Negativ chronotrop (basierend auf inotroper Wirkung). Inotrope Medikamente Positiv inotrop

Adrenalin. Dieses Hormon wird im Nebennierenmark und in den adrenergen Nervenenden gebildet, ist ein direkt wirkendes Katecholamin und bewirkt die gleichzeitige Stimulation mehrerer adrenerger Rezeptoren: α1-, beta1- und beta2- Die Stimulation der α1-adrenergen Rezeptoren geht mit einer ausgeprägten vasokonstriktorischen Wirkung einher - allgemeine systemische Vasokonstriktion, einschließlich präkapillärer Gefäße der Haut, Schleimhäute, Nierengefäße sowie ausgeprägte Verengung der Venen. Die Stimulation beta1-adrenerger Rezeptoren geht mit einer deutlich positiven chronotropen und inotropen Wirkung einher. Die Stimulation der beta2-adrenergen Rezeptoren führt zu einer Erweiterung der Bronchien.

Adrenalin ist in kritischen Situationen oft unverzichtbar, da es die spontane Herzaktivität bei Asystolie wiederherstellen, den Blutdruck bei Schock erhöhen, die Automatik des Herzens und die Kontraktilität des Myokards verbessern und die Herzfrequenz erhöhen kann. Dieses Medikament lindert Bronchospasmen und ist oft das Mittel der Wahl bei anaphylaktischem Schock. Wird hauptsächlich als Erste-Hilfe-Mittel und selten zur Langzeittherapie eingesetzt.

Vorbereitung der Lösung. Adrenalinhydrochlorid ist in Form einer 0,1 %igen Lösung in 1-ml-Ampullen erhältlich (in einer Verdünnung von 1:1000 oder 1 mg/ml). Zur intravenösen Infusion wird 1 ml 0,1 %ige Adrenalinhydrochloridlösung in 250 ml isotonischer Natriumchloridlösung verdünnt, wodurch eine Konzentration von 4 µg/ml entsteht.

Dosierungen zur intravenösen Verabreichung:

1) Bei jeder Form von Herzstillstand (Asystolie, VF, elektromechanische Dissoziation) beträgt die Anfangsdosis 1 ml einer 0,1 %igen Adrenalinhydrochloridlösung, verdünnt in 10 ml isotonischer Natriumchloridlösung;

2) bei anaphylaktischem Schock und anaphylaktischen Reaktionen – 3-5 ml einer 0,1 %igen Adrenalinhydrochloridlösung, verdünnt in 10 ml isotonischer Natriumchloridlösung. Nachfolgende Infusion mit einer Geschwindigkeit von 2 bis 4 µg/min;

3) Bei anhaltender arterieller Hypotonie beträgt die anfängliche Verabreichungsrate 2 µg/min. Wenn keine Wirkung eintritt, wird die Rate erhöht, bis der erforderliche Blutdruckwert erreicht ist.

4) Wirkung abhängig von der Verabreichungsrate:

Weniger als 1 µg/min – Vasokonstriktor,

Von 1 bis 4 µg/min – Herzstimulans,

Von 5 bis 20 µg/min – a-adrenerges Stimulans,

Mehr als 20 µg/min ist das vorherrschende α-adrenerge Stimulans.

Nebenwirkungen: Adrenalin kann subendokardiale Ischämie und sogar Myokardinfarkt, Arrhythmien und metabolische Azidose verursachen; Kleine Dosen des Arzneimittels können zu akutem Nierenversagen führen. In dieser Hinsicht wird das Medikament nicht häufig zur intravenösen Langzeittherapie eingesetzt.

Noradrenalin. Ein natürliches Katecholamin, das eine Vorstufe von Adrenalin ist. Es wird in den postsynaptischen Enden sympathischer Nerven synthetisiert und übt eine Neurotransmitterfunktion aus. Noradrenalin stimuliert a- und beta1-adrenerge Rezeptoren und hat nahezu keine Wirkung auf beta2-adrenerge Rezeptoren. Es unterscheidet sich von Adrenalin durch eine stärkere vasokonstriktorische und blutdrucksenkende Wirkung und eine geringere stimulierende Wirkung auf den Automatismus und die Kontraktionsfähigkeit des Myokards. Das Medikament verursacht einen signifikanten Anstieg des peripheren Gefäßwiderstands, verringert den Blutfluss im Darm, in den Nieren und in der Leber und verursacht eine schwere Nieren- und Mesenterialgefäßverengung. Die Zugabe niedriger Dopamindosen (1 µg/kg/min) trägt dazu bei, den Nierenblutfluss während der Verabreichung von Noradrenalin aufrechtzuerhalten.

Anwendungsgebiete: anhaltende und signifikante Hypotonie mit einem Blutdruckabfall unter 70 mm Hg sowie mit einer signifikanten Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands.

Vorbereitung der Lösung. Inhalt von 2 Ampullen (4 mg Noradrenalinhydrotartrat werden in 500 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder 5 %iger Glucoselösung verdünnt, wodurch eine Konzentration von 16 µg/ml entsteht).

Dosierungen für die intravenöse Verabreichung. Die anfängliche Verabreichungsrate beträgt 0,5–1 µg/min durch Titration, bis die Wirkung eintritt. Dosen von 1-2 µg/min erhöhen CO, über 3 µg/min haben eine vasokonstriktorische Wirkung. Bei refraktärem Schock kann die Dosis auf 8–30 µg/min erhöht werden.

Nebenwirkung. Bei längerer Infusion können sich Nierenversagen und andere Komplikationen (Gangrän der Extremitäten) entwickeln, die mit der vasokonstriktorischen Wirkung des Arzneimittels verbunden sind. Bei extravasaler Verabreichung des Arzneimittels kann es zu einer Nekrose kommen, die die Injektion einer Phentolaminlösung in den Extravasatbereich erfordert.

Dopamin. Es ist eine Vorstufe von Noradrenalin. Es stimuliert A- und Beta-Rezeptoren und hat eine spezifische Wirkung nur auf dopaminerge Rezeptoren. Die Wirkung dieses Medikaments hängt weitgehend von der Dosis ab.

Anwendungsgebiete: akute Herzinsuffizienz, kardiogener und septischer Schock; Anfangsstadium (oligurisches) akutes Nierenversagen.

Vorbereitung der Lösung. Dopaminhydrochlorid (Dopamin) ist in Ampullen zu 200 mg erhältlich. 400 mg des Arzneimittels (2 Ampullen) werden in 250 ml isotonischer Natriumchloridlösung oder 5 %iger Glucoselösung verdünnt. In dieser Lösung beträgt die Dopaminkonzentration 1600 µg/ml.

Dosierungen für die intravenöse Verabreichung: 1) Die anfängliche Verabreichungsrate beträgt 1 µg/(kg-min), dann wird sie erhöht, bis die gewünschte Wirkung erzielt wird;

2) kleine Dosen – 1–3 µg/(kg-min), intravenös verabreicht; In diesem Fall wirkt Dopamin vorwiegend auf die Zöliakie und insbesondere auf die Nierenregion, was zu einer Gefäßerweiterung dieser Bereiche führt und zu einer Erhöhung des renalen und mesenterialen Blutflusses beiträgt. 3) mit einem allmählichen Anstieg der Geschwindigkeit auf 10 μg/(kg-min), peripherer Vasokonstriktion und Anstieg des pulmonalen Verschlussdrucks; 4) Große Dosen – 5–15 µg/(kg-min) stimulieren Beta1-Rezeptoren des Myokards, haben eine indirekte Wirkung aufgrund der Freisetzung von Noradrenalin im Myokard, d. h. haben eine ausgeprägte inotrope Wirkung; 5) In Dosen über 20 µg/(kg-min) kann Dopamin Gefäßkrämpfe der Nieren und des Mesenteriums verursachen.

Um den optimalen hämodynamischen Effekt zu bestimmen, ist eine Überwachung der hämodynamischen Parameter erforderlich. Wenn eine Tachykardie auftritt, wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren oder die weitere Verabreichung abzubrechen. Mischen Sie das Arzneimittel nicht mit Natriumbicarbonat, da es inaktiviert ist. Die langfristige Einnahme von a- und Beta-Agonisten verringert die Wirksamkeit der beta-adrenergen Regulation, das Myokard wird weniger empfindlich gegenüber den inotropen Wirkungen von Katecholaminen, bis hin zum vollständigen Verlust der hämodynamischen Reaktion.

Nebenwirkungen: 1) erhöhter PCWP, mögliches Auftreten von Tachyarrhythmien; 2) In großen Dosen kann es zu einer schweren Gefäßverengung kommen.

Dobutamin (Dobutrex). Hierbei handelt es sich um ein synthetisches Katecholamin mit ausgeprägter inotroper Wirkung. Der Hauptwirkungsmechanismus ist die Stimulation von Betarezeptoren und eine erhöhte Kontraktilität des Myokards. Im Gegensatz zu Dopamin hat Dobutamin keine splanchnische gefäßerweiternde Wirkung, sondern neigt zur systemischen Gefäßerweiterung. Es erhöht die Herzfrequenz und den PCWP in geringerem Maße. In diesem Zusammenhang ist Dobutamin bei der Behandlung von Herzinsuffizienz mit niedrigem CO und hohem peripherem Widerstand vor dem Hintergrund eines normalen oder erhöhten Blutdrucks angezeigt. Bei der Anwendung von Dobutamin sind wie Dopamin ventrikuläre Arrhythmien möglich. Ein Anstieg der Herzfrequenz um mehr als 10 % gegenüber dem Ausgangswert kann zu einer Vergrößerung des Bereichs der Myokardischämie führen. Bei Patienten mit begleitenden Gefäßläsionen ist eine ischämische Nekrose der Finger möglich. Bei vielen Patienten, die Dobutamin erhielten, kam es zu einem Anstieg des systolischen Blutdrucks um 10–20 mmHg und in einigen Fällen zu Hypotonie.

Hinweise zur Verwendung. Dobutamin wird bei akuter und chronischer Herzinsuffizienz verschrieben, die durch kardiale (akuter Myokardinfarkt, kardiogener Schock) und nicht kardiale Ursachen (akutes Kreislaufversagen nach Verletzungen, während und nach Operationen) verursacht wird, insbesondere in Fällen, in denen der durchschnittliche Blutdruck über 70 mm liegt Hg. Art., und der Druck im Kleinkreissystem ist höher als normale Werte. Verordnet bei erhöhtem ventrikulärem Füllungsdruck und der Gefahr einer Überlastung des rechten Herzens, die zu einem Lungenödem führt; mit reduziertem MOS, verursacht durch den PEEP-Modus während der mechanischen Beatmung. Während der Behandlung mit Dobutamin ist wie bei anderen Katecholaminen eine sorgfältige Überwachung der Herzfrequenz, des Herzrhythmus, des EKG, des Blutdrucks und der Infusionsrate erforderlich. Eine Hypovolämie muss vor Beginn der Behandlung korrigiert werden.

