신체 상태에 대한 의약 물질 작용의 의존성. 신체 특성에 대한 의약 물질 작용의 의존성 신체 상태에 대한 의약 물질 작용의 의존성

화학 및 약리학

역치는 생물학적 효과를 일으키는 최소 용량입니다. 최적의 치료 효과를 일으키는 평균 치료 용량입니다. 가장 큰 효과를 일으키는 가장 높은 치료 용량입니다. 치료 작용의 폭은 역치 용량과 최고 치료 용량 사이의 간격입니다.

활성 물질의 용량에 대한 약리학적 효과의 의존성. 복용량의 종류. 약물의 치료 작용의 폭. 생물학적 표준화.

약리학적 물질의 복용량

각 약리학적 물질의 효과는 그 양, 복용량(또는 농도)에 따라 달라집니다. 복용량이 증가하면 물질의 효과가 증가합니다. 가장 특징적인에스 -용량에 대한 효과의 크기에 대한 의존성. 즉, 처음에는 복용량을 늘리면 효과가 천천히 증가하고, 그 다음에는 빠르게 증가하며, 그 다음에는 효과의 증가가 둔화되어 최대 효과에 도달하고, 이후에는 복용량을 늘려도 더 이상 효과가 증가하지 않습니다. . 두 개의 동일한 활성 물질을 비교할 때 해당 물질이 동일한 크기의 영향을 미치는 복용량을 비교하고 물질의 활성은 이 지표로 판단됩니다. 따라서 물질 A가 혈압을 40mmHg 증가시키는 경우. 미술. 0.25g의 복용량과 0.025g의 물질 B의 경우 물질 B는 물질 A보다 10배 더 활성이 있다고 믿어집니다. 두 물질의 최대 효과를 비교하면 상대적인 효과를 판단할 수 있습니다. 따라서 물질 A의 도움으로 하루 최대 6리터까지 소변량을 늘릴 수 있고 물질 B의 도움으로 2리터만 증가시킬 수 있다면 물질 A는 물질 B보다 3배 더 효과적인 것으로 간주됩니다.

복용량의 종류.

역치는 생물학적 효과를 일으키는 최소 용량입니다.

최적의 치료 효과를 유발하는 평균 치료 용량입니다.

가장 큰 효과를 나타내는 가장 높은 치료 용량입니다.

치료 작용의 폭은 역치 용량과 최고 치료 용량 사이의 간격입니다.

독성 - 중독 증상이 나타나는 복용량.

사망을 초래하는 치사량.

일회성 Pro Dosi 복용량 당 복용량.

치료 과정의 코스 복용량.

치료 초기에 처방되는 충격량으로, 평균 치료량의 2~3배를 초과하며, 혈중 약물 농도를 빠르게 달성하기 위해 처방됩니다.

유지용량은 충격용량 이후에 처방되며, 원칙적으로 평균 치료용량에 해당합니다.

반복 투여시 약물의 효과

반복적으로 사용하면 약물의 효과가 위아래로 변할 수 있습니다. 즉, 바람직하지 않은 효과가 발생할 수 있습니다. 누적에는 물질적(물리적)과 기능적이라는 두 가지 유형이 있습니다. 물질적 축적은 체내에 약물이 축적되어 치료 효과가 증가하는 것을 의미합니다. 기능적 누적 - 치료 효과의 증가와 과다 복용 증상의 출현은 약물 자체가 체내에 축적되는 것보다 빠르게 발생합니다.

중독은 지속적인 투여로 인해 약물의 약리학적 활성이 감소하는 것입니다.

교차 중독은 화학 구조가 유사한 약물에 대한 중독입니다.

비. 약물 복용량– 약물이 체내에 침투하여 효과를 일으키는 양입니다. 대부분의 약물은 체중 단위(그램)로 투여됩니다. 생물학적 작용 단위(AU)는 활성 물질을 화학적으로 순수한 형태(항생제, 호르몬)로 분리하기 어려운 경우 동물 또는 식물 유래 약물을 투여하는 데 사용됩니다. 이 경우 생물학적 표준화가 수행됩니다.

현대 약리학의 선구자이자 유명한 중세 치료사, 의사 및 화학자 Paracelsus(실명 - Philip Aureol Theophrastus Bombast von Hohenheim, 1493–1541)는 다음과 같이 말했습니다. " 다른 말로 하면 독성 물질은 없지만 유독한 양이 존재한다는 것입니다. 일반 식용 소금도 체내 농도가 10배 증가하면 독성이 될 수 있습니다.

구별하다 학의(약용) 및 독성(중독 유발) 복용량. 치료 용량은 소, 중, 고용이 있으며, 또한 단일(1회), 일일(1일) 및 코스(치료 과정)로 제공됩니다. 평균 치료량은 최고 치료량의 약 2배 미만이고, 저치료량은 3~4배 적습니다. 치료 용량은 쇼크(빠른 효과를 위한) 및 유지(얻은 효과를 유지하기 위한)일 수 있습니다. 독성 복용량도 최소, 평균 및 최대로 다릅니다. 가장 높은 독성 용량을 치명적이라고 합니다. 현재 초저용량의 약물 작용 문제가 점점 더 주목을 받고 있습니다 (러시아 의학 아카데미 V.I. Petrov 학자).

약리학적인 평가를 위해서는 매우 중요합니다. 치료 작용의 폭. 이 용어는 독성 용량을 최소 치료 용량으로 나눈 배수로 이해됩니다. 약물의 최소 유효 용량과 독성 용량의 차이가 클수록 약물이 더 안전합니다.

