M cholinomimetiká zvyšujú vnútroočný tlak. Cholinomimetiká

M-cholinomimetiká majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory. Štandardom pre takéto látky je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek a jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.

Otrava muskarínom vyvoláva rovnaký klinický obraz a farmakologické účinky ako látky AChE. Existuje len jeden rozdiel - tu je účinok na M-receptory priamy. Zaznamenávajú sa tie isté hlavné príznaky: hnačka, ťažkosti s dýchaním, bolesť brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza - kruhový sval zrenice sa stiahne), znížený vnútroočný tlak, kŕč akomodácie (blízke zorné pole), zmätenosť, kŕče, kóma. Lokalizácia M receptorov: M1 - žalúdočná sliznica; M2 - srdce; M3 - žľazy

Z M-cholinomimetík sú v lekárskej praxi najpoužívanejšie: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok vo fľaštičkách 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy s obsahom 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 a 2 ml 0,2% roztoku ; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Má priamy M-cholinomimetický účinok.

Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, spôsobujú M-cholinomimetiká účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri dráždení autonómnych kolinergných nervov. Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmologickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na trombózu sietnicových ciev. Používajte lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (3 až 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavný rozdiel od liekov AChE je v tom, že pilokarpín pôsobí priamo na M-cholinergné receptory očných svalov a lieky na AChE sú nepriame.Používa sa v tabletách (5 mg), v stomatológii (xeroftalmia) pri Sjogrenových bolestiach.

ACECLIDIN (Aceclidinum) - vysadený - syntetické M-cholinomimetikum priameho účinku. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, t.j. používajú sa ako v oftalmologickej praxi, tak aj na všeobecné účinky. Aceklidín sa predpisuje na glaukóm (mierne dráždi spojivku), ako aj na atóniu gastrointestinálneho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

CISAPRIDE je moderný prokinetický prostriedok

Lieky, ktoré blokujú m-cholinergné receptory (m-cholinergné blokátory, lieky podobné atropínu)

M-CHOLINOBLOKÁTORY ALEBO M-CHOLINOLYTIKÁ, LIEKY SKUPINY ATROPÍNOV – sú to lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory.

Typickým a najviac preštudovaným zástupcom tejto skupiny je ATROPÍN – preto sa táto skupina nazýva lieky podobné atropínu. M-cholinergné blokátory blokujú periférne M-cholinergné receptory umiestnené na membráne efektorových buniek na zakončeniach postgangliových cholinergných vlákien, t.j. blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergnú inerváciu. Blokovaním prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu sa účinok atropínu na autonómne gangliá a neuromuskulárne synapsie nerozšíri. Väčšina liekov podobných atropínu blokuje M-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme. M-anticholinergným blokátorom s vysokou selektivitou účinku je ATROPINE (Atropini sulfas; tablety 0,0005; ampulky 0,1 % - 1 ml; 1 % očná masť).

ATROPINE je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropín sa v súčasnosti získava synteticky, teda chemicky. Meno Atropa Belladonna je paradoxné, pretože výraz „Atropos“ znamená „tri osudy vedúce k neslávnemu koncu života“ a „Belladonna“ znamená „očarujúca žena“ (donna je žena, Bella je v románskych jazykoch ženské meno) . Tento termín je spôsobený tým, že výťažok z tejto rastliny, vštepený do očí krásam benátskeho dvora, im dodal „lesk“ – rozšíril zreničky. Mechanizmus účinku atropínu a iných liečiv v tejto skupine spočíva v tom, že blokovaním M-cholinergných receptorov, súťažiacich s acetylcholínom, bránia mediátoru v interakcii s nimi. Lieky neovplyvňujú syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa uvoľňuje, ale neinteraguje s receptormi, pretože atropín má väčšiu afinitu (afinitu) k receptoru. Atropín, ako všetky M-cholinergné blokátory, znižuje alebo eliminuje účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a účinok látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, AChE činidlá, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, preto pri zvýšení koncentrácie acetylcholínu sa účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminuje.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

Atropín má obzvlášť výrazné antispazmodické vlastnosti. Blokovaním M-cholinergných receptorov atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Znižuje sa tonus svalov tráviaceho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra.

Atropín tiež ovplyvňuje tonus očných svalov. Pozrime sa na účinky atropínu na oko:

Pri podávaní atropínu, najmä pri lokálnej aplikácii, sa v dôsledku blokády M-cholinergných receptorov v kruhovom svale dúhovky zaznamená dilatácia zrenice - mydriáza. Zintenzívňuje sa aj mydriáza v dôsledku zachovania sympatickej inervácie m.dilatator pupillae. Preto atropín v tomto ohľade pôsobí na oko dlhú dobu - až 7 dní;

pod vplyvom atropínu stráca ciliárny sval svoj tonus a splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím väziva škorice, ktoré podopiera šošovku. V dôsledku toho sa aj šošovka splošťuje a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predlžuje. Šošovka nastavuje videnie do diaľky, takže blízke predmety pacient jasne nevníma. Keďže zvierač je v stave ochrnutia, nie je schopný zúžiť zrenicu pri prezeraní blízkych predmetov a pri jasnom svetle sa vyskytuje fotofóbia (fotofóbia). Tento stav sa nazýva AKOMODÁCIA PARALÝZA alebo CYKLOPLÍGIA. Atropín je teda mydriatik aj cykloplegik. Lokálna aplikácia 1% roztoku atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a úplné obnovenie funkcie nastáva v priemere po 3-4 dňoch (niekedy až 7-10 dní). Paralýza ubytovania nastáva v priebehu 1-3 hodín a trvá až 8-12 dní (približne 7 dní);

relaxácia ciliárneho svalu a posunutie šošovky do prednej komory oka je sprevádzané porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, t.j. viesť k exacerbácii záchvatu glaukómu.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU V OFTALMOLOGII

V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum na vyvolanie cykloplégie (ochrnutie akomodácie). Mydriáza je nevyhnutná pri vyšetrovaní očného pozadia a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

Na určenie skutočnej refrakčnej sily šošovky pri výbere okuliarov.

Atropín je liekom voľby, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplégiu (ochrnutie akomodácie), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

VPLYV ATROPÍNU NA ORGÁNY S HLADKÝM SVALOM. Atropín znižuje tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dna močového mechúra. Okrem toho atropín uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že antispazmodický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕča. Atropín má teda antispazmodický účinok, t.j. atropín pôsobí v tomto prípade ako spazmolytikum. A len v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako „liek proti bolesti“.

VPLYV ATROPÍNU NA VONKAJŠIE SEKRÉCIE ŽĽAZY. Atropín prudko oslabuje sekréciu všetkých exokrinných žliaz, s výnimkou mliečnych žliaz. V tomto prípade atropín blokuje sekréciu tekutých vodnatých slín spôsobených stimuláciou parasympatickej časti autonómneho nervového systému, čo spôsobuje sucho v ústach. Produkcia sĺz klesá. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť potlačenie a oslabenie sekrécie týchto žliaz až po ich úplné vypnutie. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltana a priedušiek. Sekrécia bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznou. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu potných žliaz.

VPLYV ATROPÍNU NA KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Atropín, ktorý odoberá srdce spod kontroly n.vagus, spôsobuje TACHYKARDIU, t.j. zvyšuje srdcovú frekvenciu. Okrem toho atropín pomáha uľahčiť vedenie impulzov vo vodivom systéme srdca, najmä v AV uzle a pozdĺž atrioventrikulárneho zväzku ako celku. Tieto účinky sú menej výrazné u starších ľudí, pretože v terapeutických dávkach nemá atropín významný účinok na periférne cievy, ich tonus n.vagus je znížený. Atropín nemá v terapeutických dávkach významný účinok na krvné cievy.

VPLYV ATROPÍNU NA CNS. V terapeutických dávkach nemá atropín žiadny účinok na centrálny nervový systém. V toxických dávkach atropín prudko excituje neuróny mozgovej kôry, spôsobuje motorickú a rečovú excitáciu, dosahuje mániu, delírium a halucinácie. Vyskytuje sa takzvaná „atropínová psychóza“, ktorá ďalej vedie k zníženiu funkcie a rozvoju kómy. Pôsobí stimulačne aj na dýchacie centrum, no so zvyšujúcimi sa dávkami môže dôjsť k útlmu dýchania.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU (okrem oftalmologických)

Ako ambulancia pre:

črevné

obličkové

pečeňová kolika.

Pre bronchospazmy (pozri adrenergné agonisty).

