Lijekovi za inhalacijsku anesteziju. Kombinirana anestezija (višekomponentna)

Mehanizam djelovanja inhalacijskih anestetika nije potpuno jasan. Poznato je da lijekovi ove skupine smanjuju spontanu i izazvanu aktivnost neurona u različitim područjima mozga. Jedan od koncepata koji objašnjava njihov mehanizam djelovanja je lipidna teorija. Anestetici su visoko lipofilne tvari. Ovi se spojevi lako otapaju u lipidnom dvosloju neuronskih membrana, što dovodi do naknadnih konformacijskih promjena u ionskim kanalima i poremećaja transmembranskog transporta iona. Lijekovi iz ove skupine povećavaju propusnost kalijevih kanala i smanjuju propusnost brzih natrijevih kanala, što u skladu s tim uzrokuje hiperpolarizaciju i remeti proces depolarizacije neuronskih membrana. Kao rezultat toga, interneuronski prijenos ekscitacije je poremećen i razvijaju se inhibitorni učinci. Osim toga, vjeruje se da inhalacijski anestetici smanjuju otpuštanje niza medijatora (acetilkolina, dopamina, serotonina, norepinefrina) u mozgu.

Osjetljivost različitih dijelova mozga na anestetike varira. Najprije su inhibirane sinapse retikularne formacije i cerebralnog korteksa, a na kraju respiratorni i vazomotorni centar. To objašnjava prisutnost određenih faza u djelovanju anestezije. Dakle, u djelovanju etil etera postoje 4 faze:

I - faza analgezije (sa lat. an- poricanje, Algos - bol) karakterizira
smanjena osjetljivost na bol, postupna depresija svijesti (čudno
Međutim, pacijent je još uvijek pri svijesti). Frekvencija disanja, puls i arterije
pritisak se ne mijenja. Do kraja prve faze razvija se jaka analgezija
zija i amnezija (gubitak pamćenja).

II - stupanj uzbude. Tijekom ove faze pacijent gubi
razvija se znanje, govorno i motoričko uzbuđenje (karakteristični nemotiv
kontrolirani pokreti). Disanje je nepravilno, primjećuje se tahikardija, zjenice su
širok, pojačavaju se refleksi kašlja i gagnjanja, uslijed čega je moguće
pojava povraćanja. Povećani spinalni refleksi i tonus mišića
nas. Stadij ekscitacije objašnjava se inhibicijom cerebralnog korteksa, zbog
Zbog toga se smanjuje njegov inhibicijski utjecaj na temeljne centre, dok
dolazi do povećanja aktivnosti subkortikalnih struktura (uglavnom srednjih
mozak).

III - stadij kirurške anestezije. Početak ove faze karakterizira normalan
malizacija disanja, odsutnost znakova uzbuđenja, značajno smanjenje
gubitak mišićnog tonusa i inhibicija bezuvjetnih refleksa. Svijest i
lijeva osjetljivost je odsutna. Zjenice sužene, disanje pravilno,
krvni tlak stabilizira, u fazi duboke kirurške
koza dolazi do smanjenja broja otkucaja srca. Kako se anestezija produbljuje, puls
Moguća je pojava srčanih aritmija i sniženog krvnog tlaka. Pojava
dolazi do postupne respiratorne depresije. U ovoj fazi postoje 4 stupnja: 1. stupanj (III) - površinska anestezija; Razina 2 (Š 2) - lagana anestezija; Razina 3 (Š 3) - duboka anestezija; Razina 4 (Š 4) - ultra duboka anestezija.

IV - faza oporavka. Javlja se kada se prekine primjena lijeka
rata. Postupno se funkcije središnjeg živčanog sustava vraćaju u red, obrnuto
nom njihovom izgledu. S predoziranjem anestetika razvija se agonija.
nalni stadij, uzrokovan depresijom respiratornog i vazomotornog sustava
središta.

Ovaj slijed faza anestezije potpuno je karakterističan za dietil eter. Kod primjene drugih inhalacijskih lijekova za anesteziju, stadij ekscitacije je manje izražen, a težina stadija analgezije također može biti različita.

Kao što je već spomenuto, značajan čimbenik u razvoju anestezije je nejednaka osjetljivost različitih dijelova središnjeg živčanog sustava na opće anestetike. Dakle, visoka osjetljivost na njih neurona želatinozne tvari leđne moždine, uključenih u provođenje impulsa boli, uzrok je analgezije u prvoj fazi anestezije, kada je svijest još uvijek očuvana. Veća stabilnost neurona subkortikalnih struktura omogućuje održavanje osnovnih parametara vitalne aktivnosti tijela tijekom depresije cerebralnog korteksa i nedostatka svijesti u fazi kirurške anestezije.

Inhalacijski anestetici uključuju tekuće hlapljive tvari halotan, enfluran i izofluran. Djelovanje ovih lijekova za inhalacijsku anesteziju je vrlo visoko, stoga se daju pomoću posebnih anestezioloških aparata koji omogućuju precizno doziranje inhaliranih tvari. Pare hlapljivih tekućina ulaze u respiratorni trakt kroz endotrahealni tubus umetnut u dušnik.

Prednost inhalacijske anestezije je njena visoka mogućnost kontrole, budući da se lijekovi iz ove skupine lako apsorbiraju i brzo izlučuju iz tijela kroz pluća.

Halotan je alifatski spoj koji sadrži fluor. To je bezbojna, prozirna, pokretljiva, lako hlapljiva tekućina specifičnog mirisa. Zbog činjenice da se halotan raspada pod utjecajem svjetlosti, lijek je dostupan u tamnim staklenim bočicama. Halotan ne gori niti eksplodira kada se pomiješa sa zrakom.

Halotan ima visoko narkotičko djelovanje. Kada se pomiješa s kisikom ili zrakom, može uzrokovati stupanj kirurške anestezije. Anestezija nastupa brzo (za 3-5 minuta), bez izraženog stadija ekscitacije i lako se kontrolira. Nakon prestanka udisanja, pacijenti počinju dolaziti k svijesti unutar 3-5 minuta. Halotan ima dovoljnu narkotičku širinu, tijekom kirurške faze

Kemijska anestezija uzrokuje dovoljno opuštanje skeletnih mišića. Pare halotana ne iritiraju dišne ​​puteve. Analgezija i relaksacija mišića pri uporabi halotana je manja nego kod eterske anestezije, pa se kombinira s dušikovim oksidulom i kurare sličnim sredstvima. Halotan se koristi za anesteziju tijekom kirurških intervencija, uključujući abdominalne operacije.

Pri primjeni halotana javlja se niz nuspojava. Halotan smanjuje kontraktilnost miokarda i uzrokuje bradikardiju (rezultat stimulacije centra vagusnog živca). Krvni tlak se smanjuje zbog inhibicije vazomotornog centra, simpatičkih ganglija (učinak blokiranja ganglija), kao i izravnih miotropnih učinaka na stijenke krvnih žila. Halotan senzibilizira miokard na kateholamine - adrenalin i norepinefrin: primjena ovih lijekova u pozadini anestezije halotanom uzrokuje srčane aritmije (ako je potrebno povećati krvni tlak, koristi se fenilefrin). Halotan pojačava hipotenzivni učinak blokatora ganglija (β-blokatora, diazoksida i diuretika.

Postoje dokazi o hepatotoksičnom učinku halotana, koji je povezan s stvaranjem toksičnih metabolita (ne preporučuje se primjena kod bolesti jetre), moguće nefrotoksični učinak.

< При сочетании галотана с сукцинилхолином существует опасность возникно­вения злокачественной гипертермии (повышение температуры тела до 42-43 °С, спазм скелетных мышц), что связано с повышением уровня внутриклеточного кальция. В этом случае применяют дантролен, снижающий уровень внутрикле­точного кальция.

Enfluran ima slična svojstva kao halotan, ali je manje aktivan. Anestezija enfluranom odvija se brže i karakterizirana je izraženijom miorelaksacijom. Važno svojstvo enflurana je da u manjoj mjeri senzibilizira miokard na adrenalin i norepinefrin (manji rizik od aritmija), te je smanjen rizik od hepatotoksičnih i nefrotoksičnih učinaka.

Izofluran je izomer enflurana, manje toksičan - ne izaziva razvoj aritmija i nema hepatotoksična i nefrotoksična svojstva.

Najnoviji lijek iz skupine spojeva koji sadrže fluor je sevofluran. Lijek djeluje brzo, odlikuje se lakom kontrolom i brzim izlaskom iz anestezije, praktički nema negativan učinak na rad unutarnjih organa, a slabo djeluje na kardiovaskularni sustav i disanje. Koristi se u kliničkoj i ambulantnoj praksi.

Dietil eter (eter za anesteziju) ima visoku aktivnost i veliku narkotičnu širinu. Uzrokuje izraženu analgeziju i relaksaciju mišića, ali njegova primjena uzrokuje veliki broj neželjenih učinaka.

Anestezija se razvija sporo kada se koristi eter; izražena je duga faza ekscitacije, a karakterističan je polagani izlazak iz anestezije (otprilike unutar 30 minuta). Za potpunu obnovu funkcije mozga nakon prestanka anestezije potrebno je nekoliko sati. Dietil eter nadražuje dišne ​​puteve, pa pojačava lučenje žlijezda slinovnica i bronhija, moguća su refleksna depresija disanja i rada srca te povraćanje. Pare etera su vrlo zapaljive i sa zrakom stvaraju eksplozivne smjese. Trenutno se eter vrlo rijetko koristi za anesteziju.

Plinoviti anestetici uključuju dušikov oksid (N 2 0), plin bez boje i mirisa. Dušikov oksid sam po sebi ne gori niti eksplodira, ali podržava gorenje i stvara eksplozivne smjese s parama etera.

Dušikov oksid ima nisku narkotičku aktivnost i može inducirati stadij kirurške anestezije samo u hiperbaričnim uvjetima. U koncentraciji od 20% u inhaliranoj smjesi, dušikov oksid pokazuje analgetski učinak. Kada se koncentracija poveća na 80%, može izazvati površinsku anesteziju. Za sprječavanje hipoksije u medicinskoj praksi koriste se plinske smjese koje ne sadrže više od 80% dušikovog oksida i 20% kisika (što odgovara njegovom sadržaju u zraku). Kada se koristi ova mješavina, površinska anestezija se brzo javlja bez faze ekscitacije, koju karakterizira dobra sposobnost kontrole, ali odsutnost opuštanja mišića. Buđenje se događa gotovo u prvim minutama nakon prestanka udisanja.

Dušikov oksid koristi se za ublažavanje bolova kod kratkotrajnih operacija u stomatologiji, ginekologiji, za ublažavanje porođajne boli, za ublažavanje bolova kod infarkta miokarda i akutne koronarne insuficijencije, akutnog pankreatitisa. Zbog niske narkotičke aktivnosti koristi se u kombinaciji s aktivnijim anesteticima.

Dušikov oksid se ne metabolizira u tijelu i gotovo se u potpunosti izlučuje kroz pluća. Nuspojave s kratkotrajnom primjenom praktički su odsutne, ali s dugotrajnim inhalacijama moguć je razvoj leukopenije, megaloblastične anemije i neuropatije. Ovi učinci povezani su s oksidacijom kobalta u molekuli vitamina B 12 pod utjecajem dušikovog oksida, što dovodi do nedostatka vitamina.

U kombinaciji s lijekovima koji se koriste u anesteziološkoj praksi (narkotički analgetici, antipsihotici) moguće je smanjenje krvnog tlaka i minutnog volumena srca.

INHALACIJSKA ANESTEZIJA je vrsta opće anestezije koja se postiže ulaskom plinovitih ili hlapljivih anestetika u tijelo kroz respiratorni trakt.

