Es ist ein Dopaminrezeptor-Antagonist. Prokinetik: Liste der Medikamente der neuen Generation

Die präzise Steuerung und Abstimmung der Übertragung von Nervenimpulsen an das Zentralnervensystem ist für den normalen Ablauf einer Reihe wichtiger Prozesse verantwortlich.

Beispielsweise ist die Aktivität von Dopaminrezeptoren in bestimmten Gehirnstrukturen für die Steuerung von Bewegung, Stimmung und emotionalem Status verantwortlich. Störungen (Veränderungen der Rezeptoraktivität, Anstieg oder Abfall des Dopaminspiegels im Gehirn) führen zur Entstehung verschiedener Krankheiten.

Dopamin ist im Wesentlichen einer der wichtigsten Neurotransmitter (Substanzen im Gehirn, die für die Informationsübertragung verantwortlich sind) und gehört zur Gruppe der Katecholamine.

Verschiedene Studien auf diesem Gebiet zeigen, dass mit zunehmendem Alter und unter dem Einfluss bestimmter endogener Faktoren (genetische Veranlagung, hohe Werte an freien Radikalen usw.) und exogenen Faktoren (Grad der Umweltverschmutzung, Medikamente, Verletzungen, Krankheiten) der Dopaminspiegel ansteigt im Gehirn nimmt deutlich ab. Im Laufe der Zeit und bei akuten Dopaminverlusten kommt es langsam und allmählich zu schweren Verletzungen mit schwerwiegenden langfristigen Folgen.

Um diesen Prozess zu beeinflussen und zu kontrollieren, entwickelt die moderne Medizin aktiv Medikamente und führt sie in die klinische Praxis ein, die vor dem Hintergrund eines guten Sicherheitsprofils (geringes Risiko einer schwerwiegenden Erkrankung) eine hohe Aktivität und Wirksamkeit aufweisen (bei einem großen Prozentsatz der Patienten die gewünschten Ergebnisse erzielen). Nebenwirkungen). Diese besondere Art von Medikament wird als Dopaminagonist bezeichnet.

Was sind Dopaminagonisten?

Dopaminagonisten aktivieren, wie der Name schon sagt, spezifische Dopaminrezeptoren im Zentralnervensystem (Gehirn) und führen zu Wirkungen, die mit denen von natürlichem, endogenem Dopamin identisch sind. Der Begriff „Agonist“ weist darauf hin, dass diese Arzneimittel eine starke Affinität zu Dopaminrezeptoren (die Fähigkeit, sich an sie zu binden) sowie Aktivität (die Fähigkeit, sich an die Rezeptoren zu binden, die die damit verbundenen Wirkungen hervorrufen) haben.

Dopaminagonisten sind eine Gruppe von Medikamenten, die sich in der Entwicklung befinden, ihre Eigenschaften verbessern und neue wirksame Wirkstoffe mit besserer Absorption, Wirksamkeit und Langzeitwirkung sowie einem verbesserten Sicherheitsprofil entwickeln.

Die Entwicklung der modernen Medizin und der pharmazeutischen Industrie ermöglicht die Synthese von Arzneimitteln mit einem präzisen Wirkmechanismus und einer Reaktion auf spezifische Rezeptoren in Gehirnstrukturen und damit einer genauen Steuerung und Kontrolle der gewünschten Wirkungen.

Bei Dopaminagonisten sind die Zielrezeptoren die Dopaminrezeptoren (D1, D2, D3 und D4), wobei die klinisch wichtigste Reaktion der Dopaminrezeptortyp D2 ist.

Ihre Aktivierung führt zu einem ähnlichen Effekt, der hauptsächlich aus der Synthese von Dopamin im Körper resultiert und motorische Aktionen (präzise Kontrolle der Bewegung, motorische Aktivität), das Gedächtnis und das kognitive Potenzial im Allgemeinen, aber auch das emotionale Gleichgewicht (Stimmungsstabilität) und die reproduktive Gesundheit beeinflusst ( durch Kontrolle des Prolaktinspiegels).

Bei einem Mangel an Dopamin entsteht beispielsweise die Parkinson-Krankheit, und bei einem zu hohen Dopaminspiegel können sich verschiedene psychische Störungen und Verhaltensstörungen entwickeln, darunter auch Schizophrenie.

Wann sollten Dopaminagonisten eingenommen werden?

Bei der Parkinson-Krankheit wurden degenerative Veränderungen in dopaminergen Neuronen der Haupt-Nigra festgestellt. Charakteristisch ist ein Mangel an Dopamin und ein gestörtes Verhältnis von Dopamin und Acetylcholin. Eine direkte Injektion von Dopamin in den Körper hat keine Wirkung, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Daher wird ein Dopamin-Vorläufer wie L-DOPA verabreicht. Sehr bald nach Therapiebeginn treten Nebenwirkungen wie Hyperkinesie, Herzrhythmusstörungen, Orthostatismus, Aggressivität etc. auf, die den Einbezug von Dopaminagonisten in die Therapie erforderlich machen. Sie aktivieren Dopaminrezeptoren in Abwesenheit von Dopamin

Verschiedene Vertreter dieser pharmakologischen Gruppe werden vor allem bei einem Mangel (zu niedrigen Spiegeln) von Dopamin im Gehirn eingesetzt, der beispielsweise bei der Parkinson-Krankheit beobachtet wird.

Die Parkinson-Krankheit ist im Wesentlichen eine neurodegenerative Erkrankung, die auf einen verminderten Dopaminspiegel und ein Ungleichgewicht mehrerer anderer Neurotransmitter mit charakteristischen Symptomen zurückzuführen ist. Am häufigsten kommt es aufgrund eines niedrigen Dopaminspiegels zu einer Schädigung der Feinmotorik (Tremor, unkoordinierte Bewegungen, Muskelsteifheit), aber auch zu verschiedenen neuropsychiatrischen Ereignissen (Schlafprobleme, die zu häufiger Schlaflosigkeit führen, verminderte kognitive Fähigkeiten, Gedächtnisstörungen, und andere).

