Imunološki mehanizmi. Mehanizmi indukcije i regulacije imunoloških odgovora
Kao što je poznato, tijekom imunološkog odgovora nastaje fizikalno-kemijska veza između stranog antigena i (specifičnog) protutijela koje samo s njim reagira, što pridonosi neutralizaciji i razgradnji antigena. Postavlja se pitanje: kako tijelo može stvoriti specifično protutijelo za svaki od stotina tisuća antigena koji potječu iz vanjsko okruženje. Nedavno su se pokušali objasniti imunološki odgovor dvjema kontradiktornim teorijama: instrukcijskom i selektivnom.
ja Teorija nastave: antigen, dajući uzorak, uzrokuje stvaranje specifičnog antitijela koje reagira samo s njim (ova teorija u ovom obliku može se smatrati opovrgnutom.)
II. Izborna teorija: kao rezultat genetskog istraživanja i pojašnjenja kemijske strukture imunoglobulina, selektivna teorija može se smatrati dokazanom. Na površini antigena nalaze se determinantne skupine (bočni lanci); tijelo ima nasljednu sposobnost ugrađenu u njegovu DNK stanična jezgra, stvaraju specifična antitijela koja reagiraju s antigenima. Ako tijelo naiđe na određeni antigen, kao rezultat stimulacije, one s reaktivni protein limfociti se množe selektivno; populacija limfocita sposobna proizvesti takvo specifično protutijelo naziva se klon.
Rezultirajuće protutijelo, prema postojećem iskustvu, samo je djelomično specifično, jer srodne vrste ili proteini sa sličnom funkcijom daju unakrsnu reakciju, a U nekim slučajevimačak i sistemski udaljeni antigeni mogu proizvesti reakciju (na primjer, Forsmanov antigen). To je zbog činjenice da se tijekom imunizacije u organizam gotovo uvijek unosi jedna ili više složenih proteinskih molekula s brojnim karakterističnim skupinama (determinantama). U proučavanju kristalnih i sintetskih proteina, međutim, otkriveno je da jedna molekula imunoglobulina može reagirati s najviše dvije determinante.
U odnosu na antigensku determinantu, prema Lewinovim istraživanjima, kao rezultat genetske regulacije, za imunološki odgovor vrijedi zakon "sve ili ništa". Prema našem istraživanju, isto pravilo vrijedi i za alergene: dijete osjetljivo na sintetski lizin-vazopresin ne proizvodi alergijska reakcija na oksitocin, iako se potonji od vazopresina razlikuje samo po jednoj cikličkoj aminokiselini, uz lizin, što predstavlja biološku učinkovitost.
Imunotolerancija. Ovo stanje je suprotno od imuniteta: tijelo ne daje imunološki odgovor na uvođenje stranog antigena, što, kao što slijedi iz gore navedenog, može nastati kao rezultat genetsko obilježje: ova osoba nema klon limfocita koji može proizvesti odgovarajuće protutijelo. Vrlo pod utjecajem velika količina(zasićenje) antigena ili često ponavljane male doze antigena, već postojeći imunološki odgovor može prestati i može se pojaviti tolerancija na određeni antigen, tj. tijelo će privremeno ili trajno izgubiti sposobnost sintetiziranja ili otpuštanja imunoloških tvari na taj antigen. Tolerancija je specifična kao i imunološki odgovor: odnosi se samo na određeni antigen.
Mehanizam stečene tolerancije:
1. Prevladavanje antigena blokira antitijela smještena na površini limfocita B i sprječava proliferaciju odgovarajućih staničnih klonova. Kočenje stanične funkcije uz pomoć citotoksičnih sredstava potiče nastanak tolerancije.
2. Antitijelo, kada se primjenjuje u visokim koncentracijama, također može dovesti do tolerancije vezanjem na antigen prije nego što dospije do specifičnih reaktivnih limfocita.
3. Prema većini novih studija, stimulacija inhibitornih (supresorskih) T stanica vrlo je važna u razvoju tolerancije.
Hibridizacija. Prema najnovija istraživanja Kokultiviranjem dvije vrste limfocita sposobnih za različite imunološke odgovore u kulturi tkiva mogu se dobiti monoklonske stanice (koje proizvode jednu vrstu antitijela). Otvara se nova prilika pasivnu zaštitu, a u budućnosti će se moći primiti ljudska antitijela u velikim količinama.
Kemijska struktura molekule imunoglobulina poznata je iz Edelmanovih istraživanja. Već ranije je utvrđeno da se molekula imunoglobulina cijepanjem disulfidnih mostova može podijeliti na dva H lanca (teška) i dva L lanca (laka). Razgradnjom papaina, molekula se može fragmentirati na drugi način: tada se dva dijela, nazvana Fab, i jedan dio, nazvan Fc, odcijepe.