Željeni učinci anestezije Sedacija Amnezija Analgezija Nepokretnost kao odgovor na bolnu stimulaciju Opuštanje mišića

Što je opća anestezija Amnezija (hipnotička komponenta) Analgezija Akinezija (nepokretnost) Kontrola autonomnog refleksa (Snow, Guedel 1937, Eger 2006) Koncept Perouansky, 2011: Amnezija Akinezija Hipnotička komponenta Eger i Soner, 2006: Amnezija Nepokretnost Eliminiran san (primjer ketamin) i hemodinamska kontrola (umjerena tahikardija se normalno podnosi, sve se može izravnati vazoaktivnim lijekovima)

Koncept višekomponentne anestezije Protetika vitalnih funkcija Monitoring Analgezija Hipnotička komponenta Miorelaksacija

Koncept opće anestezije—definiranje kliničkih ciljeva Stansky i Shafer, 2005. Potiskivanje odgovora na verbalne podražaje Potiskivanje motoričkog odgovora na traumatske podražaje Potiskivanje hemodinamskog odgovora na trahealnu intubaciju S ove točke gledišta, inhalacijski anestetici su pravi anestetici

Opća anestezija - AI sposobnosti Isključivanje svijesti - razina bazalnih ganglija, cerebralnog korteksa, dezintegracija signala u središnjem živčanom sustavu Amnezija - učinci na različita područja Anestezija - bol (WHO) = je neugodan osjetilni ili emocionalni osjećaj povezan sa stvarnim ili potencijalno oštećenje tkiva koje se može opisati u trenutku nastanka ovog oštećenja. Tijekom operacije aktiviraju se nociceptivni putovi, ali nema osjećaja boli (pacijent je bez svijesti). Kontrola BOLI je relevantna nakon oporavka od anestezije Nepokretnost pacijenta - odsutnost motoričkog odgovora na bolni podražaj - provodi se na razini leđne moždine Odsutnost hemodinamskih reakcija

Inhalacijska anestezija Prednosti Nedostaci ØBezbolno uvođenje u anesteziju ØDobra mogućnost kontrole dubine anestezije ØMala opasnost od održavanja svijesti tijekom anestezije ØPredvidljiv brzi oporavak od anestezije ØSnažna opća anestetička aktivnost lijeka ØBrzo buđenje i mogućnost rane aktivacije bolesnika ØSmanjena upotreba opioida, mišića relaksansi i brža obnova gastrointestinalne funkcije ØRelativno spora indukcija ØProblemi u fazi uzbuđenja ØPrijetnost od razvoja opstrukcije dišnih putova ØVisoki troškovi (pri upotrebi tradicionalne anestezije s velikim protokom plina) ØZagađenje zraka u operacijskoj sali

Glavna prednost primjene AI je mogućnost njihove kontrole u svim fazama anestezije. AI su indicirani za indukciju (osobito kod predviđene otežane intubacije, kod bolesnika s pretilošću, popratnom patologijom i opterećenom alergološkom anamnezom, u pedijatrijskoj praksi) i održavanje anestezija tijekom dugotrajnih operacija u sklopu opće kombinirane anestezije. Apsolutna kontraindikacija za primjenu AI je činjenica maligne hipertermije i anamneza nuspojava (prvenstveno alergijskih) reakcija. Relativna kontraindikacija su kratkotrajni kirurški zahvati, kada se AI koristi u otvorenom respiratornom krugu sa samostalnim disanjem pacijenta ili u poluzatvorenom krugu sa mehaničkom ventilacijom u uvjetima visokog protoka plina, koji ne šteti pacijentu , ali značajno povećava troškove anestezije.

POVIJESNI PODACI - ETER Dietil eter sintetiziran je u 8. stoljeću nove ere. e. Arapski filozof Jabir ibn Hayyam u Europi dobio je u 13. (1275.) stoljeću alkemičar Raymond Lullius 1523. - Paracelsus otkrio njegova analgetska svojstva 1540. - ponovno sintetizirao Cordus i uvrstio u Europsku farmakopeju William E. Clarke, student medicine iz Rochestera (SAD) u siječnju 1842. prvi je upotrijebio eter za anesteziju tijekom operacije (vađenja zuba). Nekoliko mjeseci kasnije, 30. svibnja 1842. godine, kirurg Crawford Williamson Long (SAD) upotrijebio je eter u svrhu anestezije prilikom uklanjanja dva mala tumora na vratu pacijenta koji se bojao boli, no to se saznalo tek 1952. godine. . Morton, stomatolog koji je diplomirao 1844. po savjetu kemičara Jacksona, upotrijebio je eter prvo u pokusu na psu, zatim na sebi, zatim u svojoj ordinaciji od 1. kolovoza do 30. rujna A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 1846. .

Povijesni datumi za anesteziju 16. listopada 1846. William Morton - prva javna demonstracija opće anestezije eterom William Thomas Green Morton (1819. -1868.)

Povijest inhalacijske anestezije - kloroform Kloroform su prvi samostalno pripremili 1831. godine kao gumeno otapalo Samuel Guthrie, zatim Justus von Liebig i Eugène Soubeiran. Formulu za kloroform ustanovio je francuski kemičar Dumas. On je 1834. smislio i naziv "kloroform", zbog svojstva ovog spoja da hidrolizom stvara mravlju kiselinu (latinski formica prevodi se kao "mrav"). U kliničkoj praksi kloroform je kao opći anestetik prvi upotrijebio Holmes Coote 1847. godine, a u široku praksu uveo ga je opstetričar James Simpson koji je kloroformom smanjivao bolove tijekom poroda. U Rusiji je metodu proizvodnje medicinskog kloroforma predložio znanstvenik Boris Zbarsky 1916. godine, kada je živio na Uralu u selu Vsevolodo-Vilva u Permskoj oblasti.

James Young Simpson (James Yuong Simpson, 1811.–1870.) Dana 10. studenoga 1847., na sastanku Medicinsko-kirurškog društva Edinburgha, J. Y. Simpson javno je objavio svoje otkriće novog anestetika - kloroforma. Ujedno je prvi uspješno upotrijebio kloroform za anesteziju poroda (21. studenoga 1847. objavljen je članak “O novom anestetiku, učinkovitijem od sumpornog etera”).

Dušikov oksid (N 2 O) sintetizirao je 1772. godine Joseph Priestley. Humphry Davy (1778. -1829.) eksperimentirao je s N 2 O na sebi u Pneumatskom institutu Thomasa Beddoea. Godine 1800. objavljen je Sir Davyjev esej posvećen vlastitim osjećajima od djelovanja N 2 O (plina za smijeh). Osim toga, on je više puta izrazio ideju o korištenju N 2 O kao analgezije tijekom različitih kirurških zahvata (“... Dušikov oksid, očito, zajedno s drugim svojstvima, ima sposobnost uklanjanja boli, može biti uspješno korišten u kirurškim operacijama..." .. Kao anestetik prvi su ga upotrijebili Gardner Colton i Horace Wells (za vađenje zuba) 1844., Edmond Andrews 1868. upotrijebio ga je u smjesi s kisikom (20%) nakon što je prva zabilježena smrt tijekom anestezije čistim dušikovim oksidom.

Američki stomatolog Horace Wells (1815. -1848.) 1844. godine slučajno je prisustvovao demonstraciji učinka udisanja N 2 O, koju je organizirao Gardner Colton. Wells je upozorio na pacijentovu apsolutnu neosjetljivost na bol u ozlijeđenoj nozi. Godine 1847. objavljena je njegova knjiga “Povijest otkrića upotrebe dušikovog oksida, etera i drugih tekućina u kirurškim operacijama”.

Druga generacija inhalacijskih anestetika 1894. i 1923. godine došlo je do uglavnom slučajnog uvođenja kloroetila i etilena u praksu. Ciklopropan je sintetiziran 1929., a uveden u kliničku praksu 1934. Svi inhalacijski anestetici tog razdoblja bili su eksplozivni osim kloroforma, imali hepatotoksičnost i kardiotoksičnost, što je ograničavalo njihovu upotrebu u kliničkoj praksi

Era fluoriranih anestetika Nedugo nakon Drugog svjetskog rata počinje proizvodnja halogeniranih anestetika. 1954. sintetiziran je fluroksen, prvi halogenirani inhalacijski anestetik. 1956. pojavljuje se halotan. 1960. pojavljuje se metoksifluran. 1963.-1965. i sintetizirani su izofluran.1992.godine počinje klinička primjena desflurana.1994.godine sevofluran je uveden u kliničku praksu.Ksenon je prvi put eksperimentalno korišten 50-ih godina 20.stoljeća,ali još uvijek nije popularan zbog svoje izuzetno visoke cijene.

Povijest razvoja inhalacijske anestezije 20 Anestetici koji se koriste u kliničkoj praksi (ukupno) Sevofluran Izofluran 15 Halotan Etil vinil eter Winetene 0 1830 Fluroksen Propil metil eter Izoproprenil vinil eter Trikloretilen 5 Enfluran Metiksifluran 10 Ciklopropan Etilen Kloroform Etil klorid Eter NO 2 1850 Desfluran 1870 1890 1910. 1930. 1950. Godina “ulaska” u kliničku praksu 1970. 1990.

Najčešće korišteni inhalacijski anestetici danas su halotan izofluran desfluran sevofluran dušikov oksid ksenon

Djelovanje se razvija brzo i lako je reverzibilno, a čini se da uvelike ovisi o svojstvima samog anestetika i niskoenergetskim međumolekularnim interakcijama i vezama koje stvara. AI djeluju na sinaptičke membrane neurona u mozgu i leđnoj moždini, pretežno utječući na fosfolipidne ili proteinske komponente membrana.

Mehanizam djelovanja Pretpostavlja se da je mehanizam djelovanja svih inhalacijskih anestetika na molekularnoj razini približno isti: anestezija nastaje zbog prianjanja molekula anestetika na specifične hidrofobne strukture. Vežući se za te strukture, molekule anestetika proširuju bilipidni sloj do kritičnog volumena, nakon čega dolazi do promjena u funkciji membrane, što pak dovodi do smanjenja sposobnosti neurona da induciraju i provode impulse među sobom. Stoga anestetici uzrokuju depresiju ekscitacije i na presinaptičkoj i na postsinaptičkoj razini.

Prema jedinstvenoj hipotezi, mehanizam djelovanja svih inhalacijskih anestetika na molekularnoj razini je isti i određen je ne vrstom, već brojem molekula tvari na mjestu djelovanja. Djelovanje anestetika je fizički proces, a ne interakcija sa specifičnim receptorima. Uočena je snažna korelacija sa snagom anestetika za omjer ulje/plin (Meyer i Overton, 1899. -1901.). To je podržano opažanjem da snaga anestetika izravno ovisi o njegovoj topivosti u masti (Meyer- Overtonovo pravilo). Vezanje anestetika za membranu može značajno promijeniti njezinu strukturu. Dvije teorije (teorija fluidnosti i teorija lateralne faze separacije) objašnjavaju učinak anestetika utjecajem na oblik membrane, jedna teorija smanjenjem vodljivosti. Kako promjene u strukturi membrane uzrokuju opću anesteziju može se objasniti s nekoliko mehanizama. Na primjer, uništavanje ionskih kanala dovodi do poremećaja propusnosti membrane za elektrolite. Mogu se pojaviti konformacijske promjene u proteinima hidrofobne membrane. Dakle, bez obzira na mehanizam djelovanja, razvija se depresija sinaptičkog prijenosa.

Mehanizam djelovanja inhalacijskih anestetika još nije istražen, a unutarnji mehanizmi opće anestezije kroz njihovo djelovanje trenutno ostaju potpuno nepoznati. “Teorije” = hipoteze: Koagulacija, Kuhn, 1864. Lipoid, Meyer, Overton, 1899. -1901. Površinska napetost, Traube, 1913. Adsorpcija, Lowe, 1912. Kritični volumen Poremećaji redoks procesa u stanicama, hipoksije, Verworn, 1912. Vodeni mikrokristali, Pauling, 1961. Membrana, Hober, 1907., Bernstein, 1912. Hodgkin, Katz, 1949. Parabioza, Vvedensky, Ukhtomky , Retikularni.

Kada AI koje sadrže halogen stupaju u interakciju s GABA receptorima, dolazi do aktivacije i pojačavanja učinaka γ-aminomaslačne kiseline, a interakcija s glicinskim receptorima uzrokuje aktivaciju njihovih inhibitornih učinaka. Istodobno dolazi do inhibicije NMDA receptora, H-kolinergičkih receptora, inhibicije presinaptičkih Na+ kanala i aktivacije K2R i K+ kanala. Pretpostavlja se da plinoviti anestetici (dušikov oksid, ksenon) blokiraju NMDA receptore i aktiviraju K2P kanale, ali ne stupaju u interakciju s GABA receptorima.

Učinci različitih anestetika na ionske kanale nisu identični. Godine 2008. S. A. Forman i V. A. Chin predložili su podjelu svih općih anestetika u tri klase: – klasa 1 (propofol, etomidat, barbiturati) su “čisti” GABA senzibilizatori (GABA - γ-aminomaslačna kiselina); – klasa 2 – aktivan protiv ionotropnih glutamatnih receptora (ciklopropan, dušikov oksid, ksenon, ketamin); – Klasa 3 – lijekovi koji sadrže halogen koji djeluju ne samo protiv GABA, već i protiv acetilkolinskih receptora u centru i periferiji. Anestetici koji sadrže halogene su, strogo govoreći, hipnotici s izraženim analgetskim djelovanjem, a ne pravi anestetici.

Na makroskopskoj razini ne postoji jedno područje mozga gdje inhalacijski anestetici djeluju. Zahvaćaju moždanu koru, hipokampus, sfenoidnu jezgru produžene moždine i druge strukture. Također suzbijaju prijenos impulsa u leđnoj moždini, osobito na razini interneurona dorzalnih rogova uključenih u primanje boli. Smatra se da je analgetski učinak uzrokovan djelovanjem anestetika prvenstveno na moždano deblo i leđnu moždinu. Na ovaj ili onaj način, prvi su pogođeni viši centri koji kontroliraju svijest, a vitalni centri (respiratorni, vazomotorni) su otporniji na djelovanje anestetika. Dakle, pacijenti pod općom anestezijom mogu održati spontano disanje, blizu normalnog otkucaja srca i krvnog tlaka. Iz svega navedenog postaje jasno da su "meta" za molekule inhalacijskih anestetika moždani neuroni.

Konačni (očekivani) učinak anestetika ovisi o postizanju njihove terapijske (određene) koncentracije u tkivu središnjeg živčanog sustava (anestetičko djelovanje), a o brzini postizanja te koncentracije ovisi i brzina postizanja učinka. Anestetički učinak inhalacijskih anestetika ostvaruje se na razini mozga, a analgetski učinak ostvaruje se na razini kralježnice.