Die Gründe für die Entstehung dieser Krankheit sind nicht ganz klar, es wurden jedoch eine Reihe von Faktoren diskutiert (genetische Veranlagung, Alter, männliches Geschlecht, schädliche Auswirkungen der Umweltbelastung durch Pestizide und Schwermetalle usw.). Grundlage der Erkrankung ist ein Dopaminmangel.

Andere Krankheiten, die mit Störungen des Dopaminstoffwechsels und -gleichgewichts einhergehen, stehen im Zusammenhang mit der Reaktion der Prolaktinhomöostase und umfassen verschiedene Fortpflanzungsstörungen, Amenorrhoe, Impotenz, Akromegalie, erektile Dysfunktion, Hyperprolaktinämie und damit verbundene Komplikationen sowie eine Hemmung der Laktation.

Medikamente dieser Gruppe werden auch zur Behandlung einiger neurologischer Erkrankungen im Zusammenhang mit Dopaminmangel, einiger neoplastischer Formen usw. eingesetzt.

Typischerweise werden Medikamente zur Primär- und Einzeltherapie (nur Dopaminagonist) oder als Teil einer komplexen Therapie (in Kombination mit anderen Medikamenten und Behandlungsverfahren) unter folgenden Bedingungen eingesetzt:

• Parkinson-Krankheit
• Drogendystonie
• Syndrom der ruhelosen Beine
• Multiple Sklerose
• Gutartige Neubildung der Hypophyse
• Primäre Amenorrhoe
• Sekundäre Amenorrhoe
• Amenorrhoe, nicht näher bezeichnet
• Hyperprolaktinämie
• Polyzystisches Ovarialsyndrom
• Impotenz organischen Ursprungs
• Sexuelle Dysfunktion, die nicht durch eine organische Störung oder Krankheit verursacht wird, insbesondere bei fehlender genitaler Reaktion
• Akromegalie und Hypophysen-Gigantismus

Die am weitesten verbreiteten Behandlungen der Parkinson-Krankheit sind solche, die als Alternative zur Standard-Levodopa-Therapie oder als Mittel zur Reduzierung des Bedarfs an hohen Levodopa-Dosen eingesetzt werden. Der Einsatz dieser Medikamente im Frühstadium der Erkrankung führt zu einer deutlichen Verzögerung des Levodopa-Bedarfs und wirkt sich wirksam auf motorische Störungen aus.

Bei Patienten mit fortschreitender Erkrankung führt die gleichzeitige Anwendung von Dopaminagonisten und Levodopa und Derivaten zu einer Verringerung der erforderlichen therapeutischen Dosis.

Im Allgemeinen wird empfohlen, Patienten im aktiven Alter mit neu diagnostizierter Erkrankung und milden Manifestationen einzusetzen, wobei das Behandlungsschema die individuellen Merkmale des Patienten berücksichtigt. Am häufigsten wird die Behandlung mit Dopaminagonisten und niedrig dosiertem Levodopa oder einer Monotherapie mit geeigneten Dopaminagonisten eingeleitet.

Dopaminagonisten: Wirkstoffe und Verabreichungsweg

Einzelne Wirkstoffe stehen in unterschiedlichen Darreichungsformen zur Verfügung, um bei einzelnen Patienten eine optimale Wirkung zu erzielen.

Sie werden am häufigsten oral verabreicht (als Tabletten, Kapseln, Retardpräparate), einige sind für die parenterale Verabreichung (intravenöse Infusion, subkutane Injektion) sowie für sogenannte transdermale therapeutische Systeme (Hautbereiche, die gleichmäßig und kontrolliert wirken) verfügbar Freisetzung des Wirkstoffs).

Es gibt mehrere Hauptvertreter dieser Gruppe:

• Bromocriptin: Wird häufig bei verschiedenen Dopaminmangelerkrankungen wie Hyperprolaktinämie, Menstruationsstörungen, Laktationshemmung (Hemmung), Parkinson-Krankheit und dergleichen eingesetzt. In Kombination mit Levodopa kann es bei Patienten mit Parkinson-Krankheit die Levodopa-Dosis um 30 % reduzieren (was das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesem Arzneimittel erheblich verringert).
• Pergolid: Wird hauptsächlich in verschiedenen Behandlungsschemata für die Parkinson-Krankheit eingesetzt
• Cabergolin: Es hat eine lange Plasmahalbwertszeit und verschiedene damit durchgeführte Studien belegen eine hohe Wirksamkeit und die Verwendung als Monotherapie für mindestens ein Jahr in den frühen Stadien der Parkinson-Krankheit
• Ropinirol: ein besonders beliebtes Medikament zur Behandlung früher Stadien der Parkinson-Krankheit, das eine hohe Wirksamkeit und Verzögerung von Levodopa zeigt
• Pramipexol: ein Arzneimittel, das die motorischen Symptome bei Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen und insbesondere der Parkinson-Krankheit wirksam beeinflusst
• Apomorphin: Es wurde erstmals vor über 60 Jahren eingesetzt, geriet jedoch aufgrund der unangenehmen Nebenwirkungen, die mit seiner Anwendung einhergingen (starke Übelkeit und Erbrechen), schnell in Ungnade, ist aber seit der Verbesserung seiner Formel im Jahr 1990 wieder das Mittel der Wahl, insbesondere bei schweren Formen der Parkinson-Krankheit

Die Dosis und das Behandlungsschema werden für jeden Patienten nach einer gründlichen Untersuchung und Untersuchung durch einen Spezialisten individuell festgelegt.

Eigenständige Anpassungen der Behandlung bergen erhebliche Risiken für ihren Allgemeinzustand.

Mögliche Nebenwirkungen (unerwünschte Wirkungen) bei der Therapie mit Dopaminagonisten

Dopaminagonisten bergen, wie alle bekannten Medikamente, ein gewisses Risiko für unerwünschte Wirkungen. Leichte, mittelschwere und schwerwiegende Nebenwirkungen variieren je nach Schweregrad und es ist schwierig vorherzusagen, wie der Körper bei einzelnen Patienten reagieren wird.

