Дивигель показания. Условия и сроки хранения

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) C max в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация - 112 пмоль/л, минимальная концентрация - 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 0.5 г.

0.5 г - пакетики многослойные (28) - пачки картонные.
0.5 г - пакетики многослойные (91) - пачки картонные.

Дозировка

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения - сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Показания

• заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
• лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

• рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
• диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
• доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
• доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
• вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
• гиперплазия эндометрия;
• опухоли гипофиза;
• диффузные заболевания соединительной ткани;
• воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
• гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
• спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
• тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
• тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
• опухоли печени (гемангиома, рак печени);
• нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
• сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
• серповидно-клеточная анемия;
• нарушения жирового обмена;
• холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
• отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
• повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем - 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем - 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем - 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дефицит эстрогенов негативно влияет на половые органы и общее состояние женского организма. Для снижения отрицательных проявлений во время менопаузы и после операций на органах репродуктивной системы назначают трансдермальное средство Дивигель на основе эстрадиола.

Инструкция по применению обязательна для внимательного изучения: важно знать правила нанесения гормонального геля, возможные побочные реакции и предполагаемый результат терапии. Неправильное использование препарата может привести к развитию негативной симптоматики, нарушению состояния эндометрия.

Состав и действие

Эстрадиол 1 мг либо 0,5 мг - активный компонент гормонального средства Дивигель.

Дополнительные ингредиенты:

• триэтаноламин,
• очищенная вода,
• этанол (концентрация - 96 %),
• карбомер 974 Р,
• пропиленгликоль.

Трансдермальный гель предназначен для периодического либо длительного применения. Нанесение состава обеспечивает восполнение , устранение проявлений климактерического синдрома. Оптимальная концентрация эстрадиола - самого активного эстрогена, положительно влияет на феминизацию женского организма, предупреждает развитие остеопороза.

Форма выпуска

Дивигель - препарат для нанесения на определенные участки тела. Гормональное средство находится в герметично закрытых пакетиках. Одна упаковка содержит 28 или 91 саше, содержание эстрадиола в одной порции геля - 0,5 мг либо 1 мг.

Показания к использованию

Для чего назначают Дивигель? Препарат используют при физиологической менопаузе либо нарушении синтеза эстрогенов после хирургического лечения для устранения признаков климактерического синдрома. Трансдермальный гель на основе эстрадиола показан в составе ЗГТ.

Противопоказания

Гормональное средство Дивигель имеет немало ограничений для применения:

• доброкачественный либо злокачественный опухолевый процесс в половых органах;
• патологическое разрастание эндометрия;
• тромбоэмболия, склонность к тромбозам, эмболия легочной артерии;
• , в том числе, в анамнезе и при подозрении на онкопатологию;
• беременность;
• воспаление матки, яичников, фаллопиевых труб;
• влагалищные кровотечения невыясненного происхождения;
• доброкачественные опухоли груди у пациенток до 60 лет;
• повышение уровня билирубина (врожденная форма патологии);
• период лактации;
• неправильный липидный обмен;
• отрицательные реакции на оральные контрацептивы, в состав которых входят эстрогены;
• тяжелые печеночные патологии;
• ишемический и геморрагический инсульт;
• опухолевый процесс в гипофизе;
• в период менопаузы анализы показывают повышенный уровень эстрогенов;
• патологические процессы в соединительной ткани;
• отосклероз либо пациентка перенесла болезнь ранее;
• холестатическая желтуха.

Важно! Перед началом ЗГТ проводят комплексное обследование пациентки, чтобы уточнить возможные противопоказания. Обязательно выявить патологии репродуктивной системы, опухолевый процесс не только в настоящее время, но и в анамнезе. Нужно обследовать молочные железы и органы таза. Применение эстрогенсодержащих составов без учета ограничений может спровоцировать тяжелые побочные эффекты, особенно, при развитии недиагностированных гормонально активных опухолей.