Pri komplexnej terapii pacientov so žalúdočnými a dvanástnikovými vredmi (znižuje tonus a sekréciu žliaz). Používa sa iba v komplexe terapeutických opatrení, pretože znižuje sekréciu iba vo veľkých dávkach.

Ako premedikačný prostriedok v anestéziologickej praxi sa atropín široko používa pred chirurgickým zákrokom. Atropín sa používa ako prostriedok na liekovú prípravu pacienta na operáciu, pretože má schopnosť potláčať sekréciu slinných, nosohltanových a tracheobronchiálnych žliaz. Ako je známe, mnohé anestetiká (najmä éter) silne dráždia sliznice. Okrem toho blokádou M-cholinergných receptorov srdca (tzv. vagolytický efekt) atropín bráni negatívnym reflexom na srdci, vrátane možnosti jeho reflexného zastavenia. Užívaním atropínu a znížením sekrécie týchto žliaz sa predchádza vzniku zápalových pooperačných komplikácií v pľúcach. To vysvetľuje dôležitosť skutočnosti, ktorú resuscitační lekári pripisujú, keď hovoria o úplnej príležitosti „dýchať“ pacienta.

Atropín sa používa v kardiológii. Jeho M-anticholinergný účinok na srdce je priaznivý pri niektorých formách srdcových arytmií (napríklad atrioventrikulárna blokáda vagového pôvodu, t.j. bradykardia a srdcová blokáda).

Atropín našiel široké použitie ako núdzová liečba otravy:

a) AChE znamená (FOS)

b) M-cholinomimetiká (muskarín).

Spolu s atropínom sú dobre známe aj iné lieky podobné atropínu. Prírodné alkaloidy podobné atropínu zahŕňajú SCOPOLAMINE (hyoscín) Scopolominum hydrobromidum. Dostupné v ampulkách s objemom 1 ml - 0,05%, ako aj vo forme očných kvapiek (0,25%). Obsiahnuté v rastline mandragory (Scopolia carniolica) a v rovnakých rastlinách, ktoré obsahujú atropín (belladonna, henbane, durman). Štruktúrne blízky atropínu. Má výrazné M-anticholinergné vlastnosti. Existuje jeden významný rozdiel od atropínu: v terapeutických dávkach spôsobuje skopolamín miernu sedáciu, depresiu centrálneho nervového systému, potenie a spánok. Pôsobí tlmivo na extrapyramídový systém a prenos vzruchu z pyramídových dráh na motorické neuróny mozgu. Zavedenie lieku do spojovkovej dutiny spôsobuje menej dlhotrvajúcu mydriázu. Anesteziológovia preto ako premedikáciu používajú skopolamín (0,3-0,6 mg s.c.), ale zvyčajne v kombinácii s morfínom (nie u starších ľudí, pretože môže spôsobiť zmätok). Niekedy sa používa v psychiatrickej praxi ako sedatívum a v neurológii na korekciu parkinsonizmu. Skopolamín má kratšiu dobu účinku ako atropín. Používajú sa aj ako antiemetikum a sedatívum pri morských a vzdušných chorobách (tablety Aeronu sú kombináciou skopolamínu a hyoscyamínu). PLATIFYLLINE tiež patrí do skupiny alkaloidov, ktoré sa získavajú z rastlinných surovín (rombolík obyčajný). (Platyphyllini hydrotartras: tablety 0,005, ako aj ampulky 1 ml - 0,2%; očné kvapky - 1-2% roztok). Pôsobí v podstate rovnakým spôsobom, spôsobuje podobné farmakologické účinky, ale je slabší ako atropín. Má mierny ganglioblokujúci účinok, ako aj priamy myotropický antispazmodický účinok (podobný papaverínu), ako aj na vazomotorické centrá. Má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Platifylín sa používa ako spazmolytikum pri kŕčoch tráviaceho traktu, žlčových ciest, žlčníka, močovodov, so zvýšeným tonusom mozgových a koronárnych ciev, ako aj na zmiernenie bronchiálnej astmy. V oftalmologickej praxi sa liek používa na rozšírenie zrenice (má kratší účinok ako atropín a neovplyvňuje akomodáciu). Podáva sa pod kožu, ale treba pamätať na to, že roztoky s koncentráciou 0,2 % (pH = 3,6) sú bolestivé.

Pre očnú prax sa navrhuje HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml fľaštičky - 0,25 %). Spôsobuje rozšírenie zrenice a paralýzu akomodácie, teda pôsobí mydriaticky a cykloplegicky. Oftalmologické účinky spôsobené homatropínom trvajú len 15-24 hodín, čo je pre pacienta oveľa pohodlnejšie v porovnaní so situáciou pri použití atropínu. Riziko zvýšenia IOP je menšie, pretože slabší ako atropín, ale zároveň je liek kontraindikovaný pri glaukóme. Inak sa zásadne nelíši od atropínu, používa sa len v oftalmologickej praxi.

Syntetický liek METACIN je veľmi aktívny M-anticholinergný blokátor (Metacin: v tabletách - 0,002; v ampulkách 0,1 % - 1 ml. Kvartérna amóniová zlúčenina, ktorá nepreniká dobre cez BBB. To znamená, že všetky jej účinky sú spôsobené periférne M-anticholinergné pôsobenie.Od atropínu sa líši výraznejším bronchodilatačným účinkom, absenciou účinku na centrálny nervový systém.Silnejší ako atropín tlmí sekréciu slinných a prieduškových žliaz.Používa sa pri bronchiálnej astme, peptickom vrede ochorenia, na zmiernenie renálnej a hepatálnej koliky, na premedikáciu v anestéziológii (i.v. - za 5-10 minút, intramuskulárne - za 30 minút) - výhodnejšie ako atropín.Analgetický účinok je lepší ako atropín, spôsobuje menšiu tachykardiu.

IPRATROPIUM BROMIDE - na zmiernenie bronchospazmu, dostupný vo forme aerosólu

Z liekov obsahujúcich atropín sa používajú aj prípravky z belladony (belladonna), napríklad extrakty z belladony (husté a suché), tinktúry z belladony a kombinované tablety. Sú to slabé lieky a v ambulanciách sa nepoužívajú. Používa sa doma v prednemocničnom štádiu.

Na záver pár slov o prvom zástupcovi selektívnych antagonistov muskarínových receptorov. Ukázalo sa, že v rôznych orgánoch tela existujú rôzne podtriedy muskarínových receptorov (M-jedna a M-dva). Nedávno bol syntetizovaný liek gastrocepín (pirenzepín), ktorý je špecifickým inhibítorom M-one cholinergných receptorov žalúdka. Klinicky sa to prejavuje intenzívnou inhibíciou sekrécie žalúdočnej šťavy. Vzhľadom na výraznú inhibíciu sekrécie žalúdočnej šťavy spôsobuje gastrocepín pretrvávajúcu a rýchlu úľavu od bolesti. Používa sa na žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastritídu, daudenitídu. Má výrazne menej vedľajších účinkov a prakticky neovplyvňuje srdce a nepreniká do centrálneho nervového systému.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY ATROPÍNU A JEHO LIEKOV. Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky dôsledkom šírky farmakologického účinku skúmaných liekov a prejavujú sa suchom v ústach, ťažkosťami s prehĺtaním, črevnou atóniou (zápchou), rozmazaným zrakovým vnímaním a tachykardiou. Lokálne použitie atropínu môže spôsobiť alergické reakcie (dermatitída, konjunktivitída, opuch očných viečok). Atropín je kontraindikovaný pri glaukóme.

AKÚTNA OTRAVA ATROPÍNOM, ATROPÍNOM PODOBNÝM DROGÁM A RASTLINÁM OBSAHUJÚCIM ATROPÍN. Atropín má ďaleko od neškodného lieku. Stačí povedať, že aj 5-10 kvapiek môže byť toxických. Smrteľná dávka pre dospelých pri perorálnom podaní začína 100 mg, pre deti - 2 mg; Pri parenterálnom podaní je liek ešte toxickejší. Klinický obraz otravy atropínom a liekmi podobnými atropínu je veľmi charakteristický. Existujú príznaky spojené s potlačením cholinergných vplyvov a účinkom jedu na centrálny nervový systém. Súčasne sa v závislosti od dávky požitého lieku rozlišujú mierne a ťažké priebehy.

V prípade miernej otravy sa vyvinú tieto klinické príznaky:

rozšírené zreničky (mydriáza), fotofóbia;

suchá koža a sliznice. V dôsledku zníženia potenia sa však pokožka stáva horúcou a červenou, dochádza k zvýšeniu telesnej teploty a prudkému sčervenaniu tváre (tvár „praskne teplom“);

suché sliznice;

ťažká tachykardia;

črevná atónia.