Auch die individuellen Merkmale des Patienten, das Vorliegen von Grunderkrankungen, die Einnahme anderer Medikamente, eine Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe, das Alter usw. sind wichtig für die Bestimmung des Risikos von Nebenwirkungen.

Zu den Nebenwirkungen, die bei der Therapie mit Dopaminagonisten beobachtet werden, gehören:

• Übelkeit und Erbrechen
• Magenbeschwerden
• visuelle und akustische Halluzinationen
• Kopfschmerzen
• Verwirrung, Schwindel
• ausgeprägte Schläfrigkeit während des Tages
• trockener Mund
• orthostatische Hypotonie
• Verhaltensänderungen (zwanghaftes Überessen, Hypersexualität usw.)

Einige Nebenwirkungen sind vorhersehbar und häufig (z. B. Übelkeit und Erbrechen), und es können vorbeugende Maßnahmen, wie die Verwendung geeigneter Antiemetika, ergriffen werden.

Obwohl selten, kann es zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, Lebererkrankungen, Anämie, Lungenfibrose und anderen Erkrankungen kommen.

Um das Risiko von Nebenwirkungen und Wechselwirkungen zu verringern, informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen (verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel).

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Dopaminagonisten gleichzeitig mit blutdrucksenkenden Mitteln (zur Behandlung von Bluthochdruck), bestimmten Antibiotika, Antidepressiva, Diuretika usw. verabreicht werden.

Diese pharmakotherapeutische Gruppe umfasst Arzneimittel, die die Symptome der Parkinson-Krankheit (erbliche degenerative chronisch fortschreitende Erkrankung) und des Parkinson-Syndroms beseitigen oder lindern können. Letzteres kann durch verschiedene Läsionen des Zentralnervensystems (Infektionen, Vergiftungen, Traumata, Arteriosklerose der Hirngefäße etc.) sowie durch die Einnahme bestimmter Medikamente, inkl. Neuroleptika, Calciumantagonisten usw.

Die Pathogenese der Parkinson-Krankheit und ihrer syndromalen Formen bleibt unklar. Es wurde jedoch festgestellt, dass diese Zustände mit einer Degeneration nigrostriataler dopaminerger Neuronen und/oder einer Abnahme des Dopamingehalts im striopallidalen System einhergehen. Ein Dopaminmangel führt zu einer erhöhten Aktivität cholinerger Interneurone und infolgedessen zur Entwicklung eines Ungleichgewichts der Neurotransmittersysteme. Ein Ungleichgewicht zwischen dopaminerger und cholinerger Neurotransmission äußert sich in Hypokinesie (Steifheit der Bewegungen), Rigidität (ausgeprägte Hypertonie der Skelettmuskulatur) und Ruhetremor (ständiges unwillkürliches Zittern der Finger, Hände, des Kopfes usw.). Darüber hinaus entwickeln die Patienten Haltungsstörungen, vermehrten Speichelfluss, Schwitzen und Sekretion der Talgdrüsen, Reizbarkeit und Tränenfluss.

Das Ziel der Pharmakotherapie der Parkinson-Krankheit und ihrer syndromalen Formen besteht darin, das Gleichgewicht zwischen dopaminerger und cholinerger Neurotransmission wiederherzustellen, nämlich: die dopaminergen Funktionen zu verbessern oder die cholinerge Hyperaktivität zu unterdrücken.

Zu den Arzneimitteln, die die dopaminerge Übertragung im Zentralnervensystem verstärken können, gehören Levodopa, Dopaminrezeptoragonisten, MAO-Typ-B- und Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer usw.

Levodopa beseitigt den Mangel an endogenem Dopamin in den Neuronen des striopallidalen Systems. Es ist eine physiologische Vorstufe von Dopamin, die nicht in die Blut-Hirn-Schranke eindringen kann. Levodopa dringt über den Aminosäuremechanismus in die BHS ein, wird unter Beteiligung der DOPA-Decarboxylase decarboxyliert und erhöht effektiv den Dopaminspiegel im Striatum. Der Prozess der Decarboxylierung von Levodopa findet jedoch auch in peripheren Geweben statt (wo keine Notwendigkeit besteht, den Dopaminspiegel zu erhöhen), was zur Entwicklung unerwünschter Wirkungen wie Tachykardie, Arrhythmie, Hypotonie, Erbrechen usw. führt. Die extrazerebrale Produktion von Dopamin wird dadurch verhindert DOPA-Decarboxylase-Inhibitoren (Carbidopa, Benserazid), die nicht in die Blut-Hirn-Schranke eindringen und den Prozess der Decarboxylierung von Levodopa im Zentralnervensystem nicht beeinflussen. Beispiele für Kombinationen von Levodopa + DOPA-Decarboxylase-Hemmer sind die Medikamente Madopar, Sinemet usw. Ein deutlicher Anstieg des Dopaminspiegels im Zentralnervensystem kann zu unerwünschten Wirkungen wie dem Auftreten unwillkürlicher Bewegungen (Dyskinesie) und psychischen Störungen führen . Durch den Einsatz von Arzneimitteln mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung (Madopar GSS, Sinemet SR) können Sie starke Schwankungen des Levodopa-Spiegels und eine Reihe seiner Nebenwirkungen vermeiden. Solche Medikamente sorgen für eine Stabilisierung des Levodopa-Plasmaspiegels, halten ihn mehrere Stunden länger auf einem höheren Niveau und bieten die Möglichkeit, die Häufigkeit der Verabreichung zu verringern.

