Labordiagnostik und Behandlung von lymphatischer Leukämie. Bei chronischer lymphatischer Leukämie kann man mit vergrößerten Mandeln und Milz-Thrombozytopenie und Lymphozytose leben

Die wichtigsten äußeren Anzeichen einer chronischen lymphatischen Leukämie – lymphatische Leukozytose und Vergrößerung der Lymphknoten und später der Milz und Leber – werden durch die Vermehrung von Lymphozyten verursacht.

Da bei der chronischen lymphatischen Leukämie in verschiedenen Fällen unterschiedliche Klone von Lymphozyten am Tumorgeschehen beteiligt sind, dürfte die nosologische Form der „chronischen lymphatischen Leukämie“ streng genommen aus vielen Erkrankungen bestehen, die jedoch eine Reihe gemeinsamer Merkmale aufweisen. Bereits die zelluläre Analyse der chronischen lymphatischen Leukämie zeigt eine Vielzahl zellulärer Varianten: das Vorherrschen von Narrow-Plasma- oder im Gegenteil Wide-Plasma-Formen, Zellen mit jüngeren oder grob pyknotischen Kernen, mit deutlich basophilem oder fast farblosem Zytoplasma.

Durch die Wirkung von PHA auf Lymphozyten als Mitogen wurden Klone von Lymphozyten mit einem abweichenden Chromosomensatz in T-Form erhalten. Bei B-lymphozytärer Leukämie war zur Induktion der Lymphozytenteilung eine Exposition gegenüber polyvalenten Mitogenen erforderlich: Epstein-Barr-Virus, Lipopolysaccharid von E.coli. Karyologische Daten belegen nicht nur die Klonalität, sondern auch die Mutationsnatur der chronischen lymphatischen Leukämie und das Auftreten von Subklonen im Verlauf des Prozesses, was anhand der Entwicklung chromosomaler Veränderungen in einzelnen Fällen beurteilt werden kann.

Es ist erwiesen, dass die Mehrzahl der leukämischen B-Lymphozyten bei chronischer lymphatischer Leukämie monoklonales zytoplasmatisches Immunglobulin bzw. eine schwere Immunglobulinkette enthält. Die Monoklonalität von zytoplasmatischem Immunglobulin lässt sich leichter nachweisen als die von Oberflächen-Immunglobulin. Der Nachweis von zytoplasmatischem Immunglobulin in B-Lymphozyten einer chronischen lymphatischen Leukämie bestätigt die Annahme, dass es sich bei diesen Lymphozyten um Zellen eines der frühen Stadien der B-Lymphozyten-Differenzierung handelt, und verdeutlicht den geringen Gehalt an Immunglobulinen auf ihrer Oberfläche.

Zytopenie bei chronischer lymphatischer Leukämie kann unterschiedlicher Natur sein. Obwohl chronische lymphatische Leukämie am häufigsten von B-Lymphozyten-Vorläuferzellen ausgeht, kann sie den Gehalt an T-Suppressorzellen im Blut und in der Milz erhöhen. Ein erhöhter Gehalt dieser Zellen, die nicht tumoraler Natur sind, kann zur Unterdrückung der Proliferation hämatopoetischer Vorläuferzellen führen, insbesondere von BFU-E, Granulozyten-Makrophagen-Vorläuferzellen – CFU-GM und möglicherweise der gemeinsamen Zelle – dem Vorläufer von Myelopoese.

Eine weitere Ursache der Zytopenie bei chronischer lymphatischer Leukämie ist die Autoimmunerkrankung, die mit der Bildung von Antikörpern gegen hämatopoetische Zellen, reifende Knochenmarkszellen oder reife Elemente des Blutes und Knochenmarks einhergeht. Der autoimmune Charakter der Erythrozytenzerstörung bei chronischer lymphatischer Leukämie wird durch das Auftreten eines positiven direkten Coombs-Tests nachgewiesen, und die Zerstörung selbst wird durch Retikulozytose im Blut, einen erhöhten Gehalt an Erythrokaryozyten im Knochenmark und eine Verringerung der … nachgewiesen Lebensdauer der Erythrozyten und Bilirubinämie. Wenn die Anämie nicht mit einer Retikulozytose einhergeht und ein erhöhter Gehalt an Erythrokaryozyten im Knochenmark sowie eine indirekte Bilirubinämie vorliegt, kann von einer intramedullären Lyse der Erythrokaryozyten ausgegangen werden. Der Immuncharakter der Anämie wird in diesen Fällen durch einen positiven Aggregathämagglutinationstest nachgewiesen.

Darüber hinaus kann der zytolytische Prozess durch Leukämiezellen selbst verursacht werden, wenn diese funktionell über Killereigenschaften verfügen.

Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie

Über viele Jahre kann nur eine Lymphozytose beobachtet werden – 40–50 %, obwohl die Gesamtzahl der Leukozyten um die Obergrenze des Normalwerts schwankt. Lymphknoten können normal groß sein, bei verschiedenen Infektionen vergrößern sie sich jedoch und nach Beseitigung des Entzündungsprozesses schrumpfen sie auf ihre ursprüngliche Größe.

Die Lymphknoten vergrößern sich allmählich, meist zunächst am Hals, in den Achselhöhlen, dann breitet sich der Prozess auf das Mediastinum, die Bauchhöhle und die Leistengegend aus. Es treten unspezifische Phänomene auf, die allen Leukämien gemeinsam sind: erhöhte Müdigkeit, Schwäche, Schwitzen. In den frühen Stadien der Erkrankung entwickeln sich in den meisten Fällen keine Anämie und keine Thrombozytopenie.

Die Lymphozytose im Blut nimmt allmählich zu; 80–90 % der Lymphozyten werden in der Regel beobachtet, wenn das Knochenmark fast vollständig durch Lymphozyten ersetzt ist. Die Ausbreitung von Lymphgewebe im Knochenmark hemmt möglicherweise jahrelang nicht die Produktion normaler Zellen. Selbst wenn hohe Leukozytenzahlen im Blut erreicht werden, 100.000 in 1 μl oder mehr, liegt häufig keine Anämie vor, die Thrombozytenzahl ist normal oder leicht reduziert.

Knochenmarksuntersuchungen zeigen einen Anstieg des Lymphozytengehalts im Myelogramm – in der Regel um mehr als 30 %, und es werden auch charakteristische, oft diffuse Proliferationen lymphoider Zellen festgestellt.

Die Struktur der Lymphozyten bei chronischer lymphatischer Leukämie weist keine stabilen und typischen Merkmale auf. Sie kann sich im Verlauf der Erkrankung unter dem Einfluss viraler Infektionen verändern. Im Gegensatz zu anderen Leukämien bedeutet das Vorherrschen gleichnamiger Zellen (in diesem Fall Lymphozyten) im Blut nicht das Vorherrschen von Leukämiezellen, da dies sowohl B-Lymphozyten des Leukämieklons als auch eine erhöhte Anzahl polyklonaler T-Lymphozyten sind oft gleichzeitig im Kreislauf vorhanden. Im Blut sind die meisten Zellen reife Lymphozyten, die sich nicht von normalen unterscheiden. Zusammen mit solchen Zellen kann es lymphozytäre Elemente mit einem homogeneren Kern geben, die noch nicht die grobe Klumpigkeit des Chromatins eines reifen Lymphozyten aufweisen, mit einem breiten Zytoplasmarand, der manchmal, wie bei der infektiösen Mononukleose, eine perinukleäre Clearance aufweist . Zellkerne können eine besondere verdrehte Schleife haben oder regelmäßig rund sein; Es werden auch bohnenförmige Kerne gefunden; Das Zytoplasma weist fragmentarische Konturen auf, manchmal mit Elementen von „Haarigkeit“, jedoch ohne die histochemischen Merkmale einer Haarzellenleukämie.

Ein charakteristisches Zeichen der chronischen lymphatischen Leukämie sind verfallene Lymphozytenkerne – Humnrechts Schatten. Ihre Zahl ist kein Indikator für die Schwere des Prozesses.

Zu Beginn der Erkrankung sind in der Leukozytenformel meist weder Prolymphozyten noch Lymphozyten vorhanden.

Auf dieser Grundlage wird eine prolymphozytäre Form der chronischen lymphatischen Leukämie isoliert. Manchmal kann eine solche Leukämie zusammen mit der Sekretion von monoklonalem Immunglobulin auftreten.

Mit fortschreitender Krankheit beginnen einzelne Prolymphozyten und Lymphoblasten im Blut aufzutreten. Ein großer Teil davon tritt erst im Endstadium der Erkrankung auf.

Stadien der chronischen lymphatischen Leukämie. Im Anfangsstadium des Prozesses kommt es zu einem leichten Anstieg mehrerer Lymphknoten einer oder zweier Gruppen, die Leukozytose überschreitet 30 × 103 – 50 × 103 in 1 μl nicht und, was am wichtigsten ist, im Laufe der Monate gibt es keine Tendenz zu einem spürbaren Anstieg. In diesem Stadium bleiben die Patienten unter der Aufsicht eines Hämatologen und es wird keine zytostatische Therapie durchgeführt. Das fortgeschrittene Stadium ist durch eine zunehmende Leukozytose, eine fortschreitende oder generalisierte Vergrößerung der Lymphknoten, das Auftreten wiederkehrender Infektionen und autoimmune Zytopenien gekennzeichnet. Dieses Stadium erfordert eine aktive Therapie. Das Endstadium umfasst Fälle einer malignen Transformation einer chronischen lymphatischen Leukämie.

Die Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie ist nicht schwierig. Die Kriterien lauten wie folgt: absolute Lymphozytose im Blut, mehr als 30 % der Lymphozyten im Knochenmark aspiratieren mit diffuser lymphatischer Hyperplasie im Knochenmarktrepan. Eine Vergrößerung der Lymphknoten und der Milz ist ein optionales Zeichen einer chronischen lymphatischen Leukämie, wenn sie jedoch in den Prozess involviert ist, wird in diesen Organen eine diffuse Proliferation von Lymphozyten beobachtet. Ein zusätzliches diagnostisches Zeichen einer lymphatischen Tumorproliferation sind Gumprecht-Schatten in einem Blutausstrich.

Chronische lymphatische Leukämie muss von einem anderen reifzelligen lymphatischen Tumorprozess – dem Lymphozytom – unterschieden werden. Es unterscheidet sich vom Lymphozytom durch die vorherrschende Lokalisierung der Lymphproliferation im Knochenmark und seine diffuse Natur in diesem Organ sowie in anderen am Prozess beteiligten Organen, was durch histologische Untersuchung bestätigt wird.

