Znakovi antifosfolipidnog sindroma kod žena. Antifosfolipidni sindrom: što je to i koje su posljedice?

Antifosfolipidni sindrom je skup simptoma koji uključuje višestruke arterijske i/ili venske tromboze, uzrokujući poremećaje u različitim organima, a jedna od najtipičnijih manifestacija je ponovni pobačaj. Ovo stanje jedan je od gorućih problema u današnjoj medicini, budući da istovremeno zahvaća mnoge organe i sustave, pa je u nekim slučajevima teško dijagnosticirati.

U ovom ćemo članku pokušati shvatiti kakav je to kompleks simptoma, zašto se pojavljuje, kako se manifestira, a također ćemo razmotriti načela dijagnoze, liječenja i prevencije ovog stanja.

Uzroci i mehanizmi razvoja antifosfolipidnog sindroma

Nažalost, danas pouzdani uzroci ovog kompleksa simptoma nisu poznati. Smatra se da je ova bolest u nekim slučajevima genetski uvjetovana, ova se varijanta naziva primarni antifosfolipidni sindrom i definira se kao samostalan oblik bolesti. Mnogo češće se antifosfolipidni sindrom ne razvija sam, već u pozadini nekih drugih bolesti ili patoloških stanja, od kojih su glavni:

Također može biti posljedica uzimanja niza lijekova: psihotropnih lijekova, oralnih hormonskih kontraceptiva, hidralazina, prokainamida i drugih.

S antifosfolipidnim sindromom, tijelo pacijenta proizvodi veliki broj autoantitijela na fosfolipide, koji imaju nekoliko varijanti, smještenih na membranama trombocita i endotelnih stanica, kao i na živčanim stanicama.

U zdrave osobe učestalost otkrivanja takvih protutijela je 1-12%, povećavajući se s dobi. U gore navedenim bolestima naglo se povećava proizvodnja antitijela na fosfolipide, što dovodi do razvoja antifosfolipidnog sindroma.

Protutijela na fosfolipide imaju negativan učinak na određene strukture ljudskog tijela, i to:

• endotelne stanice (endotelne stanice): smanjuju sintezu prostaciklina koji širi krvne žile i sprječava agregaciju trombocita; inhibiraju aktivnost trombomodulina, proteinske tvari koja ima antitrombotski učinak; inhibiraju proizvodnju čimbenika koji sprječavaju koagulaciju i pokreću sintezu i oslobađanje tvari koje potiču agregaciju trombocita;
• trombociti: protutijela stupaju u interakciju s tim stanicama, potičući stvaranje tvari koje poboljšavaju agregaciju trombocita, a također doprinose brzom uništavanju trombocita, što uzrokuje trombocitopeniju;
• humoralne komponente sustava koagulacije krvi: smanjuju koncentraciju u krvi tvari koje sprječavaju zgrušavanje krvi, a također oslabljuju aktivnost heparina.

Kao rezultat gore opisanih učinaka, krv dobiva povećanu sposobnost zgrušavanja: krvni ugrušci nastaju u žilama koje krvlju opskrbljuju različite organe, a organi doživljavaju hipoksiju s razvojem odgovarajućih simptoma.

Klinički znakovi antifosfolipidnog sindroma

Na koži se mogu otkriti sljedeće promjene:

• vaskularna mreža na gornjim i donjim ekstremitetima, češće na rukama, jasno vidljiva tijekom hlađenja - livedo reticularis;
• osip u obliku točkastih krvarenja, izgledom nalik vaskulitisu;
• subkutani hematomi;
• krvarenja u području subungualnog ležišta (tzv. "simptom iverja");
• nekroza područja kože u području distalnih dijelova donjih ekstremiteta - vrhovi prstiju;
• crvenilo kože dlanova i tabana: plantarni i palmarni eritem;
• potkožni čvorići.

Sljedeće manifestacije karakteristične su za oštećenje žila ekstremiteta:

• kronična ishemija zbog poremećaja protoka krvi ispod mjesta blokiranog trombom: ekstremitet je hladan na dodir, puls ispod mjesta tromboze je oštro oslabljen, mišići su atrofirani;
• gangrena: nekroza tkiva ekstremiteta kao rezultat dugotrajne ishemije;
• duboke ili površne vene ekstremiteta: bol u području udova, jaka oteklina, poremećaj njegove funkcije;
• : praćeno jakom boli, povećanom tjelesnom temperaturom, zimicama; Duž toka vene utvrđuje se crvenilo kože i bolna zbijanja ispod nje.

Ako je tromb lokaliziran u velikim krvnim žilama, može se utvrditi sljedeće:

• sindrom luka aorte: pritisak u gornjim ekstremitetima je naglo povećan, dijastolički ("donji") tlak u rukama i nogama značajno varira, a tijekom auskultacije se otkriva šum na aorti;
• sindrom gornje šuplje vene: oteklina, plava diskoloracija, proširenje vena safena lica, vrata, gornje polovice torza i gornjih ekstremiteta; može se odrediti jednjakom, dušnikom ili bronhima;
• sindrom inferiorne vene cave: jaka, difuzna bol u donjim ekstremitetima, preponama, stražnjici, trbušnoj šupljini; ; proširene vene safene.

U koštanom tkivu mogu se uočiti sljedeće promjene:

• aseptična nekroza kosti: nekroza dijela koštanog tkiva u području zglobne površine kosti; češće se promatra u području glave bedrene kosti; manifestira se kao bolni sindrom nesigurne lokalizacije, atrofija mišića uz zahvaćeno područje i poremećeno kretanje u zglobu;
• reverzibilan, nije povezan s upotrebom glukokortikoida: manifestira se bolom u zahvaćenom području, u nedostatku čimbenika koji bi ih mogli izazvati.

