तिसरी पिढी डोपामाइन ऍगोनिस्ट. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या मोटर फंक्शनवर डोपामाइन रिसेप्टर विरोधींचा प्रभाव

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये तंत्रिका आवेगांच्या प्रसारणाचे अचूक नियंत्रण आणि ट्यूनिंग अनेक महत्त्वपूर्ण प्रक्रियांच्या सामान्य कोर्ससाठी जबाबदार आहे.

उदाहरणार्थ, मेंदूच्या विशिष्ट संरचनांमध्ये डोपामाइन रिसेप्टर्सची क्रिया हालचाल, मूड आणि भावनिक स्थिती यांच्या नियंत्रणासाठी जबाबदार असते. व्यत्यय (रिसेप्टर क्रियाकलापातील बदल, मेंदूतील डोपामाइनची पातळी वाढणे किंवा कमी होणे) विविध रोगांच्या विकासास कारणीभूत ठरते.

डोपामाइन मूलत: मुख्य न्यूरोट्रांसमीटरपैकी एक आहे (माहिती प्रसारित करण्यासाठी जबाबदार मेंदूतील पदार्थ) आणि कॅटेकोलामाइन्सच्या गटाशी संबंधित आहे.

क्षेत्रातील विविध अभ्यास दर्शवितात की वयानुसार आणि काही अंतर्जात घटकांच्या प्रभावाखाली (अनुवांशिक पूर्वस्थिती, मुक्त रॅडिकल्सची उच्च पातळी इ.) आणि बाह्य घटक (पर्यावरण प्रदूषण, औषधे, जखम, रोगांची पातळी), डोपामाइनची पातळी मेंदूमध्ये लक्षणीय घट होते. कालांतराने आणि डोपामाइनच्या तीव्र नुकसानाच्या उपस्थितीत, हळूहळू, हळूहळू, गंभीर जखम विकसित होतात आणि दीर्घकालीन गंभीर परिणाम होतात.

या प्रक्रियेवर प्रभाव पाडण्यासाठी आणि नियंत्रित करण्यासाठी, आधुनिक औषध सक्रियपणे विकसित होत आहे आणि क्लिनिकल सराव औषधांचा परिचय करून देत आहे जे उच्च क्रियाकलाप आणि परिणामकारकता (रुग्णांच्या मोठ्या टक्केवारीमध्ये इच्छित परिणाम साध्य करणे) चांगल्या सुरक्षा प्रोफाइलच्या पार्श्वभूमीवर (गंभीर विकसित होण्याचा कमी धोका) दर्शविते. दुष्परिणाम). या विशिष्ट प्रकारच्या औषधाला डोपामाइन ऍगोनिस्ट म्हणतात.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट म्हणजे काय?

डोपामाइन ऍगोनिस्ट, त्यांच्या नावाप्रमाणे, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये (मेंदू) विशिष्ट डोपामाइन रिसेप्टर्स सक्रिय करतात आणि परिणामी नैसर्गिक, अंतर्जात डोपामाइनसारखेच परिणाम होतात. "एगोनिस्ट" हा शब्द सूचित करतो की या औषधांमध्ये डोपामाइन रिसेप्टर्स (त्यांना बांधण्याची क्षमता) तसेच क्रियाकलाप (संबंधित प्रभावांना कारणीभूत असलेल्या रिसेप्टर्सला बांधण्याची क्षमता) मजबूत आत्मीयता आहे.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट हे औषधांचा एक समूह आहे जे विकसित होत आहेत, त्यांचे गुणधर्म सुधारत आहेत आणि चांगले शोषण, सामर्थ्य आणि दीर्घकालीन प्रभाव आणि सुधारित सुरक्षा प्रोफाइलसह नवीन प्रभावी एजंट विकसित करत आहेत.

आधुनिक औषध आणि फार्मास्युटिकल उद्योगाच्या विकासामुळे मेंदूच्या संरचनेतील विशिष्ट रिसेप्टर्सच्या क्रिया आणि प्रतिसादाच्या अचूक यंत्रणेसह औषधांचे संश्लेषण करणे शक्य होते, त्यानुसार, इच्छित प्रभावांचे सूक्ष्म नियंत्रण आणि नियंत्रण.

डोपामाइन ऍगोनिस्टसाठी, लक्ष्य रिसेप्टर्स डोपामाइन रिसेप्टर्स (D1, D2, D3 आणि D4) आहेत, ज्यात सर्वात वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण प्रतिसाद D2 डोपामाइन रिसेप्टर प्रकार आहे.

त्यांच्या सक्रियतेमुळे शरीरात मुख्यतः डोपामाइनच्या संश्लेषणामुळे समान परिणाम होतो, मोटर क्रिया (हालचालीचे अचूक नियंत्रण, मोटर क्रियाकलाप), स्मरणशक्ती आणि सर्वसाधारणपणे संज्ञानात्मक क्षमता, परंतु भावनिक संतुलन (मूड स्थिरता), पुनरुत्पादक आरोग्य (प्रजनन आरोग्य) वर परिणाम होतो. प्रोलॅक्टिनची पातळी नियंत्रित करून).

जेव्हा डोपामाइनची कमतरता असते, उदाहरणार्थ, पार्किन्सन रोग विकसित होतो आणि खूप उच्च पातळीवर, स्किझोफ्रेनियासह विविध मानसिक आणि वर्तणूक विकार विकसित होऊ शकतात.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट कधी घ्यावे?

पार्किन्सन रोगामध्ये, मुख्य निग्राच्या डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्समध्ये डीजनरेटिव्ह बदल ओळखले गेले आहेत. वैशिष्ट्य म्हणजे डोपामाइनची कमतरता आणि डोपामाइन आणि एसिटाइलकोलीनचे बिघडलेले गुणोत्तर. डोपामाइनच्या थेट इंजेक्शनचा शरीरात कोणताही परिणाम होत नाही कारण ते रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यातून जात नाही. म्हणून, एल-डीओपीए सारख्या डोपामाइन पूर्ववर्ती प्रशासित केले जाते. थेरपी सुरू झाल्यानंतर लगेचच, साइड इफेक्ट्स उद्भवतात, जसे की हायपरकिनेसिया, ऍरिथमिया, ऑर्थोस्टॅट, आक्रमकता, इ, ज्यासाठी थेरपीमध्ये डोपामाइन ऍगोनिस्ट्सचा समावेश करणे आवश्यक आहे. डोपामाइनच्या अनुपस्थितीत ते डोपामाइन रिसेप्टर्स सक्रिय करतात

या फार्माकोलॉजिकल गटाचे विविध प्रतिनिधी प्रामुख्याने मेंदूतील डोपामाइनच्या कमतरतेच्या (खूप कमी पातळी) प्रकरणांमध्ये वापरले जातात, जे लक्षात येते, उदाहरणार्थ, पार्किन्सन रोगात.

डोपामाइनची पातळी कमी झाल्यामुळे आणि वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणांसह इतर अनेक न्यूरोट्रांसमीटरच्या असंतुलनामुळे पार्किन्सन रोग हा मूलत: एक न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोग आहे. बहुतेकदा, डोपामाइनच्या कमी पातळीमुळे, सूक्ष्म मोटर क्रियाकलापांचे नुकसान दिसून येते (कंप, असंयोजित हालचाली, स्नायू कडकपणा), परंतु विविध न्यूरोसायकियाट्रिक इव्हेंट्स (झोपेची समस्या, ज्यामुळे वारंवार निद्रानाश होतो, संज्ञानात्मक क्षमता कमी होते, स्मरणशक्ती कमजोर होते), आणि इतर).

या रोगाच्या विकासाची कारणे पूर्णपणे स्पष्ट नाहीत, परंतु अनेक घटकांवर चर्चा केली गेली आहे (अनुवांशिक पूर्वस्थिती, वय, पुरुष लिंग, कीटकनाशके आणि जड धातूंच्या पर्यावरणीय प्रदर्शनाचे प्रतिकूल परिणाम इ.). रोगाचा आधार डोपामाइनची कमतरता आहे.

डोपामाइन चयापचय आणि संतुलनात व्यत्यय आणणारे इतर रोग प्रोलॅक्टिन होमिओस्टॅसिसच्या प्रतिक्रियेशी संबंधित आहेत आणि त्यात विविध पुनरुत्पादक विकार, अमेनोरिया, नपुंसकता, एक्रोमेगाली, इरेक्टाइल डिसफंक्शन, हायपरप्रोलॅक्टिनेमिया आणि संबंधित गुंतागुंत, तसेच स्तनपान करवण्याच्या प्रतिबंधाचा समावेश आहे.

या गटातील औषधे डोपामाइनच्या कमतरतेशी संबंधित काही न्यूरोलॉजिकल रोगांवर उपचार करण्यासाठी देखील वापरली जातात, काही निओप्लास्टिक फॉर्म इ.

सामान्यतः, औषधे प्राथमिक आणि सिंगल थेरपीसाठी वापरली जातात (केवळ डोपामाइन ऍगोनिस्ट) किंवा जटिल थेरपीचा भाग म्हणून (इतर औषधे आणि उपचार प्रक्रियेच्या संयोजनात) खालील परिस्थितींमध्ये:

• पार्किन्सन रोग
• ड्रग डायस्टोनिया
• अस्वस्थ पाय सिंड्रोम
• मल्टिपल स्क्लेरोसिस
• पिट्यूटरी ग्रंथीचे सौम्य निओप्लाझम
• प्राथमिक अमेनोरिया
• दुय्यम अमेनोरिया
• अमेनोरिया, अनिर्दिष्ट
• हायपरप्रोलॅक्टिनेमिया
• पॉलीसिस्टिक डिम्बग्रंथि सिंड्रोम
• सेंद्रिय उत्पत्तीची नपुंसकता
• लैंगिक बिघडलेले कार्य सेंद्रिय विकार किंवा रोगामुळे होत नाही, विशेषतः जननेंद्रियाच्या प्रतिसादाच्या अनुपस्थितीत
• ऍक्रोमेगाली आणि पिट्यूटरी गिगॅन्टिझम

पार्किन्सन रोगासाठी सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे उपचार हे मानक लेवोडोपा थेरपीला पर्याय म्हणून किंवा लेव्होडोपाच्या उच्च डोसची आवश्यकता कमी करण्यासाठी वापरले जातात. रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात या औषधांचा वापर केल्याने लेव्होडोपाच्या गरजेमध्ये लक्षणीय विलंब होतो, ज्यामुळे मोटर विकारांवर प्रभावीपणे परिणाम होतो.

