Φάρμακα αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Φωσφοδιεστεράσες

ΘΕΟΦΥΛΛΗΝΗ (Theophyllinum)

Συνώνυμα: Aqualin, Asmafil, Lanofylline, Optifillin, Oralfillin, Teolix, Teocin, Theophene κ.λπ.

Φαρμακολογική επίδραση.Η θεοφυλλίνη επηρεάζει διάφορες λειτουργίες του σώματος. Έχει διεγερτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αν και λιγότερο έντονο από την καφεΐνη. ενισχύει τη συσταλτική δραστηριότητα του μυοκαρδίου (καρδιακός μυς). Διαστέλλει κάπως τα περιφερικά, τα στεφανιαία (καρδιακά) και τα νεφρικά αγγεία, έχει μέτρια διουρητική (διουρητική) δράση, αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων (αποτρέπει τη συγκόλληση μεταξύ τους) και αναστέλλει την απελευθέρωση μεσολαβητών αλλεργίας από τα μαστοκύτταρα. Ιδιαίτερα σημαντική είναι η ικανότητα της θεοφυλλίνης να έχει βρογχοδιασταλτική δράση. Στον μηχανισμό δράσης της θεοφυλλίνης, η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης και η συσσώρευση της κυκλικής μονοφωσφορικής 3"-5"-αδενοσίνης στους ιστούς παίζουν κάποιο ρόλο. Η συσσώρευση του cAMP στα κύτταρα αναστέλλει τη σύνδεση της μυοσίνης με την ακτίνη, η οποία μειώνει τη συσταλτική δραστηριότητα των λείων μυών (μύες αιμοφόρων αγγείων και εσωτερικών οργάνων) και προάγει, ειδικότερα, τη χαλάρωση των βρόγχων και την ανακούφιση του βρογχόσπασμου (στένωση του ο αυλός των βρόγχων). Η ικανότητα της θεοφυλλίνης να αναστέλλει τη μεταφορά ιόντων ασβεστίου μέσω των «αργών» καναλιών των κυτταρικών μεμβρανών οδηγεί επίσης σε μυϊκή χαλάρωση. Ιδιαίτερη σημασία στον μοριακό μηχανισμό δράσης της θεοφυλλίνης είναι η προσφάτως ανακαλυφθείσα ικανότητά της να μπλοκάρει τους υποδοχείς της αδενοσίνης (πουρίνης).

Ενδείξεις χρήσης.Η θεοφυλλίνη χρησιμοποιείται κυρίως ως βρογχοδιασταλτικό (διαστέλλει τον αυλό των βρόγχων) και επίσης ως μέτρια ενεργό καρδιοτονωτικό (αυξάνει τη δύναμη των καρδιακών συσπάσεων) και διουρητικό (διουρητικό) παράγοντα για συμφόρηση καρδιακής και νεφρικής προέλευσης. Μερικές φορές συνταγογραφείται μαζί με άλλα αντισπασμωδικά και βρογχοδιασταλτικά φάρμακα.

Τρόπος χορήγησης και δόση.Λαμβάνετε 0,1-0,2 g από το στόμα (ενήλικες) 2-4 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα. Το καλύτερο αποτέλεσμα παρατηρείται συχνά κατά τη λήψη του φαρμάκου με τη μορφή πρωκτικών (για χορήγηση στο ορθό) υπόθετα, καθώς η θεοφυλλίνη υπόκειται σε μικρό βαθμό σε μεταβολισμό (μετατροπή) στο ήπαρ κατά τη διάρκεια αυτής της οδού χορήγησης. Στους ενήλικες χορηγείται 1 υπόθετο από το ορθό (στο ορθό) 1-2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια χρήσης της θεοφυλλίνης εξαρτάται από τη φύση, την πορεία της νόσου και το παρεχόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Τα παιδιά ηλικίας 2-4 ετών συνταγογραφούνται 0,01-0,04 g, 5-6 ετών - 0,04-0,06 g, 7-9 ετών - 0,05-0,075 g, 10-14 ετών - 0,05-0,1 g ανά δόση. Δεν συνταγογραφούνται παιδιά κάτω των 2 ετών. Υψηλότερες δόσεις για ενήλικες από το στόμα και από το ορθό: εφάπαξ - 0,4 g, ημερησίως - 1,2 g.

Παρενέργεια.Σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρούνται παρενέργειες: καούρα, ναυτία, έμετος, διάρροια, πονοκέφαλος. Όταν χρησιμοποιείτε υπόθετα, μπορεί να εμφανιστεί αίσθημα καύσου στο ορθό. Εάν το φάρμακο είναι ανεπαρκώς ανεκτό, το φάρμακο διακόπτεται. Υπερδοσολογία θεοφυλλίνης μπορεί να προκαλέσει επιληπτοειδείς (σπασμωδικούς) κρίσεις. Για την πρόληψη τέτοιων παρενεργειών, δεν συνιστάται η χρήση θεοφυλλίνης για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Αντενδείξεις. Η θεοφυλλίνη και τα φάρμακα που την περιέχουν αντενδείκνυνται σε περίπτωση ατομικής δυσανεξίας, υπερλειτουργίας (αυξημένη δραστηριότητα) του θυρεοειδούς αδένα, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, υποαορτική στένωση (μη φλεγμονώδης νόσος του μυϊκού ιστού της αριστερής κοιλίας της καρδιάς, που χαρακτηρίζεται από οξύ στένωση της κοιλότητάς του), εξωσυστολία (διαταραχή του καρδιακού ρυθμού), επιληψία και άλλες σπασμωδικές καταστάσεις, εγκυμοσύνη. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε περίπτωση γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών.

Φόρμα έκδοσης.Σκόνη; κεριά 0,2 γρ.

Συνθήκες αποθήκευσης.Λίστα Β. Σε καλά κλεισμένο δοχείο, προστατευμένο από το φως.

ANTASTMAN (Antasthman)

Ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα που περιέχει θεοφυλλίνη, καφεΐνη, αμιδοπυρίνη, φαινακετίνη, υδροχλωρική εφεδρίνη, φαινοβαρβιτάλη, ξηρό εκχύλισμα belladonna belladonna, σκόνη φύλλων lobelia.

Το φαρμακολογικό αποτέλεσμα καθορίζεται από τα συστατικά που περιλαμβάνονται στη σύνθεσή του.

Ενδείξεις χρήσης.Για τη θεραπεία και την πρόληψη κρίσεων βρογχικού άσθματος.

Τρόπος χορήγησης και δόση.Για να αποτρέψετε μια επίθεση, πάρτε 1 δισκίο Antastman. εάν χρειάζεται, επαναλάβετε τη δόση μετά από 4-5 ώρες. Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης βρογχικού άσθματος, συνταγογραφούνται 2 δισκία ταυτόχρονα. Δεν συνιστάται η λήψη περισσότερων από 4 δισκίων την ημέρα.

Οι παρενέργειες και οι αντενδείξεις είναι οι ίδιες όπως για τα δισκία θεοφεδρίνης N.

Φόρμα έκδοσης.Δισκία σε συσκευασία 12 τεμαχίων. σύνθεση ενός δισκίου: θεοφυλλίνη - 0,1 g, καφεΐνη - 0,05 g, αμιδοπυρίνη - 0,2 g, φαινακετίνη - 0,2 g, υδροχλωρική εφεδρίνη - 0,02 g, φαινοβαρβιτάλη - 0,002 g, belladonna belladonna dryaf εκχύλισμα 0 g - 0 g. 0,09 γρ.

Συνθήκες αποθήκευσης.

PERFILLON (PerphyUon)

Ένα συνδυασμένο φάρμακο που περιέχει θεοφυλλίνη, ετοφυλλίνη, παπαβερίνη, ατροπίνη, φαινοβαρβιτάλη.

Φαρμακολογική επίδραση.Έχει βρογχοσπασμολυτική δράση (ανακουφίζει από τον βρογχόσπασμο - απότομη στένωση του βρογχικού αυλού), αυξάνει τον όγκο της παλίρροιας και βελτιώνει τον πνευμονικό αερισμό. Σε δισκία και υπόθετα έχει ηρεμιστική (ηρεμιστική) δράση.

Ενδείξεις χρήσης.Βρογχικό άσθμα, πνευμονικό εμφύσημα (αυξημένη ευαισθησία και μειωμένος τόνος του πνευμονικού ιστού), χρόνια ασθματική βρογχίτιδα.

Τρόπος χορήγησης και δόση.Συνταγογραφείται ενδοφλέβια αργά ή ενδομυϊκά, 2 ml (1 αμπούλα), αλλά όχι περισσότερο από 6 ml την ημέρα. Το φάρμακο δεν μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια. Για χρήση από το ορθό (στο ορθό), συνταγογραφούνται 1-2 υπόθετα την ημέρα, για από του στόματος (στοματική) χρήση - 1 δισκίο 3-4 φορές την ημέρα χωρίς μάσημα.

Παρενέργεια.Το ίδιο και για τα συστατικά που περιλαμβάνονται στο φάρμακο.

Αντενδείξεις. Γλαύκωμα, πορφυρία (διαταραχή του μεταβολισμού της πορφυρίνης), υπερτροφία του προστάτη (αύξηση του όγκου του προστάτη), μηχανική στένωση (μειωμένη βατότητα λόγω απόφραξης από ξένο σώμα) του γαστρεντερικού σωλήνα, μεγάκολο (σημαντική επέκταση μέρους ή όλου του το παχύ έντερο).

Φόρμα έκδοσης.Αμπούλες 2 ml; κεριά; χάπια. 1 φύσιγγα περιέχει: θεοφυλλίνη - 25 mg, ετοφυλλίνη - 85 mg, παπαβερίνη -30 mg, ατροπίνη -0,1 mg. 1 υπόθετο (για ενήλικες) περιέχει: θεοφυλλίνη - 57 mg, ετοφυλλίνη - 191 mg, παπαβερίνη - 80 mg, ατροπίνη - 0,3 mg, φαινοβαρβιτάλη 40 mg. 1 δισκίο περιέχει: ετοφυλλίνη - 154 mg, θεοφυλλίνη - 46 mg, παπαβερίνη - 50 mg, ατροπίνη - 0,15 mg, φαινοβαρβιτάλη - 15 mg.

Συνθήκες αποθήκευσης.Κατάλογος Β. Σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως.

ΤΑΜΠΛΕΤΙΑ "TEOPHEDRINE" (Tabulettae "Teophedrinum")

Ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα που περιέχει θεοφυλλίνη, θεοβρωμίνη, καφεΐνη, αμιδοπυρίνη, φαινακετίνη, υδροχλωρική εφεδρίνη, φαινοβαρβιτάλη, εκχύλισμα μπελαντόνα και κυτισίνη.

Ενδείξεις χρήσης.Λαμβάνεται ως θεραπευτικός και προφυλακτικός παράγοντας για το βρογχικό άσθμα.

Τρόπος χορήγησης και δόση.Σε ενήλικες συνταγογραφείται 1/2-1 δισκίο (για σοβαρές προσβολές 2 δισκία) 1 φορά (και εάν είναι απαραίτητο 2-3 φορές) την ημέρα, παιδιά από 2 έως 5 ετών - 1/4-1/2 δισκία, από 6 έως 12 ετών - by!/2-3/4 δισκία. Για να αποφευχθεί η διακοπή του νυχτερινού ύπνου, η θεοεδρίνη πρέπει να λαμβάνεται το πρωί ή το απόγευμα.

Παρενέργεια.

Αντενδείξεις. Γλαύκωμα, διαταραχές της στεφανιαίας (καρδιακής) κυκλοφορίας, υπερθυρεοειδισμός (ασθένεια του θυρεοειδούς).

Φόρμα έκδοσης.Δισκία που περιέχουν 0,05 g θεοφυλλίνης, θεοβρωμίνης και καφεΐνης. 0,2 g αμιδοπυρίνης και φαινακετίνης το καθένα. 0,02 g υδροχλωρικής εφεδρίνης και φαινοβαρβιτάλης το καθένα. 0,004 g παχύρρευστου εκχυλίσματος belladonna και 0,0001 g κυτισίνης.

Συνθήκες αποθήκευσης.

ΤΑΜΠΛΕΤ "TEOPHEDRIN N" (Tabulettae "TeophedrinumN")

Φαρμακολογική επίδραση.Συνδυασμένο φάρμακο. Έχει βρογχοδιασταλτικό (διαστέλλει τους βρόγχους), αντιφλεγμονώδη δράση. Διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα, την καρδιακή δραστηριότητα και έχει Μ-αντιχολινεργική δράση.

Ενδείξεις χρήσης.Για την πρόληψη και τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, της βρογχίτιδας (φλεγμονή των βρόγχων) με ασθματικό συστατικό.

Τρόπος χορήγησης και δόση.Οι ενήλικες συνταγογραφούνται 1/2-1 δισκίο μία φορά την ημέρα. Για σοβαρές προσβολές - 2 ταμπλέτες 1 φορά την ημέρα και εάν είναι απαραίτητο - 2 δισκία 2-3 φορές την ημέρα.

Παρενέργεια.Νευρική διέγερση, διαταραχή ύπνου, τρέμουλο των άκρων, κατακράτηση ούρων, μειωμένη όρεξη, έμετος, αυξημένη εφίδρωση.

Αντενδείξεις. Γλαύκωμα (αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση), καρδιακή ανεπάρκεια, υπερθυρεοειδισμός (ασθένεια του θυρεοειδούς), διαταραχές ύπνου, αρτηριακή υπέρταση (αυξημένη αρτηριακή πίεση), αθηροσκλήρωση, υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Φόρμα έκδοσης.Ταμπλέτες σε συσκευασία των 10 τεμαχίων. Σύνθεση 1 δισκίου: θεοφυλλίνη - 0,05 g - 0,2 g, φαινοβαριτάλη - 0,0001 γρ.

Συνθήκες αποθήκευσης.Κατάλογος Β. Σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως.

ΤΡΙΣΟΛΒΙΝ

Φαρμακολογική επίδραση.Ένα συνδυασμένο φάρμακο που περιέχει άνυδρη θεοφυλλίνη, αμβροξόλη και γουαϊφενεσίνη. Έχει βλεννολυτικό (λεπτότερα πτύελα), αποχρεμπτικό και βρογχοδιασταλτικό (χαλαρώνει τους βρόγχους).

Το Ambroxol, το οποίο αποτελεί μέρος του trisolvin, έχει εκκριτοκινητική και εκκρινολυτική δράση στους αδένες του βρογχικού βλεννογόνου, αυξάνει τον σχηματισμό βλεννώδους έκκρισης (απόρριψης) σε αυτούς, ενεργοποιεί υδρολυτικά ένζυμα, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του ιξώδους των πτυέλων, ενισχύει οι κινήσεις των βλεφαρίδων του βλεφαροφόρου επιθηλίου των βρόγχων, βοηθώντας στην αύξηση της μεταφοράς των πτυέλων.

