Behandlungsmethoden für alle während der Konsolidierung. Behandlung

Akute Leukämie- bösartige klonale Tumoren des hämatopoetischen Gewebes, deren Substrat hämatopoetische Vorläuferzellen sind. Der Begriff „akute Leukämie“ vereint eine heterogene Gruppe von Tumorerkrankungen des Blutsystems, die durch eine primäre Schädigung des Knochenmarks, morphologisch unreife (Blast-)Zellen mit Verdrängung der normalen Hämatopoese und Infiltration verschiedener Organe und Gewebe gekennzeichnet sind.

OLs machen 3 % aller bösartigen Tumoren beim Menschen und 5 Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr aus.
OLs zeichnen sich durch folgende Merkmale aus: Klonalität, unkontrollierte Proliferation, aberrante Expression von Antigenen auf Leukämiezellen.
Leukämiezellen tragen häufig Marker auf ihrer Oberfläche, die bestimmte Differenzierungsstadien normaler hämatopoetischer Zellen charakterisieren, aber eine abweichende Expression von Antigenen wird auf normalen hämatopoetischen Zellen nie gefunden.
Es gibt OBs, deren Zellen Marker unterschiedlicher hämatopoetischer Linien oder Differenzierungsgrade tragen. OLs werden in myeloblastische und lymphoblastische unterteilt. Das Verhältnis der Inzidenz von AML und ALL beträgt 1:6.

Gemäß ICD-10
C91.0 Akute lymphoblastische Leukämie;
C92.0 Akute myeloische Leukämie.

Der Begriff „akute myeloische Leukämie“ fasst eine Gruppe akuter Leukämien zusammen, die aus der Vorläuferzelle der Myelopoese entstehen und sich durch bestimmte morphologische, zytochemische, immunphänotypische und zytogenetische Merkmale voneinander unterscheiden.

Einstufung
FAB-Klassifizierung von AML:
M0 – akute undifferenzierte Leukämie
M1 – akute myeloblastische Leukämie ohne Anzeichen einer Reifung
M2 – akute myeloblastische Leukämie mit Reifungserscheinungen
M3 – akute Promyelozytenleukämie
M4 – akute myelomonoblastische Leukämie
M5 – akute monoblastische Leukämie
MB – akute erythroblastische Leukämie
M7 – akute megakaryoblastische Leukämie.

Im Jahr 1999 entwickelten WHO-Experten eine neue Klassifikation der AML, die im Vergleich zur FAB-Klassifikation auf der Grundlage morphologischer und zytochemischer Kriterien einen Fortschritt darstellt.
Mit zunehmendem Wissen wurde klar, dass die FAB-Klassifizierung nicht alle Anforderungen von Klinikern erfüllt, weil Innerhalb einer Variante treten unterschiedliche zytogenetische Mutationen mit der Bildung verschiedener chimärer Gene auf, die für die Entwicklung von AML verantwortlich sind und unterschiedliche Reaktionen auf die Therapie bestimmen.
Bei der Identifizierung der Hauptformen und -varianten von Krankheiten gemäß der WHO-Klassifikation müssen zur Bestimmung der Klonalität, Linearität und des Niveaus der Zelldifferenzierung die Ergebnisse der Immunphänotypisierung, der zytogenetischen oder molekulargenetischen Analyse, einschließlich Methoden der Fluoreszenz, berücksichtigt werden Situ-Hybridisierung (FISH) und Polymerase-Kettenreaktionen (PCR).
Eine Reihe genetischer Anomalien ermöglichen eine klarere Unterscheidung einzelner nosologischer Varianten, andere können zur Bestimmung prognostischer Faktoren herangezogen werden.

Darüber hinaus berücksichtigt die neue Klassifizierung die Entwicklung des Prozesses vor dem Hintergrund der bisherigen Zytostatikatherapie.

WHO-Klassifizierung 1999:
1. Akute myeloische Leukämie (AML) mit zytogenetischen Translokationen:
- AML mit Translokation t(8;21)(q22;q22) und chimärem Gen AML1/ETO;
- AML mit Störungen der Eosinophilopoese und zytogenetischen Veränderungen im Chromosom 16 (Inversion inv(16)(pl3q22) oder Translokation t(16;16)(pl2;q22;) mit Bildung eines chimären Gens (CRFP/MYH11));
- akute Promyelozytäre Leukämie mit Translokation t(15;17)(q22; ql2) und einem chimären Gen (PML/RARa) und anderen Varianten der Translokation von Chromosom 17;
- AML mit llq23-Translokation (unter Beteiligung des MLL-Gens). Aufgrund der relativ guten Prognose für die ersten drei Varianten und der sehr schlechten Prognose für die Variante mit Translokation 1 lq23 sowie der Notwendigkeit, für diese AML-Varianten spezielle Therapietaktiken auszuwählen, wird diese Gruppe von AML in die neue Klassifizierung aufgenommen.

2. Akute myeloische Leukämie mit Dysplasie in vielen Abstammungslinien:
- mit früherem MDS, ohne frühere myeloproliferative Erkrankung mit MDS;
- ohne vorheriges MDS oder MDS/MPD, aber mit Dysplasie von mehr als 50 % der Zellen in 2 oder mehr myeloischen Linien.
Diese Gruppe wurde aufgrund einer sehr schlechten Prognose und besonderer Therapietaktiken eingeführt.

3. AML im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie:
- Alkylierungsmittel;
- Topoisomerasehemmer vom Typ II (kann auch ALL sein);
- andere.

4. AML, die nicht in die aufgeführten Kategorien fällt:
- AML mit minimaler Differenzierung;
- AML ohne Reifung;
- AML mit Reifung;
- akute myelomonozytäre Leukämie;
- akute monoitäre Leukämie;
- akute Erythrozytenleukämie;
- akute megakaryozytäre Leukämie;
- akute basophile Leukämie;
- akute Panmyelose mit Myelofibrose;
- akute biphänotypische Leukämie.

Epidemiologie.
Die Inzidenz von AML bei Erwachsenen ist in allen Altersgruppen ähnlich. Männer und Frauen werden gleich häufig krank.
Kinder erkranken selten an AML.

