Was ist eine verlängerte Wirkung eines Arzneimittels? Erweiterte Darreichungsformen

Verzögerung in der Medizin ist eine Verlängerung der Dauer von etwas, jedem Prozess: Behandlung, Einnahme von Medikamenten. Im Russischen wird der Begriff „Retard“ manchmal nicht nur im medizinischen, rechtlichen und finanziellen Bereich verwendet, sondern auch im allgemeinen Sinne von „etwas verlängern“.

In letzter Zeit sind Studien zur Wirkungsverlängerung von Medikamenten weit verbreitet. Bei den verlängerten Formen handelt es sich um solche mit einer veränderten Freisetzung, die die Wirkungsdauer des Stoffes verlängert, indem er die Geschwindigkeit seiner Freisetzung verringert.

Die Vorteile solcher Medikamente

Dank der verlängerten Wirkung (dieses Konzept wird mittlerweile zunehmend verwendet) ist es möglich, durch eine verbesserte Anwendung nicht nur das Gesamtvolumen des Arzneimittels, das während des gesamten Therapieverlaufs in den Körper gelangt, und die Anzahl der Injektionen oder Dosen zu reduzieren, sondern auch um eine Reihe weiterer wesentlicher Vorteile hervorzuheben.

Darüber hinaus eliminiert oder verringert ihre Verwendung Schwankungen in der Konzentration des Wirkstoffs in Gewebe und Blut, die unvermeidliche Begleiterscheinungen periodisch wiederholter Dosen herkömmlicher Arzneimittel sind. Dank Verbindungen mit längerer Wirkung ist es möglich, die Häufigkeit von Nebenwirkungen beim Patienten zu reduzieren (dies geschieht auch durch die Beseitigung der Reizwirkung des Arzneimittels auf den Magen-Darm-Trakt) und die Wahrscheinlichkeit negativer Folgen wird verringert wenn das Arzneimittel nicht zum vorgeschriebenen Zeitpunkt eingenommen wird.

Außerdem kann der Einsatz dieser Medikamente die für Eingriffe aufgewendete Zeit erheblich einsparen (eine Dosis oder Injektion statt vier oder fünf). Dies ist wichtig, wenn eine Therapie im klinischen Umfeld durchgeführt wird. Das Wort retard selbst bedeutet in der Übersetzung aus dem Englischen „verlangsamen“, „Verzögerung“.

Bedeutung in der Pharmakologie

Zu den aktuellen Richtungen gehört die Verlängerung der Wirkungsdauer von Arzneimitteln, da es in manchen Fällen erforderlich ist, das Vorhandensein eines bestimmten Arzneimittelspiegels in den Geweben und biologischen Flüssigkeiten des menschlichen Körpers über einen langen Zeitraum sicherzustellen. Diese Vorgabe ist insbesondere bei der Einnahme von Sulfonamiden, Antibiotika und anderen antibakteriellen Wirkstoffen zu beachten.

Wenn ihre Konzentration abnimmt, nimmt die Wirksamkeit der Therapie entsprechend ab, es entstehen resistente Stämme verschiedener Mikroorganismen, deren Beseitigung eine noch höhere Dosierung erfordert, was bedeutet, dass die Nebenwirkungen zunehmen. Deshalb bleibt das Problem der Wirkungsverlängerung von Medikamenten wichtig und relevant.

Klassifizierung und Merkmale verlängerter Formen

Retard sind spezielle verlängerte Darreichungsformen, die folgende Anforderungen erfüllen müssen:

• die Konzentration des Stoffes entsprechend der Freisetzung aus dem Arzneimittel sollte nicht wesentlich schwanken und über einen bestimmten Zeitraum im Körper in einem optimalen Zustand sein;
• Hilfsstoffe, die in der Darreichungsform enthalten sind, müssen vollständig entfernt oder deaktiviert werden;
• Verlängerungsmethoden sollten einfach anzuwenden und einfach anzuwenden sein und keine negativen Auswirkungen auf den Körper des Patienten haben.

Ein Beispiel für diese Art von Medizinprodukt ist das Medikament „Cortexon“ (Retard).

Typen

Je nachdem, wie langwirksame Formen verabreicht werden, werden sie in folgende Typen unterteilt:

• Depot-Darreichungsformen (im Folgenden: DF);
• LF-Verzögerung.

Basierend auf der Art der kinetischen Merkmale des Prozesses werden Darreichungsformen mit Freisetzung unterschieden:

• periodisch;
• kontinuierlich;
• verzögert.

Regelmäßige Veröffentlichung

Retard ist heute eine sehr häufige Form von Medikamenten. LF mit periodischer Freisetzung (auch mehrfache oder intermittierende Freisetzung) sind verlängerte Darreichungsformen, bei deren Eintritt in den Körper der Wirkstoff portionsweise freigesetzt wird, was im Wesentlichen an Plasmakonzentrationen erinnert, die durch die einfache Einnahme von Tabletten alle vier Tabletten entstehen Std. Sie tragen auch dazu bei, die wiederholte Wirkung eines bestimmten Arzneimittels sicherzustellen.

Kontinuierlich

Bei retardierten Darreichungsformen mit kontinuierlicher (langfristiger) Freisetzung handelt es sich um verlängerte Darreichungsformen, bei denen der Stoff beim Eintritt in den Körper in seiner Anfangsdosis freigesetzt wird, während die restlichen Dosen, also Erhaltungsdosen, mit konstanter Geschwindigkeit freigesetzt werden , entsprechend der Eliminationsrate, was die Konstanz der erforderlichen therapeutischen Konzentration gewährleistet. Somit fungiert das Medikament als unterstützendes Mittel.

Aufgeschoben

Darreichungsformen mit verzögerter Freisetzung sind verlängerte Darreichungsformen, bei deren Eintreffen das Arzneimittel später freigesetzt wird, und dieser Vorgang dauert länger als bei einer einfachen Darreichungsform. Dadurch wird sichergestellt, dass der Wirkungseintritt des Arzneimittels verlangsamt wird.

Besonderheiten

Retard sind Darreichungsformen, bei denen es sich um verlängerte enterale Darreichungsformen handelt, die den Aufbau eines Arzneimittelvorrats im menschlichen Körper und dessen anschließende schrittweise Freisetzung sicherstellen. Sie werden am häufigsten oral verabreicht, es sind jedoch auch rektale Formen erhältlich.

Je nachdem, welche Technologie zu ihrer Gewinnung verwendet wurde, gibt es zwei Haupttypen von Retard-Dosierungsformen (Übersetzung siehe oben), wie z. B. Matrix und Reservoir. Matrixartige Formen enthalten eine Polymermatrix mit einem darin verteilten Arzneistoff. Sie sehen oft aus wie normale Pillen.

Der Reservoirtyp ist ein Kern, in dem der Wirkstoff enthalten ist, sowie eine Polymer- oder Membranhülle, die die Geschwindigkeit des Freisetzungsprozesses bestimmt. Das Reservoir kann eine Einzel- oder Mikroform sein, deren Kombination die endgültige Form bildet (z. B. Mikrokapseln usw.).

Die allgemeine Bedeutung des Wortes „retard“ ist für viele von Interesse.

Welche Formen gibt es?

Zu den langwirksamen Darreichungsformen gehören:

• Magensaftresistentes Granulat.
• Retard- und Retard-Forte-Kapseln.
• Retarddragee mit magensaftresistentem Überzug.
• Magensaftresistente Kapseln.
• Retardlösung und Schnellretard.
• Magensaftresistente Tabletten, zweischichtig, mit Rahmen und mehrschichtig.
• Verzögerungsfederung.
• Tabletten retard, retard milbe, rapid retard, ultraretard und retard forte.
• Tabletten mit Mehrphasen- und Filmbeschichtung.

Es gibt auch Retardtabletten mit anderen Freisetzungsmethoden – kontinuierlich, verzögert und gleichmäßig verteilt. Darüber hinaus gibt es Sorten wie strukturierte und „Duplex“-Tabletten. Dazu gehören die Medikamente „Kalium-Normin“, „Dalfaz SR“, „Ketonal“, „Diclonate Pretard 100“, „Tramal Retard“, „Cordaflex“ und in der Veterinärmedizin „Cortexon Retard“.

Mit welchen Methoden kann die Wirkung von Medikamenten verlängert werden?

