Amlodipín alebo ramipril, čo je lepšie. Lekárska referenčná kniha geotar

V súlade s moderným prístupom k liečbe arteriálnej hypertenzie sa za najúčinnejšie považuje použitie kombinovaných antihypertenzív.

Pacienti berú na vedomie pohodlné používanie takýchto liekov, pretože po predpísaní lieku Egipres nemusia užívať rôzne tablety. Návod na použitie lieku obsahuje podrobný zoznam odporúčaní na vylúčenie vedľajších účinkov alebo kontraindikácií.

Farmakologický účinok uvedený v návode na použitie Egipres: kardiovaskulárny, antihypertenzívny liek obsahujúci blokátor iónov vápnika a ACE inhibítor.

Poskytnuté pokyny na použitie lieku Egipres naznačujú, že tvrdé želatínové kapsuly obsahujú biely prášok s dvoma účinnými zložkami: amlodipín a ramipril, ktorých dávkovanie je možné upraviť podľa indikácií a zdravotného stavu osoby.

Jeden blister obsahuje 10 kapsúl, kartónová škatuľka obsahuje 3 blistre s pokynmi pre Egipres.

Amlodipín je dihydropyridínový antagonista vápnika, ktorý ako súčasť lieku Egipres blokuje vápnikové kanály, zabraňuje prenikaniu vápnika cez bunkové membrány, čo spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva krvných ciev a srdca.

Týmto spôsobom sa svalové vlákna vo výstelke ciev uvoľnia a cievne kŕče sa zastavia. V dôsledku toho sa prietok krvi obnoví a krvný tlak sa normalizuje.

Návod na použitie popisuje terapeutický účinok Aegipres prostredníctvom jeho hlavných zložiek. Amlodipín, ako vyplýva z pokynov, má antianginózny a antihypertenzívny účinok, to znamená, že podporuje saturáciu myokardu kyslíkom a znižuje krvný tlak rozšírením lúmenu v tepnách:

  • má antiaterosklerotické a kardioprotektívne vlastnosti v prípade (IHD);
  • znižuje počet a trvanie anginóznych záchvatov spojených s nestabilnou formou ochorenia koronárnych artérií alebo vznikajúcich v dôsledku chronického srdcového zlyhania (CHF);
  • zabraňuje ischemickým stavom myokardu, ako je uvedené v návode na použitie;
  • znižuje pravdepodobnosť srdcového infarktu, mŕtvice a predchádza poruchám cerebrálneho obehu.

U ľudí s ochorením koronárnej artérie sa pri neustálom užívaní amlodipínu spomaľuje zhrubnutie vnútornej a strednej vrstvy vo výstelke krčnej tepny. Ako je uvedené v pokynoch, amlodipín v Egiprese nezasahuje do všeobecných metabolických procesov a nezasahuje do metabolizmu lipidov.

V súlade s návodom na použitie možno amlodipín predpísať, keď je potrebné použiť (srdcový glykozid, ktorý aktivuje metabolizmus sodíka a vápnika) a diuretiká prírodného alebo chemického pôvodu. Avšak v prípade CHF, ktoré nie je spojené s pľúcnym edémom, sa môže objaviť pľúcny edém.

Dôležité! Hypotenzívny účinok amlodipínu je spôsobený závislosťou tela od požadovanej dávky. Ako je uvedené v pokynoch, jednorazová dávka lieku spôsobuje znateľný pokles krvného tlaku až na 24 hodín. Zároveň nevyvoláva náhle zmeny tlaku a neobmedzuje schopnosť aktívnej fyzickej aktivity.

Tento ACE inhibítor nie je samostatnou účinnou látkou, po absorpcii v pečeni sa premieňa na aktívny metabolit ramiprilát.

Aktívny inhibítor ramiprilát inhibuje enzým, ktorý premieňa angiotenzín, peptidový hormón, ktorý spôsobuje zúženie krvných ciev a vyvoláva vysoký krvný tlak.

  1. Stimuluje syntézu oxidu dusnatého vo vrstve sploštených buniek mezenchymálneho pôvodu a priaznivo pôsobí na bariérovú funkciu ciev.
  2. Podieľa sa na tvorbe mineralokortikosteroidného hormónu aldosterónu, ktorý sa syntetizuje v kôre nadobličiek.
  3. Spomaľuje proces hypertrofie myokardu ľavej komory a rast svalovej vrstvy v cievnych stenách.
  4. Má výrazný vazodilatačný účinok, reguluje srdcovú záťaž, ako je uvedené v návode na použitie.

Dôležité! Hypotenzívny účinok Egipresu sa objaví 1,5–2 hodiny po užití jednej dávky a pretrváva počas dňa. Pri dlhom liečebnom kurze podľa pokynov sa hypotenzný účinok zvyšuje a po mesiaci užívania si liek dlhodobo zachováva svoj účinok.

V prípade obličkových patológií, vrátane tých, ktoré sú spôsobené diabetes mellitus, ramipril zabraňuje výskytu zlyhania obličiek (RF) a zabraňuje vylučovaniu bielkovín do moču. V návode na použitie Egipresu sa uvádza, že užívanie ramiprilu odďaľuje konečné štádium PN a eliminuje potrebu hemodialýzy alebo náhrady obličiek.

Na čo sú tabletky?

Ako vyplýva z návodu na použitie, Egipres sa používa na prevenciu a liečbu kardiovaskulárnych patológií. Hlavné indikácie:

  • akýkoľvek stupeň;
  • vazospastické, spôsobené kŕčmi tepien;
  • s nedostatočným zásobovaním krvou;
  • CHF v dekompenzovanej forme.

Inštrukcie na používanie

Návod na použitie poskytuje dávkovanie lieku Egipres a dôvody použitia lieku, vedľajšie účinky, ako aj prípady, v ktorých je jeho použitie kontraindikované.

Ako použiť?

Podľa pokynov sa Egipres užíva perorálne, 1 kapsula 1 krát denne, približne v rovnakom čase, bez spojenia s jedlom.

Návod na použitie odporúča použitie Egipresu v prípadoch, keď je potrebné súčasné použitie amlodipínu a ramiprilu. Liečba sa začína monoterapiou, pričom sa aktívne zložky používajú oddelene na stanovenie požadovanej dávky. Potom je predpísaná komplexná možnosť vo forme lieku Egipres.

Ak sa užívajú diuretiká, je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvnej plazme a sledovať stav obličiek. Zvlášť opatrne, ako je uvedené v návode na použitie Egipresu, užívajte ACE inhibítor v prípade zlyhania pečene.

Dávkovanie

Pomer amlodipín/ramipril je uvedený v návode na použitie Egipresu: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

Návod na použitie uvádza najvyššiu dennú dávku, ktorá umožňuje užívanie Egipresu 10/10 mg, čo znamená 10 mg amlodipínu a 10 mg ramiprilu. Tieto parametre dávkovania by sa nemali prekročiť, aby sa predišlo negatívnym následkom.

Špeciálne poznámky

Samostatné vysvetlenia v návode na použitie lieku Egipres sa vzťahujú na jeho hlavné zložky: amlodipín a ramipril.

  1. Amlodipín nezanecháva v ľudskom tele takmer žiadne negatívne účinky, preto je povolené ho používať u rôznych skupín chorých ľudí. Návod na použitie umožňuje kombináciu Egipresu s inými liekmi na normalizáciu krvného tlaku a liečbu anginy pectoris rôznych foriem.Návod na použitie umožňuje pridanie Egipresu k nasledujúcim liekom:
    • ACE inhibítory predpísané na liečbu zlyhania srdca a obličiek;
    • dusičnany vrátane dlhodobo pôsobiacich látok;
    • tiazidové a tiazidom podobné diuretiká.

    Amlodipín neovplyvňuje metabolizmus a lipidové zloženie krvnej plazmy, preto sa môže použiť na liečbu pacientov s diabetes mellitus, chronickými zápalmi dýchacích ciest a metabolickými poruchami. A predpísať spolu s antibakteriálnymi látkami, hypoglykemickými liekmi na zníženie cukru a NSAID. Pacienti s podváhou alebo nízkym vzrastom si môžu zvoliť zníženú dávku lieku, ako je uvedené v návode na použitie Egipresu. Počas liečby je potrebné sledovať zmeny telesnej hmotnosti a dodržiavať diétny režim na sledovanie príjmu sodíka.

  2. Ramipril - pred predpísaním tejto zložky je potrebné odstrániť hypovolémiu (zníženie objemu prechádzajúcej krvi) a hyponatriémiu. Návod na použitie odporúča, aby sa liečba srdcového zlyhania ramiprilom najlepšie vykonávala v nemocničnom prostredí pod dohľadom špecialistu.

Dočasné zníženie krvného tlaku nie je dôvodom na vysadenie lieku, v prípade opakovaného záchvatu závažnej arteriálnej hypotenzie, ako je uvedené v návode na použitie, treba zmeniť dávkovanie.

Ak užívate diuretiká, mali by ste prehodnotiť ich dávkovanie niekoľko dní pred začatím liečby ramiprilom, ako je uvedené v návode na použitie Egipresu.

U pacientov s poruchou funkcie pečene a cirhózou pečene je možná dočasná aktivácia hormonálneho systému, ktorý sa podieľa na regulácii krvného tlaku.

Niektorí pacienti hlásili výskyt lokálneho opuchu tváre a končatín, ktorý bol sprevádzaný bolesťou brucha a vracaním. Ak dôjde k opuchu tkanív na tvári alebo krku alebo ak je narušený reflex prehĺtania alebo dýchania, návod na použitie predpisuje urýchlené prerušenie liečby liekom Egipres.

Podľa návodu na použitie Egipresu je potrebné prijať preventívne opatrenia v podmienkach vysokej teploty vzduchu a pri ťažkej fyzickej námahe v dôsledku nástupu hyperhidrózy a možnej straty tekutín na pozadí nízkeho obsahu sodíka v krvi.

Kombinované použitie ACE inhibítorov a hypoglykemických činidiel vedie k zníženiu hladín glukózy v krvi a lymfe. Väčšina týchto následkov sa vyskytuje v prvých dvoch až troch týždňoch kombinovanej liečby.

Predpisovanie ACE inhibítorov pacientom po podaní anestetika a chirurgickom zákroku (vrátane zubného chirurgického zákroku) môže viesť k výraznému zníženiu krvného tlaku, ak sa na úľavu od bolesti použili antihypertenzíva. Preto návod na použitie Egipres odporúča obmedziť alebo prerušiť príjem ACE inhibítora deň pred operáciou.

U starších pacientov a u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa tieto účinné látky vylučujú oveľa pomalšie. Preto je pri dodržiavaní návodu na použitie Egipresu potrebné dôkladné sledovanie hladiny draslíka a kreatinínu v krvných testoch. Zvlášť starostlivo sa liek predpisuje ľuďom, ktorí užívajú diuretiká, aby zabránili nerovnováhe vody a soli.

Vedľajšie účinky

Všetky vedľajšie účinky uvedené v návode na použitie sú spôsobené prítomnosťou dvoch zložiek lieku Egipres.

  1. Amlodipín môže spôsobiť nasledujúce poruchy:
    • v kardiovaskulárnom systéme - náhle palpitácie a poruchy srdcového rytmu, zhoršujúce sa srdcové patológie, ortostatické;
    • v nervovom systéme - závraty a nestabilita, pocit zvýšenej teploty a sčervenania, únava a únava, neustála ospalosť; zriedkavo - synkopa, poškodenie periférnych nervov;
    • v duševnom stave - znížená citlivosť, stav nervozity a podráždenosti, úzkosť; veľmi zriedkavo - zábudlivosť, strata koordinácie; pokyny zaznamenávajú jednotlivé prípady motorických porúch v dôsledku straty svalového tonusu;
    • v muskuloskeletálnom systéme - možná bolesť chrbtice a kĺbov, deštruktívne-dystrofické zmeny v tkanive chrupavky, mimovoľné svalové kontrakcie, narušenie nervovosvalového prenosu;
    • v tráviacom systéme - dyspepsia (bolestivé trávenie), nevoľnosť a vracanie, nedostatok chuti do jedla, pocit smädu; zriedkavo - exacerbácia gastritídy, hepatitídy, pankreatitídy;
    • v močovom systéme - časté močenie, prevaha nočnej diurézy, sexuálne poruchy;
    • v dýchacom systéme - dýchavičnosť, zápal slizničného povrchu;
    • v hematopoetickom systéme veľmi zriedkavo - hemoragická diatéza, zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek, ako je uvedené v návode na použitie;
    • zo zmyslov - porucha akomodačnej a zrakovej funkcie, dvojitý obraz, zápal očných spojoviek, nezvyčajné chuťové a čuchové vnemy, zvonenie v ušiach;
    • metabolické poruchy sú veľmi zriedkavé - zvýšená hladina glukózy v krvnom sére;
    • alergické reakcie vo forme kožných vyrážok a svrbenia, ako je uvedené v pokynoch;
    • dermatologické reakcie vo forme pigmentácie povrchu kože, patologické vypadávanie vlasov.
  2. Ramipril môže viesť k nasledujúcim následkom:
    • v kardiovaskulárnom systéme - výrazný pokles krvného tlaku, strata vedomia, posturálna hypotenzia (zhoršená schopnosť tela udržiavať vzpriamený stav); zriedkavo - ischémia myokardu až po infarkt, imunopatologický zápal krvných ciev, periférny edém, „návaly“ krvi do kože;
    • v nervovom systéme - závraty, poškodenie chuťových a čuchových receptorov; zriedkavo - strata rovnováhy a narušenie psychomotorických procesov;
    • z duševnej stránky - úzkosť, nedostatok nálady, poruchy spánku; pokyny hovoria, že zriedkavo - zmätené vedomé procesy, neschopnosť sústrediť pozornosť, používať pamäť;
    • zo zmyslov - nejasné vnímanie, zhoršené zrakové a sluchové funkcie; tinitus, čo znamená „zvonenie v ušiach“;
    • v muskuloskeletálnom systéme - bolestivé pocity vo svaloch a kĺboch, nedobrovoľné kontrakcie končatín, ako hovoria pokyny;
    • v tráviacom systéme - bolesť žalúdka a čriev, zápal v gastrointestinálnom trakte, prejavy dysbakteriózy;
    • v močovom systéme - obličkové patológie, zhoršené močenie;
    • v dýchacom systéme - dýchavičnosť, zápaly priedušiek a slizníc, suchý kašeľ (najmä v noci);
    • v hematopoetickom systéme, zriedkavo - zníženie hemoglobínu a počtu červených krviniek v krvi, skrátenie životného cyklu červených krviniek, inhibícia hematopoetických procesov v kostnej dreni;
    • v imunitnom systéme - zmena hladiny antinukleárnych protilátok; anafylaxia vo vzťahu k hmyzím jedom počas liečby ACE inhibítormi, ktorá je zaznamenaná v návode.

Prečo je arteriálna hypertenzia nebezpečná?

Kontraindikácie na použitie

Možné kontraindikácie používania lieku závisia aj od účinku jeho aktívnych zložiek a sú uvedené v návode na použitie lieku Egipres.

  1. Amlodipín v Egipres je kontraindikovaný, ak:
    • špeciálna citlivosť na amlodipín;
    • nízky krvný tlak, nízky pulz;
    • stav s kardiogénnym šokom;
    • aortálna stenóza (zúženie arteriálnej cievy v oblasti ventilu);
    • zlyhanie srdca, stav po

AKTUÁLNE OTÁZKY KLINICKEJ FARMAKOLÓGIE

NOVÁ PEVNÁ KOMBINÁCIA RAMIPRILU A AMLODIPÍNU V LIEČBE ARTERIÁLNEJ HYPERTENZIE

IN AND. Podzolkov, A.I. Tarzimanova*

Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po. ONI. Sechenova 119991, Moskva, ul. Trubetskaya, 8, budova 2

Napriek širokému výberu antihypertenzív je len malá časť pacientov s arteriálnou hypertenziou (AH) účinne liečená. Problém ovplyvnenia patogenetických mechanizmov hypertenzie najlepšie rieši kombinovaná antihypertenzívna liečba.K najracionálnejším patrí kombinácia ACE inhibítorov a dihydropyridínového antagonistu kalcia, keďže obe skupiny liekov pôsobia ako vazodilatanciá a majú synergiu pri znižovaní krvného tlaku (TK) . Fixná kombinácia ramiprilu s amlodipínom je účinným antihypertenzívom s dobrým profilom znášanlivosti, ktorý umožňuje nielen efektívne kontrolovať krvný tlak, ale poskytuje aj pozitívny kardio- a nefroprotektívny účinok.

Kľúčové slová: arteriálna hypertenzia, kombinovaná liečba, ramipril, amlodipín. Racionálna farmakoterapia v kardiológii 2015;11(3):327-332

Nová fixná kombinácia amlodipínu a ramiprilu v liečbe hypertenzie

V.I. Podzolkov, A.I. Tarzimanova*

I.M. Sechenov Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita. Trubetskaja ul., 8-2, Moskva, 1 19991 Rusko

Len malá časť pacientov s hypertenziou je účinne liečená napriek širokej škále antihypertenzív. Kombinovaná antihypertenzívna liečba môže vyriešiť problém ovplyvnenia rôznych patogénnych mechanizmov hypertenzie. Kombinácia ACE inhibítora a dihydropyridínového blokátora kalciového kanála je jednou z najúčinnejších, keďže obe skupiny liečiv pôsobia ako vazodilatátory a majú terapeutickú synergiu pri znižovaní krvného tlaku. Fixná kombinácia ramiprilu s amlodipínom je účinným antihypertenzívom s dobrým profilom znášanlivosti. Účinne zabezpečuje kontrolu krvného tlaku a pozitívny kardioprotektívny a nefroprotektívny účinok. Kľúčové slová: arteriálna hypertenzia, kombinovaná liečba, ramipril, amlodipín. Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(3):327-332

Arteriálna hypertenzia (AH) zostáva jedným z najčastejších kardiovaskulárnych ochorení a najvýznamnejším rizikovým faktorom pre rozvoj infarktu myokardu a mozgovej príhody. V súčasnosti je hypertenzia považovaná za spúšťač kardiovaskulárneho kontinua, ktoré predstavuje nepretržitý reťazec vzájomne prepojených zmien v kardiovaskulárnom systéme od expozície rizikovým faktorom, cez postupný vznik a progresiu kardiovaskulárnych ochorení (KVO) až po rozvoj terminálneho poškodenia srdca. a smrť.výsledok. Tento koncept, ktorý prvýkrát vyjadrili V. Dzau a E. Braunwald v roku 1991, sa dnes stal nielen všeobecne akceptovaným, ale v skutočnosti predstavuje základný kameň, na ktorom je založené naše chápanie procesov vývoja najdôležitejších KVO. Nepretržitý reťazec vzájomne súvisiacich zmien v štruktúre a funkcii niekoľkých orgánov a systémov tela v rámci kontinua naznačuje prítomnosť spoločných patofyziologických procesov, mechanizmov vývoja a progresie poškodenia orgánov.

