Moderne Probleme altersbedingter Erkrankungen: Arthrose und Osteoporose. Pathophysiologie des Alterns, der Langlebigkeit und altersassoziierter Krankheiten Altersassoziierte Krankheiten

Arthrose und Osteoporose sind die häufigsten altersbedingten Erkrankungen in der Bevölkerung. Untersuchung der Inzidenz von Arthrose bei Patienten mit leicht traumatischen Frakturen des Schenkelhalses im Republikanischen Wissenschaftlichen und Praktischen Zentrum für Strahlenmedizin und Humanökologie. Ergebnisse der durchgeführten Forschung.

Romanov G.N., Rudenko E.V.
Republikanisches wissenschaftliches und praktisches Zentrum für Strahlenmedizin und Humanökologie, Gomel, Weißrussische Medizinische Akademie für postgraduale Ausbildung, Minsk

Zusammenfassung. Arthrose (OA) und Osteoporose (OP) gehören zu den häufigsten altersbedingten Erkrankungen in der Bevölkerung. Mit zunehmendem Alter steigt der Anteil der Menschen, die möglicherweise an einer Kombination dieser Krankheiten leiden, was eine Untersuchung der Besonderheiten der diagnostischen und therapeutischen Versorgung dieser Patientenkategorie erfordert. Am Republikanischen Wissenschaftlichen und Praktischen Zentrum für Strahlenmedizin und Humanökologie wurde eine Studie zur Inzidenz von Arthrose bei Patienten mit leicht traumatischen Schenkelhalsfrakturen (NCF) durchgeführt. Den erhaltenen Daten zufolge hatten 43,6 % der Frauen und 35,3 % der Männer mit SB-Frakturen eine Arthrose in der Vorgeschichte. Bei der Analyse der Sturzhäufigkeit wurde festgestellt, dass die Sturzwahrscheinlichkeit bei Patienten mit Arthrose im Vergleich zur Gruppe der Patienten ohne Gelenkerkrankungen um das Doppelte ansteigt. Bei Patienten mit Arthrose besteht trotz erhöhter Werte der Knochenmineraldichte ein höheres Risiko für die Entwicklung geringtraumatischer Frakturen als bei der Allgemeinbevölkerung. Einer der Schlüsselpunkte für die Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von Frakturen bei Arthrose ist das Vorliegen eines Vitamin-D-Mangels. Die Hauptrolle bei der medikamentösen Korrektur (Reduzierung) des Sturzrisikos kommt der Kombination von Vitamin-D-Präparaten in Kombination mit Kalziumpräparaten zu.

Stichworte: Osteoporose, Arthrose, Vitamin D, Kalziumpräparate.

Der Zusammenhang zwischen Osteoarthritis (OA) und Osteoporose (OP) wird von Spezialisten aus vielen medizinischen Bereichen intensiv untersucht. Lange Zeit herrschte die feste Überzeugung, dass zwischen OA und AP als sich gegenseitig ausschließenden nosologischen Einheiten kein Zusammenhang bestehe. Allerdings wurden in den letzten Jahren zahlreiche Artikel über das Vorhandensein von Berührungspunkten nicht nur in der Ätiologie und Pathogenese, sondern auch in der Behandlung dieser beiden Erkrankungen veröffentlicht.

Laut Statistik gehören OA und AP zu den häufigsten altersassoziierten Erkrankungen, wobei Frauen deutlich häufiger betroffen sind. Arthrose tritt bei jedem dritten älteren Menschen auf und erreicht 70 % bei Menschen über 65 Jahren. Aufgrund des Fehlens ausgeprägter klinischer Manifestationen wird AP deutlich seltener festgestellt, ihre Prävalenz steigt jedoch schrittweise von 20 % bei Frauen im Alter von 55 Jahren auf 50 % in der Bevölkerung über 80 Jahren. Aus den vorgelegten Daten geht hervor, dass mit zunehmendem Alter der Anteil der Patienten zunimmt, bei denen eine Kombination dieser Erkrankungen möglich ist, d. h. bei einem Patienten mit Osteoporose kann Arthrose diagnostiziert werden und umgekehrt.

Zu den führenden ätiologischen Faktoren bei der Entwicklung einer postmenopausalen AP gehören ein Östrogenmangel sowie eine genetische Veranlagung für AP, die mit einem Polymorphismus des ESR2-Gens einhergeht. Epidemiologischen Studien zufolge steht die Zunahme der OA-Inzidenz jedoch auch in engem Zusammenhang mit dem Einsetzen der Menopause bei Frauen und dementsprechend mit einem Östrogenmangel. Die festgestellten Ähnlichkeiten in der Entwicklung von OA und AP markierten den Beginn der Untersuchung der gemeinsamen ätiologischen und pathogenetischen Zusammenhänge dieser beiden weit verbreiteten Krankheiten.

Beurteilung der Knochenmineraldichte bei Patienten mit Arthrose

Die derzeit wichtigste Methode zur Diagnose von AP ist die Dual-Energy-Röntgen-Axialdensitometrie (DXA). Die Methode ermöglicht die quantitative Messung der Knochenmineraldichte (BMD) mit hoher Genauigkeit. Standardstudienbereiche: Lendenwirbelsäule und proximale Oberschenkel. Die Wahl dieser Skelettbereiche beruht auf der Fähigkeit, das Risiko der schwerwiegendsten Frakturen der Wirbelsäule und/oder des Schenkelhalses (FNC) zu differenzieren. Bei Patienten mit Arthrose werden Osteophyten häufig röntgenologisch nachgewiesen, insbesondere bei Arthrose der Knie- und Hüftgelenke. Das Vorhandensein von Osteophyten ist mit einem direkten oder indirekten Anstieg der BMD nicht nur in dem Bereich verbunden, in dem Osteophyten nachgewiesen werden, sondern auch in der Lendenwirbelsäule. Allerdings verringert eine Erhöhung der Knochendichte nicht nur nicht die Inzidenz von Frakturen bei Patienten mit Arthrose, sondern kann sogar mit einem leichten Anstieg des Frakturrisikos verbunden sein. Densitometrische Daten werden häufig zur Vorhersage des Frakturrisikos verwendet. Um das 10-Jahres-Frakturrisiko mit dem FRAX®-System abzuschätzen, müssen die BCS-T-Score-Daten berücksichtigt werden. Bei Patienten mit Arthrose ist dieser Indikator offensichtlich höher als bei Patienten ohne Arthrose. Dies kann zu einer erheblichen Unterschätzung des Risikos einer geringtraumatischen Fraktur und einer falschen Wahl der Überwachungs- und Behandlungstaktiken führen.

Subchondrales Knochengewebe bei Arthrose

Subchondraler Knochen (SB) befindet sich im Bereich der Epiphyse unter dem Gelenkknorpel und umfasst die SC-Platte, trabekuläre und subartikuläre Teile. Die SC-Platte wiederum besteht aus verkalktem Knorpel und einer dünnen kortikalen Schicht, die vom hyaliner Knorpel durch eine Demarkationslinie getrennt ist, die mit modernen bildgebenden Verfahren in vivo nicht bestimmt werden kann. Während der normalen Funktion des Gelenks übernimmt das SC wichtige stoßdämpfende Funktionen und entlastet das Gelenk um etwa 30 %. Darüber hinaus ist SA ein Nährstoffleiter für den Knorpel und fördert den Abtransport von Stoffwechselprodukten. Während der Entwicklung der Arthrose erfährt der subchondrale Knochen strukturelle Veränderungen, einschließlich einer Erhöhung der Knochenumsatzrate, architektonischer Störungen mit Mikrofrakturen sowie Neovaskularisation und Knochensklerose in späteren Stadien der Arthrose. Dadurch verdickt sich das Gelenk, seine Struktur verändert sich und dadurch wird der Stoffwechsel einer der wichtigsten funktionellen Untereinheiten des Gelenks gestört. Somit sind Veränderungen im SC ein entscheidender Faktor in der Pathogenese der Arthrose.

Unabhängig von der lokalen Wechselwirkung zwischen SC und Gelenkknorpel kann systemische OP am Fortschreiten der Arthrose beteiligt sein, indem sie den subchondralen Knochenumbau verstärkt, der seine Eigenschaften verändert und zur frühen Manifestation von Arthrosesymptomen beitragen kann. Daher besteht bei Patienten mit reduzierter BMD oder etablierter AP-Diagnose möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Beeinträchtigung der Knorpelintegrität. Den gewonnenen Daten zufolge ist bei Patienten mit Arthrose bei der Verschreibung von Medikamenten zur Behandlung von Osteoporose ein positiver Effekt zu erwarten.

Risiko von Frakturen bei Patienten mit Arthrose

Daher ist die Hauptmethode zur Diagnose von AP die DXA mit Bestimmung des T-Kriteriums gemäß den Empfehlungen der WHO. Niedrige T-Kriterien-Werte sind ein verlässlicher und bedeutendster Risikofaktor für die Entwicklung einer osteoporotischen Fraktur. Intuitiv würde man erwarten, dass normale oder erhöhte T-Score-Werte das Frakturrisiko verringern würden, insbesondere bei Patienten mit Arthrose. Laut Untersuchungen von G. Jonesetal. zeigten Patienten mit Arthrose beiderlei Geschlechts trotz statistisch signifikant höherer BMD- und BCS-Raten der Wirbelsäule keine signifikante Verringerung des Frakturrisikos im Vergleich zur Gruppe der Patienten ohne Arthrose.

Die Ergebnisse der größten Studie zur Ermittlung des Frakturrisikos bei Frauen mit Arthrose wurden 2011 im Rahmen der Studie der Women’s Health Initiative veröffentlicht. Die Studie umfasste mehr als 146.000 Frauen in den Wechseljahren, die auf der Grundlage ihrer Arthrose-Vorgeschichte in zwei Gruppen eingeteilt wurden. Es wurde festgestellt, dass das Risiko von Skelettknochenbrüchen in der Gruppe der Patienten mit Arthrose das Risiko von Frauen ohne Arthrose übersteigt und bei 1,09 liegt (95 %-KI 1,051,13; S<0,001). При изолированной оценке подгруп­пы с переломами ШБК отмечено увеличение риска в сравнении с контрольной группой, однако не был достигнут необходимый уровень статистической значимости (рис. 1).

Übergewicht spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten der Arthrose. Die Inzidenz von Übergewicht und Adipositas bei Patienten mit Arthrose beträgt 90–100 %. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen Body-Mass-Index (BMI) und BMD: Mit steigendem BMI verändern sich die geometrischen Parameter der Skelettknochen mit einer Umverteilung der Belastung. Bei der Durchführung einer vergleichenden Analyse der Inzidenz von Gliedmaßenfrakturen bei Patienten mit normalem BMI und Adipositas 3. Grades ergab sich mit Ausnahme von BJ-Frakturen kein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Frakturen in der Gruppe der adipösen Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe (Abb. 2).

Eine weitere internationale Großstudie, an der mehr als 60.000 Frauen aus 10 europäischen Ländern teilnahmen, zeigte ein erhöhtes Risiko für Frakturen der oberen Extremitäten und des Sprunggelenks bei adipösen Patienten im Vergleich zu Frauen mit einem normalen BMI. Eines der wichtigen Ergebnisse dieser Studie war die Feststellung eines kausalen Zusammenhangs zwischen dem Sturzrisiko und einem Anstieg der Inzidenz von Gliedmaßenfrakturen bei adipösen Patienten.

Vitamin-D-Mangel und Arthrose

Die klassischen Wirkungen von Vitamin D im Körper sind recht gut untersucht und hängen hauptsächlich mit der Aufrechterhaltung der Calcium-Phosphor-Homöostase durch die Wirkung des Parathormons zusammen. Neben den aufgeführten Wirkungen gibt es noch weitere, nicht minder wichtige Funktionen von Vitamin D im menschlichen Körper. Vitamin D ist an der Differenzierung von Osteoblasten und Osteoklasten beteiligt und trägt zur Steigerung der Muskelkraft und Gelenkbeweglichkeit bei. Diese Eigenschaften sind äußerst wichtig, um das Muskelgleichgewicht aufrechtzuerhalten und somit Stürzen vorzubeugen. Die Rotterdam-Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und dem Verlauf der Arthrose. Eine große Patientenkohorte (n=1248) zeigte, dass in der Untergruppe mit laborbestätigtem Vitamin-D-Mangel Stürze 1,5-mal häufiger und eine radiologische Gelenkspaltverengung 1,8-mal wahrscheinlicher waren.

Es wurde eine große Anzahl randomisierter, placebokontrollierter Studien (RCTs) durchgeführt, um die Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf die Sturzneigung zu untersuchen. Insgesamt nahmen an diesen Studien mehr als 45.000 Patienten teil, von denen die Mehrheit weiblich war. Als Ergebnis einer Metaanalyse wurde festgestellt, dass eine statistisch signifikante Reduzierung des Sturzrisikos nur durch die Einnahme kombinierter Calcium- und Vitamin-D-Präparate erreicht werden kann. Der prozentual größte Anteil an elementarem Calcium ist im Carbonatsalz enthalten, das ist sein Vorteil gegenüber anderen Darreichungsformen. Eine vergleichende Analyse der Wirkung von Vitamin D auf die Sturzneigung ergab, dass eine tägliche Gesamtdosis von 800 1i ausreicht, um das Sturzrisiko zu reduzieren. Höhere Vitamin-D-Dosen verringern das Sturzrisiko nicht weiter (Tabelle).

So verringert die Einnahme von Vitamin-D-Präparaten in einer Tagesdosis von 800 i in Form eines Kombinationspräparats mit Calciumcarbonat das Sturzrisiko der Patienten und damit das Risiko, wenig traumatische Frakturen zu entwickeln.

Niedrigtraumatische Brüche des Rückenmarks und Arthrose (Ergebnisse eigener Forschung)

Die Inzidenz von OA bei Patienten mit leicht traumatischen Frakturen des Rückenmarks wurde gemäß dem Studiendesign untersucht, das an der staatlichen Einrichtung „Republikanisches wissenschaftliches und praktisches Zentrum für Strahlenmedizin und Humanökologie“ entwickelt wurde. Es wurde eine Befragung von Patienten durchgeführt, die im Zeitraum von 2007 bis 2010 im Alter von über 50 Jahren einen Bruch des Rückenmarks erlitten, der in einer medizinischen Einrichtung dokumentiert und verifiziert wurde. Ausschlusskriterien aus der Studie: das Vorliegen schwerer Verletzungen im Zusammenhang mit einem Unfall, einem Sturz aus großer Höhe usw.

Der Fragebogen umfasste Fragen zu Arthrose in der Vorgeschichte, Sturzneigung (mehr als einmal im Monat), früheren Frakturen an anderen Stellen und der Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Arthrose vor und nach der Fraktur. Insgesamt wurden 300 Fragebögen verschickt und 158 (52,7 %) zurückgesandt. Die weitere Analyse umfasste 135 ausgefüllte Fragebögen, von denen 101 (74,8 %) weiblichen Patienten und 34 (25,2 %) männlichen Patienten gehörten. Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Fraktur: 72,9 Jahre für Frauen, 70,3 für Männer (p=0,488).

Auf die Frage nach Arthrose in der Vorgeschichte antworteten 43,6 % der Frauen und 35,3 % der Männer mit Frakturen der Halswirbelsäule positiv. Davon hatten 20 % der Patienten eine Arthrose vorwiegend der Hüftgelenke, 35 % hatten eine Arthrose der Kniegelenke und 40 % hatten kombinierte Läsionen der Hüft- und Kniegelenke. Der Anteil anderer OA-Lokalisierungen betrug lediglich 5 %. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von Arthrose bei Männern und Frauen (Chi 2 =0,72; p=0,399). Die Inzidenz von OA bei Patienten mit einer isolierten Rückenmarksfraktur betrug 36,6 %. In der Gruppe der Patienten mit zusätzlicher Vorgeschichte einer Unterarmfraktur stieg die Inzidenz von Arthrose auf 58,3 %.

Einer der Gründe für die hohe Inzidenz von Frakturen der oberen Extremitäten bei Patienten mit Arthrose könnte eine erhöhte Sturzneigung sein. In diesem Zusammenhang wurden die Patienten entsprechend dem Vorliegen einer Arthrose in der Vorgeschichte in zwei Untergruppen eingeteilt. Bei 33,9 % der Patienten mit Arthrose und bei 17,7 % der Patienten ohne Arthrose wurde eine Sturzneigung (einmal oder mehrere pro Monat) festgestellt; OR (95 %-KI) – 2,35 (1,07–5,40), p=0,049. Die erhaltenen Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Sturzwahrscheinlichkeit bei Patienten mit Arthrose im Vergleich zu einer Gruppe von Patienten ohne Gelenkerkrankungen um mehr als das Doppelte erhöht ist.

