Závislosť pôsobenia liečivých látok na biologických rytmoch. Vplyv liečivých látok na biorytmy, znaky ich reštrukturalizácie

Farmakokinetika a farmakodynamika liečiv
látok závisí od dennej doby, ktorá je spojená s
periodické (cyklické) zmeny
aktivita enzýmov a iných endogénnych biologických
účinných látok, ako aj s inými rytmickými
procesov v tele. Štúdium rytmiky
procesy v živej prírode a úloha faktora času v
biologickými procesmi sa zaoberá chronobiológia (od
grécky chronos - čas) - relatívne nový
smer v biológii, sformovaný v 60. rokoch
posledné storočie. Jeden z odborov chronobiológie
je chronofarmakológia, ktorá študuje
periodické zmeny v aktivite lieku
látok v závislosti od času podania a vplyvu
liečivé látky na biologické rytmy.

Chronofarmakológia je oblasť farmakológie, ktorá študuje vzťah medzi časovo závislými biologickými procesmi (biorytmy) a účinkom

10.

11.

12.

13. Desynchronóza môže byť vnútorná a vonkajšia

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

Chronobiológia (z gréckeho chronos – čas) je náuka o rytmických procesoch v živej prírode a úlohe faktora času v biologických procesoch – relatívne nový smer v biológii, ktorý sa sformoval v 60. rokoch minulého storočia. Jedným z odborov chronobiológie je chronofarmakológia, ktorá študuje periodické zmeny aktivity liečiv v závislosti od času podania a vplyvu liečiv na biologické rytmy.
Biologické rytmy sú periodicky sa opakujúce zmeny v povahe a intenzite biologických procesov.
Akropáza je čas, keď skúmaná funkcia alebo proces dosiahne svoje maximálne hodnoty; batyfáza - čas, keď študovaná funkcia alebo proces dosiahne svoje minimálne hodnoty; amplitúda - stupeň odchýlky študovaného ukazovateľa v oboch smeroch od priemeru; mezor (z lat. Mesos – priemer, a prvé písmeno slova rytmus) je priemerná denná hladina rytmu, t.j. priemerná hodnota študovaného ukazovateľa počas dňa (obr. 3.2).
Obdobia biologických rytmov sú obmedzené na konkrétny čas, napríklad cirkadiánny (cirkadián, z latinského circa - asi, zomrie - deň) - s periódou 20-28 hodín; hodinová - s obdobím od 3 do 20 hodín; infradian - s dobou 28-96 hodín; peritýždenne - 4-10 dní; mesačne - 25-35 dní atď.
Najviac skúmané sú cirkadiánne rytmy biologických procesov ľudského tela (tabuľka 3.1).
V chronofarmakológii sú akceptované tieto pojmy: chronofarmakokinetika (chronokinetika), chronestézia a chronergia.
Chronofarmakokinetika zahŕňa rytmické zmeny v absorpcii, distribúcii, metabolizme a vylučovaní liečiv.
Chronestézia sú rytmické zmeny v citlivosti a reaktivite organizmu na liečivo počas dňa.

Tabuľka 3.1. Cirkadiánny systém zdravého človeka (podľa F. Halberga)

Chronergia je kombinovaný účinok chronokinetiky a chronestézie na veľkosť farmakologického účinku liečivej látky.

Účinok použitia rovnakej dávky látky sa prejavuje odlišne v rôznych časoch dňa, jeho sila a trvanie bude väčšia v niektorých hodinách a inokedy.

dní je výrazne znížená. Nitroglycerín je teda účinnejší pri odstraňovaní záchvatu angíny ráno ako popoludní. Glukokortikoidy sú najaktívnejšie o 8:00 a morfín o 16:00.
U niektorých liečivých látok sú známe zmeny farmakokinetických parametrov (absorpcia, biotransformácia, vylučovanie) v závislosti od dennej doby. Antimykotikum griseofulvín sa teda lepšie vstrebáva asi o 12. hodine, amfetamín sa vylučuje vo veľkom množstve obličkami v skorých ranných hodinách.
Údaje o zmenách koncentrácie niektorých liečivých látok počas dňa sú uvedené v tabuľke 3.2.
Tabuľka 3.2. Chronofarmakokinetika (A. Reinberg, M. Smolensky)

Pre racionálne dávkovanie liekov v závislosti od času ich podania je dôležitý chronofarmakologický prístup k predpisovaniu liekov. Pri tradičnej terapii sa predpisujú stanovené dávky (napríklad 1 tableta 3-krát denne) a pri chronoterapii sa používajú dynamické dávky zohľadňujúce cirkadiánne výkyvy citlivosti a reaktivity organizmu a rytmus farmakokinetických procesov.
Cieľom chronoterapie je dosiahnuť maximálny terapeutický účinok pri najnižších nákladoch na liečivú látku a tým znížiť vedľajšie účinky.
Na základe experimentálnych a klinických štúdií uskutočnených na Katedre farmakológie Farmaceutickej fakulty MMA pomenovaná po. ONI. Sechenov a VMA pomenované po. CM. Kirov, boli identifikované chronofarmakologické znaky v pôsobení množstva liečivých látok. Najväčšia citlivosť na pôsobenie intravenózne podaného strychnínu sa teda prejavila o 16:00, najväčšia rezistencia - o 10:00.
Zistila sa aj úloha sezónnych faktorov v pôsobení niektorých liekov. Adaptogénny účinok fytoadaptogénov: ženšen, bioženšen, eleuterokok, Rhodiola rosea, aralia, v rôznych ročných obdobiach (január-marec, máj a júl) pri pokusoch na zvieratách a u pacientov s chirurgickou a neurologickou patológiou je najvýraznejší v období január-marec a v lete je ich adaptogénny účinok výrazne znížený. Navyše v období jar-leto chýba antihypoxický účinok ženšenu a eleuterokoka v širokom rozsahu študovaných dávok.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Ministerstvo školstva a kultúry Kazašskej republiky

RGKP "Štátna lekárska univerzita v Západnom Kazachstane pomenovaná po Maratovi Ospanovovi"

Katedra: Farmakológia

Samostatná práca

vo všeobecnom lekárstve

na tému: Vplyv biorytmov na prejavenie účinkov liekov. Pojem chronofarmakológie

Dokončené:

skupina žiakov: 222 B

Ignatiev Valery

Skontrolované:

Kazhanova L.K.

Aktobe-2016

Relevantnosť

Znalosť tejto témy je nevyhnutná pre správne predpísanie dávky a času užitia lieku pacientovi na základe poznatkov z chronofarmakológie.

Chronofarmakológia

Chronofarmakológia je časť farmakológie, ktorá študuje závislosť účinku liečiv od času ich zavedenia do organizmu.

Chronofarmakológia je odbor chronobiológie, ktorý študuje vzorce interakcie liečiv s telom, pričom zohľadňuje biorytmy fyziologických a biochemických procesov, ako aj dočasné spojenia tela s prostredím.

Chronofarmakológia stanovuje zásady a pravidlá pre racionálne užívanie liekov s prihliadnutím na biorytmy jednotlivých systémov tela, dennú dobu, ročné obdobia a iné rytmy a hľadá aj lieky a režimy na ich prevenciu a liečbu narušených biorytmov ( desynchróza). chronofarmakológia desynchronóza biorytmus

Chronofarmakológia je určená na pomoc lekárom pri zvyšovaní účinnosti farmakoprofylaxie a farmakoterapie. Vychádza zo znalosti biologických rytmov denných (cirkadiánnych), sezónnych, ako aj jednotlivých období vývinu (vnútromaternicové, detstvo, mladosť, dospelosť, senilné obdobie). Príkladom rytmického procesu, ktorý existuje počas mnohých rokov evolúcie, je rytmus telesnej teploty.

Zdravý človek má najnižšiu telesnú teplotu v noci, ráno postupne stúpa a maximum dosahuje o 18.00 hod.. Rytmus telesnej teploty odráža rytmickú činnosť mnohých telesných systémov: funkciu centrálnej nervovej sústavy, žliaz s vnútornou sekréciou, a kardiovaskulárny systém. Podľa klinických údajov sa väčšina pôrodov začína od 23:00 do 3:00, najmenšie - od 11:00 do 15:00. Načasovanie pôrodu v noci možno vysvetliť aktiváciou zadného laloku hypofýzy v tomto období a uvoľnením hormónu oxytocínu, ktorý stimuluje svaly maternice. Hormonálne prípravky kôry nadobličiek (glukokortikoidy) a ich syntetické náhrady s prihliadnutím na chronofarmakologické princípy sa racionálne používajú v ranných hodinách (≥8 hodín), kedy je zvýšené uvoľňovanie prirodzených hormónov, čo umožňuje získať max. farmakologický účinok pri použití najmenších dávok.

Spolu so skutočnosťou, že mnohé choroby vznikajú v dôsledku porúch biologických rytmov, bola objavená určitá rytmickosť vo výskyte symptómov mnohých chorôb. Je známe, že u pacientov s epilepsiou sa vyskytujú cirkadiánne rytmy konvulzívnych záchvatov: záchvaty sa najčastejšie vyskytujú o 6:00-7:00, 11:00-12:00 a 22:00-23:00. Tiež ukázali sezónne rytmy exacerbácie záchvatov. Kŕče sa teda najčastejšie vyskytujú na jar. Známe sú sezónne výkyvy vo farmakokinetických procesoch liečiv.

V období jar-leto sa acetylácia sulfónamidov v ľudskom tele viac ako zdvojnásobí, čo vedie k ich vyzrážaniu vo forme kryštálikov v obličkách a upchatiu močových ciest. Pre praktickú medicínu je dôležité brať do úvahy chronofarmakologické vzorce, pretože optimálny čas užívania liekov môže do určitej miery zvýšiť bezpečnosť farmakoterapie. Znalosť denných, sezónnych a iných biorytmov u konkrétneho pacienta umožňuje liečiť konkrétne ochorenie s použitím menších ako bežných dávok, čím sa výrazne zvyšuje klinický efekt s minimálnymi negatívnymi účinkami.

Napríklad sa zistilo, že pretrvávajúci hypotenzívny účinok lieku klonidín s tradičnou liečbou sa vyskytuje na 10. deň a pri chronoterapii - na 4. deň. Zároveň boli jednorazové, denné a kurzové dávky takmer 2-krát nižšie ako zvyčajne. Okrem toho bola frekvencia komplikácií u pacientov liečených v súlade so zásadami chronofarmakológie a chronoterapie 5-6 krát nižšia.

Desynchronóza

Desynchronózy sú rôzne poruchy biorytmov tela, ktoré pozostávajú z porušenia smeru a stupňa posunu jedného alebo druhého základného indikátora oscilačného procesu.

* Desynchronózy sa spravidla prejavujú zmenou (zvýšenie alebo zníženie) trvania periódy, frekvencie, amplitúdy, akrofázy, batyfázy konkrétneho biorytmu.

* Desynchronózy sú charakterizované nesúladom predtým synchronizovaných vnútrosystémových alebo medzisystémových rytmov.

* Keď sa rytmy tela nezhodujú s rytmami vonkajšieho prostredia, vzniká vonkajšia desynchronizácia.

* Keď dôjde k nesúladu v rytmických procesoch v tele (na úrovni orgánov, ktoré tvoria konkrétny funkčný systém), rozvinie sa vnútorná desynchronizácia.

Príčiny desynchronózy

* Vesmírne lety.

* Transmeridálne lety.

* Psychogénne, biologické, chemické a fyzikálne faktory, ktoré narúšajú cyklus spánku a bdenia:

Opakované prepínanie medzi dennou prácou a večernou a nočnou prácou na dlhé časové obdobia;

Časté zmeny geomagnetických vplyvov a geofyzikálnych senzorov času počas dlhého časového obdobia;

Výrazné zvýšenie a zmeny kolísania elektromagnetických vplyvov vonkajšieho priestoru na telo;

Nadmerné a/alebo arytmické pôsobenie rôznych stresových faktorov a pod.

Mechanizmy výskytu desynchronózy

* Nesúlad medzi životnými (behaviorálnymi) a dočasnými stereotypmi tela a výrazne zmenené životné, pracovné a voľnočasové podmienky.

* Neschopnosť organizmu prispôsobiť sa výrazným zmenám elektromagnetických vplyvov Zeme a vesmíru a iným stresovým faktorom.

Vplyv biorytmov na účinky liekov

Cirkadiánne rytmy sú dôležité pre fyziologické funkcie. Je dobre známe, že striedanie bdenia a spánku výrazne ovplyvňuje činnosť nervovej sústavy a žliaz s vnútornou sekréciou a podľa toho aj stav iných orgánov a systémov. To zase ovplyvňuje citlivosť tela na rôzne látky. Štúdium závislosti farmakologického účinku od dennej periodicity je jednou z hlavných úloh nového smeru nazývaného chronofarmakológia. Ten zahŕňa chronofarmakodynamiku aj chronofarmakokinetiku.

V závislosti od dennej doby sa účinok látok môže meniť nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne. Vo väčšine prípadov je ich najvýraznejší účinok pozorovaný počas obdobia maximálnej aktivity (u ľudí - cez deň, u nočných zvierat - v tme). U ľudí je teda liek proti bolesti morfín aktívnejší skoro popoludní ako skoro ráno alebo v noci. Denné výkyvy boli zistené aj v produkcii endogénnych peptidov s analgetickou aktivitou (enkefalíny a endorfíny). Pri angíne pectoris je nitroglycerín účinnejší ráno ako popoludní.

V závislosti od dennej periodicity sa výrazne mení aj toxicita látok. Pri pokusoch na zvieratách v rôznych časoch dňa sa teda letálny účinok fenobarbitalu v toxickej dávke pohybuje od 0 do 100 %.

Farmakokinetické parametre závisia aj od cirkadiánnych rytmov. Najmä najväčšia absorpcia antifungálneho liečiva griseofulvín u ľudí nastáva približne o 12.00 hod. Počas dňa sa mení intenzita metabolizmu látok (napríklad hexobarbitalu). Funkcia obličiek a ich schopnosť vylučovať farmakologické látky sa výrazne líšia v závislosti od dennej doby. V prípade fenamínu sa ukázalo, že u ľudí sa najmä veľké množstvá vylučujú obličkami skoro ráno (čo zrejme súvisí s kolísaním pH moču). Lítiové prípravky sa pri perorálnom podaní v noci uvoľňujú v menšom množstve ako cez deň.

Farmakodynamika a farmakokinetika látok teda závisí od dennej periodicity. Treba dodať, že samotné lieky môžu ovplyvniť fázy a amplitúdu cirkadiánneho rytmu. Malo by sa tiež vziať do úvahy, že výsledok ich interakcie s telom v rôznych časoch dňa sa môže meniť za rôznych patologických stavov a chorôb.

Aj keď je množstvo informácií v oblasti chronofarmakológie obmedzené, význam týchto údajov pre racionálne dávkovanie liekov v závislosti od času ich podávania je nepochybný. Je známe, že určitý význam pre fyziologické funkcie majú aj sezónne rytmy, čo samozrejme ovplyvňuje účinky liečivých látok.

Vplyv liekov na biorytmy

Pokiaľ ide o všeobecnú problematiku vplyvu liekov na biologické rytmy, je potrebné sa pozastaviť nad možnosťou ich použitia na predpovedanie následkov farmakologických účinkov. Moderná chronobiológia uznáva hierarchickú organizáciu rytmických procesov v zložitých biologických systémoch. Pre spoľahlivo prepojené biorytmy rôznych období je celkom prijateľná pravdepodobnosť ich sekvenčnej, kaskádovej deštrukcie v reakcii na farmakologický rozpad ktoréhokoľvek článku v časovom reťazci.

Potom by sa stupeň stability alebo inými slovami farmakologickej citlivosti krátkoperiodického biorytmu (napríklad sekundový alebo minútový rozsah) mohol použiť ako marker časového systému ako celku. Existuje vzorec: čím kratšia je perióda oscilácie, tým ľahšie reagujú na akýkoľvek zásah. Z tohto dôvodu je legitímne používať takéto posuny ako druh indikátora farmakologickej citlivosti a zložitejšej časovej organizácie biosystému.

Najmä ich možno použiť na predpovedanie liekovej rezistencie jednotlivých systémov a dokonca aj organizmu ako celku. V našom laboratóriu sa teda zistilo, že zvýšenie svalového tonusu u potkanov spôsobené neuroleptikami je nestacionárny oscilačný proces. Analýza zistených oscilácií nám umožňuje jednoznačne identifikovať vlny s periódou 2-4 a 5-7 minút. Ukázalo sa, že jednotlivé živočíchy sa od seba výrazne líšia povahou svojho farmakogénneho biorytmu. Niektorí reagujú na antipsychotikum prudkými, kŕčovitými výkyvmi svalového tonusu, ktoré pomerne rýchlo vymiznú.

Metódy chronoterapie

Chronoterapia je úsek chronomedicíny, ktorý rozvíja metódy, opatrenia, spôsoby a prostriedky liečby zamerané na oslabenie vplyvu a elimináciu etiologických a patogenetických faktorov ochorenia, ako aj na aktiváciu sanogenetických mechanizmov (t.j. zameraných na optimalizáciu liečby konkrétneho ochorenia). a obnovenie plného zdravia tela, berúc do úvahy jeho biorytmické procesy).

Mnoho moderných vedcov poukazuje na potrebu brať do úvahy princípy chronoterapie pri rôznych ochoreniach (N.L. Aslanyan, B.S. Alyakrinsky, R.M. Zaslavskaya, S.I. Stepanova, F.I. Komarov, I.E. Oransky, N. A. Ardamatsky, M.L. Efimov atď.).

Chloridové kúpele v liečbe hypertenzie majú najväčší terapeutický účinok pri podávaní od 14 do 19 hod.

Analgetický účinok analgetík pri bolesti zubov o 15:00 je najvyšší (2-3 krát väčší ako ráno).

Na zmiernenie bolesti hlavy ráno je potrebné užiť najvyššiu dávku analgetika, pričom večer stačí užiť 2-3 krát menšiu dávku.

Najlepší terapeutický účinok pri liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca je dosiahnutý jódovo-brómovými kúpeľmi predpísanými na 13-14 hodín. Práve v tejto dennej dobe títo pacienti zlepšujú prekrvenie srdca a mozgu a tiež výrazne zvyšujú odolnosť voči fyzickej aktivite.

Na pozadí rôznych režimov tmavej expozície na tele pacientov s malígnymi nádormi bola zaznamenaná normalizácia endokrinného systému a zvýšenie (1,5-3 krát) účinnosti chemorádioterapie.

Prechod z dennej na nočnú diétu u pacientov so žalúdočnými a dvanástnikovými vredmi je sprevádzaný zrýchleným hojením vredov prostredníctvom zjazvenia.

Berúc do úvahy prirodzený denný rytmus sekrécie glukokortikoidov a najmenšiu supresiu systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky nimi pri rannom užívaní, boli vyvinuté liečebné režimy pre rôzne ochorenia, keď sa denná dávka exogénneho hormónu podáva takmer celá v prvá polovica dňa.

Pri zohľadnení dennej dynamiky zmien fyziologických parametrov sa účinnosť liečby bronchiálnej astmy zvýšila 1,5-krát, chronickej prachovej bronchitídy - 2-krát a hypertenzie - 2,5-krát.

Znalosť chronofarmakologických zákonitostí je mimoriadne dôležitá nielen pre výber lieku, ale aj jeho dávky, cesty a času podávania do organizmu, aby sa dosiahli čo najväčšie terapeutické a minimálne vedľajšie účinky.

Pri enterálnom podaní 40 mg furosemidu pacientom s obehovou insuficienciou bola pozorovaná maximálna diuréza pri užívaní lieku o 9-11 hod., maximálna natriuréza - o 16-18 hod.. Pri predpisovaní furosemidu o 13 hod. , boli zistené rôzne nežiaduce následky: nadmerné vylučovanie draslíka močom, výskyt srdcových arytmií, oslabenie kontraktilnej aktivity myokardu.

Vzhľadom na to, že záchvaty angíny pectoris a rozvoj infarktu myokardu sa najčastejšie vyskytujú v ranných hodinách (najmä v prvých 2 hodinách od prebudenia), lekári odporúčajú predchádzať ich vzniku predpisovaním dlhodobo pôsobiacich nitrátov na noc a rýchlo pôsobiacich nitrátov v ráno.

Štúdium biorytmov rôznych životne dôležitých systémov je teda dôležité pre určenie povahy a rozsahu adaptačných a rezervných schopností tela, prítomnosti a závažnosti patologických zmien v ňom, ako aj účinnosti terapie, prognózy priebeh a výsledok ochorenia.

Záver

Účinnosť farmakoterapeutického účinku lieku je priamo závislá od biorytmov človeka, a teda od času jeho podania.

Chronofarmakologický prístup umožňuje znížiť denné a priebehové dávky, zvýšiť účinnosť liečby a výrazne znížiť nežiaduce reakcie.

Zásady chronofarmakológie nemožno použiť pri poskytovaní neodkladnej starostlivosti pacientom alebo pri liečbe akútnych, urgentných stavov.

Bibliografia

1. Alyautdin R. N. Farmakológia: učebnica. pre študentov inštitúcií životného prostredia. Prednášal prof. Vzdelávanie / R. N. Alyautdin, N. G. Preferansky, N. G. Preferanskaya; upravil R. N. Alyautdina. - M.: GEOTAR-Media, 2010.

2. Weber V. R. Klinická farmakológia: (učebnica) / - M.: Medicína, 2011.

3. Komárov F.I. Chronobiológia a chronomedicína / Ed. Komarová F.I., Rapoporta S.I. - 2. vyd. - M.: Triada-X, 2000.

4. Charkevič D. A. Farmakológia: učebnica - 11. vyd., prepracovaná. a dodatočné - M.: GEOTAR-Media, 2015.

Uverejnené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Štúdium závislosti farmakokinetiky a farmakodynamiky liečivých látok na dennej dobe. Cyklické zmeny v aktivite enzýmov a endogénnych biologicky aktívnych látok. Klasifikácia období biologických rytmov: cirkadiánne, infradiánne.

prezentácia, pridané 05.05.2012


Hlavné úlohy farmakológie: tvorba liekov; štúdium mechanizmov účinku liekov; štúdium farmakodynamiky a farmakokinetiky liečiv v experimentálnej a klinickej praxi. Farmakológia synaptotropných liekov.

prezentácia, pridané 04.08.2013


Všeobecná charakteristika mykóz. Klasifikácia antifungálnych liekov. Kontrola kvality antifungálnych liekov. Imidazolové a triazolové deriváty, polyénové antibiotiká, alylamíny. Mechanizmus účinku antifungálnych látok.

kurzová práca, pridané 14.10.2014


Význam farmakológie pre praktickú medicínu, jej postavenie medzi ostatnými lekárskymi a biologickými vedami. Hlavné etapy vývoja farmakológie. Pravidlá výroby liekov a spôsoby ich kontroly. Zdroje získavania liekov.

abstrakt, pridaný 04.06.2012


Vzťah medzi problémami farmaceutickej chémie a farmakokinetikou a farmakodynamikou. Koncepcia biofarmaceutických faktorov. Metódy stanovenia biologickej dostupnosti liečiv. Metabolizmus a jeho úloha v mechanizme účinku liečiv.

abstrakt, pridaný 16.11.2010


Analýza klasifikácie liečiv, zoskupených podľa princípov terapeutického použitia, farmakologického účinku, chemickej štruktúry, nozologického princípu. Klasifikačné systémy pre liekové formy podľa Yu.K. Trappu, V.A. Tichomirov.

test, pridané 09.05.2010


Fyzikálne a chemické procesy prebiehajúce počas skladovania liekov. Vplyv výrobných podmienok, stupňa čistoty a chemického zloženia obalového materiálu na stabilitu liekov. Skladovanie liekových foriem vyrobených v lekárňach.

abstrakt, pridaný 16.11.2010


Definícia, história vzniku a vývoja farmakológie. Klasifikácia liekov. Stručný popis skupín liekov: vzorec, príprava, účinok na telo, typy chorôb. Farmakologická perspektíva a vedecký výskum.

abstrakt, pridaný 02.03.2009


Vlastnosti analýzy užitočnosti liekov. Extrakcia, príjem, skladovanie a účtovanie liekov, spôsoby a prostriedky ich zavádzania do organizmu. Prísne účtovné pravidlá pre určité silné lieky. Pravidlá distribúcie liekov.

abstrakt, pridaný 27.03.2010


Typy molekulárnych cieľov pre pôsobenie liečiva. Vplyv optickej izomérie na biologickú aktivitu nesteroidných protizápalových liekov. Geometrická izoméria. Vplyv geometrickej izomérie na ich farmakologické pôsobenie.

Chronofarmakológia je veda, ktorá študuje užívanie liekov s prihliadnutím na biorytmické výkyvy orgánov a systémov.

Znalosť chronofarmakológie umožňuje stanoviť optimálny liečebný režim v závislosti od biorytmov.

Biorytmus je charakterizovaný obdobím najväčšej aktivity (akropáza) a obdobím najmenšej aktivity (minifáza).

Existujú biorytmy:

1. Ultradiánny rytmus s periódou kratšou ako 20 hodín,

2. Cirkadián (cirkadián, cirkadián) - od 20 do 28 hodín

3. Infradian - s periódou viac ako 24 hodín, ale menej ako 2,5 dňa.

4. Mesačný rytmus – s periódou viac ako 21 dní, ale menej ako 30.

5. Ročný (sezónny) rytmus – s periódou cca 1 roka.

Z rôznych biorytmov vyskytujúcich sa v ľudskom tele biorytmológovia identifikujú najdôležitejšie tri typy:

1. Fyzický cyklus – trvanie 23 dní, určuje fyzickú kondíciu človeka.

2. Emocionálny cyklus - trvanie 28 dní, určuje emocionálnu aktivitu, duševné zdravie a tvorivé schopnosti človeka.

3. Intelektuálny cyklus – trvanie 33 dní, určuje kognitívne funkcie tela: pamäť, myslenie, schopnosť vnímať a reprodukovať informácie.

Predpokladá sa, že v deň narodenín človeka každý z troch biorytmov opísaných vyššie začína od bodu nula. Najprv sa objaví pozitívna fáza - polovica každého cyklu a potom negatívna fáza - druhá polovica cyklov. Dni prechodu z pozitívnej fázy do negatívnej fázy a naopak sa označujú ako kritické dni. Napríklad: emocionálny cyklus trvajúci 28 dní má dva prechody cez nulovú čiaru, teda dva kritické dni. Počas týchto dní prechodu je duševné zdravie človeka nestabilné, jeho emócie sú slabo kontrolované centrálnym nervovým systémom a sú možné takzvané poruchy.

Pri liečbe chorôb treba brať do úvahy vplyv liekov na rôzne biologické rytmy.

Napríklad aspirín v dávkach do 100 mg denne sa používa raz ráno ako protidoštičková látka, vzhľadom na to, že aktivita zrážania krvi je ráno vyššia; V noci sa používajú teofylínové prípravky na bronchiálnu astmu;

U ľudí a zvierat, ktoré vedú každodenný životný štýl, sa MAXIFÁZA (akropáza) vyskytuje od 6:00 do 14:00 hod., MINIFÁZA nastáva od 14:00 do 16:00 hod., pričom maximum dosahuje v noci. Preto sa v maxifáze odporúča užívať stimulačné, stimulačné, tonizujúce lieky: nootropil, eleuterokok, ženšen, vitamíny, tyroxín atď., ak sa tieto lieky užívajú v minifáze, terapeutický účinok môže chýbať a vedľajšie účinky sú výrazné v forma nepokoja, frustrácia spánok, krvný tlak a pod. Lieky, ktoré majú tlmivý, sedatívny, hypnotický účinok atď., sú účinnejšie v minifáze. Počas maxifázy sú výraznejšie vedľajšie účinky, ako je útlm centrálneho nervového systému: ospalosť, letargia atď.