Funkcije isparivača Osiguravanje isparavanja inhalacijskih sredstava Miješanje pare s protokom plina nosača Kontrola sastava plinske smjese na izlazu, unatoč varijablama Isporuka sigurnih i točnih koncentracija inhalacijskih anestetika pacijentu

Klasifikacija isparivača ♦ Vrsta opskrbe Kod prve opcije plin se uvlači kroz isparivač zbog pada tlaka u završnom dijelu sustava; u drugom, plin ispunjava isparivač, potiskujući se kroz njega pod visokim tlakom. ♦ Priroda anestetika Određuje koji se anestetik može koristiti u ovom isparivaču. ♦ Temperaturna kompenzacija Pokazuje je li isparivač temperaturno kompenziran. ♦ Stabilizacija protoka Važno je odrediti optimalni protok plina za određeni isparivač. ♦ Otpor protoku Određuje kolika je sila potrebna da se plin protjera kroz isparivač. Općenito, isparivači se najčešće klasificiraju prema vrsti opskrbe plinom i prisutnosti kalibracije (sa i bez kalibracije). Kalibracija je pojam koji se koristi za opisivanje točnosti postupka koji se odvija pod određenim uvjetima. Stoga se isparivači mogu kalibrirati za isporuku koncentracija anestetika s pogreškom od ± 10% zadanih vrijednosti pri protoku plina od 2 -10 l/min. Izvan ovih ograničenja protoka plina, točnost isparivača postaje manje predvidljiva.

Vrste isparivača Isparivači s izravnim protokom (drawover) – plin nositelj se “povlači” kroz isparivač zbog pada tlaka u završnom dijelu sustava (tijekom udisaja pacijenta) Puni isparivači (plenum) – plin nositelj se “gura” kroz isparivač pod tlakom većim od ambijentalnog.

Shema protočnog isparivača Mali otpor strujanju plinske smjese Plin prolazi kroz isparivač samo tijekom udisaja, protok nije konstantan i pulsira (do 30 -60 l u minuti tijekom udisaja) Nema potrebe za komprimiranim. opskrba plinom

Plenum isparivači su dizajnirani za korištenje s konstantnim protokom plina pod tlakom i imaju visok unutarnji otpor. Moderni modeli su specifični za svaki anestetik. Protok stabiliziran, radi s točnošću od +20% pri protoku svježe plinske smjese od 0,5 do 10 l/min

Sigurnost isparivača Posebne oznake isparivača Indikator razine lijeka Pravilno postavljanje isparivača u krugu: - Isparivači za punjenje ugrađuju se nakon rotametara i ispred kisika - Isparivači protoka ugrađuju se ispred mijeha ili vrećice Uređaj za zaključavanje kako bi se spriječilo aktiviranje više isparivača u isto vrijeme Praćenje koncentracije anestetika Potencijalne opasnosti: Invertiranje isparivača Obrnuti spoj Prevrtanje isparivača Nepravilno punjenje isparivača

Studije farmakokinetike Ø Apsorpcije Ø Distribucije Ø Metabolizma Ø Izlučivanja Farmakokinetika – proučava odnos između doze lijeka, njegove koncentracije u tkivima i trajanja djelovanja.

Farmakokinetika inhalacijskih anestetika Dubina anestezije određena je koncentracijom anestetika u moždanim tkivima. Koncentracija anestetika u alveolama (FA) povezana je s koncentracijom anestetika u moždanim tkivima. Alveolarna koncentracija anestetika je pod utjecajem čimbenika koji se odnose na: ▫ ulazak anestetika u alveole ▫ eliminaciju anestetika iz alveola

Osnovni fizikalni parametri inhalacijskih anestetika Hlapljivost ili "Tlak zasićene pare" Snaga topljivosti

Lijekovi koje nazivamo "inhalacijskim anesteticima" su tekućine na sobnoj temperaturi i atmosferskom tlaku. Tekućine se sastoje od molekula koje su u stalnom kretanju i imaju zajednički afinitet. Ako površina tekućine dođe u dodir sa zrakom ili drugim plinom, neke se molekule odvajaju od površine. Ovaj proces je isparavanje, koje se povećava zagrijavanjem medija. Inhalacijski anestetici mogu brzo ispariti i nije im potrebna toplina da postanu pare. Ulijemo li inhalacijski anestetik u neku posudu, na primjer u staklenku s poklopcem, s vremenom će se para nastala iz tekućine nakupljati u slobodnom prostoru te staklenke. U tom se slučaju molekule pare kreću i stvaraju određeni tlak. Neke od molekula pare stupit će u interakciju s površinom tekućine i ponovno postati tekuće. Na kraju, ovaj proces dostiže ravnotežu u kojoj jednak broj molekula napušta tekućinu i vraća se u nju. "Tlak pare" je tlak koji stvaraju molekule pare u točki ravnoteže.

Tlak zasićene pare (SVP) Tlak zasićene pare (SVP) definiran je kao tlak koji stvara para u ravnoteži s tekućom fazom. Taj tlak ovisi o lijeku i njegovoj temperaturi. Ako je tlak zasićene pare (SVP) jednak atmosferskom tlaku, tekućina vrije. Dakle, voda na razini mora na 100°C ima tlak zasićene pare (SVP) = 760 mm Hg. Umjetnost. (101,3 k. Pa).

Hlapljivost Ovo je opći pojam koji se odnosi na tlak zasićene pare (VVP) i latentnu toplinu isparavanja. Što je lijek hlapljiviji, to je manje energije potrebno za pretvaranje tekućine u paru i veći je tlak koji ta para stvara na danoj temperaturi. Ovaj pokazatelj ovisi o prirodi temperature i o lijeku. Stoga je trikloretilen manje hlapljiv u usporedbi s eterom.

Hlapljivost ili "tlak pare" DNP-a odražava sposobnost anestetika da ispari, ili drugim riječima, njegovu hlapljivost. Svi hlapljivi anestetici imaju različita svojstva isparavanja. Što određuje intenzitet isparavanja pojedinog anestetika? . ? Pritisak koji će najveći broj isparenih molekula vršiti na stijenke posude naziva se "tlak zasićene pare". Broj isparenih molekula ovisi o energetskom statusu pojedine tekućine, odnosno o energetskom statusu njezinih molekula. Odnosno, što je viši energetski status anestetika, to je veći njegov DNP važan pokazatelj jer se pomoću njega može izračunati maksimalna koncentracija pare anestetika.

Na primjer, DNP izoflurana na sobnoj temperaturi je 238 mm. H.G. Stoga, kako bismo izračunali maksimalnu koncentraciju njegovih para, vršimo sljedeće izračune: 238 mm. Hg / 760 mm. HG * 100 = 31%. To jest, maksimalna koncentracija para izoflurana na sobnoj temperaturi može doseći 31%. U usporedbi s izofluranom, anestetik metoksifluran ima DNP od samo 23 mm. HG i njegova najveća koncentracija pri istoj temperaturi doseže najviše 3%. Primjer pokazuje da postoje anestetici koje karakterizira visoka i niska volatilnost. Vrlo hlapljivi anestetici koriste se samo uz upotrebu posebno kalibriranih isparivača. Tlak pare anestetika može se promijeniti kako se temperatura okoline povećava ili smanjuje. Prije svega, ova je ovisnost relevantna za anestetike visoke volatilnosti.

Primjeri: Skinite poklopac s limenke boje i osjetit ćete miris. U početku je miris prilično jak, jer je para koncentrirana u staklenci. Ova para je u ravnoteži s bojom, pa se može nazvati zasićenom. Limenka je bila zatvorena dulje vrijeme, a tlak pare (SVP) predstavlja točku u kojoj jednake količine molekula boje postaju pare ili se vraćaju u tekuću fazu (boju). Vrlo brzo nakon što skinete poklopac, miris nestaje. Pare su difundirale u atmosferu, a budući da boja ima nisku hlapljivost, samo se vrlo male količine ispuštaju u atmosferu. Ako ostavite spremnik s bojom otvoren, boja će ostati gusta dok potpuno ne ispari. Kada se poklopac ukloni, miris benzina, koji je hlapljiviji, nastavlja postojati, jer veliki broj molekula isparava s njegove površine. U kratkom vremenu u spremniku više nema benzina, on se potpuno pretvara u paru i odlazi u atmosferu. Ako je posuda bila napunjena benzinom, kada je otvorite za toplijeg dana čut ćete karakterističan zvižduk, ali će za hladnijeg dana, naprotiv, usisati zrak. Tlak zasićene pare (SVP) viši je u toplim danima, a niži u hladnim danima, jer ovisi o temperaturi.

Latentna toplina isparavanja Latentna toplina isparavanja definira se kao količina energije potrebna za pretvaranje 1 g tekućine u paru bez promjene temperature. Što je tekućina hlapljivija, potrebno je manje energije. Latentna toplina isparavanja izražava se u k.J/g ili k.J/mol, na temelju činjenice da različiti lijekovi imaju različite molekularne težine. U nedostatku vanjskog izvora energije, može se uzeti iz same tekućine. To uzrokuje hlađenje tekućine (korištenje toplinske energije).

Topivost Plin se otapa u tekućini. Na početku otapanja molekule plina aktivno se kreću u otopinu i natrag. Kako se sve više i više molekula plina miješa s molekulama tekućine, postupno se uspostavlja stanje ravnoteže u kojem više nema intenzivnog prijelaza molekula iz jedne faze u drugu. Parcijalni tlak plina u ravnoteži u obje faze bit će isti.

Brzina nastupa očekivanog učinka inhalacijskog anestetika ovisi o stupnju njegove topljivosti u krvi. Anestetici s visokom topljivošću apsorbiraju se u velikim količinama u krvi, što ne dopušta postizanje dovoljne razine alveolarnog parcijalnog tlaka dugo vremena. Stupanj topljivosti inhalacijskog anestetika karakterizira koeficijent topljivosti krv/Oswaldov plin (λ je omjer koncentracija anestetika u dvije faze u ravnoteži). Pokazuje koliko dijelova anestetika mora biti u 1 ml krvi od količine anestetika koja se nalazi u 1 ml anestetičko-respiratorne smjese u alveolarnom prostoru kako bi parcijalni tlak tog anestetika bio jednak i identičan u oba krv i alveole.

Pare i plinovi različite topljivosti stvaraju različite parcijalne tlakove u otopini. Što je niža topljivost plina, to je veći parcijalni tlak koji on može stvoriti u otopini u usporedbi s visoko topivim plinom pod istim uvjetima. Anestetik s niskom topljivošću stvorit će veći parcijalni tlak u otopini nego onaj s visokom topljivošću. Parcijalni tlak anestetika je glavni faktor koji određuje njegov učinak na mozak.

koeficijent topljivosti sevoflurana je 0,65 (0,630,69), tj. to znači da pri istom parcijalnom tlaku 1 ml krvi sadrži 0,65 količine sevoflurana koja se nalazi u 1 ml alveolarnog plina, tj. krvnog kapaciteta sevoflurana. iznosi 65% kapaciteta plina. za halotan, koeficijent distribucije krv/plin je 2,4 (240% kapaciteta plina) - da bi se postigla ravnoteža, u krvi mora biti otopljeno 4 puta više halotana nego sevoflurana.

KRV / PLIN Ksenon Desfluran Dušikov oksid Sevofluran Izofluran Enfluran Halotan Metoksifluran Trikloretilen Eter – 0. 14 – 0. 42 – 0. 47 – 0. 59 – 1. 4 – 1. 9 – 2. 35 – 2. 4 – 9. 0 – 12, 0 Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 59

U krvi je otopljeno 12 mjehurića/ml sevoflurana Plin sevofluran sadrži 20 mjehurića/ml Nema difuzije kada su parcijalni tlakovi jednaki koeficijent topljivosti krv/plin sevofluran = 0,65

Krv - 50 mjehurića/ml Plin - 20 mjehurića/ml Nema difuzije kada su parcijalni tlakovi jednaki koeficijent topljivosti krv/halotan plin = 2,5

Koeficijent topljivosti određuje mogućnost primjene inhalacijskog anestetika Indukcija - je li moguće provesti indukciju maskom? Održavanje - Koliko brzo će se promijeniti dubina anestezije kao odgovor na promjene u koncentraciji isparivača? Buđenje – Koliko će trebati da se pacijent probudi nakon prestanka davanja anestetika?

Snaga hlapljivog anestetika Idealni hlapljivi anestetik omogućuje postizanje anestezije visokim koncentracijama kisika (i niskim koncentracijama hlapljivog anestetika).Minimalna alveolarna koncentracija (MAC) je mjera jakosti hlapljivog anestetika. MAK je u farmakologiji identičan ED 50. MAC se određuje mjerenjem koncentracije anestetika izravno u izdahnutoj plinskoj smjesi kod mladih i zdravih životinja podvrgnutih inhalacijskoj anesteziji bez premedikacije. MAC u biti odražava koncentraciju anestetika u mozgu, jer će na početku anestezije postojati ravnoteža između parcijalnog tlaka anestetika u alveolarnom plinu iu moždanom tkivu.

