ICD-Code für Neutropenie. D70–D77 Sonstige Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe

Klasse III. Erkrankungen des Blutes, der blutbildenden Organe und bestimmte Erkrankungen des Immunsystems (D50-D89)

Ausgeschlossen: Autoimmunerkrankung (systemisch) NOS (M35.9), bestimmte Erkrankungen, die in der Perinatalperiode auftreten (P00-P96), Komplikationen bei Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O00-O99), angeborene Anomalien, Missbildungen und Chromosomenstörungen (Q00 - Q99), endokrine Erkrankungen, Ernährungs- und Stoffwechselstörungen (E00-E90), durch das humane Immundefizienzvirus [HIV] verursachte Krankheiten (B20-B24), Traumata, Vergiftungen und bestimmte andere Folgen äußerer Ursachen (S00-T98), Neoplasien ( C00-D48), Symptome, Anzeichen und Anomalien, die durch klinische Tests und Labortests festgestellt wurden und nicht anderweitig klassifiziert sind (R00-R99)

Diese Klasse enthält die folgenden Blöcke:
D50-D53 Anämie im Zusammenhang mit der Ernährung
D55-D59 Hämolytische Anämien
D60-D64 Aplastische und andere Anämien
D65-D69 Blutungsstörungen, Purpura und andere hämorrhagische Erkrankungen
D70-D77 Sonstige Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe
D80-D89 Ausgewählte Erkrankungen des Immunsystems

Die folgenden Kategorien sind mit einem Sternchen gekennzeichnet:
D77 Sonstige Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe bei anderenorts klassifizierten Krankheiten

ERNÄHRUNGSBEZOGENE ANÄMIE (D50-D53)

D50 Eisenmangelanämie

Enthalten: Anämie:
. sideropenisch
. hypochrom
D50,0 Eisenmangelanämie als Folge von Blutverlust (chronisch). Posthämorrhagische (chronische) Anämie.
Ausgeschlossen sind: akute posthämorrhagische Anämie (D62) angeborene Anämie aufgrund fetalen Blutverlusts (P61.3)
D50.1 Sideropenische Dysphagie. Kelly-Paterson-Syndrom. Plummer-Vinson-Syndrom
D50.8 Andere Eisenmangelanämien
D50.9 Eisenmangelanämie, nicht näher bezeichnet

D51 Vitamin-B12-Mangelanämie

Ausgeschlossen: Vitamin-B12-Mangel (E53,8)

D51.0 Vitamin-B12-Mangelanämie aufgrund eines Intrinsic-Faktor-Mangels.
Anämie:
. Addison
. Birmera
. schädlich (angeboren)
Angeborener Intrinsic-Faktor-Mangel
D51.1 Vitamin-B12-Mangelanämie aufgrund selektiver Malabsorption von Vitamin B12 mit Proteinurie.
Imerslund(-Gresbeck)-Syndrom. Megaloblastäre hereditäre Anämie
D51.2 Transcobalamin-II-Mangel
D51.3 Andere ernährungsbedingte Vitamin-B12-Mangelanämien. Anämie bei Vegetariern
D51.8 Andere Vitamin-B12-Mangelanämien
D51.9 Vitamin-B12-Mangelanämie, nicht näher bezeichnet

D52 Folatmangelanämie

D52.0 Ernährungsbedingte Folatmangelanämie. Megaloblastäre Ernährungsanämie
D52.1 Eine Folatmangelanämie ist medikamentenbedingt. Identifizieren Sie ggf. das Medikament
Verwenden Sie einen zusätzlichen externen Ursachencode (Klasse XX).
D52.8 Andere Folatmangelanämien
D52.9 Folatmangelanämie, nicht näher bezeichnet. Anämie aufgrund unzureichender Folsäurezufuhr, NOS

D53 Andere ernährungsbedingte Anämien

Beinhaltet: Megaloblastenanämie, die nicht auf eine Vitamintherapie anspricht
nom B12 oder Folat

D53.0 Anämie aufgrund von Proteinmangel. Anämie aufgrund von Aminosäuremangel.
Orotazidurische Anämie
Ausgeschlossen: Lesch-Nychen-Syndrom (E79.1)
D53.1 Andere megaloblastäre Anämien, die nicht anderweitig klassifiziert sind. Megaloblastäre Anämie NOS.
Ausgeschlossen: DiGuglielmo-Krankheit (C94.0)
D53.2 Anämie aufgrund von Skorbut.
Ausgeschlossen: Skorbut (E54)
D53.8 Andere spezifizierte ernährungsbedingte Anämien.
Anämie im Zusammenhang mit Mangel:
. Kupfer
. Molybdän
. Zink
Ausgeschlossen ist: Mangelernährung ohne Angabe von
Anämie, wie zum Beispiel:
. Kupfermangel (E61.0)
. Molybdänmangel (E61,5)
. Zinkmangel (E60)
D53.9 Ernährungsbedingte Anämie, nicht näher bezeichnet. Einfache chronische Anämie.
Ausgeschlossen: Anämie NOS (D64.9)

HÄMOLYTISCHE ANÄMIE (D55-D59)

D55 Anämie aufgrund von Enzymstörungen

Ausgeschlossen: Arzneimittelinduzierte Enzymmangelanämie (D59.2)

D55.0 Anämie aufgrund eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels [G-6-PD]. Favismus. G-6PD-Mangelanämie
D55.1 Anämie aufgrund anderer Störungen des Glutathionstoffwechsels.
Anämie aufgrund eines Mangels an Enzymen (außer G-6-PD) im Zusammenhang mit Hexosemonophosphat [HMP]
Umgehung des Stoffwechselweges. Hämolytische nichtsphärozytäre Anämie (erblich) Typ 1
D55.2 Anämie aufgrund von Störungen der glykolytischen Enzyme.
Anämie:
. hämolytischer nicht-sphärozytärer (erblicher) Typ II
. aufgrund eines Hexokinase-Mangels
. aufgrund eines Pyruvatkinase-Mangels
. aufgrund eines Triosephosphat-Isomerase-Mangels
D55.3 Anämie aufgrund von Störungen des Nukleotidstoffwechsels
D55.8 Andere Anämien aufgrund von Enzymstörungen
D55.9 Anämie aufgrund einer Enzymstörung, nicht näher bezeichnet

D56 Thalassämie

D56.0 Alpha-Thalassämie.
Ausgeschlossen: Hydrops fetalis aufgrund einer hämolytischen Erkrankung (P56.-)
D56.1 Beta-Thalassämie. Cooley-Anämie. Schwere Beta-Thalassämie. Sichelzellen-Beta-Thalassämie.
Thalassämie:
. dazwischenliegend
. groß
D56.2 Delta-Beta-Thalassämie
D56.3 Träger des Thalassämie-Merkmals
D56.4 Hereditäre Persistenz des fetalen Hämoglobins [HFH]
D56.8 Andere Thalassämien
D56.9 Thalassämie nicht näher bezeichnet. Mittelmeeranämie (mit anderer Hämoglobinopathie)
Thalassämie minus (gemischt) (mit anderer Hämoglobinopathie)

D57 Sichelzellenerkrankungen

Ausgeschlossen sind: andere Hämoglobinopathien (D58. -)
Sichelzellen-Beta-Thalassämie (D56.1)

D57.0 Sichelzellenanämie mit Krise. Hb-SS-Erkrankung mit Krise
D57.1 Sichelzellenanämie ohne Krise.
Sichelzelle:
. Anämie)
. Krankheit) NOS
. Verstoß)
D57.2 Doppelte heterozygote Sichelzellanämie
Krankheit:
. Hb-SC
. Hb-SD
. Hb-SE
D57.3 Träger des Sichelzellenmerkmals. Träger von Hämoglobin S. Heterozygotes Hämoglobin S
D57.8 Andere Sichelzellenerkrankungen

D58 Andere hereditäre hämolytische Anämien

D58.0 Hereditäre Sphärozytose. Acholurischer (familiärer) Ikterus.
Angeborener (sphärozytärer) hämolytischer Ikterus. Minkowski-Choffard-Syndrom
D58.1 Hereditäre Elliptozytose. Ellitozytose (angeboren). Ovalozytose (angeboren) (erblich)
D58.2 Andere Hämoglobinopathien. Abnormales Hämoglobin NOS. Angeborene Anämie mit Heinz-Körpern.
Krankheit:
. Hb-C
. Hb-D
. Hb-E
Hämolytische Erkrankung, die durch instabiles Hämoglobin verursacht wird. Hämoglobinopathie o.n.A.
Ausgeschlossen: familiäre Polyzythämie (D75.0)
Hb-M-Krankheit (D74.0)
erbliche Persistenz des fetalen Hämoglobins (D56.4)
höhenbedingte Polyzythämie (D75.1)
Methämoglobinämie (D74. -)
D58.8 Andere spezifizierte hereditäre hämolytische Anämien. Stomatozytose
D58.9 Hereditäre hämolytische Anämie, nicht näher bezeichnet

D59 Erworbene hämolytische Anämie

D59.0 Arzneimittelinduzierte autoimmunhämolytische Anämie.
Wenn eine Identifizierung des Arzneimittels erforderlich ist, verwenden Sie einen zusätzlichen Code für äußere Ursachen (Klasse XX).
D59.1 Andere autoimmune hämolytische Anämien. Autoimmune hämolytische Erkrankung (Kältetyp) (Warmtyp). Chronische Erkrankung durch kalte Hämagglutinine.
„Kaltes Agglutinin“:
. Krankheit
. Hämoglobinurie
Hämolytische Anämie:
. Erkältungstyp (sekundär) (symptomatisch)
. thermischer Typ (sekundär) (symptomatisch)
Ausgeschlossen: Evans-Syndrom (D69.3)
hämolytische Erkrankung des Fötus und Neugeborenen (P55. -)
paroxysmale Kältehämoglobinurie (D59.6)
D59.2 Arzneimittelinduzierte nicht-autoimmune hämolytische Anämie. Arzneimittelinduzierte Enzymmangelanämie.
Wenn eine Identifizierung des Arzneimittels erforderlich ist, verwenden Sie einen zusätzlichen Code für äußere Ursachen (Klasse XX).
D59.3 Hämolytisch-urämisches Syndrom
D59.4 Andere nicht-autoimmune hämolytische Anämien.
Hämolytische Anämie:
. mechanisch
. mikroangiopathisch
. giftig
Wenn es notwendig ist, die Ursache zu identifizieren, verwenden Sie einen zusätzlichen externen Ursachencode (Klasse XX).
D59.5 Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie [Marchiafava-Micheli].
D59.6 Hämoglobinurie aufgrund einer durch andere äußere Ursachen verursachten Hämolyse.
Hämoglobinurie:
. aus Last
. marschieren
. paroxysmale Erkältung
Ausgeschlossen: Hämoglobinurie NOS (R82.3)
D59.8 Andere erworbene hämolytische Anämien
D59.9 Erworbene hämolytische Anämie, nicht näher bezeichnet. Chronische idiopathische hämolytische Anämie