Komplikationen

Alle drei häufig getesteten Immunglobuline (A, G und M) oder einige davon können reduziert sein. Bei sezernierenden lymphoproliferativen Prozessen sinkt in der Regel neben einem Anstieg des monoklonalen Immunglobulins auch der Spiegel normaler Immunglobuline. In zweifelhaften Diagnosesituationen mit geringer Lymphozytose kann ein Absinken des Spiegels normaler Immunglobuline als Argument für den lymphoproliferativen Prozess dienen. Bei normalen Konzentrationen an γ-Globulinen und Immunglobulinen im Blutserum ist jedoch ein typisches Bild möglich. Hypogammaglobulinämie ist nicht mit der Dauer der Erkrankung und dem Schweregrad der Lymphozytose verbunden. Die Ursache kann eine Verletzung der Interaktion zwischen T- und B-Lymphozyten, ein erhöhter Gehalt an T-Suppressorzellen und die Unfähigkeit leukämischer B-Lymphozyten sein, auf Lymphokine zu reagieren, die von normalen T-Lymphozyten produziert werden.

Eine erhöhte Infektionsempfindlichkeit bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie ist einer der wichtigsten Todesfaktoren. Die Gründe für diese Anfälligkeit sind nicht ganz klar und es scheint mehrere zu geben. Laut E.G. Bragina geht die Neigung zu infektiösen Komplikationen nicht immer mit einer Hypogammaglobulinämie einher, sie kann auch bei einem normalen γ-Globulinspiegel auftreten. Häufige infektiöse Komplikationen gehen nicht immer mit einem Anstieg der Leukozytose einher.

Das Auftreten einer Lungenentzündung, insbesondere bei chronischer lymphatischer Leukämie, wird durch eine lymphatische Infiltration des Lungengewebes selbst begünstigt, eine Zunahme der Lymphfollikel des Bronchialbaums, die zum Kollaps der gesamten Lunge oder eines Teils davon sowie zu einer Störung der Lungenventilation und -drainage führt Funktion der Bronchien. Typischerweise nehmen diese Phänomene mit fortschreitender Krankheit zu. Häufige Komplikationen sind entzündliche Prozesse in der Faser, die durch Staphylokokken oder gramnegative Bakterien verursacht werden.

Gleichzeitig ist eine erhöhte Infektionsanfälligkeit, die mit dem Begriff „Infektiosität“ definiert wird, im Anfangsstadium des Prozesses offenbar mit Defekten in der Immunantwort und Störungen im Zusammenspiel von T- und B-Lymphozyten verbunden. Unzureichende Kurse können zum Wiederauftreten und zum langwierigen Verlauf von Infektionen führen

Antibiotika-Therapie. In spezialisierten Hämatologie- und Onkologiekrankenhäusern, in denen sich Patienten mit schwerer Immunsuppression ansammeln und neue pathogene Erregerstämme auftreten, kommt es sehr häufig zu eigenartigen „Epidemien“.

Häufiger leiden Patienten an Herpes Zoster ( Herpes Zoster). Es kann sowohl typisch als auch generalisiert sein und zu einer vollständigen Hautschädigung führen, während ein lokaler, segmentaler Ausschlag von Blasen schnell konfluiert. Herpesausschläge können auch die Schleimhäute des Verdauungstrakts und der Bronchien betreffen. Die gleiche Läsion tritt bei Herpes simplex auf (Herpes Simplex), Windpocken.

Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie kommt es häufig zu einer starken Infiltration an der Stelle der Mückenstiche; Bei mehreren Bissen ist eine schwere Vergiftung möglich.

Immunkomplexkomplikationen bei chronischer lymphatischer Leukämie und anderen lymphoproliferativen Erkrankungen sind selten. Sie können durch Senlein-Henoch-Syndrom, Polyneuritis ausgedrückt werden.

Bei der chronischen lymphatischen Leukämie kommt es häufig zu einer Infiltration des VIII. Hirnnervenpaares mit geschwächtem Gehör, einem „Verstopfungsgefühl“ und Tinnitus. Wie bei anderen Leukämien ist auch die Entwicklung einer Neuroleukämie möglich; In der Regel handelt es sich um eine terminale Exazerbation, wenn die Hirnhäute von jungen Lymphzellen infiltriert werden. Das klinische Bild einer Neuroleukämie unterscheidet sich nicht von dem einer akuten Leukämie; In den Hirnhäuten wurde der Prozess durch die intralumbale Verabreichung von Cytosar mit Methotrexat beseitigt. Gleichzeitig mit der Infiltration der Hirnhäute kann es zu einer Infiltration der Hirnsubstanz kommen, deren Behandlung eine Bestrahlung erfordert. Das radikuläre Syndrom, das durch eine lymphatische Infiltration der Wurzeln verursacht wird, tritt meist im Endstadium der Erkrankung auf.

Eine der schwerwiegenden Manifestationen einer chronischen lymphatischen Leukämie ist die exsudative Pleuritis. Ihre Natur kann unterschiedlich sein: para- oder metapneumonische Pleuritis mit banaler Infektion, tuberkulöse Pleuritis, lymphatische Infiltration der Pleura, Kompression oder Ruptur des thorakalen Lymphgangs. Bei einer Pleuritis infektiösen Ursprungs befinden sich neben Lymphozyten auch viele Neutrophile im Exsudat. Bei Infiltration der Pleura, Kompression und Ruptur des Lymphgangs ist das Exsudat lymphatisch, kommt die Flüssigkeit jedoch aus dem Gang, enthält sie eine große Menge Fett (Chylusflüssigkeit).

Eine aktive Behandlung muss rechtzeitig erfolgen, da eine erzwungene wiederholte Entfernung von Pleuraexsudat recht schnell zu Erschöpfung und hypoalbuminämischen Ödemen führt. Bei einer Ruptur des Ductus thoracicus ist eine chirurgische Wiederherstellung seiner Integrität angezeigt.

Die Patienten sterben hauptsächlich aufgrund schwerer infektiöser Komplikationen, zunehmender Erschöpfung, Blutungen, Anämie und Sarkomwachstum.

Bei der chronischen lymphatischen Leukämie kommt es in der Regel über einen längeren Zeitraum zu keiner qualitativen Veränderung des Verhaltens von Tumorzellen. Es kann sein, dass es während der gesamten Krankheitsdauer keine Anzeichen einer Progression mit der Freisetzung pathologischer Zellen aus der Kontrolle von Zytostatika gibt.

Tritt der Prozess in das Endstadium ein, weist er die gleichen Symptome auf wie bei anderen Leukämien (Unterdrückung normaler hämatopoetischer Keime, vollständiger Ersatz des Knochenmarks durch Blastenzellen).

Der Übergang der chronischen lymphatischen Leukämie in das Endstadium geht häufiger mit einem Sarkomwachstum im Lymphknoten als mit einer Blastenkrise einher. Solche Lymphknoten beginnen schnell zu wachsen, nehmen eine steinige Dichte an, infiltrieren und komprimieren benachbarte Gewebe und verursachen Schwellungen und Schmerzen, die für das fortgeschrittene Stadium der chronischen lymphatischen Leukämie nicht charakteristisch sind. Das Wachstum von Sarkomen in den Lymphknoten geht häufig mit einem Temperaturanstieg einher. Manchmal befinden sich solche Knoten im Unterhautgewebe des Gesichts, des Rumpfes, der Gliedmaßen, unter der Schleimhaut in der Mundhöhle und der Nase, und die darin wachsenden Gefäße geben ihnen den Anschein einer Blutung; Nur die Dichte und Ausbeulung einer solchen „Blutung“ weist auf ihre Natur hin.

Im Endstadium, dessen Beginn manchmal nicht genau zu bestimmen ist, ist es sehr schwierig, den plötzlichen Temperaturanstieg zu entschlüsseln. Es kann an einer Sarkomumwandlung des Prozesses liegen; dann sollte eine ausreichend starke Zytostatikatherapie eingesetzt werden. Mit der gleichen Wahrscheinlichkeit kann bei langfristiger chronischer Lymphozytopenie eine Infektion, vor allem Tuberkulose, auftreten (tuberkulöse Infiltration der Lunge mit Granulozytopenie wird im Röntgenbild nicht immer erkannt). In diesen Situationen dauert die Ermittlung der Ursache des Temperaturanstiegs lange und erfordert den konsequenten Einsatz bakteriostatischer Medikamente.

Eine der Manifestationen des Endstadiums der Krankheit kann ein schweres Nierenversagen aufgrund der Infiltration des Organparenchyms durch Tumorzellen sein. Ein plötzliches Aufhören des Wasserlassens sollte den Arzt immer zu einer solchen Annahme veranlassen. Wenn alle anderen Ursachen einer Nierenschädigung ausgeschlossen sind, sollte eine Nierenbestrahlung durchgeführt werden, die eine gestörte Harnausscheidung schnell beseitigt.

Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie

Bis vor kurzem gab es keine Erholung von der lymphatischen Leukämie. In einigen Fällen sorgte eine komplexe Chemotherapie für langfristige Verbesserungen. Die Lebenserwartung der Patienten variiert stark – von mehreren Monaten bis zu 2-3 Jahrzehnten.

Formen der chronischen lymphatischen Leukämie

Die Klassifizierung der chronischen lymphatischen Leukämie basiert auf morphologischen und klinischen Merkmalen, zu denen auch das Ansprechen auf die Behandlung gehört.

Folgende Formen werden unterschieden:

1) gutartig;

2) progressiv (klassisch);

3) Tumor;

4) Splenomegalie (vergrößerte Milz);

5) Knochenmark;

6) chronische lymphatische Leukämie, kompliziert durch Zytolyse;

7) prolymphozytär;

8) chronische lymphatische Leukämie, die mit Paraproteinämie auftritt;

9) Haarzellenleukämie;

10) T-Zelle.

Gutartige Form der chronischen lymphatischen Leukämie Ursachen ein sehr langsamer Anstieg der Lymphozytose im Blut, der sich erst über Jahre, nicht jedoch über Monate bemerkbar macht, parallel zu einem Anstieg der Leukozytenzahl. In den ersten Stadien sind die Lymphknoten entweder nicht vergrößert oder die Halslymphknoten sind nur geringfügig vergrößert. Während der Infektion kommt es zu einem hohen Spiegel von 2-3 H 104 (20-30.000) in 1 μl lymphatischer Leukozytose, der zusammen mit der infektiösen Komplikation verschwindet. Ein sehr langsamer Anstieg der Lymphozytose bis hin zu einer merklichen Vergrößerung der Lymphknoten kann über Jahre oder Jahrzehnte anhalten. Die Patienten stehen die ganze Zeit über unter ambulanter Beobachtung, sie sind voll arbeitsfähig, ihnen ist lediglich eine erhöhte Sonneneinstrahlung untersagt. Alle 1–3 Monate werden Blutuntersuchungen mit Thrombozyten- und Retikulozytenzahl durchgeführt. Bei der beschriebenen Form wird bis zur behandlungsbedürftigen Verschlechterung des Zustandes in vielen Fällen auf eine diagnostische Sternumpunktion oder eine histologische Untersuchung des Lymphknotens verzichtet. Diese Studien traumatisieren die Psyche des Patienten erheblich, so dass er oft erst an seinem Lebensende Zytostatika benötigt.

Progressive (klassische) Form der chronischen lymphatischen Leukämie Sie beginnt auf die gleiche Weise wie eine gutartige Erkrankung, allerdings nimmt die Zahl der Leukozyten von Monat zu Monat zu, ebenso wie die Größe der Lymphknoten. Die Konsistenz der Knoten kann teigig, weich oder leicht elastisch sein.

