संयोजी ऊतींचे चयापचय विकार Mucopolysaccharidoses Etiology. हे रोग आनुवंशिक चयापचय विकृतींशी संबंधित आहेत, स्वतःला "स्टोरेज रोग" म्हणून प्रकट करतात आणि हाडे, कूर्चा आणि संयोजी ऊतकांचे विविध दोष निर्माण करतात. मुख्य कारण

संयोजी ऊतींचे रोग संयोजी ऊतकांच्या आजारांची मुख्य लक्षणे संयोजी ऊतकांच्या आजारांमध्ये, रुग्ण शरीराचे तापमान वाढणे, थंडी वाजून येणे, अशक्तपणा, थकवा येणे, त्वचेवर पुरळ उठणे, स्नायू आणि सांधे दुखणे अशी तक्रार करतात.

संयोजी ऊतकांच्या रोगांची मुख्य लक्षणे संयोजी ऊतकांच्या आजारांमध्ये, रुग्ण शरीराचे तापमान वाढणे, थंडी वाजून येणे, अशक्तपणा, थकवा, त्वचेवर पुरळ उठणे, स्नायू आणि सांधे दुखणे अशी तक्रार करतात. रोग अनेकदा दाखल्याची पूर्तता आहेत

संयोजी ऊतक एक अत्यंत दुर्मिळ पॅथॉलॉजी आहे. या रोगाचे क्लिनिकल चित्र विविध कोलेजन रोगांच्या लक्षणांच्या संयोजनाद्वारे दर्शविले जाते. या पॅथॉलॉजीला अन्यथा शार्प सिंड्रोम म्हणतात. बहुतेकदा, हे लक्षण कॉम्प्लेक्स यौवन दरम्यान आणि मध्यमवयीन रुग्णांमध्ये दिसून येते. त्याच्या प्रगत स्वरूपात, पॅथॉलॉजीचे गंभीर आणि जीवघेणे परिणाम होऊ शकतात. या लेखात आपण लक्षणे आणि उपचारांचा तपशीलवार विचार करू. मिश्र रोगसंयोजी ऊतक.

हे काय आहे

पूर्वी, या पॅथॉलॉजीचे निदान करणे फार कठीण होते. अखेरीस, शार्प सिंड्रोमची चिन्हे विविध संधिवाताच्या आजारांच्या अभिव्यक्तीसारखे दिसतात. तुलनेने अलीकडेच या रोगाचे वर्णन एक वेगळे स्वयंप्रतिकार विकार म्हणून केले गेले आहे.

मिश्रित संयोजी ऊतक रोग (MCTD) मध्ये, रुग्ण विविध संधिवाताच्या पॅथॉलॉजीजची वैयक्तिक चिन्हे प्रदर्शित करतो:

• डर्माटोमायोसिटिस;
• स्क्लेरोडर्मा;
• संधिवात;
• polymyositis.

रुग्णाला वरील सर्व रोगांचे संपूर्ण क्लिनिकल चित्र असणे आवश्यक नाही. सामान्यतः, विविध स्वयंप्रतिकार पॅथॉलॉजीजची वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणे दिसून येतात.

आयसीडी कोड

ICD-10 नुसार, मिश्रित संयोजी ऊतक रोग म्हणून वर्गीकृत आहे वेगळा गटपॅथॉलॉजीज कोडेड M35 ("इतर संयोजी ऊतक रोग"). NWTA चा पूर्ण कोड M35.1 आहे. या गटामध्ये क्रॉस र्ह्युमॅटिक सिंड्रोम समाविष्ट आहेत. "क्रॉस" या शब्दाचा अर्थ असा आहे की या पॅथॉलॉजीमध्ये विविध संयोजी ऊतक रोगांची चिन्हे आहेत (कोलेजेनोसेस).

कारणे

सध्या, शार्प सिंड्रोमची नेमकी कारणे स्पष्ट नाहीत. मिश्रित संयोजी ऊतक रोग निसर्गात स्वयंप्रतिकार आहे. याचा अर्थ असा की एखाद्या व्यक्तीची रोगप्रतिकारक शक्ती, अज्ञात कारणास्तव, स्वतःच्या निरोगी पेशींवर हल्ला करू लागते.

