Verwendung von Antiepileptika. Antikonvulsiva gegen Epilepsie

Das moderne Arsenal an Medikamenten ist recht groß, reicht aber nicht aus, um alle Formen der Epilepsie zu behandeln. Bromide (Kaliumbromid) waren die ersten Antikonvulsiva, die bereits 1857 von Charles Locock in die Pharmakotherapie der Epilepsie eingeführt wurden. Im Jahr 1938 wurde Phenytoin (Diphenin) synthetisiert, ein Derivat des Hydantoins, das strukturell den Barbituraten ähnelte. In der Folge wurden zahlreiche Antiepileptika entwickelt, Phenytoin bleibt jedoch die Behandlung der Wahl bei Epilepsie mit Grand-mal-Anfällen. Die Geschichte der Entstehung von Valproaten als Antikonvulsiva reicht bis ins Jahr 1962 zurück, als R. Eymard zufällig antikonvulsive Eigenschaften dieser Verbindungen entdeckte. Allerdings wurde Valproinsäure als chemische Verbindung bereits 80 Jahre früher synthetisiert – im Jahr 1882. Diese Verbindung wird seit vielen Jahren in der biochemischen und pharmakologischen Laborforschung als lipophiles Mittel zum Auflösen wasserunlöslicher Verbindungen verwendet. Zur Überraschung der Forscher hatte Valproinsäure selbst krampflösende Eigenschaften (W. Gosher). Derzeit gehören Valproate nach wie vor zu den stark nachgefragten Gruppen von Antikonvulsiva (das Ziel von Valproaten sind primäre generalisierte Anfälle – konvulsive Absencen und idiopathische Formen der Epilepsie) und werden als Basismedikamente für die Monotherapie bei Patienten mit Epilepsie eingesetzt. In den letzten Jahren wurden neue, relativ sichere Medikamente entwickelt und eingesetzt, wie zum Beispiel Lamotrigin und Topiramat, die neben früher synthetisierten Medikamenten sehr häufig als Kombinationstherapie eingesetzt werden.

Antiepileptika - Hierbei handelt es sich um Medikamente unterschiedlicher Herkunft, die dazu dienen, die entsprechenden Äquivalente (Bewusstseinsverlust oder Beeinträchtigung, Verhaltens- und autonome Störungen usw.), die bei wiederkehrenden Anfällen verschiedener Formen der Epilepsie auftreten, zu verhindern oder (in Intensität und Häufigkeit) zu verringern.

Epilepsie ist eine Folge des Auftretens von Erregungsherden in der Großhirnrinde oder subkortikalen Gehirnzentren (Substantia nigra, Mandeln usw.), die auf das Nerven- und Muskelsystem übertragen werden und zur Entwicklung epileptischer Krampfanfälle oder Anfälle führen epileptischer Zustand. Die Ursache der Epilepsie ist unklar, daher zielen die wichtigsten Medikamente darauf ab, den Anfall zu beseitigen oder ihn zu verhindern.

Das wichtigste klinische Zeichen einer Epilepsie ist ein plötzlicher Anfall klonischer oder tetanischer Anfälle mit Bewusstlosigkeit. Klonische Krämpfe sind durch periodische Kontraktionen und Entspannungen der Muskeln gekennzeichnet, und tonische oder tetanische Krämpfe sind durch gleichzeitige Kontraktionen der Beuge- und Streckmuskeln gekennzeichnet, die mit einer angespannten Haltung mit zurückgeworfenem Kopf und der Freisetzung von blutigem Speichel einhergehen Beißen auf die Zunge. Solche Krämpfe werden als schwere Anfälle (Grand Mal) klassifiziert. Bei leichten Anfällen (Petit Mal) kommt es für sehr kurze Zeit zu einem Bewusstseinsverlust, manchmal hat sogar der Erkrankte selbst keine Zeit, dies zu bemerken. Sehr häufige Anfälle gehen manchmal in einen epileptischen Zustand über. In der Regel wird diese Pathologie durch charakteristische epileptische Wellenspitzen (Entladungen) im Elektroenzephalogramm (EEG) bestätigt, was eine genaue Bestimmung der Lokalisierung der Erregungsquelle ermöglicht. Während eines Krampfanfalls werden dem Patienten Medikamente verabreicht und nach dessen Abschluss eine individuelle Anti-Rückfall-Pharmakotherapie ausgewählt.

Klassifizierung von Antiepileptika

Nach chemischer Struktur:

I. Barbiturate und ihre Derivate: Phenobarbital (Bafetal) Benzobarbital (Benzonal).

II. Hydantoin-Derivate Phenytoin (Diphenin).

III. Carbonsäureamid-Derivate: Carbamazepin (Tegretol, Finlepsin).

IV. Benzodiazepin-Derivate: Phenazepam; Clonazepam; Diazepam (Sibazon, Relium) Nitrazepam (Radedorm) Midazolam (Fulsed).

V. Fettsäurederivate:

5.1) Valproinsäure (Encorat, Encorat-chrono, Convulex)

5.2) Natriumvalproat (Depakine, Depakine-Enterik)

5.3) kombiniertes (Valproinsäure und Natriumvalproat) Depakine-Chrono.

VI. Verschieden krampflösende und antispastische Medikamente: Lamotrigin (Lamictal), Topiramat (Topamax), Gabapeptin (Neuralgin).

Durch Wirkmechanismus

1. Natriumkanalhemmer: Phenytoin; Carbamazepin; Valproinsäure; Natriumvalproat; Topiramat; Lamotrigin.

2. Medikamente, die Kalziumkanäle (T- und L-Typen) unterdrücken: Trimethin; Natriumvalproat; Gabapentin.

3. Wirkstoffe, die das GABAerge System aktivieren:

3.1) postsynaptische Aktion Benzodiazepine; Barbiturate; Gabapentin;

3.2) präsynaptische Aktion Natriumvalproat; Tiagabin;

4. Medikamente, die das glutamaterge System unterdrücken.

4.1) postsynaptische Aktion Barbiturate; Topiramat;

4.2) präsynaptische Wirkung von Lamotrigin.

Je nach klinischer Indikation lassen sich Antiepileptika in folgende Gruppen einteilen:

1. Mittel, die verwendet werden für partielle Anfälle (psychomotorische Anfälle): Carbamazepin; Natriumvalproat; Lamotrigin; Gabapentin; Phenobarbital; Clonazepam; Difenin.

2. Mittel, die verwendet werden für generalisierte Anfälle:

2.1) Grand-mal-Anfälle ( große Matte): Natriumvalproat; Carbamazepin; Phenobarbital; Diphenin; Lamotrigin;

2.2) leichte Epilepsieanfälle – Abwesenheit (kleine Matte): Natriumvalproat; Lamotrigin; Clonazepam.

3. Mittel, die verwendet werden für Status epilepticus: Diazepam; Lorazepam; Clonazepam; Anästhetika (Natriumhydroxybutyrat, Natriumthiopental).

Wirkungsarten von Antiepileptika auf den Körper (pharmakologische Wirkungen):

Antikonvulsivum;

Beruhigungsmittel (Phenobarbital, Magnesiumsulfat)

Schlafmittel (Phenobarbital, Benzobarbital, Diazepam) (Abb. 3.12);

Beruhigend (Valproinsäurederivate, Diazepam) (Abb. 3.13);

Muskelrelaxans (Phenytoin, Clonazepam, Diazepam) (Abb. 3.14);

Zerebroprotektiv;

Analgetikum (Abb. 3.15).

Algorithmus des Wirkmechanismus Antiepileptika lassen sich auf zwei Hauptpunkte reduzieren:

1) Hemmung der pathologischen Hyperaktivität von Nervenzellen im epileptogenen Feuer;

2) Hemmung der Ausbreitung der Hyperaktivität vom epileptogenen Fokus auf andere Neuronen, verhindert die Generalisierung der Erregung und das Auftreten von Anfällen.

In verallgemeinerter Form ist es üblich, drei Hauptmechanismen zu unterscheiden AntiepileptikumAktionen Drogen, insbesondere:

1) Erleichterung der GABA- und Glycin-abhängigen (hemmenden) Übertragung;

2) Unterdrückung der erregenden (glutamat- und aspartergen) Übertragung;

3) Änderung der Ionenströme (hauptsächlich Blockade von Natriumkanälen).

Hinweise: Epilepsie: große, fokale, gemischte (einschließlich großer und fokaler) epileptische Anfälle. Darüber hinaus ist das Schmerzsyndrom überwiegend neurogenen Ursprungs, inkl. essentielle Trigeminusneuralgie, Trigeminusneuralgie bei Multipler Sklerose, essentielle Glossopharynxneuralgie. Diabetische Neuropathie mit Schmerzsyndrom. Vorbeugung von Anfällen beim Alkoholentzugssyndrom. Affektive und schizoaffektive Psychosen (als Mittel zur Prävention). Diabetes insipidus zentralen Ursprungs, Polyurie und Polydipsie neurohormoneller Natur.

Status epilepticus, Somnambulismus, verschiedene Formen der Muskelhypertonie, Schlafstörungen, psychomotorische Unruhe. Krampfsyndrom während der Bearbeitung, Eklampsie, Vergiftung mit Krampfgiften.

Reis. 3.12. Mechanismus der hypnotischen Wirkung

Abbildung 3.13. Mechanismus der beruhigenden Wirkung

Reis. 3.14. Mechanismus der muskelrelaxierenden Wirkung

Reis. 3.15. Mechanismus der analgetischen Wirkung

Zur Notfallbehandlung akuter Anfallsattacken; beim Bearbeiten. Als Beruhigungsmittel zur Verringerung von Angstzuständen, Anspannung und Furcht. Hyperbilirubinämie. Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit Epilepsie. Fieberkrämpfe bei Kindern, Tics im Kindesalter. West-Syndrom.

Nebenwirkungen von Antiepileptika Ihre Gruppenzugehörigkeit wird durch ihren Wirkmechanismus bestimmt. Daher verursachen Medikamente, die die GABAerge Hemmung verstärken, häufiger als andere Verhaltensstörungen bei Patienten. Hautreaktionen in Form eines Ausschlags treten eher bei Arzneimitteln auf, die die Natriumkanäle der Zellmembranen beeinflussen. Darüber hinaus können Nebenwirkungen durch die pharmakologische Variabilität des Körpers bestimmt werden – Idiosynkrasie. Zu den idiosynkratischen Nebenwirkungen gehören Leberversagen, das bei der Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin und Valproinsäuresalzen auftreten kann; bei der Einnahme von Valproat kann eine Pankreatitis auftreten; Agranulozytose – als Folge der Behandlung mit Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Valproat; aplastische Anämie erschwert manchmal die Behandlung mit Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin; Während der Behandlung mit Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Lamotrigin kann ein Stevens-Johnson-Syndrom auftreten; Bei der Einnahme von Antiepileptika kommt es zu allergischer Dermatitis und Serumkrankheit. Das Lupus-ähnliche Syndrom tritt häufiger bei der Anwendung von Phenytoin und Carbamazepin auf. Diese Reaktionen sind nicht dosisabhängig und können in jedem Stadium der Therapie auftreten.