그림 3. 약물 복용량에 대한 효과의 심각도에 대한 그래픽 의존성

그래픽적으로, 용량과 효과의 심각도 사이의 관계는 종종 볼로그램 형태로 표시됩니다(그림 3): 선형 의존성(1), 쌍곡선 또는 포물선(2-3), 가장 흔히 S자형(4) ).

일반적으로 복용량이 증가하면 약물의 작용 속도가 증가하고 작용 강도가 증가하며 작용 지속 시간이 증가하고 작용의 성격도 바뀔 수 있음을 기억해야 합니다(소량의 질산은은 부작용을 유발합니다). 수렴 효과, 중간 용량에서는 소독 효과가 있고 고용량에서는 소작 효과가 있습니다.

동종요법의 개념

복용량에 관해 말하면서 우리는 주로 동종요법 복용량이 아닌 동종요법 복용량을 지적했습니다. 따라서 동종요법에 대해 몇 마디 하겠습니다. "동종요법"이라는 용어는 두 개의 그리스어 단어인 Homois(유사함)와 Pathos(고통, 질병)에서 유래되었습니다. 말 그대로 동종요법은 비슷한, 유사한 질병으로 번역됩니다. 동종요법의 창시자인 독일 과학자 사무엘 하네만(Samuel Hahnemann)은 그의 유명한 저서 "의학 예술의 오가논 또는 동종요법 치료의 기본 이론"에서 19세기 초(1810)에 이 과학의 기본 원리를 설명했습니다. 몇 가지 원칙이 있지만 그 중 2가지가 기본입니다.

1) 질병의 치료는 유사, 유사 수단으로 이루어져야 한다는 유사성의 법칙이다. 이 원칙에 따라 Hahnemann은 "때때로 다른 질병을 통해 만성 질환을 치료하는 자연을 모방하라"고 조언합니다. 따라서 “치료가 가능한 질병(주로 만성질환)에 대해서는 가장 유사한 또 다른 인공질병을 유발할 수 있는 약품을 사용해야 하며, 첫 번째 질병을 치료하게 된다”고 한다. Similia similibus (같은). 예를 들어 황달은 노란색 등으로 치료해야합니다.

2) 두 번째 원칙은 초미량으로 치료하는 것입니다. 동종요법사가 사용하는 의약품의 희석률은 여러 단계로 계산되며 때로는 수십에 이릅니다. 5분의 10; 10분의 10; 10의 18제곱 이상(즉, 백만 분의 1 또는 1그램의 분수보다 작은 값)입니다. 높은 희석률로 의약 물질을 사용하는 효과를 설명하기 위해 Hahnemann은 다음과 같은 추측적인 개념을 제시했습니다. "소량 복용은 특별한 영적 힘, 더 큰 활동, 영향을 받은 장기 및 조직에 침투하는 능력으로 구별됩니다."

과학계는 최근 Hahnemann의 주장의 타당성에 대한 매우 심각한 증거를 제시했습니다. 예를 들어, 프랑스인 Jacques Becveniste가 물질을 10의 80승으로 희석하여 수행한 실험에서는 물 분자가 특정 물질의 존재에 대한 "기억"을 갖고 있어 특정 생리적 효과를 유발한다는 사실을 보여주었습니다. 일본 과학자 에모토 마사루(Masaru Emoto)의 실험도 물의 기억을 증언합니다.

약물의 효과는 주로 복용량에 따라 결정됩니다.

정량(복용량, 섭취량, 부분)은 신체에 도입되는 약물의 양입니다. 그러므로 복용량을 정확하게 결정하는 것이 필요합니다. 복용량이 증가함에 따라 효과는 일반적으로 특정 최대치까지 증가합니다.

약물의 복용량에 따라 효과의 발현 속도, 지속 기간, 심각도, 때로는 작용의 성격이 바뀔 수 있습니다. 따라서 칼로멜은 소량에서는 담즙 효과가 있고, 중간 용량에서는 이뇨제, 다량에서는 완하제 효과가 있습니다. 결과적으로, 복용량이 증가함에 따라 정량적인 변화만 일어나는 것은 아닙니다.

약물의 투여는 투여경로, 동물의 종류, 연령, 처방된 약물의 특성, 환자의 상태, 약물의 처방 목적 등을 고려하여 이루어져야 한다. 의약품은 체중 단위(g, mg, mcg), 부피 단위(ml, 방울) 및 활동량 단위(ME - 국제 단위)로 투여됩니다.

사용 목적에 따라 다음을 구별하는 것이 일반적입니다.

자극 복용량;

예방적 복용량;

치료 (약용) 용량 (치료 효과를 유발하는 용량).

작용 강도에 따른 치료 용량은 다음과 같습니다.

한계점;

최고.

역치 선량주어진 약의 고유한 효과를 생성하는 더 낮은 용량이라고 합니다.

최대 (또는 최고) 복용량치료효과를 나타내는 표준한도용량이라 하며 약전에서 인정하고 있습니다.

의사는 일반적으로 평균 치료 용량으로 작업합니다. 이 용량의 크기는 원칙적으로 최대 치료 용량의 1/3 또는 1/2입니다.

다음도 있습니다:

독성 복용량- 중독의 원인이 되는 복용량.

치사량 또는 치사량, 즉 신체의 사망을 초래하는 복용량.

