항종양 치료. 약리학군 - 식물 유래 항종양제

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모스크바 지역 보건부

중등 직업 교육의 주립 교육 기관

"류베르치 의과대학"

주제에 대해 보고합니다:

"항종양제"

컨퍼런스: "약물의 부작용"

분야: "약물 과학"

확인완료

그룹 3 “L”의 교사 학생

Ilkevich T.G. Yusupova F.D.

류베르치 2015

항종양제

방사선 요법 및 수술과 함께 종양 병리학의 약물 요법은 암 퇴치의 가장 중요한 구성 요소입니다. 최근에는 효과와 안전성이 향상된 수많은 신약이 출시되어 더욱 풍부해졌습니다.

모든 항종양제는 화학 구조, 작용 기전, 생산원에 따라 알킬화 물질, 항대사 물질, 항생제, 호르몬 작용제 및 길항제, 알칼로이드 및 기타 약초 제제 등 여러 그룹으로 나뉩니다.

최근에는 내인성 항종양 화합물이 많은 주목을 받기 시작했습니다. 일부 유형의 종양에서 인터페론의 효과가 발견되었으며, 다른 림포카인(인터루킨 1 및 2)의 항종양 활성이 연구되고 있습니다.

종양에 대한 특정 억제 효과와 함께 현대의 항종양 약물은 신체의 다른 조직 및 시스템에 작용하여 한편으로는 바람직하지 않은 부작용을 일으키고 다른 한편으로는 다른 영역에서 사용할 수 있습니다. 약.

항종양제의 분류

항종양제는 악성 종양을 치료하는 데 사용되는 약물입니다. 약물 요법은 수술 및 방사선 치료 방법을 대체하지 않지만 이를 보완하며 백혈병, 림프육아종증, 망상 육종증, 다발성 골수종, 자궁 융모 상피종과 같은 일부 종양 질환에 대해서만 유일한 치료 방법으로 사용할 수 있습니다.

종양학에서 실제로 사용되는 항종양제는 일반적으로 다음 그룹으로 나뉩니다.

알킬화제

1. 클로로에틸아민 유도체(질소 머스타드 유사체):

클로로에틸아미노우라실(도판)

벤다무스틴 염산염(사이토스타산)

사이클로포스파미드(사이클로포스파미드)

클로람부실(클로르부틴, 류케란)

라세멜팔란(사르코리신)

프로스피디아 클로라이드(프로스피딘)

염화디브로스피듐(스피로브로민)

파펜실

이포스파마이드

2. 에틸렌이민 및 에틸렌디아민:

티오테파(티오포스파미드, ThioTEF)

벤조테프 플루오로벤조테프 디핀

이미토스(마르코판)

헥사포스파미드

포트레타민(포트린)

프로디민

3. 디설폰산의 에스테르(알킬 설포네이트):

부설판(골수산)

4. 니트로소우레아 및 트리아젠:

니트로소메틸우레아

로무스틴

포테무스틴

카르무스틴

니무스틴

다카르바진(다티센)

(II) 항대사물질:

1. 엽산:

메토트렉세이트

2. 퓨린 뉴클레오티드:

메르캅토퓨린(류케린)

티오구아닌(랑비스)

푸미테파(포푸린, pumiTEF)

3. 피리미딘 뉴클레오티드:

플루오로우라실(5-플루오로우라실)

테가푸르(ftorafur)

시타라빈(Cytosar, Alexan)

젬시타빈

플루다라빈

카페시타빈

Raltitrackid

약초 준비

Rosevin(vinblastine), Vincristine(oncovin), Colchicine(arthrichine), Demecolcin(colhamine, omain), Podophyllin, Etoposide(vepezide), Teniposide, Vindesine, Irinotecan, Topotecan, Podophyllotoxic, Paclitaxel, Docetaxel.

항종양 항생제

닥티노마이신(악티노마이신 D), 다우노루비신 염산염(루보마이신, 다우노마이신), 독소루비신 염산염(아드리아마이신, 아드리아블라스틴)

에피루비신(파모루비신), 카르미노마이신 염산염, 블레오마이세틴 염산염(블레오마이신 A5), 올리보마이신, 루포크로모마이신(브루네오마이신, 스트렙토니그린), 미토마이신(아메티신), 류마이신, 카르미노마이신.

효소항종양제

L-아스파라기나아제(크라스니틴)

페가스파가제

(VI) 다른 그룹의 합성 제제:

시스플라틴(platidiam), 플라틴, 카보플라틴, 프로카바진 염산염(나툴란)

하이드록시유레아(Hydrea-Litalir), 미톡산트론(Novatron), 옥살리플라틴

아라노스, 알트레타민.

호르몬 및 항호르몬 항종양 약물:

1. 스테로이드 호르몬 합성 억제제:

아미노글루테티미드(마모밋, 오리메텐)

미토탄(클로디탄)

2. 남성호르몬제:

메드로테스트론 프로피오네이트

프롤로테스톤

3. 항안드로겐제:

시프로테론(안드로쿠르)

플루타미드(플루시놈)

피나스테리드

비칼루타마이드

퍼믹슨

프로스타플랜트

4. 에스트로겐 약물:

클로로트리아니젠(메르벤툴)

포스페스트롤(혼반)

폴리에스트라디올 인산염(에스트라두린)

에스트라무스틴(Estramustine)

5. 항에스트로겐제:

타목시펜(지타조늄, 놀바덱스)

토레미펜(파레스톤)

6. 프로게스틴 약물:

메드록시프로게스테론 아세테이트(Provera, Depo-Provera, Farlutal)

게스토노론 카프로에이트(Depostat)

7. 아로마타제 억제제

아나스트로졸

레트로졸

인터페론과 인터루킨

Aldesleykin.

행동의 메커니즘

항종양 효과는 다양한 종양의 성장을 억제하고 예방하는 것을 목표로 합니다. 항종양 작용 기전은 주로 DNA 합성 억제에 기초하며, 이는 세포 증식 억제 효과를 유발합니다. 이 약물은 세포 수준에서 Bcr 유전자(중단점 클러스터 영역)와 Abl 원발암유전자(Abelson)의 일부가 융합되어 형성된 Bcr-Abl 티로신 키나제 효소에 대한 선택적 억제 효과가 있으며 선택적으로 증식을 억제합니다. 양성 필라델피아 염색체를 갖는 환자의 만성 골수성 백혈병 및 급성 림프구성 백혈병에서 형성된 미성숙 백혈병 세포를 포함하여 Bcr-Abl 티로신 키나제를 발현하는 세포주의 세포사멸을 유발합니다. 작용 기전은 종양 세포 증식의 억제뿐만 아니라 세포사멸의 자극과도 연관될 수 있습니다. 어떤 경우에는 작용 기전이 특정 종양 유전자의 합성에 대한 조절 효과에 기초하여 종양 세포 변형의 정상화 및 종양 성장 억제를 유도합니다. 이는 또한 호르몬 의존성 종양에서 중요한 다양한 호르몬의 수용체에 대한 합성, 분비 및 효과의 조절과 관련될 수 있습니다. 이 효과는 특정 단일클론 항체의 도입으로 인해 발생할 수도 있습니다. 항종양 효과가 있는 약물은 종양학에서 주요 치료법으로 또는 병용 요법과 완화 요법의 일부로 널리 사용됩니다.

유방암의 방사선 치료

약리작용

세포 증식 억제 - 부정적인 작용.

세포의 DNA를 손상시키는 전통적인 세포 독성 화학 요법은 악성 세포뿐만 아니라 많은 정상 세포에도 영향을 미칩니다. 5-플루오로우라실 및 메토트렉세이트와 같은 항대사물질은 세포 주기에 따라 다르며 비선형 용량-반응 관계를 갖습니다. 다른 화학요법제(예: 알킬화제라고도 알려진 DNA 가교제)는 선형 용량-반응 관계를 가지며, 더 많은 종양 세포를 죽이고 용량이 증가할수록 독성이 더 커집니다. 고용량에서 알킬화제는 조혈을 회복하기 위해 골수 이식이 필요한 골수 무형성증을 유발합니다.

긍정적인 행동.

이량체 튜불린 분자로부터 미세소관의 조립을 자극하고 안정화하여 해중합으로부터 보호합니다. 결과적으로, 간기에서 미세관 네트워크의 동적 재구성이 억제되고 유사분열 과정이 중단됩니다. 활발하게 증식하는 조직(골수 포함)의 성장인 유사분열을 억제하고 종양의 진행을 억제합니다. 항종양, 항안드로겐 작용.

항종양제(알킬화 화합물)는 빠르게 증식하는 조직의 발달을 억제합니다. 악성 종양. 표적 기관 및 이들 기관에서 발생하는 종양의 에스트로겐 수용체를 경쟁적으로 억제합니다. 알킬화 작용을 갖는 항종양제. Pt 유도체 그룹에 속하며 DNA의 인접한 구아닌 염기 쌍 사이에 "가교 결합"을 형성하여 핵산 합성 및 세포 사멸을 억제합니다. 시스플라틴과 달리 신독성, 이독성이 적고 조혈작용을 더욱 강력하게 억제한다. 다양한 유형의 종양의 성장 정지 및 역발달을 유발합니다. 생체 내 및 시험관 내 실험 연구에서 돌연변이 유발성, 배아 독성 및 기형 유발 특성을 나타냅니다. 국소용 항종양제는 종양 및 종양 전 피부 질환에 대한 접촉 효과를 나타내며, 특히 산성 환경에서 두드러지는 모세포의 대사를 선택적으로 억제합니다. 또한 항균 효과가 있습니다.

포글루카는 소변 베타-글루쿠로니다제에 대한 특이적인 지속성 억제제인 ​​항종양제로서 베타-글루쿠로니다제에 의한 발암물질-글루쿠로닉 복합체의 절단을 막아 발암성 대사산물이 결합된 불활성 형태로 배설되도록 하여 악성종양을 예방한다. 방광 상피. 간접적으로는 베타-글루쿠로니다제 활성을 억제하여 세포 증식을 억제합니다.

메토트렉세이트 나트륨. 활발하게 증식하는 조직(골수 포함)의 성장인 유사분열을 억제하고 종양의 진행을 억제합니다.

사용에 대한 표시.

항대사물질.

급성 비림프구성 백혈병 및 림프구성 백혈병(관해 유도 및 유지 요법);

신경백혈병의 예방 및 치료(단일요법 및 다른 항종양제와 병용하여 척수강내 투여);

비호지킨 림프종(치료);

만성 골수성 백혈병의 돌발 위기(치료).

고용량 시타라빈 요법:

치료 불응성 비호지킨 림프종;

치료 불응성 급성 비림프모구 및 림프모구 백혈병, 포함. 예후가 좋지 않은 변종;

급성 백혈병의 재발;

이전 화학요법 및/또는 방사선 치료 후 이차 백혈병;

전백혈병 전환 후 백혈병이 나타납니다.