Pri ťažkej otrave sa na pozadí všetkých týchto príznakov dostáva do popredia PSYCHOMOTORICKÁ VZRUŠENIE, teda vzrušenie psychické aj motorické. Preto známy výraz: „Jedol som príliš veľa sliepok“. Motorická koordinácia je narušená, reč je rozmazaná, vedomie je zmätené a sú zaznamenané halucinácie. Rozvíjajú sa javy atropínovej psychózy, ktoré si vyžadujú zásah psychiatra. Následne môže dôjsť k depresii vazomotorického centra s prudkým rozšírením kapilár. Rozvíja sa kolaps, kóma a paralýza dýchania.

POMOCNÉ OPATRENIA PRI OTRAVÍ ATROPÍNOM

Ak sa jed užíva perorálne, potom sa treba pokúsiť ho čo najrýchlejšie vyliať (výplach žalúdka, preháňadlá atď.); adstringenty - tanín, adsorbenty - aktívne uhlie, nútená diuréza, hemosorpcia. Tu je dôležité aplikovať špecifickú liečbu.

Pred umytím sa má podať malá dávka (0,3-0,4 ml) diazepamu (Sibazon, Relanium) na boj proti psychóze a psychomotorickej agitácii. Dávka sibazonu by nemala byť veľká, pretože u pacienta môže dôjsť k paralýze životne dôležitých centier. V tejto situácii sa aminazín nemôže podávať, pretože má svoj vlastný muskarínový účinok.

Je potrebné vytesniť atropín z jeho spojenia s cholinergnými receptormi, na tieto účely sa používajú rôzne cholinomimetiká. Najlepšie je použiť fyzostigmín (iv, pomaly, 1-4 mg), čo robia v zahraničí. Používame prostriedky AChE, najčastejšie prozerín (2-5 mg, s.c.). Lieky sa podávajú v intervaloch 1-2 hodiny, kým sa neobjavia známky eliminácie blokády muskarínových receptorov. Uprednostňuje sa použitie fyzostigmínu, pretože dobre preniká cez BBB do centrálneho nervového systému, čím sa znižujú centrálne mechanizmy atropínovej psychózy. Na zmiernenie fotofóbie sa pacient umiestni do tmavej miestnosti a potrie sa studenou vodou. Vyžaduje sa starostlivá starostlivosť. Často je potrebné umelé dýchanie.

N-CHOLINERGICKÉ LIEKY

Pripomínam, že H-cholinergné receptory sú lokalizované v autonómnych gangliách a koncových platniach kostrových svalov. Okrem toho sa H-cholinergné receptory nachádzajú v karotických glomerulách (sú nevyhnutné na reakciu na zmeny v chemickom zložení krvi), ako aj v dreni nadobličiek a mozgu. Citlivosť H-cholinergných receptorov rôznej lokalizácie na chemické zlúčeniny nie je rovnaká, čo umožňuje získať látky s prevažujúcim účinkom na autonómne gangliá, cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií a centrálny nervový systém.

Lieky, ktoré stimulujú H-cholinergné receptory, sa nazývajú H-cholinomimetiká (nikotinomimetiká) a tie, ktoré ich blokujú, sa nazývajú H-cholinergné blokátory (blokátory nikotínu).

Je dôležité zdôrazniť nasledujúcu vlastnosť: všetky H-cholínomimetiká excitujú H-cholinergné receptory iba v prvej fáze ich pôsobenia a v druhej fáze je excitácia nahradená inhibičným účinkom. Inými slovami, N-cholinomimetiká, najmä referenčná látka nikotín, majú dvojfázový účinok na H-cholinergné receptory: v prvej fáze pôsobí nikotín ako N-cholinomimetikum, v druhej - ako N-cholinergný blokátor .

CHOLINERGIKA

V cholinergných synapsiách (parasympatické nervy, pregangliové sympatické vlákna, gangliá, všetky somatické) je prenos vzruchu realizovaný mediátorom acetylcholínom. Acetylcholín vzniká z cholínu a acetylchoenzýmu A v cytoplazme zakončení cholinergných nervov.

Cholinergné receptory excitované acetylcholínom majú nerovnakú citlivosť na určité farmakologické činidlá. Toto je základ pre identifikáciu takzvaných: 1) cholinergných receptorov citlivých na muskarín a 2) cholinergných receptorov citlivých na nikotín, to znamená M- a N-cholinergných receptorov. M-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových cholinergných (parasympatických) vlákien, ako aj v centrálnom nervovom systéme (kôra, retikulárna formácia). H-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových buniek na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien (v gangliách sympatiku a parasympatiku), dreni nadobličiek, sinokarotickej zóne, koncových platniach kostrových svalov a centrálneho nervového systému (v. neurohypofýza, Renshawove bunky atď.). Citlivosť rôznych H-cholinergných receptorov na farmakologické látky nie je rovnaká, čo umožňuje rozlíšiť H-cholinergné receptory ganglií a H-cholinergné receptory kostrových svalov.

MECHANIZMUS ACETYLCHOLÍNU Interakciou s cholinergnými receptormi a zmenou ich konformácie tylcholín mení permeabilitu postsynaptickej membrány. S excitačným účinkom acetylcholínu prenikajú ióny Na do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány. To sa prejavuje lokálnym synaptickým potenciálom, ktorý po dosiahnutí určitej hodnoty generuje akčný potenciál. Lokálna excitácia, obmedzená na synaptickú oblasť, sa šíri po celej bunkovej membráne (druhý posol – cyklický guanozínmonofosfát – cGMP).

Účinok acetylcholínu je veľmi krátkodobý, ničí (hydrolyzuje) ho enzým acetylcholínesteráza.

Lieky môžu ovplyvniť nasledujúce štádiá synaptického prenosu:

1) syntéza acetylcholínu;

2) proces uvoľnenia mediátora;

3) interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi;

4) enzymatická hydrolýza acetylcholínu;

5) zachytávanie cholínu, ktorý vzniká pri hydrolýze acetylcholínu, presynaprickými koncami.

KLASIFIKÁCIA CHOLINERGICKÝCH LIEKOV

I. M-, N-cholinomimetické činidlá

Acetylcholín

karbocholin

II. M-cholínomimetiká (anticholínesterázy, AChE) a) reverzibilné pôsobenie

Prozerín - galantamín

Fyzostigmín - oxazil

Edrophonium – pyridostigmín b) ireverzibilný účinok

Fosfakol - Armin

Insekticídy (chlorofos, karbofos, dichlórvos)

Fungicídy (pesticídy, defolianty)

Chemické bojové látky (sarin, zaman, tabun)

III. M-cholinomimetiká

pilokarpín

Aceklidín

Muskarín

IV. M-cholinergné blokátory (lieky atropínovej skupiny) a) nie

lektívny

Atropín - skopolamín

Platifylín - metacín

b) selektívne (M-one - anticholinergiká)

Pirenzipín (gastrocepín)

V. N-cholinomimetiká

Cititon

Lobelin

Nikotín

VI. N-anticholinergiká

a) blokátory ganglií

Benzohexónium - pyrylén

Gigroniy - harfonáda

Pentamín

b) svalové relaxanciá

Tubokurarín - pankurónium

Anatruxonium - ditilín

Pozrime sa na skupinu liekov súvisiacich s M-, N-cholinomimetikami. Lieky, ktoré priamo stimulujú M- a H-cholinergné receptory (M-, H-cholinomimetiká), zahŕňajú acetylcholín a jeho analógy (karbacholín). Acetylcholín, mediátor v cholinergných synapsiách, je ester cholínu a kyseliny octovej a patrí medzi monokvartérne amóniové zlúčeniny.

Ako liek sa prakticky nepoužíva, pretože pôsobí ostro, rýchlo, takmer rýchlosťou blesku a veľmi krátko (minúty). Keď sa užíva perorálne, je neúčinný, pretože hydrolyzuje. Vo forme acetylcholínchloridu sa používa v experimentálnej fyziológii a farmakológii.

Acetylcholín má priamy stimulačný účinok na M- a H-cholinergné receptory. Pri systémovom pôsobení acetylcholínu (iv podanie je neprijateľné, pretože krvný tlak prudko klesá) prevládajú M-cholinomimetické účinky: bradykardia, vazodilatácia, zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov priedušiek a gastrointestinálneho traktu. Uvedené účinky sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri podráždení príslušných cholinergných (parasympatických) nervov. Vyskytuje sa aj stimulačný účinok acetylcholínu na N-cholinergné receptory autonómnych ganglií, ktorý je však maskovaný M-cholinomimetickým účinkom. Acetylchlín má tiež stimulačný účinok na H-cholinergné receptory v kostrových svaloch.

