Klinické skúšky a štúdie na ľuďoch. Fázy klinického skúšania

V marci 2017 prešla spoločnosť LABMGMU medzinárodným auditom. Jej činnosť bola auditovaná známou nadnárodnou spoločnosťou FormaliS, ktorá sa špecializuje na audity farmaceutických spoločností, ako aj spoločností, ktoré vykonávajú predklinické a klinické štúdie.
FormaliS dôverujú najväčšie farmaceutické spoločnosti v Európe, Ázii, Severnej a Latinskej Amerike. Certifikát FormaliS je akousi značkou kvality, ktorá zabezpečuje spoločnosti, ktorá prešla auditom, dobré meno v medzinárodnej farmaceutickej komunite.
Dnes v štúdiu LABMGMU prezident FormaliS Jean-Paul Eycken.

Vážený Jean-Paul, povedzte nám o svojej spoločnosti. Kedy vznikol? Aké sú jej kompetencie a priority?

Spoločnosť FormaliS bola založená v roku 2001, teda pred viac ako 15 rokmi. Náš manažment sídli v Luxemburgu. FormaliS má však pobočky po celom svete – v USA, Brazílii, Thajsku a európskych krajinách.
Činnosť našej spoločnosti je zameraná na kontrolu kvality liekov, ktoré vstupujú na farmaceutický trh. Nezasahujeme do výroby, ale venujeme sa výlučne kontrole kvality - robíme audity farmaceutických spoločností a školenia.

- Pozývajú vás na kontroly farmaceutické spoločnosti z celého sveta?

Áno. Ale ako viete, 90 percent farmaceutického biznisu je sústredených v Japonsku, USA a tiež v európskych krajinách. Veľké nadnárodné farmaceutické spoločnosti, s ktorými FormaliS spolupracuje, môžu vykonávať medzinárodné štúdie v ktorejkoľvek krajine – napríklad v Poľsku, Kanade, Rusku, USA. Tak som chodil na audity do rôznych krajín sveta.

- Ako dlho spolupracujete s ruskými farmaceutickými spoločnosťami?

Zmluvná výskumná organizácia LABMGMU sa stala prvou ruskou spoločnosťou, ktorá ma pozvala na audit.
V Rusku som bol niekoľkokrát – v Moskve, Petrohrade, Rostove. Uskutočnil audity pre americké a západoeurópske sponzorské spoločnosti vykonávajúce medzinárodné multicentrické klinické skúšky, a to aj v ruských lekárskych inštitúciách. Moje audity zabezpečili dôveru zadávateľa v úplný súlad vykonaných štúdií s legislatívou a medzinárodnými pravidlami GCP, GMP a GLP.

Objednávajú si zmluvné výskumné organizácie často audity?

Zriedkavo. Zmluvné výskumné organizácie objednávajúce medzinárodné audity – nie viac ako 15 percent. FormaliS sa vo väčšine prípadov zaoberá farmaceutickými, biotechnologickými, zdravotníckymi pomôckami a doplnkami stravy, ktoré vyvíjajú a registrujú nové produkty. Je ich 85 percent. Zameranie auditu závisí od želania klienta. Poznajú svoj produkt a chcú ho priniesť na svetový farmaceutický trh. Chcú mať istotu, že výskum ich produktu je spoľahlivý a kvalitný. Spoločnosť ako Formalis je najatá na audit organizácie zmluvného výskumu.
LABMGMU, ako som už povedal, je vo všeobecnosti prvá ruská organizácia, s ktorou som uzavrel zmluvu o audite. A skutočnosť, že LABMGMU si objednala takýto audit, svedčí o vysokej kompetencii jej manažmentu a dáva dobrú perspektívu. Vykonanie medzinárodného auditu predstavuje pevný základ, spoľahlivý základ pre rozvoj akejkoľvek zmluvnej výskumnej organizácie.

- Čomu venujú audítori osobitnú pozornosť pri vykonávaní auditu?

Zákazníci spoločnosti FormaliS aj my, audítori, máme jedno spoločné – uvádzame na farmaceutický trh nové lieky. A zdravie pacientov závisí od kvality liekov, ktorým dávame štart do života. Toto by mal vedieť každý audítor. Ak vidí nebezpečenstvo pre dobrovoľníkov, pre pacientov. Nielen tí, ktorí sa zúčastňujú klinických skúšok. Hovorím o ľuďoch, ktorí sa budú v budúcnosti liečiť novými liekmi. Pred uvedením lieku na trh musíme urobiť všetko pre to, aby sme zabezpečili jeho účinnosť a bezpečnosť a spoľahlivosť vykonaných predklinických a klinických štúdií. Dodržiavanie pravidiel a zákonov upravujúcich obeh liekov je preto také dôležité.
Keď robím audit v zmluvnej výskumnej organizácii, klinickom pracovisku alebo laboratóriu, nehľadím len na úroveň odborných znalostí, školení a skúseností zamestnancov spoločnosti, ktorú auditujem, ale aj na ich motiváciu. Motivácia a empatia sú veľmi dôležité. Motiváciou je robiť dobrú prácu. Je potrebný systém práce v súlade s medzinárodnými normami. Ak máte motivovaný personál, môžete dosiahnuť vynikajúce výsledky.

- Aký význam dávate tomuto slovu v tomto prípade?

Vo farmaceutickom biznise je motiváciou túžba pri vytváraní a registrácii lieku starostlivo vykonávať všetky štúdie podľa všetkých pravidiel, nezanedbať žiadny detail, aby sa zabezpečila účinnosť a bezpečnosť nového lieku. Vo farmaceutickom biznise je svedomitá práca podľa pravidiel kľúčom k bezpečnosti pacienta.
- Existuje nejaký rozdiel medzi auditom, ktorý vykonávate na žiadosť sponzorov, a auditom, ktorý vykonávate na žiadosť zmluvnej výskumnej organizácie?
- Všetky audity sa od seba líšia, pretože každý audit je jedinečný. Žiadne dve nie sú rovnaké, pretože v našom biznise neexistujú žiadne šablóny. Závisí to od typu kontrolovanej organizácie. Môže to byť zmluvná výskumná organizácia, lekárska inštitúcia alebo laboratórium. Každá situácia je neštandardná. Napríklad zmluvná výskumná organizácia v USA a v Rusku: iné regulačné požiadavky, iný jazyk, iní ľudia.

Jean-Paul, na čo by podľa vás mali sponzori venovať osobitnú pozornosť pri výbere zmluvnej výskumnej organizácie na vykonávanie klinických skúšok?

V prvom rade sa treba pozrieť na motiváciu zamestnancov spoločnosti a úroveň ich odbornej prípravy. Ako dodržiavajú legislatívu a osvedčené postupy. Je tiež dôležité, aby spoločnosť mala možnosť zhromažďovať údaje zo štúdií vykonaných v rôznych krajinách do jednej databázy na zovšeobecnenie a analýzu. A tieto informácie musia byť dostupné vo všetkých krajinách, v ktorých je liek pripravovaný na vstup na trh v obehu. Liek, ktorý neprešiel dostatočným testovaním, by sa nemal dostať na farmaceutický trh.
Je to dôležité, pretože zdravie miliónov ľudí závisí od kvality lieku, ktorý sa dostane na farmaceutický trh.

- Veľmi pekne vám ďakujem, Jean-Paul, že ste si našli čas na tento rozhovor.

Spolupráca so zamestnancami spoločnosti LABMGMU ma veľmi potešila. Sú to skutoční profesionáli a veľmi som si užil komunikáciu s nimi.

Esej.

Klinické skúšky (CT) liekov sú jednou z najsľubnejších, relevantných a inovatívnych oblastí vedeckého výskumu na svete. V súčasnosti sa klinické štúdie na celom svete vykonávajú v súlade so štandardom GCP - Good Clinical Practice, čo je štandard pre plánovanie a vykonávanie klinických štúdií, ako aj analýzu a prezentáciu ich výsledkov, čo zaručuje spoľahlivosť a presnosť získaných údajov. , ako aj zabezpečenie ochrany práv a zdravia pacientov . V Rusku je na vykonávanie KI akreditovaných viac ako 1 000 kliník a lekárskych stredísk.

Všetky klinické a vedecké štúdie vykonávané na základe federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „MNTK“ MG podliehajú povinnej etickej kontrole Miestnym etickým výborom (LEC). Etická komisia sa o vedeckú stránku problému nezaujíma. Pozerá sa na to, či je výskum opodstatnený, či je možné získať rovnaké údaje aj iným spôsobom a či nebezpečenstvá a riziká prevažujú nad možným prínosom pre pacienta. Hlavným cieľom práce LEC Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie "MNTK" "MG" je ochrana práv, dôstojnosti, záujmov, zdravia a bezpečnosti účastníkov biomedicínskeho výskumu.

Fórum používateľov refrakčných zariadení Alcon je jednou z najsľubnejších, relevantných a inovatívnych oblastí vedeckého výskumu na svete.

Klinické skúšky (CT) sú akékoľvek vedecké štúdie vykonávané na ľudských subjektoch s cieľom identifikovať alebo potvrdiť klinické a farmakologické účinky skúšaných liekov s cieľom určiť ich bezpečnosť a účinnosť.

História klinických štúdií.

Prvá porovnávacia klinická štúdia je opísaná v Starom zákone v 1. kapitole knihy Daniel.

Prvé experimenty s imunizáciou a použitím placeba na určenie účinnosti lieku sa uskutočnili v roku 1863.

Prvá slepá randomizovaná štúdia - 1931.

Zavedenie multicentrických klinických skúšok - 1944

Norimberský kódex prijatý v roku 1947 stanovil povinné požiadavky na ochranu záujmov pacientov zúčastňujúcich sa na klinických skúškach.

V roku 1964 Svetová lekárska asociácia (WMA) pripravuje Helsinskú deklaráciu, ktorá je etickým kódexom pre lekárov a organizátorov klinických skúšok.

Helsinská deklarácia bola prijatá na 18. valnom zhromaždení WMA v Helsinkách, Fínsko, v júni 1964.

V texte Helsinskej deklarácie boli vykonané zmeny:

Na 29. valnom zhromaždení WMA, Tokio, október 1975.

Na 35. valnom zhromaždení WMA, Benátky, október 1983.

