Chromozomálne ochorenia spojené so zmenou počtu chromozómov u ľudí. Chromozomálne choroby Pozrite si, čo sú "Chromozomálne choroby" v iných slovníkoch

Všeobecné otázky

Chromozomálne choroby predstavujú veľkú skupinu vrodených dedičných chorôb s mnohopočetnými vrodenými vývojovými chybami. Sú založené na chromozomálnych alebo genómových mutáciách. Tieto dva rôzne typy mutácií sa pre stručnosť spoločne označujú ako „chromozomálne abnormality“.

Nozologická identifikácia najmenej troch chromozomálnych ochorení ako klinických syndrómov vrodených vývojových porúch bola vykonaná skôr, ako bola stanovená ich chromozomálna povaha.

Najbežnejšie ochorenie, trizómiu 21, klinicky opísal v roku 1866 anglický pediatr L. Down a nazval ho „Downov syndróm“. V budúcnosti bola príčina syndrómu opakovane podrobená genetickej analýze. Boli vyslovené návrhy o dominantnej mutácii, o vrodenej infekcii, o chromozomálnej povahe.

Prvý klinický opis syndrómu monozómie X-chromozómu ako samostatnej formy ochorenia urobil ruský klinik N.A. Shereshevsky v roku 1925 a v roku 1938 G. Turner tiež opísal tento syndróm. Podľa mena týchto vedcov sa monozómia na chromozóme X nazýva Shereshevsky-Turnerov syndróm. V zahraničnej literatúre sa používa hlavne názov „Turnerov syndróm“, hoci nikto nespochybňuje zásluhy N.A. Shereshevsky.

Anomálie v systéme pohlavných chromozómov u mužov (trizómia XXY) ako klinický syndróm prvýkrát opísal G. Klinefelter v roku 1942.

Tieto choroby sa stali predmetom prvých klinických a cytogenetických štúdií uskutočnených v roku 1959. Rozlúštením etiológie Downovho syndrómu otvorili Shereshevsky-Turner a Klinefelter novú kapitolu medicíny - chromozomálne choroby.

V 60. rokoch 20. storočia sa vďaka širokému nasadeniu cytogenetických štúdií na klinike naplno rozvinula klinická cytogenetika. Ukázala sa úloha chromozomálnych a genómových mutácií v patológii človeka, rozlúštila sa chromozomálna etiológia mnohých syndrómov vrodených malformácií.

tiya bola stanovená frekvencia chromozomálnych ochorení u novorodencov a spontánnych potratov.

Spolu so štúdiom chromozomálnych chorôb ako vrodených stavov sa začal intenzívny cytogenetický výskum v onkológii, najmä v oblasti leukémie. Úloha chromozomálnych zmien v raste nádoru sa ukázala ako veľmi významná.

So zlepšením cytogenetických metód, najmä diferenciálneho farbenia a molekulárnej cytogenetiky, sa otvorili nové možnosti na detekciu predtým nepopísaných chromozomálnych syndrómov a vytvorenie vzťahu medzi karyotypom a fenotypom s malými zmenami v chromozómoch.

V dôsledku intenzívneho štúdia ľudských chromozómov a chromozomálnych chorôb počas 35-40 rokov sa vyvinula doktrína chromozomálnej patológie, ktorá má veľký význam v modernej medicíne. Tento smer v medicíne zahŕňa nielen chromozomálne ochorenia, ale aj prenatálnu patológiu (spontánne potraty, potraty), ako aj somatickú patológiu (leukémia, choroba z ožiarenia). Počet opísaných typov chromozomálnych anomálií sa blíži k 1000, z toho viac ako 100 foriem má klinicky definovaný obraz a nazývajú sa syndrómy. Diagnostika chromozomálnych abnormalít je nevyhnutná v praxi lekárov rôznych špecializácií (genetik, pôrodník-gynekológ, pediater, neuropatológ, endokrinológ atď.). Všetky multidisciplinárne moderné nemocnice (viac ako 1000 postelí) vo vyspelých krajinách majú cytogenetické laboratóriá.

Etiológia a klasifikácia

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií a niektoré genómové mutácie. Hoci sú genómové mutácie vo svete zvierat a rastlín rôznorodé, u ľudí sa našli iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádza iba trizómia pre autozómy, polyzómia pre pohlavné chromozómy (tri-, tetra- a pentazómie) a z monozómie sa vyskytuje iba monozómia X.

Čo sa týka chromozomálnych mutácií, všetky ich typy (delecie, duplikácie, inverzie, translokácie) boli nájdené u ľudí. S

klinického a cytogenetického hľadiska vymazanie v jednom z homológnych chromozómov znamená nedostatok miesta alebo čiastočnej monozómie pre toto miesto a duplicita- nadmerná alebo čiastočná trizómia. Moderné metódy molekulárnej cytogenetiky umožňujú detekovať malé delécie na úrovni génov. Čiara medzi genetickou a chromozomálnou patológiou je teda nejasná.

Ak recipročná translokácia(vzájomné) bez straty častí chromozómov, ktoré sa na ňom podieľajú, potom sa nazýva vyvážený.

Podobne ako inverzia nevyvoláva u hostiteľa patologické účinky. V dôsledku zložitých mechanizmov kríženia a redukcie počtu chromozómov pri tvorbe gamét sa však môžu vytvárať nosiče vyvážených translokácií a inverzií nevyvážené gaméty, tie. gaméty s čiastočnou dizómiou alebo s čiastočnou nulizómiou, alebo s oboma anomáliami z rôznych miest (normálne je každá gaméta monozomická).

Translokácia medzi dvoma akrocentrickými chromozómami so stratou ich krátkych ramien vedie k vytvoreniu jedného meta alebo submetacentrického chromozómu namiesto dvoch akrocentrických. Takéto translokácie sa nazývajú Robertsonove. Formálne majú ich nositelia monozómiu na krátkych ramenách dvoch akrocentrických chromozómov. Takíto nosiči sú však zdraví, pretože strata krátkych ramien dvoch akrocentrických chromozómov je kompenzovaná prácou rovnakých génov vo zvyšných 8 akrocentrických chromozómoch. Nosiči Robertsonových translokácií môžu vytvárať 6 typov gamét (obr. 5.1), ale nulizómové gaméty by mali viesť k monozómii pre autozómy v zygote a takéto zygoty sa nevyvíjajú.

Klinický obraz jednoduchých a translokačných foriem trizómie pre akrocentrické chromozómy je rovnaký.

Ryža. 5.1. Typy gamét u nosičov Robertsonovej translokácie 21/14.

1 - monozómia 14 a 21 (normálna); 2 - monozómia 14 a 21 s Robertsonovou translokáciou; 3 - dizómia 14 a monozómia 21; 4 - dizómia 21, monozómia 14; 5 - nulizómia 21; 6 - nulizómia 14.

Ryža. 5.2. X izochromozómy pozdĺž dlhých a krátkych ramien.

V prípade terminálnych delécií v oboch ramenách chromozómu, prstencový chromozóm. Jedinec, ktorý zdedí kruhový chromozóm od jedného z rodičov, bude mať čiastočnú monozómiu na dvoch koncoch chromozómu.

Niekedy chromozómový zlom prechádza centromérou. Každé rameno, oddelené po replikácii, má dve sesterské chromatidy spojené zvyškom centroméry. Sesterské chromatidy toho istého ramena sa stávajú ramenami toho istého chromozómu (obr. 5.2). Od ďalšej mitózy sa tento chromozóm začína replikovať a prenášať z bunky do bunky ako vlastný

stojaca jednotka spolu so zvyškom sady chromozómov. Takéto chromozómy sa nazývajú izochromozómy. Majú rovnakú sadu génových ramien. Nech už je mechanizmus tvorby izochromozómov akýkoľvek (zatiaľ nie je úplne objasnený), ich prítomnosť spôsobuje chromozomálnu patológiu, pretože ide jednak o čiastočnú monozómiu (pre chýbajúce rameno), ako aj čiastočnú trizómiu (pre prítomné rameno).

Nedávno bol u človeka objavený fenomén uniparentálne dizómie. U takýchto jedincov je počet chromozómov vo všetkých pároch normálny, ale jeden pár predstavujú chromozómy od jedného rodiča. Tento jav môže byť založený na niekoľkých mechanizmoch: gaméta, ktorá je nulozomálna pre určitý chromozóm zo sady gamét, sa spája s inou gamétou, ktorá je pre ten istý chromozóm disomická; v embryu pôvodne trizomickom pre akýkoľvek chromozóm (alebo dokonca v zygote) sa stratí jeden chromozóm pochádzajúci od jedného z rodičov a dva chromozómy od druhého rodiča sa zachovajú (redukcia trizómie); v zygote, ktorá je monozomická pre ktorýkoľvek chromozóm počas mitóz, v procese drvenia, je tento chromozóm duplikovaný a reprodukovaný v nasledujúcich deleniach v dvojitej sade od jedného rodiča (postzygotická duplikácia monozómie).

Klasifikácia chromozomálnej patológie je založená na 3 princípoch, ktoré umožňujú presne charakterizovať formu chromozomálnej patológie a jej varianty u subjektu.

Prvou zásadou je charakterizácia chromozomálnej alebo genómovej mutácie(triploidia, jednoduchá trizómia na 21. chromozóme, čiastočná monozómia atď.) s prihliadnutím na konkrétny chromozóm. Tento princíp možno nazvať etiologickým.

Klinický obraz chromozomálnej patológie je určený na jednej strane typom genómovej alebo chromozomálnej mutácie a na druhej strane individuálnym chromozómom. Nozologické členenie chromozomálnej patológie je teda založené na etiologickom a patogenetickom princípe: pre každú formu chromozomálnej patológie je stanovené, ktorá štruktúra sa podieľa na patologickom procese (chromozóm, segment) a z čoho pozostáva genetická porucha (nedostatok alebo nadbytok chromozomálneho materiálu). Diferenciácia chromozomálnej patológie na základe klinického obrazu nie je významná, pretože rôzne chromozomálne anomálie sa vyznačujú veľkou zhodou vývojových porúch.

Druhá zásada je určenie typu buniek, v ktorých sa mutácia vyskytla(v gamétach alebo zygote). Gametické mutácie vedú k úplným formám chromozomálnych ochorení. U takýchto jedincov nesú všetky bunky chromozomálnu abnormalitu zdedenú z gaméty.

Ak sa v zygote alebo v počiatočných štádiách štiepenia vyskytne chromozomálna abnormalita (takéto mutácie sa nazývajú somatické, na rozdiel od hernie), potom sa organizmus vyvíja s bunkami rôznych chromozomálnych konštitúcií (dva alebo viac typov). Takéto formy chromozomálnych ochorení sa nazývajú mozaika.

Na objavenie sa mozaikových foriem, ktoré sa v klinickom obraze zhodujú s úplnými formami, je potrebných aspoň 10 % buniek s abnormálnym súborom.

Tretím princípom je identifikácia generácie, v ktorej sa mutácia vyskytla: vznikla nanovo v gamétach zdravých rodičov (sporadické prípady) alebo rodičia už takúto anomáliu mali (zdedené, resp. rodinné formy).

O dedičné chromozomálne ochorenia hovoria, keď je mutácia prítomná v bunkách rodiča, vrátane gonád. Môže ísť aj o trizómiu. Napríklad jedinci s Downovým syndrómom a triplo-X produkujú normálne a disomické gaméty. Tento vznik disomických gamét je dôsledkom sekundárnej nondisjunkcie, t.j. chromozómová nondisjunkcia u jedinca s trizómiou. Väčšina dedičných prípadov chromozomálnych chorôb je spojená s Robertsonovými translokáciami, vyváženými recipročnými translokáciami medzi dvoma (zriedkavo viac)

chromozómov a inverzií u zdravých rodičov. Klinicky významné chromozomálne abnormality v týchto prípadoch vznikli v súvislosti s komplexnými prestavbami chromozómov počas meiózy (konjugácia, crossing over).

Pre presnú diagnózu chromozomálneho ochorenia je teda potrebné určiť: 1) typ mutácie; 2) chromozóm zapojený do procesu; 3) tvar (plný alebo mozaikový); 4) výskyt v rodokmeni - sporadický alebo zdedený prípad. Takáto diagnóza je možná len s cytogenetickým vyšetrením pacienta, niekedy aj jeho rodičov a súrodencov.

Účinky chromozomálnych abnormalít v ontogenéze

Chromozomálne anomálie spôsobujú narušenie celkovej genetickej rovnováhy, koordinácie v práci génov a systémovej regulácie, ktoré sa vyvinuli počas evolúcie každého druhu. Nie je prekvapujúce, že patologické účinky chromozomálnych a genómových mutácií sa prejavujú vo všetkých štádiách ontogenézy a prípadne aj na úrovni gamét, ovplyvňujúcich ich tvorbu (najmä u mužov).

Štúdium primárnych účinkov chromozomálnych abnormalít sa začalo na začiatku 60. rokov krátko po objavení chromozomálnych ochorení a pokračuje dodnes. Hlavné účinky chromozomálnych abnormalít sa prejavujú v dvoch vzájomne prepojených variantoch: letalita a vrodené malformácie.

Úmrtnosť. Existujú presvedčivé dôkazy, že patologické účinky chromozomálnych abnormalít sa začínajú objavovať už od štádia zygoty. Úmrtnosť je jedným z hlavných faktorov vnútromaternicovej smrti, ktorá je u ľudí pomerne vysoká.

Je ťažké úplne identifikovať kvantitatívny podiel chromozomálnych abnormalít na smrti zygot a blastocyst (prvé 2 týždne po oplodnení), pretože počas tohto obdobia nie je gravidita klinicky ani laboratórne diagnostikovaná. Niektoré priame štúdie blastocyst a výsledky extrapolácie však naznačujú, že 30-40 % oplodnených vajíčok odumiera v štádiu zygota-blastocysta, t.j. pred implantáciou a teda pred laboratórnym alebo klinickým stanovením gravidity. V týchto prípadoch dochádza k prudkému narušeniu skorých morfogenetických procesov (pred gastruláciou a

tvorba zárodočných vrstiev). Takéto prípady skorého zastavenia vývoja možno vysvetliť tým, že narušenie genómovej rovnováhy v dôsledku vývoja určitej formy chromozomálnej anomálie vedie k diskoordinácii zapínania a vypínania génov v zodpovedajúcom štádiu vývoja (časový faktor ) alebo na zodpovedajúcom mieste blastocysty (priestorový faktor). Je to celkom pochopiteľné: keďže približne 1000 génov lokalizovaných vo všetkých chromozómoch sa podieľa na vývojových procesoch v skorých štádiách, chromozomálna anomália narúša interakciu génov a inaktivuje niektoré špecifické vývojové procesy (medzibunkové interakcie, diferenciácia buniek atď.).

Početné cytogenetické štúdie materiálu spontánnych potratov, potratov a mŕtvo narodených detí umožňujú objektívne posúdiť účinky rôznych typov chromozomálnych abnormalít v prenatálnom období individuálneho vývoja. Letálny alebo dysmorfogenetický účinok chromozomálnych abnormalít sa nachádza vo všetkých štádiách intrauterinnej ontogenézy (implantácia, embryogenéza, organogenéza, rast a vývoj plodu). Celkový podiel chromozomálnych abnormalít na vnútromaternicovej smrti (po implantácii) u ľudí je 45 %. Navyše, čím skôr je tehotenstvo ukončené, tým je pravdepodobnejšie, že je to spôsobené abnormalitami vo vývoji embrya spôsobenými chromozomálnou nerovnováhou. Pri 2-4-týždňových potratoch (embryo a jeho membrány) sú chromozomálne abnormality zistené v 60-70% prípadov. V prvom trimestri gravidity sa chromozomálne abnormality vyskytujú u 50 % abortov. U plodov-potratov v trimestri II sa takéto anomálie nachádzajú v 25-30% prípadov a u plodov, ktoré zomreli po 20 týždňoch tehotenstva, v 7% prípadov.

Medzi perinatálne mŕtvymi plodmi je frekvencia chromozomálnych abnormalít 6 %.

Najzávažnejšie formy chromozómovej nerovnováhy sa vyskytujú pri skorých potratoch. Ide o polyploidie (25 %), úplné trizómie pre autozómy (50 %). Trizómie pre niektoré autozómy (1; 5; 6; 11; 19) sú extrémne zriedkavé aj u eliminovaných embryí a plodov, čo poukazuje na veľký morfogenetický význam týchto autozómov. Tieto anomálie prerušujú vývoj v predimplantačnom období alebo narúšajú gametogenézu.

Vysoký morfogenetický význam autozómov je ešte výraznejší pri úplnej autozomálnej monozómii. To druhé zriedka

sa nachádzajú dokonca aj v materiáli skorých spontánnych potratov v dôsledku smrteľného účinku takejto nerovnováhy.

Vrodené malformácie. Ak chromozomálna anomália nedáva smrteľný účinok v počiatočných štádiách vývoja, potom sa jej dôsledky prejavia vo forme vrodených malformácií. Takmer všetky chromozomálne anomálie (okrem vyvážených) vedú k vrodeným malformáciám, ktorých kombinácie sú známe ako nosologické formy chromozomálnych ochorení a syndrómov.

Účinky uniparentálnych dizómií. Fenomén uniparentálnych dizómií nie je jednotlivcovi ľahostajný. Po prvé, môže dôjsť k homozygotizácii pre recesívne patologické gény, t.j. choroba dostane od jedného rodiča. Po druhé, pre niektoré chromozómy vedú uniparentálne dizómie k syndrómom alebo retardácii vnútromaternicového rastu plodu v dôsledku imprintingu lokusu v otcovskom alebo materskom chromozóme (skôr monoalelická ako bialelická expresia). Príklady vplyvu uniparentálnych dizómií na vývoj jedinca sú uvedené v tabuľke. 5.1.

Tabuľka 5.1. Príklady ľudských uniparentálnych dizómií vedúcich k fenotypovým abnormalitám

Účinky chromozomálnych abnormalít v somatických bunkách.Úloha chromozomálnych a genómových mutácií sa neobmedzuje len na ich vplyv na vývoj patologických procesov v raných obdobiach ontogenézy (nekoncepcia, spontánny potrat, mŕtve narodenie, chromozomálne ochorenie). Ich účinky možno vysledovať počas celého života.

Chromozomálne abnormality, ktoré sa vyskytujú v somatických bunkách v postnatálnom období, môžu spôsobiť rôzne následky: zostať neutrálne pre bunku, spôsobiť bunkovú smrť, aktivovať bunkové delenie, zmeniť funkciu. Chromozomálne abnormality sa vyskytujú v somatických bunkách neustále s nízkou frekvenciou (asi 2 %). Normálne sú takéto bunky eliminované imunitným systémom, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov počas translokácií, delécií) však chromozomálne abnormality spôsobujú malígny rast. Napríklad translokácia medzi chromozómami 9 a 22 spôsobuje myeloidnú leukémiu. Ožarovanie a chemické mutagény vyvolávajú chromozomálne aberácie. Takéto bunky odumierajú, čo spolu s pôsobením ďalších faktorov prispieva k rozvoju choroby z ožiarenia a aplázie kostnej drene. Existujú experimentálne dôkazy o akumulácii buniek s chromozomálnymi aberáciami počas starnutia.

Patogenéza

Napriek dobrým znalostiam kliniky a cytogenetiky chromozomálnych chorôb je ich patogenéza, a to aj vo všeobecnosti, stále nejasná. Všeobecná schéma vývoja zložitých patologických procesov spôsobených chromozomálnymi abnormalitami a vedúcich k objaveniu sa najkomplexnejších fenotypov chromozomálnych ochorení nebola vyvinutá. Kľúčové spojenie vo vývoji chromozomálneho ochorenia nebolo v žiadnej forme identifikované. Niektorí autori naznačujú, že toto spojenie je nerovnováhou v genotype alebo porušením celkovej rovnováhy génov. Takáto definícia však nedáva nič konštruktívne. Genotypová nerovnováha je stav, nie prepojenie v patogenéze, musí sa prostredníctvom niektorých špecifických biochemických alebo bunkových mechanizmov preniesť do fenotypu (klinického obrazu) ochorenia.

Systematizácia údajov o mechanizmoch porúch pri chromozomálnych ochoreniach ukazuje, že pri akejkoľvek trizómii a parciálnej

V monozómii možno rozlíšiť 3 typy genetických účinkov: špecifické, semišpecifické a nešpecifické.

Špecifické účinky by mala byť spojená so zmenou počtu štrukturálnych génov kódujúcich syntézu proteínov (pri trizómii ich počet stúpa, pri monozómii klesá). Početné pokusy nájsť špecifické biochemické účinky potvrdili túto pozíciu len pri niekoľkých génoch alebo ich produktoch. V trizómii 21 sa zistilo 50% zvýšenie aktivity superoxiddismutázy (gén je lokalizovaný na 21. chromozóme). Podobný „účinok dávky génu“ sa zistil pre niekoľko desiatok génov v trizómii na rôznych chromozómoch.

Biochemické štúdium fenotypu chromozomálnych ochorení však zatiaľ neviedlo k pochopeniu ciest patogenézy vznikajúcich z chromozomálnych abnormalít vrodených porúch morfogenézy v širšom zmysle slova. Zistené biochemické abnormality je stále ťažké spájať s fenotypovými charakteristikami chorôb na úrovni orgánov a systémov. Zmena počtu alel génu nie vždy spôsobí proporcionálnu zmenu v produkcii zodpovedajúceho proteínu. Pri chromozomálnom ochorení sa vždy výrazne mení aktivita iných enzýmov alebo množstvo proteínov, ktorých gény sú lokalizované na chromozóme, ktorý sa na nerovnováhe nezúčastňuje. V žiadnom prípade sa pri chromozomálnych ochoreniach nenašiel markerový proteín.

