Trandolapril: návod na použitie a špeciálne odporúčania. Trandolapril na liečbu CHF a arteriálnej hypertenzie Trandolapril - ceny a analógy

Trandolapril je liek, ktorý patrí do skupiny ACE inhibítorov. Liečivo sa aktívne používa na liečbu arteriálnej hypertenzie a srdcového zlyhania. Vydáva sa na lekársky predpis.

Bez ohľadu na dávku sa Trandolapril predpisuje raz denne, liek sa má užívať v rovnakom čase, výber individuálnej dávky lieku by mal vykonať lekár

Liek je dostupný v dvoch formách:

• pilulky;
• kapsuly.

Dávkovanie lieku sa môže líšiť a určuje ho lekár. Aktívnou zložkou lieku je trandolapril.

Farmakologické vlastnosti

Keďže Trandolapril je ACE inhibítor, má hypotenzívny a vazodilatačný (vazodilatačný) účinok. Produkt má nasledujúce vlastnosti:

1. Podporuje rozšírenie tepien a žíl (v menšej miere).
2. Znižuje uvoľňovanie aldosterónu.
3. Vyvoláva zvýšenie syntézy propylénglykolu.
4. Degradácia bradykinínu je výrazne znížená.
5. Zlepšuje sa koronárny a renálny prietok krvi.
6. Ak sa liek používa dlhší čas, môže znížiť závažnosť príznakov hypertrofie myokardu.
7. Do dvoch dní po užití lieku dochádza k výraznému poklesu krvného tlaku.
8. Diuréza sa zvyšuje, agregácia krvných doštičiek klesá.
9. U pacientov, ktorí utrpeli infarkt myokardu, môže užívanie Trandolaprilu znížiť pravdepodobnosť vzniku dysfunkcie ľavej komory.

Liečivo sa vyznačuje rýchlou absorpciou z gastrointestinálneho traktu. Vylučovanie sa uskutočňuje črevami a obličkami.

Indikácie na použitie

Trandolapril sa musí užívať, ak pacient trpí arteriálnou hypertenziou alebo srdcovým zlyhaním; liek sa môže užívať bez zamerania sa na príjem potravy

Trandolapril je predpísaný pre nasledujúce stavy tela:

1. Arteriálna hypertenzia. Trandolapril je určený na liečbu tohto ochorenia a môže sa použiť na odstránenie jeho následkov samostatne aj ako súčasť komplexnej terapie. Konkrétnu dávku a priebeh liečby určuje lekár podľa stavu pacienta.
2. Ak pacient prekonal infarkt myokardu, potom mu môže byť Trandolapril predpísaný ako sekundárna prevencia srdcového zlyhania.
3. Ako jedna zložka kombinovanej terapie sa tento liek môže použiť na liečbu pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.

Kontraindikácie

Trandolapril by nemali užívať tehotné a dojčiace ženy, ako aj osoby, u ktorých sa v minulosti vyskytla precitlivenosť na zložky tohto lieku. Liek sa má užívať s mimoriadnou opatrnosťou v nasledujúcich prípadoch:

• ak má pacient angioedém spôsobený užívaním ACE inhibítorov;
• prítomnosť aortálnej stenózy;
• inhibícia hematopoézy kostnej drene;
• cukrovka;
• sklerodermia, SLE a iné systémové autoimunitné ochorenia spojivového tkaniva;
• Staršie osoby a deti nemajú užívať Trandolapril;
• po transplantácii obličky;
• s hyperkaliémiou;
• so stenózou renálnej artérie (ak existuje iba jedna);
• v prípade sodíkovej diéty;
• so zlyhaním obličiek alebo pečene.

Dôležité! Ak je Trandolapril predpísaný počas laktácie, dojčenie sa musí ukončiť.

Vedľajšie účinky

Pri užívaní lieku sú možné krátkodobé kŕče.

Užívanie Trandolaprilu môže mať za následok množstvo nežiaducich reakcií tela. Najčastejšie vedľajšie účinky sú z nasledujúcich systémov:

1. Systém hematopoézy a hemostázy. U pacientov môže dôjsť k prudkému poklesu krvného tlaku. Najčastejšie sa to pozoruje pri liečbe diuretikami a poruchách metabolizmu voda-soľ. Vyskytuje sa silná bolesť v oblasti hrudnej kosti, rozvíja sa bradykardia alebo tachykardia, zvyšuje sa srdcový tep, klesá hladina hemoglobínu a hematokritu. U niektorých pacientov sa vyvinie leuko- alebo neutropénia a anémia. Je tiež možná eozinofília a trombocytopénia. V zriedkavých prípadoch dochádza k infarktu myokardu.
2. Na strane kože je možná plešatosť, rôzne vyrážky, bulózny pemfigus, alergické reakcie, fotosenzitivita, psoriatické kožné zmeny.
3. Z nervového systému a zmyslových orgánov možno pozorovať depresie, bolesti hlavy, mdloby, závraty, mozgovú príhodu, kŕče, problémy so zrakom, poruchy spánku alebo rovnováhy, stratu chuti, parestézie.
4. Z gastrointestinálneho traktu sa môže objaviť vracanie, dyspepsia, glositída, nekróza pečene, cholestatická žltačka alebo iná dysfunkcia pečene. V dôsledku porúch vo fungovaní tohto orgánu môže dôjsť aj k smrti. Zápcha, pankreatitída, hnačka, sucho v ústach, hepatitída a črevná obštrukcia sú tiež možné.
5. Negatívny účinok lieku na urogenitálny systém môže mať za následok zníženie libida, impotenciu, opuchy, problémy s funkciou obličiek, dokonca aj akútne zlyhanie pečene.
6. Z muskuloskeletálneho systému sa môžu vyskytnúť kŕče, artritída, artralgia a myalgia.
7. Dýchací systém: bronchospazmus, suchý kašeľ, sinusitída, infekcie dýchacích ciest, nádcha, dyspnoe, bronchitída.

Dôležité! Okrem vyššie opísaných vedľajších účinkov sa u pacientov občas vyvinú rôzne infekcie, hyperkaliémia, uratemia a hyponatriémia. Angioedém je tiež možný.

Predávkovanie

Pri prvých príznakoch predávkovania (nevoľnosť, bolesť hlavy) by ste mali okamžite opláchnuť žalúdok

Aby sa predišlo predávkovaniu, je veľmi dôležité dodržiavať všetky lekárske odporúčania týkajúce sa užívania tohto lieku. V opačnom prípade môže pacient vyvinúť akútnu arteriálnu hypotenziu. V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť angioedém.

Ak k tomu dôjde, negatívne dôsledky možno odstrániť iba znížením dávky lieku alebo úplným zastavením jeho používania. Okrem toho môže lekár v závislosti od stavu pacienta predpísať nasledujúce postupy:

• výplach žalúdka;
• intravenózne podanie fyziologického roztoku;
• transfúzia tekutín nahrádzajúcich krv;
• injekcie antihistaminík, podávanie epinefrínu a hydrokortizónu.

Interakcia s inými liekmi

Keďže Trandolapril sa často používa v kombinácii s inými liekmi, mali by ste si byť vedomí zvláštností jeho liekových interakcií. To je dôvod, prečo sa tento liek môže používať iba na predpis lekára.

Účinok Trandolaprilu zosilňujú:

• alkoholické nápoje;
• lieky s výrazným hypotenzným účinkom;
• diuretiká;
• beta blokátory.

Nasledujúce látky majú schopnosť oslabiť účinok Trandolaprilu:

• estrogény;
• lieky, ktoré podporujú aktiváciu systému renín-angiotenzín-aldosterón.

Vývoj množstva pozitívnych aj nepriaznivých účinkov môžu spôsobiť nasledujúce lieky používané v spojení s Trandolaprilom:

1. Myelosupresíva môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku agranulocytózy a neutropénie.
2. Alopurinol a prokaínamid môžu u pacienta spôsobiť neutropéniu.
3. Užívanie antacíd môže zvýšiť absorpciu Trandolaprilu.
4. Doplnky draslíka, diuretiká šetriace draslík, ako aj rôzne produkty obsahujúce draslík a náhrady soli môžu výrazne zvýšiť pravdepodobnosť vzniku hyperkaliémie.

Trandolapril môže významne zvýšiť inhibičný účinok alkoholu na centrálny nervový systém.

Návod na použitie Trandolaprilu

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na príjem potravy. Kapsuly alebo tablety sa odporúča zapiť dostatočným množstvom vody a prehltnúť ich celé. Bez ohľadu na dávkovanie určené lekárom sa liek užíva raz denne v rovnakom čase.

