Noliprel forte upute za uporabu, kontraindikacije, nuspojave, recenzije. Jedinstveni lijek za liječenje hipertenzije noliprel forte

lijek: NOLIPREL ® A FORTE

Djelatna tvar: indapamid, perindopril
ATX kod: C09BA04
KFG: Antihipertenzivni lijek
ICD-10 kodovi (indikacije): I10
Šifra KFU: 01.09.16.03
Reg. broj: LSR-010489/08
Datum registracije: 24.12.08
Vlasnik reg. vjerodostojnost: Les Laboratoires Servier (Francuska)

OBLIK DIJEKA, SASTAV I PAKIRANJE

Filmom obložene tablete bijele, duguljaste.

Pomoćne tvari: natrijev karboksimetil škrob (tip A), bezvodni koloidni silicijev dioksid, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, maltodekstrin.

Sastav filmske ovojnice: makrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerol, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, titanov dioksid (E171)).

30 kom. - polipropilenske boce (1) - kartonska pakiranja.

NOLIPREL A FORTE UPUTE ZA SPECIJALISTE.
Opis lijeka odobrava proizvođač.

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Kombinirani lijek koji sadrži perindopril (ACE inhibitor) i indapamid (diuretik sličan tiazidima). Farmakološki učinak lijeka je posljedica kombinacije pojedinačnih svojstava svake komponente. Kombinirana primjena perindoprila i indapamida daje sinergistički antihipertenzivni učinak u usporedbi sa svakom komponentom zasebno.

Lijek ima izražen antihipertenzivni učinak ovisan o dozi i na sistolički i na dijastolički krvni tlak u ležećem i stojećem položaju. Učinak lijeka traje 24 sata.Trajni klinički učinak javlja se za manje od 1 mjeseca od početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja nije popraćen razvojem sindroma ustezanja.

Noliprel ® A forte smanjuje stupanj hipertrofije lijeve klijetke, poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, a ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol /C/, HDL-C, LDL-C, trigliceridi).

Perindopril- inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II. Angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE) ili kinaza je egzopeptidaza koja provodi pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, koji ima vazokonstriktorski učinak, i razgradnju bradikinina, koji ima vazodilatacijski učinak, u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat toga, perindopril smanjuje izlučivanje aldosterona, prema principu negativne povratne sprege, povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi, a dugotrajnom primjenom smanjuje periferni vaskularni otpor, što je uglavnom posljedica djelovanja na žile u mišićima i bubrezima. Ovi učinci nisu popraćeni zadržavanjem soli i vode ili razvojem refleksne tahikardije kod produljene primjene.

Perindopril ima antihipertenzivni učinak u bolesnika s niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi.

Primjenom perindoprila dolazi do sniženja i sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju. Prekid uzimanja lijeka ne dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Perindopril ima vazodilatacijski učinak, pomaže vratiti elastičnost velikih arterija i strukturu vaskularne stijenke malih arterija, a također smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

Kombinirana primjena tiazidnih diuretika pojačava antihipertenzivni učinak. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Perindopril normalizira rad srca smanjujući predopterećenje i naknadno opterećenje.

U bolesnika sa zatajenjem srca perindopril uzrokuje smanjenje tlaka punjenja u desnoj i lijevoj klijetki, smanjenje perifernog vaskularnog otpora, povećanje minutnog volumena srca i poboljšanje srčanog indeksa te povećanje regionalnog protoka krvi u mišićima. .

Indapamid- derivat sulfonamida, njegova farmakološka svojstva su bliska tiazidnim diureticima. Inhibira reapsorpciju natrijevih iona u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanog izlučivanja iona natrija, klora i, u manjoj mjeri, iona kalija i magnezija u urinu, čime se povećava diureza. Hipotenzivni učinak javlja se u dozama koje praktički ne uzrokuju diuretski učinak.

Indapamid smanjuje vaskularnu hiperreaktivnost na adrenalin.

Indapamid ne utječe na sadržaj lipida u krvnoj plazmi (trigliceridi, kolesterol, LDL i HDL), niti na metabolizam ugljikohidrata (uključujući i bolesnike s popratnim dijabetes melitusom).

Indapamid pomaže smanjiti hipertrofiju lijeve klijetke.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetički parametri perindoprila i indapamida kada se kombiniraju ne mijenjaju se u usporedbi s njihovom odvojenom primjenom.

Perindopril

Apsorpcija i metabolizam

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira. Bioraspoloživost je 65-70%. Cmax perindoprilata u krvnoj plazmi postiže se nakon 3-4 sata.Približno 20% ukupne količine apsorbiranog perindoprila pretvara se u aktivni metabolit perindoprilat. Uzimanjem lijeka s hranom smanjuje se pretvorba perindoprila u perindoprilat (ovaj učinak nema značajan klinički značaj).

Distribucija i eliminacija

Vezanje za proteine ​​plazme je manje od 30% i ovisi o koncentraciji perindoprila u krvnoj plazmi. Disocijacija perindoprilata povezana s ACE je usporena. Kao rezultat, T1/2 iznosi 25 sati.Ponovljena primjena perindoprila ne dovodi do njegove akumulacije, a T1/2 perindoprilata nakon ponovljene primjene odgovara razdoblju njegove aktivnosti, tako da se stanje ravnoteže postiže nakon 4 dana. Perindopril prodire kroz placentarnu barijeru.

Perindoprilat se izlučuje iz organizma urinom. T1/2 perindoprilata je 3-5 sati.

Eliminacija perindoprilata je usporena u starijih bolesnika, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega i srca.

Klirens perindoprilata tijekom dijalize je 70 ml/min.

Farmakokinetika perindoprila se mijenja u bolesnika s cirozom jetre: jetreni klirens perindoprila smanjen je 2 puta. Međutim, koncentracija nastalog perindoprilata se ne mijenja, pa nije potrebna prilagodba doze lijeka.

Indapamid

Usisavanje

Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax u krvnoj plazmi postiže se 1 sat nakon oralne primjene.

Distribucija

Vezanje na proteine ​​plazme - 79%.

Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu.

Uklanjanje

T1/2 je 14-24 sata (prosječno 19 sati). Izlučuje se uglavnom urinom (70% primijenjene doze) i fecesom (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika indapamida se ne mijenja u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

INDIKACIJE

Esencijalna arterijska hipertenzija.

REŽIM DOZIRANJA

Prepisati 1 tabletu oralno. 1 puta dnevno, najbolje ujutro, prije jela.

Ako je moguće, uzimanje lijeka počinje odabirom doza jednokomponentnih lijekova. Ako je klinički potrebno, možete razmotriti propisivanje kombinirane terapije s Noliprelom ® A forte odmah nakon monoterapije.

Stariji pacijenti lijek treba propisati nakon praćenja funkcije bubrega i krvnog tlaka.

Lijek je kontraindiciran bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CK<30 мл/мин). Za bolesnici s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) Preporuča se započeti terapiju s potrebnim dozama lijekova (u obliku monoterapije) uključenih u Noliprel ® A forte. Pacijenti s CC-om? 60 ml/min, nije potrebna prilagodba doze. Tijekom terapije potrebno je redovito praćenje razine kreatinina i kalija u krvnoj plazmi.

Lijek je kontraindiciran bolesnika s teškim zatajenjem jetre. Na umjereno zatajenje jetre nije potrebna prilagodba doze.

Noliprel ® A forte se ne smije propisivati djeca i tinejdžeri zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika ove dobne skupine.

NUSPOJAVA

Perindopril ima inhibitorni učinak na sustav renin-angiotenzin-aldosteron i smanjuje izlučivanje kalija putem bubrega tijekom uzimanja indapamida. U 2% bolesnika tijekom primjene lijeka Noliprel ® A forte razvija se hipokalijemija (razina kalija<3.4 ммоль/л).

Učestalost nuspojava koje se mogu javiti tijekom terapije navedena je u sljedećoj gradaciji: vrlo često (>1/10), često (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Iz probavnog sustava:često - suha usta, mučnina, gubitak apetita, bol u trbuhu, bol u epigastriju, poremećaj okusa, zatvor; rijetko - angioedem crijeva, kolestatska žutica; vrlo rijetko - pankreatitis. U bolesnika s zatajenjem jetre može se razviti jetrena encefalopatija.

Iz dišnog sustava:često - tijekom primjene ACE inhibitora može se pojaviti suhi kašalj, koji traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - sniženi krvni tlak (uključujući ortostatsku hipotenziju).

Dermatološke reakcije: Manje često - reakcije preosjetljivosti, uglavnom u obliku dermatoloških reakcija u bolesnika s predispozicijom za alergijske i astmatične reakcije, hemoragijski osip, kožni osip, makulopapularni osip, pogoršanje sistemskog eritemskog lupusa; vrlo rijetko - angioedem (Quinckeov edem), reakcije fotosenzitivnosti.

Iz živčanog sustava: manje često - parestezija, glavobolja, astenija, poremećaj spavanja, labilnost raspoloženja, vrtoglavica.

Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - grčevi mišića.

Iz hematopoetskog sustava: vrlo rijetko - trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija. U određenim kliničkim situacijama (bolesnici s presađenim bubregom, bolesnici na hemodijalizi), ACE inhibitori mogu uzrokovati anemiju.

Laboratorijski pokazatelji: hipokalijemija (osobito značajna za rizične bolesnike), hiponatrijemija i hipovolemija, što dovodi do dehidracije i ortostatske hipotenzije, povišene razine mokraćne kiseline i glukoze u krvi tijekom uzimanja lijeka (blagi porast razine uree i kreatinina u krvnoj plazmi, koja nestaje nakon prekida terapije, češće u bolesnika sa stenozom renalne arterije, u liječenju arterijske hipertenzije diureticima i u slučaju zatajenja bubrega), hiperkalemija (obično prolazna); rijetko - hiperkalcemija.

KONTRAINDIKACIJE

Povijest angioedema (uključujući i tijekom uzimanja drugih ACE inhibitora);

Nasljedni/idiopatski angioedem;

Teško zatajenje bubrega (SC< 30 мл/мин);

hipokalijemija;

Bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega;

Teško zatajenje jetre (uključujući encefalopatiju);

Istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval;

Istodobna primjena antiaritmika koji mogu uzrokovati ventrikularnu aritmiju tipa "pirueta";

Trudnoća;

Razdoblje laktacije (dojenje);

Preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore, na indapamid i sulfonamide, kao i na druge pomoćne komponente lijeka.

Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva, lijek se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s neliječenim dekompenziranim zatajenjem srca i u bolesnika na hemodijalizi.

S Oprez lijek treba propisati za sustavne bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju), terapiju imunosupresivima (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibiciju hematopoeze koštane srži, smanjeni volumen krvi (uzimanje diuretika, dijeta bez soli, povraćanje, proljev, hemodijaliza), angina pektoris, cerebrovaskularne bolesti, renovaskularna hipertenzija, dijabetes melitus, kronično zatajenje srca (funkcionalna klasa IV prema NYHA klasifikaciji), hiperuricemija (osobito praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog tlaka; provođenje hemodijalize pomoću membrana visokog protoka, desenzibilizacija prije postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL); u stanju nakon transplantacije bubrega; stenoza aortne valvule/hipertrofična kardiomiopatija; prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze; kao i starijih bolesnika ili bolesnika mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

TRUDNOĆA I DOJENJE

Lijek se ne smije koristiti u prvom tromjesečju trudnoće.

Ako planirate trudnoću ili ako do nje dođe tijekom uzimanja lijeka Noliprel ® A forte, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju.

Nisu provedena odgovarajuća kontrolirana ispitivanja ACE inhibitora u trudnica. Ograničeni dostupni podaci o učincima lijeka u prvom tromjesečju trudnoće pokazuju da uzimanje lijeka nije dovelo do malformacija povezanih s fetotoksičnošću.

Noliprel ® A forte je kontraindiciran u 2. i 3. tromjesečju trudnoće.

Poznato je da dugotrajna izloženost ACE inhibitorima na fetus u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može dovesti do poremećaja njegovog razvoja (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporeno formiranje koštanog tkiva lubanje) i razvoja komplikacija u novorođenčadi (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).

Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju u majke i smanjenje uteroplacentalnog protoka krvi, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, tijekom uzimanja diuretika neposredno prije rođenja, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopeniju.

Ako je pacijentica primila Noliprel ® A forte tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, preporuča se provesti ultrazvučni pregled fetusa kako bi se procijenilo stanje lubanje i funkcija bubrega.

Noliprel ® A forte je kontraindiciran tijekom dojenja.

POSEBNE UPUTE

Noliprel ® A forte

Primjena Noliprela ® A forte nije praćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najnižim odobrenim dozama. Pri započinjanju terapije s dva antihipertenzivna lijeka koje bolesnik prethodno nije primao, ne može se isključiti povećani rizik od idiosinkrazije. Kako bi se ovaj rizik sveo na najmanju moguću mjeru, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.

Zatajenja bubrega

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez prethodnog oštećenja bubrega tijekom liječenja Noliprelom ® A forte mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalnog zatajenja bubrega. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti s kombiniranom terapijom koristeći niske doze lijekova ili koristiti lijekove u monoterapiji. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine kalija i kreatinina u krvnom serumu - 2 tjedna nakon početka terapije i svaka 2 mjeseca nakon toga. Zatajenje bubrega češće se javlja u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca ili podležećim oštećenjem bubrega, uklj. sa stenozom bubrežne arterije.

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Hiponatrijemija je povezana s rizikom od naglog razvoja arterijske hipotenzije (osobito u bolesnika s arterijskom stenozom solitarnog bubrega i obostranom stenozom renalne arterije). Stoga tijekom dinamičkog praćenja bolesnika treba obratiti pozornost na moguće simptome dehidracije i smanjene razine elektrolita u krvnoj plazmi, primjerice nakon proljeva ili povraćanja. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine elektrolita u plazmi. U slučaju teške arterijske hipotenzije može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijevog klorida.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon uspostavljanja volumena krvi i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti s niskim dozama lijekova ili se lijekovi mogu koristiti kao monoterapija.

Kombinacija perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalemije, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega. Kao i kod svakog drugog antihipertenzivnog lijeka koji se uzima u kombinaciji s diuretikom, tijekom liječenja ovom kombinacijom potrebno je redovito pratiti razine kalija u plazmi.

Pomoćne tvari

Treba uzeti u obzir da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel ® A forte ne treba propisivati ​​bolesnicima s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Perindopril

Neutropenija/agranulocitoza

Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika bez popratnih bolesti, ali rizik se povećava u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju). Nakon prekida uzimanja ACE inhibitora, znakovi neutropenije nestaju sami od sebe. Kako bi se izbjegao razvoj takvih reakcija, preporuča se strogo pridržavanje preporučene doze. Pri propisivanju ACE inhibitora ovoj skupini bolesnika treba pažljivo odvagnuti faktor koristi/rizika.

Angioedem (Quinckeov edem)

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije ACE inhibitorima, razvija se angioedem lica, ekstremiteta, usta, jezika, ždrijela i/ili grkljana. U takvoj situaciji trebate odmah prestati uzimati perindopril i pratiti stanje bolesnika dok oteklina potpuno ne nestane. Ako oteklina zahvaća samo lice i usta, simptomi obično nestaju bez posebnog liječenja, no antihistaminici se mogu upotrijebiti za brže ublažavanje simptoma.

Angioedem, koji je popraćen oticanjem grkljana, može biti koban. Oticanje jezika, ždrijela ili grkljana može dovesti do začepljenja dišnih puteva. U tom slučaju treba odmah supkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) u dozi 1:1000 (0,3 do 0,5 ml) i poduzeti druge hitne mjere. Bolesnici s poviješću angioedema koji nije povezan s uzimanjem ACE inhibitora imaju povećan rizik od razvoja angioedema tijekom uzimanja ovih lijekova.

U rijetkim slučajevima, angioedem crijeva se razvija tijekom terapije ACE inhibitorima.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Postoje izolirana izvješća o razvoju po život opasnih anafilaktičkih reakcija u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije otrovom insekata opnokrilaca (uključujući pčele i jasiku). ACE inhibitore treba s oprezom propisivati ​​bolesnicima koji su skloni alergijskim reakcijama i koji su podvrgnuti postupcima desenzibilizacije. Treba izbjegavati propisivanje lijeka bolesnicima koji primaju imunoterapiju otrovom opnokrilaca. Međutim, anafilaktičke reakcije mogu se izbjeći privremenim prekidom uzimanja lijeka najmanje 24 sata prije početka desenzibilizirajuće terapije.

Anafilaktičke reakcije tijekom LDL afereze

U rijetkim slučajevima, po život opasne anafilaktičke reakcije mogu se pojaviti u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, tijekom LDL afereze pomoću dekstran sulfata ili u bolesnika koji primaju hemodijalizu pomoću membrana visokog protoka. Kako bi se spriječila anafilaktička reakcija, terapiju ACE inhibitorom treba privremeno prekinuti najmanje 24 sata prije postupka afereze.

Kašalj

Tijekom terapije ACE inhibitorom može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma. Ako liječnik vjeruje da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.

Rizik od arterijske hipotenzije i/ili zatajenja bubrega (uključujući u slučaju zatajenja srca, nedostatka vode i elektrolita)

U nekim patološkim stanjima može se uočiti značajna aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, osobito kod teške hipovolemije i sniženja razine elektrolita u plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajne primjene diuretika), kod bolesnika s početno niskim krvnim tlakom, obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, kroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre s edemom i ascitesom. Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti popraćena naglim smanjenjem krvnog tlaka i/ili povećanjem razine kreatinina u plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnog zatajenja bubrega. Ovi se fenomeni češće opažaju pri uzimanju prve doze lijeka ili tijekom prva dva tjedna terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno i tijekom drugih razdoblja terapije. U takvim slučajevima, prilikom nastavka terapije, preporuča se koristiti lijek u nižoj dozi, a zatim postupno povećavati dozu.