APLASTISCHE UND ANDERE ANÄMIE (D60-D64)

D60 Erworbene reine Erythroblastopenie (Erythroblastopenie)

Beinhaltet: Erythrozytenaplasie (erworben) (Erwachsene) (mit Thymom)

D60,0 Chronisch erworbene reine Erythroblastopenie
D60.1 Vorübergehend erworbene Aplasie der reinen roten Blutkörperchen
D60.8 Andere erworbene reine Erythrozytenaplasien
D60.9 Erworbene reine Erythroblastopenie, nicht näher bezeichnet

D61 Andere aplastische Anämien

Ausgeschlossen: Agranulozytose (D70)

D61.0 Konstitutionelle aplastische Anämie.
Aplasie (reine) Erythrozyten:
. angeboren
. Kinder-
. primär
Blackfan-Diamond-Syndrom. Familiäre hypoplastische Anämie. Fanconi-Anämie. Panzytopenie mit Entwicklungsstörungen
D61.1 Medikamenteninduzierte aplastische Anämie. Identifizieren Sie ggf. das Medikament
Verwenden Sie einen zusätzlichen Code für externe Ursachen (Klasse XX).
D61.2 Aplastische Anämie, verursacht durch andere äußere Einflüsse.
Wenn es notwendig ist, die Ursache zu identifizieren, verwenden Sie einen zusätzlichen Code externer Ursachen (Klasse XX).
D61.3 Idiopathische aplastische Anämie
D61.8 Andere spezifizierte aplastische Anämien
D61.9 Aplastische Anämie, nicht näher bezeichnet. Hypoplastische Anämie NOS. Knochenmarkshypoplasie. Panmyelophthise

D62 Akute posthämorrhagische Anämie

Ausgeschlossen: Angeborene Anämie aufgrund fetalen Blutverlusts (P61.3)

D63 Anämie bei andernorts klassifizierten chronischen Krankheiten

D63.0 Anämie aufgrund von Neoplasien (C00-D48+)
D63.8 Anämie bei anderen chronischen Krankheiten, die anderswo klassifiziert sind

D64 Andere Anämien

Ausgeschlossen: refraktäre Anämie:
. NOS (D46.4)
. mit überschüssigen Explosionen (D46.2)
. mit Transformation (D46.3)
. mit Sideroblasten (D46.1)
. ohne Sideroblasten (D46.0)

D64.0 Hereditäre sideroblastische Anämie. Geschlechtsgebundene hypochrome sideroblastische Anämie
D64.1 Sekundäre sideroblastische Anämie aufgrund anderer Erkrankungen.
Bei Bedarf wird ein zusätzlicher Code zur Identifizierung der Krankheit verwendet.
D64.2 Sekundäre sideroblastische Anämie, verursacht durch Medikamente oder Toxine.
Wenn es notwendig ist, die Ursache zu identifizieren, verwenden Sie einen zusätzlichen Code externer Ursachen (Klasse XX).
D64.3 Andere sideroblastische Anämien.
Sideroblastische Anämie:
. NOS
. Pyridoxin-reaktiv, nicht anderweitig klassifiziert
D64.4 Angeborene dyserythropoetische Anämie. Dyshematopoetische Anämie (angeboren).
Ausgeschlossen: Blackfan-Diamond-Syndrom (D61.0)
DiGuglielmo-Krankheit (C94.0)
D64.8 Andere spezifizierte Anämien. Pseudoleukämie im Kindesalter. Leukoerythroblastische Anämie
D64.9 Anämie, nicht näher bezeichnet

Blutgerinnungsstörungen, Purpura und andere

Hämorrhagische Zustände (D65–D69)

D65 Disseminierte intravaskuläre Koagulation [Defibrationssyndrom]

Erworbene Afibrinogenämie. Verbrauchskoagulopathie
Diffuse oder disseminierte intravaskuläre Koagulation
Erworbene fibrinolytische Blutung
Purpura:
. fibrinolytisch
. blitzschnell
Ausgeschlossen: Defibrationssyndrom (komplizierend):
. bei einem Neugeborenen (P60)

D66 Hereditärer Faktor-VIII-Mangel

Faktor-VIII-Mangel (mit Funktionseinschränkung)
Hämophilie:
. NOS
. A
. klassisch
Ausgeschlossen: Faktor-VIII-Mangel mit Gefäßerkrankung (D68.0)

D67 Hereditärer Faktor-IX-Mangel

Weihnachtskrankheit
Defizit:
. Faktor IX (mit funktioneller Beeinträchtigung)
. thromboplastische Plasmakomponente
Hämophilie B

D68 Andere Blutungsstörungen

Ausgeschlossen: erschwerend:
. Abtreibung, Eileiterschwangerschaft oder Backenzahnschwangerschaft (O00-O07, O08.1)
. Schwangerschaft, Geburt und Wochenbett (O45.0, O46.0, O67.0, O72.3)

D68.0 Von-Willebrand-Krankheit. Angiohämophilie. Faktor-VIII-Mangel mit Gefäßbeeinträchtigung. Gefäßhämophilie.
Ausgeschlossen: erbliche Kapillarbrüchigkeit (D69.8)
Faktor-VIII-Mangel:
. NOS (D66)
. mit funktioneller Beeinträchtigung (D66)
D68.1 Erblicher Faktor-XI-Mangel. Hämophilie C. Mangel an Plasma-Thromboplastin-Vorläufern
D68.2 Erblicher Mangel an anderen Gerinnungsfaktoren. Angeborene Afibrinogenämie.
Defizit:
. AC-Globulin
. proaccelerin
Faktormangel:
. Ich [Fibrinogen]
. II [Prothrombin]
. V [labil]
. VII [stabil]
. X [Stuart-Prower]
. XII [Hageman]
. XIII [fibrinstabilisierendes Mittel]
Dysfibrinogenämie (angeboren). Ovren-Krankheit
D68.3 Hämorrhagische Störungen, die durch im Blut zirkulierende Antikoagulanzien verursacht werden. Hyperheparinämie.
Inhaltliche Erweiterung:
. Antithrombin
. Anti-VIIIa
. Anti-IXa
. Anti-Xa
. Anti-XIa
Identifizieren Sie bei Bedarf das verwendete Antikoagulans und verwenden Sie einen zusätzlichen externen Ursachencode.
(Klasse XX).
D68.4 Erworbener Gerinnungsfaktormangel.
Gerinnungsfaktormangel aufgrund von:
. Leberkrankheiten
. Vitamin-K-Mangel
Ausgeschlossen: Vitamin-K-Mangel beim Neugeborenen (P53)
D68.8 Andere spezifizierte Blutungsstörungen. Vorhandensein eines systemischen Lupus-erythematodes-Inhibitors
D68.9 Blutungsstörung, nicht näher bezeichnet

D69 Purpura und andere hämorrhagische Erkrankungen

Ausgeschlossen: gutartige hypergammaglobulinämische Purpura (D89.0)
kryoglobulinämische Purpura (D89.1)
idiopathische (hämorrhagische) Thrombozythämie (D47.3)
Blitzviolett (D65)
thrombotische thrombozytopenische Purpura (M31.1)

D69.0 Allergische Purpura.
Purpura:
. anaphylaktoid
. Henoch(-Schönlein)
. nicht thrombozytopenisch:
. hämorrhagisch
. idiopathisch
. vaskulär
Allergische Vaskulitis
D69.1 Qualitative Thrombozytendefekte. Bernard-Soulier-Syndrom [Riesenplättchen].
Glanzmann-Krankheit. Graues Blutplättchen-Syndrom. Thrombasthenie (hämorrhagisch) (erblich). Thrombozytopathie.
Ausgeschlossen: von-Willebrand-Krankheit (D68.0)
D69.2 Andere nicht-thrombozytopenische Purpura.
Purpura:
. NOS
. senil
. einfach
D69.3 Idiopathische thrombozytopenische Purpura. Evans-Syndrom
D69.4 Andere primäre Thrombozytopenien.
Ausgeschlossen: Thrombozytopenie mit fehlendem Radius (Q87.2)
Vorübergehende neonatale Thrombozytopenie (P61.0)
Wiskott-Aldrich-Syndrom (D82.0)
D69.5 Sekundäre Thrombozytopenie. Wenn es notwendig ist, die Ursache zu identifizieren, verwenden Sie einen zusätzlichen externen Ursachencode (Klasse XX).
D69.6 Thrombozytopenie, nicht näher bezeichnet
D69.8 Andere spezifizierte hämorrhagische Zustände. Kapillarbrüchigkeit (erblich bedingt). Vaskuläre Pseudohämophilie
D69.9 Hämorrhagischer Zustand, nicht näher bezeichnet

ANDERE ERKRANKUNGEN DES BLUTS UND DER BLUTBILDENDEN ORGANE (D70-D77)

D70 Agranulozytose

Agranulozytäre Mandelentzündung. Genetische Agranulozytose bei Kindern. Kostmann-Krankheit
Neutropenie:
. NOS
. angeboren
. zyklisch
. medizinisch
. periodisch
. Milz (primär)
. giftig
Neutropenische Splenomegalie
Wenn es notwendig ist, das Medikament zu identifizieren, das die Neutropenie verursacht, verwenden Sie einen zusätzlichen externen Ursachencode (Klasse XX).
Ausgeschlossen: vorübergehende neonatale Neutropenie (P61.5)

D71 Funktionsstörungen polymorphkerniger Neutrophiler

Defekt des Zellmembran-Rezeptorkomplexes. Chronische (Kinder-)Granulomatose. Angeborene Dysphagozytose
Progressive septische Granulomatose

D72 Andere Erkrankungen der weißen Blutkörperchen

Ausgeschlossen: Basophilie (D75.8)
Immunerkrankungen (D80-D89)
Neutropenie (D70)
Präleukämie (Syndrom) (D46.9)

