Mehanizmi djelovanja hormona. Membransko-intracelularni mehanizam djelovanja hormona

Postoji nekoliko mehanizama za implementaciju hormonskog signala za vodotopive i u vodi netopive hormone.

Svi hormoni imaju tri krajnja efekta:

1) mijenjanje količine proteina i enzima zbog promjena u brzini njihove sinteze.
2) promjena aktivnosti enzima prisutnih u stanicama
3) promjena propusnosti staničnih membrana

Citosolni mehanizam djelovanja hidrofobnih (lipofilnih) hormona Lipofilni hormoni mogu prodrijeti u stanicu kroz staničnu membranu, stoga se receptori za njih nalaze intracelularno u citosolu, na mitohondrijima, na površini jezgre. Hormonski receptori najčešće uključuju 2 domene: za vezanje na hormon i za vezanje na DNA. U interakciji s hormonom, receptor mijenja svoju strukturu i oslobađa se šaperona, zbog čega kompleks hormon-receptor stječe sposobnost prodiranja u jezgru i interakcije s određenim dijelovima DNA. To pak dovodi do promjene brzine transkripcije (sinteze RNA), a kao rezultat toga mijenja se i brzina translacije (sinteza proteina).

Membranski mehanizam djelovanja hormona topivih u vodi.

Hormoni topivi u vodi ne mogu prodrijeti kroz citoplazmatsku membranu. Receptori za ovu skupinu hormona nalaze se na površini stanične membrane. Budući da hormoni ne prolaze u stanice, potreban je sekundarni glasnik između njih i unutarstaničnih procesa koji prenosi hormonski signal u stanicu. Fosfolipidi koji sadrže inozitol, ioni kalcija i ciklički nukleotidi mogu poslužiti kao sekundarni glasnici.

Ciklički nukleotidi - cAMP, cGMP - sekundarni glasnici

Hormon stupa u interakciju s receptorom i stvara kompleks hormon-receptor, u kojem se mijenja konformacija receptora. To pak mijenja konformaciju membranskog GTP-ovisnog proteina (G-protein) i dovodi do aktivacije membranskog enzima adenilat ciklaze, koji pretvara ATP u cAMP. Intracelularni ciklički AMP služi kao sekundarni glasnik. Aktivira enzime unutarstanične protein kinaze, koji kataliziraju fosforilaciju različitih unutarstaničnih proteina (enzima, membranskih proteina), što dovodi do provedbe konačnog učinka hormona. Učinak hormona se "isključuje" pod djelovanjem enzima fosfodiesteraze, koji uništava cAMP, i enzima fosfataze, koji defosforiliraju proteine.

Ioni kalcija sekundarni su glasnici.

Interakcija hormona s receptorom povećava propusnost kalcijevih kanala u staničnoj membrani, a izvanstanični kalcij ulazi u citosol. U stanicama ioni Ca 2+ stupaju u interakciju s regulatornim proteinom kalmodulinom. Kompleks kalcij-kalmodulin aktivira protein kinaze ovisne o kalciju, koje aktiviraju fosforilaciju različitih proteina i dovode do posljedičnih učinaka.

Stvaranje kompleksa hormon-receptor aktivira fosfolipazu C u staničnoj membrani, koja razgrađuje fosfatidilinozitol u sekundarne glasnike diacilglicerol (DAG) i inozitol trifosfat (IP 3). DAG i IF 3 aktiviraju otpuštanje Ca 2+ iz unutarstaničnih zaliha u citosol. Ioni kalcija stupaju u interakciju s kalmodulinom, koji aktivira proteinske kinaze i naknadnu fosforilaciju proteina, praćenu konačnim učincima hormona.

Prema moderne ideje, djelovanje hormona temelji se na stimulaciji ili inhibiciji katalitička funkcija određene enzime. Taj se učinak postiže, prvo, aktivacijom ili inhibicijom postojećih enzima u stanicama, a drugo, povećanjem koncentracije enzima u stanicama ubrzavanjem sinteze enzima aktivacijom gena. Hormoni mogu povećati ili smanjiti propusnost staničnih i substaničnih membrana za enzime i druge biološke djelatne tvari, zbog čega je djelovanje enzima na supstrat olakšano ili inhibirano.