Podzolkov Valery Ivanovič - doktor lekárskych vied, profesor, prednosta. Katedra fakultnej terapie č. 2 Prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzity pomenovaná po. ONI. Sechenov

Tarzimanova Aida Ilgizovna - kandidátka lekárskych vied, docentka tej istej katedry

Napriek širokému výberu antihypertenzív sa účinne lieči len malá časť pacientov s hypertenziou. Monoterapia hypertenzie je účinná nie u viac ako polovice pacientov, dokonca aj pri miernom zvýšení krvného tlaku (TK). Kombinovaná antihypertenzná terapia v najväčšej miere rieši problém ovplyvnenia patogenetických mechanizmov hypertenzie.Používanie liekov rôznych tried umožňuje ovplyvniť viaceré časti patogenézy hypertenzie - aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónu (RAAS) resp. sympatoadrenálnych systémov, dysfunkcia endotelu a priamo ovplyvňujú stav cieľových orgánov (obličky, myokard ľavej komory, cievna stena). Výraznejší účinok kombinovanej terapie má racionálne vysvetlenie, keď kombinované lieky majú rôzne mechanizmy účinku.

Kombinovaná terapia umožňuje účinnú kontrolu krvného tlaku, ktorá je dobre tolerovaná bez zvyšovania dávok lieku alebo menenia dávky a má nasledujúce výhody:

Posilnenie antihypertenzného účinku v dôsledku viacsmerného účinku liekov na patogenetické mechanizmy rozvoja hypertenzie;

Skrátenie času na dosiahnutie antihypertenzného účinku;

Znížený výskyt vedľajších účinkov. To sa dosiahne vďaka menším dávkam liekov v kombinácii

cie; väčšina racionálnych kombinácií navyše zabezpečuje vzájomnú neutralizáciu nežiaducich účinkov;

Zabezpečenie čo najefektívnejšej ochrany cieľových orgánov a zníženie rizika kardiovaskulárnych komplikácií;

Zvýšenie frekvencie dosahovania cieľových hladín krvného tlaku.

Jednou z nevýhod voľných kombinácií pri liečbe hypertenzie je komplikácia režimu a predraženie liečby, keďže pacient musí užívať minimálne dva lieky, ktorých frekvencia podávania môže byť rôzna. Použitie pevných kombinácií tento problém odstraňuje. Fixné kombinácie znižujú počet užívaných tabliet a zvyšujú adherenciu pacienta k liečbe. Nepochybné výhody fixných kombinácií zahŕňajú: jednoduchosť podávania a titráciu dávky; zníženie frekvencie nežiaducich udalostí; zníženie nákladov na liečbu, pretože fixné kombinácie sú vždy lacnejšie ako príslušné lieky predpisované samostatne.

V súčasnosti sú najracionálnejšie kombinácie antihypertenzív:

ACE inhibítor (iPAF) + diuretikum;

blokátor receptorov angiotenzínu (ARB) + diuretikum;

ACEI+ antagonista vápnika (CA);

Porovnávacia analýza vplyvu rôznych režimov kombinovanej terapie hypertenzie na výskyt kardiovaskulárnych komplikácií ukázala vysokú účinnosť kombinácie ACE inhibítora s dihydropyridínom AC. Štúdia ACCOMPLISH skúmala účinnosť fixných kombinácií ACE inhibítorov s ACA (benazepril + amlodipín) a ACEI s diuretikom [benazepril + hydrochlorotiazid (HCTZ)] u 1 1 506 pacientov s hypertenziou, ktorí mali vysoké riziko kardiovaskulárnych komplikácií. Primárnym cieľovým ukazovateľom bola kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu, nefatálna cievna mozgová príhoda, hospitalizácia pre angínu pectoris, resuscitácia po náhlej zástave srdca a koronárna revaskularizácia. Štúdia bola ukončená predčasne po priemernom sledovaní 36 mesiacov. V tomto bode bolo zaznamenaných 552 udalostí, ktoré splnili primárny koncový ukazovateľ v skupine s kombináciou benazepril/amlodipín (9,6 %) a 679 takýchto udalostí v skupine s kombináciou benazepril/HCTZ (11,8 %), čo zodpovedá absolútnemu zníženiu rizika.

ka v prvej skupine o 2,2 % a zníženie celkového rizika o 19,6 % (str<0,001). Результаты исследования ACCOMPLISH впервые доказали высокую эффективность в уменьшении риска сердечно-сосудистых событий при приеме фиксированной комбинации иАПФ с АК .

Kombinácia ACE inhibítora s dihydropyridínom AC je jednou z najracionálnejších, keďže obe skupiny liečiv pôsobia ako vazodilatátory a majú synergiu pri znižovaní krvného tlaku. Mechanizmy antihypertenzného účinku ACEI a AK sú zároveň radikálne odlišné, čo podmieňuje potenciáciu účinku týchto tried liečiv pri spoločnom použití. Kombinované použitie ACEI a AK navyše umožňuje „neutralizovať“ kontraregulačné mechanizmy, ktoré znižujú účinnosť liekov.

Jednou z nových fixných kombinácií ACE inhibítorov a dihydropyridínu AC je kombinácia ramiprilu a amlodipínu, prezentovaná na ruskom trhu liekom Egipres (EGIS).

Ramipril je najviac študovaný ACE inhibítor, svetový líder v preskripcii vo svojej farmakoterapeutickej triede, má vynikajúcu dôkazovú základňu pre hypertenziu, infarkt myokardu, chronické srdcové zlyhanie, diabetickú a nediabetickú nefropatiu. Vďaka výsledkom štúdie je HORE jediným ACEI s oficiálne registrovanou indikáciou vo všetkých krajinách sveta na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, koronárna smrť) u všetkých pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom.

Amlodipín spája najhodnotnejšie klinické účinky AA s minimálnou pravdepodobnosťou vedľajších účinkov charakteristických pre túto skupinu. Jeho vysoká antihypertenzná aktivita je nepochybná. Ale pri výbere amlodipínu na liečbu pacientov s hypertenziou má väčší význam jeho preukázaná schopnosť zlepšiť dlhodobú prognózu. To je dôležité najmä v primárnej a sekundárnej prevencii. Užívanie amlodipínu výrazne znižuje výskyt kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s aterosklerózou aj pri absencii hypertenzie Najpravdepodobnejším vysvetlením týchto účinkov sú vazoprotektívne vlastnosti amlodipínu, jeho schopnosť znižovať stuhnutosť cievnej steny a spomaľovať progresia aterosklerózy.

Zdá sa teda, že fixná kombinácia ramiprilu a amlodipínu je založená na dôkazoch a je klinicky hodnotná, najmä na zlepšenie dlhodobej prognózy u hypertonikov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom.

Vysoká antihypertenzná účinnosť tejto kombinácie bola preukázaná v štúdii ATAR (Assessment of Combination Therapy of Amnesty).

lodipin/Ramipril) . Cieľom štúdie bolo zhodnotiť účinnosť a znášanlivosť fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom v porovnaní s monoterapiou amlodipínom.

Do štúdie bolo zaradených 222 pacientov s miernou a stredne ťažkou hypertenziou.Po 18 týždňoch liečby sa zistilo, že v skupine s kombinovanou liečbou bol pokles krvného tlaku výraznejší ako pri predpísanej monoterapii. Podľa 24-hodinového monitorovania krvného tlaku (ABPM) bol pokles systolického krvného tlaku (TK) v skupine pacientov s kombinovanou liečbou o 20,7 mmHg a v skupine s monoterapiou - 15,8 mmHg; pokles diastolického krvného tlaku (DBP) - 11,7 a 8,6 mmHg, v uvedenom poradí. Nežiaduce udalosti boli zaznamenané významne menej často pri predpisovaní kombinácie ramiprilu s amlodipínom ako pri liečbe amlodipínom. Edém dolných končatín sa teda zistil u 7,6 % pacientov v skupine s kombinovanou terapiou a u 18,7 % pacientov v skupine s monoterapiou. Autori dospeli k záveru, že fixná kombinácia ramiprilu s amlodipínom bola významne účinnejšia pri kontrole krvného tlaku počas dňa ako monoterapia amlodipínom.

Antihypertenzívna účinnosť kombinovanej terapie s ramiprilom a amlodipínom u pacientov s ťažkou hypertenziou bola študovaná v práci Martyushova S.I. a kol. . Otvorená, prospektívna 1-2-týždňová štúdia zahŕňala 100 pacientov s hypertenziou 2. alebo 3. stupňa. Väčšina pacientov zaradených do štúdie mala vysoké riziko kardiovaskulárnych príhod. Pri predpisovaní kombinovanej liečby ramiprilom a amlodipínom boli cieľové hodnoty krvného tlaku dosiahnuté u 82 % pacientov. Po 1–2 týždňoch sa SBP znížil o 22,2 % a DBP o 18,5 %. Počas liečby 97 % pacientov zaznamenalo zlepšenie ich pohody. Výsledky štúdie umožnili odporučiť kombinovanú liečbu ramiprilom s amlodipínom u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou hypertenziou ako iniciálnu medikamentóznu liečbu.

Účinnosť a bezpečnosť fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom (liek Egiramlon® - obchodný názov Egipres v EÚ) sa skúmala v otvorenej prospektívnej multicentrickej štúdii RAMONA, do ktorej sa zapojilo 9 169 pacientov s miernou a stredne ťažkou hypertenziou, ktorí už predtým mali podstúpili antihypertenzívnu terapiu, cieľové hodnoty krvného tlaku neboli dosiahnuté takmer 10 rokov. Kombinácia ramiprilu s amlodipínom bola predpísaná v dávkach: 5/5, 5/10, 10/5 a 10/10 mg. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo hodnotenie antihypertenznej účinnosti fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom po 4 mesiacoch liečby. Sekundárnym koncovým bodom bol účinok

Obrázok 1. Štúdia RAMONA: dynamika SBP a DBP po 4 mesiacoch liečby fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu

■ Počiatočné □ Po 4 mesiacoch

*p<0,05 по сравнению с исходным значением

Obrázok 2. Štúdia RAMONA: dynamika biochemických parametrov krvnej plazmy po 4 mesiacoch liečby fixnou kombináciou rami-prilu s amlodipínom

vplyv fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom na metabolické parametre a adherenciu k liečbe.

Po 4 mesiacoch liečby sa pozoroval významný pokles SBP (str<0,05 для обоих; рис. 1), а также значимое уменьшение общего холестерина (ОХС) плазмы крови, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и глюкозы крови натощак (p<0,05 для всех; рис. 2).

Kombinácia ramiprilu s amlodipínom bola pacientmi dobre tolerovaná, pri užívaní lieku neboli zaznamenané žiadne závažné vedľajšie účinky.

Terapia rôznymi dávkami fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom potvrdila vysokú antihypertenznú účinnosť lieku, bola dobre tolerovaná a mala pozitívny vplyv na metabolizmus sacharidov a lipidov.

Dôležitým aspektom organoprotektívneho účinku kombinácie ACEI a AC je prevencia a spomalenie vaskulárnej remodelácie a redukcia endotelovej dysfunkcie. Štúdia indexov tuhosti cievnej steny pri liečbe pacientov s hypertenziou fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu bola vykonaná v práci Katova Ts. et al. . Štúdia zahŕňala 48 pacientov s hypertenziou 1., 2. alebo 3. stupňa. Meranie tuhosti cievnej steny bolo vykonané pred predpísaním lieku a po 1 mesiaci liečby. U všetkých pacientov sa po 1 mesiaci liečby fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu pozoroval pokles SBP z 164 ± 19 mm Hg. na 135±12 mm Hg a DBP od 106±12 mm Hg do 86±7 mm Hg. Rýchlosť pulzovej vlny sa znížila zo 7,6 na 6,4 m/s (str<0,001). Авторы сделали вывод, что при лечении препаратом фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином у пациентов с АГ уже через 1 мес наблюдается значимое снижение жесткости сосудистой стенки, что свидетельствует об улучшении эластичности сосудов .

Arteriálna hypertenzia a diabetes mellitus (DM) sú hlavnými príčinami rozvoja a progresie chronického ochorenia obličiek (CKD), preto je dôležitá adekvátna kontrola krvného tlaku na spomalenie jeho rozvoja. Hyperaktivácia RAAS vedie k poškodeniu obličkového tkaniva a prispieva k postupnému rozvoju glomerulosklerózy, ktorá výrazne zhoršuje priebeh hypertenzie a zhoršuje schopnosť kontrolovať krvný tlak. Úzky vzťah medzi patológiou obličiek a kardiovaskulárnymi komplikáciami dokazuje skutočnosť, že hlavnou príčinou smrti u nefrologických pacientov nie je CKD, ale kardiovaskulárne komplikácie. Preto včasná a účinná liečba hypertenzie zabraňuje vzniku renálnej dysfunkcie, spomaľuje jej progresiu a dokonca podporuje reverzný rozvoj nefropatie.

Nefroprotektívny účinok antihypertenzív je obzvlášť dôležitý vo včasných štádiách, pri mikroalbuminúrii (MAU) a/alebo miernom znížení rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR), kedy je možné nielen zastaviť progresiu nefropatie, ale aj zvrátiť jeho vývoj. Aby ste to dosiahli, je potrebné dosiahnuť prísnu kontrolu krvného tlaku.<140/90 мм рт. ст. и уменьшения про-теинурии или МАУ до величин, близких к нормальным.

V prítomnosti proteinúrie alebo MAU sú liekmi voľby ACE inhibítory alebo ARB s extrarenálnou elimináciou.

Pri analýze podskupiny pacientov s hypertenziou a CKD počas prospektívnej multicentrickej štúdie RAMONA sa ukázalo, že podávanie fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom viedlo k dosiahnutiu cieľových hodnôt krvného tlaku u 52,1 % pacientov. Po 4 mesiacoch liečby fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu sa pozorovalo významné zvýšenie odhadovanej GFR (p<0,05; рис. 3), уменьшение показателей глюкозы крови натощак с 6,11±1,71 ммоль/л до 5,93±1,34 ммоль/л (р<0,05).

V poslednej dobe sa hromadí čoraz viac údajov o úlohe kyseliny močovej pri vzniku kardiovaskulárnych ochorení, porovnateľných s inými metabolickými rizikovými faktormi. Ukázalo sa, že hladiny kyseliny močovej sú spojené s kardiovaskulárnou morbiditou a mortalitou. Podštúdia RAMONA ukázala, že po 4 mesiacoch liečby fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu došlo k významnému poklesu hladín kyseliny močovej v sére (p<0,0001 ;рис. 4) .

Výsledky podštúdie RAMONA nám umožňujú dospieť k záveru, že použitie fixnej ​​kombinácie ramiprilu s amlodipínom má významný nefroprotektívny potenciál a odporučiť tento liek na liečbu hypertonikov s CKD.

ACE inhibítory a AA sú metabolicky neutrálne antihypertenzíva. V podskupine pacientov s diabetom v štúdii RAMONA pri predpisovaní fixnej ​​kombinácie ramiprilu s am-

ml/min/1,73 m2 50

Po 4 mesiacoch

Obrázok 3. Štúdia RAMONA: zmena rýchlosti glomerulárnej filtrácie po 4 mesiacoch liečby fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu

Obrázok 4. Štúdia RAMONA: zmeny plazmatických hladín kyseliny močovej počas liečby fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu

lodipine dosiahli cieľové hodnoty krvného tlaku u 69,8 % pacientov. SBP u pacientov s diabetom počas liečby touto kombináciou klesol z 1 na 57,5 ​​± 9,55 mm Hg. do 130,9±7,35 mmHg, DBP od 91,3±7,58 mmHg. až 79,6±5,81 mmHg. Po 4 mesiacoch liečby bol zistený významný pokles hodnôt glukózy nalačno zo 7,2±1,88 mmol/l na 6,7±1,38 mmol/l (p<0,0001), при этом уровень гликированного гемоглобина снизился на 4,6% (р<0,0001) . Пациенты с СД хорошо переносили различные фиксированные дозы комбинации рамиприла с амлодипи-ном, поскольку никаких нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, не возникало. Результаты анализа подисследования RAMONA позволяют сделать вывод, что фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином является эффективным антигипер-тензивным препаратом, который может применяться для лечения пациентов с метаболическим синдромом и СД.

Liečba hypertenzie u obéznych pacientov predstavuje v klinickej praxi veľké výzvy. V štúdii Bramlage P. a kol. ukázalo sa, že pacienti s morbídnou obezitou používajú trojzložkový liečebný režim na hypertenziu 3,2-krát častejšie ako pacienti s normálnou telesnou hmotnosťou.

V Poľsku bola vykonaná rozsiahla štúdia (n=24240), ktorej cieľom bolo zhodnotiť účinnosť, znášanlivosť a spokojnosť s liečbou hypertenzie fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu v závislosti od telesnej hmotnosti pacientov. Všetci pacienti boli rozdelení do troch skupín: normálna hmotnosť, nadváha a obezita. Do štúdie boli zahrnutí praktizujúci lekári (n=1600) v celej krajine.

Pacienti, ktorí dostávali bezplatnú kombináciu ramiprilu a amlodipínu, boli nedávno (najmenej 14 dní) prevedení na fixnú kombináciu tých istých liekov v rovnakých dávkach (liek Edcat1op® – obchodný názov Egypresa v EÚ). Pri zaradení a následnej návšteve (v priemere po 38 ± 18 dňoch) boli pacienti opýtaní, zmeraný krvný tlak, zaznamenané antropometrické ukazovatele a nežiaduce účinky terapie.

Pri opätovnom vyšetrení bol priemerný krvný tlak 131,3±8,8 a 80,3±6,2 mmHg. čl. Počet pacientov, u ktorých sa dosiahli cieľové hodnoty krvného tlaku, sa zvýšil na 76,5 %, pričom u pacientov s obezitou a nadváhou bol tento údaj stále výrazne odlišný od pacientov s normálnou hmotnosťou: 71,0 %, 77,7 % a 83,6 % (p<0,001).

Nežiaduce udalosti boli zaznamenané u 86 pacientov (0,35 %), ich rozvoj nesúvisel s telesnou hmotnosťou. Znášanlivosť fixnej ​​kombinácie bola „dobrá“ a „veľmi dobrá“ podľa škály navrhnutej autormi; u pacientov s normálnou hmotnosťou, nadváhou a obezitou - 98,8%, 97,6% a 96,4%, v uvedenom poradí.