Pološpecifické účinky pri chromozomálnych ochoreniach môžu byť spôsobené zmenou v počte génov a normálne sú prezentované vo forme početných kópií. Tieto gény zahŕňajú gény pre ribozomálnu a transferovú RNA, histónové a ribozomálne proteíny, kontraktilné proteíny aktín a tubulín. Tieto proteíny normálne riadia kľúčové štádiá bunkového metabolizmu, procesy bunkového delenia a medzibunkové interakcie. Aké sú fenotypové účinky nerovnováhy tejto skupiny génov, ako sa kompenzuje ich nedostatok alebo prebytok, zatiaľ nie je známe.

Nešpecifické účinky chromozomálne abnormality sú spojené so zmeneným obsahom heterochromatínu v bunke. Dôležitá úloha heterochromatínu pri delení buniek, raste buniek a iných biologických funkciách je nepochybná. Nešpecifické a čiastočne semišpecifické účinky nás teda približujú k bunkovým mechanizmom patogenézy,

určite hrá dôležitú úlohu pri vrodených malformáciách.

Veľké množstvo faktografického materiálu umožňuje porovnávať klinický fenotyp ochorenia s cytogenetickými zmenami (fenokaryotypové korelácie).

Spoločné pre všetky formy chromozomálnych ochorení - množstvo lézií. Ide o kraniofaciálne dysmorfie, vrodené vývojové chyby vnútorných a vonkajších orgánov, pomalý vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, mentálnu retardáciu, dysfunkcie nervového, endokrinného a imunitného systému. Pri každej forme chromozomálnych ochorení sa pozoruje 30-80 rôznych abnormalít, ktoré sa formy prekrývajú. Len malý počet chromozomálnych ochorení sa prejavuje len určitou kombináciou vývojových abnormalít, nie však špecifickými malformáciami, čo sa využíva v klinickej a patoanatomickej diagnostike.

Patogenéza chromozomálnych ochorení sa vyvíja vo včasnom prenatálnom období a pokračuje v postnatálnom období. Mnohopočetné vrodené chyby ako hlavný fenotypový prejav chromozomálnych ochorení sa tvoria v ranej embryogenéze, preto v období postnatálnej ontogenézy sú už prítomné všetky hlavné malformácie (okrem malformácií pohlavných orgánov). Včasné a viacnásobné poškodenie telesných systémov vysvetľuje niektoré spoločné znaky klinického obrazu rôznych chromozomálnych ochorení.

Fenotypový prejav chromozomálnych abnormalít, t.j. formovanie klinického obrazu závisí od týchto hlavných faktorov: 1) individualita chromozómu alebo jeho segmentu zapojeného do anomálie (špecifický súbor génov); 2) typ anomálie (trizómia, monozómia; úplná, čiastočná); 3) veľkosť chýbajúceho (s deléciou) alebo nadbytočného (s čiastočnou trizómiou) materiálu; 4) stupeň mozaikovitosti tela v aberantných bunkách; 5) genotyp organizmu; 6) podmienky prostredia (vnútromaternicové alebo postnatálne).

Stupeň odchýlok vo vývoji organizmu závisí od kvalitatívnych a kvantitatívnych charakteristík dedičnej chromozomálnej abnormality. Pri štúdiu klinických údajov u ľudí sa plne potvrdzuje relatívne nízka biologická hodnota heterochromatických oblastí chromozómov, preukázaná u iných druhov. Úplné trizómie u živonarodených detí sa pozorujú iba v autozómoch bohatých na

heterochromatín (8; 9; 13; 18; 21). Vysvetľuje tiež polyzómiu (až pentazómiu) na pohlavných chromozómoch, v ktorých má chromozóm Y málo génov a ďalšie chromozómy X sú heterochromatinizované.

Klinické porovnanie kompletných a mozaikových foriem ochorenia ukazuje, že mozaikové formy sú v priemere jednoduchšie. Zrejme za to môže prítomnosť normálnych buniek, ktoré genetickú nerovnováhu čiastočne kompenzujú. V individuálnej prognóze neexistuje priamy vzťah medzi závažnosťou priebehu ochorenia a pomerom abnormálnych a normálnych klonov.

Keďže sa študujú feno- a karyotypové korelácie pre rôzne dĺžky chromozomálnej mutácie, ukazuje sa, že najšpecifickejšie prejavy pre konkrétny syndróm sú spôsobené odchýlkami v obsahu relatívne malých segmentov chromozómov. Nerovnováha vo významnom množstve chromozomálneho materiálu spôsobuje, že klinický obraz je nešpecifickejší. Špecifické klinické príznaky Downovho syndrómu sa teda prejavujú trizómiou pozdĺž segmentu dlhého ramena chromozómu 21q22.1. Pre vznik syndrómu „cat's cry“ pri deléciách krátkeho ramena autozómu 5 je najdôležitejšia stredná časť segmentu (5p15). Charakteristické črty Edwardsovho syndrómu sú spojené s trizómiou segmentu chromozómu 18q11.

Každé chromozomálne ochorenie je charakterizované klinickým polymorfizmom, ktorý je vo všeobecnosti určený genotypom organizmu a podmienkami prostredia. Variácie v prejavoch patológie môžu byť veľmi široké: od smrteľného účinku až po menšie vývojové abnormality. Takže 60-70% prípadov trizómie 21 končí smrťou v prenatálnom období, v 30% prípadov sa deti narodia s Downovým syndrómom, ktorý má veľmi odlišné klinické prejavy. Monozómia na chromozóme X u novorodencov (Shereshevsky-Turnerov syndróm) je 10 % všetkých embryí, ktoré sú monozomické na chromozóme X (zvyšok zomrie), a ak vezmeme do úvahy predimplantačnú smrť zygot X0, potom živonarodené so syndrómom Shereshevsky-Turner tvoria iba 1%.

Napriek nedostatočnému pochopeniu zákonitostí patogenézy chromozomálnych ochorení vo všeobecnosti sú už známe niektoré články všeobecného reťazca udalostí vo vývoji jednotlivých foriem a ich počet neustále narastá.

Klinické a cytogenetické charakteristiky najčastejších chromozomálnych ochorení

Downov syndróm

Downov syndróm, trizómia 21, je najviac skúmaným chromozomálnym ochorením. Frekvencia Downovho syndrómu medzi novorodencami je 1:700-1:800, nemá žiadny časový, etnický alebo geografický rozdiel s rovnakým vekom rodičov. Frekvencia pôrodov detí s Downovým syndrómom závisí od veku matky a v menšej miere od veku otca (obr. 5.3).

S vekom sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť, že budú mať deti s Downovým syndrómom. Takže u žien vo veku 45 rokov sú to asi 3%. Vysoká frekvencia detí s Downovým syndrómom (asi 2%) sa pozoruje u žien, ktoré rodia skoro (do 18 rokov). Preto pri populačných porovnaniach pôrodnosti detí s Downovým syndrómom treba brať do úvahy rozloženie

Ryža. 5.3. Závislosť frekvencie pôrodov detí s Downovým syndrómom od veku matky.

Poradie rodiacich žien podľa veku (podiel rodiacich žien po 30-35 roku života na celkovom počte rodiacich žien). Toto rozdelenie sa niekedy mení v priebehu 2-3 rokov pre tú istú populáciu (napríklad pri prudkej zmene ekonomickej situácie v krajine). Je známy nárast frekvencie Downovho syndrómu so zvyšujúcim sa vekom matky, no väčšina detí s Downovým syndrómom sa stále rodí matkám mladším ako 30 rokov. Je to spôsobené vyšším počtom tehotenstiev v tejto vekovej skupine v porovnaní so staršími ženami.

V literatúre sa v niektorých krajinách (mestá, provincie) v určitých intervaloch popisuje „zhlukovanie“ pôrodov detí s Downovým syndrómom. Tieto prípady možno vysvetliť skôr stochastickými fluktuáciami spontánnej úrovne chromozómovej nondisjunkcie ako vplyvom predpokladaných etiologických faktorov (vírusová infekcia, nízke dávky žiarenia, chlorofos).

Cytogenetické varianty Downovho syndrómu sú rôznorodé. Hlavný podiel (94 – 95 %) však tvoria prípady jednoduchej kompletnej trizómie 21 v dôsledku nedisjunkcie chromozómov pri meióze. Príspevok matkinej nondisjunkcie k týmto herným formám ochorenia je 80-90% a otcovský - iba 10-20%. Dôvody tohto rozdielu sú nejasné. Asi 2 % detí s Downovým syndrómom má mozaikové formy (47+21/46). Približne 3-4 % pacientov s Downovým syndrómom má translokačnú formu trizómie podľa typu Robertsonových translokácií medzi akrocentrikmi (D/21 a G/21). Takmer 50 % translokačných foriem je dedených od rodičov-nosičov a 50 % translokácií sa vyskytuje de novo.

Pomer chlapcov a dievčat s Downovým syndrómom je 1:1.

Klinické príznaky Downov syndróm je rôznorodý: ide o vrodené vývojové chyby, poruchy postnatálneho vývoja nervového systému a sekundárnu imunodeficienciu atď. Deti s Downovým syndrómom sa rodia v termíne, ale so stredne ťažkou prenatálnou hypopláziou (8-10 % pod priemerom). Mnohé z príznakov Downovho syndrómu sú viditeľné už pri narodení a neskôr sa stávajú výraznejšími. Kvalifikovaný pediater stanoví správnu diagnózu Downovho syndrómu v pôrodnici minimálne v 90 % prípadov. Z kraniofaciálnych dysmorfií je zaznamenaný mongoloidný rez očí (z tohto dôvodu sa Downov syndróm dlho nazýval mongoloidizmus), brachycefália, okrúhla sploštená tvár, plochý chrbát nosa, epikantus, veľký (zvyčajne vyčnievajúci) jazyk ,

deformované ušnice (obr. 5.4). Svalová hypotenzia je kombinovaná s uvoľnenosťou kĺbov (obr. 5.5). Často sa vyskytujú vrodené srdcové chyby, klinodaktýlia, typické zmeny dermatoglyfík [štvorprstové, alebo „opičie“, záhyb na dlani (obr. 5.6), dva kožné záhyby namiesto troch na malíčku, vysoká poloha triradia, atď.]. Gastrointestinálne poruchy sú zriedkavé.

Ryža. 5.4. Deti rôzneho veku s charakteristickými znakmi Downovho syndrómu (brachycefália, okrúhla tvár, makroglosie a otvorené ústa, epikantus, hypertelorizmus, široký nos, kaprovité ústa, strabizmus).

Ryža. 5.5.Ťažká hypotenzia u pacienta s Downovým syndrómom.

Ryža. 5.6. Dlane dospelého muža s Downovým syndrómom (zvýšené zvrásnenie, na ľavej ruke štvorprstok, alebo „opica“, záhyb).

Akékoľvek príznaky, s výnimkou nízkeho vzrastu, nie sú zistené u všetkých pacientov. V tabuľke. 5.2 a 5.3 ukazuje frekvenciu vonkajších znakov a veľkých vrodených malformácií vnútorných orgánov pri Downovom syndróme.

Tabuľka 5.2. Najčastejšie vonkajšie príznaky Downovho syndrómu (podľa G.I. Lazyuka, s dodatkami)

Downov syndróm je diagnostikovaný na základe kombinácie niekoľkých symptómov. Pre stanovenie diagnózy je najdôležitejších nasledujúcich 10 znakov, na Downov syndróm spoľahlivo poukazuje prítomnosť 4-5 z nich: 1) sploštenie profilu tváre (90 %); 2) žiadny sací reflex (85 %); 3) svalová hypotenzia (80 %); 4) Mongoloidná incízia palpebrálnych trhlín (80 %); 5) prebytočná koža na krku (80%); 6) voľné kĺby (80%); 7) dysplastická panva (70 %); 8) dysplastické (deformované) ušnice (60 %); 9) klinodaktýlia malíčka (60 %); 10) flexia štyroch prstov (priečna línia) dlane (45 %). Veľký význam pre diagnostiku má dynamika fyzického a duševného vývoja.

Tabuľka 5.3. Hlavné vrodené malformácie vnútorných orgánov pri Downovom syndróme (podľa G.I. Lazyuka, s dodatkami)

tiya dieťa - pri Downovom syndróme je to oneskorené. Výška dospelých pacientov je 20 cm pod priemerom. Mentálna retardácia môže dosiahnuť úroveň imbecility bez špeciálnych tréningových metód. Deti s Downovým syndrómom sú láskavé, pozorné, poslušné, trpezlivé v učení. IQ pre rôzne deti sa môže pohybovať od 25 do 75.

Reakcia detí s Downovým syndrómom na vplyvy prostredia je často patologická v dôsledku slabej bunkovej a humorálnej imunity, zníženej reparácie DNA, nedostatočnej produkcie tráviacich enzýmov a obmedzených kompenzačných schopností všetkých systémov. Z tohto dôvodu deti s Downovým syndrómom často trpia zápalom pľúc a ťažko znášajú detské infekcie. Majú nedostatok telesnej hmotnosti, vyjadruje sa hypovitaminóza.

Vrodené vývojové chyby vnútorných orgánov, znížená adaptabilita detí s Downovým syndrómom často vedú k smrti v prvých 5 rokoch. Dôsledkom zmenenej imunity a nedostatočnosti reparačných systémov (pre poškodenú DNA) je leukémia, ktorá sa často vyskytuje u pacientov s Downovým syndrómom.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s vrodenou hypotyreózou, inými formami chromozomálnych abnormalít. Cytogenetické vyšetrenie detí je indikované nielen pri podozrení na Downov syndróm, ale aj pri klinicky stanovenej diagnóze, keďže cytogenetické charakteristiky pacienta sú nevyhnutné na predpovedanie zdravotného stavu budúcich detí od rodičov a ich príbuzných.

Etické problémy Downovho syndrómu sú mnohostranné. Napriek zvýšenému riziku mať dieťa s Downovým syndrómom a inými chromozomálnymi syndrómami by sa mal lekár vyhnúť priamym odporúčaniam na obmedzenie pôrodnosti u žien staršej vekovej skupiny, pretože riziko podľa veku zostáva pomerne nízke, najmä s prihliadnutím na možnosti prenatálnej diagnózy.

Nespokojnosť medzi rodičmi je často spôsobená formou hlásenia lekára o diagnóze Downovho syndrómu u dieťaťa. Zvyčajne je možné diagnostikovať Downov syndróm podľa fenotypových znakov ihneď po pôrode. Lekár, ktorý sa pokúsi odmietnuť stanoviť diagnózu pred vyšetrením karyotypu, môže stratiť rešpekt príbuzných dieťaťa. Je dôležité čo najskôr po narodení dieťaťa informovať rodičov aspoň o svojich podozreniach, ale rodičov dieťaťa by ste o diagnóze nemali úplne informovať. Dostatočné informácie by sa mali poskytnúť okamžitým zodpovedaním otázok a kontaktom s rodičmi až do dňa, keď bude možná podrobnejšia diskusia. Okamžité informácie by mali zahŕňať vysvetlenie etiológie syndrómu, aby sa predišlo obviňovaniu manželov, a opis vyšetrovaní a postupov potrebných na úplné posúdenie zdravia dieťaťa.

Úplná diskusia o diagnóze by sa mala uskutočniť hneď, ako sa šestonedelie viac-menej zotaví zo stresu z pôrodu, zvyčajne v 1. deň po pôrode. V tomto období majú matky veľa otázok, na ktoré je potrebné presne a jednoznačne odpovedať. Je dôležité vynaložiť maximálne úsilie, aby na tomto stretnutí boli prítomní obaja rodičia. Dieťa sa stáva predmetom bezprostrednej diskusie. Počas tohto obdobia je priskoro zaťažovať rodičov všetkými informáciami o chorobe, pretože pochopenie nových a zložitých konceptov si vyžaduje čas.

Nesnažte sa robiť predpovede. Je zbytočné snažiť sa presne predpovedať budúcnosť akéhokoľvek dieťaťa. Staroveké mýty ako „Aspoň bude vždy milovať a užívať si hudbu“ sú neodpustiteľné. Je potrebné si predstaviť obraz maľovaný širokými ťahmi -

mi a všimnite si, že schopnosti každého dieťaťa sa vyvíjajú individuálne.

90% detí s Downovým syndrómom narodených v Rusku je ponechaných rodičmi v starostlivosti štátu. Rodičia (a často ani pediatri) nevedia, že správnym výcvikom sa takéto deti môžu stať plnohodnotnými členmi spoločnosti.

Lekárska starostlivosť o deti s Downovým syndrómom je mnohostranná a nešpecifická. Vrodené srdcové chyby sú okamžite odstránené. Neustále sa vykonáva všeobecná posilňujúca liečba. Jedlo musí byť kompletné. Pre choré dieťa je potrebná starostlivá starostlivosť, ochrana pred pôsobením škodlivých faktorov prostredia (prechladnutie, infekcie). Veľké úspechy pri záchrane života detí s Downovým syndrómom a ich rozvoji prinášajú špeciálne metódy výchovy, upevňovanie fyzického zdravia od raného detstva, niektoré formy medikamentóznej terapie zameranej na zlepšenie funkcií centrálneho nervového systému. Mnohí pacienti s trizómiou 21 sú dnes schopní viesť samostatný život, ovládať jednoduché profesie, vytvárať rodiny.

Patauov syndróm - trizómia 13

Patauov syndróm bol vyčlenený ako samostatná nozologická forma v roku 1960 ako výsledok genetickej štúdie u detí s vrodenými vývojovými chybami. Frekvencia Patauovho syndrómu u novorodencov je 1:5000-1:7000. Cytogenetické varianty tohto syndrómu sú nasledovné. Jednoduchá kompletná trizómia 13 ako dôsledok nondisjunkcie chromozómov v meióze u jedného z rodičov (hlavne u matky) sa vyskytuje u 80-85 % pacientov. Zvyšné prípady sú spôsobené najmä prenosom dodatočného chromozómu (presnejšie jeho dlhého ramena) pri Robertsonových translokáciách typu D/13 a G/13. Boli nájdené aj iné cytogenetické varianty (mozaika, izochromozóm, neRobertsonovské translokácie), ale sú extrémne zriedkavé. Klinický a patoanatomický obraz jednoduchých trizomických foriem a translokačných foriem sa nelíši.

Pomer pohlaví pri Patauovom syndróme sa blíži k 1:1. Deti s Patauovým syndrómom sa rodia so skutočnou prenatálnou hypopláziou (25-30 % pod priemerom), ktorú nemožno vysvetliť miernou predčasnosťou (priemerný gestačný vek 38,3 týždňa). ha-

Ryža. 5.7. Novorodenci s Patauovým syndrómom [trigonocefalia (b); obojstranný rázštep pery a podnebia (b); úzke palpebrálne trhliny (b); nízko položené (b) a deformované (a) ušnice; mikrogénia (a); flexorové postavenie rúk].

rakternna komplikácia tehotenstva pri nosení plodu s Patauovým syndrómom - polyhydramnios: vyskytuje sa takmer v 50% prípadov.

Patauov syndróm je sprevádzaný mnohopočetnými vrodenými vývojovými chybami mozgu a tváre (obr. 5.7). Ide o patogeneticky jedinú skupinu skorých (a teda závažných) porúch tvorby mozgu, očných bulbov, kostí mozgu a tvárových častí lebky. Obvod lebky sa zvyčajne zmenšuje, dochádza k trigonocefalii. Čelo šikmé, nízke; palpebrálne štrbiny sú úzke, nosový mostík je prepadnutý, ušnice sú nízke a deformované. Typickým príznakom Patauovho syndrómu je rázštep pery a podnebia (zvyčajne obojstranný). Poruchy viacerých vnútorných orgánov sa vždy nachádzajú v rôznych kombináciách: defekty srdcových priehradiek, neúplná rotácia čreva, cysty obličiek, anomálie vnútorných pohlavných orgánov, defekty pankreasu. Spravidla sa pozoruje polydaktýlia (častejšie obojstranná a na rukách) a flexorové postavenie rúk. Frekvencia rôznych symptómov u detí s Patauovým syndrómom je uvedená v tabuľke. 5.4.

Tabuľka 5.4. Hlavné vrodené malformácie pri Patauovom syndróme (podľa G.I. Lazyuka)

Koniec tabuľky. 5.4

Klinická diagnóza Patauovho syndrómu je založená na kombinácii charakteristických malformácií. Pri podozrení na Patauov syndróm je indikovaný ultrazvuk všetkých vnútorných orgánov.

V dôsledku ťažkých vrodených vývojových chýb väčšina detí s Patauovým syndrómom zomiera v prvých týždňoch alebo mesiacoch života (95 % zomiera pred 1 rokom). Niektorí pacienti však žijú aj niekoľko rokov. Navyše vo vyspelých krajinách existuje trend

zvýšenie strednej dĺžky života pacientov s Patauovým syndrómom až na 5 rokov (asi 15 % pacientov) a dokonca až na 10 rokov (2-3 % pacientov).

Iné syndrómy vrodených vývojových chýb (Meckelov a Mohrov syndróm, Opitzova trigonocefalia) sa v niektorých ohľadoch zhodujú s Patauovým syndrómom. Rozhodujúcim faktorom pri diagnostike je štúdium chromozómov. Cytogenetická štúdia je indikovaná vo všetkých prípadoch, vrátane zosnulých detí. Presná cytogenetická diagnostika je nevyhnutná na predpovedanie zdravotného stavu budúcich detí v rodine.

Lekárska starostlivosť o deti s Patauovým syndrómom je nešpecifická: operácie vrodených vývojových chýb (zo zdravotných dôvodov), rekonštrukčná liečba, starostlivá starostlivosť, prevencia prechladnutia a infekčných chorôb. Deti s Patauovým syndrómom sú takmer vždy hlboké idioty.

Edwardsov syndróm - trizómia 18

Takmer vo všetkých prípadoch je Edwardsov syndróm spôsobený jednoduchou trizomickou formou (gametická mutácia u jedného z rodičov). Existujú aj mozaikové formy (nondisjunkcia v skorých štádiách drvenia). Translokačné formy sú extrémne zriedkavé a spravidla ide skôr o čiastočné ako úplné trizómie. Neexistujú žiadne klinické rozdiely medzi cytogeneticky odlišnými formami trizómie.