Im Rahmen der Forschungsarbeit wurde eine Analyse therapeutischer konservativer Maßnahmen vor Beginn einer Fraktur des Wirbelsäulengelenks und nach der Verletzung im ambulanten Bereich durchgeführt. Aus der Liste der spezifischen Medikamente zur Behandlung von Osteoporose verwendeten die Patienten kombinierte Calcium- und Vitamin-D-Präparate. Ihre Wirksamkeit konnte aufgrund der geringen Anzahl der Patienten, die die Medikamente einnahmen, nicht beurteilt werden. Lediglich 2,2 % der Patienten (ihren Angaben zufolge) nahmen vor dem Auftreten der Fraktur Kalzium- und Vitamin-D-Präparate ein. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus stieg die Zahl der Patienten, die diese Art der Therapie erhielten, nur auf 18,5 %, was für die Beurteilung ein äußerst niedriger Indikator ist das Arzneimittel mit positiver Wirkung.

Die Besonderheit der aktuellen Situation im Gesundheitswesen besteht darin, dass mit zunehmendem Anteil älterer Menschen in der Bevölkerung und steigender Lebenserwartung die Prävalenz altersbedingter Pathologien zunimmt. Arthrose und Osteoporose sind aufgrund ihrer schwierigen pathogenetischen Therapie und der wirksamen Prävention von Komplikationen wie Frakturen und Bewegungseinschränkungen die bedeutendsten Erkrankungen des Bewegungsapparates. Die Situation wird dadurch erschwert, dass OA und AP gleichzeitig auftreten können und jede der Krankheiten die Prognose für einen bestimmten Patienten verschlechtert. Das Vorliegen einer Arthrose bei einem Patienten mit AP kann den tatsächlichen Zustand der BMD verschleiern und eine korrekte Diagnose und vor allem eine Unterschätzung des Risikos einer möglichen Fraktur verhindern. Der Zustand des Knochenstoffwechsels des subchondralen Knochens in den frühen Stadien der Arthrose ähnelt stark den Prozessen, die bei Patienten mit AP auftreten. Es gibt bereits experimentelle Arbeiten und klinische Studien zur Wirksamkeit des Einsatzes antiosteoporotischer Medikamente bei der Behandlung früher Stadien der Arthrose. Diese therapeutischen Technologien stehen der praktischen Gesundheitsversorgung jedoch noch nicht zur Verfügung. Die derzeit vielversprechendste Behandlung ist die Korrektur des Vitamin-D-Mangels bei Patienten mit OA-Spiegeln an Vitamin D im Körper. Allgemeines Schema der Pathogenese der Entwicklung von Frakturen des Patienten (Abb. 3). bei OA ist größtenteils mit einem Mangel an Vitamin D im Körper des Patienten verbunden (Abb. 3).

Somit besteht bei Patienten mit Arthrose trotz erhöhter BMD-Werte ein Risiko für die Entwicklung geringtraumatischer Frakturen, das über dem der Allgemeinbevölkerung liegt. Einer der Schlüsselpunkte für die Erhöhung des Frakturrisikos bei Arthrose ist das Vorliegen eines Vitamin-D-Mangels. Die Hauptaufgabe der medikamentösen Korrektur zur Reduzierung des Sturzrisikos kommt der Kombination von Vitamin-D-Präparaten in Kombination mit Kalziumpräparaten zu.

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Zusammenfassung

Am 18. April 2007 fand in Palermo, Italien, die internationale Konferenz „Patophysiologie des Alterns, der Langlebigkeit und altersassoziierter Krankheiten“ statt. In diesem Bericht präsentieren wir grundlegende Informationen zu den wichtigsten diskutierten Themen. Obwohl das Altern als unvermeidlicher Endpunkt in der Lebensgeschichte jedes Einzelnen betrachtet werden muss, bildet das zunehmende Wissen über die Mechanismen des Alterns die Grundlage für die Entwicklung vieler verschiedener Strategien zur Linderung der Symptome des Alterns und zur Verlängerung der Jugend. Daher ist ein besseres Verständnis der Pathophysiologie des Alterns und altersbedingter Krankheiten notwendig, um jedem eine realistische Chance auf ein langes, krankheitsfreies Lebensende zu geben.

Die meisten Krebserkrankungen entwickeln sich bei Patienten über 65 Jahren. Mit zunehmendem Alter nimmt die Krebsinzidenz bei beiden Geschlechtern stark zu: Ab dem 65. Lebensjahr ist die Krebsinzidenz 12-36-mal höher als bei Menschen im Alter von 25-44 Jahren und 2-3-mal höher als bei Menschen im Alter von 45-65 Jahren . Es ist zu beachten, dass 70 % der krebsbedingten Todesfälle bei Männern und Frauen im Alter von 65 Jahren und älter auftreten, während 35 % der krebsbedingten Todesfälle bei Männern und 46 % bei Frauen nach dem 75. Lebensjahr auftreten. Der Zusammenhang zwischen Alterung und Krebs ist bei fast allen Krebsarten gleich und wird durch das mehrstufige Modell der Karzinogenese recht gut beschrieben. Daher sollte das Altern selbst nicht als entscheidender Faktor für die Entstehung von Krebs betrachtet werden, sondern als indirekter Marker für die Dauer der Exposition gegenüber signifikanten krebserregenden Faktoren. Andererseits legt eine kürzlich durchgeführte Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Krebs und Entzündung nahe, dass in der Tumorstelle vorhandene Entzündungszellen und Zytokine wahrscheinlich das Tumorwachstum und die Tumorprogression stimulieren. Darüber hinaus können die Krebsanfälligkeit und der Schweregrad der Erkrankung mit funktionellen Polymorphismen von Genen zusammenhängen, die für entzündliche Zytokine kodieren. Wenn genetische Schäden wie ein Streichholz sind, das ein Feuer entfacht, können einige Arten von Entzündungen den Treibstoff liefern, der die Flamme am Laufen hält. Der Grund für die erhöhte Krebsinzidenz im Alter könnte also durchaus der mit dem Alter verbundene entzündungsfördernde Status des Körpers sein, der Fachleuten wohlbekannt ist.

Auf der Konferenz wurde die Rolle von Onkogenen bei der Entstehung von Krebs beim Menschen von den Autoren von Arbeiten hervorgehoben, die sich mit der Untersuchung von Epitheltumoren der menschlichen Schilddrüse befassen, die sich aus follikulären oder parafollikulären Zellen entwickelt haben. Follikuläre Zelltumoren stellen ein breites Spektrum pathologischer Veränderungen dar (von gutartigen Adenomen über differenzierte papilläre und follikuläre Karzinome bis hin zu undifferenzierten anaplastischen Karzinomen), was sie zu einem guten Modell für die Untersuchung der Korrelation zwischen spezifischen genetischen Läsionen und dem histologischen Phänotyp macht. Follikuläre Adenome treten häufig bei Mutationen in einem der drei Gene der ras-Familie auf: HRAS, KRAS und NRAS. Mutationen in den Genen G-stimulierendes Protein (gsp) und Thyrotropinrezeptor (TSH-R) lösen die Bildung überfunktionierender gutartiger Tumoren (toxische Knoten und Adenome) aus. Die beiden verschiedenen Typen differenzierter Schilddrüsenkarzinome unterscheiden sich nicht nur in der Morphologie, sondern auch im Verhalten; Darüber hinaus sind sie mit Mutationen verschiedener Onkogene verbunden: papilläres Karzinom – mit Umordnung der RET- oder TRK-Gene und follikuläres Karzinom – mit Mutationen eines der drei Onkogene der Ras-Familie. Das p53-Tumorsuppressorgen wird häufig mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs in Verbindung gebracht. Das RET-Gen ist ein klassisches Beispiel für ein Gen, bei dem unterschiedliche Mutationen zur Entwicklung unterschiedlicher neoplastischer Phänotypen führen können. Somatische Umlagerungen, die oft durch chromosomale Inversionen (Rotation einer Chromosomenregion um 180°) verursacht werden, aktivieren das onkogene Potenzial des RET-Gens in menschlichen papillären Schilddrüsenkrebszellen. Solche Veränderungen treten in den Zellen von fast 50 % der Papillentumoren auf und stellen eine Überlagerung der 3"-Tyrosinkinase-Domäne des RET-Gens dar, das für einen Proteinrezeptor kodiert, der normalerweise nicht von Follikelzellen exprimiert wird, und der 5"-Domäne eines dieser allgegenwärtig exprimierte Gene, die zur Bildung verschiedener Arten von chimären Tumoren führen. RET/PTC-Gene, die für papillären Schilddrüsenkrebs charakteristisch sind. Solche ubiquitär exprimierten Gene erfüllen die Aktivierungs- und Dimerisierungsfunktionen, die für die konstitutive Aktivierung von RET/PTC-Proteinen erforderlich sind. Punktmutationen des RET-Gens von Stammzellen sind die Ursache für die Entwicklung der Syndrome der familiären multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN II), dargestellt durch (a) familiären medullären Schilddrüsenkrebs, (b) MEN IIA und (c) MEN IIB. Ein gemeinsames Merkmal dieser Erkrankungen ist das Vorhandensein von medullärem Schilddrüsenkrebs, der von parafollikulären C-Zellen gebildet wird. Punktmutationen des RET-Gens können auch in somatischen Zellen auftreten und zur sporadischen Entstehung medullärer Schilddrüsenkrebserkrankungen und Phäochromozytomen führen. Detaillierte Informationen über die spezifischen Mutationen des RET-Gens, die der Entstehung bösartiger Tumoren der menschlichen Schilddrüse zugrunde liegen, erleichtern die Behandlung dieser Erkrankungen erheblich.

Immunologisches Altern

Es wurden viele gesundheitsgefährdende Funktionsstörungen der angeborenen und erworbenen Immunität bei älteren Menschen beschrieben, weshalb der Begriff „immunologisches Altern“ entstand. Andererseits handelt es sich bei der immunologischen Alterung eher um einen komplexen Prozess, der viele Veränderungen umfasst, die durch die Evolution und Umstrukturierung des Körpers verursacht werden, als um einen einfachen allmählichen Rückgang der Funktionsfähigkeit des gesamten Systems. Allerdings sind bei älteren Menschen bestimmte immunologische Parameter oft deutlich reduziert und umgekehrt hängt eine gute Funktion des Immunsystems eng mit dem Gesundheitszustand zusammen. Jüngste Beobachtungen deuten darauf hin, dass die immunologische Alterung nicht zwangsläufig mit einer fortschreitenden Verschlechterung der Funktion des Immunsystems einhergeht, sondern vielmehr das Ergebnis einer Umstrukturierung ist, die zur Unterdrückung einiger Funktionen führt, während sich die Wirksamkeit anderer Funktionen nicht verändert oder sogar steigert . Es ist wichtig zu beachten, dass altersbedingte Veränderungen des Immunsystems direkt oder indirekt an der Entwicklung einer erhöhten Anfälligkeit älterer Menschen für Infektions-, Autoimmun- und onkologische Erkrankungen sowie einer verringerten immunologischen Reaktivität gegenüber Impfungen beteiligt sind. Gleiches gilt für die Pathogenese der wichtigsten altersassoziierten Erkrankungen wie Herz-Kreislauf- und neurodegenerative Erkrankungen sowie Diabetes und Osteoporose: Die Pathogenese all dieser Erkrankungen hat eine wichtige Immunkomponente. Darüber hinaus scheint die angeborene Immunität im Alter relativ gut erhalten zu bleiben, verglichen mit der jüngeren, komplexeren klonotypischen Immunantwort, die vom Alter stärker beeinflusst wird.

Die Alterung der klonotypischen Immunität ist größtenteils das Ergebnis von Veränderungen im T-Zell-Status. Es wird angenommen, dass die chronische Antigenbelastung die Hauptursache für das immunologische Altern ist und sich auf die Lebenserwartung des Menschen auswirkt, indem sie die Anzahl der naiven (nicht mit Antigenen interagierenden) T-Zellen verringert und die entstehende immunologische Nische mit Gedächtnis-T-Zellen und bereits angetroffenen T-Zellen füllt Antigene. Effektoren. Diese chronische Antigenbelastung, die das Immunsystem ein Leben lang beeinträchtigt, ist die Ursache für den chronischen Entzündungszustand, der für das Alter charakteristisch ist. Der fortschreitende Rückgang der Anzahl naiver CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten erfolgt parallel zum Wachstum der Population von CD28-T-Gedächtniszellen, die einen Alterungsphänotyp aufweisen, d. h. eine fortschreitende Verkürzung der Telomere und eine verringerte Replikationskapazität. Ein zweiter grundlegender Aspekt der Immunalterung ist die fortschreitende Verschlechterung des proinflammatorischen Status, der durch erhöhte Werte an entzündlichen Zytokinen und Entzündungsmarkern gekennzeichnet ist, die Morbidität und Mortalität vorhersagen. Dieser chronische proinflammatorische Zustand wird durch eine chronische antigene Belastung (Bakterien, Viren, Pilze, Toxine, mutierte Zellen) verursacht, die die angeborenen Immunmechanismen ständig stimulieren und offenbar zur Entwicklung typischer altersbedingter Krankheiten (Arteriosklerose, Demenz) beitragen , Osteoporose, Neoplasie), bei deren Entstehung Immun- und Autoimmunfaktoren eine wichtige Rolle spielen.

Es wurde vermutet, dass eine chronische virale Antigenstimulation für die Veränderungen in Lymphozytenpopulationen verantwortlich sein könnte, die für das Altern charakteristisch sind, einschließlich der klonalen Expansion viraler Antigen-spezifischer CD8+ T-Zellen, die einen Gedächtniszellphänotyp exprimieren und in einigen Fällen bis zu einem Viertel ausmachen der gesamten CD8+ T-Zellpopulation. In einer aktuellen Arbeit untersuchten die Autoren das quantitative Verhältnis von CD8+-T-Zellpopulationen mit unterschiedlichen Phänotypen im Blut älterer Menschen zweier Altersgruppen: von 90 bis 100 Jahren und über 100 Jahren. Der Zellphänotyp wurde anhand von Tetrameren der Haupthistokompatibilitätskomplexantigene HLA-A2 und HLA-B7 beurteilt, die spezifische Epitope für das Epstein-Barr-Virus (EBV) und das Cytomegalievirus (CMV) enthielten. Die gewonnenen Daten zeigten, dass diese Viren bei älteren Menschen quantitativ und qualitativ unterschiedliche Immunantworten hervorrufen, die durch CD8+ T-Zellen vermittelt werden. Die relative und absolute Anzahl der CD8+-Zellen, die für die drei Epitope des Epstein-Barr-Virus spezifisch sind, war gering und diese Zellen wurden überwiegend durch den CD8+CD28+-Phänotyp repräsentiert. Während einer Cytomegalievirus-Infektion hingegen wurden im Blut verschiedener Personen unterschiedliche Konzentrationen an CD8+-T-Zellen festgestellt, die für die beiden Epitope des Virus spezifisch sind. Bei einigen Individuen waren die Populationen dieser Zellen, die das CD28-Molekül nicht exprimierten, äußerst zahlreich. Um die Rolle der Zytomegalievirus-Infektion und des Immunsystems genauer zu untersuchen, untersuchten Wissenschaftler kürzlich 121 Menschen im Alter von 25 bis 100 Jahren, von denen 18 seronegativ und 118 seropositiv für das Zytomegalievirus waren. Die Ergebnisse der Analyse zeigten, dass mit dem Cytomegalievirus infizierte Personen durch einen stärkeren Rückgang der Anzahl naiver CD8+ T-Zellen gekennzeichnet waren, während der Rückgang der Anzahl naiver CD4+ T-Zellen nicht vom Vorliegen einer CMV-Infektion abhing. Der Rückgang der Anzahl naiver CD8+-T-Lymphozyten ging mit einem fortschreitenden Anstieg der CD8+CD28+-Effektorzellpopulation einher, der bei CMV-infizierten Personen besonders ausgeprägt war. Eine altersbedingte Akkumulation von Zellen mit dem CD4+CD28-Phänotyp wurde nur bei infizierten Personen beobachtet, während diese Zellen bei CMV-negativen Personen praktisch nicht auftraten. Proben mononukleärer Zellen des peripheren Blutes wurden mit Kombinationen von Peptiden stimuliert, deren Aminosäurekettenfragmente die Sequenzen der Cytomegalovirus-Proteinmoleküle pp65 und IE-1 vollständig abdeckten. Infolgedessen traten sowohl in CD8+- als auch in CD4+-Lymphozytenpopulationen ansprechende Zellen auf, die Interferon-gamma (IFN-gamma+) exprimierten. Auf funktioneller Ebene zeigte sich bei allen Personen eine altersbedingte Akkumulation von CMV-spezifischen (IFN-γ+) CD8+-Zellen, wohingegen ein Anstieg der pp65-spezifischen CD4+-Zellpopulation nur bei Personen über 85 Jahren auftrat. Gleichzeitig exprimierten die Mehrheit der Cytomegalovirus-spezifischen CD8+ (IFN-gamma+)-Zellen und 25 % der CD4+ (IFN-gamma+)-Zellen den zytotoxischen Degranulationsmarker CD107a (Sansoni et al., Artikel zur Veröffentlichung angenommen). Diese Daten stützen die Hypothese, dass eine chronische Zytomegalievirus-Infektion ausgeprägten Veränderungen im Anteil der Lymphozyten-Subpopulationen zugrunde liegt, die nicht nur CD8+-, sondern auch CD4+-Zellen betreffen, und möglicherweise zur Entwicklung eines altersbedingten proinflammatorischen Status beiträgt, der mit den meisten altersbedingten Krankheiten einhergeht.