Konkrétna dávka je stanovená individuálne odborníkom. Toto zohľadňuje zdravotný stav pacienta, typ a štádium ochorenia. Pacienti s arteriálnou hypertenziou majú užívať trandolapril podľa pokynov:

1. Ak pacient neužíva diuretiká a jeho obličky a pečeň fungujú normálne, potom je počiatočná dávka 0,5-2 mg denne. Malo by byť zrejmé, že denný príjem 0,5 mg Trandolaprilu je najčastejšie neúčinný, preto by sa dávka mala časom zvyšovať.
2. U pacientov čiernej pleti je počiatočná dávka 2 mg.
3. Po 7-30 dňoch liečby sa dávka môže zvýšiť. Maximálna denná dávka je 8 mg.
4. Ak liečba Trandolaprilom neprináša požadovaný účinok, špecialista najčastejšie predpisuje kombinovanú liečbu s použitím diuretík alebo blokátorov kalciových kanálov.

Pri dysfunkcii ľavej komory u pacientov, ktorí utrpeli infarkt myokardu, sa liečba uskutočňuje nasledovne:

1. Terapia začína na tretí deň po akútnom infarkte.
2. Odporúča sa začať liečbu malými dávkami 0,5-1 mg denne, postupne zvyšovať jednotlivú dávku na 4 mg.
3. Ak pacient liečbu zle znáša, potom sa má dávka zvýšiť až po stabilizácii jeho stavu.
4. Ak sa u pacienta vyvinie hypotenzia pri užívaní nitrátov, diuretík alebo vazodilatancií, potom sa má dávka týchto liekov znížiť.
5. Ak zmena priebehu súbežnej liečby nie je možná alebo terapia neprináša očakávané výsledky, potom sa dávka Trandolaprilu znižuje.

Náklady a analógy

Liek Tarka je určený na perorálne použitie, má sa prehltnúť vcelku, bez narušenia celistvosti membrány a zapiť dostatočným množstvom pitnej vody, dospelým sa odporúča užívať 1 kapsulu denne

Cena Trandolaprilu a liekov na jeho základe je určená obchodným názvom. Priemerné náklady na lieky v tejto skupine sú 500-600 rubľov na balenie.

Nasledujúce lieky sú analógmi Trandolaprilu:

• Trandolapril Ratiopharm;
• Gopten;
• Tarka (kombinovaný liek, ktorý obsahuje aj verapamil).

Trandolapril môže byť nahradený akýmkoľvek iným liekom s podobným zložením, iba ak existujú príslušné lekárske odporúčania.

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Trandolapril

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Trandolapril

Bezfarebná kryštalická látka, rozpustná v chloroforme, dichlórmetáne a metanole.

Farmakológia

Inhibuje ACE a inhibuje tvorbu angiotenzínu II, ktorý má vazokonstrikčný účinok. Znižuje periférny vaskulárny odpor, systémový krvný tlak a afterload na myokard, pomáha znižovať vaskulárnu hypertrofiu (aorta, mezenterické a femorálne tepny). Inhibíciou tkanivového renín-angiotenzínového systému srdca bráni rozvoju hypertrofie myokardu a dilatácie ľavej komory alebo podporuje ich regresiu (kardioprotektívny účinok). Zvyšuje hladinu fosfokreatinínu v reperfúznych ischemických oblastiach myokardu. Potláča syntézu aldosterónu v nadobličkách, stabilizuje bradykinín v tkanivách a krvi (znižuje sa jeho odbúravanie na neaktívne peptidy), zvyšuje aktivitu kalikreín-kinínového systému, zvyšuje uvoľňovanie biologicky aktívnych látok (PGE 2 a PGI 2, endoteliálny relaxačný faktor, atriálny natriuretický faktor), ktoré majú natriuretický a vazodilatačný účinok a zlepšujú prietok krvi obličkami. Znižuje tvorbu arginín-vazopresínu a endotelínu-1, ktoré majú vazokonstrikčné vlastnosti. Maximálna inhibícia ACE v plazme sa zaznamená po 2-4 hodinách a po 24 hodinách zostáva aktivita enzýmu o 80 % nižšia ako pôvodná. Hypotenzný účinok sa vyvíja približne 1 hodinu po podaní, maximum dosahuje po 8-12 hodinách a trvá do 24-36 hodín.Po ukončení terapie sa aktivita ACE v krvi, pľúcach, srdci a obličkách normalizuje do 1 týždňa, pričom v stenových tepnách zostáva dlhodobo nízka. Vysoká účinnosť sa vysvetľuje tvorbou dikyselinového metabolitu (trandolaprilát), ktorý je 2200-krát aktívnejší ako trandolapril. U pacientov s poinfarktovou dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia 35 % a menej) došlo po užívaní dávky 4 mg/deň počas 24-50 mesiacov k poklesu celkovej mortality a mortality na kardiovaskulárne ochorenia o 22 a 25 %. a riziko rozvoja závažného srdcového zlyhania o 29 % a náhlej smrti o 24 %. Podľa prepočtov sa priemerná dĺžka života v tejto kategórii pacientov zvyšuje v priemere o 15 mesiacov (27 %). Výrazné zlepšenie prežívania po infarkte myokardu však bolo zaznamenané len u pacientov s počiatočným krvným tlakom vyšším ako 125/90 mmHg.

V pokusoch na myšiach a potkanoch s použitím dávok do 25 mg/kg/deň a do 8 mg/kg/deň sa nezistili žiadne známky karcinogenity. Nemá mutagénne ani genotoxické vlastnosti. Pri dávkach do 100 mg/kg/deň (1250-násobok MRDC) nedochádza k žiadnemu nežiaducemu účinku na fertilitu u potkanov. Pri použití u králikov v dávkach 0,8 mg/kg/deň, u potkanov - 1000 mg/kg/deň a u opíc - 25 mg/kg/deň (10, 1250 a 312-násobok MRDC, v uvedenom poradí), nebol zaznamenaný žiadny teratogénny účinok zistené . Treba však vziať do úvahy, že podávanie iných ACE inhibítorov počas gravidity môže spôsobiť zvýšenie fetálnej a neonatálnej mortality a podávanie v druhom a treťom trimestri gravidity je sprevádzané poklesom hmotnosti placenty, oneskorenou osifikáciou skeletu, vznik oligohydramniónu (v dôsledku zníženej funkcie obličiek), anúria, funkcia obličiek, insuficiencia plodu až smrť, hypoplázia pľúcneho tkaniva, kontraktúry končatín a kraniofasciálne deformity, priechodnosť Botallovho vývodu a toxické účinky na organizmus matky .

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť je 10 % pre trandolapril a približne 40 – 60 % pre trandolaprilát. Cmax trandolaprilu sa dosiahne po 1 hodine, trandolaprilátu - po 4-10 hodinách.Viaže sa na plazmatické bielkoviny z 80 % (trandolapril) a 94 % (trandolaprilát). V sliznici tráviaceho traktu a pečene podlieha hydrolýze (deesterifikácii) za vzniku aktívneho trandolaprilátu, ktorý má výraznú lipofilitu spôsobujúcu zníženie aktivity ACE nielen v krvi, ale aj v pľúcach, obličkách a najmä v srdci a nadobličkách. Plazmatická koncentrácia rýchlo klesá, T1/2 je 0,7-1,3 hodiny.Trandolaprilát sa vylučuje v 2 alebo 3 fázach: T1/2alfa je 3,3-4,5 hodiny, T1/2beta je 16-24 hodín. Terminálny polčas trandolaprilátu presahuje 100 hodín (pravdepodobne odráža elimináciu po disociácii z komplexu s membránovými ACE). Vylučuje sa z tela žlčou (2/3) a močom (1/3). Na pozadí zlyhania obličiek je potrebná úprava dávkovacieho režimu: ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 30 ml / min a na pozadí hemodialýzy, počiatočná a udržiavacia dávka sa zníži dvakrát. Pri ťažkom poškodení pečene sú plazmatické koncentrácie trandolaprilu približne 10-krát vyššie ako u zdravých jedincov. Farmakokinetické parametre nezávisia od veku pacienta.

Použitie látky Trandolapril

Arteriálna hypertenzia (mono- a kombinovaná liečba), srdcové zlyhanie (pomocná liečba).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, anamnéza angioedému pri užívaní ACE inhibítorov, tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia používania

Posúdenie pomeru rizika a prínosu je potrebné v prípade autoimunitného ochorenia (systémový lupus erythematosus, sklerodermia a iné systémové kolagenózy); poruchy cerebrálnej alebo koronárnej cirkulácie; ťažké srdcové zlyhanie; aortálna a mitrálna stenóza; hypertrofická kardiomyopatia; cukrovka; dehydratácia tela; hyponatriémia; vykonávanie dialyzačných postupov; bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo stenóza artérie jednej obličky; prítomnosť transplantovanej obličky; dysfunkcia pečene a obličiek; detstva (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Kontraindikované počas tehotenstva.

Počas liečby sa má dojčenie prerušiť.