60세 미만 환자의 급성 비림프구성 백혈병(완화의 강화를 위해)

만성 골수성 백혈병의 폭발적인 위기.

메토트렉세이트 나트륨 자궁 융모막 암종, 급성 림프구성 백혈병, 중추신경계 종양(수막의 백혈병 침윤), 유방암, 두경부암, 폐암, 방광암, 위암; 호지킨병, 비호지킨 림프종, 망막모세포종, 골육종, 유잉 육종, 연조직 육종; 난치성 건선(다른 유형의 치료에 저항하는 경우 진단이 확립된 경우에만), 류마티스 관절염.

제피티닙은 진행 단계의 국소(NSCLC) 전이성 비소세포폐암 환자 또는 도세탁셀이나 백금 약물을 사용한 효과 없는 화학요법 후 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위한 단독요법으로 사용됩니다. 흑색종, 림프육아종증, 연조직 육종(카포시 육종 제외) .

알킬화제.

디카르바진.

다성분 화학요법의 일부: 골성 육종, 자궁 육종, 림프육종, 배아 횡문근육종, 흉막 및 복막 중피종, 소세포 폐암, 갑상선암, 유암종, 갈색 세포종, 인슐린종, 신경아세포종, 신경교종.

라케란.

림프육아종증, 비호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증.

골수산(Myelosan) 만성 백혈병성 골수성 백혈병.

티오테파-티오플렉스.

유방암, 난소암, 방광암, 흉막 중피종, 망막모세포종, 수막 악성 질환, 생식기 사마귀.

SiiNU 캡슐.

교모세포종, 다양한 국소 종양의 뇌 전이, 폐암, 림프육아종증, 혈육종, 골수종, 흑색종(병용 요법용)

항종양 항생제:

아드리블라스틴 즉시 용해성:

유방암, 갑상선암, 폐암, 방광암(표재성 종양 포함), 난소암, 골육종, 연조직 육종, 림프육아종증, 비호지킨 림프종, 신경모세포종, 윌름스 종양, 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수모구 백혈병.

피부암, 식도암, 폐암, 자궁경부암, 갑상선암, 신장암; 머리와 목의 악성 종양; 연조직 육종, 골형성 육종; 림프육아종증, 비호지킨 림프종, 고환 및 난소의 생식세포 종양.

삼출성 흉막염의 치료 및 예방, 악성 종양의 삼출성 복막염 치료(강내 투여).

독소루비퍼:

급성 백혈병(림프구성 및 골수구성), 악성 림프종; 유방암, 폐암(특히 소세포암), 방광암, 갑상선암, 난소암; 육종(골형성, 연조직, 유잉), 신경모세포종, 윌름스 종양.

미톡산트론 AED:

유방암(국소 및/또는 원격 전이 포함), 비호지킨 림프종, 성인 급성 백혈병(전통적인 방법으로는 치료할 수 없음).

식물 알칼로이드:

아비탁셀: 전이성 난소암: 1차 화학요법(백금 약물과 병용) 및 2차 라인, 백금 약물에 대한 내성을 포함한 과정 진행, 전이성 유방암(안트라사이클린과 병용 또는 내성이 있는 경우 단독요법), 비소세포 폐암, 두경부의 편평 세포 암종, 방광의 이행 세포 암종, 식도암, 백혈병, 육종.

호지킨병의 일반화된 형태; 림프구성 림프종(결절성 및 미만성 형태, 고도로 분화되거나 저분화됨); 조직구 림프종; 균상 식육종; 고환암 및 유방암; 카포시 육종; 레터러-시웨병(Letterer-Siwe disease); 융모막암종.

구문:

난소암(진행된 형태의 질환 또는 잔존 종양이 있는 환자를 위한 1차 요법 또는 개복술 후/1cm 이상/잔존 종양/시스플라틴과 병용/표준 요법 후 양성 결과를 얻지 못한 전이에 대한 2차 요법 );

유방암(표준 병용 요법/보조 치료/ 후 영향을 받은 림프절의 존재; 질병 재발 후, 보조 요법 시작 후 6개월 이내 - 1차 요법; 효과가 없는 표준 요법 후 전이성 유방암 - 2차 요법 );

비소세포폐암(수술 및/또는 방사선 치료가 계획되지 않은 환자를 위한 1차 치료법/시스플라틴과 병용/);

AIDS 환자의 카포시 육종(리포솜 안트라사이클린으로 효과가 없는 치료 후 2차 치료).

네이블빈:

비소세포폐암, 유방암, 호르몬 요법에 내성이 있는 전립선암(저용량 경구용 코르티코스테로이드와 병용).

에토포시드:

생식 세포 종양(고환 종양, 융모막암종), 난소암, 소세포 및 비소세포 폐암, 림프육아종증, 비호지킨 림프종, 위암(단독 요법 및 병용 요법의 일부), 유잉 육종, 카포시 육종, 신경모세포종 , 유방암(간, 흉막으로의 전이 포함), 급성 비림프구성 백혈병, 중피종.

빈크리스틴:

급성 백혈병, 림프육아종증, 비호지킨 림프종, 횡문근육종, 신경아세포종, 윌름스 종양, 골성 육종, 유잉 육종, 뼈 및 연조직 육종, 유방암 및 자궁암, 소세포폐암, 소아 부인과 종양.

매버렉스:

비소세포폐암;

유방암.

항암제의 부작용

다양한 그룹의 약물을 임상적으로 사용한 결과에서 알 수 있듯이 사소한 예외를 제외하고는 모두 작용 선택성이 낮습니다. 이것은 사실로 나타납니다. 이는 종양 세포뿐만 아니라 주로 조혈 요소, 장 점막 및 고환을 포함하는 정상 조직의 활발하게 증식하는 세포에도 어느 정도 해로운 영향을 미칩니다. 이들 조직에서 발생하는 장애는 화학요법의 주요 제한 요인입니다.

다양한 약물의 작용에 따른 부작용의 성격, 정도, 발생 시간 및 제거 속도는 동일하지 않습니다. 그들은 다양한 이유, 가장 중요한 것은 사용되는 물질의 구조와 작용 메커니즘, 환자의 개별 민감도, 유기성, 약물의 일일 및 과정 복용량, 처방 및 사용 방법 및 기타 여러 요인에 따라 달라집니다. .

거의 모든 약물에는 다소 뚜렷한 백혈구 감소 효과가 있습니다. 그리고 다양한 약물의 효과 차이는 본질적으로 정량적이지만 동시에 질적이기도 합니다. 일부는 림프구 생성을 더 크게 억제하고 다른 일부는 과립구 생성을 억제합니다. 화학요법 중에는 적혈구에 변화가 없다는 견해가 있지만, 시클로포스파미드, 특히 플루오로우라실과 같은 일부 약물은 적혈구 생성을 억제합니다.

신체의 부작용은 화학 요법 중에 직접적으로, 완료 직후에, 그리고 장기간에 걸쳐 발생할 수 있습니다. 즉각적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 알레르기성 피부 발진, 천식 발작 등이 있습니다. 조혈 억제, 간 손상, 신경염, 식욕부진은 치료 과정이 끝날 무렵 또는 일정 시간 후에 관찰됩니다. 후기 합병증에는 내분비계 및 실질 기관의 변화가 포함됩니다. 각 약물에는 특유한 이상반응 범위가 있습니다. 알킬화 화합물을 사용할 때 조혈의 억제가 가장 두드러지며 위장관의 초기 일시적이고 불안정한 반응도 나타납니다. 항대사제의 도입으로 점막과 위장관의 변화가 전면에 나타나고, 다수의 새로운 항생제가 의료 행위에 도입되면서 독성 변화의 범위가 확대되었습니다. 아드리아마이신과 루보마이신은 심장 독성을 나타내고, 빈크리스틴은 신경 독성을 나타내고, 미트라마이신은 혈액 응고 시스템을 파괴하며, 때때로 블레오마이신 치료 후 폐섬유증이 발생합니다.

알킬화제

Busulfan (Myelosan)

부작용: 골수억제(혈소판 감소증), 피부 과다색소침착, 두드러기 발진, 다형성 요로종, 탈모증, "알로푸리놀" 발진, 피부 건조(완전한 땀흘림증까지), 구강 점막 건조, 구순증, 식도 정맥류, 간 기능 장애, 결절성 과다증식, 문맥압항진증, 수정체 변화, 백내장, 여성형 유방, 중증 근무력증, 출혈성 방광염, 장기 치료 - 미만성 폐렴, 부신 부전과 유사한 증후군; 고용량 - 고빌리루빈혈증, 황달, 피부 위축 및 괴사를 동반한 섬유증, 여성 - 난소 억제, 무월경, 남성 - 무정자증, 고환 위축, 불임.

항대사물질

플루오로우라실

부작용 : 메스꺼움, 구토, 구내염, 식도염, 직장염, 설사, 백혈구 감소증, 주로 과립구 감소증, 혈소판 감소증, 운동 실조, 현기증, 근력 약화, 안진증, 불분명한 언어, 안구 운동 기능 장애, 협심증, 심근 허혈 및 경색, 심근병증, 갑작스런 경우 사망(매우 드물게), 피부 발진, 어떤 경우에는 탈모증(가역적), 손톱의 부분적 손실, 피부염, 손톱바닥과 신체의 다른 부위의 과다색소침착 등이 나타날 수 있습니다.

항종양 항생제

에피루비신

부작용 : 골수형성저하증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, 무력증, 독성심근염, 부정맥, 좌심실부전, 심근병증, 동맥고혈압, 점막염, 구내염, 식욕부진, 오심, 구토, 설사, 결막염, 탈모증, 고열증, 정맥경화증 혈관 외 유출 동안 주변 조직의 괴사 가능성이 있습니다.

항종양 호르몬제, 그 유사체 및 길항제

타목시펜

부작용: 메스꺼움, 구토, 안면 홍조, 피부 가려움증, 질 출혈, 부기, 혈소판 감소증(출혈 경향 없음). 고용량의 장기 치료: 시력 장애, 결막 및 망막의 변화, 전이가 있을 때 뼈 통증, 난소의 낭포양 변화(폐경 전 여성의 경우), 월경 주기 억제.

Vituride는 항종양 효과가 있는 면역 조절제입니다.

부작용: 장기간 사용하더라도 최소화됩니다. 가능함: 다형성 발진의 출현, 과민성 환자의 체온 상승; 위장병 환자의 일시적인 설사, 개인의 편협함.