Frekvencia Edwardsovho syndrómu u novorodencov je 1:5000-1:7000. Pomer chlapcov a dievčat je 1:3. Dôvody prevahy dievčat medzi pacientmi sú stále nejasné.

Pri Edwardsovom syndróme dochádza k výraznému oneskoreniu prenatálneho vývoja s normálnym trvaním tehotenstva (pôrod v termíne). Na obr. 5.8-5.11 ukazuje defekty pri Edwardsovom syndróme. Ide o mnohopočetné vrodené chyby tvárovej časti lebky, srdca, kostrového systému a pohlavných orgánov. Lebka je dolichocefalická; malá dolná čeľusť a otvor úst; palpebrálne trhliny úzke a krátke; ušnice deformované a nízko umiestnené. Medzi ďalšie vonkajšie znaky patrí flexorové postavenie rúk, abnormálne chodidlo (vyčnieva päta, prepadáva klenba), prvý prst je kratší ako druhý. Spinálna hernia a rázštep pery sú zriedkavé (5 % prípadov Edwardsovho syndrómu).

Ryža. 5.8. Novorodenec s Edwardsovým syndrómom (vyčnievajúci occiput, mikrogénia, flexorové postavenie ruky).

Ryža. 5.9. Poloha prstov charakteristická pre Edwardsov syndróm (vek dieťaťa je 2 mesiace).

Ryža. 5.10. Hojdacie chodidlo (vyčnieva päta, prepadáva klenba).

Ryža. 5.11. Hypogenitalizmus u chlapca (kryptorchizmus, hypospádia).

Rôzne symptómy Edwardsovho syndrómu sa u každého pacienta objavujú len čiastočne. Frekvencia jednotlivých vrodených vývojových chýb je uvedená v tabuľke. 5.5.

Tabuľka 5.5. Hlavné vrodené malformácie pri Edwardsovom syndróme (podľa G.I. Lazyuka)

Koniec tabuľky. 5.5

Ako je možné vidieť z tabuľky. 5.5, najvýznamnejšie v diagnostike Edwardsovho syndrómu sú zmeny mozgu lebky a tváre, pohybového aparátu, malformácie kardiovaskulárneho systému.

Deti s Edwardsovým syndrómom zomierajú v ranom veku (90 % do 1 roku) na komplikácie spôsobené vrodenými malformáciami (asfyxia, pneumónia, nepriechodnosť čriev, kardiovaskulárna insuficiencia). Klinická a dokonca patoanatomická diferenciálna diagnostika Edwardsovho syndrómu je zložitá, preto je vo všetkých prípadoch indikovaná cytogenetická štúdia. Indikácie pre ňu sú rovnaké ako pre trizómiu 13 (pozri vyššie).

Trizómia 8

Klinický obraz syndrómu trizómie 8 bol prvýkrát opísaný rôznymi autormi v rokoch 1962 a 1963. u detí s mentálnou retardáciou, absenciou pately a inými vrodenými chybami. Cytogeneticky bola zistená mozaika na chromozóme zo skupiny C alebo D, keďže v tom čase neexistovala individuálna identifikácia chromozómov. Kompletná trizómia 8 je zvyčajne smrteľná. Často sa nachádza v prenatálne mŕtvych embryách a plodoch. Medzi novorodencami sa trizómia 8 vyskytuje s frekvenciou najviac 1:5000, prevažujú chlapci (pomer chlapcov a dievčat je 5:2). Väčšina opísaných prípadov (asi 90 %) súvisí s mozaikovými formami. Záver o úplnej trizómii u 10 % pacientov bol založený na štúdiu jedného tkaniva, čo v užšom zmysle nestačí na vylúčenie mozaiky.

Trizómia 8 je výsledkom novo sa vyskytujúcej mutácie (nondisjunkcia chromozómov) v skorých štádiách blastuly, s výnimkou zriedkavých prípadov novej mutácie v gametogenéze.

V klinickom obraze úplných a mozaikových foriem neboli žiadne rozdiely. Závažnosť klinického obrazu sa značne líši. Dôvody týchto variácií nie sú známe. Nezistili sa žiadne korelácie medzi závažnosťou ochorenia a podielom trizomických buniek.

Deti s trizómiou 8 sa rodia v termíne. Vek rodičov nie je odlíšený od všeobecnej vzorky.

Pre ochorenie sú najcharakteristickejšie odchýlky v štruktúre tváre, defekty pohybového aparátu a močového systému (obr. 5.12-5.14). Ide o vyčnievajúce čelo, strabizmus, epikantus, hlboko posadené oči, hypertelorizmus očí ___

a bradavky, vysoké podnebie (niekedy rázštep), hrubé pery, evertovaná spodná pera, veľké ušnice s hrubými ušnými lalôčikmi, kĺbové kontraktúry, kamptodaktýlia, aplázia pately, hlboké ryhy medzi medziprstovými vankúšikmi, záhyb na štyri prsty, anomálie konečníka. Ultrazvuk odhalí anomálie chrbtice (ďalšie stavce, neúplné uzavretie

Ryža. 5.12. Trizómia 8 (mozaika) (obrátená spodná pera, epikantus, abnormálne ušné ušnice).

Ryža. 5.13. 10-ročný chlapec s trizómiou 8 (mentálny nedostatok, veľké odstávajúce uši so zjednodušeným vzorom).

Ryža. 5.14. Kontraktúry interfalangeálnych kĺbov pri trizómii 8.

vertebrálny kanál), anomálie v tvare a polohe rebier alebo prídavných rebier. V tabuľke. 5.6 sumarizuje výskyt jednotlivých symptómov (alebo defektov) pri trizómii 8.

Tabuľka 5.6. Hlavné znaky trizómie 8 (podľa G.I. Lazyuka)

Koniec tabuľky. 5.6.

Poznámka. Najvýznamnejšie znaky pre diagnózu sú zvýraznené tučným písmom.

Počet príznakov u novorodencov sa pohybuje od 5 do 15 alebo viac.

Pri trizómii 8 je prognóza fyzického, duševného vývoja a života nepriaznivá, hoci boli popísaní pacienti vo veku 17 rokov. Postupom času sa u pacientov vyvinie mentálna retardácia, hydrocefalus, inguinálna hernia, nové kontraktúry, aplázia corpus callosum, kyfóza, skolióza, anomálie bedrového kĺbu, úzka panva, úzke ramená.

Neexistujú žiadne špecifické liečby. Chirurgické zákroky sa vykonávajú podľa životne dôležitých indikácií.

Polyzómia na pohlavných chromozómoch

Ide o veľkú skupinu chromozomálnych ochorení reprezentovanú rôznymi kombináciami ďalších chromozómov X alebo Y a v prípade mozaiky kombináciami rôznych klonov. generál

frekvencia polyzómie na chromozómoch X alebo Y u novorodencov je 1,5:1000-2:1000. Ide najmä o polyzómiu XXX, XXY a XYY. Mozaikové formy tvoria približne 25 %. V tabuľke. 5.7 ukazuje typy polyzómie podľa pohlavných chromozómov.

Tabuľka 5.7. Typy polyzómie na pohlavných chromozómoch u ľudí

Triplo-X syndróm (47, XXX). U novorodencov je frekvencia syndrómu 1:1000. Ženy s úplným alebo mozaikovým karyotypom XXX majú vo všeobecnosti normálny fyzický a duševný vývoj a zvyčajne sú objavené náhodne počas vyšetrenia. Vysvetľuje to skutočnosť, že v bunkách sú dva chromozómy X heterochromatinizované (dve telá pohlavného chromatínu) a iba jeden funguje ako u normálnej ženy. Žena s karyotypom XXX nemá spravidla žiadne abnormality v sexuálnom vývoji, má normálnu plodnosť, aj keď je zvýšené riziko chromozomálnych abnormalít u potomkov a výskytu spontánnych potratov. Intelektuálny vývoj je normálny alebo na spodnej hranici normálu. Len niektoré ženy s triplo-X majú poruchy reprodukcie (sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza atď.). Anomálie vo vývoji vonkajších pohlavných orgánov (príznaky dysembryogenézy) sa zistia iba pri dôkladnom vyšetrení, sú nevýznamne vyjadrené a neslúžia ako dôvod na konzultáciu s lekárom.

Varianty syndrómu X-polyzómie bez chromozómu Y s viac ako 3 chromozómami X sú zriedkavé. S nárastom počtu ďalších chromozómov X sa zvyšujú odchýlky od normy. U žien s tetra- a pentazómiou sú popisované odchýlky v mentálnom vývoji, kraniofaciálne dysmorfie, anomálie chrupu, kostry a pohlavných orgánov. Ženy však aj s tetrazómiou na X chromozóme majú potomkov.

Klinefelterov syndróm Zahrňuje prípady polyzómie pohlavných chromozómov, v ktorých sú aspoň dva chromozómy X a aspoň jeden chromozóm Y. Najčastejším a typickým klinickým syndrómom je Klinefelterov syndróm so súborom 47,XXY.Tento syndróm (v plných aj mozaikových variantoch) sa vyskytuje s frekvenciou 1:500-1:750 novorodených chlapcov. Varianty polyzómie s veľkým počtom chromozómov X a Y (pozri tabuľku 5.7) sú zriedkavé. Klinicky sa označujú aj ako Klinefelterov syndróm.

Prítomnosť chromozómu Y určuje tvorbu mužského pohlavia. Pred pubertou sa chlapci vyvíjajú takmer normálne, len s miernym oneskorením v duševnom vývoji. Genetická nerovnováha spôsobená extra chromozómom X sa klinicky prejavuje počas puberty vo forme nedostatočného rozvoja semenníkov a sekundárnych mužských sexuálnych charakteristík.

Pacienti sú vysokí, ženského typu, gynekomastia, slabé ochlpenie tváre, podpazušia a ohanbia (obr. 5.15). Semenníky sú redukované, histologicky sa zisťuje degenerácia germinálneho epitelu a hyalinóza semenných povrazcov. Pacienti sú neplodní (azoospermia, oligospermia).

Syndróm disómie chromozómu Y(47,XYY) sa vyskytuje s frekvenciou 1:1000 novonarodených chlapcov.

Ryža. 5.15. Klinefelterov syndróm. Vysoký rast, gynekomastia, ochlpenie ženského typu.

Väčšina mužov s takouto sadou chromozómov sa vo fyzickom a duševnom vývoji nelíši od normy, vo výške sú mierne nadpriemerní. U väčšiny XYY jedincov nie sú žiadne viditeľné odchýlky v sexuálnom vývoji, hormonálnom stave alebo plodnosti. Niektoré črty správania nie sú vylúčené: tendencia k agresívnym a dokonca kriminálnym činom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm(45, X) - jediná forma monozómie u živonarodených detí. Najmenej 90 % počatí s karyotypom 45,X je spontánne potratených. Monozómia X je 15 – 20 % všetkých abnormálnych karyotypov potratov.

Frekvencia syndrómu Shereshevsky-Turner je 1:2000-1:5000 novorodencov. Cytogenetika syndrómu je rôznorodá. Spolu so skutočnou monozómiou vo všetkých bunkách (45, X) existujú ďalšie formy chromozomálnych abnormalít v pohlavných chromozómoch. Ide o delécie krátkeho alebo dlhého ramena X chromozómu, izochromozómy, kruhové chromozómy, ako aj rôzne druhy mozaiky. Iba 50-60% pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner má jednoduchú úplnú monozómiu (45, X). Jediný chromozóm X je v 80-85% prípadov materského pôvodu a len 15-20% otcovského pôvodu.

V iných prípadoch je syndróm spôsobený rôznymi mozaikami (30-40% vo všeobecnosti) a zriedkavými variantmi delécií, izochromozómov a kruhových chromozómov.

Klinicky sa Shereshevsky-Turnerov syndróm prejavuje v 3 smeroch: 1) hypogonadizmus, nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a sekundárne sexuálne charakteristiky; 2) vrodené malformácie; 3) nízky rast.

Na strane reprodukčného systému nedostatok pohlavných žliaz (gonadálna agenéza), hypoplázia maternice a vajíčkovodov, primárna amenorea, slabý rast pubického a axilárneho ochlpenia, nedostatočný rozvoj mliečnych žliaz, nedostatok estrogénov, nadbytok hypofýzových gonadotropínov. Deti so syndrómom Shereshevsky-Turner často (až 25% prípadov) majú rôzne vrodené chyby srdca a obličiek.

Vzhľad pacientov je dosť zvláštny (aj keď nie vždy). Novorodenci a dojčatá majú krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi, lymfatický edém nôh (obr. 5.16), holene, rúk a predlaktí. V škole a najmä v dospievaní sa zistí retardácia rastu,

vo vývoji sekundárnych pohlavných znakov (obr. 5.17). U dospelých poruchy kostry, kraniofaciálne dysmorfie, valgózna deviácia kolenných a lakťových kĺbov, skrátenie záprstných a metatarzálnych kostí, osteoporóza, sudovitý hrudník, nízky rast ochlpenia na krku, antimongoloidný rez palpebrálnych štrbín, ptóza, epikantus, retrogénia , nízka poloha mušlí uší. Rast dospelých pacientov je 20-30 cm pod priemerom. Závažnosť klinických (fenotypových) prejavov závisí od mnohých doteraz neznámych faktorov vrátane typu chromozomálnej patológie (trizómia, delécia, izochromozóm). Mozaikové formy ochorenia majú spravidla slabšie prejavy v závislosti od pomeru klonov 46XX:45X.

Ryža. 5.16. Lymfedém nohy u novorodenca so syndrómom Shereshevsky-Turner. Malé vypuklé nechty.

Ryža. 5.17. Dievča so syndrómom Shereshevsky-Turner (cervikálne pterygoidné záhyby, široko rozmiestnené a nedostatočne vyvinuté bradavky mliečnych žliaz).

V tabuľke. 5.8 uvádza údaje o frekvencii hlavných symptómov pri syndróme Shereshevsky-Turner.

Liečba pacientov so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom je komplexná: 1) rekonštrukčná chirurgia (vrodené vývojové chyby vnútorných orgánov).

skoré orgány); 2) plastická chirurgia (odstránenie pterygoidných záhybov atď.); 3) hormonálna liečba (estrogén, rastový hormón); 4) psychoterapia. Včasné použitie všetkých metód liečby, vrátane použitia geneticky upraveného rastového hormónu, dáva pacientom možnosť dosiahnuť prijateľný rast a viesť plnohodnotný život.

Tabuľka 5.8. Klinické príznaky syndrómu Shereshevsky-Turner a ich výskyt

Syndrómy čiastočnej aneuploidie

Táto veľká skupina syndrómov je spôsobená chromozomálnymi mutáciami. Bez ohľadu na to, aký typ chromozomálnej mutácie bol pôvodne (inverzia, translokácia, duplikácia, delécia), výskyt klinického chromozomálneho syndrómu je určený buď nadbytkom (čiastočná trizómia) alebo nedostatkom (čiastočná monozómia) genetického materiálu, alebo oboje vplyv rôznych zmenených častí chromozómovej sady. K dnešnému dňu bolo objavených asi 1000 rôznych variantov chromozomálnych mutácií, zdedených od rodičov alebo vznikajúcich v ranej embryogenéze. Za klinické formy chromozomálnych syndrómov sa však považujú len tie prestavby (je ich okolo 100), podľa ktorých je popisovaných viacero probandov so zhodou charakteru cytogenetických zmien a klinického obrazu (korelácia karyotypu a fenotypu).

Čiastočné aneuploidie sa vyskytujú najmä v dôsledku nepresného kríženia v chromozómoch s inverziami alebo translokáciami. Len v malom počte prípadov je možný primárny výskyt delécií v gaméte alebo v bunke v skorých štádiách štiepenia.

Čiastočná aneuploidia, podobne ako úplná aneuploidia, spôsobuje prudké odchýlky vo vývoji, preto patrí do skupiny chromozomálnych ochorení. Väčšina foriem parciálnych trizómií a monozómií neopakuje klinický obraz úplných aneuploidií. Sú to nezávislé nozologické formy. Len u malého počtu pacientov sa klinický fenotyp pri parciálnej aneuploidii zhoduje s fenotypom pri kompletných formách (Shereshevsky-Turnerov syndróm, Edwardsov syndróm, Downov syndróm). V týchto prípadoch hovoríme o čiastočnej aneuploidii v takzvaných oblastiach chromozómov, ktoré sú kritické pre rozvoj syndrómu.

Neexistuje žiadna závislosť závažnosti klinického obrazu chromozomálneho syndrómu od formy parciálnej aneuploidie alebo od jednotlivého chromozómu. Veľkosť časti chromozómu, ktorá sa podieľa na prestavbe, môže byť dôležitá, ale prípady tohto druhu (menšia alebo väčšia dĺžka) by sa mali považovať za rôzne syndrómy. Je ťažké identifikovať všeobecné vzorce korelácií medzi klinickým obrazom a povahou chromozomálnych mutácií, pretože mnohé formy parciálnych aneuploidií sú eliminované v embryonálnom období.

Fenotypové prejavy akýchkoľvek autozomálnych delečných syndrómov pozostávajú z dvoch skupín abnormalít: nešpecifické nálezy spoločné pre mnohé rôzne formy parciálnych autozomálnych aneuploidií (prenatálne vývojové oneskorenie, mikrocefália, hypertelorizmus, epikantus, zreteľne nízko položené uši, mikrognatia, klinodaktýlia atď. .); kombinácie nálezov typických pre syndróm. Najvhodnejším vysvetlením príčin nešpecifických nálezov (z ktorých väčšina nemá klinický význam) sú skôr nešpecifické účinky autozomálnej nerovnováhy ako také výsledky delécií alebo duplikácií špecifických lokusov.

Chromozomálne syndrómy spôsobené parciálnymi aneuploidiami majú spoločné vlastnosti všetkých chromozomálnych ochorení: vrodené poruchy morfogenézy (vrodené vývojové chyby, dysmorfie), narušená postnatálna ontogenéza, závažnosť klinického obrazu, skrátená dĺžka života.

Syndróm "mačací plač"- čiastočná monozómia na krátkom ramene chromozómu 5 (5p-). Syndróm monozómie 5p- bol prvý opísaný syndróm spôsobený chromozomálnou mutáciou (deléciou). Tento objav urobil J. Lejeune v roku 1963.

Deti s touto chromozomálnou abnormalitou majú nezvyčajný plač, ktorý pripomína mačacie náročné mňaukanie alebo plač. Z tohto dôvodu bol tento syndróm prvýkrát nazvaný syndrómom "Crying Cat". Frekvencia syndrómu je pomerne vysoká pre delečné syndrómy - 1 : 45 000. Bolo popísaných niekoľko stoviek pacientov, takže cytogenetika a klinický obraz tohto syndrómu boli dobre preštudované.

Cytogeneticky sa vo väčšine prípadov zistí delécia so stratou 1/3 až 1/2 dĺžky krátkeho ramena chromozómu 5. Strata celého krátkeho ramena alebo naopak nevýznamnej oblasti je zriedkavá. Pre rozvoj klinického obrazu 5p- syndrómu nie je dôležitá veľkosť strateného miesta, ale špecifický fragment chromozómu. Len malá oblasť v krátkom ramene 5. chromozómu je zodpovedná za rozvoj úplného syndrómu. Okrem jednoduchej delécie sa pri tomto syndróme našli aj ďalšie cytogenetické varianty: kruhový chromozóm 5 (samozrejme s deléciou zodpovedajúceho úseku krátkeho ramena); mozaikovitosť vymazaním; recipročná translokácia krátkeho ramena chromozómu 5 (so stratou kritickej oblasti) s iným chromozómom.

Klinický obraz 5p-syndrómu sa u jednotlivých pacientov značne líši z hľadiska kombinácie vrodených vývojových chýb orgánov. Najcharakteristickejší znak - "mačací plač" - je spôsobený zmenou hrtana (zúženie, mäkkosť chrupavky, zníženie epiglottis, nezvyčajné skladanie sliznice). Takmer všetci pacienti majú určité zmeny v mozgovej časti lebky a tváre: mesiačikovitá tvár, mikrocefália, hypertelorizmus, mikrogénia, epikantus, antimongoloidný rez očí, vysoké podnebie, plochý chrbát nosa (obr. 5.18 , 5,19). Ušné ušnice sú deformované a umiestnené nízko. Ďalej sú to vrodené chyby srdca a niektorých ďalších vnútorných orgánov, zmeny na pohybovom aparáte (syndaktýlia chodidiel, klinodaktýlia piateho prsta, talipes). Odhaľte svalovú hypotenziu a niekedy aj diastázu priamych brušných svalov.

Závažnosť jednotlivých znakov a klinický obraz ako celok sa mení s vekom. Takže "mačací plač", svalnatý hypo-

Ryža. 5.18. Dieťa s výraznými príznakmi syndrómu „mačacieho plaču“ (mikrocefália, mesačná tvár, epikantus, hypertelorizmus, široký plochý chrbát nosa, nízko položené ušnice).

Ryža. 5.19. Dieťa s miernymi príznakmi syndrómu „mačacieho plaču“.

tón, tvár v tvare mesiaca s vekom takmer úplne zmizne a mikrocefália sa objaví jasnejšie, psychomotorický nedostatočný rozvoj, strabizmus sa stáva zreteľnejším. Očakávaná dĺžka života pacientov s 5p- syndrómom závisí od závažnosti vrodených malformácií vnútorných orgánov (najmä srdca), závažnosti klinického obrazu ako celku, úrovne lekárskej starostlivosti a každodenného života. Väčšina pacientov zomiera v prvých rokoch, asi 10 % pacientov dosiahne 10 rokov. Existujú jednotlivé opisy pacientov vo veku 50 rokov a starších.