Na 41. valnom zhromaždení WMA, Hong Kong, september 1989.

Na 48. valnom zhromaždení WMA, Somerset West, október 1996.

Na 52. valnom zhromaždení WMA, Edinburgh, október 2000.

Na 53. valnom zhromaždení WMA, Washington, 2002.

Na 55. valnom zhromaždení WMA, Tokio, 2004.

Na 59. valnom zhromaždení WMA, Soul, október 2008.

V roku 1986 bola prijatá medzinárodná norma na vykonávanie kvalitných klinických štúdií (Good Clinical Practice (GCP)).

V súčasnosti sa klinické štúdie na celom svete vykonávajú v súlade so štandardom GCP - Good Clinical Practice, čo je štandard pre plánovanie a vykonávanie klinických štúdií, ako aj analýzu a prezentáciu ich výsledkov, čo zaručuje spoľahlivosť a presnosť získaných údajov. , ako aj zabezpečenie ochrany práv a zdravia pacientov .

V krajinách zúčastňujúcich sa na medzinárodných multicentrických štúdiách sa CT vykonávajú súčasne podľa jediného protokolu.

Podľa AstraZeneca sa najväčší počet klinických štúdií vykonáva v USA – 45 351 štúdií ročne. V Európe - 20 540, v Kanade - 6 726, v Číne - 5 506, v Austrálii - 2 588 CI za rok.

Ak porovnáme Rusko s inými krajinami z hľadiska absolútneho počtu vykonaných klinických štúdií, bude to niekoľkonásobne menej ako napríklad v Spojenom kráľovstve, Nemecku, Francúzsku, Taliansku atď.

V počte klinických štúdií na 100 tisíc obyvateľov je Rusko na 23. mieste medzi európskymi krajinami, dokonca na druhom mieste za Ukrajinou.

Zároveň bola v posledných rokoch pozorovaná pozitívna dynamika. V Rusku je na vykonávanie KI akreditovaných viac ako 1 000 kliník a lekárskych stredísk.

Od roku 2011 do roku 2012 vzrástol počet klinických štúdií z 571 na 916, z toho 377 medzinárodných multicentrických štúdií.

V roku 2012 sa počet štúdií fázy III (veľké randomizované štúdie) zvýšil o 20 %. Pri vykonávaní klinických skúšok rastie relatívny podiel ruských sponzorov (ruských farmaceutických spoločností). K aprílu 2013 tak podiel ruských spoločností predstavoval 44 % celého trhu.

Účinnosť liečby by nikdy nemala ísť na úkor bezpečnosti; Prínosy liečby by mali vždy prevážiť možné škody, a to je základom každého klinického výskumu (Bayer Health Care). Uskutočnenie klinického skúšania sa odporúča všetkým stranám procesu: spoločnosti vyrábajúcej lieky, lekárovi, ktorý pacientovi ponúka jedinečný liek, ako aj pacientom, pre ktorých je účasť na klinickom skúšaní príležitosťou na bezplatnú liečbu inovatívnym liekom, a pre niektorých z nich, žiaľ, posledná nádej na uzdravenie. Pre lekára-výskumníka je to skúsenosť, možnosť komunikovať s kolegami z iných krajín, pracujúcimi v rovnakom výskumnom projekte. Čím viac centier sa do štúdie zapojí, tým viac lekárov bude vedieť s inovatívnym liekom pracovať.

Vývoj lieku začína dlho pred klinickými skúškami. Budúca medicína začína hľadaním a študovaním bodu pôsobenia, cieľa. V tomto prípade nie je predmetom výskumu samotný liek, ale receptor v tele, molekula. Po identifikovaní cieľov je možné špecificky skrínovať molekuly v laboratóriách - in vitro (v skúmavkách) a in vivo (na laboratórnych zvieratách). Paralelne s výskumom biologických účinkov novej molekuly sa študuje vývoj liekovej formy, optimálnych výrobných metód a farmakokinetiky. A iba ak sa počas predklinických štúdií „kandidáta na liek“ dosiahnu pozitívne výsledky o bezpečnosti a účinnosti, liek môže vstúpiť do štádia klinického skúšania. Klinické skúšky prebiehajú v niekoľkých etapách. Droga prechádza do každej nasledujúcej fázy iba vtedy, ak v predchádzajúcej fáze vykazovala dobré výsledky.

V štúdii fázy I sa experimentálny liek testuje na malej skupine ľudí – 20 – 80 zdravých dobrovoľníkov. Ide o prvé použitie lieku u ľudí. Lekári posudzujú jeho znášanlivosť, určujú bezpečné dávkovanie a identifikujú vedľajšie účinky. Existujú veľmi toxické alebo špecifické lieky, napríklad lieky na liečbu rakoviny a HIV. V tejto situácii sa u pacientov môže uskutočniť štúdia fázy I.

Fáza II klinických skúšok sa začína, keď sú známe dávkovacie intervaly. Zahŕňajú oveľa väčší počet pacientov (zvyčajne najmenej 100–300). Kontroluje sa účinnosť lieku na konkrétne ochorenie a podrobne sa posudzujú riziká užívania. Štúdie fázy II len ukazujú, že liek „funguje“.

Na štatistické preukázanie terapeutického účinku sú potrebné veľké štúdie fázy III. V nich sa liek študuje za účasti niekoľkých tisíc pacientov (od jedného do troch alebo viacerých), aby sa na veľkej vzorke potvrdila jeho účinnosť pri konkrétnom ochorení, identifikovali sa zriedkavé vedľajšie účinky a porovnali sa so štandardnou liečbou. Práve údaje z tejto veľkej a nákladnej etapy výskumného programu sa stávajú základom pre registráciu liekov.

Po registrácii liek vstupuje na trh. Fáza IV sú takzvané postmarketingové štúdie, ktoré sa niekedy nazývajú postregistračné štúdie. Ich cieľom je získať ďalšie informácie o bezpečnosti, účinnosti a optimálnom použití lieku.

Vývoj a vytvorenie lieku v súčasnosti podľa AstraZeneca stojí asi 1-3 miliardy dolárov a trvá 8-12 rokov. Experimentálne predklinické štúdie sa uskutočňujú približne 10 rokov, kým sa môžu začať štúdie o účinnosti a bezpečnosti liekov u ľudí. Štúdie na ľuďoch zahŕňajú približne 10 000 pacientov.

Približne 1 z 50 liekov, ktoré prechádzajú predklinickými štúdiami, je dostatočne účinné a bezpečné na to, aby sa mohlo prejsť na testovanie na ľuďoch

Štandardy správnej klinickej praxe (GCP) chránia práva pacientov a zabezpečujú kvalitu údajov. Sú to pravidlá, podľa ktorých sa plánujú a vykonávajú klinické skúšky, spracúvajú a poskytujú sa údaje. V súčasnosti majú Spojené štáty, Japonsko a Európska únia harmonizované prístupy k vykonávaniu klinických skúšok a podávaniu správ o bezpečnosti tak, aby štúdia vykonaná v jednej krajine mohla byť prijatá inou krajinou. Tieto pravidlá upravujú povinnosti všetkých strán. Podľa pravidiel GCP sa žiadna štúdia nemôže začať, kým ju neposúdi nezávislý etický výbor.

Etická komisia sa o vedeckú stránku problému nezaujíma. Pozerá sa na to, či je výskum opodstatnený, či je možné získať rovnaké údaje aj iným spôsobom a či nebezpečenstvá a riziká prevažujú nad možným prínosom pre pacienta. Účasť na štúdii je dobrovoľná. Pacient dostane podrobné informácie o účeloch štúdie, možných prínosoch a rizikách, postupoch, načasovaní a alternatívnych liečebných metódach. Pacient dáva súhlas písomne, pričom svoju účasť na štúdii môže kedykoľvek bez udania dôvodu ukončiť.

Typicky sa v klinických štúdiách používa metóda randomizácie, náhodného výberu. Účastníkov štúdie zaraďuje do liečebných skupín (študovaný liek, aktívny komparátor alebo placebo). Randomizácia je potrebná na minimalizáciu subjektivity pri prideľovaní účastníkov do skupín. Randomizáciu zvyčajne vykonáva počítač pomocou špeciálne vyvinutého programu. Dá sa povedať, že randomizácia je losovanie, pri ktorom je vylúčený ľudský faktor. Väčšina štúdií realizovaných v dnešnom svete je dvojito zaslepená, randomizovaná, teda čo najobjektívnejšia.

Klinické štúdie môžu byť zaslepené alebo otvorené. Sledovaný liek sa spravidla porovnáva buď s iným liekom, ktorý je „zlatým štandardom“, alebo s placebom, „figurínou“ najmä vtedy, ak vo vybranej nosológii neexistuje štandard liečby. Predpokladá sa, že najspoľahlivejšie výsledky možno získať v štúdii, v ktorej ani lekár, ani pacient nevie, či pacient užíva nový alebo štandardný liek. Táto štúdia sa nazýva dvojito zaslepená. Ak iba pacient nevie o užívanom lieku, potom sa štúdia nazýva jednoslepá. Ak lekár aj pacient vedia, ktorý liek užíva, štúdia sa nazýva „otvorená“. Použitie slepej metódy minimalizuje subjektivitu pri porovnaní dvoch liečebných metód.

Krajiny sa snažia podporovať medzinárodné multicentrické klinické štúdie. India napríklad nezdaňuje služby CI. Podmienky rastu trhu CI:

Dostupnosť kvalifikovaných a skúsených výskumníkov

Súlad so zásadami GCP a medzinárodnými štandardmi liečby.

Začiatok rozvoja oblasti CI vo Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcii "MNTK" "Mikrochirurgia oka pomenovaná po akademikovi S.N. Fedorovovi" ministerstva zdravotníctva Ruska bol spojený s získaním licencie od ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 000222 zo dňa 01.06.2001, ktorý povolil vykonávanie klinických skúšok liekov.

V roku 2005 bola federálna štátna inštitúcia „MNTK „Mikrochirurgia oka“ pomenovaná po. akad. S.N. Fedorov bol akreditovaný na vykonávanie klinických skúšok liekov a na základe príkazu Roszdravnadzra z 2. decembra 2005 č. 2711-Pr/05 bol zaradený do zoznamu zdravotníckych zariadení oprávnených vykonávať klinické skúšanie liekov.

Dňa 30. januára 2006 Roszdravnadzor zaradil federálnu štátnu inštitúciu „MNTK“ MG do zoznamu zdravotníckych zariadení, ktoré môžu vykonávať lekárske testy zdravotníckych pomôcok a zdravotníckych zariadení domácej a zahraničnej výroby.

Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie v roku 2011 akreditovalo federálnu štátnu inštitúciu „MNTK“ MG pre právo vykonávať klinické skúšanie liekov na lekárske použitie (osvedčenie o akreditácii č. 491 zo dňa 29. augusta 2011).

Klinické štúdie vo Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcii "MNTK" MG vykonávajú odborníci na vysokej úrovni v súlade s medzinárodnými normami ICH-GCP a ruskými regulačnými dokumentmi.

Všetky klinické a vedecké štúdie vykonávané na základe federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „MNTK“ MG podliehajú povinnej etickej kontrole Miestnym etickým výborom (LEC).

LEC konajúc na základe legislatívy Ruskej federácie, medzinárodných noriem, regulačných a iných interných dokumentov (Nariadenia o LEC, Štandardné pracovné postupy) na svojich zasadnutiach posudzuje otázky súvisiace s klinickým skúšaním liekov a lekárskymi skúškami prístrojov a zdravotníckych zariadení. Na stretnutiach LEC sa prerokúvajú aj otázky týkajúce sa etických aspektov používania liekov a zdravotníckych pomôcok vo vedeckom výskume, najmä v dizertačných prácach.

Hlavným cieľom práce LEC Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie "MNTK" "MG" je ochrana práv, dôstojnosti, záujmov, zdravia a bezpečnosti účastníkov biomedicínskeho výskumu.

Jednou z úloh LEC je skúmanie dokumentov pred začatím klinického skúšania liekov. Približný zoznam dokumentov poskytnutých LEC na preskúmanie:

1. Regulačné schválenia (Povolenie ministerstva zdravotníctva vykonávať klinické skúšky).

2. Protokol štúdie.

3. Brožúra pre výskumníkov.

4. Individuálna registračná karta

5. Informačný list pacienta.

6. Doklady vydané pacientovi.

7. Súbor poistných dokumentov

8. Súhrn výskumníkov

Etické komisie musia zabezpečiť nezávislé, kompetentné a včasné preskúmanie etických aspektov plánovaného výskumu. Etická komisia musí byť svojím zložením, postupmi a mechanizmom rozhodovania nezávislá od politických, administratívnych, rezortných, odborných a finančno-ekonomických vplyvov. Vo svojej práci musí preukázať spôsobilosť a profesionalitu.

Etická komisia je zodpovedná za preskúmanie plánovaného výskumu pred jeho začatím. Okrem toho musí zabezpečiť pravidelné následné skúmanie etických otázok v prebiehajúcich štúdiách, ktoré predtým získali kladný záver/schválenie. LEC zodpovedá za to, že bude plne konať v záujme potenciálnych účastníkov výskumu a zainteresovaných komunít (pacientov), pričom zohľadní záujmy a potreby výskumníkov a náležite zohľadní požiadavky vládnych orgánov a legislatívy.

Napriek zložitosti a multifaktoriálnej povahe relatívne novej oblasti klinického výskumu pre Rusko je uskutočniteľnosť jeho rozvoja a zlepšovania spôsobená skutočnosťou, že klinický výskum priťahuje investície do krajiny a zvyšuje jej vedecký potenciál. Okrem toho klinické štúdie zvyšujú pravdepodobnosť, že lieky študované podľa medzinárodných štandardov budú pri liečbe pacientov najúčinnejšie.

Veľmi negatívne? Koniec koncov, niektoré prostriedky skutočne pomáhajú. Nevýhodou ľudových prostriedkov je, že účinnosť väčšiny z nich nie je testovaná prísnymi vedeckými metódami, takže vždy existuje vysoké riziko chyby. Ale je tu aj účinok „ placebo“ - autohypnóza, keď sa pacient presvedčí, že liek skutočne pomáha, hoci môže ísť o obyčajnú vodu z vodovodu.

Minule som vám povedal, aké sú klinické skúšky liekov a dnes sa zameriam na techniku ich vedenia a vyhodnocovania výsledkov.

Čo je protokol GCP

Čo sa týka výroby drog, existuje medzinár štandard GMP(správna výrobná prax - správna výrobná prax), a pre klinické skúšanie liekov bola vytvorená štandard GCP(správna klinická prax - správna klinická prax).

Každý pacient zúčastňujúci sa skúšania musí dať písomný súhlas s liečbou s možným použitím placeba. Dostáva výplatu? Zvyčajne nie. Pacient jednoducho dostane liečbu zadarmo. Výskumný protokol pre nový liek musí byť schválený Etická komisia každé lekárske zariadenie, v ktorom sa testy vykonávajú. Prečo je to potrebné? Je tu tenká čiara. Lekár nemá právo použiť placebo u ťažko chorých pacientov, ak by sa to mohlo skončiť tragicky (napr. zápal slepého čreva lekár je povinný predpísať pacientovi operáciu, hoci neexistovali žiadne porovnávacie klinické štúdie o výhodách takýchto operácií, ale iba pozorovania chirurgov, že bez operácie pacienti zomierajú). Ak sa vyvinú závažné komplikácie, placebo sa má okamžite vysadiť. Ak pacient kedykoľvek prestane užívať predpísaný liek, zo štúdie vypadne.

Pre každého pacienta sa vypĺňa správa vo forme samostatnej karty. CRF(formulár kazuistiky) vrátane originálu a 2 kópií, z ktorých jedna zostáva v zdravotníckom zariadení a uchováva sa 15 rokov.

Každý vyšetrovateľ musí o sebe poskytnúť podrobné informácie a musí bezodkladne informovať klientsku spoločnosť o všetkých zistených závažných vedľajších účinkoch. Niektoré štúdie boli zastavil predčasne, keď výskumníci získali presvedčivé dôkazy o nepriaznivých výsledkoch liečby (napríklad výrazné zvýšenie úmrtnosti v experimentálnej skupine). Stáva sa však aj to, že klinické štúdie sa predčasne zastavia, ak sa zistí obrovský prínos nového lieku alebo liečby.

Koncové body

Na vyhodnotenie výsledkov štúdie je potrebné vybrať určité parametre, ktoré sa budú hodnotiť. Parametre sú zoradené v poradí klesajúcej dôležitosti (primárne, sekundárne a terciárne parametre).

Primárne („pevné“) koncové body sú parametre súvisiace so životom pacientov a rozvojom život ohrozujúcich komplikácií. Posudzuje sa telo ako celok. Príklady:

celková úmrtnosť,
výskyt smrteľného infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody, fibrilácie komôr atď.

Sekundárne a terciárne body sa tiež nazývajú „ mäkké"A" surogát».

Sekundárne koncové body odrážajú stav jedného alebo dvoch systémov tela:

zlepšená kvalita života v dôsledku zmiernenia symptómov ochorenia (napríklad znížená frekvencia záchvatov angíny),
výskyt nefatálneho (nefatálneho) infarktu myokardu,
zníženie výskytu neletálnych ochorení (napríklad paroxyzmus fibrilácie predsiení).

treťohorný koncové body odrážajú zmeny jednotlivých parametrov, ako je hladina cholesterolu alebo krvný tlak.

Pri hodnotení nového lieku by sa vždy malo najprv zvážiť: "pevný" (primárny) koncové body. Hodnotenie iba „mäkkých“ bodov môže viesť k vážnym chybám. To je pravdepodobne dôvod, prečo sa body nazývajú náhradné? Príklady:

srdcové glykozidy pri chronickom srdcovom zlyhávaní zvyšujú silu kontrakcií myokardu (terciálny bod), znižujú frekvenciu hospitalizácií a zlepšujú kvalitu života (sekundárne body), nevedú však k poklesu celkovej úmrtnosti (primárny bod) v dôsledku zvýšenej výskyt fatálnych arytmií (tiež primárny bod);
pre AIDS Niektoré lieky, ktoré zvyšujú pomocné T-bunky (terciárny cieľ), neznížili mortalitu (primárny cieľ). Pre informáciu: T-pomocníci sú typ lymfocytov, ktoré sú ovplyvnené HIV.

Mega výskum

Čím kvalitnejší výskum je vykonaný, tým sú výsledky spoľahlivejšie.

Mega výskum(od mega- obrovský) - to sú štúdie nových liekov na viac ako 10 000 pacientoch. V malých skupinách pacientov nie sú výsledky také spoľahlivé, pretože v malých skupinách:

je ťažké rozlíšiť pozitívny výsledok liečby od spontánnych remisií ochorenia,
je ťažké dosiahnuť homogenitu skupín,
je ťažké identifikovať malé pozitívne zmeny v liečbe a ďalšej prognóze,
Zriedkavé vedľajšie účinky je ťažké odhaliť.

Niekedy sú štatisticky spoľahlivé údaje z megaštúdie o výhodách nového lieku spôsobené prítomnosťou malej skupiny pacientov, ktorí sú vysoko citliví na liečbu, medzi veľkým počtom pacientov. Iným nový liek neprináša veľký úžitok. Takýchto pacientov, ktorí sú vysoko citliví na liečbu, treba identifikovať – pretože Nový liek prinesie maximálny úžitok iba im.

Schéma heterogénneho výskumného modelu

Metaanalýza

Metaanalýza(grécky meta- cez) - spojenie výsledkov viacerých kontrolovaných štúdií na jednu tému. Keď sa počet analyzovaných štúdií zvyšuje, môžu sa objaviť nové pozitívne a negatívne účinky liečby, ktoré v jednotlivých štúdiách neboli zjavné. Metaanalýzy (meta-recenzie) sú zďaleka najdôležitejšie a najcennejšie, pretože výskumníci analyzujú kvalitu mnohých klinických štúdií na danú tému, niektoré z rôznych dôvodov odmietajú a zo zvyšku vyvodzujú závery.