MAC MINIMALNA ALVEOLARNA KONCENTRACIJA MAC je mjera aktivnosti (ekvipotencije) inhalacijskog anestetika i definira se kao minimalna alveolarna koncentracija u fazi ravnotežnog stanja koja je dovoljna da spriječi reakciju kod 50% pacijenata na razini mora na standardnu kirurški podražaj (rez kože).(1 atm = 760 mm Hg = 101 k. Ra). Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 65

MAC koncept - pristup doza-odgovor za AI Olakšava usporedbe između lijekova Pomaže u studijama mehanizma djelovanja Karakterizira interakcije lijekova

Zašto MAC? 1. Alveolarna koncentracija se može mjeriti 2. U stanju bliskom ravnoteži, parcijalni tlakovi u alveolama i mozgu približno su isti 3. Visoki cerebralni protok krvi dovodi do brzog izjednačavanja parcijalnih tlakova 4. MAC se ne mijenja ovisno o različitim bolnim podražaji 5. Individualna varijabilnost izrazito niska 6. Spol, visina, težina i trajanje anestezije NE utječu na MAC 7. MAC različitih anestetika se zbrajaju

Uspoređujući koncentracije različitih anestetika potrebnih za postizanje MAC-a, možemo reći koji je jači. Na primjer: MAC. za izofluran 1,3%, a za sevofluran 2,25%. To jest, potrebne su različite koncentracije anestetika da bi se postigao MAC. Stoga su lijekovi s niskim MAC vrijednostima moćni anestetici. Visoka MAC vrijednost ukazuje da lijek ima manje izražen anestetički učinak. Snažni anestetici uključuju halotan, sevofluran, izofluran i metoksifluran. Dušikov oksid i desfluran slabi su anestetici.

ČIMBENICI POVEĆANJA MAC-a Djeca mlađa od 3 godine Hipertermija Hipertireoza Kateholamini i simpatomimetici Kronična zlouporaba alkohola (indukcija P 450 sustava jetre) Predoziranje amfetaminima Hipernatrijemija Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 69

ČIMBENICI KOJI SMANJUJU MAC Neonatalno razdoblje Starija dob Trudnoća Hipotenzija, sniženi CO Hipotermija Hipotireoza Alfa 2 agonisti Sedativi Akutna intoksikacija alkoholom (depresija - kompetitivni - P 450 sustavi) Kronična zlouporaba amfetamina Inhalacijska anestezija // Lithium A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 70

ČIMBENICI KOJI SMANJUJU MAC Trudnoća Hipoksemija (manje od 40 torra) Hiperkapnija (više od 95 torra) Anemija Hipotenzija Hiperkalcemija Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 71

ČIMBENICI KOJI NE UTJEČU NA MAC Hipertireoza Hipotireoza Spol Trajanje izloženosti Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 72

MAC 1, 3 MAC je učinkovita doza za 95% ispitanika. 0,3 -0,4 MAC – MAC buđenja. MAC različitih anestetika se zbrajaju: 0,5 MAC N 2 O (53%) + 0,5 MAC halotan (0,37%) uzrokuju depresiju CNS-a usporedivu s učinkom 1 MAC enflurana (1,7%). Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 73

MAK I OMJER MASNOĆE/PLINA Metoksifluran Trikloretilen Halotan Izofluran Enfluran Eter Sevofluran Desfluran Ksenon Dušikov oksid – 0,16 // … – 0,17 // 960 – 0,77 // 220 – 1,15 // 97 – 1,68 / / 98 – 1,9 // 65 – 2,0 / / … – 6,5 // 18,7 – 71 // … – 105 // 1,4 Mjera topljivosti masti Topljivost masti korelira sa snagom anestetika Veća topljivost masti – veća snaga anestetika Inhalacijska anestezija // A. E. Karelov, St. Petersburg MAPO 74

Anestetički učinak ovisi o postizanju određenog parcijalnog tlaka anestetika u mozgu, koji opet izravno ovisi o parcijalnom tlaku anestetika u alveolama. Apstraktno, ovaj se odnos može smatrati hidrauličkim sustavom: tlak stvoren na jednom kraju sustava prenosi se kroz tekućinu na suprotni kraj. Alveole i moždano tkivo su "suprotni krajevi sustava", a tekućina je krv. Shodno tome, što brže raste parcijalni tlak u alveolama, to brže raste parcijalni tlak anestetika u mozgu, što znači da će brže doći do uvođenja u anesteziju. Stvarna koncentracija anestetika u alveolama, cirkulirajućoj krvi i mozgu važna je samo zato što sudjeluje u postizanju parcijalnog tlaka anestetika.

Najvažniji uvjet za uspostavljanje i održavanje anestezije je isporuka odgovarajuće količine anestetika u pacijentov mozak (ili drugi organ ili tkivo). Intravensku anesteziju karakterizira izravan ulazak lijeka u krvotok, koji ga dostavlja na mjesto djelovanja. Kada se koriste inhalacijski anestetici, prvo moraju proći plućnu barijeru da bi ušli u krvotok. Dakle, osnovni farmakokinetički model za inhalacijski anestetik mora biti nadopunjen s dva dodatna sektora (dišni krug i alveole), koji realno predstavljaju anatomski prostor. Zbog ova dva dodatna sektora, inhalacijsku anesteziju je nešto teže primijeniti od intravenske anestezije. No, upravo je mogućnost reguliranja stupnja unosa i ispiranja inhalacijskog anestetika kroz pluća iz krvi jedini i glavni element u kontroli ove vrste anestezije.

Dijagram anestezijsko-dišnog aparata Dišni krug Isparivač CO2 adsorber Ventilator Upravljačka jedinica + monitor

Barijere između aparata za anesteziju i mozga Pluća Protok svježeg plina Arterijska krv Mrtvi prostor Krug disanja Mozak Venska krv Fi Topljivost FA Fa Alveolarni protok krvi Topljivost i apsorpcija Hlapljivost (DNP) Snaga (MAC) Farmakološki učinci SI

ČIMBENICI KOJI UTJEČU NA FARMAKOKINETIKU Čimbenici koji utječu na frakcijsku koncentraciju u inhaliranoj smjesi (FI). Čimbenici koji utječu na frakcijsku alveolarnu koncentraciju (FA). Čimbenici koji utječu na frakcijsku koncentraciju u arterijskoj krvi (Fa).

Fi – frakcijska koncentracija anestetika u inhaliranoj smjesi v Protok svježeg plina v Volumen disajnog kruga – crijeva MRI aparata – 3 m v Kapacitet upijanja površina u kontaktu sa smjesom - gumene cijevi apsorbiraju ˃ plastiku i silikon → odgodi indukciju i oporavak. Što je veći protok svježeg plina, manji volumen disajnog kruga i manja apsorpcija, točnije koncentracija anestetika u inhaliranoj smjesi odgovara koncentraciji podešenoj na isparivaču.

FA – frakcijska alveolarna koncentracija anestetika Ventilacija. Učinak koncentracije. Drugi učinak plina. Učinak povećanog priljeva. Intenzitet apsorpcije krvi.

Čimbenici koji utječu na isporuku anestetika u alveole Ventilacija ▫ Kako se alveolarna ventilacija povećava, povećava se isporuka anestetika u alveole ▫ Depresija disanja usporava povećanje alveolarne koncentracije

N.B. Koncentracija Povećanje frakcijske koncentracije anestetika u inhaliranoj smjesi ne samo da povećava frakcijsku alveolarnu koncentraciju, već također brzo povećava učinak koncentracije FA/Fi. Ako se u pozadini visoke koncentracije dušikovog oksida primijeni drugi inhalacijski anestetik, povećat će se ulazak oba anestetika u plućni krvotok (zbog istog mehanizma). Utjecaj koncentracije jednog plina na koncentraciju drugog naziva se efekt drugog plina.

Čimbenici koji utječu na eliminaciju anestetika iz alveola Topivost anestetika u krvi Alveolarni protok krvi Razlika između parcijalnog tlaka anestetika u alveolarnom plinu i venskoj krvi

Prijem anestetika iz alveola u krv Ako anestetik ne ulazi u krv iz alveola, tada će njegova frakcijska alveolarna koncentracija (FA) brzo postati jednaka frakcijskoj koncentraciji u inhaliranoj smjesi (Fi). Budući da se tijekom indukcije anestetik uvijek donekle apsorbira u krvi plućnih žila, frakcijska alveolarna koncentracija anestetika uvijek je niža od njegove frakcijske koncentracije u inhaliranoj smjesi (FA/Fi

Topivost je visoka (K = krv/plin) - FA - P djelomična u alveolama i u krvi raste sporo!!! Difuzija u krv Pluća (FA) Aktivne/otopljene frakcije tkiva Topljivost je niska (K = krv/plin) - FA - P djelomično u alveolama i u krvi brzo rastu!!! Difuzija u krv Zasićenost tkiva Potrebna koncentracija plina u inhaliranoj smjesi Vrijeme indukcije

Čimbenici koji utječu na eliminaciju anestetika iz alveola Alveolarni protok krvi ▫ U nedostatku plućnog ili intrakardijalnog ranžiranja, krv je jednaka minutnom volumenu srca ▫ Kako se minutni volumen srca povećava, povećava se brzina ulaska anestetika iz alveola u krvotok, porast FA se smanjuje, pa indukcija traje dulje ▫ Nizak minutni volumen, naprotiv, povećava rizik od predoziranja anesteticima, jer u tom slučaju FA raste mnogo brže ▫ Ovaj učinak je posebno izražen kod anestetika visoke topivosti i negativnog učinka na minutni volumen srca

Čimbenici koji utječu na eliminaciju anestetika iz alveola Razlika između parcijalnog tlaka anestetika u alveolarnom plinu i venskoj krvi ▫ Ovisi o unosu anestetika u tkiva ▫ Određeno topljivošću anestetika u tkivu (pregrada krv/tkivo) koeficijent) i prokrvljenosti tkiva ▫ Ovisi o razlici između parcijalnog tlaka u arterijskoj krvi i onih u tkivu Ovisno o protoku krvi i topivosti anestetika sva se tkiva mogu podijeliti u 4 skupine: dobro prokrvljena tkiva, mišići , masno, slabo vaskularizirano tkivo

Razlika između parcijalnog tlaka anestetika u alveolarnom plinu i parcijalnog tlaka u venskoj krvi - ovaj gradijent ovisi o primitku anestetika u različitim tkivima. Ako se anestetik apsolutno ne apsorbira u tkivima, tada će venski i alveolarni parcijalni tlak biti jednaki, tako da novi dio anestetika neće otjecati iz alveola u krv. Prijelaz anestetika iz krvi u tkiva ovisi o tri faktora: topljivosti anestetika u tkivu (koeficijent raspodjele krv/tkivo), prokrvljenosti tkiva, razlici između parcijalnog tlaka u arterijskoj krvi i onog u tkivu. Karakteristike Udio tjelesne težine, % Udio minutnog volumena, % Perfuzija, ml/min/100 g Relativna topljivost Vrijeme postizanja ravnoteže 10 50 20 Slabo vaskularizirana tkiva 20 75 19 6 O 75 3 3 O 1 1 20 O 3 -10 min 1 -4 sata 5 dana Dobro Mišićno vaskularizirano tkivo Masnoća O

Mozak, srce, jetra, bubrezi i endokrini organi čine skupinu dobro prokrvljenih tkiva i tu najprije dolazi značajna količina anestetika. Mali volumen i umjerena topljivost anestetika značajno ograničavaju kapacitet tkiva ove skupine, tako da u njima brzo dolazi do stanja ravnoteže (arterijski i tkivni parcijalni tlak se izjednačavaju). Prokrvljenost u skupini mišićnog tkiva (mišići i koža) je slabija i potrošnja anestetika je sporija. Osim toga, volumen skupine mišićnog tkiva i, sukladno tome, njihov kapacitet je mnogo veći, tako da može biti potrebno nekoliko sati da se postigne ravnoteža. Protok krvi u skupini masnog tkiva gotovo je jednak protoku krvi u skupini mišića, ali iznimno visoka topljivost anestetika u masnom tkivu rezultira tako visokim ukupnim kapacitetom (Ukupni kapacitet = Tkivo/topivost u krvi X Volumen tkiva) da potrebno je nekoliko dana da se postigne ravnoteža. U skupini slabo vaskulariziranih tkiva (kosti, ligamenti, zubi, kosa, hrskavica) protok krvi je vrlo nizak, a potrošnja anestetika zanemariva.

Porast i pad alveolarnog parcijalnog tlaka prethodi sličnim promjenama parcijalnog tlaka u drugim tkivima. Fa brže doseže Fi s dušikovim oksidom (anestetik s niskom topljivošću u krvi) nego s metoksifluranom (anestetik s visokom topljivošću u krvi).

Čimbenici koji utječu na frakcijsku koncentraciju anestetika u arterijskoj krvi (Fa) Kršenje odnosa ventilacije i perfuzije Normalno, parcijalni tlak anestetika u alveolama iu arterijskoj krvi nakon postizanja ravnoteže postaje isti. Povreda odnosa ventilacije i perfuzije dovodi do pojave značajnog alveolo-arterijskog gradijenta: parcijalni tlak anestetika u alveolama se povećava (osobito kada se koriste visoko topivi anestetici), u arterijskoj krvi se smanjuje (osobito kada se koriste nisko- topljivi anestetici).