항암제의 주요 부작용

약물유해반응은 질병률과 사망률의 구조에서 중요한 위치를 차지합니다. 최근 미국에서 수행된 추정에 따르면 매년 100만 명 이상의 입원 환자에서 약물 치료의 합병증이 발생하고 약 18만 명이 사망하는 것으로 나타났습니다. 미국에서 약물 치료 관련 질병률 및 사망률과 관련된 경제적 비용은 연간 1,360억~1,774억 달러에 이릅니다. 특별 연구에 따르면 항생제와 항종양 화학요법제는 모든 부작용의 약 30%, 항응고제 및 심혈관 약물은 20%를 유발하는 것으로 나타났습니다. 골수 기능 억제, 출혈, 피부 및 중추신경계 손상은 모든 바람직하지 않은 약물 효과의 약 60%를 차지합니다.

에어로졸 메토트렉세이트-LENS.

조혈계에서: 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 림프구 감소증(특히 T-림프구), 혈소판 감소증, 빈혈.

소화기 계통에서: 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 구내염, 치은염, 설염, 인두염; 드물게 - 장염, 설사, 위장관의 궤양성 병변, 위장 출혈; 어떤 경우에는 (장기적으로 매일 사용하는 경우) 간 기능 장애, 간 트랜스아미나제 활성 증가, 문맥 주위 섬유증 및 간경변, 간 괴사, 지방간, 췌장염이 있습니다.

중추신경계 및 말초신경계에서: 뇌병증(척수강내 다중 투여, 두개골 부위의 방사선 요법), 피로, 쇠약, 혼란, 운동실조, 떨림, 과민성, 경련, 혼수상태; 메토트렉세이트 척수강 내 투여 - 현기증, 시야 흐림, 두통, 허리 통증, 뻣뻣한 목, 경련, 마비, 편마비.

호흡기계에서: 드물게 - 간질성 폐렴, 폐섬유증, 폐감염 악화.

비뇨기 계통에서: 방광염, 신장병, 신장 기능 장애(크레아티닌 수치 증가, 혈뇨).

생식계에서: 난자 형성 과정의 중단, 정자 형성, 성욕 감소/발기 부전, 생식력 변화, 기형 유발 영향.

감각에서: 결막염, 과도한 눈물, 백내장, 광선 공포증, 피질 실명(고용량 사용 시), 시각 장애.

피부과 반응: 피부 홍반 및/또는 발진, 피부 가려움증, 모세혈관 확장증, 종기증, 탈색 또는 과다색소침착, 여드름, 피부 벗겨짐, 모낭염, 탈모증(드물게), 방사선 피부염 악화.

알레르기 반응; 발열, 오한, 발진, 두드러기, 아나필락시스, 악성 삼출성 홍반(스티븐스-존슨 증후군), 독성 표피 괴사용해(라이엘 증후군), 광과민증.

기타: 면역억제(전염병에 대한 저항력 감소), 권태감, 골다공증, 고요산혈증, 혈관염, 관절통/근육통.

조혈 시스템에서: 종종 - 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈; 매우 드물게 - 혈소판증가증.

소화 시스템에서: 매우 자주 - 메스꺼움, 구토, 간 트랜스아미나제의 활동 증가, 알칼리성 포스파타제; 종종 - 거식증, 설사, 변비, 구내염, 빌리루빈 수치 증가.

비뇨기 계통에서: 매우 자주 - 경미한 단백뇨 및 혈뇨; 드물게 신부전, 용혈-요독 증후군과 유사한 임상 징후 및 증상(헤모글로빈 수치 감소, 혈소판 감소증, 혈청 내 빌리루빈, 크레아티닌, 요소 및/또는 LDH 수치 증가).

피부과 반응: 종종 - 피부 발진, 가려움증, 탈모증.

호흡기계에서: 매우 자주 - 호흡곤란; 종종 - 기침, 비염; 때때로 - 기관지 경련, 간질성 폐렴, 폐부종; 드물게 - 급성 호흡 곤란 증후군.

심혈관계에서: 드물게 혈압 감소, 심근경색, 심부전, 부정맥.

중추 신경계 측면에서: 종종 - 두통, 졸음, 불면증.

기타: 매우 자주 - 독감 유사 증후군, 말초 부종; 종종 - 체온 상승, 오한, 무력증, 허리 통증, 근육통; 때때로 - 얼굴의 붓기; 매우 드물게 - 아나필락시스 반응.

플루오로우라실 로슈.

식욕부진, 구역, 구토, 구내염, 점막염증, 설사, 위장관 출혈, 탈모증, 발진, 피부염, 손바닥과 발바닥의 홍반, 색소침착과다, 광과민증, 두드러기, 흉통, 심부정맥, 심근경색, 허혈, 심부전(치명적 결과일 수 있음), 운동실조, 구음장애, 안구진탕, 공간 방향 장애, 혼돈, 행복감, 시신경염, 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 용혈성 빈혈, 무과립구증, 범혈구감소증; 과도한 눈물, 눈물소관 협착, 기관지 경련, 아나필락시스 쇼크.

소화기 계통에서: 궤양성 구내염, 식욕부진, 치은염, 인두염, 메스꺼움이 발생할 수 있습니다. 드물게 - 설사, 흑색변, 장염, 췌장염; 어떤 경우에는 (장기간 매일 사용하는 경우) - 간 괴사, 간경변, 지방 위축, 문맥 주위 간 섬유증.

조혈 시스템에서: 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증.

중추신경계 측면에서: 피로감, 현기증; 드물게 - 두통, 실어증, 졸음, 경련.

생식 기관에서: 난자 형성 및 정자 형성 장애, 정자 과잉증, 월경 불규칙, 성욕 감소, 발기 부전.

비뇨기 계통에서: 혈뇨, 방광염, 심한 신장 기능 장애.

알레르기 반응: 오한, 감염에 대한 저항력 감소; 드물게 - 두드러기, 독성 표피 괴사용해, 스티븐스-존슨 증후군.
피부과 반응: 피부 발진, 광과민성, 색소 침착 장애, 모세혈관 확장증, 여드름, 종기증.

세포 증식 억제제 사용시 부작용 및 발달 메커니즘

항암제 인터페론 종양학

세포증식억제제 투여에 따른 구토 발생 기전은 현재 소장 점막의 장크로마핀 유사 세포에서 세로토닌(5HT3)이 방출되어 미주신경의 구심성 섬유와 뇌의 제4뇌실 바닥에서 세로토닌이 분비됩니다. 세포증식억제제는 혈액과 함께 이곳에 들어갈 때 이 구역에 직접적인 영향을 미칩니다. 이 구역의 수용체에 세로토닌이 결합하면 소뇌의 망상 형성에서 구토 센터가 활성화되고 미주 신경의 원심성 섬유가 자극되어 결과적으로 메스꺼움과 구역질이 발생합니다. 휘어진. 많은 세포증식억제제는 피부와 그 부속기에 독성 영향을 미칩니다. 대부분의 세포 증식 억제제는 모낭의 세포 증식 억제와 관련된 탈모증의 발생을 특징으로 합니다. 탈모증의 정도는 모발이 가늘어지는 것부터 전체 탈모증(신체 모든 부위의 모발이 사라지는 것)까지 다양합니다. 특히 독소루비신을 사용할 때 (거의 모든 환자에서) 완전 탈모증이 발생하는 경우가 많습니다. 다른 세포증식억제제를 사용할 경우 환자의 10~50%에서 관찰됩니다. 탈모증은 되돌릴 수 있습니다. 약물의 효과가 중단된 후 모낭세포의 증식이 회복되고 모발의 성장이 시작되어 3~6개월 내에 모발이 완전히 회복될 때까지 지속됩니다. 피부의 부작용은 대부분 알레르기 반응(홍반, 발진, 가려움증)의 성격을 가지며 세포 증식 억제 약물을 사용할 때 가능합니다. 카페시타빈으로 치료할 때 선택적 박리, 부종, 발과 손 피부의 충혈(소위 손발바닥 증후군)이 매우 자주 발생합니다(약 35%의 경우). 드물게, 이 증후군은 다른 불소화 피리미딘과 일부 표적 약물을 사용할 때 발생합니다. 피부에 대한 세포증식억제제의 독성 효과에 대한 상대적으로 드문 증상으로는 과다색소침착, 감광성, 손톱 변화 등이 있는데, 이는 5-플루오로우라실로 치료하는 동안 가장 자주 나타납니다. 심장 독성은 안트라사이클린 항생제(독소루비신)(빈도 7-15%)에 일반적입니다. 다른 세포증식억제제를 사용하는 경우에는 거의 관찰되지 않습니다. 심장 독성은 기존 치료법에 내성이 있는 울혈성 심부전을 동반한 심근병증의 발병으로 나타납니다. 안트라사이클린 항생제 치료 중 심근병증의 발병은 심근세포에 대한 약물의 직간접적 영향의 결과입니다. 심근세포에 대한 직접적인 손상은 약물 및/또는 그 대사산물이 심근세포의 수축성 단백질에 결합하여 근원섬유의 용해, 근섬유의 손상으로 인해 발생합니다. 미토콘드리아, 세포 내 칼슘 농도의 파괴, 막 지질에 결합, 내피 세포의 죽음, 궁극적으로 심근 세포의 세포 사멸로 이어집니다. 이러한 모든 부상은 심근의 수축성과 신장성을 손상시킵니다. 일부 세포증식억제제 사용으로 인한 심각한 합병증에는 신경독성이 포함됩니다. 위에서 설명한 약물 중에서 이러한 부작용은 백금 약물과 탁산을 사용할 때 가장 자주 관찰됩니다(환자의 최대 50%). 신경독성의 징후로는 말초 신경병증(감각이상, 근육통, 운동 약화), 청력 상실(이독성 - 시스디아민디클로로백금으로 치료할 때), 구강 주위 및 인두-후두관의 감각이상이 있으며, 이는 감기의 영향으로 발생하거나 악화됩니다. 옥살리플라틴) 특정 해독제 및 치료 방법 아직 그러한 합병증은 없습니다. 간독성은 근본적으로 모든 세포증식억제제를 사용하는 동안 가능하지만 불소화 피리미딘을 사용할 때 가장 흔히 발생하며 트랜스아미나제 수준의 증가와 덜 자주 약간의 고빌리루빈혈증으로 나타납니다. 이는 일반적으로 약물을 중단하거나 용량을 투여하면 중단됩니다. 줄어들었다. 다수의 세포증식억제제의 심각한 부작용은 근위부, 덜 흔하게는 원위세뇨관 및 사구체의 손상과 관련된 신독성입니다. 신장 세뇨관 손상은 사구체 여과액에서 고농도의 세포증식억제제와 그 대사산물이 재흡수되어 발생합니다. 많은 세포 증식억제제(가장 흔히 독소루비신, 미토마이신 C를 사용하는 경우)를 정맥 투여하면 정맥에서 반응(정맥염, 혈전 정맥염, 정맥 경화증)이 발생하며, 일반적으로 동일한 정맥에 세포 증식 억제제를 반복적으로 투여한 후에 발생합니다. 정맥에 대한 세포증식억제제의 독성 효과에 대한 임상적 증상은 이미 주사 중 정맥을 따라 통증이 발생하는 것부터 아급성 정맥염, 정맥이 폐색되는 혈전정맥염에 이르기까지 다양합니다. 피부 색소침착은 주사 부위에 가까운 혈관을 따라 나타납니다.

