Шээс хөөх эмийн эмнэлзүйн фармакологи. Шээс хөөх эм - шээс хөөх эм

Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь дараахь зүйлийг агуулдаг. фуросемид, этакриний хүчил, буметонид, пиретанид, торасемид.

ФАРМАКОДИНАМИК

Нэрлэсэн шээс хөөх эмүүд нь проксимал хоолойнууд дахь шүүрлээр анхдагч шээсэнд орсны дараа л үр дүнгээ өгч эхэлдэг; Учир нь нярай болон хүүхдүүдэд нефроны шүүрлийн үйл ажиллагаа ахимаг насны хүүхэд, насанд хүрэгчдийнхээс илүү удаан явагддаг. Мансууруулах бодис нь судасны гөлгөр булчинг сулруулж, ялангуяа судасны эндотелийн эсэд простагландин (I2, E2) нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх замаар бөөрний цусны урсгалыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь Henle-ийн гогцооны эсрэг гүйдлийн эргэлтийн системийг тасалдуулж, бөөрөнцөрний шүүлтүүрийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь шээс хөөх эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг.
Нэмж дурдахад, энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь Henle-ийн гогцооны өгсөх хэсгийн эпителийн эсүүд дэх сульфидын бүлгийн ферментийг шууд блоклодог тул энерги үүсэх процессыг (исэлдэлтийн фосфоржилт ба гликолиз) дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь идэвхтэй дахин шингээлтийг бууруулдаг. натри, хлор, хэсэгчлэн калийн ионуудын . Нефроны ижил хэсэгт эм нь магнийн идэвхтэй дахин шингээх процессыг дарангуйлж, шээсээр ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Цусны сийвэн дэх магнийн түвшин буурах нь паратироид дааврын үйлдвэрлэл буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь кальцийн дахин шингээлт дагалддаг.
Уг эм нь нүүрстөрөгчийн ангидраз болон цахилгаан саармаг шахуургыг дарангуйлах чадвартай тул биеэс давс, усны ялгаралтыг сайжруулдаг. Сүүлийнх нь оройн мембран дээрх Хенлегийн гогцооны өгсөх хэсэгт органик болон органик бус анионуудыг натри, кали, хлорын ионоор солилцоход оролцдог.
Этакриний хүчил нь бөөрний цуглуулах суваг дахь хучуур эд дэх рецепторуудын эсрэг шээс хөөх эмтэй өрсөлддөг.
Фармакологийн нөлөө: шээс хөөх эм нэмэгдэх; судасны тонус багассан (гол төлөв судлууд), зүрхний өмнөх ачаалал буурах; бөөрний цусны урсгал болон гломеруляр шүүлтүүр нэмэгдсэн; магни (үндсэн) ба кальцийн (хоёрдогч) шээсний ялгаралт нэмэгдсэн.

Фармакокинетик

Мансууруулах бодисыг парентераль хэлбэрээр (булчинд, судсаар) эсвэл өглөө нь өлөн элгэн дээрээ ууна. Тэд ходоод гэдэсний замаас сайн шингэдэг, биоассимиляци 60-70% байна. Цусан дахь гогцооны шээс хөөх эм нь уурагтай 95% -иас илүү байдаг. Глюкуроны хүчилтэй хосолсон нэгдлүүд үүссэний улмаас элгэнд биотрансформаци үүсдэг. Мансууруулах бодисыг бөөрөөр шүүж, гуурсан хоолойн шүүрлээр (75%), хэсэгчлэн элэгээр цөсөөр ялгаруулдаг. Бөөрний цочмог болон архаг дутагдлын үед эдгээр шээс хөөх эмийн бөөрний клиренс буурч, харин гэдэсний ялгаралт нэмэгддэг. Цуснаас ялгарах хагас задралын хугацаа 30-90 минутын хооронд хэлбэлздэг. Хэрэглэх давтамж: өдөрт 1 (2) удаа.

ХАРИЛЦАН ҮЙЛЧИЛГЭЭ

Гогцооны шээс хөөх эмийг бусад шээс хөөх эмтэй хослуулж болно (жишээлбэл, триамтерен эсвэл амилорид; бэлэн хослолууд байдаг - Фрусемен гэх мэт); АД буулгах эмтэй хамт; зүрхний дутагдлыг эмчлэх эмүүдтэй.
Энэ бүлгийн эмийг ото- ба нефротоксик эм (гаж нөлөө ихсэх), түүнчлэн эхний үеийн стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй (фармакодинамик антагонизм) нэгэн зэрэг хэрэглэх боломжгүй. Уурагтай эрчимтэй холбогддог эмүүдтэй (шууд бус антикоагулянтууд, клофибрат болон бусад) харьцах үед шээс хөөх эм нь альбуминтай холбоогүй болж, үр нөлөө нь сулардаг.

СӨРӨГ НӨЛӨӨ

1. Артерийн гипертензи, ортостатик үзэгдэл.
2. Шингэн алдалт(“хатаах нөлөө”) нь цус өтгөрч, тромбоз үүсгэдэг.
3. ГипонатриемиӨдөр тутмын шээсэнд өдөрт хэрэглэх натрийн хэмжээ ойролцоогоор тэнцүү байдаг нь төв мэдрэлийн системийг гэмтээх аюултай. Энэ нь дараах шинж тэмдгүүд дагалддаг: толгой өвдөх, толгой эргэх, хоолны дуршилгүй болох, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, сулрах, аманд "зэс товчны амт" гарч ирэх гэх мэт.
Натрийн хэмжээ 110 мМ/л-ээс бага байвал эсийн хаван, түүний дотор WYC-д муудаж байна уу? цочмог хүнд хэлбэрийн үед чиг баримжаа алдагдах, нойрмоглох, сэтгэцийн "түгжрэл" -ээр илэрдэг, хэм алдагдал, миоклонус, таталт, кома үүсдэг.
Гипонатриемийг (түүнчлэн гипернатриеми) хурдан засах нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй (!) гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ нь тэнхлэгийн цилиндрийг харьцангуй хадгалах замаар аксоныг вакуолинжуулах замаар миелин гэмтлийг үүсгэдэг. Ихэнхдээ гүүрний төв миелиноз үүсдэг бөгөөд энэ нь олон склероз, дементиа, энцефалит (гөөрөнхийн эдийн нягтрал буурах) зэрэг эмгэгүүдтэй төстэй боловч ховдолын перивентрикуляр гэмтэлгүй байдаг. Натри дахь дезионыг хамгийн эрчимтэй засах ажлыг өдөрт 12 ммоль / л-ийн хурдтай натри агуулсан гипертоны уусмалаар хийх ёстой.
4. ГипокалиемиДараах шинж тэмдгүүд дагалддаг: сул дорой байдал, ядрах, сэтгэл гутрал, хүрээлэн буй орчинд хайхрамжгүй хандах, хоолны дуршилгүй болох, өтгөн хатах, дотор муухайрах, бөөлжих, парестези, тугалын булчин татах, полиури, булчингийн сулрал, рабдомиолиз, бодисын солилцооны алкалоз, зүрхний үйл ажиллагаа алдагдах - тосгуурын болон вентиляци ихсэх. зүрхний гликозидын мэдрэмтгий байдал (ЭКГ дээр: S-T интервалын бууралт, Т долгионы урвуу, U долгионы харагдах байдал, бага давтамжтай - QRST цогцолборын тэлэлт).
5. Гипомагниемиба гипокальциеми нь дараах шинж тэмдгүүд дагалддаг: зүрхний өвдөлт, таталт, хэм алдагдал, сэтгэл гутрал, цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны эмгэг, uro- болон cholelithiasis (сүүлийнх нь гидрохлоротиазидыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр урьдчилан сэргийлэх боломжтой).
6. Гипохлоремийн алкалозНүүрстөрөгчийн ангидразыг бага зэрэг дарангуйлснаар түүний гадаад төрх байдал нөхөгддөг тул зөвхөн удаан хугацаагаар хэрэглэхэд л тохиолддог. Алкалозыг багасгахын тулд аммонийн хлорид эсвэл калийн хлоридыг тогтооно (сүүлийнх нь биед калийн дутагдлыг нэгэн зэрэг арилгадаг тул илүү сайн). Гипохлоремийн алкалоз нь элэгний комад хүргэдэг.
7. ГиперурикемиЭнэ нь гуурсан хоолойн хөндийд шээсний хүчлийн шүүрлийг тасалдуулж (шээс хөөх эм нь тээвэрлэлтийн системд шээсний хүчилтэй өрсөлддөг) болон шээсний хэмжээ багассаны үр дүнд үүсдэг. Үе мөчний өвчин, архаг нефропати, ятроген тулай үүсэх аюултай. Цусан дахь шээсний хүчлийн түвшин эрэгтэйчүүдэд 6.8 мг / 100 мл, эмэгтэйчүүдэд 7.5 мг / 100 мл-ээс хэтэрч эхлэх тохиолдолд л uricosuric (пробенецид, сульфинпиразон) ба шээсний дарангуйлагч (аллопуринол) эмийг хэрэглэх шаардлагатай.
8. Цусан дахь глюкозын концентраци ихсэх (гогцооны шээс хөөх эм нь инсулины шүүрлийг дарангуйлдаг тул). Хэрэв глюкозури илэрвэл шээс хөөх эмийг зогсоох шаардлагатай.
9. Фуросемидээс хамааралтай бөөр- гогцооны шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсний үр дүн.
10. Чихний хордлого. Эдгээр шээс хөөх эмийг бусад ототоксик эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх, түүнчлэн өвчтөн Дунд чихний урэвсэл, менингит, бөөрний дутагдалтай үед сонсголын эрхтнүүдийн эргэлт буцалтгүй эмгэг үүсдэг гэдгийг анхаарах нь чухал юм.

ХЭРЭГЛЭХ ЗААВАЛ

Гогцооны шээс хөөх эмийг хэрэглэдэг зүрхний цочмог болон архаг дутагдлыг арилгах. Зүрхний архаг дутагдлын үед удаан үргэлжилсэн үйлдэлтэй эмийг илүүд үздэг - пиретанид ба торсемид. Эдгээр ижил эмийг өвчтэй өвчтөнүүдэд илүү их хэрэглэдэг цусны даралт ихсэх. Гипертензийн хямралын үед Furosemide эсвэл ethacrynic хүчилийг тогтооно.
Мансууруулах бодис нь үр дүнтэй байдаг ямар ч гаралтай уушиг, тархины хавантай. Менингитийн улмаас тархины хаван үүсэх үед цусан дахь антидиуретик дааврын концентраци огцом нэмэгддэг тул рецепторынхоо хувьд нэрлэгдсэн даавартай өрсөлддөг этакриний хүчилийг сонгох эм гэж үзэх хэрэгтэй.
Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь үр дүнтэй байдаг бөөрний цочмог ба архаг дутагдал. Түүнчлэн, эмийг бөөрний дутагдлын аль ч үе шатанд (!) зааж өгч болно. Эдгээр нь бөөрөнхий шүүлтүүрийн хурд 10 мл / мин-ээс бага (ихэвчлэн энэ үзүүлэлт 120-130 мл / мин) байвал үр дүнтэй байдаг бөгөөд энэ нь зүрх, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед ажиглагддаг. Гэсэн хэдий ч цочмог гломерулонефритийн нефрит ба нефротик хэлбэрийн үед гипоальбуминемийн улмаас шээс хөөх эмийн хариу урвал багасдаг тул илүү их тунгаар хэрэглэдэг.
Диализийн хордлоготой хордлогобага хэмжээний тархалт нь зүрхний булчинд гэмтэл учруулсан ч гэсэн гогцооны шээс хөөх эмийг хэрэглэх заалт юм.
Эцэст нь эдгээр эмүүдийг удирддаг чухал гиперкальциеми болон гиперкальциеми, Д витаминыг хэтрүүлэн хэрэглэснээс үүдэлтэй.
Этакриний хүчил нь бусад гогцооны шээс хөөх эмээс ялгаатай нь сульфонамидын бус бүтэцтэй эм тул өвөрмөц шинж чанартай өвчтөнүүдэд ийм бүтэцтэй эмүүдээс илүүд үздэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Эдгээр эмүүд нь чихрийн шижингийн эсрэг болон халдварын эсрэг сульфаниламидын аман эмийг агуулдаг.

БҮЛЭГ 15. Шээс хөөх эм (шээс хөөх эм)

Өргөн утгаараа шээс хөөх эм нь шээсний формацийг нэмэгдүүлдэг эм боловч натрийн дахин шингээлт буурах үед л мэдэгдэхүйц шээс хөөх эмийн нөлөө ажиглагддаг. Шээс хөөх эм нь нефрон эсэд нөлөөлж, анхдагч шээсний найрлагыг өөрчилснөөр натриурез үүсгэдэг.

