M-Cholinomimetika erhöhen den Augeninnendruck. Cholinomimetika

M-Cholinomimetika haben eine direkte stimulierende Wirkung auf M-cholinerge Rezeptoren. Der Standard für solche Substanzen ist das Alkaloid Muscarin, das eine selektive Wirkung auf M-cholinerge Rezeptoren hat. Muskarin ist kein Arzneimittel und das in Fliegenpilzen enthaltene Gift kann zu akuten Vergiftungen führen.

Eine Muskarinvergiftung erzeugt das gleiche klinische Bild und die gleichen pharmakologischen Wirkungen wie AChE-Wirkstoffe. Es gibt nur einen Unterschied – hier ist die Wirkung auf M-Rezeptoren direkt. Es werden die gleichen Hauptsymptome festgestellt: Durchfall, Atembeschwerden, Bauchschmerzen, Speichelfluss, Verengung der Pupille (Miosis – der kreisförmige Muskel der Pupille zieht sich zusammen), verringerter Augeninnendruck, Akkommodationskrampf (naher Sichtpunkt), Verwirrtheit, Krämpfe, Koma. Lokalisierung der M-Rezeptoren: M1 – Magenschleimhaut; M2 – Herz; M3 – Drüsen

Von den M-Cholinomimetika werden in der medizinischen Praxis am häufigsten verwendet: PILOCARPINA HYDROCHLORID (Pilocarpini hydrochloridum) Pulver; Augentropfen 1–2 % Lösung in Flaschen zu 5 und 10 ml, Augensalbe – 1 % und 2 %, Augenfilme mit 2,7 mg Pilocarpin), ACECLIDIN (Aceclidinum) – Ampere – 1 und 2 ml 0,2 % Lösung ; 3 % und 5 % – Augensalbe.

Pilocarpin ist ein Alkaloid aus dem Strauch Pilocarpus microphyllus (Südamerika). Derzeit synthetisch gewonnen. Hat eine direkte M-cholinomimetische Wirkung.

Durch die Stimulierung von Effektororganen, die eine cholinerge Innervation erhalten, verursachen M-Cholinomimetika ähnliche Wirkungen wie bei der Reizung autonomer kolinerger Nerven. Besonders stark steigert Pilocarpin die Drüsensekretion. Aber Pilocarpin, ein sehr starkes und giftiges Medikament, wird nur in der Augenheilkunde bei Glaukom eingesetzt. Darüber hinaus wird Pilocarpin bei Thrombosen von Netzhautgefäßen eingesetzt. Zur topischen Anwendung, in Form von Augentropfen (1-2 %ige Lösung) und Augensalbe (1 und 2 %) sowie in Form von Augenfilmen. Es verengt die Pupille (3 bis 24 Stunden) und senkt den Augeninnendruck. Darüber hinaus kommt es zu einem Akkommodationskrampf. Der Hauptunterschied zu AChE-Medikamenten besteht darin, dass Pilocarpin eine direkte Wirkung auf M-cholinerge Rezeptoren der Augenmuskulatur hat und AChE-Medikamente indirekt wirken. Es wird in Tablettenform (5 mg) in der Zahnheilkunde (Xerophthalmie) bei Sjögren-Schmerzen eingesetzt.

ACECLIDIN (Aceclidinum) – eingestellt – synthetisches M-Cholinomimetikum mit direkter Wirkung. Weniger giftig. Sie werden zur lokalen und resorptiven Wirkung eingesetzt, d. h. sie werden sowohl in der Augenheilkunde als auch zur allgemeinen Wirkung eingesetzt. Aceclidin wird bei Glaukom (leichte Reizung der Bindehaut) sowie bei Atonie des Magen-Darm-Trakts (in der postoperativen Phase), der Blase und der Gebärmutter verschrieben. Bei parenteraler Verabreichung können Nebenwirkungen auftreten: Durchfall, Schwitzen, Speichelfluss. Kontraindikationen: Asthma bronchiale, Schwangerschaft, Arteriosklerose.

CISAPRIDE ist ein modernes prokinetisches Mittel

Arzneimittel, die m-cholinerge Rezeptoren blockieren (m-cholinerge Blocker, Atropin-ähnliche Arzneimittel)

M-CHOLINOBLOCKER ODER M-CHOLINOLYTIK, ARZNEIMITTEL DER ATROPIN-GRUPPE – das sind Medikamente, die M-cholinerge Rezeptoren blockieren.

Ein typischer und am besten untersuchter Vertreter dieser Gruppe ist ATROPIN – daher wird die Gruppe als Atropin-ähnliche Arzneimittel bezeichnet. M-cholinerge Blocker blockieren periphere M-cholinerge Rezeptoren, die sich auf der Membran von Effektorzellen an den Enden postganglionärer cholinerger Fasern befinden, d. h. sie blockieren die PARASYMPATHETISCHE cholinerge Innervation. Durch die Blockierung der überwiegend muskarinischen Wirkung von Acetylcholin wird die Wirkung von Atropin auf die autonomen Ganglien und neuromuskulären Synapsen nicht ausgedehnt. Die meisten Atropin-ähnlichen Medikamente blockieren M-cholinerge Rezeptoren im Zentralnervensystem. Ein M-anticholinerger Blocker mit hoher Wirkungsselektivität ist ATROPINE (Atropini sulfas; Tabletten 0,0005; Ampullen 0,1 % - 1 ml; 1 % Augensalbe).

ATROPIN ist ein Alkaloid, das in Pflanzen der Familie der Nachtschattengewächse vorkommt. Atropin und verwandte Alkaloide kommen in einer Reihe von Pflanzen vor:

Belladonna (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropin wird derzeit synthetisch, also chemisch, gewonnen. Der Name Atropa Belladonna ist paradox, da der Begriff „Atropos“ „drei Schicksale, die zu einem unrühmlichen Ende des Lebens führen“ bedeutet und „Belladonna“ „bezaubernde Frau“ bedeutet (Donna ist eine Frau, Bella ist ein weiblicher Name in romanischen Sprachen). . Dieser Begriff ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass der Extrakt dieser Pflanze, den Schönheiten des venezianischen Hofes in die Augen geträufelt, ihnen einen „Glanz“ verlieh – die Pupillen erweiterte. Der Wirkungsmechanismus von Atropin und anderen Arzneimitteln dieser Gruppe besteht darin, dass sie durch die Blockierung von M-cholinergen Rezeptoren, die mit Acetylcholin konkurrieren, verhindern, dass der Mediator mit ihnen interagiert. Die Medikamente haben keinen Einfluss auf die Synthese, Freisetzung und Hydrolyse von Acetylcholin. Acetylcholin wird freigesetzt, interagiert jedoch nicht mit Rezeptoren, da Atropin eine größere Affinität (Affinität) zum Rezeptor aufweist. Atropin reduziert oder beseitigt wie alle M-cholinergen Blocker die Auswirkungen der Reizung cholinerger (parasympathischer) Nerven und die Wirkung von Substanzen mit M-cholinomimetischer Aktivität (Acetylcholin und seine Analoga, AChE-Mittel, M-Cholinomimetika). Insbesondere reduziert Atropin die Auswirkungen von Reizungen. vagus Der Antagonismus zwischen Acetylcholin und Atropin ist kompetitiv. Wenn also die Konzentration von Acetylcholin ansteigt, wird die Wirkung von Atropin am Anwendungspunkt von Muscarin aufgehoben.

WICHTIGSTE PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNGEN VON ATROPIN

Atropin hat besonders ausgeprägte krampflösende Eigenschaften. Durch die Blockierung der M-cholinergen Rezeptoren eliminiert Atropin die stimulierende Wirkung parasympathischer Nerven auf die glatten Muskelorgane. Der Tonus der Muskeln des Magen-Darm-Trakts, der Gallenwege und der Gallenblase, der Bronchien, der Harnleiter und der Blase nimmt ab.

Atropin beeinflusst auch den Tonus der Augenmuskulatur. Schauen wir uns die Auswirkungen von Atropin auf das Auge an:

Bei der Verabreichung von Atropin, insbesondere bei topischer Anwendung, kommt es aufgrund einer Blockade der M-cholinergen Rezeptoren im Ringmuskel der Iris zu einer Pupillenerweiterung – Mydriasis. Auch die Mydriasis verstärkt sich durch den Erhalt der sympathischen Innervation des M.dilatator Pupillen. Daher wirkt Atropin in dieser Hinsicht lange auf das Auge – bis zu 7 Tage;

Unter dem Einfluss von Atropin verliert der Ziliarmuskel seinen Tonus und wird flacher, was mit einer Spannung im Zimtband einhergeht, das die Linse stützt. Dadurch wird auch das Objektiv flacher und die Brennweite eines solchen Objektivs verlängert sich. Die Linse stellt die Sicht auf den entfernten Sehpunkt ein, sodass der Patient Objekte in der Nähe nicht klar wahrnehmen kann. Da sich der Schließmuskel in einem gelähmten Zustand befindet, ist er nicht in der Lage, die Pupille beim Betrachten von nahegelegenen Objekten zu verengen, und bei hellem Licht tritt Lichtscheu (Photophobie) auf. Dieser Zustand wird Akkommodationsparalyse oder Zykloplegie genannt. Somit ist Atropin sowohl mydriatisch als auch zykloplegisch. Die lokale Anwendung einer 1%igen Atropinlösung bewirkt innerhalb von 30–40 Minuten eine maximale mydriatische Wirkung und die vollständige Wiederherstellung der Funktion erfolgt im Durchschnitt nach 3–4 Tagen (manchmal bis zu 7–10 Tagen). Die Akkommodationslähmung tritt innerhalb von 1–3 Stunden ein und dauert bis zu 8–12 Tage (ungefähr 7 Tage);

Die Entspannung des Ziliarmuskels und die Verschiebung der Linse in die vordere Augenkammer gehen mit einer Verletzung des Abflusses von Intraokularflüssigkeit aus der vorderen Augenkammer einher. Dabei verändert Atropin den Augeninnendruck bei gesunden Personen entweder nicht oder bei Personen mit flacher Vorderkammer und bei Patienten mit Engwinkelglaukom kann er sogar ansteigen, d. h. zu einer Verschlimmerung eines Glaukomanfalls führen.

INDIKATIONEN FÜR DIE VERWENDUNG VON ATROPIN IN DER OPHTHALMOLOGIE

In der Augenheilkunde wird Atropin als Mydriatika zur Auslösung einer Zykloplegie (Akkommodationslähmung) eingesetzt. Mydriasis ist bei der Untersuchung des Augenhintergrundes und bei der Behandlung von Patienten mit Iritis, Iridozyklitis und Keratitis erforderlich. Im letzteren Fall wird Atropin als Immobilisierungsmittel verwendet, das die funktionelle Ruhe des Auges fördert.

Zur Bestimmung der wahren Brechkraft der Linse bei der Brillenauswahl.