Pathogenese.
Die Pathogenese der AML beruht auf verschiedenen Mutationen auf der Ebene der Vorläuferzelle der Myelopoese, die einen nahezu vollständigen Verlust der Reifungsfähigkeit der Nachkommen der mutierten Zelle zur Folge haben. Der mutierte Klon ist unabhängig von jeglichen regulatorischen Einflüssen und verdrängt recht schnell normale hämatopoetische Zellen und ersetzt die gesamte Hämatopoese, was zur Entwicklung eines Mangels an reifen Zellen im peripheren Blut führt.
Eine Abnahme der Anzahl oder das völlige Fehlen reifer peripherer Blutzellen führt zum Verlust der entsprechenden Funktionen des peripheren Blutes, was die Entwicklung klinischer Krankheitssymptome zur Folge hat.
Der Grad der Bösartigkeit der Tumorzellen nimmt bei AL mit der Zeit zu (wie auch für andere Tumorgruppen gilt für AL das Gesetz der Tumorprogression). Da Tumorzellen bei AL in den meisten Fällen zunächst einen ausgeprägten Reifungsdefekt aufweisen, äußert sich eine größere Malignität häufig durch das Auftreten extramedullärer Hämatopoeseherde, eine Zunahme der proliferativen Aktivität und die Entwicklung einer Therapieresistenz.

Klinische Manifestationen.
Knochenmarksversagenssyndrome: infektiöse Komplikationen, hämorrhagisches, anämisches und disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom. Die Entwicklung infektiöser Komplikationen erfolgt aufgrund der Hemmung der normalen Hämatopoese und der Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose.
Bei OA treten am häufigsten infektiöse Komplikationen bakteriellen Ursprungs auf; mykotische und virale Infektionen sind seltener. Halsschmerzen, Gingivitis, Stomatitis, Osteomyelitis im maxillofazialen Bereich, Lungenentzündung, Bronchitis, Abszesse, Phlegmone, Sepsis – all diese Erkrankungen können sich vor dem Hintergrund einer Immunschwäche bei Patienten mit AML entwickeln.
Das hämorrhagische Syndrom bei akuter Entzündung äußert sich in einer hämorrhagischen Diathese vom Typ Petechienfleck. Auf der Haut und den Schleimhäuten bilden sich kleine blaue Flecken und Petechien.
Das Auftreten einer Blutung kann leicht durch die unbedeutendsten Einflüsse hervorgerufen werden – Reibung der Kleidung, leichte Blutergüsse.
Es können Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Metrorrhagie und Blutungen aus den Harnwegen auftreten.

Anämisches Syndrom. Die Patienten zeigen Blässe, Kurzatmigkeit, Herzklopfen und Schläfrigkeit. Das DIC-Syndrom ist charakteristisch für die akute Promyelozytäre Leukämie.

Anzeichen einer bestimmten Läsion. Patienten zeigen Vergiftungserscheinungen: Gewichtsverlust, Fieber, Schwäche, Schwitzen, Appetitlosigkeit.
Das proliferative Syndrom kann sich durch eine Vergrößerung der Lymphknoten (Lymphadenopathie), der Milz und der Leber äußern.
In einigen Fällen, insbesondere bei den Varianten M4 und M5, treten auf der Haut Leukämien auf – Gebilde von weicher oder dichter Konsistenz, die über die Hautoberfläche ragen.
Ihre Farbe kann der Hautfarbe entsprechen oder hellbraun, gelb oder rosa sein. Bei Patienten mit AML kann es zu einer Infiltration des Zahnfleisches durch Leukämiezellen kommen.
Das Zahnfleisch ist hyperplastisch, hängt über den Zähnen und ist hyperämisch (auch M4- und M5-Varianten).
Eine Schädigung des Zentralnervensystems (Neuroleukämie) tritt bei AML im Vergleich zu ALL deutlich seltener auf und ist durch das Eindringen von Blastenzellen durch die Blut-Hirn-Schranke und die Infiltration der Hirn- und Rückenmarkshäute gekennzeichnet. In letzter Zeit wurde häufig über Neuroleukämie bei Patienten mit APL während einer Vesanoid-Therapie berichtet. Klinisch sind Manifestationen unterschiedlicher Schwere möglich – von Kopfschmerzen bis hin zu schweren Herdläsionen.

Daher können die klinischen Manifestationen von AL recht polymorph sein.
Es gibt keinen charakteristischen Beginn oder spezifische klinische Symptome, die für AL charakteristisch sind.
Eine gründliche Analyse des Krankheitsbildes ermöglicht es jedoch, eine schwerwiegendere Erkrankung, die sich unter dem Deckmantel einer „banalen“ Erkrankung verbirgt, zu erkennen und die notwendige Untersuchung anzuordnen.

Diagnose.
Kriterien für die Diagnose von OL: gemäß FAB-Klassifizierung – das Vorhandensein von mehr als 30 % Blasten im Knochenmark, laut WHO – > 20 % Blasten.
AML mit klonalen zytogenetischen Anomalien kann unabhängig von der Anzahl der Blasten im Knochenmark und im peripheren Blut als AML verifiziert werden.
Der Nachweis von AML basiert auf zytochemischen Studien und immunphänotypischen Studien.
AML ist durch eine positive Reaktion auf Myeloperoxidase, Lipide und Chlorapetatesterase gekennzeichnet.
Die CHIC-Reaktion hängt von der Form der akuten myeloischen Leukämie ab. Die Immunphänotypisierung von Blasten ermöglicht im Vergleich zu zytochemischen Untersuchungen eine genauere Bestimmung der Richtung und des Differenzierungsniveaus von Blastenzellen.
Die zytogenetische Untersuchung von Leukämiezellen ermöglicht die Identifizierung von Chromosomenanomalien und damit einer AML-Variante mit zytogenetischen Defekten, die häufig die Prognose und die Wahl der Therapietaktik beeinflusst.

Behandlung. Das Ziel der Behandlung von Arthrose besteht darin, eine vollständige Remission zu erreichen, das rezidivfreie Überleben des Patienten zu erhöhen und sich zu erholen.

Das Ansprechen auf die Therapie wird wie folgt beurteilt:
- vollständige klinische und hämatologische Remission (CR), wenn im Knochenmarkaspirat 5 oder weniger Blasten mit einem normalen Verhältnis aller hämatopoetischen Keime nachgewiesen werden und die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut mehr als 1,5 x 10*9/l beträgt , mit einer Thrombozytenzahl von mehr als 100.000 und ohne extramedulläre Herde leukämischen Wachstums. Diese Indikatoren müssen länger als 1 Monat aufrechterhalten werden;

Bei der zytogenetischen Remission handelt es sich um eine vollständige klinische und hämatologische Remission, bei der die Methoden der Standardzytogenetik keine anfänglichen Karyotyp-Anomalien erkennen;

Molekulare Remission – vollständige Remission ohne zuvor bestimmte OL-Marker (PCR);

Resistente Form von AL – Fehlen einer vollständigen Remission nach 2 Induktionstherapiezyklen oder nach 1 Konsolidierungszyklus der Remission;

Rückfall – das Auftreten von mehr als 5 % Blasten im Knochenmarkaspirat;

Früher Rückfall – weniger als 1 Jahr nach Erreichen einer vollständigen Remission;

Neuroleukämie – Zytose mehr als 15/3 (bei Erwachsenen).