Manifestacije antifisfolipidnog sindroma na dijelu organa vida mogu uključivati:

• atrofija optičkog živca;
• krvarenja u mrežnici;
• tromboza arterija, arteriola ili vena retine;
• eksudacija (oslobađanje upalne tekućine) zbog začepljenja retinalnih arteriola trombom.

Sva ova stanja očituju se različitim stupnjevima oštećenja vida, koja su reverzibilna ili ireverzibilna.

Na strani bubrega, manifestacije antifosfolipidnog sindroma mogu biti sljedeće:

• : popraćena jakom boli u donjem dijelu leđa, smanjena diureza, prisutnost; u nekim slučajevima je asimptomatski ili s minimalnim kliničkim manifestacijama;
• tromboza bubrežne arterije: iznenadna oštra bol javlja se u lumbalnoj regiji, često praćena mučninom, povraćanjem, smanjenom diurezom;
• bubrežna trombotička mikroangiopatija - stvaranje mikrotromba u glomerulima - s naknadnim razvojem.

Kada su krvni ugrušci lokalizirani u žilama nadbubrežne žlijezde, može se razviti akutna ili kronična adrenalna insuficijencija, kao i krvarenja i infarkti u području zahvaćenog organa.

Oštećenje živčanog sustava krvnim ugrušcima obično se očituje sljedećim stanjima:

• ishemijski moždani udar: praćen slabošću, parezom ili paralizom skeletnih mišića;
• migrena: karakterizira intenzivna paroksizmalna bol u jednoj polovici glave, praćena povraćanjem;
• stalna bol;
• psihijatrijski sindromi.

Kada su krvne žile u srcu zahvaćene krvnim ugrušcima, utvrđuje se sljedeće:

• i (napadi boli u prsima praćeni);
• arterijska hipertenzija.

U slučaju tromboze jetrenih žila mogući su infarkti jetre, Budd-Chiarijev sindrom i nodularna regenerativna hiperplazija.

Vrlo često, s antifosfolipidnim sindromom, bilježe se sve vrste opstetričkih patologija, ali o tome će se raspravljati u nastavku u zasebnom pododjeljku članka.

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma

Godine 1992. predloženi su klinički i biološki dijagnostički kriteriji za antifosfolipidni sindrom. Klinički kriteriji uključuju:

• ponavljajući pobačaj;
• arterijska tromboza;
• venska tromboza;
• lezija kože – livedo reticularis;
• u području nogu;
• smanjena razina trombocita u krvi;
• znakovi .

Biološki kriteriji uključuju povećanu razinu antitijela na fosfolipide - IgG ili IgM.

Pouzdana dijagnoza “antifosfolipidnog sindroma” smatra se ako bolesnik ima 2 ili više kliničkih i bioloških kriterija. U drugim slučajevima ova dijagnoza je moguća ili nije potvrđena.

Opći test krvi može otkriti sljedeće promjene:

• povećan ESR;
• smanjena razina trombocita (unutar 70-120 * 10 9 / l);
• povećan broj bijelih krvnih stanica;
• ponekad - znakovi hemolitičke anemije.

Biokemijski test krvi će pokazati:

• povećana razina gama globulina;
• kod kroničnog zatajenja bubrega - povećana razina ureje i kreatinina;
• u slučaju oštećenja jetre - povećane razine ALT i AST, alkalna fosfataza,;
• povećanje APTT-a u testu zgrušavanja krvi.

Mogu se napraviti i specifične imunološke pretrage krvi kojima se utvrđuje:

• antitijela na kardiolipin, osobito IgG u visokoj koncentraciji;
• lupus antikoagulans (lažno pozitivne ili lažno negativne reakcije su česte);
• za hemolitičku anemiju - protutijela na crvene krvne stanice (pozitivan Coombsov test);
• lažno pozitivna Wassermanova reakcija;
• povećan broj T pomoćnih stanica i B limfocita;
• antinuklearni faktor ili antitijela na DNA;
• krioglobulini;
• pozitivan reumatoidni faktor.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

U liječenju ove bolesti mogu se koristiti sljedeće skupine lijekova:

1. Antiagregacijski lijekovi i neizravni antikoagulansi: aspirin, pentoksifilin, varfarin.
2. (u slučaju antifosfolipidnog sindroma razvijenog u pozadini): prednizolon; moguća kombinacija s imunosupresivima: ciklofosfamid, azatioprin.
3. Aminokinolinski lijekovi: Delagil, Plaquenil.
4. Selektivni nesteroidni protuupalni lijekovi: Nimesulid, Meloksikam, Celekoksib.
5. Za opstetričku patologiju: intravenski imunoglobulin.
6. B vitamini.
7. Pripravci višestruko nezasićenih masnih kiselina (Omacor).
8. Antioksidansi (Meksiko).

U nekim slučajevima plazmafereza se koristi u kombinaciji s antikoagulantnom terapijom.

Do danas nisu naširoko korišteni, ali sljedeće skupine lijekova prilično su obećavajuće u liječenju antifosfolipidnog sindroma:

• monoklonska antitijela na trombocite;
• antikoagulantni peptidi;
• inhibitori apoptoze;
• sustavni lijekovi za enzimsku terapiju: Wobenzym, Phlogenzyme;
• citokini: uglavnom interleukin-3.