Vedľajšie účinky látky Trandolapril

Z kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): prudký pokles krvného tlaku (najmä u pacientov s poruchou metabolizmu voda-soľ, počas liečby diuretikami), bolesť na hrudníku, búšenie srdca, brady- alebo tachykardia, arytmia, angina pectoris, infarkt myokardu, znížené hladiny hemoglobínu, hematokrit, leuko- a /alebo neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, anémia (v niektorých prípadoch hemolytická), eozinofília.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, bolesť hlavy, mdloby, depresia, poruchy spánku a/alebo rovnováhy, mozgová príhoda, parestézia, strata chuti, porucha zraku, kŕče.

Z gastrointestinálneho traktu: glositída, sucho v ústach, dyspepsia, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť brucha, dysfunkcia pečene (cholestatická žltačka, fatálna fulminantná nekróza pečene), hepatitída, pankreatitída, črevná obštrukcia.

Z kože: alergické kožné reakcie, psoriatické kožné zmeny, vyrážka, bulózny pemfigus, fotosenzitivita, alopécia.

Z genitourinárneho systému: zhoršená funkcia obličiek (akútne zlyhanie obličiek, proteinúria), edém, znížené libido, impotencia.

Z dýchacieho systému: suchý kašeľ, dýchavičnosť, bronchospazmus, bronchitída, sinusitída, rinitída, infekcie horných a dolných dýchacích ciest.

Z pohybového aparátu: myalgia, artralgia, artritída, záchvaty.

Ostatné: rozvoj infekcií, angioedém, hyperkaliémia, hyponatrémia, uratémia, hyperproteinémia, zvýšené koncentrácie kreatinínu, bilirubínu a pečeňových enzýmov v krvnom sére.

Interakcia

Účinok zosilňujú (aditívny účinok) iné antihypertenzíva, vrátane betablokátorov, vr. s významnou systémovou absorpciou z oftalmických liekových foriem, diuretík, alkoholu; oslabiť - estrogény, NSAID, sympatomimetiká, činidlá, ktoré aktivujú systém renín-angiotenzín-aldosterón. Draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, amilorid, triamterén atď.), cyklosporín, doplnky draslíka, náhrady soli a iné lieky obsahujúce draslík zvyšujú riziko hyperkaliémie. Myelosupresíva zvyšujú pravdepodobnosť fatálnej neutropénie a/alebo agranulocytózy; alopurinol a prokaínamid – neutropénia. Antacidá zvyšujú absorpciu. Zosilňuje inhibičný účinok alkoholu na centrálny nervový systém, znižuje prejavy hyperaldosteronizmu a hypokaliémie spôsobenej diuretikami, zvyšuje toxický účinok (zvyšuje koncentráciu) lítia.

Predávkovanie

Symptómy: akútna arteriálna hypotenzia, angioedém.

Liečba: zníženie dávky alebo úplné vysadenie lieku; výplach žalúdka, preloženie pacienta do horizontálnej polohy, opatrenia na zvýšenie objemu krvi (podanie fyziologického roztoku, transfúzia iných tekutín nahrádzajúcich krv), symptomatická liečba: epinefrín (s.c. alebo i.v.), antihistaminiká, hydrokortizón (i.v.) .

Cesty podávania

Vnútri.

Bezpečnostné opatrenia pre látku Trandolapril

Liečba sa vykonáva pod pravidelným lekárskym dohľadom. Na zníženie rizika symptomatickej hypotenzie je potrebné prerušiť súčasnú antihypertenzívnu liečbu 1 týždeň pred začiatkom liečby, vr. predpisovanie diuretík (alebo výrazné zníženie ich dávky) a úprava rovnováhy vody a elektrolytov. Počas liečby je potrebné sledovať krvný tlak, zloženie periférnej krvi (pred jej začiatkom, prvých 3-6 mesiacov liečby a následne v periodických intervaloch do 1 roka, najmä u pacientov so zvýšeným rizikom neutropénie) , hladina bielkovín, draslík v plazme, močovinový dusík, kreatinín, funkcia obličiek, telesná hmotnosť, strava. Ak sa rozvinie cholestatická žltačka a progreduje fulminantná nekróza pečene, liečba sa má prerušiť. Opatrnosť je potrebná pri vykonávaní chirurgických zákrokov (vrátane zubných), najmä pri použití celkových anestetík, ktoré majú hypotenzívny účinok. Treba sa vyhnúť hemodialýze cez vysokovýkonné polyakrylonitril metalylsulfátové membrány (napr. AN69), hemofiltrácii alebo LDL aferéze (možný rozvoj anafylaxie alebo anafylaktoidných reakcií). Antisenzibilizačná liečba môže zvýšiť riziko anafylaktických reakcií. Počas liečby sa odporúča vyhnúť sa pitiu alkoholických nápojov. Používajte opatrne pri práci vodičov vozidiel a ľudí, ktorých povolanie vyžaduje zvýšenú koncentráciu.

Prípravky obsahujúce Trandolapril (Trandolapril, ATC kód C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - oficiálny návod na použitie. Liek je na lekársky predpis, informácia je určená len pre zdravotníkov!

Klinická a farmakologická skupina:

Inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE).

farmakologický účinok

Nepeptidový ACE inhibítor obsahujúci karboxylovú skupinu bez sulfhydrylovej skupiny. Po rýchlej absorpcii trandolapril podlieha nešpecifickej hydrolýze za vzniku trandolaprilátu, aktívneho metabolitu s dlhou cirkuláciou. Trandolaprilát má vysokú afinitu k ACE. Jeho interakcia s týmto enzýmom je nasýtený proces.

Použitie lieku vedie k zníženiu koncentrácie angiotenzínu II, aldosterónu a atriálneho natriuretického faktora, čo vedie k zvýšeniu aktivity plazmatického renínu a koncentrácie angiotenzínu I.

Trandolapril ako modulátor RAAS zohráva významnú úlohu v regulácii krvného objemu a krvného tlaku, čo do značnej miery určuje jeho antihypertenzný účinok.

Použitie lieku v obvyklých terapeutických dávkach u pacientov s arteriálnou hypertenziou vedie k významnému zníženiu krvného tlaku, pre- a afterloadu srdca. Zjavný antihypertenzný účinok sa pozoruje do 1 hodiny po podaní, dosahuje maximum medzi 8 a 12 hodinami a trvá až 24 hodín.

Trandolapril znižuje závažnosť hypertrofie myokardu, spomaľuje progresiu dysfunkcie ľavej komory, čo vo všeobecnosti predlžuje dĺžku života u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 40 – 60 % a nezávisí od príjmu potravy. Cmax trandolaprilu v krvnej plazme sa pozoruje po 30 minútach. Trandolapril mizne z plazmy veľmi rýchlo a jeho T1/2 je menej ako 1 h. V plazme trandolapril podlieha hydrolýze na trandolaprilát, ktorý je ACE inhibítorom. Čas na dosiahnutie Cmax trandolaprilátu v plazme je 4-6 hodín a množstvo vytvoreného trandolaprilátu nezávisí od príjmu potravy.

Distribúcia

Väzba trandolaprilátu na plazmatické bielkoviny presahuje 80 %. Väčšina cirkulujúceho trandoprilátu sa viaže na albumín; väzba je nenasýtená.

Pri použití lieku raz denne sa u zdravých dobrovoľníkov, ako aj u mladých a starších pacientov s arteriálnou hypertenziou dosiahne rovnovážny stav približne za 4 dni.

Metabolizmus

Metabolizuje sa v pečeni za vzniku aktívneho metabolitu - trandolaprilátu.

Odstránenie

Efektívny T1/2 je 16-24 hodín a terminálny T1/2 sa pohybuje od 47 do 98 hodín v závislosti od dávky. Terminálna fáza pravdepodobne odráža kinetiku interakcie trandolaprilu s ACE a disociáciu výsledného komplexu.

10-15 % dávky trandolaprilu sa vylúči ako nezmenený trandolaprilát močom. Po perorálnom podaní značeného trandolaprilu sa 33 % rádioaktivity nachádza v moči a 66 % vo výkaloch.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Renálny klírens trandolaprilátu lineárne koreluje s QC. U pacientov s CC menej ako 30 ml/min sa pozoruje významné zvýšenie plazmatických koncentrácií trandolaprilátu. Pri opakovanom použití lieku u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa rovnovážny stav dosiahne aj po 4 dňoch bez ohľadu na stupeň renálnej dysfunkcie.

Indikácie pre použitie lieku GOPTEN®

• esenciálna arteriálna hypertenzia;
• srdcové zlyhanie (sekundárna prevencia po infarkte myokardu s poklesom ejekčnej frakcie ľavej komory na 3. deň po jeho vzniku).