Es ist möglich, den Gehalt an Dopamin im striopallidalen System nicht nur durch eine Steigerung seiner Synthese, sondern auch durch eine Hemmung des Katabolismus zu erhöhen. Somit zerstört MAO vom Typ B Dopamin im Striatum. Dieses Isoenzym wird durch Selegilin selektiv blockiert, was mit einer Hemmung des Dopaminkatabolismus und einer Stabilisierung seines Spiegels im Zentralnervensystem einhergeht. Darüber hinaus beruht die antiparkinsonische Wirkung von Selegilin auf neuroprotektiven Mechanismen, darunter. Hemmung der Bildung freier Radikale. Der Abbau von Levodopa und Dopamin durch Methylierung wird durch Inhibitoren eines anderen Enzyms – COMT (Entacapon, Tolcapon) – blockiert.

Dopaminrezeptoragonisten können auch Anzeichen eines dopaminergen Neurotransmissionsmangels umkehren. Einige davon (Bromocriptin, Lisurid, Cabergolin, Pergolid) sind Derivate von Mutterkornalkaloiden, andere sind Nicht-Ergotamin-Substanzen (Ropinirol, Pramipexol). Diese Medikamente stimulieren die Subtypen D 1 , D 2 und D 3 der Dopaminrezeptoren und zeichnen sich im Vergleich zu Levodopa durch eine geringere klinische Wirksamkeit aus.

Anticholinergika – Antagonisten m-cholinerger Rezeptoren (Biperiden, Benzatropin) können durch Unterdrückung der cholinergen Hyperaktivität zur Wiederherstellung des Neurotransmittergleichgewichts im Zentralnervensystem beitragen. Periphere anticholinerge Wirkungen schränken zusammen mit einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen den Einsatz dieser Arzneimittelgruppe erheblich ein. Sie sind jedoch die Mittel der Wahl bei medikamenteninduziertem Parkinsonismus.

Amantadin-Derivate (Hydrochlorid, Sulfat, Glucuronid) interagieren mit N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Glutamatrezeptor-Ionenkanalrezeptoren und reduzieren die Freisetzung von Acetylcholin aus cholinergen Neuronen. Bestandteil der antiparkinsonischen Wirkung von Amantadin-Derivaten ist auch eine indirekte dopaminimimetische Wirkung. Sie haben die Fähigkeit, die Freisetzung von Dopamin aus präsynaptischen Enden zu erhöhen, seine Wiederaufnahme zu hemmen und die Rezeptorempfindlichkeit zu erhöhen.

Mittlerweile ist bekannt, dass Medikamente auf Basis reaktiver Sauerstoffspezies (Wasserstoffperoxid) bei nasaler Verabreichung in der Lage sind, die physiologische Wirksamkeit von Neurotransmittern reflexartig zu steigern, Neurotransmitter-Interaktionen zu regulieren und antioxidative und neuroprotektive Mechanismen im Gehirn auszulösen.

Die therapeutische Wirkung von Antiparkinson-Medikamenten entwickelt sich allmählich. Einige von ihnen wirken stärker auf Hypokinesie und Haltungsstörungen (Levodopa, Dopaminrezeptor-Agonisten), andere schwächen Tremor und vegetative Störungen ab (Anticholinergika). Es ist möglich, sowohl eine Mono- als auch eine kombinierte (Medikamente aus verschiedenen Gruppen) Antiparkinson-Therapie durchzuführen. Es ist zu bedenken, dass die Behandlung der Parkinson-Krankheit und ihrer syndromalen Formen symptomatisch ist und die Wirkung von Antiparkinson-Medikamenten daher während der Einnahmedauer und kurze Zeit nach deren Absetzen auftritt. Die Dosierung dieser Mittel sollte möglichst individuell erfolgen. Das Verschreibungsschema sieht kurze Einnahmepausen (1-2 pro Woche) vor, um das Auftreten einer Toleranz zu verhindern. Lange Therapiepausen mit Antiparkinson-Medikamenten werden nicht empfohlen (schwere oder irreversible Beeinträchtigung der motorischen Aktivität ist möglich), bei Bedarf erfolgt jedoch ein schrittweises Absetzen der Behandlung, um eine Verschlimmerung der Symptome zu vermeiden.

siehe auch Zwischenprodukte: -Dopaminomimetika

Drogen

Drogen - 481 ; Namen austauschen - 37 ; Wirksame Bestandteile - 12

Prokinetik- Medikamente - Stimulanzien der Magen-Darm-Motilität.

Prokinetische Gruppe

Bisher übliche Prokinetika (Cerucal, Raglan etc.) gelten aufgrund der Vielzahl an Nebenwirkungen als veraltet. Aus den gleichen Gründen wird Bromoprid (Bimaral), das in seinen pharmazeutischen Eigenschaften Metoclopramid ähnelt, in der Russischen Föderation seit mehreren Jahren nicht mehr verkauft (in den USA ist es verboten). Das zuvor als vielversprechend geltende Cisaprid (Coordinax etc.) wurde im Jahr 2000 sowohl in den USA als auch in der Russischen Föderation verboten.

Weitere Arzneimittelgruppen: 5-HT1-Rezeptor-Agonisten (Buspiron, Sumatriptan), die die Magenakkommodation nach den Mahlzeiten verbessern, Motilin-ähnliches Peptid Ghrelin (Ghrelin-Rezeptor-Agonist), Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon Leuprolid, Kappa-Rezeptor-Agonisten (Fedotocin, Azimadolin), die die viszerale Empfindlichkeit verringern, und andere befinden sich im Stadium der klinischen Studie (Ivashkin V.T. et al.), der 5-HT 1- und 5-HT 4-Agonist und der 5-HT 2-Rezeptorantagonist Cinitaprid, der in Spanien registriert ist, aber nicht in Russland und den USA.

Zu den vielversprechenden und experimentellen Prokinetika, die jedoch in Russland, den USA und der Europäischen Union noch nicht registriert sind, gehören:

• Antagonist der muskarinischen M1- und M2-Rezeptoren sowie des Acetylcholinesterase-Inhibitors Acotiamid (Maev I.V. et al.)
• GABA B-Rezeptoragonisten (engl. GABA B R) Arbaclofen und Lezogaberan (Sheptulin A.A.)
• Antagonist des metabotropen Glutamat-5-Rezeptors (mGluR 5) Mavoglurant (Sheptulin A.A.)
• Cholecystokinin-Rezeptor-Antagonist (CCK-A-Rezeptor) Loxiglumid (Sheptulin A.A. et al., Titgat G.).