Kako bi se spriječila ponovna tromboza, koriste se neizravni antikoagulansi (Warfarin).

U slučaju sekundarne prirode antifosfolipidnog sindroma, liječi se u pozadini odgovarajuće terapije za osnovnu bolest.

Antifosfolipidni sindrom i trudnoća

U 40% žena s ponovljenim slučajevima intrauterine fetalne smrti uzrok je antifosfolipidni sindrom. Krvni ugrušci začepljuju krvne žile posteljice, zbog čega fetus nema hranjivih tvari i kisika, njegov razvoj se usporava, au 95% slučajeva ubrzo umire. Osim toga, ova bolest majke može dovesti do abrupcije posteljice ili razvoja izuzetno opasnog stanja za fetus i buduću majku - kasnu gestozu.

Kliničke manifestacije antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće iste su kao i izvan tog razdoblja. U idealnom slučaju, ako je ova bolest otkrivena kod žene prije trudnoće: u ovom slučaju, uz odgovarajuće preporuke liječnika i marljivost žene, vjerojatnost da će imati zdravo dijete je velika.

Prije svega, trudnoću treba planirati nakon normalizacije krvne slike kao rezultat liječenja.

Kako bi se pratilo stanje posteljice i cirkulacija krvi fetusa, žena nekoliko puta tijekom trudnoće prolazi studiju kao što je Doppler ultrazvuk. Osim toga, kako bi se spriječilo stvaranje tromba u posudama posteljice i općenito, 3-4 puta tijekom trudnoće propisana je tijek lijekova koji poboljšavaju metaboličke procese: vitamine, mikroelemente, antihipoksante i antioksidanse.

Ako se antifosfolipidni sindrom dijagnosticira nakon začeća, ženi se može dati imunoglobulin ili heparin u malim dozama.

Prognoza

Prognoza za antifosfolipidni sindrom je dvosmislena i izravno ovisi o pravodobnosti početka i adekvatnosti terapije, te o disciplini pacijenta, o njegovoj usklađenosti sa svim uputama liječnika.

Kom liječniku da se obratim?

Antifosfolipidni sindrom liječi reumatolog. Budući da je većina slučajeva bolesti povezana s patologijom trudnoće, u terapiji je uključen opstetričar-ginekolog. Budući da bolest zahvaća mnoge organe, potrebna je konzultacija s relevantnim stručnjacima - neurologom, nefrologom, oftalmologom, dermatologom, vaskularnim kirurgom, flebologom, kardiologom.

19685 0

Antifosfolipidni sindrom je stanje u kojem imunološki sustav osobe pogrešno proizvodi antitijela protiv normalnih proteina koji se nalaze u krvi.

Antifosfolipidni sindrom može dovesti do krvnih ugrušaka u velikim krvnim žilama, kao i do komplikacija u trudnoći poput mrtvorođene djece i pobačaja.

Antifosfolipidni sindrom često je kompliciran trombozom vena donjih ekstremiteta. Krvni ugrušci mogu nastati u vitalnim organima, uključujući srce, bubrege i pluća. Simptomi bolesti ovise o mjestu krvnog ugruška. Na primjer, tromboza cerebralne žile uzrokuje moždani udar sa svim njegovim karakterističnim simptomima. Ne postoji radikalni lijek za antifosfolipidni sindrom, ali postoje mnogi lijekovi koji smanjuju rizik od krvnih ugrušaka kod pacijenata.

Uzroci bolesti

Postoje dvije vrste antifosfolipidnog sindroma:

Primarni. Ako pacijent nema druge autoimune bolesti, poput lupusa, tada se ovaj antifosfolipidni sindrom smatra primarnim.
Sekundarna. Ako se antifosfolipidni sindrom razvije u pozadini druge autoimune bolesti, tada se smatra sekundarnim. U slučaju sekundarnog sindroma, njegov uzrok se smatra početnom autoimunom bolešću.

Uzrok primarnog antifosfolipidnog sindroma nije poznat, ali postoji nekoliko čimbenika koji igraju važnu ulogu u njegovom nastanku:

Infekcije. Osobe s AIDS-om, sifilisom, hepatitisom C i malarijom imaju veću vjerojatnost da će imati antifosfolipidni sindrom.
Lijekovi. Uzimanje određenih lijekova za hipertenziju (hidralazin), antikonvulziva (fenitoin) i antibiotika amoksicilina može povećati rizik od bolesti.
Genetska predispozicija. Antifosfolipidni sindrom ne smatra se nasljednim poremećajem, ali studije pokazuju povećan rizik od bolesti u nekim obiteljima.

Faktori rizika

Autoimune bolesti kao što su sistemski eritematozni lupus (SLE) ili Sjögrenova bolest.
Prisutnost određenih infekcija kao što su sifilis i hepatitis C.
Uzimanje niza lijekova, uključujući hidralazin, kinidin, fenitoin, amoksicilin i druge.
Komplicirana obiteljska povijest.

Prema statistici, antifosfolipidni sindrom najčešće se javlja kod žena mlađe i srednje dobi, iako može zahvatiti osobe bilo kojeg spola i dobi. Vrijedno je posebno spomenuti rizik od razvoja samih simptoma. Vrlo je moguće da se antifosfolipidni sindrom pojavi bez ikakvih simptoma. Antifosfolipidna protutijela mogu biti povišena u krvi bolesnika, ali se ne stvaraju krvni ugrušci i nema nikakvih tegoba.