Razlikuju se sljedeći tipovi mehanizma djelovanja hormona: membranski, membransko-intracelularni i intracelularni (citosolni).

Membranski mehanizam. Hormon se veže za staničnu membranu i na mjestu vezanja mijenja svoju propusnost za glukozu, aminokiseline i neke ione. U ovom slučaju, hormon djeluje kao efektor transportni sustavi membrane. Inzulin ima ovaj učinak mijenjanjem transporta glukoze. Ali ova vrsta transporta hormona rijetko se javlja u izoliranom obliku. Inzulin, na primjer, ima i membranski i membransko-intracelularni mehanizam djelovanja.

Membransko-intracelularni mehanizam. Hormoni djeluju prema membransko-unutarstaničnom tipu, koji ne prodiru u stanicu i stoga utječu na metabolizam preko unutarstaničnog kemijskog posrednika. Tu spadaju proteinsko-peptidni hormoni (hormoni hipotalamusa, hipofize, gušterače) i paratiroidnih žlijezda, tireokalcitonin Štitnjača); derivati aminokiselina (hormoni srži nadbubrežne žlijezde - adrenalin i noradrenalin, štitnjače - tiroksin, trijodtironin).

Funkcije unutarstaničnih kemijskih medijatora hormona obavljaju ciklički nukleotidi - ciklički 3",5"-adenozin monofosfat (cAMP) i ciklički 3",5"-gvanozin monofosfat (cGMP), ioni kalcija.

Hormoni utječu na stvaranje cikličkih nukleotida: cAMP - preko adenilat ciklaze, cGMP - preko gvanilat ciklaze.

Adenilat ciklaza ugrađena je u staničnu membranu i sastoji se od tri međusobno povezana dijela: receptora, predstavljenog skupom membranskih receptora smještenih izvan membrane; konjugirajuća (L), koju predstavlja poseban L protein koji se nalazi u lipidnom sloju membrane, i katalitička (C), koja je enzimski protein, odnosno sama adenilat ciklaza, koja pretvara ATP (adenozin trifosfat) u cAMP.

Adenilat ciklaza djeluje prema sljedećoj shemi. Čim se hormon veže za receptor (R) i nastane kompleks hormon-receptor, nastaje kompleks L-protein-GTP (gvanozin trifosfat) koji aktivira katalitički (C) dio adenilat ciklaze. Aktivacija adenilat ciklaze dovodi do stvaranja cAMP unutar stanice unutarnja površina ATP membrane.

Čak i jedna molekula hormona koja se veže na receptor uzrokuje rad adenilat ciklaze. U tom slučaju za jednu molekulu vezanog hormona unutar stanice nastaje 10-100 molekula cAMP. Adenilat ciklaza ostaje aktivna sve dok postoji kompleks hormon-receptor.

Gvanilat ciklaza djeluje na sličan način. Kompleks hormon-receptor aktivira gvanilat ciklazu, njegova aktivacija dovodi do stvaranja cGMP unutar stanice iz GTP.

Neaktivne protein kinaze nalaze se u staničnoj citoplazmi. Ciklički nukleotidi – cAMP i cGMP – aktiviraju protein kinaze. Postoje cAMP-ovisne i cGMP-ovisne protein kinaze koje se aktiviraju njihovim cikličkim nukleotidom. Ovisno o membranskom receptoru koji veže određeni hormon, uključuje se ili adenilat ciklaza ili gvanilat ciklaza i prema tome nastaje cAMP ili cGMP.

Većina hormona djeluje preko cAMP, a samo oksitocin, tireokalcitonin, inzulin i adrenalin (preko a-adrenergičkih receptora) djeluju preko cGMP.