Vo všetkých prípadoch sa pacientom a ich rodičom ukáže cytogenetické vyšetrenie, pretože jeden z rodičov môže mať recipročnú vyváženú translokáciu, ktorá pri prechode cez štádium meiózy môže spôsobiť deléciu 5p- (15.1-15.2) oblasti. .

Wolff-Hirshhornov syndróm(parciálna monozómia 4p-) je spôsobená deléciou segmentu krátkeho ramena chromozómu 4. Klinicky sa Wolf-Hirshhornov syndróm prejavuje početnými

mi vrodené malformácie, po ktorých nasleduje prudké oneskorenie fyzického a psychomotorického vývoja. Už in utero je zaznamenaná hypoplázia plodu. Priemerná telesná hmotnosť detí pri narodení z donoseného tehotenstva je asi 2000 g, t.j. prenatálna hypoplázia je výraznejšia ako u iných parciálnych monozómií. Deti s Wolff-Hirschhornovým syndrómom majú nasledovné príznaky (príznaky): mikrocefália, korakoidný nos, hypertelorizmus, epikantus, abnormálne ušnice (často s preaurikulárnymi záhybmi), rázštep pery a podnebia, anomálie očných buľv, antimongoloidný rez očí, malé ústa, hypospádia, kryptorchizmus, sakrálna jamka, deformita chodidiel a pod.(obr. 5.20). Spolu s malformáciami vonkajších orgánov má viac ako 50% detí malformácie vnútorných orgánov (srdce, obličky, gastrointestinálny trakt).

Životaschopnosť detí je výrazne znížená, väčšina zomiera pred dosiahnutím veku 1 roka. Bol opísaný iba 1 pacient vo veku 25 rokov.

Cytogenetika syndrómu je celkom charakteristická, ako mnohé delečné syndrómy. Asi v 80 % prípadov má proband deléciu časti krátkeho ramena 4. chromozómu a rodičia majú normálne karyotypy. Zostávajúce prípady sú spôsobené translokačnými kombináciami alebo kruhovými chromozómami, ale vždy dochádza k strate fragmentu 4p16.

Ryža. 5.20. Deti s Wolf-Hirschhornovým syndrómom (mikrocefália, hypertelorizmus, epikantus, abnormálne ušnice, strabizmus, mikrogénia, ptóza).

Cytogenetické vyšetrenie pacienta a jeho rodičov je indikované na objasnenie diagnózy a prognózy zdravia budúcich detí, keďže rodičia môžu mať vyvážené translokácie. Frekvencia pôrodov detí s Wolff-Hirschhornovým syndrómom je nízka (1:100 000).

Syndróm parciálnej trizómie na krátkom ramene chromozómu 9(9р+) - najčastejšia forma parciálnych trizómií (publikovalo sa asi 200 správ o takýchto pacientoch), syndróm je klinicky výrazný.

Klinický obraz je rôznorodý a zahŕňa vnútromaternicové a postnatálne vývojové poruchy: retardáciu rastu, mentálnu retardáciu, mikrobrachycefáliu, antimongoloidnú štrbinu očí, enoftalmus (hlboko posadené oči), hypertelorizmus, zaoblenú špičku nosa, znížené kútiky úst, nízke -ležiace odstávajúce ušnice so sploštenou kresbou, hypoplázia (niekedy dysplázia) nechtov (obr. 5.21). Vrodené srdcové chyby boli zistené u 25 % pacientov.

Menej časté sú iné vrodené anomálie, ktoré sú spoločné pre všetky chromozomálne ochorenia: epikantus, strabizmus, mikrognatia, vysoko klenuté podnebie, sakrálny sínus, syndaktýlia.

Pacienti so syndrómom 9p+ sa rodia v termíne. Prenatálna hypoplázia je mierne vyjadrená (priemerná telesná hmotnosť novorodencov je 2900-3000 g). Životná prognóza je pomerne priaznivá. Pacienti sa dožívajú vysokého a vyššieho veku.

Cytogenetika syndrómu 9p+ je rôznorodá. Väčšina prípadov je výsledkom nevyvážených trans-

Ryža. 5.21. Syndróm trizómie 9p+ (hypertelorizmus, ptóza, epikantus, baňatý nos, krátky filter, veľké, nízko položené ušnice, hrubé pery, krátky krk).

a - dieťa vo veku 3 rokov; b - žena 21 rokov.

miesta (rodinné alebo sporadické). Boli opísané aj jednoduché duplikácie, izochromozómy 9p. Klinické prejavy syndrómu sú rovnaké v rôznych cytogenetických variantoch, čo je celkom pochopiteľné, keďže vo všetkých prípadoch ide o trojitý súbor génov časti krátkeho ramena 9. chromozómu.

Mikrocytogenetické syndrómy

Táto nedávno odlišná skupina zahŕňa syndrómy spôsobené malými deléciami alebo duplikáciami presne definovaných oblastí chromozómov. Podľa toho sa nazývajú mikrodelecia A mikroduplikačné syndrómy. Mnohé z týchto syndrómov boli pôvodne popisované ako dominantné ochorenia (bodové mutácie), ale pomocou moderných vysokorozlišovacích cytogenetických metód (najmä molekulárnych cytogenetických) bola stanovená skutočná etiológia syndrómov. Bolo možné detegovať delécie a duplikácie až do jedného génu so susednými oblasťami.

Na príklade dešifrovania mikrocytogenetických syndrómov možno vidieť vzájomné prenikanie cytogenetických metód do genetickej analýzy, molekulárno-genetických metód do cytogenetiky. To umožňuje dešifrovať povahu predtým nepochopiteľných dedičných syndrómov (ochorení), ako aj objasniť funkčné vzťahy medzi génmi. Do literatúry sa už dostal pojem „mikrocytogenetika“. Zatiaľ nie je stanovené, čo je základom vzniku mikrocytogenetických syndrómov – absencia štruktúrneho génu alebo rozšírenejšej oblasti, ktorá zahŕňa špecifický gén, ako stav lokusu v homológnom chromozóme ovplyvňuje prejav mikrodelečného syndrómu. Povaha klinických prejavov rôznych mikrodelečných syndrómov je zjavne odlišná. Patologický proces sa u niektorých odvíja aktiváciou onkogénov, klinika iných syndrómov je spôsobená nielen deléciami ako takými, ale aj fenoménom chromozomálneho imprintingu a uniparentálnych dizómií. Klinické a cytogenetické charakteristiky mikrodelečných syndrómov sa neustále zdokonaľujú. V tabuľke. 5.9 sumarizuje informácie o mikrocytogenetických syndrómoch (mikrodelécia a mikroduplikácia).

Väčšina mikrocytogenetických syndrómov je zriedkavá (1:50 000–1:100 000 novorodencov). Ich klinický obraz

Tabuľka 5.9. Prehľad mikrocytogenetických syndrómov

Ryža. 5.22. Langer-Gideonov syndróm. Viacnásobné exostózy.

Ryža. 5.23. Chlapec s Prader-Williho syndrómom.

Ryža. 5.24. Dievča s Angelmanovým syndrómom.

Ryža. 5.25. Dieťa s DiGeorgeovým syndrómom.

Ryža. 5.26. Priečne zárezy na ušnom laloku (s Beckwith-Wiedemannovým syndrómom - typický príznak (označený šípkou).

zvyčajne zreteľné. Diagnózu možno vykonať kombináciou symptómov. V súvislosti s prognózou zdravia budúcich detí v rodine, vrátane príbuzných rodičov probanda, je však potrebné vykonať cytogenetickú štúdiu s vysokým rozlíšením probanda a jeho rodičov.

Ryža. 5.27. Tri triedy mutácií pri Prader-Williho syndróme (PWV) a Angelmanovom syndróme (SA). M - matka; O - otec; ORD - uniparentálna dizómia.

Klinické prejavy mikrocytogenetických syndrómov sa veľmi líšia v dôsledku rôzneho rozsahu delécie alebo duplikácie, ako aj v dôsledku rodičovskej príslušnosti mikropreskupenia – či už je dedená po otcovi alebo po matke. V druhom prípade áno imprinting na chromozomálnej úrovni. Tento jav bol objavený v cytogenetickej štúdii dvoch klinicky odlišných syndrómov (Prader-Willi a Angelman). V oboch prípadoch sa mikrodelécia pozoruje na chromozóme 15 (sekcia q11-q12). Iba molekulárne cytogenetické metódy dokázali skutočnú povahu syndrómov (pozri tabuľku 5.9). Oblasť q11-q12 na chromozóme 15 dáva taký výrazný efekt imprintingu, že syndrómy môžu byť spôsobené uniparentálnymi dizómiami (obr. 5.27) alebo mutáciami s efektom imprintingu.

Ako je možné vidieť na obr. 5.27, materská dizómia 15 spôsobuje Prader-Williho syndróm (pretože chýba oblasť q11-q12 chromozómu otca). Rovnaký účinok je vyvolaný deléciou rovnakého miesta alebo mutáciou v otcovskom chromozóme v heterogénnej dizómii. Presne opačná situácia sa pozoruje pri Angelmanovom syndróme.

Zvýšené rizikové faktory pre narodenie detí s chromozomálnymi ochoreniami

V posledných desaťročiach sa mnohí výskumníci obrátili na príčiny chromozomálnych ochorení. nespôsobilo spolu-

názory, že k tvorbe chromozomálnych abnormalít (chromozomálnych aj genómových mutácií) dochádza spontánne. Výsledky experimentálnej genetiky sa extrapolovali a predpokladala sa indukovaná mutagenéza u ľudí (ionizujúce žiarenie, chemické mutagény, vírusy). Skutočné dôvody výskytu chromozomálnych a genómových mutácií v zárodočných bunkách alebo v skorých štádiách vývoja embrya však ešte neboli rozlúštené.

Boli testované mnohé hypotézy nedisjunkcie chromozómov (sezónnosť, rasový a etnický pôvod, vek matky a otca, oneskorené oplodnenie, poradie narodenia, hromadenie v rodine, medikamentózna liečba matiek, zlozvyky, nehormonálna a hormonálna antikoncepcia, fluridíny, vírusové ochorenia u žien). Vo väčšine prípadov sa tieto hypotézy nepotvrdili, no genetická predispozícia k ochoreniu nie je vylúčená. Aj keď vo väčšine prípadov je nondisjunkcia chromozómov u ľudí sporadická, dá sa predpokladať, že je do určitej miery podmienená geneticky. Svedčia o tom nasledujúce skutočnosti:

Potomstvo s trizómiou sa opäť objavuje u tých istých žien s frekvenciou aspoň 1 %;

Príbuzní probanda s trizómiou 21 alebo inou aneuploidiou majú mierne zvýšené riziko, že budú mať aneuploidné dieťa;

Príbuzenstvo rodičov môže zvýšiť riziko trizómie u potomkov;

Frekvencia počatí s dvojitou aneuploidiou môže byť vyššia, ako sa predpokladalo, v súlade s frekvenciou jednotlivých aneuploidií.

Vek matky je jedným z biologických faktorov, ktoré zvyšujú riziko nondisjunkcie chromozómov, aj keď mechanizmy tohto javu sú nejasné (tabuľka 5.10, obrázok 5.28). Ako je možné vidieť z tabuľky. 5.10 sa riziko, že sa narodí dieťa s chromozomálnym ochorením v dôsledku aneuploidie, postupne zvyšuje s vekom matky, ale najmä prudko po 35. roku. U žien nad 45 rokov končí každé 5. tehotenstvo narodením dieťaťa s chromozomálnym ochorením. Veková závislosť sa najzreteľnejšie prejavuje pri trizómii 21 (Downova choroba). Pri aneuploidiách na pohlavných chromozómoch na veku rodičov buď vôbec nezáleží, alebo je jeho úloha veľmi nepodstatná.

Z obr. 5.28 ukazuje, že s vekom sa zvyšuje aj frekvencia samovoľných potratov, ktorá sa do veku 45 rokov zvyšuje 3-krát a viac. Túto situáciu možno vysvetliť tým, že spontánne

Ryža. 5.28. Závislosť frekvencie chromozomálnych anomálií od veku matky.

1 - spontánne potraty u registrovaných tehotenstiev; 2 - celková frekvencia chromozomálnych abnormalít v II trimestri; 3 - Downov syndróm v II trimestri; 4 - Downov syndróm medzi živonarodenými deťmi.

potraty sú z veľkej časti spôsobené (až 40-45 %) chromozomálnymi abnormalitami, ktorých frekvencia je závislá od veku.

Tabuľka 5.10. Závislosť frekvencie narodenia detí s chromozomálnymi ochoreniami od veku matky

Vyššie uvedené boli zohľadnené faktory zvýšeného rizika aneuploidie u detí od karyotypicky normálnych rodičov. V skutočnosti z mnohých predpokladaných faktorov

len dve sú dôležité pre plánovanie tehotenstva, alebo skôr, sú prísne indikácie pre prenatálnu diagnostiku. Ide o narodenie dieťaťa s autozomálnou aneuploidiou a vekom matky nad 35 rokov.

Cytogenetická štúdia u manželských párov odhaľuje karyotypické rizikové faktory: aneuploidia (hlavne v mozaikovej forme), Robertsonove translokácie, vyvážené recipročné translokácie, kruhové chromozómy, inverzie. Zvýšené riziko závisí od typu anomálie (od 1 do 100 %): napríklad ak má jeden z rodičov homológne chromozómy zapojené do Robertsonovej translokácie (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), potom nositeľ takýchto prestavieb nemôže mať zdravé potomstvo. Tehotenstvo sa skončí buď samovoľnými potratmi (vo všetkých prípadoch translokácií 14/14, 15/15, 22/22 a čiastočne translokáciami 13/13, 21/21), alebo narodením detí s Patauovým syndrómom (13/13) alebo Downov syndróm (21/21).

Boli zostavené tabuľky empirického rizika na výpočet rizika, že dieťa bude mať chromozomálne ochorenie v prípade abnormálneho karyotypu u rodičov. Teraz o ne takmer nie je núdza. Metódy prenatálnej cytogenetickej diagnostiky umožnili prejsť od hodnotenia rizika k stanoveniu diagnózy u embrya alebo plodu.

Kľúčové slová a pojmy izochromozómy

Imprinting na chromozomálnej úrovni História objavu chromozomálnych chorôb Klasifikácia chromozomálnych chorôb Korelácia feno- a karyotypu Mikrodelečné syndrómy Všeobecné klinické znaky chromozomálnych chorôb Uniparentálne dizómie Patogenéza chromozomálnych chorôb Indikácie pre cytogenetickú diagnostiku Robertsonovské translokácie a genotypové translokácie chromozomosomcitácia Rizikové faktory chromozomálnych chorôb Chromozomálne abnormality a spontánny potrat Čiastočná aneuploidia

Parciálne monozómie Parciálne trizómie Frekvencia chromozomálnych ochorení Účinky chromozomálnych abnormalít

Kontrolné otázky

1. Aké typy chromozomálnych abnormalít sa nevyskytujú u živonarodených detí:

a) autozomálna trizómia;

c) autozomálna monozómia;

d) monozómia na X chromozóme;

e) nulozómia na X chromozóme.

2. Aké mutácie sú genómové?

a) inverzie, translokácie, duplikácie, delécie;

b) polyploidia, aneuploidia;

c) triploidia, tetraploidia;

d) intrachromozomálne a interchromozomálne prestavby.

3. Vyberte hlavné indikácie pre štúdium karyotypu:

a) anamnéza zosnulých detí s viacerými malformáciami;

b) chronický progresívny priebeh ochorenia s nástupom v detstve;

c) neurologické prejavy (kŕče, zníženie alebo zvýšenie svalového tonusu, spastická paréza);

d) oligofrénia v kombinácii s malformáciami.

4. Špecifikujte karyotypové vzorce pre Shereshevsky-Turnerov syndróm:

a) 46,XX/45,X0;

5. Metóda na presnú diagnostiku chromozomálnych ochorení:

a) klinické;

b) dermatoglyfické;

c) cytogenetické;

d) klinické a genealogické;

e) špecifická biochemická diagnostika.

6. Riziko, že sa narodí dieťa s chromozomálnymi abnormalitami, sa výrazne zvyšuje

vyskytuje sa vo vekových intervaloch:

a) 20-25 rokov;

b) 25-30 rokov;

d) 30-35 rokov;

e) 35-40 rokov.

7. Chromozomálne mutácie zahŕňajú:

a) vymazanie;

b) triploidia;

c) inverzia;

d) izochromozóm.

8. Vzorec karyotypu pre syndróm „mačacieho plaču“:

b) 46,XX, 9p+;

c) 46,XX, 5p-;

d) 46,XX/45,X0.

9. Indikácie pre cytogenetickú analýzu:

a) hepatosplenomegália, katarakta, mentálna retardácia;

b) zvyčajný potrat a mŕtve narodenie v histórii;

c) neznášanlivosť niektorých potravín, hemolytické krízy;

d) mentálna retardácia, vývojové mikroanomálie alebo vrodené vývojové chyby.

10. Vzorce chromozómovej sady u pacienta s Klinefelterovým syndrómom:

d) 46, XY, 5p-;

11. Polyploidia je:

a) zníženie počtu chromozómov v súbore o niekoľko párov;

b) diploidný súbor chromozómov v gaméte;

c) zvýšenie počtu chromozómov, násobok haploidnej sady.

12. Chromozomálne ochorenia sú založené na chromozomálnych a genómových mutáciách, ktoré sa vyskytujú:

a) len v zárodočných bunkách;

b) v somatických a zárodočných bunkách;

c) len v somatických bunkách.

13. Uveďte vzorec karyotypu pre Patauov syndróm:

a) 47,XX, 18+;

b) 47, XY, 13+;

c) 46,XX, 5p-;

14. Smrteľné poruchy karyotypu:

a) monozómia na X chromozóme;

b) trizómia na pohlavných chromozómoch;

c) autozomálna monozómia;

d) trizómia pre autozómy.

15. Súbor príznakov vrátane mentálnej retardácie, dolichocefálie, deformovaných uší, polohy ohýbačov prstov, vrodenej srdcovej choroby naznačuje:

a) Edwardsov syndróm;

b) Patauov syndróm;

c) Downov syndróm;

d) syndróm „mačacieho plaču“.

16. Indikácie pre karyotypizáciu:

a) oneskorený fyzický a sexuálny vývoj, hypogonadizmus, hypogenitalizmus;

b) oneskorený psychomotorický vývoj v kombinácii s dysplastickým fenotypom;

c) získané deformity chrbtice a hrudnej kosti, zakalenie rohovky, hepatosplenomegália;

d) progresívna strata získaných zručností, konvulzívny syndróm, spastická paralýza.

17. Aneuploidia je:

a) zvýšenie chromozómovej sady o celú haploidnú sadu;

b) zmena počtu chromozómov v dôsledku pridania jedného alebo viacerých chromozómov;

c) zmena počtu chromozómov v dôsledku straty jedného alebo viacerých chromozómov;

d) zmena počtu chromozómov v dôsledku straty alebo pridania jedného alebo viacerých chromozómov.

18. Správny vzorec karyotypu pre Edwardsov syndróm:

a) 46, XY, 21+;

c) 47,XX, 13+;

d) 47,XX, 18+;

e) 46,XX, 9p+;

e) 45,t (13/21).

19. Najzávažnejšie dôsledky sú:

a) monozómia na pohlavných chromozómoch;

b) trizómia na pohlavných chromozómoch;

c) autozomálna monozómia;

d) trizómia pre autozómy.

20. Komplex symptómov, vrátane mikrocefálie, rázštepu pery a podnebia, polydaktýlie a polycystickej choroby obličiek, je najtypickejší pre:

a) Edwardsov syndróm;

b) Downov syndróm;

c) Wolf-Hirshhornov syndróm;

d) Patauov syndróm.

21. Klinicky sa chromozomálne ochorenia prejavujú:

a) viaceré príznaky dysmorfogenézy;

b) vrodené chyby;

c) mentálna retardácia;

d) nezvyčajná farba a zápach moču.

22. Možné vzorce karyotypu pre Downov syndróm:

b) 47,XX, 22+;

c) 46, XY, 14-, t (21/14);

e) 47,XX, 21+;

23. Závažnejšie klinické prejavy majú chromozomálne ochorenia spôsobené:

a) nedostatok genetického materiálu;

b) nadbytok genetického materiálu.

24. Príznaky Beckwith-Wiedemannovho syndrómu:

a) makroglosie;

b) hypoglykémia;

c) epilepsia;

d) exostózy;

e) veľký rast a telesná hmotnosť novorodencov.

25. Príčiny trizómie:

a) zaostávanie za chromozómami v anafáze;

b) nondisjunkcia chromozómov;

c) bodové mutácie.

26. Možné karyotypové vzorce pre komplex symptómov vrátane nízkeho vzrastu, krátkeho krku, sudovitého hrudníka, oneskoreného sexuálneho vývoja:

c) 46,XX/45,X;

27. Štúdia karyotypu je znázornená:

a) u ženy s 1 spontánnym potratom v anamnéze;

b) rodičia dieťaťa s jednoduchou formou trizómie 21;

c) u manželského páru s mŕtvo narodeným dieťaťom a 3 spontánnymi potratmi v histórii.

28. Nositelia Robertsonových translokácií:

a) sú klinicky zdravé;

b) majú karyotyp pozostávajúci zo 45 chromozómov;

c) majú riziko vzniku nádorov;

d) majú karyotyp pozostávajúci zo 46 chromozómov, z ktorých jeden je výsledkom fúzie dlhých ramien akrocentrických chromozómov a druhý krátkych;

e) hrozí, že sa im narodí dieťa s chromozomálnym ochorením.

29. Vyberte výraz, ktorý zodpovedá opísanej situácii:

a) premutácia;

b) genómový imprinting;

c) uniparentálna dizómia.