Stariji pacijenti

Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.

Bolesnici s utvrđenom aterosklerozom

Rizik od arterijske hipotenzije postoji u svih bolesnika, no lijek treba primjenjivati ​​s velikim oprezom u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvim slučajevima liječenje treba započeti niskom dozom.

Renovaskularna hipertenzija

Metoda liječenja renovaskularne hipertenzije je revaskularizacija. Međutim, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak u ovoj kategoriji bolesnika, kako oni koji čekaju operaciju tako iu slučajevima kada operacija nije moguća. Liječenje Noliprelom ® A forte u bolesnika s dijagnosticiranom ili sumnjom na bilateralnu stenozu renalne arterije ili stenozu arterije jednog bubrega treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje bubrežne funkcije i koncentracije kalija u krvnoj plazmi. Neki bolesnici mogu razviti funkcionalno zatajenje bubrega, koje nestaje nakon prekida uzimanja lijeka.

Ostale rizične skupine

U bolesnika s teškim zatajenjem srca (stadij IV) i bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu (rizik od spontanog porasta razine kalija), liječenje lijekom treba započeti niskim dozama i provoditi pod stalnim liječničkim nadzorom.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i zatajenjem srca beta-blokatori se ne smiju prekidati: ACE inhibitori se trebaju koristiti zajedno s beta-blokatorima.

Anemija

Anemija se može razviti u bolesnika koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega ili u bolesnika koji su na hemodijalizi. Što je viša početna razina hemoglobina, to je njegov pad izraženiji. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora. Smanjenje sadržaja hemoglobina je beznačajno, javlja se tijekom prvih 1-6 mjeseci liječenja, a zatim se stabilizira. Kada se liječenje prekine, razina hemoglobina se potpuno vraća. Liječenje se može nastaviti uz praćenje slike periferne krvi.

Kirurgija/opća anestezija

Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju operaciji u općoj anesteziji može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka, osobito kada se koriste lijekovi za opću anesteziju koji imaju hipotenzivni učinak. Preporuča se prestati uzimati dugodjelujuće ACE inhibitore, uklj. perindopril, dan prije operacije. Potrebno je upozoriti anesteziologa da pacijent uzima ACE inhibitore.

Stenoza aorte/hipertrofična kardiomiopatija

ACE inhibitore treba propisivati ​​s oprezom bolesnicima s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.

Zatajenje jetre

U rijetkim slučajevima, kolestatska žutica se javlja tijekom uzimanja ACE inhibitora. Kako ovaj sindrom napreduje, može se brzo razviti nekroza jetre, ponekad sa smrću. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, bolesnik treba prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Indapamid

U prisutnosti disfunkcije jetre, uzimanje tiazida i diuretika sličnih tiazidima može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U tom slučaju morate odmah prestati uzimati lijek.

Neravnoteža vode i elektrolita

Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi. Tijekom uzimanja lijeka ovaj pokazatelj treba redovito pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatrijemiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi ne mora biti popraćena kliničkim simptomima, stoga je potrebno redovito laboratorijsko praćenje. Češće praćenje razine natrijevih iona indicirano je za bolesnike s cirozom jetre i starije osobe.

Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s rizikom od hipokalijemije. Hipokalijemiju (manje od 3,4 mmol/l) treba izbjegavati u sljedećih kategorija visokorizičnih bolesnika: stariji bolesnici, oslabljeni bolesnici ili oni koji istodobno primaju terapiju lijekovima, bolesnici s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, bolešću koronarnih arterija, zatajenjem srca . Hipokalijemija u ovih bolesnika pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od razvoja aritmija. U rizičnu skupinu spadaju i bolesnici s povećanim QT intervalom, pri čemu nije bitno je li to povećanje uzrokovano urođenim uzrocima ili djelovanjem lijekova.

Hipokalijemija, kao i bradikardija, pridonosi razvoju teških srčanih aritmija, osobito aritmija tipa pirouette, koje mogu biti fatalne. U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovitije praćenje sadržaja iona kalija u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih iona treba provesti unutar prvog tjedna od početka terapije.

Ako se otkrije hipokalijemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.

Tiazidi i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje iona kalcija putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Teška hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoidizma. Prije proučavanja funkcije paratireoidne žlijezde, trebali biste prestati uzimati diuretike.

Potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika sa šećernom bolešću, osobito u prisutnosti hipokalijemije.

Mokraćne kiseline

U bolesnika s visokim razinama mokraćne kiseline u krvi tijekom terapije Noliprelom ® A forte povećava se rizik od razvoja gihta.

Funkcija bubrega i diuretici

Tiazidi i tiazidima slični diuretici potpuno su učinkoviti samo u bolesnika s normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi u odraslih<2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Fotoosjetljivost

Zabilježeni su slučajevi fotosenzitivnih reakcija tijekom uzimanja tiazida i tiazidima sličnih diuretika. Ako se tijekom uzimanja lijeka razviju reakcije fotoosjetljivosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti terapiju diureticima, preporuča se zaštititi kožu od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim ultraljubičastim zrakama.

sportaši

Indapamid može dati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole.

Primjena u pedijatriji

Noliprel ® A forte se ne smije propisivati djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, jer Učinkovitost i sigurnost primjene u ovoj kategoriji bolesnika nisu utvrđene.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Djelovanje tvari uključenih u lijek Noliprel ® A forte ne dovodi do poremećaja psihomotornih reakcija. Međutim, neki ljudi mogu razviti različite individualne reakcije kao odgovor na sniženje krvnog tlaka, osobito na početku terapije ili kada se terapiji dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja drugim strojevima može biti smanjena.

PREDOZIRATI

Simptomi: izrazito sniženje krvnog tlaka, mučnina, povraćanje, konvulzije, vrtoglavica, pospanost, smetenost, oligurija, koja može prijeći u anuriju (kao rezultat hipovolemije), poremećaj ravnoteže vode i elektrolita (hiponatrijemija, hipokalijemija).

Liječenje: ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena, korekcija ravnoteže vode i elektrolita u bolničkim uvjetima. Ako postoji značajan pad krvnog tlaka, pacijenta treba premjestiti u vodoravni položaj s podignutim nogama. Ako je potrebno, intravenska infuzija fiziološke otopine, mjere usmjerene na obnovu bcc.

Perindoprilat se može ukloniti iz tijela dijalizom.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Noliprel ® A forte

Uz istovremenu primjenu pripravaka litija i ACE inhibitora, može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih učinaka. Dodatna primjena tiazidskih diuretika može dodatno povećati koncentracije litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija. Ako je takva terapija neophodna, potrebno je stalno pratiti sadržaj litija u krvnoj plazmi.

Baklofen pojačava hipotenzivni učinak Noliprela ® A forte. Uz istovremenu primjenu potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak i funkciju bubrega te prilagoditi dozu Noliprela ® A forte.

Pri istodobnoj primjeni s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući acetilsalicilnu kiselinu u visokim dozama (više od 3 g/dan), diuretski, natriuretski i hipotenzivni učinak može biti smanjen. Uz značajan gubitak tekućine, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjene glomerularne filtracije). Prije početka liječenja lijekom potrebno je nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku liječenja.

Uz istovremenu primjenu Noliprela ® A forte i tricikličkih antidepresiva, antipsihotika, može se pojačati hipotenzivni učinak i povećati rizik od razvoja ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).

GCS, tetrakozaktid smanjuju hipotenzivni učinak Noliprela ® A forte (zadržavanje vode i elektrolita kao rezultat djelovanja GCS).

Ostali antihipertenzivi pojačavaju učinak Noliprela ® A forte.

Perindopril

ACE inhibitori smanjuju izlučivanje kalija bubrezima izazvano diureticima. Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodaci kalija i zamjene za kuhinjsku sol koje sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu, uključujući smrt. Ako je potrebna kombinirana primjena ACE inhibitora i gore navedenih lijekova (u slučaju potvrđene hipokalijemije), potreban je oprez i redovito praćenje koncentracije kalija u plazmi i EKG parametara.

Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez pri uporabi

Pri primjeni ACE inhibitora (kaptopril, enalapril) u bolesnika sa šećernom bolešću može se pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i derivata sulfonilureje. Stanja hipoglikemije javljaju se iznimno rijetko (zbog povećanja tolerancije glukoze i smanjenja potrebe za inzulinom).

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi

Tijekom uzimanja ACE inhibitora, alopurinola, citostatika ili imunosupresiva, sistemskih kortikosteroida ili prokainamida povećava se rizik od razvoja leukopenije.

ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivni učinak opće anestezije.

