Здоровый организм с витамином B4. Витамин В4 (холин) - описание свойств его пользы, а также перечень продуктов питания, в которых он содержится

Общая характеристика витамина В4 (Холина)

Витамин В4 в чистом виде был получен в XIX веке из желчи, но его роль для человека стала известна в 1930 году, после ряда экспериментов на животных.

Холин (от греческого χολή - желчь) - витаминоподобное вещество, обладающее мембранопротекторным (защищает мембраны клеток от разрушения и повреждения), антиатеросклеротическим (снижает уровень холестерина в крови), ноотропным, антидепрессантным, успокаивающим действием. Холин улучшает метаболизм в нервной ткани, предотвращает образование желчных камней, нормализует обмен жиров и помогает снизить вес.

Холин, его соли и эфиры зарегистрированы в качестве пищевой добавки .

Физико-химические свойства витамина В4

Витамин В4 представляет собой гигроскопичные бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, разрушается при термообработке.

Холин способен самостоятельно синтезироваться в организме, но в условиях окружающей среды этого количества недостаточно, поэтому медики рекомендуют увеличивать его содержание в организме с пищей.

Самый богатый холином продукт - . Хорошими источниками В4 являются: печень, почки, мясо, рыба, творог, сыр. , бобовые, некоторые овощи ( , ) также содержат холин.

Суточная потребность витамина В4

Витамин В4 особенно необходим для лиц, занимающихся умственным трудом, школьников, студентов, а также людям, занимающимся тяжелым физическим трудом, спортсменам.

Суточная потребность в холине:

• Дети от 0 до 11 месяцев - 50-70 мг;
• Дети от 1 года до 3 лет - 70-90 мг;
• Дети от 3 до 7 лет - 100-200 мг;
• Дети от 7 до 18 лет - 200-500 мг;
• Мужчины и женщины свыше 18 лет составляет 500 мг;
• Беременные женщины - 700 мг;

Холин играет большую роль в нормальном функционировании нервной системы. Он участвует в образовании защитной миелиновой оболочки нервов (calorizator). Присутствие холина в организме предохраняет от разрушения миелинового слоя, от повреждения нервных клеток. А также холин - важнейший компонент фосфолипидов (мембран) клеток.

Холин является предшественником нейромедиатора ацетилхолина - важнейшего нейромедиатора-передатчика нервного импульса. Таким образом, холин предотвращает расстройства нервной системы.

Холин также является гепатопротектором, ускоряет структурное восстановление поврежденных тканей печени при токсических воздействиях лекарств, вирусов, алкоголя и наркотиков. Он улучшает функцию печени, препятствует образованию желчных камней.

Холин снижает уровень холестерина и концентрацию жирных кислот в крови, очищает от холестериновых бляшек стенки сосудов. Холин способствует образованию метионина, благодаря чему удаляются избытки особого вещества - гомоцистеина, увеличивающего риск сердечно-сосудистых заболеваний. В результате чего, холин укрепляет сердечную мышцу, нормализует сердечный ритм.

В поджелудочной железе витамин B4 участвует в углеводном обмене. Он укрепляет мембраны бета-клеток, которые вырабатывают инсулин, таким образом, нормализует уровень сахара в крови. При сахарном диабете I типа употребление холина, способствует снижению потребности в инсулине. При сахарном диабете II типа холин помогает компенсировать недостаток в организме полиненасыщенных жирных кислот, для того чтобы снизить избыточный уровень инсулина (избыток инсулина является одним из факторов развития сахарного диабета II типа).

Холин играет важную роль в воспроизводстве человека. Он участвует в биосинтезе простагландинов в предстательной железе, повышает подвижность сперматозоидов, в пожилом возрасте предупреждает нарушение работы предстательной железы.

Холин стимулирует ферментативное расщепление жиров, нормализуя жировой обмен.

В конце восьмидесятых годов прошлого века был проведен эксперимент: английские психофизиологи давали по 10 граммов холина группе добровольцев в течение 10 дней (калоризатор). Тесты, проведенные в начале и в конце эксперимента, показали значительное улучшение кратковременной памяти испытуемых.

Холин - это важнейший строительный материал мозга. Дополнительное употребление его в пищу беременными (плод не может самостоятельно его вырабатывать) и детьми первых пяти лет жизни положительно отражается на умственных способностях малышей.

Вредные свойства витамина В4

Вред витамин В4 может нанести лишь при передозировке. Может вызвать: гиперчувствительность, тошноту, повышенное слюно- и потоотделение, расстройство кишечника.

Усвояемость витамина В4

Показателями недостатка (гиповитаминоза) холина в организме служат:

• раздражительность, нервные срывы, усталость;
• диарея (при употреблении жирных продуктов), гастрит;
• ухудшение работы печени и почек;
• повышенное артериальное давление;
• замедление роста;
• головная боль;
• шум в ушах;
• аритмия.

Избыток витамина В4 в организме

Обычно длительный переизбыток витамина В4 в организме не вызывает болезненных эффектов. Но в отдельных индивидуальных случаях могут появиться следующие симптомы: тошнота, повышенное потоотделение, расстройство кишечника, сниженное артериальное давление.

Организм способен самостоятельно синтезировать его в небольших количествах. Но, чтобы избежать дефицита этого необходимого вещества, специалисты рекомендуют получать его дополнительно с продуктами питания. При необходимости, при наличии определенных заболеваний, патологий, назначают специальные препараты, содержащие этот витамин. Поговорим же на www.сайт о том где содержится витамин в4, для чего нужен организму.

В4 или холин – необходимый витамин (аминокислота), влияющий на многие, жизненно важные функции организма. В частности, как составляющая часть лецитина, он принимает участие в построении, функционировании клеток и тканей. Свойства холина изучены относительно недавно – в XIX веке он был выделен из желчи.

Для чего нужен организму витамин в4?

Холин выполняет очень важные функции. Помимо участия в построении, работе клеток, он помогает нормально функционировать ЦНС, снижает риск нервных дисфункций. Восстанавливает ткани, органы, поврежденные токсическим воздействием алкоголя, наркотиков, длительным приемом сильнодействующих лекарственных препаратов.

Являясь гепатопротекотором, препятствует развитию желчнокаменной болезни, оказывает способствует восстановлению поврежденных клеток печени. При дефиците витамина, возможно развитие ожирения этого органа.

Витамин В4 способствует активизации обменных процессов, повышает усвояемость других витаминов: А, D, Е и К. Он способствует снижению уровня плохого холестерина, вследствие чего его принимают как профилактическое средство против сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуют принимать для стабилизации состояния пациентов с сахарным диабетом I и II типа.

Холин чрезвычайно важен для мужчин, так как повышает подвижность сперматозоидов, улучшает состояние предстательной железы.

Он необходим беременным женщинам, так как оказывает положительное воздействие на развитие плода. Витамин защищает формирующийся мозг плода, улучшает его функции после рождения ребенка.

Человек получающий достаточное количество витамина В4, до самой старости сохраняет отменный интеллект и память, не страдает от старческого слабоумия. Недаром на основе этой аминокислоты созданы эффективные лекарственные препараты от инсульта, и слабоумия.

Суточная норма

Необходимая суточная дозировка: от 500 до 1000 мг. При недостатке в рационе белков, при стрессовых состояниях, нервных переживаниях, а также высокой интеллектуальной нагрузке, потребление рекомендуется увеличить.

Последствия дефицита

Если организм испытывает недостаток холина, появляется ощущение утомляемости, усталости, физической слабости. Человек становится раздражительным, могут случаться нервные срывы. У таких людей часто возникают дерматиты, нарушается координации движений.

Дефицит этого витамина у беременных женщин и детей дошкольного возраста, негативно сказывается на развитии умственных, интеллектуальных способностях ребенка.

Длительное состояние дефицита увеличивает риск развития серьезных заболеваний: гипертонии, атеросклероза, гастрита, приводит к нарушениям работы печени, дисфункциям половых органов. При серьезном, длительном недостатке витамина возрастает риск развития болезни Альцгеймера, разнообразных психических патологий.

Организм может испытывать дефицит холина при недостаточности употребления белковых продуктов, при регулярных значительных физических перегрузках. Также провоцируют это состояние алкоголизм и длительное лечение антибиотиками.