प्रगतीशील रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये, डोपामाइन ऍगोनिस्ट आणि लेव्होडोपा आणि डेरिव्हेटिव्ह्जचा एकाच वेळी वापर केल्याने आवश्यक उपचारात्मक डोस कमी होतो.

सर्वसाधारणपणे, रुग्णाची वैयक्तिक वैशिष्ट्ये लक्षात घेऊन उपचार पद्धतीसह, नवीन निदान झालेल्या रोग आणि सौम्य प्रकटीकरण असलेल्या सक्रिय वृद्ध रुग्णांना वापरण्याची शिफारस केली जाते. बहुतेकदा, डोपामाइन ऍगोनिस्ट आणि कमी-डोस लेव्होडोपा किंवा योग्य डोपामाइन ऍगोनिस्टसह मोनोथेरपीसह उपचार सुरू केले जातात.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट: एजंट आणि प्रशासनाचा मार्ग

वैयक्तिक एजंट वैयक्तिक रुग्णांमध्ये इष्टतम प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी वेगवेगळ्या डोस फॉर्ममध्ये उपलब्ध आहेत.

ते बहुतेक वेळा तोंडी प्रशासित केले जातात (गोळ्या, कॅप्सूल, विस्तारित-रिलीझ तयारी म्हणून), काही पॅरेंटरल प्रशासनासाठी (इंट्राव्हेनस इन्फ्यूजन, त्वचेखालील इंजेक्शन), तसेच तथाकथित ट्रान्सडर्मल थेरप्यूटिक सिस्टमसाठी उपलब्ध आहेत (त्वचेचे क्षेत्र जे एकसमान आणि नियंत्रित प्रदान करतात. सक्रिय पदार्थ सोडणे).

या गटाचे अनेक मुख्य प्रतिनिधी आहेत:

• ब्रोमोक्रिप्टीन: हायपरप्रोलॅक्टिनेमिया, मासिक पाळीची अनियमितता, स्तनपान प्रतिबंध (प्रतिबंध), पार्किन्सन रोग आणि यासारख्या विविध डोपामाइनच्या कमतरतेच्या विकारांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते. पार्किन्सन रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये लेव्होडोपाच्या संयोजनात वापरल्यास, ते लेव्होडोपाचा डोस 30% कमी करू शकते (जे या औषधाशी संबंधित गंभीर दुष्परिणामांचा धोका लक्षणीयपणे कमी करते)
• पेर्गोलाइड: प्रामुख्याने पार्किन्सन रोगासाठी विविध उपचार पद्धतींमध्ये वापरले जाते
• कॅबरगोलिन: याचे दीर्घ प्लाझ्मा अर्धायुष्य आहे आणि त्याच्यासह केलेले विविध अभ्यास उच्च परिणामकारकता दर्शवतात आणि पार्किन्सन रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात किमान एक वर्षासाठी मोनोथेरपी म्हणून वापरतात.
• रोपिनिरोल: पार्किन्सन रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर उपचार करण्यासाठी विशेषतः लोकप्रिय औषध, उच्च कार्यक्षमता आणि लेव्होडोपाचा विलंब दर्शविते.
• प्रामिपेक्सोल: एक औषधी उत्पादन जे न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि विशेषतः पार्किन्सन रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मोटर लक्षणांवर प्रभावीपणे परिणाम करते
• Apomorphine: हे 60 वर्षांपूर्वी पहिल्यांदा वापरले गेले होते परंतु त्याच्या वापराशी संबंधित अप्रिय दुष्परिणामांमुळे (गंभीर मळमळ आणि उलट्या) त्वरीत अनुकूलतेतून बाहेर पडले, परंतु त्याचे सूत्र 1990 मध्ये सुधारले गेले असल्याने ते पुन्हा पसंतीचे औषध आहे, विशेषतः गंभीर स्वरुपात पार्किन्सन रोग

डोस आणि उपचार पथ्ये प्रत्येक रुग्णासाठी संपूर्ण तपासणी आणि तज्ञाद्वारे तपासणी केल्यानंतर वैयक्तिकरित्या निर्धारित केली जातात.

उपचारासाठी स्वतंत्र समायोजन त्यांच्या सामान्य स्थितीसाठी महत्त्वपूर्ण जोखीम निर्माण करतात.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट थेरपीसह संभाव्य दुष्परिणाम (अवांछित प्रभाव).

सर्व ज्ञात औषधांप्रमाणे डोपामाइन ऍगोनिस्टनाही अवांछित परिणामांचे काही धोके असतात. किरकोळ, मध्यम आणि गंभीर दुष्परिणाम तीव्रतेनुसार बदलतात आणि वैयक्तिक रुग्णांमध्ये शरीराची प्रतिक्रिया कशी असेल हे सांगणे कठीण आहे.

प्रतिकूल परिणामांचा धोका ठरवण्यासाठी रुग्णाची वैयक्तिक वैशिष्ट्ये, अंतर्निहित वैद्यकीय परिस्थितीची उपस्थिती, इतर औषधांचा वापर, कोणत्याही घटकांबद्दल अतिसंवेदनशीलता, वय इ. देखील महत्त्वाचे आहेत.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट थेरपीने पाहिल्या गेलेल्या काही साइड इफेक्ट्समध्ये खालील समाविष्ट आहेत:

• मळमळ आणि उलटी
• पोटात अस्वस्थता
• व्हिज्युअल आणि श्रवणविषयक मतिभ्रम
• डोकेदुखी
• गोंधळ, चक्कर येणे
• दिवसा निद्रानाश चिन्हांकित
• कोरडे तोंड
• ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन
• वर्तणुकीतील बदल (अति खाणे, अतिलैंगिकता इ.)

काही साइड इफेक्ट्स अंदाजे आणि सामान्य आहेत (उदा. मळमळ आणि उलट्या), आणि प्रतिबंधात्मक उपाय, जसे की योग्य अँटीमेटिक्सचा वापर, घेतला जाऊ शकतो.

जरी क्वचितच, ते मूत्रपिंडाचे कार्य, यकृताचे विकार, अशक्तपणा, फुफ्फुसीय फायब्रोसिस आणि इतर बिघडू शकते.

साइड इफेक्ट्स आणि परस्परसंवादाचा धोका कमी करण्यासाठी, तुम्ही घेत असलेल्या सर्व औषधांबद्दल तुमच्या डॉक्टरांना सांगा (प्रिस्क्रिप्शन किंवा ओव्हर-द-काउंटर, आहारातील पूरक आहारांसह).

जेव्हा डोपामाइन ऍगोनिस्ट्सना अँटीहाइपरटेन्सिव्ह एजंट्स (उच्च रक्तदाबावर उपचार करण्यासाठी), विशिष्ट प्रतिजैविक, एन्टीडिप्रेसंट्स, लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, इत्यादिंचा एकत्रित वापर केला जातो तेव्हा विशेष सावधगिरी बाळगणे आवश्यक आहे.

मोटर लक्षणांव्यतिरिक्त, मोटर फंक्शनशी संबंधित नसलेल्या इतरांचा PD असलेल्या रुग्णांच्या जीवनाच्या गुणवत्तेवर तितकाच आणि कदाचित त्याहूनही मोठा प्रभाव पडतो. ही तथाकथित नॉन-मोटर लक्षणे पीडीच्या उशीरा अवस्थेत असलेल्या रूग्णांच्या क्लिनिकल चित्रावर वर्चस्व गाजवतात आणि अपंगत्वाची तीव्रता, जीवनाचा दर्जा बिघडवणे आणि रूग्णांचे आयुर्मान कमी करण्यात महत्त्वपूर्ण योगदान देतात. असे असूनही, PD ची गैर-मोटर लक्षणे अनेकदा ओळखली जात नाहीत आणि त्यामुळे योग्य उपचार केले जात नाहीत. अशा लक्षणांचे उपचार सर्वसमावेशक आणि पीडीच्या सर्व टप्प्यांवर केले पाहिजेत. सुधारित-रिलीझ डोपामाइन ऍगोनिस्ट फॉर्म्युलेशनवर बरीच आशा आहे, ज्यामुळे मोटर चढउतार आणि डिस्किनेसियाचा धोका आणखी कमी होऊ शकतो.

बर्याच काळापासून, पीडीच्या उपचारांमध्ये मुख्यतः रोगाची मोटर अभिव्यक्ती सुधारणे समाविष्ट होते. लेव्होडोपा आणि डोपामाइन ऍगोनिस्टची आधुनिक औषधे बर्याच वर्षांपासून बर्याच रुग्णांमध्ये अशा लक्षणांची पुरेशी सुधारणा प्रदान करू शकतात. तथापि, आज हे आधीच सिद्ध झाले आहे की पीडी असलेल्या रुग्णाचे यशस्वी व्यवस्थापन नॉन-मोटर लक्षणांच्या योग्य सुधारणाशिवाय अशक्य आहे. पीडीच्या सेंद्रिय आणि गैर-मोटर लक्षणांच्या ओव्हरलॅपमुळे त्यांचे अचूक निदान करणे अनेकदा कठीण असते. उदाहरणार्थ, कमी शारीरिक हालचाली, भावनिक दारिद्र्य आणि लैंगिक बिघडलेले पीडी रुग्ण सहजपणे नैराश्याचे निदान करू शकतात, जरी ही लक्षणे मानसिक विकार नसून न्यूरोलॉजिकल रोगाचे प्रकटीकरण आहेत.

