Friedreichs hereditäre Ataxie: Symptome, Diagnosemethoden und Behandlung. Friedreich-Ataxie: Symptome, Diagnose und Behandlung Was verursacht Morbus Friedreich?

Friedreich-Ataxie ist eine Erbkrankheit vom autosomal-rezessiven Typ (aktiviert, wenn das Kind das Krankheitsgen von beiden Elternteilen geerbt hat), bei der eine Mutation im Gen auftritt, das für die Kodierung des Proteins Frataxin (ein mitochondriales Protein, das für die Erkrankung verantwortlich ist) verantwortlich ist Entfernung von Eisen) und das Absterben von Neuronen, β-Zellen der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse, der Netzhaut, des Bewegungsapparates und der Kardiomyozyten.

Die Tatsache einer Schädigung der Rückenmarksbahnen im Nervensystem wurde nicht vollständig untersucht und die Ursachen dieser Pathologie sind kaum bekannt. Die Krankheit erhielt ihren Namen zu Ehren eines deutschen Arztes, der ihre Natur untersuchte. Im Allgemeinen ist Ataxie durch eine mangelnde Koordination der Muskelbewegungen gekennzeichnet.

Die Krankheit ist recht selten (2-5 Fälle pro 100.000), was sowohl die Diagnose als auch die Behandlung selbst erschwert. Gleichzeitig gibt die Statistik einen Träger pro 120 Personen an. Es wird angenommen, dass diese Art von Pathologie unter den erblichen Ataxien am häufigsten vorkommt. Die Negerrasse ist aus unbekannten Gründen nicht anfällig für diese Pathologie.

Ursachen der Friedreich-Ataxie

Eine Person kann diese Pathologie nur bekommen, wenn beide Elternteile Träger des mutierenden Gens sind. Die Mutation tritt im langen Arm des neunten Chromosoms auf, was zu Störungen bei der Synthese des Frataxin-Proteins aus Mitochondrien führt, die wiederum als „zelluläre Energiestationen“ fungieren.

Eisen reichert sich in den Mitochondrien an und wird oxidiert. Im Körper findet der Sauerstofftransport statt. Wenn die Eisensynthese gestört ist, steigt ihre Menge in den Mitochondrien stark und deutlich an (etwa das Zehnfache). In diesem Fall bleibt das zelluläre Eisen im Normbereich und der Spiegel des zytosolischen Eisens sinkt.

Solche Prozesse aktivieren Gene, die Fragmente kodieren, die für den Eisentransport verantwortlich sind – Ferroxidasen und Permeasen. Der intrazelluläre Eisenhaushalt wird zusätzlich gestört. Durch eine hohe Eisenkonzentration in der Zelle werden Radikale aktiviert, die schädigend wirken und die Zelle von innen zerstören. Die am stärksten gefährdeten Zellen sind Neuronen (insbesondere in den hinteren und seitlichen Säulen des Rückenmarks, in den spinozerebellären Bahnen und peripheren Nervenfasern).

Unter Berücksichtigung des Ausmaßes der Genmutation werden „klassische“ Krankheitsformen und atypische, sozusagen leichtere Varianten, gutartige Syndrome unterschieden.

Die hereditäre Friedreich-Ataxie ist die häufigste Ataxie.

Symptome der Friedreich-Ataxie

Das Krankheitsbild entwickelt sich im Alter zwischen 10 und 20 Jahren deutlicher, es ist jedoch möglich, dass Symptome einer Friedreich-Ataxie erst in einem späteren Alter festgestellt werden. Es gibt eine Hypothese, dass die klassischen und atypischen Formen dieser Krankheit durch verschiedene Mutationen eines oder mehrerer Gene verursacht werden können. Die ersten Symptome treten am häufigsten während der Bildung des Fortpflanzungssystems auf.

Das klinische Bild ist durch eine Kombination neurologischer und extraneuraler Symptome gekennzeichnet. Vor dem Aufkommen der DNA-Diagnostik wurde das klinische Bild der Erkrankung nur in der klassischen Form beschrieben. Später kamen Wissenschaftler zu dem Schluss, dass das Krankheitsspektrum viel tiefer und die Prävalenz höher ist, und begannen, ausgelöschte und atypische Formen der Friedreich-Ataxie zu identifizieren.

