Pradaxa® (Pradaxa). Primjena dabigatrana u liječenju akutne venske tromboze

Djelatna tvar

Dabigatran eteksilat

Oblik doziranja

Opis

Kapsule 75 mg

Duguljaste kapsule hipromeloze (hidroksipropil metilceluloza). Poklopac je neproziran, svijetlo plave boje, tijelo je neprozirno krem ​​boje. Na poklopcu je otisnut simbol tvrtke Boehringer Ingelheim, a na tijelu "R 75". Boja pretiska je crna.

Kapsule 110 mg

Duguljaste kapsule hipromeloze (hidroksipropil metilceluloza). Poklopac je neprozirne svijetlo plave boje, tijelo je neprozirne krem ​​boje. Na poklopcu je otisnut simbol tvrtke Boehringer Ingelheim, a na tijelu "R 110". Boja pretiska je crna.

Kapsule 150 mg

Duguljaste kapsule od hipromeloze (hidroksipropil metilceluloza), veličina 0. Kapsula je neprozirna svijetloplava, tijelo je neprozirno krem ​​boje. Simbol tvrtke Boehringer Ingelheim otisnut je na poklopcu i "R 150" na tijelu. Boja pretiska je crna.

Sadržaj kapsule su žućkaste kuglice.

Farmakoterapijska skupina

Izravni inhibitor trombina

B.01.A.E.07 Dabigatran eteksilat

Farmakodinamika

Dabigatran eteksilat je niskomolekularni, nefarmakološki aktivan prekursor aktivni oblik dabigatran. Nakon oralne primjene, dabigatran eteksilat se brzo apsorbira u gastrointestinalni trakt(Gastrointestinalni trakt) te se hidrolizom kataliziranom esterazama pretvara u dabigatran u jetri i krvnoj plazmi. Dabigatran je moćan, konkurentan, reverzibilan, izravni inhibitor trombina i glavni djelatna tvar u krvnoj plazmi.

Budući da trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tijekom koagulacije, inhibicija aktivnosti trombina sprječava stvaranje tromba. Dabigatran ima inhibitorne učinke na slobodni trombin, trombin vezan za fibrinski ugrušak i agregaciju trombocita izazvanu trombinom.

U eksperimentalnim studijama na razni modeli tromboza in vivo I ex vivo antitrombotski učinak i antikoagulantno djelovanje dabigatrana potvrđeni su nakon intravenska primjena i dabigatran eteksilat - nakon oralne primjene. Utvrđena je izravna korelacija između koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi i jačine antikoagulantnog učinka. Dabigatran produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), ekarinsko vrijeme zgrušavanja (ECT) i trombinsko vrijeme (TT).

Prevencija venske tromboembolije (VTE) nakon velike zamjene zgloba

Rezultati kliničkih studija u bolesnika podvrgnutih ortopedskim operacijama - zamjeni zgloba koljena i kuka - potvrdili su očuvanje parametara hemostaze i ekvivalentnost primjene 75 mg ili 110 mg dabigatran eteksilata 1-4 sata nakon operacije i naknadne doze održavanja od 150 ili 220 mg jednom dnevno tijekom 6-10 dana (za operaciju zglob koljena) i 28-35 dana (na zglob kuka), u usporedbi s enoksaparinom u dozi od 40 mg 1 puta dnevno, koji je korišten prije i nakon operacije.

Pokazalo se da je antitrombotski učinak dabigatran eteksilata jednak kada se koristi u dozi od 150 mg ili 220 mg u usporedbi s enoksaparinom u dozi od 40 mg na dan kada se procjenjuje temeljni krajnja točka, što uključuje sve slučajeve venske tromboembolije i smrtnost od svih uzroka.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s fibrilacijom atrija

Uz dugotrajnu, u prosjeku oko 20 mjeseci, primjenu u bolesnika s fibrilacijom atrija i umjerenom ili visokog rizika moždani udar ili sistemska tromboembolija, pokazalo se da dabigatran eteksilat u dozi od 110 mg, propisan 2 puta na dan, nije bio inferioran varfarinu u prevenciji moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s fibrilacijom atrija; također je u skupini koja je primala dabigatran došlo do smanjenja rizika od intrakranijalnog krvarenja i zajednička frekvencija krvarenje.

Primjena više visoka doza lijek (150 mg 2 puta dnevno) značajno je smanjio rizik od ishemijskih i hemoragijskih moždanih udara, smrtnost od kardiovaskularnih bolesti, intrakranijalnog krvarenja i ukupne stope krvarenja u usporedbi s varfarinom. Nižu dozu dabigatrana karakteriziralo je značajno više niski rizik veće krvarenje u usporedbi s varfarinom.

Neto klinički učinak procijenjen je određivanjem kompozitne krajnje točke koja je uključivala incidenciju moždanog udara, sistemske tromboembolije, plućna tromboembolija, akutni srčani udar miokarda, smrtnost od kardiovaskularnih bolesti i veliko krvarenje.

Godišnja incidencija ovih događaja u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat bila je niža nego u bolesnika koji su primali varfarin.

Promjene u laboratorijski pokazatelji funkcija jetre u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat opažena je s usporedivom ili nižom učestalošću u usporedbi s bolesnicima koji su primali varfarin.

Prevencija tromboembolije u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima

Faza II kliničkih ispitivanja dabigatrana i varfarina u bolesnika koji su podvrgnuti mehaničkoj zamjeni srčanog zaliska (nedavna i starija od 3 mjeseca) pokazala su povećanu incidenciju tromboembolije i ukupni broj krvarenje (uglavnom zbog manjeg krvarenja) u bolesnika koji primaju dabigatran eteksilat. U rano postoperativno razdoblje veliko krvarenje uglavnom je karakterizirano hemoragičnim perikardijalnim izljevom, osobito u bolesnika kojima je propisan dabigatran eteksilat rano razdoblje(3. dan) nakon kirurške zamjene srčanih zalistaka.

Liječenje akutne tromboze duboke vene (DVT) i/ili tromboembolija plućna arterija(PE) i prevencija smrtni slučajevi uzrokovane ovim bolestima

Klinička ispitivanja u bolesnika s akutnom DVT i/ili PE koji su inicijalno primali parenteralnu terapiju tijekom najmanje 5 dana potvrdila su da dabigatran eteksilat u dozi od 150 mg dva puta dnevno nije inferioran varfarinu u smislu učinkovitosti, u smislu smanjenja incidencije rekurentne simptomatske DVT i/ili ili PE i smrti povezane s tim bolestima tijekom razdoblja liječenja od 6 mjeseci. U bolesnika koji primaju dabigatran eteksilat. krvarenje je uočeno znatno rjeđe nego u bolesnika koji su primali varfarin.

Učestalost infarkta miokarda u svim studijama VTE, u svim terapijskim skupinama, bila je niska.

Pokazatelji funkcije jetre

U studijama koje koriste aktivni lijekovi usporedbe moguće promjene testovi jetrene funkcije javljali su se u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat s usporedivom ili manjom učestalošću nego u bolesnika koji su primali varfarin. U placebo studiji značajna razlika u odnosu na promjene u pokazateljima funkcije jetre, moguće imati klinički značaj, nije bilo razlike između skupina koje su primale dabigatran i placebo.

Prevencija ponovne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i smrti uzrokovane ovim bolestima

rezultate Kliničko ispitivanje u bolesnika s rekurentnom DVT i PE koji su već primili 3 do 12 mjeseci antikoagulantne terapije i zahtijevali su njezin nastavak, potvrđeno je da liječenje dabigatran eteksilatom od 150 mg dva puta dnevno terapeutski učinak varfarin (p=0,0135). Bolesnici koji su primali dabigatran eteksilat imali su značajno manje krvarenja od pacijenata koji su primali varfarin.

U studiji koja je uspoređivala dabigatran eteksilat s placebom u bolesnika koji su već liječeni antagonistima vitamina K tijekom 6 do 18 mjeseci, utvrđeno je da je dabigatran bolji od placeba u prevenciji rekurentne simptomatske DVT/PE. uključujući smrti iz nepoznatih uzroka; smanjenje rizika tijekom razdoblja liječenja bilo je 92% (str<0,0001).

Učestalost infarkta miokarda u svim ispitivanjima VTE u svim terapijskim skupinama bila je niska.

Pokazatelji funkcije jetre

U ispitivanjima u kojima su korišteni aktivni komparatori, moguće su promjene u testovima jetrene funkcije u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat. s usporedivom ili manjom učestalošću nego u bolesnika koji primaju varfarin. U ispitivanju placeba nije bilo značajne razlike u promjenama u testovima jetrene funkcije koje bi mogle biti klinički značajne između skupina koje su primale dabigatran i placebo.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene dabigatran eteksilata dolazi do brzog, o dozi ovisnog povećanja njegove koncentracije u plazmi i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC). Maksimalna koncentracija dabigatran eteksilata (Cmax) postiže se unutar 0,5-2 sata.

Nakon postizanja Cmax, koncentracije dabigatrana u plazmi bieksponencijalno se smanjuju, konačno poluvrijeme (T 1/2) prosječno je oko 11 sati (u starijih osoba). Konačni T1/2 nakon ponovljene primjene lijeka bio je oko 12-14 sati.T1/2 ne ovisi o dozi. Međutim, u slučaju poremećaja funkcije bubrega T 1/2 produljuje se.

Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana nakon oralne primjene dabigatran eteksilata u kapsulama obloženim hipromelozom iznosi približno 6,5%.

Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, međutim, vrijeme do postizanja Cmax povećava se za 2 sata.

Kada se koristi dabigatran eteksilat bez posebnog omotača kapsule od hipromeloze, bioraspoloživost dabigatrana kada se koristi bez omotača kapsule u usporedbi s oblikom doziranja kapsule može se povećati za približno 75% (1,8 puta) s jednom dozom i za približno 37% (u 1,4 puta) u ravnotežnom stanju. Stoga treba održavati cjelovitost kapsula napravljenih od hipromeloze, s obzirom na rizik od povećanja bioraspoloživosti dabigatran eteksilata, te se ne preporučuje otvaranje kapsula i korištenje njihovog sadržaja u čistom obliku (primjerice, dodavanje u hranu ili piće) (vidjeti dio "Doziranje i način primjene").

Pri primjeni dabigatran eteksilata nakon 1-3 sata u bolesnika nakon kirurškog liječenja opaža se smanjenje stope apsorpcije lijeka u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. AUC je karakteriziran postupnim povećanjem amplitude bez pojave visokog vrha koncentracije u plazmi. Cmax u krvnoj plazmi opaža se 6 sati nakon primjene dabigatran eteksilata ili 7-9 sati nakon operacije.

Treba napomenuti da čimbenici kao što su anestezija, gastrointestinalna paraliza i kirurški zahvati mogu igrati ulogu u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja lijeka. Smanjenje brzine apsorpcije lijeka obično se opaža tek na dan operacije. Sljedećih dana, apsorpcija dabigatrana se odvija brzo, dostižući C max 2 sata nakon oralne primjene.

Metabolizam

Nakon oralne primjene, tijekom hidrolize pod utjecajem esteraze, dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je glavni aktivni metabolit u krvnoj plazmi. Kada se dabigatran konjugira, nastaju 4 izomera farmakološki aktivnih acil glukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u krvnoj plazmi. Tragovi drugih metabolita otkrivaju se samo visokoosjetljivim analitičkim metodama.

Distribucija

Volumen distribucije dabigatrana je 60-70 L i premašuje volumen ukupne tjelesne vode, što ukazuje na umjerenu distribuciju dabigatrana u tkivima.

Uklanjanje

Dabigatran se izlučuje nepromijenjen, uglavnom putem bubrega (85%), a samo 6% kroz gastrointestinalni trakt. Utvrđeno je da se 168 sati nakon primjene radioaktivnog lijeka iz organizma izluči 88-94% njegove doze.