Eine zytostatische Therapie wird bei diesen Patienten in der Regel dann verordnet, wenn es überhaupt zu einer deutlichen Zunahme aller Krankheitserscheinungen, der Leukozytose und der Größe der Lymphknoten kommt.

Tumorform der chronischen lymphatischen Leukämie. Die namensgebende Besonderheit dieser Form ist die deutliche Vermehrung und dichte Beschaffenheit der Lymphknoten bei geringer Leukozytose. Die Mandeln sind vergrößert und liegen oft fast dicht beieinander. Die Milzvergrößerung ist meist mäßig, kann aber auch erheblich sein; oft ragt sie mehrere Zentimeter unter den Rippenrand hinaus.

Die Leukozytenformel behält einen ausreichenden Prozentsatz an Neutrophilen bei – 20 % oder mehr. Das Knochenmark enthält normalerweise nicht mehr als 20–40 % Lymphozyten, kann jedoch vollständig geschädigt sein.

Trotz der erheblichen Hyperplasie des Lymphgewebes ist die Intoxikation im Gegensatz zum generalisierten Lymphosarkom, mit dem diese Form der chronischen lymphatischen Leukämie oft verwechselt wird, lange Zeit schwach ausgeprägt.

Knochenmarksform der chronischen lymphatischen LeukämieLymphadenie Ossium . Schnell fortschreitende Panzytopenie, vollständiger oder teilweiser Ersatz des Knochenmarks durch diffus wachsende reife Lymphozyten. Die Lymphknoten sind nicht vergrößert, die Milz ist bis auf sehr seltene Ausnahmen ebenfalls nicht vergrößert und die Leber ist normal groß. Morphologisch wird die Homogenität der Struktur des Kernchromatins festgestellt, manchmal ist es pyknotisch, seltener gibt es Strukturelemente, die vage einer Explosion ähneln; Zytoplasma mit ausgeprägter Basophilie, schmal, oft fragmentiert. Bisher führte diese Form schnell zum Tod der Patienten; die Lebenserwartung überschritt selten 2 Jahre (14–26 Monate).

Die Einführung des VAMP-Regimes in die Therapie dieser Krankheitsform sowie dessen weitere Modernisierung ermöglichten eine Verbesserung und eine deutliche Verlängerung des Lebens der Patienten.

Die durch Zytolyse komplizierte chronische lymphatische Leukämie ist keine eigenständige Form. Es ist möglich, dass entweder eine deutliche Vergrößerung der Lymphknoten vorliegt oder die lymphatische Leukozytose sehr hoch ist oder die Erkrankung in der tumorsubleukämischen Variante verläuft. Die Zerstörung roter Blutkörperchen wird durch Retikulozytose, einen Anstieg des Bilirubinspiegels und des Anteils roter Blutkörperchen im Knochenmark, erklärt, die Immunform wird durch einen positiven direkten Coombs-Test erklärt. Eine erhöhte Thrombozytenauflösung wird durch Thrombozytopenie, hohe oder normale Megakaryozytose im Knochenmark bestimmt.

Die erhöhte Auflösung von Granulozyten ist deutlich schwieriger zu bestimmen, da der Gehalt ihrer Vorläufer im Knochenmark vor dem Hintergrund einer vollständigen Lymphproliferation nicht bestimmt werden kann. Der verstärkte Abbau von Granulozyten kann mit einiger Wahrscheinlichkeit an ihrem plötzlichen Verschwinden aus dem peripheren Blut gemessen werden.

In manchen Fällen geht die chronische lymphatische Leukämie, die mit Zytolyse einhergeht, mit einem deutlichen Temperaturanstieg einher. Das teilweise Verschwinden jeglicher Keime im Knochenmark deutet auf eine intramedulläre Zytolyse hin.

Prolymphozytäre Form der chronischen lymphatischen Leukämie, wie es in der Literatur beschrieben wird (Volkova M. A.; Taylor et al), unterscheidet sich vor allem in der Morphologie der Lymphozyten, die in Abstrichen (Blut und Knochenmark) einen großen, klaren Nukleolus aufweisen; wie durch Elektronenmikroskopie gezeigt, ist sie mäßig und hauptsächlich entlang der Peripherie ausgeprägt . In histologischen Präparaten von Lymphknoten und Milz bei dieser Form der Leukämie enthalten Lymphozyten auch Nukleolen. Diese Zellen weisen keine zytochemischen Merkmale auf. Immunologische Merkmale zeigen entweder die B- oder T-Zell-Natur der lymphatischen Leukämie, am häufigsten Ersteres. Im Gegensatz zu den B-Lymphozyten der typischen chronischen lymphatischen Leukämie findet man bei dieser Form eine Fülle von Immunglobulinen, meist M- oder D-Typ, auf der Oberfläche leukämischer Lymphozyten.

Klinische Merkmale dieser Form sind eine schnelle Entwicklung, eine deutliche Vergrößerung der Milz und eine mäßige Vergrößerung der peripheren Lymphknoten.

Chronische lymphatische Leukämie, die mit Paraproteinämie einhergeht, ist durch das übliche klinische Bild einer der zuvor aufgeführten Formen des Prozesses gekennzeichnet, geht jedoch mit einer monoklonalen M- oder G-Gammopathie einher.

Haarige Zellform. Der Name der Form leitet sich von den Strukturmerkmalen der sie repräsentierenden Lymphozyten ab. Diese Zellen haben einen „jugendlichen“ Kern: homogen, manchmal ähnlich dem strukturellen Kern von Blasten, manchmal Reste von Nukleolen, oft mit unregelmäßiger Form und unklaren Konturen. Das Zytoplasma von Zellen ist vielfältig: Es kann breit sein und einen gewellten Rand haben, es kann fragmentarisch sein und die Zelle nicht entlang des gesamten Umfangs umgeben und es kann Sprossen aufweisen, die Haaren oder Zotten ähneln. In einigen Fällen ist das Zytoplasma der Lymphozyten bei dieser Form der chronischen lymphatischen Leukämie basophil, oft graublau. Es gibt keine Granularität im Zytoplasma. Merkmale der Struktur von Lymphozyten, die den Verdacht auf die Haarzellform der chronischen lymphatischen Leukämie erwecken, sind im Lichtmikroskop sichtbar, jedoch detaillierter - im Phasenkontrastmikroskop und in der Elektronenmikroskopie.

Der diagnostische Test, der die Diagnose einer Haarzell-Leukämie bestätigt, ist die zytochemische Charakterisierung von Leukämiezellen.

Es ist bekannt, dass Lymphozyten bei dieser Form der Leukämie eine gewisse Fähigkeit haben, Latexpartikel zu absorbieren. Diese Merkmale von Haarzell-Leukämiezellen machen deutlich, dass seit langem Zweifel an ihrer lymphatischen Natur bestehen.

Immunologische Methoden haben gezeigt, dass es sich in den meisten Fällen um eine B-Zell-Form der chronischen lymphatischen Leukämie handelt, obwohl auch Fälle von Haarzell-Leukämie T-lymphozytärer Natur beschrieben wurden. Die ursprünglichen normalen Lymphozyten, aus denen die Haarzellenleukämie entstand, sind noch unbekannt.

Das klinische Bild der Haarzellenleukämie ist recht charakteristisch: mittelschwere bis schwere Zytopenie, vergrößerte Milz, normale Größe der peripheren Lymphknoten.

Beim Knochenmarkstrepan kann man ein interstitielles Wachstum von Leukämiezellen beobachten, die in der Regel keine Proliferate bilden und hämatopoetisches Gewebe und Fett nicht vollständig verdrängen. Die Histologie der Milz weist auf ein diffuses Wachstum leukämischer Lymphozyten sowohl in der roten als auch in der weißen Pulpa hin, wodurch die Struktur dieses Organs zerstört wird.

Der Verlauf einer Haarzellenleukämie ist unterschiedlich. Es kann, wie bei anderen Formen der chronischen lymphatischen Leukämie, über Jahre hinweg keine Anzeichen einer Progression geben. Es werden Granulozytopenie, die manchmal zu tödlichen infektiösen Komplikationen führt, und Thrombozytopenie mit hämorrhagischem Syndrom beobachtet.

T-Form. Chronische lymphatische Leukämie, dargestellt durch T-Lymphozyten, tritt in etwa 5 % der Fälle auf. Die leukämische Infiltration betrifft bei dieser Form der Leukämie im Gegensatz zur Sézary-Krankheit meist die tiefen Schichten der Dermis und des Hautgewebes. Die Krankheit beginnt bei Menschen über 25 Jahren.

Das Blutbild umfasst Leukozytose unterschiedlicher Schwere, Neutropenie und Anämie. Leukämische Lymphozyten haben große runde, bohnenförmige, polymorphe, hässliche Kerne, im Zytoplasma können raue, oft verdrehte azurophile Körnchen sichtbar sein, die größer sind als die Körnchen gewöhnlicher Lymphozyten. Die Zellgrößen variieren.

Zytochemisch können diese Zellen eine hohe Aktivität der sauren Phosphatase (lysosomaler Natur), der a-Naphthylacetatesterase, aufweisen, die lokal im Zytoplasma lokalisiert ist. Immunologisch gesehen können die Lymphozyten, die das Substrat dieser Form der Leukämie bilden, wie die Untersuchung ihrer Oberflächenmarker mit monoklonalen Antikörpern zeigt, in einigen Fällen T-Helfer, in anderen T-Suppressoren und in anderen Helfern und Suppressoren sein.

Neben dieser schnell fortschreitenden T-Zell-Leukämieform wurde auch eine günstige Form mit großen körnigen T-Lymphozyten beschrieben.

Behandlung (allgemeine Grundsätze)

Indikationen für die Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie sind eine Verschlechterung des Allgemeinzustands, das Auftreten einer Zytopenie, eine schnelle Vergrößerung der Lymphknoten, der Milz und der Leber sowie das Auftreten einer leukämischen Infiltration von Nervenstämmen und nicht hämatopoetischen Organen, die zu Schmerzen oder Funktionsstörungen führt. ein stetiger Anstieg des Leukozytenspiegels. Bei primärer Resistenz gegen Chlorbutin erfolgt keine erneute Verschreibung. Die Dosis von Chlorbutin zur Erhaltungstherapie beträgt 10-15 mg 1-2 mal pro Woche.

Cyclophosphamid wird bei chronischer lymphatischer Leukämie verschrieben, die gegen Chlorbutin resistent ist, sowie bei einer Zunahme der Leukozytose, einer deutlichen Vergrößerung der Lymphknoten oder der Milz und einer Neigung zu Thrombozytopenie. Die Dosis von Cyclophosphamid beträgt 2 mg/kg pro Tag. Eine intermittierende Behandlung mit hohen Dosen von 600 mg/m2 einmal pro Woche kann wirksam sein. Die Wirkung von Cyclophosphamid ist instabil, das Medikament unterdrückt die Immunogenese und sollte daher nicht über einen längeren Zeitraum angewendet werden.