Хавангийн хам шинжийн эмчилгээний түүх нь 1785 онд Т.Витерингийн тодорхойлсон дижиталийн бэлдмэлээс эхэлсэн. Мөнгөн усны бэлдмэлийн нөлөөн дор шээс хөөх эм ихсэх нь 19-р зуунд түүнийг хэрэглэх үндэслэл болсон юм. каломел нь шээс хөөх эм болгон. 20-р зууны эхэн үед. Шээс хөөх эмийг нэмэгдүүлэхийн тулд ксантины дериватив (теофиллин, кофеин), мочевиныг хэрэглэж эхэлсэн. Бактерийн эсрэг эмийн эхний бүлгийн нээлт (сульфаниламидууд) нь бараг бүх орчин үеийн шээс хөөх эмүүдийн хөгжлийн эхлэл болсон юм. Сульфаниламид хэрэглэх үед ацидоз үүсэхийг тэмдэглэв. Энэхүү үр нөлөөг судалсны ачаар анхны шээс хөөх эм болох ацетазоламидыг зориудаар бий болгох боломжтой болсон. Бензилсульфонамидын химийн өөрчлөлтөөр эхлээд тиазид, дараа нь гогцооны шээс хөөх эмийг гаргаж авсан. Өнгөрсөн зууны 60-70-аад онд альдостероны шууд ба шууд бус антагонистууд үүссэн.

АНГИЛАЛ

Шээс хөөх эмийг хэд хэдэн ангилдаг: үйл ажиллагааны механизмын дагуу, шээс хөөх эмийн нөлөө үзүүлэх хурд, үргэлжлэх хугацаа, ус, давсны ялгаралт, хүчилд үзүүлэх нөлөөллийн дагуу. - суурь төлөв. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны механизмд үндэслэсэн ангиллыг практик ач холбогдолтой гэж үздэг.

Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид.

Осмотик шээс хөөх эм.

Натри, кали, хлоридын ионы тээвэрлэлтийг дарангуйлагч (гогцооны шээс хөөх эм).

Натри ба хлоридын ионы тээвэрлэлтийг дарангуйлагч (тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм).

Минералокортикоид рецепторын антагонистууд.

Бөөрний эпителийн натрийн сувгийн дарангуйлагчид (шууд бус альдостероны антагонистууд, кали хадгалдаг шээс хөөх эм).

Шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны нутагшуулалтыг Зураг дээр үзүүлэв. 15-1.

Цагаан будаа. 15-1.Шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааг нутагшуулах. 1 - нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагч, 2 - осмосын шээс хөөх эм, 3 - Na+-K+-2Cl зөөвөрлөх дарангуйлагч (гогцооны шээс хөөх эм), 4 - Na+-Cl тээвэрлэх дарангуйлагч (тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм), 5 - кали хадгалагч шээс хөөх эм. Шүүгдс нь нефроноор дамжин өнгөрөхөд натрийн дахин шингээлт буурдаг. Хамгийн хүнд натриурез нь натрийн дахин шингээлтийг проксимал блоклосоноор явагддаг боловч энэ нь алслагдсан хэсгүүдэд нөхөн шингээлтийг нөхөн сэргээхэд хүргэдэг.

Шээс хөөх эм нь бөөрний гемодинамик болон гол ионуудын ялгаралтанд үзүүлэх нөлөөний талаарх мэдээллийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 15-1.

Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь нефроны хөндий ба проксимал хоолойн эпителийн эсийн цитозол дахь нүүрстөрөгчийн ангидразыг блоклодог ацетазоламид агуулдаг. Нефроны энэ хэсэгт натрийн дахин шингээлт нь хоёр аргаар явагддаг: эпителийн эсүүдээр ионуудыг идэвхгүй дахин шингээх ба устөрөгчийн ионуудын идэвхтэй солилцоо (сүүлийнх нь бикарбонатын солилцоотой холбоотой). Анхдагч шээсэнд, нефроны хөндийд агуулагдах бикарбонат нь устөрөгчийн ионуудтай хамт нүүрстөрөгчийн хүчил үүсгэдэг бөгөөд энэ нь нүүрстөрөгчийн ангидразын нөлөөн дор ус, нүүрстөрөгчийн давхар исэл болж задардаг.

15.1. КАРБОНАН гидразын дарангуйлагч

Хүснэгт 15-1. Бөөрний гемодинамик болон гол ионуудын ялгаралт дахь шээс хөөх эмийн нөлөө

хөнгөн хий Нүүрстөрөгчийн давхар исэл нь эпителийн эсүүдэд нэвтэрч, нүүрстөрөгчийн ангидразын нөлөөн дор урвуу урвал үүсдэг. Энэ тохиолдолд бикарбонат нь цусанд ялгарч, устөрөгчийн ионууд натрийн ионуудын оронд нефроны хөндийд идэвхтэй шилждэг. Натрийн агууламж ихэссэнээр эс дэх осмосын даралт нэмэгдэж, улмаар усыг дахин шингээж авдаг. Нефроны проксимал хэсгээс шээсний анхдагч шүүлтийн зөвхөн 25-30% нь Хенлегийн гогцоонд ордог.

Ацетазоламидын үйл ажиллагааны үр дүнд бикарбонат ба натрийн ялгаралт нэмэгдэж, шээсний рН (8 хүртэл) нэмэгддэг. Устөрөгчийн ион үүсэх хэмжээ багассанаар натрийн ионыг устөрөгчийн ионоор солилцох зөөвөрлөх идэвхжил буурч, натрийн дахин шингээлт буурч, осмосын градиент буурч, ус ба хлорын ионуудын тархалт буурдаг. Шүүгдс дэх натри, хлорын концентраци нэмэгдэхийн хэрээр эдгээр ионуудын дистал дахин шингээлт нэмэгддэг. Энэ тохиолдолд дистал хоолой дахь натрийн дахин шингээлт ихсэх нь эсийн мембраны цахилгаан химийн градиент нэмэгдэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь калийн идэвхтэй ялгаралтыг дэмждэг. Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийг хэрэглэсний үр дүнд бикарбонатын дахин шингээлт бараг бүрэн зогсдог боловч нүүрстөрөгчийн ангидразаас хамааралгүй механизмын улмаас бикарбонатын ионуудын 60-70% нь дистал хэсгүүдэд шүүсэн шингэнээс шингэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Натрийн ялгаралт нь зөвхөн 5% -иар нэмэгдэж, магни, кальци өөрчлөгдөөгүй, фосфатын ялгаралт нь тодорхойгүй механизмын улмаас нэмэгддэг.

Ацетазоламид нь нүдний дотоод болон тархи нугасны шингэн үүсэхийг дарангуйлдаг. Мөн эм нь таталтын эсрэг үйлчилгээтэй (үйл ажиллагааны механизмыг тодорхойлоогүй).

Фармакокинетик

Ацетазоламидын фармакокинетикийг хүснэгтэд үзүүлэв. 15-2.

Ацетазоламид нь моно эмчилгээнд шээс хөөх эм болгон ашигладаггүй. Зүрхний дутагдлын үед эмийг шээсний ялгаралтыг нэмэгдүүлэх (нефроны дараалсан блокадын арга) эсвэл бодисын солилцооны гипохлоремийн алкалозыг засах зорилгоор гогцооны шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэж болно. Нүдний эмчилгээнд ацетазоламидыг глаукомын үед тогтоодог. Уг эмийг эпилепсийн туслах бодис болгон ашигладаг. Энэ эм нь өндөр уулын цочмог өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй байдаг, учир нь ацетазоламид хэрэглэх үед үүсдэг ацидоз нь амьсгалын замын төвийн гипоксид мэдрэмтгий байдлыг сэргээхэд тусалдаг.

Ацетазоламидын тунгийн горимыг хүснэгтэд үзүүлэв. 15-3.

Хүснэгт 15-2.Шээс хөөх эмийн үндсэн фармакокинетик үзүүлэлтүүд

Хүснэгт 15-3.Шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны тун ба цаг хугацааны шинж чанар

* Нүдний болон гавлын дотоод даралтыг бууруулна.

**Шээс хөөх эм нөлөөтэй.

***Нүдний даралтыг бууруулна.

Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийн гаж нөлөө нь нүүрний парестези, толгой эргэх, диспепси, гипокалиеми, гиперурикеми, эмийн халуурах, арьсны тууралт, ясны чөмөгний хямрал, чулуу үүсэх (ховор тохиолдолд) бөөрний колик зэрэг орно. Элэгний циррозын үед аммонийн ионуудын ялгаралт багассанаас энцефалопати үүсч болно. Шээсний шүлтлэг орчинд кальцийн фосфатын давсны тунадас үүсч, чулуу үүсдэг. Уушигны архаг бөглөрөлт өвчний хүнд хэлбэрийн үед ацидоз нэмэгдэх магадлалтай тул эмийг хэрэглэхийг хориглоно.

15.2. ОСМОТЫН шээс хөөх эм

Үйлдлийн механизм ба үндсэн фармакодинамик нөлөө

Маннитол ба мочевинийн үйл ажиллагааны механизм нь цусны осмосын даралтыг нэмэгдүүлэх, бөөрний цусны урсгалыг нэмэгдүүлэх, шүүгдлийн осмоляр чанарыг нэмэгдүүлэх, проксимал хоолой, Хенлегийн гогцооны уруудах хэсэг, натрийн ионуудын дахин шингээлтийг бууруулахад оршино. цуглуулах суваг.

Фармакокинетик

Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийн фармакокинетикийг дээр үзүүлэв (Хүснэгт 15-2-ыг үз). Мансууруулах бодис нь ходоод гэдэсний замаас шингэдэггүй тул зөвхөн судсаар тарьдаг.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

Осмотик шээс хөөх эм нь мэдрэлийн болон мэдрэлийн мэс засалд тархины хаваныг багасгах, нүдний эмгэгийн үед глаукомын цочмог дайралтын үед хэрэглэдэг. Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийг олигурик үе шатыг олигурик бус үе рүү шилжүүлэхийн тулд цочмог гуурсан хоолойн үхжилийн улмаас бөөрний цочмог дутагдлын үед нэг удаа хэрэглэж болно. Хэрэв ямар нэгэн нөлөө үзүүлэхгүй бол шээс хөөх эмийг дахин хэрэглэж болохгүй. Мансууруулах бодисын тунгийн горимыг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-3-ыг үзнэ үү).

Гаж нөлөө ба эсрэг заалтууд

Мочевиныг хэрэглэх үед флебит үүсч болно. Зүрхний дутагдлын үед цусны эргэлтийн хэмжээ анх удаа нэмэгдсэний улмаас уушигны эргэлтийн зогсонги байдал ихсэх (уушигны хаван үүсэх хүртэл) зүүн ховдлын дүүргэх даралтыг нэмэгдүүлэх боломжтой.

15.3. Натри, кали, хлоридын тээвэрлэлтийг дарангуйлагч (гогцооны шээс хөөх эм)

Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь фуросемид, торасемид, этакриний хүчил агуулдаг бөгөөд энэ нь Хенлегийн өгсөх гогцоонд нөлөөлдөг.

Үйлдлийн механизм ба үндсэн фармакодинамик нөлөө

Хенлегийн гогцооны уруудах хэсэгт усны идэвхгүй тархалт нь зөвхөн бөөрний завсрын эд ба анхдагч шээсний хооронд осмосын градиент байгаа тохиолдолд л боломжтой байдаг. Энэ градиент нь Henle-ийн өгсөх гогцооны зузаан сегментээс натри нь завсрын эдэд дахин шингэж байгаатай холбоотой юм. Гогцооны өгсөх хэсэгт орж буй усны даралт нь завсрын даралтаас давсан тул нимгэн сегментэд натри нь завсрын эдэд градиентаар идэвхгүй тархдаг. Зузаан сегментэд хлорын идэвхтэй дахин шингээлт эхэлдэг (натри, калитай хамт). Хенлегийн өгсөх гогцооны хана нь ус үл нэвтрэх чадвартай. Натри, хлоридтой хамт дахин шингэсэн калийн ихэнх хэсэг нь нефроны хөндий рүү буцаж ирдэг. Henle-ийн гогцоо дамжин өнгөрсний дараа анхдагч шээсний хэмжээ 5-10% -иар буурч, шингэн нь цусны сийвэнтэй харьцуулахад гипоосмоляр болдог.

Гогцооны шээс хөөх эм нь Хенлегийн өгсөх мөчний зузаан хэсэгт хлорын (тиймээс натри, кали) дахин шингээлтийг саатуулдаг (Хүснэгт 15-1-ийг үз). Үүний үр дүнд завсрын эд эсийн osmolarity буурч, Henle-ийн гогцооны бууж буй хэсгээс усны тархалт буурдаг. Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь хүнд хэлбэрийн натриурез (25% хүртэл шүүсэн натри) үүсгэдэг.

Алслагдсан нефрон руу орох натрийн ионуудын хэмжээ ихэссэнээр кали, устөрөгчийн ионуудын ялгаралт нэмэгддэг. Одоогийн байдлаар фуросемидын нөлөөгөөр шээсэнд магни, кальцийн алдагдал бага зэрэг нэмэгдэж байгаа талаар тодорхой тайлбар байхгүй байна.

Фуросемид нь нүүрстөрөгчийн ангидразыг бага зэрэг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь эмийн молекул дахь сульфонамидын бүлэг байдагтай холбоотой юм. Энэ нөлөө нь эмийг зөвхөн их тунгаар хэрэглэх үед ажиглагддаг бөгөөд энэ нь бикарбонатын ялгаралт ихэссэнээр илэрдэг. Гэсэн хэдий ч устөрөгчийн ионуудын ялгаралт ихэссэний улмаас цусан дахь бодисын солилцооны түвшинд эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлтүүд үүсдэг (бодисын солилцооны алкалоз илэрдэг).

Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийг томилох үед бөөрний нэвчилт сайжирч, бөөрний цусны урсгал дахин тархдаг. Энэхүү үр нөлөөг калликреин-кинины системийг идэвхжүүлж, простагландины нийлэгжилт нэмэгдэж байгаатай холбон тайлбарлаж байгаа нь шээс хөөх эмийн нөлөө буурсанаар шууд бусаар нотлогддог.

простагландины нийлэгжилтийг дарангуйлдаг фуросемид ба NSAID-ийг хослуулан хэрэглэх. Натри, кали, хлоридын тээвэрлэлтийг дарангуйлагч нь бөөрөнхий шүүрлийн хурд 20 мл / мин-ээс бага үед үр дүнтэй байдаг.

Гогцооны шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци нэмэгддэг.

Фуросемид нь венийн аяыг шууд бууруулдаг бөгөөд энэ нь судсаар тарих үед ялангуяа тод илэрдэг. Цусны судас өргөсгөх нөлөө нь шээс хөөх эм үүсэхээс өмнө үүсдэг бөгөөд энэ нь ренин-ангиотензин-альдостероны системийг өдөөж, тосгуурын натриуретик хүчин зүйлийн (судас өргөсгөх шинж чанартай пептид) үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг.

Фуросемид нь шээсний рН-д бага нөлөө үзүүлдэг. Энэ эм нь анхдагч шээсний хүчиллэг ба алкалозын эсрэг үр дүнтэй байдаг бөгөөд шээс хөөх эм нь цусан дахь CBS-ээс хамаардаггүй.

Фармакокинетик

Гогцооны шээс хөөх эмийн фармакокинетикийг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-2-ыг үзнэ үү). Эмийн үр нөлөө нь эмийн фармакокинетик шинж чанар зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг. Шээс хөөх эмийг өлөн элгэн дээрээ уух хэрэгтэй гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч хоол идэх үед эмийн шингээлт удааширч, харин буурахгүй байгаа тул эмийн биологийн хүртээмж өөрчлөгддөггүй болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч шээс хөөх эм өлөн элгэн дээрээ уухад шээс хөөх эмийн нөлөө илүү хурдан хөгжиж, илүү тод илэрдэг, учир нь нэгж хугацаанд илүү их хэмжээний эм нефрон руу хүрэх боловч шээсний нийт хэмжээ ижил байх болно. Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг эмийн хувьд фуросемидын хувьд ерөнхий хэлбэрийн эмийн шингээлт (тиймээс шээс хөөх эмийн нөлөө) ихээхэн ялгаатай гэдгийг санах нь зүйтэй. Энэ нөхцөл байдлаас шалтгаалан өвчтөн амаар авсан эмэнд тэсвэртэй эсэх талаар буруу дүгнэлт хийж болно. Үүний зэрэгцээ өөр брэндийн фуросемид (эсвэл этакрины хүчил) руу шилжих үед хүссэн үр нөлөө нь ихэвчлэн ажиглагддаг.

Мансууруулах бодис нь хагас задралын хугацаатай байдаг тул өдөр тутмын фракц тунгаар хэрэглэхийг заадаг боловч ихэнх тохиолдолд шээс хөөх эм хэрэглэх боломжгүй байдаг тул энэ бүлгийн эмийг нэг удаа зааж өгдөг. Заримдаа, шөнийн цагаар өвчний шинж тэмдэг ихэссэн зүрхний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай тохиолдолд өвчтөнүүд өдрийн цагаар эмийн хоногийн тунгийн 35% -ийг авдаг.

Гогцооны шээс хөөх эм нь ихэвчлэн сийвэнгийн уурагтай холбогддог бөгөөд бөөрөнхий шүүлтүүрээр дамжин анхдагч шээсэнд ордоггүй тул эдгээр эмүүд нь хүйсээр үйлчилдэг газарт хүрдэг.

проксимал гуурсан хоолойн нефроны хөндий рүү орох реакц. Бөөрний дутагдлын үед гогцооны шээс хөөх эмтэй ижил тээврийн системээр ялгардаг органик хүчлүүдийн хуримтлалаас болж сүүлчийн шээс хөөх эмийн нөлөө буурдаг.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийг хэрэглэх заалтууд нь артерийн гипертензи, цусны даралт ихсэх хямрал, цочмог (уушигны хаван ба кардиоген шок) болон зүрхний архаг дутагдал, элэгний хатуурал, гиперкальциеми, гиперкалиеми, бөөрний цочмог болон архаг дутагдал, хордлогын үед албадан шээс хөөх эм зэрэг багтана. Гогцооны шээс хөөх эмийн тунгийн горимыг дээр үзүүлэв (Хүснэгт 15-3-ыг үзнэ үү).

Сөрөг нөлөө

Гогцооны шээс хөөх эмийн гаж нөлөө нь гипокалиеми, гипонатриеми, гипохлоремийн алкалоз, гиперурикеми, диспепси, арьсны тууралт, цочмог гиповолеми (судсаар тарих), ототоксик (судсаар тарих эсвэл өндөр тунгаар хэрэглэх) зэрэг орно. Өвөрмөц бус гаж нөлөө (арьсны тууралт, загатнах, суулгах) ховор тохиолддог. Гаж нөлөө нь эмийн тунгаас хамаардаггүй, харин шээс хөөх эмийн үр нөлөөний хэмжээ, хурдаас хамаардаг.

Гогцооны шээс хөөх эмийг томилохдоо ус ба электролитийн тэнцвэрт байдалд хүсээгүй өөрчлөлт гарч болзошгүй. Энэ нь уушигны болон/эсвэл системийн цусны эргэлтийн зогсонги байдал дагалддаг эмгэгийг эмчлэхэд онцгой ач холбогдолтой бөгөөд ялгах оношлогооны нарийн төвөгтэй байдал эсвэл нөхцөл байдлын яаралтай байдлаас шалтгаалан үүсэх шалтгаан нь бүрэн тодорхойгүй байна. Жишээлбэл, оношлогдоогүй экссудатив эсвэл агшилтын перикардитын улмаас хүнд хэлбэрийн амьсгал давчдах үед шээс хөөх эм хэрэглэх нь артерийн гипотензи үүсэхэд хүргэдэг. Шээс хөөх эмийн эмчилгээний эхэн үед эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдалд нөлөөлж буй гол хүчин зүйлсийг үнэлэх шаардлагатай.

Гялтангийн эсвэл перикардийн хөндийд шингэн хуримтлагдах.

Орон нутгийн шалтгаан нь зогсонги байдлын шинж тэмдэг (хөлний хаван бүхий тромбофлебит).

Эсрэг заалтууд

Гогцооны шээс хөөх эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд нь сульфаниламидууд (фуросемидын хувьд), ану-

Бөөрний цочмог дутагдлын үед эмийн туршилтын тунгийн нөлөө, гипонатриеми байхгүй тохиолдолд riya. Цусны сийвэн дэх натрийн концентрацийг бие махбод дахь энэ элементийн агууламжийг үнэлэхэд ашиглах боломжгүй юм. Жишээлбэл, гиперволеми (хоёр цусны эргэлтийг хамарсан зүрхний дутагдал, элэгний циррозтой анасарка), шингэлэх гипонатриеми үүсэх боломжтой бөгөөд энэ нь гогцооны шээс хөөх эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалт биш юм. Шээс хөөх эмийн нөлөөн дор үүсдэг гипонатриеми нь ихэвчлэн гипохлоремийн алкалоз ба гипокалиеми дагалддаг.

15.4. Натри, калийн тээвэрлэлтийг дарангуйлагч (ТИАЗИД, ТИАЗИДТЭЙ Шээс хөөх эм)

Энэ бүлгийн эмэнд гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид орно.

Үйлдлийн механизм ба үндсэн фармакодинамик нөлөө

Энэ бүлгийн эмийн үйл ажиллагааны ерөнхий механизм нь нефроны алслагдсан хоолойд натри, хлорын дахин шингээлтийг хаах явдал бөгөөд энд натри, хлорын идэвхтэй реабсорбци явагдаж, кали, устөрөгчийн ионууд нефроны хөндийгөөр ялгардаг. цахилгаан химийн градиент. Шүүлтүүрийн osmolarity буурдаг. Нефроны энэ хэсэгт кальцийн идэвхтэй бодисын солилцоо явагддаг.

Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм нь молекулын химийн бүтцээр хуваагддаг бөгөөд энэ нь сульфонамидын бүлэг ба бензотиадиазины цагираг дээр суурилдаг. Тиазидын шээс хөөх эм нь бензотиадиазины аналог, тиазидтай төстэй шээс хөөх эм нь бензотиадиазины цагирагийн янз бүрийн гетероциклийн хувилбарууд юм. Тиазидын шээс хөөх эм нь натрийн ихэнх хэсгийг (90% хүртэл) проксимал нефроноор дахин шингээж авдаг тул дунд зэргийн натриурез үүсгэдэг. Шүүгдс дэх натрийн ионы агууламж нэмэгдэх нь цуглуулах суваг дахь нөхөн шингээлтийг нөхөж, нефроны хөндийд калийн шүүрлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Зөвхөн тиазид (гэхдээ тиазид биш) шээс хөөх эм нь нүүрстөрөгчийн ангидразыг сул дарангуйлдаг тул тэдгээрийн хэрэглээ нь фосфат ба бикарбонатын ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Тиазидын шээс хөөх эм хэрэглэх үед магнийн ялгаралт нэмэгдэж, кальцийн ялгаралт нь сүүлийнх нь дахин шингээлт ихэссэнээс болж буурдаг. Мансууруулах бодисыг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци нь түүний шүүрэл багассанаас болж нэмэгддэг. Энэ бүлгийн эмийн шээс хөөх эмийн нөлөө нь бөөрөнхий шүүрлийн хурд буурах тусам буурч, дараа нь зогсдог.

энэ үзүүлэлтийн утга нь 20 мл / мин-ээс бага байна. Тиазидын шээс хөөх эмийг бөөрөөр ялгаруулах нь шээсний шүлтлэг урвалын үр нөлөөгөөр буурдаг.

Тиазидын шээс хөөх эм нь бөөрний гаднах нөлөөнд тэсвэртэй судаснуудын булчингийн утаснуудад тайвшруулах нөлөө, гипергликеми зэрэг орно. Эдгээр өөрчлөлтийн шалтгаан нь тодорхойгүй байгаа ч эм нь калийн сувгийг идэвхжүүлж, эсийг хэт туйлшруулахад хүргэдэг гэж үздэг. Артериолын булчингийн утаснуудад гиперполяризацийн үед эсэд кальцийн урсгал буурч, улмаар булчин суларч, нойр булчирхайн β-эсүүдэд инсулины шүүрэл буурдаг. Тиазидын шээс хөөх эмийн "диабетоген" нөлөө нь гипокалиемитэй холбоотой гэсэн нотолгоо байдаг. Мөн тиазидын шээс хөөх эм нь гиперхолестеролеми болон гипертриглицеридеми үүсгэдэг.

Фармакокинетик

Энэ бүлгийн эмийн фармакокинетикийг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-2-ыг үзнэ үү). Гогцооны шээс хөөх эмийн нэгэн адил тиазидууд нь проксимал хоолой дахь нефроны хөндийгөөр ялгардаг. Энэ бүлгийн эмүүд хагас задралын хугацаанд ялгаатай байдаг.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

Тиазидын шээс хөөх эмийг хэрэглэх заалтууд нь артерийн гипертензи, зүрхний архаг дутагдал, кальцийн нефролитиаз, чихрийн шижин өвчнийг агуулдаг. Энэ бүлгийн эмийн тунгийн горимыг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-3-ыг үзнэ үү).

Сөрөг нөлөө

Тиазидын шээс хөөх эмийг хэрэглэх үед дараахь гаж нөлөө үүсч болно: гипокалиеми, гиперурикеми, диспепси, глюкозын солилцооны эмгэг, арьсны тууралт, гэрэл мэдрэмтгий байдал, парестези, сул дорой байдал, ядаргаа нэмэгдэх, тромбоцитопенийн пурпура, шарлалт, нойр булчирхайн үрэвсэл, үхжил (үхжилт) зэрэг. Гогцооны шээс хөөх эмийн нэгэн адил хамгийн ноцтой гаж нөлөө нь ус ба электролитийн тэнцвэр алдагдах явдал юм.

Эсрэг заалтууд

I, III зэрэглэлийн хэм алдагдалын эсрэг эм, зүрхний гликозид хэрэглэдэг өвчтөнүүд эмийн гаж нөлөө үүсэх эрсдэлтэй гэж үздэг, учир нь болзошгүй гипокалиеми нь амь насанд аюултай ховдолын хэм алдагдалыг өдөөж болно.

15.5. МИНЕРАЛОКОРТИКОИД РЕЦЕПТОРЫН АНТАГОНИСТ (АЛЬДОСТЕРОНЫ АНТАГОНИСТ, КАЛИЙН ХЭМЖЭЭГҮЙ шээс хөөх эм)

Минералокортикоид рецепторын антагонистуудад спиронолактон ба калийн канреноат* орно. Эплеренон хэмээх шинэ эмийг одоогоор эмнэлзүйн туршилт хийж байна.