Studien zur Immunantwort bei gesunden älteren Erwachsenen haben gezeigt, dass Immunalterung nicht nur T-Zell-Reaktionen, sondern auch verschiedene Aspekte der angeborenen Immunität beeinflusst. Die vielleicht detailliertesten Studien zu altersbedingten Veränderungen im angeborenen Immunsystem konzentrierten sich auf sogenannte natürliche Killerzellen (NK). Diese Zellen sowie polymorphkernige Leukozyten und Makrophagen sind Bestandteile des angeborenen Immunsystems und stellen das primäre Abwehrsystem des Körpers dar, das für die spontane Zerstörung von Tumor- und virusinfizierten Zellen verantwortlich ist. Natürliche Killerzellen haben keine T-Zell-Rezeptoren und exprimieren CD56- und CD16-Moleküle auf ihrer Membran. Darüber hinaus verfügen sie über zwei alternative Mechanismen der Zytolyse: direkte spontane Zytotoxizität, die gegen verschiedene Tumorzellen gerichtet ist, und indirekte Fc-Rezeptor-vermittelte Zytotoxizität gegen mit Antikörpern beschichtete Ziele (antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität). Ein fein abgestimmter Signalkomplex zahlreicher aktivierender und hemmender Rezeptoren steuert ihre Effektorfunktionen. Mithilfe dieser Rezeptoren können Zellen potenziell gefährliche Zellen in ihrer Umgebung schnell erkennen. Wenn sich das Gleichgewicht des Signalkomplexes in Richtung Aktivierung verschiebt, beginnen natürliche Killerzellen, Zytokine abzusondern und/oder zytotoxische Substanzen freizusetzen, die in zytoplasmatischen Granula enthalten sind. Beim Menschen ist einer der aktivierenden Rezeptoren, die von NK-Zellen sowie T-Gamma-Delta-Zellen und CD8-Alpha-Beta-T-Zellen exprimiert werden, das NKG2D-Molekül. Als Liganden erkennt dieser Rezeptor UL16-bindendes Protein 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4 sowie MICA- und MICB-Ketten von MHC-I-Antigenmolekülen. Auf der Oberfläche gesunder Zellen fehlen diese Liganden oder sind in kleinen Mengen enthalten Mengen, ihre Expression kann jedoch durch virale oder bakterielle Infektionen induziert werden. Mehrere Studien widmeten sich der Untersuchung der Fähigkeit natürlicher Killerzellen in den frühen Stadien der Entwicklung eines Infektionsprozesses, die Entwicklung erworbener Immunantwortreaktionen durch die Produktion von Zytokinen, die normalerweise von T-Helferzellen vom Typ I synthetisiert werden, oder durch die Aktivierung dendritischer Zellen. Darüber hinaus zeigte die gemeinsame Kultivierung natürlicher Killerzellen und antigenaktivierter T-Zellen, dass menschliche NK-Zellen als Reaktion auf die Produktion von Interleukin IL-2 durch aktivierte T-Zellen beginnen, Interferon-Gamma abzusondern. Im Gegensatz dazu gibt es nur sehr wenige Hinweise auf die Existenz physikalischer Wechselwirkungen zwischen natürlichen Killerzellen und Zellen, die erworbene Immunantworten vermitteln, insbesondere CD4+-Zellen. Natürliche Killerzellen stimulieren die adaptive Immunität durch die Produktion von Typ-1- oder Typ-2-Zytokinen oder Chemokinen. Die Sekretion dieser Faktoren durch aktivierte NK-Zellen beeinflusst die Differenzierung von B- und T-Lymphozyten. Immer mehr Daten von Wissenschaftlern deuten auf eine direkte Beteiligung natürlicher Killerzellen an der Reifung dendritischer Zellen hin. Gleichzeitig wurde die mögliche Rolle der direkten interzellulären Interaktion zwischen natürlichen Killerzellen und T-Lymphozyten, insbesondere CD4+ T-Lymphozyten, bisher nicht untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass aktivierte menschliche natürliche Killerzellen in der Lage sind, die T-Zellrezeptor-Proliferation (TCR-abhängig) von ruhenden autologen CD4+-T-Zellen im peripheren Blut durch einen Prozess zu stimulieren, an dem kostimulierende Moleküle der Superfamilien Immunglobulin und Tumornekrosefaktor (TNF) beteiligt sind. Diese Daten weisen auf die Existenz eines bisher unbekannten Mechanismus der Beziehung zwischen den angeborenen und erworbenen Komponenten der Immunität hin.

Eine quantitative Analyse von Zellen, die den Phänotyp der natürlichen Killerzellen exprimieren, aus dem Jahr 1987 ergab, dass die Anzahl der zirkulierenden NK-Zellen im peripheren Blut gesunder Personen über 70 Jahre höher war als die von Personen jungen und mittleren Alters. Die Zunahme der Population von NK-Zellen im peripheren Blut älterer Menschen korreliert eindeutig mit dem Alter und einer Abnahme der Anzahl von T-Lymphozyten, was die Theorie stützt, dass eine Zunahme der Anzahl natürlicher Killerzellen die Abnahme ihrer Zytolyse ausgleicht Aktivität. Die zytolytische Aktivität peripherer Blutlymphozyten ist ungefähr proportional zur relativen Häufigkeit von NK-Zellen in einer Blutprobe. Es stellte sich jedoch heraus, dass nach der Inkubation mit K562-Zellen die zytolytische Aktivität natürlicher Killerzellen sowohl bei jungen Menschen als auch bei außergewöhnlich gesunden älteren Personen, die nach dem SENIEUR-Protokoll ausgewählt wurden, trotz des doppelt so hohen Gehalts an Effektorzellen im Blut gleich ist Letzteres. In jedem Fall zeigten isolierte oder klonierte NK-Zellen von älteren Personen eine verringerte zytolytische Aktivität pro Zelle. Diese Ergebnisse bestätigen die Daten, dass eine Zelle eines älteren Spenders nach der Bindung an eine Ziel-CD16+-Zelle im Durchschnitt eine doppelt so geringe zytolytische Aktivität aufweist als eine Zelle eines jungen Menschen. Natürliche Killerzellen älterer Menschen unterscheiden sich jedoch nicht wesentlich von Zellen junger Menschen, weder in der Fähigkeit, an das Ziel zu binden, noch im intrazellulären Inhalt oder in der Verteilung und Nutzung von Perforin. Daher ist es offensichtlich, dass einige andere Faktoren für die Abnahme der zytolytischen Aktivität natürlicher Killerzellen bei älteren Menschen verantwortlich sind. Tatsächlich nimmt die Fähigkeit von NK-Zellen, ein rezeptorvermitteltes Signal in eine Effektorantwort umzuwandeln, verbunden mit der Fähigkeit, Second Messenger nach Stimulation mit K562-Zellen zu synthetisieren, mit zunehmendem Alter erheblich ab. Der wichtigste biochemische Defekt, der diesem Phänomen zugrunde liegt, scheint eine altersbedingte Verlangsamung der PIP2-Hydrolyse und eine Abnahme der IP3-Bildungsrate nach Stimulation natürlicher Killerzellen durch K562-Zellen zu sein. Da sich die Dichte der an der Erkennung und Adhäsion beteiligten Oberflächenrezeptoren sowie die Fähigkeit von NK-Zellen, Komplexe mit Zielzellen zu bilden, mit dem Alter praktisch nicht ändert, kann davon ausgegangen werden, dass Störungen der Signalübertragung in diesen Zellen in entfernten Stadien auftreten ab dem Moment der Rezeptorbindung.

Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass das Immun-, Hormon- und Nervensystem eng miteinander verbunden sind und durch zirkulierende Zytokine, Hormone und Neurotransmitter miteinander interagieren. Viele Hormone und Mikroelemente haben einen wichtigen Einfluss auf die Homöostase des Immunsystems und die Aufrechterhaltung einer konstanten Zusammensetzung des Körpers. Der altersbedingte Rückgang des Fettgewebes sowie der Muskel- und Knochenmasse, verbunden mit einem erhöhten Risiko für Unterernährung und Vitamin- und Mineralstoffmangel, gehören zu den Hauptfaktoren, die für die Entstehung von Krankheitszuständen und die verminderte Widerstandskraft älterer Menschen gegen Infektionskrankheiten verantwortlich sind . Es wurde ein starker Zusammenhang zwischen der Anzahl und der zytolytischen Aktivität natürlicher Killerzellen und dem Gehalt an Vitamin D im Blutserum gefunden, was mit den Daten übereinstimmt, nach denen die Vitamin-D-Zufuhr bei älteren Menschen einen ausgeprägten Einfluss auf die Aktivität von NK-Zellen hat , was den Interferon-alpha-Spiegel im Blut erhöht. Anthropometrische Parameter zur Beurteilung des Fett- und Muskelvolumens korrelieren auch mit der Anzahl und Aktivität natürlicher Killerzellen, und Indikatoren des Fettvolumens korrelieren mit dem Vitamin-D-Spiegel im Serum. Ein weiteres wichtiges Ergebnis ist die Identifizierung einer starken Korrelation zwischen der Anzahl der NK-Zellen und der Serumkonzentration von Zink, die für viele homöostatische Reaktionen des Körpers, einschließlich oxidativem Stress, und viele Körperfunktionen, einschließlich effektiver Immunantworten, notwendig ist. Darüber hinaus erhöhte die Einnahme von Zinkaspartat die Konzentration von Zinkionen im Blut von Menschen mit anfänglich niedrigen Spiegeln dieses Elements im Blutserum und stimulierte die zytolytische Aktivität ihrer natürlichen Killerzellen, was auf eine Abschwächung des proinflammatorischen Status hinweist ( gekennzeichnet durch hohe Mengen an proinflammatorischen Zytokinen und möglicherweise Chemokinen) und die Entwicklung ausgewogenerer Immunantworten, vermittelt durch die T-Helfer-Typen 1 und 2. Aufgrund des starken Zusammenhangs zwischen dem Grad des Mikronährstoff- und Vitaminmangels und der Immunschwäche bei älteren Erwachsenen (erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Infektionskrankheiten, was durch die hohen Raten der Nichtreaktion auf Grippeimpfstoffe bei unterernährten älteren Erwachsenen belegt wird) unterstreichen diese Ergebnisse die überragende Bedeutung von Beurteilung der Ernährungsqualität in klinischen Studien. Gesundheitszustand älterer Menschen.

Altersbedingte entzündliche Erkrankungen

Die individuelle Alterungsrate des gesamten Organismus oder eines Organsystems kann je nach genetischen Merkmalen, Krankheitsgeschichte, Zufallsfaktoren usw. variieren. Das Immunsystem bildet da keine Ausnahme. Störungen der Homöostase und Funktion des Immunsystems (insbesondere der wichtigsten Immunzellen – CD4+-Lymphozyten) sind die Ursache oder zumindest eine der Ursachen für die Entstehung von Alzheimer und rheumatoider Arthritis. Diese Krankheiten beziehen sich auf Zustände, die das Altern einer Person beschleunigen (die Lebenserwartung verringern). Es stellt sich die Frage: Wird die Alterung der CD4+-Zellen bei Menschen, die an diesen Krankheiten leiden, beschleunigt? Die Hauptaufgaben von CD4+-Lymphozyten sind die Produktion einer großen Anzahl verschiedener Zytokine und die periodische Proliferation, wodurch die Bildung von Klonen von Effektorzellen und Gedächtniszellen sichergestellt wird. Es ist bekannt, dass CD4+-Lymphozyten von Patienten mit rheumatoider Arthritis sowie Zellen von gesunden älteren Menschen durch Alterungserscheinungen gekennzeichnet sind, darunter relativ kurze Telomere, eine Abnahme der Anzahl der auf der Oberfläche exprimierten CD28-Moleküle, eine Abnahme der Häufigkeit der Proliferation usw. Um die Wahrscheinlichkeit einer beschleunigten Alterung von CD4+-Lymphozyten bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit und rheumatoider Arthritis zu untersuchen, verwendeten Wissenschaftler eine neue durchflusszytometrische Technik, um die Häufigkeit der Zellproliferation zu bestimmen. Diese Technik basiert auf der Markierung von Zellen mit Cund einer komplexen mathematischen Analyse der erhaltenen Daten, die es ermöglicht, mit hoher Genauigkeit die Anzahl der proliferierenden Lymphozyten zu bestimmen und deren dynamische Parameter auszuwerten Proliferation, einschließlich des Zeitpunkts des Zellzyklus, insbesondere des Zeitpunkts des Übergangs von der G0-Phase zur G1-Phase. Die Ergebnisse zeigten, dass sich CD4+-Zellen von Patienten mit rheumatoider Arthritis (insbesondere jungen) in diesen Parametern nicht von Zellen gesunder älterer Menschen unterscheiden, was die Annahme ihrer vorzeitigen Alterung bestätigt. Mindestens einer dieser Parameter (die Dauer des G0-G1-Übergangs) korreliert mit dem Grad der CD28-Expression auf der Oberfläche von Lymphozyten, der wiederum von der regulatorischen Aktivität des proinflammatorischen Zytokins Tumornekrosefaktor abhängt. Es gibt auch ein Gen namens Klotho (dessen Proteinprodukt manchmal als „Alterungshormon“ bezeichnet wird), das eine mutmaßliche regulatorische Sequenz enthält, die auf den Tumornekrosefaktor reagiert. Seine Studie zeigte, dass sowohl die Transkriptionsaktivität des Gens selbst als auch der Gehalt des Klotho-Proteins in der Zelle in CD4+-Zellen von Patienten mit rheumatoider Arthritis unabhängig von ihrem Alter deutlich reduziert sind und sich nicht von ähnlichen Parametern in Zellen gesunder Menschen unterscheiden ältere Menschen. Wie zu erwarten war, ist die enzymatische Aktivität der Beta-Glucuronidase, die dem Klotho-Protein zugeschrieben wird (vermutlich an der Hydrolyse von Steroidglucuroniden beteiligt), in CD4+-Lymphozyten von Patienten mit rheumatoider Arthritis und gesunden älteren Menschen verringert, was einer der dafür verantwortlichen Faktoren sein könnte für den proinflammatorischen Status, der für beide Gruppen charakteristisch ist. Die Verwendung derselben Methodik zur Untersuchung von CD4+-Zellen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit ergab ein quasi gegensätzliches Muster. Die Werte dynamischer Proliferationsparameter, einschließlich Zellzykluszeitpunkt und G0-G1-Übergang, von Lymphozyten typischer älterer Patienten mit Alzheimer-Krankheit entsprachen ähnlichen Indikatoren, die bei der Untersuchung von Zellen gesunder junger Menschen erhalten wurden. Offensichtlich ist dieses Merkmal auf die Wirkung des Beta-Amyloid-Peptids auf Zellen zurückzuführen. Eine interessante Tatsache ist, dass CD4+-Zellen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit eine ausgeprägtere Reaktion auf Beta-Amyloid zeigen als Zellen von gesunden Menschen. Einer der Faktoren, die dieses Phänomen verursachen, sind möglicherweise genetische Unterschiede, beispielsweise unterschiedliche Varianten der Gene des Histokompatibilitätskomplexes. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass rheumatoide Arthritis eine beschleunigte Alterung der CD4+-Lymphozyten verursacht, während die Alzheimer-Krankheit die Alterung dieser Zellen nicht beeinflusst, die jedoch Funktionsstörungen aufweisen.