Handelsnamen prokinetischer Wirkstoffe

Prokinetika – Dopaminrezeptor-Antagonisten

Zu den D2-Dopamin-Rezeptor-Antagonisten gehören: Metoclopramid, Bromoprid, Domperidon, Dimethpramid. Itoprid ist ebenfalls ein Antagonist der D2-Dopamin-Rezeptoren, aber auch ein Inhibitor von Acelinecholin und wird daher oft nicht in die Gruppe der Dopamin-Rezeptor-Antagonisten einbezogen.

Zu den Prokinetika der ersten Generation gehören die weithin bekannten Prokinetika Cerucal und Raglan (Wirkstoff Metoclopramid), das weniger bekannte Bimaral (Bromoprid).

Domperidon ist ein Prokinetikum der zweiten Generation und dringt im Gegensatz zu Metoclopramid (und Bromoprid) nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein und verursacht keine für Metoclopramid charakteristischen extrapyramidalen Störungen: Krämpfe der Gesichtsmuskulatur, Trismus, rhythmisches Hervortreten der Zunge, Bulbar Art der Sprache, Krampf der Augenmuskulatur, Schiefhalskrampf, Opisthotonus, Muskelhypertonus usw. Außerdem verursacht Domperidon im Gegensatz zu Metoclopramid keinen Parkinsonismus: Hyperkinese, Muskelsteifheit. Bei der Einnahme von Domperidon treten Nebenwirkungen von Metoclopramid wie Benommenheit, Müdigkeit, Schwäche, Kopfschmerzen, erhöhte Angstzustände, Verwirrtheit und Tinnitus seltener auf und sind weniger ausgeprägt. Deshalb Domperidon ist ein besserer prokinetischer Wirkstoff als Metoclopramid .

Prokinetika – Dopaminrezeptorantagonisten werden bei der Behandlung von GERD, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, funktioneller Dyspepsie, Achalasie der Speiseröhre, diabetischer Gastroparese, postoperativer Darmparese, Gallendyskinesie und Blähungen eingesetzt.

Prokinetika aus dieser Gruppe werden auch bei Übelkeit und Erbrechen aufgrund von Ernährungsstörungen, Infektionskrankheiten, früher Schwangerschaftstoxikose, Nieren- und Lebererkrankungen, Myokardinfarkt, Schädel-Hirn-Trauma, Anästhesie, Strahlentherapie, als Prophylaxe von Erbrechen vor der Endoskopie und X eingesetzt -Strahlenkontraststudien. Dopaminrezeptorantagonisten haben keinen Einfluss auf das Erbrechen aus vestibulären Gründen. Laut pharmakologischem Index gehören prokinetische Dopaminrezeptorantagonisten zur Gruppe „Stimulanzien der Magen-Darm-Motilität, einschließlich Brechmittel“. Für ATC – zur Gruppe A03FA „Stimulanzien der Magen-Darm-Motilität“.

Neuroleptika – Antagonisten von Dopamin-D2-Rezeptoren mit prokinetischen Eigenschaften

Acetylcholin-Agonisten - Stimulanzien der Darmmotilität

Zu dieser Gruppe gehören außerdem: das im Inland entwickelte M-Cholinomimetikum Aceclidin (zur Verwendung in der UdSSR zugelassen), reversible Cholinesterasehemmer (Physiostigmin, Distigminbromid, Galantamin, Neostigminmonosulfat, Pyridostigminbromid), Tegaserod und Prucaloprid.

Tegaserod und Prucaloprid, bei denen es sich um Enterokinetika (Prokinetika, die selektiv auf den Darm wirken) handelt, wurden kürzlich innerhalb des ATC vom Abschnitt „A03 Arzneimittel zur Behandlung funktioneller Magen-Darm-Erkrankungen“ in den Abschnitt „A06 Abführmittel“ verschoben.

Prokinetik – Motilin-Rezeptor-Agonisten

Fachartikel aus der Medizin zum Einsatz von Prokinetika bei der Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen:.

Ein aktuell häufiger Grund für Arztbesuche sind Probleme im Magen-Darm-Trakt. Fast jeder von ihnen ist durch eine eingeschränkte motorische Funktion gekennzeichnet. Sie können jedoch als Symptome einer Krankheit auftreten, die nicht mit dem Verdauungssystem zusammenhängt. Ohne prokinetische Medikamente geht jedenfalls kein Weg. Die Liste der Medikamente dieser Gruppe hat keinen einschränkenden Rahmen. Daher wählt jeder Arzt je nach Krankheitsverlauf ein Medikament aus. Schauen wir uns als nächstes genauer an, was Prokinetika sind, eine Liste der Medikamente der neuen Generation, die am häufigsten zur Behandlung eingesetzt werden.

Prokinetik: allgemeine Merkmale

Zu dieser Gruppe gehören Arzneimittel, die die motorische Aktivität des Darmtrakts verändern und den Prozess des Nahrungstransports und der Entleerung beschleunigen.

Wie oben erwähnt, gibt es in der gastroenterologischen Literatur keine einheitliche Liste dieser Medikamente. Jeder Arzt fügt hier seine eigene Medikamentenliste ein. Dazu gehören Medikamente anderer Gruppen, wie zum Beispiel: Antiemetika, Antidiarrhoika, sowie einige Antibiotika der Makrolidgruppe, hormonelle Peptide. Lassen Sie uns zunächst herausfinden, welche pharmakologische Wirkung diese Arzneimittelgruppe hat.

Wirkung von Prokinetika

Sie aktivieren zunächst die Motilität des Verdauungstraktes und wirken zudem antiemetisch. Solche Medikamente beschleunigen die Magen- und Darmentleerung, verbessern den Muskeltonus des Magen-Darm-Trakts und hemmen den Pylorus- und Speiseröhrenreflux. Prokinetika werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten verschrieben. Sie können je nach Wirkprinzip in mehrere Typen unterteilt werden.

