Tablety na prípravu šumivého nápoja. Návod na použitie šumivých tabliet blemaren

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené na http://www.allbest.ru/

• Úvod
• Nomenklatúra
• Pomocné látky
• Záver
• Literatúra

Úvod

Jednou z najdôležitejších úloh modernej farmaceutickej technológie je vytváranie liekových foriem, ktoré zvyšujú biologickú dostupnosť liečiv. To sa dosahuje rôznymi spôsobmi, vrátane použitia špeciálnych pomocných látok (plynotvorné zmesi, superdezintegranty, komplexotvorné činidlá, solubilizátory) a technologickými metódami (príprava tuhých disperzií), ktoré zvyšujú rozpustnosť alebo dispergovateľnosť liečivých zložiek. V skupine rýchlo rozpustných liekových foriem majú osobitné miesto šumivé prípravky, pri ktorých sa účinok rýchleho rozpadu dosahuje zavedením plynotvorných zložiek. Medzi výhody instantných liekových foriem patrí vysoká biologická dostupnosť, schopnosť znižovať nežiaduce reakcie, kombinovať navzájom reagujúce zložky a korigovať nepríjemné organoleptické vlastnosti liečivých látok.

Šumivé tablety zahŕňajú liekové formy, ktoré okrem účinnej látky obsahujú taký pomer organických potravinových kyselín a uhličitanov, ktorý umožňuje úplne alebo čiastočne prebehnúť neutralizačnú reakciu „šumivá“ (s uvoľňovaním oxidu uhličitého), keď sa tableta dostane do vody alebo do ústnej dutiny.

Charakteristika šumivých tabliet

Šumivé tablety sa delia na rozpustné a dispergovateľné. Rozpustné šumivé tablety tvoria vo vode číry roztok, dispergovateľné tablety tvoria jemnú suspenziu liečivých a pomocných látok. Uvoľňovanie plynu je zvyčajne potrebné na urýchlenie disperzie a rozpúšťania aktívnych zložiek, ako aj na udelenie príjemných organoleptických vlastností "sýteného nápoja" výslednému roztoku.

Princípom účinku šumivých tabliet je rýchle uvoľňovanie účinných a pomocných látok v dôsledku reakcie medzi organickými karboxylovými kyselinami (kyselina citrónová, kyselina vínna, kyselina adipová) a jedlou sódou (NaHCO 3) pri kontakte s vodou. V dôsledku tejto reakcie vzniká nestabilná kyselina uhličitá (H 2 CO 3), ktorá sa okamžite rozkladá na vodu a oxid uhličitý (CO 2). Plyn vytvára bubliny, ktoré pôsobia ako superkypriace činidlo. Táto reakcia je možná iba vo vode. Anorganické uhličitany sú prakticky nerozpustné v organických rozpúšťadlách, čo znemožňuje reakciu v iných médiách.

Technologicky dochádza k rýchlej reakcii rozpúšťania medzi tuhou a kvapalnou dávkovou formou. Tento systém podávania liečiva je najlepším spôsobom, ako sa vyhnúť nevýhodám pevných liekových foriem (pomalé rozpúšťanie a uvoľňovanie účinnej látky v žalúdku) a kvapalných liekových foriem (chemická a mikrobiologická nestabilita vo vode). Šumivé tablety rozpustené vo vode sa vyznačujú rýchlym vstrebávaním a terapeutickým účinkom, nepoškodzujú tráviaci systém a zlepšujú chuť účinných látok.

Pomer šumivej časti k účinnej látke v šumivých dávkových formách sa môže meniť v závislosti od účelu liečiva.

Vitamínové a minerálne prípravky teda majú hmotnosť 3 – 4 g, kde šumivá časť tvorí až 95 % hmoty, prípravky s obsahom aspirínu – až 90 % a tablety proti kašľu Mukaltin s hmotnosťou 0,3 g majú 83 % hmotnosti. šumivá časť.

Nomenklatúra

Na ruskom farmaceutickom trhu sú šumivé tablety zastúpené zahraničnými spoločnosťami aj ruskými výrobcami. Takéto šumivé tablety sú známe ako Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin S, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer a ďalšie.

Berocca

Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, hydrogenuhličitan sodný, chlorid sodný, aspartám, červená repa, betakarotén 1% CWS, pomarančová príchuť, laurylsulfát sodný, manitol.

Antigrippin

Biele šumivé tablety s ovocnou vôňou.

Šumivé tablety sú biele, okrúhle, ploché, s vôňou černíc.

Pomocné látky: anhydrid kyseliny citrónovej - 679,85 mg, hydrogénuhličitan sodný - 291 mg, manitol - 65 mg, kyselina askorbová - 12,5 mg, anhydrid laktózy - 75 mg, citrát sodný - 0,65 mg, sacharín - 6 mg, černicová aróma "B" - 20 mg.

Aspirín C

Tablety sú biele šumivé tablety, okrúhle, ploché, skosené k okraju, s vytlačeným obchodným názvom (kríž „Bayer“) na jednej strane, druhá strana je hladká.

Pomocné látky: citrát sodný - 1206 mg, hydrogénuhličitan sodný - 914 mg, kyselina citrónová - 240 mg, uhličitan sodný - 200 mg.

Efferalgan

Šumivé tablety sú hnedastej farby s inklúziami, okrúhle, s deliacou ryhou na jednej strane, s chuťou a vôňou pomaranča.

Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, hydrogenuhličitan sodný, bezvodý uhličitan sodný, manitol, simetikón, sacharinát sodný, cyklamát sodný, citrát sodný, sorbitol, triglyceridy, makrogolglycerolhydroxystearát, pomarančová príchuť.

1 tableta obsahuje 382 mg sacharidov (0,03 XE).

Alka seltzer

1 šumivá tableta obsahuje: kyselinu acetylsalicylovú 324 mg,

bezvodá kyselina citrónová 965 mg,

uhličitan sodný monosubstituovaný 1625 mg.

Šumivé tablety sa stávajú čoraz obľúbenejšími vďaka množstvu výhod oproti iným pevným formám:

1. jednoduchosť používania všetkými vekovými skupinami, pretože pred užitím sa tableta rozpustí (alebo disperguje) vo vode;

2. rýchlosť terapeutického pôsobenia, pretože účinná látka je rozpustená alebo dispergovaná vo vode;

3. vysoká úroveň absorpcie a vysoká biologická dostupnosť;

4. absencia psychologickej bariéry prijatia, pretože z hľadiska organoleptických vlastností sú blízke potravinárskym výrobkom (nápoje, šťavy);

5. zníženie počtu nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu

6. presnosť dávkovania,

7. jednoduchosť skladovania,

8. možnosť kombinácie vzájomne reagujúcich komponentov.

Aplikácia vo forme roztoku (alebo vodnej disperzie) je účinná najmä vtedy, keď je potrebný urgentný terapeutický zásah, napríklad pri spazmolytikách, analgetikách, kardiovaskulárnych, diagnostických, antipyretických liekoch, ako aj pri zvýšení biologickej dostupnosti zložiek tabliet s obsahom vitamínov, mikroelementy, adaptogény atď.

Pomocné látky

Významná úloha pomocných látok pri realizácii potenciálnej aktivity účinných látok v liekových formách, ako aj v technologickom procese, určuje množstvo požiadaviek na ne. Musia mať potrebnú chemickú čistotu, stálosť fyzikálnych vlastností a farmakologickú ľahostajnosť. Spolu musia zabezpečiť optimálnosť technologického procesu, mať zvyškovú výrobnú základňu a prijateľnú cenu. Každý prípad použitia špecifických pomocných látok a ich množstva si vyžaduje osobitný výskum a vedecké zdôvodnenie, pretože musia zabezpečiť dostatočnú stabilitu liečiva, maximálnu biologickú dostupnosť a jeho vlastné spektrum farmakologického účinku.

lieková forma šumivá tableta

Všetky suroviny používané na výrobu šumivých tabliet musia mať dobrú rozpustnosť vo vode.

Kypriace prostriedky.

Organické kyseliny.