Sadržaj anestetika u mozgu brzo se izjednači s arterijskom krvlju.Vremenska konstanta (2-4 min) je koeficijent distribucije krv/mozak podijeljen s cerebralnim protokom krvi. Koeficijenti raspodjele krv/mozak malo se razlikuju među AI. Nakon jedne vremenske konstante, parcijalni tlak u mozgu iznosi 63% parcijalnog krvnog tlaka.

Vremenska konstanta Mozgu su potrebne oko 3 vremenske konstante da postigne ravnotežu s arterijskom krvlju Vremenska konstanta za N2O/desfluran = 2 min Vremenska konstanta za halotan/ISO/SEVO = 3 -4 min

Za sve inhalacijske anestetike, ravnoteža između moždanog tkiva i arterijske krvi postiže se za otprilike 10 minuta

Arterijska krv ima isti parcijalni tlak s alveolama PP udahnuti = 2 A Ravnoteža je potpuna s obje strane alveolarno-kapilarne membrane PP alveolarno = A = PP

Fet. IA = ključna količina Trenutno mjerenje Fet. U stabilnom stanju imamo dobar način za određivanje koncentracije u mozgu, unatoč svim poteškoćama farmakokinetike. Kada se postigne ravnoteža: Kraj plime = alveolarni = arterijski = mozak

Sažetak (1) (Fi): (2) (FA): 1 - protok svježeg plina 2 - krug apsorpcije plina 3 - volumen kruga disanja Opskrba plinom: 1 - koncentracija 2 - MOAlv. Otvor Uklanjanje plina: 1 - topljivost u krvi (3) (Fa): V/Q poremećaji 2 - alveolarni protok krvi 3 - potrošnja plina u tkivima

FA je ravnoteža između ulaska i izlaska AI iz alveola Povećan ulazak AI u alveole: Visoki % na isparivaču + MOD + protok svježe smjese. Venski tlak AI (PA) = 4 mm Hg FI = 16 mm Hg FA = 8 mm Hg FA / FI = 8/16 = 0. 5 Uzročnik krvnog tlaka (PV) = 8 mm Hg Povećano izlučivanje AI iz alveola u krv: nizak P u venu, visoka topljivost, visok CO

Visoka topljivost = spor porast FA N 2 O, nizak nivo krvi/plina halotana, visok nivo krvi/plina

Ulazak AI iz alveola u krv je “apsorpcija” FI = 16 mm Hg FA = 8 mm Hg Venski (PA) agens = 4 mm Hg Arterijski (PV) agens = 8 mm Hg

Protok plina iz alveola ("apsorpcija") proporcionalan je koeficijentu krv/plin Unos Inhalirani "FI" PP = 16 mm Hg Alveole "FA" PP = 8 mm Hg Izlaz ("uptake") je nizak Sevofluran b/ g = 0. 7 Krv i tkiva PP = 6 mm Hg

Protok plina iz alveola ("apsorpcija") proporcionalan je koeficijentu krv/plin Unos Udahnuti "FI" PP = 16 mm Hg Alveole "FA" PP = 4 mm Hg Izlaz ("uptake") je velik Halotan b/ g = 2. 5 Krv i tkiva PP = 2 mm Hg

Vrijeme odgode između uključivanja isparivača i nakupljanja AI u mozgu 4% sevofluran Zatvoreni sustav (“crijeva”) PP= 30 mm Hg PP = 24 mm Hg isparivač Na razini mora Inhalirani AI “FI” PP = 16 mm Hg Alveole “FA” PP = 8 mm Hg Arterijska krv PP = 8 mm Hg mozak PP = 5 mm Hg

Kada je venski krvni tlak = alveolarni, apsorpcija prestaje i FA / FI = 1,0 FI = 16 mm Hg FA = 16 mm Hg Venski (PA) agens = 16 mm Hg FA / FI = 16/16 = 1,0 Arterijski (PV) agens = 16 mm Hg

Buđenje ovisi o: - uklanjanju izdahnute smjese, - visokom protoku svježeg plina, - malom volumenu dišnog kruga, - neznatnoj apsorpciji anestetika u dišnom krugu i anesteziološkom aparatu, - niskoj topljivosti anestetika, - visokoj alveolarnoj ventilaciji.

Prednosti suvremene inhalacijske anestezije ØSnažna opća anestetička aktivnost lijeka. Ø Dobro rukovanje. Ø Brzo buđenje i mogućnost rane aktivacije bolesnika. Ø Smanjena uporaba opioida, mišićnih relaksansa i brži oporavak gastrointestinalne funkcije.

„Inhalacijska anestezija najpoželjnija je za dugotrajne i traumatične operacije, dok se za relativno niskotraumatske i kratkotrajne intervencije prednosti i nedostaci inhalacijske i intravenske tehnike međusobno kompenziraju“ (Likhvantsev V.V., 2000.).

Uvjeti za primjenu inhalacijskih anestetika: prisutnost anestezijsko-respiratorne opreme namijenjene uporabi inhalacijskih anestetika, prisutnost odgovarajućih isparivača („svaki hlapljivi anestetik ima svoj isparivač“), potpuni nadzor plinskog sastava respiratorne smjese. i funkcionalnih sustava tijela, uklanjanje otpadnih plinova izvan operacijske dvorane.

Glavna prednost korištenja AI je mogućnost njihove kontrole u svim fazama anestezije, što osigurava, prije svega, sigurnost pacijenta tijekom operacije, jer se njihov učinak na tijelo može brzo zaustaviti.

manje ginekološke operacije s teškom popratnom patologijom (krvožilni sustav, dišni sustav); kratkotrajne intervencije kod pretilih pacijentica

kratkoročne dijagnostičke studije (MRI, CT, kolonoskopija, itd.) Novi lijekovi: Alternative i dodaci bupivakainu u pedijatrijskoj regionalnoj anesteziji Per-Arne Lönnqvist, Stockhom, Švedska - SGKA-APAMeeting 2004.

s ograničenom mogućnošću primjene neinhalacijskih anestetika - alergijske reakcije - bronhijalna astma - poteškoće u osiguravanju vaskularnog pristupa i sl.

u pedijatriji - pružanje vaskularnog pristupa, - indukcija anestezije, - provođenje kratkoročnih studija Rapid Sequence Induction in Pediatric Anesthesia Peter Stoddart, Bristol, Ujedinjeno Kraljevstvo - SGKAAPA-Meeting 2004.

Apsolutna kontraindikacija za primjenu AI je činjenica maligne hipertermije i anamneza nuspojava (prvenstveno alergijskih) reakcija. Relativna kontraindikacija su kratkotrajni kirurški zahvati, kada se AI koristi u otvorenom respiratornom krugu sa samostalnim disanjem pacijenta ili u poluzatvorenom krugu sa mehaničkom ventilacijom u uvjetima visokog protoka plina, koji ne šteti pacijentu , ali značajno povećava troškove anestezije.

“Idealan inhalacijski anestetik” Svojstva Fizikalno-kemijska stabilnost - ne smije se uništiti pod utjecajem svjetla i toplinske inertnosti - ne smije ulaziti u kemijske reakcije s metalom, gumom i natrijum-vapnom bez konzervansa ne smije biti zapaljivo ili eksplozivno treba imati ugodan miris se ne bi trebao nakupljati u atmosferi imati visok koeficijent distribucije ulja/plina (tj. biti topiv u masti), odgovarajuće nizak MAC imati nizak koeficijent distribucije krv/plin (tj. nisku topljivost u tekućini) ne metabolizirati - nema aktivan metaboliti i izlučuju se nepromijenjeni biti netoksični Klinički imaju analgetske, antiemetičke, antikonvulzivne učinke nemaju respiratornu depresiju bronhodilatatorska svojstva nemaju negativan učinak na kardiovaskularni sustav nema smanjenje koronarnog, bubrežnog i jetrenog krvotoka nema učinka na cerebralni protok krvi i intrakranijalni tlak nema okidač maligne hipertermije nema epileptogenih svojstava Ekonomska relativna jeftinost dostupnost zdravstvenom sustavu prihvatljivost u smislu isplativosti i isplativosti ekonomska isplativost korištenja za zdravstveni sustav ušteda troškova zdravstvenog proračuna

Svaki od inhalacijskih anestetika ima vlastitu tzv. anestetičku aktivnost ili "potenciju". Definiran je konceptom "minimalne alveolarne koncentracije" ili MAC. Jednaka je koncentraciji anestetika u alveolarnom prostoru, koja u 50% bolesnika sprječava refleksno motoričku reakciju na bolni podražaj (incizija kože). MAC je prosječna vrijednost koja se izračunava za osobe u dobi od 30 do 55 godina i izražava se kao postotak od 1 atm, odražava parcijalni tlak anestetika u mozgu i omogućuje vam usporedbu "snage" različitih anestetika. što je MAC, niža je anestetička aktivnost lijeka MAC buđenje – 1/3 MAC 1, 3 MAC – 100% odsutnost pokreta kod pacijenata 1, 7 MAC – MAC BAR (hemodinamski značajan MAC)

MAC – parcijalni tlak, ne koncentracija Da - MAC se izražava kao %, ali to podrazumijeva % atmosferskog tlaka na razini mora

Je li moguće preživjeti s 21% kisika u zraku? Ne ako ste na vrhu Everesta!!! Također, MAC odražava parcijalni tlak, a ne koncentraciju.

MAC Na razini mora atmosferski tlak iznosi 760 mmHg. % MAC = 2,2 %, a parcijalni tlak će biti: 2, 2 % X 760 = 16, 7 mm Hg Na visini je tlak niži i bit će 600 mm Hg, a MAC % sevorana bit će = 2. 8%, a tlak ostaje nepromijenjen (16,7 / 600 = 2,8%)

Pitanje: Koliki je %MAC sevorana na dubini od 33 stope pod vodom? Odgovor: 1. 1%, budući da je barometarski tlak 2 atmosfere ili 1520 mmHg. A budući da je parcijalni tlak sevorana konstantan, tada je: 16,7 mm Hg / 1520 mm Hg = 1. 1%

MAC vrijednost inhalacijskih anestetika u bolesnika u dobi od 30-60 godina pri atmosferskom tlaku MAC anestetika, % Halotan 0,75 Izofluran 1,15 Sevofluran 1,85 Desfluran 6,6 Dušikov oksid 105

Svojstva idealnog inhalacijskog anestetika Dovoljna snaga Niska topljivost u krvi i tkivima Otpornost na fizičku i metaboličku razgradnju, nema štetnog djelovanja na organe i tkiva u tijelu Nema predispozicije za razvoj napadaja Nema nadražujućeg učinka na respiratorni trakt Nema ili ima minimalan učinak na kardiovaskularni sustav Sigurnost okoliša (bez utjecaja na ozonski omotač zemlje) Prihvatljivi trošak

Topljivost anestetika u krvi Nizak koeficijent distribucije krv/plin ukazuje na nizak afinitet anestetika prema krvi, što je i željeni učinak, jer osigurava brzu promjenu dubine anestezije i brzo buđenje pacijenta nakon anestezije. kraj anestezije Koeficijent raspodjele inhalacijskih anestetika u krvi na 37°C Anestetik Desfluran Plin u krvi 0,45 Dušikov oksid Sevofluran Izofluran Halotan 0,47 0,65 1,4 2,5

Koeficijent distribucije inhalacijskih anestetika u tkivima na 37°C Anestetik Mozak/krv Mišić/krv Masnoća/krv Dušikov oksid 1, 1 1, 2 2, 3 Desfluran 1, 3 2, 0 27 Izofluran 1, 6 2, 9 45 Sevofluran 1 , 7 3, 1 48 Halotan 1, 9 3, 4 51

Otpornost na razgradnju Pri procjeni metabolizma inhalacijskih anestetika najvažniji aspekti su: ▫ Udio lijeka koji prolazi biotransformaciju u tijelu ▫ Sigurnost metabolita nastalih tijekom biotransformacije za tijelo

Otpornost na razgradnju Halotan, izofluran i desfluran podvrgavaju se biotransformaciji u tijelu u trifluoroacetat, koji može uzrokovati oštećenje jetre. Sevofluran ima ekstrahepatički mehanizam biotransformacije, njegova metabolička stopa kreće se od 1 do 5%, što je malo više od one izoflurana i desflurana, ali značajno niže nego kod halotana

Otpornost na metaboličku razgradnju i potencijalni hepatotoksični učinak nekih inhalacijskih anestetika Anestetik Halotan Metabolizam, % Učestalost oštećenja jetre 15 -20 1: 35000 Izofluran 0,2 1: 1000000 Desfluran 0,02 1: 10000000 Sevofluran 3,3 -

Otpornost na razgradnju Dušikov oksid se praktički ne metabolizira u tijelu, ali uzrokuje oštećenje tkiva inhibicijom aktivnosti enzima ovisnih o vitaminu B 12, koji uključuju metionin sintetazu, koja je uključena u sintezu DNA. Oštećenje tkiva povezano je s depresijom koštane srži (megaloblastična anemija), kao i oštećenje živčanog sustava (periferna neuropatija i funikularna mijeloza) Ovi učinci su rijetki i vjerojatno se javljaju samo kod pacijenata s nedostatkom vitamina B12 i dugotrajnom uporabom dušikovog oksida

Otpornost na razgradnju Sevofluran nije hepatotoksičan Otprilike 5% sevoflurana se metabolizira u tijelu u obliku fluoridnih iona i heksafluoroizopropanola. Fluoridni ion ima potencijalnu nefrotoksičnost pri koncentracijama u plazmi većim od 50 μmol/L Studije koje procjenjuju metabolizam sevoflurana u djece pokazale su da maksimalne razine fluorida varira između 10 -23 µmol/l i brzo se smanjuje nakon završetka anestezije Nije bilo slučajeva nefrotoksičnosti u djece nakon anestezije sevofluranom.