V súvislosti s vyššie uvedeným sa v budúcnosti zameriame na anticholínesterázové lieky. Anticholínesterázové lieky (AChE) sú lieky, ktoré uplatňujú svoj účinok inhibíciou, blokovaním acetylcholínesterázy. Inhibícia enzýmu je sprevádzaná akumuláciou mediátora acetylcholínu v oblasti synapsie, to znamená v oblasti cholinoreaktívnych receptorov. Pod vplyvom anticholínesterázových liekov sa rýchlosť deštrukcie acetylcholínu spomaľuje, čo vykazuje dlhodobejší účinok na Mi N-cholinergné receptory. Tieto lieky teda pôsobia podobne ako M, N-cholínomimetiká, ale účinok anticholínesterázových liekov je sprostredkovaný cez endogénny (vlastný) acetylcholín. Toto je hlavný mechanizmus účinku anticholínesterázových liekov. Treba dodať, že tieto lieky majú aj určitý priamy stimulačný účinok na M, N-cholinergné receptory.

Na základe pretrvávania interakcie anticholinesterázových liekov s acetylcholínesterázou sú rozdelené do 2 skupín:

1) AChE činidlá s reverzibilným účinkom. Ich účinok trvá 2-10 hodín. Patria sem: fyzostigmín, proserín, galantamín a iné.

2) AChE činidlá s nezvratným účinkom. Tieto lieky sa veľmi silno viažu na acetylcholínesterázu po mnoho dní, dokonca mesiacov. Postupne, asi po 2 týždňoch, sa však môže aktivita enzýmu obnoviť. Medzi tieto prostriedky patria: armín, fosfakol a iné anticholínesterázové prostriedky zo skupiny organofosforových zlúčenín (insekticídy, fungicídy, herbicídy, BOV).

Referenčným činidlom skupiny reverzibilne pôsobiacich látok AChE je FYZOSTIGMÍN (používal sa dlho ako zbraň a ako prostriedok spravodlivosti, keďže podľa legendy na jed zomiera len skutočne vinník), ktorý je prírodný alkaloid z fazule Calabar, t.j. sušené zrelé semená západoafrického popínavého stromu Physotigma venenosum. U nás sa častejšie používa PROSERIN (tablety 0,015; ampulky 1 ml 0,05%, v očnej praxi - 0,5%; Proserinum), ktorý podobne ako iné lieky tejto skupiny (galantamín, oxazil, edrofónium atď.) , syntetická zlúčenina. Chemická štruktúra Prozerinu je zjednodušeným analógom fyzostigmínu, ktorý obsahuje kvartérnu amóniovú skupinu. To ho odlišuje od fyzostigmínu. Vďaka jednosmernému pôsobeniu všetkých týchto liekov budú mať takmer bežné účinky.

Významný praktický záujem je o vplyv látok AChE, prírodných aj syntetických, na určité funkcie:

2) tonus a motilita gastrointestinálneho traktu;

3) nervovosvalový prenos;

4) močový mechúr;

Najprv budeme analyzovať účinky proserínu spojené s jeho účinkom na M-cholinergné receptory. Anticholínesterázové lieky, najmä proserín, ovplyvňujú oko nasledovne:

a) spôsobujú zovretie zrenice (mióza - z gréc. - myóza - uzáver), ktoré je spojené so spolusprostredkovanou excitáciou M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky (m. sphincter purillae) a kontrakciou tohto svalu. ;

b) znížiť vnútroočný tlak, ktorý je výsledkom miózy. Zároveň sa stenčuje dúhovka, vo väčšej miere sa otvárajú uhly prednej očnej komory, a preto sa zlepšuje odtok (reabsorpcia) vnútroočnej tekutiny cez Fontanove priestory a Schlemmov kanál.

c) proserín, ako všetky AChE, spôsobuje kŕč akomodácie (adaptácia). V tomto prípade lieky nepriamo stimulujú M-cholinergné receptory ciliárneho svalu (m. ciliaris), ktorý má len cholinergnú inerváciu. Kontrakcia tohto svalu uvoľňuje väzivo Zinn a v dôsledku toho zvyšuje zakrivenie šošovky. Šošovka sa stáva konvexnejšou a oko je nastavené na blízky bod videnia (videnie do diaľky je slabé). Na základe vyššie uvedeného je zrejmé, prečo sa prozerín niekedy používa v oftalmologickej praxi. V tomto ohľade je prozerín indikovaný na glaukóm s otvoreným uhlom (0,5% roztok, 1-2 kvapky 1-4 krát denne).

Prozerín má stimulačný účinok na tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) gastrointestinálneho traktu, čím zlepšuje pohyb obsahu, zvyšuje tonus priedušiek (spôsobuje bronchospazmus), ako aj tonus a kontraktilnú aktivitu močovodov. Jedným slovom, AChE, najmä proserín, zvyšujú tonus všetkých orgánov hladkého svalstva. Okrem toho prozerín zvyšuje sekrečnú aktivitu exokrinných žliaz (slinných, bronchiálnych, črevných, potných) v dôsledku acetylcholínu.

KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Proserín zvyčajne znižuje srdcovú frekvenciu a má tendenciu znižovať krvný tlak.

Použitie prozerínu v klinickej praxi je spojené s jeho uvedenými farmakologickými účinkami. Pre svoj tonizujúci účinok na tonus a kontraktilnú činnosť čriev a močového mechúra sa liek používa na odstránenie pooperačnej atónie čriev a močového mechúra. Predpisuje sa vo forme tabliet alebo injekcií pod kožu.

ÚČINKY PROSERÍNU (ACHE) PRI PÔSOBENÍ NA N-CHOLINORECEPTORY (ÚČINKY PODOBNÉ NIKOTÍNU). Účinky prozerínu podobné nikotínu sa prejavujú úľavou:

1) nervovosvalový prenos

2) prenos vzruchu v autonómnych gangliách.V dôsledku toho prozerín spôsobuje výrazné zvýšenie sily kontrakcie kostrových svalov, a preto je indikovaný na použitie u pacientov s myasthenia gravis. Miasthenia gravis je neuromuskulárne ochorenie s dvoma charakteristickými procesmi prebiehajúcimi paralelne:

a) poškodenie svalového tkaniva, ako je polymyozitída (autoimunitné poruchy);

b) poškodenie synaptického vedenia, synaptický blok (menej syntézy acetylcholínu, ťažkosti s jeho uvoľňovaním, nedostatočná citlivosť receptorov). Klinika: svalová slabosť a silná únava. Okrem toho sa liek používa v neurologickej praxi na paralýzu, parézu, ktorá sa vyskytuje po mechanických poraneniach, po detskej obrne (reziduálne účinky), encefalitíde, zápale zrakového nervu a neuritíde. Vzhľadom na to, že prozerín uľahčuje prenos vzruchu v autonómnych gangliách, je indikovaný na otravu blokátormi ganglií. Okrem toho je prozerín účinný pri predávkovaní myorelaxanciami (svalová slabosť, útlm dýchania) s antidepolarizujúcim účinkom (iv do 10-12 ml 0,05% roztoku), napríklad d-tubokurarínom. Niekedy je prozerín predpísaný pri slabom pôrode (kedysi častejšie, teraz veľmi zriedkavo). Ako vidíte, liek má širokú škálu aktivít, a preto existujú vedľajšie reakcie.

Vedľajšie účinky: účinok jednorazovej dávky proserínu sa dostaví po 10 minútach a trvá až 3-4 hodiny. V prípade predávkovania alebo precitlivenosti sa môžu vyskytnúť také nežiaduce reakcie, ako je zvýšený tonus čriev (dokonca aj hnačka), bradykardia, bronchospazmus (najmä u ľudí, ktorí sú na to náchylní).

Výber AChE liekov je určený ich aktivitou, schopnosťou prenikať cez tkanivové bariéry, dĺžkou účinku, prítomnosťou dráždivých vlastností a toxicitou. Pri glaukóme sa používa prozerín, fyzostigmín a fosfakol. Treba zdôrazniť, že na tento účel sa nepoužíva galantamín, ktorý dráždi a spôsobuje opuch očných spojoviek. GALANTAMÍN - alkaloid snežienky kaukazskej - má takmer rovnaké indikácie na použitie ako prozerín. Vzhľadom na to, že lepšie preniká do BBB (terciárny amín, nie kvartérny, ako proserín), je viac indikovaný pri liečbe reziduálnych účinkov po detskej obrne.