연구 과정 전반에 걸쳐 우리는 주로 치료 용량, 즉 치료 효과를 생성하는 용량에 관심을 갖게 될 것입니다. 독성 및 치사량에 대한 지식은 중독과의 싸움에서 매우 중요합니다.

약물의 고농도를 보장하고 신속한 치료 효과를 얻기 위해 소위 로딩 용량으로 투여됩니다. 로딩 용량이 최대 치료 용량을 초과합니다. 약물(항생제, 설폰아미드 등)을 처음 투여할 때 처방됩니다. 그런 다음 약물은 중간 용량으로 투여됩니다.

또한 단일(pro dosi), 일일(pro die), 부분 및 코스 용량을 구별하는 것이 관례입니다.

단일 복용량- 복용량 당 사용되는 약물의 양입니다. 많은 병리학적 상태에서는 혈액 내 약물의 치료 농도를 장기간 유지해야 하므로 일일 복용량이 결정됩니다.

일일 복용량- 하루 동안 복용해야 하는 약의 양.

분수 복용량- 1회 용량을 여러 번 복용하는 방법입니다.

교과 과정복용량 - 특정 질병을 치료하는 데 필요한 약의 양.

코스 치료 용량치료 과정에 필요한 약물 양을 결정하는 데 도움이됩니다.

각 약물의 안전성은 약리작용의 폭에 따라 결정됩니다.

약리학적 작용의 폭최소 치료 용량과 최소 독성 용량 사이의 범위입니다. 이 값은 약품마다 다르며, 값이 클수록 약품이 더 안전합니다. 예를 들어, thiopental의 약리작용 폭은 1.7이고, preion의 경우 7.0입니다. 이 두 물질은 모두 비흡입 마취제입니다. 당연히 프레디온은 티오펜탈보다 덜 위험합니다.

약물의 복용량을 선택할 때 해당 약물 작용의 치료 지수를 아는 것이 중요합니다.

치료지수 미달특정 약리학적 효과를 나타내는 평균 용량(ED 50)에 대한 동물의 50%의 사망을 초래하는 용량(LD 50)의 비율을 나타냅니다. 약물의 치료 작용 지수가 크면 복용량을 선택하기가 더 쉽고 원치 않는 부작용이 덜 두드러집니다. 치료 지수가 높을수록 약물은 더 안전합니다. 예를 들어, 벤질페니실린의 치료 지수는 100 이상인 반면 디지톡신의 경우 1.5-2입니다.

다양한 약물 투여 경로의 경우 다음과 같은 용량 비율이 허용됩니다. 경구 1, 직장 1.5-2, 피하 1/3-1/2, 근육 내 1/3-1/2, 정맥 내 1/4 용량 (기억해야 함) 이 비율은 매우 상대적입니다.)

동물의 종류와 생체중을 고려하여 소(500kg) 1, 말(500kg) 1.5, 양(60kg) 1/5-1/4, 돼지(70kg)의 투여량 비율을 설정했습니다. 1/6~1/5, 개(12kg) 1/10.

약물이 신체에 효과를 나타내려면 용해될 수 있어야 합니다. 흡수 속도와 특정 치료 효과의 시작은 투여되는 약물의 형태에 따라 달라집니다. 용액 형태로 투여되는 의약품은 고형제(분말, 정제, 알약) 형태로 투여되는 의약품보다 흡수가 더 빠릅니다. 용액의 흡수 속도는 용매에 따라 달라집니다. 따라서 알코올 용액은 수용액보다 빨리 흡수됩니다. 분말, 특히 정제의 흡수는 훨씬 더 느리게 발생하며 분쇄 정도와 구성 부분의 용해도에 따라 달라집니다. 알약은 더욱 천천히 그리고 점차적으로 흡수됩니다. 약재를 경구 투여하는 경우 위가 채워지는 정도에 따라 흡수도 영향을 받습니다. 즉, 공복에 투여한 물질은 가득 찬 위에 투여한 것보다 훨씬 빠르게 흡수되어 효과를 발휘합니다.

우리 몸의 리포이드(지방)에 용해되는 물질은 흡수력이 좋다는 점도 주목해야 합니다.

흡수는 투여된 물질, 조직 깊숙이 침투하는 능력, 쉽게 확산되는 이온을 포함하는지 또는 확산하기 어려운 이온을 포함하는지 여부에 따라 달라집니다. 흡수 속도는 용액의 농도에 따라 달라집니다. 용액이 농도가 높을수록 흡수가 느려지고 신체에 효과가 발휘됩니다.

복용량에 대한 약물 효과의 의존성. 물질의 효과는 투여되는 약물의 양에 따라 양적으로, 때로는 질적으로 변화합니다. 얻은 효과의 성격뿐만 아니라 효과의 시작 속도와 강도도 복용량 크기(복용량 부분, 섭취량)에 따라 달라지는 경우가 많습니다. 예를 들어, 정맥 내 투여되는 아드레날린의 복용량을 늘리면 혈압 상승 효과가 증가하는 것을 알 수 있습니다.

다음 예는 수량에 따른 작업 성격의 변화를 보여줍니다. 소량으로 사용되는 구토제는 거담 효과만 유발하고 다량으로 사용하면 구토를 유발합니다. 약한 농도의 중금속 염은 수렴 효과가 있고, 더 강한 농도에서는 자극 효과가 있으며, 더 강한 농도에서는 소작 효과가 있습니다.

소량의 최면제는 중추신경계를 진정시키는 데 사용되며 수면제 등으로 다량 사용됩니다.