Als Erholung gilt eine vollständige klinische und hämatologische Remission über einen Zeitraum von 5 Jahren.

Voraussagende Faktoren mit AML.
Zu den ungünstigen Faktoren für das Erreichen einer CR gehören ein ungünstiger Karyotyp (Brüche der Chromosomen 5 oder 7, Trisomie 8, Translokation (9; 11), 11q23, 20q-), ein Alter über 60 Jahre, sekundäre AML, ein schlechter somatischer Status des Patienten und eine Leukozytose Zeitpunkt der Diagnose mehr als 20x10 *9/l, ungünstiger Immunphänotyp (Mb, M7).

Risikofaktoren für einen Rückfall: ungünstiger Karyotyp, Alter über 60 Jahre, fehlende CR an den Tagen 28 und 56 der Induktionstherapie, Leukozytose über 20x10*9/l, weibliches Geschlecht, erhöhte LDH.

Zu den günstigen Faktoren gehören die Karyotypen t(8;21), t(15;17), Inversionen und Translokationen von Chromosom 16.

Hauptrichtungen der Therapie AML.
Es ist unmöglich, mit der Chemotherapie zu beginnen, bis die Variante der akuten Leukämie etabliert ist.

Die zytostatische Therapie umfasst:
- Induktionstherapie, deren Ziel darin besteht, CR zu erreichen;
- Konsolidierung, deren Zweck darin besteht, die resultierende Remission zu konsolidieren;
- Erhaltungstherapie.
Begleittherapie – Bekämpfung von Infektionen, Reduzierung von Vergiftungen. Ersatztherapie – bei drohender Thrombozytopenie, schwerer Anämie, Blutgerinnungsstörungen.
Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Knochenmark.
Die Induktionstherapie ist für alle Arten von AML mit Ausnahme der M3-Variante gleich.

Als Induktionstherapie können verschiedene Schemata eingesetzt werden, wie zum Beispiel „7+3“, „7+3“+VP-16, „5+2“, TAD-TAD, TAD-HAM, HDAC, ADE-8, 10DAT-10 .

Das „7+3“-Regime (Cytarabin 100 mg/m2 alle 12 Stunden x 7 Tage + Daunorubicin oder Rubomycin 60 mg/m2 i.v. 2 Stunden nach der Cytarabin-Verabreichung x 3 Tage) wird in vielen Ländern als Standard-Induktionstherapie akzeptiert, darunter auch in Die Russische Föderation.
CR nach 2 Kursen wird in 58–64 % der Fälle erreicht (Bishop J., 1997).
Wenn CR nach dem „7+3“-Schema erreicht wird, wird dasselbe Schema als Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie verwendet.
Laut V. G. Savchenko zeigte eine Analyse des Gesamtüberlebens (OS) und des ereignisfreien Überlebens (EFS), dass sowohl die Wirkung der Induktionstherapie als auch die Langzeitwirkung der Behandlung nach dem „7+3“-Programm mit Daunorubicin 45 und 60 mg/m2 sind gleich.
Bei allen Patienten liegt das OS bei 25 %, das EFS bei 26 % und die Wahrscheinlichkeit, eine vollständige Remission aufrechtzuerhalten, bei 32 %.
Die wirksamste Therapie ist innerhalb eines Jahres nach dem 7+3-Programm (Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie) – insgesamt 9-10 Kurse.
Derzeit gibt es keinen unbedingten Beweis für die Zweckmäßigkeit, Daunorubicin durch Idarubicin zu ersetzen, obwohl einige Autoren (Ellin Bertram, Peter H. Wiernik, AML collaborative group, 1998) eine größere Wirksamkeit von „7+3“ mit Idarubicin anstelle von Daunorubicin zeigen; Auch zur Anwendung des „7+3“+VP-16-Regimes im Vergleich zu „7+3“ zur Remissionsinduktion liegen keine verlässlichen Daten vor.

Das AML-Behandlungsprotokoll (Buchner T. Deutschland) umfasst verschiedene Therapiezweige:

1. Einleitung nach dem TAD-GM-Schema (Cytosar 100 mg/m2 kontinuierliche IV-Infusion (Tage 1,2) und 100 mg/m2 alle 12 Stunden IV 30-minütige Infusion (Tage 3-8) + Daunorubicin 30 mg/m2 oder 60 mg/m2 i.v. pro 1 Stunde (Tage 3,4,5) + Tiguanin 100 mg/m2 alle 12 Stunden oral (Tage 3-9) + Liquor) – 2 Kurse, gefolgt von einer Konsolidierung mit 1 Kurs TAD-GM und Erhaltungstherapie Therapie mit Wechselschemata AD (Cytosar 100 mg/m2 alle 12 Stunden subkutan (Tage 1–5 + Daunorubicin 45 mg/m2 intravenös für 1 Stunde (Tage 3,4)), AT (Cytosar 100 mg/m2 alle 12 Stunden s.c. (Tage 1 -5) + Tiguanin 100 mg/m2 alle 12 Stunden oral (Tage 1–5)), AC (Cytosar 100 mg/m2 alle 12 Stunden s.c. (Tage 1–5) + Cyclophosphamid 1 g/m2 intravenös (Tag 3)) für 3 Jahre.
Das TAD-Schema ist das Standardschema der Induktionstherapie in Deutschland und anderen Ländern.
CR wird in 45 % der Fälle erreicht, wenn Daunorubicin in einer Dosis von 30 mg/m2 verwendet wird (empfohlen für Patienten über 60 Jahre), das 5-Jahres-OS beträgt 24 %. Bei der Anwendung von Daunorubicin in einer Dosis von 60 mg/m2 wird eine CR bei 52 % beobachtet, das 5-Jahres-OS liegt bei 25 % (Buchner T. 1997).