Zu den neurologischen Symptomen der Friedreich-Ataxie gehören:

Ein Gefühl der Unbeholfenheit und Unsicherheit beim Gehen (tritt als eines der allerersten Symptome auf), das sich verstärkt, wenn man sich im Dunkeln aufhält. Es kommt zum Taumeln, die Person stolpert oft und es kommt zu unmotivierten Stürzen. Die Romberg-Position ist instabil und der Knie-Fersen-Test kann nicht wiederholt werden. Mit der Zeit kommt es zu Orientierungslosigkeit in den Händen, die Beine ermüden schnell und die Handschrift kann sich verändern. Bei ausgestreckten Armen ist Zittern zu beobachten und der Finger-Nasen-Test ist unmöglich (der Patient verfehlt ständig).
Dysarthrie (kann nicht in allen Fällen beobachtet werden), Störungen des Sprachapparates.
Es liegt eine Störung oder ein vollständiges Verschwinden der Sehnen- und Periostreflexe vor (beobachtet bereits in der frühen Phase des Krankheitsbildes und stellt einen wichtigen diagnostischen Zusammenhang dar).
Hemmung der Achillessehnen- und Kniereflexe (tritt manchmal lange vor dem Auftreten anderer Krankheitszeichen auf).
Totale Areflexie (tritt häufiger im fortgeschrittenen Stadium auf).
Beeinträchtigte Gelenk-Muskel- und Vibrationsempfindlichkeit.
Das Babinski-Zeichen (Ausdehnung der Großzehe als Reaktion auf eine schmerzhafte Reizung des Fußes) ist eines der frühesten Anzeichen der Erkrankung.
Muskelhypotonie.
Schwäche der Beine und verminderter Muskeltonus können zu einer vollständigen Atrophie führen.
Kleinhirn- und sensorische Ataxie.
Im Laufe der Zeit können Handataxie, Amyotrophie, eine tiefe Sensibilitätsstörung und ein Verfall der motorischen Funktionen auftreten, was letztlich zur Unmöglichkeit der Selbstfürsorge führt.
Nystagmus (Zittern des Augenlids), Atrophie der Seh- und Hörnerven, geistige Schwäche, ohne angemessene Behandlung können Funktionsstörungen der Beckenorgane beobachtet werden.

Zu den extraneuralen Symptomen gehören:

Herzschaden.
Zunehmende hypertrophe oder dilatative Kardiomyopathie (Herzschmerzen, schneller Herzschlag, häufige Atemnot, auch bei geringer Anstrengung, systolisches Herzgeräusch). Häufig ist die Kardiomyopathie als Begleiterkrankung die Todesursache bei der Friedreich-Ataxie.

Elektrokartographische Symptome gehen den neurologischen Anzeichen der Friedreich-Ataxie oft deutlich voraus (manchmal um mehrere Jahre), sodass es sehr schwierig sein kann, diese Krankheit richtig zu diagnostizieren. Mit der Diagnose einer rheumatischen Herzerkrankung verbringen Patienten meist lange Zeit bei einem Kardiologen.

Für die Diagnose ebenfalls wichtige Anzeichen dieser Erkrankung sind Skelettdeformitäten:

schwere Skoliose;
Friedreich-Fuß (das Fußgewölbe ist stark konkav, die Zehen sind in den Hauptphalangen überstreckt und in den Endphalangen gebogen);
Kyphoskoliose;
die Finger der oberen und unteren Extremitäten sind deformiert.

Solche Anzeichen wie eine Kardiomyopathie können lange vor neurologischen Symptomen auftreten.

Bei der Friedreich-Ataxie wird eine Störung des endokrinen Systems beobachtet, die sich in Form folgender Erkrankungen äußern kann:

Funktionsstörung der Eierstöcke;
Diabetes mellitus;
Infantilismus;
Hypogonadismus.

Patienten mit Friedreich-Ataxie haben sehr häufig Katarakte, sodass sie auch als Teil des Krankheitsbildes dieser Krankheit gelten.

Die Friedreich-Ataxie ist durch ein schnelles Fortschreiten und zunehmende Symptome gekennzeichnet. Die Krankheitsdauer beträgt oft nicht mehr als zwanzig Jahre.

Das ausgeprägte Krankheitsbild der atypischen Friedreich-Ataxie wird später als bei der klassischen Form beobachtet – etwa im dritten bis fünften Lebensjahrzehnt.

Der Verlauf verläuft milder als bei der klassischen Ataxie und der Krankheitsverlauf ist günstiger:

Der Patient behält die Fähigkeit zur Selbstfürsorge für lange Zeit.
Es kommt nicht zur Entwicklung eines Diabetes mellitus.
Es treten keine Paresen auf, die Reflexe bleiben erhalten.

Solche klinischen Fälle werden unter der Bezeichnung „späte Friedreich-Ataxie“ oder „Friedreich-Ataxie mit erhaltenen Reflexen“ beschrieben.

Diagnose der Friedreich-Ataxie

Die Diagnose dieser genetischen Erkrankung ist schwierig. Extraneurale Symptome ohne neurologische Symptome erschweren häufig die Diagnose. Begleiterkrankungen (Diabetes mellitus, Kardiomyopathie etc.) werden als Einzelerkrankungen behandelt und nicht als Anzeichen einer Friedreich-Ataxie.

