임상 약물 시험. 임상 약물 시험

제3장. 약물의 임상 연구

신약의 출현에는 신약의 효과와 안전성을 입증하는 것이 임무인 긴 주기의 연구가 선행됩니다. 실험실 동물을 대상으로 한 전임상 연구의 원칙은 잘 확립되어 있었지만, 1930년대에 들어 동물 실험에서 얻은 결과를 인간에게 직접 전달할 수 없다는 것이 분명해졌습니다.

인간을 대상으로 한 최초의 임상 연구는 1930년대 초에 수행되었습니다(1931년 - 사노크리신에 대한 최초의 무작위 맹검 시험** 3, 1933년 - 협심증 환자를 대상으로 한 최초의 위약 대조 연구). 현재 전 세계적으로 수십만 건의 임상 연구가 수행되었습니다(연간 30,000-40,000건). 각각의 신약이 등장하기 전에는 평균 5,000명 이상의 환자를 대상으로 한 80개의 다양한 연구가 선행된다. 이로 인해 신약 개발기간이 평균 14.9년으로 획기적으로 길어지고, 제조사가 임상시험에만 평균 9억 달러를 지출하는 등 막대한 비용이 소요된다. 신약의 효능, 약.

Good Clinical Practice에 대한 국제 지침(임상 연구에 대한 국제 표준: ICH/GCP)에 따르면, 임상 시험"시험용 약물의 임상적, 원하는 약력학 특성을 식별 또는 확인하기 위한 목적으로, 그리고/또는 부작용을 확인하고 흡수를 연구하기 위해 수행되는, 인간을 대상으로 한 시험용 약물의 안전성 및/또는 유효성에 대한 연구"를 이해합니다. 분포, 생체변환 및 배설” .

임상시험의 목적- 노출 없이 약물의 효과와 안전성에 대한 신뢰할 수 있는 데이터 획득

이 경우 환자(연구 대상)는 불합리한 위험에 노출됩니다. 보다 구체적으로, 이 연구는 인간에 대한 약물의 약리학적 효과를 연구하고, 치료(치료) 효과를 확립하거나 다른 약물과 비교하여 효과를 확인하고, 치료 용도(이 약물이 현대에서 차지할 수 있는 틈새 시장)를 결정하는 것을 목표로 할 수 있습니다. 약물 요법. 또한, 연구는 등록을 위한 의약품 준비 단계가 될 수도 있고, 이미 등록된 의약품을 시장에 홍보하는 데 도움이 되거나, 과학적 문제를 해결하기 위한 도구가 될 수도 있습니다.

3.1. 임상시험 표준

임상시험에 대한 통일된 표준이 출현하기 전에는 신약을 투여받는 환자들이 효과가 충분하지 않고 위험한 약물을 복용하는 것과 관련된 심각한 위험에 노출되는 경우가 많았습니다. 예를 들어, 20세기 초입니다. 여러 국가에서 헤로인은 기침 치료제로 사용되었습니다. 1937년 미국에서는 독성 에틸렌 글리콜이 포함된 파라세타몰 시럽을 복용한 후 수십 명의 어린이가 사망했습니다. 1960년대 독일과 영국에서는 임신 중에 탈리도마이드*를 복용한 여성에게서 약 10,000명의 어린이가 심각한 사지 기형을 갖고 태어났습니다. 잘못된 연구 계획, 결과 분석 오류 및 노골적인 위조로 인해 수많은 인도주의적 재난이 발생했으며, 이로 인해 연구에 참여하는 환자와 잠재적인 약물 소비자의 이익에 대한 법적 보호 문제가 제기되었습니다.

오늘날 신약 처방의 잠재적 위험은 상당히 낮습니다. 왜냐하면 사용을 승인하는 정부 기관은 단일 표준에 따라 수행되는 임상 시험 중에 수천 명의 환자를 대상으로 신약 사용 결과를 평가할 수 있는 기회를 갖기 때문입니다.

현재 모든 임상 연구는 GCP라는 단일 국제 표준에 따라 수행됩니다. , 의약품관리청에서 개발한

1980년대와 1990년대 미국 정부, WHO, 유럽연합의 공급품과 식품. GCP 표준은 임상 시험의 계획 및 수행을 규제하고 환자 안전과 획득된 데이터의 정확성에 대한 다단계 모니터링도 제공합니다.

GCP 표준은 인간을 대상으로 한 과학 연구에 대한 윤리적 요구 사항을 고려합니다. 세계의사협회 헬싱키 선언문"인간 피험자와 관련된 생물 의학 연구를 수행하는 임상의를 위한 권장 사항." 특히, 임상시험 참여는 자발적으로만 가능하며, 환자는 연구 기간 동안 금전적 보상을 받아서는 안 됩니다. 연구 참여 동의서에 서명함으로써 환자는 자신의 건강에 발생할 수 있는 위험에 대한 정확하고 자세한 정보를 받게 됩니다. 또한, 환자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구 참여를 중단할 수 있습니다.

아픈 사람을 대상으로 직접 약물의 약동학 및 약력학을 연구하는 임상 약리학은 GCP 표준을 만들고 약물 임상 시험에 대한 전체 현대 개념을 만드는 데 매우 중요했습니다.

국제 표준 ICH GCP의 조항은 다음과 같습니다. 연방법 "의약품 유통에 관한"(2010년 4월 12일자 No. 61-FZ) 및 국가 표준 "훌륭한 임상 실습"(GOST R 52379-2005)에 따르면 우리나라에서 약물의 임상 시험이 수행됩니다. 따라서, 국가간 임상시험 결과의 상호인정은 물론, 대규모 국제임상시험 수행에 대한 법적 근거가 마련됩니다.

3.2. 임상 연구 계획 및 수행

임상시험 계획에는 여러 단계가 포함됩니다.

연구 질문의 정의. 예를 들어, 약물 X가 고혈압 환자의 혈압을 크게 낮추는가, 아니면 약물 X가 실제로 약물 Y보다 혈압을 더 효과적으로 낮추는가? 연구에는 일반적으로 하나의 주요 연구와 여러 개의 추가 연구 부문이 있습니다.

예를 들어, 약물 Z가 고혈압 환자의 사망률을 줄일 수 있는지(주요 질문), 약물 Z가 입원 빈도에 어떤 영향을 미치는지, 약물 Z가 혈압 수준을 안정적으로 조절할 수 있는 중등도 고혈압 환자의 비율은 얼마입니까? (추가 질문). 연구 질문은 연구자가 시작하는 가정을 반영합니다. (연구 가설);우리의 예에서는 혈압을 낮추는 능력이 있는 약물 Z가 고혈압 관련 합병증 및 질병의 위험을 줄여 사망 발생률을 줄일 수 있다는 가설이 있습니다.

연구 설계를 선택합니다. 연구에는 여러 비교 그룹(약물 A와 위약 또는 약물 A와 약물 B)이 포함될 수 있습니다. 비교군이 없는 연구는 약물의 효과에 대한 신뢰성 있는 정보를 제공하지 못하며, 현재 이러한 연구는 실질적으로 이루어지지 않고 있다.

표본 크기 결정. 프로토콜 작성자는 초기 가설을 증명하는 데 필요한 환자 수를 정확히 예측해야 합니다(샘플 크기는 통계 법칙에 따라 수학적으로 계산됩니다). 연구에는 수십 명(약물의 효과가 현저하게 나타나는 경우)부터 30,000-50,000명의 환자(약물의 효과가 덜 뚜렷한 경우)까지 포함될 수 있습니다.

연구 기간을 결정합니다. 연구 기간은 효과가 시작된 시간에 따라 다릅니다. 예를 들어, 기관지 확장제는 기관지 천식 환자의 상태를 복용 후 몇 분 이내에 호전시키지만, 흡입형 글루코코르티코이드의 긍정적인 효과는 몇 주 후에야 이러한 환자에게 등록될 수 있습니다. 또한, 일부 연구에서는 상대적으로 드문 사건의 관찰이 필요합니다. 연구 약물이 질병 악화 횟수를 감소시킬 것으로 예상되는 경우, 이 효과를 확인하기 위해 장기간의 추적 관찰이 필요합니다. 현대 연구에서 관찰 기간은 몇 시간에서 5~7년까지 다양합니다.

환자 집단의 선택. 특정 특성을 가진 환자를 연구에 포함시키기 위해 개발자는 명확한 기준을 만듭니다. 여기에는 연령, 성별, 질병의 기간 및 중증도, 이전 질병의 성격이 포함됩니다.

약물의 효과 평가에 영향을 미칠 수 있는 치료, 수반되는 질병. 포함 기준은 환자의 동질성을 보장해야 합니다. 예를 들어, 고혈압 시험에 경증(경계성) 고혈압 환자와 초고혈압 환자를 동시에 등록하는 경우 연구 약물은 이들 환자에게 다르게 영향을 미치므로 신뢰할 수 있는 결과를 얻기가 어렵습니다. 또한 일반적으로 연구에는 임산부와 환자의 일반적인 상태와 예후에 부정적인 영향을 미치는 심각한 질병이 있는 사람은 포함되지 않습니다.

치료 효과를 평가하는 방법. 개발자는 약물의 효과에 대한 지표를 선택해야 하며, 이 예에서는 단일 혈압 측정을 통해 저혈압 효과가 정확히 어떻게 평가되는지 명확히 할 필요가 있습니다. 일일 평균 혈압을 계산하여; 치료 효과는 환자의 삶의 질에 미치는 영향이나 고혈압 합병증 발현을 예방하는 약물의 능력에 따라 평가됩니다.

안전성 평가 방법. 치료의 안전성을 평가하기 위한 조치와 연구용 약물의 ADR을 기록하는 방법이 마련되어야 합니다.

계획 단계는 연구 수행 및 모든 연구 절차를 제공하는 주요 문서인 프로토콜 작성으로 끝납니다. 따라서, 연구 프로토콜"연구의 목적, 방법론, 통계적 측면 및 구성을 설명합니다." 프로토콜은 정부 규제 당국과 독립 윤리 위원회의 검토를 위해 제공되며, 승인 없이는 연구를 시작할 수 없습니다. 연구에 대한 내부(모니터링) 및 외부(감사) 통제는 우선 연구자의 행동이 프로토콜에 설명된 절차를 준수하는지 평가합니다.

연구에 환자 포함- 순전히 자발적입니다. 포함을 위한 필수 조건은 환자가 연구 참여 및 서명으로 인해 얻을 수 있는 위험과 이점에 대해 숙지하고 있다는 것입니다. 동의. ICH GCP 규정은 환자를 연구에 참여시키기 위해 재정적 인센티브를 사용하는 것을 허용하지 않습니다(약물동태학 또는 약물의 생물학적 동등성을 연구하기 위해 모집된 건강한 지원자에게는 예외가 적용됩니다). 환자는 포함/제외 기준을 충족해야 합니다. 대개

임산부, 수유부, 연구 약물의 약동학이 변경될 수 있는 환자, 알코올 중독 또는 약물 중독 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 간병인, 군인, 수감자, 연구 약물에 알레르기가 있는 사람 또는 다른 연구에 동시에 참여하는 환자의 동의 없이 무능력한 환자를 연구에 포함시키는 것은 허용되지 않습니다. 환자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구 참여를 중단할 권리가 있습니다.

연구 디자인.모든 환자가 동일한 치료를 받는 연구는 얻은 결과에 대한 근거가 낮기 때문에 현재 사실상 존재하지 않습니다. 가장 일반적인 비교 연구는 병렬 그룹(개입 그룹과 통제 그룹)입니다. 위약(위약 대조 시험) 또는 다른 활성 약물을 대조군으로 사용할 수 있습니다.

비교 디자인 연구에는 다음이 필요합니다. 무작위화- 참가자를 실험 그룹과 통제 그룹으로 무작위로 분배하여 체계적인 오류와 편견을 최소화합니다. 연구자는 원칙적으로 환자가 어떤 약물을 투여받고 있는지에 대한 정보에 접근할 수 있지만(심각한 이상반응이 발생하는 경우 필요할 수 있음), 이 경우 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.

개인등록카드.개별 등록 카드는 "각 연구 주제에 대해 프로토콜에 필요한 모든 정보를 기록하기 위해 작성된 인쇄, 광학 또는 전자 문서"로 정의됩니다. 개인등록카드를 기반으로 결과의 통계처리를 위한 연구 데이터베이스가 생성됩니다.

3.3. 임상 약물 시험의 단계

제조업체와 대중 모두 사전 등록 연구 중에 신약의 임상 약리학, 치료 효능 및 안전성에 대한 가장 정확하고 완전한 정보를 얻는 데 관심이 있습니다. 준비

이러한 질문에 대한 답변 없이는 등록 서류를 작성하는 것이 불가능합니다. 이 때문에 신약의 등록에 앞서 수십 개의 다양한 연구가 선행되고, 연구 건수와 참여자 수가 매년 증가하고 있으며, 신약의 전체 연구 주기는 대개 10년을 초과합니다. 따라서 신약 개발은 대형 제약회사에서만 가능하며, 연구과제 총 비용은 평균 9억 달러가 넘는다.

첫 번째 전임상 연구는 잠재적으로 효과적인 새로운 분자가 합성된 직후에 시작됩니다. 그들의 본질은 새로운 화합물의 예상되는 약리학적 작용에 대한 가설을 테스트하는 것입니다. 동시에, 화합물의 독성, 발암성 및 기형 유발 효과가 연구되고 있습니다. 이 모든 연구는 실험실 동물을 대상으로 수행되며 총 기간은 5~6년입니다. 이 작업의 결과로 5~10,000개의 새로운 화합물 중에서 약 250개가 선택되었습니다.

임상 시험 자체는 일반적으로 4개의 기간 또는 단계로 구분됩니다.

1상 임상시험,일반적으로 28~30명의 건강한 자원봉사자를 대상으로 실시됩니다. 이 단계의 목적은 신약의 내약성, 약동학, 약력학에 대한 정보를 얻고, 용법을 명확히 하며, 약물의 안전성에 관한 데이터를 얻는 것입니다. 이 단계에서 약물의 치료 효과를 연구하는 것은 필요하지 않습니다. 왜냐하면 신약의 임상적으로 중요한 여러 특성이 일반적으로 건강한 지원자에게서 관찰되지 않기 때문입니다.

1단계 연구는 단일 용량의 안전성과 약동학에 대한 연구로 시작되며, 선택은 생물학적 모델에서 얻은 데이터를 기반으로 합니다. 앞으로는 반복투여에 따른 약물의 약동학, 신약의 배설과 대사(운동과정의 순서), 체액과 신체조직 내 분포, 약력학 등을 연구할 예정이다. 일반적으로 이러한 모든 연구는 다양한 용량, 투여 형태 및 투여 경로에 대해 수행됩니다. 1상 연구에서는 다른 약물의 효과, 신체 기능 상태, 음식물 섭취량 등이 신약의 약동학 및 약력학에 미치는 영향을 평가하는 것도 가능합니다.

1상 임상시험의 중요한 목표는 잠재적인 독성과 이상반응을 확인하는 것입니다. 그러나 이러한 연구는 기간이 짧고 제한된 수의 참가자를 대상으로 수행되므로 이 단계에서는 가장 많은 참가자만 확인하는 것이 가능합니다.

신약 사용과 관련된 빈번하고 심각한 부작용.

어떤 경우에는(종양학 약물, HIV 감염 치료 약물) 제1상 연구가 환자를 대상으로 수행될 수 있습니다. 이를 통해 신약 개발 속도를 높이고 지원자를 불합리한 위험에 노출시키지 않을 수 있지만 이 접근 방식은 더 예외적인 것으로 간주될 수 있습니다.

1단계 연구허용하다:

신약의 내약성 및 안전성을 평가합니다.

어떤 경우에는 약동학에 대한 아이디어를 얻습니다(건강한 사람의 경우 자연적으로 의미가 제한적임).

주요 약동학적 상수(Cmax,

C1);

다양한 투여 형태, 경로 및 투여 방법을 사용하여 신약의 약동학을 비교합니다.

2상 연구- 환자를 대상으로 한 첫 번째 연구. 이러한 연구의 규모는 1단계보다 훨씬 더 많습니다: 100-200명의 환자(때때로 최대 500명). 2상에서는 신약의 유효성과 안전성, 환자 치료를 위한 투여량 범위가 명확해진다. 이러한 연구는 주로 신약의 약력학에 대한 정보를 제공합니다. 비교 설계 및 대조군 포함은 2상 연구 수행을 위한 필수 조건으로 간주됩니다(1상 연구에서는 일반적이지 않음).

3상 연구많은 수의 환자(최대 10,000명 이상)를 대상으로 계획되었으며, 구현 조건은 특정 질병의 치료를 위한 일반적인 조건에 최대한 가깝습니다. 이 단계의 연구(일반적으로 여러 병렬 또는 순차 연구)는 대규모(전체 규모), 무작위 및 비교입니다. 연구 주제는 신약의 약력학뿐 아니라 임상적 유효성도 1 입니다.

1 예를 들어, 1~2상 단계의 새로운 항고혈압제 연구의 목표는 혈압을 낮추는 능력을 입증하는 것이고, 3상 연구의 목표는 해당 약물이 고혈압에 미치는 영향을 연구하는 것입니다. 후자의 경우 혈압 감소와 함께 효과를 평가하는 다른 포인트, 특히 심혈관 질환으로 인한 사망률 감소, 고혈압 합병증 예방, 환자의 삶의 질 향상 등이 나타납니다.

3상 연구에서는 해당 약물을 위약(위약 대조 연구) 또는/또는 다른 지표 약물(주어진 임상 상황에서 일반적으로 사용되며 잘 알려진 의학적 특성을 갖는 약물)과 효과 및 안전성 측면에서 비교합니다.

개발자가 의약품 등록 신청서를 제출한다고 해서 연구가 완료되었음을 의미하는 것은 아닙니다. 신청서를 제출하기 전에 수행된 III상 연구를 Ia상 연구라고 하며, 신청서를 제출한 후에 수행한 연구를 III상 연구라고 합니다. 후자는 약물의 임상적, 약리경제적 효과에 대한 보다 완전한 정보를 얻기 위해 수행됩니다. 이러한 연구는 신약 처방에 대한 적응증을 확대할 수 있습니다. 이전 연구 결과에서 신약의 특성과 안전성에 대한 명확한 설명이 허용되지 않는 경우 등록 절차를 담당하는 정부 기관에서 추가 연구를 시작할 수 있습니다.

3상 연구 결과는 신약 등록을 결정할 때 결정적인 역할을 합니다. 이 결정은 약물이 다음과 같은 경우 내려질 수 있습니다.

유사한 작용을 하는 이미 알려진 약물보다 더 효과적입니다.

기존 약물의 특징이 아닌 효과가 있는 경우

더 유리한 제형을 가지고 있습니다.

약리경제학적 측면에서 더 유익하거나 더 간단한 치료 방법을 사용할 수 있습니다.

다른 약물과 함께 사용하면 장점이 있습니다.

더 쉽게 사용할 수 있는 방법이 있습니다.

4단계 연구.신약과의 경쟁으로 인해 신약 등록 후에도 해당 약물의 유효성과 약물치료에서의 위치를 확인하기 위한 연구가 계속되어야 합니다. 또한, 4상 연구를 통해 약물 사용 중에 발생하는 몇 가지 질문(최적의 치료 기간, 신약을 포함한 다른 약물과 비교한 신약의 장단점, 노인 처방의 특징)에 답할 수 있습니다. , 소아, 치료의 장기적인 효과, 새로운 적응증 등).

때때로 제4상 연구는 약물 등록 후 수년 후에 수행됩니다. 60년이 넘는 연기의 예

모든 단계의 임상 연구는 적절한 과학 및 진단 장비와 ADR 환자에게 자격을 갖춘 의료 서비스를 제공할 수 있는 능력을 갖춘 국가 통제 당국이 공식적으로 인증한 2개의 센터(의료 센터, 병원, 진료소)에서 수행됩니다.

생물학적 동등성 연구.의약품 시장에 나와 있는 대부분의 의약품은 재생산(제네릭) 의약품입니다. 일반적으로 이러한 약물에 포함된 약물의 약리학적 작용과 임상 효과는 꽤 잘 연구되었습니다. 그러나 제네릭의 효과는 크게 다를 수 있습니다.

제네릭 의약품의 등록이 단순화될 수 있습니다(시간 및 연구 범위 측면에서). 생물학적 동등성 연구를 통해 우리는 이러한 제품의 품질에 대해 엄격하게 입증된 결론을 내릴 수 있습니다. 이러한 연구에서는 제네릭 의약품을 생체 이용률 측면에서 오리지널 의약품과 비교합니다(전신 순환계에 도달하는 의약품의 비율과 이 과정이 발생하는 속도를 비교합니다). 두 약물의 생체 이용률이 동일하면 생물학적으로 동등합니다. 생물학적 동등성 의약품은 동일한 유효성과 안전성을 갖는다고 가정됩니다3.

생물학적 동등성은 약동학 연구를 위한 표준 절차(약동학 곡선 구성, AUC, Tmax, Cmax 값 연구)를 사용하여 소수의 건강한 지원자(20~30명)를 대상으로 연구됩니다.

최대 최대

1 약 100년 전에 임상에 제안된 이 약물들은 한때 등록 및 임상 시험 과정을 거치지 않았으며, 이는 60년 이상 후에 광범위한 연구가 필요했습니다. 신약 등록을 위한 현대적인 시스템은 20세기 60년대에 등장했기 때문에 오늘날 사용되는 약의 약 30~40%가 설득력 있게 연구되지 않았습니다. 약물치료에서 이들의 위치는 논쟁의 여지가 있습니다. 영어 문헌에서는 이러한 약물에 대한 연구 자금 출처를 찾는 것이 거의 불가능하기 때문에 "희귀 약물"이라는 용어가 이러한 약물에 사용됩니다.

2 우리나라에서는 러시아 연방 보건 사회 개발부입니다.

3 그러나 두 개의 약학적으로 동등한 약물(동일한 효능과 안전성을 가짐)이 항상 동일한 약동학 및 유사한 생체 이용률을 갖는다고 말할 수는 없습니다.

3.4. 임상의 윤리적 측면

연구

의료윤리의 가장 중요한 원칙은 거의 2500년 전에 공식화되었습니다. 히포크라테스 선서에는 다음과 같이 명시되어 있습니다. “나는 환자의 유익을 위해 내 능력과 지식에 따라 이 모든 일을 수행하고 환자에게 해를 끼칠 수 있는 모든 것을 삼가할 것을 약속합니다.” 의료 의무론의 요구 사항은 약물의 임상 시험을 수행할 때 특히 중요합니다. 왜냐하면 임상 시험은 사람을 대상으로 실시되고 건강과 생명에 대한 인권에 영향을 미치기 때문입니다. 결과적으로, 의법적 문제와 의학적 의무론적 문제는 임상약리학에서 매우 중요합니다.

약물(새로운 약물과 이미 연구된 약물, 그러나 새로운 적응증에 사용되는 약물)에 대한 임상 시험을 수행할 때 주로 환자의 관심 사항을 따라야 합니다. 약물의 임상 시험 수행 허가는 약물의 전임상 연구 중에 얻은 전체 데이터에 대한 자세한 연구 후 관할 당국(러시아 연방 - 러시아 보건 사회 개발부)에 의해 승인됩니다. 그러나 정부 승인과 관계없이 연구는 윤리위원회의 승인도 받아야 합니다.

임상 연구의 윤리적 검토는 세계 의학 협회의 헬싱키 선언 "인간 피험자를 대상으로 한 생물 의학 연구에 종사하는 의사에 대한 권장 사항"(1964년 헬싱키에서 열린 제18차 세계 의학 총회에서 처음 채택되었으며 이후 이후)의 원칙에 따라 수행됩니다. 여러번 수정하고 수정했습니다.)

헬싱키 선언에서는 인간을 대상으로 한 생물의학 연구의 목적이 진단, 치료, 예방 절차를 개선하고 질병의 원인과 병인을 밝히는 것이어야 한다고 명시하고 있습니다. 세계의학총회(World Medical Assembly)는 임상시험을 실시할 때 의사를 위한 권장사항을 준비했습니다.

헬싱키 선언의 요구 사항은 "의약품 유통에 관한" 러시아 연방법에서 고려되었습니다. 특히 다음 사항은 법률로 확인됩니다.

약물 임상시험에 대한 환자의 참여는 자발적으로만 가능합니다.

환자는 약물의 임상 시험에 참여하기 위해 서면 동의를 제공합니다.

환자에게 연구의 성격과 건강에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.

환자는 어떤 단계에서든 약물의 임상시험 참여를 거부할 권리가 있습니다.

윤리적 요구 사항에 따라 미성년자(연구 중인 약물이 소아 질환 치료에만 사용되는 경우 제외) 및 임산부와 관련된 약물의 임상 시험은 금지됩니다. 부모가 없는 미성년자, 금치산자, 수감자, 군인 등을 대상으로 약물에 대한 임상시험을 실시하는 것은 금지되어 있습니다. 임상시험에 참여하는 모든 참가자는 보험에 가입해야 합니다.

우리나라 임상 시험의 윤리적 검토 문제는 러시아 보건 사회 개발부 윤리위원회와 의료 및 과학 의료 기관의 지역 윤리위원회에서 처리됩니다. 윤리위원회는 임상 연구 수행에 대한 기본 국제 원칙과 러시아 연방의 현행법 및 규정을 따릅니다.

3.5. 신약 등록 절차

연방법 "의약품 유통에 관한"(2010년 4월 12일자 No. 61-FZ)에 따르면 "의약품은 연방 기관에 등록된 경우 러시아 연방 영토에서 생산, 판매 및 사용할 수 있습니다. 약물 품질 관리.” 다음은 주 등록 대상입니다.

신약;

이전에 등록된 약물의 새로운 조합;

이전에 등록되었으나 다른 제형이나 새로운 제형으로 생산된 의약품

일반 의약품.

약물의 국가 등록은 러시아 보건사회개발부가 수행하며 약물 사용 지침도 승인하며 등록된 약물은 국가 등록부에 입력됩니다.

임상약리학 및 약물요법: 교과서. - 3판, 개정됨. 그리고 추가 / 에드. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 p .: 아프다.

수필.

약물의 임상 시험(CT)은 세계에서 가장 유망하고 관련성이 높으며 혁신적인 과학 연구 분야 중 하나입니다. 현재 전 세계적으로 임상시험은 GCP 표준인 Good Clinical Practice에 따라 진행되고 있습니다. 이는 임상시험을 계획하고 수행하며 그 결과를 분석하고 제시하는 표준이며, 이는 획득된 데이터의 신뢰성과 정확성을 보장합니다. 뿐만 아니라 환자의 권리와 건강을 보호합니다. 러시아에서는 1,000개 이상의 진료소와 의료 센터가 CI 실시 인증을 받았습니다.

연방정부예산기관 "MNTK" MG를 기반으로 수행된 모든 임상 및 과학 연구는 지방윤리위원회(LEC)의 의무적인 윤리적 검토를 받습니다. 윤리위원회는 이 문제의 과학적인 측면에는 관심이 없습니다. 그는 연구가 정당한지, 다른 방법으로 동일한 데이터를 얻는 것이 가능한지, 위험과 위험이 환자에게 가능한 이익보다 중요한지 여부를 살펴봅니다. 연방 국가 예산 기관 "MNTK" "MG"의 LEC 업무의 주요 목표는 생물 의학 연구 참가자의 권리, 존엄성, 이익, 건강 및 안전을 보호하는 것입니다.

Alcon 굴절 장비 사용자 포럼은 세계에서 가장 유망하고 관련성이 높으며 혁신적인 과학 연구 분야 중 하나입니다.

임상시험(CT)은 임상시험용 의약품의 안전성과 유효성을 확인하기 위해 임상시험용 의약품의 임상적, 약리학적 효과를 확인하거나 확인하기 위해 인간 피험자를 대상으로 수행되는 모든 과학적 연구입니다.

임상시험의 역사.

최초의 비교 임상 연구는 구약성서 다니엘서 1장에 설명되어 있습니다.

약물의 효과를 확인하기 위한 면역화 및 위약 사용에 대한 최초의 실험은 1863년에 수행되었습니다.

최초의 맹검 무작위 시험 - 1931년.

다기관 임상시험 도입 - 1944년

1947년에 채택된 뉘른베르크 강령은 임상 시험에 참여하는 환자의 이익을 보호하기 위한 필수 요구 사항을 명시했습니다.

1964년 세계의사협회(WMA)는 의사와 임상시험 주최자를 위한 윤리 강령인 헬싱키 선언을 개발하고 있습니다.

헬싱키 선언은 1964년 6월 핀란드 헬싱키에서 열린 제18차 WMA 총회에서 채택되었습니다.

헬싱키 선언문의 내용이 다음과 같이 변경되었습니다.

1975년 10월 도쿄에서 열린 제29차 WMA 총회에서.

1983년 10월 베니스에서 열린 제35차 WMA 총회에서.

1989년 9월 홍콩에서 열린 제41차 WMA 총회에서.

1996년 10월 서머셋 웨스트에서 열린 제48차 WMA 총회에서.

2000년 10월 에든버러에서 열린 제52차 WMA 총회에서.

2002년 워싱턴에서 열린 제53차 WMA 총회에서.

2004년 도쿄에서 열린 제55차 WMA 총회에서.

2008년 10월 서울에서 열린 제59차 WMA 총회에서.

1986년에는 양질의 임상시험 수행을 위한 국제 표준(GCP(Good Clinical Practice))이 채택되었습니다.

현재 전 세계적으로 임상시험은 GCP 표준인 Good Clinical Practice에 따라 진행되고 있습니다. 이는 임상시험을 계획하고 수행하며 그 결과를 분석하고 제시하는 표준이며, 이는 획득된 데이터의 신뢰성과 정확성을 보장합니다. 뿐만 아니라 환자의 권리와 건강을 보호합니다.

국제 다기관 연구에 참여하는 국가에서는 CT가 단일 프로토콜에 따라 동시에 수행됩니다.

AstraZeneca에 따르면 미국에서 연간 45,351건의 임상시험이 가장 많이 진행됩니다. 유럽 - 20540, 캐나다 - 6726, 중국 - 5506, 호주 - 연간 2588 CI.

실시된 임상 시험의 절대 수 측면에서 러시아를 다른 국가와 비교하면 영국, 독일, 프랑스, 이탈리아 등보다 몇 배나 적을 것입니다.

인구 10만 명당 임상시험 건수 기준으로 러시아는 유럽 국가 중 23위, 우크라이나에 이어 2위를 차지했습니다.

동시에 최근 몇 년 동안 긍정적인 역학이 관찰되었습니다. 러시아에서는 1,000개 이상의 진료소와 의료 센터가 CI 실시 인증을 받았습니다.

2011년부터 2012년까지 임상 연구의 수는 571건에서 916건으로 증가했으며, 그 중 377건은 국제 다기관 연구였습니다.

2012년에는 3상 연구(대규모 무작위 시험)의 수가 20% 증가했습니다. 임상시험 진행 시 러시아 스폰서(러시아 제약회사)의 상대적 비중이 늘어나고 있다. 따라서 2013년 4월 기준으로 러시아 기업의 점유율은 전체 시장의 44%에 달했습니다.

치료의 효과는 결코 안전을 희생하여 이루어져서는 안 됩니다. 치료의 이점은 항상 가능한 해로움보다 커야 하며 이는 모든 임상 연구의 기초입니다(Bayer Health Care). 임상 시험을 수행하는 것은 프로세스의 모든 당사자에게 권장됩니다. 의약품 제조 회사, 환자에게 고유한 약품을 제공하는 의사, 임상 시험에 참여하는 환자는 혁신적인 약물을 사용하여 무료 치료를 받을 수 있는 기회입니다. 그리고 그들 중 일부에게는 불행하게도 치유의 마지막 희망이 되었습니다. 의사이자 연구자에게 이는 동일한 연구 프로젝트에 참여하면서 다른 나라의 동료들과 소통할 수 있는 기회이자 경험입니다. 연구에 참여하는 센터가 많을수록 혁신적인 약물을 다루는 방법을 아는 의사가 더 많아질 것입니다.

약물 개발은 임상시험 훨씬 전부터 시작됩니다. 미래의학은 작용점, 목표를 찾고 연구하는 것에서 시작됩니다. 이 경우 연구의 대상은 약물 자체가 아니라 체내 수용체인 분자이다. 표적이 확인되면 실험실(시험관 내) 및 생체 내(실험실 동물)에서 분자를 구체적으로 스크리닝하는 것이 가능합니다. 새로운 분자의 생물학적 효과에 대한 연구와 병행하여 제형 개발, 최적 생산 방법 및 약동학이 연구되고 있습니다. 그리고 "약물 후보"에 대한 전임상 연구 중에 안전성과 유효성에 대한 긍정적인 결과가 얻어지는 경우에만 해당 약물이 임상 시험 단계에 들어갈 수 있습니다. 임상시험은 여러 단계로 진행됩니다. 약물은 이전 단계에서 좋은 결과를 보인 경우에만 각 후속 단계로 이동합니다.

1단계 연구에서는 20~80명의 건강한 지원자로 구성된 소규모 그룹을 대상으로 실험 약물을 테스트합니다. 인간에게 이 약물을 사용한 것은 이번이 처음이다. 의사는 내약성을 평가하고 안전한 복용량을 결정하며 부작용을 식별합니다. 예를 들어 암 치료 약물, HIV와 같이 독성이 매우 높거나 특정 약물이 있습니다. 이러한 상황에서는 환자를 대상으로 1상 연구가 수행될 수 있습니다.

2상 임상시험은 투여 간격이 알려지면 시작됩니다. 여기에는 훨씬 더 많은 수의 환자가 포함됩니다(보통 최소 100~300명). 특정 질병에 대한 약물의 유효성을 확인하고 사용 위험을 자세히 평가합니다. 2단계 연구에서는 약물이 "효과가 있다"는 것만 보여줍니다.

치료 효과를 통계적으로 입증하려면 대규모 3상 연구가 필요하다. 이 연구에서는 대규모 표본을 사용하여 특정 질병에 대한 효과를 확인하고 희귀한 부작용을 식별하며 이를 표준 치료법과 비교하기 위해 수천 명의 환자(1~3명 이상)가 참여하여 약물을 연구합니다. 의약품 등록의 기초가 되는 것은 연구 프로그램의 크고 비용이 많이 드는 단계의 데이터입니다.

등록 후 약물이 시장에 출시됩니다. 4단계는 소위 시판 후 연구로, 때로는 등록 후 연구라고도 합니다. 그들의 목표는 약물의 안전성, 효과 및 최적의 사용에 대한 추가 정보를 얻는 것입니다.

AstraZeneca에 따르면 현재 약물의 개발과 생산에는 약 10억~30억 달러의 비용이 소요되며 8~12년이 소요됩니다. 실험적 전임상 연구는 약물의 효과와 안전성에 대한 연구가 인간을 대상으로 시작되기까지 약 10년 동안 수행됩니다. 인간 연구에는 약 10,000명의 환자가 참여합니다.

전임상 연구를 진행하는 약물 50개 중 약 1개는 인간 대상 임상시험으로 넘어갈 만큼 효과적이고 안전합니다.

GCP(Good Clinical Practice) 표준은 환자의 권리를 보호하고 데이터 품질을 보장합니다. 이는 임상시험을 계획하고 수행하며, 데이터를 가공하여 제공하는 규칙입니다. 현재 미국, 일본, 유럽연합은 한 국가에서 수행된 연구가 다른 국가에서도 승인될 수 있도록 임상 시험 수행 및 안전성 보고에 대한 접근 방식을 조화시켰습니다. 이러한 규칙은 모든 당사자의 책임에 적용됩니다. GCP 규칙에 따르면 독립 윤리 위원회의 검토를 거치기 전까지는 연구를 시작할 수 없습니다.

윤리위원회는 이 문제의 과학적인 측면에는 관심이 없습니다. 그는 연구가 정당한지, 다른 방법으로 동일한 데이터를 얻는 것이 가능한지, 위험과 위험이 환자에게 가능한 이익보다 중요한지 여부를 살펴봅니다. 연구 참여는 자발적입니다. 환자는 연구 목적, 가능한 이점과 위험, 절차, 시기, 대체 치료 방법에 대한 자세한 정보를 받습니다. 환자는 서면으로 동의하며, 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구 참여를 종료할 수 있습니다.

일반적으로 임상시험에서는 무작위 배정, 무작위 선택 방법을 사용합니다. 연구 참가자를 치료 그룹(연구 약물, 활성 비교 약물 또는 위약)에 할당합니다. 그룹에 참가자를 할당할 때 주관성을 최소화하려면 무작위화가 필요합니다. 일반적으로 무작위 배정은 특별히 개발된 프로그램을 사용하여 컴퓨터에 의해 수행됩니다. 무작위 배정은 인적 요소가 제외되는 추첨이라고 말할 수 있습니다. 오늘날 전 세계에서 수행되는 대부분의 연구는 이중 맹검, 무작위, 즉 최대한 객관적입니다.

임상시험은 맹검 또는 공개로 진행될 수 있습니다. 일반적으로 연구 약물은 "최적 표준"인 다른 약물 또는 주로 선택한 병리학에 치료 표준이 없는 경우에만 "모조"인 위약과 비교됩니다. 환자가 새로운 약을 복용하는지 표준약을 복용하는지 여부를 의사나 환자 모두 알지 못하는 연구에서 가장 신뢰할 수 있는 결과를 얻을 수 있다고 믿어집니다. 이 연구를 이중맹검법이라고 합니다. 환자만이 복용 중인 약물에 대해 모르는 경우 해당 연구를 단일 맹검이라고 합니다. 의사와 환자 모두 어떤 약물을 복용하고 있는지 알고 있는 경우 해당 연구를 "오픈 라벨"이라고 합니다. 블라인드 방법을 사용하면 두 가지 치료 방법을 비교할 때 주관성을 최소화합니다.

국가들은 국제적인 다기관 임상시험을 장려하려고 노력하고 있습니다. 예를 들어 인도에서는 CI 서비스에 세금을 부과하지 않습니다. CI 시장 성장 조건은 다음과 같습니다.

자격을 갖추고 경험이 풍부한 연구원의 가용성

GCP 원칙 및 국제 처리 표준을 준수합니다.

러시아 보건부의 연방정부예산기관 "MNTK" "S.N. Fedorov 학자의 이름을 딴 안구 미세수술"에서 CI 분야 개발의 시작은 보건부로부터 허가를 받은 것과 관련이 있습니다. 2001년 6월 1일자 러시아 연방 제 000222호는 약물의 임상 시험 수행을 허용했습니다.

2005년에는 연방정부기관 “MNTK” Eye Microsurgery”의 이름을 따서 명명되었습니다. acad. S.N. Fedorov는 의약품 임상 시험을 수행하도록 인증을 받았으며 2005년 12월 2일자 Roszdravnadzra 명령 No. 2711-Pr/05에 따라 의약품 임상 시험을 수행할 자격이 있는 의료 기관 목록에 포함되었습니다.

2006년 1월 30일 Roszdravnadzor는 연방 정부 기관 "MNTK"MG를 국내외 생산 의료 기기 및 의료 장비에 대한 의료 테스트를 수행할 수 있는 의료 기관 목록에 포함시켰습니다.

2011년에 러시아 연방 보건사회개발부는 연방정부기관 "MNTK" MG를 의료용 약물의 임상시험 수행 권리로 인정했습니다(2011년 8월 29일자 인정 인증서 번호 491).

연방정부예산기관 "MNTK" MG의 임상 연구는 국제 표준 ICH-GCP 및 러시아 규제 문서에 따라 고위 전문가에 의해 수행됩니다.

연방정부예산기관 "MNTK" MG를 기반으로 수행된 모든 임상 및 과학 연구는 지방윤리위원회(LEC)의 의무적인 윤리적 검토를 받습니다.

LEC는 러시아 연방 법률, 국제 표준, 규제 및 기타 내부 문서(LEC 규정, 표준 운영 절차)에 기초하여 회의에서 의약품의 임상 시험 및 의료 시험과 관련된 문제를 고려합니다. 장치 및 의료 장비. LEC 회의에서는 과학 연구, 특히 논문에서 의약품 및 의료 기기 사용의 윤리적 측면과 관련된 문제도 논의됩니다.

연방 국가 예산 기관 "MNTK" "MG"의 LEC 업무의 주요 목표는 생물 의학 연구 참가자의 권리, 존엄성, 이익, 건강 및 안전을 보호하는 것입니다.

LEC의 업무 중 하나는 의약품의 임상시험을 시작하기 전 문서를 검토하는 것입니다. 검토를 위해 LEC에 제공되는 대략적인 문서 목록:

1. 규제 승인(보건부의 임상시험 수행 허가)

2. 연구 프로토콜.

3. 연구자 브로셔.

4. 개인등록증

5. 환자 정보 시트.

6. 환자에게 발행된 서류.

7. 보험 서류 세트

8. 연구자 요약

윤리위원회는 계획된 연구의 윤리적 측면에 대해 독립적이고 유능하며 시의적절한 조사를 제공해야 합니다. 윤리위원회는 구성, 절차 및 의사결정 메커니즘에 있어서 정치적, 행정적, 부서별, 직업적, 재정적 경제적 영향으로부터 독립되어야 합니다. 그는 자신의 업무에서 역량과 전문성을 입증해야 합니다.

윤리위원회는 계획된 연구가 시작되기 전에 검토할 책임이 있습니다. 또한 이전에 긍정적인 결론/승인을 받은 진행 중인 연구의 윤리적 문제에 대한 정기적인 후속 조사를 보장해야 합니다. LEC는 연구자의 관심과 요구를 고려하고 정부 당국과 법률의 요구 사항을 적절히 고려하여 잠재적인 연구 참가자와 관심 있는 커뮤니티(환자)의 이익을 위해 전적으로 행동할 책임이 있습니다.

러시아의 상대적으로 새로운 임상 연구 분야의 복잡성과 다원적 특성에도 불구하고, 그 개발 및 개선의 타당성은 임상 연구가 국가에 대한 투자를 유치하고 과학적 잠재력을 증가시킨다는 사실에 기인합니다. 또한, 임상시험을 통해 국제 표준에 따라 연구된 약물이 환자 치료에 가장 효과적일 가능성이 높아집니다.

임상 약물 시험, 아마도 현대 약리학에서 가장 신화화된 분야 중 하나일 것입니다. 회사는 인체에 대한 특정 약물 공식의 효과를 연구하고 판매용으로 출시하기 위해 수년간의 노력과 엄청난 돈을 소비하는 것처럼 보이지만 많은 사람들은 여전히 문제가 불결하고 제약 회사가 자신의 목표를 독점적으로 설정한다고 확신합니다. . 가장 대중적인 신화를 풀고 상황을 이해하기 위해 의료 포털 MED-info는 다음과 같이 말했습니다. 류드밀라 카르펜코, 국내 굴지의 제약회사 중 하나의 의료 연구 및 정보 부서 책임자입니다.

임상시험에 대한 입법 체계의 역사

가장 좁은 의미에서 증거 기반 의학은 의료인이 환자에게 예방, 진단 및 치료 방법만을 적용하는 의료 임상 실습 방법으로, 그 유용성과 효과는 높은 수준에서 수행된 연구에서 입증되었습니다. 방법론적 수준이며 "무작위" 결과를 얻을 확률이 매우 낮습니다."

실제로 20세기 중반까지는 연구에 대한 규제 체계가 없었으며, 이는 불충분하게 연구된 약물 사용과 관련된 몇 가지 주요 스캔들 이후에 발생했습니다. 가장 반향을 불러일으킨 사례 중 하나는 1937년 M. E. Massengill 회사가 디에틸렌 글리콜(자동차 부동액의 일부인 독성 용제)을 사용하여 107명의 어린이가 사망한 사건이었습니다. 전임상이나 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 그 결과, 그 약이 치명적인 것으로 밝혀지자 가능한 한 빨리 판매를 철회했지만, 그때쯤에는 100명 이상의 목숨을 앗아갔고, 이로 인해 미국 당국은 필수 검사에 관한 법률을 통과시켰습니다. 판매되기 전에 마약.

세계 공동체가 임상 시험 수행에 대한 보편적인 규칙을 개발하게 된 주요 이유 중 하나는 50년대 후반과 60년대 초반에 발생한 탈리도마이드 비극이었습니다. 동물, 특히 생쥐를 대상으로 한 실험에서 이 약물은 탁월한 결과를 보였으며 자손을 포함한 어떤 부작용도 나타나지 않았습니다. 불면증과 독성증에 대한 치료제로 임산부에게 이 약을 사용했을 때, 전 세계적으로 장골과 사지 결함이 있는 10,000명 이상의 어린이가 태어났습니다. 그 후, 완전한 테스트와 연구가 수행되어야 하며 개별 전문가의 경험이 약물 등록을 위한 충분한 기초가 될 수 없다는 것이 분명해졌습니다.

마약 생산에 대한 정부 통제를 확립하는 최초의 법률은 1960년대 유럽에서 채택되었습니다. 오늘날 우리는 세계의사협회 헬싱키 선언의 원칙을 따르며, 이는 나중에 우수 임상 실습을 위한 국제 조화 삼자 가이드라인(ICH 우수 임상 실습을 위한 국제 조화 삼자 가이드라인, 약어로 ICH)의 기초가 되었습니다. 1996/97년부터 미국, 일본 및 EU에서 현지 규정의 기초가 되었으며, 2003년부터 러시아 연방 보건부 명령 No. 266(이하 GOST R 52379-2005)에 의해 도입되었습니다. 좋은 임상 실습”).

임상 시험 수행에 대한 가장 일반적인 오해:

1. 새로운 것을 공개적으로 비밀리에 테스트

오늘날 우리는 연구를 수행할 때 환자가 불합리한 위험에 노출될 수 없도록 법률 조항, 즉 ICH 문서를 엄격히 준수하며 환자의 권리와 개인 정보의 기밀성이 존중되며 과학적 이익뿐만 아니라 사회의 이익이 연구에 참여한 환자의 안전보다 우선할 수 없습니다. 이러한 연구는 과학적으로 타당하고 검증 가능합니다. "이 표준을 준수하면 연구 대상자의 권리, 안전 및 복지가 보호되고 WMA 헬싱키 선언에 명시된 원칙과 일치하며 임상 시험 데이터가 신뢰할 수 있다는 확신을 사회에 제공합니다." 이 과정에서 관련된 환자만큼 보호받는 사람은 거의 없습니다. 또한, 연구 프로토콜에 제공된 절차를 수행하기 전에 환자는 연구, 발생할 수 있는 위험과 불편함, 연구 내 절차 및 검사, 연구 약물, 특정 치료 그룹에 포함될 가능성에 대한 전체 정보를 받습니다. , 자신의 질병을 치료할 수 있는 대체 방법의 가용성에 대해 알게 되고, 어떠한 결과도 없이 언제든지 연구 참여를 거부할 수 있는 무조건적인 권리에 대해 통보받고, 개인의 희망 사항을 기록한 의사 입회 하에 사전 동의에 서명합니다. 연구에 참여하기 위해. 환자에게 명확하지 않은 사항이 있는 경우, 의사는 진행 중인 연구에 대해 추가 설명을 제공할 의무가 있습니다. 환자는 또한 연구팀에 속하지 않은 다른 전문가나 그의 친척 및 친구와 함께 임상 시험에 참여할 가능성에 대해 상담할 권리가 있습니다.

2. 제약회사는 비용이 저렴하고 법률이 그다지 엄격하지 않은 개발도상국에서만 임상시험을 실시합니다. 글로벌 제약산업의 개발도상국은 시험장이다.

첫째, 개발 도상국의 낮은 연구 비용과 관련하여 이는 완전히 정확한 진술은 아닙니다. 많은 전문가들이 개발도상국 시장으로 분류하는 러시아를 선택하면 우리나라에서 의약품에 대한 임상 시험을 수행하는 비용이 특히 현재 환율을 고려할 때 유럽과 미국의 가격 수준에 접근하고 때로는 초과합니다. 또한 우리에게는 거대한 국가가 있는데, 이로 인해 이미 인상적인 비용에 물류 비용과 러시아로 수입되는 약물 및 기타 연구 자료에 부과되는 관세 및 세금 납부에 상당한 비용이 추가됩니다.

둘째, 개발도상국에서의 연구는 기업의 더 많은 관심과 통제를 요구하므로 전체 과정이 더욱 복잡해집니다. 불행하게도 개발도상국에는 ICH의 엄격한 틀 내에서 일할 수 있는 자격을 갖춘 의료 인력이 항상 충분하지 않기 때문에 연구를 조직하는 회사는 임상 직원 교육에 추가 투자를 해야 합니다. 반면, 그러한 국가에서는 인구가 최신 의학 발전에 접근할 수 없는 경우가 많으며, 선진국 환자가 이용할 수 있는 현대 수준의 무료 검사 및 치료를 받을 수 없습니다. 따라서 때로는 임상시험에 참여하는 것이 고품질의 첨단 검사와 치료를 받을 수 있는 유일한 방법이기도 합니다.

셋째, 특정 국가의 법률에 관계없이 모든 연구는 향후 미국, EU 및 기타 선진국에서 의약품을 등록할 수 있는 권리를 갖기 위해 ICH GCP의 원칙과 표준을 준수해야 합니다.

3. 임상시험은 사람들에게 안전하지 않습니다. 그리고 가장 위험한 1단계 연구는 약물이 처음으로 인간에게 사용될 때 개발도상국의 제약회사에 의해 수행됩니다.

먼저, 임상시험의 단계를 이해해 봅시다. 전임상 연구와 생물학적 모델 및 동물에 대한 약물 테스트 후 소위 1단계가 시작됩니다. 인간을 대상으로 한 첫 번째 시험은 일반적으로 인체 내 약물의 내약성을 평가하는 것을 목표로 하며 수십에서 약 100명 - 건강한 자원봉사자들. 약물의 독성이 매우 높은 경우(예: 종양학 치료용) 해당 질병을 앓고 있는 환자가 연구에 참여하게 됩니다. 이미 언급한 바와 같이, 개발도상국에서 수행되는 연구에 따라, 그곳의 많은 사람들에게 이것은 적어도 어느 정도 치료를 받을 수 있는 유일한 기회입니다. 2단계에는 연구 중인 약물이 치료하려는 특정 질병을 앓고 있는 수백 명의 환자가 참여합니다. 2단계의 주요 임무는 연구 약물의 가장 적절한 치료 용량을 선택하는 것입니다. 그리고 3상은 약물의 안전성과 유효성을 확인할 수 있는 신뢰할 수 있는 통계 데이터를 얻기 위해 일반적으로 다양한 국가의 수천 명의 환자를 대상으로 하는 사전 등록 연구입니다.

물론 1단계 연구는 전체 과정에서 가장 위험한 순간 중 하나입니다. 그렇기 때문에 이러한 연구를 위해 특별히 장비를 갖춘 종합 병원 부서와 같은 전문 기관에서 수행되며, 여기에는 필요한 모든 장비와 훈련된 의료 인력이 있어 문제가 발생하면 항상 신속하게 대응할 수 있습니다. . 대부분의 경우 이러한 연구는 미국, 캐나다 및 네덜란드에서 수행되며 인도 및 러시아와 같은 예측 불가능성으로 인해 일부 국가에서는 제한되거나 완전히 금지됩니다. 건강한 자원봉사자의 참여)으로 인해 이들 국가의 영토에서 시행이 불가능하거나 어렵습니다.

4. 임상시험에 참여하는 환자는 실험용 돼지이므로 아무도 관심을 두지 않습니다.

임상시험에 참여하는 환자만큼 보호받는 사람은 거의 없습니다. 오늘날까지 인간 참가자를 대상으로 한 연구의 주요 원칙은 자발적인 참여와 무해성이라는 점을 잊어서는 안 됩니다. 모든 의료 절차는 환자에게 충분한 정보를 제공하고 동의한 경우에만 수행됩니다. 이는 이미 언급한 헬싱키 선언과 ICH GCP에 의해 규제됩니다. 연구가 불가능하고 보건부의 승인 및 승인을 받아야 하는 모든 임상 시험에 대한 프로토콜(이것이 주요 문서임)은 반드시 의사가 다음 사항을 명시하는 것을 포함하여 의사와 환자의 상호 작용을 규제합니다. 필요한 모든 정보를 완벽하게 제공하며 연구 참가자의 이익과 위험의 균형을 책임집니다.

임상시험에 참여하는 모든 환자는 면밀한 의학적 감독을 받으며, 임상시험을 수행하는 회사의 비용으로 가장 비싼 검사를 포함한 다양한 검사를 정기적으로 받습니다. 모든 의학적 사건, 건강 상태의 변화를 기록하고 연구하며, 연구용 약물과 관련이 없더라도 부작용이 발생하면 즉시 적절한 치료를 받습니다. 반면, 임상시험에 참여하는 환자들은 다른 환자들에 비해 건강 관리 상태가 더 좋습니다.

이 과정에는 고객사 또는 연구수탁기관 직원 중 제3의 참관인이 참여해 진행 상황을 모니터링하고, 의사가 갑자기 정해진 절차를 위반하거나 권한을 초과하는 경우 연구 중단 등 엄중한 처벌을 가할 수 있다. .

5. 대조군의 환자들은 자신의 건강과 생명을 위험에 빠뜨리는 "모조" 약물인 위약을 투여받습니다.

위약은 외부 징후(외관, 맛 등)만으로는 연구 중인 약물과 구별할 수 없는 비활성 물질이므로 실제로 어떤 식으로든 인체에 영향을 미칠 수 없다는 점을 기억해야 합니다. 그러나 윤리적인 이유로 임상시험에서 위약의 사용은 헬싱키 선언의 원칙에 따라 제한됩니다. 그들에 따르면, 새로운 치료법의 이점, 위험, 단점 및 효과는 가능한 최상의 치료법과 비교하여 평가되어야 합니다. 질병에 대한 효과적인 치료법이 없기 때문에 연구에서 위약 사용이 정당화되는 경우 또는 연구 중인 치료법의 효과 또는 안전성을 평가하기 위해 위약을 사용하는 과학적으로 입증된 설득력 있는 이유가 있는 경우는 예외입니다. 어떠한 경우에도 위약을 투여받는 환자는 건강에 심각하거나 돌이킬 수 없는 해를 끼칠 위험이 있어서는 안 됩니다. 또한, 임상 시험에 참여하는 환자는 자격을 갖춘 전문가의 세심한 감독을 받으며 가장 현대적인 약물과 기술을 이용할 수 있으므로 위험이 최소화됩니다.

6. 임상시험은 지나친 조치이다. 약물을 시장에 출시하기 위해서는 생물학적 모델과 동물을 대상으로 한 약물의 전임상 시험에서 얻은 정보만으로도 충분합니다.

이것이 사실이라면 제약회사는 오래 전에 인간 연구에 수십억 달러를 지출하는 것을 중단했을 것입니다. 그러나 요점은 실험을 수행하는 것 외에는 이 약이나 저 약이 사람에게 어떤 영향을 미치는지 이해할 수 있는 다른 방법이 없다는 것입니다. 생물학적 모델에 대한 전임상 연구에서 시뮬레이션된 상황은 실제로 이상적이며 실제 상황과는 거리가 멀다는 점을 이해해야 합니다. 특정 약물 용량이 체중이나 기저 질환이 다른 사람들에게 어떤 영향을 미칠지 예측할 수 없습니다. 또는 약물이 다양한 복용량으로 인체에 어떻게 작용하는지, 다른 약물과 어떻게 결합되는지. 이 모든 것에는 인간 참여자들의 연구가 필요합니다.

제약회사의 상업적 이익은 임상시험의 진행 상황을 주의 깊게 모니터링하고 신뢰할 수 있는 과학적 데이터를 확보해야 하는 필요성과 상충됩니다.

제약회사는 약물 임상시험에 수십억 달러를 지출하는데, 그 중 대부분은 결코 시장에 출시되지 않을 것입니다. 또한 정부 보건 당국은 연구 진행 상황과 결과를 면밀히 모니터링하며, 얻은 데이터의 품질과 신뢰성에 대해 완전히 확신하지 못하는 경우 해당 약물은 등록되지 않으며 시장에 출시되지도 않습니다. 회사에 이익을 가져옵니다. 따라서 연구를 주의 깊게 모니터링하는 것은 무엇보다도 고객 회사의 이익입니다.

7. 러시아에서는 검증되지 않은 의약품이 약국에서 많이 판매되고 있으며, 외국에서만 의약품을 시장에 출시하기 전에 철저한 조사를 실시합니다.

모든 임상시험(CT)은 국가 승인 기관(러시아 연방에서는 러시아 연방 보건부)의 허가를 받은 경우에만 수행됩니다. 의사 결정 절차에는 임상 시험 수행에 관한 문서를 포함하여 약물을 개발하는 회사가 제출한 문서 분석, 특수 전문 기관(한편으로는 임상 약리학자, 다른 한편으로는 특별히 설립된 윤리 위원회)의 분석이 포함됩니다. 러시아 연방 보건부 산하. 근본적인 요점은 결정의 공동성과 독립적인 결정을 내리는 사람의 역량입니다. 그리고 수행된 연구의 완전성과 품질에 대해 러시아 연방 보건부의 전문가가 검토하고 주요 목표 달성-효과에 대한 증거 확보를 검토하는 임상 연구 결과를 기반으로 결정을 내리는 절차 의도된 목적으로 약물을 사용하는 것의 안전성 또한 엄격하게 규제됩니다. 이 단계에서 얻은 결과가 의약품 등록에 충분한지 또는 추가 연구가 필요한지 여부가 결정됩니다. 오늘날 러시아 법률은 세계 주요 국가의 규정에 따라 임상 시험 결과를 수행하고 평가하기 위한 요구 사항 수준이 열등하지 않습니다.

등록 후 연구. 어떻게 그리고 어떤 목적으로 수행됩니까?

규제 기관이 등록 후 연구가 요구되지 않는다는 사실에도 불구하고 이는 모든 약물의 수명에서 매우 중요한 단계입니다. 주요 목표는 장기간에 걸쳐 "실제 상황"에서 충분히 많은 인구를 대상으로 약물의 안전성과 유효성에 대한 추가 정보를 수집하는 것입니다. 사실 균질한 샘플을 보장하기 위해 임상 시험은 제한된 인구 집단을 대상으로, 두 번째로 엄격한 선택 기준에 따라 수행됩니다. 이는 일반적으로 등록 전에 약물이 다른 병용 환자에서 어떻게 작용할지 평가하는 것을 허용하지 않습니다. 질병, 노인 환자, 다양한 다른 약물을 복용하는 환자. 또한, 약물의 사전등록 연구 단계에서 임상시험에 참여하는 환자 수가 제한되어 있다는 점을 고려할 때, 드문 부작용은 단순히 이 환자 코호트에서 발생하지 않았다는 이유만으로 기록되지 않을 수 있습니다. 우리는 약이 시장에 출시되고 충분히 많은 수의 환자가 이를 투여받는 경우에만 이를 확인하고 식별할 수 있습니다.

약물이 판매될 때, 우리는 다른 약물과의 상호 작용, 장기간 사용 시 신체에 미치는 영향, 질병 존재 시 약물 치료의 가장 중요한 매개변수를 평가하고 연구하기 위해 약물의 운명을 면밀히 모니터링해야 합니다. 다른 기관 및 시스템(예: 위장관 , 병력, 다양한 연령층의 사용 효과 분석, 드문 부작용 식별 등). 이 모든 데이터는 의약품 사용 지침에 입력됩니다. 또한, 등록 후 기간에는 약물의 새로운 긍정적인 특성이 발견될 수 있으며, 이는 향후 추가적인 임상 연구가 필요하며 약물의 적응증 확대를 위한 기반이 될 수 있습니다.

의약품이 이전에 알려지지 않은 위험한 부작용을 나타내는 경우에는 등록 정지 및 취소를 포함하여 사용이 제한될 수 있습니다.

이제 세계에는 거의 모든 기존 질병에 대한 수많은 약물이 있습니다. 신약을 만드는 일은 시간이 오래 걸릴 뿐만 아니라 비용도 많이 듭니다. 약이 만들어진 후에는 그것이 인체에 어떻게 작용하고 얼마나 효과가 있을지 시험해 볼 필요가 있습니다. 이를 위해 임상 연구가 수행되며 이에 대해서는 우리 기사에서 설명하겠습니다.

임상시험의 개념

모든 약물 연구는 신약 개발 단계 중 하나이거나 기존 약물 사용에 대한 적응증을 확장하기 위해 필요합니다. 처음에는 약을 받은 후 미생물학적 물질과 동물에 대한 모든 연구를 진행한다. 이 단계를 전임상 연구라고도 합니다. 이는 약물의 효과에 대한 증거를 얻기 위해 수행됩니다.

그러나 동물은 인간과 다르기 때문에 실험용 쥐가 약물에 반응하는 방식이 사람들이 동일한 반응을 보인다는 것을 전혀 의미하지 않습니다.

임상연구가 무엇인지 정의한다면, 인간을 대상으로 한 약물의 안전성과 유효성을 판단하기 위해 다양한 방법을 사용하는 시스템이라고 할 수 있습니다. 약물 연구 중에 모든 뉘앙스가 명확해졌습니다.

신체에 대한 약리학적 효과.
흡입 속도.
약물의 생체 이용률.
탈퇴 기간.
신진 대사의 특징.
다른 약물과의 상호 작용.
인간을 위한 안전.
부작용의 발현.

실험실 연구는 조직뿐만 아니라 이 절차의 통제 및 자금 조달에 대한 책임을 지는 후원자 또는 고객의 결정에서 시작됩니다. 대부분의 경우 이 사람은 약을 개발한 제약회사입니다.

임상시험의 모든 결과와 진행 상황을 프로토콜에 자세히 기술해야 합니다.

연구통계

약물에 대한 연구는 전 세계적으로 이루어지며 이는 약물 등록 및 의료용 대량 출시 전 필수 단계입니다. 연구를 통과하지 못한 의약품은 등록 및 의약품 시장에 출시될 수 없습니다.

미국 의약품제조협회에 따르면 연구용 의약품 1만개 가운데 전임상 단계에 진입한 의약품은 250개에 불과해 결과적으로 약 5개 의약품에 대해서만 임상시험이 진행되고 1개는 대량생산 및 등록이 이뤄질 예정이다. . 이것이 통계입니다.

실험실 연구의 목표

모든 약물에 대한 연구를 수행하는 데는 여러 가지 목표가 있습니다.

이 약이 인간에게 얼마나 안전한지 결정하십시오. 신체가 그것을 어떻게 견딜 것인가. 이를 위해 연구 참여에 동의한 자원봉사자를 찾습니다.
연구 기간 동안 최대 효과를 얻기 위해 최적의 복용량과 치료 요법이 선택됩니다.
특정 진단을 받은 환자에 대한 약물의 안전성과 유효성을 확립합니다.
원하지 않는 부작용에 대한 연구.
약물 사용 확대를 고려하십시오.

두 가지 또는 심지어 세 가지 약물에 대한 임상 시험이 동시에 수행되어 효과와 안전성을 비교할 수 있는 경우가 많습니다.

연구의 분류

약물 연구의 분류와 같은 문제는 다양한 각도에서 접근될 수 있습니다. 요인에 따라 연구 유형이 다를 수 있습니다. 다음은 몇 가지 분류 방법입니다.

환자의 관리 전술에 대한 개입 정도에 따라.
연구의 목적은 다를 수 있습니다.

또한 실험실 테스트 유형도 있습니다. 이 질문을 더 자세히 살펴보겠습니다.

환자 치료에 대한 중재 연구 유형

표준 치료의 개입 관점에서 분류를 고려하면 연구는 다음과 같이 나뉩니다.

관찰. 이러한 연구 중에는 개입이 발생하지 않으며 정보가 수집되고 모든 프로세스의 자연스러운 과정이 관찰됩니다.
비 중재 또는 비 중재 연구. 이 경우 약물은 일반적인 처방에 따라 처방됩니다. 연구 프로토콜은 환자에게 치료 전략을 할당하는 문제를 미리 결정하지 않습니다. 약물 처방은 환자를 연구에 포함시키는 것과 명확하게 구분됩니다. 환자는 진단 절차를 거치지 않으며 역학적 방법을 사용하여 데이터를 분석합니다.
개입 연구. 아직 등록되지 않은 의약품을 연구하거나, 알려진 의약품의 새로운 사용 방향을 모색할 필요가 있을 때 수행됩니다.

분류 기준 - 연구 목적

목적에 따라 일반적인 임상시험은 다음과 같습니다.

예방법. 이는 이전에 앓지 않은 질병을 예방하거나 재발을 예방하는 최선의 방법을 찾는 목적으로 수행됩니다. 이는 일반적으로 백신과 비타민 제제를 연구하는 방법입니다.
선별 연구를 통해 질병을 발견하는 가장 좋은 방법을 찾을 수 있습니다.
질병을 진단하는 보다 효과적인 방법과 방법을 찾기 위해 진단 연구가 수행됩니다.
치료 연구는 약물과 치료 방법의 효과와 안전성을 연구할 수 있는 기회를 제공합니다.

삶의 질 연구는 특정 질병을 앓고 있는 환자의 삶의 질이 어떻게 향상될 수 있는지 이해하기 위해 수행됩니다.
확장된 접근 프로그램에는 생명을 위협하는 질병이 있는 환자에게 실험 약물을 사용하는 것이 포함됩니다. 일반적으로 이러한 약물은 실험실 테스트에 포함될 수 없습니다.

연구 유형

연구 유형 외에도 알아야 할 유형도 있습니다.

약물 연구의 다음 단계에 필요한 데이터를 수집하기 위해 파일럿 연구가 수행됩니다.
무작위 배정은 환자를 무작위로 그룹에 배정하는 것을 포함하며, 이들은 연구 약물과 대조 약물을 모두 받을 수 있는 기회를 갖습니다.

대조 약물 연구는 효과와 안전성이 아직 완전히 알려지지 않은 약물을 검사합니다. 이미 잘 연구되고 잘 알려진 약물과 비교됩니다.
통제되지 않은 연구는 환자의 통제 그룹을 의미하지 않습니다.
연구 중인 약물을 투여받은 여러 환자 그룹에서 병행 연구가 수행됩니다.
교차 연구에서는 각 환자에게 두 가지 약물을 모두 투여하고 이를 비교합니다.
연구가 공개되면 모든 참가자는 환자가 복용하는 약물을 알고 있습니다.
맹검 또는 가면 연구에는 환자의 그룹 할당을 알지 못하는 두 당사자가 참여합니다.
결과가 나타나기 전에 연구 약물을 받을지 여부를 배정받은 환자를 대상으로 전향적 연구를 수행합니다.
회고할 때에는 이미 수행된 연구 결과를 고려한다.
단일 센터 또는 다기관 연구가 있는지에 따라 하나 이상의 임상 연구 센터가 포함될 수 있습니다.
병행 연구에서는 여러 피험자 그룹의 결과를 비교합니다. 그 중 한 그룹은 대조군이고 두 명 이상의 다른 그룹은 연구 약물을 투여받습니다.
사례 연구에는 결과와 특정 요인에 대한 이전 노출 사이의 관계를 결정하기 위해 특정 질병이 있는 환자와 그렇지 않은 환자를 비교하는 작업이 포함됩니다.

연구 단계

의약품이 생산된 후에는 모든 연구를 거쳐야 하며, 전임상 연구부터 시작됩니다. 동물을 대상으로 실시하면 제약회사가 해당 약물이 더 많은 연구를 할 가치가 있는지 이해하는 데 도움이 됩니다.

약물은 특정 상태를 치료하는 데 사용할 수 있고 위험하지 않다는 것이 입증된 후에만 인간을 대상으로 테스트됩니다.

모든 약물의 개발 과정은 4단계로 구성되며, 각 단계는 별도의 연구를 나타냅니다. 세 가지 성공적인 단계를 거친 후 해당 약물은 등록 인증서를 받고 네 번째 단계는 등록 후 연구입니다.

1단계

첫 번째 단계에서 약물에 대한 임상 연구는 20명에서 100명까지 자원 봉사자를 모집하는 것으로 제한됩니다. 예를 들어 종양학 치료를 위해 너무 독성이 강한 약물을 연구하는 경우 이 질병으로 고통받는 환자가 선택됩니다.

대부분의 경우 연구의 첫 번째 단계는 유능하고 훈련된 인력이 있는 특수 기관에서 수행됩니다. 이 단계에서는 다음 사항을 알아내야 합니다.

인간은 약물을 어떻게 용납합니까?
약리학적 특성.
신체에서 흡수 및 배설되는 기간.
사용의 안전성을 사전에 평가하십시오.

첫 번째 단계에서는 다양한 유형의 연구가 사용됩니다.

단일 증가 용량의 약물 사용. 첫 번째 그룹의 피험자에게는 일정 용량의 약물이 투여되고, 내약성이 좋으면 다음 그룹에서는 복용량을 늘립니다. 이는 의도한 안전 수준이 달성되거나 부작용이 나타나기 시작할 때까지 수행됩니다.
반복적인 상승 용량 연구. 자원 봉사자 그룹은 소량의 약물을 여러 번 투여받고, 각 투여 후에 검사를 실시하고 신체 내 약물의 작용을 평가합니다. 다음 그룹에서는 증가된 용량을 반복적으로 투여하는 식으로 일정 수준까지 계속됩니다.

연구의 두 번째 단계

이전에 약물의 안전성을 평가한 후 임상 연구 방법은 다음 단계로 이동합니다. 이를 위해 이미 50~100명의 그룹이 모집되어 있습니다.

약물 연구 단계의 주요 목표는 필요한 복용량과 치료 요법을 결정하는 것입니다. 이 단계에서 환자에게 투여되는 약물의 양은 첫 번째 단계에서 피험자가 받은 최고 용량보다 약간 적습니다.

이 단계에서는 통제그룹이 있어야 한다. 약물의 효과를 위약이나 질병 치료에 매우 효과적인 것으로 입증된 다른 약물과 비교합니다.

3단계 연구

처음 두 단계 이후에는 세 번째 단계에서도 약물에 대한 연구가 계속됩니다. 최대 3000명이 참가하는 대규모 그룹입니다. 이 단계의 목적은 약물의 유효성과 안전성을 확인하는 것입니다.

또한 이 단계에서는 약물 복용량에 대한 결과의 의존성이 연구됩니다.

이 단계에서 의약품의 안전성과 유효성이 확인되면 등록 서류가 준비됩니다. 여기에는 연구 결과, 약의 구성, 유효 기간 및 보관 조건에 대한 정보가 포함되어 있습니다.

4단계

이 단계는 이미 등록 후 연구라고 불립니다. 이 단계의 주요 목표는 많은 사람들의 장기간 약물 사용 결과에 대해 가능한 한 많은 정보를 수집하는 것입니다.

약물이 다른 약물과 어떻게 상호 작용하는지, 가장 최적의 치료 기간은 무엇인지, 약물이 다양한 연령대의 환자에게 어떤 영향을 미치는지에 대한 질문도 연구되고 있습니다.

연구 프로토콜

모든 연구 프로토콜에는 다음 정보가 포함되어야 합니다.

의학을 공부하는 목적.
연구자가 스스로 설정한 작업입니다.
연구 디자인.
연구 방법.
통계적인 문제.
연구 자체의 조직.

프로토콜 개발은 모든 연구가 시작되기 전에 시작됩니다. 때때로 이 절차는 몇 년이 걸릴 수 있습니다.

연구가 완료된 후, 프로토콜은 감사자와 조사관이 이를 확인할 수 있는 문서입니다.

최근에는 임상 실험실 연구의 다양한 방법이 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 근거중심의학의 원리가 헬스케어에 활발히 도입되고 있기 때문이다. 그 중 하나는 입증된 과학적 데이터를 바탕으로 환자 치료에 대한 결정을 내리는 것이며, 이를 위해서는 포괄적인 연구를 수행하지 않고는 불가능합니다.

약물을 사용하는 경우에는 부작용(부작용)의 위험보다 그 효과가 높아야 합니다. 약물의 효과에 대한 "임상적 인상"은 부분적으로 의사와 환자의 주관성 및 평가 기준의 편향으로 인해 거짓일 수 있습니다.

약물의 임상시험은 증거 기반 약물요법의 기초가 됩니다. 임상시험은 약리학적 효과, 이상반응을 확인하거나 확인하고 약동학을 연구하기 위해 인간 피험자가 참여하여 안전성과 유효성에 대한 증거를 얻기 위해 수행되는 약물에 대한 모든 연구입니다. 그러나 임상시험이 시작되기 전에 잠재적인 약물은 어려운 전임상 연구 단계를 거친다.

전임상 연구

생산원에 관계없이 생물학적 활성 물질(BAS)에 대한 연구는 약력학, 약동학, 독성 및 안전성을 결정하는 것입니다.

물질의 활성과 선택성을 결정하기 위해 대조약과 비교하여 다양한 스크리닝 테스트가 사용됩니다. 테스트의 선택과 횟수는 연구 목적에 따라 다릅니다. 따라서, 아마도 혈관 α-아드레날린성 수용체의 길항제로서 작용하는 잠재적인 항고혈압제를 연구하기 위해, 이들 수용체에 대한 결합을 시험관 내에서 연구합니다. 다음으로, 실험적 동맥 고혈압의 동물 모델에서 화합물의 항고혈압 활성과 가능한 부작용을 연구합니다. 이러한 연구의 결과, 보다 바람직한 약동학적 또는 약력학적 특성을 달성하기 위해 물질의 분자를 화학적으로 변형하는 것이 필요할 수 있습니다.

다음으로, 가장 활성이 높은 화합물(급성, 아만성 및 만성 독성 결정)과 발암성 특성에 대한 독성학적 연구가 수행됩니다. 생식 독성의 결정은 세 단계로 수행됩니다: 유기체의 생식력 및 생식 특성에 대한 일반적인 영향에 대한 연구; 약물의 가능한 돌연변이 유발성, 기형 유발 특성 및 배아 독성뿐만 아니라 착상 및 배아 발생에 대한 영향; 출생 전후 발달에 관한 장기 연구. 약물의 독성 특성을 결정하는 가능성은 제한적이고 비용이 많이 듭니다. 얻은 정보는 인간에게 완전히 추론될 수 없으며, 드문 부작용은 일반적으로 임상 시험 단계에서만 발견된다는 점을 명심해야 합니다. 현재 동물을 대상으로 한 약물의 안전성과 독성에 대한 실험적 전임상 평가의 대안으로 세포 배양(마이크로솜, 간세포 또는 조직 샘플)이 때때로 사용됩니다.

전임상 연구의 마지막 임무는 연구 중인 약물을 생산하는 방법(예: 화학 합성, 유전 공학)을 선택하는 것입니다. 전임상 약물 개발의 필수 구성 요소는 제형 개발, 안정성 평가, 분석 관리 방법입니다.

임상 연구

신약 개발 과정에 대한 임상 약리학의 가장 큰 영향은 임상 시험 중에 나타납니다. 이전에는 동물을 대상으로 한 약리학 연구의 많은 결과가 자동으로 인간에게 전달되었습니다. 그러다가 인간 연구의 필요성이 널리 인식되자 환자의 동의 없이 임상시험이 일상적으로 수행되었습니다. 사회적으로 취약한 개인(수감자, 정신질환자 등)을 대상으로 의도적으로 위험한 연구가 수행되는 사례가 알려져 있습니다. 비교 연구 설계(경험 집단과 비교 집단을 두는 것)가 일반적으로 수용되기까지는 오랜 시간이 걸렸습니다. 아마도 연구 계획 및 결과 분석의 오류, 때로는 후자의 위조로 인해 에틸렌 글리콜의 설폰 아미드 용액과 같은 독성 약물 방출과 관련된 수많은 인도주의적 재난이 발생했을 것입니다(1937). 임신 초기에 항구토제로 처방된 탈리도마이드(1961)도 있습니다. 당시 의사들은 혈관 신생을 억제하는 탈리도마이드의 능력을 인식하지 못했으며, 이로 인해 백상증(하지의 선천적 기형)을 앓고 있는 어린이가 10,000명이 넘었습니다. 1962년에는 탈리도마이드가 의료용으로 금지되었습니다. 1998년 탈리도마이드는 나병 치료에 사용하기 위해 미국 FDA로부터 승인을 받았으며 현재 불응성 다발성 골수종 및 신경교종 치료를 위한 임상 시험이 진행 중입니다. 임상시험을 규제하는 최초의 정부 기관은 1977년에 이를 제안한 미국 FDA였습니다. 양질의 임상 실습 개념(Good Clinical Practice, GCP). 임상시험 참가자의 권리와 책임을 정의한 가장 중요한 문서는 세계의사협회의 헬싱키 선언(1968)이었습니다. 수많은 개정 끝에 최종 문서인 ICH 우수임상관리기준(ICH GCP)이 탄생했습니다. ICH GCP의 조항은 러시아 연방에서 의약품 임상 시험을 수행하기 위한 요구 사항과 일치하며 "의약품에 관한 연방법"(2002년 1월 1일에 개정된 98년 6월 22일자 No. 86-FZ No. 86-FZ)에 반영되어 있습니다. /2000). 러시아 연방에서 임상 시험 수행을 규제하는 또 다른 공식 문서는 업계 표준인 "러시아 연방에서 고품질 임상 시험 수행 규칙"입니다.

이 문서에 따르면, 우수한 임상 실습은 “임상 시험의 계획, 수행, 모니터링, 감사 및 문서화는 물론 그 결과를 처리하고 보고하는 표준; 이는 획득된 데이터와 제시된 결과의 신뢰성과 정확성을 사회에 보장할 뿐만 아니라 연구 대상자의 권리, 건강 및 익명성을 보호하는 역할을 하는 표준입니다.”

우수한 임상 관행의 원칙을 준수하면 자격을 갖춘 연구자의 참여, 연구 참가자 간의 책임 분배, 연구 계획에 대한 과학적 접근 방식, 데이터 기록 및 제시된 결과 분석과 같은 기본 조건의 준수가 보장됩니다.

모든 단계의 임상시험 실시는 연구 고객, 감사, 정부 통제 당국 및 독립적 윤리 위원회의 다자간 통제를 받으며, 전체적인 모든 활동은 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행됩니다. .

인간을 대상으로 한 임상 시험을 수행할 때 연구자는 세 가지 주요 문제를 해결합니다.

1. 동물 실험에서 밝혀진 약리학적 효과가 인간에게 약물을 사용할 때 얻을 수 있는 데이터와 어느 정도 일치하는지 확인합니다.

2. 약물의 사용이 상당한 치료 효과를 가지고 있음을 보여줍니다.

3. 신약이 인간에게 사용하기에 충분히 안전하다는 것을 증명하십시오.

임상 연구에 대한 윤리적, 법적 기준. 환자의 권리를 보장하고 윤리적 기준을 유지하는 것은 임상시험에서 복잡한 문제입니다. 이는 위의 문서에 의해 규제되며, 환자의 권리 존중을 보장하는 것은 윤리위원회이며, 임상시험 시작 전에 승인을 받아야 합니다. 위원회의 주요 임무는 피험자의 권리와 건강을 보호하고 안전을 보장하는 것입니다. 윤리위원회는 약물에 대한 정보를 검토하고, 임상시험 계획서의 구조, 사전 동의 내용 및 연구자 약력을 평가한 후, 환자에 대한 잠재적 위험과 환자의 보장 및 권리 준수 여부를 평가합니다.

환자는 완전한 정보를 바탕으로 자발적인 동의를 얻은 경우에만 임상 시험에 참여할 수 있습니다. 각 환자는 특정 임상시험에 참여함으로써 발생할 수 있는 결과에 대해 충분히 알고 있어야 합니다. 그는 연구의 목표, 연구에 참여할 경우 환자에게 미치는 이점, 연구 약물과 관련된 원치 않는 부작용, 연구 중에 발견되는 경우 피험자에게 필요한 의료 서비스 제공 등을 설명하는 사전 서면 동의서에 서명합니다. 재판 및 보험 정보를 제공합니다. 환자의 권리를 보호하는 중요한 측면은 비밀을 유지하는 것입니다.

임상시험 참가자. 임상시험의 첫 번째 연결고리는 약물 개발자나 후원자(보통 제약회사)이고, 두 번째 연결고리는 임상시험이 진행되는 의료기관, 세 번째 연결고리는 환자입니다. 계약 연구 기관은 의뢰자의 업무와 책임을 맡고 연구를 모니터링하면서 고객과 의료 기관 사이를 연결하는 역할을 할 수 있습니다.

임상시험을 실시합니다. 임상시험 결과의 신뢰성은 전적으로 임상시험의 설계, 수행 및 분석에 달려 있습니다. 모든 임상시험은 참여하는 모든 의료기관에 동일하게 엄격하게 정의된 계획(연구 프로토콜)에 따라 수행되어야 합니다.

연구 프로토콜에는 연구의 목적과 설계에 대한 설명, 임상시험에 포함(및 제외) 기준, 치료 효과와 안전성 평가, 연구 피험자의 치료 방법, 치료 방법 및 시기가 포함됩니다. 효능 및 안전성 지표의 평가, 등록 및 통계 처리.

테스트의 목적이 명확하게 명시되어야 합니다. 약물을 테스트할 때 이는 일반적으로 "다른 치료 방법과 비교하거나 전혀 치료하지 않는 것과 비교하여 특정 조건에서 이 치료 접근 방식이 얼마나 효과적인가?"라는 질문에 대한 답변뿐만 아니라 이익/위험 비율( 적어도 이상반응의 빈도에 따라). 어떤 경우에는 약물에 대한 최적의 복용량 요법을 결정하는 것과 같이 목표가 더 구체적입니다. 목표와 관계없이, 최종 결과가 무엇인지 정량화할 것인지 명확하게 설명할 필요가 있습니다.

ICH GCP 규정은 환자를 연구에 참여시키기 위해 재정적 인센티브를 사용하는 것을 허용하지 않습니다(약물동태학 또는 생물학적 동등성 연구를 위해 모집된 건강한 자원자는 제외). 환자는 제외 기준을 충족해야 합니다.

일반적으로 임산부, 수유 중인 여성, 간 및 신장 기능이 심각하게 손상되었거나 알레르기 병력이 있는 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 무능한 환자를 간병인, 군인 및 수감자의 동의 없이 연구에 포함시키는 것은 용납될 수 없습니다.

미성년자를 대상으로 한 임상시험은 연구 중인 약물이 소아기 질병 치료만을 목적으로 하는 경우 또는 소아를 위한 약물의 최적 복용량에 대한 정보를 얻기 위해 연구가 수행되는 경우에만 수행됩니다. 성인 또는 유사한 질병을 앓고 있는 성인을 대상으로 이 약에 대한 예비 연구가 필요하며, 그 결과는 어린이를 대상으로 한 연구 계획의 기초가 됩니다. 약물의 약동학적 매개변수를 연구할 때 어린이가 성장함에 따라 어린이 신체의 기능적 매개변수가 빠르게 변한다는 점을 기억해야 합니다.

연구에는 진단이 명확하게 확인된 환자가 포함되어야 하며, 미리 정의된 진단 기준을 충족하지 못하는 환자는 제외되어야 합니다.

일반적으로 새로운(3차 차단제, 소화성 궤양 - 새로운 NSAID) 시험 시 기관지 천식 환자와 같이 특정 이상반응 위험이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.

노인 환자의 약물 효과를 연구하는 것은 약물 요법이 필요한 동반 질환의 존재로 인해 특정 문제와 관련이 있습니다. 이로 인해 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다. 노인 환자의 부작용은 중년 환자보다 더 낮은 용량을 사용할 때 더 일찍 발생할 수 있다는 점을 명심해야 합니다. 어린 아이들에게는 상대적으로 안전합니다.)

각 피험자 그룹에 대한 연구 프로토콜은 약물, 용량, 투여 경로 및 방법, 치료 기간, 프로토콜에 따라 사용이 허용되거나(응급 치료 포함) 제외되는 약물에 대한 정보를 제공해야 합니다.

프로토콜 "성과 평가" 섹션에는 효율성 평가 기준, 지표 기록 방법 및 시기를 나열해야 합니다. 예를 들어, 동맥성 고혈압 환자를 대상으로 새로운 항고혈압제를 시험할 때 24시간 혈압 모니터링, 환자가 누운 자세와 앉은 자세에서 수축기 혈압과 이완기 혈압을 측정하는 것이 유효성에 대한 기준으로 사용됩니다(임상 증상의 역동성에 더해). ), 앉은 자세에서 환자의 평균 확장기 혈압은 90mmHg 미만인 경우 효과적인 것으로 간주됩니다. 미술. 또는 이 지표가 10mmHg 감소합니다. 미술. 초기 수치에 비해 치료 종료 후에는 더 많이 발생합니다.

약물의 안전성은 신체 데이터, 병력 분석, 기능 테스트 수행, ECG, 실험실 테스트, 약동학 매개변수 측정, 병용 요법 기록 및 부작용을 통해 연구 전반에 걸쳐 평가됩니다. 연구 중에 언급된 모든 부작용에 대한 정보는 개인 등록 카드와 부작용 카드에 포함되어야 합니다. 이상반응은 연구 약물 또는 병용 약물 요법에 사용된 다른 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 치료 전 상태와 다른 환자 상태의 바람직하지 않은 변화입니다.

일반적으로 관심 모집단의 모든 개체를 연구하는 것은 아니지만 무작위 옵션 선택이 수행되므로 임상 시험 데이터의 통계 처리가 필요합니다. 이 통계적 문제를 해결하기 위한 방법을 무작위화 방법이라고 합니다. 즉, 피험자를 실험군과 대조군으로 무작위로 분포하는 것입니다. 무작위 배정 과정, 치료 기간, 치료 기간 순서, 임상시험 종료 기준 등이 연구 설계에 반영됩니다. 무작위 배정 문제와 밀접하게 관련된 문제는 연구 맹목 문제입니다. 맹목적인 방법의 목적은 의사, 연구자 또는 환자가 얻은 결과에 영향을 미칠 가능성(의식적이든 우발적이든)을 제거하는 것입니다. 이상적인 임상시험은 환자나 의사 모두 환자가 어떤 치료를 받고 있는지 알지 못하는 이중맹검 임상시험입니다. 치료에 영향을 미치는 주관적 요인을 배제하기 위해 임상 시험 중에 위약("모조")을 사용하여 약물의 약력학적 효과와 암시적 효과를 구별하고, 치료 과정에서 약물의 효과와 자연 관해를 구별할 수 있습니다. 질병 및 외부 요인의 영향, 그리고 거짓 음성 결론을 얻는 것을 피하기 위해(예를 들어, 연구 약물과 위약의 동일한 효과는 효과를 평가하기 위한 민감도가 부족한 방법을 사용하거나 약물의 저용량을 사용하기 때문일 수 있음) ).

개별 등록 카드는 시험자와 시험 고객 사이의 정보 링크 역할을 하며 다음과 같은 필수 섹션을 포함합니다: 선별, 포함/제외 기준, 방문 차단, 연구 약물 처방, 이전 및 병용 요법, 유해 약물 등록 반응 및 임상시험 완료.

임상 시험 단계. 약물의 임상 시험은 해당 약물을 수행할 수 있는 허가를 받은 의료 기관에서 수행됩니다. 임상시험에 참여하는 전문가는 양질의 임상시험 수행 규칙에 대한 특별 교육을 받아야 합니다. 이 테스트는 국가 의약품 및 의료 장비 통제부에서 모니터링합니다.

약물을 연구하는 순서는 4단계로 나누어진다(표 9-1).

표 9-1. 임상시험 단계

1상은 임상 시험의 초기 단계로서 탐색적이며 특히 신중하게 통제됩니다. 일반적으로 20~50명의 건강한 자원봉사자가 이 단계에 참여합니다. 1단계의 목적은 약물의 내약성, 단기 사용 시 안전성, 예상되는 유효성, 약리학적 효과 및 약동학을 결정하고 최대 안전 용량에 대한 정보를 얻는 것입니다. 시험 화합물은 저용량으로 처방되며 독성 징후가 나타날 때까지 점차적으로 증가합니다. 초기 독성 용량은 전임상 연구에서 결정되며 인간에서는 실험적입니다. 안전한 범위를 결정하기 위해 혈중 약물 농도에 대한 의무적 모니터링이 수행되며, 알려지지 않은 대사산물이 식별됩니다. 부작용이 기록되고, 기관의 기능 상태, 생화학적 및 혈액학적 매개변수가 검사됩니다. 시험 시작 전 급성 및 만성 질환을 배제하기 위해 지원자를 대상으로 철저한 임상 및 실험실 검사를 실시합니다. 건강한 사람을 대상으로 약물을 테스트하는 것이 불가능한 경우(예: 세포 독성 약물, AIDS에 대한 1C) 환자를 대상으로 연구가 수행됩니다.

얻은 정보가 더 많은 환자를 대상으로 신약 연구를 계속할 수 있는 가능성을 결정하기 때문에 2상이 핵심입니다. 목표는 특정 환자군을 대상으로 테스트했을 때 J1C의 임상적 유효성을 입증하고, 최적의 투여량 요법을 확립하고, 다수의 환자를 대상으로 약물의 안전성을 추가로 연구하고, 약물 상호작용을 연구하는 것입니다. 연구 중인 약물의 유효성과 안전성을 대조 약물 및 위약과 비교합니다. 일반적으로 이 단계는 약 2년 동안 지속됩니다.

3상 – 위약 또는 대조 약물과 비교하여 해당 약물에 대한 본격적인 확대 다기관 임상 시험. 일반적으로 단일 임상 시험 프로토콜을 사용하여 여러 국가에서 여러 대조 연구가 수행됩니다. 얻은 정보는 수반되는 질병, 연령, 성별, 약물 상호 작용은 물론 사용법 및 복용량 요법에 대한 적응증을 고려하여 환자에 대한 약물의 효과를 명확히 합니다. 필요한 경우, 다양한 병리학적 상태에서 약동학 매개변수를 연구합니다(제2상에서 연구하지 않은 경우). 이 단계가 완료된 후 약리학 약물은 국가 등록부에 등록되고 등록 번호가 할당되어 등록(연속적인 전문가 및 행정 법적 조치 과정) 후 약물의 지위를 획득합니다. 신약 등록에 필요한 서류는 국가 의약품 및 의료 장비 통제부에서 검토한 후 약리학 및 약전 위원회의 전문 위원회로 보내져 심사를 받습니다. 위원회에서는 제조업체가 생물학적 동등성(제네릭 의약품의 경우)을 포함한 추가 임상 연구를 수행하도록 권장할 수 있습니다. 제출된 문서에 대한 전문가 평가가 긍정적인 경우 위원회는 해당 부서에 해당 의약품을 등록한 후 해당 의약품이 의약품 시장에 진입할 것을 권장합니다.

4단계 및 시판 후 연구. 4단계의 목표는 약물 작용의 특성을 명확히 하고 다수의 환자를 대상으로 약물의 효과와 안전성을 추가로 평가하는 것입니다. 연장된 등록 후 임상시험은 의료 행위에서 신약이 널리 사용되는 것이 특징입니다. 이들의 목적은 이전에 알려지지 않은, 특히 드문 부작용을 확인하는 것입니다. 얻은 데이터는 약물 사용 지침을 적절하게 변경하기 위한 기초가 될 수 있습니다.

증거 기반 의학

90년대 초반에 제안된 증거 기반 의학(evidence-based medicine) 또는 증거 기반 의학(evidence-based medicine)의 개념은 특정 환자에 대한 치료법을 선택하기 위해 임상 연구의 최상의 결과를 성실하고 정확하며 의미 있게 사용하는 것을 의미합니다. 이러한 접근 방식은 의료 오류 수를 줄이고 의사, 병원 관리자 및 변호사의 의사 결정 과정을 단순화하며 의료 비용도 절감할 수 있습니다. 증거 기반 의학의 개념은 특정 환자의 치료와 관련된 실질적인 문제를 해결하기 위해 무작위 임상 시험에서 데이터를 올바르게 추정하는 방법을 제공합니다. 동시에 증거 기반 의학은 의사 결정의 개념 또는 방법이며, 그 결과가 약물 선택 및 기타 의료 업무 측면을 완전히 결정한다고 주장하지 않습니다.

증거 기반 의학은 다음과 같은 중요한 문제를 해결하도록 설계되었습니다.

임상시험 결과는 믿을 수 있나요?

이러한 결과는 무엇이며 얼마나 중요합니까?

이러한 결과를 사용하여 특정 환자의 치료에 대한 결정을 내릴 수 있습니까?

증거의 수준(클래스). 전문가가 임상 시험의 품질과 얻은 데이터의 신뢰성을 평가할 수 있는 편리한 메커니즘은 90년대 초반에 제안된 임상 시험 평가 등급 시스템입니다. 일반적으로 근거수준은 3~7개로, 일련번호가 높아질수록 임상시험의 질이 떨어지며, 결과의 신뢰도가 떨어지거나 지표적 가치만 있는 것으로 보인다. 다양한 수준의 연구 권장 사항은 일반적으로 라틴 문자 A, B, C, D로 표시됩니다.

레벨 I(A) - 잘 설계된 대규모 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다. 동일한 수준의 증거에는 일반적으로 여러 무작위 대조 시험의 메타 분석에서 얻은 데이터가 포함됩니다.

레벨 II(B) - 소규모 무작위 대조 연구(연구에 포함된 환자 수가 적어 통계적으로 정확한 결과를 얻을 수 없는 경우).

레벨 III(C) - 사례 관리 연구 또는 코호트 연구(때때로 레벨 II라고도 함).

레벨 IV(D) - 전문가 그룹 보고서 또는 전문가 합의에 포함된 정보(때때로 레벨 III이라고도 함).

임상시험의 종점. 1차, 2차, 3차 평가변수를 사용하여 임상 시험에서 새로운 J1C의 효과를 평가할 수 있습니다. 이러한 주요 지표는 연구 그룹(새로운 치료 또는 신약을 받는 환자)과 비교 그룹(연구 약물을 받지 않거나 알려진 비교 약물을 복용하는 환자)의 두 그룹 이상의 치료 결과에 대한 통제된 비교 연구에서 평가됩니다. . 예를 들어, 관상동맥심장병(CHD)의 치료 및 예방 효과를 연구할 때 다음과 같은 "종료점"이 식별됩니다.

기본 - 환자의 기대 수명을 늘릴 가능성과 관련된 주요 지표입니다. 임상 연구에서 여기에는 전체 사망률 감소, 심혈관 질환, 특히 심근경색 및 뇌졸중으로 인한 사망률이 포함됩니다.

2차 지표는 질병률 감소 또는 질병 증상 완화(예: 협심증 발작 빈도 감소, 운동 내성 증가)로 인한 삶의 질 개선을 반영합니다.

3차 - 질병 예방 가능성과 관련된 지표(예: 관상동맥 질환 환자의 경우 혈압 안정화, 혈당 정상화, 총 콜레스테롤, LDL 농도 감소 등).

메타 분석은 여러 대조 연구의 결과를 찾아 평가하고 결합하는 방법입니다. 메타분석을 통해 개별 임상시험에서는 발견할 수 없었던 치료의 유익하거나 바람직하지 않은 효과를 확인할 수 있습니다. 메타 분석에 포함된 연구는 신중하게 무작위로 선정되어야 하며, 결과는 선택 및 평가 기준, 종료점 선택을 나타내는 상세한 연구 프로토콜과 함께 게시되어야 합니다. 예를 들어, 두 가지 메타 분석에서는 심근경색 환자의 부정맥에 대한 리도카인의 유익한 효과가 발견되었으며, 한 가지 메타 분석에서는 이 약물의 효과를 평가하는 가장 중요한 지표인 사망자 수가 증가한 것으로 나타났습니다.

임상 실습에서 근거 기반 의학의 중요성. 현재, 특정 임상 상황에서 약물 선택을 결정할 때 증거 기반 의학의 개념이 널리 사용됩니다. 현대 임상 진료 지침에서는 특정 권장 사항을 제시할 때 증거 등급을 제공합니다. 또한 이 분야에 축적된 모든 정보를 통합하고 체계화하는 국제 코크란 이니셔티브(Cochrane Library)도 있습니다. 약물을 선택할 때 약물 처방 권장사항과 함께 국제 또는 국내 임상 진료 지침이 사용됩니다. 즉, 특정 임상 상황에서 의사, 변호사 및 환자가 더 쉽게 결정을 내릴 수 있도록 체계적으로 개발된 문서입니다. 그러나 영국에서 실시된 연구에 따르면 일반의는 자신의 업무에 국가별 권장 사항을 항상 적용하는 경향이 있는 것은 아닙니다. 게다가, 명확한 지침 시스템의 생성은 그 시스템의 사용이 임상적 사고의 자유를 제한한다고 믿는 전문가들로부터 비판을 불러일으켰습니다. 반면에, 그러한 지침의 사용은 일상적이고 비효율적인 진단 및 치료 방법의 포기를 자극했으며 궁극적으로 환자에 대한 의료 수준을 향상시켰습니다.

결론적으로, 현대 임상 연구의 결과는 최종적이고 절대적으로 신뢰할 수 있는 결과로 간주될 수 없다는 점에 유의해야 합니다. 신약 연구에서 획기적인 도약이 있었고 앞으로도 계속 일어날 것이라는 것은 명백합니다. 이는 근본적으로 새로운 임상 및 약리학적 개념을 낳고 결과적으로 임상 시험 중 약물 연구에 대한 새로운 방법론적 접근 방식을 이끌어 냅니다.

기초합리적 약물치료

약물치료는 보존적 치료의 주요 방법 중 하나입니다. 현대 약물치료는 임상의학에서 빠르게 발전하고 있는 분야로, 약물 사용을 위한 과학적 시스템을 개발하고 있습니다. 약물치료는 주로 임상진단과 임상약리학에 기초를 두고 있다. 현대 약물요법의 과학적 원리는 약리학, 병리생리학, 생화학 및 임상 분야를 기반으로 형성됩니다. 약물치료 중 질병 증상의 역동성은 달성된 약리학적 효과의 질과 정도에 대한 임상적 평가의 기준이 될 수 있습니다.

약물치료의 기본 원리

약물요법은 효과적이어야 합니다. 즉, 특정 임상 상황에서 치료 목표의 성공적인 해결을 보장해야 합니다. 약물요법의 전략적 목표는 다를 수 있습니다. 치료(전통적인 의미), 발달 속도 늦추기 또는 악화 중지, 질병(및 그 합병증) 발병 예방, 고통스럽거나 예후적으로 좋지 않은 증상 제거 등이 있습니다. 만성 질환에서 의학은 환자 치료의 주요 목표가 좋은 삶의 질(즉, 환자의 주관적으로 좋은 상태, 신체적 이동성, 통증 및 불편함이 없음, 자신을 돌보는 능력, 사회 활동).

신체의 다양한 기능에 작용하는 활성이 높은 약물을 사용하여 수행되는 현대 약물치료의 기본 원칙 중 하나는 치료의 안전성입니다.

약물요법 최소화의 원칙은 치료 효과를 얻기 위해 최소량의 약물을 사용하는 것입니다. 즉, 약물요법을 약물의 사용 양과 기간으로만 제한하고, 약물 없이는 치료가 불가능하거나(충분히 효과적이지 않음) 다음 약물을 사용해야 한다는 것입니다. 약물치료보다 더 "위험한" 방법입니다. 이 원칙은 불합리한 다중약물요법(polypharmacy)과 다중요법(polytherapy)을 거부함을 의미합니다. 이 원칙의 실행은 약물요법을 다른 치료 방법(예: 광천요법, 기후요법, 정신요법, 물리요법 등)으로 부분적으로 대체할 가능성에 대한 올바른 평가를 통해 촉진됩니다.

합리성의 원칙은 약물요법의 효과와 안전성 사이의 최적의 균형을 전제로 하며, 이는 바람직하지 않은 효과가 나타날 위험을 최소화하면서 가능한 최대의 치료 효과를 보장합니다. 여러 약물을 병용해야 한다는 적응증이 있는 경우 합리성의 원칙에 따라 처방되는 약물의 수를 제한하기 위해 유효성과 안전성의 비교 중요성에 대한 의학적 평가가 필요합니다. 진단 부족(예: 복통), 약물과 비약물 치료의 부적합성(예: 이전에 심장배당체 사용 후 심부정맥에 대한 제세동)을 포함하여 약물요법에 대한 가능한 금기사항도 평가됩니다. 어떤 경우에는 불분명한 진단이 exjuvantibus 진단을 위한 약물요법의 지표가 될 수도 있습니다. 경제적인 약물요법의 원리는 병인성 또는 병인성 치료의 가능성이 대증 약물 또는 병인의 사소한 연관성에 작용하는 약물의 사용 필요성을 제거(또는 최소화)하는 경우에 사용됩니다.

약물 치료의 통제 가능성에는 약물 사용의 예상 결과와 예상치 못한 결과에 대한 지속적인 의학적 분석과 평가가 포함됩니다. 이를 통해 선택한 치료 전략(용량 변경, 약물 투여 경로 변경, 효과가 없는 약물 및/또는 다른 약물로 부작용을 유발하는 약물 교체 등)을 적시에 조정할 수 있습니다. 이 원칙의 준수는 치료 효과의 질과 정도를 평가하고 약물의 원치 않는 부작용을 조기에 발견하기 위한 객관적인 기준과 방법의 사용을 기반으로 합니다. 약물치료의 개별화 원칙이 항상 실현 가능한 것은 아니므로 승인을 위한 과학적 전제조건을 개발하는 것은 임상약리학의 주요 임무 중 하나입니다. 약물요법의 개별화 원칙을 실제로 구현하는 것은 약물요법 방법에 대한 최고 수준의 숙달을 특징으로 합니다. 이는 전문가의 자격에 달려 있으며 약물 작용에 대한 완전하고 신뢰할 수 있는 정보는 물론 장기 및 시스템의 기능 상태와 약물 작용을 모니터링하는 현대적인 방법의 가용성을 제공합니다.

약물요법의 종류

다음과 같은 유형의 약물 요법이 구별됩니다.

1. 이방성(질병의 원인 제거).

2. 병원성 (질병 발병 메커니즘에 영향을 미침)

3. 대체 (체내 필수 물질 부족에 대한 보상).

4. 증상 (개별 증후군 또는 질병 증상의 제거).

5. 전반적인 강화(신체 적응 시스템의 손상된 부분 복원).

6. 예방 (급성 과정의 진행 또는 만성 과정의 악화 방지).

급성 질환의 경우 치료는 주로 병인성 또는 병원성 약물요법으로 시작됩니다. 만성 질환이 악화되는 경우 약물 요법 유형의 선택은 병리학 적 과정의 성격, 중증도 및 국소화, 환자의 연령 및 성별, 보상 시스템 상태에 따라 달라지며 대부분의 경우 치료에는 다음이 포함됩니다. 약물요법의 종류.

최근 몇 년간 약물요법의 성공은 증거 기반 의학의 원리 및 기술 개발과 밀접한 관련이 있습니다(“약물의 임상 시험, 증거 기반 의학” 장 참조). 이러한 연구 결과(근거 수준 A)는 질병의 진행을 늦추고 심각하고 치명적인 합병증을 지연시키는 것을 목표로 하는 신기술(예: 만성 심장 질환에 대한 β-차단제 및 스피로노락톤 사용)의 임상 실습 도입에 기여합니다. 실패, 기관지 천식을 위한 흡입형 글루코코르티코이드, 당뇨병을 위한 ACE 억제제 등). 장기간, 심지어 평생 약물 사용에 대한 증거 기반 적응증도 확대되었습니다.

임상약리학과 약물요법 사이의 연관성은 너무 가까워서 때때로 둘 사이에 선을 긋는 것이 어렵습니다. 둘 다 공통 원칙을 기반으로 하며 공통 목표와 목적, 즉 효과적이고 유능하며 안전하고 합리적이며 개별화되고 경제적인 치료를 수행합니다. 차이점은 약물요법이 치료의 전략과 목표를 결정하고, 임상약리학은 이러한 목표를 달성하기 위한 전술과 기술을 제공한다는 점이다.

합리적인 약물요법의 목표와 목표

특정 환자에 대한 합리적인 약물요법에는 다음 문제를 해결하는 것이 포함됩니다.

약물요법의 적응증 및 목표 결정

약물 또는 약물의 조합을 선택합니다.

투여 경로 및 투여 방법 선택, 약물 방출 형태

약물의 개별 복용량 및 복용량 요법 결정;

치료 중 약물 투여 요법 수정

약물요법 통제의 기준, 방법, 수단 및 시기의 선택

약물치료 시기와 기간의 정당화

약물 금단 적응증 및 기술 결정.

약물치료는 어디에서 시작해야 합니까?

약물치료를 시작하기 전에 약물치료의 필요성을 결정해야 합니다.

질병이 진행되는 동안 개입이 필요한 경우, 치료 효과의 가능성이 사용으로 인한 바람직하지 않은 결과의 가능성보다 크다면 약물을 처방할 수 있습니다.

질병이 환자의 삶의 질을 변화시키지 않고, 예상 결과가 약물 사용에 의존하지 않고, 또한 비약물 치료가 효과적이고 안전하며, 더 바람직하거나 불가피한 경우(예를 들어, 응급수술을 위해).

합리성의 원칙은 특정 임상 상황에서 약물요법 전술의 구성의 기초가 되며, 이에 대한 분석을 통해 가장 적절한 약물의 선택, 투여 형태, 용량 및 투여 경로 및 (아마도) 사용 기간을 정당화할 수 있습니다. 후자는 질병의 예상 경과, 약리학적 효과 및 약물 의존 가능성에 따라 달라집니다.

약물요법의 목표와 목표는 주로 그 유형에 따라 다르며 병인성 및 병인성 치료가 다를 수 있습니다.

예를 들어, 급성 상황에서 대증 약물요법의 목표와 목표는 일반적으로 동일합니다. 즉, 통증 증상 약화, 통증 완화, 체온 저하 등입니다.

병인 치료에서는 질병의 경과(급성, 아급성 또는 만성)에 따라 약물치료의 목적이 크게 달라질 수 있으며 약물 사용을 위한 다양한 기술을 결정할 수 있습니다. 따라서 고혈압 위기에 대한 약물 치료의 목표는 증상을 신속하게 완화하고 임상 증상을 조절하면서 합병증이 발생할 가능성을 줄이고 혈압을 필요한 수준으로 낮추는 것입니다. 따라서 "약리학적 시험" 기술에는 약물 또는 약물의 조합이 사용됩니다(아래 참조). 심하고 지속적인 동맥성 고혈압의 경우에는 단계적인 혈압 강하를 시행할 수 있으며, 병리학적 치료의 즉각적인 목표는 질병의 증상을 제거하는 것이고, 전략적인 목표는 환자의 생명을 연장하고, 삶의 질을 높이고 합병증의 위험을 줄입니다. 병인 치료 중에는 개별화된 약물 치료를 제공하기 위해 다양한 기술이 사용됩니다.

합리적인 약물요법의 단계

약물치료의 문제는 여러 단계에 걸쳐 해결됩니다.

첫 번째 단계에서는 일반적으로 기저 질환(증후군)에 따라 약물 선택이 이루어집니다. 이 단계에는 질병의 성격과 중증도, 치료의 일반적인 원칙, 이전 치료의 가능한 합병증을 고려하여 특정 환자에 대한 치료의 목표와 목표를 결정하는 것이 포함됩니다. 질병의 예후와 특정 환자의 증상 특성이 고려됩니다. 신체 기능 장애의 정도와 원하는 회복 수준을 결정하는 것은 약물요법의 효과와 안전성을 위해 매우 중요합니다.

예를 들어, 이전에 정상 혈압이었던 환자의 고혈압 위기 동안 원하는 효과는 30~60분 이내에 혈압이 정상화되는 것이고, 안정적인 동맥성 고혈압 환자에서는 혈압이 정상화되는 수준까지 감소하는 것입니다. 그것은 적응된다. 급성 폐부종에서 환자를 제거할 때 필요한 이뇨 효과(1시간 동안 1리터의 소변)를 달성하는 것이 임무일 수 있습니다.

아급성 및 만성 질환을 치료할 때 원하는 결과는 치료 단계에 따라 다를 수 있습니다.

"대사" 유형의 치료를 수행할 때는 제어 매개변수를 선택하는 것이 더 어렵습니다. 이러한 경우 증거 기반 의학이나 메타 분석을 사용하여 약물의 효과를 간접적으로 평가할 수 있습니다. 예를 들어 관상동맥질환 치료에 있어서 트리메타지딘의 유효성을 입증하기 위해서는 다기관 전향적 연구를 실시하고 사용 타당성을 평가할 필요가 있었고, 연구군에서 관상동맥질환 합병증 발생률이 감소한 것으로 나타났다. 대조군과 비교.

첫 번째 단계에서는 질병 경과(증후군)의 특성과 기능 장애 정도에 따라 주요 병리생리학적 연결, 추정 표적 및 약물 작용 메커니즘, 즉 필요한 약력학 효과의 스펙트럼이 결정됩니다. 특정 환자의 약물. 약물의 원하는(또는 필요한) 약동학적 매개변수와 필요한 투여 형태도 결정됩니다. 따라서 특정 환자에게 최적의 약물 모델이 얻어집니다.

두 번째 단계에는 작용 메커니즘과 약리학적 특성을 고려하여 약리학적 그룹 또는 약물 그룹을 선택하는 것이 포함됩니다. 특정 약물의 선택은 작용 메커니즘, 생체 이용률, 조직 분포 및 제거, 필요한 제형의 가용성에 따라 달라집니다.

세 번째 단계는 특정 약물의 선택, 복용량 결정, 투여 빈도 및 효과와 안전성을 모니터링하는 방법입니다. 선택한 약물은 "최적" 약물과 일치해야 합니다(또는 그에 가까워야 함).

네 번째 단계는 현재 진행 중인 약물요법의 효과 없음, 질병의 새로운 증상이나 합병증의 출현 또는 환자의 임상 상태가 예상되는 안정화 달성으로 인해 교정되는 단계입니다.

치료가 효과적이지 않은 경우에는 작용 기전이 다른 약물이나 약물의 조합을 처방해야 합니다. 타키필락시스, 간 효소 유도, 약물에 대한 AT 형성 등으로 인해 일부 약물의 효과 감소를 예측하고 식별하는 것이 필요합니다. 이러한 경우 관찰 과정에서 다양한 솔루션이 가능하며 간략하게 설명 할 수 있습니다. 약물 사용 중단(예: 협심증에 대한 질산염), 복용량 늘리기(예: 클로니딘), 다른 약물 또는 약물 조합 처방.

환자의 상태가 안정되면 약물 투여를 중단하거나 유지요법으로 처방해야 합니다. 특정 약물(예: 항우울제, 항경련제, 클로니딘, 메틸도파, β-차단제, 저속 칼슘 통로 차단제, 히스타민 H2 수용체 차단제, 전신 글루코코르티코이드)을 중단할 때는 복용량을 점진적으로 줄여야 합니다.

약리학적 역사

약물치료의 2, 3단계에서는 신중하고 의도적으로 수집된 약리학적 병력이 의사결정에 필수적입니다. 얻은 정보를 통해 약물 불내증이 있는 경우 실수(때로는 돌이킬 수 없는)를 피하고 이전에 사용한 약물의 효과 또는 비효과에 대한 아이디어를 얻을 수 있습니다(때로는 효과가 낮거나 부작용이 있는 이유에 대해). 개발됨). 예를 들어, 환자가 테오펙 300mg을 복용했을 때 테오필린 과다복용으로 인한 특징적인 약물이상반응(메스꺼움, 구토, 현기증, 불안)은 환자가 정제를 잘 씹고 물로 씻어내었기 때문에 발생했습니다. 이는 약물의 연장된 형태의 동역학을 변화시키고 혈액 내 테오필린의 최고 농도를 높이는 결과를 가져왔습니다.

약리학적 병력은 일차 약물 선택이나 초기 용량에 중요한 영향을 미칠 수 있으며 약물 치료 전술을 변경할 수 있습니다. 예를 들어, 과거 제2형 당뇨병 환자의 동맥성 고혈압에 대해 에날라프릴 5mg 용량에서는 효과가 없었기 때문에 더 높은 용량으로 약물을 처방할 필요가 있음을 시사합니다. 만성 심부전 환자에게 장기간 사용하는 동안 푸로세마이드의 이뇨 효과가 "탈출"된다는 언급은 칼륨 보존 이뇨제 또는 칼륨 보충제의 추가 투여 타당성을 결정합니다. 기관지 천식 환자에서 흡입형 글루코코르티코이드의 효과가 없는 것은 흡입 기술 위반의 결과일 수 있습니다.

약물 선택 및 복용량 요법

최근에는 규제 약물로 치료가 시작되는 경우가 많습니다. 많은 일반적인 질병에 대해 1차 선택으로 규제되는 약물은 잘 알려져 있으며 일반적으로 처방됩니다. 첫 번째 선택 약물은 주 필수 약물 목록에 포함되어 있으며 의료 기관의 처방집에서 이용 가능하며 고려 중인 환자 범주에 대해 승인된 표준 치료 요법으로 제공됩니다. 예를 들어, 의사가 결정한 "최적" 약물이 약력학 및 약동학 매개변수가 규제 약물과 유사하다면 후자가 첫 번째 선택 약물이 될 수 있습니다.

약물요법의 3단계는 복잡하므로 문제 해결을 위한 다양한 옵션이 가능합니다. 따라서, 병력에서 규제 약물을 사용할 때 불내성 또는 현저한 효과 부족이 나타나는 경우, "최적" 약물에 해당하는 다른 약물이 선택됩니다. 규제약물로 판명될 수도 있지만, 특정 임상 상황에서는 비표준 의약품을 선택해야 할 수도 있다.

약물을 선택한 후에는 최대 효과의 시작 및 발생 시간, 모든 약리학적 효과에 대한 정보를 명확히 하고 특정 환자의 수반되는 질병과 바람직하지 않은 효과가 발생할 위험을 반드시 연관시켜야 합니다. 그 후 이미 이 단계에서는 선택한 약물의 사용을 포기해야 하는 경우가 있습니다. 예를 들어, 환자에게 질산염 사용에 대한 모든 적응증이 있는 경우, 수반되는 녹내장이나 두개내압 증가에 대해서는 처방되지 않습니다.

치료는 일반적으로 규제된 평균 용량과 권장 약물 복용 요법(투여 경로 고려)으로 시작됩니다. 약물의 개별 용량을 결정할 때 평균 용량, 즉 대부분의 환자에서 선택한 투여 경로로 체내 약물의 치료 농도를 제공하는 용량이라는 아이디어에서 시작됩니다. 개인선량은 특정 사례에 필요한 평균으로부터의 편차로 정의됩니다. 복용량을 줄여야 할 필요성은 연령 관련 변화, 약물 제거와 관련된 기관의 기능 장애, 항상성 장애, 표적 기관의 수용체 민감도 변화, 개별 과민증 등으로 인해 발생합니다.

평균을 초과하는 용량의 약물은 약물의 생체 이용률이 감소하고 환자의 민감도가 낮으며 약물의 효과를 약화시키는 약물(길항제 또는 생체 변형 또는 배설 촉진)을 사용하는 경우 처방됩니다. 약물의 개별 복용량은 참고 도서 및 매뉴얼에 표시된 것과 크게 다를 수 있습니다. 약물을 사용하는 동안 복용량이 조정됩니다.

의도된 목적과 투여된 약물의 작용 기간에 따라 단일, 일일, 때로는 코스 용량이 결정됩니다. 물질적 또는 기능적 누적을 특징으로 하는 약물의 용량은 치료 시작 시(초기, 포화 용량)와 지속 기간(유지 용량) 동안 다를 수 있습니다. 이러한 약물(예: 강심배당체, 아미오다론)의 경우 포화 속도에 따라 효과 시작 속도가 다른 다양한 초기 투여 요법이 개발되고 있습니다. 단일 용량을 결정할 때, 그 적절성에 대한 기준은 단일 투여 후 약물의 예상 작용 기간 내에 필요한 치료 효과입니다.

약물요법의 효과와 안전성을 높이는 시간약리학에 따라 개별 약물 투여 요법을 개발해야 합니다. 약물요법의 효과를 높이는 연대약리학적 기술은 예방적 연대요법(preventive chronotherapy)으로, 이는 특정 기능이 정상치에서 최대 편차가 시작되는 시간과 해당 약물의 약동학을 고려합니다. 예를 들어, 동맥 고혈압 환자에게 "일반적인" 최대 혈압 상승 3~4시간 전에 에날라프릴을 처방하면 항고혈압 치료의 효과를 높이는 데 도움이 됩니다. 생물학적 리듬을 고려한 연대약리학적 접근 방식은 이차성 부신 부전의 위험을 줄이기 위해 하루 전반부에 전신 글루코코르티코이드의 일일 전체 용량을 투여하는 것입니다.