2. TAD/HAM-Schema als Induktionstherapie (2 Zyklen), gefolgt von Konsolidierung gemäß TAD- oder HAM-Schema (Cytosar 3 g/m2 alle 12 Stunden IV 3-stündige Infusion (Tage 1-3) + Mitoxantron 10 mg/m2 in 60 Minuten (Tage 3, 4, 5)).
Bei Patienten mit günstiger Prognose ist die Wirksamkeit der Induktionstherapie mit den Protokollen TAD/TAD und TAD/HAM gleich (CR 73/78 %).
Bei Patienten mit schlechter Prognose ist die Wirksamkeit der Induktionstherapie nach dem TAD/HAM-Schema höher (CR – 36/76 %).

Die Wirksamkeit der Induktionstherapie gemäß dem ADE-Schema (UK) (Daunorubicin 50 mg/m2 (Tage 1–3) + Cytosar 100 mg/m2 subkutan (Tage 1–10) + Etoposid 100 mg/m2 (Tage 1–5) ) – CR – 86 %, OS – 44 % (5 Jahre), EFS – 43 % (5 Jahre).

AML-Therapie nach dem GALGB-Programm (USA).
Remissionsinduktion nach dem 7 + 3-Schema (Daunorubicin 45 mg/m2) – 1-2 Zyklen. Konsolidierung der Remission nach verschiedenen Schemata:
1) 4 Gänge Cytosar 3 g/m2;
2) 4 Gänge Cytosar 400 mg/m2;
3) 4 Zyklen Cytosar 100 mg/m2 und 4 Zyklen Erhaltungstherapie nach dem „5 + 2“-Schema.
Die Therapie nach diesem Protokoll zeigte verbesserte Langzeitergebnisse in der Gruppe mit günstiger und durchschnittlicher Prognose (CBF-Anomalien – inv16; t(16;16), de116, t(8;21) und normaler Karyotyp) vor dem Hintergrund der Konsolidierung von Remission unter hohen Dosen von Cytarabin.
Die 5-Jahres-Überlebensrate steigt nach 3–4 Zyklen im Vergleich zu 1 Zyklen – 71 %/37 % (ByrdJ., C. 1989).

Die Behandlung von Patienten über 60 Jahren nach Standardprotokollen ist mit hoher Toxizität und Mortalität verbunden.
Patienten dieser Gruppe wird empfohlen, eine langfristige Erhaltungstherapie mit rotierenden Kursen geringer Intensität (Buchner) statt kurzer Intensivkurse durchzuführen.

Trotz der erheblichen Erfolge der Standard-Chemotherapie bei Patienten mit AML entwickeln fast alle früher oder später einen Rückfall der Krankheit.

Zur Therapie des Rückfalls werden verschiedene Therapien mit hohen Cytosar-Dosen (NAM, FLAG etc.) eingesetzt.

FLAG-Regime (Fludar 30 mg/m2/Tag (Tage 2–6) – 30-minütige Infusion + Cytosar 2 g/m2/Tag (Tage 2–6) 4 Stunden nach Fludar + + Neupogen 400 (von 1 Tag bis Neutrophile > 1,0). x10*9/l)) ist bei den meisten Patienten mit resistenter und rezidivierter AML wirksam.
Die Dauer der erreichten Remission ist jedoch nicht lang.

Die allogene Transplantation von HSCs ist die einzige Methode, um bei Patienten mit AML eine Genesung zu erreichen.
Eine Transplantation ist bei jungen Patienten (unter 55 Jahren) indiziert, die in der ersten vollständigen Remission keine Kontraindikationen für eine HSCT haben, mit Ausnahme von Patienten mit AML mit t(8;21)(q22;q22), (AML1/ETO) , AML mit beeinträchtigter Eosinophilopoese (inv (16)(p13q22) oder t(16;16)(p12;q22;)), (CRFP/MYH11), akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12), (PML/RARa) und Varianten .

In der zweiten Remission ist eine Transplantation für alle AML-Patienten indiziert, unabhängig von der Art der Leukämie und der Risikogruppe zum Zeitpunkt der Diagnose.
Die Wirksamkeit der allogenen HSCT hängt nicht nur mit der Eliminierung des verbleibenden Klons bösartiger Zellen zusammen, sondern auch mit der Transplantat-Leukämie-Immunantwort.
Alle Studien bestätigen eine Verringerung des Rückfallrisikos bei AML-Patienten, die eine HSCT in Remission erhielten, auf 24–36 % im Vergleich zu 46–61 % bei Patienten, die als Konsolidierung der Remission eine autologe Knochenmarktransplantation erhielten.
Die krankheitsfreie 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten, die im ersten CR eine allogene HSZT erhielten, beträgt 40–50 %.

Spezifische Chemotherapie bei akuter Promyelozytärer Leukämie. Akute Promyelozytenleukämie (APL) – 10 % aller AML; es gibt 2 Arten von APL – typisch und atypisch.

Typisch sind zytogenetische Defekte:
1) t(15;17)(q22;q12-21) mit dem chimären Gen PML/RARa;
2) t(11;17)(q13,q21) – chimäres NUMA/RARa-Gen, das NUMA-Gen ist an der Endphase der Mitose und der Bildung des Kerns von Tochterzellen beteiligt, eine morphologisch typische Variante; 3) t( 11;17)(q21;q23) – chimäres Gen PLFZ/RARa, das PLFZ-Gen (promyelozytische Leukämie-Zinkfinger-Gen) wird in vielen Geweben exprimiert, insbesondere im Zentralnervensystem, unterdrückt das Zellwachstum, hemmt die myeloische Differenzierung und erhöht die BCL2-Expression.
Diese Variante von APL ist morphologisch atypisch und erinnert morphologisch an M2, CD56 + 4 T(5;17) – chimäres NPM/RARa-Gen, morphologisch atypisch und erinnert an M2.
Die häufigste (95 %) Translokation ist 15; 17, bei dem das PML-Gen, das sich auf Chromosom 15 befindet, auf den langen Arm von Chromosom 17 in die Region übertragen wird, in der sich das Retinsäurerezeptor-α (RARa)-Gen befindet.
Normalerweise ist dieses Gen an der Differenzierung myeloider Zellen beteiligt. Das Produkt des chimären Gens PML/RARa reichert sich in myeloischen Zellen an, was zu einer Differenzierungsblockade auf der Ebene der Promyelozyten führt.
Diese Differenzierungsblockade kann durch hohe Dosen von Transretinsäure aufgehoben werden.

