Gebrauchsanweisung für Retrovir-Sirup für Neugeborene. Prophylaktische Anwendung antiretroviraler Medikamente bei Neugeborenen

Gebrauchsanweisung für den medizinischen Gebrauch

Medizin

Retrovir ®

Handelsname

Retrovir ®

Internationaler, nicht geschützter Name

Zidovudin

Darreichungsform

Lösung zum Einnehmen 10 mg/ml, 200 ml

Verbindung

5 ml Lösung enthalten

aktive Substanz- Zidovudin 50 mg,

Hilfsstoffe: hydrierter Glukosesirup, Glycerin, wasserfreie Zitronensäure 1, Natriumbenzoat, Natriumsaccharin, Erdbeeraroma, Weißzuckeraroma, gereinigtes Wasser.

1 - Anstelle wasserfreier Zitronensäure kann auch Zitronensäure-Monohydrat verwendet werden

Beschreibung

Transparente hellgelbe Lösung mit charakteristischem Erdbeergeruch.

FArmakotherapie-Gruppe

Antivirale Medikamente zur systemischen Anwendung. Nukleoside sind Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Zidovudin.

ATX-Code J05AF01

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik bei Erwachsenen

Saugen

Zidovudin wird gut aus dem Darm resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 60-70 %. Die durchschnittlichen maximalen Gleichgewichtswerte C ss max und C ss min nach oraler Verabreichung einer Zidovudin-Lösung in einer Dosis von 5 mg/kg alle 4 Stunden betragen 7,1 bzw. 0,4 µM (oder 1,9 bzw. 0,1 µg/ml).

Zidovudin wird in virusbefallenen und nichtbefallenen Zellen durch zelluläre Thymidinkinase zu Monophosphat (MP)-Derivaten phosphoryliert.

Verteilung

2–4 Stunden nach oraler Verabreichung beträgt bei Erwachsenen das durchschnittliche Verhältnis der Konzentration von Zidovudin in der Liquor cerebrospinalis und im Blutplasma 0,5, bei Kindern nach 0,5–4 Stunden beträgt dieser Wert 0,52–0,85. Zidovudin passiert die Plazenta und wird im Fruchtwasser und im fetalen Blut nachgewiesen. Zidovudin wurde auch in Sperma und Muttermilch nachgewiesen. Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine beträgt 34–38 %, eine konkurrierende Bindung mit anderen Arzneimitteln durch den Substitutionsmechanismus ist daher nicht zu erwarten.

Stoffwechsel

5"-Glucuronid ist der Hauptmetabolit von Zidovudin, der sowohl im Plasma als auch im Urin nachgewiesen wird und etwa 50-80 % der Arzneimitteldosis ausmacht, die über die Nieren ausgeschieden wird.

Entfernung

Die mittlere Halbwertszeit, die mittlere Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen betragen 1,1 Stunden, 27,1 ml/min/kg bzw. 1,6 l/kg.

Die renale Clearance von Zidovudin ist viel größer als die Clearance von Kreatinin, was auf seine bevorzugte Eliminierung durch tubuläre Sekretion hinweist.

Pharmakokinetik bei Kindern

Bei Kindern über 5–6 Monaten ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen.

Zidovudin wird gut aus dem Darm resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-74 % mit einem Durchschnittswert von 65 %.

Nach oraler Verabreichung einer Zidovudin-Lösung in einer Dosis von 120 mg/m2 Körperoberfläche und 180 mg/m2 beträgt der Css-max-Wert 1,19 μg/ml (4,45 μM) bzw. 2,06 μg/ml (7,7 μM).

Der Hauptmetabolit ist 5"-Glucuronid. Die renale Clearance von Zidovudin ist viel höher als die Clearance von Kreatinin, was auf seine signifikante Elimination durch tubuläre Sekretion hinweist. Bei Neugeborenen unter 14 Lebenstagen wird eine Abnahme der Glucuronidierung von Zidovudin beobachtet Mit einer anschließenden Erhöhung seiner Bioverfügbarkeit, einer Abnahme der Clearance und einer Verlängerung der Periodenhalbwertszeit bei Kindern über 14 Tagen ähnelt die Pharmakokinetik von Zidovudin der bei Erwachsenen.

Alten

Bei Patienten über 65 Jahren wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist die maximale Plasmakonzentration von Zidovudin im Vergleich zur Konzentration bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung um 50 % erhöht. Die systemische Exposition des Arzneimittels (definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) wird um 100 % erhöht, die Halbwertszeit des Arzneimittels ändert sich nicht wesentlich. Bei Nierenversagen wird eine signifikante Anreicherung des Hauptmetaboliten Glucuronid beobachtet, es werden jedoch keine Anzeichen toxischer Wirkungen festgestellt. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen Einfluss auf die Elimination von Zidovudin, während die Ausscheidung von Glucuronid verstärkt wird.

Leberfunktionsstörung

Bei Leberversagen kann es aufgrund einer Abnahme seiner Glucuronidierung zu einer Akkumulation von Zidovudin kommen, was möglicherweise eine Anpassung der Arzneimitteldosis erforderlich macht. Aufgrund begrenzter Daten gibt es jedoch keine spezifischen Empfehlungen für diese Patientenkategorie.

Schwangere Frau

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Zidovudin bei Frauen im letzten Schwangerschaftstrimester vor. Mit fortschreitender Schwangerschaft wurde kein Akkumulationseffekt von Zidovudin beobachtet. Die Pharmakokinetik von Zidovudin war identisch mit der bei nicht schwangeren Frauen. Aufgrund des passiven Mechanismus der Passage von Zidovudin durch die Plazenta war seine Konzentration im fetalen Plasma identisch mit der im mütterlichen Plasma.

Pharmakodynamik

Retrovir ® - ein antivirales Medikament mit hoher Wirksamkeit gegen Retroviren, einschließlich des Humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Die weitere Phosphorylierung von Zidovudinmonophosphat zu Zidovudindi- und -triphosphat (TP) wird durch zelluläre Thymidinkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert.

Zidovudintriphosphat (TF) fungiert als Inhibitor und Substrat für die virale Reverse Transkriptase. Die Bildung viraler DNA wird durch die Einführung von Zidovudin-TF in ihre Kette blockiert, was zum Kettenabbruch führt. Die Konkurrenz von Zidovudin-TF um die HIV-Reverse-Transkriptase ist etwa 100-mal stärker als um die α-Polymerase menschlicher zellulärer DNA. Retrovir ® wirkt nicht antagonistisch auf andere antivirale Arzneimittel (Lamivudin, Didanosin, Interferon-alpha, Abacavir).

HIV-Postexpositionsprophylaxe

Internationale Richtlinien zur Verhinderung der HIV-Übertragung durch versehentlichen Kontakt mit HIV-infiziertem Blut, wie z. B. Nadelstichverletzungen, empfehlen den Beginn einer Kombinationstherapie mit Zidovudin und Lamivudin (Epivir™) innerhalb von 1 bis 2 Stunden nach dem Kontakt. Bei erhöhtem Infektionsrisiko sollten Proteaseinhibitoren in das Behandlungsschema einbezogen werden. Es wird empfohlen, die antiretrovirale Prophylaxe vier Wochen lang fortzusetzen. Kontrollierte klinische Studien zur Unterstützung dieser Empfehlungen sind begrenzt. Trotz angemessener Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten kann es zu einer Serokonversion kommen.

Hinweise zur Verwendung

Behandlung einer HIV-Infektion im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie bei Kindern und Erwachsenen

Verringerung der Häufigkeit einer transplazentaren Übertragung von HIV von HIV-positiven schwangeren Frauen auf den Fötus

Gebrauchsanweisung und Dosierung

Behandlung mit Retrovir ® sollte von einem Arzt durchgeführt werden, der Erfahrung in der Betreuung von HIV-infizierten Patienten hat.

Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht über 30 kg

Kinder mit einem Gewicht von 9 kg bis 30 kg

Kinder mit einem Gewicht von 4 kg bis 9 kg

Verhinderung der Mutter-zu-Mutter-Übertragung einer HIV-Infektion Fötus

Zwei Präventionsmaßnahmen sind wirksam.

1. Schwangeren wird ab der 14. Schwangerschaftswoche empfohlen, das Medikament Retrovir zu verschreiben ® oral vor Beginn der Wehen in einer Dosis von 500 mg/Tag (100 mg 5-mal täglich). Während der Geburt das Medikament Retrovir ® wird intravenös in einer Dosis von 2 mg/kg Körpergewicht über 1 Stunde verschrieben, dann ist es notwendig, die intravenöse Infusion mit einer Dosis von 1 mg/kg/Stunde fortzusetzen, bis die Klemme an der Nabelschnur angelegt wird. Neugeborenen wird Retrovir® in den ersten 12 Stunden nach der Geburt bis zur 6. Woche oral als Lösung in einer Dosierung von 2 mg/kg alle 6 Stunden verschrieben.

Um die Dosis genau zu bestimmen, muss die richtige Größe der Dosierspritze verwendet werden. Wenn Neugeborene Retrovir nicht erhalten können ® oral muss ihnen Retrovir verschrieben werden ® in Form von 30-minütigen intravenösen Infusionen mit einer Dosis von 1,5 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden.

Gebrauchsanweisung

Für eine genauere Dosierung verwenden Sie die in der Packung enthaltene Dosierspritze.