Arten der Prokinetik

Das Wirkprinzip an verschiedenen Teilen des Magen-Darm-Trakts ist bei Arzneimitteln wie Prokinetika unterschiedlich. Die Liste der Medikamente sollte in folgende Typen unterteilt werden:

1. Dopaminrezeptorblocker:

• Selektive 1. und 2. Generation.
• Nicht selektiv.

2. Antagonisten von 5-HT3-Rezeptoren.

3. 5-HT3-Rezeptoragonisten.

Und jetzt mehr über diese Gruppen.

Dopaminrezeptorblocker

Medikamente dieser Gruppe werden in selektive und nicht selektive Medikamente unterteilt. Ihre Wirkung besteht darin, dass sie die motorische Funktion anregen und antiemetische Eigenschaften haben. Was sind diese Prokinetika? Die Liste der Medikamente lautet wie folgt:

• „Metoclopramid.“
• „Bromoprid.“
• „Domperidon“.
• „Dimetpramid“.

Der Hauptwirkstoff ist Metoclopramid, er wird seit langem verwendet. Die Aktion ist wie folgt:

• Erhöhte Aktivität des unteren Schließmuskels der Speiseröhre.
• Beschleunigung der Magenentleerung.
• Erhöhung der Geschwindigkeit der Nahrungsbewegung durch den Dünn- und Dickdarm.

Allerdings können nicht selektive Medikamente schwerwiegende Nebenwirkungen haben.

Es gibt weithin bekannte Prokinetika der ersten Generation. Liste der Medikamente:

• „Cerukal“.

• „Raglan“.
• „Perinorm“.
• „Ceruglan“.

Einer der Nachteile ist die Möglichkeit, bei Erwachsenen und Kindern Anzeichen und Symptome von Parkinsonismus sowie bei Frauen Menstruationsstörungen hervorzurufen.

Zu den selektiven Arzneimitteln der zweiten Generation zählen Arzneimittel mit dem Wirkstoff Domperidon. Diese Medikamente verursachen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, andere können jedoch auftreten:

• Schläfrigkeit.
• Schwäche.
• Angst.
• Kopfschmerzen.

Aus diesem Grund sind Medikamente mit dem Wirkstoff Domperidon die besten Prokinetika. Liste der Medikamente:

1. „Motilium“.
2. „Domidon“.
3. „Motinorm“.
4. „Motorix“.
5. „Gastropom“.

Prokinetik der neuen Generation

Zur selektiven Prokinetik der zweiten Generation zählen Arzneimittel mit dem Wirkstoff Itopridhydrochlorid. Solche Produkte haben sich aufgrund ihrer hervorragenden therapeutischen Wirkung und der Abwesenheit von Nebenwirkungen auch bei längerer Anwendung einen Namen gemacht. Am häufigsten verschreiben Ärzte:

• „Itomed.“
• „Ganatom“.
• „Itoprid.“

Dies lässt sich durch die positiven Eigenschaften von Itopridhydrochlorid erklären:

1. Verbesserung der Motor- und Entleerungsfunktion des Magens.
2. Erhöhte Gallenblasenaktivität.
3. Steigerung der Dynamik und des Tonus der Muskeln des Dick- und Dünndarms.
4. Förderung der Eliminierung

Darmprokinetik

Dazu gehören Prokinetika – 5-HT3-Rezeptoragonisten. Der Wirkstoff ist Tegaserod. Es wirkt sich positiv auf die motorische und entleerende Funktion des Dick- und Dünndarms aus. Hilft, den Stuhlgang zu normalisieren und die Symptome eines Reizdarms zu lindern.

Verursacht keinen Anstieg des Blutdrucks und hat keine Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System. Es gibt jedoch eine ganze Reihe von Nebenwirkungen. Das Risiko für Schlaganfall, Angina pectoris und Angina pectoris-Anfälle steigt um ein Vielfaches. Derzeit wurden Medikamente mit diesem Wirkstoff in unserem Land und in einer Reihe anderer Länder zur weiteren Forschung eingestellt. Dazu gehören folgende Prokinetika (Liste der Medikamente):

• „Tegaserod.“
• „Zelmak“.
• „Fraktal“.

5-NT3-Rezeptorantagonisten

Prokinetika dieser Gruppe eignen sich zur Behandlung und Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen. Bei der Einnahme verkürzt sich die Verweilzeit der Nahrung im Magen, die Geschwindigkeit des Nahrungstransports durch den Darm erhöht sich und der Tonus des Dickdarms normalisiert sich.

Es wird eine Freisetzung von Acetylcholin beobachtet und die motorische Funktion des Magen-Darm-Trakts verbessert sich. Moderne Prokinetika erfreuen sich derzeit großer Nachfrage bei Patienten und Ärzten. Liste der Medikamente der neuen Generation:

• „Tropisetron“.
• "Stör".
• „Ondasetron“.
• „Silancetron“.

Ich möchte darauf hinweisen, dass 5-HT3-Rezeptorantagonisten keine therapeutische Wirkung haben, wenn Erbrechen durch Apomorphin verursacht wird.

Diese Medikamente sind gut verträglich, haben jedoch Nebenwirkungen:

• Kopfschmerzen.
• Verstopfung.
• Blutströme.
• Hitzegefühle.

Ein weiterer Vorteil dieser Medikamente besteht darin, dass sie keine beruhigende Wirkung haben, keine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben, keine endokrinen Veränderungen verursachen und die motorische Aktivität nicht beeinträchtigen.

Für welche Krankheiten wird es verschrieben?