Vorbereitung der Lösung. Eine Flasche Dobutamin mit 250 mg des Arzneimittels wird in 250 ml 5 %iger Glucoselösung auf eine Konzentration von 1 mg/ml verdünnt. Zur Verdünnung werden Kochsalzlösungen nicht empfohlen, da SG-Ionen die Auflösung beeinträchtigen können. Dobutaminlösung sollte nicht mit alkalischen Lösungen gemischt werden.

Nebenwirkung. Bei Patienten mit Hypovolämie ist eine Tachykardie möglich. Laut P. Marino werden manchmal ventrikuläre Arrhythmien beobachtet.

Kontraindiziert bei hypertropher Kardiomyopathie. Aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit wird Dobutamin kontinuierlich intravenös verabreicht. Die Wirkung des Arzneimittels tritt in einem Zeitraum von 1 bis 2 Minuten ein. Um eine stabile Konzentration im Plasma zu erreichen und eine maximale Wirkung zu gewährleisten, dauert es normalerweise nicht länger als 10 Minuten. Die Verwendung einer Aufsättigungsdosis wird nicht empfohlen.

Dosen. Die zur Erhöhung des Schlaganfalls und des Herzzeitvolumens erforderliche intravenöse Verabreichungsrate des Arzneimittels liegt zwischen 2,5 und 10 µg/(kg-min). Oft ist eine Dosiserhöhung auf 20 µg/(kg-min) erforderlich, in selteneren Fällen auch auf über 20 µg/(kg-min). Dobutamin-Dosen über 40 µg/(kg-min) können toxisch sein.

Dobutamin kann in Kombination mit Dopamin verwendet werden, um den systemischen Blutdruck bei Hypotonie zu erhöhen, den Nierenblutfluss und die Urinausscheidung zu steigern und das Risiko einer pulmonalen Kreislaufüberlastung zu verhindern, die bei alleiniger Anwendung von Dopamin beobachtet wird. Die kurze Halbwertszeit von beta-adrenergen Rezeptor-Stimulanzien von mehreren Minuten ermöglicht eine sehr schnelle Anpassung der verabreichten Dosis an den hämodynamischen Bedarf.

Digoxin. Im Gegensatz zu beta-adrenergen Agonisten haben Digitalisglykoside eine lange Halbwertszeit (35 Stunden) und werden über die Nieren ausgeschieden. Daher sind sie weniger kontrollierbar und ihr Einsatz, insbesondere auf Intensivstationen, ist mit dem Risiko möglicher Komplikationen verbunden. Bei Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus ist ihr Einsatz kontraindiziert. Bei Hypokaliämie, Nierenversagen vor dem Hintergrund einer Hypoxie treten besonders häufig Manifestationen einer Digitalisvergiftung auf. Die inotrope Wirkung von Glykosiden beruht auf der Hemmung der Na-K-ATPase, die mit der Stimulierung des Ca2+-Stoffwechsels verbunden ist. Digoxin ist bei Vorhofflimmern mit VT und paroxysmalem Vorhofflimmern indiziert. Für intravenöse Injektionen bei Erwachsenen verwenden Sie eine Dosis von 0,25–0,5 mg (1–2 ml einer 0,025 %igen Lösung). Geben Sie es langsam in 10 ml 20 %ige oder 40 %ige Glucoselösung. In Notfallsituationen werden 0,75–1,5 mg Digoxin in 250 ml einer 5 %igen Dextrose- oder Glucoselösung verdünnt und über 2 Stunden intravenös verabreicht. Der erforderliche Gehalt des Arzneimittels im Blutserum beträgt 1–2 ng/ml.

2. Negativ chronotrop (basierend auf inotroper Wirkung).

Bradykardie durch Aktivierung des Vagusnervs:

a) synokardialer Effekt

Wenn die Arbeit des Herzens zunimmt – der Druck steigt – beginnen die Barorezeptoren der Sinoaortenzone zu reagieren – Impulse gehen zum Kern des Vagusnervs – das Herz verlangsamt sich.

b) Herzwirkung

Mit zunehmender Kontraktionskraft kommt es zu einer stärkeren Kompression – spezielle Rezeptoren im Myokard selbst reagieren – Impulse an den Kern des Vagusnervs – eine Verlangsamung des Herzens.

Herzinsuffizienz geht mit einer Stagnation des Venensystems einher, insbesondere an der Mündung der Hohlvene (dort befinden sich Rezeptoren). Je größer die Stagnation, desto größer die Wirkung auf die sympathischen Zentren – eine Zunahme der Kontraktionsfrequenz. Herzglykoside steigern die Herzfunktion und beseitigen Stauungen.

Darüber hinaus nimmt bei der Einwirkung von Herzglykosiden die Hypoxie ab (was den kritischen Grad der Depolarisation des Sinusknotens verringert) – Aktionspotentiale entstehen langsamer – die Herzfrequenz sinkt.

Gesamt:

Zunahme:

Effizienz, Schlagvolumen, Pumpfunktion des Herzens, koronarer Blutfluss, Minutenvolumen des Blutes (trotz der Verlangsamung der Kontraktionsfrequenz), Blutzirkulation, Druck, Blutflussgeschwindigkeit, Urinieren (der renale Blutfluss nimmt zu) – das Volumen des zirkulierenden Blutes nimmt ab.

Verringert:

der Zeitraum des Erreichens der maximalen Spannung, des Restvolumens, des Venendrucks (+ der Tonus der Venen nimmt zu), portaler Hypertonie, Blutstau im Gewebe – die Schwellung verschwindet.

(Ausscheidungsfraktion) Polar bindet nicht an Proteine ​​– schnelle und starke Wirkung und schnelle Ausscheidung über die Nieren

KED – feline Wirkeinheit – die Medikamentenmenge, die ausreicht, um bei einer Katze in der Systole einen Herzstillstand auszulösen.

Digitalispräparate binden bis zu 80 % – zirkulieren durch den enterohepatischen Kreislauf:

Magen-Darm-Trakt – Leber – mit Galle im Magen-Darm-Trakt – in die Leber und so weiter.

Vergleichende Eigenschaften von Digitalis-Präparaten:

Mangel an Herzglykosiden – sehr geringe therapeutische Breite

Rausch

Schwere Bradykardie mit dem Auftreten einer dromotropen Wirkung (atrioventrikuläre Verzögerung).

1. Verminderte Kaliumkonzentration – Reizleitungsstörung

2. Blockierung der SH-Gruppen von Enzymen – Störung der Leitung

3. Eine Erhöhung des PQ-Intervalls (oder ein vollständiger atrioventrikulärer Block) sollte alarmierend sein (toxische Wirkung).

Wird die Dosis weiter erhöht, stellt sich einebathmotrope Wirkung ein

1. Erhöhter Kalziumeintrag – steilerer Anstieg der Depolarisation

2. Verminderter Kaliumspiegel – verringerter Grad der kritischen Depolarisation

3. Verletzung der atrioventrikulären Überleitung

All dies führt dazu, dass sich die Ventrikel unabhängig von den Vorhöfen zu kontrahieren beginnen – offensichtliche Glykosidvergiftung – erfordert eine besondere Behandlung: Kaliumpräparate, Komplexone, die Kalzium binden (Magnesium- und Natriumsalze von EDTA – Ethylendiamintetraessigsäure), SH-Gruppenspender, in im Westen - die Einführung von Antikörpern gegen Digitalis (Fingerhut).

1. Übelkeit und Erbrechen, auch bei parenteraler Verabreichung (zentrale Wirkung – Rezeptoren im Brechzentrum).

2. Sehbehinderung, Xanthopsie (alles in gelbem Licht sehen).

3. Kopfschmerzen, Schwindel

4. Neurotoxische Störungen bis hin zum Delir verschwinden erst nach Absetzen der Medikamente

Faktoren, die die Empfindlichkeit gegenüber Herzglykosiden erhöhen

1 Alter

2 Schwere Herzinsuffizienz (Spätstadium)

3 Lungenversagen, Hypoxie

4 Nierenversagen

5 Elektrolytstörungen (insbesondere Hypokaliämie)

6 Säure-Basen-Störungen (daher kombiniert mit Diuretika)

Die Wirkung ist schwächer als bei Herzglykosiden, es ist das Mittel der Wahl bei Lungenversagen (Reflexanregung der Atmung), es ist ein Tensid – es verdrängt Giftstoffe.

Mängel:

Die Öllösung – daher subkutan verabreicht – ist schmerzhaft, die Wirkung entfaltet sich langsam – daher wird sie nicht bei Notfällen eingesetzt.

Sollte nicht benutzt werden. Sie steigern die Herzarbeit um 20 %, erhöhen aber gleichzeitig den Sauerstoffverbrauch des Herzens um das 5- bis 7-fache. Wird bei kardiogenem Schock eingesetzt – Dopamin. Stimuliert das Herz + erweitert die Blutgefäße, Dobutamin ist wirksamer (selektives Beta-1-Mimetikum).

HYPERKALEMIE

1. Nierenerkrankungen Sekretion in den distalen Tubuli. Kaliumsparend

es gibt keinen Mechanismus.

2. Aldosteronmangel

3. Überdosierung von K-Medikamenten.

Für die Protein- und Glykogensynthese ist eine relativ große Menge Kalium erforderlich.

Veränderungen des Oberflächenpotentials der Zelle, Veränderungen der Myokardaktivität, Leitungsstörungen mit Übergang zu einem unabhängigen Rhythmus, Aufhören der Erregbarkeit des Myokards aufgrund der Unmöglichkeit der Entstehung eines Zellpotentials.

HYPOKALEMIE

Operationen am Magen-Darm-Trakt, Durchfall, Erbrechen, verminderte Kaliumaufnahme, Einnahme von Ionenaustauschern, Azidose, Alkalose (kein Ausgleich für 5-6 Tage).

Verminderte Muskelaktivität, verminderte Leitfähigkeit und Erregbarkeit des Muskelgewebes.

Regulierung des Kalziumstoffwechsels

Parathormon – Kalziumretention im Blut (erhöhte Kalziumrückresorption in den Nieren).

Vitamin B3 – Transport von Kalzium vom Darm zum Knochen (Knochenverknöcherung).

Calcitonin – der Fluss von Kalzium aus dem Blut in die Knochen.

ANTIARRYTHMISCHE MEDIKAMENTE

Allgemeine Pharmakologie

Die Polarisation der Zytoplasmamembran hängt von der Arbeit der Kalium-Natrium-Pumpen ab, die bei Ischämie – Arrhythmie – leiden.

Automatismus

Die Frequenz kann geändert werden durch:

1) Beschleunigung der diastolischen Depolarisation

2) Abnahme des Schwellenpotentials

3) Veränderung des Ruhepotentials

Der Mechanismus der Arrhythmie als Gegenstand pharmakologischer Wirkung

a) Änderung der Impulsleitung

b) Veränderungen in der Pulserzeugung

c) eine Kombination aus a) und b)

Änderung der normalen Automatik. Auftreten eines ektopischen Herdes. Frühe oder späte Spurendepolarisation. Verlangsamung schneller Reaktionen. Das Auftreten langsamer Reaktionen. Wiedereintrittsmechanismus (Erregungskreis – wiederholte Kontraktion – ventrikuläre Tachykardie).