Množstvo organických kyselín vhodných na výrobu šumivých tabliet je obmedzené. Najlepšou voľbou je kyselina citrónová: karboxylová kyselina obsahujúca tri funkčné karboxylové skupiny, ktoré zvyčajne vyžadujú tri ekvivalenty hydrogénuhličitanu sodného. Bezvodá kyselina citrónová sa bežne používa pri výrobe šumivých tabliet. Kombinácia kyseliny citrónovej a hydrogenuhličitanu sodného je však veľmi hygroskopická a má tendenciu absorbovať vodu a strácať reaktivitu, preto je potrebná prísna kontrola úrovne vlhkosti v pracovnom priestore. Alternatívne organické kyseliny sú vínna, fumarová a adipová, tie však nie sú také populárne a používajú sa, keď nie je vhodná kyselina citrónová.

Hydrokarbonáty

Hydrogénuhličitan sodný (NaHCO 3) možno nájsť v 90 % formulácií šumivých tabliet. V prípade použitia NaHC03 je potrebné presne určiť stechiometriu v závislosti od povahy účinnej látky a iných kyselín alebo zásad v kompozícii. Napríklad, ak je účinná látka kyselinotvorná, potom je možné prekročiť normu NaHC03, aby sa zlepšila rozpustnosť tablety. Skutočným problémom NaHCO 3 je však vysoký obsah sodíka, ktorý je kontraindikovaný u ľudí s vysokým krvným tlakom a ochorením obličiek.

Ako dezintegranty sú široko používané vysoko účinné dezintegranty, ako je zosieťovaný polyvinylpyrolidón (PVP, krospovidón) značiek Kolidon CL, Poliplasdon XL, sodná soľ karboxymetylcelulózy (NaCMC) značiek Ac - Di-Sol, Primellose; sodná soľ glykolátu škrobu, zastúpená značkami Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Tieto superdensentegranty možno pridávať pred granuláciou (do granúl) alebo po granulácii (poprášenie). Pridávajú sa v malých množstvách 0,5-5%.

Najčastejšie používanými plnivami (na výrobu tabliet s dávkou účinnej látky do 10 mg) sú zemiakový škrob zavádzaný do granulátu, ďalej sacharóza, laktóza, glukóza, uhličitan horečnatý, uhličitan vápenatý, močovina, manitol, mikrokryštalická celulóza , atď.

Pri lisovaní komplexných práškov a granulátov sú obzvlášť dôležité spojivá, ktoré sa používajú na zlepšenie tekutosti, zvýšenie presnosti dávkovania práškového materiálu a zabezpečenie potrebných vlastností granulátov a tabliet. Výber spojív a ich množstvo závisí od fyzikálno-chemických vlastností lisovaných materiálov, čo vylučuje použitie mikrokryštalickej alebo práškovej celulózy, hydrogenfosforečnanu vápenatého a pod. Pri výrobe sa dajú použiť hlavne dve vo vode rozpustné spojivá - cukry (dexráty alebo glukóza) a polyoly (sorbitol, manitol). Pretože veľkosť šumivej tablety je pomerne veľká (2-4 g), rozhodujúcim bodom pri výrobe tabliet je výber plniva. Na zjednodušenie formulácie a zníženie množstva pomocných látok je potrebné plnivo s dobrými väzbovými vlastnosťami. Dextráty a sorbitol sú široko používané pomocné látky. Tabuľka porovnáva obe pomocné látky.

Porovnanie dexrátov a sorbitolu pre šumivé tablety

Sorbitol je vhodný na výrobu tabliet bez cukru, hoci tento polyol môže spôsobiť nadúvanie a nepohodlie pri vysokých hladinách. Priľnavosť k lisovníkom na tablety je výzvou spojenou s použitím sorbitolu, ale dobrá stlačiteľnosť robí tento excipient vhodný pre formulácie, ktoré sa ťažko vyrábajú. Hygroskopickosť sorbitolu môže obmedziť jeho použitie v šumivých tabletách v dôsledku vysokej citlivosti týchto tabliet na vlhkosť. Ale napriek tomu zostáva sorbitol jedným z najpoužívanejších medzi polyolmi pri výrobe šumivých tabliet.

Dextráty sú dextróza kryštalizovaná rozprašovaním, obsahujúca malé množstvá oligosacharidov. Dextráty sú vysoko čistý produkt pozostávajúci z bielych voľne tečúcich veľkopórovitých guľôčok (obr. 1).

Ryža. 1. Dextráty sú vysoko čistý produkt pozostávajúci z bielych, voľne tečúcich, veľkých pórovitých guľôčok

Tento materiál má dobrú tekutosť, stlačiteľnosť a schopnosť drobiť sa. Vynikajúca rozpustnosť vo vode zaisťuje rýchly rozpad a vyžaduje použitie menšieho množstva maziva. Dextráty majú dobrú tekutosť, čo umožňuje výrobu rytých tabliet, čím sa eliminuje problém s priľnutím materiálu k razníkom.

Na zabezpečenie výroby vysokokvalitných tabliet, zvýšenie tekutosti granulátu, zamedzenie zlepovania hmoty tablety, uľahčenie vyhadzovania tablety z matrice, zníženie energetickej náročnosti procesu lisovania a zvýšenie odolnosti lisovania proti opotrebovaniu nástrojom sa široko používa skupina pomocných látok proti treniu. Sú rozdelené do troch podskupín:

· klzné (škrob, mastenec, kaolín, aerosil, sušené odstredené mlieko, polyetylénoxid-4000);

lubrikanty (kyselina stearová a jej soli, vazelínový olej, Tween, polyetylénoxid-400, kremíkové uhlíky);

· látky, ktoré zabraňujú zlepovaniu (mastenec, škrob, kyselina stearová a jej soli).

Niektoré široko používané látky pôsobiace proti treniu, ako je mastenec, kyselina stearová a jej soli, sa však používajú iba v dispergovateľných šumivých granulách a tabletách, pretože sú nerozpustné vo vode a nemožno ich použiť v technológii výroby liekov určených na získanie číreho riešenia .

Konzervačné látky používané pri výrobe a skladovaní granúl a tabliet zahŕňajú benzoáty, soli kyseliny sorbovej a estery kyseliny p-hydroxybenzoovej. Antimikrobiálna aktivita benzoátov a solí kyseliny sorbovej závisí od hodnoty pH a rýchlo klesá pri pH nad 4,0; p-hydroxybenzoáty túto nevýhodu nemajú. Aktivitu parabénov ovplyvňuje spôsob ich zavádzania do tabliet: suché miešanie s granulátom, mokré miešanie konzervačného roztoku s granulátom, nastriekanie vodného roztoku konzervačnej látky na granulát, nástrek alkoholovým roztokom konzervačnej látky (posledný dve metódy poskytujú najlepšie výsledky).

Podľa klasifikácie pomocných látok sa rozlišujú tieto typy aromatických látok: farba, chuť a vôňa. Farbivá a pigmenty pri výrobe pevných liekových foriem vrátane tabliet sa používajú na zlepšenie prezentácie hotového výrobku a tiež ako markery označujúce špeciálne vlastnosti daného lieku: jeho príslušnosť k určitej farmakoterapeutickej skupine (hypnotiká, narkotiká) ; vysoká úroveň toxicity (jedovaté) a iné. Z domácich farmaceutických farbív sa používa indigokarmín (modrý); tropeolín 0 (žltý); kyslá červeň 2C (červená); oxid titaničitý (biely) atď. V zahraničí sa na farbenie pevných liekových foriem používajú farbivá patriace do skupiny pigmentov.

Kompozície môžu obsahovať látky, ktoré upravujú chuť a vôňu „perlivého“ nápoja: škoricový, mätový, anízový, bobkový, eukalyptový, klinčekový, tymiánový, citrusový (citrón, pomaranč, grapefruit), céder, muškátový oriešok, šalvia atď. ako vonné látky sa používajú aj vanilín a ovocné esencie.

Požiadavky na pomocné látky:

1. Chemická čistota.

2. Stabilita.

3. Farmakologická ľahostajnosť.

4. Musí zabezpečiť optimálny technologický postup.

5. Musí mať zvyškovú výrobnú základňu.

6. Dostupná cena.

Technológia výroby šumivých tabliet.