Es wurde nun festgestellt, dass es möglich ist, eine verlängerte (d. h. langfristige) Wirkung von Therapeutika sicherzustellen, indem die Geschwindigkeit ihrer Freisetzung aus der Darreichungsform, die Geschwindigkeit und der Grad der Deaktivierung von Substanzen durch Enzyme und die Ausscheidung verringert werden im Körper und Ablagerung des Arzneimittels in Geweben und Organen. Es ist eine bekannte Tatsache, dass ein Medikament seine maximale Konzentration erreicht, wenn sein Gehalt im Blut direkt proportional zur verabreichten Dosis und der Absorptionsrate ist und auch umgekehrt proportional zur Geschwindigkeit ist, mit der die Substanz aus dem Körper ausgeschieden wird Körper.

Um eine längere Wirkung von Medikamenten zu erzielen, können Sie verschiedene Methoden anwenden, darunter chemische, physiologische und technologische.

Wir haben den Begriff „Retard“ kennengelernt; inzwischen weiß man, dass er in Arzneimitteln verwendet wird.

Chemische Methoden

Zu den chemischen Methoden gehören Verlängerungsmethoden, bei denen die chemische Struktur des Arzneimittels durch Komplexierung, Polymerisation, Austausch funktioneller Gruppen, Bildung schwerlöslicher Salze, Veresterung usw. verändert wird.

Physiologische Methoden

Zu den physiologischen Methoden zählen Methoden, die durch den Einfluss verschiedener (chemischer, physikalischer) Faktoren auf den Körper Veränderungen in der Absorptions- oder Ausscheidungsrate eines Arzneimittels sicherstellen.

Dies wird hauptsächlich durch die folgenden Methoden erreicht:

• Kühlen des Gewebes an der Stelle, an der die Arzneimittelinjektion verabreicht wurde;
• die Verwendung eines blutsaugenden Bechers;
• Einführung hypertonischer Lösungen in den Körper;
• die Verwendung von Vasokonstriktoren, also Mitteln, die die Vasokonstriktion fördern;
• Hemmung der Ausscheidungsfunktion der Nieren (zu diesem Zweck wird beispielsweise Etamid verwendet, um die Ausscheidung von Penicillin aus dem Körper zu verlangsamen) usw.

Es ist jedoch zu beachten, dass diese Methoden für den Patienten unsicher werden können, weshalb sie nur sehr selten eingesetzt werden. Beispielsweise werden in der Zahnheilkunde Vasokonstriktoren und Lokalanästhetika zusammen verwendet, um deren lokalanästhetische Wirkung durch eine Verkleinerung des Lumens der Blutgefäße zu verlängern. In diesem Fall kommt es zu einer Nebenreaktion wie einer Gewebeischämie, wodurch die Sauerstoffversorgung verringert wird und es zu einer Hypoxie kommt, die letztendlich zu einer Gewebenekrose führen kann.

Technologische Methoden

Technologische Methoden sind am weitesten verbreitet und werden in der Praxis am häufigsten eingesetzt. In diesem Fall wird die Wirkung des Arzneimittels durch die folgenden Techniken verlängert:

• Erhöhung der Viskosität des Dispersionsmediums: Diese Methode basiert auf der Tatsache, dass sich der Prozess der Absorption des Arzneimittels aus der Darreichungsform verlangsamt, wenn dieser Indikator für Lösungen zunimmt.
• Neben der Verwendung nichtwässriger Medien kommen auch wässrige Lösungen zum Einsatz, denen viskositätserhöhende Stoffe zugesetzt werden – halbsynthetische, natürliche und synthetische Polymere.

In der pharmazeutischen Praxis hat sich in jüngster Zeit auch die Platzierung von Wirkstoffen in Hydrolen hochmolekularer Verbindungen und in Gelen durchgesetzt. Sie werden als Verlängerungsmittel verwendet (Linimente, Salben, Pflaster) und dienen auch als Komponenten oder Reservoire makromolekularer Systeme nicht nur vom Matrixtyp, sondern auch vom Membrantyp.

Wir wissen jetzt, dass es sich um eine Verzögerung handelt.

Darreichungsformen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (von lateinisch Prolongare – verlängern) sind Darreichungsformen mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Aufgrund der langsameren Freisetzung des Arzneimittels verlängert sich seine Wirkungsdauer. Die Hauptvorteile dieser Darreichungsformen sind:

• Möglichkeit zur Reduzierung der Empfangsfrequenz;
• Möglichkeit, die Kursdosis zu reduzieren;
• die Fähigkeit, die reizende Wirkung des Arzneimittels auf den Magen-Darm-Trakt zu beseitigen;
• die Fähigkeit, die Manifestationen schwerwiegender Nebenwirkungen zu reduzieren.

Für erweiterte Darreichungsformen gelten folgende Anforderungen:

• die Konzentration der aus dem Arzneimittel freigesetzten Arzneistoffe sollte keinen nennenswerten Schwankungen unterliegen und im Körper für einen bestimmten Zeitraum optimal sein;
• in die Darreichungsform eingebrachte Hilfsstoffe müssen vollständig aus dem Körper ausgeschieden oder inaktiviert werden;
• Methoden zur Verlängerung sollten einfach und zugänglich sein und keine negativen Auswirkungen auf den Körper haben. Die physiologisch indifferenteste Methode ist die Verlängerung durch Verlangsamung der Resorption des Arzneimittels.

Derzeit wird die Frage der Schaffung verlängerter Dosierungsformen, die eine Langzeitwirkung des Arzneimittels bei gleichzeitiger Reduzierung der Tagesdosis ermöglichen, immer relevanter. Präparate dieser Art gewährleisten die Aufrechterhaltung einer konstanten Konzentration des Wirkstoffs im Blut ohne Spitzenschwankungen. Durant-Darreichungsformen ermöglichen eine Verringerung der Häufigkeit der Arzneimittelverabreichung und damit eine Verringerung der Häufigkeit und Schwere möglicher unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Die Reduzierung der Häufigkeit der Medikamentengaben schafft sowohl für das medizinische Personal in Kliniken als auch für die ambulant behandelten Patienten einen gewissen Komfort und erhöht deren Compliance deutlich, was insbesondere beim Einsatz von Medikamenten zur Behandlung chronischer Krankheiten von großer Bedeutung ist. Eine längere Wirkung von Medikamenten kann auf verschiedene Weise erreicht werden. Dabei handelt es sich zunächst einmal um pharmakologische Methoden, die es ermöglichen, die Pharmakokinetik eines Arzneimittels durch sinnvolle Kombinationen verschiedener Arzneimittelbestandteile in einer Darreichungsform zu verändern. Ein Beispiel für einen solchen Ansatz sind inhibitorgeschützte Penicillinpräparate. Die überwiegende Mehrheit der Antibiotika der Penicillin-Gruppe wird unter dem Einfluss spezifischer Enzyme – Penicillinasen – zerstört, die von vielen Mikroorganismen produziert werden, was den Erreger resistent gegen die Wirkung von Penicillin-Antibiotika macht. Es wurden Kombinationspräparate aus Penicillinen mit Clavulansäure oder Sulbactam entwickelt, Substanzen, die keine antimikrobielle Wirkung aufweisen, aber Penicillinasen blockieren können. Durch eine solche Kombination werden Penicillin-Antibiotika nicht durch Penicillinasen zerstört, was zu einer Erweiterung des Spektrums ihrer antimikrobiellen Wirkung und zu einer deutlichen Erweiterung ihrer pharmakologischen Wirkung führt. Zusammensetzungen von Penicillin-Antibiotika mit Probenecid sorgen für eine verlängerte Wirkung von Antibiotika, da Probenecid die tubuläre Sekretion von Penicillinen blockiert, wodurch die Geschwindigkeit ihrer Ausscheidung aus dem Körper erheblich verringert und die Wirkungsdauer verlängert wird.

Es gibt verschiedene technologische Prinzipien, um eine verlängerte Wirkung fester Darreichungsformen zu erreichen. Die moderne Pharmaindustrie sieht die Verwendung spezieller Darreichungsformen vor, die eine verlängerte Wirkung von Arzneimitteln gewährleisten. Die wichtigsten davon sind die folgenden:

1) Arten von Tabletten zur oralen Anwendung:

· Filmtabletten mit langsamer Wirkstofffreisetzung;

· Filmtabletten, verlängerte Wirkung;

· Filmtabletten, darmlöslich, verlängerte Wirkung;

· Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung;

2) Arten von Kapseln zur oralen Anwendung:

· Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und veränderter Wirkstofffreisetzung;

· Kapseln mit Mikrosphären;

· Spansulas.