Үйлдлийн механизм ба үндсэн фармакодинамик нөлөө

Энэ бүлгийн эмүүд үйлчилдэг цуглуулах сувгийн онцгой шинж чанар нь ус ба ионыг тусад нь тээвэрлэх явдал юм. Нефроны энэ хэсэгт усны дахин шингээлтийг антидиуретик даавар, натрийн ионууд - альдостероны нөлөөгөөр зохицуулдаг. Тусгай сувгаар эсэд орж буй натри нь мембраны деполяризаци үүсгэдэг бөгөөд энэ нь цахилгаан химийн градиент дагалддаг бөгөөд кали, устөрөгчийн ионууд эсээс цуглуулах сувгийн хөндий рүү идэвхгүй ордог. Үндсэндээ шээсэн дэх калийн алдагдал (40-80 мЭк/хоног) нь уг ионыг цуглуулах сувагт ялгаруулах үйл явцтай холбоотой юм. Нефроны энэ хэсэгт калийн ионууд дахин шингэдэггүй болохыг харгалзан үзэхэд эсийн доторх калийн эх үүсвэр нь K+, Na+-аас хамааралтай АТФаза бөгөөд эсийн натри болон завсрын эдээс калигаар солилцдог. Хлорын ионууд нь эпителийн эсүүдэд нэвтэрч, дараа нь цусанд идэвхгүй нэвтэрдэг. Шээсний гол концентраци нь усны идэвхгүй дахин шингээлтийн улмаас нефроны энэ хэсэгт үүсдэг.

Нефроны хучуур эдийн эсүүдэд альдостерон нь минералокортикоид рецепторуудтай холбогддог. Үүссэн цогцолбор нь ДНХ-тэй харилцан үйлчилж, улмаар альдостероны өдөөгдсөн уургийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр уургууд нь натрийн сувгийг идэвхжүүлж, шинэ суваг үүсэхийг дэмждэг тул натри идэвхтэй дахин шингэж, мембраны гаднах цэнэг буурч, цахилгаан химийн трансмембран градиент нэмэгдэж, нефроны хөндийд кали, устөрөгчийн ионууд ялгардаг. Альдостероны антагонистууд нь альдостероны рецепторуудтай холбогдож, дээр дурдсан гинжин хэлхээний цаашдын үе шатуудыг тасалдуулж өгдөг.

Альдостероны антагонистуудын нөлөөн дор кали, магни, кальцийн шүүрэл буурдаг. Энэ нөлөөний ноцтой байдал нь альдостероны агууламжаас хамаарна.

Спиронолактоны бөөрний гаднах нөлөө нь миокардид альдостероны өдөөгдсөн фиброзыг дарах явдал юм.

Фармакокинетик

Минералокортикоид рецепторын антагонистуудын фармакокинетикийг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-2-ыг үзнэ үү). Спиронолактон ба калийн канреноатын үйлдэл нь нэг идэвхтэй метаболит болох канренонтой холбоотой юм. Калийн канреонатыг зөвхөн судсаар тарьж, спиронолактоныг амаар тогтооно. Сүүлийнх нь элэгээр дамжин канренон руу орохдоо бараг бүрэн метаболизмд ордог бөгөөд энэ нь үнэндээ спиронолактоны антиминералокортикоид үйл ажиллагааг хариуцдаг. Мансууруулах бодисын үлдсэн хэсэг нь элэгний элэгний эргэлтэнд ордог.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

Артерийн гипертензи, зүрхний дутагдлын эмчилгээнд гипокалиеми үүсгэдэггүй шээс хөөх эм болгон санал болгож буй спиронолактон нь тиазид ба гогцооны шээс хөөх эмийг үр дүнгүй тул орлож чадаагүй байна. Удаан хугацааны туршид энэ эмийг гипокалиеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор зүрхний дутагдлын үед өргөн хэрэглэдэг байсан боловч бие махбод дахь калийг хадгалахад тусалдаг ACE дарангуйлагчдыг эмнэлзүйн практикт өргөн нэвтрүүлсний дараа спиронолактоны хэрэглээ хязгаарлагдмал болсон. Өнгөрсөн зууны 90-ээд оны сүүлээр спиронолактоныг бага тунгаар (өдөрт 12.5-50 мг) хэрэглэх нь зүрхний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед дундаж наслалтыг уртасгахад тусалдаг нь нотлогдсоноор энэ эмийг дахин өргөнөөр хэрэглэж эхэлсэн. Спиронолактон нь анхдагч гипералдостеронизм болон хаван-асцитийн хам шинж бүхий элэгний циррозын хувьд сонгох эм хэвээр байна.

Мансууруулах бодисын тунгийн горимыг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-3-ыг үзнэ үү).

Сөрөг нөлөө

Минералокортикоид рецепторын антагонистуудыг хэрэглэх үед дараахь гаж нөлөө илэрч болно: гиперкалиеми, гинекомасти, хирсутизм, сарын тэмдгийн үйл ажиллагааны алдагдал, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, гастрит, ходоодны шархлаа.

Эсрэг заалтууд

Гиперкалиемийн үед минералокортикоид рецепторын антагонистууд эсрэг заалттай байдаг. Бөөрний дутагдал, ACE дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр гиперкалиеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

15.6. Бөөрний хучуур эдийн натрийн дарангуйлагч

СУВАГ (ШУУД БУС АЛЬДОСТЕРОН АНТАГОНИСТ, КАЛИ ХЭМНЭГЧ Шээс хөөх эм)

Энэ бүлгийн шээс хөөх эм нь триамтерен ба амилорид агуулдаг бөгөөд эдгээр нь дистал хоолой, цуглуулах сувгийн алслагдсан хэсэгт натрийн сувгийг хаадаг.

Үйлдлийн механизм ба үндсэн фармакодинамик нөлөө

Триамтерен ба амилорид нь натрийн сувгийг хааж, натрийн дахин шингээлтийг бууруулдаг бөгөөд үүний үр дүнд кали ба устөрөгчийн ионуудын нефроны хөндийд тээвэрлэлт буурдаг. Мансууруулах бодис нь магни, кальцийн ялгаралтыг бууруулахад тусалдаг. Амилорид ба триамтерений кали хадгалах нөлөөний зэрэг нь цусны сийвэн дэх альдостероны агууламжаас хамаардаггүй.

Фармакокинетик

Бөөрний эпителийн натрийн сувгийн дарангуйлагчдын фармакокинетикийг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-2-ыг үзнэ үү). Амилоридаас ялгаатай нь триамтерен нь элгэнд метаболизмд орж, бөөрөөр ялгардаг идэвхтэй метаболит гидрокситриамтерен үүсгэдэг.

Хэрэглэх заалт ба тунгийн горим

Триамтерен ба амилоридыг томилох гол зорилго нь гогцоо ба тиазидын шээс хөөх эмийг хэрэглэх үед гипокалиеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх явдал юм. Энэ шалтгааны улмаас бөөрний эпителийн натрийн сувгийн дарангуйлагчийг моно эмчилгээ болгон ашигладаггүй. Фуросемид + спиронолактон, гидрохлоротиазид + амилорид, гидрохлоротиазид + триамтерен зэрэг хэд хэдэн хосолсон эмийг боловсруулсан.

Энэ бүлгийн шээс хөөх эмийн тунгийн горимыг дээр дурдсан болно (Хүснэгт 15-3-ыг үзнэ үү).

Сөрөг нөлөө

Бөөрний эпителийн натрийн сувгийн дарангуйлагчдын дараах гаж нөлөөг тодорхойлно: гиперкалиеми, дотор муухайрах, бөөлжих, толгой өвдөх, мегалобластик цус багадалт (триамтерен), завсрын нефрит (триамтерен).

Эсрэг заалтууд

Гиперкалиеми нь энэ бүлгийн шээс хөөх эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалттай байдаг. Бөөрний дутагдал, ACE дарангуйлагчтай нэгэн зэрэг хэрэглэснээр гиперкалиеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

15.7. Шээс хөөх эмийн сонголт

Тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эм нь гогцооны шээс хөөх эмтэй харьцуулахад натриурез бага илэрсэн ч артерийн гипертензийн хамгийн үр дүнтэй эм юм. Энэ нь тиазид ба тиазидтай төстэй шээс хөөх эмийг хэрэглэх үед натрийн дахин шингээлт нь гогцооны шээс хөөх эмтэй харьцуулахад удаан хугацаагаар алдагддагтай холбоотой юм. Шууд судас өргөсгөх нөлөө бас боломжтой. Бүх тиазидын шээс хөөх эм нь цусны даралтыг эмчлэхэд адилхан үр дүнтэй байдаг тул энэ бүлгийн эмийг өөрчлөх нь утгагүй юм. Индапамид нь цусны сийвэн дэх триглицерид ба холестерины концентрацийг бага хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг. Гогцооны шээс хөөх эмийг ихэвчлэн зүрхний болон бөөрний дутагдлын үед хэрэглэдэг.

Зүрхний дутагдлын үед эм, тунг сонгох нь түгжрэлийн шинж тэмдгүүдийн хүнд байдлаас хамаарна. Эхний үе шатанд тиазидын шээс хөөх эм хэрэглэх нь хангалттай. Шээс хөөх эмийн нөлөө нь тунг бага хэмжээгээр нэмэгдүүлэхтэй харьцуулахад нэмэгддэг (жишээлбэл, гидрохлоротиазидыг өдөрт 12.5-аас 100 мг тунгаар хэрэглэдэг), иймээс эдгээр шээс хөөх эмийг "хамгийн дээд хязгаартай" шээс хөөх эм гэж нэрлэдэг. Тиазидын шээс хөөх эм үр дүнгүй байх үед гогцооны шээс хөөх эмийг нэмнэ. Зүрхний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай тохиолдолд эмчилгээг фуросемид эсвэл этакриний хүчилээр нэн даруй эхлүүлнэ. Шээс хөөх эм нь шинж тэмдгийн эмчилгээнд зориулагдсан эм тул тунгийн дэглэм нь өвчний эмнэлзүйн зураглалаас (уушигны болон/эсвэл системийн цусны эргэлтийн зогсонги байдлын шинж тэмдэг) хамаардаг бөгөөд нэлээд уян хатан байж болно, жишээлбэл, эмийг өдөр бүр зааж өгч болно. эсвэл долоо хоногт 2 удаа. Заримдаа өвчтөн өдөр бүр тиазидын эм ууж, гогцоо шээс хөөх эмийг тогтмол нэмдэг (жишээлбэл, долоо хоногт нэг удаа). Гогцооны шээс хөөх эм нь олон төрлийн тунгаар үр дүнтэй байдаг. Жишээлбэл, фуросемидыг өдөрт 20-1000 мг тунгаар хэрэглэж болох тул гогцооны шээс хөөх эмийг "өндөр дээд хязгаартай" шээс хөөх эм гэж нэрлэдэг.

Зүрхний цочмог дутагдлын үед (уушигны хаван) зөвхөн гогцооны шээс хөөх эм, зөвхөн судсаар тарьдаг. Амьсгал давчдах нь 10-15 минутын дараа ажиглагддаг (венийн судасжилтын нөлөө), шээс хөөх эм нь 30-40 минутын дараа үүсдэг. Эмнэлзүйн үр нөлөөг удаан хөгжүүлэх эсвэл шинж тэмдгүүдийн ахиц дэвшил нь эмийг ихэвчлэн давхар тунгаар давтан хэрэглэх шинж тэмдэг юм.

Зүрхний декомпенсацийн дутагдлын эмчилгээнд илүүдэл шингэнийг арилгахын тулд идэвхтэй шээс хөөх эм, шээс хөөх эмийн эмчилгээний үе шат байдаг бөгөөд үүний зорилго нь хүрсэн усны тэнцвэрийг хадгалах явдал юм. Амрах үед амьсгал давчдах эсвэл биеийн хөдөлгөөн багатай өвчтөнүүдэд идэвхтэй үе шат нь ихэвчлэн судсаар шээс хөөх эмээр эхэлдэг. Тун нь гурван хүчин зүйлээс хамаарна: өмнөх шээс хөөх эм (эмийн түүх), бөөрний үйл ажиллагааны байдал, систолын цусны даралтын үнэ цэнэ. Шээс хөөх эмийг хэрэглэх давтамжийг шээс хөөх эмийн хэмжээ, эхний тунг хэрэглэсний дараа өвчтөний эмнэлзүйн байдлын динамик дээр үндэслэн тодорхойлно. Хүнд хэцүү нөхцөлд өвчтөнийг шээс хөөх эмээр эмчлэх боломжтой. Засварын эмчилгээний үе шатанд шээс хөөх эмийн тунг бууруулж, сонгосон тунгийн хүрэлцээг биеийн жингийн өөрчлөлтөөр шалгана.

