Klinička ispitivanja i studije na ljudima. Faze kliničkih ispitivanja

U ožujku 2017. LABMGMU je prošao međunarodnu reviziju. Njegove aktivnosti revidirala je poznata transnacionalna tvrtka FormaliS, specijalizirana za reviziju farmaceutskih poduzeća, kao i tvrtki koje provode pretklinička i klinička ispitivanja.
Tvrtkama FormaliS vjeruju najveće farmaceutske tvrtke u Europi, Aziji, Sjevernoj i Latinskoj Americi. Certifikat FormaliS je svojevrsni znak kvalitete koji tvrtki koja je prošla njenu reviziju osigurava dobar ugled u međunarodnoj farmaceutskoj zajednici.
Danas u studiju "LABMGMU" predsjednik kompanije FormaliS Jean-Paul Eycken.

Dragi Jean-Paul, recite nam nešto o svojoj tvrtki. Kada je nastao? Koje su njegove nadležnosti i prioriteti?

FormaliS je osnovan 2001. godine, prije više od 15 godina. Naša uprava nalazi se u Luksemburgu. Ali uredi FormaliS-a nalaze se po cijelom svijetu - u SAD-u, u Brazilu, na Tajlandu, u europskim zemljama.
Djelatnost naše tvrtke usmjerena je na kontrolu kvalitete lijekova koji ulaze na farmaceutsko tržište. Ne miješamo se u proizvodnju, već se isključivo bavimo kontrolom kvalitete - provodimo audite farmaceutskih tvrtki i provodimo edukacije.

- Pozivaju li vas na inspekcije farmaceutske tvrtke iz cijelog svijeta?

Da. Ali, kao što znate, 90 posto farmaceutskog poslovanja koncentrirano je u Japanu, Sjedinjenim Državama, a također iu Europi. Velike multinacionalne farmaceutske tvrtke s kojima FormaliS surađuje mogu provoditi međunarodna ispitivanja u bilo kojoj zemlji - na primjer u Poljskoj, Kanadi, Rusiji, SAD-u. Tako sam s revizorskim provjerama putovao u različite zemlje svijeta.

- Već dugo surađujete s ruskim farmaceutskim tvrtkama?

Ugovorna istraživačka organizacija LABMGMU postala je prva ruska tvrtka koja me pozvala na reviziju.
U Rusiji sam bio nekoliko puta - u Moskvi, u Sankt Peterburgu, u Rostovu. Provedene revizije u ime američkih i zapadnoeuropskih sponzorskih tvrtki koje provode međunarodna multicentrična klinička ispitivanja, uključujući i ruske medicinske ustanove. Moje revizije su osigurale povjerenje sponzora u potpunu usklađenost studija koje su u tijeku sa zakonodavstvom i međunarodnim pravilima GCP, GMP i GLP.

Naručuju li revizije često ugovorne istraživačke organizacije?

Rijetko. Ugovorne istraživačke organizacije koje naručuju međunarodnu reviziju - ne više od 15 posto. U većini slučajeva FormaliS posluje s farmaceutskim tvrtkama, biotehnološkim tvrtkama, tvrtkama za medicinske proizvode, tvrtkama za dodatke prehrani koje razvijaju i registriraju nove proizvode. Njih je 85 posto. Smjer revizije ovisi o željama naručitelja. Oni poznaju svoj proizvod i žele ga iznijeti na globalno farmaceutsko tržište. Žele biti sigurni da je istraživanje o njihovom proizvodu pouzdano, visoke kvalitete. Tvrtka poput Formalisa dovedena je da izvrši reviziju ugovorne istraživačke organizacije.
LABMGMU je, kao što sam rekao, općenito prva ruska organizacija s kojom sam potpisao ugovor o reviziji. A činjenica da je LABMGMU naručio takvu reviziju svjedoči o visokoj kompetentnosti njegove uprave i daje dobre izglede. Provođenje međunarodne revizije postavlja čvrste temelje, pouzdanu osnovu za razvoj svake ugovorne istraživačke organizacije.

- Na što revizori posebno obraćaju pozornost prilikom obavljanja revizije?

I kupci tvrtke FormaliS i mi, revizori, radimo jednu zajedničku stvar - lansiramo nove lijekove na farmaceutsko tržište. A o kvaliteti lijekova, kojima dajemo početak u životu, ovisi zdravlje pacijenata. To bi svaki revizor trebao znati. Ako vidi opasnost za volontere, za pacijente. Ne samo oni uključeni u klinička ispitivanja. Govorim o ljudima koji će se u budućnosti liječiti novim lijekovima. Prije puštanja lijeka u promet moramo učiniti sve kako bismo se uvjerili u njegovu učinkovitost i sigurnost, pouzdanost pretkliničkih i kliničkih studija. Stoga je toliko važno pridržavati se pravila i zakona koji reguliraju promet lijekova.
Kada provodim reviziju ugovorne istraživačke organizacije, kliničkog centra ili laboratorija, obraćam pažnju ne samo na razinu stručnog znanja, osposobljenosti i iskustva zaposlenika tvrtke u kojoj provodim reviziju, već i na njihovu motivaciju. Motivacija i empatija su vrlo važni. Motivacija je raditi dobar posao. Potreban je sustav rada u skladu s međunarodnim standardima. Ako imate motivirano osoblje, možete postići izvrsne rezultate.

- A kakvo značenje stavljate u ovu riječ u ovom slučaju?

U farmaceutskom poslovanju motivacija je želja da se pri kreiranju i registraciji lijeka pažljivo provedu sva istraživanja u skladu sa svim pravilima, da se ne zanemari nijedna sitnica, kako bi novi lijek bio učinkovit i siguran. U farmaceutskom poslovanju poštivanje pravila ključ je sigurnosti pacijenata.
- Postoji li razlika između revizije koju provodite po nalogu sponzora i revizije koju provodite po nalogu ugovorne istraživačke organizacije?
- Sve revizije su različite jer je svaka revizija jedinstvena. Ne postoje dvije iste, jer u našem poslu nema šablona. Ovisi o vrsti organizacije koja se revidira. To može biti ugovorna istraživačka organizacija, medicinska ustanova, laboratorij. Svaka situacija je drugačija. Na primjer, ugovorna istraživačka organizacija u SAD-u i Rusiji: različiti regulatorni zahtjevi, drugačiji jezik, različiti ljudi.

Jean-Paul, po Vašem mišljenju, na što sponzori trebaju obratiti posebnu pozornost pri odabiru ugovorne istraživačke organizacije za klinička ispitivanja?

Prije svega, morate pogledati motivaciju zaposlenika tvrtke i razinu njihove stručne osposobljenosti. Kako se pridržavaju zakona i dobre prakse. Također je važno da tvrtka ima priliku prikupljati podatke iz studija provedenih u različitim zemljama u jedinstvenu bazu podataka za generalizaciju i analizu. I te informacije trebaju biti dostupne u svim zemljama u prometu lijeka koji se priprema za ulazak na tržište. Lijek koji nije dovoljno ispitan ne smije ući na farmaceutsko tržište.
To je važno jer o kvaliteti lijeka koji ulazi na farmaceutsko tržište ovisi zdravlje milijuna ljudi.

- Hvala vam puno, Jean-Paul, što ste odvojili vrijeme za intervju.

Bilo mi je zadovoljstvo raditi s osobljem LABMGMU. Oni su pravi profesionalci i stvarno sam uživao raditi s njima.

Esej.

Klinička ispitivanja (CT) lijekova jedno su od najperspektivnijih, najrelevantnijih i najinovativnijih područja znanstvenog istraživanja u svijetu. Trenutno se klinička ispitivanja u svijetu provode u skladu s GCP standardom - Good Clinical Practice, koji je standard za planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja, te analizu i prezentaciju njihovih rezultata, a služi kao jamstvo pouzdanosti i točnosti dobivenih podataka, kao i zaštite prava i zdravlja pacijenata. U Rusiji je više od 1000 klinika i medicinskih centara akreditirano za pravo provođenja kliničkih ispitivanja.

Sve kliničke i znanstvene studije koje se provode na temelju Federalne državne proračunske ustanove "MNTK" "MG" prolaze obveznu etičku provjeru od strane Lokalnog etičkog povjerenstva (LEC). Etičko povjerenstvo ne zanima znanstvena strana problema. Gleda koliko je studija opravdana, je li moguće iste podatke dobiti na neki drugi način, nadmašuju li opasnosti i rizici moguću korist za pacijenta. Osnovni cilj rada LEK FSBI "IRTC" "MG" je zaštita prava, dostojanstva, interesa, zdravlja i sigurnosti sudionika u biomedicinskim istraživanjima.

Alcon Forum korisnika refraktivne opreme jedno je od najperspektivnijih, najrelevantnijih i najinovativnijih područja znanstvenog istraživanja u svijetu.

Klinička ispitivanja (CT) su sve znanstvene studije koje se provode uz sudjelovanje ljudskog subjekta kao subjekta da bi se identificirali ili potvrdili klinički i farmakološki učinci ispitivanih lijekova kako bi se utvrdila njihova sigurnost i učinkovitost.

Povijest kliničkih istraživanja.

Prva komparativna klinička studija opisana je u Starom zavjetu, u 1. poglavlju Knjige proroka Daniela.

Prvi eksperimenti s imunizacijom i korištenjem placeba za određivanje učinkovitosti lijeka provedeni su 1863. godine.

Prva slijepa randomizirana studija - 1931.

Uvođenje multicentričnih kliničkih ispitivanja - 1944.g

Nürnberški kodeks, usvojen 1947., zacrtao je obvezne zahtjeve za zaštitu interesa pacijenata koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima.

Godine 1964 Svjetsko medicinsko udruženje (WMA) razvija Helsinšku deklaraciju, koja je Etički kodeks za liječnike i organizatore kliničkih ispitivanja.

Helsinška deklaracija usvojena na 18. Generalnoj skupštini WMA, Helsinki, Finska, lipanj 1964.