D72.0 Genetische Anomalien der Leukozyten.
Anomalie (Granulation) (Granulozyten) oder Syndrom:
. Aldera
. May-Hegglina
. Pelguera-Huet
Erblich:
. Leukozyten
. Hypersegmentierung
. Hyposegmentierung
. Leukomelanopathie
Ausgeschlossen: Chediak-Higashi (-Steinbrink)-Syndrom (E70.3)
D72.1 Eosinophilie.
Eosinophilie:
. allergisch
. erblich
D72.8 Andere spezifische Erkrankungen der weißen Blutkörperchen.
Leukämoidreaktion:
. lymphozytär
. monozytär
. myelozytisch
Leukozytose. Lymphozytose (symptomatisch). Lymphopenie. Monozytose (symptomatisch). Plasmazytose
D72.9 Störung der weißen Blutkörperchen, nicht näher bezeichnet

D73 Erkrankungen der Milz

D73.0 Hyposplenismus. Postoperative Asplenie. Atrophie der Milz.
Ausgeschlossen: Asplenie (angeboren) (Q89.0)
D73.1 Hypersplenismus
Ausgeschlossen: Splenomegalie:
. NOS (R16.1)
.angeboren (Q89.0)
D73.2 Chronisch kongestive Splenomegalie
D73.3 Milzabszess
D73.4 Milzzyste
D73.5 Milzinfarkt. Eine Milzruptur ist nicht traumatisch. Torsion der Milz.
Ausgeschlossen: traumatische Milzruptur (S36.0)
D73.8 Andere Erkrankungen der Milz. Milzfibrose o.n.A. Perisplenitis. Splenitis NOS
D73.9 Erkrankung der Milz, nicht näher bezeichnet

D74 Methämoglobinämie

D74.0 Angeborene Methämoglobinämie. Angeborener Mangel an NADH-Methämoglobinreduktase.
Hämoglobinose M [Hb-M-Krankheit].
D74.8 Andere Methämoglobinämien. Erworbene Methämoglobinämie (mit Sulfhämoglobinämie).
Toxische Methämoglobinämie. Wenn es notwendig ist, die Ursache zu identifizieren, verwenden Sie einen zusätzlichen externen Ursachencode (Klasse XX).
D74.9 Methämoglobinämie, nicht näher bezeichnet

D75 Sonstige Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe

Ausgeschlossen sind: geschwollene Lymphknoten (R59. -)
Hypergammaglobulinämie o.n.A. (D89.2)
Lymphadenitis:
. NOS (I88.9)
. würzig (L04. -)
. chronisch (I88.1)
. mesenterial (akut) (chronisch) (I88.0)

D75,0 Familiäre Erythrozytose.
Polyzythämie:
. gutartig
. Familie
Ausgeschlossen: hereditäre Ovalozytose (D58.1)
D75.1 Sekundäre Polyzythämie.
Polyzythämie:
. erworben
. bezüglich:
. Erythropoetine
. verringertes Plasmavolumen
. Höhe
. Stress
. emotional
. hypoxämisch
. nephrogen
. relativ
Ausgeschlossen: Polyzythämie:
. Neugeborenes (P61.1)
. wahr (D45)
D75.2 Essentielle Thrombozytose.
Ausgeschlossen: essentielle (hämorrhagische) Thrombozythämie (D47.3)
D75.8 Sonstige näher bezeichnete Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe. Basophilie
D75.9 Erkrankung des Blutes und der blutbildenden Organe, nicht näher bezeichnet

D76 Ausgewählte Erkrankungen des lymphoretikulären Gewebes und des retikulohistiozytären Systems

Ausgeschlossen: Letterer-Sieve-Krankheit (C96.0)
maligne Histiozytose (C96.1)
Retikuloendotheliose oder Retikulose:
. histiozytäres Mark (C96.1)
. Leukämie (C91.4)
. lipomelanotisch (I89.8)
. bösartig (C85.7)
. nicht-lipidisch (C96.0)

D76.0 Langerhans-Zell-Histiozytose, nicht anderweitig klassifiziert. Eosinophiles Granulom.
Hand-Schueller-Crisgen-Krankheit. Histiozytose X (chronisch)
D76.1 Hämophagozytäre Lymphohistiozytose. Familiäre hämophagozytäre Retikulose.
Histiozytosen aus anderen mononukleären Phagozyten als Langerhans-Zellen, NOS
D76.2 Hämophagozytäres Syndrom im Zusammenhang mit einer Infektion.
Wenn es notwendig ist, einen infektiösen Erreger oder eine Krankheit zu identifizieren, wird ein zusätzlicher Code verwendet.
D76.3 Andere Histiozytose-Syndrome. Retikulohistiozytom (Riesenzelle).
Sinushistiozytose mit massiver Lymphadenopathie. Xanthogranulom

D77 Sonstige Erkrankungen des Blutes und der blutbildenden Organe bei anderenorts klassifizierten Krankheiten.

Milzfibrose bei Bilharziose (B65. -)

AUSGEWÄHLTE STÖRUNGEN DES IMMUNMECHANISMUS (D80-D89)

Dazu gehören: Defekte im Komplementsystem, Immunschwächestörungen, ausgenommen Krankheiten,
verursacht durch Sarkoidose des humanen Immundefizienzvirus [HIV].
Ausgeschlossen sind: Autoimmunerkrankungen (systemisch) NOS (M35.9)
Funktionsstörungen polymorphkerniger Neutrophiler (D71)
Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV] (B20-B24)

D80 Immundefekte mit überwiegendem Antikörpermangel

D80.0 Hereditäre Hypogammaglobulinämie.
Autosomal rezessive Agammaglobulinämie (Swiss-Typ).
X-chromosomale Agammaglobulinämie [Bruton] (mit Wachstumshormonmangel)
D80.1 Nichtfamiliäre Hypogammaglobulinämie. Agammaglobulinämie mit dem Vorhandensein von B-Lymphozyten, die Immunglobuline tragen. Allgemeine Agammaglobulinämie. Hypogammaglobulinämie NOS
D80.2 Selektiver Immunglobulin-A-Mangel
D80.3 Selektiver Mangel an Immunglobulin-G-Unterklassen
D80.4 Selektiver Immunglobulin-M-Mangel
D80,5 Immunschwäche mit erhöhten Immunglobulin-M-Spiegeln
D80.6 Mangel an Antikörpern mit nahezu normalen Immunglobulinspiegeln oder mit Hyperimmunglobulinämie.
Antikörpermangel mit Hyperimmunglobulinämie
D80.7 Vorübergehende Hypogammaglobulinämie bei Kindern
D80.8 Andere Immundefekte mit überwiegendem Antikörperdefekt. Mangel an Kappa-Leichtketten
D80.9 Immunschwäche mit vorherrschendem Antikörperdefekt, nicht näher bezeichnet

D81 Kombinierte Immundefekte

Ausgeschlossen: autosomal rezessive Agammaglobulinämie (Swiss-Typ) (D80.0)

D81.0 Schwerer kombinierter Immundefekt mit retikulärer Dysgenesie
D81.1 Schwerer kombinierter Immundefekt mit niedrigen T- und B-Zellzahlen
D81.2 Schwerer kombinierter Immundefekt mit niedriger oder normaler B-Zellzahl
D81.3 Adenosin-Desaminase-Mangel
D81.4 Nezelof-Syndrom
D81.5 Mangel an Purinnukleosidphosphorylase
D81.6 Mangel an Klasse-I-Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes. Nackt-Lymphozyten-Syndrom
D81.7 Mangel an Klasse-II-Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes
D81.8 Andere kombinierte Immundefekte. Biotin-abhängiger Carboxylase-Mangel
D81.9 Kombinierte Immunschwäche, nicht näher bezeichnet. Schwere kombinierte Immundefizienzstörung NOS

D82 Immundefekte im Zusammenhang mit anderen erheblichen Defekten

Ausgeschlossen: ataktische Teleangiektasie [Louis-Bart] (G11.3)

D82.0 Wiskott-Aldrich-Syndrom. Immunschwäche mit Thrombozytopenie und Ekzem
D82.1 DiGeorge-Syndrom. Pharyngeales Divertikel-Syndrom.
Thymusdrüse:
. Alimphoplasie
. Aplasie oder Hypoplasie mit Immunschwäche
D82.2 Immunschwäche mit Zwergwuchs aufgrund kurzer Gliedmaßen
D82.3 Immunschwäche aufgrund eines Erbfehlers, der durch das Epstein-Barr-Virus verursacht wird.
X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung
D82.4 Hyperimmunglobulin-E-Syndrom
D82.8 Immunschwäche im Zusammenhang mit anderen spezifizierten signifikanten Defekten
D 82.9 Immunschwäche verbunden mit erheblichem Defekt, nicht näher bezeichnet

D83 Gemeinsamer variabler Immundefekt

D83.0 Allgemeiner variabler Immundefekt mit vorherrschenden Anomalien in der Anzahl und funktionellen Aktivität von B-Zellen
D83.1 Allgemeiner variabler Immundefekt mit überwiegendem Auftreten von Störungen der immunregulatorischen T-Zellen
D83.2 Häufiger variabler Immundefekt mit Autoantikörpern gegen B- oder T-Zellen
D83.8 Andere häufige variable Immundefekte
D83.9 Häufiger variabler Immundefekt, nicht näher bezeichnet

D84 Andere Immundefekte

D84.0 Funktioneller Antigen-1-Defekt der Lymphozyten
D84.1 Defekt im Komplementsystem. C1-Esterase-Inhibitor-Mangel
D84.8 Andere spezifizierte Immunschwächeerkrankungen
D84.9 Immunschwäche, nicht näher bezeichnet

D86 Sarkoidose

D86.0 Lungensarkoidose
D86.1 Sarkoidose der Lymphknoten
D86.2 Sarkoidose der Lunge mit Sarkoidose der Lymphknoten
D86.3 Sarkoidose der Haut
D86.8 Sarkoidose anderer spezifischer und kombinierter Lokalisationen. Iridozyklitis bei Sarkoidose (H22.1).
Multiple Hirnnervenparesen bei Sarkoidose (G53.2)
Sarkoidose:
. Arthropathie (M14.8)
. Myokarditis (I41.8)
. Myositis (M63.3)
Uveoparotitisches Fieber [Herfordt-Krankheit]
D86.9 Sarkoidose, nicht näher bezeichnet