Arrhythmogene Wirkungen haben:

Katecholamine, Sympathomimetika, Anticholinergika, Veränderungen im Säure-Basen-Haushalt, einige Vollnarkose (Cyclopropan), Xanthin, Aminophyllin, Schilddrüsenhormone, Ischämie und Herzentzündung.

Einstufung

1 Natriumkanalblocker

Gruppe A: mäßige Hemmung der Phase 0, Verlangsamung der Impulsleitung, Beschleunigung der Repolarisation (Chinidin, Novocainamid, Desoxypyramid)

Gruppe B: minimale Hemmung der Phase 0 und Verlangsamung der Depolarisation, verminderte Erregungsleitung (Lidocain, Dophenin, Mexiletin)

Gruppe C: ausgeprägte Hemmung der Phase 0 und Verlangsamung der Erregungsleitung (Propafenon (Ritmonorm, Propanorm))

2 adrenerge Beta-2-Blocker (Obzidan)

3 Kaliumkanalblocker: Ornid, Amiodaron, Sotacol

4 Kalziumkanalblocker: Verapamil, Diltiazem.

Grundlegende Wirkmechanismen von Antiarrhythmika.

Doppelpfeile im Diagramm weisen auf eine unterdrückende Wirkung hin.

Medikamente der Gruppe A

Chinidin:

Negativ inotroper Effekt auf das EKG: QRST- und QT-Anstieg.

Pharmakokinetik von Arzneimitteln der Gruppe A:

Halbwertszeit = 6 Stunden, das Medikament ist nach 4-10 Stunden zerstört. Mit der Induktion von Cytochrom P450 (Rifampicin, Barbiturate) kommt es zu einer verstärkten Zerstörung von Chinidin in der Leber.

Nebenwirkung:

1 Negativ inotroper Effekt

2 Herzblöcke

3 Reduzierter Blutdruck

4 Reizung der Magenschleimhaut

5 Sehbehinderung

Novocainamid

Halbwertszeit = 3 Stunden. Wird bei paroxysmalen Arrhythmien angewendet. Nebenwirkungen: Blutdruckabfall, mögliche Verschlimmerung des Glaukoms. Die Behandlungsdauer beträgt nicht mehr als 3 Monate; bei längerer Dauer kann eine Immunpathologie wie Lupus vorliegen.

Disopyramide_. hat eine verlängerte Wirkung (Halbwertszeit = 6 Stunden)7

Aymalin_. ist Bestandteil von Pulsnorm und hat eine sympatholytische Wirkung. Chinidinähnliche Wirkung, bessere Verträglichkeit.

Ethmozin_. - milde, chinidinähnliche, kurzlebige Wirkung.

Ethacizin_. - länger anhaltende Wirkung.

Es gibt Medikamente: Bennecor, Tiracillin.

Medikamente der Gruppe B

Lidocain

Es bindet weniger stark an Natriumkanäle und ist selektiver bei ventrikulären Arrhythmien (da es an depolarisierte Zellen bindet, die ein größeres Aktionspotential in den Ventrikeln haben). Geringe Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit 1,5 – 2 Stunden. Es wird intravenös verabreicht. Es wird bei ventrikulären Arrhythmien, insbesondere in Notfällen, in der Herzchirurgie und zur Behandlung von Glykosidvergiftungen eingesetzt.

Mexiletine_. Bioverfügbarkeit bis zu 90 %.

Halbwertszeit = 6–24 Stunden, abhängig von der Dosis. Kann den Stoffwechsel von Antikoagulanzien und Psychopharmaka unterdrücken.

Nebenwirkungen von Medikamenten der Gruppe B: verminderter Blutdruck

Veränderung im EKG: Verkürzung des QT-Intervalls.

Medikamente der Gruppe C

Amiodaron

Anstieg des PQ-Intervalls, 100 % gebunden an Plasmaproteine. Die Eliminationsdauer beträgt 20 Tage, daher steigt das Risiko einer Überdosierung und Akkumulation – das Medikament wird als Reservearzneimittel eingestuft.

Bretilium_. (Ornid)

Am wirksamsten bei ventrikulären Arrhythmien.

Kalziumkanalblocker

Nifedipin, Verapamil, Diltiazem.

Verapamil

Erhöhung der PP- und PQ-Intervalle. Stärkerer Fokus auf Vorhofarrhythmien (möglicher Einsatz von Herzglykosiden, Nitraten).

DIURETIK (Diuretika)

Hauptindikationen

Nephron als Ziel pharmakologischer Wirkung

1 Erhöhte glomeruläre Filtration (möglicherweise hauptsächlich aufgrund einer verminderten Hämodynamik beim Patienten).

2 Beeinträchtigte tubuläre Rückresorption von Natrium und Chlor

3 Aldosteronantagonisten

4 Antagonisten des antidiuretischen Hormons

1 Osmotische Diuretika

Beeinträchtigt die Konzentrationsfähigkeit der Nieren. Verabreichung einer großen Dosis einer nicht metabolisierbaren Substanz, die schlecht resorbiert und gut gefiltert wird. Wird in das Blut injiziert, was zu einer Vergrößerung des Volumens des hyperosmotischen tubulären Urins und einer Erhöhung der Geschwindigkeit des Urinflusses führt – einem Anstieg des Wasser- und Elektrolytverlusts.

Mannit

Merkmale: Nur im extrazellulären Bereich verbreitet. Intravenös verabreichen, tropfen.

Harnstoff

Merkmale: Breitet sich über alle Sektoren aus und dringt in den intrazellulären Sektor ein, was zu einer sekundären Hyperhydratation führt. Wird intravenös oder oral angewendet.

Glycerin

Intern verwendet.

Hinweise

Dringende Indikationen zur Vorbeugung von erhöhtem Hirndruck bei Herzinfarkten und Schlaganfällen, Glaukom (insbesondere akut), Vorbeugung von akutem Nierenversagen (in der oligurischen Phase), Vergiftung (+ Hämodilution).

Einstufung

2-Schleifen-Diuretika

Furosemid (Lasix), Bumethadin (Bufenox),

Ethacrynsäure (Uregid)

Indocrinon ¦ Derivate der Ethacrynsäure

Ticrinafen

1 Natriumkanäle der Zelle

2 Kombinierter Transport von Natrium-, Kalium- und 2 Chlorionen.

3 Austausch von Natrium gegen Wasserstoffkationen

4 Transport von Natrium mit Chlor

Natriumtransport

Transzellulär Parazellulär

Furosemid

Wird von den Nieren ausgeschieden und hemmt das Natriumpotential, was zu erhöhten Verlusten an Kalzium und Magnesium führt. Gefäßerweiternde Wirkung 10-15 Minuten nach der Verabreichung, bis sich die eigentliche harntreibende Wirkung entfaltet.

Anwendung

Akutes linksventrikuläres Versagen, hypertensive Krise, Lungenödem, akutes und chronisches Nierenversagen, Glaukom, akute Vergiftung, Hirnödem.

Nebenwirkungen

Hypochlorämische Alkalose (Chlorionen werden durch Bicarbonationen ersetzt), Hypokaliämie, Hyponatriämie, orthostatische Reaktionen, thromboembolische Reaktionen, Hörbeeinträchtigung, Gicht, Hyperglykämie, Schleimhautreizung (Ethacrynsäure).

Novurit (organische Quecksilberverbindung auf Basis von Theophyllin). Termin nach 1-2 Wochen, maximale Wirkung nach 6-12 Stunden.

4 Thiazide und Thiazid-ähnlich

Dichlorthiazid, Cyclomethioside, Chlorthalidon (Oxodolin), Chlopamid (Barinaldix).

Ziel ist der Transport von Natrium und Chlor im Anfangsabschnitt des distalen Tubulus (elektronisch neutrale Pumpe) – Elektrolytverluste (Natrium, Chlor, Kalium, Wasserstoffprotonen), verzögerte Ausscheidung von Kalzium (seine Rückresorption nimmt zu).

Hinweise

1 Ödem jeglicher Herkunft (keine Toleranz)

2 Arterielle Hypertonie

3 Glaukom, rezidivierende Nephrolithiasis

Thiazide verursachen:

1 Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens

2 Verringerung der Natriummenge in der Wand der Blutgefäße –

a) Verringerung des Ödems der Gefäßwand – Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands

b) Abnahme des Myozytentonus – Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands

Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Alkalose, erhöhte Cholesterin- und Triglyceridspiegel.

5 Carboanhydrasehemmer

Entfernung nichtflüchtiger Säuren unter Beibehaltung der alkalischen Reserve, erhöhte Verluste an Natrium, Bicarbonat, Kalium, Verschiebung des Urinsäuregehalts zur alkalischen Seite und des Plasmas zur sauren Seite – Azidose. Gegenüber Diacarb tritt innerhalb von 3-4 Tagen eine schnelle Verträglichkeit ein – daher wird es häufig verwendet:

1 In der Augenheilkunde zur Behandlung des Glaukoms, da Carboanhydrase den Flüssigkeitsfluss zum Augapfel erhöht

2 Als antisekretorisches Medikament bei Übersäuerung des Magen-Darm-Trakts

6 Kaliumsparende Diuretika

1 Aldosteronantagonisten

Spironolacton (seine Metaboliten wirken) ist ein kompetitiver Antagonist von Aldosteron. Verminderte Ausscheidung von Kalium und Wasserstoff, erhöhte Ausscheidung von Natrium und Wasser.

Anwendung

a) Hyperaldosteronismus

b) In Kombination mit anderen Diuretika

2 Amilorid (Natriumkanalblocker – Kaliumretention),

Triamteren

7 Xanthin-Derivate

Theobromin, Theophyllin, Euphyllin.

1 Kardiotonische Wirkung (erhöhte Herzleistung)

2 Erweiterung der Nierengefäße. 1 und 2 führt zu einer verbesserten Nierendurchblutung –

a) erhöhte Filtration

b) Abnahme der Reninproduktion – Abnahme der Aldosteronproduktion – Abnahme der Natriumproduktion

Kombiniert: Moduretic = Hydrochlorothiazid + Amilorid, Triampur = Hydrochlorothiazid + Thiamtren, Adelphan = Hydrochlorothiazid + Reserpin + Dihydrolazin, Ezidrex

8 Phytodiuretika

Bärentraubenblatt, Wacholderfrüchte, Schachtelhalmkraut, Kornblume, Preiselbeerblatt, Birkenknospen.

Medikamente, die die Atemfunktion beeinflussen

Mechanismen des bronchoobstruktiven Syndroms:

1 Bronchospasmus

2 Schwellung der Bronchialschleimhaut als Folge einer Entzündung

3 Verstopfung des Lumens durch Auswurf:

a) zu viel Auswurf – Hyperkrinie

b) Sputum mit erhöhter Viskosität - Diskrinie

Möglichkeiten zur Bekämpfung des bronchoobstruktiven Syndroms

1 Beseitigung von Bronchospasmen

2 Schwellungen reduzieren

3 Verbesserter Auswurf des Sputums

Physiologische Mechanismen der Regulierung des Bronchialtonus

1 Sympathisches autonomes Nervensystem

2 Parasympathisches autonomes Nervensystem

Parasympathisch

M-cholinerge Rezeptoren sind im gesamten Bronchialbaum verteilt. Der Rezeptor ist mit einem Membranenzym verbunden – der Guanylatcyclase. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von GTP in die zyklische Form von GMP. Wenn der Rezeptor aktiviert wird, reichert sich cGMP an und Kalziumkanäle öffnen sich. Extrazelluläres Kalzium gelangt in die Zelle. Wenn die Calciumkonzentration in der Zelle einen bestimmten Wert erreicht, verlässt gebundenes Calcium das Depot (Mitochondrium, Golgi-Komplex). Die Gesamtkonzentration an Kalzium steigt, was zu einer stärkeren Kontraktion führt – der Tonus der glatten Muskulatur der Bronchien steigt – Bronchospasmus – zur Behandlung können M-Anticholinergika eingesetzt werden.