부작용 사진

암 질환을 제거하는 방법

암 문제는 국제 기관의 연구자들의 관심의 초점입니다. 중요한 문제는 암의 조기 진단이다. 모든 여성은 이미 산전 진료소에서 지속적으로 검사를 받고 자가 치료로 새로운 문제를 해결하려고 노력하지 않는 것이 좋습니다.

암과 같은 잠행성 질병의 주요 원인이 면역력 저하, 신체 오염, 영양 부족, 스트레스로 인한 지속적인 신경계 파괴에 있다는 사실을 더 이상 의심하는 사람은 없습니다. 치료법에 대한 믿음은 회복에 대한 희망을 주고, 우선 면역체계를 강화하고 몸을 정화하는 방법을 찾을 수 있는 힘을 줍니다.

몸을 정화하고, 영양 메뉴를 만들고, 구조화된 물을 마십니다. 암의 발생 및 발병 메커니즘을 발견한 공로로 노벨상은 독일 의사 오트 바르부르크(Ott Warburg)에게 수여되었습니다. 그는 사람의 혈액에 산소가 충분하지 않을 때만 암이 발생한다는 것을 증명했습니다.

암 형성은 생화학적 과정이다

암으로 이어지는 인체 내 사건의 순서는 복잡하고 다양합니다. 유전적 요인, 환경적 영향 및 생활 방식 요인의 조합에는 정상 세포가 양성 종양, 다양한 자궁근종 형태의 병리학적(비정상) 세포로 변한 다음 병리학적 세포에서 암세포로 변하는 것이 포함됩니다(이는 다음과 같이 발생함). 직접 분할).

대부분의 경우 암세포 형성 과정은 세포 자체 내에서 세포 분열을 담당하는 유전적 과정에 결함이 있을 때 발생합니다. 이는 우연히(유전적 과정이 잘못됨) 또는 암을 유발하는 물질(발암 물질)이 신체에 유입되었거나 신체 자체에서 생성되었기 때문에 발생할 수 있습니다.

우리 몸은 항상 발암 물질에 노출되어 있으며, 그 중 대부분은 우리가 숨쉬는 공기, 우리가 먹는 음식, 우리가 마시는 물에서 자연적으로 발생합니다. 다른 것들은 담배, 제조 부품 및 바이러스 형태로 발견됩니다. 우리 몸은 발달 중인 암세포가 우리 몸에 해를 끼치거나 생화학적 손상을 일으키기 전에 언제든지 면역 체계에 의해 제거되도록 설계되었습니다. 그러나 때로는 신체의 방어력이 약해졌을 때 새로 형성된 암세포를 감지하는 것을 거부하고 발암 물질이 신체 세포 내부에서 활성화되어 유전 과정을 영구적으로 손상시킵니다. 일단 손상이 발생하면 세포는 더 이상 정상 세포로서 제대로 기능할 수 없습니다. 이로 인해 발달 속도가 증가하고 분열성과 이상이 증폭된다는 사실로 이어집니다. 왜냐하면 이 손상된 유전 과정에는 이러한 이상이 포함되어 있고 이 세포가 분열하는 동안 더 많이 전염될 수 있기 때문입니다.

동시에, 암세포의 분열은 딸과 모계의 유형에 따라 발생하지 않고 모계 유형에 따라서만 발생합니다. 즉, 세포의 미래 발달을 담당하는 유전 물질의 전달이 없습니다.

장애 형성의 이 단계에서 손상된 세포는 아직 완전히 형성된 암이 아닙니다(양성 형성만 생성됨 - 자궁근종). 실제로 이 단계에서는 암이 전혀 발생할 수 없습니다. 암이 되려면 비정상 세포가 정상 세포를 대신하거나 건강한 세포나 기관의 기능을 위협할 정도로 스스로 재생산해야 합니다. 일부 암의 경우 이는 수년(최대 10~20년 이상)이 걸릴 수 있습니다. 이때 다른 요인들이 역할을 하며 손상된 세포가 얼마나 빨리 분열되는지를 결정합니다. 이 과정은 암이 형성되기 전에 속도가 빨라지거나 느려지거나 심지어 완전히 중단될 수도 있습니다.

억제제라고 하는 일부 요인은 과정을 늦추는 데 도움이 되는 반면, 활성화제라고 하는 다른 요인은 손상된 세포의 증식을 가속화하여 신체 방어력을 감소시켜 암 발병을 촉진합니다.

미국 암 연구소(AICR)와 국제 암 연구 재단(WCRF)이 실시한 대규모 연구에 따르면 많은 식품과 알코올 음료에는 신체의 자연 방어 메커니즘이 발암 물질을 파괴하는 데 도움이 되는 영양소와 화합물이 포함되어 있는 것으로 나타났습니다. 세포를 손상시켜 암 형성 위험을 줄입니다.

특정 음식을 지속적으로 섭취하면 암세포의 발달을 멈추거나 심지어 역전시킬 수도 있습니다.

이러한 영양소와 성분은 많은 야채와 과일뿐만 아니라 기타 식물성 식품에서도 풍부하게 발견됩니다.

반면에, 정기적으로 섭취할 경우 암 발생 위험을 증가시킬 수 있는 음식과 알코올 음료가 있다는 것이 과학적으로 입증되었습니다.

알코올 (알코올)이 다양한 암의 발병을 유발한다는 것은 분명합니다. 다량의 소금을 섭취하면 위암 위험이 증가합니다. 쇠고기와 양고기가 많이 함유된 식단과 고지방 식단은 비만 위험을 증가시키기 때문에 특정 암의 발생 가능성을 높입니다. 특히 신체적으로 활동적이지 않은 사람들의 경우 더욱 그렇습니다.

암은 본질적으로 예방이 가능한 질병이다. 많은 사람들은 암 치료가 단지 우연의 문제라고 생각하는 반면, 다른 사람들은 자신이 이 질병과 관련되어 있고 이 질병이 더 발전하는 것을 두려워하지만 진실은 낙관적입니다. 발달 초기 단계에서 암은 대부분 예방이 가능한 질병이다.

최근 암을 조기에 발견, 진단 및 치료할 수 있는 방법이 등장했지만, 암을 퇴치하는 가장 효과적인 방법은 아마도 예방일 것입니다.

암은 유전적 수준에서 매우 복잡한 질병이므로 누구도 이에 대해 신뢰할 만한 보장을 받을 수 없습니다. 왜냐하면 암의 발생은 주로 환자 신체의 영양 및 대사 장애와 관련되어 있기 때문입니다. 동시에 각 사람의 암세포 형성은 순전히 개별적으로 발생하며 발달 후반 단계에서 암세포를 제거하기 위한 명확한 방법을 제공하는 것은 불가능합니다.

이전에는 탄수화물 대사 장애로 인해 신체가 장기간 부적절하게 기능한 후에만 암이 나타난다는 것이 확립되었습니다. 음식과 술의 균형을 맞춰 매일 섭취하고 올바른 생활습관을 따르면 암세포의 발생을 예방할 수 있습니다. 이러한 권장 사항은 암에 걸렸거나 방사선 치료 또는 화학 요법을 받은 경우 따르는 것이 특히 중요합니다. 암 가족력이 있는 사람도 이러한 권장 사항을 따라야 합니다. 동시에 이러한 권장 사항을 따르면 심장 및 기타 질병이 발생할 위험이 줄어들고 환자는 점차 실질적으로 건강해집니다.

항종양치료의 부작용 예방

항종양제는 환자뿐만 아니라 건강한 세포에도 독성이 있어 그 사용으로 인해 전신 부작용이 발생하므로 이를 예방하기 위해 다양한 약물이 효과적으로 사용됩니다.

불행하게도 세포 독성 약물은 항상 무균 상태를 유지할 수는 없습니다. 기본적인 생화학적 과정(예: 단백질 생합성)은 박테리아와 인간에서 다르게 발생합니다. 따라서 특정 약물이 인간 종양 세포에 독성 영향을 미친다고 해서 반드시 박테리아에 세포 독성 영향을 미치는 것은 아닙니다. 용액에 방부제가 포함되어 있으면 개봉된 바이알의 보관 수명이 길어질 수 있습니다. 실제로, 문헌은 항암제가 포함된 배지에서 박테리아 성장의 많은 예를 제공합니다. 세포독성 약물 용액은 무균 조건에서 제조되지만 미생물에 의한 오염을 배제할 수는 없습니다. 예를 들어 약물 외부 포장은 멸균되지 않습니다. 무균성 외에도 화학적 안정성의 문제도 있을 수 있습니다. 다수의 약물은 희석 시 용액 안정성이 제한되어 가수분해, 광분해 등이 일어날 수 있습니다. 따라서 기성 용액은 사용 직전에 준비해야 합니다. 빛으로부터의 보호와 같은 안전 조치를 준수하려면 특수 주입 세트나 특수 농도의 약물을 사용해야 합니다.

과민반응을 확인하기 위해 특히 첫 번째와 두 번째 주입 동안 환자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. Taxotere® 주입 후 첫 몇 분 동안 과민 반응이 발생할 수 있습니다. 경미한 과민증(안면 홍반 또는 국소적 피부 반응)의 경우에는 약물 투여를 중단할 필요가 없습니다. 중증 과민반응(혈압 감소, 기관지경련 또는 전신 발진/홍반)이 있는 경우에는 즉시 약물 투여를 중단하고 이러한 합병증을 완화하기 위한 적절한 치료 조치를 취해야 합니다. 그러한 환자에게 Taxotere®를 반복적으로 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

100mg/m2 용량의 도세탁셀 단독요법을 받고 높은 혈청 트랜스아미나제 활성(ALT 및/또는 AST)을 보이는 환자의 경우, ULN의 1.5배 이상, 혈청 알칼리성 포스파타제 수치가 2.5배 이상 증가합니다. ULN보다 심각한 부작용이 발생할 위험은 매우 높습니다: 패혈증, 위장관 출혈, 열성 호중구 감소증, 감염, 혈소판 감소증, 구내염 및 무력증. 이와 관련하여 간 기능 검사가 상승한 환자의 경우 탁소테레®의 권장 용량은 75mg/m2입니다. 간 기능 검사는 치료 시작 전과 탁소테레® 치료의 각 후속 주기 전에 결정되어야 합니다. 빌리루빈 수치가 증가하고/또는 ALT 및 AST 활성도가 증가(>3.5 ULN)하고 알칼리성 포스파타제 수치가 ULN의 6배 이상 증가한 환자의 경우, 탁소테레®는 권장되지 않습니다. 현재 간 기능 장애가 있는 환자에게 탁소테레®를 다른 약물과 병용하여 사용하는 것에 관한 데이터는 없습니다.