Výsledky tejto štúdie naznačujú, že účinnosť terapie fixnou kombináciou ramiprilu a amlodipínu v sledovanej skupine bola vysoká, ale mierne nižšia u pacientov s nadváhou a obezitou. Fixná kombinácia je dobre tolerovaná a značný počet pacientov je s terapiou spokojný bez ohľadu na telesnú hmotnosť. Nízky výskyt nežiaducich účinkov a prínos použitia jednej tablety namiesto viacerých tabliet zlepšuje adherenciu a účinnosť liečby. Autori štúdie vyjadrujú názor, že fixná kombinácia ramiprilu a amlodipínu je indikovaná najmä u obéznych pacientov s hypertenziou.

Použitie kombinácie ACEI a AK môže znížiť výskyt nežiaducich účinkov liekov. Ako je známe, opuchy nôh sú najčastejším vedľajším účinkom závislým od dávky pri použití AA zo skupiny dihydropyridínov. Rozvoj tohto nežiaduceho účinku je založený na arteriolárnej dilatácii, čo vedie k zvýšeniu intrakapilárneho tlaku (intrakapilárna hypertenzia) a zvýšeniu exsudácie tekutiny z kapilár do intersticiálneho priestoru. V tomto prípade nedochádza k zvýšeniu objemu cirkulujúcej plazmy a retencii sodíka, pretože dihydropyridínové AK majú svoj vlastný natriuretický účinok. ACE inhibítory spôsobujú vazodilatáciu postkapilárnych venul a znižujú zvýšený hydrostatický tlak v kapiláre

pilieri, zabraňujúce vzniku edémov nôh, čo zvyšuje adherenciu pacienta k liečbe.

Záver

Fixná kombinácia ramiprilu s amlodipínom je teda účinným antihypertenzívom s dobrým profilom znášanlivosti. Predpisovanie lieku Egipres pacientom s hypertenziou umožňuje nielen efektívne

reguluje krvný tlak, ale poskytuje aj pozitívny kardio- a nefroprotektívny účinok, čo umožňuje odporučiť jeho použitie na liečbu širokého spektra pacientov.

Literatúra

1. Pokyny pre manažment fibrilácie predsiení. Pracovná skupina pre manažment fibrilácie predsiení Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC). Eur Heart J 2013;31(19):2369-439.

2. Diagnostika a liečba hypertenzie. Ruské usmernenia (4. revízia). Sistemnye Giperten-zii 2010; (3): 3-25. ruský (Diagnostika a liečba arteriálnej hypertenzie. Ruské odporúčania (4. revízia). Systémová hypertenzia 2010; (3): 3-25).

3. Dzau V, Braunwald E. Vyriešené a nedoriešené problémy v prevencii a liečbe ischemickej choroby srdca: vyhlásenie o konsenze z workshopu. Am Heart J 1991;121(4 Pt 1):12 44-63.

4. Dzau VJ, Antman EM, Black HR a kol. Validované kontinuum kardiovaskulárnych chorôb: klinický dôkaz zlepšených výsledkov pacientov: časť I: Patofyziológia a dôkazy z klinických štúdií (rizikové faktory stabilného ochorenia koronárnych artérií). Náklad 2006;1 14(25):2850-70.

5. Shalnova S, Kukushkin S, Manoshkina E. a kol. Hypertenzia a adherencia k terapii Lekár 2009; 12: 39-42. ruský (Shalnova S., Kukushkin S., Manoshkina E. et al. Arteriálna hypertenzia a adherencia k terapii. Doctor 2009; 1 2: 39-42).

6. Jamerson K, a kol. Benazepril plus amlodipín alebo hydrochlorotiazid na hypertenziu u vysokorizikových pacientov. N Engl J Med 2008;359:2417-28.

7. Miranda RD, Mion D Jr., Rocha JC, a kol. 18-týždňová, prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia kombinácie amlodipín/ramipril oproti monoterapii amlodipínom pri liečbe hypertenzie: hodnotenie štúdie kombinovanej liečby amlodipínom/ramiprilom (ATAR). Clin Ther 2008;30(9): 1618-28.

8. Martyushov SI, Bubentsova OS, Palashevskaya LA. Klinická účinnosť počiatočnej kombinovanej liečby s ACE inhibítorom a antagonistom vápnika u pacientov s arteriálnou hypertenziou 2-3 stupňov. Klinicheskaya Farmakologiya a Terapiya 2008; 17 (3): 64-7. ruský (Martyushov S.I., Bubentsova O.S., Palashevskaya L.A. Klinická účinnosť počiatočnej kombinovanej terapie s ACE inhibítorom a antagonistom vápnika u pacientov s arteriálnou hypertenziou v štádiu 2-3. Clinical Pharmacology and Therapy 2008, 17(3): 64 -7).

Catad_pgroup Kombinované antihypertenzíva

Kapsuly Egipres – návod na použitie

(amlodipín + ramipril | amlodipín + ramipril)

Evidenčné číslo:

LP 002402

Obchodný názov lieku:

Egipres®

Medzinárodný nechránený názov:

amlodipín + ramipril

Dávková forma:

kapsuly

Zlúčenina

Účinná látka: amlodipín besilát 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (zodpovedá amlodipínu 2,5/5/5/10/10 mg) a ramipril 2,5/5/10/5/10 mg.
Pomocné látky: krospovidón 10/20/40/40/40 mg, hypromelóza 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, mikrokryštalická celulóza 57,41/114,82/229,64/229,64/225 mg glycerolu/229,64/225 glycerolu. 4.1/ 4,1 mg.
Zloženie tvrdej želatínovej kapsuly (CONI-SNAP 3), uzáver a základný farebný kód 37350 (kapsuly 2,5 mg + 2,5 mg): červený oxid železitý farbivo (E172), oxid titaničitý, želatína.
Zloženie tvrdej želatínovej kapsuly (CONI-SNAP 3), uzáver a základný farebný kód 51072 (kapsuly 5 mg + 5 mg): brilantná modrá (E133), očarujúce červené farbivo (E129), oxid titaničitý, želatína.
Zloženie tvrdej želatínovej kapsuly (CONI-SNAP 0), uzáver a základný kód farby: 51072/37350 (kapsuly 5 mg + 10 mg): uzáver: oxid titaničitý, farbivo brilantná modrá (E133), očarujúce červené farbivo (E129), želatína ; základ: oxid titaničitý, červený oxid železitý farbivo (E172), želatína.
Zloženie tvrdej želatínovej kapsuly (CONI-SNAP 0), uzáver a základ farby: 33007/37350 (kapsuly 10 mg + 5 mg): uzáver: oxid titaničitý, farbivo azorubín (E122), indigokarmín (E132), želatína: základ : oxid gitaničitý, červený oxid železitý farbivo (E172), želatína.
Zloženie tvrdej želatínovej kapsuly (CONI-SNAP 0), uzáver a základný farebný kód: 33007 (kapsuly 10 mg + 10 mg): farbivo azorubín (E122). indigokarmín (E132), oxid titaničitý, želatína.

Popis
Kapsuly 2,5 mg + 2,5 mg: CONI-SNAP 3 tvrdé želatínové kapsuly, samozatváracie, so svetloružovým základom a uzáverom, obsahujúce zmes granúl a práškov bielej alebo takmer bielej farby, bez alebo takmer bez zápachu.
Kapsuly 5 mg + 5 mg: CONI-SNAP 3 tvrdé želatínové kapsuly, samozatváracie, so svetlo bordovým základom a uzáverom, obsahujúce zmes bielych alebo takmer bielych granúl a práškov, s malým alebo žiadnym zápachom.
Kapsuly 5 mg + 10 mg: Tvrdé želatínové kapsuly CONI-SNAP 0, samozatváracie, so svetloružovým základom a svetlobordovým uzáverom, obsahujúce zmes bielych alebo takmer bielych granúl a práškov, s malým alebo žiadnym zápachom.
Kapsuly 10 mg+5 mg: CONI-SNAP 0 tvrdé želatínové kapsuly, samozatváracie, so svetloružovým základom a tmavým bordovým uzáverom, obsahujúce zmes granúl a práškov bielej alebo takmer bielej farby, bez alebo takmer bez zápachu.
Kapsuly 10 mg + 10 mg: CONI-SNAP 0 tvrdé želatínové kapsuly, samozatváracie, s tmavým bordovým základom a uzáverom, obsahujúce zmes granúl a práškov bielej alebo takmer bielej farby, bez alebo takmer bez zápachu.

Farmakoterapeutická skupina

Kombinované antihypertenzívum (inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín + pomalý blokátor vápnikových kanálov)

ATX kód:С09ВВ04

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
amlodipín
Amlodipín je derivát dihydropyridínu. Väzbou na dihydropyridínové receptory blokuje „pomalé“ vápnikové kanály, inhibuje transmembránový prechod vápnika do buniek hladkého svalstva ciev a srdca (vo väčšej miere do buniek hladkého svalstva ciev ako do kardiomyocytov). Má antihypertenzívne a antianginózne účinky.
Mechanizmus antihypertenzného účinku amlodipínu je spôsobený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo ciev.
Amlodipín znižuje ischémiu myokardu týmito dvoma spôsobmi:
1. Rozširuje periférne arterioly a tým znižuje periférny vaskulárny odpor (afterload), pričom srdcová frekvencia zostáva prakticky nezmenená, čo vedie k zníženiu spotreby energie a spotreby kyslíka myokardom.
2. Rozširuje koronárne a periférne tepny a arterioly v normálnych aj ischemických oblastiach myokardu, čím zvyšuje prísun kyslíka do myokardu u pacientov s vazospastickou angínou (Prinzmetalova angína) a zabraňuje rozvoju koronárneho spazmu spôsobeného fajčením.
U pacientov s hypertenziou denná dávka amlodipínu spôsobuje zníženie krvného tlaku počas 24 hodín (v polohe na chrbte aj v stoji). Vzhľadom na pomalý nástup účinku amlodipín nespôsobuje prudké zníženie krvného tlaku.
U pacientov s anginou pectoris jednorazová denná dávka lieku predlžuje trvanie fyzickej aktivity, odďaľuje rozvoj ďalšieho záchvatu angíny a depresie ST segmentu (o 1 mm) počas fyzickej aktivity, znižuje frekvenciu záchvatov angíny a potreba nitroglycerínu.
Použitie amlodipínu u pacientov s ochorením koronárnych artérií
U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (vrátane koronárnej aterosklerózy s poškodením jednej cievy až po stenózu 3 alebo viacerých artérií a aterosklerózu karotických artérií), ktorí mali infarkt myokardu, perkutánnu transluminálnu angioplastiku koronárnych artérií (PCA) alebo trpia angínou, použitie amlodipínu zabraňuje rozvoju intima-media zhrubnutia karotických artérií, významne znižuje mortalitu z kardiovaskulárnych príčin, IM. cievna mozgová príhoda, TLP, bypass koronárnej artérie, vedie k zníženiu počtu hospitalizácií pre nestabilnú angínu pectoris a progresii CHF, znižuje frekvenciu intervencií zameraných na obnovenie koronárneho prietoku krvi.
Použitie amlodipínu u pacientov so srdcovým zlyhaním.
Amlodipín nezvyšuje riziko úmrtia alebo rozvoja komplikácií a úmrtí u pacientov s CHF NYHA FC III-IV" počas liečby digoxínom, diuretikami a inhibítormi AIF. U pacientov s CHF NYHA FC III-IV neischemickej etiológie, keď pri užívaní amlodipínu existuje riziko pľúcneho edému.Amlodipín nespôsobuje nepriaznivé metabolické účinky vrátane neovplyvňuje obsah ukazovateľov lipidového profilu.
Ramipril
Ramiprilát, ktorý vzniká za účasti pečeňových enzýmov, aktívny metabolit ramiprilu, je dlhodobo pôsobiaci inhibítor enzýmu dipeptidylkarboxypeptidázy I (synonymá: angiotenzín-konvertujúci enzým (AIF), kinináza II). V krvnej plazme a tkanivách tento enzým kinináza II katalyzuje premenu angiotenzínu I na aktívnu vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a tiež podporuje odbúravanie bradykinínu. Zníženie tvorby angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu vedie k vazodilatácii a zníženiu krvného tlaku (TK). Zvýšenie aktivity kalikreinkinínového systému v krvi a tkanivách určuje kardioprotektívny a endoteliálny pretektívny účinok ramiprilu v dôsledku aktivácie prostaglandínového systému, a teda zvýšenia syntézy prostaglandínov (PG), stimulujúcich tvorbu oxid dusnatý (NO) v endotelových bunkách. Angiotenzín II stimuluje produkciu aldosterónu, takže užívanie ramiprilu vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu a zvýšeniu obsahu iónov draslíka v sére.
Znížením obsahu angiotenzínu II v krvi sa eliminuje jeho inhibičný účinok na sekréciu renínu podľa typu negatívnej spätnej väzby, čo vedie k zvýšeniu aktivity plazmatického renínu.
Predpokladá sa, že rozvoj niektorých nežiaducich reakcií (najmä „suchý“ kašeľ) je spojený so zvýšením aktivity bradykinínu.
U pacientov s arteriálnou hypertenziou (AH) užívanie ramiprilu vedie k zníženiu krvného tlaku v polohe na chrbte a v stoji bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie (HR). Ramipril významne znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu (TPVR), pričom nespôsobuje prakticky žiadne zmeny v prietoku krvi obličkami a rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Antihypertenzný účinok sa začína objavovať 1-2 hodiny po perorálnom podaní jednorazovej dávky lieku, najväčšiu hodnotu dosahuje po 3-6 hodinách a pretrváva 24 hodín.Pri priebehu liečby sa môže antihypertenzný účinok postupne zvyšovať, zvyčajne sa stabilizuje po 3-4 týždňoch pravidelného užívania lieku a potom dlhodobo pretrváva. Náhle vysadenie lieku nevedie k rýchlemu a výraznému zvýšeniu krvného tlaku (bez abstinenčného syndrómu).
U pacientov s hypertenziou ramipril spomaľuje rozvoj a progresiu hypertrofie myokardu a cievnej steny.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním(CHF) ramipril znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu (znižuje afterload na srdci), zvyšuje kapacitu venózneho riečiska a znižuje plniaci tlak ľavej komory (LV), čo následne vedie k zníženiu predpätia srdca. U týchto pacientov pri užívaní ramiprilu dochádza k zvýšeniu srdcového výdaja, ejekčnej frakcie a zlepšenej tolerancii záťaže.
Pri diabetickej a nediabetickej nefropatii užívanie ramiprilu spomaľuje rýchlosť progresie zlyhania obličiek a čas nástupu konečného štádia zlyhania obličiek a vďaka tomu znižuje potrebu hemodialýzy alebo transplantácie obličky. V počiatočných štádiách diabetickej alebo nediabetickej nefropatie ramipril znižuje závažnosť albuminúrie.
U pacientov s vysokým rizikom rozvoja kardiovaskulárnych ochorení (CVD) v dôsledku prítomnosti vaskulárnych lézií(diagnostikovaná ischemická choroba srdca (ICHS), anamnéza periférneho arteriálneho okluzívneho ochorenia, anamnéza cievnej mozgovej príhody) alebo diabetes mellitus s aspoň jedným dodatočným rizikovým faktorom (mikroalbuminúria, hypertenzia, zvýšený celkový cholesterol, znížený cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL)), fajčenie), pridanie ramiprilu k štandardnej liečbe významne znižuje výskyt infarktu myokardu (IM), mozgovej príhody a mortality z kardiovaskulárnych príčin. Okrem toho ramipril znižuje celkovú mortalitu, ako aj potrebu revaskularizačných postupov a spomaľuje nástup alebo progresiu CHF.
U pacientov so srdcovým zlyhaním (SZ), ktoré sa vyvinulo v prvých dňoch akútneho infarktu myokardu(AMI) (2-9 dní), pri užívaní ramiprilu od 3. do 10. dňa AIM sa znižuje riziko úmrtnosti (o 27 %), riziko náhlej smrti (o 30 %), riziko vzniku progresia CHS do ťažkého - III-IV funkčná trieda (FC) podľa klasifikácie New York Heart Association (NYHA) - rezistentná na terapiu (o 27 %), pravdepodobnosť následnej hospitalizácie v dôsledku rozvoja SZ (o 26 % ).
V bežnej populácii pacientov, ako aj u pacientov s diabetes mellitus, s hypertenziou aj s normálnym krvným tlakom, ramipril významne znižuje riziko vzniku nefropatie a mikroalbuminúrie.