शरीराच्या संरक्षणामध्ये अशी बिघाड कशामुळे होऊ शकते? काही औषधांचा दीर्घकाळ वापर केल्याने रोगप्रतिकारक यंत्रणेच्या कार्यावर परिणाम होऊ शकतो, असे डॉक्टर सुचवतात. अंतःस्रावी प्रणालीतील हार्मोनल विकार आणि वय-संबंधित बदल स्वयंप्रतिकार प्रतिक्रियांच्या घटनेत मोठी भूमिका बजावतात. या कारणास्तव, रजोनिवृत्ती दरम्यान सीटीडी बहुतेकदा किशोरवयीन आणि महिलांमध्ये दिसून येते.

नकारात्मक भावनिक पार्श्वभूमी रोगप्रतिकारक यंत्रणेच्या कार्यावर देखील परिणाम करू शकते. मिश्रित संयोजी ऊतक रोगाचे सायकोसोमॅटिक्स गंभीर तणावाशी संबंधित आहे. हे पॅथॉलॉजी अधिक वेळा नैराश्याचा धोका असलेल्या लोकांमध्ये तसेच न्यूरोसेस आणि सायकोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये दिसून येते.

सामान्यत: संधिवाताच्या आजारांना आनुवंशिक पूर्वस्थिती असलेल्या लोकांमध्ये दिसून येते. प्रतिकूल घटकांच्या संपर्कात येणे हे केवळ स्वयंप्रतिकार जखमांच्या घटनेसाठी एक ट्रिगर आहे.

लक्षणे

मिश्रित संयोजी ऊतक रोग क्रॉनिक स्वरूपात होतो आणि उपचार न करता हळूहळू प्रगती करतो. हे पॅथॉलॉजी पद्धतशीर आहे, ते केवळ त्वचा आणि सांधेच नव्हे तर संपूर्ण शरीरावर परिणाम करते.

बऱ्याचदा, रोगाचे प्रारंभिक लक्षण म्हणजे बोटांनी आणि बोटांमध्ये रक्त परिसंचरण बिघडणे. हे रेनॉड सिंड्रोमच्या अभिव्यक्तीसारखे दिसते. रक्तवहिन्यासंबंधी उबळ झाल्यामुळे, व्यक्तीची बोटे आणि बोटे फिकट गुलाबी आणि थंड होतात. मग हात आणि पायांच्या त्वचेवर निळसर रंग येतो. अंगाचा थंडपणा तीव्र वेदनासह असतो. अशा संवहनी अंगाचा रोग इतर चिन्हे विकसित होण्यापूर्वी अनेक वर्षे येऊ शकतात.

बहुतेक रुग्णांना सांधेदुखीचा अनुभव येतो. बोटे मोठ्या प्रमाणात फुगतात आणि हालचाली वेदनादायक होतात. स्नायू कमकुवतपणा लक्षात येतो. वेदना आणि सूज यामुळे, रुग्णाला बोटे वाकणे आणि हातात विविध वस्तू धरणे कठीण होते. हे संधिशोथाच्या सुरुवातीच्या अभिव्यक्तीसारखेच आहे किंवा तथापि, हाडांचे विकृत रूप फार क्वचितच उद्भवते. त्यानंतर, इतर सांध्यासंबंधी सांधे देखील पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत गुंतलेले असतात, बहुतेकदा गुडघे आणि कोपर.

नंतर, व्यक्ती त्वचेवर लाल आणि पांढरे डाग विकसित करतात, विशेषत: हात आणि चेहऱ्याच्या भागात. स्नायूंचे घनरूप भाग जाणवू शकतात, जसे की त्वचा जाड होते आणि क्वचित प्रसंगी, एपिडर्मिसवर अल्सर दिसतात.

रुग्णाची तब्येत हळूहळू बिघडते. सांधेदुखी आणि त्वचेवर पुरळ उठणेखालील लक्षणांसह:

• सामान्य कमजोरी;
• रात्रीच्या झोपेनंतर सांध्यातील कडकपणाची भावना;
• अतिनील किरणोत्सर्गाची वाढलेली संवेदनशीलता;
• तोंडी श्लेष्मल त्वचा कोरडे होणे आणि गिळण्यास त्रास होणे;
• केस गळणे;
• सामान्य पोषणासह विनाकारण वजन कमी होणे;
• वाढलेले तापमान;
• वाढलेले लिम्फ नोड्स.