Dabigatran ima nisku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme (34-35%), ne ovisi o koncentraciji lijeka.

Posebne skupine bolesnika

Stariji pacijenti

U starijih osoba vrijednost AUC veća je nego u mladih za 1,4-1,6 puta (40-60%), a Cmax je više od 1,25 puta (25%).

Uočene promjene bile su u korelaciji sa smanjenjem klirensa kreatinina (CC) povezanim s dobi.

U starijih žena (starijih od 65 godina) vrijednosti AUC t, ss i C max , ss bile su približno 1,9 puta i 1,6 puta veće nego u mladih žena (18-40 godina), au starijih muškaraca - 2,2 i 2,0 puta veći nego kod mladih muškaraca.

Studija u bolesnika s fibrilacijom atrija potvrdila je učinak dobi na izloženost dabigatranu: početne koncentracije dabigatrana u bolesnika u dobi >75 godina bile su približno 1,3 puta (31%) više, a u bolesnika u dobi<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Poremećaj funkcije bubrega

U dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana nakon oralne primjene bila je približno 3 puta veća nego u osoba s nepromijenjenom funkcijom bubrega.

U bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina - 10-30 ml/min), vrijednosti AUC dabigatran eteksilata i T1/2 povećane su za 6 odnosno 2 puta, u usporedbi sa sličnim pokazateljima u osoba bez oštećenja funkcije bubrega. .

U bolesnika s fibrilacijom atrija i umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), koncentracije dabigatrana prije i nakon primjene lijeka bile su prosječno 2,29 i 1,81 puta više nego u bolesnika bez oštećenja bubrega. Za liječenje akutne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i prevenciju smrti uzrokovane ovim bolestima u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), bazalna koncentracija dabigatrana tijekom farmakokinetike u stanju dinamičke ravnoteže bili su prosječno 1,7 i 3,4 puta veći nego u bolesnika s CC > 80 ml/min.

Kod primjene hemodijalize u bolesnika bez fibrilacije atrija utvrđeno je da je količina izlučenog lijeka proporcionalna brzini protoka krvi. Trajanje dijalize, uz protok dijalizata od 700 ml/min, iznosilo je 4 sata, a protok krvi 200 ml/min ili 350-390 ml/min. To je rezultiralo uklanjanjem 50% odnosno 60% koncentracije slobodnog i ukupnog dabigatrana. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana smanjila se kako su se smanjile koncentracije u plazmi; odnos između PK i PD nije se promijenio.

Disfunkcija jetre

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh rezultat 7-9) nije bilo promjena u koncentraciji dabigatrana u plazmi u usporedbi s bolesnicima bez oštećenja jetre.

Tjelesna masa

U ispitivanjima su bazalne koncentracije dabigatrana u bolesnika tjelesne težine >100 kg bile približno 20% niže nego u bolesnika tjelesne težine 50-100 kg. Tjelesna težina kod većine (80,8%) bolesnika bila je >50 -<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела <50 кг ограничены.

Glavne studije o prevenciji VTE otkrile su da je izloženost lijeku kod žena otprilike 1,4-1,5 puta (40-50%) veća. U bolesnika s fibrilacijom atrija bazalne koncentracije i koncentracije nakon uzimanja lijeka bile su u prosjeku 1,3 (30%) više. Pronađene razlike nisu bile klinički značajne.

Etničke skupine

U komparativnoj studiji farmakokinetike dabigatrana u Europljana i Japanaca nakon jedne i ponovljene doze lijeka u proučavanim etničkim skupinama nisu utvrđene klinički značajne razlike. Farmakokinetičke studije u pacijenata crne rase su ograničene, ali dostupni podaci ne pokazuju značajne razlike.

Indikacije

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija;

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija;

Liječenje akutne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i prevencija smrti uzrokovane ovim bolestima;

Prevencija ponovne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i smrti uzrokovane tim bolestima.

Kontraindikacije

Poznata preosjetljivost na dabigatran, dabigatran eteksilat ili neku od pomoćnih tvari;

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);

Aktivno klinički značajno krvarenje, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki inducirani poremećaj hemostaze;

Oštećenje organa kao posljedica klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar unutar 6 mjeseci prije početka terapije;

Značajan rizik od velikog krvarenja zbog postojeće ili nedavne gastrointestinalne ulceracije, prisutnost zloćudne bolesti s visokim rizikom od krvarenja, nedavna ozljeda mozga ili leđne moždine, nedavna operacija mozga ili leđne moždine ili oftalmološka operacija, nedavno intrakranijalno krvarenje, prisutnost ili sumnja na varikozne vene jednjaka , kongenitalni arteriovenski defekti, vaskularne aneurizme ili veliki intravertebralni ili intracerebralni vaskularni poremećaji;

Istodobna primjena bilo kojeg drugog antikoagulansa, uključujući nefrakcionirani heparin, heparine niske molekulske mase (LMWH) (enoksaparin, dalteparin itd.), derivate heparina (fondaparinuks itd.), oralne antikoagulanse (varfarin, rivaroksaban, apiksaban itd.), za osim pri promjeni liječenja s ili na PRADAXA® ili pri korištenju nefrakcioniranog heparina u dozama potrebnim za održavanje središnjeg venskog ili arterijskog katetera;

Istodobna primjena sistemskog ketokonazola, ciklosporina, itrakonazola, takrolimusa i dronedarona;

Disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljenje;

Prisutnost protetskog srčanog ventila;

Dob do 18 godina (nema dostupnih kliničkih podataka).

Pažljivo

Za stanja koja povećavaju rizik od krvarenja:

Starost 75 godina i više;

Umjereno smanjenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina 30-50 ml/min);

Istovremena primjena inhibitora P-glikoproteina (osim onih navedenih u odjeljku "Kontraindikacije");

Tjelesna težina manja od 50 kg;

Istodobna primjena acetilsalicilne kiseline, nesteroidnih protuupalnih lijekova, klopidogrela, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i selektivnih inhibitora ponovne pohrane norepinefrina, kao i drugih lijekova čija primjena može narušiti hemostazu;

Kongenitalne ili stečene bolesti sustava koagulacije krvi;

Trombocitopenija ili funkcionalni defekti trombocita;

Nedavna biopsija ili velika trauma;

Bakterijski endokarditis;

Ezofagitis, gastritis ili gastroezofagealna refluksna bolest.

Trudnoća i dojenje

Nema podataka o primjeni dabigatran eteksilata tijekom trudnoće. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.

Eksperimentalne studije nisu pokazale nikakve štetne učinke na plodnost ili postnatalni razvoj novorođenčadi.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju izbjegavati trudnoću tijekom liječenja lijekom PRADAXA®. Tijekom trudnoće ne preporučuje se primjena lijeka, osim u slučajevima kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, zbog nedostatka kliničkih podataka, preporuča se prekinuti dojenje (kao mjera opreza).

Predozirati

Predoziranje pri primjeni lijeka PRADAX može biti popraćeno hemoragijskim komplikacijama, što je posljedica farmakodinamičkih svojstava lijeka. Ako dođe do krvarenja, prestanite koristiti lijek.

Indicirana simptomatska liječenje.

Ne postoji specifičan protuotrov.

S obzirom na glavni put eliminacije dabigatrana (bubrežni), preporučuje se osigurati odgovarajuću diurezu.

Provodi se kirurška hemostaza i nadoknada volumena cirkulirajuće krvi (CBV).

Moguće je koristiti svježu punu krv ili transfuziju svježe smrznute plazme.

Budući da dabigatran ima nisku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme, lijek se može eliminirati hemodijalizom, međutim, kliničko iskustvo s primjenom dijalize u tim situacijama je ograničeno (vidjeti dio "Farmakokinetika").

U slučaju predoziranja lijekom PRADAXA mogu se koristiti koncentrati faktora zgrušavanja (aktivirani ili neaktivirani) ili rekombinantni faktor VIIa. Postoje eksperimentalni dokazi koji podupiru učinkovitost ovih sredstava u suzbijanju antikoagulantnog učinka dabigatrana, ali nisu provedena posebna klinička ispitivanja.

U slučaju trombocitopenije ili kada se koriste dugodjelujući antitrombocitni lijekovi, može se razmotriti primjena trombocitne mase.

Za situacije u kojima je potrebno brzo uklanjanje aktivnosti, postoji specifičan antidot za dabigatran (INN: idarucizumab), koji je antagonist farmakodinamičkog djelovanja PRADAXE.

Interakcija

Farmakokinetičke interakcije

Dabigatran eteksilat i dabigatran se ne metaboliziraju jetrenim mikrosomalnim oksidacijskim enzimima i nisu niti induktori niti inhibitori aktivnosti izoenzima citokroma P450. Stoga se pretpostavlja da dabigatran nema klinički značajne farmakokinetičke interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450. U kliničkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima nisu otkrivene interakcije dabigatrana s atorvastatinom (supstrat CYP3A4) i diklofenakom (supstrat CYP2C9).

Interakcije s inhibitorima/induktorima P-glikoproteina: Supstrat za transportnu molekulu P-glikoproteina je predlijek dabigatran eteksilat, ali ne i dabigatran. Stoga je ispitivana kombinirana primjena s inhibitorima i induktorima prijenosnika P-glikoproteina. Istovremena primjena inhibitora P-glikoproteina (amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol za sustavnu primjenu, dronedaron, tikagrelor i klaritromicin) dovodi do povećanja koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi.

Istodobna primjena s inhibitorima P-glikoproteina: kontraindicirana je istodobna primjena s inhibitorima P-glikoproteina kao što su sistemski ketokonazol, ciklosporin, itrakonazol, takrolimus i dronedaron. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni s inhibitorima P-glikoproteina (npr. amiodaron, kinidin, verapamil i tikagrelor).

Amiodaron. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata s jednom dozom amiodarona (600 mg) uzetog oralno, stupanj i brzina apsorpcije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita, desetilamiodarona, nisu se promijenili. Vrijednosti AUC i Cmax dabigatrana povećale su se približno 1,6 odnosno 1,5 puta (60% odnosno 50%).

U ispitivanju u bolesnika s fibrilacijom atrija, koncentracije dabigatrana porasle su za ne više od 14%, a nije primijećen povećan rizik od krvarenja. Preporučuje se praćenje bolesnika koji istodobno koriste amiodaron i dabigatran eteksilat zbog rizika od krvarenja, osobito u prisutnosti blagog do umjerenog oštećenja bubrega.

Dronedaron. Nakon istodobne primjene dabigatran eteksilata i dronedarona u jednoj dozi od 400 mg, AUC 0-∞ i Cmax dabigatrana povećali su se za 2,1 odnosno 1,9 puta (za 114% odnosno 87%), a nakon ponovljene primjene dronedarona u dozi od 400 mg dnevno - 2,4 odnosno 2,3 (za 136% i 125%). Nakon pojedinačne i višestrukih doza dronedarona, 2 sata nakon doziranja dabigatran eteksilata, AUC 0-∞ povećao se za 1,3 odnosno 1,6 puta. Dronedaron nije utjecao na terminalni poluvijek i bubrežni klirens dabigatrana. Kontraindicirana je istodobna primjena PRADAXA® i dronedarona.

