Noliprel forte návod na použitie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, recenzie. Jedinečný liek na liečbu hypertenzie noliprel forte

Droga: NOLIPREL ® A FORTE

Účinná látka: indapamid, perindopril
ATX kód: C09BA04
KFG: Antihypertenzívny liek
ICD-10 kódy (indikácie): I10
Kód KFU: 01.09.16.03
Reg. číslo: LSR-010489/08
Dátum registrácie: 24.12.2008
Vlastník reg. viera.: Les Laboratoires Servier (Francúzsko)

DÁVKOVÁ FORMA, ZLOŽENIE A BALENIE

Filmom obalené tablety biele, podlhovasté.

Pomocné látky: sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), koloidný bezvodý oxid kremičitý, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, maltodextrín.

Zloženie obalu filmu: makrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glycerol, hypromelóza, makrogol 6000, magnéziumstearát, oxid titaničitý (E171)).

30 ks. - polypropylénové fľaše (1) - kartónové obaly.

NOLIPREL A FORTE POKYNY PRE ODBORNÍKOV.
Popis lieku je schválený výrobcom.

FARMAKOLOGICKÝ ÚČINOK

Kombinovaný liek obsahujúci perindopril (ACE inhibítor) a indapamid (tiazidom podobné diuretikum). Farmakologický účinok lieku je spôsobený kombináciou jednotlivých vlastností každej zložky. Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu poskytuje synergický antihypertenzný účinok v porovnaní s každou zložkou samostatne.

Liek má výrazný antihypertenzívny účinok závislý od dávky na systolický aj diastolický krvný tlak v polohe na chrbte a v stoji. Účinok lieku trvá 24 hodín.Pretrvávajúci klinický účinok nastáva menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachykardiou. Prerušenie liečby nie je sprevádzané rozvojom abstinenčného syndrómu.

Noliprel ® A forte znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory, zlepšuje elasticitu tepien, znižuje periférnu cievnu rezistenciu a neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol /C/, HDL-C, LDL-C, triglyceridy).

Perindopril- inhibítor enzýmu, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II. Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE) alebo kináza je exopeptidáza, ktorá vykonáva konverziu angiotenzínu I na angiotenzín II, ktorý má vazokonstrikčný účinok, ako aj deštrukciu bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril znižuje sekréciu aldosterónu, na princípe negatívnej spätnej väzby, zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme a pri dlhodobom užívaní znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané zadržiavaním solí a vody alebo rozvojom reflexnej tachykardie pri dlhodobom používaní.

Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou plazmatického renínu.

Pri užívaní perindoprilu dochádza k poklesu systolického aj diastolického krvného tlaku v ľahu aj v stoji. Vysadenie lieku nevedie k zvýšeniu krvného tlaku.

Perindopril má vazodilatačný účinok, pomáha obnoviť elasticitu veľkých tepien a štruktúru cievnej steny malých tepien a tiež znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Kombinované použitie tiazidových diuretík zvyšuje antihypertenzívny účinok. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.

Perindopril normalizuje funkciu srdca znížením preloadu a afterloadu.

U pacientov so srdcovým zlyhaním perindopril spôsobuje zníženie plniaceho tlaku v pravej a ľavej komore, zníženie periférneho vaskulárneho odporu, zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu a zvýšenie regionálneho prietoku krvi vo svaloch .

indapamid- derivát sulfónamidu, jeho farmakologické vlastnosti sú blízke tiazidovým diuretikám. Inhibuje reabsorpciu sodíkových iónov v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu sodíka, chlóru a v menšej miere iónov draslíka a horčíka močom, čím sa zvyšuje diuréza. Hypotenzívny účinok sa vyskytuje v dávkach, ktoré prakticky nespôsobujú diuretický účinok.

Indapamid znižuje vaskulárnu hyperreaktivitu na adrenalín.

Indapamid neovplyvňuje obsah lipidov v krvnej plazme (triglyceridy, cholesterol, LDL a HDL) ani metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súbežným diabetes mellitus).

Indapamid pomáha znižovať hypertrofiu ľavej komory.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetické parametre perindoprilu a indapamidu sa pri kombinácii nemenia v porovnaní s ich samostatným použitím.

Perindopril

Absorpcia a metabolizmus

Po perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť je 65-70%. Cmax perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne po 3-4 hodinách.Približne 20% z celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa premení na aktívny metabolit perindoprilát. Pri užívaní lieku s jedlom je konverzia perindoprilu na perindoprilát znížená (tento účinok nemá významný klinický význam).

Distribúcia a eliminácia

Väzba na plazmatické bielkoviny je menšia ako 30 % a závisí od koncentrácie perindoprilu v krvnej plazme. Disociácia perindoprilátu spojená s ACE je spomalená. Výsledkom je, že T1/2 je 25 hodín Opakované podanie perindoprilu nevedie k jeho kumulácii a T1/2 perindoprilátu pri opakovanom podaní zodpovedá dobe jeho pôsobenia, teda rovnovážny stav sa dosiahne po 4 dňoch. Perindopril preniká placentárnou bariérou.

Perindoprilát sa vylučuje z tela močom. T 1/2 perindoprilátu je 3-5 hodín.

Eliminácia perindoprilátu je spomalená u starších pacientov, ako aj u pacientov so zlyhaním obličiek a srdca.

Klírens perindoprilátu počas dialýzy je 70 ml/min.

Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: pečeňový klírens perindoprilu je znížený 2-krát. Koncentrácia výsledného perindoprilátu sa však nemení, takže úprava dávky lieku nie je potrebná.

indapamid

Odsávanie

Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvnej plazme sa dosiahne 1 hodinu po perorálnom podaní.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny - 79%.

Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele.

Odstránenie

T1/2 je 14-24 hodín (priemerne 19 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (70 % podanej dávky) a stolicou (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Farmakokinetika indapamidu sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemení.

INDIKÁCIE

Esenciálna arteriálna hypertenzia.

REŽIM DÁVKOVANIA

Predpísať 1 tabletu perorálne. 1-krát denne, najlepšie ráno, pred jedlom.

Ak je to možné, užívanie lieku začína výberom dávok jednozložkových liekov. Ak je to klinicky potrebné, môžete zvážiť predpísanie kombinovanej liečby s Noliprelom ® A forte ihneď po monoterapii.

Starší pacienti liek sa má predpísať po monitorovaní funkcie obličiek a krvného tlaku.

Liek je kontraindikovaný pacienti s ťažkým zlyhaním obličiek (CK<30 мл/мин). Pre pacienti so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/min) Odporúča sa začať liečbu potrebnými dávkami liekov (vo forme monoterapie) obsiahnutých v Noliprel ® A forte. Pacienti s CC? 60 ml/min, nie je potrebná úprava dávky. Počas liečby je potrebné pravidelné sledovanie hladín kreatinínu a draslíka v krvnej plazme.

Liek je kontraindikovaný pacientov s ťažkým zlyhaním pečene. O stredne závažné zlyhanie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Noliprel ® A forte sa nemá predpisovať deti a tínedžeri kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti u pacientov tejto vekovej skupiny.

VEDĽAJŠÍ ÚČINOK

Počas užívania indapamidu má perindopril inhibičný účinok na systém renín-angiotenzín-aldosterón a znižuje vylučovanie draslíka obličkami. U 2 % pacientov pri užívaní lieku Noliprel ® A forte vzniká hypokaliémia (hladina draslíka<3.4 ммоль/л).

Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, je uvedená v nasledujúcom stupni: veľmi často (>1/10), často (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Z tráviaceho systému:často - sucho v ústach, nevoľnosť, strata chuti do jedla, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, poruchy chuti, zápcha; zriedkavo - angioedém čreva, cholestatická žltačka; veľmi zriedkavo - pankreatitída. U pacientov so zlyhaním pečene sa môže vyvinúť hepatálna encefalopatia.

Z dýchacieho systému:často - počas užívania ACE inhibítorov sa môže objaviť suchý kašeľ, ktorý pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Ak sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - znížený krvný tlak (vrátane ortostatickej hypotenzie).

Dermatologické reakcie: menej časté - reakcie z precitlivenosti, hlavne vo forme dermatologických reakcií u pacientov s predispozíciou na alergické a astmatické reakcie, hemoragická vyrážka, kožné vyrážky, makulopapulárna vyrážka, exacerbácia systémového lupus erythematosus; veľmi zriedkavo - angioedém (Quinckeho edém), fotosenzitívne reakcie.

Z nervového systému: menej časté - parestézia, bolesť hlavy, asténia, poruchy spánku, labilita nálady, závraty.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - svalové kŕče.

Z hematopoetického systému: veľmi zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. V určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, hemodialyzovaní pacienti) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu.