Promjene u tekstu Helsinške deklaracije su:

Na 29. generalnoj skupštini WMA, Tokio, listopad 1975.

Na 35. generalnoj skupštini WMA, Venecija, listopad 1983.

Na 41. generalnoj skupštini WMA, Hong Kong, rujan 1989

Na 48. generalnoj skupštini WMA, Somerset West, listopad 1996.

Na 52. Generalnoj skupštini WMA, Edinburgh, listopad 2000.

Na 53. generalnoj skupštini WMA, Washington DC, 2002

Na 55. Generalnoj skupštini WMA, Tokio, 2004

Na 59. Generalnoj skupštini WMA, Seul, listopad 2008

Godine 1986. usvojen je međunarodni standard za provođenje kvalitetnih kliničkih ispitivanja (God Clinical Practice (GCP)).

Trenutno se klinička ispitivanja u svijetu provode u skladu s GCP standardom - Good Clinical Practice, koji je standard za planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja, te analizu i prezentaciju njihovih rezultata, a služi kao jamstvo pouzdanosti i točnosti dobivenih podataka, kao i zaštite prava i zdravlja pacijenata.

U zemljama koje sudjeluju u međunarodnim multicentričnim studijama, klinička ispitivanja se provode istovremeno prema jedinstvenom protokolu.

Prema podacima AstraZenece, najveći broj kliničkih ispitivanja provodi se u SAD-u - 45.351 studija godišnje. U Europi - 20540, u Kanadi - 6726, u Kini - 5506, u Australiji - 2588 CT godišnje.

Ako usporedimo Rusiju s drugim zemljama u smislu apsolutnog broja provedenih kliničkih ispitivanja, to će biti nekoliko puta manje nego, na primjer, u Velikoj Britaniji, Njemačkoj, Francuskoj, Italiji itd.

Po broju kliničkih ispitivanja na 100.000 stanovnika Rusija je na 23. mjestu među europskim zemljama, iza čak i Ukrajine.

Istovremeno, posljednjih godina postoji pozitivan trend. U Rusiji je više od 1000 klinika i medicinskih centara akreditirano za pravo provođenja kliničkih ispitivanja.

Od 2011. do 2012. broj kliničkih ispitivanja porastao je s 571 na 916, od čega su 377 međunarodna multicentrična ispitivanja.

U 2012. godini zabilježen je porast od 20% u broju ispitivanja faze III (velikih randomiziranih ispitivanja). Pri provođenju kliničkih ispitivanja raste relativni udio ruskih sponzora (ruskih farmaceutskih tvrtki). Tako je od travnja 2013. udio ruskih kompanija iznosio 44% cjelokupnog tržišta.

Učinkovitost liječenja nikada ne smije doći na uštrb sigurnosti; Dobrobiti liječenja uvijek moraju biti veće od štete, a to je temelj svakog kliničkog ispitivanja (Bayer Health Care). Provođenje kliničkog ispitivanja poželjno je svim sudionicima u procesu: proizvođaču lijekova, liječniku koji pacijentu nudi jedinstveni lijek, kao i pacijentima kojima je sudjelovanje u kliničkom ispitivanju prilika za besplatnu terapiju inovativnim lijekom, a nekima od njih, nažalost, i posljednja nada za ozdravljenje. Za medicinskog istraživača ovo je iskustvo, prilika za komunikaciju s kolegama iz drugih zemalja tijekom rada na istom istraživačkom projektu. Što je više centara uključeno u studiju, to je više liječnika koji znaju kako raditi s inovativnim lijekom.

Razvoj lijeka počinje puno prije kliničkih ispitivanja. Buduća medicina proizlazi iz traženja i proučavanja točke primjene djelovanja, mete. Pritom, predmet proučavanja nije sama ljekovita tvar, već receptor u tijelu, molekula. Identificiranjem meta moguće je ciljano ispitivati molekule u laboratorijima – in vitro (u epruvetama) i in vivo (na laboratorijskim životinjama). Paralelno s proučavanjem bioloških učinaka nove molekule, razvija se oblik doziranja, razvija optimalna proizvodna metoda i proučava farmakokinetika. I samo ako se tijekom pretkliničkih studija "kandidata za lijek" dobiju pozitivni rezultati u pogledu sigurnosti i učinkovitosti, lijek se dopušta u fazu kliničkih ispitivanja. Klinička ispitivanja odvijaju se u nekoliko faza. Lijek prelazi u svaku sljedeću fazu samo ako je pokazao dobre rezultate u prethodnoj.

U fazi I studije, eksperimentalni lijek se testira u maloj skupini od 20-80 zdravih dobrovoljaca. Ovo je prvi put da je lijek korišten kod ljudi. Liječnici procjenjuju njegovu toleranciju, određuju sigurnu dozu i identificiraju nuspojave. Postoje vrlo toksični ili specifični lijekovi, poput lijekova za liječenje raka, HIV-a. U ovoj situaciji, faza I ispitivanja može se provesti na pacijentima.

Klinička ispitivanja faze II počinju kada su poznati intervali doziranja. Uključuju znatno veći broj pacijenata (obično najmanje 100-300). Provjerava se učinkovitost lijeka kod određene bolesti i detaljno se procjenjuju rizici primjene. Studije faze II mogu samo pokazati da lijek "djeluje".

Za statistički dokaz terapijskog učinka potrebne su velike studije faze III. Proučavaju lijek na nekoliko tisuća pacijenata (od jednog do tri ili više) kako bi na velikom uzorku potvrdili njegovu učinkovitost kod određene bolesti, identificirali rijetke nuspojave i usporedili sa standardnim tretmanima. Upravo podaci ove velike i skupe faze istraživačkog programa postaju temelj za registraciju lijeka.

Nakon registracije lijek izlazi na tržište. Faza IV je takozvano postmarketinško istraživanje, koje se ponekad naziva i postregistracijsko. Njihova je svrha dobiti dodatne informacije o sigurnosti, djelotvornosti i optimalnoj uporabi lijeka.

Prema AstraZeneci, razvoj i stvaranje lijeka trenutno košta oko 1-3 milijarde dolara i traje 8-12 godina. Eksperimentalne pretkliničke studije provode se oko 10 godina prije nego što se počnu proučavati učinkovitosti i sigurnosti lijekova na ljudima. Otprilike 10 000 pacijenata uključeno je u studije na ljudima.

Otprilike 1 od 50 lijekova u pretkliničkim studijama dovoljno je učinkovit i siguran da se može uključiti u studije na ljudima

Standardi dobre kliničke prakse (GCP) štite prava pacijenata i osiguravaju kvalitetu podataka. To su pravila prema kojima se planiraju i provode klinička ispitivanja, obrađuju i dostavljaju podaci. Trenutačno SAD, Japan i zemlje EU imaju usklađene pristupe provođenju kliničkih ispitivanja, izvješćivanju o sigurnosti tako da studija provedena u jednoj zemlji može biti prihvaćena u drugoj. Ova pravila reguliraju odgovornosti svih strana. Prema pravilima GCP-a, nijedno istraživanje ne može se započeti prije nego što ga pregleda Nezavisno etičko povjerenstvo.

Etičko povjerenstvo ne zanima znanstvena strana problema. Gleda koliko je studija opravdana, je li moguće iste podatke dobiti na neki drugi način, nadmašuju li opasnosti i rizici moguću korist za pacijenta. Sudjelovanje u istraživanju je dobrovoljno. Pacijent dobiva detaljne informacije o ciljevima studije, mogućim koristima i rizicima, postupcima, vremenu, alternativnim metodama liječenja. Pacijent daje pisani pristanak i može prekinuti svoje sudjelovanje u ispitivanju u bilo kojem trenutku bez navođenja razloga.

Obično se u kliničkim ispitivanjima koristi metoda randomizacije, slučajnog odabira. Sudionike istraživanja raspoređuje u skupine za liječenje (ispitivani lijek, aktivni komparator ili placebo). Randomizacija je neophodna kako bi se smanjila subjektivnost pri raspoređivanju sudionika u grupe. Obično se randomizacija provodi računalom pomoću posebno dizajniranog programa. Može se reći da je randomizacija izvlačenje ždrijeba, pri čemu je isključen ljudski faktor. Većina studija koje se danas provode u svijetu su dvostruko slijepe, randomizirane, odnosno maksimalno objektivne.

Klinička ispitivanja su slijepa i otvorena. U pravilu se ispitni lijek uspoređuje ili s drugim lijekom, koji je "zlatni standard", ili s placebom, "dummy", uglavnom samo ako u odabranoj nozologiji ne postoji standardno liječenje. Vjeruje se da se najpouzdaniji rezultati mogu dobiti u studiji u kojoj ni liječnik ni pacijent ne znaju uzima li pacijent novi ili standardni lijek. Ova se studija naziva dvostruko slijepa. Ako samo pacijent ne zna za lijek koji se uzima, tada se studija naziva jednostavnim slijepim. Ako i liječnik i pacijent znaju koji se lijek uzima, studija se naziva "otvorenom". Korištenje slijepe metode smanjuje subjektivnost pri usporedbi dvaju tretmana.

Zemlje pokušavaju potaknuti međunarodna multicentrična klinička ispitivanja. Na primjer, Indija ne oporezuje CI usluge Uvjeti za rast CI tržišta:

Dostupnost kvalificiranih i iskusnih istraživača

Usklađenost s GCP načelima i međunarodnim standardima liječenja.

Početak razvoja smjera CI u Saveznoj državnoj proračunskoj ustanovi "IRTC" "Mikrokirurgija oka nazvan po akademiku S.N. Fedorovu" Ministarstva zdravstva Rusije bio je povezan s primitkom licence od Ministarstva zdravstva Rusije Federacija br. 000222 od 06/01/2001, koja je dopuštala klinička ispitivanja lijekova.