Na resorpčný účinok sú predpísané PYRIDOSTIGMINE a OXAZIL (to znamená účinky po absorpcii), ktorých účinok je dlhší ako účinok proserínu. Kontraindikácie: epilepsia, hyperkinéza, bronchiálna astma, angina pectoris, ateroskleróza, u pacientov s poruchami prehĺtania a dýchania.

DRUHÁ SKUPINA LIEKOV AChE - AChE znamená „ireverzibilný“ typ účinku. Tu je v podstate jeden liek, organofosforečná zlúčenina – organický ester kyseliny fosforečnej – PHOSPHAKOL. Phosphacolum - 10 ml fľaše s 0,013% a 0,02% roztokmi. Liečivo sa vyznačuje najvyššou toxicitou, preto sa v oftalmologickej praxi používa iba lokálne. Preto indikácie na použitie:

1) akútny a chronický glaukóm;

2) keď je rohovka perforovaná; strata šošovky (umelá šošovka, je potrebná dlhodobá mióza). Farmakologické účinky sú vo vzťahu k oku rovnaké ako u prozerínu. Malo by sa povedať, že v oftalmológii sa v súčasnosti zriedka používajú roztoky proserínu a fosfakolu.

Druhým liekom je Armin (Arminum) - ester kyseliny etylfosfónovej, FOS je zaradený do skupiny silných, dlhotrvajúcich liekov.Ostatné FOS sú predmetom značného záujmu lekára. Má vysokú toxicitu (hyperaktivácia cent-ac insekticídov, fungicídov, herbicídov, pretože je nevyhnutný pre orálny a periférny cholinergný systém). V malých prípadoch sa počet otráv týmito látkami skončil. koncentrácie sa využíva ako lokálne miotické a antiglaukomatózne Farmakologické účinky organických zlúčenín fosforu liečivo. Dostupné vo forme očných kvapiek (0,01% roztok, 1-2 kvapky, akumulácia endogénneho (vlastného) acetylcholínu v tkanive 2-3 krát denne). dôsledkom pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy. Akútne Iné OP, ako sú insekticídy, fungicídy a herbicídy, sú pre lekára veľmi zaujímavé, keďže počet otráv týmito látkami výrazne vzrástol.

Farmakologické účinky organických zlúčenín fosforu sú spôsobené akumuláciou endogénneho (celkového) acetylcholínu v tkanivách v dôsledku pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy. Akútna otrava OP si vyžaduje okamžitú pomoc.

ZNAKY OTRAVY LÁTKAMI PHOS A ACHE VŠEOBECNE. Otrava OPC má veľmi charakteristický klinický obraz. Stav pacienta je zvyčajne vážny. Zaznamenávajú sa účinky muskarínového a nikotínového typu. V prvom rade sa zistí, že pacient má:

1) pupilárny kŕč (mióza);

2) ťažký spazmus gastrointestinálneho traktu (tenezmus, bolesť brucha, hnačka, vracanie, nevoľnosť);

3) ťažký bronchospazmus, dusenie;

4) hypersekrécia všetkých žliaz (slinenie, pľúcny edém - grganie, sipot, pocit zvierania na hrudníku, dýchavičnosť);

5) pokožka je mokrá, studená, lepkavá.

Všetky tieto účinky sú spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov (muskarínové účinky) a zodpovedajú klinickému obrazu otravy hubami (muchovníkmi) s obsahom muskarínu.

Nikotínové účinky sa prejavujú kŕčmi, zášklbami svalových vlákien, kontrakciami jednotlivých svalových skupín, celkovou slabosťou a paralýzou v dôsledku depolarizácie. Na strane srdca možno pozorovať tachykardiu a (častejšie) bradykardiu.

Centrálne účinky otravy OP sú závraty, nepokoj, zmätenosť, hypotenzia, útlm dýchania a kóma. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania dýchania.

Čo robiť? Aké opatrenia treba prijať a v akom poradí? Podľa odporúčaní WHO „s liečbou treba začať okamžite“. Opatrenia pomoci musia byť zároveň úplné a komplexné.

V prvom rade treba odstrániť FOS z miesta vpichu. FOS by sa mal z pokožky a slizníc zmyť 3-5% roztokom HYDROUhličitanu sodného alebo jednoducho mydlom a vodou. V prípade intoxikácie v dôsledku požitia látok je potrebné vykonať výplach žalúdka, predpísať adsorbenty a laxatíva a použiť vysoké sifónové klystíry. Tieto akcie sa konajú opakovane. Ak sa FOS dostane do krvi, urýchli sa jeho vylučovanie močom (nútená diuréza). Účinné je použitie hemosorpcie, hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy.

Najdôležitejšou zložkou liečby akútnej otravy OP je medikamentózna terapia. Ak sa pri otrave FOS pozoruje nadmerná excitácia M-cholinergných receptorov, potom je logické použiť antagonisty - M-cholinergné blokátory. V prvom rade sa má ATROPINE podávať intravenózne vo veľkých dávkach (celkovo 10-20-30 ml). Dávky atropínu sa zvyšujú v závislosti od stupňa intoxikácie. Dýchacie cesty sa monitorujú a v prípade potreby sa vykonáva intubácia a umelé dýchanie. Pokyny pre dodatočné podávanie atropínu sú stav dýchania, konvulzívna reakcia, krvný tlak, pulz, slinenie (slinenie). Podávanie atropínu v dávke niekoľko stoviek miligramov denne je opísané v literatúre. V tomto prípade by pulzová frekvencia nemala presiahnuť 120 úderov za minútu.

Okrem toho je v prípade otravy FOS potrebné použiť špecifické antidotá - reaktivátory acetylcholínesterázy. Posledne uvedené zahŕňajú množstvo zlúčenín obsahujúcich OXYME skupinu (-NOH) v molekule: dipyroxím - kvartérny amín, ako aj izonitrozín - terciárny amín; (amp., 15 % - 1 ml). Reakcia prebieha podľa schémy: AChE - P = NOH. Dipiroxim interaguje so zvyškami FOS spojenými s acetylcholínesterázou a uvoľňuje enzým. Atóm fosforu v zlúčeninách AChE je pevne viazaný, ale väzba P = NOH, teda fosfor s oxímovou skupinou, je ešte silnejšia. Týmto spôsobom sa enzým uvoľní a obnoví sa jeho fyziologická aktivita. Účinok reaktivátorov cholínesterázy sa však nevyvíja dostatočne rýchlo, preto je najvhodnejšie používať reaktivátory AChE spolu s M-anticholinergnými blokátormi. Dipyroxín sa predpisuje parenterálne (1-3 ml subkutánne a iba v obzvlášť závažných prípadoch intravenózne).

M-cholinomimetiká majú priamy stimulačný účinok na mcholinergné receptory. Štandardom pre takéto látky je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek a jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.

Z M-cholinomimetík sú v lekárskej praxi najpoužívanejšie: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok vo fľaštičkách po 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy s obsahom 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 a 2 ml 0,2% roztoku; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Má priamy M-cholinomimetický účinok.

Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, spôsobujú M-cholinomimetiká účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri dráždení autonómnych kolinergných nervov. Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmologickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na trombózu sietnicových ciev. Používajte lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (3 až 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavný rozdiel od látok AChE spočíva v tom, že pilokarpín má priamy účinok na M-cholinergné receptory očných svalov a látky AChE majú nepriamy účinok.

ACECLIDINE (Aceclidinum) je syntetické priamo pôsobiace M-cholinomimetikum. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, to znamená, že sa používajú ako v oftalmologickej praxi, tak aj na všeobecné účinky. Aceklidín sa predpisuje pri glaukóme (mierne dráždi spojovku), ako aj pri atómii tráviaceho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

LIEKY, KTORÉ BLOKUJÚ M-CHOLINORECEPTORY (M-CHOLINORECEPTORY, LIEKY PODOBNÉ ATROPÍNU)

M-CHOLINOBLOKÁTORY ALEBO M-CHOLINOLYTIKÁ, LIEKY SKUPINY ATROPÍNOV – sú to lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory. Typickým a najviac preštudovaným zástupcom tejto skupiny je ATROPÍN – preto sa táto skupina nazýva lieky podobné atropínu. M-cholinergné blokátory blokujú periférne mcholinergné receptory umiestnené na membráne efektorových buniek na zakončeniach postgangliových cholinergných vlákien, to znamená, že blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergnú inerváciu. Blokovaním prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu sa účinok atropínu na autonómne gangliá a neuromuskulárne synapsie nerozšíri.

Väčšina liekov podobných atropínu blokuje M-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme.