Η γουαφενεσίνη, η οποία αποτελεί μέρος της τρισολβίνης, είναι ένας βλεννολυτικός παράγοντας που βοηθά στη ρευστοποίηση των πτυέλων και διευκολύνει τον διαχωρισμό τους.

Η θεοφυλλίνη έχει βρογχοδιασταλτική δράση αναστέλλοντας τη φωσφοδιεστεράση και μειώνοντας τον τόνο των λείων μυών.

Ενδείξεις χρήσης.Επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας; βρογχικό άσθμα; ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος, στις οποίες εμφανίζεται ο σχηματισμός παχύρρευστων, δύσκολα διαχωριζόμενων πτυέλων. οξεία τραχειοβρογχίτιδα (φλεγμονώδης νόσος της τραχείας και των βρόγχων).

Τρόπος χορήγησης και δόση.Οι ενήλικες συνήθως συνταγογραφούνται 15-30 ml (1-2 κουταλιές της σούπας) σιροπιού 3 φορές την ημέρα. Τα παιδιά ηλικίας 1 έως 3 ετών συνήθως συνταγογραφούνται 2,5 ml (1/2 κουταλάκι του γλυκού) σιροπιού 3-4 φορές την ημέρα. Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του trisolvin ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που περιέχουν θεοφυλλίνη.

Παρενέργεια.Πόνος στο επιγάστριο (η περιοχή της κοιλιάς που βρίσκεται ακριβώς κάτω από τη σύγκλιση των πλευρικών τόξων και του στέρνου), ναυτία, έμετος, αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα.

Αντενδείξεις. Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου. Δεν συνταγογραφείται για παιδιά κάτω του 1 έτους. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με γαστρικά ή δωδεκαδακτυλικά έλκη, σοβαρές παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος, σοβαρή υποξία, υπερθυρεοειδισμό (ασθένεια του θυρεοειδούς), ηπατικές παθήσεις, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Φόρμα έκδοσης.Σιρόπι σε φιάλες των 60 και 120 ml. 5 ml σιροπιού περιέχει: 0,05 g άνυδρη θεοφυλλίνη, 0,015 g αμβροξόλη, 0,015 g γουαϊφενεσίνη.

Συνθήκες αποθήκευσης.Λίστα Β. Σε δροσερό, ξηρό μέρος.

FRANOL

Ένα συνδυασμένο φάρμακο που περιέχει θεοφυλλίνη, εφεδρίνη, φαινοβαρβιτάλη.

Φαρμακολογική επίδραση.Χαλαρώνει τους μύες των βρόγχων. Εξαλείφει τον βρογχόσπασμο (απότομη στένωση του αυλού των βρόγχων) και έχει ηρεμιστική (ηρεμιστική) δράση.

Ενδείξεις χρήσης.Βρογχικό άσθμα, χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα (αυξημένη ευαισθησία και μειωμένος τόνος του πνευμονικού ιστού).

Τρόπος χορήγησης και δόση.Συνταγογραφήστε 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα, σε σοβαρές περιπτώσεις - 2 δισκία 3 φορές την ημέρα.

Παρενέργεια.Αυξημένη διεγερσιμότητα, αϋπνία.

Αντενδείξεις. Σοβαρή υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση), θυρεοτοξίκωση (ασθένεια του θυρεοειδούς), διαβήτης και γλαύκωμα.

Φόρμα έκδοσης.Δισκία που περιέχουν 120 mg θεοφυλλίνη, 11 mg εφεδρίνη, 8 mg φαινοβαρβιτάλη, σε συσκευασία των 20 τεμαχίων.

Συνθήκες αποθήκευσης.Κατάλογος Β. Σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από το φως.

Ευφυλλίνη (Euphyuinum)

Συνώνυμα:Αμινοφυλλίνη, Αμινοκαρδόλη, Αμμοφυλλίνη, Διαφυλλίνη, Γενοφυλλίνη, Μεταφυλλίνη, Νεοφυλλίνη, Νοβοφυλλίνη, Συντοφυλλίνη, Θεοφυλλίνη, Θεοφυλλίνη αιθυλενοδιαμίνη κ.λπ. Συνδυασμένο φάρμακο που περιέχει θεοφυλλίνη και αιθυλενοδιαμίνη.

Φαρμακολογική επίδραση.Η επίδραση της αμινοφυλλίνης οφείλεται κυρίως στην περιεκτικότητα σε θεοφυλλίνη σε αυτήν. Η αιθυλενοδιαμίνη ενισχύει την αντισπασμωδική (ανακουφίζοντας τους σπασμούς) δραστηριότητα και προάγει τη διάλυση του φαρμάκου. Ο μηχανισμός δράσης της αμινοφυλλίνης είναι βασικά παρόμοιος με τον μηχανισμό δράσης της θεοφυλλίνης. Σημαντικά χαρακτηριστικά της αμινοφυλλίνης είναι η διαλυτότητά της στο νερό και η δυνατότητα παρεντερικής (ενδοφλέβιας ή ενδομυϊκής) χορήγησής της. Όπως η θεοφυλλίνη, η αμινοφυλλίνη χαλαρώνει τους μύες των βρόγχων, μειώνει την αντίσταση των αιμοφόρων αγγείων, διαστέλλει τα στεφανιαία (καρδιά) αγγεία, μειώνει την πίεση στο σύστημα της πνευμονικής αρτηρίας, αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος και έχει διουρητική (διουρητική) δράση που σχετίζεται κυρίως με μια μείωση της σωληναριακής επαναρρόφησης (επαναρρόφηση νερού στα νεφρικά σωληνάρια), προκαλεί αύξηση της απέκκρισης στα ούρα του νερού και των ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα των ιόντων νατρίου και χλωρίου. Το φάρμακο αναστέλλει έντονα τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων (κόλληση μεταξύ τους).

Ενδείξεις χρήσης.Το Eufillin χρησιμοποιείται για βρογχικό άσθμα και βρογχόσπασμους (απότομη στένωση του αυλού των βρόγχων) από διάφορες αιτίες (κυρίως για την ανακούφιση των προσβολών), υπέρταση στην πνευμονική κυκλοφορία (αυξημένη πίεση στα αγγεία των πνευμόνων), καθώς και για καρδιακό άσθμα , ειδικά όταν οι κρίσεις συνοδεύονται από βρογχόσπασμο και αναπνευστικές διαταραχές κατά τον τύπο Cheyne-Stokes. Συνιστάται επίσης για την ανακούφιση (ανακούφιση) εγκεφαλικών αγγειακών κρίσεων (εγκεφαλικών αγγειακών κρίσεων) αθηροσκληρωτικής προέλευσης και τη βελτίωση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας, τη μείωση της ενδοκρανιακής πίεσης και του εγκεφαλικού οιδήματος σε ισχαιμικά εγκεφαλικά (οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα), καθώς και σε χρόνιο εγκεφαλοαγγειακό επεισόδιο. Το φάρμακο βελτιώνει τη νεφρική ροή του αίματος και μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν ενδείκνυται.

Τρόπος χορήγησης και δόση.Το Eufillin συνταγογραφείται από το στόμα, σε μύες, φλέβες και σε μικροκλύσεις. Τα διαλύματα αμινοφυλλίνης δεν εγχέονται κάτω από το δέρμα, καθώς προκαλούν ερεθισμό των ιστών. Ο τρόπος χορήγησης εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά της περίπτωσης: σε οξείες κρίσεις βρογχικού άσθματος και εγκεφαλικά επεισόδια χορηγείται ενδοφλεβίως, σε λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις - ενδομυϊκά ή από το στόμα. Οι ενήλικες λαμβάνουν 0,15 g από το στόμα μετά τα γεύματα 1-3 φορές την ημέρα. Τα παιδιά χορηγούνται από το στόμα με ρυθμό 7-10 mg/kg την ημέρα σε 4 διηρημένες δόσεις. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από αρκετές ημέρες έως αρκετούς μήνες. Στους ενήλικες χορηγούνται 0,12-0,24 g (5-10 ml διαλύματος 2,4%) αργά (σε διάστημα 4-6 λεπτών) σε μια φλέβα, η οποία προ-αραιώνεται σε 10-20 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου. Εάν εμφανιστούν αίσθημα παλμών, ζάλη ή ναυτία, ο ρυθμός χορήγησης επιβραδύνεται ή γίνεται ενστάλαξη, για την οποία 10-20 ml διαλύματος 2,4% (0,24-0,48 g) αραιώνονται σε 100-150 ml ισοτονικού χλωριούχου νατρίου. λύση; χορηγείται με ρυθμό 30-50 σταγόνες ανά λεπτό. Εάν είναι αδύνατη η χορήγηση σε φλέβα, ενίεται ενδομυϊκά 1 ml διαλύματος 24%. Το Eufillin χορηγείται παρεντερικά (παρακάμπτοντας την πεπτική οδό) έως και 3 φορές την ημέρα για όχι περισσότερο από 14 ημέρες. Τα παιδιά χορηγούνται ενδοφλεβίως σε εφάπαξ δόση 2-3 mg/kg. Το φάρμακο δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 14 ετών (λόγω πιθανών παρενεργειών). Μπορείτε να συνταγογραφήσετε αμινοφυλλίνη από το ορθό (στο ορθό) με τη μορφή μικροκλυσμάτων. Δόση για ενήλικες 10-20 ml; για παιδιά - λιγότερο, ανάλογα με την ηλικία. Υψηλότερες δόσεις αμινοφυλλίνης για ενήλικες από το στόμα, ενδομυϊκά και από το ορθό: εφάπαξ - 0,5 g, ημερησίως - 1,5 g. σε φλέβα: εφάπαξ - 0,25 g, ημερησίως - 0,5 g υψηλότερες δόσεις για παιδιά από το στόμα, ενδομυϊκά και από το ορθό: εφάπαξ - 7 mg/kg, ημερησίως - 15 mg/kg. ενδοφλέβια: εφάπαξ δόση - 3 mg/kg.

Παρενέργεια.Δυσπεπτικές διαταραχές (πεπτικές διαταραχές), με ενδοφλέβια χορήγηση, ζάλη, υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση), πονοκέφαλος, αίσθημα παλμών, σπασμοί, με ορθική χρήση, ερεθισμός του βλεννογόνου του ορθού.

Αντενδείξεις. Η χρήση αμινοφυλλίνης, ιδιαίτερα ενδοφλεβίως, αντενδείκνυται σε περιπτώσεις απότομης χαμηλής αρτηριακής πίεσης, παροξυσμικής ταχυκαρδίας, εξωσυστολίας και επιληψίας. Το φάρμακο δεν πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται για καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά που σχετίζεται με έμφραγμα του μυοκαρδίου, όταν υπάρχει στεφανιαία ανεπάρκεια (ασυνέπεια της ροής του αίματος μέσω των καρδιακών αρτηριών με την ανάγκη της καρδιάς για οξυγόνο) και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.

Φόρμα έκδοσης.Σκόνη; δισκία των 0,15 g σε συσκευασία 30 τεμαχίων. αμπούλες των 10 ml διαλύματος 2,4% και 1 ml διαλύματος 24% σε συσκευασίες των 10 τεμαχίων.

Συνθήκες αποθήκευσης.Λίστα Β. Σε μέρος προστατευμένο από το φως.

Το Eufillin περιλαμβάνεται επίσης στο φάρμακο trisolvin. Η θεοφυλλίνη περιλαμβάνεται επίσης στα συνδυαστικά φάρμακα coritrate, theoasthaline, theoasthaline forte, theoasthaline SR.

Τα τελευταία 20 χρόνια, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην κατανόηση της φυσιολογίας της στύσης και του πέους, η οποία οδήγησε στη μεγαλύτερη πρόοδο στη φαρμακολογική θεραπεία της ΣΔ μέσω της χρήσης φαρμάκων αναστολέων PDE5.

Σιλδεναφίλη

Το πρώτο μεταξύ αυτών ήταν η κιτρική σιλδεναφίλη (Viagra), η οποία άνοιξε μια νέα εποχή στη θεραπεία της ΣΔ - την εποχή της αποτελεσματικής από του στόματος θεραπείας. Το Viagra πληροί τις βασικές απαιτήσεις για τη θεραπεία της ΣΔ: αποτελεσματικότητα έως 85%, αξιοπιστία, ευκολία στη χρήση, μη επεμβατικότητα, μικρός αριθμός παρενεργειών. Επιπλέον, το Viagra οδήγησε σε ένα νέο ποιοτικό άλμα στη στάση των ασθενών στη θεραπεία της ΣΔ και η δραστηριότητα στην επιθυμία θεραπείας αυτής της νόσου έχει αυξηθεί.

Ταυτόχρονα, ο σύντομος χρόνος ημιζωής, καθώς και η εξάρτηση του φαρμάκου από την πρόσληψη τροφής, οδηγεί στην ανάγκη για προσχεδιασμένη σεξουαλική επαφή, απώλεια ρομαντισμού και αυθορμητισμό της σεξουαλικής δραστηριότητας, περιορισμό στο χρόνο και τη συχνότητα της σεξουαλικής επαφής. προσπάθειες. Επιπλέον, παρά την υψηλή αποτελεσματικότητα του sildenafil (58-85%), παραμένει ένα μικρό ποσοστό ασθενών (15-42%) στους οποίους η θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι αναποτελεσματική ή αναποτελεσματική.

Όλα τα παραπάνω υπαγόρευσαν την ανάγκη συνέχισης της αναζήτησης πιο προηγμένων φαρμάκων, γεγονός που οδήγησε στη δημιουργία νέων αναστολέων PDE-5.

Το 2002-2003 καταγράφηκαν δύο νέα ναρκωτικά που ανήκουν στην ομάδα Αναστολείς PDE5 - ταδαλαφίλη (Cialis, Eli Lilly) και βαρδεναφίλη (Levitra, Bayer). Οι ιδιαιτερότητες της φαρμακοδυναμικής τους και οι επιλεκτικές τους επιδράσεις σε διάφορους τύπους PDEs είχαν σκοπό να εξουδετερώσουν εκείνες τις αρνητικές πτυχές που περιόρισαν τη χρήση του sildenafil.

Ταδαλαφίλη

Έτσι ταδαλαφίληέχει μια σειρά από μοναδικές ιδιότητες. Ένα από τα κύρια πλεονεκτήματα της ταδαλαφίλης είναι η μεγάλη ημιζωή της (17,5 ώρες) και, κατά συνέπεια, η παρατεταμένη δράση της (36 ώρες ή περισσότερο). Με τη σειρά του, δεν υπάρχει προσωρινή πίεση στον ασθενή, η οποία οδηγεί στην επιλογή ενός βολικού τρόπου σεξουαλικής δραστηριότητας και το πιο σημαντικό, ο ασθενής απαλλάσσεται από την ψυχολογική εξάρτηση από τη λήψη του φαρμάκου. Επιπλέον, η επίδραση της ταδαλαφίλης δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής ή αλκοόλ.