Laboratórne ukazovatele: hypokaliémia (obzvlášť významná u rizikových pacientov), ​​hyponatriémia a hypovolémia, ktoré vedú k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii, zvýšeným hladinám kyseliny močovej a glukózy v krvi počas užívania lieku (mierne zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvnej plazme, ktorá vymizne po prerušení liečby, častejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, pri liečbe arteriálnej hypertenzie diuretikami a pri zlyhaní obličiek), hyperkaliémia (zvyčajne prechodná); zriedkavo - hyperkalcémia.

KONTRAINDIKÁCIE

Angioedém v anamnéze (vrátane užívania iných ACE inhibítorov);

dedičný/idiopatický angioedém;

Závažné zlyhanie obličiek (SC< 30 мл/мин);

hypokaliémia;

Bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky;

Závažné zlyhanie pečene (vrátane encefalopatie);

Súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval;

Súčasné užívanie antiarytmických liekov, ktoré môžu spôsobiť komorovú arytmiu typu „pirueta“;

tehotenstvo;

Obdobie laktácie (dojčenie);

Precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory, na indapamid a sulfónamidy, ako aj na ďalšie pomocné zložky lieku.

Pre nedostatok dostatočných klinických skúseností sa liek nemá používať u pacientov s neliečeným dekompenzovaným srdcovým zlyhaním a u pacientov na hemodialýze.

S opatrnosť liek sa predpisuje pri systémových ochoreniach spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie), liečbe imunosupresívami (riziko vzniku neutropénie, agranulocytózy), inhibícii krvotvorby kostnej drene, zníženom objeme krvi (užívanie diuretík, diéta bez soli, vracanie, hnačka, hemodialýza), angina pectoris, cerebrovaskulárne ochorenia, renovaskulárna hypertenzia, diabetes mellitus, chronické srdcové zlyhanie (funkčná trieda IV podľa klasifikácie NYHA), hyperurikémia (najmä sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou), labilita krvného tlaku; uskutočnenie hemodialýzy pomocou vysokoprietokových membrán, desenzibilizácia pred procedúrou aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL); v stave po transplantácii obličky; stenóza aortálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia; prítomnosť deficitu laktázy, galaktozémie alebo syndrómu glukózo-galaktózovej malabsorpcie; ako aj starší pacienti alebo pacienti mladší ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

TEHOTENSTVO A LAKTÁCIA

Liek sa nemá užívať v prvom trimestri gravidity.

Ak plánujete otehotnieť alebo ak k nemu dôjde počas užívania lieku Noliprel ® A forte, mali by ste okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu.

Neuskutočnili sa žiadne adekvátne kontrolované štúdie ACE inhibítorov u gravidných žien. Obmedzené dostupné údaje o účinkoch lieku v prvom trimestri gravidity naznačujú, že užívanie lieku neviedlo k malformáciám spojeným s fetotoxicitou.

Noliprel ® A forte je kontraindikovaný v 2. a 3. trimestri gravidity.

Je známe, že dlhodobá expozícia ACE inhibítorom na plod v druhom a treťom trimestri gravidity môže viesť k narušeniu jeho vývoja (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, pomalá tvorba kostného tkaniva lebky) a rozvoj komplikácií u novorodencov (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia).

Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k fetoplacentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred narodením u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.

Ak pacientka dostala Noliprel ® A forte počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva, odporúča sa vykonať ultrazvukové vyšetrenie plodu na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek.

Noliprel ® A forte je kontraindikovaný počas laktácie.

ŠPECIÁLNE POKYNY

Noliprel ® A forte

Užívanie Noliprelu ® A forte nie je sprevádzané výrazným znížením frekvencie nežiaducich účinkov, s výnimkou hypokaliémie, v porovnaní s perindoprilom a indapamidom v najnižších schválených dávkach. Pri začatí liečby dvoma antihypertenzívami, ktoré pacient predtým nedostával, nemožno vylúčiť zvýšené riziko idiosynkrázie. Aby sa toto riziko minimalizovalo, je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta.

Zlyhanie obličiek

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúceho poškodenia funkcie obličiek sa počas liečby Noliprelom ® A forte môžu objaviť laboratórne príznaky funkčného zlyhania obličiek. V tomto prípade sa má liečba zastaviť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky v monoterapii. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín draslíka a kreatinínu v krvnom sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Renálne zlyhanie sa vyskytuje častejšie u pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením funkcie obličiek, vr. so stenózou renálnej artérie.

Arteriálna hypotenzia a nerovnováha voda-elektrolyt

Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho rozvoja arteriálnej hypotenzie (najmä u pacientov s arteriálnou stenózou solitárnej obličky a bilaterálnou stenózou renálnej artérie). Pri dynamickom monitorovaní pacientov je preto potrebné venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a zníženým hladinám elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo vracaní. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v plazme. V prípade závažnej arteriálnej hypotenzie môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení krvného objemu a krvného tlaku je možné obnoviť terapiu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky ako monoterapiu.

Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Tak ako pri iných antihypertenzívach užívaných v kombinácii s diuretikami, počas liečby touto kombináciou sa majú pravidelne monitorovať hladiny draslíka v plazme.

Pomocné látky

Je potrebné vziať do úvahy, že pomocné látky lieku zahŕňajú monohydrát laktózy. Noliprel ® A forte sa nemá predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.

Perindopril

Neutropénia/agranulocytóza

Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (vrátane systémového lupus erythematosus, sklerodermie). Po vysadení ACE inhibítorov príznaky neutropénie samy vymiznú. Aby sa predišlo vzniku takýchto reakcií, odporúča sa prísne dodržiavať odporúčanú dávku. Pri predpisovaní ACE inhibítorov tejto skupine pacientov sa má starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika.

Angioedém (Quinckeho edém)

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém tváre, končatín, úst, jazyka, hltana a/alebo hrtana. V takejto situácii by ste mali okamžite prestať užívať perindopril a sledovať stav pacienta, kým opuch úplne nezmizne. Ak opuch postihuje iba tvár a ústa, príznaky zvyčajne vymiznú bez špeciálnej liečby, ale na rýchlejšie zmiernenie príznakov možno použiť antihistaminiká.

Angioedém, ktorý je sprevádzaný opuchom hrtana, môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hltana alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. V tomto prípade by ste si mali okamžite podať adrenalín (adrenalín) subkutánne v dávke 1:1000 (0,3 až 0,5 ml) a prijať ďalšie núdzové opatrenia. U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, je zvýšené riziko vzniku angioedému počas užívania týchto liekov.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Existujú ojedinelé správy o vývoji život ohrozujúcich anafylaktických reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom hmyzu blanokrídlovcov (vrátane včely a osiky). ACE inhibítory sa majú predpisovať opatrne pacientom náchylným na alergické reakcie a podstupujúcim desenzibilizačné procedúry. Je potrebné vyhnúť sa predpisovaniu lieku pacientom, ktorí dostávajú imunoterapiu jedom blanokrídlovcov. Anafylaktickým reakciám sa však možno vyhnúť dočasným vysadením lieku aspoň 24 hodín pred začatím cyklu desenzibilizačnej liečby.

Anafylaktické reakcie počas LDL aferézy

V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce anafylaktické reakcie u pacientov užívajúcich ACE inhibítory, počas LDL aferézy s použitím dextránsulfátu alebo u pacientov na hemodialýze s použitím vysokoprietokových membrán. Aby sa zabránilo anafylaktickej reakcii, liečba ACE inhibítorom sa má dočasne prerušiť najmenej 24 hodín pred aferézou.

Kašeľ

Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Ak sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku. Ak sa ošetrujúci lekár domnieva, že liečba ACE inhibítorom je pre pacienta nevyhnutná, liek môže pokračovať.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo zlyhania obličiek (vrátane zlyhania srdca, nedostatku vody a elektrolytov)

Pri niektorých patologických stavoch možno pozorovať významnú aktiváciu systému renín-angiotenzín-aldosterón, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení hladiny plazmatických elektrolytov (v dôsledku diéty bez soli alebo dlhodobého užívania diuretík), v pacienti s pôvodne nízkym krvným tlakom, s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie jednej obličky, chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom. Použitie ACE inhibítora spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a/alebo zvýšením hladín kreatinínu v plazme, čo naznačuje rozvoj funkčného zlyhania obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy vyvinú akútne a počas iných období terapie. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť liek v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.

Starší pacienti

Pred začatím užívania lieku je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku terapie sa dávka lieku volí s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov. Takéto opatrenia pomáhajú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.

Pacienti s preukázanou aterosklerózou

Riziko arteriálnej hypotenzie existuje u všetkých pacientov, ale liek sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s ochorením koronárnych artérií alebo cerebrovaskulárnou insuficienciou. V takýchto prípadoch sa má liečba začať nízkou dávkou.