Rizik od krvnih ugrušaka povećava se u sljedećim slučajevima:

Trudnoća.
Privremena imobilizacija.
Kirurške operacije.
Pušenje cigareta.
Visoki krvni tlak.
Povećana razina kolesterola.
Uzimanje hormonskih kontraceptiva.

Manifestacije antifosfolipidnog sindroma

Stvaranje krvnih ugrušaka u venama donjih ekstremiteta koji se mogu otkinuti i otputovati u pluća (plućna embolija).
Ponavljani pobačaji ili mrtvorođena djeca. Moguće su i druge komplikacije u trudnoći, poput prijevremenog poroda i preeklampsije.
Blokada cerebralne žile (moždani udar).

Drugi, rjeđi znakovi antifosfolipidnog sindroma uključuju:

Neurološki simptomi. Kronične glavobolje, demencija i napadaji mogući su kao posljedica poremećaja opskrbe krvlju određenih područja mozga.
Osip. Neki ljudi razviju crveni, čipkasti ili mrežasti osip na zapešćima i koljenima.
Kardiovaskularne bolesti. Problemi sa srčanim zaliscima česti su među pacijentima s antifosfolipidnim sindromom. Normalno se srčani zalisci otvaraju i zatvaraju kako bi omogućili protok krvi samo u jednom smjeru. Kada je bolestan, ventil može izgubiti svoju funkciju, uzrokujući protok krvi u suprotnom smjeru (regurgitacija). To dovodi do ozbiljnih problema s cirkulacijom.
Krvarenje. U nekih bolesnika opada broj trombocita, krvnih stanica potrebnih za normalno zgrušavanje. Kod ovog stanja, koje se naziva trombocitopenija, možda neće biti nikakvih pritužbi. Ali ako se broj trombocita prenaglo smanji, moguće je krvarenje, uključujući iz nosa i desni. Ispod kože se mogu stvoriti male crvene točkice (petehije).

Rijetki znakovi antifosfolipidnog sindroma:

Poremećaji kretanja kod kojih se trup i udovi kaotično trzaju (koreja).
Problemi s inteligencijom i pamćenjem.
Mentalni poremećaji poput depresije ili psihoze.
Iznenadni gubitak sluha.

Kada biste trebali posjetiti liječnika?

Drugi razlozi za hitno savjetovanje s liječnikom:

Bol i oteklina u ruci ili nozi. Posebna pozornost je potrebna ako su vam vene crvene i natečene. Ako osjetite jaku bol i oteklinu popraćenu nedostatkom zraka, potrebna je hitna pomoć! To može ukazivati ​​na trombozu vena ekstremiteta i ulazak krvnog ugruška u pluća.
Znakovi moždanog udara. Mogu biti različiti, uključujući obamrlost udova, slabost, paralizu, poteškoće u govoru i razumijevanju govora, smetnje vida, jaku glavobolju, vrtoglavicu itd.
Vaginalno krvarenje tijekom prvih 20 tjedana trudnoće. Obilno krvarenje ili točkasto krvarenje mogu biti znak pobačaja. Ako ste imali ponovljene pobačaje i druge komplikacije u trudnoći, budite posebno pažljivi na svoje stanje.

Ako patite od antifosfolipidnog sindroma i pokušavate zatrudnjeti, trebate proći poseban tretman koji će spriječiti pobačaj. Provjerite je li vaš liječnik svjestan vaše dijagnoze i poduzima li sve potrebne korake.

Dijagnoza bolesti

Krvni testovi za potvrdu antifosfolipidnog sindroma traže najmanje jedno od tri antitijela:

Antikardiolipin.
Lupus antikoagulans.
Beta 2-glikoprotein I (B2GPI).

Da bi se potvrdila dijagnoza, antitijela se moraju otkriti u krvi najmanje dva puta, u pretragama koje se izvode u razmaku od najmanje 12 tjedana.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Standardni početni tretman za antifosfolipidni sindrom na Zapadu sastoji se od nekoliko antikoagulansa:

Heparin. Ovaj lijek se daje intravenozno, obično u kombinaciji s drugim antikoagulansima kao što je varfarin (Coumadin).
Varfarin. Nakon nekoliko dana kombinirane terapije heparinom i varfarinom, liječnik može prekinuti prvi lijek i nastaviti davati pacijentu varfarin. Pacijent ponekad treba do kraja života uzimati tablete varfarina.
Aspirin (acetilsalicilna kiselina). U nekim slučajevima, učinak prva dva lijeka nije dovoljan, tada liječnik dodatno propisuje Aspirin u malim dozama. Ovaj tretman također može biti vrlo dugotrajan.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće prilično je složeno, skupo, zahtijeva redovite injekcije i povezano je s mnogim rizicima. Neki lijekovi, poput varfarina, uzrokuju urođene mane tijekom trudnoće i ne smiju se koristiti.

Heparin. Neki oblici heparina - enoksaparin (Lovenox) i dalteparin (Fragmin) - poznati su kao niskomolekularni oblici heparina, koje pacijent može sam ubrizgati pod kožu. Heparin se smatra sigurnim tijekom trudnoće.
Aspirin. Uz niskomolekularni heparin, liječnik može propisati Aspirin u obliku tableta, što povećava šanse za uspješnu trudnoću.

U rijetkim slučajevima, trudnici se ipak može propisati varfarin, ali samo kada je korist za majku veća od rizika za fetus. Varfarin ne uzrokuje uvijek urođene mane kod djeteta, ali rizik se ne može zanemariti. Liječenje antifosfolipidnog sindroma u trudnoći može biti teško, ali obično se spriječi pobačaj i drugi problemi. Ako uzimate antikoagulanse, liječnik će vam redovito raditi pretrage krvi kako bi se uvjerio da lijekovi ne ometaju zgrušavanje. Ako vam je doza lijeka visoka, može izazvati krvarenje i pri najmanjoj ozljedi. Stoga je stalni nadzor vrlo važan.