Sympathisch

Die Wirkung der Aktivierung von Beta-1-adrenergen Rezeptoren.

1 Herz - erhöhen:

Herzfrequenz, Kontraktionsstärke, Herzmuskeltonus, atrioventrikuläre Leitungsgeschwindigkeit, Erregbarkeit ---> Herzstimulation.

2 Fettgewebe – Lipolyse

3 Nieren (juxtaglomerulärer Apparat) – Freisetzung von Renin

Wirkung der Aktivierung von Beta-2-adrenergen Rezeptoren

1 Bronchien (vorwiegende Lokalisation) – Erweiterung

2 Skelettmuskel – erhöhte Glykogenolyse

3 periphere Gefäße – Entspannung

4 Pankreasgewebe – erhöhte Insulinausschüttung – verringerte Blutzuckerkonzentration.

5 Darm – verminderter Tonus und verminderte Peristaltik

6 Gebärmutter – Entspannung.

Die Lage der Rezeptoren soll Aufschluss über mögliche Nebenwirkungen geben.

Beta-2-adrenerge Rezeptoren sind mit dem Membranenzym Adenylatcyclase verbunden, das die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Wenn sich eine bestimmte cAMP-Konzentration ansammelt, schließen sich Kalziumkanäle – die Kalziumkonzentration in der Zelle nimmt ab – Kalzium gelangt in das Depot – der Muskeltonus nimmt ab – es kommt zu einer Bronchodilatation – zur Behandlung können adrenerge Agonisten eingesetzt werden.

Eines der typischsten Beispiele für ein bronchoobstruktives Syndrom ist Asthma bronchiale. Asthma bronchiale ist eine Erkrankung mit heterogenem Mechanismus:

a) Atopische Variante („echtes“ Asthma bronchiale) – Bronchialobstruktion als Reaktion auf die Begegnung mit einem streng spezifischen Allergen.

b) Infektionsbedingtes Asthma bronchiale – es besteht keine eindeutige Abhängigkeit vom Allergen, ein spezifisches Allergen wird nicht nachgewiesen.

Bei der atopischen Variante kommt es beim erneuten Auftreffen des Antigens zur Degranulation der Mastzellen und zur Freisetzung von Histamin. Zu den Wirkungen von Histamin gehört eine Bronchokonstriktion.

Es gibt zwei Arten von Histaminrezeptoren. In diesem Fall kommen Typ-1-Histaminrezeptoren in Betracht, die sich in der Wand der Bronchien befinden. Der Wirkmechanismus ähnelt dem Wirkmechanismus von M-cholinergen Rezeptoren – es wäre logisch anzunehmen, dass Histaminblocker eingesetzt werden können, Histaminblocker werden jedoch nicht eingesetzt. Histaminblocker sind kompetitive Hemmer, und bei Asthma bronchiale wird so viel Histamin freigesetzt, dass es die Bindung der Histaminblocker an den Rezeptor verdrängt.

Echte Mechanismen zur Bekämpfung des Übermaßes

Menge an Histamin

1 Stabilisierung der Mastzellmembranen

2 Erhöhte Resistenz der Mastzellen gegenüber degranulierenden Mitteln.

Einstufung

1 Bronchospasmolytika

1.1 Neurotrop

1.1.1 Adrenerge Agonisten

1.1.2 M-Anticholinergika

1.2 Myotrop

2 entzündungshemmende Medikamente

3 Expektorantien (Arzneimittel, die die Schleimproduktion regulieren)

Zusätzliche Wirkstoffe – antimikrobiell (nur bei Vorliegen einer Infektion)

Adrenerge Agonisten

1 Alpha- und Beta-adrenerge Agonisten (nicht selektiv) Adrenalinhydrochlorid, Ephedrinhydrochlorid, Daffedrin

2 adrenerge Beta-1- und Beta-2-Agonisten

Izadrin (Novodrin, Euspiran), Orciprenalinsulfat (Astmopent, Alupent)

3 adrenerge Beta-2-Agonisten (selektiv)

a) mittlere Wirkdauer: Fenoterol (Berotec), Salbutamol (Ventonil), Terbutolin (Bricalin), Hexoprenalin (Ipradol).

b) langwirksam

Clembuterol (Contraspasmin), Salmetirol (Serelent), Formoterol (Foradil).

Adrenalin

Es hat eine starke bronchodilatierende und antianaphylaktische Wirkung und beeinflusst zusätzlich die alpha-adrenergen Rezeptoren der Blutgefäße – Krämpfe – Verringerung von Ödemen.

1 Krampf peripherer Gefäße (Auswirkung auf alpha-adrenerge Rezeptoren) – Anstieg des gesamten peripheren Gefäßwiderstands – Anstieg des Blutdrucks.

2 Auswirkungen der Herzstimulation (Tachykardie, erhöhte Erregbarkeit des Herzens – Arrhythmien).

3 Pupillenerweiterung, Muskelzittern, Hyperglykämie, Hemmung der Peristaltik.

Aufgrund der Vielzahl an Nebenwirkungen wird es zur Behandlung von Asthma bronchiale nur dann eingesetzt, wenn keine anderen Medikamente vorhanden sind. Zur Linderung von Asthmaanfällen: 0,3–0,5 ml subkutan. Der Wirkungseintritt erfolgt in 3-5 Minuten, die Wirkdauer beträgt ca. 2 Stunden. Eine Tachyphylaxie entwickelt sich schnell (eine Abnahme der Wirkung jeder weiteren Dosis des Arzneimittels).

In Tablettenform dient es zur Vorbeugung von Erstickungsanfällen, bei subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung zur Linderung. In Tablettenform beträgt der Wirkungseintritt 40–60 Minuten, die Wirkdauer 3–3,5 Stunden. Es hat eine geringere Affinität zu alpha-adrenergen Rezeptoren als Adrenalin und verursacht daher weniger Hyperglykämie und Herzstimulation. Durchdringt die Blut-Hirn-Schranke und verursacht Sucht und Sucht – „Ephedron-Substanzmissbrauch“. Aufgrund dieses Effekts unterliegt es einer besonderen Beachtung und ist daher unbequem in der Anwendung.

Ephedrin ist Teil von Kombinationspräparaten:

Bronholitin, Solutan, Teofedrin.

Izadrin_. - kaum benutzt.

Orciprenalinsulfat

In Inhalationsform wird es zur Linderung von Asthmaanfällen eingesetzt. Wirkungseintritt in 40-50 Sekunden, Wirkungsdauer 1,5 Stunden. Wird in Tabletten zur Vorbeugung von Anfällen verwendet. Wirkungseintritt in 5-10 Minuten, Wirkungsdauer 4 Stunden.

Es gibt eine solche Darreichungsform wie Aerosole. Sie enthalten ein Abwehrmittel – eine Substanz, die bei niedriger Temperatur siedet und das Versprühen des Arzneimittels fördert. Die Inhalation erfolgt bei maximaler Inspiration. Bei der 1. Inhalation werden 60 % der maximalen Wirkung erreicht, bei der 2. Inhalation 80 %, bei der 3. und den folgenden Inhalationen steigert sich die Wirkung um ca. 1 %, die Nebenwirkungen nehmen jedoch stark zu. Daher werden für mittelwirksame Mittel etwa 8 Dosen pro Tag und für langwirksame Mittel 4-6 Dosen pro Tag verschrieben (1 Dosis ist die Menge des Arzneimittels, die während einer Inhalation in den Körper des Patienten gelangt). Das inhalierte Arzneimittel wird normalerweise nicht absorbiert und wirkt lokal.

Nebenwirkung (bei Überdosierung):

1 „Rebound“ („Recoil“)-Syndrom: Zuerst kommt es zu einer Tachyphylaxie-Reaktion und das Medikament hört auf zu wirken, dann ändert sich die Wirkung des Medikaments ins Gegenteil (Bronchospasmus).

2 „Lung-Locking“-Syndrom Es kommt zu einer Erweiterung nicht nur der Bronchien, sondern auch ihrer Gefäße, was dazu führt, dass der flüssige Teil des Blutes in die Alveolen und kleinen Bronchien gelangt. Transsudat sammelt sich an, beeinträchtigt die normale Atmung und kann nicht abgehustet werden – in den Alveolen gibt es keine Hustenrezeptoren.

3 Absorption – das Medikament beginnt auf die b-1-adrenergen Rezeptoren des Herzens zu wirken, was zu Herzstimulationsphänomenen führt.

Phenotyrol und Salbutamol

Wird in Inhalationsform zur Vorbeugung und Linderung von Asthmaanfällen verwendet. Der Wirkungseintritt beträgt 2-3 Minuten, die Wirkdauer beträgt bei Phenotyrol 8 Stunden, bei Salbutamol 6 Stunden.

Inhalative M-Anticholinergika

Atropin, Belladonna-Extrakt und andere nicht inhalierte M-Anticholinergika werden nicht verwendet, da sie die bronchomotorische Funktion der Lunge hemmen und zur Sputumverdickung beitragen – daher werden sie nicht verwendet.

Inhalation: Ipratropiumbromid, Troventol.

Wirkmechanismus:

1 Blockade M-cholinerger Rezeptoren im gesamten Atemtrakt.

2 Abnahme der cGMP-Synthese und des intrazellulären Calciumgehalts

3 Abnahme der Phosphorylierungsrate kontraktiler Proteine

4 Beeinflussen Sie nicht die Menge und Art des Auswurfs.

Die Wirkung von M-Anticholinergika ist geringer als die von adrenergen Agonisten und daher werden M-Anticholinergika nur bei bestimmten Patientenkategorien zur Linderung eines Erstickungsanfalls eingesetzt:

1 Patienten mit cholinerger Variante des Asthma bronchiale

2 Patienten mit erhöhtem Tonus des Parasympathikus (Vagotonie)

3 Patienten, die beim Einatmen von kalter Luft oder Staub einen Erstickungsanfall entwickeln.

Es gibt Kombinationspräparate: Berodual = Fenoterol (Beta-2-adrenerger Agonist) + Atrovent (M-Anticholinergikum). Durch die Kombination wird eine starke Wirkung wie bei Adrenomimetika und eine langanhaltende Wirkung wie bei Anticholinergika erzielt; außerdem ist die Menge an Adrenomimetika in diesem Arzneimittel geringer als in einem reinen Adrenomimetika-Arzneimittel – daher treten weniger Nebenwirkungen auf.