Dosisabhängige Nebenwirkungen von Antikonvulsiva lassen sich in 3 große Gruppen einteilen:

1) aus dem Zentralnervensystem (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Benzodiazepine, Topiramat)

2) hämatologische (Valproat, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital)

3) die zu Störungen der Fortpflanzungsgesundheit führen (Valproate).

Von klinischer Bedeutung sind dosisabhängige Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem. Phenytoin und Carbamazepin können Funktionsstörungen des Hirnstamms und des Kleinhirns mit Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus und manchmal Diplopie verursachen. Tremor kann eine dosisabhängige stigmatisierende Folge der Anwendung von Valproat sein. Bei Kindern, die Benzodiazepine und Barbiturate einnehmen, ist eine paradoxe psychomotorische Erregung möglich. Serum-Benzodiazepin-Konzentrationen über 20 µg/ml können zu schwerer Hirnstammfunktionsstörung und Benommenheit führen. Bereits nachdem der Patient aus der Benommenheit aufzuwachen beginnt, ist aufgrund der Bildung einer großen Anzahl toxischer 10,11-Epoxid-Metaboliten eine zweite Welle dieser Komplikation möglich. Unter der Topiramat-Therapie können kognitive Nebenwirkungen auftreten, vor allem während der Titrationsphase, wenn die Arzneimitteldosis schnell erhöht wird.

Komplikationen der hämatopoetischen Organe bei der Anwendung von Antikonvulsiva können sich klinisch als Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie sowie als komplexe Komplikationen äußern – aplastische Anämie, Agranulozytose und Megaloblastenanämie. Bei Langzeitanwendung von Phenytoin kann es zu einer Megaloblastenanämie kommen. Die Behandlung mit Phenytoin und Carbamazepin kann durch Agranulozytose erschwert werden. Thrombozytopenie ist charakteristisch für Phenytoin, Carbamazepin und insbesondere Valproinsäure, die eine hemmende Wirkung auf die Thrombozytenaggregation hat und die Fibrinogenspeicher erschöpft, was zu vermehrten Blutungen führen kann. Valproate verursachen bei Mädchen einen Hyperandrogenismus, der in der Pubertät gefährlich ist.

Einige Nebenwirkungen von antikonvulsiven Zysobs sind mit ihrer induzierenden Wirkung auf Leberenzyme verbunden. Dieser Effekt ist bei Phenobarbital, Carbamazepin und Phenytoin am stärksten ausgeprägt. Enzyminduktoren können die Ausscheidung von gleichzeitig verschriebenen Arzneimitteln, insbesondere Antikonvulsiva (wie Lamotrigin), Kortikosteroiden, Antikoagulanzien und einigen Antibiotika, erhöhen. Schwerwiegende Probleme können entstehen, wenn der Stoffwechsel körpereigener Stoffe, zum Beispiel Colecalciferol (Vitamin D3), erhöht ist, was bei Kindern zur Entstehung von Rachitis führt; Stoffwechselstörungen von Steroid- und Schilddrüsenhormonen; erhöhte Spiegel an α1-saurem Glykoprotein, Sexualhormon-bindendem Globulin, γ-Glutamyltransferase und alkalischer Phosphatase, die Fähigkeit, eine Verschlimmerung der Porphyrie zu verursachen.

Kontraindikationen zur Verschreibung von Antiepileptika: Funktionsstörung der Leber und der Bauchspeicheldrüse, hämorrhagische Diathese, akute und chronische Hepatitis-AV-Blockade, Myelodepression, intermittierende Porphyrie in der Vorgeschichte, gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern und Lithiumpräparaten; Myasthenia gravis; akute Vergiftung mit Arzneimitteln, die eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem haben, und Alkohol; Drogenabhängigkeit, Drogensucht; chronischer Alkoholismus; akutes Lungenversagen, Atemdepression. Adams-Stokes-Syndrom, Herzinsuffizienz, Kachexie; Erkrankungen des hämatopoetischen Systems; Schwangerschaft, Stillzeit.

Natriumvalproat- Natriumsalz der Valproinsäure (Dipropylsäure).

Pharmakokinetik. Nach der Einnahme vor den Mahlzeiten wird es im Magen und Dünndarm schnell und nahezu vollständig (70-100 %) resorbiert. Bei Vorauflösung erhöht sich die Bioverfügbarkeit um 10-15 %. Sie sollten die Tablette jedoch nicht in Mineralwasser auflösen, da sich sonst Valproinsäure bilden kann und die Lösung trübe wird, ihre Aktivität jedoch nicht nachlässt. Nach 1–3 Stunden ist die maximale Konzentration im Blutplasma erreicht, wobei Natriumvalproat zu 90 % an Proteine ​​gebunden ist und 10 % davon in ionisierter Form vorliegen. Es reichert sich hauptsächlich in den Strukturen des Zentralnervensystems an, wo eine große Menge an GABA-Transaminase vorhanden ist (Kleinhirn usw.). Dringt schlecht in andere Körperflüssigkeiten und Gewebe ein: in den Liquor – 12 %; Speichel - 0,4-4,5 %; Stillmilch - 5-10 %.

Der Hauptteil von Natriumvalproat wird in der Leber zu inaktiven Derivaten verstoffwechselt, die über die Nieren und den Darm ausgeschieden werden. T1/2 beträgt etwa 10 Stunden. Nur etwa 3 % verlassen den Körper in Form von Propionsäure, was zu falsch positiven Ergebnissen bei Ketonurie sowie bei Uringlukose führen kann.

Pharmakodynamik. Der Mechanismus ist recht komplex, noch nicht vollständig erforscht und erklärt die Vielfalt der klinischen Wirkungen nicht vollständig, da dieses Medikament ein breites Wirkungsspektrum aufweist und für fast alle Arten von Anfällen indiziert ist. Der Hauptwirkungsmechanismus von Valproaten ist die Fähigkeit, den GABA-Gehalt (Abb. 3.16) im Zentralnervensystem zu erhöhen, was auf Folgendes zurückzuführen ist:

a) hemmende Wirkung auf den Abbau von GABA aufgrund der Unterdrückung von GABA-Transaminasen;

b) erhöhte Freisetzung von GABA in den synaptischen Spalt;

c) indirekte Auswirkungen auf die Synthese und den Abbau von GABA.

Gamma-Aminobuttersäure-Transaminase (GABA-T) sorgt im GABA-Zyklus, der eng mit dem Krebs-Zyklus zusammenhängt, für die Umwandlung von GABA in Succinat (Succinat, Bernsteinsäure)-Semialdehyd. Durch die Hemmung dieses Enzyms reichert sich eine große Menge des hemmenden Mediators GABA an, was zu einer Verringerung der Aktivität übererregter Nervenzellen im epileptischen Fokus führt. Natriumvalproat verringert die Wachsamkeit des Menschen nicht, sondern erhöht sie sogar, während Barbiturate sie deutlich unterdrücken. Bei Patienten, die zu depressiven Reaktionen neigen, verbessert Natriumvalproat die Stimmung, verbessert den Geisteszustand und reduziert Ängste, ohne eine hypnogene Wirkung hervorzurufen.

Darüber hinaus weist Valproat eine mäßige n-cholinolytische Wirkung auf, was durch die Vorbeugung von durch Nikotin verursachten tonischen Krämpfen durch Valproat belegt wird.

Hinweise: Epilepsie, insbesondere bei Kindern.

Reis. 3.16. Neurotransmitterprofile der Natriumvalproat-Wirkung.

Notiz: „+“ – Aktivierung; „-“ – Hemmung, Sir – Serotonin, N-XP – N-cholinerger Rezeptor, DA – Dopamin, NA – Noradrension, GABA – γ-Chobuttersäure, GABA-T GABA-Transamin PDK – Glutamat-Decarboxylase, BD-Stelle – Benzodiazepin Seite, Glu - Glutamat

Kontraindikationen: Schwangerschaft, Stillzeit, Lebererkrankungen, Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, hämorrhagische Diathese, Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Alkoholkonsum; Fahrer und andere Personen, deren Arbeit erhöhte Aufmerksamkeit erfordert, sollten das Medikament nicht einnehmen.

Nebenwirkungen: verminderter Appetit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, manchmal Funktionsstörung der Leber, der Bauchspeicheldrüse (normalerweise ist 2–12 Wochen nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels kein Abbruch der Behandlung erforderlich, es ist jedoch eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich); Haarausfall (0,5 %); Gewichtszunahme; akute Hepatoenzephalopathie (ausschließlich Kinder unter 2 Jahren in Polytherapie) hämorrhagisch-nekrotisierende Pankreatitis (extrem selten).

Interaktion. Natriumvalproat in Kombination mit Diphenin und Phenobarbital verdrängt beide Medikamente aus der Proteinbindung und erhöht den Gehalt ihrer freien Fraktionen im Blut deutlich. In einigen Fällen kann die Kombination mit einem anderen Antiepileptikum zu einer Unruhe des Körpers führen.

Difenin (Phenytoin) Aufgrund seiner chemischen Struktur ist es ein Derivat von Hydantoin (einer Mischung aus 5,5-Diphenylhydantoin und Natriumbicarbonat). Der Hauptwirkungsmechanismus von Difenin ist die Unterdrückung nicht nur eines epileptischen Herdes in der Großhirnrinde oder subkortikalen Strukturen, sondern auch eine Verringerung der Strahlung epileptischer Entladungen auf andere Gehirnzentren und über efferente Nerven auf das Muskelsystem. Gleichzeitig reduziert das Medikament die Erregbarkeit von Nervenzellen und erhöht die Schwelle für sekundäre Spurenentladungen, die die Aufrechterhaltung der epileptischen Aktivität im Fokus bestimmen. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf die Hemmung der NADH-Dehydrogenase-Aktivität in den Mitochondrien von Nervenzellen, einen deutlichen Rückgang des Sauerstoffverbrauchs in diesen und damit auf eine unzureichende Energieversorgung für epileptische Entladungen zurückzuführen. Ebenso wichtig ist das verringerte Eindringen von Kalzium in die Nervenzellen und seine Ionisierung in Zellen, die Mediatoren und Hormone produzieren, die die Entwicklung epileptischer Entladungen hervorrufen können.

Diphenin unterdrückt wirksam die Ausbreitung epileptischer Impulse, ohne die normale Funktion der Nervenzellen zu beeinträchtigen. Das Medikament schwächt die Wirkung erheblich ab und kann bei Langzeitanwendung die Entwicklung schwerer Anfälle bei Patienten mit fokaler oder fleckiger Epilepsie vollständig verhindern.

Hinweise: Epilepsie verschiedener Formen (generalisierte tonisch-klonische, einfache und komplexe partielle psychomotorische Anfälle); Gerichtliche Vorsorge nach Verletzungen und neurochirurgischen Eingriffen am Gehirn.

Kontraindikationen: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung, Herzdekompensation, Erkrankungen des hämatopoetischen Systems.

Nebenwirkung Trias der Symptome (Nystagmus, Diplopie, Ataxie), Zahnfleischhyperplasie.