Препараты холина

При имеющихся показаниях, врачи включают препараты, содержащие этот витамин в комплекс терапевтического лечения некоторых заболеваний. Аптеки предлагают различные формы лекарственных препаратов: таблетки (капсулы), раствор для инъекций, порошок. Вот наименования основных:

Витамин В4 в таблетках:

Цитрат холина. Это средство предназначено для обеспечения организма дополнительной энергией. В частности его назначают для усиления психоэмоционального статуса, используют для увеличения выносливости спортсменов. В основном применяется как добавка к спортивному питанию. Рекомендуется только при экстренной необходимости, в качестве скорой помощи.

Препарат также может быть представлен в виде таблеток, капсул или порошка для приема внутрь.

Направит. Витамины для мозга. Таблетка препарата содержит: витамин В4, витамин В12 и др. Предназначен для улучшения работы мозга, усиления памяти, остроты мышления.

Витамин В4 в ампулах:

Глиатилин (Холина альфосцерат). Ноотропный препарат. Назначают при различных дисфункциях головного мозга, для улучшения его работы. В частности, используют для лечения пациентов, страдающих спутанностью сознания, нарушениями памяти, когнитивными расстройствами. Назначают при эмоциональной нестабильности, стрессовых состояниях, раздражительности. Используют в остром периоде при черепно-мозговых травмах.

Препарат представлен в виде раствора для в/м или в/в введения. Также можно приобрести в капсулах для приема внутрь. Отечественный аналог – Церепро.

Порошок :

Хлорид холина. Представлен в виде порошка для внутреннего применения. Используют при лечении заболеваний печени (гепатиты, начальные стадии цирроза). Назначают больным атеросклерозом, гипотиреозом, цистинурией. Применяют при лечении хронического алкоголизма. Также может быть представлен в ампулах для инъекций.

Витамин в4 в продуктах содержится?

Чтобы организм мог самостоятельно вырабатывать достаточное количество В4, необходимо восполнить уровень вспомогательных веществ: глицина, метионина, серина и фолиевой кислоты. Также необходим витамин В12.

Перечисленные вещества содержатся в привычных продуктах питания: сырах, яйцах, рыбе и мясе. Много фолиевой кислоты содержат злаки, крупы, пивные дрожжи. Перечисленная группа полезных веществ имеется в овощах, свежей огородной зелени. Витамином В12 богаты субпродукты: печень, сердце, почки животных, а также молочные, кисломолочные продукты.

Непосредственно холин (В4) содержат: сырая , куриные яйца, рыба треска, молоко, ростки пшеницы, шпинат, фасоль, орехи (арахис, миндаль) и даже свежая трава .

Нужно помнить, что при термообработке большая часть В4 быстро и безвозвратно разрушается. Поэтому для восполнения его суточной нормы идеально принимать концентрат холина - соевый лецитин.

Как мы с вами уже знаем, витамин В4 – важный элемент, без которого организм не может обходиться и он должен ежедневно поступать в достаточном количестве с продуктами. Поэтому так важно полноценно, правильно питаться, употреблять свежую, разнообразную и богатую витаминами пищу. Будьте здоровы!

Светлана, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!

Холин - это питательное соединение, по своему составу являющееся витаминоподобным. Часто его называют витамином В4. Свое название оно получило от греческого слова, которое переводится как "желчь". Дело в том, что некоторое количество холина может производиться самой печенью.

Функции холина в организме человека

Данное вещество впервые было признано значимым для человека в 1998 году. (холин) обладает мембранопротекторным свойством, то есть помогает сохранить мембрану клеток, обеспечивая их нормальное функционирование. Стенки нервных клеток - влажные и маслянистые. Холин помогает поддерживать их правильную консистенцию. Без него окисляется холестерин и образует соединения с омертвевшими клетками белка. Это приводит к образованию уплотнений: клетка нерва не получает нужных питательных веществ и отмирает. Важное свойство холина - снижение уровня холестерина в крови. Также он положительно влияет на нервную систему, оказывая антидепрессантное действие: в процессе из холина получаются волокна со способностью передавать нервные импульсы. В нужное время механизмы срабатывают и образуются гормоны, положительно влияющие на работоспособность мозга и общее состояние человека.

Продукты, содержащие витамин В4

Наибольшее количество данного вещества содержится в яичном желтке. Холин - это часть липопротеинов (поэтому в большом количестве он содержится в маслах). Так, большим содержанием холина обладает печень животных. Есть он и в молочных продуктах (в частности, в сыре и твороге).

А теперь давайте кратко рассмотрим вопрос о том, в чем заключается все же полезное действие холина на организм человека.

Сердечно-сосудистая система

Холин хорошо уравновешивает количество вредного и полезного холестерина в организме человека, склоняя чашу весов на сторону второго. Благодаря этому он является хорошим средством в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Нервная система

Расслабляющим и успокаивающим действием обладает данный витамин. Холин позволяет бороться с признаками депрессии. Дело в том, что он препятствует разрушению защитной оболочки нервных клеток (миелина). Благодаря чему позволяет нервной системе долгое время оставаться в порядке. Медики отмечают также, что холин активизирует работу головного мозга и улучшает память. Эксперименты показали, что после применения холина группой испытуемых их память и сообразительность улучшились. Отмечается также положительное воздействие холина на плод. Находясь в утробе матери, ребенок не может сам вырабатывать холин. Однако данное вещество способствует формированию более высоких умственных способностей.

Пищеварительная система

Холин - это хороший гепатопротектор. Он позволяет печеночным клеткам быстрее восстанавливаться после разных токсических воздействий, в том числе алкоголя и наркотиков. Кроме того, холин препятствует образованию камней в желчном пузыре и чрезмерному образованию желчи. Несомненное достоинство холина - это его способность растворять с помощью ферментов жиры. Он помогает избежать дистрофии печени при ожирении и может помочь в похудении. Также благодаря витамину В4 в организме человека лучше усваиваются жирорастворимые витамины (А,Е,К).

Репродуктивное значение

Холин - это одно из веществ, участвующих в воспроизводстве человека. Он повышает активность сперматозоидов. Кроме того, благодаря холину снижает риск воспалений предстательной железы.

Препараты, содержащие холин

В аптеках можно найти ряд наименований, действующим веществом которых является холин. Прежде всего это такие препараты, как "Холин хлорид", "Холина альфосцерат", а также "Холин-Боримед", "Церепро", "Глиателин". Каждый их этих препаратов имеет свою направленность. Так, препарат "Холин хлорид" назначается при острых и хронических заболеваниях печени, алкоголизме или травмах. Лекарственное средство "Холина альфосцерат" и его и "Глиателин") являются нейролептиками и назначаются при травмах головного мозга. Для восполнения необходимого количества холина в здоровом организме можно просто обратиться в аптеку с просьбой дать Витамин В4 (например, "Дуовит Мемо", где содержание витамина В4 достаточно для восполнения суточной потребности). Назначают также холин для детей. Суточная потребность для взрослого - 5-6 г, для ребенка - 4 г.

Усвоение холина

Попадая через желудок, холин начинает усваиваться в кишечнике на всем его протяжении. Затем, при помощи других веществ, чаще всего лецитина, он попадает в кровь и в печень. Как отмечалось выше, холин - это вещество, которое может синтезироваться в самом организме. Это происходит посредством аминокислот и естественного обмена веществ.

Признаки гиповитаминоза

По следующим признакам можно определить недостаток холина в своем организме:

Особенности вещества и последствия его нехватки

Следует сказать, что материнское молоко содержит суточную норму холина, необходимую для взрослого человека. Дело в том, что у малыша мозг развивается очень интенсивно, а витамин В4 способствует нормальному его развитию. Формируются новые и новые мозговые клетки и нервные придатки, а холин - это важнейший строительный материал для мозга. Ученые, спорящие о том, восстанавливаются ли нервные клетки у взрослого человека, все чаще склоняются к тому, что помочь им возродиться может холин. Все, что нужно - правильное питание, здоровый образ жизни и продукты, содержащие витамин В4 в большом количестве. Нехватка холина в организме может привести к тяжелым последствиям. К таковым относится болезнь Альцгеймера, проявляющаяся у пожилых людей. Она сопровождается потерей памяти и расстройством личности. Исследователи отмечают, что в скором времени большая часть пожилых людей будет ей подвержена.

Витамин В4 (холин) – витамин здоровой печени и хорошей памяти. Он играет чрезвычайно важную роль в нормальном функционировании организма человека.

Описание витамина В4 (холина):
Холин – витаминоподобное соединение, в виде основания представляющее собой хорошо растворимые в воде бесцветные кристаллы. Холин принято называть витамином В4. Впервые это вещество было получено из желчи в начале XX века, тогда же началось проведение опытов и изучение влияния холина на организм. Именно благодаря исследованиям человечество узнало о жизненной необходимости витамина В4 для человека.
Холин играет очень важную роль для организма, участвуя во множестве биохимических процессов. Может в достаточном количестве синтезироваться в организме, а также поступает с продуктами питания. Кроме этого, существуют лекарственные препараты холина, которые назначаются врачами при некоторых заболеваниях и недостатке этого витамина.

Для чего организму нужен витамин В4 (холин):

• Холин чрезвычайно важен для нормальной умственной деятельности, развития интеллекта, улучшения памяти и концентрации внимания. Этот витамин необходим для образования и нормального функционирования клеток головного мозга.
• Является важным веществом для правильной работы нервной системы, помогает справиться со стрессами и депрессиями. Часть холина в организме идет на выработку ацетилхолина, отвечающего за передачу нервных импульсов.
• Витамин В4 защищает мембраны клеток от повреждений.
• Укрепляет мышцу сердца, способствует нормализации сердечного ритма.
• Участвует в транспортировке, переработке и обмене жиров. Нормализует уровень холестерина, снижая тем самым риск возникновения холестериновых бляшек.
• Холин чрезвычайно важен для печени. Ускоряет восстановление ее клеток после токсического воздействия лекарственных препаратов, алкоголя и других вредных веществ. Защищает печень от ожирения.
• Улучшает функции поджелудочной железы и желчного пузыря. Препятствует развитию желчнокаменной болезни, снижает риск возникновения сахарного диабета.
• Холин помогает усваиваться в организме другим , таким как , и .
• Витамин В4 имеет важное значение для развития организма ребенка. Находясь еще в утробе матери, ребеночек нуждается в этом веществе. Именно поэтому наравне с фолиевой кислотой часто врачи назначают беременным женщинам и холин. Формирование интеллектуальных способностей, полноценное развитие нервной системы и головного мозга – это далеко не полный перечень функций холина в организме ребеночка.
  Достаточное поступление витамина В4 помогает защитить еще не родившегося ребенка от многих болезней как в утробе матери, так и после рождения в течение всей жизни.
• Важен холин для репродуктивной системы мужчин. Этот витамин усиливает подвижность сперматозоидов, помогает защитить предстательную железу от воспалений.
• Многие ученые предполагают, что витамин В4 способен замедлить процессы старения в организме.

Суточная потребность в витамине В4 (холине):
Необходимое количество витамина В4 (холина) зависит от возраста, пола, состояние здоровья и образа жизни. Для взрослого человека суточная потребность в холине составляет около 500 мг. При повышенных умственных и физических нагрузках, а также при частых стрессовых ситуациях, в период беременности и кормления грудью потребность в витамине В4 значительно увеличивается.

В каких продуктах содержится витамин В4 (холин):
Как уже было сказано выше, организм человека способен самостоятельно синтезировать витамин В4, но зачастую этого количества недостаточно для покрытия потребности в этом витамине и необходимо получать его из вне.
Источником холина (витамина В4) являются обычные продукты, такие как , (желтки), сыр, творог, морская рыба ( и ), мясо, (в том числе ), орехи ( , и т.д.). Холин содержится также в , сое, и других продуктах.
При термической обработке продуктов количество витамина В4 снижается.

Недостаток витамина В4 (холина) в организме:
Недостаток холина в организме может проявляться повышенной раздражительностью, усталостью, снижением умственных способностей, забывчивостью и другими симптомами. Хронический дефицит витамина В4 может привести к серьезным заболеваниям пищеварительной, нервной и сердечно-сосудистой систем, а также к развитию психических расстройств, половым дисфункциям и другим неприятным последствиям.

Переизбыток витамина В4 (холина) в организме:
Переизбыток холина возникает при бесконтрольном длительном употреблении препаратов, содержащих этот витамин и может проявляться тошнотой, снижением артериального давления, расстройством кишечника и другими симптомами.

БЕРЕГИТЕ СЕБЯ, ПИТАЙТЕСЬ ПРАВИЛЬНО И БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

; витамины группы B
ИЮПАК название: 2-гидрокси-N, N, N-триметилэтанамин
Другие названия: билиневрин, (2-гидроксиэтил) триметиламмоний
Молекулярная формула: C5H14NO
Молярная масса: 104,17080
Плотность: 1,09 г / мл
Температура кипения: 305 ° C, 578 K, 581 ° F

Холин является водорастворимым жизненно важным питательным веществом и частью комплекса витаминов группы В. Холин относится к четвертичным солям аммония, содержащим катион N, N, N-триметилэтиноламмония. Этот катион появляется в главной группе фосфатидилхолина и сфингомиелина, двух фосфолипидов, в изобилии присутствующих в клеточных мембранах. Молекула холина является предшественником для нейротрансмиттера ацетилхолина, который принимает участие во многих функциях организма, включая функции памяти и мышечного контроля. Человеку необходимо потреблять холин с пищей. Это вещество используется в синтезе конструкционных компонентов в клеточных мембранах организма. Несмотря на предполагаемую пользу холина, не рекомендуется чрезмерное потребление в пищу некоторых богатых холином продуктов (например, яиц и жирного мяса). В 2005 году Экспертиза национального исследования здоровья и питания выпустила информацию о том, что только 2% женщин в постменопаузе потребляют холин в необходимых количествах. Холин представляет собой молекулу, которая в основном используется для усиления когнитивных свойств (превращаясь в ацетилхолин, который является нейромедиатором, ответственным за обучение) или в качестве агента по защите печени, так как это вещество способно снижать накопление жира в печени. Обнаруживается в больших количествах в яйцах, а также в их желтках. Другие названия: триметилэтаноламин, холина битартрат Не путать с: DMAE, лецитином Представляет собой:

Холинергическое вещество

Псевдовитамин

Хорошо сочетается с рибофлавином (витамин B12), который может подавлять образование рыбного запаха, который возникает у некоторых людей при употреблении холина.

Холин: инструкция по применению

Дозировки для холина могут существенно разниться. Обычная дозировка от 250 мг до 500 мг используется в профилактических целях один раз в сутки. Для механизма активации ацетилхолина дозировки холина увеличиваются даже при разовом употреблении, так как более высокие дозы доставляются в головной мозг в больше степени. Как правило, такая дозировка составляет 1-2 г. Дозировку следует подбирать в соответствии с индивидуальными факторами, так как превышение необходимой дозы может вызвать головную боль. Предполагается, что дозы начинаются с 50-100 мг в день, а затем они могут увеличиваться в зависимости от переносимости.

История

Холин был открыт в 1864 году Адольфом Стрекером. Химический синтез холина был осуществлен в 1866 году. В 1998 году Институт медицины США по пищевым продуктам и питанию классифицировал холин в качестве основного питательного вещества. Важность холина как питательного вещества была впервые оценена в ходе исследования инсулиновых функций, когда было обнаружено, что холин необходим для предотвращения жировой инфильтрации печени. В 1975 году ученые обнаружили, что при применении холина увеличивается синтез и высвобождение ацетилхолина нейронами. Эти открытия привели к росту интереса к воздействию холина на функционирование мозга.

Недавние исследования холина

В 2010 году было проведено исследование женщин в постменопаузе, имеющих низкий уровень эстрогена, с целью выявить взаимосвязь восприимчивости женщин к рискам дисфункции органов при недостаточном потреблении холина. При недостатке холина в рационе, у 73% женщин в постменопаузе, принимавших плацебо, развились повреждения печени, которые уменьшались до 17% при приеме добавок эстрогена. Исследование также показало, что молодым женщинам требуется больше холина, потому что во время беременности возрастает потребность организма в холине. Холин используется, в частности, для поддержки развивающейся нервной системы плода. В ходе кишечного метаболизма микробиот холина и фосфатидилхолина производится триметиламин (TMA), который далее метаболизируется в проатерогенные виды, триметиламин-N-оксид (TMAO).

Химия

Холин является четвертичной аммониевой солью с химической формулой (CH3) 3N + (CH2) 2OHX-, где Х- представляет собой противоион, такой как хлорид, гидроксид или тартрат. Хлорид холина может образовывать глубоко эвтектическую смесь с мочевиной с низкой температурой плавления растворителей и необычными свойствами. Соль салицилата используют местно для облегчения боли при афтозных язвах.

Холингидроксид

Гидроксид холина является одним из веществ класса катализаторов межфазного переноса, которые используются для переноса гидроксид-иона в органических системах, и, следовательно, считаются сильными основаниями. Холингидроксид является наименее дорогим катализатором межфазного переноса, и используется в качестве дешевого средства для снятия фоторезиста на печатных платах. Холингидроксид не является стабильным соединением, и постпепенно распадается до триметиламина.

Роль холина в организме человека

Холин может (эпизодически) проявлять стимулирующие свойства

Холин и его метаболиты необходимы для осуществления трех основных физиологических функций: обеспечение структурной целостности и сигнализация клеточных мембран, воздействие на холинергические синапсы (синтез ацетилхолина), и производство метильных групп. Холин действует через его метаболит, триметилглицин (бетаин), который участвует в синтезе S-аденозилметионина.

Признаки дефицита холина

Наиболее распространенными признаками дефицита холина являются жирная печень и геморрагический некроз почек. Употребление продуктов с большим содержанием холина, помогает снизить проявление симптомов дефицита. Изучение этого эффекта на животных моделях породило определенные разногласия из-за несоответствия диетических модифицирующих факторов.

Синдром рыбного запаха (триметиламинурия)

Холин является предшественником триметиламина, который некоторые люди не способны усваивать из-за генетического расстройства, называемого триметиламинурия. Тело человека, страдающего от этого расстройства, из-за высвобождения триметиламина, может издавать сильный рыбный или иной неприятный запах. Запах может выделяться даже при приеме обычной пищи – то есть при нормальном (не завышенном) содержании холина в пище. Больным триметиламинурией рекомендуется ограничить потребление продуктов с высоким содержанием холина, что может помочь подавить неприятный запах тела больного.

Группы риска дефицита холина

Спортсмены и люди, злоупотребляющие алкоголем, могут быть подвержены риску дефицита холина, в связи с чем этим группам населения может быть рекомендован прием холиновых добавок. Исследования ряда различных групп населения показали, что в целом среднее потребление холина не доходит до нормы потребления. Д-р Стивен Зейцел, занимающийся исследованиями холина, писал: «Недавний анализ данных NHANES 2003-2004 гг. показал, что у [американских] детей старшего возраста, мужчин, женщин и беременных женщин, среднее потребление холина было намного ниже адекватного уровня. У десяти процентов населения или меньше обычное потребление холина было на уровне или выше нормы».

В каких продуктах содержится холин

Адекватное потребление холина для взрослых женщин составляет 425 мг в день, а для беременных и кормящих женщин – еще выше. Адекватное потребление холина для взрослых мужчин составляет 550 мг/сут. Существуют также нормы потребления для детей и подростков.

32 грамма подсолнечного сиропа лецитина: 544

15 грамм соевого лецитина в гранулах: 450

5 унций (142 г) сырой говяжьей печени: 473

Большое яйцо, сваренное вкрутую: 113

Полфунта (227 г) трески: 190

Полфунта курицы: 150

Литр молока, 1% жира: 173

30 грамм пивных дрожжей (2 ст.л.): 120

100 г сухой сои: 116

Фунт (454 граммов) цветной капусты: 177

Фунт шпината: 113

1 чашка ростков пшеницы: 202

Две чашки (0,47 литра) твердого тофу: 142

Две чашки приготовленной фасоли: 108

Чашка сырой лебеды: 119

Чашка сырого амаранта: 135

Грейпфрут: 19

Три чашки (710 см) коричневого риса: 54

1 чашка (146 г) арахиса: 77

1 чашка (143 г) миндаля: 74

Кроме цветной капусты, другие овощи семейства крестоцветных также могут быть богатым источником холина. Синапин является четвертичным алкалоидом аммония, содержащимся в черной горчице. Он представляет собой холиновый эфир синаповой кислоты.

Холин применение

Ниже представлены ежедневные адекватные уровни потребления и верхние пределы потребления холина в миллиграммах, взятые из отчета, опубликованного в 2000 году Американским институтом медицины. - Младенцы 0-6 месяцев: Адекватное потребление (мг/день)-150; Максимально допустимый уровень потребления (мг/день) - не установлено.

7-12 месяцев: 150; не установлено

Дети 1-3 года: 200; 1000

4-8 лет: 250; 1000

Мужчины 9-13 лет: 375

14-18 лет: 550; 2000

19-30 лет: 550; 3000

31- 50 лет: 550; 3500

50-70 лет: 550; 3500

70 лет: 550; 3500

Женщины 9-13 лет: 375; 2000

14-18 лет: 400; 3000

19-30 лет: 425; 3500

31-50 лет: 425; 3500

50-70 лет: 425; 3500

70 лет: 425; 3500

Беременные ≤ 18 лет: 450; 3000

19-30 лет: 450; 3500

31-50 лет: 450; 3500

Кормящие ≤ 18 лет: 550; 3000

19-30 лет: 550; 3500

31-50 лет: 550; 3500

Источники и структура

Биологическое значение

Холин метаболизируется в клетках митохондрий (через митохондриальную холиноксидазу), а затем снова в митохондриях при помощи бетаин альдегид дигидрогеназы; в ходе этого необратимого двухступенчатого процесса образуется триметилглицин.

Молекулярные мишени

Отдача метила

Метил, как известно, окисляется в метаболит триметилглицин (ТМГ) в пределах митохондрических клеток, и ТМГ играет роль в поддержании процесса отдачи метильных групп как напрямую (метилирование гомоцистеина), так и косвенно через поддержание выработки организмом S-аденозил метионина. Дополнительный холин может опосредовано участвовать в этих двух метаболитах, что способствует метилированию всего организма.

Фармакология

Сыворотка крови

Употребление 1000 мг холина (через 2400 мг холина битартрата) может увеличивать устойчивую концентрацию холина в плазме крови с 7,33 мкм до 11,11-11,7 мкм (на 51-60%) у относительно здоровых женщин в постменопаузе.

Воздействие на организм

Неврология

Нейрофармакология

Хотя не было выявлено разницы между молодёжью и пожилыми людьми в скорости усвоения холина в сыворотке крови или сывороточных уровнях холина после употребления его добавки (50 мг холина на кг массы тела в форме холина битартрата), однако выяснилось, что увеличение концентрации холина в головном мозге у пожилых людей (на 19% выше по сравнению с базовыми замерами) было значительно меньшим, чем у молодёжи (60%).

Холинергическая нейротрансмиссия

Холин превращается в ацетилхолин (АХ) за счёт фермента холинацетилтрансферазы (ХАТ).

Сердечно-сосудистые заболевания

Атеросклероз

Известно, что триметиламиновые соединения (холин и триметилглицин) могут метаболизироваться кишечными бактериями с образованием газа триметиламина (ТМА), который напоминает запах тухлой рыбы, который всасывается через стенки толстой кишки и метаболизируется за счёт флавиновой монооксигеназы (FMO3, в частности) в образованием триметиламиноксида (ТМАО), не обладающего запахами. Когда мыши перешли на диету с повышенным содержанием холина (доля холина увеличилась с 0,08-0,09% до 0,5-1%) более высокие дозировки могли способствовать ускорению атеросклеротического поражения; эти поражения затем исправлялись за счёт сывороточного ТМАО и печёночного FMO3, который был выше в 1000 раз у самок крыс. Это исследование также подтвердило, что подавление флоры желудочного-кишечного тракта (за счёт антибиотиков) снижалось за счёт сывороточного ТМАО, который получал организм из холина, предотвращая увеличение аторогенеза из холина (который является опосредованным с ТМАО); изотопные продукты, содержащие холин и употребляемые перорально, напрямую связаны с ТМАО; это напрямую говорит о наличии между ними метаболических превращений. Эта информация даёт некоторые ответы, раскрывая вопросы о возможных решениях «проблемного» метаболизма, затрагивая кишечный метаболизм, а также метаболомический подход. Предварительные, но довольно убедительные данные свидетельствуют о том, что метаболит холина, а именно ТМАО, может быть про-атерогенным, в то время как сам холина не является про-атерогенным, хотя употребление холина порождает метаболизм ТМАО. Выработка триметиламина из употребляемого холина (27 мм) была отмечена у людей при приёме 18 мм хлорида холина и 10 мм стеарата холина, но не с лецитином. Отсутствие эффекта отмечается с летицином и бетаином. Последующее исследование показало увеличение ТМАО на фоне получения фосфатидилхолина из пищи (два яйца, сваренных вкрутую) вместе с дейтеромеченым фосфатидилхолином; этого увеличения можно было избежать в случае употребления антибиотиков широкого спектра действия для подавления микрофлоры кишечника с предположением, что ТМАО образуется кишечной микрофлорой из холиновых источников. Пищевые источники холина, включая летицин (фосфатидилхолин), могут увеличивать ТМАО в сыворотке крови у людей, хотя доказательства этого факта являются смешанными. Более высокие уровни ТМАО могут привести к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Сексуальность и беременность

Беременность

Одно исследование, в ходе которого оценивалось потребление холина матерями и его влияние на потомство, показало, что употребление 930 мг холина в сутки (в течение 12 недель в третьем триместре) способствовало снижению генетической экспрессии выработки кортизола у потомства.