Zu den klinischen Merkmalen der APL gehören ein schweres hämorrhagisches Syndrom, Blutungen vom Hämatomtyp, ein disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom und ein junges Alter der Patienten.
Zu den ungünstigen Faktoren, die mit einem hohen Rückfallrisiko verbunden sind, zählen eine Leukozytose größer als 10x10*9/l, ein Alter über 70 Jahre und die CD56-Expression.
Bei APL mit Leukopenie ist eine schlechte Prognose zu beobachten (der Prozentsatz der vollständigen Remissionen ist gleich, es kommt jedoch zu mehr Komplikationen während der Vesanoid-Therapie und einer höheren Rückfallrate).

Bei der Behandlung der akuten Promyeloblastenleukämie wird das Medikament ATRA (All-Transretinsäure, Vesanoid) eingesetzt.
Grundsätze der Anwendung von ATRA: Das Medikament sollte gleichzeitig mit XT oder 3 Tage davor verschrieben werden, die Einnahme von ATRA sollte langfristig erfolgen, mindestens 30 Tage, ATRA sollte auch während der Dauer der Erhaltungstherapie angewendet werden.
ATRA ist bei ALI mit t(11;17)(q21;q23) mit dem chimären PLFZ/RARa-Gen unwirksam.

Es gibt verschiedene Behandlungsprotokolle für APL:
1. „7+3“ + ATRA. Vesanoid wird oral in einer Dosis von 45 mg/m2 in zwei Dosen 4 Tage vor der ersten Induktionskur „7+3“ und bis zum Erreichen einer vollständigen Remission (jedoch nicht länger als 90 Tage) eingenommen, gefolgt von einer Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie.

2. GINEMA-Protokoll. Induktion nach dem AIDA-Schema – Idarubicin 12 mg/m2 (Tage 2, 4, 6, 8) + ATRA 45 mg/m2 vom Tag bis zum Erreichen einer Remission. Konsolidierung der Remission – nur 3 Kurse:
1 Kurs – Idarubicin 5 mg/m2/Tag (Tage 1–4) + Cytosar 1 g/m2/Tag (Tage 1–4); 2. Kurs – Mitoxantron 10 mg/m2/Tag (Tage 1–5) + Etoposid 100 mg/m2/Tag (Tage 1–5); 3 Gänge Idarubicin 12 mg/m2/Tag (Tag 1) + Cytosar 150 mg/m2/Tag – 8 Stunden (Tage 1–5) + Tiguanin 70 mg/m2/Tag alle 8 Stunden (Tage 1–5).

Erhaltungstherapie für 2 Jahre: 6-Mercaptopurin 50 mg/Tag, Methotrexat 15 mg/1 Mal pro Woche, ATRA 45 mg/m2 – für 15 Tage – 1 Mal/3 Monate.
Effizienz: CR – 90 %, 2-Jahres-OS – 85 %, EFS – 69 %.

3. Spanische Forschungsgruppe RETNEMA.
Remissionsinduktion - AIDA (Idarubicin + Vesanoid).
Konsolidierung: 1. Kurs – Idarubicin 5 mg/m2 (Tage 1–4); 2. Gang – Mitoxantron 10 mg/m2 (Tage 1–5); 3. Gang – Idarubicin 12 mg/m2. Die Erhaltungstherapie ähnelt dem GINEMA-Protokoll.
Das Fehlen von Cytarabin verschlechterte die Therapieergebnisse nicht: 4-Jahres-OS – 80 %, krankheitsfreies Überleben – 77 %, EFS – 88 %.

Die häufigste Komplikation der Vesanoid-Therapie ist das ATRA-Syndrom, das durch die Freisetzung von Zytokinen (IL-1b, TNF, IL-6) und Entzündungsmediatoren (Cathepsin G und Serinproteasen) auftritt, was zu einer erhöhten Permeabilität der Kapillarmembranen führt. insbesondere im Lungengewebe. Klinische Manifestationen: Anstieg der Leukozytenzahl, Anstieg der Körpertemperatur auf 37,5–38,5 °C/
Es folgen trockene Haut, Schleimhäute, Kopfschmerzen, Atemversagen aufgrund des Distress-Syndroms, Ergüsse in den Pleurahöhlen und der Perikardhöhle, Infiltrate reifender Neutrophiler im Lungengewebe und es kann zu Nierenversagen und Hypotonie kommen.
Die Diagnose eines ATRA-Syndroms wird bestätigt, wenn mindestens 3 Anzeichen vorliegen.

Therapie: Dexamethason 10 mg i.v. 2-mal täglich.

Zu den neuen vielversprechenden Medikamenten zur Behandlung von APL gehören liposomales ATRA, Am 8 – ein synthetisches Retinoid, Arsentrioxid TRISENOX As2O3.

Begleittherapie.
Eine der Hauptvoraussetzungen für das Überleben von Patienten mit AL ist die Prävention von Infektionen.
Hierzu werden Patienten mit einer Leukozytenzahl im peripheren Blut von weniger als 1000 vollständig isoliert.
Es wird ein strenges Hygieneregime eingehalten.
Es wird regelmäßig eine Desinfektion durchgeführt.
Um Magen-Darm-Infektionen vorzubeugen, sollten Patienten nur thermisch verarbeitete Lebensmittel erhalten.
Darüber hinaus ist eine Dekontamination des Magen-Darm-Trakts mit nicht resorbierbaren Antibiotika (Kanamycin, Monomycin, Gentamicin) oder Biseptol erforderlich.

Bei Verdacht auf einen infektiösen Prozess (Fieber etc.) – sofortige klinische und bakteriologische Untersuchung und Verschreibung einer Kombination von Breitbandantibiotika (Cephalosporine, Aminoglykoside, Thiene).

Lange Phasen der Agranulozytose und eine antibakterielle Therapie machen den Einsatz fungistatischer Medikamente erforderlich.

Ersatztherapie.
Es werden Transfusionen von roten Blutkörperchen (wenn Hb auf weniger als 70 g/l sinkt und klinische Symptome einer Anämie auftreten), Blutplättchenmasse oder Blutplättchenkonzentrat (wenn Blutungen vor dem Hintergrund eines Blutplättchengehalts von weniger als 20x10*9/l auftreten) durchgeführt. und Blutbestandteile (aus gesundheitlichen Gründen).

Verhütung. Es gibt keine wirksame Prävention von AML.

Akute lymphoblastische Leukämie ist eine der gefährlichsten onkohämatologischen Erkrankungen. Patienten werden häufig zur Behandlung ins Ausland geschickt. Kinder erkranken anderthalbmal häufiger als Erwachsene. Bei einem Kind verläuft die Krankheit jedoch meist günstiger und wird häufiger geheilt.