Carbamazepin Im Gegensatz zu Diphenin, das die Ausbreitung epileptischer Entladungen im Gehirn unterdrückt, wirkt es hauptsächlich auf Nervenzellen des Rückenmarks und der Medulla oblongata. Seine krampflösende Wirkung ist fast dreimal geringer als die von Diphenin. Carbamazepin normalisiert den Stoffwechsel, aktiviert Cholin- und adrenerge Mediatorensysteme und hat eine hohe antidepressive Wirkung. Es unterdrückt die Aktivität der Na +, K + -ATPase erheblich und reduziert den erhöhten cAMP-Spiegel, der als Hauptmechanismus seiner antiepileptischen Wirkung angesehen wird. Nach der Einnahme steigt die Motivation der Patienten zur Behandlung, ihre Stimmung und ihr Interesse an ihrer Umgebung nehmen zu, Depressionen, Angst und Hypochondrie nehmen ab.

Hinweise: alle Formen der Epilepsie, insbesondere die „temporale“ Form mit Aura, myoklonischen und tonisch-klonischen Krämpfen der Gesichtsmuskulatur.

Kontraindikationen: Schwangerschaft, Asthma bronchiale, Blutkrankheiten, Leber- und Nierenfunktionsstörungen.

Nebenwirkung. Natürlich treten in der ersten Woche nach Behandlungsbeginn Nebenwirkungen auf, bei älteren Menschen häufiger in Form von Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Schwindel, Ataxie und allergischen Reaktionen. Manchmal kommt es auch zu einer Zunahme von Anfällen, insbesondere bei Kindern. Selten - Gelbsucht, Veränderungen im Blutbild (Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie usw.), periphere Neuritis.

Interaktion. Wenn Carbamazepin mit Diphenin kombiniert wird, kann der Spiegel des letzteren im Blutplasma aufgrund einer Verzögerung seines Metabolismus ansteigen. Diphenin und Phenobarbital senken den Carbamazepinspiegel im Blutplasma, indem sie dessen Biotransformation beschleunigen.

Vor kurzem ist eine Gruppe von Arzneimitteln der neuen Generation erschienen, insbesondere Lamotrigin, Tiagabin usw. Sie haben einen anderen Wirkmechanismus, aber der Endeffekt besteht darin, den Spiegel an erregenden (Glutaminsäure) oder die Ansammlung hemmender Mediatoren (GABA) zu verringern , Glycin) im Zentralnervensystem. Tiagabin(Gabitril) ist im Gegensatz zum irreversiblen GABA-Blocker sein funktioneller Blocker.

Lamotrigin blockiert die anhaltende Hochfrequenzentladung von Neuronen auf die gleiche Weise wie Depakin und Carbamazepin. Es wird angenommen, dass dieser Effekt durch eine unterdrückende Wirkung auf spannungsgesteuerte Natriumkanäle von Neuronen und eine Verlängerung der Refraktärzeit der Zelle vermittelt wird. Lamotrigin hemmt die Freisetzung von erregender Glutaminsäure, was auf eine mögliche neuroprotektive Wirkung dieses Arzneimittels hinweist. Lamotrigin wird bei oraler Einnahme (sowohl mit als auch ohne Nahrung) gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit liegt bei nahezu 100 %. Die Serumkonzentration wird 2-3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Lamotrigin wird in der Leber hauptsächlich durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert. Sein Hauptmetabolit, das 2-N-Konjugat der Glucuronsäure, wird mit dem Urin ausgeschieden.

Hinweise: Formen epileptischer Anfälle, die gegen andere Arzneimittel resistent sind, vor allem partielle, primäre und sekundäre Generalisierung, Abwesenheitsanfälle, atonische Anfälle, Lennox-Gastaut-Syndrom.

Nebenwirkung allergische Reaktionen in Form von Hautausschlägen, Angioödemen, Diplopie, verschwommenem Sehen, Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen und in Kombination mit Valproat – Plattenepithel-Dermatitis.

Interaktion Diphenin, Phenobarbital und Carbamazepin verringern die Konzentration von Lamotrigin. Valproat erhöht (bis zum 2-fachen oder mehrfachen) die Konzentration von Lamotrigin. Unter Berücksichtigung der verstärkenden Wirkung der Wechselwirkung von Lamotrigin und Valproat wird empfohlen, eine Lamotrigin-Dosis von nicht mehr als 250 mg / Tag zu verschreiben, um die Entwicklung von Lamotrigin zu verhindern Nebenwirkungen.

Topiramat gut resorbiert nach oraler Verabreichung (sowohl mit als auch ohne Nahrung). Die maximale Konzentration im Blutplasma wird 2–4 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Ungefähr 15 % des Arzneimittels sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Nur eine kleine Menge Topiramat wird in der Leber verstoffwechselt, während etwa 80 % Das Medikament wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Pharmakodynamik Topiramat blockiert spannungsabhängige Membran-Natriumkanäle und verstärkt die GABA-Aktivität an Nicht-Benzodiazepin-GABA-Rezeptorstellen. Blockiert die entsprechenden Arten von Glutamatrezeptoren der postsynaptischen Membran.

Hinweise: Epilepsie (große tonisch-klonische Anfälle, astatische (Stürze) beim Lennox-Gastaut-Syndrom als zusätzliches Medikament bei Resistenz gegen andere Medikamente).

Nebenwirkung Ataxie, verminderte Konzentration, Verwirrtheit, Schwindel, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesien, Denkstörungen.

Antikonvulsiva werden eingesetzt, um Schmerzsymptome und Muskelkrämpfe zu beseitigen, den Übergang von Schmerzattacken zu Krampfanfällen zu verhindern usw.

Die gleichzeitige Aktivierung eines Nervenimpulses durch eine Gruppe spezifischer Neuronen ähnelt dem Signal, das von Motoneuronen in der Großhirnrinde erzeugt wird. Bei dieser Art von Läsion äußern sich die Nervenenden nicht in Tics oder Krämpfen, sondern verursachen Schmerzattacken.

Der Zweck der Verwendung von Antikonvulsiva besteht darin, Schmerzen oder Muskelkrämpfe zu lindern, ohne eine Depression des Zentralnervensystems auszulösen. Bei schweren chronischen oder genetisch bedingten Verlaufsformen der Erkrankung können diese Arzneimittel je nach Schwere der Erkrankung über mehrere Jahre bis hin zum lebenslangen Einsatz eingesetzt werden.

Anfälle krampfhafter Aktivität sind mit einer Erhöhung des Erregungsgrads von Nervenenden im Gehirn verbunden, die normalerweise in bestimmten Bereichen seiner Struktur lokalisiert sind und diagnostiziert werden, wenn ein für den Ausbruch charakteristischer Zustand auftritt.

Die Ursache für Krämpfe kann ein Mangel an notwendigen chemischen Elementen im Körper wie Magnesium oder Kalium, eine Einklemmung eines Muskelnervs im Kanal oder eine plötzliche längere Kälteeinwirkung sein. Ein Mangel an Kalium, Kalzium oder Magnesium führt zu Störungen in der Signalübertragung vom Gehirn an die Muskeln, was sich durch das Auftreten von Krämpfen bemerkbar macht.

Die Manifestation der Entwicklung einer neurologischen Erkrankung besteht im Anfangsstadium in lokalen Schmerzempfindungen, die vom Bereich der betroffenen Nervenzellen ausgehen und sich in Schmerzattacken unterschiedlicher Stärke und Art der Ausprägung äußern. Mit fortschreitender Krankheit nimmt die Schwere der Anfälle aufgrund der Entwicklung entzündlicher Prozesse oder Muskelkrämpfe im Bereich eingeklemmter Nervenenden zu.

Bei frühzeitiger Kontaktaufnahme mit einem Spezialisten wird zur Therapie ein Medikamentenkomplex eingesetzt, der die Ursachen und Anzeichen einer Schädigung der Nervenenden beseitigt. Die Selbstdiagnose und -behandlung ermöglicht es Ihnen nicht, aus einer Vielzahl von Antikonvulsiva das am besten geeignete auszuwählen, um die Schmerzsymptome zu lindern und die Ursache der Beschwerden zu beseitigen.

Die meisten Medikamente zur Behandlung von Anfällen haben kombinierte Wirkungen und viele Kontraindikationen, aufgrund derer eine unbefugte Verschreibung und Verwendung dieser Medikamente eine Gefahr für die Gesundheit des Patienten darstellen kann.

Unter Beobachtung durch einen Facharzt beurteilt er die Leistung des verschriebenen Arzneimittels anhand seiner Wirksamkeit und diagnostiziert anhand der Ergebnisse von Blutuntersuchungen das Fehlen pathologischer Veränderungen nach der Einnahme.

Grundlagen der antikonvulsiven Therapie

Die komplexe Behandlung krampfhafter Manifestationen umfasst Medikamentengruppen mit unterschiedlichen Wirkprinzipien, darunter:

Einige der verschriebenen Medikamente haben die Wirkung, die Entwicklung allergischer Reaktionen zu hemmen oder das Auftreten dieser zu verhindern.

Hauptgruppen von Antikonvulsiva

Antikonvulsiva werden in mehrere Gruppen eingeteilt, die nachstehend aufgeführt sind.

Iminostilbene

Iminostilbene zeichnen sich durch eine krampflösende Wirkung aus; nach ihrer Anwendung werden Schmerzsymptome beseitigt und die Stimmung verbessert. Zu den Medikamenten dieser Gruppe gehören:

• Tegretol;
• Amisepin;
• Zeptol.

Natriumvalproat und Derivate

Valproate, die als Antikonvulsiva eingesetzt werden, und Iminostilbene tragen zur Verbesserung des emotionalen Hintergrunds des Patienten bei.

Darüber hinaus werden bei der Einnahme dieser Medikamente beruhigende, sedierende und muskelrelaxierende Wirkungen festgestellt. Zu den Medikamenten dieser Gruppe gehören:

• Acediprol;
• Natriumvalproat;
• Valparin;
• Konvulex;
• Epilim;
• Apilepsin;
• Diplexyl.

Barbiturate

Barbiturate zeichnen sich durch eine beruhigende Wirkung aus, helfen, den Blutdruck zu senken und haben hypnotische Wirkung. Unter diesen Medikamenten sind die am häufigsten verwendeten:

• Benzobamyl;
• Benzamil;
• Benzoylbarbamyl;
• Benzoal.

Medikamente auf Benzodiazepin-Basis

Antikonvulsiva auf Benzodiazepin-Basis haben eine ausgeprägte Wirkung und werden bei Krampfzuständen bei Epilepsie und anhaltenden Anfällen neuralgischer Erkrankungen eingesetzt.

Diese Medikamente zeichnen sich durch eine beruhigende und muskelrelaxierende Wirkung aus; bei ihrer Anwendung wird eine Normalisierung des Schlafes festgestellt.

Unter diesen Medikamenten:

• Antilepsin;
• Klonopin;
• Ictoril;
• Ravatril;
• Ravotril;
• Rivotril;
• Ictorivil.

Succiminiden

Antikonvulsiva dieser Gruppe werden zur Beseitigung von Muskelkrämpfen einzelner Organe bei Neuralgien eingesetzt. Bei der Einnahme von Arzneimitteln dieser Gruppe kann es zu Schlafstörungen oder Übelkeit kommen.