Godine 2005. Savezna državna ustanova "MNTK "Mikrokirurgija oka" nazvana po A.I. akad. S N. Fedorov je akreditiran za pravo provođenja kliničkih ispitivanja lijekova i nalogom Roszdravnadzr-a od 02.12.2005. br. 2711-Pr / 05 uvršten je na popis zdravstvenih ustanova koje imaju pravo provođenja kliničkih ispitivanja lijekova.

Dana 30. siječnja 2006. Roszdravnadzor je uključio FGU "MNTK" "MG" na popis zdravstvenih ustanova kojima je dopušteno provoditi medicinska ispitivanja medicinskih uređaja i medicinske opreme domaće i strane proizvodnje.

Godine 2011. Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije akreditiralo je FGU "MNTK" "MG" za pravo provođenja kliničkih ispitivanja lijekova za medicinsku uporabu (Potvrda o akreditaciji br. 491 od 29. kolovoza 2011.

Klinička ispitivanja na FGBU "MNTK" "MG" provode stručnjaci visoke razine u skladu s međunarodnim standardima ICH-GCP i ruskim regulatornim dokumentima.

Sve kliničke i znanstvene studije koje se provode na temelju Federalne državne proračunske ustanove "MNTK" "MG" prolaze obveznu etičku provjeru od strane Lokalnog etičkog povjerenstva (LEC).

LEC, djelujući na temelju zakonodavstva Ruske Federacije, međunarodnih standarda, regulatornih i drugih internih dokumenata (Pravilnik o LEC-u, Standardni operativni postupci), na svojim sastancima razmatra pitanja koja se odnose na klinička ispitivanja lijekova i medicinska ispitivanja medicinskih uređaja i medicinske opreme. Na sastancima LEC-a raspravlja se io pitanjima etičkih aspekata uporabe lijekova i medicinskih proizvoda u znanstvenim istraživanjima, posebice u disertacijama.

Osnovni cilj rada LEK FSBI "IRTC" "MG" je zaštita prava, dostojanstva, interesa, zdravlja i sigurnosti sudionika u biomedicinskim istraživanjima.

Jedna od zadaća LEC-a je pregled dokumentacije prije početka kliničkog ispitivanja lijekova. Približan popis dokumenata dostavljenih LEK-u na pregled:

1. Regulatorna odobrenja (Dopuštenje Ministarstva zdravlja za provođenje CT-a).

2. Protokol studije.

3. Brošura istraživača.

4. Individualna registracijska kartica

5. List s podacima o pacijentu.

6. Dokumenti koji se izdaju pacijentu.

7. Skup dokumenata o osiguranju

8. Sažetak istraživača

Etička povjerenstva trebaju osigurati neovisnu, kompetentnu i pravovremenu reviziju etičkih aspekata predloženog istraživanja. Po svom sastavu, postupcima i mehanizmu odlučivanja, Etičko povjerenstvo mora biti neovisno o političkim, administrativnim, upravljačkim, resornim, stručnim, financijskim i ekonomskim utjecajima. U svom radu mora pokazati stručnost i profesionalnost.

Etičko povjerenstvo odgovorno je za pregled predložene studije prije njezina početka. Osim toga, trebao bi osigurati redoviti naknadni etički pregled studija u tijeku koje su prethodno dobile pozitivno mišljenje/odobrenje. LEC je odgovoran za djelovanje u potpunosti u interesu potencijalnih sudionika istraživanja i zainteresiranih zajednica (pacijenata), vodeći računa o interesima i potrebama istraživača te uvažavajući zahtjeve državnih tijela i zakonodavstva.

Unatoč složenosti i multifaktorijalnosti relativno novog za Rusiju smjera kliničkog istraživanja, svrsishodnost njegovog razvoja i poboljšanja je zbog činjenice da klinička ispitivanja privlače ulaganja u zemlji i povećavaju njezin znanstveni potencijal. Osim toga, klinička ispitivanja povećavaju vjerojatnost da će lijekovi koji se ispituju prema međunarodnim standardima biti najučinkovitiji u liječenju pacijenata.

Vrlo negativno? Uostalom, neki alati stvarno pomažu. Nedostatak narodnih lijekova je da učinkovitost većine njih nije ispitana strogim znanstvenim metodama, tako da uvijek postoji veliki rizik od pogreške. Ali postoji još jedan učinak placebo”- samohipnoza, kada se pacijent uvjeri da lijek stvarno pomaže, iako to može biti obična voda iz slavine.

Prošli put sam govorio o tome što su klinička ispitivanja lijekova, a danas ću se usredotočiti na tehniku njihovog provođenja i procjenu rezultata.

Što je GCP protokol

U pogledu proizvodnje lijekova postoji međunar GMP standard(good manufacturing practice - dobra proizvođačka praksa), a za klinička ispitivanja lijekova stvorena je GCP standard(dobra klinička praksa - dobra klinička praksa).

Svaki pacijent koji sudjeluje u ispitivanjima mora dati pismeni pristanak na liječenje uz moguću upotrebu placeba. Plaćaju li ga? Obično ne. Pacijent jednostavno dobiva besplatan tretman. Protokol studije za novi lijek mora biti odobren etičko povjerenstvo svakoj bolnici u kojoj se provode ispitivanja. Zašto je to potrebno? Ovdje je tanka linija. Liječnik nema pravo koristiti placebo kod teško bolesnih pacijenata ako bi to moglo završiti tragično (npr. upala slijepog crijeva liječnik je dužan propisati operaciju pacijentu, iako nije bilo usporednih kliničkih studija o dobrobiti takvih operacija, već su samo opažanja kirurga da su pacijenti umrli bez operacije). U slučaju razvoja prijetećih komplikacija, placebo treba odmah prekinuti. Ako pacijent u bilo kojem trenutku prestane uzimati propisani lijek, tada napušta studiju.

Za svakog pacijenta popunjava se izvješće u obliku posebne kartice. CRF(obrazac za prikaz slučaja), uključujući izvornik i 2 preslike od kojih jedna ostaje u zdravstvenoj ustanovi i čuva se 15 godina.

Svaki istražitelj mora dati detaljne informacije o sebi i mora odmah obavijestiti naručitelja o svim identificiranim ozbiljnim štetnim događajima. Neka su istraživanja bila prestao rano kada su istraživači dobili uvjerljive dokaze o nepovoljnim ishodima liječenja (na primjer, značajno povećanje smrtnosti u eksperimentalnoj skupini). No također se događa da se klinička ispitivanja rano obustave ako se otkrije velika prednost novog lijeka ili liječenja.

Krajnje točke

Za procjenu rezultata studije potrebno je odabrati određene parametre koji će se ocjenjivati. Parametri su poredani silaznim redoslijedom važnosti (primarne, sekundarne i tercijarne krajnje točke).

Primarno ("čvrsto") Krajnje točke su parametri povezani sa životom bolesnika i razvojem po život opasnih komplikacija. Ocjenjuje se tijelo kao cjelina. Primjeri:

ukupna smrtnost,
učestalost smrtonosnog infarkta miokarda, moždanog udara, ventrikularne fibrilacije itd.

Sekundarne i tercijarne točke također se nazivaju " mekan"I" surogat».

Sekundarna krajnje točke odražavaju stanje jednog ili dva tjelesna sustava:

poboljšanje kvalitete života zbog ublažavanja simptoma bolesti (na primjer, smanjenje učestalosti napada angine),
učestalost nefatalnog (nefatalnog) infarkta miokarda,
smanjenje učestalosti nesmrtonosnih bolesti (na primjer, paroksizam fibrilacije atrija).

Tercijarni krajnje točke odražavaju promjene u pojedinim parametrima, kao što su kolesterol ili krvni tlak.

Pri ocjeni novog lijeka uvijek se prvenstveno treba osloniti na "čvrsti" (primarni) krajnje točke. Procjena samo "mekih" točaka može dovesti do ozbiljnih pogrešaka. Možda se zato bodovi nazivaju surogat? Primjeri:

srčani glikozidi kod kroničnog zatajenja srca povećavaju snagu kontrakcija miokarda (tercijarna točka), smanjuju učestalost hospitalizacija i poboljšavaju kvalitetu života (sekundarne točke), ali ne dovode do smanjenja ukupnog mortaliteta (primarna točka) zbog povećane učestalost fatalnih aritmija (također primarna točka);
sa AIDS-om primjena određenih lijekova koji povećavaju sadržaj T-pomagača (tercijarna krajnja točka) nije dovela do smanjenja mortaliteta (primarna krajnja točka). Za informaciju: T-helperi su vrsta limfocita na koje utječe HIV.

Mega istraživanje

Što je više kvalitetnih studija provedeno, rezultati su pouzdaniji.

Mega istraživanje(iz mega- ogroman) - ovo je studija novih lijekova za više od 10 tisuća pacijenata. U malim skupinama pacijenata rezultati nisu toliko pouzdani, jer u malim skupinama:

teško je razlikovati pozitivan rezultat liječenja od spontanih remisija bolesti,
teško je postići homogenost grupa,
teško je uočiti male pozitivne pomake u liječenju i daljnjoj prognozi,
teško otkriti rijetke nuspojave.

Ponekad su statistički značajni podaci mega-studije o prednostima novog lijeka posljedica prisutnosti male skupine pacijenata koji su vrlo osjetljivi na liječenje među velikim brojem pacijenata. Ostatak novog lijeka ne donosi mnogo koristi. Treba identificirati takve bolesnike koji su vrlo osjetljivi na liječenje. novi lijek donijet će maksimalnu korist samo njima.

Shema modela heterogenog proučavanja

Meta-analiza

Meta-analiza(gr. meta- kroz) - kombiniranje rezultata nekoliko kontroliranih studija na istu temu. Kako se broj analiziranih ispitivanja povećava, mogu se otkriti novi pozitivni i negativni učinci liječenja koji nisu vidljivi u pojedinačnim studijama. Meta-analize (meta-recenzije) su daleko najvažnije i najvrjednije, jer istraživači analiziraju kvalitetu mnogih kliničkih studija na određenu temu, neke odbacuju iz raznih razloga, a o ostalima donose zaključke.