CT-Scan

Das Fehlen einer angemessenen Behandlung beschleunigt das Fortschreiten der Krankheit und führt zu einem schweren Stadium. Die wichtigste diagnostische Methode für alle Ataxien ist die Computertomographie des Gehirns. In diesem Fall ist es jedoch wirkungslos, da die meisten Veränderungen im Gehirn bei Friedreich-Ataxie erst in späteren Stadien erkannt werden. Dies wird durch die spinale Lokalisierung von Veränderungen erklärt. Frühe Stadien der Erkrankung sind auf CT-Scans nicht sichtbar. In den späteren Stadien können nur geringfügige Atrophien des Kleinhirns und der Hemisphären sowie eine gewisse Erweiterung der Gehirnzisternen, der Seitenventrikel und des Subarachnoidalraums festgestellt werden.

MRT

Es wird eine MRT verordnet, mit deren Hilfe eine Atrophie des Rückenmarks im Frühstadium erkannt und auch die Querdimensionen des Rückenmarks untersucht werden können. Bei der Friedreich-Ataxie liegen sie unter dem Normalwert. Eine mäßige Atrophie der Pons, des Kleinhirns und der Medulla oblongata ist ebenfalls sichtbar.

Mithilfe einer elektrophysiologischen Untersuchung wird der Grad der Schädigung der Empfindlichkeit der Nerven der Gliedmaßen bestimmt. Bei der Friedreich-Ataxie ist die Amplitude der Aktionspotentiale der Sensibilität der Nerven der Gliedmaßen deutlich reduziert oder fehlt ganz.

Laborforschung

Auch Labortests sind vorgeschrieben – ein Bluttest zum Nachweis der Glukosetoleranz. Diese Analyse wird durchgeführt, um eine der Begleiterkrankungen – Diabetes – auszuschließen oder zu bestätigen. Zur Untersuchung der Hormone wird ein Labortest durchgeführt. Eine Röntgenuntersuchung der Wirbelsäule ist vorgeschrieben.

DNA-Forschung

Die wichtigste Methode zur Diagnose der Friedreich-Ataxie ist die DNA-Diagnostik. Dazu werden die Blutproben des Patienten mit Proben beider Eltern und unmittelbarer Blutsverwandter verglichen. Diese Krankheit kann beim Fötus bereits in der 8. bis 12. Woche der intrauterinen Entwicklung festgestellt werden. Darüber hinaus wird eine DNA-Diagnostik der Chorionzotten durchgeführt. Um diese Krankheit zu erkennen, wird dem Fötus manchmal Fruchtwasser entnommen (in der 16. bis 24. Woche).

EKG

Eine der notwendigen Methoden zur Diagnose der Friedreich-Krankheit ist ein EKG. Identifizierte Herzrhythmusstörungen und Pathologien des interventrikulären Septums bestätigen die Diagnose. Die Schwierigkeit der Diagnose liegt darin, dass Symptome einer Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems viel früher auftreten können als neurologische (manchmal um mehrere Jahre). Häufig werden Patienten mit der Diagnose einer rheumatischen Herzerkrankung bei einem Kardiologen registriert.

Differenzialdiagnose

Für eine objektive Diagnose muss sich der Patient einer Konsultation mit mehreren Ärzten unterziehen: einem Endokrinologen, einem Augenarzt, einem Orthopäden und einem Kardiologen.

Die Diagnose dieser genetisch bedingten Krankheit ist ein schwieriger Prozess, da es schwierig ist, die Krankheit von einer Reihe anderer, nahezu identischer und oft begleitender Krankheiten zu unterscheiden:

Hereditäre Ataxie aufgrund eines Vitamin-E-Mangels. Zur Differenzierung wird die Konzentration von Vitamin E im Blut bestimmt, das Blutfettprofil untersucht und anhand eines Blutausstrichs das Vorliegen einer Akanthozytose nachgewiesen.
Bassen-Kornzweig-Syndrom.
Krankheiten, die mit Stoffwechselstörungen einhergehen und autosomal-rezessiv vererbt werden. Zum Beispiel Morbus Krabbe, Morbus Niemann-Pick.
Multiple Sklerose.

Behandlung der Friedreich-Ataxie

Da die Krankheit erblich bedingt ist, besteht der gesamte Behandlungsprozess darin, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. Dies ermöglicht dem Patienten in den meisten Fällen, über einen langen Zeitraum einen aktiven Lebensstil zu führen und Komplikationen zu vermeiden.