Farmakokinetika
amlodipín
Po perorálnom podaní v terapeutických dávkach sa amlodipín dobre vstrebáva, čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme (TCmax) po perorálnom podaní je 6-12 hodín.Absolútna biologická dostupnosť zostáva 64-80%. Vd je približne 21 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 97,5 %. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu amlodipínu. Liečivo preniká cez hematoencefalickú bariéru.
T½ z krvnej plazmy je asi 35-50 hodín, čo zodpovedá podávaniu lieku raz denne. U pacientov so zlyhaním pečene a ťažkým CHF sa T½ zvyšuje na 56-60 hodín.Celkový klírens je 0,43 l/h/kg.
Stabilný Css (5-15 ng/ml) sa dosiahne po 7-8 dňoch nepretržitého užívania amlodipínu, metabolizuje sa v pečeni za vzniku neaktívnych metabolitov. 10 % pôvodného liečiva a 60 % metabolitov sa vylučuje obličkami a 20 % črevami. Vylučovanie do materského mlieka nie je známe. Amlodipín sa počas hemodialýzy neodstraňuje.
Použitie u pacientov so zlyhaním obličiek
T½ z krvnej plazmy u pacientov so zlyhaním obličiek sa zvyšuje na 60 hodín Zmeny koncentrácie amlodipínu v krvnej plazme nekorelujú so stupňom renálnej dysfunkcie.
Použitie u starších pacientov
U starších pacientov sa TCmax a Cmax amlodipínu prakticky nelíšia od hodnôt u mladších pacientov. U starších pacientov s CHF bola tendencia znižovať klírens amlodipínu, čo vedie k zvýšeniu AUC a T½ až na 65 hodín.
Ramipril
Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu (GIT) (50 – 60 %). Jedenie spomaľuje jeho vstrebávanie, ale neovplyvňuje stupeň vstrebávania. Ramipril podlieha rozsiahlemu first-pass metabolizmu/aktivácii (hlavne v pečeni hydrolýzou), čo vedie k tvorbe jeho jediného aktívneho metabolitu, ramiprilátu, ktorého ACE inhibičná aktivita je približne 6-krát väčšia ako aktivita ramiprilu. Okrem toho sa v dôsledku metabolizmu ramiprilu vytvára diketopiperazín, ktorý nemá farmakologickú aktivitu, ktorý sa potom konjuguje s kyselinou glukurónovou. Ramiprilát sa tiež glukuroniduje a metabolizuje na kyselinu diketopiperazínovú. Biologická dostupnosť ramiprilu po perorálnom podaní sa pohybuje od 15 % (pri dávke 2,5 mg) do 28 % (pri dávke 5 mg). Biologická dostupnosť ramiprilátu po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je približne 45 % (v porovnaní s jeho biologickou dostupnosťou po intravenóznom podaní v rovnakých dávkach).
Po perorálnom podaní ramiprilu sa maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) ramiprilu dosiahnu po 1 a ramiprilátu po 2-4 hodinách. K poklesu plazmatických koncentrácií ramiprilátu dochádza v niekoľkých štádiách: distribučná a eliminačná fáza s polčasom (T½) ramiprilátu približne 3 hodiny, potom stredná fáza s T½ ramiprilátu približne 15 hodín a konečná fáza s veľmi nízkou plazmatickou koncentráciou ramiprilátu v krvi a T½ ramiprilátu, čo je približne 4-5 dní. Táto posledná fáza je spôsobená pomalým uvoľňovaním ramiprilátu z jeho silnej väzby na ACE receptory. Napriek dlhej záverečnej fáze s jednorazovou perorálnou dávkou ramiprilu počas dňa v dávke 2,5 mg alebo vyššej sa rovnovážna plazmatická koncentrácia (Css) ramiprilátu dosiahne približne po 4 dňoch liečby. Pri predpisovaní lieku v priebehu je „účinný“ T½ v závislosti od dávky 13-17 hodín.
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 73 % pre ramipril a 56 % pre ramiprilát.
Po intravenóznom (IV) podaní sú distribučné objemy (Vd) ramiprilu a ramiprilátu približne 90 a 500 l, v uvedenom poradí.
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného ramiprilu (10 mg) sa 39 % rádioaktivity vylúči črevami a asi 60 % obličkami. Po intravenóznom podaní ramiprilu sa 50 – 60 % dávky nachádza v moči vo forme ramiprilu a jeho metabolitov. Po IV podaní ramiprilátu sa asi 70 % dávky nachádza v moči vo forme ramiprilátu a jeho metabolitov, inými slovami, pri IV podaní ramiprilu a ramiprilátu sa významná časť dávky vylúči cez črevá žlč, obchádzajúce obličky (50 a 30 %) . Po perorálnom podaní 5 mg ramiprilu pacientom s drenážou žlčovodu sa takmer rovnaké množstvá ramiprilu a jeho metabolitov vylučujú obličkami a črevami počas prvých 24 hodín po podaní.
Približne 80-90 % metabolitov v moči a žlči bolo identifikovaných ako ramiprilát a metabolity ramiprilátu. Ramipril glukuronid a ramipril diketopiperazín tvoria približne 10-20 % z celkového množstva a obsah nemetabolizovaného ramiprilu v moči je približne 2 %.
V prípade poruchy funkcie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 60 ml/min sa vylučovanie ramiprilátu a jeho metabolitov obličkami spomaľuje. To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pri užívaní ramiprilu vo vysokých dávkach (10 mg) vedie zhoršená funkcia pečene k pomalšiemu metabolizmu prvého prechodu ramiprilu na aktívny ramiprilát a k pomalšej eliminácii ramiprilátu. U zdravých dobrovoľníkov a pacientov s hypertenziou sa po 2 týždňoch liečby ramiprilom v dennej dávke 5 mg nepozorovala žiadna klinicky významná akumulácia ramiprilu a ramiprilátu. U pacientov s CHF došlo po 2 týždňoch liečby ramiprilom v dennej dávke 5 mg k 1,5 – 1,8-násobnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií ramiprilátu a plochy pod farmakokinetickou krivkou plazmatickej koncentrácie látky v čase (AUC) bol pozorovaný.
U zdravých starších dobrovoľníkov (65-76 rokov) sa farmakokinetika ramiprilu a ramiprilátu významne nelíši od farmakokinetiky u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Indikácie na použitie

Arteriálna hypertenzia (pacienti, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu amlodipínom a ramiprilom v dávkach ako v kombinácii)

Kontraindikácie

amlodipín

Precitlivenosť na amlodipín a iné deriváty dihydropyridínu; Ťažká arteriálna hypotenzia (SBP menej ako 90 mm Hg), šok (vrátane kardiogénneho);
Obštrukčný proces, ktorý bráni vypudeniu krvi z ľavej komory (napr. klinicky významná aortálna stenóza)
Hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po infarkte myokardu;
tehotenstvo;
Vek do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).
Ramipril

Precitlivenosť na ramipril, iné inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE);
Angioedém v anamnéze (dedičný alebo idiopatický a tiež spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi);
Hemodynamicky významná stenóza renálnych artérií (bilaterálna alebo jednostranná, v prípade solitárnej obličky);
Arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak (SBP)<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Hemodynamicky významná stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
Primárny hyperaldosteronizmus;
Závažné zlyhanie obličiek (CR< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodialýza (skúsenosti s klinickým použitím sú nedostatočné);
tehotenstvo;
Obdobie dojčenia;
nefropatia, ktorá sa lieči glukokortikosteroidmi (GCS), nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), imunomodulátormi a/alebo inými cytotoxickými látkami (skúsenosti s klinickým použitím sú nedostatočné);
Dekompenzované chronické srdcové zlyhanie (skúsenosti s klinickým použitím sú nedostatočné);
Vek do 18 rokov (skúsenosti s klinickým použitím sú nedostatočné);
Hemodialýza alebo hemofiltrácia s použitím určitých membrán s negatívne nabitým povrchom, ako sú polyakrylonitrilové membrány s vysokým prietokom (riziko reakcií z precitlivenosti);
Aloferéza lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s použitím dextránsulfátu (riziko vzniku reakcií z precitlivenosti);
Desenzibilizačná terapia pri reakciách z precitlivenosti na hmyzie jedy – včely, osy;
Akútne štádium infarktu myokardu u pacientov s chorobami, ako sú:

  • ťažké srdcové zlyhanie (funkčná trieda IV NYHA);
  • život ohrozujúce ventrikulárne arytmie;
  • „pľúcne“ srdce.
Súbežné užívanie liekov obsahujúcich aliskiren u pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min) a pacientov s diabetes mellitus.
Amlodipín + ramipril

Precitlivenosť na pomocné látky obsiahnuté v lieku;
tehotenstvo;
Obdobie dojčenia;
Renálne zlyhanie: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Opatrne

Kombináciu amlodipínu + ramiprilu používajte opatrne pri nasledujúcich ochoreniach a stavoch:

  • aterosklerotické lézie koronárnych a cerebrálnych artérií (nebezpečenstvo nadmerného zníženia krvného tlaku);
  • zvýšená aktivita renín-angiotenzín-aldosterónového systému (RAAS). pri ktorých pri inhibícii ACE existuje riziko prudkého poklesu krvného tlaku so zhoršením funkcie obličiek:
    • závažná, najmä malígna hypertenzia,
    • CHF, obzvlášť závažné alebo na ktoré sa užívajú iné lieky (JTC) s antihypertenzným účinkom,
    • hemodynamicky významná jednostranná stenóza renálnej artérie (v prítomnosti oboch obličiek),
    • predchádzajúce užívanie diuretík,
    • poruchy rovnováhy vody a elektrolytov, zníženie objemu cirkulujúcej krvi (CBV) (vrátane užívania diuretík, diéty bez soli, hnačky, vracania, nadmerného potenia);
  • súčasné použitie s liekmi obsahujúcimi aliskiren (dvojitá blokáda RAAS zvyšuje riziko prudkého poklesu krvného tlaku, hyperkaliémie a zhoršenia funkcie obličiek);
  • dysfunkcia pečene - nedostatočné skúsenosti s užívaním: účinok ramiprilu je možné buď zosilniť alebo oslabiť; u pacientov s cirhózou pečene s ascitom a edémom je možná významná aktivácia RAAS;
  • zhoršená funkcia obličiek (klírens kreatinínu viac ako 20 ml/min.);
  • stav po transplantácii obličky;
  • systémové ochorenia spojivového tkaniva vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermia, súbežná liečba liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v periférnom krvnom obraze (vrátane alopurinolu, prokaínamidu) - možná inhibícia hematopoézy kostnej drene, rozvoj neutropénie alebo agranulocytózy;
  • diabetes mellitus - riziko vzniku hyperkaliémie;
  • staroba - riziko zvýšeného antihypertenzného účinku;
  • hyperkaliémia;
  • hyponatriémia;
  • CHF neischemickej etiológie, funkčná trieda III-IV podľa klasifikácie NYHA;
  • aortálna stenóza;
  • syndróm chorého sínusu;
  • mitrálna stenóza;
  • arteriálna hypotenzia;
  • jediná funkčná oblička;
  • renovaskulárna hypertenzia;
  • súčasné užívanie dantrolénu, estramustínu, draslík šetriacich diuretík a prípravkov draslíka, náhrady kuchynskej soli obsahujúcej draslík, prípravky lítia;
  • chirurgický zákrok/celková anestézia;
  • hemodialýza pomocou vysokoprietokových membrán (napríklad AN69®).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia Tehotenstvo
Použitie lieku je kontraindikované, pretože ramipril môže mať nepriaznivé účinky na plod: zhoršený vývoj obličiek plodu, znížený krvný tlak u plodu a novorodencov, zhoršená funkcia obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc. Pred začatím užívania lieku u žien vo fertilnom veku je potrebné vylúčiť tehotenstvo.
Ak žena plánuje tehotenstvo, liečba liekom sa má prerušiť. Ak počas liečby liekom dôjde k otehotneniu, mali by ste ho čo najskôr prestať užívať a previesť pacienta na iné lieky, ktorých užívanie bude pre dieťa predstavovať najmenšie riziko.
Obdobie dojčenia
Ak je liečba liekom počas dojčenia nevyhnutná, má sa prerušiť (nie sú údaje o vylučovaní amlodipínu a ramiprilu do materského mlieka žien).
Plodnosť
amlodipín
U niektorých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov došlo k reverzibilným biochemickým zmenám v hlavičkách spermií. Klinické údaje nie sú dostatočné na posúdenie potenciálneho účinku amlodipínu na fertilitu.

Návod na použitie a dávkovanie

Egipres užívajte perorálne, 1 kapsulu 1-krát denne, v rovnakom čase, bez ohľadu na príjem potravy. Dávka Egipresu sa vyberá po vopred titrovaných dávkach jednotlivých zložiek lieku: ramiprilu a amlodipínu u pacientov s hypertenziou. Liek Egipres s fixnými dávkami aktívnych zložiek nemožno použiť na počiatočnú liečbu. Ak pacienti potrebujú úpravu dávky, má sa to urobiť iba titráciou dávok účinných zložiek v monoterapii. Až potom je možné použiť liek Egipres s fixnými dávkami aktívnych zložiek v nižšie uvedených kombináciách.
Ak je to terapeuticky nevyhnutné, dávka Egipresu sa môže zmeniť na základe individuálnej titrácie dávok jednotlivých zložiek:
2,5 mg amlodipínu + 2,5 mg ramiprilu príp
5 mg amlodipínu + 5 mg ramiprilu príp
5 mg amlodipínu + 10 mg ramiprilu príp
10 mg amlodipínu + 5 mg ramiprilu príp
10 mg amlodipínu + 10 mg ramiprilu.
Egipres v dávke 10 mg amlodipínu + 10 mg ramiprilu je maximálna denná dávka lieku, ktorá sa neodporúča prekračovať. Dávky 10 mg amlodipínu + 5 mg ramiprilu (pre amlodipín) a 5 mg amlodipínu + 10 mg ramiprilu (pre ramipril) sú maximálne denné dávky.
Dospelí

U pacientov užívajúcich diuretiká sa má liek predpisovať opatrne kvôli riziku nerovnováhy vody a elektrolytov. U týchto pacientov sa má sledovať funkcia obličiek a hladiny draslíka v krvi.
Starší pacienti a pacienti so zlyhaním obličiek

Eliminácia amlodipínu a ramiprilu a ich metabolitov u starších pacientov a pacientov so zlyhaním obličiek je spomalená. Preto je u takýchto pacientov potrebné pravidelne kontrolovať obsah kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.
Egipres možno predpísať pacientom s CC rovným alebo vyšším ako 60 ml/min. S CC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres je kontraindikovaný u pacientov s JC.< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Pacienti so zlyhaním pečene

Pri predpisovaní Egipresu pacientom so zlyhaním pečene je potrebná opatrnosť z dôvodu chýbajúcich odporúčaní na dávkovanie lieku u takýchto pacientov. Egipres sa odporúča len u pacientov, ktorí dostávajú 2,5 mg ramiprilu ako optimálnu udržiavaciu dávku počas individuálnej titrácie dávky.
Deti a tínedžeri

Egipres sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti ramiprilu a amlodipínu u týchto skupín pacientov, a to ako v monoterapii, tak aj v kombinovanej liečbe.

Vedľajší účinok
Nasledujúce nežiaduce účinky sú uvedené v súlade s nasledujúcim stupňovaním frekvencie ich výskytu podľa klasifikácie WHO:
veľmi časté: viac ako 1/10 (viac ako 10 %);
časté: viac ako 1/100, ale menej ako 1/10 (viac ako 1 %, ale menej ako 10 %);
menej časté: viac ako 1/1000, ale menej ako 1/100 (viac ako 0,1 %, ale menej ako 1 %);
zriedkavé: viac ako 1/10 000, ale menej ako 1/1 000 (viac ako 0,01 %, ale menej ako 0,1 %);
veľmi zriedkavé: menej ako 1/10 000 (menej ako 0,01 %).
amlodipín
Z kardiovaskulárneho systému: často- periférny edém (členky a chodidlá), búšenie srdca; zriedkavo- nadmerný pokles krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, vaskulitída; zriedka- rozvoj alebo zhoršenie srdcového zlyhania; veľmi zriedka- poruchy srdcového rytmu (vrátane bradykardie, ventrikulárnej tachykardie a fibrilácie predsiení), infarkt myokardu, bolesť na hrudníku, migréna.
Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: menej časté- artralgia, svalové kŕče, myalgia, bolesť chrbta, artróza; zriedka- myasténia.
Z centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: často- pocit tepla a príval krvi na pokožku tváre, zvýšená únava, závrat, bolesť hlavy, ospalosť; zriedkavo- nevoľnosť, mdloby, zvýšené potenie, asténia, hypoestézia, parestézia, periférna neuropatia, tremor, nespavosť, labilita nálady, nezvyčajné sny, nervozita, depresia, úzkosť; zriedka- kŕče, apatia; veľmi zriedka- ataxia, amnézia, boli hlásené ojedinelé prípady extrapyramídového syndrómu.
Z tráviaceho systému, často- bolesť brucha, nevoľnosť; zriedkavo- vracanie, zmeny vo vyprázdňovaní (vrátane zápchy, plynatosti), dyspepsia, hnačka, anorexia, suchá sliznica úst, smäd; zriedka- hyperplázia ďasien, zvýšená chuť do jedla; veľmi zriedka- gastritída, pankreatitída, hyperbilirubinémia, žltačka (zvyčajne cholestatická), zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, hepatitída.
Poruchy krvi: veľmi zriedkavé- trombocytopenická purpura, trombocytopénia, leukopénia.
Metabolické poruchy: veľmi zriedkavé- hyperglykémia.
Z dýchacieho systému: menej časté- dýchavičnosť, rinitída; veľmi zriedka- kašeľ.
- časté močenie, bolestivé močenie, noktúria, impotencia; veľmi zriedka- dyzúria, polyúria.
Alergické reakcie: menej časté- svrbenie kože, vyrážka; veľmi zriedka- angioedém, multiformný erytém, urtikária.
Iné: zriedkavo- alopécia, zvonenie v ušiach, gynekomastia, prírastok/strata hmotnosti, rozmazané videnie, diplopia, porucha akomodácie, xeroftalmia, konjunktivitída, bolesť očí, porucha chuti, zimnica, krvácanie z nosa; zriedka- dermatitída; veľmi zriedka- parosmia, xeroderma, „studený“ pot, porucha pigmentácie kože.
Ramipril
Srdcové: menej časté- ischémia myokardu, vrátane rozvoja záchvatu angíny pectoris alebo infarktu myokardu, tachykardia, arytmie (výskyt alebo zosilnenie), palpitácie, periférny edém.
Z krvných ciev: často- nadmerný pokles krvného tlaku, porucha ortostatickej regulácie cievneho tonusu (ortostatická hypotenzia), synkopa; zriedkavo- „návaly“ krvi do pokožky tváre; zriedka- výskyt alebo zintenzívnenie porúch krvného obehu na pozadí stenóznych vaskulárnych lézií, vaskulitídy; frekvencia neznáma- Raynaudov syndróm.
Z centrálneho nervového systému (CNS): často- bolesť hlavy, pocit „ľahkosti“ v hlave; zriedkavo- závrat, ageúzia (strata citlivosti na chuť), dysgeúzia (zhoršená citlivosť na chuť), parestézia (pocit pálenia); zriedka- tremor, nerovnováha; frekvencia neznáma- cerebrálna ischémia vrátane ischemickej cievnej mozgovej príhody a prechodnej cerebrovaskulárnej príhody, poruchy psychomotorických reakcií, parosmia (zhoršené vnímanie pachov).
Zo strany orgánu zraku: zriedka- zhoršenie zraku, vrátane rozmazaného videnia; zriedka- konjunktivitída.
Poruchy sluchu: zriedkavé- porucha sluchu, zvonenie v ušiach.
Duševné poruchy: menej časté- depresívna nálada, úzkosť, nervozita, nepokoj, poruchy spánku vrátane ospalosti; zriedka- zmätok; frekvencia neznáma- zhoršená koncentrácia.
Z dýchacieho systému: často- „suchý“ kašeľ (zhoršenie v noci a pri ležaní), bronchitída, sinusitída, dýchavičnosť; zriedkavo- bronchospazmus, vrátane zhoršenia bronchiálnej astmy, upchatého nosa.
Z tráviaceho systému: často- zápalové reakcie v žalúdku a črevách, poruchy trávenia, nepohodlie v oblasti brucha, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo- pankreatitída, vrátane a s fatálnym koncom (prípady pankreatitídy s fatálnym koncom pri užívaní ACE inhibítorov boli pozorované extrémne zriedkavo), zvýšená aktivita pankreatických enzýmov v krvnej plazme, intestinálny angioedém, bolesť brucha, gastritída, zápcha, suchá sliznica ústnej dutiny; zriedka- glositída; frekvencia neznáma- aftózna stomatitída (zápalová reakcia ústnej sliznice).
Z hepatobiliárneho systému: menej časté- zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a obsah konjugovaného bilirubínu v krvnej plazme; zriedka- cholestatická žltačka, hepatocelulárne lézie; frekvencia neznáma- akútne zlyhanie pečene, cholestatická alebo cytolytická hepatitída (smrť bola extrémne zriedkavá).
Z obličiek a močových ciest: menej časté- zhoršená funkcia obličiek, vrátane rozvoja akútneho zlyhania obličiek, zvýšené vylučovanie moču, zvýšená už existujúca proteinúria, zvýšené koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi.
Z reprodukčného systému a mliečnych žliaz: menej časté- prechodná impotencia v dôsledku erektilnej dysfunkcie, znížené libido; frekvencia neznáma- gynekomastia.
Z krvi a lymfatického systému: menej časté- eozinofília; zriedka- leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, zníženie počtu červených krviniek v periférnej krvi, zníženie hemoglobínu, trombocytopénia; frekvencia neznáma - potlačenie krvotvorby kostnej drene, pancytopénia, hemolytická anémia.
Z kože a slizníc: často- kožná vyrážka, najmä makulopapulárna; menej časté - angioedém, vr. a so smrteľným následkom (opuch hrtana môže spôsobiť upchatie dýchacích ciest, čo vedie k smrti), svrbenie, hyperhidróza (zvýšené potenie); zriedka- exfoliatívna dermatitída, žihľavka, onycholýza; veľmi zriedka- fotosenzitívne reakcie; frekvencia neznáma- toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, pemfigus, zhoršenie psoriázy, psoriáze podobná dermatitída, pemfigoidný alebo lichenoidný (lichenoidný) exantém alebo enantém, alopécia.
Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: často- svalové kŕče, myalgia; zriedkavo - artralgia.
Metabolizmus, výživa a laboratórne parametre: často- zvýšený obsah draslíka v krvi; zriedkavo - anorexia, strata chuti do jedla; frekvencia neznáma- znížená koncentrácia sodíka v krvi, syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu.
Z imunitného systému: frekvencia neznáma- anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie (s ACE inhibíciou sa zvyšuje počet anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzie jedy), zvýšený titer antinukleárnych protilátok.
Celkové poruchy: často- bolesť na hrudníku, pocit únavy; zriedkavo- zvýšenie telesnej teploty; zriedka- asténia (slabosť).