Öffnen Sie die Flasche und legen Sie den Verschluss beiseite
Befestigen Sie den Kunststoffadapter am Flaschenhals und halten Sie die Flasche fest
Stecken Sie die Dosierspritze fest in den Adapter
Drehen Sie die Flasche um
Ziehen Sie den Kolben der Spritze zurück und ziehen Sie den ersten Teil der empfohlenen Dosis auf
Drehen Sie die Flasche um und trennen Sie die Spritze vom Adapter
Injizieren Sie die gesamte Menge des Arzneimittels direkt aus der Spritze in Richtung der Innenseite der Wange in die Mundhöhle und bewegen Sie dabei den Spritzenkolben langsam in Richtung seiner Basis. Durch diese Manipulation können Sie die Lösung schlucken, ohne dass es zu Schluckbeschwerden kommt. Drücken Sie den Kolben nicht zu fest und injizieren Sie das Medikament nicht zu schnell in den Rachenraum, da dies zu einem Hustenreflex führen kann.
Wiederholen Sie die Schritte 3 – 7, bis die gesamte empfohlene Dosis eingenommen wurde
Lassen Sie die Spritze nicht in der Durchstechflasche. Entfernen Sie den Adapter und die Spritze von der Flasche und spülen Sie sie gründlich mit klarem Wasser aus. Stellen Sie sicher, dass die Spritze und der Adapter trocken sind, bevor Sie sie erneut verwenden.
Verschließen Sie die Flasche sorgfältig mit dem Verschluss.

Nierenversagen

Bei schwerem Nierenversagen beträgt die empfohlene Dosis des Arzneimittels 300-400 mg pro Tag. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und der klinischen Wirkung kann eine weitere Dosisanpassung erforderlich sein. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen Einfluss auf die Elimination von Zidovudin, während die Ausscheidung von Glucuronid verstärkt wird. Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse beträgt die empfohlene Dosis von Retrovir ® beträgt 100 mg alle 6-8 Stunden.

Leberversagen

Die bei Patienten mit Leberzirrhose erhobenen Daten deuten auf eine mögliche Akkumulation von Zidovudin aufgrund einer verminderten Glucuronidierung hin, was möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich macht. Aufgrund begrenzter Daten gibt es jedoch keine spezifischen Empfehlungen für diese Patientenkategorie. Wenn eine Kontrolle des Zidovudin-Plasmaspiegels nicht möglich ist, sollte der Arzt besonders auf klinische Anzeichen einer Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel achten und gegebenenfalls die Dosis anpassen und/oder den Abstand zwischen den Dosen verlängern.

Nebenwirkungen der hämatopoetischen Organe

Änderung der Dosierung oder Absetzen von Retrovir ® kann bei Patienten mit Nebenwirkungen der hämatopoetischen Organe erforderlich sein, bei denen der Hämoglobingehalt auf 7,5–9,0 g/dl (4,65–5,59 mmol/l) oder die Anzahl der Neutrophilen auf 0,75–1,0 x 10 9 / l sinkt.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Zidovudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Aufgrund der altersbedingten Verschlechterung der Nierenfunktion und möglicher Veränderungen der Parameter des peripheren Blutes ist bei solchen Patienten jedoch besondere Vorsicht bei der Verschreibung des Arzneimittels Retrovir geboten ® und führen Sie vor und während der Behandlung mit dem Arzneimittel eine angemessene Überwachung durch.

Nebenwirkungen

Das Nebenwirkungsprofil ist bei Erwachsenen und Kindern ähnlich.

Sehr oft (>1/10), oft (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sehr oft

Kopfschmerzen

Brechreiz

Oft

Anämie (kann Bluttransfusionen erfordern), Neuropenie und Leukopenie; Diese Erkrankungen treten auf, wenn hohe Dosen von Retrovir angewendet werden ® (1200-1500 mg/Tag) und bei Patienten mit schwerer HIV-Infektion (insbesondere bei Patienten mit reduzierter Knochenmarkreserve vor der Behandlung), hauptsächlich wenn die Anzahl der CD 4-Zellen unter 100/mm 3 sinkt; In diesen Fällen kann es erforderlich sein, die Retrovir-Dosis zu reduzieren ® oder seine Stornierung; Die Inzidenz von Neuropenien steigt bei Patienten, bei denen zu Beginn der Behandlung eine Abnahme der Anzahl an Neutrophilen, Hämoglobin und Vitamin B 12 im Serum festgestellt wurde

Hyperlaktatämie

Schwindel, Unwohlsein

Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall

Erhöhte Bilirubin- und Leberenzymwerte

Myalgie

Nicht oft

Thrombozytopenie und Panzytopenie (mit Knochenmarkshypoplasie)

Blähung

Hautausschlag, juckende Haut

Myopathien

Fieber, Schmerzen, Asthenie

Selten

Rote Sprossen-Aplasie

Laktatazidose

Anorexie

Umverteilung/Ansammlung von Fettablagerungen (hat eine multifaktorielle Ätiologie, insbesondere die Verwendung einer Kombinationstherapie mit antiretroviralen Medikamenten)

Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, verminderte Denkgeschwindigkeit,

Krämpfe

Kardiomyopathie

Pigmentierung der Mundschleimhaut, Geschmacksstörung, Dyspepsie,

Pankreatitis

Schwere Hepatomegalie mit Steatose

Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria und vermehrtes Schwitzen

Häufiges Wasserlassen

Gynäkomastie

Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliche Symptome

Angst Depression

Selten

Aplastische Anämie

Nach mehrwöchiger Therapie verringerte sich das Auftreten von Übelkeit und anderem

die häufigsten Nebenwirkungen von Retrovir ® nimmt ab.

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Retrovir auftreten ® um die Übertragung einer HIV-Infektion von der Mutter auf die Mutter zu verhindernFötus

Bei Kindern wurde eine Abnahme des Hämoglobingehalts beobachtet, was jedoch nicht der Fall war

erfordert Bluttransfusionen. Die Anämie verschwindet innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Therapie mit Retrovir ® . Langfristige Folgen der Einnahme des Medikaments Retrovir ® In Gebärmutter und bei Neugeborenen sind unbekannt.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Zidovudin oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels

Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,75 x 10 9/l)

Verminderter Hämoglobingehalt (weniger als 7,5 g/dl oder 4,65 mmol/l)

Kinder unter 3 Monaten und einem Körpergewicht unter 4 kg

Stillzeit

Mit Vorsicht: Leberversagen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Da Zidovudin hauptsächlich über den Leberstoffwechsel als inaktiver Metabolit ausgeschieden wird, können Arzneimittel mit einem ähnlichen Wirkmechanismus (Glucuronidierung) möglicherweise den Metabolismus von Retrovir® hemmen.

Die unten aufgeführte Liste der Wechselwirkungen erhebt keinen Anspruch auf Vollständigkeit, sie sind jedoch typisch für Arzneimittel, die eine sorgfältige Anwendung zusammen mit Zidovudin erfordern.

Atovaquon: Zidovudin beeinträchtigt die Pharmakokinetik von Atovaquon nicht. Pharmakokinetische Daten zeigen jedoch, dass Atovaquon die Metabolisierungsrate von Zidovudin zu seinem Metaboliten 5"-Glucuronid reduziert (AUC bei Zielkonzentrationen von Zidovudin stieg um 33 %, die maximale Plasmakonzentration von Glucuronid sank um 19 %). Bei Verwendung von Zidovudin in einer Dosis von 500 oder 600 mg/Tag Es ist unwahrscheinlich, dass eine dreiwöchige gleichzeitige Behandlung mit Atovaquon zur Behandlung einer akuten Pneumocystis-Pneumonie zu einem Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit erhöhten Plasmakonzentrationen von Zidovudin führen kann Langzeittherapie mit Atovaquon.

Clarithromycin: Clarithromycin-Tabletten reduzieren die Aufnahme von Zidovudin. Dies kann durch die getrennte Einnahme von Zidovudin und Clarithromycin im Abstand von mindestens zwei Stunden vermieden werden.

Lamivudin: Bei gleichzeitiger Gabe von Zidovudin und Lamivudin kommt es zu einem moderaten Anstieg der Cmax (28 %), die Gesamtexposition (AUC) wird jedoch nicht beeinflusst. Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin.

Phenytoin: verringert die Phenytoinkonzentration im Blut (ein einziger Fall einer erhöhten Phenytoinkonzentration wurde beobachtet), was bei gleichzeitiger Verabreichung mit Retrovir eine Überwachung des Phenytoinspiegels im Blut erfordert ® .

Probenizid: reduziert die Glucuronidierung und erhöht die mittlere Halbwertszeit und AUC von Zidovudin. Die renale Ausscheidung von Glucuronid und Zidovudin selbst ist in Gegenwart von Probenecid verringert.

Rifampicin: Kombination mit Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC für

Zidovudin um 48 % ± 34 %, die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist jedoch unbekannt.

Stavudin: Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung hemmen

Stavudin und daher wird die kombinierte Einnahme von Arzneimitteln nicht empfohlen.

Andere: Medikamente wie Aspirin, Codein, Methadon, Morphin, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, Clofibrat, Dapson und Isoprinosin können den Metabolismus von Zidovudin durch kompetitive Hemmung der Glucuronidierung oder direkte Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber beeinträchtigen. Zur Möglichkeit der Verwendung dieser Medikamente in Kombination mit Retrovir ® Insbesondere bei einer Langzeittherapie ist Vorsicht geboten.

Retrovir-Kombination ® , insbesondere bei der Behandlung akuter Erkrankungen, mit potenziell nephrotoxischen und myelotoxischen Arzneimitteln (z. B. Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin) erhöht das Risiko von Nebenwirkungen Retrovir ® . Es ist notwendig, die Nierenfunktion und das Blutbild zu überwachen und gegebenenfalls die Medikamentendosis zu reduzieren.

Die Behandlung opportunistischer Infektionen mit Cotrimoxazol, Pentamidin in Form eines Aerosols, Pyrimethamin und Aciclovir geht nicht mit einem signifikanten Risiko einer erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen von Retrovir einher ® .