Atropin ist das Mittel der Wahl, wenn es darum geht, eine maximale Zykloplegie (Akkommodationslähmung) zu erreichen, beispielsweise bei der Korrektur eines akkommodativen Strabismus.

Einfluss von Atropin auf Organe mit glatter Muskulatur. Atropin reduziert den Tonus und die motorische Aktivität (Peristaltik) aller Teile des Magen-Darm-Trakts. Atropin reduziert auch die Peristaltik der Harnleiter und des Blasenbodens. Darüber hinaus entspannt Atropin die glatte Muskulatur der Bronchien und Bronchiolen. Bezogen auf die Gallenwege ist die krampflösende Wirkung von Atropin schwach. Hervorzuheben ist, dass die krampflösende Wirkung von Atropin vor dem Hintergrund eines früheren Krampfes besonders ausgeprägt ist. Somit hat Atropin eine krampflösende Wirkung, d. h. Atropin wirkt in diesem Fall krampflösend. Und nur in diesem Sinne kann Atropin als „Schmerzmittel“ wirken.

Einfluss von Atropin auf die äußeren Sekretionsdrüsen. Atropin schwächt die Sekretion aller exokrinen Drüsen mit Ausnahme der Milchdrüsen stark. In diesem Fall blockiert Atropin die Sekretion von flüssigem, wässrigem Speichel, die durch die Stimulation des parasympathischen Teils des autonomen Nervensystems verursacht wird, was zu Mundtrockenheit führt. Die Tränenproduktion nimmt ab. Atropin reduziert das Volumen und den Gesamtsäuregehalt des Magensaftes. In diesem Fall kann die Unterdrückung und Schwächung der Sekretion dieser Drüsen bis zu deren völliger Abschaltung reichen. Atropin verringert die sekretorische Funktion der Drüsen in den Hohlräumen von Nase, Mund, Rachen und Bronchien. Das Sekret der Bronchialdrüsen wird zähflüssig. Atropin hemmt bereits in geringen Dosen die Sekretion der SCHWEISSDrüsen.

EINFLUSS VON ATROPIN AUF DAS KARDIOVASKULÄRE SYSTEM. Atropin, das das Herz der Kontrolle des N.vagus entzieht, verursacht TACHYKARDIE, d. h. es erhöht die Herzfrequenz. Darüber hinaus erleichtert Atropin die Reizleitung im Reizleitungssystem des Herzens, insbesondere im AV-Knoten und entlang des gesamten atrioventrikulären Bündels. Bei älteren Menschen sind diese Effekte weniger ausgeprägt, da Atropin in therapeutischen Dosen keine signifikante Wirkung auf die peripheren Blutgefäße hat und deren N.vagus-Tonus verringert ist. Atropin hat in therapeutischen Dosen keine signifikante Wirkung auf die Blutgefäße.

EINFLUSS VON ATROPIN AUF DAS ZNS. In therapeutischen Dosen hat Atropin keine Wirkung auf das Zentralnervensystem. In toxischen Dosen regt Atropin die Neuronen der Großhirnrinde stark an, was zu motorischer und sprachlicher Erregung führt und zu Manie, Delirium und Halluzinationen führt. Es kommt zur sogenannten „Atropinpsychose“, die zu weiteren Funktionseinbußen und der Entwicklung eines Komas führt. Es hat auch eine stimulierende Wirkung auf das Atemzentrum, bei steigender Dosierung kann es jedoch zu einer Atemdepression kommen.

INDIKATIONEN FÜR DIE ANWENDUNG VON ATROPIN (außer ophthalmologische)

Als Krankenwagen für:

Darm-

Nieren-

Leberkolik.

Bei Bronchospasmen (siehe adrenerge Agonisten).

In der komplexen Therapie von Patienten mit Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren (reduziert den Tonus und die Sekretion der Drüsen). Es wird nur im Rahmen therapeutischer Maßnahmen eingesetzt, da es die Sekretion nur in großen Dosen reduziert.

Als Prämedikationsmittel in der anästhesiologischen Praxis wird Atropin häufig vor Operationen eingesetzt. Atropin wird als Medikament zur Vorbereitung eines Patienten auf eine Operation verwendet, da es die Sekretion der Speicheldrüsen, des Nasopharynx und der Tracheobronchialdrüsen unterdrücken kann. Bekanntermaßen wirken viele Anästhetika (insbesondere Äther) stark reizend auf die Schleimhäute. Darüber hinaus verhindert Atropin durch die Blockierung der M-cholinergen Rezeptoren des Herzens (die sogenannte vagolytische Wirkung) negative Reflexe am Herzen, einschließlich der Möglichkeit seines Reflexstopps. Durch die Verwendung von Atropin und die Reduzierung der Sekretion dieser Drüsen wird die Entstehung entzündlicher postoperativer Komplikationen in der Lunge verhindert. Dies erklärt die Bedeutung der Tatsache, dass Reanimationsärzte Wert darauf legen, wenn sie von der vollen Möglichkeit sprechen, den Patienten zu „atmen“.

Atropin wird in der Kardiologie eingesetzt. Seine M-anticholinerge Wirkung auf das Herz ist bei einigen Formen von Herzrhythmusstörungen vorteilhaft (z. B. atrioventrikulärer Block vagalen Ursprungs, d. h. Bradykardie und Herzblock).

Atropin wird häufig als Notfallbehandlung bei Vergiftungen eingesetzt:

a) AChE bedeutet (FOS)

b) M-Cholinomimetika (Muscarin).

Neben Atropin sind auch andere Atropin-ähnliche Medikamente bekannt. Zu den natürlichen Atropin-ähnlichen Alkaloiden gehören SCOPOLAMINE (Hyoscin) und Scopolominum hydrobromidum. Erhältlich in Ampullen zu 1 ml – 0,05 % sowie in Form von Augentropfen (0,25 %). Enthalten in der Mandrake-Pflanze (Scopolia carniolica) und in denselben Pflanzen, die Atropin enthalten (Belladonna, Bilsenkraut, Stechapfel). Strukturell ähnlich wie Atropin. Es hat ausgeprägte M-anticholinerge Eigenschaften. Es gibt einen wesentlichen Unterschied zu Atropin: In therapeutischen Dosen verursacht Scopolamin eine leichte Sedierung, Depression des Zentralnervensystems, Schwitzen und Schlaf. Es hat eine dämpfende Wirkung auf das extrapyramidale System und die Erregungsübertragung von den Pyramidenbahnen auf die Motoneuronen des Gehirns. Das Einbringen des Arzneimittels in die Bindehauthöhle führt zu einer weniger anhaltenden Mydriasis. Daher verwenden Anästhesisten Scopolamin (0,3–0,6 mg s.c.) als Prämedikation, jedoch meist in Kombination mit Morphin (nicht bei älteren Menschen, da es zu Verwirrung führen kann). In der psychiatrischen Praxis wird es manchmal als Beruhigungsmittel und in der Neurologie zur Korrektur von Parkinson eingesetzt. Scopolamin hat eine kürzere Wirkungsdauer als Atropin. Sie werden auch als Antiemetikum und Beruhigungsmittel bei durch Meer und Luft übertragenen Krankheiten eingesetzt (Aeron-Tabletten sind eine Kombination aus Scopolamin und Hyoscyamin). PLATIFYLLIN gehört ebenfalls zur Gruppe der aus pflanzlichen Rohstoffen (Rhombol-Kreuzkraut) gewonnenen Alkaloide. (Platyphyllini hydrotartras: Tabletten zu 0,005 sowie Ampullen zu 1 ml – 0,2 %; Augentropfen – 1-2 %ige Lösung). Es wirkt auf die gleiche Weise und verursacht ähnliche pharmakologische Wirkungen, jedoch schwächer als Atropin. Es hat eine mäßige ganglienblockierende Wirkung sowie eine direkte myotrope krampflösende Wirkung (Papaverin-ähnlich) sowie auf die vasomotorischen Zentren. Wirkt beruhigend auf das Zentralnervensystem. Platiphyllin wird als krampflösendes Mittel bei Krämpfen des Magen-Darm-Trakts, der Gallenwege, der Gallenblase, der Harnleiter, bei erhöhtem Tonus der Hirn- und Herzkranzgefäße sowie zur Linderung von Asthma bronchiale eingesetzt. In der augenärztlichen Praxis wird das Medikament zur Pupillenerweiterung eingesetzt (es hat eine kürzere Wirkung als Atropin und beeinträchtigt die Akkommodation nicht). Es wird unter die Haut verabreicht, es ist jedoch zu beachten, dass Lösungen mit einer Konzentration von 0,2 % (pH = 3,6) schmerzhaft sind.

Für die augenärztliche Praxis wird HOMATROPIN (Homatropinum: 5-ml-Flaschen – 0,25 %) vorgeschlagen. Es verursacht eine Erweiterung der Pupille und eine Lähmung der Akkommodation, d. h. es wirkt als Mydriatika und Zykloplegiker. Die durch Homatropin verursachte ophthalmologische Wirkung hält nur 15 bis 24 Stunden an, was für den Patienten viel angenehmer ist als bei der Anwendung von Atropin. Das Risiko einer Erhöhung des Augeninnendrucks ist geringer, weil schwächer als Atropin, aber gleichzeitig ist das Medikament bei Glaukom kontraindiziert. Ansonsten unterscheidet es sich nicht grundsätzlich von Atropin, es wird nur in der augenärztlichen Praxis eingesetzt.

Das synthetische Medikament METACIN ist ein sehr aktiver M-anticholinerger Blocker (Methacinum: in Tabletten - 0,002; in Ampullen 0,1 % - 1 ml. Eine quartäre Ammoniumverbindung, die die BHS nicht gut durchdringt. Dies bedeutet, dass alle ihre Wirkungen darauf zurückzuführen sind periphere M-anticholinerge Wirkung. Es unterscheidet sich von Atropin durch seine ausgeprägtere bronchodilatatorische Wirkung, das Fehlen einer Wirkung auf das Zentralnervensystem. Stärker als Atropin unterdrückt es die Sekretion der Speichel- und Bronchialdrüsen. Wird bei Asthma bronchiale und Magengeschwüren eingesetzt Krankheit, zur Linderung von Nieren- und Leberkoliken, zur Prämedikation in der Anästhesiologie (i.v. – in 5–10 Minuten, intramuskulär – in 30 Minuten) – praktischer als Atropin. Es hat eine analgetische Wirkung, die Atropin überlegen ist, und verursacht weniger Tachykardie.

IPRATROPIUMBROMID – zur Linderung von Bronchospasmen, erhältlich als Aerosol

Unter den atropinhaltigen Arzneimitteln werden auch Belladonna-Präparate (Belladonna) verwendet, beispielsweise Belladonna-Extrakte (dick und trocken), Belladonna-Tinkturen und Kombinationstabletten. Dies sind schwache Medikamente und werden nicht in Krankenwagen eingesetzt. Wird zu Hause in der präklinischen Phase verwendet.

