Načini borbe protiv niskog zgrušavanja krvi - od prehrane do lijekova. Indirektni antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije

U zdravom ljudskom tijelu koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi su u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, protok krvi kroz žile nije otežan i nema prekomjernog stvaranja tromba, kako tijekom otvorenog krvarenja, tako i unutar krvožilnog korita.

Kada se ta ravnoteža poremeti, stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih žila ili čak razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, u kojem višestruki krvni ugrušci mogu dovesti do brze smrti.

Međutim, brojne kliničke situacije dovode do stvaranja krvnih ugrušaka na krivom mjestu iu krivo vrijeme, začepljujući vene i arterije različitih veličina.

Bolesti kod kojih je povećana koagulabilnost

Akutna venska tromboza

• U pozadini, flebitis kao postoperativna komplikacija
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sustavu donje šuplje vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna embolija (PE)
• Moždani udar
• Infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, vaskularne ozljede

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije uzrokovan:

• ozljede
• sepsa zbog oslobađanja velikog broja faktora zgrušavanja krvi iz tkiva.

Liječenje svih navedenih patologija uključuje korištenje antikoagulansa, koji se također nazivaju. To su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi i time vraćaju njezinu fluidnost (reološka svojstva) te smanjuju rizik od ponovne tromboze. Antikoagulansi smanjuju aktivnost faktora koagulacije tkiva (fibrinogen, trombociti) ili plazme. Učinak antikoagulansa može biti:

• izravni - izravni antikoagulansi
• neizravni - neizravni antikoagulansi

Prevencija bolesti srca- uz liječenje akutnih tromboza, liječenje antikoagulansima provodi se radi njihove prevencije kod nestabilne angine, raznih poremećaja srčanog ritma (trajni oblik fibrilacije atrija), kod mana srčanih zalistaka, obliterirajućeg endarteritisa, kod bolesnika na hemodijalizi , nakon rekonstruktivnih operacija koje nisu na srcu (na primjer, premosnica koronarne arterije).

Treći smjer upotrebe antikoagulansa– to je stabilizacija krvnih sastojaka kada se prikupljaju za laboratorijske pretrage ili pripremaju za naknadnu transfuziju.

Izravni antikoagulansi

Lokalni heparini

Karakterizira ih niska propusnost tkiva i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje proširenih vena, hemoroida, resorpciju hematoma. Popis: Heparinska mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparinska mast	Lyoton gel 30 gr. 400 rub.	Trombless gel 30 gr. 250 rub.	Lavenum gel 30 gr. 180 rub.
Venolife (Heparin + Dekspantenol + Troxerutin) 40g. 400 rub.	Hepatrombin Heparin + alantoin + dekspantenol 40g. 300IU mast 50 rubalja, 500IU 40g. gel 300 rub.	Venitan Forte gal (heparin+escin) cijena 50 g. 250 rub.	Troxevasin NEO (heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 gr. 280 rub.

Heparini za intravensku i supkutanu primjenu

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije faktora koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ti izravni antikoagulansi blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina.

S druge strane, smanjuju aktivnost faktora koagulacije plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kalikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore koagulacije. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita.

Lijekovi se daju supkutano ili intravenski (ovisno o uputama). Tijekom liječenja, jedan lijek se ne mijenja drugim (odnosno, lijekovi nisu ekvivalentni i nisu međusobno zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se nakon 2-4 sata, a aktivnost traje tijekom dana.

• Heparini niske molekulske mase

Imaju manji učinak na trombin, pretežno inhibirajući koagulacijski faktor Xa. To poboljšava podnošljivost i učinkovitost heparina niske molekulske mase. Oni manje smanjuju agregaciju trombocita od niskomolekularnih heparinskih antikoagulansa. Popis lijekova:

fraksiparin (Nadroparin kalcij) 1 štrcaljka 380 rub.	Hemapaxan (enoksaparinnatrij) 0,4 ml. 6 kom. 1000 rub.	Clexane (enoksaparinnatrij) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfiber, Enixum	(Deltaparin natrij) 2500IU 10 kom. 1300 rub. 5000IU 10 kom 1800 rub.	Klivarin (reviparin natrij)	Troparin (heparin natrij)

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Kako se biraju heparini?

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije(uključujući postoperativne) Prednost se daje Klivarinu, Troparinu.
• Za liječenje trombotičkih komplikacija(nestabilna angina, srčani udar, plućna embolija, duboka venska tromboza) – Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• Za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika na hemodijalizi Fraksiparin, Fragmin.

Cybernine – antitrombin III lijek

Po djelovanju sličan heparinu: blokira trombin, faktore koagulacije IXa do XIIa, plazmin. Tijekom liječenja potrebno je pratiti razinu antitrombija III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi za tromboembolijske komplikacije zbog kongenitalnog nedostatka antitrombina III ili njegovog stečenog nedostatka (na pozadini zatajenja jetrenih stanica i teške žutice, sa sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, u bolesnika na hemodijalizi, s tromboembolijom različitog podrijetla). Lijek se propisuje intravenozno.
Kontraindikacije: Cybernine se ne koristi u slučajevima intolerancije kod djece. Koristite s oprezom kod trudnica.

Nuspojave: Njegova primjena može biti komplicirana kožnim alergijama (urtikarija), vrtoglavicom, problemima s disanjem, zimicom, groznicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima.

Antitrombotici izravnog djelovanja

Djeluju izravno blokirajući trombin (plazmatski čimbenik zgrušavanja koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Lijekovi iz ove skupine djeluju slično hirudinu koji luče pijavice i sprječavaju zgrušavanje krvi.

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivnu regiju trombina i fibrina.
• Sličan im je mehanizam djelovanja sintetskog hirudina (Bivalirudin).
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provode izoliranu nekovalentnu blokadu trombina.

Ximelagatran se povezuje s velikim obećanjima u prevenciji moždanog udara. U pokusima je pokazao pristojne rezultate i nije bio inferioran u učinkovitosti i bioraspoloživosti prema varfarinu. Međutim, prikupili su se daljnji dokazi da lijek uzrokuje ozbiljno oštećenje jetre, osobito kod dugotrajne uporabe.

Fondaparinuks (Arixtra)
je parenteralni antikoagulans izravnog djelovanja koji selektivno inhibira koagulacijski faktor Xa. Može se primijeniti supkutano bez praćenja APTT-a u standardnim dozama, uzimajući u obzir tjelesnu težinu bolesnika. Prosječna doza je 2,5 mg dnevno.

Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega, nepromijenjen.

Koristi se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata koji su podvrgnuti većim kirurškim zahvatima na abdomenu, kod dugotrajno imobiliziranih pacijenata ili pacijenata koji su podvrgnuti zamjeni zgloba. Lijek liječi akutnu duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju i akutni koronarni sindrom.

Sljedeći izravni antikoagulans je natrijev hidrocitart.

Koristi se isključivo za čuvanje krvi i njezinih sastojaka. To je ono što se dodaje u epruvete s krvlju u laboratoriju kako bi se spriječilo njeno zgrušavanje. Vežući slobodne kalcijeve ione, natrijev hidrogen citrat sprječava stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi su lijekovi koji imaju suprotan učinak od vitamina K. Oni ili smanjuju stvaranje proteina (proteina C i S) uključenih u antikoagulacijski sustav, ili ometaju stvaranje protrombina, VII, IX i X faktora koagulacije u jetri.

Derivati ​​indan-1-3diona su predstavljeni Fenilinom (Phenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 komada, 160 rubalja).
• Lijek djeluje unutar 8-10 sati od primjene. Maksimalni učinak javlja se nakon 24-30 sati. Akumulira se u tijelu manje od varfarina i ne proizvodi učinak ukupne doze. Manji učinak na kapilare. Propisano pod nadzorom PTI.
• Propisuje se prvi dan jedna tableta u četiri doze, drugi dan jedna tableta u tri doze, zatim jedna tableta dnevno (ovisno o stupnju IPT). Uz praćenje IPT-a, potrebno je napraviti testove urina kako bi se provjerilo pojavljivanje crvenih krvnih stanica.
• Ne kombinira se dobro s hipoglikemicima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (astra, slatka djetelina, bizon).U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dikumarin) izoliran je 1940. godine iz trule slatke djeteline i prvi put je korišten za liječenje tromboze.

Ovo otkriće farmaceuta potaknuli su veterinari koji su 20-ih godina prošlog stoljeća otkrili da su krave u SAD-u i Kanadi, pasući na livadama obraslim djetelinom, počele ugibati od obilnog krvarenja. Nakon toga, dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije se počeo koristiti kao lijek protiv zgrušavanja. Naknadno je dikumarin iz lijekova zamijenjen neodikumarinom i varfarinom.

Popis lijekova: Varfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), neodikumarin (etilbiskumacetat), acenokumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da su samostalni početak uporabe i odabir doze varfarina strogo zabranjeni, zbog visokog rizika od krvarenja i moždanog udara. Samo liječnik koji može kompetentno procijeniti kliničku situaciju i rizike može propisati antikoagulanse i titrirati doze.

Najpopularniji neizravni antikoagulant danas je Wafarin.

Učinak lijeka i indikacije za uporabu

Varfarin je dostupan pod različitim komercijalnim nazivima u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon 36-72 sata, a maksimalni terapeutski učinak pojavit će se 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek prekine, normalno funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi će se vratiti nakon 5 dana. Indikacije za propisivanje varfarina najčešće su svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije.