Was ist Konsolidierung?

Die Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie erfolgt in mehreren Phasen:

1. Induktion.
2. Konsolidierung.
3. Erhaltungsbehandlung.

Zunächst wird dem Kind eine intensive Chemotherapie verschrieben. Dies ist erforderlich, um eine Remission zu erreichen. Als vollständige Remission gilt laut Protokoll ein Rückgang der Blastenzahl auf weniger als 5 % laut Knochenmarksanalyse. Die Einleitung dauert in der Regel 3-4 Wochen. Nach einem Monat erreichen 95 % der pädiatrischen Patienten eine Remission.

Danach erhält das Kind eine weniger intensive, dafür aber längere Behandlung. Man nennt es Konsolidierung. Ziel der Therapie ist es, ein Wiederauftreten der Erkrankung zu verhindern.

Behandlungsmethoden

Es kommen mindestens eine, manchmal auch zwei Chemotherapieoptionen zum Einsatz. Die zweite ist nur erforderlich, wenn sich der Krebs auf das Zentralnervensystem ausgebreitet hat.

1. Systemische Chemotherapie. Beinhaltet die intravenöse Verabreichung von Arzneimitteln und deren orale Verabreichung. Sie wirken auf den gesamten Körper. Dies ist die Grundlage der Behandlung.
2. Intrathekale Chemotherapie. Beinhaltet die Einführung von Medikamenten in den Wirbelkanal. Dies ist erforderlich, um die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Arzneimittel mit dieser Verabreichungsmethode dringen direkt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ein und erreichen das Rückenmark und das Gehirn.

Merkmale der Chemotherapie bei bestimmten Patientenkategorien:

• bei hochriskanter lymphoblastischer Leukämie werden die Medikamentendosis erhöht;
• bei unzureichendem Ansprechen auf die Chemotherapie kommt eine verzögerte Intensivierung zum Einsatz (kurzer Verlauf mit hohen Medikamentendosen, wie in der Induktionsphase);
• Wenn die Chemotherapie wirkungslos bleibt, sieht das Protokoll die Durchführung einer Stammzelltransplantation oder die Anwendung einer Immuntherapie vor.

Zusätzliche Behandlungen:

1. Bestrahlung des Gehirns. Sie versuchen, ihm auszuweichen. Tritt jedoch ein Tumor im Gehirn auf, muss dieser Eingriff durchgeführt werden. Bei Erwachsenen treten in der Regel keine nennenswerten Folgen auf, es können jedoch neurologische Symptome auftreten. Es besteht die Gefahr einer verzögerten geistigen Entwicklung des Kindes.
2. Gezielte Therapie. Möglicherweise nur bei Leukämie mit Philadelphia-Chromosom wirksam.
3. Stammzelltransplantation. Die besten Ergebnisse werden durch eine Knochenmarktransplantation von einem Spender erzielt. Es könnte sich um einen Bruder oder eine Schwester handeln, die über eine ausreichende Gewebeverträglichkeit verfügen. Sind keine nativ kompatiblen Spender vorhanden, wird in der Datenbank nach ihnen gesucht.
4. Immuntherapie. Es wird eingesetzt, wenn auf eine Chemotherapie kein gutes Ansprechen eintritt oder wenn es nach einer Stammzelltransplantation zu einem Rückfall kommt. Es werden CAR oder monoklonale Antikörper verwendet.

Folgen

Durch den Einsatz von Chemotherapeutika zur Zerstörung des Tumors treten immer Nebenwirkungen auf. Doch schwerwiegende Folgen treten in diesem Stadium selten auf. Sie sind eher typisch für die Induktion. Während der Konsolidierungsphase werden die meisten Patienten mit niedrigeren Medikamentendosen behandelt.

Standardnebenwirkungen, die bei der Behandlung bösartiger Tumoren auftreten:

• Haarausfall;
• Brechreiz;
• sich erbrechen;
• Kopfschmerzen;
• Durchfall oder Verstopfung.

Während der Konsolidierungsphase dauert die Behandlung mehrere Monate. In dieser Zeit werden Medikamente eingesetzt, die die Zellzahl im Blut reduzieren. Dies geschieht aufgrund einer Hemmung der Funktion des roten Knochenmarks. Daher wird der Patient regelmäßig einer Diagnostik unterzogen. Bei einem allgemeinen Bluttest wird die Konzentration der gebildeten Elemente beurteilt.

Auftretende Symptome:

• häufige Infektionskrankheiten aufgrund einer verminderten Produktion reifer Leukozyten;
• Nasenbluten, Blutergüsse auf der Haut, Zahnfleischbluten aufgrund einer verminderten Blutplättchenzahl;
• Aufgrund eines Mangels an roten Blutkörperchen treten Anämiesymptome auf: blasse Haut, erhöhte Herzfrequenz, Müdigkeit.

Gemäß dem Protokoll zur Behandlung solcher Patienten erhalten sie eine Transfusion von Blut und seinen Bestandteilen. Dies hilft, die Symptome zu lindern.

Ergebnisse

Durch Konsolidierung und anschließende Erhaltungstherapie werden bei den meisten Patienten gute Behandlungsergebnisse erzielt. Vielen Menschen gelingt es, sich durch eine Chemotherapie von einer akuten lymphoblastischen Leukämie zu erholen. Manchmal wird der Erfolg durch eine Stammzelltransplantation erzielt.

Kinder haben eine bessere Prognose als Erwachsene. Noch besser ist es, wenn das Kind an B-Zell-Leukämie leidet und jünger als 9 Jahre ist.

Erwachsene erreichen nicht immer eine Remission. Es ist schwieriger zu erreichen und es dauert länger. Sie haben häufiger Rückfälle. Nur in 40 % der Fälle ist eine vollständige Genesung möglich. Die schlechteste Prognose ist durch das Alter des Patienten nach 65 Jahren gekennzeichnet. Oft vertragen sie eine intensive Chemotherapie nicht und sind daher auf eine Erhaltungstherapie beschränkt. Es ermöglicht keine vollständige Remission der Krankheit, sondern erhöht nur die Lebenserwartung des Patienten.