Спиронолактон нь зүрхний дутагдлын хүнд хэлбэрийн бүх өвчтөнүүдэд зориулагдсан байдаг, учир нь энэ нь өвчний амьдралын урьдчилсан таамаглалд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Спиронолактоныг цусны эргэлтийн декомпенсацын үед, тэр ч байтугай хавангийн синдромгүй байсан ч хэрэглэхийг зөвлөж байна, учир нь зүрхний гаралт буурч, элэгний бодисын солилцоо буурч, альдостероны задралын хурд буурдаг. Тиймээс гиперальдостеронизм нь зөвхөн ренин-ангиотензин-альдостероны системийг идэвхжүүлснээс гадна альдостероны солилцооны үйл ажиллагаа алдагдсанаас үүсдэг. Дунд зэргийн зүрхний дутагдлын үед спиронолактоныг тиазид ба гогцооны шээс хөөх эм хэрэглэх үед, ACE дарангуйлагч эсрэг заалттай эсвэл сүүлчийн тун хангалтгүй тохиолдолд гипокалиемийг засахад ашиглаж болно.

Элэгний циррозын үед асцит үүсэх гол эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлүүд нь хаалганы венийн систем дэх гидростатик даралт ихсэх, цусны сийвэнгийн онкотик даралт буурах, цусны хэмжээ багассаны улмаас ренин-ангиотензин-альдостероны системийг идэвхжүүлэх явдал юм. элэг дэх альдостероны солилцооны үйл ажиллагаа алдагдсан. Спиронолактоныг энэ өвчнийг сонгох эм гэж үздэг. Мансууруулах бодис 3-5 хоногийн дараа үйлчилж эхэлдэг тул энэ интервалыг харгалзан тунгийн титрлэлтийг хийдэг. Спиронолактон нь үр дүнгүй, цусны сийвэн дэх альбумины түвшинг хэвийн болгох үед гогцооны шээс хөөх эмийг нэмж өгдөг. Фуросемидыг спиронолактонгүйгээр хэрэглэх үед өвчтөний 50% -д л хангалттай шээс хөөх эм ажиглагддаг.

15.8. АШИГТАЙ, АЮУЛГҮЙ БАЙДАЛЫН ХЯНАЛТ

Артерийн гипертензи

Тиазидын шээс хөөх эмтэй артерийн гипертензийн моно эмчилгээ хийх үед гипотензи нөлөө аажмаар, заримдаа 2-3 сарын дараа үүсдэг. Энэ онцлогийг харгалзан эмийн тунг титрлэх шаардлагатай. Одоо байгаа эмчилгээнд тиазидын шээс хөөх эм нэмэхэд эхний өдрүүдэд хэт их гипотензи нөлөө үзүүлэх боломжтой тул хамгийн бага тунг ихэвчлэн тогтоодог. Эмийн эмчилгээний дундаж тунг хэтрүүлсэн тохиолдолд тиазидын үндсэн гаж нөлөө (цусан дахь триглицерид ба холестерины концентраци нэмэгдэх, гипокалиеми, гиперурикеми) үүсэх эрсдэл нь хүлээгдэж буй гипотензи нөлөөнөөс илүү их хэмжээгээр нэмэгддэг. Гипокалиеми нь янз бүрийн эх сурвалжийн дагуу өвчтөнүүдийн 5-60% -д илэрдэг. Ихэнх тохиолдолд калийн хэмжээ 0.1-0.6 мг/дл-ээр буурдаг. Гипокалиеми нь тунгаас хамааралтай гаж нөлөө бөгөөд ихэвчлэн эмчилгээний эхний сард тохиолддог боловч зарим тохиолдолд цусан дахь калийн концентраци ямар ч үед буурдаг тул бүх өвчтөнд цусны калийн түвшинг тогтмол хянах шаардлагатай байдаг. цус (3-4 сар тутамд нэг удаа).

Декомпенсацитай зүрхний дутагдал

Идэвхтэй шээс хөөх эмийн эмчилгээний үе шатанд эмчилгээний зорилго нь өвчтөний нөхцөл байдлыг хөнгөвчлөх, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулахын тулд илүүдэл шингэний хэмжээг арилгах явдал юм. Өвчтөний нөхцөл байдлыг тогтворжуулсны дараа эвволемийн төлөв байдлыг хадгалахын тулд эмчилгээг хийдэг. Хавангийн синдромыг арилгах нь нэг үе шатыг нөгөөд шилжүүлэх шалгуур гэж тооцогддоггүй, учир нь өвчтөнд "далд" хаван гэж нэрлэгддэг бөгөөд хэмжээ нь 2-4 литр хооронд хэлбэлздэг. Шээс хөөх эмийн эмчилгээг зөвхөн өвчтөн өвчний декомпенсаци эхлэхээс өмнөх биеийн жинд хүрсний дараа эхлэх ёстой. Өөр нэг нийтлэг алдаа бол судсаар шээс хөөх эмийг идэвхтэй шээс хөөх эмийн үе шат гэж үзэх явдал бөгөөд энэ тохиолдолд өвчтөнийг амны хөндийн шээс хөөх эм рүү шилжүүлэх нь эмчилгээний эмчилгээний эхлэл гэж тооцогддог.

Эмчилгээний үр нөлөөг зүрхний дутагдлын шинж тэмдгүүдийн динамик (амьсгал давчдах, уушгинд амьсгал давчдах, захын хаван, хүзүүний венийн хаван зэрэг) болон өвчтөний биеийн жингээр хянадаг. Энэ үе шатанд биеийн жингийн өдөр тутмын бууралт нь 0.5-1.5 кг байх ёстой, учир нь илүү өндөр хувь нь гаж нөлөөгөөр дүүрэн байдаг. Шээс хөөх эмийг хянах нь эмчилгээг үнэлэхэд бага нарийвчлалтай арга гэж тооцогддог.

Учир нь энэ тохиолдолд эндоген ус үүсэхийг тооцдоггүй бөгөөд хоол хүнсээр хүлээн авсан усыг тооцоход хэцүү байж болно. Үүнээс гадна, ялгарсан шээсний хэмжээг тодорхойлоход алдаа гарах боломжтой. Дүрмээр бол тэд амьсгалах замаар усны алдагдлыг тооцдоггүй бөгөөд энэ нь өдөрт 300-400 мл, амьсгалын хурд минутанд 26-аас дээш байвал энэ үзүүлэлт хоёр дахин нэмэгддэг.

Эмчилгээний аюулгүй байдлыг хангах үүднээс артерийн даралт, судасны цохилтыг хэвтээ болон ортостатик байрлалд хэмждэг. Систолын цусны даралтыг 15 мм м.у.б-аас их хэмжээгээр бууруулах. зүрхний цохилт минутанд 15-аар нэмэгдэх нь гиповолемийн шинж тэмдэг гэж тооцогддог.

Декомпенсацийн цусны шинжилгээг 3-4 хоног тутамд хийхийг зөвлөж байна. Юуны өмнө цусан дахь кали, креатинин, мочевины агууламжийг шалгана. Шээс хөөх эмийг хэтрүүлэн хэрэглэснээр цусны хэмжээ буурч, мочевин дахин шингээлт нэмэгдэж, преренал азотеми үүсдэг. Энэ эмгэгийг оношлохын тулд мочевин/креатинины харьцааг (мг/дл-ээр) тооцдог. Гиповолемитэй бол энэ үзүүлэлт 20-оос давж байна. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь цусны хэмжээ багасах эмнэлзүйн шинж тэмдэг илрээгүй үед шээс хөөх эм хэт их байгааг илтгэх хамгийн анхны бөгөөд үнэн зөв шинж тэмдэг юм. Хүнд нөхцөлд, цусны даралт тогтвортой байвал цусан дахь мочевины концентраци дунд зэрэг (хоёр дахин) нэмэгдэхийг зөвшөөрдөг боловч цусан дахь энэ бодисын агууламж цаашид нэмэгдэх тусам хурдыг бууруулах шаардлагатай. шээс хөөх эм. Цусан дахь гематокритын түвшин ба гемоглобины агууламж нь шээс хөөх эмийн эмчилгээг хянахад чухал биш юм. Ихэнхдээ зүрхний декомпенсацитай өвчтөнүүд эмнэлэгт хэвтсэний дараа цусан дахь мочевин, креатинины хэмжээ ихэсдэг бөгөөд энэ нь бөөрний эмгэгийн илрэл гэж буруу тайлбарлаж болно. Эдгээр эмгэгүүд нь зүрхний гаралт, бөөрний шингээлтийн бууралтаас (хуурамч гиповолеми) үүсдэг бөгөөд энэ нь сийвэнгийн osmolality-ийг нэмэгдүүлэхийн тулд мочевин дахин шингээлтийг нөхөх нэмэгдэл дагалддаг. Бөөрний цусны урсгал багатай үед шүүлт муудаж, цусны сийвэн дэх креатинины концентраци нэмэгддэг. Эмчилгээний явцад (шээс хөөх эм орно) зүрхний гаралт, бөөрний цусан хангамж нэмэгдэж, лабораторийн эдгээр үзүүлэлтүүд хэвийн болдог.

Идэвхтэй шээс хөөх эмийн эмчилгээ хийснээр эрт үе шатанд тэсвэртэй байдал үүсэх боломжтой. Шээс хөөх эмийн үр нөлөө хурдан буурч байгаа энэ нөхцөл байдал нь дүрмээр бол хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүдэд ажиглагддаг. Эрт тэсвэрлэх чадвар нь бөөрний цусны урсгал буурахад суурилдаг бөгөөд энэ нь шээс хөөх эм ба/эсвэл судас өргөсгөгч эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед үүсдэг ба энэ нь натрийн ион алдагдсаны улмаас сийвэнгийн осмоляр чанар буурахтай хавсардаг.

Энэ нь ренин-ангиотензин-альдостероны системийг идэвхжүүлж, цусан дахь антидиуретик дааврын түвшинг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Үүний үр дүнд натрийн дахин шингээлт нэмэгдэж, усны ялгаралт буурдаг. Шээс хөөх эмийн тунг нэмэгдүүлэх эсвэл нефроны өөр хэсэгт натрийн дахин шингээлтийг саатуулдаг өөр ангиллын шээс хөөх эм нэмэх замаар тэсвэргүй байдлыг даван туулж болно. Энэ аргыг "дараалсан нефрон блокадын арга" гэж нэрлэдэг. Тиазидын шээс хөөх эмийг ихэвчлэн гогцооны шээс хөөх эмэнд нэмдэг. Спиронолактон ба/эсвэл ацетазоламид агуулсан эмийг хослуулан хэрэглэх боломжтой. Арчилгааны эмчилгээний үе шатанд хожуу галд тэсвэртэй байдал үүсдэг бөгөөд түүний шалтгаан нь альдостероны нөлөөн дор нефроны алслагдсан хоолойн эсийн гипертрофи, улмаар натрийн дахин шингээлтийг нэмэгдүүлдэг. Эмчилгээний аргууд нь эрт үе шатанд тэсвэрлэх чадвартай адил юм.

Эмчилгээний аль ч үе шатанд хэд хэдэн хүчин зүйл нь шээс хөөх эмийн эмчилгээний үр нөлөөг бууруулахад хүргэдэг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Гол нь давс багатай хоолны дэглэмийг дагаж мөрдөхгүй байх, гипонатриеми, гипокалиеми, NSAID-ийн хэрэглээ юм.

Элэгний хатуурал дахь хаван-асцитын хам шинж

Элэгний циррозын үед хаван-асцитийн хам шинжийн эмчилгээний зорилго нь биеийн жинг өдөрт 0.5-1.5 кг-аар бууруулах явдал юм. Илүү түрэмгий арга нь гиповолеми үүсэх эрсдэлтэй байдаг, учир нь асцитын шингэний дахин шингээлт аажмаар явагддаг (ойролцоогоор 700 мл / өдөр). Захын хаван байгаа тохиолдолд биеийн жингийн алдагдал илүү байж болно (өдөрт 2 кг хүртэл). Эмчилгээний үр дүнгийн өөр нэг чухал үзүүлэлт бол хэвлийн хөндийн эзэлхүүн юм (үүнийг асцитын бууралтыг шууд үнэлэхэд ашиглаж болно). Энэ үзүүлэлтийг үнэн зөв хэмжих шаардлагатай, i.e. Хэмжих соронзон хальсыг ижил түвшинд байрлуулна.

Спиронолактоны хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь гиперкалиеми (антиалдостероны нөлөө) тул цусны сийвэн дэх калийн түвшинг хянах шаардлагатай. Гипонатриеми нь гогцооны шээс хөөх эм хэрэглэх үед ихэвчлэн тохиолддог (эмгэгдлийг засахын тулд эдгээр эмүүдийг түр зогсооно). Преренал азотемийн оношлогоо нь дээр дурдсан зарчмуудын дагуу явагддаг. Аль ч тохиолдолд түрэмгий шээс хөөх эм хэрэглэхийн үр ашгийг хүндрэлийн эрсдэлтэй харьцуулах хэрэгтэй (энэ нь асцитын эмчилгээнээс илүү эмчлэхэд хэцүү байж болно). Энцефалопати нь гиповолемийн нийтлэг хүндрэл бөгөөд комд орох эрсдэлтэй байдаг тул цусан дахь мочевин ба креатинины концентрацийг хянах шаардлагатай.