Technológia šumivých tabliet je určená špecifikami ich zloženia, ako aj fyzikálno-chemickými a technologickými vlastnosťami komponentov. Spravidla ide o nepoťahované viaczložkové tablety s veľkým priemerom (do 50 mm) a veľkou hmotnosťou (do 5 000 mg), obsah vlhkosti v nich by nemal prekročiť 1% a doba rozpadu by nemala presiahnuť 5 minút. v 200 ml vody.

Hlavným problémom pri vytváraní šumivých liekových foriem je zabrániť chemickej interakcii ich základných organických kyselín a solí alkalických kovov počas výroby a skladovania liečiv. Aj malé množstvá vlhkosti v hmote tablety môžu vyvolať interakciu medzi týmito zložkami. Pri chemickej reakcii vzniká voda, ktorá môže výrazne ovplyvniť kvalitu tabliet, čo vedie k ich ďalšej deštrukcii. Na získanie štandardných tabliet, ktoré spĺňajú požiadavky na stabilitu, sa hmoty tabliet často vyrábajú vlhkou alebo suchou granuláciou alebo priamym lisovaním.

Výroba šumivých tabliet priamym lisovaním zložiek tabletovej hmoty spočíva v tom, že sa suchá prášková zmes lisuje na tabletovacom lise bez granulácie. Podľa mnohých autorov by sa pri výrobe šumivých tabliet priamym lisovaním mali používať vysokorýchlostné tabletovacie stroje s razidlami a matricami práškovými jemným práškom stearanu horečnatého. Technológia priameho lisovania je moderná, najprijateľnejšia technológia na výrobu pevných liekových foriem. Prášok šumivých tabliet je veľmi citlivý na vlhkosť a prítomnosť aj malého množstva vody môže spôsobiť chemickú reakciu. Priame lisovanie je cenovo výhodná technológia, ktorá šetrí výrobný čas a znižuje počet výrobných cyklov. Technológia priameho lisovania nevyžaduje špeciálne vybavenie a je vhodná pre materiály citlivé na vodu. Hlavnými výhodami priameho lisovania sú jednoduchosť a nízka cena technológie. Zariadenie na priame lisovanie pozostáva z menšieho počtu prvkov, vyžaduje menej miesta a jeho údržba je finančne a časovo menej nákladná. Zníženie počtu krokov v samotnom procese vedie k nákladovo efektívnejšej výrobe.

Hmotnostný podiel plynotvornej zmesi v šumivých tabletách je 25 až 95 %. V procese prípravy na lisovanie je potrebné vylúčiť kontakt hmoty tablety s vodou, aby nedošlo k reakcii tvorby plynu a strate oxidu uhličitého. Priame lisovanie práškovej zmesi sa preto považuje za technológiu prvej voľby, pretože nevyžaduje použitie mokrej granulácie. Je však známe, že v tuhej fáze dochádza pri povrchovom kontakte kyslých a zásaditých zložiek k ich interakcii a strate oxidu uhličitého. Napríklad pri skladovaní zmesi bezvodej kyseliny citrónovej a hydrogénuhličitanu sodného počas 50 hodín strata dosiahla 1 % hmotnosti a bola nepriamo úmerná veľkosti častíc práškov. Aby ste znížili takéto straty, pred lisovaním vysušte komponenty pri prijateľných miernych teplotách a začnite tabletovať ihneď po suchom zmiešaní, aby ste sa vyhli prestojom procesu.

Pri priamom lisovaní je pre kvalitu tabliet rozhodujúci krok miešania prášku. Aby sa dosiahlo rovnomerné rozloženie všetkých zložiek v zmesi, aby sa zabránilo poruchám vzhľadu tabliet (mramorovanie alebo mozaika) a rovnomernému dávkovaniu účinnej látky, je potrebné uchýliť sa k jemnému mletiu práškov. To negatívne ovplyvňuje technologické vlastnosti tabletovacích zmesí potrebné na lisovanie, ako je tekutosť, lisovateľnosť a sklz. Moderný rad pomocných látok a moderné konštrukcie tabletovacích lisov niekedy umožňujú riešiť vznikajúce technologické a technické problémy, v iných prípadoch je však potrebné použiť predbežnú mokrú granuláciu práškovej zmesi. Pri technológii šumivých tabliet je potrebné zabezpečiť stabilitu plynotvornej zmesi aj účinnej látky. V ktorých prípadoch nie je možné použiť technológiu priameho lisovania?

* v prípade, že existuje veľký rozdiel medzi objemovými hmotnosťami použitých materiálov, čo môže viesť k desegregácii tabletovaného prášku;

* Účinné látky s malou veľkosťou častíc sa používajú v malých dávkach. V tomto prípade môže nastať problém súvisiaci s jednotnosťou kompozície, ale tomu sa dá predísť mletím časti plniva a jeho predbežným zmiešaním s účinnou látkou;

* Lepkavé alebo na kyslík citlivé látky vyžadujú pomocné látky s veľmi dobrou tekutosťou, rozpustnosťou vo vode a absorpčnými vlastnosťami, ako sú dextráty s ich poréznymi, okrúhlymi časticami. Tento excipient, používaný v technológii priameho lisovania, je vhodný pre komplexné formulácie a nevyžaduje ďalšie spojivá alebo antispojivá.

Je zrejmé, že technológia priameho lisovania nemôže byť použitá v každom prípade, ale mala by byť voľbou číslo jedna pri výrobe šumivých tabliet, ale v iných prípadoch by sa mala použiť metóda vlhkej granulácie.

Bežne sa používajú tri metódy:

Samostatné granulácia. Prášková zmes sa rozdelí na dve časti, pričom kyslé a zásadité zložky sa zavedú do rôznych častí. Ako granulačné kvapaliny sa používajú vodné roztoky látok s vysokou molekulovou hmotnosťou. Táto metóda je vhodná na zavedenie ADV obsahujúcich vlhkosť (kryštalické hydráty, hygroskopické látky, tekuté, husté, suché rastlinné extrakty atď.) do kompozície ST. Vysušené granuláty sa spoja, rozdrvia na prášok a tabletujú.

Spoločný granulácia. Prášková zmes zložiek sa granuluje s použitím 96% etylalkoholu alebo alkoholových roztokov vnútromaternicových teliesok (kolikčné, kolidóny, povidón, šelak atď.) ako granulačná kvapalina. Vysušený granulát sa prášková a tabletuje.

Kombinované granulácia. Plynotvorná zmes sa granuluje s použitím 96 % etylalkoholu alebo alkoholového roztoku vnútromaternicového telieska ako granulačnej kvapaliny. Zmes zostávajúcich zložiek sa granuluje s vodným roztokom IUD. Vysušené granuláty sa spoja, rozdrvia na prášok a tabletujú.

Vďaka prvej metóde sa dosiahne fragmentácia komponentov, zníženie špecifickej kontaktnej plochy a reaktivity; použitie druhého a tretieho spôsobu tiež znižuje reaktivitu účinnej látky a pomocných látok liečiva. Z hľadiska jednoduchosti technológie a stability výsledných liečiv je výhodnejšia metóda kĺbovej granulácie. Reakčná zmes zložiek tvoriacich plyn však môže ovplyvniť stabilitu liečivej látky. Preto možno túto metódu odporučiť len pre neutrálne suché látky, ktoré sú stabilné pri vystavení slabým kyselinám a zásadám. Metóda oddelenej granulácie je všestrannejšia a môže sa použiť na začlenenie do kompozície šumivých tabliet alebo granúl zložky obsahujúce vlhkosť (tekuté, husté a suché rastlinné extrakty, kryštalické hydráty, hygroskopické látky), ako aj látky, ktoré sú stabilné v kyslé alebo zásadité prostredie. Samostatne pripravené granuláty navyše nevyžadujú špeciálne skladovacie podmienky (nízka vlhkosť vzduchu) pred zmiešaním. Negatívami oddelenej granulácie sú: schéma dvojitého toku, trvanie procesu, menšia stabilita granulátov po zmiešaní, možná mozaika alebo mramorovanie povrchu tabliet.

V technológii výroby šumivých tabliet existujú 2 hlavné problémy.

1. Pri získavaní granulátov plynotvorných zložiek a ich následnom sušení je vyriešená otázka prípustnej zvyškovej vlhkosti granúl. Na jednej strane sa granule s nízkym obsahom vlhkosti zle lisujú, na druhej strane vysoká vlhkosť granúl alebo tabliet aktivuje interakciu plynotvorných zložiek počas skladovania a tým prispieva k rozkladu liečiva. Hodnota tohto ukazovateľa sa spravidla považuje za optimálnu v rozmedzí 0,5-2%. Zvýšenie zvyškovej vlhkosti nad 1,5-2% však nevylučuje možnosť reakcie medzi komponentmi počas skladovania. Vlhkosť, ktorá sa môže uvoľniť zo šumivej časti pri skladovaní granúl alebo tabliet, môže absorbovať špeciálny adsorbent umiestnený v obale, napríklad silikagél. V tomto ohľade je značná časť vyrobených šumivých liekov balená do špeciálnych polypropylénových kanistrov, ktorých viečka obsahujú silikagél. Technológia šumivých tabliet využíva aj látky (vodoodpudivé látky), ktoré pri rovnomernom rozložení medzi častice lisovaného materiálu môžu do určitej miery zabrániť interakcii medzi nekompatibilnými zložkami v prostredí s vysokou vlhkosťou, ako aj čiastočne lokalizovať oblasti hmotnosť, v ktorej prebehla chemická reakcia. Aplikované na častice granulátu, napríklad vo forme roztoku v nevodných, vysoko prchavých rozpúšťadlách, tieto látky vytvárajú na povrchu častíc granulátu filmy s hrúbkou niekoľkých molekúl, čím bránia prenikaniu vlhkosti a reakcii medzi zložkami tvoriacimi plyn . V tejto kapacite sa používajú napríklad deriváty celulózy, parafín a iné.

2. Šumivé granule a tablety vyžadujú rýchle rozpustenie alebo disperziu pri pridávaní vody. V súlade s tým by pomocné látky (spojivá, riedidlá, klzné látky atď.) nemali brániť rýchlemu zmáčaniu, prenikaniu vody hlboko do tablety a šumivej reakcii v celom objeme liečiva.

Medzi ťažkosti pri získavaní šumivých liekových foriem sa niekedy uvádza priľnavosť ich zložiek, priľnavosť ku kovovým povrchom formy, čo vedie k výrobe tabliet nízkej kvality. Eliminácia takýchto javov sa dosiahne zavedením malých množstiev antifrikčných látok, ktoré zabraňujú prilepeniu materiálov na povrch razidiel.

Napriek uvedeným ťažkostiam pri vytváraní šumivých granúl a tabliet sú tieto dávkové formy účinné a ľahko použiteľné, čo jasne ilustruje ich široký a neustále rastúci sortiment na modernom farmaceutickom trhu.

Obrázok 2 - Hlavné fázy vývoja technológie šumivých tabliet a granúl (bloková schéma).

Štandardizácia.

Kontrola kvality tabliet sa zvyčajne vykonáva podľa nasledujúcich ukazovateľov: popis, pravosť; stanovenie mechanickej pevnosti tabliet; obsah oxidu uhličitého; zvyšková vlhkosť; mikrobiologická čistota; kvantifikácia; priemerná hmotnosť a odchýlka priemernej hmotnosti tabliet; čas rozpúšťania.

Popis. Vzhľad tabliet sa hodnotí skúmaním 20 tabliet voľným okom. Uvádza sa opis tvaru a farby tabliet. Povrch tablety má byť hladký a jednotný, pokiaľ nie je odôvodnené inak. Na povrch tablety môžu byť aplikované ťahy, deliace značky, nápisy a iné označenia. Tablety s priemerom 9 mm alebo viac musia mať riziko.

Autenticita, cudzia vec. Testy sa vykonávajú v súlade s požiadavkami súkromnej liekopisnej monografie.

Stanovenie mechanickej pevnosti tabliet. Stanovenie mechanickej pevnosti tabliet sa vykonáva pomocou nástrojov, z ktorých niektoré umožňujú určiť pevnosť v tlaku (štiepenie), iné - pevnosť v oderu. Objektívne posúdenie mechanických vlastností tabliet možno získať stanovením ich pevnosti pomocou oboch metód. Vysvetľuje to skutočnosť, že množstvo tabletových prípravkov, ktoré spĺňajú požiadavky na lisovanie, majú ľahko odierané hrany a z tohto dôvodu sú nekvalitné. Treba poznamenať, že stanovenie pevnosti v tlaku nie je liekopisnou metódou.

Priemerná hmotnosť a odchýlky hmotnosti jednotlivých tabliet. Odvážte 20 tabliet s presnosťou 0,001 g a výsledný výsledok sa vydelí 20. Hmotnosť jednotlivých tabliet sa určí oddeleným vážením 20 tabliet s presnosťou na 0,001 g, odchýlky hmotnosti jednotlivých tabliet (okrem tabliet potiahnutých metóda budovania) sú povolené v rámci týchto limitov:

· pre tablety s hmotnosťou 0,1 g a menej ±10 %;

· vážiace viac ako 0,1 g a menej ako 0,3 g ± 7,5 %;

· s hmotnosťou 0,3 alebo viac ±5 %;

· hmotnosť jednotlivých obalených tabliet získaných predlžovacou metódou by sa nemala líšiť od priemernej hmotnosti o viac ako ±15 %.

Iba dve tablety môžu mať odchýlky od priemernej hmotnosti presahujúce stanovené limity, ale nie viac ako dvakrát.

Koeficienty tvorby plynu a saturácie plynu. Koeficient tvorby plynu je pomer hmotnostného podielu uvoľneného oxidu uhličitého ME k teoreticky možnému M T:, charakterizuje stupeň reakcie plynotvornej zmesi pri výrobe a skladovaní. Koeficient nasýtenia plynu - pomer hmotnostného podielu oxidu uhličitého vo výslednom roztoku MP k jeho hmotnostnému podielu v šumivej tablete M e: charakterizuje skutočné nasýtenie roztoku oxidom uhličitým. Na stanovenie oxidu uhličitého v šumivých liekových formách môžete použiť metódu Chittick, podľa ktorej sa zaznamená jeho objem vytlačený z liekovej formy pod vplyvom roztoku kyseliny sírovej, potom sa vypočíta hmotnostný podiel oxidu uhličitého v liekovej forme. pomocou špeciálnych tabuliek.

Rozpustenie. Vyžaduje sa test rozpúšťania. Vykonáva sa v 200 až 400 ml vody pri teplote 37 °C bez miešania. Maximálny povolený čas rozpúšťania sú 3 minúty.

Zvyšková vlhkosť. Tento test je povinný, pretože obsah vody môže ovplyvniť vlastnosti účinnej látky, stabilitu liečiva atď. Stanovenie sa vykonáva v súlade s požiadavkami všeobecných článkov liekopisu „Úbytok hmotnosti sušením“ alebo „Stanovenie vody“

Mikrobiologická čistota. Test čistoty sa uskutočňuje v súlade s monografiou všeobecného liekopisu "Mikrobiologická čistota".

Kvantifikácia. Na analýzu odoberte vzorku rozdrvených tabliet (najmenej 20 tabliet). Ak môže drvenie tablety viesť k rozkladu účinnej látky alebo sťažiť získanie rovnomerne rozdrveného prášku, vyskúšajte celú tabletu alebo tablety. V tomto prípade sa odporúča použiť aspoň 10 tabliet.

Priemerná hodnota získaná v teste jednotnosti dávky sa môže považovať za výsledok kvantitatívneho stanovenia.

Označovanie. Balenie rozpustných, šumivých a dispergovateľných tabliet musí obsahovať upozornenie, že je potrebné tablety pred použitím vopred rozpustiť.

Balenie šumivých tabliet.