पीडी असलेल्या सर्व रुग्णांपैकी निम्म्या रुग्णांना नैराश्य असते. हे लक्षण पीडीचा परिणाम आहे आणि मोटर फंक्शन कमी होण्याच्या भावनिक प्रतिक्रियेशी संबंधित नाही याचा पुरावा वाढत आहे. यावर जोर दिला पाहिजे की पीडी असलेल्या रुग्णांमध्ये नैराश्य हे प्रामुख्याने मनोरुग्णांच्या रुग्णांइतकेच तीव्र असू शकते, परंतु ते गुणात्मकदृष्ट्या भिन्न असते. नुकत्याच पूर्ण झालेल्या अभ्यासात न्यूरोलॉजिकलदृष्ट्या निरोगी उदासीन रूग्णांची उदासीन पीडी रूग्णांशी तुलना केली गेली.
परिणामी, असे आढळून आले की पीडी गटामध्ये दुःख, जीवनाचा आनंद लुटण्याची क्षमता कमी होणे, अपराधीपणाची भावना आणि चैतन्य कमी होणे यासारखी लक्षणे कमी दिसून आली.

खालील नमुना लक्षात घेणे देखील मनोरंजक आहे: PD आणि पूर्व-अस्तित्वातील नैराश्य असलेल्या 70% रुग्णांना नंतर एक चिंता विकार होतो आणि PD आणि आधीच अस्तित्वात असलेल्या चिंता विकार असलेल्या 90% रुग्णांना नंतर नैराश्य येते.

नैराश्याच्या व्यतिरीक्त, पीडी असलेल्या रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता संज्ञानात्मक कमजोरीमुळे लक्षणीयरीत्या बिघडते. यामध्ये मंद प्रतिक्रिया वेळ, कार्यकारी डिसफंक्शन, स्मृती कमी होणे आणि स्मृतिभ्रंश यांचा समावेश होतो. नंतरचे पीडी असलेल्या सर्व रूग्णांपैकी 20-40% रुग्णांमध्ये विकसित होते, प्रथम मंद विचार दिसून येते, नंतर अमूर्त विचार, स्मृती आणि वर्तणूक नियंत्रणात अडचणी येतात.

लक्षणीय प्रसार असूनही, 50% न्यूरोलॉजिकल सल्लामसलत दरम्यान गैर-मोटर लक्षणे ओळखली जात नाहीत . शुलमन एट अल यांनी केलेल्या अभ्यासात. पीडी असलेल्या रुग्णांना प्रथम चिंता, नैराश्य आणि इतर विकारांचे निदान करण्यासाठी प्रश्नावलीची मालिका पूर्ण करण्यास सांगितले होते, त्यानंतर त्यांना न्यूरोलॉजिस्टच्या सल्लामसलतसाठी संदर्भित करण्यात आले होते.

तो समस्या बाहेर वळले
४४% लोकांना डिप्रेशन होते,
39% चिंता विकार होते
43% रुग्णांमध्ये झोपेचा त्रास

उपचार करणाऱ्या न्यूरोलॉजिस्टद्वारे या परिस्थितींचे निदान करण्याची अचूकता खूपच कमी होती:
21% नैराश्यासाठी,
चिंता विकार साठी 19%
झोपेच्या विकारांसाठी 39%.

(!!!) नवीन उपचार पद्धतींचा उदय झाल्यामुळे, पीडी असलेल्या रुग्णांचे आयुर्मान आणि सरासरी वय वाढत आहे. म्हणून, PD च्या गैर-मोटर लक्षणांची तपासणी या पॅथॉलॉजीच्या नियमित क्लिनिकल व्यवस्थापनाचा भाग बनली पाहिजे.

PD मधील नैराश्याचे स्वरूप वेगळे असल्याने, त्याच्या उपचारांसाठी मानक दृष्टिकोन नेहमीच प्रभावी नसतात. या संदर्भात, डोपामाइन ऍगोनिस्टचा वापर, विशेषत: प्रॅमिपेक्सोल, आशादायक आहे.

क्लिनिकल अभ्यासात हे आढळून आले की प्रामिपेक्सोल केवळ पीडीची मोटर लक्षणेच नाही तर सुधारते उच्चारित एंटिडप्रेसेंट प्रभाव प्रदर्शित करते.तथापि, या अभ्यासात मोटर गुंतागुंत असलेल्या रूग्णांचा समावेश आहे, त्यामुळे नैराश्याच्या लक्षणांमध्ये घट उपचाराने मोटर लक्षणांमध्ये सुधारणा दर्शवू शकते. ही समस्या अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, आम्ही मोटर गुंतागुंत नसलेल्या पीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये डोपामाइन ऍगोनिस्ट प्रॅमिपेक्सोल आणि सेरोटोनर्जिक अँटीडिप्रेसंट सेर्ट्रालाइनच्या प्रभावांचे परीक्षण करणारी एक यादृच्छिक चाचणी घेतली. इटलीमधील सात क्लिनिकल सेंटर्समध्ये, PD आणि मेजर डिप्रेशन असलेल्या 76 बाह्यरुग्णांना, परंतु मोटर चढउतार आणि डिस्किनेसियाचा इतिहास नसलेल्यांना, प्रॅमिपेक्सोल 1.5-4.5 mg/day किंवा sertraline 50 mg/day मिळाले. 12 आठवड्यांच्या उपचारानंतर, दोन्ही गटांमध्ये हॅमिल्टन डिप्रेशन स्केल (एचएएम-डी) स्कोअर सुधारला, परंतु प्रॅमिपेक्सोल गटात लक्षणीयरीत्या अधिक रुग्ण होते ज्यांचे नैराश्य पूर्णपणे दूर झाले (60.5 वि. 27.3% सर्ट्रालाइन गट; p= 0.006) .
प्रमीपेक्सोल चांगले सहन केले गेले - एकाही रुग्णाने या औषधाने उपचारात व्यत्यय आणला नाही, तर सेर्टलाइन गटात असे 14.7% रुग्ण होते. रूग्णांमध्ये मोटर गुंतागुंत नसतानाही, प्रॅमिपेक्सोल प्राप्त करणाऱ्या रूग्णांच्या गटात, UPDRS स्केलवर मोटर स्कोअरमध्ये लक्षणीय सुधारणा झाली. शेवटी, या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की पीडी असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रॅमिपेक्सोल हे अँटीडिप्रेसससाठी एक फायदेशीर पर्याय आहे.

पीडी हा एक जुनाट, प्रगतीशील रोग आहे आणि प्रगत अवस्थेत, मोटर आणि पीडीच्या इतर प्रकटीकरणांवर उपचार करणे अधिक कठीण होते. त्याच वेळी, डोपामाइन ऍगोनिस्ट्सचे लवकर प्रशासन केवळ लेव्होडोपा-प्रेरित मोटर चढउतार आणि डिस्किनेसियाच्या विकासास विलंब करण्यास परवानगी देत ​​नाही तर सकाळची सुस्ती आणि संबंधित गैर-मोटर लक्षणांची वारंवारता देखील कमी करते. या संदर्भात, पीडी असलेल्या रूग्णांसाठी एक गुणात्मक नवीन स्तरावरील वैद्यकीय सेवा प्रदान केली जाऊ शकते सक्रिय पदार्थाच्या निरंतर प्रकाशनासह डोपामाइन ऍगोनिस्टचे डोस फॉर्म. अशा औषधांचे स्पष्ट फायदे म्हणजे दिवसभर प्लाझ्मा डोपामाइनची अधिक स्थिरता, एक साधी डोस पथ्ये आणि त्यानुसार, उपचारांचे उच्च रूग्ण पालन.

डोपामाइन ऍगोनिस्ट हे संयुगे आहेत जे डोपामाइन रिसेप्टर्स सक्रिय करतात, ज्यामुळे न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइनच्या क्रियेची नक्कल करतात. ही औषधे पार्किन्सन रोग, विशिष्ट पिट्यूटरी ट्यूमर (प्रोलॅक्टिनोमास) आणि अस्वस्थ पाय सिंड्रोमवर उपचार करण्यासाठी वापरली जातात. बर्याच काळापासून, तोंडी घेतल्यावर सक्रिय फक्त डोपामाइन ऍगोनिस्ट कॅबरगोलिन होते. तथापि, अलीकडेच असे अहवाल आले आहेत की पीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये, कॅबरगोलिनमुळे तीव्र मिट्रल रेगर्गिटेशन होऊ शकते आणि त्यानंतर कार्डियोजेनिक शॉक होऊन मृत्यू होऊ शकतो. सध्या, रोपिनिरोल आणि प्रॅमिपेक्सोल सारख्या नॉन-एर्गोलिन डोपामाइन ऍगोनिस्ट्सच्या सुधारित प्रकाशनासह नवीन डोस फॉर्मचा वापर करणे सर्वात आशादायक आहे.

सिद्धांततः, दीर्घ अर्धायुष्य असलेल्या डोपामाइन ऍगोनिस्टच्या प्रशासनाचे खालील फायदे होतील:

सोयीस्कर प्रशासन - दिवसातून एकदा, जे रुग्णाच्या उपचारांचे पालन सुधारते

परिधीय डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या जलद संवेदनाक्षमतेमुळे सुधारित सहनशीलता (कमी गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स), कमी उच्च एकाग्रता प्रभाव (कमी तंद्री) आणि प्लाझ्मा एकाग्रता चढउतारांचे कमी मोठेपणा आणि त्यामुळे कमी पल्साटाइल रिसेप्टर उत्तेजित होणे (मोटर कॉम्प्लेक्सिकेशन्स आणि फ्ल्युक्नेसिटीचा कमी धोका) तसेच मानसिक प्रतिकूल प्रतिक्रिया)

सुधारित कार्यक्षमता, विशेषत: रात्री आणि पहाटेच्या वेळी.