Tijekom terapije antikoagulansima pridržavajte se sljedećih pravila:

Izbjegavajte kontaktne sportove i druge opasne aktivnosti.
Koristite samo mekanu četkicu za zube kako ne biste oštetili desni.
Brijte se samo električnim brijačem kako biste izbjegli porezotine na koži.
Budite posebno oprezni s noževima, škarama i drugim oštrim predmetima. Automatizirajte rad u kuhinji i uredu što je više moguće kako biste se rjeđe bavili ovim stvarima.

Kada koristite antikoagulanse, morate zapamtiti da se ne mogu kombinirati s mnogim lijekovima i dodacima prehrani.

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako koristite:

Hrana bogata vitaminom K. Ovaj vitamin potiče zgrušavanje krvi i smanjuje učinkovitost antikoagulansa. Vrlo je važno razumjeti koliko vitamina K konzumirate dnevno. Prosječna dnevna vrijednost za odraslog muškarca je 120 mcg, a za žene - 90 mcg. Ako jedete male količine hrane bogate vitaminom K, to nije problem. Ali ako volite špinat, prokulicu, peršin i neko drugo povrće, to može ometati liječenje.
Liker i brusnica. S druge strane, sok od brusnice i alkohol mogu izazvati opasno pojačanje učinka varfarina. To može uzrokovati ozbiljno krvarenje, stoga izbjegavajte ovu hranu tijekom liječenja.
Lijekovi bez recepta i dodaci prehrani. Mnogi od njih, uključujući OTC analgetike, lijekove protiv prehlade, multivitamine, kapsule češnjaka, ginko i proizvode od zelenog čaja, ne kombiniraju se s varfarinom.

Ako bolujete od antifosfolipidnog sindroma, a ne uzimate antikoagulanse, trebate se pridržavati nekoliko pravila:

Obavezno obavijestite sve svoje liječnike o svojoj dijagnozi.
Posavjetujte se sa svojim liječnikom o mjerama prevencije tromboze ako dugo ležite mirno (zbog bolesti ili operacije).
Nemojte pušiti. Ako ste prije pušili, svakako prestanite s tom navikom.
Smanjenje razine kolesterola u krvi važan je korak za prevenciju srčanog i moždanog udara.

Moguće komplikacije

Komplikacije uključuju:

Zatajenja bubrega. Ovo stanje se razvija zbog nedovoljnog dotoka krvi u bubrege.
Moždani udar. Nedovoljna opskrba mozga krvlju može dovesti do nepovratnog oštećenja živčanih struktura, paralize i poremećaja inteligencije i ponašanja.
Kardiovaskularni problemi. Ako se krvni ugrušak stvori u nozi, on oštećuje zaliske u venama koji normalno odvode krv prema srcu. Vene se šire, zalisci ne mogu obavljati svoje funkcije, žile se prepune, a krv u njima stagnira. Posljedica je kronična venska insuficijencija, praćena oticanjem i promjenom boje udova. Druga moguća komplikacija je oštećenje srca.
Problemi s plućima. Plućne komplikacije uključuju visoki krvni tlak u plućima (plućna hipertenzija) i plućnu emboliju uzrokovanu krvnim ugruškom.
Komplikacije trudnoće. To uključuje pobačaj, mrtvorođenče, prijevremeni porod i preeklampsiju.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je skup kliničkih i laboratorijskih simptoma uzrokovanih prisutnošću u organizmu antitijela na fosfolipide i proteine ​​koji vežu fosfolipide. Fosfolipidi su osnova stanične membrane. Protutijela na njih reagiraju s tim tvarima i oštećuju stanične membrane. Kao rezultat toga, razvija se kompleks simptoma, uključujući:

• začepljenje (tromboza) vena ili arterija;
• pobačaj i druge opstetričke patologije;
• smanjen broj trombocita u krvi (trombocitopenija).

Uzroci ovog stanja su nepoznati. Postoji određena korelacija s prošlim zaraznim bolestima. Postoji nasljedna predispozicija za razvoj APS-a. Ovaj sindrom može komplicirati tijek sistemskog eritemskog lupusa ili, obrnuto, prethoditi njegovom razvoju.

Razgovarajmo o tome kako su antifosfolipidni sindrom i trudnoća povezani.

Duboka venska tromboza kod mlade žene može biti znak antifosfolipidnog sindroma.

Vrlo često samo ponovljeni spontani pobačaji dovode do sumnje na ovu ozbiljnu bolest. Pogledajmo koji simptomi mogu pomoći u dijagnosticiranju APS-a prije trudnoće. To je neophodno za početak liječenja na vrijeme i sprječavanje smrti fetusa.

Najčešći znak bolesti je. Najčešće su zahvaćene duboke vene donjih ekstremiteta. Ali ponekad su zahvaćene površne vene, kao i žile jetre, nadbubrežne žlijezde i drugih organa. Duboka venska tromboza praćena je bolom i oticanjem ekstremiteta, te povećanjem njegove temperature. U ovom stanju može se razviti opasna komplikacija -. Može se manifestirati kao uporan kašalj, hemoptiza i otežano disanje. U težim slučajevima javlja se oštra bol u prsima, teška zaduha i cijanoza kože. Plućna embolija može dovesti do smrti bolesnika.