Επί του παρόντος, έχουν περιγραφεί 11 τύποι ισοενζύμων PDE, τα οποία, με τη σειρά τους, χωρίζονται σε 21 υποτύπους. Τα ισοένζυμα PDE παίζουν σημαντικό ρόλο στη σύσπαση των λείων και γραμμωτών μυών, στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου και στη λειτουργία των ενδοκρινών και άλλων οργάνων.

Vardenafil

Ένας νέος εκπρόσωπος των αναστολέων PDE-5 είναι το φάρμακο βαρδεναφίληεξαιρετικά αποτελεσματικός και ο πιο ισχυρός αναστολέας PDE-5 για τη θεραπεία της ΕΔ. Κατά τη σύγκριση των φαρμακοδυναμικών παραμέτρων, αποδείχθηκε ότι το vardenafil έχει τη μεγαλύτερη in vitro δραστηριότητα και εκλεκτικότητα επίδρασης στο PDE-5. Η βαρδεναφίλη έχει επίσης μικρότερη επίδραση από τη σιλδεναφίλη και την ταδαλαφίλη στο PDE-6, ένα ισοένζυμο που περιέχεται στον αμφιβληστροειδή χιτώνα του ματιού.

Είναι προφανές ότι η υψηλή δραστικότητα του vardenafil σε σχέση με το ισοένζυμο PDE-5 καθορίζει την κύρια φαρμακολογική επίδραση αυτού του φαρμάκου - χαλάρωση των λείων μυών των αγγείων του σπηλαιοειδούς σώματος, ενώ η ασθενής δράση του σε σχέση με άλλα ισοένζυμα - PDE -1 - Οι τύποι PDE-4 και PDE-6 -PDE-11 θα καθορίσουν ένα χαμηλό φάσμα παρενεργειών, καθώς και καλύτερη ανεκτικότητα.

Χαρακτηριστικά διαφόρων αναστολέων PDE-5

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των διαφόρων αναστολέων PDE5 έχουν σημαντικές κλινικές επιπτώσεις. Η κατανομή αυτών των φαρμάκων στο σώμα μπορεί να εκτιμηθεί με βάση διάφορες παραμέτρους που φαίνονται στον Πίνακα. 1.

Τραπέζι 1.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι διαφόρων αναστολέων PDE5.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό κάθε φαρμακολογικού φαρμάκου είναι οι παρενέργειές του. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων PDE5 περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, έξαψη προσώπου, ζάλη, δυσπεψία, ρινική συμφόρηση και διαταραχές της όρασης (Πίνακας 2).

Πίνακας 2.

Κύριες παρενέργειες των αναστολέων PDE5

πρέπει να σημειωθεί ότι στο Sildenafil αυτές οι παρενέργειες είναι πιο έντονεςαπό άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των αναστολέων PDE-5 είναι συνήθως βραχύβιες και τείνουν να υποχωρούν αυθόρμητα η διάρκειά τους είναι συνήθως μικρότερη από τη διάρκεια της θεραπευτικής δράσης των φαρμάκων λόγω της χαμηλότερης συγκέντρωσης της PDE-5 σε μη σηραγγώδη ιστό. ταχεία προσαρμογή του σώματος στο δευτερεύον αποτέλεσμα. Ωστόσο, σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, σε ορισμένους ασθενείς, η διάρκεια των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να συμπίπτει με τη διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Όπως είναι γνωστό, ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων PDE-5 σχετίζεται με τον περιορισμό της διάσπασης της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), η οποία προάγει τη χαλάρωση του λείου μυϊκού ιστού των σηραγγωδών σωμάτων του πέους και την ανάπτυξη στύσης. Εφόσον το cGMP συντίθεται ως αποτέλεσμα της δράσης του ΝΟ που απελευθερώνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τις μη χολινεργικές μη αδρενεργικές νευρικές απολήξεις, η χρήση αναστολέων PDE5 ενισχύει την επίδραση του ΝΟ. Έτσι, μελετώντας τη λειτουργία του ενδοθηλίου κατά τη δράση ενός αναστολέα PDE5, είναι δυνατό να αξιολογηθεί η επίδρασή του στις επιδράσεις του ενδοθηλιακού ΝΟ που απελευθερώνεται στα λεία μυϊκά κύτταρα, το οποίο παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη και διατήρηση της στύσης του πέους.

Οι αναστολείς PDE5 έχουν επιδείξει καλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες, με αποτέλεσμα την ευρεία χρήση τους ως θεραπεία πρώτης γραμμής για άνδρες με ΣΔ.

Τα πρώτα αποτελέσματα συγκριτικών μελετών διαφόρων αναστολέων PDE5 που αξιολογούν τις προτιμήσεις των ασθενών είναι ενδιαφέροντα. Στη μελέτη του Sommer F. (2004), οι ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αναστολείς PDE-5 χωρίστηκαν τυχαία σε μία από τις ομάδες μετά από περίοδο έκπλυσης 4 εβδομάδων: sildenafil 50 ή 100 mg, vardenafil 10 ή 20 mg , ταδαλαφίλη 10 ή 20 mg, εικονικό φάρμακο. Μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας με ένα φάρμακο, οι ασθενείς άλλαξαν σε άλλο θεραπευτικό σχήμα σύμφωνα με το πρωτόκολλο της μελέτης (διασταυρούμενος σχεδιασμός). Η κλίμακα IIEF χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας. Όλα τα φάρμακα βρέθηκαν να βελτιώνουν τη στυτική λειτουργία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αλλά δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ τους. Ταυτόχρονα, μια ανάλυση των προτιμήσεων των ασθενών έδειξε ότι κατά τη σύγκριση των φαρμάκων στις μέγιστες δόσεις, το 18% των ατόμων προτίμησε το sildenafil σε δόση 100 mg (ομάδα 1), το 40% - ταδαλαφίλη σε δόση 20 mg (ομάδα 2 ) και 43% - vardenafil σε δόση 20 mg (ομάδα 3). Αντίστοιχα, το 34% των ασθενών προτιμούσε το sildenafil σε δόση 50 mg (ομάδα 4), το 19% προτιμούσε την ταδαλαφίλη σε δόση 10 mg (ομάδα 5) και το 47% προτιμούσε το vardenafil σε δόση 10 mg (ομάδα 6).

Σύμφωνα με μια ανεξάρτητη μελέτη που διεξήχθη από τους H. Porst et al., στην οποία συμμετείχαν 150 ασθενείς με ΣΔ, συμπεριλαμβανομένων 24 (15%) που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και 126 (85%) που έπαιρναν συνεχώς sildenafil. Σε όλους τους ασθενείς συνιστάται να λαμβάνουν διαδοχικά τουλάχιστον 6 δισκία από κάθε αναστολέα PDE5 (σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη ή βαρδεναφίλη) Στο τέλος της μελέτης, το 13% των ασθενών προτίμησε το sildenafil για να συνεχίσει τη θεραπεία, το 30% προτίμησε το vardenafil, το 45% προτιμούσε την ταδαλαφίλη. στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων λόγω της μακράς δράσης του).

Σε μια διπλά τυφλή μελέτη των P. Govier et al. Αξιολογήθηκαν οι προτιμήσεις ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Η σιλδεναφίλη και η ταδαλαφίλη συνταγογραφήθηκαν διαδοχικά για 4 εβδομάδες. Στο τέλος της μελέτης, το 66% των ασθενών προτίμησε την ταδαλαφίλη και το 34% προτίμησε τη σιλδεναφίλη για να συνεχίσει τη θεραπεία.

Σε μια μελέτη των Claes N. et al. Συμμετείχαν 91 ασθενείς με ΣΔ που έπαιρναν τακτικά κιτρική σιλδεναφίλη - καθένας από αυτούς πήρε ταδαλαφίλη ή βαρδεναφίλη τουλάχιστον 4 φορές. Η αποτελεσματικότητα και των τριών φαρμάκων ήταν συγκρίσιμη. 19 ασθενείς επέλεξαν να στραφούν σε νέα φάρμακα (ταδαλαφίλη ή βαρδεναφίλη), κυρίως λόγω καλύτερης ανεκτικότητας.

Οι προτιμήσεις σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αναστολείς PDE5 μελετήθηκαν από τους Eardley I. et al. σε μια διπλή τυφλή μελέτη. Η σιλδεναφίλη και η ταδαλαφίλη συνταγογραφήθηκαν διαδοχικά για 4 εβδομάδες. Στο τέλος της μελέτης, το 71% των ασθενών προτίμησε την ταδαλαφίλη και το 29% προτίμησε το sildenafil για να συνεχίσει τη θεραπεία.

Η ικανότητα των αναστολέων PDE-5 να επηρεάζουν το αγγειακό ενδοθήλιο έχει αποδειχθεί σε μια σειρά από πειραματικές και ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες.

Από αυτή την άποψη, το πιο καλά μελετημένο φάρμακο είναι το sildenafil, το οποίο σχετίζεται με τη μεγαλύτερη διαθεσιμότητά του για κλινική χρήση. Η χρήση του sildenafil σε δόσεις από 25 έως 100 mg συνοδεύτηκε από βελτίωση της συστηματικής ενδοθηλιακής λειτουργίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, διαβήτη, στεφανιαία νόσο και καπνιστές.

Με τη σειρά τους, οι Desouza S et al. διεξήγαγε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διασταυρούμενη μελέτη σε άνδρες 14" με διαβήτη τύπου 2 και ΣΔ. Αξιολογήθηκε η επίδραση της οξείας θεραπείας και θεραπείας δύο εβδομάδων με χαμηλή δόση σιλδεναφίλης (25 mg) στην ενδοθηλιακή λειτουργία. Σε σύγκριση με Το εικονικό φάρμακο, το sildenafil αποδείχθηκε ότι βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή κατά 5-7%.

Αργότερα οι Gori T. et al. διευκρίνισε τον μηχανισμό για τη βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Διεξήγαγαν μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διασταύρωσης, στην οποία συμμετείχαν 10 υγιείς εθελοντές (ηλικίας 25-45 ετών) που έλαβαν sildenafil 50 mg ή εικονικό φάρμακο. Το sildenafil (2 ώρες μετά τη χορήγηση) βελτίωσε την ενδοθηλιακή λειτουργία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε ξεχωριστό πρωτόκολλο, αυτή η προστατευτική δράση εμποδίστηκε με προ-χορήγηση της σουλφονυλουρίας γλιβενκλαμίδης (γλυβουρίδη, 5 ml), η οποία εμπόδισε τη δραστηριότητα των διαύλων καλίου (n=7, προ-δοκιμή: 10,3±1,5%, μετά τη δοκιμή: 1,3± 1,4%, Π<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

Το Sildenafil είναι επίσης σε θέση να αναστρέψει τη βραχυπρόθεσμη επιδείνωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας που προκαλείται από το κάπνισμα. Σε μελέτες σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, το sildenafil, εκτός από τη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας των βραχιόνιων και στεφανιαίων αρτηριών, οδήγησε επίσης σε βελτίωση της πνευμονικής αιμοδυναμικής και είχε μέτρια αντιαιμοπεταλιακή δράση.

Η ευεργετική επίδραση ενός άλλου αναστολέα PDE-5, του vardenafil, στην αιμοδυναμική των γεννητικών οργάνων σημειώθηκε στο έργο εγχώριων συγγραφέων. Alyaev Yu.G. et al. Χρησιμοποιώντας υπερηχογράφημα Doppler, επιβεβαιώσαμε αυξημένη ροή αίματος στα αγγεία των γεννητικών οργάνων (όρχεις, προστάτης, πέος) τόσο μετά από εφάπαξ όσο και μετά από λήψη vardenafil. Οι ίδιοι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η μακροχρόνια χρήση του vardenafil οδηγεί σε μείωση της συχνότητας ΣΔ μετά από διουρηθρική εκτομή του προστάτη και συνοδεύεται από βελτίωση της αιμοδυναμικής στα αγγεία του πέους.

Με βάση τα αποτελέσματα προηγούμενης μελέτης που διεξήχθη στην κλινική μας, λήφθηκαν δεδομένα που επιβεβαιώνουν τη βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας των σηραγγωδών και βραχιόνιων αρτηριών μετά από μία μόνο δόση vardenafil. Η πιο έντονη επίδραση του vardenafil στις σηραγγώδεις και βραχιόνιες αρτηρίες βρέθηκε σε ασθενείς με αρτηριογόνο ΣΔ, οι οποίοι αρχικά είχαν σημαντική μείωση στη συστηματική ενδοθηλιακή λειτουργία.

Επίσης πρακτικό ενδιαφέρον παρουσιάζει μια πειραματική μελέτη σε αρουραίους από τους Teixeira et al., οι οποίοι έδειξε ότι η ευαισθησία στο ενδοθήλιο είναι μεγαλύτερη στο vardenafil (250 φορές), στο sildenafil (45 φορές), στην ταδαλαφίλη (21 φορές).

Ταυτόχρονα, οι Dishy et al. το 2001 Έχουν περιγραφεί αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της από του στόματος δράσης του sildenafil στην ενδοθηλιακή λειτουργία των βραχιόνιων αρτηριών σε υγιείς άνδρες, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές κατά τη σύγκριση των δεικτών που ελήφθησαν πριν και μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Ήδη το 2004, οι ίδιοι επιστήμονες, σε μελέτες που μελέτησαν την επίδραση της από του στόματος sildenafil στην ενδοθηλιακή λειτουργία των βραχιόνιων αρτηριών σε υγιείς άνδρες και καπνιστές, δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές κατά τη σύγκριση των δεικτών που ελήφθησαν πριν και μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Την ίδια στιγμή, Βρετανοί επιστήμονες, σε μια πιλοτική διασταυρούμενη μελέτη στην οποία συμμετείχαν 16 άνδρες ασθενείς με στεφανιαία νόσο και 8 υγιείς άνδρες ως μάρτυρες, αμφισβήτησαν την ικανότητα του sildenafil να αλλάξει εντελώς τη συστηματική αγγειακή δυσλειτουργία. Σύμφωνα με τα δεδομένα τους, το sildenafil αύξησε την ανεξάρτητη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή ως απόκριση στην ενδοβρογχική χορήγηση νιτροπρωσσικού νατρίου, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στην εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή όταν λάμβανε ακετυλοχολίνη ή βεραπαμίλη.

Αυτά τα ευρήματα θέτουν αμφιβολίες για τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών σχετικά με την επιτυχή χρήση των αναστολέων PDE-5 στη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.

Έτσι, και οι τρεις αναστολείς PDE5 είναι εξαιρετικά αποτελεσματικές και ασφαλείς θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία.