3) Darreichungsformen für Implantationen:

· Tabletten zur Implantation;

· Kapseln zur Implantation (Pellets);

· Implantate;

· TTS – Transdermale therapeutische Systeme.

◘ langwirksame Injektionsdarreichungsformen:

· Suspensionen von Arzneimitteln zur parenteralen Verabreichung.

Überzogene Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung sind eine Art feste Darreichungsform, bei der die Wirkung des Arzneimittels durch langsame Freisetzung aufgrund des Vorhandenseins einer Polymerhülle verlängert wird. Mithilfe eines Polymers und eines Weichmachers ist es möglich, eine programmierte Geschwindigkeit der Arzneimittelfreisetzung und eine kontrollierte Wirkungsdauer des Arzneimittels zu erreichen.

Langwirksame Tabletten nutzen das Prinzip des hydrodynamischen Gleichgewichts, um die Wirkung des Arzneimittels im Magen sicherzustellen. Die Inhaltsstoffe einer solchen Tablette sind so aufeinander abgestimmt, dass sie im Magensaft „schwimmen“ und diese Eigenschaft behalten, bis der Wirkstoff vollständig aus ihnen freigesetzt wird. Dieses Prinzip ist beispielsweise die Grundlage für die Bildung von Antazida, die über einen langen Zeitraum im Magen vorhanden sind und den Säuregehalt des Magens steuern können.

Schichttabletten und Dragees enthalten einen oder mehrere medizinische Wirkstoffe, die in abwechselnden Schichten mit Hilfsstoffen angeordnet sind. In diesem Fall blockieren Hilfsstoffe die Freisetzung neuer Arzneimittelportionen, bis diese unter dem Einfluss verschiedener Faktoren des Magen-Darm-Trakts (pH-Wert, Enzyme, Temperatur usw.) vollständig zerstört werden. Solche Darreichungsformen gewährleisten die Wirkungsdauer einer Einzeldosis von 12 oder 24 Stunden. In Form solcher Tabletten werden Calciumantagonisten (Nifedipin, Felodipin, Diltiazem), Nitrate (Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat), Betablocker (Metoprolol, Oxprenolol) usw. hergestellt.

Bei einer Art Schichttabletten handelt es sich um Tabletten, die durch Pressen von Granulat mit unterschiedlich dicken Überzügen gewonnen werden, wodurch die Freisetzung der Arzneimittelkomponente mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten gewährleistet wird. Tabletten dieser Art können nicht nur einen, sondern mehrere Wirkstoffe enthalten; sie werden unterschiedlich schnell und in einer bestimmten Reihenfolge freigesetzt. Eine Art von Schichttabletten sind Tabletten, die durch Pressen von Mikrokapseln gewonnen werden, deren Hüllen Substanzen enthalten, die sie vor der Zerstörung während des Produktionsprozesses schützen und je nach Dicke und Zusammensetzung der Mikrokapselhüllen eine unterschiedlich schnelle Freisetzung des Wirkstoffs gewährleisten.

Retardtabletten, die nach dem Prinzip einer „osmotischen Pumpe“ arbeiten, enthalten einen Kern mit einer medizinischen Substanz, der mit einer semipermeablen Membran bedeckt ist. Nachdem eine solche Tablette in den Magen-Darm-Trakt gelangt ist, dringt Wasser durch die Membran ein und erzeugt im Inneren eine gesättigte Lösung und einen hohen osmotischen Gradienten relativ zur Umgebung. Ein Ausgleich des osmotischen Drucks innerhalb und außerhalb der Tablette ist nur möglich, wenn die Lösung mit dem Arzneimittel austritt. In diesem Fall ist das Volumen der pro Zeiteinheit austretenden gesättigten Lösung gleich dem aufgenommenen Wasservolumen. Die Freisetzung des Wirkstoffs erfolgt mit konstanter Geschwindigkeit, bis die in der Tablette enthaltene Wirkstoffmenge ausreicht, um eine gesättigte Lösung zu bilden.

Langformen auf Basis einer Matrix oder eines Füllstoffs werden durch die Schaffung eines speziellen Kerns, der den Wirkstoff der Darreichungsform enthält, und einer Hülle erhalten. Der Kern enthält pharmakologisch aktive Substanzen, ein spezifisches Enzym und ein Substrat für dieses Enzym. Die Hülle hat hydrophobe Eigenschaften, enthält aber auch ein hydrophiles Polymer, das in der wässrigen Umgebung des Magen-Darm-Trakts entweder aufquillt oder sich auflöst und weggespült wird, wodurch in der Hülle Wege für die Freisetzung des Arzneimittels aus dem Kern entstehen. Dadurch bilden sich in der Hülle zahlreiche Kanäle, durch die das wässrige Milieu des Darms in das Innere eindringt und den Kern erreicht. Unter dem Einfluss von Feuchtigkeit löst sich das Enzym auf und wird aktiviert, wodurch das Substrat zerstört und der Wirkstoff der Darreichungsform aus dem Kern freigesetzt wird. Letzteres gelangt durch die geschaffenen Kanäle der Hülle in das Darmlumen und wird dort vom Blut aufgenommen, was anschließend eine pharmakologische Wirkung entfaltet. Derzeit ist es mit diesem Prinzip möglich, Retardtabletten und -granulate mit einer Wirkstofffreisetzungsdauer von bis zu einer Woche herzustellen. Allerdings handelt es sich bei Tabletten mit einer so langanhaltenden Wirkung um eine irrationale Form, da sie nur in diesem Zeitraum aus dem Darm ausgeschieden werden können.

Die Wirkung von Retardkapseln beruht darauf, dass herkömmliche Gelatinekapseln kugelförmige Partikel des Arzneimittels mit einem Filmüberzug enthalten, der die konstante Freisetzung des Arzneimittels über einen langen Zeitraum und seine Aufnahme ins Blut gewährleistet. Die kontrollierte Freisetzung des Arzneimittels wird dadurch erreicht, dass das Granulat, das es enthält, mit verschiedenen Schalenschichten bedeckt ist, die sich nach und nach auflösen, was einen konstanten Fluss des freien Arzneimittels in das Darmlumen gewährleistet. Dieses Prinzip ist die Grundlage für die Herstellung des langwirksamen Arzneimittels Propranolol. Im Ausland werden solche Kapseln Spansuls genannt. Beispielsweise werden Eisenpräparate in Form von Spansules hergestellt, was eine Reduzierung der Dosierungshäufigkeit von drei auf eins bei gleichzeitiger Reduzierung der gesamten Tagesdosis der verwendeten Substanz und damit eine Verringerung ermöglicht in der Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Wirkungen des Arzneimittels.

Magen-Darm-Therapiesysteme – Kapseln und Tabletten, die eine 24-Stunden-Wirkung des Arzneimittels gewährleisten. Solche Tabletten und Kapseln sind mit einer unlöslichen, semipermeablen Beschichtung mit kontrollierter Freisetzungsrate des Wirkstoffs überzogen. Beispielsweise werden derzeit die Calciumantagonisten Nifedipin und Verapamil in solchen Darreichungsformen hergestellt.

Eine Art von Tabletten und Kapseln mit verlängerter Wirkung sind Einnistungstabletten und Einnistungskapseln (Pellets). Hierbei handelt es sich um einzigartige sterile Darreichungsformen, die unter die Haut genäht werden und eine langfristige und konstante Versorgung des Arzneimittelkreislaufs sowie eine langfristige pharmakologische Wirkung gewährleisten. Die Wirkungsdauer solcher Darreichungsformen wird nicht mehr durch Stunden oder gar Tage bestimmt, sondern liegt meist zwischen mehreren Wochen und mehreren Monaten. Die Besonderheit dieser Darreichungsform besteht darin, dass der Wirkstoff und sein Träger nach einer gewissen Zeit vollständig von der Injektionsstelle verschwinden. Sie dienen der Langzeittherapie chronischer Erkrankungen.