Ako by ste už teraz mali vedieť, pri čítaní výsledkov akejkoľvek štúdie je dôležité najprv vyhodnotiť primárne koncové body. Napríklad dve metaanalýzy zistili pozitívny antiarytmický účinok lidokaín pri infarkte myokardu a jedna metaanalýza bola negatívna. Čomu veriť? Odporučiť lidokaín každému v prípade infarktu myokardu? No nie, pretože prvé dve metaanalýzy boli zamerané na účinok lidokaínu na arytmie (t. j. hodnotenie sekundárnych cieľov) a tretia bola na účinok lidokaínu na prežitie po infarkte myokardu (primárny cieľový ukazovateľ). Lidokaín teda úspešne potláčal arytmie, no zároveň zvyšoval úmrtnosť pacientov.

Nevýhody metaanalýz

Metaanalýzy nie sú náhradou megaštúdií a v niektorých prípadoch im môžu dokonca protirečiť. Metaanalýzy môžu byť nepresvedčivé v nasledujúcich prípadoch:

ak metaanalýza poskytuje zovšeobecnený záver, hoci štúdie zahŕňali heterogénne skupiny pacientov. Alebo liečba začala v rôznych časoch a s rôznymi dávkami liekov;
ak sa účinnosť liečby porovnáva v niektorých skupinách s placebom a v iných so známym účinným porovnávacím liekom, ale záver sa vyvodzuje ako všeobecný. Alebo sa neberie do úvahy povaha súbežnej terapie;
v prípadoch nekvalitnej randomizácie (rozdelenie do skupín nebolo vykonané dostatočne náhodne).

Výsledky metaanalýz pomáhajú lekárovi pri výbere liečby, ale nemôžu byť univerzálne (pre všetky prípady) a nemôžu nahradiť klinickú skúsenosť lekára.

Úrovne dôkazov

Aby ste rozlíšili, do akej miery môžete odporúčaniam dôverovať, boli vynájdené gradácie(A, B, C) a úrovne dôkazov(1, 2, 3, 4, 5). Chcel som sem uviesť túto klasifikáciu, ale pri bližšom skúmaní som zistil, že všetky klasifikácie, ktoré som mal, sa v malých detailoch líšili, pretože ich prijali rôzne organizácie. Z tohto dôvodu uvediem len jeden príklad:

Toto je príklad klasifikácie úrovní dôkazov a stupňovania odporúčaní

V poriadku klesajúca spoľahlivosť Rôzne typy štúdií sú usporiadané v nasledujúcom poradí (zdroj: Švédska rada pre metodiku hodnotenia zdravia):

randomizovaná kontrolovaná štúdia (t. j. experimentálna a kontrolná skupina s randomizáciou),
nerandomizovaná kontrolovaná štúdia so simultánnou kontrolou,
nerandomizovaná kontrolovaná štúdia s historickou kontrolou,
prípadová kontrolná štúdia,
prierezová kontrolovaná štúdia, prierezová štúdia,
výsledky pozorovania (otvorená nerandomizovaná štúdia bez skupiny),
popis jednotlivých prípadov.

Ako analyzovať výsledky výskumu

Všetky výsledky získané v klinickej štúdii sú spracované pomocou metódy matematickej štatistiky. Vzorce a princípy výpočtov sú pomerne zložité, praktický lekár ich nemusí poznať presne, ale na lekárskej univerzite LF sa s nimi zoznámia na dvoch hodinách fyziky v 1. ročníku a používajú sa v sociálnej hygiene ( zdravotnícke organizácie) v 6. roč. Organizátori klinických skúšok vykonávajú všetky výpočty nezávisle pomocou štatistických softvérových balíkov.

1) Štatistická spoľahlivosť. V medicíne sa uvažuje o akomkoľvek množstve štatisticky spoľahlivé, ak je určená s pravdepodobnosťou 95 % alebo vyššou. To vám umožní vylúčiť náhodné vplyvy na konečný výsledok.

Ak je pravdepodobnosť menšia ako 95 %, potom je potrebné zvýšiť počet analyzovaných prípadov. Ak zvýšenie vzorky nepomôže, potom musíme priznať, že v tomto prípade je ťažké dosiahnuť spoľahlivý výsledok.

2) Pravdepodobnosť chyby. Parameter označený latinským písmenom p(p-hodnota).

p- pravdepodobnosť chyby pri získaní spoľahlivého výsledku. Počíta sa v zlomkoch jednej. Ak chcete previesť na percento, vynásobte ho číslom 100. V správach z klinických štúdií sa bežne uvádzajú tri bežne používané hodnoty: p:

p > 0,05 – NIE JE staticky významné (to znamená, že pravdepodobnosť chyby je väčšia ako 5 %),
p< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
p< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Teraz ste schopní porozumieť väčšine zistení v publikáciách vedeckých lekárskych časopisov. Cvičenie:

Uskutočnila sa multicentrická, randomizovaná, prospektívna, otvorená štúdia so zaslepeným hodnotením koncového bodu. ... Významné zníženie indexu citlivosti na inzulín sa dosiahlo po 16 týždňoch liečby v porovnaní s počiatočnými hodnotami v skupine s moxonidínom (p = 0,02) aj v skupine s metformínom (p = 0,03). Medzi študijnými skupinami neboli v tomto ukazovateli signifikantné rozdiely (p = 0,92).

Kapitola 3. KLINICKÉ ŠTÚDIE LIEKOV

Vzniku nových liekov predchádza dlhý cyklus štúdií, ktorých úlohou je preukázať účinnosť a bezpečnosť nového lieku. Princípy predklinického výskumu na laboratórnych zvieratách boli dobre zavedené, no v 30. rokoch sa ukázalo, že výsledky získané pri pokusoch na zvieratách nemožno priamo preniesť na ľudí.

Prvé klinické štúdie na ľuďoch sa uskutočnili začiatkom 30. rokov 20. storočia (1931 – prvá randomizovaná slepá štúdia sanocryzínu** 3, 1933 – prvá placebom kontrolovaná štúdia u pacientov s angínou pectoris). V súčasnosti sa na celom svete uskutočnilo niekoľko stotisíc klinických štúdií (30 000 – 40 000 ročne). Objaveniu sa každého nového lieku predchádza v priemere 80 rôznych štúdií zahŕňajúcich viac ako 5000 pacientov. To výrazne predlžuje vývojové obdobie nových liekov (v priemere 14,9 roka) a vyžaduje značné náklady: výrobné spoločnosti vynakladajú len na klinické skúšky v priemere 900 miliónov USD. Iba klinické štúdie však zaručujú získanie presných a spoľahlivých informácií o bezpečnosti a účinnosť nového lieku.liek.

Podľa medzinárodných smerníc pre správnu klinickú prax (medzinárodný štandard pre klinický výskum: ICH/GCP), pod klinická štúdia rozumieť „štúdiu bezpečnosti a/alebo účinnosti skúšaného lieku na ľuďoch, zameranú na identifikáciu alebo potvrdenie klinických požadovaných farmakodynamických vlastností skúšaného lieku a/alebo vykonanú na identifikáciu jeho vedľajších účinkov a/alebo na štúdium jeho absorpcie, distribúcia, biotransformácia a vylučovanie“ .

Účel klinického skúšania- získanie spoľahlivých údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku bez vystavenia

v tomto prípade sú pacienti (subjekty výskumu) vystavení neprimeraným rizikám. Presnejšie povedané, cieľom štúdie môže byť štúdium farmakologického účinku lieku na ľudí, stanovenie terapeutickej (terapeutickej) účinnosti alebo potvrdenie účinnosti v porovnaní s inými liekmi, ako aj určenie terapeutického použitia - medzery, ktorú môže tento liek obsadiť v modernej farmakoterapia. Okrem toho môže byť výskum etapou prípravy lieku na registráciu, pomôcť pri propagácii už registrovaného lieku na trhu alebo byť nástrojom na riešenie vedeckých problémov.

3.1. ŠTANDARDY PRE KLINICKÉ SKÚŠANIA

Pred príchodom jednotných štandardov pre klinické skúšanie boli pacienti dostávajúci nové lieky často vystavení vážnym rizikám spojeným s užívaním nedostatočne účinných a nebezpečných liekov. Napríklad na začiatku dvadsiateho storočia. v mnohých krajinách sa heroín používal na liečbu kašľa; v roku 1937 v USA zomrelo niekoľko desiatok detí po užití paracetamolového sirupu, ktorý obsahoval toxický etylénglykol *; a v 60. rokoch v Nemecku a Spojenom kráľovstve sa ženám, ktoré počas tehotenstva užívali talidomid*, narodilo približne 10 000 detí so závažnými abnormalitami končatín. Nesprávne plánovanie štúdií, chyby v analýze výsledkov a priame falzifikáty spôsobili množstvo ďalších humanitárnych katastrof, ktoré vyvolali otázku legislatívnej ochrany záujmov pacientov zúčastnených na štúdiách a potenciálnych konzumentov liekov.

V súčasnosti je potenciálne riziko predpisovania nových liekov výrazne nižšie, keďže štátne orgány, ktoré dávajú súhlas na ich použitie, majú možnosť vyhodnotiť výsledky používania nového lieku u tisícok pacientov počas klinických skúšok vykonaných podľa jedného štandardu.

V súčasnosti sa všetky klinické štúdie vykonávajú podľa jediného medzinárodného štandardu, ktorý sa nazýva GCP. , ktorý vyvinul Úrad pre kontrolu liečiv

dodávky a potravinárske výrobky od vlády USA, WHO a Európskej únie v 80. a 90. rokoch 20. storočia. Norma GCP upravuje plánovanie a vykonávanie klinických skúšok a zabezpečuje aj viacstupňové monitorovanie bezpečnosti pacienta a presnosti získaných údajov.

Štandard GCP zohľadňuje etické požiadavky na vedecký výskum zahŕňajúci ľudské subjekty, formulované podľa Helsinská deklarácia Svetovej lekárskej asociácie"Odporúčania pre lekárov vykonávajúcich biomedicínsky výskum zahŕňajúci ľudské subjekty." Najmä účasť na klinických skúškach môže byť len dobrovoľná, pacienti by počas výskumu nemali dostávať peňažnú kompenzáciu. Podpísaním súhlasu stať sa účastníkom štúdie dostáva pacient presné a podrobné informácie o možnom ohrození svojho zdravia. Okrem toho môže pacient kedykoľvek ukončiť účasť na štúdii bez udania dôvodu.

Veľký význam pri tvorbe štandardov GCP a celej modernej koncepcie klinického skúšania liekov mala klinická farmakológia, ktorá študuje farmakokinetiku a farmakodynamiku liečiv priamo u chorého človeka.

Ustanovenia medzinárodného štandardu ICH GCP sú zohľadnené v Federálny zákon „o obehu liekov“(č. l. 61-FZ zo dňa 12.04.2010) a Štátny štandard "Správna klinická prax"(GOST R 52379-2005), podľa ktorého sa u nás vykonávajú klinické skúšky liekov. Existuje teda právny základ pre vzájomné uznávanie výsledkov klinických skúšok medzi rôznymi krajinami, ako aj pre vykonávanie veľkých medzinárodných klinických skúšok.

3.2. PLÁNOVANIE A VEDENIE KLINICKÝCH ŠTÚDIÍ

Plánovanie klinického skúšania zahŕňa niekoľko fáz.

Definícia výskumnej otázky. Napríklad, znižuje liek X významne krvný tlak u pacientov s hypertenziou alebo liek X skutočne znižuje krvný tlak účinnejšie ako liek Y? Štúdia má zvyčajne jednu hlavnú štúdiu a niekoľko ďalších študijných ramien.

otázky napr.: môže liek Z znížiť úmrtnosť u pacientov s hypertenziou (hlavná otázka), ako liek Z ovplyvňuje frekvenciu hospitalizácií, aký je podiel pacientov so stredne ťažkou hypertenziou, u ktorých je liek Z schopný spoľahlivo kontrolovať hladinu krvného tlaku (doplňujúce otázky). Výskumná otázka odráža predpoklad, z ktorého výskumníci vychádzajú (výskumná hypotéza); v našom príklade je hypotéza, že liek Z, ktorý má schopnosť znižovať krvný tlak, môže znížiť riziko komplikácií a chorôb súvisiacich s hypertenziou, a preto môže znížiť výskyt úmrtí.

Výber dizajnu štúdie. Štúdia môže zahŕňať niekoľko porovnávacích skupín (liek A a placebo alebo liek A a liek B). Štúdie, ktoré nemajú porovnávaciu skupinu, neposkytujú spoľahlivé informácie o účinkoch liekov a v súčasnosti sa takéto štúdie prakticky nevykonávajú.

Určenie veľkosti vzorky. Autori protokolu musia presne predvídať, koľko pacientov bude potrebných na potvrdenie počiatočnej hypotézy (veľkosť vzorky sa vypočíta matematicky na základe zákonov štatistiky). Štúdia môže zahŕňať od niekoľkých desiatok (v prípade, keď je účinok lieku výrazne výrazný) až po 30 000-50 000 pacientov (ak je účinok lieku menej výrazný).

Určenie dĺžky trvania štúdie. Trvanie štúdie závisí od času nástupu účinku. Napríklad bronchodilatanciá zlepšujú stav pacientov s bronchiálnou astmou v priebehu niekoľkých minút po ich užití, avšak pozitívny účinok inhalačných glukokortikoidov je možné u týchto pacientov zaregistrovať až po niekoľkých týždňoch. Niektoré štúdie navyše vyžadujú pozorovanie relatívne zriedkavých udalostí: ak sa očakáva, že skúšaný liek zníži počet exacerbácií ochorenia, potom je na potvrdenie tohto účinku potrebné dlhodobé sledovanie. V moderných štúdiách sa pozorovacie obdobia pohybujú od niekoľkých hodín do 5-7 rokov.

Výber populácie pacientov. Na zahrnutie pacientov s určitými charakteristikami do štúdie vývojári vytvárajú jasné kritériá. Zahŕňajú vek, pohlavie, trvanie a závažnosť ochorenia, povahu predchádzajúceho

liečba, sprievodné ochorenia, ktoré môžu ovplyvniť posúdenie účinku lieku. Kritériá zaradenia by mali zabezpečiť homogénnosť pacientov. Napríklad, ak by sa do štúdie hypertenzie súčasne zaradili pacienti s miernou (hraničnou) hypertenziou a pacienti s veľmi vysokým krvným tlakom, skúšaný liek by na týchto pacientov pôsobil odlišne, čo by sťažilo získanie spoľahlivých výsledkov. Okrem toho štúdie zvyčajne nezahŕňajú tehotné ženy a ľudí s ťažkými ochoreniami, ktoré negatívne ovplyvňujú celkový stav a prognózu pacienta.

Metódy hodnotenia účinnosti liečby. Vývojári musia vybrať ukazovatele účinnosti lieku, v našom príklade je potrebné objasniť, ako presne sa bude hodnotiť hypotenzný účinok - jediným meraním krvného tlaku; výpočtom priemerného denného krvného tlaku; účinnosť liečby sa bude posudzovať podľa účinku na kvalitu života pacienta alebo podľa schopnosti lieku zabrániť prejavom komplikácií hypertenzie.

Metódy hodnotenia bezpečnosti. Mali by byť zavedené opatrenia na posúdenie bezpečnosti liečby a metód zaznamenávania nežiaducich účinkov skúšaných liekov.

Fáza plánovania končí spísaním protokolu - hlavného dokumentu, ktorý zabezpečuje vedenie štúdie a všetky výskumné postupy. teda výskumný protokol„opisuje ciele, metodológiu, štatistické aspekty a organizáciu štúdie.“ Protokol je poskytnutý na posúdenie vládnym regulačným orgánom a nezávislej etickej komisii, bez ktorých schválenia sa štúdia nemôže začať. Vnútorná (monitorovanie) a externá (audit) kontrola štúdie hodnotí predovšetkým súlad činnosti výskumníkov s postupom opísaným v protokole.

Zahrnutie pacientov do štúdie- čisto dobrovoľné. Povinnou podmienkou zaradenia je, že pacient je oboznámený s možnými rizikami a prínosmi, ktoré môže mať z účasti v štúdii, ako aj podpisom informovaný súhlas. Pravidlá ICH GCP neumožňujú použitie finančných stimulov na prilákanie pacientov k účasti na štúdii (výnimku tvoria zdraví dobrovoľníci prijatí na štúdium farmakokinetiky alebo bioekvivalencie liekov). Pacient musí spĺňať kritériá zaradenia/vylúčenia. Zvyčajne

Tehotné ženy, dojčiace matky, pacienti, u ktorých môže byť farmakokinetika skúšaného lieku zmenená, a pacienti s alkoholizmom alebo drogovou závislosťou sa štúdie nemôžu zúčastniť. Je neprijateľné zahrnúť do štúdie nespôsobilých pacientov bez súhlasu opatrovateľov, vojenského personálu, väzňov, osôb s alergiou na skúšaný liek alebo pacientov, ktorí sa súčasne zúčastňujú inej štúdie. Pacient má právo ukončiť účasť v štúdii kedykoľvek bez udania dôvodu.

Študovať dizajn.Štúdie, v ktorých všetci pacienti dostávajú rovnakú liečbu, v súčasnosti prakticky neexistujú pre nízku dôkaznosť získaných výsledkov. Najbežnejšou porovnávacou štúdiou je paralelná skupina (intervenčná a kontrolná skupina). Ako kontrola sa môže použiť placebo (placebom kontrolovaná štúdia) alebo iné aktívne liečivo.

Vyžadujú sa štúdie s porovnávacími návrhmi randomizácia- náhodné rozdelenie účastníkov do experimentálnych a kontrolných skupín, čo umožňuje minimalizovať systematickú chybu a zaujatosť. Výskumník môže v zásade získať prístup k informáciám o tom, ktorý liek pacient užíva (môže to byť potrebné, ak sa vyskytnú závažné nežiaduce reakcie), ale v tomto prípade musí byť pacient zo štúdie vylúčený.

Individuálna registračná karta. Individuálna registračná karta je definovaná ako „tlačený, optický alebo elektronický dokument vytvorený na zaznamenávanie všetkých protokolom požadovaných informácií o každom predmete štúdie“. Na základe individuálnej registračnej karty je vytvorená výskumná databáza na štatistické spracovanie výsledkov.

3.3. FÁZY KLINICKÉHO SKÚŠANIA LIEKOV

Výrobca aj verejnosť majú záujem získať počas predregistračných štúdií čo najpresnejšie a najúplnejšie informácie o klinickej farmakológii, terapeutickej účinnosti a bezpečnosti nového lieku. Príprava

registračná dokumentácia nie je možná bez odpovedí na tieto otázky. Registrácii nového lieku kvôli tomu predchádza niekoľko desiatok rôznych štúdií, pričom počet štúdií aj počet ich účastníkov sa každým rokom zvyšuje a celkový výskumný cyklus nového lieku zvyčajne presahuje 10 rokov. Vývoj nových liekov je teda možný len vo veľkých farmaceutických spoločnostiach a celkové náklady na výskumný projekt v priemere presahujú 900 miliónov dolárov.

Prvé, predklinické štúdie začínajú krátko po syntéze novej, potenciálne účinnej molekuly. Ich podstatou je testovanie hypotézy o očakávanom farmakologickom účinku novej zlúčeniny. Súčasne sa skúma toxicita zlúčeniny, jej onkogénne a teratogénne účinky. Všetky tieto štúdie sa vykonávajú na laboratórnych zvieratách a ich celkové trvanie je 5-6 rokov. Výsledkom tejto práce je približne 250 vybraných z 5-10 tisíc nových zlúčenín.

Samotné klinické skúšky sú konvenčne rozdelené do štyroch období alebo fáz.

I. fáza klinických skúšok, zvyčajne vykonávané na 28-30 zdravých dobrovoľníkoch. Účelom tejto etapy je získať informácie o znášanlivosti, farmakokinetike a farmakodynamike nového lieku, objasniť dávkovací režim a získať údaje o bezpečnosti lieku. Štúdium terapeutického účinku lieku v tejto fáze nie je potrebné, pretože množstvo klinicky dôležitých vlastností nového lieku sa zvyčajne u zdravých dobrovoľníkov nepozoruje.

Štúdie fázy I začínajú štúdiom bezpečnosti a farmakokinetiky jednorazovej dávky, ktorej výber je založený na údajoch získaných z biologických modelov. V budúcnosti sa študuje farmakokinetika lieku s opakovaným podávaním, vylučovaním a metabolizmom nového lieku (poradie kinetických procesov), jeho distribúcia v tekutinách a tkanivách tela a farmakodynamika. Typicky sa všetky tieto štúdie uskutočňujú pre rôzne dávky, dávkové formy a spôsoby podávania. Počas I. fázy štúdií je možné hodnotiť aj vplyv iných liekov, funkčný stav organizmu, príjem potravy atď. na farmakokinetiku a farmakodynamiku nového lieku.

Dôležitým cieľom klinických skúšok fázy I je identifikovať potenciálne toxicity a nežiaduce účinky, ale tieto štúdie majú krátke trvanie a vykonávajú sa na obmedzenom počte účastníkov, preto je počas tejto fázy možné identifikovať len tých najviac

časté a závažné nežiaduce udalosti spojené s užívaním nových liekov.

V niektorých prípadoch (onkologické lieky, lieky na liečbu infekcie HIV) sa u pacientov môžu uskutočniť štúdie fázy I. To umožňuje urýchliť vznik nového lieku a nevystavovať dobrovoľníkov neprimeraným rizikám, aj keď tento prístup možno považovať skôr za výnimku.

I. fáza štúdia povoliť:

Posúdiť znášanlivosť a bezpečnosť nového lieku;

V niektorých prípadoch získajte predstavu o jeho farmakokinetike (u zdravých ľudí, ktorá má prirodzene obmedzený význam);

Určite hlavné farmakokinetické konštanty (Cmax,

C1);

Porovnajte farmakokinetiku nového lieku s použitím rôznych dávkových foriem, ciest a spôsobov podávania.

Štúdie fázy II- prvé štúdie u pacientov. Objem týchto štúdií je výrazne väčší ako vo fáze I: 100 – 200 pacientov (niekedy až 500). Vo fáze II sa objasňuje účinnosť a bezpečnosť nového lieku, ako aj rozsah dávkovania na liečbu pacientov. Tieto štúdie poskytujú informácie najmä o farmakodynamike nového lieku. Porovnávací návrh a zahrnutie kontrolnej skupiny sa považujú za povinné podmienky na vykonávanie štúdií fázy II (čo nie je typické pre štúdie fázy I).

Štúdie fázy III sú plánované pre veľký počet pacientov (až 10 000 osôb a viac) a podmienky na ich realizáciu sa čo najviac približujú bežným podmienkam liečby niektorých ochorení. Štúdie v tejto fáze (zvyčajne niekoľko paralelných alebo sekvenčných štúdií) sú rozsiahle (v plnom rozsahu), randomizované a porovnávacie. Predmetom štúdia nie je len farmakodynamika nového lieku, ale aj jeho klinická účinnosť 1 .

1 Napríklad cieľom štúdie nového antihypertenzíva vo fázach I-II je dokázať jeho schopnosť znižovať krvný tlak a v štúdii fázy III je cieľom študovať účinok lieku na hypertenziu. V druhom prípade sa spolu s poklesom krvného tlaku objavujú ďalšie body na hodnotenie účinku, najmä zníženie úmrtnosti na kardiovaskulárne ochorenia, prevencia komplikácií hypertenzie, zlepšenie kvality života pacientov atď.

V štúdiách fázy III sa liek porovnáva z hľadiska účinnosti a bezpečnosti s placebom (štúdia kontrolovaná placebom) alebo/a s iným markerovým liekom (liek bežne používaný v danej klinickej situácii a s dobre známymi liečivými vlastnosťami).

Podanie žiadosti o registráciu lieku zo strany vývojára neznamená ukončenie výskumu. Štúdie fázy III vykonané pred podaním žiadosti sa nazývajú štúdie fázy Ia a štúdie vykonané po podaní žiadosti sa nazývajú štúdie fázy III. Posledne menované sa vykonávajú s cieľom získať úplnejšie informácie o klinickej a farmakoekonomickej účinnosti liekov. Takéto štúdie môžu rozšíriť indikácie na predpisovanie nového lieku. Dodatočné štúdie môžu iniciovať vládne agentúry zodpovedné za registračný proces, ak výsledky predchádzajúcich štúdií neumožňujú jednoznačné vyhlásenie o vlastnostiach a bezpečnosti nového lieku.

Výsledky štúdií fázy III sa stávajú rozhodujúcimi pri rozhodovaní o registrácii nového lieku. Toto rozhodnutie možno urobiť, ak liek:

Účinnejšie ako už známe lieky podobného účinku;

Má účinky, ktoré nie sú charakteristické pre existujúce lieky;

Má výhodnejšiu liekovú formu;

výhodnejšie z farmakoekonomického hľadiska alebo umožňuje použitie jednoduchších liečebných metód;

Má výhody, keď sa používa spolu s inými liekmi;

Má jednoduchší spôsob použitia.

Štúdie fázy IV. Konkurencia s novými liekmi núti pokračovať vo výskume aj po registrácii nového lieku (postmarketingové štúdie), aby sa potvrdila účinnosť lieku a jeho miesto vo farmakoterapii. Štúdie fázy IV navyše umožňujú odpovedať na niektoré otázky, ktoré vznikajú pri užívaní liekov (optimálna dĺžka liečby, výhody a nevýhody nového lieku v porovnaní s inými, vrátane novších liekov, vlastnosti predpisovania u starších ľudí , deti, dlhodobé účinky liečby, nové indikácie a pod.).

Niekedy sa štúdie fázy IV uskutočňujú mnoho rokov po registrácii lieku. Príklad takýchto odkladov o viac ako 60 rokov

Klinické štúdie všetkých fáz sa realizujú v 2 centrách úradne certifikovaných štátnymi kontrolnými orgánmi (zdravotnícke strediská, nemocnice, polikliniky), ktoré disponujú príslušným vedeckým a diagnostickým vybavením a schopnosťou poskytnúť kvalifikovanú lekársku starostlivosť pacientom s ADR.

Bioekvivalenčné štúdie. Väčšina liekov na farmaceutickom trhu sú reprodukované (generické) lieky. Farmakologický účinok a klinická účinnosť liekov obsiahnutých v týchto liekoch boli spravidla celkom dobre študované. Účinnosť generík sa však môže výrazne líšiť.

Registrácia generických liekov môže byť zjednodušená (z hľadiska času a rozsahu výskumu). Bioekvivalenčné štúdie nám umožňujú urobiť striktne podložený záver o kvalite týchto produktov. V týchto štúdiách sa generický liek porovnáva s originálnym liekom z hľadiska biologickej dostupnosti (porovnáva sa podiel lieku, ktorý sa dostane do systémovej cirkulácie, a rýchlosť, akou tento proces prebieha). Ak majú dve liečivá rovnakú biologickú dostupnosť, sú bioekvivalentné. Predpokladá sa, že bioekvivalentné lieky majú rovnakú účinnosť a bezpečnosť 3 .

Bioekvivalencia sa študuje na malom počte zdravých dobrovoľníkov (20-30) pomocou štandardných postupov na štúdium farmakokinetiky (zostrojenie farmakokinetickej krivky, štúdie hodnôt AUC, Tmax, Cmax).

max max

1 Tieto lieky, ktoré boli navrhnuté do klinickej praxe asi pred 100 rokmi, v istom čase neprešli procesom registrácie a klinických skúšok, čo si vyžiadalo ich rozsiahly výskum o viac ako 60 rokov neskôr. Moderný systém registrácie nových liekov sa objavil v 60. rokoch 20. storočia, preto asi 30 – 40 % dnes používaných liekov nebolo presvedčivo preskúmaných. Ich miesto vo farmakoterapii môže byť predmetom diskusie. V anglickej literatúre sa pre tieto lieky používa termín „orphan drugs“, keďže len zriedka je možné nájsť zdroje financovania výskumu takýchto liekov.

2 V našej krajine - Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie.

3 Nedá sa však tvrdiť, že dve farmaceuticky ekvivalentné liečivá (s rovnakou účinnosťou a bezpečnosťou) majú vždy rovnakú farmakokinetiku a porovnateľnú biologickú dostupnosť.

3.4. ETICKÉ ASPEKTY KLINIK

VÝSKUM

Najdôležitejší princíp lekárskej etiky bol sformulovaný takmer pred 2500 rokmi. V Hippokratovej prísahe sa uvádza: „Zaväzujem sa, že to všetko urobím podľa svojich schopností a vedomostí v prospech pacienta a zdržím sa všetkého, čo mu môže ublížiť. Požiadavky lekárskej deontológie nadobúdajú osobitný význam pri vykonávaní klinických skúšok liekov, pretože sa vykonávajú na ľuďoch a ovplyvňujú ľudské práva na zdravie a život. V dôsledku toho majú medicínsko-právne a medicínsko-deontologické problémy v klinickej farmakológii veľký význam.

Pri vykonávaní klinických skúšok liekov (nových aj už študovaných, ale používaných na nové indikácie) by sa malo riadiť predovšetkým záujmom pacienta. Povolenie na vykonávanie klinických skúšok liekov prijímajú príslušné orgány (v Ruskej federácii - Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska) po podrobnom preštudovaní všetkých údajov získaných počas predklinickej štúdie lieku. Štúdia však musí bez ohľadu na súhlas vlády dostať súhlas aj od etickej komisie.

Etické hodnotenie klinického výskumu sa vykonáva v súlade so zásadami Helsinskej deklarácie Svetovej lekárskej asociácie „Odporúčania pre lekárov zaoberajúcich sa biomedicínskym výskumom zahŕňajúcim ľudské subjekty“ (prvé prijaté 18. svetovým lekárskym zhromaždením v Helsinkách v roku 1964 a následne niekoľkokrát zmenené a doplnené).

V Helsinskej deklarácii sa uvádza, že účelom biomedicínskeho výskumu na ľuďoch by malo byť zlepšenie diagnostických, terapeutických a preventívnych postupov, ako aj objasnenie etiológie a patogenézy chorôb. Svetové lekárske zhromaždenie pripravilo odporúčania pre lekárov pri vykonávaní klinických skúšok.

Požiadavky Helsinskej deklarácie boli zohľadnené vo federálnom zákone Ruskej federácie „o obehu liekov“. Zákonom sa potvrdzuje najmä nasledovné.

Účasť pacientov na klinickom skúšaní liekov môže byť len dobrovoľná.

Pacient dáva písomný súhlas s účasťou na klinickom skúšaní liekov.

Pacient musí byť informovaný o povahe štúdie a možnom riziku pre jeho zdravie.

Pacient má právo odmietnuť účasť na klinickom skúšaní liekov v ktorejkoľvek fáze.

Podľa etických požiadaviek je zakázané klinické skúšanie liekov vo vzťahu k maloletým (okrem prípadov, keď je skúmaný liek určený výlučne na liečbu detských chorôb) a tehotným ženám. Je zakázané vykonávať klinické skúšky liekov u maloletých bez rodičov, nespôsobilých osôb, väzňov, vojenského personálu atď. Všetci účastníci klinického skúšania musia byť poistení.

Problematikou etického posudzovania klinických skúšok sa u nás zaoberá etická komisia Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska, ako aj miestne etické komisie pri lekárskych a vedeckých zdravotníckych zariadeniach. Etická komisia sa riadi základnými medzinárodnými princípmi vykonávania klinického výskumu, ako aj platnou legislatívou a predpismi Ruskej federácie.

3.5. POSTUP PRI REGISTRÁCII NOVÝCH LIEKOV

Podľa federálneho zákona „o obehu liekov“ (č. 61-FZ z 12. apríla 2010) „lieky možno vyrábať, predávať a používať na území Ruskej federácie, ak sú registrované federálnym orgánom pre kontrola kvality liekov“. Nasledujúce položky podliehajú štátnej registrácii:

Nové lieky;

Nové kombinácie predtým registrovaných liekov;

Lieky registrované skôr, ale vyrábané v iných dávkových formách alebo v novom dávkovaní;

Generické lieky.

Štátnu registráciu liekov vykonáva Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska, schvaľuje aj pokyny na používanie liekov a registrovaný liek sa zapisuje do štátneho registra.

Klinická farmakológia a farmakoterapia: učebnica. - 3. vyd., prepracované. a dodatočné / vyd. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 b.: chor.

Klinické skúšky liekov, možno jedna z najviac mytologizovaných oblastí modernej farmakológie. Mohlo by sa zdať, že spoločnosti vynakladajú roky práce a báječné peniaze, aby študovali účinok toho alebo onoho lieku na ľudské telo a uvoľnili ho na predaj, ale mnohí sú stále presvedčení, že vec je nečistá a farmaceutické spoločnosti si stanovujú svoje vlastné ciele výlučne . Na vyvrátenie najpopulárnejších mýtov a pochopenie situácie sa porozprával lekársky portál MED-info Ľudmila Karpenková, vedúci oddelenia medicínskeho výskumu a informácií jednej z popredných domácich farmaceutických spoločností.

História legislatívneho rámca pre klinické skúšanie

Medicína založená na dôkazoch je vo svojom najužšom zmysle metóda lekárskej klinickej praxe, kedy praktický lekár aplikuje pacientovi len tie metódy prevencie, diagnostiky a liečby, ktorých užitočnosť a účinnosť bola preukázaná v štúdiách vykonaných na vysokej metodologickej úrovni a zabezpečuje extrémne nízku pravdepodobnosť získania „náhodných“ výsledkov.“

Do polovice 20. storočia v skutočnosti neexistoval regulačný rámec pre výskum a vznikol po niekoľkých veľkých škandáloch v užívaní nedostatočne preštudovaných liekov. Jedným z najzvučnejších prípadov bol ten, ktorý mal v roku 1937 za následok smrť 107 detí, keď firma M. E. Massengill použila dietylénglykol (toxické rozpúšťadlo, ktoré je súčasťou nemrznúcej zmesi do áut). Neuskutočnili sa žiadne predklinické ani klinické štúdie. V dôsledku toho, keď sa ukázalo, že droga je smrteľná, bola čo najrýchlejšie stiahnutá z predaja, no dovtedy si vyžiadala viac ako sto obetí, čo prinútilo americké úrady prijať zákon o povinnom testovaní drogy pred uvedením do predaja.

Jedným z hlavných dôvodov, ktoré podnietili svetové spoločenstvo k vyvinutiu univerzálnych pravidiel na vykonávanie klinických skúšok, bola tragédia talidomidu, ku ktorej došlo koncom 50. a začiatkom 60. rokov. Počas testov na zvieratách, najmä na myšiach, liek vykazoval výnimočné výsledky a neodhalil žiadne vedľajšie účinky, a to ani u potomkov. Keď sa liek používal u tehotných žien ako liek proti nespavosti a toxikóze, viedol k narodeniu viac ako 10 000 detí na celom svete s defektmi dlhých kostí a končatín. Potom sa ukázalo, že je potrebné vykonať úplné testy a štúdie a skúsenosti jednotlivých odborníkov nemôžu byť dostatočným základom na registráciu lieku.

Prvé zákony ustanovujúce vládnu kontrolu nad výrobou drog boli v Európe prijaté už v 60. rokoch 20. storočia. Dnes sa riadime zásadami Helsinskej deklarácie Svetovej lekárskej asociácie, ktorá sa neskôr stala základom Medzinárodnej harmonizovanej tripartitnej smernice pre správnu klinickú prax (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, skrátene ICH), ktorá sa stala základ pre miestne predpisy od roku 1996/97 v USA, Japonsku a EÚ a od roku 2003 zavedený vyhláškou Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 266 v Rusku (ďalej len GOST R 52379-2005 „Dobré Klinická prax”).

Najčastejšie mýty o vykonávaní klinických štúdií:

1. testovať nové na verejnosti tajne

Dnes sa pri výskume striktne riadime literou zákona, teda dokumentom ICH, podľa ktorého pacienti nemôžu byť vystavení neprimeraným rizikám, sú rešpektované ich práva a dôvernosť osobných údajov, vedecký záujem, ako aj záujmy spoločnosti, nemôžu prevážiť nad bezpečnosťou pacientov účastníkov štúdie. Tieto štúdie sú vedecky podložené a overiteľné. „Súlad s týmto štandardom poskytuje spoločnosti záruku, že práva, bezpečnosť a dobré životné podmienky výskumných subjektov sú chránené, sú v súlade so zásadami stanovenými v Helsinskej deklarácii WMA a že údaje z klinických štúdií sú spoľahlivé.“ Len málo ľudí je v tomto procese tak chránených ako samotný pacient. Okrem toho pred vykonaním akéhokoľvek postupu uvedeného v protokole štúdie dostane pacient úplné informácie o štúdii, možných rizikách a nepríjemnostiach, postupoch a vyšetreniach v rámci štúdie, študijných liekoch, pravdepodobnosti zaradenia do konkrétnej liečebnej skupiny. , a dozvie sa o dostupnosti alternatívnych metód liečby svojho ochorenia, upozorní ho na svoje bezpodmienečné právo kedykoľvek bez následkov odmietnuť účasť na štúdii a podpíše v prítomnosti lekára informovaný súhlas, ktorý dokumentuje želanie osoby zúčastniť sa štúdie. Ak pacientovi niečo nie je jasné, lekár je povinný poskytnúť dodatočné vysvetlenia k vykonávanej štúdii. Pacient má tiež právo konzultovať svoju prípadnú účasť na klinickom skúšaní s iným odborníkom, ktorý nie je súčasťou výskumného tímu, prípadne so svojimi príbuznými a priateľmi.

2. Farmaceutické spoločnosti vykonávajú klinické skúšky len v rozvojových krajinách, kde sú nižšie náklady a legislatíva nie je taká prísna. Pre globálny farmaceutický priemysel sú rozvojové krajiny testovacím miestom

Po prvé, pokiaľ ide o nízke náklady na výskum v rozvojových krajinách, toto nie je úplne správne tvrdenie. Ak si zoberieme Rusko, ktoré mnohí odborníci zaraďujú medzi rozvojové trhy, tak náklady na vykonávanie klinických skúšok liekov u nás sa približujú a niekedy aj prevyšujú cenovú úroveň v Európe a USA, najmä pri zohľadnení aktuálneho kurzu. Okrem toho máme obrovskú krajinu, čo k už tak pôsobivej sume nákladov pridáva značné náklady na logistiku, ako aj na zaplatenie ciel a daní uvalených na lieky a iné výskumné materiály dovážané do Ruska.

Po druhé, výskum v rozvojových krajinách si vyžaduje oveľa viac pozornosti a kontroly zo strany spoločností, čo robí celý proces zložitejším. Žiaľ, v rozvojových krajinách nie je vždy dostatok kvalifikovaného zdravotníckeho personálu, ktorý môže pracovať v prísnom rámci ICH, čo si od spoločností organizujúcich štúdiu vyžaduje dodatočné investície do školenia klinického personálu. Na druhej strane v takýchto krajinách obyvateľstvo často nemá prístup k najnovšiemu medicínskemu vývoju a nemôže dostať bezplatné vyšetrenie a liečbu na modernej úrovni, ktorá je dostupná pre pacientov vo vyspelých krajinách. Účasť na klinickom skúšaní je preto niekedy jediným spôsobom, ako získať vysokokvalitné, high-tech vyšetrenie a liečbu.

Po tretie, bez ohľadu na legislatívu konkrétnej krajiny, všetky štúdie musia spĺňať princípy a štandardy ICH GCP, aby následne mali právo registrovať liek v USA, EÚ a iných vyspelých krajinách.

3. Klinické štúdie nie sú pre ľudí bezpečné. A najnebezpečnejšie štúdie fázy I, keď je liek po prvýkrát použitý u ľudí, vykonávajú farmaceutické spoločnosti v rozvojových krajinách.

Po prvé, pochopme fázy akéhokoľvek klinického skúšania. Po predklinických štúdiách a testovaní lieku na biologických modeloch a zvieratách sa začína takzvaná fáza I – prvá skúška na ľuďoch, ktorá je vo všeobecnosti zameraná na posúdenie znášanlivosti lieku v ľudskom organizme a zahŕňa niekoľko desiatok až asi 100 ľudí – zdravých dobrovoľníkov. Ak je liek vysoko toxický (napríklad na liečbu onkológie), potom sa štúdie zúčastnia pacienti s príslušným ochorením. Ako už bolo povedané, vzhľadom na výskum, ktorý prebieha v rozvojových krajinách, je to pre mnohých ľudí tam jediná šanca, ako sa aspoň trochu liečiť. Fáza II zahŕňa účasť niekoľkých stoviek pacientov trpiacich špecifickým ochorením, na ktoré má byť študovaný liek určený. Hlavnou úlohou fázy II je vybrať najvhodnejšiu terapeutickú dávku študovaného liečiva. A fáza III je predregistračná štúdia zahŕňajúca niekoľko tisíc pacientov, zvyčajne z rôznych krajín, s cieľom získať spoľahlivé štatistické údaje, ktoré môžu potvrdiť bezpečnosť a účinnosť lieku.