Abschließend noch ein paar Worte zum ersten Vertreter der selektiven Muskarinrezeptor-Antagonisten. Es stellte sich heraus, dass es in verschiedenen Organen des Körpers unterschiedliche Unterklassen von Muskarinrezeptoren (M-eins und M-zwei) gibt. Kürzlich wurde das Medikament Gastrocepin (Pirenzepin) synthetisiert, ein spezifischer Inhibitor der cholinergen M-one-Rezeptoren des Magens. Klinisch äußert sich dies in einer starken Hemmung der Magensaftsekretion. Aufgrund der ausgeprägten Hemmung der Magensaftsekretion bewirkt Gastrocepin eine anhaltende und schnelle Schmerzlinderung. Wird bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Gastritis und Daudenitis eingesetzt. Es hat deutlich weniger Nebenwirkungen und hat praktisch keine Auswirkungen auf das Herz und dringt nicht in das Zentralnervensystem ein.

NEBENWIRKUNGEN VON ATROPIN UND SEINEN ARZNEIMITTELN. In den meisten Fällen sind Nebenwirkungen eine Folge der Breite der pharmakologischen Wirkung der untersuchten Arzneimittel und äußern sich in Mundtrockenheit, Schluckbeschwerden, Darmatonie (Verstopfung), verschwommener visueller Wahrnehmung und Tachykardie. Die topische Anwendung von Atropin kann allergische Reaktionen (Dermatitis, Konjunktivitis, Schwellung der Augenlider) hervorrufen. Atropin ist bei Glaukom kontraindiziert.

AKUTE VERGIFTUNG MIT ATROPIN, ATROPIN-ÄHNLICHEN ARZNEIMITTELN UND ATROPIN ENTHALTENDEN PFLANZEN. Atropin ist alles andere als eine harmlose Droge. Es genügt zu sagen, dass bereits 5-10 Tropfen giftig sein können. Die tödliche Dosis für Erwachsene beginnt bei oraler Einnahme bei 100 mg, für Kinder bei 2 mg; Bei parenteraler Verabreichung ist das Medikament noch toxischer. Das klinische Bild einer Vergiftung mit Atropin und atropinähnlichen Arzneimitteln ist sehr charakteristisch. Es gibt Symptome, die mit der Unterdrückung cholinerger Einflüsse und der Wirkung des Giftes auf das Zentralnervensystem verbunden sind. Dabei werden abhängig von der Dosis des eingenommenen Medikaments milde und schwere Verläufe unterschieden.

Bei einer leichten Vergiftung treten folgende klinische Symptome auf:

erweiterte Pupillen (Mydriasis), Photophobie;

trockene Haut und Schleimhäute. Aufgrund der Abnahme des Schwitzens wird die Haut jedoch heiß und rot, es kommt zu einem Anstieg der Körpertemperatur und zu einer starken Gesichtsrötung (das Gesicht „platzt vor Hitze“);

trockene Schleimhäute;

schwere Tachykardie;

Darmatonie.

Bei einer schweren Vergiftung tritt vor dem Hintergrund all dieser Symptome die PSYCHOMOTORISCHE ERREGUNG in den Vordergrund, also sowohl die geistige als auch die motorische Erregung. Daher der bekannte Ausspruch: „Ich habe zu viel Bilsenkraut gegessen.“ Die motorische Koordination ist beeinträchtigt, die Sprache ist verschwommen, das Bewusstsein ist verwirrt und es werden Halluzinationen festgestellt. Es entwickeln sich Phänomene einer Atropinpsychose, die die Intervention eines Psychiaters erfordern. Anschließend kann es zu einer Depression des vasomotorischen Zentrums mit einer starken Erweiterung der Kapillaren kommen. Es kommt zu Kollaps, Koma und Atemlähmung.

HILFEMASSNAHMEN BEI ATROPINVERGIFTUNG

Wird das Gift oral eingenommen, sollte versucht werden, es schnellstmöglich auszuschütten (Magenspülung, Abführmittel etc.); Adstringentien – Tannin, Adsorbentien – Aktivkohle, forcierte Diurese, Hämosorption. Hier ist eine gezielte Behandlung wichtig.

Vor dem Waschen sollte eine kleine Dosis (0,3-0,4 ml) Diazepam (Sibazon, Relanium) verabreicht werden, um Psychosen und psychomotorische Unruhe zu bekämpfen. Die Sibazon-Dosis sollte nicht zu hoch sein, da der Patient sonst eine Lähmung lebenswichtiger Zentren entwickeln kann. In dieser Situation kann Aminazin nicht verabreicht werden, da es eine eigene muskarinartige Wirkung hat.

Es ist notwendig, Atropin aus seiner Verbindung mit cholinergen Rezeptoren zu verdrängen; hierfür werden verschiedene Cholinomimetika eingesetzt. Am besten ist es, Physostigmin (iv, langsam, 1-4 mg) zu verwenden, was auch im Ausland üblich ist. Wir verwenden AChE-Mittel, am häufigsten Prozerin (2-5 mg, s.c.). Medikamente werden in Abständen von 1-2 Stunden verabreicht, bis Anzeichen einer Beseitigung der Blockade der Muskarinrezeptoren auftreten. Der Einsatz von Physostigmin ist vorzuziehen, da es gut über die Blut-Hirn-Schranke in das Zentralnervensystem eindringt und die zentralen Mechanismen der Atropinpsychose reduziert. Um die Photophobie zu lindern, wird der Patient in einen abgedunkelten Raum gebracht und mit kaltem Wasser eingerieben. Sorgfältige Pflege ist erforderlich. Oft ist eine künstliche Beatmung erforderlich.

N-CHOLINERGISCHE ARZNEIMITTEL

Ich möchte Sie daran erinnern, dass H-cholinerge Rezeptoren in den autonomen Ganglien und Endplatten der Skelettmuskulatur lokalisiert sind. Darüber hinaus befinden sich H-cholinerge Rezeptoren in den Glomeruli der Halsschlagader (sie sind notwendig, um auf Veränderungen in der Blutchemie zu reagieren), sowie im Nebennierenmark und im Gehirn. Die Empfindlichkeit von H-cholinergen Rezeptoren unterschiedlicher Lokalisierung gegenüber chemischen Verbindungen ist nicht gleich, was es ermöglicht, Substanzen mit überwiegender Wirkung auf die autonomen Ganglien, cholinerge Rezeptoren neuromuskulärer Synapsen und das Zentralnervensystem zu erhalten.

Medikamente, die H-cholinerge Rezeptoren stimulieren, werden H-Cholinomimetika (Nikotinomimetika) genannt, und Medikamente, die sie blockieren, werden H-cholinerge Blocker (Nikotinblocker) genannt.

Es ist wichtig, folgendes Merkmal hervorzuheben: Alle H-Cholinomimetika erregen H-cholinerge Rezeptoren nur in der ersten Phase ihrer Wirkung, und in der zweiten Phase wird die Erregung durch eine hemmende Wirkung ersetzt. Mit anderen Worten: N-Cholinomimetika, insbesondere die Referenzsubstanz Nikotin, wirken zweiphasig auf H-cholinerge Rezeptoren: In der ersten Phase wirkt Nikotin als N-Cholinomimetikum, in der zweiten als N-cholinerger Blocker .

CHOLINERGIKA

In cholinergen Synapsen (parasympathische Nerven, präganglionäre sympathische Fasern, Ganglien, alle somatisch) erfolgt die Erregungsübertragung durch den Mediator Acetylcholin. Acetylcholin wird aus Cholin und Acetylchoenzym A im Zytoplasma der Enden cholinerger Nerven gebildet.

Durch Acetylcholin angeregte cholinerge Rezeptoren reagieren unterschiedlich empfindlich auf bestimmte pharmakologische Wirkstoffe. Dies ist die Grundlage für die Identifizierung der sogenannten: 1) muskarinempfindlichen und 2) nikotinempfindlichen cholinergen Rezeptoren, also M- und N-cholinergen Rezeptoren. M-cholinerge Rezeptoren befinden sich in der postsynaptischen Membran von Effektororganzellen an den Enden postganglionärer cholinerger (parasympathischer) Fasern sowie im zentralen Nervensystem (Kortex, Formatio reticularis). H-cholinerge Rezeptoren befinden sich in der postsynaptischen Membran von Ganglienzellen an den Enden aller präganglionären Fasern (in den sympathischen und parasympathischen Ganglien), im Nebennierenmark, in der Sinocarotidzone, an den Endplatten der Skelettmuskulatur und im Zentralnervensystem (in die Neurohypophyse, Renshaw-Zellen usw.). Die Empfindlichkeit verschiedener H-cholinerger Rezeptoren gegenüber pharmakologischen Substanzen ist nicht gleich, was die Unterscheidung zwischen H-cholinergen Rezeptoren der Ganglien und H-cholinergen Rezeptoren der Skelettmuskulatur ermöglicht.

MECHANISMUS VON ACETYLCHOLIN Durch die Interaktion mit cholinergen Rezeptoren und die Änderung ihrer Konformation verändert Tylcholin die Permeabilität der postsynaptischen Membran. Durch die erregende Wirkung von Acetylcholin dringen Na-Ionen in die Zelle ein und führen zu einer Depolarisation der postsynaptischen Membran. Dies äußert sich in einem lokalen synaptischen Potenzial, das bei Erreichen eines bestimmten Wertes ein Aktionspotenzial erzeugt. Lokale Erregung, die auf die synaptische Region beschränkt ist, breitet sich über die gesamte Zellmembran aus (Second Messenger – zyklisches Guanosinmonophosphat – cGMP).

Die Wirkung von Acetylcholin ist sehr kurzlebig; es wird durch das Enzym Acetylcholinesterase zerstört (hydrolysiert).

Medikamente können die folgenden Stadien der synaptischen Übertragung beeinflussen:

1) Synthese von Acetylcholin;

2) der Prozess der Freilassung des Mediators;

3) Wechselwirkung von Acetylcholin mit cholinergen Rezeptoren;

4) enzymatische Hydrolyse von Acetylcholin;

5) Einfangen von Cholin, das während der Hydrolyse von Acetylcholin entsteht, durch präsynaprische Enden.

KLASSIFIZIERUNG VON CHOLINERGISCHEN ARZNEIMITTELN

I. M-, N-Cholinomimetika

Acetylcholin

Carbocholin

II. M-Cholinomimetika (Anticholinesterasemittel, AChE) a) reversible Wirkung

Prozerin - Galantamin

Physostigmin - Oxazil

Edrophonium - Pyridostigmin b) irreversible Wirkung

Phosphakol - Armin

Insektizide (Chlorophos, Karbofos, Dichlorvos)

Fungizide (Pestizide, Entlaubungsmittel)

Chemische Kampfstoffe (Sarin, Zaman, Tabun)

III. M-Cholinomimetika

Pilocarpin

Aceclidin

Muskarine

IV. M-cholinerge Blocker (Arzneimittel der Atropingruppe) a) nicht

Vorlesungsfach

Atropin – Scopolamin

Platiphyllin - Metacin

b) selektiv (M-one – Anticholinergika)

Pirenzipin (Gastrocepin)

V. N-Cholinomimetika

Stadt

Lobelin

Nikotin

VI. N-Anticholinergika

a) Ganglienblocker

Benzohexonium - Pyrylen

Gigroniy - Harfonade

Pentamin

b) Muskelrelaxantien

Tubocurarin - Pancuronium

Anatruxonium - Ditilin

Schauen wir uns eine Gruppe von Medikamenten an, die mit M-, N-Cholinomimetika verwandt sind. Zu den Arzneimitteln, die M- und H-cholinerge Rezeptoren direkt stimulieren (M-, H-Cholinomimetika), gehören Acetylcholin und seine Analoga (Carbacholin). Acetylcholin, ein Mediator in cholinergen Synapsen, ist ein Ester aus Cholin und Essigsäure und gehört zu den monoquartären Ammoniumverbindungen.