Uz pomoć aktiviranih protein kinaza provode se dvije vrste regulacije aktivnosti enzima: aktivacija postojećih enzima kovalentnom modifikacijom, odnosno fosforilacijom (količina proteina enzima se ne mijenja); mijenjanje količine enzimskog proteina zbog promjena u brzini njegove biosinteze.

Utjecaj cikličkih nukleotida na biokemijske procese prestaje pod utjecajem posebnog enzima - fosfodiesteraze, koji uništava cAMP i cGMP. Formiranje AMP i GMP nisu u stanju aktivirati protein kinaze.

Drugi enzim, fosfoprotein fosfataza, uništava rezultat djelovanja protein kinaze, odnosno cijepa fosfornu kiselinu od enzimskih proteina, zbog čega oni postaju neaktivni.

Unutar stanice nalaze se zanemarive količine iona kalcija, a izvan stanice ima ih više. Ioni kalcija dolaze iz vanjsko okruženje Po kalcijevih kanala u membrani. U stanici, kalcij stupa u interakciju s proteinom koji veže kalcij kalmodulinom (CM). Kompleks Ca2+-CM mijenja (modulira) aktivnost enzima, što dovodi do promjena u biokemijskim funkcijama stanica.

Dakle, osjetljivost tkiva i organa na hormone ovisi o membranskim receptorima, a njihov specifični regulatorni učinak određuje unutarstanični posrednik.

Intracelularni (citosolni) mehanizam djelovanja. Karakterističan je za steroidne hormone (kortikosteroide, spolne hormone – androgene, estrogene i gestagene). Steroidni hormoni fizička i kemijska svojstva Oni su lipofilne tvari i mogu prodrijeti kroz lipidni sloj plazma membrane.

Hormon prodire u stanicu i stupa u interakciju sa specifičnim receptorskim proteinom koji se nalazi u citoplazmi, tvoreći kompleks hormon-receptor. U citoplazmi stanice, potonji prolazi kroz aktivaciju. U svom aktiviranom obliku, ovaj kompleks prodire kroz jezgrinu membranu do jezgrinih kromosoma i stupa u interakciju s njima. U tom slučaju dolazi do aktivacije gena, praćene povećanom sintezom RNK, što dovodi do ubrzane sinteze odgovarajućih enzima. Protein citoplazmatskog receptora služi kao posrednik u djelovanju hormona, ali ta svojstva dobiva tek nakon što se spoji s hormonom.

Osim izravnog djelovanja na tkiva, hormoni utječu i preko središnjeg živčanog sustava. Oni pobuđuju posebne kemoreceptore, iz kojih se uzbuđenje šalje u središnji živčani sustav, a refleksni lukovi refleksa uzrokovani hormonima zatvaraju se u različitih odjela središnji živčani sustav, uključujući cerebralni korteks.

Hormoni koje luče endokrine žlijezde vežu se za transportne proteine plazme ili se, u nekim slučajevima, adsorbiraju na krvne stanice i dostavljaju u organe i tkiva, utječući na njihovu funkciju i metabolizam. Neki organi i tkiva imaju vrlo visoku osjetljivost na hormone, zbog čega se i zovu ciljne organe ili tkanine–mete. Hormoni utječu doslovno na svaki aspekt metabolizma, funkcije i strukture u tijelu.

Prema suvremenim shvaćanjima, djelovanje hormona temelji se na stimulaciji ili inhibiciji katalitičke funkcije određenih enzima. Taj se učinak postiže aktivacijom ili inhibicijom postojećih enzima u stanicama ubrzavanjem njihove sinteze putem aktivacije gena. Hormoni mogu povećati ili smanjiti propusnost staničnih i substaničnih membrana za enzime i druge biološki aktivne tvari, čime se olakšava ili inhibira djelovanje enzima.

Razlikuju se sljedeće vrste mehanizma djelovanja hormona: membranski, membransko-intracelularni i intracelularni (citosolni).