Widerstand

Die Entwicklung einer Resistenz gegen Thymidin-Analoga (Zidovudin ist eines davon) erfolgt als Folge des allmählichen Auftretens spezifischer Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der reversen Transkriptase von HIV. Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegen Thymidinanaloga als Ergebnis einer Kombination von Mutationen in den Codons 41 und 215 oder der Anhäufung von mindestens 4 von 6 Mutationen. Die Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz zu anderen Nukleosiden, was den Einsatz anderer Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Behandlung einer HIV-Infektion ermöglicht.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung einer multiplen Arzneimittelresistenz.

In einem Fall treten Mutationen in den Codons 62, 75, 77,116 und 151 der HIV-Reverse-Transkriptase auf, und im zweiten Fall handelt es sich um eine T69S-Mutation mit einer Insertion an der dieser Position entsprechenden Position des 6. Paares stickstoffhaltiger Basen. was mit dem Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegen Zidovudin sowie andere Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren einhergeht. Beide Arten dieser Mutationen schränken die Therapiemöglichkeiten bei einer HIV-Infektion erheblich ein. Während der Langzeitbehandlung einer HIV-Infektion mit Retrovir wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin beobachtet ® . Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass die Häufigkeit und das Ausmaß der Desensibilisierung zu Beginn der HIV-Infektion variieren In vitro deutlich geringer als in späteren Krankheitsstadien.

Der Zusammenhang zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin wurde derzeit noch nicht untersucht In vitro und klinische Wirkung der Therapie. Die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin verzögert das Auftreten Zidovudin-resistenter Virusstämme, wenn Patienten zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Zidovudin wird in einer antiretroviralen Kombinationstherapie zusammen mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und Arzneimitteln aus anderen Gruppen (Protease-Inhibitoren, nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) angewendet.

spezielle Anweisungen

Patienten sollten über die Gefahren der gleichzeitigen Anwendung von Retrovir informiert werden ® mit anderen Arzneimitteln ohne Benachrichtigung des behandelnden Arztes und der Einnahme des Arzneimittels Retrovir ® verhindert keine HIV-Infektion durch sexuellen Kontakt oder kontaminiertes Blut. Es sind entsprechende Sicherheitsmaßnahmen erforderlich.

Retrovir ® heilt eine HIV-Infektion nicht und bei Patienten besteht weiterhin das Risiko, eine vollständige Krankheit mit Immunsuppression zu entwickeln, einschließlich opportunistischer Infektionen und bösartiger Erkrankungen. Es wurde gezeigt, dass das Medikament das Risiko opportunistischer Infektionen verringert. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zum Auftreten von Neoplasien, einschließlich Lymphomen, vor. Verfügbare Daten von Patienten, die wegen einer fortgeschrittenen HIV-Infektion behandelt wurden, deuten darauf hin, dass das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, dem von unbehandelten Patienten ähnelt. Bei Patienten mit einer HIV-Erkrankung im Frühstadium, die eine Langzeittherapie erhalten, ist das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, unbekannt.

Nach internationalen Empfehlungen ist es im Falle einer versehentlichen Infektion durch HIV-infiziertes Blut dringend erforderlich, innerhalb von 1-2 Stunden nach der Infektion eine Kombinationstherapie mit Retrovir® und Epivir zu verschreiben. Bei hohem Infektionsrisiko sollte ein Medikament aus der Gruppe der Proteasehemmer in das Behandlungsschema aufgenommen werden. Eine prophylaktische Behandlung wird für 4 Wochen empfohlen. Trotz rechtzeitiger Einleitung einer antiretroviralen Therapie kann es immer noch zu einer Serokonversion kommen.

Symptome, die mit Nebenwirkungen von Retrovir verwechselt werden ® , kann eine Manifestation einer Grunderkrankung oder eine Reaktion auf die Einnahme anderer Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion sein. Der Zusammenhang zwischen entwickelten Symptomen und der Wirkung von Retrovir® ist oft sehr schwer festzustellen, insbesondere bei einem fortgeschrittenen Krankheitsbild einer HIV-Infektion. In solchen Fällen ist es möglich, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren oder es abzusetzen.

Unerwünschte Blutreaktionen

Anämie (normalerweise 6 Wochen nach Beginn der Anwendung von Retrovir beobachtet). ® , kann sich aber manchmal früher entwickeln); Neutropenie (entwickelt sich normalerweise 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir). ® , tritt aber manchmal früher auf); Bei Patienten mit einem fortgeschrittenen klinischen Bild einer HIV-Infektion, die Retrovir erhalten, kann es zu Leukopenie kommen ® , insbesondere in hohen Dosen (1200 mg – 1500 mg/Tag) und mit verminderter Knochenmarkshämatopoese vor der Behandlung.

Während der Einnahme von Retrovir ® Bei Patienten mit einem fortgeschrittenen klinischen Bild einer HIV-Infektion ist es notwendig, die Blutuntersuchungen während der ersten 3 Monate der Therapie mindestens alle 2 Wochen und dann monatlich zu überwachen. Im Frühstadium von AIDS (wenn die Hämatopoese des Knochenmarks noch im Normbereich liegt) treten selten Nebenwirkungen aus dem Blut auf, daher werden Blutuntersuchungen seltener durchgeführt, abhängig vom Allgemeinzustand des Patienten, einmal alle 1–3 Monate. Sinkt der Hämoglobingehalt auf 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), sinkt die Zahl der Neutrophilen auf 0,75x10 9 /l -1,0x10 9 /l, Tagesdosis Retrovir ® sollte reduziert werden, bis das Blutbild wiederhergestellt ist, oder Retrovir ® wird für 2-4 Wochen abgesetzt, bis das Blutbild wiederhergestellt ist. Normalerweise normalisiert sich das Blutbild nach 2 Wochen, danach wird das Medikament Retrovir eingenommen ® kann in reduzierter Dosierung erneut verschrieben werden. Patienten mit schwerer Anämie, trotz einer Reduzierung der Retrovir-Dosis ® , eine Bluttransfusion benötigen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Fettlebererkrankung, einschließlich Tod, wurden bei der Anwendung antiretroviraler Nukleosidanaloga sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Retrovir berichtet ® . Das Risiko, diese Komplikationen zu entwickeln, steigt bei Frauen. Retrovir ® In allen Fällen klinischer (allgemeine Schwäche, Anorexie, plötzlicher und unerklärlicher Gewichtsverlust, gastrointestinale Symptome, Kurzatmigkeit, Tachypnoe) oder laborchemischer Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis (zu denen auch bei Abwesenheit Hepatomegalie und Steatose gehören können) sollte die Behandlung abgesetzt werden von erhöhten Markern) -Transaminasen).

Patienten mit bekannten Risikofaktoren für die Entwicklung eines Leberversagens sollten Retrovir verwenden ® sorgfältig.

Umverteilung von Fettdepots

Bei einigen Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhielten, wurde eine Umverteilung/Ansammlung von Fettablagerungen, einschließlich zentraler Adipositas, dorsozervikaler Adipositas (Büffelbuckel), peripherer Fettablagerungen einschließlich des Gesichtsbereichs, Gynäkomastie und erhöhte Lipid- und Blutzuckerspiegel, einzeln oder zusammen beobachtet.

Da alle Proteaseinhibitoren und Reverse-Nukleosid-Transkriptase-Inhibitoren mit einer oder mehreren der oben genannten Nebenwirkungen verbunden sind, zusammengefasst im gemeinsamen Lipodystrophiesyndrom, deuten die Daten auf Unterschiede im Risiko einer Lipodystrophie zwischen einzelnen Patientengruppen der entsprechenden Therapieklassen hin.

Darüber hinaus ist das Lipodystrophie-Syndrom multifaktorieller Natur: Stadium der HIV-Erkrankung, höheres Alter und Dauer der antiretroviralen Therapie, die zusammen eine synergistische Rolle spielen können.

Die langfristigen Folgen dieser Phänomene sind derzeit unbekannt.

Die klinische Untersuchung sollte eine körperliche Untersuchung auf Anzeichen einer Fettumverteilung umfassen. Die Frage der Bestimmung des Serumlipid- und Blutzuckerspiegels sollte angegangen werden. Lipidanomalien erfordern einen geeigneten klinischen Ansatz.

Entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom

Bei HIV-infizierten Patienten, die zu Beginn der antiretroviralen Therapie (ART) stark immungeschwächt sind, kann die Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen zu einer Verschlechterung der klinischen Symptome von Komorbiditäten führen. Cytomegalovirus-Rhinitis, generalisierte und/oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-Pneumonie wurden häufig in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der ART beobachtet. Eventuelle Entzündungssymptome müssen rechtzeitig erkannt und gegebenenfalls eine entsprechende entzündungshemmende Therapie verordnet werden. Es wurden Fälle von Autoimmunerkrankungen (Polymyositis, Jullian-Barr-Syndrom, diffuser toxischer Kropf) mit entzündlichem Immunrekonstitutionssyndrom berichtet, der Zeitpunkt des Ausbruchs der Krankheit ist jedoch recht unterschiedlich – bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Therapie und möglicherweise auch länger begleitet von atypischen Symptomen.

Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis-C-Virusinfektion

Während der kombinierten Behandlung mit Retrovir wurde eine Verschlimmerung der Anämie im Zusammenhang mit der Einnahme von Ribavirin beobachtet ® als Teil der ART bei der Behandlung von HIV; Der genaue Mechanismus der Wechselwirkung ist nicht klar. Gleichzeitige Gabe von Ribavirin und Retrovir ® wird nicht empfohlen und die Frage des Ersatzes von Zidovudin als Teil der ART-Therapie sollte angegangen werden. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit einer Anämie in der Vorgeschichte während der Behandlung mit Zidovudin.

Schwangerschaft und Stillzeit

Fruchtbarkeit

Es liegen keine Daten zur Wirkung des Arzneimittels Retrovir vor ® über die Fortpflanzungsfunktion der Frau. Bei Männern die Einnahme von Retrovir ® hat keinen Einfluss auf die Zusammensetzung, Morphologie und Beweglichkeit der Spermien.