प्रगत प्रकरणांमध्ये, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया मूत्रपिंड आणि फुफ्फुसांमध्ये पसरते. ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस होतो आणि लघवीतील प्रथिनांचे प्रमाण वाढते. रुग्ण छातीत दुखणे आणि श्वास घेण्यास त्रास होत असल्याची तक्रार करतात.

संभाव्य गुंतागुंत

मिश्रित संयोजी ऊतक रोग जोरदार आहे धोकादायक पॅथॉलॉजी. जर पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया अंतर्गत अवयवांवर परिणाम करते, तर केव्हा खराब दर्जाचे उपचारखालील गुंतागुंत होऊ शकतात:

• मूत्रपिंड निकामी;
• स्ट्रोक;
• esophageal mucosa च्या जळजळ;
• आतड्यांसंबंधी भिंतीचे छिद्र;
• ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे.

जेव्हा रोगाचा कोर्स प्रतिकूल असतो आणि योग्य थेरपीच्या अनुपस्थितीत अशा गुंतागुंत होतात.

निदान

सीटीडीचा उपचार संधिवात तज्ञाद्वारे केला जातो. मिश्रित संयोजी ऊतक रोगाची लक्षणे अत्यंत वैविध्यपूर्ण आहेत आणि इतर अनेक पॅथॉलॉजीजच्या अभिव्यक्तींसारखी दिसतात. यामुळे, निदान करण्यात अनेकदा अडचणी येतात.

रुग्णांना लिहून दिले जाते सेरोलॉजिकल विश्लेषणआण्विक रिबोन्यूक्लियोप्रोटीनच्या प्रतिपिंडांसाठी रक्त. जर या अभ्यासाचे संकेतक अनुज्ञेय पातळीपेक्षा जास्त असतील आणि रुग्णांना आर्थ्राल्जिया आणि रायनॉड सिंड्रोम असेल तर निदान पुष्टी मानले जाते.

याव्यतिरिक्त, खालील अभ्यास निर्धारित केले आहेत:

• क्लिनिकल आणि बायोकेमिकल चाचण्यारक्त आणि मूत्र;
• नेचिपोरेन्को नुसार मूत्र चाचणी;
• संधिवात घटक आणि विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिनसाठी विश्लेषण.

आवश्यक असल्यास, मूत्रपिंडाचा अल्ट्रासाऊंड तसेच छातीचा एक्स-रे आणि इकोकार्डियोग्राम निर्धारित केला जातो.

उपचार पद्धती

मिश्रित संयोजी ऊतक रोगाचा उपचार प्रामुख्याने स्वयंप्रतिकार प्रतिक्रिया दडपण्याचा उद्देश आहे. रुग्णांना खालील औषधे लिहून दिली जातात:

1. कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन्स: डेक्सामेथासोन, मेटिप्रेड, प्रेडनिसोलोन. ही औषधे स्वयंप्रतिकार प्रतिक्रिया आणि सांध्यातील जळजळ कमी करतात.
2. सायटोस्टॅटिक्स: "Azathioprine", "Imuran", "Plaquenil". टेकई औषधे देखील रोगप्रतिकारक शक्ती दाबतात.
3. नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी औषधे: डिक्लोफेनाक, व्होल्टारेन. ते तीव्र वेदना आणि सांधे सूज साठी विहित आहेत.
4. कॅल्शियम विरोधी: वेरापामिल, डिल्टियाझेम, निफेडिपिन. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे नुकसान टाळण्यासाठी ही औषधे लिहून दिली जातात.
5. प्रोटॉन पंप अवरोधक: ओमेप्राझोल. शार्प सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांना दीर्घकाळ औषधे घ्यावी लागतात, तर कधी आयुष्यभर. हे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर नकारात्मक परिणाम करू शकते. औषध "ओमेप्राझोल" औषधांच्या आक्रमक प्रभावापासून गॅस्ट्रिक म्यूकोसाचे संरक्षण करण्यास मदत करते.

या जटिल उपचाररोगाच्या तीव्रतेस प्रतिबंध करते आणि आपल्याला स्थिर माफी प्राप्त करण्यास अनुमती देते.