Als Arzneimittel wird es praktisch nicht verwendet, da es für eine sehr kurze Zeit (Minuten) scharf, schnell, fast blitzschnell wirkt. Bei oraler Einnahme ist es wirkungslos, da es hydrolysiert. In Form von Acetylcholinchlorid wird es in der experimentellen Physiologie und Pharmakologie eingesetzt.

Acetylcholin hat eine direkte stimulierende Wirkung auf M- und H-cholinerge Rezeptoren. Bei der systemischen Wirkung von Acetylcholin (iv-Gabe ist nicht akzeptabel, da der Blutdruck stark sinkt) überwiegen M-cholinomimetische Wirkungen: Bradykardie, Vasodilatation, erhöhter Tonus und kontraktile Aktivität der Muskeln der Bronchien und des Magen-Darm-Trakts. Die aufgeführten Wirkungen ähneln denen, die bei einer Reizung der entsprechenden cholinergen (parasympathischen) Nerven beobachtet werden. Die stimulierende Wirkung von Acetylcholin auf N-cholinerge Rezeptoren der autonomen Ganglien tritt ebenfalls auf, wird jedoch durch die M-cholinomimetische Wirkung maskiert. Acetylcholin hat auch eine stimulierende Wirkung auf H-cholinerge Rezeptoren in der Skelettmuskulatur.

In diesem Zusammenhang werden wir uns in Zukunft auf Anticholinesterase-Medikamente konzentrieren. Anticholinesterase-Medikamente (AChE) sind Medikamente, die ihre Wirkung durch Hemmung und Blockierung der Acetylcholinesterase entfalten. Die Hemmung des Enzyms geht mit der Anreicherung des Mediators Acetylcholin im Bereich der Synapse, also im Bereich der cholinoreaktiven Rezeptoren, einher. Unter dem Einfluss von Anticholinesterase-Medikamenten verlangsamt sich die Zerstörungsrate von Acetylcholin, was eine länger anhaltende Wirkung auf Mi N-cholinerge Rezeptoren zeigt. Somit wirken diese Medikamente ähnlich wie M,N-Cholinomimetika, die Wirkung von Anticholinesterase-Medikamenten wird jedoch durch endogenes (eigenes) Acetylcholin vermittelt. Dies ist der Hauptwirkungsmechanismus von Anticholinesterase-Medikamenten. Es sollte hinzugefügt werden, dass diese Medikamente auch eine direkte stimulierende Wirkung auf M,N-cholinerge Rezeptoren haben.

Basierend auf der Beständigkeit der Wechselwirkung von Anticholinesterase-Medikamenten mit Acetylcholinesterase werden sie in zwei Gruppen eingeteilt:

1) AChE-Mittel mit reversibler Wirkung. Ihre Wirkung hält 2-10 Stunden an. Dazu gehören: Physostigmin, Proserin, Galantamin und andere.

2) AChE-Erreger mit irreversibler Wirkung. Diese Medikamente binden über viele Tage oder sogar Monate hinweg sehr stark an die Acetylcholinesterase. Nach und nach, nach etwa 2 Wochen, kann die Enzymaktivität jedoch wiederhergestellt werden. Zu diesen Wirkstoffen gehören: Armin, Phosphakol und andere Anticholinesterase-Wirkstoffe aus der Gruppe der Organophosphorverbindungen (Insektizide, Fungizide, Herbizide, BOV).

Der Referenzwirkstoff der Gruppe der reversibel wirkenden AChE-Wirkstoffe ist PHYSOSTIGMINE (es wurde lange Zeit als Waffe und als Mittel der Gerechtigkeit eingesetzt, da der Legende nach nur der wirklich Schuldige an dem Gift stirbt), das a natürliches Alkaloid aus Calabar-Bohnen, d. h. getrockneten reifen Samen des westafrikanischen Kletterbaums Physotigma venenosum. In unserem Land wird PROSERIN häufiger verwendet (Tabletten zu 0,015; Ampullen zu 1 ml 0,05 %, in der Augenarztpraxis - 0,5 %; Proserinum), das wie andere Arzneimittel dieser Gruppe (Galantamin, Oxazil, Edrophonium usw.) , eine synthetische Verbindung. Die chemische Struktur von Prozerin ist ein vereinfachtes Analogon von Physostigmin, das eine quartäre Ammoniumgruppe enthält. Dies unterscheidet es von Physostigmin. Aufgrund der unidirektionalen Wirkung aller dieser Medikamente haben sie fast die gleichen Wirkungen.

Von erheblichem praktischem Interesse ist der Einfluss natürlicher und synthetischer AChE-Wirkstoffe auf bestimmte Funktionen:

2) Tonus und Motilität des Magen-Darm-Trakts;

3) neuromuskuläre Übertragung;

4) Blase;

Zunächst werden wir die Wirkung von Proserin im Zusammenhang mit seiner Wirkung auf M-cholinerge Rezeptoren analysieren. Anticholinesterase-Medikamente, insbesondere Proserin, wirken sich wie folgt auf das Auge aus:

a) eine Verengung der Pupille (Miosis – aus dem Griechischen – Myosis – Verschluss) verursachen, die mit einer gleichzeitigen Erregung der M-cholinergen Rezeptoren des Ringmuskels der Iris (M. sphincter purillae) und einer Kontraktion dieses Muskels verbunden ist ;

b) den Augeninnendruck senken, der das Ergebnis der Miosis ist. Gleichzeitig wird die Iris dünner, die Winkel der vorderen Augenkammer öffnen sich stärker und somit verbessert sich der Abfluss (Reabsorption) der intraokularen Flüssigkeit durch die Fontan-Räume und den Schlemm-Kanal.

c) Proserin verursacht wie alle AChEs einen Akkommodationskrampf (Adaptation). In diesem Fall stimulieren die Medikamente indirekt die M-cholinergen Rezeptoren des Ziliarmuskels (M. ciliaris), der nur über eine cholinerge Innervation verfügt. Die Kontraktion dieses Muskels entspannt das Zinnband und erhöht dementsprechend die Krümmung der Linse. Die Linse wird konvexer und das Auge ist auf den Nahsichtpunkt ausgerichtet (die Fernsicht ist schlecht). Anhand des oben Gesagten wird deutlich, warum Prozerin manchmal in der Augenarztpraxis eingesetzt wird. In diesem Zusammenhang ist Prozerin bei Offenwinkelglaukom indiziert (0,5 %ige Lösung, 1-2 Tropfen 1-4 mal täglich).

Prozerin hat eine stimulierende Wirkung auf den Tonus und die motorische Aktivität (Peristaltik) des Magen-Darm-Trakts und verbessert dadurch die Bewegung des Inhalts, den Tonus der Bronchien (was zu Bronchospasmen führt) sowie den Tonus und die kontraktile Aktivität der Harnleiter. Kurz gesagt, AChE, insbesondere Proserin, verbessern den Tonus aller glatten Muskelorgane. Darüber hinaus steigert Prozerin durch Acetylcholin die sekretorische Aktivität der exokrinen Drüsen (Speichel, Bronchial, Darm, Schweiß).

Das Herz-Kreislauf-System. Proserin senkt normalerweise die Herzfrequenz und senkt tendenziell den Blutdruck.

Die Verwendung von Prozerin in der klinischen Praxis ist mit den aufgeführten pharmakologischen Wirkungen verbunden. Aufgrund seiner tonisierenden Wirkung auf den Tonus und die kontraktile Aktivität des Darms und der Blase wird das Medikament zur Beseitigung der postoperativen Atonie des Darms und der Blase eingesetzt. Es wird in Form von Tabletten oder Injektionen unter die Haut verschrieben.

WIRKUNGEN VON PROSERIN (ACHE) BEI DER WIRKUNG AUF N-CHOLINOREZEPTOREN (NIKOTINÄHNLICHE WIRKUNGEN). Nikotinähnliche Wirkungen von Prozerin zeigen sich in einer Linderung:

1) neuromuskuläre Übertragung

2) Erregungsübertragung in den autonomen Ganglien. Infolgedessen bewirkt Prozerin eine signifikante Steigerung der Kontraktionskraft der Skelettmuskulatur und ist daher für die Anwendung bei Patienten mit Myasthenia gravis indiziert. Miasthenia gravis ist eine neuromuskuläre Erkrankung, bei der zwei charakteristische Prozesse parallel ablaufen:

a) Schädigung des Muskelgewebes wie Polymyositis (Autoimmunerkrankungen);

b) Schädigung der synaptischen Leitung, synaptische Blockade (geringere Synthese von Acetylcholin, Schwierigkeiten bei der Freisetzung, unzureichende Empfindlichkeit der Rezeptoren). Klinik: Muskelschwäche und starke Müdigkeit. Darüber hinaus wird das Medikament in der neurologischen Praxis bei Lähmungen, Paresen, die nach mechanischen Verletzungen auftreten, nach Polio (Restfolgen), Enzephalitis, Optikusneuritis und Neuritis eingesetzt. Aufgrund der Tatsache, dass Prozerin die Erregungsübertragung in den autonomen Ganglien erleichtert, ist es bei Vergiftungen mit Ganglienblockern indiziert. Darüber hinaus ist Prozerin wirksam bei Überdosierung von Muskelrelaxantien (Muskelschwäche, Atemdepression) mit antidepolarisierender Wirkung (iv bis zu 10-12 ml einer 0,05%igen Lösung), beispielsweise D-Tubocurarin. Manchmal wird Prozerin bei schwacher Wehentätigkeit verschrieben (früher häufiger, heute sehr selten). Wie Sie sehen, hat das Medikament ein breites Wirkungsspektrum und daher treten Nebenwirkungen auf.

Nebenwirkungen: Die Wirkung einer Einzeldosis Proserin tritt nach 10 Minuten ein und hält bis zu 3-4 Stunden an. Im Falle einer Überdosierung oder Überempfindlichkeit kann es zu unerwünschten Reaktionen wie erhöhtem Darmtonus (sogar Durchfall), Bradykardie und Bronchospasmus kommen (insbesondere bei Personen, die dazu neigen).