Predávkovanie

Neexistujú žiadne informácie o predávkovaní liekom Egipres.
amlodipín

Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku s možným rozvojom reflexnej tachykardie a nadmernej periférnej vazodilatácie (existuje možnosť závažnej a pretrvávajúcej arteriálnej hypotenzie, vrátane rozvoja šoku a smrti).
Liečba: Predpis aktívneho uhlia (najmä v prvých 2 hodinách po predávkovaní), výplach žalúdka, vyvýšená poloha končatín, aktívne udržiavanie funkcií kardiovaskulárneho systému, sledovanie výkonu srdca a pľúc, sledovanie objemu krvi a diurézy.
Na obnovenie cievneho tonusu a krvného tlaku, ak neexistujú žiadne kontraindikácie, môže byť užitočné použitie vazokonstrikčných liekov. Použite intravenózne podanie glukonátu vápenatého.
Amlodipín sa vo veľkej miere viaže na sérové ​​proteíny, takže hemodialýza je neúčinná.
Ramipril

Symptómy: nadmerná periférna vazodilatácia s rozvojom výrazného poklesu krvného tlaku, šok; bradykardia alebo reflexná tachykardia, poruchy vody a elektrolytov. akútne zlyhanie obličiek, stupor.
Liečba: výplach žalúdka, podávanie adsorbentov, síran sodný (ak je to možné počas prvých 30 minút). V prípade výrazného poklesu krvného tlaku je potrebné pacienta položiť, zdvihnúť nohy a aktívne podporovať kardiovaskulárne funkcie; Podávanie alfa 1-adrenergných agonistov (norepinefrín, dopamín) a angiotenzínamid môže byť dodatočne pridané k liečbe na doplnenie krvného objemu a obnovenie rovnováhy elektrolytov. V prípade bradykardie refraktérnej na medikamentóznu liečbu môže byť potrebná inštalácia dočasného umelého kardiostimulátora. V prípade predávkovania je potrebné sledovať obsah kreatinínu a elektrolytov v krvnom sére. Ramiprilát sa hemodialýzou zle odstraňuje z krvi.

Interakcia s inými liekmi

amlodipín
Dá sa očakávať, že inhibítory pečeňových mikrozomálnych oxidačných enzýmov (erytromycín u mladých ľudí, diltiazem u starších ľudí, ketokonazol, igrakonazol, ritonavir) zvýšia koncentráciu amlodipínu v krvnej plazme, čím sa zvýši riziko vedľajších účinkov, a induktory pečene mikrozomálne oxidačné enzýmy ho znížia. Pri súčasnom použití amlodipínu s cimetidínom sa farmakokinetika amlodipínu nemení.
Súčasná jednorazová dávka 240 ml grapefruitovej šťavy a 10 mg amlodipínu perorálne nie je sprevádzaná významnou zmenou farmakokinetiky amlodipínu. Na rozdiel od iných „pomalých“ blokátorov kalciových kanálov (SCBC) sa nezistila žiadna klinicky významná interakcia s amlodipínom (III. generácia CMCC), keď sa používal spolu s NSAID, najmä s indometacínom.
Je možné zvýšiť antianginózny a antihypertenzný účinok BMCC, ak sa používa spolu s tiazidovými a slučkovými diuretikami, verapamilom, ACE inhibítormi, betablokátormi a nitrátmi, ako aj zvýšiť ich antihypertenzný účinok, ak sa používa spolu s alfa 1-blokátormi, antipsychotikami.
Hoci sa v štúdiách s amlodipínom vo všeobecnosti nepozoroval negatívny inotropný účinok, niektoré CBMC môžu zosilniť negatívne inotropné účinky antiarytmík, ktoré predlžujú QT interval (napr. amiodarón a chinidín).
Keď sa BMCC používa spolu s lítiovými prípravkami (pre amlodipín nie sú dostupné žiadne údaje), môže sa zvýšiť ich neurotoxicita (nauzea, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, tinitus).
Amlodipín nemá žiadny účinok in vitro na stupni väzby digoxínu, fenytoínu, warfarínu a indometacínu na plazmatické bielkoviny.
Jednorazová dávka antacíd obsahujúcich hliník/horčík nemá významný vplyv na farmakokinetiku amlodipínu
Jednorazová dávka 100 mg sildenafilu u pacientov s esenciálnou hypertenziou neovplyvňuje farmakokinetické parametre amlodipínu.
Opakované použitie amlodipínu v dávke 10 mg a atorvastatínu v dávke 80 mg nie je sprevádzané významnými zmenami vo farmakokinetike atorvastatínu.Pri súčasnom použití amlodipínu s digoxínom u zdravých dobrovoľníkov sa obsah digoxínu v sére a jeho renálny klírens sa nemení. Pri jednorazovom a opakovanom použití v dávke 10 mg nemá amlodipín významný vplyv na farmakokinetiku etanolu.
Amlodipín neovplyvňuje zmenu protrombínového času spôsobenú warfarínom. Amlodipín nespôsobuje významné zmeny vo farmakokinetike cyklosporínu.
Neodporúčané kombinácie
Súčasné užívanie dantrolénu (iv. podanie), induktorov izoenzýmov systému cytochrómu SURZA4 (napríklad rifampicín, prípravky z ľubovníka bodkovaného) a inhibítorov izoenzýmov systému cytochrómu SURZA4 (inhibítory proteáz, antimykotiká zo skupiny azolov, makrolidy napríklad erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem).
Ramipril
Kontraindikované kombinácie
Použitie určitých vysokoprietokových membrán s negatívne nabitým povrchom (napríklad polyakrylonitrilové membrány) počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie; použitie dextránsulfátu počas LDL aferézy je rizikom rozvoja závažných anafylaktických reakcií.
Kombinácie sa neodporúčajú
So soľami draslíka, draslík šetriacimi diuretikami (napríklad amilorid, triamterén, spironolaktón) a inými liekmi (vrátane antagonistov receptora angiotenzínu II (ARA II), trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu) - sa môže vyvinúť hyperkaliémia (pri súčasnom užívaní je potrebné pravidelné sledovanie požadovaný obsah draslíka v sére).
Kombinácie, ktoré sa majú používať opatrne
S antihypertenzívami (najmä diuretikami) a inými liekmi znižujúcimi krvný tlak (nitráty, tricyklické antidepresíva, lieky na celkovú a lokálnu anestéziu, etanol, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín) - zosilnenie antihypertenzného účinku. Pri kombinácii s diuretikami sa majú monitorovať hladiny sodíka v sére.
Pri tabletkách na spanie, narkotikách a liekoch proti bolesti je možný výraznejší pokles krvného tlaku.
Pri vazopresorických sympatomimetikách (epinefrín, izoproterenol, dobutamín, dopamín) - zníženie antihypertenzného účinku ramiprilu; je potrebné pravidelné monitorovanie krvného tlaku.
S alopurinolom, prokaínamidom, cytostatikami, imunosupresívami. systémové kortikosteroidy a iné lieky, ktoré môžu ovplyvniť hematologické parametre – kombinované užívanie zvyšuje riziko vzniku leukopénie.
So soľami lítia - zvýšenie obsahu lítia v sére a zvýšenie kardio- a neurotoxických účinkov lítia.
S hypoglykemickými látkami na perorálne podávanie (deriváty sulfonylmočoviny, biguanidy), inzulín - v dôsledku zníženia inzulínovej rezistencie pod vplyvom ramiprilu sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok týchto liekov až do rozvoja hypoglykémie.
Súčasné užívanie liekov obsahujúcich aliskiren u pacientov s diabetes mellitus a renálnym zlyhaním (klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min), ako aj s vildagliptínom - kvôli zvýšenému výskytu angioedému pri súčasnom použití s ​​ACE inhibítormi.
Kombinácie na zváženie
Pri NSAID (indometacín, kyselina acetylsalicylová) - môže byť oslabený účinok ramiprilu, môže sa zvýšiť riziko renálnej dysfunkcie a zvýšené hladiny draslíka v krvnom sére.
Pomocou heparínu je možné zvýšiť obsah draslíka v krvnom sére.
S chloridom sodným - oslabenie antihypertenzného účinku ramiprilu a menej účinná liečba symptómov CHF,
S etanolom - zvýšené príznaky vazodilatácie. Ramipril môže zvýšiť nežiaduce účinky etanolu na organizmus.
S estrogénmi - oslabenie antihypertenzného účinku ramiprilu (retencia tekutín).
Desenzibilizačná liečba precitlivenosti na hmyzie jedy – ACE inhibítory vrátane ramiprilu zvyšujú pravdepodobnosť vzniku závažných anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzie jedy.

špeciálne pokyny

Pre Egipres platia špeciálne pokyny týkajúce sa ramiprilu a amlodipínu.
Špeciálne pokyny týkajúce sa používania amlodipínu

Pri liečbe hypertenzie možno amlodipín kombinovať s tiazidovými diuretikami, alfa- a beta-blokátormi, ACE inhibítormi, dlhodobo pôsobiacimi nitrátmi, sublingválnym nitroglycerínom, NSAID, antibiotikami a perorálnymi hypoglykemickými látkami.
Pri liečbe angíny pectoris možno amlodipín predpísať v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi, vrátane pacientov refraktérnych na liečbu nitrátmi a/alebo betablokátormi v primeraných dávkach.
Amlodipín nemá žiadne nežiaduce účinky na metabolizmus a plazmatické lipidy a môže sa použiť na liečbu pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou.
Amlodiín sa môže použiť aj v prípadoch, keď je pacient predisponovaný k vazospazmu/vazokonstrikcii.
Pacienti s nízkou telesnou hmotnosťou, nízkym vzrastom a pacienti so závažnou dysfunkciou pečene môžu vyžadovať nižšie dávkovanie.
Počas liečby je potrebná kontrola hmotnosti a zubný dozor (na prevenciu bolesti, krvácania a hyperplázie ďasien).
Špeciálne pokyny týkajúce sa použitia ramiprilu

Pred začatím liečby ramiprilom sa musí upraviť hyponatriémia a hypovolémia. Pacienti, ktorí predtým užívali diuretiká, by ich mali vysadiť alebo aspoň znížiť ich dávku 2-3 dni pred začatím liečby ramiprilom (v tomto prípade je potrebné pravidelne sledovať stav pacientov s CHF, vzhľadom na možnosť rozvoja dekompenzácie so zvýšením krvi objem).
Po užití prvej dávky lieku, ako aj pri zvyšovaní jeho dávky a/alebo dávky diuretík (najmä slučkových diuretík) je potrebné zabezpečiť pravidelné lekárske sledovanie pacienta po dobu najmenej 8 hodín, aby bolo možné včas užívať vhodné opatrenia v prípade nadmerného poklesu krvného tlaku.
Ak sa ramipril používa prvýkrát alebo vo vysokej dávke u pacientov so zvýšenou aktivitou RAAS, ich krvný tlak sa má pravidelne monitorovať, najmä na začiatku liečby, pretože títo pacienti majú zvýšené riziko nadmerného zníženia krvného tlaku. V prípade malígnej hypertenzie a srdcového zlyhania, najmä v akútnom štádiu infarktu myokardu, sa má liečba ramiprilom začať len v nemocničnom prostredí.
U pacientov s CHF môže užívanie lieku viesť k rozvoju výrazného poklesu krvného tlaku, ktorý je v niektorých prípadoch sprevádzaný oligúriou alebo azotémiou a zriedkavo rozvojom akútneho zlyhania obličiek.
Pri liečbe starších pacientov je potrebná opatrnosť, pretože môžu byť obzvlášť citlivé na ACE inhibítory; V počiatočnej fáze liečby sa odporúča sledovať ukazovatele funkcie obličiek.
U pacientov, pre ktorých môže zníženie krvného tlaku predstavovať určité riziko (napríklad u pacientov s aterosklerotickým zúžením koronárnych alebo mozgových tepien), sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom.
Opatrnosť je potrebná pri fyzickej aktivite a/alebo horúcom počasí kvôli riziku zvýšeného potenia a dehydratácie s rozvojom arteriálnej hypotenzie v dôsledku zníženia objemu krvi a zníženia obsahu sodíka v krvi.
Počas liečby sa neodporúča piť alkohol.
Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby po stabilizácii krvného tlaku. Ak sa znova objaví závažná arteriálna hypotenzia, dávka sa má znížiť alebo liek vysadiť.
U pacientov liečených ACE inhibítormi boli pozorované prípady angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana. Ak sa objaví opuch tváre (pier, očných viečok) alebo jazyka alebo ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, pacient musí okamžite prestať užívať liek. Angioedém, lokalizovaný v oblasti jazyka, hltana alebo hrtana (možné príznaky: ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním), môže byť život ohrozujúci a vyžaduje si naliehavé opatrenia na jeho zmiernenie: subkutánne podanie 0,3 – 0,5 mg alebo intravenózne kvapkanie 0,1 mg epinefrínu (pod kontrolou krvného tlaku, srdcovej frekvencie a EKG), po ktorom nasleduje použitie kortikosteroidov (iv, intramuskulárne alebo perorálne); Odporúča sa aj vnútrožilové podanie antihistaminík (antagonistov H1 a H2-histamínových receptorov) a pri nedostatočnosti inaktivátorov enzýmu C1-esterázy možno zvážiť potrebu podávania inhibítorov enzýmu C1-esterázy okrem adrenalínu. Pacient má byť hospitalizovaný a monitorovaný, kým symptómy úplne neustúpia, nie však kratšie ako 24 hodín.
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa pozorovali prípady intestinálneho angioedému prejavujúceho sa bolesťou brucha s nauzeou a vracaním alebo bez nich; v niektorých prípadoch bol súčasne pozorovaný angioedém tváre. Ak sa u pacienta počas liečby ACE inhibítormi objavia symptómy opísané vyššie, pri stanovení diferenciálnej diagnózy sa má zvážiť možnosť vzniku intestinálneho angioedému.
Liečba zameraná na desenzibilizáciu na hmyzí jed (včely, osy) a súčasné užívanie ACE inhibítorov môže vyvolať anafylaktické a anafylaktoidné reakcie (napríklad znížený krvný tlak, dýchavičnosť, vracanie, alergické kožné reakcie), ktoré môžu byť niekedy život ohrozujúce . Počas liečby ACE inhibítormi sa reakcie z precitlivenosti na hmyzí jed (napríklad včely, osy) vyvíjajú rýchlejšie a sú závažnejšie. Ak je potrebná desenzibilizácia na hmyzí jed, ACE inhibítor sa má dočasne nahradiť zodpovedajúcim J1C inej triedy.
Život ohrozujúce, rýchlo sa rozvíjajúce anafylaktoidné reakcie, niekedy vedúce k šoku, boli opísané pri použití ACE inhibítorov počas hemodialýzy alebo plazmafiltrácie s použitím určitých vysokoprietokových membrán (napríklad polyakrylonitrilové membrány) (pozri tiež pokyny výrobcu membrány). Je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu ramiprilu a tohto typu membrány (napríklad na núdzovú hemodialýzu alebo hemofiltráciu). V tomto prípade je vhodnejšie použiť iné membrány alebo sa vyhnúť užívaniu ACE inhibítora.
Podobné reakcie boli pozorované pri LDL aferéze s použitím dextránsulfátu.
Preto sa táto metóda nemá používať u pacientov užívajúcich ACE inhibítor.
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť odpoveď na liečbu ramiprilom buď zosilnená, alebo zoslabená. Okrem toho u pacientov s ťažkou cirhózou pečene s edémom a/alebo ascitom je možná významná aktivácia RAAS, preto je pri liečbe týchto pacientov potrebná osobitná opatrnosť.
Pred operáciou (vrátane stomatochirurgie) je potrebné upozorniť chirurga a. anesteziológ o použití ACE inhibítora. Použitie ACE inhibítora u pacientov podstupujúcich veľkú operáciu a/alebo celkovú anestéziu môže viesť k významnému zníženiu krvného tlaku, ak sa použijú celkové anestetiká s hypotenzívnym účinkom. Je to spôsobené blokovaním tvorby angiotenzínu II na pozadí kompenzačného zvýšenia aktivity renínu. V tomto prípade by sa mal zvýšiť objem cirkulujúcej tekutiny. Odporúča sa prestať užívať ACE inhibítor 24 hodín pred operáciou.
Na základe výsledkov epidemiologických štúdií sa predpokladá, že súčasné užívanie ACE inhibítorov a inzulínu, ako aj perorálnych hypoglykemík, môže viesť k rozvoju hypoglykémie. Najväčšie riziko vývoja sa pozoruje počas prvých týždňov kombinovanej liečby, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek. U pacientov s diabetes mellitus je potrebná pravidelná kontrola glykémie, najmä počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítormi.
Odporúča sa, aby novorodenci vystavení in utero ACE inhibítorom boli dôkladne sledovaní kvôli hypotenzii, oligúrii a hyperkaliémii.
Pri oligúrii je potrebné udržiavať krvný tlak a perfúziu obličiek podávaním vhodných tekutín a vazokonstriktorov. U týchto novorodencov existuje riziko vzniku oligúrie a neurologických porúch, pravdepodobne v dôsledku zníženého prietoku krvi obličkami a mozgom v dôsledku poklesu krvného tlaku spôsobeného ACE inhibítormi.
Počas liečby ACE inhibítormi sa môže objaviť „suchý“ kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Ak sa u pacienta objaví „suchý“ kašeľ, treba pamätať na možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku.
U pacientov negroidnej rasy sa angioedém pri užívaní ACE inhibítorov vyvíja častejšie ako u predstaviteľov iných rás. Ramipril, podobne ako iné ACE inhibítory, môže mať menej výrazný antihypertenzívny účinok u pacientov čiernej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Možno je tento rozdiel spôsobený skutočnosťou, že pacienti s hypertenziou negroidnej rasy majú častejšie nízku aktivitu renínu
Monitorovanie laboratórnych parametrov pred a počas liečby ramiprilom(až 1 krát za mesiac počas prvých 3-6 mesiacov liečby) zahŕňa:
Monitorovanie funkcie obličiek (stanovenie sérového kreatinínu)