Ωστόσο, έχουν ορισμένες διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, οι οποίες μπορεί να διαφέρουν αρκετά ξεχωριστά μεταξύ διαφορετικών ασθενών. Ελλείψει σαφών ιατρικών κριτηρίων για την επιλογή ενός φαρμάκου, η αξιολόγηση της επίδρασης ενός ή του άλλου παράγοντα στις προτιμήσεις ενός συγκεκριμένου ασθενούς φαίνεται αρκετά δύσκολη. Τα πρώτα αποτελέσματα συγκριτικών μελετών διαφόρων αναστολέων PDE5 που αξιολογούν τις προτιμήσεις των ασθενών παρουσιάζουν ενδιαφέρον.

Gasanov R.V. Η επίδραση της ρυθμιστικής χορήγησης αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 στη στυτική και ενδοθηλιακή λειτουργία σε ασθενείς με αρτηριογενή στυτική δυσλειτουργία

Για προσφορά:Μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία ασθενών με στυτική δυσλειτουργία: συνεχής χρήση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (Βιβλιογραφία) // RMZh. 2008. Νο. 9. Σελ. 620

Οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) είναι επί του παρόντος τα φάρμακα εκλογής για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας (ΣΔ). Αυτά τα φάρμακα χαρακτηρίζονται από ευκολία στη χρήση, υψηλή αποτελεσματικότητα και καλή ανεκτικότητα.

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων PDE-5 σχετίζεται με την επίδραση στο σύστημα μονοφωσφορικής νιτρικού οξειδίου του αζώτου - κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (Εικ. 1). Η αναστολή της καταστροφής του τελευταίου οδηγεί σε απότομη αύξηση της συγκέντρωσής του σε κύτταρα στα οποία η κύρια μορφή φωσφοδιεστεράσης είναι η PDE-5. Αυτό προκαλεί χαλάρωση στα λεία μυϊκά κύτταρα, η οποία στην περίπτωση των σηραγγωδών αρτηριών επιτρέπει αυξημένη ροή αίματος στα σηραγγώδη σώματα και, ως αποτέλεσμα, προάγει την ανάπτυξη στύσης.
Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων PDE-5 θεωρούνταν ως συμπτωματική θεραπεία, που λαμβάνονταν «κατόπιν ζήτησης». Ωστόσο, πρόσφατα άρχισαν να εμφανίζονται όλο και περισσότερα δεδομένα που υποδεικνύουν τη σκοπιμότητα της συνεχούς χρήσης των αναστολέων PDE-5 (Πίνακας 1).
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες των φαρμάκων αυτής της ομάδας διαφέρουν σημαντικά (Πίνακας 2) και η σημαντικά μεγαλύτερη περίοδος δράσης της ταδαλαφίλης (Cialis) κατέστησε αυτό το φάρμακο το πλέον προτιμότερο για συνεχή χρήση. Αυτό εξηγεί την κυριαρχία των μελετών για τη μακροχρόνια χρήση αναστολέων PDE5 με τη χρήση ταδαλαφίλης.
Τα κύρια αντιληπτά οφέλη από τη χρήση αναστολέων PDE5 ως χρόνια θεραπεία μπορούν να χωριστούν χονδρικά σε πέντε αλληλένδετες ομάδες:
1. Αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.
2. Επίτευξη μεγαλύτερης «φυσικότητας» και αυθορμητισμού της σεξουαλικής ζωής.
3. Δυνατότητα «θεραπείας» στυτικών διαταραχών.
4. Βελτίωση της παροχής αίματος στα σηραγγώδη σώματα.
5. Ευεργετική επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα συνολικά.
Ήδη στις πρώτες συγκριτικές μελέτες της χρήσης αναστολέων PDE-5 «κατ' απαίτηση» και της μακροχρόνιας χρήσης τους, αποδείχθηκε ότι η αποτελεσματικότητα της τελευταίας προσέγγισης είναι τουλάχιστον τόσο καλή όσο η γενικά αποδεκτή μέθοδος θεραπείας. Έτσι, οι McMahon et al συνέκριναν την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της ημερήσιας χορήγησης ταδαλαφίλης σε δόση 10 mg με τη χορήγησή της σε δόση 20 mg πριν από κάθε σεξουαλική επαφή σε 143 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΣΔ. Και στις δύο ομάδες, σημειώθηκε σημαντική βελτίωση στη στυτική λειτουργία, αλλά μεταξύ εκείνων που λάμβαναν το φάρμακο σε συνεχή βάση, ήταν σημαντικά πιο έντονη. Η υψηλή αποτελεσματικότητα της συνεχούς χρήσης ταδαλαφίλης και σιλδεναφίλης έχει επιβεβαιωθεί σε πολλές άλλες μελέτες.
Σημαντικό ενδιαφέρον είναι επίσης η δυνατότητα χρήσης χρόνιας χρήσης αναστολέων PDE-5 στη θεραπεία ασθενών στους οποίους η κατ' απαίτηση χρήση αυτών των φαρμάκων ήταν αναποτελεσματική ή ανεπαρκώς αποτελεσματική. Η συνάφεια αυτού του ζητήματος καθορίζεται από το γεγονός ότι το ποσοστό τέτοιων ασθενών φτάνει το 30-40%. Δεδομένα από μελέτες δείχνουν ότι αυτή η προσέγγιση μπορεί να επιτύχει σημαντική βελτίωση στη στυτική λειτουργία στο 10-20% των ασθενών που αρχικά δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με αναστολείς PDE-5.
Επιπλέον, η χρήση αναστολέων PDE-5 σε συνεχή βάση μπορεί να βελτιώσει τη στυτική λειτουργία σε τέτοιες δύσκολες στη θεραπεία ομάδες ασθενών όπως ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και εκείνοι που έχουν υποβληθεί σε ριζική προστατεκτομή. Η πιθανότητα βελτίωσης της μετεγχειρητικής ΕΔ στην τελευταία ομάδα ασθενών ως αποτέλεσμα της καθημερινής χορήγησης sildenafil μελετήθηκε από τους Padma Nathan et al. Στη μελέτη, ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε αμφοτερόπλευρη νευροηβική ριζική προστατεκτομή και δεν είχαν προεγχειρητική ΣΔ έλαβαν sildenafil 100 mg, 50 mg ή εικονικό φάρμακο πριν τον ύπνο ξεκινώντας από τον δεύτερο μετεγχειρητικό μήνα για 36 εβδομάδες. 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας, το 27% των ανδρών που έλαβαν sildenafil ανέφεραν την πιθανότητα μιας φυσιολογικής σεξουαλικής ζωής και μόνο το 4% αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν και από άλλους συγγραφείς.
Τα τελευταία χρόνια, έχουν ληφθεί ορισμένα δεδομένα που υποδεικνύουν ότι η μακροχρόνια συνεχής χρήση αναστολέων PDE-5 σε ορισμένους ασθενείς με ΣΔ μπορεί να θεραπεύσει αυτή τη νόσο, δηλαδή, μετά τη διακοπή της λήψης των φαρμάκων, η στυτική λειτουργία παραμένει φυσιολογική. Έτσι, οι Sommer et al. έδειξε ότι η λήψη του sildenafil σε δόση 50 mg τη νύχτα για ένα χρόνο δεν συνοδεύτηκε μόνο από σημαντική βελτίωση της στυτικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, αλλά και από τη διατήρηση της ικανότητας επίτευξης στύσης 1 μήνα μετά τη θεραπεία σε ορισμένους ασθενείς. Επιπλέον, μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, οι συγγραφείς παρατήρησαν σημαντική αύξηση της ροής του αίματος στις σηραγγώδεις αρτηρίες σύμφωνα με το υπερηχογράφημα pharmaco-Doppler.
Αποκατάσταση της στυτικής λειτουργίας μετά από θεραπεία με άλλο αναστολέα φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, την ταδαλαφίλη, έχει επίσης αποδειχθεί. Οι Caretta N. et al. παρατήρησαν 60 άνδρες με στυτική δυσλειτουργία ηλικίας 60 έως 70 ετών που έλαβαν ταδαλαφίλη σε δόση 20 mg κάθε δεύτερη μέρα για 3 μήνες. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε υπερηχογραφική εξέταση του πάχους του τοιχώματος των καρωτιδικών αρτηριών. Όταν επανεξετάστηκε 1 μήνα μετά τη διακοπή του φαρμάκου, παρατηρήθηκε αποκατάσταση της στυτικής λειτουργίας σε 25 ασθενείς (41,7%). Αποκαλύφθηκε ότι η αποκατάσταση των αυθόρμητων στύσεων συνέβη στο 65% των ασθενών με φυσιολογικό πάχος των τοιχωμάτων των καρωτιδικών αρτηριών και μόνο στο 16% των ασθενών με αθηροσκληρωτικές βλάβες. Οι συγγραφείς εξηγούν αυτό το γεγονός από τη μικρότερη σοβαρότητα της βλάβης στις αρτηρίες του πέους στους περισσότερους άνδρες με άθικτες καρωτιδικές αρτηρίες.
Όπως σημειώθηκε προηγουμένως, τα οφέλη της χρόνιας χρήσης αναστολέα PDE5 είναι στην πραγματικότητα αλληλένδετα. Έτσι, η ικανότητα συνεχούς επίτευξης στύσης, η οποία συμβαίνει με την καθημερινή χρήση φαρμάκων, είναι το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό, όχι μόνο διασφαλίζοντας μεγαλύτερη φυσικότητα της σεξουαλικής ζωής, αλλά και αυξάνοντας την ικανοποίηση των ασθενών με τη δεύτερη. Αυτό, τελικά, αντανακλάται στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας, η οποία στην περίπτωση της ΣΔ αξιολογείται από υποκειμενικές αισθήσεις. Θεωρείται ότι αυτό το μοτίβο είναι πιο πιθανό να επηρεάσει νεότερους ασθενείς, αν και αυτό παραμένει αναπόδεικτο. Ταυτόχρονα, η βελτίωση της παροχής αίματος στα σπηλαιώδη σώματα, που επιτυγχάνεται κυρίως με την αύξηση της διάρκειας των νυχτερινών στύσεων, που επιτελούν τη σημαντικότερη τροφική λειτουργία, διασφαλίζει τη διατήρηση του λείου μυϊκού ιστού των σπηλαιωδών σωμάτων. Το τελευταίο εμποδίζει την ανάπτυξη ΣΔ (στην περίπτωση ασθενών που έχουν υποβληθεί σε ριζική χειρουργική επέμβαση) ή επιτρέπει την αποκατάσταση της στυτικής λειτουργίας σε ορισμένους ασθενείς.
Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι επί του παρόντος το ιδιαίτερο ενδιαφέρον των ερευνητών που ασχολούνται με τη μελέτη της ΣΔ και τη θεραπεία της, συμπεριλαμβανομένης της συνεχούς χρήσης αναστολέων PDE-5, εστιάζεται στη λειτουργική κατάσταση του ενδοθηλίου. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να σταθούμε λεπτομερέστερα στην επίδραση των αναστολέων PDE-5 στην ενδοθηλιακή λειτουργία.
Το υγιές ενδοθήλιο έχει πολλές διαφορετικές λειτουργίες, ωστόσο, στη σύγχρονη επιστημονική βιβλιογραφία, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία νοείται ως ανισορροπία μεταξύ αγγειοδιασταλτικών και αγγειοσυσταλτικών που εκκρίνονται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, με υπεροχή των τελευταίων. Πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας διαδραματίζει η μείωση της σύνθεσης και της βιοδιαθεσιμότητας του μονοξειδίου του αζώτου ΝΟ, το οποίο όχι μόνο έχει αγγειοδιασταλτική δράση, αλλά είναι επίσης αποσυντονιστικό, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων και εμποδίζει την απελευθέρωση ιστικών παραγόντων που αυξάνουν την πιθανότητα σχηματισμού θρόμβου, γεγονός που μας επιτρέπει να τον θεωρήσουμε ως τον κύριο αντιαθηρογόνο μεσολαβητή. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι επίσης ο κύριος μεσολαβητής της στύσης, κατά την ανάπτυξη της οποίας η δράση του οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων των σηραγγωδών σωμάτων, γεγονός που εξασφαλίζει απότομη αύξηση της ροής του αρτηριακού αίματος προς αυτά. Υποτίθεται ότι στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης της στύσης, το μονοξείδιο του αζώτου απελευθερώνεται από τις νευρικές απολήξεις και αργότερα από τα ενδοθηλιακά τους κύτταρα υπό την επίδραση της αυξημένης πίεσης από τη ροή του αίματος (Εικ. 2). Η ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας διαταράσσει αυτή τη διαδικασία, εμποδίζοντας την επίτευξη επαρκούς επιπέδου αρτηριακής ροής αίματος στα σηραγγώδη σώματα, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη αρτηριογενούς ΣΔ.
Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία θεωρείται επί του παρόντος ένα πρώιμο, δυνητικά αναστρέψιμο στάδιο της αθηροσκληρωτικής διαδικασίας. Έτσι, στο επίπεδο του πέους, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία οδηγεί στην ανάπτυξη ΣΔ και, για παράδειγμα, στα στεφανιαία αγγεία - στην ανάπτυξη στεφανιαίας νόσου. Κατά τη γνώμη μας, είναι πολύ σημαντικό οι κλινικές εκδηλώσεις της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας να περιορίζονται ουσιαστικά στη στυτική δυσλειτουργία, ενώ σε άλλα αγγειακά κρεβάτια τέτοιες πρώιμες παθολογικές αλλαγές, κατά κανόνα, είναι ασυμπτωματικές. Αυτό καθορίζει τη σημασία της ΕΔ ως πρώιμης εκδήλωσης συστηματικής αγγειακής βλάβης.
Η επίδραση των αναστολέων PDE5 στην ενδοθηλιακή λειτουργία έχει μελετηθεί με μεγάλη λεπτομέρεια τα τελευταία χρόνια. Οι λόγοι για το ενδιαφέρον για αυτό το πρόβλημα είναι προφανείς: με την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, υπάρχει μια διαταραχή στη δράση του ΝΟ που εκκρίνεται από το ενδοθήλιο και οι αναστολείς PDE-5 αυξάνουν τη δραστηριότητα του βιοχημικού καταρράκτη, που είναι ακριβώς αυτό που προκαλεί το μονοξείδιο του αζώτου.
Το πιο καλά μελετημένο είναι η επίδραση του φαρμάκου sildenafil στην ενδοθηλιακή λειτουργία των στεφανιαίων και βραχιόνιων αρτηριών, η οποία σχετίζεται με τη μεγαλύτερη διαθεσιμότητά του για κλινική χρήση. Η χρήση του sildenafil σε δόσεις από 25 έως 100 mg συνοδεύτηκε από βελτίωση της συστηματικής ενδοθηλιακής λειτουργίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη, στεφανιαία νόσο και καπνιστές. Η σιλδεναφίλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστρέφει τη βραχυπρόθεσμη επιδείνωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας που προκαλείται από το κάπνισμα. Σε μελέτες σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, το sildenafil, εκτός από τη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας των βραχιόνιων και στεφανιαίων αρτηριών, οδήγησε επίσης σε βελτίωση της πνευμονικής αιμοδυναμικής και είχε μέτρια αντιαιμοπεταλιακή δράση. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν υπό πειραματικές συνθήκες.
Είναι πλέον σαφές ότι και οι τρεις διαθέσιμοι αναστολείς PDE5 βελτιώνουν τόσο τη συστημική όσο και την τοπική ενδοθηλιακή λειτουργία μετά από μία μόνο δόση. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η βελτίωση είναι πολύ πιο έντονη σε ασθενείς με αρτηριογόνο ΣΔ. Αυτό φαίνεται να εξηγείται από το γεγονός ότι, ελλείψει ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, η επίδραση που ασκείται από το ΝΟ που εκκρίνεται από το ενδοθήλιο οδηγεί σε σχεδόν τη μέγιστη δυνατή χαλάρωση των αγγείων και, επομένως, σε αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης ως απόκριση Η αναστολή της PDE -5 συνοδεύεται μόνο από μια ελαφρά αύξηση σε αυτήν. Στην περίπτωση μιας αρχικής μείωσης της δραστικότητας του ενδοθηλίου ΝΟ, μια αύξηση στο ενδοκυτταρικό επίπεδο της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης παρέχει μια σημαντικά μεγαλύτερη αύξηση στην αγγειοχαλάρωση λόγω της ενεργοποίησης προηγουμένως μη εμπλεκόμενων ενδοκυτταρικών μηχανισμών. Ταυτόχρονα, πρέπει να σημειωθεί ότι οι επιδράσεις της χρόνιας χρήσης των αναστολέων PDE5 στην ενδοθηλιακή λειτουργία έχουν μελετηθεί λιγότερο πλήρως.
Η επίδραση της μακροχρόνιας χορήγησης του αναστολέα PDE5 ταδαλαφίλης στη συστηματική ενδοθηλιακή λειτουργία μελετήθηκε από τους Rosano et al. σε μια μελέτη που περιελάμβανε 32 ασθενείς με ΣΔ που είχαν παράγοντες αγγειακού κινδύνου. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες που έλαβαν ταδαλαφίλη 20 mg ή εικονικό φάρμακο κάθε δεύτερη μέρα για 4 εβδομάδες. Η συστηματική ενδοθηλιακή λειτουργία αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας υπερηχογραφική εξέταση των αλλαγών μετά τη συμπίεση στη διάμετρο της βραχιόνιας αρτηρίας, καθώς και των επιπέδων ενδοθηλίνης-1 και νιτρωδών στο πλάσμα. Η λήψη ταδαλαφίλης είχε ως αποτέλεσμα μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στη συστηματική ενδοθηλιακή λειτουργία, η οποία διατηρήθηκε δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
Σε μια άλλη μελέτη, οι Aversa et al. μελέτησε την επίδραση της μακροχρόνιας χρήσης της ταδαλαφίλης στην ενδοθηλιακή λειτουργία των σηραγγωδών αρτηριών. Σε αυτήν την ανοιχτή, διασταυρούμενη μελέτη, 20 ασθενείς με ΣΔ έλαβαν ταδαλαφίλη 20 mg κάθε δεύτερη μέρα ή κατόπιν ζήτησης για 4 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα της εργασίας έδειξαν ότι μετά από 4 εβδομάδες συνεχούς χρήσης ταδαλαφίλης, υπήρξε σημαντική βελτίωση στην ενδοθηλιακή λειτουργία των σηραγγωδών αρτηριών, καθώς και σημαντική αύξηση στον αριθμό των πρωινών στύσεων. Και οι δύο τιμές ήταν σημαντικά υψηλότερες από αυτές μετά τη λήψη του φαρμάκου "κατ' απαίτηση". Είναι ενδιαφέρον ότι η βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας μετά τη λήψη ταδαλαφίλης σε συνεχή βάση διατηρήθηκε 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών επέτρεψαν σε αρκετούς συγγραφείς να προτείνουν ότι οι αναστολείς PDE-5 όχι μόνο δεν είναι επικίνδυνα φάρμακα για το καρδιαγγειακό σύστημα, αλλά μπορούν να θεωρηθούν ως δυνητικά ευεργετικοί παράγοντες για αυτό. Η κλινική σκοπιμότητα της συνεχούς χρήσης των αναστολέων PDE-5 έχει ήδη αποδειχθεί στην περίπτωση της πνευμονικής και συστηματικής υπέρτασης. Εάν επιβεβαιωθεί ότι η αποκατάσταση της φυσιολογικής ενδοθηλιακής λειτουργίας συνοδεύεται από βελτίωση της κατάστασης του καρδιαγγειακού συστήματος και μείωση της συχνότητας των επιπλοκών, τότε θα ανοίξουν νέες προοπτικές για τη μακροχρόνια συνεχή χρήση των αναστολέων PDE-5.
Έτσι, έχει ληφθεί τώρα επαρκής όγκος δεδομένων που υποδεικνύουν ότι η μακροχρόνια συνεχής χρήση των αναστολέων PDE-5 έχει πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με τη χρήση τους "κατ' απαίτηση". Αυτά τα οφέλη σχετίζονται τόσο με την αυξημένη αποτελεσματικότητα της θεραπείας της ίδιας της ΣΔ όσο και με δυνητικά ευεργετικές επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αν και τα κλινικά οφέλη της χρόνιας χρήσης των αναστολέων PDE5 σε σχέση με την καρδιαγγειακή νόσο δεν έχουν ακόμη πλήρως επιβεβαιωθεί, δεδομένα από μελέτες υποδηλώνουν ότι η βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας που παρατηρείται με τέτοια θεραπεία μπορεί να συνοδεύεται από μείωση της συχνότητας καρδιαγγειακών επιπλοκών. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι καθορίζουν σημαντικά μεγαλύτερη ευκολία χρήσης ως μόνιμη θεραπεία του αναστολέα PDE-5 ταδαλαφίλης (Cialis). Η συνεχής χρήση αυτού του φαρμάκου για αρκετούς μήνες επιτρέπει σε ορισμένους ασθενείς να επιτύχουν αποκατάσταση της στυτικής λειτουργίας και επίσης βελτιώνει την κατάσταση τόσο της τοπικής όσο και της συστηματικής ενδοθηλιακής λειτουργίας και αυτή η βελτίωση παραμένει μετά το τέλος της θεραπείας.