소량의 약물 투여는 신체에 눈에 띄는 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 주어진 물질의 고유한 효과를 발휘하기 시작하는 가장 작은 부분을 임계값이라고 합니다. 치료에 사용되는 복용량을 치료 또는 치료라고합니다. 또한 위에서 언급한 것처럼 더 높은 용량(최대), 독성(독성) 및 치명적(치사)도 있습니다. 치료 용량과 독성 용량 사이의 거리를 치료 위도(therapeutic latitude)라고 합니다. 이 거리가 멀수록 그러한 약을 사용하는 것이 더 안전하며 그 반대도 마찬가지입니다. 예를 들어, 카페인의 치료 용량(0.1-0.2)과 독성 용량(1.0 이상) 사이의 거리가 매우 크며, 이 경우 우리는 큰 치료 범위를 다루고 있습니다. 헥세날 및 황산마그네슘과 같은 일부 의약 물질은 치료 범위가 매우 작으므로 매우 주의 깊게 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 호흡 중추의 저하로 인해 호흡 정지가 발생하기 때문입니다.

1회 용량으로 의도된 용량을 단일 용량이라고 합니다. 때로는 단일 용량으로 체내에 충분히 큰 농도의 약물을 즉시 생성해야 하는 경우가 있습니다. 이를 위해 처음부터 단일 용량보다 2~3배 더 많은 양의 약물을 투여하며 이 용량을 쇼크 용량이라고 합니다. 예를 들어, 이러한 용량은 설폰아미드와 퀴닌에 처방됩니다. 하루 동안 섭취하도록 의도된 물질의 양을 일일 복용량이라고 합니다. 수컷 고사리 추출물과 같은 일부 의약 물질은 즉시 투여하는 것이 권장되지 않으며, 소량을 별도로 나누어 투여합니다. 이러한 복용량을 분수라고합니다. 말라리아에 대한 퀴닌, 대엽성 폐렴에 대한 설폰아미드, 매독에 대한 노바르센올 및 바이오퀴놀과 같은 전체 치료 과정을 위한 물질의 용량을 일반이라고 합니다.

신체 상태에 대한 의약 물질의 효과의 의존성. 유년기와 청소년기(25세 미만)에는 그에 따라 복용량을 줄입니다. 이는 약용 식물뿐만 아니라 신체에 미치는 물리적 영향에도 적용됩니다. 예를 들어 스포츠, 스트레칭, 마사지 및 기타 정형외과 시술 등이 있습니다. 위는 약전의 연령에 따른 용량변화 표입니다. 그러나 어린이의 신체는 특정 의약 물질에 특히 민감하여 아주 적은 양으로도 잘 견디지 못하는 것으로 나타났습니다. 이는 주로 신경계 및 심혈관계를 저하시키는 물질에 적용됩니다. 예를 들어 알코올, 모르핀, 아편 등이 여기에 포함됩니다. 또한 어린이에게 거담제, 구토제, 스트리크닌 등을 처방할 때는 매우 주의해야 하는데 이는 어린 시절 일부 시스템과 센터(근육, 호흡기 센터 등)가 잘 발달되지 않고 안정적이지 않기 때문입니다. 이와 함께 어린이는 술폰아미드, 심장약, 퀴닌, 완하제 등을 아주 잘 견뎌냅니다. 따라서 일부 물질의 복용량과 관련하여 약전에 주어진 규범에서 한 방향과 방향 모두에서 벗어나는 것이 필요합니다. 다른 하나.

60세 이상, 때로는 그 이전의 사람들의 신체에 발생한 변화로 인해 성인용 약전에 따라 의도된 복용량을 견딜 수 없습니다. 혈압을 높이는 완하제, 구토제 및 물질은 특히 노인의 경우 잘 견디지 못합니다.

체중에 따라 의약 물질을 투여하는 것은 매우 어렵고 활성 조직의 무게에 대해서만 계산해야 하기 때문에 항상 정확하지 않을 수 있습니다(큰 종양, 부종, 다량의 지방 조직의 존재). Narcolan과 같은 일부 물질만 환자 체중 단위로 처방됩니다.

의약 물질의 복용량, 작용 특성 또는 사용 금기 사항은 특정 생리학적 및 병리학적 조건으로 인해 변경될 수도 있습니다.

예를 들어, 임신 초기에는 강력한 완하제와 구토제를 금기합니다. 수유 중에 모유와 함께 아이의 몸에 들어가 중독을 일으킬 수 있는 특정 물질(안티피린, 모르핀, 스트리크닌 등)을 처방하는 것은 위험합니다. 모유로 전달되는 물질의 능력은 종종 아이를 치료하는 데 사용됩니다.

신체에서 발생하는 다양한 병리학 적 과정에서 의약 물질의 효과가 종종 변하며, 그 중 일부의 작용에서는 건강한 유기체에 영향을 미치는지 아픈 유기체에 영향을 미치는지에 따라 상당한 차이가 있습니다. 이 물질 그룹에는 해열제, 장뇌, 발레리안 등이 포함됩니다. 또한 일반적으로 억압 상태에 있는 신체의 기관이나 시스템은 자극 물질에 더 쉽게 노출되며 그 반대의 경우도 마찬가지라는 점에 유의해야 합니다.

물질의 효과는 시간, 연도 및 신체 상태에 따라 영향을 받을 수도 있습니다.

따라서 수면제는 저녁, 평소 시간에 조용하고 차분한 환경에서 약을 복용하면 수면 상태를 유도하지만 아침에 복용하면 그러한 효과가 없습니다. 특히 더운 여름철에는 말초혈관 등을 확장시키는 발한물질의 효과가 나타나기 쉽다.