Vzhľadom na fyzikálne vlastnosti pomocných materiálov ich obaly musia čo najefektívnejšie chrániť pred vonkajšou vlhkosťou a pred zvyškovou vlhkosťou, ktorá sa môže uvoľniť pri skladovaní. Najbežnejšími typmi obalov sú pásové obaly s použitím laminovaného papiera alebo kompozitných fólií (buflen, polyflene, multifol) a peračníky. Objem balenia stripov by mal byť dostatočne veľký, aby sa do neho zmestili tablety bez namáhania fólie, a čo najmenší, aby sa minimalizovalo množstvo „izbového“ vzduchu, ktorý môže pôsobiť ako pasca na tablety. Vzhľadom na veľmi nízku vlhkosť vzduchu pri operáciách so šumivými tabletami je zvyšková vlhkosť v nich taká nízka, že aj 10% relatívna vlhkosť je dosť vysoká na tesný kontakt v uzavretom obale. Peračníky sú vyrobené z plastu, skla alebo extrudovaného hliníka so zabudovaným uzáverom obsahujúcim sušidlá (granulovaný silikagél, bezvodý síran sodný), ktoré dokážu zachytiť túto vlhkosť.

Moderným baliacim strojom na šumivé tablety je Romaco Siebler HM 1E/240, kde je možné produkty privádzané do horizontálnej linky na balenie šumivých rozpustných tabliet kontrolovať vo výške očí. Celý proces vytvárania pásového balenia prebieha v horizontálnej rovine vo vhodnej pracovnej výške 90 cm Inteligentný separačný systém umiestňuje produkty presne do zváracích sekcií tepelného zváracieho stroja.

Šumivé tablety sú podávané na dopravníkových pásoch špeciálne navrhnutých na tento účel do štyroch horizontálnych prívodných kanálov. V ďalšom kroku sa produkty umiestňujú do hniezd pohybmi riadenými servami. Rýchlosť balenia je výrazne zvýšená vďaka priamemu podávaniu tabliet do horizontálnej uzatváracej sekcie.

Ďalšou výhodou je, že šumivé tablety, ktoré sú citlivé na zmeny vlhkosti a teploty, už nie sú pri horizontálnom balení vystavené teplu a výparom vytváraným teplom uzatváracou časťou. Vďaka tomu sa množstvo odpadu výrazne zníži. Integrácia horizontálnej sekcie tepelného zvárania in-line má tú výhodu, že produkt už nemusí byť dopravovaný z tabletovacieho lisu do hornej časti stroja, ako je to v prípade vertikálneho podávania. V súlade s tým sú úseky horizontálneho vedenia Romaco Siebler kratšie, čo šetrí čas, priestor a peniaze.

Horizontálna linka na balenie šumivých rozpustných tabliet Romaco Siebler HM 1E/240.

Robotickú prepravnú stanicu je možné rýchlo prispôsobiť novým formátom balenia. Keď sú šumivé tablety zatavené v potiahnutej hliníkovej fólii, pásik sa perforuje a nareže na požadovanú veľkosť. Prekladacia stanica Siebler FlexTrans FT 400 prenáša hotové balenia tabliet do intermitentného stroja Romaco Promatic P 91, kde sa produkty vkladajú do kartónov. Nakladacie roboty prenášajú zapečatené balíky z dopravného pásu na špeciálne podnosy rýchlosťou až 400 balíkov za minútu. Naskladané balíky sa presúvajú priamo do kartonovacieho stroja. Robotická odovzdávacia stanica tak eliminuje zložité stohovacie úseky.

Na princípe servomotorického ovládania môžu robotické uchopovače manipulovať s pásikovým balením v rôznych veľkostiach a formátoch – od pásikov po 10 na klinické použitie až po jednotlivé balenia určené pre ázijský trh. Prvýkrát na linke na balenie šumivých rozpustných tabliet sú možné rýchle zmeny formátu vďaka robotike zabudovanej do linky. Samotné robotické systémy nevyžadujú prakticky žiadnu údržbu a fungujú bez nástrojov na zmeny formátu, čo má za následok nižšie prevádzkové náklady. Táto inovatívna technológia Siebler prináša novú úroveň všestrannosti a cenovej dostupnosti baliacej linky, ktorá spĺňa kľúčové požiadavky zmluvných výrobcov obalov.

Vysoko automatizovaná linka Romaco Siebler umožňuje neustále sledovanie výrobného procesu. Balíky s chybami sú okamžite detekované a individuálne odstránené z linky. Povinné oddelenie kompletných rezacích cyklov je minulosťou. Viac ako dvadsať servopohonov zaručuje presnosť a efektivitu procesu. Štvorradový rad Siebler HM 1E/240 na balenie šumivých rozpustných tabliet poskytuje maximálnu rýchlosť balenia 1500 ks. za minútu. To približne zodpovedá produktivite osemradového vertikálneho stroja na tepelné zváranie šumivých tabliet. S dĺžkou len 14 m a šírkou 2,5 m je táto linka kompaktná. Celkovo horizontálna baliaca linka poskytuje vysokú úroveň celkovej účinnosti zariadenia.

Jeden z najväčších indických výrobcov generických liekov stavil na technológiu Romaco Siebler. V tejto farmaceutickej spoločnosti v súčasnosti fungujú dve horizontálne baliace linky na šumivé tablety.

Záver

Šumivé tablety sú neobalené tablety, ktoré zvyčajne obsahujú kyslé látky a uhličitany alebo hydrogénuhličitany, ktoré vo vode rýchlo reagujú a uvoľňujú oxid uhličitý.

Po rozpustení vo vode tvoria šumivé tablety roztok, ktorý vyzerá ako sýtený nápoj príjemnej chuti. Táto dávková forma sa vyznačuje rýchlym farmakologickým účinkom a v porovnaní s tabletovou formou spôsobuje menšie poškodenie žalúdka. V tomto ohľade sú šumivé tablety žiadané spotrebiteľmi aj výrobcami.

Pri výrobe šumivých tabliet sa uprednostňuje priame lisovanie negranulovaných práškov, ale jeho použitie nie je vždy možné. Využitie rôznych možností mokrej granulácie má svoje opodstatnenie aj technologicky a umožňuje výrazne rozšíriť sortiment liečiv vyrábaných v takej modernej liekovej forme, akou sú šumivé tablety. Voľba v prospech jednej alebo druhej možnosti technológie pre šumivé tablety špecifického zloženia sa môže uskutočniť až po preštudovaní fyzikálno-chemických vlastností zložiek a je vždy výsledkom experimentálnej výskumnej práce.

Literatúra

1. Stoyanov E.V. Výroba šumivých tabliet / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Priemyselná recenzia. - 2009. - č. 5. - S.60-61.

2. Belyatskaya A.V. Vlastnosti technológie na výrobu instantných (šumivých) granúl a tabliet / Belyatskaya A.V. // LEKÁREŇ. - 2008. - č. 3. - S.38-39.

3. Kachalin D.S. Šumivé granule a tablety / Kachalin D.S., N.Yu. Otec // Farmaceutická chémia. - 2010. - č. 3. - S.17-19.

4. Gromová L.I. / Vlastnosti technológie šumivých tabliet / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Petrohradská štátna chemicko-farmaceutická akadémia - 2008. - S.60-65.

5. Gumerov R.Kh. Šumivé tablety v sortimente liekov / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Nová lekáreň. - 2002. - č.5. - S.17-19.

6. Galiullina T.N. Vývoj zloženia a technológie rozpustných šumivých tabliet kyseliny acetylsalicylovej / T.N. Galiullina. // LEKÁREŇ. - 2003. - č.8. - S.9-11

7. Ševčenko, A.M. Vlastnosti výroby instantných dávkových foriem / A.M. Shevchenko // Lekársky biznis. - 2005. - č. 2-3. - S.50-51.

8. Ševčenko, A.M. Metodologické aspekty vývoja technológie pre tuhé instantné liekové formy: abstrakt dizertačnej práce. dis. doc. pharm. vedy / A.M. Ševčenko; PGFA. - Pjatigorsk, 2007. - 48 s.

9. Ševčenko, A.M. Vývoj kritérií pre výber pomocných zložiek a spôsob granulácie šumivých liekových foriem / A.M. Ševčenko // Lekáreň. - 2004. - č. 1. - S.32-34.