हे लक्षात ठेवणे महत्त्वाचे आहे की सीटीडीच्या उपचारांसाठी औषधे लक्षणीय प्रतिकारशक्ती कमी करतात. म्हणून, रुग्णांना संसर्गजन्य रुग्ण आणि हायपोथर्मियाच्या संपर्कापासून स्वतःचे संरक्षण करणे आवश्यक आहे.

अंदाज

शार्प सिंड्रोमचा आयुर्मानावर परिणाम होतो का? या रोगाचे निदान सशर्त अनुकूल मानले जाते. CTD सह अंतर्गत अवयवांचे धोकादायक जखम इतर स्वयंप्रतिकार पॅथॉलॉजीजच्या तुलनेत कमी वेळा विकसित होतात. प्राणघातक परिणाम केवळ रोगाच्या प्रगत स्वरूपात आणि हृदय व मूत्रपिंडाच्या गुंतागुंतांच्या उपस्थितीत साजरा केला जातो.

तथापि, हे लक्षात ठेवले पाहिजे की हा रोग जुनाट आहे आणि पूर्णपणे बरा होऊ शकत नाही. रुग्णांना अनेकदा आजीवन औषधे लिहून दिली जातात. जर रुग्णाने शिफारस केलेल्या उपचार पद्धतींचे पालन केले तर रोगाचे निदान अनुकूल आहे. वेळेवर थेरपी रुग्णाच्या जीवनाची सामान्य गुणवत्ता राखण्यास मदत करते.

प्रतिबंध

विशिष्ट प्रतिबंधहा रोग विकसित झालेला नाही, कारण स्वयंप्रतिकार पॅथॉलॉजीजची नेमकी कारणे स्थापित केलेली नाहीत. संधिवातशास्त्रज्ञ चिकटून राहण्याचा सल्ला देतात खालील शिफारसी:

1. टाळले पाहिजे अनियंत्रित सेवनऔषधे. उपचारांचा दीर्घ कोर्स औषधेकेवळ वैद्यकीय देखरेखीखाली केले जाऊ शकते.
2. जर तुम्हाला ऑटोइम्यून पॅथॉलॉजीजची आनुवंशिक प्रवृत्ती असेल, तर तुम्ही सूर्यप्रकाशाचा जास्त संपर्क टाळावा आणि संधिवात तज्ञाकडून नियमितपणे प्रतिबंधात्मक तपासणी करावी.
3. ताणतणाव शक्यतो टाळणे फार महत्वाचे आहे. भावनिकदृष्ट्या कमजोर लोकांनी घेणे आवश्यक आहे शामकआणि मानसोपचारतज्ज्ञाला भेटा.
4. जर तुम्हाला अंगांच्या सांध्यामध्ये वेदना होत असेल आणि परिधीय वाहिन्यांच्या उबळ येत असतील तर तुम्ही डॉक्टरांचा सल्ला घ्यावा आणि तपासणी करावी.

हे उपाय स्वयंप्रतिकार संधिवाताच्या पॅथॉलॉजीजची शक्यता कमी करण्यास मदत करतील.

धडा 24. कनेक्टिव्ह टिश्यू रोग

धडा 24. कनेक्टिव्ह टिश्यू रोग

डिफ्यूज संयोजी ऊतक रोगांमध्ये संधिवात, किशोर संधिवात, सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस, स्क्लेरोडर्मा, डर्मेटोमायोसिटिस, स्जोग्रेन्स सिंड्रोम यांचा समावेश होतो. सर्वात सामान्य म्हणजे संधिवात आणि सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस, ज्याचे एटिओलॉजी अज्ञात आहे.

२४.१. संधिवात

संधिवात हा एक सामान्य क्रॉनिक पॉलीआर्थरायटिस 1 मानला जातो ज्यामध्ये परिधीय सांध्यांचा विशिष्ट दाह नसतो, सामान्यतः सममित असतो. बर्याचदा, आर्टिक्युलर सिंड्रोमसह, पद्धतशीर अभिव्यक्ती लक्षात घेतल्या जातात.

एपिडेमियोलॉजी.प्रसार सुमारे 1% आहे. स्त्रिया पुरुषांपेक्षा 2-3 पट जास्त वेळा आजारी पडतात.