지치고 허약한 환자에게 좋은 치료 효과를 얻으려면 일반적인 복용량보다 적은 양으로도 충분합니다. 그러한 환자에게 다량을 처방하는 것은 극도로 강한 효과(종종 바람직하지 않고 환자에게 위험할 수 있음)(완하제, 구토제 등)의 가능성 때문에 피해야 합니다.

때때로 특정 약물 투여에 대해 비정상적인 반응이 관찰됩니다. 이 현상을 idiosyncrasy(idios - 자신만의 독특한, synkrasis - 혼합, 병합)라고 합니다. 이러한 개인에게 특정 의약 물질(퀴닌, 안티피린, 아스피린, 요오드, 브롬, 비소)을 중간 정도의 치료 용량 또는 더 적은 용량으로 투여하면 비정상적으로 강한 효과가 나타나며 종종 피부, 점막 등의 자극 현상이 동반될 수 있습니다. 부종, 평활근, 특히 기관지 및 기타 기관의 다양한 발진 및 경련의 출현으로 표현됩니다. 코티지 치즈, 꿀, 사과, 딸기, 토마토, 생선 및 가재와 같은 식품 물질을 도입하면 특이한 현상이 때때로 관찰됩니다. 이 경우 위장관에 나타나는 현상(설사, 구토), 발열, 피부 발진, 전신 건강 악화, 때로는 허탈 현상 등이 흔히 관찰된다.

6. 약물의 특성 및 적용 조건에 대한 약물 치료 효과의 의존성

6. 약물의 특성 및 적용 조건에 대한 약물 치료 효과의 의존성

A) 약물의 화학적 구조, 물리화학적 및 물리적 특성

약물의 특성은 주로 화학 구조, 기능적 활성 그룹의 존재, 분자의 모양과 크기에 따라 결정됩니다. 물질과 수용체의 효과적인 상호작용을 위해서는 다음을 제공하는 약물 구조가 필요합니다.

수용체와 가장 가까운 접촉. 분자간 결합의 강도는 물질이 수용체에 근접한 정도에 따라 달라집니다. 따라서, 이온 결합에서는 서로 다른 두 전하의 정전기적 인력은 그들 사이의 거리의 제곱에 반비례하고, 반 데르 발스 힘은 거리의 6~7승에 반비례하는 것으로 알려져 있습니다( 표 II.3 참조).

물질과 수용체의 상호 작용의 경우 공간적 대응이 특히 중요합니다. 상보성. 이는 입체이성질체 활성의 차이로 확인됩니다. 따라서 혈압에 미치는 영향 측면에서 D(+)-아드레날린은 L(-)-아드레날린에 비해 활성이 현저히 떨어집니다. 이들 화합물은 분자 구조 요소의 공간적 배열이 다르며 이는 아드레날린 수용체와의 상호 작용에 중요합니다.

물질에 여러 개의 기능적 활성 그룹이 있는 경우 이들 사이의 거리를 고려해야 합니다. 그렇다면 일련의 2차 암모늄 화합물 (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - 신경절 차단 효과의 경우 I = 6이 최적이고 신경근 전달 차단의 경우 - N=10 및 18. 이는 4차 질소 원자의 이온 결합이 일어나는 n-콜린성 수용체의 음이온 구조 사이의 특정 거리를 나타냅니다. 이러한 화합물의 경우 양이온 중심을 "차폐"하는 라디칼, 양전하를 띤 원자의 크기 및 전하 농도, 양이온 그룹을 연결하는 분자 구조도 매우 중요합니다.

물질의 화학적 구조와 생물학적 활성 사이의 관계를 결정하는 것은 신약 개발에서 가장 중요한 영역 중 하나입니다. 또한, 동일한 유형의 작용을 갖는 다양한 화합물 그룹에 대한 최적의 구조를 비교하면 이러한 약물이 상호 작용하는 수용체의 구성에 대한 특정 이해를 얻을 수 있습니다.

물질 작용의 많은 정량적 및 질적 특성은 물, 지질, 분말 화합물의 용해도, 분쇄 정도, 휘발성 물질의 경우 휘발성 정도 등과 같은 물리화학적 및 물리적 특성에 따라 달라집니다. 이온화 정도가 중요합니다. 예를 들어, 구조적으로 2차 및 3차 아민과 관련된 근육 이완제는 완전히 이온화된 4차 암모늄 화합물보다 덜 이온화되고 덜 활성입니다.

B) 복용량 및 농도

약물의 효과는 주로 복용량에 따라 결정됩니다. 복용량(농도), 효과 발현 속도, 심각도, 기간에 따라 때로는 성격이 변경됩니다. 일반적으로 용량(농도)이 증가하면 잠복기가 감소하고 효과의 심각도와 지속 기간이 증가합니다.

복용량은 복용량(보통 단일 복용량이라고 함)당 물질의 양입니다.

1회 복용량에 대해 계산된 복용량뿐만 아니라 지향할 필요가 있음 (프로 도시),하지만 일일 복용량에도 (프로 다이).

복용량은 그램 또는 그램의 분수로 표시됩니다. 보다 정확한 약물 복용량을 얻으려면 체중 1kg당 약물의 양을 계산하십시오(예: mg/kg, mcg/kg). 어떤 경우에는 신체 표면의 크기(1m2당)에 따라 물질을 투여하는 것을 선호합니다.