Renovaskulárna hypertenzia

Liečebnou metódou renovaskulárnej hypertenzie je revaskularizácia. Použitie ACE inhibítorov má však priaznivý účinok u tejto kategórie pacientov, a to ako v čakaní na operáciu, tak aj v prípadoch, keď operácia nie je možná. Liečba Noliprelom ® A forte u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky by sa mala začať nízkou dávkou lieku v nemocničnom prostredí, monitorovaním funkcie obličiek a koncentrácie draslíka v krvnej plazme. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčné zlyhanie obličiek, ktoré po vysadení lieku zmizne.

Ďalšie rizikové skupiny

U pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (riziko spontánneho zvýšenia hladín draslíka) sa má liečba liekom začať nízkymi dávkami a musí sa vykonávať pod neustálym lekárskym dohľadom.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a srdcovým zlyhaním sa betablokátory nemajú vysadiť: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.

Anémia

Anémia sa môže vyvinúť u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky alebo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu. Čím vyššia je počiatočná hladina hemoglobínu, tým výraznejší je jeho pokles. Zdá sa, že tento účinok nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov. Pokles obsahu hemoglobínu je nevýznamný, vyskytuje sa počas prvých 1-6 mesiacov liečby a potom sa stabilizuje. Po prerušení liečby sa hladiny hemoglobínu úplne obnovia. Liečba môže pokračovať za monitorovania obrazu periférnej krvi.

Chirurgia/celková anestézia

Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii môže viesť k významnému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití prostriedkov na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzívny účinok. Odporúča sa prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory vr. perindopril, deň pred operáciou. Je potrebné upozorniť anesteziológa, že pacient užíva ACE inhibítory.

Aortálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia

ACE inhibítory sa majú predpisovať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Zlyhanie pečene

V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu sa môže rýchlo vyvinúť nekróza pečene, niekedy so smrťou. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa pri užívaní ACE inhibítorov objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, pacient má prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

indapamid

V prípade dysfunkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek.

Nerovnováha voda-elektrolyt

Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah sodíkových iónov v krvnej plazme. Počas užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Častejšie monitorovanie hladín sodíkových iónov je indikované u pacientov s cirhózou pečene a u starších ľudí.

Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom hypokaliémie. Hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) je potrebné sa vyhnúť u nasledujúcich kategórií vysokorizikových pacientov: starší pacienti, oslabení pacienti alebo pacienti súbežne liečení liekmi, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, s ochorením koronárnych artérií, srdcovým zlyhaním . Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko vzniku arytmií. Do vysokorizikovej skupiny patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom a je jedno, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo účinkom liekov.

Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných srdcových arytmií, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné. Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie koncentrácie draslíkových iónov sa má vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.

Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Závažná hyperkalcémia môže byť dôsledkom predtým nediagnostikovaného hyperparatyreoidizmu. Pred štúdiom funkcie prištítnej žľazy by ste mali prestať užívať diuretiká.

U pacientov s diabetes mellitus je potrebné monitorovať hladinu glukózy v krvi, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová

U pacientov s vysokými hladinami kyseliny močovej v krvi počas liečby Noliprelom ® A forte sa zvyšuje riziko vzniku dny.

Funkcia obličiek a diuretiká

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (plazmatický kreatinín u dospelých<2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Fotosenzitivita

Pri užívaní tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií. Ak sa počas užívania lieku objavia fotosenzitívne reakcie, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.

Športovci

Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.

Použitie v pediatrii

Noliprel ® A forte sa nemá predpisovať deti a dospievajúci do 18 rokov, pretože účinnosť a bezpečnosť používania u tejto kategórie pacientov nebola stanovená.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinok látok obsiahnutých v lieku Noliprel ® A forte nevedie k poruchám psychomotorických reakcií. U niektorých ľudí sa však môžu vyvinúť rôzne individuálne reakcie v reakcii na zníženie krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo keď sa k liečbe pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať iné stroje znížená.

PREDÁVKOVAŤ

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, nevoľnosť, vracanie, kŕče, závraty, ospalosť, zmätenosť, oligúria, ktorá môže prejsť do anúrie (následkom hypovolémie), nerovnováha vody a elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, korekcia rovnováhy vody a elektrolytov v nemocničnom prostredí. Ak dôjde k výraznému poklesu krvného tlaku, pacienta treba preložiť do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami. V prípade potreby intravenózna infúzia fyziologického roztoku, opatrenia zamerané na obnovenie bcc.

Perindoprilát možno z tela odstrániť dialýzou.

DROGOVÉ INTERAKCIE

Noliprel ® A forte

Pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Dodatočné podávanie tiazidových diuretík môže ďalej zvyšovať koncentrácie lítia a zvyšovať riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je takáto liečba nevyhnutná, obsah lítia v krvnej plazme by sa mal neustále monitorovať.

Baklofén zvyšuje hypotenzívny účinok Noliprelu ® A forte. Pri súčasnom použití sa má starostlivo sledovať krvný tlak a funkcia obličiek a má sa upraviť dávka Noliprelu ® A forte.

Pri súčasnom použití s ​​NSAID, vrátane kyseliny acetylsalicylovej vo vysokých dávkach (viac ako 3 g/deň), môže dôjsť k zníženiu diuretického, natriuretického a hypotenzného účinku. Pri významnej strate tekutín sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek (v dôsledku zníženej glomerulárnej filtrácie). Pred začatím liečby liekom je potrebné nahradiť stratu tekutín a na začiatku liečby starostlivo sledovať funkciu obličiek.

Pri súčasnom použití Noliprelu ® A forte a tricyklických antidepresív, antipsychotík sa môže zvýšiť hypotenzný účinok a môže sa zvýšiť riziko vzniku ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

GCS, tetrakozaktid znižujú hypotenzný účinok Noliprelu ® A forte (zadržiavanie vody a elektrolytov v dôsledku pôsobenia GCS).

Iné antihypertenzíva zvyšujú účinok Noliprelu ® A forte.

Perindopril

ACE inhibítory znižujú vylučovanie draslíka obličkami vyvolané diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnky draslíka a náhrady stolovej soli obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére, vrátane smrti. Ak je potrebné kombinované použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebné postupovať opatrne a pravidelne monitorovať plazmatické koncentrácie draslíka a parametre EKG.

Kombinácie, ktoré vyžadujú osobitnú opatrnosť pri používaní

Pri použití ACE inhibítorov (kaptopril, enalapril) u pacientov s diabetes mellitus sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny. Stavy hypoglykémie sa vyskytujú extrémne zriedkavo (kvôli zvýšeniu tolerancie glukózy a zníženiu potreby inzulínu).

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní

Počas užívania ACE inhibítorov, alopurinolu, cytostatík alebo imunosupresív, systémových kortikosteroidov alebo prokaínamidu zvyšuje riziko vzniku leukopénie.

ACE inhibítory môžu zvýšiť hypotenzívny účinok celkovej anestézie.

Predchádzajúca liečba diuretikami (tiazidovými a slučkovými diuretikami) vo vysokých dávkach môže pri predpisovaní perindoprilu spôsobiť zníženie objemu krvi a arteriálnu hypotenziu.

indapamid

Kombinácie, ktoré vyžadujú osobitnú opatrnosť pri používaní

Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri používaní indapamidu spolu s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, napríklad antiarytmiká (chinidín, sotalol, hydrochinidín), niektoré antipsychotiká (pimozid, tioridazín), iné lieky, ako je cisaprid . Je potrebné vyhnúť sa rozvoju hypokaliémie a v prípade potreby ju upraviť. Je potrebné sledovať QT interval.

Amfotericín B (iv), glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (pri systémovom podávaní), tetrakozaktid, laxatíva, ktoré stimulujú črevnú motilitu, zvyšujú riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné sledovať hladinu draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby ju upraviť. Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom súčasne užívajúcim srdcové glykozidy. Mali by sa použiť laxatíva, ktoré nestimulujú črevnú motilitu.

Hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov sa má monitorovať hladina draslíka v krvnej plazme a hodnoty EKG a v prípade potreby sa má upraviť liečba.

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní

Diuretiká (vrátane indapamidu) môžu spôsobiť funkčné zlyhanie obličiek, čo zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy počas užívania metformínu. Metformín sa nemá predpisovať, ak sérový kreatinín prekročí 1,5 mg/dl (135 µmol/l) u mužov a 1,2 mg/dl (110 µmol/l) u žien.

Pri výraznej dehydratácii organizmu, ktorá je spôsobená užívaním diuretík, sa zvyšuje riziko rozvoja zlyhania obličiek v dôsledku použitia kontrastných látok obsahujúcich jód vo vysokých dávkach. Pred použitím jódovaných kontrastných látok je potrebná rehydratácia.

Pri súčasnom použití so soľami vápnika sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženého vylučovania močom.

Pri použití indapamidu na pozadí neustáleho používania cyklosporínu sa hladina kreatinínu v plazme zvyšuje aj pri normálnom stave rovnováhy voda-elektrolyt.