Reparatur von DNA-Schäden

Als vor 50 Jahren erstmals die Theorie des Alterns durch freie Radikale aufgestellt wurde, wurden die schädlichen Auswirkungen reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) aktiv untersucht und als wichtigster Faktor im Alterungsprozess erkannt. Die 20 Jahre später erschienene Theorie des entbehrlichen Somas (oder Einweg-Soma-Theorie) lenkte jedoch die Aufmerksamkeit von Fachleuten auf die mögliche Rolle von Mechanismen, die die schädlichen Wirkungen von ROS bei der Aufrechterhaltung der Zelllebensfähigkeit und der Reparatur von Schäden neutralisieren, deren Wirksamkeit wird sowohl durch genetische Merkmale als auch durch Umweltfaktoren bestimmt. Von besonderem Interesse ist in diesem Zusammenhang die Poly(ADP-Ribosyl)ierung, eine posttranslationale Modifikation von Proteinmolekülen, die durch DNA-Schäden verursacht wird. Die Poly(ADP-Ribosyl)ierung wird durch das Enzym Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-1 (PARP-1) katalysiert, dessen Substrat NAD+ ist. Die durch DNA-Strangbrüche ausgelöste Aktivierung von PARP-1 ist funktionell mit Mechanismen zur Reparatur von DNA-Schäden verbunden und stellt einen Überlebensfaktor für Zellen unter Bedingungen von geringem und mäßigem genotoxischem Stress dar. Vor mehr als 10 Jahren wurde ein positiver Zusammenhang zwischen der Fähigkeit mononukleärer Blutzellen zur Poly(ADP-Ribosyl)ierung und der Lebensdauer verschiedener Vertreter der Säugetierklasse beschrieben. Die Ergebnisse der anschließenden vergleichenden Analyse gereinigter rekombinanter Moleküle von menschlichem und Ratten-PARP-1 zeigten, dass diese Korrelation teilweise durch Unterschiede in der genetischen Sequenz, die dieses Enzym kodiert, erklärt werden kann, die während der Evolution entstanden ist. Diese Beobachtung steht in hervorragender Übereinstimmung mit aktuellen Literaturstudien zu verschiedenen Stämmen von Knockout-Mäusen mit Defekten in Genen, die eine DNA-Reparatur durch Entfernung von Nukleotiden ermöglichen. Diese Ergebnisse zeigen die entscheidende Bedeutung der DNA-Reparatur für das Funktionieren von Mechanismen, die die Langlebigkeit des Organismus gewährleisten. Um die Rolle der DNA-Reparatur und Poly(ADP-Ribosyl)ierung beim Altern weiter zu erforschen, haben Wissenschaftler unter der Leitung von Bürkle kürzlich eine verbesserte Methode entwickelt, um die Bildung von DNA-Vernetzungen und Strangbrüchen in lebenden Zellen mithilfe eines automatisierten Verfahrens quantitativ zu analysieren , alkalisch gesteuerte DNA-Entwindungsmethode-Fluoreszenz (automatisierter fluoreszenzdetektierter alkalischer DNA-Entwindungstest (FADU)). Sie entwickelten außerdem eine neue Methode zur Überwachung der Poly(ADP-Ribose)-Bildung in lebenden Zellen mittels Flüssigkeitszytometrie, basierend auf einem Ansatz, der für permeabilisierte Zellen verwendet wird.

Langlebigkeit

Verbesserungen der Qualität der sozialen Bedingungen, der medizinischen Versorgung und der Lebensqualität haben zu einer Verbesserung der Gesundheit der Bevölkerung insgesamt und damit zu einem Rückgang der Morbidität und Mortalität geführt, was zu einem Anstieg der durchschnittlichen Lebenserwartung geführt hat. In den 1970er Jahren war in allen Industrieländern ein allmählicher Rückgang der Sterblichkeit (um 1-2 % pro Jahr) der über 80-Jährigen zu beobachten, was zu einem etwa 20-fachen Anstieg der Zahl der Menschen im Alter von 100 Jahren führte Alter. Diese Hundertjährigen stellen eine Gruppe von Menschen dar, die davon profitiert haben, dass der Ausbruch von Krankheiten verzögert wurde, die bei viel jüngeren Menschen eine häufige Todesursache sind. Daten zur Genetik der menschlichen Langlebigkeit, hauptsächlich aus Studien an Menschen über 100 Jahren, legen nahe, dass Personen im Alter von 100 Jahren oder älter und langlebige Geschwister die beste Wahl für die Untersuchung von Mustern der menschlichen Langlebigkeit sind. Wie sie einen extremen Phänotyp besitzen, Das heißt, Eigenschaften, die es ihnen ermöglichten, den Tod im Säuglingsalter, den Tod durch Infektionskrankheiten vor der Antibiotika-Ära und den Tod durch altersbedingte komplexe Krankheiten zu vermeiden. Das 100 Jahre alte Einzelmodell ist nicht einfach eine Ergänzung zu gut untersuchten Modellorganismen. Studien am Menschen haben Merkmale des Alterns und der Langlebigkeit offenbart (geografische und geschlechtsspezifische Unterschiede, die Rolle von Antigenlast und Entzündung, die Rolle von mtDNA-Varianten), die bei der Untersuchung des Alterungsprozesses in Tiermodellen nicht aufgedeckt wurden. Alle phänotypischen Merkmale von Hundertjährigen zweier Altersgruppen (90-100 Jahre und über 100 Jahre) entsprechen der Hypothese, dass das Wesen des Alterungsprozesses in der „Umstrukturierung“ oder fortschreitenden Anpassung des Körpers des Hundertjährigen an äußere und innere Schäden besteht Agenten, die es seit mehreren Jahrzehnten beeinflussen, sind laut Evolution größtenteils nicht vorhersehbar. Dieser Anpassungsprozess, der als darwinistischer Prozess betrachtet werden kann, der auf somatischer Ebene unter dem Einfluss des evolutionären Drucks abläuft, könnte erklären, warum derselbe Genpolymorphismus in verschiedenen Altersstufen unterschiedliche (vorteilhafte oder schädliche) Auswirkungen haben kann. Demografische Beweise deuten darauf hin, dass Langlebigkeit durch verschiedene Kombinationen von Genen, Umwelt und Zufallsfaktoren vermittelt wird, wobei ihr Einfluss je nach geografischem Gebiet quantitativ und qualitativ variiert, und dass bevölkerungsspezifische genetische Faktoren eine Rolle beim Langlebigkeitsphänotyp spielen. Der kombinierte und integrierte Einsatz neuer Hochdurchsatzstrategien, die auf dem Einsatz leistungsstarker Computer basieren, wird die Identifizierung neuer Gene, die für die Langlebigkeit des Menschen sorgen, erheblich beschleunigen.

Es wird allgemein angenommen, dass die Existenz von mehr oder weniger Hundertjährigen hauptsächlich auf die Sterblichkeitsrate im Alter zwischen 80 und 100 Jahren zurückzuführen ist. Tatsächlich deutet die niedrige Sterblichkeitsrate in dieser Altersgruppe darauf hin, dass mehr Menschen ihr 100. Jubiläum überleben werden. Um die Langlebigkeit einer Bevölkerung zu bestimmen, verwenden Demografen daher die Sterblichkeitsrate im Alter von 80 bis 100 Jahren und nicht die relative Anzahl der Hundertjährigen (100 Jahre und älter) in der Bevölkerung. Von großem Interesse ist Sardinien (die zweitgrößte italienische Insel), auf der es viele Hundertjährige gibt, insbesondere ein geografisches Gebiet, in dem die männliche Sterblichkeit nach 80 Jahren niedriger ist als anderswo in der Region und in ganz Italien. Diese Zone umfasst mehrere Gemeinden im Zentrum der Insel und erstreckt sich bis in den Süden der Provinz Nuoro, wo die männliche Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs besonders niedrig ist. Die Untersuchung von Populationen, die aufgrund kultureller und historischer Gründe, Herkunft und demografischer Parameter genetisch isoliert sind, gilt als optimale Methode zur Analyse und Kartierung miteinander verbundener multifaktorieller Merkmale. Die auf Sardinien beobachtete Situation lenkte die Aufmerksamkeit der Forscher auf die größere italienische Insel Sizilien. Zunächst wollten sie geografische Gebiete identifizieren, die hinsichtlich einer niedrigen Sterblichkeit bei Männern und Frauen über 80 Jahren homogen sind, und regionalspezifische Todesursachen bei älteren Menschen untersuchen. Zweitens vergleichen Sie Sizilien und Sardinien, um Analogien zu erkennen und nach den Gründen für diese Langlebigkeit zu suchen. Als Referenzzeiträume wählten die Wissenschaftler die Zeiträume 1981 bis 1990 und 1991 bis 2001. Laut der Volkszählung von 2001 war Sizilien damals in 390 und Sardinien in 377 Gemeinden unterteilt. Die für die Untersuchung ausgewählten 386 bzw. 363 Gemeinden wiesen zu Beginn der Gemeindeanalyse (1981) geografisch ähnliche Merkmale auf. Die Berechnung standardisierter Sterblichkeitsraten (SMR) für Personen über 80 Jahre (für Gesamtmortalität und Mortalität aufgrund spezifischer Ursachen) nach allgemein anerkannten epidemiologischen Regeln wurde von den Kommunen durchgeführt. Bei der Erstellung geografischer Karten verwendeten die Forscher Kerndichteschätzer zur nichtparametrischen Dichteschätzung. Kerndichtefunktionen sind gemittelte SPS-Werte, die als räumlicher gleitender Durchschnitt für mehrere an die betreffende Gemeinde angrenzende Gemeinden berechnet werden. Die erhaltenen Ergebnisse deuteten auf die Existenz einer Region auf Sizilien hin, die ebenso wie die berühmte Region Sardinien durch männliche (jedoch nicht weibliche) Langlebigkeit gekennzeichnet ist (Abb. 1).

Sterblichkeit in den Gemeinden Siziliens – bei Männern (links) und Frauen (rechts) über 80 Jahren im Zeitraum 1994 bis 2001.
Die Sterblichkeitsraten sind farblich von blau (am niedrigsten) bis rot (am höchsten) codiert.
Die Sterblichkeitsrate unter Frauen in den blauen Zonen ist höher als im Durchschnitt Italiens.

Beide betrachteten Gebiete sind dünn besiedelt, nehmen eine kleine Fläche ein und weisen keine kontaminierten Gebiete auf. Daher kamen die Autoren zu dem Schluss, dass Langlebigkeit typisch für Männer ist, die in Kleinstädten in ökologisch sauberen Gebieten leben, und offenbar auf bestimmte Arbeitsbedingungen und einen bestimmten Lebensstil zurückzuführen ist, einschließlich eines begrenzten Alkohol- und Tabakkonsums sowie einer Ernährung nach den genannten Grundsätzen die „Mittelmeer-Diät“. Dementsprechend zeichnen sich beide Gebiete (sowohl Sizilien als auch Sardinien) durch eine niedrige Sterblichkeit durch Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus. Eine längere Lebenserwartung scheint bei Frauen aufgrund leicht unterschiedlicher Lebens- und Arbeitsbedingungen sowie eines niedrigeren Bildungsniveaus, was zu einem schlechteren Zugang zu Krankheitspräventions- und Gesführt, seltener zu sein. Der Grund dafür, dass die Langlebigkeit für Bewohner von Kleinstädten typisch ist, ist seit langem bekannt – dies ist der bessere Gesundheitszustand älterer Menschen, die über eine starke soziale Unterstützung durch die Familie verfügen, was besonders typisch für Familien mit erwachsenen Töchtern ist.

Letzte Kommentare

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass das Altern als unvermeidlicher Abschnitt im Leben jedes Einzelnen betrachtet werden muss. Das Aufkommen neuer Informationen über die Mechanismen des Alterns ermöglicht es uns jedoch, verschiedene Strategien zur Verlangsamung des Alterungsprozesses zu entwickeln. Daher ist ein besseres Verständnis der Pathophysiologie des Alterns und der damit verbundenen Krankheiten notwendig, um sicherzustellen, dass alle Menschen eine realistische Chance auf ein langes, krankheitsfreies Lebensende haben.

Referenzliste zum Artikel .

Übersetzung: Evgenia Ryabtseva
Portal „Ewige Jugend“

Derzeit zeichnen sich neue globale medizinische, soziale und demografische Trends ab, die mit einem deutlichen Anstieg der durchschnittlichen Lebenserwartung eines modernen Menschen einhergehen. Unter diesen Bedingungen steht die moderne Medizin auch vor neuen Aufgaben, die nicht so sehr eine weitere Steigerung der Lebenserwartung gewährleisten sollen, sondern vielmehr die Dauer höchster Lebensqualität (Quality Survival) durch frühzeitige Prävention altersassoziierter Erkrankungen sicherstellen sollen. Die gesamte moderne Anti-Aging-Medizin basiert auf den Errungenschaften der Grundlagenwissenschaft, die es mittlerweile ermöglicht hat, zahlreiche Theorien zur Zellalterung zu formulieren. Eine der jüngsten Theorien zum biologischen Altern ist die Telomerase-Theorie, die auf den revolutionären Entdeckungen der Grundlagenwissenschaft der letzten Jahrzehnte basiert. Der Artikel diskutiert die Mechanismen der Zellalterung, die mit der Aktivität der Chromosomen-Telomere und ihres wichtigsten regulatorischen Enzyms – der Telomerase – verbunden sind. Es werden kurze moderne Daten zur ersten synthetischen Substanz mit Telomerase-Aktivität – Cycloastrogenol – sowie Daten zur Zusammensetzung und Wirkmechanismen einer neuen kombinierten Substanz mit Telomerase-Aktivität – einem Komplex aus Cycloastrogenol und regulatorischen Peptiden der Zirbeldrüse und der Thymusdrüse (Thymus) – vorgestellt. , das unter dem Handelslabel „Telomerol“ 2017 auf dem russischen Pharmamarkt erschien. Die klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von Telomerol in der Hausmedizin sind noch sehr bescheiden, beginnen sich jedoch zu häufen, was als Grundlage für eine vorläufige Analyse und Diskussion der ersten russischen klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von Telomerol im Rahmen dieses Artikels diente .

Aus biologischer Sicht ist Altern ein Prozess der allmählichen Beeinträchtigung und des Verlusts wichtiger Funktionen des Körpers oder seiner Teile, insbesondere der Fähigkeit zur Fortpflanzung und Regeneration. Das Altern des Menschen ist das Altern seiner inneren Organe, das Altern der Organe wiederum ist das Altern ihrer Zellen, und das Altern der Zellen ist das Altern ihres Informations- und Erbsystems in Form eines darin enthaltenen DNA-Moleküls in den Kernen menschlicher Zellen.

Im Kern ist der Tod des Menschen durch Alterung eine Verschlechterung aller biochemischen Lebensmechanismen von einer Milliarde Zellen auf ein kritisches Niveau aufgrund des strukturellen Abbaus von DNA-Molekülen.

Das Altern des Menschen ist ein vielschichtigerer, komplexerer und genetisch bedingter Prozess. Es lässt sich zwar nicht verhindern, aber eine Verlangsamung ist durchaus möglich. Ein Mensch wird nur dann alt und sehr alt, wenn er es sich erlaubt: Man kann mit 30–40 Jahren alt sein, aber mit 90–100 Jahren kann man nur alt sein. Warum und wie altern wir? Die Menschheit hat seit ihrer Entstehung nach Antworten auf diese Fragen gesucht. Heutzutage wurden viele Alterungstheorien vorgeschlagen, verschiedene pathologische Prozesse, die sich im Laufe der Zeit im Körper entwickeln, identifiziert und Methoden zu ihrer Hemmung werden aktiv entwickelt.

Die beliebtesten modernen THEORIEN DES ALTERS lassen sich wie folgt zusammenfassen:

1. Die Theorie des programmierten Todes(Das Altern ist in den Genen kodiert und der Tod ist eine Art programmierter Selbstmord.)
2. Telomerase-Theorie. Am Ende jedes Chromosoms befinden sich mehrere tausend Kopien bestimmter DNA-Sequenzen, die jeweils 6 Basenpaare enthalten und zusammen ein sogenanntes Telomer bilden. Bei jeder somatischen Zellteilung verlieren die Chromosomen etwa 200 Basenpaare. Daher wird die Lebensdauer eines Organismus durch die Länge des Telomers begrenzt.
3. Mutationstheorie erklärt das Altern durch die Anhäufung spontaner Zellmutationen im Laufe des Lebens, die zu deren Tod führen.
4. Theorie der Ansammlung schädlicher Stoffwechselprodukte(Lipofuscin, freie Radikale) – Der Tod des Körpers erfolgt aufgrund der toxischen Schädigung der Zellen durch diese Substanzen.
5. Autoimmuntheorie– Mit zunehmendem Alter sammeln sich Autoimmunantikörper gegen die Körperzellen an, was zu deren Tod führt.
6. Theorie physiologischer Veränderungen in endokrinen Organen (dishormonelle Theorie) – Mit zunehmendem Alter kommt es im endokrinen System aufgrund eines Hormonmangels zu irreversiblen Verlusten der Zellstruktur und -funktion, wobei der Mangel an Sexualhormonen eine Schlüsselrolle spielt.

Die Vielfalt der bestehenden Theorien zum biologischen Altern lässt den eindeutigen Schluss zu, dass alle bekannten Mechanismen des zellulären und systemischen Alterns eng miteinander verbunden sind und es offensichtlich immer noch keinen zentralen Alterungsmechanismus gibt. Allerdings sind die universellen Mechanismen der Zellalterung mittlerweile gut bekannt (altersbedingtes hormonelles Ungleichgewicht, oxidativer Stress, mitochondriale Dysfunktion, Verkürzung der Chromosomen-Telomerlänge, Instabilität des genetischen Materials der Zelle, Beschleunigung der Zellapoptose vor dem Hintergrund moderner Negativität). Epigenetische Einflüsse – das sind offensichtlich die wichtigsten Zusammenhänge der altersbedingten Biologie, eine Art „tödlicher Kreislauf“, in dem das synergistische Zusammenspiel und die gegenseitige Belastung dieser Faktoren bei jedem dieser Faktoren zum Altern und anschließenden Tod der Zelle und des Organismus führt Stufen (Abb. 1.)