M-anticholinergným blokátorom s vysokou selektivitou účinku je ATROPINE (Atropini sulfas; tablety 0,0005; ampulky 0,1 % - 1 ml; 1 % očná masť).

ATROPINE je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Mechanizmus účinku atropínu a iných liečiv v tejto skupine spočíva v tom, že blokovaním M-cholinergných receptorov, súťažiacich s acetylcholínom, bránia mediátoru v interakcii s nimi.

Lieky neovplyvňujú syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa uvoľňuje, ale neinteraguje s receptormi, pretože atropín má väčšiu afinitu (afinitu) k receptoru. Atropín, ako všetky M-cholinergné blokátory, znižuje alebo eliminuje účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a účinok látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, AChE činidlá, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, preto pri zvýšení koncentrácie acetylcholínu sa účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminuje.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

1. Atropín má obzvlášť výrazné antispazmodické vlastnosti. Blokovaním M-cholinergných receptorov atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Znižuje sa tonus svalov tráviaceho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra.

2. Atropín ovplyvňuje aj tonus očných svalov. Pozrime sa na účinky atropínu na oko:

a) pri podávaní atropínu, najmä pri lokálnej aplikácii, sa v dôsledku blokády M-cholinergných receptorov v kruhovom svale dúhovky zaznamená dilatácia zrenice - mydriáza. Zintenzívňuje sa aj mydriáza v dôsledku zachovania sympatickej inervácie m. dilatator pupillae. Preto atropín v tomto ohľade pôsobí na oko dlhú dobu - až 7 dní;

b) vplyvom atropínu ciliárny sval stráca tonus, splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím väziva Zinn, ktoré podopiera šošovku. V dôsledku toho sa aj šošovka splošťuje a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predlžuje. Šošovka nastavuje videnie do diaľky, takže blízke predmety pacient jasne nevníma. Keďže zvierač je v stave ochrnutia, nie je schopný zúžiť zrenicu pri prezeraní blízkych predmetov a pri jasnom svetle sa vyskytuje fotofóbia (fotofóbia). Tento stav sa nazýva AKOMODÁCIA PARALÝZA alebo CYKLOPLÍGIA. Atropín je teda mydriatik aj cykloplegik. Lokálna aplikácia 1% roztoku atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a úplné obnovenie funkcie nastáva v priemere po 3-4 dňoch (niekedy až 7-10 dní). Paralýza ubytovania nastáva v priebehu 1-3 hodín a trvá až 8-12 dní (približne 7 dní);

c) relaxácia ciliárneho svalu a posunutie šošovky do prednej komory oka je sprevádzané porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory oka. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, to znamená, že môže viesť k exacerbácii záchvatu glaukómu.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU V OFTALMOLOGII

1) V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum spôsobujúce cykloplégiu (ochrnutie akomodácie). Mydriáza je nevyhnutná pri vyšetrovaní očného pozadia a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

2) Na určenie skutočnej refrakčnej sily šošovky pri výbere okuliarov.

3) Atropín je liekom voľby, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplégiu (ochrnutie akomodácie), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

3. VPLYV ATROPÍNU NA ORGÁNY S HLADKÝM SVALOM. Atropín znižuje tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dna močového mechúra. Okrem toho atropín uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že antispazmodický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕča. Atropín má teda antispazmodický účinok, to znamená, že atropín pôsobí v tomto prípade ako spazmolytikum. A len v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako „liek proti bolesti“.

4. VPLYV ATROPÍNU NA ENDOKREČNÉ ŽĽAZY. Atropín prudko oslabuje sekréciu všetkých exokrinných žliaz, s výnimkou mliečnych žliaz. V tomto prípade atropín blokuje sekréciu tekutých vodnatých slín spôsobených stimuláciou parasympatickej časti autonómneho nervového systému, čo spôsobuje sucho v ústach. Produkcia sĺz klesá. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť potlačenie a oslabenie sekrécie týchto žliaz až po ich úplné vypnutie. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltana a priedušiek. Sekrécia bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznou. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu potných žliaz.

Cholinomimetiká sú lieky, ktoré zvyšujú excitáciu v oblasti cholinergných nervových zakončení.

Klasifikácia

Delia sa na priame cholínomimetiká, ktoré spôsobujú stimuláciu cholinergných receptorov, a nepriame anticholínesterázové prvky, ktoré inaktivujú cholínesterázu. Priamy typ sa vo farmakológii zvyčajne ďalej delí na M- a N-cholinomimetiká.

M-cholinomimetiká sú schopné excitovať prevažne centrálne interneurónové synapsie alebo periférne neuroefektorové oblasti výkonných orgánov. Obsahujú M-cholinergné receptory. Patria sem pilokarpín a aceklidín.

H-cholinomimetiká sú lieky, ktoré spôsobujú stimuláciu H-cholinergných receptorov. Sú považované za inervované neuróny. Zároveň sa ich telá nachádzajú v centrálnych a navyše v sympatických a parasympatikových uzlinách. Nachádzajú sa aj v dreni nadobličiek a v karotických glomeruloch. Patria sem lieky "Cititon" spolu s "Lobeline". M- a N-cholinomimetiká, ktoré excitujú cholinergné receptory, zahŕňajú karbacholín.

V tomto článku zvážime použitie cholinomimetík.

Princíp fungovania

Anticholínesterázové lieky blokujú absolútne všetky aktívne katalytické oblasti acetylcholínesterázy. Takéto procesy vedú k akumulácii acetylcholínu v oblasti synaptickej štrbiny. V rámci klasifikácie procesov podľa mechanizmu vplyvu sa delia do skupín ako nevratné a vratné ovplyvnenie.

Pri podávaní priameho typu cholinomimetík v organizme môžu výrazne prevažovať účinky spojené s excitáciou parasympatických nervov. Napríklad to bude vyjadrené vo forme spomalenia srdcovej frekvencie, zníženia intenzity srdcových kontrakcií.

Zmeny

Okrem toho dochádza k týmto zmenám:

Vnútroočný tlak klesá.
Vyskytujú sa akomodačné kŕče.
Zreničky sa zužujú.
Zvyšuje sa črevná motilita.
Zvyšuje sa tón všetkých vnútorných orgánov, najmä sa zlepšuje stav hladkých svalov.
Zvyšuje sa močenie.
Cievy sa rozširujú.
Dochádza k poklesu krvného tlaku spolu s relaxáciou zvieračov.

Ide teda o prostriedky, ktoré urýchľujú mechanizmus účinku cholinergných nervov.

Cholinomimetiká sú látky, ktoré napodobňujú účinky acetylcholínu a pôsobia na činnosť konkrétneho orgánu podobne ako podráždenie cholinergných nervov. Niektoré cholinomimetické látky, napríklad nikotinomimetiká, môžu primárne pôsobiť na cholinergné receptory citlivé na nikotín. Patria sem tieto zložky: nikotín, anabazín, lobelia, cytizín a subecholín. Čo sa týka cholinergných receptorov citlivých na muskarín, pôsobia na ne látky ako muskarín, arekolín, pilokarpín, benzamon, aceklidín a karbacholín. Účinky cholinomimetík sú jedinečné.

Ich mechanizmus účinku je zhodný s mechanizmom acetylcholínu, ktorý sa uvoľňuje v zakončeniach cholinergných nervov. Dá sa zaviesť aj zvonka. Podobne ako acetylcholín majú tieto lieky vo svojej molekule kladne nabitý atóm dusíka.

Pozrime sa podrobnejšie na mechanizmus účinku cholinomimetík pre každý typ.

N-cholinomimetiká

N-cholinomimetiká sú látky, ktoré excitujú n-cholinergné receptory. Takéto prvky sa tiež nazývajú receptory citlivé na nikotín. N-cholinergné receptory sú spojené s kanálmi bunkových membrán. Keď sú H-cholinergné receptory excitované, kanály sa otvárajú a dochádza k depolarizácii membrány, čo spôsobuje energetický efekt. Cholinomimetiká sa vo farmakológii používajú už dlho.

H-cholinergné receptory prevládajú v neurónoch parasympatických a sympatických ganglií, ako aj v chromafinných bunkách drene nadobličiek a v oblasti krčných klbiek. Okrem toho H-cholinergné receptory možno nájsť v centrálnom nervovom systéme, najmä v bunkách, ktoré majú inhibičný účinok na motorické neuróny v mieche.

N-cholinergné receptory sú lokalizované v neuromuskulárnych synapsiách, to znamená v oblasti koncových dosiek kostrových svalov. Ak sú stimulované, môže dôjsť ku kontrakcii kostrových štruktúr.