Kao što biste do sada trebali znati, kada čitate rezultate bilo koje studije, važno je prvo procijeniti primarne krajnje točke. Na primjer, dvije meta-analize pronašle su pozitivan antiaritmijski učinak lidokain kod infarkta miokarda, a jedna je meta-analiza bila negativna. Što vjerovati? Preporučite lidokain svima s infarktom miokarda? Ne, jer su se prve dvije meta-analize odnosile na učinak lidokaina na aritmije (tj. sekundarne krajnje točke), a treća na učinak lidokaina na preživljenje nakon infarkta miokarda (primarna krajnja točka). Dakle, lidokain je uspješno suzbio aritmije, ali je istovremeno povećao smrtnost pacijenata.

Nedostaci meta-analiza

Meta-analize ne zamjenjuju mega-studije, au nekim slučajevima im mogu čak i proturječiti. Meta-analize mogu biti neuvjerljiv u sljedećim slučajevima:

ako meta-analiza daje generalizirani zaključak, iako su u studijama sudjelovale heterogene skupine pacijenata. Ili je liječenje počelo u različito vrijeme i s različitim dozama lijekova;
ako se učinkovitost liječenja uspoređuje u nekim skupinama s placebom, au drugima - s poznatim učinkovitim komparatorom, ali zaključak je opći. Ili se priroda istodobne terapije ne uzima u obzir;
u slučajevima nekvalitetne randomizacije (podjela u skupine nije provedena dovoljno slučajno).

Rezultati meta-analiza pomažu liječniku u izboru liječenja, ali ne mogu biti univerzalni (za sve prilike) i ne mogu zamijeniti kliničko iskustvo liječnika.

Razine dokaza

Kako bismo razlučili koliko se snažno može vjerovati preporukama, gradacije(A, B, C) i razine dokaza(1, 2, 3, 4, 5). Namjeravao sam dati ovu klasifikaciju ovdje, ali pomnijim ispitivanjem ustanovio sam da se sve klasifikacije koje sam imao razlikuju u detaljima, jer su ih prihvatile različite organizacije. Iz tog razloga navest ću samo jedan od primjera:

Ovo je primjer klasifikacije razina dokaza i stupnjeva preporuka

U redu sve manje povjerenja Različite vrste studija navedene su sljedećim redoslijedom (izvor: Švedski odbor za metodologiju procjene zdravlja):

randomizirano kontrolirano ispitivanje (tj. eksperimentalna i kontrolna skupina s randomizacijom),
nerandomizirana kontrolirana studija s istovremenom kontrolom,
nerandomizirano kontrolirano ispitivanje s povijesnom kontrolom,
studija kontrole slučaja,
crossover kontrolirana studija, studija presjeka,
rezultati promatranja (otvorena nerandomizirana studija bez skupine),
opis pojedinačnih slučajeva.

Kako analizirati rezultate istraživanja

Svi rezultati dobiveni u kliničkoj studiji obrađuju se pomoću metode matematičke statistike. Formule i principi izračuna su prilično složeni, praktični liječnik ih ne mora sigurno znati, ali na medicinskom fakultetu s njima se upoznaju u dva sata fizike na 1. godini i koriste u socijalnoj higijeni. (zdravstvene organizacije) u 6. god. Organizatori kliničkih ispitivanja sve izračune provode samostalno koristeći statističke programske pakete.

1) Statistička valjanost. U medicini se uzima u obzir svaka vrijednost Statistički značajno ako se utvrdi s vjerojatnošću od 95% ili više. To vam omogućuje da isključite slučajne utjecaje na konačni rezultat.

Ako se ispostavi da je vjerojatnost manja od 95%, tada treba povećati broj analiziranih slučajeva. Ako povećanje uzorka ne pomaže, onda se mora priznati da je u ovom slučaju teško postići pouzdan rezultat.

2) Vjerojatnost pogreške. Parametar označen latiničnim slovom str(p-vrijednost).

str- vjerojatnost pogreške u dobivanju pouzdanog rezultata. Broji se u dijelovima jedinice. Za pretvorbu u postotak pomnožite sa 100. U izvješćima o kliničkim ispitivanjima postoje tri uobičajeno korištene vrijednosti: str:

p > 0,05 - NIJE statički značajno (tj. vjerojatnost pogreške je veća od 5%),
str< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
str< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Sada ste u mogućnosti razumjeti većinu nalaza u publikacijama znanstvenih medicinskih časopisa. Praksa:

Provedena je multicentrična, randomizirana, prospektivna, otvorena studija sa slijepom procjenom krajnje točke. ... Značajno smanjenje indeksa inzulinske osjetljivosti nakon 16 tjedana liječenja u usporedbi s osnovnim vrijednostima dobiveno je iu skupini na moksonidinu (p = 0,02) iu skupini na metforminu (p = 0,03). Nije bilo značajnih razlika u ovom pokazatelju između ispitivanih skupina (p = 0,92).

Poglavlje 3. KLINIČKA ISTRAŽIVANJA LIJEKOVA

Pojavi novih lijekova prethodi dugi ciklus studija čiji je zadatak dokazati učinkovitost i sigurnost novog lijeka. Načela pretkliničkih istraživanja na laboratorijskim životinjama bila su optimalno razvijena, no 1930-ih postalo je jasno da se rezultati dobiveni u pokusima na životinjama ne mogu izravno prenijeti na ljude.

Prve kliničke studije na ljudima provedene su početkom 1930-ih (1931. - prva randomizirana slijepa studija sanokrizina** 3, 1933. - prva placebom kontrolirana studija u bolesnika s anginom pektoris). Trenutno je u svijetu provedeno nekoliko stotina tisuća kliničkih ispitivanja (30 000-40 000 godišnje). Svakom novom lijeku prethodi prosječno 80 različitih studija u kojima je sudjelovalo više od 5000 pacijenata. To znatno produljuje razdoblje razvoja novih lijekova (u prosjeku 14,9 godina) i zahtijeva značajne troškove: proizvodne tvrtke troše u prosjeku 900 milijuna USD samo na klinička ispitivanja.No samo klinička ispitivanja jamče točne i pouzdane informacije o sigurnosti i učinkovitosti lijeka. novi lijek. lijek.

Prema međunarodnim smjernicama za dobru kliničku praksu (Međunarodni standard za klinička istraživanja: ICH / GCP), pod Kliničko ispitivanje znači „ispitivanje sigurnosti i/ili učinkovitosti ispitivanog proizvoda kod ljudi, s ciljem utvrđivanja ili potvrđivanja kliničkih, poželjnih farmakodinamičkih svojstava ispitivanog proizvoda i/ili provedeno u cilju utvrđivanja njegovih nuspojava i/ili proučavanja njegovu apsorpciju, distribuciju, biotransformaciju i izlučivanje” .

Svrha kliničkog ispitivanja- dobivanje pouzdanih podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka, bez izlaganja

dok pacijenti (ispitanici studije) nerazumni rizik. Konkretnije, studija može imati za cilj proučavanje farmakoloških učinaka lijeka na ljude, utvrđivanje terapijske (terapijske) učinkovitosti ili potvrđivanje učinkovitosti u usporedbi s drugim lijekovima, kao i određivanje terapijske uporabe - niše koju ovaj lijek može zauzeti u modernom farmakoterapije. Osim toga, studija može biti faza u pripremi lijeka za registraciju, promovirati stavljanje u promet već registriranog lijeka ili biti alat za rješavanje znanstvenih problema.

3.1. STANDARDI U KLINIČKOM ISTRAŽIVANJU

Prije pojave jedinstvenih standarda za klinička ispitivanja, pacijenti koji su primali nove lijekove često su bili izloženi ozbiljnom riziku povezanom s uzimanjem nedovoljno učinkovitih i opasnih lijekova. Na primjer, početkom dvadesetog stoljeća. u nizu zemalja heroin se koristio kao lijek protiv kašlja; 1937. godine u SAD-u je nekoliko desetaka djece umrlo nakon uzimanja sirupa paracetamola, koji je sadržavao otrovni etilen glikol *; i 1960-ih u Njemačkoj i Velikoj Britaniji žene koje su tijekom trudnoće uzimale talidomid* rodile su oko 10 000 djece s teškim malformacijama udova. Pogrešno planiranje istraživanja, pogreške u analizi rezultata i otvoreno krivotvorenje uzrokovali su niz drugih humanitarnih katastrofa, koje su postavile pitanje zakonske zaštite interesa pacijenata koji sudjeluju u istraživanju i potencijalnih korisnika droga.

Danas je potencijalni rizik propisivanja novih lijekova znatno manji, budući da državna tijela koja daju odobrenje za njihovu primjenu imaju priliku procijeniti rezultate primjene novog lijeka na tisućama pacijenata tijekom kliničkih ispitivanja koja se provode prema jedinstvenom standardu.

Trenutačno se sva klinička ispitivanja provode prema jedinstvenom međunarodnom standardu pod nazivom GCP. , koji je razvila Uprava za kontrolu lijekova

fondovi i prehrambeni proizvodi vlade SAD-a, WHO-a i Europske unije 1980-1990-ih. GCP norma regulira planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja, a također omogućuje višestupanjsku kontrolu sigurnosti pacijenata i točnosti dobivenih podataka.

GCP standard uzima u obzir etičke zahtjeve za provođenje istraživanja koja uključuju ljude, koje je formulirao Helsinška deklaracija Svjetskog medicinskog udruženja"Preporuke za liječnike uključene u biomedicinska istraživanja koja uključuju ljude". Konkretno, sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima može biti samo dobrovoljno; tijekom ispitivanja pacijenti ne bi trebali primati novčane nagrade. Potpisivanjem suglasnosti za sudjelovanje u istraživanju pacijent dobiva točnu i detaljnu informaciju o mogućem riziku za svoje zdravlje. Osim toga, pacijent se može povući iz studije u bilo kojem trenutku bez navođenja razloga.