Schwangerschaft

Zidovudin passiert die Plazenta. Medikament Retrovir ® kann vor der 14. Schwangerschaftswoche nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt.

Schwangere erwägen die Einnahme des Medikaments Retrovir ® Während der Schwangerschaft sollten Sie, um die Übertragung einer HIV-Infektion auf den Fötus zu verhindern, über das Risiko einer Infektion des Fötus trotz Therapie informiert werden.

Verhinderung der Übertragung einer HIV-Infektion von der Mutter auf den Fötus

Verwendung des Arzneimittels Retrovir ® Nach der 14. Schwangerschaftswoche führt die anschließende Verabreichung an Neugeborene zu einer Verringerung der Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus. Es wurde ein leichter und vorübergehender Anstieg des fetalen Milchsäurespiegels im Serum festgestellt, der möglicherweise durch eine mitochondriale Dysfunktion verursacht wird. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unbekannt. In sehr seltenen Fällen gibt es auch Hinweise auf Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen bei Kindern, deren Mütter das Medikament Retrovir eingenommen haben ® Ein direkter Zusammenhang zwischen der Einnahme des Arzneimittels und diesen Pathologien wurde jedoch nicht festgestellt. Die erhaltenen Daten haben keinen Einfluss auf die Empfehlungen zur Verwendung des Arzneimittels Retrovir ® um die vertikale Übertragung einer HIV-Infektion zu verhindern. Langfristige Folgen der Einnahme des Medikaments Retrovir ® Bei Kindern, die es in der Gebärmutter- oder Neugeborenenperiode erhalten, ist nichts bekannt. Die Möglichkeit einer krebserzeugenden Wirkung kann nicht vollständig ausgeschlossen werden, worüber schwangere Frauen informiert werden müssen.

Stillzeit

Um eine Übertragung des Virus zu vermeiden, wird Frauen mit HIV-Infektion nicht empfohlen, ihre Säuglinge zu stillen. Wenn jedoch eine andere Ernährung nicht möglich ist, sollten die offiziellen Empfehlungen befolgt werden, wenn das Stillen für Frauen unter antiretroviraler Therapie in Betracht gezogen wird.

Dies sollte bei der Verschreibung des Arzneimittels Retrovir berücksichtigt werden ® Bei einer Dosis von 200 mg ist die Konzentration von Zidovudin in der Muttermilch identisch mit der im Plasmaserum. Bei der Einnahme von Zidovudin in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich betrug das Verhältnis der Zidovudin-Konzentrationen im Plasma und in der Muttermilch 0,4 – 3,2. Die mittlere Serumkonzentration von Zidovudin betrug 24 ng/ml. Da die intrazellulären Spiegel von Zidovudintriphosphat (dem aktiven Metaboliten von Zidovudin) bei gestillten Säuglingen nicht bestimmt wurden, ist die klinische Bedeutung der Serumkonzentrationen dieser Substanzen nicht bekannt.

Merkmale der Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit oder potenziell gefährliche Mechanismen

Wirkung des Medikaments Retrovir ® Die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und andere Mechanismen zu fahren, wurde nicht untersucht. Beeinträchtigungen dieser Fähigkeiten sind jedoch unwahrscheinlich. Bei der Entscheidung, ob man Auto fährt oder andere Maschinen bedient, sollte man jedoch den Zustand des Patienten und die Möglichkeit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen (Schwindel, Schläfrigkeit, Lethargie, Krämpfe) bei der Einnahme des Arzneimittels Retrovir berücksichtigen ® .

Überdosis

Symptome: spezifische Symptome oder Anzeichen einer Überdosierung mit Retrovir ® Mit Ausnahme der festgestellten Nebenwirkungen wurden keine Nebenwirkungen festgestellt: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen und seltene Veränderungen der Blutparameter.

Es wurde über einen 16-fachen Anstieg der Zidovudin-Plasmaspiegel im Vergleich zu therapeutischen Konzentrationen berichtet, der mit keinerlei klinischen, biochemischen oder hämatologischen Konsequenzen verbunden war.

Behandlung:Überwachung des Patienten auf die Entwicklung von Vergiftungserscheinungen und symptomatische unterstützende Therapie. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind bei der Entfernung von Zidovudin aus dem Körper nicht besonders wirksam, verbessern jedoch die Entfernung seines Glucuronid-Metaboliten.

Freigabe Formular und Verpackung

Lösung zum Einnehmen 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml des Arzneimittels werden in eine Glasflasche aus gelbem Glas gegeben.

1 Flasche sowie eine Dosierspritze mit einem Volumen von 1, 5 oder 10 ml, ein Adapter und eine Gebrauchsanweisung für den medizinischen Gebrauch in Landes- und Russischsprache sind in einem Karton untergebracht.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 0 C lagern.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeitsdatum

Nicht nach Ablauf des Verfallsdatums verwenden

Bedingungen für die Abgabe in Apotheken

Auf Rezept

Hersteller

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

Packer

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)

Eigentümer Anmeldung Zertifikate

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Retrovir ist eine eingetragene Marke einer UnternehmensgruppeViiV Gesundheitspflege

Adresse der Organisation, die Ansprüche von Verbrauchern bezüglich der Qualität von Produkten (Produkten) auf dem Territorium der Republik Kasachstan entgegennimmt

Repräsentanz von GlaxoSmithKline Export Ltd in Kasachstan

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Hinweise
HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern. Prävention der Transplantationsübertragung von HIV.

Kontraindikationen
Überempfindlichkeit; schwere Neutropenie (weniger als 0,75 x 109/l), deutlich verringerter Hämoglobinspiegel (weniger als 75 g/l).

pharmakologische Wirkung
Pharmakologische Wirkung – antiviral. Blockiert die virale DNA-Synthese aufgrund der Hemmung der HIV-Reverse-Transkriptase.

Aktive Substanz
›› Zidovudin*

lateinischer Name
Retrovir

ATX:
›› J05AF01 Zidovudin

Pharmakologische Gruppe
››Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion

Nosologische Klassifikation (ICD-10)
›› B20-B24 Humane Immundefizienz-Virus-Krankheit [HIV]

Zusammensetzung und Veröffentlichungsform
1 ml Lösung zum Einnehmen enthält 10 mg Zidovudin, komplett mit Dosierspritze, Adapter, Kunststoffkappe, 1 Set in einer Packung.
1 Kapsel - 100 mg; 10 Stück im Blister, 10 Blister im Karton.
1 Flasche mit 20 ml Infusionslösung – 200 mg; In einem Karton sind 5 Flaschen enthalten.

Pharmakokinetik
Wird im Darm aufgenommen. Bioverfügbarkeit – 60–70 %. Bindet zu 34–38 % an Plasmaproteine. T1/2 – 1,1 Stunden, Cl – 27,1 ml/min/kg, scheinbares Verteilungsvolumen – 1,6 l/kg. Hauptsächlich zu Zidovudin-5´-Glucuronid metabolisiert (50-80 % der verabreichten Dosis). Zidovudin passiert die Plazenta und kommt im Fruchtwasser und im fetalen Blut vor.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Verschreibung des Arzneimittels während der Schwangerschaft (von der 14. Woche bis zur Entbindung) verringert das Risiko einer transplazentaren Übertragung von HIV.

Nebenwirkungen
Anämie, Neutropenie, Leukopenie (in den frühen Stadien der HIV-Erkrankung treten seltener auf), Anorexie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Fieber, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Myalgie, Parästhesien, Hautausschlag.

Gebrauchsanweisung und Dosierung
Innen. Erwachsene und Kinder über 12 Jahre: 500–600 mg/Tag (in 2–3 Dosen) in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln. Kinder von 3 Monaten bis 12 Jahren: 360–480 mg/m2/Tag (in 3–4 Dosen) in Kombination.
Während der Schwangerschaft ab der 14. Woche bis zum Einsetzen der Wehen: 100 mg 5-mal täglich.
Während der Geburt – intravenös, Infusion von 2 mg/kg über 1 Stunde, dann kontinuierlich 1 mg/kg/Stunde, bis die Nabelschnur abgeklemmt ist (Verhinderung der transplazentaren Übertragung von HIV).
Neugeborene: orale Lösung 2 mg/kg alle 6 Stunden, Verlauf – die ersten 12 Stunden (bis zu 6 Wochen); IV, Infusion, 1,5 mg/kg (über mindestens 30 Minuten) alle 6 Stunden.

Vorsichtsmaßnahmen
Es wird empfohlen, während der ersten drei Monate der Behandlung alle zwei Wochen und danach mindestens einmal im Monat Blutuntersuchungen durchzuführen (insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion). Im Falle einer Verschlechterung der hämatologischen Parameter ist eine Dosisanpassung oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich. Sollte nicht ohne ärztliche Verschreibung eingenommen werden, insbesondere in Kombination mit Aspirin, Paracetamol, Codein.

Verfallsdatum
5 Jahre

Lagerbedingungen
Liste B.: An einem trockenen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C.

Gefunden in 40 Fragen:

19. November 2015 / Erik Kivexa

Guten Tag. Nein. Schauen Sie sich die Namen der Wirkstoffe an. Retrovir Das ist Zidovudin, Zidolam ist Lamivudin + Zidovudin – ein Analogon von Combivir.

Ich habe HIV. Ich habe ein Kind zur Welt gebracht und zur Vorbeugung gebe ich retrovir alle 6 Stunden. Was passiert, wenn ich es meinem Kind um 6 Uhr morgens gebe? retrovir nicht pünktlich, das heißt, ich kann um 6:08, 6:40, 6:30 Uhr geben. Und das schon seit 2 Wochen.

in Glasflaschen à 200 ml (mit Dosieradapter); 1 Flasche im Karton.

10 Stück im Blister; In einer Kartonpackung sind 10 Blister enthalten.

in dunklen Glasflaschen zu 20 ml; In einer Kartonpackung sind 5 Flaschen enthalten.