Myotrope Bronchospasmolytika

Purinderivate (Methylxanthin):

Theophyllin, Euphyllin (80 % – Theophyllin 20 % – Ballast für bessere Löslichkeit).

Wirkmechanismus von Theophyllin:

1 Hemmung des Enzyms Phosphodiesterase, das die Umwandlung von cAMP in ATP katalysiert.

2 Blockade bronchialer Adenosinrezeptoren (Adenosin ist ein starker endogener Bronchokonstriktor)

3 Reduzierter Druck in der Lungenarterie

4 Stimulierung der Kontraktion der Interkostalmuskulatur und des Zwerchfells, was zu einer erhöhten Belüftung führt

5 Verstärktes Schlagen der Flimmerhärchen des Atemwegsepithels – erhöhte Sputumproduktion

Die Halbwertszeit von Theophyllin hängt von mehreren Faktoren ab:

1 Erwachsener Nichtraucher 7-8 Stunden

2 Rauchen 5 Stunden

3 Kinder 3 Stunden

4 Ältere Menschen leiden 10-12 Stunden oder länger an „Lungenherz“.

Sättigungsdosis für Erwachsene 5–6 mg/kg Körpergewicht, Erhaltungsdosis 10–13 mg/kg

Rauchen 18

Patienten mit Herz- und Lungenversagen 2

Kinder unter 9 Jahren 24

Kinder 9-12 Jahre alt 20

Theophyllin-Tabletten werden zur Vorbeugung von Asthmaanfällen und bei intravenöser Verabreichung zur Linderung von Asthmaanfällen eingesetzt.

Rektale Zäpfchen und 24 %ige intramuskuläre Lösung sind unwirksam

Nebenwirkungen

Bei einer Überdosierung hängt das an der Nebenwirkung beteiligte Organsystem von der Konzentration des Arzneimittels im Blut ab. Die maximale therapeutische Konzentration beträgt 10-18 mg/kg.

Langwirksame Medikamente: Teopek, Retofil, Theotard – 2-mal täglich zur Prophylaxe.

Entzündungshemmende Medikamente

a) Mastzellmembranstabilisatoren

b) Glukokortikoide

Stabilisatoren der Mastzellmembran

Nedocromil-Natrium (Tyled), Cromolyn-Natrium (Intal), Ketotifen (Zaditen).

Mechanismus:

1 Stabilisiert Mastzellmembranen

2 Hemmt die Phosphodisterase-Aktivität

3 Hemmen Sie die funktionelle Aktivität von M-cholinergen Rezeptoren.

Tailed und Intal_. 4-mal täglich 1-2 Kapseln auftragen, danach seltener. Die Wirkung tritt 3-4 Wochen nach kontinuierlicher Einnahme des Arzneimittels ein. Die Kapseln werden mit einem speziellen Turboinhalator „Spinhaler“ verwendet, der zu Beginn der Behandlung verschrieben werden muss.

Rp.: „Spinhaler“

D.S.Zur Einnahme von „Intal“-Kapseln

Intal-Kapseln werden nicht oral verwendet

Ketotifen_. 2-3 mal täglich in Tablettenform zu 1 mg eingenommen, verursacht Nebenwirkungen - Schläfrigkeit, Müdigkeit.

Glukokortikoide

Sie werden zur Vorbeugung von Anfällen in Form von Inhalationen eingesetzt. Peclomethason, Fluticason, Flunesolid.

Medikamente, die den Magen-Darm-Trakt beeinflussen

1 Beeinflusst die sekretorische Aktivität

2 Beeinflussung der motorischen Fähigkeiten

Im proximalen Gastrointestinaltrakt (Magen, Leber, Bauchspeicheldrüse) treten Läsionen am häufigsten auf. Dies erklärt sich aus der Tatsache, dass diese Abteilungen die ersten sind, die mit „Nahrungsmittelaggression“ konfrontiert sind. Essen ist eine Art Aggression, weil es körperfremde Stoffe enthält.

Die Magendrüsen umfassen drei Hauptzelltypen:

Die Auskleidung (parietal) sondert Salzsäure ab

Hauptzellen sezernieren Pepsinogen

Mukozyten scheiden Schleim aus

Sekretion und Motilität des Magen-Darm-Trakts werden durch nervöse und humorale Mechanismen reguliert. Die Grundlage der Nervenregulation der Sekretion und Motilität des Magen-Darm-Trakts ist der Vagusnerv. Die humorale Regulierung erfolgt mit Hilfe allgemeiner und lokaler Hormone: Cholecystokinin, Gastrin, Sekretin.

Die Pathologie dieses Teils des Magen-Darm-Trakts ist normalerweise kombiniert.

Sekretionsstörungen

1 Hyposekretion (unzureichende sekretorische Aktivität)

2 Hypersekretion (übermäßige sekretorische Aktivität)

1 Hyposekretorische Störungen

Man kann von der Möglichkeit ausgehen, lokale und allgemeine Hormone und Mediatoren zu verwenden, die die Sekretion direkt steigern: Histamin, Gastrin, Acetylcholin, diese Medikamente werden jedoch nicht bei sekretorischer Insuffizienz eingesetzt.

Cholinomimetika werden nicht eingesetzt, da ihre Wirkung zu breit ist (viele Nebenwirkungen).

Aufgrund seiner Wirkung auf das Gefäßbett und seiner kurzen Wirkungsdauer wird Histamin nicht eingesetzt.

Das Gastrin-Medikament Pentagastrin wird aufgrund seiner kurzlebigen Wirkung nicht zur Behandlung eingesetzt. Histamin und Pentagastrin werden zur Untersuchung des stimulierten (submaximalen und maximalen) Säuregehalts verwendet.

Aufgrund der fehlenden Möglichkeit, die Sekretion zu stimulieren, ist die Grundlage der Behandlung einer sekretorischen Insuffizienz eine Ersatztherapie.

Bei unzureichender Salzsäuresekretion werden Salzsäurepräparate (Acidum hydrochloridum purum dilutum) eingesetzt. Wirkungen dieses Arzneimittels:

1 Aktivierung von Pepsinogen mit seiner Umwandlung in Pepsin

2 Stimulation der Sekretion der Magendrüsen

3 Pyloruskrampf

4 Stimulation der Pankreassekretion

In der Regel wird eine kombinierte Verletzung der Sekretion von Salzsäure und Pepsinogen beobachtet.

Bestandteile von Kombinationspräparaten

1 Enzyme von Magen- und Pankreassäften und Medikamente, die deren Sekretion stimulieren

2 Gallenbestandteile und Choleretika

a) Erleichterung der Emulgierung von Fetten

b) erhöhte Aktivität der Pankreaslipase

c) Verbesserung der Aufnahme fettlöslicher Vitamine (Gruppen A, E, K)

d) choleretische Wirkung

3 Enzyme pflanzlichen Ursprungs

a) Cellulase, Hemicellulase – bauen Ballaststoffe ab

b) Bromelain – ein Komplex proteolytischer Enzyme

4 Reispilzextrakt – Summe der Enzyme (Amylase, Protease und andere)

5 Lipolytische Enzyme, die von Pilzen der Gattung Penicillum produziert werden.

6 Entschäumer sind Tenside.

Drogen

Acidin-Pepsin – ein Komplex aus Magensaftelementen mit gebundener Salzsäure

Natürlicher Magensaft – gewonnen von Hunden durch eine Magenfistel und Scheinfütterung.

Pepsidil – Extrakt aus der Magenschleimhaut geschlachteter Schweine

Abomin – ein Extrakt aus der Magenschleimhaut neugeborener Lämmer oder Kälber – wird in der Pädiatrie eingesetzt.

Pankreatin ist ein Präparat aus Pankreassaft. Pankurmen = Pankreatin + pflanzliche choleretische Substanz. Festal, Enzistal, Digestal = Pankreatin + Gallenextrakt + Hemicellulase. Merkenzin = Bromelain + Gallenextrakt. Combicin ist ein Extrakt aus Reispilz. Pankreoflet = Combitsin + Silikone. Panzinorm = Pepsin + Pankreasenzyme + Cholsäure

Drogenkonsum

1 Ersatztherapie bei exokriner Insuffizienz infolge von: chronischer Gastritis, Pankreatitis, Gastrektomie.

2 Blähungen

3 Nichtinfektiöser Durchfall

4 Ernährungsfehler (Überernährung)

5 Vorbereitung auf die Röntgenuntersuchung

2 Hypersekretorische Störungen

Wird typischerweise im Magen beobachtet.

1 Vagotonie (erhöhter Tonus des Vagusnervs)

2 Erhöhte Gastrinproduktion (einschließlich Tumor)

3 Erhöhte Empfindlichkeit von Rezeptoren auf Belegzellen (Parietalzellen).

Im Allgemeinen entsteht eine säurepeptische Aggression, wenn das Gleichgewicht zwischen den Abwehr- und Sekretionssystemen von Salzsäure und Magensaft gestört ist. Daher kann es auch während der normalen Sekretionsaktivität zu Aggressionen kommen, wenn die Regulation gestört ist.

Medikamente werden in 2 Gruppen eingeteilt:

1.1 Antazida (Salzsäure chemisch neutralisieren)

1.2 Antisekretorische Mittel

1.1 Antazida

Anforderungen an diese Tools:

1 Schnelle Reaktion mit Salzsäure

2 Bringen Sie den Säuregehalt des Magensaftes auf einen pH-Wert von 3-6

3 Bindung einer ausreichend großen Menge Salzsäure (hohe Säurekapazität)

4 Keine Nebenwirkungen

5 Neutraler oder angenehmer Geschmack.

Bestandteile von Arzneimitteln

A) Zentrale Wirkung reduziert nicht nur den Säuregehalt, sondern führt auch zu systemischer Alkalose: Backpulver (Natriumbicarbonat)

B) Periphere Aktion

Calciumcarbonat (Kreide), Magnesiumoxid (gebrannte Magnesia), Magnesiumhydroxid (Magnesiamilch), Magnesiumcarbonat (weiße Magnesia), Aluminiumhydroxid (Tonerde), Aluminiumtrisilikat.

Kombinationspräparate

Vikain_. = Wismut + Natriumbicarbonat (schnelle Wirkung) + Magnesiumcarbonat (lange Wirkung). Vikair_. = Vicain + Kalmusrinde + Sanddornrinde (abführende Wirkung). Almagel_. = Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid + Sorbit (zusätzliche abführende und choleretische Wirkung). Phosphalugel_. = Almagel + Phosphorpräparat (da Aluminiumhydroxid Phosphor bindet und dies bei längerer Anwendung zu Osteoporose und ähnlichen Komplikationen führen kann). Maalox, Octal, Gastal sind Medikamente mit ähnlicher Zusammensetzung.

Vergleichende Beschreibung einiger Medikamente

Natriumbicarbonat

Reduziert den Säuregehalt des Magensaftes auf 8,3, was zu einer gestörten Sekretion führt. Der Rest des Natriumbikarbonats gelangt in den Zwölffingerdarm, wo es zusammen mit dem dort abgesonderten Natriumbikarbonat (das normalerweise durch sauren Speisebrei neutralisiert wird) ins Blut aufgenommen wird und zu einer systemischen Alkalose führt. Im Magen wird bei der Neutralisationsreaktion Kohlendioxid freigesetzt, das die Magenwand reizt. Dies führt zu einer erhöhten Sekretion von Salzsäure und Magensaft.

