Analógy obchodného názvu Ertapeném. Invanz: návod na použitie

Zahrnuté v prípravkoch

VED

J.01.D.H Karbapenémy

J.01.D.H.03 Ertapeném

I.A30-A49.A40 Streptokoková septikémia

I.A30-A49.A41 Iná septikémia

X.J10-J18.J15 Bakteriálny zápal pľúc, inde nezaradený

X.J40-J47.J42 Nešpecifikovaná chronická bronchitída

X.J20-J22.J20 Akútny zápal priedušiek

XI.K65-K67.K65.0 Akútna peritonitída

XI.K80-K87.K81.0 Akútna cholecystitída

XI.K80-K87.K81.1 Chronická cholecystitída

XI.K80-K87.K83.0 Cholangitída

XII.L00-L08.L01 Impetigo

XII.L00-L08.L02 Kožný absces, var a karbunka

XII.L00-L08.L03 Celulitída

XII.L00-L08.L08.0 Pyodermia

XIII.M00-M03.M00 Pyogénna artritída

XIII.M86-M90.M86 Osteomyelitída

XIV.N10-N16.N11.9 Nešpecifikovaná chronická tubulointersticiálna nefritída

XIV.N10-N16.N10 Akútna tubulointersticiálna nefritída

XIV.N10-N16.N15.1 Absces obličiek a perinefrického tkaniva

XIV.N30-N39.N30 Cystitída

XIV.N30-N39.N34 Uretritída a uretrálny syndróm

XIV.N40-N51.N41 Zápalové ochorenia prostaty

XIV.N70-N77.N70 Salpingitída a ooforitída

XIV.N70-N77.N71 Zápalové ochorenia maternice, okrem krčka maternice

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Ďalší typ preventívnej chemoterapie

Popis aktívnej zložky

farmakologický účinok

Antibiotikum zo skupiny karbapenémov, je to 1-β metylkarbapeném, dlhodobo pôsobiace beta-laktámové antibiotikum na parenterálne podávanie. Má široké spektrum antibakteriálnych účinkov.

Baktericídna aktivita ertapenému je spôsobená inhibíciou syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho väzbou na proteíny viažuce penicilín (PBP). U Escherichia coli vykazuje silnú afinitu k PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 a 5, s preferenciou k PBP 2 a 3. Ertapeném má významnú rezistenciu voči pôsobeniu väčšiny tried β-laktamáz (vrátane penicilináz, cefalosporináz a β-laktamázy rozšírené spektrum, ale nie metalo-β-laktamázy).

Aktívne ohľadom aeróbne a fakultatívne anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aktívne proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktívne v pokiaľ ide o anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides fragilis a iné Bacteroides spp., Clostridium spp. (okrem Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafylokoky rezistentné na meticilín, ako aj mnohé kmene Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium sú rezistentné na ertapeném.

Pôsobí tiež proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (produkujúce širokospektrálne β-laktamázy), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (produkujúce rozšírené spektrálne β-laktamázy), Serorganimartei,cesgarellacenis

Mnohé kmene mikroorganizmov uvedených vyššie, ktoré sú multirezistentné voči iným antibiotikám, napríklad penicilíny, cefalosporíny (vrátane tretej generácie) a aminoglykozidy, sú citlivé na ertapeném.

Aktívne proti anaeróbnym mikroorganizmom Fusobacterium spp.

Indikácie

Liečba závažných a stredne ťažkých infekčných a zápalových ochorení spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov (vrátane počiatočnej empirickej antibakteriálnej liečby, kým sa neidentifikujú patogény): infekcie brušnej dutiny; infekcie kože a podkožného tkaniva vrátane infekcií dolných končatín pri diabetes mellitus („diabetická“ noha); pneumónia získaná v komunite; infekcie močového systému (vrátane pyelonefritídy); akútne infekcie panvových orgánov (vrátane popôrodnej endomyometritídy, septického potratu a pooperačných gynekologických infekcií); bakteriálna septikémia.

Dávkovací režim

Podáva sa intravenóznou infúziou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní má infúzia trvať 30 minút. IM podanie môže byť alternatívou k IV infúzii.

Priemerná denná dávka lieku pre dospelých je 1 g, frekvencia podávania je 1 krát denne.

Obvyklá dĺžka liečby je od 3 do 14 dní v závislosti od závažnosti ochorenia a typu mikroorganizmov. Ak existujú klinické indikácie, je prijateľný prechod na následnú adekvátnu perorálnu antimikrobiálnu liečbu.

U pacientov s CC>30 ml/min/1,73 m2 nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýze, je odporúčaná dávka 500 mg/deň.

Pacienti na hemodialýze, ktorí dostávali ertapeném v dávke 500 mg/deň počas nasledujúcich 6 hodín pred hemodialýzou, by mali po relácii dostať ďalších 150 mg ertapenému. Ak sa ertapeném podáva viac ako 6 hodín pred hemodialýzou, nie je potrebná žiadna ďalšia dávka. V súčasnosti neexistujú žiadne odporúčania pre pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu alebo hemofiltráciu.

Vedľajší účinok

Zo strany centrálneho nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, ospalosť, nespavosť, kŕče, zmätenosť.

Z tráviaceho systému:často - hnačka, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - kandidóza ústnej sliznice, zápcha, grganie s kyslým obsahom, pseudomembranózna kolitída (často sa prejavuje hnačkou) spôsobená nekontrolovanou proliferáciou Clostridium difficile , sucho v ústach, dyspepsia, anorexia.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - znížený krvný tlak.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dyspnoe.

Dermatologické reakcie:často - vyrážka; zriedkavo - erytém, svrbenie.

Z tela ako celku: zriedkavo - bolesť brucha, porucha chuti, slabosť/únava, kandidóza, opuch, horúčka, bolesť na hrudníku.

Lokálne reakcie:často - postinfúzna flebitída/tromboflebitída.

Z pohlavných orgánov: vaginálne svrbenie.

Z laboratórnych parametrov:často - zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza, zvýšený počet krvných doštičiek; zriedkavo - zvýšenie priameho, nepriameho a celkového bilirubínu, zvýšenie počtu eozinofilov a monocytov, zvýšenie parciálneho tromboplastínového času, hladiny kreatinínu a glukózy v krvi, zníženie počtu segmentovaných neutrofilov a leukocytov, zníženie hematokritu hemoglobínu a počtu krvných doštičiek; bakteriúria, zvýšené hladiny močovinového dusíka v sére, počet epitelových buniek v moči a počet červených krviniek v moči.

Ostatné: zriedkavo - alergické reakcie, všeobecná nevoľnosť, plesňové infekcie.

Kontraindikácie

- precitlivenosť na ertapeném alebo iné antibiotiká z rovnakej skupiny;

- precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká.

Tehotenstvo a laktácia

Nie sú dostatočné klinické skúsenosti s použitím ertapemenu počas gravidity. Zistilo sa, že ertapeném sa vylučuje do ľudského materského mlieka.

Použitie počas tehotenstva a laktácie (dojčenie) je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku odôvodňuje potenciálne riziko pre plod alebo dojča.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Aplikácia pre deti

Pretože Bezpečnosť a účinnosť ertapenému v pediatrii sa neskúmali, jeho použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neodporúča.

špeciálne pokyny

U pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami boli hlásené závažné (dokonca fatálne) anafylaktické reakcie. Tieto reakcie sú pravdepodobnejšie u jedincov s multivalentnými alergiami v anamnéze (najmä u jedincov s precitlivenosťou na penicilín sa pri liečbe inými beta-laktámovými antibiotikami často vyvinú závažné reakcie z precitlivenosti). Pred začatím užívania ertapenému sa má objasniť anamnéza indikácií predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na iné alergény (najmä penicilíny, cefalosporíny a iné beta-laktámové antibiotiká).

Ak sa vyskytne alergická reakcia, ertapeném sa má okamžite vysadiť.

Pri použití ertapenému (ako pri mnohých antibakteriálnych látkach) je možný rozvoj pseudomembranóznej kolitídy (ktorej hlavnou príčinou je toxín produkovaný Clostridium difficile), na čo treba pamätať, keď sa u pacientov, ktorí dostávajú antibakteriálnu liečbu, vyskytne ťažká hnačka.

Pri intramuskulárnom podaní zabráňte náhodnému preniknutiu ertapenému do krvnej cievy.

Použitie v pediatrii

Pretože Bezpečnosť a účinnosť ertapenému v pediatrii sa neskúmali a jeho použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neodporúča.

Liekové interakcie

Ertapeném neovplyvňuje metabolizmus liečiv sprostredkovaný hlavnými izoenzýmami CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Liekové interakcie v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie, poruchy väzby na P-glykoproteín alebo zmeny intenzity mikrozomálnej oxidácie sú nepravdepodobné.

v sklenených fľašiach s objemom 20 ml; 1 fľaša v kartónovom obale.

Opis liekovej formy

Lyofilizát vo forme prášku alebo poréznej hmoty bielej alebo takmer bielej farby.

Charakteristický

Antibiotikum zo skupiny karbapenémov, je to 1-β metylkarbapeném.

farmakologický účinok

Farmakodynamika

Dlhodobo pôsobiace beta-laktámové antibiotikum na parenterálne podávanie so širokým spektrom účinku.

Baktericídna aktivita ertapenému je spôsobená inhibíciou syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho väzbou na proteíny viažuce penicilín (PBP). U Escherichia coli vykazuje silnú afinitu k PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 a 5, s preferenciou k PBP 2 a 3. Ertapeném má významnú rezistenciu voči väčšine tried β-laktamáz (vrátane penicilináz, cefalosporináz a β-laktamáz s rozšíreným spektrom ale nie metaloβ-laktamázy).

Invanz ® je účinný proti väčšine kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov in vitro a infekcie, ktoré spôsobujú.

Aktívne proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom: Staphylococcus aureus(vrátane kmeňov produkujúcich penicilinázu (stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Veľa kmeňov Enterococcus faecalis a väčšina kmeňov Enterococcus faecium stabilný.

Aktívne proti aeróbnym a fakultatívnym anaeróbnym gramnegatívnym mikroorganizmom: Escherichia coli Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae(vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu), Klebsiella pneumoniae(vrátane tých, ktoré produkujú širokospektrálne β-laktamázy), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.

Aktívne proti anaeróbnym mikroorganizmom: Bacteroides fragilis a ďalšie Bacteroides spp., mikroorganizmy rodu Clostridium(okrem Clostridium difficile), mikroorganizmy rodu Eubacterium, mikroorganizmy rodu Peptostreptokok, Porphyromonas asaccharolytica, mikroorganizmy rodu Prevotella a láskavý Fusobacterium.

Invanz ® pre MPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90 %) kmeňov mikroorganizmov rodu streptokok, počítajúc do toho Streptococcus pneumoniae, s MIC ≤4 μg/ml - proti väčšine (>90%) kmeňom mikroorganizmov rodu Haemophilus, proti väčšine (> 90 %) kmeňom aeróbnych a fakultatívne anaeróbnych grampozitívnych mikroorganizmov ( Staphylococcus spp., koaguláza-negatívne citlivé na meticilín (stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné), Streptococcus pneumoniae, odolný voči penicilínu Streptococcus viridans). Klinický význam týchto údajov o získaných hodnotách BMD in vitro, neznámy.

Mnohé kmene mikroorganizmov uvedených vyššie, ktoré sú multirezistentné voči iným antibiotikám, ako sú penicilíny, cefalosporíny (vrátane tretej generácie) a aminoglykozidy, sú citlivé na Invaz ®.

Stanovené hodnoty MIC sa musia interpretovať v súlade s kritériami uvedenými v tabuľkách.

tabuľka 2

Tabuľka 3

a súčasný nedostatok údajov o rezistentných kmeňoch znemožňuje definovať akúkoľvek kategóriu ako niečo iné ako „citlivé“. Ak možno výsledky MIC kmeňa interpretovať ako „necitlivé“, tieto kmene si vyžadujú ďalšie vyšetrenie

b Streptococcus pneumoniae, citlivý na penicilín (MPC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

c tieto štandardy interpretácie priemeru zóny sa vzťahujú len na testy s použitím Mueller-Hintonovho agaru doplneného 5 % ovčej krvi naočkovanej suspenziou čistých kolónií inkubovaných v 5 % CO 2 pri 35 °C počas 20 – 24 hodín

d izoláty Streptococcus pneumoniae testovať pomocou 1 μg oxacilínového disku. Izoláty s veľkosťou zón ≥20 mm sú citlivé na penicilín a možno ich považovať za citlivé na ertapeném

e Streptococcus spp., ktorí sú citliví na penicilín (MIC ≤0,12 μg/ml), možno považovať za citlivých na ertapeném. Testovanie medziproduktov na penicilín alebo izolátov rezistentných na penicilín na citlivosť na ertapeném sa neodporúča, pretože nie sú k dispozícii spoľahlivé interpretačné kritériá pre ertapeném.

f Streptococcus spp. testovať pomocou 10-jednotkového penicilínového disku. Izoláty s veľkosťou zóny ≤ 28 mm sú citlivé na penicilín a možno ich považovať za citlivé na ertapeném

g tieto štandardy interpretácie sa vzťahujú na mikroriedenie bujónu s použitím Haemophilus testovacie prostredia Testovacie médium Haemophilus(HTM), naočkované suspenziou čistej kolónie a inkubované na vzduchu pri teplote počas 20-24 hodín

h tieto priemery zón platia pre diskové difúzne testy na HTM agare naočkovanom suspenziou čistých kolónií inkubovaných v 5 % CO 2 pri 35 °C počas 16-18 h

i tieto interpretačné štandardy platia len pre riedenie agaru s použitím agaru brucella, s prídavkom hemínu, vitamínu K 1 a 5% defibrinovanej alebo hemolyzovanej ovčej krvi naočkovanej čistou suspenziou kolónií, alebo 6-24 hodinovej čerstvej kultúry v médiu obohatenom tioglykolátom inkubovanej v anaeróbnej nádobe alebo komore pri 35-37° C počas 42 - 48 hodín

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri intramuskulárnom podaní roztoku pripraveného s 1 alebo 2% roztokom lidokaínu sa ertapeném dobre absorbuje z miesta vpichu. Biologická dostupnosť - asi 92%. Po intramuskulárnom podaní v dávke 1 g sa Cmax dosiahne približne za 2 hodiny.

Distribúcia

Ertapeném sa aktívne viaže na ľudské plazmatické bielkoviny. Rozsah väzby sa znižuje so zvyšujúcou sa plazmatickou koncentráciou ertapenému, z približne 95 % pri plazmatických koncentráciách<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.

Priemerné plazmatické koncentrácie ertapenému dosiahnuté po jednorazovej 30-minútovej IV infúzii 1 alebo 2 g a po jednorazovej 1 g im dávke u zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov sú uvedené v tabuľke.

stôl 1

IV infúzia sa uskutočnila konštantnou rýchlosťou počas 30 minút

AUC sa zvyšuje takmer priamo úmerne dávke (v rozsahu dávok od 0,5 do 2 g).

Kumulácia ertapenému po opakovanom intravenóznom podaní (v rozsahu dávok od 0,5 do 2 g/deň) alebo intramuskulárnom podaní 1 g/deň sa nepozorovala.

Koncentrácia ertapenému v materskom mlieku dojčiacich žien (5 osôb), stanovená denne v náhodných časových bodoch počas 5 po sebe nasledujúcich dní po poslednom intravenóznom podaní lieku v dávke 1 g, bola: v posledný deň liečby (5 -14 dní po narodení)<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).

Ertapeném neinhibuje transport digoxínu a vinblastínu sprostredkovaný P-glykoproteínom a sám nie je jeho substrátom.

Metabolizmus

Po intravenóznej infúzii izotopom značeného ertapenému v dávke 1 g je zdrojom rádioaktivity v plazme hlavne (94 %) ertapeném. Hlavný metabolit ertapenému je derivát s otvoreným kruhom vytvorený hydrolýzou β-laktámového kruhu.

Odstránenie

Ertapeném sa vylučuje predovšetkým obličkami. Priemerný T1/2 z plazmy u zdravých dospelých mladých dobrovoľníkov je 4 hodiny.Po intravenóznom podaní ertapenému s izotopovou značkou v dávke 1 g zdravým mladým dobrovoľníkom sa asi 80 % indikátora vylúči močom a 10 % vo výkaloch. Z 80 % ertapenému stanoveného v moči sa asi 38 % vylúči v nezmenenej forme a asi 37 % sa vylúči ako metabolit s otvoreným β-laktámovým kruhom.

U zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov, ktorí dostali ertapeném IV v dávke 1 g, priemerná koncentrácia ertapenému v moči v období do 2 hodín po podaní tejto dávky presiahla 984 mcg/ml a v priebehu 12-24 hodín presiahla 52 mcg /ml.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Plazmatické koncentrácie ertapenému sú u mužov a žien porovnateľné.

Plazmatické koncentrácie ertapenému po IV dávkach 1 a 2 g u starších dospelých pacientov (nad 65 rokov) sú mierne vyššie (približne 39 % a 22 %) ako u mladších dospelých. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Farmakokinetika ertapenému u detí sa neskúmala.

Farmakokinetika ertapenému u pacientov s poruchou funkcie pečene sa neskúmala. Vzhľadom na nízku intenzitu jeho metabolizmu v pečeni možno očakávať, že porucha funkcie pečene by nemala ovplyvniť farmakokinetiku ertapenému a u pacientov so zlyhaním pečene nie je potrebná úprava dávkovania.

Po jednorazovom intravenóznom podaní ertapenému v dávke 1 g sa AUC u pacientov s miernym zlyhaním obličiek (Cl kreatinínu od 60 do 90 ml/min/1,73 m2) nelíši od AUC u zdravých dobrovoľníkov (vo veku 25 až 82 rokov starý).

U pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (Cl kreatinínu 31-59 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 1,5-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (Cl kreatinínu 5-30 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 2,6-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

U pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek (Cl kreatinín<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

U pacientov s ťažkým alebo konečným štádiom zlyhania obličiek sa odporúča upraviť dávkovací režim.

Indikácie pre liek Invanz ®

Liečba závažných a stredne ťažkých infekčných a zápalových ochorení spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov (vrátane počiatočnej empirickej antibakteriálnej liečby, kým sa neidentifikujú patogény):

brušné infekcie;

infekcie kože a podkožného tkaniva vrátane infekcií dolných končatín pri diabetes mellitus („diabetická“ noha);

pneumónia získaná v komunite;

infekcie močového systému (vrátane pyelonefritídy);

akútne infekcie panvových orgánov (vrátane popôrodnej endomyometritídy, septického potratu a pooperačných gynekologických infekcií);

bakteriálna septikémia.

Kontraindikácie

preukázaná precitlivenosť na zložky lieku alebo na iné antibiotiká rovnakej skupiny;

precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká.

Ak sa ako rozpúšťadlo používa lidokaíniumchlorid, intramuskulárne podanie lieku je kontraindikované u pacientov so zistenou precitlivenosťou na lokálne amidové anestetiká, u pacientov s ťažkou arteriálnou hypotenziou alebo poruchou intrakardiálneho vedenia.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Nie sú dostatočné klinické skúsenosti s použitím Invanzy ® počas gravidity. Predpísať liek je možné iba v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.

Liek sa má predpisovať opatrne počas laktácie (dojčenia), pretože ertapeném sa vylučuje do materského mlieka.

Vedľajšie účinky

Väčšina nežiaducich udalostí hlásených počas klinických štúdií bola opísaná ako mierna alebo stredne závažná. Kvôli nežiaducim udalostiam, pri ktorých sa predpokladalo, že súvisia s liekom, sa ertapeném prerušil u 1,3 % pacientov.

Medzi najčastejšie nežiaduce udalosti spojené s parenterálnym podaním lieku patrili hnačka (4,3 %), lokálne komplikácie po IV podaní (3,9 %), nauzea (2,9 %) a bolesť hlavy (2,1 %).

Pri parenterálnom podaní ertapenému boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti súvisiace s liekom. Na posúdenie frekvencie nežiaducich udalostí sa použili nasledujúce kritériá: často -<10, но >1 %; zriedka -<1, но >0,1%.

Zo strany centrálneho nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, ospalosť, nespavosť (0,2%), kŕče, zmätenosť.

Z tráviaceho systému:často - hnačka, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - kandidóza ústnej sliznice, zápcha, grganie s kyslým obsahom, pseudomembranózna kolitída (často sa prejavuje hnačkou) spôsobená nekontrolovanou reprodukciou Clostridium difficile, sucho v ústach, dyspepsia, anorexia.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - znížený krvný tlak.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dyspnoe.

Dermatologické reakcie: zriedkavo - erytém, svrbenie.

Z tela ako celku: zriedkavo - bolesť brucha, porucha chuti, slabosť/únava, kandidóza, opuch, horúčka, bolesť na hrudníku.

Lokálne reakcie:často - postinfúzna flebitída/tromboflebitída.

Z pohlavných orgánov: vaginálne svrbenie.

Z laboratórnych parametrov:často - zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza, zvýšený počet krvných doštičiek; zriedkavo - zvýšenie priameho, nepriameho a celkového bilirubínu, zvýšenie počtu eozinofilov a monocytov, zvýšenie parciálneho tromboplastínového času, hladiny kreatinínu a glukózy v krvi, zníženie počtu segmentovaných neutrofilov a leukocytov, zníženie hematokritu hemoglobínu a počtu krvných doštičiek; bakteriúria, zvýšené hladiny močovinového dusíka v sére, počet epitelových buniek v moči a počet červených krviniek v moči.

Vo väčšine klinických štúdií parenterálna liečba predchádzala prechodu na zodpovedajúce perorálne antimikrobiálne činidlo. Počas celého obdobia liečby a počas 14 dní sledovania nežiaduce udalosti spojené s užívaním Invanzy ® zahŕňali: často - vyrážku, vaginitídu (>1 %); zriedkavo - alergické reakcie, celková nevoľnosť, plesňové infekcie (0,1 až 1%).

Interakcia

Ak sa ertapeném predpisuje spolu s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, nie je potrebná úprava dávkovania.

Ertapeném neovplyvňuje metabolizmus liečiv sprostredkovaný hlavnými izoenzýmami cytochrómu P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Interakcia s liekmi spôsobená inhibíciou tubulárnej sekrécie, poruchou väzby na P-glykoproteín alebo zmenami v intenzite mikrozomálnej oxidácie je nepravdepodobná.

Neuskutočnili sa žiadne špeciálne klinické štúdie o interakcii ertapenému so špecifickými liekmi inými ako probenecid.

Návod na použitie a dávkovanie

IV alebo i/m. Priemerná denná dávka lieku pre dospelých je 1 g, frekvencia podávania je 1 krát denne.

Liečivo sa podáva intravenóznou infúziou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní má infúzia trvať 30 minút.

IM podanie môže byť alternatívou k IV infúzii.

Obvyklá dĺžka liečby je od 3 do 14 dní v závislosti od závažnosti ochorenia a typu mikroorganizmov. Ak existujú klinické indikácie, je prijateľný prechod na následnú adekvátnu perorálnu antimikrobiálnu liečbu.

Liek sa môže použiť na liečbu infekcií u pacientov so zlyhaním obličiek. U pacientov s kreatinínom Cl >30 ml/min/1,73 m2 nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (Cl kreatinínu ≤30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýze, je odporúčaná dávka 500 mg/deň.

Pacientom na hemodialýze, ktorí dostávali liek v dávke 500 mg/deň počas nasledujúcich 6 hodín pred hemodialýzou, sa má po sedení podať ďalších 150 mg lieku. Ak sa liek podáva viac ako 6 hodín pred hemodialýzou, nie je potrebná žiadna ďalšia dávka. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o odporúčaniach pre pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu alebo hemofiltráciu.

Ak je známa koncentrácia kreatinínu v sére, na výpočet klírensu kreatinínu možno použiť nasledujúce vzorce:

Pre mužov:

Kreatinín Cl

Pre ženy:

Cl kreatinín = 0,85 × (hodnota vypočítaná pre mužov).

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Príprava roztoku na intravenóznu infúziu

Nemiešajte ani nepodávajte s inými liekmi. Nepoužívajte riedidlá obsahujúce dextrózu (glukózu).

Pred podaním sa musí lyofilizát rekonštituovať a potom zriediť.

Lyofilizát sa rekonštituuje pridaním 1 injekčnej liekovky k obsahu. 10 ml jedného z nasledujúcich rozpúšťadiel: voda na injekciu, 0,9 % roztok chloridu sodného na injekciu alebo bakteriostatická voda na injekciu. Fľaštičku treba dobre pretrepať a ihneď pridať rekonštituovaný roztok z fľaše do pripraveného 50 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného na infúziu. Infúzia sa má podať do 6 hodín po rekonštitúcii lyofilizátu.

Príprava roztoku na intramuskulárne podanie

Na prípravu injekčného roztoku pridajte 3,2 ml 1 alebo 2 % roztoku lidokaínu k obsahu fľaštičky (1 g); potom treba fľaštičku dobre pretrepať, aby sa obsah rozpustil. Obsah injekčnej liekovky sa okamžite natiahne do injekčnej striekačky a vstrekne sa hlboko do veľkého svalu (napríklad do sedacieho svalu alebo do bočného stehenného svalu).

Pripravený roztok na intramuskulárne podanie sa má použiť do 1 hodiny.

Rekonštituovaný roztok na intramuskulárnu injekciu nemožno použiť na intravenóznu infúziu.

Parenterálne liekové produkty sa majú pred použitím dôkladne skontrolovať, či neobsahujú suspendované častice alebo či nedošlo k zmene farby. Farba roztokov sa mení od bezfarebnej po svetložltú (zmeny farby v rámci týchto limitov neovplyvňujú aktivitu lieku).

Predávkovanie

Neexistujú žiadne špecifické informácie o predávkovaní drogami. V klinických štúdiách náhodné podávanie lieku v dávke do 3 g/deň neviedlo ku klinicky významným nežiaducim účinkom.

Liečba: liek sa má vysadiť a má sa vykonať všeobecná udržiavacia liečba (až do úplného vylúčenia ertapenému z tela). Liečivo je možné odstrániť z tela hemodialýzou, ale nie sú dostupné žiadne informácie o použití hemodialýzy na liečbu predávkovania.

špeciálne pokyny

U pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami boli hlásené závažné (dokonca fatálne) anafylaktické reakcie. Tieto reakcie sú pravdepodobnejšie u jedincov s multivalentnými alergiami v anamnéze (najmä u jedincov s precitlivenosťou na penicilín sa pri liečbe inými beta-laktámovými antibiotikami často vyvinú závažné reakcie z precitlivenosti). Pred začatím liečby Invanzom ® sa treba pacienta dôkladne opýtať na predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na iné alergény (najmä penicilíny, cefalosporíny a iné beta-laktámové antibiotiká).

Ak sa vyskytne alergická reakcia, Invanz ® sa má okamžite vysadiť. Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú núdzovú liečbu.

Dlhodobé užívanie Invanzy ®, podobne ako iných antibiotík, môže viesť k nadmernému rastu necitlivých mikroorganizmov. Ak sa vyvinie superinfekcia, majú sa prijať vhodné opatrenia.

Pri použití takmer všetkých antibakteriálnych liekov, vrátane ertapenému, sa môže vyvinúť pseudomembranózna kolitída (ktorej hlavnou príčinou je toxín produkovaný Clostridium difficile). Závažnosť kolitídy sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. Pri výskyte ťažkej hnačky u pacientov, ktorí dostávajú antibakteriálnu liečbu, je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku takejto komplikácie.

Pri intramuskulárnom podaní je potrebné dbať na to, aby nedošlo k náhodnému vstreknutiu lieku do krvnej cievy.

V klinických štúdiách bola účinnosť a bezpečnosť lieku u starších ľudí (nad 65 rokov) porovnateľná s účinnosťou a bezpečnosťou u mladších pacientov.

Použitie v pediatrii

Predpisovanie lieku osobám mladším ako 18 rokov sa neodporúča, pretože Bezpečnosť a účinnosť jeho použitia u detí sa neskúmala.

Rekonštituovaný infúzny roztok, okamžite pripravený v 0,9 % roztoku chloridu sodného, ​​sa môže uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C) a použiť do 6 hodín alebo uchovávať do 24 hodín v chladničke (5 °C) a použiť v do 4 hodín po vybratí z chladničky. Roztoky lieku by sa nemali zmrazovať.

Pripravený roztok na intramuskulárnu injekciu sa môže uchovávať najviac 1 hodinu.

Podmienky skladovania lieku Invanz ®

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti lieku Invanz ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Synonymá nozologických skupín

Ertapeném sodný , hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný.

Formulár na uvoľnenie

Lyofilizát vo forme prášku 1 g na prípravu bieleho injekčného roztoku v priehľadných sklenených fľaštičkách s objemom 20 ml v kartónovej škatuľke č.

farmakologický účinok

Antibakteriálny.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Farmakodynamika

Baktericídna aktivita lieku je založená na inhibícii procesu syntézy bunkovej steny a je sprostredkovaná jeho schopnosťou viazať sa na PSB (proteíny viažuce penicilín ). Ertapeném odolný voči hydrolýze beta-laktamázy hlavné triedy, vrátane cefalosporinázy , penicilináza A beta-laktamázy . Vysoko účinný proti kmeňom fakultatívne anaeróbnych a aeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubakter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.

Mnoho mikroorganizmov so širokou multirezistenciou voči rôznym antibiotikám ( cefalosporíny , penicilínov , aminoglykozidy , sú vysoko citlivé na liek.

Farmakokinetika

Liečivo sa rýchlo absorbuje z miesta intramuskulárnej injekcie. Po podaní v dávke 1 g Cmax dosiahnuté v priemere po 2,5 hodinách. Biologická dostupnosť Invanzu je asi 92 %, aktívne sa viaže na krvné bielkoviny. Kumulácia ertapeném keď sa liek podáva v terapeutických dávkach, v organizme chýba. Metabolizované v pečeni. Vylučuje sa obličkami av malom množstve stolicou. Priemerný T1/2 z krvi je asi 4 hodiny.

Indikácie na použitie

Pri komplexnej terapii infekčných a zápalových ochorení spôsobených kmeňmi mikroorganizmov citlivých na liečivo: infekcie brušnej dutiny a panvových orgánov, kože a podkožného tkaniva, močového systému, komunitne získané zápal pľúc , bakteriálna septikémia .

Aby sa zabránilo rozvoju chirurgických infekcií počas kolorektálnej chirurgie.

Kontraindikácie

Vysoká citlivosť na liečivo alebo iné beta-laktámové antibiotiká , vek do 3 mesiacov. Pri použití na riedenie lyofilizátu je liek kontraindikovaný u pacientov so závažnou poruchou arteriálna hypotenzia a so srdcovým ochorením, sprevádzaným poruchou intrakardiálneho vedenia. Používajte opatrne počas laktácie.

Vedľajšie účinky

Nevoľnosť, vracanie, po infúzii , / , slabosť/únava, pokles PEKLO , kŕče, sucho v ústach, kandidóza ústna sliznica, grganie, bolesť brucha, poruchy chuti, svrbenie kože a vyrážky, vaginálna kandidóza , opuch, zvýšenie, leukopénia , trombocytopénia , erytrocytúria .

Invanz, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Liek Invanz sa podáva ako intramuskulárna injekcia alebo intravenózna infúzia. Denná dávka pre dospelých a deti nad 12 rokov je v priemere 1 g, podávaná raz denne. Deti od 3 mesiacov do 12 rokov v dávke 15 mg/kg 2-krát denne. Trvanie IV infúzie je najmenej 30 minút. Priemerná dĺžka liečby je 3-14 dní v závislosti od typu ochorenia, závažnosti a typu patogénu.

Pred podaním sa musí prášok liečiva rozpustiť a zriediť. Na prípravu roztoku na intravenóznu infúziu sa odporúča použiť sterilnú vodu alebo 0,9 % roztok. Pri príprave roztoku Invanz na intravenóznu infúziu je zakázané miešať liek s inými liekmi, ako aj používať rozpúšťadlá, ktoré obsahujú glukózy .

Na prípravu roztoku na intramuskulárnu injekciu sa používa roztok lidokaín hydrochlorid . Aplikujte hlboko do bočných stehenných svalov alebo gluteálnych svalov. Na intravenózne podanie lieku nemôžete použiť hotový roztok na intramuskulárnu injekciu.

Dlhodobá liečba Invanzom môže viesť k rastu mikroorganizmov, ktoré nie sú citlivé na liek.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne údaje o predávkovaní liekom.

Interakcia

Pri spoločnom použití ertapeném a blokovanie liekov tubulárna sekrécia , nie je potrebné meniť dávkovanie. Súbežné použitie ertapeném s divalproát sodný alebo kyselina valproová znižuje koncentráciu kyselina valproová , čo zvyšuje riziko záchvatu. Spoľahlivé údaje o interakcii ertapeném s akýmikoľvek liekmi, s výnimkou

Podmienky predaja

Na predpis.

Podmienky skladovania

Neotvorené injekčné liekovky uchovávajte pri teplote do 25 °C. Roztoky lieku nemožno zmraziť. Pripravený roztok na intramuskulárnu injekciu uchovávajte maximálne 1 hodinu.

Dátum minimálnej trvanlivosti

24 mesiacov.

Analógy Invanzy

Lieky s podobnými farmakologickými účinkami zahŕňajú: Europenem , Lastinem , Mepenam , Inemplus , Merobicíd , Meromec , Merospen , Poďme sa prepenem , Ronham , Sinerpen a ďalšie.

farmakologický účinok

Farmakokinetika

Pri intramuskulárnom podaní roztoku pripraveného s 1% alebo 2% roztokom lidokaínu sa ertapeném dobre absorbuje z miesta vpichu. Biologická dostupnosť je približne 92 %. Po intramuskulárnom podaní v dávke 1 g sa Cmax dosiahne približne za 2 hodiny.

Ertapeném sa aktívne viaže na ľudské plazmatické bielkoviny. Rozsah väzby sa znižuje so zvyšujúcimi sa plazmatickými koncentráciami ertapenému, z približne 95 % pri plazmatických koncentráciách<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC sa zvyšuje takmer priamo úmerne dávke (v rozsahu dávok od 0,5 g do 2 g).

Kumulácia ertapenému po opakovanom intravenóznom podaní (v rozsahu dávok od 0,5 do 2 g/deň) alebo intramuskulárnom podaní 1 g/deň sa nepozorovala.

Ertapeném sa vylučuje do ľudského materského mlieka.

Ertapeném neinhibuje transport digoxínu a vinblastínu sprostredkovaný P-glykoproteínom a sám o sebe nie je substrátom P-glykoproteínu.

Po intravenóznej infúzii izotopom značeného ertapenému v dávke 1 g je zdrojom rádioaktivity v plazme hlavne (94 %) ertapeném. Hlavný metabolit ertapenému je derivát s otvoreným kruhom vytvorený hydrolýzou β-laktámového kruhu.

Ertapeném sa vylučuje predovšetkým obličkami. Priemerný T1/2 z plazmy u zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov je približne 4 hodiny.Po intravenóznom podaní izotopom označeného ertapenému v dávke 1 g zdravým mladým dobrovoľníkom sa asi 80 % indikátora vylúči močom a 10 % vo výkaloch. Z 80 % ertapenému stanoveného v moči sa asi 38 % vylúči v nezmenenej forme a asi 37 % sa vylúči ako metabolit s otvoreným β-laktámovým kruhom.

U zdravých mladých dospelých dobrovoľníkov, ktorí dostali ertapeném IV v dávke 1 g, priemerná koncentrácia ertapenému v moči v priebehu 0-2 hodín po podaní tejto dávky presahuje 984 mcg/ml a v priebehu 12-24 hodín presahuje 52 mcg/ ml.

U pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 31-59 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 1,5-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 5-30 ml/min/1,73 m2) je AUC zvýšená približne 2,6-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Dávkovanie

Podáva sa intravenóznou infúziou alebo intramuskulárnou injekciou. Pri intravenóznom podaní má infúzia trvať 30 minút. IM podanie môže byť alternatívou k IV infúzii.

Priemerná denná dávka lieku pre dospelých je 1 g, frekvencia podávania je 1 krát denne.