Система периферических органов

Печень

Дефицит холина в рационе, как известно, увеличивает накопление печёночных жирных кислот (триглицеридов) , ослабляя высвобождение триглицеридов из печени в плазму крови за счёт пониженного синтеза фосфатидилхолина (ФХ); синтез ФХ способствует синтезу ЛОНП (липопротеин), который способствует увеличению интенсивности оттока триглицеридов из печени в плазму крови , поэтому ФХ, сам по себе, является необходимым компонентом для ФХ. Пониженная выработка ФХ возникает чаще всего из-за сниженного уровня метаболита холина, а именно триметилглицина (ТМГ), так как ТМГ напрямую инициирует выработку ФХ (метилирование за счёт фермента BHMT), и за счёт поддержания выработки S-аденозил метионина он поддерживает последнюю стадию синтетической выработки (фосфатидилэтаноламина N-метилтрансферазы, которому требуется S-Аденозил метионин для креатина ФХ ). Дефицит холина, вторичный по отношению к дефициту ТМГ, может уменьшать или предотвращать транспортировку триглицеридов в крови и в периферические ткани из печени (например, в скелетные мышцы), вызывая низкий уровень триглицеридов в крови и увеличения доли жира в печени.

Взаимодействие с питательными веществами

Триметилглицин (ТМГ или бетаин)

(кратко – ТМГ, также известен как бетаин) является метаболитом холина, который получают из пищи; он опосредует метильные свойства при употреблении холина. Похоже, что употребление ТМГ в дозировке 1000 мг в сутки может увеличивать концентрации ТМГ с 31,4+/-13,6 мкм до 52,5+/-26,5 мкм (увеличение на 67% по сравнению с базовыми замерами) , в то время как употребление такой же дозировки холина (1000 мг холина из 2400 мг холина битартрата) способствовало увеличению устойчивого состояния ТМГ из медианного значения 30,7 мкм до 54,6-65 мкг (увеличение на 77-111%) наряду с увеличением холина в сыворотке крови (с 7,33 мкм до 11,1-11,7 мкм). Это говорит о том, что дозировка в 1000 мг холина и триметилглицина равномощны в повышении в сыворотке крови уровня ТМГ и метилирования. Как минимум, дозировка в 1000 мг как ТМГ, так и холина в равной степени увеличивают в организме уровень ТМГ и общего метилирования.

Рибофлавин

Триметиламин(ТМА) – это метаболит многих малых молекул аминокислот (например, холина); ему присущ рыбный запах, и, как правило, его уровень слишком низок, чтобы чувствоваться в моче, если же человек имеет аномально высокий уровень этого вещества в организме, то запах явно чувствуется как в моче, так и в других выделениях организма (триметиламинурия), это состояние ещё называют «синдромом рыбного запаха»; это состояние обычно возникает при мутациях печёночного фермента флавинсодержащего моно-оксигеназу 3 типа (FMO3), который метаболизирует ТМА, известный как «первичная триметиламинурия», или за счёт избыточной выработки ТМГ в желудочно-кишечном тракте из бактерий, это состояние называется «вторичной триметиламинурией». Эти заболевания являются доброкачественными с медицинской точки зрения, однако в таких случаях снижают употребление вызвавших запах тухлой рыбы веществ; триметиламинурия может затронуть где-то от 1 из до до 1 из 100 человек. Традиционно, триметиламинурия ассоциируется с пищевым употреблением холина , хотя она может проявиться и в случае употребления триметилглицина в высоких дозировках; в таких случаях считается, что 100 мг рибофлавина (витамина B12) дважды в сутки может снизить запах тухлой рыбы у тех, кто потребляет эти добавки. Вполне возможно, что может снижать запах рыбы, который возникает на фоне мутации в гене FMO3 (генетической предрасположенности к рыбному запаху при определённом рационе) при употреблении холина.

Воздействие холина на здоровье

Дефицит холина может влиять на развитие заболеваний печени, атеросклероза, и, возможно, неврологических расстройств. Одним из симптомов дефицита холина является повышенный уровень фермента печени АЛТ (аланинаминотрансферазы). Беременным женщинам особенно важно получать достаточное количество холина с пищей, так как низкое потребление холина у матери может привести к увеличению риска развития дефектов нервной трубки у ребенка, и может влиять на функционирование его памяти. В ходе одного исследования удалось продемонстрировать, что повышенное диетическое потребление холина незадолго до и после зачатия связано со сниженным риском развития дефектов нервной трубки у ребенка. При низком потреблении холина наблюдается повышение уровня гомоцистеина, что повышает риск развития преэклампсии, преждевременных родов, и очень низкого веса ребенка при рождении. В одном исследовании было также обнаружено, что женщины, питающиеся продуктами с повышенным содержанием холина, имеют сниженный риск развития рака молочной железы, однако в других исследованиях такой связи обнаружить не удалось. Некоторые данные свидетельствуют о противовоспалительном эффекте холина. В исследовании, проведенном ATTICA, было установлено, что повышенное диетическое потребление холина связано с более низким уровнем маркеров воспаления. Небольшое исследование показало, что добавки холина могут уменьшать развитие симптомов аллергического ринита. Несмотря на важность холина в центральной нервной системе как прекурсора для ацетилхолина и мембран фосфатидилхолина, мало изучена роль холина в развитии психических заболеваний. В большом популяционном исследовании было продемонстрировано, что уровни холина в крови у лиц в возрасте 46-49 и 70-74 лет обратно коррелируют с проявлением симптомов тревоги. Тем не менее, в этом исследовании не было замечено никакой корреляции между депрессией и уровнями холина. Адекватное потребление должно быть достаточно высоким для удовлетворения потребностей почти всех здоровых людей. У многих людей при употреблении холина в количестве меньше нормы симптомы недостаточности холина не проявляются. Организм человека способен синтезировать некоторую часть необходимого ему холина. Потребность разных людей в холине, поступающем из пищи, также различна. В одном исследовании ученые выяснили, что женщины в пременопаузе менее чувствительны к низким уровням холина в пище, чем мужчины или женщины в постменопаузе. Тем не менее, для некоторых людей потребление холина на уровне нормы может быть недостаточным. В том же исследовании, у шести человек из 26 развились симптомы дефицита холина при потреблении его в адекватном количестве. В другом исследовании субъектов мужского пола адекватное потребление также было меньше оптимальной дозы. В исследовании Nurses" Health была показана связь высокого диетического потребления холина с повышенным риском развития аденомы толстой кишки (полипов) у женщин. Однако заболевание может возникать из-за действия других компонентов продуктов, из которых был получен холин. В последующем исследовании специалистов в области здравоохранения не было выявлено связи диетического потребления холина с повышенным риском развития рака толстой кишки. По аналогии с описанным ниже эффектом воздействия холина на память у новорожденных, было показано, что у взрослых грызунов дефицит холина вызывает усиление потери памяти, а пища с высоким содержанием холина, напротив, вызывает улучшение памяти. Кроме того, старые мыши, принимавшие добавки холина, имели те же показатели, что и молодые трехмесячные мыши. Мыши, принимавшие добавки холина, имели больше дендритных шипиков на нейрон в гиппокампе. Однако относительно организма человека никакой подобной работы проведено не было. Наиболее доступная на рынке холиновая добавка – лецитин из соевого или яичного желтка. Фосфатидилхолин также доступен в качестве дополнения, в виде таблеток или порошка. Добавки холина также доступны в виде холин хлорида, который из-за его гидрофильных свойств поставляется в виде жидкости. Иногда использование холин хлорида является более предпочтительным, потому что фосфатидилхолин может оказывать негативное влияние на желудочно-кишечный тракт. Хорошо известно, что добавки трансферов метильной группы витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты вызывают снижение титра гомоцистеина в крови, способствуя предотвращению болезней сердца. Добавки холина или бетаина также могут вызывать снижение уровней гомоцистеина. Холин является необходимым источником метильных групп. Холиновые добавки часто применяются в качестве «умных лекарств» или ноотропов, благодаря роли, которую нейротрансмиттер ацетилхолин играет в различных системах головного мозга, связанных с познанием. Холин является химическим предшественником или «строительным блоком», необходимым для производства ацетилхолина, и исследования показывают, что память, интеллект и настроение опосредованы, по крайней мере, частично, ацетилхолиновым обменом в головном мозге. В исследовании на крысах была показана корреляция между потреблением холина во время беременности и умственной работоспособностью потомства; тем не менее, на человеке этой корреляции продемонстрировать не удалось. Однако, это может быть связано с тем, что в ходе исследования на людях «женщины потребляли обычную пищу. Они не принимали обогащенных холином продуктов или добавок. Таким образом, результаты показывают, что концентрации холина в физиологическом диапазоне у женщин, потребляющих во время беременности обычную пищу, не связаны с изменением IQ у их потомства. Нельзя исключать возможности того, что добавки холина могут оказывать влияние на IQ». В ходе первоначальных исследований макак-резусов было обнаружено, что добавление холина оказывает неблагоприятное воздействие на плод у курящих матерей. При совместном приеме с никотином холин защищает некоторые зоны мозга плода от повреждений, однако ухудшает воздействие никотина на другие зоны. То есть холин, обычно считающийся нейропротектором, может ухудшать проявление некоторых побочных эффектов никотина. Полярные группы соединения, четвертичный амин и гидроксил, делают его не жирорастворимым веществом, что дает основание предположить, что оно холин может пересекать гематоэнцефалический барьер. Однако существует холиновый транспортер, позволяющий перемещать холин через гематоэнцефалический барьер. Эффективность этих добавок в повышении когнитивных способностей является предметом продолжающихся споров. FDA США требует обогащать холином все детское питание, производимое не из коровьего молока. Благодаря своей роли в метаболизме липидов, холин также входит в состав многих пищевых добавок для жиросжигания, однако существует мало свидетельств того, что вещество может каким-то образом влиять на сокращение количества избыточного жира в организме, или что прием большого количества холина может увеличивать скорость метаболизма жиров.