D89 Andere Störungen des Immunsystems, die nicht anderweitig klassifiziert sind

Ausgeschlossen: Hyperglobulinämie NOS (R77.1)
monoklonale Gammopathie (D47.2)
Nichteinpflanzung und Transplantatabstoßung (T86. -)

D89.0 Polyklonale Hypergammaglobulinämie. Hypergammaglobulinämische Purpura. Polyklonale Gammopathie o.n.A
D89.1 Kryoglobulinämie.
Kryoglobulinämie:
. essentiell
. idiopathisch
. gemischt
. primär
. sekundär
Kryoglobulinämie(n):
. Purpura
. Vaskulitis
D89.2 Hypergammaglobulinämie, nicht näher bezeichnet
D89.8 Andere spezifizierte Störungen, die den Immunmechanismus betreffen und nicht anderweitig klassifiziert sind
D89.9 Störung des Immunsystems, nicht näher bezeichnet. Immunkrankheit NOS

Unter Neutropenie (Agranulozytose, Granulozytopenie) versteht man eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen (Granulozyten) im Blut. Bei schwerer Neutropenie steigt das Risiko und die Schwere bakterieller und Pilzinfektionen. Die Symptome einer Infektion sind möglicherweise nicht offensichtlich, bei den meisten schweren Infektionen tritt jedoch Fieber auf. Die Diagnose wird durch die Zählung der weißen Blutkörperchen gestellt, es muss jedoch auch die Ursache der Neutropenie ermittelt werden. Das Vorhandensein von Fieber deutet auf das Vorliegen einer Infektion und die Notwendigkeit empirischer Breitbandantibiotika hin. Die Behandlung mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor oder Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor ist in den meisten Fällen wirksam.

Neutrophile sind der wichtigste Abwehrfaktor des Körpers gegen bakterielle und Pilzinfektionen. Bei einer Neutropenie ist die Entzündungsreaktion des Körpers auf diese Art von Infektion wirkungslos. Die Untergrenze des normalen Neutrophilenspiegels (Gesamtzahl der segmentierten und bandförmigen Neutrophilen) liegt bei Weißen bei 1500/μl, bei Schwarzen liegt sie etwas niedriger (ca. 1200/μl).

Der Schweregrad der Neutropenie ist mit dem relativen Risiko einer Infektion verbunden und verteilt sich wie folgt: leicht (1000–1500/µl), mittelschwer (500–1000/µl) und schwer (Staphylococcus aureus. Stomatitis, Gingivitis, Paraproktitis, Kolitis, Sinusitis, Paronychie und Mittelohrentzündung sind häufig. Patienten mit längerer Neutropenie nach Knochenmarktransplantation oder Chemotherapie sowie solche, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, sind anfällig für die Entwicklung von Pilzinfektionen.

ICD-10-Code

D70 Agranulozytose

Ursachen der Neutropenie

Akute Neutropenie (über einen Zeitraum von Stunden oder Tagen) kann als Folge eines schnellen Verbrauchs, einer Zerstörung oder einer Störung der Neutrophilenproduktion auftreten. Chronische Neutropenie (die Monate oder Jahre andauert) wird normalerweise durch eine verminderte Zellproduktion oder eine übermäßige Sequestrierung von Zellen in der Milz verursacht. Neutropenie kann als primär (aufgrund eines intrinsischen Mangels an myeloischen Zellen im Knochenmark) oder sekundär (aufgrund des Einflusses externer Faktoren auf myeloische Zellen des Knochenmarks) klassifiziert werden.

Neutropenie aufgrund eines intrinsischen Defekts in der Knochenmarksreifung myeloischer Zellen oder ihrer Vorläufer

Diese Art von Neutropenie ist selten. Die zyklische Neutropenie ist eine seltene angeborene granulozytopoetische Erkrankung, die autosomal-dominant vererbt wird. Es ist durch regelmäßige, periodische Schwankungen der Anzahl peripherer Neutrophilen gekennzeichnet. Im Durchschnitt beträgt die Schwingungsdauer 21+3 Tage.

Die schwere angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom) ist eine seltene Erkrankung, die sporadisch auftritt und durch eine gestörte myeloische Reifung im Knochenmark im Promyelozytenstadium gekennzeichnet ist, was zu einem Rückgang der absoluten Zahl der Neutrophilen auf weniger als 200/μl führt.

Chronische idiopathische Neutropenie ist eine Gruppe seltener und derzeit wenig verstandener Erkrankungen, an denen Stammzellen beteiligt sind, die an der myeloischen Entwicklung beteiligt sind. Erythrozyten- und Thrombozytenlinien sind nicht betroffen. Die Milz ist nicht vergrößert. Chronische gutartige Neutropenie ist ein Subtyp der chronischen idiopathischen Neutropenie, bei der andere Funktionen des Immunsystems auch bei Neutrophilenzahlen von weniger als 200/μL unbeeinträchtigt bleiben. Schwere Infektionen treten normalerweise nicht auf, wahrscheinlich weil als Reaktion auf eine Infektion manchmal eine ausreichende Anzahl von Neutrophilen produziert wird .

Bei seltenen Syndromen (z. B. Dyskeratosis congenita, Glykogenose Typ IB, Shwachman-Diamond-Syndrom, Chediak-Higashi-Syndrom) kann eine Neutropenie auch durch Knochenmarkversagen verursacht werden. Neutropenie ist ein charakteristisches Merkmal von Myelodysplasie (bei der sie mit megaloblastoiden Veränderungen im Knochenmark einhergehen kann), aplastischer Anämie und kann bei Dysgammaglobulinämie und paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie auftreten.

Symptome einer Agranulozytose

Eine Neutropenie tritt erst auf, wenn eine Infektion auftritt. Fieber ist oft das einzige Anzeichen einer Infektion. Es können lokale Symptome auftreten, die jedoch oft subtil sind. Bei Patienten mit arzneimittelinduzierter Neutropenie aufgrund von Überempfindlichkeit können Fieber, Hautausschlag und Lymphadenopathie festgestellt werden.

Einige Patienten mit chronischer gutartiger Neutropenie und einer Neutrophilenzahl von weniger als 200/mm3 haben möglicherweise keine schwerwiegenden Infektionen. Patienten mit zyklischer Neutropenie oder schwerer angeborener Neutropenie leiden während schwerer chronischer Neutropenie häufig an oralen Ulzerationen, Stomatitis, Pharyngitis und vergrößerten Lymphknoten. Lungenentzündung und Septikämie kommen häufig vor.

Klassifikation der Neutropenie

Sekundäre Neutropenie

Sekundäre Neutropenie kann durch die Einnahme bestimmter Medikamente, Knochenmarkinfiltration oder -ersatz, Infektionen oder Immunreaktionen verursacht werden.

Arzneimittelinduzierte Neutropenie ist die häufigste Ursache für Neutropenie, bei der die Neutrophilenproduktion aufgrund von Toxizität, Eigenart, Überempfindlichkeit oder erhöhter Zerstörung von Neutrophilen im peripheren Blut durch Immunmechanismen verringert sein kann. Mit dem toxischen Mechanismus wirkt sich die Neutropenie dosisabhängig als Reaktion auf Medikamente aus (z. B. bei der Einnahme von Phenothiazinen). Idiosynkratische Reaktionen treten unvorhersehbar auf und sind durch den Einsatz einer breiten Palette von Arzneimitteln möglich, darunter auch Alternativmedizin sowie Extrakte und Toxine. Überempfindlichkeitsreaktionen sind seltene Ereignisse und treten manchmal bei der Anwendung von Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital) auf. Diese Reaktionen können Tage, Monate oder Jahre anhalten. Hepatitis, Nephritis, Lungenentzündung oder aplastische Anämie gehen oft mit einer Neutropenie einher, die durch eine Überempfindlichkeitsreaktion hervorgerufen wird. Eine durch Immunmedikamente verursachte Neutropenie tritt bei der Einnahme von Medikamenten auf, die die Eigenschaften von Haptenen haben und die Bildung von Antikörpern stimulieren, und dauert in der Regel etwa eine Woche nach Absetzen des Medikaments. Immunneutropenie wird durch Medikamente wie Aminopyrin, Propylthiouracil, Penicilline oder andere Antibiotika verursacht. Eine schwere dosisabhängige Neutropenie tritt vorhersehbar nach der Anwendung von zytotoxischen Krebsmedikamenten oder einer Strahlentherapie auf, die die Hämatopoese des Knochenmarks hemmen. Eine Neutropenie, die durch eine ineffektive Hämatopoese verursacht wird, kann sich in einer Megaloblastenanämie äußern, die durch einen Mangel an Vitamin B 12 und Folsäure verursacht wird. Makrozytäre Anämie und manchmal Thrombozytopenie entwickeln sich normalerweise gleichzeitig.

Eine Knochenmarkinfiltration aufgrund von Leukämie, multiplem Myelom, Lymphom oder metastasierten soliden Tumoren (z. B. Brustkrebs, Prostatakrebs) kann die Neutrophilenproduktion beeinträchtigen. Eine tumorinduzierte Myelofibrose kann die Neutropenie weiter verschlimmern. Myelofibrose kann auch bei granulomatösen Infektionen, Morbus Gaucher und Strahlentherapie auftreten. Hypersplenismus jeglicher Ursache kann zu leichter Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie führen.

Infektionen können eine Neutropenie verursachen, indem sie die Produktion von Neutrophilen beeinträchtigen oder eine Zerstörung des Immunsystems oder einen schnellen Verbrauch von Neutrophilen auslösen. Sepsis ist die schwerwiegendste Ursache für Neutropenie. Neutropenie, die bei typischen Virusinfektionen im Kindesalter auftritt, entwickelt sich innerhalb der ersten 1–2 Tage und kann 3–8 Tage andauern. Eine vorübergehende Neutropenie kann durch eine virale oder Endotoxin-induzierte Umverteilung von Neutrophilen aus dem Kreislauf in den lokalen Pool entstehen. Alkohol kann zur Entwicklung einer Neutropenie beitragen, indem er die Neutrophilenreaktion des Knochenmarks bei Infektionen (z. B. Pneumokokken-Pneumonie) hemmt.