Mehanizam dijafragme . Hormon se veže na staničnu membranu i na mjestu vezanja mijenja svoju propusnost za glukozu, aminokiseline i neke ione. U ovom slučaju, hormon djeluje kao efektor membranskog transporta. Inzulin ima ovaj učinak mijenjanjem transporta glukoze. Ali ova vrsta transporta hormona rijetko se javlja u izoliranom obliku. Inzulin, na primjer, ima i membranski i membransko-intracelularni mehanizam djelovanja.

Membransko-intracelularni mehanizam . Hormoni djeluju prema membransko-unutarstaničnom tipu, koji ne prodiru u stanicu i stoga utječu na metabolizam preko unutarstaničnog kemijskog posrednika. Tu spadaju proteinsko-peptidni hormoni (hormoni hipotalamusa, hipofize, gušterače i paratiroidnih žlijezda, tireokalcitonin štitnjače); derivati aminokiselina (hormoni srži nadbubrežne žlijezde - adrenalin i norepinefrin, hormoni štitnjače - tiroksin, trijodtironin).

Funkcije unutarstaničnih kemijskih glasnika hormona obavljaju ciklički nukleotidi - ciklički 3 ׳ ,5׳ – adenozin monofosfat (cAMP) i ciklički 3 ׳ ,5׳ – gvanozin monofosfat (cGMP), ioni kalcija.

Hormoni utječu na stvaranje cikličkih nukleotida: cAMP - preko adenilat ciklaze, cGMP - preko gvanilat ciklaze.

Adenilat ciklaza ugrađena je u staničnu membranu i sastoji se od 3 međusobno povezana dijela: receptor (R), predstavljen skupom membranskih receptora smještenih izvan membrane, konjugirajući (N), predstavljen posebnim N proteinom smještenim u lipidnom sloju membranski, te katalitički (C), koji je enzimski protein, odnosno sama adenilat ciklaza, koja pretvara ATP (adenozin trifosfat) u cAMP.

Adenilat ciklaza djeluje prema sljedećoj shemi. Nakon što se hormon veže za receptor (R) i nastaje kompleks hormonski receptor, dolazi do stvaranja kompleksa N–protein–GTP (gvanozin trifosfat) koji aktivira katalitički (C) dio adenilat ceklaze. Aktivacija adenilat ciklaze dovodi do stvaranja cAMP unutar stanice na unutarnjoj površini membrane iz ATP-a.

Neaktivne protein kinaze nalaze se u staničnoj citoplazmi. Ciklički nukleotidi – cAMP i cGMP – aktiviraju protein kinaze. Postoje cAMP-ovisne i cGMP-ovisne protein kinaze koje se aktiviraju njihovim cikličkim nukleotidom. Ovisno o membranskom receptoru koji veže pojedini hormon, uključuje se ili adenilat ceklaza ili gvanilat ceklaza, te prema tome nastaje cAMP ili cGMP.

Većina hormona djeluje preko cAMP-a, a samo oksitocin, tireokalcitonin, inzulin i adrenalin djeluju preko cGMP-a.

Uz pomoć aktiviranih protein kinaza provode se dvije vrste regulacije aktivnosti enzima: aktivacija postojećih enzima kovalentnom modifikacijom, odnosno fosfolacijom; mijenjanje količine enzimskog proteina zbog promjena u brzini njegove biosinteze.

Utjecaj cikličkih nukleotida na biokemijske procese prestaje pod utjecajem posebnog enzima, fosfodiesteraze, koji uništava cAMP i cGMP. Drugi enzim, fosfoprotein fosfaza, uništava rezultat djelovanja protein kinaze, odnosno odvaja fosfornu kiselinu od enzimskih proteina, zbog čega oni postaju neaktivni.

Unutar stanice ima vrlo malo kalcijevih iona; više ih ima izvan stanice. Ulaze iz izvanstaničnog okoliša kroz kalcijeve kanale u membrani. U stanici, kalcij stupa u interakciju s proteinom koji veže kalcij kalmodulinom (CM). Ovaj kompleks mijenja aktivnost enzima, što dovodi do promjena u fiziološkim funkcijama stanica. Hormoni oksitocin, inzulin i prostaglandin F 2α djeluju preko iona kalcija. Dakle, osjetljivost tkiva i organa na hormone ovisi o membranskim receptorima, a njihov specifični regulatorni učinak određuje unutarstanični posrednik.

Intracelularni (citosolni) mehanizam djelovanja . Karakterističan je za steroidne hormone (kortikosteroide, spolne hormone – androgene, estrogene i gestagene). Steroidni hormoni stupaju u interakciju s receptorima koji se nalaze u citoplazmi. Nastali kompleks hormon-receptor prenosi se u jezgru i djeluje izravno na genom, stimulirajući ili inhibirajući njegovu aktivnost, tj. djeluje na sintezu DNA, mijenjajući brzinu transkripcije i količinu glasničke RNA (mRNA). Povećanje ili smanjenje količine mRNA utječe na sintezu proteina tijekom translacije, što dovodi do promjene funkcionalne aktivnosti stanice.

Postoje tri moguće opcije mehanizam djelovanja hormona.

Membranski ili lokalni mehanizam- leži u činjenici da hormon na mjestu vezanja na staničnu membranu mijenja svoju propusnost za metabolite, na primjer, glukozu, aminokiseline i neke ione. Opskrba glukozom i aminokiselinama pak utječe na biokemijske procese u stanici, a promjene u raspodjeli iona s obje strane membrane utječu na električni potencijal i funkciju stanice. Membranski tip djelovanja hormona rijetko se nalazi u izoliranom obliku. Na primjer, inzulin ima i membranski (uzrokuje lokalne promjene u transportu iona, glukoze i aminokiselina) i membransko-intracelularni tip djelovanja.

Membrana-unutarstanični vrsta djelovanja (ili neizravna) karakteristična je za hormone koji ne prodiru u stanicu i stoga utječu na metabolizam putem unutarstaničnog kemijskog glasnika, koji je ovlašteni predstavnik hormona unutar stanice. Hormon utječe na funkciju kroz membranske receptore sustavi signalizacije(obično su to enzimi) koji pokreću stvaranje ili ulazak unutarstaničnih medijatora. A potonji, pak, utječu na aktivnost i količinu raznih enzima i time mijenjaju metabolizam u stanici.

Citosolni mehanizam Djelovanje je karakteristično za lipofilne hormone koji su sposobni prodrijeti kroz lipidni sloj membrane u stanicu, gdje stupaju u kompleks s citosolnim receptorima. Ovaj kompleks regulira broj enzima u stanici, selektivno utječući na aktivnost gena jezgrinog kromosoma i time mijenjajući metabolizam i funkcije stanice. Ovakvo djelovanje hormona naziva se izravnim, za razliku od membransko-intracelularnog djelovanja, kada hormon regulira metabolizam samo neizravno, preko unutarstaničnih posrednika.

Hormoni štitnjače i paratiroidne žlijezde

Hormoni štitnjače

Štitnjača luči dvije skupine hormona s različitim djelovanjem na metabolizam. Prva skupina su jodtironini: tiroksin i trijodtironin. Ovi hormoni reguliraju energetski metabolizam i utječu na diobu i diferencijaciju stanica, određujući razvoj tijela. Jodtironini djeluju na mnoga tkiva u tijelu, a najviše na tkiva jetre, srca, bubrega, skeletni mišići a manjim dijelom na masno i živčano tkivo.

Kod hiperfunkcije štitnjače (hipertireoza) postoji preobrazovanost jodtironini. Karakteristična značajka tireotoksikoza je ubrzana razgradnja ugljikohidrata i masti (mobiliziranih iz masnih depoa). Brzo sagorijevanje masne kiseline, glicerol i proizvodi glikolize zahtijevaju veliku potrošnju kisika. Mitohondriji se povećavaju, bubre i mijenja im se oblik. Stoga se tireotoksikoza ponekad naziva "mitohondrijska bolest". Izvana se hipertireoza očituje u obliku sljedećih simptoma: pojačan bazalni metabolizam, povišena tjelesna temperatura (povećano stvaranje topline), gubitak težine, teška tahikardija, povišena živčana razdražljivost, izbočene oči itd. Ovi poremećaji se uklanjaju ili kirurškim odstranjenjem dijela štitnjače ili uz pomoć lijekova koji inhibiraju njezin rad.