दुसरीकडे, आम्ही सैद्धांतिक जोखीम वगळू शकत नाही की दीर्घ-अभिनय औषधांच्या वापरामुळे डोपामाइन रिसेप्टर्सचे अतिसंवेदनीकरण होऊ शकते आणि शेवटी, परिणामकारकता कमी होते. तथापि, पहिल्या प्रकाशित अभ्यासात असे दिसून आले आहे की असे डोस फॉर्म अत्यंत प्रभावी आहेत.

सध्या, दीर्घ कालावधीसाठी प्रॅमिपेक्सोलसाठी एक नाविन्यपूर्ण वितरण प्रणाली तयार केली गेली आहे. प्रणालीच्या विकासासाठी इतर डोपामाइन ऍगोनिस्ट्सपेक्षा प्रामिपेक्सोलची निवड त्याच्या अनन्य फार्माकोलॉजिकल प्रोफाइलमुळे होते - हे औषध पूर्ण ऍगोनिस्ट आहे आणि डोपामाइन टाइप 2 रिसेप्टर फॅमिली (डी2) साठी उच्च निवडकता आहे.
वितरण प्रणाली ऑस्मोटिक पंपच्या तत्त्वावर कार्य करते. इतर तत्सम प्रणालींप्रमाणे ज्यांना सक्रिय पदार्थ सोडण्यासाठी पूर्व-निर्मित ओपनिंगची आवश्यकता असते, प्रॅमिपेक्सोल वितरण प्रणालीमध्ये नियंत्रित सच्छिद्रता असलेली एक पडदा असते, जी पाण्यात विरघळणाऱ्या छिद्रांद्वारे प्रदान केली जाते. पाण्याच्या संपर्कात आल्यावर (पोटात प्रवेश केल्यावर), एक्सपियंट्स विरघळतात, परिणामी स्थितीत मायक्रोपोरस झिल्ली तयार होते. पाणी नंतर कॅप्सूलच्या कोरमध्ये प्रवेश करते, त्याच्या पृष्ठभागावरील प्रॅमिपेक्सोल विरघळते. प्रणालीच्या आत एक स्थिर ऑस्मोटिक दाब तयार केला जातो, जो सक्रिय पदार्थाचे द्रावण मायक्रोपोरेसद्वारे बाहेर ढकलतो. प्रामिपेक्सोलच्या वितरणाचा दर प्रामुख्याने छिद्राच्या आकाराद्वारे नियंत्रित केला जातो. प्रॅमिपेक्सोल पूर्णपणे विरघळत नाही तोपर्यंत रिलीझ रेट स्थिर राहतो, आणि नंतर, त्याच्या गाभ्यामध्ये एकाग्रता कमी झाल्यामुळे ते हळूहळू कमी होते.

नवीन प्रॅमिपेक्सोल डिलिव्हरी सिस्टमच्या फार्माकोकिनेटिक चाचण्यांमध्ये असे दिसून आले आहे की, दररोज एका डोससह, ते अन्न सेवनाकडे दुर्लक्ष करून, प्लाझ्मामध्ये सक्रिय पदार्थाची स्थिर उपचारात्मक एकाग्रता राखण्यास अनुमती देते.

प्रोकिनेटिक्स- औषधे - गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता उत्तेजक.

प्रोकिनेटिक गट

पूर्वी सामान्य प्रोकिनेटिक एजंट्स (सेरुकल, रॅगलन इ.) मोठ्या संख्येने दुष्परिणामांमुळे अप्रचलित मानले जातात. त्याच कारणास्तव, ब्रोमोप्राइड (बिमरल), जे मेटोक्लोप्रमाइडच्या फार्मास्युटिकल गुणधर्मांमध्ये समान आहे, अनेक वर्षांपासून रशियन फेडरेशनमध्ये विकले गेले नाही (यूएसएमध्ये ते प्रतिबंधित आहे). Cisapride (Coordinax इ.), ज्याला पूर्वी आशादायक मानले जात होते, 2000 मध्ये यूएसए आणि रशियन फेडरेशनमध्ये बंदी घालण्यात आली होती.

औषधांचे इतर गट: 5-HT1 रिसेप्टर ऍगोनिस्ट (बस्पिरोन, सुमाट्रिप्टन), जे जेवणानंतर गॅस्ट्रिक निवास सुधारतात, मोटिलिन सारखी पेप्टाइड घ्रेलिन (घरेलिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट), गोनाडोट्रोपिन-रिलीझिंग हार्मोन ॲनालॉग ल्युप्रोलाइड, कप्पा रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स, फेडोटोसिनिस्ट्स, जे व्हिसेरल संवेदनशीलता कमी करतात आणि इतर क्लिनिकल अभ्यासाच्या टप्प्यावर आहेत (इवाश्किन व्हीटी एट अल.), 5-एचटी 1 आणि 5-एचटी 4 एगोनिस्ट आणि 5-एचटी 2 रिसेप्टर विरोधी सिनिटाप्राइड, जे स्पेनमध्ये नोंदणीकृत आहे, परंतु रशिया आणि यूएसए मध्ये नाही.

आश्वासक आणि प्रायोगिक प्रोकिनेटिक्स, परंतु अद्याप रशिया, यूएसए आणि युरोपियन युनियनमध्ये नोंदणीकृत नाही, यात समाविष्ट आहे:

• मस्करीनिक एम 1 आणि एम 2 रिसेप्टर्सचे विरोधी, तसेच एसिटाइलकोलिनेस्टेरेस इनहिबिटर ॲकोटियामाइड (Maev I.V. et al.)
• GABA B रिसेप्टर ऍगोनिस्ट (eng. GABA B R) arbaclofen आणि lezogaberan (Sheptulin A.A.)
• मेटाबोट्रॉपिक ग्लूटामेट-5 रिसेप्टर (mGluR 5) मावोग्लुरंट (शेप्टुलिन ए.ए.) चे विरोधी
• cholecystokinin रिसेप्टर विरोधी (CCK-A रिसेप्टर) loxiglumide (Sheptulin A.A. et al., Titgat G.).

प्रोकिनेटिक एजंट्सची व्यापार नावे

प्रोकिनेटिक्स - डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी

डी 2-डोपामाइन रिसेप्टर विरोधींमध्ये हे समाविष्ट आहे: मेटोक्लोप्रमाइड, ब्रोमोप्राइड, डोम्पेरिडोन, डायमेथप्रॅमाइड. इटोप्राइड हा D2-डोपामाइन रिसेप्टर्सचा विरोधी देखील आहे, परंतु तो एसिलिनकोलीनचा अवरोधक देखील आहे आणि म्हणूनच, डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी गटात सहसा विचार केला जात नाही.

मोठ्या प्रमाणावर ज्ञात प्रोकिनेटिक्स सेरुकल आणि रॅगलान (सक्रिय पदार्थ मेटोक्लोप्रॅमाइड), कमी सुप्रसिद्ध बिमरल (ब्रोमोप्राइड) पहिल्या पिढीतील प्रोकिनेटिक्सशी संबंधित आहेत.

डोम्पेरिडोन हे दुसऱ्या पिढीचे प्रोकिनेटिक एजंट आहे आणि मेटोक्लोप्रमाइड (आणि ब्रोमोप्राइड) च्या विपरीत, रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाही आणि मेटोक्लोप्रॅमाइडच्या वैशिष्ट्यपूर्ण एक्स्ट्रापायरामिडल विकारांना कारणीभूत ठरत नाही: चेहऱ्याच्या स्नायूंचा उबळ, ट्रायस्मस, जिभेचा तालबद्ध प्रोट्रुजन, बोलण्याचा प्रकार, बाह्य स्नायूंचा उबळ, स्पास्मोडिक टॉर्टिकॉलिस, ओपिस्टोटोनस, स्नायू हायपरटोनिसिटी इ. तसेच, मेटोक्लोप्रॅमाइडच्या विपरीत, डोम्पेरिडोनमुळे पार्किन्सोनिझम होत नाही: हायपरकिनेसिस, स्नायूंची कडकपणा. डोम्पेरिडोन घेत असताना, मेटोक्लोप्रॅमाइडचे दुष्परिणाम जसे की तंद्री, थकवा, थकवा, अशक्तपणा, डोकेदुखी, वाढलेली चिंता, गोंधळ आणि टिनिटस कमी सामान्य आणि कमी उच्चारले जातात. म्हणून डोम्पेरिडोन हे मेटोक्लोप्रॅमाइडपेक्षा चांगले प्रोकिनेटिक एजंट आहे .

प्रोकिनेटिक्स - डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी GERD, गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सर, फंक्शनल डिस्पेप्सिया, एसोफॅगसचे अचलासिया, डायबेटिक गॅस्ट्रोपेरेसिस, पोस्टऑपरेटिव्ह आतड्यांसंबंधी पॅरेसिस, पित्तविषयक डिस्किनेसिया आणि फुशारकीच्या उपचारांमध्ये वापरले जातात.

आहारातील विकार, संसर्गजन्य रोग, गर्भधारणेच्या लवकर विषाक्तता, मूत्रपिंड आणि यकृत रोग, ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, मेंदूला झालेली दुखापत, ऍनेस्थेसिया, रेडिएशन थेरपी, एन्डोस्कोपी आणि एक्सच्या आधी उलट्यांसाठी प्रतिबंध म्हणून, मळमळ आणि उलट्या यासाठी या गटातील प्रोकिनेटिक्सचा वापर केला जातो. -रे कॉन्ट्रास्ट अभ्यास. डोपामाइन रिसेप्टर विरोधकांचा वेस्टिब्युलर कारणांमुळे उलट्यांवर कोणताही परिणाम होत नाही. फार्माकोलॉजिकल इंडेक्सनुसार, प्रोकायनेटिक डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी "इमेटिक्ससह गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटिलिटी उत्तेजक" गटाशी संबंधित आहेत. ATC साठी - A03FA "गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटिलिटी उत्तेजक" गटात.

न्यूरोलेप्टिक्स - प्रोकिनेटिक गुणधर्मांसह डोपामाइन डी 2 रिसेप्टर्सचे विरोधी

एसिटाइलकोलीन ऍगोनिस्ट - आतड्यांसंबंधी गतिशीलता उत्तेजक

या गटामध्ये हे देखील समाविष्ट आहे: स्थानिक पातळीवर विकसित एम-कोलिनोमिमेटिक एसेक्लीडाइन (यूएसएसआरमध्ये वापरासाठी मंजूर), उलट करता येण्याजोगे कोलिनेस्टेरेस इनहिबिटर (फिजिओस्टिग्माइन, डिस्टिग्माइन ब्रोमाइड, गॅलेंटामाइन, निओस्टिग्माइन मोनोसल्फेट, पायरिडोस्टिग्माइन ब्रोमाइड), टेगासेरोड आणि प्रुकालोड.

Tegaserod आणि prucalopride, जे एन्टरोकिनेटिक्स आहेत (प्रोकिनेटिक्स जे निवडकपणे आतड्यांवर कार्य करतात), अलीकडे ATC मध्ये "कार्यात्मक गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसऑर्डरच्या उपचारांसाठी A03 औषधे" विभागातून "A06 लॅक्सेटिव्ह्स" विभागात हलविण्यात आले.

प्रोकिनेटिक्स - मोटिलिन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगांच्या उपचारांमध्ये प्रोकिनेटिक्सच्या वापरास संबोधित करणारे व्यावसायिक वैद्यकीय लेख:.

हा फार्माकोथेरेप्यूटिक गट पार्किन्सन रोग (आनुवंशिक डीजनरेटिव्ह क्रॉनिक प्रोग्रेसिव्ह डिसीज) आणि पार्किन्सन सिंड्रोमची लक्षणे काढून टाकण्याची किंवा कमी करण्याची क्षमता असलेल्या औषधांना एकत्र करतो. नंतरचे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या विविध जखमांमुळे होऊ शकते (संसर्ग, नशा, आघात, सेरेब्रल वाहिन्यांचे एथेरोस्क्लेरोसिस इ.), तसेच काही औषधे वापरणे, यासह. न्यूरोलेप्टिक्स, कॅल्शियम विरोधी, इ.

पार्किन्सन रोग आणि त्याचे सिंड्रोमिक फॉर्मचे पॅथोजेनेसिस अस्पष्ट राहिले आहे. तथापि, हे स्थापित केले गेले आहे की या परिस्थिती निग्रोस्ट्रियाटल डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सच्या ऱ्हास आणि/किंवा स्ट्रिओपॅलिडल सिस्टममध्ये डोपामाइन सामग्री कमी झाल्यामुळे आहेत. डोपामाइनच्या कमतरतेमुळे कोलिनर्जिक इंटरन्युरॉन्सची क्रिया वाढते आणि परिणामी, न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टमचे असंतुलन विकसित होते. डोपामिनर्जिक आणि कोलिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशनमधील असंतुलन हायपोकिनेशिया (हालचालींचा कडकपणा), कडकपणा (कंकाल स्नायूंचा उच्चारित हायपरटोनिसिटी) आणि विश्रांतीचा थरकाप (बोट, हात, डोके, इत्यादींचा सतत अनैच्छिक थरथरणे) द्वारे प्रकट होतो. याव्यतिरिक्त, रूग्णांमध्ये आसन विकार, वाढलेली लाळ, घाम येणे आणि सेबेशियस ग्रंथींचा स्राव, चिडचिड आणि अश्रू येतात.

पार्किन्सन रोग आणि त्याच्या सिंड्रोमिक प्रकारांसाठी फार्माकोथेरपीचे उद्दिष्ट डोपामिनर्जिक आणि कोलिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशनमधील संतुलन पुनर्संचयित करणे आहे, म्हणजे: डोपामिनर्जिक कार्ये वाढवणे किंवा कोलिनर्जिक हायपरएक्टिव्हिटी दाबणे.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये डोपामिनर्जिक ट्रांसमिशन वाढवू शकणाऱ्या औषधांमध्ये लेव्होडोपा, डोपामाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट, MAO प्रकार B आणि catechol-O-methyltransferase (COMT) इनहिबिटर इ.

लेवोडोपा स्ट्रिओपॅलिडल प्रणालीच्या न्यूरॉन्समध्ये अंतर्जात डोपामाइनची कमतरता दूर करते. हे डोपामाइनचे शारीरिक पूर्ववर्ती आहे, ज्यामध्ये बीबीबीमध्ये प्रवेश करण्याची क्षमता नाही. लेव्होडोपा एमिनो ॲसिड मेकॅनिझमद्वारे BBB मध्ये प्रवेश करते, DOPA decarboxylase च्या सहभागाने decarboxylation पार पाडते आणि स्ट्रायटममधील डोपामाइनची पातळी प्रभावीपणे वाढवते. तथापि, लेव्होडोपाच्या डिकार्बोक्झिलेशनची प्रक्रिया परिधीय ऊतींमध्ये देखील होते (जेथे डोपामाइनची पातळी वाढवण्याची गरज नसते), ज्यामुळे टाकीकार्डिया, एरिथमिया, हायपोटेन्शन, उलट्या इत्यादीसारख्या अनिष्ट परिणामांचा विकास होतो. डोपामाइनचे एक्स्ट्रासेरेब्रल उत्पादन रोखले जाते. DOPA decarboxylase inhibitors (carbidopa, benserazide), जे BBB मध्ये प्रवेश करत नाहीत आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील लेव्होडोपाच्या डेकार्बोक्सीलेशन प्रक्रियेवर परिणाम करत नाहीत. लेव्होडोपा + डीओपीए डेकार्बोक्झिलेझ इनहिबिटरच्या संयोजनाची उदाहरणे म्हणजे माडोपार, सिनेमेट इ. औषधे. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये डोपामाइनच्या पातळीत लक्षणीय वाढ झाल्याने अनिष्ट परिणाम होऊ शकतात, जसे की अनैच्छिक हालचाली (डिस्किनेसिया) आणि मानसिक विकार. . सक्रिय पदार्थ (माडोपर जीएसएस, सिनेमेट एसआर) च्या नियंत्रित प्रकाशनासह औषधांचा वापर आपल्याला लेव्होडोपाच्या पातळीतील स्पष्ट चढउतार आणि त्याचे अनेक दुष्परिणाम टाळण्यास अनुमती देते. अशी औषधे लेव्होडोपाच्या प्लाझ्मा पातळीचे स्थिरीकरण सुनिश्चित करतात, त्यांना कित्येक तास उच्च पातळीवर ठेवतात, तसेच प्रशासनाची वारंवारता कमी करण्याची शक्यता असते.

स्ट्रिओपॅलिडल सिस्टममध्ये डोपामाइनची सामग्री केवळ त्याचे संश्लेषण वाढवूनच नव्हे तर अपचय प्रतिबंधित करून देखील वाढवणे शक्य आहे. अशाप्रकारे, टाइप बी एमएओ स्ट्रायटममधील डोपामाइन नष्ट करते. हे आयसोएन्झाइम निवडकपणे सेलेजिलिनद्वारे अवरोधित केले जाते, जे डोपामाइन अपचय प्रतिबंधासह आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये त्याची पातळी स्थिर करते. याव्यतिरिक्त, सेलेजिलिनचा अँटीपार्किन्सोनियन प्रभाव न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह मेकॅनिझममुळे होतो, समावेश. मुक्त रॅडिकल्सच्या निर्मितीस प्रतिबंध. मेथिलेशनद्वारे लेव्होडोपा आणि डोपामाइनचे ऱ्हास दुसर्या एन्झाइम - COMT (एंटाकापोन, टोलकापोन) च्या इनहिबिटरद्वारे अवरोधित केले जाते.

डोपामाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट देखील डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन कमतरतेची चिन्हे उलट करू शकतात. त्यापैकी काही (ब्रोमोक्रिप्टीन, लिसुराइड, कॅबरगोलिन, पेर्गोलाइड) एर्गॉट अल्कलॉइड्सचे डेरिव्हेटिव्ह आहेत, तर इतर नॉन-एर्गोटामाइन पदार्थ आहेत (रोपिनिरोल, प्रॅमिपेक्सोल). ही औषधे डोपामाइन रिसेप्टर्सच्या D 1, D 2 आणि D 3 उपप्रकारांना उत्तेजित करतात आणि लेव्होडोपाच्या तुलनेत, कमी नैदानिक ​​कार्यक्षमतेद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत.

अँटिकोलिनर्जिक्स - एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सचे विरोधी (बायपेरिडेन, बेंझाट्रोपिन) कोलिनर्जिक हायपरएक्टिव्हिटी दाबून मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील न्यूरोट्रांसमीटर संतुलन पुनर्संचयित करण्यात मदत करू शकतात. परिधीय अँटीकोलिनर्जिक प्रभाव, दृष्टीदोष संज्ञानात्मक कार्यांसह, औषधांच्या या गटाच्या वापरावर लक्षणीय मर्यादा घालतात. तथापि, ते ड्रग-प्रेरित पार्किन्सोनिझमसाठी निवडीची औषधे आहेत.

Amantadine डेरिव्हेटिव्ह्ज (हायड्रोक्लोराइड, सल्फेट, ग्लुकुरोनाइड) N-methyl-D-aspartate (NMDA) ग्लूटामेट रिसेप्टर आयन चॅनेल रिसेप्टर्सशी संवाद साधतात आणि कोलिनर्जिक न्यूरॉन्समधून एसिटाइलकोलीनचे प्रकाशन कमी करतात. अमांटाडाइन डेरिव्हेटिव्ह्जच्या अँटीपार्किन्सोनियन प्रभावाचा एक घटक देखील अप्रत्यक्ष डोपामिनोमिमेटिक प्रभाव आहे. त्यांच्याकडे प्रीसिनॅप्टिक टर्मिनल्समधून डोपामाइनचे प्रकाशन वाढवण्याची, त्याचे रीअपटेक रोखण्याची आणि रिसेप्टरची संवेदनशीलता वाढवण्याची क्षमता आहे.

आता हे ज्ञात झाले आहे की प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती (हायड्रोजन पेरोक्साइड) वर आधारित औषधे न्यूरोट्रांसमीटरची शारीरिक प्रभावशीलता प्रतिक्षेपितपणे वाढविण्यास, न्यूरोट्रांसमीटर परस्परसंवादाचे नियमन करण्यास आणि अनुनासिकपणे प्रशासित केल्यावर मेंदूमध्ये अँटिऑक्सिडंट आणि न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह यंत्रणा प्रेरित करण्यास सक्षम आहेत.

अँटीपार्किन्सोनियन औषधांचा उपचारात्मक प्रभाव हळूहळू विकसित होतो. त्यांच्यापैकी काहींचा हायपोकिनेशिया आणि पोश्चर डिसऑर्डर (लेव्होडोपा, डोपामाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स) वर जास्त प्रभाव पडतो, इतर थरथरणे आणि स्वायत्त विकार (अँटीकोलिनर्जिक्स) कमकुवत करतात. दोन्ही मोनो- आणि एकत्रित (वेगवेगळ्या गटातील औषधे) अँटीपार्किन्सोनियन थेरपी करणे शक्य आहे. हे लक्षात घेतले पाहिजे की पार्किन्सन रोग आणि त्याच्या सिंड्रोमिक प्रकारांचा उपचार लक्षणात्मक आहे, म्हणून अँटीपार्किन्सोनियन औषधांचा प्रभाव वापराच्या कालावधीत आणि त्यांच्या बंद झाल्यानंतर थोड्या वेळाने दिसून येतो. या एजंट्सचे डोस शक्य तितके वैयक्तिक केले पाहिजे. प्रिस्क्रिप्शन पथ्ये सहिष्णुतेची घटना टाळण्यासाठी प्रशासनामध्ये अल्प-मुदतीच्या विश्रांतीची (दर आठवड्याला 1-2) तरतूद करते. अँटीपार्किन्सोनियन औषधांसह थेरपीमध्ये दीर्घ विश्रांतीची शिफारस केली जात नाही (मोटर क्रियाकलापांची तीव्र किंवा अपरिवर्तनीय कमजोरी शक्य आहे), परंतु आवश्यक असल्यास, लक्षणे वाढू नयेत म्हणून उपचार हळूहळू बंद केले जातात.

मध्यवर्ती देखील पहा: -डोपामिनोमिमेटिक्स

औषधे

औषधे - 481 ; व्यापार नावे - 37 ; सक्रिय घटक - 12

डोपामाइन हे कॅटेकोलामाइन न्यूरोट्रांसमीटर आहे जे वर्तन, संप्रेरक आणि न्यूरोट्रांसमीटरचे संश्लेषण आणि प्रकाशन तसेच रक्तदाब आणि इंट्रासेल्युलर आयन वाहतूक यासह मध्यवर्ती आणि परिधीय मज्जासंस्थांच्या विविध कार्यांचे नियमन करते. मज्जासंस्थेच्या तुलनेत गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट (जीआयटी) च्या नियमनमध्ये डोपामिनर्जिक इनर्व्हेशनची भूमिका कमी अभ्यासली गेली आहे. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये डोपामाइन (न्यूरोनल किंवा नॉन-न्यूरोनल) च्या स्त्रोतावर अजूनही परस्परविरोधी मते आहेत. तथापि, अँटीडोपामिनर्जिक औषधे, विशेषत: डोम्पेरिडोन, वरच्या पचनसंस्थेच्या मोटर फंक्शनचे विकार जसे की फंक्शनल डिस्पेप्सिया (FD), विविध उत्पत्तीचे अशक्त जठरासंबंधी रिकामे होणे, मळमळ आणि उलट्या सुधारण्यासाठी बर्याच वर्षांपासून अत्यंत प्रभावीपणे वापरली जात आहेत. डोपामाइनच्या विविध मेंदूच्या कार्यांवर होणाऱ्या परिणामांच्या अभ्यासामुळे डोपामाइन रिसेप्टर्सचे अनेक उपप्रकार आहेत अशी गृहीतकता निर्माण झाली आहे. सुरुवातीच्या संशोधनाने रिसेप्टर्सचे दोन वर्ग ओळखले: डी 1 आणि डी 2. क्लोनिंग पद्धतीचा वापर करून रिसेप्टर्सच्या पुढील विषमतेचा अभ्यास केला गेला, ज्याने डोपामाइन रिसेप्टर्सचे किमान पाच उपप्रकार (D 1 -D 5) चे अस्तित्व दर्शविले. हे पुनरावलोकन गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट क्रियाकलापांच्या नियमनातील डोपामिनर्जिक प्रणालीच्या भूमिकेसाठी समर्पित आहे आणि डोपामाइन रिसेप्टर्सच्या D 2 उपप्रकारावर लक्ष केंद्रित करते. विशेषतः, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट (प्रोकिनेटिक उपचारात्मक प्रभाव) आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्था (अँटीमेटिक प्रभाव) यासह, डॉम्पेरिडोनसारख्या प्रभावी प्रोकिनेटिक औषधाद्वारे डी 2 रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीच्या क्लिनिकल अभिव्यक्तींवर चर्चा केली जाते.

सस्तन प्राण्यांच्या आतड्यांसंबंधी नळीच्या भिंतीच्या संरचनेच्या असंख्य हिस्टोकेमिकल आणि इम्युनोहिस्टोकेमिकल अभ्यासांनी गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटीलिटीच्या नियमनात गुंतलेल्या अमाइनयुक्त न्यूरॉन्सच्या अनेक लोकसंख्येची उपस्थिती दर्शविली आहे. न्यूरॉन्सच्या या गटांमध्ये नॉरड्रेनर्जिक न्यूरॉन्स देखील समाविष्ट आहेत, जे बाह्य सहानुभूती तंत्रिका तंत्रापासून उद्भवतात. त्यात डोपामाइन असते, जे नॉरपेनेफ्रिनच्या निर्मितीमध्ये चयापचय मध्यवर्ती म्हणून कार्य करते. त्याच वेळी, शरीरातील डोपामाइनची महत्त्वपूर्ण मात्रा इतर कॅटेकोलामाइन्समध्ये रूपांतरित होत नाही, जी सहानुभूती नॉरड्रेनर्जिक प्रणालीपासून स्वतंत्र परिधीय डोपामिनर्जिक प्रणालीचे अस्तित्व सूचित करते. गिनी पिग गॅस्ट्रिक बॉडी टिश्यू उत्स्फूर्तपणे डोपामाइन तयार करते जे सेंट्रल डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सच्या तुलनेत आहे. टेट्रोडोटॉक्सिन (न्यूरोनल ना + चॅनेल ब्लॉकर) संवेदनशील यंत्रणेद्वारे ट्रान्सम्युरल इलेक्ट्रिकल उत्तेजनाद्वारे डोपामाइन रिलीझ वाढविले जाते आणि बाह्य कोशिका Ca2+ एकाग्रतेवर अवलंबून असते, ज्यामुळे न्यूरोनल रिलीझ यंत्रणा सूचित होते. आणि मानवी शरीरात, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, प्लीहा आणि स्वादुपिंडाच्या ऊतींमध्ये डोपामाइनची महत्त्वपूर्ण मात्रा संश्लेषित केली जाते. अंतर्गत अवयवांमध्ये संश्लेषित डोपामाइन आणि त्याच्या चयापचयांचे प्रमाण मूत्रपिंडांद्वारे काढलेल्या प्रमाणाशी तुलना केल्यास असे दिसून येते की शरीरात तयार झालेल्या 46% डोपामाइनचे नॉरपेनेफ्रिनमध्ये चयापचय होत नाही. या महत्त्वपूर्ण प्रमाणात डोपामाइनचा स्त्रोत गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसातील डोपामिनर्जिक पॅराक्रिन प्रणालीच्या नॉन-न्यूरोनल पेशींमधून येतो.

डोपामाइन स्वतः आणि डोपामाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट दोन्हीचा पाचन तंत्राच्या मोटर फंक्शनवर प्रतिबंधात्मक आणि उत्तेजक प्रभाव असू शकतो (चित्र). प्रतिबंधात्मक प्रभावामध्ये भिंतीच्या स्नायूंचा थर शिथिल करणे आणि पाचन नलिकाच्या पेरिस्टॅलिसिसला प्रतिबंध करणे समाविष्ट आहे, जे अन्ननलिकेपासून कोलनपर्यंत दिसून येते. जिवंत कुत्र्यांवर केलेल्या प्रयोगांमध्ये पोटाची भिंत शिथिल करण्यासाठी डोपामाइनची क्षमता दर्शविणारी खात्रीशीर कामे आहेत. प्रतिबंधात्मक प्रभावापेक्षा खूप कमी वेळा, डोपामाइनचा उत्तेजक प्रभाव साजरा केला जाऊ शकतो.