Chronische sekundäre Neutropenie geht häufig mit HIV einher, da es zu Produktionsschäden und einer verstärkten Zerstörung von Neutrophilen durch Antikörper kommt. Autoimmunneutropenie kann akut, chronisch oder episodisch sein. Antikörper können gegen Neutrophile selbst oder ihre Vorläufer im Knochenmark gerichtet sein. Die meisten Patienten mit Autoimmunneutropenie leiden an Autoimmunerkrankungen oder lymphoproliferativen Erkrankungen (z. B. SLE, Felty-Syndrom).

Diagnose einer Neutropenie

Der Verdacht auf eine Neutropenie besteht bei Patienten mit häufigen, schweren oder ungewöhnlichen Infektionen oder bei Patienten, die Risikofaktoren für die Entwicklung einer Neutropenie haben (z. B. Patienten, die eine Zytostatika- oder Strahlentherapie erhalten). Die Diagnose wird nach Durchführung einer allgemeinen Blutuntersuchung bestätigt.

Die Priorität besteht darin, das Vorliegen einer Infektion zu bestätigen. Da die Infektion subtile Anzeichen aufweisen kann, ist eine systematische Untersuchung der am häufigsten betroffenen Bereiche erforderlich: Schleimhäute des Verdauungstrakts (Mundhöhle, Rachen, Anus), Lunge, Bauch, Harnwege, Haut und Fingernägel, Stellen der Venenpunktion und Gefäßkatheterisierung.

Bei akuter Neutropenie ist eine schnelle Laboruntersuchung erforderlich. Bei Patienten mit fieberhaftem Fieber ist es notwendig, mindestens zweimal Blutkulturen für Bakterien- und Pilzkulturen durchzuführen; Bei Vorhandensein eines Venenkatheters wird Blut für die Kultur aus dem Katheter und getrennt aus einer peripheren Vene entnommen. Bei ständiger oder chronischer Entwässerung ist es außerdem erforderlich, Material für die mikrobiologische Kultivierung atypischer Mykobakterien und Pilze zu sammeln. Aus Hautläsionen wird Material zur zytologischen und mikrobiologischen Untersuchung entnommen. Bei allen Patienten werden eine Urinanalyse, eine Urinkultur und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt. Bei Vorliegen von Durchfall ist eine Stuhluntersuchung auf pathogene Enterobakterien und Toxine erforderlich. Clostridium difficile.

Wenn Sie Symptome oder Anzeichen einer Sinusitis haben (z. B. Lagerungskopfschmerz, Schmerzen im Oberkiefer oder in den oberen Zähnen, Schwellung im Gesicht, Nasenausfluss), kann eine Röntgen- oder CT-Untersuchung hilfreich sein.

Der nächste Schritt besteht darin, die Ursache der Neutropenie zu ermitteln. Die Anamnese wird untersucht: Welche Medikamente oder andere Medikamente und möglicherweise Gifte hat der Patient eingenommen? Der Patient wird auf das Vorliegen einer Splenomegalie oder Anzeichen anderer Krankheiten (z. B. Arthritis, Lymphadenopathie) untersucht.

Der Nachweis antineutrophiler Antikörper deutet auf das Vorliegen einer Immunneutropenie hin. Bei Patienten, bei denen das Risiko besteht, einen Vitamin-B12- und Folsäuremangel zu entwickeln, werden die Blutspiegel bestimmt. Am wichtigsten ist eine Knochenmarksuntersuchung, mit der festgestellt wird, ob die Neutropenie auf eine verminderte Neutrophilenproduktion zurückzuführen ist oder ob sie auf eine erhöhte Zellzerstörung oder einen erhöhten Zellverbrauch zurückzuführen ist (wodurch eine normale oder erhöhte Neutrophilenproduktion festgestellt wird). Eine Knochenmarksuntersuchung kann auch auf eine bestimmte Ursache der Neutropenie hinweisen (z. B. aplastische Anämie, Myelofibrose, Leukämie). Zusätzlich werden Knochenmarksuntersuchungen durchgeführt (z. B. zytogenetische Analyse, spezielle Färbung und Durchflusszytometrie zur Diagnose von Leukämie, anderen Krebsarten und Infektionen). Bei chronischer Neutropenie seit der Kindheit, wiederkehrenden Fieberepisoden und chronischer Gingivitis in der Vorgeschichte ist es notwendig, die Anzahl der Leukozyten mit einer Leukozytenformel dreimal pro Woche über 6 Wochen zu zählen, um das mögliche Vorliegen einer zyklischen Neutropenie festzustellen. Gleichzeitig wird die Anzahl der Blutplättchen und Retikulozyten bestimmt. Die Konzentrationen von Eosinophilen, Retikulozyten und Blutplättchen ändern sich häufig synchron mit den Konzentrationen von Neutrophilen, während Monozyten und Lymphozyten einen unterschiedlichen Zyklus aufweisen können. Weitere Tests zur Bestimmung der Ursache einer Neutropenie hängen von der vermuteten Diagnose ab. Die Differenzialdiagnose zwischen einer durch bestimmte Antibiotika verursachten Neutropenie und einer Infektion kann recht schwierig sein. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen vor Beginn einer Antibiotikatherapie spiegelt normalerweise durch eine Infektion verursachte Veränderungen im Blut wider. Wenn sich während der Behandlung mit einem Arzneimittel, das eine Neutropenie auslösen kann (z. B. Chloramphenicol), eine Neutropenie entwickelt, ist oft ein Wechsel zu einem alternativen Antibiotikum hilfreich.

Behandlung von Agranulozytose

Behandlung der akuten Neutropenie

Bei Verdacht auf eine Infektion sollte sofort mit der Behandlung begonnen werden. Wenn Fieber oder Hypotonie festgestellt werden, besteht der Verdacht auf eine schwere Infektion und es werden empirisch hohe Dosen von Breitbandantibiotika verschrieben. Das Antibiotika-Auswahlschema basiert auf dem Vorhandensein der wahrscheinlichsten infektiösen Mikroorganismen, der antimikrobiellen Empfindlichkeit und der potenziellen Toxizität des Schemas. Aufgrund des Risikos einer Resistenzentwicklung wird Vancomycin nur dann eingesetzt, wenn der Verdacht besteht, dass grampositive Mikroorganismen resistent gegen andere Arzneimittel sind. Wenn ein Dauervenenkatheter vorhanden ist, wird dieser in der Regel nicht entfernt, selbst wenn eine Bakteriämie vermutet oder nachgewiesen wird, eine Entfernung sollte jedoch in Betracht gezogen werden, wenn Krankheitserreger wie S. aureus, Bacillus, Corynebacterium, Candida sp oder anhaltend positive Blutkulturen trotz adäquater Antibiotikatherapie. Infektionen durch Koagulase-negative Staphylokokken sprechen in der Regel gut auf eine antimikrobielle Therapie an.

Bei Vorliegen einer positiven Bakterienkultur wird die Antibiotikatherapie entsprechend den Empfindlichkeitstests der Mikroorganismen ausgewählt. Zeigt der Patient innerhalb von 72 Stunden eine positive Dynamik, wird die Antibiotikatherapie für mindestens 7 Tage fortgesetzt, bis die Beschwerden und Infektionssymptome verschwinden. Bei vorübergehender Neutropenie (z. B. nach einer myelosuppressiven Therapie) wird die Antibiotikatherapie normalerweise fortgesetzt, bis die Neutrophilenzahl 500 μl überschreitet; Bei ausgewählten Patienten mit anhaltender Neutropenie kann jedoch ein Abbruch der antimikrobiellen Therapie in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Symptome und Anzeichen einer Entzündung abgeklungen sind und die Bakterienkulturen negativ sind.

Wenn das Fieber trotz Antibiotikatherapie länger als 72 Stunden anhält, liegt eine nichtbakterielle Ursache des Fiebers, eine Infektion mit einem resistenten Organismus, eine Superinfektion mit zwei Bakterienarten, unzureichende Serum- oder Gewebespiegel von Antibiotika oder eine lokalisierte Infektion wie ein Abszess vor vermutlich. Patienten mit Neutropenie und anhaltendem Fieber sollten alle 2 bis 4 Tage durch körperliche Untersuchung, Bakterienkultur und Röntgenaufnahme des Brustkorbs überwacht werden. Wenn sich der Zustand des Patienten bis auf Fieber bessert, kann die ursprüngliche Antibiotikakur fortgesetzt werden. Wenn sich der Zustand des Patienten verschlechtert, wird eine alternative antibakterielle Behandlung in Betracht gezogen.

Das Vorliegen einer Pilzinfektion ist der wahrscheinlichste Grund für das Anhalten des Fiebers und die Verschlechterung des Zustands des Patienten. Eine antimykotische Therapie (z. B. Itraconazol, Voriconazol, Amphotericin, Fluconazol) wird empirisch hinzugefügt, wenn das Fieber nach 4 Tagen einer Breitbandantibiotikatherapie unerklärlich anhält. Wenn das Fieber nach 3-wöchiger empirischer Therapie (einschließlich 2-wöchiger antimykotischer Therapie) anhält und die Neutropenie verschwindet, sollten Sie erwägen, alle antibakteriellen Medikamente abzusetzen und die Ursache des Fiebers erneut zu untersuchen.

Der Einsatz prophylaktischer Antibiotika bei Patienten mit Neutropenie ohne Fieber bleibt umstritten. Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) beugt vor Pneumcystis jiroveci(ehemalig P. carinii) Lungenentzündung bei Patienten mit Neutropenie und Patienten mit eingeschränkter zellulärer Immunität. Darüber hinaus verhindert TMP-SMX die Entwicklung bakterieller Infektionen bei Patienten, von denen erwartet wird, dass sie länger als eine Woche eine schwere Neutropenie entwickeln. Der Nachteil der Verschreibung von TMP-SMX besteht in der Entwicklung von Nebenwirkungen, potenziell myelosuppressiven Wirkungen, der Entwicklung resistenter Bakterien und oraler Candidiasis. Eine routinemäßige antimykotische Prophylaxe wird bei Patienten mit Neutropenie nicht empfohlen, kann aber bei Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Pilzinfektion (z. B. nach einer Knochenmarktransplantation und nach Einnahme hoher Dosen von Glukokortikoiden) sinnvoll sein.