Ako mlada žena razvije moždani udar, prolazni ishemijski napad, epizode jake vrtoglavice ili napadaje, uvijek je potrebno isključiti trombozu cerebralnih arterija uzrokovanu APS-om. U nekim slučajevima arterijska tromboza može se manifestirati kao migrena ili čak akutni psihički poremećaj.

U bolesnika može biti zahvaćen kardiovaskularni sustav. Ehokardiografijom se utvrđuju promjene na zaliscima uz stvaranje izraslina – vegetacija. Pojavljuju se znakovi ili. Pojava nemotivirane kratkoće daha, slabosti, edema i ubrzanog rada srca kod mlade žene također bi trebala biti razlog za dubinski pregled i isključivanje APS-a.

Kožne lezije su prilično tipične - livedo reticularis, kožni ulkusi, purpura, crvenilo tabana i dlanova (eritem).

U krvi bolesnika otkriva se smanjenje broja trombocita. Često se trombocitopenija kombinira s hemolitičkom anemijom. Sklonost krvarenju je nekarakteristična i najčešće se javlja kod predoziranja.

Opstetrička patologija u APS-u

U žena se APS može manifestirati kao ponovljeni pobačaj i spontani ponovljeni spontani pobačaj. Nakon tri spontana pobačaja rizik prijevremenog prekida nove trudnoće raste na 45%.

Razvija se zastoj u razvoju ili intrauterina fetalna smrt, a javljaju se i fenomeni. Trudnoća se najčešće prekida u drugom i trećem tromjesečju. Bez liječenja, takav tužan ishod opažen je u 90-95% pacijenata. Uz pravovremenu ispravnu terapiju, vjerojatnost nepovoljnog razvoja trudnoće je do 30%.

Varijante patologije trudnoće:

• neobjašnjiva smrt zdravog fetusa tijekom trudnoće;
• smrt zdravog fetusa zbog preeklampsije ili insuficijencije placente prije 34 tjedna trudnoće;
• najmanje tri spontana pobačaja prije 10 tjedana trudnoće u odsutnosti kromosomskih poremećaja kod roditelja, hormonalnih ili anatomskih poremećaja genitalnih organa kod majke.

Značajke trudnoće

Tijekom planiranja trudnoće ženu treba temeljito pregledati reumatolog, kardiolog i drugi stručnjaci.

Tijekom trudnoće potrebno je mjesečno ultrazvučno praćenje razvoja fetusa. Placentarnu cirkulaciju treba procijeniti uz pomoć Doppler ultrazvuka. U trećem tromjesečju potrebno je redovito provoditi kardiotokografiju kako se ne bi propustio početak gladovanja fetusa kisikom zbog insuficijencije placente.

Određivanje antitijela na fosfolipide provodi se u 6. tjednu trudnoće i prije planiranog poroda.

Treba redovito određivati ​​parametre koagulacije krvi, uključujući i nakon poroda. To će pomoći smanjiti rizik od trombotičkih komplikacija.
Ako promjene ukazuju na pojačano zgrušavanje krvi, potrebno je povećati dozu heparina koju bolesnik prima.

Heparin, uključujući niskomolekularni, zahtijeva izbjegavanje dojenja. To je slučaj kada je prijetnja zdravlju i životu majke nesrazmjerno veća od bilo kakvih posljedica za dijete tijekom umjetnog hranjenja.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće

Ako je ženi prije trudnoće dijagnosticiran APS, nema kliničkih manifestacija bolesti, a očituje se samo laboratorijskim promjenama, liječenje može uključivati ​​samo acetilsalicilnu kiselinu u dozi do 100 mg dnevno, ali koristi od takva terapija nije definitivno utvrđena.

Druga mogućnost liječenja asimptomatskog APS-a je uporaba hidroksiklorokina. Ovaj lijek je posebno indiciran ako žena ima popratne bolesti vezivnog tkiva, uključujući sistemski eritematozni lupus. Ako postoji opasnost od tromboze u asimptomatskih bolesnika (kirurški zahvat, produljena nepokretnost), propisuje se heparin u profilaktičkoj dozi.

Važni čimbenici u prevenciji trombotičkih komplikacija u asimptomatskih bolesnika su prestanak pušenja i normalizacija tjelesne težine.

U nedostatku trudnoće, glavno sredstvo za sprječavanje komplikacija APS-a je varfarin, koji sprječava razvoj tromboze. Međutim, kontraindiciran je tijekom trudnoće. Njegova uporaba u tom razdoblju dovodi do razvoja takozvane varfarinske embriopatije (oštećenja fetusa). Manifestira se kršenjem razvoja koštanog sustava, nosnog septuma i neuroloških poremećaja.

U žena s ponavljanim pobačajima indicirano je liječenje heparinom. Studije nisu pokazale nikakvu prednost heparina niske molekularne težine u odnosu na nefrakcionirane heparine. Međutim, niskomolekularni heparini su praktičniji, ali skuplji. Propisuje se liječenje niskomolekularnim heparinima u kombinaciji s niskim dozama acetilsalicilne kiseline. Ova terapija dva do tri puta povećava mogućnost trudnoće i rađanja zdravog djeteta. Najčešće korišteni lijek je enoksiparin u dozi od 20 mg na dan supkutano. Ovaj lijek ne prolazi placentu i ne šteti nerođenom djetetu.

Upotreba glukokortikosteroidnih hormona u tu svrhu mnogo je manje učinkovita. Međutim, mnogi znanstvenici preporučuju korištenje niskih doza glukokortikoida (5-10 mg u smislu prednizolona) uz heparinske pripravke.