Reis. 1. Schlüsselfaktoren des biologischen Alterns

Telomerase-Theorie des Alterns. Heute genießt die genetische Theorie der Telomere (Telomerase-Theorie des Alterns) die größte Resonanz in der wissenschaftlichen Gemeinschaft. 1961 stellte der amerikanische Gerontologe L. Hayflick durch einfache Experimente fest, dass sich Hautfibroblasten außerhalb des Körpers etwa 50 Mal teilen können. Hayflick versuchte, Fibroblasten nach 20 Teilungen einzufrieren und sie ein Jahr später wieder aufzutauen. Und sie teilten im Durchschnitt noch 30 Mal, also bis zu ihrem Limit. Diese maximale Anzahl von Teilungen für eine bestimmte Zelle wird als „Hayflick-Limit“ bezeichnet. Natürlich haben verschiedene Zellen ihre eigenen „Hayflick-Limits“ und eine endliche Anzahl von Unterteilungen. Einige Zellen in unserem Körper, wie Stammzellen, Keimzellen und Krebszellen, können sich unbegrenzt oft teilen. Allerdings blieb lange Zeit unklar, warum die DNA in den Chromosomen stabil ist und Fragmente ohne terminale Sequenzen Umlagerungen unterliegen. Forschungen von Paul Hermann Müller (Nobelpreisträgerin für Physiologie oder Medizin 1946) und Barbara McClintock (Nobelpreisträgerin für Physiologie oder Medizin 1983) zeigten Anfang der 1940er Jahre, dass terminale Regionen Chromosomen vor Umlagerungen und Brüchen schützen. Müller nannte diese speziellen Abschnitte Telomere – nach zwei griechischen Wörtern: telos – Ende und meros – Abschnitt. Doch was diese Bereiche sind und welche Funktion sie in der Zelle erfüllen, wussten die Wissenschaftler noch nicht.

Im Jahr 1975 entdeckte Elizabeth Blackburn im Labor von Joseph Gal an der Yale University bei der Untersuchung extrachromosomaler DNA-Moleküle von Ciliaten, dass die Endregionen dieser Moleküle sich wiederholende Tandemsequenzen enthalten, die aus sechs Nukleotiden bestehen: An jedem Ende befanden sich 20 bis 70 solcher Wiederholungen In weiteren Experimenten fügten Blackburn und Szostak DNA-Moleküle mit Ciliaten-Wiederholungen hinzu, die an Hefe gebunden waren, und stellten fest, dass die DNA-Moleküle stabiler wurden. In einer gemeinsamen Veröffentlichung im Jahr 1982 schlugen sie vor, dass diese sich wiederholenden Nukleotidsequenzen Telomere seien. Ihre Vermutung wurde bestätigt. Mittlerweile ist sicher bekannt, dass Telomere aus sich wiederholenden Nukleotidregionen und einer Reihe spezieller Proteine ​​bestehen, die diese Regionen auf besondere Weise im Raum organisieren. Telomere Wiederholungen sind sehr konservative Sequenzen, zum Beispiel bestehen die Wiederholungen aller Wirbeltiere aus sechs Nukleotiden – TTAGGG, die Wiederholungen aller Insekten bestehen aus fünf – TTAGG, die Wiederholungen der meisten Pflanzen bestehen aus sieben – TTTAGGG.

Aufgrund des Vorhandenseins stabiler Wiederholungen in Telomeren verwechselt das zelluläre Reparatursystem die Telomerregion nicht mit einem zufälligen Bruch. Auf diese Weise wird die Stabilität der Chromosomen gewährleistet: Das Ende eines Chromosoms kann nicht mit dem Bruch eines anderen Chromosoms verbunden werden. Telomere sind sich wiederholende TTAGGG-Nukleotidsequenzen an den Enden von Chromosomen, die keine genetische Information tragen. Jede Zelle unseres Körpers enthält 92 Telomere, die eine wichtige Rolle im Prozess der Zellteilung spielen – sie gewährleisten die Stabilität des Genoms, schützen Chromosomen während des Replikationsprozesses vor Abbau und Fusion, gewährleisten die strukturelle Integrität der Chromosomenenden und schützen Zellen vor Mutationen. Altern und Tod.

Die Länge der menschlichen Telomer-DNA beträgt etwa 15.000 Basenpaare (Basenpaare, BP). Mit jeder Zellteilung werden die Telomere um 200–300 BP kürzer. Wenn die Grenze von 3.000–5.000 BP erreicht ist, wird die Länge der Telomere kritisch kurz – Zellen können sich nicht mehr teilen. Sie werden alt oder sterben. Mit zunehmendem Alter nimmt die Länge der Telomere in menschlichen Körperzellen ab (Abb. 2.).

Abb.2. Altersdynamik der menschlichen Telomerlänge

Telomere Wiederholungen stabilisieren nicht nur die Chromosomen, sie erfüllen noch eine weitere wichtige Funktion. Bekanntlich erfolgt die Reproduktion des genetischen Materials von Generation zu Generation durch die Verdoppelung von DNA-Molekülen mithilfe eines speziellen Enzyms (DNA-Polymerase). Dieser Vorgang wird als Replikation bezeichnet. Das Problem der „Endreplikation“ wurde bereits in den 1970er Jahren unabhängig voneinander von Aleksey Matveevich Olovnikov und dem Nobelpreisträger James Watson formuliert. Es liegt darin, dass die DNA-Polymerase nicht in der Lage ist, die terminalen Abschnitte linearer DNA-Moleküle vollständig zu kopieren; sie verlängert nur den vorhandenen Polynukleotidstrang. Woher kommt der erste Abschnitt? Ein spezielles Enzym synthetisiert einen kleinen RNA-„Primer“. Seine Größe (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).

Reis. 3. Wirkmechanismus der Telomerase

Tatsächlich können verschiedene Zellen unterschiedliche Lebensspannen haben. In embryonalen Stammzelllinien ist die Telomerase sehr aktiv, sodass die Telomerlänge auf einem konstanten Niveau gehalten wird. Aus diesem Grund sind embryonale Zellen „ewig jung“ und können sich unbegrenzt vermehren. In gewöhnlichen Stammzellen ist die Telomeraseaktivität geringer, sodass die Verkürzung der Telomere nur teilweise kompensiert wird. In somatischen Zellen funktioniert die Telomerase überhaupt nicht, daher verkürzen sich die Telomere mit jedem Zellzyklus. Die Verkürzung der Telomere führt zum Erreichen der Highflick-Grenze – zum Übergang der Zellen in einen Seneszenzzustand. Danach kommt es zum massiven Zelltod. Überlebende Zellen entarten zu Krebszellen (an diesem Prozess ist in der Regel Telomerase beteiligt). Krebszellen sind in der Lage, sich unbegrenzt zu teilen und die Telomerlänge beizubehalten. Das Vorhandensein einer Telomeraseaktivität in den Körperzellen, in denen sie normalerweise nicht auftritt, kann ein Marker für einen bösartigen Tumor und ein Indikator für eine ungünstige Prognose sein. Wenn also die Telomeraseaktivität gleich zu Beginn der Lymphogranulomatose auftritt, können wir über Onkologie sprechen. Bei Gebärmutterhalskrebs ist Telomer bereits im ersten Stadium aktiv. Mutationen in den Genen, die für Komponenten der Telomerase oder anderer Proteine ​​kodieren, die an der Aufrechterhaltung der Telomerlänge beteiligt sind, sind die Ursache für hereditäre hypoplastische Anämie (hämatopoetische Störungen, die mit einer Erschöpfung des Knochenmarks einhergehen) und angeborene X-chromosomale Dyskeratose (schwere Erbkrankheit, die mit geistiger Behinderung, Taubheit und abnormalem Verhalten einhergeht). Entwicklung von Tränenwegen, Nageldystrophie, verschiedene Hautdefekte, Entstehung von Tumoren, Immunstörungen usw.) (Abb. 4.).

Abb.4. Telomerase-Regulation des Zelllebenszyklus

Gleichzeitig wird die Geschwindigkeit der Verkürzung der Chromosomen-Telomerlänge von vielen Forschern als einer der genauesten Marker für die Geschwindigkeit der Zellalterung angesehen, die sich im gesamten Spektrum altersbedingter Krankheiten und pathologischer Zustände manifestiert (Abb. 5.).

Reis. 5. Altersbedingte Krankheiten und pathologische Zustände, die mit einer beschleunigten Verkürzung der Telomere einhergehen

Telomerase-Aktivatoren sind eine neue Richtung in der epigenetischen Therapie des 21. Jahrhunderts. Image und Lebensstil sind der Schlüssel, der den Genveränderungen im neuen Jahrtausend Tür und Tor öffnet. Intensive Untersuchungen der Telomeraseaktivität verschiedener Naturstoffe in den letzten 5 Jahren haben es durch empirisches Screening ermöglicht, den ersten Telomeraseaktivator auf Basis von Cycloastrogenol – einen Extrakt der Wurzel – zu gewinnen, künstlich zu synthetisieren und auf den pharmazeutischen Markt zu bringen aus häutigem Astragalus (Astragalus membranaceus) mit einer Reinheit von 98 %, gewonnen durch mehrstufige Reinigung und anschließende Konzentration eines der 2000 Bestandteile, die in den Wurzeln einer bestimmten Pflanze vorkommen. Astragalus membranaceus wird seit langem in der chinesischen und tibetischen Medizin eingesetzt. In Russland wächst es auch in Westsibirien und im Fernen Osten.

Obwohl sich die Evidenzbasis für die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Cycloastrogenols noch in der Entstehungsphase befindet, da es erst vor relativ kurzer Zeit synthetisiert wurde, deuten die verfügbaren Ergebnisse klinischer und experimenteller Studien darauf hin, dass es eine nachgewiesene dosisabhängige Wirkung der Telomeraseaktivierung aufweist aufgrund einer erhöhten Expression des hTERT-Gens – einem der wichtigsten molekularen Regulatoren der Aktivität dieses Enzyms, die mit einer Zunahme der Telomerlänge in neugeborenen Keratinozyten und menschlichen Fibroblasten einherging.

Den verfügbaren Daten zufolge erhöht Cycloastrogenol (TA-65) die durchschnittliche Telomerlänge, verringert den Anteil kritisch kurzer Telomere und DNA-Schäden in Mausfibroblasten, erhöht jedoch nicht die Telomeraseaktivität und verlängert die Telomere in Fibroblasten von hTERT-Gen-Knockout-Mäusen nicht. Bei mit TA-65 behandelten Mäusen verbesserte sich der Zustand von Haut und Knochen und die Glukosetoleranz erhöhte sich, die Häufigkeit bösartiger Erkrankungen nahm jedoch nicht zu. Menschen, die TA-65 (10–50 mg täglich über 3–6 Monate) einnahmen und ein Jahr lang beobachtet wurden, wiesen verbesserte Parameter des Immunsystems auf: Die Anzahl der seneszenten zytotoxischen (CD8+/CD28–) T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen nahm deutlich ab Die Anzahl der Zellen mit kurzen Telomeren nahm ab, obwohl sich die durchschnittliche Telomerlänge nicht änderte.

Somit ermöglicht Cycloastrogenol die Verlangsamung der Telomerverkürzung aufgrund der Aktivierung des Schlüsselgens hTERT, der Expression dieses Enzyms in der Zelle (hTERT-Gen). Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Aktivität der Telomerase tatsächlich von der Menge des Enzyms in der Zelle abhängt, die weitgehend durch das Ausmaß der Expression von mindestens zwei Genen bestimmt wird, vor allem den Genen der Kernuntereinheiten der Telomerase (hTERT und hTR). im menschlichen Genom nur durch eine Kopie vertreten. Dabei hängen verschiedene Erscheinungsformen der Telomeraseaktivität vor allem von der Expression des hTERT-Gens ab, das durch Cycloastrogenol aktiviert wird.

Anschließend wurden verschiedene zelluläre Transkriptionsfaktoren identifiziert, die die Expression des hTERT-Gens regulieren. So können der Tumorsuppressor WT1 (interagiert mit dem hTERT-Genpromotor), der CTCF-Faktor (interagiert mit den Exons 1 und 2 des hTERT-Gens), die DNA-Methylierung in der hTERT-Kernpromotorregion und einige andere Faktoren die Telomeraseaktivität stark hemmen. Im Gegenteil, die aktivierende Wirkung auf die Telomerase wird durch die Akt-Kinase (Phosphorylierung erhöht die Aktivität der Telomerase), das TCAB1-Protein (überträgt die RNA-Komponente der Telomerase in den Zellkern) und das TPP1-Protein (vermutlich an der Abgabe von Telomerase beteiligt) ausgeübt zu Telomeren und erhöht die Prozessivität der Telomerase) und ER (Östrogenrezeptor) α und β.

Kürzlich wurde festgestellt, dass einige Pflanzenstoffe auch die Fähigkeit besitzen, die Telomerase-Aktivität (Auxin, das Indolylessigsäure enthält) sowie Genistein (ein aus Sojabohnen, Rotklee und anderen Pflanzen isoliertes Isoflavon-Phytoöstrogen, das die Telomerase-Aktivität dosisabhängig reguliert) zu stimulieren als Rosveratrol, das reich an roten Trauben und einer Reihe anderer Pflanzen ist (es gehört zu den phenolischen Phytoalexinen und beeinflusst die posttranslationale Modifikation und Lokalisierung der Telomerase, hemmt das Enzym in Tumorzellen und erhöht seine Aktivität in den Vorläufern von Epithel- und Endothelzellen) .

Auch regulatorische Peptide wirken aktivierend auf die Telomerase (zum Beispiel Komplexe von Peptiden der Zirbeldrüse (Epitalon), Thymus und einer Reihe anderer).

Telomerol – ein neues Wort in der Anti-Aging-Medizin XXI<века. Anfang 2017 erschien auf dem russischen Markt ein einzigartiges Medikament „Telomerol“, das auf der Grundlage grundlegender Forschungen auf dem Gebiet der Zellbiologie und der neuesten Entwicklungen in der Weltpharmakologie entwickelt wurde. Es enthält das bereits weithin bekannte Cycloastrogenol-Molekül sowie die Peptidkomplexe Epivial und Timovial. Somit besteht Telomerol aus einzigartigen Komponenten, die einen doppelten synergistischen Effekt auf die Telomerase-Aktivität haben (Cycloastrogenol- und Peptidkomplexe erhöhen die Expression des hTERT-Telomerase-Gens, während letztere die stimulierende Wirkung des ersteren verstärken).

Peptide sind eine Familie von Substanzen, deren Moleküle aus zwei oder mehr Aminosäureresten bestehen, die durch Peptidbindungen (Amidbindungen) zu einer Kette verbunden sind. Bei diesen Peptidkomplexen handelt es sich um kurze Proteine, die unser Körper von außen (mit der Nahrungsaufnahme) erhalten muss, damit alle Systeme voll funktionsfähig und funktionsfähig sind. Der Wirkungsmechanismus von Peptiden ist wie folgt: Kurze Peptide dringen durch die Zytoplasma- und Kernmembranen in die Zelle ein, sind an der Aktivierung einzelner Gene beteiligt, insbesondere aktivieren sie das Telomerase-Molekül. Peptide erhöhen den Euchromatingehalt im Zellkern, es stehen mehr Gene für die Transkription zur Verfügung, die Transkription erfolgt intensiver und die Proteinsynthese nimmt zu. Die Wechselwirkung von Peptiden mit Nukleotidblöcken führt zur Reaktivierung des Telomerase-Promotors in somatischen Zellen, was die intrazelluläre Telomerase-Synthese initiiert, die Telomere verlängert und dadurch die Dauer und Lebensqualität beeinträchtigt. Kurze Peptide zeigen keine Immunogenität und sind gewebespezifisch .

Der Epivial-Peptidkomplex enthält als Wirkstoffe die Peptide ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU in therapeutisch wirksamen Mengen.

Die Zirbeldrüse ist eine spezielle Drüse in unserem Körper, die die Alterungsgeschwindigkeit des gesamten Organismus beeinflusst. Die Zirbeldrüse reguliert die Aktivität aller endokrinen Drüsen, die Hormone produzieren. Melatonin, das Haupthormon der Zirbeldrüse, wirkt antioxidativ, adaptogen und hypnotisch, reguliert den Schlaf-Wach-Rhythmus, wirkt sich positiv auf die Gehirnfunktion aus, passt den Körper an schnelle Veränderungen der Zeitzonen an, reduziert Stressreaktionen und steigert die Leistungsfähigkeit eine Reihe weiterer wichtiger physiologischer Funktionen.

Der Epivial-Peptidkomplex wird aus 6 Aminosäuren hergestellt: L-Alanin, L-Glutaminsäure, Glycin, L-Asparaginsäure, L-Lysin, L-Leucin.

Alanin ist eine Aminosäure, die als „Baustein“ für Carnosin verwendet wird, das dafür bekannt ist, die Ausdauer zu verbessern und einer schnellen Alterung vorzubeugen. Die Hauptreserven an Carnosin sind in der Skelettmuskulatur konzentriert, teilweise in den Zellen des Gehirns und des Herzens. In seiner Struktur ist Carnosin ein Dipeptid – zwei miteinander verbundene Aminosäuren (Alanin und Histidin). Es ist in nahezu allen Zellen des Körpers in unterschiedlicher Konzentration vorhanden.