Prethodno liječenje diureticima (tiazidima i diureticima petlje) u visokim dozama može uzrokovati smanjenje volumena krvi i arterijsku hipotenziju kada se propisuje perindopril.

Indapamid

Kombinacije koje zahtijevaju poseban oprez pri uporabi

Zbog rizika od hipokalijemije, potreban je oprez pri primjeni indapamida zajedno s lijekovima koji mogu uzrokovati torsades de pointes, na primjer, antiaritmicima (kinidin, sotalol, hidrokinidin), nekim antipsihoticima (pimozid, tioridazin), drugim lijekovima poput cisaprida . Razvoj hipokalijemije treba izbjegavati i, ako je potrebno, korigirati. Treba pratiti QT interval.

Amfotericin B (iv), gluko- i mineralokortikosteroidi (pri sistemskoj primjeni), tetrakozaktid, laksativi koji potiču motilitet crijeva, povećavaju rizik od hipokalijemije (aditivni učinak). Potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i po potrebi je korigirati. Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike koji istodobno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne potiču motilitet crijeva.

Hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi i EKG očitanja te, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri uporabi

Diuretici (uključujući indapamid) mogu uzrokovati funkcionalno zatajenje bubrega, što povećava rizik od razvoja laktacidoze tijekom uzimanja metformina. Metformin se ne smije propisivati ​​ako serumski kreatinin prelazi 1,5 mg/dL (135 µmol/L) u muškaraca i 1,2 mg/dL (110 µmol/L) u žena.

Uz značajnu dehidraciju tijela, koja je uzrokovana uzimanjem diuretika, povećava se rizik od razvoja zatajenja bubrega zbog upotrebe kontrastnih sredstava koja sadrže jod u velikim dozama. Rehidracija je neophodna prije uporabe jodiranih kontrastnih sredstava.

Pri istodobnoj primjeni s kalcijevim solima može se razviti hiperkalcijemija kao posljedica smanjenog izlučivanja urinom.

Kada se koristi indapamid u pozadini stalne uporabe ciklosporina, razina kreatinina u plazmi raste čak i uz normalno stanje ravnoteže vode i elektrolita.

UVJETI ODMORA IZ LJEKARNA

Lijek se izdaje na recept.

UVJETI I TRAJANJE SKLADIŠTENJA

Nisu potrebni posebni uvjeti skladištenja. Rok trajanja - 3 godine.

Djelatne tvari perindoprila su arginin - 5 mg, što odgovara 3,395 mg perindoprila i indapamid 1,25 mg.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 71,33 mg, magnezijev stearat 0,45 mg, maltodekstrin 9 mg, koloidni bezvodni silicijev dioksid 0,27 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) 2,7 mg.
Filmska ovojnica: makrogol 6000 0,087 mg, premiks za bijelu filmsku ovojnicu SEPIFILM 37781 RBC (glicerol 4,5%, hipromeloza 74,8%, makrogol 6000 1,8%, magnezijev stearat 4,5%, titanov dioksid (E 171) 14,4%) 2,913 mg.
OPIS
Duguljaste, filmom obložene tablete, bijele.

Farmakodinamika. Noliprel® A forte je kombinirani lijek koji sadrži perindopril arginin i indapamid. Farmakološka svojstva lijeka Noliprel® A kombiniraju pojedinačna svojstva svake od komponenti.
Mehanizam djelovanja
Noliprel® A forte
Kombinacija perindoprila i indapamida pojačava antihipertenzivni učinak svakog od njih.
Perindopril
Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE)). ACE, ili kininaza II, je egzopeptidaza koja provodi i pretvorbu angiotenzina I u vazokonstriktornu tvar angiotenzin II i razgradnju bradikinina, koji ima vazodilatacijski učinak, u neaktivni heptapeptid. Kao rezultat, perindopril:
- smanjuje lučenje aldosterona;
- po principu negativne povratne sprege povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi;
- dugotrajnom primjenom smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR), što je uglavnom posljedica djelovanja na krvne žile u mišićima i bubrezima. Ovi učinci nisu popraćeni zadržavanjem natrija i tekućine ili razvojem refleksne tahikardije.
Perindopril normalizira funkciju miokarda, smanjujući predopterećenje i naknadno opterećenje.
Proučavajući hemodinamske parametre u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (CHF), otkriveno je:
- smanjenje tlaka punjenja u lijevoj i desnoj komori srca;
- smanjenje OPSS-a;
- povećan minutni volumen srca;
- povećani periferni protok krvi u mišićima.
Indapamid
Indapamid pripada skupini sulfonamida, po farmakološkim svojstvima sličan je tiazidnim diureticima. Indapamid inhibira reapsorpciju iona natrija u kortikalnom segmentu Henleove petlje, što dovodi do povećanja izlučivanja iona natrija, klorida i, u manjoj mjeri, iona kalija i magnezija putem bubrega, čime se povećava diureza i smanjuje krvotok tlak (BP).
Antihipertenzivni učinak
Noliprel® A forte
Noliprel® A forte ima antihipertenzivni učinak ovisan o dozi i na dijastolički i na sistolički krvni tlak u stojećem i ležećem položaju.
Antihipertenzivni učinak traje 24 sata.Stabilan terapijski učinak razvija se za manje od 1 mjeseca od početka terapije i nije praćen tahikardijom. Prekid liječenja ne uzrokuje sindrom ustezanja.
Noliprel® A smanjuje stupanj hipertrofija lijeve klijetke(LVG), poboljšava elastičnost arterija, smanjuje periferni vaskularni otpor, ne utječe na metabolizam lipida (ukupni kolesterol, kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL) i lipoproteina niske gustoće (LDL), trigliceride).
Dokazan je učinak primjene kombinacije perindoprila i indapamida na LVG u usporedbi s enalaprilom. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i LVH koji su primali terapiju perindopril erbuminom 2 mg (ekvivalentno 2,5 mg perindopril arginina)/indapamidom 0,625 mg ili enalaprilom u dozi od 10 mg jednom dnevno, te s povećanjem doze perindopril erbumina do 8 mg (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) i indapamida do 2,5 mg ili enalaprila do 40 mg jednom dnevno, značajnije smanjenje indeksa mase lijevog ventrikula (LVMI) zabilježeno je u skupini koja je primala perindopril/indapamid u usporedbi s enalaprilom skupina. U ovom slučaju, najznačajniji učinak na LVMI primijećen je primjenom perindopril erbumina 8 mg/indapamida 2,5 mg. Također je zabilježen izraženiji antihipertenzivni učinak tijekom kombinirane terapije s perindoprilom i indapamidom u usporedbi s enalaprilom. U bolesnika s dijabetesom tipa 2 (prosječna dob 66 ​​godina, indeks tjelesne mase 28 kg/m2, glikolizirani hemoglobin (HbA1c) 7,5%, krvni tlak 145/81 mmHg), proučavan je učinak fiksne kombinacije perindoprila/indapamida na glavne mikro- i makrovaskularne komplikacije uz standardnu ​​terapiju kontrole glikemije i strategije intenzivne kontrole glikemije (IGC) (ciljani HbA1c< 6,5 %). У 83 % пациентов отмечалась arterijska hipertenzija 32% i 10% imalo je makro- i mikrovaskularne komplikacije, 27% imalo je mikroalbuminuriju. Većina bolesnika primala je hipoglikemijsku terapiju u trenutku uključivanja u studiju, 90% bolesnika primalo je oralne hipoglikemijske lijekove (47% bolesnika u monoterapiji, 46% u terapiji s dva lijeka, 7% u terapiji s tri lijeka). 1% pacijenata primalo je inzulinsku terapiju, 9% samo dijetoterapiju. Derivat sulfonilureje uzimalo je 72% bolesnika, a metformin 61%. Kao konkomitantnu terapiju 75% bolesnika primalo je antihipertenzive, 35% bolesnika primalo je lijekove za snižavanje lipida (uglavnom inhibitore HMG-CoA reduktaze (statini) - 28%), acetilsalicilnu kiselinu kao antiagregacijsko sredstvo i druge antiagregacijske lijekove (47%). . Nakon 6-tjednog uvodnog razdoblja, tijekom kojeg su pacijenti primali terapiju perindoprilom/indapamidom, raspoređeni su u standardnu ​​skupinu za kontrolu glikemije ili IGC skupinu (Diabeton® MB s opcijom
povećanje doze do najviše 120 mg/dan ili dodavanje drugog hipoglikemijskog sredstva).
Skupina IHC (prosječno praćenje 4,8 godina, srednji HbA1c 6,5%) u usporedbi sa standardnom kontrolnom skupinom (prosječni HbA1c 7,3%) pokazala je značajno smanjenje od 10% u relativnom riziku od kombinirane incidencije makro- i mikrovaskularnih komplikacija. Korist je postignuta značajnim smanjenjem relativnog rizika od: velikih mikrovaskularnih komplikacija za 14%, pojave i progresije nefropatije za 21%, mikroalbuminurije za 9%, makroalbuminurije za 30% i razvoja bubrežnih komplikacija za 11%. . Dobrobiti antihipertenzivne terapije bile su neovisne o koristima postignutim IGC-ima.
Perindopril
Perindopril je učinkovit u terapiji arterijska hipertenzija bilo kojeg stupnja ozbiljnosti.
Antihipertenzivni učinak lijeka doseže svoj maksimum 4-6 sati nakon jedne oralne doze i traje 24 sata. 24 sata nakon uzimanja lijeka opaža se izražena (oko 80%) rezidualna inhibicija ACE.
Perindopril ima antihipertenzivni učinak u bolesnika s niskom i normalnom aktivnošću renina u plazmi. Istovremena primjena tiazidnih diuretika pojačava antihipertenzivni učinak. Osim toga, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.
Indapamid
Antihipertenzivni učinak se očituje kada se lijek koristi u dozama koje imaju minimalni diuretski učinak.Antihipertenzivni učinak indapamida povezan je s poboljšanjem elastičnih svojstava velikih arterija i smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.
Indapamid smanjuje LVG, ne utječe na koncentraciju lipida u krvnoj plazmi: trigliceridi, ukupni kolesterol, LDL, HDL; metabolizam ugljikohidrata (uključujući i u bolesnika s istodobnim dijabetes melitusom).