1) U 7-ročného chlapca s mentálnou retardáciou, nízkym vzrastom, malými rukami a nohami, polyfágiou (Prader-Williho syndróm) molekulárne genetická štúdia odhalila 2 materské chromozómy 15 a žiadny z otcovských chromozómov.

2) Cytogenetické vyšetrenie 6-ročného dievčaťa s ťažkou mentálnou retardáciou, kŕčmi, ataxiou, potomstvom (Angelmanov syndróm) odhalilo intersticiálnu mikrodeléciu 15. chromozómu matky.

Chromozomálne ochorenia

1. Definícia chromozomálnych ochorení

Chromozomálne choroby predstavujú veľkú skupinu vrodených chorôb spôsobených zmenami štruktúry jednotlivých chromozómov alebo ich počtu v karyotype a charakterizovaných mnohopočetnými malformáciami. Dva rôzne typy mutácií (chromozomálne a genómové), ktoré tvoria základ týchto ochorení, spája pojem „chromozomálne abnormality“. Tento smer v medicíne zahŕňa nielen chromozomálne ochorenia, ale aj vnútromaternicovú patológiu (spontánne potraty, potraty), ako aj somatickú patológiu (leukémia, choroba z ožiarenia). Dodnes je známych asi 1000 chromozomálnych anomálií, z ktorých viac ako 100 foriem je popísaných ako syndrómy.
2. Etiológia

Etiologickým faktorom chromozomálnych ochorení sú všetky typy chromozomálnych mutácií (delécie, duplikácie, inverzie, translokácie) a niektoré génové mutácie (tetraploidia, triploidia a aneuploidia). Zároveň sa zo všetkých variantov aneuploidie u ľudí nachádza iba trizómia pre autozómy, polyzómia pre pohlavné chromozómy (tri -, tetra - a pentazómia) a z monozómie sa vyskytuje iba monozómia X.
3. Klasifikácia

Klasifikácia chromozomálnej patológie je založená na niekoľkých princípoch, s prihliadnutím na ktoré je možné presne popísať formu ochorenia u vyšetrovaného jedinca a jeho varianty. Prvý princíp je etiologický, čo znamená charakterizáciu chromozomálnej alebo genómovej mutácie s prihliadnutím na konkrétny chromozóm. Forma chromozomálnej anomálie je určená na jednej strane typom genómovej alebo chromozomálnej mutácie a na druhej strane individuálnym chromozómom. Dôležité teda je, ktorá štruktúra sa podieľa na patologickom procese (chromozóm, segment) a aká je genetická porucha (nedostatok alebo nadbytok genetického materiálu). Klinický obraz nie je významný, pretože existuje veľká zhoda vývojových porúch v rôznych chromozomálnych abnormalitách. Druhým princípom je určenie typu buniek, v ktorých sa mutácia vyskytla (v gamétach alebo zygote).

Gametické mutácie vedú k úplným formám chromozomálnych ochorení, pri ktorých všetky bunky tela nesú dedičnú anomáliu. Na diagnostiku takejto choroby stačí analyzovať karyotyp buniek nejakého tkaniva. Ak dôjde k mutácii v zygote alebo v skorých štádiách štiepenia v niektorej z blastomér, potom sa vyvinie organizmus s bunkami inej genetickej (chromozomálnej) konštitúcie a vznikne mozaiková forma ochorenia. Mozaikové formy sa môžu v klinickom obraze zhodovať s kompletnými formami, ak je počet mutantných buniek aspoň 10 %. Diagnostika mozaikových chromozomálnych chorôb je veľmi namáhavá, pretože si vyžaduje štúdium karyotypu veľkého počtu buniek z rôznych tkanív. Tretím princípom je identifikácia generácie, v ktorej sa mutácia vyskytla. Je potrebné zistiť, či ide o sporadický prípad (vznikla v gamétach zdravých rodičov), alebo ide o dedičnú formu. Zdedená chromozomálna patológia bude v tých prípadoch, keď je mutácia prítomná vo všetkých bunkách tela vrátane pohlavných žliaz. Častejšie majú rodičia normálny karyotyp a výskyt chorých potomkov je výsledkom mutácie, ktorá vznikla v jednej z gamét.

Zhrnutím vyššie uvedeného môžeme konštatovať, že pre presnú diagnózu je potrebné určiť typ mutácie, príslušný chromozóm, formu patológie (úplnú alebo mozaikovú) a miesto v sérii generácií (sporadická alebo dedičná forma). Takáto diagnóza je možná len s cytogenetickou štúdiou vykonanou u pacienta a jeho príbuzných.
4. Patogenéza

Napriek dobrým znalostiam kliniky a cytogenetiky chromozomálnych chorôb je ich patogenéza nejasná aj vo všeobecnosti. Predpokladá sa, že chromozomálne abnormality spôsobujú narušenie celkovej génovej rovnováhy, čo má za následok dekoordináciu v práci génov a dysreguláciu vo všetkých štádiách ontogenézy. Nerovnováha genotypu je však skôr podmienkou a nie článkom v patogenéze. Všeobecná schéma vývoja komplexných patologických procesov (biochemických a bunkových), ktoré implementujú chromozomálne abnormality vo fenotype (klinickom obraze) choroby, nebola vyvinutá. Vzhľadom na zmenu množstva genetického materiálu možno usudzovať, že patologické vplyvy sú spojené aj so zmenou počtu štrukturálnych génov kódujúcich syntézu proteínov (pri trizómii ich počet stúpa, pri monozómii klesá). Zmena počtu alel génu však nie vždy spôsobí proporcionálnu zmenu v produkcii zodpovedajúceho proteínu. Pri chromozomálnych ochoreniach sa navyše vždy výrazne mení aktivita iných enzýmov a proteínov, ktorých gény sú lokalizované na chromozóme nezúčastnenom na nerovnováhe. Biochemické abnormality zistené pri týchto ochoreniach (zmeny aktivity enzýmov atď.) je ťažké spájať s fenotypovými charakteristikami na úrovni orgánov a systémov.

Doteraz je možné úspešne porovnávať klinický fenotyp ochorenia s cytogenetickými zmenami. Spoločné pre všetky formy chromozomálnych ochorení je množstvo lézií. Ide o kraniofaciálne dysmorfie, vrodené vývojové chyby vnútorných orgánov a častí tela, pomalý rast a vývoj tela, mentálnu retardáciu a iné systémové poruchy. Celkovo sa pre každú chorobu pozoruje 30 až 80 rôznych porúch a odchýlok od normy. Patogenéza chromozomálnych ochorení sa vyvíja vo včasnom prenatálnom období a pokračuje v postnatálnom období. V ranej embryogenéze sa tvoria viaceré vrodené malformácie, čo vysvetľuje niektoré spoločné znaky klinického obrazu rôznych chromozomálnych ochorení.

Klinický polymorfizmus chromozomálnych ochorení je určený genotypom organizmu, stupňom mozaiky v mutantných bunkách a podmienkami prostredia. Variácie v prejavoch ochorenia môžu byť veľmi široké: od úmrtia až po drobné poruchy (napr. asi 70 % prípadov trizómie 21 končí smrťou plodu, 30 % detí sa rodí s Downovým syndrómom s pestrým klinickým obrazom). Klinické porovnanie kompletných a mozaikových foriem ukazuje, že mozaikové formy prebiehajú ľahšie, čo je pravdepodobne spôsobené prítomnosťou normálnych buniek, ktoré kompenzujú genetickú nerovnováhu.
1. Downov syndróm

Zvážte niektoré chromozomálne ochorenia. Downov syndróm, trizómia 21, je najčastejším a najlepšie študovaným chromozomálnym ochorením. Pôrodnosť detí s Downovým syndrómom je približne 1:750 a nemá žiadny časový, etnický alebo geografický rozdiel a rodičov rovnakého veku. S vekom (vo väčšej miere u matky a v menšej miere u otca) sa pravdepodobnosť, že bude mať dieťa s touto patológiou, výrazne zvyšuje a vo veku 45 rokov je asi 3%. Cytogenetické varianty Downovho syndrómu sú rôznorodé. Hlavný podiel tvoria prípady kompletnej trizómie 21 v dôsledku nondisjunkcie chromozómov pri meióze. Spolu s tým sú známe prípady pravidelnej trizómie spojenej s translokáciou 21. chromozómu na iný – 21., 22., 13., 14. alebo 15. chromozóm. Takmer 50 % translokačných foriem je dedených od rodičov-nosičov a 50 % sú novo sa vyskytujúce mutácie. Pomer chlapcov a dievčat medzi novorodencami s Downovým syndrómom je 1:1. Klinický obraz Downovho syndrómu je rôznorodý: vrodené vývojové chyby, poruchy postnatálneho vývoja nervového systému, imunodeficiencie a iné abnormality. Mnohé príznaky sú badateľné už pri narodení dieťaťa a ďalej sa prejavujú ešte výraznejšie. Z kraniofaciálnych dysmorfií je zaznamenaný mongoloidný rez očí, okrúhla sploštená tvár, plochý chrbát nosa, veľký jazyk, brachycefalia a deformované ušnice. Charakteristická je aj svalová hypotónia a uvoľnenie kĺbov. Často diagnostikovaná vrodená srdcová choroba, klinodaktýlia. Na dlani sú zmeny v dermatoglyfoch v podobe štvorprstého alebo „opičieho“ záhybu, na malíčku dvoch kožných záhybov namiesto troch.

Charakterizovaný nízkym rastom (20 cm pod priemerom). Diagnóza Downovho syndrómu je klinicky založená na kombinácii množstva symptómov. Najdôležitejšie z nich sú: sploštenie profilu tváre (90 %), absencia sacieho reflexu (85 %), nadbytočná koža na krku (80 %), mongoloidná očná štrbina (80 %), svalová hypotenzia (80 %) ), uvoľnené kĺby (80 %), dysplastická panva (70 %), deformované ušnice (40 %), klinodaktýlia malíčka (60 %), flexia štyroch prstov (priečna línia) na dlani (40 %). Veľký význam pre diagnostiku má oneskorenie duševného a fyzického vývoja dieťaťa. Mentálna retardácia môže dosiahnuť stupeň imbecility a IQ sa medzi jednotlivými deťmi veľmi líši (IQ 25 až 75). Pacienti s Downovým syndrómom často trpia zápalom pľúc, ťažkými detskými infekciami. Majú podváhu.

Vrodené chyby vnútorných orgánov a nedostatočnosť imunitného systému často vedú k smrti v prvých 5 rokoch života. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými formami chromozomálnych abnormalít a vrodenou hypotyreózou. Cytogenetická štúdia je indikovaná tak pri podozrení na Downov syndróm, ako aj pri klinicky stanovenej diagnóze. V druhom prípade je potrebné predpovedať zdravie budúcich detí rodičov dieťaťa a ich príbuzných. Lekárska starostlivosť o deti s Downovým syndrómom je mnohostranná a nešpecifická. Vrodené srdcové chyby sú okamžite odstránené. Neustále sa vykonáva všeobecná posilňujúca terapia, ochrana pred pôsobením škodlivých environmentálnych faktorov. Mnohí pacienti s trizómiou 21 sú schopní viesť samostatný život, ovládať jednoduché profesie, vytvárať rodinu.
2. Patauov syndróm

Patauov syndróm - trizómia na 13. chromozóme, bol izolovaný ako samostatná nozologická forma v roku 1960 ako výsledok genetickej štúdie u detí s vrodenými vývojovými chybami. Boli nájdené jednoduché a translokačné formy trizómie 13, ktoré sú však klinicky a patologicky nerozoznateľné. Frekvencia Patauovho syndrómu u novorodencov je 1:6000. Pomer pohlaví v tejto patológii sa blíži k 1:1.

Častou komplikáciou nosenia plodu s Patauovým syndrómom je polyhydramnión (50 %). Ochorenie je charakterizované mnohopočetnými, závažnými malformáciami mozgu, mozgu a tvárových častí lebky, vnútorných orgánov. Obvod lebky je zvyčajne zmenšený, čelo je šikmé, nízke; palpebrálne štrbiny sú úzke, chrbát nosa prepadnutý, ušnice sú nízke a deformované (80 %). Typickým znakom je rázštep pery a podnebia (70 %). Malformácie vnútorných orgánov sa vždy vyskytujú v rôznych kombináciách: srdcové chyby (80 %), neúplná rotácia čriev (40 %), cysty obličiek (42 %), anomálie vnútorných pohlavných orgánov (73 %), poruchy pankreasu (43 %) ). Často sa vyskytuje polydaktýlia rúk (50 %) a ich flexorové postavenie (44 %). Deti s Patauovým syndrómom majú takmer vždy hlbokú idiociu. Klinická diagnóza je založená na kombinácii charakteristických malformácií. Rozhodujúcim faktorom pri diagnostike je však štúdium chromozómov. Cytogenetická štúdia je indikovaná vo všetkých prípadoch, vrátane zosnulých pacientov, s cieľom urobiť prognózu pre budúce deti v rodine. Terapeutické opatrenia sú nešpecifické: regeneračná liečba, starostlivá starostlivosť, prevencia prechladnutia a infekčných chorôb. V dôsledku ťažkých vrodených vývojových chýb väčšina detí s Patauovým syndrómom zomiera v prvých týždňoch alebo mesiacoch života, no niektorí pacienti žijú až niekoľko rokov.
3. Klinefelterov syndróm

Klinefelterov syndróm patrí do skupiny polyzómií pohlavných chromozómov. Ochorenie zahŕňa prípady polyzómie, v ktorej sú aspoň dva chromozómy X a aspoň jeden chromozóm Y. Najčastejší (približne 1:600) je Klinefelterov syndróm so súborom 47,XXY.Tento syndróm je aj klinicky najtypickejší. Varianty polyzómie s veľkým počtom chromozómov X a Y (XXXY, XYY, XXXXY, XXYY) sú zriedkavé. Prítomnosť chromozómu Y určuje tvorbu mužského pohlavia. Pred pubertou sa chlapci vyvíjajú takmer normálne. Genetická nerovnováha spôsobená extra chromozómom X sa klinicky prejavuje počas puberty vo forme nedostatočného rozvoja semenníkov a sekundárnych mužských sexuálnych charakteristík. Muži s Klinefelterovým syndrómom sú zvyčajne vysokí, astenickej alebo eunuchoidnej postavy, s malým ochlpením na tvári, v podpazuší a na ohanbí. Odhaľuje sa mentálna retardácia ľahkého a stredného stupňa a v štvrtine prípadov gynekomastia. Pacienti sú neplodní (azoospermia, oligospermia).
1. Shereshevsky-Turnerov syndróm

Shereshevsky-Turnerov syndróm je jedinou formou monozómie u živonarodených detí. Cytogenetika syndrómu je rôzna. Viac ako polovica všetkých pacientov s týmto syndrómom má jednoduchú kompletnú monozómiu na X chromozóme (45,X). V iných prípadoch sa pozorujú mozaikové formy a vzácnejšie formy so štrukturálnymi anomáliami chromozómov X (delecia, translokácia a iné anomálie). Klinicky sa Shereshevsky-Turnerov syndróm prejavuje nasledujúcimi príznakmi. Zo strany reprodukčného systému je buď úplná absencia gonád (agenéza), alebo hypoplázia maternice a vajíčkovodov, primárna amenorea, nedostatok estrogénov, sexuálny infantilizmus. Existujú rôzne malformácie kardiovaskulárneho systému a obličiek. Nedochádza k poklesu inteligencie, pacienti však vykazujú emočnú nestabilitu a infantilnosť duševných procesov. Vzhľad pacientov je zvláštny.

Zaznamenávajú sa charakteristické príznaky: krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi; v dospievaní sa odhalí oneskorenie v raste a vývoji sekundárnych sexuálnych charakteristík; dospelí sa vyznačujú poruchami skeletu, kraniofaciálnymi dysmorfiami, valgóznou deviáciou kolenných a lakťových kĺbov, nízkym umiestnením ušníc, telesnými disproporciami (skrátenie nôh, pomerne široký ramenný pletenec, úzka panva). Rast dospelých pacientov je 20-30 cm pod priemerom. Liečba pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner je komplexná a zahŕňa rekonštrukčnú a plastickú chirurgiu, hormonálnu terapiu (estrogén, rastový hormón), psychoterapiu.
2. Syndróm mačacieho plaču

Syndróm mačacieho kriku - čiastočná monozómia na krátkom ramene 5. chromozómu (5p-). Syndróm je spôsobený deléciou krátkeho ramena 5. chromozómu. Deti s touto chromozomálnou abnormalitou majú nezvyčajný plač, ktorý pripomína náročné mačacie mňaukanie alebo plač. Frekvencia syndrómu je pomerne vysoká pre delečné syndrómy - 1: 45 000. Cytogeneticky sa vo väčšine prípadov zistí delécia so stratou jednej tretiny až polovice krátkeho ramena 5. chromozómu, menej často dochádza k úplnej strate krátkeho ramena. Pre vývoj klinického obrazu syndrómu nie je dôležitá veľkosť strateného miesta, ale konkrétny nevýznamný fragment chromozómu.

Klinický obraz syndrómu sa u jednotlivých pacientov dosť líši podľa kombinácie vrodených vývojových chýb orgánov. Najcharakteristickejší znak - "mačací plač" - je spôsobený zmenou hrtana. Väčšina pacientov má určité zmeny na mozgovej lebke a tvári: mesiačikovitá tvár, mikrocefália, mikrogénia, antimongoloidný rez očí, vysoké podnebie, plochý chrbát nosa, deformácia ušníc. Okrem toho existujú vrodené vývojové chyby srdca, pohybového aparátu a vnútorných orgánov. Závažnosť klinických príznakov sa mení s vekom. „Mačací plač“, svalová hypotenzia, vekom miznúca tvár v tvare mesiaca a zreteľnejšie sa odhaľuje mikrocefália, progreduje psychomotorický nedostatočný rozvoj, strabizmus. Priemerná dĺžka života pacientov závisí od závažnosti klinického obrazu ako celku, závažnosti vrodených malformácií vnútorných orgánov (predovšetkým srdca), úrovne poskytovanej lekárskej starostlivosti a každodenného života. Väčšina pacientov zomiera v prvej dekáde života. Vo všetkých prípadoch sa pacientom a ich rodičom ukáže cytogenetické vyšetrenie.

Chromozomálne choroby alebo syndrómy sú skupinou vrodených patologických stavov prejavujúcich sa mnohopočetnými malformáciami, líšiacich sa klinickým obrazom, často sprevádzané ťažkými poruchami psychického a somatického vývinu. Hlavným defektom je rôzny stupeň intelektovej nedostatočnosti, ktorý môže byť komplikovaný poruchami zraku, sluchu a pohybového aparátu, výraznejšie ako intelekt, poruchami reči, emócií a správania.

Diagnostické príznaky chromozomálnych syndrómov možno rozdeliť na tri skupiny:

nešpecifické, t.j. ako je ťažká mentálna retardácia kombinovaná s dyspláziou, vrodenými malformáciami a kraniofaciálnymi anomáliami;

znaky charakteristické pre jednotlivé syndrómy;

patognomický pre konkrétny syndróm, napríklad špecifický plač pri syndróme „mačacieho plaču“.

Chromozomálne choroby sa neriadia mendelovskými zákonitosťami prenosu choroby na potomkov a vo väčšine prípadov sa zisťujú sporadicky, ako dôsledok mutácie v zárodočnej bunke jedného z rodičov.

Chromozomálne choroby môžu byť dedičné, ak je mutácia prítomná vo všetkých bunkách rodičovského organizmu.

Mechanizmy, ktoré sú základom genómových mutácií, zahŕňajú:

non-disjunkcia – chromozómy, ktoré sa mali pri delení bunky oddeliť, zostávajú spojené a patria k rovnakému pólu;

„anaphase lag“ – strata jedného chromozómu (monozómia) môže nastať počas anafázy, kedy môže jeden chromozóm zaostávať za zvyškom;

polyploidizácia - v každej bunke je genóm prezentovaný viac ako dvakrát.

Faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku detí s chromozomálnymi ochoreniami

Príčiny chromozomálnych ochorení nie sú doteraz dostatočne preskúmané. Existujú experimentálne údaje o vplyve na proces mutácie takých faktorov, ako sú: pôsobenie ionizujúceho žiarenia, chemikálií, vírusov. Ďalšími dôvodmi nedisjunkcie chromozómov môžu byť: sezónnosť, vek otca a matky, poradie narodenia detí, lieky v tehotenstve, hormonálne poruchy, alkoholizmus a pod.. Nie je vylúčená genetická determinácia nedisjunkcie chromozómov do istej miery. Zopakujme však, že dôvody vzniku genómových a chromozomálnych mutácií v raných štádiách embryonálneho vývoja ešte nie sú úplne objasnené.

Vek matky možno pripísať biologickým faktorom, ktoré zvyšujú riziko, že budú mať deti s chromozomálnymi abnormalitami. Riziko chorého dieťaťa sa obzvlášť prudko zvyšuje po 35 rokoch. Toto je charakteristické pre akékoľvek chromozomálne ochorenie, ale najjasnejšie sa to pozoruje pri Downovej chorobe.

V medicínskom genetickom plánovaní tehotenstva majú mimoriadny význam dva faktory – prítomnosť autozomálnej aneuploidie u dieťaťa a vek matky nad 35 rokov.

Karyotypické rizikové faktory u manželských párov zahŕňajú: aneuploidiu (zvyčajne v mozaikovej forme), Robertsonove translokácie (fúzia dvoch telocentrických chromozómov v oblasti delenia), kruhové chromozómy, inverzie. Stupeň zvýšeného rizika závisí od typu chromozomálnej poruchy.

Downov syndróm (trizómia 21 párov chromozómov)

príčina: Nedisjunkcia 21 párov autozómov, translokácia 21 autozómov do autozómu skupiny D alebo G. 94 % má karyotyp 47 chromozómov. Frekvencia prejavov syndrómu sa zvyšuje s vekom matky.