Doziranje

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Počnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza 5 mg). Prilagodba doze provodi se 2-5 dana nakon praćenja parametara koagulacije (INR). Doze održavanja ostaju unutar 1-3 tablete (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje uzimanja lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, za fibrilaciju atrija i srčane mane, lijek se preporučuje za kontinuiranu upotrebu; PE zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako je nastupilo spontano ili je uzrok otklonjen kirurški) ili se provodi doživotno (ako se pojavilo u pozadini tromboflebitis vena nogu).

Nuspojave

Nuspojave varfarina uključuju krvarenje, mučninu i povraćanje, proljev, bolove u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, ekcem, nekroza, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

Kontraindikacije

Varfarin se nikako ne smije koristiti kod akutnog krvarenja, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, teških bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 µmol po litri, trombocitopenije, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptički ulkus, teške rane, bakterijski endokarditis, varikoziteti jednjaka). , hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i zadnja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje za poremećenu apsorpciju glukoze i galaktoze, ili za nedostatak laktaze. Varfarin također nije indiciran za kongenitalni nedostatak proteina S i C u krvnoj plazmi.

Istovremeni unos hrane:

Postoji cijeli popis namirnica koje treba konzumirati s oprezom ili potpuno isključiti tijekom liječenja varfarinom, jer pojačavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To je češnjak i kinin sadržan u tonicima, papaja, avokado, luk, kupus, brokula i prokulica, kora krastavaca, zelena salata i potočarka, kivi, menta, špinat, peršin, grašak, soja, potočarka, repa, maslinovo ulje, grašak , cilantro, pistacije, . Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se koristiti istovremeno s njim.

Lijekovi koji su kontraindicirani s varfarinom

NSAIL (osim inhibitora COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, penicilini u visokim dozama, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinak varfarina

Alopurinol, Digoksin, Amiodaron, Kinidin, Dizopiramid, Disulfiram, Amitriptilin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Vitamini A i E, Glukagon, Glibenklamid, Gingo bilboa, Vakcina protiv gripe, Ifosfamid, Metotreksat, Etopozid, Tegafur, Zafirlu kasta, Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, Progvanil, Simvastatin, Propafenon, Sulindak, Sulfapirazon, Testosteron, Danazol, Tamoksifen, Fluoksetin, Troglitazon, Fenilbutazon, Flukanazol, Itrakonazol, Levamisol, Mikonazol, Lovastatin, Celekoksib, Cefaleksin, Ciprofloksacin, Norfloksacin, Ofloksacin, Ery tromicin, azitromicin, tetraciklini , cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto ga treba odrediti?

INR (International Normalised Ratio) je pokazatelj zgrušavanja krvi koji se proučava prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije, kao i za prilagodbu doza i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (tijekom kojeg se krv zgrušava), poput PTI (protrombinskog indeksa), koji je normalno 95-105%.

• INR je omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena. Što je veći INR, to je lošije zgrušavanje krvi.
• Norma INR je 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom potrebno je postići INR od 2-3

INR se provjerava prije početka uzimanja varfarina, zatim 2.-5. U prosjeku je potrebno do 10 dana da se odabere doza lijeka i stabilizira INR unutar ciljnih brojeva (2-3). U budućnosti se praćenje provodi jednom svaka 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2, doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno), prateći INR svaki tjedan dok ne dosegne 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2,5 mg tjedno). Praćenje INR-a provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako je INR 3,51-4,5, smanjite dozu za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako je INR 4,51-6, smanjite dozu za 1 tabletu uz praćenje INR-a svaki drugi dan.
• Ako je INR veći od 6, primjena varfarina se prekida.

Općenito, antikoagulansi su lijekovi s mnogo zamki. Glavni su rizici od spontanog krvarenja (uključujući skriveno) i moždane nesreće koje mogu dovesti do smrti. U tom smislu, antikoagulantne lijekove treba uzimati samo prema receptu i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike bolesnika i podatke laboratorijskog praćenja, koji bi trebao biti temeljit i redovit.

Novo u primjeni antikoagulansa

Titracija (postupni odabir doze) varfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: izbor stvarne doze i dugotrajno liječenje dozama održavanja. Danas su svi pacijenti podijeljeni u tri skupine ovisno o osjetljivosti na lijek.

• Vrlo osjetljiv na varfarin. Oni brzo (unutar nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu terapijske ciljne vrijednosti INR-a. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Osobe s normalnom osjetljivošću postižu ciljne vrijednosti INR-a u prosjeku nakon tjedan dana od početka terapije.
• Bolesnici sa smanjenom osjetljivošću na varfarin, čak ni pri visokim dozama tijekom dva do tri tjedna, ne daju odgovarajući INR odgovor.

Ove značajke bioraspoloživosti varfarina u različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (češće) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može zadržati relativnu slobodu kretanja i života kupnjom jednostavnog uređaja Coaguchek, koji radi slično kao glukometar pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja je oko 30.000 rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Danas nova generacija antikoagulansa, koji uspješno zamjenjuju varfarin u mnogim situacijama (kardiologija, prevencija i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, plućna embolija, u liječenju i prevenciji moždanog udara), omogućuje nam da se udaljimo od problema kontrola INR-a.

Riječ je o tri glavna lijeka: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva danas uspješno zamjenjuju parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u niskorizičnim situacijama plućne embolije.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji rizik od krvarenja i sigurniji je u ovoj skupini komplikacija u usporedbi s kombinacijom varfarina i enoksaparina. Učinak terapije javlja se brzo, praćenje INR-a nije potrebno. U liječenju plućne embolije ili duboke venske tromboze donjih ekstremiteta propisuje se 15 mg lijeka dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim se prelazi na dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom 3-6-12 mjeseci.

Apiksaban

U istoj situaciji, Apixaban se daje u dozama od 10 mg dvaput na dan tjedan dana, nakon čega slijedi 5 mg dva puta na dan doživotno. Lijekovi su obećavajući u smislu izvanbolničkog liječenja plućne embolije niskog rizika, koja se trenutno liječi u stacionarnim uvjetima.

Ovi lijekovi su kontraindicirani ako:

• kontinuirano krvarenje
• kod trudnica,
• završne faze zatajenja bubrega,
• teške patologije jetre.

Dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja njima u dozi od 150 mg 2 puta dnevno (110 mg 2 puta u osoba starijih od 80 godina ili na verapamilu). U liječenju ishemijskih moždanih udara najsigurniji je Apixaban, koji se kod lakših moždanih udara propisuje 3-5 dana, prosječno 6. dana (nakon CT-a mozga), a kod težih moždanih udara nakon 12 dana.

Zanimljiva je i primjena ovih lijekova u prevenciji plućne embolije u bolesnika s endoprotezom kuka i koljena. U prosjeku, antikoagulantnu terapiju treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju Rivaroxabana, koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za zamjenu koljena.
• Dabigatran 35 odnosno 10 dana.

U kardiološkoj praksi, na pozadini fibrilacije atrija, prevencija moždanog udara može se provesti umjesto varfarina bilo kojim od ovih lijekova. Istodobno, Dabigatran (110 mg 2 puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) učinkovitiji su od varfarina i njihova primjena ima manji rizik od krvarenja. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban, u usporedbi s Warfarinom u ovim situacijama, daju nižu statistiku komplikacija kao što je hemoragijski moždani udar. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara zbog fibrilacije atrija u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti u odnosu na varfarin.

U prisutnosti mehaničkih umjetnih srčanih zalistaka, kao i kod mitralne stenoze, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse je nepraktičan.

Kako prijeći s jednog antikoagulansa na drugi

Pojam novi antikoagulansi uključuje rivoraksoban, apiksaban, dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s varfarina na neki od novih antikoagulansa, primjena varfarina se prekida i održava se period dok INR ne bude manji od 2. Kada se ta vrijednost postigne, propisuje se jedan od novih antikoagulansa.
• Ako trebate zamijeniti novi antikoagulans varfarinom, on se jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne postigne INR od 2-3. INR treba pratiti prije sljedeće doze novog antikoagulansa, uz ponovljeno praćenje jedan dan nakon zadnje doze novog antikoagulansa.
• Ako se izvrši prijelaz s parenteralnih oblika antikoagulansa na nove, tada se prvi odmah poništavaju, a sljedeći dan se daje novi.

Kako kompenzirati pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito stariji) griješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave jesu li ga uopće uzeli. Kako bi se izbjegle ekstremne situacije krvarenja ili naglo povećanje rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju antikoagulansa nove generacije.

• Ako ste propustili uzeti tabletu, ni pod kojim okolnostima nemojte uzeti dvostruku dozu. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), propuštena tableta može se uzeti unutar 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto, isto se može učiniti unutar 12 sati. Ako to nije moguće, dozu treba preskočiti i uzeti sljedeću prema planu.
• Ako je pacijent slučajno uzeo duplu dozu lijeka dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), tada treba preskočiti sljedeću planiranu dozu lijeka. Ako je uzeta dvostruka doza za Xarelto, nema potrebe da je preskočite, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li uzeo tabletu, tada za Pradaxu i Eliquis nije potrebna dodatna doza; sljedeća doza lijeka trebala bi biti samo 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto trebate uzeti jednu tabletu i popiti sljedeću nakon 24 sata.