Magnesiumoxid

Reduziert leicht den Säuregehalt, es entsteht kein Kohlendioxid. Es entsteht Magnesiumchlorid, das Natriumbicarbonat im Zwölffingerdarm neutralisieren kann. Im Allgemeinen wirkt das Medikament länger.

Aluminiumhydroxid

Beim Auflösen mit Wasser entsteht ein Gel, das Magensaft adsorbiert. Der Säuregehalt stoppt bei pH=3. Im Zwölffingerdarm verlässt Salzsäure das Gel und neutralisiert Natriumbicarbonat.

Allgemeine Wirkungen von Medikamenten

1 Neutralisation von Salzsäure

2 Adsorption von Pepsin 1 und 2 – Abnahme der Magen-Darm-Aktivität

3 Umhüllende Wirkung

4 Aktivierung der Prostaglandinsynthese

5 Erhöhte Schleimsekretion. 3,4 und 5 – Schutzmaßnahmen (ihre Bedeutung wird diskutiert)

Klinische Wirkung

Sodbrennen und Schweregefühl verschwinden, Schmerzen und Krämpfe des Pylorus werden reduziert, die Motilität verbessert sich, der Allgemeinzustand des Patienten verbessert sich und die Heilungsrate von Magenwanddefekten kann zunehmen.

Verwendung von Antazida

1 Akute und chronische Gastritis in der akuten Phase (mit erhöhter und normaler Sekretion) 2 Ösophagitis, Refluxösophagitis 3 Hiatushernie 4 Duodenitis 5 Komplexe Therapie von Magengeschwüren 6 Nicht-ulzeratives Dyspepsie-Syndrom (Ernährungsfehler, Medikamente, die die Magenschleimhaut reizen). ) 7 Prävention von Stressgeschwüren während der Intensivpflege in der postoperativen Phase

Halbwertszeit = 20 Minuten (maximal 30-40 Minuten, bis zu 1 Stunde).

Methoden zur Verlängerung der Wirkung:

1 Erhöhung der Dosis (derzeit üblicherweise nicht angewendet)

2 Nach den Mahlzeiten einnehmen (nach 1 Stunde (auf dem Höhepunkt der Sekretion) bzw. 3 - 3,5 Stunden (bei Nahrungsentnahme aus dem Magen)). Dadurch wird erreicht:

a) Verstärkung der Wirkung eines „Nahrungsmittelantazidums“

b) Verlangsamung der Evakuierung des Arzneimittels

3 Kombination mit antisekretorischen Medikamenten.

Nebenwirkung

1 Probleme mit dem Stuhlgang. Aluminium- und kalziumhaltige Medikamente können zu Verstopfung führen, Magnesiumhaltige Medikamente können Durchfall verursachen.

2 Produkte, die Magnesium, Kalzium, Aluminium enthalten, können viele Medikamente binden: Anticholinergika, Phenothiazide, Propranolol, Chinidin und andere; daher ist es notwendig, ihre Einnahme über die Zeit aufzuteilen.

3 Milch-Alkali-Syndrom (bei gleichzeitiger Einnahme großer Mengen Calciumcarbonat und Milch). Die Konzentration von Kalzium im Blutplasma steigt -> die Produktion von Parathormon nimmt ab -> die Ausscheidung von Phosphaten nimmt ab -> Kalzinose -> nephrotoxische Wirkung -> Nierenversagen.

4 Die langfristige Einnahme hoher Dosen von Arzneimitteln, die Aluminium und Magnesium enthalten, kann zu Vergiftungen führen.

1.2 Antisekretorische Mittel

Wirkmechanismus von Hormonen und Mediatoren

Prostaglandin E und Histamin.

Wenn sie an Rezeptoren binden, wird das G-Protein aktiviert -> Adenylatcyclase wird aktiviert -> ATP wird in cAMP umgewandelt -> Proteinkinase wird aktiviert und phosphoryliert Proteine, was zu einer Verringerung der Aktivität der Protonenpumpe führt (Pumpen von Kalium hinein). die Zelle im Austausch gegen Wasserstoffprotonen, die in das Lumen der Magendrüse abgegeben werden).

2 Gastrin und Acetylcholin_. Durch rezeptoraktivierte Kalziumkanäle erhöhen sie den Eintritt von Kalzium in die Zelle, was zur Aktivierung der Proteinkinase und einer Verringerung der Protonenpumpenaktivität führt.

1.2.1 Medikamente, die an Rezeptoren binden

1.2.1.1 Histaminblocker des zweiten Typs (blockieren H2-Histaminrezeptoren)

Medikamente der 1. Generation: Cimetidin (Histadil, Belomet) Wird in einer Dosis von 1 g/Tag verwendet

Medikamente der 2. Generation: Ranitidin 0,3 g/Tag

Medikamente der 3. Generation: Famotidin (Gaster) 0,04 g/Tag

Roxatidin (Altat) 0,15 g/Tag

Die Bioverfügbarkeit ist zufriedenstellend (> 50 %) -> enteral verabreicht.

Therapeutische Konzentrationen

Cimetidin 0,8 µg/ml Ranitidin 0,1 µg/ml

Halbwertszeit

Cimetidin 2 Stunden Ranitidin 2 Stunden Famotidin 3,8 Stunden

Es entsteht eine klassische Dosis-Wirkungs-Beziehung

Nebenwirkungen von Medikamenten der 1. Generation

1 Bei Langzeitanwendung kann Cimetidin mit anderen Arzneimitteln interagieren

2 Einzelfälle männlicher sexueller Dysfunktion

Medikamente der 2. und 3. Generation haben solche Nebenwirkungen nicht

1.2.1.2 Anticholinergika

Pirenzepin

Langwirksames gastroselektives Antimuskarinikum (2-mal täglich angewendet). Selektiver als Atropin -> weniger Nebenwirkungen. Aufgrund der Relativität der selektiven Wirkung sind bei Langzeitanwendung Nebenwirkungen möglich: Mundtrockenheit, Glaukom, Harnverhalt

1.2.1.3 Keine Antigastrin-Medikamente

Protonenpumpenblocker

Omepradol

Das stärkste Medikament, selektiv. In Tablettenform – ein inaktives Medikament, das im sauren Milieu aktiviert wird – also nur im Magen. Die aktive Form des Arzneimittels bindet an die Thiolgruppen von Protonenpumpenenzymen.

Antisekretorische Hilfsmedikamente

1 Prostaglandine

2 Opioid

Dalargin_. - (Medikament ohne zentrale Wirkung)

Anwendung

a) Vorbeugung dystrophischer Veränderungen im Magen-Darm-Trakt

b) Abnahme der Salzsäuresekretion

c) Normalisierung der Mikrozirkulation und des Lymphflusses

d) Beschleunigung der Regeneration

d) erhöhte Schleimsekretion

f) Abnahme der Konzentration des adrenocorticotropen Hormons und der Glykocorticoide im Blut

Nebenwirkung - Hypotonie

3 Kalziumkanalblocker – weniger wirksam, werden aber bei Formen eingesetzt, die gegen Histamin und Acetylcholin resistent sind

4 Carboanhydrasehemmer. Diacarb verringert die Bildung und Sekretion von Wasserstoffprotonen

Medikamente, die die Funktionen des Magen-Darm-Trakts beeinflussen

(Fortsetzung)

Das epitheliale Schutzsystem besteht aus mehreren Stufen:

1 Schleim-Bikarbonat-Barriere

2 Oberflächen-Phospholipidbarriere

3 Sekretion von Prostaglandinen

4 Zellmigration

5 Gut entwickelte Blutversorgung

Medikamente werden in gastroprotektive Medikamente (sie schützen selbst die Magenschleimhaut) und solche, die die Schutzeigenschaften der Magenschleimhaut erhöhen, unterteilt.

Carbenoxolon_. (Biogastron, Duogastron)

Es basiert auf der Süßholzwurzel, die in ihrer Struktur dem Aldosteron ähnelt. Auswirkungen:

Basic

1 Erhöhte mukozytäre Aktivität

2 Erhöhung der Dicke der Schutzschicht

3 Erhöhte Schleimviskosität und Adhäsionsfähigkeit

zusätzlich

4 Verminderte Pepsinogenaktivität

5 Verbesserung der Mikrozirkulation

6 Reduzierte Zerstörung von Prostaglandinen

Wirkungen von Prostaglandinen

1 Erhöhte Schleimsekretion

2 Stabilisierung der Schleimbarriere

3 Erhöhte Bikarbonatsekretion

4 Verbesserung der Mikrozirkulation (am wichtigsten)

5 Reduzierte Membranpermeabilität

Die Medikamente haben folgende Wirkungen:

1 Zytoprotektive Wirkung (kann nicht alle Zellen schützen, trägt aber zum Erhalt der Gewebestruktur bei – histoprotektive Wirkung)

2 Verminderte Sekretion: Salzsäure, Gastrin, Pepsin.

Misoprostal_. (Cytotec)

Synthetisches Analogon von Prostaglandin E1. Es wird zur Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren sowie zur Vorbeugung der Geschwürbildung bei Einnahme schleimhautreizender Substanzen (Aspirin etc.) eingesetzt.

Medikamente werden unterteilt in:

1 Antiaggressive Gruppe (Antazida und antisekretorische Wirkung)

2 Schutz

3 Reparanten (Förderung von Heilungsprozessen)

Medikamente, die die Schleimhaut direkt schützen

Wismutsubnitrat_. (basisches Wismutnitrat)

Adstringierende, antimikrobielle Wirkung. Zur Behandlung von: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Enteritis, Kolitis, Entzündungen der Haut und der Schleimhäute.

Bismutsubsalicylat_. (Desmol)

Filmbildende Wirkung, adstringierend, erhöhte Schleimproduktion, unspezifische antidiarrhoische Wirkung. Es wird bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Verschlimmerung chronischer Gastritis und Durchfall unterschiedlicher Herkunft eingesetzt.

Kolloidales Wismutsubcitrat_. (Denol, Tribimol, Ventrisol)

Filmbildende Wirkung nur in saurer Umgebung (Gastroselektivität), Adsorption von Pepsin, Salzsäure, erhöhte Schleimhautresistenz, erhöhte Schleimproduktion (und verstärkte Schutzeigenschaften), Bicarbonate, Prostaglandine. Bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori.

Sucralfat

1 In einer sauren Umgebung - Polymerisation und Bindung an erosive Bereiche der Schleimhaut (Affinität zum betroffenen Epithel ist 8-10 mal größer als zu gesundem Gewebe).

2 Adsorption von Pepsin, Gallensäuren

3 Erhöhte Synthese von Prostaglandinen in der Schleimhaut.

Freisetzungsform: Tabletten à 0,5 - 1 g, 4-mal vor den Mahlzeiten und abends auftragen.