PODMIENKY DOVOLENKY V LEKÁRŇACH

Liek je dostupný na lekársky predpis.

PODMIENKY A DOBA SKLADOVANIA

Nevyžadujú sa žiadne špeciálne podmienky skladovania. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Liečivá perindoprilu sú arginín - 5 mg, čo zodpovedá 3,395 mg perindoprilu a indapamid 1,25 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy 71,33 mg, magnéziumstearát 0,45 mg, maltodextrín 9 mg, koloidný bezvodý oxid kremičitý 0,27 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) 2,7 mg.
Filmový obal: makrogol 6000 0,087 mg, premix pre biely filmový obal SEPIFILM 37781 RBC (glycerol 4,5 %, hypromelóza 74,8 %, makrogol 6000 1,8 %, stearan horečnatý 4,5 %, oxid titaničitý (E 171 %) 2,913 mg
POPIS
Podlhovasté, biele filmom obalené tablety.

Farmakodynamika. Noliprel® A forte je kombinovaný liek obsahujúci perindopril arginín a indapamid. Farmakologické vlastnosti lieku Noliprel® A spájajú individuálne vlastnosti každej zo zložiek.
Mechanizmus akcie
Noliprel® A forte
Kombinácia perindoprilu a indapamidu zvyšuje antihypertenzívny účinok každého z nich.
Perindopril
Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II (inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)). ACE alebo kinináza II je exopeptidáza, ktorá uskutočňuje konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a deštrukciu bradykinínu, ktorý má vazodilatačný účinok, na neaktívny heptapeptid. Výsledkom je, že perindopril:
- znižuje sekréciu aldosterónu;
- podľa princípu negatívnej spätnej väzby zvyšuje aktivitu renínu v krvnej plazme;
- pri dlhodobom užívaní znižuje celkovú periférnu cievnu rezistenciu (TPVR), čo je spôsobené najmä účinkom na cievy vo svaloch a obličkách. Tieto účinky nie sú sprevádzané retenciou sodíka a tekutín alebo rozvojom reflexnej tachykardie.
Perindopril normalizuje funkciu myokardu, znižuje preload a afterload.
Pri štúdiu hemodynamických parametrov u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) sa zistilo:
- zníženie plniaceho tlaku v ľavej a pravej srdcovej komore;
- zníženie OPSS;
- zvýšený srdcový výdaj;
- zvýšené prekrvenie periférnych svalov.
indapamid
Indapamid patrí do skupiny sulfónamidov, jeho farmakologické vlastnosti sú podobné tiazidovým diuretikám. Indapamid inhibuje reabsorpciu iónov sodíka v kortikálnom segmente Henleho slučky, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu iónov sodíka, chloridu a v menšej miere iónov draslíka a horčíka obličkami, čím sa zvyšuje diuréza a znižuje krv tlak (BP).
Antihypertenzívny účinok
Noliprel® A forte
Noliprel® A forte má od dávky závislý antihypertenzívny účinok na diastolický aj systolický krvný tlak v stojacej aj ležiacej polohe.
Antihypertenzný účinok pretrváva 24 hodín Stabilný terapeutický účinok sa vyvinie za menej ako 1 mesiac od začiatku terapie a nie je sprevádzaný tachykardiou. Zastavenie liečby nespôsobuje abstinenčný syndróm.
Noliprel® A znižuje stupeň hypertrofia ľavej komory(LVG), zlepšuje elasticitu tepien, znižuje periférny vaskulárny odpor, neovplyvňuje metabolizmus lipidov (celkový cholesterol, cholesterol s vysokou hustotou lipoproteínov (HDL) a lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy).
Vplyv použitia kombinácie perindoprilu a indapamidu na LVG v porovnaní s enalaprilom bol preukázaný. U pacientov s arteriálnou hypertenziou a LVH, ktorí dostávali liečbu perindopril erbumínom 2 mg (čo zodpovedá 2,5 mg perindopril arginínu)/indapamidom 0,625 mg alebo enalaprilom v dávke 10 mg jedenkrát denne, a so zvýšením dávky perindopril erbumínu na 8 mg (zodpovedá 10 mg perindopril arginínu) a indapamid až do 2,5 mg alebo enalapril až do 40 mg raz denne, bol zaznamenaný výraznejší pokles indexu hmotnosti ľavej komory (LVMI) v skupine perindopril/indapamid v porovnaní s enalaprilom skupina. V tomto prípade bol najvýznamnejší účinok na LVMI pozorovaný pri použití perindopril erbumínu 8 mg/indapamidu 2,5 mg. Výraznejší antihypertenzný účinok bol tiež zaznamenaný počas kombinovanej liečby s perindoprilom a indapamidom v porovnaní s enalaprilom. U pacientov s diabetom 2. typu (priemerný vek 66 rokov, index telesnej hmotnosti 28 kg/m2, glykozylovaný hemoglobín (HbA1c) 7,5 %, krvný tlak 145/81 mmHg) sa skúmal účinok fixnej ​​kombinácie perindopril/indapamid na mikro- a makrovaskulárne komplikácie okrem štandardnej terapie na kontrolu glykémie a stratégií intenzívnej kontroly glykémie (IGC) (cieľový HbA1c< 6,5 %). У 83 % пациентов отмечалась arteriálnej hypertenzie, 32 % a 10 % malo makro- a mikrovaskulárne komplikácie, 27 % malo mikroalbuminúriu. Väčšina pacientov dostávala v čase zaradenia do štúdie hypoglykemickú liečbu, 90 % pacientov dostávalo perorálne hypoglykemické látky (47 % pacientov v monoterapii, 46 % v liečbe dvoma liekmi, 7 % v liečbe tromi liekmi). 1 % pacientov dostávalo inzulínovú terapiu, 9 % iba diétnu terapiu. Deriváty sulfonylmočoviny užívalo 72 % pacientov, metformín 61 %. Ako súbežnú liečbu dostávalo 75 % pacientov antihypertenzíva, 35 % pacientov dostávalo lieky na zníženie lipidov (hlavne inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny) – 28 %), kyselinu acetylsalicylovú ako protidoštičkovú látku a iné protidoštičkové lieky (47 %) . Po 6-týždňovom prípravnom období, počas ktorého pacienti dostávali liečbu perindoprilom/indapamidom, boli zaradení do štandardnej kontrolnej skupiny glykémie alebo do skupiny IGC (Diabeton® MB s možnosťou
zvýšenie dávky na maximálne 120 mg/deň alebo pridanie ďalšieho hypoglykemického činidla).
Skupina IHC (priemerná doba sledovania 4,8 roka, priemerná hodnota HbA1c 6,5 %) v porovnaní so štandardnou kontrolnou skupinou (priemerná hodnota HbA1c 7,3 %) vykazovala významné 10 % zníženie relatívneho rizika kombinovaného výskytu makro- a mikrovaskulárnych komplikácií. Prínos sa dosiahol vďaka výraznému zníženiu relatívneho rizika: veľkých mikrovaskulárnych komplikácií o 14 %, výskytu a progresie nefropatie o 21 %, mikroalbuminúrie o 9 %, makroalbuminúrie o 30 % a rozvoja obličkových komplikácií o 11 %. . Prínosy antihypertenznej liečby boli nezávislé od prínosov dosiahnutých pomocou IGC.
Perindopril
Perindopril je účinný v terapii arteriálnej hypertenzie akýkoľvek stupeň závažnosti.
Antihypertenzný účinok lieku dosahuje maximum 4-6 hodín po jednorazovej perorálnej dávke a pretrváva 24 hodín. 24 hodín po užití lieku sa pozoruje výrazná (asi 80 %) reziduálna ACE inhibícia.
Perindopril má antihypertenzívny účinok u pacientov s nízkou aj normálnou aktivitou plazmatického renínu. Súčasné podávanie tiazidových diuretík zvyšuje závažnosť antihypertenzného účinku. Okrem toho kombinácia ACE inhibítora a tiazidového diuretika tiež znižuje riziko hypokaliémie pri užívaní diuretík.
indapamid
Antihypertenzný účinok sa prejavuje pri užívaní lieku v dávkach, ktoré majú minimálny diuretický účinok.Antihypertenzný účinok indapamidu je spojený so zlepšením elastických vlastností veľkých artérií a znížením periférnej vaskulárnej rezistencie.
Indapamid znižuje LVG, neovplyvňuje koncentráciu lipidov v krvnej plazme: triglyceridy, celkový cholesterol, LDL, HDL; metabolizmus uhľohydrátov (vrátane pacientov so súčasným diabetes mellitus).