약물이 초기 생물학적 효과를 일으키는 최소 용량을 역치 또는 최소 유효 용량이라고 합니다. 실제 의학에서는 평균 치료 용량이 가장 자주 사용되며, 이 경우 약물은 대다수의 환자에게 필요한 약물 치료 효과를 나타냅니다. 처방 시 효과가 충분히 나타나지 않는 경우에는 최고 치료 용량까지 증량합니다. 또한 물질이 신체에 위험한 독성 영향을 미치는 독성 용량과 치사량을 구분합니다 (그림 II.12).

쌀. II.12.약물의 복용량, 약물 치료 및 부작용(모르핀의 주요 효과, 부작용 및 독성 효과가 예로 제공됩니다).

어떤 경우에는 치료 과정당 약물 용량이 표시됩니다(과정 용량). 이는 항균 화학요법제를 사용할 때 특히 중요합니다.

체내에 고농도의 약물을 신속하게 생성해야 하는 경우 첫 번째 용량(쇼크)이 후속 용량을 초과합니다.

흡입으로 투여되는 물질(예: 기체 및 휘발성 마취제)의 경우 흡입 공기 중 농도(부피 백분율로 표시)가 가장 중요합니다.

C) 의약품의 반복적인 사용

약물을 반복적으로 사용하면 효과가 증가하거나 감소하는 방향으로 효과가 바뀔 수 있습니다.

여러 물질의 효과 증가는 1을 축적하는 능력과 관련이 있습니다. 아래에 물질적 축적이는 신체에 약리학적 물질이 축적되는 것을 의미합니다. 이는 천천히 방출되거나 체내에 지속적으로 결합되는 지속성 약물(예: 디기탈리스 그룹의 일부 심장 배당체)에 일반적입니다. 반복 투여하는 동안 물질이 축적되면 독성 영향을 일으킬 수 있습니다. 따라서 이러한 약물은 축적을 고려하여 투여해야 하며, 점차적으로 용량을 줄이거나 투여 간격을 늘려야 합니다.

소위 알려진 예가 있습니다. 기능적 축적,물질이 아니라 효과가 "축적"되는 것입니다. 따라서 알코올 중독의 경우 중추신경계 기능의 변화가 증가하면 진전섬망이 발생할 수 있습니다. 이 경우 물질(에틸알코올)은 빠르게 산화되어 조직에 머물지 않습니다. 신경성 효과만 요약되어 있습니다. MAO 억제제를 사용하면 기능적 누적도 발생합니다.

다양한 약물 (진통제, 항고혈압제, 완하제 등)을 사용할 때 반복 사용으로 인한 물질의 효과 감소 (중독 (내성 2))가 관찰됩니다. 이는 물질 흡수 감소, 불활성화 속도 증가 및/또는 배설 강도 증가와 관련될 수 있습니다. 여러 물질에 대한 중독은 해당 물질에 대한 수용체 형성의 민감도 감소 또는 조직 밀도 감소로 인해 발생할 수 있습니다.

중독의 경우 초기 효과를 얻으려면 약물의 복용량을 늘리거나 한 물질을 다른 물질로 대체해야 합니다. 후자의 옵션을 사용하는 경우에는 다음 사항이 있다는 점을 고려해야 합니다. 교차 중독동일한 수용체(기질)와 상호작용하는 물질.

중독의 특별한 유형은 다음과 같습니다. 빠른필락시스 3- 때로는 물질을 처음 투여한 후에 매우 빠르게 발생하는 중독입니다. 따라서 에페드린을 10~20분 간격으로 반복 투여하면 첫 번째 주사보다 혈압 상승이 덜 발생합니다.

일부 물질(보통 신경성 물질)의 경우 반복 투여 시 약물 의존성이 발생합니다(표 II.5). 이는 일반적으로 기분을 높이고, 웰빙을 개선하고, 약물 의존성을 유발하는 물질을 중단할 때 발생하는 불쾌한 경험과 감각을 제거하기 위한 목적으로 물질을 복용하려는 저항할 수 없는 욕구로 나타납니다. 정신적, 육체적 약물 의존성이 있습니다. 언제 정신적 약물 의존약물(예: 코카인, 환각제) 투여를 중단하면 감정적인 문제만 유발됩니다.

1 위도부터 쌓아 올림- 증가, 축적.

2 위도부터 용인- 인내심.

3 그리스어에서 타키스- 빠른, 필락시스- 경계, 보안.

표 II.5.약물 의존성을 유발하는 물질의 예

불편감. 특정 물질(모르핀, 헤로인)을 복용하면 다음과 같은 증상이 나타납니다. 신체적 약물 의존성.이는 더욱 뚜렷한 의존도입니다. 이 경우 약물을 중단하면 심각한 정신 변화 외에도 사망을 포함한 많은 신체 시스템의 기능 장애와 관련된 다양하고 종종 심각한 신체 장애로 나타나는 심각한 상태가 발생합니다. 이것이 소위 금단증후군 1, 또는 박탈 현상.

약물중독의 예방과 치료는 심각한 의학적, 사회적 문제입니다.

D) 약물 상호작용

의료 행위에서는 여러 약물이 동시에 사용되는 경우가 많습니다. 동시에, 그들은 서로 상호 작용하여 주 효과의 심각도와 성격, 지속 시간을 변경하고 부작용과 독성 효과를 강화하거나 약화시킬 수 있습니다.

약물 상호작용은 다음과 같이 분류할 수 있습니다.

I. 약리학적 상호작용:

1) 약물의 약동학 변화를 기반으로 합니다.