Ticagrelor. Nakon istovremene primjene jedne doze (75 mg) dabigatran eteksilata s udarnom dozom tikagrelora (180 mg), vrijednosti AUC 0-∞ i Cmax dabigatrana porasle su za 1,73 i 1,95 puta (za 73% i 95 puta). %), redom. Nakon višestrukih doza tikagrelora (90 mg dva puta dnevno), ovo povećanje izloženosti dabigatranu (u smislu AUC 0-∞ i Cmax) smanjeno je na 1,56 puta (56%) odnosno 1,46 puta (46%). % ). Koncentracija dabigatrana u zdravih dobrovoljaca porasla je 1,26 puta (do 26%) u kombinaciji s tikagrelorom u stanju dinamičke ravnoteže ili 1,49 puta (do 49%) pri primjeni udarne doze tikagrelora s kombiniranom primjenom dabigatran eteksilata uzetog na doza od 110 mg dva puta dnevno. Porast koncentracije bio je manje izražen ako je udarna doza (180 mg) tikagrelora uzeta dva sata nakon uzimanja dabigatrana (do 27%). Istodobna primjena udarne doze (180 mg) tikagrelora i 110 mg dabigatran eteksilata (u stanju dinamičke ravnoteže) povećala je AUC t,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,49 puta i 1,65 puta (+49% i 65%). , u usporedbi s uzimanjem samog dabigatran eteksilata. Kada je udarna doza od 180 mg tikagrelora dana 2 sata nakon primjene 110 mg dabigatran eteksilata (u stanju dinamičke ravnoteže), stupanj povećanja AUC t,ss i C max ,ss dabigatrana smanjio se na 1,27 puta i 1,24 puta (+27 % odnosno 24 %), u usporedbi s uzimanjem samog dabigatran eteksilata. Istodobna primjena 90 mg tikagrelora x 2 puta na dan (doza održavanja) sa 100 mg dabigatran eteksilata povećala je prilagođeni AUC t,ss i Cmax,ss za 1,26 puta, odnosno 1,29 puta, u usporedbi s uzimanjem samog dabigatran eteksilata.

Verapamil. Kada se dabigatran eteksilat primjenjivao zajedno s verapamilom primijenjenim oralno, vrijednosti Cmax i AUC dabigatrana porasle su ovisno o vremenu primjene i obliku doziranja verapamila.

Najveće povećanje učinka dabigatrana primijećeno je pri korištenju prve doze verapamila u obliku doze s trenutnim oslobađanjem, koja je primijenjena 1 sat prije doziranja dabigatran eteksilata (Cmax se povećao za 180%, a AUC za 150%). Pri korištenju formulacije verapamila s produljenim otpuštanjem taj se učinak progresivno smanjivao (Cmax porastao za 90%, a AUC za 70%), kao i pri korištenju više doza verapamila (Cmax porastao za 60%, a AUC za 50%), što može se objasniti indukcijom P-glikoproteina u gastrointestinalnom traktu dugotrajnom primjenom verapamila.

Pri primjeni verapamila 2 sata nakon uzimanja dabigatran eteksilata nisu primijećene klinički značajne interakcije (Cmax povećan za 10%, a AUC za 20%), budući da se nakon 2 sata dabigatran potpuno apsorbira (vidjeti dio "Doziranje i način primjene").

U ispitivanju u bolesnika s fibrilacijom atrija, koncentracije dabigatrana nisu porasle za više od 21%, a nije primijećen povećan rizik od krvarenja.

Nema podataka o interakciji dabigatran eteksilata s verapamilom primijenjenim parenteralno; ne očekuju se klinički značajne interakcije.

Ketokonazol. Ketokonazol za sustavnu primjenu nakon jednokratne doze od 400 mg povećava AUC 0-∞ i dabigatrana za približno 2,4 puta (za 138% odnosno 135%), a nakon ponovljene primjene ketokonazola u dozi od 400 mg na dan - za otprilike 2,5 puta (za 153% odnosno 149%). Ketokonazol nije utjecao na Tmax i konačni T1/2. Kontraindicirana je istodobna primjena PRADAXA® i ketokonazola za sistemsku primjenu.

Klaritromicin. Uz istovremenu primjenu klaritromicina u dozi od 500 mg 2 puta na dan s dabigatran eteksilatom, nije primijećena klinički značajna farmakokinetička interakcija (Cmax je povećan za 15%, a AUC za 19%).

kinidin. Vrijednosti AUC t, ss i C max , ss dabigatrana kada se koristi 2 puta dnevno u slučaju istodobne primjene s kinidinom u dozi od 200 mg svaka 2 sata do ukupne doze od 1000 mg povećane su u prosjeku za 53% odnosno 56%. Interakcije s itrakonazolom, takrolimusom i ciklosporinom nisu proučavane, ali iz podataka in vitro može se očekivati ​​sličan učinak kao kod interakcije s ketokonazolom. Istodobna primjena ovih P-gp inhibitora je kontraindicirana.

Istodobna primjena sa supstratima P-glikoproteina

Digoksin. U ispitivanju na 24 zdrava ispitanika nisu primijećene promjene u koncentracijama digoksina ili klinički značajne promjene u koncentracijama dabigatrana kada se PRADAXA® primjenjivala zajedno s digoksinom. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata s digoksinom, koji je supstrat P-glikoproteina, nije primijećena farmakokinetička interakcija. Ni dabigatran ni predlijek dabigatran eteksilat nisu klinički značajni inhibitori P-gp-a.

Istodobna primjena s induktorima P-glikoproteina

Treba izbjegavati istovremenu primjenu PRADAXE i induktora P-glikoproteina, budući da kombinirana primjena dovodi do smanjenja učinka dabigatrana (vidjeti dio "Posebne upute").

Rifampicin. Prethodno liječenje ispitivanim induktorom rifampicinom u dozi od 600 mg na dan tijekom 7 dana rezultiralo je smanjenom izloženošću dabigatranu. Nakon prestanka uzimanja rifampicina ovaj se induktivni učinak smanjio, a 7. dana učinak dabigatrana bio je blizu početne razine. Tijekom sljedećih 7 dana nije primijećeno daljnje povećanje bioraspoloživosti dabigatrana.

Nakon 7 dana liječenja rifampicinom od 600 mg dnevno, AUC 0-∞ i Cmax ukupnog dabigatrana smanjeni su za 67%, odnosno 66% u usporedbi s referentnim liječenjem.

Očekuje se da drugi induktori P-glikoproteina, poput gospine trave ili karbamazepina, također mogu smanjiti koncentracije dabigatrana u plazmi te ih treba primjenjivati ​​s oprezom.

Istodobna primjena s antitrombocitnim lijekovima

Istodobna primjena PRADAXE s lijekovima koji utječu na hemostazu ili koagulacijski sustav, uključujući nefrakcionirani heparin, niskomolekularni heparin, acetilsalicilnu kiselinu, nesteroidne protuupalne lijekove, antagoniste vitamina K, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Nefrakcionirani heparin: mogu se koristiti u dozama potrebnim za održavanje prohodnosti središnjeg venskog ili arterijskog katetera.

Acetilsalicilna kiselina (ASK). Učinak istodobne primjene dabigatran eteksilata i ASK na rizik od krvarenja proučavan je u bolesnika s fibrilacijom atrija u randomiziranoj fazi II ispitivanja istodobne primjene s ASK.

Prilikom proučavanja istovremene primjene dabigatran eteksilata u dozi od 150 mg 2 puta dnevno i ASK u bolesnika s fibrilacijom atrija, utvrđeno je da se rizik od krvarenja može povećati s 12% na 18% (pri primjeni ASK u dozi od 81 mg) i do 24% (kod primjene ASK u dozi od 325 mg).

NSAIL. NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi) koji se koriste za kratkotrajnu analgeziju nakon operacije nisu povećali rizik od krvarenja kada se koriste istovremeno s dabigatran eteksilatom. Dugotrajna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova povećala je rizik od krvarenja za približno 50%, slično kao i pri istodobnoj primjeni dabigatran eteksilata. i varfarin.

Potrebno je pažljivo praćenje znakova krvarenja, zbog rizika od razvoja kada se koristi zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (T1/2 više od 12 sati).

Heparin niske molekulske mase: Nema specifičnih studija o istodobnoj primjeni dabigatran eteksilata i heparina niske molekulske mase, poput enoksaparina.

24 sata nakon 3 dana liječenja (40 mg jednom dnevno) s enoksaparinom, izloženost dabigatranu bila je niža nego nakon pojedinačne doze od 220 mg dabigatran eteksilata.

Veća aktivnost anti-FXa/FII primijećena je nakon primjene dabigatran eteksilata s enoksaparinom u usporedbi s liječenjem samo dabigatran eteksilatom.

Smatra se da je to povezano s učincima enoksaparina i nije od kliničkog značaja. Ostali testovi povezani s antikoagulacijskim učinkom dabigatrana nisu se značajno promijenili s prethodnim liječenjem enoksaparinom.

klopidogrel. Utvrđeno je da istodobna primjena dabigatran eteksilata i klopidogrela ne dovodi do dodatnog produljenja vremena kapilarnog krvarenja u usporedbi s monoterapijom klopidogrelom. Osim toga, pokazalo se da su vrijednosti AUC t,ss i Cmax,ss dabigatrana, kao i parametri koagulacije koji su praćeni za procjenu učinka dabigatrana (aPTT, vrijeme zgrušavanja ekarina ili trombinsko vrijeme (anti FIIa)) , kao i stupanj inhibicije agregacije trombocita (glavni pokazatelj učinka klopidogrela) tijekom kombinirane terapije nije se promijenio u usporedbi s odgovarajućim pokazateljima u monoterapiji.Kada se koristi "učitavanje" doze klopidogrela (300 ili 600 mg) , vrijednosti AUC t, ss i C max, ss dabigatrana porasle su za 30-40%.

Istodobna primjena s lijekovimapovećanje pH želučanog sadržaja

Promjene u farmakokinetičkim parametrima dabigatrana utvrđene tijekom analize populacije pod utjecajem inhibitora protonske pumpe i antacida pokazale su se klinički beznačajnim, jer je ozbiljnost tih promjena bila mala (smanjenje bioraspoloživosti nije bilo značajno za antacide, ali za inhibitore protonske pumpe iznosio je 14,6%).

Utvrđeno je da istodobna primjena inhibitora protonske pumpe nije praćena smanjenjem koncentracije dabigatrana i, u prosjeku, samo neznatno smanjuje koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi (za 11%). Stoga se čini da istodobna primjena inhibitora protonske pumpe ne dovodi do povećanja incidencije moždanog udara ili sistemske tromboembolije, posebno u usporedbi s varfarinom, a time ni do smanjenja bioraspoloživosti dabigatrana. uzrokovan istodobnom primjenom pantoprazola vjerojatno nije klinički značajan.

pantoprazol. Pri istodobnoj primjeni dabigatran eteksilata i pantoprazola uočeno je smanjenje AUC dabigatrana od 30%. Pantoprazol i drugi inhibitori protonske pumpe korišteni su s dabigatran eteksilatom u kliničkim ispitivanjima i nije primijećen učinak na rizik od krvarenja ili učinkovitost.

Ranitidin. Ranitidin, kada se koristio istodobno s dabigatran eteksilatom, nije imao značajan učinak na stupanj apsorpcije dabigatrana.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima. oženiti se i krzno.

Učinak PRADAXE na sposobnost upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu nije ispitivan, ali s obzirom da primjena PRADAXE može biti praćena povećanim rizikom od krvarenja, potreban je oprez prilikom obavljanja takvih aktivnosti.

Uvjeti skladištenja

Boca: na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvajte bočicu dobro zatvorenu kako biste je zaštitili od vlage.

Nakon otvaranja bočice lijek upotrijebiti unutar 4 mjeseca.

mjehurići: na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

• Kapsule Kapsule su duguljastog, neprozirnog tijela krem ​​boje s pretiskom "R 110" i svijetloplavim poklopcem s otisnutim simbolom tvrtke Boehringer Ingelheim, boja pretiska je crna; sadržaj kapsule su žućkaste kuglice.Kapsule su duguljaste, neprozirne; veličina br. 0; s tijelom krem ​​boje s pretiskom "R 150" i svijetloplavom kapom s otisnutim simbolom Boehringer Ingelheim, boja pretiska je crna; sadržaj kapsule su žućkaste kuglice. Duguljaste kapsule hipromeloze (hidroksipropil metilceluloza). Poklopac je neprozirne svijetlo plave boje, tijelo je neprozirne krem ​​boje. Simbol tvrtke Boehringer Ingelheim otisnut je na poklopcu, a "R 110" otisnut je na tijelu. Boja pretiska je crna.

farmakološki učinak

Farmakokinetika

Posebni uvjeti

Spoj

• kape. Dabigatrana Etectislate Mesilate 126,83 mg Što odgovara sadržaju dabigatra Exislata 110 mg pomoćne tvari: guma akacije - 6,5 mg, vinska kiselina, grubo zrnata - 32,48 mg, vinska kiselina, prah - 43,3 mg, vinska kiselina, kristal - 54,12 mg, hipromeloza - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, talk - 25,16 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 25,37 mg. Sastav ovojnice kapsule: kapsula hipromeloze (HPMC) otisnuta crnom tintom - 70* mg. Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,22 mg, kalijev klorid - 0,31 mg, titanijev dioksid (E171) - 4,2 mg, indigo karmin (E132) - 0,042 mg, boja sunset yellow (E110) - 0,003 mg, hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 61,71 mg, pročišćena voda - 3,5 mg. Sastav crne tinte (%, težinski): šelak - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, boja crni željezov oksid (E172) - 24-28%, pročišćena voda - 15- 18 %, propilen glikol - 3-7 %, etanol - 23-26 %, vodeni amonijak - 1-2 %, kalijev hidroksid - 0,5-0,1 %. 1 kapa. dabigatran eteksilat mezilat 172,95 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilata od 150 mg Pomoćne tvari: guma akacije - 8,86 mg, vinska kiselina, gruba - 44,28 mg, vinska kiselina, prah - 59,05 mg, vinska kiselina, kristalna - 73,81 mg, hipromeloza - 4. 46 mg, dimetikon - 0,08 mg, talk - 34,31 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 34,59 mg. Sastav ovojnice kapsule: kapsula hipromeloze (HPMC) otisnuta crnom tintom (Colorcon S-1-27797) - 90* mg. Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,285 mg, kalijev klorid - 0,4 mg, titanijev dioksid (E171) - 5,4 mg, indigo karmin (E132) - 0,054 mg, boja sunset yellow (E110) - 0,004 mg, hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 79,35 mg, pročišćena voda - 4,5 mg. dabigatran eteksilat 150 mg Pomoćne tvari: guma akacije, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav ovojnice kapsule: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), boja Sunset Yellow (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), pročišćena voda. dabigatran eteksilat mezilat 126,83 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilata 110 mg Pomoćne tvari: guma akacije, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav ovojnice kapsule: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), boja Sunset Yellow (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), pročišćena voda. Sastav crne tinte Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), boja crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, pročišćena voda, dabigatran eteksilat mesilat 126,83 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilat 110 mg Pomoćne tvari: guma akacije, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav ovojnice kapsule: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), boja Sunset Yellow (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), pročišćena voda. Sastav crne tinte Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), boja crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, pročišćena voda, dabigatran eteksilat mesilat 86,48 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilat 75 mg Pomoćne tvari: guma akacije, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav ovojnice kapsule: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), boja Sunset Yellow (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), pročišćena voda. Sastav crne tinte Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), boja crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, pročišćena voda. dabigatran eteksilat mezilat 86,48 mg, što odgovara sadržaju dabigatran eteksilata 75 mg Pomoćne tvari: guma akacije, gruba vinska kiselina, vinska kiselina u prahu, kristalna vinska kiselina, hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza). Sastav ovojnice kapsule: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), boja Sunset Yellow (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), pročišćena voda. Sastav crne tinte Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), boja crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, pročišćena voda

Pradaxa indikacije za uporabu

• Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija; Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija; Liječenje akutne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i prevencija smrti uzrokovane ovim bolestima; Prevencija ponovne duboke venske tromboze (DVT) i/ili plućne embolije (PE) i smrti uzrokovane tim bolestima.

Pradaxa kontraindikacije

• - teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min); - hemoragijski poremećaji, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki izazvani poremećaji hemostaze; - aktivno klinički značajno krvarenje; - disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljenje; - istodobna primjena kinidina; - oštećenje organa kao posljedica klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar tijekom prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije; - dob mlađa od 18 godina; - poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili neku od pomoćnih tvari.

Pradaxa doziranje

• 110 mg 75 mg

Pradaxa nuspojave

• nuspojave utvrđene pri primjeni lijeka za prevenciju VTE nakon ortopedskih operacija i za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s fibrilacijom atrija. Poremećaji hematopoetskog i limfnog sustava: anemija, trombocitopenija. Poremećaji imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, uključujući urtikariju, osip i svrbež, bronhospazam. Poremećaji živčanog sustava: intrakranijalno krvarenje. Vaskularni poremećaji: hematom, krvarenje. Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: krvarenje iz nosa, hemoptiza. Gastrointestinalni poremećaji: gastrointestinalno krvarenje, rektalno krvarenje, hemoroidalno krvarenje, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, mučnina, ulceracija gastrointestinalne sluznice, gastroezofagitis, gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, disfagija. Poremećaji hepatobilijarnog sustava: povećana aktivnost jetrenih transaminaza, oslabljena funkcija jetre, hiperbilirubinemija. Promjene na koži i potkožnom tkivu: kožni hemoragični sindrom. Poremećaji mišićno-koštanog sustava, poremećaji vezivnog tkiva i kostiju: hemartroza. Promjene u bubrezima i mokraćnom sustavu: urogenitalno krvarenje, hematurija. Opći poremećaji i promjene na mjestu injiciranja: krvarenje s mjesta injiciranja, krvarenje s mjesta uvođenja katetera. Oštećenja, toksičnost i komplikacije zahvata: posttraumatski hematom, krvarenje s kirurškog pristupa. Dodatne specifične nuspojave utvrđene tijekom prevencije venske tromboembolije kod pacijenata koji su podvrgnuti ortopedskim operacijama: Vaskularni poremećaji: krvarenje iz kirurške rane. Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja: točkasto krvarenje. Oštećenja, toksičnost i komplikacije postoperativnog liječenja: hematom nakon liječenja rane, krvarenje nakon liječenja rane, anemija u postoperativnom razdoblju, iscjedak iz rane nakon zahvata, sekret iz rane. Kirurški i terapijski postupci: drenaža rane, drenaža nakon obrade rane.

Interakcije lijekova

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Pradaxa. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Pradaxe u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Pradaxe u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje tromboze, embolije i prevenciju moždanog udara kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Pradaxa- antikoagulans. Izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat (aktivni sastojak Pradaxe) je niskomolekularni, nefarmakološki aktivan prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo apsorbira u gastrointestinalni trakt i hidrolizom kataliziranom esterazama pretvara se u dabigatran u jetri i krvnoj plazmi. Dabigatran je snažan kompetitivni reverzibilni izravni inhibitor trombina i glavna djelatna tvar u krvnoj plazmi.

Jer trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tijekom koagulacijske kaskade, zatim inhibicija njegove aktivnosti sprječava stvaranje krvnog ugruška. Pradaxa inhibira slobodni trombin, trombin koji se veže na fibrin i agregaciju trombocita izazvanu trombinom.

Eksperimentalne studije na različitim modelima tromboze potvrdile su antitrombotski učinak i antikoagulantno djelovanje dabigatrana nakon intravenske primjene i dabigatran eteksilata nakon oralne primjene.

Utvrđena je izravna korelacija između koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi i jačine antikoagulantnog učinka. Dabigatran produljuje aPTT, vrijeme zgrušavanja ekarina (ECT) i trombinsko vrijeme (TT).

Rezultati kliničkih studija u bolesnika podvrgnutih ortopedskom kirurškom zahvatu - zamjeni zgloba koljena i kuka - potvrdili su očuvanje parametara hemostaze i ekvivalentnost primjene 75 mg ili 110 mg dabigatran eteksilata 1-4 sata nakon operacije i naknadne doze održavanja od 150 ili 220 mg 1 put na dan tijekom 6-10 dana (za operaciju koljena) i 28-35 dana (za operaciju kuka) u usporedbi s enoksaparinom u dozi od 40 mg 1 puta na dan, koji je korišten prije i poslije kirurgija.

Kada se koristi za sprječavanje venske tromboembolije nakon velike zamjene zgloba, pokazalo se da je antitrombotski učinak dabigatran eteksilata u dozama od 150 mg ili 220 mg ekvivalentan enoksaparinu u dozi od 40 mg na dan pri procjeni primarne krajnje točke, koja je uključivala sve slučajeve venske tromboembolije i smrtnosti iz bilo kojeg razloga.

Kada se koristi za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s fibrilacijom atrija i s umjerenim ili visokim rizikom od moždanog udara, pokazalo se da dabigatran eteksilat u dozi od 110 mg 2 puta na dan nije bio inferioran varfarinu u prevenciji moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s fibrilacijom atrija; Također je došlo do smanjenja rizika od intrakranijalnog krvarenja i ukupne incidencije krvarenja u skupini koja je primala dabigatran. Primjena veće doze dabigatran eteksilata (150 mg 2 puta na dan) značajno je smanjila rizik od ishemijskih i hemoragijskih moždanih udara, kardiovaskularne smrti, intrakranijalnog krvarenja i ukupne incidencije krvarenja, u usporedbi s varfarinom. Niža doza dabigatrana bila je povezana sa značajno manjim rizikom od velikog krvarenja u usporedbi s varfarinom. Neto klinički učinak procijenjen je određivanjem kompozitne krajnje točke koja je uključivala incidenciju moždanog udara, sistemske tromboembolije, plućne tromboembolije, akutnog infarkta miokarda, kardiovaskularne smrtnosti i velikog krvarenja. Godišnja incidencija ovih događaja u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat bila je niža nego u bolesnika koji su primali varfarin. Promjene u laboratorijskim testovima funkcije jetre u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat primijećene su s usporedivom ili manjom učestalošću u usporedbi s bolesnicima koji su primali varfarin.

Spoj

Dabigatran eteksilat mesilat + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene Pradaxe dolazi do brzog porasta njegove koncentracije u krvnoj plazmi ovisno o dozi. Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana nakon oralne primjene dabigatran eteksilata u kapsulama obloženim hipromelozom je oko 6,5%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost dabigatran eteksilata.

Pri primjeni dabigatran eteksilata nakon 1-3 sata u bolesnika nakon kirurškog liječenja opaža se smanjenje stope apsorpcije lijeka u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

Treba napomenuti da čimbenici poput anestezije, gastrointestinalne pareze i kirurškog zahvata mogu igrati ulogu u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja lijeka. Smanjenje brzine apsorpcije dabigatrana obično se opaža tek na dan operacije.

Nakon oralne primjene, tijekom hidrolize pod utjecajem esteraze, dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je glavni aktivni metabolit u krvnoj plazmi. Kada se dabigatran konjugira, nastaju 4 izomera farmakološki aktivnih acil glukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u krvnoj plazmi. Tragovi drugih metabolita otkrivaju se samo visokoosjetljivim analitičkim metodama.

Dabigatran se izlučuje nepromijenjen, uglavnom putem bubrega (85%), a samo 6% kroz gastrointestinalni trakt. Utvrđeno je da se 168 sati nakon primjene radioaktivnog lijeka iz organizma izluči 88-94% njegove doze.

Dabigatran ima nisku sposobnost vezanja na proteine ​​plazme (34-35%), ne ovisi o njegovoj koncentraciji.

Indikacije

• prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija;
• prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija.

Obrasci za otpuštanje

Kapsule od 75 mg, 110 mg i 150 mg (ponekad se pogrešno nazivaju tabletama).

Upute za uporabu i režim doziranja

Ovisno o indikacijama, dnevna doza je 110-300 mg. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. Režim liječenja i trajanje primjene ovise o indikacijama i kliničkoj situaciji.