Reparanten

Vitaminpräparate: Multivitamine, B1, C. Hormonpräparate: Sexualhormone

Sanddorn- und Hagebuttenöl. Alanton (Divesil). Trichopolum (Metronidazol) + zusätzliche Wirkung gegen Helicobacter pylori

Vinyl, Aloe-Saft, Callanchoe-Extrakt

Natriumoxyferriscorbon

Pyrimylin-Basen.

Medikamente, die neurovegetative Reaktionen unterdrücken

Psychotrop

Beruhigungsmittel und Beruhigungsmittel, Neuroleptika (Sulpirid, Metoclopramid (Cerucal)), Antidepressiva

2 Mittel zur Regulierung der motorischen Fähigkeiten. Anticholinergika, myotrope Antispasmodika (Papaverin, No-shpa, Halidor, Phenicaberan)

3 Schmerzlindernde Mittel. Analgetika, Lokalanästhetika

Medikamente, die die motorischen Funktionen des Magen-Darm-Trakts beeinflussen

Die Sekretion ist ein Prozess, der von der cAMP-Konzentration abhängt. Stimulieren Sie die Sekretion: Prostaglandine, Cholinomimetika, Choleratoxin (pathologische Wirkung). Sekretion hemmen: Somatostatin, Opioide, Dopamin und adrenerge Agonisten.

Die isosmotische Rückresorption erfolgt im Darm aufgrund von:

1 Kalium-Natrium-ATPase (elektronische Pumpe)

2 Transport von Natriumchlorid (elektrisch neutrale Pumpe)

Motorische Fähigkeiten werden beeinträchtigt durch:

1 Nahrungszusammensetzung (Ballaststoffe – aktiviert die motorischen Fähigkeiten)

2 Motorische Aktivität des Menschen (Bauchmuskulatur – Darm massieren und motorische Aktivierung fördern)

3 Neurohumorale Regulation

Bei Hypomotilität werden eingesetzt: Abführmittel, Prokinetika, Antiparetika.

Abführmittel

Abführmittel sind Medikamente, die die Transitzeit des Darminhalts durch den Magen-Darm-Trakt verkürzen, was zum Auftreten oder der Häufigkeit von Stuhlgang und einer Veränderung seiner Konsistenz führt.

Ursachen der Hypomotilität

1 Diät (Ballaststoffmangel, fade, raffinierte Kost)

2 Hypo- oder Hypersekretion

3 Hypokinesie: Alter, berufliche Merkmale, Bettruhe

4 Dysregulationsstörungen: Operationen am Magen-Darm-Trakt, Wirbelsäule, Becken.

5 „psychogene“ Gründe (Umweltveränderung)

Klassifizierung von Abführmitteln

Nach Mechanismus:

1 Reizend (stimulierend, Kontakt) Chemisch stimulierende Schleimhautrezeptoren

3 Erhöhung des Volumens des Darminhalts. Sie vergrößern ihr Volumen und verflüssigen sich aufgrund von:

a) erhöhte Sekretion (und verminderte Rückresorption)

b) Anstieg des osmotischen Drucks im Darmlumen

c) Wasser binden

4 Weichmachende Konsistenzänderung durch Emulgierung, Waschmitteleigenschaften, Tensideigenschaften

Nach Stärke:

1 Aperitiva – normaler und weicher Stuhlgang

2 Abführmittel (Laxativa, Purgentiva) – je nach Dosierung weicher oder breiiger Stuhl

3 Drastiva – weicher Stuhlgang

Nach Lokalisierung:

1 Dünndarm (oder alle) 2 Dickdarm

Nach Herkunft:

Pflanzlich, mineralisch, synthetisch.

Hinweise:

1 Chronische Verstopfung (bei wirkungsloser Diättherapie, bei längerer Bettruhe)

2 Stuhlregulation bei Erkrankungen des anorektalen Bereichs (Hämorrhoiden, Proktitis, Rektumfissuren)

3 Vorbereitung auf instrumentelle Untersuchungen und Operationen.

4 Entwurmung

5 Behandlung einer Vergiftung (Verhinderung der Aufnahme von Giften)

Typische Nebenwirkungen:

1 Darmkoliken, Durchfall

2 Verlust von Wasser und Elektrolyten

3 Reizung und Schädigung der Schleimhäute

4 Sucht, Abhängigkeitssyndrom („Purgentismus“)

Wenn Sie die Einnahme abbrechen, kann Ihr Darm die Belastung nicht mehr gut bewältigen.

5 Nephro- und Hepatotoxizität

Nervig

Pflanzlicher Ursprung

Vorbereitungen von Cassia_. (Alexandrovsky-Blatt). Blätter und Früchte werden in Form von Öl, Aufguss und Extrakt verwendet.

Medikamente: Senade, Claxena, Senadexin. Komplexpräparate: Califit (enthält Senna- und Feigenextrakte, Sennaöl, Nelken, Minze), Depuran (enthält Senna-Extrakt sowie Anis- und Kreuzkümmelöl)

Zubereitungen aus Sanddornkrokant_. Verwendet: Rinde, Zosterfrüchte in Form von Abkochungen, Extrakten, Kompotten und einfach rohen Beeren. Arzneimittel: Cofranil, Ramnil.

Rhabarberzubereitungen_. - Rhabarberwurzeltabletten. Absorbiert – abgebaut – im Dickdarm wieder abgesondert und wirkt. Aufgrund dieser Eigenschaften setzt die Wirkung 6-12 Stunden nach der Verabreichung ein (abends verordnet, Wirkung morgens).

Pharmakodynamik:

1 Reizt chemisch die Schleimhautrezeptoren

2 Hemmt die Kalium-Natrium-ATPase, was zu einer Verringerung der Rückresorption von Wasser und Elektrolyten führt.

3 Erhöht die Sekretion

5 Erhöht die Durchlässigkeit der Schleimhaut

Nach Stärke: Aperitiva, Laxativa. Abhängig von der individuellen Empfindlichkeit kann die Dosis zwischen dem 4- und 8-fachen des Durchschnitts variieren. Kurs: 7-10 Tage.

Fesyunova // Arzneimittelsicherheit: von der Entwicklung bis zur medizinischen Anwendung: erste wissenschaftliche und praktische Arbeit. conf. K., 31. Mai–1. Juni 2007 – K., 2007. – S. 51–52. ZUSAMMENFASSUNG Fesyunova G.S. Die wichtigsten pharmakologischen Wirkungen der Cumarin-Mischung – wässriger Extrakt aus dem Kraut Burkun. – Manuskript. Dissertation zur Entwicklung des wissenschaftlichen Niveaus eines Kandidaten der Biowissenschaften für das Fachgebiet 14.03.05 - Pharmakologie. -...

Dosen ändern sich in der Regel. Die Dosierung von flüssigen Inoden erfolgt pro 1 kg Körpergewicht des Erkrankten bzw. pro Körperoberflächeneinheit. Die pädiatrische Pharmakologie befasst sich mit der Untersuchung der Besonderheiten medizinischer Wirkungen auf den Körper des Kindes. Als Faustregel gilt: Je kleiner das Kind, desto weniger gründlich sind die Mechanismen der Nerven- und Humoralregulation, des Ausscheidungssystems, des Immunsystems und vor allem die Auswirkungen von...

Zu den Arzneimitteln mit inotroper Wirkung gehören Herzglykoside, β-adrenerge Rezeptoragonisten und Phosphodiesterasehemmer. Medikamente dieser Gruppen erhöhen die Konzentration von intrazellulärem Kalzium, was mit einer erhöhten Myokardkontraktilität und einer Aufwärtsverschiebung der Frank-Starling-Kurve einhergeht (Abb. 9.10). Als Folge nehmen bei jedem enddiastolischen Volumen (Vorlast) Schlagvolumen und CO zu. Diese Medikamente sind zur Behandlung von Patienten mit systolischer, aber nicht diastolischer linksventrikulärer Dysfunktion indiziert.

Reis. 9.10. Veränderungen der LV-Druck-Volumen-Kurve (Frank-Sterling-Kurve) während der Therapie der Herzinsuffizienz. Punkt a entspricht CH (die Kurve ist nach unten verschoben). Bei Herzinsuffizienz ist das Schlagvolumen reduziert (vor der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie) und der linksventrikuläre enddiastolische Druck ist erhöht, was mit Symptomen einer Lungenstauung einhergeht. Eine Therapie mit Diuretika oder Arzneimitteln mit venenerweiternder Wirkung (Punkt b auf derselben Kurve) hilft, den LV-Druck zu senken, ohne dass sich das Schlagvolumen (SV) signifikant ändert. Ein übermäßiger Anstieg der Diurese oder eine starke Venodilatation können jedoch zu einem unerwünschten Abfall des VO und einer arteriellen Hypotonie führen (Punkt b). Während der Einnahme von Inotropika (Punkt c) oder Vasodilatatoren, die hauptsächlich auf das Arteriolenbett wirken (sowie kombinierte Vasodilatatoren) (Punkt d), steigt der SV und der enddiastolische Druck im LV sinkt (aufgrund eines vollständigeren Blutauswurfs während der Systole). Punkt d spiegelt die mögliche positive Wirkung einer Kombinationstherapie mit inotropen und gefäßerweiternden Arzneimitteln wider. Die gestrichelte Linie zeigt einen Anstieg der Frank-Starling-Kurve während der Therapie mit inotropen und gefäßerweiternden Arzneimitteln (der jedoch nicht das Niveau der funktionellen Aktivität eines normalen LV erreicht).

Bei Patienten mit einer schweren Form der Erkrankung, die in einem Krankenhaus behandelt werden, werden manchmal $-adrenerge Rezeptoragonisten (Dobutamin, Dopamin) intravenös verabreicht, um die hämodynamischen Parameter vorübergehend aufrechtzuerhalten. Die langfristige Anwendung dieser Medikamente ist aufgrund des Mangels an Darreichungsformen für die orale Verabreichung und der sich schnell entwickelnden Toleranz begrenzt – eine fortschreitende Abnahme ihrer therapeutischen Wirksamkeit aufgrund einer Abnahme der Anzahl adrenerger Rezeptoren im Myokard nach dem Feedback-Prinzip. Phosphodiesterasehemmer werden üblicherweise bei schwerer Herzinsuffizienz der Funktionsklasse III–IV eingesetzt, die eine intravenöse Therapie erfordert. Trotz der hohen Wirksamkeit von Phosphodiesterasehemmern zu Beginn der Behandlung deuten die Ergebnisse klinischer Studien darauf hin, dass eine Therapie mit diesen Medikamenten die Lebenserwartung der Patienten nicht signifikant erhöht.