Dávkovací režim

Kapsuly sa majú užívať s jedlom alebo bez jedla, prehĺtať celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Bez ohľadu na dávku sa Gopten® predpisuje raz denne. Liek sa má užívať v rovnakom čase. Výber individuálnej dávky lieku by mal vykonať lekár.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorí neužívajú diuretiká, s normálnou funkciou obličiek a pečene a bez chronického srdcového zlyhania, sa počiatočná dávka pohybuje od 0,5-1 mg do 2 mg denne. Len u malého počtu pacientov sa dávka 0,5 mg ukázala ako klinicky účinná. Zdvojnásobenie dávky je možné po 1-4 týždňoch užívania lieku na maximálnu dávku 4-8 mg denne. Ak nie je účinok pri užívaní Goptenu v dávkach 4-8 mg denne, má sa zvážiť kombinovaná liečba s diuretikami a/alebo blokátormi kalciových kanálov.

U pacientov s dysfunkciou ľavej komory môže liečba Goptenom začať 3 dni po akútnom infarkte myokardu. Počiatočná dávka je 0,5-1 mg denne, potom sa jednotlivá denná dávka postupne zvyšuje na 4 mg. V závislosti od znášanlivosti terapie (limitným bodom je rozvoj arteriálnej hypotenzie) je možné zvyšovanie dávky dočasne zastaviť. Rozvoj arteriálnej hypotenzie pri súbežnej liečbe vazodilatanciami vrátane nitrátov a diuretík je dôvodom na zníženie ich dávkovania. Dávka Goptenu sa má znížiť len vtedy, ak je súbežná liečba neúčinná alebo sa nedá zmeniť.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a arteriálnou hypertenziou bez alebo s poruchou funkcie obličiek sa po začatí liečby ACE inhibítormi pozorovali príznaky arteriálnej hypotenzie. V tejto skupine pacientov sa má liečba začať užívaním Goptenu v dávke 0,5-1 mg denne v nemocnici pod prísnym dohľadom lekára.

U pacientov s rizikom aktivácie renín-angiotezínového systému (t. j. u pacientov s poruchou metabolizmu voda-soľ) by sa diuretiká mali vysadiť 2-3 dni pred vymenovaním Goptenu v dávke 0,5 mg, aby sa znížila možnosť vzniku arteriálna hypotenzia. Neskôr, ak je to potrebné, možno opäť začať s diuretickou terapiou.

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene nie je potrebná úprava dávky. S opatrnosťou a pod kontrolou krvného tlaku sa má dávka Goptenu zvýšiť u starších pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie pečene a obličiek, ktorí užívajú diuretiká.

U pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu od 30 do 70 ml/min) sa odporúča užívať Gopten v obvyklej dávke. Pre CC od 10 do 30 ml/min je počiatočná dávka 0,5 mg 1-krát denne; v prípade potreby možno dávku zvýšiť. S CC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Možnosť eliminácie trandolaprilu alebo trandolaprilátu počas dialýzy nebola jasne stanovená, ale možno očakávať, že koncentrácia trandolaprilátu počas dialýzy klesá, čo môže viesť k strate kontroly krvného tlaku. Preto sa počas dialýzy odporúča starostlivé sledovanie krvného tlaku s možnou úpravou (v prípade potreby) dávky lieku.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene v dôsledku zníženej metabolickej funkcie pečene možno pozorovať zvýšené plazmatické hladiny trandolaprilu a jeho aktívneho metabolitu trandolaprilátu (v menšom rozsahu). Liečba sa začína dávkou 0,5 mg denne pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Vedľajší účinok

V tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali v dlhodobých klinických štúdiách s trandolaprilom. Všetky reakcie sú rozdelené podľa orgánového systému a frekvencie:

Ďalšie klinicky významné nežiaduce udalosti hlásené v klinických štúdiách fázy IV alebo po uvedení lieku na trh:

Z hematopoetického systému: agranulocytóza, leukopénia, pancytopénia.

Alergické reakcie: reakcie z precitlivenosti vrátane svrbenia a vyrážky, angioedém.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, bronchitída.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, sucho v ústach, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (vrátane AST a ALT).

Dermatologické reakcie: alopécia, zvýšené potenie.

Z močového systému: zvýšenie zvyškového dusíka močoviny a sérového kreatinínu.

Iné: horúčka.

Nasledujú nežiaduce udalosti, ktoré boli hlásené pri všetkých ACE inhibítoroch:

Z hematopoetického systému: pancytopénia.

Z centrálneho nervového systému: prechodné ischemické záchvaty, mŕtvica.

Z kardiovaskulárneho systému: angina pectoris, infarkt myokardu, AV blokáda, bradykardia, zástava srdca, tachykardia.

Z tráviaceho systému: pankreatitída.

Dermatologické reakcie: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.

Z muskuloskeletálneho systému: myalgia.

Z laboratórnych testov: znížená hladina hemoglobínu, znížený hematokrit.

Kontraindikácie používania lieku GOPTEN®

• angioedém, vrát. pozorované počas predchádzajúcej liečby ACE inhibítormi;
• dedičný/idiopatický angioedém;
• tehotenstvo;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• deti a dospievajúci do 18 rokov;
• precitlivenosť na liek.

Liek sa nemá predpisovať pacientom s aortálnou stenózou alebo obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.

Použitie lieku GOPTEN® počas tehotenstva a dojčenia

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie (dojčenie).

Pred začatím liečby Goptenom sa má vylúčiť gravidita a počas liečby sa treba vyhnúť gravidite. Použitie ACE inhibítorov v polovici tehotenstva alebo neskôr viedlo k oligohydramniónu a neonatálnej hypotenzii sprevádzanej anúriou alebo zlyhaním obličiek.

Použitie pri dysfunkcii pečene

U pacientov so zlyhaním pečene sa liečba začína dávkou 0,5 mg a potom sa v závislosti od klinickej účinnosti postupne zvyšuje.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

U pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu od 30 do 70 ml/min) sa odporúča užívať Gopten v obvyklej dávke. Pre CC od 10 do 30 ml/min je počiatočná dávka 0,5 mg 1-krát denne; postupne sa zvyšuje na 2 mg. S klírensom kreatinínu<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

špeciálne pokyny

Trandolapril je prekurzor, ktorý sa premieňa na aktívnu formu v pečeni, preto sa musí venovať osobitná pozornosť pacientom s poruchou funkcie pečene, ktorí majú byť starostlivo sledovaní.

U pacientov s nekomplikovanou arteriálnou hypertenziou bol po užití prvej dávky Goptenu, ako aj po jej zvýšení zaznamenaný rozvoj arteriálnej hypotenzie sprevádzaný klinickými príznakmi. Riziko vzniku hypotenzie je vyššie u pacientov s nedostatkom tekutín a solí v dôsledku dlhodobej diuretickej liečby, obmedzenia soli, dialýzy, hnačky alebo vracania. U takýchto pacientov sa má pred začatím liečby Goptenom ukončiť liečba diuretikami a má sa doplniť objem krvi a/alebo obsah soli.

Počas liečby ACE inhibítormi boli hlásené prípady agranulocytózy a útlmu kostnej drene. Tieto nežiaduce udalosti sú častejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä u pacientov s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva. U takýchto pacientov (napríklad so SLE alebo systémovou sklerodermiou) je vhodné pravidelne sledovať počet leukocytov v krvi a obsah bielkovín v moči, najmä pri poruche funkcie obličiek a liečbe kortikosteroidmi a antimetabolitmi.

Použitie trandolaprilu môže spôsobiť angioedém tváre, končatín, jazyka, hltana a/alebo hrtana.

U niektorých pacientov užívajúcich diuretiká (najmä v poslednej dobe) dochádza po podaní trandolaprilu k prudkému poklesu krvného tlaku.

Pri závažnom zlyhaní obličiek môže byť potrebné zníženie dávky trandolaprilu; Funkcia obličiek sa má starostlivo sledovať.

U pacientov s renálnym zlyhaním, chronickým srdcovým zlyhaním, bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo jednostrannou arteriálnou stenózou jednej funkčnej obličky je zvýšené riziko zhoršenia funkcie obličiek. U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou bez ochorenia obličiek, keď sa trandolapril predpisuje v kombinácii s diuretikom, možno pozorovať zvýšenie hladiny dusíka močoviny v krvi a sérového kreatinínu. Môže sa vyskytnúť proteinúria.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a súčasnou renálnou dysfunkciou sa môže počas užívania Hoptenu vyskytnúť hyperkaliémia.

Počas chirurgického zákroku alebo celkovej anestézie s použitím liekov, ktoré spôsobujú arteriálnu hypotenziu, môže trandolapril blokovať sekundárnu tvorbu angiotenzínu II spojenú s kompenzačným uvoľňovaním renínu.

Anafylaktoidné reakcie boli opísané pri použití vysokopermeabilných polyakrylonitrilových membrán počas hemodialýzy u pacientov užívajúcich ACE inhibítory. Pri predpisovaní ACE inhibítorov pacientom na hemodialýze sa treba vyhnúť použitiu takýchto membrán.