Problem s krvarenjem

Kao i kod varfarina, s novim antikoagulansima može se razviti krvarenje različite težine. Ako je krvarenje slabo, antikoagulans će se morati prekinuti. U srednje teškim slučajevima dodaju se dodatne kapi eritromase, koncentrata trombocita ili svježe smrznute plazme. Po život opasno krvarenje zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Ne postoje specifični antidoti za varfarin (nisu prikladni ni Vikasol ni Etamzilat).

Danas je u Europi za Dabigatran registriran i koristi se protuotrov Idarucizumab. Njegova registracija u Ruskoj Federaciji planirana je za 2017. Najčešće se lijek koristi u hitnim situacijama (na primjer, u slučaju krvarenja opasnog po život ili hitne kirurške skrbi).

Preoperativna priprema

Sve veće kirurške intervencije zahtijevaju prelazak bolesnika s varfarina ili novih antikoagulansa na parenteralne niske molekularne heparine.

Međutim, manji kirurški zahvat može se omogućiti pacijentu bez promjene antikoagulacijske terapije. Konkretno, pacijenti se mogu liječiti varfarinom ili novim antikoagulansima:

• stomatolozi (za vađenje 1-3 zuba, ugradnju implantata, parodontološke operacije, otvaranje oralnih apscesa),
• oftalmolozi (uklanjanje katarakte, operacija glaukoma).
• Dijagnostička endoskopija ne zahtijeva promjenu antikoagulansa.

Normalizira se unutarnja ravnoteža tijela. Protok krvi kroz žile nema prepreka niti ograničenja, a stvaranje tromba je na ispravnoj razini. Kada se ravnoteža sustava poremeti u korist povećanog zgrušavanja krvi, nastaju stanja koja mogu dovesti do prekomjernog stvaranja ugrušaka. Neizravni antikoagulansi jedna su od skupina lijekova koji se koriste za vraćanje unutarnjih poremećaja.

Što su antikoagulansi?

Antikoagulansi su lijekovi koji djeluju protiv zgrušavanja i aktiviraju razrjeđivanje krvi. To vam omogućuje vraćanje reoloških svojstava i smanjenje razine tromboze.

Proizvodi su dostupni u obliku tableta, kao masti, gelovi i injekcije. Propisuju se ne samo za liječenje bolesti, već i za sprječavanje povećanog stvaranja krvnih ugrušaka.

Većina predstavnika ove skupine lijekova ne djeluje na formirani krvni ugrušak, već na aktivnost koagulacijskog sustava. Postoji proces utjecaja na faktore plazme i stvaranje trombina, što usporava stvaranje tromba.

Lijekovi se prema djelovanju dijele u dvije skupine:

• izravni antikoagulansi;

Lijekovi izravnog djelovanja na bazi heparina

Ova skupina sredstava ima izravan učinak na kofaktore plazme koji inhibiraju trombin. Glavni predstavnik je heparin. Na temelju njega postoji niz lijekova koji djeluju slično i imaju sličan naziv:

• "Ardeparin."
• "Nadroparin".
• — Klivarin.
• "Longiparin".
• "Sandoparin."

Heparin ili njegovi derivati ​​spajaju se s antitrombinom-III, što dovodi do promjene u rasporedu njegovih molekula. Time se ubrzava vezivanje kofaktora za trombin, a potom i inaktivacija procesa koagulacije.

Značajke upotrebe "Heparina"

Djelovanje tvari usmjereno je na sprječavanje rasta i širenja krvnog ugruška. Molekule heparina stvaraju kompleks s antitrombinom, koji je inhibitor faktora zgrušavanja. Tvar je lanac glikozaminoglikana. Lijek se daje supkutano i počinje djelovati unutar nekoliko sati.

Ako je potrebno brzo djelovanje, Heparin se primjenjuje intravenski kako bi se ubrzala učinkovitost i povećala bioraspoloživost. Izbor doze lijeka ovisi o stanju u kojem se pacijent nalazi. Osim toga, uzimaju se u obzir prisutnost popratnih bolesti, istodobna primjena drugih skupina lijekova i potreba za kirurškim zahvatima na krvnim žilama.

Oligopeptidi

Lijekovi koji djeluju izravno na centar za aktivaciju trombina smatraju se jakim specifičnim inhibitorima sustava za stvaranje tromba. Aktivne tvari lijekova neovisno se kombiniraju s faktorima zgrušavanja, mijenjajući njihovu konformaciju.

To su lijekovi "Inogatran", "Girudin", "Efegatran", "Tromstop" i drugi. Koriste se za sprječavanje razvoja srčanog udara tijekom angine pektoris, proširenih vena i za reokluziju tijekom angioplastike.

Indirektni antikoagulansi (popis)

Prvi antikoagulans dobiven je u 20. stoljeću u SAD-u, kada je otkrivena nova bolest kod krava koja je izazivala jaka krvarenja. Kada je razjašnjen uzrok patološkog stanja, pokazalo se da djetelina zaražena plijesni u hrani utječe na tijelo životinja. Iz tih sirovina sintetiziran je prvi neizravni antitrombocitni lijek Dicumarol.

Danas je popis proizvoda koji su analozi više od stotinu stavki. Svi ovi lijekovi su neizravni antikoagulansi. Mehanizam djelovanja skupine lijekova temelji se na inhibiciji djelovanja vitamina K.

Postoje neki koji ovise o ovom vitaminu. Neizravni antikoagulansi sprječavaju aktivaciju koagulacijskih proteina i kofaktora ovisnih o vitaminima. Zabranjeno je nekontrolirano korištenje takvih lijekova, jer se povećava rizik od hemoragijskih komplikacija.

Postoje dvije glavne skupine u koje se dijele svi neizravni antikoagulansi. Klasifikacija lijekova temelji se na aktivnoj tvari uključenoj u lijekove. Tamo su:

• derivati ​​kumarina;
• proizvodi na bazi indandiona.

Pripravci indandiona

Nakon provedenog velikog broja istraživanja, znanstvenici su ustanovili da se proizvodi na bazi ove aktivne tvari ne smiju koristiti u terapiji. Lijekovi su imali značajan broj nuspojava u obliku alergijskih reakcija. Učinkovitost učinka na antikoagulacijski sustav također nije pokazala stabilne rezultate.

Ova skupina lijekova uključuje sljedeće lijekove: "Phenindione", "Diphenindione", "Anisindione". Odlučeno je da će glavni izbor biti druga skupina antitrombocita, a od derivata indandiona trenutno se koristi samo "Phenylin".

Lijek ima nisku cijenu i dostupan je u obliku tableta. Djeluje 10 sati, a vrlo je važno održavati potrebno trajanje terapije. Učinak se javlja tek 24 sata nakon prve doze. Upotreba sredstava odvija se uz praćenje stanja pacijenta pomoću laboratorijskih krvnih parametara (koagulogram, opći testovi, biokemija).

Shema za korištenje "Phenilin":

1. Prvi dan - 1 tableta 4 puta.
2. Drugi dan - 1 tableta 3 puta.
3. Ostatak terapije - 1 tableta dnevno.

Derivati ​​kumarina

Kumarin je tvar koja se nalazi u biljkama i može se sintetski proizvesti u laboratoriju. U početku, nakon uklanjanja, proizvod se koristio kao otrov za suzbijanje glodavaca. Tek s vremenom, lijek se počeo koristiti za borbu protiv prekomjernih krvnih ugrušaka.

Neizravni antikoagulansi - lijekovi na bazi kumarina - predstavljeni su sljedećim lijekovima:

• "Warfarin" (njegovi analozi su "Marevan", "Warfarin sodium", "Warfarex").
• "Acenocoumarol" (analog - "Sinkumar").
• "Neodikumarin" (analog - "Etilbiskumacetat").

"Warfarin": značajke primjene

Neizravni antikoagulansi (popis je u članku) najčešće predstavljaju "Warfarin". Ovo je proizvod u obliku tableta dostupan u dozama od 2,5, 3 ili 5 mg. Učinak na ljudsko tijelo razvija se 1,5-3 dana nakon prve doze tablete. Maksimalni učinak razvija se do kraja prvog tjedna.

Nakon prestanka uzimanja lijeka, reološki parametri krvi vraćaju se u normalu nakon 5 dana od datuma prekida uzimanja varfarina. Proizvod se koristi 2 puta dnevno u isto vrijeme. Petog dana od početka terapije provjerava se krvna slika radi utvrđivanja izvedivosti i učinkovitosti primjene.

Tijek liječenja odabire stručnjak pojedinačno u svakom slučaju. Neka patološka stanja (na primjer, fibrilacija atrija) zahtijevaju stalnu upotrebu. Kada se razvije, antitrombocitno sredstvo se propisuje najmanje šest mjeseci ili doživotno.

Ako je nužna kirurška intervencija, Varfarin treba prekinuti 5 dana prije operacije. To će omogućiti da se krvna slika vrati u normalu. Ako postoji velika potreba za nastavkom primjene antikoagulantne terapije, ovaj lijek se zamjenjuje nefrakcioniranim heparinom. Zadnja doza se daje 4 sata prije intervencije.

Nakon operacije, nefrakcionirani heparin se ponovno uvodi 4 sata kasnije. Uzimanje neizravnih antitrombocitnih sredstava može se nastaviti nakon dva dana, nakon praćenja stanja krvi pomoću laboratorijskih testova.

U kojim slučajevima se propisuju antikoagulansi?

Izravni i neizravni antikoagulansi koriste se za sprječavanje razvoja tromboembolije, akutne tromboze venskog sustava, u slučaju mehaničke zamjene srčanih zalistaka i razvoja fibrilacije atrija.