Zu den am häufigsten verwendeten Mitteln gehören:

• Puphemid;
• Suxilep;
• Suzimal;
• Ronton;
• Etimal;
• Ethosuximid;
• Pyknolepsin.

Antikonvulsiva gegen Beinkrämpfe:

• Valparin;
• Xanax;
• Difenin;
• Antinerval;

Ein Schlag gegen die neun krampfhaften „Tore“

Die wichtigsten Antikonvulsiva, die am häufigsten bei Epilepsie, Krampfanfällen und Neuralgien unterschiedlicher Herkunft eingesetzt werden:

Praktische Erfahrungen von Verbrauchern

Wie sieht es mit der antikonvulsiven Therapie in der Praxis aus? Dies kann anhand der Bewertungen von Patienten und Ärzten beurteilt werden.

Ich nehme Carbamazepin als Ersatz für Finlepsin, da das ausländische Analogon teurer ist und das im Inland hergestellte Medikament sich hervorragend zur Therapie meiner Krankheit eignet.

Da ich beide Medikamente ausprobiert habe, kann ich sagen, dass beide hochwirksam sind, allerdings ist der erhebliche Preisunterschied ein wesentlicher Nachteil eines ausländischen Produkts.

Iwan

Nachdem ich Finlepsin mehrere Jahre lang eingenommen hatte, habe ich es auf Anraten eines Arztes auf Retard umgestellt, da der Spezialist der Meinung ist, dass dieses Medikament für mich besser geeignet ist. Während der Einnahme von Finlepsin hatte ich keine Beschwerden, aber Retard hat neben einer ähnlichen Wirkung auch eine beruhigende Wirkung.

Darüber hinaus zeichnet sich das Medikament durch eine einfachere Anwendung aus, da es im Vergleich zu Analoga nicht dreimal, sondern einmal täglich eingenommen werden muss.

Sieger

Das Medikament Voltaren hilft bei mittelschweren Schmerzsyndromen. Es ist eine gute Idee, es als Ergänzung zur Hauptbehandlung zu verwenden.

Ljuba

Zeit, Steine ​​zu sammeln

Eine Besonderheit von Antikonvulsiva ist die Unmöglichkeit, ihre Anwendung schnell abzubrechen. Wenn die Wirkung des Arzneimittels spürbar ist, beträgt die Abbruchfrist bis zu sechs Monate, in denen die Dosis des Arzneimittels schrittweise reduziert wird.

Nach weit verbreiteter Meinung von Ärzten ist Carbamazepin das wirksamste Medikament zur Behandlung der Anfallsaktivität.

Weniger wirksam sind Arzneimittel wie Lorazepam, Phenytoin, Seduxen, Clonazepam, Dormicum und Valporinsäure, geordnet nach abnehmender therapeutischer Wirkung.

Es bleibt noch hinzuzufügen, dass man Antikonvulsiva nicht ohne Rezept kaufen kann, was gut ist, da eine verantwortungslose Einnahme sehr gefährlich ist.

Epilepsie ist eine ziemlich schwere Krankheit. Alle, die Anfälle dieser Krankheit gesehen haben, verstehen ihre Gefahr. Patienten mit einer ähnlichen Diagnose wird eine entsprechende Therapie verschrieben. Bei richtiger Auswahl und unter Berücksichtigung des gesamten Krankheitsbildes können Häufigkeit und Schwere von Anfällen reduziert werden. Der Patient selbst und seine Angehörigen müssen wissen, welche Antiepileptika es gibt, wie man sie richtig anwendet und in welcher Dosierung.

Der Behandlungserfolg wird maßgeblich nicht nur durch das vom Arzt angebotene Behandlungsschema bestimmt. Eine besondere Rolle kommt dabei der gewissenhaften Befolgung der Anweisungen des Facharztes durch den Patienten zu. Grundlage der Therapie ist die Auswahl eines Medikaments, das Anfälle beseitigt oder glättet. Darüber hinaus sollte die Anwendung nicht mit Nebenwirkungen einhergehen. Ihre Anzahl sollte minimal sein. Treten weiterhin negative Reaktionen auf, wird die Behandlung unter ärztlicher Aufsicht angepasst. In seltenen Fällen wird eine Erhöhung der Dosierung empfohlen, da sich diese Vorgehensweise negativ auf die Lebensqualität des Patienten auswirken kann.

Bei der Behandlung von Epilepsie müssen bestimmte Grundsätze eingehalten werden, nämlich:

1. Es wird nur ein Epilepsiemittel der ersten Wahl verschrieben.
2. Das spezifische Mittel wird unter Berücksichtigung der Art des Anfalls ausgewählt.
3. Der Arzt muss die therapeutischen und toxischen Wirkungen des Medikaments auf den Körper des Patienten ständig überwachen.
4. Bei wirkungsloser Monotherapie hat der Facharzt das Recht, ein Zweitlinienmedikament zu verschreiben.
5. Die Behandlung sollte nicht abrupt beendet werden.
6. Bei der Auswahl eines bestimmten Arzneimittels muss nicht nur dessen positive Wirkung, sondern auch die materiellen Fähigkeiten des Patienten berücksichtigt werden.

Durch die Einhaltung der dargestellten Grundsätze können Sie das gewünschte Ziel erreichen.

Warum ist die Therapie nicht immer wirksam?

Die meisten Patienten mit dieser Krankheit sind gezwungen, ihr Leben lang Medikamente gegen Epilepsie einzunehmen. Laut Statistik können Sie mit diesem Ansatz in 70 % der Fälle eine positive Dynamik erzielen. Das ist ein sehr hoher Wert. Andererseits bleiben 20 % der Patienten für immer mit ihrem Problem bestehen. Warum passiert das?

Bringen die vom Arzt verschriebenen Medikamente gegen Epilepsie nicht den gewünschten Erfolg, wird über einen chirurgischen Eingriff entschieden. In manchen Fällen greifen sie auf eine Stimulation des Vagusnervs und eine spezielle Diät zurück. Im Allgemeinen hängt die Wirksamkeit der Behandlung von folgenden Faktoren ab:

• ärztliche Erfahrung;
• Richtigkeit und Aktualität der Diagnose;
• Lebensqualität des Patienten;
• Einhaltung der Empfehlungen des Arztes;
• die Angemessenheit der ausgewählten Medikamente.

Leider lehnen viele Patienten die empfohlene Therapie ab. Die Sache ist, dass sie Angst vor Nebenwirkungen und Störungen des gesamten Körpers haben. Natürlich hat niemand solche Reaktionen abgesagt. Ein Arzt wird jedoch niemals ein Medikament verschreiben, wenn die Gefahr seiner Anwendung um ein Vielfaches größer ist als der potenzielle Nutzen. Dank der Entwicklung der modernen Medizin kann die Therapie auch beim Auftreten von Nebenwirkungen jederzeit angepasst und ein anderes Mittel gewählt werden.

Medikamente zur Behandlung

Die Art des epileptischen Anfalls bestimmt die verschriebenen Medikamente. Sie werden normalerweise in mehrere Gruppen unterteilt:

1. Antikonvulsiva. Arzneimittel aus dieser Gruppe helfen, die Muskeln zu entspannen. Sie werden bei idiopathischer, kryptogener, Temporallappen- oder fokaler Epilepsie verschrieben. Medikamente können auch in der Pädiatrie eingesetzt werden, wenn ein junger Patient an myoklonischen/tonisch-klonischen Anfällen leidet.
2. Beruhigungsmittel. Medikamente dieser Kategorie sollen übermäßige Erregbarkeit unterdrücken. Sie sollten jedoch mit äußerster Vorsicht verwendet werden. Zahlreiche Studien haben eine Verschlechterung des Krankheitsbildes in den ersten Anfallswochen gezeigt.
3. Beruhigungsmittel. Anfälle enden nicht immer gut. Manchmal verspürt der Patient nach/vor einem Anfall Reizbarkeit und Depression. In diesem Fall werden sedierende Medikamente empfohlen.
4. Injektionen. Wird zur Unterdrückung von Dämmerzuständen und auch bei affektiven Störungen eingesetzt.

Darüber hinaus werden Antiepileptika üblicherweise in die Zeilen 1 und 2 eingeteilt: die Basiskategorie und Medikamente der neuen Generation.

Wie wirken krampflösende Pillen?

Das Auftreten eines Anfalls bei Menschen mit Epilepsie ist eine Folge einer abnormalen elektrischen Aktivität in einem bestimmten Bereich der Großhirnrinde. Dies ist der sogenannte epileptische Herd. Eine Abnahme der Erregbarkeit von Neuronen in dieser Zone und eine Stabilisierung der Membranpotentiale dieser Elemente – all dies führt zu einer Verringerung der Anzahl spontaner Entladungen und trägt infolgedessen dazu bei, die Häufigkeit von Anfällen zu verringern. In diese Richtung wirken Antiepileptika.

Die Stimulation der Wirkung dieser Art von Tabletten kann von drei Seiten betrachtet werden:

1. Blockade von Ionenkanälen in der Neuronenmembran. Das Auftreten einer bestimmten elektrischen Ladung ist auf eine Änderung des Aktionspotentials der Zellmembran zurückzuführen. Letzteres tritt bei einem bestimmten Verhältnis von Calcium-, Natrium- und Kaliumionen auf. Eine Veränderung dieses Gleichgewichts führt zu einer Abnahme der Epiaktivität.
2. Stimulation von GABA-Rezeptoren. Gamma-Aminobuttersäure gilt als eine Art hemmender Neurotransmitter des Zentralnervensystems. Die Stimulation seiner Rezeptoren führt zu einer Hemmung der Neuronenaktivität.
3. Eine Abnahme der Glutamatmenge oder eine vollständige Blockade seiner Rezeptoren im synaptischen Spalt. Glutamat ist ein Neurotransmitter mit überwiegend erregender Aktivität. Seine Eliminierung hilft, die Erregungsquelle zu lokalisieren und ihre weitere Ausbreitung im Gehirn zu verhindern.

Jedes Medikament zur Behandlung von Epilepsie hat einen oder mehrere Wirkmechanismen. Diese Bedingung ist zwingend. Auch mögliche Nebenwirkungen sind auf das oben beschriebene Wirkschema zurückzuführen. Die Sache ist, dass Antikonvulsivum-Pillen ihr Potenzial nicht selektiv, sondern im gesamten Zentralnervensystem entfalten. In besonders schwerwiegenden Fällen können sie ihre Grenzen überschreiten.

Die Wahl moderner Ärzte

Patienten mit Epilepsie wird immer nur ein Medikament verschrieben. Die gleichzeitige Einnahme mehrerer Medikamente ist strengstens kontraindiziert. Dieser Ansatz kann die Aktivierung der Toxine jedes einzelnen von ihnen hervorrufen.

Im Anfangsstadium empfehlen Ärzte eine Mindestdosis, da die Reaktion des Patienten auf ein bestimmtes Medikament überprüft werden muss. Wenn keine negative Wirkung beobachtet wird, wird die Dosis des Arzneimittels schrittweise erhöht.