Eine ähnliche Darreichungsform sind Implantate. Sie werden für den gleichen Zweck verwendet, aber im Gegensatz zu Pellets und Implantattabletten, die sich an der Injektionsstelle vollständig auflösen, sind Implantate oft auf eine längere Haltbarkeit (mehrere Jahre) ausgelegt und müssen manchmal nach Ablauf des Verfallsdatums von der Injektionsstelle entfernt werden. In dieser Darreichungsform wurden Verhütungsmittel eingesetzt, die eine bis zu 5 Jahre anhaltende empfängnisverhütende Wirkung hatten.

Zu den langwirksamen festen Darreichungsformen können auch transdermale therapeutische Systeme gehören, sie werden jedoch gemäß der kombinierten Klassifizierung der Darreichungsformen in eine eigene Gruppe unterteilt, ebenso wie Darreichungsformen zur Implantation (Tabletten zur Implantation und Pellets).

Somit können Medikamente mit verlängerter Wirkung nicht nur die Wirksamkeit der medikamentösen Therapie steigern, indem sie die Häufigkeit der Verabreichung vor dem Hintergrund einer reduzierten Tagesdosis deutlich reduzieren, sondern auch die Sicherheit der verwendeten Medikamente erhöhen und die Compliance der Patienten deutlich erhöhen.

Referenzliste:

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4. Staatliche Pharmakopöe X-Ausgabe.

5. Zeitschrift„Neue Apotheke“

In injizierbaren Darreichungsformen kann die Resorption durch die Bildung wehenlöslicher Verbindungen verlangsamt werden: Salze, Ester und verschiedene Komplexe. Ein Beispiel sind die verschiedenen Salze von Penicillin und anderen Antibiotika. Langsame Absorption Dies ist auch durch die Bildung von Estern der Wirkstoffe mit Fettsäuren möglich. Sauggeschwindigkeit eines Arzneimittels aus einer Injektionslösung hängt auch von der Viskosität dieser Lösung ab: Auf diesem Prinzip basiert die Verwendung zahlreicher nichtwässriger Lösungsmittel sowie der Zusatz spezieller Hilfsstoffe - Verlängerer wie Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Dextrin, usw. in wässrige Lösungen. Von Interesse ist auch die „Umwandlung“ von Injektionspräparaten in mikrokristalline Suspensionen. Weithin bekannt ist eine mikrokristalline Insulinsuspension, die es ermöglicht, die Zahl der häufigen und schmerzhaften Injektionen bei Diabetes mellitus zu reduzieren.

Das Problem der Verlängerung oraler Darreichungsformen ist komplexer als bei injizierbaren, da der Prozess der Aufnahme von Arzneimitteln durch die Zellmembranen des Verdauungstrakts einzigartig ist und durch komplexere Muster bestimmt wird. In diesem Zusammenhang können orale Darreichungsformen mit verlängerter Wirkung entsprechend dem Wirkmechanismus in Darreichungsformen mit periodischer Freisetzung bestimmter Dosen des Arzneimittels unterteilt werden. diese. wiederholte Aktion; Darreichungsformen mit konstanter gleichmäßiger Freisetzung des Wirkstoffs, diese. Erhaltungsmedikamente.

Medikamente mit wiederholter Wirkung sind Arzneimittel, bei denen in mehreren festgelegten Zeitabständen zwei oder mehr Dosen des Wirkstoffs freigesetzt werden. Sie sind meist in Form von Tabletten und Dragees erhältlich. Bei diesen Dosierungsformen ist eine Dosis des Arzneimittels durch eine Barriereschicht, die aus einer Folie, einer Pressung oder einer Beschichtung bestehen kann, von der anderen getrennt. Je nach Zusammensetzung kann eine Dosis eines Arzneimittels nach einer bestimmten Zeit, unabhängig von der Lokalisation des Arzneimittels im Magen-Darm-Trakt, oder zu einem bestimmten Zeitpunkt in einem bestimmten Abschnitt freigesetzt werden. So wird bei der Verwendung säurebeständiger Beschichtungen ein Teil des Arzneimittels im Magen und der andere Teil im Darm freigesetzt. Die allgemeine Wirkungsdauer des Arzneimittels verlängert sich abhängig von der Anzahl der Dosen des darin enthaltenen Arzneimittels (d. h. der Anzahl der Schichten der Tablette oder des Dragees).

Die einfachste Lösung für die Frage der Herstellung eines Arzneimittels mit wiederholter Wirkung sind Tabletten, die aus einem Tablettenkern, einer säurebeständigen Barriereschicht und einer Außenschicht bestehen. Die Außenschicht enthält die erste (Anfangs-)Dosis des Arzneimittels, die in freigesetzt wird unmittelbar nach der Einnahme der Tablette in den Magen. Eine säurebeständige Barriereschicht über der Kerntablette schützt diese vor dem Zerfall im Magen. Beim Eindringen in den Darm wird diese Schicht schnell zerstört, woraufhin die Kerntablette zerfallen und die zweite Dosis des darin enthaltenen Arzneimittels freisetzen kann. Die Wirkdauer der Tabletten beträgt 8-12 Stunden.

Wiederholt wirkende Medikamente können auch in Form von Pillen angeboten werden, die ähnlich wie Tabletten aufgebaut sind: Sie bestehen aus zwei Medikamentenschichten, die durch eine magensaftresistente Schicht getrennt sind.

Erhaltungsmedikamente wirksamer als periodische Maßnahmen, da sie eine ziemlich konstante Konzentration des Arzneimittels auf seinem therapeutischen Niveau ohne ausgeprägte Extreme liefern und den Körper nicht mit extrem hohen Konzentrationen überlasten. Dies ist von großer Bedeutung bei der Behandlung von Erkrankungen, die durch pathogene Mikroorganismen verursacht werden, da ein solches Arzneimittel im Gegensatz zu häufigen Dosen einer herkömmlichen Darreichungsform oder wiederholt wirkenden Arzneimitteln eine starke und konstante Wirkung auf Mikroorganismen hat. Die Gefahr einer intermittierenden Exposition liegt vor allem darin, dass sie nicht immer zum Absterben von Mikroorganismen führt und manchmal sogar dazu beiträgt, deren Resistenz gegen einen bestimmten Arzneimittelbestandteil zu erhöhen.

Eine der wirksamsten und bequemsten Darreichungsformen mit unterstützender Wirkung sind Spansulas. Dabei handelt es sich um kleine, beschichtete Granulatkörner – Mikrodragees, die in Hartgelatinekapseln mit Kappe eingefüllt werden.

Auch unter den unterstützend wirkenden Darreichungsformen nehmen Tabletten einen gewissen Platz ein. Um eine Art solcher Tabletten, sogenannte Retardtabletten, zu erhalten, werden Mikrodragees wie Tablettengranulate unter Verwendung weicher Fetthilfskomponenten gepresst, die die Mikrodragees vor der Zerstörung während des Tablettierungsprozesses schützen.

Ein interessantes Beispiel für den Erhalt Wartungstabletten sind die tabletten mit so als unlösliches Gerüst bezeichnet. Aus ihnen wird der Wirkstoff durch Auslaugen freigesetzt. Eine solche Tablette kann mit einem Schwamm verglichen werden, dessen Poren mit einer Mischung eines Arzneimittels mit indifferenten, leicht löslichen Hilfsstoffen - Laktose, Mannit usw. - gefüllt sind. Diese Tabletten mit unlöslichem Rahmen werden entweder auf herkömmlichen Tablettiermaschinen oder hergestellt auf Tablettiermaschinen zum Pressen von Mehrschichttabletten. Es handelt sich um mehrschichtige Tabletten, die an zwei Endschichten mit Schutzschichten überzogen sind. In diesem Fall wird der Wirkstoff zunächst von der Seitenfläche der Mittelschicht und bei Auflösung der Schutzschichten von der Endfläche freigesetzt.