체액저류의 가능성이 있으므로 흉막삼출, 심낭삼출, 복수가 있는 환자에 대해서는 주의 깊은 모니터링이 필요하다. 부종이 나타나면 소금과 음주량을 제한하고 이뇨제를 처방하십시오.

도세탁셀, 독소루비신 및 시클로포스파미드의 병용 요법의 경우 급성 백혈병 발병 위험은 안트라사이클린/시클로포스파미드 함유 요법의 위험과 비슷합니다.

치료를 중단하는 동안과 중단 후 최소 3개월 동안 임신을 예방하는 것이 필요합니다.

약물 용액을 사용하고 준비할 때 주의를 기울여야 합니다. 장갑을 사용하는 것이 좋습니다. 농축액, 혼합액 또는 주입액이 피부에 닿은 경우 비누와 물로 깨끗이 씻어내십시오. 점막을 물로 씻어냅니다.

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항종양제는 악성 종양을 치료하는 데 사용되는 약물입니다. 약물 요법은 수술 및 방사선 치료 방법을 대체하지 않지만 이를 보완하며 백혈병, 림프육아종증, 망상육종증, 골수종, 자궁과 같은 일부 종양 질환의 경우에만 유일한 치료 방법으로 사용할 수 있습니다.

종양학에서 실제로 사용되는 항종양제는 일반적으로 다음 그룹으로 나뉩니다: 1) 호르몬제(코르티코스테로이드);
2) 알킬화제 - 클로르에틸아민(엠비퀸, 노벰비퀸, 도판, 데그라놀, 노벰비톨), 에틸렌이민(, 디핀, 벤조테프, 플루오로벤조테프), 메탄술포니드(미엘로산), 에폭사이드;
3) 항대사물질 - 퓨린 길항제(6-머캅토퓨린), 피리미딘 길항제(), 길항제(메토트렉세이트); 4) 식물 유래 물질 - 빈카 알칼로이드(빈블라스틴, 빈크리스틴), 콜하민; 5) 항종양 항생제(액티아마이신 C 및 D, 올리보마이신, 브루네오마이신, 루보마이신); 6) 기타 약물(나툴란, 오르토파라 DDD).

항종양 효과를 보장하는 주요 조건은 정상 조직에 비해 종양에 약물(호르몬 제외)이 우선적으로 축적된다는 것입니다.

현대의 항종양제는 선택성이 충분하지 않기 때문에 최대 치료 용량과 최소 독성 용량의 차이가 대부분의 다른 약물보다 적음에도 불구하고 다량으로 투여해야 합니다. 이런 점에서 항종양제 치료 시 부작용과 합병증이 자주 발생한다. 조혈 조직 (백혈구 감소증)에 대한 우울 효과, 소화관 점막 손상 (,), 구토, 피부염, 정자 형성 억제, 배란주기 장애 등으로 나타납니다.

항암제의 높은 독성을 고려할 때, 사용 지침을 엄격히 준수하고 내약성에 대한 지속적인 모니터링, 말초 혈액의 백혈구 수치 판독값의 동적 모니터링, 손상의 첫 징후 식별 등을 사용하기 위한 전제 조건이 있습니다. 소화관 점막 등

항종양제 사용에 대한 금기 사항: 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증, 실질 기관(간, 신장)의 심각한 부전 등

항종양제를 투여하는 방법은 다릅니다. 혈관 내로만 투여하는 물질(엠비퀸, 노벰비퀸, 빈블라스틴)은 피부에 들어가면 괴사를 일으킨다. 다른 약물은 정맥 및 근육 내로 투여할 수 있습니다(사이클로포스파미드, 티오포스파미드).

경구로 사용되는 약물(메르캅토퓨린)과 비경구 및 경구로 사용되는 약물(사르콜리신, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트)이 있습니다.

일반적으로 항종양제의 사용은 전문의의 처방과 그의 감독하에 수행됩니다.

항종양제는 악성 종양의 의학적 치료에 사용되는 약물입니다. 항종양제는 다양한 종류의 화합물에 속하며 다양한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다.

가장 큰 그룹은 탄소 원자의 방출 원자가 부위에 물질을 세포의 가장 중요한 구성 요소인 DNA, RNA, 단백질 및 인지질에 부착시키는 알킬화 작용을 갖는 약물로 구성됩니다. DNA의 인접한 두 지점에 약물을 첨가하면 고분자 분자가 더 작은 부분으로 부서져 DNA가 유사 분열, 유전 정보 전달 및 조절자로서 기능을 수행할 수 없는 것으로 추정됩니다. 단백질 합성의. 그 결과 에너지 교란으로 인해 종양 세포의 생존력이 상실됩니다. 알킬화 물질의 부작용은 주로 골수 및 림프 계열의 미분화 세포 DNA와의 동일한 화학 반응 과정에 기초한 조혈 억제로 구성됩니다. 그럼에도 불구하고 많은 알킬화 물질은 특정 악성 종양에 대해 알려진 선택적인 작용을 가지고 있습니다. 즉, 조혈 조직보다 악성 종양에 더 강하게 영향을 미칩니다.

최초의 알킬화 약물은 엠비퀸 - 메틸-디-(2-클로로에틸)아민 염산염(동의어: HN 2, Dicloren, Mustargen, dimitan)이었습니다. 림프육아종증, 만성 백혈병, 망상육종에 대한 치료 효과는 미국 작가들에 의해 처음 확립되었습니다. 소련에서는 엠비퀸이 밀접하게 관련된 약물인 노벰비퀸(참조)으로 대체되었습니다. 노벰비퀸은 치료 효과는 동일하지만 부작용은 더 경미합니다. 이 약물은 여전히 ​​림프육아종증과 만성 림프구성 백혈병의 치료에 사용됩니다.

일본 저자들은 산화 엠비퀸(embiquin 산화물)인 니트로민이라는 약물을 제안했습니다. 이 약은 일본과 일부 유럽 국가에서 사용됩니다. 오스트리아 과학자들은 폐암 수술 후 니트로민을 체계적으로 사용하면 재발률이 감소한다는 사실을 보여주었습니다.

림프육아종증, 만성백혈병, 망상육종의 경우 클로르부틴(클로람부실), 도판, 데그라놀도 효과적이다. 처음 두 개는 정제로 경구로 사용되기 때문에 편리합니다.

도판은 국내 오리지널 의약품인 4-메틸-5-디-(2-클로로에틸)아미노우라실이다. 5일에 1회 8~10mg(4~5정)을 단회 투여합니다. 총 복용량은 50-80mg입니다. 메스꺼움, 때로는 구토, 조혈 억제 등의 부작용이 나타났습니다. 혈액 내 백혈구 수가 3000으로 떨어지면 치료 과정이 종료됩니다. 메스꺼움과 구토를 예방하려면 저녁 식사 후에 도판을 사용하고 밤에는 Nembutal 또는 clopromazine을 투여하는 것이 좋습니다.

데그라놀은 헝가리에서 제안되었으며 1,6-디-(클로로에틸)-아미노-1,6-데옥시만니톨 이염산염입니다. 격일로 100mg을 1회 정맥 주사하여 사용합니다. 코스 당 총 복용량은 500-1000mg입니다.

림프육아종증 초기에 노벰비퀸과 도판의 정확하고 지속적인 치료를 시작하면 긍정적인 장기 치료 결과를 얻을 수 있다는 것이 입증되었습니다(치료 시작 후 기대 수명 5~10년).

소련은 역시 영국에서 합성된 약물 사르콜리신(페닐알라닌의 클로로에틸아미노 유도체)을 제안했습니다. Sarcolysin(참조)은 알킬화(클로르에틸아민) 그룹의 운반체가 대사산물(필수 아미노산)인 새로운 그룹의 첫 번째 약물이었습니다. 사르콜리신의 작용 스펙트럼은 이전 약물과 다릅니다. Sarcolysin은 정상피종, 다발성 골수종, 연조직 및 뼈의 망상육종, 식도암(콜하민과 함께), 흑색종(관류 방법 사용), 난소암(복부 주사 사용)의 전이에 효과적입니다. 독일에서는 상당히 광범위한 작용 스펙트럼을 갖는 약물 엔독산(사이클로포스파미드)이 발명되었습니다. 약물 자체는 비활성이지만 체내에서 활성 화합물로 전환됩니다. 엔독산은 주로 간에서 활성화됩니다. 림프육아종증, 만성 및 급성 백혈병, 림프구육종, 폐암, 유방암 및 난소암에 사용됩니다. 시클로포스파미드는 비교적 경미한 부작용을 가지며 환자가 잘 견딜 수 있습니다.

작용 메커니즘 측면에서 디-(2-클로로에틸)아민에 가까운 알킬화제 그룹은 에틸렌 이민입니다. 여기에는 트리에틸렌멜라민인 약물 TEM(TET)이 포함됩니다. 만성 림프구성 백혈병, 림프육아종증, 난소암 및 폐암에 효과가 있습니다. 소련에서는 부작용으로 인해 TEM이 실행되지 않았습니다. 소련에서 제안된 에티미딘(참조)은 주로 난소암에 사용됩니다. 독일에서는 벤조퀴논의 에틸렌 이미노 유도체인 E-39, A-139 및 트레니몬이 개발되었습니다. 만성 백혈병, 림프육아종증 및 기타 일부 종양에 효과적입니다.

에틸렌이민의 특수 그룹은 에틸렌 포스포르아미드로 구성됩니다. 주요 대표자는 TIO-TEF[티오포스파미드(참조)]로 유방암, 난소암 및 기타 일부 종양에 사용됩니다(예: 폐암의 수술적 치료와 병용). 소련에서는 에틸렌이민도 제안되어 사용되었습니다. 벤조테프(참조) - 주로 난소암용, 디핀 및 티오디핀(참조) - 림프구성 백혈병용.

디핀은 국내 오리지널 의약품인 1,4-디피페라진이다. 격일로 10-15mg의 단일 용량으로 정맥 내 사용되며 총 용량은 최대 200mg입니다. 디핀의 치료 효과는 림프구성 백혈병뿐만 아니라 고신종의 폐 전이에도 설명됩니다.

알킬화 물질의 종류에는 미엘로산(참조)이 포함되며, 그렇지 않으면 영국에서 제안된 설포녹시 화합물의 대표자인 밀레란이 포함됩니다. Myelosan은 만성 골수성 백혈병에 가장 효과적인 약물로 널리 인정을 받았습니다.