Eine der Schlüsselfunktionen von Carnosin ist die Aufrechterhaltung des Säure-Basen-Gleichgewichts im Körper. Darüber hinaus hat es neuroprotektive, Anti-Aging- und antioxidative Eigenschaften und ist ein starker Chelator (verhindert eine übermäßige Ansammlung von Metallionen, die Zellen schädigen können). Carnosin kann auch die Empfindlichkeit der Muskeln gegenüber Kalzium erhöhen und sie widerstandsfähiger gegen schwere körperliche Aktivität machen. Darüber hinaus kann diese Aminosäure Reizbarkeit und Nervosität lindern und Kopfschmerzen lindern.

Die Einzigartigkeit von Glutamin- und Asparaginsäure besteht darin, dass sie eine integrierende Rolle im Stickstoffstoffwechsel spielen, da alle nicht-essentiellen Aminosäuren zunächst in Glutamin- und Asparaginsäure umgewandelt werden müssen. Die führende Rolle im Prozess der Stickstoffumverteilung kommt der Glutaminsäure zu. Glutaminsäure macht 25 % der Gesamtmenge aller (essentiellen und essentiellen) Aminosäuren im Körper aus. Obwohl Glutaminsäure als klassische nichtessentielle Aminosäure gilt, wurde in den letzten Jahren festgestellt, dass Glutaminsäure für bestimmte Gewebe des menschlichen Körpers essentiell ist und durch nichts anderes (keine andere Aminosäure) ergänzt werden kann. Es gibt eine Art „Fonds“ an Glutaminsäure im Körper. Glutaminsäure wird zuerst dort eingesetzt, wo sie am meisten benötigt wird.

Asparaginsäure hat im Körper kein so großes spezifisches Gewicht wie Glutaminsäure. Neben der Umverteilung von Stickstoff im Körper ist Asparaginsäure zusammen mit Glutaminsäure an der Neutralisierung von Ammoniak beteiligt.
Erstens ist Asparaginsäure in der Lage, ein giftiges Ammoniakmolekül an sich zu binden und so in ungiftiges Asparagin umzuwandeln. Und zweitens hilft Asparaginsäure dabei, Ammoniak in ungiftigen Harnstoff umzuwandeln, der dann aus dem Körper ausgeschieden wird.

Lysin ist eine essentielle Aminosäure, das heißt, sie wird vom Körper nicht selbst synthetisiert und ist Bestandteil fast aller Proteine ​​im menschlichen Körper. Das bedeutet, dass es ständig mit der Nahrung in den menschlichen Körper gelangen muss, da er es nicht selbst synthetisieren kann. Lysin ist Bestandteil fast aller Proteine ​​und für den menschlichen Körper für normales Wachstum, Produktion von Hormonen, Antikörpern, Enzymen sowie für die Gewebereparatur notwendig. Diese Aminosäure wirkt antiviral, insbesondere gegen Viren, die Herpes und akute Atemwegsinfektionen verursachen.

Leucin ist eine essentielle aliphatische verzweigtkettige Aminosäure. In allen natürlichen Proteinen enthalten. Es wird zur Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt und hat einen erheblichen Einfluss auf den Allgemeinzustand des Körpers. Leucin schützt unsere Zellen und Muskeln und bewahrt sie vor Verfall und Alterung. Fördert die Regeneration von Muskel- und Knochengewebe nach Schäden, trägt zur Gewährleistung des Stickstoffgleichgewichts bei und senkt den Blutzuckerspiegel. Leucin stärkt und stellt das Immunsystem wieder her, ist an der Hämatopoese beteiligt und ist für die Hämoglobinsynthese, die normale Leberfunktion und die Stimulierung der Produktion von Wachstumshormonen notwendig. Zu beachten ist auch, dass sich diese essentielle Aminosäure positiv auf das Zentralnervensystem auswirkt, da sie eine stimulierende Wirkung hat. Leucin verhindert einen Serotoninüberschuss und dessen Folgen. Leucin kann auch Fett verbrennen, was für übergewichtige Menschen wichtig ist.

Und schließlich Glycin, das keiner Einführung bedarf, da es weithin bekannt ist. Glycin ist die einfachste aliphatische Aminosäure, die einzige ohne optische Isomere. Glycin verbessert die geistigen und körperlichen Fähigkeiten. Somit ist der Epivial-Peptidkomplex eine einzigartige und notwendige Peptidquelle für den Körper jedes Menschen. Der Peptidkomplex nimmt eine besondere Stellung bei der Vorbeugung von Krankheiten und der Aktivierung der natürlichen Immunität des Körpers ein. Der Peptidkomplex Timovial ist ein synthetisches Spiegelanalogon des natürlichen Peptidextrakts der Thymusdrüse. Es wird durch Festphasensynthese des Dipeptids Lys-Glu aus zwei Aminosäuren – D-Glutaminsäure und D-Lysin – gewonnen. Die Thymusdrüse ist ein starkes Immunorgan, das Immunzellen bildet und so für einen stabilen Zusammenhang zwischen Immunität und hoher Lebenserwartung sorgt. Das Experiment ergab, dass das Lys-Glu-Dipeptid eine immunmodulatorische Aktivität aufweist.

Telomerol ist die erste klinische Erfahrung in Russland, bei der es zur Kontrolle der Telomeralterungsrate eingesetzt wird.

Heute ist es in Russland möglich, einen Bluttest durchzuführen und die Länge der Telomere zu messen. Das Archimedes-Labor führt einen Test durch, mit dem Sie die durchschnittliche Telomerlänge von Zellen in der Leukozytenfraktion des peripheren Blutes mithilfe der Polymerase-Kettenreaktionsmethode (PCR) abschätzen können (Abb. 6).

Abb.6. Ein Beispiel für den Aufbau eines peripheren Bluttests zur Messung der Telomerlänge peripherer Blutleukozyten

Das Ergebnis wird als Telomerindex (T/S oder kn (Tausend Nukleotidwiederholungen)) dargestellt und mit den Indizes der Studienpopulation im gleichen Altersbereich verglichen. Der berechnete Index stellt die durchschnittliche Telomerlänge dar; der Index entwickelt und verändert sich im Laufe der Zeit und mit dem Alter einer Person. Folglich ist ein hoher Telomerindex ein Zeichen für junge Zellen, wohingegen ein niedriger Telomerindex auf alternde Zellen hinweist.

Das Geschlecht und die geografische Herkunft eines Menschen gehören zu den Hauptfaktoren, die die Länge seiner Telomere beeinflussen. Die Telomerlänge wird auch maßgeblich durch oxidativen Stress, Body-Mass-Index, Alkohol- und Tabakkonsum, geringe körperliche Aktivität und schlechte Ernährung beeinflusst. Alter und Vererbung sind wichtige Faktoren, die die Telomerlänge beeinflussen, aber Lebensstil und Umwelt sind die Hauptfaktoren.

Die Überwachung der Dynamik des Telomerindex ist heute Teil der Gesamtdiagnose des Patienten, die aus vier Hauptfaktoren besteht: Prognose, Prävention, Personalisierung, Beteiligung.

In der modernen Medizin gilt die Telomerlänge als Indikator für die globale biologische Alterung oder die spezifische Alterung einzelner Systeme. Aus diesem Grund kann und sollte die Telomerlänge mit Pathologien korreliert werden, die mit dem menschlichen Altern verbunden sind.

Neue Technologien zur Untersuchung der Telomerlänge und der Einsatz des innovativen Medikaments „Telomerol“ sind unschätzbare Hilfsmittel in Ihrer täglichen medizinischen Praxis, und zwar aus folgendem Grund: Es ist einfach, das biologische Alter des Patienten abzuschätzen und eine Prognose zu erstellen; Diagnose von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie: Arteriosklerose, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes; Verwendung bei der Behandlung chronischer Krankheiten; Diagnose des individuellen Risikos, Stoffwechselstörungen zu entwickeln; Verwendung bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit: Störung der Gametogenese, Störung der Kernreaktion der Spermien, Störung der Häufigkeit von Aneuploidien, zunehmendes reproduktives Alter bei Männern und Frauen; Stammzellen: Beurteilung ihrer Qualitätskontrolle und Eigenschaften; Anwendung bei der Behandlung von Fettleibigkeit: Erstellung einer individuellen Diät und Ernährung für den Patienten; Kurze Telomere zeigen die Wahrscheinlichkeit an, dass ein Patient Krebszellen entwickelt. Management des Alters, des Alterungsprozesses Ihres Patienten: funktionelle Medizin, personalisierte Medizin, präventive Medizin. Telomerol hat bei jedem Patienten eine individuelle Wirkung, da kritisch kurze Telomere zuerst im Körper wiederhergestellt werden, weshalb Sie und Ihr Patient die Wirkung an den Organen und Systemen bemerken werden, die sich in der schlechtesten Verfassung befinden.

Die Klinik von Professor Kalinchenko in Moskau war vielleicht eine der ersten in Russland, die in ihrer klinischen Praxis die Bestimmung der Telomerlänge bei Patienten mit altersbedingten Krankheiten in großem Umfang einsetzte (seit 2014) und erstmals Cycloastrogenol (TA-65) verschrieb heute Telomerol. Unsere eigene 4-jährige Erfahrung in diesem Bereich der Anti-Aging-Medizin, basierend auf der Untersuchung und Behandlung von mehr als 120 Patienten mit Telomerase-Aktivatoren, ermöglicht es uns, einige vorläufige Schlussfolgerungen hinsichtlich der Stellung dieser Medikamente in der komplexen Anti-Aging-Therapie zu ziehen Medizin und pathogenetische Anti-Age-Medizin.

Zunächst sollte der Grundsatz der rationalen Gültigkeit der Verschreibung dieser Medikamente angewendet werden, basierend auf einer obligatorischen vorläufigen Labordiagnose der Telomeraseaktivität, die sich in der Länge der Telomere der Chromosomen peripherer Blutleukozyten widerspiegelt. Dies ist verständlich, da bei zunächst unbekannter Enzymaktivität die Ergebnisse einer Therapie mit Telomerase-Aktivatoren sehr unvorhersehbar sein können. Alle Patienten sind unterschiedlich, was zu unterschiedlichen Stoffwechselniveaus, unterschiedlichen Merkmalen des hormonell-metabolischen Hintergrunds und Indikatoren der Homöostase des Körpers usw. führt. Mit anderen Worten: Die Therapie mit Telomerase-Aktivatoren sollte phänotypisch und patientenorientiert sein. und wenn die Rate der biologischen Alterung geschätzt wird. Da die Länge der Telomere des Patienten seinem Alter entspricht, liegt es auf der Hand, dass die Gabe von Telomerase-Aktivatoren dem Patienten zur Vorbeugung von altersbedingten Krankheiten und Erkältungen zu empfehlen ist, um ihn gut aufrechtzuerhalten Gesundheit und Aussehen, regulieren das Schlaf-Wach-System und bei psychischer Belastung und Stress. Mit anderen Worten, Telomerase-Aktivatoren sind kein „universelles Jugendelixier“, aber sie nehmen sicherlich einen wichtigen Platz im modernen Konzept des Übergangs einer Person vom HOMO SAPIENS zum HOMO LONGEVUS ein, wenn eine Person im Erwachsenenalter ihre geistige und körperliche Aktivität vollständig behält und Kraft.

Unserer Meinung nach ist die Hauptindikation für die Erörterung der Verschreibung von Telomeraseaktivatoren zusätzlich zur laufenden Pharmakotherapie die Diskrepanz zwischen dem biologischen Alter und dem Passalter des Patienten, die auf der Grundlage einer Laboruntersuchung der Telomeralterungsrate in Kombination mit der subjektiven festgestellt wurde und/oder objektive Unzulänglichkeit der Wirkung einer zuvor verordneten und laufenden pathogenetischen Therapie.

Liegen dagegen im Labor Anzeichen einer verminderten Telomerase-Aktivität vor (schnelle Verkürzung der Telomere, die nicht dem biologischen Alter entspricht), ist die zusätzliche Gabe von Telomerase-Aktivatoren ein sinnvoller und pathogenetisch abgesicherter Bestandteil einer komplexen Anti-Age-Therapie. Nach unseren eigenen Beobachtungen können wir durch die Verwendung von Telomerol die Prozesse der beschleunigten biologischen Alterung stoppen und die Telomere bis zum Ende des ersten Behandlungsmonats deutlich um durchschnittlich 10–20 % verlängern. Unsere klinischen Erfahrungen mit dem Einsatz von Telomerase-Aktivatoren basieren auf dem Einsatz dieser Medikamente, sowohl in der Monotherapie als auch im Rahmen des Behandlungs- und Prophylaxekonzepts „Gesundheitsquartett“. Die Medikamente zeigten eine nahezu gleichwertige Wirksamkeit, da das Behandlungs- und Prophylaxekonzept des „Gesundheitsquartetts“ jedoch auf eine komplexe Therapie des Gesamtorganismus abzielt, zeigten hier Telomeraseaktivatoren immer noch die stärkste Wirksamkeit. Dies ist völlig logisch, da alle Komponenten des Gesundheitsquartetts (Sexualhormone, Vitamin D, Omega-3-PUFAs und Antioxidantien) im Wesentlichen indirekte Telomeraktivatoren sind und daher die therapeutische Wirksamkeit der Kombination Gesundheitsquartett + Telomerol die Wirksamkeit einer Monotherapie mit deutlich übersteigt jeder von ihnen. von ihnen einzeln um durchschnittlich 20–30 %. Bereits in den ersten Monaten der Therapie stellen die meisten Patienten eine deutliche Verbesserung der Stimmung, die Wiederherstellung des zirkadianen Rhythmus, eine Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens und sogar ein Gefühl innerer Harmonie fest. Natürlich hat der klinische Einsatz von Telomerol in Russland gerade erst begonnen, daher gibt es noch nicht so viele evidenzbasierte Forschungsdaten, aber sie existieren bereits, daher sprechen wir heute über seine Wirksamkeit und Sicherheit. Es ist absolut offensichtlich, dass dies der Fall ist Um die klinische Anwendungsbasis immer umfangreicher zu machen, müssen wir alle alle heute verfügbaren pharmakotherapeutischen Optionen aktiv nutzen, um die Lebensqualität unserer Familie, Angehörigen und Patienten zu gewährleisten. Telomerase-Aktivatoren sind heute ein eindrucksvolles Beispiel dafür, wie einer der bewährtesten Grundpfeiler ist Theorien zur Zellalterung (Telomerase-Theorie) werden bereits in der täglichen klinischen Praxis von Ärzten verschiedener Fachrichtungen umgesetzt.

Abschluss. Moderne Krankheiten des 21. Jahrhunderts, denen alle Bewohner der Metropole ausgesetzt sind, hindern den Menschen leider daran, ein langes und qualitativ hochwertiges Leben zu führen. Die von A. S. Zalmanov geforderte Revision der Medizin. bereits 1963 in seinem damals revolutionären Buch „Die geheime Weisheit des menschlichen Körpers“, heute ist es noch ausgereifter. Heutzutage muss sich ein Arzt jeder Fachrichtung mit dem neuen Konzept der „Anti-Aging-Medizin“ auseinandersetzen, so wie jeder Arzt des 20. Jahrhunderts mit Infektionskrankheiten zurechtkam, die im 21. Jahrhundert an Bedeutung verloren haben. Alle Patienten mit einer altersbedingten Pathologie im Vorfeld leiden unter oxidativem Stress. Daher sollte die Verwendung wirksamer und sicherer Langzeit-Antioxidantien zur klinischen Norm werden und ein lebenslanger Dauergebrauch sein, da mit zunehmendem Alter die Intensität des oxidativen Stresses und seine negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel abnehmen erhöht sich. Unter Berücksichtigung der sich verschlechternden Indikatoren aller Aspekte der modernen menschlichen Gesundheit im 21. Jahrhundert liegt die Aufgabe der klinischen Medizin in der frühzeitigen Diagnose und rechtzeitigen Korrektur aller pathologischen Prozesse, die die zelluläre und systemische Alterung beschleunigen, darunter altersbedingte Hormondefizite /Ungleichgewichte und oxidativer Stress führen zu einer schnelleren Verkürzung der Telomerzellen, was zusammen die Beschleunigung der zellulären und systemischen Alterung und die Verjüngung der meisten altersbedingten Krankheiten bestimmt. Dieser Prozess kann jedoch in geschickten Händen recht leicht kontrolliert werden, insbesondere da es heute für die pathogenetische pharmakotherapeutische Behandlung und Prävention von beschleunigtem Altern und altersbedingten Pathologien einzigartige und wirksame Medikamente mit starker pathogenetischer Anti-Aging-Wirkung gibt, darunter synthetische Telomerase-Aktivatoren ( Cycloastrogenol und regulatorische Peptide) können sehr bald ihren rechtmäßigen Platz im Arsenal eines modernen Arztes einnehmen. Dabei kommt es vor allem auf die Kunst des Arztes an, diese gekonnt und indikationsgerecht anzuwenden, sodass jeder „seinen“ Patienten findet.