Pri liečbe ACE inhibítormi sa odporúča sledovať funkciu obličiek v prvých týždňoch liečby a následne. Zvlášť starostlivé sledovanie je potrebné u pacientov so srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie obličiek, po transplantácii obličky, u pacientov s renovaskulárnymi ochoreniami, vrátane pacientov s hemodynamicky významnou jednostrannou stenózou renálnej artérie v prítomnosti dvoch obličiek (u takýchto pacientov aj mierne zvýšenie sérovej hladiny hladiny kreatinínu môžu byť indikátorom zníženej funkcie obličiek).
Kontrola elektrolytu

Odporúča sa pravidelné sledovanie hladín draslíka v sére. Zvlášť starostlivé sledovanie hladín draslíka v krvnom sére je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek, významnými poruchami rovnováhy vody a elektrolytov a CHF.
Monitorovanie hematologických parametrov (obsah hemoglobínu, počet leukocytov, erytrocyty, krvné doštičky, vzorec leukocytov)

Na identifikáciu možnej leukopénie sa odporúča sledovať kompletný krvný obraz. Na začiatku liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ochoreniami spojivového tkaniva alebo u pacientov súčasne užívajúcich iné JIC, ktoré môžu zmeniť obraz periférnej krvi, sa odporúča pravidelnejšie sledovanie. Sledovanie počtu leukocytov je nevyhnutné na včasné zistenie leukopénie, čo je dôležité najmä u pacientov so zvýšeným rizikom jej vzniku. ako aj pri prvých príznakoch infekcie.
Ak sa zistí neutropénia (počet neutrofilov je nižší ako 2000/μl), je potrebné liečbu ramiprilom prerušiť. Ak sa objavia príznaky spôsobené leukopéniou (napríklad horúčka, zväčšené lymfatické uzliny, tonzilitída), je potrebné urgentné sledovanie obrazu periférnej krvi. Ak sa objavia príznaky krvácania (drobné petechie, červenohnedé vyrážky na koži a slizniciach), je potrebné sledovať aj počet krvných doštičiek v periférnej krvi.
Stanovenie aktivity „pečeňových“ enzýmov, koncentrácia bilirubínu v krvi

Ak sa objaví žltačka alebo významné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, liečba ramiprilom sa má prerušiť a pacienta má sledovať lekár.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby liekom sa odporúča zdržať sa vedenia vozidiel a vykonávania iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií (možné závraty, najmä na začiatku liečby a u pacientov užívajúcich diuretiká, znížená koncentrácia). Po prvej dávke, ako aj po výraznom zvýšení dávky lieku sa neodporúča niekoľko hodín viesť vozidlá alebo pracovať s technickým zariadením.

Formulár na uvoľnenie

Kapsuly 2,5 mg + 2,5 mg, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg. Autor:
7 alebo 10 kapsúl v blistri vyrobenom z kombinovaného „studeného“ filmu (polyamid/hliníková fólia/PVC)//hliníková fólia. 4 alebo 8 blistrov (každý 7 kapsúl) alebo 3 alebo 9 blistrov (každý 10 kapsúl) v kartónovej škatuľke spolu s návodom na použitie.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky skladovania

Pri teplote nie vyššej ako 25°C.
Držte mimo dosahu detí.

Podmienky výdaja z lekární

Na lekársky predpis.

Výrobca

Farmaceutický závod CJSC EGIS, Maďarsko
1106 Budapešť, sv. Keresturi, 30-38 MAĎARSKO
Zastúpenie JSC Pharmaceutical Plant EGIS (Maďarsko), Moskva

121108, Moskva, ul. Ivana Franko, č.8.

Moderným prístupom k liečbe arteriálnej hypertenzie je používanie fixných kombinácií antihypertenzív. Je to výhodné, pretože klesá počet užívaných tabliet a zvyšuje sa adherencia k terapii. Jedným z týchto kombinovaných liekov je Egipres, ktorý obsahuje dve účinné látky: amlodipín a ramipril.

Mechanizmus akcie

Aby sme pochopili, ako liek účinkuje, je potrebné pochopiť mechanizmus účinku jeho jednotlivých zložiek. Účinné látky, keď sa užívajú spolu, navzájom posilňujú prospešné vlastnosti.

amlodipín

Táto zložka Aegipresu patrí k antagonistom vápnika dihydropyridínu. Zabraňuje prenikaniu vápnika priamo do bunky hladkého svalstva, čo vedie k uvoľneniu svalovej vrstvy cievnej steny. V dôsledku toho sa eliminuje kŕč ciev a znižuje sa krvný tlak. Rozšírenie tepien zásobujúcich srdce je sprevádzané zvýšeným prietokom krvi a znížením hypoxie myokardu. Dodatočné zaťaženie srdca klesá, zatiaľ čo frekvencia jeho kontrakcií zostáva nezmenená. Potreba kyslíka myokardom klesá. Takto sa realizujú dva hlavné účinky: antihypertenzívny a antianginózny.

U väčšiny pacientov s ischemickou chorobou srdca (ICHS) pravidelná terapia spomaľuje proces zhrubnutia intima-media v krčných tepnách. Znižuje sa počet anginóznych záchvatov a počet hospitalizácií v dôsledku rozvoja nestabilných foriem ischemickej choroby srdca a progresie chronického srdcového zlyhania (CHF). Pravdepodobnosť úmrtia spôsobeného kardiovaskulárnymi komplikáciami, ako je srdcový infarkt a mŕtvica, je znížená. Liečba umožňuje oddialiť zásahy do srdcových tepien, ktoré sú potrebné na zlepšenie prekrvenia myokardu.

Tento blokátor kalciových kanálov nezhoršuje stav pacientov, ktorých CHF dosiahne funkčnú triedu III a IV, keď je potrebné použitie diuretík a digoxínu. Hoci tí ľudia, u ktorých sa CHF nevyvinie v dôsledku ischemickej choroby srdca, ale z iných dôvodov, existuje možnosť pľúcneho edému. Liek nemá žiadny vplyv na metabolické procesy vrátane obsahu lipidov.

Ramipril

Tento ACE inhibítor sám o sebe nie je účinnou látkou. Pri prechode pečeňou podlieha biotransformácii s tvorbou aktívneho metabolitu - ramiprilátu. Účinok tejto zlúčeniny je zameraný na potlačenie účinkov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). Hlavným účelom ACE je podieľať sa na procese premeny angiotenzínu I na angiotenzín II. Táto biologicky aktívna látka zvyšuje cievny tonus a podporuje deštrukciu bradykinínu, ktorý rozširuje cievy. Po užití Egipresu sa pozoruje rozšírenie tepien, čo je ďalej uľahčené potlačením rozpadu bradykinínu. Keď sa cievny tonus znižuje, tlak klesá.

Pri pravidelnej terapii sa dosiahne kardioprotekcia a zaznamená sa priaznivý účinok na arteriálny endotel. Pod vplyvom ramiprilátu sa stimuluje aktivita kalikreín-kinínového systému v tkanivách a krvi. V dôsledku zvýšenej produkcie prostaglandínov sa stimuluje syntéza oxidu dusnatého v cievnom endoteli, čo tiež ďalej prispieva k ich dilatácii. Blokovaním tvorby angiotenzínu II sa znižuje tvorba aldosterónu a zvyšuje sa obsah draslíkových iónov v plazme. Zároveň sa nezadržiava sodík a voda.

Pri pravidelnom používaní takejto liečivej látky sa pozoruje spomalenie procesu hypertrofie myokardu ľavej komory, ako aj svalovej vrstvy cievnej steny. Znižuje sa afterload a preload na srdci, zvyšuje sa srdcový výdaj a fyzická aktivita je lepšie tolerovaná. Ak existuje patológia obličiek (nefropatia) akéhokoľvek pôvodu, vrátane diabetes mellitus, potom Egipres pomáha spomaliť progresiu zlyhania obličiek, ako aj znížiť stratu bielkovín v moči (albuminúria). Ak takáto patológia neexistuje, potom sa výrazne zníži riziko nefropatie a mikroalbuminúrie.

Pravidelné užívanie liekov spomaľuje rozvoj chronického srdcového zlyhania a jeho progresiu. Vďaka ramiprilu sa dosiahne zníženie rizika srdcového infarktu a mozgovej príhody a tiež sa zníži pravdepodobnosť úmrtia na patológiu srdca a krvných ciev.

Farmakokinetika

Napriek synergickému pôsobeniu sa liečivé látky, ktoré tvoria Egipres, správajú v ľudskom tele odlišne.

amlodipín

Po vstupe tejto účinnej látky do tela sa začne aktívne vstrebávať. Konzumácia jedla tento proces neovplyvňuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu o 6–12 hodín neskôr. Biologická dostupnosť je v priemere od 64 do 80 %. 97 % sa viaže na plazmatické bielkoviny. Preniká do centrálneho nervového systému. Polčas sa pohybuje od 35 do 50 hodín, ale u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene alebo závažným srdcovým zlyhaním to môže byť až 60 hodín. Liečivo pôsobí pomaly, jeho účinky sa dostavujú 2-4 hodiny po podaní. Antihypertenzný účinok trvá 24 hodín.

Stabilná koncentrácia účinnej látky sa vytvorí po týždni pravidelného používania. Amlodipín sa z 90 % metabolizuje v pečeni za tvorby neaktívnych látok. Jeho malé množstvo (10 %) zostáva v aktívnej forme a vylučuje sa z tela spolu s metabolitmi (60 %) renálnou filtráciou. Zvyšných 20–30 % neúčinnej látky sa vylúči cez gastrointestinálny trakt. V súčasnosti neexistujú žiadne údaje o schopnosti prechádzať do materského mlieka.

Ramipril

Táto liečivá látka sa tiež rýchlo vstrebáva v tráviacom systéme (až 60%). Ak sa tablety (kapsuly) užívajú po jedle, rýchlosť absorpcie sa znižuje, hoci množstvo lieku vstupujúceho do tela sa neznižuje. Biologická dostupnosť v závislosti od dávky sa môže pohybovať od 15 do 28% a jeho aktívny metabolit (ramiprilát), ktorý sa tvorí v pečeni, dosahuje 45%. Maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu nastáva po 1 hodine a ramiprilátu po 2–4 hodinách. Stabilné koncentrácie sa dosiahnu po 4 dňoch. Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je 73 % a ramiprilátu 56 %.

Krvný tlak začína klesať 1-2 hodiny po podaní. Maximálny antihypertenzívny účinok sa pozoruje po 3-6 hodinách. Účinok trvá 24 hodín. Pri pravidelnom používaní sa krvný tlak stabilizuje o 3–4 týždne. Po ukončení liečby sa nevyskytuje abstinenčný syndróm.

Z tela sa vylučuje pomaly. Ramipril môže pretrvávať v plazme a tkanivách až 4–5 dní. Väčšina liečiva a jeho metabolitov sa z tela odstraňuje obličkami (až 70 %), zvyšok prechádza črevami. Ak je znížená funkčná kapacita obličiek, klírens kreatinínu je nižší ako 60 ml/min, potom liek zostáva v tele dlhšie. Preto je jeho koncentrácia v krvi vyššia ako u zdravého človeka. Ak je poškodená funkcia pečene, potom je užívanie vysokých dávok (10 mg) sprevádzané oneskorenou tvorbou ramiprilátu a jeho pomalým vylučovaním. U pacientov s CHF sa koncentrácia aktívneho metabolitu zvyšuje 1,5-krát, niekedy o niečo viac.

Indikácie na použitie a pravidlá používania

Podľa návodu na použitie má liek Egipres iba jednu indikáciu - arteriálnu hypertenziu. Jeho predpis je možný v prípadoch, keď lekár odporučí užívať amlodipín aj ramipril. Nie je možné začať liečbu fixnou kombináciou, pretože nie je možné zmeniť dávku jednej alebo druhej zložky. Na začiatok sa odporúča monoterapia – užívanie účinných látok oddelene od seba. Po zvolení dávky sa predpíše vhodná dávka lieku Egipres.

Liek sa užíva raz denne. Môžete to urobiť pred jedlom alebo po jedle, ale najlepšie v rovnakom čase. Ak sa súbežne užívajú diuretiká, treba pravidelne kontrolovať hladinu draslíka v krvnej plazme, ako aj funkciu obličiek. Toto pravidlo sa dodržiava pri liečbe starších pacientov a ľudí trpiacich zlyhaním obličiek. ACE inhibítor sa má predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou v prípadoch zlyhania pečene.

Keď je liečba kontraindikovaná

Existuje veľa kontraindikácií na použitie:

  • individuálna intolerancia zložiek lieku Egipres, ako aj iných ACE inhibítorov a dihydropyridínov;
  • nadmerne nízky krvný tlak (pod 90 mmHg);
  • šokový stav;
  • hemodynamická nestabilita;
  • stenóza (zúženie) oboch renálnych tepien a tepny zásobujúcej krvou jedinú funkčnú obličku;
  • srdcové chyby získaného a vrodeného pôvodu - ťažká stenóza mitrálnej a aortálnej chlopne, aortálna stenóza, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;
  • akútny infarkt myokardu počas obdobia hemodynamickej nestability s rozvojom srdcového zlyhania, komplikovaného ťažkými arytmiami a v prítomnosti cor pulmonale;
  • srdcová dekompenzácia;
  • nadmerná produkcia aldosterónu kôrou nadobličiek - primárny hyperaldosteronizmus;
  • významné zníženie funkcie obličiek, keď je klírens kreatinínu nižší ako 20 ml/min/1,73 m2;
  • anamnéza angioedému (angioedém);
  • nefropatia, ktorej liečba vyžaduje imunomodulátory, hormóny nadobličiek (glukokortikosteroidy), NSAID alebo cytostatiká;
  • súčasné užívanie liekov, ktoré obsahujú zložku, ako je aliskiren. Týka sa to hlavne pacientov s diagnostikovaným diabetes mellitus alebo zníženou funkciou obličiek, keď je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 60 ml/min;
  • hemodialýza pomocou niektorých membrán;
  • odstránenie lipoproteínov s nízkou hustotou pomocou aferézy pri použití dextránsulfátu, pretože sa pravdepodobne zvýšia reakcie z precitlivenosti;
  • tehotenstvo a dojčenie;
  • simultánna terapia na účely desenzibilizácie so zvýšenou náchylnosťou na včelie a osie jedy;
  • osoby mladšie ako 18 rokov.

Kedy si dávať pozor

Pri užívaní Egipresu je potrebná opatrnosť v určitých situáciách:

  • ťažká ateroskleróza mozgových ciev, koronárnych artérií, pretože je pravdepodobné nadmerné zníženie tlaku;
  • ťažká, voči liekom rezistentná malígna hypertenzia;
  • chronické srdcové zlyhanie, keď sa užívajú iné lieky, ktoré môžu znížiť krvný tlak;
  • nerovnováha elektrolytov – vysoké hladiny draslíka (hyperkaliémia), nízke hladiny sodíka (hyponatrémia);
  • užívanie diuretík pred začatím liečby;
  • zníženie objemu krvi cirkulujúcej v tele (BCV) v dôsledku akéhokoľvek dôvodu (diétne obmedzenia, strata tekutín v dôsledku hnačky, zvracania atď.);
  • operácie vykonávané v celkovej anestézii;
  • dysfunkcia pečene;
  • cirhóza komplikovaná edematóznym syndrómom s výskytom ascitu (výrazná aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón);
  • stav po transplantácii obličky od darcu;
  • jedna funkčná oblička;
  • patológia obličiek, pri ktorej je klírens kreatinínu viac ako 20 ml/min;
  • hypotenzia;
  • diabetes mellitus, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť hyperkaliémie;
  • III a IV funkčná trieda CHF neischemického pôvodu;
  • hypertenzia spôsobená patológiou obličiek;
  • systémové ochorenia spojivového tkaniva (SLE, sklerodermia a iné, na liečbu ktorých sa používajú lieky, ktoré inhibujú hematopoézu v kostnej dreni);
  • ťažká stenóza jednej z renálnych artérií, ak sú prítomné obe obličky;
  • použitie aliskirenu v komplexnej liečbe hypertenzie, pretože sa zvyšuje riziko hypotenzie, zvýšené hladiny draslíka v krvi a môže sa zhoršiť funkcia obličiek;
  • pokročilý vek pacienta;
  • syndróm chorého sínusu;
  • súbežná liečba draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka, lítiom, estramustínom a dantrolénom.

Použitie u tehotných a dojčiacich žien

Táto kombinácia sa nemôže použiť u tehotných žien, pretože Egipres obsahuje ACE inhibítor. Táto skupina liekov je počas tehotenstva prísne zakázaná, pretože má nepriaznivý vplyv na vývoj plodu. Súčasne trpí tvorba obličiek a ich funkcia, zaznamenáva sa nedostatočný vývoj kostí lebky a ich deformácia, znižuje sa tlak, objavuje sa kontraktúra končatín a odhaľuje sa nedostatočný rozvoj pľúc. Obsah draslíka v krvi dieťaťa sa výrazne zvyšuje. Tehotná žena zažíva oligohydramnión.