Použitie v pediatrii

Bezpečnosť a účinnosť Goptenu u detí sa neskúmala, preto sa jeho použitie u detí neodporúča.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe farmakologických vlastností trandolaprilu by sa schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať zložité zariadenia nemala meniť. U niektorých pacientov sa však pri súčasnom užívaní alkoholických nápojov, najmä v počiatočných štádiách liečby ACE inhibítormi alebo pri nahradení jedného lieku iným, môže pozorovať zvýšenie hladiny etanolu v krvi a jeho vylučovanie sa môže spomaliť. V dôsledku toho sa môžu účinky alkoholu zvýšiť. Preto sa pri súčasnom užívaní s alkoholom, po prvej dávke alebo s výrazným zvýšením dávky Goptenu počas niekoľkých hodín, neodporúča viesť vozidlá alebo pracovať so strojmi.

Predávkovanie

Možné príznaky: výrazné zníženie krvného tlaku, šok, stupor, bradykardia, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek.

Liekové interakcie

Diuretiká alebo iné antihypertenzíva, ak sa používajú súčasne, môžu zvýšiť hypotenzný účinok trandolaprilu. Adrenergné blokátory sa majú používať v kombinácii s trandolaprilom len za starostlivého sledovania.

Pri súčasnom použití trandolaprilu s prípravkami draslíka, draslík šetriacimi diuretikami (spironolaktón, amilorid, triamterén) sa pozoruje významné zvýšenie koncentrácie draslíka v krvnom sére, najmä v prípadoch zhoršenej funkcie obličiek. Trandolapril môže znížiť straty draslíka, keď sa používa s tiazidovými diuretikami.

Súbežné užívanie trandolaprilu s hypoglykemickými liekmi (inzulín alebo perorálne hypoglykemické lieky) môže zvýšiť ich účinok a viesť k zvýšenému riziku hypoglykémie.

Pri súčasnom použití trandolaprilu s lítiovými prípravkami sa koncentrácia lítia v krvnom sére zvyšuje v dôsledku zhoršenia jeho vylučovania.

Pri súčasnom použití trandolaprilu s liekmi na inhalačnú anestéziu sa pozoruje zvýšenie hypotenzného účinku.

Pri súčasnom použití trandolaprilu s cytostatikami, systémovými kortikosteroidmi a imunosupresívami sa zvyšuje riziko vzniku leukopénie.

U pacientov so zlyhaním ľavej komory, ktorí mali infarkt myokardu, sa nezistili žiadne klinicky významné známky interakcie medzi trandolaprilom a trombolytikami, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátormi, blokátormi vápnikových kanálov, nitrátmi, antikoagulanciami alebo digoxínom.

Podmienky výdaja z lekární

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky a lehoty skladovania

Zoznam B. Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Čas použiteľnosti - 4 roky.

ACE inhibítory sa najčastejšie používajú na liečbu srdcového zlyhania a hypertenzie.

ACE inhibítory zahŕňajú látku trandolapril.

Táto zložka, ktorá má hypotenzívny a vazodilatačný účinok, je súčasťou liekov na sekundárnu prevenciu srdcového zlyhania po infarkte myokardu, liečbu hypertenzie a srdcového zlyhania.

Dospelým pacientom sa predpisujú lieky na báze trandolaprilu. Vydáva sa z lekární na lekársky predpis.

farmakologický účinok

Je to ACE inhibítor. Má vazodilatačný a hypotenzívny účinok. Pomáha potláčať tvorbu angiotenzínu II a znižuje uvoľňovanie aldosterónu.

Rozširuje žily v menšej miere ako tepny. Znižuje post- a preload, krvný tlak, periférny odpor. Nedochádza k reflexnému zvýšeniu srdcovej frekvencie. Zvyšuje syntézu propylénglykolu, znižuje degradáciu bradykinínu.

Neexistuje žiadna súvislosť medzi aktivitou plazmatického renínu a hypotenzívnym účinkom: pri normálnych alebo znížených koncentráciách hormónu sa krvný tlak znižuje, čo je spôsobené účinkom na tkanivový renín-angiotenzínový systém. Pri dlhodobom používaní sa závažnosť hypertrofie myokardu a stien odporových tepien znižuje.

Posilňuje renálny a koronárny prietok krvi. Vedie k zlepšeniu prekrvenia ischemického myokardu. Zvyšuje koncentráciu fosfokreatínu v reperfúznych ischemických zónach myokardu.

Spomaľuje vylučovanie draslíka, zvyšuje diurézu. Znižuje agregáciu krvných doštičiek. U ľudí, ktorí prekonali infarkt myokardu, spomaľuje rozvoj dysfunkcie ĽK. U pacientov s CHF zvyšuje očakávanú dĺžku života.

Znateľný pokles krvného tlaku sa pozoruje do dvoch dní.

Absorpcia z gastrointestinálneho traktu je rýchla. Biologická dostupnosť sa pri konzumácii s jedlom nemení. Vylučuje sa do materského mlieka. Vylučuje sa obličkami (33 %) a črevami (67 %).

Indikácie na použitie

Trandolapril sa predpisuje na liečbu CHF (ako súčasť kombinovanej terapie), arteriálnej hypertenzie, ako aj na sekundárnu prevenciu SZ po infarkte myokardu.

Spôsob podávania

Kapsuly trandolaprilu sa užívajú bez ohľadu na čas jedla, zapíjajú sa tekutinou. Prehltnú ich celé. Bez ohľadu na to, koľko mg Trandolaprilu lekár predpíše, liek sa užíva raz denne v rovnakom čase.

Špecialista by mal vybrať individuálnu dávku lieku.

Forma uvoľnenia, zloženie

Dostupné vo forme kapsúl alebo tabliet. Účinnou zložkou je trandolapril.

Interakcia s inými liekmi

Účinok Trandolaprilu zosilňujú alkoholické nápoje, diuretiká a iné antihypertenzíva vrátane betablokátorov.

Účinok Trandolaprilu oslabujú NSAID, estrogény a lieky, ktoré aktivujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém.

Myelosupresíva zvyšujú pravdepodobnosť vzniku agranulocytózy a/alebo fatálnej neutropénie; prokaínamid a alopurinol – neutropénia.

Draslík šetriace diuretiká (triamterén, amilorid, spironolaktón atď.), doplnky draslíka a iné produkty obsahujúce draslík, náhrady soli a cyklosporín zvyšujú pravdepodobnosť hyperkaliémie.

Antacidá zvyšujú absorpciu.

Trandolapril zosilňuje inhibičný účinok alkoholu na centrálny nervový systém, zvyšuje toxický účinok lítia zvýšením jeho koncentrácie a znižuje diuretikami indukovanú hypokaliémiu a príznaky hyperaldosteronizmu.

Vedľajšie účinky

Predávkovanie

Prejavuje sa angioedémom a akútnou arteriálnou hypotenziou.

Lieči sa úplným vysadením lieku alebo znížením jeho dávky, výplachom žalúdka, preložením pacienta do horizontálnej polohy, prijatím opatrení na zvýšenie objemu krvi (transfúzia iných tekutín nahrádzajúcich krv, podanie fyziologického roztoku).

Symptomatická liečba zahŕňa podávanie hydrokortizónu (IV), epinefrínu (IV alebo SC), ako aj predpisovanie antihistaminík.

Kontraindikácie

Trandolapril sa nepredpisuje tehotným ženám, ľuďom s precitlivenosťou na trandolapril alebo iné ACE inhibítory alebo dojčiacim pacientom.

Pri používaní lieku je potrebná opatrnosť, keď:

Počas tehotenstva

Predpis pre tehotné pacientky je neprijateľný.

Počas liečby je dojčenie zastavené.

Podmienky a trvanlivosť

Skladované pri teplotách do 30 stupňov po dobu troch rokov.

cena

Cena lieku je určená jeho obchodným názvom. Približná cena liekov obsahujúcich trandolapril v Rusku, je 500 rubľov. za balenie.

Lieky obsahujúce trandolapril na Ukrajine predávané za ceny od 60 do 850 UAH. za jedno balenie.

Analógy

Analógy Trandolaprilu zahŕňajú Gopten, Trandolapril Ratiopharm, ako aj kombinovaný liek Tarka, ktorý navyše obsahuje verapamil.

Vzorec: C24H34N2O5, chemický názov: 1-etylester kyseliny (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-karboxy-3-fenylpropyl]alanyl]hexahydro-2-indolínkarboxylovej.
Farmakologická skupina: organotropné lieky / kardiovaskulárne lieky / ACE inhibítory.
Farmakologický účinok: hypotenzívne, kardioprotektívne, vazodilatačné, natriuretické.

Farmakologické vlastnosti

Trandolapril je proliečivo, etylester nesulfhydrylového inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Trandolapril sa rýchlo absorbuje a nešpecificky hydrolyzuje na trandolaprilát, čo je farmakologicky aktívny metabolit. Trandolapril sa pevne viaže na enzým konvertujúci angiotenzín a inhibuje ho a inhibuje produkciu angiotenzínu II, ktorý má vazokonstrikčný účinok. Dochádza tiež k poklesu koncentrácie aldosterónu, atriálneho natriuretického faktora a k zvýšeniu aktivity renínu v plazme a koncentrácie angiotenzínu I. Trandolapril teda moduluje systém renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý hrá hlavnú úlohu v regulácii cirkulujúcej krvi objem, krvný tlak a má trvalo antihypertenzívny účinok. Trandolapril znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu, systémový krvný tlak a afterload myokardu. Trandolapril pomáha znižovať vaskulárnu hypertrofiu (aorta, femorálne a mezenterické artérie). Trandolapril inhibíciou tkanivového renín-angiotenzínového systému srdca bráni rozvoju dilatácie ľavej komory a hypertrofii myokardu alebo podporuje ich regresiu (má kardioprotektívny účinok). Trandolapril v reperfúznych ischemických oblastiach myokardu zvyšuje koncentráciu fosfokreatinínu. Trandolapril stabilizuje bradykinín v krvi a tkanivách (znižuje sa degradácia bradykinínu na neaktívne peptidy), potláča tvorbu aldosterónu v nadobličkách, zvyšuje aktivitu kalikreín-kinínového systému, zvyšuje uvoľňovanie biologicky aktívnych látok (atriálne natriuretikum faktor, endoteliálny relaxačný faktor, prostaglandíny E2 a I2), ktoré majú vazodilatačný a natriuretický účinok a zlepšujú prietok krvi v obličkách. Trandolapril znižuje tvorbu endotelínu-1 a arginín vazopresínu, ktoré majú vazokonstrikčné vlastnosti. Hypotenzný účinok trandolaprilu sa vyvíja približne 1 hodinu po podaní, maximálny je po 8–12 hodinách a pretrváva až 24–36 hodín. Maximálna inhibícia angiotenzín-konvertujúceho enzýmu v krvnom sére sa zaznamená po 2 - 4 hodinách a po 24 hodinách zostáva aktivita enzýmu o 80 % nižšia ako počiatočná hodnota. Aktivita angiotenzín konvertujúceho enzýmu v krvi, srdci, pľúcach a obličkách sa normalizuje do 7 dní po prerušení liečby a v stene tepien zostáva dlhodobo znížená. Vysoká účinnosť trandolaprilu sa vysvetľuje tvorbou trandolaprilátu (diacidický metabolit), ktorý je 2200-krát účinnejší ako pôvodná látka. U pacientov s poinfarktovou dysfunkciou ľavej komory (s ejekčnou frakciou nie vyššou ako 35 %) došlo po užívaní dávky 4 mg denne počas 24 až 50 mesiacov k poklesu mortality na kardiovaskulárne ochorenia a celkovej mortality o 25 % a 22 %, riziko rozvoja náhlej smrti o 24 %, ťažkého srdcového zlyhania o 29 %. Podľa prepočtov sa predpokladaná dĺžka života u tejto kategórie pacientov zvyšuje približne o 15 mesiacov (27 %). Ale výrazné zlepšenie prežívania po infarkte myokardu bolo zaznamenané len u pacientov s počiatočným krvným tlakom nad 125/90 mmHg.
Pri pokusoch na potkanoch a myšiach pri použití dávok trandolaprilu do 8 mg/kg na deň a do 25 mg/kg na deň sa nezistili žiadne známky karcinogenity. Trandolapril nemá genotoxické ani mutagénne vlastnosti.
Pri dávkach do 100 mg/kg denne (1250-násobok maximálnej odporúčanej dávky u ľudí) trandolapril nepriaznivo neovplyvňuje fertilitu u potkanov. Pri použití trandolaprilu u opíc v dávkach 25 mg/kg za deň, u potkanov - 1000 mg/kg za deň, u králikov - 0,8 mg/kg za deň (312, 1250, 10-krát vyššia ako maximálna odporúčaná dávka pre ľudí, v uvedenom poradí) neboli zistené žiadne teratogénne účinky. Treba však vziať do úvahy, že užívanie iných inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu počas tehotenstva môže spôsobiť zvýšenie novorodeneckej a fetálnej úmrtnosti a užívanie v 2. a 3. trimestri gravidity je sprevádzané oneskorenou osifikáciou skeletu, poklesom placenty hmotnosti, rozvoj oligohydramniónu (v dôsledku zníženej funkcie obličiek) a zlyhanie obličiek, insuficiencia plodu, anúria, až smrť, kontraktúry končatín, hypoplázia pľúcneho tkaniva, priechodný Botallov kanál, kraniofasciálne deformity, toxické účinky na telo matky.
Trandolapril, keď sa užíva perorálne, sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť trandolaprilu je 10 % a trandolaprilátu približne 40 – 60 %. Maximálna koncentrácia trandolaprilu sa dosiahne po 1 hodine, trandolaprilátu - po 4 – 10 hodinách. Maximálna koncentrácia a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času sú nezávislé od času príjmu potravy. Trandolapril sa viaže na plazmatické bielkoviny z 80 % a je nezávislý od koncentrácie; trandolaprilát sa v závislosti od koncentrácie viaže na 65 % pri koncentrácii 1000 ng/ml a až na 94 % pri koncentrácii 0,1 ng/ml. Pri opakovaných dávkach 2 mg alebo vyšších sa rovnovážne koncentrácie dosiahnu do 4 dní. Distribučný objem trandolaprilu je približne 18 litrov. Trandolapril v sliznici tráviaceho traktu a pečene sa hydrolyzuje (podlieha deesterifikácii) za vzniku aktívneho metabolitu - trandolaprilátu, ktorý má výraznú lipofilitu, čo spôsobuje zníženie aktivity angiotenzín-konvertujúceho enzýmu nielen v krvi, ale aj v obličkách, pľúcach, najmä v nadobličkách a srdci . Koncentrácia trandolaprilu v krvnom sére rýchlo klesá, polčas je 0,7 – 1,3 hodiny. Trandolaprilát sa vylučuje v 2 alebo 3 fázach: polčas alfa je 3,3 - 4,5 hodiny, polčas beta je 16 - 24 hodín. Terminálny polčas trandolaprilátu presahuje 100 hodín (pravdepodobne odráža elimináciu po disociácii z membránového komplexu enzýmu konvertujúceho angiotenzín). Renálny klírens trandolaprilátu sa pohybuje od 0,15 l/h do 4 l/h v závislosti od dávky. Liečivo sa vylučuje z tela močom (1/3) a žlčou (2/3). V malých množstvách (menej ako 0,5 %) sa trandolapril vylučuje v nezmenenej forme obličkami.
Farmakokinetické parametre trandolaprilu nezávisia od veku pacienta. Sérové ​​koncentrácie trandolaprilu sa u starších pacientov zvyšujú. Ale plazmatická koncentrácia trandolaprilátu a jeho farmakologická aktivita u starších a mladých pacientov s arteriálnou hypertenziou sú porovnateľné.
V prípade ťažkého poškodenia pečene je obsah trandolaprilu v krvnom sére približne 10-krát vyšší ako u zdravých ľudí.
Pri zlyhaní obličiek s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie nižšou ako 30 ml/min a počas hemodialýzy sú plazmatické koncentrácie trandolaprilu a trandolaprilátu približne 2-krát vyššie a renálny klírens je znížený približne o 85 %. Je potrebné upraviť počiatočnú a udržiavaciu dávku lieku.

Indikácie

Arteriálna hypertenzia (ako súčasť monoterapie a kombinovanej liečby), srdcové zlyhanie (adjuvantná liečba), dysfunkcia ľavej komory po infarkte myokardu.