10. Štandardizácia liekovej formy „Tablety“ Kovaleva E.L., L.I. Mitkina, N.V., Zainková, O.A. Matveeva s. 3-7

11. http://www.dissercat.com // Vývoj zloženia a technológie šumivých tabliet s obsahom uhličitanu vápenatého s vitamínmi Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12. http://www.dissercat.com // Metodologické aspekty vývoja technológie pre tuhé instantné liekové formy Shevchenko, Alexander Mikhailovich 2009

13. Patent webovej stránky [Elektronický zdroj]. - Režim prístupu http://www.propatent.ru, zadarmo

14. Adresár liekov Vidal [Elektronický zdroj]. - Režim prístupu http://www.vidal.ru zadarmo

15. Medicínsky trh liekov [Elektronický zdroj]. - Režim prístupu http://www.mr.ru zadarmo

16. Štátny liekopis Xl číslo 2, s. 154-160

17. Profil produktu: Šumivé balenie-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003

Uverejnené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Koncept biologickej dostupnosti liečiv. Farmakotechnologické metódy na hodnotenie rozpadu, rozpúšťania a uvoľňovania liečivých látok z liečivých prípravkov rôznych foriem. Prechod liečiv cez membrány.

kurzová práca, pridané 10.2.2012


Vlastnosti technologickej výroby tabliet. Kritériá kvality pre hotový výrobok. Porovnávacie charakteristiky pomocných látok používaných v Rusku av zahraničí, ich vplyv na hotový výrobok. Aromatické látky v liekoch.

kurzová práca, pridané 16.12.2015


Vzťah medzi problémami farmaceutickej chémie a farmakokinetikou a farmakodynamikou. Koncepcia biofarmaceutických faktorov. Metódy stanovenia biologickej dostupnosti liečiv. Metabolizmus a jeho úloha v mechanizme účinku liečiv.

abstrakt, pridaný 16.11.2010


Výhody a nevýhody tabletiek. Základné požiadavky na výrobu tabliet. Technológia výroby tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Základná schéma výroby tabliet. Presnosť dávkovania, mechanická pevnosť tabliet.

kurzová práca, pridané 29.03.2010


Koncepcia pomocných látok ako farmaceutického faktora; ich klasifikácia v závislosti od pôvodu a účelu. Vlastnosti stabilizátorov, predlžovačov a korektorov zápachu. Nomenklatúra pomocných látok v tekutých dávkových formách.

abstrakt, pridaný 31.05.2014


Definícia, porovnávacia charakteristika a klasifikácia tuhých liekových foriem. Štúdium vplyvu biofarmaceutických faktorov na terapeutickú aktivitu práškov, tabliet, kolekcií, dražé, granúl, kapsúl, predĺžených liekových foriem.

kurzová práca, pridané 13.11.2014


Stručný historický náčrt vývoja farmakológie. Pravidlá predpisovania pevných liekových foriem: tablety, kapsuly. Distribúcia liekov v tele. Lieky ovplyvňujúce nervový systém. Klasifikácia adrenergných receptorov a ich lokalizácia.

návod, pridaný 3.12.2015


Klasifikácia pevných liekových foriem. Klasifikácia tabliet v závislosti od ich účelu a spôsobu použitia. Vlastnosti tvorby sortimentu lekárne. Analýza sortimentu pevných liekových foriem na príklade podniku MCP "Pharmacy No. 2".

test, pridaný 13.10.2010


Kritériá farmaceutickej analýzy, všeobecné zásady testovania pravosti liečivých látok, kritériá dobrej kvality. Vlastnosti expresnej analýzy dávkových foriem v lekárni. Vykonávanie experimentálnej analýzy analgínových tabliet.

kurzová práca, pridané 21.08.2011


Rovnomernosť hmotnosti pre jednotku dávky lieku. Odolnosť čapíkov voči zničeniu. Pevnosť nepotiahnutých tabliet voči oderu. Stanovenie doby deformácie lipofilných čapíkov. Rozpad tabliet a kapsúl.

Po rozpustení vo vode tvoria šumivé tablety roztok, ktorý vyzerá ako sýtený nápoj príjemnej chuti. Táto dávková forma sa vyznačuje rýchlym farmakologickým účinkom a v porovnaní s tabletovou formou spôsobuje menšie poškodenie žalúdka. V tomto ohľade sú šumivé tablety žiadané spotrebiteľmi aj výrobcami.

Princípom účinku šumivých tabliet je rýchle uvoľňovanie účinných a pomocných látok v dôsledku reakcie medzi organickými karboxylovými kyselinami (kyselina citrónová, kyselina vínna, kyselina adipová) a sódou bikarbónou (NaHCO3) pri kontakte s vodou. V dôsledku tejto reakcie vzniká nestabilná kyselina uhličitá (H2CO3), ktorá sa okamžite rozkladá na vodu a oxid uhličitý (CO2). Plyn vytvára bubliny, ktoré pôsobia ako superkypriace činidlo. Táto reakcia je možná iba vo vode. Anorganické uhličitany sú prakticky nerozpustné v organických rozpúšťadlách, čo znemožňuje reakciu v iných médiách.

Technologicky dochádza k rýchlej reakcii rozpúšťania medzi tuhou a kvapalnou dávkovou formou. Tento systém podávania liečiva je najlepším spôsobom, ako sa vyhnúť nevýhodám pevných liekových foriem (pomalé rozpúšťanie a uvoľňovanie účinnej látky v žalúdku) a kvapalných liekových foriem (chemická a mikrobiologická nestabilita vo vode). Šumivé tablety rozpustené vo vode sa vyznačujú rýchlym vstrebávaním a terapeutickým účinkom, nepoškodzujú tráviaci systém a zlepšujú chuť účinných látok.

Ktoré pomocné látky sú najvhodnejšie na výrobu šumivých tabliet? Je možné vyhnúť sa časovo náročnému a drahému laboratórnemu výskumu na vývoj vhodnej liekovej formy? Akú výrobnú technológiu možno použiť: priame lisovanie alebo vlhkú granuláciu? Toto sú otázky, na ktoré by sme chceli odpovedať v tomto článku demonštrovaním účinných metód výroby šumivých tabliet.

Pomocné látky

Všetky suroviny používané na výrobu šumivých tabliet musia mať dobrú rozpustnosť vo vode, čo vylučuje použitie mikrokryštalickej alebo práškovej celulózy, hydrogenfosforečnanu vápenatého atď. Pri výrobe sa dajú použiť hlavne dve vo vode rozpustné spojivá - cukry (dexráty alebo glukóza) a polyoly (sorbitol, manitol). Keďže veľkosť šumivej tablety je pomerne veľká (2–4 g), rozhodujúcim bodom pri výrobe tabliet je výber plniva. Na zjednodušenie formulácie a zníženie množstva pomocných látok je potrebné plnivo s dobrými väzbovými vlastnosťami. Dextráty a sorbitol sú široko používané pomocné látky. Tabuľka 1 porovnáva obe pomocné látky.

Sorbitol je vhodný na výrobu tabliet bez cukru, hoci tento polyol môže spôsobiť nadúvanie a nepohodlie pri vysokých hladinách. Priľnavosť k lisovníkom na tablety je výzvou spojenou s použitím sorbitolu, ale dobrá stlačiteľnosť robí tento excipient vhodný pre formulácie, ktoré sa ťažko vyrábajú. Hygroskopickosť sorbitolu môže obmedziť jeho použitie v šumivých tabletách v dôsledku vysokej citlivosti týchto tabliet na vlhkosť. Ale napriek tomu zostáva sorbitol jedným z najpoužívanejších medzi polyolmi pri výrobe šumivých tabliet.

Dextráty sú dextróza kryštalizovaná rozprašovaním a obsahujúca malé množstvá oligosacharidov. Dextráty sú vysoko čistý produkt pozostávajúci z bielych voľne tečúcich veľkopórovitých guľôčok (obr. 1).