Veliku važnost u stvaranju GCP standarda i cjelokupnog suvremenog koncepta kliničkog ispitivanja lijekova imala je klinička farmakologija, koja proučava farmakokinetiku i farmakodinamiku lijekova izravno u bolesnoj osobi.

Odredbe međunarodnog standarda ICH GCP odražavaju se u Savezni zakon "O cirkulaciji lijekova"(br. 61-FZ od 12. travnja 2010.) i Državni standard "Dobra klinička praksa"(GOST R 52379-2005), prema kojem se u našoj zemlji provode klinička ispitivanja lijekova. Dakle, postoji pravna osnova za međusobno priznavanje rezultata kliničkih ispitivanja od strane različitih zemalja, kao i za velika međunarodna klinička ispitivanja.

3.2. PLANIRANJE I PROVOĐENJE KLINIČKIH STUDIJA

Planiranje kliničkog ispitivanja uključuje nekoliko koraka.

Definicija istraživačkog pitanja. Na primjer, snižava li lijek X stvarno značajno krvni tlak kod hipertenzivnih pacijenata ili lijek X zapravo snižava krvni tlak učinkovitije od lijeka Y?

pitanja, primjerice: može li lijek Z smanjiti mortalitet kod bolesnika s hipertenzijom (glavno pitanje), kako lijek Z utječe na učestalost hospitalizacija, koliki je udio bolesnika s umjerenom hipertenzijom u kojih lijek Z može pouzdano kontrolirati krvni tlak (dodatna pitanja) ). Istraživačko pitanje odražava pretpostavku od koje istraživači polaze. (hipoteza istraživanja); u našem primjeru, hipoteza je da lijek Z, koji ima sposobnost snižavanja krvnog tlaka, može smanjiti rizik od komplikacija povezanih s hipertenzijom, bolestima i, prema tome, može smanjiti učestalost smrti.

Izbor dizajna studija. Studija može uključivati nekoliko usporednih skupina (lijek A i placebo ili lijek A i lijek B). Studije u kojima nema usporedne skupine ne daju pouzdane informacije o učinku lijekova, a trenutno se takve studije praktički ne provode.

Određivanje veličine uzorka. Autori protokola moraju točno predvidjeti koji će broj pacijenata biti potreban za dokazivanje početne hipoteze (veličina uzorka izračunava se matematički na temelju zakona statistike). Studija može obuhvatiti od nekoliko desetaka (u slučaju kada je učinak lijeka značajno izražen) do 30.000-50.000 pacijenata (ako je učinak lijeka slabije izražen).

Određivanje trajanja studija. Trajanje studije ovisi o vremenu početka učinka. Primjerice, bronhodilatatori popravljaju stanje bolesnika s bronhalnom astmom već nekoliko minuta nakon uzimanja, a pozitivan učinak inhalacijskih glukokortikoida kod ovih bolesnika moguće je registrirati tek nakon nekoliko tjedana. Osim toga, brojne studije zahtijevaju promatranje relativno rijetkih događaja: ako se očekuje da će ispitivani lijek moći smanjiti broj egzacerbacija bolesti, tada je potrebno dugoročno praćenje kako bi se potvrdio ovaj učinak. U suvremenim studijama razdoblje praćenja kreće se od nekoliko sati do 5-7 godina.

Odabir populacije pacijenata. Kako bi ušli u studiju pacijenata s određenim karakteristikama, programeri stvaraju jasne kriterije. Oni uključuju dob, spol, trajanje i težinu bolesti, prirodu prethodne

liječenje, popratne bolesti koje mogu utjecati na procjenu učinka lijekova. Kriteriji uključivanja trebaju osigurati homogenost pacijenata. Na primjer, ako su pacijenti s blagom (graničnom) hipertenzijom i pacijenti s vrlo visokim krvnim tlakom istovremeno uključeni u studiju hipertenzije, ispitivani lijek će različito utjecati na te pacijente, što otežava dobivanje pouzdanih rezultata. Osim toga, istraživanja obično ne uključuju trudnice i osobe s ozbiljnim bolestima koje nepovoljno utječu na opće stanje i prognozu bolesnika.

Metode procjene učinkovitosti liječenja. Programeri bi trebali odabrati pokazatelje učinkovitosti lijeka, u našem primjeru treba razjasniti kako će se točno procijeniti hipotenzivni učinak - jednim mjerenjem krvnog tlaka; izračunavanjem prosječne dnevne vrijednosti krvnog tlaka; Učinkovitost liječenja procijenit će se utjecajem na kvalitetu života bolesnika ili sposobnošću lijekova da spriječe manifestacije komplikacija hipertenzije.

Metode procjene sigurnosti. Treba razmotriti procjenu sigurnosti liječenja i način registracije nuspojava za ispitivane proizvode.

Faza planiranja završava pisanjem protokola - glavnog dokumenta koji predviđa postupak provođenja studije i sve istraživačke postupke. Tako, protokol studije"opisuje ciljeve, metodologiju, statističke aspekte i organizaciju studije." Protokol se podnosi na reviziju državnim regulatornim tijelima i neovisnom etičkom povjerenstvu bez čijeg odobrenja nije moguće nastaviti s istraživanjem. Unutarnji (monitoring) i eksterni (audit) nadzor nad provođenjem studije ocjenjuje, prije svega, usklađenost radnji ispitivača s postupkom opisanim u protokolu.

Uključivanje bolesnika u studiju- čisto dobrovoljno. Preduvjet za uključivanje je upoznavanje pacijenta s mogućim rizicima i koristima koje može imati od sudjelovanja u istraživanju, kao i potpisivanje informirani pristanak. Pravila ICH GCP ne dopuštaju korištenje materijalnih poticaja za privlačenje pacijenata da sudjeluju u studiji (izuzetak su zdravi dobrovoljci uključeni u studiju farmakokinetike ili bioekvivalencije lijekova). Pacijent mora ispunjavati kriterije za uključivanje/isključivanje. Obično

ne dopuštaju sudjelovanje u studijama trudnica, dojilja, bolesnika kod kojih bi se farmakokinetika ispitivanog lijeka mogla promijeniti, bolesnika s alkoholizmom ili ovisnošću o drogama. Nesposobni pacijenti ne bi trebali biti uključeni u studiju bez pristanka njegovatelja, vojnog osoblja, zatvorenika, osoba alergičnih na ispitivani lijek ili pacijenata koji istovremeno sudjeluju u drugoj studiji. Pacijent ima pravo odustati od ispitivanja u bilo kojem trenutku bez navođenja razloga.

Studirati dizajn. Studije u kojima svi pacijenti dobivaju isti tretman trenutno se praktički ne provode zbog niske dokaza dobivenih rezultata. Najčešća komparativna studija u paralelnim skupinama (interventna skupina i kontrolna skupina). Placebo (placebom kontrolirana studija) ili drugi aktivni lijek može se koristiti kao kontrola.

Komparativne studije dizajna zahtijevaju randomizacija- raspodjela sudionika u eksperimentalnu i kontrolnu skupinu nasumično, čime se minimalizira pristranost i pristranost. Istraživač u načelu može imati pristup informacijama o tome koji lijek pacijent prima (to može biti potrebno ako se jave ozbiljne nuspojave), ali u tom slučaju pacijent treba biti isključen iz studije.

Pojedinačna registracijska kartica. Pojedinačna upisna kartica podrazumijeva "ispisani, optički ili elektronički dokument stvoren za bilježenje svih podataka potrebnih u protokolu o svakom predmetu studija". Na temelju pojedinačne registracijske kartice izrađuje se baza podataka istraživanja za statističku obradu rezultata.

3.3. FAZE KLINIČKOG ISPITIVANJA LIJEKOVA

I proizvođač i javnost zainteresirani su za dobivanje što točnijih i cjelovitijih podataka o kliničkoj farmakologiji, terapijskoj učinkovitosti i sigurnosti novog lijeka tijekom predregistracijskih studija. Priprema

registracijski dosje nemoguće je bez odgovora na ova pitanja. Zbog toga registraciji novog lijeka prethodi nekoliko desetaka različitih studija, a svake godine raste i broj studija i broj sudionika u njima, a ukupni ciklus istraživanja novog lijeka obično prelazi 10 godina. Tako je razvoj novih lijekova moguć samo u velikim farmaceutskim tvrtkama, a ukupna cijena istraživačkog projekta u prosjeku prelazi 900 milijuna dolara.

Prva, pretklinička istraživanja počinju nedugo nakon sinteze nove, potencijalno učinkovite molekule. Njihova je bit testirati hipotezu o predloženom farmakološkom djelovanju novog spoja. Paralelno se proučava toksičnost spoja, njegovi onkogeni i teratogeni učinci. Sva ova istraživanja izvode se na laboratorijskim životinjama, a njihovo ukupno trajanje je 5-6 godina. Kao rezultat ovog rada, od 5-10 tisuća novih spojeva odabrano je približno 250.

Zapravo su klinička ispitivanja uvjetno podijeljena u četiri razdoblja ili faze.

I faza kliničkih ispitivanja, obično se provodi na 28-30 zdravih dobrovoljaca. Svrha ove faze je dobivanje podataka o podnošljivosti, farmakokinetici i farmakodinamici novog lijeka, pojašnjenje režima doziranja i dobivanje podataka o sigurnosti lijeka. Proučavanje terapijskog učinka lijeka u ovoj fazi nije potrebno, jer se kod zdravih dobrovoljaca obično ne uočavaju brojna klinički važna svojstva novog lijeka.

Studije I. faze počinju ispitivanjem sigurnosti i farmakokinetike jedne doze, pri čijem izboru se koriste podaci dobiveni iz bioloških modela. U budućnosti se proučava farmakokinetika lijeka s ponovljenom primjenom, izlučivanje i metabolizam novog lijeka (redoslijed kinetičkih procesa), njegova distribucija u tekućinama, tjelesnim tkivima i farmakodinamika. Obično se sve te studije provode za različite doze, oblike doziranja i načine primjene. Tijekom studija I. faze također je moguće procijeniti učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku novog lijeka drugih lijekova, funkcionalno stanje organizma, unos hrane itd.

Važan cilj kliničkih ispitivanja faze I je identificirati potencijalnu toksičnost i nuspojave, ali te su studije kratke i provode se na ograničenom broju sudionika, stoga se tijekom ove faze samo većina

česte i ozbiljne nuspojave povezane s primjenom novog lijeka.

U nekim slučajevima (onkološki lijekovi, lijekovi za liječenje HIV infekcije) mogu se provoditi ispitivanja faze I na pacijentima. To vam omogućuje da ubrzate stvaranje novog lijeka i ne izlažete dobrovoljce nerazumnom riziku, iako se ovaj pristup može smatrati prije iznimkom.

Studije I. faze dopustiti:

Procijeniti podnošljivost i sigurnost novog lijeka;

U nekim slučajevima, da biste dobili ideju o njegovoj farmakokinetici (kod zdravih ljudi, koja prirodno ima ograničenu vrijednost);

Odredite glavne farmakokinetičke konstante (Cmax,

C1);

Usporedite farmakokinetiku novog lijeka koristeći različite oblike doziranja, načine i metode primjene.

Studije faze II- prve studije na pacijentima. Volumen ovih studija mnogo je veći nego u fazi I: 100-200 pacijenata (ponekad i do 500). U fazi II pojašnjava se učinkovitost i sigurnost novog lijeka, kao i raspon doza za liječenje bolesnika. Ove studije pružaju informacije uglavnom o farmakodinamici novog lijeka. Usporedni dizajn i uključivanje kontrolne skupine (što nije tipično za studije faze I) smatraju se obveznim uvjetima za provođenje studija faze II.

Studije faze III planiraju se za veliki broj pacijenata (do 10.000 ljudi i više), a uvjeti za njihovu provedbu su što bliži uobičajenim uvjetima za liječenje pojedinih bolesti. Studije u ovoj fazi (obično nekoliko paralelnih ili sekvencijalnih studija) su velike (pune skale), randomizirane i komparativne. Predmet proučavanja nije samo farmakodinamika novog lijeka, već i njegova klinička učinkovitost 1 .

1 Na primjer, cilj proučavanja novog antihipertenzivnog lijeka u fazama I-II je dokazati njegovu sposobnost snižavanja krvnog tlaka, au studiji faze III cilj je proučavanje učinka lijekova na hipertenziju. U potonjem slučaju, uz smanjenje krvnog tlaka, pojavljuju se i druge točke za procjenu učinka, posebice smanjenje smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, prevencija komplikacija hipertenzije, povećanje kvalitete života bolesnika itd. .

U studijama faze III, lijek se uspoređuje u smislu učinkovitosti i sigurnosti s placebom (placebom kontrolirana studija) ili/i s drugim lijekom markerom (lijek koji se obično koristi u ovoj kliničkoj situaciji i s dobro poznatim terapijskim svojstvima).

Podnošenje zahtjeva za registraciju lijekova od strane tvrtke-programera ne znači završetak istraživanja. Studije faze III završene prije podnošenja prijave nazivaju se studijama faze III, a one završene nakon podnošenja prijave nazivaju se studijama faze III. Potonji se provode kako bi se dobile potpunije informacije o kliničkoj i farmakoekonomskoj učinkovitosti lijekova. Takve studije mogu proširiti indikacije za imenovanje novog lijeka. Dodatne studije mogu pokrenuti državna tijela odgovorna za postupak registracije, ako nam rezultati prethodnih studija ne dopuštaju jednoznačno govoriti o svojstvima i sigurnosti novog lijeka.

Rezultati studija faze III postaju odlučujući pri donošenju odluke o registraciji novog lijeka. Takva se odluka može donijeti ako lijek:

Učinkovitiji od već poznatih lijekova sličnog djelovanja;

Ima učinke koji nisu karakteristični za postojeće lijekove;

Ima korisniji oblik doziranja;

Povoljniji u farmakoekonomskom smislu ili omogućuje korištenje jednostavnijih metoda liječenja;

Ima prednosti u kombinaciji s drugim lijekovima;

Ima lakši način korištenja.

Studije faze IV. Konkurencija s novim lijekovima tjera nas da nastavimo istraživanja i nakon registracije novog lijeka (postmarketinške studije) kako bismo potvrdili učinkovitost lijeka i njegovo mjesto u farmakoterapiji. Osim toga, studije faze IV omogućuju odgovore na neka pitanja koja se javljaju tijekom primjene lijekova (optimalno trajanje liječenja, prednosti i nedostaci novog lijeka u usporedbi s drugima, uključujući novije lijekove, značajke propisivanja u starijih osoba, djece , dugoročni učinci liječenja, nove indikacije itd.).

Ponekad se studije faze IV provode mnogo godina nakon registracije lijeka. Primjer takvog kašnjenja više od 60 godina

Kliničke studije svih faza provode se u 2 centra (medicinski centri, bolnice, poliklinike) službeno certificirana od strane državnih kontrolnih tijela, koji imaju odgovarajuću znanstvenu i dijagnostičku opremu i mogućnost pružanja kvalificirane medicinske skrbi pacijentima s neželjenim reakcijama.

Studije bioekvivalencije. Većina lijekova na farmaceutskom tržištu su generički (generički) lijekovi. Farmakološko djelovanje i klinička učinkovitost lijekova koji su dio ovih lijekova, u pravilu, dobro su proučeni. Međutim, učinkovitost generičkih lijekova može značajno varirati.

Registracija generičkih lijekova može se pojednostaviti (vremenski i obujam studija). Napraviti strogo opravdan zaključak o kvaliteti ovih sredstava dopuštaju studije bioekvivalencije. U tim se studijama generički lijek uspoređuje s originalnim lijekom u smislu bioraspoloživosti (uspoređuje se udio lijeka koji dospijeva u sistemsku cirkulaciju i brzina kojom se taj proces odvija). Ako dva lijeka imaju istu bioraspoloživost, oni su bioekvivalentni. Pritom se pretpostavlja da bioekvivalentni lijekovi imaju istu učinkovitost i sigurnost 3 .

Bioekvivalencija se proučava na malom broju zdravih dobrovoljaca (20-30), pri čemu se koriste standardni postupci za proučavanje farmakokinetike (izrada farmakokinetičke krivulje, proučavanje vrijednosti AUC, T max , C max).

max max

1 Uvedeni u kliničku praksu prije oko 100 godina, ovi lijekovi svojedobno nisu prošli proces registracije i kliničkih ispitivanja, što je nakon više od 60 godina zahtijevalo njihovo sveobuhvatno proučavanje. Suvremeni sustav registracije novih lijekova pojavio se 60-ih godina XX. stoljeća, stoga oko 30-40% lijekova koji se danas koriste nije uvjerljivo proučeno. Njihovo mjesto u farmakoterapiji može biti predmet rasprave. U engleskoj literaturi za te se lijekove koristi termin orphan drugs, budući da je rijetko moguće pronaći izvore financiranja istraživanja takvih lijekova.

2 U našoj zemlji - Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije.

3 Međutim, ne može se tvrditi da dva farmaceutski ekvivalentna lijeka (s istom učinkovitošću i sigurnošću) uvijek imaju istu farmakokinetiku i usporedivu bioraspoloživost.

3.4. ETIČKI ASPEKTI KLINIČKIH

ISTRAŽIVANJE

Najvažnije načelo medicinske etike formulirano je prije gotovo 2500 godina. Hipokratova zakletva kaže: „Obvezujem se da ću sve to prema svojim sposobnostima i znanju činiti za dobrobit bolesnika i suzdržavati se od svega što mu može naškoditi“. Zahtjevi medicinske deontologije od posebne su važnosti pri provođenju kliničkih ispitivanja lijekova jer se provode na ljudima i utječu na ljudska prava na zdravlje i život. Stoga su medicinsko-pravni i medicinsko-deontološki problemi od velike važnosti u kliničkoj farmakologiji.

Pri provođenju kliničkih ispitivanja lijekova (i novih i već proučavanih, ali koji se koriste za nove indikacije) treba se voditi prvenstveno interesima bolesnika. Dopuštenje za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova izdaju nadležna tijela (u Ruskoj Federaciji - Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Rusije) nakon detaljnog proučavanja ukupnosti podataka dobivenih tijekom pretkliničkog ispitivanja lijeka. No, bez obzira na dopuštenje državnih tijela, studiju mora odobriti i etičko povjerenstvo.

Etičko ocjenjivanje kliničkih ispitivanja provodi se u skladu s načelima Helsinške deklaracije Svjetskog medicinskog udruženja "Preporuke za liječnike uključene u biomedicinska istraživanja koja uključuju ljude" (prvi put usvojena na 18. Svjetskoj medicinskoj skupštini u Helsinkiju 1964., a potom je više puta dopunjavan i prerađivan).

U Helsinškoj deklaraciji stoji da bi cilj biomedicinskih istraživanja na ljudima trebao biti poboljšanje dijagnostičkih, terapijskih i preventivnih postupaka, kao i rasvjetljavanje etiologije i patogeneze bolesti. Svjetska medicinska skupština pripremila je preporuke za liječnike prilikom provođenja kliničkih ispitivanja.

Zahtjevi Helsinške deklaracije uzeti su u obzir u Saveznom zakonu Ruske Federacije "O prometu lijekova". Posebno je pravno potvrđeno sljedeće.

Sudjelovanje pacijenata u kliničkim ispitivanjima lijekova može biti samo dobrovoljno.

Pacijent daje pisani pristanak za sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima lijekova.

Pacijenta treba informirati o prirodi studije i mogućem riziku za njegovo zdravlje.

Pacijent ima pravo odbiti sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima lijekova u bilo kojoj fazi njihova provođenja.

Prema etičkim zahtjevima, klinička ispitivanja lijekova u odnosu na maloljetnike (osim onih slučajeva kada je ispitivani lijek namijenjen isključivo liječenju dječjih bolesti) i trudnice su neprihvatljiva. Zabranjeno je provođenje kliničkih ispitivanja lijekova na maloljetnicima bez roditelja, nemoćnim osobama, zatvorenicima, vojnim osobama i sl. Svi sudionici kliničkih ispitivanja moraju biti osigurani.

Pitanjima etičkog pregleda kliničkih ispitivanja u našoj zemlji bavi se etičko povjerenstvo Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije, kao i lokalna etička povjerenstva pri medicinskim i znanstvenim medicinskim ustanovama. Etičko povjerenstvo vodi se glavnim međunarodnim načelima za provođenje kliničkih ispitivanja, kao i važećim zakonodavstvom i propisima Ruske Federacije.

3.5. POSTUPAK REGISTRACIJE NOVIH LIJEKOVA

Prema Saveznom zakonu "O prometu lijekova" (br. 61-FZ od 12. travnja 2010.), "lijekovi se mogu proizvoditi, prodavati i koristiti na teritoriju Ruske Federacije ako su registrirani od strane saveznog zavoda za kvalitetu lijekova". kontrolno tijelo." Sljedeće podliježe državnoj registraciji:

Novi lijekovi;

Nove kombinacije prethodno registriranih lijekova;

Ranije registrirani lijekovi, ali proizvedeni u drugim oblicima doziranja ili u novom doziranju;

generički lijekovi.

Državnu registraciju lijekova provodi Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Rusije, koje također odobrava upute za uporabu lijekova, a registrirani lijekovi se upisuju u državni registar.

Klinička farmakologija i farmakoterapija: udžbenik. - 3. izdanje, revidirano. i dodatni / izd. V. G. Kukes, A. K. Starodubcev. - 2012. - 840 str.: ilustr.

Klinička ispitivanja lijekova, možda jedno od najmitologiziranijih područja moderne farmakologije. Reklo bi se da tvrtke troše godine rada i basnoslovne novce da prouče djelovanje pojedine formule lijeka na ljudski organizam i plasiraju ga u prodaju, no mnogi su i dalje uvjereni da je stvar nečista i da farmaceutske tvrtke postavljaju isključivo sebi ciljeve. Da bismo razbili najpopularnije mitove i razumjeli situaciju, medicinski portal "MED-info" razgovarao je s Ljudmila Karpenko, voditeljica odjela medicinskih istraživanja i informacija jedne od vodećih domaćih farmaceutskih kompanija.

Povijest nastanka zakonskog okvira za klinička ispitivanja

U najužem smislu, medicina utemeljena na dokazima je metoda medicinske kliničke prakse, kada liječnik koristi samo one metode prevencije, dijagnostike i liječenja bolesnika čija je korisnost i učinkovitost dokazana u studijama provedenim na visokoj razini. metodološkoj razini, te pruža izuzetno nisku vjerojatnost dobivanja "slučajnih rezultata".

Sve do sredine 20. stoljeća, naime, nije postojao regulatorni okvir za istraživanja, a nastao je nakon nekoliko velikih skandala u korištenju nedovoljno istraženih lijekova. Jedan od najzvučnijih bio je slučaj koji je 1937. godine rezultirao smrću 107 djece, kada je tvrtka M. E. Massengill upotrijebila dietilen glikol (otrovno otapalo koje ulazi u sastav antifriza za automobile). Nisu provedena pretklinička ili klinička ispitivanja. Kao rezultat toga, kada je postalo jasno da je droga smrtonosna, povučena je iz prodaje što je brže moguće, ali je do tada uspjela odnijeti više od stotinu života, što je potaknulo američke vlasti da donesu zakon o obveznom istraživanje lijekova prije nego što dođu u prodaju.

Jedan od glavnih razloga koji je potaknuo svjetsku zajednicu da razvije univerzalna pravila za provođenje kliničkih ispitivanja bila je tragedija s talidomidom koja se dogodila kasnih 50-ih i ranih 60-ih godina. Tijekom ispitivanja na životinjama, posebno miševima, lijek se pokazao s najbolje strane i nije otkrio nikakve nuspojave, uključujući i potomke. Kada se lijek koristio kod trudnica kao lijek za nesanicu i toksikozu, doveo je do rođenja više od 10.000 djece diljem svijeta s defektima cjevastih kostiju i udova. Nakon toga postalo je očito da treba provesti cjelovita ispitivanja i studije, a iskustvo pojedinih stručnjaka ne može biti dovoljna osnova za registraciju lijeka.

Prvi zakoni koji uspostavljaju državnu kontrolu nad proizvodnjom droga doneseni su u Europi još 60-ih godina prošlog stoljeća. Danas se vodimo načelima Helsinške deklaracije Svjetske liječničke udruge, koja je kasnije postala temelj za Međunarodnu harmoniziranu tripartitnu smjernicu dobre kliničke prakse (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, skraćeno – ICH), koja postao je osnova lokalnih propisa od 1996/97 u SAD-u, Japanu i EU, a od 2003. uveden Naredbom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 266 iu Rusiji (u daljnjem tekstu - GOST R 52379-2005 " Dobra klinička praksa").

Najčešći mitovi o provođenju kliničkih ispitivanja:

1. testiranje novih u javnosti tajno

Danas u istraživanju neumoljivo slijedimo slovo zakona, odnosno dokument ICH, prema kojem se pacijenti ne mogu izlagati neopravdanom riziku, poštuju se njihova prava i povjerljivost osobnih podataka, znanstveni interes, kao i interesi društva ne mogu prevladati nad sigurnošću pacijenata koji sudjeluju u studiji, te su studije utemeljene na dokazima i provjerljive. “Poštivanje ovog standarda služi kao jamstvo društvu da su prava, sigurnost i dobrobit subjekata istraživanja zaštićeni, u skladu s načelima utvrđenim Deklaracijom WMA iz Helsinkija, te da su podaci kliničkih ispitivanja pouzdani.” Malo je ljudi zaštićeno u ovom procesu kao pacijent koji je u njemu uključen. Osim toga, prije nego što se provede bilo koji postupak prema protokolu studije, pacijent dobiva potpune informacije o studiji, mogućim rizicima i neugodnostima, postupcima i pregledima unutar studije, ispitivanim lijekovima, vjerojatnosti pada u jednu ili drugu skupinu liječenja, saznaje o prisutnosti alternativnih metoda liječenja svoje bolesti, obaviješten je o svom bezuvjetnom pravu da u bilo kojem trenutku bez ikakvih posljedica odbije sudjelovanje u istraživanju te u prisutnosti liječnika potpisuje informirani pristanak kojim se dokumentira želja osobe da sudjelovati u studiji. Ako pacijentu nešto nije jasno, liječnik je dužan dati dodatna objašnjenja o studiji koja je u tijeku. Pacijent također ima pravo konzultirati se o svom mogućem sudjelovanju u kliničkom ispitivanju s drugim specijalistom koji nije dio istraživačkog tima ili sa svojom rodbinom i prijateljima.

2. Farmaceutske tvrtke provode klinička ispitivanja samo u zemljama u razvoju, gdje su troškovi niži, a zakonodavstvo nije tako strogo. Za globalnu farmaceutsku industriju zemlje u razvoju su poligon za testiranje

Prvo, s obzirom na nisku cijenu istraživanja u zemljama u razvoju, ovo nije sasvim točna izjava. Ako uzmemo Rusiju, koju mnogi stručnjaci pripisuju tržištima u razvoju, tada se troškovi provođenja kliničkih ispitivanja lijekova u našoj zemlji približavaju, a ponekad čak i premašuju razinu cijena u Europi i SAD-u, posebno ako se uzme u obzir trenutni tečaj. Osim toga, imamo ogromnu zemlju, što ionako impresivnom iznosu troškova dodaje značajne logističke troškove, kao i plaćanje carinskih pristojbi i pristojbi koje se naplaćuju na lijekove i druge istraživačke materijale uvezene u Rusiju.

Drugo, istraživanja u zemljama u razvoju zahtijevaju puno više pažnje i kontrole od strane tvrtki, što komplicira cijeli proces. Nažalost, u zemljama u razvoju nema uvijek dovoljno kvalificiranog medicinskog osoblja koje može raditi u strogim okvirima ICH-a, što zahtijeva od tvrtki koje organiziraju studij dodatna ulaganja u obuku osoblja klinike. S druge strane, u takvim zemljama stanovništvo često nema pristup najnovijim medicinskim dostignućima i ne može dobiti besplatne preglede i liječenje na suvremenoj razini, koja je dostupna pacijentima u razvijenim zemljama. Stoga je ponekad sudjelovanje u kliničkom ispitivanju jedini način da dobijete visokokvalitetni visokotehnološki pregled i liječenje.

Treće, bez obzira na zakonodavstvo pojedine zemlje, sve studije moraju biti u skladu s načelima i standardima ICH GCP-a kako bi naknadno imali pravo registracije lijeka u SAD-u, EU i drugim razvijenim zemljama.

3. Klinička istraživanja nisu sigurna za ljude. A najopasnija ispitivanja faze I, kada se lijek prvi put koristi na ljudima, provode farmaceutske tvrtke u zemljama u razvoju.

Prvo, shvatimo faze svakog kliničkog ispitivanja. Nakon predkliničkih studija i ispitivanja lijeka na biološkim modelima i životinjama, počinje takozvana faza I - prvo ispitivanje na ljudima, koje je općenito usmjereno na procjenu podnošljivosti lijeka u ljudskom tijelu, uključuje od nekoliko desetaka do oko 100 ljudi - zdravi dobrovoljci. Ako je lijek visoko toksičan (na primjer, za liječenje onkologije), tada u studiji sudjeluju pacijenti s odgovarajućom bolešću. Kao što je već spomenuto, ovisno o istraživanjima u zemljama u razvoju, za mnoge tamošnje ljude to je jedina prilika da dobiju barem neku vrstu liječenja. Faza II uključuje sudjelovanje nekoliko stotina pacijenata koji boluju od određene bolesti, za čije liječenje je ispitivani lijek namijenjen. Primarni cilj faze II je odabrati najprikladniju terapijsku dozu ispitivanog lijeka. A faza III je predregistracijska studija koja uključuje već nekoliko tisuća pacijenata, obično iz različitih zemalja, kako bi se dobili pouzdani statistički podaci koji mogu potvrditi sigurnost i učinkovitost lijeka.

Naravno, prva faza ispitivanja jedan je od najopasnijih trenutaka u cijelom procesu. Zato se provode u specijaliziranim ustanovama, primjerice, odjelima multidisciplinarnih bolnica posebno opremljenim za takve studije, gdje postoji sva potrebna oprema i educirano medicinsko osoblje tako da, ako nešto pođe po zlu, uvijek može brzo reagirati. Najčešće se ova istraživanja provode u SAD-u, Kanadi i Nizozemskoj, au nekim zemljama su ograničena ili potpuno zabranjena zbog nepredvidivosti, kao npr. u Indiji i Rusiji (kod nas je zabrana studija stranih lijekova koji uključuju zdrave dobrovoljce), što ih čini nemogućim ili teško provedivim na području tih zemalja.

4. Pacijenti u kliničkim ispitivanjima su pokusni kunići, nitko ne mari za njih.

Malo je ljudi zaštićeno u kliničkom ispitivanju kao pacijent. Ne zaboravite da glavna načela istraživanja uz sudjelovanje ljudi do danas ostaju dobrovoljno sudjelovanje i neškodljivost. Sve medicinske manipulacije provode se samo uz potpuno znanje osobe i uz njen pristanak. To reguliraju već spomenuta Helsinška deklaracija i ICH GCP. Protokol za provođenje bilo kojeg kliničkog ispitivanja (a to je glavni dokument), bez kojeg je ispitivanje nemoguće i koji mora biti odobren i odobren od Ministarstva zdravlja, regulira interakciju liječnika s pacijentom, uključujući činjenicu da liječnik daje sve potrebne informacije u potpunosti i odgovoran je za omjer koristi i rizika za sudionika studije.

Svi pacijenti koji sudjeluju u kliničkom ispitivanju su pod strogim medicinskim nadzorom, redovito prolaze razne preglede, sve do onih najskupljih, o trošku tvrtke koja provodi studiju; svi medicinski događaji, promjene zdravstvenog stanja se bilježe i proučavaju, razvojem nuspojava, čak i onih koje nisu vezane uz ispitivani lijek, odmah se adekvatno liječi. Nasuprot tome, pacijenti koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima u boljem su zdravstvenom stanju od ostalih.

Proces također uključuje promatrače treće strane među zaposlenicima tvrtke kupca ili ugovorne istraživačke organizacije koji kontroliraju njegov napredak, a ako liječnik iznenada prekrši utvrđenu proceduru ili prekorači svoje ovlasti, mogu pokrenuti oštre kazne sve do prekida studije.

5. Bolesnici kontrolne skupine dobivaju placebo - lijek - "lutku", čime ugrožavaju svoje zdravlje i život

Treba imati na umu da je placebo neaktivna tvar koja se ne može razlikovati od lijeka koji se proučava samo vanjskim znakovima (izgled, okus, itd.), Tako da zapravo ne može ni na koji način utjecati na ljudsko tijelo. Međutim, iz etičkih razloga, upotreba placeba u kliničkim ispitivanjima je ograničena u skladu s načelima Helsinške deklaracije. Prema njima, dobrobiti, rizici, neugodnosti i učinkovitost novog tretmana moraju se odvagati u odnosu na najbolje dostupne tretmane. Iznimka je kada je uporaba placeba u studiji opravdana jer ne postoji učinkovit tretman za bolest ili ako postoji uvjerljiv razlog utemeljen na dokazima za korištenje placeba za procjenu učinkovitosti ili sigurnosti liječenja u studiji. U svakom slučaju, pacijenti koji primaju placebo ne bi trebali biti izloženi riziku od ozbiljnog ili nepopravljivog oštećenja zdravlja. Osim toga, pacijent koji sudjeluje u kliničkom ispitivanju pod strogim je nadzorom visokokvalificiranih stručnjaka i ima pristup najsuvremenijim lijekovima i tehnologijama, čime su rizici minimalni.

6. Klinička istraživanja su pretjerana. Za puštanje lijeka u promet sasvim su dovoljni podaci dobiveni tijekom pretkliničkih ispitivanja lijeka na biološkim modelima i životinjama.

Da je tako, farmaceutske tvrtke bi odavno prestale trošiti milijarde dolara na istraživanje ljudi. Ali stvar je u tome da ne postoji drugi način da se shvati kako određeni lijek utječe na osobu, osim da se provede eksperiment. Mora se shvatiti da je situacija modelirana tijekom pretkliničkih studija na biološkim modelima zapravo idealna i daleko od stvarnog stanja stvari. Ne možemo predvidjeti kako će određena doza lijeka utjecati na osobe različite tjelesne težine ili s različitim komorbiditetima u povijesti bolesti. Ili kako će lijek djelovati na ljudsko tijelo u različitim dozama, kako će se kombinirati s drugim lijekovima. Sve to zahtijeva istraživanja koja uključuju ljude.

Komercijalni interesi farmaceutskih tvrtki dolaze u sukob s potrebom pažljivog praćenja napredovanja kliničkih ispitivanja i dobivanja pouzdanih znanstvenih podataka.

Farmaceutske tvrtke troše milijarde dolara na klinička ispitivanja lijekova, od kojih većina možda nikada neće doći na tržište. Osim toga, tijek i rezultate studije pomno prate tijela za javno zdravstvo, te ukoliko nisu u potpunosti uvjerena u kvalitetu i pouzdanost dobivenih podataka, lijek neće biti registriran, neće izaći na tržište i neće donijeti profit poduzeću. Dakle, pažljiv nadzor nad studijom je, prije svega, interes tvrtke kupca.

7. U Rusiji se mnogi neprovjereni lijekovi prodaju u ljekarnama, samo strane zemlje provode temeljita istraživanja prije stavljanja lijekova na tržište

Svako kliničko ispitivanje (CT) provodi se samo uz dopuštenje ovlaštenog državnog tijela (u Ruskoj Federaciji to je Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije). Postupkom odlučivanja predviđeno je da dokumente koje dostavi tvrtka za razvoj lijekova, uključujući i one o provođenju kliničkih ispitivanja, analiziraju posebna stručna tijela - s jedne strane klinički farmakolozi, a s druge strane Etičko vijeće posebno osnovano pod Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije. Temeljna poanta je upravo kolegijalnost odlučivanja i kompetentnost osoba koje samostalno odlučuju. I jednako je strogo reguliran postupak donošenja odluka na temelju rezultata kliničkih ispitivanja, koje stručnjaci Ministarstva zdravstva Ruske Federacije smatraju cjelovitošću i kvalitetom provedenih studija te postizanjem glavnog cilja - dobiti dokaze o učinkovitosti i sigurnosti korištenja lijeka za namjeravanu svrhu. U ovoj se fazi odlučuje jesu li dobiveni rezultati dovoljni za registraciju lijeka ili su potrebna dodatna ispitivanja. Rusko zakonodavstvo danas nije inferiorno u pogledu razine zahtjeva za provođenje i ocjenu rezultata kliničkih ispitivanja propisima vodećih zemalja svijeta.

Studije nakon registracije. Kako i u koje svrhe se provode

Ovo je iznimno važna faza u životu svakog lijeka, unatoč činjenici da regulator ne zahtijeva studije nakon registracije. Glavni cilj je osigurati prikupljanje dodatnih informacija o sigurnosti i djelotvornosti lijeka na dovoljno velikoj populaciji kroz dulje vrijeme i u "stvarnim uvjetima". Činjenica je da se, kako bi se osigurao homogeni uzorak, klinička ispitivanja provode, prvo, na ograničenoj populaciji i, drugo, u skladu sa strogim kriterijima odabira, koji obično ne dopuštaju, prije registracije, procijeniti kako će lijek ponašati u bolesnika s različitim popratnim bolestima, u starijih bolesnika, u bolesnika koji uzimaju široku paletu drugih lijekova. Osim toga, s obzirom na ograničeni broj pacijenata uključenih u klinička ispitivanja u fazi predregistracijske studije lijeka, rijetke nuspojave možda neće biti registrirane samo zato što se nisu pojavile u ovoj skupini pacijenata. Moći ćemo ih vidjeti i identificirati tek kada lijek izađe na tržište i dobije ga dovoljno velik broj pacijenata.

Kada se lijek stavlja na tržište, moramo pomno pratiti njegovu sudbinu kako bismo procijenili i proučili najvažnije parametre terapije lijekovima, kao što su interakcija s drugim lijekovima, učinci na organizam pri dugotrajnoj primjeni i u prisutnosti bolesti drugih organi i sustavi, na primjer, gastrointestinalni trakt , povijest, analiza učinkovitosti korištenja kod ljudi različite dobi, identifikacija rijetkih nuspojava, i tako dalje. Svi ti podaci zatim se unose u uputu za uporabu lijeka. Također, u postregistracijskom razdoblju mogu se otkriti nova pozitivna svojstva lijeka, koja će u budućnosti zahtijevati dodatna klinička ispitivanja i mogu postati osnova za proširenje indikacija za lijek.

Ako lijek otkrije prethodno nepoznate opasne nuspojave, tada se njegova uporaba može ograničiti do suspenzije i povlačenja registracije.