Samozrejme, štúdie fázy I sú jedným z najnebezpečnejších momentov celého procesu. Preto sa vykonávajú v špecializovaných inštitúciách, napríklad na oddeleniach multidisciplinárnych nemocníc špeciálne vybavených na takéto štúdium, kde je všetko potrebné vybavenie a vyškolený zdravotnícky personál, takže ak sa niečo pokazí, vždy dokáže rýchlo reagovať. . Najčastejšie sa tieto štúdie uskutočňujú v USA, Kanade a Holandsku av niektorých krajinách sú pre ich nepredvídateľnosť obmedzené alebo úplne zakázané, ako napríklad v Indii a Rusku (máme zákaz štúdia zahraničných drog s tzv. účasť zdravých dobrovoľníkov), čo znemožňuje alebo sťažuje ich realizáciu na území týchto krajín.

4. Pacienti v klinických štúdiách sú pokusné králiky, nikto sa o nich nestará.

Len málo ľudí je počas klinického skúšania tak chránených ako pacient, ktorý sa ho zúčastňuje. Netreba zabúdať, že hlavnými princípmi výskumu s ľudskými účastníkmi dodnes zostáva dobrovoľná účasť a neubližovanie. Všetky lekárske úkony sa vykonávajú len vtedy, ak je osoba plne informovaná a s jej súhlasom. Upravuje to už spomínaná Helsinská deklarácia a ICH GCP. Protokol akéhokoľvek klinického skúšania (a toto je hlavný dokument), bez ktorého je výskum nemožný a ktorý musí schváliť a schváliť ministerstvo zdravotníctva, upravuje interakciu lekára s pacientom, vrátane nevyhnutnej indikácie, že lekár plne poskytuje všetky potrebné informácie a zodpovedá za vyváženosť prínosu a rizika pre účastníka štúdie.

Všetci pacienti, ktorí sa zúčastňujú na klinickom skúšaní, sú pod prísnym lekárskym dohľadom a pravidelne absolvujú rôzne vyšetrenia, vrátane tých najdrahších, na náklady spoločnosti, ktorá skúšanie vykonáva; všetky a akékoľvek zdravotné udalosti, zmeny zdravotného stavu sa zaznamenávajú a skúmajú, a ak sa vyskytnú nežiaduce udalosti, dokonca aj tie, ktoré nesúvisia so študovaným liekom, okamžite dostanú primeranú liečbu. Pacienti, ktorí sa zúčastňujú klinických štúdií, sú naopak v lepších podmienkach kontroly zdravia v porovnaní s ostatnými.

Do procesu sa zapájajú aj pozorovatelia tretích strán z radov zamestnancov zákazníckej spoločnosti alebo zmluvnej výskumnej organizácie, ktorí sledujú jeho priebeh a ak lekár náhle poruší stanovený postup alebo prekročí svoje právomoci, môžu iniciovať prísny trest, vrátane zastavenia štúdie. .

5. Pacienti v kontrolnej skupine dostávajú placebo – „nečistý“ liek, ktorý ohrozuje ich zdravie a život

Malo by sa pamätať na to, že placebo je neúčinná látka, ktorá je výlučne vonkajšími znakmi (vzhľad, chuť atď.) nerozoznateľná od skúmaného lieku, takže v skutočnosti nemôže nijako ovplyvniť ľudské telo. Z etických dôvodov je však používanie placeba v klinických štúdiách obmedzené v súlade s princípmi Helsinskej deklarácie. Podľa nich treba posúdiť prínos, riziká, nevýhody a účinnosť novej liečby v porovnaní s najlepšími dostupnými spôsobmi liečby. Výnimkou je prípad, keď je použitie placeba vo výskume opodstatnené, pretože neexistuje účinná liečba choroby, alebo keď existujú presvedčivé vedecky dokázané dôvody na použitie placeba na vyhodnotenie účinnosti alebo bezpečnosti skúmanej liečby. V každom prípade by pacientom užívajúcim placebo nemalo hroziť vážne alebo nezvratné poškodenie zdravia. Pacient zúčastňujúci sa na klinickom skúšaní je navyše pod starostlivým dohľadom vysokokvalifikovaných odborníkov a má prístup k najmodernejším liekom a technológiám, vďaka čomu sú riziká minimálne.

6. Klinické skúšky sú nadmerným meradlom. Na uvedenie lieku na trh postačujú informácie získané počas predklinického testovania lieku na biologických modeloch a zvieratách.

Ak by to bola pravda, farmaceutické spoločnosti by už dávno prestali míňať miliardy dolárov na výskum ľudí. Celý bod je v tom, že neexistuje žiadny iný spôsob, ako pochopiť, ako táto alebo tá droga ovplyvňuje človeka, okrem vykonania experimentu. Je potrebné pochopiť, že situácia simulovaná počas predklinických štúdií na biologických modeloch je v skutočnosti ideálna a ďaleko od skutočného stavu vecí. Nemôžeme predpovedať, ako konkrétna dávka lieku ovplyvní ľudí s rôznou telesnou hmotnosťou alebo s rôznymi základnými zdravotnými problémami. Alebo ako bude liek pôsobiť na ľudský organizmus v rôznych dávkach, ako sa bude kombinovať s inými liekmi. To všetko si vyžaduje výskum s ľudskými účastníkmi.

Komerčné záujmy farmaceutických spoločností sú v rozpore s potrebou pozorne sledovať priebeh klinických skúšok a získavať spoľahlivé vedecké údaje

Farmaceutické spoločnosti míňajú miliardy dolárov na klinické skúšky liekov, z ktorých väčšina sa možno nikdy nedostane na trh. Okrem toho priebeh a výsledky štúdie starostlivo monitorujú štátne zdravotnícke orgány a ak si nie sú úplne istí kvalitou a spoľahlivosťou získaných údajov, liek nebude registrovaný, nedostane sa na trh a nebude prinášať spoločnosti zisk. Pozorné sledovanie výskumu je teda predovšetkým záujmom zákazníckej spoločnosti.

7. V Rusku sa mnohé nevyskúšané lieky predávajú v lekárňach, iba zahraničie vykonáva dôkladný výskum pred uvedením liekov na trh

Akékoľvek klinické skúšanie (CT) sa vykonáva len so súhlasom štátneho oprávneného orgánu (v Ruskej federácii je to Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie). Rozhodovací postup zahŕňa analýzu dokumentov predložených spoločnosťou vyvíjajúcou liek, vrátane dokumentov o vykonávaní klinických skúšok, špeciálnymi odbornými orgánmi - na jednej strane klinickými farmakológmi a na druhej strane Etickou radou špeciálne zriadenou pod Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie. Základným bodom je kolegialita rozhodnutí a kompetentnosť osôb, ktoré sa samostatne rozhodujú. A postup pri prijímaní rozhodnutia na základe výsledkov klinických štúdií, ktoré posudzujú odborníci z Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie z hľadiska úplnosti a kvality vykonaných štúdií a dosiahnutie hlavného cieľa - získanie dôkazov o účinnosti a bezpečnosť používania lieku na určený účel je tiež prísne regulovaná. Práve v tomto štádiu sa rozhoduje, či získané výsledky postačujú na registráciu lieku alebo či je potrebný ďalší výskum. Ruská legislatíva dnes nie je nižšia, pokiaľ ide o požiadavky na vykonávanie a hodnotenie výsledkov klinických skúšok, ako predpisy popredných krajín sveta.

Poregistračné štúdie. Ako a na aké účely sa vykonávajú?

Ide o mimoriadne dôležitú etapu v živote každého lieku, napriek tomu, že poregistračné štúdie regulátor nevyžaduje. Hlavným cieľom je zabezpečiť zber dodatočných informácií o bezpečnosti a účinnosti lieku na dostatočne veľkej populácii počas dlhého časového obdobia a v „reálnych podmienkach“. Faktom je, že na zabezpečenie homogénnej vzorky sa klinické skúšky vykonávajú po prvé na obmedzenej populácii a po druhé v súlade s prísnymi výberovými kritériami, ktoré zvyčajne neumožňujú pred registráciou posúdiť, ako sa liek bude správať u pacientov s rôznymi sprievodnými ochorenia, u starších pacientov, u pacientov užívajúcich široké spektrum iných liekov. Okrem toho, vzhľadom na obmedzený počet pacientov zapojených do klinických štúdií v štádiu predregistračnej štúdie lieku, zriedkavé vedľajšie účinky sa nemusia zaznamenať jednoducho preto, že sa s nimi v tejto skupine pacientov nevyskytli. Budeme ich môcť vidieť a identifikovať až vtedy, keď sa liek dostane na trh a dostane ho dostatočne veľký počet pacientov.

Keď sa liek dostane do predaja, musíme pozorne sledovať jeho osud, aby sme zhodnotili a preštudovali najdôležitejšie parametre medikamentóznej terapie, ako sú interakcie s inými liekmi, účinky na organizmus pri dlhodobom užívaní a pri výskyte ochorení napr. iné orgány a systémy, napríklad gastrointestinálny trakt, anamnéza, analýza účinnosti používania u ľudí rôzneho veku, identifikácia zriedkavých vedľajších účinkov atď. Všetky tieto údaje sa potom zapisujú do návodu na použitie lieku. Taktiež v období po registrácii môžu byť objavené nové pozitívne vlastnosti lieku, ktoré si v budúcnosti vyžiadajú ďalšie klinické štúdie a môžu sa stať základom pre rozšírenie indikácií lieku.

Ak liek odhalí predtým neznáme nebezpečné vedľajšie účinky, jeho použitie môže byť obmedzené, vrátane pozastavenia a zrušenia registrácie.