Έτοιμη η κριτική
Ph.D. V.V. Iremashvili (RGMU)

Βιβλιογραφία
1. Hellstrom WJ. Τρέχοντα ζητήματα ασφάλειας και ανοχής σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία που λαμβάνουν αναστολείς PDE5. Int J Clin Pract. 2007; 61(9): 1547-1554.
2. Montorsi F, Salonia A, Deho F, et al. Φαρμακολογική αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας. BJU Int 2003; 91: 446-454.
3. Bella AJ, Deyoung LX, Al-Numi M, Brock GB. Καθημερινή χορήγηση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 για ουρολογικές και μη ουρολογικές ενδείξεις. Ευρώ Urol. 2007; 52:990-1005.
4. Montorsi F, Briganti A, Salonia A, et al. Μπορούν οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 να θεραπεύσουν τη στυτική δυσλειτουργία; Ευρώ Urol. 2006; 49: 979-986.
5. McMahon CG. Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας με χρόνια χορήγηση ταδαλαφίλης. Euro Urol 2006; 50: 215-217.
6. McMahon CG. Σύγκριση, αποτελεσματικότητα και ανεκτότητα της ταδαλαφίλης κατά παραγγελία και της ταδαλαφίλης σε ημερήσια δόση για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. J Sex Med 2005; 2: 415-425.
7. Porst Η, Giuliano F, Glina S, et al. Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της άπαξ ημερησίως δόσης ταδαλαφίλης 5 mg και 10 mg στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας: αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής. Euro Urol 2006; 50: 351-359.
8. Mirone V, Costa P, Damber JE, et al. Αξιολόγηση ενός εναλλακτικού δοσολογικού σχήματος με ταδαλαφίλη, 3 φορές/εβδομάδα, για άνδρες με στυτική δυσλειτουργία: SURE μελέτη σε 14 ευρωπαϊκές χώρες. Euro Urol 2005; 47: 846-854.
9. Buvat J, Faria G, Wetterauer U, et al. Ταδαλαφίλη 5 mg και 10 mg που λαμβάνονται μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας βελτιώνει τη σεξουαλική ικανοποίηση των ασθενών. J Sex Med 2007;4(Suppl 1): 91 (abstract no. 84).
10. Mazo EB, Gamidov SI, Iremashvili VV. Η κλινική αποτελεσματικότητα του vardenafil συσχετίζεται με την επίδρασή του στην ενδοθηλιακή λειτουργία των σηραγγωδών αρτηριών; Μια πιλοτική μελέτη. BJU Int. 2006; 98: 1054-1058.
11. McMahon CG. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της καθημερινής ταδαλαφίλης σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία που προηγουμένως δεν ανταποκρίνονταν στην κατ' απαίτηση ταδαλαφίλη. J Sex Med 2004; 1: 292-300.
12. Χατζημουρατίδης Κ, Μωυσίδης Κ, Μπέκος Α, κ.ά. Στρατηγική θεραπείας για «μη ανταποκρινόμενους» στην ταδαλαφίλη και τη βαρδεναφίλη: μια πραγματική μελέτη. Euro Urol 2006; 50: 126-133.
13. Padma-Nathan E, McCullough AR, Giuliano F et al. Η μετεγχειρητική νυχτερινή χορήγηση κιτρικής σιλδεναφίλης βελτιώνει σημαντικά την επιστροφή της φυσιολογικής αυτόματης στυτικής λειτουργίας μετά από αμφοτερόπλευρη ριζική προστατεκτομή που προστατεύει τα νεύρα. J Urol 2003; 4(Suppl): 375
14. Schwartz EJ, Wong P, Graydon RJ. Το Sildenafil διατηρεί τον ενδοσωματικό λείο μυ μετά από ριζική προστατεκτομή. J Urol 2004; 171: 771-774.
15. Casperson JM, Steidle CP, Pollifrone DL. Αποκατάσταση πέους σε κοινοτικό περιβάλλον. J Sex Med 2007; 4(Suppl1): 85-86.
16. Sommer F, Schulze W. Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας με ενδοθηλιακή αποκατάσταση με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 5. World J Urol 2005; 23: 385-392.
17. Caretta Ν, Palego P, Ferlin Α, et al. Επανάληψη των αυθόρμητων στύσεων σε επιλεγμένους ασθενείς που επηρεάζονται από στυτική δυσλειτουργία και διάφορους βαθμούς αλλοίωσης του τοιχώματος της καρωτίδας: ο ρόλος της ταδαλαφίλης. Euro Urol 2005; 48: 326-332.
18. Iremashvili V.V. Η σημασία της μελέτης της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία. dis. ...καμψό. μέλι. Sci. - Μ., 2006. - 188 σελ.
19. Desouza C, Parulkar Α, Lumpkin D, et αϊ. Οξείες και παρατεταμένες επιδράσεις του sildenafil στη διαστολή που προκαλείται από τη ροή της βραχιόνιας αρτηρίας στον διαβήτη τύπου 2. Diabetes Care 2002; 25: 1336-1339.
20. Katz SD, Balidemaj Κ, Homma S, et αϊ. Η οξεία αναστολή της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 με σιλδεναφίλη ενισχύει την αγγειοδιαστολή που προκαλείται από τη ροή σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 845-851.
21. Kimura Μ, Higashi Υ, Hara Κ, et αϊ. Ο αναστολέας PDE5, η κιτρική σιλδεναφίλη αυξάνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε καπνιστές. Υπέρταση 2003; 41: 1106-1110.
22. Park JW, Mrowietz C, Chung N, Jung F. Το Sildenafil βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία του δέρματος σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο: μια μονοκεντρική, προοπτική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη μελέτη. Clin Hemorheol Microcirc 2004; 31: 173-183.
23. Βλαχόπουλος Γ, Ρόκκας Κ, Ιωακειμίδης Ν, κ.ά. Επιπολασμός ασυμπτωματικής στεφανιαίας νόσου σε άνδρες με αγγειογενή στυτική δυσλειτουργία: μια προοπτική αγγειογραφική μελέτη. Euro Urol 2005; 48:996-1002.
24. Halcox JP, Nour KR, Zalos G, et αϊ. Η επίδραση του sildenafil στην ανθρώπινη αγγειακή λειτουργία, την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και την ισχαιμία του μυοκαρδίου. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 1232-1240.
25. Ahn GJ, Yu JY, Choi SM, et al. Η χρόνια χορήγηση αναστολέα φωσφοδιεστεράσης 5 βελτιώνει τη στυτική και ενδοθηλιακή λειτουργία σε μοντέλο διαβήτη αρουραίου. Int J Androl 2005; 28: 260-266.
26. Rosano GM, Aversa A, Vitale C et al. Η χρόνια θεραπεία με ταδαλαφίλη βελτιώνει τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε άνδρες με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Euro Urol 2005; 47: 214-220.
27. Aversa A, Greco E, Bruzziches R, et al. Σχέση μεταξύ της χρόνιας χορήγησης ταδαλαφίλης και της βελτίωσης της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία: πιλοτική μελέτη. Int J Impot Res 2007; 19: 200-207.
28. Gamidov S.I., Iremashvili V.V. Επίδραση των αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 στο καρδιαγγειακό σύστημα. Ασθένειες της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. 2006; Νο. 2: 55-58.

Με την αύξηση του προσδόκιμου ζωής και τη διαμόρφωση ενός κοινωνικά ενεργού προτύπου συμπεριφοράς ακόμη και σε μεγάλη ηλικία, η στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) στους άνδρες γίνεται σημαντική και η στύση γίνεται αντιληπτή ως σύμβολο δύναμης, σύμβολο ανδρικής αξιοπρέπειας. Η ΣΔ είναι επίσης σημαντική για τον γιατρό, καθώς η στύση είναι αγγειακή αντίδραση και οι διαταραχές της μπορεί να αντικατοπτρίζουν την παρουσία καρδιαγγειακής παθολογίας στον ασθενή.

Σήμερα, έχει διαμορφωθεί μια επαρκής τεκμηριωμένη βάση για την αντίληψη της ΕΔ ως γενικού θεραπευτικού προβλήματος (Εικ. 1).

Η ανίχνευση ΣΔ μπορεί να υποδεικνύει ότι ο ασθενής έχει μία ή περισσότερες ασθένειες (διαβήτης, υπέρταση, στεφανιαία νόσος (CHD)) σε λανθάνουσα μορφή.