Farmakokinetika. Kombinácia perindoprilu a indapamidu nemení ich farmakokinetické vlastnosti v porovnaní s užívaním týchto liekov samostatne.
Perindopril
Pri perorálnom podaní sa perindopril rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť je 65-70%.
Približne 20 % z celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa premení na perindoprilát, aktívny metabolit. Užívanie lieku s jedlom je sprevádzané znížením metabolizmu perindoprilu na perindoprilát (tento účinok nemá významný klinický význam).
Maximálna koncentrácia perindoprilátu v krvnej plazme sa dosiahne 3-4 hodiny po perorálnom podaní.
Väzba na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 30 % a závisí od koncentrácie perindoprilu v krvi.
Disociácia perindoprilátu spojená s ACE je spomalená. V dôsledku toho je „efektívny“ polčas (T1/2) 25 hodín. Opakované podávanie perindoprilu nevedie k jeho akumulácii a T1/2 perindoprilátu pri opakovanom podávaní zodpovedá dobe jeho pôsobenia, teda rovnovážny stav sa dosiahne po 4 dňoch.
Perindoprilát sa vylučuje z tela obličkami. T1/2 metabolitu je 3-5 hodín.
Eliminácia perindoprilátu je spomalená v starobe, ako aj u pacientov so srdcovým a renálnym zlyhaním.
Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min. Farmakokinetika perindoprilu sa mení u pacientov s cirhózou pečene: jeho pečeňový klírens je znížený 2-krát. Množstvo vytvoreného perindoprilátu však neklesá, preto nie je potrebná žiadna zmena dávky liečiva.
Perindopril prechádza placentou.Indapamid
Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu.
Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa pozoruje 1 hodinu po perorálnom podaní.
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 79%.
T1/2 je 14-24 hodín (priemerne 19 hodín). Opakované podávanie lieku nevedie k jeho akumulácii v tele. Vylučuje sa hlavne obličkami (70 % podanej dávky) a črevami (22 %) vo forme inaktívnych metabolitov.
Farmakokinetika lieku sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemení.

Esenciálna hypertenzia.
U pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu na zníženie rizika vzniku mikrovaskulárnych komplikácií (z obličiek) a mortality na kardiovaskulárne ochorenia.

Perorálne, najlepšie ráno, pred jedlom. Esenciálna hypertenzia: 1 tableta Noliprelu® A forte raz denne. Ak je to možné, užívanie lieku začína výberom dávok jednozložkových liekov. Ak je to klinicky nevyhnutné, môžete zvážiť predpísanie kombinovanej liečby s Noliprelom® A forte ihneď po monoterapii. U pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu na zníženie rizika vzniku mikrovaskulárnych komplikácií (z obličiek) a mortality na kardiovaskulárne ochorenia. 1 tableta Noliprel® A forte 1 krát denne. Po 3 mesiacoch terapie, pri dobrej tolerancii, je možné zvýšiť dávku na 2 tablety Noliprel® A forte 1x denne (alebo 1 tabletu Noliprel® A forte 1x denne). Starší pacienti. Liečba liekom sa má predpísať po monitorovaní funkcie obličiek a krvného tlaku.
Zlyhanie obličiek
Liek je kontraindikovaný u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min). U pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30 – 60 ml/min) sa odporúča začať liečbu požadovanými dávkami liekov (ako monoterapia) zahrnutými v Noliprelu® A forte. Pacienti s CC rovným alebo vyšším ako 60 ml/min nevyžadujú úpravu dávky. Počas liečby je potrebné pravidelné sledovanie koncentrácie kreatinínu a draslíka v krvnej plazme. Zlyhanie pečene (pozri časti „Kontraindikácie“, „Špeciálne pokyny“ a „Farmakokinetika“). Liek je kontraindikovaný u pacientov so závažným zlyhaním pečene. Pri stredne závažnom zlyhaní pečene nie je potrebná úprava dávky.
Deti a tínedžeri
Noliprel® A forte sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti lieku u pacientov v tejto vekovej skupine.

Noliprel® A forte
Užívanie Noliprelu® A forte 5 mg + 1,25 mg, obsahujúceho nízku dávku indapamidu a perindopril arginínu, nie je v porovnaní s perindoprilom a indapamidom sprevádzané výrazným znížením výskytu nežiaducich účinkov, s výnimkou hypokaliémie. najnižšie dávky schválené na použitie (pozri časť „Vedľajší účinok“). Pri začatí liečby dvoma antihypertenzívami, ktoré pacient predtým nedostával, nemožno vylúčiť zvýšené riziko idiosynkrázie. Toto riziko môže minimalizovať starostlivé sledovanie pacienta.
Zhoršená funkcia obličiek Liečba je kontraindikovaná u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min). U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez predchádzajúceho zjavného poškodenia funkcie obličiek sa počas liečby môžu objaviť laboratórne príznaky funkčnej funkcie obličiek. zlyhanie obličiek. V tomto prípade sa má liečba zastaviť. V budúcnosti môžete obnoviť kombinovanú liečbu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť
lieky v režime monoterapie. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére - 2 týždne po začiatku liečby a potom každé 2 mesiace. Zlyhanie obličiek sa vyskytuje častejšie u pacientov so závažným chronickým srdcovým zlyhaním alebo základným poškodením funkcie obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie.
Arteriálna hypotenzia a nerovnováha voda-elektrolyt. Hyponatriémia je spojená s rizikom náhleho nástupu arteriálna hypotenzia(najmä u pacientov s arteriálnou stenózou solitárnej obličky a bilaterálnou stenózou renálnej artérie). Pri dynamickom monitorovaní pacientov je preto potrebné venovať pozornosť možným príznakom dehydratácie a zníženým hladinám elektrolytov v krvnej plazme, napríklad po hnačke alebo vracaní. Takíto pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v plazme. S výrazným arteriálna hypotenzia Môže byť potrebné intravenózne podanie 0,9 % roztoku chloridu sodného. Prechodný arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby. Po obnovení objemu cirkulujúcej krvi a krvného tlaku je možné obnoviť terapiu s použitím nízkych dávok liekov alebo použiť lieky ako monoterapiu.
Hladina draslíka
Kombinované použitie perindoprilu a indapamidu nezabráni rozvoju hypokaliémie, najmä u pacientov s diabetes mellitus alebo zlyhaním obličiek. Rovnako ako v prípade kombinovaného užívania antihypertenzív a diuretík je potrebné pravidelné sledovanie hladiny draslíka v krvnej plazme. Je potrebné vziať do úvahy, že pomocné látky lieku zahŕňajú monohydrát laktózy. Noliprel® A forte sa nemá predpisovať pacientom s dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou.
Lítiové prípravky
Súčasné užívanie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Interakcie s inými liekmi“).
Perindopril
Neutropénia/agranulocytóza
Riziko vzniku neutropénie pri užívaní ACE inhibítorov závisí od dávky a závisí od užívaného lieku a prítomnosti sprievodných ochorení. Neutropénia sa zriedkavo vyskytuje u pacientov bez sprievodných ochorení, ale riziko sa zvyšuje u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä na pozadí systémových ochorení spojivového tkaniva (v
počítajúc do toho, systémový lupus erythematosus sklerodermia). Po vysadení ACE inhibítorov príznaky neutropénie samy vymiznú. Aby sa predišlo vzniku takýchto reakcií, odporúča sa prísne dodržiavať odporúčanú dávku. Pri predpisovaní ACE inhibítorov tejto skupine pacientov sa má starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika.
Angioedém (Quinckeho edém)
Pri užívaní ACE inhibítorov, vrátane perindoprilu, môže v zriedkavých prípadoch dôjsť k rozvoju angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Ak sa objavia príznaky, perindopril sa má okamžite vysadiť a pacient sa má sledovať, kým príznaky edému úplne nezmiznú. Ak opuch postihuje iba tvár a pery, zvyčajne sa upraví sám, hoci na liečbu symptómov sa môžu použiť antihistaminiká.
Angioedém sprevádzaný opuchom hrtana môže byť smrteľný. Opuch jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest. Ak sa objavia takéto príznaky, okamžite si musíte podať adrenalín (adrenalín) subkutánne v riedení 1:1000 (0,3 alebo 0,5 ml) a/alebo zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest.
U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s užívaním ACE inhibítorov, môže byť zvýšené riziko jeho vzniku pri užívaní liekov z tejto skupiny (pozri časť „Kontraindikácie“).
V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi vyvinie angioedém čreva.
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie
Existujú ojedinelé správy o vývoji dlhodobých, život ohrozujúcich anafylaktoidných reakcií u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlového hmyzu (včely, osy).
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov náchylných na alergické reakcie, ktorí podstupujú desenzibilizačné procedúry.
Pacientom liečeným imunoterapiou jedom blanokrídlovcov sa treba vyhnúť predpisovaniu ACE inhibítora. Anafylaktoidnej reakcii sa však možno vyhnúť dočasným vysadením ACE inhibítora aspoň 24 hodín pred zákrokom.
Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy
V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie u pacientov, ktorí dostávajú ACE inhibítory, aferézu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s použitím dextránsulfátu alebo hemodialýzu s použitím vysokoprietokových membrán. Ak chcete zabrániť anafylaktoidnej reakcii, mali by ste dočasne
prerušte liečbu ACE inhibítorom najmenej 24 hodín pred aferézou.
Kašeľ
Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý kašeľ. Kašeľ pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Ak sa u pacienta objaví suchý kašeľ, treba si uvedomiť možnú iatrogénnu povahu tohto príznaku. Ak sa ošetrujúci lekár domnieva, že liečba ACE inhibítorom je pre pacienta nevyhnutná, liek môže pokračovať.
Deti a tínedžeri
Liek sa nemá predpisovať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o účinnosti a bezpečnosti používania perindoprilu v monoterapii alebo ako súčasť kombinovanej liečby u pacientov v tejto vekovej skupine.
Riziko arteriálna hypotenzia a/alebo zlyhanie obličiek(u pacientov so srdcovým zlyhaním, nerovnováhou vody a elektrolytov atď.)
Pri niektorých patologických stavoch možno pozorovať významnú aktiváciu systému renín-angiotenzín-aldosterón, najmä pri ťažkej hypovolémii a znížení hladiny plazmatických elektrolytov (v dôsledku diéty bez soli alebo dlhodobého užívania diuretík), v pacienti s pôvodne nízkym krvným tlakom, s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie jednej obličky, chronickým srdcovým zlyhaním alebo cirhózou pečene s edémom a ascitom.
Použitie ACE inhibítora spôsobuje blokádu tohto systému, a preto môže byť sprevádzané prudkým poklesom krvného tlaku a/alebo zvýšením hladiny kreatinínu v krvnej plazme, čo naznačuje vývoj funkčných zlyhanie obličiek. Tieto javy sa častejšie pozorujú pri užití prvej dávky lieku alebo počas prvých dvoch týždňov liečby. Niekedy sa tieto stavy vyvinú akútne a počas iných období terapie. V takýchto prípadoch sa pri obnovení liečby odporúča použiť liek v nižšej dávke a potom dávku postupne zvyšovať.
Starší pacienti
Pred začatím užívania lieku je potrebné posúdiť funkčnú aktivitu obličiek a koncentráciu draslíka v krvnej plazme. Na začiatku terapie sa dávka lieku volí s prihliadnutím na stupeň zníženia krvného tlaku, najmä v prípade dehydratácie a straty elektrolytov. Takéto opatrenia pomáhajú vyhnúť sa prudkému poklesu krvného tlaku.
Ateroskleróza
Riziko arteriálna hypotenzia existuje u všetkých pacientov, avšak pri použití lieku u pacientov s koronárnou chorobou srdca a cerebrovaskulárnou insuficienciou je potrebné venovať osobitnú pozornosť. U takýchto pacientov sa má liečba začať nízkymi dávkami.
Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou
Spôsob liečby renovaskulárna hypertenzia je revaskularizácia. Použitie ACE inhibítorov má však priaznivý účinok u tejto kategórie pacientov, a to ako v čakaní na operáciu, tak aj v prípadoch, keď operácia nie je možná. Liečba liekom Noliprel® A u pacientov s diagnostikovanou alebo suspektnou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej obličky by sa mala začať nízkou dávkou lieku v nemocničnom prostredí, monitorovaním funkcie obličiek a koncentrácie draslíka v krvnej plazme. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť funkčný zlyhanie obličiek, ktorý po vysadení lieku zmizne.
Ďalšie rizikové skupiny
U osôb s ťažkým srdcovým zlyhaním (štádium IV) a pacientov s inzulín-dependentným diabetes mellitus (riziko spontánneho zvýšenia koncentrácie draslíka) sa má liečba začať nízkou dávkou lieku a pod stálym lekárskym dohľadom. Hypertonici s ochorením koronárnych artérií by nemali prestať užívať betablokátory: ACE inhibítory sa majú používať spolu s betablokátormi.
Anémia
Anémia sa môže vyvinúť u pacientov po transplantácii obličky alebo u ľudí na hemodialýze. V tomto prípade je pokles koncentrácie hemoglobínu väčší, tým vyššia je jeho počiatočná hodnota. Zdá sa, že tento účinok nie je závislý od dávky, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku ACE inhibítorov.
Počas prvých 6 mesiacov dochádza k miernemu poklesu koncentrácie hemoglobínu, potom zostáva stabilný a po vysadení lieku sa úplne obnoví. U takýchto pacientov možno v liečbe pokračovať, ale pravidelne sa majú vykonávať hematologické vyšetrenia.
Chirurgia/celková anestézia
Použitie ACE inhibítorov u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok s použitím celkovej anestézie môže viesť k významnému zníženiu krvného tlaku, najmä pri použití prostriedkov na celkovú anestéziu, ktoré majú hypotenzívny účinok.
Odporúča sa prestať užívať dlhodobo pôsobiace ACE inhibítory, vrátane perindoprilu, deň pred operáciou. Je potrebné upozorniť anesteziológa, že pacient užíva ACE inhibítory.
Aortálna stenóza / Hypertrofické kardiomyopatia
ACE inhibítory sa majú predpisovať opatrne pacientom s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.
Zlyhanie pečene
V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní ACE inhibítorov vyskytuje cholestatická žltačka. S progresiou tohto syndrómu sa môže rýchlo vyvinúť nekróza pečene, niekedy so smrťou. Mechanizmus vývoja tohto syndrómu je nejasný. Ak sa počas užívania ACE inhibítorov objaví žltačka alebo výrazné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, musíte prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom (pozri časť „Vedľajšie účinky“).
indapamid
V prípade dysfunkcie pečene môže užívanie tiazidových a tiazidom podobných diuretík viesť k rozvoju hepatálnej encefalopatie. V takom prípade by ste mali okamžite prestať užívať liek.
Rovnováha vody a elektrolytov
Obsah sodíkových iónov v krvnej plazme
Pred začatím liečby je potrebné určiť obsah sodíkových iónov v krvnej plazme.
Počas užívania lieku by sa tento indikátor mal pravidelne monitorovať. Všetky diuretiká môžu spôsobiť hyponatriémiu, ktorá niekedy vedie k závažným komplikáciám. Hyponatriémia v počiatočnom štádiu nemusí byť sprevádzaná klinickými príznakmi, preto je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie. Je indikované častejšie monitorovanie sodíkových iónov
pacienti s cirhózou pečene a starší pacienti (pozri časti „Vedľajšie účinky“ a „Predávkovanie“).
Obsah iónov draslíka v krvnej plazme
Liečba tiazidovými a tiazidovými diuretikami je spojená s rizikom hypokaliémie. Hypokaliémii (menej ako 3,4 mmol/l) je potrebné sa vyhnúť v nasledujúcich prípadoch
kategórie vysokorizikových pacientov: starší ľudia, oslabení pacienti alebo pacienti súbežne liečení liekmi, pacienti s cirhózou pečene, periférnym edémom alebo ascitom, koronárnou chorobou srdca, srdcovým zlyhaním. Hypokaliémia u týchto pacientov zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov a zvyšuje riziko vzniku arytmií.
Do vysokorizikovej skupiny patria aj pacienti so zvýšeným QT intervalom a je jedno, či je toto zvýšenie spôsobené vrodenými príčinami alebo účinkom liekov.
Hypokaliémia, podobne ako bradykardia, prispieva k rozvoju závažných porúch srdcového rytmu, najmä arytmií piruetového typu, ktoré môžu byť smrteľné.
Vo všetkých vyššie popísaných prípadoch je potrebné pravidelnejšie sledovanie obsahu iónov draslíka v krvnej plazme. Prvé meranie koncentrácie draslíkových iónov sa má vykonať v priebehu prvého týždňa od začiatku liečby.
Ak sa zistí hypokaliémia, má sa predpísať vhodná liečba.
Obsah iónov vápnika v krvnej plazme
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká znižujú vylučovanie iónov vápnika obličkami, čo vedie k miernemu a dočasnému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnej plazme. Vyjadrený hyperkalcémia môže byť dôsledkom predtým nediagnostikovaného hyperparatyreóza. Pred štúdiom funkcie prištítnej žľazy by ste mali prestať užívať diuretiká.
Hladiny glukózy v plazme
Je potrebné monitorovať hladinu glukózy v krvi u pacientov s cukrovkou, najmä v prítomnosti hypokaliémie.
Kyselina močová
U pacientov so zvýšenými hladinami kyseliny močovej v krvnej plazme počas liečby sa môže zvýšiť frekvencia záchvatov dny.
Diuretiká a funkcia obličiek
Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká sú plne účinné len u pacientov s normálnou alebo mierne poškodenou funkciou obličiek (plazmatický kreatinín u dospelých pod 25 mg/l alebo 220 µmol/l).
Na začiatku diuretickej liečby u pacientov možno v dôsledku hypovolémie a hyponatriémie pozorovať dočasné zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvnej plazme. Tento prechodný funkčný zlyhanie obličiek nie je nebezpečná pre pacientov s nezmenenou funkciou obličiek, ale u pacientov so zlyhaním obličiek sa jej závažnosť môže zvýšiť.
Fotosenzitivita
Pri užívaní tiazidových a tiazidom podobných diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií. Ak sa počas užívania lieku objavia fotosenzitívne reakcie, liečba sa má prerušiť. Ak je potrebné pokračovať v diuretickej liečbe, odporúča sa chrániť pokožku pred slnečným žiarením alebo umelým ultrafialovým žiarením.
Športovci
Indapamid môže spôsobiť pozitívnu reakciu počas dopingovej kontroly.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo používať mechanické zariadenia.
Pôsobenie látok obsiahnutých v lieku Noliprel® A nevedie k narušeniu psychomotorických reakcií. U niektorých ľudí sa však môžu vyvinúť rôzne individuálne reakcie v reakcii na zníženie krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo keď sa k liečbe pridajú iné antihypertenzíva. V tomto prípade môže byť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať iné stroje znížená.