Инструкция по применению

При подборе оптимальной концентрации и частоты нанесения трансдермального геля врач учитывает характер отклонения уровня эстрогенов от нормы. Начальная дозировка гормонального средства в большинстве случаев - 1 мг эстрадиола, что приходится на 1 г геля. Через два-три цикла возможна коррекция суточной нормы: не менее 0,5 г и не более 1,5 г трансдермального геля.

При интактной матке дополнительно назначают препараты группы прогестагены, период применения - от 12 до 14 дней (каждый цикл). Эффективные наименования: Медроксипрогестерона ацетат, Дидрогестерон, Норетиндронацетат.

Порядок нанесения:

• вымыть и насухо вытереть зоны обработки;
• открыть саше, извлечь гель на ладонь;
• нанести трансдермальное средство на низ живота, одну из ягодиц, предплечье. Оптимальные зоны обработки указывает лечащий врач. Обязательно чередовать участки для нанесения трансдермального геля;
• после процедуры подождать 3-4 минуты, пока состав хорошо впитается. Нельзя прикасаться к слизистым и глазам до мытья рук. Место обработки нельзя мочить на протяжении 60 минут;
• для сохранения концентрации эстрадиола нужно наносить гормональный препарат в определенное время. Следующая процедура - на следующий день, с интервалом 24 часа;
• при пропуске очередной дозы нужно нанести трансдермальный гель не позднее 12 часов после пропущенного времени. Если после пропуска период больше, то нужно дождаться начала нового периода.

Часто нарушение инструкции (пропуск очередной процедуры) может спровоцировать патологические маточные кровотечения и усиления признаков климактерического синдрома.

Побочные эффекты

При соблюдении инструкции нежелательные реакции возникают нечасто. Женщины должны знать, как организм может реагировать на дозу эстрадиола при трансдермальном применении геля.

В период ЗГТ женщины должны посещать врача строго в указанные периоды, сдавать анализы для своевременного выявления ограничений, на фоне которых запрещено проводить терапию эстрогенсодержащими наименованиями. При неоперированной матке нужно контролировать гормональный фон, сочетать эстрогены с прогестероном, чтобы снизить риск карциномы и гиперплазии эндометрия. На фоне длительного применения эстрогенсодержащих составов повышается риск рака молочных желез, в среднем, 12 случаев на 1000 женщин при периоде ЗГТ 15-20 лет.

Возможные проявления во время применения эстрогенсодержащего состава:

• аллергические реакции в зоне обработки;
• холестатическая желтуха, метеоризм, дискомфорт в желудке, тошнота;
• незначительные кровянистые выделения, метроррагия, повышение либо снижение либидо;
• карцинома эндометрия (при интактной матке);
• гиперплазия эндометрия (терапия эстрогенами без одновременного применения прогестерона);
• риск развития сахарного диабета, увеличение массы тела;
• болезненность и нагрубание груди;
• отечность на фоне нарушения водно-солевого баланса, приступы порфирии;
• вагинальный кандидоз;
• хлоазма;
• нарушение зрения;
• артериальная гипертензия;
• воспаление сосудистой стенки;
• нарушение функций ЦНС, головокружения, депрессия, проходящие и мигренеподобные головные боли.

На заметку! Передозировка эстрогенсодержащего геля усиливает риск негативной симптоматики. Нарушение гормонального баланса отрицательно сказывается на толщине эндометрия (развивается гиперплазия), происходит колебание уровня холестерина и триглицеридов, нарушается скорость резорбции костной ткани и свертываемость крови. Нерегулярное применение трансдермального геля, превышение дневной нормы может привести к маточным кровотечениям различной интенсивности.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено превышать суточную дозировку эстрадиола, чтобы избежать опасных осложнений. При назначении трансдермального геля Дивигель важно знать, получает ли пациентка наименования эстрогенсодержащей категории.