Spôsob podávania trandolaprilu a dávka

Trandolapril sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo, 2 – 4 mg denne v 1 – 2 rozdelených dávkach, v prípade potreby je potrebné zvýšiť dávky najmenej po 2 – 4 týždňoch. Rizikovým pacientom sa predpisuje počiatočná dávka 1 mg denne; ak je funkčný stav pečene narušený, liečba začína 0,5 mg ráno, ale nie viac ako 2 mg denne; na hemodialýzu je počiatočná dávka 0,5 mg predpísaná ráno.
Počas liečby je potrebné sledovať krvný tlak, zloženie periférnej krvi (pred začiatkom liečby, prvých 3 až 6 mesiacov liečby a potom v pravidelných intervaloch až do 1 roka, najmä u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku neutropénie) , plazmatické hladiny draslíka, bielkoviny, kreatinín, močovinový dusík, telesná hmotnosť, funkcia obličiek, diéta.
Liečba trandolaprilom sa má vykonávať pod pravidelným lekárskym dohľadom.
Výber dávky u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo malígnou arteriálnou hypertenziou sa má vykonať v nemocničnom prostredí.
U niektorých pacientov užívajúcich diuretiká môže po podaní trandolaprilu dôjsť k nadmernému poklesu krvného tlaku. U pacientov s nekomplikovanou arteriálnou hypertenziou sa pozoroval rozvoj symptomatickej arteriálnej hypotenzie pri užití prvej dávky trandolaprilu, ako aj pri jej zvýšení. Riziko jeho vzniku je vyššie u pacientov s hyponatriémiou a hypovolémiou, ktoré vznikli v dôsledku dlhodobej diuretickej liečby, dialýzy, obmedzenia príjmu soli, vracania alebo hnačky. Na zníženie rizika symptomatickej hypotenzie je potrebné 7 dní pred začiatkom terapie upraviť vodno-elektrolytovú rovnováhu a prerušiť prebiehajúcu antihypertenzívnu liečbu vrátane predpisovania diuretík (prípadne výrazne znížiť ich dávku).
Počas liečby inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu boli opísané prípady supresie funkcie kostnej drene a agranulocytózy. Riziko vzniku neutropénie je závislé od dávky, závisí od klinického stavu pacienta a je určené typom lieku. Tieto nežiaduce reakcie sú častejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva. U takýchto pacientov sa odporúča pravidelné sledovanie počtu leukocytov v krvi a koncentrácie bielkovín v moči, najmä pri poruche funkcie obličiek a liečbe antimetabolitmi a glukokortikosteroidmi. Tieto reakcie sú reverzibilné a vrátia sa do normálu po ukončení liečby inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.
Trandolapril môže spôsobiť angioedém končatín, tváre, jazyka, hrtana a vokálnych záhybov. Angioedém pri použití inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín je bežnejší u pacientov rasy Negroid. Počas liečby inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu boli tiež zaznamenané prípady rozvoja angioedému čreva, čo je potrebné vziať do úvahy, keď sa počas užívania trandolaprilu vyvinie bolesť brucha. U pacientov s angioedémom je potrebné okamžite prestať užívať liek a sledovať pacienta, kým edém neustúpi. Angioedém lokalizovaný v oblasti tváre zvyčajne spontánne ustúpi. Opuchy, ktoré siahajú nielen do tváre, ale aj do hlasiviek, môžu byť životu nebezpečné kvôli riziku upchatia dýchacích ciest. V prípade angioedému jazyka, hrtana, hlasiviek je potrebné okamžité subkutánne podanie roztoku adrenalínu (adrenalínu) av prípade potreby aj ďalšie terapeutické opatrenia.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu sa môžu použiť pred začatím liečby renovaskulárnej hypertenzie alebo v prípadoch, keď sa takáto liečba neuskutoční. U pacientov s bilaterálnou alebo unilaterálnou stenózou renálnej artérie sa pri liečbe inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu zvyšuje riziko rozvoja zlyhania obličiek a závažnej arteriálnej hypotenzie. Použitie diuretík môže zvýšiť riziko. Zhoršená funkcia obličiek sa môže prejaviť malými zmenami koncentrácie kreatinínu v plazme, dokonca aj u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie. U takýchto pacientov sa má liečba začať v nemocničnom prostredí malými dávkami trandolaprilu, po ktorých nasleduje starostlivý výber dávky pod prísnym lekárskym dohľadom. Užívanie diuretík sa má prerušiť. Počas prvých týždňov liečby sa majú monitorovať plazmatické koncentrácie draslíka a funkcia obličiek.
Pacienti s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min môžu vyžadovať zníženie dávky trandolaprilu; Funkčný stav obličiek sa musí starostlivo sledovať. Riziko zhoršenia funkcie obličiek je zvýšené u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie obličiek, jednostrannou alebo obojstrannou stenózou renálnej artérie, jednej funkčnej obličky alebo po transplantácii obličky. U niektorých pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorí nemajú patológiu obličiek, sa môže pri predpisovaní trandolaprilu spolu s diuretikom pozorovať zvýšenie sérových koncentrácií kreatinínu a dusíka močoviny v krvi. Môže sa vyvinúť aj proteinúria, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pri užívaní relatívne vysokých dávok inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.
Počas liečby je potrebné starostlivé sledovanie pacientov s poruchou funkcie pečene. S progresiou fulminantnej nekrózy pečene a rozvojom cholestatickej žltačky sa má liečba prerušiť.
Existujú informácie, že kombinované použitie inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko arteriálnej hypotenzie, zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) a hyperkaliémie. Z tohto dôvodu sa neodporúča duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón súbežným užívaním inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu. Ak je liečba dvojitou blokádou systému renín-angiotenzín-aldosterón absolútne nevyhnutná, má sa vykonávať len pod dohľadom odborníka a za starostlivého monitorovania funkčného stavu obličiek, krvného tlaku a koncentrácií elektrolytov. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín a blokátory receptora angiotenzínu II sa nemajú používať spolu u pacientov s diabetickou nefropatiou.
U pacientov s arteriálnou hypertenziou, najmä s poruchou funkcie obličiek, môže trandolapril spôsobiť hyperkaliémiu. Rizikové faktory pre rozvoj hyperkaliémie zahŕňajú užívanie diuretík šetriacich draslík, zlyhanie obličiek, súčasné užívanie liekov na liečbu hypokaliémie, dysfunkciu ľavej komory po infarkte myokardu a diabetes mellitus.
Pri použití inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu sa môže objaviť suchý, neproduktívny kašeľ, ktorý po prerušení liečby vymizne.
Pri chirurgických zákrokoch (vrátane zubných) je potrebná opatrnosť, najmä pri použití celkových anestetík, ktoré majú hypotenzívny účinok. Trandolapril môže blokovať sekundárnu tvorbu angiotenzínu II, ktorá je spojená s kompenzačným uvoľňovaním renínu.
Hyposenzibilizačná liečba môže zvýšiť riziko anafylaktických reakcií. Pri desenzibilizácii tela na jedy blanokrídlovcov sa u pacientov užívajúcich inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu môžu vyvinúť anafylaktické reakcie (vrátane život ohrozujúcich).
Je potrebné vyhnúť sa hemofiltrácii, hemodialýze cez vysokovýkonné polyakrylonitrilmetalylsulfátové membrány (napríklad AN69) alebo aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou, pretože je možný rozvoj anafylaktoidných reakcií alebo anafylaxie (vrátane život ohrozujúcich).
Počas liečby je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholu.
Používajte trandolapril opatrne u vodičov vozidiel a ľudí, ktorých profesie zahŕňajú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť (vrátane iných inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu), anamnéza angioedému pri používaní inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu, dedičný (idiopatický) angioedém, aortálna stenóza, mitrálna stenóza, obštrukcia výtokového traktu ľavej komory, tehotenstvo, dojčenie, vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená), kombinované použitie s aliskirenom a liekmi obsahujúcimi aliskirén u pacientov s diabetes mellitus a/alebo poruchou funkcie obličiek.

Obmedzenia používania

Zhoršená funkcia obličiek a/alebo pečene, autoimunitné ochorenia (sklerodermia, systémový lupus erythematosus a iné systémové kolagenózy), hyperkaliémia, symptomatická arteriálna hypotenzia, potlačenie hematopoézy kostnej drene, stavy, pri ktorých je možné zníženie objemu cirkulujúcej krvi (vrátane hnačky, vracania , diéta s obmedzeným príjmom tekutín a/alebo kuchynská soľ, hemodialýza), dehydratácia, poruchy koronárnej alebo cerebrálnej cirkulácie, stenóza artérie jednej obličky, jedna alebo obojstranná stenóza renálnych artérií, stavy po transplantácii obličky, ťažké srdcové zlyhanie; hypertrofická kardiomyopatia; cukrovka; hyponatriémia, suchý neproduktívny kašeľ, použitie u pacientov čiernej pleti, kombinované použitie s betablokátormi, dialyzačné procedúry, súčasná aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou, chirurgický zákrok alebo celková anestézia liekmi vyvolávajúcimi arteriálnu hypotenziu, dlhodobá diuretická liečba, súčasná desenzibilizácia organizmu na jedy blanokrídlovcov, staroba.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Použitie trandolaprilu počas tehotenstva je kontraindikované. Počas liečby trandolaprilom sa musia používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. Ak počas liečby liekom dôjde k otehotneniu, má sa okamžite prerušiť a ak je to potrebné, má sa predpísať alternatívna liečba. Neexistujú žiadne informácie o teratogénnych účinkoch inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu v prvom trimestri gravidity, ale túto možnosť nemožno úplne vylúčiť. Ženám, ktoré plánujú otehotnieť, sa majú predpísať antihypertenzíva, ktorých použitie počas gravidity sa ukázalo ako bezpečné, pokiaľ nie je potrebné pokračovať v liečbe inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu. Je známe, že pri použití inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu v druhom a treťom trimestri gravidity sa fetotoxické účinky (oligohydramnión, porucha funkcie obličiek, oneskorená osifikácia kostí lebky) a toxické účinky (arteriálna hypotenzia, zlyhanie obličiek, hyperkaliémia) na novorodenci sú možné. Pri užívaní trandolaprilu od druhého trimestra gravidity sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie stavu kostí lebky a funkcie obličiek plodu. Novorodenci, ktorých matky užívali inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu počas tehotenstva, majú byť pod lekárskym dohľadom, aby sa vylúčila arteriálna hypotenzia.
Počas liečby trandolaprilom sa má dojčenie prerušiť. Neexistujú žiadne údaje o penetrácii trandolaprilu do materského mlieka. Pre túto skupinu pacientov je výhodnejšie predpisovať lieky s overeným bezpečnostným profilom, najmä pri kŕmení predčasne narodených a novorodencov.