Фармацевтическое применение холина

Добавки холина могут использоваться в лечении заболеваний печени, гепатита, глаукомы, атеросклероза, болезни Альцгеймера, биполярного расстройства и, возможно, других неврологических расстройств. Холин также оказывает положительное влияние на лиц, страдающих алкоголизмом. Национальный Институт Здравоохранения профинансировал исследование лечения травм мозга Цитиколином. Были собраны данные о потенциальных преимуществах долгосрочного применения промежуточного соединения холин фосфолипидов (фосфатидилхолина) Цитиколина для восстановления после черепно-мозговых травм, однако исследование было досрочно прекращено из-за отсутствия эффективности.

Рентгенография

Холин может быть помечен углеродом-11 или фтором-18, радиоактивными источниками позитронов, что позволяет осуществлять рентгенографию на сканере позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Этот тип сканирования обычно выполняется врачом, специализирующимся в области радиационной медицины. Области применения включают рентгенографию простаты и рака груди.

Беременность и развитие мозга

Организм человека может синтезировать холин при метилировании фосфатидилэтаноламина N-метилтрансферазой с образованием фосфатидилхолина в печени. Холин также может быть потреблен из пищи. Отсутствие холина в диете может спровоцировать развитие жировой дистрофии печени, поражений печени и повреждений мышц. Тем не менее, из-за близкого взаимодействия между холином, фолиевой кислотой, и витамином В12, функции и роли холина в организме могут усложняться. Начнем с того, что метионин может формироваться двумя способами: либо из метильных групп, полученных из фолиевой кислоты, либо из метильных групп, полученных из бетаина (который берет свою метильную группу из холина). Изменения в одном из этих механизмов компенсируются за счет другого, и если эти механизмы не могут адекватно снабжать метильные группы для производства , увеличивается содержание в организме предшественника , гомоцистеина. Холин в пищевых продуктах существует в свободной или в этерифицированной форме (холин посредством эфирной связи связывается с другим соединением, таким как фосфитидилхолин). Хотя организм может использовать все формы вещества, некоторые данные указывают на их неравномерную биодоступность (возможность использования организмом). Липидосодержащие формы (такие как фосфитидилхолин) после поглощения обходят печень, в то время как растворимые в воде формы (такие как свободный холин) попадают в портал циркуляции в печени и, как правило, здесь же и поглощаются. Во время беременности и лактации резко увеличивается потребность организма в потреблении холина. Эта потребность может быть удовлетворена путем регуляции N-метилтрансферазы за счет увеличения уровня эстрогена, что приводит к увеличению производства холина организмом, но даже при повышенной активности N-метилтрансферазы потребность в холине настолько высока, что запасы организма обычно оказываются полностью истощенными. Это подтверждается тем фактом, что у мышей, лишенных функциональной N-метилтрансферазы, при отсутствии поступления дополнительного холина с пищей. на 9-10 день беременности случаются выкидыши. В то время как у матери в период беременности и лактации запасы холина истощаются, плацента аккумулирует холин путем откачки холина в ткани, где он затем хранится в различных формах, наибольший интерес из которых представляет ацетилхолин (редко встречающийся вне нервной ткани). Плод в результате этого оказывается в среде с повышенной концентрацией холина. В амниотической жидкости концентрация холина в десять раз выше, чем в крови матери. Такая высокая концентрация нужна для того, чтобы холин имелся в тканях в изобилии и был способен эффективно пересекать гематоэнцефалический барьер.

Функции холина у плода

Женщинам во время беременности необходим прием холина в больших количествах в качестве субстрата для построения клеточных мембран (из-за быстрого расширения тканей у плода и матери), из-за повышенной потребности в одноуглеродных остатках (холин является субстратом для метилирования ДНК), для повышения запасов холина у плода и в плацентарных тканях, а также для увеличения производства липопротеидов (белков, содержащих порции «жира»). В частности, в ученом сообществе существует заинтересованность в изучении воздействия холина на мозг. Это связано с использованием холина в качестве материала для изготовления клеточных мембран (особенно фосфатидилхолина). Особенно быстрый рост человеческого мозга наблюдается во время третьего триместра беременности и затем еще в течение примерно пяти лет. В это время существует большая потребность в сфингомиелине, который производится из фосфитидил холина (следовательно, из холина), так как это вещество используется для миелинизации (изоляции) нервных волокон. Холин также необходим для производства нейромедиатора ацетилхолина, который может влиять на структуру и организацию мозга, нейрогенез, миелинизацию и формирование синапсов. Ацетилхолин присутствует даже в плаценте и может способствовать клеточной пролиферации/дифференцировке (увеличению числа клеток и изменению многофункциональных клеток в выделенных клеточных функциях) и необходим в процессе родов. Холин также может влиять на метилирование динуклеотидов ДНК в мозге – это метилирование можете изменять экспрессию генома (какие гены необходимо включить, а какие – выключить), и, таким образом, оказывает влияние на программирование плода (организацию выключения или включения определенных генов, без воздействия внешних сил). Функции холина в плоде определяются его концентрацией. При низких концентрациях холина он преимущественно занимается принятием фосфолидов. По мере роста концентрации свободный холин преобразуется в митохондриях печени в бетаин, который используется как источник метиловых групп для метилирования ДНК и т.д. Однако при снижении концентрации холина активируется механизм N-метилтрансферазы. N-метилтрансфераза позволяет создавать новый холин, даже при отсутствии его в рационе. При помощи этого механизма производится до 30% необходимого количества фосфатидилхолина. Интересно, что фосфитидилхолин, производимый при помощи N-метилтрансферазы, как правило, имеет более длинные и менее насыщенные жирные кислоты, чем фосфитидилхолин, произведенный непосредственно из холина через взаимодействие цитидин-дифосфат-холин. Концентрация также имеет важное значение для доставки холина в головной мозг при профилактике нейронного незаращения и слабоумия. Поступление холина в мозг контролируется транспортером, обладающим низким сродством (не особенно эффективным), расположенным в гематоэнцефалическом барьере. Транспорт происходит при увеличении плазменных артериальных концентраций холина выше 14 мкмоль/л, во время всплеска концентрации холина, например, после употребления в пищу богатых холином продуктов. Нейроны, напротив, принимают холин при помощи переносчиков, обладающих высоким и низким сродством. Холин хранится в виде мембраносвязанного фосфитидилхолина, который затем может быть использован для синтеза нейротрансмиттера ацетилхолина. В случае необходимости образуется ацетилхолин, который затем проходит по синапсу и передает сигнал на следующий нейрон. Ацетилхолинэстераза расщепляет ацетилхолин, и свободный холин вновь принимается в нейрон транспортером, обладающим высоким сродством.