Важные нюансы:

• применение Дивигеля у женщин с требует увеличения нормы сахароснижающих препаратов;
• эстрадиол уменьшает эффективность антикоагулянтов, мочегонных составов, антигипертензивных средств;
• активность эстрадиола усиливается при одновременном употреблении гормонов щитовидки и фолиевой кислоты;
• снижение эстрогенов в крови медики фиксируют при одновременном назначении отдельных антибиотиков: Рифампицин, Ампициллин, противовирусных наименований: Эфавиренз, Невирапин;
• транквилизаторы, препараты для наркоза, барбитураты, составы для подавления приступов эпилепсии, опиоидные анальгетики ускоряют преобразование эстрадиола в организме.

Дивигель: цена

Гормональное средство Дивигель производит фармацевтическая компания Орион Корпорейшн из Финляндии. Стоимость эстрогенсодержащего наименования (упаковка 28 штук) зависит от концентрации действующего вещества: 0,5 мг - 620 рублей, 1 мг - 870 рублей. Для приобретения препарата Дивигель нужен рецепт.

Хранить саше герметично закрытыми, открывать перед нанесением на кожу. Оптимальный температурный режим - не выше +25 градусов. Не стоит держать упаковку в холодильнике. Беречь гормональное средство Дивигель от детей.

На странице прочтите о симптомах гипергонадотропного гипогонадизма у мужчин и о методах лечения гормонального дисбаланса.

Аналоги

Фармацевтические компании выпускают несколько наименований гормональных препаратов со схожим воздействием на организм и репродуктивную систему. Замену состава на основе эстрадиола проводит гинеколог с учетом рекомендаций эндокринолога. Препараты для восполнения дефицита эстрогенов назначают с учетом возраста и сопутствующих патологий. Важно подобрать средство для проведения ЗГТ с оптимальным сочетанием компонентов и минимальной концентрацией гормонов. Многие наименования запрещены при выявлении злокачественного опухолевого процесса.

Эффективные аналоги:

• Климонорм.
• Диане 35.
• Регивидон.
• Регулон.
• Жанин.
• Фемостон.
• Линдинет 20 либо 30.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дивигель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дивигеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дивигеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Дивигель - эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), снижает концентрацию антитромбина 3.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Состав

Эстрадиол (в форме гемигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания

• заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
• лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Формы выпуска

Гель для наружного применения (трансдермальный) 0.1% (иногда ошибочно называют мазь).

Инструкция по применению и способ использования

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 минут).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие

• головная боль;
• мигрень;
• головокружения;
• депрессия;
• повышение АД;
• тромбофлебит;
• тошнота, рвота;
• желудочные колики;
• метеоризм;
• боль в эпигастральной области;
• сыпь;
• раздражение кожи;
• гиперемия кожи;
• контактный дерматит;
• скудные кровянистые выделения;
• увеличение размеров лейомиомы матки;
• гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном);
• карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы);
• склероз яичников при длительном применении;
• изменение либидо;
• нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез;
• увеличение массы тела;
• нарушение зрения (изменение кривизны роговицы);
• хлоазма;
• вагинальный кандидоз.

Противопоказания

• рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
• диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
• доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
• доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
• вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
• гиперплазия эндометрия;
• опухоли гипофиза;
• диффузные заболевания соединительной ткани;
• воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
• гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
• спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
• тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
• тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
• опухоли печени (гемангиома, рак печени);
• нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
• сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
• серповидно-клеточная анемия;
• нарушения жирового обмена;
• холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
• отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
• повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема Дивигеля возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм Дивигеля ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Аналоги лекарственного препарата Дивигель

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Дерместрил;
• Климара;
• Эстримакс;
• Эстрожель;
• Эстрофем.

Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены):

• Гинепристон;
• Гинофлор Э;
• Даилла;
• Депо Провера;
• Джес;
• Джес Плюс;
• Диане 35;
• Дивина;
• Димиа;
• Дюфастон;
• Евра;
• Жанин;
• Индивина;
• Клайра;
• Климадинон;
• Климонорм;
• Кломифен;
• Клостилбегит;
• Лактинет;
• Левоноргестрел;
• Линдинет;
• Логест;
• Марвелон;
• Мифепристон;
• НоваРинг;
• Новинет;
• Норколут;
• Норплант;
• Овестин;
• Провера;
• Прогестерон;
• Прогинова;
• Прожестожель;
• Регулон;
• Ригевидон;
• Силует;
• Тамоксифен;
• Три Мерси;
• Три регол;
• Утрожестан;
• Фемостон;
• Чарозетта;
• Эскапел;
• Эстриол;
• Этинилэстрадиол;
• Ярина;
• Ярина Плюс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Дивигель(гель наруж.0,1%-0,5 N28) Финляндия Orion Corporation