Vedľajšie účinky trandolaprilu

Kardiovaskulárny systém a krv (hematopoéza, hemostáza): prudký pokles krvného tlaku (najmä počas diuretickej liečby, u pacientov s poruchou metabolizmu vody a soli), návaly horúčavy, ortostatická hypotenzia, angiopatia, arteriálna hypertenzia, palpitácie, bolesť na hrudníku, bradykardia, tachykardia, angina pectoris, arytmia, myokard infarkt, ischémia myokardu, ventrikulárna tachykardia, srdcové zlyhanie, atrioventrikulárny blok, zástava srdca, kŕčové žily, periférne cievne poruchy, znížený hematokrit, hladina hemoglobínu, neutropénia, poruchy krvných doštičiek, poruchy leukocytov, leukopénia, agranulocytóza, anémia (vrátane hemolytickej), trombocytopénia, erytrocytopénia, pancytopénia, eozinofília.
Nervový systém a zmyslové orgány: bolesť hlavy, závraty, mdloby, poruchy spánku, nespavosť, asténia, migréna, ospalosť, pocit únavy, halucinácie, nepokoj, úzkosť, apatia, dynamické cerebrovaskulárne príhody, letargia, zmätenosť, nerovnováha, depresia, parestézia, mozgová príhoda, kŕče, prechodná ischémia záchvat, cerebrálne krvácanie, poruchy chuti, strata chuti, rozmazané videnie, rozmazané videnie, blefaritída, očné choroby, opuch sliznice oka, rozmazané videnie, vertigo, tinitus.
Dýchací systém: dýchavičnosť, nádcha, kašeľ, bronchospazmus, sinusitída, bronchitída, faryngitída, upchatie horných dýchacích ciest, zápaly horných dýchacích ciest, infekcie horných a dolných dýchacích ciest, bolesti orofaryngu, krvácanie z nosa, poruchy dýchania.
Zažívacie ústrojenstvo: sucho v ústach, glositída, dyspepsia, nauzea, hnačka, vracanie (vrátane krvi), zápcha, dysfunkcia pečene, anorexia, gastrointestinálna bolesť, gastrointestinálne poruchy, zvýšená chuť do jedla, gastritída, plynatosť, znížená chuť do jedla, cholestatická žltačka, bolesť brucha, fulminantná nekróza pečene s smrteľné následky, pankreatitída, hepatitída, črevná obštrukcia, angioedém čreva,
Koža: psoriatické kožné zmeny, alergické kožné reakcie, vyrážka, svrbenie, fotosenzitivita, bulózny pemfigus, alopécia, onycholýza, hyperhidróza, angioedém, ekzém, akné, suchá koža, kožné ochorenia, dermatitída, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, psoriáza, psoriáza dermatitída, epidermálna nekrolýza, urtikária.
Podporný a pohybový systém: myalgia, artritída, artralgia, kŕče, svalové kŕče, bolesť chrbta, bolesť končatín, osteoartritída, bolesť kostí.
Genitourinárny systém: zhoršená funkcia obličiek, proteinúria, zlyhanie obličiek, infekcie močových ciest, edém, impotencia, znížené libido, polakizúria, polyúria, azotémia, erektilná dysfunkcia.
Ostatné: vrodená arteriálna malformácia, ichtyóza, enzymatická dysfunkcia, bolesť na hrudníku, periférny edém, slabosť, zlý zdravotný stav, edém, únava, angioedém, rozvoj infekcií, horúčka, abnormality elektrokardiogramu, reakcie z precitlivenosti, dna, trauma, hyperglykémia, hyperkaliémia, urémia, hypercholesterolémia, hyperurikémia, hyperlipidémia, hyponatriémia, hyperproteinémia, zvýšenie koncentrácie bilirubínu, kreatinínu a pečeňových enzýmov v krvnej plazme, zvýšenie aktivity gamaglutamiltransferázy, zvýšenie hladiny imunoglobulínu, zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy, alpatínfosfátu, alpers Peni, aspartátaminotransferáza, alanineín -sféry, zvýšenie aktivity lipázy.

Interakcia trandolaprilu s inými látkami

Účinok trandolaprilu je vzájomne zosilnený (aditívny účinok) inými antihypertenzívami, vrátane metyldopy, terazosínu, risperidónu, diuretík, nitrátov, blokátorov kalciových kanálov, betablokátorov (vrátane s významnou systémovou absorpciou z oftalmologických liekových foriem), alkoholu.
Betablokátory sa s trandolaprilom majú používať len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Kombinované použitie trandolaprilu s hypoglykemickými liekmi (inzulín, perorálne hypoglykemické látky) môže zvýšiť hypoglykemický účinok a zvýšiť riziko hypoglykémie.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón prostredníctvom kombinovaného použitia inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a blokátorov receptora angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyšším výskytom nežiaducich reakcií, ako je hyperkaliémia, hypotenzia, znížená funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jedného lieku pôsobiaceho na systém renín-angiotenzín-aldosterón.
Účinok trandolaprilu oslabujú sympatomimetiká, nesteroidné antiflogistiká (kyselina acetylsalicylová, ibuprofén, ketorolak, meloxikam, naproxén, piroxikam a iné), estrogény a lieky aktivujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém.
Pri súčasnom použití inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu a prípravkov zlata (aurotiomalát sodný) sa pozorovali reakcie podobné dusičnanom (nevoľnosť, sčervenanie tváre, vracanie, výrazné zníženie krvného tlaku).
Trandolapril môže zvýšiť antihypertenzívny účinok niektorých liekov na inhaláciu anestézie.
Cyklosporín, draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén a iné), doplnky draslíka, náhrady soli a iné lieky obsahujúce draslík, ak sa užívajú spolu s trandolaprilom, zvyšujú riziko vzniku hyperkaliémie.
Myelosupresíva zvyšujú riziko vzniku fatálnej neutropénie alebo/agranulocytózy, keď sa používajú spolu s trandolaprilom.
Prokaínamid a alopurinol, ak sa používajú spolu s trandolaprilom, zvyšujú riziko vzniku neutropénie.
Antacidá môžu znižovať biologickú dostupnosť trandolaprilu.
Trandolapril znižuje hypokaliémiu vyvolanú diuretikami a príznaky hyperaldosteronizmu, zvyšuje inhibičný účinok alkoholu na centrálny nervový systém a zvyšuje toxický účinok (zvyšovaním koncentrácie) lítia.
Keď sa trandolapril používa spolu s tricyklickými antidepresívami a antipsychotikami, zvyšuje sa riziko vzniku ortostatickej hypotenzie.
Keď sa trandolapril používa spolu s nesteroidnými protizápalovými liekmi, zvyšuje sa riziko vzniku renálnej dysfunkcie.
Anafylaktoidné reakcie boli opísané, keď sa použili vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány počas hemodialýzy u pacientov, ktorí dostávali inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Pri predpisovaní inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu pacientom na dialýze sa treba vyhnúť použitiu takýchto membrán.

Predávkovanie

V prípade predávkovania trandolaprilom sa rozvinie akútna arteriálna hypotenzia, stupor, šok, bradykardia, zlyhanie obličiek, poruchy tekutín a elektrolytov a angioedém.
Liečba:úplné vysadenie alebo zníženie dávky lieku; výplach žalúdka a čriev, preloženie pacienta do vodorovnej polohy, starostlivé sledovanie krvného tlaku, prijatie opatrení na zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi (zavedenie fyziologického roztoku a iných tekutín nahrádzajúcich krv), podporná a symptomatická liečba: epinefrín (intravenózne alebo subkutánne), hydrokortizón (intravenózne), antihistaminiká. Špecifické antidotum trandolaprilu nie je známe. Neexistujú žiadne informácie o možnosti odstránenia trandolaprilu alebo trandolaprilátu hemodialýzou.