Wie oben erwähnt, werden Prokinetika als Monotherapie oder zusammen mit Antibiotika eingesetzt. Ärzte wissen, dass es Krankheiten gibt, bei denen die Gabe von Prokinetika die Wirksamkeit der Behandlung um ein Vielfaches steigert. Zu dieser Gruppe gehören:

1. Erkrankungen des Verdauungssystems mit eingeschränkter motorischer Aktivität.
2. Gastroösophageale Refluxkrankheit.
3. Magengeschwür (Zwölffingerdarmgeschwür).
4. Idiopathische Gastroparese.
5. Erbrechen.
6. Verstopfung.
7. Diabetische Gastroparese.
8. Blähung.
9. Übelkeit durch Medikamente und Strahlentherapie, Infektionen, Funktionsstörungen, falsche Ernährung.
10. Dyspepsie.
11. Gallendyskinesie.

Wer sollte es nicht nehmen

Es gibt Kontraindikationen für prokinetische Medikamente:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.
• Magen- oder Darmblutungen.
• oder Darm.
• Darmverschluss.
• Akutes Leberversagen, Nierenfunktionsstörung.

Schwangere und stillende Mütter

Ich möchte ein paar Worte zur Einnahme von Medikamenten während der Schwangerschaft sagen. Studien haben gezeigt, dass Prokinetika dazu neigen, in die Muttermilch überzugehen, daher sollte das Stillen während der Behandlung mit solchen Medikamenten nicht fortgesetzt werden.

Im ersten Schwangerschaftstrimester kommt es bei Frauen häufig zu Erbrechen und Übelkeit. In diesem Fall besteht die Möglichkeit, Medikamente wie Prokinetika zu verschreiben. Die Liste der Medikamente für Schwangere umfasst nur solche, die keine Gefahr für das Leben der Schwangeren und des Fötus darstellen.

Der Nutzen daraus muss alle möglichen Risiken übersteigen. Prokinetika mit dem Wirkstoff Metoclopromid dürfen aus dieser Gruppe nur nach ärztlicher Verordnung eingesetzt werden. Prokinetika werden in den folgenden Schwangerschaftstrimestern nicht verschrieben.

Derzeit werden Medikamente dieser Gruppe aufgrund der Vielzahl an Nebenwirkungen während der Schwangerschaft nicht verschrieben.

Prokinetik für Kinder

Prokinetika mit dem Wirkstoff Metoclopramid sollten bei Kindern mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da die Gefahr eines dyskinetischen Syndroms besteht. Die Verschreibung richtet sich nach dem Gewicht des Kindes.

Wenn ein Kinderarzt Prokinetika verschreibt, ist Motilium am häufigsten in dieser Liste enthalten. Es ist gut verträglich und hat viele positive Bewertungen. Es können jedoch auch andere Prokinetika verschrieben werden. Die Liste der Arzneimittel für Kinder kann auch folgende Namen enthalten:

• „Domperidon“.
• „Metoclopromid.“

Es ist zu beachten, dass für Kinder unter 5 Jahren die Verwendung von Motilium in Form einer Suspension empfohlen wird. Das Arzneimittel wird je nach Gewicht des Kindes in einer Menge von 2,5 ml pro 10 kg Gewicht verschrieben. Bei Bedarf kann die Dosis erhöht werden, jedoch nur für Babys, die älter als ein Jahr sind. Das Medikament ist auch in Form von Lutschtabletten erhältlich.

Prokinetika werden Kindern verschrieben, wenn das Kind Folgendes hat:

• Sich erbrechen.
• Brechreiz.
• Ösophagitis.
• Langsame Verdauung der Nahrung.
• Dyspeptische Symptome.
• Häufiges Aufstoßen.
• Gastroösophagealer Reflux.
• Beeinträchtigte Motilität des Magen-Darm-Trakts.

Es ist zu beachten, dass der Körper des Kindes und alle seine Funktionen in den ersten Lebensmonaten noch nicht sehr entwickelt sind. Daher sollten alle Medikamente unter strenger Aufsicht und Kontrolle eines Arztes eingenommen werden. Im Falle einer Überdosierung können Prokinetika bei Säuglingen und Kleinkindern neurologische Nebenwirkungen hervorrufen.

Ein Kräuterpräparat, das die Verdauung verbessert und die Gasbildung im Darm reduziert, erfreut sich bei Eltern von Säuglingen großer Beliebtheit. Hierbei handelt es sich um ein Konzentrat auf Basis von Plantex-Fenchelfrüchten.

Es lohnt sich, ein paar Worte zur Pflanzenprokinetik zu sagen.

Natürliche Helfer

Die Welt funktioniert so, dass das Heilmittel für jede Krankheit in einer Pflanze zu finden ist. Man muss nur wissen, welche. So sind pflanzliche Prokinetika bekannt, die die motorische Funktion des Magen-Darm-Trakts stimulieren. Hier sind einige davon:

• Gewöhnlicher Fenchel.
• Pharmazeutische Kamille.
• Schwarzer Holunder.
• Dill.
• Oregano.
• Mutterkraut.
• Löwenzahn.
• Melissa.
• Trockenes Gras überfluten.
• Die Wegerich ist groß.
• Erle Sanddorn.

Die Liste der Pflanzen, die zur Verbesserung der Magen-Darm-Motilität beitragen, umfasst eine Vielzahl weiterer Vertreter der Flora. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass einige Gemüse- und Obstsorten eine ähnliche Wirkung haben:

• Schwede.
• Melone.
• Kohl.
• Karotte.
• Rote Bete.
• Kürbis.
• Preiselbeere.
• Traube.

Die prokinetischen Eigenschaften dieser Gemüsesorten kommen besonders gut zur Geltung, wenn man daraus zubereitete frische Säfte zu sich nimmt.

Es ist zu beachten, dass Sie in Zeiten einer Verschlimmerung der Krankheit und ohne Rücksprache mit einem Arzt keine pflanzlichen Medikamente ersetzen sollten.

Nebenwirkungen

Es ist sehr wichtig, dass Prokinetika der neuen Generation viel weniger Nebenwirkungen haben als Medikamente der ersten Generation mit dem Wirkstoff Metoclopramid. Allerdings haben auch die neuesten Medikamente Nebenwirkungen:

• Kopfschmerzen.
• Erhöhte Erregbarkeit.
• Trockener Mund, Durst.
• Krampf der glatten Muskulatur des Magen-Darm-Trakts.
• Nesselsucht, Ausschlag, Juckreiz.
• Hyperprolaktinämie.
• Bei Babys können extrapyramidale Symptome auftreten.