Zaštitni učinak inhalacijskih anestetika Kliničke studije upotrebe propofola, sevoflurana i desflurana kao anestetika u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću koji se podvrgavaju operaciji koronarne premosnice pokazale su da je postotak bolesnika s povišenim postoperativnim razinama troponina I, što odražava oštećenje stanica miokarda, bio značajno viši u skupini s propofolom u usporedbi sa skupinama s sevofluranom i desfluranom

Svojstva idealnog inhalacijskog anestetika Dovoljna snaga Niska topljivost u krvi i tkivima Otpornost na fizičku i metaboličku razgradnju, nema štetnog djelovanja na organe i tkiva u tijelu Nema predispozicije za razvoj napadaja Nema nadražujućeg učinka na respiratorni trakt Nema ili ima minimalan učinak na kardiovaskularni sustav Sigurnost okoliša (bez utjecaja na ozonski omotač zemlje) Prihvatljivi trošak

Predispozicija za razvoj napadaja Halotan, izofluran, desfluran i dušikov oksid ne uzrokuju napadaje.U medicinskoj literaturi opisani su slučajevi epileptiformne aktivnosti na EEG-u i pokreta sličnih napadajima tijekom anestezije sevofluranom, no te su promjene bile kratkotrajne i nestaju spontano bez ikakvih kliničkih manifestacija u postoperativnom razdoblju U određenom broju slučajeva u fazi buđenja kod djece postoji povećano uzbuđenje i psihomotorna aktivnost ▫ Može biti povezano s brzim vraćanjem svijesti u pozadini nedovoljne analgezije

Svojstva idealnog inhalacijskog anestetika Dovoljna snaga Niska topljivost u krvi i tkivima Otpornost na fizičku i metaboličku razgradnju, nema štetnog djelovanja na organe i tkiva u tijelu Nema predispozicije za razvoj napadaja Nema nadražujućeg učinka na respiratorni trakt Nema ili ima minimalan učinak na kardiovaskularni sustav Sigurnost okoliša (bez utjecaja na ozonski omotač zemlje) Prihvatljivi trošak

Nadražujuće djelovanje na dišne ​​puteve Halotan i Sevofluran ne izazivaju iritaciju dišnog trakta. Prag za razvoj iritacije dišnog trakta je 6% kod primjene desflurana i 1,8% kod primjene izoflurana. Desfluran je kontraindiciran za primjenu kao indukcija kroz masku u djece zbog visokog postotka nuspojava učinci: laringospazam, kašalj, zadržavanje daha, desaturacija Zbog odsutnosti iritantnog mirisa i niskog rizika od iritacije dišnih putova, sevofluran je najčešće korišteni inhalacijski anestetik za uvod u anesteziju

Svojstva idealnog inhalacijskog anestetika Dovoljna snaga Niska topljivost u krvi i tkivima Otpornost na fizičku i metaboličku razgradnju, nema štetnog djelovanja na organe i tkiva u tijelu Nema predispozicije za razvoj napadaja Nema nadražujućeg učinka na respiratorni trakt Nema ili ima minimalan učinak na kardiovaskularni sustav Sigurnost okoliša (bez utjecaja na ozonski omotač zemlje) Prihvatljivi trošak

Utjecaj inhalacijskih anestetika na hemodinamiku Pri brzom porastu koncentracije desflurana i izoflurana uočava se tahikardija i porast krvnog tlaka koji je izraženiji kod desflurana u odnosu na izofluran, međutim, kada se ovi anestetici koriste za održavanje anestezije, postoji nema velikih razlika u hemodinamskim učincima. Sevofluran smanjuje minutni volumen srca, ali u znatno manjoj mjeri nego halotan, a također smanjuje sistemski vaskularni otpor. Brzo povećanje koncentracije sevoflurana (0,5 MAC, 1,5 MAC) uzrokuje umjereno smanjenje u frekvenciji srca i krvnom tlaku.Sevofluran u znatno manjoj mjeri senzibilizira miokard na endogene kateholamine, koncentraciju adrenalina u serumu, pri čemu se uočavaju smetnje u frekvenciji srca, sevofluran je 2 puta veći od halotana i usporediv s izofluranom.

Izbor anestetika: dušikov oksid Niska snaga ograničava njegovu upotrebu, koristi se kao plin nositelj za druge jače inhalacijske anestetike Bez mirisa (omogućuje lakšu percepciju drugih inhalacijskih anestetika) Ima nizak koeficijent topljivosti, što osigurava brzu indukciju i brz oporavak od anestezije Uzrokuje pojačane kardiodepresivne učinke halotan, izofluran Povećava tlak u sustavu plućne arterije Ima visoku difuzijsku sposobnost, povećava volumen šupljina ispunjenih plinom, stoga se ne koristi za crijevnu opstrukciju, pneumotoraks, operacije s umjetnom cirkulacijom Tijekom razdoblja oporavka od anestezije, smanjuje alveolarnu koncentraciju kisika, stoga se unutar 5 -10 minuta nakon isključivanja anestetika moraju koristiti visoke koncentracije kisika

Izbor anestetika: halotan Halotan ima neke karakteristike idealnog inhalacijskog anestetika (dovoljna snaga, nedostatak iritacije respiratornog trakta). Međutim, visoka topljivost u krvi i tkivima, izraženi kardiodepresivni učinci i rizik od hepatotoksičnosti (1:350001:60000) doveli su do istiskivanja iz kliničke prakse modernih inhalacijskih anestetika

Izbor anestetika: izofluran Ne preporučuje se za uvod u anesteziju ▫ Djeluje iritirajuće na respiratorni trakt (kašalj, laringospazam, apneja) ▫ Pri naglom porastu koncentracije ima izražen učinak na hemodinamiku (tahikardija, hipertenzija) Ima potencijalnu hepatotoksičnost (1 : 1.000.000) Ima relativno visoku topljivost u krvi i tkivima (veću od sevoflurana i desflurana) Ima minimalan utjecaj na ozonski omotač Zemlje Jeftiniji lijek u usporedbi sa sevofluranom i desfluranom Najčešći inhalacijski anestetik

Izbor anestetika: desfluran Ne preporučuje se za uvođenje u anesteziju ▫ Djeluje iritirajuće na respiratorni trakt (kašalj, laringospazam, apneja) ▫ Kod naglog porasta koncentracije ima izražen učinak na hemodinamiku (tahikardija hipertenzija) Ima najmanju topljivost u organima i tkivima u usporedbi s izofluranom i sevofluranom Nema hepatotoksičnost Ima kardioprotektivni učinak Ekološki prihvatljiv Ima relativno visoku cijenu, usporedivu sa sevofluranom

Izbor anestetika: sevofluran Ne izaziva iritaciju respiratornog trakta Nema izražen učinak na hemodinamiku Manje topiv u krvi i tkivima od halotana i izoflurana Nema hepatotoksičnost Ima kardioprotektivni učinak Metabolički produkti imaju potencijalnu nefrotoksičnost (nema pouzdanih slučajeva nefrotoksičnosti primijećeni su nakon primjene sevoflurana) Sigurno za okoliš Povećava epileptiformnu aktivnost na EEG-u U nekim slučajevima može uzrokovati razvoj postoperativne agitacije Lijek izbora za inhalacijsku indukciju Najčešći inhalacijski anestetik u pedijatrijskoj praksi

Tri su faze prvog stupnja anestezije po Artusiju (1954.): početna - očuvana je bolna osjetljivost, bolesnik je kontaktibilan, očuvana sjećanja; srednja - osjetljivost na bol je prigušena, blago zapanjujuća, sjećanja na operaciju mogu se zadržati, karakteriziraju ih netočnost i zbunjenost; duboko - gubitak osjetljivosti na bol, stanje poluspa, reakcija na taktilnu iritaciju ili glasan zvuk prisutna je, ali je slaba.

Faza ekscitacije Pri izvođenju opće anestezije eterom gubitak svijesti na kraju faze analgezije praćen je izraženom govornom i motoričkom ekscitacijom. Postigavši ​​ovu fazu eterične anestezije, pacijent počinje raditi nestalne pokrete, izgovarati nesuvisle govore i pjevati. Duga faza uzbuđenja, oko 5 minuta, jedna je od značajki eterske anestezije, zbog koje smo morali odustati od njezine uporabe. Faza ekscitacije suvremenih lijekova za opću anesteziju je slaba ili odsutna. Osim toga, anesteziolog ih može koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima kako bi uklonio negativne učinke. Kod pacijenata koji pate od alkoholizma i ovisnosti o drogama, može biti prilično teško isključiti fazu ekscitacije, budući da biokemijske promjene u tkivu mozga doprinose njegovoj manifestaciji.

Stadij kirurške anestezije Karakterizira ga potpuni gubitak svijesti i osjetljivosti na bol te slabljenje refleksa i njihova postupna inhibicija. Ovisno o stupnju smanjenja mišićnog tonusa, gubitka refleksa i sposobnosti spontanog disanja, razlikuju se četiri razine kirurške anestezije: Razina 1 - razina pokreta očnih jabučica - na pozadini mirnog sna, mišićnog tonusa i laringealnog- faringealni refleksi su još očuvani. Disanje je glatko, puls blago pojačan, krvni tlak na početnoj razini. Očne jabučice rade spore kružne pokrete, zjenice su ravnomjerno sužene, brzo reagiraju na svjetlost, kornealni refleks je očuvan. Površinski refleksi (koža) nestaju. Razina 2 – razina kornealnog refleksa. Očne jabučice su fiksirane, kornealni refleks nestaje, zjenice su sužene, a njihova reakcija na svjetlo očuvana. Laringealni i faringealni refleksi su odsutni, mišićni tonus značajno smanjen, disanje je ravnomjerno, usporeno, puls i krvni tlak na početnoj razini, sluznice vlažne, koža ružičasta.

Razina 3 – razina proširenja zjenice. Pojavljuju se prvi znakovi predoziranja - zjenica se širi zbog paralize glatkih mišića šarenice, reakcija na svjetlo je oštro oslabljena, pojavljuje se suhoća rožnice. Koža je blijeda, tonus mišića naglo se smanjuje (očuvan je samo tonus sfinktera). Kostalno disanje postupno slabi, prevladava dijafragmalno disanje, udisaj je nešto kraći od izdisaja, puls se ubrzava, krvni tlak pada. Razina 4 – razina dijafragmalnog disanja – znak predoziranja i najava smrti. Karakterizira ga naglo širenje zjenica, nedostatak reakcije na svjetlost, dosadna, suha rožnica, potpuna paraliza respiratornih interkostalnih mišića; Očuvano je samo dijafragmalno disanje - plitko, aritmično. Koža je blijeda s cijanotičnom nijansom, puls je končast i ubrzan, krvni tlak nije određen, dolazi do paralize sfinktera. Četvrti stadij – AGONALNI STADIJ – paraliza respiratornog i vazomotornog centra, očituje se prestankom disanja i srčane aktivnosti.

Stadij buđenja - izlazak iz anestezije Nakon prestanka dotoka opće anestezije u krv, počinje buđenje. Trajanje izlaska iz stanja anestezije ovisi o brzini inaktivacije i eliminacije opojne tvari. Za emitiranje, ovo vrijeme je oko 10 -15 minuta. Buđenje nakon opće anestezije propofolom ili sevofluranom događa se gotovo trenutno.

