임상 약리학 - 동맥 고혈압에 대한 안지오텐신 II 합성 억제제 및 기타. 안지오텐신 II 수용체 길항제

동맥성고혈압 치료의 주요 목표는 혈압조절, 표적장기 손상 예방 및 치료순응도의 최대화인데, 현재 동맥성 고혈압 치료를 혈압을 낮추는 일차적 수단으로 WHO와 국제학회에서 동맥 고혈압 연구를 위해 전문가들은 6가지 약물 계열을 권장합니다.

이들은 β-차단제, 이뇨제, 칼슘 길항제, ACE 억제제, β-차단제와 같은 잘 알려진 약물입니다. 또한 동맥 고혈압 치료에 대한 새로운 권장 사항에는 안지오텐신 II 수용체 차단제가 처음으로 이 목록에 포함되었습니다. 이 약물은 동맥성 고혈압 치료에 필요한 모든 요구 사항을 충족합니다.

안지오텐신 차단제의 작용 메커니즘은 안지오텐신 II 수용체의 경쟁적 억제입니다. 안지오텐신II는 레닌-안지오텐신계의 주요 호르몬으로 체내 혈관수축, 염분 및 수분 저류를 유발하고 혈관벽과 심근의 재형성을 촉진한다.

따라서 우리는 안지오텐신 II의 2가지 주요 부정적인 효과, 즉 혈역학적 효과와 증식성 효과를 구별할 수 있습니다. 혈역학적 효과는 전신 혈관 수축과 혈압 증가로 구성되며, 이는 또한 다른 승압 시스템에 대한 안지오텐신 II의 자극 효과에 따라 달라집니다.

혈류에 대한 저항은 주로 신장 사구체의 원심성 세동맥 수준에서 증가하여 사구체 모세혈관의 수압이 증가합니다. 사구체 모세혈관의 투과성도 증가합니다. 증식 효과는 심근 세포, 섬유 아세포, 세동맥의 내피 및 평활근 세포의 비대 및 증식으로 구성되며 이는 내강의 감소를 동반합니다.

신장에서 혈관사이세포의 비대와 증식이 일어나며, 안지오텐신II는 신경절후 교감신경 말단에서 노르에피네프린의 분비를 유발하고 교감신경계 중추부의 활동을 증가시킨다. 아니고텐신 II는 알도스테론의 합성을 증가시켜 나트륨 정체와 칼륨 배설을 증가시킵니다.

바소프레신의 방출도 증가하여 체내 수분 유지로 이어집니다. 안지오텐신 II가 플라스미노겐 활성제를 억제하고 가장 강력한 승압제인 엔도텔린 I의 방출을 촉진한다는 것은 중요합니다. 이는 또한 심근에 대한 세포독성 효과, 특히 산화될 수 있는 과산화물 음이온의 형성 증가를 나타냅니다. 지질과 산화질소를 비활성화합니다.

안지오텐신 II는 브라디키닌을 비활성화시켜 산화질소 생성을 감소시킵니다. 결과적으로 산화질소의 긍정적인 효과(혈관 확장, 항증식 과정, 혈소판 응집)가 크게 약화됩니다. 안지오텐신 II의 효과는 특정 수용체를 통해 실현됩니다.

안지오텐신 II 수용체의 두 가지 주요 아형, 즉 AT1과 AT2가 발견되었습니다. AT1은 가장 일반적이며 위에 나열된 안지오텐신 효과(혈관 수축, 염분 및 수분 유지, 리모델링 과정)의 대부분을 중재합니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 AT1 수용체의 안지오텐신 II를 대체하여 위의 부작용이 발생하는 것을 방지합니다.

안지오텐신 II에는 두 가지 유형의 효과가 있습니다. 안지오텐신 전환 효소(ACE 억제제)를 사용하여 형성을 감소시키는 것과 안지오텐신 II 수용체를 차단하는 것(안지오텐신 수용체 차단제)입니다. ACE 억제제를 사용하여 안지오텐신 II의 형성을 줄이는 것은 오랫동안 임상에서 잘 확립되어 있었지만, 이 가능성은 안지오텐신 II 형성의 비ACE 의존 경로(예: 내피 및 신장 펩티다제, 조직 플라스미노겐 활성화제, 키마제, 카텝신 G)에는 영향을 미치지 않습니다. 및 ACE 억제제를 사용할 때 보상적으로 활성화될 수 있는 엘라스타제)는 불완전합니다.

또한, 이 물질에 대한 모든 유형의 수용체에 대한 안지오텐신 II의 효과는 비선택적으로 약화됩니다. 특히, 안지오텐신 II의 완전히 다른 특성(항증식 및 혈관 확장)이 실현되는 AT2 수용체(두 번째 유형의 수용체)에 대한 안지오텐신 II의 효과는 표적 기관의 병리학적 재형성을 차단하는 효과가 있습니다.

ACE 억제제를 장기간 사용하면 안지오텐신 II 형성을위한 비 ACE 의존 경로가 있기 때문에 신경 호르몬에 대한 효과 감소 (알도스테론과 안지오텐신의 합성이 회복됨)로 표현되는 "탈출"효과가 발생합니다 점차적으로 활성화되기 시작합니다.안지오텐신 II의 효과를 감소시키는 또 다른 방법은 AT2 수용체를 자극하는 AT1 수용체를 선택적으로 차단하는 것입니다.

동시에 칼리크레인킨 시스템에는 영향이 없습니다(작용의 강화는 ACE 억제제의 긍정적인 효과의 일부를 결정합니다). 따라서 ACE 억제제가 AT II의 부정적인 효과를 비선택적으로 차단하는 경우 AT II 수용체 차단제(ARB II)는 AT1 수용체에 대한 AT II 효과를 선택적으로(완전히) 차단합니다.

또한, 차단되지 않은 AT2 수용체의 안지오텐신 II 자극은 브래디키닌 의존성 메커니즘과 브래디키닌 비의존성 메커니즘 모두를 통해 산화질소 생산을 증가시킴으로써 추가적인 유익한 역할을 할 수 있습니다. 따라서 이론적으로 안지오텐신 II 수용체 차단제의 사용은 AT1 수용체 차단과 안지오텐신 II에 의한 차단되지 않은 AT2 수용체 자극을 통해 이중 긍정적 효과를 가질 수 있습니다.

최초의 안지오텐신 II 수용체 차단제는 1994년 동맥 고혈압 치료용으로 등록된 로사르탄이었습니다. 이후 최근 러시아에 등록된 발사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄, 에프로사르탄과 같은 이 계열의 약물이 등장했습니다. 이러한 약물이 임상 실습에 도입된 이후, 높은 효율성과 최종 변수에 대한 유리한 효과를 확인하는 많은 연구가 수행되었습니다.

가장 중요한 임상 연구를 살펴보면, 약 5년 동안 진행된 다기관 무작위 이중 맹검 LIFE(Losartan Intervention For Endpoint 감소 in 고혈압 연구) 연구는 고혈압의 종말점에 대한 로사르탄의 효과적인 효과를 보여주는 핵심 연구 중 하나가 되었습니다. .

LIFE 연구에는 고혈압과 좌심실 비대(ECG 기준) 징후가 있는 55~80세 환자 9,193명이 참여했습니다. 위약 투여 기간 1~2주 후, 수축기 혈압 수준이 160~200mmHg인 환자. 확장기 혈압 - 95-115 mm Hg. losartan 또는 atenolol을 투여하도록 무작위로 배정되었습니다.

혈압 수준이 충분히 감소하지 않은 경우 ACE 억제제, 사르탄 및 β-차단제를 제외한 하이드로클로로티아지드 또는 기타 항고혈압제의 추가가 허용되었습니다. 결과를 종합하면, 로사르탄군에서는 모든 원인에 의한 사망이 63명, 아테놀롤군에서는 104명(p=0.002)으로 나타났다.

심혈관 질환으로 인한 사망자 수는 losartan군에서 38명, atenolol군에서 61명이었다(p=0.028). 허혈성 뇌졸중은 losartan을 투여한 환자 51명, atenolol을 투여한 환자 65명에서 발생하였고(p = 0.205), 급성 심근경색은 각각 41명과 50명의 환자에서 발생했습니다(p = 0.373).

CHF 악화로 인해 입원이 필요했던 환자는 losartan군 32명, atenolol군 55명이었다(p=0.019).LIFE 연구에서 당뇨병 환자 중 losartan군 17명, atenolol군 55명에서 1차 평가변수가 관찰되었다. 아테놀롤을 받고 있습니다. losartan을 투여한 당뇨병 환자 4명, atenolol을 투여한 환자 15명이 심혈관 질환으로 사망했습니다.

기타 원인으로 인한 사망자는 각각 5명과 24명이다. 관찰 종료 시 losartan 및 atenolol 그룹의 평균 혈압 수준은 146/79 및 148/79 mmHg였습니다. 감소율은 각각 31/17 및 28/17mmHg였습니다. 초기 지표로부터 각각. losartan을 투여한 당뇨병 환자에서 알부민뇨는 atenolol 투여군에 비해 유의하게 낮았으며(각각 8%, 15%, p=0.002), 이는 losartan의 신장 보호 특성과 내피 기능을 정상화하는 능력을 나타냅니다. 장애의 징후 중 하나는 알부민뇨입니다.

Losartan은 좌심실 심근 비대의 퇴행 측면에서 atenolol보다 훨씬 더 효과적이었습니다. 이는 심근 비대가 심혈관 합병증의 중요한 예측 인자로 간주되기 때문에 특히 중요해 보입니다. 당뇨병 환자의 경우 로사르탄과 아테놀롤을 복용한 그룹의 혈당 정도는 다르지 않았지만, 추가 분석에 따르면 로사르탄 복용은 인슐린에 대한 조직 민감도의 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

losartan을 복용하는 동안 환자의 혈청 내 요산 수치가 29% 감소했는데(p=0.004), 이는 약물의 요산뇨 효과를 반영합니다. 요산 수치의 상승은 심혈관 질환 발병과 관련이 있으며 고혈압 및 그 합병증의 위험 요소로 간주될 수 있습니다.

모든 사르탄 중에서 로사르탄만이 요산 수치에 뚜렷한 영향을 미치며, 이는 고요산혈증이 있는 고혈압 환자에게 사용할 수 있습니다. 현재 ACE 억제제는 당뇨병의 고혈압 치료제로서 선도적인 위치를 유지하고 있지만 이 범주의 환자에 있는 사르탄은 적절한 것으로 간주됩니다. 왜냐하면 이 약물은 신장 조직에 대한 항증식 및 항경화 효과도 있기 때문입니다. 즉, 신장 보호 특성을 갖고 있어 미세알부민뇨 및 단백뇨의 중증도를 감소시키기 때문입니다.

신장 보호 특성으로 인해 로사르탄 사용 시 소변으로 배설되는 단백질 양의 감소 정도가 30%를 초과합니다. 요약하면, LIFE 연구에서 5년 추적 기간 동안 로사르탄 치료 환자는 아테놀롤 치료군과 비교하여 주요 심혈관 사건(1차 평가변수)이 13% 감소했으며 심근경색 위험에는 차이가 없었습니다. 주요 심혈관 사건의 25% 감소 - 뇌졸중 발병률의 차이.

이 데이터는 로사르탄을 투여받은 그룹에서 LVH가 더 뚜렷하게 퇴행하는 배경에 대해 얻은 것입니다(ECG 데이터에 따라).안지오텐신 수용체 차단제의 가장 중요한 특성 중 하나는 신장 보호 효과이며, 이는 많은 무작위 연구에서 연구되었습니다. 이 종류의 약물은 여러 위약 대조 연구에서 말기 신장 질환의 진행을 지연시키거나 혈청 크레아티닌의 유의한 증가를 지연시키고 당뇨병성 및 비당뇨병성 신증 환자 모두에서 미세알부민뇨 또는 단백뇨의 발생을 감소시키거나 예방하는 것으로 나타났습니다.

다양한 치료 요법을 비교할 때, 단백뇨성 당뇨병성 신장병증 및 비당뇨병성 신장병 환자에서 안지오텐신 수용체 차단제 또는 ACE 억제제가 말기 신부전 발병 예방에 있어서 칼슘 길항제에 비해 우월하다는 데이터가 얻어졌습니다.

현재 미세알부민뇨나 단백뇨의 예방에 많은 관심이 집중되고 있습니다. 안지오텐신 수용체 차단제는 베타 차단제, 칼슘 길항제 또는 이뇨제에 비해 단백질 배설을 줄이는 데 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 로사르탄의 신장 보호 특성은 제2형 당뇨병 및 동맥 고혈압 환자 422명이 포함된 6개월 간의 다기관 전향적 연구인 RENAAL(모든 길항제 Losartan을 사용한 NIDDM의 종말점 감소)에서 입증되었습니다.

이 연구에는 단백뇨(아침 첫 소변의 알부민/크레아티닌 비율이 최소 300mg/l) 및 혈청 크레아티닌 수치가 1.3~3.0mg/dl인 환자가 포함되었습니다. 기존 항고혈압제(ACE 억제제 및 사르탄 제외) 치료에 Losartan(1일 50mg) 또는 위약을 추가했습니다.

4주 이내에 목표혈압에 도달하지 못할 경우 로사르탄 1일 용량을 100mg으로 증량하고, 저혈압 효과가 충분하지 않을 경우 치료 8개월째에 이뇨제, 칼슘길항제, 베타차단제 또는 중추작용제를 투여한다. 처방에 추가되었습니다. 관찰기간은 평균 3~4년이었다.

일일 요중 알부민 배설량은 115±85 mg에서 66±55 mg으로 감소하였고(p=0.001), 당화혈색소 수치는 7.0±1.5%에서 6.6±1.26%로 감소하였다(p=0.001). 항고혈압제 요법에 로사르탄을 추가하면 일차 평가변수 달성률이 전체적으로 16% 감소했습니다. 따라서 혈청 크레아티닌 수치가 두 배로 증가할 위험은 25%(p = 0.006) 감소했고, 말기 신부전이 발생할 확률은 28%(p = 0.002) 감소했습니다. 로사르탄군에서는 단백뇨 감소 정도가 40%였다(p

역사정보

안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 혈압을 조절하고 정상화하는 새로운 종류의 약물입니다. 비슷한 작용 범위를 가진 약물에 비해 효과가 열등하지는 않지만 그와는 달리 부인할 수없는 장점이 있습니다. 부작용이 거의 없습니다.

가장 일반적인 약물 그룹:

• 사르탄;
• 안지오텐신 수용체 차단제.

이들 약물에 대한 연구는 현재 초기 단계에 불과하며 향후 4년 이상 계속될 예정입니다. 안지오텐신 2 수용체 차단제 사용에는 몇 가지 금기 사항이 있습니다.

임신 중, 모유 수유 중, 고칼륨혈증이 있는 경우, 중증 신부전증 및 양측 신동맥 협착증 환자의 경우 약물 사용은 용납되지 않습니다. 이 약물은 어린이가 사용해서는 안됩니다.

혈압의 체액 조절에 영향을 미치는 첫 번째 약물 그룹 중 하나는 ACE 억제제였습니다. 그러나 실제로는 충분히 효과적이지 않은 것으로 나타났습니다. 결국 혈압을 높이는 물질(안지오텐신 2)은 다른 효소의 영향을 받아 생성된다. 심장에서는 키마제 효소에 의해 그 발생이 촉진됩니다.

따라서 모든 장기에서 안지오텐신 2의 생성을 차단하거나 길항제로 작용하는 약물을 찾을 필요가 있었고, 1971년 최초의 펩타이드 약물인 사라라진(saralazin)이 탄생했습니다. 그 구조는 안지오텐신 2와 유사합니다. 따라서 안지오텐신 수용체(AT)에 결합하지만 혈압을 높이지는 않습니다.

• 사라라신의 합성은 노동집약적이고 비용이 많이 드는 공정입니다.
• 체내에서는 펩티다제에 의해 즉시 파괴되며 6~8분 동안만 작용합니다.
• 약물은 정맥 내로 점적 투여해야 합니다.

그러므로 널리 퍼지지는 않았습니다. 고혈압 위기 치료에 사용되며, 보다 효과적이고 오래 지속되는 약물에 대한 연구가 계속되었습니다. 1988년에는 최초의 비펩타이드성 약물인 로사르탄(losartan)이 탄생했다. 이는 1993년부터 널리 사용되기 시작했습니다. 나중에 안지오텐신 수용체 차단제가 다음과 같은 동반 질환이 있는 경우에도 고혈압 치료에 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다.

• 제2형 당뇨병;
• 신장병;
• 만성 심부전.

이 그룹에 속하는 대부분의 약물은 단기적으로 작용하는 효과가 있지만 현재는 장기적인 압력 감소를 제공하는 다양한 BAR이 만들어졌습니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압을 정상화하는 새로운 계열의 약물 중 하나입니다. 이 그룹의 약물 이름은 "-artan"으로 끝납니다. 그들의 첫 번째 대표자는 20세기 90년대 초반에 합성되었습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 억제하여 여러 가지 유익한 효과를 촉진합니다.

우리는 다음 약물의 동의어를 나열합니다.

• 안지오텐신 II 수용체 차단제;
• 안지오텐신 수용체 길항제;
• 사르탄.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 모든 종류의 혈압약 중에서 치료 순응도가 가장 좋습니다. 사르탄을 처방받은 환자 중 고혈압약을 2년간 안정적으로 계속 복용하는 환자의 비율이 가장 높은 것으로 확인됐다. 그 이유는 이들 약물이 위약을 사용하는 것과 비교하여 부작용 발생률이 가장 낮기 때문입니다. 가장 중요한 것은 환자가 실제로 마른 기침을 경험하지 않는다는 것입니다. 이는 ACE 억제제를 처방할 때 흔히 발생하는 문제입니다.