Verlängerung kann auch durch chemische Methoden durchgeführt werden: durch Vergrößerung des Arzneimittelmoleküls, erreicht durch Anbindung an Ionenaustauscherharze. Basische Arzneistoffe werden an Kationenaustauscher mit Sulfogruppen -0-OS 2 (entsteht bei Kontakt mit Flüssigkeit pH 2,0) oder Carboxylgruppen (pH 5,0-6,0) gebunden (gebunden). Letztere geben sehr schnell Kationen in den Magensaft ab, während sulfonische Kationenaustauscher dies deutlich langsamer tun. Der Prozess des Ionenaustauschs im Magen-Darm-Trakt dauert über einen längeren Zeitraum an, und die Freisetzungsrate des Arzneimittels im gesamten Magen-Darm-Trakt bleibt ungefähr gleich, auch wenn dem Arzneimittel starke Ionenaustauscher (z. B. Sulfion) zugesetzt werden Austauscher) hängt von der Ionenstärke der Verdauungssäfte und fast nicht vom pH-Wert ab. Die Freisetzung des Wirkstoffs wird durch die freie Diffusion von Molekülen dieses Stoffes durch das Netzwerk von Polymerketten, die den Ionenaustauscher bilden, verlangsamt. Dabei variiert die Freisetzungsrate in Abhängigkeit von der Größe der Ionenaustauscherpartikel sowie der Anzahl der Verzweigungen der Polymerketten. Zur Verlängerung werden den Anionenaustauschern Substanzen saurer Natur zugesetzt, beispielsweise Derivate der Barbitursäure. Im Magen-Darm-Trakt werden jedoch nicht mehr als 80 % dieser Stoffe freigesetzt. Ionenaustauscher mit daran adsorbierten Arzneistoffen werden in Form von Hartgelatinekapseln mit Deckel oder Tabletten hergestellt.

Mit dem Begriff „Arzneimittel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung“ werden Arzneimittel charakterisiert, die eine längere therapeutische Wirkungsdauer der darin enthaltenen Arzneimittelsubstanz bieten als herkömmliche Arzneimittel mit derselben Substanz. Ein langwirksames Medikament muss über einen bestimmten Zeitraum kontinuierlich eine Medikamentendosis freisetzen, um so einen konstanten optimalen Spiegel dieser Substanz im Körper aufrechtzuerhalten und unnötige Erhöhungen und Verringerungen ihrer Konzentration zu vermeiden.

Bei einmaliger (einmaliger) Einführung eines Arzneimittels in den Körper des Patienten in Form einer beliebigen Darreichungsform entsteht im Blut und im Gewebe des Patienten eine bestimmte Konzentration dieses Stoffes, die sich im Laufe der Zeit je nach Resorptionsgeschwindigkeit ändert , Verteilung, Biotransformation (Metabolismus) und Elimination (Ausscheidung). Die Verweildauer eines Arzneimittels im Körper wird durch seine biologische Halbwertszeit bestimmt, d. h. die Zeit, die erforderlich ist, um 50 % des in den Körper eingeführten Arzneimittels zu inaktivieren. Die Inaktivierung oder Entfernung eines Stoffes aus den biologischen Systemen des Körpers erfolgt durch die Biotransformation dieses Stoffes oder die Freisetzung des Stoffes in unveränderter Form. Somit ist die biologische Halbwertszeit eines Wirkstoffs ein Maß für die Inaktivierungsrate und zeigt an, wie lange (in Stunden) nach Erreichen der Gleichgewichtskonzentration des Wirkstoffs im Blut und im Gewebe im Körper der resultierende Wert abnimmt Hälfte. Somit beträgt die Halbwertszeit von Diphtherietoxoid 5 Tage 6 Stunden, Sulfathiazol – 3 Stunden 30 Minuten, Sulfamethylpyridin (Kinex) – 34 Stunden, Sulfadimethoxin (Madribon) – 41 Stunden, Ethylalkohol – 1 Stunde 35 Minuten, Kongorot – 2 Stunden 28 Minuten, Streptomycin - 1 Stunde 12 Minuten, Phenoxymethylpenicillin - 2 Stunden 40 Minuten, a-Aminobenzylpenicillin (Ampicillin) - 11 Stunden. In der Regel tritt die pharmakologische Wirkung einer Einzeldosis eines Arzneimittels innerhalb von 3-6 Stunden ein erfordert die wiederholte Einnahme dieses Arzneimittels über den Tag verteilt.

Registrierungs Nummer: LP 001351-161014
Handelsname des Arzneimittels: EGILOK® S
Internationaler Freiname: Metoprolol
Darreichungsform: Filmtabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Verbindung: 1 Tablette enthält: Wirkstoff: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg oder 190 mg Metoprololsuccinat, was 25 mg, 50 mg, 100 mg bzw. 200 mg Metoprololtartrat entspricht; Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, Methylcellulose 11,87/23,75/47,5/95 mg, Glycerin 0,24/0,48/0,95/1,9 mg, Maisstärke 1,94/3,87/7,75/15,5 mg, Ethylcellulose 11,43/22,85 /45,7 /91,4 mg, Magnesiumstearat 1,87/3,75/7,5/15 mg. Tablettenhülle (Sepifilm LP 770 weiß) 3,75/7,5/15/30 mg: mikrokristalline Cellulose (5–15 %), Hypromellose (60–70 %), Stearinsäure (8–12 %), Titandioxid (E-171) (10-20 %),
Beschreibung: Weiße, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit beidseitiger Bruchkerbe.

Pharmakologische Gruppe: selektiver Beta1-Blocker
ATX-Code:С07АВ02

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

Pharmakodynamik
Metoprolol ist ein β1-Blocker, der β1-Rezeptoren in Dosen blockiert, die deutlich niedriger sind als die Dosen, die zur Blockierung von β2-Rezeptoren erforderlich sind.
Metoprolol hat eine leichte membranstabilisierende Wirkung und zeigt keine partielle agonistische Aktivität.
Metoprolol reduziert oder hemmt die agonistische Wirkung von Katecholaminen, die bei nervöser und körperlicher Belastung freigesetzt werden, auf die Herzaktivität. Dies bedeutet, dass Metoprolol den Anstieg der Herzfrequenz (HF), des Herzzeitvolumens und der Kontraktilität sowie den Anstieg des Blutdrucks (BP) verhindern kann, der durch eine starke Freisetzung von Katecholaminen verursacht wird.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Tablettendarreichungsformen selektiver adrenerger Blocker (einschließlich Metoprololtartrat) wird bei der Verwendung des langwirksamen Arzneimittels Metoprololsuccinat eine konstante Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma beobachtet und eine stabile klinische Wirkung (β1-Blockade) gewährleistet mehr als 24 Stunden. Aufgrund des Fehlens signifikanter Maximalkonzentrationen im Blutplasma zeichnet sich das Arzneimittel im Vergleich zu herkömmlichen Tablettenformen von Metoprolol durch eine höhere β1-Selektivität aus. Darüber hinaus wird das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen, die bei maximalen Plasmakonzentrationen des Arzneimittels beobachtet werden, wie Bradykardie und Schwäche in den Beinen beim Gehen, deutlich verringert. Patienten mit Symptomen einer obstruktiven Lungenerkrankung kann bei Bedarf langwirksames Metoprololsuccinat in Kombination mit β2-Agonisten verschrieben werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit β2-adrenergen Agonisten hat Metoprololsuccinat mit verlängerter Freisetzung in therapeutischen Dosen eine geringere Wirkung auf die durch β2-Agonisten induzierte Bronchodilatation als nicht selektive β-Blocker. Metoprolol beeinflusst die Insulinproduktion und den Kohlenhydratstoffwechsel in geringerem Maße als nicht-selektive β-Blocker. Die Wirkung des Arzneimittels auf das Herz-Kreislauf-System bei Hypoglykämie ist im Vergleich zu nicht-selektiven β-Blockern viel weniger ausgeprägt.
Die Anwendung des Arzneimittels bei arterieller Hypertonie führt zu einem deutlichen Blutdruckabfall über mehr als 24 Stunden, sowohl in Rücken- und Stehposition als auch bei körperlicher Aktivität. Zu Beginn der Metoprolol-Therapie wird ein Anstieg des Gefäßwiderstands beobachtet. Bei längerer Anwendung ist jedoch ein Blutdruckabfall aufgrund einer Verringerung des Gefäßwiderstands bei unverändertem Herzzeitvolumen möglich.
Pharmakokinetik
Jede Metoprololsuccinat-Retardtablette enthält eine große Anzahl von Mikrokörnchen (Pellets), die eine kontrollierte Freisetzung von Metoprololsuccinat ermöglichen. Auf der Außenseite ist jedes Mikrogranulat (Pellet) mit einer Polymerhülle überzogen, die eine kontrollierte Freisetzung des Arzneimittels ermöglicht.
Die Wirkung von Retardtabletten tritt schnell ein. Im Magen-Darm-Trakt (GIT) zerfällt die Tablette in einzelne Mikrokörnchen (Pellets), die als unabhängige Einheiten fungieren und für eine gleichmäßige, kontrollierte Freisetzung von Metoprolol (Kinetik nullter Ordnung) über mehr als 20 Stunden sorgen. Die Freisetzungsrate des Wirkstoffs Die Substanz hängt vom Säuregehalt des Mediums ab. Die Dauer der therapeutischen Wirkung nach Einnahme des Arzneimittels in der Darreichungsform einer Retardtablette beträgt mehr als 24 Stunden. Die Halbwertszeit von freiem Metoprolol beträgt durchschnittlich 3,5–7 Stunden.
Das Arzneimittel wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert. Die systemische Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis beträgt etwa 30–40 %. Metoprolol unterliegt einem oxidativen Stoffwechsel in der Leber. Die drei Hauptmetaboliten von Metoprolol zeigten keine klinisch signifikante β-blockierende Wirkung. Etwa 5 % der oralen Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden, der Rest des Arzneimittels wird in Form von Metaboliten ausgeschieden. Die Bindung an Plasmaproteine ​​ist gering und beträgt etwa 5–10 %.