Glukokortikosteroidi se nužno koriste u razvoju takvih komplikacija tijekom trudnoće kao katastrofalne mikroangiopatije. Istodobno se propisuju antikoagulansi, plazmafereza, primjena smrznute plazme i humani imunoglobulin.

Terapija lijekovima provodi se s ciljem sprječavanja insuficijencije placente.

Nakon poroda ženi s APS-om propisuje se doživotna terapija varfarinom.

Veronika Ulanova, ravnateljica centra Family Source, govori o tome kako dijagnosticirati i liječiti antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće:

Autoimuna patologija, koja se temelji na stvaranju protutijela na fosfolipide, koji su glavne lipidne komponente staničnih membrana. Antifosfolipidni sindrom može se manifestirati kao venska i arterijska tromboza, arterijska hipertenzija, valvularne srčane mane, opstetrička patologija (rekurentni pobačaj, intrauterina fetalna smrt, preeklampsija), kožne lezije, trombocitopenija, hemolitička anemija. Glavni dijagnostički markeri antifosfolipidnog sindroma su antitijela na kardiolipin i lupusni antikoagulans. Liječenje antifosfolipidnog sindroma svodi se na prevenciju tromboze, propisivanje antikoagulansa i antitrombocita.

Opće informacije

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks poremećaja uzrokovanih autoimunom reakcijom na fosfolipidne strukture prisutne na staničnoj membrani. Bolest je detaljno opisao engleski reumatolog Hughes 1986. godine. Nema podataka o stvarnoj prevalenciji antifosfolipidnog sindroma; Poznato je da se beznačajna razina antitijela na fosfolipide u krvnom serumu nalazi u 2-4% praktički zdravih osoba, a visoki titri - u 0,2%. Antifosfolipidni sindrom dijagnosticira se 5 puta češće kod mladih žena (20-40 godina), iako muškarci i djeca (uključujući novorođenčad) mogu oboljeti od ove bolesti. Kao multidisciplinarni problem, antifosfolipidni sindrom (APS) privlači pozornost stručnjaka iz područja reumatologije, ginekologije i porodništva te kardiologije.

Uzroci

Temeljni uzroci antifosfolipidnog sindroma nisu poznati. U međuvremenu, proučavani su i identificirani čimbenici koji predisponiraju povećane razine antitijela na fosfolipide. Tako se opaža prolazno povećanje antifosfolipidnih protutijela u pozadini virusnih i bakterijskih infekcija (hepatitis C, HIV, infektivna mononukleoza, malarija, infektivni endokarditis itd.). Visoki titri protutijela na fosfolipide nalaze se u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom, reumatoidnim artritisom, Sjögrenovom bolešću, nodoznim periarteritisom i autoimunom trombocitopeničnom purpurom.

Prekomjerna proizvodnja antifosfolipidnih protutijela može se pojaviti kod malignih neoplazmi, uzimanja lijekova (psihotropnih lijekova, hormonskih kontraceptiva itd.) i prekida uzimanja antikoagulansa. Postoje podaci o genetskoj predispoziciji za povećanu sintezu antitijela na fosfolipide u osoba koje nose HLA DR4, DR7, DRw53 antigene i u srodnika bolesnika s antifosfolipidnim sindromom. Općenito, imunobiološki mehanizmi razvoja antifosfolipidnog sindroma zahtijevaju daljnje proučavanje i pojašnjenje.

Ovisno o strukturi i imunogenosti, razlikuju se "neutralni" (fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin) i "negativno nabijeni" (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidilinozitol) fosfolipidi. Klasa antifosfolipidnih protutijela koja reagiraju s fosfolipidima uključuje lupus antikoagulans, protutijela na kardiolipin, beta2-glikoprotein-1-kofaktor ovisne antifosfolipide itd. Interakcijama s fosfolipidima membrana vaskularnih endotelnih stanica, trombocita, neutrofila, protutijela uzrokuju poremećaje hemostaze , izraženo u sklonosti hiperkoagulaciji.

Klasifikacija

Uzimajući u obzir etiopatogenezu i tijek, razlikuju se sljedeće kliničke i laboratorijske varijante antifosfolipidnog sindroma:

• primarni– nema veze s bilo kojom osnovnom bolešću koja može potaknuti stvaranje antifosfolipidnih protutijela;
• sekundarni- antifosfolipidni sindrom razvija se u pozadini druge autoimune patologije;
• katastrofalan– akutna koagulopatija, koja se javlja s višestrukim trombozama unutarnjih organa;
• AFL-negativan varijanta antifosfolipidnog sindroma, u kojoj serološki markeri bolesti (Abs na kardiolipin i lupus antikoagulans) nisu otkriveni.

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Prema suvremenim stajalištima, antifosfolipidni sindrom je autoimuna trombotična vaskulopatija. U APS-u oštećenje može zahvatiti krvne žile različitih veličina i položaja (kapilare, velika venska i arterijska stabla), što uzrokuje iznimno raznolik raspon kliničkih manifestacija, uključujući vensku i arterijsku trombozu, opstetričku patologiju, neurološke, kardiovaskularne, kožne poremećaje, trombocitopeniju.