안지오텐신 2 수용체 차단제: 약물 및 작용 메커니즘

심혈관 질환의 예방과 치료에는 책임감 있고 진지한 접근이 필요합니다. 이러한 종류의 문제는 오늘날 사람들을 점점 더 걱정하게 만들고 있습니다. 따라서 많은 사람들이 그들을 다소 경솔하게 대하는 경향이 있습니다. 그러한 사람들은 종종 치료를 받아야 할 필요성을 완전히 무시하거나 의사의 처방 없이(친구의 조언에 따라) 약을 복용합니다.

그러나 기억하는 것이 중요합니다. 약물이 다른 사람에게 도움이 되었다고 해서 그것이 귀하에게도 도움이 될 것이라는 보장은 없습니다. 치료법을 세우는 데는 전문가만이 갖고 있는 충분한 지식과 기술이 필요하다. 환자의 신체의 개별적인 특성, 질병의 중증도, 경과의 특성 및 병력만을 고려하여 약물을 처방하는 것도 가능합니다.

또한 오늘날에는 전문가만이 선택하고 처방할 수 있는 효과적인 약물이 많이 있습니다. 예를 들어, 이는 특수 약물 그룹인 사르탄(안지오텐신 2 수용체 차단제라고도 함)에 적용됩니다. 이 약들은 무엇입니까?

안지오텐신 2 수용체 차단제는 어떻게 작동하나요? 물질 사용에 대한 금기 사항은 어떤 환자 그룹에 적용됩니까? 어떤 경우에 사용하는 것이 적절할까요? 이 물질 그룹에는 어떤 약물이 포함되어 있습니까? 이 모든 질문과 기타 질문에 대한 답변이 이 기사에서 자세히 논의될 것입니다.

문제의 물질 그룹은 다음과 같이 불립니다: 안지오텐신 2 수용체 차단제 이 약물 그룹에 속하는 약물은 심혈관 질환의 원인에 대한 세심한 연구를 통해 생산되었습니다. 오늘날 심장학에서의 사용은 점점 더 보편화되고 있습니다.

처방된 약품을 사용하기 전에 약품이 어떻게 작용하는지 정확히 이해하는 것이 중요합니다. 안지오텐신 2 수용체 차단제는 인체에 ​​어떤 영향을 미치나요? 이 그룹의 약물은 수용체에 결합하여 혈압의 상당한 증가를 차단합니다.

혈압이 감소하고 산소 부족(저산소증)으로 인해 신장에 특수 물질인 레닌이 형성됩니다. 그 영향으로 비활성 안지오텐시노겐은 안지오텐신 I로 전환됩니다. 후자는 안지오텐신 전환 효소의 작용으로 안지오텐신 II로 전환됩니다. 널리 사용되는 약물 그룹인 안지오텐신 전환 효소 억제제가 이 반응에 특이적으로 작용합니다.

안지오텐신 II는 매우 활동적입니다. 수용체에 결합함으로써 혈압이 빠르고 지속적으로 증가합니다. 안지오텐신 II 수용체가 치료적 개입을 위한 훌륭한 표적이라는 것은 분명합니다. ARB 또는 사르탄은 이러한 수용체에 특이적으로 작용하여 고혈압을 예방합니다.

안지오텐신 I은 안지오텐신 전환 효소의 작용뿐만 아니라 다른 효소인 키마제의 작용의 결과로 안지오텐신 II로 전환됩니다. 따라서 안지오텐신 전환효소 억제제는 혈관 수축을 완전히 차단할 수 없습니다. 이와 관련하여 ARB가 더 효과적인 약물입니다.

약물의 분류

화학 구조가 다른 여러 유형의 사르탄이 있습니다. 환자에게 적합한 안지오텐신 2 수용체 차단제를 선택하는 것이 가능합니다. 아래에 제공될 약물 목록은 연구하고 담당 의사와 사용의 적절성을 논의하는 데 중요합니다. 따라서 네 가지 그룹이 있습니다. 사르탄:

• 비페닐 테트라졸 유도체.
• 비페닐 테트라졸 유도체.
• 비페닐 네테트라졸.
• 비고리형 화합물.

화학 구조에 따르면 사르탄에는 네 가지 그룹이 있습니다.

• losartan, irbesartan 및 candesartan은 비페닐 테트라졸 유도체이며;
• 텔미사르탄은 비페닐 테트라졸 유도체입니다.
• 에프로사르탄 – 비페닐 네테트라졸;
• 발사르탄은 비고리형 화합물입니다.

Sartans는 20세기 90년대부터 사용되기 시작했습니다. 이제 필수 약물의 상표명이 꽤 많이 있습니다. 다음은 그 일부 목록입니다.

• 로사르탄: 블록트란, 바소텐스, 지사카르, 카르자탄, 코자르, 로자프, 로자렐, 로사르탄, 로리스타, 로자코르, 로토르, 프레사르탄, 레니카드;
• 에프로사르탄: 테베텐;
• 발사르탄: 발라아르, 발츠, 발사포스, 발사코르, 디오반, 노르티반, 탄토르디오, 타레그;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, Firmasta;
• candesartan: 안기아칸드, 아타칸드, 하이포사르트, 칸데코, 칸데사르, 오르디스;
• 텔미사르탄: 미카르디스, 프라이토르;
• olmesartan: 카르도살, 올리메스트라;
• 아질사르탄: edarbi.

사르탄과 이뇨제, 칼슘 길항제, 레닌 분비 길항제인 알리스키렌을 혼합한 기성품도 이용 가능합니다.

안지오텐신 수용체 차단제는 화학 성분에 따라 4가지 그룹으로 나눌 수 있습니다.

• Telmisartan. 비피닐 테트라졸 유도체.
• 에프로사르탄. 비페닐 네테트라졸.
• 발사르탄. 비순환적 연결.
• 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄. 이 그룹은 비페닐 테트라졸 유도체에 속합니다.

차단제는 어떻게 작동하나요?

안지오텐신 II 수용체 차단제 사용으로 인한 혈압 감소는 심박수 증가를 동반하지 않습니다. 특히 중요한 것은 심근과 혈관벽에서 직접 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활동을 차단하여 심장과 혈관의 비대 퇴행에 기여한다는 것입니다.

심근 비대 및 재형성 과정에 대한 안지오텐신 II 수용체 차단제의 효과는 허혈성 및 고혈압성 심근병증뿐만 아니라 관상동맥 심장 질환 환자의 심경화증 치료에 치료적으로 중요합니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 또한 죽상동맥경화 과정에서 안지오텐신 II의 참여를 중화시켜 심장 혈관에 대한 죽상동맥경화성 손상을 감소시킵니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제 사용에 대한 적응증(2009)

신장은 고혈압의 표적 기관으로, 그 기능은 안지오텐신 II 수용체 차단제에 의해 크게 영향을 받습니다. 이는 일반적으로 고혈압 및 당뇨병성 신장병증(신장 손상) 환자의 소변 내 단백질 배설(단백뇨)을 감소시킵니다. 그러나 편측 신동맥 협착증 환자의 경우 이러한 약물이 혈장 크레아티닌 수치의 증가와 급성 신부전을 유발할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.

앤지오텐신 II 수용체 차단제는 근위세뇨관에서 나트륨의 재흡수를 억제하고 알도스테론의 합성 및 방출을 억제함으로써 중간 정도의 나트륨 이뇨 효과(신체가 소변에서 염분을 제거하게 함)를 갖습니다. 알도스테론으로 인해 원위세뇨관에서 혈액으로의 나트륨 재흡수 감소는 일부 이뇨 효과에 기여합니다.

다른 그룹의 고혈압 치료제인 ACE 억제제는 신장을 보호하고 환자의 신부전 발병을 억제하는 입증된 특성을 가지고 있습니다. 그러나 적용 경험이 쌓이면서 그 목적과 관련된 문제가 분명해졌습니다. 환자의 5~25%에서 마른 기침이 나타나며, 이는 너무 고통스러워서 약물 중단이 필요할 수 있습니다. 때때로 혈관부종이 발생합니다.

또한 신장 전문의는 ACE 억제제를 복용하는 동안 때때로 발생하는 특정 신장 합병증을 특히 중요하게 생각합니다. 이는 사구체 여과율의 급격한 감소이며, 이는 혈액 내 크레아티닌 및 칼륨 수치의 증가를 동반합니다. 신동맥 죽상동맥경화증, 울혈성 심부전, 저혈압 및 순환 혈액량 감소(혈량저하증)로 진단받은 환자의 경우 이러한 합병증의 위험이 증가합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제의 특징은 위약에 필적하는 우수한 내약성입니다. 복용시 부작용은 ACE 억제제를 사용할 때보 다 훨씬 덜 자주 관찰됩니다. 후자와 달리 안지오텐신 II 차단제를 사용하면 마른 기침이 나타나지 않습니다. 혈관부종도 훨씬 덜 자주 발생합니다.

ACE 억제제와 마찬가지로 이 약물도 고혈압 환자의 혈압을 급격하게 감소시킬 수 있는데, 이는 혈장 내 레닌 활성 증가로 인해 발생합니다. 양측 신동맥이 협착된 환자의 경우 신기능이 저하될 수 있습니다. 임산부에게 안지오텐신 II 수용체 차단제의 사용은 태아 발달 장애 및 태아 사망의 위험이 높기 때문에 금기입니다.

이러한 모든 바람직하지 않은 효과에도 불구하고, 사르탄은 환자가 혈압을 낮추는 데 가장 잘 견디고 부작용 발생률이 가장 낮은 약물 그룹으로 간주됩니다. 그들은 혈압을 정상화하는 거의 모든 약물 그룹, 특히 이뇨제와 잘 결합됩니다.

신장의 혈압이 감소하기 시작하면 저산소증(산소 부족)을 배경으로 레닌이 생성됩니다. 이는 비활성 안지오텐시노겐에 영향을 미쳐 안지오텐신 1로 전환됩니다. 이는 안지오텐신 전환 효소에 의해 작용하여 안지오텐신 2의 형태로 전환됩니다.

안지오텐신 2는 수용체와 상호작용하여 혈압을 급격하게 증가시킵니다. ARA는 이러한 수용체에 작용하므로 혈압이 감소합니다.

안지오텐신 수용체 차단제는 고혈압과 싸울 뿐만 아니라 다음과 같은 효과도 있습니다.

• 좌심실 비대 감소;
• 심실 부정맥 감소;
• 인슐린 저항성 감소;
• 확장기 기능 개선;
• 미세알부민뇨(소변의 단백질 배설) 감소;
• 당뇨병성 신장병증 환자의 신장 기능 개선;
• 혈액 순환 개선(만성 심부전의 경우).

Sartans는 죽상 동맥 경화증뿐만 아니라 신장과 심장 조직의 구조적 변화를 예방하는 데 사용될 수 있습니다.

또한 ARA에는 활성 대사산물이 포함될 수 있습니다. 일부 약물에서는 활성 대사산물이 약물 자체보다 오래 지속됩니다.

사용 표시

다음과 같은 질병이 있는 환자에게는 안지오텐신 2 수용체 차단제의 사용이 권장됩니다.

• 동맥 고혈압. 고혈압은 사르탄 사용의 주요 징후입니다. 안지오텐신 수용체 길항제는 환자의 내약성이 좋으며 그 효과는 위약과 비교할 수 있습니다. 실질적으로 통제되지 않은 저혈압을 유발하지 마십시오. 또한 이들 약물은 베타차단제와 달리 대사과정이나 성기능에 영향을 주지 않으며 부정맥 유발 효과도 없다. 안지오텐신 전환효소 억제제와 비교하여 ARA는 실제로 기침이나 혈관 부종을 일으키지 않으며 혈액 내 칼륨 농도를 증가시키지 않습니다. 안지오텐신 수용체 차단제는 환자에게 약물 내성을 유발하는 경우가 거의 없습니다. 약물 복용의 최대 및 지속적인 효과는 2~4주 후에 관찰됩니다.
• 신장 손상(신장병). 이 병리는 고혈압 및/또는 당뇨병의 합병증입니다. 예후 개선은 소변으로 배설되는 단백질의 감소에 의해 영향을 받아 신부전의 진행이 느려집니다. 최근 연구에 따르면 ARA는 신장을 보호하면서 단백뇨(소변의 단백질 배설)를 감소시키는 것으로 나타났지만 이러한 결과는 아직 완전히 입증되지 않았습니다.
• 심부전. 이 병리의 발달은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활동으로 인한 것입니다. 질병이 시작될 때 이것은 심장 활동을 향상시켜 보상 기능을 수행합니다. 질병이 진행됨에 따라 심근 리모델링이 일어나 궁극적으로 기능 장애를 초래합니다. 심부전에 대한 안지오텐신 수용체 차단제 치료는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 선택적으로 억제할 수 있기 때문입니다.

또한 안지오텐신 수용체 차단제 사용에 대한 적응증 중에는 다음과 같은 질병이 있습니다.

• 심근 경색증;
• 당뇨병성 신장병증;
• 대사 증후군;
• 심방세동;
• ACE 억제제에 대한 불내증.

현재 AT1 수용체 차단제 사용에 대한 유일한 적응증은 고혈압입니다. LVH, 만성 심부전, 당뇨병성 신장병증 환자에서의 사용 가능성은 임상 시험 중에 명확해지고 있습니다.

새로운 계열의 항고혈압제의 특징은 위약에 필적하는 우수한 내약성입니다. ACE 억제제를 사용할 때보다 부작용이 훨씬 덜 자주 관찰됩니다. 후자와 달리, 안지오텐신 II 길항제의 사용은 브라디키닌의 축적과 그에 따른 기침의 출현을 동반하지 않습니다. 혈관 부종도 훨씬 덜 자주 관찰됩니다.

ACE 억제제와 마찬가지로 이 약물도 레닌 의존형 고혈압에서 혈압을 상당히 빠르게 감소시킬 수 있습니다. 신장의 양측 신동맥이 협착된 환자의 경우 신장 기능이 저하될 수 있습니다. 만성 신부전 환자는 치료 중 알도스테론 방출이 억제되어 고칼륨혈증이 발생할 위험이 있습니다.

임신 중 AT1 수용체 차단제의 사용은 태아 발달 및 사망 장애의 가능성으로 인해 금기입니다.

위에서 언급한 바람직하지 않은 효과에도 불구하고 AT1 수용체 차단제는 이상반응 발생률이 가장 낮은 환자가 가장 잘 견딜 수 있는 항고혈압제 계열입니다.

AT1 수용체 길항제는 거의 모든 항고혈압제 그룹과 잘 결합됩니다. 이뇨제와의 병용이 특히 효과적입니다.

로사르탄

이는 최초의 비펩티드 AT1 수용체 차단제로서 이러한 종류의 항고혈압제의 원형이 되었습니다. 벤질이미다졸 유도체로서 AT1 수용체에 대한 효능작용 활성이 없으며 AT2 수용체보다 30,000배 더 적극적으로 차단합니다. losartan의 반감기는 1.5-2.5시간으로 짧습니다.

로사르탄은 간을 처음 통과하는 동안 대사되어 활성 대사산물인 EPX3174를 형성하는데, 이는 로사르탄보다 15~30배 더 활성이 있고 6~9시간의 더 긴 반감기를 가지고 있습니다. 로사르탄의 주요 생물학적 효과는 다음과 같습니다. 이 대사물. losartan과 마찬가지로 AT1 수용체에 대한 높은 선택성과 작용제 활성이 없는 것이 특징입니다.

경구 복용 시 로사르탄의 생체 이용률은 33%에 불과합니다. 배설은 담즙(65%)과 소변(35%)으로 이루어집니다. 신장 기능 장애는 약물의 약동학에 거의 영향을 미치지 않는 반면, 간 기능 장애의 경우 두 활성 물질의 제거율이 감소하고 혈액 내 농도가 증가합니다.

일부 저자들은 약물 용량을 하루 50mg 이상으로 늘리는 것이 추가적인 항고혈압 효과를 제공하지 않는다고 생각하는 반면, 다른 저자들은 복용량을 100mg/일로 늘리면 혈압이 더 크게 감소하는 것을 관찰했습니다. 복용량을 더 늘리더라도 약물의 효과가 증가하지는 않습니다.

만성 심부전 환자에게 로사르탄을 사용하면 큰 희망이 생겼습니다. 그 근거는 ELITE 연구(1997)의 데이터였습니다. 이 연구에서 48주 동안 losartan(50mg/일) 치료는 만성 심부전 환자의 사망 위험을 1일 3회 50mg 처방한 captopril과 비교하여 46% 감소시키는 데 도움이 되었습니다. 낮.

이 연구는 상대적으로 작은 환자 집단(722명)을 대상으로 수행되었기 때문에 3,152명의 환자를 포함하는 대규모 연구인 ELITE II(1992)가 수행되었습니다. 목표는 만성 심부전 환자의 예후에 로사르탄이 미치는 영향을 연구하는 것이었습니다. 그러나이 연구의 결과는 낙관적 인 예측을 확인하지 못했습니다. captopril과 losartan 치료 중 환자의 사망률은 거의 동일했습니다.

이르베사르탄

이르베사르탄은 매우 특이적인 AT1 수용체 차단제입니다. 화학 구조에 따르면 이미다졸 유도체에 속합니다. AT1 수용체에 대한 친화력이 높아 losartan보다 선택성이 10배 더 높습니다.

이르베사르탄 150~300mg/일과 로사르탄 50~100mg/일의 항고혈압 효과를 비교한 결과, 투여 24시간 후 이르베사르탄이 로사르탄보다 DBP를 더 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 치료 4주 후, 이르베사르탄을 투여받은 환자의 53%와 로사르탄을 투여받은 환자의 61%에서 목표 DBP 수준((amp)lt;90mmHg)을 달성하기 위해 용량 증가가 필요했습니다. 히드로클로로티아지드의 추가 투여는 로사르탄보다 이르베사르탄의 항고혈압 효과를 더욱 유의하게 강화시켰다.

수많은 연구에 따르면 레닌-안지오텐신 시스템의 활성을 차단하면 고혈압, 당뇨병성 신장병증 및 단백뇨 환자의 신장을 보호하는 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 안지오텐신 II의 신장내 및 전신 작용에 대한 약물의 비활성화 효과에 기초합니다.

그 자체로 보호 효과가 있는 전신 혈압 감소와 함께 장기 수준에서 안지오텐신 II 효과의 중화는 원심성 세동맥의 저항을 줄이는 데 도움이 됩니다. 이로 인해 사구체 내압이 감소하고 단백뇨가 감소합니다. AT1 수용체 차단제의 신장 보호 효과는 ACE 억제제의 효과보다 더 중요할 수 있을 것으로 예상할 수 있습니다.

여러 연구에서 단백뇨가 있는 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자에서 이르베사르탄의 신장 보호 효과를 조사했습니다. 이 약물은 단백뇨를 감소시키고 사구체 경화증의 진행을 늦췄습니다.

현재 당뇨병성 신장병증과 고혈압 환자를 대상으로 이르베사르탄의 신장 보호 효과를 연구하기 위한 임상 연구가 진행되고 있다. 그 중 하나인 IDNT는 당뇨병성 신장병증으로 인한 고혈압 환자를 대상으로 이르베사르탄과 암로디핀의 비교 효과를 연구합니다.

텔미사르탄

Telmisartan은 AT1 수용체에 대한 억제 효과가 losartan보다 6배 더 큽니다. 친유성 약물이므로 조직에 잘 침투합니다.

Telmisartan의 항고혈압 효과를 다른 현대 약물과 비교해 보면 어느 약물보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다.

Telmisartan의 효과는 용량 의존적입니다. 일일 복용량을 20mg에서 80mg으로 늘리면 SBP에 대한 효과가 2배 증가하고 DBP가 더 크게 감소합니다. 하루 80mg 이상으로 복용량을 늘려도 혈압이 추가로 감소하지 않습니다.

발사르탄

다른 AT1 수용체 차단제와 마찬가지로 정기적으로 사용하면 2~4주 후에 SBP와 DBP가 지속적으로 감소합니다. 8주 후에 효과의 증가가 관찰됩니다. 일일 혈압 모니터링에 따르면 발사르탄은 정상적인 일주기 리듬을 방해하지 않으며 다양한 출처에 따르면 T/P 지표는 60~68%입니다.

1999년에 시작되어 31개국의 고혈압 환자 14,400명이 포함된 VALUE 연구에서 평가변수에 대한 발사르탄과 암로디핀의 효과에 대한 비교 평가는 상대적으로 새로운 약물로서 두 약물이 장점이 있는지 여부에 대한 문제를 해결하는 데 도움이 될 것입니다. 이뇨제 및 베타 차단제와 비교하여 고혈압 환자의 합병증 발생 위험에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

의사가 처방한 대로만 이 그룹의 물질을 복용할 수 있습니다. 안지오텐신 2 수용체 차단제를 사용하는 것이 합당한 경우가 몇 가지 있는데, 이 그룹의 약물 사용에 대한 임상적 측면은 다음과 같습니다.

• 고혈압. 사르탄 사용의 주요 징후로 간주되는 것은이 질병입니다. 이는 안지오텐신 2 수용체 차단제가 신진 대사에 부정적인 영향을 미치지 않고 발기 부전을 유발하지 않으며 기관지 개통을 손상시키지 않기 때문입니다. 약물의 효과는 치료 시작 후 2~4주 후에 시작됩니다.
• 심부전. 안지오텐신 2 수용체 차단제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 작용을 억제하는데, 이 시스템의 활동은 질병의 발병을 유발합니다.
• 신장병. 당뇨병 및 동맥 고혈압으로 인해 신장 기능에 심각한 장애가 발생합니다. 앤지오텐신 2 수용체 차단제는 이러한 내부 장기를 보호하고 너무 많은 단백질이 소변으로 배설되는 것을 방지합니다.

고혈압성 질환. 동맥 고혈압은 ARB 사용의 주요 징후 중 하나입니다. 이 그룹의 가장 큰 장점은 내약성이 좋다는 것입니다. 통제되지 않는 저혈압과 허탈 반응을 일으키는 경우는 거의 없습니다. 이 약물은 신진 대사를 변화시키지 않고 기관지 폐쇄를 악화시키지 않으며 발기 부전을 일으키지 않으며 부정맥 유발 효과가 없어 베타 차단제와 구별됩니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제와 비교하여 사르탄은 마른 기침, 혈중 칼륨 농도 증가 및 혈관 부종을 유발할 가능성이 훨씬 적습니다. ARB의 최대 효과는 사용 시작 후 2~4주 후에 나타나며 지속됩니다. 그들에 대한 관용(저항)은 훨씬 덜 일반적입니다.

추가적인 임상 효과

Sartans에는 다음과 같은 추가 임상 효과가 있습니다.

• 부정맥 효과;
• 신경계 세포 보호;
• 대사 효과.

신경계 세포 보호. ARB는 고혈압 환자의 뇌를 보호합니다. 이는 그러한 환자의 뇌졸중 위험을 감소시킵니다. 이 효과는 사르탄의 저혈압 효과와 관련이 있습니다. 그러나 이는 또한 뇌 혈관의 수용체에 직접적인 영향을 미칩니다. 따라서 혈압 수준은 정상이지만 뇌 혈관 사고의 위험이 높은 사람들에게 이 약의 효능이 있다는 증거가 있습니다.

ARB는 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤 및 중성지방의 함량을 감소시켜 지질 대사를 개선합니다. 이 약물은 이뇨제와 동시 장기 치료 시 중요한 혈중 요산 수치를 감소시킵니다. 결합 조직 질환, 특히 마르판 증후군이 입증되었습니다.

발사르탄

안지오텐신 2 수용체 차단제는 환자의 내약성이 좋습니다. 원칙적으로 이들 약물은 유사한 효과를 갖는 다른 약물군과 달리 특별한 부작용이 없지만 다른 약물과 마찬가지로 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.

몇 가지 부작용 중 일부는 다음과 같습니다.

• 현기증;
• 두통;
• 불명증;
• 복통;
• 메스꺼움;
• 토하다;
• 변비.

드문 경우지만 환자는 다음과 같은 장애를 경험할 수 있습니다.

• 근육통;
• 관절 통증;
• 체온 상승;
• ARVI 증상(콧물, 기침, 인후통)이 나타납니다.

때로는 비뇨 생식기 및 심혈관 시스템의 부작용이 있습니다.

BAR 사용의 특징

일반적으로 안지오텐신 수용체를 차단하는 약물은 정제 형태로 생산되며 음식 섭취와 관계없이 복용할 수 있습니다. 약물의 최대 안정 농도는 2주 동안 정기적으로 사용하면 달성됩니다. 신체에서 배설되는 기간은 최소 9시간입니다.

안지오텐신 2 차단제는 작용 스펙트럼이 다를 수 있습니다.

고혈압 치료과정은 개인의 특성에 따라 3주 이상 소요됩니다.

또한 이 약은 혈중 요산 농도를 감소시키고 체내 나트륨을 제거합니다. 복용량은 다음 지표에 따라 주치의가 조정합니다.

• 이 약과 이뇨제의 사용을 포함한 병용 치료에는 25mg 이하를 사용합니다. 하루에.
• 두통, 현기증, 혈압 저하 등의 부작용이 나타나면 약의 복용량을 줄여야합니다.
• 간 및 신부전 환자의 경우 약물은 조심스럽게 소량으로 처방됩니다.

이 약물은 AT-1 수용체에만 작용하여 이를 차단합니다. 1회 복용의 효과는 2시간 후에 나타납니다. 약물이 해를 끼칠 위험이 있으므로 주치의에 의해서만 처방됩니다.

다음과 같은 질병이 있는 환자는 주의해서 약물 사용에 접근해야 합니다.

• 담관 폐쇄. 이 약은 담즙과 함께 체외로 배설되므로 이 기관의 기능에 장애가 있는 환자는 발사르탄을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
• 신혈관성 고혈압. 이 진단을 받은 환자의 경우 혈청 요소수치와 크레아티닌 수치를 모니터링하는 것이 필요합니다.
• 물-소금 대사의 불균형. 이 경우 위반 사항을 시정하는 것이 필수입니다.

중요한! 발사르탄을 사용할 경우 환자는 기침, 부종, 설사, 불면증, 성기능 저하 등의 증상을 경험할 수 있습니다. 약을 복용하는 동안 다양한 바이러스 감염이 발생할 위험이 있습니다.

최대 농도가 필요한 작업을 수행하는 경우에는 주의해서 약을 복용해야 합니다.

이 약을 복용하면 효과는 3시간 후에 나타난다. 이베르사르탄 복용 과정을 마친 후 혈압은 점차 원래 값으로 돌아갑니다.

Ibersartan은 지질 대사에 영향을 미치지 않기 때문에 대부분의 안지오텐신 수용체 길항제와 달리 죽상 동맥 경화증의 발병을 예방하지 않습니다.

중요한! 이 약은 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 복용량을 놓친 경우 복용량을 두 배로 늘리는 것은 엄격히 권장되지 않습니다.

Ibersartan 복용 시 부작용:

• 두통;
• 메스꺼움;
• 현기증;
• 약점.

고혈압 치료에서는 하루 종일 경미하고 지속적인 효과가 있습니다. 복용을 중단해도 압력이 갑자기 증가하지 않습니다. Eprosartan은 혈당 수치에 영향을 미치지 않기 때문에 당뇨병에도 처방됩니다. 신부전증 환자도 이 약을 복용할 수 있다.

에프로사르탄에는 다음과 같은 부작용이 있습니다.

• 기침;
• 콧물;
• 현기증;
• 두통;
• 설사;
• 가슴 통증;
• 호흡 곤란.

일반적으로 이상반응은 단기적이며 용량 조절이나 약물의 완전한 중단이 필요하지 않습니다.

이 약은 임산부, 모유 수유 중 및 어린이에게는 처방되지 않습니다. 에프로사르탄은 신동맥 협착증 및 원발성 고알도스테론증 환자에게는 처방되지 않습니다.

사르탄 중에서 가장 강력한 약. AT-1 수용체와의 연결에서 안지오텐신 2를 대체합니다. 신장 기능이 손상된 환자에게 처방될 수 있지만 복용량은 변하지 않습니다. 그러나 어떤 경우에는 소량으로도 저혈압을 유발할 수 있습니다.

Telmisartan은 다음 질환이 있는 환자에게는 금기입니다.

• 원발성 알도스테론증;
• 간과 신장의 심각한 기능 장애.

이 약은 임신과 수유기, 어린이와 청소년에게는 처방되지 않습니다.

Telmisartan 사용의 부작용은 다음과 같습니다.

• 소화불량;
• 설사;
• 혈관부종;
• 허리 통증;
• 근육통;
• 전염병의 발달.

Telmisartan은 축적에 의해 작용하는 약물 그룹에 속합니다. 약물을 정기적으로 사용하면 한 달 후에 최대 효과를 얻을 수 있습니다. 따라서 사용 첫 주에는 복용량을 스스로 조정하지 않는 것이 중요합니다.

안지오텐신 수용체를 차단하는 약물은 금기 사항과 부작용이 거의 없음에도 불구하고 아직 연구 단계에 있으므로 주의해서 복용해야 합니다. 자가 투약은 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있으므로 환자의 고혈압 치료를 위한 정확한 복용량은 주치의에 의해서만 처방될 수 있습니다.

Saralazine과 달리 신약은 효과가 더 오래 지속되며 정제 형태로 복용할 수 있습니다. 현대의 안지오텐신 수용체 차단제는 혈장 단백질에 잘 결합합니다. 체외배출을 위한 최소시간은 9시간이며, 음식물 섭취와 관계없이 복용 가능합니다.

혈중 약물의 최대량은 2시간 후에 도달하며, 지속적으로 사용하면 1주일 이내에 항정상태 농도에 도달합니다. ACE 억제제가 금기인 경우 BAR은 고혈압 치료에도 사용됩니다. 복용량은 선택한 약물 유형과 환자의 개별 특성에 따라 다르며, 현재 연구가 진행 중이고 모든 부작용이 확인되지 않았기 때문에 BAP는 주의해서 권장됩니다. 가장 자주 처방되는 것:

• 발사르탄;
• 이르베사르탄;
• 칸데사르탄;
• 로사르탄;
• 텔미사르탄;
• 에프로사르탄.

이들 약물은 모두 안지오텐신 2 차단제이지만 작용 방식은 다소 다릅니다. 의사만이 환자의 개인 특성에 따라 가장 효과적인 약물을 선택할 수 있습니다.

고혈압 치료를 위해 처방됩니다. 이는 혈관벽을 조율하는 역할을 하는 AT-1 수용체를 독점적으로 차단합니다. 1회 사용 후 2시간 후에 효과가 나타나며, 복용량은 경우에 따라 해로울 수 있으므로 환자 개인의 특성에 따라 의사가 처방합니다.

발사르탄은 지식이 부족하여 소아, 임산부, 수유부에게는 처방되지 않습니다. 다른 약물과 함께 주의해서 사용하십시오.

이르베사르탄

알도스테론 농도를 감소시키고 안지오텐신 2의 혈관 수축 효과를 제거하며 심장에 가해지는 부하를 줄입니다. 그러나 브래디킨을 파괴하는 키나제는 억제하지 않습니다. 이 약은 투여 후 3시간 후에 최대 효과가 나타납니다. 치료 과정이 중단되면 혈압은 점차 원래 값으로 돌아갑니다.

대부분의 BAR과 달리 이르베사르탄은 지질 대사에 영향을 미치지 않으므로 죽상경화증 발병을 예방하지 못하므로 매일 동시에 복용해야 합니다. 복용량을 놓치면 다음 번에 복용량을 두 배로 늘릴 수 없습니다 Irbesartan은 다음을 유발할 수 있습니다. 발사르탄과 달리 이뇨제와 병용할 수 있습니다.

칸데사르탄

이 약은 혈관을 확장시키고, 심박수와 혈관벽의 긴장도를 감소시키며, 신장 혈류를 개선하고, 수분과 염분의 배설을 촉진합니다. 저혈압 효과는 서서히 나타나며 하루 동안 지속됩니다. 복용량은 다양한 요인에 따라 개별적으로 선택됩니다.

로사르탄 칼륨

이 약에는 심각한 부작용이나 금기 사항이 없지만 임신, 수유 또는 어린이에게는 권장되지 않습니다. 최적의 복용량은 의사가 선택합니다.

텔미사르탄

가장 강력한 BAR 중 하나입니다. 이는 AT 1 수용체와의 연결에서 안지오텐신 2를 대체할 수 있지만 다른 AT 수용체에 대해서는 친화성을 나타내지 않습니다. 복용량은 개별적으로 처방됩니다. 어떤 경우에는 소량의 약물이라도 저혈압을 유발하기에 충분하기 때문입니다. losartan 및 candesartan과 달리 신장 기능이 손상된 경우 복용량이 변경되지 않습니다. Telmisartan은 권장되지 않습니다.

• 원발성 알도스테론증 환자;
• 간 및 신장 기능이 심각하게 손상되었습니다.
• 임신, 수유중인 어린이 및 청소년.

Telmisartan은 설사, 소화불량, 혈관부종을 유발할 수 있습니다. 약물의 사용은 전염병의 발병을 유발합니다. 허리와 근육에 통증이 발생할 수 있습니다. 알아두는 것이 중요합니다! 최대 저혈압 효과는 치료 시작 후 한 달 이내에 달성됩니다. 따라서 첫 주에 치료가 효과적이지 않으면 텔미사르탄의 용량을 늘려서는 안 됩니다.

에프로사르탄

안지오텐신 II 형성 경로

고전적인 개념에 따르면, 레닌-안지오텐신 시스템의 주요 효과 호르몬인 안지오텐신 II는 일련의 생화학적 반응의 결과로 전신 순환에서 형성됩니다. 1954년에 L. Skeggs와 클리블랜드의 전문가 그룹은 안지오텐신이 순환 혈액에 두 가지 형태, 즉 데카펩티드와 옥타펩티드(이후 안지오텐신 I 및 안지오텐신 II라고 함)로 존재한다는 사실을 확립했습니다.

안지오텐신 I은 간세포에서 생성된 안지오텐시노겐이 절단되어 형성됩니다. 반응은 레닌의 영향으로 수행됩니다. 이어서, 이 비활성 데캅타이드가 ACE에 노출되고 화학적 변형 과정을 통해 강력한 혈관 수축 인자인 활성 옥타펩타이드 안지오텐신 II로 전환됩니다.

안지오텐신 II 외에도 레닌-안지오텐신 시스템의 생리학적 효과는 여러 가지 다른 생물학적 활성 물질에 의해 수행됩니다. 그 중 가장 중요한 것은 안지오텐신(1-7)으로, 주로 안지오텐신 I로 형성되고 또한 (적은 정도로) 안지오텐신 II로 형성됩니다. 헵타펩타이드(1-7)는 혈관 확장 및 항증식 효과가 있습니다. 안지오텐신 II와 달리 알도스테론 분비에는 영향을 미치지 않습니다.

단백질 분해 효소의 영향으로 안지오텐신 II-안지오텐신 III 또는 안지오텐신 (2-8)과 안지오텐신 IV 또는 안지오텐신 (3-8)에서 더 많은 활성 대사 산물이 형성됩니다. 안지오텐신 III은 혈압 증가에 기여하는 과정, 즉 안지오텐신 수용체 자극 및 알도스테론 형성과 관련이 있습니다.

지난 20년에 걸친 연구에 따르면 안지오텐신 II는 전신 순환계뿐만 아니라 레닌-안지오텐신 시스템의 모든 구성 요소(안지오텐시노겐, 레닌, ACE, 안지오텐신 수용체)가 발견되는 다양한 조직에서도 형성되며, 레닌과 안지오텐신 II 유전자의 발현도 검출됩니다.

레닌-안지오텐신 시스템의 2성분 특성 개념에 따라 전신 연결은 단기적인 생리적 효과에서 주도적인 역할을 담당합니다. 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 구성 요소는 장기의 기능과 구조에 장기적인 영향을 미칩니다. 안지오텐신 자극에 반응하는 혈관 수축 및 알도스테론 방출은 혈액 손실, 탈수 또는 기립성 변화 후 순환을 지원하는 생리학적 역할과 일치하는 몇 초 내에 발생하는 즉각적인 반응입니다.

심근 비대, 심부전과 같은 다른 효과는 장기간에 걸쳐 발생합니다. 심혈관계 만성 질환의 발병에 있어서 조직 수준에서 수행되는 느린 반응은 레닌-안지오텐신 시스템의 전신 연결에 의해 수행되는 빠른 반응보다 더 중요합니다.

안지오텐신 I의 안지오텐신 II로의 ACE 의존적 전환 외에도 그 형성을 위한 대체 경로가 확립되었습니다. ACE 억제제인 ​​에날라프릴에 의한 ACE의 거의 완전한 차단에도 불구하고 안지오텐신 II의 축적이 계속되는 것으로 밝혀졌습니다. 결과적으로 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 연결 수준에서 ACE의 참여없이 안지오텐신 II의 형성이 발생한다는 것이 밝혀졌습니다.

안지오텐신 I의 안지오텐신 II로의 전환은 토닌, 키마제 및 카텝신과 같은 다른 효소의 참여로 수행됩니다. 이들 특정 단백질분해효소는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환할 수 있을 뿐만 아니라 레닌의 참여 없이 안지오텐시노겐에서 직접 안지오텐신 II를 절단할 수도 있습니다. 장기와 조직에서는 안지오텐신 II 형성을 위한 ACE 독립적 경로가 선두 자리를 차지합니다. 따라서 인간 심근에서는 약 80%가 ACE의 참여 없이 형성됩니다.

신장에서 안지오텐신 II의 함량은 기질 안지오텐신 I의 함량보다 두 배 높으며 이는 장기 조직에서 직접 안지오텐신 II의 대체 형성이 널리 퍼져 있음을 나타냅니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제

수용체 수준에서 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하려는 시도는 오랫동안 이루어져 왔습니다. 1972년에 펩타이드 안지오텐신 II 길항제인 사라라진(saralazine)이 합성되었으나 짧은 반감기, 부분 작용제 활성, 정맥 투여의 필요성으로 인해 치료 용도를 찾지 못했습니다.

최초의 비펩티드 안지오텐신 수용체 차단제 개발의 기초는 1982년 이미다졸 유도체가 AT1 수용체를 차단하는 능력에 대한 데이터를 얻은 일본 과학자들의 연구였습니다. 1988년에 R. Timmermans가 이끄는 연구진은 비펩타이드성 안지오텐신 II 길항제인 losartan을 합성했는데, 이는 새로운 항고혈압제 그룹의 원형이 되었습니다. 1994년부터 병원에서 사용되었습니다.

그 후 다수의 AT1 수용체 차단제가 합성되었으나 현재 임상적으로 사용되는 약물은 소수에 불과합니다. 생체이용률, 흡수 수준, 조직 내 분포, 제거 속도, 활성 대사물질의 유무 등이 다릅니다.

합산

건강을 유지하는 것은 모든 사람의 개인적인 책임입니다. 그리고 나이가 들수록 이를 위해 더 많은 노력을 기울여야 합니다. 그러나 제약 산업은 이와 관련하여 귀중한 지원을 제공하며 더 우수하고 효과적인 약품을 만들기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다.

이 기사에서 논의된 안지오텐신 2 수용체 차단제는 심혈관 질환 퇴치에도 적극적으로 사용됩니다. 이 기사에서 자세히 설명하고 논의한 약물 목록은 주치의의 처방에 따라 사용 및 적용되어야 합니다. 환자의 현재 건강 상태를 잘 알고 있으며, 그의 지속적인 감독 하에서만 가능합니다.

자가 치료를 시작하려면 이와 관련된 위험을 기억하는 것이 중요합니다. 첫째, 해당 약물을 사용할 때에는 복용량을 엄격히 준수하고, 환자의 현재 상태에 따라 수시로 조절하는 것이 중요하다. 전문가만이 이 모든 절차를 올바르게 수행할 수 있습니다.

주치의만이 검사와 검사 결과를 바탕으로 적절한 복용량을 처방하고 치료법을 정확하게 수립할 수 있기 때문입니다. 결국 치료는 환자가 의사의 권고 사항을 준수하는 경우에만 효과적이지만, 건강한 생활 방식의 규칙을 준수하여 자신의 신체 상태를 개선하기 위해 최선을 다하는 것이 중요합니다.

이러한 환자는 수면 및 각성 패턴을 적절하게 조정하고 체액 균형을 유지하며 식습관도 조정해야 합니다(결국 신체에 필요한 영양분을 충분히 공급하지 못하는 열악한 영양은 정상적인 리듬으로 회복되지 않습니다). ) 고품질의 약물을 선택하십시오. 자신과 사랑하는 사람을 돌보십시오. 건강!

부작용 및 금기 사항

• 심부전;
• 동맥성 고혈압;
• 이에 대한 전제 조건을 갖춘 환자의 뇌졸중 위험을 줄입니다.

임신 중이나 모유 수유 중에 "Losartan"을 사용하는 것은 금지되어 있으며 약물의 개별 구성 요소에 개인이 민감한 경우 문제의 약물을 포함하는 안지오텐신 2 수용체 차단제는 현기증, 불면증, 수면장애, 미각장애, 시각장애, 떨림, 우울증, 기억장애, 인두염, 기침, 기관지염, 비염, 오심, 위염, 치통, 설사, 식욕부진, 구토, 경련, 관절염, 어깨, 허리, 다리의 통증 , 심계 항진, 빈혈, 신장 기능 장애, 발기 부전, 성욕 감소, 홍반, 탈모증, 발진, 가려움증, 부종, 발열, 통풍, 고칼륨혈증.

이 약은 주치의가 처방한 용량으로 식사와 관계없이 1일 1회 복용해야 하며, 이 약은 동맥성 고혈압의 발생으로 발생하는 심근비대를 효과적으로 감소시킨다. 금단 증후군은 일부 안지오텐신 2 수용체 차단제에 의해 발생하지만 약물 사용을 중단한 후에도 나타나지 않습니다(사르탄 그룹에 대한 설명은 이 속성이 적용되는 약물을 명확히 하는 데 도움이 됩니다).

정제는 경구로 복용됩니다. 씹지 말고 삼켜야 합니다. 약물의 복용량은 주치의가 처방합니다. 그러나 하루 동안 섭취할 수 있는 물질의 최대량은 640mg이며 때로는 안지오텐신 2 수용체 차단제가 신체에 부정적인 영향을 미칠 수도 있습니다.

발사르탄이 유발할 수 있는 부작용: 성욕 감소, 가려움증, 현기증, 호중구 감소증, 의식 상실, 부비동염, 불면증, 근육통, 설사, 빈혈, 기침, 허리 통증, 현기증, 메스꺼움, 혈관염, 부종, 비염. 위의 반응 중 하나라도 발생하면 즉시 전문가에게 연락해야 합니다.

ARB는 안지오텐신 II의 부정적인 효과가 발휘되는 유형 1 안지오텐신 수용체를 억제(억제)합니다.

• 혈관 수축으로 인한 혈압 증가;
• 신장 세뇨관에서 Na 이온의 재흡수 증가;
• 주요 혈관 수축 호르몬인 알도스테론, 아드레날린 및 레닌의 생산 증가;
• 혈관벽과 심장 근육의 구조적 변화 자극;
• 교감 (흥분성) 신경계 활동의 활성화.

ARB는 혈압 증가와 심혈관 병리의 출현 및 진행을 담당하는 주요 조절 시스템인 RAAS 및 교감부신계(SAS)를 포함하여 신체의 신경액 상호 작용에 영향을 미칩니다. :

• 동맥성 고혈압;
• 복합 치료 시 만성 심부전(뉴욕 심장 협회 NYHA 분류에 따른 CHF 기능 클래스 II-IV, 약물 조합으로 사용이 불가능하거나 ACE 억제제 요법이 효과적이지 않은 경우);
• 좌심실 부전 및/또는 수축기 좌심실 기능 장애를 동반한 급성 심근경색을 겪고 안정적인 혈류역학을 보이는 환자의 비율 증가;
• 동맥 고혈압 및 좌심실 비대 환자에서 급성 뇌혈관 사고(뇌졸중)가 발생할 가능성을 줄입니다.
• 단백뇨와 관련된 제2형 당뇨병 환자의 신장 보호 기능을 통해 이를 감소시키고, 신장 병리를 퇴행시키고, 만성 신부전이 말기 단계로 진행될 위험을 감소시킵니다(혈액투석 예방, 혈청 크레아티닌 농도 증가 가능성).

ARB 사용에 대한 금기 사항: 개인의 편협함, 신장 동맥의 양측 협착증 또는 단일 신장 동맥의 협착증, 임신, 수유.

안지오텐신 II 길항제의 효과는 후자의 특정 수용체에 결합하는 능력 때문입니다. 높은 특이성을 갖고 조직 수준에서 안지오텐신 II의 작용을 방지하는 이 약물은 ACE 억제제에 비해 레닌-안지오텐신 시스템을 더욱 완벽하게 차단합니다.

안지오텐신 II 길항제에 의한 AT1 수용체 차단은 AT1 수용체의 주요 생리학적 효과를 억제합니다.

• 혈관수축
• 알도스테론 합성
• 부신과 시냅스 전 막에서 카테콜아민 방출
• 바소프레신의 방출
• 혈관벽과 심근의 비대 및 증식 과정을 늦추십시오.

AT1 수용체 차단제의 주요 혈역학적 효과는 혈관 확장과 그에 따른 혈압 감소입니다.

약물의 항고혈압 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 초기 활성에 따라 달라집니다. 즉, 레닌 활성이 높은 환자에서는 약물이 더 강하게 작용합니다.

안지오텐신 II 길항제가 혈관 저항을 감소시키는 메커니즘은 다음과 같습니다.

• 안지오텐신 II에 의한 혈관 수축 및 혈관벽 비대 억제
• 신장 세뇨관에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 작용과 알도스테론 방출 감소로 인한 Na 재흡수 감소
• 안지오텐신 II로 인한 교감신경 자극 제거
• 뇌 조직의 레닌-안지오텐신 시스템 구조 억제로 인한 압수용기 반사 조절
• 혈관 확장성 프로스타글란딘의 합성을 자극하는 안지오텐신 함량의 증가
• 바소프레신 ​​방출 감소
• 혈관 내피에 대한 조절 효과
• 순환 안지오텐신 II의 증가된 수준에 의한 AT2 수용체 및 브라디키닌 수용체의 활성화로 인해 내피에 의한 산화질소 생산 증가

모든 AT1 수용체 차단제는 24시간 동안 지속되는 장기간의 항고혈압 효과를 가지며, 치료 2~4주 후에 나타나며 치료 6~8주차에 최대치에 도달합니다. 대부분의 약물은 용량에 따라 혈압이 감소합니다. 그들은 그의 정상적인 일상 리듬을 방해하지 않습니다.

이용 가능한 임상 관찰에 따르면 안지오텐신 수용체 차단제를 장기간 투여하면(2년 이상) 해당 작용에 대한 저항이 발생하지 않습니다. 치료를 취소한다고 해서 혈압이 반동적으로 증가하지는 않습니다. AT1 수용체 차단제는 혈압이 정상 범위 내에 있으면 혈압을 낮추지 않습니다.

발사르탄

BAP는 충분히 연구되지 않았지만 효과적인 항고혈압제입니다.

부작용을 최소화하면서 믿을 수 있는 항고혈압제를 찾기 위한 노력은 수세기 동안 계속되어 왔습니다. 이 기간 동안 고혈압의 원인이 밝혀졌고, 많은 종류의 약물이 탄생했습니다. 그들은 모두 다른 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 그러나 가장 효과적인 것은 혈압의 체액 조절에 영향을 미치는 약물입니다. 현재 가장 신뢰할 수 있는 것은 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)입니다.

앤지오텐신은 혈관 협착(혈관 수축), 혈압 증가, 부신 피질에서 혈류로 알도스테론 방출을 유발하는 펩티드 호르몬입니다.

안지오텐신은 혈압을 낮추는 약물의 주요 표적인 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템에서 중요한 역할을 합니다.

안지오텐신 2 수용체 길항제의 주요 작용 메커니즘은 AT 1 수용체의 차단과 관련되어 있으며, 이는 안지오텐신 2가 혈관 색조에 미치는 부작용을 제거하고 고혈압을 정상화합니다.

혈중 안지오텐신 수치는 신장 고혈압과 레닌을 생성하는 신장 종양으로 인해 증가하고 탈수, 콘 증후군 및 신장 제거로 인해 감소합니다.

안지오텐신 합성

안지오텐신의 전구체는 세르핀에 속하며 주로 간에서 생산되는 글로불린 계열의 단백질인 안지오텐시노겐입니다.

안지오텐신 1의 생산은 안지오텐시노겐에 대한 레닌의 영향으로 발생합니다. 레닌은 혈압 조절에 관여하는 가장 중요한 신장 인자 중 하나인 단백질 분해 효소이지만 그 자체로는 승압 특성이 없습니다. 안지오텐신 1은 또한 혈관수축제 활성이 없으며 알려진 모든 승압 인자 중 가장 강력한 안지오텐신 2로 빠르게 전환됩니다. 안지오텐신 1의 안지오텐신 2로의 전환은 신체의 모든 조직에 존재하지만 폐에서 가장 많이 합성되는 안지오텐신 전환 효소의 영향으로 C 말단 잔기가 제거되어 발생합니다. 이후 안지오텐신 2가 절단되면 안지오텐신 3과 안지오텐신 4가 형성됩니다.

또한, 토닌, 키마제, 카텝신 G 및 기타 세린 프로테아제는 안지오텐신 1에서 안지오텐신 2를 형성하는 능력이 있으며, 이는 소위 안지오텐신 2 형성을 위한 대체 경로입니다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 혈압과 체내 순환 혈액량을 조절하는 호르몬 시스템입니다.

안지오텐신 수용체를 차단하여 작용하는 약물은 안지오텐신 2 억제제에 대한 연구를 통해 개발되었으며, 이는 안지오텐신 2 억제제의 형성이나 작용을 차단하여 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 감소시킬 수 있습니다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 캐스케이드는 신장의 구심성 세동맥의 사구체 옆 세포에서 레닌 mRNA의 번역에 의한 프레프로레닌의 합성으로 시작되며, 여기서 프레프로레닌은 프로레닌으로부터 형성됩니다. 후자의 상당 부분은 세포외유출에 의해 혈류로 방출되지만 프로레닌의 일부는 사구체 옆 세포의 분비 과립에서 레닌으로 전환된 다음 혈류로 방출됩니다. 이러한 이유로 일반적으로 혈액 내 순환하는 프로레닌의 양은 활성 레닌의 농도보다 훨씬 높습니다. 레닌 생산의 조절은 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 결정하는 요소입니다.

레닌은 생물학적 활성이 없고 강력한 직접 작용 혈관수축제 역할을 하는 안지오텐신 2의 전구체 역할을 하는 안지오텐신 1의 합성을 조절합니다. 그 영향으로 혈관이 좁아지고 혈압이 상승합니다. 또한 혈전 촉진 효과도 있습니다. 즉, 혈소판 부착과 응집을 조절합니다. 또한 안지오텐신 2는 노르에피네프린 분비를 강화하고 부신피질 자극 호르몬과 항이뇨 호르몬의 생성을 증가시키며 갈증을 유발할 수 있습니다. 안지오텐신 2는 신장의 압력을 증가시키고 수출세동맥을 좁힘으로써 사구체 여과율을 증가시킵니다.

앤지오텐신 2는 다양한 유형의 앤지오텐신 수용체(AT 수용체)를 통해 신체 세포에 효과를 발휘합니다. 안지오텐신 2는 주로 혈관의 평활근, 심장, 뇌의 일부 영역, 간, 신장 및 부신 피질에 국한된 AT 1 수용체에 대해 가장 큰 친화력을 가지고 있습니다. 안지오텐신 2의 반감기는 12분입니다. 안지오텐신 2로 형성된 안지오텐신 3은 활성도의 40%를 차지합니다. 혈류에서 안지오텐신 3의 반감기는 약 30초이고 신체 조직에서는 15-30분입니다. 안지오텐신 4는 헥소펩티드이며 그 특성이 안지오텐신 3과 유사합니다.

안지오텐신 2의 농도가 장기간 증가하면 인슐린에 대한 세포 민감도가 감소하고 제2형 당뇨병이 발생할 위험이 높아집니다.

안지오텐신 2와 칼륨 이온의 세포외 수준은 알도스테론의 가장 중요한 조절자 중 하나입니다. 알도스테론은 체내 칼륨과 나트륨 균형의 중요한 조절자이며 체액량 조절에 중요한 역할을 합니다. 원위세뇨관, 집합관, 타액선, 땀샘, 대장에서 물과 나트륨의 재흡수를 증가시켜 칼륨과 수소이온의 배설을 유발합니다. 혈중 알도스테론 농도가 증가하면 체내 나트륨이 정체되고 소변에서 칼륨 배설이 증가합니다. 즉, 혈청 내 이 미량원소 수준이 감소합니다(저칼륨혈증).

안지오텐신 수치 상승

혈액과 조직에서 안지오텐신 2의 농도가 장기간 증가하면 콜라겐 섬유의 형성이 증가하고 혈관 평활근 세포의 비대가 발생합니다. 결과적으로 혈관벽이 두꺼워지고 내경이 감소하여 혈압이 상승합니다. 또한, 심장 근육 세포의 고갈 및 변성이 발생하고, 이어서 사망 및 결합 조직으로 대체되어 심부전이 발생합니다.

혈관 근육층의 장기간 경련 및 비대는 장기 및 조직, 주로 뇌, 심장, 신장 및 시각 분석기로의 혈액 공급을 악화시킵니다. 신장에 혈액 공급이 장기간 부족하면 퇴화, 신장 경화증 및 신부전이 발생합니다. 뇌에 혈액 공급이 부족하면 수면 장애, 정서 장애, 지능 저하, 기억력, 이명, 두통, 현기증 등이 관찰되며 협심증 및 심근 경색으로 인해 심장 허혈이 복잡해질 수 있습니다. 망막에 혈액 공급이 부족하면 시력이 점진적으로 감소합니다.

레닌은 생물학적 활성이 없고 강력한 직접 작용 혈관수축제 역할을 하는 안지오텐신 2의 전구체 역할을 하는 안지오텐신 1의 합성을 조절합니다.

안지오텐신 2의 농도가 장기간 증가하면 인슐린에 대한 세포 민감도가 감소하고 제2형 당뇨병이 발생할 위험이 높아집니다.

안지오텐신 2 차단제

안지오텐신 2 차단제(안지오텐신 2 길항제)는 혈압을 낮추는 약물군입니다.

안지오텐신 수용체를 차단하여 작용하는 약물은 안지오텐신 2 억제제에 대한 연구를 통해 개발되었으며, 이는 안지오텐신 2 억제제의 형성이나 작용을 차단하여 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 물질에는 리닌 합성 억제제, 안지오텐시노겐 형성 억제제, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 길항제 등이 포함됩니다.

안지오텐신 2 수용체 차단제(길항제)는 안지오텐신 수용체와의 상호작용을 통해 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 기능을 조절하는 약물을 결합한 항고혈압제 그룹입니다.

안지오텐신 2 수용체 길항제의 주요 작용 메커니즘은 AT 1 수용체의 차단과 관련되어 있으며, 이는 안지오텐신 2가 혈관 색조에 미치는 부작용을 제거하고 고혈압을 정상화합니다. 이 그룹의 약물을 복용하면 장기간 지속되는 항고혈압 및 기관 보호 효과가 제공됩니다.

안지오텐신 2 수용체 차단제의 효과와 안전성을 연구하기 위한 임상 연구가 현재 진행 중입니다.

기사 주제에 관한 YouTube 비디오 :

탄지오텐신은 신장에서 생성되는 호르몬으로, 그 작용은 혈관을 수축시키는 데 목적이 있습니다. 농도가 증가하면 혈압이 상승할 수 있습니다. 이 경우 호르몬의 작용을 차단하는 약물이 효과적입니다.

일반 정보

안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 혈압을 조절하고 정상화하는 새로운 종류의 약물입니다. 비슷한 작용 범위를 가진 약물에 비해 효과가 열등하지는 않지만 그와는 달리 부인할 수없는 장점이 있습니다. 부작용이 거의 없습니다.

약물의 긍정적인 특성 중 고혈압 환자의 예후에 유익한 효과가 있으며 뇌, 신장 및 심장을 손상으로부터 보호할 수 있다는 점도 주목할 수 있습니다.

가장 일반적인 약물 그룹:

• 사르탄;
• 안지오텐신 수용체 길항제;
• 안지오텐신 수용체 차단제.

이들 약물에 대한 연구는 현재 초기 단계에 불과하며 향후 4년 이상 계속될 예정입니다. 안지오텐신 2 수용체 차단제 사용에는 몇 가지 금기 사항이 있습니다.

임신 중, 모유 수유 중, 고칼륨혈증이 있는 경우, 중증 신부전증 및 양측 신동맥 협착증 환자의 경우 약물 사용은 용납되지 않습니다. 이 약물은 어린이가 사용해서는 안됩니다.

약물의 분류

안지오텐신 수용체 차단제는 화학 성분에 따라 4가지 그룹으로 나눌 수 있습니다.

• Telmisartan. 비피닐 테트라졸 유도체.
• 에프로사르탄. 비페닐 네테트라졸.
• 발사르탄. 비순환적 연결.
• 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄. 이 그룹은 비페닐 테트라졸 유도체에 속합니다.

사르탄에는 많은 상표명이 있습니다. 그 중 일부가 표에 나와 있습니다.

차단제는 어떻게 작동하나요?

신장의 혈압이 감소하기 시작하면 저산소증(산소 부족)을 배경으로 레닌이 생성됩니다. 이는 비활성 안지오텐시노겐에 영향을 미쳐 안지오텐신 1로 전환됩니다. 이는 안지오텐신 전환 효소에 의해 작용하여 안지오텐신 2의 형태로 전환됩니다.

안지오텐신 2는 수용체와 상호작용하여 혈압을 급격하게 증가시킵니다. ARA는 이러한 수용체에 작용하므로 혈압이 감소합니다.

안지오텐신 수용체 차단제는 고혈압과 싸울 뿐만 아니라 다음과 같은 효과도 있습니다.

• 좌심실 비대 감소;
• 심실 부정맥 감소;
• 인슐린 저항성 감소;
• 확장기 기능 개선;
• 미세알부민뇨(소변의 단백질 배설) 감소;
• 당뇨병성 신장병증 환자의 신장 기능 개선;
• 혈액 순환 개선(만성 심부전의 경우).

Sartans는 죽상 동맥 경화증뿐만 아니라 신장과 심장 조직의 구조적 변화를 예방하는 데 사용될 수 있습니다.

또한 ARA에는 활성 대사산물이 포함될 수 있습니다. 일부 약물에서는 활성 대사산물이 약물 자체보다 오래 지속됩니다.

사용 표시

다음과 같은 질병이 있는 환자에게는 안지오텐신 2 수용체 차단제의 사용이 권장됩니다.

• 동맥 고혈압. 고혈압은 사르탄 사용의 주요 징후입니다. 안지오텐신 수용체 길항제는 환자의 내약성이 좋으며 그 효과는 위약과 비교할 수 있습니다. 실질적으로 통제되지 않은 저혈압을 유발하지 마십시오. 또한 이들 약물은 베타차단제와 달리 대사과정이나 성기능에 영향을 주지 않으며 부정맥 유발 효과도 없다. 안지오텐신 전환효소 억제제와 비교하여 ARA는 실제로 기침이나 혈관 부종을 일으키지 않으며 혈액 내 칼륨 농도를 증가시키지 않습니다. 안지오텐신 수용체 차단제는 환자에게 약물 내성을 유발하는 경우가 거의 없습니다. 약물 복용의 최대 및 지속적인 효과는 2~4주 후에 관찰됩니다.
• 신장 손상(신장병). 이 병리는 고혈압 및/또는 당뇨병의 합병증입니다. 예후 개선은 소변으로 배설되는 단백질의 감소에 의해 영향을 받아 신부전의 진행이 느려집니다. 최근 연구에 따르면 ARA는 신장을 보호하면서 단백뇨(소변의 단백질 배설)를 감소시키는 것으로 나타났지만 이러한 결과는 아직 완전히 입증되지 않았습니다.
• 심부전. 이 병리의 발달은 활동으로 인한 것입니다. 질병이 시작될 때 이것은 심장 활동을 향상시켜 보상 기능을 수행합니다. 질병이 진행됨에 따라 심근 리모델링이 일어나 궁극적으로 기능 장애를 초래합니다. 심부전에 대한 안지오텐신 수용체 차단제 치료는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 선택적으로 억제할 수 있기 때문입니다.

또한 안지오텐신 수용체 차단제 사용에 대한 적응증 중에는 다음과 같은 질병이 있습니다.

• 심근 경색증;
• 당뇨병성 신장병증;
• 대사 증후군;
• 심방세동;
• ACE 억제제에 대한 불내증.

추가 효과

안지오텐신2수용체 차단제의 효과 중에는 저밀도지단백콜레스테롤과 총콜레스테롤을 감소시켜 지질대사를 개선시키는 효과도 있다. 이 약물은 또한 혈액 내 요산 수치를 감소시킵니다.

Sartans에는 다음과 같은 추가 임상 효과가 있습니다.

• 부정맥 효과;
• 신경계 세포 보호;
• 대사 효과.

차단제 복용으로 인한 부작용

안지오텐신 2 수용체 차단제는 환자의 내약성이 좋습니다. 원칙적으로 이들 약물은 유사한 효과를 갖는 다른 약물군과 달리 특별한 부작용이 없지만 다른 약물과 마찬가지로 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.

몇 가지 부작용 중 일부는 다음과 같습니다.

• 현기증;
• 두통;
• 불명증;
• 복통;
• 메스꺼움;
• 토하다;
• 변비.

드문 경우지만 환자는 다음과 같은 장애를 경험할 수 있습니다.

• 근육통;
• 관절 통증;
• 체온 상승;
• ARVI 증상(콧물, 기침, 인후통)이 나타납니다.

때로는 비뇨 생식기 및 심혈관 시스템의 부작용이 있습니다.

응용 프로그램의 특징

일반적으로 안지오텐신 수용체를 차단하는 약물은 정제 형태로 생산되며 음식 섭취와 관계없이 복용할 수 있습니다. 약물의 최대 안정 농도는 2주 동안 정기적으로 사용하면 달성됩니다. 신체에서 배설되는 기간은 최소 9시간입니다.

안지오텐신 2 차단제는 작용 스펙트럼이 다를 수 있습니다.

Losartan 복용의 특징

고혈압 치료과정은 개인의 특성에 따라 3주 이상 소요됩니다.

또한 이 약은 혈중 요산 농도를 감소시키고 체내 나트륨을 제거합니다. 복용량은 다음 지표에 따라 주치의가 조정합니다.

• 이 약과 이뇨제의 사용을 포함한 병용 치료에는 25mg 이하를 사용합니다. 하루에.
• 두통, 현기증, 혈압 저하 등의 부작용이 나타나면 약의 복용량을 줄여야합니다.
• 간 및 신부전 환자의 경우 약물은 조심스럽게 소량으로 처방됩니다.

발사르탄 복용에 대한 금기 사항

이 약물은 AT-1 수용체에만 작용하여 이를 차단합니다. 1회 복용의 효과는 2시간 후에 나타납니다. 약물이 해를 끼칠 위험이 있으므로 주치의에 의해서만 처방됩니다.

다음과 같은 질병이 있는 환자는 주의해서 약물 사용에 접근해야 합니다.

• 담관 폐쇄. 이 약은 담즙과 함께 체외로 배설되므로 이 기관의 기능에 장애가 있는 환자는 발사르탄을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
• 신혈관성 고혈압. 이 진단을 받은 환자의 경우 혈청 요소수치와 크레아티닌 수치를 모니터링하는 것이 필요합니다.
• 물-소금 대사의 불균형. 이 경우 위반 사항을 시정하는 것이 필수입니다.

중요한! 발사르탄을 사용할 경우 환자는 기침, 부종, 설사, 불면증, 성기능 저하 등의 증상을 경험할 수 있습니다. 약을 복용하는 동안 다양한 바이러스 감염이 발생할 위험이 있습니다.

최대 농도가 필요한 작업을 수행하는 경우에는 주의해서 약을 복용해야 합니다.

이베르사르탄의 목적

약물의 작용은 다음을 목표로 합니다.

• 심장에 가해지는 부하를 줄입니다.
• 안지오텐신 2의 혈관 수축 효과 제거;
• 감소하다 .

이 약을 복용하면 효과는 3시간 후에 나타난다. 이베르사르탄 복용 과정을 마친 후 혈압은 점차 원래 값으로 돌아갑니다.

Ibersartan은 지질 대사에 영향을 미치지 않기 때문에 대부분의 안지오텐신 수용체 길항제와 달리 죽상 동맥 경화증의 발병을 예방하지 않습니다.

중요한! 이 약은 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 복용량을 놓친 경우 복용량을 두 배로 늘리는 것은 엄격히 권장되지 않습니다.

Ibersartan 복용 시 부작용:

• 두통;
• 메스꺼움;
• 현기증;
• 약점.

에프로사르탄의 효능

고혈압 치료에서는 하루 종일 경미하고 지속적인 효과가 있습니다. 복용을 중단해도 압력이 갑자기 증가하지 않습니다. Eprosartan은 혈당 수치에 영향을 미치지 않기 때문에 당뇨병에도 처방됩니다. 신부전증 환자도 이 약을 복용할 수 있다.

에프로사르탄에는 다음과 같은 부작용이 있습니다.

• 기침;
• 콧물;
• 현기증;
• 두통;
• 설사;
• 가슴 통증;
• 호흡 곤란.

일반적으로 이상반응은 단기적이며 용량 조절이나 약물의 완전한 중단이 필요하지 않습니다.

텔미사르탄 복용의 특징

사르탄 중에서 가장 강력한 약. AT-1 수용체와의 연결에서 안지오텐신 2를 대체합니다. 신장 기능이 손상된 환자에게 처방될 수 있지만 복용량은 변하지 않습니다. 그러나 어떤 경우에는 소량으로도 저혈압을 유발할 수 있습니다.

Telmisartan은 다음 질환이 있는 환자에게는 금기입니다.

• 원발성 알도스테론증;
• 간과 신장의 심각한 기능 장애.

이 약은 임신과 수유기, 어린이와 청소년에게는 처방되지 않습니다.

Telmisartan 사용의 부작용은 다음과 같습니다.

• 소화불량;
• 설사;
• 혈관부종;
• 허리 통증;
• 근육통;
• 전염병의 발달.

Telmisartan은 축적에 의해 작용하는 약물 그룹에 속합니다. 약물을 정기적으로 사용하면 한 달 후에 최대 효과를 얻을 수 있습니다. 따라서 사용 첫 주에는 복용량을 스스로 조정하지 않는 것이 중요합니다.

안지오텐신 수용체를 차단하는 약물은 금기 사항과 부작용이 거의 없음에도 불구하고 아직 연구 단계에 있으므로 주의해서 복용해야 합니다. 자가 투약은 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있으므로 환자의 고혈압 치료를 위한 정확한 복용량은 주치의에 의해서만 처방될 수 있습니다.

1998년은 스웨덴의 생리학자 R. Tigerstedt가 레닌을 발견한 지 100년이 되는 해입니다. 거의 50년 후인 1934년에 Goldblatt와 공동 저자는 레닌 의존성 고혈압 모델을 사용하여 혈압 수준 조절에서 이 호르몬의 핵심 역할을 처음으로 입증했습니다. Brown-Menendez(1939)와 Page(1940)에 의한 안지오텐신 II의 합성은 레닌-안지오텐신 시스템의 생리학적 역할을 평가하는 또 다른 단계였습니다. 70년대에 처음으로 레닌-안지오텐신 시스템의 억제제(테프로타이드, 사라라진, 그 다음에는 캡토프릴, 에날라프릴 등)가 개발되면서 이 시스템의 기능에 영향을 미칠 수 있게 되었습니다. 다음 개발은 안지오텐신 II 수용체를 선택적으로 차단하는 화합물의 생성이었습니다. 이들의 선택적 차단은 레닌-안지오텐신 시스템 활성화의 부정적인 영향을 제거하기 위한 근본적으로 새로운 접근 방식입니다. 이러한 약물의 개발로 고혈압, 심부전, 당뇨병성 신장병 치료에 새로운 가능성이 열렸습니다.

고전적인 개념에 따르면, 레닌-안지오텐신 시스템의 주요 효과 호르몬인 안지오텐신 II는 일련의 생화학적 반응의 결과로 전신 순환에서 형성됩니다. 1954년에 L. Skeggs와 클리블랜드의 전문가 그룹은 안지오텐신이 순환 혈액에 두 가지 형태, 즉 데카펩티드와 옥타펩티드(이후 안지오텐신 I 및 안지오텐신 II라고 함)로 존재한다는 사실을 확립했습니다.

안지오텐신 I은 간세포에서 생성된 안지오텐시노겐이 절단되어 형성됩니다. 반응은 레닌의 영향으로 수행됩니다. 이어서, 이 비활성 데캅타이드가 ACE에 노출되고 화학적 변형 과정을 통해 강력한 혈관 수축 인자인 활성 옥타펩타이드 안지오텐신 II로 전환됩니다.

안지오텐신 II 외에도 레닌-안지오텐신 시스템의 생리학적 효과는 여러 가지 다른 생물학적 활성 물질에 의해 수행됩니다. 그 중 가장 중요한 것은 안지오텐신(1-7)으로, 주로 안지오텐신 I로 형성되고 또한 (적은 정도로) 안지오텐신 II로 형성됩니다. 헵타펩타이드(1-7)는 혈관 확장 및 항증식 효과가 있습니다. 안지오텐신 II와 달리 알도스테론 분비에는 영향을 미치지 않습니다.

단백질 분해 효소의 영향으로 안지오텐신 II-안지오텐신 III 또는 안지오텐신 (2-8)과 안지오텐신 IV 또는 안지오텐신 (3-8)에서 더 많은 활성 대사 산물이 형성됩니다. 안지오텐신 III은 혈압 증가에 기여하는 과정, 즉 안지오텐신 수용체 자극 및 알도스테론 형성과 관련이 있습니다.

지난 20년에 걸친 연구에 따르면 안지오텐신 II는 전신 순환계뿐만 아니라 레닌-안지오텐신 시스템의 모든 구성 요소(안지오텐시노겐, 레닌, ACE, 안지오텐신 수용체)가 발견되는 다양한 조직에서도 형성되며, 레닌과 안지오텐신 II 유전자의 발현도 검출됩니다. 조직 시스템의 중요성은 기관 수준에서 심혈관계 질환 형성의 병인 메커니즘에서 주도적인 역할을 하기 때문입니다.

레닌-안지오텐신 시스템의 2성분 특성 개념에 따라 전신 연결은 단기적인 생리적 효과에서 주도적인 역할을 담당합니다. 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 구성 요소는 장기의 기능과 구조에 장기적인 영향을 미칩니다. 안지오텐신 자극에 반응하는 혈관 수축 및 알도스테론 방출은 혈액 손실, 탈수 또는 기립성 변화 후 순환을 지원하는 생리학적 역할과 일치하는 몇 초 내에 발생하는 즉각적인 반응입니다. 심근 비대, 심부전과 같은 다른 효과는 장기간에 걸쳐 발생합니다. 심혈관계 만성 질환의 발병에 있어서 조직 수준에서 수행되는 느린 반응은 레닌-안지오텐신 시스템의 전신 연결에 의해 수행되는 빠른 반응보다 더 중요합니다.

안지오텐신 I의 안지오텐신 II로의 ACE 의존적 전환 외에도 그 형성을 위한 대체 경로가 확립되었습니다. ACE 억제제인 ​​에날라프릴에 의한 ACE의 거의 완전한 차단에도 불구하고 안지오텐신 II의 축적이 계속되는 것으로 밝혀졌습니다. 결과적으로 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 연결 수준에서 ACE의 참여없이 안지오텐신 II의 형성이 발생한다는 것이 밝혀졌습니다. 안지오텐신 I의 안지오텐신 II로의 전환은 토닌, 키마제 및 카텝신과 같은 다른 효소의 참여로 수행됩니다. 이들 특정 단백질분해효소는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환할 수 있을 뿐만 아니라 레닌의 참여 없이 안지오텐시노겐에서 직접 안지오텐신 II를 절단할 수도 있습니다. 장기와 조직에서는 안지오텐신 II 형성을 위한 ACE 독립적 경로가 선두 자리를 차지합니다. 따라서 인간 심근에서는 약 80%가 ACE의 참여 없이 형성됩니다.

안지오텐신 II 수용체

안지오텐신 II의 주요 효과는 특정 세포 수용체와의 상호작용을 통해 수행됩니다. 현재 안지오텐신 수용체에는 AT1, AT2, AT3 및 AT4와 같은 여러 유형과 하위 유형이 확인되었습니다. 인간에서는 AT1과 AT2 수용체만 발견됩니다. 첫 번째 유형의 수용체는 AT1A와 AT1B의 두 가지 하위 유형으로 나뉩니다. 이전에는 AT1A 및 AT2B 아형이 동물에서만 발견되는 것으로 여겨졌으나 이제는 인간에서도 확인되었습니다. 이러한 이소형의 기능은 완전히 명확하지 않습니다. AT1A 수용체는 혈관 평활근 세포, 심장, 폐, 난소 및 시상하부에서 우세합니다. 혈관 평활근에서 AT1A 수용체가 우세하다는 것은 혈관 수축 과정에서 AT1A 수용체의 역할을 나타냅니다. AT1B 수용체는 부신, 자궁 및 뇌하수체 전엽에서 우세하다는 사실로 인해 호르몬 조절 과정에 관여한다고 가정할 수 있습니다. 수용체의 하위 유형인 AT1C의 존재는 설치류에 존재하는 것으로 추정되지만 정확한 위치는 확립되지 않았습니다.

안지오텐신 II의 모든 심혈관 및 심장외 효과는 주로 AT1 수용체를 통해 매개되는 것으로 알려져 있습니다.

이는 심장, 간, 뇌, 신장, 부신, 자궁, 내피 및 평활근 세포, 섬유아세포, 대식세포, 말초 교감 신경 및 심장 전도 시스템의 조직에서 발견됩니다.

AT1 유형 수용체에 비해 AT2 수용체에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. AT2 수용체는 1993년에 처음으로 복제되었으며 X 염색체에 위치하는 것이 확립되었습니다. 성인 신체에서 AT2 수용체는 부신 수질, 자궁 및 난소에 고농도로 존재하며 혈관 내피, 심장 및 뇌의 다양한 영역에서도 발견됩니다. 배아 조직에서 AT2 수용체는 성인보다 훨씬 더 광범위하게 나타나며 그 조직에서 우세합니다. 출생 직후 AT2 수용체는 "꺼지고" 심근 허혈, 심부전, 혈관 손상과 같은 특정 병리학적 상태에서 활성화됩니다. AT2 수용체가 태아 조직에서 가장 널리 나타나고 출생 후 첫 주에 그 농도가 급격히 감소한다는 사실은 세포 성장, 분화 및 발달과 관련된 과정에서 AT2 수용체의 역할을 나타냅니다.

AT2 수용체는 세포사멸(apoptosis), 즉 프로그램화된 세포 사멸을 중재하는 것으로 알려져 있으며, 이는 분화 및 발달 과정의 자연스러운 결과입니다. 이로 인해 AT2 수용체를 자극하면 항증식 효과가 있습니다.

AT2 수용체는 AT1 수용체에 대한 생리학적 균형추로 간주됩니다. 이는 AT1 수용체 또는 기타 성장 인자를 통해 매개되는 과도한 성장을 제어하고 AT1 수용체 자극의 혈관 수축 효과를 상쇄하는 것으로 보입니다.

AT2 수용체 자극 시 혈관 확장의 주요 메커니즘은 혈관 내피에 의한 산화질소(NO)의 형성이라고 여겨집니다.

안지오텐신 II의 효과

마음

안지오텐신 II가 심장에 미치는 영향은 교감 활동과 혈액 내 알도스테론 농도의 증가, 혈관 수축으로 인한 후부하의 증가를 통해 직간접적으로 나타납니다. 심장에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 효과는 근육 수축 효과뿐 아니라 심근 비대를 촉진하는 심근 세포 및 섬유아세포의 성장 증가입니다.

안지오텐신 II는 심부전의 진행에 관여하며, 정맥 수축 및 소동맥 협착으로 인해 심근에 대한 전부하 및 후부하가 증가하고 심장으로의 혈액의 정맥 복귀가 증가하고 전신 혈관 저항이 증가하는 등의 부작용을 유발합니다. ; 체내 알도스테론 의존성 체액 정체로 인해 순환 혈액량이 증가합니다. 교감 부신 시스템의 활성화 및 심근의 증식 및 섬유탄성증 과정의 자극.

선박

안지오텐신 II는 혈관의 AT 수용체와 상호작용함으로써 혈관 수축 효과를 나타내어 혈압을 증가시킵니다.

말초 혈관 저항의 증가는 또한 안지오텐신 II에 의해 유도된 평활근 세포의 비대 및 증식, 혈관벽에 의한 콜라겐의 과잉 생성, 엔도텔린 합성 자극 및 NO 매개 혈관 이완의 불활성화에 의해 촉진됩니다.

혈관층의 여러 부분에서 안지오텐신 II의 혈관 수축 효과는 동일하지 않습니다. AT 수용체에 대한 영향으로 인해 가장 두드러진 혈관 수축은 복막, 신장 및 피부 혈관에서 관찰됩니다. 덜 중요한 혈관 수축 효과는 뇌, 폐, 심장 및 골격근의 혈관에서 나타납니다.

신장

안지오텐신 II의 신장 효과는 혈압 조절에 중요한 역할을 합니다. 신장에서 AT1 수용체의 활성화는 나트륨과 결과적으로 체내 체액을 유지하는 데 도움이 됩니다. 이 과정은 알도스테론 합성의 증가와 네프론의 근위 하강세뇨관에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 작용을 통해 실현됩니다.

신장 혈관, 특히 원심성 세동맥은 안지오텐신 II에 매우 민감합니다. 안지오텐신 II는 수입성 신장 혈관의 저항을 증가시켜 신장 혈장 흐름을 감소시키고 사구체 여과율을 감소시키며, 원심성 세동맥이 좁아지면 사구체압이 증가하고 단백뇨가 발생합니다.

안지오텐신 II의 국소 형성은 신장 기능 조절에 결정적인 영향을 미칩니다. 이는 신장 세뇨관에 직접 작용하여 Na+의 재흡수를 증가시키고 메산지움 세포의 수축을 촉진하여 사구체의 전체 표면적을 감소시킵니다.

신경계

안지오텐신 II가 중추 신경계에 미치는 영향은 중추 및 말초 반응으로 나타납니다. 안지오텐신이 중심 구조에 미치는 영향은 혈압을 증가시키고 바소프레신과 부신피질 자극 호르몬의 방출을 자극합니다. 말초 신경계의 안지오텐신 수용체의 활성화는 교감 신경 전달을 증가시키고 신경 말단의 노르에피네프린 재흡수를 억제합니다.

안지오텐신 II의 다른 중요한 효과로는 부신의 사구체대에서 알도스테론의 합성 및 방출 자극, 염증 과정 참여, 동맥경화 및 재생이 있습니다. 이러한 모든 반응은 심혈관계 질환의 발병에 중요한 역할을 합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제

수용체 수준에서 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하려는 시도는 오랫동안 이루어져 왔습니다. 1972년에 펩타이드 안지오텐신 II 길항제인 사라라진(saralazine)이 합성되었으나 짧은 반감기, 부분 작용제 활성, 정맥 투여의 필요성으로 인해 치료 용도를 찾지 못했습니다. 최초의 비펩티드 안지오텐신 수용체 차단제 개발의 기초는 1982년 이미다졸 유도체가 AT1 수용체를 차단하는 능력에 대한 데이터를 얻은 일본 과학자들의 연구였습니다. 1988년에 R. Timmermans가 이끄는 연구진은 비펩타이드성 안지오텐신 II 길항제인 losartan을 합성했는데, 이는 새로운 항고혈압제 그룹의 원형이 되었습니다. 1994년부터 병원에서 사용되었습니다.

그 후 다수의 AT1 수용체 차단제가 합성되었으나 현재 임상적으로 사용되는 약물은 소수에 불과합니다. 생체이용률, 흡수 수준, 조직 내 분포, 제거 속도, 활성 대사물질의 유무 등이 다릅니다.

AT1 수용체 차단제의 주요 효과

안지오텐신 II 길항제의 효과는 후자의 특정 수용체에 결합하는 능력 때문입니다. 높은 특이성을 갖고 조직 수준에서 안지오텐신 II의 작용을 방지하는 이 약물은 ACE 억제제에 비해 레닌-안지오텐신 시스템을 더욱 완벽하게 차단합니다. ACE 억제제에 비해 AT1 수용체 차단제의 장점은 사용 시 키닌 수준이 증가하지 않는다는 것입니다. 이는 기침 및 혈관 부종과 같은 브래디키닌 축적으로 인한 원치 않는 부작용을 방지합니다.

안지오텐신 II 길항제에 의한 AT1 수용체 차단은 AT1 수용체의 주요 생리학적 효과를 억제합니다.

• 혈관수축
• 알도스테론 합성
• 부신과 시냅스 전 막에서 카테콜아민 방출
• 바소프레신의 방출
• 혈관벽과 심근의 비대 및 증식 과정을 늦추십시오.

혈역학적 효과

AT1 수용체 차단제의 주요 혈역학적 효과는 혈관 확장과 그에 따른 혈압 감소입니다.

약물의 항고혈압 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 초기 활성에 따라 달라집니다. 즉, 레닌 활성이 높은 환자에서는 약물이 더 강하게 작용합니다.

안지오텐신 II 길항제가 혈관 저항을 감소시키는 메커니즘은 다음과 같습니다.

• 안지오텐신 II에 의한 혈관 수축 및 혈관벽 비대 억제
• 신장 세뇨관에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 작용과 알도스테론 방출 감소로 인해 Na+ 재흡수 감소
• 안지오텐신 II로 인한 교감신경 자극 제거
• 뇌 조직의 레닌-안지오텐신 시스템 구조 억제로 인한 압수용기 반사 조절
• 혈관 확장성 프로스타글란딘의 합성을 자극하는 안지오텐신 함량의 증가
• 바소프레신 ​​방출 감소
• 혈관 내피에 대한 조절 효과
• 순환 안지오텐신 II의 증가된 수준에 의한 AT2 수용체 및 브라디키닌 수용체의 활성화로 인해 내피에 의한 산화질소 생산 증가

모든 AT1 수용체 차단제는 24시간 동안 지속되는 장기간의 항고혈압 효과를 가지며, 치료 2~4주 후에 나타나며 치료 6~8주차에 최대치에 도달합니다. 대부분의 약물은 용량에 따라 혈압이 감소합니다. 그들은 그의 정상적인 일상 리듬을 방해하지 않습니다. 이용 가능한 임상 관찰에 따르면 안지오텐신 수용체 차단제를 장기간 투여하면(2년 이상) 해당 작용에 대한 저항이 발생하지 않습니다. 치료를 취소한다고 해서 혈압이 반동적으로 증가하지는 않습니다. AT1 수용체 차단제는 혈압이 정상 범위 내에 있으면 혈압을 낮추지 않습니다.

다른 계열의 항고혈압제와 비교할 때, AT1 수용체 차단제는 유사한 항고혈압 효과를 제공하면서도 부작용이 적고 환자의 내약성이 더 좋은 것으로 나타났습니다.

심근에 대한 작용

AT1 수용체 차단제 사용 시 혈압 감소는 심박수 증가를 동반하지 않습니다. 이는 말초 교감 신경 활동의 감소와 뇌 구조 수준에서 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 단위 활동 억제로 인한 약물의 중추 효과 때문일 수 있습니다.

특히 중요한 것은 심근 및 혈관벽에서 직접적으로 이 시스템의 활동을 차단하는 것이며, 이는 심근 및 혈관벽 비대의 퇴행에 기여합니다. AT1 수용체 차단제는 AT1 수용체의 활성화를 통해 매개되는 성장 인자를 억제할 뿐만 아니라 AT2 수용체에도 작용합니다. AT1 수용체의 억제는 혈장 내 안지오텐신 II 함량의 증가로 인해 AT2 수용체의 자극 증가를 촉진합니다. AT2 수용체의 자극은 혈관 평활근 및 내피 세포의 성장 및 증식 과정을 늦추고 섬유아세포에 의한 콜라겐 합성을 억제합니다.

심근 비대 및 리모델링 과정에 대한 AT1 수용체 차단제의 효과는 허혈성 및 고혈압성 심근병증은 물론 관상동맥 질환 환자의 심장 경화증 치료에 치료적으로 중요합니다. 실험적 연구에 따르면 이 계열의 약물은 관상동맥 예비력을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이는 관상동맥 혈류의 변동이 관상동맥의 색조, 확장기 관류압, 안지오텐신 II 길항제에 의해 조절되는 좌심실 이완기말 압력 인자에 따라 달라지기 때문입니다. AT1 수용체 차단제는 또한 죽상동맥경화 과정에서 안지오텐신 II의 참여를 중화시켜 심장 혈관에 대한 죽상동맥경화성 손상을 감소시킵니다.

신장에 미치는 영향

신장은 고혈압의 표적 기관으로, 그 기능은 AT1 수용체 차단제에 의해 크게 영향을 받습니다. 신장의 AT1 수용체를 차단하면 원심성 세동맥의 색조가 감소하고 신장 혈장 흐름이 증가합니다. 동시에 사구체 여과율은 변하지 않거나 증가합니다.

AT1 수용체 차단제는 원심성 신장 세동맥의 확장을 촉진하고 사구체내 압력을 감소시킬 뿐만 아니라 안지오텐신 II의 신장 효과(나트륨 재흡수 증가, 혈관간 세포 기능 장애, 사구체 경화증 활성화)를 억제하여 신부전의 진행을 예방합니다. 원심성 세동맥의 색조를 선택적으로 감소시키고 결과적으로 사구체내압을 감소시킴으로써 고혈압 및 당뇨병성 신증 환자의 단백뇨를 감소시킵니다.

그러나 편측 신동맥 협착증 환자의 경우 AT1 수용체 차단제는 혈장 크레아티닌 수치의 증가와 급성 신부전을 유발할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.

AT 수용체 차단은 근위세뇨관에서 나트륨 재흡수를 직접적으로 억제하고 알도스테론 합성 및 방출을 억제함으로써 적당한 나트륨 이뇨 효과를 나타냅니다. 원위 세뇨관에서 알도스테론 매개 나트륨 재흡수 감소는 일부 이뇨 효과에 기여합니다.

유일한 AT1 수용체 차단제인 Losartan은 용량 의존적 요산뇨 효과를 나타냅니다. 이 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 활성 및 식염의 사용과 무관합니다. 그 메커니즘은 아직 완전히 명확하지 않습니다.

신경계

AT 수용체 차단제는 시냅스전 아드레날린성 수용체를 차단하여 말초 교감신경 활동을 억제하여 신경전달을 늦춥니다. 실험적으로 약물을 뇌내 투여하는 동안 중추 교감신경 반응은 뇌실주위 핵 수준에서 억제됩니다. 중추신경계에 영향을 미치므로 바소프레신의 분비가 감소되고 갈증이 감소됩니다.

AT1 수용체 차단제 사용 및 부작용에 대한 적응증

현재 AT1 수용체 차단제 사용에 대한 유일한 적응증은 고혈압입니다. LVH, 만성 심부전, 당뇨병성 신장병증 환자에서의 사용 가능성은 임상 시험 중에 명확해지고 있습니다.

새로운 계열의 항고혈압제의 특징은 위약에 필적하는 우수한 내약성입니다. 사용시 부작용은 사용할 때보 다 훨씬 덜 자주 관찰됩니다. 후자와 달리, 안지오텐신 II 길항제의 사용은 브라디키닌의 축적과 그에 따른 기침의 출현을 동반하지 않습니다. 혈관 부종도 훨씬 덜 자주 관찰됩니다.

ACE 억제제와 마찬가지로 이 약물도 레닌 의존형 고혈압에서 혈압을 상당히 빠르게 감소시킬 수 있습니다. 신장의 양측 신동맥이 협착된 환자의 경우 신장 기능이 저하될 수 있습니다. 만성 신부전 환자는 치료 중 알도스테론 방출이 억제되어 고칼륨혈증이 발생할 위험이 있습니다.

임신 중 AT1 수용체 차단제의 사용은 태아 발달 및 사망 장애의 가능성으로 인해 금기입니다.

위에서 언급한 바람직하지 않은 효과에도 불구하고 AT1 수용체 차단제는 이상반응 발생률이 가장 낮은 환자가 가장 잘 견딜 수 있는 항고혈압제 계열입니다.

AT1 수용체 길항제는 거의 모든 항고혈압제 그룹과 잘 결합됩니다. 와의 조합이 특히 효과적입니다.

로사르탄

이는 최초의 비펩티드 AT1 수용체 차단제로서 이러한 종류의 항고혈압제의 원형이 되었습니다. 벤질이미다졸 유도체로서 AT1 수용체에 대한 효능작용 활성이 없으며 AT2 수용체보다 30,000배 더 적극적으로 차단합니다. 로사르탄의 반감기는 1.5~2.5시간으로 짧습니다. 처음 간을 통과하는 동안 로사르탄은 대사되어 활성 대사산물인 EPX3174를 형성하는데, 이는 로사르탄보다 15~30배 더 활성이 있고 반감기가 더 깁니다. 6~9시간 로사르탄의 주요 생물학적 효과는 이 대사산물에 기인합니다. losartan과 마찬가지로 AT1 수용체에 대한 높은 선택성과 작용제 활성이 없는 것이 특징입니다.

경구 복용 시 로사르탄의 생체 이용률은 33%에 불과합니다. 배설은 담즙(65%)과 소변(35%)으로 이루어집니다. 신장 기능 장애는 약물의 약동학에 거의 영향을 미치지 않는 반면, 간 기능 장애의 경우 두 활성 물질의 제거율이 감소하고 혈액 내 농도가 증가합니다.

일부 저자들은 약물 용량을 하루 50mg 이상으로 늘리는 것이 추가적인 항고혈압 효과를 제공하지 않는다고 생각하는 반면, 다른 저자들은 복용량을 100mg/일로 늘리면 혈압이 더 크게 감소하는 것을 관찰했습니다. 복용량을 더 늘리더라도 약물의 효과가 증가하지는 않습니다.

만성 심부전 환자에게 로사르탄을 사용하면 큰 희망이 생겼습니다. 그 근거는 ELITE 연구(1997)의 데이터였습니다. 이 연구에서 48주 동안 losartan(50mg/일) 치료는 만성 심부전 환자의 사망 위험을 1일 3회 50mg 처방한 captopril과 비교하여 46% 감소시키는 데 도움이 되었습니다. 낮. 이 연구는 상대적으로 작은 환자 집단(722명)을 대상으로 수행되었기 때문에 3,152명의 환자를 포함하는 대규모 연구인 ELITE II(1992)가 수행되었습니다. 목표는 만성 심부전 환자의 예후에 로사르탄이 미치는 영향을 연구하는 것이었습니다. 그러나이 연구의 결과는 낙관적 인 예측을 확인하지 못했습니다. captopril과 losartan 치료 중 환자의 사망률은 거의 동일했습니다.

이르베사르탄

이르베사르탄은 매우 특이적인 AT1 수용체 차단제입니다. 화학 구조에 따르면 이미다졸 유도체에 속합니다. AT1 수용체에 대한 친화력이 높아 losartan보다 선택성이 10배 더 높습니다.

이르베사르탄 150~300mg/일과 로사르탄 50~100mg/일의 항고혈압 효과를 비교한 결과, 투여 24시간 후 이르베사르탄이 로사르탄보다 DBP를 더 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 치료 4주 후에는 목표 DBP 수준(<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

수많은 연구에 따르면 레닌-안지오텐신 시스템의 활성을 차단하면 고혈압, 당뇨병성 신장병증 및 단백뇨 환자의 신장을 보호하는 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 안지오텐신 II의 신장내 및 전신 작용에 대한 약물의 비활성화 효과에 기초합니다. 그 자체로 보호 효과가 있는 전신 혈압 감소와 함께 장기 수준에서 안지오텐신 II 효과의 중화는 원심성 세동맥의 저항을 줄이는 데 도움이 됩니다. 이로 인해 사구체 내압이 감소하고 단백뇨가 감소합니다. AT1 수용체 차단제의 신장 보호 효과는 ACE 억제제의 효과보다 더 중요할 수 있을 것으로 예상할 수 있습니다. AT1 수용체 차단제는 AT1 수용체 수준에서 선택적으로 작용하며 모든 기원의 안지오텐신 II의 효과를 방해하므로 신장 조직의 레닌-안지오텐신 시스템을 더 완전히 차단합니다.

여러 연구에서 단백뇨가 있는 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자에서 이르베사르탄의 신장 보호 효과를 조사했습니다. 이 약물은 단백뇨를 감소시키고 사구체 경화증의 진행을 늦췄습니다.

현재 당뇨병성 신장병증과 고혈압 환자를 대상으로 이르베사르탄의 신장 보호 효과를 연구하기 위한 임상 연구가 진행되고 있다. 그 중 하나인 IDNT는 당뇨병성 신장병증으로 인한 고혈압 환자를 대상으로 이르베사르탄과 암로디핀의 비교 효과를 연구합니다.

텔미사르탄

Telmisartan은 AT1 수용체에 대한 억제 효과가 losartan보다 6배 더 큽니다. 친유성 약물이므로 조직에 잘 침투합니다.

Telmisartan의 항고혈압 효과를 다른 현대 약물과 비교해 보면 어느 약물보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다.

Telmisartan의 효과는 용량 의존적입니다. 일일 복용량을 20mg에서 80mg으로 늘리면 SBP에 대한 효과가 2배 증가하고 DBP가 더 크게 감소합니다. 하루 80mg 이상으로 복용량을 늘려도 혈압이 추가로 감소하지 않습니다.

발사르탄

다른 AT1 수용체 차단제와 마찬가지로 정기적으로 사용하면 2~4주 후에 SBP와 DBP가 지속적으로 감소합니다. 8주 후에 효과의 증가가 관찰됩니다. 일일 혈압 모니터링에 따르면 발사르탄은 정상적인 일주기 리듬을 방해하지 않으며 다양한 출처에 따르면 T/P 지표는 60~68%입니다. 효율성은 성별, 연령, 인종에 따라 달라지지 않습니다. 발사르탄은 암로디핀, 히드로클로로티아지드, 리시노프릴에 비해 항고혈압 효과가 열등하지 않으며 내약성 측면에서 이들을 능가합니다.

1999년에 시작되어 31개국의 고혈압 환자 14,400명이 포함된 VALUE 연구에서 평가변수에 대한 발사르탄과 암로디핀의 효과에 대한 비교 평가는 상대적으로 새로운 약물로서 두 약물이 장점이 있는지 여부에 대한 문제를 해결하는 데 도움이 될 것입니다. 이뇨제와 비교하여 고혈압 환자의 합병증 발병 위험에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압을 정상화하는 새로운 계열의 약물 중 하나입니다. 이 그룹의 약물 이름은 "-artan"으로 끝납니다. 그들의 첫 번째 대표자는 20세기 90년대 초반에 합성되었습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 억제하여 여러 가지 유익한 효과를 촉진합니다. 고혈압 치료를 위한 다른 종류의 약물에 비해 효과가 열등하지 않으며 부작용이 최소화되고 실제로 심장, 신장 및 뇌를 손상으로부터 보호하고 고혈압 환자의 예후를 향상시킵니다.

우리는 다음 약물의 동의어를 나열합니다.

• 안지오텐신 II 수용체 차단제;
• 안지오텐신 수용체 길항제;
• 사르탄.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 모든 종류의 혈압약 중에서 치료 순응도가 가장 좋습니다. 사르탄을 처방받은 환자 중 고혈압약을 2년간 안정적으로 계속 복용하는 환자의 비율이 가장 높은 것으로 확인됐다. 그 이유는 이들 약물이 위약을 사용하는 것과 비교하여 부작용 발생률이 가장 낮기 때문입니다. 가장 중요한 것은 환자가 실제로 마른 기침을 경험하지 않는다는 것입니다. 이는 ACE 억제제를 처방할 때 흔히 발생하는 문제입니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제로 고혈압 치료

사르탄은 원래 고혈압 치료제로 개발되었습니다. 수많은 연구에 따르면 다른 주요 고혈압 약만큼 강력하게 혈압을 낮추는 것으로 나타났습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제를 하루에 한 번 복용하면 24시간에 걸쳐 혈압이 균일하게 낮아집니다. 이는 임상 연구의 일환으로 수행된 일일 모니터링 데이터를 통해 확인됩니다. 하루에 한 번 복용하면 충분하므로 환자의 고혈압 치료 순응도가 획기적으로 높아집니다.

고혈압과 관련된 질병의 치료에 대해 읽어보십시오.

이 그룹의 약물로 혈압을 낮추는 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 초기 활동에 따라 달라집니다. 이는 혈장 내 레닌 활성이 높은 환자에게 가장 강력하게 작용합니다. 혈액검사를 통해 확인할 수 있습니다. 모든 안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압을 낮추는 장기 효과가 24시간 동안 지속되며, 이 효과는 치료 2~4주 후에 나타나며 치료 6~8주차에 더욱 강화됩니다. 대부분의 약물은 용량 의존적으로 혈압을 감소시킵니다. 정상적인 일상 리듬을 방해하지 않는 것이 중요합니다.

이용 가능한 임상 관찰에 따르면 안지오텐신 수용체 차단제를 장기간 사용하면(2년 이상) 해당 작용에 대한 중독이 발생하지 않습니다. 치료를 취소한다고 해서 혈압이 반동적으로 증가하지는 않습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압이 정상 범위 내에 있으면 혈압 수준을 낮추지 않습니다. 다른 등급의 정제와 비교할 때 혈압을 낮추는 데 유사한 강력한 효과를 갖는 사르탄은 부작용이 적고 환자가 더 잘 견딜 수 있다는 것이 나타났습니다.

안지오텐신 수용체 길항제는 혈압을 낮출 뿐만 아니라 당뇨병성 신장병증의 신장 기능을 개선하고 좌심실 비대를 퇴행시키며 심부전을 개선한다. 최근 몇 년 동안, 치명적인 심근경색의 위험을 증가시키는 이러한 정제의 능력에 관해 문헌에서 논쟁이 있었습니다. 심근경색 발생에 대한 사르탄의 부정적인 영향을 주장하는 여러 연구는 올바르게 수행되지 않았습니다. 현재 안지오텐신 II 수용체 차단제가 치명적인 심근경색의 위험을 증가시키는 능력이 입증되지 않은 것으로 여겨집니다.

환자에게 사르탄 그룹에서 한 가지 약만 처방하는 경우 효과는 56-70%이며, 다른 약물과 병용하면 가장 흔히 이뇨제인 디클로로티아지드(히드로클로티아지드, 하이포티아지드) 또는 인다파미드와 함께 사용하면 효과가 80-85%로 증가합니다. . 우리는 티아지드 이뇨제가 혈압을 낮추는 데 있어서 안지오텐신-II 수용체 차단제의 효과를 강화할 뿐만 아니라 연장한다는 점을 지적합니다. 사르탄과 티아지드 이뇨제의 고정 복합제제는 아래 표에 나열되어 있습니다. 약국에서 널리 판매되며 의사와 환자에게 편리합니다.

러시아에서 등록 및 사용되는 안지오텐신 수용체 길항제(2010년 4월)

사르탄은 화학적 구조와 환자의 신체에 미치는 영향이 다릅니다. 활성 대사물의 존재 여부에 따라 전구약물(losartan, candesartan)과 활성 물질(valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan)로 구분됩니다.

• 심부전;
• 이전 심근경색;
• 당뇨병성 신장병증;
• 단백뇨/미세알부민뇨;
• 심장 좌심실의 비대;
• 심방세동;
• 대사 증후군;
• ACE 억제제에 대한 불내증.

사르탄과 ACE 억제제의 차이점은 혈액 내 사용이 염증 반응과 관련된 단백질 수준을 증가시키지 않는다는 것입니다. 이를 통해 기침이나 혈관 부종과 같은 원치 않는 부작용을 피할 수 있습니다.

2000년대에는 안지오텐신 수용체 길항제가 고혈압으로 인한 손상으로부터 내부 장기를 보호하는 데 강력한 효과가 있음을 확인한 중요한 연구가 완료되었습니다. 따라서 환자의 심혈관 예후가 개선됩니다. 심장 마비 및 뇌졸중 위험이 높은 환자의 경우 심혈관 사고 가능성이 줄어 듭니다. 당뇨병성 신경병증의 경우 신부전의 마지막 단계의 진행이 억제되고 미세알부민뇨에서 뚜렷한 단백뇨로의 전환이 느려집니다. 즉, 일일 소변의 단백질 배설이 감소합니다.

2001년부터 2008년까지 동맥 고혈압 치료를 위한 유럽 임상 지침에서 안지오텐신 II 수용체 차단제 사용에 대한 적응증이 지속적으로 확대되었습니다. 마른 기침과 ACE 억제제에 대한 불내성은 더 이상 ACE 억제제 사용에 대한 유일한 징후가 아닙니다. LIFE, SCOPE 및 VALUE 연구에서는 심혈관 질환에 대한 사르탄 처방의 타당성을 확인했고, IDNT 및 RENAAL 연구에서는 신장 기능 문제에 대한 처방이 타당함을 확인했습니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제가 내부 장기를 보호하는 방법고혈압 환자:

1. 심장 좌심실 질량의 비대를 줄입니다.
2. 확장기 기능을 향상시킵니다.
3. 심실 부정맥을 줄입니다.
4. 소변 내 단백질 배설을 감소시킵니다(미세알부민뇨증).
5. 이는 사구체 여과율을 크게 감소시키지 않으면서 신장 혈류를 증가시킵니다.
6. 퓨린 대사, 콜레스테롤 및 혈당에 부정적인 영향을 미치지 않습니다.
7. 인슐린에 대한 조직 민감성을 증가시킵니다. 즉, 인슐린 저항성을 감소시킵니다.

현재까지 다른 혈압약, 특히 ACE 억제제와 비교하여 사르탄의 이점을 조사한 수십 건의 대규모 연구를 포함하여 고혈압에 대한 사르탄의 우수한 효과에 관한 많은 증거가 축적되었습니다. 다양한 심혈관 질환 환자를 대상으로 한 장기간의 연구가 진행되어 왔습니다. 덕분에 안지오텐신II 수용체 길항제 사용에 대한 적응증을 확대하고 명확하게 할 수 있었습니다.

사르탄과 이뇨제의 병용

안지오텐신 II 수용체 차단제는 종종 이뇨제, 특히 디클로로티아지드(히드로클로로티아지드)와 함께 처방됩니다. 이 조합이 혈압을 낮추는 데 좋다는 것이 공식적으로 인정되어 있으므로 사용하는 것이 좋습니다. 이뇨제와 함께 Sartans는 고르게 오랫동안 작용합니다. 80~90%의 환자에서 목표 혈압 수준에 도달할 수 있습니다.

사르탄과 이뇨제의 고정 조합이 포함된 정제의 예:

• 아타칸드 플러스 - 칸데사르탄 16mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg;
• 코디오반 - 발사르탄 80mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg;
• Lorista N/ND - 로사르탄 50/100 mg + 히드로클로로티아지드 12.5 mg;
• 미카르디스 플러스 - 텔미사르탄 80mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg;
• 테베텐 플러스 - 에프로사르탄 600mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg.