Farmakokinetika. Kombinacija perindoprila i indapamida ne mijenja njihove farmakokinetičke karakteristike u usporedbi s odvojenim uzimanjem ovih lijekova.
Perindopril
Kada se uzima oralno, perindopril se brzo apsorbira. Bioraspoloživost je 65-70%.
Otprilike 20% ukupne količine apsorbiranog perindoprila pretvara se u perindoprilat, aktivni metabolit. Uzimanje lijeka s hranom popraćeno je smanjenjem metabolizma perindoprila u perindoprilat (ovaj učinak nema značajan klinički značaj).
Maksimalna koncentracija perindoprilata u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene.
Vezanje na proteine ​​plazme je manje od 30% i ovisi o koncentraciji perindoprila u krvi.
Disocijacija perindoprilata povezana s ACE je usporena. Kao rezultat toga, "učinkovito" poluvijek (T1/2) je 25 sati. Ponovljena primjena perindoprila ne dovodi do njegove akumulacije, a T1/2 perindoprilata nakon ponovljene primjene odgovara razdoblju njegove aktivnosti, tako da se ravnotežno stanje postiže nakon 4 dana.
Perindoprilat se iz tijela izlučuje putem bubrega. T1/2 metabolita je 3-5 sati.
Eliminacija perindoprilata je usporena u starijoj dobi, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i bubrega.
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml/min. Farmakokinetika perindoprila je promijenjena u bolesnika s cirozom jetre: njegov jetreni klirens smanjen je 2 puta. Međutim, količina stvorenog perindoprilata se ne smanjuje, pa nije potrebna promjena doze lijeka.
Perindopril prolazi placentu Indapamid
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi opažena je 1 sat nakon oralne primjene.
Komunikacija s proteinima krvne plazme - 79%.
T1/2 je 14-24 sata (prosječno 19 sati). Ponovljena primjena lijeka ne dovodi do njegovog nakupljanja u tijelu. Izlučuje se uglavnom putem bubrega (70% primijenjene doze) i kroz crijeva (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Farmakokinetika lijeka se ne mijenja u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Esencijalna hipertenzija.
U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2 za smanjenje rizika od razvoja mikrovaskularnih komplikacija (od strane bubrega) i smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti.

Oralno, najbolje ujutro, prije jela. Esencijalna hipertenzija: 1 tableta Noliprel® A forte jednom dnevno. Ako je moguće, uzimanje lijeka počinje odabirom doza jednokomponentnih lijekova. Ako je klinički potrebno, možete razmotriti propisivanje kombinirane terapije s Noliprelom® A forte odmah nakon monoterapije. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2 za smanjenje rizika od razvoja mikrovaskularnih komplikacija (od strane bubrega) i smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti. 1 tableta Noliprel® A forte 1 puta dnevno. Nakon 3 mjeseca terapije, uz dobru podnošljivost, moguće je povećati dozu na 2 Noliprel® A forte tablete jednom dnevno (ili 1 Noliprel® A forte tabletu jednom dnevno). Stariji pacijenti. Liječenje lijekom treba propisati nakon praćenja funkcije bubrega i krvnog tlaka.
Zatajenja bubrega
Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). U bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) preporuča se započeti terapiju s potrebnim dozama lijekova (kao monoterapija) uključenih u Noliprel® A forte. Bolesnicima s CC jednakim ili većim od 60 ml/min nije potrebna prilagodba doze. Tijekom terapije potrebno je redovito praćenje koncentracije kreatinina i kalija u krvnoj plazmi. Zatajenje jetre (vidjeti dijelove "Kontraindikacije", "Posebne upute" i "Farmakokinetika"). Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem jetre. Za umjereno teško zatajenje jetre nije potrebna prilagodba doze.
Djeca i tinejdžeri
Noliprel® A forte ne treba propisivati ​​djeci i adolescentima mlađoj od 18 godina zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u bolesnika ove dobne skupine.