Primjena u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja

Prisutnost čimbenika kao što su dob od 75 godina ili više, umjereno smanjenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina 30-50 ml/min), istodobna primjena inhibitora P-glikoproteina ili gastrointestinalno krvarenje u anamnezi mogu povećati rizik od krvarenja. U bolesnika s jednim ili više ovih čimbenika rizika, prema procjeni liječnika, dnevna doza Pradaxe može se smanjiti na 220 mg (uzmite 1 kapsulu od 110 mg 2 puta na dan).

Prijelaz s primjene Pradaxe na parenteralnu primjenu antikoagulansa

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija: parenteralnu primjenu antikoagulansa treba započeti 24 sata nakon uzimanja zadnje doze Pradaxe.

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s fibrilacijom atrija: parenteralne antikoagulanse treba započeti 12 sati nakon zadnje doze Pradaxe.

Prijelaz s parenteralnih antikoagulansa na Pradaxu

Prva doza Pradaxe propisuje se umjesto prekinutog antikoagulansa u intervalu 0-2 sata prije sljedeće injekcije alternativne terapije ili istodobno s prekidom kontinuirane infuzije (na primjer, intravenska primjena nefrakcioniranog heparina (UFH)).

Prelazak s antagonista vitamina K na Pradaxu

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Ukida se primjena antagonista vitamina K, primjena Pradaxe moguća je s MHO manjim od 2,0.

Prelazak s Pradaxe na antagoniste vitamina K

S CC većim od 50 ml / min, upotreba antagonista vitamina K je moguća 3 dana, a s CC od 30-50 ml / min - 2 dana prije prekida uzimanja lijeka Pradaxa.

Kardioverzija

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Planirana ili hitna kardioverzija ne zahtijeva prekid terapije Pradaxom.

Propuštena doza

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija: Preporučuje se uzeti uobičajenu dnevnu dozu Pradaxe u uobičajeno vrijeme sljedeći dan. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s fibrilacijom atrija: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Liječenje akutne DVT i/ili PE i prevencija smrti uzrokovanih ovim bolestima: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Prevencija rekurentne DVT i/ili PE i smrti uzrokovane ovim bolestima: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Nuspojava

• anemija;
• trombocitopenija;
• reakcije preosjetljivosti, uključujući urtikariju, osip i svrbež, bronhospazam;
• intrakranijalno krvarenje;
• hematom;
• krvarenje iz nosa;
• hemoptiza;
• gastrointestinalno krvarenje;
• rektalno krvarenje;
• krvarenje iz hemoroida;
• bolovi u trbuhu;
• proljev;
• dispepsija;
• mučnina, povraćanje;
• ulceracija gastrointestinalne sluznice;
• gastroezofagitis;
• gastroezofagealna refluksna bolest;
• disfagija
• povećana aktivnost jetrenih transaminaza;
• disfunkcija jetre;
• hiperbilirubinemija;
• kožni hemoragični sindrom;
• hemartroza;
• urogenitalno krvarenje;
• hematurija;
• krvarenje s mjesta ubrizgavanja;
• krvarenje s mjesta umetanja katetera;
• posttraumatski hematom;
• krvarenje iz kirurške rane;
• krvavi problemi;
• drenaža rane;
• drenaža nakon obrade rane.

Kontraindikacije

• teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);
• aktivno klinički značajno krvarenje, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki inducirani poremećaj hemostaze;
• oštećenje organa kao posljedica klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar, unutar prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije;
• istodobna primjena ketokonazola za sustavnu primjenu;
• disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljenje;
• dob ispod 18 godina (nema kliničkih podataka);
• poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili neku od pomoćnih tvari.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o primjeni Pradaxe tijekom trudnoće. Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.

Eksperimentalne studije nisu pokazale nikakve štetne učinke na plodnost ili postnatalni razvoj novorođenčadi.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije kako bi se isključila mogućnost trudnoće tijekom liječenja Pradaxom. Tijekom trudnoće ne preporučuje se primjena lijeka, osim u slučajevima kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Ako je potrebno koristiti lijek tijekom dojenja, zbog nedostatka kliničkih podataka, preporuča se prekinuti dojenje (kao mjera opreza).

Primjena kod djece

Učinkovitost i sigurnost Pradaxe nisu ispitivane u bolesnika mlađih od 18 godina, stoga se ne preporučuje primjena u djece.

Primjena u starijih bolesnika

S obzirom na to da je povećana izloženost lijeku u starijih bolesnika (iznad 75 godina) često posljedica smanjene funkcije bubrega, prije propisivanja lijeka treba procijeniti funkciju bubrega. Funkciju bubrega treba procijeniti najmanje jednom godišnje ili češće, ovisno o kliničkoj situaciji. Dozu je potrebno prilagoditi ovisno o težini bubrežne disfunkcije.

posebne upute

Rizik od krvarenja

Primjena Pradaxe, kao i drugih antikoagulansa, preporučuje se s oprezom u stanjima koja karakterizira povećani rizik od krvarenja. Tijekom terapije Pradaxom može doći do krvarenja različitih lokalizacija. Smanjenje koncentracije hemoglobina i/ili hematokrita u krvi, praćeno sniženjem krvnog tlaka, temelj je traženja izvora krvarenja.

Liječenje Pradaxom ne zahtijeva praćenje antikoagulantne aktivnosti. Test za određivanje MHO ne bi se trebao koristiti, budući da postoje dokazi o lažnom povećanju razine MHO.

Za otkrivanje prekomjerne antikoagulantne aktivnosti dabigatrana potrebno je koristiti testove vremena zgrušavanja trombina ili ekarina. Kada ti testovi nisu dostupni, treba koristiti APTT test.

U ispitivanju pacijenata s fibrilacijom atrija, razina aPTT-a koja prelazi 2-3 puta normalnu granicu prije uzimanja sljedeće doze lijeka bila je povezana s povećanim rizikom od krvarenja.

Farmakokinetička ispitivanja Pradaxe pokazala su da u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (uključujući starije bolesnike) dolazi do povećanja izloženosti lijeku. Primjena Pradaxe je kontraindicirana u slučajevima teške bubrežne disfunkcije (klirens kreatinina manji od 30 ml/min).

Ako se razvije akutno zatajenje bubrega, liječenje Pradaxom treba prekinuti.

Sljedeći čimbenici mogu dovesti do povećanja koncentracije dagibatrana u plazmi: smanjena bubrežna funkcija (klirens kreatinina 30-50 ml/min), dob iznad 75 godina, istodobna primjena inhibitora P-glikoproteina. Prisutnost jednog ili više ovih čimbenika može povećati rizik od krvarenja.

Istodobna primjena Pradaxe sa sljedećim lijekovima nije ispitana, ali može povećati rizik od krvarenja: nefrakcioniranog heparina (osim doza potrebnih za održavanje prohodnosti venskog ili arterijskog katetera) i derivata heparina, heparina male molekulske mase (LMWH) , fondaparinuks natrij, trombolitičke lijekove, blokatore glikoproteina GP 2b/3a trombocitnih receptora, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban, tikagrelor, antagoniste vitamina K i inhibitore P-glikoproteina (itrakonazol, takrolimus, ciklosporin, ritonavir, nelfinavir i sakvinavir). Rizik od krvarenja je povećan u bolesnika koji istodobno uzimaju selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina. Također, rizik od krvarenja može se povećati s istovremenom primjenom antitrombocitnih lijekova i drugih antikoagulansa.

Ne preporučuje se istodobna primjena dronedarona i dabigatrana.

Ako se rizik od krvarenja poveća (primjerice kod nedavne biopsije ili velike traume, bakterijskog endokarditisa), potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se brzo otkrili znakovi krvarenja.

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija

Utvrđeno je da primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) za kratkotrajnu anesteziju tijekom kirurškog zahvata istodobno s Pradaxom nije povezana s povećanim rizikom od krvarenja. Ograničeni su podaci o redovnoj primjeni NSAIL-a (onih s poluvijekom kraćim od 12 sati) tijekom liječenja Pradaxom; nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja.

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Istodobna primjena Pradaxe, antiagregacijskih lijekova (uključujući ASK i klopidogrel) i nesteroidnih protuupalnih lijekova povećava rizik od krvarenja.

Korištenje fibrinolitičkih lijekova treba razmotriti samo ako bolesnikove vrijednosti TT, EVS ili APTT ne prelaze gornju granicu lokalnog referentnog raspona.

Interakcija s induktorima P-glikoproteina

Oralna primjena induktora P-glikoproteina rifampicina s Pradaxom smanjila je koncentracije dabigatrana u plazmi. Očekuje se da drugi induktori P-glikoproteina, poput gospine trave ili karbamazepina, također mogu smanjiti koncentracije dabigatrana u plazmi te ih treba primjenjivati ​​s oprezom.

Kirurške operacije i intervencije

Bolesnici koji koriste Pradaxu tijekom kirurških zahvata ili invazivnih postupaka imaju povećani rizik od krvarenja. Stoga, tijekom kirurških intervencija, Pradaxu treba prekinuti.

Preoperativno razdoblje

Prije invazivnih zahvata ili kirurškog zahvata, primjenu Pradaxe treba prekinuti najmanje 24 sata prije zahvata. U bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja ili onih koji su podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu koji zahtijeva potpunu hemostazu, primjenu Pradaxe treba prekinuti 2-4 dana prije kirurškog zahvata. U bolesnika s oštećenjem bubrega, klirens dabigatrana može biti produljen.

Pradaxa je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), ali ako se lijek i dalje koristi, treba ga prekinuti najmanje 5 dana prije operacije.

Ako je hitan kirurški zahvat neophodan, primjenu Pradaxe treba privremeno prekinuti. Kirurški zahvat, ako je moguće, ne treba izvesti prije 12 sati nakon zadnje doze Pradaxe.

Spinalna anestezija/epiduralna anestezija/lumbalna punkcija

Postupci kao što je spinalna anestezija mogu zahtijevati potpunu obnovu hemostaze. U slučaju traumatske ili ponovljene spinalne punkcije i produljene uporabe epiduralnog katetera, rizik od razvoja spinalnog krvarenja ili epiduralnog hematoma može se povećati. Prvu dozu Pradaxe treba uzeti najranije 2 sata nakon uklanjanja katetera. Potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se isključili neurološki simptomi koji mogu biti uzrokovani spinalnim krvarenjem ili epiduralnim hematomom.

Razdoblje nakon zahvata

Primjena Pradaxe može se nastaviti nakon što se postigne potpuna hemostaza.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Učinak Pradaxe na sposobnost upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu nije ispitivan, ali s obzirom da primjena Pradaxe može biti praćena povećanim rizikom od krvarenja, potreban je oprez prilikom obavljanja takvih aktivnosti.

Interakcije lijekova

Istodobna primjena s lijekovima koji utječu na hemostazu ili procese koagulacije, uključujući antagoniste vitamina K, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Farmakokinetičke interakcije

Studije nisu utvrdile inducirajući ili inhibicijski učinak dabigatrana na citokrom P450. U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima nije primijećena interakcija između dabigatran eteksilata i atorvastatina (supstrat CYP3A4) i diklofenaka (supstrat CYP2C9).

Interakcija s inhibitorima/induktorima P-glikoproteina

Supstrat za transportnu molekulu P-glikoproteina je dabigatran eteksilat. Istodobna primjena inhibitora P-glikoproteina (amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol za sustavnu primjenu ili klaritromicin) dovodi do povećanja koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi.

Istodobna primjena s inhibitorima P-glikoproteina

Odabir doze u slučaju primjene navedenih inhibitora P-glikoproteina za prevenciju moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija nije potreban. Ako se koristi za prevenciju venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija, vidjeti odjeljke “Režim doziranja” i Interakcije s lijekovima.”

Amiodaron. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata s jednom dozom amiodarona (600 mg) uzetog oralno, stupanj i brzina apsorpcije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita, desetilamiodarona, nisu se promijenili. Vrijednosti AUC i Cmax dabigatrana povećale su se približno 1,6 odnosno 1,5 puta (60% odnosno 50%). U ispitivanju u bolesnika s fibrilacijom atrija, koncentracije dabigatrana porasle su za ne više od 14%, a nije primijećen povećan rizik od krvarenja.