Beschreibung der Darreichungsform

Mündliche Lösung: transparente, hellgelbe Farbe mit Erdbeeraroma.

Kapseln: hart, gallertartig, undurchsichtig, weiß mit der Aufschrift „Wellcome“ in schwarzer Tinte, einem Einhornsymbol und dem Code „Y9C100“. Die Kappe und der Körper der Kapseln sind mit einem transparenten blauen Gelatineband befestigt. Der Inhalt der Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Infusionslösung: eine transparente, farblose oder hellgelbe sterile wässrige Lösung, praktisch frei von mechanischen Verunreinigungen.

Charakteristisch

Antiretrovirales Medikament.

pharmakologische Wirkung

pharmakologische Wirkung- Virostatikum.

Es wird in die virale DNA-Kette integriert, blockiert deren Bildung und fördert deren Beendigung. Das Medikament konkurriert etwa 100-mal stärker um die HIV-Reverse-Transkriptase als um die menschliche zelluläre DNA-Alpha-Polymerase.

Pharmakodynamik

Aktiv gegen Retroviren, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus. Zidovudin wird in virusbefallenen und nichtbefallenen Zellen durch zelluläre Thymidinkinase zu Monophosphat (MP)-Derivaten phosphoryliert. Die weitere Phosphorylierung von Zidovudin-MP zu Zidovudin-Di- und -Triphosphat wird durch zelluläre Thymidinkinase bzw. unspezifische Kinasen katalysiert.

Pharmakokinetik

Bei oraler Einnahme wird es gut aus dem Darm resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-70 %. Bei Erwachsenen betragen die durchschnittlichen maximalen und minimalen Gleichgewichtskonzentrationen nach oraler Verabreichung von Retrovir-Lösung in einer Dosis von 5 mg/kg alle 4 Stunden 7,1 bzw. 0,4 μM (oder 1,9 bzw. 0,1 μg/ml); nach Einnahme von Retrovir-Kapseln in einer Dosis von 200 mg alle 4 Stunden – 4,5 bzw. 0,4 µM (oder 1,2 bzw. 0,1 µg/ml); nach einer Stunde Infusion 2,5 mg/kg alle 4 Stunden – 4,0 und 0,4 μM (oder 1,1 und 0,1 μg/ml).

Die durchschnittliche Halbwertszeit, die durchschnittliche Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen betragen 1,1 Stunden, 27,1 ml/min/kg bzw. 1,6 l/kg. Die renale Clearance von Zidovudin ist viel größer als die Clearance von Kreatinin, was auf seine bevorzugte Eliminierung durch tubuläre Sekretion hinweist. 5"-Glucuronid von Zidovudin ist der Hauptmetabolit, der sowohl im Plasma als auch im Urin bestimmt wird und etwa 50-80 % der Dosis des Arzneimittels ausmacht, die über die Nieren ausgeschieden wird. Bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels entsteht der Metabolit 3"-Amino Es entsteht -3"-Desoxytidimin.

Bei Kindern über 5–6 Monaten ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen. Bei oraler Einnahme wird es gut aus dem Darm resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60-74 % (im Durchschnitt 65 %). Nach oraler Verabreichung von Retrovir-Lösung in einer Dosis von 120 mg/m2 Körperoberfläche und 180 mg/m2 beträgt die durchschnittliche maximale Gleichgewichtskonzentration 4,45 und 7,7 μM (oder 1,19 und 2,06 μg/ml). Nach intravenöser Infusion bei einer Dosis von 80 mg/m2, 120 mg/m2 und 160 mg/m2 beträgt sie 1,46, 2,26 bzw. 2,96 µg/ml. Die durchschnittliche T1/2- und Gesamtclearance beträgt 1,5 Stunden bzw. 30,9 ml/min/kg. Der Hauptmetabolit ist 5"-Glucuronid. Nach intravenöser Verabreichung werden 29 % der Arzneimitteldosis unverändert im Urin und 45 % der Dosis in Form von Glucuronid ausgeschieden. Bei Neugeborenen unter 14 Tagen kommt es zu einer Abnahme von Bioverfügbarkeit, eine Abnahme der Clearance und eine Verlängerung von T1/2 werden beobachtet.

2–4 Stunden nach oraler Verabreichung kommt es bei Erwachsenen zu keiner Glucuronidierung von Zidovudin mit anschließendem Anstieg seiner durchschnittlichen Konzentration. Das Verhältnis von Zidovudin in der Liquor cerebrospinalis und im Plasma beträgt 0,5 und bei Kindern nach 0,5–4 Stunden 0,52–0,85. Es gibt keine Anzeichen einer Akkumulation von Zidovudin bei schwangeren Frauen und seine Pharmakokinetik ähnelt der bei nicht schwangeren Frauen. Zidovudin passiert die Plazenta und wird im Fruchtwasser und im fetalen Blut nachgewiesen. Die Plasmakonzentration von Zidovudin ist bei Kindern bei der Geburt die gleiche wie bei Müttern während der Geburt. Es findet sich im Sperma und in der Muttermilch (nach einer Einzeldosis von 200 mg entspricht die durchschnittliche Konzentration in der Milch der im Serum). Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine beträgt 34–38 %.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Plasmakonzentration von Zidovudin im Vergleich zur Konzentration bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung um 50 % erhöht. Die systemische Exposition des Arzneimittels (definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) wurde um 100 % erhöht; T 1/2 ist erheblich beeinträchtigt. Bei Nierenversagen wird eine signifikante Akkumulation des Hauptmetaboliten Glucuronid beobachtet, es werden jedoch keine Anzeichen einer Toxizität beobachtet. Hämo- und Peritonealdialyse haben keinen Einfluss auf die Elimination von Zidovudin, während die Ausscheidung von Glucuronid verstärkt wird.

Bei Leberversagen kann es aufgrund einer verminderten Glucuronidierung zu einer Akkumulation von Zidovudin kommen (Dosisanpassung erforderlich).

Klinische Pharmakologie

Die Entwicklung einer Resistenz gegen Thymidin-Analoga (einschließlich Zidovudin) erfolgt als Folge des allmählichen Auftretens spezifischer Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV-Reverse-Transkriptase. Durch kombinierte Mutationen in den Codons 41 und 215 oder die Anhäufung von mindestens 4 von 6 Mutationen erwerben Viren eine phänotypische Resistenz gegen Thymidin-Analoga. Die Mutationen verursachen keine Kreuzresistenz zu anderen Nukleosiden, was den Einsatz anderer Reverse-Transkriptase-Inhibitoren zur Behandlung einer HIV-Infektion ermöglicht.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung einer multiplen Arzneimittelresistenz. Im einen Fall treten Mutationen in den Codons 62, 75, 77, 116 und 151 der HIV-Reverse-Transkriptase auf, im zweiten Fall handelt es sich um eine T69S-Mutation mit einer Insertion an der entsprechenden Position des 6. Stickstoffbasenpaares Position, die mit dem Auftreten einer phänotypischen Resistenz gegen Zidovudin sowie andere Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren einhergeht. Beide Arten dieser Mutationen schränken die Therapiemöglichkeiten bei einer HIV-Infektion erheblich ein. Während der Langzeitbehandlung einer HIV-Infektion mit Retrovir wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin beobachtet. Der Zusammenhang zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin wurde derzeit noch nicht untersucht in vitro und klinische Wirkung der Therapie. Die Anwendung von Zidovudin in Kombination mit Lamivudin verzögert das Auftreten Zidovudin-resistenter Virusstämme, wenn Patienten zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben.

Zidovudin wird in einer antiretroviralen Kombinationstherapie zusammen mit anderen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und Arzneimitteln aus anderen Gruppen (Protease-Inhibitoren, Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) angewendet.

Hinweise zum Medikament Retrovir ®

Behandlung einer HIV-Infektion im Rahmen einer antiretroviralen Kombinationstherapie bei Kindern und Erwachsenen; Verringerung der Häufigkeit der transplazentaren Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,75 · 10 9 /l); verminderter Hämoglobingehalt (weniger als 75 g/l oder 4,65 mmol/l), Alter der Kinder (bis zu 3 Monate).

Mit Vorsicht: Hemmung der Knochenmarkshämatopoese, Mangel an Vitamin B 12 und Folsäure, Leberversagen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Vor der 14. Schwangerschaftswoche ist eine Anwendung nur möglich, wenn der erwartete Therapieeffekt das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt. Während der Behandlung sollte das Stillen unterbrochen werden.

Nebenwirkungen

Aus dem hämatopoetischen System: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Von der Seite des Stoffwechsels:>1/10.000-1/1.000 – Laktatazidose ohne Hypoxämie und Anorexie.

Aus dem zentralen und peripheren Nervensystem:>1/10 – Kopfschmerzen; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Aus dem Atmungssystem: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Aus dem Magen-Darm-Trakt:>1/10 – Übelkeit; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Aus dem hepatobiliären System: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Aus der Haut und ihren Anhängseln: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Aus dem Bewegungsapparat: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Aus dem Harnsystem: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Aus dem endokrinen System: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Andere: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Bei intravenöser Verabreichung über 2–12 Wochen kommt es am häufigsten zu: Anämie, Leukopenie, Neutropenie.

Bei der Verhinderung der Übertragung einer HIV-Infektion von der Mutter auf den Fötus bei Kindern wird ein Rückgang des Hämoglobinspiegels beobachtet. Die Anämie verschwindet 6 Wochen nach Abschluss der Therapie.

Interaktion

Lamivudin erhöht die Cmax von Zidovudin moderat (um 28 %), verändert jedoch nicht die AUC. Zidovudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin. Probenecid reduziert die Glucuronidierung und erhöht T1/2 und AUC von Zidovudin. Die renale Ausscheidung von Glucuronid und Zidovudin ist in Gegenwart von Probenecid verringert.

Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin (eine Kombination davon sollte vermieden werden).

Die Kombination mit Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC von Zidovudin um 48 ± 34 % (die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt).

Zidovudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Stavudin; verringert die Konzentration von Phenytoin im Blut (bei gleichzeitiger Verabreichung ist eine Überwachung des Phenytoinspiegels im Plasma erforderlich).

Paracetamol, Aspirin, Codein, Morphin, Indomethacin, Ketoprofen, Naproxen, Oxazepam, Lorazepam, Cimetidin, Clofibrat, Dapson, Isoprinosin können den Metabolismus von Zidovudin beeinträchtigen (kompetitive Hemmung der Glucuronidierung oder Unterdrückung des mikrosomalen Metabolismus in der Leber). Solche Kombinationen sollten mit Vorsicht angegangen werden.

Die Kombination von Retrovir mit nephrotoxischen oder myelotoxischen Arzneimitteln (insbesondere in der Notfallversorgung) – Pentamidin, Dapson, Pyrimethamin, Cotrimoxazol, Amphotericin, Flucytosin, Ganciclovir, Interferon, Vincristin, Vinblastin, Doxorubicin – erhöht das Risiko von Nebenwirkungen von Retrovir (Überwachung). Überprüfung der Nierenfunktion erforderlich, Blutbildkontrolle und ggf. Dosisreduktion).

Die Strahlentherapie verstärkt die myelosuppressive Wirkung von Zidovudin.

Gebrauchsanweisung und Dosierung

Innen(Kapseln, Lösung zum Einnehmen). Erwachsene und Kinder über 12 Jahre. Die empfohlene Dosis beträgt 500–600 mg/Tag in 2–3 Dosen in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln. Die Wirksamkeit einer Tagesdosis von weniger als 1000 mg zur Behandlung und Vorbeugung von HIV-assoziierten Komplikationen ist nicht erwiesen.

Kinder von 3 Monaten bis 12 Jahren. Die Tagesdosis beträgt 360–480 mg/m2 in 3–4 Dosen in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln. Die Wirksamkeit einer Tagesdosis von weniger als 720 mg/m2 (180 mg/m2 alle 6 Stunden) zur Behandlung und Vorbeugung neurologischer Komplikationen einer HIV-Infektion wurde nicht nachgewiesen. Die maximale Dosis sollte 200 mg alle 6 Stunden nicht überschreiten.

Verhinderung der Übertragung einer HIV-Infektion von der Mutter auf den Fötus. Zwei Präventionsmaßnahmen sind wirksam.

1. Schwangere – 500 mg/Tag (100 mg 5-mal täglich), ab der 14. Schwangerschaftswoche bis zum Einsetzen der Wehen. Während der Geburt - IV bis zum Anbringen einer Klemme an der Nabelschnur.

Neugeborene – 2 mg/kg alle 6 Stunden, beginnend in den ersten 12 Stunden nach der Geburt bis zur 6. Woche. Wenn eine orale Einnahme nicht möglich ist, wird es intravenös verschrieben.

2. Schwangere – 300 mg 2-mal täglich ab 36 Wochen vor Beginn der Wehen und dann alle 3 Stunden bis zum Ende der Wehen.

Bei schwerem Nierenversagen wird eine Dosis von 300-400 mg/Tag empfohlen. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und der klinischen Wirkung können weitere Dosisanpassungen vorgenommen werden. Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämo- oder Peritonealdialyse: 100 mg alle 6–8 Stunden.

IV(Infusionslösung), durch langsame Infusion in verdünnter Form über 1 Stunde. Die Lösung wird nur so lange verabreicht, bis der Patient das Arzneimittel oral einnehmen kann.

Zucht

Die Lösung zur intravenösen Infusion muss vor der Verabreichung verdünnt werden. Die erforderliche Dosis (siehe unten) der Lösung wird zu einer 5 %igen Glucoselösung zur intravenösen Verabreichung gegeben und damit vermischt, sodass die Endkonzentration von Zidovudin 2 mg/ml oder 4 mg/ml beträgt. Solche Lösungen bleiben bei 5 °C und 25 °C 48 Stunden lang stabil.

Da die Retrovir-Lösung kein antimikrobielles Konservierungsmittel enthält, sollte die Verdünnung unter Bedingungen völliger Asepsis unmittelbar vor der Verabreichung erfolgen; Der nicht verwendete Teil der Lösung in der Durchstechflasche sollte vernichtet werden. Wenn die Lösung trüb wird, sollte sie weggeworfen werden.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahre – 1–2 mg/kg alle 4 Stunden. Diese Dosis bietet bei intravenöser Verabreichung von Retrovir die gleiche Arzneimittelexposition wie eine Dosis Zidovudin 1,5 mg/kg oder 3 mg/kg alle 4 Stunden (600). oder 1200 mg/Tag bei Patienten mit einem Gewicht von 70 kg) bei oraler Einnahme. Die Wirksamkeit der niedrigeren Dosis bei der Behandlung oder Vorbeugung HIV-assoziierter neurologischer Komplikationen und bösartiger Erkrankungen ist nicht bekannt.

Kinder von 3 Monaten bis 12 Jahren. Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Anwendung von Retrovir zur intravenösen Infusion bei Kindern vor. Das Medikament wurde in verschiedenen Dosen von 80 bis 160 mg/m2 alle 6 Stunden (320-640 mg/m2/Tag) verschrieben. Dosen des Arzneimittels zwischen 240 und 320 mg/m2 pro Tag in 3 bis 4 Dosen sind vergleichbar mit Dosen von 360 mg/m2 bis 480 mg/m2 pro Tag in 3 bis 4 Dosen bei oraler Einnahme, aber wie wirksam sie sind, ist derzeit unklar nicht installiert.

Verhinderung der Übertragung einer HIV-Infektion von der Mutter auf den Fötus. Schwangeren wird empfohlen, Retrovir ab der 14. Schwangerschaftswoche bis zum Einsetzen der Wehen oral zu verschreiben. Während der Geburt wird Retrovir iv in einer Dosis von 2 mg/kg als Infusion über 1 Stunde und dann als kontinuierliche Infusion in einer Dosis von 1 mg/kg/Stunde verabreicht, bis die Nabelschnur abgeklemmt ist.

Retrovir wird Neugeborenen in den ersten 12 Stunden nach der Geburt bis zur 6. Woche oral verabreicht. Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist, verabreichen Sie alle 6 Stunden intravenös eine Dosis von 1,5 mg/kg als Infusion über 30 Minuten.

Bei schwerem Nierenversagen wird eine Dosis von 1 mg/kg 3-4 mal täglich intravenös empfohlen. Diese Dosis entspricht der für diese Patientenkategorie empfohlenen oralen Tagesdosis von 300–400 mg Zidovudin. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und der klinischen Wirkung können weitere Dosisanpassungen erforderlich sein. Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse wird eine Dosis von 100 mg Zidovudin alle 6 bis 8 Stunden empfohlen.

Überdosis

Symptome: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Blutbildveränderungen (sehr selten).

Behandlung: symptomatische Therapie. Hämo- und Peritonealdialyse sind für die Entfernung von Zidovudin aus dem Körper unwirksam, fördern aber die Ausscheidung seines Metaboliten Glucuronid.

Vorsichtsmaßnahmen

Bei Leberversagen passen Sie gegebenenfalls die Dosis an und/oder verlängern Sie den Abstand zwischen den Dosen.

Wenn der Hämoglobinspiegel auf 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) sinkt oder die Anzahl der Leukozyten auf 0,75–1·10 9/l sinkt, ändern Sie die Dosierung des Arzneimittels oder setzen Sie es ab.

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung älterer Patienten geboten (altersbedingte Verschlechterung der Nierenfunktion und Veränderungen der peripheren Blutparameter sind zu berücksichtigen).

spezielle Anweisungen

Die Infusionslösung kann nicht intramuskulär verabreicht werden.

Es ist notwendig, den Patienten über die Gefahren der gleichzeitigen Einnahme rezeptfreier Arzneimittel mit Retrovir aufzuklären und darüber zu informieren, dass die Einnahme von Retrovir eine HIV-Infektion durch sexuellen Kontakt oder kontaminiertes Blut nicht verhindert. Es sind entsprechende Sicherheitsvorkehrungen zu treffen.

Retrovir heilt eine HIV-Infektion nicht; bei Patienten besteht weiterhin das Risiko, eine vollständige Krankheit mit Immunsuppression und dem Auftreten opportunistischer Infektionen und bösartiger Neubildungen zu entwickeln. Bei AIDS verringert Retrovir das Risiko, opportunistische Infektionen zu entwickeln, verringert jedoch nicht das Risiko, Lymphome zu entwickeln.

Schwangere Frauen, die sich einer Prävention der HIV-Übertragung auf den Fötus unterziehen, sollten über das Risiko einer Infektion des Fötus trotz der Therapie informiert werden.

Anämie (wird normalerweise 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir beobachtet, kann sich jedoch manchmal früher entwickeln), Neutropenie (entwickelt sich normalerweise 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir, manchmal tritt sie jedoch früher auf), Leukopenie kann bei Patienten mit einem fortgeschrittenen Krankheitsbild auftreten Sie leiden an einer HIV-Infektion, erhalten Retrovir, insbesondere in hohen Dosen (1200–1500 mg/Tag), und haben vor der Behandlung eine verminderte Hämatopoese des Knochenmarks.

Während der Behandlung mit Retrovir bei Patienten mit einem fortgeschrittenen klinischen Bild einer HIV-Infektion ist es notwendig, die Blutuntersuchungen während der ersten 3 Monate der Therapie mindestens alle zwei Wochen und dann monatlich zu überwachen. Im Frühstadium von AIDS (wenn die Hämatopoese des Knochenmarks noch im normalen Bereich liegt) treten selten Nebenwirkungen im Blut auf, daher werden Blutuntersuchungen seltener durchgeführt, einmal alle 1–3 Monate (abhängig vom Allgemeinzustand des Patienten). .