In der klinischen Praxis werden von allen inotropen Arzneimitteln Herzglykoside am häufigsten verwendet, die sowohl intravenös als auch oral verschrieben werden. Herzglykoside verbessern die Kontraktilität des Myokards, reduzieren die LV-Dilatation, erhöhen den CO und helfen, die Symptome von Herzinsuffizienz zu lindern. Bei der Einnahme von Herzglykosiden erhöht sich die Empfindlichkeit der Barorezeptoren und folglich nimmt der Sympathikustonus reflexartig ab, was bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu einer Verringerung der Nachbelastung des LV führt. Darüber hinaus tragen Herzglykoside zur Kontrolle der Herzfrequenz bei, was sich bei Patienten mit gleichzeitigem Vorhofflimmern zusätzlich positiv auswirkt. Eine Therapie mit Herzglykosiden verringert die Symptome einer Herzinsuffizienz, erhöht jedoch nicht die Lebenserwartung von Patienten dieser Kategorie. Medikamente dieser Klasse sind für die Behandlung von Patienten mit linksventrikulärer diastolischer Dysfunktion nicht zu empfehlen, da sie die ventrikuläre Entspannung nicht verbessern.

p-Blocker

Bisher wurde angenommen, dass β-Blocker bei systolischer Dysfunktion des linken Ventrikels kontraindiziert sind, da ihre negativ inotrope Wirkung zu verstärkten Krankheitssymptomen führen kann. Die Ergebnisse neuerer klinischer Studien deuten jedoch darauf hin, dass eine Therapie mit β-Blockern paradoxerweise dazu beiträgt, CO zu erhöhen und hämodynamische Parameter zu normalisieren. Der Mechanismus dieses Phänomens wurde noch nicht untersucht, es wird jedoch angenommen, dass eine Verringerung der Herzfrequenz, eine Schwächung des sympathischen Tonus und die antiischämische Wirkung von Betablockern in diesen Fällen eine positive Rolle spielen könnten. Derzeit ist der Einsatz von β-Blockern bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz weiterhin Gegenstand klinischer Forschung.

Was ist eine negative und eine positive inotrope Wirkung? Dies sind efferente Bahnen, die von den Zentren des Gehirns zum Herzen führen und zusammen mit ihnen die dritte Regulierungsebene bilden.

Geschichte der Entdeckung

Die Wirkung der Vagusnerven auf das Herz wurde erstmals 1845 von den Brüdern G. und E. Weber entdeckt. Sie fanden heraus, dass durch die elektrische Stimulation dieser Nerven die Stärke und Häufigkeit der Herzkontraktionen abnimmt, also ein inotroper und chronotroper Effekt beobachtet wird. Gleichzeitig nimmt die Erregbarkeit des Herzmuskels ab (bathmotroper negativer Effekt) und damit auch die Geschwindigkeit, mit der sich die Erregung durch das Myokard und Reizleitungssystem bewegt (dromotroper negativer Effekt).

Zum ersten Mal zeigte er, wie sich eine Reizung des Sympathikus auf das Herz auswirkt, I.F. Zion im Jahr 1867 und wurde dann von I.P. genauer untersucht. Pawlow im Jahr 1887. Der sympathische Nerv beeinflusst die gleichen Bereiche der Herzaktivität wie der Vagusnerv, jedoch in die entgegengesetzte Richtung. Es äußert sich in einer stärkeren Kontraktion der Vorhofventrikel, einer erhöhten Herzfrequenz, einer erhöhten Erregbarkeit des Herzens und einer schnelleren Erregungsleitung (positiv inotrope Wirkung, chronotrope,bathmotrope und dromotrope Wirkung).

Innervation des Herzens

Das Herz ist ein recht stark innerviertes Organ. Eine beeindruckende Anzahl von Rezeptoren in den Wänden seiner Kammern und im Epikard geben Anlass zu der Annahme, dass es sich um eine reflexogene Zone handelt. Von größter Bedeutung im Bereich der sensiblen Formationen dieses Organs sind zwei Arten von Mechanorezeptorpopulationen, die sich hauptsächlich im linken Ventrikel und in den Vorhöfen befinden: A-Rezeptoren, die auf Veränderungen in der Spannung der Herzwand reagieren, und B-Rezeptoren , erregt während seiner passiven Dehnung.

Zu den Vagusnerven gehören wiederum afferente Fasern, die mit diesen Rezeptoren verbunden sind. Die freien sensorischen Enden der Nerven, die sich unter dem Endokard befinden, sind die Enden der zentripetalen Fasern, die Teil der sympathischen Nerven sind. Es ist allgemein anerkannt, dass diese Strukturen direkt an der Entwicklung des segmental ausstrahlenden Schmerzsyndroms beteiligt sind, das für Anfälle einer koronaren Herzkrankheit charakteristisch ist. Der inotrope Effekt ist für viele von Interesse.

Efferente Innervation

Aufgrund beider Abschnitte des ANS erfolgt eine efferente Innervation. Die beteiligten sympathischen präanglionären Neuronen befinden sich in der grauen Substanz in den drei oberen Brustsegmenten des Rückenmarks, nämlich in den Seitenhörnern. Die präanglionären Fasern wiederum wandern zu den Neuronen des sympathischen Ganglions (oberer Brustkorb). Die postganglionären Fasern bilden zusammen mit dem parasympathischen Vagusnerv den oberen, mittleren und unteren Nerv des Herzens.

Das gesamte Organ wird von sympathischen Fasern durchdrungen, die nicht nur das Myokard, sondern auch die Komponenten des Erregungsleitungssystems innervieren. Die Körper der parasympathischen präanglionären Neuronen, die an der Herzinnervation beteiligt sind, befinden sich in der Medulla oblongata. Die mit ihnen verbundenen Axone bewegen sich zwischen den Vagusnerven. Nachdem der Vagusnerv in die Brusthöhle eingedrungen ist, verlassen Äste ihn und werden Teil der Herznerven.

Die Ableitungen des Vagusnervs, die zwischen den Herznerven verlaufen, sind parasympathische präganglionäre Fasern. Die Erregung von ihnen gelangt zu intramuralen Neuronen und dann zunächst zu den Komponenten des Reizleitungssystems. Die durch den rechten Vagusnerv vermittelten Einflüsse werden hauptsächlich von den Zellen des Sinusknotens und links vom Atrioventrikularknoten angesprochen. Die Vagusnerven können die Herzkammern nicht direkt beeinflussen. Dies ist die Grundlage für die inotrope Wirkung von Herzglykosiden.

Intramurale Neuronen

Auch im Herzen kommen intramurale Neuronen in großer Zahl vor, die entweder einzeln oder in Ganglien gesammelt vorkommen können. Der Großteil dieser Zellen befindet sich neben den Sinus- und Atrioventrikularknoten und bildet zusammen mit den efferenten Fasern im Septum interatrialis das intrakardiale Nervengeflecht. Es enthält alle Elemente, die zum Schließen der lokalen Reflexbögen erforderlich sind. Aus diesem Grund wird der intramurale Herznervenapparat in manchen Fällen dem Metasympathikus zugeordnet. Was ist sonst noch interessant an der inotropen Wirkung?

Merkmale des Einflusses von Nerven

Während autonome Nerven Herzschrittmachergewebe innervieren, können sie deren Erregbarkeit beeinflussen und so Veränderungen in der Häufigkeit der Erzeugung von Aktionspotentialen und Herzkontraktionen bewirken (chronotroper Effekt). Außerdem kann der Einfluss von Nerven die Geschwindigkeit der elektrotonischen Erregungsübertragung und damit die Dauer der Phasen des Herzzyklus verändern (dromotrope Effekte).

Da die Wirkung von Mediatoren im autonomen Nervensystem Veränderungen im Energiestoffwechsel und im Spiegel zyklischer Nukleotide umfasst, können autonome Nerven im Allgemeinen die Stärke von Herzkontraktionen, also die inotrope Wirkung, beeinflussen. Unter dem Einfluss von Neurotransmittern unter Laborbedingungen wurde der Effekt einer Änderung des Werts der Erregungsschwelle von Kardiomyozyten erzielt, der als Bathmotropie bezeichnet wird.

Alle diese Wege, über die das Nervensystem die kontraktile Aktivität des Myokards und die Pumpfunktion des Herzens beeinflusst, sind natürlich von größter Bedeutung, aber zweitrangig gegenüber den myogenen Mechanismen, die die Einflüsse modulieren. Wo ist der negativ inotrope Effekt zu finden?

Der Vagusnerv und sein Einfluss

Als Folge der Stimulation des Vagusnervs tritt ein chronotroper negativer Effekt auf und vor diesem Hintergrund ein negativ inotroper Effekt (wir werden Medikamente weiter unten betrachten) und dromotrop. Es gibt ständige tonische Einflüsse der Bulbarkerne auf das Herz: Bei beidseitiger Durchtrennung erhöht sich die Herzfrequenz vom Eineinhalb- auf das Zweieinhalbfache. Ist die Reizung stark und anhaltend, lässt der Einfluss der Vagusnerven mit der Zeit nach oder hört ganz auf. Dies nennt man den „Fluchteffekt“ des Herzens vor dem entsprechenden Einfluss.

Einen Mediator auswählen

Wenn der Vagusnerv gereizt ist, ist der chronotrope negative Effekt mit der Hemmung (oder Verlangsamung) der Impulserzeugung im Herzfrequenztreiber des Sinusknotens verbunden. An den Enden des Vagusnervs wird bei Reizung ein Mediator, Acetylcholin, freigesetzt. Seine Wechselwirkung mit muskarinempfindlichen Herzrezeptoren erhöht die Durchlässigkeit der Oberfläche der Schrittmacherzellmembran für Kaliumionen. Infolgedessen tritt eine Hyperpolarisation der Membran auf, die die Entwicklung einer langsamen spontanen diastolischen Depolarisation verlangsamt oder unterdrückt, wodurch das Membranpotential später einen kritischen Wert erreicht, der sich auf die Verlangsamung der Herzfrequenz auswirkt. Bei starker Stimulation des Vagusnervs wird die diastolische Depolarisation unterdrückt, es kommt zu einer Schrittmacherhyperpolarisation und das Herz stoppt vollständig.

Bei vagalen Einflüssen nimmt die Amplitude und Dauer der atrialen Kardiomyozyten ab. Wenn der Vagusnerv erregt wird, erhöht sich die Schwelle der atrialen Stimulation, die Automatik wird unterdrückt und die Erregungsleitung des atrioventrikulären Knotens verlangsamt sich.

Elektrische Faserstimulation

Die elektrische Stimulation der Fasern, die vom Ganglion stellata ausgehen, führt zu einer Beschleunigung der Herzfrequenz und verstärkten Myokardkontraktionen. Darüber hinaus ist der inotrope Effekt (positiv) mit einer Erhöhung der Permeabilität der Kardiomyozytenmembran für Calciumionen verbunden. Wenn der ankommende Kalziumstrom zunimmt, erhöht sich der Grad der elektromechanischen Kopplung, was zu einer erhöhten Kontraktilität des Myokards führt.

Inotrope Medikamente

Inotrope Medikamente sind Medikamente, die die Kontraktilität des Myokards erhöhen. Am bekanntesten sind Herzglykoside (Digoxin). Darüber hinaus gibt es nichtglykosidische Inotropika. Sie werden nur bei akuter Herzinsuffizienz oder bei Vorliegen einer schweren Dekompensation bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz eingesetzt. Die wichtigsten nichtglykosidischen inotropen Arzneimittel sind: Dobutamin, Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin. Der inotrope Effekt auf die Aktivität des Herzens ist also eine Veränderung der Kraft, mit der es sich zusammenzieht.