Состав и форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1%

эстрадиола гемигидрат 500 мкг

эстрадиола гемигидрат 1 мг

Пакетики (28) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат для наружного применения, представляет собой гель на спиртовой основе, содержащий 17b-эстрадиол. На фоне лечения Дивигелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. приливов, потоотделения, сухости влагалища, подавленного настроения). Клиническая эффективность Дивигеля при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Применение препарата способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП. Применение препарата тормозит уменьшение плотности костной ткани в период менопаузы. Эффективность применения Дивигеля с целью профилактики постменопаузного остеопороза такая же, как и при приеме эстрогенных препаратов внутрь.

Показания

Купирование симптомов климактерического синдрома (в т.ч. при искусственной менопаузе);

Профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

Дивигель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Гель назначают в начальной дозе 1 г (1 мг эстрадиола) в сутки. В дальнейшем при необходимости дозу можно скорректировать. Средняя доза геля составляет 0.5-1.5 г/сут, что соответствует 0.5-1.5 мг эстрадиола в сутки.

У пациенток в постменопаузе продолжительность непрерывного применения Дивигеля может составлять до 3 мес.

Препарат наносят 1 раз/сут на кожу нижней части передней стенки живота либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч. Если прошло более 12 ч, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, перемены настроения.

Со стороны половой системы: нагрубание молочных желез, нерегулярные менструации, изменения либидо.

Со стороны пищеварительной системы: явления диспепсии, тошнота, рвота, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ.

Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение АД, кожные реакции.

Побочные эффекты, как правило, выражены слабо, отмечаются преимущественно в первые месяцы терапии и очень редко приводят к отмене препарата.

Противопоказания

Тромбоэмболии или острый тромбофлебит;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Эстрогенозависимый рак молочной железы, яичников или матки;

Тяжелые заболевания печени;

Синдром Дубина-Джонсона;

Синдром Ротора;

Беременность;

Лактация;

Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом терапии следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год.

С осторожностью следует назначать препарат пациенткам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также церебро-васкулярными нарушениями, артериальной гипертензией, указаниями в анамнезе на тромбоэмболии, нарушениями липидного обмена, выраженными нарушениями функции почек, раком молочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе). При необходимости проведения такой терапии эти категории пациенток должны находиться под постоянным медицинским контролем.

При нерегулярном применении препарата могут возникнуть прорывные маточные кровотечения.

Во время лечения эстрогенами возможно возникновение обострения следующих заболеваний и состояний: мигрень и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестаз, холелитиаз, порфирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. При необходимости проведения терапии Дивигелем у предрасположенных пациенток следует проводить тщательный медицинский контроль.

При длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на поврежденные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет.

Страна происхождения

Группа товаров

Противоклимактерический эстрогенный препарат

Формы выпуска

• Пакеты многослойные (28) - пачки картонные. Пакеты многослойные (28) - пачки картонные. Пакеты многослойные (91) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий. Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• эстрадиол (в форме гемигидрата) 1 мг Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 1 г. эстрадиол (в форме гемигидрата)500 мкг Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 0.5 г.

Дивигель показания к применению

• - заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; - лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Дивигель противопоказания

• - рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе); - диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия; - доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет; - доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет; - вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям; - гиперплазия эндометрия; - опухоли гипофиза; - диффузные заболевания соединительной ткани; - воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит); - гиперэстрогенная стадия климактерического периода; - спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе); - тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе); - тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);

Дивигель дозировка

Дивигель побочные действия

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз. Аллергические реакции: в месте нанесения - сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит. Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо. Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам. Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии. Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей