Laboratórna diagnostika a liečba lymfocytovej leukémie. Chronická lymfocytová leukémia, s ktorou sa dá žiť Zväčšené mandle a slezina trombocytopénia lymfocytóza

Hlavné vonkajšie znaky chronickej lymfocytovej leukémie – lymfatická leukocytóza a zväčšenie lymfatických uzlín, neskôr sleziny a pečene – sú spôsobené proliferáciou lymfocytov.

Keďže na nádorovom procese pri chronickej lymfocytovej leukémii sa v rôznych prípadoch podieľajú rôzne klony lymfocytov, striktne povedané, nozologická forma „chronickej lymfocytovej leukémie“ by mala pozostávať z mnohých chorôb, hoci majú množstvo spoločných znakov. Už bunková analýza chronickej lymfocytovej leukémie odhaľuje rôzne bunkové varianty: prevládajú úzko plazmatické alebo naopak širokoplazmatické formy, bunky s mladšími alebo zhruba pyknotickými jadrami, s jasne bazofilnou alebo takmer bezfarebnou cytoplazmou.

Klony lymfocytov s aberantnou sadou chromozómov sa získali v T-formách pomocou pôsobenia PHA na lymfocyty ako mitogén. Pri B-lymfocytárnej leukémii bola na vyvolanie delenia lymfocytov potrebná expozícia polyvalentným mitogénom: vírus Epstein-Barrovej, lipopolysacharid z E.coli. Karyologické údaje dokazujú nielen klonalitu, ale aj mutačný charakter chronickej lymfocytovej leukémie a objavenie sa subklonov v priebehu vývoja procesu, ako sa dá usúdiť z vývoja chromozomálnych zmien v jednotlivých prípadoch.

Bolo dokázané, že väčšina leukemických B-lymfocytov pri chronickej lymfocytovej leukémii obsahuje monoklonálny cytoplazmatický imunoglobulín, alebo skôr ťažký reťazec imunoglobulínu. Monoklonalita cytoplazmatického imunoglobulínu sa dá ľahšie dokázať ako u povrchového imunoglobulínu. Detekcia cytoplazmatického imunoglobulínu v B-lymfocytoch chronickej lymfocytovej leukémie potvrdzuje predpoklad, že tieto lymfocyty predstavujú bunky jedného zo skorých štádií diferenciácie B-lymfocytov, a ozrejmuje nízky obsah imunoglobulínov na ich povrchu.

Cytopénia pri chronickej lymfocytovej leukémii môže mať rôznu povahu. Hoci chronická lymfocytová leukémia najčastejšie pochádza z prekurzorových buniek B-lymfocytov, môže zvýšiť obsah T-supresorových buniek v krvi a slezine. Zvýšený obsah týchto buniek, ktoré nemajú nádorový charakter, môže viesť k potlačeniu proliferácie krvotvorných prekurzorových buniek, najmä BFU-E, granulocytovo-makrofágovej prekurzorovej bunky - CFU-GM, prípadne spoločnej bunky - prekurzora myelopoéza.

Ďalšia genéza cytopénie pri chronickej lymfocytovej leukémii je autoimunitná, spojená s tvorbou protilátok proti hematopoetickým bunkám, dozrievajúcim bunkám kostnej drene alebo zrelým prvkom krvi a kostnej drene. Autoimunitný charakter deštrukcie erytrocytov pri chronickej lymfocytovej leukémii je dokázaný objavením sa pozitívneho priameho Coombsovho testu a samotná deštrukcia je doložená retikulocytózou v krvi, zvýšeným obsahom erytrocytov v kostnej dreni, znížením životnosť erytrocytov a bilirubinémia. Ak anémia nie je sprevádzaná retikulocytózou a zvýšený obsah erytrokaryocytov v kostnej dreni a nepriama bilirubinémia, potom možno predpokladať intramedulárnu lýzu erytrokaryocytov. Imunitný charakter anémie sa v týchto prípadoch dokazuje pozitívnym agregátnym hemaglutinačným testom.

Okrem toho, cytolytický proces môže byť spôsobený samotnými leukemickými bunkami, ak majú funkčne zabijácke vlastnosti.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

Po mnoho rokov možno pozorovať iba lymfocytózu - 40-50%, hoci celkový počet leukocytov kolíše okolo hornej hranice normy. Lymfatické uzliny môžu mať normálnu veľkosť, pri rôznych infekciách sa však zväčšujú a po odstránení zápalového procesu sa zmenšujú do pôvodnej veľkosti.

Lymfatické uzliny sa postupne zväčšujú, zvyčajne najskôr na krku, v podpazuší, potom sa proces šíri do mediastína, brušnej dutiny a slabín. Vyskytujú sa nešpecifické javy spoločné pre všetky leukémie: zvýšená únava, slabosť, potenie. V počiatočných štádiách ochorenia sa vo väčšine prípadov nevyvinie anémia a trombocytopénia.

Lymfocytóza v krvi sa postupne zvyšuje; 80-90% lymfocytov sa spravidla pozoruje, keď je kostná dreň takmer úplne nahradená lymfocytmi. Šírenie lymfatického tkaniva v kostnej dreni nemusí roky brzdiť produkciu normálnych buniek. Dokonca aj pri dosiahnutí vysokého počtu leukocytov v krvi, 100 000 v 1 μl alebo viac, často nedochádza k anémii, počet krvných doštičiek je normálny alebo mierne znížený.

Štúdie kostnej drene ukazujú zvýšenie obsahu lymfocytov v myelograme - zvyčajne o viac ako 30% a sú tiež zaznamenané charakteristické proliferácie lymfoidných buniek, často difúzne.

Štruktúra lymfocytov pri chronickej lymfocytovej leukémii nemá stabilné a typické znaky. V priebehu ochorenia sa môže meniť pod vplyvom vírusových infekcií. Na rozdiel od iných leukémií prevaha buniek s rovnakým názvom (v tomto prípade lymfocytov) v krvi neznamená prevahu leukemických buniek, pretože sú to B-lymfocyty leukemického klonu a zvýšený počet polyklonálnych T-lymfocytov. často súčasne prítomné v obehu. Väčšinu buniek v krvi tvoria zrelé lymfocyty, ktoré sa nelíšia od normálnych. Spolu s takými bunkami môžu existovať lymfocytové elementy s homogénnejším jadrom, ktoré ešte nemajú hrubú hrudkovitosť chromatínu zrelého lymfocytu, so širokým okrajom cytoplazmy, ktorá niekedy, ako pri infekčnej mononukleóze, má perinukleárne prečistenie . Bunkové jadrá môžu mať zvláštnu skrútenú slučku alebo byť pravidelne okrúhle; nachádzajú sa aj jadrá fazuľového tvaru; cytoplazma má fragmentárne obrysy, niekedy s prvkami „chlpatosti“, ale bez histochemických znakov vlasatobunkovej leukémie.

Charakteristickým znakom chronickej lymfocytovej leukémie sú rozpadnuté jadrá lymfocytov – Humnrechtove tiene. Ich počet nenaznačuje závažnosť procesu.

Na začiatku ochorenia v leukocytovom vzorci zvyčajne nie sú žiadne prolymfocyty alebo lymfocyty.

Na tomto základe sa izoluje prolymfocytárna forma chronickej lymfocytovej leukémie. Niekedy sa takáto leukémia môže vyskytnúť so sekréciou monoklonálneho imunoglobulínu.

Ako choroba postupuje, v krvi sa začínajú objavovať jednotlivé prolymfocyty a lymfoblasty. Veľké množstvo z nich sa objavuje až v terminálnom štádiu ochorenia.

Štádiá chronickej lymfocytovej leukémie. V počiatočnom štádiu procesu dochádza k miernemu zvýšeniu niekoľkých lymfatických uzlín jednej alebo dvoch skupín, leukocytóza nepresahuje 30 × 103 - 50 × 103 v 1 μl a čo je najdôležitejšie, v priebehu mesiacov nedochádza k tendencia k výraznému zvýšeniu. V tomto štádiu pacienti zostávajú pod dohľadom hematológa a cytostatická liečba sa nevykonáva. Pokročilé štádium je charakterizované zvyšujúcou sa leukocytózou, progresívnym alebo generalizovaným zväčšením lymfatických uzlín, výskytom rekurentných infekcií a autoimunitných cytopénií. Táto fáza vyžaduje aktívnu liečbu. Terminálne štádium zahŕňa prípady malígnej transformácie chronickej lymfocytovej leukémie.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie nie je náročná. Kritériá sú nasledovné: absolútna lymfocytóza v krvi, viac ako 30 % lymfocytov v kostnej dreni aspiruje s difúznou lymfatickou hyperpláziou v trepane kostnej drene. Zväčšenie lymfatických uzlín a sleziny je voliteľným znakom chronickej lymfocytovej leukémie, ale keď je súčasťou procesu, pozoruje sa v týchto orgánoch difúzna proliferácia lymfocytov. Pomocným diagnostickým znakom proliferácie lymfatického nádoru sú Gumprechtove tiene v krvnom nátere.

Chronickú lymfocytovú leukémiu treba odlíšiť od iného procesu lymfocytárneho nádoru zo zrelých buniek – lymfocytómu. Odlišuje sa od lymfocytómu prevládajúcou lokalizáciou lymfatickej proliferácie v kostnej dreni a jej difúznou povahou v tomto orgáne, ako aj v iných zapojených do procesu, potvrdené histologickým vyšetrením.

Komplikácie

Všetky 3 bežne testované imunoglobulíny (A, G a M) alebo niektoré z nich môžu byť znížené. Počas sekrečných lymfoproliferatívnych procesov spolu so zvýšením monoklonálneho imunoglobulínu zvyčajne klesá hladina normálnych imunoglobulínov. V pochybných diagnostických situáciách s nízkou lymfocytózou môže zníženie hladiny normálnych imunoglobulínov slúžiť ako argument v prospech lymfoproliferatívneho procesu. Typický obraz je však možný pri normálnych hladinách γ-globulínov a imunoglobulínov v krvnom sére. Hypogamaglobulinémia nie je spojená s trvaním ochorenia a závažnosťou lymfocytózy. Môže to byť spôsobené narušením interakcie medzi T a B lymfocytmi, zvýšeným obsahom T supresorových buniek a neschopnosťou leukemických B lymfocytov reagovať na lymfokíny produkované normálnymi T lymfocytmi.

Zvýšená citlivosť na infekciu u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou je jedným z najdôležitejších faktorov vedúcich k smrti. Dôvody tejto náchylnosti nie sú úplne jasné a zdá sa, že ich je niekoľko. Podľa E.G.Bragina sklon k infekčným komplikáciám nie je vždy paralelný s hypogamaglobulinémiou, môže sa vyskytnúť aj pri normálnej hladine γ-globulínov v sére. Časté infekčné komplikácie nie sú vždy paralelné s nárastom leukocytózy.

Výskyt pneumónie, najmä pri chronickej lymfocytovej leukémii, je uľahčený lymfatickou infiltráciou samotného pľúcneho tkaniva, zvýšením počtu lymfatických folikulov bronchiálneho stromu, čo vedie ku kolapsu celých pľúc alebo ich časti, narušeniu pľúcnej ventilácie a drenáže funkciu priedušiek. Typicky sa tieto javy zvyšujú s progresiou ochorenia. Častými komplikáciami sú zápalové procesy vo vlákne spôsobené stafylokokmi alebo gramnegatívnymi baktériami.

Súčasne zvýšená náchylnosť k infekcii, ktorá je definovaná pojmom „infekčnosť“, v počiatočnom štádiu procesu je zjavne spojená s poruchami imunitnej odpovede a poruchami interakcie T- a B-lymfocytov. Nedostatočné priebehy môžu prispieť k recidíve a zdĺhavému priebehu infekcií

antibiotická terapia. V špecializovaných hematologických a onkologických nemocniciach, kde sa hromadia pacienti s ťažkou imunosupresiou a objavujú sa nové patogénne kmene patogénov, veľmi často prepuknú zvláštne „epidémie“.

Častejšie pacienti trpia herpes zoster ( herpes pásový opar). Môže to byť typické aj generalizované, čo spôsobuje úplné poškodenie kože, zatiaľ čo lokálna segmentová vyrážka s pľuzgiermi rýchlo splýva. Herpetické vyrážky môžu postihnúť aj sliznicu tráviaceho traktu a priedušky. Rovnaká lézia sa vyskytuje pri herpes simplex (herpes simplexné), kiahne.

U pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou sa často vyskytuje závažná infiltrácia v mieste bodnutia komárom; Pri viacnásobnom uhryznutí je možná ťažká intoxikácia.

Imunokomplexné komplikácie chronickej lymfocytovej leukémie a iných lymfoproliferatívnych ochorení nie sú časté. Môžu byť vyjadrené Senlein-Henochovým syndrómom, polyneuritídou.

Pri chronickej lymfocytovej leukémii často dochádza k infiltrácii VIII páru hlavových nervov s oslabeným sluchom, pocitom „dusnosti“ a tinnitom. Rovnako ako u iných leukémií je možný rozvoj neuroleukémie; spravidla ide o terminálnu exacerbáciu, keď sú meningy infiltrované mladými lymfoidnými bunkami. Klinický obraz neuroleukémie sa nelíši od akútnej leukémie; v mozgových blán, proces bol eliminovaný intralumbálnym podaním cytosaru s metotrexátom. Súčasne s infiltráciou mozgových blán môže dôjsť k infiltrácii mozgovej substancie, ktorej liečba si vyžaduje ožarovanie. Radikulárny syndróm, spôsobený lymfatickou infiltráciou koreňov, sa zvyčajne vyskytuje v terminálnom štádiu ochorenia.

Jedným zo závažných prejavov chronickej lymfocytovej leukémie je exsudatívna pleuristika. Jeho povaha môže byť rôzna: para- alebo metapneumonická pleuristika s banálnou infekciou, tuberkulózna pleuristika, lymfatická infiltrácia pohrudnice, kompresia alebo ruptúra ​​hrudného lymfatického kanálika. Pri pleuréze infekčného pôvodu je v exsudáte spolu s lymfocytmi veľa neutrofilov. Pri infiltrácii pohrudnice, kompresii a prasknutí lymfatického kanálika bude exsudát lymfatický, ale ak tekutina pochádza z potrubia, bude obsahovať veľké množstvo tuku (chylózna tekutina).

Aktívna liečba musí byť včasná, pretože nútené opakované odstraňovanie pleurálneho exsudátu pomerne rýchlo vedie k vyčerpaniu a hypoalbuminemickému edému. Ak dôjde k pretrhnutiu hrudného kanálika, je indikované chirurgické obnovenie jeho celistvosti.

Pacienti zomierajú najmä v dôsledku ťažkých infekčných komplikácií, zvyšujúceho sa vyčerpania, krvácania, anémie a rastu sarkómu.

Pri chronickej lymfocytovej leukémii spravidla dlhodobo nedochádza k žiadnej kvalitatívnej zmene v správaní nádorových buniek. Počas celého ochorenia nemusia byť žiadne známky progresie s uvoľňovaním patologických buniek z kontroly cytostatickými liekmi.

Ak sa proces predsa len dostane do terminálneho štádia, má rovnaké symptómy ako pri iných leukémiách (útlm normálnych hematopoetických zárodkov, totálna náhrada kostnej drene blastickými bunkami).

Prechod chronickej lymfocytovej leukémie do terminálneho štádia je častejšie sprevádzaný rastom sarkómu v lymfatickej uzline ako blastickou krízou. Takéto lymfatické uzliny začínajú rýchlo rásť, nadobúdajú skalnatú hustotu, infiltrujú a stláčajú susedné tkanivá, čo spôsobuje opuch a bolesť, ktoré nie sú charakteristické pre pokročilé štádium chronickej lymfocytovej leukémie. Často je rast sarkómu v lymfatických uzlinách sprevádzaný zvýšením teploty. Niekedy sa takéto uzliny nachádzajú v podkožnom tkanive tváre, trupu, končatín, pod sliznicou v ústnej dutine, nose a cievy v nich rastúce im dávajú vzhľad krvácania; iba hustota a vydutie takéhoto „krvácania“ naznačuje jeho povahu.

V terminálnom štádiu, ktorého začiatok je niekedy nemožné určiť, je veľmi ťažké dešifrovať náhle zvýšenie teploty. Môže to byť spôsobené sarkómovou transformáciou procesu; potom by sa mala použiť dostatočne silná cytostatická liečba. S rovnakou pravdepodobnosťou sa pri dlhodobej chronickej lymfocytopénii môže vyskytnúť infekcia, predovšetkým tuberkulóza (tuberkulózna infiltrácia pľúc s granulocytopéniou nie je vždy zistená röntgenom). V týchto situáciách určenie príčiny zvýšenia teploty trvá dlho a vyžaduje dôsledné používanie bakteriostatických liekov.

Jedným z prejavov terminálneho štádia ochorenia môže byť ťažké zlyhanie obličiek v dôsledku infiltrácie orgánového parenchýmu nádorovými bunkami. K takémuto predpokladu by lekára malo vždy viesť náhle zastavenie močenia. Ak sú vylúčené všetky ostatné príčiny poškodenia obličiek, potom by sa malo vykonať ožarovanie obličiek, ktoré rýchlo eliminuje poruchu močenia.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

Až donedávna nedošlo k žiadnemu zotaveniu z lymfocytovej leukémie. V niektorých prípadoch komplexná chemoterapia poskytla dlhodobé zlepšenie. Predpokladaná dĺžka života pacientov sa značne líši - od niekoľkých mesiacov až po 2-3 desaťročia.

Formy chronickej lymfocytovej leukémie

Klasifikácia chronickej lymfocytovej leukémie je založená na morfologických a klinických znakoch, ktoré zahŕňajú aj odpoveď na liečbu.

Rozlišujú sa tieto formy:

1) benígne;

2) progresívny (klasický);

3) nádor;

4) splenomegália (zväčšená slezina);

5) kostná dreň;

6) chronická lymfocytová leukémia komplikovaná cytolýzou;

7) prolymfocytárne;

8) chronická lymfocytová leukémia vyskytujúca sa s paraproteinémiou;

9) vlasatobunková leukémia;

10) T-bunka.

Benígna forma chronickej lymfocytovej leukémie príčin veľmi pomalý nárast lymfocytózy v krvi, pozorovateľný iba v priebehu rokov, ale nie mesiacov, súbežne so zvýšením počtu leukocytov. V prvých štádiách lymfatické uzliny buď nie sú zväčšené, alebo sú krčné veľmi mierne. Počas infekcie je vysoká hladina 2-3 H 104 (20-30 tisíc) v 1 μl lymfatickej leukocytózy, ktorá mizne spolu s infekčnou komplikáciou. Veľmi pomalý nárast lymfocytózy až po výrazné zväčšenie lymfatických uzlín môže pokračovať roky alebo desaťročia. Po celý ten čas sú pacienti pod dispenzárnym dohľadom, sú plne práceneschopní, majú zakázané len zvýšené slnečné žiarenie. Krvné testy s počtom krvných doštičiek a retikulocytov sa robia každé 1-3 mesiace. V opísanej forme, kým zhoršenie stavu môže vyžadovať liečbu, sa v mnohých prípadoch nerobí diagnostická punkcia sterna ani histologické vyšetrenie lymfatickej uzliny. Tieto štúdie výrazne traumatizujú psychiku pacienta, ktorý často až do konca svojich dní nebude potrebovať cytostatiká.

Progresívna (klasická) forma chronickej lymfocytovej leukémie začína to rovnako ako benígne, ale počet leukocytov sa z mesiaca na mesiac zvyšuje, rovnako ako veľkosť lymfatických uzlín. Konzistencia uzlín môže byť cestovitá, mäkká alebo mierne elastická.

Cytostatická terapia pre týchto pacientov sa zvyčajne predpisuje vtedy, keď dôjde k výraznému zvýšeniu všetkých prejavov ochorenia, predovšetkým leukocytózy a veľkosti lymfatických uzlín.

Nádorová forma chronickej lymfocytovej leukémie. Zvláštnosťou tejto formy, ktorá určila jej názov, je výrazné zvýšenie a hustá konzistencia lymfatických uzlín s nízkou leukocytózou. Mandle sú zväčšené a často takmer blízko seba. Zväčšenie sleziny je zvyčajne mierne, ale môže byť aj výrazné, často vyčnieva niekoľko centimetrov spod rebrového okraja.

Vzorec leukocytov si zachováva dostatočné percento neutrofilov - 20% alebo viac. Kostná dreň zvyčajne obsahuje nie viac ako 20-40% lymfocytov, hoci môže byť úplne poškodená.

Napriek výraznej hyperplázii lymfatického tkaniva je intoxikácia dlhodobo slabo vyjadrená, na rozdiel od generalizovaného lymfosarkómu, s ktorým je táto forma chronickej lymfocytovej leukémie často zamieňaná.

Forma kostnej drene chronickej lymfocytovej leukémielymfadénia ossium . Rýchlo progredujúca pancytopénia, úplná alebo čiastočná náhrada kostnej drene difúzne rastúcimi zrelými lymfocytmi. Lymfatické uzliny nie sú zväčšené, slezina až na veľmi zriedkavé výnimky tiež nie je zväčšená a pečeň má normálnu veľkosť. Morfologicky je zaznamenaná homogenita štruktúry jadrového chromatínu, niekedy je pyknotická, menej často sú prvky štruktúry, ktoré sa nejasne podobajú výbuchu; cytoplazma s výraznou bazofíliou, úzka, často fragmentovaná. Predtým táto forma rýchlo viedla pacientov k smrti, priemerná dĺžka života zriedka presiahla 2 roky (14-26 mesiacov).

Zavedenie režimu VAMP do terapie tejto formy ochorenia, ako aj jeho ďalšia modernizácia umožnili dosiahnuť zlepšenie a výrazne predĺžiť život pacientov.

Chronická lymfocytová leukémia, komplikovaná cytolýzou, nie je nezávislou formou. Je možné, že ide buď o výrazné zväčšenie lymfatických uzlín alebo absenciu lymfadenopatie, lymfatická leukocytóza môže byť veľmi vysoká, alebo ochorenie prebieha v subleukemickom variante nádoru. Deštrukcia červených krviniek sa vysvetľuje retikulocytózou, zvýšením hladiny bilirubínu a percenta červených krviniek v kostnej dreni a imunitná forma sa vysvetľuje pozitívnym priamym Coombsovým testom. Zvýšené rozpúšťanie krvných doštičiek je určené trombocytopéniou, vysokou alebo normálnou megakaryocytózou v kostnej dreni.

Je oveľa ťažšie určiť zvýšené rozpúšťanie granulocytov, pretože obsah ich prekurzorov v kostnej dreni na pozadí úplnej lymfatickej proliferácie nemožno určiť. Zvýšený rozpad granulocytov možno s istou mierou pravdepodobnosti posúdiť podľa ich náhleho vymiznutia z periférnej krvi.

V niektorých prípadoch je chronická lymfocytová leukémia, ktorá sa vyskytuje pri cytolýze, sprevádzaná výrazným zvýšením teploty. Čiastočné vymiznutie akéhokoľvek klíčku v kostnej dreni naznačuje intramedulárnu cytolýzu.

Prolymfocytická forma chronickej lymfocytovej leukémie, ako je to opísané v literatúre (Volkova M. A.; Taylor et al), sa líši predovšetkým morfológiou lymfocytov, ktoré v náteroch (krv a kostná dreň), odtlačky majú veľké, jasné jadierko; kondenzácia chromatínu v jadre, ako ukazuje elektrónová mikroskopia, je mierne vyjadrená a hlavne pozdĺž periférie . V histologických preparátoch lymfatických uzlín a sleziny pri tejto forme leukémie obsahujú lymfocyty aj nukleoly. Tieto bunky nemajú žiadne cytochemické vlastnosti. Imunologické charakteristiky odhaľujú buď B- alebo T-bunkovú povahu lymfocytovej leukémie, najčastejšie prvej. Na rozdiel od B-lymfocytov typickej chronickej lymfocytovej leukémie sa v tejto forme na povrchu leukemických lymfocytov nachádza množstvo imunoglobulínov, zvyčajne typu M alebo D.

Klinické znaky tejto formy sú rýchly vývoj, výrazné zväčšenie sleziny a mierne zväčšenie periférnych lymfatických uzlín.

Chronická lymfocytová leukémia vyskytujúca sa s paraproteinémiou, sa vyznačuje obvyklým klinickým obrazom jednej z predtým uvedených foriem procesu, ale je sprevádzaná monoklonálnou M- alebo G-gamapatiou.

Forma vlasových buniek. Názov formy pochádza zo štrukturálnych znakov lymfocytov, ktoré ju reprezentujú. Tieto bunky majú „mladé“ jadro: homogénne, niekedy pripomínajúce štrukturálne jadro blastov, niekedy zvyšky jadier, často majúce nepravidelný tvar a nejasné obrysy. Cytoplazma buniek je rôznorodá: môže byť široká a mať vrúbkovaný okraj, môže byť fragmentárna, neobklopuje bunku po celom obvode a môže mať výhonky pripomínajúce chĺpky alebo klky. V niektorých prípadoch je cytoplazma lymfocytov pri tejto forme chronickej lymfocytovej leukémie bazofilná, často šedomodrá. V cytoplazme nie je žiadna granularita. Vlastnosti štruktúry lymfocytov, ktoré vyvolávajú podozrenie na chlpatú bunkovú formu chronickej lymfocytovej leukémie, sú viditeľné vo svetelnom mikroskope, ale podrobnejšie - v mikroskope s fázovým kontrastom a elektrónovej mikroskopii.

Diagnostickým testom, ktorý potvrdzuje diagnózu vlasatobunkovej leukémie, je cytochemická charakterizácia leukemických buniek.

Je známe, že lymfocyty pri tejto forme leukémie majú určitú schopnosť absorbovať latexové častice. Tieto vlastnosti buniek vlasatobunkovej leukémie jasne vysvetľujú dlhotrvajúce pochybnosti o ich lymfatickej povahe.

Imunologické metódy ukázali, že vo väčšine prípadov ide o B-bunkovú formu chronickej lymfocytovej leukémie, hoci boli opísané prípady vlasatobunkovej leukémie T-lymfocytárnej povahy. Pôvodné normálne lymfocyty, z ktorých vlasatobunková leukémia pochádza, sú stále neznáme.

Klinický obraz vlasatobunkovej leukémie je celkom charakteristický: stredná až ťažká cytopénia, zväčšená slezina, normálna veľkosť periférnych lymfatických uzlín.

Pri trefine kostnej drene možno pozorovať intersticiálny rast leukemických buniek, ktoré sa spravidla nemnožia a úplne nevytláčajú hematopoetické tkanivo a tuk. Histológia sleziny naznačuje difúzny rast leukemických lymfocytov v červenej aj bielej buničine, čím sa vymazáva štruktúra tohto orgánu.

Priebeh vlasatobunkovej leukémie je rôzny. Rovnako ako iné formy chronickej lymfocytovej leukémie nemusí roky vykazovať žiadne známky progresie. Pozoruje sa granulocytopénia, ktorá niekedy vedie k smrteľným infekčným komplikáciám, a trombocytopénia s hemoragickým syndrómom.

T-tvar. Chronická lymfocytová leukémia, reprezentovaná T lymfocytmi, sa vyskytuje približne v 5 % prípadov. Leukemická infiltrácia pri tejto forme leukémie, na rozdiel od Sézaryho choroby, zvyčajne postihuje hlboké vrstvy dermis a kožného tkaniva. Choroba začína u ľudí starších ako 25 rokov.

Krvný obraz zahŕňa leukocytózu rôznej závažnosti, neutropéniu a anémiu. Leukemické lymfocyty majú veľké okrúhle, fazuľovité, polymorfné škaredé jadrá, drsný, často skrútený chromatín, v cytoplazme môžu byť viditeľné azurofilné granuly, väčšie ako granuly bežných lymfocytov. Veľkosti buniek sa líšia.

Cytochemicky môžu tieto bunky odhaliť vysokú aktivitu kyslej fosfatázy (lyzozomálnej povahy), a-naftylacetátesterázy, lokalizovanej lokálne v cytoplazme. Imunologicky môžu byť lymfocyty, ktoré tvoria substrát tejto formy leukémie, ako ukazuje štúdium ich povrchových markerov pomocou monoklonálnych protilátok, v niektorých prípadoch T-pomocníkmi, v iných T-supresormi a v iných pomocníkmi a supresormi.

Spolu s touto rýchlo progredujúcou formou T-buniek leukémie bola opísaná priaznivá forma s veľkými granulárnymi T-lymfocytmi.

Liečba (všeobecné zásady)

Indikácie na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie sú zhoršenie celkového stavu, výskyt cytopénie, rýchle zväčšenie lymfatických uzlín, sleziny, pečene, výskyt leukemickej infiltrácie nervových kmeňov a nehematopoetických orgánov, čo vedie k bolesti alebo dysfunkcii; neustále zvyšovanie hladiny leukocytov. V prípade primárnej rezistencie na chlórbutín sa opätovne nepredpisuje. Dávka chlórbutínu na udržiavaciu liečbu je 10-15 mg 1-2 krát týždenne.

Cyklofosfamid sa predpisuje na chronickú lymfocytovú leukémiu, rezistentnú na chlórbutín, ako aj na zvýšenie leukocytózy, výrazné zväčšenie lymfatických uzlín alebo sleziny a sklon k trombocytopénii. Dávka cyklofosfamidu je 2 mg/kg denne. Intermitentná liečba veľkými dávkami 600 mg/m2 raz týždenne môže byť účinná. Účinok cyklofosfamidu je nestabilný, liek potláča imunogenézu, preto by sa nemal užívať dlhodobo.

Steroidné hormóny zaujímajú osobitné miesto v liečbe chronickej lymfocytovej leukémie: vedú k rýchlemu zníženiu lymfatických uzlín, odstráneniu intoxikácie, normalizácii teploty, zlepšeniu pohody, ale nie je nič nebezpečnejšie ako predpisovanie prednizolónu na liečbu týchto pacientov.

Izolovaná terapia prednizolónom alebo jeho pridanie ako trvalého lieku k inej intermitentnej cytostatickej terapii alebo leukaferéze je na jednej strane smrteľná pre veľmi časté a závažné infekčné komplikácie a na druhej strane je veľmi málo účinná z onkologického hľadiska. Zníženie lymfatických uzlín je sprevádzané zvýšením leukocytózy, normalizáciou teploty a zmiznutím iných príznakov intoxikácie sa pozoruje iba pri neustálom používaní prednizolónu a obnoví sa s ešte väčšou silou ihneď po jeho vysadení.

Vzhľadom na abstinenčný syndróm, ktorý je typický pri lymfoproliferatívnych zrelých bunkových nádoroch, aj po použití cytostatických programov, ktorých súčasťou je prednizolón (COP, VAMP), je potrebné začať znižovať jeho dávku až do konca programovej liečby a pokračovať v užívaní, zníženie dávky, a to ešte niekoľko dní po ukončení programu.

Pri chronickej lymfocytovej leukémii je jednou z účinných terapií radiačná terapia. S rastom periférnych lymfatických uzlín brušnej dutiny v podmienkach cytopénie alebo s vysokou hladinou leukocytov a trombocytopéniou, významnou veľkosťou sleziny, leukemickou infiltráciou v oblasti nervových kmeňov alebo deštruktívnym procesom v kostnom tkanive, je potrebná lokálna radiačná terapia.

Pri lokálnom ožiarení je jedna dávka 1,5-2 Gy. Celková dávka na léziu je určená jej lokalizáciou. Slezina sa spravidla ožaruje celkovou dávkou 6-9 Gy, pretože veľké dávky môžu viesť k hlbokej cytopénii, ktorá si počas liečby vyžaduje neustále sledovanie periférnej krvi. Ožarovanie sleziny vedie k poklesu nielen tohto orgánu, ale často aj krčných a axilárnych lymfatických uzlín. Keď je stavec zničený, lokálna celková dávka žiarenia je 25 Gy. Lokálna radiačná terapia má často trvalý účinok: v ožarovanej oblasti sa lymfatická infiltrácia spravidla nezhoršuje.

Frakcionované celkové ožarovanie pre chronickú lymfocytovú leukémiu úspešne použil v 50. rokoch minulého storočia Osgood (1951, 1955). Táto metóda radiačnej terapie môže byť účinná tam, kde sa chemoterapia ťažko používa alebo sa ukázala ako neúčinná.

Odstránenie sleziny sa stalo široko používaným v komplexe terapeutických opatrení pre chronickú lymfocytovú leukémiu. Vznik hlbokých cytopénií nespôsobených cytostatikami si vyžaduje podávanie glukokortikosteroidných hormónov. Ak mesačný priebeh hormónov neprinesie trvalý účinok a po ich vysadení sa cytopénia opäť začne zvyšovať, potom je potrebné odstrániť slezinu.

Ďalšou dôležitou indikáciou na odstránenie sleziny je veľkosť sleziny. Ak je pri slezinnom lymfocytóme základom pre splenektómiu diagnóza samotného nádoru, tak pri chronickej lymfocytovej leukémii so splenomegáliou nie je otázka operácie tak jednoznačne vyriešená. Pri chronickej lymfatickej leukémii môže po operácii dôjsť k pomerne rýchlemu zväčšeniu pečene v dôsledku progresívnej proliferácie lymfocytov v nej.

Indikácie na odstránenie sleziny pri chronickej lymfocytovej leukémii sú tiež rýchly rast sleziny, ktorý nie je kontrolovaný cytostatikami, objavenie sa infarktov sleziny, pretrvávajúca bolesť v ľavom hypochondriu, veľmi veľké veľkosti orgánov s nekontrolovateľnosťou procesu liekmi ( zvyšujúca sa leukocytóza, exacerbácia infekcií, začínajúca vyčerpanosť, súbežné zväčšenie pečene, pretrvávajúca neinfekčná horúčka).

Leukoferéza sa používa v prípadoch závažnej leukocytózy, pri ktorej je cytostatická liečba konvenčnými dávkami liekov neúčinná; Leukoferéza je zvyčajne účinná pri trombocytopénii a agranulocytóze v prítomnosti vysokej leukocytózy.

Plazmaferéza pre chronickú lymfocytovú leukémiu sa používa v prípadoch syndrómu hyperviskozity, ktorý sa vyvíja pri sekrečných formách ochorenia (Waldenströmova choroba, chronická lymfocytová leukémia s monoklonálnou sekréciou imunoglobulínu G); dlhodobá plazmaferéza je indikovaná pri polyneuritíde komplikujúcej lymfatickú proliferáciu.

Liečba jednotlivých foriem

Pri benígnej forme chronickej lymfocytovej leukémie sa liečba cytostatikami nezačína dlho. Indikáciou pre cytostatickú liečbu je zvýšenie subjektívneho diskomfortu (slabosť, potenie) so zvýšením počtu leukocytov; spravidla už dosahuje 50 × 103 v 1 µl. V tomto prípade sa začína terapia chlórbutínom (leukeranom) v dennej dávke 5-10 mg pod kontrolou krvi, pričom sa snažíme neprekročiť prah 2 H 104 - 3 H 104 v 1 μl pri znižovaní leukocytózy. Liečba nemá za cieľ dosiahnuť zlepšenie, ale len klinickú kompenzáciu; vykonáva sa ambulantne a väčšinou sú pacienti práceneschopní.

V prípade progresívnej formy bol dlhé roky najvhodnejším princípom liečby primárne obmedzujúci prístup, ktorého podstata spočíva v obmedzení leukemického procesu stálymi miernymi dávkami cytostatík už v jeho skorých štádiách, keď už leukocytóza ešte nedosiahol veľmi vysoké čísla. Používajú sa nasledujúce programy.

Chlorobutín v dávke 5-10 mg/deň alebo cyklofosfamid v dávke 200 mg/deň (s prevládajúcim zvýšením počtu leukocytov na pozadí stredne ťažkej lymfadenopatie sa zvyčajne uprednostňuje chlórbutín; pri ťažkej lymfadenopatii na pozadí pomaly rastúca a nie príliš vysoká leukocytóza sa často predpisuje cyklofosfamid). Cieľom cytostatickej terapie je dosiahnuť somatickú kompenzáciu s hematologickou stabilitou na pozadí nízkej, najlepšie menej ako 50 H 103 v 1 μl, leukocytózy v krvi.

Program M-2 (Kempin et al): v 1. deň kúry sa intravenózne podajú 2 mg vinkristínu, 600-800 mg cyklofosfamidu (10 mg/kg), BCNU rýchlosťou 0,5 mg/kg; zvyšné lieky sa podávajú perorálne - melfalan (alkeran) 0,25 mg/kg (alebo sarkolyzín 0,3 mg/kg) 1x denne 4 dni po sebe, prednizolón v dávke 1 mg/(kg/deň) 7 dní, polovicu tejto dávky počas nasledujúcich 7 dní a štvrtinu pôvodnej dávky počas 15-35 dní liečby. Podľa autorov liečebný program, ktorý vyvinuli, umožňuje remisiu v 17 % prípadov s priemerným životom pacienta viac ako 7 rokov. Prerušenie liečby viedlo k relapsu.

Liečba nádorovej formy chronickej lymfocytovej leukémie sa ukázala ako úspešnejšia aj pri použití intenzívnych programov polychemoterapie - COP, CHOP, M-2 (BCNU, cyklofosfamid, sarkolyzín, vinkristín, prednizolón). Pri použití programu M-2 boli popísané remisie (Kempin et al), ktoré pretrvávajú len pri pokračujúcej liečbe. Prvé 2 programy pomerne zriedkavo vedú k remisii, ale umožňujú výrazné zníženie lymfatických uzlín, čo je obzvlášť dôležité pre konglomeráty v brušnej dutine. Na udržanie dosiahnutého zlepšenia možno použiť monoterapiu – intermitentné kúry cyklofosfamidu.

Viacnásobné opakovanie cyklov COP a CHOP je pre pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou dosť ťažké, pretože zrušenie prednizolónu v týchto cykloch často vedie k náhlemu zvýšeniu teploty na 37,5 ° C, prudkému zhoršeniu celkového stavu, poteniu, slabosti, a výrazný nárast infekcií. Pri vykonávaní týchto kurzov je potrebné začať znižovať dávku prednizolónu v 9. až 10. deň liečby a odložiť jeho zrušenie o 3 až 6 dní po ukončení kurzu.

Po dosiahnutí stabilného zlepšenia pomocou cyklov COP alebo CHOP (zvyčajne 6 cyklov) sa po 2 týždňoch predpisuje intermitentná liečba cyklofosfamidom: 200 mg cyklofosfamidu perorálne denne alebo každý druhý deň počas 5 alebo 10 dní (celková dávka lieku 1 000 mg), prestávka medzi kurzami 10-12 dní. Pri znížení hladiny krvných doštičiek - menej ako 1,5 H 103 v 1 μl alebo leukocytov - menej ako 4-5 H 103 v 1 μl sa prestávky medzi cyklami cyklofosfamidu predlžujú, kým sa tieto ukazovatele nezlepšia alebo normalizujú.

Trvanie intermitentnej liečby cyklofosfamidom je nepredvídateľné: vykonáva sa na dosiahnutie stabilného kompenzovaného stavu pacientov.

Ako nezávislý program na liečbu nádorovej formy ochorenia sa používa frakčné celkové ožiarenie 0,03-0,06-0,12 Gy na sedenie denne, celková dávka je 0,5-1,2 GY (Johnson, Rubin et al). Táto terapia môže byť nebezpečná, ak je hladina leukocytov pod 2 103 na 1 μl.

Ak sú programy polychemoterapie neúčinné, v oblasti zväčšených lymfatických uzlín a sleziny sa používa lokálna radiačná terapia. Zvyčajne sa najskôr ožaruje slezina (ak dôjde k prudkému zväčšeniu mandlí, sú ožarované ako prvé), ďalší program ožarovania sa plánuje v závislosti od poklesu periférnych uzlín a leukocytózy po ožiarení sleziny.

Pri liečbe splenomegálickej formy sa často ako prvé štádium používa odstránenie sleziny, čo často vedie k dlhoročnej somatickej kompenzácii u pacientov s hematologickou stabilitou bez ďalšej liečby. Prejavy subjektívnych porúch (potenie, slabosť, znížená schopnosť pracovať), zvýšenie leukocytózy a progresívne zväčšenie pečene po operácii si vyžadujú vymenovanie cytostatickej liečby v súlade s klinickým a hematologickým obrazom vyvíjajúceho sa ochorenia.

Liečba formy kostnej drene chronickej lymfocytovej leukémie (lymfadénia ossium) uskutočnené pomocou programu VAMP: 8 dní liečby a 9 dní prestávky. Liečba v rámci tohto programu je predpísaná v plnej dávke, napriek pôvodne nízkemu počtu leukocytov a krvných doštičiek. Uskutočňuje sa najmenej 8-10 cyklov, aj keď po 3-4 kurzoch obraz krvi a kostnej drene zvyčajne ukazuje úplné zlepšenie.

Liečebné programy pre cytolytický proces pri lymfocytovej leukémii takmer vždy začínajú predpisovaním prednizolónu v dávke 60-80-100 mg/deň až do trvalého zastavenia cytolýzy. Ak sa vysoká cytolýza nezastaví do jedného mesiaca po liečbe prednizolónom, potom sa má liečba steroidmi ukončiť a má sa vykonať splenektómia.

Cytolytický proces, ktorý sa vyvíja s vysokou leukocytózou, môže byť často zastavený leukaferézou. Zvyčajne sa pred pozitívnym účinkom vykoná 5-7 leukaferéz. Leukoferéza sa ukázala ako najúčinnejšia v trombocytolytickom procese. Riziko odstránenia súčasne s leukocytmi a určitým množstvom krvných doštičiek, ktorých obsah v krvi je už nízky, je malé: zvyčajne po prvej leukoferéze krvácanie klesá, aj keď zatiaľ nedochádza k zvýšeniu počtu krvných doštičiek.

Po ukončení cytolytického procesu sa terapia uskutočňuje podľa formy chronickej lymfocytovej leukémie. V prípade relapsu cytolýzy na pozadí stredne ťažkej lymfadenopatie je vhodné použiť režim VAMP.

V niektorých prípadoch je chronická lymfocytová leukémia s cytolýzou sprevádzaná výrazným zvýšením teploty, ale to samo osebe nie je základom pre zmenu obvyklého liečebného programu. Povaha tohto zvýšenia teploty nie je známa.

Čiastočné vymiznutie akéhokoľvek klíčku v kostnej dreni naznačuje intramedulárnu cytolýzu, pravdepodobne spôsobenú protilátkami proti bunkám kostnej drene alebo cytotoxickým účinkom samotných lymfocytov. Tento syndróm sa lieči rovnakým spôsobom ako zjavná periférna cytolýza.

Terapia bežne používaná pri chronickej lymfocytovej leukémii je vo všeobecnosti neúčinná v prolymfocytárnej forme. Na rozdiel od splenomegalickej formy chronickej lymfocytovej leukémie nemá ožiarenie a odstránenie sleziny žiadny účinok. Účinnejšia môže byť kombinácia cytosaru s rubomycínom.

Chronická lymfocytová leukémia s produkciou paraproteínu sa lieči podľa rovnakých princípov ako ostatné formy ochorenia opísané vyššie, ale nie sú spojené so sekréciou imunoglobulínu. Keďže secernujúca forma ochorenia sa môže vyskytovať ako benígna, tak aj ako progresívna, tumor, kostná dreň, splenomegália, lieči sa podľa rovnakých cytostatických programov ako zodpovedajúce formy. Dôležitým doplnkom cytostatickej liečby je plazmaferéza, predpísaná pre syndróm hyperviskozity.

Hlavní detskí ftiziatri navštívili školu č. 72 v Petrohrade, aby študovali dôvody, prečo sa 11 školákov cítilo slabo a točilo sa im hlava po tom, čo boli v pondelok 18. februára testovaní na tuberkulózu.

18.02.2019

V Rusku za posledný mesiac vypukla epidémia osýpok. V porovnaní s obdobím pred rokom ide o viac ako trojnásobný nárast. Najnovšie sa moskovský hostel ukázal ako ohnisko nákazy...

Lekárske články

Takmer 5% všetkých malígnych nádorov sú sarkómy. Sú vysoko agresívne, rýchlo sa šíria hematogénne a sú náchylné na recidívu po liečbe. Niektoré sarkómy sa vyvíjajú roky bez akýchkoľvek známok...

Vírusy sa nielen vznášajú vo vzduchu, ale môžu pristáť aj na zábradliach, sedadlách a iných povrchoch, pričom zostávajú aktívne. Preto pri cestovaní alebo na verejných miestach je vhodné nielen vylúčiť komunikáciu s inými ľuďmi, ale aj vyhnúť sa...

Znovu získať dobrý zrak a navždy sa rozlúčiť s okuliarmi a kontaktnými šošovkami je snom mnohých ľudí. Teraz sa to môže stať skutočnosťou rýchlo a bezpečne. Úplne bezkontaktná technika Femto-LASIK otvára nové možnosti laserovej korekcie zraku.

Kozmetika určená na starostlivosť o našu pokožku a vlasy nemusí byť v skutočnosti taká bezpečná, ako si myslíme

Lymfoleukocytóza je malígna lézia lymfatického tkaniva. Počas vývoja patológie sa v lymfatických uzlinách produkujú patologické lymfocyty, ktoré ovplyvňujú aj periférnu krv a. Akútna lymfocytová leukémia bola donedávna považovaná za ochorenie detí, pretože podľa lekárskych štatistík bolo toto ochorenie častejšie diagnostikované u detí do 4 rokov. Dnes je toto ochorenie bežnejšie medzi dospelou populáciou.

Všeobecné charakteristiky lymfoleukocytózy

Názory mnohých výskumníkov na možné príčiny vzniku takejto choroby sa zhodujú v tom, že lymfocytová leukémia je genetické ochorenie, na ktoré sú náchylnejšie deti chorých rodičov. Lymfatická leukémia nie je vždy primárnym ochorením. V niektorých prípadoch sa choroba vyvíja počas radiačnej terapie.

Existujú dve formy ochorenia lymfocytárnej leukémie, ktorej znaky a symptómy budú charakteristické. Akútne štádium je teda charakteristické objavením sa ešte nezrelých nádorových buniek – lymfoblastov. Lymfoblasty sú iným názvom pre lymfocyty. Špecifické symptómy vlastné iba akútnemu priebehu patológie ako také neexistujú. Chronická forma ochorenia je charakterizovaná zrelými lymfocytmi. Chronická lymfocytová leukémia sa považuje za pomalé, dlhodobé ochorenie.

Ak sa vyvinie lymfocytová leukémia, u detí a dospelých sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky:

• väčšia zmena veľkosti orgánov a systémov, ako je pečeň, slezina, periférne lymfatické uzliny;
• zvýšené potenie;
• kožná vyrážka;
• zvýšenie všeobecnej teploty;
• strata záujmu o jedlo, strata hmotnosti, chronická všeobecná nevoľnosť;
• svalová slabosť, bolesť kostí;
• zhoršenie imunitného systému, prenikanie rôznych infekcií do tela;
• tvorba sekundárnych nádorov.

Stojí za to zdôrazniť hlavné štádiá vývoja ochorenia. V počiatočnom štádiu sa teda objavujú prvé príznaky a symptómy ochorenia, na diagnostiku ktorých sa človek zvyčajne obráti na špecialistu.

Štádium remisie, keď príznaky ustúpia alebo úplne vymiznú, lekári označujú ako úplné uzdravenie.

Krvný test na lymfocytovú leukémiu sa vykonáva aj vtedy, ak príznaky úplne ustúpili.

Existujú aj prípady, kedy k recidíve dôjde niekoľko rokov po vyliečení choroby. Často opakovaná chemoterapia v tomto čase neprináša pozitívne výsledky a človek jednoducho zomrie.

Laboratórna diagnostika patológie

Jednou z hlavných diagnostických metód je laboratórne vyšetrenie krvi. Preto je potrebný všeobecný krvný test na lymfocytovú leukémiu, ako aj biochemická analýza.

Všeobecný alebo klinický krvný test

Klinický (všeobecný) krvný test na lymfocytovú leukémiu u dospelých sa vykonáva v akútnej aj chronickej forme patológie.

V niektorých prípadoch sa príznaky ochorenia zistia pri diagnostike úplne inej choroby, ktorá si vyžaduje aj krvný test. Toto sa často pozoruje, keď sa u detí zistí lymfocytárna leukémia, ktorej príznaky môžu byť podobné prejavom iných ochorení.

Lymfocyty pri leukémii výrazne zvyšujú počet, čo naznačuje vývoj podobného ochorenia v tele. Zvýšenie tohto indikátora možno pozorovať aj pri patológiách inej etiológie.

Lekár môže mať podozrenie na patologický proces v tele aj tým, že v periférnej krvi sú prítomné lymfoblasty a prolymfocyty, teda nezrelé formy leukocytov. Lymfoblasty a prolymfocyty môžu byť prítomné v krvi, ale len v malom množstve a len v orgánoch podieľajúcich sa na tvorbe krvi. Periférna krv nimi bežne nie je nasýtená. Ak sa vyvinie patológia lymfocytovej leukémie, krvný test pomôže identifikovať taký indikátor ako Gumprechtov tieň. Napoly zničené lymfocytové jadrá sa nazývajú tiene alebo Gumprechtove bunky.

Biochémia

Biochémia krvi je rovnako účinná analýza, ktorej výsledky môžu určiť poruchy vo fungovaní imunitného systému, každého orgánu a systému, ktorý je ovplyvnený takýmto lymfocytovým patologickým procesom. Ak je počiatočným štádiom patológie akútna lymfocytová leukémia, krvný obraz po biochemickej analýze nebude vykazovať zjavné abnormality.

V priebehu času môže vývoj ochorenia odhaliť hypoproteinémiu - zníženie kvantitatívnej hladiny bielkovín vo všeobecnosti a hypogamaglobulinémiu - zníženie určitého typu proteínu, konkrétne gamaglobulínu.

Na základe výsledkov laboratórnej diagnostiky a stupňa zapojenia lymfatických uzlín do procesu je potrebné zdôrazniť niekoľko štádií ochorenia:

1. Lézia zahŕňa niekoľko oblastí s prítomnosťou lymfocytov. Zaznamenáva sa vývoj výraznej lymfocytózy. Priemerná dĺžka života s touto chorobou môže presiahnuť desať rokov.
2. Zahŕňa viac ako tri oblasti a doba prežitia nepresahuje deväť rokov.
3. Postihnutá je každá lymfatická uzlina v tele. Okrem lymfocytózy sa pozoruje vývoj anémie a prítomnosť trombocytopénie. Priemerná dĺžka života pacienta s ochorením v tomto štádiu nepresahuje tri roky.

Aby sme to zhrnuli, stojí za zmienku, že zdravé telo obsahuje leukocyty v objeme 4,5 * 109 na 1 liter. Ak sa tento indikátor zvýši na 5*109 alebo viac, naznačuje to vývoj patologického procesu. V pokročilom štádiu patológie môže indikátor dosiahnuť 100 * 109.

Ako liečiť lymfocytovú leukémiu?

Potom, čo laboratórna diagnostika potvrdila vývoj tejto choroby v tele, je predpísaná vhodná liečba. Typicky ide o chemoterapiu, ktorá spočíva v užívaní určitých liekov, ktoré pomáhajú predchádzať deleniu abnormálnych krviniek.

Chemoterapeutické lieky sa používajú v spojení s takými činidlami, ako sú intratekálne aplikácie. Termín „intratekálny“ sa vzťahuje na zavedenie lieku do cerebrospinálnej tekutiny, to znamená do miechy. Je to nevyhnutné z dôvodu patologického účinku ochorenia na centrálny nervový systém.

Intratekálne aplikácie sú potrebné aj ako profylaxia, menovite na ochranu mozgu pred rakovinovými bunkami vstupujúcimi do jeho oblasti. Akonáhle sa dosiahne úplná remisia akútnej formy ochorenia, uskutoční sa post-remisná terapia, ktorá sa považuje za konečnú v procese liečby ochorenia.

V prípade, že existujú kontraindikácie, medzi ktoré patrí zákaz intenzívnej chemoterapie, je predpísaná paliatívna terapia. Ten je potrebný na udržanie normálneho fungovania chorého človeka. Udržiavacia terapia sa predpisuje na obdobie približne 2,6 roka alebo do dosiahnutia úplnej remisie po chirurgickom zákroku ako napr.

Asi polovica pacientov s akútnou lymfocytovou leukémiou dosahuje po intenzívnej chemoterapii dlhodobé remisie. Pri ďalšom predpovedaní je dôležitý vek človeka. U ľudí nad 50 rokov a trpiacich lymfocytovou leukémiou je teda prognóza po chemoterapii horšia ako u dospievajúcich a ľudí v strednom veku. Často u starších pacientov sa pozoruje poškodenie centrálneho nervového systému a tráviaceho traktu.

Ako ochoreniu predchádzať?

Aby sa zabránilo patológii, je potrebné pokúsiť sa eliminovať vplyv na telo tých faktorov, ktoré môžu prispieť k jej výskytu.

Takže základné pravidlá prevencie sú:

• vylúčenie pracovných úrazov;
• včasná diagnostika a liečba primárnych patológií;
• systematické udržiavanie a posilňovanie imunitného systému;
• systematické návštevy špecialistov na kontrolnú diagnostiku celého tela.

Ak nebolo možné vyhnúť sa rozvoju takejto choroby, pacientovi sa odporúča dodržiavať všetky odporúčania svojho lekára, ktorý predpisuje potrebnú liečbu. Je nevyhnutné dodržiavať správnu výživu, konzumovať dostatočné množstvo vitamínov a potravín, ktoré obsahujú bielkoviny.

Ak sa objavia prvé príznaky, ktoré naznačujú vývoj patológie, ako je lymfocytová leukémia, odporúča sa čo najskôr navštíviť lekára. Čím skôr sa liečba začne, tým lepšia je prognóza.

1994 0

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je najčastejším typom leukémie u starších ľudí v Európe a Severnej Amerike.

Ročný výskyt CLL v týchto krajinách je 3-3,5 na 100 000 obyvateľov, pričom muži sú postihnutí častejšie ako ženy.

V ázijských a afrických krajinách je B-CLL zriedkavé ochorenie, v ázijských krajinách dominuje T-bunková chronická lymfocytová leukémia; bol zaznamenaný nárast jeho frekvencie medzi Židmi.

Priemerný vek pri nástupe ochorenia je 55 rokov, asi 70 % pacientov ochorie vo veku 50 – 70 rokov. Úlohu dedičného faktora potvrdzuje zvýšený výskyt CLL u pokrvných príbuzných horizontálne aj vertikálne.

Nepodarilo sa stanoviť úlohu žiadnych mutagénnych faktorov pri vzniku CLL – chemických činidiel, ionizujúceho žiarenia, vírusov, alkylačných liečiv. Podľa klasifikácie WHO (2001) patrí B-bunková chronická lymfocytová leukémia medzi nádory periférnych orgánov imunitného systému a vo všeobecnosti tvorí asi 20 % všetkých non-Hodgkinove lymfómy (NHL). CLL má v 95 % prípadov v Európe a USA fenotyp B-buniek a v 5 % prípadov T-bunkový fenotyp.

Imunofenotypové charakteristiky B-bunkovej chronickej lymfocytovej leukémie nám umožňujú považovať ju za nádor, ktorého morfologickým substrátom sú primárne aktivované B-lymfocyty, ktoré prešli primárnou aktiváciou v parakortikálnej zóne lymfatických uzlín. Pri B-bunkovej CLL majú nádorové lymfocyty fenotyp CD3-, CD10-, CD5+, CD19+, CD20+, CD23.

Expresia CD5+ je povinným markerom B-bunkovej CLL a expresia CD23+ umožňuje odlíšiť chronickú lymfocytovú leukémiu od leukémie lymfóm plášťovej zóny(LZM). Lymfocyty pri CLL, ako aj pri iných formách NHL, sú charakterizované slabou expresiou ľahkých reťazcov povrchových imunoglobulínov. Cytogenetická analýza dokáže odhaliť chromozomálne aberácie v mnohých prípadoch CLL.

Najčastejšími markermi sú trizómia Xp12 (16 %), ako aj delécie Xp11q a Xp17p (lokalizácia tumor supresorového génu p53). Prítomnosť posledných dvoch zmien sa týka NFP v dôsledku chýbajúceho klinického účinku postupu. polychemoterapia (PCT). V 55% prípadov chronickej lymfocytovej leukémie sa zistí delécia 13q, ktorá neovplyvňuje prognózu.

Predpoklad, že CLL je ochorenie akumulácie dlho žijúcich imunoinkompetentných malých lymfocytov, bol potvrdený a vysvetlený. Zistilo sa, že väčšina pacientov s CLL má nadmernú expresiu génu BCL-2, ktorý hrá hlavnú úlohu v prevencii apoptózy, a úroveň expresie sa zvyšuje s progresiou ochorenia. Ďalším dôležitým rizikovým faktorom je mutácia génov zodpovedných za syntézu ťažkých reťazcov imunoglobulínov.

Klinický obraz

Röntgenové vyšetrenie môže odhaliť zväčšenie mediastinálnych lymfatických uzlín, s ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk)- zväčšenie brušných a retroperitoneálnych lymfatických uzlín. Zväčšená slezina sa u väčšiny pacientov objaví neskôr ako zväčšená lymfatická uzlina a pečeň sa zväčší ešte neskôr. Neexistuje žiadna korelácia medzi stupňom lymfoidnej infiltrácie kostnej drene, hladinou leukocytov a veľkosťou lymfatických uzlín, sleziny a pečene.

Hematologické zmeny sú charakterizované postupne sa zvyšujúcou leukocytózou, niekedy až na 1000,0x10 9 /l a zvýšením počtu lymfocytov v leukograme na 85-99%, zvyčajne s prítomnosťou jednotlivých prolymfocytov. Charakteristickým znakom chronickej lymfocytovej leukémie je prítomnosť Botkinových-Gumprechtových buniek v krvnom nátere - jadrá lymfocytov, ktoré sú počas prípravy náteru napoly zničené.

Pri vyšetrovaní bodkovanej kostnej drene sa odhalí lymfocytóza s poklesom počtu granulocytov a erytrokaryocytov; už v počiatočných štádiách ochorenia myelogram odhalí zvýšenie hladiny lymfocytov o viac ako 40% s postupným (bez liečby) nárastom. Biopsia kostnej drene ukazuje nodulárnu, difúznu alebo zmiešanú infiltráciu.

Počet červených krviniek, krvných doštičiek a hladina HB v počiatočných štádiách ochorenia sú zvyčajne v medziach normy. Tieto ukazovatele v neskorých štádiách CLL sú zvyčajne znížené buď v dôsledku zníženia oporu normálnej krvotvorby v kostnej dreni v dôsledku vytesnenia zdravých zárodkov patologickými lymfocytmi, alebo v dôsledku pridania autoimunitných komplikácií, ako napr. autoimunitná hemolytická anémia (AIGA) alebo čiastočná aplázia červených krviniek (PRCA). U niektorých pacientov sa môže vyvinúť hemoderma erytrodermického typu v dôsledku infiltrácie kože lymfocytmi.

Klasifikácia

Štádium A: pri krvnej lymfocytóze viac ako 15,0x10 9 /l a viac ako 40 % lymfocytov v kostnej dreni, čo umožňuje stanovenie diagnózy, obsah HB je viac ako 100,0 g/l, krvných doštičiek je viac ako 100,0x10%, dochádza k zväčšeniu lymfatických uzlín v 1-2 oblastiach;

Štádium B, obsah HB a krvných doštičiek je rovnaký ako v štádiu A, ale dochádza k zväčšeniu lymfatických uzlín v 3 a viacerých oblastiach;

Obsah HB v štádiu C je pod 100 g/l a krvných doštičiek - menej ako 100,0x10 9 /l v akomkoľvek počte oblastí so zväčšenými lymfatickými uzlinami a bez ohľadu na zväčšenie orgánu.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie

Pri CLL zohrávajú okrem leukemickej lymfoidnej proliferácie významnú úlohu aj kvantitatívne a kvalitatívne zmeny v patologických aj normálnych lymfocytoch. Nádorové B lymfocyty produkujú znížené množstvo normálnych imunoglobulínov. Zníženie počtu normálnych B lymfocytov spôsobuje hypogamaglobulinémiu, ktorá vedie k závažným infekciám.