Obvyklá dĺžka liečby je od 3 do 14 dní v závislosti od závažnosti ochorenia a typu mikroorganizmov. Ak existujú klinické indikácie, je prijateľný prechod na následnú adekvátnu perorálnu antimikrobiálnu liečbu.

U pacientov s CC>30 ml/min/1,73 m2 nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov na hemodialýze, je odporúčaná dávka 500 mg/deň.

Pacienti na hemodialýze, ktorí dostávali ertapeném v dávke 500 mg/deň počas nasledujúcich 6 hodín pred hemodialýzou, by mali po relácii dostať ďalších 150 mg ertapenému. Ak sa ertapeném podáva viac ako 6 hodín pred hemodialýzou, nie je potrebná žiadna ďalšia dávka. V súčasnosti neexistujú žiadne odporúčania pre pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu alebo hemofiltráciu.

Liekové interakcie

Ertapeném neovplyvňuje metabolizmus liečiv sprostredkovaný hlavnými izoenzýmami CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Liekové interakcie v dôsledku inhibície tubulárnej sekrécie, poruchy väzby na P-glykoproteín alebo zmeny intenzity mikrozomálnej oxidácie sú nepravdepodobné.

Tehotenstvo a laktácia

Nie sú dostatočné klinické skúsenosti s použitím ertapemenu počas gravidity. Zistilo sa, že ertapeném sa vylučuje do ľudského materského mlieka.

Použitie počas tehotenstva a laktácie (dojčenie) je možné len v prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku odôvodňuje potenciálne riziko pre plod alebo dojča.

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, ospalosť, nespavosť, kŕče, zmätenosť.

Z tráviaceho systému:často - hnačka, nevoľnosť, vracanie; zriedkavo - kandidóza ústnej sliznice, zápcha, grganie s kyslým obsahom, pseudomembranózna kolitída (často sa prejavuje hnačkou) spôsobená nekontrolovanou proliferáciou Clostridium difficile , sucho v ústach, dyspepsia, anorexia.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - znížený krvný tlak.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dyspnoe.

Dermatologické reakcie:často - vyrážka; zriedkavo - erytém, svrbenie.

Z tela ako celku: zriedkavo - bolesť brucha, porucha chuti, slabosť/únava, kandidóza, opuch, horúčka, bolesť na hrudníku.

Lokálne reakcie:často - postinfúzna flebitída/tromboflebitída.

Z pohlavných orgánov: vaginálne svrbenie.

Z laboratórnych parametrov:často - zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza, zvýšený počet krvných doštičiek; zriedkavo - zvýšenie priameho, nepriameho a celkového bilirubínu, zvýšenie počtu eozinofilov a monocytov, zvýšenie parciálneho tromboplastínového času, hladiny kreatinínu a glukózy v krvi, zníženie počtu segmentovaných neutrofilov a leukocytov, zníženie hematokritu hemoglobínu a počtu krvných doštičiek; bakteriúria, zvýšené hladiny močovinového dusíka v sére, počet epitelových buniek v moči a počet červených krviniek v moči.

Ostatné: zriedkavo - alergické reakcie, všeobecná nevoľnosť, plesňové infekcie.

Indikácie

Liečba závažných a stredne ťažkých infekčných a zápalových ochorení spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov (vrátane počiatočnej empirickej antibakteriálnej liečby, kým sa neidentifikujú patogény): infekcie brušnej dutiny; infekcie kože a podkožného tkaniva vrátane infekcií dolných končatín pri diabetes mellitus („diabetická“ noha); pneumónia získaná v komunite; infekcie močového systému (vrátane pyelonefritídy); akútne infekcie panvových orgánov (vrátane popôrodnej endomyometritídy, septického potratu a pooperačných gynekologických infekcií); bakteriálna septikémia.

Kontraindikácie

- precitlivenosť na ertapeném alebo iné antibiotiká z rovnakej skupiny;

- precitlivenosť na iné beta-laktámové antibiotiká.

špeciálne pokyny

U pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami boli hlásené závažné (dokonca fatálne) anafylaktické reakcie. Tieto reakcie sú pravdepodobnejšie u jedincov s multivalentnými alergiami v anamnéze (najmä u jedincov s precitlivenosťou na penicilín sa pri liečbe inými beta-laktámovými antibiotikami často vyvinú závažné reakcie z precitlivenosti). Pred začatím užívania ertapenému sa má objasniť anamnéza indikácií predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na iné alergény (najmä penicilíny, cefalosporíny a iné beta-laktámové antibiotiká).

Ak sa vyskytne alergická reakcia, ertapeném sa má okamžite vysadiť.

Pri použití ertapenému (ako pri mnohých antibakteriálnych látkach) je možný rozvoj pseudomembranóznej kolitídy (ktorej hlavnou príčinou je toxín produkovaný Clostridium difficile), na čo treba pamätať, keď sa u pacientov, ktorí dostávajú antibakteriálnu liečbu, vyskytne ťažká hnačka.

Pri intramuskulárnom podaní zabráňte náhodnému preniknutiu ertapenému do krvnej cievy.

Pretože Bezpečnosť a účinnosť ertapenému v pediatrii sa neskúmali, jeho použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neodporúča.

Lieky obsahujúce ERTAPENEM

ERTAPENEM - popis a pokyny uvedené v príručke lieku Vidal.