Maligna hipertermija Bolest koja se javlja tijekom opće anestezije ili neposredno nakon nje, karakterizirana hiperkatabolizmom skeletnih mišića, što se očituje povećanom potrošnjom kisika, nakupljanjem laktata, povećanim stvaranjem CO 2 i topline Prvi put opisano 1929. (Ombredanov sindrom) Razvoj MH izazivaju ▫ Inhalacijski anestetici ▫ Sukcinilkolin

Maligna hipertermija Nasljedna bolest koja se prenosi autosomno dominantno. Prosječna incidencija je 1 na 60 000 slučajeva opće anestezije uz primjenu sukcinilkolina i 1 na 200 000 bez njegove primjene. Znakovi MH mogu se javiti i tijekom anestezije s upotrebom okidača, i nakon nekoliko sati nakon njezina završetka Svaki pacijent može razviti MH, čak i ako je prethodna opća anestezija bila bez problema

Patogeneza Pokretni mehanizam za razvoj MH su inhalacijski anestetici (halotan, izofluran, sevofluran) sami ili u kombinaciji sa sukcinilkolinom.Okidačke tvari oslobađaju rezerve kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma, uzrokujući kontrakture skeletnih mišića i glikogenolizu, pojačavajući stanični metabolizam, što rezultira u povećanoj potrošnji kisika, prekomjernoj proizvodnji topline, nakupljanju laktata. Pogođeni pacijenti razvijaju acidozu, hiperkapniju, hipoksemiju, tahikardiju, rabdomiolizu s naknadnim porastom serumske kreatin fosfokinaze (CPK) kao i iona kalija s rizikom od razvoja srčane aritmije ili srčanog zastoja i mioglobinurije s rizikom od razvoja zatajenja bubrega

Maligna hipertermija, rani znakovi U većini slučajeva znakovi MH javljaju se u operacijskoj sali, iako se mogu pojaviti tijekom prvih postoperativnih sati ▫ Neobjašnjiva tahikardija, poremećaji ritma (ventrikularne ekstrasistole, ventrikularna bigemija) ▫ Hiperkapnija, povećani RR ako je pacijent spontano disanje ▫ Spazam žvačnih mišića (nemogućnost otvaranja usta), generalizirana mišićna rigidnost ▫ Mramorizacija kože, znojenje, cijanoza ▫ Nagli porast temperature ▫ Kanister aparata za anesteziju postaje vruć ▫ Acidoza (respiratorna i metabolička)

Laboratorijska dijagnoza MH Promjene u CBS-u: ▫ Niska str. H ▫ Niska str. O 2 ▫ Visoka str. CO 2 ▫ Nizak bikarbonat ▫ Veliki nedostatak baze Ostali laboratorijski znakovi ▫ Hiperkalcemija ▫ Hiperkalcemija ▫ Hiperlaktatemija ▫ Mioglobinurija (tamna boja urina) ▫ Povećane razine CPK Kofein-halotanski kontraktilni test je zlatni standard za dijagnosticiranje osjetljivosti na MH

Dijagnostika predispozicije za MH Kofeinski test Test s halotanom Mišićno vlakno se stavi u otopinu kofeina koncentracije 2 mmol/l Normalno do njegovog pucanja dolazi kada na mišićno vlakno djeluje sila od 0,2 g. Kod predispozicije za MH , dolazi do puknuća silom > 0,3 g. Mišićno vlakno se stavlja u posudu s fiziološkom otopinom kroz koju se propušta mješavina kisika i ugljičnog dioksida i halotana.Vlakno se stimulira električnim pražnjenjem svakih 10 sekundi. Normalno, neće promijeniti silu kontrakcije pri primjeni sile od > 0,5 g za cijelo vrijeme dok je halotan prisutan u plinskoj smjesi. Kada se koncentracija halotana u okolini koja okružuje mišićno vlakno smanji za 3%, lomljenje točka vlakna pada s > 0,7 na > 0,5 G

Što učiniti ako se razvije rigidnost mišića žvakanja Konzervativni pristup Prekid anestezije Uzmite biopsiju mišića za laboratorijsko testiranje Odgodite anesteziju za kasniji datum Liberalni pristup Prijeđite na anestetike koji ne izazivaju Pažljivo praćenje O 2 i CO 2 Liječenje dantrolenom

Diferencijalna dijagnoza za rigidnost žvačnih mišića Miotonički sindrom Disfunkcija temporomandibularnog zgloba Nedovoljna primjena sukcinilkolina

Neuroleptički maligni sindrom Simptomi su slični malignoj hipertermiji ▫ Groznica ▫ Rabdomioliza ▫ Tahikardija ▫ Hipertenzija ▫ Agitacija ▫ Ukočenost mišića

Neuroleptički maligni sindrom Napadaj se javlja nakon dugotrajne uporabe: ▫ Fenotiazina ▫ Haloperidola ▫ Naglog prekida uzimanja lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti Moguće izazvano smanjenjem dopamina Stanje nije naslijeđeno Sukcinilkolin nije okidač Liječenje dantrolenom je učinkovito Ako sindrom se razvija tijekom anestezije, liječenje se provodi prema protokolu za liječenje maligne hipertermije

Liječenje maligne hipertermije Smrtnost u fulminantnom obliku bez primjene dantrolena je 60 - 80% Primjena dantrolena i racionalna simptomatska terapija smanjila je smrtnost u razvijenim zemljama na 20% ili niže

Bolesti povezane s MH ▫ King-Denborough sindrom ▫ Bolest centralne jezgre ▫ Duschenneova mišićna distrofija ▫ Fukuyamina mišićna distrofija ▫ Myotonia congenita ▫ Schwartz-Jampelov sindrom Treba izbjegavati visok rizik od sumnje na razvoj MH Okidača

Prvi koraci 1. 2. 3. Pozovite pomoć Upozorite kirurga na problem (prekinite operaciju) Slijedite protokol liječenja

Protokol liječenja 1. Prekinite davanje lijekova okidača (inhalacijski anestetici, sukcinilkolin) Hiperventilacija (MOV 2-3 puta veći od normalnog) sa 100% kisikom pri velikom protoku (10 l/min ili više), odspojite isparivač 2. ​​▫ promijenite cirkulacijski sustav i adsorbent nisu potrebni (gubljenje vremena) 3. Prijelaz na upotrebu neokidačkih anestetika (TBA) 4. Davanje dantrolena u dozi od 2,5 mg/kg (ponoviti ako nema učinka, ukupna doza do 10 mg/kg) 5. Ohladite pacijenta ▫ ▫ Led na glavi, vratu, aksilarnim područjima, području prepona Zaustavite hlađenje na tjelesnoj temperaturi

Praćenje Nastavite s rutinskim praćenjem (EKG, Sat, Et. CO 2, neizravni BP) Izmjerite unutarnju temperaturu (senzor temperature jednjaka ili rektuma) Postavite periferne katetere velikog promjera Raspravite o postavljanju CVC, arterijske linije i urinarnog katetera Analiza elektrolita i krvnih plinova krvi (jetra) , bubrežni enzimi, koagulogram, mioglobin)

Daljnje liječenje Korekcija metaboličke acidoze na str. H

Dantrolen Lijek je uveden u kliničku praksu 1974. Mišićni relaksant s djelovanjem koje nije slično kurareu Smanjuje propusnost kalcijevih kanala sarkoplazmatskog retikuluma Smanjuje otpuštanje kalcija u citoplazmu Sprječava pojavu kontraktura mišića Ograničava stanični metabolizam.Nespecifični antipiretik.

Dantrolen Lijek za intravensku primjenu pojavio se 1979. godine. Bočica 20 mg + 3 g manitola + Na. OH Početak djelovanja nakon 6 -20 minuta Učinkovita koncentracija u plazmi traje 5 -6 sati Metabolizira se u jetri, izlučuje putem bubrega Rok trajanja 3 godine, gotova otopina - 6 sati

Nuspojave Slabost mišića do potrebe za dugotrajnom mehaničkom ventilacijom Smanjuje kontraktilnost miokarda i srčani indeks Antiaritmijski učinak (produžuje refraktorno razdoblje) Vrtoglavica Glavobolja Mučnina i povraćanje Teška pospanost Tromboflebitis

Terapija u jedinici intenzivne njege Promatranje najmanje 24 sata Primjena dantrolena u dozi od 1 mg/kg svakih 6 sati tijekom 24-48 sati ▫ Za liječenje odraslog pacijenta može se primijeniti do 50 ampula dantrolena potrebno praćenje unutarnje temperature, plinova, elektrolita u krvi, CPK, mioglobina u krvi i urinu te parametara koagulograma

Čišćenje aparata za anesteziju Zamjena isparivača Zamjena svih dijelova sklopa aparata Zamjena apsorbera novim Zamjena maski za anesteziju Ventilacija aparata čistim kisikom uz protok 10 l/min u trajanju od 10 minuta.

Anestezija kod pacijenata predisponiranih za MH Adekvatno praćenje: ▫ Pulsni oksimetar ▫ Kapnograf ▫ Invazivni krvni tlak ▫ CVP ▫ Praćenje središnje temperature

Anestezija kod pacijenata s predispozicijom za MH dantrolen 2,5 mg/kg IV 1,5 sati prije anestezije (trenutno priznata kao neutemeljena) Opća anestezija ▫ Barbiturati, dušikov oksid, opioidi, benzodiazepini, propofol ▫ Upotreba nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa Regionalna anestezija Uz lokalnu anesteziju medikamentoznom sedacijom Postoperativno promatranje 4-6 sati.

Državna proračunska obrazovna ustanova

Visoko stručno obrazovanje

"Baškirsko državno medicinsko sveučilište" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije

Visoka medicinska škola

ODOBRIO SAM

Zamjenik ravnateljica za održivi razvoj

T.Z. Galeyshina

"___"___________ 20____

METODIČKA RAZRADA predavanja na temu: “Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav.

Disciplina "Farmakologija"

Specijalnost 34.02.01. njega

Semestar: I

Broj sati 2 sata

Ufa 20____

Tema: “Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav

(opći anestetici, hipnotici, analgetici)"

na temelju programa rada nastavne discipline “Farmakologija”

odobreno "_____"_______20____

Recenzenti prezentiranog predavanja:

Odobreno na sastanku obrazovnog i metodičkog vijeća koledža na “______”________20____.

1. Tema: “Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav

(opći anestetici, hipnotici, analgetici)"

2. Kolegij: 1. semestar: I

3. Trajanje: kombinirani sat 2 sata

4. Populacija publike – studenti

5. Obrazovni cilj: učvrstiti i provjeriti znanje o temi: „Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav (adrenergički lijekovi)“, usvojiti znanja o novoj temi: „Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav“.

(opći anestetici, hipnotici, analgetici)"

6. Ilustrativni materijal i oprema (multimedijski projektor, prijenosno računalo, prezentacija, ispitni zadaci, informacijski blok).

7. Učenik mora znati:

· Sredstva za inhalacionu anesteziju (eter za anesteziju, fluorotan, dušikov oksid).

· Povijest otkrića anestezije. Faze anestezije. Značajke djelovanja pojedinih lijekova. Primjena. Komplikacija anestezije.

· Lijekovi za neinhalacionu anesteziju (natrijev tiopental, propanid, natrijev hidroksibutirat, ketamin). Razlika između neinhalacijskih anestetika i inhalacijskih lijekova. Putevi primjene, djelovanje, trajanje djelovanja pojedinih lijekova. Primjena u medicinskoj praksi. Moguće komplikacije.

· Etanol (etilni alkohol) Utjecaj na središnji živčani sustav. Utjecaj na funkcije probavnog trakta. Utjecaj na kožu, sluznicu. Antimikrobna svojstva. Indikacije za upotrebu.

· Tablete za spavanje

Barbiturati (fenobarbital, etaminal - natrij, nitrazepam);

Benzadiazepini (temazepam, triazolam, oksazolam, lorazepam)

Ciklopiroloni (zopiklon)

Fenotiazini (diprazin, prometazin)

· Hipnotici, princip djelovanja. Utjecaj na strukturu sna. Primjena. Nuspojave. Mogućnost razvoja ovisnosti o drogama.

· Analgetici:

Narkotički analgetici – pripravci opijuma (morfin hidroklorid omnopon, kodein). Sintetski narkotički analgetici (promedol, fentanil, pentosacin, tramadol) njihovo farmakološko djelovanje, indikacije za primjenu, nuspojave.

Nenarkotički analgetici, nesteroidni protuupalni lijekovi (metamizol natrij (analgin), amidopirin, acetilsalicilna kiselina). Mehanizam analgetskog djelovanja. Protuupalna i antipiretička svojstva. Primjena. Nuspojave.

Kompetencije koje se razvijaju: proučavanje teme doprinosi formiranju

OK 1. Shvatite bit i društveni značaj svoje buduće profesije, pokažite trajni interes za nju.

OK 7. Preuzmi odgovornost za rad članova tima (podređenih) i za rezultate izvršavanja zadataka.

OK 8. Samostalno određivati ​​zadatke profesionalnog i osobnog razvoja, baviti se samoobrazovanjem, svjesno planirati i provoditi usavršavanje.

PC 2.1. Prezentirati informacije u obliku razumljivom pacijentu, objasniti mu bit zahvata.

PC 2.2. Provoditi terapijske i dijagnostičke intervencije u interakciji sa sudionicima u procesu liječenja.

PC 2.3. Surađivati ​​s međusobno povezanim organizacijama i službama.

PC 2.4. Koristite lijekove u skladu s

s pravilima njihove uporabe.

PC 2.6. Održavajte odobrenu medicinsku dokumentaciju.

KRONOKART KOMBINIRANOG SATA na temu: “Lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav (opći anestetici, hipnotici, analgetici)”

Sve ljekovite tvari koje djeluju na središnji živčani sustav mogu se podijeliti u dvije skupine:

1. ugnjetavački funkcije središnjeg živčanog sustava (anestetici, hipnotici, antikonvulzivi, narkotički analgetici, neki psihotropni lijekovi (neuroleptici, trankvilizatori, sedativi);

2. uzbudljivo funkcije središnjeg živčanog sustava (analeptici, psihostimulansi, opći tonici, nootropici).

Anestetici

Anestezija je reverzibilna depresija središnjeg živčanog sustava, koja je popraćena gubitkom svijesti, odsutnošću svih vrsta osjetljivosti, inhibicijom spinalnih refleksa i opuštanjem skeletnih mišića uz održavanje funkcije dišnog i vazomotornog centra.

Službenim datumom otkrića anestezije smatra se 1846. godina, kada je američki stomatolog William Morton upotrijebio eter za anesteziju operacije vađenja zuba.

Djelovanjem etil etera oslobađaju 4 faze:

I - stupanj analgezije karakterizira smanjenje osjetljivosti na bol i postupna depresija svijesti. RR, puls i krvni tlak nisu promijenjeni.