Myeloische Wachstumsfaktoren [Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)] werden heute häufig zur Erhöhung der Neutrophilenwerte und zur Vorbeugung von Infektionen bei Patienten mit schwerer Neutropenie (z. B. nach Knochenmarkstransplantation) eingesetzt Transplantation und intensive Chemotherapie). Das sind teure Medikamente. Wenn jedoch das Risiko für die Entwicklung einer fieberhaften Neutropenie >30 % beträgt, sind Wachstumsfaktoren indiziert (bewertet bei einer Neutrophilenzahl von 75 Jahren). Im Allgemeinen wird die größte klinische Wirkung erzielt, wenn Wachstumsfaktoren innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie verschrieben werden. Bei Patienten mit Neutropenie, die durch eine idiosynkratische Arzneimittelreaktion verursacht wird, sind myeloische Wachstumsfaktoren angezeigt, insbesondere wenn eine verzögerte Genesung zu erwarten ist. Die G-CSF-Dosis beträgt 5 µg/kg subkutan einmal täglich; für GM-CSF 250 µg/m 2 subkutan 1 Mal pro Tag.

Glukokortikoide, anabole Steroide und Vitamine stimulieren nicht die Produktion von Neutrophilen, können jedoch deren Verteilung und Zerstörung beeinflussen. Bei Verdacht auf eine akute Neutropenie als Reaktion auf ein Medikament oder Toxin werden alle potenziellen Allergene abgesetzt.

Gurgeln mit Kochsalzlösung oder Wasserstoffperoxid alle paar Stunden, schmerzlindernde Tabletten (Benzocain 15 mg alle 3 oder 4 Stunden) oder Chlorhexidinspülungen (1 %ige Lösung) 3 bis 4 Mal am Tag lindern Beschwerden, die durch Stomatitis oder Geschwüre im Mund verursacht werden Kehle. Orale oder ösophageale Candidiasis wird mit Nystatin (400.000–600.000 Einheiten orale Spülung oder Einnahme bei Ösophagitis) oder systemischen Antimykotika (z. B. Fluconazol) behandelt. Während der Stomatitis oder Ösophagitis ist eine schonende, flüssige Ernährung notwendig, um Beschwerden zu minimieren.

Behandlung chronischer Neutropenie

Die Neutrophilenproduktion bei angeborener zyklischer oder idiopathischer Neutropenie kann durch die subkutane Verabreichung von G-CSF in einer Dosis von 1 bis 10 µg/kg täglich gesteigert werden. Die Wirkung kann durch die tägliche oder alle zweitägige Verabreichung von G-CSF über mehrere Monate oder Jahre hinweg aufrechterhalten werden. Patienten mit Entzündungen in der Mundhöhle und im Rachen (auch in geringem Ausmaß), Fieber und anderen bakteriellen Infektionen müssen geeignete Antibiotika einnehmen. Die langfristige Verabreichung von G-CSF kann bei anderen Patienten mit chronischer Neutropenie, einschließlich Myelodysplasie, HIV und Autoimmunerkrankungen, nützlich sein. Im Allgemeinen steigen die Neutrophilenwerte an, obwohl die klinische Wirksamkeit unklar ist, insbesondere bei Patienten ohne schwere Neutropenie. Bei Patienten mit Autoimmunneutropenie oder nach Organtransplantation kann Ciclosporin wirksam sein.

Bei einigen Patienten mit erhöhter Neutrophilenzerstörung aufgrund von Autoimmunerkrankungen erhöhen Glukokortikoide (normalerweise Prednisolon 0,5–1,0 mg/kg oral einmal täglich) den Neutrophilenspiegel im Blut. Dieser Anstieg kann häufig durch die Verabreichung von G-CSF jeden zweiten Tag aufrechterhalten werden.

Bei einigen Patienten mit Splenomegalie und Sequestrierung von Neutrophilen in der Milz (z. B. Felty-Syndrom, Haarzellenleukämie) erhöht die Splenektomie die Neutrophilenkonzentration. Allerdings wird eine Splenektomie bei Patienten mit schwerer Neutropenie nicht empfohlen (

Definition

Neutropenie ist eine Krankheit, die durch eine ungewöhnlich niedrige Anzahl von Neutrophilen gekennzeichnet ist. Neutrophile machen typischerweise 50–70 % der zirkulierenden weißen Blutkörperchen aus und dienen als primäre Abwehr gegen Infektionen, indem sie Bakterien im Blut zerstören. Daher sind Patienten mit Neutropenie anfälliger für bakterielle Infektionen.

In der frühen Kindheit tritt Neutropenie recht häufig auf. Obwohl sie in den meisten Fällen mild ist und nicht behandelt werden kann, erfordert sie dennoch eine rechtzeitige Erkennung, Differenzialdiagnose und die Festlegung optimaler Taktiken für die Patientenbehandlung.

Ursachen

Der Lebenszyklus von Neutrophilen beträgt etwa 15 Tage. Der Großteil davon passiert das Knochenmark. Der Knochenmarkpool von Neutrophilen wird durch sich aktiv teilende (Myeloblasten, Promyelozyten, Myelozyten) und reifende (Metamyelozyten, Band- und segmentierte Neutrophile) Zellen repräsentiert. Ein Merkmal von Neutrophilen ist die Fähigkeit, ihre Zahl bei Bedarf deutlich zu erhöhen, sowohl durch Beschleunigung der Zellteilung als auch durch „Rekrutierung“ heranreifender und reiferer Zellen.

Im Gegensatz zu anderen Blutzellen im Gefäßbett verbringen Neutrophile dort nur etwa 6–8 Stunden, stellen jedoch die größte Gruppe zirkulierender Leukozyten dar. In den Gefäßen ist nur die Hälfte der Neutrophilen in Bewegung, der Rest haftet reversibel am Endothel. Diese parietalen oder marginalen Neutrophilen stellen einen Reservepool reifer Zellen dar, die jederzeit am Infektionsprozess beteiligt sein können.

Neutrophile verbringen noch weniger Zeit im Gewebe als im Blut. Hier entfalten sie ihre zelluläre Wirkung oder sterben ab. Die Hauptfunktion von Neutrophilen – der Schutz vor Infektionen (hauptsächlich bakteriell) – wird durch Chemotaxis, Phagozytose und Zerstörung von Mikroorganismen realisiert.

Neutropenie kann aufgrund einer Abnahme eines der Neutrophilenpools auftreten: mit einer Abnahme der Intensität der Bildung neuer Zellen im Knochenmark, einer beeinträchtigten Reifung von Neutrophilen im Knochenmark und einer erhöhten Zerstörung von Neutrophilen im Blut und Gewebe , sowie mit der Umverteilung von Neutrophilen im Blutkreislauf (erhöhte Margination von Neutrophilen – Pseudoneutropenie) .

Die Diagnose einer Neutropenie basiert auf der Zählung der absoluten Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut. Dazu muss die Gesamtzahl der Leukozyten mit dem Gesamtanteil der Neutrophilen (segmentiert und bandförmig) multipliziert und durch 100 dividiert werden.

Von einer Neutropenie spricht man, wenn die absolute Zahl der Neutrophilen im peripheren Blut auf weniger als 1000/µl sinkt. Bei Kindern im ersten Lebensjahr und unter 1500/μl. bei Kindern über 1 Jahr.

Der Begriff „Agranulozytose“ wird verwendet, wenn im Blut nahezu keine Neutrophilen vorhanden sind – weniger als 100/μl.

Der Schweregrad der Neutropenie wird durch die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut bestimmt. Bei leichter (1000–1500/μl) und mittelschwerer (500–1000 μl) Neutropenie können klinische Manifestationen fehlen oder es besteht eine gewisse Tendenz zu akuten Atemwegsinfektionen, die nicht schwerwiegend sind.

Rückgang des Neutrophilenspiegels um weniger als 500/µl. (schwere Neutropenie) kann mit der Entwicklung wiederholter bakterieller Infektionen einhergehen. Am häufigsten betreffen Infektionen die Schleimhäute (aphthöse Stomatitis, Gingivitis, Mittelohrentzündung) und die Haut (Impetigo, Neigung zur Eiterung von Wunden, Kratzern usw.). Häufig werden Schäden an der Perianalzone und am Perineum festgestellt. Gleichzeitig zeichnen sich Patienten mit Neutropenie mit lokalen Infektionen durch eine leichte lokale Reaktion aus, in der Regel ist jedoch immer Fieber vorhanden.

Neutropenien im Zusammenhang mit angeborenen Immunschwächekrankheiten

Symptome

Neutropenie kann unbemerkt bleiben, aber wenn bei einem Patienten eine schwere Infektion oder Sepsis auftritt, wird sie deutlich. Einige häufige Infektionen können bei Patienten mit Neutropenie (Eiterbildung) einen unerwarteten Verlauf nehmen.

Zu den häufigen Symptomen einer Neutropenie gehören Fieber und häufige Infektionen. Diese Infektionen können zu Wunden im Mund, Durchfall, einem brennenden Gefühl beim Wasserlassen, ungewöhnlichen Rötungen, Schmerzen oder Schwellungen um die Wunde und Halsschmerzen führen.

Einstufung

Basierend auf der absoluten Neutrophilenzahl (ANC), gemessen in Zellen pro Mikroliter Blut, gibt es drei Schweregrade der Neutropenie:

• leichte Neutropenie (1000 ≤ANC<1500) - минимальный риск заражения;
• mäßige Neutropenie (500 ≤ANC<1000) - умеренный риск заражения;
• schwere Neutropenie (ANC<500) - серьезный риск инфекции.

Diagnose

Diagnosetaktiken zur Erkennung einer Neutropenie bei einem kleinen Kind können wie folgt sein:

1. Ausschluss der vorübergehenden Natur der Neutropenie (Zusammenhang mit einer kürzlich erfolgten Virusinfektion, erneute Untersuchung nach 1-2 Wochen);
2. Suche nach Anzeichen, die die Möglichkeit einer CDNV ausschließen:

• schwerer Krankheitsverlauf (häufige bakterielle Infektionen, Fieberzustände, beeinträchtigte körperliche Entwicklung usw.);
• eine Vorgeschichte lebensbedrohlicher Infektionen;
• Neutrophilenwert unter 200/µl. seit der Geburt;
• Hepato- oder Splenomegalie;
• hämorrhagisches Syndrom.

Wenn keines dieser Anzeichen vorhanden ist, lautet die wahrscheinlichste Diagnose CDNV. Wenn mindestens eine davon vorliegt, sollte nach anderen Ursachen für eine Neutropenie gesucht werden.