Wie oben erwähnt, gehört jedes Antiepileptikum zu einer von zwei Kategorien bzw. Reihen. Der erste identifiziert 5 Hauptwirkkomponenten:

1. Carbamazepin („Tegretol“, „Stazepin“).
2. Benzobarbital („Benzol“).
3. Ethosuximid (Suxilep, Petnidan).
4. Natriumvalproat (Depakine, Konvulex).
5. Phenytoin („Difenin“, „Dilantin“).

Die aufgeführten Mittel haben ihre Wirksamkeit bereits bewiesen. Wenn die angebotenen Medikamente aus dem einen oder anderen Grund nicht geeignet sind, schlägt der Arzt die Verwendung eines Zweitlinienmedikaments vor.

Sie sind weniger beliebt. Die Sache ist, dass solche Medikamente entweder nicht die gewünschte Wirkung haben oder viele Nebenwirkungen haben. Manchmal werden sie noch für kurze Zeit verschrieben (Luminal, Diacarb, Lamictal, Sabril, Frizium, Seduxen).

Die Liste der Medikamente gegen Epilepsie ist recht umfangreich. Welches Mittel man wählt, wie und wie lange man es am besten einnimmt – diese und viele weitere Fragen sollte ein Arzt beantworten. Eine unabhängige Auswahl und Verschreibung von Medikamenten ist inakzeptabel.

Teure und billige Medikamente

Viele Medikamente, auch solche zur Behandlung von Epilepsie, weisen eine große Anzahl von Analoga auf. Sehr oft sind sie preislich günstiger. Daher haben einige Patienten den Wunsch, das Medikament zu ersetzen und Geld zu sparen. Dies wird jedoch grundsätzlich nicht empfohlen. Die Auswahl und Dosierung der Medikamente sollte ausschließlich durch einen Facharzt erfolgen. Eine geringere Menge an Wirkstoffen kann zu einem weiteren Anfall, möglicherweise sogar zum Tod, führen.

Die Herstellung teurer Medikamente erfolgt ausschließlich auf modernen Geräten, bei denen eine sorgfältige Dosierung möglich ist. Darüber hinaus verwenden ausländische Pharmakonzerne hochwertige Rohstoffe und die Wirksamkeit der Medikamente wird regelmäßig von lokalen Spezialisten überprüft. Billige Analoga führen in der Regel weniger zu positiven Ergebnissen und haben viele Nebenwirkungen.

Wie nimmt man Pillen richtig ein?

Die Behandlung dauert in der Regel lange, manchmal sogar ein Leben lang. Daher ist es vor der endgültigen Verschreibung von Medikamenten gegen Epilepsie notwendig, den beabsichtigten Nutzen und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen zu bewerten. In einigen Fällen werden Medikamente überhaupt nicht verschrieben. Die Rede ist von einzelnen Anfällen, kurzen und seltenen Abwesenheiten. Allerdings erfordern die meisten Varianten dieser Krankheit (insgesamt gibt es etwa 40) einen medizinischen Eingriff.

Medikamente der ersten Wahl sollten zweimal täglich eingenommen werden, wobei der beste Abstand bei 12 Stunden liegt. Ärzte empfehlen, eine Erinnerung auf Ihrem Telefon oder einen Wecker einzustellen, um keinen Moment mehr zu verpassen. Sie können es beispielsweise um 7 Uhr und 19 Uhr einnehmen. Wenn Ihr Arzt Ihnen die einmalige Einnahme von Epilepsietabletten verschrieben hat, wird empfohlen, dies vor dem Schlafengehen zu tun. Bei dreimaliger Einnahme sollte die Uhr erneut verwendet werden (z. B. um 8 Uhr, 16 Uhr und 22 Uhr). Wenn bei Ihnen eine Nebenwirkung oder andere Gesundheitsprobleme auftreten, sollten Sie dies Ihrem Arzt mitteilen. Auf keinen Fall sollten Sie eine Krankheit ertragen oder die Einnahme von Pillen ignorieren.

Mögliche Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen der Einnahme von Antiepileptika sind nicht gefährlich (Schwindel, Müdigkeit, Gewichtszunahme). Manchmal gehen jedoch immer noch unangenehme Phänomene mit der Einnahme von Medikamenten einher. Beispielsweise können allergische Reaktionen in absolut jedem Alter auftreten. Die Therapie dieser Krankheit geht manchmal mit Psychosen und Depressionen einher. Bei Ausschlägen auf der Haut oder den Schleimhäuten sollten Sie umgehend einen Arzt aufsuchen. Die Entwicklung einer Apathie oder Depression sowie damit verbundener Störungen ist ein weiterer Grund für eine Konsultation.

Andererseits können Symptome wie extreme Müdigkeit, Schwierigkeiten beim Sprechen oder Probleme mit der Koordination auf eine drohende Gefahr hinweisen. Für Patienten ist es äußerst wichtig zu wissen, dass die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Epilepsie und anderen Medikamenten nicht immer möglich ist. Deshalb müssen Sie den Arzt während der Untersuchung über damit verbundene gesundheitliche Probleme informieren. Das gleiche Prinzip gilt für das schöne Geschlecht. Arzneimittel gegen epileptische Anfälle sind mit den meisten oralen Kontrazeptiva nicht kompatibel.

Mit zunehmendem Alter neigen Patienten dazu, empfindlicher auf die von ihnen eingenommenen Pillen zu reagieren. Daher sollten sie regelmäßig den Gehalt der Wirkstoffe des Arzneimittels im Blut überprüfen und gegebenenfalls gemeinsam mit dem Arzt die Dosierung anpassen. Andernfalls steigt die Wahrscheinlichkeit, dass Nebenwirkungen auftreten. Bestimmte Lebensmittel (Grapefruitsaft, einige Zitrusfrüchte) führen zu einem verstärkten Zerfall der Tabletten. Infolgedessen beginnt sich das Medikament im Körper anzusammeln, was zu unerwünschten Gesundheitsproblemen führt.

Absetzen der verordneten Behandlung

Einige Ärzte raten ihren Patienten, die Einnahme der Pillen abzubrechen, wenn sie in den letzten ein bis zwei Jahren keinen einzigen Anfall hatten. Andere Experten sind der gegenteiligen Meinung. Sie glauben, dass man etwa fünf Jahre warten und erst dann die Therapie beenden muss. In jedem Fall können Sie die Einnahme von Medikamenten nur mit Erlaubnis und unter Aufsicht eines Arztes abbrechen.

Patienten wird empfohlen, einen Arzt aufzusuchen, wenn sich das Krankheitsbild oder das Anfallsmuster ändert. Eine Selbstunterbrechung der Therapie endet oft ungünstig. Bei manchen Patienten kehren die Anfälle nach einiger Zeit erneut zurück, jedoch mit größerer Heftigkeit. Für andere werden sie so unkontrollierbar, dass es fast unmöglich wird, krampflösende Medikamente gegen Epilepsie auszuwählen. Letzterer Fall ist auf schwerwiegende Veränderungen auf der Ebene der Gehirnneuronen zurückzuführen.

Die Wahrscheinlichkeit eines erfolgreichen Therapieabbruchs hängt maßgeblich vom Alter des potenziellen Patienten und der Art seiner Erkrankung ab. Beispielsweise nehmen die meisten Kinder, bei denen etwa zwei Jahre lang eine Remission diagnostiziert wurde, nicht wieder Tabletten ein. Es gelingt ihnen, diese schreckliche Krankheit zu vergessen und zum gewohnten Lebensrhythmus zurückzukehren. Zu diesem Thema wurden zahlreiche Studien bei Erwachsenen durchgeführt. Eine davon zeigte, dass 68 % der Patienten, die zwei Jahre lang ohne Anfälle gelebt hatten, nicht wieder Tabletten einnahmen und die Therapie erfolgreich abschlossen.

Leider gibt es nicht immer positive Momente. Am schwierigsten ist es für diejenigen Menschen, die in ihrer Anamnese bereits mehrere Fälle dieser Krankheit hatten. Eine erbliche Veranlagung erlaubt keinen Abbruch der Behandlung.

Fassen wir es zusammen

Epilepsie gilt zu Recht als eine der schwerwiegendsten Krankheiten. Deshalb müssen Sie unmittelbar nach der Bestätigung mit der Therapie beginnen. Letzteres kann nur von einem qualifizierten Spezialisten unter Berücksichtigung der Entstehung des pathologischen Prozesses, des Gesundheitszustands des Patienten und des Vorliegens von Begleiterkrankungen verschrieben werden. In der Regel beschränkt sich die Behandlung auf die Einnahme nur eines Medikaments. Zunächst wird es in einer minimalen Dosierung verschrieben. Treten innerhalb einer bestimmten Zeit keine Nebenwirkungen auf, wird die Anzahl der Medikamentendosen auf den Normalwert erhöht. Dieser Behandlungsansatz ist der einzig richtige.

Wenn die Anfälle nach einigen Jahren nicht mehr stören, kann der Arzt die Medikation absetzen. Es wird nicht empfohlen, dies selbst zu tun. Auf diese Weise können Sie nicht nur dem Körper schaden, sondern auch zu vermehrten Anfällen beitragen.