Hausarzt

Altersbedingte Erkrankungen (Geriatrische Syndrome) in der Praxis eines Allgemeinarztes in einer Poliklinik

^ I.I. Chukaeva, V.N. Larina

Abteilung für Polikliniktherapie, Medizinische Fakultät, Russische Nationale Medizinische Forschungsuniversität, benannt nach N. I. Pirogov, Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, Moskau

Der Artikel geht auf geriatrische Syndrome ein, die am häufigsten in der Praxis eines Allgemeinarztes in einer Poliklinik auftreten. Ätiologische Faktoren, Merkmale der Pathogenese, klinisches Bild und Prävention von Altersasthenie und Sarkopenie werden diskutiert. Schlüsselwörter: geriatrische Syndrome, älterer Patient, senile Asthenie, Sarkopenie, Stürze.

Mehr als die Hälfte der Patienten, die in der Klinik Hilfe bei einem Hausarzt suchen, sind ältere und senile Menschen. Aufgrund der Veränderungen im Körper, die sich während des physiologischen Alterungsprozesses entwickeln, benötigen solche Patienten einen anderen Ansatz zur Gesundheitsbeurteilung, -überwachung und -behandlung.

Altern ist nicht nur mit einer Zunahme der Zahl von Krankheiten und Polypharmazie verbunden, sondern auch mit der Entwicklung einer Reihe geriatrischer Syndrome, die die morphofunktionelle altersbedingte Entwicklung in verschiedenen Organen und Systemen des alternden Körpers widerspiegeln.

Geriatrische Syndrome

Die meisten von Geriatern in der täglichen klinischen Praxis behandelten Erkrankungen werden als geriatrische Syndrome klassifiziert, deren Konzept jedoch nach wie vor kaum verstanden ist (Tabelle 1).

Zur klinischen Abgrenzung wird der Begriff „geriatrisches Syndrom“ verwendet

Kontaktinformationen: Larina Vera Nikolaevna, [email protected]

Erkrankungen bei älteren und senilen Menschen, die nicht zur Kategorie „Krankheit“ gehören. Geriatrische Syndrome sind multifaktorielle Erkrankungen, die als Reaktion auf eine verminderte Funktion vieler Organe und Systeme entstehen.

Trotz ihrer Heterogenität weisen geriatrische Syndrome viele Gemeinsamkeiten auf:

Weit verbreitet bei Menschen in der älteren Altersgruppe;

Tabelle 1. Geriatrische Syndrome und Erkrankungen

Demenzerkrankungen (Alzheimer-Krankheit,

Alterspsychose)

Schlafstörung

Vermindertes Hör- und Sehvermögen

Katarakt

Harninkontinenz

Stuhlinkontinenz

Osteoporose

Bewegungsstörung

Unterernährung

Dehydrierung

Verletzung der Thermoregulation

Schwindel

Sarkopenie

Altersasthenie

Reis. 1. Zusammenhang zwischen geriatrischen Syndromen und Ergebnissen (angepasst von ).

Allgemeine Risikofaktoren (Alter, kognitiver Verfall, funktionelle Beeinträchtigung, verminderte Aktivität/Mobilität) und die ihrer Entstehung zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen;

Negative Auswirkungen nicht nur auf die Lebensqualität bei weiterer Behinderung, sondern auch auf die Prognose (Abb. 1).

Darüber hinaus sind geriatrische Syndrome durch einige klinische Merkmale gekennzeichnet. Erstens weist jedes geriatrische Syndrom viele Risikofaktoren für die Entwicklung aufgrund altersbedingter Veränderungen in Systemen und Organen auf. Zweitens sind diagnostische Ansätze, die darauf abzielen, die einem bestimmten geriatrischen Syndrom zugrunde liegende Ursache zu identifizieren, oft ineffektiv, belastend, gefährlich und erfordern erhebliche Materialkosten. Schließlich ist es notwendig und angemessen, die klinischen Manifestationen geriatrischer Syndrome zu behandeln, auch wenn keine definitive Diagnose oder zugrunde liegende Ursache vorliegt.

Leider wird geriatrischen Syndromen im therapeutischen Alltag nicht die nötige Aufmerksamkeit geschenkt. Diese Situation kann durch das mangelnde Bewusstsein bei Allgemeinärzten und ambulanten Allgemeinmedizinern für das Vorhandensein und die Folgen geriatrischer Syndrome erklärt werden; Konzentration auf die Komplikationen begleitender Pathologie, die häufig bei Menschen der älteren Altersgruppe auftreten (akuter zerebrovaskulärer Unfall, Herzinfarkt).

Herzinsuffizienz, Rhythmus- und Erregungsleitungsstörungen) und nicht auf den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten.

Ärzte gehen davon aus, dass ein älterer Mensch viele Krankheiten hat und eine große Anzahl von Medikamenten benötigt, was sicherlich von Bedeutung ist. Im Alter kommt es jedoch oft nicht auf das Vorliegen der Krankheit an sich an, sondern darauf, wie sehr sie die täglichen Aktivitäten eines Menschen einschränkt und seine Abhängigkeit von seiner unmittelbaren Umgebung erhöht. Die Lebensqualität kann sich auch in schweren Krankheitsfällen mit der Zeit verbessern, obwohl der Patient nicht in der Lage ist, sich zu erholen und zu seinen früheren normalen Aktivitäten zurückzukehren. Dies ist auf die hohe Anpassungsfähigkeit eines Menschen an klinische Symptome zurückzuführen, die es ihm ermöglicht, seine Lebensqualität auch ohne positive Dynamik des klinischen Zustands als zufriedenstellend zu betrachten.

Laut dem russischen Projekt „Crystal“, an dem 462 ambulante Patienten im Alter von 65 bis 74 Jahren und 452 Patienten im Alter von 75 Jahren und älter teilnahmen, war das Hauptproblem älterer Menschen eine Abnahme der funktionellen Aktivität und Lebensqualität. Jeder vierte Patient ist in seinen täglichen Aktivitäten teilweise auf eine fremde Person angewiesen.

Im Jahr 1976 prägte B. Isaacs den Begriff „Giganten der Geriatrie“, der Veränderungen umfasste, die in gebrechlichen älteren Altersgruppen auftreten: verminderte Sehkraft

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Ätiologie/Risikofaktoren

Mögliche Mechanismen der Gebrechlichkeit des Phänotyps

Chronisch mittelschwer

Entzündung

Bewegungsapparat

Endokrine kardiovaskuläre Hämatopoetik

Schwäche, Gewichtsverlust, Erschöpfung

Verminderte Aktivität

Langsame Aktivität

Reis. 2. Pathogenese der senilen Asthenie.

und Hörverlust, Gleichgewichtsstörungen und Stürze, Harn- und Stuhlinkontinenz sowie verminderte kognitive Funktionen. Die bisher gesammelten Daten haben es ermöglicht, die Vorstellungen über die wichtigsten Komponenten der Geriatrie zu überarbeiten und zu ändern. J. Mogley betrachtet senile Asthenie und Sarkopenie als neue „Giganten der Geriatrie“.

Altersasthenie

Eine extreme Manifestation altersbedingter Veränderungen, die vor dem Hintergrund der Polymorbidität zu involutiven Prozessen im Körper und Organschäden führen, ist das senile Asthenie-Syndrom. Altersasthenie ist in der modernen Geriatrie die häufigste und folgenreichste Erkrankung. Altersasthenie gilt als Folge der Anhäufung natürlicher altersbedingter Prozesse, der Anhäufung verschiedener Krankheiten und ist ein Merkmal des Gesundheitszustands älterer Patienten.

Altersasthenie ist definiert als ein biologisches Syndrom, das durch eine altersbedingte Abnahme der physiologischen Reserven und Funktionen der meisten Organe gekennzeichnet ist, was zu … führt

verminderte Fähigkeit, auf äußere und innere Stressfaktoren zu reagieren, sowie nachteilige funktionelle und medizinische Folgen. Altersasthenie und Behinderung haben viele Gemeinsamkeiten, aber nicht alle behinderten Menschen leiden an Altersasthenie, und etwa 70 % der Menschen mit Altersasthenie haben keine Behinderung.

Die tatsächliche Prävalenz der senilen Asthenie ist nicht geklärt, da sie vom Alter der Patienten und den Kriterien für ihre Beurteilung abhängt. Verschiedenen Quellen zufolge liegt die Häufigkeit seniler Asthenie in der Bevölkerung bei etwa 5 %, bei Menschen im Alter von 65 bis 75 Jahren bei 25 %, bei Menschen im Alter von 85 Jahren und älter bei 34 %. Alter, weibliches Geschlecht, niedriges Bildungsniveau und sozioökonomischer Status, Einsamkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Fettleibigkeit gelten als Hauptfaktoren für die Entstehung seniler Asthenie. Chronische Entzündungen sind vermutlich ein zentraler pathogenetischer Prozess, der sowohl direkt als auch indirekt über andere Körpersysteme zur Entstehung seniler Asthenie beiträgt (Abb. 2).

Geriatrische Syndrome

Da es heute keinen „Goldstandard“ zur Definition seniler Asthenie gibt, hat der von L. Fried et al. beschriebene „senile Asthenie-Phänotyp“ die am weitesten verbreitete und internationalste Anerkennung gefunden. . Dieser Beschreibung zufolge ist Altersasthenie ein komplexer Zustand und wird durch eine Kombination von fünf Indikatoren bestimmt:

1) Gewichtsverlust (Sarkopenie);

2) verminderte Handmuskelkraft (bestätigt mit einem Dynamometer);

3) starke Müdigkeit (die Notwendigkeit, sich bei der Ausführung alltäglicher Aktivitäten anzustrengen);

4) Verlangsamung der Bewegungsgeschwindigkeit;

5) deutliche Reduzierung der körperlichen Aktivität.

Liegen drei oder mehr Indikatoren vor, liegt eine senile Asthenie vor; liegen ein oder zwei Indikatoren vor, liegt eine senile Präasthenie vor.

Von Interesse ist auch eine relativ einfache, durch Screening validierte FRAIL-Skala zur Identifizierung seniler Asthenie in der weit verbreiteten klinischen Praxis (Tabelle 2). Bei drei oder mehr positiven Antworten spricht man von seniler Asthenie, bei einer oder zwei von Präasthenie.

Da die klinische Manifestation der senilen Asthenie heterogen ist, gilt Schwäche als häufigste Vorstufe, und bei den meisten älteren Menschen geht die Hinzufügung von Langsamkeit und verminderter körperlicher Aktivität Erschöpfung und Gewichtsverlust voraus.

Am häufigsten sind bei seniler Asthenie der Bewegungsapparat, das Immunsystem und das neuroendokrine System betroffen. Das Altern führt zu einer Heterogenität der Muskelfasergröße mit einem vorherrschenden Verlust von Typ-I-Fasern, einer gleichmäßigen Abnahme der Anzahl von Muskelfasern der Typen I und II und einer Abnahme der Anzahl von Myosatellitenzellen – der Hauptquelle physiologischer und reparative Regeneration des Skelettmuskelgewebes.

Tabelle 2. FRAIL-Skala

Akronymbeschreibung

Müdigkeit (häufiges Müdigkeitsgefühl in den letzten 4 Wochen)

Widerstandsausdauer (Schwierigkeit oder Unfähigkeit, eine Treppe hinaufzugehen)

Gehbewegung (Schwierigkeit oder Unfähigkeit, einen Block zu gehen)

Krankheit Krankheiten (mehr als 5 Krankheiten vorhanden)

Gewichtsverlust Verlust des Körpergewichts (Verlust von mehr als 5 % des vorherigen Gewichts in den letzten 6 Monaten)

Darüber hinaus sammelt sich in einem alternden Körper Fettgewebe an und wird neu verteilt, die Menge an Interzellularflüssigkeit, die Muskelmasse (Skelettmuskeln, viszerale Organe), Muskelmasse und Kraft (Sarkopenie) nehmen ab, die Thermoregulation und Innervation des Muskelgewebes werden beeinträchtigt eine Abnahme seiner Ausdauer.

Während des Alterungsprozesses nimmt der Sympathikustonus zu und die Steroiddysregulation nimmt zu, die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes gegenüber Insulin, die Intensität von Stoffwechselprozessen, der Appetit und die Geschmacksempfindlichkeit gegenüber Nahrungsmitteln nehmen ab, es entsteht das „Rapid Saturity“-Syndrom, bei dem die Nahrungsmenge abnimmt Die Aufnahme nimmt aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit der Sättigungszentren der Medulla oblongata ab. Gehirn Als Folge dieser Prozesse entsteht ein Mangelernährungssyndrom (Mangelernährung), das zusammen mit der hohen Aktivität entzündungsfördernder Zytokine zur Entstehung einer altersbedingten Sarkopenie beiträgt.

Sarkopenie

Sarkopenie ist nicht nur eine unvermeidliche Folge des Alterns, sondern auch der wichtigste pathogenetische Faktor für verminderte Muskelkraft, Beweglichkeit und Haltungsveränderungen

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Tabelle 3. Faktoren, die am pathophysiologischen Prozess der Sarkopenie beteiligt sind

Faktor Verlust von Muskelmasse Verlust von Muskelkraft

Verminderte körperliche Aktivität Ja Ja

Senkung des Testosteronspiegels Ja Ja

Arteriosklerose Ja Ja

Erhöhte Werte proinflammatorischer Zytokine Ja Ja

Reduzierung der Nahrungsaufnahme (Proteine) Ja Nein

Vitamin-D-Mangel Nein Ja

Mitochondriale Dysfunktion Nein Ja

Verminderte Spiegel des Wachstumshormons und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors-1 Ja Nein

Reduzierter Wachstums- und Differenzierungsfaktor-1 Ja Keine Beweise

Tabelle 4. SARC-F-Fragebogen zum Screening auf Sarkopenie

Teilfragebewertung, Punkte

Kraft Wie schwer fällt es Ihnen, ein Gewicht von 4,5 kg zu heben und zu tragen? Nein – 0 Einige – 1 Ausgedrückt oder nicht in der Lage – 2

Gehhilfe Wie schwer fällt es Ihnen, im Raum herumzulaufen? Nein – 0 Einige – 1 Geäußert, brauchen Hilfe oder können nicht – 2

Von einem Stuhl aufstehen Wie schwer fällt es Ihnen, aus einem Stuhl oder Bett aufzustehen? Nein – 0 Einige – 1 Zum Ausdruck gebracht oder nicht in der Lage, dies ohne Hilfe zu tun – 2

Treppensteigen Wie schwer fällt es Ihnen, eine Treppe mit 10 Stufen hinaufzusteigen? Nein – 0 Einige – 1 Ausgedrückt oder nicht in der Lage – 2

Stürze Wie oft sind Sie im letzten Jahr gestürzt? Nicht einmal – 0 1–3 Mal – 1 4 Mal oder öfter – 2

und die Bildung eines Ungleichgewichts mit dem Syndrom von Stürzen, Osteopenie und Veränderungen der Stoffwechselprozesse im Körper.

Der Begriff „Sarkopenie“ wurde 1995 von I. Rosenberg in die Literatur eingeführt. Sarkopenie wurde als altersbedingter pathologischer Muskelverlust definiert und gilt als Prädiktor für einen Funktionsverlust. Später, im Jahr 2012, stellten T. Manini und B. Clark fest, dass die Grundlage von Sarko-

Beim Singen geht es um den Verlust von Muskelkraft, nicht von Masse, was im Alter zu Funktionsversagen führt.

Heutzutage wird der Begriff „Sarkopenie“ hauptsächlich zur Beschreibung altersbedingter Veränderungen der Skelettmuskulatur verwendet und impliziert den Verlust von Muskelmasse, Kraft und Funktionsfähigkeit einer Person mit einem weiteren Verlust der Selbstfürsorge aufgrund altersbedingter Veränderungen hormonelle Erkrankungen.

Tabelle 5. Ursachen von Stürzen im Alter

Gruppenliste

Allgemein: Verminderte Haltungskontrolle, Gangstörung, Schwäche, Muskelschwund

Kraft in den Gliedmaßen, Seh- und Gleichgewichtsstörungen, langsame Reaktion

Spezifische Einnahme von Medikamenten, die Schwindel oder ein Ungleichgewicht im Körper verursachen

Sehbehinderung, Katarakte, Netzhautdegeneration

Morbus Menière, Morbus Parkinson

Vasovagale Reaktionen beim Husten, Wasserlassen, Stuhlgang

Hypoglykämie

Herzrhythmus- und Erregungsleitungsstörungen

Alkoholkonsum

Neigung zur orthostatischen Hypotonie

Äußere Einflüsse: unbequeme Schuhe, Gehen auf unebenem Untergrund, scharfe Geräusche,

Zittern usw.

Husten, zentrales und peripheres Nervensystem, entzündliche Reaktionen, Verringerung der Dichte des Kapillarnetzes der Skelettmuskulatur. Die am pathophysiologischen Prozess der Sarkopenie beteiligten Faktoren sind in der Tabelle aufgeführt. 3.