M-cholinomimetiká

Nižšie zvážime lieky. M-cholinomimetické látky môžu zvýšiť sekréciu potu, tráviacich a prieduškových žliaz. Okrem toho sa v dôsledku ich účinkov pozorujú nasledujúce reakcie tela:

Stojí za zmienku, že M-cholinomimetické lieky sa používajú predovšetkým na liečbu glaukómu. Zovretie zreníc, ktoré je spôsobené týmito zložkami, vedie k zníženiu vnútroočného tlaku. Aký je mechanizmus cholinomimetík?

Účinky látok, ktoré excitujú M- a N-cholinergné receptory, sú prevažne podobné účinkom M-cholinomimetík. Toto je dosiahnuté vďaka stimulácii H-cholinergných receptorov. Medzi látkami, ktoré patria medzi M- a N-cholinomimetiká, sú široko používané iba anticholínesterázové lieky.

Mechanizmus účinku M-cholinomimetík je zaujímavý pre mnohých.

Otrava drogami

Otrava týmito liekmi môže byť sprevádzaná nasledujúcimi reakciami tela:

Dochádza k prudkému zvýšeniu sekrécie slín, ako aj potu.
Hnačka.
Zovretie zreníc.
Spomalenie srdcového tepu. Treba poznamenať, že v prípade otravy anticholínesterázovými liekmi sa pulz naopak zvyšuje.
Pokles krvného tlaku.
Astmatické dýchanie.

Liečba otravy v tejto situácii by sa mala obmedziť na podávanie atropínu alebo iných anticholinergných liekov pacientovi.

Aplikácia

Cholinomimetiká sú látky, ktoré excitujú cholinergné receptory. Typicky sa používajú v očnom lekárstve ako miotické činidlo, ktoré môže znížiť vnútroočný tlak. V tomto rámci sa prednostne používajú terciárne amíny, ktoré sú dobre absorbované spojivkou, najmä lieky ako pilokarpín a aceklidín.

Ako vysvetliť zúženie zreníc

Zúženie zreníc pod vplyvom M-cholinomimetík možno vysvetliť kontrakciou orbicularis svalov dúhovky, ktorá prijíma cholinergnú inerváciu, ktorá obsahuje M-cholinergné receptory. Paralelne sa v dôsledku procesu kontrakcie ciliárneho svalu, ktorý má podobnú inerváciu, vyskytujú akomodačné kŕče, to znamená prispôsobenie zakrivenia šošovky pre videnie na blízko.

Znížený vnútroočný tlak

Spolu so zúžením zrenice môžu M-cholinomimetiká v rámci účinku na oko vyvolať ďalší veľmi dôležitý klinický efekt, a to zníženie vnútroočného tlaku. Práve tento proces sa používa na liečbu glaukómu.

Tento účinok možno vysvetliť skutočnosťou, že počas zúženia zrenice sa dúhovka zahusťuje, čím sa rozširujú lymfatické štrbiny umiestnené v rohu prednej komory zrakového orgánu. V dôsledku toho dochádza k zvýšenému odtoku tekutiny z vnútorných oblastí oka, čo v skutočnosti spôsobuje zníženie vnútroočného tlaku. Je pravda, že takýto mechanizmus sa nepovažuje za jediný dôvod na zníženie vnútroočného tlaku spôsobeného M-cholinomimetikami, pretože neexistuje prísna korelácia medzi miotickými účinkami, ktoré vyvolávajú, a poklesom vnútroočného tlaku.

Miotický účinok

Miotický účinok M-cholinomimetík pri ich striedaní s mydriatikami možno využiť aj na rozbitie zrastov, ktoré interferujú s reguláciou šírky zrenice. Na atóniu čriev a močového mechúra sa využíva resorpčný účinok látok, ktoré vzrušujú M-cholinergné receptory.

Aby sa predišlo nehospodárnemu procesu excitácie ganglií, je výhodné selektívne použiť aktívne M-cholinomimetiká, ako je mecholín alebo betanechol. Podávajú sa subkutánne, aby sa zabezpečil rýchly účinok, ako aj presnosť dávkovania. Vzhľadom na to, že táto cesta nie je spojená s absorpciou cez sliznicu, roztoky kvartérnych amínov, vrátane Carbacholinu, Mecholinu alebo Betanecholu, sa injikujú subkutánne. Účinok cholinomimetík nebol úplne študovaný.

Komponenty blokujúce cholinergné receptory a ich použitie

Látky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory, majú v porovnaní s M-cholinomimetikami širšie terapeutické využitie. V klinike chorôb zrakových orgánov sa na rozšírenie zreníc používajú selektívne ovplyvňujúce M-anticholinergiká, čo spôsobuje relaxáciu kruhového svalstva dúhovky. Používajú sa aj na dočasnú povahu, počas ktorej sa uvoľňujú ciliárne svaly. Na tieto účely sa najčastejšie používa roztok „Atropínu“ vo forme očných kvapiek. Cholinomimetiká sú uvedené nižšie.

Uvoľnením kruhových a ciliárnych svalov dúhovky vzniká úplný pokoj vnútroočného stavu, ktorý sa využíva pri zápalových procesoch, ale aj pri úrazoch oka. V rámci štúdia refrakčnej chyby sa využíva aj rozšírenie zreníc spôsobené M-anticholinergikami spolu s paralýzou akomodácie.Na tieto účely namiesto atropínu radšej používajú krátkodobo pôsobiace M-anticholinergiká, zvyčajne sú lieky ako Amizil, Homatropin, Euphthalmin a "Metamisil." Ich roztoky sú predpísané vo forme očných kvapiek.

Kde sa atropín používa?

Hlavným účelom resorpčného použitia selektívnych M-anticholinergík sú kŕče orgánov hladkého svalstva. Takýmito orgánmi sú žalúdok, črevá, žlčovody a podobne. Na tento účel sa priamo používa „Atropín“, ako aj rastliny, ktoré ho obsahujú, napríklad belladonna a ďalšie. Okrem toho môžu byť vhodné mnohé syntetické M-anticholinergiká.

Dôležitým dôvodom použitia M-anticholinergík je ich centrálny účinok. K selektívnym M-anticholinergikám s centrálnym účinkom patria lieky ako Amizil, Benzacin, Metamizil a iné estery aminoalkoholov, ktoré obsahujú terciárny dusík spolu s aromatickými kyselinami, vrátane hydroxylu. V rámci blokovania centrálnych M-cholinergných receptorov zosilňujú účinok liekov na spanie, ako aj omamných a analgetických liekov, čím zabraňujú nadmernej excitácii hypotalamických centier, ktoré riadia hypofýzno-nadobličkový systém.

Záver

Cholinomimetiká sú teda látky, ktoré môžu excitovať cholinergné receptory, to znamená biochemické systémy tela. Nemôžu byť homogénne. Sú selektívne citlivé na nikotín a nachádzajú sa v gangliách sympatických a navyše parasympatických nervov. Môžu byť tiež pozorované v dreni nadobličiek spolu s krčnicami a v zakončeniach motorických prvkov centrálneho nervového systému. Cholinergné receptory môžu tiež vykazovať selektívnu citlivosť na alkaloid muskarín.

Preskúmali sme klasifikáciu cholinomimetík.

M-cholinomimetiká: pilokarpín hydrochlorid, aceklidín(zlúčenina terciárneho dusíka). Mechanizmus účinku je spôsobený selektívnou excitáciou M-cholinergných receptorov neurónov a buniek efektorových orgánov a tkanív (srdce, oko, hladké svaly priedušiek a čriev, vylučovacie žľazy vrátane potných žliaz). M-cholinomimetiká napodobňujú parasympatické impulzy a navyše stimulujú potné žľazy (sympatická inervácia).

Účinok na oči. Excitácia M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky vedie k jeho kontrakcii a zrenica sa zužuje (mióza). Zúženie zrenice a sploštenie dúhovky pomáha otvárať kútiky prednej očnej komory a zlepšovať odtok vnútroočnej tekutiny (cez fontánové priestory a Schlemmov kanál, začínajúci v rohoch prednej očnej komory), čím sa znižuje vnútroočná tlak. M-cholinomimetiká zväčšujú zakrivenie šošovky (až na maximum), čo spôsobuje kŕč akomodácie: stimulácia M-cholinergných receptorov ciliárneho svalu spôsobí jeho kontrakciu a následne uvoľnenie zonulárneho väziva - šošovka preberá konvexnejší tvar, oko je nastavené na videnie na blízko (krátkozrakosť).