आजपर्यंत, डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या पाच उपप्रकारांच्या एन्कोडिंग जीन्सचा अभ्यास केला गेला आहे. हे पाच डोपामाइन रिसेप्टर्स जी प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर सुपरफॅमिलीशी संबंधित आहेत आणि डोपामाइन बांधणारे सात ट्रान्समेम्ब्रेन डोमेनच्या उपस्थितीद्वारे संरचनात्मकदृष्ट्या वैशिष्ट्यीकृत आहेत. या पाच उपप्रकारांपैकी, D 1 आणि D 5 रिसेप्टर्स D 1 सारख्या रिसेप्टर सबफॅमिलीमध्ये गटबद्ध केले आहेत कारण त्यांच्या ट्रान्समेम्ब्रेन डोमेनमध्ये 80% समरूप अमीनो ऍसिड अनुक्रम आहेत. त्याचप्रमाणे, डी 2, डी 3 आणि डी 4 रिसेप्टर्स, जे लक्षणीय समानता देखील दर्शवतात, डी 2 सारख्या रिसेप्टर उपपरिवाराचे सदस्य म्हणून वर्गीकृत आहेत. या दोन उपकुटुंबांमध्ये भिन्नता आहे की D1-सारख्या रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेमुळे ॲडनिलेट सायक्लेसचे उत्पादन उत्तेजित होते, तर D2-सारखे रिसेप्टर्स सक्रिय करणे प्रतिबंधित करते. डी 1 रिसेप्टर्स मुख्यत्वे इफेक्टर पेशींच्या पोस्टसिनॅप्टिक झिल्लीवर स्थित असतात, तर डी 2 रिसेप्टर्स पोस्ट- आणि प्रीसिनेप्टिक दोन्ही ठिकाणी स्थित असतात. नंतरच्या प्रकरणात, आंतरिक कोलीनर्जिक मज्जातंतू टर्मिनल्समधून एसिटाइलकोलीन सोडण्यावर त्यांचा नकारात्मक मॉड्युलेटरी प्रभाव असतो.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटीलिटीच्या नियमनमध्ये डोपामाइन महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते याचा खात्रीशीर पुरावा हा आहे की डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी अन्ननलिकापासून कोलनपर्यंत गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या मोटर फंक्शनला सक्रियपणे उत्तेजित करतात. Domperidone, एक निवडक D2 रिसेप्टर विरोधी, विशेषतः, एंट्रोड्युओडेनल समन्वय लक्षणीयरीत्या सुधारतो. हे औषध गॅस्ट्रिक गतिशीलतेवर डोपामाइनचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव अवरोधित करते आणि निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये कोलन कॉन्ट्रॅक्टाइल क्रियाकलाप वाढवते.

प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये, ट्रिगर झोनच्या स्तरावर D2-डोपामाइन रिसेप्टर्सचे उत्तेजन (थेट ऍपोमॉर्फिन किंवा डोपामाइन वापरुन) मोठ्या प्रमाणावर उलट्या आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटीलिटीमधील संबंधित बदलांचा अभ्यास करण्यासाठी वापरले जाते. उलट्या (म्हणजेच, तोंडातून गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल सामग्रीचे सक्तीने बाहेर काढणे) ही उलटी केंद्राद्वारे समन्वित केलेली एक अत्यंत संघटित प्रक्रिया आहे, ज्याला अनेक परिधीय आणि मध्य रिसेप्टर फील्डमधून आवेग प्राप्त होतात. या प्रक्रियेमध्ये खालील घटनांचा समावेश होतो. लहान आतड्याचे जायंट रेट्रोग्रेड कॉन्ट्रॅक्शन (जीआरसी) सुरू होण्याच्या काही मिनिटांपूर्वी गॅस्ट्रिक शिथिलता सुरू होते आणि अँट्रम जीआरसी पोहोचेपर्यंत जास्तीत जास्त पोहोचते. जीआरएस लहान आतड्याच्या मधल्या भागात दिसून येतो आणि 5-10 सेमी/सेकंद वेगाने एंट्रमकडे सरकतो. त्याचे स्वरूप लहान आतड्यांसंबंधी पेरिस्टॅलिसिस प्रतिबंध आणि मंद लाटा अदृश्य होण्याआधी आहे. एचआरएस उत्तीर्ण झाल्यानंतर, आतड्यांचा टोन वाढण्याचे आणि कमी होण्याचे टप्पे येतात. गतिशीलतेतील हे बदल नेहमी उलट्यांसह असतात, परंतु ते स्वतंत्रपणे देखील पाहिले जाऊ शकतात. मळमळ आणि उलट्या सोबत असलेल्या रेट्रोग्रेड मोटर क्रियाकलापांची नाकेबंदी अँटीडोपामिनर्जिक औषधांच्या एकूण प्रोकिनेटिक प्रभावांना कारणीभूत ठरू शकते.

डोपामाइन रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे प्रोकिनेटिक प्रभाव होऊ शकतो असे गृहितक त्या निरीक्षणांद्वारे सिद्ध केले जाते जे पाचन ट्यूबच्या भिंतीमध्ये डोपामाइनचे खूप विस्तृत वितरण दर्शवितात, जिथे त्याचा गतिशीलतेवर स्पष्ट प्रभाव पडतो: यामुळे खालच्या भागाचा टोन कमी होतो. एसोफेजियल स्फिंक्टर, पोटाच्या भिंतीचा टोन कमी करतो, इंट्रागॅस्ट्रिक दाब कमी करतो आणि गॅस्ट्रोड्युओडेनल समन्वय रोखतो. म्हणून, निवडक विरोधी असलेल्या या प्रतिबंधक डी 2 -डोपामाइन रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीचा प्रोकिनेटिक प्रभाव असतो. याव्यतिरिक्त, असे गृहीत धरणे शक्य आहे की डोम्पेरिडोनमध्ये आणखी एक यंत्रणा आहे जी त्याचा प्रोकिनेटिक प्रभाव स्पष्ट करते. अल्फा-2 ॲड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या सक्रियतेमुळे, गिनी डुकरांच्या पोटातील गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या उत्तेजित आकुंचनावर डोपामाइनचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव अनेक अभ्यासांनी दर्शविला आहे. त्यानंतर असे आढळून आले की डोपामाइन गिनिया डुकरांच्या पोटात एसिटिलकोलीन सोडण्यास प्रतिबंधित करते प्रीसिनॅप्टिक डी 2 रिसेप्टर्स सक्रिय करून, आणि हा प्रभाव डोम्पेरिडोनच्या वापराने कमी केला जातो, ज्यामुळे, पोटाच्या भिंतीच्या आकुंचनांना स्पष्टपणे उत्तेजित केले जाते. अशा प्रकारे, कमीतकमी प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये, डोम्पेरिडोनच्या प्रोकिनेटिक क्रियेसाठी कोलिनर्जिक यंत्रणेची उपस्थिती दर्शविली गेली आहे.

डोम्पेरिडोन, प्रोकिनेटिक प्रभावासह अँटीडोपामिनर्जिक औषध म्हणून, डिस्पेप्टिक विकार आणि मळमळ यांच्या उपचारांमध्ये क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरल्याचे आढळले आहे आणि एफडी, मधुमेहासह विविध उत्पत्तीच्या गॅस्ट्रोपेरेसिस, तसेच प्रतिबंधक रुग्णांच्या उपचारांमध्ये सूचित केले आहे. आणि मळमळ आणि उलट्या आराम.

या अटींवर उपचार करताना डॉम्पेरिडोनची प्रभावीता दर्शविणारे असंख्य क्लिनिकल अभ्यास आयोजित केले गेले आहेत. या अभ्यासांचे तपशीलवार विश्लेषण या कामाच्या व्याप्तीच्या पलीकडे आहे, परंतु, तरीही, त्यापैकी स्टर्मच्या कार्याचा उल्लेख करणे योग्य आहे, ज्याने गॅस्ट्रोपेरेसिसच्या उपचारांमध्ये मेटोक्लोप्रॅमाइडच्या तुलनेत डोम्पेरिडोनची अधिक प्रभावीता सिद्ध केली, तसेच मेटा. - व्ही. व्हॅन झेंटेन आणि अन्य यांनी केलेले विश्लेषण, ज्याने एफडीच्या उपचारांमध्ये डोम्पेरिडोनची प्रभावीता दर्शविली आणि प्लेसबो - ऑड्स रेशो (OR) 7.0 (95% CI, 3.6-16) पेक्षा त्याचे सात पट श्रेष्ठत्व स्थापित केले. हे निःसंशयपणे FD असलेल्या रूग्णांच्या उपचारात Motilium® (मूळ domperidone) ला पसंतीचे औषध बनवते.

Motilium® (मूळ डोम्पेरिडोन) रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये खराबपणे प्रवेश करते, जे एकीकडे, त्याच्या सुरक्षिततेवर जोर देते, तर दुसरीकडे, मळमळ प्रतिबंध आणि निर्मूलनासाठी ते पसंतीचे औषध बनवते, ज्यामध्ये वापरामुळे प्रेरित होते. पार्किन्सन रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये, केमोथेरपीसह, शस्त्रक्रियेनंतर, मायग्रेनसाठी L-DOPA. या गटातील इतर औषधांप्रमाणे, विशेषत: मेटोक्लोप्रॅमाइडमध्ये, डोम्पेरिडोनच्या वापरासह एक्स्ट्रापायरामिडल विकार दुर्मिळ आहेत.