Perorálna cyklická antikoncepcia sa predpisuje ženám s prihliadnutím na ich menštruačný cyklus (mesačný biorytmus). Protivredové lieky sa používajú najmä na jar a na jeseň s prihliadnutím na ročný (sezónny) biorytmus. Lieky inhibujúce funkciu štítnej žľazy sa užívajú v zime v dávke o 1/3 alebo 1/2 menšej ako v lete a naopak (ročný biorytmus).

DESYNCHRONÓZA – PORUCHA BIORHYTMU vzniká pri práci v noci, prechode z jedného časového pásma do druhého, strese, chorobe. Pri desynchronóze sa používajú lieky, ktoré pomáhajú normalizovať biorytmus v krátkom časovom období. Adaptogénne lieky ženšen, eleuterokok, dibazol, vitamíny, enzýmy a antioxidanty zlepšujúce metabolické procesy môžu urýchliť proces synchronizácie (normalizácie) narušených biorytmov.

Na úpravu denného biorytmu sa v poslednom čase predpisujú melatonínové preparáty (Melaxen a pod.).

Ešte raz o biorytmoch. Chronofarmakológia. Je možné zvýšiť účinnosť liečby trojnásobným znížením dennej dávky lieku? Odporúčania pre použitie liekov z pohľadu chronofarmakológie.

V našej dobe bohatej na neduhy by asi bolo užitočné naučiť sa čo najefektívnejšie užívať lieky.

Hovorili sme o bunkových a ľudských modeloch biorytmy – vnútorné „biologické hodiny“ vlastné každému živému organizmu, od jednobunkových rias až po človeka. Už bolo zistených viac ako 300 fyziologických funkcií ľudského tela, ktoré podliehajú každodenným výkyvom: krvný tlak, pulz, telesná teplota, koncentrácia hormónov v krvi a mnohé ďalšie.

Napríklad hladina glukokortikoidov v tele úzko súvisí s aktivitou nadobličiek syntetizujúcich hormóny. Boli stanovené tri fázy takejto aktivity počas dňa: nízka medzi 0 a 3-6 hodinami, vysoká - po 7-9 hodinách a stredná - medzi 12-15 a 18 hodinami. Podľa toho sa mení aj koncentrácia kortikosteroidných hormónov v krvi, vrchol dosahuje o 8-11 hod.

Ale ukázalo sa, že v závislosti od dennej doby sa účinok látok môže meniť nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne. Vo väčšine prípadov sa najvýraznejší účinok liekov pozoruje počas obdobia maximálnej aktivity (u ľudí - cez deň, u nočných zvierat - v tme). Počas dňa sa výrazne mení citlivosť tela na negatívne účinky lieku a následne aj toxicita látok. Pri pokusoch na zvieratách v rôznych denných dobách bol smrteľný účinok fenobarbital v toxickej dávke sa pohybuje od 0 do 100 %.

Ukázalo sa, že rýchlosť vstrebávania a vylučovania liekov sa počas dňa tiež mení. Takto som sa narodil chronofarmakológia – nový smer vo farmakológii, ktorý spája závislosť úrovne fyziologických funkcií od dennej doby alebo iných periodických výkyvov stavu organizmu s účinnosťou liekov. Zakladateľom chronofarmakológie je ruský vedec profesor R.M. Zaslavskaja. Dokázala, že lieky by sa nemali užívať podľa primitívnej schémy „1 tableta 3-krát denne“, ale v tých chvíľach, keď kedy je telo najcitlivejšie na účinky lieku . V tomto prípade môžu byť dávky liekov niekoľkokrát znížené, čím sa výrazne zníži riziko vedľajších účinkov s výraznejšou účinnosťou účinku.

Liečba mnohých chorôb by mala byť založená na biologických rytmoch. Keď sa liek predpisuje počas dňa v rôznych dávkach (v závislosti od fáz biorytmov), je možné dosiahnuť požadovaný terapeutický účinok prakticky bez rizika vedľajších účinkov. Účinnosť hodinovej farmakoterapie sa prejavuje najmä v oblastiach ako je liečba astmy, vysokého krvného tlaku, vredov žalúdka a dvanástnika.

Lekári veria, že každý z nás si môže zmerať svoj denný profil krvného tlaku. Aby ste to dosiahli, musíte každú hodinu alebo dve starostlivo zmerať tlak a zaznamenať hodnoty. Takémuto výskumu by sa malo venovať niekoľko dní. Takto môžete zistiť, v ktorých hodinách tlak stúpa maximálne - to je individuálny vrchol hypertenzie. Keď poznáte vlastnosti svojich biologických hodín, svoje „vrcholy“ a „doly“ v chorobe, môžete znížiť náklady na lieky a zefektívniť samotné lieky.

V ideálnom prípade by mal mať každý liek svoj vlastný „harmonogram“ v súlade s ľudskými biologickými rytmami a v tomto smere prebieha výskum. V súčasnosti sa zhromaždili zaujímavé informácie z hľadiska chronofarmakológie. Tu, povedzme aspirín. Známy je jeho protidoštičkový účinok, no vie sa aj to, že môže spôsobiť vnútorné žalúdočné krvácanie. Toto riziko sa zníži o 40 %, ak sa aspirín užíva skôr popoludní ako ráno. Liek proti bolesti Morfín aktívnejšie uprostred dňa alebo skoro popoludní. Na angínu pectoris nitroglycerínúčinnejšie ráno ako popoludní. Najvýraznejší diuretický účinok furosemid pozorované pri užívaní o 10. hodine, maximálne vylučovanie draslíka močom o 17. hodine, sodíka - o 13. hodine Hypoglykemický účinok podania inzulín je najviac vyjadrený o 8-13 hod. Analýza denného rytmu obsahu histamínu v tele - najdôležitejšieho mediátora alergických reakcií - ukázala, že jeho najvyššia koncentrácia sa pozoruje o 21-24 hod. To vysvetľuje zvýšenú frekvencia alergických prejavov vo večerných hodinách. Z rovnakého dôvodu sa antihistaminiká odporúčajú užívať večer.

Predpisovanie liekov na liečbu chorôb tráviaceho traktu je načasované tak, aby sa zhodovalo s jedlom. Zahraničné spoločnosti už vyrábajú lieky označené na obale „pred raňajkami“, „pred obedom“, „pred spaním“. Nielenže plnia úlohu pripomenutia, ale tiež vám umožňujú podávať rôzne dávky účinnej látky počas určitého časového obdobia.

Už sa stáva tradičným používanie rôznych hormónov podľa schém, ktoré zohľadňujú biorytmy pacienta - hormonálne lieky sa užívajú v tých hodinách, keď ich telo potrebuje maximálne. Pamätáte si príklad s hormonálnou činnosťou nadobličiek a od nej závislou hladinou glukokortikoidov v krvi? Takže napodobňujúc prirodzený rytmus uvoľňovania týchto hormónov sa kortikosteroidné prípravky podávajú po 7-8 hodinách.Ak je dávka lieku veľká, rozdelí sa na dve dávky (väčšina po 7-8 hodinách, menšia časť pri 12 hodín) alebo do troch dávok (60 % denná dávka, napr. prednizón podávané o 7:00, 30 % o 10:00 a 10 % o 13:00). Antikoncepčné lieky sa odporúčajú užívať večer. Rovnaká situácia platí pre mnohé iné drogy.

V dôsledku chronobiologických štúdií boli načrtnuté praktické odporúčania na liečbu ochorení zubov. Analýza denných výkyvov citlivosti zubov na bolestivé a chladné podnety naznačuje vhodnosť vykonávať akékoľvek zubné zákroky ráno.

Podľa výskumu viedla radiačná terapia nádorov ústnej dutiny pri najvyššej teplote postihnutého tkaniva k dvojnásobnému zvýšeniu prežívania pacienta (hodnotené 2 roky po liečbe) v porovnaní s konvenčnou metódou, ktorá nezohľadňovala biorytmy nádorového tkaniva. V prípade pokročilých inoperabilných nádorov vaječníkov chemoterapia zohľadňujúca dennú dobu prispela k 4-násobnému zvýšeniu prežívania pacientok (hodnotené po 5 rokoch).

Najväčší efekt pri znižovaní krvného tlaku u pacientov s hypertenziou dosahujú borovicové a soľné kúpele pri popoludňajších hodinách – od 14. do 19. hodiny. hodiny.

Mimochodom, vplyv biorytmov sa netýka len medikamentóznej terapie. Ak budete jesť jedlo s celkovým obsahom kalórií 2 000 kcal iba ráno, potom sa pozoruje pokles telesnej hmotnosti. Ak sa rovnaké jedlo užíva večer, telesná hmotnosť sa zvyšuje.

Takže v budúcom storočí budú lekári na recepty pravdepodobne písať nie počet tabliet alebo kapsúl, ktoré by sa mali užiť počas dňa, ale presný čas ich užitia.

Literatúra

1. Stručná lekárska encyklopédia: V 3 zväzkoch. / Ch. vyd. B.V. Petrovský. – 2. vyd. – M.: Sovietska encyklopédia. – 1989.
2. Charkevič D.A. Farmakológia: Učebnica. – 6. vyd., prepracované. a dodatočné – M.: GEOTAR MEDICÍNA, 1999. – 664 s.
3. Chronobiológia a chronomedicína / Ed. Komarová F.I., Rapoporta S.I. – 2. vyd. – M.: Triada-X, 2000. – 488 s.