Akútne respiračné infekcie a „bakteriálne vakcíny“ na boj proti nim. Lieky na báze bakteriálnych lyzátov Mechanizmus účinku a perspektívy lyzátov

Rozvoj farmaceutického priemyslu viedol k potrebe vyvinúť lieky, ktoré si dokážu zachovať svoje liečivé vlastnosti za rôznych vonkajších podmienok. Napríklad lieky založené na biologicky aktívnych zložkách. Ako sa v takýchto prípravkoch zachovávajú prospešné mikroorganizmy? Skladovanie nastáva vďaka inovatívnemu spôsobu sušenia biologických zložiek lieku. Táto metóda sa nazýva lyofilizácia a samotná látka, spracovaná týmto spôsobom, sa nazýva „lyofilizát“. Čo to je, v akých prípravkoch sa používa, aký má účinok - viac sa dozviete v tomto článku.

Čo je lyofilizácia?

Skutočným inovatívnym prelomom vo farmaceutickom priemysle bol vynález metódy lyofilizácie. V preklade z gréčtiny toto slovo znamená „rozpustiť“, „vysušiť“. Podstatou metódy je dehydratácia zdravotníckeho materiálu mrazením a ďalším sušením pomocou vákuovej metódy. Výhody tohto spôsobu prípravy komponentov pre lekárske výrobky sú:

• vykonáva sa minimálne fyzikálne a chemické spracovanie biologického materiálu, čo umožňuje maximálne zachovanie prospešných vlastností látok;
• počas procesu lyofilizácie dochádza k minimálnej zmene štruktúry a tvaru východiskového materiálu;
• trvanlivosť lieku sa výrazne zvyšuje;
• podmienky skladovania sa rozšíria, napríklad pri vysokých teplotách alebo vysokej vlhkosti.

Z histórie metódy lyofilizácie

Lyofilizát bol vynájdený relatívne nedávno. Lekárski špecialisti sa prvýkrát dozvedeli, čo to je, v roku 1909. Vtedy sa ju vedcom prvýkrát podarilo takto vysušiť.O niečo neskôr pripravili suchú krvnú plazmu metódou lyofilizácie. V tom istom období ruskí vedci vyvinuli prvý sublimačný prístroj, po ktorom sa začala široko rozvíjať a rozširovať lyofilizácia. Touto metódou sa začalo vyrábať široké spektrum liečivých látok: krvná plazma, bakteriálne prípravky, hormóny, antibiotiká a iné.

Účel vákuového lyofilizácie

Tento spôsob prípravy komponentov je najbežnejší vo farmaceutickom priemysle. Ako vzniká lyofilizát, čo to je a kde sa táto metóda používa? Pomocou tohto spôsobu sušenia sa vyrába široká škála medicínskych prípravkov. Ale okrem toho sa metóda používa v chemickom a potravinárskom priemysle. Vyrobené lyofilizáty si zachovávajú svoje prospešné vlastnosti, nevyžadujú prísne podmienky skladovania, majú dlhšiu trvanlivosť a sú pre spotrebiteľa maximálne bezpečné.

Lyofilizačné zariadenia

Vyvinuli sme špeciálne zariadenia na výrobu lyofilizátu. Pokyny na používanie takýchto zariadení vyžadujú špeciálne technické znalosti a zručnosti. Systémy na lyofilizáciu francúzskej produkcie „Usifroy“, nemeckého „Hohvakumm“, anglického „Edward“ a amerického „Stoke“ sa osvedčili. V Rusku je najbežnejším zariadením Frigera českej výroby.

Koncept bakteriálnych lyzátov

Na výrobu imunostimulačných a antivírusových liekov sa používa lyofilizát bakteriálnych lyzátov. Poďme zistiť, čo táto zložitá lekárska terminológia vlastne znamená. Najprv musíte zistiť, čo sú bakteriálne lyzáty. Nejde o nič iné ako o mikroskopické častice baktérií vznikajúce pod vplyvom mechanických, chemických či tepelných vplyvov. A preto sa stávajú lyofilizátmi počas špeciálneho procesu sušenia.

Aplikácia bakteriálnych lyzátov

Ako imunostimulanty sa používajú bakteriálne lyzáty vysušené lyofilizáciou. Mechanizmus účinku je podobný účinku vakcíny. Akonáhle sa vírus dostane do tela, spôsobí reakciu ľudského imunitného systému a vytvorí ochranné protilátky. Ak je teda človek ďalej infikovaný patogénnym mikroorganizmom, imunitný systém zareaguje úplne inak ako pri prvotnej infekcii. Prítomnosť ochranných protilátok v tele, ktoré sa vyvinuli v dôsledku skutočnosti, že osoba užila lyofilizát baktérií na preventívne účely, výrazne zníži pravdepodobnosť infekcie alebo závažného priebehu ochorenia. Najčastejšie sa tieto lieky používajú na prevenciu respiračných vírusových ochorení.

Formy použitia lyofilizátov

Lekárske prípravky - lyofilizáty sú dostupné v rôznych formách: vo forme emulzií, suchého prášku a roztokov. Napríklad liek „Bifidumbacterin“ je lyofilizát vo forme suchého prášku, ktorý je potrebné pred použitím riediť. Správne dávkovanie a spôsob podávania môže predpísať iba lekár.

Lyofilizátový injekčný roztok

Lyofilizát sa často používa na injekciu. Pre intramuskulárne a medikamentóznu liečbu je potrebné pripraviť lekársky roztok. Je lepšie, ak takýto postup vykoná odborník, pretože je mimoriadne dôležité prísne dodržiavať proporcie a technológiu riedenia látok. V opačnom prípade môžete nielen pokaziť liek (ak je spojenie nesprávne, môže dôjsť k chemickej reakcii, ako je oxidácia), ale aj poškodiť zdravie pacienta. Každý liek má svoje vlastné charakteristiky riedenia a použitia.

Napríklad injekcie sa vykonávajú s liekmi, ako sú Longidaza, Chondrolon. Ako riediť lyofilizát určený na injekciu? Pozrime sa ako príklad na metódu s použitím antimykotika Vfend. Tento liek je suchý prášok balený v sterilných injekčných liekovkách. Príprava injekčného roztoku sa uskutočňuje v 2 stupňoch: priame rozpustenie a potom zriedenie výslednej koncentrovanej látky. Fľaša lieku sa musí rozpustiť v 20 ml dodaného rozpúšťadla. Potom sa požadovaný jednorazový objem koncentrátu liečiva zriedi roztokom chloridu sodného alebo glukózy.

Imunomodulačné liečivo "Polyoxidonium"

"Polyoxidonium" je ďalším príkladom lieku, ktorý sa používa vo forme intramuskulárneho a Tento liek je lyofilizát. Návod na použitie naznačuje, že sa predpisuje deťom od 6 mesiacov a dospelým pri komplikovaných vírusových respiračných infekciách alebo na účely ich prevencie.

Dávkovanie lieku predpisuje ošetrujúci lekár, berúc do úvahy veľa faktorov. Na prípravu intramuskulárneho roztoku sa 6 mg lyofilizátu rozpustí v 2 ml chloridu sodného. A na intravenóznu injekciu budete potrebovať 3 ml rozpúšťadla, potom sa koncentrát zriedi v 200 ml roztoku hemodezu alebo dextrózy.

"Polyoxidonium lyofilizát" môže vyvolať alergickú reakciu a je nekompatibilný s niektorými inými liekmi, preto sa pred použitím poraďte so svojím lekárom a pozorne si prečítajte pokyny.

Liečivo "Bifidumbacterin lyofilizát": návod na použitie

Liečivý prípravok "Bifidumbacterin" je lyofilizát živých baktérií. Dostupné vo forme suchého prášku na prípravu perorálnych roztokov.

Používa sa napríklad po dlhodobom užívaní antibiotík alebo pri detskej dysbióze. Predpísané pre choroby, ako sú:

• črevné infekcie;
• vredy žalúdka a dvanástnika;
• pankreatitída;
• otravy a iné poruchy tráviaceho systému.

Lyofilizát bifidumbakterínu sa používa aj zvonka. Návod na použitie naznačuje, že na hnisavé rany môžete použiť aplikáciu vyrobenú z gázy namočenej v roztoku lieku.

Používa sa intravaginálne pri poruchách vaginálnej mikroflóry a rektálne v pooperačnom období.

Liek sa predpisuje už novorodencom, môžu ho užívať aj dojčiace matky. Počas tehotenstva by ste sa pred použitím tohto lieku mali poradiť so svojím lekárom.

Prášok liečiva sa rozpustí v malom množstve teplej tekutiny: materské mlieko, fermentované mliečne výrobky, šťava, prevarená voda. Dávkovanie závisí od veku a choroby pacienta.

Je veľmi dôležité si uvedomiť, že Bifidumbacterin nemôžete riediť v horúcej tekutine, užívať ho súbežne s antibakteriálnymi liekmi a tiež uchovávať zriedený prášok.