2) 약물의 약력학 변화에 기초;

3) 신체 환경에서 약물의 화학적, 물리화학적 상호작용에 기초합니다.

II. 제약 상호 작용.

의료 행위에 유용한 효과를 강화하거나 결합하기 위해 다양한 약물의 조합이 종종 사용됩니다. 예를 들어, 일부 향정신성 약물을 아편계 진통제와 함께 사용하면 후자의 통증 완화 효과가 크게 증가할 수 있습니다. 항균제나 항진균제와 스테로이드성 항염증제를 함유한 약물도 있는데, 이들 약물도 함께 사용하는 것이 좋습니다. 그러한 예가 많이 있습니다. 그러나 물질을 결합할 때 불리한 상호작용이 발생할 수 있는데, 이는 다음과 같이 지정됩니다. 약물의 비 호환성.비호환성은 약리학적 특성의 약화, 완전한 손실 또는 변화로 나타납니다.

1 위도부터 절제- 금욕.

치료 효과 또는 증가된 부작용 또는 독성 효과(소위 약리학적 부적합성).이는 두 가지 이상의 약물을 함께 사용할 때 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 약물의 부적합성은 출혈, 저혈당 혼수, 발작, 고혈압 위기, 범혈구 감소증 등을 유발할 수 있습니다. 복합제의 제조 및 보관 과정에서도 부적합성이 발생할 수 있습니다. (약제학적 비호환성).

약리학적 상호작용

약리학적 상호작용은 한 물질이 다른 물질의 약동학 및/또는 약력학을 변화시킨다는 사실에 기인합니다. 약동학적 상호작용 유형물질 중 하나의 흡수, 생체변환, 수송, 침착 및 배설 장애와 관련될 수 있습니다. 약력학적 상호작용 유형수용체, 이온 채널, 세포, 효소, 기관 또는 생리 시스템 수준에서 물질의 직접적 또는 간접적 상호 작용의 결과입니다. 이 경우 주효과는 양적으로(강화, 약화) 또는 질적으로 변경될 수 있습니다. 게다가 가능하다 화학적 및 물리화학적 상호작용함께 사용되는 물질.

약동학적 상호작용 유형(표 II.6)은 이미 단계에서 나타날 수 있습니다. 흡입관다양한 이유로 변경될 수 있는 물질. 따라서 소화관에서는 흡착제(활성탄, 백토) 또는 음이온 교환 수지(예: 지질 저하제인 콜레스티라민)를 사용하여 물질을 결합할 수 있으며, 비활성 킬레이트 화합물 또는 복합체 형성(에서) 특히, 테트라사이클린 그룹의 항생제는 이 원리에 따라 철 및 칼슘 이온과 상호작용합니다(마그네슘). 이러한 상호 작용 옵션은 모두 약물의 흡수를 방해하여 약물 치료 효과를 감소시킵니다. 소화관에서 여러 물질을 흡수하려면 환경의 pH가 필수적입니다. 따라서 소화액의 반응을 변화시킴으로써 약산성 및 약알칼리성 화합물의 흡수 속도와 완전성에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이온화 정도가 감소하면 그러한 물질의 친유성이 증가하여 흡수가 촉진된다는 것이 이전에 언급되었습니다.

소화관 연동 운동의 변화도 물질 흡수에 영향을 미칩니다. 따라서, 콜린유사제에 의한 장 운동성의 증가는 심장배당체인 디곡신의 흡수를 감소시키는 반면, 연동운동을 감소시키는 항콜린성 차단제 아트로핀은 디곡신의 흡수를 선호합니다. 장 점막을 통과하는 수준에서 물질의 상호 작용에 대한 예가 알려져 있습니다(예를 들어 바르비투르산염은 항진균제인 그리세오풀빈의 흡수를 감소시킵니다).

효소 활성의 억제도 흡수에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 항간질제인 디페닌은 엽산 탈접합효소를 억제하고 식품에서 엽산이 흡수되는 것을 방해합니다. 결과적으로 엽산 결핍이 발생합니다.

일부 물질 (almagel, 바셀린)은 소화관 점막 표면에 층을 형성하여 약물 흡수를 다소 복잡하게 만들 수 있습니다.

물질의 상호 작용은 그 단계에서 가능합니다. 혈액 단백질에 결합.이 경우 한 물질이 혈장 단백질 복합체에서 다른 물질을 대체할 수 있습니다. 따라서 항염증제인 인도메타신과 부타디온은

표 II.6.약동학적 약물 상호작용의 예

혈장 단백질과의 복합체에서 간접 항응고제(쿠마린 그룹)를 방출합니다. 이는 항응고제의 유리 분획의 농도를 증가시키고 출혈을 유발할 수 있습니다. 유사한 원리로 부타디온과 살리실산염은 혈액 내 혈당강하제(예: 클로르프로파미드)의 농도를 증가시켜 저혈당 혼수상태를 유발할 수 있습니다.

일부 약물은 수준에서 상호작용할 수 있습니다. 생체변환물질. 미세소체 간 효소(페노바르비탈, 디페닌, 그리세오풀빈 등)의 활성을 증가(유도)하는 약물이 있습니다. 후자의 작용을 배경으로 많은 물질의 생체 변형이 더욱 집중적으로 발생하며 이로 인해 효과의 심각도와 지속 시간이 감소합니다(효소 유도제 자체도 마찬가지). 그러나 임상 조건에서 이는 효소 유도제가 다량으로 그리고 충분히 오랜 기간 동안 사용되는 경우에만 매우 명확하게 나타납니다.