Glavne bolesti za čiji razvoj su propisani antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja podijeljene su u skupine kako slijedi:

1. Tromboza arterijskog sustava:
   • infarkt miokarda;
   • plućna embolija;
   • moždani udar s manifestacijama ishemije;
   • traumatsko oštećenje arterija zbog ateroskleroze.
2. :
   • stanja šoka;
   • traumatske ozljede;
   • razvoj sepse.
3. Akutna venska tromboza:
   • stvaranje tromba zbog varikoznih vena;
   • tromboza hemoroidnih venskih pleksusa;
   • stvaranje ugrušaka u donjoj šupljoj veni.

Glavne kontraindikacije

Neizravni antikoagulansi su lijekovi koji su strogo zabranjeni u prisutnosti nedostatka laktoze, poremećene apsorpcije glukoze ili galaktoze. Postoji niz lijekova s ​​kojima se neizravni antikoagulansi ne mogu koristiti istodobno. Popis lijekova sastoji se od nesteroidnih protuupalnih lijekova: Aspirin, Dipiridamol, Klopidogrel, Penicilin, Kloramfenikol, Cimetidin.

Stanja za koja se ne mogu koristiti izravni i neizravni antikoagulansi:

• peptički ulkusi gastrointestinalnog trakta;
• vaskularne aneurizme;
• bolesti jetre;
• akutno krvarenje;
• trombocitopenija;
• zatajenje bubrega;
• I tromjesečje i posljednji mjesec trudnoće;
• visoka razina kreatinina.

Nuspojave primjene antiagregacijskih lijekova

Svaki od lijekova iz ove skupine lijekova ima slične nuspojave. Pojavljuju se zbog samoliječenja, nepravilno odabrane doze ili kršenja preporuka za uporabu.

Nuspojave uključuju razvoj krvarenja, dispeptičke simptome u obliku povraćanja, mučnine i proljeva. Javljaju se jaki bolovi u području trbuha, alergijski osipi kože poput urtikarije ili ekcema. Mogu se razviti nekroze, gubitak kose i svrbež kože.

Prije početka terapije pacijent mora proći niz testova kako bi se utvrdila mogućnost korištenja takvih lijekova. Pacijent prolazi opći test krvi, biokemiju, opći test urina, Nechiporenko test urina i koagulogram. Također se preporučuje ultrazvučni pregled bubrega i ispitivanje stolice na okultnu krv.

Predoziranje neizravnih antikoagulansa

Slučajevi predoziranja ovom skupinom lijekova prilično su rijetki. To se može dogoditi ako malo dijete pronađe drogu kod kuće i proba je. Obično je koncentracija tvari niska, pa jednokratno uzimanje tablete nije opasno. U slučaju posebne ili nenamjerne uporabe velikih doza tvari, može doći do koagulopatije i krvarenja.

Kliničko predoziranje nema specifične simptome, pa je prilično teško pretpostaviti da je uzeta velika količina lijeka. Simptomi su slični raznim bolestima i patološkim stanjima tijela. Pacijent razvija:

• lagane modrice na koži;
• pojava krvi u mokraći ili stolici;
• krvarenje iz maternice;
• hematomi u vratu;
• intrakranijalnih krvarenja.

Prethodni moždani udar, starija dob, povijest gastrointestinalnog krvarenja i nizak hematokrit povezani su čimbenici koji mogu smanjiti prag osjetljivosti na koncentracije lijeka.

Antitrombocitna terapija predoziranja

1. Nekoliko sati nakon uzimanja lijekova nema smisla čistiti ili ispirati želudac.
2. Pacijentu se daje aktivni ugljen kako bi se olakšala crijevna apsorpcija.
3. U slučaju predoziranja varfarinom ili njegovim analozima, holestiramin se propisuje oralno.
4. Pacijent se postavlja u antitraumatske uvjete kako bi se izbjegla pojava novih hematoma i krvarenja.
5. U slučaju značajnog gubitka krvi, radi se transfuzija krvi ili plazme, ponekad i cijele krvi. Učinkoviti u uporabi su pakirane crvene krvne stanice, krioprecipitat i protrombinski kompleks.
6. Propisuje se "Phytomenadione", pripravci na bazi vitamina K.
7. Ako nema potrebe za propisivanjem antitrombocitne terapije, tada se lijek "Fitomenadion" propisuje kao tijek liječenja, a ne kao prva pomoć.

Ako se stanje bolesnika vratilo u normalu, ali treba nastaviti s upotrebom neizravnih antikoagulansa, tada bi se varfarin trebao privremeno zamijeniti lijekovima tipa heparina.

Zaključak

Korištenje antitrombocitnih lijekova omogućuje ne samo normalizaciju reoloških standarda krvi, već i poboljšanje općeg stanja pacijenta i sprječavanje mogućnosti razvoja ozbiljnih bolesti.

Pažljiva pozornost na uporabu antikoagulansa, odabir doziranja i praćenje stanja pacijenta pomoći će smanjiti rizik od komplikacija i postići uspjeh. Specijalisti koji u svojoj praksi koriste ovu skupinu lijekova trebaju usavršavati svoje znanje i strogo se pridržavati međunarodnih medicinskih preporuka.

Dijele se na prirodne antikoagulanse i sintetske. Prvi se proizvode u tijelu, drugi se proizvode umjetno i koriste se u medicini kao lijekovi.

Prirodno

Mogu biti fiziološki i patološki. Fiziološki antikoagulansi normalno su prisutni u plazmi. Patološki se pojavljuju u krvi kod nekih bolesti.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarne sintetizira tijelo samostalno i stalno su u krvi. Sekundarni nastaju pri razgradnji faktora zgrušavanja pri stvaranju fibrina i njegovom otapanju.

Primarni prirodni antikoagulansi

Obično se dijele u skupine:

1. Antitromboplastini.
2. Antitrombini.
3. Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Kada se razina primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi smanji, postoji rizik od razvoja tromboze.

Ova skupina tvari uključuje:

• Heparin. To je polisaharid sintetiziran u mastocitima. Nalazi se u značajnim količinama u plućima i jetri. U velikim dozama ometa proces zgrušavanja krvi u svim fazama i potiskuje niz funkcija trombocita.
• Antitrombin III. Sintetiziran u jetri, pripada alfa₂-glikoproteinima. Smanjuje aktivnost trombina i nekih aktiviranih čimbenika zgrušavanja, ali ne utječe na neaktivirane čimbenike. Antikoagulantna aktivnost plazme je 75% osigurana antitrombinom III.
• Protein C. Sintetiziraju ga stanice jetrenog parenhima, a u krvi je u neaktivnom obliku. Aktivira se trombinom.
• Protein S. Sintetiziraju ga endotelne stanice i jetreni parenhim (hepatociti), ovisi o vitaminu K.
• Alfa₂-makroglobulin.
• Antitromboplastini.
• Kontaktni inhibitor.
• Inhibitor lipida.
• Inhibitor komplementa-I.

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Kao što je već rečeno, nastaju u procesu zgrušavanja krvi i otapanja fibrinskih ugrušaka tijekom razgradnje određenih faktora zgrušavanja, koji razgradnjom gube svojstva zgrušavanja i poprimaju svojstva antikoagulacije. To uključuje:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• Metafaktori XIa i Va.
• Febrinopeptidi.
• Auto-II antikoagulans.
• Antitromboplastini.
• PDF su proizvodi koji nastaju tijekom razgradnje (razgradnje) fibrina pod utjecajem plazmina.

Patološki antikoagulansi

U nekim bolestima, specifična antitijela se mogu stvoriti i nakupljati u krvi, sprječavajući zgrušavanje krvi. Mogu se proizvoditi protiv bilo kojeg čimbenika zgrušavanja, no najčešće se proizvode inhibitori faktora VIII i IX. U nekim autoimunim bolestima u krvi se pojavljuju patološki proteini koji imaju antitrombinski učinak ili potiskuju faktore koagulacije II, V, Xa.

Antikoagulantni lijekovi

Umjetni antikoagulansi, kojih je razvijen veliki broj, nezaobilazni su lijekovi u suvremenoj medicini.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uzimanje oralnih antikoagulansa su:

• infarkt miokarda;
• plućni infarkti;
• zastoj srca;
• tromboflebitis vena nogu;
• tromboza vena i arterija;
• flebeurizam;
• trombotski i embolični udari;
• emboličke vaskularne lezije;
• kronična aneurizma;
• aritmije;
• umjetni srčani zalisci;
• prevencija ateroskleroze krvnih žila mozga, srca i perifernih arterija;
• mitralne srčane mane;
• tromboembolija nakon poroda;
• prevencija tromboze nakon operacije.

Heparin je glavni predstavnik klase izravnih antikoagulansa

Klasifikacija antikoagulansa

Lijekovi iz ove skupine dijele se na izravne i neizravne ovisno o brzini i mehanizmu djelovanja te duljini djelovanja. Izravni izravno utječu na čimbenike zgrušavanja krvi i inhibiraju njihovu aktivnost. Neizravni djeluju neizravno: usporavaju sintezu faktora u jetri. Dostupan u obliku tableta, otopina za injekcije i masti.

Direktno

Lijekovi iz ove skupine djeluju izravno na čimbenike zgrušavanja, zbog čega se nazivaju brzodjelujućim lijekovima. Sprječavaju stvaranje fibrinskih niti, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavljaju rast postojećih. Podijeljeni su u nekoliko skupina:

• heparini;
• hirudin;
• heparin niske molekularne težine;
• natrijev hidrogen citrat;
• danaparoid, lepirudin.