약물 투여 요법은 사용 지침에 따라 표준일 수 있습니다. 복용량 처방의 수정은 질병의 특정 경과 및 약리학 적 테스트 결과에 따라 수행됩니다. 어떤 경우에는 용량 적정이 사용됩니다. 즉, 예상되는 이상 반응과 약력학적 효과를 엄격하게 객관적으로 제어하면서 개인의 허용 용량을 천천히 단계적으로 늘리는 것입니다(예: 만성 심부전에 대한 p-차단제 용량 선택). .

약리시험의 개념

약물 검사 또는 약리학적 검사는 약물의 첫 사용에 대한 환자의 개별 반응을 평가하는 것입니다. 이는 약물치료에서 개별화된 치료를 위해 사용되는 중요한 기술 기법입니다. 테스트를 수행하면 기능 장애의 정도와 가역성, 선택한 약물의 내약성을 결정하고 많은 경우 임상 효과를 예측할 수 있을 뿐만 아니라 복용량 요법을 결정할 수 있습니다(특히 첫 번째 약물과 약물 사이에 상관 관계가 있는 경우). 약물의 효과 및 그에 따른 효과).

약리학적 검사는 기능적 진단에 사용됩니다. 예를 들어 도부타민을 이용한 스트레스 심장초음파검사 - 관상동맥질환의 진단을 확인하고 만성 심부전 환자의 생존 심근 상태를 연구하기 위해, 니트로글리세린 검사를 이용한 심장초음파검사 - 제한적인 가역성을 확인하기 위해 사용됩니다. 좌심실의 확장기 기능 장애; 아트로핀 검사를 포함한 심전도 - 기능적 또는 유기적 기원의 서맥 감별 진단용 p2-아드레날린 작용제를 사용한 테스트를 통한 외부 호흡 기능(ERF) - 기관지 폐쇄의 가역성을 확인합니다.

급성 임상 상황에서 약물을 사용하는 것도 약리학적 검사로 간주될 수 있습니다(의사가 약물의 효과와 안전성을 평가함). 예를 들어 푸로세마이드를 정맥 투여하는 경우에는 소변 배설량뿐 아니라 심각한 동맥 저혈압이 발생할 위험이 있으므로 혈압도 조절해야 한다.

이 테스트에는 선택한 약물의 영향을 받는 시스템의 기능 상태를 반영하는 지표의 동적 모니터링이 포함됩니다. 연구는 먼저 식사 전(신체적 또는 기타 스트레스 중일 수 있음) 휴식을 취한 후 약물 복용 후에 수행됩니다. 연구 기간은 약물의 약력학적, 약동학적 특성과 환자의 상태에 따라 결정됩니다.

약리학적 시험은 "1차 투여" 효과 및/또는 혈중 농도와 효능 사이의 관계를 특징으로 하는 약물을 사용하여 수행됩니다. 효과 발현 잠복기가 긴 JIC를 사용하는 경우에는 시험이 효과적이지 않습니다.

약리학적 시험을 실시할 때에는 연구 목적에 부합하는 객관적이고 접근 가능한 관리 방법을 선택하는 것이 필요합니다.

약물요법의 효과와 안전성 모니터링

객관적이고 접근 가능한 제어 방법을 선택하고 약물치료 과정에서 해당 제어 방법의 실행 빈도를 결정하려면 다음 질문에 답해야 합니다.

이 환자의 상태가 안정되는 것을 특징짓는 기준은 무엇입니까?

선택한 약물의 효과와 안전성을 역학적으로 반영하는 매개변수는 무엇입니까?

약물 복용 후 얼마 동안 통제된 매개변수의 변화가 예상됩니까?

최대 치료 효과는 언제 기대할 수 있나요?

임상 지표는 언제 안정화될 수 있나요?

얻은 임상 효과로 인해 약물의 용량 감량 또는 중단의 기준은 무엇입니까?

어떤 지표의 변화가 치료 효과가 "탈출"임을 나타낼 수 있습니까?

어떤 매개변수의 역학이 사용된 약물의 부작용 가능성을 반영합니까?

약물 복용 후 얼마 후에 예상되는 부작용이 나타날 수 있으며, 그 증상을 악화시키는 요인은 무엇입니까?

제시된 질문에 대한 답변은 각 환자의 약물치료 프로그램에 포함되어야 합니다. 여기에는 필수 및 선택 연구 방법, 빈도 및 순서 결정, 적용 알고리즘이 포함됩니다.

어떤 경우에는 약물 치료 중 주요 지표의 변화를 지속적으로 모니터링하는 것이 절대적으로 필요하며, 이를 수행하지 못할 수도 있습니다.

약물 처방에 대한 금기 사항이 됩니다(예: ECG 모니터링 방법이 없는 복합 심장 부정맥에 대한 항부정맥제).

만성질환에 대한 약물요법을 시행할 경우, 예방요법만을 시행하고 관해 상태에 있더라도 최소한 3개월에 1회 이상 검진을 받아야 한다.

치료 폭이 작은 약물을 장기간 치료할 때는 투여량 요법에 특별한 주의를 기울입니다. 약물 모니터링만이 심각한 부작용을 피할 수 있습니다.

약물의 효과에 대한 임상적 기준은 환자의 주관적 감각(예: 통증, 가려움증, 갈증, 수면의 질, 호흡곤란)과 질병의 객관적인 징후의 역동성이 될 수 있습니다. 효과가 주로 주관적으로 평가되는 약물(예: 진통제, 항우울제)을 사용하는 경우에도 객관적인 기준을 결정하는 것이 바람직합니다. 질병 증상의 약화는 환자의 기능적 능력의 증가(예: 진통제 복용 후 영향을 받은 관절의 운동 범위 증가, 항우울제 사용 후 행동 변화)를 동반할 수 있습니다. 객관적인 테스트를 통해 알아낼 수 있습니다.

환자의 치료 순응도

환자의 치료 준수 또는 준수(영어 준수 - 동의)는 약물요법의 선택 및 자기 통제에 환자의 의식적인 참여를 전제로 합니다. 환자의 치료 순응도에 부정적인 영향을 미치는 주요 요인은 다음과 같습니다.

환자는 의사의 지시를 이해하지 못합니다.

환자의 낮은 교육 수준

노인연령;

정신 질환;

복잡한 약물 투여 요법;

동시에 많은 수의 약물을 처방합니다.

의사에 대한 환자의 신뢰 부족;

불규칙한 의사 방문;

환자의 상태 심각도에 대한 이해 부족;

기억 장애;

환자의 웰빙 개선(치료를 조기에 중단하거나 약물 요법을 변경할 수 있음)

약물유해반응의 발생

약국, 친척, 친구로부터 받은 약품에 대한 왜곡된 정보

환자의 재정적 상황이 좋지 않습니다. 환자의 치료 순응도가 불만족스러우면(예: 승인되지 않은 약물 중단) 심각한 생명을 위협하는 합병증을 비롯한 바람직하지 않은 약물 반응이 발생할 수 있습니다. 덜 위험한 것은 JIC 복용량 요법의 무단 변경과 치료 요법에 다른 약물을 독립적으로 포함하는 것입니다.

환자의 치료 순응도를 높이기 위해 의사는 무엇을 해야 합니까?

약의 이름을 명확하게 지정하세요.

약을 복용하는 목적을 명확하게 설명할 수 있다.

예상되는 효과가 나타날 것으로 예상되는 시간을 나타냅니다.

다음 복용량을 놓친 경우를 대비하여 지침을 제공하십시오.

치료기간에 대해 알려드립니다.

어떤 약물이상반응이 나타날 수 있는지 설명하십시오.

JIC가 신체적, 정신적 성능에 영향을 미치는 경우 주의하십시오.

약물과 알코올, 음식, 흡연의 상호작용 가능성을 나타냅니다.

노인 환자와 기억 장애가 있는 환자에게는 전체 약물요법에 대한 서면 지침이 제공되어야 합니다. 동일한 범주의 환자에게는 미리 지정된 투여 시간에 따라 용기(병, 상자, 종이 또는 비닐봉지 등)에 약을 넣어 두는 것이 좋습니다. 환자의 치료 순응도를 높이기 위한 유망한 방향은 기관지 천식, 당뇨병, 소화성 궤양 질환 및 기타 질병이 있는 환자를 위한 교육 프로그램을 개발하는 것입니다. 개별 모니터링 장치(최고 유량계, 혈당계, 혈압, 심박수 모니터링 장치 등)를 사용하여 치료를 자가 모니터링하면 적시에 치료를 자가 교정하고 적시에 의사와 상담하는 데 도움이 됩니다. 환자에게 제공되는 치료 모니터링 일지를 분석하면 개별화된 치료의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다.

응급 상황의 약물요법

특히 의사에게 어려운 것은 환자가 투여된 약물에 대해 역설적인 반응을 일으키고 부작용 발생 위험을 증가시킬 수 있는 응급 상황에 대한 약물요법입니다. 응급 상황에서 의사는 가능한 약물 상호작용을 고려하여 신속하게 약물을 선택하고 적절한 용량으로 사용해야 합니다.

약물 선택과 용량은 특정 임상 상황과 환자의 주요 기능 지표의 역학에 따라 달라집니다. 따라서 급성 폐부종에 대한 약물요법의 목표는 좌심실 과부하를 신속하게 제거하는 것입니다. 환자 상태의 중증도, 부종의 병인, 중추 및 말초 혈류 역학, 다양한 약력학 효과가 있는 약물을 사용할 수 있습니다. 양성 수축 효과가 있는 약물, 예압을 감소시키는 혈관 확장제(질산염, 에날라프릴), 항부정맥제, 이뇨제 또는 이 약물들의 조합. 선택한 약물은 수용성이어야 하고 T]/2가 짧아야 하며 앰플 형태로 제공되어야 합니다.

장기 약물요법

장기간 약물요법을 사용하는 경우, 환자 상태의 변화는 질병 경과 및 수행된 약물요법과 연관될 수 있습니다. 이 절차를 수행할 때 다음과 같은 상황이 발생할 수 있습니다.

약동학 매개변수의 변화 및/또는 활성 대사산물의 축적으로 인해 혈액 내 약물 농도가 증가하는 현상입니다. 이는 약리학적 효과를 증가시키고 부작용의 가능성을 증가시킵니다. 이런 경우에는 약의 용량을 줄이거나 중단해야 합니다.

신체 기능의 조절 장애를 회복하고 보상 반응을 강화하여 동일한 혈액 내 약물 농도에서 약리 효과를 향상시킬 수 있습니다. 그리고 이런 경우에는 약의 용량을 줄이거나 중단해야 합니다.

혈중 농도 감소 또는 수용체의 민감도 및/또는 밀도 감소(예: 베타 효과의 약화)와 관련된 약물의 임상적 유효성 감소 -기관지 천식의 작용제). 약물 효과가 "탈출"되는 원인을 구별하고 혈액 내 Css를 확인한 후에만 치료 전략을 선택할 수 있습니다. 약물이 감소하면 용량을 늘려야 하며, 치료 약물을 사용하려면 약물을 다른 작용 메커니즘을 가진 다른 약물로 대체해야 합니다.

어떤 경우에는 장기간(때때로 평생) 유지 약물요법이 필요합니다.

약물이 대체 요법의 수단으로 사용되는 경우(예: 제1형 당뇨병에 대한 인슐린 약물)

약물 중단 시 사망의 위협과 함께 질병의 약물 의존성 과정이 진행되는 경우(예: 기관지 천식의 호르몬 의존형 버전에서 글루코코르티코이드).

환자의 삶의 질과 질병 예후에 심각한 영향을 미치는 지속적인 기능 장애를 교정하는 경우(예: 만성 심부전에 대한 ACE 억제제 사용)

약물 효과 평가의 오류

약물 효과를 평가할 때 발생하는 오류는 약물 작용으로 인해 예상되는 환자 상태의 변화가 항상 약리 작용의 결과가 아니라는 점을 의사가 고려하지 않는다는 사실과 가장 흔히 관련됩니다. 또한 다음 요인으로 인해 발생할 수도 있습니다.

심리치료 효과(플라시보 효과와 유사)

다른 약물로 인한 효과(예: 항부정맥 활성이 없는 항협심증 약물을 사용할 때 심실기외수축이 사라짐)

병원성 요인에 대한 노출의 회복 또는 중단으로 인해 기능 장애가 자발적으로 회복되거나 병리학 적 과정의 증상이 약화됩니다.

환자 상태의 호전 징후와 약물 효과 사이의 연관성을 적절하게 평가하면 불필요한 약물을 적시에 중단하거나 보다 효과적인 약물로 대체할 수 있습니다.

적시에 약물을 중단하는 것은 약물요법의 마지막이자 매우 중요한 단계입니다. 약물 중단 또는 이들의 병용에 대해 다음과 같은 정당화가 가능합니다.

약물 요법의 목표 달성, 즉 병리학 적 과정을 중단하거나 기능을 회복하는 것, 위반은 약물 처방의 기초가되었습니다.

약물의 약리학적 작용의 특성이나 표적 기관의 돌이킬 수 없는 변화의 형성으로 인해 치료 효과가 약화되거나 사라집니다.

병리학 적 과정의 발달 또는 약물의 위험한 결과에 대한 위험 정도의 증가로 인해 약물 사용에 대한 적응증에 대한 금기 사항이 우세합니다. (이러한 정당화의 특별한 경우는 규정된 복용량 또는 사용 기간으로 약물을 복용하는 과정을 완료하는 것입니다.)

유사한 작용을 하는 약물로 대체할 가능성을 제외하고 약물의 독성 또는 부작용의 발현(예를 들어, 디기탈리스 중독은 모든 강심배당체 사용에 대한 절대 금기 사항입니다).

약물이 신체의 필수 기능을 유지하는 유일한 요소인 경우 약물 중단은 금기이며 약물을 중단하는 경우 환자의 환경 적응을 보장하는 기능의 보상 해제가 가능합니다.

약물 금단 징후가 있고 금기 사항이 없으면 의사는 약물 금단으로 인한 신체 변화를 고려하여 필요한 약물 금단 비율을 결정합니다. 이 조항은 주로 호르몬 약물 및 신경 전달 물질 시스템에 영향을 미치는 약물에 적용됩니다(예를 들어, 글루코코르티코이드의 갑작스러운 중단으로 부신 기능 부전이 발생할 수 있으며, 클로니딘의 갑작스러운 중단 - 심각한 고혈압 위기).

금단 증후군 발병 가능성에 따라 다음과 같은 약물 금단 옵션이 가능합니다.

단기간 사용하는 대부분의 약물의 경우 약물 사용 중단이 가능합니다.

일일 복용량을 점차적으로 줄입니다. 이 단계의 기간은 약물 유발 기능 변화(예: 교감신경억제제 복용 시 아드레날린 수용체의 민감도 증가 또는 글루코코르티코이드 장기 사용 시 부신 피질 기능 저하)를 회복하는 데 필요한 시간에 따라 달라집니다.

금단으로 인해 바람직하지 않은 결과가 발생하는 것을 방지하는 다른 약물을 "가장"한 약물 취소(예: p-차단제 또는 기타 항고혈압제의 배경에 대한 클로니딘의 금단).

약물의 병용 사용

복합 약물요법의 적응증은 환자에게 각각 약물 치료가 필요한 두 가지 이상의 서로 다른 병리학적 과정이 있거나 병인성, 병원성 및/또는 증상성 약물요법이 필요한 질병일 수 있습니다.

약물 병용의 목표는 치료 효과를 강화하거나(한 가지 약물의 효과가 불충분한 경우), 약물 용량을 줄여 독성 또는 바람직하지 않은 효과를 줄이거나, 주 약물의 바람직하지 않은 효과를 중화하는 것입니다(“장” 참조). 약물 상호 작용”).

약물의 병용 사용은 약물 상호 작용 메커니즘 연구, 질병의 발병 특성 분석 및 특정 환자의 증상 평가, 평가를 기반으로 위의 약물 치료의 일반 원칙에 따라 수행됩니다. 기능 장애의 정도, 수반되는 질병의 존재, 질병 경과의 성격 및 기타 요인.

약용혈관 긴장을 증가시키는 약물

혈관 긴장도를 증가시키는 약물은 다음 그룹으로 나뉩니다.

1. 중추작용약물.

정신 자극제.

분석제.

강장제.

2. 말초신경계를 자극하는 약물.

A- 및 (3-아드레날린 수용체 자극제: 에피네프린, 에페드린, 데페드린.

자극제는 주로 α-아드레날린 수용체: 노르에피네프린, 페닐에프린, 에타페드린, 미도드린.

도파민, α- 및 β-아드레날린 수용체 자극제: 도파민.

3. 주로 근력 강화 작용을 하는 약물: 안지오텐신아미드. 중추적으로 작용하는 약물은 이 섹션에서 고려되지 않습니다. 왜냐하면 혈관 긴장도를 증가시키는 것은 주요 약리학적 효과로 간주되지 않기 때문입니다.

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