항종양제의 두 번째 중요한 그룹은 소위 항대사물질(정상 대사 참가자와의 유사성으로 인해 대사에 관여하는 화합물)인 대사물질로 구성됩니다. 이러한 유사성으로 인해 항대사물질은 대사물질용 효소의 활성 중심에 위치할 수 있으며 아포효소 또는 조효소와 다소 안정적인 복합체를 형성할 수 있습니다. 결과적으로 해당 효소 반응이 (한 단계 또는 다른 단계에서) 억제됩니다. 항대사물질과 효소 사이의 연결 강도에 따라 그 작용의 성격이 결정됩니다.

실제로 사용된 최초의 항대사물질은 아미노프테린(엽산의 4-아미노 유도체)이었습니다.

나중에 더 효과적인 아메톱테린(메토트렉세이트)이 얻어졌습니다. 이 약물은 세포 내 핵산 합성을 억제합니다. 처음에는 어린이 급성 백혈병에 대한 효과가 확립되었습니다. 그 후, 자궁 융모상피종이 폐로 전이된 경우 메토트렉세이트의 효과가 발견되었습니다. 장기간 동맥 내 주입 시 메토트렉세이트는 편평 세포 암종(경부암, 두경부 종양)의 퇴행을 유발할 수 있습니다. 항대사제군의 두 번째 약물인 6-머캅토퓨린은 급성 백혈병 치료에 가장 효과적이며 소아뿐만 아니라 성인에서도 질병의 완화를 일으킬 수 있습니다. 6-메르칸토퓨린은 관해가 일어날 때까지 3-8주 이상 동안 매일 2.5mg/kg의 정제로 경구적으로 사용됩니다. 치료 시작 후 4주 후에도 호전이 없고 부작용이 없으면 0.5mg/kg까지 점차적으로 증량한다. 급성 백혈병 치료에서 6-머캅토퓨린은 다른 항종양제 및 프레드니솔론과 함께 사용됩니다. 세 번째 항대사물질인 5-플루오로우라실은 광범위한 항종양 효과를 가지고 있습니다. 이는 디옥시리보핵산의 합성을 억제하고, 리보핵산에 통합되면 이를 "가짜"로 만듭니다. 결과적으로 종양 세포는 생존력을 잃습니다.

알킬화제와 달리 5-플루오로우라실은 위, 췌장, 간, 결장 및 직장, 유방, 난소 등 여러 기관의 원발성 선암종에 효과적일 수 있습니다. 플루오로우라실은 종양에 대한 전리 방사선의 효과를 강화하므로 방사선 치료와 병용하면 폐암에 효과가 있습니다. 플루오로우라실은 가장 흔한 종양(위암 등)에 치료 효과를 제공할 수 있기 때문에 매우 중요한 항종양제입니다.

세 번째 약물 그룹은 항종양 항생제입니다. 이들 중 악티노마이신(참조) CD가 사용되었으며 첫 번째는 림프육아종증의 초기 단계에 효과를 나타냅니다. 국내 버전은 aurantina라고합니다. 악티노마이신 D는 자궁 융모상피종(특히 메토트렉세이트와 병용), 신장 종양 전이(Wilms), 방사선 치료 및 일부 다른 종양과 병용한 소아에서 효과적입니다. chorionepithelioma의 경우 국내 항생제 chrysomallin이 매우 활동적입니다.

일본 저자에 따르면 알킬화 그룹을 포함하는 항생제 미토마이신 C는 유방암, 위암, 폐암 및 골성 육종의 전이에 긍정적인 영향을 미칩니다. 항생제 (crucin 및 neocid)에 가까운 국내 약물은 악성 종양의 진행 단계 치료에 증상 치료제로 사용됩니다.

약초 그룹에는 콜하민(colhamine)과 빈블라스틴(vinblastine)이 포함됩니다. Kolhamin은 국내 작가들에 의해 Colchicum에서 분리되었습니다. 데스아세틸메틸콜히친입니다. 경구 투여 시 1회 용량은 격일로 4~5mg입니다. 콜카민을 외부(연고 형태)로 바르면 초기 단계에서만 피부암을 치료할 수 있습니다. Sarcolysin과 함께 식도암에 효과가 있습니다. 빈블라스틴 및 관련 빈크리스틴은 림프육아종증, 급성 백혈병, 융모상피종 및 기타 일부 종양에 긍정적인 영향을 미칩니다. 자작나무 버섯 "차가"로 만든 제제는 다양한 종양의 증상 치료제로 사용됩니다.

항종양제의 마지막 그룹은 호르몬과 호르몬 유사 물질로 구성됩니다. 호르몬 약물은 주로 직접적으로 종양에 작용하는 것이 아니라 내분비 기관과 신체 대사의 특정 측면에 영향을 미쳐 종양에 작용합니다. 호르몬 약물의 첫 번째 그룹은 즉, 여성 성 호르몬의 작용을하는 물질로 구성됩니다 (참조). 여기에는 synestrol, diethylstilbestrol, estradiol, honvan (fosfestrol), estradurine 등이 포함됩니다. 이들은 전립선 암 및 유방암 (노인 여성)을 치료하는 데 사용됩니다. 에스트로겐의 작용은 뇌하수체에서 난포 자극 호르몬의 분비를 억제함으로써 발생한다고 믿어집니다. 두 번째 그룹은 안드로겐(남성 호르몬의 작용을 하는 물질)입니다. 여기에는 테스토스테론 프로피오네이트(근육내 투여용), 메틸테스토스테론, 메틸안드로스텐디올, 2a-메틸디히드로테스토스테론이 포함됩니다. 이는 상대적으로 젊은 여성의 유방암에 사용됩니다. 황체호르몬인 프로게스테론과 옥시프로게스테론-카프로네이트(델라루틴)는 유방암과 자궁암 치료에 사용될 수 있습니다. 호르몬 약물의 세 번째 그룹은 코르티코스테로이드(참조), 코르티손, 프레드니손, 프레드니솔론, 플루오로히드로코르티손 등으로 구성됩니다. 코르티코스테로이드는 급성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 림프육아종증 및 유방암 치료에 사용됩니다.

항암제에 의해 생성되는 효과는 특정 약물에 대한 해당 종양의 민감도, 질병의 단계, 특히 종양 조직의 부피, 원발성 종양만 있는지, 전이가 있는지 또는 둘 다 있는지에 따라 달라집니다. 신체의 전반적인 상태 및 적용되는 치료 방법에 관한 것입니다. 일부 환자의 경우 효과는 주관적이며 일반적인 상태의 개선, 통증 완화로 표현되며, 다른 환자의 경우 온도가 낮아지고 기침이 감소하며 식도 개통이 개선됩니다(예: 식도암의 경우). 및 위), 그러나 종양 상태의 객관적인 지표는 동일하게 유지됩니다(증상 효과). 세 번째 환자 그룹에서는 종양이 완전히 사라질 때까지(객관적 효과) 종양의 크기가 감소합니다(퇴행).

객관적인 효과가 있는 대부분의 약물은 특정 위치와 조직학적 구조의 종양에만 제공되며 모든 환자에게 제공되는 것은 아닙니다. 이는 동일한 기관의 다른 종양의 생화학적 특성에 따라 달라집니다. 어떤 경우에는 약물이 원발성 종양(예: 정상피종의 사르콜리신)보다 전이에 더 잘 작용하고, 다른 경우에는 원발성 종양이 더 강하게 반응합니다(예: 5-플루오로우라실을 사용할 때 위암). 결과적인 객관적 효과는 특히 종양이 약간 퇴행하는 경우 매우 짧을 수 있으며 몇 주에서 몇 달까지 지속됩니다. 일부 종양이 완전히 퇴행되면 3~5년 이상 지속적인 효과를 얻을 수 있습니다. 전통적으로 임상 치료법으로 지정되는 이러한 종류의 결과는 예를 들어 피부암에 콜하민, 정상피종, 다발성 골수종, 골망상육종에 사르코리신, 림프육아종증에 도판, 융모상피종 전이에 메토트렉세이트를 사용한 결과 얻어졌습니다. 항종양제는 독립적으로 사용되거나 수술 및 방사선 치료와 함께 사용됩니다. 악티노마이신 D(크리소말린)와 5-플루오로우라실이 일부 종양에 대한 이온화 방사선 효과를 강화시키는 것으로 확인되었습니다. 폐암 수술 후 특정 약물(니트로민, 엔독산, TIO-TEF)을 사용하면 재발 및 전이 비율이 감소한다는 증거가 있습니다. 다른 악성 종양에 대한 수술 후 화학요법은 잘 발달되지 않았습니다.

가장 큰 치료 효과를 얻으려면 항종양제를 사용하는 방법이 필수적이다. 기존 약물의 선택성이 불충분하기 때문에 대부분의 경우 최대 허용 용량을 사용해야 하며, 그 달성 여부는 부작용(알킬화제를 사용하는 백혈구 및 혈소판 수 감소)의 출현에 따라 결정됩니다. , 항대사물질이 포함된 구강 및 위장관의 현상 등). 치료 효과를 높이고 부작용을 줄이기 위해 어떤 경우에는 강내, 동맥 내 주입 및 관류와 같은 약물의 국소 투여가 사용됩니다 (격리 기관의 관류 참조). 현재 새로운 항종양제를 개발하기 위한 집중적인 연구가 진행 중이다. 더 높은 선택성과 다른 스펙트럼의 항종양 작용을 가지고 있습니다.

하위 그룹 약물 제외된. 켜다

설명

이 그룹의 주요 약물은 빈블라스틴, 빈크리스틴, 비노렐빈, 도세탁셀, 이리노테칸, 파클리탁셀, 테니포사이드, 토포테칸, 에토포사이드 등입니다.

D.A.의 분류에 따르면 식물 기원의 항종양제인 Kharkevich는 다음 그룹으로 대표될 수 있습니다:

1. 핑크 빈카 알칼로이드 - 빈블라스틴, 빈크리스틴.

2. 주목 알칼로이드(탁산) - 파클리탁셀, 도세탁셀.

3. 갑상선 포도필룸에서 분리된 포도필로톡신은 에토포사이드(etoposide), 테니포사이드(teniposide)입니다.

4. 화려한 크로커스의 알칼로이드 - 데메콜신(콜카민), 콜히친.

대부분의 알칼로이드는 시기별 ​​항종양제입니다. 세포주기의 특정 단계에서 효과적입니다.

알칼로이드는 작용점에 따라 두 그룹으로 나눌 수 있습니다.

미세소관에 작용하는 세포(콜히친, 빈카 알칼로이드, 탁산);

토포이소머라제 억제제(에토포사이드, 테니포사이드, 이리노테칸, 토포테칸).