Kod hipofunkcije (hipotireoze) štitnjače dolazi do nedostatka jodtironina. Hipotireoza u ranoj fazi djetinjstvo koji se kod djece naziva kretenizam ili miksedem, a kod odraslih jednostavno miksedem. Kretenizam karakterizira izražena tjelesna i mentalna retardacija. To se objašnjava smanjenjem učinka jodotironina na diobu i diferencijaciju stanica, što za posljedicu ima spor i abnormalan rast koštano tkivo, poremećena diferencijacija neurona. U odraslih se miksedem manifestira smanjenjem bazalnog metabolizma i tjelesne temperature, oštećenjem pamćenja i koža(suhoća, ljuštenje) itd. U tkivima tijela smanjen je metabolizam ugljikohidrata i masti te svi energetski procesi. Hipotireoza se uklanja liječenjem jodotironinskim lijekovima.

Druga skupina uključuje kalciotonin (protein s molekulskom težinom od 30 000), regulira metabolizam fosfora i kalcija, njegovo djelovanje je objašnjeno u nastavku.

tekstualna_polja

strelica_gore

Putevi djelovanja hormona razmatraju se kao dvije alternativne mogućnosti:

1) djelovanje hormona s površine stanične membrane nakon što se veže na specifični membranski receptor i time pokrene lanac biokemijskih transformacija u membrani i citoplazmi (učinci peptidni hormoni i kateholamini);

2) djelovanje hormona prodiranjem kroz membranu te vezanje na citoplazmatski receptor, nakon čega kompleks hormon-receptor prodire u jezgru i organele stanice, gdje ostvaruje svoj regulatorni učinak (steroidni hormoni, hormoni štitnjače).

Smatra se da funkciju prepoznavanja specifičnog hormonskog signala namijenjenog određenim stanicama u svim stanicama za sve hormone obavlja membranski receptor, a nakon vezanja hormona na njemu odgovarajući receptor, daljnja uloga hormonsko-receptorskog kompleksa. za peptidne i steroidne hormone je različito.

U peptid, protein hormoni i kateholamini kompleks hormon-receptor dovodi do aktivacije membranskih enzima i stvaranja raznih sekundarni posrednici hormonski regulatorni učinak, ostvarujući svoje djelovanje u citoplazmi, organelama i staničnoj jezgri.

Postoje četiri poznata sustava sekundarnih glasnika:
1) adenilat ciklaza - ciklički adenozin monofosfat (cAMP);

2) gvanilat ciklaza - ciklički gvanozin monofosfat (cGMP);

3) fosfolipaza C - inozitol trifosfat (IF3);

4) ionizirani kalcij

Odnosi između sekundarnih posrednika

tekstualna_polja

strelica_gore

U većini tjelesnih stanica prisutni su ili se mogu formirati gotovo svi gore spomenuti sekundarni glasnici, s izuzetkom samo cGMP-a.

U tom smislu uspostavljaju se različiti odnosi između sekundarnih posrednika:

1) Ravnopravno sudjelovanje kada su za puni hormonski učinak potrebni različiti posrednici;

2) jedan od posrednika je glavni, a drugi samo pridonosi provedbi učinaka prvog;

3) Intermedijari djeluju sekvencijalno (na primjer, inozitol-3-fosfat osigurava otpuštanje kalcija, diacilglicerol olakšava interakciju kalcija s protein kinazom C);

4) Posrednici se umnožavaju kako bi osigurali redundanciju u svrhu pouzdane regulacije;

5) Medijatori su antagonisti, tj. jedan od njih uključuje reakciju, a drugi je inhibira (npr. u glatkim mišićima krvnih žila inozitol-3-fosfat i kalcij ostvaruju svoju kontrakciju, a cAMP - opuštanje).