Steroidhormone nehmen bei der Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie eine besondere Stellung ein: Sie führen zu einer schnellen Verkleinerung der Lymphknoten, Beseitigung von Vergiftungen, Normalisierung der Temperatur, Verbesserung des Wohlbefindens, aber es gibt nichts Gefährlicheres als die Verschreibung von Prednisolon zur Behandlung dieser Patienten.

Eine isolierte Therapie mit Prednisolon oder deren Ergänzung als Dauermedikament zu einer anderen intermittierenden Zytostatikatherapie oder Leukapherese ist einerseits aufgrund sehr häufiger und schwerer infektiöser Komplikationen tödlich und andererseits onkologisch sehr wirkungslos. Die Verkleinerung der Lymphknoten geht mit einem Anstieg der Leukozytose einher, eine Normalisierung der Temperatur und das Verschwinden anderer Vergiftungserscheinungen werden nur bei ständiger Anwendung von Prednisolon beobachtet und treten unmittelbar nach dem Absetzen mit noch größerer Kraft wieder auf.

Aufgrund des Entzugssyndroms, das bei lymphoproliferativen reifen Zelltumoren charakteristisch ist, ist es auch nach der Anwendung von Zytostatikaprogrammen, zu denen Prednisolon (COP, VAMP) gehört, erforderlich, mit der Reduzierung der Dosis bis zum Ende der Programmbehandlung zu beginnen und die Anwendung fortzusetzen. Reduzierung der Dosis für mehrere Tage nach Ende des Programms.

Bei chronischer lymphatischer Leukämie ist die Strahlentherapie eine der wirksamsten Behandlungen. Mit dem Wachstum peripherer Lymphknoten der Bauchhöhle bei Zytopenie oder mit einem hohen Leukozyten- und Thrombozytopeniespiegel, einer erheblichen Größe der Milz, einer leukämischen Infiltration im Bereich der Nervenstämme oder einem destruktiven Prozess im Knochengewebe, eine lokale Strahlentherapie wird notwendig.

Bei lokaler Bestrahlung beträgt eine Einzeldosis 1,5–2 Gy. Die Gesamtdosis der Läsion wird durch ihren Standort bestimmt. Die Milz wird in der Regel mit einer Gesamtdosis von 6-9 Gy bestrahlt, da hohe Dosen zu einer tiefen Zytopenie führen können, die eine ständige Überwachung des peripheren Blutes während der Behandlung erfordert. Eine Bestrahlung der Milz führt nicht nur zu einer Verminderung dieses Organs, sondern häufig auch der Hals- und Achsellymphknoten. Bei der Zerstörung eines Wirbels beträgt die lokale Gesamtstrahlendosis 25 Gy. Eine lokale Strahlentherapie zeigt oft einen nachhaltigen Effekt: Im bestrahlten Bereich kommt es in der Regel nicht zu einer Verschlechterung der Lymphinfiltration.

Die fraktionierte Gesamtbestrahlung bei chronischer lymphatischer Leukämie wurde in den 1950er Jahren von Osgood (1951, 1955) erfolgreich eingesetzt. Diese Methode der Strahlentherapie kann dort wirksam sein, wo eine Chemotherapie schwierig anzuwenden ist oder sich als unwirksam erwiesen hat.

Die Entfernung der Milz hat im Rahmen der Therapiemaßnahmen bei chronischer lymphatischer Leukämie breite Anwendung gefunden. Die Entwicklung tiefer Zytopenien, die nicht durch Zytostatika verursacht werden, erfordert die Gabe von Glukokortikosteroidhormonen. Wenn eine einmonatige Hormonbehandlung keine dauerhafte Wirkung zeigt und die Zytopenie nach dem Absetzen wieder zunimmt, ist eine Entfernung der Milz erforderlich.

Eine weitere wichtige Indikation für eine Milzentfernung ist die Größe der Milz. Wenn beim Milzlymphozytom die Diagnose des Tumors selbst die Grundlage für die Splenektomie ist, ist bei der chronischen lymphatischen Leukämie mit Splenomegalie die Frage der Operation nicht so eindeutig geklärt. Bei chronischer lymphatischer Leukämie kann es nach der Operation zu einer relativ schnellen Vergrößerung der Leber infolge einer fortschreitenden Lymphozytenproliferation in der Leber kommen.

Indikationen für die Entfernung der Milz bei chronischer lymphatischer Leukämie sind außerdem ein schnelles Wachstum der Milz, das nicht durch Zytostatika kontrolliert wird, das Auftreten von Milzinfarkten, anhaltende Schmerzen im linken Hypochondrium, sehr große Organgrößen mit der Unkontrollierbarkeit des Prozesses durch Medikamente (zunehmende Leukozytose, Verschlimmerung von Infektionen, beginnende Erschöpfung, begleitende Lebervergrößerung, anhaltendes nichtinfektiöses Fieber).

Die Leukopherese wird bei schwerer Leukozytose eingesetzt, bei der eine zytostatische Therapie mit herkömmlichen Arzneimitteldosen wirkungslos ist; Die Leukopherese ist in der Regel bei Thrombozytopenie und Agranulozytose bei hoher Leukozytose wirksam.

Die Plasmapherese bei chronischer lymphatischer Leukämie wird bei Hyperviskositätssyndrom eingesetzt, das sich bei sezernierenden Formen der Krankheit entwickelt (Waldenström-Krankheit, chronische lymphatische Leukämie mit monoklonaler Sekretion von Immunglobulin G); Bei Polyneuritis, die die Lymphproliferation erschwert, ist eine Langzeitplasmapherese indiziert.

Behandlung einzelner Formen

Bei der gutartigen Form der chronischen lymphatischen Leukämie beginnt die Behandlung mit Zytostatika erst über einen längeren Zeitraum. Die Indikation für eine Zytostatika-Therapie besteht in einer Zunahme des subjektiven Unbehagens (Schwäche, Schwitzen) mit einem Anstieg der Leukozytenzahl; in der Regel erreicht sie in 1 µl bereits 50 × 103. In diesem Fall wird die Therapie mit Chlorbutin (Leukeran) in einer Tagesdosis von 5–10 mg unter Blutkontrolle begonnen, wobei versucht wird, den Schwellenwert von 2 H 104 – 3 H 104 in 1 μl zur Reduzierung der Leukozytose nicht zu überschreiten. Die Behandlung zielt nicht auf eine Besserung ab, sondern nur auf eine klinische Kompensation; Sie wird ambulant durchgeführt und die Patienten sind in der Regel arbeitsfähig.

Bei einer progressiven Form war über viele Jahre hinweg das zweckmäßigste Behandlungsprinzip ein vorrangig restriktives Vorgehen, dessen Kern darin besteht, den leukämischen Prozess bereits im Frühstadium der Leukozytose durch konstante moderate Dosen von Zytostatika einzuschränken noch nicht sehr hohe Zahlen erreicht. Die folgenden Programme werden verwendet.

Chlorbutin in einer Dosis von 5-10 mg/Tag oder Cyclophosphamid in einer Dosis von 200 mg/Tag (bei einem vorherrschenden Anstieg der Leukozytenzahl vor dem Hintergrund einer mäßigen Lymphadenopathie wird Chlorbutin normalerweise bevorzugt; bei schwerer Lymphadenopathie vor dem Hintergrund von eine langsam wachsende und nicht sehr hohe Leukozytose, häufig wird Cyclophosphamid verschrieben). Ziel der zytostatischen Therapie ist die Erzielung einer somatischen Kompensation mit hämatologischer Stabilität vor dem Hintergrund einer geringen, vorzugsweise weniger als 50 H 103 in 1 µl, Leukozytose im Blut.

M-2-Programm (Kempin et al): am 1. Tag des Kurses werden 2 mg Vincristin, 600-800 mg Cyclophosphamid (10 mg/kg), BCNU in einer Menge von 0,5 mg/kg intravenös verabreicht; Die restlichen Medikamente werden oral verabreicht – Melphalan (Alkeran) 0,25 mg/kg (oder Sarkolysin 0,3 mg/kg) einmal täglich für 4 Tage hintereinander, Prednisolon in einer Dosis von 1 mg/(kg/Tag) für 7 Tage, Die Hälfte dieser Dosis für die nächsten 7 Tage und ein Viertel der ursprünglichen Dosis für 15–35 Behandlungstage. Nach Angaben der Autoren ermöglicht das von ihnen entwickelte Behandlungsprogramm in 17 % der Fälle eine Remission bei einer durchschnittlichen Patientenlebensdauer von mehr als 7 Jahren. Ein Abbruch der Behandlung führte zu einem Rückfall.

Auch die Behandlung der Tumorform der chronischen lymphatischen Leukämie erwies sich mit intensiven Polychemotherapieprogrammen – COP, CHOP, M-2 (BCNU, Cyclophosphamid, Sarkolysin, Vincristin, Prednisolon) als erfolgreicher. Bei Verwendung des M-2-Programms wurden Remissionen beschrieben (Kempin et al), die nur bei fortgesetzter Behandlung bestehen bleiben. Die ersten beiden Programme führen relativ selten zu einer Remission, ermöglichen aber eine deutliche Verkleinerung der Lymphknoten, was insbesondere bei Konglomeraten in der Bauchhöhle wichtig ist. Um die erreichte Verbesserung aufrechtzuerhalten, kann eine Monotherapie eingesetzt werden – intermittierende Cyclophosphamid-Zyklen.

Mehrfache Wiederholungen von COP- und CHOP-Kursen sind für Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie recht schwierig, da die Abschaffung von Prednisolon in diesen Kursen oft zu einem plötzlichen Temperaturanstieg auf 37,5 °C, einer starken Verschlechterung des Allgemeinzustands, Schwitzen, Schwäche, und ein deutlicher Anstieg der Infektionen. Bei der Durchführung dieser Kurse ist es notwendig, am 9. bis 10. Tag der Behandlung mit der Reduzierung der Prednisolon-Dosis zu beginnen und die Aufhebung um 3 bis 6 Tage nach Ende des Kurses zu verschieben.

Nach Erreichen einer stabilen Verbesserung durch COP- oder CHOP-Kurse (normalerweise 6 Kurse) wird nach 2 Wochen eine intermittierende Therapie mit Cyclophosphamid verordnet: 200 mg Cyclophosphamid oral täglich oder jeden zweiten Tag für 5 bzw. 10 Tage (Gesamtdosis des Arzneimittels 1000). mg), eine Pause zwischen den Kursen 10-12 Tage. Wenn der Blutplättchenspiegel sinkt – weniger als 1,5 H 103 in 1 μl, oder der Leukozyten – weniger als 4–5 H 103 in 1 μl, werden die Pausen zwischen den Cyclophosphamid-Gängen verlängert, bis sich diese Indikatoren verbessern oder normalisieren.

Die Dauer der intermittierenden Therapie mit Cyclophosphamid ist unvorhersehbar: Sie wird durchgeführt, um einen stabilen kompensierten Zustand der Patienten zu erreichen.