Verapamil. Kada se dabigatran eteksilat primjenjivao zajedno s verapamilom primijenjenim oralno, vrijednosti Cmax i AUC dabigatrana porasle su ovisno o vremenu primjene i obliku doziranja verapamila. Najveće povećanje učinka dabigatrana primijećeno je pri korištenju prve doze verapamila u obliku doze s trenutnim oslobađanjem, koja je primijenjena 1 sat prije doziranja dabigatran eteksilata (Cmax se povećao za 180%, a AUC za 150%). Pri korištenju formulacije verapamila s produljenim oslobađanjem taj se učinak progresivno smanjivao (Cmax porastao za 90%, a AUC za 70%), kao i pri korištenju više doza verapamila (Cmax porastao za 60%, a AUC za 50%), što može se objasniti indukcijom P-glikoproteina u gastrointestinalnom traktu dugotrajnom primjenom verapamila. Kad je verapamil korišten 2 sata nakon uzimanja dabigatran eteksilata, nije primijećena klinički značajna interakcija (Cmax je povećan za 10%, a AUC za 20%), budući da se dabigatran potpuno apsorbirao nakon 2 sata. U ispitivanju u bolesnika s fibrilacijom atrija, koncentracije dabigatrana nisu porasle za više od 21%, a nije primijećen povećan rizik od krvarenja. Nema podataka o interakciji dabigatran eteksilata s verapamilom primijenjenim parenteralno; ne očekuju se klinički značajne interakcije.

Ketokonazol. Ketokonazol za sustavnu primjenu nakon jednokratne doze od 400 mg povećava AUC i Cmax dabigatrana za približno 2,4 puta (za 138% odnosno 135%), a nakon ponovljene primjene ketokonazola u dozi od 400 mg na dan - za približno 2,5 puta (za 153%), odnosno 149%). Ketokonazol nije utjecao na Tmax i konačni T1/2. Kontraindicirana je istodobna primjena Pradaxe i ketokonazola za sustavnu primjenu.

Klaritromicin. Uz istovremenu primjenu klaritromicina u dozi od 500 mg 2 puta dnevno s dabigatran eteksilatom, nije primijećena klinički značajna farmakokinetička interakcija (Cmax je povećan za 15%, a AUC za 19%).

kinidin. Vrijednosti AUCt,ss i Cmax,ss dabigatrana kada se daje dva puta dnevno kada se primjenjuje zajedno s kinidinom u dozi od 200 mg svaka 2 sata do ukupne doze od 1000 mg povećane su u prosjeku za 53% i 56%, odnosno.

Istodobna primjena sa supstratima P-glikoproteina

Digoksin. Uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata s digoksinom, koji je supstrat P-glikoproteina, nije primijećena farmakokinetička interakcija. Ni dabigatran ni predlijek dabigatran eteksilat nisu klinički značajni inhibitori P-gp-a.

Istodobna primjena s induktorima P-glikoproteina

Treba izbjegavati istovremenu primjenu Pradaxe i induktora P-glikoproteina, budući da kombinirana primjena dovodi do smanjenja izloženosti dabigatranu.

Rifampicin. Prethodno liječenje ispitivanim induktorom rifampicinom u dozi od 600 mg na dan tijekom 7 dana rezultiralo je smanjenom izloženošću dabigatranu. Nakon prestanka uzimanja rifampicina ovaj se induktivni učinak smanjio, a 7. dana učinak dabigatrana bio je blizu početne razine. Tijekom sljedećih 7 dana nije primijećeno daljnje povećanje bioraspoloživosti dabigatrana.

Očekuje se da drugi induktori P-glikoproteina, poput gospine trave ili karbamazepina, također mogu smanjiti koncentracije dabigatrana u plazmi te ih treba primjenjivati ​​s oprezom.

Istodobna primjena s antitrombocitnim lijekovima

Acetilsalicilna kiselina (ASK). Prilikom proučavanja istovremene primjene dabigatran eteksilata u dozi od 150 mg 2 puta dnevno i ASK u bolesnika s fibrilacijom atrija, utvrđeno je da se rizik od krvarenja može povećati s 12% na 18% (pri primjeni ASK u dozi od 81 mg) i do 24% (kod primjene ASK u dozi od 325 mg). Pokazalo se da ASK ili klopidogrel, primijenjeni istodobno s dabigatran eteksilatom u dozi od 110 mg ili 150 mg 2 puta na dan, mogu povećati rizik od velikog krvarenja. Krvarenje se također češće opaža pri istodobnoj primjeni varfarina s ASK ili klopidogrelom.

NSAIL. NSAIL koji se koriste za kratkotrajnu analgeziju nakon operacije nisu povećali rizik od krvarenja kada su se koristili istovremeno s dabigatran eteksilatom. Iskustvo s dugotrajnom primjenom NSAID-a s poluvijekom kraćim od 12 sati s dabigatran eteksilatom je ograničeno, a nema dokaza o dodatnom povećanju rizika od krvarenja.

klopidogrel. Utvrđeno je da istodobna primjena dabigatran eteksilata i klopidogrela ne dovodi do dodatnog produljenja vremena kapilarnog krvarenja u usporedbi s monoterapijom klopidogrelom. Osim toga, pokazalo se da su vrijednosti AUCt,ss i Cmax,ss dabigatrana, kao i parametri koagulacije koji su praćeni za procjenu učinka dabigatrana (aPTT, vrijeme zgrušavanja ekarina ili trombinsko vrijeme (anti F2a), kao i stupanj inhibicije agregacije trombocita (glavni indeks učinka klopidogrela) tijekom kombinirane terapije nije se promijenio u usporedbi s odgovarajućim pokazateljima u monoterapiji.Kada se koristi "učitavajuća" doza klopidogrela (300 ili 600 mg), AUCt ,ss i Cmax,ss vrijednosti dabigatrana porasle su za 30-40%.

Istodobna primjena s lijekovima koji povećavaju pH želučanog sadržaja

Interakcija Pradaxe s alkoholom ostaje nepoznata. Dijeljenje je zabranjeno.

pantoprazol. Pri istodobnoj primjeni dabigatran eteksilata i pantoprazola uočeno je smanjenje AUC dabigatrana od 30%. Pantoprazol i drugi inhibitori protonske pumpe korišteni su s dabigatran eteksilatom u kliničkim ispitivanjima i nije primijećen učinak na rizik od krvarenja ili učinkovitost.

Ranitidin. Ranitidin, kada se koristio istodobno s dabigatran eteksilatom, nije imao značajan učinak na stupanj apsorpcije dabigatrana. Promjene u farmakokinetičkim parametrima dabigatrana utvrđene tijekom analize populacije pod utjecajem inhibitora protonske pumpe i antacida pokazale su se klinički beznačajnim, jer je ozbiljnost tih promjena bila mala (smanjenje bioraspoloživosti nije bilo značajno za antacide, ali za inhibitore protonske pumpe iznosio je 14,6%). Utvrđeno je da istodobna primjena inhibitora protonske pumpe nije praćena smanjenjem koncentracije dabigatrana i, u prosjeku, samo neznatno smanjuje koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi (za 11%). Stoga se čini da istodobna primjena inhibitora protonske pumpe ne dovodi do povećane incidencije moždanog udara ili sistemske tromboembolije, osobito u usporedbi s varfarinom, pa stoga smanjenje bioraspoloživosti dabigatrana uzrokovano istodobnom primjenom pantoprazola vjerojatno nije klinički značajno.

Analozi lijeka Pradaxa

Lijek Pradaxa nema strukturne analoge za aktivnu tvar.

Analozi prema farmakološkoj skupini (antikoagulansi):

• Angiox;
• Angioflux;
• Anfiber;
• Acenocoumarol;
• Warfarex;
• varfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaxan;
• Gepalpan;
• Heparin;
• Heparinska mast;
• Heparoid;
• Hepatrombin;
• Dolobene;
• Ellon gel;
• kalciparin;
• Clexane;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• Seprotin;
• Sinkumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombless;
• Trombless Plus;
• Thrombogel;
• Trombofob;
• Troparin;
• Phenilin;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Fraxiparine;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• Enoksaparin natrij;
• Essaven.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete slijediti donje veze do bolesti za koje odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapeutski učinak.

Pradaxa je lijek s antitrombičnim svojstvima i izravni je inhibitor serin pretearaze, bitne komponente za sustav zgrušavanja krvi.

Glavna komponenta lijeka, dabigatran eteksilat, pripada skupini frakcioniranih prolijekova koji ne pokazuju farmakološku aktivnost. Nakon oralne primjene ulazi u gastrointestinalni trakt i brzo se apsorbira, pretvarajući se u dabigatran kao rezultat katalizacije hidrolize eseraze u krvnoj plazmi.

Dabigatran je jaka kompetitivna tvar koja je inverzni izravni inhibitor trombina i glavnog aktivnog elementa u plazmi. Zbog činjenice da trombin potiče transformaciju fibrogena u fibrin u sustavu koagulacije krvi, njegovo suzbijanje štiti od nastanka krvnog ugruška.

Nakon velikog broja istraživanja utvrđeno je da postoji jasna korelacija između količine dabigatrona u krvi i razine antikoagulantnog učinka. Dabigatron produljuje vrijeme potrebno za stvaranje fibrinskog ugruška.

Količina ljekovite tvari koja nakon uzimanja lijeka dospijeva na mjesto djelovanja u ljudskom tijelu je 6,5%. Proces apsorpcije nakon bilo kakve kirurške intervencije znatno je manji nego kod zdravih ljudi. Maksimalna koncentracija se javlja samo šest sati nakon primjene Pradaxe. Spor proces apsorpcije zabilježen je samo na dan same operacije, au svim narednim danima apsorpcija se odvija vrlo brzo.

Hrana ne utječe na bioraspoloživost lijeka, ali značajno povećava vrijeme za pojavu najviše razine u krvnoj plazmi. Kada uđe u krvotok, lijek se veže na proteine ​​krvi za samo 35%.

Lijek se izlučuje iz organizma urinom i izmetom. Trajanje eliminacije je oko 15 sati. U bolesnika s poremećajima u normalnom radu bubrega trajanje eliminacije je znatno dulje i iznosi 30 sati.

Spoj

Glavna jedinstvena biološka tvar u lijeku Pradaxa je dabigatran eteksilat. Jedna kapsula lijeka sadrži 110 mg ove komponente. Osim toga, postoje i pomoćni elementi koji u kombinaciji s glavnom komponentom osiguravaju učinkovitost Pradaxe.

Lijek je dostupan u obliku tvrdih, kremastih, duguljastih kapsula. Kapsule su pakirane u blistere od 10 komada, koji se zatim pakiraju u kartonske kutije.

Indikacije

Pradaxa se koristi ne samo za liječenje raznih bolesti, već i za njihovu prevenciju. Glavne indikacije za propisivanje lijeka su:

• prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija kod ljudi koji su bili podvrgnuti različitim ortopedskim operacijama za zamjenu zgloba;
• prevencija akutnog cerebrovaskularnog inzulta, praćenog iznenadnim gubitkom svijesti i paralizom, kao i začepljenjem krvnih žila mjehurićima plina i drugim elementima donesenim krvlju i limfom u bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija;
• akutni poremećaj cerebralnog protoka krvi;
• disfunkcija srca, kada nije u stanju osigurati odgovarajući protok krvi u organe i tkiva;
• endokrina bolest, koju karakterizira kronično povećanje razine šećera u krvi zbog apsolutnog ili relativnog nedostatka inzulina, hormona gušterače;
• stvaranje krvnih ugrušaka u dubokim venama donjih ekstremiteta;
• začepljenje plućne arterije ili njezinih grana krvnim ugrušcima;
• prevencija ponovne pojave duboke venske tromboze, kao i plućne embolije.