Hinweise zur Verwendung

Arterieller Hypertonie.
Angina pectoris.
Stabile chronische Herzinsuffizienz mit klinischen Manifestationen (Funktionsklasse II-IV (FC) gemäß NYHA-Klassifikation) und eingeschränkter linksventrikulärer systolischer Funktion (als adjuvante Therapie zur Hauptbehandlung der chronischen Herzinsuffizienz).
Reduzierung der Mortalität und wiederkehrender Infarkte nach der akuten Phase des Myokardinfarkts.
Herzrhythmusstörungen, einschließlich supraventrikulärer Tachykardie, verminderte ventrikuläre Kontraktionsfrequenz mit Vorhofflimmern und ventrikulären Extrasystolen.
Funktionelle Herzstörungen, begleitet von Tachykardie.
Vorbeugung von Migräneattacken.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Metoprolol, andere Bestandteile des Arzneimittels oder andere Betablocker.
Atrioventrikulärer Block II und III Grad, Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, Patienten, die eine Langzeit- oder Kurstherapie mit inotropen Mitteln erhalten, die auf beta-adrenerge Rezeptoren wirken, klinisch signifikante Sinusbradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen/Minute), kranke Nebenhöhlen Syndrom, kardiogener Schock, schwere periphere Durchblutungsstörungen mit drohender Gangrän, arterielle Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg), Phäochromozytom ohne gleichzeitige Anwendung von Alphablockern.
Verdacht auf akuten Myokardinfarkt mit Herzfrequenz unter 45 Schlägen/min, PQ-Intervall über 0,24 Sekunden, systolischer Blutdruck unter 100 mm Hg.
Gleichzeitige Einnahme von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO) (mit Ausnahme von MAO-B-Hemmern).
Intravenöse Verabreichung von „langsamen“ Kalziumkanalblockern wie Verapamil.
Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht erwiesen).

Sorgfältig: AV-Block ersten Grades, Prinzmetal-Angina, Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Diabetes mellitus, schweres Nierenversagen, schweres Leberversagen, metabolische Azidose, gleichzeitige Anwendung mit Herzglykosiden, Myasthenia gravis, Phäochromozytom (bei gleichzeitiger Anwendung von Alpha-Blockern). ), Thyreotoxikose, Depression, Psoriasis, auslöschende periphere Gefäßerkrankungen (Claudicatio intermittens, Raynaud-Syndrom), Alter.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Da keine gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Metoprolol während der Schwangerschaft vorliegen, ist die Anwendung von EGILOK® S bei der Behandlung schwangerer Frauen nur möglich, wenn der Nutzen für die Mutter die Risiken für den Embryo/Fötus überwiegt.
Wie andere blutdrucksenkende Mittel können Betablocker Nebenwirkungen wie Bradykardie beim Fötus, Neugeborenen oder gestillten Kindern verursachen. Die Menge an Metoprolol, die in die Muttermilch übergeht, und die β-blockierende Wirkung bei einem gestillten Kind (wenn die Mutter Metoprolol in therapeutischen Dosen einnimmt) sind vernachlässigbar. Obwohl bei gestillten Kindern bei der Verschreibung therapeutischer Dosen des Arzneimittels das Risiko von Nebenwirkungen gering ist (mit Ausnahme von Kindern mit Stoffwechselstörungen), ist es notwendig, sie sorgfältig auf Anzeichen einer Blockade des beta-adrenergen Rezeptors zu überwachen .

Gebrauchsanweisung und Dosierung

EGILOK® S ist für die tägliche Anwendung einmal täglich bestimmt; es wird empfohlen, das Medikament morgens einzunehmen. Die EGILOK® C-Tablette sollte mit Flüssigkeit geschluckt werden. Tabletten (oder halbierte Tabletten) sollten nicht gekaut oder zerkleinert werden. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels. Bei der Auswahl einer Dosis ist es notwendig, die Entwicklung einer Bradykardie zu vermeiden.
Arterieller Hypertonie
50-100 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf 200 mg pro Tag erhöht oder ein anderes blutdrucksenkendes Mittel, vorzugsweise ein Diuretikum und ein langsamer Kalziumkanalblocker (SCBC), hinzugefügt werden. Die maximale Tagesdosis bei Bluthochdruck beträgt 200 mg/Tag.
Angina pectoris
100-200 mg EGILOK® S einmal täglich. Bei Bedarf kann der Therapie ein weiteres antianginöses Medikament hinzugefügt werden.
Stabile chronische Herzinsuffizienz mit klinischen Manifestationen und eingeschränkter linksventrikulärer systolischer Funktion
Die Patienten müssen sich im Stadium einer stabilen chronischen Herzinsuffizienz ohne Exazerbationsepisoden in den letzten 6 Wochen und ohne Änderungen der Basistherapie in den letzten 2 Wochen befinden.
Die Behandlung einer chronischen Herzinsuffizienz mit Betablockern kann manchmal zu einer vorübergehenden Verschlechterung der CHF führen. In manchen Fällen ist es möglich, die Therapie fortzusetzen oder die Dosis zu reduzieren, in manchen Fällen kann es notwendig sein, das Medikament abzusetzen.
Stabile chronische Herzinsuffizienz, Funktionsklasse II
Die empfohlene Anfangsdosis von EGILOK® C beträgt in den ersten 2 Wochen 25 mg einmal täglich. Nach 2-wöchiger Therapie kann die Dosis einmal täglich auf 50 mg erhöht und anschließend alle 2 Wochen verdoppelt werden.
Die Erhaltungsdosis für die Langzeitbehandlung beträgt 200 mg EGILOK® S einmal täglich.
Stabile chronische Herzinsuffizienz, Funktionsklasse III-IV
Die empfohlene Anfangsdosis für die ersten 2 Wochen beträgt 12,5 mg EGILOK® S (1/2 Tablette zu 25 mg) einmal täglich. Die Dosis wird individuell ausgewählt. Während der Dosiserhöhung sollte der Patient überwacht werden, da bei einigen Patienten die Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz fortschreiten können.
Nach 1-2 Wochen kann die Dosis auf 25 mg EGILOK® S einmal täglich erhöht werden. Nach 2 Wochen kann die Dosis dann auf 50 mg einmal täglich erhöht werden. Bei Patienten, die das Medikament gut vertragen, kann die Dosis alle 2 Wochen verdoppelt werden, bis eine maximale Dosis von 200 mg EGILOK® S einmal täglich erreicht ist. Bei arterieller Hypotonie und/oder Bradykardie kann es erforderlich sein, die Dosierung der Haupttherapie anzupassen oder die Dosis von EGILOK® S zu reduzieren. Eine arterielle Hypotonie zu Beginn der Therapie bedeutet nicht unbedingt, dass eine gegebene Dosis von EGILOK® S wird bei weiterer Langzeitbehandlung nicht vertragen. Eine Erhöhung der Dosis ist jedoch erst nach Stabilisierung des Zustands des Patienten möglich. Möglicherweise ist eine Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.
Herzrhythmusstörungen
100-200 mg einmal täglich.
Erhaltungstherapie nach Herzinfarkt
Die Zieldosis beträgt 100–200 mg/Tag in einer (oder zwei) Dosen.
Funktionelle Herzstörungen, begleitet von Tachykardie
100 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis auf 200 mg pro Tag erhöht werden.
Migräneattacken vorbeugen
100-200 mg einmal täglich.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Aufgrund der geringen Bindung an Plasmaproteine ​​​​ist normalerweise keine Dosisanpassung des Arzneimittels erforderlich. Bei stark eingeschränkter Leberfunktion (bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose oder portakavaler Anastomose) kann jedoch eine Dosisreduktion erforderlich sein.
Älteres Alter
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nebenwirkung