POLIKLINIKA: Znaky, ktoré umožňujú diagnostikovať ochorenie, sa v typických prípadoch zisťujú v najskorších štádiách života dieťaťa. Malý vzrast dieťaťa, malá okrúhla hlavička so šikmým zátylkom, zvláštna tvár - slabá mimika, šikmý výstrih očí so záhybom pri vnútornom kútiku, nos so širokým plochým nosom, malý deformované ušnice. Ústa sú zvyčajne pootvorené, jazyk hustý, nemotorný, spodná čeľusť niekedy vyčnieva dopredu. Suchý ekzém je často zaznamenaný na lícach. Skrátenie končatín sa nachádza najmä v distálnych úsekoch. Ruka je plochá, prsty široké, krátke. Zaostávajú vo fyzickom vývoji, ale nie prudko, ale neuropsychický vývoj je pomalý (reč je slabo vyvinutá). S vekom sa odhaľuje množstvo nových čŕt choroby. Zaznamenáva sa zhrubnutie hlasu, krátkozrakosť, strabizmus, konjunktivitída, abnormálny rast zubov, kazy.Imunitný systém je slabo vyvinutý, infekčné ochorenia sú mimoriadne ťažké a 15-krát častejšie ako u iných detí. Existuje akútna leukémia.

Patogenéza: Patológie vnútorných orgánov, kardiovaskulárne defekty.

Diagnostika: Klinické vyšetrenie potvrdené cytogenetickou analýzou karyotypu.

Liečba: Komplexná terapia vrátane správnej organizácie režimu, racionálne postavená lekárska a pedagogická práca, fyzioterapeutické cvičenia, masáže, liečba drogami.

Turner-Shershevsky syndróm (CS)

príčina: Nondisjunkcia pohlavných chromozómov, absencia jedného X chromozómu, karyotyp - 45 chromozómov.

POLIKLINIKA : Nízky vzrast, neúmerná stavba tela, plný krátky krk s pterygoidnými kožnými záhybmi, široký hrudník, zakrivenie kolien v tvare X. Uši sú zdeformované, nízko nasadené. Zaznamenáva sa abnormálny rast zubov. Sexuálny infantilizmus. Znížený duševný vývoj.

Patogenéza: V puberte nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a sekundárnych sexuálnych charakteristík, poškodenie cievneho systému, anomálie močového systému, znížená zraková ostrosť, sluch.

Diagnostika : U novorodencov je ťažké stanoviť. S vekom je diagnóza založená na klinickom obraze a stanovení patológie karyotypu a pohlavného chromatínu.

Liečba: Symptomatické, zamerané na zvýšenie rastu. Na zvýšenie rastu sa používajú anabolické hormóny. Od 13-15 rokov začína liečba estrogénnymi liekmi. Úplné zotavenie nie je pozorované, ale terapeutické opatrenia môžu zlepšiť stav

Klinefelterov syndróm (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

príčina: Nondisjunkcia pohlavných chromozómov, v dôsledku ktorej sa zvyšuje počet chromozómov X alebo Y v bunke, karyotyp je 47 (XXY), 48 alebo viac chromozómov.

POLIKLINIKA: Vysoký rast, nedostatok plešatých miest na čele, slabý rast fúzov, gynekomastia, osteochondróza, neplodnosť, nedostatočne vyvinuté svaly, anomálie zubov a kostrového systému. Pacienti môžu vykazovať zníženú inteligenciu. S nárastom chromozómov X sa mentálna retardácia zvyšuje na úplnú idiociu, s nárastom chromozómov Y - agresivita. Pacienti s hlbším stupňom intelektového defektu môžu vykazovať množstvo psychopatologických znakov: sú podozrievaví, náchylní k alkoholizmu, schopní páchať rôzne delikty.

Patogenéza: V pubertálnom období sa zistí nedostatočný rozvoj primárnych sexuálnych charakteristík.

Diagnostika: Na základe klinických údajov, ako aj na základe stanovenia patologického karyotypu cytogenetickou metódou, čo je potvrdené štúdiom pohlavného chromatínu v bunkách.

Liečba: Terapia mužskými pohlavnými hormónmi na zvýšenie potencie. Psychoterapia.

Wolf-Hirshhornov syndróm

príčina: U 80 % ním trpiacich novorodencov je cytologickým podkladom tohto syndrómu rozdelenie krátkeho ramena 4. chromozómu. Veľkosť delécie sa pohybuje od malého terminálu po zaberá asi polovicu distálnej časti krátkeho ramena. Je potrebné poznamenať, že väčšina delécií sa vyskytuje znova, asi 13 % sa vyskytuje v dôsledku translokácií u rodičov. Menej často sa v genóme pacientov okrem translokácie vyskytujú aj kruhové chromozómy. Spolu s delením chromozómov môže byť patológia u novorodencov spôsobená inverziami, duplikáciami, izochromozómami.

POLIKLINIKA: Novorodenci majú malú hmotnosť s normálnym trvaním tehotenstva. Zaznamenáva sa aj mikrocefália, korakoidný nos, epikantus, antimongoloidný rez očí (vynechanie vonkajších kútikov očných štrbín), abnormálne ušnice, rázštep pery a podnebia, malé ústa, deformácia chodidiel atď. Wolff-Hirschhornov syndróm nie sú životaschopné, zvyčajne umierajú vo veku do jedného roka.

Patogenéza: Ochorenie je charakterizované početnými vrodenými vývojovými chybami, mentálnou retardáciou a psychomotorickým vývojom.

Diagnostika: Podľa klinického obrazu.

Liečba: Neexistuje.

syndróm trizómie (XXX)

príčina: Nondisjunkcia pohlavných chromozómov v dôsledku narušenia mitotického vretienka počas meiózy, karyotyp - 47 chromozómov.

POLIKLINIKA: Vesikálna non-disjunkcia placenty; novorodenec má malý, široký zadný fontanel, nedostatočne vyvinuté okcipitálne a parietálne kosti lebky. Oneskorenie vo vývoji 6-7 mesiacov. Deformované ušnice sú umiestnené nízko. Syndaktýlia prstov, rázštep pery a podnebia, hydrocefalus. Mnohé ženy sú normálne vyvinuté, inteligencia je podpriemerná. Na druhom mieste sa zvyšuje frekvencia rozvoja psychóz podobných schizofrénii.

Patogenéza: Malformácie vnútorných orgánov.

Diagnostika: Podľa klinického obrazu a cytogenetickej definície patológie karyotypu a pohlavného chromatínu.

Liečba: Symptomatická.

Edwardsov syndróm (trizómia chromozómu 18)

príčina: Nondisjunkcia autozómov v štádiu gamét (niekedy zygot). Extra chromozóm v 18. páre. Karyotyp 47, E18+. Vyjadruje sa závislosť frekvencie pôrodov chorých detí od veku rodičov.

POLIKLINIKA: Prenatálna nevyvinutosť, slabá aktivita plodu, poruchy tvárovej štruktúry (krátke palpebrálne štrbiny, malá horná čeľusť) a pohybového aparátu sú takmer konštantné. Ušné ušnice sú deformované a vo veľkej väčšine prípadov sú umiestnené nízko. Hrudná kosť je krátka, osifikačné jadrá sú umiestnené nesprávne a v menšom počte. Prietrže chrbtice a rázštepy pier.

Patogenéza: Najtrvalejšie defekty srdca a veľkých ciev. Poruchy vývoja mozgu, hlavne hypoplázia mozočka a corpus callosum. Z očných chýb sa najčastejšie zisťuje mikroanaftolmia. Vrodená absencia štítnej žľazy a nadobličiek.

Diagnostika: Klinické vyšetrenie, dermatoglyfy,

cytogenetické vyšetrenie.

Liečba: V neprítomnosti zomiera 90 % detí v prvom roku života. Deti, ktoré prežili, zomierajú na infekčné choroby, častejšie na zápal pľúc.

Patauov syndróm (trizómia, ale 13 autozómov)

príčina: Nondisjunkcia autozómov 13. páru v gametogenéze u jedného z rodičov. Karyotyp - 47, D13+.

POLIKLINIKA: Anomálie lebky a tváre, obvod lebky býva zmenšený, v niektorých prípadoch je výrazná trigonocefália. Mierna mikrocefália je kombinovaná s relatívne nízkym a šikmým čelom, úzkymi palpebrálnymi štrbinami, vpadnutým predlaktím so širokou základňou nosa a nízko položenými a deformovanými ušnými ušnicami. Vzdialenosť medzi palpebrálnymi štrbinami je často znížená. Pokožka hlavy má oválne alebo okrúhle defekty pokožky hlavy. Často - rázštep pery a rázštepu podnebia. Anomálie pohybového aparátu, polydaktýlia.

Patogenéza: Úmrtnosť počas prvého roku života (90 %). Hlavnou príčinou smrti u detí sú ťažké, nezlučiteľné so životom malformácie: defekty v kardiovaskulárnom a urogenitálnom systéme, anomálie hrubého čreva, pupočná prietrž, poruchy štruktúry očných bulbov, konštantná mikroanoftalmia, dysplázia sietnice, šedý zákal. Vrodené srdcové chyby sa vyskytujú u 80% detí.

Diagnostika: Na základe klinických, cytogenetických štúdií.

Syndróm "mačací plač"

príčina: Delécia krátkeho ramena chromozómu 5. Karyotyp 46, 5p-.

POLIKLINIKA: Patologická stavba hlasiviek – zúženie, mäkkosť chrupavky, opuch a nezvyčajné zvrásnenie sliznice, mňaukanie mačky. Nedostatočný rozvoj reči. Mikrocefália. Mesačná tvár, mongoloidné oči, strabizmus, katarakta, atrofia zrakového nervu, plochý nosový mostík, vysoké podnebie, deformované ušnice. PEC. Oneskorený duševný a fyzický vývoj. Stredná dĺžka života sa výrazne skracuje, len asi 14 % pacientov prežije vek 10 rokov.

Patogenéza: Ochorenie srdca.

Diagnostika: Klinické vyšetrenie s identifikáciou najkonštantnejšieho znaku syndrómu - "mačací plač", dermatoglyfy a cytogenetická detekcia patológie karyotypu.

Liečba: Neprítomný.

Orbeliho syndróm

Príčina : Delenia dlhého ramena autozómu 13.

POLIKLINIKA: Čelo prechádza do nosa bez toho, aby vytvorilo nosový zárez. Veľká vzdialenosť medzi očami. Široký chrbát nosa, vysoké podnebie, nízko položené dysplastické ušnice, malformácie očí (strabizmus, šedý zákal). Poruchy pohybového aparátu - nešpecifické anomálie (peakfoot, vykĺbenie bedrových kĺbov). retardácia rastu a psychomotorický vývoj; charakterizované hlbokou oligofréniou. Pacienti s podrobným klinickým obrazom syndrómu zomierajú v prvom roku života.

Patogenéza: Abnormálny vývoj takmer všetkých orgánov a systémov; mikrocefália; vrodené srdcové chyby a anomálie konečníka.

Diagnostika:

Liečba: Neprítomný.

Mauriceov syndróm

príčina: Génová mutácia, ktorá narúša tvorbu normálneho receptorového proteínu, spôsobuje, že cieľové tkanivá sú odolné voči hormónu, ktorý riadi ich vývoj v mužskom vzore. Bez využitia tejto príležitosti v určitom štádiu ontogenézy sa organizmus vyvíja podľa ženského typu.

POLIKLINIKA: Objavuje sa jedinec s karyotypom XY, ktorý sa však navonok podobá skôr žene. Takéto subjekty nemôžu mať potomstvo, pretože ich pohlavné žľazy (semenníky) sú nedostatočne vyvinuté a ich vylučovacie kanály sú často vytvorené podľa ženského typu (nedostatočne vyvinutá maternica, vagína). Sekundárne pohlavné znaky sú charakteristické aj pre samicu.

Patogenéza: Nedostatočne vyvinuté pohlavné orgány.

Diagnostika: Cytogenetické, klinické vyšetrenie.

Liečba: hormonálna terapia.

Chromozomálne choroby (chromozomálne syndrómy) sú komplexy mnohopočetných vrodených vývojových chýb spôsobených numerickými (genómové mutácie) alebo štrukturálnymi (chromozomálne aberácie) zmenami chromozómov viditeľnými pod svetelným mikroskopom.

Chromozomálne aberácie a zmeny v počte chromozómov, ako aj génové mutácie sa môžu vyskytnúť v rôznych štádiách vývoja organizmu. Ak vzniknú v gamétach rodičov, potom bude anomália pozorovaná vo všetkých bunkách vyvíjajúceho sa organizmu (úplný mutant). Ak dôjde k anomálii počas embryonálneho vývoja počas štiepenia zygoty, karyotyp plodu bude mozaikový. Mozaikové organizmy môžu obsahovať niekoľko (2, 3, 4 alebo viac) bunkových klonov s rôznymi karyotypmi. Tento jav môže byť sprevádzaný mozaikou vo všetkých alebo v jednotlivých orgánoch a systémoch. Pri malom počte abnormálnych buniek sa fenotypové prejavy nemusia zistiť.

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií (chromozomálne aberácie) a niektoré genómové mutácie (zmeny v počte chromozómov). U ľudí existujú iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádza iba trizómia pre autozómy, polyzómia pre pohlavné chromozómy (tri-, tetra- a pentazómia) a z monozómie iba monozómia X.

U ľudí boli nájdené všetky typy chromozomálnych mutácií: delécie, duplikácie, inverzie a translokácie. Delécia (chýbajúce miesto) v jednom z homológnych chromozómov znamená čiastočnú monozómiu tohto miesta a duplikácia (zdvojnásobenie miesta) znamená čiastočnú trizómiu.

Ak je translokácia (prenos časti chromozómu z jedného do druhého) recipročná (vzájomná) bez straty častí chromozómov, ktoré sa na nej podieľajú, potom sa nazýva vyvážená. Rovnako ako inverzia (otočenie chromozómového segmentu o 180°) sa u nosiča neprejavuje fenotypovo, keďže je zachovaná rovnováha génov. Nositelia vyvážených translokácií a inverzií však môžu v procese kríženia vytvárať nevyvážené gaméty, to znamená gaméty s čiastočnou dizómiou alebo čiastočnou nulizómiou alebo s oboma anomáliami v rôznych oblastiach. Normálne je každá gaméta monozóm (haploidná sada chromozómov). Keď dva akrocentrické chromozómy stratia svoje krátke ramená a sú spojené centromérom, môže sa vytvoriť jeden metacentrický chromozóm. Takéto translokácie sa nazývajú Robertsonove. Pri terminálnych deléciách oboch chromozómových ramien (deléciách telomérov) vzniká kruhový chromozóm. Jedinec, ktorý zdedil takto zmenené chromozómy od jedného z rodičov, bude mať čiastočnú monozómiu na jednom alebo dvoch terminálnych úsekoch chromozómu. Niekedy môže dôjsť k priečnemu, nie pozdĺžnemu, ako obvykle, ruptúre chromatíd v oblasti centroméry. V tomto prípade vznikajú izochromozómy, ktoré sú zrkadlovým obrazom dvoch rovnakých ramien (dlhých alebo krátkych). Prítomnosť izochromozómov sa u jedinca prejavuje fenotypicky, keďže čiastočná monozómia (pozdĺž chýbajúceho ramena) aj čiastočná trizómia (pozdĺž súčasného ramena) prebiehajú súčasne.

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou približne 2,4 prípadu na 1000 pôrodov. Väčšina chromozomálnych anomálií (polyploidia, haploidia, trizómia pre veľké chromozómy, monozómia) je nezlučiteľná so životom – embryá a plody sa z tela matky vylučujú najmä v počiatočných štádiách tehotenstva.

Chromozomálne abnormality sa vyskytujú aj v somatických bunkách s frekvenciou asi 2 %. Normálne sú takéto bunky eliminované imunitným systémom, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov) však môžu byť príčinou malígneho rastu chromozomálne abnormality. Napríklad translokácia medzi chromozómami 9 a 22 spôsobuje myeloidnú leukémiu.

Patogenéza chromozomálnych ochorení zatiaľ nie je jasná. Špecifické účinky sú spojené so zmenou počtu štrukturálnych génov kódujúcich syntézu špecifických proteínov (zvýšenie trizómie a zníženie monozómie). Semišpecifické účinky pri chromozomálnych ochoreniach môžu byť spôsobené zmenou v počte génov, ktoré sú normálne reprezentované početnými kópiami (gény pre tRNA, rRNA, histónové a ribozomálne proteíny atď.). Nešpecifické účinky chromozomálnych abnormalít sú spojené s obsahom heterochromatínu, ktorý hrá dôležitú úlohu pri delení buniek, ich raste a ďalších fyziologických procesoch.

Spoločné pre všetky formy chromozomálnych ochorení je množstvo lézií. Sú to kraniofaciálne lézie, vrodené vývojové chyby orgánových systémov, oneskorený vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, mentálna retardácia, dysfunkcie nervového, imunitného a endokrinného systému.

Charakteristický	Trizómia 21	Trizómia 18	Trizómia 13
Eponym	Downov syndróm	Edwardov syndróm	Patauov syndróm
Frekvencia výskytu	1:800	1:8000	1:15000
Svalový tonus	Hypotenzia	Hypertenzia	Hypo alebo hypertenzia
Lebka/mozog	Mierna mikrocefália, plochý tyl, tri fontanely	Mikrocefália, vyčnievajúci okciput	Mikrocefália, šikmý tyl, kožné defekty v oblasti kalvárie a tyla
Oči	Šikmé oči, epikantálne záhyby, bodkovaná dúhovka (Brushfieldove škvrny)	Úzka palpebrálna štrbina, zákal rohovky	Mikroftalmia, hypotelorizmus, kolobóm dúhovky, dysplázia sietnice
Uši	Nízko nasadené dodatočné záhyby na hornom zvlnení		Nízke nastavenie, malformácie
Tvár	Vyčnievajúci jazyk, veľké líca, plochý nosový mostík	Malé ústa, mikrognatia	Rázštep pery a podnebia
Kostra	Klinodaktýlia malíčka na nohe, veľká vzdialenosť medzi prvým a druhým prstom, nadbytočná koža na zadnej strane krku, nízky vzrast	Stlačenie rúk v päsť, absencia distálnej ryhy na malíčku, hypoplázia nechtov, nízky vzrast, tenké rebrá	Zadná axiálna polydaktýlia, ploché nechty, zovretie rúk v päsť
Srdcové chyby	40%	60%	80%
Prežitie	vysoká	90% zomiera v 1. roku života	80% zomiera v 1. roku života
Iné znaky		Krivé chodidlo, polycystická choroba obličiek, dermatoglyfy – klenby	Malformácie pohlavných orgánov, polycystické ochorenie obličiek, zvýšené výbežky na jadrách neutrofilov

Fenotypové prejavy chromozomálnych mutácií závisia od týchto hlavných faktorov:

1. vlastnosti chromozómu zapojené do anomálie (špecifický súbor génov)
2. typ anomálie (trizómia, monozómia, úplná, čiastočná)
3. veľkosť chýbajúceho (s čiastočnou monozómiou) alebo nadbytku (s čiastočnou trizómiou) genetického materiálu
4. stupeň mozaikovitosti organizmu aberantnými bunkami
5. genotyp organizmu;
6. environmentálne podmienky

Teraz sa ukázalo, že pri chromozomálnych mutáciách sú najšpecifickejšie prejavy pre konkrétny syndróm spôsobené zmenami v malých častiach chromozómov. Špecifické príznaky Downovej choroby sa teda nachádzajú pri trizómii malého segmentu dlhého ramena 21. chromozómu (21q22.1), syndrómu mačacieho plaču - pri delécii strednej časti krátkeho ramena 5. chromozómu (5p15 ), Edwardsov syndróm - pri trizómii segmentu dlhého ramena chromozómu

Konečná diagnóza chromozomálnych ochorení je stanovená cytogenetickými metódami.

trizómia

Najčastejšie sa u ľudí trizómia vyskytuje na 21., 13. a 18. páre chromozómov. Downov syndróm (choroba) (DM) - syndróm trizómie 21 - najčastejšia forma chromozomálnej patológie u ľudí (1: 750). Downov syndróm je cytogeneticky reprezentovaný jednoduchou trizómiou (94 % prípadov), translokačnou formou (4 %) alebo mozaikou (2 % prípadov). U chlapcov a dievčat sa patológia vyskytuje rovnako často.

Je spoľahlivo zistené, že deti s Downovým syndrómom sa častejšie rodia starším rodičom. Ak je vek matky 35-46 rokov, potom sa pravdepodobnosť chorého dieťaťa zvyšuje na 4,1%. Možnosť recidívy ochorenia v rodine s trizómiou 21 je 1-2% (s vekom matky riziko stúpa). Tri štvrtiny všetkých translokácií pri Downovej chorobe sú spôsobené de novo mutáciou. 25 % prípadov translokácie je familiárnych, pričom riziko recidívy je oveľa vyššie (až 15 %) a do značnej miery závisí od toho, ktorý rodič má symetrickú translokáciu a ktorý chromozóm je zapojený.

Hmotnosť novorodencov s Downovým syndrómom je v priemere 3167 g.Pacienti sa vyznačujú zaoblenou hlavou so splošteným týlnym hrbolčekom, úzkym čelom, širokou, plochou tvárou. Typický epikantus, vpadnutý nosový mostík, šikmý (mongoloidný) rez palpebrálnych štrbín, Brushfieldove škvrny (svetlé škvrny na dúhovke), hrubé pery, zhrubnutý jazyk s hlbokými ryhami vyčnievajúcimi z úst, malé, zaoblené, nízko položené ušnice s visiaca kučera, nedostatočne vyvinutá horná čeľusť, vysoké podnebie, nesprávny rast zubov, krátky krk.