빈카알칼로이드- 구조적으로 관련된 물질, 화학 구조에는 빈돌린과 카타란틴이라는 두 개의 다환 단위가 포함되어 있습니다. Vinca 알칼로이드에는 장미 페리윙클 식물에서 분리된 알칼로이드인 빈블라스틴과 빈크리스틴이 포함됩니다. (빈카 로지아 L.), 뿐만 아니라 빈데신 및 비노렐빈 - 빈블라스틴의 반합성 유도체. 비노렐빈은 (9원 대신) 8원 카타란틴 고리가 존재한다는 점에서 다른 빈카 알칼로이드와 구조가 다릅니다. 이러한 알칼로이드의 항종양 효과는 세포 주기의 M 단계(유사분열 단계)에 있는 세포에 대한 효과 때문입니다.

유사분열의 정상적인(올바른) 과정 동안 아크로마틴 방추의 형성은 전기 단계에서 시작되고 중기 단계에서 완료됩니다. 세포 분열이 끝날 무렵 방추는 분해됩니다(유사분열 방추는 각 진핵 세포 분열 중에 형성되며 두 딸세포에서 염색체의 방향과 분포를 조절합니다). 세포질 구형 단백질 튜불린은 방추사(미세소관)의 구성에 관여합니다.

튜불린은 유사하지만 동일하지는 않은 두 개의 하위 단위인 알파-튜불린과 베타-튜불린으로 구성된 이량체 단백질입니다. 두 하위 단위 모두 각각 약 50kDa(53kDa 및 55kDa)의 분자량을 가지며 등전점이 약간 다릅니다. 특정 조건에서 세포의 필요에 따라 튜불린 이량체는 중합되어 알파-튜불린과 베타-튜불린(프로토필라멘트)의 교대 분자로 구성된 선형 사슬을 형성하며, 이로부터 미세소관이 형성됩니다.

미세소관은 세포 분열 중에 유사분열 장치(유사분열 방추)의 기초를 형성하며 세포 세포골격의 중요한 구성 요소이기도 합니다. 간기에서 많은 세포 기능을 구현하는 데 필요합니다. 세포의 공간적 모양을 유지하고 세포 소기관의 세포 내 수송을 유지합니다. 뉴런에서는 미세소관 다발이 신경 자극 전달에 관여합니다.

각 미세소관은 외부 직경이 약 24nm이고 내부 채널의 직경이 약 15nm인 원통형이며, 미세소관의 길이는 수 마이크론입니다. 벽은 중앙 구멍 주위에 나선형으로 배열된 13개의 원형 필라멘트로 구성됩니다. 미세소관은 (+)와 (-) 끝이 있는 동적 극성 구조입니다. 튜불린의 중합과 해중합은 모두 미세소관의 끝에서 발생하며 (+) 끝에서 가장 큰 변화가 발생합니다.

빈카 알칼로이드의 항유사분열 효과는 주로 미세소관에 대한 효과에 의해 매개됩니다. 즉, 미세소관 튜불린 분자에 결합하여(뚜렷한 친화력으로 인해) 이 단백질의 중합을 방지하고 방추(미세소관 조립)의 형성을 억제하며 유사분열을 중지합니다. 중기 단계. Vinca 알칼로이드는 또한 아미노산, cAMP, 글루타티온의 대사, 칼모듈린 의존성 Ca 2+ 수송 ATPase의 활성, 세포 호흡 및 핵산과 지질의 생합성을 변경할 수 있습니다.

다양한 빈카 알칼로이드의 작용 메커니즘에는 약간의 차이가 있는 것으로 알려져 있는데, 이는 화학 구조의 차이, 튜불린 분자의 여러 부분과의 상호작용, 미세소관과 관련된 단백질과의 다양한 상호작용으로 인해 발생할 수 있습니다. 이 단백질은 알칼로이드와 미세소관의 튜불린의 상호작용 특성을 변화시킬 수 있으며, 결과적으로 다양한 알칼로이드 작용의 뉘앙스를 결정하기도 합니다. 예, 조건에 따라 시험관 내에서, 빈블라스틴, 빈크리스틴 및 비노렐빈은 튜불린을 미세소관으로 조립하는 것과 관련하여 대략 유사한 활성을 갖지만, 비노렐빈은 나선 형성 유도와 관련하여 특정 효과를 갖지 않습니다.

신경 발달 초기 단계의 마우스 배아에서 유사분열 방추의 미세소관과 축삭의 미세소관에 대한 빈블라스틴, 빈크리스틴 및 비노렐빈의 효과에 대한 실험적 비교 연구에서, 비노렐빈이 유사분열 방추의 미세소관에 더 선택적으로 작용하는 것으로 나타났습니다.

천연 빈카 알칼로이드(빈크리스틴, 빈블라스틴)는 빠르게 증식하는 종양을 치료하는 데 사용됩니다. 널리 사용되는 빈카 알칼로이드 중 하나인 빈크리스틴은 급성 백혈병, 림프육아종증 및 기타 종양 질환에 대한 병용 화학 요법에 주로 사용됩니다(주 1회 정맥 투여). 빈크리스틴의 신경독성 효과는 신경근 전달, 신경학적 합병증 등을 위반하는 것으로 나타날 수 있습니다. 감각 이상, 운동 장애, 힘줄 반사 상실, 변비로 인한 장 마비 가능성, 최대 마비 장폐색 등.

빈크리스틴과 달리 또 다른 빈카 알칼로이드인 빈블라스틴은 신경독성이 덜한 약물이지만 골수억제를 일으키고 정맥염 및 괴사(혈관외 노출 시) 위험이 있는 뚜렷한 자극 효과가 있습니다. 빈크리스틴과 마찬가지로 빈블라스틴은 호지킨병, 림프종, 망상육종을 비롯한 여러 종양 질환의 복합 요법에 사용됩니다.

에게 Colchicum splendid의 알칼로이드 (Colchicum Speciosum Stev.)백합 가족 (백합과)식물의 구경에 함유된 데메콜신(콜카민)과 구조가 유사한 콜히친이 포함됩니다.

중세에는 콜키쿰 씨앗과 괴경을 주입하여 통풍, 류머티즘, 신경통 치료제로 사용했습니다. 현재 데메콜신과 콜히친은 제한적으로 사용됩니다.

두 알칼로이드 모두 항유사분열 활성을 가지고 있습니다. 콜히친의 작용 메커니즘은 주로 튜불린에 결합하여 유사분열 장치의 분해를 유도하고 소위를 유발한다는 사실에 기인합니다. K-유사분열(콜히친 유사분열) - 세포 분열은 중기 및 후속 후기 단계에서 중단되는 반면 염색체는 세포의 극으로 분산될 수 없어 배수체 세포가 형성됩니다. 콜히친은 실험 연구에서 돌연변이 유발 물질로서 뿐만 아니라 배수체 형태의 식물 생산에도 널리 사용됩니다.

콜히친보다 독성이 7~8배 낮은 데메콜신은 주로 피부 종양에 대한 외용제(연고 형태)로 사용됩니다(종양 조직의 성장을 억제하고 직접 접촉 시 종양 세포의 사멸을 유발함). 콜히친은 통풍 발작을 완화하고 예방하는 데 사용됩니다. 콜히친은 항유사분열 활성과 함께 아밀로이드 원섬유의 형성을 방지하고 아밀로이드증을 차단하는 능력이 있으며 요산증식 효과가 있으며 염증 과정의 진행을 방지합니다(과립구 및 기타 운동성 세포의 유사분열을 억제하고 세포로의 이동을 감소시킵니다). 염증 부위). 콜히친은 주로 NSAID가 효과가 없거나 금기 사항이 있는 경우 통풍에 처방됩니다.

항유사분열 활성이 주로 세포 미세소관에 대한 영향으로 인해 발생하는 제제에는 빈카 알칼로이드 및 스플렌디드 크로커스의 알칼로이드 외에 새로운 그룹의 알칼로이드인 탁산이 포함됩니다.

탁산- 1990년대 임상에서 널리 보급된 화학요법제.

항종양 활성을 갖는 최초의 탁산 유도체인 파클리탁셀은 1967년 태평양 주목의 껍질에서 분리되었습니다. (Taxus brevifolia), 1971년에 그 화학 구조가 해독되었습니다(디테르페노이드 탁산임). 현재 파클리탁셀은 반합성 및 합성 방식으로도 생산됩니다.

구조와 작용 메커니즘이 파클리탁셀과 가까운 도세탁셀은 천연 원료인 유럽 유침에서 화학 합성을 통해 얻습니다. (탁수스 바카타).

탁산은 미세소관에 작용하는 약물 종류에 속합니다. 유사분열 방추의 형성을 억제하는 빈카 알칼로이드와는 달리, 탁산은 유리 튜불린에 결합하여 중합 속도와 정도를 증가시키고, 미세소관의 집합을 자극하고, 형성된 미세소관을 안정화시키며, 튜불린의 해중합 및 분해를 방지합니다. 미세소관의. 탁산은 유사분열(M기)과 간기 동안 세포 기능을 방해합니다.

과도한 수의 미세소관 형성 및 안정화는 미세소관 네트워크의 동적 재구성을 억제하여 궁극적으로 유사분열 방추의 형성을 방해하고 G2 및 M 단계에서 세포 주기를 억제합니다. 간기의 세포 기능 변화를 포함합니다. 세포내 수송의 중단, 막횡단 신호의 전달 등도 미세관 네트워크의 중단의 결과입니다.

파클리탁셀과 도세탁셀은 유사한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 그러나 화학 구조의 차이는 실험에서 발견된 이러한 물질의 작용 메커니즘의 미묘한 차이를 결정합니다. 예를 들어, 도세탁셀은 튜불린 중합을 활성화하고 해중합을 억제하는 측면에서 더 뚜렷한 효과를 나타냅니다(약 2배). 파클리탁셀이 세포에 작용할 때 미세소관 구조의 일부 변화가 특징적이며 이는 도세탁셀의 작용 중에는 감지되지 않습니다. 따라서 실험적 연구에 따르면 파클리탁셀의 존재 하에 형성된 미세소관은 12개의 원형필라멘트(보통 13개 대신)만 포함하고 직경이 22nM(보통 24개 대신)인 것으로 나타났습니다.

또한, 파클리탁셀은 세포 주기 전반에 걸쳐 미세소관 다발의 비정상적인 배열을 유도하고 유사분열 동안 다중 성단(과꽃)의 형성을 유도합니다.

많은 양의 정보가 축적되어 있음에도 불구하고 미세소관에 영향을 미치는 다양한 약물의 작용 메커니즘은 완전히 이해되지 않은 상태로 남아 있습니다. 튜불린의 결합 부위는 천연 빈카 알칼로이드, 비노렐빈, 콜히친 및 탁산에 따라 다르다는 것이 확립되었습니다. 따라서 파클리탁셀에 대한 실험적 연구에 따르면 파클리탁셀은 튜불린의 베타 서브유닛에 우선적으로 결합하는 반면 미세소관에 결합하는 능력은 튜불린 이량체보다 더 높은 것으로 나타났습니다.