Das Medikament wird von den Patienten gut vertragen, Nebenwirkungen sind meist mild und reversibel.
Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10 %), часто (1-9,9 %), нечасто (0,1-0,9 %), редко (0,01-0,09 %) и selten (<0,01 %).
Das Herz-Kreislauf-System: häufig - Bradykardie, orthostatische Hypotonie (sehr selten begleitet von Ohnmacht), Kälte der Extremitäten, Herzklopfen; gelegentlich - peripheres Ödem, Schmerzen im Herzbereich, vorübergehende Zunahme der Symptome einer Herzinsuffizienz, AV-Block ersten Grades; kardiogener Schock bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt; selten - andere Erregungsleitungsstörungen des Herzens, Arrhythmien; sehr selten - Gangrän bei Patienten mit früheren schweren peripheren Durchblutungsstörungen,
Zentrales Nervensystem: sehr oft - erhöhte Müdigkeit; oft - Schwindel, Kopfschmerzen; gelegentlich – Parästhesien, Krämpfe, Depression, Aufmerksamkeitsverlust, Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Albträume; selten – erhöhte nervöse Erregbarkeit, Angstzustände, Impotenz/sexuelle Dysfunktion; sehr selten – Amnesie/Gedächtnisstörungen, Depression, Halluzinationen.
Magen-Darmtrakt: häufig - Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung; selten - Erbrechen; selten - Trockenheit der Mundschleimhaut.
Leber: selten - Leberfunktionsstörung; sehr selten - Hepatitis.
Haut: gelegentlich - Hautausschlag (in Form von Urtikaria), vermehrtes Schwitzen; selten - Haarausfall; sehr selten - Lichtempfindlichkeit, Verschlimmerung der Psoriasis.
Atmungssystem: häufig - Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung; selten - Bronchospasmus; selten - Rhinitis.
Sinnesorgane: selten - Sehstörungen, Trockenheit und/oder Reizung der Augen, Konjunktivitis; sehr selten - Ohrensausen, Geschmacksstörungen.
Aus dem Bewegungsapparat: sehr selten - Arthralgie.
Stoffwechsel: selten - Gewichtszunahme.
Blut: sehr selten - Thrombozytopenie.

Überdosis

Symptome: Im Falle einer Überdosierung von Metoprolol kommen die schwerwiegendsten Symptome vom Herz-Kreislauf-System, aber manchmal, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen, können Symptome vom Zentralnervensystem und Unterdrückung der Lungenfunktion, Bradykardie, AV-Block I-III Grad, Asystolie, deutlicher Blutdruckabfall, schwache periphere Durchblutung, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock; Depression der Lungenfunktion, Apnoe sowie erhöhte Müdigkeit, Bewusstseinsstörungen, Bewusstlosigkeit, Zittern, Krämpfe, vermehrtes Schwitzen, Parästhesien, Bronchospasmus, Übelkeit, Erbrechen, möglicher Ösophagusspasmus, Hypoglykämie (insbesondere bei Kindern) oder Hyperglykämie, Hyperkaliämie; Nierenfunktionsstörung; vorübergehendes myasthenes Syndrom; Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol, blutdrucksenkenden Arzneimitteln, Chinidin oder Barbituraten kann den Zustand des Patienten verschlechtern. Die ersten Anzeichen einer Überdosierung können 20 Minuten bis 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels beobachtet werden.
Behandlung: Gabe von Aktivkohle und ggf. Magenspülung.
Atropin (0,25–0,5 mg i.v. für Erwachsene, 10–20 µg/kg für Kinder) sollte vor der Magenspülung verabreicht werden (aufgrund des Risikos einer Vagusnervstimulation). Halten Sie gegebenenfalls die Atemwege frei (Intubation) und sorgen Sie für ausreichende Belüftung. Auffüllung des zirkulierenden Blutvolumens und Glukoseinfusion. EKG-Überwachung. Atropin 1,0–2,0 mg i.v., ggf. Gabe wiederholen (insbesondere bei vagalen Symptomen). Bei (Unterdrückung) einer Myokarddepression ist eine Infusion von Dobutamin oder Dopamin angezeigt. Glucagon 50-150 µg/kg i.v. kann auch im Abstand von 1 Minute angewendet werden. In manchen Fällen kann die Zugabe von Adrenalin (Adrenalin) zur Therapie wirksam sein. Bei Arrhythmien und einem ausgedehnten ventrikulären (QRS)-Komplex wird eine 0,9 %ige Lösung von Natriumchlorid oder Natriumbicarbonat infundiert. Es ist möglich, einen künstlichen Herzschrittmacher zu installieren. Ein Herzstillstand aufgrund einer Überdosis kann eine mehrstündige Wiederbelebung erfordern. Terbutalin (injiziert oder inhaliert) kann zur Linderung von Bronchospasmen eingesetzt werden. Es wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt.