미소체 및 비소체 효소에 대한 억제 효과로 인한 약물 상호작용도 가능합니다. 따라서 알려진 크산틴 산화효소 억제제는 항통풍 약물인 알로푸리놀이며, 이는 항종양 약물인 메르캅토퓨린의 독성을 증가시킵니다(조혈에 대한 억제 효과를 증가시킵니다). 테투람, 에-

알코올 중독 치료 시 변경되어 알데히드 탈수소효소를 억제하고 에틸 알코올의 대사를 방해하여 독성 효과를 증가시킵니다.

제거약물은 또한 물질을 조합하여 사용할 때 크게 바뀔 수 있습니다. 신세뇨관에서 약산성 및 약알칼리성 화합물의 재흡수는 일차 소변의 pH 값에 따라 달라진다는 것이 이전에 언급되었습니다. 반응을 변경하여 물질의 이온화 정도를 높이거나 낮출 수 있습니다. 이온화가 낮을수록 물질의 친유성이 높아지고 신장 세뇨관에서 재흡수가 더 강해집니다. 당연히 이온화된 물질이 많을수록 재흡수율이 낮고 소변으로 더 많이 배설됩니다. 중탄산나트륨은 소변을 알칼리화하는 데 사용되고 염화암모늄은 소변을 산성화하는 데 사용됩니다(유사한 효과를 갖는 다른 약물도 있습니다). 약물을 병용하면 세뇨관에서의 약물 분비가 손상될 수 있습니다. 따라서 프로베네시드는 세뇨관에서 페니실린의 분비를 억제하여 항균 효과를 연장시킵니다.

물질이 상호 작용할 때 약동학은 여러 단계에서 동시에 변할 수 있다는 점을 명심해야 합니다(예를 들어 바르비투르산염은 네오디쿠마린의 흡수 및 생체 변환에 영향을 미칩니다).

약력학적 상호작용 유형은 약력학적 특성에 기초한 물질의 상호작용을 반영합니다(표 II.7). 상호 작용이 수용체 수준에서 발생하는 경우 이는 주로 다양한 유형의 수용체의 작용제 및 길항제와 관련이 있습니다(위 참조). 이 경우 한 화합물이 다른 화합물의 효과를 강화하거나 약화시킬 수 있습니다. 언제 시너지 1물질의 상호 작용은 최종 효과의 증가를 동반합니다.

표 II.7.약력학적 약물 상호작용의 예

1 그리스어에서 시너지 효과- 같이 행동해요.

테이블의 계속.

약물 상승작용은 단순한 합산이나 효과 강화로 나타날 수 있습니다. 합산된(첨가제 1) 효과는 각 구성 요소의 효과를 간단히 추가하여 관찰됩니다(예를 들어 마취제가 상호 작용하는 방식입니다). 두 물질을 투여했을 때 총 효과가 두 물질의 효과의 합을 (때로는 상당히) 초과하는 경우 이는 강화를 나타냅니다(예를 들어 항정신병 약물은 마취제의 효과를 강화함).

시너지 효과는 직접적(두 화합물이 모두 동일한 기질에 작용하는 경우)이거나 간접적(작용의 위치가 다른 경우)일 수 있습니다.

한 물질이 다른 물질의 효과를 어느 정도 감소시키는 능력을 이렇게 부릅니다. 반대.시너지 효과와 유사하게 직접

1 위도부터 추가- 덧셈.

또는 간접적인 길항작용(수용체 수준에서 상호작용의 성격에 대해서는 위 참조).

또한 결합된 물질의 일부 ​​효과는 강화되는 반면 다른 효과는 약화되는 소위 시너지 길항작용이 있습니다. 따라서 α-아드레날린성 차단제의 배경에 비해 혈관 α-아드레날린 수용체에 대한 아드레날린의 자극 효과는 감소하고 β-아드레날린 수용체에서는 더욱 두드러집니다.

신체 환경에서 물질의 화학적, 물리화학적 상호작용은 과다복용이나 급성 약물 중독의 경우에 가장 자주 사용됩니다. 따라서 소화관에서 물질의 흡수를 복잡하게 만드는 흡착제의 능력은 이미 언급되었습니다. 항응고제 헤파린을 과다 복용하는 경우 해독제가 처방됩니다. 황산 프로타민은 정전기 상호 작용으로 인해 헤파린을 비활성화합니다. 이는 물리화학적 상호작용의 예입니다.

화학적 상호작용의 한 예는 착체의 형성입니다. 따라서 칼슘 이온은 에틸렌디아민테트라아세트산(Trilon B; Na 2 EDTA)의 이나트륨 염, 납 이온, 수은, 카드뮴, 코발트, 우라늄-테타신-칼슘(CaNa 2 EDTA), 구리 이온, 수은, 납에 결합됩니다. , 철, 칼슘 - 페니실라민 .

따라서 물질의 약리학적 상호작용 가능성은 매우 다양합니다(표 II.6 및 II.7 참조).

제약 상호작용

약물 제조 과정 및/또는 보관 과정뿐만 아니라 하나의 주사기에 혼합할 때 혼합물의 구성 요소가 상호 작용하여 그러한 변화가 발생하여 약물이 실제 사용에는 부적합합니다. 이 경우 원래 성분에 이전에 존재했던 약물치료 활성이 감소하거나 사라집니다. 어떤 경우에는 새롭고 때로는 불리한(독성) 특성이 나타납니다.