अशाप्रकारे, पाचन तंत्राच्या मोटर फंक्शनवर डोपामाइनच्या प्रभावाच्या यंत्रणेचा अभ्यास आणि डोपामाइन रिसेप्टर्सच्या कार्यप्रणालीच्या वैशिष्ट्यांमुळे गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजिकल औषधांच्या सर्वात प्रभावी वर्गांपैकी एक प्रॅक्टिसमध्ये सादर करणे शक्य झाले - निवडक डी 2 रिसेप्टर विरोधी असंख्य अभ्यासांमध्ये या वर्गाचा सर्वात जास्त अभ्यास केलेला प्रतिनिधी आणि क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये प्रभावी असल्याचे सिद्ध झाले आहे ते म्हणजे Motilium® (मूळ domperidone).

साहित्य

1. पालेर्मो-नेटो जे.डोपामिनर्जिक प्रणाली. डोपामाइन रिसेप्टर्स // मनोचिकित्सक क्लिन नॉर्थ एम. 1997; 20: 705-721.
2. विलेम्स जे. एल., बायलार्ट डब्ल्यू. ए., लेफेव्वर आर. ए., बोगार्ट एम. जी.ऑटोनॉमिक गँग्लियावरील न्यूरोनल डोपामाइन रिसेप्टर्स आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टममधील सहानुभूती तंत्रिका आणि डोपामाइन रिसेप्टर्स // फार्माकोल रेव्ह. 1985; 37: 165-216.
3. मान आर., बेल सी.कुत्र्याच्या लहान आतड्यात अमिनर्जिक न्यूरॉन्सचे वितरण आणि उत्पत्ती // जे ऑटोन नर्व सिस्ट. 1993; ४३:१०७-११५.
4. आयसेनहॉफर जी., अनेमन ए., फ्रीबर्ग पी.इत्यादी. मानवी गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये डोपामाइनचे महत्त्वपूर्ण उत्पादन // जे क्लिन एंडोक्रिनॉल मेटाब.1997; ८२: ३८६४-३८७१.
5. हार्टमन डी.एस., सिवेली ओ.डोपामाइन रिसेप्टर विविधता: आण्विक आणि फार्माकोलॉजिकल दृष्टीकोन // प्रोग ड्रग रेस. 1997; ४८:१७३-१९४.
6. सिद्धू ए.एकाधिक जी प्रोटीनमध्ये डी 1 आणि डी 5 डोपामाइन रिसेप्टर्सचे युग्मन: रिसेप्टर-जी प्रोटीन कपलिंगमधील विविधता समजून घेण्यासाठी परिणाम // मोल न्यूरोबायोल. 1998; १६:१२५-१३४.
7. कोपिन आय. जे.कॅटेकोलामाइन चयापचय: ​​मूलभूत पैलू आणि क्लिनिकल महत्त्व // फार्माकॉल रेव्ह. 1985; ३७:३३३-३६४.
8. शिचीजो के., साकुराई-यामाशिता वाय., सेकीन आय., तानियामा के.गिनी पिग पोटाच्या कॉर्पसमधून एंडोजेनस डोपामाइनचे न्यूरोनल रिलीझ // Am J Physiol.1997; 273: G1044-1050.
9. Valenzuela J.E.गॅस्ट्रिक विश्रांतीमध्ये संभाव्य न्यूरोट्रांसमीटर म्हणून डोपामाइन // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी. 1976; 71: 1019-1022.
10. क्रोकर ए.डी.स्नायूंच्या टोनच्या नियमनात डोपामाइन रिसेप्टर्सच्या भूमिकेचे नवीन दृश्य // क्लिन एक्स फार्माकॉल फिजिओल. 1995; 22: 846-850.
11. टोनिनी एम.गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रोकिनेटिक्सच्या फार्माकोलॉजीमध्ये अलीकडील प्रगती // फार्माकॉल Res. 1996; 33: 217-226.
12. Schuurkes J. A., Van Nueten J. M.डोम्पेरिडोन डोपामिनर्जिक रिसेप्टर साइट्स अवरोधित करून मायोजेनिकली प्रसारित अँट्रोड्युओडेनल समन्वय सुधारते // स्कँड जे गॅस्ट्रोएन्टेरॉल सप्ल. 1984; 96: 101-110.
13. नागहाटा वाई., उरकावा टी., कुरोडा एच.इत्यादी. उंदराच्या जठरासंबंधी गतिशीलतेवर डोपामाइनचा प्रभाव // गॅस्ट्रोएन्टेरॉल जेपीएन. 1992; 27: 482-487.
14. विली जे., ओव्यांग सी.रेक्टोसिग्मॉइड मोटीलिटीचे डोपामिनर्जिक मॉड्युलेशन: डोम्पेरिडोनची क्रिया // जे फार्माकॉल एक्सप थेर. 1987; २४२:५४८-५५१.
15. वांग एस. सी., बोरिसन एच. एल.सेंट्रल इमेटिक मेकॅनिझमच्या संघटनेची नवीन संकल्पना: अपोमॉर्फिन, कॉपर सल्फेट आणि कार्डियाक ग्लायकोसाइड्सच्या क्रियांच्या साइटवरील अलीकडील अभ्यास // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी. 1952; २२:१-१२.
16. लँग आय.एम., सरना एस.के., कॉन्डोन आर.ई.गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटर कुत्रात उलट्याशी संबंधित आहे: एक स्वतंत्र घटना म्हणून परिमाण आणि वैशिष्ट्यीकरण // गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी. 1986; 90:40-47.
17. डी पॉन्टी एफ., मालागेलाडा जे. आर., अझपिरोझ एफ., यक्ष टी. एल., थॉमफोर्ड जी.कुत्र्यातील सेंट्रल इमेटिक मेकॅनिझमच्या सक्रियतेनंतर ड्युओडेनल मोटर इव्हेंटशी संबंधित गॅस्ट्रिक टोनमधील फरक // जे गॅस्ट्रोइंटेस्ट मोटील. 1990; २:१-११.
18. डी पॉन्टी एफ.एमेसिस आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटिलिटीचे फार्माकोलॉजी: मायग्रेनसाठी परिणाम // फंक्ट न्यूरोल. 2000; 15 (पुरवठा 3): 43-49.
19. Demol P., Ruoff H. J., Weihrauch T. R.गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल मोटिलिटी डिसऑर्डरची तर्कसंगत फार्माकोथेरपी // Eur J Pediatr. 1989; १४८: ४८९-४९५.
20. कोस्टॉल बी., नेलर आर. जे., टॅन सी. सी.गिनी पिग पोट स्ट्रिप्सचे फील्ड स्टिम्युलेशन-प्रेरित आकुंचन रोखण्यासाठी डोपामाइनच्या कृतीची यंत्रणा // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1984; ३२८: १७४-१७९.
21. कुसुनोकी एम., तानियामा के., तनाका सी.गिनी डुकराच्या पोटातून एसिटाइलकोलीन सोडण्याचे डोपामाइन नियमन // जे फार्माकॉल एक्सप थेर. 1985; २३४: ७१३-७१९.
22. सोयकन आय., सरोसिक आय., मॅकॉलम आर. डब्ल्यू.गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणे, गॅस्ट्रिक रिक्त होणे आणि गॅस्ट्रोपेरेसिस असलेल्या रूग्णांच्या जीवनाच्या गुणवत्तेवर क्रॉनिक ओरल डोम्पेरिडोन थेरपीचा प्रभाव // एएम जे गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. 1997; ९२:९७६-९८०.
23. बॅरोन जे.ए.डोम्पेरिडोन: एक परिधीय अभिनय डोपामाइन 2-रिसेप्टर विरोधी // एन फार्माकोथर. 1999; ३३: ४२९-४४०.
24. स्टर्म ए., होल्टमन जी., गोबेल एच., गेर्केन जी.गॅस्ट्रोपेरेसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये प्रोकिनेटिक्स: एक पद्धतशीर विश्लेषण // पचन. 1999; ६०: ४२२-४२७.
25. वेल्धुयझेन व्हॅन झांटेन एस. जे., जोन्स एम. जे., व्हरलिंडेन एम., टॅली एन. जे.फंक्शनल (नॉनल्सर) डिस्पेप्सियामध्ये सिसाप्राइड आणि डोम्पेरिडोनची प्रभावीता: एक मेटा-विश्लेषण // एएम जे गॅस्ट्रोएन्टेरॉल. 2001; ९६:६८९-६९६.
26. सोयकन आय., सरोसिक आय., शिफ्लेट जे., वूटन जी. एफ., मॅकॉलम आर. डब्ल्यू.पार्किन्सन रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणांवर आणि गॅस्ट्रिक रिक्त होण्यावर क्रॉनिक ओरल डोम्पेरिडोन थेरपीचा प्रभाव // Mov डिसऑर्डर. 1997; १२:९५२-९५७.
27. पिंडर आर. एम., ब्रॉग्डेन आर. एन., सॉयर पी. आर., स्पाईट टी. एम., एव्हरी जी. एस. Metoclopramide: त्याच्या फार्माकोलॉजिकल गुणधर्म आणि क्लिनिकल वापर // औषधांचा आढावा. 1976; १२:८१-१३१.
28. ब्रॉग्डेन आर. एन., कार्माइन ए. ए., हील आर. सी., स्पाईट टी. एम., एव्हरी जी. एस.डोम्पेरिडोन. क्रॉनिक डिस्पेप्सियाच्या लक्षणात्मक उपचारांमध्ये आणि अँटीमेटिक // औषधे म्हणून त्याच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप, फार्माकोकिनेटिक्स आणि उपचारात्मक परिणामकारकतेचे पुनरावलोकन. 1982; 24: 360-400.
29. सोल पी., पेलेट बी., गिग्नार्ड जे. पी.डोम्पेरिडोन // लॅन्सेटमुळे एक्स्ट्रापायरामिडल प्रतिक्रिया. 1980; 2:802.

ए.एस. ट्रुखमानोव,वैद्यकशास्त्राचे डॉक्टर, प्रोफेसर