Закрытие нервной трубки

Фолиевая кислота является наиболее известным средством для предотвращения незаращения нейронной трубки (поэтому ее и добавляют в витамины для беременных). Метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина являются взаимосвязанными. Как холин, так и фолиевая кислота (при помощи витамина В12) могут действовать в качестве метильных доноров гомоцистеина, для формирования , который затем может формировать SAM (S-аденозилметионин) и выступать в качестве метильного донора для метилирования ДНК. Дефицит холина в пище при нормальном потреблении фолиевой кислоты может снизить концентрацию SAM, что говорит о том, что фолиевая кислота и холин являются важными источниками метильных групп для производства SAM. Ингибирование поглощения и использования холина у мышей связано с дефектами нервной трубки, что также может встречаться и у людей. Ретроспективное исследование методом случай-контроль (исследование, в ходе которого постфактум собираются данные о случаях, происходящих без участия исследователя) показало, что у женщин с наименьшим ежедневным потреблением холина в четыре раза увеличивался риск рождения ребенка с дефектами нервной трубки, по сравнению с женщинами с более высоким потреблением холина.

Влияние холина на долговременную память у младенцев

Диетическое потребление холина или его отсутствие во время последней стадии беременности у грызунов связано с необратимыми изменениями в функционировании гиппокампа у взрослых грызунов, включая изменения в долгосрочной памяти. При увеличении потребления холина у самок грызунов примерно в четыре раза выше диетических рекомендаций на 11-17 дни беременности наблюдается увеличение пролиферации клеток гиппокампа и снижение апоптоза (запрограммированной гибели клеток) у плода. Это может происходить, если в холин-дефицитных клетках в культуре, а также в мозге плода грызунов, рожденных от матери с дефицитом холина, не происходит должной метиляции промотора CDKN3, гена, ингибирующего пролиферацию клеток в головном мозге. Это поддерживает активность CDKN3, уменьшая пролиферацию клеток головного мозга. Повышенное потребление холина самками грызунов вызывает улучшение слуховой и зрительной памяти у потомства, а также предотвращает возрастные изменения в памяти при старении. На различных тестах памяти была продемонстрирована связь между потреблением холина самками и улучшением памяти у их потомства, включая такие тесты, как радиально-рукавный лабиринт, водный лабиринт Морриса, парадигмы пассивного избегания и меры привлечения внимания. Испытания были продемонстрированы на различных моделях крыс, в том числе Sprague-Dawley и Long-Evans, а также на мышах. Результаты тестов говорят о том, что холин оказывает универсальное влияние холина на плод в утробе грызунов. Однако механизм этого воздействия до конца не изучен. Холин влияет на память у новорожденных, предположительно, из-за увеличения количества холина в головном мозге, и, вследствие этого, количества ацетилхолина, который может быть произведен и выпущен. Тем не менее, количество холина, накапливаемого в мозге после потребления холина беременными самками не является достаточным для изменения высвобождения ацетилхолина. Напротив, потребление самками холина вызывает увеличение количества фосфохолина и бетаина в мозгу плода. Эти данные относятся к грызунам, видам с более быстрым созреванием мозга и более зрелым мозгом при рождении, чем у человека. У людей мозг продолжает развиваться после рождения, и становится похож по структуре на мозг взрослого примерно через четыре года после рождения. На развивающийся мозг грудного ребенка могут оказывать влияние кормление различными добавками вместо натурального молока, и, предположительно, различия в количестве холина в грудном молоке матерей, что может, в частности, влиять на наблюдающиеся различия в способностях памяти и запоминании у взрослых людей.

Влияние генетических полиморфизмов (генетических вариаций)

При низком диетическом потреблении холина у некоторых мужчин и женщин развивается дисфункция органов, в то время как у других – нет. Диапазон потребления холина, необходимый для нормального функционирования организма, довольно велик, и составляет от 850 мг/70 кг/день до 550 мг/кг/день. Это различие обусловлено однонуклеотидными полиморфизмами в метаболических путях холина (однонуклеотидный полиморфизм меняет код РНК и впоследствии может изменить расположение белка, синтезированного из этого РНК, что приводит к различиям в функционировании белка между нормальной версией и версией с однонуклеотидным полиморфизмом). Например, полиморфизмы пути фолата могут ограничивать возможности использования фолиевой кислоты для производства SAM, что увеличивает зависимость человека от холина для производства SAM. PEMT полиморфизмы могут изменять количество холина, который может быть синтезирован в организме (увеличивая количество холина, который должен будет поступать в организм с пищей). В одном исследовании было показано, что общий генетический полиморфизм, 5,10 метилентетрагидрофолат дигидрогеназа 1958A (MTHFDI) в метаболизме фолатов, вызывает 15-кратное увеличение риска развития признаков дефицита холина у женщин в пременопаузе, потребляющих пищу с низким содержанием холина, как не носителей однонуклеотидного полиморфизма (р < 0,0001). Влияние этого полиморфизма довольно велико – у 63% включенных в исследование пациентов имелся, по крайней мере, один аллель с полиморфизмом. MTHFD1 аллели, как полагают, способны изменять поток между 5,10-метилен- и 10-формилтетрагидрофолатом, который влияет на наличие 5-метилтетрагидрофолата для метилирования гомоцистеина (в последующем – , а затем – производства SAM). Это означает метилирование большего количества холина, что компенсирует отсутствие участия фолиевой кислоты в этом механизме. В действительности эффектом этого является увеличение риска рождения ребенка с дефектами нервной трубки у матерей с однонуклеотидным полиморфизмом G1958A в MTHFD1. Кроме того, мыши с МТГФР -/- (МТГФР отсутствует) страдают от дефицита холина, что дает основания предполагать, что люди с генетическим полиморфизмом, который изменяет функциональные возможности фермента, могут также испытывать дефицит холина. Однонуклеотидный полиморфизм также наблюдался в гене PEMT (отвечающим за производство холина). Зейцел и соавт. вычислили, что однонуклеотидный полиморфизм имеется в промоторной области гена PEMT, и ученые связали это с повышенной восприимчивостью женщин к дефициту холина. Так как в воздействии этого однонуклеотидного полиморфизма были обнаружены половые различия, Зейцел предположил, что этот однонуклеотидный полиморфизм способен изменять эстрогенное реагирование промоторной области гена PEMT. Эта же группа ученых также обнаружила еще один однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 8 (кодирующей части гена) из PEMT с 30% потери функции PEMT и повышенным риском неалкогольной жировой болезни печени. Однако не всегда однонуклеотидный полиморфизм в холин/фолат-родственных генах воздействует на потребности в холине. C677T и A1298C полиморфизмы в MTHFR и A80C полиморфизм в сниженном гене-носителе фолиевой кислоты не были признаны существенными.

Холин и лактация

Молочная железа человека состоит из нескольких типов клеток, включая жировые клетки, мышцы, проточный эпителий и эпителий молочной железы (иногда называемый оактоцит). В эпителии молочной железы выделяется сырье для молока, в том числе холин. Это происходит при помощи секреции апокринных желез, из-за жирной составляющей молока, когда вакуоли, содержащие сырье, вызывают отпочкование клеток в просвет альвеол (железы молочной секреции). Отсюда молоко будет выпускаться при стимуляции окситоцином во время сосания. Молочная железа может влиять на иммунную систему новорожденного, и в период лактации может воздействовать на процессы воспаления. Сигнальные пути воспаления, NF-kb и Jak / STAT, задействованы как в воспалительных реакциях, так и при лактации. Это подчеркивает роль молочной железы не только в качестве источника энергии, но и в качестве важнейшего механизма подготовки потомства к выживанию во внешнем мире.