Noliprel® A forte
Primjena lijeka Noliprel® A forte 5 mg + 1,25 mg, koji sadrži nisku dozu indapamida i perindopril arginina, nije praćena značajnim smanjenjem učestalosti nuspojava, s izuzetkom hipokalemije, u usporedbi s perindoprilom i indapamidom u najniže doze odobrene za uporabu (vidjeti dio "Nuspojava"). Pri započinjanju terapije s dva antihipertenzivna lijeka koje bolesnik prethodno nije primao, ne može se isključiti povećani rizik od idiosinkrazije. Pažljivo praćenje bolesnika može smanjiti ovaj rizik.
Oštećena bubrežna funkcija Terapija je kontraindicirana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). U nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez prethodnog očitog oštećenja bubrega, tijekom terapije mogu se pojaviti laboratorijski znakovi funkcionalne bubrežne funkcije. zatajenje bubrega. U tom slučaju liječenje treba prekinuti. U budućnosti možete nastaviti kombiniranu terapiju koristeći niske doze lijekova ili koristiti
lijekovi u režimu monoterapije. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine kalija i kreatinina u serumu - 2 tjedna nakon početka terapije i svaka 2 mjeseca nakon toga. Zatajenja bubrega javlja se češće u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca ili podležećim oštećenjem bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije.
Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita. Hiponatrijemija je povezana s rizikom od iznenadne pojave arterijska hipotenzija(osobito u bolesnika s arterijskom stenozom solitarnog bubrega i bilateralnom stenozom bubrežne arterije). Stoga tijekom dinamičkog praćenja bolesnika treba obratiti pozornost na moguće simptome dehidracije i smanjene razine elektrolita u krvnoj plazmi, primjerice nakon proljeva ili povraćanja. Takvi bolesnici zahtijevaju redovito praćenje razine elektrolita u plazmi. S izraženim arterijska hipotenzija Može biti potrebna intravenska primjena 0,9% otopine natrijeva klorida. Prijelazni arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak terapije. Nakon uspostavljanja volumena cirkulirajuće krvi i krvnog tlaka, terapija se može nastaviti s niskim dozama lijekova ili se lijekovi mogu koristiti kao monoterapija.
Razina kalija
Kombinirana primjena perindoprila i indapamida ne sprječava razvoj hipokalijemije, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega. Kao iu slučaju kombinirane primjene antihipertenziva i diuretika, potrebno je redovito praćenje razine kalija u krvnoj plazmi Pomoćne tvari. Treba uzeti u obzir da pomoćne tvari lijeka uključuju laktozu monohidrat. Noliprel® A forte ne treba propisivati ​​bolesnicima s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
Pripravci litija
Ne preporučuje se istodobna primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija (vidjeti dijelove “Kontraindikacije” i “Interakcije s drugim lijekovima”).
Perindopril
Neutropenija/agranulocitoza
Rizik od razvoja neutropenije tijekom uzimanja ACE inhibitora ovisi o dozi i ovisi o lijeku koji se uzima i prisutnosti popratnih bolesti. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika bez popratnih bolesti, no rizik se povećava u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u pozadini sistemskih bolesti vezivnog tkiva (u
uključujući, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija). Nakon prekida uzimanja ACE inhibitora, znakovi neutropenije nestaju sami od sebe. Kako bi se izbjegao razvoj takvih reakcija, preporuča se strogo pridržavanje preporučene doze. Pri propisivanju ACE inhibitora ovoj skupini bolesnika treba pažljivo odvagnuti faktor koristi/rizika.
Angioedem (Quinckeov edem)
Pri uzimanju ACE inhibitora, uključujući perindopril, u rijetkim slučajevima može doći do razvoja angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili grkljana. Ako se pojave simptomi, treba odmah prekinuti primjenu perindoprila i promatrati bolesnika dok znakovi edema u potpunosti ne nestanu. Ako oteklina zahvaća samo lice i usne, obično nestaje sama od sebe, iako se za liječenje simptoma mogu koristiti antihistaminici.
Angioedem, popraćen oticanjem grkljana, može biti fatalan. Oticanje jezika, glotisa ili grkljana može dovesti do začepljenja dišnih puteva. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je odmah supkutano primijeniti epinefrin (adrenalin) u razrjeđenju 1:1000 (0,3 ili 0,5 ml) i/ili osigurati prohodnost dišnih putova.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s uzimanjem ACE inhibitora mogu imati povećan rizik od njegovog razvoja kada uzimaju lijekove iz ove skupine (vidjeti odjeljak "Kontraindikacije").
U rijetkim slučajevima, angioedem crijeva se razvija tijekom terapije ACE inhibitorima.
Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije
Postoje pojedinačni izvještaji o razvoju dugotrajnih, po život opasnih anafilaktoidnih reakcija u bolesnika koji su primali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije otrovom kukaca opnokrilaca (pčele, ose).
ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sklonih alergijskim reakcijama koji su podvrgnuti postupcima desenzibilizacije.
Propisivanje ACE inhibitora treba izbjegavati u bolesnika koji primaju imunoterapiju otrovom himenoptera. Međutim, anafilaktoidna reakcija može se izbjeći privremenim prekidom ACE inhibitora najmanje 24 sata prije zahvata.
Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze
U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti po život opasne anafilaktoidne reakcije u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, aferezu lipoproteina niske gustoće (LDL) pomoću dekstran sulfata ili hemodijalizu pomoću membrana visokog protoka. Kako biste spriječili anafilaktoidnu reakciju, trebali biste privremeno
prekinuti terapiju ACE inhibitorom najmanje 24 sata prije postupka afereze.
Kašalj
Tijekom terapije ACE inhibitorom može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma. Ako liječnik vjeruje da je terapija ACE inhibitorom neophodna za pacijenta, lijek se može nastaviti.
Djeca i tinejdžeri
Lijek se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene perindoprila kao monoterapije ili kao dijela kombinirane terapije u bolesnika ove dobne skupine.
Rizik arterijska hipotenzija i/ili zatajenje bubrega(u bolesnika sa zatajenjem srca, poremećajem ravnoteže vode i elektrolita itd.)
U nekim patološkim stanjima može se uočiti značajna aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, osobito kod teške hipovolemije i sniženja razine elektrolita u plazmi (zbog dijete bez soli ili dugotrajne primjene diuretika), kod bolesnika s početno niskim krvnim tlakom, obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, kroničnim zatajenjem srca ili cirozom jetre s edemom i ascitesom.
Primjena ACE inhibitora uzrokuje blokadu ovog sustava i stoga može biti popraćena naglim padom krvnog tlaka i/ili povećanjem razine kreatinina u krvnoj plazmi, što ukazuje na razvoj funkcionalnih zatajenje bubrega. Ovi se fenomeni češće opažaju pri uzimanju prve doze lijeka ili tijekom prva dva tjedna terapije. Ponekad se ova stanja razvijaju akutno i tijekom drugih razdoblja terapije. U takvim slučajevima, prilikom nastavka terapije, preporuča se koristiti lijek u nižoj dozi, a zatim postupno povećavati dozu.
Stariji pacijenti
Prije početka uzimanja lijeka potrebno je procijeniti funkcionalnu aktivnost bubrega i koncentraciju kalija u krvnoj plazmi. Na početku terapije odabire se doza lijeka uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka, osobito u slučaju dehidracije i gubitka elektrolita. Takve mjere pomažu u izbjegavanju oštrog pada krvnog tlaka.
Ateroskleroza
Rizik arterijska hipotenzija postoji u svih bolesnika, međutim potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s koronarnom bolesti srca i cerebrovaskularnom insuficijencijom. U takvih bolesnika liječenje treba započeti niskim dozama.
Bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom
Način liječenja renovaskularna hipertenzija je revaskularizacija. Međutim, primjena ACE inhibitora ima povoljan učinak u ovoj kategoriji bolesnika, kako oni koji čekaju operaciju tako iu slučajevima kada operacija nije moguća. Liječenje Noliprelom® A u bolesnika s dijagnosticiranom ili sumnjom na bilateralnu stenozu renalne arterije ili stenozu arterije jednog bubrega treba započeti niskom dozom lijeka u bolničkim uvjetima, uz praćenje bubrežne funkcije i koncentracije kalija u krvnoj plazmi. Neki pacijenti mogu razviti funkcionalne zatajenje bubrega, koji nestaje kada se lijek prekine.
Ostale rizične skupine
U osoba s teškim zatajenjem srca (stadij IV) i bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu (rizik od spontanog porasta koncentracije kalija), liječenje treba započeti niskom dozom lijeka i pod stalnim liječničkim nadzorom. Hipertenzivni bolesnici s koronarnom bolešću ne smiju prestati uzimati beta-blokatore: ACE inhibitore treba koristiti zajedno s beta-blokatorima.
Anemija
Anemija se može razviti u bolesnika nakon transplantacije bubrega ili u osoba na hemodijalizi. U ovom slučaju, smanjenje koncentracije hemoglobina je veće, što je veća njegova početna vrijednost. Čini se da ovaj učinak ne ovisi o dozi, ali može biti povezan s mehanizmom djelovanja ACE inhibitora.
Tijekom prvih 6 mjeseci javlja se blagi pad koncentracije hemoglobina, zatim ostaje stabilan i potpuno se obnavlja nakon prekida uzimanja lijeka. U takvih bolesnika liječenje se može nastaviti, ali je potrebno redovito provoditi hematološke pretrage.
Kirurgija/opća anestezija
Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu uz opću anesteziju može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka, osobito kada se koriste lijekovi za opću anesteziju koji imaju hipotenzivni učinak.
Preporuča se prestati uzimati dugodjelujuće ACE inhibitore, uključujući perindopril, dan prije operacije. Potrebno je upozoriti anesteziologa da pacijent uzima ACE inhibitore.
Aortna stenoza / Hipertrofična kardiomiopatija
ACE inhibitore treba propisivati ​​s oprezom bolesnicima s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.
Zatajenje jetre
U rijetkim slučajevima, kolestatska žutica se javlja tijekom uzimanja ACE inhibitora. Kako ovaj sindrom napreduje, može se brzo razviti nekroza jetre, ponekad sa smrću. Mehanizam razvoja ovog sindroma je nejasan. Ako se tijekom uzimanja ACE inhibitora pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i posavjetovati se s liječnikom (vidjeti dio „Nuspojave”).
Indapamid
U prisutnosti disfunkcije jetre, uzimanje tiazida i diuretika sličnih tiazidima može dovesti do razvoja jetrene encefalopatije. U tom slučaju morate odmah prestati uzimati lijek.
Ravnoteža vode i elektrolita
Sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi
Prije početka liječenja potrebno je odrediti sadržaj natrijevih iona u krvnoj plazmi.
Tijekom uzimanja lijeka ovaj pokazatelj treba redovito pratiti. Svi diuretici mogu uzrokovati hiponatrijemiju, što ponekad dovodi do ozbiljnih komplikacija. Hiponatremija u početnoj fazi ne mora biti popraćena kliničkim simptomima, stoga je potrebno redovito laboratorijsko praćenje. Indicirano je češće praćenje natrijevih iona
bolesnika s cirozom jetre i starijih osoba (vidjeti dijelove “Nuspojave” i “Predoziranje”).
Sadržaj iona kalija u krvnoj plazmi
Terapija tiazidima i diureticima sličnim tiazidima povezana je s rizikom od hipokalijemije. Hipokalemiju (manje od 3,4 mmol/L) treba izbjegavati u sljedećim slučajevima
kategorije visokorizičnih bolesnika: starije osobe, oslabljeni bolesnici ili oni koji primaju konkomitantnu medikamentoznu terapiju, bolesnici s cirozom jetre, perifernim edemom ili ascitesom, koronarnom bolesti srca, zatajenjem srca. Hipokalijemija u ovih bolesnika pojačava toksični učinak srčanih glikozida i povećava rizik od razvoja aritmija.
U rizičnu skupinu spadaju i bolesnici s povećanim QT intervalom, pri čemu nije bitno je li to povećanje uzrokovano urođenim uzrocima ili djelovanjem lijekova.
Hipokalemija, kao i bradikardija, pridonosi razvoju teških poremećaja srčanog ritma, osobito aritmija tipa pirouette, koje mogu biti fatalne.
U svim gore opisanim slučajevima potrebno je redovitije praćenje sadržaja iona kalija u krvnoj plazmi. Prvo mjerenje koncentracije kalijevih iona treba provesti unutar prvog tjedna od početka terapije.
Ako se otkrije hipokalijemija, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje.
Sadržaj iona kalcija u krvnoj plazmi
Tiazidi i tiazidima slični diuretici smanjuju izlučivanje iona kalcija putem bubrega, što dovodi do blagog i privremenog povećanja koncentracije kalcija u krvnoj plazmi. Izrazio hiperkalcemija može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoza. Prije proučavanja funkcije paratireoidne žlijezde, trebali biste prestati uzimati diuretike.
Razine glukoze u plazmi
Potrebno je pratiti razinu glukoze u krvi bolesnika sa šećernom bolešću, osobito u prisutnosti hipokalijemije.
Mokraćne kiseline
U bolesnika s povišenom razinom mokraćne kiseline u krvnoj plazmi tijekom terapije može se povećati učestalost napadaja gihta.
Diuretici i rad bubrega
Tiazidi i tiazidima slični diuretici potpuno su učinkoviti samo u bolesnika s normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u plazmi odraslih ispod 25 mg/l ili 220 µmol/l).
Na početku liječenja diureticima u bolesnika se zbog hipovolemije i hiponatrijemije može uočiti privremeno smanjenje brzine glomerularne filtracije i povećanje koncentracije ureje i kreatinina u krvnoj plazmi. Ovaj prolazni funkcionalni zatajenje bubrega nije opasan za bolesnike s nepromijenjenom bubrežnom funkcijom, no u bolesnika s bubrežnim zatajenjem njegova se težina može pojačati.
Fotoosjetljivost
Zabilježeni su slučajevi fotosenzitivnih reakcija tijekom uzimanja tiazida i tiazidima sličnih diuretika. Ako se tijekom uzimanja lijeka razviju reakcije fotoosjetljivosti, liječenje treba prekinuti. Ako je potrebno nastaviti terapiju diureticima, preporuča se zaštititi kožu od izlaganja sunčevoj svjetlosti ili umjetnim ultraljubičastim zrakama.
sportaši
Indapamid može dati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole.
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja mehaničkim uređajima.
Djelovanje tvari uključenih u lijek Noliprel® A ne dovodi do oštećenja psihomotornih reakcija. Međutim, neki ljudi mogu razviti različite individualne reakcije kao odgovor na sniženje krvnog tlaka, osobito na početku terapije ili kada se terapiji dodaju drugi antihipertenzivi. U tom slučaju sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja drugim strojevima može biti smanjena.