Najčešći i tipični znak antifosfolipidnog sindroma je rekurentna venska tromboza: tromboza površnih i dubokih vena donjih ekstremiteta, jetrenih vena, portalne vene jetre, retinalnih vena. Bolesnici s antifosfolipidnim sindromom mogu doživjeti ponavljajuće epizode plućne embolije, plućne hipertenzije, sindroma gornje šuplje vene, Budd-Chiarijevog sindroma i adrenalne insuficijencije. Venska tromboza u antifosfolipidnom sindromu razvija se 2 puta češće od arterijske tromboze. Među posljednjima prevladava tromboza cerebralnih arterija, što dovodi do prolaznih ishemijskih napada i ishemijskog moždanog udara. Drugi neurološki poremećaji mogu uključivati ​​migrenu, hiperkinezu, sindrom napadaja, senzorineuralni gubitak sluha, ishemijsku optičku neuropatiju, transverzalni mijelitis, demenciju i mentalne poremećaje.

Oštećenje kardiovaskularnog sustava u antifosfolipidnom sindromu prati razvoj infarkta miokarda, intrakardijalne tromboze, ishemijske kardiomiopatije i arterijske hipertenzije. Vrlo često se opaža oštećenje srčanih zalistaka - od manje regurgitacije, otkrivene ehokardiografijom, do mitralne, aortne, trikuspidalne stenoze ili insuficijencije. U sklopu dijagnostike antifosfolipidnog sindroma sa srčanim manifestacijama potrebna je diferencijalna dijagnoza s infektivnim endokarditisom i srčanim miksomom.

Bubrežne manifestacije mogu uključivati ​​i blagu proteinuriju i akutno zatajenje bubrega. Na dijelu gastrointestinalnog trakta antifosfolipidni sindrom uzrokuje hepatomegaliju, gastrointestinalno krvarenje, okluziju mezenterijskih žila, portalnu hipertenziju i infarkt slezene. Tipične lezije kože i mekih tkiva su livedo reticularis, palmarni i plantarni eritem, trofični ulkusi, gangrena prstiju; mišićno-koštani sustav - aseptična nekroza kostiju (glava bedrene kosti). Hematološki znakovi antifosfolipidnog sindroma su trombocitopenija, hemolitička anemija i hemoragijske komplikacije.

U žena, APS se često otkriva u vezi s opstetričkom patologijom: ponovljeni spontani pobačaj u različitim vremenima, intrauterini zastoj u rastu, insuficijencija placente, gestoza, kronična hipoksija fetusa, prerano rođenje. Kod vođenja trudnoće u žena s antifosfolipidnim sindromom opstetričar-ginekolog mora uzeti u obzir sve moguće rizike.

Dijagnostika

Antifosfolipidni sindrom se dijagnosticira na temelju kliničkih (vaskularna tromboza, komplicirana opstetrička povijest) i laboratorijskih podataka. Glavni imunološki kriteriji uključuju otkrivanje srednjeg ili visokog titra antitijela na kardiolipin klase IgG/IgM i lupus antikoagulans u krvnoj plazmi dva puta unutar šest tjedana. Dijagnoza se smatra pouzdanom kada se kombinira barem jedan glavni klinički i laboratorijski kriterij. Dodatni laboratorijski znakovi antifosfolipidnog sindroma su lažno pozitivan RW, pozitivan Coombsov test, povišeni titar antinuklearnog faktora, reumatoidnog faktora, krioglobulina i antitijela na DNA. Također je indicirana studija CBC-a, trombocita, biokemijski test krvi i koagulogram.

Trudnice s antifosfolipidnim sindromom trebaju praćenje parametara zgrušavanja krvi, dinamički ultrazvuk fetusa i

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Glavni cilj liječenja antifosfolipidnog sindroma je prevencija tromboembolijskih komplikacija. Redoviti trenuci uključuju umjerenu tjelesnu aktivnost, izbjegavanje dugih razdoblja nepokretnosti, sudjelovanje u traumatičnim sportovima i duga putovanja zrakoplovom. Ženama s antifosfolipidnim sindromom ne treba propisivati ​​oralne kontraceptive, a prije planiranja trudnoće treba se uvijek posavjetovati s opstetričarom-ginekologom. Trudnicama se savjetuje uzimanje malih doza glukokortikoida i antiagregacijskih lijekova, primjena imunoglobulina i injekcija heparina uz kontrolu parametara hemostaziograma tijekom cijele trudnoće.

Terapija lijekovima za antifosfolipidni sindrom može uključivati ​​propisivanje neizravnih antikoagulansa (varfarin), izravnih antikoagulansa (heparin, nadroparin kalcij, enoksaparin natrij), antitrombocitnih sredstava (acetilsalicilna kiselina, dipiridamol, pentoksifilin). Preventivna antikoagulantna ili antiagregacijska terapija kod većine bolesnika s antifosfolipidnim sindromom provodi se dugo, a ponekad i doživotno. U katastrofalnom obliku antifosfolipidnog sindroma indicirana je primjena visokih doza glukokortikoida i antikoagulansa, sesija, transfuzija svježe smrznute plazme itd.

Prognoza

Pravovremena dijagnoza i preventivna terapija pomažu u izbjegavanju razvoja i recidiva tromboze, kao i nade za povoljan ishod trudnoće i poroda. U slučaju sekundarnog antifosfolipidnog sindroma važno je pratiti tijek osnovne patologije i spriječiti infekcije. Nepovoljni prognostički čimbenici su kombinacija antifosfolipidnog sindroma sa SLE, trombocitopenijom, brzim porastom titra antitijela na kardiolipin i perzistentnom arterijskom hipertenzijom. Svi bolesnici s dijagnosticiranim antifosfolipidnim sindromom trebaju biti pod nadzorom reumatologa uz povremeno praćenje seroloških markera bolesti i parametara hemostaziograma.