Die Wahl der AChE-Medikamente wird durch ihre Aktivität, ihre Fähigkeit, Gewebebarrieren zu durchdringen, ihre Wirkungsdauer, das Vorhandensein reizender Eigenschaften und ihre Toxizität bestimmt. Bei Glaukom werden Prozerin, Physostigmin und Phosphakol eingesetzt. Es ist zu betonen, dass Galantamin für diesen Zweck nicht verwendet wird, da es reizend ist und eine Schwellung der Bindehaut verursacht. GALANTAMIN – ein Alkaloid des kaukasischen Schneeglöckchens – hat fast die gleichen Anwendungsgebiete wie Prozerin. Aufgrund der Tatsache, dass es besser in die Blut-Hirn-Schranke eindringt (tertiäres Amin, nicht quartär wie Proserin), ist es eher für die Behandlung von Restfolgen nach Polio geeignet.

Für die resorptive Wirkung werden PYRIDOSTIGMINE und OXAZIL verschrieben (also Wirkungen nach der Resorption), deren Wirkung länger anhält als die von Proserin. Kontraindikationen: Epilepsie, Hyperkinese, Asthma bronchiale, Angina pectoris, Arteriosklerose, bei Patienten mit Schluck- und Atemstörungen.

ZWEITE GRUPPE VON AChE-ARZNEIMITTELN – AChE bedeutet „irreversible“ Wirkung. Hier gibt es im Wesentlichen ein Medikament, eine Organophosphorverbindung – einen organischen Ester der Phosphorsäure – PHOSPHAKOL. Phosphacolum – 10-ml-Flaschen mit 0,013 % und 0,02 % Lösungen. Das Medikament zeichnet sich durch höchste Toxizität aus und wird daher in der Augenheilkunde nur topisch eingesetzt. Daher die Anwendungshinweise:

1) akutes und chronisches Glaukom;

2) wenn die Hornhaut perforiert ist; Verlust der Linse (künstliche Linse, Langzeit-Miosis erforderlich). Die pharmakologischen Wirkungen sind in Bezug auf das Auge dieselben wie die von Prozerin. Es sollte gesagt werden, dass in der Augenheilkunde Lösungen von Proserin und Phosphakol derzeit selten verwendet werden.

Das zweite Medikament ist Armin (Arminum) – ein Ester der Ethylphosphonsäure, FOS gehört zur Gruppe der wirksamen, lang anhaltenden Medikamente. Andere FOS sind für den Arzt von erheblichem Interesse. Es weist eine hohe Toxizität auf (Hyperaktivierung von Cent-Ac-Insektiziden, Fungiziden, Herbiziden, da es für das orale und periphere cholinerge System essentiell ist). In kleinen Fällen ist die Zahl der Vergiftungen mit diesen Stoffen inzwischen zurückgegangen. Konzentrationen werden als lokale miotische und antiglaukomatöse Arzneimittel mit pharmakologischer Wirkung organischer Phosphorverbindungen eingesetzt. Erhältlich in Form von Augentropfen (0,01 %ige Lösung, 1-2 Tropfen, Anreicherung von körpereigenem (eigenem) Acetylcholin im Gewebe 2-3 mal täglich). eine Folge einer anhaltenden Hemmung der Acetylcholinesterase. Akut Andere OPs wie Insektizide, Fungizide und Herbizide sind für den Arzt von großem Interesse, da die Zahl der Vergiftungen mit diesen Substanzen deutlich zugenommen hat.

Die pharmakologischen Wirkungen organischer Phosphorverbindungen beruhen auf der Anreicherung von endogenem (Gesamt-)Acetylcholin im Gewebe aufgrund der anhaltenden Hemmung der Acetylcholinesterase. Eine akute OP-Vergiftung erfordert sofortige Hilfe.

ANZEIGEN EINER VERGIFTUNG DURCH PHOS UND SCHMERZSTOFFE IM ALLGEMEINEN. Eine OPC-Vergiftung weist ein sehr charakteristisches Krankheitsbild auf. Der Zustand des Patienten ist normalerweise ernst. Es werden muskarinische und nikotinartige Wirkungen festgestellt. Zunächst wird festgestellt, dass der Patient Folgendes hat:

1) Pupillenspasmus (Miosis);

2) schwerer Magen-Darm-Krampf (Tenesmus, Bauchschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit);

3) schwerer Bronchospasmus, Erstickung;

4) Hypersekretion aller Drüsen (Speichelfluss, Lungenödem – Gurgeln, Keuchen, Engegefühl in der Brust, Kurzatmigkeit);

5) Die Haut ist nass, kalt, klebrig.

Alle diese Wirkungen sind mit einer Stimulation der M-cholinergen Rezeptoren (Muskarinwirkung) verbunden und entsprechen dem Krankheitsbild einer Vergiftung mit muskarinhaltigen Pilzen (Fliegenpilzen).

Nikotinwirkungen äußern sich in Krämpfen, Muskelfaserzuckungen, Kontraktionen einzelner Muskelgruppen, allgemeiner Schwäche und Lähmungen aufgrund von Depolarisation. Seitens des Herzens kann sowohl eine Tachykardie als auch (häufiger) eine Bradykardie beobachtet werden.

Die zentralen Auswirkungen einer OP-Vergiftung sind Schwindel, Unruhe, Verwirrtheit, Hypotonie, Atemdepression und Koma. Der Tod tritt normalerweise aufgrund von Atemversagen ein.

Was zu tun ist? Welche Maßnahmen sollten ergriffen werden und in welcher Reihenfolge? Laut Empfehlungen der WHO „sollte sofort mit der Behandlung begonnen werden.“ Gleichzeitig müssen die Hilfsmaßnahmen vollständig und umfassend sein.

Zunächst sollte FOS von der Injektionsstelle entfernt werden. FOS sollte mit einer 3–5 %igen Natriumhydrokarbonatlösung oder einfach mit Wasser und Seife von der Haut und den Schleimhäuten abgewaschen werden. Im Falle einer Vergiftung durch die Einnahme von Substanzen ist eine Magenspülung, die Verschreibung von Adsorbentien und Abführmitteln sowie die Verwendung von Einläufen mit hohem Siphon erforderlich. Diese Veranstaltungen werden wiederholt durchgeführt. Gelangt FOS ins Blut, wird dessen Ausscheidung im Urin beschleunigt (forcierte Diurese). Der Einsatz von Hämosorption, Hämodialyse und Peritonealdialyse ist wirksam.

Der wichtigste Bestandteil der Behandlung einer akuten OP-Vergiftung ist die medikamentöse Therapie. Wenn während einer FOS-Vergiftung eine Übererregung der M-cholinergen Rezeptoren beobachtet wird, ist es logisch, Antagonisten – M-cholinerge Blocker – zu verwenden. Zunächst sollte ATROPINE in großen Dosen (insgesamt 10-20-30 ml) intravenös verabreicht werden. Je nach Grad der Vergiftung wird die Atropin-Dosis erhöht. Die Atemwege werden überwacht und gegebenenfalls eine Intubation und künstliche Beatmung durchgeführt. Richtlinien für die zusätzliche Gabe von Atropin sind Atemzustand, Krampfreaktion, Blutdruck, Pulsfrequenz, Speichelfluss (Speichelfluss). In der Literatur wird die Gabe von Atropin in einer Dosis von mehreren hundert Milligramm pro Tag beschrieben. In diesem Fall sollte die Pulsfrequenz 120 Schläge pro Minute nicht überschreiten.

Darüber hinaus ist im Falle einer FOS-Vergiftung der Einsatz spezifischer Gegenmittel – Acetylcholinesterase-Reaktivatoren – erforderlich. Zu letzteren zählen eine Reihe von Verbindungen, die eine OXYME-Gruppe (-NOH) im Molekül enthalten: Dipyroxim – ein quartäres Amin, sowie Isonitrosin – ein tertiäres Amin; (Ampere, 15 % – 1 ml). Die Reaktion folgt dem Schema: AChE – P = NOH. Dipiroxim interagiert mit FOS-Resten, die mit Acetylcholinesterase verbunden sind, und setzt das Enzym frei. Das Phosphoratom in AChE-Verbindungen ist fest gebunden, aber die P = NOH-Bindung, also Phosphor mit der Oximgruppe, ist noch stärker. Auf diese Weise wird das Enzym freigesetzt und stellt seine physiologische Aktivität wieder her. Die Wirkung von Cholinesterase-Reaktivatoren entfaltet sich jedoch nicht schnell genug, daher ist es am ratsamsten, AChE-Reaktivatoren zusammen mit M-anticholinergen Blockern zu verwenden. Dipyroxin wird parenteral verschrieben (1-3 ml subkutan und nur in besonders schweren Fällen intravenös).

M-Cholinomimetika haben eine direkte stimulierende Wirkung auf mcholinerge Rezeptoren. Der Standard für solche Substanzen ist das Alkaloid Muscarin, das eine selektive Wirkung auf M-cholinerge Rezeptoren hat. Muskarin ist kein Arzneimittel und das in Fliegenpilzen enthaltene Gift kann zu akuten Vergiftungen führen.

Von den M-Cholinomimetika werden in der medizinischen Praxis am häufigsten verwendet: PILOCARINA HYDROCHLORID (Pilocarpini hydrochloridum) Pulver; Augentropfen 1–2 % Lösung in Flaschen zu 5 und 10 ml, Augensalbe – 1 % und 2 %, Augenfilme mit 2,7 mg Pilocarpin), ACECLIDIN (Aceclidinum) – Ampere. - 1 und 2 ml 0,2 %ige Lösung; 3 % und 5 % – Augensalbe.

Pilocarpin ist ein Alkaloid aus dem Strauch Pilocarpus microphyllus (Südamerika). Derzeit synthetisch gewonnen. Hat eine direkte M-cholinomimetische Wirkung.

Durch die Stimulierung von Effektororganen, die eine cholinerge Innervation erhalten, verursachen M-Cholinomimetika ähnliche Wirkungen wie bei der Reizung autonomer kolinerger Nerven. Besonders stark steigert Pilocarpin die Drüsensekretion. Aber Pilocarpin, ein sehr starkes und giftiges Medikament, wird nur in der Augenheilkunde bei Glaukom eingesetzt. Darüber hinaus wird Pilocarpin bei Thrombosen von Netzhautgefäßen eingesetzt. Zur topischen Anwendung, in Form von Augentropfen (1-2 %ige Lösung) und Augensalbe (1 und 2 %) sowie in Form von Augenfilmen. Es verengt die Pupille (3 bis 24 Stunden) und senkt den Augeninnendruck. Darüber hinaus kommt es zu einem Akkommodationskrampf. Der Hauptunterschied zu AChE-Mitteln besteht darin, dass Pilocarpin eine direkte Wirkung auf die M-cholinergen Rezeptoren der Augenmuskulatur hat, während AChE-Mittel eine indirekte Wirkung haben.