Antiepileptika verhindern und reduzieren die Häufigkeit und Intensität von Anfällen und ihren entsprechenden Äquivalenten bei Epilepsie. Diese Krankheit ist durch unprovozierte, wiederkehrende (zwei oder mehr) Anfälle oder fortschreitende neurologische Beeinträchtigungen gekennzeichnet, die mit einer anhaltenden fokalen oder sekundären generalisierten epileptischen Aktivität im EEG korrelieren. Epilepsie betrifft 0,5–1 % der erwachsenen Bevölkerung und 1–2 % der Kinder (100 Millionen Menschen). In 70 % der Fälle tritt die Epilepsie bereits vor dem 12. Lebensjahr auf. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr erreicht 100 pro 100.000 Einwohner.
Die Pathogenese der Epilepsie beruht auf der Funktion eines epileptogenen Herdes im Gehirn. Es besteht aus 103 – 105 Neuronen mit pathologisch veränderten Membranen, die eine erhöhte Permeabilität für Natrium- und Calciumionen aufweisen. Diese Neuronen erzeugen spontan hochfrequente Aktionspotentiale und bilden eine hypersynchrone Entladung. Im Zentrum des epileptogenen Fokus befinden sich ständig „epileptisch“ funktionierende Neuronen, an der Peripherie sind „ruhende“ Neuronen lokalisiert. Ihre Einbeziehung in die Impulsaktivität erhöht die Kraft der hypersynchronen Entladung. Am häufigsten wird ein epileptogener Fokus in Strukturen mit niedriger Erregungsschwelle gebildet – den mediobasalen Regionen der Großhirnrinde, dem Hippocampus, der Amygdala, dem Thalamus und der Formatio reticularis des Mittelhirns.
Das weitere Stadium im Verlauf der Epileptogenese ist die Bildung des epileptischen Systems – Erregung der Reizleitungssysteme und Zentren des Gehirns. Bei rechtshemisphärischen Herden breitet sich die epileptische Aktivität zunächst auf die subkortikalen Strukturen der linken Hemisphäre aus, bei linkshemisphärischen Herden werden zunächst die Zentren der eigenen Hemisphäre erregt. Mit fortschreitendem Verlauf der Epilepsie entwickelt sich eine vollständige Epileptisierung der Neuronen („epileptisches Gehirn“).
Das antiepileptische Abwehrsystem besteht aus Strukturen mit einem gut funktionierenden System der GABAergen Hemmung – dem frontoorbitalen Kortex, dem Striatum, dem Kleinhirn und der pontinen Formatio reticularis. Sie erzeugen langsame Wellen, die epileptische Entladungen unterdrücken.
Die Gründe für die hohe Inzidenz von Epilepsie im Kindesalter sind die morphologischen und funktionellen Eigenschaften des kindlichen Gehirns – erhebliche Hydratation, unvollständige Myelinisierung, lange Dauer der Aktionspotentiale, langsame Aktivierung von Kaliumkanälen während der Repolarisation, das Vorherrschen erregender glutamaterger Synapsen, der erregenden Wirkung von GABA. Epileptische Entladungen führen zu einer Verzögerung der psychomotorischen und psychosprachlichen Entwicklung des Kindes.
Es gibt generalisierte und partielle (fokale) Formen der Epilepsie (Tabelle 32). Langfristige generalisierte Epilepsie macht 5–6 % der Fälle aus, partielle Epilepsie – 83 %.
Generalisierte tonisch-klonische epileptische Anfälle treten als Folge häufiger Aktionspotentiale auf, die durch den Eintritt von Natriumionen in Neuronen verursacht werden. Während des Ruhepotentials sind die Natriumkanäle geschlossen (externes Aktivierungstor und intrazelluläres Inaktivierungstor sind geschlossen); während der Depolarisation öffnen sich die Kanäle (beide Arten von Toren sind geöffnet); Während der Repolarisationsperiode befinden sich Natriumkanäle in einem inaktivierten Zustand (das Aktivierungstor ist offen, das Inaktivierungstor ist geschlossen).
Antiepileptika, die bei tonisch-klonischen Anfällen eine therapeutische Wirkung haben (Diphenin, Carbamazepin, Valproat, Lamotrigin, Topiramat), verlängern den inaktivierten Zustand der Natriumkanäle und verlangsamen die Repolarisation. Dies verzögert den Beginn des nächsten Aktionspotentials und führt dazu, dass Neuronen seltener feuern.
Bei Absence-Anfällen liegt der Schwerpunkt der Anfallsaktivität im Thalamus. Thalamusneuronen erzeugen durch den Eintritt von Calciumionen durch T-Typ-Kanäle Aktionspotentiale mit einer Frequenz von drei pro 1 s (englisch transient – ​​transient, kurzfristig). Thalamusimpulse regen die Großhirnrinde an. Calciumionen haben eine neurotoxische Wirkung und bergen die Gefahr fortschreitender psychischer Störungen.

Bei Abwesenheitsanfällen wirksame Medikamente (Ethosuximid, Valproate) blockieren G-Kanäle, unterdrücken Aktionspotentiale vom Calciumtyp im Thalamus, eliminieren ihre erregende Wirkung auf den Kortex und haben eine neuroprotektive Wirkung.
Bei Epilepsie ist die Funktion hemmender GABAerger Synapsen beeinträchtigt und die Funktion von Synapsen, die erregende Aminosäuren – Glutaminsäure und Asparaginsäure – absondern, nimmt zu. Eine Abnahme der Aktivität hemmender Synapsen um nur 20 % geht mit der Entwicklung von Krampfanfällen einher.
Tabelle 32. Formen der Epilepsie und Mittel zu ihrer Behandlung

Phenobarbital, Hexamidin, Benzonal, Clonazepam und Topiramat verstärken die durch GABAA-Rezeptoren verursachte GABAerge Hemmung. Indem diese Rezeptoren die Chloridkanäle von Neuronen öffnen, erhöhen sie den Eintritt von Chlorionen, was mit einer Hyperpolarisierung einhergeht.
Valproate aktivieren ein Enzym, das die Bildung von GABA aus Glutaminsäure katalysiert.

• Glutamat-Decarboxylase und hemmen auch das Enzym der GABA-Inaktivierung – GABA-Transaminase. Vigabatrin blockiert die GAMK-Transaminase irreversibel. Gabapentin verdreifacht die Freisetzung von GABA aus präsynaptischen Terminals. Infolgedessen verursachen Valproat, Vigabatrin und Gabapentin eine erhebliche Anreicherung von GABA im Gehirn. Durch die Blockierung der Natriumkanäle der präsynaptischen Membran verringert Lamotrigin die Freisetzung von Glutaminsäure. Topiramat ist ein Antagonist exzitatorischer Kainat-Glutaminsäure-Rezeptoren.

In der Klassifikation der Epilepsie wird neuerdings die epileptische Enzephalopathie unterschieden. Es vereint jene Formen epileptischer Syndrome, bei denen epileptische Aktivität während der interiktalen Periode schwere Hirnfunktionsstörungen in Form fortschreitender neurologischer, neuropsychologischer und psychiatrischer Symptome verursacht. Die Degeneration von Neuronen, die Rezeptoren für erregende Aminosäuren tragen, ist für die Entstehung psychischer Störungen von großer Bedeutung. Psychische Veränderungen bei Patienten mit Epilepsie sind unspezifisch und hängen von der Lokalisierung des epileptogenen Herdes und der Ausbreitungsrichtung seiner Entladungen ab. Läsionen in der linken Hemisphäre sind durch eine Beeinträchtigung des verbalen Gedächtnisses, kognitive Dysfunktion im Sprachbereich, das Ignorieren von Details, Depressionen und Angstzuständen gekennzeichnet, Läsionen in der rechten Hemisphäre verursachen eine Beeinträchtigung des visuellen Gedächtnisses, schwere verbale und räumliche Störungen, emotionale Instabilität und Euphorie. Nur chronische Patienten, die jahrelang in psychiatrischen Krankenhäusern waren, zeigen klassische Symptome epileptischer Natur – konkretes Denken, mentale Viskosität, übermäßige Pedanterie, affektive Explosivität, Groll, Kleinlichkeit, Sturheit. Viele Antiepileptika verbessern die Psyche der Patienten.
Im 19. Jahrhundert. Die Hauptmittel zur Behandlung von Epilepsie waren Bromide in großen Dosen. Im Jahr 1912 wurde Phenobarbital zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt. Seine hypnotische Wirkung löste eine Suche aus
Medikamente mit selektiver antikonvulsiver Wirkung. Ein solches Medikament war Diphenin, das 1938 beim Screening vieler Verbindungen in einem Modell für tonisch-klonische epileptische Anfälle (maximaler elektrischer Schlag) entdeckt wurde. Vor 1965 gelangten die Medikamente Trimethin und Ethosuximid zur Behandlung von Absence-Anfällen in die medizinische Praxis; nach 1965 entstanden Carbamazepin, Valproat, Lamotrigin und Gabapentin.
GRUNDSÄTZE DER EPILEPSIE-BEHANDLUNG
Patienten mit Epilepsie werden von Hausärzten und Allgemeinmedizinern behandelt, sofern Therapieresistenzen und begleitende schwere Erkrankungen keine spezialisierte Betreuung durch einen Neurologen, Psychiater oder Epileptologen erfordern. Ziel der Pharmakotherapie ist die vollständige Beendigung der Anfälle ohne neuropsychische und somatische Nebenwirkungen, die Verbesserung der Lebensqualität und die Gewährleistung der schulischen, beruflichen und sozialen Anpassung der Patienten. Die Beseitigung von Anfällen kann nicht um jeden Preis erreicht werden. „Preis“, d.h. Die Nebenwirkungen von Antiepileptika sollten den Nutzen, den der Patient durch eine positive Behandlung erhält, nicht übersteigen.
Die Medikamente werden über einen langen Zeitraum verschrieben, um Anfällen vorzubeugen (ab der Sekunde). Epileptische Anfälle, mit Ausnahme des Status epilepticus, können nicht gestoppt werden. Bei seltenen Anfällen im Schlaf, Anfällen mit einer Häufigkeit von einem in 2–3 Jahren, Anfällen aufgrund von Alkohol- und Psychopharmakamissbrauch, Anfällen in der akuten Phase traumatischer Hirnverletzungen und einfachen Fieberkrämpfen ist möglicherweise keine Behandlung erforderlich.
Ein ideales Antiepileptikum sollte potenziell bei allen Arten von Anfällen wirksam sein und gleichzeitig ein eigenes Ziel haben – die Arten und Formen von Anfällen, bei denen seine Wirkung am stärksten ausgeprägt ist. Etwa 35 % der Patienten erhalten Valproat, 25 % Carbamazepin, die Medikamente in den anderen Gruppen machen jeweils nicht mehr als 10 – 15 % aus. Die Prinzipien der Pharmakotherapie bei Epilepsie sind wie folgt:

• wenn möglich erfolgt eine Monotherapie unter Berücksichtigung der Epilepsieform, der Art der Anfälle, der individuellen Arzneimittelverträglichkeit, der Leber- und Nierenfunktion; Die Kombination von Antikonvulsiva erhöht nicht immer die Wirksamkeit der Behandlung (es kommt zu einer Induktion der Biotransformation von Xenobiotika);
• Bei polymorphen und asynchronen Anfällen ist eine Duotherapie erforderlich, bei katastrophaler Epilepsie wird sofort auf eine Polytherapie zurückgegriffen.
• die Wirksamkeit der Therapie wird erst nach mehreren Wochen ständiger Medikamenteneinnahme beurteilt; wirksame Medikamente reduzieren die Anzahl der Anfälle um mindestens 50 - 75 % (die Auswahl einer wirksamen Medikamentendosis ist bei häufigen Anfällen einfacher); therapeutische Dosen von Antiepileptika werden auf der Grundlage der klinischen Wirkung und EEG-Indikatoren festgelegt; Dosen traditioneller Medikamente können auf der Grundlage ihrer Konzentration im Blut angepasst werden;
• Phenobarbital, Hexamidin, Benzonal, Valproat, Gabapentin werden sofort in der durchschnittlich wirksamen therapeutischen Dosis verschrieben; die Dosis von Carbamazepin, Lamotrigin, Topiramat wird langsam titriert; der Ersatz eines unwirksamen Arzneimittels durch ein anderes erfolgt reibungslos, wobei die Dosis des alternativen Arzneimittels erhöht wird, ohne das Hauptmedikament abzusetzen; Wenn das Arzneimittel der zweiten Wahl eine therapeutische Wirkung hat, wird das Arzneimittel der ersten Wahl abgesetzt und zur Monotherapie zurückgekehrt;
• Die Pharmakotherapie wird kontinuierlich durchgeführt (wenn Sie die Einnahme der Medikamente abbrechen, kommt es zu Remissionsversagen und sogar zum Status epilepticus);
• Berücksichtigen Sie, dass Antiepileptika die Entwicklung anderer Arten von Anfällen hervorrufen können (bei der Ethosuximid-Therapie besteht die Gefahr tonisch-klonischer und myoklonischer Anfälle, Barbiturate tragen zur Verschlimmerung von Abwesenheitsanfällen bei, Carbamazepin und Gabapentin - Abwesenheitsanfälle und myoklonische Anfälle ); In diesem Fall ist es notwendig, die Diagnose zu überdenken und die Therapie anzupassen;
• bei Frauen während der Pubertät wird die Dosis der Antiepileptika um 1/4 - 1/3 erhöht (Östrogene fördern die Entstehung von Anfällen, Progesteron wirkt krampflösend); während der Schwangerschaft erfolgt die Monotherapie in der minimal wirksamen Einzeldosis,
  Üben Sie in den ersten 12 Wochen häufige Teildosen oder verschreiben Sie Medikamente mit kontrollierter Freisetzung. Folsäure einnehmen (Diphenin verursacht in 9 % der Fälle angeborene Fehlbildungen, Phenobarbital in 5 %, Carbamazepin in 6 %, Valproat in 11 %);
• Bei älteren Patienten werden die Dosen von Antiepileptika (Medikamente der Wahl – Valproat) je nach Alter um 1/3 – 1/2 reduziert, wobei das Vorliegen neurologischer, psychischer und somatischer Erkrankungen berücksichtigt wird.