Als eigenständiges Programm zur Behandlung der Tumorform der Erkrankung wird eine fraktionierte Gesamtbestrahlung von 0,03–0,06–0,12 Gy pro Sitzung täglich eingesetzt, die Gesamtdosis beträgt 0,5–1,2 GY (Johnson, Einreiben et al). Diese Therapie kann gefährlich sein, wenn der Leukozytenwert unter 2.103 pro 1 μl liegt.

Bei wirkungsloser Polychemotherapie kommt eine lokale Strahlentherapie im Bereich vergrößerter Lymphknoten und der Milz zum Einsatz. Normalerweise wird zuerst die Milz bestrahlt (bei einer starken Vergrößerung der Mandeln werden diese als erstes bestrahlt), abhängig von der Abnahme der peripheren Knoten und der Leukozytose nach der Bestrahlung der Milz.

Bei der Behandlung der splenomegalen Form wird als erster Schritt häufig die Entfernung der Milz eingesetzt, was bei Patienten mit hämatologischer Stabilität ohne zusätzliche Behandlung oft zu einer jahrelangen somatischen Kompensation führt. Die Manifestation subjektiver Störungen (Schwitzen, Schwäche, verminderte Arbeitsfähigkeit), eine Zunahme der Leukozytose und eine fortschreitende Lebervergrößerung nach einer Operation erfordern die Ernennung einer zytostatischen Therapie entsprechend dem klinischen und hämatologischen Bild der sich entwickelnden Erkrankung.

Behandlung der Knochenmarkform der chronischen lymphatischen Leukämie (Lymphadenie Ossium) durchgeführt mit dem VAMP-Programm: 8 Tage Behandlung und 9 Tage Pause. Die Behandlung im Rahmen dieses Programms wird trotz der anfänglich geringen Anzahl an Leukozyten und Blutplättchen in voller Dosis verordnet. Es werden mindestens 8-10 Zyklen durchgeführt, wobei nach 3-4 Zyklen meist bereits eine vollständige Besserung des Blut- und Knochenmarkbildes zu erkennen ist.

Behandlungsprogramme für den zytolytischen Prozess bei lymphatischer Leukämie beginnen fast immer mit der Verschreibung von Prednisolon in einer Dosis von 60–80–100 mg/Tag, bis die Zytolyse dauerhaft gestoppt wird. Wenn eine hohe Zytolyse nicht innerhalb eines Monats nach der Prednisolon-Therapie gestoppt wird, sollte die Steroidtherapie abgebrochen und eine Splenektomie durchgeführt werden.

Der zytolytische Prozess, der sich bei hoher Leukozytose entwickelt, kann häufig durch Leukapherese gestoppt werden. Normalerweise werden 5-7 Leukapheresen durchgeführt, bevor eine positive Wirkung eintritt. Die Leukopherese erwies sich im thrombozytolytischen Prozess als am wirksamsten. Das Risiko, gleichzeitig mit Leukozyten und einer bestimmten Menge an Blutplättchen, deren Gehalt im Blut bereits gering ist, zu entfernen, ist gering: Normalerweise nimmt die Blutung nach der ersten Leukopherese ab, obwohl es noch keinen Anstieg der Blutplättchen gibt.

Nach Beendigung des zytolytischen Prozesses erfolgt die Therapie entsprechend der Form der chronischen lymphatischen Leukämie. Im Falle eines Rückfalls der Zytolyse vor dem Hintergrund einer mittelschweren Lymphadenopathie ist die Anwendung des VAMP-Regimes ratsam.

In einigen Fällen geht eine chronische lymphatische Leukämie mit Zytolyse mit einem deutlichen Temperaturanstieg einher, der jedoch allein keine Grundlage für eine Änderung des üblichen Behandlungsprogramms darstellt. Die Art dieses Temperaturanstiegs ist unbekannt.

Das teilweise Verschwinden jeglicher Sprossen im Knochenmark deutet auf eine intramedulläre Zytolyse hin, die wahrscheinlich durch Antikörper gegen Knochenmarkszellen oder die zytotoxische Wirkung der Lymphozyten selbst verursacht wird. Dieses Syndrom wird auf die gleiche Weise behandelt wie eine manifeste periphere Zytolyse.

Die üblicherweise bei chronischer lymphatischer Leukämie eingesetzte Therapie ist bei der prolymphozytären Form im Allgemeinen wirkungslos. Im Gegensatz zur splenomegalen Form der chronischen lymphatischen Leukämie haben Bestrahlung und Entfernung der Milz keine Wirkung. Eine Kombination von Cytosar mit Rubomycin könnte wirksamer sein.

Chronische lymphatische Leukämie mit Paraproteinproduktion wird nach den gleichen Prinzipien wie die anderen oben beschriebenen Krankheitsformen behandelt, ist jedoch nicht mit der Sekretion von Immunglobulinen verbunden. Da die sezernierende Form der Erkrankung sowohl gutartig als auch fortschreitend, Tumor-, Knochenmark-, Splenomegalie, auftreten kann, wird sie nach den gleichen Zytostatikaprogrammen behandelt wie die entsprechenden Formen. Eine wichtige Ergänzung zur Zytostatikatherapie ist die Plasmapherese, die beim Hyperviskositätssyndrom verschrieben wird.

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Lympholeukozytose ist eine bösartige Läsion des Lymphgewebes. Während der Entwicklung der Pathologie werden in den Lymphknoten pathologische Lymphozyten produziert, die auch das periphere Blut beeinflussen. Akute lymphatische Leukämie galt bis vor kurzem als Kinderkrankheit, da die Krankheit laut medizinischer Statistik häufiger bei Kindern unter 4 Jahren diagnostiziert wurde. Heutzutage tritt die Krankheit häufiger bei der erwachsenen Bevölkerung auf.

Allgemeine Merkmale der Lympholeukozytose

Die Meinungen vieler Forscher zu den möglichen Ursachen für die Entstehung einer solchen Krankheit stimmen darin überein, dass es sich bei der lymphatischen Leukämie um eine genetische Erkrankung handelt, für die Kinder kranker Eltern anfälliger sind. Lymphatische Leukämie ist nicht immer die Grunderkrankung. In einigen Fällen entwickelt sich die Krankheit während einer Strahlentherapie.

Es gibt zwei Formen der Krankheit lymphatische Leukämie, die unterschiedliche Anzeichen und Symptome aufweisen. So ist das akute Stadium durch das Auftreten noch unreifer Tumorzellen – Lymphoblasten – gekennzeichnet. Lymphoblasten sind ein anderer Name für Lymphozyten. Daher gibt es keine spezifischen Symptome, die nur dem akuten Verlauf der Pathologie innewohnen. Die chronische Form der Erkrankung ist durch reife Lymphozyten gekennzeichnet. Chronische lymphatische Leukämie gilt als träge, langwierige Erkrankung.

Wenn sich eine lymphatische Leukämie entwickelt, können bei Kindern und Erwachsenen folgende Symptome auftreten:

• eine größere Veränderung der Größe von Organen und Systemen wie Leber, Milz und peripheren Lymphknoten;
• vermehrtes Schwitzen;
• Hautausschlag;
• Anstieg der allgemeinen Temperatur;
• Verlust des Interesses an Nahrungsmitteln, Gewichtsverlust, chronisches allgemeines Unwohlsein;
• Muskelschwäche, Knochenschmerzen;
• Verschlechterung des Immunsystems, Eindringen verschiedener Infektionen in den Körper;
• Bildung von Sekundärtumoren.

Es lohnt sich, die Hauptstadien der Krankheitsentwicklung hervorzuheben. So treten im Anfangsstadium die ersten Anzeichen und Symptome der Krankheit auf, für deren Diagnose sich eine Person normalerweise an einen Spezialisten wendet.

Das Stadium der Remission, wenn die Symptome nachlassen oder ganz verschwinden, wird von Ärzten als vollständige Genesung bezeichnet.

Eine Blutuntersuchung auf lymphatische Leukämie wird auch dann durchgeführt, wenn die Symptome vollständig abgeklungen sind.

Es gibt auch Fälle, in denen mehrere Jahre nach der Heilung der Krankheit ein Rückfall auftritt. Oftmals bringt eine zu diesem Zeitpunkt wiederholte Chemotherapie keine positiven Ergebnisse und die Person stirbt einfach.

Labordiagnose der Pathologie

Eine der wichtigsten diagnostischen Methoden ist die Laborblutuntersuchung. Daher ist bei lymphatischer Leukämie ein allgemeiner Bluttest sowie eine biochemische Analyse erforderlich.

Allgemeiner oder klinischer Bluttest

Ein klinischer (allgemeiner) Bluttest auf lymphatische Leukämie bei Erwachsenen wird sowohl bei akuten als auch bei chronischen Formen der Pathologie durchgeführt.

In manchen Fällen werden Krankheitszeichen bereits bei der Diagnose einer völlig anderen Erkrankung festgestellt, wozu auch eine Blutuntersuchung erforderlich ist. Dies wird häufig beobachtet, wenn bei Kindern die Krankheit lymphatische Leukämie festgestellt wird, deren Symptome den Manifestationen anderer Krankheiten ähneln können.

Die Anzahl der Lymphozyten bei Leukämie nimmt deutlich zu, was auf die Entwicklung einer ähnlichen Krankheit im Körper hinweist. Ein Anstieg dieses Indikators kann auch bei Pathologien anderer Ätiologien beobachtet werden.

Einen pathologischen Prozess im Körper kann ein Arzt auch dadurch vermuten, dass im peripheren Blut Lymphoblasten und Prolymphozyten, also unreife Formen von Leukozyten, vorhanden sind. Lymphoblasten und Prolymphozyten können im Blut vorhanden sein, jedoch nur in geringen Mengen und nur in Organen, die an der Blutproduktion beteiligt sind. Das periphere Blut ist damit normalerweise nicht gesättigt. Wenn sich die Pathologie einer lymphatischen Leukämie entwickelt, hilft ein Bluttest dabei, einen Indikator wie den Gumprecht-Schatten zu identifizieren. Halb zerstörte Lymphozytenkerne werden Schatten- oder Gumprecht-Zellen genannt.

Biochemie

Die Blutbiochemie ist eine ebenso wirksame Analyse, deren Ergebnisse Störungen in der Funktion des Immunsystems, jedes Organs und Systems, das von einem solchen lymphatischen pathologischen Prozess betroffen ist, feststellen können. Wenn das Anfangsstadium der Pathologie eine akute lymphatische Leukämie ist, zeigt das Blutbild nach einer biochemischen Analyse keine offensichtlichen Anomalien.

Im Laufe der Zeit kann die Entwicklung der Krankheit eine Hypoproteinämie – eine Abnahme des quantitativen Proteinspiegels im Allgemeinen – und eine Hypogammaglobulinämie – eine Abnahme einer bestimmten Proteinart, nämlich Gammaglobulin – aufdecken.