ACECLIDIN (Aceclidinum) ist ein synthetisches, direkt wirkendes M-Cholinomimetikum. Weniger giftig. Sie werden zur lokalen und resorptiven Wirkung eingesetzt, das heißt, sie werden sowohl in der Augenheilkunde als auch zur allgemeinen Wirkung eingesetzt. Aceclidin wird bei Glaukom (reizt die Bindehaut leicht) sowie bei Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (in der postoperativen Phase), der Blase und der Gebärmutter verschrieben. Bei parenteraler Verabreichung können Nebenwirkungen auftreten: Durchfall, Schwitzen, Speichelfluss. Kontraindikationen: Asthma bronchiale, Schwangerschaft, Arteriosklerose.

Arzneimittel, die M-Cholinrezeptoren blockieren (M-Cholinrezeptoren, Atropin-ähnliche Arzneimittel)

M-CHOLINOBLOCKER ODER M-CHOLINOLYTIK, ARZNEIMITTEL DER ATROPIN-GRUPPE – das sind Medikamente, die M-cholinerge Rezeptoren blockieren. Ein typischer und am besten untersuchter Vertreter dieser Gruppe ist ATROPIN – daher wird die Gruppe als Atropin-ähnliche Arzneimittel bezeichnet. M-cholinerge Blocker blockieren periphere mcholinerge Rezeptoren, die sich auf der Membran von Effektorzellen an den Enden postganglionärer cholinerger Fasern befinden, d. h. sie blockieren die PARASYMPATHISCHE, cholinerge Innervation. Durch die Blockierung der überwiegend muskarinischen Wirkung von Acetylcholin wird die Wirkung von Atropin auf die autonomen Ganglien und neuromuskulären Synapsen nicht ausgedehnt.

Die meisten Atropin-ähnlichen Medikamente blockieren M-cholinerge Rezeptoren im Zentralnervensystem.

Ein M-anticholinerger Blocker mit hoher Wirkungsselektivität ist ATROPINE (Atropini sulfas; Tabletten 0,0005; Ampullen 0,1 % - 1 ml; 1 % Augensalbe).

ATROPIN ist ein Alkaloid, das in Pflanzen der Familie der Nachtschattengewächse vorkommt. Atropin und verwandte Alkaloide kommen in einer Reihe von Pflanzen vor:

Belladonna (Atropa belladonna);

Belene (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Der Wirkungsmechanismus von Atropin und anderen Arzneimitteln dieser Gruppe besteht darin, dass sie durch die Blockierung von M-cholinergen Rezeptoren, die mit Acetylcholin konkurrieren, verhindern, dass der Mediator mit ihnen interagiert.

Die Medikamente haben keinen Einfluss auf die Synthese, Freisetzung und Hydrolyse von Acetylcholin. Acetylcholin wird freigesetzt, interagiert jedoch nicht mit Rezeptoren, da Atropin eine größere Affinität (Affinität) zum Rezeptor aufweist. Atropin reduziert oder beseitigt wie alle M-cholinergen Blocker die Auswirkungen der Reizung cholinerger (parasympathischer) Nerven und die Wirkung von Substanzen mit M-cholinomimetischer Aktivität (Acetylcholin und seine Analoga, AChE-Mittel, M-Cholinomimetika). Insbesondere reduziert Atropin die Auswirkungen von Reizungen. vagus Der Antagonismus zwischen Acetylcholin und Atropin ist kompetitiv. Wenn also die Konzentration von Acetylcholin ansteigt, wird die Wirkung von Atropin am Anwendungspunkt von Muscarin aufgehoben.

WICHTIGSTE PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNGEN VON ATROPIN

1. Atropin hat besonders ausgeprägte krampflösende Eigenschaften. Durch die Blockierung der M-cholinergen Rezeptoren eliminiert Atropin die stimulierende Wirkung parasympathischer Nerven auf die glatten Muskelorgane. Der Tonus der Muskeln des Magen-Darm-Trakts, der Gallenwege und der Gallenblase, der Bronchien, der Harnleiter und der Blase nimmt ab.

2. Atropin beeinflusst auch den Tonus der Augenmuskulatur. Schauen wir uns die Auswirkungen von Atropin auf das Auge an:

a) Bei der Verabreichung von Atropin, insbesondere bei topischer Anwendung, kommt es aufgrund einer Blockade der M-cholinergen Rezeptoren im Ringmuskel der Iris zu einer Pupillenerweiterung – Mydriasis. Durch den Erhalt der sympathischen Innervation von m verstärkt sich auch die Mydriasis. Dilatatorpupillen. Daher wirkt Atropin in dieser Hinsicht lange auf das Auge – bis zu 7 Tage;

b) Unter dem Einfluss von Atropin verliert der Ziliarmuskel seinen Tonus, er wird abgeflacht, was mit einer Spannung im Zinnband einhergeht, das die Linse stützt. Dadurch wird auch das Objektiv flacher und die Brennweite eines solchen Objektivs verlängert sich. Die Linse stellt die Sicht auf den entfernten Sehpunkt ein, sodass der Patient Objekte in der Nähe nicht klar wahrnehmen kann. Da sich der Schließmuskel in einem gelähmten Zustand befindet, ist er nicht in der Lage, die Pupille beim Betrachten von nahegelegenen Objekten zu verengen, und bei hellem Licht tritt Lichtscheu (Photophobie) auf. Dieser Zustand wird Akkommodationsparalyse oder Zykloplegie genannt. Somit ist Atropin sowohl mydriatisch als auch zykloplegisch. Die lokale Anwendung einer 1%igen Atropinlösung bewirkt innerhalb von 30–40 Minuten eine maximale mydriatische Wirkung und die vollständige Wiederherstellung der Funktion erfolgt im Durchschnitt nach 3–4 Tagen (manchmal bis zu 7–10 Tagen). Die Akkommodationslähmung tritt innerhalb von 1–3 Stunden ein und dauert bis zu 8–12 Tage (ungefähr 7 Tage);

c) Die Entspannung des Ziliarmuskels und die Verschiebung der Linse in die vordere Augenkammer gehen mit einer Verletzung des Abflusses von Intraokularflüssigkeit aus der vorderen Augenkammer einher. Dabei verändert Atropin den Augeninnendruck bei gesunden Personen entweder nicht oder bei Personen mit flacher Vorderkammer und bei Patienten mit Engwinkelglaukom kann er sogar ansteigen, also zu einer Verschlimmerung eines Glaukomanfalls führen.

INDIKATIONEN FÜR DIE VERWENDUNG VON ATROPIN IN DER OPHTHALMOLOGIE

1) In der Augenheilkunde wird Atropin als Mydriatika eingesetzt, um eine Zykloplegie (Akkommodationslähmung) auszulösen. Mydriasis ist bei der Untersuchung des Augenhintergrundes und bei der Behandlung von Patienten mit Iritis, Iridozyklitis und Keratitis erforderlich. Im letzteren Fall wird Atropin als Immobilisierungsmittel verwendet, das die funktionelle Ruhe des Auges fördert.

2) Zur Bestimmung der wahren Brechkraft der Linse bei der Brillenauswahl.

3) Atropin ist das Mittel der Wahl, wenn eine maximale Zykloplegie (Akkommodationslähmung) erreicht werden muss, beispielsweise bei der Korrektur eines akkommodativen Strabismus.

3. EINFLUSS VON ATROPIN AUF ORGANE MIT GLATTER MUSKEL. Atropin reduziert den Tonus und die motorische Aktivität (Peristaltik) aller Teile des Magen-Darm-Trakts. Atropin reduziert auch die Peristaltik der Harnleiter und des Blasenbodens. Darüber hinaus entspannt Atropin die glatte Muskulatur der Bronchien und Bronchiolen. Bezogen auf die Gallenwege ist die krampflösende Wirkung von Atropin schwach. Hervorzuheben ist, dass die krampflösende Wirkung von Atropin vor dem Hintergrund eines früheren Krampfes besonders ausgeprägt ist. Somit hat Atropin eine krampflösende Wirkung, das heißt, Atropin wirkt in diesem Fall krampflösend. Und nur in diesem Sinne kann Atropin als „Schmerzmittel“ wirken.

4. Einfluss von Atropin auf die Endokrektionsdrüsen. Atropin schwächt die Sekretion aller exokrinen Drüsen mit Ausnahme der Milchdrüsen stark. In diesem Fall blockiert Atropin die Sekretion von flüssigem, wässrigem Speichel, die durch die Stimulation des parasympathischen Teils des autonomen Nervensystems verursacht wird, was zu Mundtrockenheit führt. Die Tränenproduktion nimmt ab. Atropin reduziert das Volumen und den Gesamtsäuregehalt des Magensaftes. In diesem Fall kann die Unterdrückung und Schwächung der Sekretion dieser Drüsen bis zu deren völliger Abschaltung reichen. Atropin verringert die sekretorische Funktion der Drüsen in den Hohlräumen von Nase, Mund, Rachen und Bronchien. Das Sekret der Bronchialdrüsen wird zähflüssig. Atropin hemmt bereits in geringen Dosen die Sekretion der SCHWEISSDrüsen.

Cholinomimetika sind Medikamente, die die Erregung im Bereich cholinerger Nervenendigungen steigern.

Einstufung

Sie werden in direkte Cholinomimetika, die eine Stimulation cholinerger Rezeptoren bewirken, und indirekte Anticholinesterase-Elemente, die die Cholinesterase inaktivieren, unterteilt. Der direkte Typ wird in der Pharmakologie üblicherweise weiter in M- und N-Cholinomimetika unterteilt.

M-Cholinomimetika sind in der Lage, vorwiegend zentrale Interneuron-Synapsen oder periphere Neuroeffektorbereiche von Exekutivorganen zu erregen. Sie enthalten M-cholinerge Rezeptoren. Dazu gehören Pilocarpin und Aceclidin.

H-Cholinomimetika sind Arzneimittel, die eine Stimulation der H-cholinergen Rezeptoren bewirken. Sie gelten als innervierte Neuronen. Gleichzeitig liegen ihre Körper im zentralen und zusätzlich im sympathischen und parasympathischen Knoten. Sie kommen auch im Nebennierenmark und im Glomerulus carotis vor. Dazu gehören die Medikamente „Cititon“ und „Lobeline“. Zu den M- und N-Cholinomimetika, die cholinerge Rezeptoren erregen, gehört Carbacholin.

Wir werden in diesem Artikel den Einsatz von Cholinomimetika betrachten.

Funktionsprinzip

Anticholinesterase-Medikamente blockieren absolut alle aktiven katalytischen Regionen der Acetylcholinesterase. Solche Prozesse führen zur Anreicherung von Acetylcholin im Bereich des synaptischen Spalts. Im Rahmen der Klassifizierung von Prozessen nach dem Wirkungsmechanismus werden sie in Gruppen wie irreversible und reversible Beeinflussung eingeteilt.

Bei der Verabreichung einer direkten Art von Cholinomimetika im Körper können die mit der Erregung parasympathischer Nerven verbundenen Wirkungen deutlich überwiegen. Dies äußert sich beispielsweise in einer Verlangsamung der Herzfrequenz, einer Abnahme der Intensität der Herzkontraktionen.