Η παρουσία στενής συσχέτισης με μικρο- και μακροαγγειοπάθειες είναι απόλυτη απόδειξη ότι η ΣΔ είναι ένας υποχρεωτικός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακά νοσήματα.

Τα αποτελέσματα ειδικών προοπτικών παρατηρήσεων (διαχρονική μελέτη Duke, σουηδική μελέτη, μελέτη κοόρτης Caerphilly) δείχνουν ότι οι άνδρες με σχετικά χαμηλή συχνότητα σεξουαλικής επαφής και οργασμού, καθώς και εκείνοι που έχασαν νωρίς τη σεξουαλική δραστηριότητα, έχουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου.

Αιτίες ΕΔ

Αν παλαιότερα η κύρια αιτία της ΕΔ θεωρούνταν διάφορα ψυχολογικά προβλήματα, τώρα αυτή η άποψη έχει αλλάξει. Σήμερα είναι γνωστό ότι η ΕΔ στο 80% των περιπτώσεων είναι οργανικής φύσεως και εμφανίζεται ως επιπλοκή διαφόρων σωματικών παθήσεων.

Οι κύριες οργανικές αιτίες της ΕΔ:

• νευροπόθεια;
• αγγειοπάθεια;
• δυσορμονικές καταστάσεις (υπογοναδισμός).

Επιπολασμός ΕΔ:

• με αρτηριακή υπέρταση (AH) - 68%;
• με υπερλιπιδαιμία - 60%;
• IHD - 56%;
• σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση στεφανιαίας παράκαμψης (CABG) - 57%;
• έμφραγμα του μυοκαρδίου - 64%;
• με υπέρταση - 68%.

Όπως φαίνεται από τα παραπάνω δεδομένα, ο επιπολασμός της ΕΔ στην καρδιαγγειακή παθολογία είναι εξαιρετικά υψηλός, περισσότερο από το 50% των ανδρών με καρδιαγγειακές παθήσεις έχουν ΣΔ, αλλά δεν λαμβάνει κάθε δεύτερος ασθενής αναστολείς PDE-5 - το «χρυσό πρότυπο» στην θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας. Με τι συνδέεται αυτό; Δυστυχώς, εξακολουθεί να υπάρχει μια εξαιρετικά επιφυλακτική στάση απέναντι στους αναστολείς PDE-5, οι λόγοι για τους οποίους είναι ποικίλοι, αλλά οι κύριοι περιλαμβάνουν:

• φόβος καρδιαγγειακών επιπλοκών στο πλαίσιο της αυξημένης σεξουαλικής δραστηριότητας.
• υποεκτίμηση του θεραπευτικού αποτελέσματος στη θεραπεία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.
• Συνέργεια των αναστολέων PDE-5 με αντιυπερτασικά φάρμακα.
• την αδυναμία ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων PDE-5 με νιτρικά.

Κάθε λόγος για μια επιφυλακτική στάση απέναντι στους αναστολείς PDE-5 και, επομένως, για την περιορισμένη χρήση τους αξίζει να σταθούμε ξεχωριστά.

Σεξ και καρδιαγγειακές παθήσεις

Ο κίνδυνος εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ) κατά τη διάρκεια ενός έτους σε έναν υγιή άνδρα 50 ετών είναι 1%. Ως αποτέλεσμα της σεξουαλικής δραστηριότητας, αυξάνεται σε 1,01% σε έναν υγιή άνδρα και σε 1,1% σε άνδρα με τεκμηριωμένη διάγνωση IHD, δηλαδή το ίδιο το σεξ δεν αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης MI.

Κίνδυνος ανάπτυξης καρδιαγγειακών επιπλοκών

Ο απόλυτος κίνδυνος εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών για έναν υγιή άνδρα κατά τη σεξουαλική επαφή είναι μία πιθανότητα στο εκατομμύριο, αυξάνεται σε δύο πιθανότητες στο εκατομμύριο μέσα σε δύο ώρες μετά την επαφή για έναν υγιή άνδρα και σε 20 πιθανότητες στο εκατομμύριο για έναν άνδρα με ΣΝ.

Κατά τη σεξουαλική επαφή, ο μέγιστος καρδιακός ρυθμός (HR) ενός άνδρα φτάνει κατά μέσο όρο τους 120-130 παλμούς/λεπτό, ενώ η συστολική αρτηριακή πίεση (ΣΑΠ) αυξάνεται στα 150-180 mmHg. Τέχνη. Ωστόσο, αυτοί οι δείκτες πραγματοποιούνται μέσα σε μόλις 3-5 λεπτά με μέση διάρκεια σεξουαλικής επαφής 5-15 λεπτά.

Επομένως, για να κάνετε ή να μην κάνετε σεξ, να θεραπεύσετε ή να μην θεραπεύσετε το ΣΔ με αναστολείς PDE-5:

• Το σωματικό φορτίο ενός άνδρα κατά τη σεξουαλική επαφή είναι συγκρίσιμο με το φορτίο που δέχεται κατά την καθημερινή σωματική δραστηριότητα.
• Για την αξιολόγηση του βαθμού κινδύνου της σεξουαλικής δραστηριότητας για τους άνδρες που πάσχουν από καρδιαγγειακή παθολογία, έχουν δημιουργηθεί ειδικές συστάσεις, οι πιο γνωστές από τις οποίες είναι αυτές του Princeton.

Ο φόβος για τους αναστολείς PDE-5 είναι αδικαιολόγητος, καθώς τα μη γλυκοσιδικά ινότροπα φάρμακα σε ασθενείς με CHF αυξάνουν τη θνησιμότητα κατά μέσο όρο 2,07 φορές και οι αναστολείς φωσφοδιεστεράσης - κατά μέσο όρο 1,58 φορές (S. Insuf, K. Teo, 1990). .

Παθογένεια ΕΔ

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και η ανεπαρκής παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου είναι ο σημαντικότερος παθογενετικός σύνδεσμος τόσο στην υπέρταση όσο και στην αγγειογενετική ΣΔ.

Η αυξημένη αρτηριακή πίεση προάγει το οξειδωτικό στρες στο τοίχωμα των αγγείων, με αποτέλεσμα τη μείωση της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής, η οποία έχει αποδειχθεί σε μια σειρά πειραματικών μελετών (Εικ. 2).

Η ανάπτυξη αναδιαμόρφωσης με μειωμένη ελαστικότητα και μειωμένο αυλό των αιμοφόρων αγγείων που παρέχουν ροή αίματος κατά τη διάρκεια της στύσης οδηγεί στην ανάπτυξη αγγειογενούς ΣΔ.

Οι αλλαγές στο ορμονικό προφίλ μπορεί επίσης να παίξουν κάποιο ρόλο στην εμφάνιση ΣΔ στην υπέρταση. Σε κάθε περίπτωση, οι Jaffe A. et al. (1996) βρήκε σημαντική μείωση στα επίπεδα τεστοστερόνης σε 32 υπερτασικούς ασθενείς σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι υπερτασικοί ασθενείς ήταν μεγαλύτεροι σε ηλικία, είχαν υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος και, σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου, συχνά λάμβαναν φαρμακευτική αγωγή.

Τέλος, η ανάπτυξη ΣΔ σε υπερτασικούς άνδρες μπορεί να διευκολυνθεί από την αντιυπερτασική θεραπεία που λαμβάνουν.

Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, έως και το 25% των περιπτώσεων ΣΔ προκαλούνται από φαρμακευτική θεραπεία. Ένας αριθμός μελετών έχει δείξει ότι τα σεξουαλικά προβλήματα παρατηρούνται συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική θεραπεία παρά σε ασθενείς με υπέρταση χωρίς θεραπεία ή με φυσιολογικές τιμές αρτηριακής πίεσης (πίνακας).

AH και ED

Αν και ο έλεγχος της ΑΠ γενικά σχετίζεται με βελτιωμένη ποιότητα ζωής, η εμφάνιση παρενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία μπορεί ακόμη και να επιδεινώσει την ευημερία των ασθενών, ιδιαίτερα εκείνων με ασυμπτωματική υπέρταση. Συγκεκριμένα, η σεξουαλική δυσλειτουργία που προκαλείται από αντιυπερτασικά φάρμακα μπορεί να επιδεινώσει την ποιότητα ζωής.

Έχει αποδειχθεί ότι σε περίπτωση παρενεργειών από την αντιυπερτασική θεραπεία, έως και το 70% των ασθενών παύουν να συμμορφώνονται με το θεραπευτικό σχήμα και εάν η ποιότητα ζωής επιδεινωθεί, οι ασθενείς έχουν 40-60% περισσότερες πιθανότητες να σταματήσουν τη θεραπεία σε σύγκριση με ασθενείς των οποίων η ποιότητα ζωής δεν έχει αλλάξει. Η συμμόρφωση στη θεραπεία μεταξύ των ασθενών με υπέρταση στη Ρωσία ένα χρόνο μετά την επιλογή της αντιυπερτασικής θεραπείας ήταν μόνο 30%, και στο 15% των περιπτώσεων ο λόγος για την άρνηση θεραπείας ήταν σεξουαλικά προβλήματα. Η άρνηση των ασθενών να συνεχίσουν τη θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να είναι ένας παράγοντας για την ανάπτυξη επιπλοκών που σχετίζονται με την υπέρταση και το αυξημένο συνολικό κόστος θεραπείας (Flack J. M. et al., 1996). Πολλά αντιυπερτασικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν σεξουαλική δυσλειτουργία, οδηγώντας στους άνδρες σε μειωμένη λίμπιντο, δυσκολία στην επίτευξη ή διατήρηση στύσης και προβλήματα με την εκσπερμάτιση και στις γυναίκες σε καθυστερημένο οργασμό (Croog S. H. et al., 1988; Leiblum S. R. et al., 1994).

Η εμφάνιση ΣΔ συχνά συνδέεται με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών και β-αναστολέων (Fogari R., Zoppi A., 2002; Mickley H., 2002; Ralph D., McNicholas T., 2000). Η μελέτη της γήρανσης των ανδρών της Μασαχουσέτης (MMAS, 1994) επιβεβαίωσε στατιστικά τον ρόλο των διουρητικών στην εμφάνιση ΣΔ (Derby S. A. et al., 2001). Σύμφωνα με τους Wassertheil-Smoller S. και et al. (1991), που ελήφθη από την πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη TAIM, προβλήματα σχετιζόμενα με τη στύση παρατηρήθηκαν στο 11% των ασθενών που έλαβαν βήτα αναστολέα (ατενολόλη) για 6 μήνες και στο 28% των ασθενών που έλαβαν θειαζιδικό διουρητικό ( χλωρθαλιδόνη).

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των Ko D. T. et al. (2002) στη μετα-ανάλυση, η χρήση βήτα-αναστολέων σχετίζεται με μικρό αλλά στατιστικά σημαντικό κίνδυνο σεξουαλικής δυσλειτουργίας (μία επιπλέον περίπτωση για κάθε 199 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με βήτα-αναστολείς κατά τη διάρκεια του έτους) και η ΣΔ προκαλείται συχνότερα από φάρμακα των πρώτων γενεών.

Δεν χαρακτηρίζονται όλες οι κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων από τον ίδιο κίνδυνο εμφάνισης σεξουαλικών διαταραχών (Rosen R.C. et al., 1997). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ελεγχόμενης μελέτης TOMHS, παρόμοια συχνότητα ΕΔ παρατηρήθηκε στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και με μακροχρόνια χρήση των πιο δραστικών αντιυπερτασικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένης της αμλοδιπίνης, της δοξαζοσίνης, της εναλαπρίλης) (Grimm R. H. Jr. et al., 1997). Η καπτοπρίλη και η εναλαπρίλη βελτίωσαν τη σεξουαλική λειτουργία στο πείραμα (Dorrance A. M. et al., 2002; Hale T. M. et al., 2002) και σύμφωνα με τους Fogari R. et al. (1998) η λισινοπρίλη αύξησε τη σεξουαλική δραστηριότητα σε υπερτασικούς άνδρες. Κατά τη λήψη του αναστολέα του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης βαλσαρτάνη, υπήρχε ακόμη και μια τάση αύξησης της σεξουαλικής δραστηριότητας στους άνδρες (Fogari R. et al., 1999). Παρόμοια δεδομένα σχετικά με τη λοσαρτάνη ελήφθησαν από τους Sago J. et al. (2001) και Hsterri J. L. et al. (2001). Οι ανταγωνιστές ασβεστίου επίσης δεν φαίνεται να βλάπτουν τη σεξουαλική λειτουργία των ανδρών (Marley J.E., 1989). Έτσι, είναι σαφές ότι η υπέρταση είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη ΣΔ και ένας ασθενής που πάσχει από υπέρταση θα πρέπει να ενημερώνεται από γιατρό για πιθανή στυτική δυσλειτουργία. Είναι επίσης σημαντικό να συζητηθεί με τον ασθενή η προληπτική επίδραση της αντιυπερτασικής θεραπείας στην ανάπτυξη ΣΔ, η οποία αναμφίβολα θα αυξήσει τη συμμόρφωση του ασθενούς με τη θεραπεία.

Ένας εξίσου σημαντικός παράγοντας κινδύνου είναι η αντιυπερτασική θεραπεία, η οποία συχνά πραγματοποιείται χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η επίδραση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου στη σεξουαλική λειτουργία. Ο γιατρός πρέπει να θυμάται την πιθανότητα η συνταγογραφούμενη θεραπεία να επηρεάζει τη σεξουαλική λειτουργία των ανδρών και να συζητά αυτό το πρόβλημα με τους ασθενείς του (Ferrario S. M., Levy P., 2001).

Σε πολλές περιπτώσεις, η αλλαγή του θεραπευτικού σχήματος μπορεί να βοηθήσει τον ασθενή να ξεπεράσει τις αρνητικές αλλαγές στη σεξουαλική συμπεριφορά που παρατηρούνται με ορισμένους τύπους θεραπείας. Επιπλέον, συνιστάται η επιλογή μιας αντιυπερτασικής θεραπείας που όχι μόνο θα ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, αλλά θα διατηρούσε επίσης την ποιότητα ζωής του ασθενούς (Vertkin A.L., 2004). Για παράδειγμα, όταν αναπτύσσεται ΣΔ σε υπερτασικούς ασθενείς, διακόπτονται τα θειαζιδικά διουρητικά και οι μη εκλεκτικοί β-αναστολείς.

Σε αυτή την περίπτωση, προτιμώνται οι ανταγωνιστές ασβεστίου, οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και οι άλφα-αναστολείς, οι οποίοι έχουν μικρότερη επίδραση στη σεξουαλική σφαίρα (Khan M. A. et al., 2002; Ferrario S. M., Levy P., 2002) ή αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, οι οποίοι μπορούν ακόμη και ελαφρώς να αυξήσουν τη σεξουαλική δραστηριότητα των ανδρών (Fogari R., Zoppi A., 2002).