Nach Absetzen des Arzneimittels verschwinden die Nebenwirkungen vollständig.

Wenn ein Arzt Prokinetika verschreibt, kann die Liste der Medikamente mehrere Medikamente mit unterschiedlichen Namen, aber demselben Wirkstoff enthalten. In diesem Fall sind die Nebenwirkungen dieselben.

Merkmale der Verwendung von Prokinetika

Prokinetika sollten Menschen mit Leberversagen und eingeschränkter Nierenfunktion sehr sorgfältig verschrieben werden. Solche Patienten sollten unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.

Bei längerfristiger Einnahme von Prokinetika sollten Patienten auch häufiger ihren Arzt aufsuchen. Bei kleinen Kindern, insbesondere unter einem Jahr, sollten Prokinetika mit Vorsicht angewendet werden.

Bei der Verschreibung von Arzneimitteln dieser Gruppe an ältere Patienten ist Vorsicht geboten.

Bei der Behandlung mit Prokinetika sollten Sie keine Arbeiten ausführen, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle Reaktion erfordern.

Vor der Einnahme sollten Sie unbedingt Ihren Arzt konsultieren. Ihre Gesundheit hängt davon ab. Sie sollten ein Arzneimittel nicht durch ein pflanzliches Gegenstück ersetzen, ohne vorher einen Arzt zu konsultieren.

Dopaminrezeptoragonisten (Bromocriptin, Pergolid, Pramipexol, Ropinirol, Cabergolin, Apomorphin, Lisurid) werden ebenfalls als Primärbehandlung eingesetzt. Medikamente dieser Gruppe sind spezifische zentrale Agonisten von Dopaminrezeptoren. Indem sie die Wirkung von Dopamin nachahmen, erzeugen sie die gleichen pharmakologischen Wirkungen wie Levodopa.

Im Vergleich zu Levodopa verursachen sie seltener Dyskinesien und andere Bewegungsstörungen, haben aber häufiger andere Nebenwirkungen: Ödeme, Schläfrigkeit, Verstopfung, Schwindel, Halluzinationen, Übelkeit.

Inhibitoren der Monoaminoxidase Typ B (MAO-b) und der Catechol-o-Methyltransferase (Comt)

Diese Arzneimittelgruppe hemmt selektiv die Aktivität von Enzymen, die Dopamin abbauen: MAO-B und COMT. Selegilin (MAO-B-Hemmer), Entacapon und Tolcapon (COMT-Hemmer) verlangsamen das stetige Fortschreiten der Parkinson-Krankheit. Die pharmakologischen Wirkungen ähneln denen von Levodopa, allerdings ist der Schweregrad deutlich geringer. Sie ermöglichen es Ihnen, die Wirkung von Levodopa zu verstärken, ohne die Gesamtdosis zu erhöhen oder sogar zu verringern.

Indirekte Dopaminomimetika (Amantadin, Glutantan) erhöhen die Empfindlichkeit der Rezeptoren gegenüber dem entsprechenden Mediator. Diese Medikamente verstärken die Freisetzung von Dopamin aus den präsynaptischen Enden und hemmen dessen umgekehrte neuronale Aufnahme. Arzneimittel dieser Gruppe haben die gleichen pharmakologischen Wirkungen wie Levodopa, d. h. sie unterdrücken überwiegend Hypokinesie und Muskelsteifheit, mit deutlich geringerer Wirkung auf den Tremor.

Zentrale Anticholinergika

Trihexyphenidyl ist das Hauptarzneimittel aus der Gruppe der zentralen Anticholinergika zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

Anticholinergika werden zur Behandlung von Parkinson eingesetzt. Der berühmte französische Arzt Jean Charcot verwendete Belladonna bereits 1874, um den bei der Krankheit beobachteten vermehrten Speichelfluss zu reduzieren. Sie stellten auch fest, dass bei der Einnahme das Zittern nachließ. Anschließend wurden nicht nur Belladonna-Präparate zur Behandlung eingesetzt, sondern auch andere anticholinerge Blocker – Atropin und Scopolamin. Nach dem Aufkommen synthetischer Anticholinergika wurden Trihexyphenidyl (Cyclodol), Triperiden, Biperiden, Tropacin, Etpenal, Didepil und Dynesin verwendet.

Der Einsatz von Anticholinergika ist pathogenetisch gerechtfertigt. Eine Schädigung der Substantia nigra und anderer Nervenformationen führt zu erheblichen Veränderungen cholinerger und dopaminerger Prozesse, nämlich einer Zunahme der cholinergen Aktivität und einer Abnahme der dopaminergen Aktivität. Somit „gleichen“ zentrale anticholinerge Blocker Neurotransmitter-Interaktionen aus.

Bisher verwendete Belladonna-Präparate wirken überwiegend auf periphere Acetylcholinrezeptoren und weniger auf cholinerge Rezeptoren im Gehirn. In dieser Hinsicht ist die therapeutische Wirkung dieser Medikamente relativ gering. Gleichzeitig verursachen sie eine Reihe von Nebenwirkungen: Mundtrockenheit, Akkommodationsstörungen, Harnverhalt, allgemeine Schwäche, Schwindel usw.

Moderne synthetische Antiparkinson-Zentralanticholinergika zeichnen sich durch eine selektivere Wirkung aus. Sie werden häufig bei der Behandlung extrapyramidaler Erkrankungen sowie neurologischer Komplikationen, die durch Antipsychotika verursacht werden, eingesetzt.

Eine besondere Eigenschaft zentraler Anticholinergika besteht darin, dass sie eine stärkere Wirkung auf den Tremor haben; haben einen geringeren Einfluss auf Steifheit und Bradykinesie. Aufgrund der peripheren Wirkung verringert sich der Speichelfluss und in geringerem Maße auch das Schwitzen und die Fettigkeit der Haut.