실습에 따르면 이러한 모든 약물은 효과적으로 혈압을 낮추고 환자의 내부 장기를 보호하여 심장 마비, 뇌졸중 및 신부전의 가능성을 줄입니다. 또한 부작용이 매우 드물게 발생합니다. 그러나 정제 복용의 효과는 천천히, 점차적으로 증가한다는 점을 명심해야합니다. 특정 환자에 대한 특정 약물의 효과는 4주 연속 사용 이후에 평가해야 합니다. 의사 및/또는 환자 자신이 이를 알지 못한다면, 약이 약하기 때문에 약을 다른 약으로 교체해야 한다는 잘못된 결정을 너무 일찍 내릴 수 있습니다.

2000년에 CARLOS 연구 결과(Candesartan/HCTZ 대 Losartan/HCTZ)가 발표되었습니다. 2~3기 고혈압 환자 160명이 참여했다. 그 중 81명은 칸데사르탄트 + 디클로티아지드를 복용했고, 79명은 로사르탄 + 디클로티아지드를 복용했습니다. 그 결과, 칸데사르탄과 병용하면 혈압을 더 강력하게 낮추고 오래 지속된다는 사실을 발견했다. 일반적으로 다양한 안지오텐신 II 수용체 차단제와 이뇨제의 조합을 직접 비교하는 연구는 거의 수행되지 않았다는 점에 유의해야 합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제가 심장 근육에 작용하는 방식

안지오텐신 II 수용체 차단제 사용으로 인한 혈압 감소는 심박수 증가를 동반하지 않습니다. 특히 중요한 것은 심근과 혈관벽에서 직접 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활동을 차단하여 심장과 혈관의 비대 퇴행에 기여한다는 것입니다. 심근 비대 및 재형성 과정에 대한 안지오텐신 II 수용체 차단제의 효과는 허혈성 및 고혈압성 심근병증뿐만 아니라 관상동맥 심장 질환 환자의 심경화증 치료에 치료적으로 중요합니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 또한 죽상동맥경화 과정에서 안지오텐신 II의 참여를 중화시켜 심장 혈관에 대한 죽상동맥경화성 손상을 감소시킵니다.

안지오텐신-II 수용체 차단제 사용에 대한 적응증(2009년)

이 약은 신장에 어떤 영향을 미치나요?

신장은 고혈압의 표적 기관으로, 그 기능은 안지오텐신 II 수용체 차단제에 의해 크게 영향을 받습니다. 이는 일반적으로 고혈압 및 당뇨병성 신장병증(신장 손상) 환자의 소변 내 단백질 배설(단백뇨)을 감소시킵니다. 그러나 편측 신동맥 협착증 환자의 경우 이러한 약물이 혈장 크레아티닌 수치의 증가와 급성 신부전을 유발할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.

앤지오텐신 II 수용체 차단제는 근위세뇨관에서 나트륨의 재흡수를 억제하고 알도스테론의 합성 및 방출을 억제함으로써 중간 정도의 나트륨 이뇨 효과(신체가 소변에서 염분을 제거하게 함)를 갖습니다. 알도스테론으로 인해 원위세뇨관에서 혈액으로의 나트륨 재흡수 감소는 일부 이뇨 효과에 기여합니다.

다른 그룹의 고혈압 치료제인 ACE 억제제는 신장을 보호하고 환자의 신부전 발병을 억제하는 입증된 특성을 가지고 있습니다. 그러나 적용 경험이 쌓이면서 그 목적과 관련된 문제가 분명해졌습니다. 환자의 5~25%에서 마른 기침이 나타나며, 이는 너무 고통스러워서 약물 중단이 필요할 수 있습니다. 때때로 혈관부종이 발생합니다.

또한 신장 전문의는 ACE 억제제를 복용하는 동안 때때로 발생하는 특정 신장 합병증을 특히 중요하게 생각합니다. 이는 사구체 여과율의 급격한 감소이며, 이는 혈액 내 크레아티닌 및 칼륨 수치의 증가를 동반합니다. 신동맥 죽상동맥경화증, 울혈성 심부전, 저혈압 및 순환 혈액량 감소(혈량저하증)로 진단받은 환자의 경우 이러한 합병증의 위험이 증가합니다. 이것이 안지오텐신 II 수용체 차단제가 구출되는 곳입니다. ACE 억제제와 비교하여 신장의 사구체 여과율을 크게 감소시키지 않습니다. 따라서 혈액 내 크레아티닌 수치는 덜 증가합니다. Sartans는 또한 신장 경화증의 발병을 억제합니다.

부작용

안지오텐신 II 수용체 차단제의 특징은 위약에 필적하는 우수한 내약성입니다. 복용시 부작용은 ACE 억제제를 사용할 때보 다 훨씬 덜 자주 관찰됩니다. 후자와 달리 안지오텐신 II 차단제를 사용하면 마른 기침이 나타나지 않습니다. 혈관부종도 훨씬 덜 자주 발생합니다.

ACE 억제제와 마찬가지로 이 약물도 고혈압 환자의 혈압을 급격하게 감소시킬 수 있는데, 이는 혈장 내 레닌 활성 증가로 인해 발생합니다. 양측 신동맥이 협착된 환자의 경우 신기능이 저하될 수 있습니다. 임산부에게 안지오텐신 II 수용체 차단제의 사용은 태아 발달 장애 및 태아 사망의 위험이 높기 때문에 금기입니다.

이러한 모든 바람직하지 않은 효과에도 불구하고, 사르탄은 환자가 혈압을 낮추는 데 가장 잘 견디고 부작용 발생률이 가장 낮은 약물 그룹으로 간주됩니다. 그들은 혈압을 정상화하는 거의 모든 약물 그룹, 특히 이뇨제와 잘 결합됩니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제를 선택하는 이유는 무엇입니까?

아시다시피, 혈압을 대략 동일하게 낮추는 고혈압 치료용 약물에는 5가지 주요 종류가 있습니다. 자세한 내용은 ""기사를 읽어보세요. 약물의 효능이 조금씩 다르기 때문에 의사는 약물이 신진대사에 미치는 영향과 심장마비, 뇌졸중, 신부전 및 기타 고혈압 합병증의 위험을 얼마나 감소시키는지에 따라 약물을 선택합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 위약에 비해 부작용 발생률이 독특하게 낮습니다. 그들의 "친척"인 ACE 억제제는 마른 기침, 심지어 혈관 부종과 같은 바람직하지 않은 효과가 특징입니다. 사르탄을 처방할 때 이러한 문제의 위험은 최소화됩니다. 또한 혈액 내 요산 농도를 감소시키는 능력이 로사르탄을 다른 사르탄과 구별한다는 점을 언급하겠습니다.

1. 류보프 이바노브나

   고혈압 치료를 위한 치료법에 대해 접근 가능하고 유용한 설명을 제공해 주셔서 대단히 감사합니다.
   장기 치료를 처방받은 것은 이번이 처음입니다. 내 혈압은 종종 의사에게서 160/85로 상승하기 시작했지만 집에서는 정상적인 환경에서 최대 150/80까지 상승했습니다. 머리 뒤쪽 (근육)이 계속 아프고 두통이 자주 발생했기 때문에 특히 날씨가 변할 때 선생님을 찾았습니다. 치료사.
   수반되는 질병 - 평균 당뇨병 (약 없음) - 7.1mmol에서 8.6mmol, 빈맥, 만성 불면증, 자궁 경부 및 요추 골연골증.
   의사는 나에게 이렇게 처방했습니다.
   아침에 - corvazan (12.5) - 0.5 정.
   2시간 후 - 0.5정. 리파지드(10)
   저녁에 - Lipril (10) - 0.5 정.

   압력은 첫날 105/65로 떨어졌습니다.
   목 통증이 사라졌고 머리도 많이 아프지 않았으며 처음 2주 동안은 발레리안과 기타 허브를 사용하여 잠을 더 잘 잤습니다. 그러나 흉골 뒤의 심장 부위에 경미하지만 거의 지속적인 통증이 있었고 왼쪽 팔로 약간 퍼졌습니다. 일주일 후 의사는 나에게 심전도를주었습니다. 좋았고 맥박이 많이 떨어지지 않았습니다. 82 (92)였습니다. Liprazide는 중단되었고 Corvazan은 아침에 유지되었으며 Lipril은 저녁에 동일한 용량으로 유지되었습니다.
   그로부터 또 4주가 지났지만 통증은 계속된다.
   압력은 항상 105/65 였기 때문에 저녁에는 Lipril을 직접 복용하지 않으려 고 노력했습니다. Lipril을 중단한 후 압력은 120/75 - 130/80이 되었습니다. 그러나 가슴의 통증은 사라지지 않고 때로는 더 심해집니다.
   귀하의 정보를 읽어보니 제가 가장 좋은 처방을 받은 것 같습니다. 그런데 이 정도 통증이 있다면 무언가를 바꿔야 하지 않을까요?
   나는 이전에 심장에 대해 불평한 적이 없었으며 1년 전에 심장초음파 검사를 받았고 매년 심장초음파 검사를 받았습니다.

   어떻게 해야 할지 조언해 주시기 바랍니다.
   귀하의 참여에 미리 감사드립니다.

2. 믿음

   34세, 키 162, 몸무게 65, 만성신우신염, 혈압 130~95에 만성신우신염이 있다면 어떤 약을 먹어야 할까요?

3. 이고르

   안녕하세요. 저는 37세, 키 176cm, 몸무게 80kg, 5~7세입니다. 평균 혈압은 95~145이고, 경주 중에는 110~160, 맥박도 110 미만이었습니다. 이는 약 8년 전부터 시작되었습니다. 치료사한테 심전도 검사 신장검사 다 정상이라고 하더군요 그런데 심박수 증가에 비해 혈압이 올라가서 에길록 처방받았어요 다 괜찮을텐데 상담중이에요 정신과 의사가있는 그룹 (우울증은 1 년에 1-2 번 발생하며 사로텐을 복용하고 증상에 따라 페노제팜) 중추 신경계 차단제의 모든 부작용은 100 (불면증, 과민성, 우울증). 이로 인해 악순환이 발생합니다. Egilok을 복용하면 향정신성 약물 섭취를 늘려야 합니다. ENAP를 시도했습니다. 혈압은 떨어지지만 맥박은 80-90으로 쉬는 것도 즐겁지 않습니다. 무엇이 될 수 있습니까? 약물 그룹 선택 및 건강 검진에 대한 조언 감사합니다. 답변을 기다리겠습니다.

4. 엘레나

   안녕하세요. 혈압이 자주 오르네요. 의사는 Lozap을 처방했습니다. 나는 이 그룹에서 주요 혈관의 압력을 감소시켜 모세혈관에 해를 끼칠 수 있는 약물에 대해 읽었습니다. 그리고 시간이 지남에 따라 이는 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. Lozap의 부작용이 두통이 될 수 있나요? 귀하의 답변에 미리 감사드립니다.

5. 에핌

   나이 - 79세, 키 - 166cm, 체중 - 78kg. 정상 혈압은 130/90, 맥박 80-85입니다. 약 두 달 전에 신체 활동으로 인한 고혈압 위기가 발생했으며 그 후 상복부와 견갑골 사이에 통증이 나타났습니다. 입원했습니다. 조사 결과:
   완화된 COPD, 폐성심, 하위 보상.
   엑스레이 - 포낭성 흉막염?
   FGS - 식도염. 울혈성 위병증. 십이지장구의 반흔성 및 궤양성 기형.
   Echo-CG - 심방과 대동맥 뿌리의 확장. 심장 판막 장치의 죽상 동맥 경화증. 대동맥 부전 2-2.5도, 승모판 부전 1-1.5도, 삼첨판 부전-1-1.5도. 심낭에 액체의 흔적이 있습니다.
   CT 스캔 - 아치 및 하행 대동맥의 방추형 동맥류, 최대 확장 직경 - 86.7mm, 길이 - 192mm, 전체 길이를 따라 부분적으로 혈전이 발생했습니다.
   받은 치료:
   아침 - bidop, amoxicillin, clarithromycin, thrombo-ACC, lisinopril 저녁, berodual - 2 회 - 흡입 분무기.
   Asparkam이 포함된 포도당 - 점적기. 2주 후 그는 다음과 같은 약속으로 퇴원했습니다.
   비돕 - 길다
   리시노프릴 - 장기
   드놀 - 3주
   스피리바(터보헤일러)
   심장마그닐 - 점심 시간에
   세바스타틴 - 저녁에
   집에서 약을 복용한 지 2일 후 압력은 100/60, 맥박 - 55로 떨어졌습니다. 심장 박동이 강하고 가슴과 견갑골 사이에 통증이 있었습니다. 복용량은 점차적으로 감소되었습니다.
   비도프 - 1.25mg, 리시노프릴 -2.5mg. 왼손의 압력은 105/70, PS-72, 오른쪽-100/60이되었습니다.
   질문: 1) ​​이 압력은 위험합니까, 아니면 120/75로 유지하는 것이 더 낫습니까?
   lisinopril을 lasortan으로 대체하고 bidop을 완전히 제거하는 것이 가능하며 이를 수행하는 가장 좋은 방법은 무엇입니까? 대동맥류로 인해 항고혈압제를 거의 복용하기 전에는 밤에 1~2주 동안 노르마틴을 복용한 적도 있었기 때문에 최적의 항고혈압제를 선택하는 것이 시급합니다. 답변해 주셔서 미리 감사드립니다. 나는 주치의의 능력에 대해 확신이 없습니다.

6. 백합

   좋은 오후에요. 아버지께 혈압약을 사드리고 싶습니다. 나이는 62세, 키 170cm, 몸무게 95kg입니다. 나는 과체중이고 다른 어떤 것도 나를 괴롭히지 않으며 나의 전반적인 상태는 좋습니다. 압력 증가는 신경질적인 작업과 관련이 있습니다. 이전에는 의사가 Enap을 처방했지만 그 효과가 악화되었으며 실제로 혈압을 낮추지 않습니다. 부작용이 가장 적고 여전히 효과적인 방법을 권장할 수 있습니까? 로사르탄을 생각하고 있어요.

7. 스베틀라나

   저는 58세, 키 164cm, 몸무게 68kg입니다. 압력은 180으로 상승했습니다. 그녀는 의료 센터에서 검사를 받았는데 진단은 유전적 소인이었습니다. 의사는 Mikardis와 40mg을 처방했지만 자연에는 존재하지 않습니다. 그러나 80mg정은 분할할 수 없습니다. Micardis + 40mg 대신 Tolura 40(슬로베니아산 텔미사르탄)과 인다파미드를 복용할 수 있나요? 감사합니다!

8. 스베타

   고혈압 치료에 ACE 억제제(Hartil)와 안지오텐신 II 수용체 길항제(Lorista)를 동시에 처방하는 것이 바람직한가요?

9. 안드레이

   안녕하세요. 나는 고혈압에 복용합니다. 아침에는 비소프롤롤, 에날라프릴, 점심에는 암로디핀 테바, 저녁에는 에날라프릴과 트롬보 엉덩이, 밤에는 로수바스타틴을 복용합니다.
   에날라프릴과 암로디핀을 카르도살(사르탄)이라는 한 가지 약으로 대체할 수 있는지 알려주세요.
   감사합니다.

10. 알렉산더

    안녕하세요. 저는 42세입니다. 제가 기억하는 한, 저는 14살 때에도 건강검진을 받을 때 항상 고혈압을 앓았습니다. 17 세에 군 등록 및 입대 사무소에서 검사를 위해 저를 보냈습니다. 그들은 신장에서 추가 혈관을 발견했습니다. 하지만 부담감이 저절로 느껴지지 않아서 40세가 될 때까지 잊어버렸어요. 40년이 지나자 압박감이 느껴졌습니다. 왠지 신장 동맥을 잊어버렸어요... 음, 심장 전문의를 방문하기 시작했어요. 고혈압 160/90을 제외하고는 아무런 이상이 발견되지 않았습니다. 1년 넘게 놀리프렐 포르테와 콩코르, 카포텐을 마시고 있고, 지금은 레르카멘을 마시고 있습니다. 어떤 약도 실제로 도움이 되지 않습니다. 귀하의 기사를 읽은 후 어떻게 든 신장 동맥에 대해 기억하고 아마도 잘못된 치료를 받았을 것이라고 생각합니다. 나는 정기적으로 지속적으로 비타민을 섭취합니다. 무엇을 추천할 수 있나요?

11. 세르게이

    안녕하세요! 엄마의 치료에 관한 질문입니다. 그녀는 67세, 노릴스크에 거주, 키 155, 체중 약 80. 고혈압(약 20세), 제2형 당뇨병(나중에 나타남) 진단을 받고 '미세심장마비'와 '미세뇌졸중'이 발생했습니다. ". 현재는 날씨, 자기적 "폭풍", 잦은 두통, 마른 기침, 주기적인 혈압 상승, 최근 갑작스러운 빈맥 발작(최대 120-150회/분, Egilok 도움 추가 투여)에 대한 강한 의존성이 있습니다. . 그는 지속적으로 Lisinopril 10 mg을 하루에 두 번, Egilok 25 mg을 하루에 두 번, Metformin 1000 mg을 복용했습니다. 1r/일. 질문: 1) ​​Lisinopril을 Losartan 또는 다른 안지오텐신 II 수용체 차단제로 대체하는 것이 가능합니까? 2) Dibikor를 올바르게 복용하는 것이 가능하고 방법은 무엇입니까?
    미리 감사드립니다!

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