Die meisten Rückfälle treten während der Behandlung oder im ersten Jahr nach der Behandlung auf. Sehr selten zeigen Tests, dass die Krankheit nach 12–24 Monaten wieder auftritt. Tritt nach 2 Jahren kein Rückfall auf, ist der Kampf gegen die akute Leukämie mit hoher Wahrscheinlichkeit erfolgreich abgeschlossen. Nur in Einzelfällen tritt die Pathologie über einen so langen Zeitraum erneut auf.

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Es ist nicht möglich, mit der Behandlung mit Chemotherapeutika zu beginnen, bis Art (lymphoblastisch, myeloblastisch) und Variante der akuten Leukämie geklärt sind.

Akute lymphatische Leukämie

Es gibt Standard- und Hochrisiko-ALL-Gruppen (mit Ausnahme der B-Zell-ALL-Variante, die nach einem anderen Programm behandelt wird).

Die Standardrisikogruppe umfasst Patienten mit allgemeiner Prä-Prä-B-, Prä-B- und T-Zell-ALL im Alter von 15 bis 35 Jahren und von 51 bis 65 Jahren, die zuvor nicht wegen dieser Krankheit behandelt wurden; mit einer Leukozytenzahl von weniger als 30 109/l; nach Erhalt der Remission innerhalb von 28 Tagen nach der Therapie.

Zur Hochrisikogruppe gehören Patienten mit früher Prä-Prä-B-Zell-ALL, bilinearer (lymphoblastischer und Ph+) akuter lymphoblastischer Leukämie im Alter von 15 bis 50 Jahren; allgemeine Prä-Prä-B-, Prä-B- und T-Zell-ALL im Alter von 35 bis 50 Jahren; bei Nachweis von t(9;22) Expression myeloischer Marker auf Lymphoblasten; mit einer Leukozytenzahl von mehr als 30.109/l; bei fehlender Remission am 28. Therapietag.

Standardrisiko

• Induktion einer Remission.
• Die Konsolidierung (Konsolidierung) der Remission erfolgt für 5 Tage in der 13., 17. und nach Reinduktion in der 31., 35. Behandlungswoche.
• Die Remissionsremission erfolgt von der 21. bis zur 26. Behandlungswoche und dann 3 Monate nach der letzten Konsolidierungskur im Abstand von 3 Monaten über 2 Jahre. Die Medikamente und ihre Dosierung ähneln denen zur Remissionsinduktion.
• Die Erhaltungstherapie wird mit Methotrexat und Mercaptopurin oral 3-4 Wochen nach der letzten Konsolidierungskur für 2 Jahre durchgeführt.

Hohes Risiko

Die Behandlung der Hochrisikogruppe unterscheidet sich dadurch, dass nach der standardmäßigen Remissionsinduktion eine strikte Konsolidierung mit zwei 7-tägigen RACOP-Kursen im Abstand von 4 bis 5 Wochen durchgeführt wird. Nach Abschluss der Konsolidierung und Bewertung der Ergebnisse je nach Erhalt (A) oder Ausbleiben (B) einer Remission wird eine Postkonsolidierungstherapie durchgeführt, die Folgendes umfasst:

(A). Standard-Risikobehandlungsprotokoll, beginnend mit einer 6-wöchigen Reinduktion, gefolgt von zwei Spätkonsolidierungszyklen mit Vepezid und Cytarabin, kontinuierlicher Erhaltungstherapie mit Mercaptopurin und Methotrexat, unterbrochen von 6-wöchigen Reinduktionszyklen, die 2 Jahre lang in Abständen von 3 Monaten verabreicht werden .

(IN). Wechselnde Kurse RACOP, COAP und COMP. Eine Erhaltungstherapie ist nicht vorgesehen.

Die Polychemotherapie bei B-Zell-, Prä-B-Zell-, T-Zell-ALL und Lymphosarkom unterscheidet sich dadurch, dass bei der Behandlung dieser Formen hohe Dosen von Methotrexat (1500 mg/m2), Cyclophosphamid (1000 und 1500 mg/m2), L- Asparaginase (10.000 ME). Bei T-Zell-ALL und Lymphosarkom wird das Mediastinum mit einer Gesamtdosis von 20 Gy bestrahlt.

Akute myeloblastische Leukämie

Das „7+3“-Programm ist der „Goldstandard“ der Polychemotherapie bei akuter myeloblastischer Leukämie.

• Induktion einer Remission. Es werden zwei Kurse durchgeführt.
• Konsolidierung der Remission – zwei Kurse „7+3“.
• Erhaltungstherapie mit „7+3“-Zyklen im Abstand von 6 Wochen über ein Jahr, wobei Rubomycin durch Thioguanin in einer Dosis von 60 mg/m2 zweimal täglich oral ersetzt wird.

Bei Hyperleukozytose über 100–109/l ist vor Beginn der Induktionskuren eine Therapie mit Hydroxycarbamid in einer Dosis von 100–150 mg/kg angezeigt, bis die Leukozytenzahl unter 50–109/l absinkt. Wenn vor dem Hintergrund einer Hyperleukozytose Verwirrtheit und Atemnot auftreten und im Röntgenbild eine Zunahme des Gefäßmusters der Lunge erkennbar ist (ein Zeichen einer „Leukozytenstauung“), sind 2-4 Leukopherese-Sitzungen erforderlich .

Von einer vollständigen Remission spricht man, wenn im Knochenmarkaspirat weniger als 5 % Blasten vorhanden sind und die Zahl der Neutrophilen im peripheren Blut mindestens 1,5–109/l und der Blutplättchen mindestens 100–109/l beträgt. Die erste Kontrollpunktion wird am 14.-21. Tag nach der ersten Einleitungskur durchgeführt.

Die Neuroleukämieprävention erfolgt nur bei akuter lymphatischer, myelomonoblastischer und monoblastischer Leukämie sowie bei allen Formen der akuten myeloischen Leukämie mit Hyperleukozytose. Es umfasst die periodische intrathekale Verabreichung von drei Medikamenten (siehe oben für das ALL-Behandlungsprotokoll) und eine Schädelbestrahlung mit einer Gesamtdosis von 2,4 Gy.

Akute Promyeloblastenleukämie. Eine der wichtigsten Errungenschaften der Hämatologie im letzten Jahrzehnt war die Entdeckung der differenzierenden Wirkung von Retinsäurederivaten auf Blasten bei akuter Promyeloblastenleukämie. Das Aufkommen des kommerziell erhältlichen Medikaments All-trans-Retinsäure (ATRA) veränderte das Schicksal von Patienten mit dieser Form der myeloblastischen Leukämie radikal: Von der ungünstigsten Prognose wurde sie zur am besten heilbaren. ATRA bei akuter Promyeloblastenleukämie wird nur verwendet, wenn der zytogenetische Nachweis von Translokationen t(15;17) und in geringerem Maße t(l 1;17) nachgewiesen wird. In ihrer Abwesenheit oder anderen Translokationsvarianten ist all-trans-Retinsäure nicht wirksam.