Έτσι, η θεραπεία της ΣΔ δεν επιδεινώνει, και μπορεί ακόμη και να βελτιώσει την πορεία της υπέρτασης, αλλά η θεραπεία της υπέρτασης δεν βελτιώνει, αλλά μπορεί να επιδεινώσει σημαντικά την πορεία της ΣΔ.

Πώς να αντιμετωπίσετε την υπέρταση;

Η παθογενετική μέθοδος θεραπείας της υπέρτασης είναι η καταπολέμηση της παχυσαρκίας, μεταξύ άλλων μέσω του σεξ. Επομένως, απαιτείται ευρύτερη συνταγογράφηση αναστολέων PDE5.

Η εμφάνιση στη φαρμακευτική αγορά φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων PDE-5 σηματοδότησε μια νέα εποχή όχι μόνο στη θεραπεία της ΣΔ, αλλά και στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων.

Οι αναστολείς PDE-5 έχουν μια σειρά από πλειοτροπικά αποτελέσματα, όπως:

• μείωση του καρδιακού ρυθμού σε ηρεμία και εξασθένηση της αύξησης του καρδιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια της άσκησης μετά τη λήψη αναστολέων PDE-5.
• βελτιστοποίηση της πνευμονικής κυκλοφορίας (μείωση της πίεσης στην πνευμονική αρτηρία (PA) και πίεση σφήνας PA).
• μείωση των μετα-ισχαιμικών κοιλιακών αρρυθμιών και των ζωνών εμφράγματος.
• τη δεκαετία του '80 του 20ου αιώνα, ένα πείραμα έδειξε την ικανότητα των αναστολέων PDE (RX-RA 69) να αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Το 1998 εμφανίστηκε στην αγορά ο πρώτος αναστολέας PDE5, το Viagra (sildenafil) και δεν υπήρχε θέμα επιλογής φαρμάκου. Σήμερα υπάρχουν ήδη τέσσερα φάρμακα αυτής της κατηγορίας στη ρωσική αγορά, επομένως το ζήτημα της επιλογής ενός αναστολέα PDE-5 από την άποψη της καρδιαγγειακής ασφάλειας γίνεται σχετικό.

Το ED, όπως και το αδένωμα του προστάτη, είναι συχνότερα μια ασθένεια που σχετίζεται με την ηλικία. Ο συνδυασμός ΕΔ και αδενώματος σε έναν ασθενή εμφανίζεται αρκετά συχνά, επομένως, όταν συνταγογραφείται ένας ή άλλος αναστολέας PDE-5, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η αλληλεπίδρασή του με άλφα-αναστολείς - φάρμακα που αποτελούν το "χρυσό πρότυπο" στη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη. Όλοι οι αναστολείς PDE5 αλληλεπιδρούν σε διάφορους βαθμούς με τους άλφα-αναστολείς, οι οποίοι σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε ορθοστατική υπόταση.

• Το Cialis (ταδαλαφίλη) δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αναστολείς (το θέμα της ουροεκλεκτικότητας των άλφα-αναστολέων παραμένει άλυτο).
• Το Levitra (vardenafil) και το Viagra (sildenafil) συνταγογραφούνται όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά τη λήψη ενός άλφα-αναστολέα, εφόσον είναι δυνατή η έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• Το φάρμακο εκλογής σε ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αναστολείς είναι το Zidena (ουδεναφίλη), καθώς η επίδρασή του στην ενίσχυση της δράσης των άλφα-αναστολέων στο καρδιαγγειακό σύστημα είναι ελάχιστη.
• Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, η συγχορήγηση ουδεναφίλης με ταμσουλοσίνη δεν σχετίζεται με κλινικά σημαντική υπόταση. Ωστόσο, η ουδεναφίλη και τα φάρμακα από την ομάδα των άλφα-αναστολέων είναι αγγειοδιασταλτικά, επομένως όταν λαμβάνονται μαζί θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε ελάχιστες δόσεις.

Ζιδένα (ουδεναφίλη) και υπέρταση

Όταν λαμβάνετε ταυτόχρονα ουδεναφίλη και αναστολείς διαύλων ασβεστίου, άλφα-αναστολείς ή άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, μπορεί να παρατηρηθεί επιπλέον μείωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 7-8 mmHg. Art., το οποίο δεν αποτελεί περιορισμό για την κοινή συνταγογράφηση Zidena και αντιυπερτασικών φαρμάκων και, επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις σας επιτρέπει να μειώσετε τη δόση των τελευταίων. Όπως φαίνεται στην πράξη, η συνδυασμένη χορήγηση Zidena και άλφα-αναστολέων είναι ασφαλής και ενισχύει τις επιδράσεις και των δύο φαρμάκων.

Γενικά, το Zidena® (udenafil) επιδεικνύει υψηλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη θεραπεία της ΣΔ σε ασθενείς με υπέρταση.

Σε ασθενείς με υπέρταση, η θεραπεία με δισκία udenafil (δόσεις των 100 mg και 200 ​​mg) ήταν αποτελεσματική για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας στυτικής δυσλειτουργίας και οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση στη στυτική λειτουργία, όπως αξιολογήθηκε από τα IIEF, SEP και GAQ.

Η σχετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια συνδυασμένης θεραπείας με ουδεναφίλη και αντιυπερτασικά φάρμακα υποδηλώνει την ασφάλεια και την καλή ανεκτικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση.

Η χρήση της ουδεναφίλης σε ασθενείς με υπέρταση δεν προκαλεί σημαντικές αλλαγές στη συστολική και διαστολική πίεση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην ύπτια και όρθια θέση.

Επιλογή αναστολέα PDE5 για καρδιαγγειακή ασφάλεια

Νιτρικά και αναστολείς PDE5

Από αιμοδυναμική άποψη, η δράση των αναστολέων PDE5 μοιάζει με τη δράση των νιτρικών.

Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με νιτρικά, μπορεί να εμφανιστεί συνεργική αντίδραση με σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Εάν ο ασθενής χρειάζεται να λαμβάνει περιοδικά νιτρικά άλατα, τότε δεν χρειάζεται να επιλέξει ποιος αναστολέας PDE-5 είναι ο ασφαλέστερος, καθώς μια επίθεση στηθάγχης μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή μετά τη λήψη αυτών των φαρμάκων ή απευθείας κατά τη σεξουαλική επαφή, επομένως οποιαδήποτε PDE-5 αναστολείς αντενδείκνυται.

Πότε μπορείτε να πάρετε νιτρικά άλατα μετά τη λήψη αναστολέων PDE5;

Τα νιτρικά άλατα μπορούν να ληφθούν όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά τη λήψη αναστολέων PDE-5 βέλτιστης δράσης και όχι νωρίτερα από 48 ώρες μετά τη λήψη ταδαλαφίλης, δηλαδή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, θα πρέπει να προτιμώνται οι βέλτιστα δρώντες αναστολείς PDE-5.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Zidena (udenafil)

Το Zidena (udenafil) είναι παρόμοιο στη φαρμακολογική του δράση με άλλα φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων PDE-5 - sildenafil, vardenafil και tadalafil.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του udenafil είναι η μεγαλύτερη επιλεκτικότητά του για το PDE-5 σε σύγκριση με άλλους αναστολείς.

Το Zidena επιδεικνύει υψηλή αποτελεσματικότητα μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου για όλες τις μορφές στυτικής δυσλειτουργίας. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Zidena είναι επίσης αποτελεσματικό και ασφαλές σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και υπέρταση.

Και οι δύο δόσεις Zidena (100 και 200 ​​mg) αύξησαν στατιστικά σημαντικά τη συχνότητα της επιτυχούς διείσδυσης, τη διάρκεια της στύσης και τη συχνότητα επιτυχούς επαφής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (αξιολογήθηκε από το ερωτηματολόγιο IIEF, ερωτήσεις Q3 και Q4, ερωτηματολόγιο SEP, ερωτήσεις Q2 και Ε3; ερωτηματολόγιο GAQ).

Η κατανάλωση τροφής και αλκοόλ δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του Zidena, γεγονός που δεν περιορίζει τους ασθενείς στη φυσική συμπεριφορά.

Το Zidena είναι καλά ανεκτό και εύκολο στη χρήση. Λόγω της υψηλής επιλεκτικότητάς του για το PDE-5, παρέχει αυξημένη ασφάλεια σε σύγκριση με άλλους αναστολείς PDE-5.

Έτσι, το υψηλό προφίλ ασφάλειας του Zidena (udenafil) είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του φαρμάκου. Είναι γνωστό ότι κατά τη χρήση άλλων αναστολέων PDE-5, αρκετά συχνά παρατηρήθηκαν περιπτώσεις διαταραχής της έγχρωμης όρασης ή/και μυαλγίας, καθώς και ζάλης που προκλήθηκε από υπόταση.

Ο κύριος παράγοντας που καθορίζει το προφίλ παρενεργειών των αναστολέων PDE5 είναι η εκλεκτικότητά τους για αυτό το ισοένζυμο. Στην περίπτωση των αναστολέων PDE-5, η επιλεκτικότητα εκτιμάται ως η αναλογία των δυνάμεων δράσης σε αυτό το ισοένζυμο (IC30) και σε άλλες μορφές PDE.

Το Udenafil είναι 10.000 φορές πιο ισχυρός αναστολέας του PDE-5 από τους PDE-1, PDE-2, PDE-3 και PDE-4, που εντοπίζονται στην καρδιά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία, το ήπαρ και άλλα όργανα.

Επιπλέον, το udenafil είναι 700 φορές πιο δραστικό έναντι του PDE-5 από το PDE-6, το οποίο βρίσκεται στον αμφιβληστροειδή και είναι υπεύθυνο για την έγχρωμη όραση, γεγονός που εξηγεί την απουσία περιπτώσεων βλάβης της έγχρωμης όρασης κατά τη λήψη Zidena.

Το Udenafil δεν αναστέλλει την PDE-11, η οποία εντοπίζεται σε γραμμωτούς μύες, όρχεις και πνεύμονες, γεγονός που οδηγεί στην απουσία περιπτώσεων μυαλγίας, οσφυαλγίας και εκδηλώσεων τοξικότητας στους όρχεις κατά τη λήψη του Zidena (το φάρμακο δεν αναστέλλει τη σπερματογένεση).

Σύμφωνα με αρκετές πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, η πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) που καταγράφηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν ουδεναφίλη ήταν ήπιες, υποχώρησαν ανεξάρτητα και δεν απαιτούσαν διακοπή του φαρμάκου ή θεραπείας.

Η πιο συχνή ΑΕ σε ασθενείς που έλαβαν ουδεναφίλη ήταν έξαψη (πάνω από 10%), λιγότερο συχνή (1-10%) ήταν πονοκέφαλος, δυσπεψία και υπεραιμία του επιπεφυκότα. Δεν υπήρχαν περιπτώσεις μυαλγίας ή έκπτωσης της έγχρωμης όρασης.

Κατά τη σύγκριση των ομάδων ασθενών που έλαβαν ουδεναφίλη και εικονικό φάρμακο, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ αυτών των ομάδων στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων, στα ζωτικά σημεία, στα δεδομένα φυσικής εξέτασης και στις παραμέτρους ΗΚΓ.

Πότε μπορείτε να πάρετε έναν αναστολέα PDE5 μετά από νιτρικό;

Μετά τη διακοπή των νιτρικών, ο ασθενής μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με αναστολείς PDE5 χωρίς να απειλείται η υγεία και η ζωή του, μετά από χρονικό διάστημα που αντιστοιχεί σε πενταπλάσιο χρόνο ημιζωής του φαρμάκου, που μπορεί να είναι 5 ημέρες.

Να ζει κανείς ή να μην ζει?

Τα φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων PDE-5 είναι επί του παρόντος τα φάρμακα εκλογής στη θεραπεία της ΣΔ, χωρίς να έχουν κλινικά σημαντική επίδραση σε διάφορες αιμοδυναμικές παραμέτρους σε υγιείς άνδρες και σε όσους πάσχουν από στεφανιαία νόσο που βρίσκονται σε κατάσταση αντιστάθμισης για την υποκείμενο νόσημα.

συμπέρασμα

Η φύση έχει δημιουργήσει έναν παγκόσμιο μηχανισμό φωσφοδιεστεράσης για τη διασύνδεση βιοχημικών διεργασιών που διασφαλίζουν τη ζωτική δραστηριότητα του κυττάρου και του οργανισμού συνολικά. Αυτό αποδεικνύεται από τις ανακαλύψεις των τελευταίων δεκαετιών, οι οποίες έχουν δείξει τη δυνατότητα χρήσης αναστολέων PDE-5 για διάφορες ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις.

Η αποτελεσματικότητα των αναστολέων PDE5 για ΣΔ είναι συγκρίσιμη, αλλά η καρδιαγγειακή ασφάλεια των αναστολέων PDE5 μπορεί να μην είναι η ίδια.

Τα φάρμακα επιλογής για μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς θα πρέπει να είναι βέλτιστα αποτελεσματικά φάρμακα με υψηλό προφίλ ασφάλειας και απουσία τοξικότητας στους όρχεις.