Heparinska mast je izvrsna protiv modrica i koristi se za liječenje tromboflebitisa i hemoroida

Ovo je najpoznatiji i najrašireniji antikoagulans izravnog djelovanja. Primjenjuje se intravenski, supkutano i intramuskularno, a koristi se i kao topička mast. Lijekovi heparinskog tipa uključuju:

Lokalni heparini imaju nisku propusnost tkiva i nisu vrlo učinkoviti. Koristi se za liječenje proširenih vena na nogama, hemoroida i modrica. Najpoznatiji i najčešće korišteni su sljedeći heparinski proizvodi:

Lyoton je popularno sredstvo koje sadrži heparin za vanjsku upotrebu za varikozne vene.

Heparini za intravenoznu i supkutanu primjenu velika su skupina lijekova koji se biraju pojedinačno i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednaki u djelovanju. Djelovanje ovih lijekova doseže maksimum nakon otprilike tri sata, a učinak se nastavlja tijekom dana. Ovi heparini smanjuju aktivnost faktora tkiva i plazme, blokiraju trombin, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i sprječavaju agregaciju trombocita.

Za liječenje duboke venske tromboze, srčanog udara, plućne embolije i angine obično se propisuju Nadroparin, Enoxaparin i Deltaparin.

Za prevenciju tromboembolije i tromboze propisani su Heparin i Reviparin.

Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi, dodaje se u epruvete. Koristi se za čuvanje krvi i komponenti.

Neizravno

Smanjuju stvaranje određenih čimbenika koagulacije u jetri (VIII, IX, X, protrombin), usporavaju stvaranje proteina S i C i blokiraju stvaranje vitamina K.

To uključuje:

1. Derivati ​​indan-1,3-diona. Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni antikoagulans dostupan je u tabletama. Njegovo djelovanje počinje 8 sati nakon primjene, a maksimalnu učinkovitost postiže unutar jednog dana. Tijekom primjene potrebno je pratiti protrombinski indeks i provjeriti prisutnost krvi u urinu.
2. Kumarin. U prirodnom okruženju kumarin se nalazi u biljkama (bizon, slatka djetelina) u obliku šećera. Prvi put je za liječenje tromboze korišten njegov derivat dikumarin, koji je izoliran 20-ih godina 20. stoljeća iz djeteline.

Neizravni antikoagulansi uključuju sljedeće lijekove:

Varfarin se ne smije uzimati u slučaju određenih bolesti bubrega i jetre, trombocitopenije, akutnog krvarenja i sklonosti krvarenju, tijekom trudnoće, nedostatka laktaze, kongenitalnog nedostatka proteina C i S, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, ako je apsorpcija galaktoze i glukoze smanjena. oštećena.

Varfarin je glavni predstavnik klase neizravnih antikoagulansa

Nuspojave uključuju bolove u trbuhu, povraćanje, proljev, mučninu, krvarenje, urolitijazu, nefritis, alopeciju, alergije. Može se pojaviti osip na koži, svrbež, ekcem i vaskulitis.

Glavni nedostatak Varfarina je visok rizik od krvarenja (gastrointestinalnog, nosnog i drugog).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Suvremeni antikoagulansi nezaobilazno su sredstvo u liječenju mnogih bolesti, poput srčanog udara, tromboze, aritmije, ishemije i mnogih drugih. Nažalost, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju brojne nuspojave. No razvoj ne prestaje, a novi oralni antikoagulansi povremeno se pojavljuju na farmaceutskom tržištu. PLA imaju i prednosti i nedostatke. Znanstvenici pokušavaju dobiti univerzalne lijekove koji se mogu uzimati za različite bolesti. Lijekovi se razvijaju za djecu, kao i za pacijente za koje su trenutno kontraindicirani.

Novi antikoagulansi imaju sljedeće prednosti:

• kada ih uzimate, smanjuje se rizik od krvarenja;
• učinak lijeka javlja se unutar 2 sata i brzo prestaje;
• lijekove mogu uzimati pacijenti za koje je varfarin kontraindiciran;
• smanjuje se utjecaj drugih lijekova i konzumirane hrane;
• inhibicija trombina i faktora vezanja trombina je reverzibilna.

Novi lijekovi također imaju nedostatke:

• mnogo testova za svaki proizvod;
• potrebno je redovito piti, dok se stari lijekovi mogu preskočiti zbog dugotrajnog djelovanja;
• netolerancija nekih pacijenata koji nisu imali nuspojava pri uzimanju starih tableta;
• rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Što se tiče neizravnih antikoagulansa, oni još nisu razvijeni koji bi se radikalno razlikovali od Warfarina, Dicumarina i Sinkumara.

Novi lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mogu postati alternativa za fibrilaciju atrija. Njihova glavna prednost je što ne zahtijevaju stalno davanje krvi tijekom uzimanja i nemaju interakcije s drugim lijekovima. Istovremeno, ti su lijekovi jednako učinkoviti i mogu spriječiti moždani udar zbog aritmije. Što se tiče rizika od krvarenja, on je isti ili manji.

Što trebaš znati

Bolesnici kojima su propisani oralni antikoagulansi trebaju znati da imaju veliki broj kontraindikacija i nuspojava. Kada uzimate ove lijekove, morate slijediti dijetu i uzeti dodatne krvne pretrage. Važno je izračunati dnevnu dozu vitamina K, budući da antikoagulansi ometaju njegov metabolizam; Redovito pratiti laboratorijske pokazatelje kao što je INR (ili INR). Bolesnik treba znati prve simptome unutarnjeg krvarenja kako bi na vrijeme potražio pomoć i promijenio lijek.

Antitrombocitna sredstva

Lijekovi iz ove skupine također pomažu u razrjeđivanju krvi i sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka, ali njihov mehanizam djelovanja je drugačiji. Antitrombocitni agensi smanjuju zgrušavanje krvi zbog svoje sposobnosti da inhibiraju agregaciju trombocita. Propisani su za poboljšanje učinka antikoagulansa. Osim toga, imaju antispazmodični i vazodilatacijski učinak. Najpopularniji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najpoznatiji iz ove skupine. Smatra se vrlo učinkovitim lijekom koji širi krvne žile, razrjeđuje krv i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
• Tirofiban – sprječava agregaciju trombocita.
• Tiklopidin je indiciran za srčanu ishemiju, srčani udar i za prevenciju tromboze.
• Dipiridamol je vazodilatator.
• Eptifibatitis – blokira agregaciju trombocita.

Aspirin je najpoznatiji predstavnik skupine antiagregacijskih lijekova

Nova generacija lijekova uključuje lijek Brilint s djelatnom tvari ticagrelor. Reverzibilni je antagonist P2Y receptora.

Prirodni razrjeđivači krvi

Pristalice tradicionalnih metoda liječenja koriste biljke s učinkom razrjeđivanja krvi kako bi spriječile trombozu. Popis takvih biljaka je prilično dugačak:

• divlji kesten;
• kora vrbe;
• dud;
• slatka djetelina;
• pelin;
• livadar:
• Crvena djetelina;
• korijen sladića;
• izbjegavajući božur;
• cikorija i drugi.

Prije upotrebe ljekovitog bilja preporučljivo je posavjetovati se s liječnikom: ne mogu sve biljke biti korisne.

Crvena djetelina se u narodnoj medicini koristi kao sredstvo za poboljšanje krvotoka.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi za liječenje kardiovaskularnih patologija. Ne možete ih uzeti sami. Imaju brojne kontraindikacije i nuspojave, a nekontrolirana primjena ovih lijekova može dovesti do krvarenja, uključujući i skriveno krvarenje. Treba ih propisati i dozu odrediti liječnik koji je u stanju uzeti u obzir sve značajke tijeka bolesti i moguće rizike. Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Važno je ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Glavna razlika je u tome što prvi ne može uništiti krvni ugrušak, već samo spriječiti ili usporiti njegov razvoj. Trombolitici su intravaskularni lijekovi koji otapaju krvne ugruške.

U jednom slučaju se navodi da se cikorija, zajedno sa zelenilom, treba izbaciti iz prehrane, a cikorija je navedena na popisu prirodnih lijekova (koagulansa). Kako onda znati smije li se uzimati paralelno s varfarinom ili ne?

Popis lijekova - izravni i neizravni antikoagulansi, razrjeđivači krvi

U zdravom ljudskom tijelu koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi su u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, protok krvi kroz žile nije otežan i nema prekomjernog stvaranja tromba, kako tijekom otvorenog krvarenja, tako i unutar krvožilnog korita.

Kada se ta ravnoteža poremeti, stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih žila ili čak razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, u kojem višestruki krvni ugrušci mogu dovesti do brze smrti.

Međutim, brojne kliničke situacije dovode do stvaranja krvnih ugrušaka na krivom mjestu iu krivo vrijeme, začepljujući vene i arterije različitih veličina.

Bolesti kod kojih je povećana koagulabilnost

Akutna venska tromboza

• Na pozadini varikoznih vena donjih ekstremiteta, flebitis kao postoperativna komplikacija
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sustavu donje šuplje vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna embolija (PE)
• Moždani udar
• Infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, vaskularne ozljede

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije uzrokovan:

• ozljede
• sepsa zbog oslobađanja velikog broja faktora zgrušavanja krvi iz tkiva.