Tabelle 34. Merkmale von Remissionen bei Epilepsie

Bei 60–90 % der Patienten im Krankenhaus und bei 33 % der ambulant behandelten Patienten können alle Arten epileptischer Anfälle kontrolliert werden. Kontrollierte Epilepsie oder Remission von Anfällen ist ein komplexer kompensatorischer Prozess, der nicht nur mit einem anhaltenden langfristigen Fehlen aller Arten von Anfällen, dem Verschwinden paroxysmaler Veränderungen im EEG, der Rückbildung des geistigen Defekts, sondern auch mit der Wiederherstellung einhergeht physiologischer Abwehrmechanismen (Tabelle 34).
EIGENSCHAFTEN ANTIEPILEPTIKA Medikamente, die bei tonisch-klonischen und partiellen Anfällen wirksam sind
DIFENIN (PHENYTOIN, DILANTIN) ist ein Derivat von Hydantoin, wirksam bei tonisch-klonischen und partiellen (einfachen, psychomotorischen) Anfällen.
Diphenin verlängert den inaktivierten Zustand der Natriumkanäle in Neuronen, wodurch die Häufigkeit der Erzeugung von Aktionspotentialen verringert wird. Hat keine beruhigende oder hypnotische Wirkung. In Dosen, die 5 bis 10 Mal höher sind als die therapeutischen Dosen, verstärkt es die GABAerge Hemmung.
Das Arzneimittel ist eine schwache Säure mit einem pKa-Wert von 8,3 und in Wasser schlecht löslich. Nach oraler Verabreichung oder Injektion in die Muskulatur wird es langsam und unvollständig resorbiert. Spitzenkonzentrationen werden nach 3 bis 12 Stunden erreicht, 90 % der Dosis werden mit Blutalbumin assoziiert. Dringt gut in das Zentralnervensystem ein. Unter Beteiligung von Leber-Cytochrom P-450 in oxidierte Metaboliten umgewandelt.
Diphenin ist neurotoxisch und hepatotoxisch. Wenn es in einer toxischen Dosis eingenommen wird, stört es die Funktionen des Kleinhirns und des Vestibularsystems mit der Entwicklung von Ataxie (unsicherem Gang), Schwindel, Dysarthrie, Diplopie, Nystagmus und sogar Krämpfen. Weitere Symptome der unerwünschten Wirkung von Diphenin auf das Zentralnervensystem sind erweiterte Pupillen, Akkommodationslähmung, Schläfrigkeit oder Unruhe sowie Halluzinationen. Bei 30 % der Patienten, die Diphenin einnehmen, kommt es zu einer peripheren Neuropathie, die Aktivität von Leberenzymen im Blut steigt, bei 5 % kommt es zu einer Zahnfleischhyperplasie aufgrund einer Störung des Kollagenstoffwechsels (sorgfältige Mundhygiene ist erforderlich).

Diphenin kann dyspeptische Störungen, eine Hypersekretion von Vasopressin (antidiuretisches Hormon) und Insulin verursachen. Als Induktor von Cytochrom P-450 beschleunigt es den Stoffwechsel von Xenobiotika sowie den Vitaminen D, K und Folsäure. Bei einer Langzeittherapie mit Diphenin besteht das Risiko einer Rachitis-ähnlichen Osteopathie, Blutungen und einer makrozytären Anämie. Allergische Reaktionen auf Diphenin äußern sich in Hautausschlag, Leukopenie bis Agranulozytose, Thrombozytopenie, Knochenmarkaplasie, Lymphadenopathie, malignem Lymphom und einem Syndrom wie systemischem Lupus erythematodes.
PHENOBARBITAL (LUMINAL) – ein Barbiturat mit ausgeprägter hypnotischer Wirkung, verstärkt die GABAerge Hemmung durch Einwirkung auf Barbituratrezeptoren im makromolekularen GABAA-Rezeptorkomplex; reduziert die Freisetzung erregender Aminosäuren, blockiert AMPA-Rezeptoren von Glutaminsäure. Wird in subhypnotischen Dosen bei tonisch-klonischen und partiellen Anfällen eingesetzt. Aufgrund der hypnotischen Wirkung von Phenobarbital entwickelt sich eine Sucht unter Beibehaltung der krampflösenden Wirkung. Das Medikament schützt das Zentralnervensystem vor hämodynamischen und hypoxischen Störungen, fördert die Blutumverteilung zugunsten ischämischer Zonen, reduziert den Bedarf des Gehirns an Sauerstoff und Hirndruck, unterdrückt die Lipidperoxidation in Neuronen, verhindert Membranschäden, Inaktivierung der Na+-, K+-Pumpe, und die Entwicklung von Ödemen.
Phenobarbital (eine schwache Säure mit einem pKa-Wert von 7,3) wird vollständig, aber langsam aus dem Darm resorbiert. Erzeugt nach einigen Stunden maximale Konzentration im Blut. 40–60 % der Dosis sind mit Blutalbumin verbunden. Über die Nieren ausgeschieden – 25 % der Dosis unverändert, der Rest in Form von oxidierten Metaboliten, konjugiert mit Glucuronsäure.
Nebenwirkungen von Phenobarbital sind sedierende, hypnotische Wirkungen, beeinträchtigte kognitive und vestibuläre Funktionen, allergische Reaktionen (Hautausschlag, exfoliative Dermatitis), Folgen der Cytochrom P-450-Induktion, geistige und körperliche Abhängigkeit.
HEXAMIDIN (PRIMIDON) ist ein Desoxybarbiturat, umgewandelt in Phenobarbital (25 %) und Phenylethylmalonamid, die eine krampflösende Wirkung haben. Bei Epilepsie ist Hexamidin dreimal weniger wirksam als Phenobarbital. Hat schwache hypnotische Eigenschaften.
Die toxischen Wirkungen von Hexamidin sind die gleichen wie die von Phenobarbital (Sedierung, Schwindel, Ataxie, Diplopie, Nystagmus, Erbrechen, Hautausschlag, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, beschleunigte Inaktivierung von Vitaminen). Bei Patienten mit partieller Epilepsie kann Hexamidin eine akute Psychose verursachen.
Das Benzoylderivat des Phenobarbitals BENZONAL (BENZOBARBITAL) wird zur Behandlung konvulsiver Formen der Epilepsie unterschiedlicher Genese, einschließlich Fällen mit partiellen Anfällen, eingesetzt. In Kombination mit Hexamidin und Carbamazepin ist es zur Behandlung nichtkonvulsiver und polymorpher Anfälle indiziert. Benzonal stört nicht die Funktion des Wachheitssystems – der retikulären Formation des Mittelhirns und verursacht keine hypnotische Wirkung; unterdrückt das thalamokortikale Synchronisationssystem, was hypersynchrone Entladungen in kortikalen Neuronen und die Entwicklung von Anfällen verhindert.
Bei Patienten mit Epilepsie reduziert Benzonal nicht nur Anfälle, sondern verringert auch die Viskosität des Denkens, Wut und Aggression und verbessert die Stimmung.
CARBAMAZEPIN (MAZEPIN, STAZEPINE, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) ist ein trizyklisches Derivat von Iminostilben, das seit 1974 zur Behandlung tonisch-klonischer, einfacher und psychomotorischer epileptischer Anfälle eingesetzt wird. Carbamazepin verlängert die Dauer des inaktivierten Zustands von Natriumkanälen in Neuronen und hemmt die Freisetzung von Glutaminsäure. Es hat die Eigenschaften eines trizyklischen Antidepressivums und lindert epileptische Symptome - Denkviskosität, Depression und Aggressivität.
Carbamazepin ist das wichtigste Analgetikum bei Trigeminus- und Glossopharynxneuralgie. Die analgetische Wirkung beruht auf der Blockade der Natriumkanäle der afferenten Bahnen, der Kerne der Trigeminus- und Glossopharynxnerven sowie des Thalamus. Das Medikament beseitigt die Schmerzen bei 60–80 % der Patienten mit Trigeminusneuralgie innerhalb von 3–4 Stunden (Diphenin, Valproat, Clonazepam werden ebenfalls verwendet).
Carbamazepin und andere Antikonvulsiva werden Patienten mit chronischen neuropathischen Schmerzen verschrieben. Neuropathischer Schmerz ist ein Schmerz, der durch eine Schädigung der peripheren bzw
das zentrale somatosensorische System – vom peripheren Nerv bis zur Großhirnrinde. Antikonvulsiva sind zusammen mit Antidepressiva bei peripherer Nervenneuropathie, radikulären Läsionen, Rückenmarkspathologien, Phantomschmerzen, atypischen Gesichtsschmerzen und Schmerzen nach einem Schlaganfall indiziert.
Carbamazepin wird langsam aus dem Darm resorbiert und erreicht nach 4 – 8 Tagen eine maximale Konzentration im Blut
h, nach Einnahme einer großen Dosis – nach 24 Stunden. 75 % der Dosis sind mit Blutproteinen verbunden. Die Konzentration des Arzneimittels in der Liquor cerebrospinalis ist dieselbe wie im Blut. Es wird durch Leber-Cytochrom P-450 zu einem toxischen Metaboliten oxidiert – 10,11-Epoxid, das bei der Glucuronidierungsreaktion neutralisiert wird. Glucuronide von Carbamazepin und seinen Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Carbamazepin beträgt 10–20 Stunden; mit fortschreitender Induktion von Cytochrom P-450 verkürzt sie sich auf 9–10 Stunden.
Nebenwirkungen von Carbamazepin ähneln den Nebenwirkungen von Diphenin (Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, Diplopie, Leberfunktionsstörung, Dyspepsie, mäßige Leukopenie, Thrombozytopenie, Sensibilisierung). Bei Patienten, die Carbamazepin über einen längeren Zeitraum einnehmen, sind Bradykardie, Arrhythmie, aplastische Anämie, eine hormonähnliche antidiuretische Wirkung mit dem Auftreten von Ödemen möglich, bei Frauen besteht die Gefahr eines polyzystischen Ovarialsyndroms. In Versuchen an Ratten wurde die krebserzeugende Wirkung von Carbamazepin nachgewiesen, diese ist jedoch in der Klinik nicht registriert.
OXCARBAMAZEPIN (TRILEPTAL) ist ein 10-Oxo-Derivat von Carbamazepin. Wird für die gleichen Indikationen verwendet. Es verfügt nicht über die Eigenschaften eines Cytochrom-P-450-Induktors und wird nicht zu einem toxischen Epoxid.
Arzneimittel, die bei Absence-Anfällen wirksam sind
ETHOSUXIMIDE (SUXILEP) ist ein Succinimid-Derivat, das eine selektive therapeutische Wirkung bei Abwesenheitsanfällen hat. Blockiert T-Typ-Kalziumkanäle in epileptogenen Herden des Thalamus und reduziert die Wirkung von Asparaginsäure.
Ethosuximid wird nach oraler Verabreichung vollständig resorbiert und durchdringt die Blut-Hirn-Schranke gut. Die maximale Konzentration im Blut wird nach 3 Stunden erreicht. Wenig bindet an Blutproteine. 25 % der Dosis werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden, der Rest unterliegt einer Oxidation und Glukuronidierung in der Leber. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei Erwachsenen 40–50 Stunden, bei Kindern 30 Stunden.
Eine Langzeittherapie mit Ethosuximid senkt die Schwelle für die Entwicklung tonisch-klonischer und myoklonischer Anfälle, wodurch der Verlauf der Epilepsie von Absence-Anfällen zu diesen Anfallsarten wechseln kann. Um dieser Komplikation vorzubeugen, wird Ethosuximid zusammen mit Diphenin oder Carbamazepin eingenommen. Ethosuximid verursacht bei einigen Patienten Schläfrigkeit, Lethargie, Schwindel, Kopfschmerzen, Schluckauf, Parkinsonismus, Photophobie, Eosinophilie, Neutropenie, Thrombozytopenie, aplastische Anämie und Panzytopenie.
Arzneimittel mit breitem antiepileptischen Spektrum
Valproate Natriumvalproat (ACEDIPROL, DEPAKINE, ORPHIRIL), VALPROINSÄURE (DIPROMAL, CONVULEX) und Kombinationspräparate aus Natriumvalproat und Valproinsäure (DEPAKINE CHRONO) sind Derivate von 2-Propylvaleriansäure (verzweigtkettige Carbonsäure). Ursprünglich wurde Valproinsäure als Lösungsmittel für Antikonvulsiva vorgeschlagen. Mitte der 1970er Jahre. Valproat hat nachweislich eine eigenständige antikonvulsive Wirkung.
Valproate, die in Ionen dissoziieren, stören die Leitfähigkeit von Natriumkanälen ähnlich wie Diphenin und blockieren Kalziumkanäle ähnlich wie Ethosuximid. aktiviert Kaliumkanäle. Sie fördern auch die Ansammlung von GABA an den Synapsen des Gehirns. Angezeigt für die Behandlung von tonisch-klonischen Anfällen, Absence-Anfällen, Myoklonus-Epilepsie, partieller Epilepsie und epileptischer Enzephalopathie. Der Vorteil verlängerter Dosierungsformen von Valproat besteht darin, dass sie einmal täglich nachts eingenommen werden können. Es ist weniger wahrscheinlich als bei anderen Antiepileptika, dass Valproat eine paradoxe Verschlimmerung von Anfällen verursacht.
Valproate werden vollständig und schnell aus dem Darm resorbiert und erreichen nach 1 – 4 Stunden die höchste Konzentration im Blut. 90 % der Dosis sind an Proteine ​​gebunden. Mithilfe von Trägerproteinen durchdringen sie die Blut-Hirn-Schranke. In der Leber unterliegen sie einer α- und β-Oxidation und konjugieren mit