Wenn der Hämoglobingehalt auf 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) sinkt und die Anzahl der Neutrophilen auf 0,75–1,0 · 10 9 / l sinkt, sollte die Tagesdosis von Retrovir reduziert werden, bis die Indikatoren wiederhergestellt sind Retrovir muss für 2–4 Wochen abgesetzt werden. bis das Blutbild wiederhergestellt ist. Normalerweise normalisiert sich das Blutbild nach 2 Wochen wieder, danach sollte Retrovir in reduzierter Dosierung erneut verschrieben werden. Bei Kindern mit schwerer Anämie können Bluttransfusionen erforderlich sein (trotz einer Reduzierung der Retrovir-Dosis).

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose können sowohl bei Mono- als auch bei Mehrkomponententherapie mit Retrovir tödlich sein. Das Risiko, diese Komplikationen zu entwickeln, steigt bei Frauen. In allen Fällen, in denen klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose oder einer toxischen Leberschädigung vorliegen, sollte Retrovir abgesetzt werden.

Bei der Entscheidung, ein Auto zu fahren, sollten Sie die Wahrscheinlichkeit berücksichtigen, dass Nebenwirkungen wie Schwindel, Benommenheit, Lethargie und Krämpfe auftreten.

Die Verwendung des Arzneimittels zur Verhinderung der Übertragung von HIV von der Mutter auf den Fötus trägt dazu bei, die Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus zu verringern. Die langfristigen Folgen dieser Prophylaxe sind unbekannt. Die Möglichkeit einer krebserzeugenden Wirkung kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Darüber sollten Schwangere informiert werden.

Hersteller

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Großbritannien.

Lagerbedingungen für das Medikament Retrovir ®

An einem trockenen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 15-25 °C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit des Medikaments Retrovir ®

Lösung zum Einnehmen 50 mg/5 ml – 2 Jahre.

Kapseln 100 mg - 5 Jahre.

Infusionslösung 200 mg/20 ml – 3 Jahre.

Nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums nicht mehr verwenden.

Retrovir ist ein antivirales Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektionen.

Gebrauchsanweisung Retrovir

Wie ist die Zusammensetzung und Freisetzungsform von Retrovir?

Der Wirkstoff im antiviralen Medikament Retrovir ist Zidovudin, dessen Menge 100 Milligramm pro Kapsel und 200 mg pro Durchstechflasche beträgt. Hilfsstoffe der Lösung: Salzsäure und Natriumhydroxid.

Retrovir enthält außerdem Hilfsstoffe: Schellack, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, außerdem schwarzes Eisenoxid, Ammoniumhydroxid 28 %, konzentrierte Ammoniumlösung, Propylenglykol, Kaliumhydroxid und Gelatine.

Das Medikament Retrovir ist in weißen Kapseln mit der Aufschrift „GSYJU“ auf dem Kapselkörper erhältlich, in deren Inneren sich weißes Pulver befindet. Lieferung in Blisterpackungen zu 10 Stück. Darüber hinaus entsteht eine transparente, leicht opaleszierende Lösung, die in 20-ml-Flaschen verkauft wird. Der Verkauf ist nur gegen Vorlage eines Rezepts möglich.

Welche Wirkung hat Retrovir?

Ein antivirales Medikament, dessen Wirkung gegen Retroviren gerichtet ist, deren bekanntester Vertreter das Humane Immundefizienzvirus, abgekürzt HIV, ist.

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beruht auf der Fähigkeit seines Wirkstoffs, die Aktivität des viralen Enzyms Transkriptase zu stören, das am Zusammenbau von Viruspartikeln beteiligt ist. Dadurch wird der Prozess der Bildung fremder DNA gestört, was das Fortschreiten der Krankheitssymptome verlangsamt.

Die Funktionsstörung viraler Enzyme ist auf die strukturelle Ähnlichkeit des Wirkstoffs des Arzneimittels und Thymidintriphosphat zurückzuführen. Durch die Integration in die Nukleinsäurekette stören Zidovudin-Derivate weitere Prozesse des viralen DNA-Zusammenbaus.

Die Verwendung von Retrovir führt zu einer teilweisen Normalisierung der Blutformel, wodurch die Widerstandskraft des Körpers des Patienten gegen verschiedene gefährliche Faktoren, einschließlich Infektionen, erhöht wird.

Es ist zu beachten, dass die Wirkung von Retrovir nicht vollständig selektiv ist. Der Wirkstoff des Medikaments unterdrückt nicht nur die Montageprozesse viraler Partikel, sondern auch menschliche DNA-Ketten, wenn auch in deutlich geringeren Mengen. Der Grad der Beeinflussung der Transkriptase des Patienten ist etwa 300-mal geringer.

Das Medikament Retrovir ist teilweise wirksam gegen andere Viren: Hepatitis B, Epstein-Barr-Virus und einige andere. Die Experimente zeigten auch eine unbedeutende antibakterielle Aktivität, die die lebenswichtigen Prozesse einzelner Vertreter der Gattung Enterobacteriaceae unterdrückt.

Die Resorption aus dem Darm ist abgeschlossen. Das in den Körper des Patienten eingeführte Arzneimittel gelangt schnell in den systemischen Blutkreislauf. Zidovudin durchdringt die meisten Gewebebarrieren. Stoffwechselprozesse sind mit der Leberaktivität verbunden. Die Halbwertszeit beträgt etwa eine Stunde. Metaboliten des Wirkstoffs werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden.

Welche Anwendungsgebiete gibt es für Retrovir?

Indikationen für Retrovir sind:

Behandlung einer HIV-Infektion im Rahmen einer komplexen Therapie;
Verhinderung der Entwicklung einer HIV-Infektion beim Fötus, wenn die Mutter HIV-positiv ist.

Die Anwendung des Arzneimittels ist erst nach Bestätigung der Diagnose durch das Labor möglich. Darüber hinaus ist während der Einnahme des Arzneimittels eine regelmäßige Beurteilung der Wirksamkeit der ergriffenen Maßnahmen erforderlich.

Welche Kontraindikationen gibt es für die Anwendung von Retrovir?

Die Gebrauchsanweisung erlaubt die Verwendung des Arzneimittels Retrovir in folgenden Fällen nicht:

Ein starker Rückgang des Neutrophilengehalts im peripheren Blut;
Abnahme des Hämoglobingehalts;
Individuelle Intoleranz.

Relative Kontraindikationen für Retrovir: ältere Patienten, Nierenversagen sowie schwere Hemmung hämatopoetischer Prozesse, außerdem schwere anämische Zustände.

Welche Anwendung und Dosierung bietet Retrovir?

Die Dosierung von Retrovir wird individuell unter Berücksichtigung der Aktivität des hämatopoetischen Systems, des Körpergewichts und anderer Faktoren ausgewählt. Kapseln können unabhängig von den Mahlzeiten in Mengen von 500 bis 600 Milligramm pro Tag eingenommen werden. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 2 bis 5 Mal.

Die parenterale Form des Arzneimittels Retrovir wird dem Patienten alle 4 Stunden in einer Menge von 1 bis 2 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht intravenös verabreicht. Die Dauer der Therapiemaßnahmen wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung der Wirksamkeit der Behandlung festgelegt.

Welche Nebenwirkungen hat Retrovir?

Die Einnahme des Medikaments Retrovir, sowohl oral als auch intravenös, kann zu folgenden Nebenwirkungen führen: Anämie, Hepatitis, Blähungen (erhöhte Gasproduktion), Hautpigmentierung, Erbrechen, Durchfall, Schluckstörungen, Anorexie, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schlaf Störungen, Depression, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit. Weitere Nebenwirkungen von Retrovir sind: entzündliche Veränderungen der Atemwege, Harnverhalt, Herzschmerzen, allergische Hautausschläge, anaphylaktische Reaktionen, Stoffwechselstörungen.

Wie kann ich Retrovir ersetzen, welche Analoga sollte ich verwenden?

Zu den Analoga von Retrovir gehören Zido-H, Viro-Z, Timazid, Retrovir AZiTi, Zidovirin, Zidovudin-Ferein, Zidovudin, Azidothymidin.

Abschluss

Die Behandlung einer HIV-Infektion muss umfassend sein. Der Patient sollte alle Empfehlungen des Spezialisten befolgen: Einnahme von Medikamenten, nahrhafte Ernährung, medizinische und protektive Behandlung, regelmäßige Einnahme von Multivitaminen und Multimineralien, regelmäßige Beobachtung in einer medizinischen Einrichtung.

Krankheitsklasse

Klinische und pharmakologische Gruppe

Nicht angezeigt. Siehe Anleitung

Pharmakologische Wirkung

Virostatikum

Pharmakologische Gruppe

Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion

Infusionslösung Retrovir (Retrovir)

Anweisungen zur medizinischen Verwendung des Arzneimittels

Hinweise zur Verwendung
Freigabe Formular
Pharmakokinetik des Arzneimittels
Kontraindikationen für die Verwendung
Nebenwirkungen
Gebrauchsanweisung und Dosierung
Überdosis
Besondere Gebrauchsanweisung
Lagerbedingungen
Verfallsdatum

Hinweise zur Verwendung

Freigabe Formular

Infusionslösung 200 mg/20 ml; Flasche (Flasche) 20 ml, Box (Box) 5;

Pharmakokinetik

Die mittlere T1/2, die mittlere Gesamtclearance und das Verteilungsvolumen betragen 1,1 Stunden, 27,1 ml/min/kg bzw. 1,6 l/kg. Die renale Clearance von Zidovudin ist viel größer als die Clearance von Kreatinin, was auf seine bevorzugte Eliminierung durch tubuläre Sekretion hinweist. Zidovudin-5′-glucuronid ist der Hauptmetabolit, der sowohl im Plasma als auch im Urin nachgewiesen wird und etwa 50–80 % der Arzneimitteldosis ausmacht, die über die Nieren ausgeschieden wird. Bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels wird ein Metabolit 3′-Aminosäure-3′-Desoxytidymin gebildet.