탁산은 유방암, 난소암, 비소세포폐암, 두경부종양 등에 효과가 있다.

포도필로톡신.식물 기원의 항종양제는 포도필린(포도필룸 갑상선의 뿌리줄기와 뿌리에서 분리된 천연 물질의 혼합물)을 포함합니다. (Podophyllum peltatum L.)매자나무 가족 (베르베리과). 포도필린에는 포도필로톡신, 알파 및 베타 펠타틴이 40% 이상 포함되어 있습니다. 포도필룸 뿌리줄기의 추출물은 오랫동안 민간요법에서 만성 변비의 완하제, 구토제 및 구충제로 사용되어 왔습니다. 그 후, 중기 단계에서 유사분열의 차단으로 나타나는 세포 증식 억제 활성이 발견되었습니다(그 효과는 콜히친과 유사함). 포도필로톡신은 유두종 및 기타 피부 종양의 치료에 국소적으로 사용됩니다.

포도필로톡신의 반합성 유도체는 임상 실습에서 널리 사용됩니다. 에피포도필로톡신(에토포사이드 및 테니포사이드), 작용 메커니즘에 따르면 토포이소머라제 억제제와 관련됩니다.

토포이소머라제는 DNA 복제 과정에 직접적으로 관여하는 효소입니다. 이들 효소는 DNA의 위상학적 상태를 변화시킵니다. 즉, DNA 부분의 단기적인 절단과 재결합을 수행함으로써 복제 과정에서 DNA의 빠른 풀림과 비틀림에 기여합니다. 동시에 회로의 무결성이 유지됩니다.

토포이소머라제 억제제는 토포이소머라제-DNA ​​복합체에 결합하여 효소의 공간적(위상학적) 구조에 영향을 미치고 효소의 활성을 감소시켜 DNA 복제 과정을 방해하고 세포 주기를 억제하여 세포 증식을 지연시킵니다.

토포이소머라제 억제제는 단계별 세포독성 효과를 갖습니다(세포 주기의 S 및 G 2 단계 동안).

에토포사이드와 테니포사이드는 토포이소머라제 II 억제제입니다.

캄프토테신- 수풀의 줄기에서 분리된 알칼로이드 캄프토테신의 반합성 유도체 캄프토테카 아쿠미나타,이리노테칸과 토포테칸으로 대표됩니다. 작용 메커니즘에 따르면 이들은 토포이소머라제 억제제 그룹에 속합니다. 에피포도필로톡신과 달리 캄프토테신은 토포이소머라제 I 억제제입니다. 이리노테칸은 현재 대장암 치료를 위한 1차 약물입니다. 토포테칸은 폐암과 난소암 치료에 널리 사용됩니다.

약제

마약 - 1733 ; 상표명 - 97 ; 활성 성분 - 14

최초의 항종양 항생제 - 닥티노마이신- 1963년에 받았습니다. 그 후, 미생물 폐기물의 스크리닝을 통해 다양한 유형의 토양 곰팡이 또는 이들의 합성 파생물인 효과적인 화학요법 항종양 약물을 다수 발견하게 되었습니다.

현재 안트라사이클린 항생제는 항종양 항생제 중에서 가장 실용성이 뛰어나며 가장 효과적인 항종양제 중 하나입니다.

안트라사이클린 항생제의 세포독성 작용 기전은 주로 핵산 합성의 억제, 2차 DNA 나선형의 파괴, 세포막 지질과의 결합에 기인하며, 이는 이온 수송 및 세포 기능의 변화를 동반합니다. 이 메커니즘은 낮은 작용 선택성으로 높은 항유사분열 활성을 유발합니다. 안트라사이클린 항생제도 면역억제(골수억제) 및 항균 효과가 있지만 항균제로 사용되지는 않습니다.

항종양 항생제의 약동학은 거의 연구된 적이 없으며 이는 신체의 생물학적 환경에서 이 그룹의 약물을 식별하는 방법론적 어려움으로 설명될 수 있습니다.

약력학. 대부분의 항생제의 항종양 효과는 주로 DNA와 복합체를 형성하는 능력에 기인하며, 이로 인해 정보(매트릭스) 기능이 억제됩니다. 즉, RNA 합성이 중단됩니다. 따라서 이들은 특히 항종양 효과를 나타냅니다. 루보마이신 염산염, 닥티노마이신, 블레오마이신 염산염, 올리보마이신 .

약력학의 특징 블레오마이신 염산염폐 조직에 비해 뚜렷한 유기친화성이므로 조혈에는 영향을 미치지 않습니다. 을 위한 아드리아마이신면역 억제 효과와 심장 독성 효과가 특징입니다. 이 약물의 심장 독성 효과는 항생제 대사 과정에서 형성되는 아글리콘에 의해 발휘될 수 있습니다.

거의 모든 항종양 항생제에는 항균 활성도 있습니다. 이는 다른 그룹의 항종양제, 특히 알킬 저항성 및 대사길항제와 결합될 수 있습니다.

표시. 올리보마이신고환 종양, 편도선 종양, 말초 결절 손상이있는 망상 육종, 흑색 종에 나트륨 염 형태로 사용됩니다. 이 항생제는 다른 방법으로는 치료할 수 없는 궤양성 암 종양 및 전이에 연고 형태로 국소 적용하는 효과가 있어 주목받고 있다.

블레오마이신구강 점막, 혀, 편도선, 후두, 피부, 자궁경부의 편평 세포암, 림프육아종증 및 음경암(빈블라스틴과 병용)의 경우에 처방됩니다.

아드리아마이신은 상당히 광범위한 항종양 활성을 가지고 있습니다. 유방암, 폐암, 방광암, 갑상선, 난소, 뼈 육종, 연조직.

브루네오마이신환자는 림프육아종증, 망상육종, 림프육종, 만성 림프구성 백혈병으로 처방됩니다.

부작용 메스꺼움, 구토, 거식증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 블레오마이신 - 탈모, 알레르기성 피부 발진.

금기사항: 백혈구감소증, 혈소판감소증, 알레르기 반응(두드러기, Quincke 부종), 심각한 신장 및 순환 장애, 방사선 치료 후 활성 골수억제.

식물 유래 항종양제

식물 재료에서 얻은 항종양제의 활성 성분은 화학 구조와 항모세포종 효과 메커니즘이 다양한 알칼로이드입니다. 종양학 실습에 사용된 최초의 약초 제제 중 하나는 다음과 같습니다. 콜카민자작나무버섯추출물과 베펀진, 증상 치료제로 사용됩니다. 나중에 빈블라스틴과 빈크리스틴이 의료 행위에 도입되었습니다. 항종양 알칼로이드는 독성이 매우 높은 것이 특징입니다. 그들은 다양한 식물에서 얻습니다: 장미 대수리( 빈블라스틴 , 빈크리스틴), 호화로운 콜키쿰 구근에서 ( 콜카민), 포도필루스 쉴디포르메스( 도필린 스타일) 등

핑크 페리윙클 알칼로이드 - 빈크리스틴그리고 빈블라스틴- Catharanthus roseus 식물에서 분리되었습니다. 빈블라스틴의 새로운 반합성 유도체가 명명되었습니다. 와인 렐빈. 이들은 주로 유사분열 중에 작용하는 시기별 ​​항종양제입니다. 튜불린에 결합함으로써 미세소관의 조립을 중단합니다.

약동학. 약초 항종양제의 약동학 매개변수는 실제로 연구되지 않았으며, 이는 항종양 항생제와 마찬가지로 생물학적 매체에서 식별이 어렵다는 점으로 설명될 수 있습니다.

약력학. 알칼로이드의 세포 증식 억제 효과는 수송 RNA 및 DNA 합성을 선택적으로 억제하여 중기 단계에서 유사분열을 차단하는 것입니다. 따라서 종양(및 정상) 조직의 발달이 지연되고 빠르게 증식됩니다.

항종양 알칼로이드의 세포 증식 억제 효과는 백혈구, 적혈구 생성 및 혈소판 생성을 억제하는 것입니다.

표시: 빈블라스틴 , 빈크리스틴- 혈모세포증(혈육종, 다발성 골수종, 급성 백혈병 등); 유방암, 신경모세포종, 융모상피종, 림프육아종증(별도 및 다른 항종양제와 병용) 콜카민: 국소 연고 - 피부암, Sarcolysin과 병용 - 식도암, 고도 위암; 포도필린- 후두 유두종증, 방광 유두종.

부작용 빈크리스틴의 용량 제한 부작용은 감각 및 자율신경병증에서 나타나는 신경독성입니다. 빈크리스틴의 또 다른 부작용은 ADH 분비과다 증후군입니다. 조혈 억제는 일반적으로 이 약물의 특징이 아닙니다. 이에 반해 빈블라스틴과 비노렐빈은 주요 부작용이 골수형성저하증으로 빈크리스틴에 비해 신경독성 효과를 거의 나타내지 않는다.

금기사항: 조혈이 억제되는 경우 신장, 간을 포함한 심각한 수반되는 질병 (백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈); Kolkhamin 연고 - 전이가 있는 IN 및 IV기 피부암.

항종양 활성을 갖는 효소 제제

아스파라기나제는 항종양제로 사용되는 유일한 효소입니다. 그 영향으로 세포 자체가 아스파라긴을 거의 합성하지 않기 때문에 종양 및 정상 림프구에 필요한 아스파라긴의 세포 외 매장량은 고갈됩니다. 이 위치는 이 효소를 파괴하고 종양 세포에 대한 공급을 인위적으로 제한하여 사망으로 이어질 수 있는 물질을 찾는 기초가 되었습니다. 효소는 이런 성질을 가지고 있습니다. L-아스파라기나제 .

약동학. 투여 후 효소는 꽤 오랜 시간 동안 혈액 내를 순환하며 반감기는 8-30시간이며, 중단 후 며칠이 지나도 L-아스파라기나아제는 혈액에 나타납니다.

약력학. 이 효소는 L-아스파라긴을 아스파르트산과 암모늄으로 분해합니다. 따라서 아미노산 결핍이 형성되어 핵산 합성이 억제되고 결과적으로 세포 재생이 억제됩니다.

표시: 급성 림프구성 백혈병, 림프육종.

부작용 L-아스파라기나아제는 알레르기 반응을 일으키며 처음 사용하더라도 아나필락시성 쇼크가 발생할 수 있습니다. 다른 부작용으로는 간독성, 신장독성, 신경독성, 췌장염 등이 있습니다. 시간이 지남에 따라 혈액 내 피브리노겐 함량이 감소하고 출혈 경향이 나타날 수 있습니다.

금기사항: 임신, 간, 신장, 췌장, 중추 신경계, 중증 백혈병 및 혈소판 감소증의 심각한 질병.