Wechselwirkung mit anderen Medikamenten

Metoprolol ist ein Substrat des CYP2D6-Isoenzyms und daher können Arzneimittel, die das CYP2D6-Isoenzym hemmen (Chinidin, Terbinafin, Paroxetin, Fluoxetin, Sertralin, Celecoxib, Propafenon und Diphenhydramin), die Plasmakonzentration von Metoprolol beeinflussen.
Die kombinierte Anwendung von EGILOK® S mit folgenden Arzneimitteln sollte vermieden werden:
Barbitursäure-Derivate: Barbiturate (die Studie wurde mit Pentobarbital durchgeführt) erhöhen aufgrund der Enzyminduktion den Metabolismus von Metoprolol.
Propaphenon: Als Propafenon vier mit Metoprolol behandelten Patienten verschrieben wurde, wurde ein Anstieg der Plasmakonzentration von Metoprolol um das 2- bis 5-fache beobachtet, während bei zwei Patienten die für Metoprolol charakteristischen Nebenwirkungen auftraten. Die Wechselwirkung ist wahrscheinlich auf die Hemmung des Metabolismus von Metoprolol über das Cytochrom P450-System des CYP2D6-Isoenzyms durch Propafenon zurückzuführen. Angesichts der Tatsache, dass Propafenon β-Blocker-Eigenschaften hat, wird die gleichzeitige Anwendung von Metoprolol und Propafenon nicht empfohlen.
Verapamil: Die Kombination von β-Blockern (Atenolol, Propranolol und Pindolol) und Verapamil kann Bradykardie verursachen und zu einem Blutdruckabfall führen. Verapamil und β-Blocker haben eine komplementäre hemmende Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitung und die Sinusknotenfunktion.
Die Kombination von EGILOK® S mit folgenden Arzneimitteln kann eine Dosisanpassung erforderlich machen:
Amiodaron: Die kombinierte Anwendung von Amiodaron und Metoprolol kann zu einer schweren Sinusbradykardie führen. Aufgrund der extrem langen Halbwertszeit von Amiodaron (50 Tage) sollte eine mögliche Wechselwirkung noch lange nach Absetzen von Amiodaron in Betracht gezogen werden.
Antiarrhythmika der Klasse I: Antiarrhythmika der Klasse I und β-Blocker können zu additiven negativ inotropen Wirkungen führen, die bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion zu schwerwiegenden hämodynamischen Nebenwirkungen führen können. Diese Kombination sollte auch bei Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom und eingeschränkter AV-Überleitung vermieden werden.
Die Wechselwirkung wird am Beispiel von Disopyramid beschrieben.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs): NSAIDs schwächen die blutdrucksenkende Wirkung von β-Blockern. Diese Wechselwirkung wurde für Indomethacin dokumentiert. Es ist wahrscheinlich, dass die beschriebene Wechselwirkung bei Sulindac nicht beobachtet wird. In Studien mit Diclofenac wurden negative Wechselwirkungen festgestellt.
Diphenhydramin: Diphenhydramin reduziert den Metabolismus von Metoprolol zu α-Hydroxymetoprolol um das 2,5-fache. Gleichzeitig wird eine Verstärkung der Wirkung von Metoprolol beobachtet.
Diltiazem: Diltiazem und β-Blocker verstärken gegenseitig die hemmende Wirkung auf die AV-Überleitung und die Sinusknotenfunktion. Bei der Kombination von Metoprolol mit Diltiazem wurden Fälle schwerer Bradykardie beobachtet.
Adrenalin: Zehn Fälle von schwerer Hypertonie und Bradykardie wurden bei Patienten berichtet, die nicht-selektive Betablocker (einschließlich Pindolol und Propranolol) einnahmen und Adrenalin erhielten. Die Interaktion wurde auch in der Gruppe der gesunden Freiwilligen beobachtet. Es wird angenommen, dass ähnliche Reaktionen bei der Anwendung von Adrenalin zusammen mit Lokalanästhetika beobachtet werden können, wenn es versehentlich in das Gefäßbett gelangt. Man geht davon aus, dass dieses Risiko bei der Anwendung kardioselektiver Betablocker deutlich geringer ist.
Phenylpropanolamin: Phenylpropanolamin (Norephedrin) kann in einer Einzeldosis von 50 mg bei gesunden Probanden zu einem Anstieg des diastolischen Blutdrucks auf pathologische Werte führen. Propranolol verhindert hauptsächlich den durch Phenylpropanolamin verursachten Blutdruckanstieg. Allerdings können Betablocker bei Patienten, die hohe Dosen Phenylpropanolamin erhalten, paradoxe Bluthochdruckreaktionen hervorrufen. Während der Einnahme von Phenylpropanolamin wurden mehrere Fälle einer hypertensiven Krise berichtet.
Chinidin: Chinidin hemmt den Metabolismus von Metoprolol bei einer speziellen Gruppe von Patienten mit schneller Hydroxylierung (in Schweden etwa 90 % der Bevölkerung), was hauptsächlich zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Metoprolol und einer verstärkten β-Blockade führt. Es wird angenommen, dass eine ähnliche Wechselwirkung typisch für andere β-Blocker ist, an deren Metabolisierung das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP2B6 beteiligt ist.
Clonidin: Hypertensive Reaktionen während des plötzlichen Absetzens von Clonidin können durch die gleichzeitige Anwendung von β-Blockern verschlimmert werden. Wenn Clonidin bei gleichzeitiger Anwendung abgesetzt wird, sollte das Absetzen von β-Blockern einige Tage vor dem Absetzen von Clonidin beginnen.
Rifampicin: Rifampicin kann den Metabolismus von Metoprolol steigern und die Plasmakonzentration von Metoprolol verringern.
Patienten, die gleichzeitig Metoprolol und andere β-Blocker (in Form von Augentropfen) oder Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) einnehmen, sollten engmaschig überwacht werden. Bei der Einnahme von β-Blockern verstärken Inhalationsanästhetika die kardiodepressive Wirkung. Während der Einnahme von β-Blockern kann es bei Patienten, die orale Antidiabetika erhalten, erforderlich sein, die Dosis anzupassen.
Die Plasmakonzentrationen von Metoprolol können bei Einnahme von Cimetidin oder Hydralazin ansteigen.
Herzglykoside können bei gleichzeitiger Anwendung mit Betablockern die atrioventrikuläre Überleitungszeit verlängern und Bradykardie verursachen.

spezielle Anweisungen

Patienten, die Betablocker einnehmen, sollten keine intravenösen Kalziumkanalblocker wie Verapamil erhalten.
Bei Patienten mit obstruktiver Lungenerkrankung wird die Verschreibung von Betablockern nicht empfohlen. Bei schlechter Verträglichkeit oder Unwirksamkeit anderer blutdrucksenkender Medikamente kann Metoprolol verschrieben werden, da es sich um ein selektives Medikament handelt. Es ist notwendig, die minimale wirksame Dosis zu verschreiben; bei Bedarf kann ein β2-adrenerger Agonist verschrieben werden.
Es wird nicht empfohlen, Patienten mit Prinzmetal-Angina nicht-selektive Betablocker zu verschreiben. Selektive Betablocker sollten dieser Patientengruppe mit Vorsicht verschrieben werden.
Bei der Anwendung von β2-Blockern ist das Risiko einer Beeinflussung des Kohlenhydratstoffwechsels bzw. der Möglichkeit einer Maskierung der Symptome einer Hypoglykämie deutlich geringer als bei der Anwendung nichtselektiver β-Blocker.
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation ist es notwendig, das Stadium der Kompensation sowohl vor als auch während der Behandlung mit EGILOK® S zu erreichen.
Sehr selten kann es bei Patienten mit eingeschränkter AV-Überleitung zu einer Verschlechterung kommen (ein mögliches Ergebnis ist ein AV-Block). Wenn sich während der Behandlung eine Bradykardie entwickelt, sollte die Dosis von EGILOK® S reduziert oder das Arzneimittel schrittweise abgesetzt werden.
Metoprolol kann die Symptome peripherer Durchblutungsstörungen verschlimmern, hauptsächlich aufgrund einer Blutdrucksenkung.
Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, metabolischer Azidose und gleichzeitiger Anwendung von Herzglykosiden ist Vorsicht geboten.
Bei Patienten, die Betablocker einnehmen, kommt es in einer schwereren Form zum anaphylaktischen Schock. Der Einsatz von Adrenalin in therapeutischen Dosen führt bei der Einnahme von Metoprolol nicht immer zum Erreichen der gewünschten klinischen Wirkung.
Patienten mit Phäochromozytom sollte parallel zum Medikament EGILOK® S ein Alpha-Blocker verschrieben werden.
Im Falle einer Operation sollte der Anästhesist darüber informiert werden, dass der Patient EGILOK® S einnimmt. Patienten, die sich einer Operation unterziehen, wird nicht empfohlen, die Behandlung mit β-Blockern abzubrechen;
Klinische Studiendaten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit schwerer stabiler Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) sind begrenzt.
Patienten mit Symptomen einer Herzinsuffizienz in Kombination mit akutem Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris wurden von Studien ausgeschlossen, auf deren Grundlage die Indikationen für die Anwendung festgelegt wurden. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels für diese Patientengruppe wurde nicht beschrieben. Die Anwendung bei Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation ist kontraindiziert.
Ein abruptes Absetzen eines β-Blockers kann insbesondere bei Hochrisikopatienten zu verstärkten CHF-Symptomen und einem erhöhten Risiko für einen Myokardinfarkt und einen plötzlichen Tod führen und sollte daher vermieden werden. Wenn ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich ist, sollte dies schrittweise über mindestens 2 Wochen erfolgen, wobei die Dosis des Arzneimittels in jeder Phase um das Zweifache reduziert werden sollte, bis die Enddosis 12,5 mg (1/2 Tablette zu 25 mg) erreicht ) erreicht ist, die mindestens 4 Tage vor dem vollständigen Absetzen des Arzneimittels eingenommen werden sollte. Wenn Symptome auftreten, wird eine langsamere Entzugskur empfohlen.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit

Beim Führen von Fahrzeugen und bei der Ausübung potenziell gefährlicher Tätigkeiten, die eine erhöhte Konzentration erfordern, ist Vorsicht geboten, da bei der Anwendung des Arzneimittels EGILOK® S die Gefahr von Schwindel und erhöhter Müdigkeit besteht.

FREIGABE FORMULAR
Filmtabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC/PE/PVDC//Aluminiumfolie. 3 oder 10 Blister mit Gebrauchsanweisung im Karton.

VERFALLSDATUM
3 Jahre. Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach Ablauf des Verfallsdatums.

LAGERBEDINGUNGEN
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C. Von Kindern fern halten.

URLAUBSBEDINGUNGEN
Wird auf Rezept abgegeben.

INHABER DER REGISTRIERUNGSBEHÖRDE
JSC Pharmaceutical Plant EGIS, 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, UNGARN
Telefon: (36-1) 803-5555;