Glucuronsäure. Die Halbwertszeit beträgt 15 – 17 Stunden.
Bei 40 % der Patienten erhöhen Valproate die Aktivität von Leberenzymen im Blut; bei einem von 50.000 Patienten tritt eine Pathologie wie das Reye-Syndrom mit schwerer Enzephalopathie und Leberversagen auf. Es gibt auch Fälle von Pankreatitis. Die Valproat-Therapie kann mit Sedierung, Ataxie, Zittern, gesteigertem Appetit, dyspeptischen Störungen, Allergien und dem Syndrom der polyzystischen Eierstöcke einhergehen.
CLONAZEPAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) ist ein Benzodiazepin-Derivat, das nicht nur krampflösende, sondern auch angstlösende und antidepressive Wirkungen hat. Es verstärkt die GABAerge Hemmung im Zentralnervensystem, da es auf die Benzodiazepinrezeptoren des GABA-Komplexes einwirkt. In hohen Konzentrationen verlängert es die Inaktivierung von Natriumkanälen. Clonazepam ist bei allen Formen der Epilepsie mit Ausnahme tonisch-klonischer Anfälle indiziert. Es wird für einen kurzen Zeitraum (10–30 Tage) in Zeiten zunehmender Anfallshäufigkeit verschrieben. Das Medikament wird auch in eine Vene verabreicht, um den Status epilepticus zu lindern.
Clonazepam wird gut aus dem Darm resorbiert und erreicht nach 1 - 4 Stunden eine Spitzenkonzentration im Blut. Nach Verabreichung in eine Vene verteilt es sich als lipophiler Stoff im Körper. Es dringt schnell in das Gehirn ein, wird dann aber auf andere Organe umverteilt. 85 % der Dosis sind an Blutproteine ​​gebunden. In der Leber wird die Nitrogruppe von Clonazepam zu einer Aminogruppe reduziert. Halbwertszeit - 24
H.
Die toxische Wirkung von Clonazepam ist Schläfrigkeit (bei der Hälfte der Patienten), Lethargie, anterograde Amnesie, Muskelschwäche, Ataxie, Schwindel, Dysarthrie. Mögliche Verhaltensstörungen sind Aggression, Reizbarkeit, Konzentrationsschwäche, Anorexie oder gesteigerter Appetit. Eine Langzeittherapie mit Clonazepam geht wie bei der Einnahme von Benzodiazepin-Beruhigungsmitteln mit geistiger, körperlicher Abhängigkeit und Sucht einher. Die Infusion des Arzneimittels in eine Vene führt manchmal zu Atemdepression, Bradykardie und arterieller Hypotonie. Ein plötzliches Absetzen von Clonazepam ist gefährlich, da es den Verlauf der Epilepsie bis zum Status epilepticus verschlimmert.
Neue Antiepileptika
Neue Antiepileptika verfügen über einen Komplex von Wirkmechanismen, zwischen denen Synergien beobachtet werden können. Dies erhöht ihre therapeutische Wirkung bei Formen der Epilepsie, die gegen eine Pharmakotherapie resistent sind, und verringert das Risiko einer Anfallsverschlimmerung. Die meisten Medikamente weisen eine lineare Pharmakokinetik auf, sodass keine Bestimmung der Blutkonzentrationen erforderlich ist. Neue Antikonvulsiva sind für die komplexe Pharmakotherapie der Epilepsie zugelassen und es häufen sich Informationen über deren eigenständige Anwendung.
VIGABATRIN (SABRIL) ist ein selektiver, irreversibler Inhibitor der GABA-Transaminase, der den GABA-Gehalt im Gehirn deutlich erhöht. Die Wirksamkeit von Vigabatrin hängt von der Resyntheserate der GABA-Transaminase ab.
Vigabatrin wird zur Behandlung der schwersten Formen der Epilepsie verschrieben, wenn andere Antiepileptika wirkungslos sind. Das Medikament wird schnell und gut aus dem Darm resorbiert, seine Bioverfügbarkeit ist nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig. Bindet nicht an Plasmaproteine ​​und beteiligt sich nicht an durch Cytochrom P-450 katalysierten Oxidationsreaktionen. 70 % der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden über die Nieren ausgeschieden, die Halbwertszeit beträgt 5 bis 8 Stunden.
Die Nebenwirkungen von Vigabatrin sind auf die erhebliche Anreicherung von GABA im Gehirn zurückzuführen. Das Medikament kann Depressionen, erhöhte Müdigkeit, Schwäche, Konzentrationsschwierigkeiten, Kopfschmerzen und eine Verengung des Gesichtsfeldes verursachen. In seltenen Fällen kommt es zu Netzhautatrophie und Optikusneuritis, die Häufigkeit epileptischer Anfälle nimmt zu und es entwickelt sich sogar ein Status epilepticus. Während der Behandlung mit Vigabatrin ist alle 6 Monate die Konsultation eines Augenarztes erforderlich.
GABAPENTIN (NEIRONTIN) ist ein GABA-Molekül, das kovalent an einen lipophilen Cyclohexanring gebunden ist. Stimuliert die Freisetzung von GABA aus den präsynaptischen Enden des Zentralnervensystems. Interagiert mit dem Gabapentin-bindenden Protein in Kalziumkanälen, was den Eintritt von Ca2+ in die präsynaptischen Enden reduziert, was zu einer anschließenden Verringerung der Freisetzung erregender Neurotransmitter führt. Angezeigt für die Behandlung partieller Epilepsie, kontraindiziert bei tonisch-klonischen Anfällen.

Gabapentin wird vollständig aus dem Darm resorbiert, bindet nicht an Plasmaproteine ​​und wird unverändert über die Nieren ausgeschieden (das Arzneimittel).
Wahl bei partieller Epilepsie bei Patienten mit Hepatitis). Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 5–7 Stunden.
Gabapentin wird von 86 % der Patienten gut vertragen. In seltenen Fällen treten Nervosität oder Schläfrigkeit, Gleichgewichtsstörungen, Kopfschmerzen, Amnesie, Sehverlust, Dyspepsie, Rhinitis, Pharyngitis, Husten und Myalgie auf.
LAMOTRIGIN (LAMICTAL) ist ein Phenyltriazin-Derivat, das Natriumkanäle in Neuronen blockiert, die Freisetzung von Glutaminsäure hemmt und deren neurotoxische Wirkung beseitigt. Zur Behandlung tonisch-klonischer Anfälle, Absence-Anfälle und partieller Epilepsie. Aufgrund des Risikos einer Anfallsverschlimmerung nicht zur Behandlung von Myklonus-Epilepsie empfohlen.
Bei oraler Einnahme wird Lamotrigin vollständig resorbiert. Wird über die Nieren in Form von Glucuroniden ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 24 Stunden. Biotransformationsinduktoren – Diphenin, Phenobarbital, Hexamidin und Carbamazepin – verkürzen diesen Wert auf 15 Stunden, Stoffwechselhemmer – Valproate – verdoppeln ihn. Lamotrigin reduziert die Konzentration von Valproat im Blut nach mehrwöchiger gleichzeitiger Anwendung um 25 %; fördert die Umwandlung von Carbamazepin in einen toxischen Metaboliten – 10,11-Epoxid.
Lamotrigin gilt als sicheres Antiepileptikum. Nur in Einzelfällen kommt es zu Schwindel, Ataxie und makulopapulösem Hautausschlag. Das Medikament beeinflusst das Profil der weiblichen Sexualhormone nicht und verursacht keine polyzystischen Eierstöcke.
TOPIRAMAT (TOPAMAX) hat eine für Antiepileptika ungewöhnliche chemische Struktur – es ist ein Sulfamat-substituiertes Derivat der D-Fructose. Droge, bl