Tento problém zohráva pri CLL osobitnú úlohu, pretože infekčné komplikácie zostávajú hlavnou príčinou smrti u pacientov s CLL aj pri absencii známok progresie procesu. Najčastejšími infekciami sú infekcie dýchacích ciest, bakteriálne infekcie močových ciest, kože a mäkkých tkanív, pásový opar (často má generalizovanú formu so vznikom splývajúcich kožných lézií a šírením do vnútorných orgánov). Liečba infekčných komplikácií u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou sa vykonáva podľa všeobecných pravidiel na liečbu infekcií u pacientov so zníženou imunitou.

Ďalším dôležitým dôsledkom porúch imunity pri CLL sú autoimunitné komplikácie. AIHA sa vyvíja najčastejšie (u 10-25% pacientov), ​​častejšie s detekciou protilátok triedy IgG, menej často - triedy IgM. Veľmi zriedkavo sa vyvinie imunitná trombocytopénia, ktorá môže spôsobiť život ohrozujúce hemostatické poruchy.

Extrémne zriedkavou komplikáciou je PRCA s úplnou absenciou erytrokaryocytov v kostnej dreni a retikulocytov v periférnej krvi. Cyklosporín A v dennej dávke 150-200 mg alebo pulzná terapia (vysoké dávky kortikosteroidov + cyklofosfamid) majú u mnohých pacientov dobrý efekt v liečbe PRCA.

Autoimunitné procesy sa častejšie vyskytujú u pacientov s detailným klinickým a hematologickým obrazom CLL. Vedúcou metódou v ich terapii je použitie vysokých dávok glukokortikosteroidy (GCS), prevencia rozvoja syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC syndróm) na AIHA a v prípade potreby transfúziu trombocytopénie koncentrátu krvných doštičiek.

V terapii CLL je najdôležitejšou otázkou určenie času začatia terapie. V štádiu A podľa J.Binneta, t.j. pri minimálnych prejavoch ochorenia sa zachováva taktika „pozor a čakaj“.

Liečba

Na okamžité začatie cytostatickej liečby je potrebná prítomnosť nasledujúcich príznakov:

Prítomnosť všeobecných príznakov intoxikácie: únava, potenie, strata hmotnosti,
- anémia alebo trombocytopénia v dôsledku leukemickej infiltrácie kostnej drene,
- autoimunitná anémia alebo trombocytopénia,
- masívna lymfadenopatia alebo splenomegália s kompresným syndrómom,
- počet lymfocytov periférnej krvi je vyšší ako 150,0 x 10 %,
- zdvojnásobenie absolútneho počtu lymfocytov v krvi za menej ako 12 mesiacov,
- lymfocytová infiltrácia BM - viac ako 80 %,
- prítomnosť komplexných chromozomálnych aberácií,
- štádium C podľa J.Binneta.

Od 60. rokov 20. storočia sa pri CLL začala používať metóda primárnej obmedzovacej terapie, ktorej úlohou bolo obmedziť rast patologického bunkového klonu a zabrániť progresii ochorenia. Bol predpísaný pre stredne závažné klinické a hematologické prejavy ochorenia: leukocytóza do 30,0-50,0x10%, malá lymfadenopatia a/alebo splenomegália a sklon k progresii ochorenia.

Typicky sa predpisoval chlórbutín (Leukeran) v dávke 10-20 mg týždenne alebo cyklofosfamid v dávke 150-200 mg/deň s následnou úpravou dávky v závislosti od hladiny leukocytov. Takáto terapia (monoterapia alebo v kombinácii s GCS - chlórbutín 10-20 mg denne + prednizolón 30-70 mg denne v kúrach 7-14 dní v intervaloch 2-1 týždňov) však umožnila len čiastočné remisie, najmä zníženie počet leukocytov bez veľkého zníženia veľkosti lymfatických uzlín a sleziny.

Preto už od 70. rokov. V 20. storočí boli vyvinuté kombinované liečebné režimy. Dlho bol „zlatým štandardom“ v liečbe PCT podľa protokolov COP, CHOP a SAP. V súčasnosti sa používajú ako terapia druhej línie alebo terapia u pacientov s agresívnymi formami CLL. Randomizované štúdie však ukázali, že dlhodobé prežívanie bez ochorenia a celkové prežívanie pri použití vyššie uvedených PCT protokolov sa významne nezmenilo v porovnaní s prežívaním pri liečbe chlórbutínom a prednizolónom.

Koncom 80. rokov sa situácia v liečbe CLL zmenila. storočia v súvislosti so syntézou a zavedením analógov purínových nukleozidov do klinickej praxe - fludarabínu, kladribínu a pentostatínu. Tieto lieky pôsobia na deliace sa aj kľudové lymfoidné bunky, a preto sú účinné pri liečbe pomaly sa pohybujúcich lymfómov, medzi ktoré patrí chronická lymfocytová leukémia.

Lieky inhibujú množstvo najdôležitejších bunkových enzýmov potrebných na syntézu RNA a DNA: DNA primázu, DNA polymerázu, DNA ligázu, ribonukleotidreduktázu. To vedie k zastaveniu syntézy a narušeniu konštrukcie reťazca DNA, ako aj k narušeniu syntézy RNA. V súčasnosti sa odporúča použitie purínových nukleozidových analógov ako liečba prvej línie u pacientov s CLL: liečba podľa protokolov FC, FCM, FMD.

Bendamustin sa používa na liečbu CLL aj recidivujúcich indolentných non-Hodginových lymfómov, ktoré nereagujú na konvenčnú liečbu alebo progredujú do 6 mesiacov po liečbe rituximabom. V súčasnosti sa používa na liečbu NHL, Hodgkinovho lymfómu, chronickej lymfocytovej leukémie a mnohopočetného myelómu.

Chemická štruktúra bendamustínu má za následok duálne účinky podobné alkylačným činidlám aj analógom purínových nukleozidov. Liek aktivuje dráhu stresu závislú od p53, čo vedie k apoptóze a inhibícii kontrolných mechanizmov mitózy. Bendamustín sa predpisuje v dávke 120 mg/m2 v 1. – 2. deň každé tri týždne v celkovom počte 6 cyklov liečby.

Na rýchle zníženie počtu leukocytov sa môže použiť leukocytaferéza.

V posledných rokoch sa v klinickej praxi používajú monoklonálne protilátky proti antigénom B- a T-buniek (rituximab, alemtuzumab). Vzhľadom na to, že účinok rituximabu je limitovaný stupňom expresie CD20 na bunkách CLL, odporúča sa terapia podľa protokolu FCR pre refraktérnu alebo recidivujúcu CLL, najmä v prípadoch novodiagnostikovanej chronickej lymfocytovej leukémie.

Najmä v refraktérnych prípadoch (často spojených s deléciou p53) je alemtuzumab (Campath), protilátka proti CD52, vysoko účinný. Podáva sa 3-krát týždenne, počínajúc minimálnou dávkou 3 mg/deň a postupne sa zvyšuje s každým podaním, až kým sa nepodáva dávka 30 mg s frekvenciou subkutánneho podávania 3-krát týždenne.

Použitie protokolu FluCam (fludarabín 25 mg/m2 intravenózne v 1. – 3. deň + Campath 30 mg 3-krát týždenne počas 6 týždňov) sa javí ako účinnejšie, je však spojené s prejavmi závažnej imunosupresie. Lumiliximab, čo je monoklonálny anti-CD23 antigén, sa môže použiť na liečbu pacientov s relapsom CLL.

Používa sa v kombinácii s rituximabom, cyklofosfamidom a fludarabínom (protokol L-FCR). Liečba týmto protokolom účinne znižuje počet nádorových buniek v periférnej krvi bez ohľadu na úroveň expresie CD23 a CD38. Pri liečbe CLL je účinné použitie malomolekulových inhibítorov antiapoptotických proteínov rodiny BCL-2, z ktorých jeden je abatoclax.

U pacientov s veľkým objemom sleziny a hypersplenizmom sa môže odporučiť splenektómia. U mladých pacientov s agresívnym priebehom ochorenia sa auto- transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT); v prítomnosti darcu kompatibilného s HLA - allo-HSCT alebo allo- transplantácia kostnej drene (BMT).

Chronická lymfocytová leukémia - CLL - Chronická lymfocytová leukémia - nádorové ochorenie krvného systému s primárnym poškodením kostnej drene.
Kód ICD-10: C91.1

Morfologickým substrátom nádoru sú v 95 % prípadov zrelé atypické B lymfocyty s charakteristickým súborom receptorových CD markerov: CD5/CD19/CD23. V 5% prípadov majú leukemické bunky fenotyp T-buniek.

Klon nefunkčných leukemických lymfocytov sa neustále množí a hromadí v kostnej dreni, periférnej krvi, lymfatických uzlinách, slezine a pečeni.
Čím rýchlejšia je rýchlosť proliferácie (rýchlosť bunkového delenia), tým agresívnejší je priebeh CLL.

Charakteristiky chronickej lymfocytovej leukémie

CLL predstavuje 30 % všetkých ľudských leukémií a 40 % všetkých leukémií u ľudí starších ako 65 rokov. CLL sa zásadne líši od iných foriem lymfoproliferatívnych ochorení:

• Chronická lymfocytová leukémia je ochorenie starších ľudí. Čím ste starší, tým je CLL bežnejší:

— v detstve sa výskyt CLL blíži k nule;
— vo veku 30 – 45 rokov je CLL extrémne zriedkavá;
- po 50. roku sú prípady ochorenia čoraz častejšie, do 60.-70.roku dosahujú maximum a po 75.roku ubúdajú.

• Najčastejšie sa choroba vyvíja asymptomaticky, veľmi pomaly a je náhodne objavená počas všeobecného krvného testu.