Kontraindikacije

Pradaxa ima niz kontraindikacija, kao što su:

• pretjerana osjetljivost na komponente lijeka Pradaxa;
• teška bubrežna disfunkcija;
• povećana sklonost čestim krvarenjima;
• prisutnost ulcerativnih tumora u želucu ili crijevima koji su u aktivnoj fazi;
• razne ozljede i ponašanja mozga i leđne moždine;
• operacije na mozgu ili organima vida;
• maligne tumorske formacije sklone krvarenju;
• krvarenje u moždanu tvar uzrokovano rupturom ili drugim oštećenjem zidova cerebralnih žila;
• neravnomjerno širenje venskih debla jednjaka s naknadnom pojavom različitih reaktivnih promjena u okolnim tkivima;
• abnormalni razvoj krvnih žila, što je splet isprepletenih arterija i vena, bez kapilara;
• izbočenje arterijskih zidova, što je posljedica njegovog ozbiljnog stanjivanja ili, obrnuto, istezanja;
• kompleksna primjena lijeka Pradaxa s različitim antikoagulantima (Heparin, Enoxparin, Dalteparin);
• bolesti jetre;
• prisutnost umetnute umjetne valvule u srcu koja zahtijeva liječenje antikoagulansima.

Kako koristiti

Za pacijente nakon operacije zamjene koljena ili kuka potrebna količina lijeka Pradaxa je 220 mg dnevno. Ljudi trebaju uzeti dvije tablete, čija je doza 110 mg, jednom dnevno. Lijek se počinje uzimati nekoliko sati nakon završetka operacije zamjene zgloba. Trajanje terapije kod endoproteze koljena je 10 dana, a kod endoproteze kuka oko mjesec dana.

• bolesnici s blagim odstupanjima u normalnom radu bubrega;
• ljudi koji uzimaju Verapamil, Amiodaron, Kinidin u kombinaciji;
• pacijenata čija dob prelazi 75 godina.

Prije neposrednog liječenja ovim lijekom potrebno je procijeniti funkciju bubrega. Ova se manipulacija može izvesti pomoću izračuna klirensa kreatina pomoću metode Cockcroft-Gault. Ova metoda se koristi ne samo prije početka terapije, već iu sredini i nakon njenog završetka. Iznimka od postupka su osobe koje pate od teškog zatajenja bubrega. Ovoj kategoriji pacijenata strogo je zabranjeno koristiti Pradaxu.

Tijekom terapije također je potrebno redovito pratiti funkciju bubrega. Ako dođe do bilo kakvih odstupanja od normalne učinkovitosti, Pradaxu treba prekinuti.

Bolesnici koji istodobno uzimaju Pradaxu s Amiodorom, Quinidinom ili Verapamilom trebaju smanjiti količinu lijeka za polovicu (na 75 mg). Osim toga, liječnici preporučuju uzimanje ovih lijekova u isto vrijeme.

Osobama starijim od 75 godina Pradaxa se propisuje izuzetno rijetko i s velikim oprezom. Potrebna doza za takve bolesnike je 150 mg jednom dnevno.

Za prevenciju akutnog cerebrovaskularnog inzulta, praćenog gubitkom svijesti, kao i patološkog stanja, čija progresija dovodi do začepljenja lumena krvne žile, propisana je Pradaxa 300 mg dnevno. Ova količina je podijeljena u dvije doze od 150 mg. Trajanje liječenja određuje se ovisno o težini simptoma.

Ako se pojave različita patološka stanja i druge nuspojave, trebate se posavjetovati sa stručnjakom. U ovoj situaciji, lijek Pradaxa treba zamijeniti drugim alternativnim lijekom.

Kapsule se mogu uzimati prije jela, tijekom i nakon jela. Treba ih piti cijele s dosta tekućine.

Predozirati

Ako se dopuštena količina lijeka poveća, rizik od iznenadnog krvarenja značajno se povećava.

Ako se sumnja na stanje predoziranja, potrebno je provesti kalibrirani kvantitativni test. Rezultati ispitivanja pokazat će prisutnost ili odsutnost ovog stanja.

Do danas ne postoji poseban protuotrov za lijek. Ako dođe do hemoragijskih komplikacija, morate što prije prestati uzimati Pradaxu i svakako otkriti izvor krvarenja. Zbog činjenice da se dabigatran izlučuje aktivnim sudjelovanjem bubrega, potrebno je kontrolirati volumen urina.

Nuspojave

Lijek Pradaxa dobro se podnosi, ali u nekim slučajevima pacijenti mogu imati nuspojave.

Glavni je krvarenje. Najčešće se javlja kod osoba s fibrilacijom atrija zbog činjenice da su ti pacijenti dugo uzimali lijek Pradaxa za prevenciju moždanog udara i embolije.

Krvarenje može imati različitu prirodu i mjesto nastanka. Kao posljedica jakog krvarenja, osoba postaje nesposobna za rad i može umrijeti.

Postoje i druge patološke promjene koje se razvijaju tijekom primjene lijeka Pradaxa. To uključuje:

• naglo smanjenje broja crvenih krvnih stanica u krvi;
• trombocitopenija;
• smanjenje ukupnog volumena krvi, koji se sastoji od crvenih krvnih stanica;
• povećana osjetljivost tijela na bilo koju tvar;
• razni osipi na koži;
• kožna reakcija koja uzrokuje snažnu želju za češanjem svrbežnog područja;
• brzo razvijanje manifestacije alergije, koja može ugroziti život pacijenta;
• reakcija na utjecaj različitih bioloških i kemijskih čimbenika, često alergijske prirode, što rezultira teškim oticanjem u različitim dijelovima ljudskog tijela;
• urtikarija;
• zatajenje disanja uzrokovano sužavanjem lumena bronha;
• krvarenja u lubanjskoj šupljini, ali izvan mozga;
• krvarenje ispod kože, gdje se formira šupljina ispunjena već koaguliranom krvlju;
• krvarenje iz nosa;
• prisutnost krvavog iscjedka u ispljuvku;
• krvarenje u želucu ili crijevima;
• bol u području abdomena;
• česte i rijetke stolice;
• probavne smetnje koje su posljedica nedovoljnog lučenja probavnih enzima;
• iscjedak krvi iz anusa zbog kršenja cjelovitosti krvnih žila u rektumu i donjim dijelovima želuca ili crijeva;
• patološko stanje praćeno krvarenjem iz hemoroida rektuma;
• ulcerativne formacije u gastrointestinalnom traktu;
• upala želučane sluznice;
• mučnina;
• povraćanje;
• povećanje razine alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze - posebnih proteina koji se nalaze unutar stanica i osiguravaju razmjenu aminokiselina;
• poremećena funkcija jetre;
• patološka promjena u krvnom serumu, karakterizirana povećanjem koncentracije bilirubina, što je posljedica povećane razgradnje hemoglobina;
• poteškoće, nelagoda tijekom čina gutanja;
• krvarenja na koži iu zglobnoj šupljini;
• genitourinarnog krvarenja.

posebne upute

Osobama koje imaju povišene razine jetrenih transaminaza ne preporučuje se primjena Pradaxe.

Lijek treba uzimati s velikim oprezom u bolesnika sklonih iznenadnom krvarenju. Tijekom terapije ovim lijekom krvarenja se mogu lokalizirati na različitim dijelovima ljudskog tijela. Također se ne preporučuje primjena Dabigatran eteksilata u kombinaciji s lijekovima koji utječu na hemostazu kao rezultat inhibicije agregacije trombocita.

Ako vam se broj crvenih krvnih zrnaca (hemoglobin) smanji ili krvni tlak naglo padne, morate se podvrgnuti pregledima kako biste utvrdili postoji li unutarnje krvarenje.

Kada koristite Pradaxu za zaštitu od moguće pojave moždanog udara i embolije u bolesnika s fibrilacijom atrija, trebate se redovito podvrgavati pregledima i pratiti sve promjene koje se događaju u tijelu.

Bolesnici stariji od 75 godina najvjerojatnije će razviti krvarenje.

Nakon raznih studija, proučavani su čimbenici koji pridonose razvoju krvarenja. Glavni su:

• poremećaj normalnog rada bubrega;
• kompleksna primjena lijeka Pradaxa s inhibitorima P-gp;
• mala težina pacijenta;
• bolesti krvi i poremećaji zgrušavanja krvi;
• smanjen broj trombocita.

Tijekom razdoblja primjene Pradaxe potrebno je redovito kontrolirati antikoagulantnu razinu.

Kapsulu treba pažljivo izvaditi iz blistera kako se ne bi oštetila. Pri uporabi oštećenih kapsula značajno se povećava rizik od krvarenja u probavnom traktu.

Ako se pojave simptomi opisani u odjeljcima "Predoziranje" i "Nuspojave", trebali biste prestati koristiti lijek i prijaviti sve promjene svom liječniku.

Stariji pacijenti

Za starije pacijente Pradaxa se propisuje vrlo rijetko i s velikim oprezom. Prije uporabe potrebno je podvrgnuti posebnom pregledu koji će pomoći u procjeni funkcioniranja bubrega i jetre.

Ako postoje teška odstupanja od normalnog rada, kao i prisutnost bolesti bubrega i jetre, lijek se ne smije koristiti. Ako se Pradaxa propisuje starijim pacijentima, potrebno je stalno pratiti njihovo opće zdravstveno stanje, kao i razvoj nuspojava.

Trudnoća i dojenje

Pri primjeni Pradaxe za liječenje raznih bolesti preporučuje se izbjegavanje trudnoće. Dakle, djevojke i muškarci koji žele imati dijete i postati roditelji u skoroj budućnosti ne bi trebali uzimati Pradaxu.

Tijekom razdoblja nošenja djeteta, lijek se propisuje samo ako je korist za buduću majku znatno veća od rizika od razvoja različitih abnormalnosti u njezinom djetetu.

Nema podataka o prodiranju lijeka u majčino mlijeko, ali svi liječnici ne preporučuju dojenje tijekom primjene Pradaxe.

U pedijatriji

Zbog činjenice da nema potrebne količine informacija o učincima lijeka Pradaxa na dječji organizam, nije propisan za djecu mlađu od 18 godina.

Brzina reakcije

Lijek Pradaxa ne utječe na brzinu reakcije. Međutim, tijekom razdoblja njegove uporabe liječnici preporučuju izuzetan oprez pri samostalnom upravljanju vozilom i obavljanju raznih aktivnosti povezanih s automatiziranim strojevima koji zahtijevaju povećanu pažnju, koncentraciju i koordinaciju pokreta.

S alkoholom

Lijek Pradaxa pripada skupini antikoagulansa, koji pomaže smanjiti viskoznost krvi i utječe na proces koagulacije. U tom smislu, ovaj lijek se ne smije uzimati u kombinaciji s raznim alkoholnim pićima.

Kada se koriste istodobno, mogu se pojaviti nepredvidive i vrlo opasne promjene po zdravlje pacijenta, uključujući:

• povećan rizik od iznenadnog krvarenja;
• oštećenje mozga;
• potpuni nedostatak dobrovoljnih pokreta gornjih ili donjih ekstremiteta;
• poremećaj govora;
• paraliza respiratornog trakta;
• smrt;
• zastoj srca.

Alkohol također doprinosi brzom uklanjanju lijeka iz tijela pacijenta i ne doseže maksimalnu razinu u krvnoj plazmi.

Interakcija

Kada se Pradaxa koristi u kombinaciji s antikoagulansima, heparinom, tromboliticima, antagonistima vitamina K, kao i lijekovima koji potiču agregaciju trombocita, rizik od iznenadnog krvarenja značajno se povećava.

U medicinskoj praksi nema podataka o kompleksnoj primjeni Pradaxe s heparinom niske molekulske mase, odnosno Noxparinom i Dibigatran eteksilatom.

Ne preporučuje se primjena Traximusa istodobno s Pradaxom. Ketokenazol pomaže značajno povećati maksimalnu količinu lijeka Pradaxa u krvnoj plazmi, bez utjecaja na trajanje eliminacije.