Sjajan fragment. On tvori mjesto vezivanja za specifični antigen. Fragment sadrži cijeli L lanac i dio vanjskog (amino-terminalnog) dijela dvaju lanaca je varijabilna V regija. Sadrži 111 aminokiselina, čije je specifično vezanje određeno sekvencom i stereokonfiguracijom koja varira među pojedinačnim protutijelima. Redoslijed aminokiselina (slijed) drugog dijela ne ovisi o sposobnosti reakcije s određenim antigenom: to je C segment (konstanta). Potonji je individualno različit, pa su opisane mnoge varijante u vezi s kvalitetom IgG.
Molekulska masa lanaca L:20000. Što se tiče antigenosti, postoje dvije vrste lakih lanaca: kapa i lambda (ali postoji samo jedna vrsta po molekuli).
Fragment Fc. Predstavlja dio H lanca. Sam se ne veže za antigen, ali u slučaju fizikalno-kemijske reakcije između Fab i antigena, inducira lanac bioloških reakcija.
Klasifikacija imunoglobulina moguća je na temelju različite antigenosti H lanaca; Trenutno se razlikuje pet vrsta imunoglobulina. L lanac u svakom slučaju može biti dvojak: kapa i lambda.
Međutim, imunološka reakcija može se pojaviti u različitim scenarijima. Prvo, imunološki sustav blokira aktivnost stranih tijela (imunogena), stvarajući posebne kemijski reaktivne molekule (imunoglobuline) koje inhibiraju aktivnost imunogena.
Imunoglobuline stvaraju limfociti, koji su glavne stanice imunološki sustav. Postoje dvije glavne vrste limfocita, koji, kada su aktivni zajedno, stvaraju sve vrste imunološke reakcije: T limfociti (T stanice) i B limfociti (B stanice). Kada T-limfociti percipiraju strani materijal, oni sami proizvode imunološki odgovor - uništavaju strane stanice na genetskoj razini. T limfociti su osnova stanične imunosti.
B-limfociti neutraliziraju strane objekte na daljinu, stvarajući posebne kemijski reaktivne molekule - antitijela. B-limfociti su osnova humoralne imunosti.
Postoji 5 klasa antitijela: IgM, IgD, IgE, IgG, IgA. Glavna klasa imunoglobulina je IgG. IgG antitijela čine oko 70% svih antitijela. Imunoglobulini IgAčine oko 20% svih antitijela. Antitijela ostalih klasa čine samo 10% svih antitijela.
Kada se pojavi humoralna imunološka reakcija, eliminacija stranog materijala događa se u krvnoj plazmi u obliku kemijske reakcije. Imunoglobulini proizvedeni kao rezultat imunološke reakcije mogu ostati dugi niz godina i desetljeća, pružajući tijelu zaštitu od ponovne infekcije, na primjer, zaušnjaka, vodenih kozica, rubeole. Zahvaljujući ovom procesu cijepljenje je moguće.
T stanice odgovorne su za imunološki odgovor na 2 razine. Na prvoj razini, oni olakšavaju detekciju stranog materijala (imunogen) i aktiviraju B stanice da sintetiziraju imunoglobuline. Na drugoj razini, nakon poticanja B stanica na proizvodnju imunoglobulina, T stanice počinju se razgrađivati i izravno uništavati strani materijal.
Tako aktivirana T-stanica uništava štetnu stanicu sudarajući se i pričvršćujući se na nju – zato se zovu stanice ubojice ili T-stanice ubojice.
Stanični imunološka obrana otkrio je I.I. Mečnikov krajem 19. stoljeća. Potkrijepio je da se zaštita tijela od infekcije mikrobima postiže sposobnošću posebnih krvnih stanica da se pričvrste na štetne mikroorganizme i razgrade ih.
Taj se proces naziva fagocitoza, a stanice ubojice koje love strane sićušne organizme zovu se fagociti. Sinteza imunoglobulina i proces fagocitoze specifični su čimbenici ljudskog imuniteta.
Osim specifičnih, postoje nespecifični uzroci imunitet. Među njima:
neprijenos uzročnika infekcije epitelom -
prisutnost u kožnim sekretima i želučana kiselina tvari koje loše djeluju na uzročnike infekcija -
prisutnost u krvnoj plazmi, slini, suzama itd. posebni enzimski sustavi koji razgrađuju mikrobe i viruse (na primjer, muramidaza).
Zaštita tijela provodi se ne samo uništavanjem stranog materijala unesenog u njega na genetskoj razini, već i uklanjanjem iz organa i tkiva imunogena koji su već lokalizirani u njima. Jasno je da se virusi, bakterije i njihovi otpadni proizvodi, kao i mrtve bakterije, prenose van znojnica, mokraćnog sustava i crijevnog trakta.
Drugi nespecifični obrambeni mehanizam je interferon, antivirusni lijek struktura proteina, sintetizira zaražena stanica. Prolazeći kroz izvanstanični matriks i ulazeći u zdrave stanice, ovaj protein štiti stanicu od virusa i od sustava komplementa - kompleksa proteina stalno prisutnih u krvnoj plazmi i drugim tjelesnim tekućinama koji uništavaju stanice koje sadrže strani materijal.
Tjelesna obrana slabi u većini slučajeva zbog nepoštivanja zdravog načina života ili zbog zlouporabe antibiotika.
Popularne objave
Moždani udar
10:33 Od admina
Moždani udar je akutni nedostatak cerebralnog protoka krvi. Masovnom smrću moždanih neurona, određeni organi i sustavi pod kontrolom tih neurona prestaju raditi. Milijuni ljudi na
Novomin
1:10 am Autor: admin
Opće informacije Jedini antioksidativni proizvod ove vrste koji potpuno uništava već oštećene i promijenjene stanice. Antioksidativni proizvod Novomin je jedinstveni razvoj usmjeren na prevenciju zloćudnih novotvorina.
Prednizolon i trudnoća
8:58 am Autor: admin
Nije tajna da je razdoblje trudnoće jedan od onih trenutaka u životu svake dame kada mora snositi odgovornost ne samo
Farmaceutsko početno slovo – informacije, korisnost, recepti
19:50 Autor: admin
Opći opis Početnica je višegodišnja zeljasta biljka iz porodice Lamiaceae (Labiatae). Visina biljke - do 1 m, deblo je ravno, gornji dio je bez lišća
Hidromasaža za stopala
17:05 Autor: admin
Napetost mišića u nogama prilično je česta pojava u životu svake osobe. Ponekad se čini da uopće nema snage za pokret. U takvim trenucima tražiš stolicu ili krevet,
Glukometar - briga za Vaše zdravlje
9:51 am Autor: admin
Bez sumnje, glavna svrha glukometra je mjerenje razine glukoze u krvi. Jedinstven je i nezamjenjiv za osobe s bolešću – dijabetesom. Ali također se široko koristi u
Simptomi nedostatka zraka
21:47 Autor: admin
“Ne mogu disati”, “Ostajem bez daha”, “nema dovoljno zraka”, “nema uopće kisika” - sve te, kao i mnoge druge riječi, osoba izgovara u trenucima kada osjeća očit nedostatak
Osnovni uvjeti za provedbu imunološkog prepoznavanja, što je ključni proces u imunološki odgovor:
- Agroindustrijski kompleks mora "učiniti" optimalna količina peptide iz stranog ili samoantigenog materijala, a utori za vezanje peptida njegovog HLA II mogu vezati te peptide. Ova faza se naziva selekcija antigenskih determinanti.
- Imunološki sustav konkretna osoba mora imati dovoljan repertoar T-limfocita koji bi sadržavao receptor za prepoznavanje antigena sposoban prepoznati ovaj strani peptid. Ako takvih T-limfocita nema (postoje “rupe” u repertoaru T-limfocita), stvaraju se uvjeti u kojima imunološki sustav ne može prepoznati određene antigene.
- Pretpostavlja se da se uz pomoć peptida i odgovarajuće citokinske podloge aktiviraju mehanizmi pokretanja imunološkog odgovora, uključujući pretežno Th 1 i Th 2.
- Snaga imunološkog odgovora ovisi o prirodi peptida i HLA molekula, kao i o stupnju korespondencije između antigena i najkomplementarnijeg receptora za prepoznavanje antigena dostupnog u repertoaru receptora imunološkog sustava danog organizma.
Treba obratiti pozornost na nekoliko važnih uvjeta koji su temeljni u provedbi mehanizma imunološkog odgovora (slika 31). Imunološki sustav prepoznaje antigen u dva oblika - u prirodnom obliku preko imunoglobulinskih receptora B-limfocita i u obliku imunogenog peptida pomoću antigen-prepoznajućeg receptora T-pomoćnih stanica. To je neophodno za pravilan imunološki odgovor. Poznato je da čimbenici urođene otpornosti mogu utvrditi stranost patogena. Imunokompetentne stanice nemaju ovo svojstvo, što je posljedica osobitosti formiranja njihovih receptora za prepoznavanje antigena. Stoga su neki B limfociti sposobni prepoznati antigene koji nipošto nisu strani. Ali oni ne mogu samostalno razviti imunološki odgovor, budući da zahtijevaju stimulativne utjecaje aktiviranih T-pomoćnih stanica koje prepoznaju odgovarajući imunogeni peptid. Stvaranje peptida nastaje zbog aktivnosti urođenih faktora otpornosti (makrofaga, dendritičnih stanica), stoga se aktivacija T-pomagačkih stanica događa samo kada uđe strani patogen.
Imunološka tolerancija je jedinstveno svojstvo imunološkog sustava da prepozna vlastite antigene, ali ne i da na njih odgovori razvijanjem efektorskih mehanizama.
Mehanizmi kojima dolazi do izravnog oštećenja patogena nazivaju se efektorski.
Kao rezultat imunološkog odgovora često se ne stvaraju novi efektorski mehanizmi. Urođeni čimbenici rezistencije imaju snažan citotoksični potencijal, koji se ne ostvaruje u potpunosti u fazi primarne reakcije zbog obrasca prepoznavanja patogena. Stoga su složeni i dugotrajni (5-6 dana) procesi interakcije, proliferacije i diferencijacije imunokompetentnih stanica, koji se nazivaju same imunološke reakcije, namijenjeni razvoju specifičnog mehanizma prepoznavanja patogena za urođene faktore otpornosti i memoriranju tog mehanizma za budućnost. Istodobno, imunološki mehanizmi preuzimaju funkciju upravljanja svim čimbenicima uključenim u borbu protiv uzročnika. Jedina komponenta imunološke reakcije koja samostalno može proizvesti štetni učinak je citotoksični T-limfocit, ali se njegov efektorski mehanizam malo razlikuje od mehanizma prirodnih stanica ubojica, koje se klasificiraju kao urođeni čimbenici otpornosti.
Humoralni imunološki odgovor
Stanični imunološki odgovor
U slučaju intracelularnih uzročnika i nastanka tumorskih stanica ostvaruje se tzv. stanični imunološki odgovor. T-stanice uključene u te reakcije nazivaju se T-pomoćne stanice tipa 1. Oni proizvode pretežno IL-2, TNF β, γ-IFN.
T pomoćne stanice tipa 1 ne pridonose sintezi protutijela, već stvaranju citotoksični T limfociti(T-stanice ubojice). Stoga se imunološke reakcije koje pokreću ti pomagači nazivaju stanične. Danas su skloni misliti da naivne CD8 + T stanice (buduće T stanice ubojice) aktivirane citokinima T-helper tipa 1 mogu neovisno djelovati s APC-ima. Istodobno, njihov receptor za prepoznavanje antigena stupa u interakciju s kompleksima peptid-HLA I koji se pojavljuju na površini APC-a (na primjer, dendritičnih stanica), a molekula CD8 stabilizira tu interakciju, djelujući kao koreceptor. U ovom slučaju nužna je ekspresija kostimulacijskih molekula. Njihova sinteza APC raste pod utjecajem γ-IFN Th tipa I. U tom slučaju CD8 + T stanica se aktivira i započinje sintezu IL-2, što autokrinim mehanizmom dovodi do pojačane proliferacije stanice producenta. U slučaju nedovoljne sinteze vlastitog IL-2, u akciju stupa odgovarajući T-helper citokin tipa 1. Na kraju proliferacije dolazi do diferencijacije formiranog klona imunoloških stanica. Tako se iz naivne CD8 + T stanice formira antigen-specifična kompetentna T-stanica ubojica, točnije, citotoksični T-limfocit. Prepoznaje odgovarajuće komplekse peptid-HLA I na površini kompromitiranih stanica (na primjer, tumorskih stanica), obavljajući citotoksične funkcije prema njima. Ovom interakcijom ekspresija kostimulacijskih molekula više nije potrebna. Materijal sa stranice
Do smanjenja imunološkog odgovora dolazi zbog aktivnosti makrofaga zbog njihove jedinstveno svojstvo izvršiti antigensku prezentaciju bez napuštanja mjesta patogena. Budući da makrofagi nastavljaju obavljati funkciju fagocitoze i citotoksičnosti, te stanice imaju pouzdane informacije o trenutnom stanju patogena. Ako se eliminira, prestaje antigenska prezentacija i ekspresija kostimulacijskih molekula, proizvodnja makrofagnih proupalnih citokina i stimulacija proizvodnje adhezijskih molekula. Ovi čimbenici čuvaju aktivirane limfocite od spontane apoptoze. Stoga, ako se makrofag isključi iz rada, što se događa kada je patogen potpuno eliminiran, dolazi do masovne smrti limfocita uključenih u imunološki odgovor. Preživljavaju samo memorijske stanice — populacija antigen-specifičnih limfocita koji su otporni na spontanu apoptozu. Upravo će te stanice pružiti brži i učinkovitiji imunološki odgovor kada antigen ponovno uđe. Kada smanjuju imunološke reakcije, makrofagi sintetiziraju pretežno transformirajući faktor rasta β. Ovaj citokin potiskuje ekspresiju TNF-α i potiče kemotaksu fibroblasta na mjesto upale Na ovoj stranici nalazi se materijal o sljedećim temama:
Imunološki odgovor je proces stanica imunološkog sustava koji je induciran antigenom i dovodi do stvaranja AT ili imunoloških limfocita. Štoviše, specifične reakcije uvijek su popraćene nespecifičnima: kao što su fagocitoza, aktivacija komplementa, NK stanica itd.
Ovisno o mehanizmu nastanka, razlikuju se 2 tipa imunološkog odgovora: humoralni i stanični.
Humoralni imunološki odgovor– osnova je antitoksičnog, antibakterijskog i antigljivičnog imuniteta. B-LF sudjeluju u njegovom razvoju: oni su plazma stanice koje sintetiziraju antitijela; i memorijske B stanice.
Stanični imunološki odgovor formira se uglavnom na Ag virusa, tumorskih stanica i presađenih strane stanice. Njegove glavne efektorske stanice su T limfociti: CD8+ -citotoksični T-LF i T stanice s fenotipom CD4+, odgovorne za preosjetljivost odgođenog tipa - T HRT -LF, kao i memorijske T stanice.
Razvoj jedne ili druge vrste imunološkog odgovora usmjerena T-pomagačkim citokinima. Ovisno o izlučenim citokinima, T pomoćne stanice se dijele na T pomoćne tipove 1, 2 i 3.
T pomoćne stanice1 th tip izlučuju IL - 2 , 7, 9, 12, 15, γ-IFN i TNF-α. Ovi citokini su glavni induktori stanični imunološki odgovor i odgovarajuću upalu.
T pomoćne stanice2 th tip izlučuju IL – 2, 4 ,5 , 6,10 , 13, 14 itd., koji aktiviraju humoralni imunološki odgovor.
T pomoćne stanice3 th tip izlučuju transformirajući faktor rasta-β (TGF-β) – ovo je glavni supresor imunološki odgovor - naziv im je T-supresori (ne priznaju svi autori postojanje zasebne populacije Th-3).
Dr. humoralni faktori suzbijanje - vidi propis nazvan po. odgovor.
T-pomoćne stanice sva 3 tipa diferenciraju se od naivnog CD4+ T-limfocita (Th-0), čije sazrijevanje u jedan ili drugi tip T-pomoćnih stanica (1., 2. ili 3.) ovisi o:
od prirode antigena;
prisutnost određenih citokina u okolini koja okružuje stanicu.
Limfociti primaju signale citokina od APC-a, NK stanica, mastocita itd.: za stvaranje Th-1 trebaju IL-12, 2.18, IFN –γ,TNF-α/β; za nastanak Th-2 potrebno je IL-4.
Mehanizam imunološkog odgovora
Za provedbu imunološkog odgovora potrebne su tri vrste stanica - makrofag (ili dendritična stanica), T-limfocit i B-limfocit (trostanični kooperacijski sustav).
Glavni faze imunološkog odgovora su:
1. Endocitoza antigena, njegova obrada i prezentacija LF;
2. Prepoznavanje antigena od strane limfocita;
3. Aktivacija limfocita;
4. Klonalna ekspanzija ili proliferacija limfocita;
5. Sazrijevanje efektorskih stanica i memorijskih stanica.
6. Uništavanje antigena.
Humoralni imunološki odgovor.
1 .Stadij apsorpcije, obrade i prezentacije antigena.
Stanica koja predstavlja antigen (APC - makrofag, dendritična stanica ili B-LF) fagocitira Ag i usput se šalje u limfne čvorove, stanica prerađuje (katalizira) antigen uz pomoć enzima u peptide. Kao rezultat toga, antigenska determinanta (ovo je imunoaktivni peptid ili informacijski dio) oslobađa se iz Ag, koja se učitava na molekulu HLA-2 i dovodi na površinu stanice radi predstavljanja. U limfnom čvoru, APC predstavlja odcijepljeni antigen limfocitu. Ovaj proces uključuje naivni CD4+ limfocit, koji dolazi u kontakt s dijelom nositelja antigena (i također prima signal citokina - IL-4 od APC-a, dendritičnih stanica itd.) i diferencira se u T-helper tipa 2.
2 .Stadij prepoznavanja.
U srži moderne ideje O ovoj fazi stoje sljedeći postulati:
Na LF membrani postoje specifični receptori koji vežu antigene, a njihova ekspresija ne ovisi o tome je li se organizam prethodno susreo s određenim antigenom ili ne.
Jedan limfocit sadrži receptor samo jedne specifičnosti (vidi gore).
Limfociti s receptorima određene specifičnosti čine klon (tj. oni su potomci jedne roditeljske stanice).
Limfociti mogu prepoznati strani antigen na površini makrofaga samo na pozadini vlastitog HLA antigena (tzv. dvostruko prepoznavanje)potrebna je kombinacija antigena s HLA molekulom.
B-LF prepoznaje antigen (na APC membrani na pozadini HLA-2) uz pomoć Tx-2 (izvanstanični virusi) ili bez njega (bakterijski antigeni).
U ovom slučaju B-LF uz pomoć BCR-a prepoznaje informacijski dio antigena (to su površinski IgM i D povezani s molekulama CD-a (19, 21, 79 ili 81).
T-pomagač koji nosi, uz pomoć TCR-a povezanog s CD4, neke T-neovisne bakterijske antigene prepoznaje BCR receptor bez pomoći T-pomagačkih stanica).
3 .Stadij aktivacije.
Čak i tijekom prepoznavanja, V-lf prima signale:
A) specifično - informacija o Ag iz Th-2 (h/w antigenski most ili lučenjem topljivog dijela Ag)
b) nespecifični aktivacijski signali:
Preko IL-1 koji luče makrofagi,
Preko T-helpera citokina tipa 2 (npr. IL-2), čije izlučivanje također inducira makrofagni IL-1.
Transdukcija signala uključuje složene stanične reakcije: aktiviraju se tirozin kinaze (povezane s CD-79), fosfolipaza C-, protein kinaza C, mobilizira se unutarstanični Ca i uključuje se transkripcija gena koji kodira IL-2 (ovaj citokin je ključan faktor rasta za LF u imunološkom odgovoru) . Metabolizam arahidonske kiseline također se mijenja i transkripcija gena za strukturne proteine koji osiguravaju uključenje mitoze.
4 .Stadij klonske proliferacije. Nakon prepoznavanja antigena i aktivacije, limfociti B počinju se razmnožavati (proliferirati). Ovaj proces se odvija u limfni čvorovi a reguliran je T-helper citokinima tipa 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 itd.
5 .Stadij diferencijacije. nakon proliferacije limfociti B sazrijevaju i pretvaraju se u plazma stanice, koje migriraju u koštanu srž i sluznicu, gdje sintetiziraju protutijela koja ulaze u krv (to su IgM – već prvog dana kliničke manifestacije infekcije i IgG – na 5-7 dana; rana pojava IgG u krvnom serumu ukazuje na već postojeće imunološko pamćenje na ovu infekciju) ili u sluznim sekretima (ovo je IgA). Neki aktivirani B-LF ne diferenciraju se u plazma stanice, ali ostaju dugovječni Memorijske B stanice. Omogućuju brži i učinkovitiji sekundarni imunološki odgovor nakon ponovnog izlaganja antigenu. Nakon završetka imunološkog odgovora nastaju i dugovječne plazma stanice koje podržavaju sintezu Ig bez antigene stimulacije1,5 god. U ovoj fazi: limfni čvorovi, krajnici, slezena.
6 .Stadij destrukcije antigena nastaje uz sudjelovanje nespecifičnih zaštitnih čimbenika.
Mehanizmi razaranja antigena:
O komplementu ovisna liza imunoloških kompleksa AG+AT;
Fagocitoza i razgradnja topljivih IR od strane makrofaga;
Stanična citotoksičnost ovisna o antitijelima (ADCC) – Abs opsoniziraju ciljne stanice, a zatim se stanice ubojice vežu za Fc fragment antitijela i uništavaju ciljnu stanicu. Stanice ubojice mogu biti NK stanice, monociti/makrofagi, granulociti.
Stanični imunološki odgovor provodi se na sličan način. U reakcijama sudjeluju 2 vrste T-limfocita - CTL ili T HZT-LF, koji prepoznaju Ag na površini APC (dendritičke stanice ili m/ž) na pozadini HLA-1. Tx-1 je uključen u prepoznavanje. Prepoznavanje antigena od strane T stanica događa se uz pomoć TCR receptora, koji je, kao što je već spomenuto, povezan s CD8 molekulom (coreceptor) na CTL-ima, te s CD4 na T H3 limfocitima.
T-pomoćne stanice tipa 1 izlučuju citokine - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), koji stimuliraju proliferaciju i sazrijevanje T-LF (CTL ili T HCT stanica) u limfnim čvorovima a slezene zrele stanice.
CD8+-CTL klonovi rastu brzo, CD4+-T HZT-lf klonovi rastu sporo.
Neke T stanice se pretvaraju u Memorijske T stanice s fenotipom (odnosno) CD4+ ili CD8+, morfološki se, za razliku od B-LF, ne mijenjaju.
Završna faza staničnog imunološkog odgovora je uništavanje antigena na nekoliko načina:
citoliza ciljane stanice limfocitima uz pomoć proteina – perforina, koji tvore pore u staničnoj membrani. Perforini se nalaze u granulama NK-stanica i CTL-ima, u prisutnosti Ca 2+ tvore transmembranski kanal na membrani ciljne stanice; njihova je struktura slična C9.
indukcija apoptoze(iz CTL granula - granzima, to su serin esteraze koje prodiru u ciljne stanice kroz “perforinske” pore, aktiviraju gene koji kodiraju E za fragmentaciju DNA ili dezintegraciju sadržaja stanice).
fagocitoza stanice - mete (uz sudjelovanje u imunološkom odgovoru upalnih stanica - T HRT i, sukladno tome, HRT reakcija). T HRT -lf h/z izlučeni citokini (IF-γ i MIF) privlače m/ž i neutrofile na mjesto imunološke upale i aktiviraju ih. Aktivirani makrofagi i neutrofili fagocitiraju ciljne stanice.
6. Regulacija imunološkog odgovora
Imunološki odgovor
Stanični imunološki odgovor
Humoralni imunološki odgovor
T-pomagač tipa 1
T pomoćne stanice tipa 2
Pomoćne T stanice tipa 3
Mehanizam imunološkog odgovora
3. Aktivacija limfocita;
6. Uništavanje antigena.
Mehanizmi citolize antigena:
Citoliza antigena uz sudjelovanje sustava komplementa
1. Liza antigena ovisna o komplementu. Prilikom pojavljivanja u unutarnje okruženje mikrobnih produkata pokreće proces tzv aktivacija komplementa . Aktivacija se događa kao kaskadna reakcija, kada svaka prethodna komponenta sustava aktivira sljedeću:
Na sastanku antigena i antitijela nastaje proteinski kompleks C1. Na njih su vezani proteini C2 i C4, a protein C3 konvertaza. C3 je središnja komponenta ove kaskade. Njegovo aktiviranje cijepanjem je glavna reakcija cijeli lanac aktivacije komplementa. Hidrolizom C3 nastaju proteinski fragmenti C3b i C3a. Njima se pridružuju C5 proteini.
Proteini C5 i C6 sustava komplementa vežu se za membranu antigenske stanice, a pridružuju im se proteini C7, C8, C9. Ovi proteini nastaju membranski napadni kompleks , koji tvori pore u antigenskoj membrani. Kroz ovu poru membranski napadni kompleks ulazi u tijelo antigena i lizira (uništava) antigen.
Regulacija imunološkog odgovora
1. Neuroendokrini mehanizam. Regulacija funkcija i svih zaštitnih reakcija tijela, uklj. i imunogeneze, provodi se pod kontrolom središnji živčani i endokrini sustav. Kada mikrob uzročnika stresa utječe na periferna tkiva i osjetilne organe, signali o tome prenose se živčanim putovima do hipotalamus. Hipotalamus, primivši informaciju, počinje lučiti hormone koji utječu hipofiza – radna žlijezda, koja je opći regulator endokrilni sustav. Hipofiza luči adenokortikotropni hormon (ACTH). Ulazi u krv i limfu i djeluje na perifer endokrine žlijezde, posebno na koru nadbubrežne žlijezde. Tamo potiče stvaranje protuupalnog hormona - kortizon, koji je imunosupresiv (inhibira aktivnost sustava mononuklearni fagociti i imunokompetentne stanice koje stvaraju antitijela).
Osim ACTH, hipofiza luči hormon rasta (somatotropni hormon), koji, naprotiv, povećava reaktivnost tkiva, stimulira upalna reakcija, aktivnost makrofaga, imunocita, plazma stanica, sinteza antitijela. Hormoni proizvedeni u središnjim organima SI (timozin u timusu, stimulator proizvođača antitijela (SAP) u koštana srž), također utječu na stanje T- i B-imunoloških sustava, osiguravajući normalno sazrijevanje i funkcioniranje.
2. Autoregulacijski mehanizam. Pokretačka uloga u imunološkom odgovoru pripada antigenskom učinku na imunokompetentne stanice. Važan uvjet za potpuni imunološki odgovor je međusobna suradnja makrofaga, T- i B-limfocita. Upravljanje IP aktivnostima temelji se na autoregulacijski mehanizam. Imunološki sustav, kao i svaki samoregulirajući sustav, zahtijeva samoograničenje ili negativnu povratnu informaciju. Kada imunološki odgovor dosegne svoj vrhunac, aktiviraju se inhibitorni mehanizmi, smanjujući aktivnost stvaranja plazmatskih i T-killer stanica. To se događa zbog stvaranja klona T- i B-supresora, čije su ciljne stanice T-pomoćne stanice, plazma stanice i makrofagi. Osim toga, protutijela proizvedena tijekom imunološkog odgovora, sama ili u kombinaciji s antigenom, sposobna su inducirati sintezu antiidiotipskih protutijela.