Änderungen

Darüber hinaus ergeben sich folgende Änderungen:

Der Augeninnendruck sinkt.
Es kommt zu Akkommodationskrämpfen.
Die Pupillen verengen sich.
Die Darmmotilität nimmt zu.
Der Tonus aller inneren Organe nimmt zu, insbesondere verbessert sich der Zustand der glatten Muskulatur.
Die Urinausscheidung nimmt zu.
Gefäße erweitern sich.
Es kommt zu einem Blutdruckabfall und einer Entspannung der Schließmuskeln.

Es handelt sich also um Wirkstoffe, die den Wirkungsmechanismus cholinerger Nerven beschleunigen.

Cholinomimetika sind Substanzen, die die Wirkung von Acetylcholin nachahmen und auf die Funktion eines bestimmten Organs ähnlich einer Reizung cholinerger Nerven wirken. Einige cholinomimetische Wirkstoffe, zum Beispiel nikotinomimetische Substanzen, können hauptsächlich auf nikotinempfindliche cholinerge Rezeptoren wirken. Dazu gehören folgende Bestandteile: Nikotin, Anabasin, Lobelia, Cytisin und Subecholin. Auf Muskarin-empfindliche cholinerge Rezeptoren wirken Substanzen wie Muskarin, Arecolin, Pilocarpin, Benzamon, Aceclidin und Carbacholin. Die Wirkung von Cholinomimetika ist einzigartig.

Ihr Wirkungsmechanismus ist identisch mit dem Mechanismus von Acetylcholin, das in den Enden cholinerger Nerven freigesetzt wird. Es kann auch extern eingeführt werden. Diese Medikamente haben wie Acetylcholin ein positiv geladenes Stickstoffatom in ihrem Molekül.

Betrachten wir den Wirkungsmechanismus von Cholinomimetika für jeden Typ genauer.

N-Cholinomimetika

N-Cholinomimetika sind Substanzen, die n-cholinerge Rezeptoren erregen. Solche Elemente werden auch nikotinsensitive Rezeptoren genannt. N-cholinerge Rezeptoren sind mit Kanälen von Zellmembranen verbunden. Wenn H-cholinerge Rezeptoren erregt werden, öffnen sich die Kanäle und es kommt zu einer Membrandepolarisierung, die einen energetischen Effekt hervorruft. Cholinomimetika werden seit langem in der Pharmakologie eingesetzt.

H-cholinerge Rezeptoren dominieren in den Neuronen der parasympathischen und sympathischen Ganglien sowie in den chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks und im Bereich der Halsschlagader. Darüber hinaus finden sich H-cholinerge Rezeptoren im Zentralnervensystem, insbesondere in Zellen, die eine hemmende Wirkung auf Motoneuronen im Rückenmark haben.

N-cholinerge Rezeptoren sind in neuromuskulären Synapsen lokalisiert, also im Bereich der Endplatten der Skelettmuskulatur. Wenn sie stimuliert werden, kann es zu einer Kontraktion der Skelettstrukturen kommen.

M-Cholinomimetika

Wir werden die Medikamente unten betrachten. M-cholinomimetische Substanzen können die Sekretion von Schweiß, Verdauungs- und Bronchialdrüsen verbessern. Darüber hinaus werden aufgrund ihrer Wirkung folgende Reaktionen des Körpers beobachtet:

Es ist erwähnenswert, dass M-Cholinomimetika hauptsächlich zur Behandlung des Glaukoms eingesetzt werden. Die durch diese Komponenten verursachte Verengung der Pupillen führt zu einer Senkung des Augeninnendrucks. Was ist der Wirkmechanismus von Cholinomimetika?

Die Wirkungen von Substanzen, die M- und N-cholinerge Rezeptoren erregen, ähneln im Wesentlichen den Wirkungen von M-Cholinomimetika. Dies wird durch die Stimulation der H-cholinergen Rezeptoren erreicht. Unter den Substanzen, die zu den M- und N-Cholinomimetika gehören, sind nur Anticholinesterase-Medikamente weit verbreitet.

Der Wirkungsmechanismus von M-Cholinomimetika ist für viele von Interesse.

Drogenvergiftung

Eine Vergiftung mit diesen Arzneimitteln kann mit folgenden Körperreaktionen einhergehen:

Es kommt zu einem starken Anstieg der Speichel- und Schweißsekretion.
Durchfall.
Einengung der Pupillen.
Verlangsamte Herzfrequenz. Es ist zu beachten, dass bei einer Vergiftung mit Anticholinesterase-Medikamenten der Puls im Gegenteil ansteigt.
Blutdruckabfall.
Asthmatische Atmung.

Die Behandlung einer Vergiftung sollte sich in dieser Situation auf die Verabreichung von Atropin oder anderen Anticholinergika an den Patienten beschränken.

Anwendung

Cholinomimetika sind Substanzen, die cholinerge Rezeptoren erregen. Sie werden typischerweise in der Augenmedizin als Miotikum eingesetzt, das den Augeninnendruck senken kann. In diesem Rahmen werden bevorzugt tertiäre Amine eingesetzt, die gut von der Bindehaut aufgenommen werden, insbesondere Medikamente wie Pilocarpin und Aceclidin.

Wie erklärt man die Verengung der Pupillen?

Die Verengung der Pupillen unter dem Einfluss von M-Cholinomimetika kann durch die Kontraktion des Orbicularis-Muskels der Iris erklärt werden, der die ihm bereitgestellte cholinerge Innervation erhält. Dieser Orbicularis-Muskel enthält M-cholinerge Rezeptoren. Parallel dazu kommt es aufgrund des Kontraktionsprozesses des Ziliarmuskels, der eine ähnliche Innervation aufweist, zu Akkommodationskrämpfen, also einer Anpassung an die Krümmung der Linse für das Nahsehen.

Verminderter Augeninnendruck

Neben der Pupillenverengung können M-Cholinomimetika im Rahmen ihrer Wirkung auf das Auge einen weiteren sehr wichtigen klinischen Effekt hervorrufen, nämlich eine Senkung des Augeninnendrucks. Dieses Verfahren wird zur Behandlung des Glaukoms eingesetzt.

Dieser Effekt lässt sich dadurch erklären, dass sich bei der Pupillenverengung die Iris verdickt, wodurch sich die Lymphschlitze in der Ecke der Vorderkammer des Sehorgans erweitern. Dadurch kommt es zu einem verstärkten Ausfluss von Flüssigkeit aus den inneren Augenbereichen, was tatsächlich zu einer Senkung des Augeninnendrucks führt. Allerdings wird ein solcher Mechanismus nicht als einziger Grund für die durch M-Cholinomimetika verursachte Senkung des Augeninnendrucks angesehen, da keine strenge Korrelation zwischen den von ihnen hervorgerufenen miotischen Wirkungen und der Senkung des Augeninnendrucks besteht.

Miotische Wirkung

Die miotische Wirkung von M-Cholinomimetika kann im Wechsel mit Mydriatika auch zum Aufbrechen von Verwachsungen genutzt werden, die die Regulierung der Pupillenweite beeinträchtigen. Die resorptive Wirkung von Substanzen, die M-cholinerge Rezeptoren erregen, wird bei Darm- und Blasenatonie genutzt.

Um den verschwenderischen Prozess der Erregung der Ganglien zu vermeiden, ist es vorzuziehen, gezielt aktive M-Cholinomimetika wie Mecholin oder Bethanechol einzusetzen. Sie werden subkutan verabreicht, um eine schnelle Wirkung und Dosierungsgenauigkeit zu gewährleisten. Da dieser Weg nicht mit einer Absorption über die Schleimhaut einhergeht, werden Lösungen quartärer Amine, darunter Carbacholin, Mecholin oder Bethanechol, subkutan injiziert. Die Wirkung von Cholinomimetika ist nicht vollständig untersucht.

Komponenten, die cholinerge Rezeptoren und deren Verwendung blockieren

Substanzen, die M-cholinerge Rezeptoren blockieren, haben im Vergleich zu M-Cholinomimetika breitere therapeutische Anwendungsmöglichkeiten. In der Klinik für Erkrankungen der Sehorgane werden selektiv beeinflussende M-Anticholinergika zur Erweiterung der Pupillen eingesetzt, was zu einer Entspannung der Ringmuskulatur der Iris führt. Sie werden auch vorübergehend eingesetzt, wobei sich die Ziliarmuskulatur entspannt. Am häufigsten wird für solche Zwecke eine Lösung von „Atropin“ in Form von Augentropfen verwendet. Cholinomimetische Medikamente werden im Folgenden vorgestellt.

Durch die Entspannung der Ring- und Ziliarmuskulatur der Iris entsteht eine völlige Ruhe des intraokularen Zustandes, die bei entzündlichen Prozessen, aber auch bei Augenverletzungen genutzt wird. Die durch M-Anticholinergika verursachte Pupillenerweiterung sowie die Akkommodationslähmung werden auch im Rahmen der Brechungsfehlerforschung genutzt. Für diese Zwecke werden anstelle von Atropin bevorzugt kurzwirksame M-Anticholinergika eingesetzt, in der Regel sie sind Medikamente wie Amizil, Homatropin, Euphthalmin und „Metamisil“. Ihre Lösungen werden in Form von Augentropfen verschrieben.

Wo wird Atropin eingesetzt?

Der Hauptzweck der resorptiven Anwendung selektiver M-Anticholinergika sind Krämpfe der glatten Muskelorgane. Solche Organe sind Magen, Darm, Gallenwege und dergleichen. Hierzu wird direkt „Atropin“ sowie Pflanzen verwendet, die es enthalten, beispielsweise Tollkirsche und andere. Darüber hinaus können zahlreiche synthetische M-Anticholinergika geeignet sein.

Ein wichtiger Grund für den Einsatz von M-Anticholinergika ist ihre zentrale Wirkung. Zu den selektiven M-Anticholinergika mit zentraler Wirkung zählen Arzneimittel wie Amizil, Benzacin, Metamizil und andere Aminoalkoholester, die neben aromatischen Säuren, einschließlich Hydroxyl, tertiären Stickstoff enthalten. Durch die Blockierung zentraler M-cholinerger Rezeptoren verstärken sie die Wirkung von Schlaftabletten sowie Narkotika und Analgetika und verhindern so eine Übererregung der Hypothalamuszentren, die das Hypophysen-Nebennieren-System steuern.

Abschluss

Cholinomimetika sind also Substanzen, die cholinerge Rezeptoren, also die biochemischen Systeme des Körpers, anregen können. Sie können nicht homogen sein. Sie reagieren selektiv auf Nikotin und befinden sich in den Ganglien des Sympathikus und zusätzlich des Parasympathikus. Sie können auch im Nebennierenmark zusammen mit den Halsschlagadern und an den Enden der motorischen Elemente des Zentralnervensystems beobachtet werden. Cholinerge Rezeptoren können auch eine selektive Empfindlichkeit gegenüber dem Alkaloid Muscarin aufweisen.