Perindopril ima inhibitorni učinak na sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) i smanjuje izlučivanje iona kalija putem bubrega tijekom uzimanja indapamida. U 4% bolesnika tijekom primjene lijeka Noliprel® A razvija se hipokalijemija (razina kalija manja od 3,4 mmol/l).
Učestalost nuspojava koje se mogu javiti tijekom terapije dana je u sljedećem stupnju: vrlo često (>1/10); često (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Iz krvožilnog i limfnog sustava
Jako rijetko: trombocitopenija, leukopenija/neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
Anemija: u određenim kliničkim situacijama (bolesnici nakon transplantacije bubrega, bolesnici na hemodijalizi), ACE inhibitori mogu uzrokovati anemiju (vidjeti dio "Posebne upute").
Iz središnjeg živčanog sustava
Često: parestezija, glavobolja, vrtoglavica, astenija, vrtoglavica.
Manje često: poremećaj sna, labilnost raspoloženja.
Vrlo rijetko: smetenost.
Neodređena učestalost: nesvjestica.
Sa strane organa vida
Često: zamagljen vid.
Sa strane slušnog organa
Često: tinitus.
Iz kardiovaskularnog sustava
Često: izrazito smanjenje krvnog tlaka, uključujući ortostatsku hipotenziju.
Vrlo rijetko: srčane aritmije, uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, fibrilaciju atrija, kao i anginu pektoris i infarkt miokarda, vjerojatno zbog pretjeranog sniženja krvnog tlaka u visokorizičnih bolesnika (vidjeti dio "Posebne upute").
Neodređena učestalost: aritmije piruetnog tipa (moguće smrtonosne) (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima”).
Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma
Često: tijekom primjene ACE inhibitora može se pojaviti suhi kašalj, koji traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Kratkoća daha.
Manje često: bronhospazam.
Vrlo rijetko: eozinofilna pneumonija, rinitis.
Iz probavnog sustava
Često: suhoća oralne sluznice, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, epigastrična bol, poremećaj percepcije okusa, smanjen apetit, dispepsija, konstipacija, proljev.
Vrlo rijetko: angioedem crijeva, kolestatska žutica, pankreatitis
Neodređena učestalost: jetrena encefalopatija u bolesnika sa zatajenjem jetre (vidjeti odjeljke „Kontraindikacije” i „Posebne upute”), hepatitis.
Iz kože i potkožnog masnog tkiva
Često: kožni osip, pruritus, makulopapulozni osip.
Manje često: angioedem lica, usana, ekstremiteta, sluznice jezika, glasnica i/ili grkljana; urtikarija (vidjeti odjeljak "Posebne upute"); reakcije preosjetljivosti u bolesnika predisponiranih za bronhoopstruktivne i alergijske reakcije; purpura. U bolesnika s akutnim oblikom sistemski eritematozni lupus tijek bolesti se može pogoršati.
Vrlo rijetko: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.
Zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: grčevi mišića.
Iz mokraćnog sustava
Rijetko: zatajenje bubrega.
Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega.
Iz reproduktivnog sustava
Manje često: impotencija.
Uobičajeni poremećaji i simptomi
Često: astenija.
Manje često: pojačano znojenje Laboratorijske vrijednosti
- Hiperkalijemija, često prolazna.
- blagi porast koncentracije kreatinina u urinu i krvnoj plazmi, koji se javlja nakon prekida terapije, češće u bolesnika sa stenozom renalne arterije, tijekom liječenja arterijska hipertenzija diuretici i u slučaju zatajenje bubrega.
Rijetko: hiperkalcemija.
Neodređena učestalost:
− Produženi QT interval na EKG-u (vidjeti dio „Posebne upute”).
- Povećane koncentracije mokraćne kiseline i glukoze u krvi.
- Povećana aktivnost jetrenih enzima
- Hipokalijemija, osobito značajna za rizične bolesnike (vidjeti odjeljak “Posebne upute”).
- Hiponatremija i hipovolemija, što dovodi do dehidracije i ortostatske hipotenzije. Istovremena hipokloremija može dovesti do kompenzacijske metaboličke alkaloze (vjerojatnost i ozbiljnost ovog učinka su male).
Nuspojave zabilježene tijekom kliničkih studija
Nuspojave uočene u studiji ADVANCE u skladu su s prethodno utvrđenim sigurnosnim profilom kombinacije perindoprila i indapamida. Ozbiljne nuspojave primijećene su kod nekih bolesnika u ispitivanim skupinama: hiperkalemija (0,1%), akutna zatajenje bubrega (0,1 %), arterijska hipotenzija(0,1%) i kašalj (0,1%).
Tri bolesnika u skupini koja je primala perindopril/indapamid doživjela su angioedem (nasuprot 2 u skupini koja je primala placebo).

Pripravci litija
- uz istodobnu primjenu pripravaka litija i ACE inhibitora može doći do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnoj plazmi i povezanih toksičnih učinaka. Dodatna primjena tiazidskih diuretika može dodatno povećati koncentracije litija i povećati rizik od toksičnosti. Ne preporučuje se istovremena primjena kombinacije perindoprila i indapamida s pripravcima litija. Ako je takva terapija neophodna, potrebno je stalno pratiti sadržaj litija u krvnoj plazmi (vidjeti odjeljak "Posebne upute").
Lijekovi koji zahtijevaju posebnu pozornost i oprez u kombinaciji s njima
Baklofen: može pojačati hipotenzivni učinak. Potrebno je pratiti krvni tlak i funkciju bubrega te, ako je potrebno, prilagoditi dozu antihipertenziva.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući visoke doze acetilsalicilne kiseline (više od 3 g/dan): primjena NSAID-a može dovesti do smanjenja diuretičkih, natriuretskih i antihipertenzivnih učinaka. Uz značajan gubitak tekućine, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjenja brzine glomerularne filtracije). Prije početka liječenja lijekom potrebno je nadomjestiti gubitak tekućine i redovito kontrolirati bubrežnu funkciju na početku liječenja.Kombinacija lijekova koji zahtijevaju pozornost Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici): lijekovi ovih klasa pojačavaju antihipertenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak). Kortikosteroidi, tetrakozaktid: smanjeni antihipertenzivni učinak (retencija tekućine i iona natrija kao posljedica djelovanja kortikosteroida). Drugi antihipertenzivi: antihipertenzivni učinak može biti pojačan.
Perindopril
Kombinacije se ne preporučuju za korištenje
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren) i dodaci kalija: ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija bubrezima izazvan diureticima. Diuretici koji štede kalij (na primjer, spironolakton, triamteren, amilorid), dodaci kalija i zamjene za kuhinjsku sol koje sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu, uključujući smrt. Ako je istovremena primjena ACE inhibitora i gore navedenih lijekova nužna (u slučaju potvrđene hipokalijemije), potreban je oprez i redovito praćenje razine kalija u krvnoj plazmi i EKG parametara.

Oralni hipoglikemici (sulfonilureje) i inzulin: Za kaptopril i enalapril prijavljeni su sljedeći učinci. ACE inhibitori mogu pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i sulfonilureje u bolesnika sa šećernom bolešću. Vrlo je rijedak razvoj hipoglikemije (zbog povećane tolerancije glukoze
i smanjenje potrebe za inzulinom). Kombinacija lijekova koja zahtijeva pozornost
Alopurinol, citostatici i imunosupresivi, kortikosteroidi (kada se koriste sustavno) i prokainamid: istodobna primjena s ACE inhibitorima može biti praćena povećanim rizikom od leukopenije.
Sredstva za opću anesteziju: istodobna primjena ACE inhibitora i sredstava za opću anesteziju može dovesti do pojačanog antihipertenzivnog učinka.
Diuretici (tiazidi i Henleova petlja): primjena diuretika u visokim dozama može dovesti do hipovolemije, a dodavanje perindoprila terapiji može dovesti do arterijske hipotenzije.
Pripravci zlata: pri primjeni ACE inhibitora, uključujući perindopril, kod pacijenata koji su primali intravenski pripravak zlata (natrijev aurotiomalat), došlo je do
opisan je kompleks simptoma koji uključuje: crvenilo kože lica, mučninu, povraćanje, arterijsku hipotenziju.
Indapamid
Kombinacija lijekova zahtijeva posebnu pozornost
Lijekovi koji mogu uzrokovati torsades de pointes: zbog rizika od hipokalemije, potreban je oprez kada se indapamid koristi istodobno s lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes, kao što su antiaritmici (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilij). tosilat, sotalol); neki neuroleptici (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotici (pimozid); drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, difemanil metil sulfat, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Treba izbjegavati istodobnu primjenu s gore navedenim lijekovima; rizik od razvoja hipokalemije, korigirajte ga ako je potrebno; pratiti QT interval.
Lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju: amfotericin B (iv), gluko- i mineralokortikosteroidi (pri sistemskoj primjeni), tetrakozaktid, laksativi koji potiču motilitet crijeva: povećan rizik od hipokalijemije (aditivni učinak). Potrebno je pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi i po potrebi ga korigirati. Treba obratiti posebnu pozornost
bolesnika koji istodobno primaju srčane glikozide. Treba koristiti laksative koji ne stimuliraju motilitet crijeva.Srčani glikozidi: hipokalemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida. Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida
potrebno je pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi i očitanja EKG-a te po potrebi prilagoditi terapiju.
Kombinacija lijekova koja zahtijeva pozornost
Metformin: funkcionalno zatajenje bubrega, koje se može pojaviti tijekom uzimanja diuretika, osobito diuretika petlje, uz istodobnu primjenu metformina povećava rizik od razvoja laktacidoze. Metformin se ne smije koristiti ako koncentracija kreatinina u plazmi prelazi 15 mg/l (135 µmol/l) u muškaraca i 12 mg/l (110 µmol/l) u žena. Jodirana kontrastna sredstva: Dehidracija tijekom uzimanja diuretika povećava rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito pri korištenju visokih doza jodiranih kontrastnih sredstava. Prije uporabe jodiranih kontrastnih sredstava, pacijenti trebaju nadoknaditi gubitak tekućine. Kalcijeve soli: uz istodobnu primjenu može se razviti hiperkalcijemija zbog smanjenog izlučivanja iona kalcija putem bubrega. Ciklosporin: moguće je povećati koncentraciju kreatinina u krvnoj plazmi bez promjene koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi, čak i uz normalne razine vode i natrijevih iona.

Preosjetljivost na perindopril i druge ACE inhibitore, indapamid, druge sulfonamide, kao i na druge pomoćne komponente uključene u lijek, povijest angioedema (uključujući i tijekom uzimanja drugih ACE inhibitora); nasljedni/idiopatski angioedem, hipokalijemija, teška zatajenje bubrega(klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min), stenoza arterije jednog bubrega, bilateralna stenoza renalne arterije, teška zatajenje jetre(uključujući encefalopatiju), istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval, istodobna primjena s antiaritmicima koji mogu uzrokovati aritmiju tipa pirouette (vidjeti odjeljak "Interakcije s drugim lijekovima"), trudnoća i dojenje. Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija i litija, te u bolesnika s povišenom razinom kalija u krvnoj plazmi. Zbog nedostatka dovoljnog kliničkog iskustva Noliprel® A forte ne smije se primjenjivati ​​u bolesnika na hemodijalizi, kao i kod bolesnika s neliječenim dekompenziranim zatajenjem srca.
UZ OPREZ (vidjeti također dijelove “Posebne upute” i “Interakcije s drugim lijekovima”). Sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermija), terapija imunosupresivima (rizik od razvoja neutropenije, agranulocitoze), inhibicija hematopoeze koštane srži, smanjen volumen cirkulirajuće krvi (uzimanje diuretika, dijeta bez soli, povraćanje, proljev, hemodijaliza), angina pektoris, cerebrovaskularne bolesti, renovaskularna hipertenzija, dijabetes melitus, kronični zastoj srca(stadij IV prema NYHA klasifikaciji), hiperurikemija (osobito praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom), labilnost krvnog tlaka, starija dob; hemodijaliza pomoću membrana visokog protoka ili desenzibilizacija prije postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL); stanje nakon transplantacije bubrega; Stenoza aortne valvule/hipertrofična
kardiomiopatija; prisutnost nedostatka laktaze, galaktozemije ili sindroma malapsorpcije glukoze-galaktoze; dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).
Trudnoća i razdoblje dojenja
Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće.
Ako planirate trudnoću ili ako do nje dođe tijekom uzimanja Noliprela® A, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i propisati drugu antihipertenzivnu terapiju. Noliprel® A forte ne smije se primjenjivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće. Nije bilo odgovarajućih kontroliranih studija o primjeni ACE inhibitora u trudnica. Ograničeni dostupni podaci o učincima ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće pokazuju da uzimanje ACE inhibitora nije dovelo do malformacija fetusa povezanih s fetotoksičnošću, ali se fetotoksični učinak lijeka ne može u potpunosti isključiti.Noliprel® A forte je kontraindiciran u 2. i 3. tromjesečje trudnoće (vidi odjeljak "Kontraindikacije").
Poznato je da dugotrajna izloženost fetusa ACE inhibitorima u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može dovesti do poremećaja u njegovom razvoju (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporena osifikacija kostiju lubanje) i razvoja komplikacija u novorođenčad (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija). Dugotrajna primjena tiazidnih diuretika u trećem tromjesečju trudnoće može uzrokovati hipovolemiju u majke i smanjenje uteroplacentalnog protoka krvi, što dovodi do fetoplacentarne ishemije i zastoja u rastu fetusa. U rijetkim slučajevima, tijekom uzimanja diuretika neposredno prije rođenja, novorođenčad razvija hipoglikemiju i trombocitopenija.
Ako je bolesnica primala Noliprel® A forte tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvuk novorođenče za procjenu stanja lubanje i funkcije bubrega. U novorođenčadi čije su majke primale terapiju ACE inhibitorima može biti arterijska hipotenzija Stoga novorođenčad treba biti pod strogim medicinskim nadzorom.
Razdoblje laktacije
Noliprel® A forte je kontraindiciran tijekom dojenja. Nije poznato izlučuje li se perindopril u majčino mlijeko. Indapamid se izlučuje u majčino mlijeko. Uzimanje tiazidnih diuretika uzrokuje smanjenje količine majčinog mlijeka ili potiskivanje laktacije. U tom slučaju novorođenče može razviti povećanu osjetljivost na derivate sulfonamida, hipokalemiju i nuklearnu žuticu. Budući da primjena perindoprila i indapamida tijekom dojenja može izazvati ozbiljne komplikacije u dojenčeta, potrebno je procijeniti značaj terapije za majku i odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje lijeka.

Simptomi
Najvjerojatniji simptom predoziranja je izrazito sniženje krvnog tlaka, ponekad u kombinaciji s mučninom, povraćanjem, konvulzijama, vrtoglavicom, pospanošću, smetenošću i oligurijom, što se može razviti u anuriju (kao rezultat hipovolemije). Također se mogu javiti poremećaji elektrolita (hiponatremija, hipokalijemija).

Liječenje Hitne mjere ograničene su na uklanjanje lijeka iz tijela: ispiranje želuca i/ili primjena aktivnog ugljena, nakon čega slijedi uspostavljanje ravnoteže vode i elektrolita. Ako dođe do značajnog sniženja krvnog tlaka, pacijenta treba prebaciti u "ležeći" položaj s podignutim nogama. Ako je potrebno, korigirajte hipovolemiju (na primjer, intravenska infuzija 0,9% otopine natrijevog klorida). Perindoprilat, aktivni metabolit perindoprila, može se ukloniti iz tijela dijalizom.