Холин в грудном молоке

Холин в молоке может содержаться в виде свободного холина, фосфохолина, глицерофосфохолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина. Уровни холина в грудном молоке коррелируют с уровнями холина в крови матери. Холин, потребляемый из грудного молока, влияет на уровни холина в крови у грудных младенцев, что говорит о том, что холин, потребляемый из грудного молока, поступает в кровеносную систему плода. Холин может попадать в молоко либо непосредственно из материнской системы кровоснабжения, или же холин-содержащие питательные вещества могут быть получены из эпителия молочной железы. Холин попадает в молоко через транспортер, специфичный для холина, из материнской системы кровообращения в эпителиальные клетки молочной железы. При высокой концентрации (больше, чем обычно наблюдаемая у людей), холин может диффундировать через клеточную мембрану в клетки молочной железы эпителия. При более нормальных концентрациях он проходит через кальций / натрий-зависимый, связанный с фосфорилированием, активный транспортер, в клетку. Он может также быть произведен из эпителия молочной железы через механизм N-метилтрансферазы. При потреблении холин-содержащего молока новорожденным, холин используется для формирования ацетилхолина, фосфатидилхолина, сфингомиелина и холин плазмалогенов для производства мембранных клеток у мышей, при этом большая часть холина в человеческом молоке поставляется в виде фосфохолина. Джеймс также продемонстрировал, что гормон инсулин может стимулировать ввод холина в клетки молочной железы у мышей, и пролактин содействует включению холина в липиды, когда клетки одновременно подвергаются воздействию и кортизола.

Различия между доношенными и преждевременно родившимися младенцами и их матерями

Холмс-МакНари и соавторы сообщили, что содержание холина в грудном молоке преждевременно родивших зрелых матерей, было значительно ниже, чем у матерей, родивших вовремя. Тем не менее, концентрации эфиров холина (холин-содержащих соединений) у преждевременно родивших и родивших в срок матерей не отличались. У матерей, родивших до срока, молочные железы являются недостаточно развитыми ко времени производства молока. Возможно, из-за этого содержание холина у таких матерей может быть ниже нормы. Тем не менее, Лукас и др. выявили значительное улучшение в 18-месячном и в 7,5-8 летнем возрасте в IQ среди недоношенных детей, которых кормили грудным молоком через трубки по сравнению с детьми, которых не кормили грудным молоком. Это говорит о том, что, даже если молочная железа «не созрела», все равно польза грудного молока очевидна. Кроме того, недоношенные дети, которых кормили смесью, приготовленной для доношенных детей, имели более низкие показатели умственной активности, чем дети, которых кормили специальной смесью для недоношенных детей. Однако у недоношенных детей, которых кормили сцеженным грудным молоком чужих матерей и смесями для недоношенных младенцев, этот эффект уменьшался. В поддержку этого Лукас и др. также показали, что потребление материнского молока сильно связано с последующим уровнем IQ. Кроме того, мета-анализ Андерсона и др. показал, что младенцы, родившиеся с низким весом, получали больше пользы от грудного вскармливания (с точки зрения оценки IQ в более позднем возрасте), чем младенцы с нормальным весом, также находящиеся на грудном вскармливании. Дрейн и Логерманн суммировали мета-анализы 24 исследований, и заявили, что » у находящихся на грудном вскармливании доношенных младенцев [наблюдается] преимущество в IQ порядка пяти очков против восьми очков у новорожденных с низкой массой тела при рождении. Можно утверждать связь увеличения IQ в зависимости от этих величин, имеющая относительно тонкое воздействие на индивидуальном уровне. Тем не менее, также должно быть рассмотрено потенциальное воздействие и на популяционном уровне».

Различия между грудным молоком и смесями

Человеческое молоко – очень богатый источник холина, а смеси, полученные из других источников, в частности сои, имеют более низкую общую концентрацию холина, чем человеческое молоко (а также не содержат других важных питательных веществ, таких как длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, сиалилированные олигосахариды, тиреотропный гормон, нейротензин, фактор роста нервов, а также ферменты лизоцим и пероксидаза). В коровьем молоке и полученных из него смесях содержатся аналогичные или более высокие уровни глицерофосфохолина по сравнению с человеческим молоком, в то время как в соевых смесях содержатся более низкие концентрации глицерофосфохолина. В человеческом и коровьем молоке содержатся схожие концентрации фосфатидилхолина и сфингомиелина, в то время как смеси из сои содержат больше фосфатидилхолина, чем человеческое или коровье молоко. В смесях из сои содержится меньше сфингомиелина, чем в человеческом молоке. Сфингомиелин используется для производства миелина, который изолирует нейроны. Свободных концентраций холина в зрелом молоке человека на 30-80% ниже, чем в коровьем молоке или смесях. В человеческом молоке также содержится меньше свободного холина, чем в молозиве человека (секрете молочной железы млекопитающих, вырабатываемом в последние дни беременности и в первые дни после родов). В особенно крупных количествах фосфохолин содержится в человеческом молоке. В целом, в смесях, молоке и грудном молоке холин содержится в различных количествах и формах, и Холмс-МакНари и соавторы предположили, что «это может оказывать влияние на относительный баланс между использованием холина как метильного донора (через бетаин), предшественника ацетилхолина (через холин) или предшественника фосфолипида (через фосфохолин и фосфатидилхолин)». Этот факт подтверждают Ильколь и соавторы, выяснившие, что сывороточные концентрации свободного холина при искусственном вскармливании ниже, чем при грудном вскармливании. Цитата: «Те, кто предполагает, что кормление смесями из бутылочки может равняться кормлению грудным молоком, должны будут представить доказательства своей позиции». Некоторые ученые поддерживают это предположение. Лукас и др., учитывая воздействие социальных и образовательных факторов на развитие, обнаружили, что недоношенные дети, потребляющие грудное молоко через трубочку, демонстрируют более половины стандартного отклонения в сторону повышения на тестах IQ в 7,5 - 8 лет, чем их сверстники, не получавшие грудного молока. Ранее они также обнаружили улучшение когнитивного развития уже в 18 месяцев у недоношенных детей, потребляющих большее количество грудного молока по сравнению с теми, кто не потребляет грудное молоко. Было высказано предположение, что повышенный уровень IQ и развитие производительности при грудном вскармливании наблюдается благодаря взаимодействию между матерью и ребенком, при наличии, или без, фактического поступления молока. Дрейн и Логманн предположили, что при лактации увеличивается производство окситоцина и пролактина, что вызывает у матерей чувство благополучия и поощряет материнский инстинкт. Это может улучшению отношений между матерью и ребенком, что может, в свою очередь, генерировать улучшенную производительность нейронов. Кроме того, социальный класс и материнское образование тесно связаны с типом кормления грудных детей, (смеси или грудное вскармливание), а также коррелирует с наблюдающимися различиями в когнитивных функциях. Лукас и др., однако, опровергают предположение, что сама жидкость грудного молока не оказывает воздействия на когнитивные функции ребенка в дальнейшей жизни.

Текущие уровни потребления холина у кормящих и беременных женщин

Шоу и др. показали, что примерно 25% беременных женщин в Калифорнии потребляют менее половины суточной нормы холина.

Соотношение содержания холина в грудном молоке и когнитивных функций

Как отмечалось ранее, холин необходим для развития нервной системы и в грудном молоке он содержится в куда больших количествах, чем в смесях. Холин может играть определенную роль в обеспечении более высокой производительности при грудном вскармливании. Тем не менее, в обсуждаемом мета-анализе авторы отнесли наблюдаемое улучшение когнитивных функций на счет длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, таких как докозагексаеновая кислота и арахидоновая кислота, составляющие липидные компоненты головного мозга. Докозагексаеновая кислота обогащена фосфолипидами, производимыми через механизм PEMT (отвечающий за производстве холина). Это означает, что производство холина в организме влияет на производство докозагексаеновой кислоты, и может влиять на транспорт докозагексаеновой кислоты/холина в грудное молоко. В этом мета-анализе заявляется также, что разница между смесями и грудным вскармливанием наблюдается именно из-за отсутствия этих веществ в детском питании (в Соединенных Штатах), и нет никаких данных, связывающих содержащийся в пище холин, и холин, производимый организмом (данные относительно смесей из других стран также не были предоставлены). Так как холин оказывает влияние на развитие мозга, и в грудном молоке и смесях имеются различия в уровне холина, представляется возможным, что холин также может играть роль в наблюдаемых улучшениях показателей IQ у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Treacy EP, et al. Mutations of the flavin-containing monooxygenase gene (FMO3) cause trimethylaminuria, a defect in detoxication. Hum Mol Genet. (1998)

Fraser-Andrews EA, et al. Fish odour syndrome with features of both primary and secondary trimethylaminuria. Clin Exp Dermatol. (2003)