Zur Behandlung der Friedreich-Ataxie werden Stoffwechselmedikamente verschrieben, von denen es drei Arten gibt:

Stimulatoren der mitochondrialen Atmungsfunktion;
Antioxidantien – Medikamente, die die Oxidation verlangsamen;
Cofaktoren von Enzymreaktionen.

Es können auch Medikamente verschrieben werden, die den Herzmuskel nähren und seinen Stoffwechsel verbessern.

In manchen Fällen ist die Einnahme von Butolotoxin erforderlich, einem Medikament zur Beseitigung von Muskelkrämpfen.

Die Bewegungstherapie gilt als wichtiges Bindeglied in der Behandlung. Besonderes Augenmerk wird auf das Muskeltraining und die Bewegungskoordination gelegt. Eine richtig ausgewählte Reihe von Übungen hilft, schmerzhafte Empfindungen beim Bewegen loszuwerden.

Wird manchmal der diätetischen Ernährung zugeschrieben. Das Prinzip der Diät besteht darin, die Aufnahme von Kohlenhydraten zu begrenzen, deren Überschuss Symptome hervorruft.

Prognose der Friedreich-Ataxie

Die Krankheit verläuft unweigerlich fortschreitend und endet mit dem Tod des Patienten infolge einer Atem- oder Herzinsuffizienz.

Die Hälfte der Patienten wird nicht älter als vierzig Jahre. Fälle werden diagnostiziert, wenn es dem Patienten gelang, seinen siebzigsten Geburtstag zu überleben. Dies kann passieren, wenn keine Herzerkrankungen oder Diabetes vorliegen.

Die hereditäre Friedreich-Ataxie (FA) ist eine Krankheit, bei der Schädigung des Nervensystems nach einem degenerativen Szenario.

Sie ist autosomal-rezessiv vererbt (die Krankheit manifestiert sich, wenn das Kind das Gen für die Krankheit von beiden Elternteilen geerbt hat), gekennzeichnet durch eine Mutation im Gen, das für die Kodierung eines Proteins namens Frataxin verantwortlich ist (ein mitochondriales Protein, das für die Entfernung von Eisen verantwortlich ist). Die Krankheit wurde nach dem deutschen Arzt Nikolaus Friedreich (1825-1882) benannt, der sie im Alter von 35 Jahren beschrieb.

Ataxien sind Erkrankungen, die zu einer Koordinationsstörung der Muskelbewegungen führen.

Laut Statistik gilt Vorhofflimmern als die häufigste Ataxie und macht 2 bis 7 Fälle pro 100.000 Einwohner aus, mit einer Häufigkeit von 1 Träger pro 120 Personen.

Ursachen der Krankheit

Wenn das Gen mutiert ist, reichert sich Eisen in den Mitochondrien an. Dies führt zu einem Eisenüberschuss und der Ansammlung freier Radikale sowie verschiedenen Schäden (aufgrund ihrer unkontrollierten chemischen Aktivität).

Betroffen sind vor allem Neuronen, Herzmuskelzellen, Pankreaszellen, die für die Insulinsynthese verantwortlich sind, Netzhautzellen und Knochenzellen. Alle diese Läsionen führen zum Auftreten charakteristischer Symptome von Vorhofflimmern in den zentralen und peripheren Teilen des Nervensystems, Diabetes, Myokardiopathie, Sehstörungen und Knochenverkrümmung.

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Krankheitsbild

In den meisten Fällen sind die ersten Manifestationen der Friedreich-Ataxie charakteristisch für das Alter von 10 bis 20 Jahren, seltener ist der Ausbruch der Krankheit jedoch im dritten und vierten Lebensjahrzehnt möglich.

Anfangs Der Gang des Patienten ist gestört— Sie wird zittrig und unsicher. Häufige Stürze und Stürze sind keine Seltenheit.

Die zweiten beobachteten Störungen der Handbewegung Es kommt zu Zittern, was zu Veränderungen in der Handschrift führt. Weiter die Sprache ist beeinträchtigt- es wird langsam und unverständlich, die Hörfunktion nimmt ab und es besteht eine ständige Schwäche in den Beinen.

Die Neurologie unterscheidet zwei Arten von Vorhofflimmern Kleinhirn und Sinnesorgane.

Es ist für den Patienten schwierig, die Romberg-Pose auszuführen (Stehposition, Beine zusammen, Augen geschlossen, Arme nach vorne gestreckt), fehlschlägt beim Versuch des Fersen-Knie-Tests (auf dem Rücken liegend mit geschlossenen Augen, wir heben ein Bein hoch und versuchen es). mit der Ferse auf das Knie des anderen Beins treffen) und den Toe-to-Toe-Test (legen Sie Ihren Finger bei geschlossenen Augen auf die Nasenspitze).