3. Genetska kontrola imunološkog odgovora provodi Ministarstvo poreza. Ir - geni kontroliraju visinu imunološkog odgovora, Ia - geni igraju ulogu u kooperativnoj interakciji B i T limfocita i makrofaga tijekom imunološkog odgovora, a također igraju ulogu u funkciji supresorskih stanica koje potiskuju imunološki odgovor.
Tumačenje imunograma
1. Karakteristike sustava urođeni imunitet:
1. Broj neutrofila i monocita u krvi
2. Vrijednost pokazatelja procjene fagocitoze
3. Razina prirodnih stanica ubojica i velikih zrnatih limfocita
4. Titar komplementa u serumu
5. Koncentracija pojedinih komponenti komplementa u krvnom serumu
6. Koncentracija lizozima u sekretima
2. Karakteristike stanične komponente imuniteta:
Stanična veza prevladava kod virusnih, gljivičnih patogena, atipičnih uzročnika(mikoplazma, klamidija), bakterijske infekcije s intracelularnom prisutnošću patogena (mikobakterija), kao i tijekom imunološkog odgovora na tumore i tkivne oblike helminta (na primjer, valjkaste gliste ili ličinke trihinele).
3. Karakteristike humoralne imunosti:
1. Razine stanica CD3-CD19+, CD3-CD20+, CD3-CD21+ i CD3-CD22+ (B limfociti u različitim fazama sazrijevanja),
2. Razine imunoglobulina različite klase(IgM, IgG, IgE, serumski i sekretorni IgA).
3. Razina T-pomoćnih stanica (CD3+CD4+ T-limfociti)
Humoralna veza je dominantna u bakterijskim infekcijama s izvanstaničnom prisutnošću uzročnika (streptokoki, stafilokoki, Escherichia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, itd.), kao iu kavitarnim protozoalnim i helmintičkim invazijama.
PREDAVANJE br.7. MEHANIZMI IMUNOG ODGOVORA
1. Faze imunološkog odgovora prema vrsti stanica
2. Faze imunološkog odgovora prema humoralnom tipu
3. Citoliza antigena uz sudjelovanje sustava komplementa
4. Citoliza antigena fagocitozom
5. Citoliza antigena uz sudjelovanje citotoksičnih T-limfocita (T-ubice)
6. Regulacija imunološkog odgovora
Imunološki odgovor je proces stanica imunološkog sustava koji je induciran antigenom i dovodi do stvaranja AT ili imunoloških limfocita. Štoviše, specifične reakcije uvijek su popraćene nespecifičnima: kao što su fagocitoza, aktivacija komplementa, NK stanica itd.
Na temelju mehanizma nastanka postoje 2 vrste imunološkog odgovora: stanični i humoralni.
Stanični imunološki odgovor nastaje uglavnom na Ag virusa, tumorskih stanica i presađenih stranih stanica. Njegove glavne efektorske stanice su T limfociti: T pomoćne stanice, T stanice ubojice i memorijske T stanice.
Humoralni imunološki odgovor – osnova je antitoksičnog, antibakterijskog i antigljivičnog imuniteta. B-LF sudjeluju u njegovom razvoju: diferenciraju se u plazma stanice koje sintetiziraju antitijela; i memorijske B stanice.
Razvoj jedne ili druge vrste imunološkog odgovora usmjerena T-pomagačkim citokinima. Ovisno o izlučenim citokinima, T pomoćne stanice se dijele na T pomoćne tipove 1, 2 i 3.
T-pomagač tipa 1 izlučuju IL-2, 7, 9, 12, 15, γ-IFN i TNF-α. Ovi citokini su glavni induktori stanične imunološke reakcije i odgovarajuće upale.
T pomoćne stanice tipa 2 luče IL - 2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 itd., koji aktiviraju humoralni imunološki odgovor.
Pomoćne T stanice tipa 3 luče transformirajući čimbenik rasta-β (TGF-β) - ovo je glavni supresor imunološkog odgovora - naziv im je T-supresori (ne priznaju svi autori postojanje zasebne populacije Th-3).
Mehanizam imunološkog odgovora
Za provedbu imunološkog odgovora potrebne su tri vrste stanica - makrofagi (ili dendritične stanice), T-limfociti i B-limfociti.
Glavne faze imunološkog odgovora su:
1. Endocitoza antigena, njegova obrada i prezentacija limfocitima;
2. Prepoznavanje antigena od strane limfocita;
3. Aktivacija limfocita;
4. Klonalna ekspanzija ili proliferacija limfocita;
5. Sazrijevanje efektorskih stanica i memorijskih stanica.
6. Uništavanje antigena.
Mehanizmi citolize antigena:
1. Citoliza antigena uz sudjelovanje sustava komplementa
2. Citoliza antigena fagocitozom
3. Citoliza antigena uz sudjelovanje citotoksičnih T-limfocita (T-ubice)