Zur rechtzeitigen Erkennung von Muskelfunktionsstörungen im Alter wurde ein einfacher SARC-F-Fragebogen (Trägheit, Hilfe beim Gehen, Aufstehen vom Stuhl, Treppensteigen, Stürze) vorgeschlagen (Tabelle 4). Ein Wert >4 ist ein Prädiktor für Sarkopenie und eine schlechte Prognose.

Sarkopenie ist eine der Ursachen für die Entwicklung einer Altersasthenie. Allerdings leiden nicht alle Menschen mit seniler Asthenie an Sarkopenie, und nicht alle Menschen mit Sarkopenie leiden an seniler Asthenie, was natürlich als Grundlage für die weitere Untersuchung dieses Problems dient.

Stürze, insbesondere wiederholte Stürze, gelten als eine der Komponenten des Altersasthenie-Syndroms und treten bei 30 % der Menschen über 65 Jahre und bei 40 % der Menschen über 80 Jahre auf. Gangstörungen mit langsamer Gehgeschwindigkeit, Instabilität der Körperhaltung, Verkürzung der Schritte und Schlurfen sind Bestandteile der Altersasthenie und tragen häufig zu Stürzen bei.

Stürze führen zu Schäden und Brüchen der Skelettknochen, die bei älteren Menschen an sechster Stelle der Todesursachen stehen. Darüber hinaus verschlechtern Stürze den Funktionszustand und die Mobilität, erhöhen das Risiko wiederholter Krankenhauseinweisungen und gehen mit der Ausbildung eines ängstlich-depressiven Zustands und der Angst vor wiederholten Stürzen einher. In diesem Zusammenhang versuchen ältere Menschen, das Haus nicht zu verlassen, was zu einem erhöhten Risiko des Verlusts der sozialen Unabhängigkeit führt.

Es ist zu beachten, dass das Sturzrisiko eines älteren Menschen und die Besonderheiten des Gehens von medizinischem Personal, insbesondere im ambulanten Bereich, nicht berücksichtigt und unterschätzt werden. Eine Umfrage unter amerikanischen Hausärzten ergab, dass nur 37 % von ihnen Patienten nach Stürzen in der Vorgeschichte befragten.

Literaturdaten und klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass eine Einschätzung des Sturzrisikos bei älteren Menschen einbezogen werden muss, da so eine realistische Vorhersage des Auftretens von Frakturen möglich ist. Folgende Faktoren sollten berücksichtigt werden: Muskelkraft der unteren Extremitäten, Haltungsstabilität/laterales Gleichgewicht, Grad der Sehbehinderung, kognitive Fähigkeiten

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Störungen, gleichzeitige Einnahme mehrerer Medikamente. Die Skelettmuskelfunktion und das Muskelkraftgleichgewicht werden mithilfe der Stuhlaufsteh- und Tandemgehtests beurteilt, da diese Tests nachweislich mit einem höheren Sturzrisiko verbunden sind. Die Ursachen für Stürze im Alter sind in der Tabelle dargestellt. 5.

Kognitive Beeinträchtigung

Eine kognitive Beeinträchtigung ist eine Verschlechterung einer oder mehrerer kognitiver Funktionen im Vergleich zur individuellen Norm, die durch die integrierte Aktivität verschiedener Teile des Gehirns entstehen.

Kognitive Funktionen sind komplex organisierte Funktionen, die den Prozess der rationalen Wahrnehmung der umgebenden Welt durchführen: Aufmerksamkeit, Gedächtnis (die Fähigkeit, Informationen einzuprägen, zu speichern und zu reproduzieren), Wahrnehmung von Informationen, Denken, Sprache und Praxis (freiwillige zielgerichtete motorische Aktion).

Mit zunehmendem Alter des Körpers nehmen die kognitiven Funktionen häufig ab: kognitive Defizite in unterschiedlichem Schweregrad werden in Form von Beeinträchtigungen der kognitiven Funktionen bis hin zur Entwicklung einer Demenz beobachtet. Demenz ist eine chronisch schwere Störung der höheren integrativen Funktionen des Gehirns, vor allem der kognitiven und emotionalen, die mit sozialen/beruflichen Fehlanpassungen einhergeht. Arterielle Hypertonie, chronische Herzinsuffizienz, akuter Schlaganfall, Hyperlipidämie, Fettleibigkeit, genetische Veranlagung, geringe geistige Aktivität in jungen Jahren und ungesunder Lebensstil sind Risikofaktoren für die Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung. Letztere spiegeln nicht nur das allgemeine Unwohlsein wider, sondern weisen auch auf ein hohes Risiko für die Entwicklung einer Behinderung hin

ungünstige Prognose. Dies gilt insbesondere für die sogenannte kognitive senile Asthenie, die 2008 beschrieben wurde und kognitive Beeinträchtigung und seniles Asthenie-Syndrom kombiniert.

Was ist bei der Untersuchung zu beachten?

ein älterer Patient im ambulanten Bereich?

Bei der Erhebung der Anamnese ist zu bedenken, dass Appetitlosigkeit, chronische Schmerzen, Dehydrierung, Demenz, Depression, Harninkontinenz, Dekubitus, Schlaflosigkeit, Stürze des Bewegungsapparates, kognitive Störungen, Hör- und Sehstörungen zur Entstehung einer Altersasthenie beitragen.

Bei einer körperlichen Untersuchung ist es notwendig, Faktoren wie vermindertes Gedächtnis, verminderte Aufmerksamkeit, Episoden schlechter Stimmung, Depression, Verschlechterung des Sehvermögens, des Hörvermögens und der Muskelkraft zu identifizieren.

Zu den Labortests gehören ein allgemeiner Bluttest (Hämoglobingehalt) und Urin, ein biochemischer Bluttest (Glukose- und Albuminspiegel, Lipidprofil, Nieren- und Leberfunktion); Bei Bedarf ist es möglich, Entzündungsmarker, den Gehalt an Vitamin B, B12, Folsäure, Eisen, Ferritin und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon zu bestimmen. Die Überwachung von Laborparametern ist notwendig, um den Verlauf chronischer Erkrankungen des Patienten zu überwachen.

Zur rechtzeitigen Erkennung der Folgen der senilen Asthenie, bei der aufgrund von Polymorbidität Schäden an vielen Organen und Systemen (Herz-Kreislauf, Atmung, Urogenital, Verdauung usw.) auftreten, sind instrumentelle Studien angezeigt.

Patienten ohne Altersasthenie stehen in der Regel unter der Aufsicht eines Allgemeinmediziners/Arzt, der standardmäßige präventive, therapeutische und diagnostische Maßnahmen durchführt. Patienten mit Präasthenie und Asthenie sollten zur Beurteilung an einen Geriater überwiesen werden

Geriatrische Syndrome

Gesundheitszustand – eine umfassende geriatrische Beurteilung, um ältere und senile Menschen zu identifizieren, die nicht nur medizinische, sondern auch soziale Hilfe benötigen.

Der Zweck einer umfassenden geriatrischen Beurteilung, die ein interdisziplinärer Diagnoseprozess ist, besteht darin, medizinische und psychologische Probleme und funktionelle Fähigkeiten zu identifizieren, einen koordinierten Behandlungsplan zu erstellen und den Patienten langfristig zu begleiten. Eine umfassende geriatrische Beurteilung umfasst die folgenden Komponenten:

Informationen zum Patienten und zum sozialen Status: Familiengeschichte, Lebensumstände (Charakter und Sicherheit des Wohnortes), Anwesenheit von Familie und Verwandten (Pflege des nahen Kreises), finanzielle Situation, Alkoholmissbrauch, Bedarf an sozialer Unterstützung und Schutz, einschließlich Krankenhausaufenthalt in stationären sozialen Einrichtungen;

Körperlicher Status: Identifizierung geriatrischer Syndrome, zum Beispiel Stürze, Harninkontinenz, Mangelernährung, Hypomobilität usw.;

Funktionsstatus: Aktivitäten des täglichen Lebens; Mobilität (Ganggeschwindigkeit); Einschätzung des Funktionspotenzials mittels Fragebögen; Ermittlung des Ausmaßes involutiver Veränderungen in Organen und Systemen, Beurteilung der Lebensqualität;

Indikatoren für die psychische Gesundheit: altersbedingte Veränderungen des psychischen Zustands (kognitive Beeinträchtigung, Demenz oder Depression); psychologische Eigenschaften des Individuums.

Was sollte ein Hausarzt/Allgemeinmediziner wissen und können?

1. Wissen Sie, was Altersasthenie ist.

2. Beurteilen Sie altersbedingte Veränderungen in Organen und Körpersystemen.

3. In der Lage sein, eine geriatrische Untersuchung (Fragebögen, Skalen) durchzuführen oder den Funktionszustand einer älteren Person zu beurteilen.

4. Identifizieren Sie das senile Asthenie-Syndrom und andere geriatrische Syndrome.

5. Indikationen für eine geriatrische Beratung ermitteln.

7. Interpretieren Sie die Schlussfolgerung des Geriaters richtig.

8. Beteiligen Sie sich aktiv an der Erstellung und Umsetzung eines individuellen Plans zur Überwachung und Behandlung des Patienten unter Berücksichtigung der Empfehlungen eines Geriaters (zu Hause – nach Bedarf): mindestens 1 Besuch alle 3 Monate für eine Krankenschwester und 1 Besuch alle 6 Monate zum Arzt.

9. Vereinbaren Sie bei Bedarf ein Beratungsgespräch mit einem Geriater zu Hause.

Prävention der Entwicklung von Altersasthenie und anderen geriatrischen Syndromen

Senile Asthenie, Sarkopenie, Stürze und kognitive Beeinträchtigungen sind geriatrische Erkrankungen mit hoher medizinischer und sozialer Bedeutung, da sie nicht nur am weitesten verbreitet sind und mit hoher Morbidität und Behinderung einhergehen, sondern auch reversible Erkrankungen mit rechtzeitiger Erkennung und Umsetzung präventiver und therapeutischer Maßnahmen sind .

Von besonderem Interesse bei der Untersuchung ist die Reversibilität der senilen Asthenie. Durch die rechtzeitige Erkennung dieses Zustands ist es möglich, das Fortschreiten der Funktionsstörung des Körpers zu verlangsamen, die Anfälligkeit für äußere Einflüsse zu verringern und die Lebensqualität des Patienten zu verbessern. Darüber hinaus kann die Vorbeugung von Altersasthenie bis zu 5 % der Todesfälle bei älteren Patienten verzögern. Ansätze zur Behandlung einer älteren Person mit seniler Asthenie sind in der Tabelle dargestellt. 6.

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Tabelle 6. Algorithmus zur Behandlung einer älteren Person mit Altersasthenie

Müdigkeit Screening auf Depression, Schlafapnoe, Hypothyreose, Anämie, Hypotonie Schlafapnoe ausschließen; Bestimmung des Spiegels von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon, Hämoglobin und Vitamin B12; Blutdruckkontrolle

Widerstand Ausdauer Gehen Bewegung Sarkopenie Belastungsübungen, Aerobic-Übungen: 3-5 Mal pro Woche. Einführung von Protein und Vitamin B in die Ernährung (falls erforderlich)

Krankheit Krankheiten Überprüfen Sie die medikamentöse Therapie auf das Vorhandensein von Nebenwirkungen, um deren Einfluss auf die Entwicklung von Asthenie auszuschließen. Zum Beispiel anticholinerge, psychotrope, blutdrucksenkende und blutzuckersenkende Medikamente

Gewichtsverlust Verlust des Körpergewichts Arzneimittel, die Anorexie verursachen; Alkoholabhängigkeit; orale Erkrankungen; Verdauungsstörungen; Demenz; Depression; Hyperthyreose, Hyperglykämie, Hyperkalzämie; salzfreie, hypoglykämische, cholesterinarme Diät + Erhöhter Kaloriengehalt der Nahrung

Es gibt Daten, die eine Verlangsamung des Fortschreitens der Sarkopenie bei der Einnahme bestimmter Medikamente belegen: des Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers Perindopril, des Aktivators schneller Troponinkomplexe in der Skelettmuskulatur Tirasemtiv und des P-Agonisten/Antagonisten Espindolol, die eingenommen werden sollten Berücksichtigung bei der Betreuung von Patienten in der älteren Altersgruppe.

Die Buchstaben, aus denen das Wort FRAILTY (senile Asthenie) besteht, helfen bei der Festlegung des Plans zur Vorbeugung dieser Erkrankung:

F (Aufrechterhaltung der Nahrungsaufnahme) – Kontrolle der Nahrungsaufnahme;

R (Widerstandsübungen) – körperliche Aktivität;

A (Arterioskleroseprävention) – Vorbeugung von Arteriosklerose;

I (Isolationsvermeidung) – Vermeidung sozialer Isolation (Einsamkeit);

L (Schmerz begrenzen) – Schmerzlinderung;

T (Tai Chi oder andere Gleichgewichtsübungen) – Durchführung körperlicher Übungen (insbesondere solcher, die auf das Training des Gleichgewichts abzielen);

Y (jährliche Funktionskontrolle) – regelmäßige ärztliche Untersuchungen.

Diätkontrolle umfasst

Achten Sie auf eine ausgewogene Ernährung mit wenig

Regelmäßige körperliche Aktivität hat eine kardioprotektive Wirkung, verringert den altersbedingten Rückgang der Muskelmasse und Knochendichte, verbessert die funktionelle Aktivität und verbessert die Lebensqualität. Für Menschen der älteren Altersgruppe sind im Einzelfall (wenn möglich) Gehen, Sportunterricht (Übungen im Stand und in Bewegung, darunter Aerobic, Gymnastik) sinnvoll; Fahrrad fahren; aktive Outdoor-Aktivitäten.

Ältere und senile Menschen benötigen Gleichgewichtstraining, um das Risiko von Stürzen und Frakturen zu verringern. Dazu gehören individuell ausgewählte Programme für körperliche Bewegung mit schrittweiser Steigerung der Muskelkraft, Tanzen, Gehen, Erlernen des richtigen Stehens und Sitzens und Halten des Rückens. Sturzpräventive Interventionen sind in der allgemeinen klinischen Praxis von großer Bedeutung.

Um Stürzen vorzubeugen, ist es notwendig: die Sehschärfe regelmäßig zu überprüfen,

Geriatrische Syndrome

eine Brille aufheben; missbrauchen Sie Schlaftabletten nicht (beeinträchtigte Bewegungskoordination und verstärktes Schwindelgefühl); Installieren Sie im Badezimmer spezielle Querstangen zur Unterstützung und verwenden Sie rutschfeste Gummimatten. eine gute Beleuchtung in der Wohnung schaffen; Gehen Sie nicht im Dunkeln durch die Wohnung; Verlassen Sie das Haus nicht bei eisigen Bedingungen (oder bewegen Sie sich nur mit Hilfe eines stabilen Gehstocks); Benutzen Sie keine Trittleitern oder Stühle, um irgendetwas zu erreichen.

Die Förderung der Teilnahme an psychologischen Bildungskursen in Sozialschutzzentren, an Amateur-Kunstgruppen, der Besuch von Gesundheitsgruppen, Haus- und Gartenarbeit sowie Unterstützung und Verständnis für die unmittelbare Umgebung (Familie, Verwandte, Nachbarn, Freunde) tragen zur sozialen Aktivität einer älteren Person bei.

Regelmäßige ärztliche Untersuchungen sind notwendig, um gesundheitliche Auffälligkeiten rechtzeitig zu erkennen, bestehende zu korrigieren oder je nach Indikation eine neue Therapie auszuwählen. Um zu vermeiden, dass

Um günstige Folgen zu haben, ist es wichtig, Veränderungen im Stadium der Präasthenie zu erkennen.

Abschluss

Geriatrische Syndrome erhöhen die Anfälligkeit älterer Menschen gegenüber äußeren Einflüssen und verschlechtern die Lebensqualität, was zu einer Behinderung führt. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass senile Asthenie den Funktionsstatus und den Gesundheitszustand einer Person charakterisiert; ihre Bestimmung ermöglicht es, ältere Menschen zu identifizieren, bei denen das Risiko unerwünschter Folgen besteht. In diesem Zusammenhang muss der Therapeut bei der Betreuung eines älteren und senilen Patienten altersbedingte Veränderungen in Organen und Systemen beurteilen, auf das Vorliegen geriatrischer Syndrome/Erkrankungen beim Patienten achten, Indikationen für eine Konsultation mit einem Geriater ermitteln und mitwirken bei der Erstellung und Umsetzung eines individuellen Beobachtungsplans und der Behandlung des Patienten unter Berücksichtigung der Empfehlungen des Geriaters.

Die Referenzliste finden Sie auf unserer Website www.atmosphere-ph.ru

Geriatrische Syndrome in der Primärversorgung I.I. Chukaeva und V.N. Larina

Der Artikel befasst sich mit den häufigsten geriatrischen Syndromen in der Primärversorgung. Die Autoren diskutieren Ätiologie, Pathogenese, klinischen Verlauf und Prävention von Gebrechlichkeit und Sarkopenie. Schlüsselwörter: geriatrische Syndrome, älterer Patient, Gebrechlichkeit, Sarkopenie, Stürze.

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