Z defektov vnútorných orgánov sú najtypickejšie srdcové chyby (defekty medzikomorových alebo medzisieňových priehradiek, fibroelastóza a pod.) a tráviacich orgánov (atrézia dvanástnika, Hirschsprungova choroba a pod.). Medzi pacientmi s Downovým syndrómom s vyššou frekvenciou ako v bežnej populácii sa vyskytujú prípady leukémie a hypotyreózy. U malých detí je výrazná svalová hypotenzia a u starších detí sa často zistí šedý zákal. Už od útleho veku dochádza k oneskoreniu duševného vývoja. Medián IQ je 50, ale častejšia je mierna mentálna retardácia.

Priemerná dĺžka života u Downovho syndrómu je výrazne nižšia (36 rokov) ako u bežnej populácie.

Patauov syndróm (SP) - syndróm trizómie 13 - sa vyskytuje s frekvenciou 1:6000. Existujú dva cytogenetické varianty Patauovho syndrómu: jednoduchá trizómia a Robertsonova translokácia. 75 % prípadov trizómie chromozómu 13 je spôsobených objavením sa ďalšieho chromozómu 13. Existuje vzťah medzi výskytom Patauovho syndrómu a vekom matky, aj keď menej prísny ako v prípade Downovej choroby. 25 % prípadov SP je dôsledkom translokácie zahŕňajúcej chromozómy 13, vrátane de novo mutácie v troch zo štyroch takýchto prípadov. V štvrtine prípadov je translokácia zahŕňajúca chromozómy 13 dedičná s rizikom recidívy 14 %.

Pri SP sa pozorujú závažné vrodené malformácie. Deti s Patauovým syndrómom sa rodia s telesnou hmotnosťou pod normou (2500 g). Majú stredne ťažkú ​​mikrocefáliu, narušený vývoj rôznych častí centrálnej nervovej sústavy, nízke šikmé čelo, zúžené očné štrbiny, ktorých vzdialenosť je zmenšená, mikroftalmiu a kolobóm, zakalenie rohovky, vpadnutý nosový mostík, širokú bázu nosa, deformované ušnice, rázštep pery a podnebia, polydaktýlia, flexorové postavenie rúk, krátky krk. U 80% novorodencov sa vyskytujú malformácie srdca: defekty v medzikomorových a medzipredsieňových septách, transpozícia ciev atď. Pozorujú sa fibrocystické zmeny v pankrease, akcesorických slezinách, embryonálna pupočná hernia. Obličky sú zväčšené, majú zvýšenú lobuláciu a cysty v kortikálnej vrstve, odhaľujú sa malformácie pohlavných orgánov. SP sa vyznačuje mentálnou retardáciou.

Väčšina pacientov s Patauovým syndrómom (98 %) zomiera pred dosiahnutím jedného roka, pozostalí trpia hlbokou idiociou.

Edwardsov syndróm (SE) – syndróm trizómie 18 – sa vyskytuje s frekvenciou približne 1:7000. Deti s trizómiou 18 sa rodia častejšie starším matkám, vzťah s vekom matky je menej výrazný ako v prípadoch trizómie chromozómov 21 a 13. U žien nad 45 rokov je riziko narodenia postihnutého dieťaťa. je 0,7 %. Cytogeneticky Edwardsov syndróm predstavuje jednoduchá trizómia 18 (90 %), v 10 % prípadov sa pozoruje mozaika. U dievčat sa vyskytuje oveľa častejšie ako u chlapcov, čo je možno spôsobené väčšou vitalitou ženského tela.

Deti s trizómiou 18 sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou (priemer 2177 g), hoci obdobie tehotenstva je normálne alebo dokonca prekračuje normu. Fenotypové prejavy Edwardsovho syndrómu sú rôznorodé. Najčastejšie anomálie mozgu a tvárovej lebky, mozgová lebka dolichocefalickej formy. Spodná čeľusť a ústa sú malé. Palpebrálne štrbiny sú úzke a krátke. Ušné ušnice sú deformované a v drvivej väčšine prípadov sú umiestnené nízko, trochu pretiahnuté v horizontálnej rovine. Chýba lalok a často aj tragus. Vonkajší zvukovod je zúžený, niekedy chýba. Hrudná kosť je krátka, vďaka čomu sú medzirebrové priestory zmenšené a hrudník je širší a kratší ako normálne. V 80% prípadov sa pozoruje abnormálny vývoj chodidla: päta prudko vyčnieva, klenba sa prepadá (hojdacie chodidlo), palec je zhrubnutý a skrátený. Z defektov vnútorných orgánov sú najčastejšie pozorované defekty srdca a veľkých ciev: defekt komorového septa, aplázia jedného cípu aortálnej chlopne a pľúcnice. Všetci pacienti majú hypopláziu cerebellum a corpus callosum, zmeny v štruktúrach olív, ťažkú ​​mentálnu retardáciu, zníženie svalového tonusu, ktoré sa mení na zvýšenie so spasticitou.

Očakávaná dĺžka života detí s Edwardsovým syndrómom je krátka: 60 % detí zomiera pred dosiahnutím veku 3 mesiacov, iba jedno dieťa z desiatich sa dožije jedného roka; preživší sú hlboko oligofrenici.

Anomálie kombinácie pohlavných chromozómov

Pohlavie nenarodeného dieťaťa sa určuje v čase oplodnenia v závislosti od kombinácie pohlavných chromozómov (XX - ženský organizmus, XY - muž). Ak je priebeh mitózy narušený, môžu vzniknúť nezvyčajné jedince – gynandromorfy. Obsah pohlavných chromozómov v rôznych bunkách takýchto jedincov môže byť rôzny (mozaicizmus). Osoba môže mať rôzne prípady mozaiky: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY atď. Stupeň klinického prejavu závisí od počtu mozaikových buniek - čím viac z nich, tým silnejší je prejav. Počas normálneho priebehu meiózy v ženskom tele sa tvorí jeden typ gamét obsahujúcich chromozóm X. Pri nedisjunkcii pohlavných chromozómov sa však môžu vytvoriť ďalšie dva typy gamét - XX a 0 (neobsahujúce pohlavné chromozómy). Mužské telo normálne produkuje dva typy gamét obsahujúcich X- a Y-chromozómy. Ak sa pohlavné chromozómy nerozchádzajú, sú možné varianty gamét XY a 0. Uvažujme o možných kombináciách pohlavných chromozómov v ľudskej zygote (je ich 12) a analyzujme každú možnosť.

XX je normálne ženské telo.
XXX - syndróm trizómie X. Frekvencia výskytu je 1:1000. Karyotyp 47,XXX. V súčasnosti existujú opisy tetra- a pentozómie X. Trizómia na chromozóme X sa vyskytuje ako výsledok nedisjunkcie pohlavných chromozómov pri meióze alebo pri prvom delení zygoty.

Významný polymorfizmus je vlastný syndrómu polysémie X. Ženské telo s mužskou postavou. Primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky môžu byť nedostatočne vyvinuté. V 75 % prípadov majú pacienti stredný stupeň mentálnej retardácie. Niektoré z nich majú narušenú funkciu vaječníkov (sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza). Niekedy takéto ženy môžu mať deti. Zvýšené riziko schizofrénie. S nárastom počtu ďalších X chromozómov sa zvyšuje stupeň odchýlky od normy.

XO - Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia X). Frekvencia výskytu je 1:2000-1:3000. Karyotyp 45,X. U 55% dievčat s týmto syndrómom sa nachádza karyotyp 45,X, u 25% - zmena v štruktúre jedného z chromozómov X. V 15 % prípadov sa mozaika deteguje vo forme dvoch alebo viacerých bunkových línií, z ktorých jedna má karyotyp 45,X a druhá je reprezentovaná karyotypmi 46,XX alebo 46,XY. Tretia bunková línia je najčastejšie reprezentovaná karyotypom 45,X, 46^XX, 47,XXX. Riziko zdedenia syndrómu je 1 z 5 000 novorodencov. Fenotyp je ženský.

U novorodencov a dojčiat sú príznaky dysplázie: krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi, lymfatický edém chodidiel, nôh, rúk a predlaktí, hallux valgus deformácia chodidiel, mnohopočetné starecké škvrny, nízky vzrast. V dospievaní sa odhaľuje retardácia rastu (výška v dospelosti 135-145 cm) a vo vývoji sekundárnych sexuálnych charakteristík. Dospelí sa vyznačujú nízkou polohou ušníc, nedostatočným rozvojom primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík, gonádovou dysgenézou, sprevádzanou primárnou amenoreou. 20% pacientov má srdcové chyby (koarktácia aorty, aortálna stenóza, malformácie mitrálnej chlopne), 40% - chyby obličiek (duplikácia močových ciest, podkovovitá oblička). U pacientov s bunkovou líniou s chromozómom Y sa môže vyvinúť gonadoblastóm a často sa pozoruje autoimunitná tyroiditída. Intelekt trpí len zriedka. Nedostatočný rozvoj vaječníkov vedie k neplodnosti. Na potvrdenie diagnózy sa spolu so štúdiom periférnych krviniek vykonáva biopsia kože a štúdia fibroblastov. V niektorých prípadoch genetická štúdia odhaľuje Nunnanov syndróm, ktorý má podobné fenotypové prejavy, ale nie je etiologicky spojený so syndrómom Shereshevsky-Turner. Na rozdiel od posledne menovaného sú na ochorenie pri Nunnanovom syndróme náchylní chlapci aj dievčatá a v klinickom obraze dominuje mentálna retardácia, Turnerov fenotyp je charakteristický pre normálny mužský alebo ženský karyotyp. Väčšina pacientov s Nunnanovým syndrómom má normálny sexuálny vývoj a plodnosť. Vo väčšine prípadov ochorenie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života pacientov.

XY je normálne mužské telo.
XXY a XXXY - Klinefelterov syndróm. Frekvencia výskytu je 1:500. Karyotyp 47,XXY u 80% chlapcov s Klinefelterovým syndrómom, v 20% prípadov je zistená mozaika, v ktorej má jedna z bunkových línií karyotyp 47,XXY. Riziko návratu Klinefelterovho syndrómu nepresahuje všeobecnú populáciu a predstavuje 1 prípad na 2 000 živonarodených detí. Mužský fenotyp.

Klinika sa vyznačuje širokou škálou a nešpecifickými prejavmi. U chlapcov s týmto syndrómom rast prevyšuje priemer pre túto rodinu, majú dlhé končatiny, ženský typ postavy, gynekomastiu. Vlasová línia je slabo vyvinutá, inteligencia je znížená. V dôsledku nedostatočného rozvoja semenníkov sú primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky slabo vyjadrené, priebeh spermatogenézy je narušený. Sexuálne reflexy sú zachované. Niekedy je účinná včasná liečba mužskými pohlavnými hormónmi. Čím viac X-chromozómov v sade, tým viac je znížená inteligencia. Infantilizmus a problémy so správaním pri Klinefelterovom syndróme spôsobujú ťažkosti v sociálnej adaptácii.

YO a 00- zygoty nie sú životaschopné.
Niekedy sa môžu vyskytnúť prípady zvýšenia počtu chromozómov Y: XYY, XXYY atď. V tomto prípade majú pacienti príznaky Klinefelterovho syndrómu, vysoký rast (v priemere 186 cm) a agresívne správanie. Môžu existovať anomálie zubov a kostrového systému. Pohlavné žľazy sú vyvinuté normálne. Čím viac Y-chromozómov v súbore, tým väčší pokles inteligencie.

Syndrómy čiastočnej aneuploidie

Okrem úplných trizómií a monozómií existujú syndrómy spojené s čiastočnými trizómiami a monozómiami na takmer akomkoľvek chromozóme. Tieto syndrómy sa však vyskytujú u menej ako jedného zo 100 000 pôrodov. Trizomický syndróm na krátkom ramene 9. chromozómu (9p+) je najčastejšou formou parciálnej trizómie (popísaných je viac ako 200 prípadov).

Pacienti s trizómiou 9p+ sa vyznačujú mentálnou retardáciou, rastovou retardáciou, mikrocefáliou, antimongoloidným rezom očných štrbín, hlboko posadenými očami, zníženými kútikmi úst, nosom s charakteristickou zaoblenou špičkou, nízko položenými vystupujúcimi ušnicami, nedostatočným vyvinutím nechtov a distálne falangy prstov. Často sa pozorujú vystupujúce predné kosti, zvýšená ochlpenosť, café-au-lait škvrny na koži, epikantus, strabizmus, vysoké podnebie v tvare puffinu, krátky krk, skolióza, čiastočná syndaktýlia prstov na nohách. Asi v štvrtine prípadov sa zistia vrodené srdcové chyby.

Prognóza pre život je pomerne priaznivá - popisujú sa pacienti, ktorí dosiahli vysoký vek.

Syndrómy parciálnej monozómie sú bežné s približne rovnakou frekvenciou ako syndrómy parciálnej trizómie. Najznámejšie z nich sú Wolff-Hirshhornove syndrómy, mačací plač, Orbeli.

Wolf-Hirshhornov syndróm (4p-) je spôsobený deléciou krátkeho ramena chromozómu 4. Populačná frekvencia ochorenia je asi 1 prípad na 100 000. Deti s Wolf-Hirshhornovým syndrómom sa zvyčajne rodia mladým rodičom, donosené , ale s výrazne zníženou hmotnosťou (asi 2000 g) . Takéto deti sa vyznačujú prudkým oneskorením vo fyzickom a psychomotorickom vývoji. Majú stredne výraznú mikrocefáliu, zobákovitý nos, vystupujúcu glabelu, deformované, nízko položené ušnice, zvislé kožné záhyby pred ušnicami, svalovú hypotenziu, výrazné zníženie reakcie na vonkajšie podnety, kŕčovité záchvaty. Vyskytujú sa aj rázštepy pery a podnebia, deformity chodidiel, anomálie očných bulbov, epikantus a malé ústa s ovisnutými kútikmi. Z vnútorných orgánov býva častejšie postihnuté srdce (malformácie) a asi v polovici prípadov obličky (hypoplázia a cysty). Väčšina detí so 4p-syndrómom zomiera v 1. roku života. Maximálny známy vek pacienta s týmto syndrómom je 25 rokov.

Syndróm plačúcej mačky (5p-) je spôsobený deléciou krátkeho ramena 5. chromozómu. Populačná frekvencia syndrómu je približne 1:45 000.

Tento syndróm je najcharakteristickejší špecifickým plačom, pripomínajúcim mačacie mňaukanie, mesiačikovitá tvár, svalová hypotónia, duševná a fyzická nevyvinutosť, mikrocefália, nízko položené, niekedy deformované ušnice, epikantus, antimongoloidné narezanie palpebrálnych štrbín, strabizmus . Niekedy dochádza k atrofii zrakového nervu a ložiskám depigmentácie sietnice. Spravidla sa zisťujú srdcové chyby. Najstálejší príznak syndrómu – „mačací plač“ – je spôsobený zmenami v hrtane: zúžením, mäkkosťou chrupavky, opuchom alebo nezvyčajným skladaním sliznice a poklesom epiglottis. Zmeny v iných orgánoch a systémoch sú nešpecifické.

Priemerná dĺžka života u pacientov s týmto syndrómom je výrazne znížená, len asi 14 % z nich sa dožije veku 10 rokov.

Orbeliho syndróm (13q-) je spôsobený deléciou dlhého ramena 13. chromozómu, segmentov 13q22-q31. Populačná frekvencia syndrómu nebola stanovená. Deti s Orbeliho syndrómom sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou (2200 g). Klinicky sa syndróm prejavuje anomáliami vo vývoji všetkých telesných systémov. Charakterizovaná mikrocefáliou, absenciou nosového zárezu (čelo prechádza priamo do nosa), epikantom, antimongoloidným rezom očí, širokým chrbtom nosa, vysokým podnebím a nízko položenými deformovanými ušnicami. Vyskytujú sa očné lézie (mikroftalmia, niekedy anoftalmia, strabizmus, katarakta, retinoblastóm), muskuloskeletálny systém (skrátený krk, hypo- alebo aplázia prvého prsta ruky a pätovej kosti, syndaktýlia rúk a nôh), atrézia rekta a konečník. Časté malformácie srdca, obličiek, mozgu. Všetky deti s Orbeliho syndrómom sa vyznačujú hlbokou oligofréniou, stratou vedomia, kŕčmi sú možné. Väčšina pacientov s 13q- syndrómom zomiera v 1. roku života.

Prader-Williho syndróm - delécia 15. chromozómu, u 70 % pacientov je delécia 15. chromozómu (otcovská alela), u 5 % je ochorenie spojené s prestavbou chromozómu 15. V niektorých prípadoch nie je chromozómová anomália identifikované, ale u takýchto pacientov sa zistí charakteristický klinický obraz . Hlavnými klinickými príznakmi sú mentálna retardácia, poruchy správania, oneskorený fyzický vývoj, nízky vzrast a hypotenzia. Spolu s dysplastickými príznakmi (lebka s bočne stlačenou prednou časťou, mandľové oči, znížené kútiky úst, malé chodidlá a ruky) sa zisťuje hypogonadizmus v dôsledku nízkej hladiny pohlavných hormónov.

Lekárske genetické poradenstvo je odvetvím preventívnej medicíny, ktorej hlavným cieľom je zníženie počtu geneticky podmienených ochorení a vrodených vývojových chýb. Vznik genetického poradenstva ako nezávislej inštitúcie sa zvyčajne spája s menom S.C. Reed (1947) však ešte v 30. rokoch minulého storočia ruský klinik-neurológ S.N. Davidenkov uskutočnil genetické poradenstvo a sformuloval hlavné ustanovenia o spôsobe poradenstva rodinám s dedičnými chorobami nervového systému (1934). Moderné genetické poradenstvo je navrhnuté tak, aby slúžilo záujmom rodiny a spoločnosti.

Účelom genetickej konzultácie je zistiť mieru genetického rizika vo vyšetrovanej rodine a prístupnou formou vysvetliť manželom medicínsky genetický záver.

Úlohy lekárskeho genetického poradenstva:

1. retro- a prospektívne poradenstvo rodinám a pacientom s dedičnou alebo vrodenou patológiou;
2. prenatálna diagnostika vrodených a dedičných chorôb
3. pomoc lekárom rôznych špecializácií pri diagnostikovaní choroby, ak si to vyžaduje špeciálne metódy genetického výskumu
4. poskytnúť pacientovi a jeho rodine prístupnou formou informácie o stupni rizika chorých detí a pomôcť im pri rozhodovaní
5. vedenie územného registra rodín a pacientov s dedičnou a vrodenou patológiou a ich dispenzárne sledovanie;
6. podpora medicínskych genetických poznatkov medzi populáciou

Inými slovami, úlohou genetického poradenstva je stanovenie genetickej prognózy v rodine jedinca s anomáliou fyzického, duševného alebo sexuálneho vývinu a voľba preventívnych opatrení na zabránenie narodenia chorého dieťaťa. Vypracovanie genetickej predpovede zahŕňa tri fázy:

1. Stanovenie stupňa genetického rizika. Genetické riziko sa chápe ako pravdepodobnosť (od 0 do 100 %) výskytu určitej anomálie u samotného pacienta (probanda) alebo jeho príbuzných. Celkové riziko vzniku geneticky podmienenej anomálie pre európsku populáciu je 3 – 5 % (genetická záťaž), takže riziko, ktoré nepresahuje 5 %, sa považuje za nízke. Genetické riziko do 10 % sa nazýva mierne zvýšené, do 20 % stredne zvýšené a nad 20 % vysoké. Z genetického hľadiska je možné zanedbať riziko, ktoré nepresahuje zvýšenú až miernu mieru a nepovažovať ho za kontraindikáciu nosenia dieťaťa, aj keď nie je možnosť prenatálnej diagnostiky údajnej anomálie. V každom prípade by si rodina mala uvedomiť mieru genetického rizika, aby sa mohla rozhodnúť, či plánuje tehotenstvo alebo ho preruší. Genetik len asistuje pri takomto rozhodnutí.
2. Posúdenie závažnosti zdravotných a sociálnych dôsledkov údajnej anomálie. Stupeň genetického rizika nie vždy zodpovedá závažnosti očakávanej patológie. Napríklad polydaktýlia (autozomálne dominantný typ dedičnosti, vysoké genetické riziko – min. 50 %) sa dá vhodnou korekčnou operáciou ľahko odstrániť a človek môže viesť normálny život, kým fenylketonúria, ktorej riziko u detí heterozygotných rodičov je 25% je závažné ochorenie, ktoré sa ťažko lieči. V druhom prípade sa stupeň utrpenia z medicínskeho hľadiska a sociálnych dôsledkov pre pacienta a jeho rodinu považuje za závažný.
3. V tretej fáze lekárskeho genetického poradenstva musí genetik zhodnotiť vyhliadky na použitie a účinnosť prenatálnych diagnostických metód. Úspechy v tejto oblasti umožňujú plánovať pôrod v rodinách s vysokým rizikom dedenia ťažkých patológií (Downova choroba, mukopolysacharidóza, hemofília, cystická fibróza atď.), keďže tieto ochorenia je možné odhaliť metódami prenatálnej diagnostiky.

Indikácie pre odporúčanie rodiny na lekárske genetické poradenstvo:

• prítomnosť podobných ochorení u niekoľkých členov rodiny
• primárna neplodnosť manželov
• primárny potrat
• zaostávanie dieťaťa v duševnom a fyzickom vývoji
• narodenie dieťaťa s vrodenými chybami
• primárna amenorea, najmä s nedostatočným rozvojom sekundárnych sexuálnych charakteristík
• príbuzenstvo medzi manželmi

V lekárskom genetickom poradenstve existuje množstvo ťažkostí morálnej a etiky: zasahovanie do rodinných tajomstiev (vyskytuje sa pri zbere údajov na zostavenie rodokmeňov, pri identifikácii nositeľov patologického génu, keď sa pas a biologické otcovstvo nezhodujú atď.). problém sa rieši správnym prístupom lekára k pacientovi); zodpovednosť genetika v prípade poradenstva konzultantom na základe pravdepodobnostnej prognózy (je potrebné, aby pacient správne porozumel medicínskej genetickej informácii, konzultant by nemal dávať kategorické rady, konečné rozhodnutie robia konzultanti sami).