• Pri chronickej lymfocytovej leukémii sa abnormálne lymfocyty svojím vzhľadom nelíšia od normálnych, ale sú funkčne defektné.

U pacientov s CLL klesá odolnosť voči bakteriálnym infekciám, postupne vzniká imunodeficitný stav, ktorý je nezlučiteľný so životom.

Skutočná príčina rozvoja chronickej lymfocytovej leukémie nie je známa. Vplyv vírusov na organizmus a genetická predispozícia k ochoreniu sa považujú za priťažujúce faktory, aj keď neexistujú presné dôkazy o dedičnom prenose CLL. Ionizujúce žiarenie a kontakt s benzénom a benzínom nemajú významnú úlohu pri vzniku CLL.

Ľudia bielej rasy trpia CLL častejšie ako Afričania a Ázijci. Chronická lymfocytová leukémia je v Číne a Japonsku málo známa. Zároveň je CLL v Izraeli bežná. Muži trpia CLL častejšie ako ženy (v priemere 2:1).

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie
/ako pribúdajú/

Začiatok ochorenia je asymptomatický, neexistujú žiadne subjektívne nepríjemné pocity. V krvi - malé, neustále sa zvyšujúce (nárast absolútneho počtu lymfocytov), ​​počet leukocytov nepresahuje normu.

Náter periférnej krvi pacienta s CLL
Dobre viditeľné sú atypické lymfocyty a Gumprechtove tiene – jadrá zničených leukemických lymfocytov.

S nárastom počtu leukemických lymfocytov sa v krvi pozoruje leukocytóza (absolútny počet leukocytov sa zvyšuje). Pri významnej leukocytóze ≥ 50-100-200 x 10 9 /l sa objaví:

• Slabosť, únava.
• Potenie.
• Nemotivované svrbenie kože.
• Zlá tolerancia na uhryznutie hmyzom cicajúcim krv.
• Zväčšené lymfatické uzliny: krčné, axilárne, inguinálne, vnútorné.
• Chudnutie.

Generalizované zväčšenie lymfatických uzlín – najdôležitejší klinický príznak chronickej lymfocytovej leukémie – sa niekedy objavuje na samom začiatku ochorenia, niekedy sa pridružuje neskôr. Lymfatické uzliny sa zväčšujú symetricky, veľmi pomaly a môžu dosiahnuť veľkosť veľkej mandarínky. Sú pohyblivé, bezbolestné, netvoria fistuly. Hyperplázia lymfatických uzlín sa určuje počas ultrazvukového alebo röntgenového vyšetrenia.

• Zväčšená slezina -
  veľmi častý príznak CLL, ktorý sprevádza zväčšené lymfatické uzliny.
• Zväčšenie pečene -
  nemusia byť dodržané.
• Znížená imunita, znížené imunoglobulíny v krvi.

Časté prechladnutia, infekcie močových ciest, bolesti hrdla, bronchitída, zápal pľúc môžu spôsobiť smrť pacienta.

• Vývoj autoimunitných procesov: je možná hemoragická diatéza a hemolytické krízy.
• Kožné lézie: erytrodermia, ekzém, herpes zoster (herpes zoster).
• Zníženie počtu krvných doštičiek, červených krviniek a neutrofilov v krvi v dôsledku nahradenia zdravých buniek a hematopoetických klíčkov v kostnej dreni leukemickými lymfocytmi.

Anémia, trombocytopénia a zvýšenie ESR sa objavujú s progresiou CLL a nárastom autoimunitných procesov.

• Pri chronickej lymfocytovej leukémii dochádza k poklesu vo všetkých častiach imunitného systému. Na tomto pozadí sa môžu vyvinúť ďalšie nádory - rakovina rôznych lokalizácií.

Formy chronickej lymfocytovej leukémie
Liečba/Prognóza

• Benígna chronická lymfocytová leukémia.

Nárast lymfocytov a leukocytóza prebieha veľmi pomaly. Zväčšenie lymfatických uzlín je mierne. Žiadna anémia. Neexistuje žiadna intoxikácia.
Zdravotný stav pacienta je uspokojivý.

Ak sú lymfatické uzliny mierne zväčšené a krvný obraz je stabilný, špecifická terapia sa nevykonáva.
Pacientovi sa odporúča racionálny režim práce a odpočinku, zdravá strava bohatá na prírodné vitamíny a mliečno-zeleninová strava.
Mali by ste prestať fajčiť, alkohol a vyhýbať sa chladeniu a slnečnému žiareniu.
Pacient je pod neustálym dohľadom hematológa-onkológa a terapeuta. Krvný test sa vykonáva najmenej raz za 3-6 mesiacov.

Priaznivý. K progresii benígnej CLL u niektorých pacientov nedochádza mnoho rokov.

• Progresívna chronická lymfocytová leukémia. Klasický tvar.

Počet leukocytov sa zvyšuje každý mesiac. Lymfatické uzliny sa postupne zväčšujú. Objavujú sa príznaky intoxikácie: strata hmotnosti, horúčka, potenie, slabosť.

Pri zvýšení absolútneho počtu leukocytov ≥50x109/l sa predpisuje špecifická chemoterapia (Chlorambucil, Cyklofosfamid, Fludarabín atď.).
Pri adekvátnej včasnej liečbe je možné dosiahnuť úplnú dlhodobú remisiu.

Priaznivý.

• Nádorová forma chronickej lymfocytovej leukémie.

Leukocytóza v periférnej krvi je nízka.
Lymfatické uzliny, mandle a slezina sú výrazne zväčšené a zhrubnuté.

Kombinované kurzy chemoterapie CVP (Cyklofosfamid, Vinkristín, Prednizolón), CHOP (Cyklofosfamid, Adriblastín, Vinkristín, Prednizolón) atď.
Liečenie ožiarením.

Stredne pokročilý.

• Splenomegálická forma chronickej lymfocytovej leukémie.

Leukocytóza je stredne závažná. Lymfatické uzliny sú mierne zväčšené. Slezina je výrazne zväčšená.

Liečenie ožiarením.
V prípade ťažkého hypersplenizmu – splenektómia (odstránenie sleziny).
Kombinovaná chemoterapia podľa indikácií.

Priaznivý.

• Forma kostnej drene chronickej lymfocytovej leukémie.

Zväčšenie lymfatických uzlín a sleziny je mierne.
V periférnej krvi - lymfocytóza, cytopénia: rýchlo progresívny pokles červených krviniek, krvných doštičiek a zdravých leukocytov.
Anémia, krvácanie.
V kostnej dreni dochádza k agresívnej difúznej proliferácii zrelých leukemických lymfocytov. Myelogram – lymfocytová metaplázia má tendenciu k 90 %.

Kurz chemoterapie podľa programu VAMP (Cytosar, Vincristin, Metotrexát, Prednizolón).

Nepriaznivé.

• Chronická prolymfocytová leukémia.

Niekedy sa považuje za prolymfocytárnu formu chronickej lymfocytovej leukémie.
Kód ICD-10: C91.3
Leukemické lymfocyty sú morfologicky mladšie a javia sa ako imunologicky diferencovanejšie bunky ako v klasických formách CLL. Pacienti majú veľmi vysokú leukocytózu s veľkým percentom mladých foriem lymfocytov a výrazným zväčšením sleziny.

Kombinované kurzy chemoterapie CVP, CHOP atď.
Liečenie ožiarením.
Táto forma chronickej lymfocytovej leukémie nereaguje dobre na štandardnú liečbu.

Nepriaznivé.

• Vlasatobunková (vlasatá bunka) chronická lymfocytová leukémia BcCLL.

Kód ICD-10: C91.4
Špeciálna forma CLL, pri ktorej majú leukemické lymfocyty charakteristické morfologické znaky: cytoplazmatické výrastky vo forme klkov, jadrá „chlpatých“ lymfocytov pripomínajú jadro blastickej bunky.

Spolu s lymfocytózou sa pri VcCLL pozorujú charakteristické symptómy:
- periférne lymfatické uzliny nie sú zväčšené;
— slezina a pečeň sú výrazne zväčšené;
- výrazná cytopénia. Pacienti s cCLL obzvlášť často trpia infekciami, nekrotizujúcou vaskulitídou, krvácaním a kostnými léziami. Medzi pacientmi s VcCLL je výrazná prevaha mužov (5:1).

Dlhodobou možnosťou liečby pacientov s vlasatobunkovou chronickou lymfocytovou leukémiou je odstránenie sleziny.
V súčasnosti sa uprednostňuje špecifická chemoterapia (kladribín a pod.).
Spolu s chemoterapiou sa v liečbe VcCLL úspešne používajú prípravky rekombinantného interferónu-Alfa (Reaferon, Intron A). Účinnosť ich použitia bola zaznamenaná u 80% pacientov.

Relatívne priaznivé.

Klinické vyšetrenie

Pacienti s potvrdenou diagnózou CLL sú pod dynamickou kontrolou hematológa-onkológa. Krvný test sa vykonáva každých 1-3-6 mesiacov. V prípade potreby je predpísaná udržiavacia cytostatická liečba na potlačenie leukemickej agresie.

Prevencia

Doposiaľ neexistuje špecifická prevencia chronickej lymfocytovej leukémie.
Liečba bylinkami a inými netradičnými ľudovými metódami je márna a v niektorých prípadoch je pre pacienta smrteľná.

Možnosti modernej terapie CLL

Revolúciou v liečbe CLL bolo objavenie a zavedenie do praxe alkylačných činidiel, antimetabolitov (analógov purínu a pyrimidínu). Použitie chlorambucilu (Leukeran), fludarabínu (Fludar, Flugard) a ďalších v kombinovaných liečebných režimoch umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu v 80-85 % prípadov CLL.

Prípravky monoklonálnych protilátok sú sľubným smerom v liečbe chronickej lymfocytovej leukémie. Terapia CLL s Rituximabom (MabThera), samotným Alentuzumabom (Campat) v kombinácii s prednizolónom a cytostatikami sa ukázala ako veľmi účinná u veľkého počtu pacientov.

V posledných desaťročiach sa chronická lymfocytová leukémia pretransformovala z nevyliečiteľného ochorenia na ochorenie, ktoré sa dá ÚSPEŠNE LIEČIŤ.

Uložte si článok pre seba!