Der Achillessehnen- und Kniereflex verschwinden. Entwicklung Babinski-Syndrom- Wenn die Außenseite des Fußes gereizt ist, streckt sich der große Zeh.

Wenn die Krankheit fortschreitet, kommt es zu einem völligen Verlust der Periost- und Sehnenreflexe und es kommt zu einer Verletzung der Vibrationsempfindlichkeit und des Gelenk-Muskel-Gefühls.

Auf dem Foto ein Symptom der hereditären Friedreich-Ataxie – Friedreichs Fuß

Ereignis Verlust des Muskeltonus und Parese verschiedene Muskeln hauptsächlich in den distalen Teilen der unteren Extremitäten. Dann sind die Armmuskeln betroffen, wodurch die Fähigkeit zur Selbstfürsorge verloren geht.

Einige entwickeln (erworbene Demenz) und Beckenbeschwerden, die mit Augenverschiebungen, Blindheit aufgrund von Optikusatrophie und Hörverlust einhergehen können.

Außerhalb des Nervensystems wird Folgendes beobachtet: Verstöße:

In 90 % der Fälle Herzmuskelschäden was zu Herzrhythmusstörungen und Herzversagen führen kann.
Friedreichs Fuß- ein Fuß mit einem hohen und konkaven Fußgewölbe, mit gebogenen Extremphalangen und geraden Hauptphalangen. Außerdem werden Klumpfüße, Skoliose und Krümmungen der Arme und Beine festgestellt.
Endokrine Störungen- Infantilismus (Erhaltung von Anzeichen früherer Wachstumsstadien), Diabetes mellitus, Hypoganismus (Erscheinungsbild mit weiblichen Merkmalen aufgrund einer verminderten Androgenproduktion) bei Männern, Funktionsstörung der Eierstöcke bei Frauen. Selten kommt es zu Katarakten.

Diagnosetechniken

Oftmals werden Patienten mit extraneuralen Manifestationen von Vorhofflimmern erst nach Einsetzen neurologischer Symptome von einem Neurologen untersucht.

Zuvor können sie mehrere Jahre lang erfolglos bei Herzrhythmusstörungen beim Kardiologen oder bei Knochenverkrümmungen beim Orthopäden behandelt werden.

Zur instrumentellen Diagnose der hereditären Friedreich-Ataxie verwenden Sie Magnetresonanztomographie, was es ermöglicht, atrophische Veränderungen in der Medulla oblongata und im Kleinhirn zu erkennen; im Rückenmark werden eine Verringerung seines Durchmessers und andere atrophische Verschlechterungen beobachtet.

Computertomographie Es ist sinnvoll, es nur in späteren Krankheitsstadien einzusetzen, da es im Frühstadium nur eine Kleinhirnatrophie erkennen kann.

Die Gehirnbahnen werden mittels transkranieller Magnetstimulation auf der Grundlage der Gesetze der magnetischen Induktion untersucht; periphere Nerven werden mittels Elektroneurographie und Elektromyographie untersucht.

Bei Vorhofflimmern kommt es vor dem Hintergrund des Verlusts zu einer deutlichen Abnahme der Aktionspotentiale entlang motorischer Nervenfasern bis hin zum völligen Fehlen der Sensibilität.

Wenn extraneurale Manifestationen von Vorhofflimmern auftreten, werden zusätzliche Forschungsmethoden verwendet, die diesen Symptomen entsprechen. Es ist von nicht geringer Bedeutung, die Genetik des Patienten mittels DNA-Diagnostik zu untersuchen.

Die Blutproben des Patienten werden mit denen seiner Eltern und anderer Blutsverwandter verglichen. Im Stadium der Schwangerschaft kann Vorhofflimmern in der 8. bis 12. Woche der DNA-Diagnose von Chorionzotten oder in der 16. bis 24. Woche durch Untersuchung des Fruchtwassers nachgewiesen werden.

Heilverfahren

Aufgrund der genetischen Natur der Krankheit beschränken sich alle Behandlungsmethoden darauf, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern, wodurch Sie Komplikationen für lange Zeit vermeiden und einen aktiven Lebensstil aufrechterhalten können.

Zur Behandlung von FA werden drei Arten von Stoffwechselmedikamenten eingesetzt: Drogen:

Cofaktoren von Enzymreaktionen (erhöhen die Anzahl der Reaktionen);
Stimulatoren der mitochondrialen Atmungsfunktion;
Antioxidantien (Substanzen, die die Oxidation verlangsamen).

Darüber hinaus kommen Herzmedikamente zur Verbesserung des Stoffwechsels im Herzmuskel, Neuroprotektoren und Nootropika (Medikamente, die kognitive Funktionen aktivieren) zum Einsatz.

Bei Muskelkrämpfen Botulinumtoxin wird verwendet In Form von intramuskulären Injektionen werden bei Vorliegen einer Knochenverkrümmung chirurgische Eingriffe durchgeführt.

Physiotherapie Mit dem Ziel, Koordination und Muskelkraft zu trainieren, kann der abbauenden Wirkung von Vorhofflimmern wirksam entgegengewirkt und Schmerzen gelindert werden.

Bei der Ernährung Patienten sollten ihre Kohlenhydrataufnahme reduzieren, da ein Überschuss zu einer Verschlechterung der Symptome führt.

Vorhersage

Charakteristisch für die Friedreich-Ataxie ist ein stetig fortschreitender Verlauf, der früher oder später zum Tod führt. Der Tod tritt aufgrund von Herz- oder Atemversagen ein.

Laut Statistik Ungefähr 50 % der Patienten überleben das 35. Lebensjahr nicht.

Bei Frauen dauert die Krankheit mindestens 20 Jahre, bei Männern sind es 2/3. Wenn kein Diabetes und keine Herzprobleme vorliegen, kann der Patient gelegentlich ein hohes Alter erreichen und die 70-Jahres-Marke überschreiten.

Video: Friedreich-Ataxie

Erbliche degenerative Erkrankung Friedreich-Ataxie. Der Vortrag wird vom Doktor der medizinischen Wissenschaften N.S. Kotov gehalten.

Morbus Friedreich (ATAXIA HEREDITARIA) ist die häufigste Form der hereditären Ataxie, die Prävalenz liegt bei 2 – 7 pro 100.000 Einwohner. Die Art der Vererbung ist autosomal-rezessiv. Das Gen für die Friedreich-Krankheit wurde in der zentromeren Region von Chromosom 9 am 9ql3-q21-Locus kartiert.

Die Friedreich-Krankheit ist gekennzeichnet durch:
Degeneration der hinteren und seitlichen Säulen des Rückenmarks (insbesondere in den lumbosakralen Segmenten)
Absterben von Zellen der Clark-Säulen und der von ihnen ausgehenden dorsalen spinozerebellären Bahnen
Degeneration der Kerne III, V, IX-X, XII der Hirnnervenpaare, der Purkinje-Zellen, des Nucleus dentatus und des oberen Kleinhirnstiels (normalerweise im Spätstadium der Erkrankung)
Auch in den Großhirnhemisphären lassen sich Veränderungen feststellen

Ursachen der Friedreich-Ataxie
Die Entwicklung der Krankheit ist mit einem Mangel oder einer verzerrten Struktur des Frataxin-Proteins verbunden, das innerhalb der Zelle im Zytoplasma synthetisiert wird; seine Funktion besteht darin, Eisen aus den Mitochondrien zu transportieren. Mitochondrien sind die „Energiestationen der Zelle“; die Ansammlung von Eisen in ihnen (Eisenoxidation ist ein universeller Mechanismus für den Sauerstofftransport im Körper) ist mit der hohen Aktivität oxidativer Prozesse in ihnen verbunden. Bei einem Anstieg des Eisengehalts in den Mitochondrien um mehr als das Zehnfache bleibt das gesamte zelluläre Eisen innerhalb normaler Werte und der Gehalt an zytosolischem Eisen nimmt ab. Dies führt zur Aktivierung von Genen, die für Eisentransportenzyme kodieren – Ferroxidase und Permease. Dadurch wird das Ungleichgewicht des intrazellulären Eisens weiter verschärft. Eine hohe Eisenkonzentration in den Mitochondrien führt zu einem Anstieg der Zahl freier Radikale, die eine schädigende Wirkung auf die Zelle haben.

Die Kriterien für die Diagnose des Morbus Friedreich sind:
1.autosomal-rezessive Art der Vererbung
2. Debüt im Jugendalter, seltener im Jugendalter
3. Ataxie, Areflexie, Verletzung der Tiefensensibilität, Schwäche und Atrophie der Beinmuskulatur, später der Armmuskulatur
4. Extraneurale Symptome:
Skelettdeformitäten: Skoliose, Cavusfuß („Friedreich-Fuß“), Deformation der Zehen und Hände usw.
endokrine Störungen: Diabetes mellitus, Hypogonadismus, Infantilismus, Funktionsstörung der Eierstöcke
Kardiomyopathie (hypertroph, seltener dilatiert): Veränderungen im EKG und EchoCG
Katarakt
1. Atrophie des Rückenmarks, sichtbar auf MRT-Scans
2.DNA-Diagnostik

Es wird angenommen, dass die klassische und die atypische Form des Morbus Friedreich durch unterschiedliche (zwei oder mehr) Mutationen desselben Gens verursacht werden können.

Die ersten Krankheitssymptome treten meist in der präpubertären Phase auf. Sie zeichnen sich durch eine Kombination aus:
typische neurologische Manifestationen
extraneurale Manifestationen

Neurologische Manifestationen

Die Krankheit äußert sich in der Regel durch Unbeholfenheit und Unsicherheit beim Gehen, insbesondere im Dunkeln; die Patienten beginnen zu taumeln und stolpern oft. Bald geht die Ataxie beim Gehen mit Koordinationsstörungen in den Händen, Veränderungen in der Handschrift und Schwäche beim Yoga einher. Bereits zu Beginn der Erkrankung kann eine Dysarthrie festgestellt werden.

Früh und ein wichtiges differenzielles diagnostisches Zeichen des Morbus Friedreich ist das Verschwinden der Sehnen- und Periostreflexe.

Die Unterdrückung von Reflexen (hauptsächlich Achilles- und Kniereflexe) kann mehrere Jahre vor dem Auftreten anderer Krankheitssymptome auftreten und die früheste Manifestation einer neurologischen Dysfunktion sein.

Im fortgeschrittenen Stadium Bei Patienten mit dieser Erkrankung kommt es in der Regel zu einer völligen Areflexie.

Eine typische neurologische Manifestation der Friedreich-Krankheit ist eine Verletzung der tiefen (Gelenk-Muskel- und Vibrations-)Sensibilität.

Bei Patienten kann eine neurologische Untersuchung recht früh das Babinski-Symptom, die Muskelhypotonie, aufdecken.

Mit fortschreitender Krankheit nehmen die zerebelläre und sensorische Ataxie, die Schwäche und die Atrophie der Beinmuskulatur allmählich zu.

In einem späten Stadium Krankheiten sind häufig, Amyotrophie und tiefe Sensibilitätsstörungen, die sich auf die Hände ausbreiten. Aufgrund der tiefgreifenden Beeinträchtigung der motorischen Funktionen hören die Patienten auf zu gehen und sich nicht mehr um sich selbst zu kümmern.

In einigen Fällen werden Nystagmus, Hörverlust und Sehnervenatrophie beobachtet; Bei längerem Krankheitsverlauf kommt es zu Funktionsstörungen der Beckenorgane und Demenz.

Extraneurale Manifestationen

Herzschaden(tritt bei mehr als 90 % der Patienten auf)
Charakteristisch ist die Entwicklung eines typischen Progressiven Kardiomyopathie.
Kardiomyopathie ist überwiegend hypertropher Natur, in einigen Fällen ist jedoch die Entwicklung einer dilatativen Kardiomyopathie möglich. Es ist möglich, dass diese Herzveränderungen bei der Friedreich-Krankheit verschiedene Stadien desselben Prozesses darstellen.
Kardiomyopathie äußert sich:
Schmerzen im Herzbereich
Herzschlag
Kurzatmigkeit bei Anstrengung
systolisches Geräusch und andere Symptome.

Bei mehr als der Hälfte der Patienten ist eine Kardiomyopathie die direkte Todesursache.

Die entsprechenden Veränderungen werden in der Regel erkannt:
im EKG - Rhythmusstörung, T-Wellen-Inversion, Erregungsleitungsveränderungen
mit Echokardiographie

In einigen Fällen gehen klinische und elektrokardiographische Symptome einer Herzschädigung dem Auftreten neurologischer Störungen manchmal mehrere Jahre voraus. Patienten werden über einen langen Zeitraum von einem Kardiologen oder örtlichen Arzt beobachtet, meist mit der Diagnose einer rheumatischen Herzerkrankung.

Skelettdeformitäten:
Skoliose
„Friedreich-Fuß“ – ein hohes konkaves Fußgewölbe mit Überstreckung der Zehen in den Hauptphalangen und Beugung in den Endphalangen
Verformung von Fingern und Zehen usw.

Diese Störungen können auch lange vor der Entwicklung der ersten neurologischen Symptome auftreten.

Endokrine Störungen:
Diabetes mellitus
Hypogonadismus
Infantilismus
Funktionsstörung der Eierstöcke

Morbus Friedreich zeichnet sich durch einen stetig fortschreitenden Verlauf aus, die Krankheitsdauer beträgt in der Regel nicht mehr als 20 Jahre.

Die unmittelbaren Todesursachen können Herz- und Lungenversagen sowie infektiöse Komplikationen sein.

Zusätzliche Diagnosemethoden

1. MRT- ermöglicht die Visualisierung einer Rückenmarksatrophie bereits in einem frühen Stadium der Erkrankung und bei längerem Verlauf eine mittelschwere Atrophie der Medulla oblongata, der Pons und des Kleinhirns.

2. CT-Scan Das Gehirn ist von begrenzter Bedeutung (aufgrund der spinalen Lokalisierung der wichtigsten morphologischen Veränderungen) – entweder ein schwacher Grad an Kleinhirnatrophie oder keine Veränderungen werden festgestellt.
Erst im Spätstadium der Erkrankung kann die CT-Untersuchung eine Reihe von Veränderungen erkennen:
Atrophie der Hemisphären und des Kleinhirnwurms
Erweiterung des IV. Ventrikels, der Stammzisternen, der Seitenventrikel und des Subarachnoidalraums der Großhirnhemisphären

Allerdings bleibt das Ausmaß dieser Veränderungen selbst bei schwerstkranken Patienten schwach oder mäßig. Die angegebenen Merkmale des CT-Bildes beim Morbus Friedreich ermöglichen eine Differenzialdiagnose zu anderen, vor allem zerebellären Formen der hereditären Ataxie.

3. Elektrophysiologische Studien(sind aufschlussreich für die Diagnose des Morbus Friedreich)

Das für diese Krankheit charakteristische elektroneuromyographische Muster ist in Abwesenheit oder erheblicher Abnahme der Amplitude der Aktionspotentiale der sensorischen Nerven der Gliedmaßen, mit einer relativ geringen Abnahme der Geschwindigkeit der Impulsübertragung entlang der motorischen Nerven.

Bereits im Anfangsstadium des Morbus Friedreich ist der Einsatz von Elektrokardiographie und Echokardiographie, die Untersuchung des Blutzuckerspiegels mit speziellen Belastungstests der Glukosetoleranz (zum Ausschluss von Diabetes mellitus) sowie eine Röntgenuntersuchung der Wirbelsäule (Charakterisierung) erforderlich von Knochenverformungen).

Differenzialdiagnose

Morbus Friedreich muss abgegrenzt werden von:

erbliche Ataxie durch Mangel Vitamin A E(Zur Differentialdiagnose ist die Bestimmung des Vitamin-E-Spiegels im Blut, die Untersuchung des Blutfettprofils und ein Blutausstrich auf das Vorliegen einer Akanthozytose erforderlich.)

Bassen-Kornzweig-Syndrom

Stoffwechselerkrankungen, autosomal-rezessiv vererbt und oft durch die Entwicklung einer spinozerebellären Ataxie gekennzeichnet - Gm 1 und Gm 2 – Gangliosidose und Galaktosialidose(Untersuchung der Aktivität von -Galactosidase und Hexosaminidase A), Krabbe-Krankheit (Untersuchung des Enzyms Galactosylceramidase), späte Variante Niemann-Pick-Krankheit(Bestimmung des Sphingomyelingehalts in der Liquor cerebrospinalis, Untersuchung des Sternumpunktats auf das Vorhandensein von „Schaum“-Zellen).

Multiple Sklerose(Die Differenzialdiagnose bereitet in der Regel keine Schwierigkeiten, da Symptome wie Sehnenareflexie, Muskelhypotonie, Amyotrophien, extraneurale Manifestationen nicht typisch für Multiple Sklerose sind und auch aufgrund des Fehlens von Remissionen und fokalen Veränderungen der Dichte der Hirnmasse bei Morbus Friedreich zu CT und MRT)

Behandlung der Friedreich-Ataxie

Es gibt keine Behandlung, die zu einer vollständigen Genesung führt.

Zum Einsatz kommen Medikamente der sogenannten Mitochondrienreihe, Antioxidantien und Verbindungen, die dazu beitragen, die Eisenansammlung in den Mitochondrien zu reduzieren.

Unter den Antioxidantien Weit verbreitet sind die Vitamine A und E sowie das Medikament Idebenon (Noben), ein synthetisches Analogon des Coenzyms Q 10. Das Medikament hat eine starke antioxidative und zytoprotektive Wirkung, die dazu beiträgt, den neurodegenerativen Prozess zu „verlangsamen“. Darüber hinaus ist das Zielorgan von Idebenon das Myokard, sodass das Medikament die Entwicklung einer hypertrophen Kardiomyopathie verlangsamt.

Eine Beobachtung durch einen Endokrinologen und eine orthopädische Korrektur der Füße (Friedreich-Fuß) sind notwendig.

Es ist auch von großer Bedeutung Physiotherapie und Physiotherapie.

In einigen Fällen werden sie durchgeführt chirurgische Korrektur von Fußdeformitäten, Einführung Botulinumtoxin in spastische Muskeln.

Patienten brauchen soziale Anpassung.

Prävention der Friedreich-Ataxie

Von besonderer Bedeutung ist die DNA-Untersuchung in einem frühen präsymptomatischen Stadium, um eine vorbeugende Therapie zu verschreiben. Zunächst werden die Angehörigen des Patienten untersucht.