Art und Umfang der Laboruntersuchungen eines Patienten mit Neutropenie hängen weniger von der Schwere der Neutropenie als vielmehr von der Häufigkeit und Schwere der damit verbundenen Infektionen ab.

Bei Patienten mit CDNDV ist es wichtig, die Dauer der Neutropenie von mehr als 6 Monaten, das Fehlen anderer Veränderungen im Hämogramm sowie einen Anstieg des Neutrophilenspiegels bei interkurrenten Infektionen zu dokumentieren.

Zum minimalen Diagnoseprogramm der isolierten Neutropenie gehört auch die Bestimmung des Immunglobulinspiegels im Blut.

Um andere Krankheiten auszuschließen, kann eine Knochenmarkspunktion erforderlich sein.

Es besteht keine Notwendigkeit, den Spiegel an antineutrophilen Antikörpern im Blut von Patienten mit CDNV routinemäßig zu bestimmen, da diese nicht bei jedem Menschen nachweisbar sind. Besteht hingegen der Verdacht einer sekundären Autoimmunneutropenie, sollten diese Tests sowie die Bestimmung weiterer Autoantikörper durchgeführt werden. Die Bestimmung des Antikörpertiters gegen NA1 und NA2 im Blutserum des Kindes und der Mutter kann zur Bestätigung der Diagnose einer Isoimmunneutropenie hilfreich sein.

Bei angeborener Neutropenie können Gentests erforderlich sein.

Bei der Behandlung junger Patienten mit CDNV geht es zunächst darum, den Eltern den Kern des Problems zu erklären, um ihnen unnötige Sorgen zu ersparen. Es wird empfohlen, der Mundhygiene des Kindes mehr Aufmerksamkeit zu schenken, um Stomatitis und Gingivitis vorzubeugen. Vorbeugende Impfungen werden nach dem Kalender durchgeführt; außerdem wird empfohlen, Kinder zusätzlich gegen Influenza, Pneumokokken und Meningokokken zu impfen. In den allermeisten Fällen erfordert CDNDV keine weiteren Maßnahmen.

Verhütung

Antibakterielle Medikamente werden nur verschrieben, wenn bei einem Kind ein bakterieller Infektionsherd festgestellt wird, sowie bei Neutropenie und Fieber ohne offensichtlichen Infektionsherd.

Bei häufigen Rückfällen einer bakteriellen Infektion wird die Durchführung einer Prophylaxe mit Trimethoprim/Sulfomethaxazol empfohlen, die Dosierung, die Kursdauer, die Wirksamkeit und die Sicherheit dieser Methode wurden jedoch nicht untersucht.

Häufige wiederkehrende Infektionen, die gegen eine Antibiotikatherapie resistent sind, sowie bestimmte Formen angeborener Neutropenie sind Indikationen für den Einsatz von G-CSF und intravenösen Immunglobulinen.

Glukokortikoide können den Neutrophilenspiegel erhöhen. Ihr Einsatz bei Neutropenie kann jedoch nur dann gerechtfertigt sein, wenn alle anderen Methoden unwirksam sind, und ist im Allgemeinen eher die Ausnahme als die Regel. Es wird strengstens davon abgeraten, Kindern mit unkompliziertem CDNV Glukokortikoide zur Korrektur der Neutrophilenwerte zu verschreiben.

ICD-10-Code: D70

Zyklische Neutropenie

Bei der schweren angeborenen Neutropenie handelt es sich um eine genetisch bedingte, heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch das Vorliegen eines Reifungsversagens im Knochenmark auf der Ebene der Promyelozyten gekennzeichnet ist, einem Rückgang der absoluten Anzahl von Neutrophilen (ACN) im peripheren Blut auf weniger als 1500 Zellen pro 1 μl und das Auftreten wiederholter bakterieller Infektionen ab den ersten Lebensmonaten.

Grundinformation

In der Bevölkerung tritt eine angeborene Neutropenie mit einer Häufigkeit von 1-2 Fällen pro 1 Million Einwohner auf. Unter den erkrankten Kindern herrscht ein annähernd gleiches Geschlechterverhältnis.

Von Schweregrad der Neutropenie geteilt durch Licht- Anzahl der Neutrophilen 1000-1500 pro µl, mittelschwer– Anzahl der Neutrophilen 500–1000 pro µl und schwer(Agranulozytose) – die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 500 pro µl. Es gibt schwere angeborene Neutropenie, zyklische Neutropenie und Neutropenie im Zusammenhang mit anderen angeborenen Erkrankungen.

Krankheitsbild
Das klinische Bild wird durch den Grad der ACN-Abnahme im peripheren Blut bestimmt. Daher erfordern wiederholte bakterielle Infektionen (Omphalitis, Paraproktitis, Hautabszesse, akute Lymphadenitis, Stomatitis, Gingivitis, Otitis, Bronchopneumonie) und Fälle von Sepsis in den ersten 6 bis 12 Lebensmonaten den Ausschluss der Diagnose einer angeborenen Neutropenie.

Bei der zyklischen Neutropenie treten bakterielle Infektionen normalerweise in regelmäßigen Abständen während der Neutropeniephase auf, normalerweise im Abstand von 21 Tagen.

Ältere Kinder zeigen häufig Anzeichen einer chronischen Gingivitis und Parodontitis.

Diagnose

Anamnese

Bei der Befragung der Eltern ist es notwendig, den Zeitpunkt, die Häufigkeit und den Schweregrad von Infektionskrankheiten beim Kind (Omphalitis, Paraproktitis, Hautabszesse, akute Lymphadenitis, Stomatitis, Gingivitis, Otitis, Bronchopneumonie und Infektionen anderer Lokalisationen), Episoden von unmotiviertem Fieber zu klären , Zeitpunkt und Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten . Fragen Sie, wie die Wunden des Kindes nach Schnitten, Schürfwunden und Verletzungen heilen.

Klären Sie bei der Beurteilung der Ergebnisse früherer Blutuntersuchungen des Patienten das Alter, in dem erstmals eine Abnahme des ACN im peripheren Blut festgestellt wurde, sowie die Dauer und den Grad der Neutropenie. Es empfiehlt sich, alle klinischen Blutuntersuchungen des Patienten tabellarisch darzustellen.

Körperliche Untersuchung

Beurteilung der körperlichen Entwicklung.

Aufgrund häufiger Infektionen kann es bei Kindern zu Rückständen in der körperlichen Entwicklung kommen.

Thermometrie.

Infektionen können zu einem Anstieg der Körpertemperatur führen.

Untersuchung der Haut.

Es ist wichtig, auf das Vorhandensein von Hautausschlägen, Furunkeln und Hautabszessen zu achten.

Beurteilung des Zustands der Mundschleimhaut und der Zähne

Stomatitis und häufige Gingivitis führen zu Zahnlockerungen und frühem Zahnverlust.

Palpation von Gruppen peripherer Lymphknoten

Aufgrund häufiger Infektionskrankheiten kann sich eine lokalisierte oder generalisierte Lymphadenopathie entwickeln.

Palpation der Milz

Labordiagnostik

Klinischer Bluttest

Klinischer Bluttest mit Leukozytenformel und Bestimmung der ESR.

Berechnen Sie den ACN in jeder Analyse.

Wenn vor dem Hintergrund einer Infektionskrankheit eine Neutropenie festgestellt wird, wiederholen Sie den klinischen Bluttest zweimal, 1 und 2 Wochen nach der Genesung von der Infektion.

Bei Verdacht auf zyklische Neutropenie werden 6 Wochen lang dreimal pro Woche Blutuntersuchungen durchgeführt.

Serologische Tests auf Hepatitis A, B, C, D, HIV, EBV, Parvovirus. Bei Bedarf kann eine PCR-Diagnostik zum Nachweis einer Infektion eingesetzt werden.

Kulturen mit Bestimmung der Antibiotikaempfindlichkeit aus Infektionsherden (einschließlich Blut- und Urinkulturen für entsprechende Symptome).

Koprologie bei Verdacht auf Stoffwechselerkrankungen.

Morphologische Untersuchung des Knochenmarks.

Knochenmark wird an 1-2 anatomischen Punkten abgesaugt. Für Punktionen werden die vorderen und hinteren Flügelkämme der Beckenknochen verwendet. Aufgrund des hohen Risikos einer Schädigung der Brustorgane, insbesondere des Herzens, mit anschließender Tamponade ist eine Sternumpunktion VERBOTEN! Bei Kindern unter einem Jahr besteht die Möglichkeit, die Tuberositas tibiae zur Punktion zu nutzen.

Bei zyklischer Neutropenie sollte eine Knochenmarkpunktion während der NEUTROPENISCHEN PHASE durchgeführt werden.
- Bestimmung des Vorhandenseins antineutrophiler Antikörper.
- Durchführung molekulargenetischer Analysen

Die Analyse zum Nachweis von ELA2-Genmutationen erfolgt mittels Polymerase-Kettenreaktion und anschließender Sequenzierung der Produkte.

Liegt keine Mutation vor, ist eine Analyse zum Nachweis von Mutationen in den Genen HAX1, WASP und G6PC erforderlich.

Instrumentelle Diagnostik

Bei entsprechenden Symptomen: Röntgenaufnahme des Brustkorbs, der Nasennebenhöhlen oder Computertomographie dieser Stellen

Sonstige instrumentelle Studien – sofern entsprechende klinische Indikationen vorliegen.
Diagnosekriterien

• 
  Im Myelogramm kommt es zu einer Reifungspause auf der Ebene des Promyelozyten.
• 
  Bei zyklischer Neutropenie das Vorhandensein eines zyklischen Abfalls des Neutrophilenspiegels im peripheren Blut (normalerweise im Abstand von 21 Tagen).
• 
  Der Patient leidet nicht an akuter Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder aplastischer Anämie.

• 
  Mit erworbener Neutropenie
• 
  Bei Hämoblastosen (akute lymphoblastische oder myeloblastische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom)

Therapeutische Stratifizierung

Therapie

1. 
   Die G-CSF-Therapie zielt darauf ab, die Konzentration von Neutrophilen auf mehr als 1000 pro 1 μl zu halten. Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung werden individuell ausgewählt.

Bei zyklischer Neutropenie beträgt die Dosierung des Arzneimittels 5–10 µg/kg/Tag. kann jeden zweiten Tag, zweimal pro Woche oder wöchentlich verabreicht werden.