Wir haben die Klassifizierung von Cholinomimetika überprüft.

M-Cholinomimetika: Pilocarpinhydrochlorid, Aceclidin(tertiäre Stickstoffverbindung). Der Wirkungsmechanismus beruht auf der selektiven Erregung M-cholinerger Rezeptoren von Neuronen und Zellen von Effektororganen und -geweben (Herz, Auge, glatte Muskulatur der Bronchien und des Darms, Ausscheidungsdrüsen, einschließlich Schweißdrüsen). M-Cholinomimetika imitieren parasympathische Impulse und stimulieren zusätzlich die Schweißdrüsen (sympathische Innervation).

Wirkung auf die Augen. Die Erregung der M-cholinergen Rezeptoren des Ringmuskels der Iris führt zu dessen Kontraktion und einer Verengung der Pupille (Miosis). Die Verengung der Pupille und die Abflachung der Iris tragen dazu bei, die Ecken der vorderen Augenkammer zu öffnen und den Abfluss von intraokularer Flüssigkeit (durch die Brunnenräume und den Schlemm-Kanal, beginnend in den Ecken der vorderen Augenkammer) zu verbessern, wodurch die intraokulare Flüssigkeitszufuhr reduziert wird Druck. M-Cholinomimetika verstärken die Krümmung der Linse (bis zum Maximum) und verursachen einen Akkommodationskrampf: Die Stimulation der M-cholinergen Rezeptoren des Ziliarmuskels führt zu dessen Kontraktion und damit zu einer Entspannung des Zonularbandes – der Linse nimmt an Bei einer eher konvexen Form ist das Auge auf Nahsicht (Myopie) eingestellt.

Wirkung auf das Herz. M-Cholinomimetika verlangsamen (ähnlich der Wirkung einer Erregung der Herzzweige des Vagus) die Herzfrequenz (Bradykardie) – die Reizleitung durch das Erregungsleitungssystem des Herzens wird gehemmt.

Wirkung auf die exokrinen Drüsen. Die Sekretion von Speichel, Drüsen des Magen-Darm-Trakts, Schleim in den Bronchien, Tränenfluss und Schwitzen nimmt zu.

Wirkung auf die glatte Muskulatur. M-Cholinomimetika stimulieren die Kontraktion der Kreislaufmuskulatur der Bronchien (der Tonus steigt bis zum Bronchospasmus), des Magen-Darm-Trakts (die Peristaltik nimmt zu), der Galle und der Blase, des Ringmuskels der Iris und den Tonus der Schließmuskeln des Verdauungstrakts und Blase hingegen nimmt ab.

Anwendung. M-Cholinomimetika werden beim Glaukom zur Senkung des Augeninnendrucks eingesetzt (symptomatische Therapie). Manchmal werden sie zur Atonie des Darms und der Blase eingesetzt: Die Medikamente erhöhen den Tonus und entspannen gleichzeitig die Schließmuskeln, wodurch die Kontraktion (Peristaltik) dieser glatten Muskelorgane verstärkt und deren Entleerung gefördert wird.

Wirkungen von M-Cholinomimetika (=Erregung M-cholinerger Rezeptoren):

Wirkung auf die exokrinen Drüsen. Die Speichelsekretion nimmt zu, außerdem kommt es zu Tränenfluss und Schwitzen

Wirkung auf die Bronchien: stimuliert die Kontraktion der Kreislaufmuskulatur der Bronchien (der Tonus steigt bis zum Bronchospasmus), die Schleimsekretion in den Bronchien nimmt zu.

Wirkung auf das Herz: verlangsamen die Herzfrequenz (Bradykardie), hemmen die Weiterleitung von Impulsen

Erregungsleitungssystem des Herzens.

Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt: Erhöhen Sie die Sekretion der Drüsen des Magen-Darm-Trakts, erhöhen Sie die Peristaltik und der Tonus der Schließmuskeln des Verdauungstrakts (und der Blase) nimmt im Gegenteil ab.

Wirkung auf die Blase: erhöhter Tonus Blase, mögliche Harninkontinenz

Indikationen für den Einsatz von M-Cholinomimetika:

1) Glaukom, zur Senkung des Augeninnendrucks (symptomatische Therapie).

2) Wann Atonie des Darms und der Blase: Medikamente erhöhen den Tonus und entspannen gleichzeitig die Schließmuskeln, wodurch die Kontraktion (Peristaltik) dieser glatten Muskelorgane verstärkt und deren Entleerung erleichtert wird.

Klinisches Bild einer Vergiftung M-Cholinomimetika sowie Fliegenpilz(enthält Muskarin)

Es kommt zu schwerer Bradykardie, Bronchospasmus, schmerzhafter gesteigerter Peristaltik (Durchfall), plötzlichem Schwitzen, Speichelfluss, Pupillenverengung und Akkommodationskrämpfen, auch Krämpfe sind möglich. Alle diese Symptome werden beseitigt

M-cholinerge Blocker (Atropin und andere sind Gegenmittel).

Pilocarpin(Pilocarpinum). Synonyme: Pilokarpinum hydrochloridum

Pharmakonzern: M-Cholinomimetikum

Wirkmechanismus: Pilocarpin regt periphere m-cholinerge Rezeptoren an, bewirkt eine Verengung der Pupille, senkt den Augeninnendruck und verbessert den Trophismus des Augengewebes. Wenn es in den Bindehautsack des Auges eingeträufelt wird, wird es in normalen Konzentrationen schlecht absorbiert und hat keine ausgeprägte systemische Wirkung Bei oraler Einnahme wird Pilocarpin schnell resorbiert, per os ist es jedoch nicht vorhanden.

Hinweise zur Verwendung: - Glaukom!!!

Zur Verbesserung des Trophismus des Auges bei Thrombose der zentralen Netzhautvene, akutem Verschluss der Netzhautarterie, bei Atrophie des Sehnervs, bei Blutungen in den Glaskörper.

Zur Unterbindung der mydriatischen Wirkung nach Anwendung von Atropin, Homatropin, Scopolamin oder anderen anticholinergen Substanzen zur Pupillenerweiterung bei augenärztlichen Untersuchungen.

Nebenwirkungen:

Kopfschmerzen (im temporalen oder periorbitalen Bereich), Schmerzen im Augenbereich; Kurzsichtigkeit; vermindertes Sehvermögen, insbesondere im Dunkeln, aufgrund der Entwicklung einer anhaltenden Miosis und eines Akkommodationskrampfes; Tränenfluss, Rhinorrhoe, oberflächliche Keratitis; allergische Reaktionen. Bei längerer Anwendung ist die Entwicklung einer Bindehautentzündung und einer Augenliddermatitis möglich; bei Verwendung von Systemen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung - Toleranzentwicklung

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit, Iritis, Zyklitis, Iridozyklitis, Keratitis, Zustand nach ophthalmologischen Operationen und anderen Augenerkrankungen, bei denen eine Verengung der Pupille unerwünscht ist. Vorsicht bei Patienten mit Netzhautablösung in der Vorgeschichte und bei jungen Patienten mit hoher Myopie.

Freigabeformulare: 1%ige Lösungen in Flaschen zu 5 und 10 ml; 1%ige Lösung in Tropfröhrchen mit 1,5 ml; Jetzt gibt es keine -1 % und 2 % Augensalbe; Augenfilme

Arzneimittel, die H-cholinerge Rezeptoren stimulieren (H-Cholinomimetika)

Auswirkungen:

1) Reflexerregung des Atmungszentrums der Medulla oblongata durch Aktivierung cholinerger Rezeptoren der Sinokarotidzone

2) Erhöhung des Blutdrucks durch Stimulation der Zellen des Nebennierenmarks und der sympathischen Ganglien (die Freisetzung von Adrenalin und Noradrenalin nimmt zu).

3) erleichtern die Weiterleitung von Impulsen an die Skelettmuskulatur (im Falle einer Überdosierung - Krämpfe)

N-Cholinomimetika dringen gut in das Zentralnervensystem, insbesondere das Lobeline, ein und können Bradykardie und Blutdruckabfall (Aktivierung des Vaguszentrums), Erbrechen (Erregung des Brechzentrums), Krämpfe (Erregung der Zellen des vorderen Zentralnervensystems) verursachen Gyrus und Vorderhörner des Rückenmarks).

Indikationen für den Einsatz von AChE-Mitteln:

1) im Falle eines Atemstillstands im Zusammenhang mit einer Kohlenmonoxidvergiftung, Ertrinken, einer Hirnverletzung, einer elektrischen Verletzung oder dem Einatmen reizender Substanzen. Sie sind nur wirksam, wenn die reflektorische Erregbarkeit des Atemzentrums erhalten bleibt.

2) um die Raucherentwöhnung zu erleichtern.

Cytisin (Cytisinum) ist ein Alkaloid, das in den Samen des Russischen Ginsters und der Pflanze Thermopsis lanceolifolia, beide aus der Familie der Hülsenfrüchte, vorkommt. Als Atemanaleptikum ist es in Form einer 0,15 %igen Lösung namens „Cytitonum“ in 1-ml-Ampullen erhältlich. Als Mittel zur Raucherentwöhnung – in Form von Tabex-Tabletten.

Stadt. Wirkmechanismus: Erregt H-cholinerge Rezeptoren in der Karotiszone, was reflexartig zur Erregung des Atemzentrums führt. Die gleichzeitige Stimulation der Sympathikusknoten und Nebennieren führt zu einem Anstieg des Blutdrucks.

Die Wirkung von Cititon (Cytisinlösung) auf die Atmung ist kurzfristiger „stoßartiger“ Natur, in manchen Fällen, insbesondere bei reflektorischen Atemstillständen, kann die Anwendung von Cititon jedoch zu einer dauerhaften Wiederherstellung der Atmung und Durchblutung führen .

Es wird zum reflektorischen Anhalten der Atmung (bei Operationen, Verletzungen usw.) verwendet. Es hat eine blutdrucksenkende Wirkung (was es von der Lobeline unterscheidet). Daher kann Cititon bei Schock- und Kollaptoidzuständen, bei Atem- und Kreislaufdepression bei Patienten mit Infektionskrankheiten usw. eingesetzt werden. Cititon wird intravenös oder intramuskulär verabreicht.

Cititon ist (aufgrund seiner Fähigkeit, den Blutdruck zu erhöhen) bei schwerer Arteriosklerose und Bluthochdruck, Blutungen aus großen Gefäßen und Lungenödem kontraindiziert.

„Tabex“- Tabletten zur Erleichterung der Raucherentwöhnung. Wirkmechanismus: Erregt die gleichen H-cholinergen Rezeptoren wie Nikotin. Reduziert die Anzahl der gerauchten Zigaretten, erleichtert die vorübergehende Raucherentwöhnung und lindert Entzugserscheinungen, die bei einer vollständigen Raucherentwöhnung auftreten.

Medikamente, die cholinerge M- und H-Rezeptoren stimulieren