Sl.3.16. Shema mehanizma djelovanja steroidnih hormona. Objašnjenja u tekstu.

Kod steroidnih hormona (sl. 3.16) membranski receptor osigurava specifično prepoznavanje hormona i njegov prijenos u stanicu, a u citoplazmi se nalazi poseban citoplazmatski proteinski receptor na koji se veže hormon. Ova veza s receptorskim proteinom neophodna je za ulazak steroidnog hormona u jezgru, gdje dolazi u interakciju s trećim jezgrinim receptorom, vezivanjem hormonsko-nuklearnog receptorskog kompleksa s akceptorom kromatina, specifičnim kiselim proteinom i DNA, što podrazumijeva: aktivacija transkripcije specifičnih mRNA, sinteza transportnih i ribosomskih RNA, obrada primarnih RNA transkripata i transport mRNA u citoplazmu, translacija mRNA s dovoljnom razinom transportne RNA uz sintezu proteina i enzima u ribosomima. Svi ti fenomeni zahtijevaju dugotrajnu prisutnost kompleksa hormon-receptor u jezgri.

Međutim, učinci steroidnih hormona ne pojavljuju se tek nakon nekoliko sati potrebnih za takav nuklearni učinak, neki od njih nastupaju vrlo brzo, unutar nekoliko minuta. To su učinci kao što su povećana propusnost membrane, povećan transport glukoze i aminokiselina, otpuštanje lizosomskih enzima i pomaci u mitohondrijskoj energiji. Osim toga, pod utjecajem steroidnih hormona povećava se sadržaj cAMP i ioniziranog kalcija u stanici. Dakle, stajalište da membranski receptor steroidnih hormona ne samo da obavlja funkciju "prepoznavanja" molekule hormona i njezinog prijenosa do citoplazmatskog receptora, već također, poput receptora peptidnih hormona, aktivira sustav sekundarnih glasnika u stanici. sasvim opravdano. Slijedom toga, mehanizmi djelovanja hormona različitih kemijskih struktura imaju ne samo razlike, već i zajedničke značajke. Peptidni hormoni također imaju sposobnost selektivnog utjecaja na transkripciju gena u jezgri stanice. Ovaj učinak peptidnih hormona može se ostvariti ne samo s površine stanice zahvaljujući sekundarnim glasnicima, već i ulaskom peptidnih hormona u stanicu zbog internalizacija kompleks hormon-receptor.

Internalizacija kompleksa hormon-receptor nastaje zbog endocitoze, tj. aktivna apsorpcija kroz invaginaciju membrane, uz stvaranje vezikula u citoplazmi s kompleksima hormonskih receptora, koji se zatim podvrgavaju lizosomalnoj destrukciji. Međutim, bilo je moguće otkriti slobodne, nerazgrađene komplekse u stanicama koji također mogu imati unutarstanične učinke.

Fenomen internalizacije kompleksa hormon-receptor i time smanjenje broja hormonskih receptora na staničnoj membrani omogućuje nam razumijevanje mehanizma smanjenja osjetljivosti efektora s viškom količine hormonskih molekula ili fenomena desenzibilizacije efektor. Ovaj fenomen je u biti negativna regulatorna povratna sprega na razini efektora. Suprotna pojava - senzibilizacija ili povećana osjetljivost na hormone, koja je također povratno regulacijski odnos, može biti uzrokovana povećanjem broja slobodnih receptorskih mjesta na membrani, kako zbog smanjenja internalizacije, tako i kao posljedica “ plutanje” aktivnih veznih mjesta za receptore, budući da se receptori u staničnoj membrani slobodno kreću. Dakle, hormoni prenose informacijske signale u stanicu, a sama stanica je u stanju regulirati stupanj percepcije hormonske regulacije.