Tento materiál má dobrú tekutosť, stlačiteľnosť a schopnosť drobiť sa. Vynikajúca rozpustnosť vo vode zaisťuje rýchly rozpad a vyžaduje použitie menšieho množstva maziva. Dextráty majú dobrú tekutosť, čo umožňuje výrobu rytých tabliet, čím sa eliminuje problém s priľnutím materiálu k razníkom.

Organické kyseliny

Množstvo organických kyselín vhodných na výrobu šumivých tabliet je obmedzené. Najlepšou voľbou je kyselina citrónová: karboxylová kyselina obsahujúca tri funkčné karboxylové skupiny, ktoré zvyčajne vyžadujú tri ekvivalenty hydrogénuhličitanu sodného. Bezvodá kyselina citrónová sa bežne používa pri výrobe šumivých tabliet. Kombinácia kyseliny citrónovej a hydrogenuhličitanu sodného je však veľmi hygroskopická a má tendenciu absorbovať vodu a strácať reaktivitu, preto je potrebná prísna kontrola úrovne vlhkosti v pracovnom priestore. Alternatívne organické kyseliny sú vínna, fumarová a adipová, tie však nie sú také populárne a používajú sa, keď nie je vhodná kyselina citrónová.

Hydrokarbonáty

Hydrogénuhličitan sodný (NaHCO3) možno nájsť v 90 % formulácií šumivých tabliet. V prípade NaHCO3 je potrebné presne určiť stechiometriu v závislosti od povahy účinnej látky a iných kyselín alebo zásad v kompozícii. Napríklad, ak je účinná látka kyselinotvorná, potom je možné prekročiť normu NaHCO3, aby sa zlepšila rozpustnosť tablety. Skutočným problémom NaHCO3 je však vysoký obsah sodíka, ktorý je kontraindikovaný u ľudí s vysokým krvným tlakom a ochorením obličiek.

Technológia priameho lisovania alebo vlhkej granulácie

Technológia priameho lisovania je moderná, najprijateľnejšia technológia na výrobu pevných liekových foriem. Ak táto technológia nie je použiteľná, možno použiť technológiu mokrej granulácie. Ako bolo uvedené vyššie, prášok šumivých tabliet je veľmi citlivý na vlhkosť a prítomnosť aj malého množstva vody môže spôsobiť chemickú reakciu. Priame lisovanie je cenovo výhodná technológia, ktorá šetrí výrobný čas a znižuje počet výrobných cyklov. Z nášho pohľadu by mala byť táto technológia preferovaná. Technológia priameho lisovania nevyžaduje špeciálne vybavenie a je vhodná pre materiály citlivé na vodu.

V ktorých prípadoch nie je možné použiť technológiu priameho lisovania?

• v prípade, že existuje veľký rozdiel medzi sypnými hustotami použitých materiálov, čo môže viesť k desegregácii tabletového prášku;
• účinné látky s malou veľkosťou častíc sa používajú v malých dávkach. V tomto prípade môže nastať problém súvisiaci s homogenitou kompozície, ale tomu sa dá vyhnúť rozomletím časti plniva a jeho predbežným zmiešaním s účinnou látkou;
• lepkavé alebo na kyslík citlivé látky vyžadujú pomocné látky s veľmi dobrou tekutosťou, rozpustnosťou vo vode a absorpčnými vlastnosťami, ako sú dextráty s ich poréznymi, okrúhlymi časticami (pozri obr. 1). Tento excipient, používaný v technológii priameho lisovania, je vhodný pre komplexné formulácie a nevyžaduje ďalšie spojivá alebo antispojivá.

Je zrejmé, že technológia priameho lisovania nemôže byť použitá v každom prípade, ale mala by byť voľbou číslo jedna pri výrobe šumivých tabliet.

Mazivá

Tradičné vnútorné mazanie šumivých tabliet je problematické z dôvodu lipofilnosti lubrikantu. Nerozpustné častice sa po dezintegrácii objavujú na povrchu vody vo forme penovitej tenkej vrstvy. Ako zabrániť takémuto javu? Jednou z možností, ako tomuto problému predchádzať, môže byť používanie vo vode rozpustných lubrikantov – pridanie aminokyseliny L-leucín priamo do prášku. Ďalšou možnosťou je nahradiť lipofilný stearát horečnatý hydrofilnejším stearylfumarátom sodným (PRUV®) ako interným lubrikantom.

Záver

Správna voľba pomocnej látky a technológie výroby šumivých tabliet ušetrí čas, zníži výrobné náklady a umožní pri výrobe použiť rôzne sladidlá a látky maskujúce chuť. Predstavujeme vám niekoľko receptov na výrobu šumivých tabliet metódou priameho lisovania.

Šumivé tablety sú liekovou formou, ktorú s radosťou užívajú nielen dospelí, ale aj deti. Po rozpustení vo vode tvoria šumivé tablety roztok, ktorý vyzerá ako sýtený nápoj príjemnej chuti. Táto dávková forma sa vyznačuje rýchlym farmakologickým účinkom.

Wikipedia uvádza, že šumivé tablety sú neobalené tablety, ktoré zvyčajne obsahujú kyslé látky a uhličitany alebo hydrogénuhličitany, ktoré vo vode rýchlo reagujú a uvoľňujú oxid uhličitý; sú určené na rozpustenie alebo rozptýlenie liečiva vo vode bezprostredne pred podaním.

Ako sa tablety stanú šumivými?

Princíp účinku šumivých tabliet je jednoduchý – strPo kontakte tablety s vodou by mala tableta rýchlo uvoľniť aktívne a pomocné látky.

Otázkou však zostáva: „Ako sa to stane? Tento proces pozostáva z niekoľkých fáz:

• Kontakt s vodou (H2O). Priamymi účastníkmi reakcie s vodou sú organické karboxylové kyseliny(kyselina citrónová, kyselina vínna, kyselina adipová) a sóda bikarbóna (NaHCO3).

• Rozpad . V dôsledku tohto kontaktu vzniká nestabilná kyselina uhličitá(H2CO3) , ktorý sa okamžite rozkladá na vodu a oxid uhličitý(CO2) .

• Super prášok do pečiva . Plyn vytvára bubliny, ktoré pôsobia ako superkypriace činidlo.

Táto supervypekacia prášková reakcia je možná len vo vode. Anorganické uhličitany sú prakticky nerozpustné v organických rozpúšťadlách, čo znemožňuje reakciu v iných médiách.

Aké sú výhody takýchto tabliet?

Aké formy dodania užitočných látok do tela si pamätáte? Sú to obyčajné tablety a kapsuly, tekuté koktailové formy... Kvapkadlá, injekcie atď. Nedotkneme sa toho.

Ukazuje sa, že šumivé tablety majú množstvo výhod, ktoré si musíte zapamätať. Tento „šumivý“ systém podávania liekov je najlepší spôsob, ako sa vyhnúť nasledujúcim nevýhodám:

• Pevné liekové formy
  • Pomalé rozpúšťanie
  • Pomalé uvoľňovanie účinnej látky v žalúdku

• Tekuté liekové formy
  • Chemický
  • Mikrobiologická nestabilita vo vode

Fizz Active NSP

Fiz Active tablety od Nature's Sunshine sú vytvorené podľa rovnakého princípu.Phys Active šumivé tablety rozpustené vo vode sa vyznačujú:

Pred perorálnym podaním sa tablety rozpustia v 200 ml tekutiny (voda, čaj, ovocné šťavy alebo alkalická minerálna voda). Na povrchu môže byť mierny zákal a malé množstvo nerozpustených častíc. Denná dávka - 2 - 6 tabliet. Denná dávka sa rovnomerne rozdelí na 3 rovnaké časti a užíva sa po jedle počas dňa. Účinnosť lieku sa sleduje stanovením pH čerstvého moču 3x denne pred ďalšou dávkou lieku pomocou indikátorového papierika, ktorý je súčasťou každého balenia. Indikátorovú zónu testovacieho prúžku je potrebné ponoriť na 5 - 10 sekúnd do moču, potom vybrať a po 2 minútach porovnať výslednú farbu testovacieho prúžku s farebnou stupnicou nanesenou na súprave indikačných prúžkov. Výslednú hodnotu pH zaznamenajte do kontrolného kalendára, ktorý je súčasťou balenia. Na základe získaných údajov lekár zvolí individuálne dávkovanie za účelom účinnej terapie. Dávka sa považuje za správne zvolenú, ak je pH počas dňa v rámci odporúčaných limitov pre každú indikáciu. Na rozpustenie kameňov z kyseliny močovej by pH moču malo byť medzi 7,0 a 7,2. Na rozpustenie urátovo-oxalátových zmiešaných kameňov a prevenciu tvorby kalcium-oxalátových kameňov sa pH moču musí udržiavať na 6,8 – 7,4. Na alkalizáciu moču u pacientov s cystínovými kameňmi by pH moču malo byť v rozmedzí 7,5 – 8,5. Na liečbu porfýrie by pH moču malo byť medzi 7,2 a 7,5. Pri liečbe cytostatikami by pH moču malo byť aspoň 7,0. Ak je hodnota pH moču nižšia, ako je uvedené, treba dávku zvýšiť, ak je vyššie, treba ju znížiť. Dĺžka liečby je najmenej 4-6 mesiacov. Ak máte cystínové kamene a liečite porfýriu, mali by ste použiť špeciálny indikátorový papierik na stanovenie pH v rozsahu 7,2 – 9,7 (nie je súčasťou balenia), aby ste mohli sledovať účinnosť.

Aspirin® Express

šumivé tablety 500 mg; prúžok 2, kartónové balenie 6; č. P N016188/01, 2009-12-10 od Bayer ZAO (Rusko); výrobca: Bayer Bitterfeld GmbH (Nemecko)

Latinský názov

Účinná látka

ATX:

Farmakologická skupina

Indikácie

IHD, prítomnosť viacerých rizikových faktorov pre IHD, tichá ischémia myokardu, nestabilná angína, infarkt myokardu (na zníženie rizika opakovaného infarktu myokardu a smrti po infarkte myokardu), opakovaná prechodná cerebrálna ischémia a ischemická cievna mozgová príhoda u mužov, náhrada srdcovej chlopne ( prevencia a liečba tromboembólie), balóniková koronárna angioplastika a inštalácia stentu (zníženie rizika re-stenózy a liečba sekundárnej disekcie koronárnej artérie), ako aj neaterosklerotických lézií koronárnych artérií (Kawasakiho choroba), aortoarteritídy (Takayasuova choroba ), chlopňové mitrálne srdcové chyby a fibrilácia predsiení, prolaps mitrálnej chlopne (prevencia tromboembólie), recidivujúca pľúcna embólia, Dresslerov syndróm, pľúcny infarkt, akútna tromboflebitída. Horúčka pri infekčných a zápalových ochoreniach. Bolestivý syndróm slabej a strednej intenzity rôzneho pôvodu, vr. hrudný radikulárny syndróm, lumbago, migréna, bolesť hlavy, neuralgia, bolesť zubov, myalgia, artralgia, algodismenorea. V klinickej imunológii a alergológii sa používa v postupne sa zvyšujúcich dávkach na dlhodobú „aspirínovú“ desenzibilizáciu a vytvorenie stabilnej tolerancie na NSA u pacientov s „aspirínovou“ astmou a „aspirínovou“ triádou.

Podľa indikácií: reumatizmus, reumatická chorea, reumatoidná artritída, infekčno-alergická myokarditída, perikarditída - v súčasnosti sa používa veľmi zriedkavo.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, vr. „aspirínová“ triáda, „aspirínová“ astma; hemoragická diatéza (hemofília, von Willebrandova choroba, teleangiektázia), disekujúca aneuryzma aorty, srdcové zlyhanie, akútne a recidivujúce erozívne a ulcerózne ochorenia gastrointestinálneho traktu, gastrointestinálne krvácanie, akútne zlyhanie obličiek alebo pečene, počiatočná hypoprotrombinémia, nedostatok vitamínu K, trombocytopénia, trombotické ochorenia trombocytopenická purpura, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, tehotenstvo (I. a III. trimester), dojčenie, detstvo a dospievanie do 15 rokov pri použití ako antipyretikum (riziko vzniku Reyovho syndrómu u detí s horúčkou v dôsledku vírusových ochorení).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Užívanie veľkých dávok salicylátov v prvom trimestri gravidity je spojené so zvýšeným výskytom defektov plodu (rázštep podnebia, srdcové chyby). V druhom trimestri gravidity sa salicyláty môžu predpisovať až po posúdení rizík a prínosov. Podávanie salicylátov v treťom trimestri gravidity je kontraindikované.

Salicyláty a ich metabolity prechádzajú do materského mlieka v malých množstvách. Náhodný príjem salicylátov počas laktácie nie je sprevádzaný vývojom nežiaducich reakcií u dieťaťa a nevyžaduje zastavenie dojčenia. Pri dlhodobom užívaní alebo vysokých dávkach je však potrebné dojčenie prerušiť.

Vedľajšie účinky

Z kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): trombocytopénia, anémia, leukopénia.

Z gastrointestinálneho traktu: NSAID gastropatia (dyspepsia, bolesť v epigastrickej oblasti, pálenie záhy, nevoľnosť a vracanie, závažné krvácanie v gastrointestinálnom trakte), strata chuti do jedla.

Alergické reakcie: reakcie z precitlivenosti (bronchospazmus, laryngeálny edém a žihľavka), tvorba „aspirínovej“ bronchiálnej astmy a „aspirínovej“ triády (eozinofilná rinitída, rekurentná nosová polypóza, hyperplastická sinusitída) na základe hapténového mechanizmu.

Iné: porucha funkcie pečene a/alebo obličiek, Reyov syndróm u detí (encefalopatia a akútne stukovatenie pečene s rýchlym rozvojom zlyhania pečene).

Pri dlhodobom užívaní - závraty, bolesť hlavy, hučanie v ušiach, znížená ostrosť sluchu, rozmazané videnie, intersticiálna nefritída, prerenálna azotémia so zvýšenou hladinou kreatinínu v krvi a hyperkalciémiou, papilárna nekróza, akútne zlyhanie obličiek, nefrotický syndróm, ochorenia krvi, aseptická meningitída, zvýšené príznaky kongestívne zlyhanie srdca, edém, zvýšené hladiny aminotransferáz v krvi.

Preventívne opatrenia

Súbežné užívanie s inými NSAID a glukokortikoidmi je nežiaduce. 5–7 dní pred operáciou je potrebné prestať užívať liek (na zníženie krvácania počas operácie a v pooperačnom období).

Pravdepodobnosť vzniku gastropatie NSAID je znížená, keď sa predpisuje po jedle, užívajú sa tablety s tlmiacimi prísadami alebo potiahnuté špeciálnym enterosolventným povlakom. Riziko hemoragických komplikácií sa považuje za najnižšie pri užívaní v denných dávkach.

Treba mať na pamäti, že u predisponovaných pacientov kyselina acetylsalicylová (aj v malých dávkach) znižuje vylučovanie kyseliny močovej z tela a môže spôsobiť rozvoj akútneho záchvatu dny.

Pri dlhodobej terapii sa odporúča pravidelne vykonávať krvné testy a vyšetrovať stolicu na skrytú krv. Vzhľadom na pozorované prípady hepatogénnej encefalopatie sa neodporúča na zmiernenie febrilného syndrómu u detí.

Podmienky skladovania lieku Aspirin® Express

Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti Aspirin® Express

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

2000-2015. Register liekov Ruska
Databáza je určená pre zdravotníckych pracovníkov.
Komerčné použitie materiálov nie je povolené.

Možné názvy produktov

• Aspirin Express tab/šumivý nápoj 500mg č.12
• ASPIRIN EXPRESS 500 MG TAB. tŕň. č. 12
• ASPIRIN EXPRESS 0,5 N12 PREDAJNÝ TABUĽKA
• ASPIRIN EXPRESS TABLE SPIKE. 500 MG X12
• ASPIRIN EXPRESS TAB. tŕň. 500MG č. 12
• ASPIRIN EXPRESS 500 MG TAB. EFFERVANT X12
• (Aspirin Express) Aspirin Express tab/šumivý nápoj 500 mg č. 12