Liječenje svih ovih patologija uključuje korištenje antikoagulansa, koji se također nazivaju antikoagulansi ili razrjeđivači krvi. To su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi i time vraćaju njezinu fluidnost (reološka svojstva) te smanjuju rizik od ponovne tromboze. Antikoagulansi smanjuju aktivnost faktora koagulacije tkiva (fibrinogen, trombociti) ili plazme. Učinak antikoagulansa može biti:

• izravni - izravni antikoagulansi
• neizravni - neizravni antikoagulansi

Prevencija srčanih bolesti - uz liječenje akutnih tromboza, liječenje antikoagulansima provodi se radi njihove prevencije kod nestabilne angine, raznih poremećaja srčanog ritma (trajni oblik fibrilacije atrija), kod mana srčanih zalistaka, obliterirajućeg endarteritisa, za bolesnike na hemodijalizi, nakon rekonstruktivnih operacija koje nisu na srcu (primjerice, operacija koronarne premosnice).

Treće područje primjene antikoagulansa je stabilizacija krvnih sastojaka kada se prikupljaju za laboratorijske pretrage ili pripremaju za naknadnu transfuziju.

Izravni antikoagulansi

Lokalni heparini

Karakterizira ih niska propusnost tkiva i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje proširenih vena, hemoroida, resorpciju hematoma. Popis: Heparinska mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

• Heparinska mast

• Lyoton gel

• Trombless gel

• Lavenum gel

• Venolife

(Heparin + Dekspantenol + Troxerutin) 40g. 400 rub.

• Hepatrombin

Heparin + alantoin + dekspantenol 40g. 300IU mast 50 rubalja, 500IU 40g. gel 300 rub.

• Venitan Forte gal

(heparin+escin) cijena 50 g. 250 rub.

• Troxevasin NEO

(heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 gr. 280 rub.

Heparini za intravensku i supkutanu primjenu

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije faktora koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ti izravni antikoagulansi blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina.

S druge strane, smanjuju aktivnost faktora koagulacije plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kalikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore koagulacije. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita.

Lijekovi se daju supkutano ili intravenski (ovisno o uputama). Tijekom liječenja, jedan lijek se ne mijenja drugim (odnosno, lijekovi nisu ekvivalentni i nisu međusobno zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se nakon 2-4 sata, a aktivnost traje tijekom dana.

• Heparini niske molekulske mase

Imaju manji učinak na trombin, pretežno inhibirajući koagulacijski faktor Xa. To poboljšava podnošljivost i učinkovitost heparina niske molekulske mase. Oni manje smanjuju agregaciju trombocita od niskomolekularnih heparinskih antikoagulansa. Popis lijekova:

• fraksiparin

(Nadroparin kalcij) 1 štrcaljka 380 rub.

• Hemapaxan

(enoksaparinnatrij) 0,4 ml. 6 kom. 1000 rub.

• Clexane

(enoksaparinnatrij) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfiber, Enixum

(Deltaparin natrij) 2500IU 10 kom. 1300 rub. 5000IU 10 kom 1800 rub.

• Klivarin

• Troparin

• Heparini srednje molekularne težine

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp.rub.

Kako se biraju heparini?

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije (uključujući postoperativne), prednost se daje Klivarinu i Troparinu.
• Za liječenje trombotičkih komplikacija (nestabilna angina, srčani udar, plućna embolija, duboka venska tromboza) - Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• Za prevenciju tromboze u bolesnika na hemodijalizi: Fraxiparine, Fragmin.

Cybernine – antitrombin III lijek

Djeluje slično heparinu: blokira trombin, koagulacijske faktore IXa do XIIa i plazmin. Tijekom liječenja potrebno je pratiti razinu antitrombija III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi za tromboembolijske komplikacije zbog kongenitalnog nedostatka antitrombina III ili njegovog stečenog nedostatka (na pozadini ciroze jetre s zatajenjem jetrenih stanica i teškom žuticom, sa sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, u bolesnika na hemodijalizi, s tromboembolijom različitih podrijetla). Lijek se propisuje intravenozno.

Kontraindikacije: Cybernine se ne koristi kod djece koja ga ne podnose. Koristite s oprezom kod trudnica.

Nuspojave: Primjena se može komplicirati kožnim alergijama (urtikarija), vrtoglavicom, problemima s disanjem, zimicom, groznicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima.

Antitrombotici izravnog djelovanja

Djeluju izravno blokirajući trombin (plazmatski čimbenik zgrušavanja koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Lijekovi iz ove skupine djeluju slično hirudinu koji luče pijavice i sprječavaju zgrušavanje krvi.

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivnu regiju trombina i fibrina.
• Sličan im je mehanizam djelovanja sintetskog hirudina (Bivalirudin).
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provode izoliranu nekovalentnu blokadu trombina.

Ximelagatran se povezuje s velikim obećanjima u prevenciji moždanog udara. U pokusima je pokazao pristojne rezultate i nije bio inferioran u učinkovitosti i bioraspoloživosti prema varfarinu. Međutim, prikupili su se daljnji dokazi da lijek uzrokuje ozbiljno oštećenje jetre, osobito kod dugotrajne uporabe.

Fondaparinuks (Arixtra) je parenteralni antikoagulans izravnog djelovanja koji selektivno inhibira koagulacijski faktor Xa. Može se primijeniti supkutano bez praćenja APTT-a u standardnim dozama, uzimajući u obzir tjelesnu težinu bolesnika. Prosječna doza je 2,5 mg dnevno.

Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega, nepromijenjen.

Koristi se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata koji su podvrgnuti većim kirurškim zahvatima na abdomenu, kod dugotrajno imobiliziranih pacijenata ili pacijenata koji su podvrgnuti zamjeni zgloba. Lijek liječi akutnu duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju i akutni koronarni sindrom.

Sljedeći izravni antikoagulans je natrijev hidrocitart

Koristi se isključivo za čuvanje krvi i njezinih sastojaka. To je ono što se dodaje u epruvete s krvlju u laboratoriju kako bi se spriječilo njeno zgrušavanje. Vežući slobodne kalcijeve ione, natrijev hidrogen citrat sprječava stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi su lijekovi koji imaju suprotan učinak od vitamina K. Oni ili smanjuju stvaranje proteina (proteina C i S) uključenih u antikoagulacijski sustav, ili ometaju stvaranje protrombina, VII, IX i X faktora koagulacije u jetri.

Derivati ​​indan-1-3diona su predstavljeni Fenilinom (Phenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 komada, 160 rubalja).
• Lijek djeluje unutar 8-10 sati od primjene. Maksimalni učinak javlja se nakon sat vremena. Akumulira se u tijelu manje od varfarina i ne proizvodi učinak ukupne doze. Manji učinak na kapilare. Propisano pod nadzorom PTI.
• Propisuje se prvi dan jedna tableta u četiri doze, drugi dan jedna tableta u tri doze, zatim jedna tableta dnevno (ovisno o stupnju IPT). Uz praćenje IPT-a, potrebno je napraviti testove urina kako bi se provjerilo pojavljivanje crvenih krvnih stanica.
• Ne kombinira se dobro s hipoglikemicima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (astra, slatka djetelina, bizon).U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dikumarin) izoliran je 1940. godine iz trule slatke djeteline i prvi put je korišten za liječenje tromboze.

Ovo otkriće farmaceuta potaknuli su veterinari koji su 20-ih godina prošlog stoljeća otkrili da su krave u SAD-u i Kanadi, pasući na livadama obraslim djetelinom, počele ugibati od obilnog krvarenja. Nakon toga, dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije se počeo koristiti kao lijek protiv zgrušavanja. Naknadno je dikumarin iz lijekova zamijenjen neodikumarinom i varfarinom.

Popis lijekova: Varfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), Neodicoumarin (Ethylbiscoumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da su samostalni početak uporabe i odabir doze varfarina strogo zabranjeni, zbog visokog rizika od krvarenja i moždanog udara. Samo liječnik koji može kompetentno procijeniti kliničku situaciju i rizike može propisati antikoagulanse i titrirati doze.

Najpopularniji neizravni antikoagulant danas je Wafarin.

Učinak lijeka i indikacije za uporabu

Varfarin je dostupan pod različitim komercijalnim nazivima u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon sat vremena, a maksimalni terapeutski učinak pojavit će se 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek prekine, normalno funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi će se vratiti nakon 5 dana. Indikacije za propisivanje varfarina najčešće su svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije.

Doziranje

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Počnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza 5 mg). Prilagodba doze provodi se 2-5 dana nakon praćenja parametara koagulacije (INR). Doze održavanja ostaju unutar 1-3 tablete (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje uzimanja lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, za fibrilaciju atrija i srčane mane, lijek se preporučuje za kontinuiranu upotrebu; PE zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako je nastupilo spontano ili je uzrok otklonjen kirurški) ili se provodi doživotno (ako se pojavilo u pozadini tromboflebitis vena nogu).

Nuspojave

Nuspojave varfarina su krvarenje, mučnina i povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, svrbež kože, ekcem, nekroza, vaskulitis, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

Kontraindikacije

Varfarin se nikako ne smije koristiti kod akutnog krvarenja, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, teških bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 µmol po litri, trombocitopenije, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptički ulkus, teške rane, bakterijski endokarditis, varikoziteti jednjaka). , hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i zadnja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje za poremećenu apsorpciju glukoze i galaktoze, ili za nedostatak laktaze. Varfarin također nije indiciran za kongenitalni nedostatak proteina S i C u krvnoj plazmi.