Účinok na srdce. M-cholinomimetiká spomaľujú (podobne ako účinok excitácie srdcových vetiev vagusu) srdcovú frekvenciu (bradykardiu) - je inhibované vedenie vzruchov prevodovým systémom srdca.

Účinok na exokrinné žľazy. Zvyšuje sa sekrécia slín, žliaz tráviaceho traktu, hlienu v prieduškách, slzenie a potenie.

Účinok na hladké svaly. M-cholinomimetiká stimulujú kontrakciu obehových svalov priedušiek (tón sa zvyšuje až do bronchospazmu), gastrointestinálneho traktu (zvyšuje sa peristaltika), žlčníka a močového mechúra, kruhového svalstva dúhovky a tonus zvieračov tráviaceho traktu a močový mechúr naopak klesá.

Aplikácia. M-cholinomimetiká sa používajú pri glaukóme na zníženie vnútroočného tlaku (symptomatická liečba). Niekedy sa používajú na atóniu čriev a močového mechúra: lieky zvyšujú tonus a súčasne uvoľňujú zvierače, zvyšujú kontrakciu (peristaltiku) týchto orgánov hladkého svalstva, podporujú ich vyprázdňovanie.

Účinky M-cholinomimetík (=excitácia M-cholinergných receptorov):

Účinok na oči. Excitácia M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky vedie k jeho kontrakcii a zrenica sa zužuje (mióza). Zúženie zrenice a sploštenie dúhovky pomáha otvárať uhly prednej komory oka a zlepšovať odtok vnútroočnej tekutiny, čím sa znižuje vnútroočný tlak. M-cholinomimetiká zvyšujú zakrivenie šošovky, čo spôsobuje kŕč akomodácie. Oko je nastavené na videnie na blízko (krátkozrakosť). Vedľajší účinok „Narušenie ubytovania“

Účinok na exokrinné žľazy. Zvyšuje sa sekrécia slín, slzenie a potenie

Účinok na priedušky: stimulovať kontrakciu obehového svalstva priedušiek (tón sa zvyšuje až do bronchospazmu), zvyšuje sa sekrécia hlienu v prieduškách.

Účinok na srdce: spomaliť srdcovú frekvenciu (bradykardia), inhibovať vedenie impulzov pozdĺž

prevodový systém srdca.

Účinok na gastrointestinálny trakt: zvýšiť sekréciu žliaz tráviaceho traktu, zvýšiť peristaltiku a naopak tonus zvieračov tráviaceho traktu (a močového mechúra) klesá.

Účinok na močový mechúr: zvýšený tonus močového mechúra, možná inkontinencia moču

Indikácie pre použitie M-cholinomimetík:

1) glaukóm, na zníženie vnútroočného tlaku (symptomatická liečba).

2) Kedy atónia čriev a močového mechúra: lieky zvyšujú tonus a súčasne uvoľňujú zvierače, zvyšujú kontrakciu (peristaltiku) týchto orgánov hladkého svalstva a uľahčujú ich vyprázdňovanie.

Klinický obraz otravy M-cholinomimetiká, ako aj muchovník(obsahuje muskarín)

vyskytuje sa ťažká bradykardia, bronchospazmus, bolestivá zvýšená peristaltika (hnačka), náhle potenie, slinenie, zúženie zreníc a kŕče akomodácie, možné sú kŕče. Všetky tieto príznaky sú odstránené

M-cholinergné blokátory (atropín a iné sú antidotá).

pilokarpín(Pilocarpinum). Synonymá: Pilokarpinum hydrochloridum

Farmaceutická skupina: M-cholinomimetikum

Mechanizmus akcie: Pilokarpín excituje periférne m-cholinergné receptory, spôsobuje zúženie zrenice, znižuje vnútroočný tlak a zlepšuje trofizmus očného tkaniva.Pri instilácii do spojovkového vaku oka sa v normálnych koncentráciách zle vstrebáva a nemá výrazný systémový účinok Pri perorálnom podaní sa pilokarpín rýchlo vstrebáva, ale neexistuje per os.

Indikácie na použitie: - glaukóm!!!

Na zlepšenie trofiky oka pri trombóze centrálnej sietnicovej žily, akútnej obštrukcii sietnicovej tepny, s atrofiou zrakového nervu, s krvácaním do sklovca.

Na zastavenie mydriatického účinku po užití atropínu, homatropínu, skopolamínu alebo iných anticholinergných látok na rozšírenie zrenice pri oftalmologických vyšetreniach.

Vedľajšie účinky:

Bolesť hlavy (v časových alebo periorbitálnych oblastiach), bolesť v oblasti očí; krátkozrakosť; znížené videnie, najmä v tme, v dôsledku vývoja pretrvávajúcej miózy a kŕčov akomodácie; slzenie, rinorea, povrchová keratitída; alergické reakcie. Pri dlhodobom používaní je možný rozvoj konjunktivitídy a dermatitídy očných viečok; pri použití systémov s predĺženým uvoľňovaním liečiva - rozvoj tolerancie

Kontraindikácie:

Precitlivenosť, iritída, cyklitída, iridocyklitída, keratitída, stavy po oftalmologických operáciách a iné očné ochorenia, pri ktorých je zúženie zrenice nežiaduce. Opatrnosť u pacientov s odchlípením sietnice v anamnéze a u mladých pacientov s vysokou krátkozrakosťou.

Uvoľňovacie formuláre: 1% roztoky vo fľašiach s objemom 5 a 10 ml; 1% roztok v skúmavkách s kvapkadlom s objemom 1,5 ml; Teraz nie je -1% a 2% očná masť; očné filmy

Lieky, ktoré stimulujú H-cholinergné receptory (H-cholinomimetiká)

Účinky:

1) reflexná excitácia dýchacieho centra medulla oblongata aktiváciou cholinergných receptorov sinokarotickej zóny

2) zvýšenie krvného tlaku v dôsledku stimulácie buniek drene nadobličiek a sympatických ganglií (zvyšuje sa uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu).

3) uľahčiť vedenie impulzov do kostrových svalov (v prípade predávkovania - kŕče)

N-cholinomimetiká dobre prenikajú do centrálneho nervového systému, najmä lobelín, a môžu spôsobiť bradykardiu a pokles krvného tlaku (aktivácia vagového centra), zvracanie (excitácia centra vracania), kŕče (excitácia buniek predného centrálneho gyrus a predné rohy miechy).

Indikácie pre použitie látok AChE:

1) v prípade zástavy dýchania spojenej s otravou oxidom uhoľnatým, utopením, poranením mozgu, úrazom elektrickým prúdom alebo vdýchnutím dráždivých látok. Sú účinné len vtedy, ak je zachovaná reflexná dráždivosť dýchacieho centra.

2) uľahčiť odvykanie od fajčenia.

Cytisine (Cytisinum) je alkaloid, ktorý sa nachádza v semenách rastlín Ruskej metly a Thermopsis lanceolifolia, obe z čeľade bôbovitých. Ako respiračné analeptikum je dostupný vo forme 0,15 % roztoku s názvom „Cytitonum“ v 1 ml ampulkách. Ako prostriedok na odvykanie od fajčenia – vo forme tabliet Tabex.

Cititon. Mechanizmus účinku: excituje H-cholinergné receptory v karotickej zóne, čo reflexne vedie k excitácii dýchacieho centra. Súčasná stimulácia sympatických uzlín a nadobličiek vedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Účinok cititónu (roztoku cytizínu) na dýchanie je krátkodobý „push-like“, ale v niektorých prípadoch, najmä pri reflexných zástavách dýchania, môže užívanie cititónu viesť k trvalému obnoveniu dýchania a krvného obehu. .

Používa sa na reflexné zastavenie dýchania (pri operáciách, úrazoch a pod.) Má presorický efekt (čím sa odlišuje od lobelínu). Preto je možné cititon použiť pri šokových a kolaptoidných stavoch, pri útlme dýchania a krvného obehu u pacientov s infekčnými ochoreniami a pod. Cititon sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne.

Cititon je kontraindikovaný (kvôli jeho schopnosti zvyšovať krvný tlak) pri závažnej ateroskleróze a hypertenzii, krvácaní z veľkých ciev a pri edéme pľúc.

"Tabex"- tablety na uľahčenie odvykania od fajčenia. Mechanizmus účinku: excituje rovnaké H-cholinergné receptory ako nikotín. Znižuje potrebu počtu vyfajčených cigariet, uľahčuje dočasnú abstinenciu od fajčenia a zmierňuje abstinenčné príznaky, ktoré sa vyskytujú pri úplnom odvykaní od fajčenia.

Lieky, ktoré stimulujú M a H cholinergné receptory