Βιβλιογραφία

1. Reffelmann T., Kloner R. A. Therapeutic Potential of Phosphodiesterase 5 Inhibition for Cardiovascular Disease // Circulation. 2003; 15: 239-244.
2. Gross G. J. Sildenafil και ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στους ανθρώπους // Κυκλοφορία. 2005; 111; 742-746.
3. Persson G. Πενταετής θνησιμότητα σε αστικό πληθυσμό 70 ετών σε σχέση με ψυχιατρική διάγνωση, προσωπικότητα, σεξουαλικότητα και πρόωρο γονικό θάνατο // Acta Psychiatr Scand. 1981; 64 (3): 244-253.
4. Davey Smith G., Frankel S., Yarnell J. Φύλο και θάνατος: σχετίζονται μεταξύ τους Ευρήματα από τη μελέτη Caerphilly Cohort // BMJ. 1997; 315 (7123): 1641-1644.
5. Moreira E. D., Bestane W. J., Bartolo Ε. Β. et al. Επιπολασμός και καθοριστικοί παράγοντες της στυτικής δυσλειτουργίας στο Santos, νοτιοανατολική Βραζιλία // Sao Paulo Med J. 2002; 120 (2): 49-54.
6. NIH Consensus Conference Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence // JAMA. 1993; 270 (1): 83-90.
7. Robinson S. D., Ludlam C. A., Boon N. A., Newby D. E. Η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 δεν αναστρέφει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο // Καρδιά. 2006; 92 (2): 170-176.
8. Cheitlin M. D., Hutter Α. Μ., Brindis R. G. et al. Έγγραφο συναίνεσης εμπειρογνωμόνων ACC/AHA. Χρήση του sildenafil (Viagra) σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο // J Am Coll Cardiol. 1999; 33: 273-282.
9. Hackman A. M., Lackner T. E. Φαρμακοθεραπεία για την ιδιοπαθή πνευμονική αρτηριακή υπέρταση κατά τα τελευταία 25 χρόνια // Φαρμακοθεραπεία. 2006; 26 (1): 68-94.
10. Dorfmuller P., Humbert M., Capron F., Muller K. M. Παθολογία και πτυχές παθογένεσης στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση // Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2003; 20: 9-19.
11. Μιχελάκης Ε. Δ. Ο ρόλος του άξονα του ΝΟ και οι θεραπευτικές του επιπτώσεις στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση // Heart Fail Rev. 2003; 8:5-21.
12. Lepore J. J., Maroo A., Bigatello L. M. et al. Αιμοδυναμικές επιδράσεις του Sildenafil σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονική υπέρταση // Συνδυασμένη χορήγηση με εισπνεόμενο μονοξείδιο του αζώτου. Στήθος. 2005; 127: 1647-1653.
13. Sastry B. K., Narasimhan C., Reddy N. K., Raju B. S. Κλινική αποτελεσματικότητα του sildenafil στην πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη // J Am Coll Cardiol. 2004; 43: 1149-1153.
14. Aldashev A. A., Kojonazarov B. K., Amatov T. A. et al. Φωσφοδιεστεράση τύπου 5 και πνευμονική υπέρταση σε μεγάλο υψόμετρο // Θώρακας. 2005; 60: 683-687.
15. Maurice D. Η., Palmer D., Tilley D. G. et al. Δραστηριότητα, έκφραση και στόχευση κυκλικής νουκλεοτιδικής φωσφοδιεστεράσης σε κύτταρα του καρδιαγγειακού συστήματος // Mol Pharmacol. 2003; 64: 533-546.
16. Giordano D., De Stefano M. E., Citro G., Modica A., Giorgi M. Έκφραση cGMP-binding cGMP-specific phosphodiesterase (PDE5) σε ιστούς και κυτταρικές σειρές ποντικού χρησιμοποιώντας ένα αντίσωμα ενάντια στο ένζυμο αμινο- τερματικός τομέας // Biochim Biophys Acta. 2001; 1539(1-2): 16-27.
17. Jakob G., Mair J., Pichler M., Puschendorf B. Εργομετρική δοκιμή και ευαισθησία της κυκλικής 3,5-μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) στη διάγνωση της ασυμπτωματικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας // B Heart J. 1995; 73 (2): 145-150.
18. Nichols J. R., Gonzalez N. C. Αύξηση της συγκέντρωσης cGMP κυττάρων μυοκαρδίου σε υπερτροφία μυοκαρδίου που προκαλείται από πίεση // J Mol Cell Cardiol. 1982; 14: 181-183.
19. Takimoto E., Champion H. C., Li M., Belardi D. et al. Η χρόνια αναστολή της κυκλικής GMP φωσφοδιεστεράσης 5 Α προλαμβάνει και αναστρέφει την καρδιακή υπερτροφία // Nature Medicine. 2005; 11: 214-222.
20. Tseng C. J., Liu H. Y., Lin H. C. et al. Καρδιαγγειακές επιδράσεις του μονοξειδίου του αζώτου στους πυρήνες του εγκεφαλικού στελέχους των αρουραίων // Υπέρταση. 1996; 27: 36-42.
21. Hare J. Μ., Givertz Μ. Μ., Creager Μ. Α. et al. Αυξημένη ευαισθησία στην αναστολή της συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια: ενίσχυση της αδρενεργικής ινοτροπικής απόκρισης // Κυκλοφορία. 1998; 32: 955-963.
22. Waldman S. A., Murad F. Cyclic GMP synthesis and function // Pharmacol Rev. 1987; 39: 163-196.
23. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του udenafil για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε υπερτασικούς άνδρες που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιυπερτασικούς παράγοντες. J Sex Med. 2009 Νοέμβριος; 6(11): 3166-76. Epub 2009 17 Αυγούστου.

L. O. Vorslov, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
A. M. Fomin
S. Yu. Kalinchenko,Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής

FPCMR RUDN, Μόσχα

Η σεξουαλική ανικανότητα επηρεάζει όλο και περισσότερους άνδρες - ειδικά για τους κατοίκους των μεγαλουπόλεων. Οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 βοηθούν στην αντιμετώπιση του προβλήματος. Τα φάρμακα που παρουσιάζονται στην εγχώρια αγορά έχουν μεγάλη ζήτηση.

Τι είναι οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5;

Η σεξουαλική ζωή είναι μια σημαντική πτυχή της σχέσης μεταξύ ενός άνδρα και μιας γυναίκας. Η διαταραχή γίνεται πρόβλημα και μάλιστα πρόσφατα σε σχετικά μικρή ηλικία. Επιλεκτικοί αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 έρχονται στη διάσωση. Αυτά εμποδίζουν την παραγωγή του αντίστοιχου ενζύμου.

Η επιλογή των φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι αρκετά μεγάλη, αλλά η γενική επίδραση που έχουν οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης είναι και. Αλλά μόνο εάν υπάρχει σεξουαλική διέγερση. Για να το θέσω απλά, το αποτέλεσμα θα είναι μόνο όταν ο σύντροφος προκαλεί την επιθυμία. Δεν είναι . Η θεραπεία με τέτοια φάρμακα το λύνει θεμελιωδώς, αλλά δρα μόνο συμπτωματικά.

Μηχανισμός δράσης

Κάθε άνδρας επιλέγει μόνος του τρόπους για να αυξήσει την ισχύ και να αποκαταστήσει την ανδρική δύναμη. Οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης θεωρούνται από τους πιο αποτελεσματικούς σήμερα, ο μηχανισμός δράσης των οποίων στοχεύει στον αποκλεισμό του ενζύμου φωσφοδιεστεράση τύπου 5. Λόγω αυτού του αποτελέσματος, αυξάνεται η ποσότητα ενός άλλου ενζύμου, το οποίο βοηθά στη χαλάρωση των λείων μυών των αρτηριών του πέους.

Το σηραγγώδες σώμα του πέους γεμίζει με αίμα και εμφανίζεται στύση.

Μετά την εκσπερμάτιση, όλα επιστρέφουν στο «αρχικό σημείο». Ανάλογα με το επιλεγμένο φάρμακο, ο χρόνος έκθεσης μπορεί να ποικίλλει. Αλλά αφού τελειώσει, το σύμπτωμα επανέρχεται.

Επομένως, για τα επόμενα σεξουαλικά κατορθώματα είναι απαραίτητο να λάβετε μια νέα δόση. Ως «ασθενοφόρο» ή «πρώτος ανταποκρινόμενος», τέτοια φάρμακα είναι αρκετά αποδεκτά. Αλλά για να εξαλειφθεί η αιτία του φαινομένου, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί σύνθετη θεραπεία που στοχεύει στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου.

Τα καλύτερα φάρμακα για τους άνδρες

Δεδομένου ότι μιλάμε για εκπροσώπους του ισχυρότερου φύλου που δεν τους αρέσουν κατ 'αρχήν, πολύ λιγότερο αντιμετωπίζουν τις σεξουαλικές δυσλειτουργίες, τα φάρμακα για εφάπαξ χρήση είναι ιδανικά γι 'αυτούς. Έτσι, παρουσιάζουμε στην προσοχή σας τους καλύτερους αναστολείς φωσφοδιεστεράσης. Ταξινόμηση ανά δραστική ουσία.

Η ουσία εργασίας είναι η σιλδεναφίλη.

Ενδείξεις χρήσης:

• στυτική δυσλειτουργία (πλήρης ή μερική).
• εξασθένηση της στύσης, η οποία οδηγεί στην αδυναμία επίτευξης πλήρους στύσης.
• , που εμφανίζεται ακόμη και πριν από την επαφή ή στα πρώτα λεπτά.

Πρέπει να λαμβάνεται σε προσεκτικά επιλεγμένη δοσολογία, η οποία μπορεί να γίνει μόνο από ειδικό.

Πρέπει να πιείτε ένα ή να διαλύσετε ένα χάπι κάτω από τη γλώσσα (αν είναι η σειρά Soft) 25-30 λεπτά πριν από την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα. Το αποτέλεσμα διαρκεί για 4 έως 6 ώρες, ανάλογα με την αρχική ένδειξη, τα ατομικά χαρακτηριστικά και τη δόση του φαρμάκου.

Υπάρχει μια σειρά από αντενδείξεις:

• σοβαρές παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος, που προκαλούν επίμονες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
• παθολογίες των ματιών στις οποίες εμφανίζονται μη αναστρέψιμες διεργασίες στον αμφιβληστροειδή.
• παθολογίες των νεφρών και του ήπατος.
• κατά την έξαρση ελκωτικών και διαβρωτικών ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα.

Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg και για τους ηλικιωμένους άνδρες - 50 mg.

Μεταξύ των παρενεργειών, η απώλεια της αντίληψης των χρωμάτων είναι ιδιαίτερα συχνή (ανακτάται μετά τη διακοπή της δράσης του φαρμάκου).

Maxigra

Ένας συνθετικός αναστολέας φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 που παράγεται στην Πολωνία, είναι πιο προσιτός, έχει υψηλή απόδοση και μπορεί να ληφθεί από την ηλικία των 20 ετών μέχρι τα βαθιά γεράματα, όπως αναφέρεται στις οδηγίες χρήσης.

Οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με την προηγούμενη, καθώς το κύριο συστατικό είναι το sildenafil. Ωστόσο, χάρη σε πρόσθετα συστατικά, η επιθετική του επίδραση είναι λιγότερο έντονη. Σε κάθε περίπτωση θα πρέπει να δίνεται προσοχή (απαιτείται συνεννόηση με γιατρό).

Το δισκίο λαμβάνεται μία ώρα πριν από ένα «ρομαντικό ραντεβού» (το καλύτερο με άδειο στομάχι), το αποτέλεσμα διαρκεί για 12 ώρες. Ως αποτέλεσμα της λήψης του, βελτιώνεται η ποιότητα της σεξουαλικής επαφής, παρατηρείται ισχυρότερη στύση και πλήρης εκσπερμάτιση.

Το φάρμακο δεν επηρεάζει τη γονιμότητα, επομένως δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες σχετικά με τη λήψη του κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης. Δεν συνιστάται να συνδυάζεται με (ειδικά για καρδιακά προβλήματα).

Sialyl

Δραστική ουσία - . Βοηθά έναν άνδρα να ενισχύσει τη στύση του και να βελτιώσει την ποιότητα και τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής.

Χρόνος δράσης – έως 36 ώρες. Αυτή είναι η μεγαλύτερη περίοδος διατήρησης στύσης για αυτό το είδος θεραπείας.

Πρέπει να πάρετε το φάρμακο 15 λεπτά πριν από το σεξ. Η συνιστώμενη δόση ξεκινά από 10 έως 20 mg. Επιπλέον, το προϊόν διατίθεται στη σειρά Soft, με τη μορφή κουφέτας με γεύση φρούτων που πρέπει να διαλυθούν κάτω από τη γλώσσα. Η ιδιαιτερότητα αυτών των γλυκών χαπιών είναι ότι δρουν πιο γρήγορα από τα παραδοσιακά, κάτι που πρέπει να ληφθεί υπόψη.

• αυξημένος καρδιακός ρυθμός?
• αυξημένη αρτηριακή πίεση?
• ναυτία και έμετος;
• διαταραχές κοπράνων.

Οι αντενδείξεις είναι τυπικές, αλλά σημειώνεται ότι οι άνδρες μετά από εγκεφαλικά και καρδιακά επεισόδια επιτρέπεται να λαμβάνουν την ελάχιστη δόση, αλλά όχι νωρίτερα από έξι μήνες μετά τη θεραπεία.

Το κύριο συστατικό είναι το vardenafil. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, για την αύξηση της ισχύος, τη βελτίωση της ποιότητας και της διάρκειας της σεξουαλικής επαφής και την ενίσχυση των αισθήσεων κατά τη διάρκεια του οργασμού.

Διατίθεται σε δόσεις των 5, 10, 20 και 40 mg δραστικής ουσίας ανά δισκίο. Υπάρχει μια σειρά Soft - κουφέτα για απορρόφηση κάτω από τη γλώσσα. Έχουν ευχάριστη φρουτώδη γεύση και δρουν πιο γρήγορα από τη συνηθισμένη μορφή ταμπλέτας. Επιπλέον, μπορούν να συνδυαστούν με μικρή ποσότητα αλκοόλ και λιπαρών τροφών, κάτι που αντενδείκνυται όταν χρησιμοποιείται η τυπική φόρμα.

Η κλασική πρόσληψη είναι 15-30 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Το αποτέλεσμα διαρκεί για 4-6 ώρες, ανάλογα με τη δόση και τα χαρακτηριστικά του σώματος, καθώς και το βαθμό της σεξουαλικής δυσλειτουργίας.

Αντενδείξεις:

• ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• ταυτόχρονη χρήση με ισχυρά αντιυπερτασικά φάρμακα.
• χαμηλή πίεση αίματος;
• ηλικία έως 20 ετών.

Άτομα με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία, καθώς και άνδρες άνω των 65 ετών, θα πρέπει να περιορίζονται σε δόση 5 mg (όχι περισσότερο από μία φορά την ημέρα).

Ζιντένα

Το Udenafil είναι ένας συνθετικός αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας σε άνδρες διαφορετικών ηλικιών.

Αποτελεσματική δόση – 1 δισκίο (100 mg) 30-60 λεπτά πριν την επαφή. διατηρούνται για 4-6 ώρες, ανάλογα με τα αρχικά συμπτώματα.

Αντενδείξεις:

• εφηβεία (έως 18 ετών).
• υπερευαισθησία στη σύνθεση του φαρμάκου.
• ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που περιέχουν νιτρικά άλατα ή δότες αζώτου.

Με μεγάλη προσοχή και μετά από συμβουλή γιατρού, μπορεί να χρησιμοποιηθεί από άνδρες στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• υπόταση ή ανεξέλεγκτη υπέρταση.
• οφθαλμικές παθήσεις με εκφυλιστικά φαινόμενα στον αμφιβληστροειδή.
• μετά από χειρουργική επέμβαση παράκαμψης, εγκεφαλικό ή καρδιακό επεισόδιο (νωρίτερα από έξι μήνες).
• σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.
• ασθένειες του αίματος, ειδικά με αυξημένο δείκτη προθρομβίνης (υπερβολική πήξη).
• καρδιαγγειακές παθολογίες, στις οποίες αντενδείκνυται η αυξημένη σωματική δραστηριότητα.