Kombinirana primjena dronedarona s dabigatran eteksilatom rezultirala je povećanjem ukupne količine lijeka u krvi 2,5 puta. U tom smislu, takav tandem je strogo zabranjen.

Cijena

Lijek Pradaxa ne spada u skupinu jeftinih lijekova. Trošak lijeka uglavnom ovisi o broju tableta u pakiranju i njihovoj dozi.

Prosječna cijena lijeka je:

• Pradaxa tablete 150 mg No 60 3298 rubalja;
• Pradaxa tablete 110 mg No 60 3094 rubalja;
• Pradaxa tablete 150 mg broj 30 1823 rubalja;
• Pradaxa tablete 110 mg broj 30 2029 rubalja;
• Pradaxa tablete 75 mg broj 30 1810 rubalja;
• Pradaxa tablete 110 mg No 10 652 rubalja;
• Pradaxa tablete 110 mg No 10 623 rubalja.

Ljekarnik ne izdaje Pradaxu bez recepta koji je za liječenje bolesti ispisao individualno pacijentu njegov liječnik nakon konzultacija i postavljanja odgovarajuće dijagnoze.

Skladištenje

Kako lijek Pradaxa ne bi izgubio učinkovitost, treba ga čuvati u originalnom pakiranju na mjestu zaštićenom od vlage i izlaganja suncu, na sobnoj temperaturi ne višoj od 25 stupnjeva Celzijusa. Lijek također ne smije biti dostupan maloj djeci za samostalnu upotrebu i igru. Rok trajanja Pradaxe je 3 godine.

Analozi

U ljekarnama možete kupiti lijekove slične Pradaxi, a to su:

• Xarelto;
• Angiox;
• Viatromb;
• Lavenum;
• Fluxum;
• Fragmin;
• Emeran;
• Enixum;
• Troparin;
• Essaven.

U ovom medicinskom članku možete se upoznati s lijekom Pradaxa. Upute za uporabu objasnit će u kojim slučajevima se tablete mogu uzimati, od čega lijek pomaže, koje su indikacije za uporabu, kontraindikacije i nuspojave. Napomena prikazuje oblike oslobađanja lijeka i njegov sastav.

U članku liječnici i potrošači mogu ostaviti samo stvarne recenzije o Pradaxi, iz kojih se može saznati je li lijek pomogao u liječenju tromboze, embolije i prevenciji moždanog udara kod odraslih i djece, za koje je također propisan. U uputama su navedeni analozi Pradaxe, cijene lijeka u ljekarnama, kao i njegova uporaba tijekom trudnoće.

Lijek s antitrombotičnim i antikoagulantnim djelovanjem je Pradaxa. Upute za uporabu pokazuju da se kapsule ili tablete od 75 mg, 110 mg i 150 mg propisuju u traumatologiji i ortopediji u svrhu prevencije venske tromboembolije nakon operacije.

Oblik i sastav ispuštanja

Pradaxa je dostupna u obliku kapsula za oralnu primjenu. Duguljastog su oblika, relativno meke konzistencije i ljuske krem ​​boje. Kapsula sadrži male žute pelete. Glavni aktivni sastojak lijeka je dabigatran eteksilat.

Dostupno je nekoliko doza Pradaxa kapsula koje sadrže glavnu komponentu od 75 mg (na kapsuli je ugravirano R75), 110 mg (ugravirano R110) i 150 mg (ugravirano R150). Kapsula također sadrži pomoćne komponente.

Pradaxa kapsule su pakirane u folijskim blisterima od 10 komada ili u polietilenskim bočicama od 60 komada. Jedno pakiranje može sadržavati 1, 3 ili 6 blistera, kao i 1 polietilensku bočicu s kapsulama. Mora sadržavati upute za uporabu lijeka.

farmakološki učinak

Učinak lijeka očituje se u suzbijanju aktivnosti trombina. Dabigatran eteksilat je tvar niske molekularne težine koja nema nikakvu farmakološku aktivnost. Tek nakon ingestije i apsorpcije prelazi u dabigatran. Dabigatra je aktivni, kompetitivni, reverzibilni izravni inhibitor trombina.

Tvar ne samo da učinkovito inhibira aktivnost trombina, koji veže fibrin, već i slobodni trombin. Inhibira agregaciju trombocita, koju uzrokuje trombin. S velikom tjelesnom težinom, preko 120 kg, učinkovitost lijeka se smanjuje za 20%, a s malom tjelesnom težinom, manjom od 48 kg, povećava se za 20%.

Indikacije za upotrebu

U čemu pomaže Pradaxa? Tablete su propisane za prevenciju:

• moždani udar;
• venske i sistemske tromboembolije.

Također je indicirana za upotrebu fibrilacija atrija (za smanjenje stope smrtnosti nakon fibrilacije).

Upute za korištenje

Pradaxa kapsule, ovisno o indikacijama, propisuju se u dnevnoj dozi od 110-300 mg. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. Režim liječenja i trajanje primjene ovise o indikacijama i kliničkoj situaciji.

Primjena u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja

Prisutnost čimbenika kao što su dob od 75 godina ili više, umjereno smanjenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina 30-50 ml/min), istodobna primjena inhibitora P-glikoproteina ili gastrointestinalno krvarenje u anamnezi mogu povećati rizik od krvarenja. U bolesnika s jednim ili više ovih čimbenika rizika, prema procjeni liječnika, dnevna doza Pradaxe može se smanjiti na 220 mg (uzmite 1 kapsulu od 110 mg 2 puta na dan).

Prijelaz s primjene Pradaxe na parenteralnu primjenu antikoagulansa

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s fibrilacijom atrija: parenteralne antikoagulanse treba započeti 12 sati nakon zadnje doze Pradaxe.

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija: parenteralnu primjenu antikoagulansa treba započeti 24 sata nakon uzimanja zadnje doze Pradaxe.

Prijelaz s parenteralnih antikoagulansa na Pradaxu

Prva doza Pradaxe propisuje se umjesto prekinutog antikoagulansa u intervalu 0-2 sata prije sljedeće injekcije alternativne terapije ili istodobno s prekidom kontinuirane infuzije (na primjer, intravenska primjena nefrakcioniranog heparina (UFH)).

Prelazak s antagonista vitamina K na Pradaxu

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Ukida se primjena antagonista vitamina K, primjena Pradaxe moguća je s MHO manjim od 2,0.

Prelazak s Pradaxe na antagoniste vitamina K

S CC većim od 50 ml / min, upotreba antagonista vitamina K je moguća 3 dana, a s CC od 30-50 ml / min - 2 dana prije prekida uzimanja lijeka Pradaxa.

Kardioverzija

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Planirana ili hitna kardioverzija ne zahtijeva prekid terapije Pradaxom.

Propuštena doza

Prevencija rekurentne DVT i/ili PE i smrti uzrokovane ovim bolestima: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija: Preporučuje se uzeti uobičajenu dnevnu dozu Pradaxe u uobičajeno vrijeme sljedeći dan. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Liječenje akutne DVT i/ili PE i prevencija smrti uzrokovanih ovim bolestima: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je preostalo 6 sati ili više prije uzimanja sljedeće doze lijeka; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Kontraindikacije

Prema uputama, Pradaxa i analozi lijeka ne smiju se uzimati ako:

• aktivno klinički značajno krvarenje, farmakološki izazvan ili spontani poremećaj homeostaze;
• proširene vene jednjaka;
• disfunkcija jetre;
• povijest intrakranijalnog krvarenja;
• povijest ozljeda kralježnice ili ozljeda mozga;
• intracerebralni ili intraspinalni vaskularni poremećaji;
• gastrointestinalni ulkus;
• teško zatajenje bubrega;
• poznata preosjetljivost na bilo koji sastojak proizvoda;
• maligne neoplazme.

Istodobna primjena Pradaxe i antiagregacijskih lijekova tri puta povećava rizik od krvarenja. Primjena ovog lijeka u kombinaciji s drugim antikoagulansima je kontraindicirana. Nema kliničkih podataka o učincima uzimanja ovog lijeka u bolesnika mlađih od 18 godina.

Nuspojave

Mnoge recenzije Pradaxe tvrde da dugotrajna uporaba lijeka u preventivne svrhe može uzrokovati: urtikariju, osip, svrbež, bronhospazam, proljev, bolove u trbuhu, dispepsiju.

U nekim slučajevima, tijekom uzimanja ovog lijeka, mogu se razviti trombocitopenija, anemija, gastroezofagealna refluksna bolest, gastroezofagitis, hiperbilirubinemija, hematurija, urogenitalno krvarenje i kožni hemoragijski sindrom.

Djeca, trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće je kontraindicirana. Ako je potrebno koristiti tijekom dojenja, zbog nedostatka kliničkih podataka, preporuča se prekinuti dojenje (kao mjera opreza).

U djetinjstvu

Za osobe mlađe od 18 godina učinkovitost i sigurnost Pradaxe nisu proučavane, stoga se liječenje lijekom u dječjoj dobi ne preporučuje.

posebne upute

Lijek propisuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta u skladu s medicinskim indikacijama. Uvijek pazi na specifične upute za korištenje Pradaxa kapsula koje uključuju:

• Za starije pacijente, u većini slučajeva doza lijeka mora biti smanjena.
• Ako koristite druge lijekove osim antikoagulansa, važno je o tome obavijestiti svog liječnika.
• Prije početka primjene Pradaxa kapsula potrebno je ispitati funkcionalnu aktivnost jetre i bubrega.
• Nema pouzdanih podataka o negativnom učinku lijeka na fetus tijekom trudnoće, ali se trudnicama i dojiljama propisuje samo iz strogih medicinskih razloga.
• Lijek se ne propisuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer nema pouzdanih podataka o njegovoj sigurnosti.
• Istodobna primjena s drugim izravnim ili neizravnim antikoagulansima značajno povećava rizik od krvarenja.

Interakcije lijekova

Acetilsalicilna kiselina, u kombinaciji s Pradaxom, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Ne kombinirati s lijekovima koji utječu na hemostazu, antagonistima vitamina K, inhibitorima P-glikoproteina (verapamil, ketokonazol, klaritromicin, amiodaron, kinidin). Koristite s oprezom u kombinaciji s dronedaronom, gospinom travom, karbamazepinom i pantoprazolom.

Analozi lijeka Pradaxa

Grupa antikoagulansa uključuje:

1. Trombofob.
2. Angiox.
3. Heparin.
4. Fraxiparine Forte.
5. Trombless.
6. Heparoid.
7. kalciparin.
8. Fenilin.
9. Svjetlo kože.
10. Viatromb.
11. Klivarin.
12. Eliquis.
13. Troparin.
14. Exanta.
15. acenokumarol.
16. Hemapaxan.
17. Fluxum.
18. Enoksaparin natrij.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Pijavica.
24. Warfarex.
25. Emeran.
26. Clexane.
27. Ellon gel.
28. Venolife.
29. Trombless Plus.
30. Sinkumar.
31. Pelentan.
32. Trombogel.
33. fraksiparin.
34. Essaven.
35. Seprotin.
36. Hepatrombin.
37. Anfiber.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angiofluks.
42. Nigepan.
43. Tsibor.
44. Varfarin.
45. Lavenum.

Uvjeti odmora i cijene

Prosječna cijena Pradaxa (tablete od 75 mg br. 30) u Moskvi je 1980 rubalja. U lancu ljekarni kapsule se prodaju samo na liječnički recept. Ne preporuča se koristiti ih samostalno ili prema savjetu nestručnjaka.

Nakon otvaranja bočice kapsule treba potrošiti unutar 4 mjeseca. Rok trajanja lijeka je 3 godine. Uputa za uporabu Pradaxa kapsula nalaže čuvanje u originalnom originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetlosti i vlage te izvan dohvata djece, na temperaturi zraka ne višoj od +25°C.