Istovremeni unos hrane:

Postoji cijeli popis namirnica koje treba konzumirati s oprezom ili potpuno isključiti tijekom liječenja varfarinom, jer pojačavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To su češnjak, kadulja i kinin koje sadrže tonici, papaja, avokado, luk, kupus, brokula i prokulica, kora krastavaca, zelena salata i potočarka, kivi, metvica, špinat, peršin, grašak, soja, potočarka, repa, maslinovo ulje, grašak, cilantro, pistacije, cikorija. Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Gospina trava, naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se koristiti istovremeno s njim.

Lijekovi koji su kontraindicirani s varfarinom

NSAIL (osim inhibitora COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, penicilini u visokim dozama, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinak varfarina

Alopurinol, Digoksin, Amiodaron, Kinidin, Dizopiramid, Disulfiram, Amitriptilin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Vitamini A i E, Glukagon, Glibenklamid, Gingo bilboa, Vakcina protiv gripe, Ifosfamid, Metotreksat, Etopozid, Tegafur, Zafirlu kasta, Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, Progvanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindak, Sulfapirazon, Testosteron, Danazol, Tamoksifen, Fluoksetin, Troglitazon, Fenilbutazon, Flukanazol, Itrakonazol, Levamisol, Mikonazol, Lovastatin, Celekoksib, Cefaleksin, Ciprofloksacin, Norfloksacin, Oflox acin, eritromicin, azitromicin , tetraciklini, cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto ga treba odrediti?

INR (International Normalised Ratio) je pokazatelj zgrušavanja krvi koji se proučava prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije, kao i za prilagodbu doza i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (tijekom kojeg se krv zgrušava), poput PTI (protrombinskog indeksa), koji je normalno %.

• INR je omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena. Što je veći INR, to je lošije zgrušavanje krvi.
• Norma INR je 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom potrebno je postići INR od 2-3

INR se provjerava prije početka uzimanja varfarina, zatim 2.-5. U prosjeku je potrebno do 10 dana da se odabere doza lijeka i stabilizira INR unutar ciljnih brojeva (2-3). U budućnosti se praćenje provodi jednom svaka 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2, doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno), prateći INR svaki tjedan dok ne dosegne 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2,5 mg tjedno). Praćenje INR-a provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako je INR 3,51-4,5, smanjite dozu za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako je INR 4,51-6, smanjite dozu za 1 tabletu uz praćenje INR-a svaki drugi dan.
• Ako je INR veći od 6, primjena varfarina se prekida.

Općenito, antikoagulansi su lijekovi s mnogo zamki. Glavni su rizici od spontanog krvarenja (uključujući skriveno) i moždane nesreće koje mogu dovesti do smrti. U tom smislu, antikoagulantne lijekove treba uzimati samo prema receptu i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike bolesnika i podatke laboratorijskog praćenja, koji bi trebao biti temeljit i redovit.

Novo u primjeni antikoagulansa

Titracija (postupni odabir doze) varfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: izbor stvarne doze i dugotrajno liječenje dozama održavanja. Danas su svi pacijenti podijeljeni u tri skupine ovisno o osjetljivosti na lijek.

• Vrlo osjetljiv na varfarin. Oni brzo (unutar nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu terapijske ciljne vrijednosti INR-a. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Osobe s normalnom osjetljivošću postižu ciljne vrijednosti INR-a u prosjeku nakon tjedan dana od početka terapije.
• Bolesnici sa smanjenom osjetljivošću na varfarin, čak ni pri visokim dozama tijekom dva do tri tjedna, ne daju odgovarajući INR odgovor.

Ove značajke bioraspoloživosti varfarina u različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (češće) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može zadržati relativnu slobodu kretanja i života kupnjom jednostavnog uređaja Coaguchek, koji radi slično kao glukometar pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja je oko rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Danas nova generacija antikoagulansa, koji uspješno zamjenjuju varfarin u mnogim situacijama (kardiologija, prevencija i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, plućna embolija, u liječenju i prevenciji moždanog udara), omogućuje nam da se udaljimo od problema kontrola INR-a.

Riječ je o tri glavna lijeka: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva danas uspješno zamjenjuju parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u niskorizičnim situacijama plućne embolije.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji rizik od krvarenja i sigurniji je u ovoj skupini komplikacija u usporedbi s kombinacijom varfarina i enoksaparina. Učinak terapije javlja se brzo, praćenje INR-a nije potrebno. U liječenju plućne embolije ili duboke venske tromboze donjih ekstremiteta propisuje se 15 mg lijeka dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim prelaze na dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom mjeseci.

Apiksaban

U istoj situaciji, Apixaban se daje u dozama od 10 mg dvaput na dan tjedan dana, nakon čega slijedi 5 mg dva puta na dan doživotno. Lijekovi su obećavajući u smislu izvanbolničkog liječenja plućne embolije niskog rizika, koja se trenutno liječi u stacionarnim uvjetima.

Ovi lijekovi su kontraindicirani ako:

• kontinuirano krvarenje
• kod trudnica,
• završne faze zatajenja bubrega,
• teške patologije jetre.

Dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja njima u dozi od 150 mg 2 puta dnevno (110 mg 2 puta u osoba starijih od 80 godina ili na verapamilu). U liječenju ishemijskih moždanih udara najsigurniji je Apixaban, koji se kod lakših moždanih udara propisuje 3-5 dana, prosječno 6. dana (nakon CT-a mozga), a kod težih moždanih udara nakon 12 dana.

Zanimljiva je i primjena ovih lijekova u prevenciji plućne embolije u bolesnika s endoprotezom kuka i koljena. U prosjeku, antikoagulantnu terapiju treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju Rivaroxabana, koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za zamjenu koljena.
• Dabigatran 35 odnosno 10 dana.

U kardiološkoj praksi, na pozadini fibrilacije atrija, prevencija moždanog udara može se provesti umjesto varfarina bilo kojim od ovih lijekova. Istodobno, Dabigatran (110 mg 2 puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) učinkovitiji su od varfarina i njihova primjena ima manji rizik od krvarenja. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban, u usporedbi s Warfarinom u ovim situacijama, daju nižu statistiku komplikacija kao što je hemoragijski moždani udar. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara zbog fibrilacije atrija u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti u odnosu na varfarin.

U prisutnosti mehaničkih umjetnih srčanih zalistaka, kao i kod mitralne stenoze, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse je nepraktičan.

Kako prijeći s jednog antikoagulansa na drugi

Pojam novi antikoagulansi uključuje rivoraksoban, apiksaban, dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s varfarina na neki od novih antikoagulansa, primjena varfarina se prekida i održava se period dok INR ne bude manji od 2. Kada se ta vrijednost postigne, propisuje se jedan od novih antikoagulansa.
• Ako trebate zamijeniti novi antikoagulans varfarinom, on se jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne postigne INR od 2-3. INR treba pratiti prije sljedeće doze novog antikoagulansa, uz ponovljeno praćenje jedan dan nakon zadnje doze novog antikoagulansa.
• Ako se izvrši prijelaz s parenteralnih oblika antikoagulansa na nove, tada se prvi odmah poništavaju, a sljedeći dan se daje novi.

Kako kompenzirati pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito stariji) griješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave jesu li ga uopće uzeli. Kako bi se izbjegle ekstremne situacije krvarenja ili naglo povećanje rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju antikoagulansa nove generacije.

• Ako ste propustili uzeti tabletu, ni pod kojim okolnostima nemojte uzeti dvostruku dozu. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), propuštena tableta može se uzeti unutar 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto, isto se može učiniti unutar 12 sati. Ako to nije moguće, dozu treba preskočiti i uzeti sljedeću prema planu.
• Ako je pacijent slučajno uzeo duplu dozu lijeka dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), tada treba preskočiti sljedeću planiranu dozu lijeka. Ako je uzeta dvostruka doza za Xarelto, nema potrebe da je preskočite, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li uzeo tabletu, tada za Pradaxu i Eliquis nije potrebna dodatna doza; sljedeća doza lijeka trebala bi biti samo 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto trebate uzeti jednu tabletu i popiti sljedeću nakon 24 sata.

Problem s krvarenjem

Kao i kod varfarina, s novim antikoagulansima može se razviti krvarenje različite težine. Ako je krvarenje slabo, antikoagulans će se morati prekinuti. U srednje teškim slučajevima dodaju se dodatne kapi eritromase, koncentrata trombocita ili svježe smrznute plazme. Po život opasno krvarenje zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Ne postoje specifični antidoti za varfarin (nisu prikladni ni Vikasol ni Etamzilat).

Danas je u Europi za Dabigatran registriran i koristi se protuotrov Idarucizumab. Njegova registracija u Ruskoj Federaciji planirana je za 2017. Najčešće se lijek koristi u hitnim situacijama (na primjer, u slučaju krvarenja opasnog po život ili hitne kirurške skrbi).

Preoperativna priprema

Sve veće kirurške intervencije zahtijevaju prelazak bolesnika s varfarina ili novih antikoagulansa na parenteralne niske molekularne heparine.

Međutim, manji kirurški zahvat može se omogućiti pacijentu bez promjene antikoagulacijske terapije. Konkretno, pacijenti se mogu liječiti varfarinom ili novim antikoagulansima:

• stomatolozi (za vađenje 1-3 zuba, ugradnju implantata, parodontološke operacije, otvaranje oralnih apscesa),
• oftalmolozi (uklanjanje katarakte, operacija glaukoma).
• Dijagnostička endoskopija ne zahtijeva promjenu antikoagulansa.

Jedini detaljan i specifičan članak od svih publikacija o antikoagulansima, iskrena hvala svima koji su radili na ovom materijalu. Dobro zdravlje!

Hvala, materijal je bio vrlo koristan.

Hvala na detaljnom objašnjenju;korisna informacija.Antikoagulanse još ne pijem,ali su mi već prepisani.Cijena nije prihvatljiva za umirovljenike,to je problem.

I ako uzmem Cardiomagnyl, mogu li uzeti Xarelto? I koja je razlika među njima?

Dodaj komentar Odustani od odgovora

Znate li sve o prehladi i gripi?

© 2013 ABC zdravlja // Korisnički ugovor // Politika osobnih podataka // Mapa stranice Podaci na stranici služe samo u informativne svrhe i ne potiču na samoliječenje. Za postavljanje dijagnoze i dobivanje preporuka o liječenju potrebna je konzultacija s kvalificiranim liječnikom.

Kako bi se izbjegla pojava krvnih ugrušaka, kao opasnih krvnih ugrušaka, u klasifikaciji lijekova postoji farmakološka skupina koja se zove antikoagulansi - popis lijekova prikazan je u bilo kojem medicinskom priručniku. Takvi lijekovi omogućuju kontrolu viskoznosti krvi, sprječavaju niz patoloških procesa i uspješno liječe određene bolesti hematopoetskog sustava. Da bi oporavak bio potpun, prvi korak je identificirati i ukloniti faktore zgrušavanja.

Što su antikoagulansi

To su predstavnici zasebne farmakološke skupine, proizvedene u obliku tableta i injekcija, koje su namijenjene smanjenju viskoznosti krvi, prevenciji tromboze, prevenciji moždanog udara iu kompleksnoj terapiji infarkta miokarda. Takvi lijekovi ne samo da učinkovito smanjuju koagulaciju sistemskog krvotoka, već i održavaju elastičnost vaskularnih zidova. Uz povećanu aktivnost trombocita, antikoagulansi blokiraju stvaranje fibrina, što je važno za uspješno liječenje tromboze.

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste ne samo za uspješnu prevenciju tromboembolije, već je takav recept prikladan za povećanu aktivnost trombina i potencijalnu opasnost od stvaranja krvnih ugrušaka u vaskularnim zidovima koji su opasni za sustavni protok krvi. Koncentracija trombocita postupno se smanjuje, krv dobiva prihvatljiv protok i bolest se povlači. Popis lijekova odobrenih za uporabu je opsežan, a propisuju ih stručnjaci za:

• ateroskleroza;
• bolesti jetre;
• tromboza vena;
• vaskularne bolesti;
• tromboza donje šuplje vene;
• tromboembolija;
• krvni ugrušci hemoroidnih vena;
• flebitis;
• ozljede različitih etiologija;
• proširene vene

Klasifikacija

Prednosti prirodnih antikoagulansa, koje tijelo sintetizira i prevladavaju u dovoljnoj koncentraciji za kontrolu viskoznosti krvi, su očite. Međutim, prirodni inhibitori zgrušavanja mogu biti podložni nizu patoloških procesa, pa postoji potreba za uvođenjem sintetskih antikoagulansa u složeni režim liječenja. Prije određivanja popisa lijekova, pacijent se mora posavjetovati s liječnikom kako bi se isključile moguće zdravstvene komplikacije.

Izravni antikoagulansi

Popis takvih lijekova dizajniran je za suzbijanje aktivnosti trombina, smanjenje sinteze fibrina i normalnu funkciju jetre. To su lokalni heparini za supkutanu ili intravenoznu primjenu, potrebni za liječenje proširenih vena donjih ekstremiteta. Aktivne komponente se produktivno apsorbiraju u sistemski krvotok, djeluju tijekom dana i učinkovitije su kada se daju supkutano nego kada se daju oralno. Među heparinima niske molekularne težine, liječnici identificiraju sljedeći popis lijekova namijenjenih lokalnoj, intravenskoj ili oralnoj primjeni heparina:

• Fraxiparine;
• Lyoton-gel;
• Clexane;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Natrijev hidrogen citrat (heparin se primjenjuje intravenozno);
• Klivarin.

Indirektni antikoagulansi

To su dugodjelujući lijekovi koji djeluju izravno na zgrušavanje krvi. Neizravni antikoagulansi potiču stvaranje protrombina u jetri i sadrže u svom kemijskom sastavu vitamine vrijedne za tijelo. Primjerice, Varfarin se propisuje kod fibrilacije atrija i umjetnih srčanih zalistaka, dok su preporučene doze Aspirina u praksi manje učinkovite. Popis lijekova predstavljen je sljedećom klasifikacijom serije kumarina:

• monokumarini: Varfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• indandioni: fenilin, omefin, dipaksin;
• Dikumarini: dikumarin, tromeksan.

Za brzu normalizaciju zgrušavanja krvi i sprječavanje vaskularne tromboze nakon infarkta miokarda ili moždanog udara, liječnici snažno preporučuju oralne antikoagulanse koji sadrže u svom kemijskom sastavu vitamin K. Ove vrste lijekova također su propisane za druge patologije kardiovaskularnog sustava koje su sklone kroničnom i recidivu. . U nedostatku opsežne bolesti bubrega, treba istaknuti sljedeći popis oralnih antikoagulansa:

• Sinkumar;
• Warfarex;
• Acenocoumarol;
• Neodicoumarin;
• Fenilin.

NOAC antikoagulansi

Ovo je nova generacija oralnih i parenteralnih antikoagulansa, koje razvijaju suvremeni znanstvenici. Među prednostima ovog recepta su brz učinak, potpuna sigurnost s obzirom na rizik od krvarenja i reverzibilna inhibicija trombina. Međutim, postoje i nedostaci takvih oralnih antikoagulansa, a ovdje je njihov popis: krvarenje u gastrointestinalnom traktu, prisutnost nuspojava i kontraindikacija. Osim toga, kako bi se osigurao dugoročni terapijski učinak, inhibitori trombina moraju se uzimati dulje vrijeme, bez kršenja preporučenih dnevnih doza.

Lijekovi su univerzalni, ali je učinak u zahvaćenom tijelu selektivniji, privremen i zahtijeva dugotrajnu primjenu. Kako bi se zgrušavanje krvi normaliziralo bez ozbiljnih komplikacija, preporuča se uzimanje jednog od navedenog popisa oralnih antikoagulansa nove generacije:

• apiksaban;
• rivaroksaban;
• Dabigatran.

Cijena za antikoagulanse

Ako je potrebno što prije smanjiti zgrušavanje krvi, liječnici strogo iz medicinskih razloga preporučuju uzimanje antikoagulansa - popis lijekova je opsežan. Konačni izbor ovisi o farmakološkim karakteristikama pojedinog lijeka, cijeni u ljekarnama. Cijene variraju, ali morate obratiti više pozornosti na terapeutski učinak. U nastavku možete saznati više o cijenama u Moskvi, ali ne zaboravite glavne kriterije za takvu kupnju. Tako:

Video

Patološka tahikardija zahtijeva medicinsko ili kirurško liječenje

Komplikacije uzrokovane vaskularnom trombozom glavni su uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji velika važnost pridaje sprječavanju razvoja tromboze i embolije (začepljenja) krvnih žila. Koagulacija krvi u svom najjednostavnijem obliku može se prikazati kao interakcija dvaju sustava: trombocita (stanica odgovornih za stvaranje krvnog ugruška) i proteina otopljenih u krvnoj plazmi - faktora koagulacije, pod čijim utjecajem nastaje fibrin. Nastali tromb sastoji se od konglomerata trombocita upletenih u fibrinske niti.

Za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka koriste se dvije skupine lijekova: antitrombocitna sredstva i antikoagulansi. Antitrombocitna sredstva sprječavaju stvaranje trombocitnih ugrušaka. Antikoagulansi blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem ćemo članku pogledati glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu te nuspojave.

Ovisno o mjestu primjene, razlikuju se izravni i neizravni antikoagulansi. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina i inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Neizravni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulansi: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jednog od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K.

Antagonisti vitamina K

Neizravni antikoagulansi temelj su prevencije trombotičkih komplikacija. Njihovi oblici tableta mogu se uzimati dulje vrijeme ambulantno. Primjena neizravnih antikoagulansa dokazano smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (moždani udar) u prisutnosti umjetne srčane valvule.

Phenyline se trenutno ne koristi zbog visokog rizika od neželjenih učinaka. Sinkumar ima dugi period djelovanja i akumulira se u tijelu, pa se rijetko koristi zbog poteškoća u praćenju terapije. Najčešći antagonist vitamina K je varfarin.

Varfarin se od ostalih neizravnih antikoagulansa razlikuje ranim učinkom (10-12 sati nakon primjene) i brzim prestankom neželjenih učinaka smanjenjem doze ili prekidom uzimanja lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi nekih čimbenika zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje za sprječavanje stvaranja i rasta venskih krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju fibrilacije atrija i prisutnosti intrakardijalnog tromba. U tim uvjetima značajno je povećan rizik od srčanog i moždanog udara povezanog s začepljenjem krvnih žila odvojenim česticama krvnih ugrušaka. Korištenje varfarina pomaže u sprječavanju ovih ozbiljnih komplikacija. Ovaj lijek se često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječio ponovni koronarni incident.

Nakon zamjene srčanog zaliska, varfarin je potreban najmanje nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulans koji se koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Morate redovito uzimati ovaj lijek za neke trombofilije, posebice antifosfolipidni sindrom.