Unabhängig davon, welches Programm umgesetzt wird Induktion einer Remission, müssen Sie einige allgemeine Regeln befolgen:
1) Es ist notwendig, eine intensive Therapie der beim Patienten aufgetretenen infektiösen Komplikationen durchzuführen, um das hämorrhagische Syndrom zu stoppen;
2) Dem Patienten muss ein Katheter in der Zentralvene installiert sein.
3) Um eine Blockade der Nierentubuli durch Harnsäuresalze vor dem Hintergrund eines massiven Tumorzerfalls zu verhindern, ist eine massive Flüssigkeitszufuhr (3 l/m2) mit forcierter Diurese erforderlich. Verwenden Sie Allopurinol in einer Dosis von 600 mg/ Tag und korrigieren Sie das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht;
4) Wenn die Anzahl der Leukozyten mehr als 50 10 9 / l und insbesondere 100 10 9 / l beträgt, sollte vor der Hauptbehandlung eine Vorphase durchgeführt werden, um die Anzahl der Leukozyten im peripheren Blut zu reduzieren (weniger als 50 10). 9 / l).

Dies erlaubt die Frühsterblichkeit reduzieren verbunden mit der Entwicklung eines massiven Tumorlysesyndroms bei Patienten (Lungennotsyndrom, Blockade der Nierenfunktion). Typischerweise wird bei AML Hydroxyharnstoff als Vorphase in einer Dosis von 100–150 mg/kg pro Tag oder mehr verwendet (kleinere Dosen sind unwirksam); bei Patienten mit ALL wird Prednisolon oder Dexamethason verwendet (für 5 Tage).

Wenn es klinische gibt Symptome verursacht durch Leukostase (Verwirrtheit, Lungenversagen, Nierenversagen), während der Einnahme von Hydroxyharnstoff ist es ratsam, eine Leukämie und eine Plasmapherese durchzuführen.

An alle Patienten mit Leukozytoseüber 30 10 9 /l, insbesondere über 100 10 9 /l, sollte eine Neuroleukämieprophylaxe durchgeführt werden.
Notwendigkeit Konsolidierung Selbst die einfachste Variante wurde Anfang der 80er Jahre des 20. Jahrhunderts eindeutig nachgewiesen: Die Überlebensrate von Patienten, die sich mindestens einer Konsolidierung unterzogen, war tatsächlich doppelt so hoch wie die von Patienten, die sich keiner Konsolidierung unterzogen. Derzeit gibt es zwei Ansätze für diese Phase der Antitumortherapie: Der Konsolidierungsverlauf erfolgt analog zum Induktionsverlauf oder die intensive Konsolidierung erfolgt mit hochdosiertem Cytarabin, Mitoxantron und anderen Zytostatika.

Das gilt als erwiesen intensive Konsolidierung kann eine Alternative zur herkömmlichen Konsolidierungstherapie mit anschließender langfristiger Erhaltungstherapie sein. So geben die Ergebnisse einer Studie italienischer Autoren, die die Rolle der Erhaltungstherapie (4 DAT-Kurse mit einer Erhöhung der Cytarabin-Dosis in jedem weiteren Kurs) nach intensiver Konsolidierung untersucht, Anlass zu der Annahme, dass weder die konventionelle Erhaltungstherapie (Cytarabin + 6 -TG) noch eine intensive Postkonsolidierungstherapie (6 Zyklen Cytarabin in voller Standarddosis in Kombination mit Vepezid, 6-TG, Daunorubicin) erhöhen nicht die Lebenserwartung von Patienten, die eine Remission erreicht haben und die 4 DAT-Zyklen durchlaufen haben.

Zu der gleichen Schlussfolgerung über das Fehlen einer ausgeprägten Einfluss der Erhaltungstherapie, durchgeführt nach intensiver Einarbeitung, kamen auch andere Autoren. Zur Intensivierung der Konsolidierung werden in den meisten Fällen hohe Dosen Cytarabin eingesetzt. Derzeit ist ihre selektive Wirkung bei verschiedenen Formen der AML nachgewiesen. Somit erhöht sich die Überlebensrate von AML-Patienten, bei denen t(8;21) oder inv(16) nachgewiesen wird, im Vergleich zu Standarddosen von Cytarabin fast um das Zweifache (70 % innerhalb von 5 Jahren). In diesem Fall kommt es darauf an, wie viele Gänge hochdosiertes Cytarabin zur Konsolidierung verwendet wurden: einer oder mehr als drei.

Durchführbarkeit Durchführung einer langfristigen Erhaltungstherapie wurde schon immer in Frage gestellt, und die Daten verschiedener Zentren zu diesem Thema sind recht widersprüchlich. Bei der Beurteilung der Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie müssen Sie berücksichtigen, welche Art der Konsolidierung durchgeführt wurde – intensiv oder konventionell (ähnlich der Induktion). Es ist erwiesen, dass die Erhaltungstherapie, wenn die Konsolidierung dem Induktionsprogramm entspricht, zu einer signifikanten (zweifachen) Verlängerung der Remissionsdauer und einem signifikanten rezidivfreien Überleben führt (24–25 % der Patienten leben 4–5 Jahre). Erhaltungstherapie, 10 % ohne ihn).

Beim Vergleich der Ergebnisse 10 große multizentrische Studien Der Vorteil solcher Programme, die eine unterstützende Therapie nutzen, liegt ebenfalls auf der Hand. Allerdings bringt eine weitere Erhaltungstherapie, wie bereits betont, nach intensiver Konsolidierung keinen Nutzen. Die Erhaltungstherapie und insbesondere deren Dauer sind von grundlegender Bedeutung für das Überleben älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), da ihre Ergebnisse deutlich besser sind als die einer sehr intensiven, aber kurzfristigen Behandlung.

Vor konkrete Empfehlungen geben Im Hinblick auf die Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) ist es notwendig, eine Reihe von Fragen im Zusammenhang mit den biologischen Merkmalen der akuten Leukämie (z. B. zytogenetische Anomalien) und den Prinzipien der klinischen Forschung zu diskutieren, auf deren Ergebnisse wir uns stützen bei der Erstellung von Protokollen zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie.