Indikationen für den Einsatz von Cholera-Impfstoffen. Prävention von Cholera

Die Verbesserung der Wasserversorgung, der Abwasserentsorgung, der Lebensmittelsicherheit und das Bewusstsein der Bevölkerung für vorbeugende Maßnahmen sind die besten Möglichkeiten, Cholera und anderen Durchfallerkrankungen in Zukunft vorzubeugen. Allerdings prüfen die WHO und ihre Partner den Einsatz neuer Instrumente zur Ergänzung dieser traditionellen Präventionsmaßnahmen. Daher sind orale Cholera-Impfstoffe seit Kurzem auch für Einzelpersonen verfügbar und haben sich als sicher und wirksam erwiesen. Einige Länder verwenden bereits orale Cholera-Impfstoffe, um Bevölkerungsgruppen zu immunisieren, die einem erhöhten Risiko für Cholera-Ausbrüche ausgesetzt sind.

Daten über den Einsatz oraler Cholera-Impfstoffe häufen sich rasch. Derzeit wird daran gearbeitet, Massenimpfungen als Strategie für die öffentliche Gesundheit zu erforschen, um Hochrisikopopulationen vor Cholera zu schützen. Zu den untersuchten Themen gehören Logistik, Preisgestaltung, Zeitplan, Impfstoffproduktionskapazität und Kriterien für die Bevorzugung von Massenimpfungen zur Eindämmung und Verhinderung von Ausbrüchen.

Der Einsatz oraler Cholera-Impfstoffe in Notsituationen ist anerkannt, bleibt jedoch problematisch. Bisher gibt es keine spezifischen Hinweise für den Einsatz oraler Cholera-Impfstoffe in endemischen Situationen, und es werden experimentelle Studien durchgeführt, um ihre Wirksamkeit als Instrument der öffentlichen Gesundheit zu belegen.

In bestimmten endemischen und epidemiologischen Situationen sollten orale Cholera-Impfstoffe eingesetzt werden. Impfstoffe sollten als Ergänzung zu bestehenden Strategien zur Cholera-Bekämpfung eingesetzt werden. Gut geplante Demonstrationsprojekte mit oralen Cholera-Impfstoffen sind erforderlich, um globale Cholera-Kontrollprogramme über die sinnvolle Einführung solcher Impfstoffe zu informieren.

Derzeit gibt es drei orale Cholera-Impfstoffe, die sich als sicher, immunogen und wirksam erwiesen haben. Diese Impfstoffe sind in einigen Ländern zugelassen und werden hauptsächlich von Reisenden verwendet.

WC/rBS-Impfstoff

Dieser Impfstoff besteht aus abgetöteten ganzen Zellen V. cholerae O1 mit gereinigter rekombinanter Choleratoxoid-B-Untereinheit (WC/rBS). Klinische Studien wurden in Bangladesch, Peru und Schweden durchgeführt. Tests zur Wirksamkeit des Impfstoffs haben gezeigt, dass er sicher ist und sechs Monate lang in allen Altersgruppen einen Schutz von 85 bis 90 Prozent bietet, nachdem zwei Dosen im Abstand von einer Woche verabreicht wurden. Daten aus Bangladesch zufolge nahm der Schutz bei kleinen Kindern nach sechs Monaten rapide ab, bei älteren Kindern und Erwachsenen blieb der Schutz jedoch nach zwei Jahren bei 60 %.

Modifizierter WC/rBS-Impfstoff

Als Ergebnis des Technologietransfers wurde in Vietnam ein modifizierter WC/rBS-Impfstoff hergestellt und getestet, der die rekombinante B-Untereinheit nicht enthielt. Sie müssen zwei Dosen dieses Impfstoffs im Abstand von einer Woche einnehmen. Durchgeführt 1992-1993. In Vietnam zeigten lokale Studien eine Schutzwirkung des Impfstoffs von 66 % acht Monate nach der Verabreichung in allen Altersgruppen. Der Impfstoff ist nur in Vietnam zugelassen.

Impfstoff CVD 103-HgR

Dieser Impfstoff besteht aus abgeschwächten oralen gentechnisch veränderten Lebendstämmen V. cholerae O1 (CVD 103-HgR). Placebokontrollierte Studien in mehreren Ländern haben die Sicherheit und Immunogenität einer Einzeldosis CVD 103-HgR nachgewiesen. Die Wirksamkeit dieses oralen Impfstoffs wurde an erwachsenen Freiwilligen in den Vereinigten Staaten von Amerika getestet, wobei festgestellt wurde, dass eine Einzeldosis des Impfstoffs Schutz bietet V. cholerae auf hohem Niveau (95 %). Drei Monate nach der Impfung besteht Schutz gegen V. cholerae El Tor lag bei 65 %.

In Indonesien durchgeführte groß angelegte Feldversuche zeigten keinen zuverlässigen Schutz für Bevölkerungsgruppen, die lange nach der Impfung einem Cholera-Risiko ausgesetzt waren. Eine retrospektive Analyse der Ergebnisse einer von der Regierung Mikronesiens im Jahr 2000 durchgeführten Massenimpfkampagne legt jedoch nahe, dass die Impfung einen Schutz bot, wenn sie als Einzeldosis eines oralen Cholera-Impfstoffs als lokale Reaktion auf den aktuellen Ausbruch in Kombination mit anderen Standardkontrollen verabreicht wurde Maßnahmen.

20 APRIL 2001,

Stichworte: Cholera-Impfstoffe

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Aktive Substanz:

Gebrauchsanweisung für den medizinischen Gebrauch

Zweiwertige Chemikalie des Cholera-Impfstoffs
Gebrauchsanweisung für den medizinischen Gebrauch – RU-Nr. R N001465/01

Zuletzt geändertes Datum: 27.04.2017

Darreichungsform

Magensaftresistente Tabletten

Verbindung

Der bivalente chemische Cholera-Impfstoff, magensaftresistente Tabletten, ist eine Mischung aus Cholera-Toxoid und O-Antigenen, die aus formalininaktivierten Bouillonkulturen gewonnen wird V.cholerae O1 des klassischen Biovars der Stämme 569 B oder KM-76 (569 рСО107-2) des Serovars Inaba und M-41 des Serovars Ogawa, durch Isolierung, Reinigung und Konzentration mit Ammoniumsulfat.

Füllstoff: Saccharose (Kristallzucker), Stärke, Talk, Calciumstearat.

Cellacephat-Hülle (Celluloseacetat).

Beschreibung der Darreichungsform

Die Tablette ist eine graugelbe, kompakte Masse, überzogen mit einem glänzenden, säurebeständigen Überzug, geschmacks- und geruchlos.

Pharmakologische (immunbiologische) Eigenschaften

Der Impfstoff bewirkt bei geimpften Personen die Entwicklung einer Cholera-Immunität für bis zu 6 Monate.

Hinweise

Vorbeugung von Cholera bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren.

Impfungen unterliegen:

• Personen, die in für Cholera ungünstige Länder reisen (im Einvernehmen mit dem Föderalen Dienst für die Überwachung des Schutzes der Verbraucherrechte und des menschlichen Wohlergehens);
• die Bevölkerung der Grenzregionen Russlands im Falle einer ungünstigen Cholera-Situation im angrenzenden Gebiet (auf Beschluss des Föderalen Dienstes für die Überwachung des Schutzes der Verbraucherrechte und des menschlichen Wohlergehens).

Kontraindikationen

• Akute infektiöse und nichtinfektiöse Erkrankungen, einschließlich Darmfunktionsstörungen, chronische Erkrankungen im akuten Stadium; Impfungen werden frühestens 1 Monat nach der Genesung (Remission) durchgeführt;
• bösartige Neubildungen und bösartige Blutkrankheiten;
• Immunschwächezustände;
• Schwangerschaft.

Um Kontraindikationen zu erkennen, führt der Arzt (Sanitäter) am Tag der Impfung eine Befragung und Untersuchung der Geimpften mit obligatorischer Thermometrie durch.

Gebrauchsanweisung und Dosierung

Eine Impfdosis des Arzneimittels ist für Erwachsene – 3 Tabletten, Jugendliche von 11 bis 17 Jahren – 2 Tabletten, Kinder von 2 bis 10 Jahren – 1 Tablette.

Cholera-Impfstofftabletten werden 1 Stunde vor den Mahlzeiten oral eingenommen und im Ganzen unzerkaut mit 1/8 - 1/4 Tasse kochendem Wasser geschluckt.

Die Wiederholungsimpfung erfolgt 6-7 Monate nach der Impfung; Die Dosis für Erwachsene und Jugendliche beträgt 2 Tabletten, für Kinder von 2 bis 10 Jahren 1 Tablette.

Ein Impfstoff, dessen Verpackung beschädigt ist oder bei dem Informationen auf dem Etikett fehlen, bei dem das Aussehen der Tabletten verändert ist (Beschädigung der Unversehrtheit, Farbveränderung) oder bei dem das Verfallsdatum abgelaufen ist, sollte nicht verwendet werden.

Das Medikament kann gleichzeitig (am selben Tag) mit der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen des Nationalen Präventivimpfkalenders und des Präventivimpfkalenders für epidemische Indikationen (mit Ausnahme von Tollwutimpfstoffen und BCG-Impfstoffen) eingenommen werden.

Nebenwirkungen

1–2 Stunden nach der Impfung kann es bei manchen geimpften Personen zu leichten Beschwerden im Oberbauch, Magenknurren und weichem Stuhl kommen.

Interaktion

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden nicht nachgewiesen.

Vorsichtsmaßnahmen

Klinische und epidemiologische Merkmale. Cholera ist eine akute, besonders gefährliche ansteckende Krankheit, deren Epidemien und Pandemien weite Teile der Welt erfassten und Tausende von Menschenleben forderten.

In typischen Fällen durchläuft der Infektionsprozess in seiner Entwicklung bei Cholera nach einer kurzen Inkubationszeit (1–5 Tage) drei Perioden. Die Krankheit beginnt mit dem plötzlichen Auftreten von starkem Durchfall (der Phase der Cholera-Enteritis), und der Stuhl wird schnell trüb und wässrig, ähnlich wie Reiswasser, ohne Blut und Schleim, ohne den üblichen Stuhlgeruch; Der Allgemeinzustand des Patienten ist zufriedenstellend. Nach 12 bis 48 Stunden treten gleichzeitig mit anhaltendem Durchfall unkontrollierbare schmerzhafte Erbrechensanfälle auf, die häufiger werden (die Periode der Cholera-Gastroenteritis), der Patient verliert große Mengen an Flüssigkeit, es treten tonische und klonische Krämpfe auf und der Allgemeinzustand verschlechtert sich stark. Die dritte, kalte (kalte) Periode ist durch Symptome einer vollständigen Austrocknung des Körpers gekennzeichnet, aufgrund derer Durchfall, Erbrechen und Wasserlassen aufhören, die Temperatur auf ein unterdurchschnittliches Niveau sinkt, die Haut ihre Elastizität verliert und der Puls fadenförmig wird. Krämpfe verstärken sich, die Wadenmuskulatur wird steif; Das charakteristische Erscheinungsbild des Patienten fällt auf: tief eingefallene Augen und Wangen, schlaffe, faltige Haut, blauviolette Lippen, Ohren und Nase, flache Atmung, heisere Stimme bei erhaltenem Bewusstsein. In der Vergangenheit starben bis zu 60 % der Cholera-Patienten. Mit modernen Behandlungsmethoden können Todesfälle drastisch reduziert werden.

Neben der typischen Verlaufsform des Infektionsprozesses gibt es häufig milde Krankheitsformen in Form einer Cholera-Enteritis oder Gastroenteritis, die in der Regel innerhalb von 1-3 Tagen mit einer Genesung enden. In seltenen Fällen wurden blitzschnelle Formen der Cholera beobachtet, bei denen die Erkrankten innerhalb weniger Stunden starben.

Nach der Genesung bleibt eine Person 2-3 Wochen lang Träger von Vibrio cholerae und kann diese mit dem Kot ausscheiden.

Diejenigen, die von der Cholera genesen sind, erwerben eine ziemlich starke und langanhaltende Immunität; wiederholte Fälle von Cholera wurden selten beobachtet.

Die Erreger sind zwei Biotypen von Cholera-Vibrios: das asiatische (klassische) Cholera-Vibrio, 1883 von Koch entdeckt, und das 1905 in Afrika in der Stadt El Tor entdeckte El-Tor-Vibrio, das in den letzten Jahren sogar weit verbreitet ist auf dem Gebiet des antiken epidemischen Ausbruchs der asiatischen Cholera in Indien. Dem Aussehen nach sind diese Biotypen nicht so. unterscheiden sich voneinander und sind ein leicht gebogener, aber sehr beweglicher Stab mit Zotten und einem langen Flagellum an einem Ende. Im sauren Milieu des Magens sterben sie schnell ab. In sauberem Wasser bleiben sie bis zu 12 Monate lebensfähig. El-Tor-Vibrios unterscheiden sich von asiatischen Cholera-Vibrios durch ihre Fähigkeit, rote Blutkörperchen zu hämolysieren, sind etwas resistenter gegenüber Umwelteinflüssen und weniger pathogen für den Menschen.

Infektionsquelle sind Cholera-Erkrankte, Rekonvaleszenten und gesunde (asymptomatische) Träger von Cholera-Vibrios.

Übertragungsmechanismus. Ein Cholera-Patient scheidet die Erreger dieser Infektion in großen Mengen mit dem Kot und in geringerem Maße mit Erbrochenem aus. Die Infektion des Menschen erfolgt über den fäkal-oralen Übertragungsmechanismus. Zu den Übertragungsfaktoren in der Umgebung des Patienten gehören Wäsche, Bettzeug, Haushaltsgegenstände und mit Fäkalien kontaminierte Lebensmittel.

Kontaminierte Hände durch direkten Kontakt mit Patienten oder durch Übertragungsfaktoren tragen Krankheitserreger in den Mund. Fliegen spielen eine wichtige Rolle bei der Übertragung des Erregers.

Die umfangreichsten Cholera-Epidemien treten auf, wenn Gewässer mit Vibrios infiziert sind: Flüsse, Seen, Teiche, Kanäle, Bewässerungsgräben, Brunnen und andere durch Abwasser, Abwasser, Regenwasser verunreinigte Wasserquellen sowie bei der Einleitung von Haushaltsabwässern und Wäsche .

Spezifische Prävention. Bevölkerungsgruppen, die vorbeugenden Impfungen unterliegen. Vorbeugende Impfungen gegen Cholera werden bei ungünstiger epidemiologischer Situation gemäß den Anweisungen des Gesundheitsministeriums der UdSSR durchgeführt. Sie betreffen vor allem Arbeitnehmer in Abwasser- und Kläranlagen, Wäschereien, Gastronomiebetrieben, der Lebensmittelindustrie sowie Personen, die unter unbefriedigenden Lebensbedingungen leben. Kinder werden ab einem Alter von zwei Jahren geimpft. Für Personen, die in choleragefährdete Länder reisen, besteht eine Impfpflicht.

Klinische Kontraindikationen sind bei allen subkutanen Impfungen und in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft üblich.

Impfpräparate, Methoden und Techniken der Immunisierung. Für vorbeugende Impfungen wird ein Cholera-Impfstoff verwendet, der aus durch Hitze oder Formaldehyd abgetöteten Stämmen der asiatischen Cholera oder El-Tor-Vibrios hergestellt wird. Erhältlich in flüssiger und trockener Form, subkutan verabreicht. Flüssiger Cholera-Impfstoff enthält 8 Milliarden mikrobielle Körper in 1 ml. Eine Ampulle Trockenimpfstoff enthält 80 oder 160 Milliarden. mikrobielle Körper Der Trockenimpfstoff wird nach Auflösung in 10 oder 20 ml steriler physiologischer Lösung verwendet und enthält nach Auflösung in 1 ml 8 Milliarden mikrobielle Körper.

Um den Trockenimpfstoff aufzulösen, geben Sie 2 oder 3 ml physiologische Lösung in die Ampulle und schütteln Sie sie gründlich, bis eine gleichmäßige Suspension entsteht. Anschließend wird der Inhalt der Ampulle in ein steriles Röhrchen oder eine sterile Flasche überführt und 8 oder 17 ml physiologische Lösung hinzugefügt Lösung hinzufügen und durch Schütteln mischen (die Lösungsmittelmenge ist auf dem Etikett angegeben). Reagenzgläser oder Fläschchen zur Verdünnung des Impfstoffs werden mit trockener Hitze 1 Stunde lang bei einer Temperatur von 160 °C sterilisiert. Das Kombinieren des Inhalts mehrerer Ampullen ist verboten.

Flüssiger und gelöster Trockenimpfstoff sollte keine Fremdverunreinigungen, unzerbrechlichen Gerinnsel und Flocken enthalten, bei deren Vorhandensein ein solcher Impfstoff abgestoßen und zerstört wird. Zum Schutz vor Kontamination werden geöffnete Ampullen mit flüssigem und trocken gelöstem Impfstoff mit steriler Gaze abgedeckt und müssen innerhalb von 2 Stunden verbraucht werden.

Die Impfung gegen Cholera besteht aus zwei Impfungen im Abstand von 7-10 Tagen. Nach der Vordesinfektion der Haut wird der Impfstoff in den folgenden Dosen in das Unterhautgewebe unter dem unteren Winkel des Schulterblatts injiziert.

Die Wiederholungsimpfung erfolgt nach 6 Monaten durch eine einmalige Injektion des Impfstoffs in Dosen, die den Dosen der ersten Impfung entsprechen.

Die Impfung gegen Cholera erfolgt bei Erwachsenen frühestens 1 Monat, bei Kindern frühestens 2 Monate nach der Impfung mit anderen Impfstoffen. Die Impfung von Erwachsenen mit anderen Arzneimitteln erfolgt frühestens 1 Monat, bei Kindern 2 Monate nach der zweiten Impfung mit Cholera-Impfstoff.