Zu den Nebenwirkungen zählen Hyperämie und Schmerzen an der Injektionsstelle, Fieber, Knochen- und Muskelschmerzen sowie Bauchschmerzen. Alle diese Reaktionen erfordern kein Absetzen des Arzneimittels, jedoch führt der Ersatz einer Form von G-CSF durch eine andere häufig zu einer Verringerung der Nebenwirkungen.

2. Bei Vorliegen einer lebensbedrohlichen Infektion vor dem Hintergrund einer schweren Neutropenie ist eine Infusion von Spendergranulozyten möglich. Granulozyten werden aus ABO-kompatiblem Blut gesunder Spender isoliert, die den gleichen CMV-Status wie der Empfänger haben. Zur Mobilisierung von Granulozyten wird üblicherweise eine Kombination von G-CSF in einer Dosis von 4–8 µg/kg mit einmalig 8 mg Dexamethason verwendet. Granulozyten werden 15–18 Stunden später durch Apherese isoliert. Granulozyten werden bestrahlt und dem Patienten noch am selben Tag in einer Dosis von mindestens 10.000 verabreicht. Die Therapie erfolgt in der Regel täglich oder jeden zweiten Tag, bis die lebensbedrohliche Infektion abgeklungen ist.

3. Wenn die G-CSF-Therapie keine Wirkung zeigt, ist die Behandlung der Wahl die Verschreibung einer präventiven antibakteriellen Therapie mit Ampicillin in einer Dosis von 50 mg/kg/Tag oder Ciprofloxacin 15 mg/kg/Tag in zwei Dosen über den gesamten Zeitraum einer Neutropenie sowie eine antimykotische Therapie mit Fluconazol 5 mg/kg pro Tag in zwei Dosen.

4. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)

Indikationen für HSCT:

• 
  Fehlende Reaktion des Patienten (ANC steigt nicht auf 1000-1500/µl, wenn das Medikament in einer Dosis von 100 µg/kg/Tag verwendet wird)
• 
  Umwandlung einer angeborenen Neutropenie in MDS oder akute Leukämie.
• 
  Nachweis von G-CSF-Rezeptor-Genmutationen und/oder zytogenetischen Anomalien bei BM (Trisomie 7 und 7q-Deletion, Monosomie 5 und 5q-Deletion).

Therapiestrategie

Während der Therapie ist es notwendig, die Konzentration der Neutrophilen zu überwachen. Bei der Auswahl einer Dosis für die G-CSF-Therapie erfolgt die Blutentnahme täglich 18 Stunden nach der Verabreichung, bei seltenerer Verabreichung am Tag der Injektion. Dieses Kontrollschema wird in den ersten 4 bis 6 Behandlungswochen oder bis zur Auswahl einer angemessenen G-CSF-Dosis durchgeführt.

Kommt es während oder ohne Therapie zu einer Infektion, ist eine sofortige große Blutuntersuchung mit Leukozytenzahl notwendig.
Anforderungen an die Einhaltung der persönlichen Hygienevorschriften durch den Patienten

• 
  Waschen Sie Ihre Hände mindestens 15 Minuten lang gründlich (Rücken, Handflächen und Interdigitalräume einseifen). Trocknen Sie Ihre Hände, bevor Sie den Wasserhahn schließen.
• 
  Täglich duschen.
• 
  Im Falle der Bildung von Wunden, Schnittwunden oder Mazerationen behandeln Sie die Wundstellen mit einer Brillantgrünlösung.
• 
  Gründliche, aber schonende Pflege für Zähne und Zahnfleisch; nur weiche Zahnbürsten verwenden; Um die Zahnzwischenräume besser zu reinigen, verwenden Sie spezielle „rutschige und flache“ Zahnseide.
• 
  Wenn Aphthen im Mund auftreten: 4-mal täglich den Mund mit Desinfektionslösungen ausspülen (z. B. einer wässrigen Lösung von Chlorhexidin 0,05 %, Braunol- oder Betaisodon-Lösung), 1-2 mal täglich die Mundhöhle mit Adstringentien behandeln ( Kamillosan), bei Schleimhautdefekten Mundhöhle, schließen Sie die Verwendung von Zahnbürsten und Zahnseide aus.
• 
  Ernährung: Verwendung wärmebehandelter Lebensmittel. Verwenden Sie zum Trinken nur Wasser in Flaschen oder abgekochtes Wasser
• 
  Obligatorische persönliche Hygiene für Eltern und Besucher, Vermeidung des Kontakts mit infektiösen Patienten, Vermeidung des Besuchs überfüllter Orte.
• 
  Vermeiden Sie die Verwendung rektaler Zäpfchen; bei Mädchen verwenden Sie Damenbinden anstelle von Tampons.

Anforderungen an die Verfügbarkeit von Fachärzten sowie Behandlungs- und Diagnosestellen für verwandte Fachgebiete.

Die Behandlung der Patienten kann ambulant unter Aufsicht eines Hämatologen erfolgen. Es wird jedoch empfohlen, die Erstuntersuchung und die Auswahl der Therapie in einer medizinischen Einrichtung eines Krankenhauses durchzuführen, die über eine Abteilung (Station) für Anästhesiologie und Intensivpflege sowie eine chirurgische Abteilung verfügen sollte, die in der Lage ist, Brust- und Bauchoperationen jeglichen Ausmaßes durchzuführen Komplexität. Darüber hinaus ist die Anwesenheit eines Endokrinologen, Gastroenterologen, Neurologen, Augenarztes und HNO-Arzts erforderlich. Es ist ein zytologisches, immunologisches, bakteriologisches, biochemisches und Expresslabor erforderlich.

Bei Ansprechen auf G-CSF und adäquater lebenslanger Therapie ist die Prognose gut.

Bei einer Untergruppe von Patienten mit angeborener Neutropenie entwickelt sich während der G-CSF-Therapie eine Leukämie. Es hat sich gezeigt, dass der Nachweis einer Mutation im G-CSF-Rezeptor-Gen auf ein hohes Risiko einer bösartigen Erkrankung hinweist.

Beobachtung in der Apotheke
Nach Feststellung der Diagnose und Auswahl der Dosis des G-CSF-Arzneimittels wird der Patient unter die ärztliche Aufsicht eines Kinderarztes (falls vorhanden - eines Hämatologen) am Wohnort verlegt.

Die Therapie mit G-CSF-Medikamenten erfolgt ambulant, langfristig/lebenslang.

Patienten und ihre Familien sollten in den Fertigkeiten der subkutanen Injektion und der persönlichen Hygiene geschult werden.
Laborforschung

• 
  Nach Auswahl der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung des G-CSF-Arzneimittels wird alle 1-2 Monate ein allgemeiner klinischer Bluttest (Leukozytenzahl ist erforderlich) durchgeführt. Eine Blutuntersuchung sollte frühestens 18 Stunden nach der letzten Gabe von G-CSF durchgeführt werden.
• 
  Eine Knochenmarkpunktion mit morphologischer und zytologischer Untersuchung der Knochenmarkszellen wird bei schwerer angeborener Neutropenie – jährlich, bei zyklischer Neutropenie – bei Verdacht auf die Entwicklung einer onkohämatologischen Erkrankung durchgeführt.
• 
  Kulturen aus Infektionsherden – für Infektionskrankheiten vor der Verschreibung von Antibiotika.
• 
  Allgemeine Urinanalyse – 2 mal im Jahr und bei interkurrenten Erkrankungen

Instrumentelle Forschung.

• 
  EKG – einmal im Jahr
• 
  Ultraschall der Bauchhöhle – einmal im Jahr
• 
  Densitometrie – einmal im Jahr
• 
  Röntgenthorax – je nach Indikation

Häufigkeit der Untersuchung durch Fachärzte, die die Therapie durchgeführt haben.

Der Hämatologe, der die Behandlung durchgeführt hat, untersucht den Patienten nach Auswahl der individuellen Dosis und Häufigkeit der Verabreichung von G-CSF-Medikamenten alle 3 Monate. Sinkt der ANC auf unter 1000/μl, kommt es häufiger zu einer Infektionskrankheit.

Untersuchung durch einen Chirurgen – einmal im Jahr

Zahnärztliche Untersuchung – einmal im Jahr

Untersuchung durch einen HNO-Arzt – einmal im Jahr

Impfung

Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen ist möglich, wenn der Granulozytenwert dauerhaft über 500 Zellen/µl liegt; wenn möglich ist ein Ersatz durch inaktivierte Impfstoffe erforderlich. Die Impfung mit inaktivierten Impfstoffen erfolgt nach einem Standardplan.

Ein chirurgischer Eingriff ist möglich, wenn eine ausreichende G-CSF-Dosis verabreicht wird und der ANC mehr als 1000/µl beträgt und/oder vor dem Hintergrund einer präventiven antibakteriellen Therapie.

Bei adäquater Therapie ist der Einbau einer kieferorthopädischen Apparatur möglich, sofern diese keine scharfen Kanten oder rauen Oberflächen aufweist

Bei Fieber und/oder Infektionsherden - dringende Krankenhauseinweisung, sofortige Verschreibung von Breitbandantibiotika und Anpassung der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung des Arzneimittels mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor.

Nach Auswahl der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung ist ein Aufenthalt in einer Kindergruppe möglich, sofern die Patienten die Regeln der persönlichen Hygiene und Mundhygiene einhalten.

Begrenzt durch die epidemiologische Situation und den klinischen und Laborstatus des Patienten sowie die Fähigkeit, G-CSF zu erhalten.

• 
  Körperliche Aktivität ist bei Infektionskrankheiten kontraindiziert.
• 
  Möglich, wenn ANC > 1000/µl.

Berufswahl.

Wenn der ACN-Wert > 1000/µl beträgt. Es gibt keine Einschränkungen.

Bei einer angeborenen Neutropenie mit autosomal-rezessivem Erbgang beträgt das Risiko, bei einem Kind an der Krankheit zu erkranken, 25 %.

Schwangerschaftsplanung und Pränataldiagnostik sind notwendig.
Pränatale Diagnostik und genetische Beratung.

Die ELA2-Genmutation ist typisch für Patienten mit zyklischer Neutropenie und einige Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie mit autosomal-dominantem Erbgang

Die Mutation der HAX1- und G6PC-Gene ist die Ursache einer schweren angeborenen Neutropenie mit autosomal-rezessivem Erbgang

Die Mutation des WASP-Gens ist eine Ursache für schwere angeborene Neutropenie mit X-chromosomaler Vererbung

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