15.9. СОЛИХ ЭМЧИЛГЭЭНИЙ ЗАРЧИМ

ГИПОКАЛЕМИЙН ЗОРИУЛАЛТ

Цусны сийвэн дэх калийн концентрацийг хянах нь шээс хөөх эмийн эмчилгээний аюулгүй байдлыг үнэлэх чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Бие махбодид калийн 98% нь эсийн дотор, зөвхөн 2% нь эсийн гадна байдаг тул цусны сийвэн дэх энэ элементийн агууламж нь бие дэх бүх калийн нөөцөд нэлээд бүдүүлэг удирдамж болдог. Цусны сийвэн дэх калийн агууламж 1 ммоль/л-ээр буурахад (жишээлбэл, 5-аас 4 ммоль/л хүртэл) энэ элементийн дутагдал нь 100-200 мЭкв, калийн агууламжтай үед үүсдэг нь батлагдсан. цусан дахь 3 ммоль / л-ээс 2 ммоль / л хүртэл буурдаг дутагдал нь аль хэдийн 200-400 мкв байна. Үүний үндсэн дээр дутагдлыг нөхөхөд шаардагдах калийн хэмжээг тооцоолно.

mEq = мг элементийн молекул жин (кали нь 39 молекул жинтэй).

Жишээлбэл, 10 мл 3% калийн хлоридын уусмал нь ойролцоогоор 9 мекв кали агуулдаг (харьцуулбал, 100 г хатаасан чангаанз нь энэ элементийн 25 мекв орчим байдаг). Орлуулах зорилгоор хэрэглэх калийн хоногийн хэмжээг 100-150 мЭкв хүртэл хязгаарлахыг зөвлөж байна, судсаар тарих дусаах хэмжээ 40 мЭк/цагаас хэтрэхгүй байх ёстой.

Энэ бүлгийн гол эмүүд нь триамтерен, амилорид, спиронолактон, калийн канреонат зэрэг эмүүдийг агуулдаг.

Фармакодинамик. Кали хадгалагч эмүүд нь бөөрний алслагдсан гуурсан хоолойд β-тээвэрлэгч уургаар дамжин нефроны хучуур эдийн эсүүдэд Na+ ионуудын идэвхгүй тээвэрлэлтийг шууд болон шууд бусаар дарангуйлж, нийт шээс хөөх хэмжээг ихэсгэдэг. Na + ионуудын идэвхгүй тээвэрлэлтийг хааж байгааг харгалзан цусан дахь K + ионуудын хэмжээ, улмаар бие махбодид өөрчлөгдөөгүй хэвээр байгаа тул энэ бүлгийн эмүүд бусад шээс хөөх эмтэй харьцуулахад эерэг байдаг.

Фармакокинетик хоол идсэний дараа амаар ууж, хоол боловсруулах замд сайн шингэдэг; цусан дахь 80 хүртэлх хувь нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог; элгэнд идэвхтэй биотрансформацид ордог боловч бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг; Энэ бүлгийн эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь гиперкалиеми үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Хэрэглэх давтамж нь өдөрт 1-2 удаа байдаг.

Сөрөг нөлөө: Кали агуулсан эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэдэг өвчтөнд тохиолдож болох эмнэлзүйн гаж нөлөөний нэг нь гиперкалиеми (лабораторийн болон электрокардиографийн шинжилгээгээр илрүүлсэн), түүнчлэн бодисын солилцооны ацидоз, ялангуяа бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (бөөрөнхий шүүлтүүрийн түвшин 50-аас доош) байж болно. мл / мин (хэвийн 100 -130 мл / мин) хүчиллэг нөлөөг арилгах, натрийн бикарбонат удирдаж, ЭКГ-д эерэг өөрчлөлт хүртэл удирдлага давтан кали хадгалагч эм хэрэглэх гаж нөлөө нь гипергликеми байж болно; гиперурикеми ба артерийн гипотензи нь энэ бүлгийн шээс хөөх эмийг түр зогсоох эсвэл өвчтөнийг бусад бүлгийн шээс хөөх эм рүү шилжүүлэх замаар арилдаг.

триамтерен

Фармакодинамик Триамтерен нь гуурсан хоолойн хөндийгөөс эс рүү орох Na+ ионы урсгалыг бууруулдаг бөгөөд энэ нь эмийн молекул нь Na+ ионтой орон зайн ижил төстэй байдгаас шалтгаалж, улмаар β-тээвэрлэгч уурагтай харилцан үйлчилдэг. Энэхүү өрсөлдөөний улмаас Na+ ионуудын эсэд тээвэрлэлт тасалддаг. Na +-ийн эсийн доторх цөөрөм буурах нь түүний суурийн мембранаар дамжин идэвхтэй тээвэрлэлтийг бууруулдаг.

Триамтерений үйл ажиллагааны онцлог нь K + ионуудын шээс хөөх эм ялгаруулахад нөлөөлдөггүй явдал юм. Үүний үр дүнд цусны ийлдэс дэх K + ионуудын концентраци буурахгүй бөгөөд энэ нь зүрхний гликозидтэй хамт триамтеренийг хэрэглэх боломжийг олгодог. Триамтерен нь хүчил-суурь тэнцвэрт байдалд төдийлөн нөлөөлдөггүй боловч устөрөгчийн H + ионуудын ялгаралт буурч, HCO3-анионуудын ялгаралт ихэссэнээр шээсний рН бага зэрэг нэмэгддэг. Хэрэглэх үед шээсний хүчлийн ялгаралт тодорхой хэмжээгээр нэмэгдэж фолийн хүчлийн солилцоо алдагддаг. Триамтерений химийн бүтэц нь фолийн хүчилтэй ижил төстэй байдаг тул эм нь фолийн хүчлийг фолийн хүчил болгон хувиргадаг редуктазыг дарангуйлах чадвартай. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд болон бага насны хүүхдэд эмийг зааж өгөхдөө сүүлийнх нь анхааралдаа авах ёстой.

Фармакокинетик. 50-70 % эмийг амаар хэрэглэх үед шингэдэг; цусан дахь хамгийн их концентрацийг 1.5-2 цагийн дараа тодорхойлно; шээс хөөх эмийн нөлөө нь лхагва гаригт 15-20 минутын дараа гарч, 6-8 цаг хүртэл үргэлжилдэг. Элгэнд метаболизмд ордог (90% нь элгэнд метаболизмд ордог тул элэгний эмгэгийн үед болгоомжтой байх хэрэгтэй), цөс, бөөрөөр ялгардаг: проксимал нефронд эрчимтэй ялгардаг. Хагас задралын хугацаа (T1/2) 45 минутаас 2.5 цаг хүртэл байдаг - элэгний үйл ажиллагааны төлөв байдал, шээс хөөх эмийн үр нөлөөний эрчмээс хамаарна; хэрэглэх давтамж өдөрт 1-2 удаа.

Амилорид- үйл ажиллагаа болон эмнэлзүйн хэрэглээнд энэ нь триамтерентэй ойролцоо байдаг.

Фармакодинамик Триамтерен гэх мэт кали хадгалагч эмийн хувьд энэ нь дангаар болон бусад эмүүдтэй (тиазидем, гогцооны шээс хөөх эм зэрэг) хослуулан хэрэглэдэг.

Фармакокинетик хоолны дараа амаар уувал сайн шингэдэг: авсан эмийн 90 хүртэлх хувь нь өвчтөний цусанд ордог; амилорид нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг (бөөрний дутагдлын үед тунг тодорхойлохдоо болгоомжтой байх хэрэгтэй); хагас задралын хугацаа (T) 2-4 цаг; өдөрт 1-2 удаа тогтооно.

Эсрэг заалтууд: гиперкалиеми, бодисын солилцооны ацидоз, бөөрний үйл ажиллагааны дутагдал, азотеми, элэгний эмгэг, жирэмсний эхний гурван сар.

Спиронолактон (верошпирон) - химийн бүтцийн хувьд альдостероны минералокортикоидтой төстэй.

Фармакодинамик Спиронолактон нь дистал нефроны суурийн мембран дахь Na +, K + -ATPase-ийг дарангуйлснаар кали хэмнэлттэй шээс хөөх эм үүсгэдэг. Энэ нь эс дэх K+ ионуудын түвшинг бууруулж, улмаар шээсээр калийн ялгаралтыг бууруулдаг. Үүнээс гадна спиронолактон нь альдостероны өрсөлдөх чадвартай антагонист юм. Энэ нь альдостероны синтетазыг хэсэгчлэн хааж, эсэд альдостероны нийлэгжилтийг бууруулдаг. Спиронолактон нь гуурсан хоолойн эсийн цөм хроматинтай холбогдон Na+ ионыг оройн мембранаар эсэд зөөвөрлөж, анхдагч шээснээс дахин шингээлтийг дарангуйлж, шээс ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг тээвэрлэгч β-тээвэрлэгч уургийн нийлэгжилтийг саатуулдаг. Гэсэн хэдий ч, энэ үйл ажиллагааны механизм нь нэн даруй илэрч эхэлдэггүй, гэхдээ зөвхөн 2-5 дахь өдөр. Спиронолактон нь гипералдостеронизм (Конн синдром) өвчний үед маш үр дүнтэй байдаг.

Спиронолактон нь нэвчих ферментийн нийлэгжилтийг саатуулдаг. Пермеаз нь дистал хоолой дахь натрийн дахин шингээлтийг дэмждэг боловч эмийг хэрэглэхээс өмнө нийлэгжсэн ферментийн үлдэгдэл хэсэг хугацаанд үйлчилдэг бөгөөд энэ нь эмийн нөлөө аажмаар хөгжиж, хэдэн өдрийн дотор хамгийн их үр дүнд хүрдэг гэсэн үг юм.

Спиронолактон нь натрийн судасны хананд нэвтрэн орохыг хориглож, улмаар судас тэлэх эмэнд мэдрэмтгий байдлыг бууруулдаг.

Фармакокинетик. Спиронолактон сайн шингэдэг (90 хүртэл % тун), гэхдээ элэгний эхний дамжих явцад мэдэгдэхүйц бодисын солилцооны үр дүнд биологийн хүртээмж нь ердөө 30-70% байдаг. Энэ эм нь цусны уураг (альбумин) -тай 98% холбогддог. Элгэнд спиронолактон хэд хэдэн (нийт дөрөв) метаболит үүсгэдэг. Үндсэн метаболит болох канреон нь үйл ажиллагааны 70% -ийг хангадаг. Спиронолактон нь түүний метаболитуудын нэгэн адил бөөрөөр (50%), цөсөөр (50%), Канреон нь бөөрөөр (75%) ялгардаг. Хагас задралын хугацаа (T1/2) 10-35 цаг байна.

Харилцаа холбоо Спиронолактоныг бусад шээс хөөх эм, зүрхний гликозидтэй хослуулан хэрэглэхэд сайн эмнэлзүйн үр нөлөө үзүүлдэг.

Сөрөг нөлөө:

Хүнд хэлбэрийн брадикарди, бодисын солилцооны ацидоз үүсгэдэг гиперкалиеми

Гинекомасти ба эрэгтэйчүүдийн бэлгийн сулрал; эмэгтэйчүүдийн вирилизаци, сарын тэмдгийн мөчлөгийн зөрчил;

Гипонатриеми

Цусан дахь бодисын солилцооны эцсийн азотын бодисын түвшинг нэмэгдүүлэх (ялангуяа креатининыг 0.2-2.5 мг / дл хүртэл).

заалтууд:

- Анхан шатны гиперальдостеронизм (Конн синдром)

Элэгний цирроз

Нефротоксик синдром

Гипертоник өвчин;

Бусад шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх (салуретик).

Шээс хөөх эм (шээс хөөх эм)- биеэс шээсийг зайлуулахыг заадаг эмүүд. Диуретикийн дийлэнх олонхийн үйл ажиллагааны механизмын үндсэн санаа нь натрийн ионуудын дахин шингээлтийг тасалдуулах явдал юм. Энэ тохиолдолд илүү их хэмжээний электролит ялгарах бөгөөд энэ нь усны ялгаралт нэмэгдэхэд хүргэдэг, учир нь бие махбодид энэ нь натрийн ионоор яг нарийн үүссэн осмосын градиентийн дагуу дамждаг (Шээсний системийг үзнэ үү).

Шээс хөөх эмийн ангилал

Шээс хөөх эмийг дараахь бүлгүүдээр төлөөлдөг.

1. Осмотик шээс хөөх эм: маннитол, мочевин.
2. Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид: ацетазоламид (диакарб).
3. Гогцооны шээс хөөх эм: фуросемид (Ласикс), этакриний хүчил (Урегит), буметанид, клопамил (Бриналдикс), торасемид гэх мэт.
4. Тиазидын шээс хөөх эм: гидрохлоротиазид, циклометиазид, хлорталидон, индапамид гэх мэт.
5. Альдостероны антагонистууд: спиронолактон (верошпирон).
6. Кали агуулсан шээс хөөх эм: амилорид, триамтерен.
7. Ургамлын шээс хөөх эм: гэзэг өвс, lingonberry навч, бергения гэх мэт.

Шээс хөөх эмийн фармакологийн шинж чанар

Шээс хөөх эм нь физик-химийн шинж чанар, үйл ажиллагааны механизмаас хамаардаг шээс үүсэхэд үзүүлэх нөлөө нь янз бүрийн хүнд, үргэлжлэх хугацаатай байдаг.

Осмотик шээс хөөх эм: маннитол, мочевин.