Sowohl allgemeine als auch lokale Impfreaktionen können bereits in den ersten Stunden nach der Impfung auftreten und verschwinden in den meisten Fällen nach 2-3 Tagen. Allgemeine Reaktion: Fieber mit Temperaturanstieg auf 37,5–38,5 °C, in seltenen Fällen bis zu 39 °C, Kopf- und Muskelschmerzen, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, manchmal Übelkeit und Erbrechen. Kommt es zu einer allgemeinen, ausgeprägten Reaktion auf die erste Impfung, erfolgt die zweite Impfung ohne Erhöhung der Impfdosis. Lokale Reaktion: Schwellung, Hyperämie, Infiltration, Schmerzen im Bereich der Impfung, manchmal vergrößerte regionale Lymphknoten.

Lagerbedingungen: in einem dunklen, trockenen Raum bei einer Temperatur von 5 bis 10 °C. Die Haltbarkeit für flüssige Zubereitungen beträgt 2 Jahre, für trocken erhitzte Zubereitungen 5 Jahre und für Formalin-Zubereitungen 2,5 Jahre. Nach Ablauf des Verfallsdatums kann der Formaldehyd-Impfstoff erneut überwacht werden, und wenn das Medikament die festgelegten Anforderungen erfüllt, kann die Haltbarkeit um ein weiteres Jahr verlängert werden.

Die epidemiologische Wirksamkeit des Cholera-Impfstoffs ist nicht groß: Eine vorbeugende Impfung schützt höchstens 50 % der Geimpften für höchstens 6 Monate vor der Krankheit. Die wichtigste Rolle bei der Cholera-Prävention spielen Maßnahmen, um die Möglichkeit der Einschleppung von Infektionen aus dem Ausland, das nicht von Cholera betroffen ist, zu verhindern.

Diese Impfstoffe sind praktisch genauso alt wie Typhus-Impfstoffe, da sie kurz nach den Impfungen gegen Typhus eingesetzt wurden. Es ist nicht verwunderlich, dass sich die Prinzipien zur Herstellung von Cholera- und Typhus-Impfstoffen zunächst nicht wesentlich unterschieden. Derzeit wird in den meisten Ländern der Welt zum Zweck der Cholera-Immunprophylaxe der abgetötete korpuskuläre Cholera-Impfstoff verwendet, der von der WHO für Impfungen bei epidemischen Indikationen sowie für die Impfung von Reisenden in für Cholera ungünstige Regionen empfohlen wird Das Risiko, an dieser Infektionskrankheit zu erkranken, ist recht hoch. Allerdings war die relativ geringe und darüber hinaus kurzfristige Nachimpfungsimmunität, die sich nach der Impfung mit abgetöteten Korpuskularimpfstoffen bildete, offenbar der Grund für die Suche nach wirksameren Medikamenten und insbesondere für die Entwicklung eines chemischen Cholera-Impfstoffs in unserem Land verwendet, bekannt als „Cholerogen-Anatoxin“ und daher auf der Basis gereinigter Antigene von Vibrio cholerae hergestellt. In dieser Hinsicht unterscheiden sich die Prinzipien der Produktionstechnologie für korpuskuläre und chemische Cholera-Impfstoffe erheblich.

Cholera-Impfstoff ist einer der abgetöteten Korpuskularimpfstoffe und wird auf Basis virulenter Stämme von Vibrio cholerae des klassischen Biotyps oder El Tor-Biotyps der Serotypen Inaba und Ogawa hergestellt, die durch Hitze oder Formaldehyd inaktiviert werden. Im Herstellungsprozess, insbesondere eines erhitzten Impfstoffs, werden zunächst Mutterkulturen von Cholera-Vibrios, die in getrockneter Form lange Zeit gelagert werden, durch eine Reihe aufeinanderfolgender Subkulturen auf Anreicherungsmedien hergestellt oder, wie man sagt, wiederhergestellt. auf festen und halbflüssigen Agarmedien und schließlich auf flüssigen Medien. Nachdem sichergestellt wurde, dass die morphologischen und biologischen Eigenschaften der wiederhergestellten Stämme vollständig sind, werden ihre Brühenkulturen zur Beimpfung auf Agarmedien verwendet, die in Küvetten eines automatischen Mikrobenkultivators gegossen werden. Die Kultivierung beider Serotypen des einen oder anderen Biotyps von Vibrio cholerae erfolgt bei 37 °C für 18–20 Stunden unter periodischer Belüftung mit steriler, erhitzter Luft. Die gewachsenen Kulturen werden mit einer speziellen Saccharose-Gelatine-Lösung, die für die anschließende Lyophilisierung des Impfstoffs erforderlich ist, von der Oberfläche des Mediums abgewaschen und einzelne Portionen in sterilen Glasflaschen gesammelt. Anschließend wird eine reine Suspension von Cholera-Vibrios unter Kontrolle eines Trübungsstandards auf eine Konzentration von 80 Milliarden Mikroben der Serotypen Ogawa und Inaba in 1 ml verdünnt. Danach werden gleiche Volumina einer monovalenten Suspension von Vibrios der Serotypen Inaba und Ogawa abgelassen und, nachdem eine bivalente Masse bzw. eine konzentrierte Suspension von Vibrios erhalten wurde, mit einer carbolisierten physiologischen Lösung auf eine Konzentration von 16 Milliarden Mikroben verdünnt in 1 ml. Die Inaktivierung von Vibrios erfolgt in einem Wasserbad bei 54 °C für 1 Stunde und wird von einem sorgfältigen Schütteln der Suspension alle 5–7 Minuten begleitet.

Es ist zu beachten, dass zur vollständigen Beseitigung der Toxizität einer Cholera-Vibriosuspension vom Erhalt bis zum Abfüllen in Flaschen oder Ampullen mindestens 6 Wochen vergehen müssen. Nach dem Abfüllen der Suspension in Fläschchen wird der Impfstoff kontrolliert (wenn er in flüssiger Form hergestellt wird) oder in Ampullen abgefüllt (wenn er in trockener Form hergestellt wird), lyophilisiert und dann kontrolliert.

Im Rahmen der Überwachung des Cholera-Impfstoffs wird Folgendes untersucht:

Sterilität (Inokulationen auf verschiedenen Nährmedien müssen steril bleiben);

Physikalische Eigenschaften (die Tablette der trockenen Form des Impfstoffs sollte sich in 1-2 Minuten vollständig auflösen und eine homogene Suspension ohne Flocken und Sediment bilden; die flüssige Form des Impfstoffs sollte gleich sein; der Restfeuchtigkeitsgehalt des lyophilisierten Impfstoff sollte 4 % nicht überschreiten;

Vollständigkeit der antigenen Eigenschaften;

Toxizität;

Immunogenität;

Wenn die Ergebnisse von Kontrollstudien die oben genannten Anforderungen erfüllen, kann der Impfstoff zur Impfung gegen Cholera verwendet werden.

Der Transport von flüssigem Impfstoff ist bei Temperaturen unter 0 °C nicht akzeptabel und sollte bei 20–30 °C 10 Tage nicht überschreiten. Lyophilisierter Impfstoff darf nicht länger als 1 Monat bei Temperaturen unter 0 °C transportiert werden. Sowohl flüssige als auch trockene Impfstoffe sollten an einem trockenen, dunklen Ort bei 5–10 °C gelagert werden. Vorbehaltlich der angegebenen Transport- und Lagerbedingungen beträgt die Haltbarkeitsdauer des trocken erhitzten Cholera-Impfstoffs 5 Jahre.

Trockener Cholera-Impfstoff wird in Ampullen zu 1 ml hergestellt, die Impfung erfolgt subkutan mit einer Spritze oder einem nadellosen Injektor zweimal im Abstand von 7-10 Tagen in den in der Anleitung zur Impfung von Kindern unterschiedlichen Alters sowie Jugendlichen angegebenen Dosen über 15 Jahre und Erwachsene.

Die Hauptkontraindikationen für Impfungen sind akute Infektionskrankheiten unter Berücksichtigung der Genesungsphase und systemische Erkrankungen.