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou až 1 : 100. Približne 20 % spontánnych potratov je spôsobených chromozomálnymi abnormalitami. Je jednou z častých príčin predčasných pôrodov a mŕtvo narodených detí. Porušenie štruktúry chromozómov sa môže vyskytnúť v rôznych štádiách vývoja organizmu. V prípade porušenia v jednej z buniek počas obdobia delenia alebo v neskorších štádiách bude iba časť buniek tela obsahovať abnormálny karyotyp. Niektoré štrukturálne anomálie sú zdedené. Sú možné štrukturálne vyvážené anomálie, ktoré nevedú k vzniku ochorenia.

V Rusku sa ročne narodí asi 30 000 detí s chromozomálnou patológiou. Mŕtve deti sú výsledkom chromozomálnej patológie v 7,2% prípadov, spontánnych potratov - vo viac ako 50%. Chromozomálne mutácie sa môžu prejaviť stratou časti materiálu alebo jeho nadbytkom. Oba typy prestavieb spôsobujú poruchy vo vývoji organizmu. V dôsledku štrukturálnych prestavieb chromozómov je známych viac ako 100 syndrómov. Množstvo syndrómov má jasne definovaný klinický obraz. Chromozomálne ochorenia vznikajú v dôsledku toho, že zmena množstva niektorej časti genetickej informácie smerom k jej nadbytku alebo nedostatku narúša priebeh normálneho programu genetického vývoja. Taktiež výrazne nevyvážená zmena genetickej informácie.

Všeobecná charakteristika chromozomálnych ochorení. Klinický obraz chorôb spojených s abnormalitami autozómov je charakterizovaný nasledujúcimi prejavmi:

1) klinicky sa prejavujú od prvých dní života;

2) oneskorenie vo všeobecnom fyzickom a duševnom vývoji;

3) kraniofaciálne anomálie, anomálie iných častí kostry;

4) hrubé malformácie kardiovaskulárneho, urogenitálneho a nervového systému, odchýlky v biochemickom, hormonálnom, imunitnom stave;

5) krátka dĺžka života.

Pre choroby spojené s abnormalitami pohlavných chromozómov je charakteristické:

1) od narodenia sa nemusí objaviť;

2) klinická manifestácia v puberte;

3) neexistujú žiadne hrubé malformácie;

4) je narušená sexuálna diferenciácia;

5) normálna dĺžka života;

6) intelekt je znížený nie u každého a mierne, ale je tu zvláštnosť psychiky.

Chromozomálne choroby sú častejšie nededené, pretože v 90% prípadov sú výsledkom nových mutácií v zárodočných bunkách rodičov.

Prevencia. Lekárske genetické poradenstvo, prenatálna diagnostika.

Liečba. Chirurgická korekcia, sociálna adaptácia.

Z najčastejších chromozomálnych ochorení u novorodencov sa diagnostikuje Downov syndróm, Patauov a Edwardsov syndróm; "Mačací plač", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner atď.

Downova choroba

Downova choroba sa vyskytuje s frekvenciou 1 z 600-800 novorodencov. Prvýkrát opísaný Downom v roku 1866. Ide o ochorenie, pri ktorom sa zistila zmena v počte chromozómov. Namiesto 46 sa našlo 47 chromozómov v dôsledku trizómie na 21. páre. Neskôr sa zistilo, že u 3 – 5 % pacientov je na prvý pohľad karyotyp 46 chromozómov, ale na jednom z chromozómov 13 – 15. páru je „prilepený“ ďalší chromozóm 21 párov a u 1 -2% sa zistilo, že časť buniek má normálny karyotyp, zatiaľ čo druhá časť obsahuje extra chromozóm z 21. páru.

Deti s Downovou chorobou majú 20 až 30-krát vyššiu pravdepodobnosť, že sa narodia matkám vo veku 35 rokov. Narodenie chorého dieťaťa od zdravej matky je však možné, a to v dôsledku vplyvu vonkajšieho prostredia na umiestnenie a počet chromozómov v zárodočných bunkách. Diagnóza Downovej choroby u novorodencov môže predstavovať určité ťažkosti. Z charakteristických prejavov ochorenia v novorodeneckom období má väčšina pacientov plochý profil tváre so splošteným chrbtom nosa, mongoloidný rez palpebrálnych štrbín, pokles svalového tonusu, zmeny v kĺboch, pokles napr. fyziologické reflexy ako prehĺtanie, satie. Existujú tiež široké ruky a nohy s krátkymi prstami, malá hlava, nedostatočne vyvinuté ušnice, vyplazený jazyk, vysoké podnebie, epikantus (kožný záhyb pokrývajúci vnútorný kútik očnej buľvy), anomálie na rukách, priečny záhyb očnej gule. objaví sa dlaň, jeden ohybový záhyb na malíčku . Ťažkosti s diagnostikou v novorodeneckom období vznikajú v prípadoch, keď má dieťa v prvých dňoch vrodený opuch tváre, pokles svalového tonusu v dôsledku dusenia pri pôrode, zápal pľúc alebo iné ochorenia. V takýchto prípadoch sa otázka diagnózy rozhodne po ďalšom pozorovaní a vyšetrení karyotypu. Liečba je nešpecifická. Odporúča sa stimulačná terapia, kyselina glutámová, aminalón, lieky na štítnu žľazu. Veľký význam má rozvoj zručností starostlivosti o seba.

Patauov syndróm

Ochorenie vzniká na podklade trizómie na 13. páre chromozómov. Ochorenie je charakterizované viacerými anomáliami rôznych orgánov a systémov. Najčastejšími príznakmi sú: mikrocefália, charakterizovaná výrazným zmenšením veľkosti hlavy a objemu mozgu, rozštiepením podnebia a hornej pery, hluchotou, slepotou, vrodenými srdcovými chybami a pod.. Väčšinou deti zomierajú v prvých mesiacoch r. života. Liečba je symptomatická, t.j. zamerané na odstránenie príznakov ochorenia, pretože nie je možné odstrániť príčinu ochorenia.

Edwardsov syndróm

Tento syndróm je založený na trizómii na 18. páre chromozómov. Ochorenie sa prejavuje mnohopočetnými anomáliami: mikrocefália, odstávajúci zátylok, nevyvinutie dolnej čeľuste, nízke postavenie a deformity hrudníka, vykĺbenie bedra a pod. často sa nachádzajú obličky. Mentálna a fyzická retardácia. Väčšina detí zomiera v prvom roku života. Liečba je zameraná na odstránenie porúch v práci vnútorných orgánov.

Syndróm "mačací plač"

Syndróm „mačacieho plaču“ vzniká v dôsledku zmeny veľkosti časti chromozómu z piateho páru, na jednej strane je dlhší ako na druhej. Hlavnými defektmi v tomto prípade sú: mikrocefália, nevyvinutie dolnej čeľuste, veľký trup, antimongoloidný rez palpebrálnych štrbín, strabizmus, talipes, atď. Rozhodujúcim znakom v diagnostike je prítomnosť špecifického plaču dieťaťa , pripomínajúce mačacie mňau. Novorodenci nie sú dostatočne životaschopní. Častejšie zomierajú v prvých mesiacoch života.

Wolff-Hirshhornov syndróm

Syndróm je založený na zmene dĺžky chromozómu od štvrtého páru. Hlavnými príznakmi ochorenia u novorodencov sú: veľké telo, zobákový nos a vyčnievajúca glabela, deformované ušnice so záhybmi, vydutie a kolobóm dúhovky (jej čiastočná absencia), celková nevyvinutosť počas tehotenstva. Zaznamenáva sa prítomnosť štyroch ohybových záhybov na prstoch horných končatín. Konečná diagnóza sa robí na základe štúdie karyotypov. Deti zvyčajne zomierajú v prvých mesiacoch života.

Anomálie pohlavných chromozómov sú oveľa bežnejšie ako jednotlivé formy chromozomálnych ochorení spojené s porušením štruktúry telesných buniek (okrem Downovej choroby). Deti s abnormalitami pohlavných chromozómov sú životaschopné, väčšina z nich sa dožije dospelosti a fyzický a duševný vývoj často trpí.

Klinefelterov syndróm

Klinefelterov syndróm je jedným z najčastejších chromozomálnych ochorení a je o niečo častejší ako Downov syndróm. Medzi novonarodenými chlapcami a dospelými mužmi sa vyskytuje približne 1 : 500. U mentálne retardovaných dosahuje frekvencia syndrómu 1 %. Diagnóza počas novorodeneckého obdobia nie je možná, pretože u novorodencov nie sú zistené žiadne charakteristické znaky. Prítomnosť ochorenia dokazuje iba abnormálny súbor pohlavných chromozómov (XXY) a chromatín-pozitívnych jadier pri štúdiu náterov z bukálnej sliznice. K zmenám v štruktúre chromozómov dochádza v dôsledku nedisjunkcie pohlavných chromozómov u jedného z rodičov. Ďalší chromozóm X je materský v 67 % prípadov a otcovský v 33 % prípadov. S vekom matky sa zvyšuje pravdepodobnosť nondisjunkcie chromozómov a výskytu syndrómu, ale matky väčšiny pacientov sú mladé.

Príznaky choroby. V ranom veku sú charakteristické prejavy málo vyjadrené. Keď sa však anomálie v správaní a mentálne abnormality objavia dlho pred jasným narušením sexuálneho vývoja, Klinefelterov syndróm treba mať vždy na pamäti, ak ide o chlapca s mentálnou retardáciou alebo s ťažkosťami v psychosociálnych kontaktoch, učení a školských výsledkoch. Deti s Klinefelterovým syndrómom môžu byť nepokojné, príliš veselé, agresívne, zapojené do protispoločenských aktivít (krádeže, chuligánstvo). Problémy často vznikajú až po nástupe dieťaťa do školy. Deti s Klinefelterovým syndrómom sú na svoj vek vysoké, tenké, tenké, s dlhými nohami; postava však môže byť atypická. Semenníky sú v pomere k veku malé, ale tento znak sa môže zreteľne prejaviť až po vstupe do dospievania, keď nezačnú rásť. Penis je o niečo menší ako priemer, niekedy sa vyskytuje kryptorchizmus (absencia jedného alebo oboch semenníkov v miešku). Obdobie dospievania začína neskoro, je nedostatok mužských pohlavných hormónov, no niektorí pacienti sú takmer úplne maskulinizovaní, rozvíjajú sa u nich sekundárne sexuálne znaky opačného pohlavia. Približne 40 % dospelých mužov s Klinefelterovým syndrómom má zväčšené prsia; ich chĺpky na tvári sú riedke, takže väčšina sa neholí každý deň. Konštantnými znakmi sú azoospermia (neprítomnosť životaschopných spermií v semennej tekutine) a neplodnosť. Muži s Klinefelterovým syndrómom sú vyšší ako priemer, majú sklon k antisociálnemu správaniu a delikvencii. Medzi nimi je zvýšená frekvencia pľúcnych ochorení, kŕčových žíl a rakoviny prsníka.

Varianty Klinefelterovho syndrómu. Ak je počet X chromozómov v karyotype viac ako dva, prejavy ochorenia, vrátane mentálnej nevyvinutosti a iných porúch, sú výraznejšie. Variant chromozómovej sady 43,XXXXY je natoľko charakteristický, že sa dá diagnostikovať už v detstve. Pacienti sú výrazne retardovaní vo vývoji, mnohí majú deformované ušnice, krátky krk a typickú tvár so široko rozmiestnenými, trochu mongoloidnými očami, strabizmus, široký, sploštený, prevrátený nos a veľké, otvorené ústa. Semenníky sú malé, niekedy neklesnuté, miešok je nedostatočne vyvinutý, penis je veľmi malý. Príznaky, ktoré naznačujú Downov syndróm, sú možné a nie nezvyčajné, napríklad krátke, skrútené koncové falangy piatych prstov, priečne záhyby na dlaniach, svalová slabosť. Môžu sa vyskytnúť aj iné anomálie skeletu, vrátane nesprávneho postavenia lakťového kĺbu, ktoré rozhoduje o neschopnosti vykonať rotačný pohyb. Na röntgenových snímkach sa najčastejšie zaznamenáva splývanie jednotlivých kostí medzi sebou a dislokácia v lakťovom kĺbe, predĺžený rádius, predklon chrbtice v driekovej oblasti či prítomnosť hrbolčeka a zaostávanie kostného veku za chronologickým.

Laboratórny výskum. Pri podozrení na Klinefelterov syndróm sa vyšetruje chromozómová sada dieťaťa; takáto štúdia sa odporúča najmä pacientom v detských ambulanciách, ambulanciách pre mentálne a mentálne retardovaných pacientov. Pred vstupom do puberty (vek do 10-12 rokov) zostáva hladina hormónov, ktoré stimulujú činnosť pohlavných orgánov, normálna. Na začiatku puberty u chlapcov sa semenníky zväčšujú, ale ich rast sa čoskoro zastaví. Hladina stimulujúcich hormónov zostáva vysoká a množstvo mužských pohlavných hormónov je zvyčajne znížené.

Existuje vysoká hladina ženských pohlavných hormónov, ktorá určuje prítomnosť takých ženských sekundárnych sexuálnych charakteristík u mužov, ako je rast mliečnych žliaz, nízka farba hlasu.

Spôsoby liečby. Substitučná liečba dlhodobo pôsobiacim liekom testosterónom (mužský pohlavný hormón) sa začína vo veku 11-12 rokov. Cyklopentylpropionátéter sa môže použiť intramuskulárne každé tri týždne, pričom sa dávka postupne zvyšuje. Pri neskôr načatej liečbe, aby rýchlo dosiahli normalizáciu všetkých procesov, začínajú s vyššou dávkou a zvyšujú ju rýchlejším tempom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm

V roku 1938 Turner opísal ženy so syndrómom, ktorý zahŕňal nedostatočný rozvoj ženských pohlavných orgánov, pterygoidné záhyby na krku a zakrivenie kĺbov. I. A. Shereshevsky opísal rovnaký syndróm v roku 1925. Takéto ženy vylučujú močom veľké množstvo hormónov stimulujúcich činnosť pohlavných orgánov a ich vaječníky sú rudimentárne (nedostatočne vyvinuté) predĺžené vlákna, ktoré neobsahujú zárodočné bunky, ale obsahujú spojivové tkanivo. pripomínajúce tkanivo vaječníkov. V roku 1959 bolo dokázané, že ženám so syndrómom Shereshevsky-Turner chýba jeden X chromozóm. Jediný chromozóm X je častejšie materského (77 %) ako otcovského (23 %) pôvodu. Frekvencia syndrómu Shereshevsky-Turner nezávisí od veku matky. Vo frekvencii pôrodov dievčat s týmto syndrómom sú sezónne výkyvy: 2/3 týchto detí sa rodí medzi májom a októbrom. Frekvencia syndrómu, ktorá je približne 1: 3000 živonarodených dievčat, je výrazne nižšia ako frekvencia Klinefelterovho syndrómu. Zdá sa, že asi 95% embryí s chromozómovou sadou 45, X sa nenarodí, asi 5-10% potratených plodov má rovnakú sadu. Frekvencia mozaiky - súčasná prítomnosť dvoch alebo viacerých buniek rovnakého typu v tele, ktoré sa líšia štruktúrou (46, XX / 45, X) u pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner - 25%, t.j. vyššia ako pri iných patológiách plodu. U plodov s chromozómovou sadou 45,X, potratených pred 3 mesiacmi vývoja, sa zárodočné bunky nachádzajú v rudimentoch pohlavných žliaz, ale neskôr zmiznú. U normálneho plodu približne v piatom mesiaci vnútromaternicového vývoja počet zárodočných buniek rýchlo klesá a po pôrode opäť klesá pomalším tempom. Pri tejto chorobe sa tento proces zrýchľuje a prejavuje sa ostrejšie. Ťažké vaječníky obsahujú iba spojivové tkanivo, niekedy sa nachádzajú oddelené pohlavné bunky, čo vysvetľuje čiastočnú pubertu. Shereshevsky-Turnerov syndróm (45, X) sa u novorodencov a dievčat v školskom veku vyskytuje s frekvenciou približne 1: 3000. Dievčatá sa rodia donosené, ale s nízkou hmotnosťou a rastom. Už v novorodeneckom období majú nedostatočne vyvinuté nechty, krátky krk, no najcharakteristickejším znakom v tomto období sú opuchy končatín, najmä na nohách a rukách. Oneskorenie vývoja v ranom veku je zvyčajne mierne. V prvom roku je badateľné len zaostávanie v raste. Medzi ďalšie znaky patrí protimongolský rez palpebrálnych štrbín, deformované nízko položené ušnice, pterygoidný kožný záhyb na krku v podobe blany pochádzajúcej z ochlpenia na zadnej strane krku, deformácia lakťových kĺbov a v budúcnosti sú zaznamenané vyčnievajúce nechty. Spodná čeľusť je malá, uši odstávajúce, vysoko gotické podnebie, široký hrudník, vytvárajúci dojem široko rozmiestnených bradaviek. Rast pacientov je takmer vždy menší, priemerná výška dospelých pacientov je 146,3 cm.S vekom sa pigmentované škvrny na koži objavujú zreteľnejšie. V mnohých prípadoch sa zistia sprievodné malformácie. Z kardiovaskulárnych porúch je to najčastejšie zúženie lúmenu aorty (u 15% pacientov) a na echokardiograme - anomália aortálnych chlopní u 1/3 pacientov, ale zvýšenie krvného tlaku neznámeho pôvodu tiež možné. Čiastočná dilatácia aorty je zriedkavá komplikácia. Približne polovica pacientov s röntgenovými snímkami vykazuje malformácie močového systému, najčastejšie podkovovitú obličku. Charakteristický je často sa opakujúci zápal ucha. Medzi pacientmi je častá strata sluchu a poruchy vnímania priestoru. Výskyt strumy naznačuje poškodenie štítnej žľazy, zápalové ochorenie čriev sa prejavuje bolesťami brucha, falošným nutkaním na stolicu, krvavými hnačkami; opakované gastrointestinálne krvácanie naznačuje pretrvávajúce rozšírenie krvných ciev gastrointestinálneho traktu - telangiektázie. Všetky tieto stavy sú bežné u žien so syndrómom Shereshevsky-Turner. Vnútorné a vonkajšie pohlavné orgány sú postavené podľa ženského typu, ale zostávajú nedostatočne vyvinuté. Sekundárne pohlavné znaky: rast ochlpenia ohanbia, podpazušia, rast mliečnych žliaz, chýbajúce alebo slabo vyvinuté. Menštruácia zvyčajne chýba. Pacienti sú vo väčšine prípadov neplodní. Pri mozaike 45, X / 46, XX sú všetky uvedené anomálie menej časté a nie sú také výrazné. Znaky charakteristické pre novorodenecké obdobie zvyčajne chýbajú. Pterygoidné záhyby na krku, zúženie aorty a opuch rúk a nôh sú zriedkavé. Pacienti sú nízkeho vzrastu takmer tak často ako pacienti s karyotypom 45,X a nízky vzrast môže byť jediným prejavom. Sekundárne sexuálne charakteristiky sa nevyvíjajú ani u pacientov s karyotypom 45,X, ani u pacientov s mozaikou 45,X / 46,XX; v zriedkavých prípadoch určitý rast mliečnych žliaz a dokonca aj výskyt menštruácie, 45,X / 46 ,XX mozaika je pravdepodobnejšia. Popísané sú prípady tehotenstva a dokonca aj narodenie zdravých detí u ženy s mozaikovým genotypom.

Laboratórny výskum. Ak existuje podozrenie na syndróm Shereshevsky-Turner, použije sa analýza chromozómov. U malej časti dievčat s charakteristickými znakmi syndrómu Shereshevsky-Turner sa zistí chromozóm Y. Ich karyotyp je odlišný od ostatných - 45,X alebo 45,X / 46,XX.

Hladina hormónov, ktoré ovplyvňujú vývoj pohlavných orgánov v krvi, je zvyčajne vyššia ako u rovesníkov, a to už v ranom veku. Vo veku nad 10 rokov je obsah hormónov v krvi oveľa vyšší, ich vylučovanie močom je zreteľne zvýšené, ale v období pred dospievaním je tento ukazovateľ menej spoľahlivý. Vylučovanie ženských pohlavných hormónov a ich množstvo v krvi je veľmi nízke. Reakcia rastového hormónu na stimuláciu je normálna. Röntgenové vyšetrenie pomáha identifikovať malformácie kardiovaskulárneho systému a obličiek. Z anomálií vo vývoji kostry sa najčastejšie zaznamenáva skracovanie kostí nôh a rúk, zhoršená mineralizácia kostí, skolióza, štiepenie tiel stavcov. U pacientov a ich príbuzných má vo veľkom percente prípadov približne 1/3 latentný diabetes mellitus. Pacienti sú liečení spoločne s endokrinológmi. V každom prípade všetci pacienti dostávajú liečbu estrogén-progesterónovými hormónmi a ich pomocou sa stimuluje aj rast pacientky. Po 16-18 rokoch sú predpísané ženské pohlavné hormóny. U pacientov s dlhodobou adekvátnou psychosociálnou podporou je prognóza pre normálny životný štýl celkom priaznivá.

Syndróm trizómie X

Syndróm trizómie X (47, XXX) sa vyskytuje u novorodencov s frekvenciou 1 : 1 200. Nie vždy je možné identifikovať akékoľvek známky anomálie v novorodeneckom období. S ďalším vývojom sa často pozoruje mentálna retardácia, slabý vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík, úplná absencia menštruácie a neplodnosť. V niektorých prípadoch ženy pravidelne menštruujú a sú plodné. Predbežnú diagnózu v novorodeneckom období možno vykonať na základe štúdie pohlavného chromatínu.