Počas užívania indapamidu má perindopril inhibičný účinok na systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) a znižuje vylučovanie iónov draslíka obličkami. U 4 % pacientov sa pri užívaní lieku Noliprel® A vyvinie hypokaliémia (hladina draslíka nižšia ako 3,4 mmol/l).
Frekvencia nežiaducich reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby, je uvedená v nasledujúcom stupni: veľmi často (>1/10); často (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Z obehového a lymfatického systému
Veľmi zriedka: trombocytopénia leukopénia/neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.
Anémia: v určitých klinických situáciách (pacienti po transplantácii obličky, pacienti na hemodialýze) môžu ACE inhibítory spôsobiť anémiu (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Z centrálneho nervového systému
Časté: parestézia, bolesť hlavy, závrat, asténia, vertigo.
Menej časté: poruchy spánku, labilita nálady.
Veľmi zriedkavé: zmätenosť.
Nešpecifikovaná frekvencia: mdloby.
Zo strany orgánu zraku
Časté: rozmazané videnie.
Zo strany sluchového orgánu
Časté: tinitus.
Z kardiovaskulárneho systému
Často: výrazné zníženie krvného tlaku vrátane ortostatickej hypotenzie.
Veľmi zriedkavé: srdcové arytmie vrátane bradykardie, ventrikulárna tachykardia, fibrilácia predsiení, ako aj angina pectoris a infarkt myokardu, pravdepodobne v dôsledku nadmerného poklesu krvného tlaku u vysokorizikových pacientov (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Nešpecifikovaná frekvencia: arytmie piruetového typu (možno smrteľné) (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).
Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína
Často: pri užívaní ACE inhibítorov sa môže objaviť suchý kašeľ, ktorý pri užívaní liekov tejto skupiny dlhodobo pretrváva a po ich vysadení zmizne. Dýchavičnosť.
Menej časté: bronchospazmus.
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída.
Z tráviaceho systému
Časté: suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, bolesť v epigastriu, zhoršené vnímanie chuti, znížená chuť do jedla, dyspepsia, zápcha, hnačka.
Veľmi zriedkavé: angioedém čriev, cholestatická žltačka, pankreatitída
Nešpecifikovaná frekvencia: hepatálna encefalopatia u pacientov so zlyhaním pečene (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Špeciálne pokyny“), hepatitída.
Z kože a podkožného tuku
Časté: kožná vyrážka, pruritus, makulopapulárna vyrážka.
Menej časté: angioedém tváre, pier, končatín, sliznice jazyka, vokálnych záhybov a/alebo hrtana; žihľavka (pozri časť „Osobitné pokyny“); reakcie z precitlivenosti u pacientov s predispozíciou na broncho-obštrukčné a alergické reakcie; purpura. U pacientov s akútnou formou systémový lupus erythematosus priebeh ochorenia sa môže zhoršiť.
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.
Boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Z pohybového aparátu a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče.
Z močového systému
Zriedkavo: zlyhanie obličiek.
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek.
Z reprodukčného systému
Menej časté: impotencia.
Bežné poruchy a symptómy
Časté: asténia.
Menej časté: zvýšené potenie Laboratórne hodnoty
- Hyperkaliémia, často prechodná.
- Mierne zvýšenie koncentrácie kreatinínu v moči a krvnej plazme, ku ktorému dochádza po prerušení liečby, častejšie u pacientov so stenózou renálnej artérie, počas liečby arteriálnej hypertenzie diuretiká a príp zlyhanie obličiek.
Zriedka: hyperkalcémia.
Nešpecifikovaná frekvencia:
− Zvýšený interval QT na EKG (pozri časť „Špeciálne pokyny“).
- Zvýšené koncentrácie kyseliny močovej a glukózy v krvi.
- Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov
- Hypokaliémia, obzvlášť významná u rizikových pacientov (pozri časť „Osobitné pokyny“).
- Hyponatriémia a hypovolémia, ktoré vedú k dehydratácii a ortostatickej hypotenzii. Simultánna hypochlorémia môže viesť ku kompenzačnej metabolickej alkalóze (pravdepodobnosť a závažnosť tohto účinku je nízka).
Vedľajšie účinky zaznamenané počas klinických štúdií
Vedľajšie účinky pozorované v štúdii ADVANCE sú v súlade s predtým stanoveným bezpečnostným profilom kombinácie perindoprilu a indapamidu. U niektorých pacientov v študijných skupinách boli zaznamenané závažné nežiaduce udalosti: hyperkaliémia (0,1 %), akútna zlyhanie obličiek (0,1 %), arteriálna hypotenzia(0,1 %) a kašeľ (0,1 %).
U troch pacientov v skupine s perindoprilom/indapamidom sa vyskytol angioedém (oproti 2 v skupine s placebom).

Lítiové prípravky
- pri súčasnom použití lítiových prípravkov a ACE inhibítorov sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v krvnej plazme a súvisiace toxické účinky. Dodatočné podávanie tiazidových diuretík môže ďalej zvyšovať koncentrácie lítia a zvyšovať riziko toxicity. Súčasné použitie kombinácie perindoprilu a indapamidu s lítiovými prípravkami sa neodporúča. Ak je takáto liečba nevyhnutná, obsah lítia v krvnej plazme sa má neustále monitorovať (pozri časť „Osobitné pokyny“).
Lieky, ktoré si v kombinácii s nimi vyžadujú osobitnú pozornosť a opatrnosť
Baklofén: môže zvýšiť hypotenzný účinok. Má sa monitorovať krvný tlak a funkcia obličiek a v prípade potreby je potrebná úprava dávky antihypertenzív.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 g/deň): podávanie NSAID môže viesť k zníženiu diuretického, natriuretického a antihypertenzívneho účinku. Pri významnej strate tekutín sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek (v dôsledku zníženia rýchlosti glomerulárnej filtrácie). Pred začatím liečby liekom je potrebné nahradiť stratu tekutín a na začiatku liečby pravidelne sledovať funkciu obličiek Kombinácia liekov vyžadujúcich pozornosť Tricyklické antidepresíva, antipsychotiká (neuroleptiká): lieky týchto tried zosilňujú antihypertenzívny účinok a zvyšujú riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok). Kortikosteroidy, tetrakosaktid: znížený antihypertenzný účinok (retencia tekutín a sodíkových iónov v dôsledku účinku kortikosteroidov). Iné antihypertenzíva: antihypertenzívny účinok sa môže zvýšiť.
Perindopril
Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú používať
Draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén) a doplnky draslíka: ACE inhibítory znižujú diuretikami indukovanú stratu draslíka obličkami. Draslík šetriace diuretiká (napríklad spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnky draslíka a náhrady stolovej soli obsahujúce draslík môžu viesť k výraznému zvýšeniu hladín draslíka v sére, vrátane smrti. Ak je potrebné súčasné použitie ACE inhibítora a vyššie uvedených liekov (v prípade potvrdenej hypokaliémie), je potrebná opatrnosť a má sa vykonávať pravidelné sledovanie hladín draslíka v krvnej plazme a EKG parametrov.