Chemischer Cholera-Impfstoff „Cholerogen-Toxoid“. Dieses Medikament ist eine Mischung aus Toxin und O-Antigen von Vibrio cholerae – Stamm Inaba, Linie Pakistan – neutralisiert durch Formaldehyd. Um das Medikament zu erhalten, wird dieser Stamm (er unterscheidet sich von anderen Stämmen durch die Stabilität der Toxinbildung), der in getrockneter Form in verschlossenen Ampullen gelagert wird, zunächst vorbereitet – durch Subkultur auf flüssigen und festen Nährmedien trainiert und erst danach Nach Sicherstellung der Fülle seiner Eigenschaften wird es zur Aussaat in 250 Liter flüssiges Nährmedium verwendet, das in einen Kultivierungsreaktor mit Rührwerk gefüllt wird. Das Wachstum in einem Reaktor erfolgt 10 bis 11 Stunden lang bei 34 bis 37 °C und konstanter Belüftung mit auf 30 °C erhitzter steriler Luft. Um die Toxinbildung zu intensivieren, werden der Pflanze zu genau definierten Zeiten bestimmte Mengen an 40 %iger Glucoselösung und 10 %iger Ammoniaklösung zugeführt. Nach Abschluss des Wachstumszyklus wird der Brühekultur Formalin in einer Konzentration von 0,6 % zugesetzt, um die Vibrios abzutöten. Die Inaktivierung der Vibrios erfolgt nach 14 bis 18 Stunden. Nachdem sichergestellt wurde, dass die Inaktivierung abgeschlossen ist, wird die Brühensuspension der Vibrios und ihrer Toxine in einer Superzentrifuge bei einer Geschwindigkeit von 8.000 bis 10.000 U/min verarbeitet und anschließend das verdampfte Formalin wieder aufgefüllt. Das resultierende formalinisierte, keimfreie Zentrifugat wird in Flaschen gesammelt und 30–35 Tage lang bei 10–12 °C aufbewahrt, um das Toxin und das O-Antigen vollständig zu neutralisieren. Anschließend wird das Zentrifugat durch doppelte Umfällung mit Ammoniumsulfat in verschiedenen Konzentrationen in speziellen Reaktoren zunächst von Ballastfraktionen befreit und anschließend aus einer Lösung streng definierter optischer Dichte die notwendigen Antigene von Vibrio cholerae ausgesalzen, die in 8 ausfallen -10 Stunden bei 18–22 °C. Der entstehende Bodensatz wird in einer Ultrazentrifuge ausgepresst, zur Entfernung von Ammoniumsulfat dialysiert und als Grundlage für die Herstellung eines chemischen Impfstoffs verwendet. Dazu wird eine Suspension von Antigenen mit physiologischer Lösung auf eine Proteinkonzentration von 5 mg/ml verdünnt, durch Filtration über Bakterienzäpfchen unter Vakuum sterilisiert und in Fläschchen oder Ampullen abgefüllt. Der Impfstoff wird kontrolliert für:

Physikalische Eigenschaften;

Sterilität;

Toxizität;

Cholerogenität;

Antigene Aktivität;

Immunogenität;

Reaktogenität für den Menschen.

Erfüllen die Ergebnisse der Kontrollstudien die aufgeführten Anforderungen, wird der chemische Cholera-Impfstoff in die praktische Anwendung überführt.

Cholerogentoxoid wird in flüssiger oder lyophilisierter Form in Ampullen oder Fläschchen hergestellt.

Die Haltbarkeit des Arzneimittels in trockener Form beträgt 2 Jahre, in flüssiger Form 6 Monate, vorbehaltlich ordnungsgemäßen Transports und Lagerung an einem trockenen, dunklen Ort bei 5–10 °C.

Das Medikament wird Kindern unterschiedlichen Alters, Jugendlichen und Erwachsenen subkutan mit einer Spritze oder mit einem nadelfreien Injektor in den in der Anleitung angegebenen Mengen optimaler Impf- und Wiederholungsimpfungsdosen verabreicht.

Die wichtigsten Kontraindikationen für Impfungen sind erhöhte Körpertemperatur, akute Infektions- und Systemerkrankungen.

Die Ermittlung optimaler Impfdosen des chemischen Cholera-Impfstoffs „Cholerogen-Anatoxin“ zur Immunisierung von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen erfolgte in einer Reihe kontrollierter epidemiologischer Experimente. Die Ergebnisse der letzteren wurden bei der Optimierung der Herstellung des Arzneimittels berücksichtigt, als es durch Manövrieren insbesondere der Parameter des Vibrio-Kultivierungsregimes möglich war, deren Werte so weit zu klären, dass dies anschließend die Produktion sicherstellte von Serien, die im Verhältnis und Gehalt beider Antigenkomponenten (Anatoxin und O-Antigen) pro Volumeneinheit streng ausgewogen sind. Das Vorhandensein dieser Antigene im chemischen Cholera-Impfstoff wiederum macht ihn pathogenetisch unermesslich wertvoller als den traditionell immer noch weit verbreiteten abgetöteten Körperimpfstoff, dem die Fähigkeit fehlt, bei den damit Geimpften die Bildung von Antitoxinen hervorzurufen, d. h. praktisch nicht Schützen Sie sie im Krankheitsfall vor einer Vergiftung, die die Grundlage für das führende und gesundheitsgefährdendste Symptom der Cholera (massiver Flüssigkeitsverlust), die sogenannte Algida, darstellt. Im Gegenteil gehen Impfungen mit dem chemischen Cholera-Impfstoff „Cholerogen-Anatoxin“ mit der Bildung sowohl einer antibakteriellen als auch einer antitoxischen Immunität einher, deren Intensität häufig höher ist als die bei Cholera-Überlebenden festgestellte postinfektiöse Immunität und daher deren Gewährleistung gewährleistet Erholung.

Mit einer Beschreibung der Grundprinzipien der Herstellung und Eigenschaften moderner Cholera-Impfstoffe schließen wir die Übersicht über Arzneimittel zur Immunprophylaxe von Anthroponosen ab – einer Gruppe von Infektionskrankheiten, die von Natur aus nur Menschen betreffen, da sie, wie man sagt, der einzige Wirt von sind Ihr Erreger und damit die Infektionsquelle ist der Mensch. Es ist jedoch bekannt, dass aus der riesigen Gruppe der Zoonosen – Infektionskrankheiten von Tieren – eine Reihe von Krankheiten vom Menschen infiziert werden können, obwohl die Hauptwirte ihrer Krankheitserreger natürlich verschiedene Tiere sind, die meist in bestimmten Gebieten leben. die sogenannten natürlichen Herde dieser Krankheiten. Zum Zwecke der Immunprophylaxe

Vorbeugende Impfungen gegen Cholera werden zweimal subkutan im Abstand von 7 – 10 Tagen durchgeführt. Dosierung des Cholera-Impfstoffs für Erwachsene: erste Impfung 1 ml, zweite - 1,5 ml (nach 7 - 10 Tagen).

Kinder unter 2 Jahren werden nicht geimpft. Kinder 2 - 5 Jahre alt - 1/3 Erwachsenendosis, 5 bis 10 Jahre alt - 1/2, 11 - 15 Jahre alt - 2/3 Erwachsenendosis; Nach 15 Jahren wird die Erwachsenendosis verwendet. Der Cholera-Impfstoff ist 6 Monate gültig.

Die Wiederholungsimpfung gegen Cholera wird zweimal im Abstand von 7 - 10 Tagen in Dosen (für Erwachsene) durchgeführt: Die erste Impfung beträgt 0,5 ml, die zweite 1 ml. Die Dosierung des Impfstoffs für Kinder bleibt die gleiche wie bei der Impfung. Klinische Kontraindikationen für eine Impfung gegen Cholera sind die gleichen wie gegen Typhus.

Durch therapeutische und präventive Maßnahmen wird die rechtzeitige Identifizierung von Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, ihre Krankenhauseinweisung und bakteriologische Untersuchung sichergestellt; die Ausbildung des Personals in Krankenhäusern, Kliniken etc. wird bei der Diagnose, Betreuung und Behandlung von Cholera-Patienten sowie bei der Durchführung primärer antiepidemischer Maßnahmen bei Cholera-Herden überprüft; Die Bereitschaft medizinischer Einrichtungen zur Krankenhauseinweisung von Cholera-Patienten und Cholera-Verdächtigen, Kontaktpersonen sowie die Ausstattung mit Mitteln zur Behandlung von Patienten, Bakteriophagen, Desinfektionsmitteln usw. wird überprüft.

Maßnahmen zur Verhinderung der Einschleppung besonders gefährlicher Infektionen aus dem Ausland, einschließlich Cholera, sind in Sonderregelungen zum sanitären Grenzschutz vorgesehen.

Medizinische und sanitäre Maßnahmen, die an allen Grenzen (Land, Wasser, Luft) durchgeführt werden, sind Befragungen von Passagieren und Besatzung über ihren Gesundheitszustand, sanitäre Untersuchungen von Patienten auf deren Wunsch oder auf Wunsch von Besatzungsmitgliedern oder Passagieren, ob sich unter ihnen kranke Menschen befinden Ankünfte, Untersuchung von Personen, die mit Patienten oder Cholera-Verdächtigen in Kontakt gekommen sind, Isolierung von Patienten und Cholera-Verdächtigen.

Bei Bedarf werden Beobachtungen (auf Beschluss des Sanitär- und Quarantänedienstes) von Personen, die mit einem Cholera-Patienten in Kontakt gekommen sind, Desinfektionsmaßnahmen etc. durchgeführt.

Personen, die in Länder reisen, die nicht frei von Cholera sind, müssen 6 Tage vor der Abreise aktiv mit einem Cholera-Monoimpfstoff geimpft sein. Die Impfung ist 6 Monate nach der Impfung gültig.

Wenn bei aus dem Ausland ankommenden Passagieren Cholera festgestellt oder vermutet wird, werden die Patienten ins Krankenhaus eingeliefert und Personen, die mit dem Patienten in Kontakt kommen, für 5 Tage isoliert.

„Handbuch für den Assistenzarzt“
und Assistenzepidemiologe“
bearbeitet von Korrespondierendes Mitglied der Akademie der Medizinischen Wissenschaften der UdSSR
Prof. N. N. Litvinova