Bei Kindern über 5–6 Monaten ähneln die pharmakokinetischen Parameter denen bei Erwachsenen. Bei oraler Einnahme wird es gut aus dem Darm resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt 60–74 % (im Durchschnitt 65 %). Nach oraler Verabreichung von Retrovir-Lösung in einer Dosis von 120 mg/m2 Körperoberfläche und 180 mg/m2 beträgt die durchschnittliche maximale Gleichgewichtskonzentration 4,45 und 7,7 μM (oder 1,19 und 2,06 μg/ml). Nach intravenöser Infusion bei einer Dosis von 80 mg/m2, 120 mg/m2 und 160 mg/m2 beträgt sie 1,46, 2,26 bzw. 2,96 µg/ml. Die durchschnittliche T1/2- und Gesamtclearance beträgt 1,5 Stunden bzw. 30,9 ml/min/kg. Der Hauptmetabolit ist ein 5′-Glucuronid. Nach intravenöser Verabreichung werden 29 % der Arzneimitteldosis unverändert im Urin und 45 % der Dosis als Glucuronid ausgeschieden. Bei Neugeborenen unter 14 Tagen kommt es zu einer verminderten Bioverfügbarkeit, einer verminderten Clearance und einer Verlängerung von T1/2.

2–4 Stunden nach oraler Verabreichung kommt es bei Erwachsenen zu keiner Glucuronidierung von Zidovudin mit anschließendem Anstieg seiner durchschnittlichen Konzentration. Das Verhältnis von Zidovudin in der Liquor cerebrospinalis und im Plasma beträgt 0,5 und bei Kindern nach 0,5–4 Stunden 0,52–0,85 . Es gibt keine Anzeichen einer Akkumulation von Zidovudin bei schwangeren Frauen und seine Pharmakokinetik ähnelt der bei nicht schwangeren Frauen. Zidovudin passiert die Plazenta und wird im Fruchtwasser und im fetalen Blut nachgewiesen. Die Plasmakonzentration von Zidovudin ist bei Kindern bei der Geburt die gleiche wie bei Müttern während der Geburt. Es findet sich im Sperma und in der Muttermilch (nach einer Einzeldosis von 200 mg entspricht die durchschnittliche Konzentration in der Milch der im Serum). Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine beträgt 34–38 %.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Plasmakonzentration von Zidovudin im Vergleich zur Konzentration bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung um 50 % erhöht. Die systemische Exposition des Arzneimittels (definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) wurde um 100 % erhöht; T1/2 ist erheblich beeinträchtigt. Bei Nierenversagen wird eine signifikante Akkumulation des Hauptmetaboliten Glucuronid beobachtet, es werden jedoch keine Anzeichen einer Toxizität beobachtet. Hämo- und Peritonealdialyse haben keinen Einfluss auf die Elimination von Zidovudin, während die Ausscheidung von Glucuronid verstärkt wird.

Bei Leberversagen kann es aufgrund einer verminderten Glucuronidierung zu einer Akkumulation von Zidovudin kommen (Dosisanpassung erforderlich).

Anwendung während der Schwangerschaft

Kontraindikationen für die Verwendung

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,75 · 109/l); verminderter Hämoglobingehalt (weniger als 75 g/l oder 4,65 mmol/l), Alter der Kinder (bis zu 3 Monate).

Mit Vorsicht: Hemmung der Knochenmarkshämatopoese, Mangel an Vitamin B12 und Folsäure, Leberversagen.

Nebenwirkungen

Aus dem hämatopoetischen System: >1/100-<1/10 - анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 - тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 - апластическая анемия.

Aus metabolischer Sicht: >1/10.000–1/1.000 – Laktatazidose ohne Hypoxämie und Anorexie.

Aus dem zentralen und peripheren Nervensystem: >1/10 – Kopfschmerzen; >1/100-<1/10 - головокружение; >1/10000-<1/1000 - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: >1/10000-<1/1000 - кардиомиопатия.

Aus dem Atmungssystem: >1/1000-<1/100 - одышка; >1/10000-<1/1000 - кашель.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: >1/10 – Übelkeit; >1/100-<1/10 - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 - метеоризм; >1/10000-<1/1000 - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Aus dem hepatobiliären System: >1/100-<1/10 - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 - выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Aus der Haut und ihren Anhängseln: >1/1000-<1/100 - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Aus dem Bewegungsapparat: >1/100-<1/10 - миалгия; >1/100-<1/100 - миопатия.

Aus dem Harnsystem: >1/10000-<1/1000 - учащенное мочеиспускание.

Aus dem endokrinen System: >1/10000-<1/1000 - гинекомастия.

Andere: >1/100-<1/10 - недомогание; >1/1000-<1/100 - лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Bei intravenöser Gabe über 2–12 Wochen kommt es am häufigsten zu: Anämie, Leukopenie, Neutropenie.

Gebrauchsanweisung und Dosierung

IV (Infusionslösung), durch langsame Infusion in verdünnter Form über 1 Stunde. Die Lösung wird nur so lange verabreicht, bis der Patient das Arzneimittel oral einnehmen kann.

Zucht

Kinder von 3 Monaten bis 12 Jahren. Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Anwendung von Retrovir zur intravenösen Infusion bei Kindern vor. Das Medikament wurde in verschiedenen Dosen von 80 bis 160 mg/m2 alle 6 Stunden (320–640 mg/m2/Tag) verschrieben. Dosen des Arzneimittels zwischen 240–320 mg/m2 pro Tag in 3–4 Einzeldosen sind vergleichbar mit Dosen von 360 mg/m2 bis 480 mg/m2 pro Tag in 3–4 oralen Dosen, ihre Wirksamkeit ist jedoch derzeit nicht bekannt gegründet.

Bei schwerer Niereninsuffizienz wird eine Dosis von 1 mg/kg 3–4-mal täglich intravenös empfohlen. Diese Dosis entspricht der für diese Patientenkategorie empfohlenen Tagesdosis von 300–400 mg oralem Zidovudin. Abhängig von der Reaktion des peripheren Blutes und der klinischen Wirkung können weitere Dosisanpassungen erforderlich sein. Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse oder Peritonealdialyse wird eine Dosis von 100 mg Zidovudin alle 6 bis 8 Stunden empfohlen.

Überdosis

Symptome: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Blutbildveränderungen (sehr selten).

Behandlung: symptomatische Therapie. Hämo- und Peritonealdialyse sind für die Entfernung von Zidovudin aus dem Körper unwirksam, fördern aber die Ausscheidung seines Metaboliten Glucuronid.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Ribavirin ist ein Antagonist von Zidovudin (eine Kombination davon sollte vermieden werden).

Die Kombination mit Rifampicin führt zu einer Verringerung der AUC von Zidovudin um 48 ± 34 % (die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist unbekannt).

Die Strahlentherapie verstärkt die myelosuppressive Wirkung von Zidovudin.

Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch

Bei Leberversagen passen Sie gegebenenfalls die Dosis an und/oder verlängern Sie den Abstand zwischen den Dosen.

Sinkt der Hämoglobinspiegel auf 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) oder sinkt die Leukozytenzahl auf 0,75–1 109/l, ändern Sie die Dosierung des Arzneimittels oder setzen Sie es ab.

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung älterer Patienten geboten (altersbedingte Verschlechterung der Nierenfunktion und Veränderungen der peripheren Blutparameter sind zu berücksichtigen).

Besondere Gebrauchsanweisung

Die Infusionslösung kann nicht intramuskulär verabreicht werden.

Schwangere Frauen, die sich einer Prävention der HIV-Übertragung auf den Fötus unterziehen, sollten über das Risiko einer Infektion des Fötus trotz der Therapie informiert werden.

Anämie (wird normalerweise 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir beobachtet, kann sich jedoch manchmal früher entwickeln), Neutropenie (entwickelt sich normalerweise 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Retrovir, manchmal tritt sie jedoch früher auf), Leukopenie kann bei Patienten mit einem fortgeschrittenen Krankheitsbild auftreten einer HIV-Infektion, die Einnahme von Retrovir, insbesondere in hohen Dosen (1200–1500 mg/Tag), und eine verminderte Hämatopoese des Knochenmarks vor der Behandlung.

Sinkt der Hämoglobingehalt auf 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) und sinkt die Zahl der Neutrophilen auf 0,75–1,0 109/l, sollte die Tagesdosis von Retrovir reduziert werden, bis die Blutwerte wiederhergestellt sind oder Retrovir erforderlich ist für 2–4 Wochen abgesetzt werden. bis das Blutbild wiederhergestellt ist. Typischerweise normalisiert sich das Blutbild nach 2 Wochen wieder, danach sollte Retrovir in reduzierter Dosierung erneut verschrieben werden. Bei Kindern mit schwerer Anämie können Bluttransfusionen erforderlich sein (trotz einer Reduzierung der Retrovir-Dosis).

Bei der Entscheidung, ein Auto zu fahren, sollten Sie die Wahrscheinlichkeit berücksichtigen, dass Nebenwirkungen wie Schwindel, Benommenheit, Lethargie und Krämpfe auftreten.

Lagerbedingungen

Liste B.: Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C.

Verfallsdatum

ATX-Klassifizierung:

J Antimikrobielle Mittel zur systemischen Anwendung

J05 Antivirale Arzneimittel zur systemischen Anwendung

J05A Direkt wirkende antivirale Mittel

J05AF-Nukleoside – Reverse-Transkriptase-Inhibitoren