II - stupanj ekscitacije, čiji je uzrok isključivanje inhibitornih utjecaja cerebralnog korteksa na subkortikalne centre. Javlja se "subkortikalni nemir". Gubi se svijest, razvija se govorna i motorička ekscitacija. Disanje je nepravilno, primjećuje se tahikardija, krvni tlak je povišen, zjenice su proširene, refleksi kašlja i gagnja su pojačani, a može se javiti i povraćanje. Povećani su spinalni refleksi i tonus mišića.

III - stadij kirurške anestezije. Karakteriziran supresijom funkcije cerebralnog korteksa, subkortikalnih centara i leđne moždine. Vitalni centri produžene moždine - respiratorni i vazomotorni - nastavljaju s radom. Disanje se normalizira, krvni tlak stabilizira, tonus mišića se smanjuje, refleksi su inhibirani. Zjenice su sužene.

U ovoj fazi postoje 4 razine:

III 1 - površinska anestezija;

III 2 - lagana anestezija;

III 3 - duboka anestezija;

III 4 - ultra duboka anestezija.

IV - faza oporavka. Javlja se kada se lijek prestane uzimati. Postupno se funkcije središnjeg živčanog sustava obnavljaju obrnutim redoslijedom njihovog pojavljivanja. Uz predoziranje anestezijom, agonalni stadij se razvija zbog inhibicije respiratornih i vazomotornih centara.

Zahtjevi za anesteziju:

brzi početak anestezije bez izražene agitacije

dovoljna dubina anestezije kako bi se operacija mogla izvesti u optimalnim uvjetima

dobra kontrola nad dubinom anestezije

brz i bez posljedica izlazak iz anestezije

dovoljna narkotička širina - raspon između koncentracije tvari koja uzrokuje stupanj duboke kirurške anestezije i minimalne toksične koncentracije koja uzrokuje respiratorni zastoj zbog depresije dišnog centra

ne izazivaju iritaciju tkiva na mjestu ubrizgavanja

· minimalne nuspojave

· ne smije biti eksplozivan.

Sredstva za inhalacionu anesteziju

Hlapljive tekućine

Dietil eter, halotan (Ftorotan), enfluran (Ethran), izofluran (Forane), sevofluran.

Plinovite tvari

Dušikov oksid

Povezane informacije.

Zahtjevi za glavne narkotičke tvari koje se koriste za opću anesteziju.

One moraju imati veću širinu terapijskog djelovanja, odnosno doze koje izazivaju narkotički san moraju biti daleko od doza koje paraliziraju vitalne centre.

Mora imati dovoljan narkotički učinak, koji omogućuje anesteziju s niskim koncentracijama para ili plina s visokim sadržajem kisika u inhaliranoj smjesi kada se daje inhalacijom.

Ne djeluju štetno na disanje i krvotok, metabolizam i parenhimske organe (jetra, bubrezi).

Moraju imati kratko razdoblje uvođenja u anesteziju, bez faze uzbuđenja i bez neugodnih subjektivnih osjeta za pacijenta.

Nemojte iritirati sluznicu dišnih puteva.

Mora imati brzinu eliminacije koja osigurava lako upravljanje anestezijom i brzo buđenje iz narkotičkog sna.

Moraju biti jeftini, stabilni tijekom skladištenja, otporni na eksploziju i vatru te pogodni za transport.

Klasifikacija.

Anestetici se dijele na inhalacijske i neinhalacijske.

Inhalacije se dijele na:

hlapljive tekućine (eter, fluorotan itd.).

plinoviti (dušikov oksid, ciklopropan itd.).

Neinhalacijski anestetici se dijele na:

barbiturati (heksenal, natrijev tiopental, natrijev metoheksital).

Nebarbiturični lijekovi (Viadril, ketamin, natrijev hidroksibutirat, propofol, etomidat, altesin).

Karakteristike lijekova bit će dane pri razmatranju vrsta anestezije.

Inhalacijska anestezija

Inhalacijska anestezija je davanje anestetika kroz dišne ​​putove u obliku para ili plinova. Ova vrsta anestezije ima nekoliko prednosti. Glavna je dobra kontrola razine anestezije. Inhalacijska anestezija može se izvoditi maskom, endotrahealnom i endobronhalnom metodom.

Pripravci za inhalacionu anesteziju. Tekući inhalacijski anestetici

Eter – etil ili dietil eter. Bezbojna hlapljiva tekućina specifičnog mirisa. Specifična težina etera je 0,714--,715 g/ml. Vrelište 34-35S. Vrlo topiv u mastima i alkoholu. 1 ml tekućeg etera isparavanjem daje 230 ml pare. Eksplozivan, pare dobro gore. Čuva se u dobro zatvorenim tamnim bocama jer se na svjetlu raspada i stvara štetne produkte koji nadražuju dišne ​​puteve. Za anesteziju se koristi posebno pročišćeni eter (Aether pro narcosi). Ima dovoljnu širinu terapijskog djelovanja i snažan narkotički učinak. Izlučuje se iz tijela kroz pluća.

Negativna svojstva. Pacijenti ga slabo podnose; produljeno spavanje i buđenje; izražena je faza uzbuđenja; stimulira simpatički-adrenalni sustav; nadražuje sluznicu dišnog trakta, uzrokujući povećanje lučenja bronhijalnih žlijezda; otrovno za parenhimske organe; eliminira se iz tijela prilično sporo; Često se primjećuju mučnina i povraćanje.

Ftorotan (halotan, fluotan, narkotan)- prozirna bezbojna tekućina s blagim slatkastim mirisom. Vrelište 50,2 °C. Vrlo topiv u mastima. Otporno na eksploziju. Čuva se u tamnim bocama. Ima snažno narkotičko djelovanje: približno 4-5 puta jače od etera, izaziva brzi početak anestezije (3-4 minute), uz ugodan san, praktički bez faze ekscitacije i brzog buđenja. Ftorotan ne nadražuje sluznicu dišnog trakta pa se može koristiti kod bolesnika s respiratornim bolestima, a brzo se izlučuje iz organizma. Anestezija fluorotanom je dobro kontrolirana. Negativno svojstvo je mala širina farmakološkog djelovanja. U slučaju predoziranja dolazi do inhibicije kardiovaskularne aktivnosti i pada krvnog tlaka. Toksičan za jetru. Ftorotan povećava osjetljivost srčanog mišića na adrenalin i norepinefrin, pa se ti lijekovi ne smiju koristiti tijekom anestezije s Ftorotanom.

Metoksifluran (pentran, inhalan)– bezbojna prozirna tekućina karakterističnog voćnog mirisa. Vrelište 104°C, neeksplozivno. Ima snažan narkotički učinak, jači od etera. Narkotički san nastupa polako, nakon 8-10 minuta. Karakteristična je izražena faza ekscitacije, buđenje se odvija polako. Ima minimalne toksične učinke na tijelo. Međutim, dugotrajna anestezija i velike doze negativno utječu na srce, dišni sustav i bubrege. Povećava osjetljivost miokarda na adrenalin i norepinefrin.

trilen- bistra tekućina s oštrim mirisom. Vrelište 87,5˚C. Nije eksplozivno. Na svjetlu se raspada pa se čuva u tamnim bocama. Ima izražen analgetski učinak. Negativno svojstvo je uzak raspon između narkotičke i terapeutske doze. Stoga se ne smije koristiti za dugotrajne operacije. U visokim koncentracijama usporava disanje i uzrokuje poremećaje srčanog ritma. Povećava osjetljivost miokarda na adrenalin i norepinefrin.

Enfluran (ethran) - bistra, bezbojna tekućina ugodnog mirisa. Ne pali se. Ima snažan narkotički učinak. Uzrokuje brzi početak narkotičkog sna i brzo buđenje. Ima dobar učinak opuštanja mišića, ne inhibira srčanu aktivnost i disanje, ne uzrokuje aritmije čak ni pri visokim koncentracijama adrenalina i norepinefrina. Hepatotoksični učinak je manji nego kod fluorotana. To je dobra alternativa.

Inhalacijski anestetici poput kloroforma i kloroetila trenutno se ne koriste. U isto vrijeme, posljednjih desetljeća, moderni anestetici poput izoflurana, sevoflurana i desflurana, koji imaju snažan narkotički učinak i manje negativnih učinaka na tijelo, postali su široko rasprostranjeni.

Sredstva za inhalacionu anesteziju.

Ova skupina uključuje hlapljive tekućine i plinovite tvari. Opći anestetik se udiše, prelazi iz pluća u krv i djeluje na tkiva, prvenstveno na središnji živčani sustav. U tijelu se lijekovi ravnomjerno raspoređuju i izlučuju kroz pluća, obično nepromijenjeni.

3.3.3.1.1. Tekuće hlapljive tvari.

To su lijekovi koji lako prelaze iz tekućeg u parovito stanje.

Eter za anesteziju pruža karakteristične faze opće anestezije (faza uzbuđenja može trajati do 10-20 minuta, buđenje - 30 minuta). Eterska anestezija je duboka i vrlo ju je lako kontrolirati. Mišići se dobro opuštaju.

Anestetik može izazvati iritaciju dišnog trakta i pojačano lučenje sline. To može uzrokovati refleksni grč disanja na početku anestezije. Broj otkucaja srca može se smanjiti, a krvni tlak povećati, osobito tijekom razdoblja buđenja. Nakon anestezije česti su povraćanje i depresija disanja.

Kontraindikacije za korištenje ovog lijeka: akutne respiratorne bolesti, povećani intrakranijalni tlak, neke kardiovaskularne bolesti, bolesti jetre, bubrega, iscrpljenost, dijabetes i situacije u kojima je uzbuđenje vrlo opasno.

Pare etera su vrlo zapaljive s kisikom, zrakom, dušikovim oksidom i tvore eksplozivne smjese u određenim koncentracijama.

Kloroform za anesteziju je bistra, bezbojna, teška tekućina karakterističnog mirisa i slatkog, ljutog okusa. Aktivna opća anestezija, kirurški stadij nastupa za 5-7 minuta. nakon primjene, a depresija nakon ove anestezije javlja se unutar 30 minuta.

Toksičan: može uzrokovati razne poremećaje u radu srca, jetre i metaboličke poremećaje. Zbog toga se sada koristi rjeđe.

Ftorotan (Anestan, Fluctan, Halothane, Narcotan, Somnothane itd.) je bezbojna tekućina mirisa. Jedno je od najčešćih i najmoćnijih sredstava opće anestezije. Lako se apsorbira iz respiratornog trakta i brzo izlučuje nepromijenjen (do 80%). Anestezija nastupa brzo (unutar 1-2 minute nakon početka udisaja dolazi do gubitka svijesti, nakon 3-5 minuta počinje kirurški stadij), a oni brzo izlaze iz nje (počinju se buditi nakon 3-5 minuta, a depresija potpuno nestaje). nakon 5-10 minuta nakon prestanka disanja s fluorotanom). Uzbuđenje (slabo) je rijetko. Miorelaksacija je manja nego od etera.

Anestezija je dobro regulirana i može se koristiti za širok spektar kirurških intervencija. Ovaj anestetik posebno je indiciran za kirurške intervencije koje zahtijevaju izbjegavanje uzbuđenja i napetosti, npr. u neurokirurgiji i sl.

Ftorotan pare ne iritiraju sluznicu, ali smanjuju krvni tlak i uzrokuju bradikardiju. Lijek ne utječe na rad bubrega, ponekad ometa rad jetre.

3.3.3.1.2. Plinovite tvari.

Ovi anestetici su u početku plinovite tvari. Najčešći je dušikov oksid (N 2 O), a koriste se i ciklopropan i etilen.

Dušikov oksid je bezbojni plin teži od zraka. Otkrio ga je 1772. godine D. Priestley, kad je pravio “dušičasti zrak”, a isprva je korišten samo za zabavu, jer u malim koncentracijama izaziva osjećaj opijenosti s blagim radosnim uzbuđenjem (otuda i njegov drugi, neslužbeni naziv “smijajući se” plinovi”) i naknadnu pospanost. Za inhalacionu opću anesteziju počeo se koristiti u drugoj polovici 19. stoljeća. Uzrokuje blagu anesteziju s analgezijom, ali se kirurški stadij postiže tek pri koncentraciji od 95% u udahnutom zraku. U takvim uvjetima dolazi do razvoja hipoksije, pa se anestetik koristi samo u manjim koncentracijama u smjesi s kisikom iu kombinaciji s drugim snažnijim anesteticima.

Dušikov oksid se oslobađa nepromijenjen kroz respiratorni trakt unutar 10-15 minuta. nakon prestanka udisanja.

Koriste se u kirurgiji, ginekologiji, za ublažavanje bolova pri porodu i u stomatologiji, kao i kod bolesti poput srčanog udara, pankreatitisa, tj. popraćena boli koja se ne može ublažiti drugim sredstvima. Kontraindiciran u teškim bolestima živčanog sustava, kroničnom alkoholizmu i intoksikaciji (uporaba anestetika može dovesti do halucinacija).

Ciklopropan je aktivniji od dušikovog oksida. Kirurška anestezija bez faze ekscitacije javlja se za 3-5 minuta. nakon početka inhalacije, a dubina anestezije se lako podešava.