Ak žena plánuje otehotnieť, potom sa musí liek vopred zastaviť a predpísať bezpečnejší liek. Ak počas používania Aegipresu dôjde k počatiu, treba ho čo najskôr vymeniť.

Neexistujú spoľahlivé informácie o možnosti prieniku liekov, ktoré Egipres obsahuje, do materského mlieka. Preto sa liečba počas dojčenia neodporúča.

Nežiaduce reakcie

Egipres môže spôsobiť rôzne negatívne účinky v dôsledku amlodipínu aj ramiprilu.

  1. Kardiovaskulárny systém: významný pokles tlaku vrátane ortostatickej hypotenzie; poruchy rytmu (zvýšená srdcová frekvencia, znížený pulz, fibrilácia predsiení alebo flutter), pocit búšenia srdca; možný rozvoj akútneho koronárneho syndrómu (infarkt myokardu), výskyt bolesti na hrudníku, vaskulitída; Možné začervenanie tváre v dôsledku návalu krvi.
  2. Nervový systém: najčastejšie sa vyskytuje bolesť a závrat, je možné mdloby; pravdepodobné sú poruchy psychomotorických reakcií, ktoré sa prejavujú únavou, asténiou, apatiou, zmenami nálady, podráždenosťou, úzkosťou a depresívnymi poruchami; niekedy sa pozorujú poruchy chôdze (ataxia); zmeny citlivosti, ako je jej zníženie (hypestézia) a pocit pálenia (parestézia); poruchy spánku, ospalosť.
  3. Orgány zraku a sluchu: v niektorých prípadoch trpí vnímanie chuti, môže byť skreslené, môže sa meniť vnímanie pachov (parosmia); Zhoršenie zraku, konjunktivitída sa pozoruje zriedkavo; Niekedy sa sťažuje na zvonenie v ušiach.
  4. Orgány tráviaceho systému: pocit nevoľnosti, vracanie, poruchy stolice (zápcha alebo hnačka), nepohodlie alebo bolesť brucha, poruchy trávenia, plynatosť; zápal pankreasu a žalúdočnej sliznice, možné sucho v ústach, zvýšená chuť do jedla alebo jej nedostatok; zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (transamináz) a bilirubínu v krvi, žltačka v dôsledku cholestázy, hepatitída.
  5. Muskuloskeletálny systém: bolesť svalov, konvulzívne kontrakcie, bolesť kĺbov.
  6. Dýchacie orgány: dýchavičnosť, upchatý nos (rinitída), kašeľ.
  7. Orgány urogenitálneho systému: časté močenie, niekedy veľké množstvo, možno zhoršená potencia, gynekomastia.
  8. Zmeny v krvi: znížené hladiny leukocytov a krvných doštičiek.
  9. Alergické a kožné prejavy: Quinckeho edém, svrbenie kože, nadmerné potenie, alopécia; Možná žihľavka, multiformný erytém a iné vyrážky.

Špeciálne reakcie na amlodipín

Počas užívania Egipresu sa môžu vyskytnúť ďalšie negatívne účinky antagonistov vápnika:

  • z obehového a kardiovaskulárneho systému: charakteristický je opuch chodidiel a dolnej tretiny nôh, je možný výskyt a progresia CHF, migréna; trombocytopenická purpura;
  • nervový systém: periférna neuropatia, strata pamäti, tremor, extrapyramídové poruchy, nezvyčajné sny;
  • tráviaci a močový systém: hyperplázia ďasien, smäd; dyzúria a bolestivé močenie;
  • iné prejavy: kolísanie hmotnosti smerom k zvýšeniu alebo strate hmotnosti, krvácanie z nosa; bolesť v očných bulvách, xeroftalmia; zimnica, studený pot; dermatitída, zmena farby kože, xeroderma; artróza, bolesti chrbta, svalová slabosť.

Špeciálne reakcie na ramipril

Tento liek má ešte viac vedľajších účinkov:

  • obehový systém a kardiovaskulárny systém: poruchy periférnej cirkulácie, vrátane Raynaudovho syndrómu; znížený obsah červených krviniek, hemoglobín, pancytopénia, zvýšený počet eozinofilov; možný vývoj hemolytickej anémie;
  • nervový systém a zmyslové orgány: zmätenosť, znížená koncentrácia; porucha sluchu;
  • tráviaci systém: zvýšenie plazmatických pankreatických enzýmov (amyláza); zápalové procesy v ústnej dutine (aftózna stomatitída, zápal jazyka), intersticiálny angioedém;
  • močové orgány: rozvoj akútneho zlyhania obličiek, progresia proteinúrie; detekcia zvýšenia kreatinínu a močoviny v biochemickej analýze;
  • koža: exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, onycholýza (oneskorenie nechtovej platničky od lôžka), fotosenzitivita, Stevensov-Johnsonov syndróm, pemfigus; vyrážka podobná psoriáze a progresia psoriázy;
  • ďalšie účinky: vysoké plazmatické hladiny draslíka, klesajúce hladiny sodíka, syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu; horúčka nízkeho stupňa; môže byť zvýšené riziko vzniku alergickej reakcie na uštipnutie včelou a osou; zvýšenie titra antinukleárnych protilátok.

Predávkovanie

Používanie neprimerane vysokých dávok liekov môže viesť k určitým symptómom.

Predávkovanie amlodipínom

Hlavnými príznakmi sú: výrazné zníženie krvného tlaku, zrýchlený tep a výrazné rozšírenie periférnych ciev. Je možný rozvoj šokového stavu so smrteľným následkom. Ak sa objavia takéto sťažnosti, mali by ste okamžite opláchnuť žalúdok a užiť aktívne uhlie. Pacient musí byť umiestnený vo zvýšenej polohe s nohami umiestnenými vo zvýšenej polohe. Ako symptomatické činidlá sa používajú vazokonstriktory a glukonát. Hemodialýza nebude mať žiadny účinok, pretože amlodipín sa pevne viaže na plazmatické proteíny.

Predávkovanie ramiprilom

Okrem ťažkej hypotenzie až šoku, nadmernej dilatácie periférnych ciev a reflexnej tachykardie možno pozorovať aj ďalšie príznaky. Možná bradykardia, akútne zlyhanie obličiek, nerovnováha vody a elektrolytov a stupor. Opatrenia prvej pomoci zahŕňajú aj výplach žalúdka a sorbenty. Odporúča sa použiť síran sodný. V prípade potreby doplňte objem cirkulujúcej krvi a obnovte rovnováhu elektrolytov.

Symptomatické lieky zahŕňajú alfa 1-adrenergné agonisty (adrenalín, dopamín) a angiotenzínamid. S rozvojom ťažkej bradykardie môže byť v zriedkavých prípadoch potrebný kardiostimulátor. Hemodialýza je neúčinná. Je potrebné neustále sledovanie hladín elektrolytov v krvi a kreatinínu.

Liekové interakcie

Nežiaduce kombinácie

  • induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ako je ľubovník bodkovaný, rifampicín - znižujú koncentráciu amlodipínu v krvi;
  • inhibítory pečeňových mikrozomálnych oxidačných enzýmov, napríklad antibiotiká zo skupiny makrolidov (erytromycín), azolové lieky proti plesňovým infekciám (ketokonazol, itrakonazol), inhibítory proteáz, ritonavir - zvyšujú plazmatickú koncentráciu antagonistu vápnika, čím zvyšujú riziko nežiaducich účinkov reakcie;
  • lítiové prípravky zvyšujú negatívny účinok na nervový systém a srdce;
  • nedihydropyridínové antagonisty vápnika - diltiazem a verapamil;
  • zvyšujú riziko hyperkaliémie v dôsledku prítomnosti ACE inhibítora, ako sú lieky ako trimetoprim, diuretiká, ktoré zadržiavajú draslík (triamterén, amilorid, veroshpiron), cyklosporín, draselné soli, takrolimus, blokátory receptorov angiotenzínu II.

Možné kombinácie

Existujú lieky, s ktorými sa môže Egipres užívať, ale je potrebné postupovať opatrne:

  • antihypertenzíva iných skupín zvyšujú antihypertenzívny účinok - diuretiká, B-blokátory, alfa 1-blokátory (doxazosín, tamsulozín);
  • Anestetiká, nitráty, baklofén, tricyklické antidepresíva, etylalkohol, narkotiká, lieky na spanie a analgetiká tiež zosilňujú účinok ramiprilu;
  • Sympatomimetiká – adrenalín, dobutamín, izoproterinol a dobutamín – znižujú antihypertenznú aktivitu ramiprilu;
  • estrogény a chlorid sodný tiež oslabujú účinky ramiprilu;
  • kombinované použitie s prokaínamidom, systémovými steroidmi, imunosupresívami, alopurinolom alebo cytostatikami zvyšuje pravdepodobnosť vzniku leukopénie;
  • perorálne hypoglykemické činidlá, inzulínová terapia na pozadí ACE inhibítora môže prispieť k významnému zníženiu hladiny glukózy v krvi až k hypoglykémii;
  • súčasné užívanie aliskirenu s ramiprilom, najmä u pacientov s diabetom 2. typu a chronickým ochorením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 60 ml/min), svildagliptínom, zvyšuje riziko angioedému;
  • NSAID (aspirín, indometacín) môžu oslabiť účinky ACE inhibítorov a môžu tiež viesť k hyperkaliémii;
  • Heparín, používaný súbežne s ramiprilom, zvyšuje hladiny draslíka v sére.

Bezpečné kombinácie

Egipres možno kombinovať s nasledujúcimi liekmi:

  • cimetidín;
  • digoxín;
  • warfarín;
  • fenytoín;
  • sildenafil;
  • Atorvastatín.

Liek sa môže užívať s grapefruitovou šťavou a nedôjde k žiadnym významným zmenám vo farmakokinetike.

Veci na zapamätanie

Pred začatím liečby si nezabudnite prečítať pôvodné pokyny. Egipres je kompatibilný s väčšinou liekov, aj keď neexistujú veľmi úspešné kombinácie. V tomto prípade treba brať do úvahy všetky možné nepriaznivé aspekty s tým spojené.

Špeciálne pokyny pre amlodipín

Liečivo nemá prakticky žiadny negatívny vplyv na telo, takže ho môže použiť každý pacient, vrátane tých, ktorí trpia cukrovkou, dnou a bronchiálnou astmou. Táto liečba bude účinná u ľudí náchylných na cievny kŕč. Možné kombinácie so všetkými skupinami liekov používaných na zníženie krvného tlaku a liečbu anginy pectoris. Môže sa užívať súčasne s NSAID, liekmi na zníženie hladiny cukru v krvi a antibiotikami.

Pri výpočte dávky je potrebné vziať do úvahy telesnú hmotnosť a výšku a funkciu pečene. V prípade potreby použite malé dávky. Aby ste sa vyhli problémom s ďasnami, mali by ste pravidelne sledovať svoju hmotnosť a navštevovať zubára.

Špeciálne pokyny pre ramipril

Pred začatím liečby je vhodné posúdiť hladinu elektrolytov v krvi. Ak sa predtým použilo diuretikum, potom pred užitím prvej tablety (kapsuly) ACE inhibítora sa diuretikum zruší alebo sa jeho dávka zníži na 2-3 dni. Ak má človek srdcové zlyhanie, potom je potrebné starostlivé sledovanie stavu kvôli možnej dekompenzácii a zvýšeniu obsahu tekutín v tele. U takýchto pacientov existuje možnosť prudkého poklesu tlaku, ktorý bude sprevádzaný znížením množstva vylúčeného moču a azotémiou. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie akútne zlyhanie obličiek.

Opatrnosť počas liečby je potrebná u starších pacientov so zvýšenou aktivitou systému renín-angiotenzín-aldosterón, pretože je možný významný pokles krvného tlaku. Použitie ACE inhibítorov u pacientov s veľmi vysokým krvným tlakom, trpiacich malígnou formou hypertenzie, s príznakmi ťažkého srdcového zlyhania, najmä v akútnom období infarktu myokardu, by sa malo začať v stacionárnych podmienkach.

U pacientov s ťažkou aterosklerózou mozgových ciev a koronárnych artérií sa má liečba vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom. Prudký pokles tlaku často vedie k výraznému zhoršeniu ich stavu.

V horúčave a pri intenzívnej fyzickej aktivite sa zvyšuje potenie, strácajú sa tekutiny, zmenšuje sa objem krvi, vylučuje sa sodík. Preto môže byť liečba sprevádzaná rozvojom hypotenzie. Počas užívania ACE inhibítorov by ste nemali piť alkohol.

Ak sa počas liečby pravidelne pozoruje hypotenzia, nie je to dôvod na prerušenie liečby. Keď sa krvný tlak normalizuje, liečba sa má obnoviť. Ale ak sa tento stav opakuje, odporúča sa liečbu ukončiť alebo znížiť dávku.

Počas užívania ACE inhibítorov sa môže vyvinúť angioedém. V tomto prípade dochádza k opuchom tváre, zväčšeniu jazyka, pier, opuchu hrtana, hltana, viečok a končatín. Dýchanie a prehĺtanie môže byť ťažké. V takejto situácii je potrebné okamžite prerušiť liečbu a vyhľadať lekársku pomoc. Nutná hospitalizácia. V budúcnosti sa neodporúča užívať túto skupinu liekov.

Závažnou komplikáciou liečby je intersticiálny angioedém. Prejavuje sa ako bolesť brucha, ktorá je často sprevádzaná pocitom nevoľnosti a zvracania. Na tvári môže byť paralelný opuch. Zástupcovia rasy Negroid majú vyššie riziko vzniku angioedému, ale ich hypotenzívny účinok je menej výrazný v dôsledku zníženej aktivity renínu.

Ak je plánovaná desenzibilizačná liečba pre ľudí citlivých na hmyzie jedy, najmä včely a osy, potom je potrebné ACE inhibítory vopred vysadiť alebo nahradiť inými liekmi. V opačnom prípade sa zvyšuje pravdepodobnosť vyvolania reakcií anafylaktoidného a anafylaktického typu. V tomto prípade sa pozoruje nevoľnosť, kožné prejavy rôznych typov, ťažkosti s dýchaním, zvracanie. Tieto stavy sú život ohrozujúce.

Počas hemodialýzy sa vyskytli prípady závažných reakcií anafylaktoidného typu, keď sa použili určité membrány s vysokým prietokom (polyakrylonitril). Takéto reakcie môžu byť sprevádzané rozvojom šoku a smrťou pacienta. Podobné účinky sú možné, keď sa LDL odstráni aferézou pri použití dextránsulfátu.

Ak je funkcia pečene významne narušená, je ťažké predpovedať odpoveď na ramipril: môže byť zvýšená alebo oslabená. S rozvojom ťažkej cirhózy pečene, keď sa zistí edém a ascites, sa zvyšuje aktivita systému renín-angiotenzín-aldosterón, takže takýchto pacientov treba liečiť opatrne.

Ak je plánovaná operácia, je potrebné upozorniť anestéziológa na lieky, ktoré užívate, vrátane ACE inhibítora. V opačnom prípade môže počas anestézie dôjsť k prudkému poklesu tlaku. Lieky z tejto skupiny by sa mali vysadiť jeden deň pred plánovanou operáciou.

U pacientov s cukrovkou je potrebné starostlivo sledovať hladiny glukózy, najmä na začiatku. Je to spôsobené tým, že pri súčasnom užívaní ramiprilu a perorálnych hypoglykemických látok, ako aj pri použití inzulínu, sa zvyšuje riziko hypoglykemického stavu. Táto pravdepodobnosť je ešte väčšia u pacientov s chronickým ochorením obličiek.

Ak bola žena počas tehotenstva liečená ACE inhibítormi, po narodení dieťaťa je potrebné dôkladné vyšetrenie. V tomto prípade sa často zistí nízky krvný tlak, hyperkaliémia a zníženie množstva vylúčeného moču. Neurologické poruchy sú možné v dôsledku zhoršeného prietoku krvi v mozgu v dôsledku hypotenzie. Častým príznakom spojeným s užívaním ACE inhibítorov je suchý kašeľ. Po vysadení lieku táto sťažnosť zmizne.

Ľudia, ktorí riadia osobné alebo iné vozidlá alebo pracujú v prostrediach, kde sa vyžaduje sústredenie, by mali byť spočiatku opatrní. Na začiatku radšej nešoférujte, pretože môžete pociťovať závraty a nesústredenosť. Ak sa predtým neužíval inhibítor ACE alebo sa jeho dávka zvýšila, potom nemôžete v prvých hodinách po tomto viesť vozidlo.

Počas užívania ramiprilu a liekov, ktoré ho obsahujú, je potrebné neustále kontrolovať krvné testy. Odporúča sa vykonať štúdie pred liečbou a potom ich opakovať raz mesačne počas prvých šiestich mesiacov. Niekedy stačí testy skontrolovať do troch mesiacov.

Nasledujúce ukazovatele podliehajú monitorovaniu:

  • obsah kreatinínu na posúdenie stavu funkcie obličiek;
  • množstvo sodíka a draslíka v plazme;
  • vo všeobecnom krvnom teste sa stanoví obsah všetkých vytvorených prvkov, ako aj hladina hemoglobínu a vypočíta sa vzorec leukocytov;
  • v biochemickom krvnom teste sa zisťuje aktivita pečeňových transamináz a množstvo bilirubínu; ak sa objaví žltačka, liek sa mení.

Formulár na uvoľnenie a možnosti výmeny

Aegipres je dostupný v kapsulách. Pomer dávok amlodipínu/ramiprilu sa mení: 5/5; 5/10; 10/5 a 10/10 mg. Liečivo, ktoré sa tu používa, je amlodipín besylát. Okrem hlavných účinných látok kapsuly obsahujú: krospovidón, hypromelózu, MCC a glyceryldibehenát. Množstvo ďalších zložiek sa líši v závislosti od dávkovania. Obsah kapsúl vyzerá ako biely prášok.

Samotné kapsuly sú husté, želatínové. Líšia sa farbou. Dávka 5/5 mg má teda farbu škrupiny svetlo bordovú; 5/10 mg – základ je svetloružový a viečko svetlo bordové; 10/5 mg – základ je ružový, ale čiapočka je tmavo bordová; 10/10 mg – celá kapsula je tmavo bordovej farby. Kapsuly obsahujú želatínu, rôzne farbivá a oxid titaničitý.

Blister môže obsahovať 7 alebo 10 kapsúl. Balenie obsahuje 28, 56, 30 alebo 90 kusov. Vyrába sa v Maďarsku farmaceutickou spoločnosťou Egis. Liek sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C po dobu až troch rokov. Musí byť vydaný v lekárni na lekársky predpis.

Droga v súčasnosti nemá žiadne analógy. Ak z nejakého dôvodu nie je možné použiť Egipres, potom sa odporúča užívať hlavné zložky lieku oddelene ako náhradu. Existuje dostatočný počet analógov amlodipínu a ramiprilu.

Klinická a farmakologická skupina:  

Zahrnuté v prípravkoch

Zaradené do zoznamu (nariadenie vlády Ruskej federácie č. 2782-r zo dňa 30. decembra 2014):

VED

ONLS

ATX:

C.09.B.B ACE inhibítory v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov

Farmakodynamika:

Amlodipín je derivát dihydropyridínu. Väzbou na dihydropyridínové receptory blokuje pomalé vápnikové kanály, inhibuje transmembránový prechod vápnika do buniek hladkého svalstva ciev a srdca (vo väčšej miere do buniek hladkého svalstva ciev ako do kardiomyocytov). Má antihypertenzívne a antianginózne účinky.

Vďaka pomalému nástupu účinku nespôsobuje prudký pokles krvného tlaku.

Ramiprilát, vytvorený za účasti pečeňových enzýmov, aktívny metabolit ramiprilu, je dlhodobo pôsobiaci inhibítor enzýmu dipeptidylkarboxypeptidázy I (synonymá - ACE, kinináza II). V krvnej plazme a tkanivách tento enzým kinináza II katalyzuje premenu angiotenzínu I na aktívnu vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a tiež podporuje odbúravanie bradykinínu. Zníženie tvorby angiotenzínu II a inhibícia rozkladu bradykinínu vedie k vazodilatácii a zníženiu krvného tlaku. Zvýšenie aktivity kalikreín-kinínového systému v krvi a tkanivách určuje kardioprotektívne a endotelioprotektívne účinky ramiprilu v dôsledku aktivácie prostaglandínového systému, a teda zvýšenia syntézy PG, ktoré stimulujú tvorbu oxidu dusnatého (NO) v endotelových bunkách. Angiotenzín II stimuluje produkciu aldosterónu, takže užívanie ramiprilu vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu a zvýšeniu obsahu iónov draslíka v sére.

Keď sa CCB používajú spolu s lítiovými prípravkami (pre amlodipín nie sú dostupné žiadne údaje), môže sa zvýšiť ich neurotoxicita (nauzea, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, tinitus).

Amlodipín neovplyvňuje stupeň väzby digoxínu, fenytoínu, warfarínu a indometacínu na plazmatické bielkoviny in vitro.

Jednorazová dávka antacíd obsahujúcich hliník/horčík nemá významný vplyv na farmakokinetiku amlodipínu.

Jednorazová dávka 100 mg sildenafilu u pacientov s esenciálnou hypertenziou neovplyvňuje farmakokinetické parametre amlodipínu.

Opakované použitie amlodipínu v dávke 10 mg a atorvastatínu v dávke 80 mg nie je sprevádzané významnými zmenami vo farmakokinetike atorvastatínu. Pri súčasnom použití amlodipínu s digoxínom u zdravých dobrovoľníkov sa obsah digoxínu v sére a jeho renálny klírens nemení. Pri jednorazovom a opakovanom použití v dávke 10 mg nemá významný vplyv na farmakokinetiku etanolu.

Amlodipín neovplyvňuje zmenu PT spôsobenú warfarínom. nespôsobuje významné zmeny vo farmakokinetike cyklosporínu.

Súčasné užívanie dantrolénu (iv podávanie), induktorov izoenzýmov systému cytochrómu CYP3A4 (napríklad prípravky z ľubovníka bodkovaného) a inhibítorov izoenzýmov systému cytochrómu CYP3A4 (inhibítory proteáz, antimykotiká zo skupiny azolov, makrolidy ( napríklad alebo), alebo).

Ramipril

Kontraindikované kombinácie

Použitie určitých vysokoprietokových membrán s negatívne nabitým povrchom (napríklad polyakrylonitrilové membrány) počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie; použitie dextránsulfátu počas LDL aferézy je rizikom rozvoja závažných anafylaktických reakcií.

S draselnými soľami, draslík šetriacimi diuretikami (napríklad amilorid, triamterén) a inými liekmi, vrátane. s antagonistami receptora angiotenzínu II (ARA II), trimetoprim, takrolimus, cyklosporín - je možný rozvoj hyperkaliémie (pri súčasnom použití je potrebné pravidelné sledovanie hladín draslíka v krvnom sére).

Kombinácie, ktoré sa majú používať opatrne

Pri antihypertenzívach (najmä diuretikách) a iných liekoch, ktoré znižujú krvný tlak (nitráty, tricyklické antidepresíva, celková a lokálna anestézia), zosilnenie antihypertenzného účinku. Pri kombinácii s diuretikami sa majú monitorovať hladiny sodíka v sére.

Pri tabletkách na spanie, narkotikách a iných liekoch proti bolesti je možný výraznejší pokles krvného tlaku.

Pri vazopresorických sympatomimetikách (, izoproterenol,) - zníženie antihypertenzného účinku ramiprilu je potrebné pravidelné monitorovanie krvného tlaku.

S alopurinolom, prokaínamidom, cytostatikami, imunosupresívami, systémovými kortikosteroidmi a inými liekmi, ktoré môžu ovplyvniť hematologické parametre, zvyšuje kombinované užívanie riziko vzniku leukopénie.

So soľami lítia - zvýšenie obsahu lítia v sére a zvýšenie kardio- a neurotoxických účinkov lítia.

S hypoglykemickými látkami na perorálne podávanie (deriváty sulfonylmočoviny, biguanidy), inzulín - v dôsledku zníženia inzulínovej rezistencie pod vplyvom ramiprilu je možné zvýšiť hypoglykemický účinok týchto liekov až do rozvoja hypoglykémie.

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich u pacientov s diabetes mellitus a renálnym zlyhaním (Cl kreatinínu menej ako 60 ml/min), ako aj s vildagliptínom - kvôli zvýšenému výskytu angioedému pri súčasnom použití s ​​ACE inhibítormi.

Kombinácie na zváženie

S NSAID (,) - účinok ramiprilu môže byť oslabený, môže sa zvýšiť riziko renálnej dysfunkcie a zvýšené hladiny draslíka v krvnom sére.

Pomocou heparínu je možné zvýšiť obsah draslíka v krvnom sére.

S chloridom sodným - oslabenie antihypertenzného účinku ramiprilu a menej účinná liečba symptómov CHF.

S etanolom - zvýšené príznaky vazodilatácie. môže zvýšiť nepriaznivé účinky etanolu na organizmus.

S estrogénmi - oslabenie antihypertenzného účinku ramiprilu (retencia tekutín).

Desenzibilizačná liečba precitlivenosti na hmyzie jedy - ACE inhibítory, vrátane, zvyšujú pravdepodobnosť vzniku závažných anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií na hmyzie jedy.

Špeciálne pokyny:

amlodipín

Pri liečbe hypertenzie sa môže kombinovať s tiazidovými diuretikami, alfa- a betablokátormi, ACE inhibítormi, dlhodobo pôsobiacimi nitrátmi, sublingválnym nitroglycerínom, NSAID, antibiotikami a perorálnymi hypoglykemickými látkami.

Pri liečbe anginy pectoris sa môže predpisovať v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi, vr. pacienti refraktérni na liečbu nitrátmi a/alebo betablokátormi v primeraných dávkach.

Amlodipín nemá žiadne nežiaduce účinky na metabolizmus a plazmatické lipidy a môže sa použiť na liečbu pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus a dnou.

Amlodipín sa môže použiť aj v prípadoch, keď je pacient predisponovaný k vazospazmu/vazokonstrikcii.

Pacienti s nízkou telesnou hmotnosťou, nízkym vzrastom a pacienti so závažnou dysfunkciou pečene môžu vyžadovať nižšie dávkovanie.

Počas liečby je potrebná kontrola hmotnosti a zubný dozor (na prevenciu bolesti, krvácania a hyperplázie ďasien).

Ramipril

Pred začatím liečby ramiprilom sa musí upraviť hyponatriémia a hypovolémia. Pacienti, ktorí predtým užívali diuretiká, by ich mali vysadiť alebo aspoň znížiť ich dávku 2-3 dni pred začatím liečby ramiprilom (v tomto prípade treba stav pacientov s CHF pravidelne monitorovať kvôli možnosti rozvoja dekompenzácie so zvýšením krvného tlaku objem).

Po užití prvej dávky lieku, ako aj pri zvyšovaní jeho dávky a/alebo dávky diuretík (najmä kľučkových) je potrebné zabezpečiť pravidelné lekárske sledovanie pacienta po dobu najmenej 8 hodín, aby bolo možné prijať vhodné opatrenia užívať včas v prípade nadmerného poklesu krvného tlaku.

Ak sa použije po prvýkrát alebo vo vysokej dávke u pacientov so zvýšenou aktivitou RAAS, ich krvný tlak sa má pravidelne monitorovať, najmä na začiatku liečby, pretože títo pacienti majú zvýšené riziko nadmerného zníženia krvného tlaku. V prípade malígnej hypertenzie a srdcového zlyhania, najmä v akútnom štádiu infarktu myokardu, sa má liečba ramiprilom začať len v nemocničnom prostredí.

U pacientov s CHF môže užívanie lieku viesť k rozvoju výrazného poklesu krvného tlaku, ktorý je v niektorých prípadoch sprevádzaný oligúriou alebo azotémiou a zriedkavo rozvojom akútneho zlyhania obličiek.

Pri liečbe starších pacientov je potrebná opatrnosť, pretože môžu byť obzvlášť citlivé na ACE inhibítory; V počiatočnej fáze liečby sa odporúča sledovať ukazovatele funkcie obličiek.

U pacientov, pre ktorých môže zníženie krvného tlaku predstavovať určité riziko (napríklad pacienti s aterosklerotickým zúžením koronárnych alebo mozgových tepien), sa má liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Opatrnosť je potrebná pri fyzickej aktivite a/alebo horúcom počasí kvôli riziku zvýšeného potenia a dehydratácie s rozvojom arteriálnej hypotenzie v dôsledku zníženia objemu krvi a zníženia obsahu sodíka v krvi.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby po stabilizácii krvného tlaku. Ak sa znova objaví závažná arteriálna hypotenzia, dávka sa má znížiť alebo liek vysadiť. U pacientov liečených ACE inhibítormi boli pozorované prípady angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hltana alebo hrtana. Ak sa objaví opuch tváre (pier, očných viečok) alebo jazyka alebo ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, pacient musí okamžite prestať užívať liek. Angioedém, lokalizovaný v oblasti jazyka, hltana alebo hrtana (možné príznaky: ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním), môže byť život ohrozujúci a vyžaduje si naliehavé opatrenia na jeho zmiernenie: subkutánne podanie 0,3 – 0,5 mg alebo intravenózne podanie infúziou 0,1 mg adrenalínu (pod kontrolou krvného tlaku, srdcovej frekvencie a EKG), po ktorom nasleduje použitie kortikosteroidov (iv, intramuskulárne alebo perorálne); Odporúča sa aj iv podanie antihistaminík (antagonistov H1- a H2-histamínových receptorov) a pri nedostatočnosti inaktivátorov enzýmu C1-esterázy možno zvážiť nutnosť podávania inhibítorov enzýmu C1-esterázy okrem epinefrínu. Pacient má byť hospitalizovaný a monitorovaný, kým symptómy úplne neustúpia, nie však kratšie ako 24 hodín.

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory sa pozorovali prípady intestinálneho angioedému prejavujúceho sa bolesťou brucha s nauzeou a vracaním alebo bez nich; v niektorých prípadoch bol súčasne pozorovaný angioedém tváre. Ak sa u pacienta počas liečby ACE inhibítormi objavia symptómy opísané vyššie, pri stanovení diferenciálnej diagnózy sa má zvážiť možnosť vzniku intestinálneho angioedému.

Liečba zameraná na desenzibilizáciu na hmyzí jed (včely, osy) a súčasné užívanie ACE inhibítorov môže vyvolať anafylaktické a anafylaktoidné reakcie (napríklad znížený krvný tlak, dýchavičnosť, vracanie, alergické kožné reakcie), ktoré môžu byť niekedy život ohrozujúce . Počas liečby ACE inhibítormi sa reakcie z precitlivenosti na hmyzí jed (napríklad včely, osy) vyvíjajú rýchlejšie a sú závažnejšie. Ak je potrebná desenzibilizácia na hmyzí jed, ACE inhibítor sa má dočasne nahradiť vhodným liekom inej triedy.

Život ohrozujúce, rýchlo sa rozvíjajúce anafylaktoidné reakcie, niekedy vedúce k šoku, boli opísané pri použití ACE inhibítorov počas hemodialýzy alebo filtrácie plazmy pomocou určitých vysokoprietokových membrán (napríklad polyakrylonitrilové membrány) (pozri tiež pokyny výrobcu membrány). Je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu ramiprilu a tohto typu membrány (napríklad na urgentnú hemodialýzu alebo hemofiltráciu). V tomto prípade je vhodnejšie použiť iné membrány alebo sa vyhnúť užívaniu ACE inhibítora. Podobné reakcie boli pozorované pri LDL aferéze s použitím dextránsulfátu. Preto sa táto metóda nemá používať u pacientov užívajúcich ACE inhibítor. U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť odpoveď na liečbu ramiprilom buď zosilnená, alebo zoslabená. Okrem toho u pacientov s ťažkou cirhózou pečene s edémom a/alebo ascitom je možná významná aktivácia RAAS, preto je pri liečbe týchto pacientov potrebná osobitná opatrnosť.

Pred operáciou (aj stomatochirurgickou) je potrebné upozorniť chirurga/anesteziológa na použitie ACE inhibítora.

Použitie ACE inhibítora u pacientov podstupujúcich veľkú operáciu a/alebo celkovú anestéziu môže viesť k významnému zníženiu krvného tlaku, ak sa použijú celkové anestetiká s hypotenzívnym účinkom. Je to spôsobené blokovaním tvorby angiotenzínu II na pozadí kompenzačného zvýšenia aktivity renínu. V tomto prípade by sa mal zvýšiť objem cirkulujúcej tekutiny. Odporúča sa prestať užívať ACE inhibítor 24 hodín pred operáciou. Na základe výsledkov epidemiologických štúdií sa predpokladá, že súčasné užívanie ACE inhibítorov a inzulínu, ako aj perorálnych hypoglykemík, môže viesť k rozvoju hypoglykémie. Najväčšie riziko vývoja sa pozoruje počas prvých týždňov kombinovanej liečby, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebná pravidelná kontrola glykémie, najmä počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítormi.

Pri oligúrii je potrebné udržiavať krvný tlak a perfúziu obličiek podávaním vhodných tekutín a vazokonstriktorov.

U týchto novorodencov existuje riziko vzniku oligúrie a neurologických porúch, pravdepodobne v dôsledku zníženého prietoku krvi obličkami a mozgom v dôsledku poklesu krvného tlaku spôsobeného ACE inhibítormi.

Počas liečby ACE inhibítormi sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Ak sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku.

U pacientov negroidnej rasy sa angioedém pri užívaní ACE inhibítorov vyvíja častejšie ako u predstaviteľov iných rás. , podobne ako iné ACE inhibítory, môže mať menej výrazný antihypertenzívny účinok u pacientov negroidnej rasy v porovnaní so zástupcami iných rás. Tento rozdiel môže byť spôsobený skutočnosťou, že u pacientov čiernej pleti s hypertenziou je pravdepodobnejšie, že majú nízku aktivitu renínu.

Monitorovanie laboratórnych parametrov pred a počas liečby ramiprilom (až 1-krát za mesiac počas prvých 3-6 mesiacov liečby) zahŕňa:

Monitorovanie funkcie obličiek (stanovenie sérového kreatinínu). Pri liečbe ACE inhibítormi sa odporúča sledovať funkciu obličiek v prvých týždňoch liečby a následne. Zvlášť starostlivé sledovanie je potrebné u pacientov so srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie obličiek, po transplantácii obličky, u pacientov s renovaskulárnymi ochoreniami, vrátane pacientov s hemodynamicky významnou jednostrannou stenózou renálnej artérie v prítomnosti dvoch obličiek (u takýchto pacientov aj mierne zvýšenie sérovej hladiny hladiny kreatinínu môžu byť indikátorom zníženej funkcie obličiek).

Kontrola obsahu elektrolytu. Odporúča sa pravidelné sledovanie hladín draslíka v sére. Zvlášť starostlivé sledovanie hladín draslíka v krvnom sére je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek, významnými poruchami rovnováhy vody a elektrolytov a CHF.

Monitorovanie hematologických parametrov (obsah hemoglobínu, počet leukocytov, erytrocyty, krvné doštičky, vzorec leukocytov). Na identifikáciu možnej leukopénie sa odporúča sledovať kompletný krvný obraz. Pravidelnejšie sledovanie sa odporúča na začiatku liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako aj u pacientov s ochoreniami spojivového tkaniva alebo u pacientov súčasne užívajúcich iné lieky, ktoré môžu zmeniť obraz periférnej krvi.

Sledovanie počtu leukocytov je nevyhnutné na včasnú detekciu leukopénie, čo je dôležité najmä u pacientov so zvýšeným rizikom jej rozvoja, ako aj pri prvých príznakoch infekcie. Ak sa zistí neutropénia (počet neutrofilov je nižší ako 2000/μl), je potrebné liečbu ramiprilom prerušiť. Ak sa objavia príznaky spôsobené leukopéniou (napríklad horúčka, zdurenie lymfatických uzlín, tonzilitída), je nevyhnutné urgentné sledovanie obrazu periférnej krvi. Ak sa objavia príznaky krvácania (drobné petechie, červenohnedé vyrážky na koži a slizniciach), je potrebné sledovať aj počet krvných doštičiek v periférnej krvi.

Stanovenie aktivity pečeňových enzýmov, koncentrácia bilirubínu v krvi. Ak sa objaví žltačka alebo významné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, liečba ramiprilom sa má prerušiť a pacient má byť pod lekárskym dohľadom.

Počas obdobia liečby liekom sa odporúča zdržať sa vedenia vozidiel a vykonávania iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií (možné závraty, najmä na začiatku liečby a u pacientov užívajúcich diuretiká lieky - znížená koncentrácia) Po prvej dávke a tiež po výraznom zvýšení dávky lieku sa neodporúča niekoľko hodín viesť vozidlá alebo pracovať s technickým zariadením.

Inštrukcie