Basierend auf den Ergebnissen der Labordiagnostik und dem Grad der Beteiligung der Lymphknoten am Prozess lohnt es sich, mehrere Krankheitsstadien hervorzuheben:

1. Die Läsion betrifft mehrere Bereiche mit Lymphozyten. Es wird die Entwicklung einer ausgeprägten Lymphozytose festgestellt. Die Lebenserwartung bei dieser Krankheit kann zehn Jahre überschreiten.
2. Beteiligung von mehr als drei Bereichen und die Überlebenszeit beträgt nicht mehr als neun Jahre.
3. Jeder Lymphknoten im Körper ist betroffen. Zusätzlich zur Lymphozytose werden die Entwicklung einer Anämie und das Vorliegen einer Thrombozytopenie beobachtet. Die Lebenserwartung eines erkrankten Patienten beträgt in diesem Stadium nicht mehr als drei Jahre.

Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass ein gesunder Körper Leukozyten in einem Volumen von 4,5 * 109 pro 1 Liter enthält. Steigt dieser Indikator auf 5*109 oder mehr, deutet dies auf die Entwicklung eines pathologischen Prozesses hin. In einem fortgeschrittenen Stadium der Pathologie kann der Indikator 100*109 erreichen.

Wie behandelt man lymphatische Leukämie?

Nachdem die Labordiagnostik die Entwicklung dieser Krankheit im Körper bestätigt hat, wird eine entsprechende Behandlung verordnet. In der Regel handelt es sich dabei um eine Chemotherapie, bei der bestimmte Medikamente eingenommen werden, die die Teilung abnormaler Blutzellen verhindern.

Chemotherapeutika werden in Verbindung mit Wirkstoffen wie intrathekalen Anwendungen eingesetzt. Der Begriff „intrathekal“ bezieht sich auf die Einführung des Arzneimittels in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, also in das Rückenmark. Dies ist aufgrund der pathologischen Wirkung der Erkrankung auf das Zentralnervensystem notwendig.

Intrathekale Anwendungen sind auch zur Prophylaxe notwendig, nämlich um das Gehirn vor dem Eindringen von Krebszellen zu schützen. Sobald eine vollständige Remission der akuten Form der Erkrankung erreicht ist, wird eine Postremissionstherapie durchgeführt, die im Verlauf der Behandlung der Erkrankung als abschließend gilt.

Bei Vorliegen von Kontraindikationen, zu denen auch ein Verbot einer intensiven Chemotherapie gehört, wird eine palliative Therapie verordnet. Letzteres ist notwendig, um die normale Funktionsfähigkeit eines kranken Menschen aufrechtzuerhalten. Eine Erhaltungstherapie wird für einen Zeitraum von etwa 2,6 Jahren oder bis zur vollständigen Remission nach einem chirurgischen Eingriff wie z.

Etwa die Hälfte der Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie erreichen nach intensiver Chemotherapie langfristige Remissionen. Das Alter einer Person ist für weitere Prognosen wichtig. So haben Menschen über 50 Jahre, die an lymphatischer Leukämie leiden, nach einer Chemotherapie eine schlechtere Prognose als Jugendliche und Menschen mittleren Alters. Bei älteren Patienten werden häufig Schäden am Zentralnervensystem und im Verdauungstrakt beobachtet.

Wie kann man der Krankheit vorbeugen?

Um einer Pathologie vorzubeugen, muss versucht werden, die Auswirkungen der Faktoren auf den Körper zu beseitigen, die zu ihrem Auftreten beitragen können.

Die Grundregeln der Prävention sind also:

• Ausschluss von Arbeitsunfällen;
• rechtzeitige Diagnose und Behandlung primärer Pathologien;
• systematische Aufrechterhaltung und Stärkung des Immunsystems;
• systematische Besuche bei Spezialisten zur Kontrolldiagnostik des gesamten Körpers.

Wenn die Entwicklung einer solchen Krankheit nicht vermieden werden konnte, wird dem Patienten empfohlen, alle Empfehlungen seines Arztes zu befolgen, der die notwendige Behandlung verordnet. Es ist unbedingt erforderlich, sich richtig zu ernähren und ausreichend Vitamine und proteinhaltige Lebensmittel zu sich zu nehmen.

Wenn die ersten Symptome auftreten, die auf die Entwicklung einer Pathologie wie einer lymphatischen Leukämie hinweisen, wird empfohlen, so schnell wie möglich einen Arzt aufzusuchen. Je früher mit der Behandlung begonnen wird, desto besser ist die Prognose.

1994 0

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist die häufigste Form von Leukämie bei älteren Menschen in Europa und Nordamerika.

Die jährliche Inzidenz von CLL liegt in diesen Ländern bei 3–3,5 pro 100.000 Einwohner, wobei Männer häufiger betroffen sind als Frauen.

In asiatischen und afrikanischen Ländern ist B-CLL eine seltene Krankheit; in asiatischen Ländern überwiegt die chronische lymphatische T-Zell-Leukämie; Es wurde eine Zunahme seiner Häufigkeit unter Juden festgestellt.

Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 55 Jahren, etwa 70 % der Patienten erkranken im Alter von 50-70 Jahren. Die Rolle des erblichen Faktors wird durch die sowohl horizontal als auch vertikal erhöhte Inzidenz von CLL bei Blutsverwandten bestätigt.

Es war nicht möglich, die Rolle irgendwelcher mutagener Faktoren bei der Entstehung von CLL festzustellen – chemische Stoffe, ionisierende Strahlung, Viren, alkylierende Medikamente. Nach der WHO-Klassifikation (2001) gehört die chronische lymphatische B-Zell-Leukämie zu den Tumoren der peripheren Organe des Immunsystems und macht im Allgemeinen etwa 20 % aller Fälle aus Non-Hodgkin-Lymphome (NHL). CLL weist in Europa und den USA in 95 % der Fälle einen B-Zell-Phänotyp und in 5 % der Fälle einen T-Zell-Phänotyp auf.

Aufgrund der immunphänotypischen Merkmale der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie können wir sie als einen Tumor betrachten, dessen morphologisches Substrat primär aktivierte B-Lymphozyten sind, die in der parakortikalen Zone des Lymphknotens eine primäre Aktivierung erfahren haben. Bei der B-Zell-CLL haben Tumorlymphozyten den Phänotyp CD3-, CD10-, CD5+, CD19+, CD20+, CD23.

Die CD5+-Expression ist ein obligatorischer Marker für B-Zell-CLL, und die CD23+-Expression ermöglicht die Unterscheidung zwischen chronischer lymphatischer Leukämie und Leukämie Lymphom der Mantelzone(LZM). Lymphozyten bei CLL sind wie bei anderen Formen von NHL durch eine schwache Expression leichter Ketten von Oberflächenimmunglobulinen gekennzeichnet. Eine zytogenetische Analyse kann in vielen Fällen von CLL Chromosomenaberrationen erkennen.

Die häufigsten Marker sind Trisomie Xp12 (16 %), sowie Deletionen von Xp11q und Xp17p (Lokalisierung des p53-Tumorsuppressorgens). Das Vorhandensein der letzten beiden Änderungen bezieht sich auf NFP, da das Verfahren keine klinische Wirkung hat. Polychemotherapie (PCT). In 55 % der Fälle einer chronischen lymphatischen Leukämie wird eine 13q-Deletion nachgewiesen, die keinen Einfluss auf die Prognose hat.

Die Annahme, dass es sich bei CLL um eine Krankheit handelt, bei der sich langlebige immuninkompetente kleine Lymphozyten ansammeln, wurde bestätigt und erklärt. Es wurde festgestellt, dass die Mehrheit der Patienten mit CLL eine Überexpression des BCL-2-Gens aufweist, das eine wichtige Rolle bei der Verhinderung von Apoptose spielt, und dass das Ausmaß der Expression mit fortschreitender Krankheit zunimmt. Ein weiterer wichtiger Risikofaktor ist die Mutation der Gene, die für die Synthese schwerer Immunglobulinketten verantwortlich sind.

Krankheitsbild

Eine Röntgenuntersuchung kann eine Vergrößerung der mediastinalen Lymphknoten aufdecken Ultraschalluntersuchung (Ultraschall)- Vergrößerung der abdominalen und retroperitonealen Lymphknoten. Eine vergrößerte Milz tritt bei den meisten Patienten später auf als ein vergrößerter Lymphknoten, und die Leber vergrößert sich noch später. Es besteht kein Zusammenhang zwischen dem Grad der lymphoiden Infiltration des Knochenmarks, dem Leukozytenspiegel und der Größe der Lymphknoten, der Milz und der Leber.

Hämatologische Veränderungen sind gekennzeichnet durch eine allmählich zunehmende Leukozytose, manchmal bis zu 1000,0 x 10 9 /l, und einen Anstieg der Lymphozytenzahl im Leukogramm auf 85–99 %, meist mit dem Vorhandensein einzelner Prolymphozyten. Charakteristisch für die chronische lymphatische Leukämie ist das Vorhandensein von Botkin-Gumprecht-Zellen im Blutausstrich – Lymphozytenkerne, die bei der Vorbereitung des Abstrichs zur Hälfte zerstört wurden.

Bei der Untersuchung von Knochenmarkspunktaten wird eine Lymphozytose mit einer Abnahme der Anzahl von Granulozyten und Erythrokaryozyten festgestellt; Bereits im Frühstadium der Erkrankung zeigt das Myelogramm einen Anstieg des Lymphozytenspiegels um mehr als 40 % mit einem allmählichen (ohne Behandlung) Anstieg. Die Knochenmarkbiopsie zeigt eine knotige, diffuse oder gemischte Infiltration.

Die Anzahl der roten Blutkörperchen, der Blutplättchen und der HB-Spiegel liegen im Frühstadium der Erkrankung meist im Normbereich. Diese Indikatoren in den späten Stadien der CLL sind in der Regel reduziert, entweder aufgrund einer Verringerung des Halts der normalen Hämatopoese im Knochenmark aufgrund der Verdrängung gesunder Keime durch pathologische Lymphozyten oder aufgrund des Hinzukommens von Autoimmunkomplikationen wie z autoimmunhämolytische Anämie (AIGA) oder partielle Erythroblastopenie (PRCA). Bei einigen Patienten kann es aufgrund der Infiltration der Haut durch Lymphozyten zu einer Hämodermie vom Typ Erythrodermie kommen.

Einstufung

Stadium A: Bei Vorliegen einer Blutlymphozytose von mehr als 15,0 x 10 9 /l und mehr als 40 % der Lymphozyten im Knochenmark, was die Diagnosestellung ermöglicht, beträgt der HB-Gehalt mehr als 100,0 g/l, die Zahl der Blutplättchen beträgt mehr mehr als 100,0x10 %, es kommt zu einer Vergrößerung der Lymphknoten in 1-2 Bereichen;

Im Stadium B ist der Gehalt an HB und Blutplättchen derselbe wie im Stadium A, es kommt jedoch zu einer Vergrößerung der Lymphknoten in 3 oder mehr Bereichen;

Der HB-Gehalt im Stadium C liegt in allen Bereichen mit vergrößerten Lymphknoten und unabhängig von der Organvergrößerung unter 100 g/l und der Blutplättchengehalt unter 100,0 x 10 9 /l.

Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie

Bei der CLL spielen neben der leukämischen Lymphozytenproliferation auch quantitative und qualitative Veränderungen sowohl pathologischer als auch normaler Lymphozyten eine wichtige Rolle. Tumor-B-Lymphozyten produzieren verringerte Mengen normaler Immunglobuline. Eine Abnahme der Anzahl normaler B-Lymphozyten führt zu einer Hypogammaglobulinämie, die zu schweren Infektionen führt.

Dieses Problem spielt bei CLL eine besondere Rolle, da infektiöse Komplikationen auch dann die Haupttodesursache bei Patienten mit CLL bleiben, wenn keine Anzeichen eines Fortschreitens des Prozesses vorliegen. Die häufigsten Infektionen sind Infektionen der Atemwege, bakterielle Infektionen der Harnwege, der Haut und des Weichgewebes sowie Herpes Zoster (oft nimmt eine generalisierte Form mit der Entwicklung konfluierender Hautläsionen an und breitet sich auf innere Organe aus). Die Behandlung infektiöser Komplikationen bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie erfolgt nach den allgemeinen Regeln für die Behandlung von Infektionen bei Patienten mit verminderter Immunität.

Eine weitere wichtige Folge von Immunstörungen bei CLL sind Autoimmunkomplikationen. AIHA entwickelt sich am häufigsten (bei 10–25 % der Patienten), häufiger beim Nachweis von Antikörpern der IgG-Klasse, seltener – der IgM-Klasse. Sehr selten kommt es zu einer Immunthrombozytopenie, die zu lebensbedrohlichen Blutstillungsstörungen führen kann.

Eine äußerst seltene Komplikation ist die PRCA mit einem völligen Fehlen von Erythrokaryozyten im Knochenmark und Retikulozyten im peripheren Blut. Cyclosporin A in einer Tagesdosis von 150-200 mg oder eine Pulstherapie (hohe Dosen Kortikosteroide + Cyclophosphamid) haben bei einer Reihe von Patienten eine gute Wirkung bei der Behandlung von PRCA.

Autoimmunprozesse treten häufiger bei Patienten mit einem detaillierten klinischen und hämatologischen Bild einer CLL auf. Die führende Methode in ihrer Therapie ist die Verwendung hoher Dosen Glukokortikosteroide (GCS), Entwicklungsprävention disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom (DIC-Syndrom) bei AIHA und ggf. Transfusion von Thrombozytenkonzentrat bei Thrombozytopenie.

Bei der CLL-Therapie ist die Bestimmung des Zeitpunkts für den Therapiebeginn das wichtigste Thema. Im Stadium A nach J.Binnet, d.h. Bei minimalen Manifestationen der Krankheit wird die Taktik des „Beobachten und Abwartens“ beibehalten.

Behandlung

Für den sofortigen Beginn einer Zytostatika-Therapie ist das Vorliegen folgender Anzeichen erforderlich:

Das Vorhandensein allgemeiner Vergiftungssymptome: Müdigkeit, Schwitzen, Gewichtsverlust,
- Anämie oder Thrombozytopenie aufgrund einer leukämischen Infiltration des Knochenmarks,
- Autoimmunanämie oder Thrombozytopenie,
- massive Lymphadenopathie oder Splenomegalie mit Kompressionssyndrom,
- die Anzahl der peripheren Blutlymphozyten über 150,0x10 % liegt,
- Verdoppelung der absoluten Anzahl der Lymphozyten im Blut in weniger als 12 Monaten,
- lymphozytäre Infiltration von BM - mehr als 80 %,
- Vorhandensein komplexer Chromosomenaberrationen,
- Stufe C nach J.Binnet.

Seit den 60er Jahren des 20. Jahrhunderts wird bei CLL die Methode der primären restringierenden Therapie eingesetzt, deren Aufgabe es ist, das Wachstum des pathologischen Zellklons zu bremsen und das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. Es wurde bei mäßigen klinischen und hämatologischen Manifestationen der Krankheit verschrieben: Leukozytose bis zu 30,0–50,0 x 10 %, leichte Lymphadenopathie und/oder Splenomegalie und eine Tendenz zur Krankheitsprogression.

Typischerweise wurde Chlorbutin (Leukeran) in einer Dosis von 10–20 mg pro Woche oder Cyclophosphamid in einer Dosis von 150–200 mg/Tag verschrieben, mit anschließenden Dosisanpassungen je nach Leukozytenspiegel. Eine solche Therapie (Monotherapie oder in Kombination mit GCS – Chlorbutin 10–20 mg pro Tag + Prednisolon 30–70 mg pro Tag in Kursen von 7–14 Tagen im Abstand von 2–1 Wochen) ermöglichte jedoch nur teilweise Remissionen, hauptsächlich eine Verringerung der Anzahl der Leukozyten ohne große Verkleinerung der Lymphknoten und der Milz.

Daher seit den 70er Jahren. Im 20. Jahrhundert wurden kombinierte Behandlungsschemata entwickelt. Der „Goldstandard“ in der Behandlung war lange Zeit die PCT nach den Protokollen COP, CHOP und SAP. Sie werden derzeit als Zweitlinientherapie bzw. Therapie bei Patienten mit aggressiven Formen der CLL eingesetzt. Allerdings haben randomisierte Studien gezeigt, dass sich das langfristige krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei Verwendung der oben genannten PCT-Protokolle im Vergleich zu denen bei der Behandlung mit Chlorbutin und Prednisolon nicht signifikant veränderten.

Die Situation in der Behandlung von CLL änderte sich Ende der 80er Jahre. XX Jahrhundert im Zusammenhang mit der Synthese und Einführung in die klinische Praxis von Analoga von Purinnukleosiden - Fludarabin, Cladribin und Pentostatin. Diese Medikamente wirken sowohl auf sich teilende als auch auf ruhende Lymphzellen, weshalb sie bei der Behandlung langsamer Lymphome, zu denen auch chronische lymphatische Leukämie gehört, wirksam sind.

Die Medikamente hemmen eine Reihe der wichtigsten zellulären Enzyme, die für die Synthese von RNA und DNA notwendig sind: DNA-Primase, DNA-Polymerase, DNA-Ligase, Ribonukleotidreduktase. Dies führt zum Stillstand der Synthese und zur Störung des Aufbaus der DNA-Kette sowie zur Störung der RNA-Synthese. Derzeit wird die Verwendung von Purinnukleosidanaloga als Erstlinientherapie bei Patienten mit CLL empfohlen: Therapie gemäß den FC-, FCM- und FMD-Protokollen.

Bendamustin wird zur Behandlung von CLL und rezidivierenden indolenten Non-Hodgin-Lymphomen angewendet, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen oder innerhalb von 6 Monaten nach der Therapie mit Rituximab fortschreiten. Derzeit wird es zur Behandlung von NHL, Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie und multiplem Myelom eingesetzt.

Die chemische Struktur von Bendamustin führt zu doppelten Wirkungen, die denen sowohl von Alkylierungsmitteln als auch von Purinnukleosidanaloga ähneln. Das Medikament aktiviert den p53-abhängigen Stressweg, der zur Apoptose und Hemmung der Mitose-Kontrollmechanismen führt. Bendamustin wird in einer Dosis von 120 mg/m2 an den Tagen 1–2 alle drei Wochen über insgesamt 6 Therapiezyklen verschrieben.

Um die Anzahl der Leukozyten schnell zu reduzieren, kann die Leukozytapherese eingesetzt werden.

In der klinischen Praxis werden in den letzten Jahren monoklonale Antikörper gegen B- und T-Zell-Antigene (Rituximab, Alemtuzumab) eingesetzt. Da die Wirkung von Rituximab durch den Grad der CD20-Expression auf CLL-Zellen begrenzt ist, wird bei refraktärer oder rezidivierender CLL, insbesondere bei neu diagnostizierter chronischer lymphatischer Leukämie, eine Therapie nach dem FCR-Protokoll empfohlen.

Insbesondere in refraktären Fällen (häufig verbunden mit p53-Deletion) ist Alemtuzumab (Campath), ein Anti-CD52-Antikörper, hochwirksam. Es wird dreimal pro Woche verabreicht, beginnend mit einer Mindestdosis von 3 mg/Tag und schrittweise Erhöhung der Dosis bei jeder Verabreichung, bis eine Dosis von 30 mg in einer Häufigkeit von dreimal wöchentlicher subkutaner Verabreichung verabreicht wird.

Die Verwendung des FluCam-Protokolls (Fludarabin 25 mg/m2 intravenös an den Tagen 1–3 + Campath 30 mg 3-mal pro Woche für 6 Wochen) scheint wirksamer zu sein, ist jedoch mit Manifestationen einer schweren Immunsuppression behaftet. Lumiliximab, ein monoklonales Anti-CD23-Antigen, kann zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter CLL eingesetzt werden.

Es wird in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid und Fludarabin verwendet (L-FCR-Protokoll). Die Behandlung mit diesem Protokoll reduziert effektiv die Anzahl der Tumorzellen im peripheren Blut, unabhängig vom Grad der CD23- und CD38-Expression. Der Einsatz niedermolekularer Inhibitoren antiapoptotischer Proteine ​​der BCL-2-Familie, darunter Abatoclax, ist bei der Behandlung von CLL wirksam.

Bei Patienten mit einer großen Milzmasse und Hypersplenismus kann eine Splenektomie empfohlen werden. Bei jungen Patienten mit aggressivem Krankheitsverlauf ist auto- hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT); in Anwesenheit eines HLA-kompatiblen Spenders – allo-HSCT oder allo- Knochenmarktransplantation (BMT).

Chronische lymphatische Leukämie – CLL – Chronische lymphatische Leukämie – eine Tumorerkrankung des Blutsystems mit primärer Schädigung des Knochenmarks.
ICD-10-Code: C91.1

Das morphologische Substrat des Tumors sind in 95 % der Fälle reife atypische B-Lymphozyten mit einem charakteristischen Satz von Rezeptor-CD-Markern: CD5/CD19/CD23. In 5 % der Fälle weisen Leukämiezellen einen T-Zell-Phänotyp auf.

Ein Klon nicht funktionierender leukämischer Lymphozyten vermehrt sich kontinuierlich und reichert sich im Knochenmark, im peripheren Blut, in den Lymphknoten, in der Milz und in der Leber an.
Je schneller die Proliferationsrate (Zellteilungsrate), desto aggressiver ist der Verlauf der CLL.

Merkmale der chronischen lymphatischen Leukämie

CLL ist für 30 % aller Leukämien beim Menschen und 40 % aller Leukämien bei Menschen über 65 Jahren verantwortlich. CLL unterscheidet sich grundlegend von anderen Formen lymphoproliferativer Erkrankungen:

• Chronische lymphatische Leukämie ist eine Erkrankung älterer Menschen. Je älter Sie sind, desto häufiger tritt CLL auf:

— Im Kindesalter liegt die Inzidenz von CLL nahe bei Null.
— im Alter von 30–45 Jahren ist CLL äußerst selten;
- Ab dem 50. Lebensjahr treten die Krankheitsfälle häufiger auf, im Alter von 60 bis 70 Jahren erreichen sie ihr Maximum und nehmen nach 75 Jahren ab.

• Meistens entwickelt sich die Krankheit asymptomatisch, sehr langsam und wird zufällig bei einer allgemeinen Blutuntersuchung entdeckt.

• Bei der chronischen lymphatischen Leukämie unterscheiden sich abnormale Lymphozyten im Aussehen nicht von normalen, sind jedoch funktionsgestört.

Bei Patienten mit CLL nimmt die Resistenz gegen bakterielle Infektionen ab und es entwickelt sich allmählich ein mit dem Leben unvereinbarer Immunschwächezustand.

Die wahre Ursache für die Entwicklung einer chronischen lymphatischen Leukämie ist unbekannt. Der Einfluss von Viren auf den Körper und die genetische Veranlagung für die Erkrankung gelten als erschwerende Faktoren, obwohl es keine genauen Hinweise auf eine erbliche Übertragung der CLL gibt. Ionisierende Strahlung und der Kontakt mit Benzol und Benzin spielen bei der Entstehung von CLL keine wesentliche Rolle.

Menschen der weißen Rasse leiden häufiger an CLL als Afrikaner und Asiaten. Chronische lymphatische Leukämie ist in China und Japan wenig bekannt. Gleichzeitig ist CLL in Israel weit verbreitet. Männer erkranken häufiger an CLL als Frauen (durchschnittlich 2:1).

Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie
/wie sie zunehmen/

Der Krankheitsbeginn verläuft asymptomatisch, es treten keine subjektiven unangenehmen Empfindungen auf. Im Blut - klein, ständig ansteigend (Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl), die Zahl der Leukozyten überschreitet die Norm nicht.

Peripherer Blutausstrich eines Patienten mit CLL
Deutlich zu erkennen sind atypische Lymphozyten und Gumprecht-Schatten – die Kerne zerstörter leukämischer Lymphozyten.

Mit zunehmender Zahl leukämischer Lymphozyten wird eine Leukozytose im Blut beobachtet (die absolute Zahl der Leukozyten nimmt zu). Bei einer signifikanten Leukozytose ≥50-100-200 x10 9 /l zeigt sich Folgendes:

• Schwäche, Müdigkeit.
• Schwitzen.
• Unmotivierter Hautjucken.
• Schlechte Toleranz gegenüber Bissen blutsaugender Insekten.
• Vergrößerte Lymphknoten: zervikal, axillär, inguinal, intern.
• Gewicht verlieren.

Eine generalisierte Vergrößerung der Lymphknoten – das wichtigste klinische Zeichen einer chronischen lymphatischen Leukämie – tritt manchmal gleich zu Beginn der Erkrankung auf, manchmal kommt sie später hinzu. Lymphknoten vergrößern sich symmetrisch, sehr langsam und können die Größe einer großen Mandarine erreichen. Sie sind beweglich, schmerzlos und bilden keine Fisteln. Eine Hyperplasie der Lymphknoten wird bei einer Ultraschall- oder Röntgenuntersuchung festgestellt.

• Vergrößerte Milz -
  ein sehr häufiges Symptom der CLL, das mit vergrößerten Lymphknoten einhergeht.
• Lebervergrößerung –
  darf nicht beachtet werden.
• Verminderte Immunität, verminderte Immunglobuline im Blut.

Häufige Erkältungen, Harnwegsinfektionen, Halsschmerzen, Bronchitis und Lungenentzündung können zum Tod des Patienten führen.

• Entwicklung von Autoimmunprozessen: hämorrhagische Diathese, hämolytische Krisen sind möglich.
• Hautläsionen: Erythrodermie, Ekzem, Herpes Zoster (Herpes Zoster).
• Eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen, roten Blutkörperchen und Neutrophilen im Blut aufgrund des Ersatzes gesunder Zellen und hämatopoetischer Keime im Knochenmark durch leukämische Lymphozyten.

Anämie, Thrombozytopenie und ein Anstieg der ESR treten mit dem Fortschreiten der CLL und der Zunahme von Autoimmunprozessen auf.

• Bei der chronischen lymphatischen Leukämie kommt es zu einer Schwächung aller Teile des Immunsystems. Vor diesem Hintergrund können sich andere Tumoren entwickeln – Krebs unterschiedlicher Lokalisation.

Formen der chronischen lymphatischen Leukämie
Behandlung/Prognose

• Gutartige chronische lymphatische Leukämie.

Der Anstieg der Lymphozyten und der Leukozytose erfolgt sehr langsam. Die Vergrößerung der Lymphknoten ist gering. Keine Anämie. Es liegt kein Rausch vor.
Der Gesundheitszustand des Patienten ist zufriedenstellend.

Bei leicht vergrößerten Lymphknoten und stabilem Blutbild wird auf eine spezifische Therapie verzichtet.
Dem Patienten wird ein rationales Arbeits- und Ruheprogramm, eine gesunde Ernährung mit vielen natürlichen Vitaminen und eine Milch-Gemüse-Diät empfohlen.
Sie sollten mit dem Rauchen und Alkohol aufhören und auf Kühlung und Sonneneinstrahlung verzichten.
Der Patient steht unter ständiger Aufsicht eines Hämatologen-Onkologen und Therapeuten. Mindestens alle 3-6 Monate wird eine Blutuntersuchung durchgeführt.

Günstig. Bei manchen Patienten kommt es erst nach vielen Jahren zu einem Fortschreiten der gutartigen CLL.

• Progressive chronische lymphatische Leukämie. Klassische Form.

Die Zahl der Leukozyten nimmt jeden Monat zu. Die Lymphknoten vergrößern sich allmählich. Vergiftungssymptome treten auf: Gewichtsverlust, Fieber, Schwitzen, Schwäche.

Eine spezifische Chemotherapie (Chlorambucil, Cyclophosphamid, Fludarabin etc.) wird verordnet, wenn die absolute Leukozytenzahl ≥50x109/l ansteigt.
Bei angemessener und rechtzeitiger Behandlung ist es möglich, eine vollständige Langzeitremission zu erreichen.

Günstig.

• Tumorform der chronischen lymphatischen Leukämie.

Die Leukozytose im peripheren Blut ist gering.
Die Lymphknoten, Mandeln und Milz sind deutlich vergrößert und verdickt.

Kombinierte Chemotherapie-Kurse CVP (Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon), CHOP (Cyclophosphamid, Adriblastin, Vincristin, Prednisolon) usw.
Strahlentherapie.

Dazwischenliegend.

• Splenomegale Form der chronischen lymphatischen Leukämie.

Die Leukozytose ist mäßig. Lymphknoten sind mäßig vergrößert. Die Milz ist deutlich vergrößert.

Strahlentherapie.
Bei schwerem Hypersplenismus – Splenektomie (Entfernung der Milz).
Kombinationschemotherapie je nach Indikation.

Günstig.

• Knochenmarksform der chronischen lymphatischen Leukämie.

Die Vergrößerung der Lymphknoten und der Milz ist gering.
Im peripheren Blut - Lymphozytose, Zytopenie: eine schnell fortschreitende Abnahme der roten Blutkörperchen, Blutplättchen und gesunden Leukozyten.
Anämie, Blutungen.
Im Knochenmark kommt es zu einer aggressiven diffusen Proliferation reifer leukämischer Lymphozyten. Myelogramm – lymphatische Metaplasie tendiert zu 90 %.

Kurschemotherapie nach dem VAMP-Programm (Cytosar, Vincristin, Methotrexat, Prednisolon).

Nachteilig.

• Chronische prolymphozytäre Leukämie.

Wird manchmal als prolymphozytäre Form der chronischen lymphatischen Leukämie angesehen.
ICD-10-Code: C91.3
Leukämische Lymphozyten sind morphologisch jünger und scheinen immunologisch stärker differenzierte Zellen zu sein als bei klassischen Formen der CLL. Die Patienten weisen eine sehr hohe Leukozytose mit einem hohen Anteil junger Lymphozytenformen und einer deutlichen Vergrößerung der Milz auf.

Kombinierte Kurse der Chemotherapie CVP, CHOP usw.
Strahlentherapie.
Diese Form der chronischen lymphatischen Leukämie spricht nicht gut auf eine Standardbehandlung an.

Nachteilig.

• Haarzelle (Haarzelle) Chronische lymphatische Leukämie BcCLL.

ICD-10-Code: C91.4
Eine besondere Form der CLL, bei der leukämische Lymphozyten charakteristische morphologische Merkmale aufweisen: Zytoplasmaauswüchse in Form von Zotten, die Kerne „haariger“ Lymphozyten ähneln dem Kern einer Blastenzelle.

Neben der Lymphozytose werden bei VcCLL charakteristische Symptome beobachtet:
- periphere Lymphknoten sind nicht vergrößert;
— Milz und Leber sind deutlich vergrößert;
- ausgeprägte Zytopenie. Patienten mit cCLL leiden besonders häufig unter Infektionen, nekrotisierenden Vaskulitiden, Blutungen und Knochenläsionen. Unter Patienten mit VcCLL überwiegen Männer deutlich (5:1).

Eine seit langem bestehende Behandlungsoption für Patienten mit chronischer lymphatischer Haarzellleukämie ist die Milzentfernung.
Derzeit wird einer spezifischen Chemotherapie (Cladribin etc.) der Vorzug gegeben.
Neben der Chemotherapie werden rekombinante Interferon-Alpha-Präparate (Reaferon, Intron A) erfolgreich bei der Behandlung von VcCLL eingesetzt. Die Wirksamkeit ihrer Anwendung wurde bei 80 % der Patienten festgestellt.

Relativ günstig.

Klinische Untersuchung

Patienten mit einer bestätigten CLL-Diagnose stehen unter dynamischer Beobachtung durch einen Hämatologen-Onkologen. Alle 1-3-6 Monate wird eine Blutuntersuchung durchgeführt. Bei Bedarf wird eine zytostatische Erhaltungstherapie verordnet, um die leukämische Aggression einzudämmen.

Verhütung

Bisher gibt es keine spezifische Prävention der chronischen lymphatischen Leukämie.
Die Behandlung mit Kräutern und anderen nicht-traditionellen Volksmethoden ist zwecklos und in manchen Fällen tödlich für den Patienten.

Möglichkeiten der modernen Therapie der CLL

Eine Revolution in der Behandlung von CLL war die Entdeckung und Einführung in die Praxis von Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten (Analoga von Purin und Pyrimidin). Die Verwendung von Chlorambucil (Leukeran), Fludarabin (Fludar, Flugard) und anderen in kombinierten Behandlungsschemata ermöglicht eine stabile Remission in 80–85 % der CLL-Fälle.

Monoklonale Antikörperpräparate sind eine vielversprechende Richtung bei der Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie. Die Therapie der CLL mit Rituximab (MabThera), Alentuzumab (Campat) allein in Kombination mit Prednisolon und Zytostatika hat sich bei einer Vielzahl von Patienten als sehr wirksam erwiesen.

In den letzten Jahrzehnten hat sich die chronische lymphatische Leukämie von einer unheilbaren Krankheit zu einer Krankheit entwickelt, die ERFOLGREICH BEHANDELT WERDEN KANN.

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