Lyofilizát "Interferón"

Ruský liek „Interferónový lyofilizát“ sa vyrába vo forme prášku baleného vo fľašiach. Komponenty zahrnuté v jeho zložení sú prírodný alfa-interferón a leukocyty z darcovskej krvi. Interferón je antivírusová látka a tiež zvyšuje odolnosť tela voči rôznym druhom infekcií.

Liečivo sa používa nazálne, to znamená, že sa instiluje alebo strieka špeciálnymi zariadeniami do nosových priechodov. Na uskutočnenie tohto postupu je najprv potrebné rozpustiť lyofilizát. Za týmto účelom otvorte jednu fľašu a pridajte do nej destilovanú teplú vodu po značku 2 ml. Potom musíte fľašu pretrepať, kým sa suché častice nerozpustia.

Roztok sa instiluje do nosa, 5 kvapiek niekoľkokrát denne, alebo sa inhalácia vykonáva pomocou špeciálnych zariadení.

V žiadnom prípade sa nesmie podávať intravenózne alebo intramuskulárne, rovnako ako lyofilizát! Pokyny k lieku uvádzajú iba nazálny spôsob použitia.

Vynález lyofilizátov prispel k vzniku mnohých moderných farmakologických liečiv. Táto forma uvoľňovania liečiva výrazne znižuje ich náklady a zvyšuje ich a jej použitie nespôsobuje žiadne zvláštne ťažkosti ani doma. Ale ako každý iný liek, lyofilizát vyžaduje predbežnú konzultáciu s odborníkom. Čo to je a v akých prípadoch je potrebné užívať takýto liek, podrobne vysvetlí iba ošetrujúci lekár.

Pre cenovú ponuku: Markova T.P., Yarilina L.G., Chuvirova A.G. Bakteriálne lyzáty. Nové lieky // Rakovina prsníka. Lekárska recenzia. 2014. Číslo 24. S. 1764

Prípravky s obsahom bakteriálnych lyzátov vzbudzujú záujem mnohých odborníkov, často sa predpisujú na prevenciu a liečbu infekcií dýchacích ciest; prvé drogy sa objavili v 70. rokoch. XX storočia Dlhodobé štúdium vlastností a mechanizmu účinku potvrdzuje ich imunotropný účinok a naznačuje nedostatok tvorby stabilnej ochrannej imunity, preto je správnejšie nazývať tieto lieky bakteriálnymi imunomodulátormi.

Klinický účinok bakteriálnych imunomodulátorov je zameraný na zníženie počtu a závažnosti exacerbácií respiračných infekcií. Mechanizmus ich účinku je spojený na jednej strane s tvorbou špecifického IgA a jeho fixáciou na slizniciach a na druhej strane s aktiváciou imunitného systému (T-, B-bunky, makrofágy, dendritické bunky).
Na druhej strane, aktivácia makrofágovej zložky a cytotoxických T-lymfocytov vedie k deštrukcii infikovaných buniek a infekčných agens. Špecifické a nešpecifické mechanizmy účinku bakteriálnych imunomodulátorov určujú ich účinok nielen proti baktériám, ktorých lyzáty sú obsiahnuté v prípravkoch, ale aj proti iným patogénom respiračných infekcií, ktoré možno vysledovať podľa frekvencie akútnych respiračných vírusových infekcií v skupina často chorých detí (FIC).

Experimentálne štúdie možnosti orálnej imunizácie BALB/c myší usmrtenými baktériami Klebsiella pneumonia preukazujú zvýšenie slizníc dýchacích ciest buniek obsahujúcich špecifické IgA v cytoplazme, v sére - titer špecifických IgA protilátok, ale hladina špecifických IgG a IgM sa nezmenila. V rovnakom čase imunizované myši prežili, zatiaľ čo neimunizované myši zomreli na zápal pľúc.
Po kultivácii bakteriálnych kmeňov in vitro sa antigény izolujú buď mechanickou lýzou alebo chemickou lýzou, po ktorej nasleduje lyofilizácia a zmiešanie v určitých pomeroch. Mechanická lýza sa uskutočňuje zvýšeným tlakom na stenu inaktivovaných baktérií, čím sa zachovajú hrubo rozptýlené antigény, zatiaľ čo chemická lýza nastáva použitím chemickej alkálie na pôsobenie na inaktivované baktérie, ktoré môžu denaturovať proteíny, a teda aj antigény. Liečivo získané mechanickou lýzou má silnejšiu imunogenicitu.
Interakcia bakteriálnych antigénov s TLR receptormi na povrchu dendritických buniek vedie k dozrievaniu, aktivácii dendritických buniek a ich migrácii do lymfatických uzlín. Dendritické bunky prezentujú antigény T a B bunkám, čo je sprevádzané syntézou cytokínov a diferenciáciou pomocných T buniek. Následne B bunky proliferujú na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú špecifické imunoglobulíny, najmä IgA a s-IgA, ktoré vracajú a chránia sliznice. Fagocyty a NK bunky ničia patogény.

Výsledné protilátky zabezpečujú proces opsonizácie patogénnych mikroorganizmov vstupujúcich do tela alebo v ňom existujúcich, čo umožňuje absorpciu a deštrukciu patogénnych mikroorganizmov fagocytmi. Tento mechanizmus účinku pomáha znižovať frekvenciu, trvanie a závažnosť infekčných ochorení dýchacieho systému. Opsonizácia zahŕňa rozpoznanie špecifických membránových protilátok, ktoré pokrývajú patogén. Fagocyty majú špecifické receptory pre IgG a IgA protilátky, čo im umožňuje fagocytovať patogény potiahnuté protilátkami a ničiť ich pomocou fagozomálnych enzýmov. Špecifické protilátky IgM, syntetizované v ranom štádiu imunitnej odpovede, v kombinácii s patogénom aktivujú zložky komplementu C3b a C4b, ktoré zosilňujú opsonizáciu. Fagocyty majú receptory pre tieto zložky komplementu, navyše zložka C5 je schopná aktivovať a zosilniť fagocytózu, čo vedie k deštrukcii patogénu. Ismigen patrí medzi mechanické lyzáty, zachovanie štruktúry antigénov bakteriálnej steny zvyšuje ich imunogenicitu, syntézu s-IgA a zabezpečuje kompletnejšiu opsonizáciu. S. aureus bol inkubovaný so slinami pacientov dostávajúcich ismigén, potom s granulocytmi niekoľko minút, čo viedlo k fagocytóze a deštrukcii mikroorganizmu. Granulocyty boli lyzované a zostávajúce živé mikróby boli kultivované. Počet kolónií stafylokokov po inkubácii so slinami pacienta, ktorý dostával ismigén, bol nižší v porovnaní s kontrolou.

Ismigen je prvý oficiálny mechanický bakteriálny lyzát, odporúčaný na použitie na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest a na prevenciu recidív. 1 tableta obsahuje lyofilizované bakteriálne lyzáty - 50 mg, vrátane: lyzátov baktérií Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (typy - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/TY7,EQ2Q14,TY8 /EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 mg; pomocná látka: glycín - 43 mg.
Uvedené patogény sa najčastejšie kultivujú na infekcie dýchacích ciest. Ismigen obsahuje 6 najpatogénnejších typov pneumokokov. Prirodzeným rezervoárom S. pneumoniae je ľudský nosohltan, patogén sa prenáša vzdušnými kvapôčkami. Každé dieťa je infikované jedným alebo viacerými kmeňmi S. pneumoniae a môže byť nositeľom infekcie, najmä v prvých rokoch života, v priemyselných krajinách - vo veku 6 mesiacov. Infekcia najčastejšie nevedie k rozvoju klinických prejavov, ale je asymptomatická. Klinické prejavy sa vyskytujú pri šírení infekcie z nosohltanu do iných orgánov. Väčšina infekčných ochorení nevzniká po dlhšom prenášaní, ale v dôsledku infekcie novými sérotypmi, citlivosť organizmu závisí od stavu imunitného systému a virulencie kmeňa patogénu. Vysoká úroveň pneumokokových infekcií sa pozoruje u detí a starších ľudí, ktorí sú ohrození rozvojom imunodeficiencie.
Väčšina kmeňov H. influenzae sú oportúnne patogény. U novorodencov a malých detí spôsobuje H. influenzae typu B (infekcia Hib) bakteriémiu, zápal pľúc a akútnu bakteriálnu meningitídu. V niektorých prípadoch sa vyvinie zápal podkožného tkaniva, osteomyelitída a infekčná artritída.

Moraxella catarrhalis alebo Neisseria catarrhalis je gramnegatívna baktéria, ktorá spôsobuje infekcie dýchacích ciest, stredného ucha, očí, centrálneho nervového systému a kĺbov. M. catarrhalis je oportúnny mikroorganizmus, ktorý predstavuje hrozbu pre človeka a pretrváva v dýchacom trakte. M. catarrhalis spôsobuje akútny zápal stredného ucha u detí v 15-20% prípadov.
Ismigen aktivuje fagocytózu, zvyšuje hladinu lyzozýmu v slinách, počet imunokompetentných buniek, funkčnú aktivitu makrofágov (vrátane alveolárnych) a polymorfonukleárnych leukocytov. Ismigen aktivuje peroxidáciu lipidov, zvyšuje expresiu adhéznych molekúl na monocytoch a granulocytoch (LEA-1, MAC-1, p-150, ICAM-1), aktivuje bunky CD4+, CD8+, zvyšuje expresiu receptorov pre IL-2, zvyšuje spolupráca T lymfocytov a buniek prezentujúcich antigén a deštrukcia infekčných agens. Ismigen zvyšuje syntézu prostaglandínu E2 makrofágovo-fagocytárnymi bunkami, aktivuje NK bunky, syntézu protizápalových cytokínov IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IFN-γ, TNF-α; znižuje syntézu IL-4, IL-12; zvyšuje hladinu s-IgA v slinách, sérových IgA, IgG, IgM; znižuje hladiny IgE v sére.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii Cazzola et al. (2006) 178 pacientov so stredne ťažkou a ťažkou CHOCHP bolo náhodne rozdelených do 2 skupín (skupina 1 dostávala ismigen 10 dní v mesiaci počas 3 mesiacov; skupina 2 dostávala placebo). Po ukončení štúdie boli pacienti sledovaní ďalších 9 mesiacov. Do štúdie neboli zaradení pacienti, ktorí užívali kortikosteroidy, azatioprín a iné imunosupresíva počas 6 mesiacov. alebo dostali antibiotiká v mesiaci pred testom. 11 ľudí užívajúcich placebo a 14 ľudí užívajúcich ismigen nedokončilo štúdiu z dôvodu nesúladu. Užívanie ismigenu bolo sprevádzané poklesom frekvencie exacerbácií (215 prípadov; 2,3 prípadov na pacienta za 1 rok) v porovnaní s placebom (248 prípadov; 2,9 prípadov na pacienta za 1 rok); dĺžka hospitalizácie - 275 dní, placebo - 590 dní; trvanie exacerbácie - 10,6 dňa, placebo - 15,8 dňa; potreba antibiotík je o 590 dávok nižšia v porovnaní s placebom (rozdiel je štatisticky významný). Mukopurulentný spút bol zaznamenaný u 23 (10,6 %) pacientov spomedzi tých, ktorí dostávali ismigén, a u 51 (20,5 %) pacientov spomedzi tých, ktorí dostávali placebo. Vlhké sucho sa vyskytlo u 11 (5,1 %) a 18 (7,2 %) pacientov. Pri rovnakom režime antibiotík sa úplná remisia pozorovala u 89,3 % pacientov s CHOCHP (8,7 dňa užívania), ktorí dostávali ismigen, au 81,8 % (12,8 dňa užívania) pacientov v kontrolnej skupine. Trvanie exacerbácie sa tak znížilo o 34% a celkový počet dní hospitalizácie o 50%, čo umožnilo nielen zlepšiť kvalitu života pacientov, ale aj získať dobrý farmakoekonomický efekt. Žiadny z pacientov neprerušil účasť na programe z dôvodu vedľajších účinkov. Počas 1 roka pozorovania zomrelo 7 pacientov s CHOCHP, 5 z nich dostávalo placebo, 2 ľudia dostali ismigen. Časté exacerbácie CHOCHP znižujú funkciu pľúc a prispievajú k rozvoju komplikácií (pľúcne srdcové zlyhanie atď.). Najvýraznejšie zníženie frekvencie epizód exacerbácií sa pozorovalo u pacientov s ťažkou CHOCHP v kombinácii s cor pulmonale (ismigen – 57 epizód, placebo – 80 epizód za rok pozorovania). Účinnosť ismigénu možno vysvetliť zachovaním prirodzenej štruktúry bakteriálnych antigénov, čo zvyšuje ich imunogenicitu. Predtým sa pri predpisovaní chemického lyzátu broncho-vaxom získali výsledky na zníženie exacerbácií CHOCHP.

Po antibiotickej liečbe u pacientov s CHOCHP počas následnej exacerbácie boli vysiate rovnaké kmene mikroorganizmov ako predtým. Získané výsledky môžu súvisieť s nedostatočným prienikom antibiotík do mukopurulentného spúta. Ak je koncentrácia antibiotík vysoká, môže dôjsť k zníženiu aktivity enzýmov (elastázy, metaloproteinázy), čo umožňuje prežívanie malého počtu mikroorganizmov a prispieva k ich ďalšiemu šíreniu. Bakteriálne lyzáty zvyšujú klírens baktérií, zvyšujú syntézu imunoglobulínov lokálne a ich hladinu v krvi, čo zvyšuje účinnosť liečby. Klinický účinok ismigénu trvá až 6 mesiacov. , tieto údaje sa zhodujú s našimi výsledkami získanými vo vzťahu k broncho-munalu.

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) uskutočnil otvorenú randomizovanú kontrolovanú štúdiu zahŕňajúcu 114 pacientov. Ismigene bol predpísaný na liečbu infekcií horných dýchacích ciest a porovnávaný s chemickými lyzátmi a kontrolnou skupinou. Hodnotilo sa trvanie a závažnosť ochorenia. Pacienti boli rozdelení do 3 skupín po 38 pacientoch a dostali štandardnú liečbu: skupina 1 dostala ďalší ismigén, skupina 2 dostala ďalší chemický lyzát, skupina 3 bola kontrola (štandardná liečba). Do 3 mesiacov. liečbe a sledovaní pacienti užívajúci ismigen vykazovali skrátenie trvania infekcií horných dýchacích ciest (rozdiel je štatisticky významný) v porovnaní s kontrolnou skupinou a skupinou, ktorá dostávala chemický lyzát. Ismigen sa ukázal byť takmer 2-krát účinnejší. V skupine užívajúcej ismigen počas liečby došlo k poklesu absencií v práci o 93 % a počas sledovania o 87 % v porovnaní s kontrolnou skupinou. Ismigen bol 10-krát účinnejší ako chemický lyzát.
R. Cogo a kol. (2003) v otvorenej observačnej štúdii skúmali účinnosť ismigénu u pacientov (57 osôb starších ako 75 rokov) s chronickou bronchitídou. Pacienti boli pozorovaní 2 roky, prvý rok - bez predpisovania ismigénu, druhý rok - dostávali ismigén. Počet prípadov respiračných infekcií v druhom roku pozorovania klesol na 34 epizód v porovnaní s 85 epizódami v prvom roku pozorovania (rozdiel je štatisticky významný).

Počas štúdie bolo 47 mníšok vo veku 25-80 rokov rozdelených do 2 skupín (24 a 23 pacientov): 1. skupina dostávala ismigen podľa schémy, 2. skupina dostávala placebo podľa podobnej schémy (10 dní v mesiaci počas 3 mesiace).. 60 % mníšok malo diagnostikovanú chronickú faryngitídu, 30 % chronický zápal stredného ucha, 20 % chronickú faryngotonzilitídu, 5 % rinitídu počas predchádzajúcich 6 mesiacov. Boli zaznamenané minimálne 3 epizódy akútnych respiračných infekcií, v 2 prípadoch bola teplota nad 38°C. 79% mníšok, ktoré dostali ismigen, uviedlo zlepšenie. Po ukončení užívania ismigenu boli mníšky pozorované ďalšie 3 mesiace. (celkové obdobie pozorovania - 6 mesiacov). Každá pacientka si viedla denník, kde zaznamenávala prítomnosť a trvanie symptómov (upchatý nos, rinorea, kašeľ, horúčka, akútne respiračné infekcie). Na začiatku štúdie boli skupiny podobné z hľadiska pohlavia, veku, závažnosti klinických symptómov a imunologických parametrov. Hladina IgG v sére sa zvýšila o 35 %, IgM o 88 %, IgA o 80 % a hladina IgA v slinách o 110 %. Rozdiel bol štatisticky významný v porovnaní so skupinou s placebom. Za 3 mesiace pri užívaní ismigenu bol počet epizód akútnych respiračných infekcií 7 (priemerné trvanie prípadu - 4,22 ± 1,1 dňa), medzi tými, ktorí dostávali placebo - 31 (priemerné trvanie prípadu - 5,56 ± 1,9 dňa); po 6 mesiacoch - 3 a 16 epizód v skupinách (priemerné trvanie prípadu - 4,0 ± 1,3 a 5,6 ± 2,4 dňa, v tomto poradí), rozdiel je významný. Liek bol dobre tolerovaný, neboli zaznamenané žiadne vedľajšie účinky.
Podľa J.P. Bouvet, s-IgA označuje polyvalentné protilátky a ako súčasť sekrétov na slizniciach podporuje „imunitnú elimináciu“ patogénov, bráni prieniku cez sliznice a zvyšuje uvoľňovanie patogénov zo stromálnych buniek a epitelových buniek.

Je známe, že infekcie horných dýchacích ciest sa najčastejšie vyvíjajú u detí a starších ľudí a vyznačujú sa vysokými nákladmi na lekársku starostlivosť. Časté nekontrolované predpisovanie antibiotík vedie k vzniku rezistencie a ich neúčinnosti. Syntéza s-IgA je znížená u detí a starších ľudí, čo prispieva k zvýšenému výskytu infekcií horných dýchacích ciest.
Naše štúdie ukazujú, že PSD s chronickými ochoreniami nosohltanu a orofaryngu sú charakterizované oneskorením vo vývoji imunitného systému a zmenami v imunitnom stave. Starší ľudia nad 60 rokov sú charakterizovaní vývojom fyziologickej imunodeficiencie.

Termín „často choré deti“ (FIC) zaviedol do literatúry V.Yu. Albitsky, A.A. Baranov (1986).
Často choré deti:
deti do 1 roka - 4 alebo viac epizód akútnych respiračných infekcií za rok;
deti do 3 rokov - 6 alebo viac epizód akútnych respiračných infekcií za rok;
deti vo veku 4-5 rokov - 5 alebo viac epizód akútnych respiračných infekcií ročne;
deti staršie ako 5 rokov - 4 alebo viac epizód akútnych respiračných infekcií ročne.
Medzi FBD sme identifikovali skupinu často chorých detí s chronickými ochoreniami (FBD-CHD).
Často choré deti s chronickými ochoreniami:
ChBD s chronickými ochoreniami orofaryngu a nosohltanu;
ChBD s chronickými ochoreniami horných dýchacích ciest;
ChBD s chronickými ochoreniami dolných dýchacích ciest.
Bolo preskúmaných a vybraných 60 ChBD podľa klasifikácie V.Yu Albitského, A.A. Baranova (1986), na základe frekvencie akútnych respiračných infekcií a 120 NBD-CHD s frekvenciou akútnych respiračných infekcií 6 a viackrát ročne a chronických ochorení nosohltanu a orofaryngu. Bolo urobené porovnanie perzistencie flóry v ChBD a ChBD-KhZ. Vo výteroch hrdla bola izolovaná monokultúra u 40 % ChBD-CHD, 2 a viac patogénov – u 46,6 %, Candida albicans – u 28,3 %, kombinovaná bakteriálna a plesňová flóra – u 25 % detí. Počet patogénov sa pohyboval od 105xCFU do 108xCFU/ml. S poklesom počtu epizód akútnych respiračných infekcií klesá frekvencia a rozsah vysievaných mikroorganizmov. Porovnanie frekvencie očkovania Staphylococcus haemolyticus a aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava v skupinách je štatisticky významné (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

Podľa I. La Mantia a kol. (2007) bolo vyšetrených 120 detí (vo veku 4-9 rokov) s opakovanou rinofaryngitídou a/alebo zápalom stredného ucha a/alebo opakovanou faryngotonzilitídou. Deti boli náhodne rozdelené do 3 skupín po 40 ľudí (skupina 1 dostala ismigén, skupina 2 chemický bakteriálny lyzát, skupina 3 nedostala bakteriálne lyzáty). Deti boli pozorované 8 mesiacov. (3 mesiace liečby, 10 dní v mesiaci a 5 mesiacov po ukončení liečby) si rodičia viedli denníky a zaznamenávali nežiaduce účinky. Za 3 mesiace liečbe v 1. skupine nemalo 67,5 % detí žiadne epizódy infekcií, v 2. skupine - u 37,5 % a v 3. skupine - u 22,5 % detí. Najmä v 1. skupine sa štatisticky významne znížila potreba antibiotík, antipyretických a protizápalových liekov. Po 5 mesiacoch pozorovaní v 1. skupine, 27,5% detí nemalo žiadne epizódy infekcií, v 2. skupine - v 15% av 3. skupine - u 5% detí (rozdiel je významný). Došlo k zníženiu závažnosti a trvania epizód infekcie a zníženiu absencií v škole. Všetky deti boli pozorované a liečené v rovnakom období, čo umožnilo vylúčiť faktor sezónnosti.

Do štúdie bolo zaradených 69 ľudí vo veku 18 až 82 rokov s ochoreniami dolných dýchacích ciest. Všetci pacienti dostávali antibiotiká a štandardnú liečbu. 1. skupina dostala ďalší ismigén, 2. skupina dostala ďalší chemický lyzát a 3. skupina nedostala lyzáty. Hodnotila sa frekvencia respiračných ochorení a potreba antibiotík. Došlo k poklesu frekvencie exacerbácií ochorení dolných dýchacích ciest, v skupine 1 bol počas pozorovania pozorovaný 1 prípad exacerbácie u 5 (21,7 %) pacientov, v skupine 2 - u 16 (69,6 %), v kontrolnej - u 22 (95,7 %) pacientov. Účinnosť ismigénu v porovnaní s chemickým lyzátom bola 2-krát vyššia. V skupine 1 boli počas liečby predpísané antibiotiká 4 (17,4 %) pacientom, v skupine 2 - 14 (60,9 %) a v kontrolnej skupine - 21 (91,3 %) pacientom. Potreba antibiotík v skupine dostávajúcej ismigén bola 2,5-krát nižšia.
Účinky bakteriálnych lyzátov, najmä ismigénu, môžeme zhrnúť:
1. Vplyv na systémovú a lokálnu imunitu.
2. Vyššia imunogenicita, pretože sa týka mechanických lyzátov.
3. Skrátenie trvania ochorenia 2,1-krát.
4. Zníženie frekvencie respiračných infekcií o 3,6-násobok.
5. Zníženie potreby antibiotík o 2 krát.
6. Frekvencia vedľajších účinkov je nižšia ako 0,01 % prípadov.
7. Pohodlná forma uvoľňovania a podávania - 1 tableta pod jazyk 1 krát denne.
8. Povolené pre dospelých a deti staršie ako 3 roky.

Literatúra
1. Markova T. P., Chuvirov D. G., Garashchenko T. I. Mechanizmus účinku a účinnosť bronchomunalu v skupine dlhodobo a často chorých detí // Imunológia. 1999. Číslo 6. S. 49-52.
2. Maul J. Stimulácia imunoprotektívnych mechanizmov pomocou OM-85 BV // Dýchanie. 1994. č. 61 (dodatok 1). S.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. Dôležitá úloha pre črevné T-bunky pri respiračnej obrane // Immunol. Dnes. 1995. č. 16. R. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Imunitná odpoveď v pľúcach po perorálnej imunizácii bakteriálnymi lyzátmi respiračných patogénov // Clin. Diag. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. R. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders v pulmonológii. (Rozhodovanie v pulmonológii) // Giorn. to. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, str. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. Nový bakteriálny lyzát chráni znížením exacerbácií infekcie pri stredne ťažkej až veľmi ťažkej CHOCHP // Trends Med. 2006. Zv. 6. S.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Otvorená komparatívna, randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia nového imunostimulačného bakteriálneho lyzátu v profylaxii infekcií horných dýchacích ciest // Arzneimittelforschung. 2005. Zv. 55, č. 5. str. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Profylaxia akútnych exacerbácií chronickej bronchitídy pomocou antibakteriálnej sublingválnej vakcíny získanej mechanickou lýzou: klinická a farmakoekonomická štúdia // Acta Biomed. 2003. Zv. 74, č. 2. S.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., Ambrozio C. Prevencia recidivujúcich infekcií horných dýchacích ciest v komunite klauzúrnych sestier pomocou nového imunostimulačného bakteriálneho lyzátu // Arzneim. Forsch. liek. 2004. Zv. 54, č. 1. S. 52-63.
10. Účinky Falchetti R. Ismigen na ľudské lymfocyty. //American College of Chest Physicians: Talianska kapitola. Národné stretnutie. Neapol/Taliansko 20. – 22. júna 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Globálna stratégia pre diagnostiku, manažment a prevenciu chronických obštrukčných pľúcnych dieselov (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Zv. 163. S.1256.
12. Dixon R.E. Ekonomické náklady na infekcie dýchacích ciest v Spojených štátoch amerických // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. S. 45.
13. Albitsky V.Yu., Baranov A.A. Často choré deti. Klinické a sociálne aspekty, spôsoby rekonvalescencie. Saratov: Medicína, 1986.
14. Marková T.P. Použitie izoprinozínu na prevenciu rekurentných respiračných infekcií u často chorých detí // Farmateka. 2009. Číslo 6. S. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Obmedzenie šírenia rezistentných pneumokokov: biologické a epidemiologické dôkazy o účinnosti alternatívnych zásahov // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Zv. 13. S. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulácia produkcie lokálnych protilátok: parenterálna alebo slizničná vakcinácia // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. S. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. a kol. Imunoglodulíny v sére a slinách detí s recidivujúcimi infekciami dýchacieho traktu počas liečby perorálnym imunomodulátorom. Imunoterapia infekcií, K. N. Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker, 1994. S.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. a kol. Imunoprofylaxia opakujúcich sa bakteriálnych infekcií dýchacích ciest v detskom veku: klinické skúsenosti prostredníctvom novej vakcíny stimulujúcej imunitu // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. a kol. Účinky imunostimulačného činidla na akútne exacerbácie a hospitalizácie u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc // Am. J. Respira. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. S.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. a kol. Dôkazy na podporu zdôvodnenia, že eradikácia baktérií pri infekciách dýchacích ciest je dôležitým cieľom mikrobiálnej terapie // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Zv. 47. S.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Účinnosť a bezpečnosť nového imunostimulačného bakteriálneho lyzátu v profylaxii akútnych infekcií dolných dýchacích ciest // Arzneim. Forsch. liek. 2004. Zv. 54. S.55.
22. Boris V.M. Profylaxia epizód zimných infekcií dýchacích ciest sublingválnou antibakteriálnou vakcínou získanou mechanickou lýzou, PMBLTM (Ismigen-Zambon): klinická štúdia u pacientov s anamnézou tuberkulózy // Giorn. to. Mal. Tor. 2003.

Preskúmanie vlastností a indikácií rôznych bakteriálnych lyzátov - kompetentné poradenstvo na základe požiadavky kupujúceho

V našich lekárňach sa objavili len pred dvoma desaťročiami, ale rýchlo obsadili svoje miesto a získali si obľubu medzi lekármi a pacientmi. Voľnopredajní zástupcovia tejto skupiny sa môžu stať výborným nástrojom, ktorý rozširuje možnosti lekárenského poradenstva a umožňuje efektívne pomôcť klientovi lekárne. Dnes, keď je epidemiologická sezóna v plnom prúde, je čas osviežiť si vedomosti o voľnopredajných bakteriálnych lyzátoch, ich vlastnostiach a indikáciách.

Čo to je

Lyzát (z gréckeho „lýza“ - „rozklad“) je suspenzia, ktorá vzniká v dôsledku deštrukcie bakteriálnych buniek. Zahŕňa častice bakteriofágov a fragmenty stien mikroorganizmov, ktoré nie sú patogénne, a preto nepredstavujú pre telo infekčné nebezpečenstvo.

„Sutiny“ si zachovávajú špecifickú štruktúru a receptory, ktoré imunitný systém rozpozná ako nepriateľské. Zároveň telo sústreďuje svoju obranu, aby odolalo „náporu“. V dôsledku toho sa vytvorí selektívna imunitná odpoveď proti kmeňom baktérií, ktoré boli použité pri výrobe lyzátu.

Všetky bakteriálne lyzáty sú polyvalentné, to znamená, že obsahujú niekoľko kmeňov rôznych mikroorganizmov. Typicky sú to patogény, ktoré najčastejšie spôsobujú infekcie.

Každý kmeň baktérií je kultivovaný in vitro, inaktivovaný a lýzovaný buď chemicky alebo mechanicky, a potom lyofilizovaný - „sušený za studena“. Potom sa výsledné lyzáty zmiešajú v určitých pomeroch.

Všetko nie je také jasné

V roku 2017 talianski vedci analyzovali 170 článkov o lyzátoch v Pubmede, najväčšej textovej databáze lekárskych a biologických publikácií v anglickom jazyku. Dospeli k záveru, že mnohé vlastnosti a znaky pôsobenia liečiv v tejto skupine ešte nie sú dostatočne prebádané a kvalita samotného výskumu nie je uspokojivá. Podľa autorov analýzy sú potrebné ďalšie kvalitné štúdie na úplnejšie preskúmanie schopností lyzátov.

Účinnosť bakteriálnych lyzátov teda nemožno z pohľadu medicíny založenej na dôkazoch nazvať samozrejmosťou.

Predpisujú sa však na stimuláciu imunitnej odpovede pri rôznych ochoreniach vrátane urológie (pre chronickú cystitídu), gynekológie (na obnovenie mikroflóry) a pulmonológie (na prevenciu exacerbácií CHOCHP). Ale bakteriálne lyzáty získali najväčšiu popularitu ako lieky na liečbu a prevenciu respiračných infekcií.

Hlavná hypotéza vysvetľujúca mechanizmus účinku lyzátov zahŕňa zosilnenie imunitnej odpovede v dôsledku stimulácie bunkových a humorálnych zložiek. Predpokladá sa, že účinok lyzátov na organizmus je fyziologický, pretože prirodzene stimulujú vlastné reakcie na antigén a vykazujú komplexný imunotropný účinok:

• Zvyšujú tvorbu špecifických protilátok proti patogénom, ktorých lyzáty sú súčasťou prípravku.
• Zvyšujú produkciu protizápalových cytokínov (interleukíny a iné).
• Stimulujte fagocytózu.
• Zvýšte syntézu interferónu a ďalších zložiek imunitnej odpovede.

Lokálne lyzáty pri kontakte so sliznicou horných dýchacích ciest vytvárajú tenkú ochrannú vrstvu. Ich pôsobenie je založené na zvýšenej syntéze IgA a zníženej tvorbe IgE, čo je spojené s precitlivenosťou a alergizáciou. Súčasne lokálne lieky, ako aj systémové, ovplyvňujú faktory špecifickej a nešpecifickej imunity.

Lokálne bakteriálne lyzáty patria do skupiny OTC. Ich sortiment zahŕňa len 2 lieky, ktoré sa výrazne líšia zložením aj indikáciami.

Komplexná príprava bakteriálnych lyzátov “IRS 19”

Požiadavky klientov:

• lieky na prevenciu ARVI;
• lieky na liečbu ochorení horných dýchacích ciest vírusovej a infekčnej povahy (vrátane chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií);
• prostriedky na obnovenie lokálnej imunity po akútnych respiračných vírusových infekciách.

Vlastnosti

Zmes lyzátov obsiahnutá v IRS 19 sa používa vo forme intranazálneho spreja v 35 krajinách sveta. Liek obsahuje kombináciu lyzátov najčastejších patogénov bakteriálnych infekcií dýchacích ciest vrátane streptokokov pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Moraxella, enterokokov a niektorých ďalších.

Je zaujímavé, že zloženie lieku sa pravidelne aktualizuje a mení s prihliadnutím na prevahu hlavných patogénov respiračných ochorení orgánov ORL a dýchacích ciest.

"IRS 19" sa môže použiť pri akútnych a chronických ochoreniach, ako aj ako prostriedok na prevenciu infekcií a počas obdobia zotavenia po chorobe.

Ako použiť?

Liek sa používa intranazálne, dávka a priebeh užívania závisia od účelu (prevencia alebo liečba) a veku pacienta.

Na začiatku liečby sa môže objaviť kýchanie a zvýšený výtok z nosa. Zvyčajne je tento účinok krátkodobý. Ak sa reakcia stane závažnou, odporúča sa znížiť frekvenciu podávania lieku alebo ho úplne vysadiť.

"Imudon"

Požiadavky klientov:

• lieky na liečbu a prevenciu faryngitídy, tonzilitídy, periodontálneho ochorenia, periodontitídy, stomatitídy, gingivitídy;
• prostriedky na prevenciu infekcie po extrakcii zubov;
• liek na liečbu ulcerácií spôsobených zubnými protézami.

Vlastnosti

Liečivo je zmesou lyzátov baktérií, ktoré najčastejšie spôsobujú zápalové procesy v ústnej dutine a hltane, vrátane niekoľkých kmeňov laktobacilov, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella, huby Candida.

Ako použiť?

"Imudon" sa používa na liečbu dospelých a detí starších ako 3 roky. Dávka a priebeh liečby závisia od indikácie a veku. Tablety sa rozpúšťajú v ústach bez žuvania.

Na čo by si mal klient dávať pozor?

Do hodiny po užití lieku by ste nemali jesť ani piť vodu.

Systémové lyzáty: pôsobiace zvnútra

Systémové bakteriálne lyzáty sú podľa niektorých odborníkov aktívnejšie ako lokálne, pretože poskytujú dlhší a trvácnejší kontakt so sliznicami (nezmývajú sa slinami). Jediným OTC zástupcom tejto skupiny je dnes liek Ismigen.

"Ismigen"

Požiadavky klientov:

• lieky na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest, orgánov ORL (bronchitída, tonzilitída, faryngitída, laryngitída, rinitída, sinusitída, otitída atď.);
• prostriedky na prevenciu exacerbácií recidivujúcich infekcií horných a dolných dýchacích ciest, chronickej bronchitídy.

Vlastnosti

"Ismigen" je bakteriálny lyzát získaný mechanicky a je vysoko imunogénny. Liek obsahuje 14 kmeňov 8 druhov inaktivovaných patogénnych baktérií, najčastejších pôvodcov infekcií horných a dolných dýchacích ciest, vrátane Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Moraxella a iné. Jeho hlavným rozdielom od iných systémových lyzátov je sublingválny (sublingválny) spôsob podávania.

Liek bol dostatočne preskúmaný: údaje z 15 randomizovaných štúdií zahŕňajúcich viac ako 2 500 pacientov potvrdzujú, že užívanie Ismigenu môže znížiť počet respiračných infekcií v porovnaní s placebom u detí a dospelých.

Ako použiť?

Liek sa používa na liečbu a prevenciu infekcií u dospelých a detí starších ako 3 roky. Dávkovanie na liečbu a prevenciu je rovnaké - 1 tableta denne. Priebeh liečby trvá najmenej 10 dní, priebeh profylaxie sú tri cykly po 10 dní v 20-dňových intervaloch.

Na čo by si mal klient dávať pozor?

Sublingválne tablety sa užívajú na prázdny žalúdok. Uchovávajú sa pod jazykom až do úplného rozpustenia, bez rozpúšťania alebo žuvania.

"Broncho-munal", "Broncho-vaxom"

Vlastnosti

Pod obchodnými názvami "Broncho-munal" a "Broncho-vaxom" sa vyrába na predpis systémový chemický bakteriálny lyzát OM-85. Obsahuje lyzáty 21 kmeňov 8 baktérií, ktoré najčastejšie spôsobujú akútne respiračné bakteriálne infekcie. Medzi nimi sú lyzáty Streptococcus pneumoniae a pyogenes, Klebsiella, Staphylococcus aureus a ďalšie. Niektorí odborníci sa domnievajú, že chemický lyzát je menej výhodný ako mechanický, pretože k chemickej lýze dochádza pomocou zásady. To môže viesť k denaturácii proteínov a v dôsledku toho aj antigénov, čo zase môže viesť k zníženiu imunogenicity.

Účinnosť a znášanlivosť OM-85 bola skúmaná vo viac ako 300 vedeckých prácach, z ktorých 40 boli randomizované kontrolované štúdie. Ich výsledky potvrdili, že liečba OM-85 pomáha predchádzať rozvoju rôznych respiračných infekcií u dospelých a detí starších ako 6 mesiacov.

Ako použiť?

OM-85 sa používa v dospelej a pediatrickej praxi, 1 kapsula denne, na liečbu aj prevenciu infekčných ochorení. Dávka pre deti od 6 mesiacov. - 12 rokov - 3,5 mg denne, pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov - 7 mg denne. Trvanie liečby je najmenej 10 dní, profylaxia sú 3 kúry po 10 dní, každý s intervalom 20 dní.

Na čo by si mal klient dávať pozor?

Liek sa má užívať ráno, na prázdny žalúdok. Deti, ktoré ťažko prehĺtajú kapsulu, môžu jej obsah zmiešať s čajom, mliekom alebo džúsom.

Zdroje

1. Markova T. P., Yarilina L. G., Chuvirova A. G. Bakteriálne lyzáty. Nové lieky //RMZh, 2014. Číslo 24. S. 1764.
2. D'Alò G. L. a kol. Bakteriálne lyzáty: história a dostupnosť //Igiene e sanita pubblica. 2017; 73(4):381-396.
3. Karaulov A. V. Použitie OM-85 v akútnom období na liečbu akútnych respiračných infekcií: imunologické mechanizmy a zdôvodnenie // Ošetrujúci lekár, 2017. č. 11. S. 37–37.
4. Kolosova N. G. Účinnosť bakteriálnych lyzátov v prevencii respiračných infekcií u detí // Ošetrujúci lekár, 2016. č. 9. S. 47–47.
5. Savenkova M. S. Bakteriálne lyzáty: skúsenosti s použitím pri akútnych a chronických ochoreniach horných dýchacích ciest // Detské infekcie, 2011. ročník 10. č. 4.
6. Pokyny na lekárske použitie lieku "IRS-19".
7. Pokyny na lekárske použitie lieku "Imudon".
8. Cazzola M. Nový bakteriálny lyzát chráni znížením exacerbácií infekcií pri stredne ťažkej až veľmi ťažkej CHOCHP //Trends Med. 2006; 6: 199-207.
9. Arutyunov A.G., Dragunov D.O., Sokolova A.V. Miesto bakteriálnych lyzátov v liečbe rekurentných bakteriálnych infekcií //RMZh, 2014. T. 22. č. 31. S. 2176–2180.
10. Pokyny na lekárske použitie lieku "Ismigen".
11. Abaturov A. E. et al. Bakteriálne lyzáty ako kľúčová liečivá zložka v prevencii a liečbe akútnych respiračných infekcií u detí // Child's Health, 2015. č. 5. S. 65.
12. Pokyny na lekárske použitie lieku "Broncho-Munal".

Bakteriálne lyzáty (BL) na liečbu a prevenciu infekcií dýchacích ciest sú súborom neaktívnych baktérií, ktoré samé o sebe nemôžu ublížiť, ale vyvolať imunitnú reakciu. Pre zjednodušenie na zrozumiteľnejšom príklade, princíp účinku je podobný očkovaniu s cieľom stimulovať prirodzené ochranné funkcie organizmu na bunkovej úrovni.

Najčastejšie sa používa zmes antigénov (patogénov) z lyzátov rôznych baktérií: stafylokoky, streptokoky, Klebsiella a iné druhy, ktoré vyvolávajú bolesti hrdla, sinusitídu a iné ochorenia ORL. Tieto zmesi sa nazývajú lyofilizované, pretože sa vyrábajú špeciálnou metódou sušenia pri nízkych teplotách alebo pomocou chemických reakcií. Tento spôsob sušenia umožňuje zachovať bielkovinovú časť baktérie, aby bunky imunitného systému odhalili ich cudzosť a aktivovali svoje obranné mechanizmy.

Klady BL a argumenty priaznivcov

Použitie bakteriálnych lyzátov možno vysledovať do konca devätnásteho storočia a v súčasnosti sú široko používané v mnohých krajinách. Počas niekoľkých posledných desaťročí sa BL používali u dospelých aj detí, hlavne na prevenciu a liečbu bakteriálnych infekcií dýchacích ciest. Moderný lyofilizovaný bakteriálny lyzát je špecifické aj nešpecifické imunostimulačné činidlo. Môže byť predpísaný na prevenciu a liečbu ochorení ORL vrátane následkov prechladnutia a chrípky. Medzi hlavné výhody patrí:

• malý počet vedľajších účinkov (okrem alergických reakcií);
• dobré výsledky v komplexnej terapii recidivujúcich respiračných infekcií (akútna a chronická bronchitída, tonzilitída, tonzilitída, faryngitída, laryngitída, rinitída, sinusitída a zápal stredného ucha);
• účinnosť pri liečbe alebo aspoň zníženie počtu relapsov (exacerbácií) chronických infekcií v porovnaní s antibiotikami, ktoré je vhodné užívať len v akútnom období ochorenia.

Rovnako dôležité je pohodlie ambulantnej liečby. Bakteriálne lyzáty na resorpciu sa používajú podľa dvoch schém:

1. Pri akútnych stavoch - jedna tableta denne pod jazyk (najmenej desať dní) až do vymiznutia príznakov.
2. Prevencia exacerbácií - jedna tableta denne na rozpustenie pod jazykom 10 dní v rade, po ktorej nasleduje 20-dňová prestávka. Cyklus sa opakuje tri mesiace za sebou.

Zástancovia poukazujú na údaje z analýz lekárskych publikácií v pediatrických a dospelých štúdiách, kde použitie prípravkov z bakteriálnych lyzátov pomohlo skrátiť dobu hospitalizácie, počet epizód exacerbácií a dobu invalidity. Zdá sa, že zmes bakteriálnych lyzátov je schopná získavať špecifické imunokompetentné bunky prostredníctvom aktivácie receptora na rozpoznávanie patogénov, aby sa zvýšila produkcia určitých cytokínov a imunoglobulínov.

Nevýhody a argumenty skeptikov

Hlavnou sťažnosťou skeptikov je neuspokojivá kvalita dostupného výskumu. Analýza takmer 170 článkov o PubMED vrátane údajov o pozitívnych výsledkoch liečby baklizátmi dostatočne nespĺňa kritériá dôkazu.

Otorinolaryngológovia upozorňujú na možné riziká pre spotrebiteľa v prípade odmietnutia antibiotickej liečby v prospech BL. Pri akútnej tonzilitíde a sinusitíde je použitie antibiotík nevyhnutné, aby sa predišlo závažným komplikáciám. Pri uvádzaní účinnosti bakteriálnych lyzátov dochádza k zámene pojmov v akútnom období ako by sa mali používať iba dodatočne (v rovnakom čase), ale nie namiesto toho. Je potrebné vziať do úvahy, že bakteriálne lyzáty pre hrdlo sú rôzne účinné proti rôznym patogénom. Napríklad modulácia imunity pomocou BL fungovala dobre proti Haemophilus influenzae, ale nie dostatočne proti beta-hemolytickému streptokoku.

Čo sa týka imunostimulácie pomocou BL pri chronických infekciách počas remisie, je dôležité zaujať individuálny prístup:

• vziať do úvahy tendenciu osoby k alergickým reakciám;
• skontrolujte anamnézu autoimunitných ochorení alebo dedičnú predispozíciu k nim.

Mnohé aspekty BL (vrátane mechanizmu účinku) sú stále nedostatočne pochopené, čo uznávajú aj jeho zástancovia. Pred zavedením BL do verejného zdravia sú preto potrebné veľké klinické štúdie.

Aké prípravky bakteriálnych lyzátov sú dostupné v našich lekárňach?

V tabuľke je uvedených 6 liekov obsahujúcich zmes bakteriálnych lyzátov, po ktorých je najväčší dopyt. Porovnajme ich s nasledujúcimi kritériami: rozsah lyofilizovaných kmeňov, formy uvoľňovania a spôsoby použitia, vek, od ktorého je možné použitie.

Okrem Ribomunilu a IRS-19 majú všetky ostatné rovnaký dávkovací režim a sú štandardné pre podobné lieky: od 10 dní do vymiznutia príznakov a na preventívne účely 10 dní počas troch mesiacov (20-dňový interval). Rozdiely medzi Broncho-Munal a Broncho-Vaxom sú podrobne diskutované.

Záver

Prípravky na báze bakteriálnych lyzátov môžu pri liečbe chronických recidivujúcich infekcií zastávať medzičlánok medzi inými imunomodulátormi a antibiotikami. Výsledky existujúcich štúdií o účinnosti BL sú povzbudivé, ale môžu obsahovať konflikty záujmov alebo prispôsobenie výrobcov. Potrebné sú štúdie, ktoré sú dobre navrhnuté z hľadiska randomizácie, s veľkým počtom pacientov vybraných podľa ochorenia a jeho závažnosti. Prítomnosť presvedčivejších dôkazov o priaznivých účinkoch lyzátov im umožní presadiť sa vo výklenku užitočných a bezpečných prostriedkov liečby a prevencie.

Bakteriálne jašterice sú veľmi nezvyčajné lieky, ktorých mechanizmus účinku je najviac podobný očkovaniu. Vo svojom jadre sú to imunomodulátory. Bakteriálne lyzáty sa najčastejšie predpisujú na prevenciu a liečbu respiračných infekcií u často chorých detí a dospelých.

Prvé prípravky s obsahom bakteriálnych lyzátov sa objavili už koncom 19. storočia*, no ich masové používanie sa začalo až v 70. rokoch minulého storočia. Často sa predpisujú v Ruskej federácii, hoci v poslednej dobe sa v západnej Európe uskutočnilo pomerne veľa štúdií (niektoré z nich sú uvedené na konci článku). Z času na čas sa lyzáty nazývajú „lieky s nepreukázanou účinnosťou“, pričom sa odvoláva na skutočnosť, že o nich existuje príliš veľa domácich publikácií (a nie je zvykom dôverovať ruským vedeckým článkom). Ak sa však riadime len európskymi štúdiami, je ťažké vyvodiť záver o ich absolútnej účinnosti či neúčinnosti: existujú štúdie, ktoré preukázali ich účinnosť a sú aj také, ktoré ich účinok prirovnávajú k placebu. Možno sa situácia zmení, keď EMA bude aktualizovať svoje odporúčania. Tieto lieky majú ATC kódy J07A X, L03AX, R07AX. Sú autorizované a predávané v Nemecku, Rakúsku, Českej republike, Luxembursku, Rumunsku, Slovensku, Portugalsku, Grécku, Taliansku a ďalších krajinách EÚ.Či je to dostatočný dôvod na to, aby lekár tieto lieky predpísal, môže rozhodnúť len lekár. Pacienti majú právo odmietnuť stretnutie (a tento článok slúži len na informačné účely).

Čo sú to za drogy?
Nie všetky imunomodulátory sú lieky: napríklad vakcína BLC patrí k mikrobiálnym prípravkom prvej generácie (sprevádza ju Pyrogenal a Prodigiosan, ktoré sa v súčasnosti nepoužívajú pre závažné vedľajšie účinky). Bakteriálne lyzáty „IRS 19“, „Broncho-munal“, „Broncho-Vaxom“, „Ismigen“, „Imudon“, „Ribomunil“, o ktorých sa bude diskutovať nižšie, patria do druhej generácie mikrobiálnych imunomodulátorov; sú to lieky.

Tieto lieky obsahujú inaktivované kmene baktérií, ktoré sa najčastejšie vyskytujú pri respiračných infekciách**. Pôsobia mierne antibakteriálne, no na rozdiel od antibiotík nezabíjajú mikroflóru, ale vytvárajú imunitu voči špecifickým kmeňom baktérií. Najdôležitejšie však je, že bakteriálne lyzáty ovplyvňujú rôzne časti imunitného systému, stimulujú lokálne (bunkové a humorálne) a systémové imunitné reakcie, vďaka čomu sú schopné zvýšiť celkovú odolnosť organizmu voči sezónnym vírusovým ochoreniam a pôsobiť preventívne. Úloha lyzátov v prevencii bakteriálnych infekcií je s najväčšou pravdepodobnosťou zanedbateľná.

Bakteriálne lyzáty majú všeobecný a lokálny účinok.

• Celkový účinok majú "Broncho-munal", "Immunovak", "Ribomunil" a iné, ktorých preventívny účinok je vyšší, pretože ovplyvňujú humorálnu imunitu.


• Lokálne pôsobiace lyzáty – „IRS 19“, „Imudon“ – zvyšujú koncentráciu ochranných proteínov sIgA a zvyšujú fagocytárnu aktivitu makrofágov. Ovplyvňujú najmä lokálnu imunitu slizníc.

Bakteriálne lyzáty možno predpísať aj počas akútneho obdobia ochorenia a kombinovať s antibakteriálnou terapiou. Ak hovoríme o lokálnych lyzátoch (väčšinou sa vyrábajú vo forme sprejov), tak keď sa dostanú na povrch sliznice horných dýchacích ciest, vytvoria na nej rovnomernú vrstvu, ktorá vytvára vhodné podmienky pre absorpciu lieku. Lokálne bakteriálne lyzáty zvyšujú množstvo sekrečného imunoglobulínu sIgA, ktorý chráni sliznice a nedovoľuje, aby sa na nich „usadili“ mikroorganizmy; okrem toho stimulujú Pirogov-Waldeyerov lymfoepiteliálny kruh***. Lieky všeobecného účinku tvoria systémovú imunitnú odpoveď, aktivujú T- a B-lymfocyty, ako aj makrofágy (bunky, ktoré napádajú infekčné mikroorganizmy).

klady

• Bakteriálne lyzáty nespôsobujú tvorbu rezistentných mikroorganizmov;


• Neničia prospešnú mikroflóru a nenarúšajú funkciu čriev;


• Majú širokú škálu bakteriálnych účinkov (lekár ich môže predpísať bez predbežných testov);


• Relatívne bezpečné (majú oveľa menej kontraindikácií a vedľajších účinkov ako antibiotiká);


• Ich použitie spôsobuje tvorbu selektívnej imunitnej odpovede proti špecifickým patogénom a pôsobí preventívne;


• Bakteriálne lyzáty môžu zmierniť priebeh ochorenia, znížiť výskyt akútnych respiračných vírusových infekcií a relapsov v priebehu 6-12 mesiacov.


• V niektorých prípadoch znižujú potrebu antibiotickej liečby.

Mínusy

• Lokálne pôsobiace lieky ("IRS 19") sú menej účinné ako systémové ("Broncho-munal"), pretože čas ich kontaktu so sliznicou je krátky, a preto je čas zachytenia slizničnej časti antigénnych látok bezvýznamný. Okrem toho umývanie ústnej dutiny slinami zabraňuje neustálemu kontaktu lieku s imunokompetentnými bunkami.


• Trvanie antibakteriálnej ochrany poskytovanej lyzátmi nie je spoľahlivo známe (pravdepodobne sa pohybuje od niekoľkých mesiacov až po rok).


• Táto trieda liekov nebola dobre študovaná a ich použitie vo svetovej praxi je obmedzené a vedú sa diskusie o ich účinnosti.


• Bakteriálne lyzáty vyžadujú dlhodobú terapiu: od niekoľkých týždňov do 3 mesiacov.

MMôžu sa namiesto vakcín použiť bakteriálne lyzáty?
V obvyklom zmysle - sotva. Samozrejme, lyzáty možno nazvať vakcínami, ale sú dosť slabé a vyžadujú neustále kurzy. Možno je ich krátkodobá účinnosť spôsobená tým, že lokálne liečivá sa zo slizníc rýchlo vymývajú a neovplyvňujú dlho imunitné mechanizmy a celkovo pôsobiace lyzáty, hoci sa dostávajú do čriev, môžu spôsobiť nedostatočne silný imunitný odpoveď.

Efektívnosť
Podľa štúdií, ktoré potvrdili ich účinnosť, bakteriálne lyzáty**** znižujú výskyt akútnych respiračných vírusových infekcií u často chorých detí v priemere o 42 %, navyše znižujú pravdepodobnosť bakteriálne komplikácie v prípade ochorenia. Podobná účinnosť týchto liekovTiež preukázané v iných vekových skupinách (školákov a dospelých) a u astmatikov.

Použitie bakteriálnych lyzátov je účinné u detí aj dospelých s recidivujúcimi ochoreniami horných dýchacích ciest (sinusitída, otitis, akútna rinitída a faryngolaryngitída); u často chorých detí vo veku 3-6 rokov s chronickou tonzilitídou a adenoiditídou. "Broncho-munal" a "Broncho-Vaxon" sú účinné pri prevencii relapsov chronickej bronchitídy, navyše znižujú frekvenciu a závažnosť relapsov u detí s bronchiálnou astmou.

Princíp fungovania(na príklade dvoch najpopulárnejších liekov: „IRS 19“ a „Broncho-munal“)

• "IRS 19" (lokálny bakteriálny lyzát, dostupný ako sprej) . Keď sa liek dostane na sliznicu, spôsobuje ochranné reakcie podobné tým, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na zavedenie patogénnych mikroorganizmov. Mobilizácia ochranných mechanizmov začína niekoľko minút po dosiahnutí povrchu sliznice: zvyšuje sa hladina imunoglobulínov sIgA, z ktorých sa vytvára ochranný film, ktorý zabraňuje prenikaniu a fixácii mikroorganizmov; zvyšuje sa počet imunitných buniek. "IRS 19" aktivuje fagocytózu, zvyšuje hladiny lyzozýmu, opsonínov, komplementu a produkciu interferónu. To všetko znižuje počet oportúnnych mikroorganizmov v orofaryngu a posilňuje lokálnu imunitu. A čo je najdôležitejšie, „IRS 19“ pôsobí lokálne, takže má minimálny počet vedľajších účinkov“ ().


• „Broncho-munal “ (všeobecný bakteriálny lyzát, dostupný vo forme tabliet). Tento liek sstimuluje aktivitu makrofágov namierených proti infekčným patogénom a nádorovým bunkám,ovplyvňuje aktivitu B buniek, NK buniek a T pomocných buniek. Aj onzvyšuje množstvo sekrečného imunoglobulínu IgA*** akoncentrácia imunoglobulínov IgG, IgM a IgA v krvnej plazme. Pri používaní ho vystriedal poklessupresorovú aktivitu T-lymfocytov a koncentrácia IgE v sére ().

Aplikácia
Prečo deti často ochorejú?
Vysoká náchylnosť detí na rôzne vírusy je primárne spôsobená nezrelosťou ich imunitného systému a nedostatkom predchádzajúcich kontaktov s patogénmi. Okrem toho majú malé deti pomerne nízku úroveň tvorby interferónu a ich protiinfekčnú aktivitu.Fagacytóza (inaktivácia patogénovfagocyty), hoci má zvýšenú aktivitu, je nedokončená a bariérové ​​funkcie kože a slizníc dýchacích ciest nie sú dostatočne účinné. Dozrievanie špecifickej imunitnej obrany – T- a B-lymfocytov – prebieha u dieťaťa až do puberty. Syntéza vlastných IgG imunoglobulínov dosiahne úrovne charakteristické pre dospelých približne o 6-8 rokov. Množstvo IgA imunoglobulínov, ktoré zabezpečujú lokálnu ochranu slizníc (vrátane čriev), je u novorodencov a detí 3-4 krát nižšie ako u dospelých a požadovanú úroveň dosahuje v 6-10 rokoch.

vedecká novinárka, šéfredaktorka internetového magazínu pre rodičov Mamička Mag.
Ďakujem doktor, uh odborník na personalizovanú a preventívnu medicínu, Julia Yusipova a mikro- a molekulárny biológ Andrej Panov za pomoc pri príprave materiálu.

Skontrolované a aktualizované 15.11.2018

Zdroje:
1. V.K. Tatochenko, N.A. Ozeretskovsky "Imunoprofylaxia-2014"
2. Oznámenie o odporúčaní podľa článku 31 o liekoch na báze bakteriálneho lyzátu (2018)
3. Bakteriálny lyzát na prevenciu recidívy chronickej rinosinusitídy u detí The Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Prevencia infekcií dýchacích ciest bakteriálnym lyzátom OM-85 bronchomunal u detí a dospelých: súčasný stav techniky Multidisciplinárna respiračná medicína (2013 )
5. „Miesto bakteriálnych lyzátov v liečbe recidivujúcich bakteriálnych infekcií“ (2014)
6. Bakteriálne lyzáty v liečbe a prevencii respiračných ochorení u detí (2011)
7. "Perspektívy použitia bakteriálnych lyzátov pri ochoreniach dýchacích ciest" (2009)
8. "Bakteriálne lyzáty. Nové lieky" (2014)
9. „Miesto bakteriálnych lyzátov v liečbe recidivujúcich bakteriálnych ochorení" (2013)
10. "Účinnosť lokálneho bakteriálneho lyzátu pri liečbe a prevencii akútnych respiračných infekcií" (2010)
11. „Miesto bakteriálnych lyzátov OM-85 (Broncho-munal) v prevencii a liečbe chorôb u detí“ (2016)
12. „Skúsenosti s použitím bakteriálnych lyzátov v klinickej praxi pediatrov a otorinolaryngológov“ (2012)
13. „Klinická účinnosť bakteriálnych lyzátov používaných pri liečbe detí a dospievajúcich po adenotonzilektómii“ (2011)
14. "Imunoregulačné a imunostimulačné odpovede bakteriálnych lyzátov pri respiračných infekciách a astme" (2015)
15. „Štúdia klinického účinku a imunologického mechanizmu u dojčiat kapilárna bronchitída sekundárna bronchiálna astma liečených bakteriálnymi lyzátmi Broncho-Vaxom“ (2016)
16. „Nešpecifické imunomodulátory pre opakujúce sa infekcie dýchacích ciest, sipot a astmu u detí: systematický prehľad mechanistických a klinických dôkazov“ (2018)
17. Cochrane Review: Imunostimulanty na prevenciu infekcie dýchacích ciest u detí (2012)
18. „Použitie zmesi bakteriálnych lyzátov u detí prvého roku života s opakovanými bakteriálnymi infekciami dýchacích ciest a orgánov ORL“ (2009)

Poznámky pod čiarou:
* V roku 1891 William Coley stanovil vzťah medzi minulými infekciami (scralatina, erysipel) spôsobenými Streptococcus pyogenes a regresia nádoru u pacientov. V roku 1893 vytvoril vakcínu založenú na Streptococcus pyogenes na liečbu pacientov so sarkómom. Neskôr boli do vakcíny pridané baktérie Serratia marcescens, čo zvýšilo jeho protinádorové vlastnosti. Napriek veľkému počtu správ o úspechu „očkovacej látky proti rakovine“ bola táto vakcína predmetom obrovskej kritiky, pretože mnohí lekári týmto výsledkom neverili. Skepsa voči Koljovej práci, ako aj vývoj rádia a chemoterapie viedli k postupnému ukončeniu používania tejto vakcíny. Moderná imunológia však dokázala, že princípy Williama Coleyho boli správne a niektoré formy rakoviny sú skutočne náchylné na zvýšený imunitný stres na tele, a preto bola jeho vakcína účinná. Keďže výskum v tejto oblasti je v súčasnosti veľmi aktívny, William B. Coley získal titul „Otec imunoterapie“ (Wikipedia).
** V orofaryngu často a dlhodobo chorých pacientov sa im zvyčajne darí Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes(2-3%), zástupcovia gramnegatívnej mikroflóry a rôznych vírusov
***Lymfatický faryngálny krúžok patrí k periférnym orgánom imunitného systému. Skladá sa z dvoch palatinových mandlí, dvoch tubálnych mandlí umiestnených v oblasti sluchových trubíc; hltanová mandľa, jazyková mandľa, lymfoidné granuly a laterálne lymfoidné hrebene na zadnej stene hltana.
****Keďže lokálne lieky sú menej účinné, často chorým deťom sa častejšie predpisujú všeobecné lieky.