Осмотик шээс хөөх эмийг ихэвчлэн яаралтай нөхцөлд хэрэглэдэг: тархины хаван, уушигны хаван, гипертензийн хямрал гэх мэт. Эдгээр эмийг их тунгаар (ойролцоогоор 30 гр) дусаах замаар хийдэг. Шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизм нь маннитол ба мочевин нь нефрон руу орж, өндөр осмосын даралтыг бий болгож, улмаар усны дахин шингээлтийг алдагдуулдагт суурилдаг.

Тунгийн хэлбэрүүд:

• Маннитол - 30 г хуурай бодис агуулсан 500 мл-ийн шил; эмийн 15% -ийн уусмал агуулсан 200, 400, 500 мл ампулууд.
• Мочевин - 30, 45, 60, 90 г хуурай бодис агуулсан 250 ба 500 мл-ийн шил.

Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчид: ацетазоламид (диакарб).

Энэ эмийн үйл ажиллагааны механизм нь нэлээд төвөгтэй байдаг. Ацетазоламид нь нүүрстөрөгчийн ангидразын ферментийг блоклосноор проксимал хоолойн эсүүдэд нүүрстөрөгчийн хүчлийн нийлэгжилтийн процессыг тасалдуулж өгдөг. Үүний үр дүнд Na⁺/H⁺ солилцогчийг ажиллуулахад шаардлагатай устөрөгчийн протонууд үүсдэггүй бөгөөд энэ нь проксимал хоолойн төгсгөлд натри, усыг дахин шингээхэд хүргэдэг.

Ацетазоламид нь харьцангуй сул шээс хөөх үйлчилгээтэй тул шээс хөөх эм болгон хэрэглэх нь ховор байдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь сүүлийн жилүүдэд тодорхойлогдсон хэрэглээний хэд хэдэн тодорхой заалттай байдаг. Энэ нь глаукомын эмчилгээнд үр дүнтэй эмчилгээний үр нөлөөтэй байдаг. Энэ нөлөөг нүүрстөрөгчийн ангидраз нь нүдний дотоод шингэн үүсэхэд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэгтэй холбоотой бөгөөд түүний өсөлт нь глаукомын нэг шалтгаан болдог. Энэ ферментийг блоклох нь нүдний дотоод шингэний нийлэгжилтийг бууруулж, нүдний дотоод даралтыг бууруулдаг.

Үүнээс гадна сүүлийн үеийн судалгаагаар ацетазоламид нь уулын өвчний шинж тэмдгийг бууруулах чадвартай болохыг харуулсан. Ацетазоламидын эпилепсийн явцыг хөнгөвчлөх чадвар, ялангуяа хүүхдүүдэд эрт дээр үеэс мэдэгдэж байсан бөгөөд энэ эмийг энэ өвчний цогц эмчилгээнд хэрэглэх боломжийг олгодог.

Тунгийн хэлбэрүүд:

• Диакарб - 0.25 шахмал.

Гогцооны шээс хөөх эм: фуросемид (Lasix); этакрины хүчил (урегит); буметанид; клопамил (brinaldix); торасемид гэх мэт.

Гогцооны шээс хөөх эм нь практик сонирхол ихтэй байдаг. Энэ бүлгийн эдгээр эмүүдийн шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизм нь Henle-ийн гогцооны зузаан өгсөх мөчний Na⁺-K⁺-2C1⁻ котранспортыг дарангуйлах чадварт суурилж, хурдан бөгөөд хүчтэй шээс хөөх эм нөлөө үзүүлдэг. өдөрт 15 литр хүртэл).

Хэрэглэх заалтууд нь тархины цочмог хаван, уушигны хаван, зүрхний цочмог дутагдал, цусны даралт ихсэх, ялангуяа хурцадмал үед (цусны даралт ихсэх хямрал) зэрэг яаралтай нөхцөлүүдийг агуулдаг. Гогцооны шээс хөөх эмийн гипотензи нөлөө нь цусны эргэлтийн хэмжээ буурч, цусан дахь натрийн концентраци буурах замаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь цусны судасны уян хатан чанарыг нэмэгдүүлж, катехоламин (норепинефрин, адреналин) -д мэдрэмтгий байдлыг бууруулдаг.

Гэсэн хэдий ч хүчтэй гипотензи нөлөөтэй ч шээс хөөх эмийн үр нөлөө хурдан буурч (давтан хэрэглэх нь шээс хөөх эмийн нөлөө мэдэгдэхүйц суларч, цусны даралтыг нөхөх замаар тодорхойлогддог) цусны даралт ихсэх өвчнийг удаан хугацаагаар эмчлэхийг зөвлөдөггүй. , электролитийн тэнцвэргүй байдал (гипокалиеми, гипохлореми гэх мэт.), кальцийн ионуудын хоолойн дахин шингээлтийг дарангуйлснаас болж псевдогиперпаратиреодизм (паратиреоид дааврын үйлдвэрлэл нэмэгддэг өвчин) үүсэх магадлал.

Тунгийн хэлбэрүүд:

• Фуросемид - шахмал 0.04; эмийн 1% -ийн уусмал агуулсан 2 мл ампулыг.
• Этикриний хүчил - шахмал 0.05; этакриний хүчлийн 0.05 натрийн давс агуулсан ампулууд.
• Клопамид - 0.02 шахмал.

Тиазидын шээс хөөх эм: гидрохлоротиазид; циклометиазид; хлорталидон; индапамид гэх мэт.

Тиазидын шээс хөөх эм нь амбулаторийн практикт хамгийн түгээмэл шээс хөөх эм юм. Эдгээр эмийн үйл ажиллагааны механизм нь дистал хоолой дахь Na⁺-C1⁻ котранспортыг блоклох явдал юм. Үүний үр дүнд нэлээд тод шээс хөөх эмийн нөлөө үүсдэг бөгөөд энэ нь гогцооны шээс хөөх эмийн нөлөөнөөс ялгаатай нь нэлээд удаан үргэлжилдэг. Үүнтэй холбоотойгоор энэ бүлгийн эм нь зүрх судасны тогтолцооны архаг өвчнийг удаан хугацаагаар эмчлэхэд хамгийн тохиромжтой шээс хөөх эм юм. Тиазидын шээс хөөх эм нь янз бүрийн хавсарсан АД буулгах эмүүдэд өргөн хэрэглэгддэг.

Үүний зэрэгцээ тиазидын шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь нэлээд ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг. Хамгийн гол нь калийн ионыг биеэс зайлуулах явдал юм (калиуретик нөлөө). Төрөл бүрийн улс орны эмнэлгүүд хамрагдсан урт хугацааны судалгаагаар ийм үйлдэл нь зүрх сэтгэлээс хүндрэл үүсгэдэг. зүрхний гэнэтийн үхэл. Тиймээс тиазидын эмийг хэрэглэх нь калийн эм (калийн хлорид, панангин гэх мэт), кали агуулсан шээс хөөх эмтэй хослуулах хэрэгтэй.

Тиазидын мэдэгдэхүйц гаж нөлөө нь нойр булчирхайн β-эс дэх калийн сувгийг идэвхжүүлэх чадварт үндэслэсэн чихрийн шижин үүсгэгч нөлөөг агуулсан байх ёстой бөгөөд энэ нь инсулины үйлдвэрлэл буурах, түүнчлэн цусан дахь уратын концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. цус (гиперурикеми).

Тунгийн хэлбэрүүд:

• Гидрохлоротиазид - 0.025 ба 0.1 шахмал;
• Циклометиазид - 0.0005 шахмал;
• Хлорталидон - шахмал 0.05;
• Индапамид - 0.0025 шахмал.

Альдостероны антагонистууд: спиронолактон (верошпирон).

Спиронолактоны үйл ажиллагааны механизм нь дистал хоолойн альдостероны рецепторыг хаах чадварт суурилдаг бөгөөд үүний үр дүнд альдостероны бөөрөнд нөлөө үзүүлэхгүй, натри, усны дахин шингээлт алдагдаж, шээс хөөх эм үүсдэг. Спиронолактон нь калийн ионыг биед хадгалдаг тул тиазид ба гогцооны шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг.

Сүүлийн жилүүдэд спиронолактоныг эмнэлзүйн хэрэглээний шинэ чиглэлийг тодорхойлсон. Энэ эм нь миокардид олдсон альдостероны рецепторыг блоклосноор зүрхний өөрчлөлтийг хөгжүүлэхээс үр дүнтэйгээр сэргийлдэг нь тогтоогджээ. Энэ эмгэг процесс нь миокардийн шигдээсийн дараа идэвхжиж, булчингийн үлдсэн хэсгийг холбогч эдээр солиход чиглэгддэг. Спиронолактоныг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэх нь миокардийн шигдээсийн дараа 5 жилийн дотор нас баралтыг 30% бууруулдаг нь тогтоогдсон.

Мансууруулах бодисын бусад шинж чанаруудын дунд энэ нь андроген (тестостерон) рецепторуудыг блоклодог тул зарим эрчүүдэд гинекомасти, бэлгийн сулрал үүсч болзошгүй юм. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эмийн энэ шинж чанарыг янз бүрийн гиперандрогенизм (тестостерон дааврын түвшин нэмэгдсэнээс үүдэлтэй өвчин), хирсутизм, гипертрихоз, поликистик өндгөвчний синдром гэх мэт эмчилгээнд амжилттай ашигладаг.

Тунгийн хэлбэрүүд:

• Спиронолактон - 0.025 ба 0.1 шахмал.

Кали агуулсан шээс хөөх эмамилорид, триамтерен.

Эдгээр шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизм нь дистал хоолойн төгсгөл ба цуглуулах сувгийн эхэнд байрлах Na⁺K⁺ солилцогчийг хаах чадвар юм. Энэ бүлгийн эм нь харьцангуй сул шээс хөөх нөлөөтэй байдаг. Эдгээр эмийн гол шинж чанар нь калийн ионыг биед хадгалах чадвар бөгөөд энэ нь тэдний нэртэй холбоотой юм.

Кали хэмнэлттэй шээс хөөх эмийг тиазидын шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг бөгөөд сүүлийн үеийн гипокалиемийн нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэх болно.

Тунгийн хэлбэрүүд:

• Триамтерен - капсул 0.05.

Ургамлын гаралтай шээс хөөх эм: гэзэг өвс, лингонбер ба баавгайн навч, өвлийн ногоон өвс, бергения навч гэх мэт.

Эдгээр эмүүд нь дунд зэргийн шээс хөөх эм нөлөөтэй бөгөөд энэ нь аажмаар үүсдэг. Ургамлын шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизм нь ихэвчлэн гломеруляр шүүлтүүрийг нэмэгдүүлэхэд суурилдаг. Дүрмээр бол шээс хөөх эмийн үр нөлөө нь нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй (үүссэн гидрокинонтой холбоотой байж магадгүй) хосолсон бөгөөд энэ нь шээсний замын бичил биетний өвчний эмчилгээнд амжилттай ашиглах боломжийг олгодог.

Ургамлын шээс хөөх эмийг дусаах, декоциний хэлбэрээр хэрэглэдэг. Эдгээр нь олон төрлийн эмийн ургамлын нэг хэсэг юм.

Эх сурвалжууд:
1. Анагаах ухаан, эм зүйн дээд боловсролд зориулсан фармакологийн лекцүүд / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: Спектр хэвлэлийн газар, 2014 он.
2. Эмийн бэлдмэлийн эм зүй / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC 3, 2007.

Шээс хөөх эм нь бөөрний үйл ажиллагаанд онцгой нөлөөлж, биеэс шээс ялгаруулах үйл явцыг хурдасгадаг.

Ихэнх шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизм, ялангуяа кали агуулсан шээс хөөх эм бол бөөрөнд, илүү нарийвчлалтай бөөрний хоолойд электролитийн дахин шингээлтийг дарах чадвар дээр суурилдаг.

Суллагдсан электролитийн хэмжээ нэмэгдэх нь тодорхой хэмжээний шингэн ялгарахтай зэрэгцэн явагддаг.

Анхны шээс хөөх эм нь 19-р зуунд тэмбүү өвчнийг эмчлэхэд өргөн хэрэглэгддэг мөнгөн усны эмийг олж илрүүлэх үед гарч ирэв. Гэхдээ энэ эм нь энэ өвчний эсрэг үр нөлөө үзүүлээгүй боловч шээс хөөх эмийн хүчтэй нөлөөг анзаарсан.

Хэсэг хугацааны дараа мөнгөн усны эмийг бага хортой бодисоор сольсон.

Удалгүй шээс хөөх эмийн бүтцийг өөрчлөх нь маш хүчтэй шээс хөөх эм үүсэхэд хүргэсэн бөгөөд энэ нь өөрийн гэсэн ангилалтай байдаг.

Шээс хөөх эм яагаад хэрэгтэй вэ?

Шээс хөөх эмийг ихэвчлэн дараахь зорилгоор хэрэглэдэг.

• зүрх судасны дутагдалтай;
• хавантай;
• бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан тохиолдолд шээсний гарцыг хангах;
• цусны даралтыг бууруулах;
• хордлогын үед хорт бодисыг зайлуулна.

Шээс хөөх эм нь цусны даралт ихсэх, зүрхний дутагдлын үед хамгийн сайн ажилладаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Өндөр хаван нь зүрхний янз бүрийн өвчин, шээсний болон судасны тогтолцооны эмгэгийн үр дагавар байж болно. Эдгээр өвчин нь бие махбод дахь натрийн хадгалалттай холбоотой байдаг. Шээс хөөх эм нь энэ бодисын илүүдэл хуримтлалыг арилгаж, улмаар хавдахыг багасгадаг.

Цусны даралт ихсэх үед илүүдэл натри нь цусны судасны булчингийн аяыг бууруулж, нарийсч, агшиж эхэлдэг. АД буулгах эм болгон хэрэглэдэг шээс хөөх эм нь биеэс натриыг зайлуулж, судас тэлэхийг дэмждэг бөгөөд энэ нь цусны даралтыг бууруулдаг.

Хордлогын үед зарим хорт бодисыг бөөрөөр гадагшлуулдаг. Энэ үйл явцыг хурдасгахын тулд шээс хөөх эм хэрэглэдэг. Эмнэлзүйн анагаах ухаанд энэ аргыг "албадан шээс хөөх эм" гэж нэрлэдэг.

Нэгдүгээрт, өвчтөнд их хэмжээний уусмалыг судсаар тарьж, дараа нь өндөр үр дүнтэй шээс хөөх эм хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь биеэс шингэнийг шууд зайлуулж, хорт бодисыг гадагшлуулдаг.

Шээс хөөх эм ба тэдгээрийн ангилал

Янз бүрийн өвчний хувьд үйл ажиллагааны өөр өөр механизмтай тусгай шээс хөөх эмүүдийг тогтоодог.

Ангилал:

1. Бөөрний гуурсан хоолойн хучуур эдийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг эмүүдийг жагсаав: Триамтерен Амилорид, Этакриний хүчил, Торасемид, Буметамид, Флуросемид, Индапамид, Клопамид, Метолазон, Хлорталидон, Метиклотиазид, Бендрофлуметиазид, Гидрофлуметиазид, Гидрометиодозид.
2. Осмотик шээс хөөх эм: Монитол.
3. Кали хадгалдаг шээс хөөх эм: Верошпирон (Спиронолактон) нь минералокортикоид рецепторын антагонист юм.

Бие махбодоос натри уусгах үр дүнгийн дагуу шээс хөөх эмийг дараахь байдлаар ангилдаг.

• Үр дүнгүй - 5% натрийг зайлуулна.
• Дунд зэргийн үр дүнтэй - натрийн 10% -ийг зайлуулна.
• Өндөр үр дүнтэй - натрийн 15% -иас илүүг арилгана.

Шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизм

Шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны механизмыг тэдгээрийн фармакодинамик нөлөөний жишээг ашиглан судалж болно. Жишээлбэл, цусны даралт буурах нь хоёр системээс үүдэлтэй:

1. Натрийн концентрацийг бууруулсан.
2. Цусны судаснуудад шууд нөлөө үзүүлдэг.

Тиймээс артерийн гипертензийг шингэний хэмжээг бууруулж, судасны аяыг удаан хугацаанд хадгалах замаар хянах боломжтой.

Шээс хөөх эм хэрэглэх үед зүрхний булчингийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээ буурах нь дараахь байдалтай холбоотой.

• миокардийн эсийн хурцадмал байдлыг арилгах;
• бөөрний бичил эргэлт сайжирсан;
• ялтасны агрегацын бууралт;
• зүүн ховдолын ачаалал буурах үед.

Зарим шээс хөөх эм, жишээлбэл, Маннитол нь хаван үүсэх үед ялгарах шингэний хэмжээг нэмэгдүүлээд зогсохгүй завсрын шингэний осмол даралтыг нэмэгдүүлэх чадвартай байдаг.

Шээс хөөх эм нь артери, гуурсан хоолой, цөсний сувгийн гөлгөр булчинг тайвшруулах шинж чанартай тул antispasmodic нөлөөтэй байдаг.

Шээс хөөх эмийг томилох заалтууд

Шээс хөөх эмийг томилох үндсэн заалтууд нь артерийн гипертензи бөгөөд ихэнх нь өндөр настай өвчтөнүүдэд хамаатай. Бие дэх натрийг хадгалахын тулд шээс хөөх эмийг тогтоодог. Үүнд: асцит, бөөрний архаг дутагдал, зүрхний дутагдал.

Ясны сийрэгжилтийн хувьд өвчтөнд тиазидын шээс хөөх эмийг тогтоодог. Кали хадгалдаг эмийг төрөлхийн Лидлийн синдромд (их хэмжээний кали, натрийн хуримтлалыг гадагшлуулах) зааж өгдөг.

Гогцооны шээс хөөх эм нь бөөрний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг бөгөөд нүдний дотоод даралт ихсэх, глауком, зүрхний хаван, элэгний хатуурал зэрэгт зориулагдсан байдаг.

Артерийн гипертензийн эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор эмч нар тиазидын эмийг зааж өгдөг бөгөөд энэ нь бага тунгаар дунд зэргийн даралттай өвчтөнүүдэд зөөлөн нөлөө үзүүлдэг. Урьдчилан сэргийлэх тунгаар тиазидын шээс хөөх эм нь цус харвалтын эрсдлийг бууруулдаг нь батлагдсан.

Эдгээр эмийг өндөр тунгаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь энэ нь гипокалиеми үүсэхэд хүргэдэг.

Энэ нөхцөл байдлаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд тиазидын шээс хөөх эмийг кали агуулсан шээс хөөх эмтэй хослуулж болно.

Шээс хөөх эмээр эмчлэхдээ идэвхтэй эмчилгээ ба арчилгааны эмчилгээг хооронд нь ялгадаг. Идэвхтэй үе шатанд хүчтэй шээс хөөх эм (Фуросемид) дунд зэргийн тунг зааж өгдөг. Засварын эмчилгээний үед - шээс хөөх эмийг тогтмол хэрэглэх.

Шээс хөөх эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд

Элэгний декомпенсацитай элэгний хатуурал, гипокалиеми бүхий өвчтөнүүдэд шээс хөөх эм хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Зарим сульфаниламидын деривативыг (чихрийн шижин, бактерийн эсрэг эм) үл тэвчих өвчтөнд гогцооны шээс хөөх эмийг тогтоодоггүй.

Амьсгалын замын болон бөөрний цочмог дутагдалтай хүмүүст шээс хөөх эм хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Тиазидын бүлгийн шээс хөөх эм (Methyclothiazide, Bendroflumethioside, Cyclomethiazide, Hydrochlorothiazide) нь өвчтөний цусан дахь глюкозын хэмжээ огцом нэмэгдэж болзошгүй тул 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эсрэг заалттай байдаг.

Мөн ховдолын хэм алдагдал нь шээс хөөх эмийг хэрэглэхэд харьцангуй эсрэг заалттай байдаг.

Литийн давс, зүрхний гликозид хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд гогцооны шээс хөөх эмийг маш болгоомжтой зааж өгдөг.

Зүрхний дутагдлын үед осмотик шээс хөөх эмийг тогтоодоггүй.

Сөрөг нөлөө

Тиазидын жагсаалтад орсон шээс хөөх эм нь цусан дахь шээсний хүчлийн хэмжээг ихэсгэхэд хүргэдэг. Энэ шалтгааны улмаас тулай гэж оношлогдсон өвчтөнүүдийн нөхцөл байдал улам дордож болно.

Тиазидын бүлгийн шээс хөөх эм (гидрохлоротиазид, гипотиазид) нь хүсээгүй үр дагаварт хүргэдэг. Хэрэв тунг буруу сонгосон эсвэл өвчтөн тэсвэрлэх чадваргүй бол дараахь гаж нөлөө үүсч болно.

• толгой өвдөх;
• суулгалт боломжтой;
• дотор муухайрах;
• сул тал;
• хуурай ам;
• нойрмоглох.

Ионы тэнцвэргүй байдал нь дараахь зүйлийг агуулна.

1. эрэгтэй хүний ​​бэлгийн дур хүслийг бууруулдаг;
2. харшил;
3. цусан дахь сахарын концентрацийг нэмэгдүүлэх;
4. араг ясны булчингийн спазмууд;
5. булчингийн сулрал;
6. хэм алдагдал.

Фуросемидын гаж нөлөө:

• кали, магни, кальцийн түвшин буурах;
• толгой эргэх;
• дотор муухайрах;
• хуурай ам;
• байнга шээх.

Ионы солилцоо өөрчлөгдөхөд шээсний хүчил, глюкоз, кальцийн түвшин нэмэгддэг бөгөөд энэ нь дараахь зүйлийг агуулна.

• парестези;
• арьсны тууралт;
• сонсголын алдагдал.

Альдостероны антагонистуудын гаж нөлөө нь:

1. арьсны тууралт;
2. гинекомасти;
3. таталт;
4. толгой өвдөх;
5. суулгалт, бөөлжих.

Буруу жор, буруу тунгаар эмэгтэйчүүдэд дараахь зүйл ажиглагддаг.

• хирсутизм;
• сарын тэмдгийн эмгэг.

Алдартай шээс хөөх эм ба тэдгээрийн бие махбодид үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм

Бөөрний гуурсан хоолойн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг шээс хөөх эм нь натри нь биед дахин орохоос сэргийлж, шээсний хамт элементийг зайлуулдаг. Дунд зэргийн үр дүнтэй шээс хөөх эм Метиклотиазид Бендрофлуметиозид ба Циклометиазид нь зөвхөн натри төдийгүй хлорын шингээлтийг хүндрүүлдэг. Энэ үйлдлээс болж тэдгээрийг "давс" гэсэн утгатай saluretics гэж нэрлэдэг.

Тиазидтай төстэй шээс хөөх эм (гипотиазид) нь ихэвчлэн хаван, бөөрний өвчин, зүрхний дутагдалд зориулагдсан байдаг. Гипотиазид нь АД буулгах эмийн хувьд ялангуяа алдартай байдаг.

Энэ эм нь илүүдэл натрийг зайлуулж, артерийн даралтыг бууруулдаг. Үүнээс гадна тиазидын эм нь үйл ажиллагааны механизм нь цусны даралтыг бууруулахад чиглэсэн эмийн үр нөлөөг сайжруулдаг.

Эдгээр эмийн тунг ихэсгэх үед цусны даралтыг бууруулахгүйгээр шингэний ялгаралт нэмэгдэж болно. Гипотиазидыг чихрийн шижин, urolithiasis-д мөн зааж өгдөг.

Эмэнд агуулагдах идэвхтэй бодисууд нь кальцийн ионуудын концентрацийг бууруулж, бөөрөнд давс үүсэхээс сэргийлдэг.

Хамгийн үр дүнтэй шээс хөөх эм нь Furosemide (Lasix) орно. Энэ эмийг судсаар тарих үед үр нөлөө нь 10 минутын дотор ажиглагддаг. Мансууруулах бодис нь хамааралтай;

• уушигны хаван дагалддаг зүрхний зүүн ховдлын цочмог дутагдал;
• захын хаван;
• артерийн гипертензи;
• хорт бодисыг зайлуулах.

Ethacrynic хүчил (Uregit) нь Lasix-тай төстэй боловч бага зэрэг удаан үргэлжилдэг.

Хамгийн түгээмэл шээс хөөх эм болох Монитолыг судсаар тарьдаг. Мансууруулах бодис нь сийвэнгийн осмосын даралтыг нэмэгдүүлж, дотоод болон нүдний дотоод даралтыг бууруулдаг. Тиймээс энэ эм нь түлэгдэлт, гэмтэл, цочмог цус алдалтын шалтгаан болох олигури өвчний үед маш үр дүнтэй байдаг.

Альдостероны антагонистууд (Aldactone, Veroshpiron) нь натрийн ионыг шингээхээс сэргийлж, магни, калийн ионуудын шүүрлийг саатуулдаг. Энэ бүлгийн эмүүд нь хаван, цусны даралт ихсэх, зүрхний дутагдлын үед зориулагдсан байдаг. Кали агуулсан шээс хөөх эм нь мембраныг бараг нэвчүүлдэггүй.

Шээс хөөх эм, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин

Анхаар! Зөвхөн зарим төрлийн шээс хөөх эм хэрэглэж болно, өөрөөр хэлбэл энэ өвчнийг харгалзахгүйгээр шээс хөөх эмийг зааж өгөх эсвэл өөрийгөө эмчлэх нь бие махбодид эргэлт буцалтгүй үр дагаварт хүргэж болзошгүйг санах нь зүйтэй.

Чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн тиазидын шээс хөөх эм нь ихэвчлэн цусны даралтыг бууруулах, хаван болон зүрх судасны дутагдлыг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

Тиазидын шээс хөөх эм нь удаан хугацааны гипертензитэй ихэнх өвчтөнүүдийг эмчлэхэд ашиглагддаг.

Эдгээр эмүүд нь инсулин дааврын эсийн мэдрэмжийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь цусан дахь глюкоз, триглицерид, холестерины хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед эдгээр шээс хөөх эмийг хэрэглэхэд ихээхэн хязгаарлалт тавьдаг.

Гэсэн хэдий ч 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед шээс хөөх эм хэрэглэх сүүлийн үеийн эмнэлзүйн судалгаагаар ийм сөрөг нөлөө нь эмийг өндөр тунгаар хэрэглэхэд ихэвчлэн ажиглагддаг болохыг нотолсон. Бага тунгаар хэрэглэхэд гаж нөлөө бараг байдаггүй.