Perorálne hypoglykemické látky (sulfonylmočoviny) a inzulín: Nasledujúce účinky boli hlásené pre kaptopril a enalapril. ACE inhibítory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus. Vývoj hypoglykémie je veľmi zriedkavý (v dôsledku zvýšenej tolerancie glukózy
a zníženie potreby inzulínu). Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť
Alopurinol, cytostatiká a imunosupresíva, kortikosteroidy (pri systémovom použití) a prokaínamid: súčasné užívanie s ACE inhibítormi môže byť sprevádzané zvýšeným rizikom leukopénie.
Látky na celkovú anestéziu: Súčasné použitie ACE inhibítorov a látok na celkovú anestéziu môže viesť k zvýšenému antihypertenznému účinku.
Diuretiká (tiazidové a slučkové): použitie diuretík vo vysokých dávkach môže viesť k hypovolémii a pridanie perindoprilu k liečbe môže viesť k arteriálnej hypotenzii.
Prípravky zlata: pri použití ACE inhibítorov vrátane perindoprilu sa u pacientov, ktorí dostávali intravenózne prípravky zlata (aurotiomalát sodný),
je opísaný komplex symptómov vrátane: sčervenania kože tváre, nauzey, vracania, arteriálnej hypotenzie.
indapamid
Kombinácia liekov vyžadujúca osobitnú pozornosť
Lieky, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes: kvôli riziku hypokaliémie je potrebná opatrnosť, keď sa indapamid používa súbežne s liekmi, ktoré môžu spôsobiť torsades de pointes, ako sú antiarytmiká (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid, amiodarón, dofetilid, ibutilid tozylát, sotalol); niektoré neuroleptiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín); benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butyrofenóny (droperidol, haloperidol); iné antipsychotiká (pimozid); iné lieky, ako je bepridil, cisaprid, difemanil metylsulfát, erytromycín IV, halofantrín, mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, vinkamín IV, metadón, astemizol, terfenadín. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu s vyššie uvedenými liekmi; riziko vzniku hypokaliémie, v prípade potreby ju upravte; sledovať QT interval.
Lieky, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu: amfotericín B (iv), glukokortikosteroidy a mineralokortikosteroidy (pri systémovom podávaní), tetrakosaktid, laxatíva stimulujúce motilitu čriev: zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok). Je potrebné sledovať obsah draslíka v krvnej plazme a v prípade potreby ho upraviť. Je potrebné venovať osobitnú pozornosť
pacientov súčasne užívajúcich srdcové glykozidy. Treba použiť laxatíva, ktoré nestimulujú črevnú motilitu Srdcové glykozidy: hypokaliémia zvyšuje toxický účinok srdcových glykozidov. Pri súčasnom použití indapamidu a srdcových glykozidov
je potrebné monitorovať obsah draslíka v krvnej plazme a EKG a v prípade potreby upraviť terapiu.
Kombinácia liekov vyžadujúca pozornosť
Metformín: funkčné zlyhanie obličiek, ktoré sa môže vyskytnúť pri užívaní diuretík, najmä kľučkových diuretík, pri súčasnom podávaní metformínu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy. Metformín sa nemá používať, ak koncentrácia kreatinínu v plazme prekročí 15 mg/l (135 µmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 µmol/l) u žien. Jódové kontrastné látky: Dehydratácia počas užívania diuretík zvyšuje riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití vysokých dávok jódovaných kontrastných látok. Pred použitím jódovaných kontrastných látok musia pacienti kompenzovať stratu tekutín. Soli vápnika: pri súčasnom podávaní sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zníženého vylučovania iónov vápnika obličkami. Cyklosporín: je možné zvýšiť koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme bez zmeny koncentrácie cyklosporínu v krvnej plazme, dokonca aj pri normálnych hladinách vody a sodíkových iónov.

Precitlivenosť na perindopril a iné ACE inhibítory, indapamid, iné sulfónamidy, ako aj na iné pomocné zložky obsiahnuté v lieku, anamnéza angioedému (vrátane užívania iných ACE inhibítorov); dedičný/idiopatický angioedém, hypokaliémia, závažná zlyhanie obličiek(klírens kreatinínu (CC) menej ako 30 ml/min), stenóza artérie jednej obličky, bilaterálna stenóza renálnej artérie, závažná zlyhanie pečene(vrátane encefalopatie), súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú QT interval, súčasné užívanie s antiarytmikami, ktoré môžu spôsobiť arytmiu piruetového typu (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“), tehotenstvo a dojčenie. Súbežné podávanie lieku s draslík šetriacimi diuretikami, prípravkami draslíka a lítia a u pacientov so zvýšenou hladinou draslíka v krvnej plazme sa neodporúča.Pre nedostatok dostatočných klinických skúseností sa Noliprel® A forte nemá používať pacientov na hemodialýze, ako aj u pacientov s neliečeným dekompenzovaným srdcovým zlyhaním.
POZOR (pozri tiež časti „Osobitné pokyny“ a „Interakcie s inými liekmi“). Systémové ochorenia spojivového tkaniva (vrátane systémový lupus erythematosus, sklerodermia), liečba imunosupresívami (riziko rozvoja neutropénie, agranulocytózy), inhibícia krvotvorby kostnej drene, znížený objem cirkulujúcej krvi (užívanie diuretík, diéta bez soli, vracanie, hnačka, hemodialýza), angina pectoris, cerebrovaskulárne ochorenia, renovaskulárna hypertenzia, diabetes mellitus, chronický zástava srdca(štádium IV podľa klasifikácie NYHA), hyperurikémia (najmä sprevádzaná dnou a urátovou nefrolitiázou), labilita krvného tlaku, vysoký vek; hemodialýza s použitím vysokoprietokových membrán alebo desenzibilizácia pred procedúrou aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL); stav po transplantácii obličky; Stenóza aortálnej chlopne/hypertrofická
kardiomyopatia; prítomnosť deficitu laktázy, galaktozémie alebo syndrómu glukózo-galaktózovej malabsorpcie; vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).
Obdobie tehotenstva a laktácie
Počas tehotenstva je liek kontraindikovaný.
Ak plánujete otehotnieť alebo ak k nemu dôjde počas užívania Noliprelu A, musíte okamžite prestať užívať liek a predpísať inú antihypertenzívnu liečbu. Noliprel® A forte sa nemá užívať v prvom trimestri gravidity. Neuskutočnili sa žiadne adekvátne kontrolované štúdie o použití ACE inhibítorov u tehotných žien. Obmedzené dostupné údaje o účinkoch ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity naznačujú, že užívanie ACE inhibítorov neviedlo k fetálnym malformáciám spojeným s fetotoxicitou, ale fetotoxický účinok lieku nemožno úplne vylúčiť. Noliprel® A forte je kontraindikovaný u 2. a 3. trimestri gravidity (pozri časť „Kontraindikácie“).
Je známe, že dlhodobé vystavenie plodu ACE inhibítorom v druhom a treťom trimestri gravidity môže viesť k narušeniu jeho vývoja (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, oneskorená osifikácia kostí lebky) a rozvoj komplikácií novorodenec (zlyhanie obličiek, arteriálna hypotenzia, hyperkaliémia). Dlhodobé užívanie tiazidových diuretík v treťom trimestri gravidity môže spôsobiť hypovolémiu u matky a zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi, čo vedie k fetoplacentárnej ischémii a spomaleniu rastu plodu. V zriedkavých prípadoch sa pri užívaní diuretík krátko pred narodením u novorodencov rozvinie hypoglykémia a trombocytopénia.
Ak pacientka dostávala Noliprel® A forte počas druhého alebo tretieho trimestra gravidity, odporúča sa to ultrasonografia novorodenca na posúdenie stavu lebky a funkcie obličiek. U novorodencov, ktorých matky dostávali liečbu ACE inhibítormi, môže byť arteriálna hypotenzia Preto by novorodenci mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Obdobie laktácie
Noliprel® A forte je kontraindikovaný počas laktácie. Nie je známe, či sa perindopril vylučuje do materského mlieka. Indapamid sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie tiazidových diuretík spôsobuje zníženie množstva materského mlieka alebo potlačenie laktácie. V tomto prípade sa u novorodenca môže vyvinúť zvýšená citlivosť na sulfónamidové deriváty, hypokaliémia a jadrová žltačka. Keďže užívanie perindoprilu a indapamidu počas laktácie môže spôsobiť závažné komplikácie u dojčaťa, je potrebné zhodnotiť význam liečby pre matku a rozhodnúť sa, či ukončiť dojčenie alebo prestať užívať liek.

Symptómy
Najpravdepodobnejším príznakom predávkovania je výrazné zníženie krvného tlaku, niekedy v kombinácii s nevoľnosťou, vracaním, kŕčmi, závratmi, ospalosťou, zmätenosťou a oligúriou, ktoré sa môžu rozvinúť do anúrie (následkom hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť aj poruchy elektrolytov (hyponatrémia, hypokaliémia).

Liečba Núdzové opatrenia sa obmedzujú na odstránenie lieku z tela: výplach žalúdka a/alebo podanie aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie rovnováhy vody a elektrolytov. Ak dôjde k výraznému poklesu krvného tlaku, pacient by mal byť preložený do „ležiacej“ polohy so zdvihnutými nohami. Ak je to potrebné, upravte hypovolémiu (napríklad intravenózna infúzia 0,9% roztoku chloridu sodného). Perindoprilát, aktívny metabolit perindoprilu, možno z tela odstrániť dialýzou.