पॅथोजेनेसिस.संधिवातामध्ये, सांध्यामध्ये दोन परस्परसंबंधित प्रक्रिया उलगडतात: ऑटोअँटीबॉडीजच्या निर्मितीसह 2 रोगप्रतिकारक पेशी (लिम्फोसाइट्स, मॅक्रोफेजेस) सक्रिय करणे आणि प्रसार करणे आणि दाहक मध्यस्थांचे प्रकाशन, तसेच सायनोव्हियल झिल्ली पेशींचा प्रसार 3, जे तयार करतात. ग्रॅन्युलेशन टिश्यू - pannus, संयुक्त मध्ये वाढत आणि कूर्चा आणि subchondral हाड नष्ट. रोगप्रतिकार प्रणाली सक्रिय करणे ही प्राथमिक प्रक्रिया मानली जाते जी सायनोव्होसाइट्सच्या प्रसारास चालना देते.

संधिवात संधिवात, केशिका उपास्थिमध्ये वाढतात, पॅनस प्रवेश आणि नाश करण्यास प्रोत्साहन देतात. पॅनस पेशी गुणाकार करतात, त्यांच्या पृष्ठभागावर अनेक आसंजन रेणू वाहून नेतात, प्रोटीओलाइटिक एन्झाईम स्राव करतात आणि जवळपास नष्ट करतात.

1 संधिवात एक सांधे जळजळ आहे, polyarthritis अनेक सांधे जळजळ आहे.

2 प्रसार - नवीन पेशींच्या निर्मितीद्वारे ऊतींची वाढ.

3 सायनोव्हियल झिल्ली एक संयोजी ऊतक पडदा आहे जो सांध्याच्या बाहेरील भाग व्यापतो.

ऊती - उपास्थि आणि सबकॉन्ड्रल हाड. उपास्थि आणि सबकॉन्ड्रल हाडांचा नाश झाल्यामुळे सांध्यासंबंधी पृष्ठभागांची धूप होते, सबलक्सेशनसह सांधे विकृत होतात आणि नंतर 1 सांध्याचे अँकिलोसेशन होते.

संधिवात संधिवात लक्षण जटिल.हा रोग तीव्रतेने सुरू होऊ शकतो, एकाच वेळी अनेक सांध्यांना नुकसान होते किंवा (अधिक वेळा) हळूहळू प्रगती होते.

संयुक्त मध्ये दाहक प्रक्रिया वेदना, सूज आणि हालचाली मर्यादा कारणीभूत. मध्ये कडकपणा आणि वेदना लहान सांधेएका स्थितीत दीर्घकाळ राहिल्यानंतर सकाळी हात आणि पाय दुखणे तीव्र होते आणि हालचालीसह अदृश्य होते. यासोबतच झोपेचा त्रास, अस्वस्थता, दिवसा अशक्तपणा, वाढलेला थकवा, वजन कमी होणे.

सांध्यासंबंधी अभिव्यक्ती.सांधे विकृत आहेत, इंटरफेलेंजियल सांध्याचे विकृत रूप विशेषतः लक्षणीय आहे, ते स्पिंडल-आकाराचे बनतात. संधिवात संधिवात साठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे बोटांनी ulnar बाजूला विचलन (ulnar विचलन) आणि metacarpophalangeal सांधे पासून extensor tendons एकाचवेळी सरकणे.

प्रणालीगत अभिव्यक्ती करण्यासाठीसंधिवातामध्ये त्वचेखालील संधिवात नोड्यूल (हाडांच्या बाहेरील भागात दाट त्वचेखालील नोड्यूल, सांध्याजवळ आणि विस्तारक पृष्ठभागावर), व्हॅस्क्युलायटिस 2, फुफ्फुस किंवा पेरीकार्डियल इफ्यूजन, स्जोग्रेन्स सिंड्रोम (डोळ्यांच्या श्लेष्मल त्वचेचा कोरडेपणा, डोळ्यांचा कोरडेपणा) यांचा समावेश होतो. आणि इतर श्लेष्मल त्वचा) .

रोगाचा कोर्स आणि तीव्रता.रोगाचा कोर्स क्रॉनिक आहे; संधिवात कोणत्याही वयात (सामान्यतः 25-50 वर्षे) सुरू होऊ शकतो. या रोगामुळे आर्टिक्युलर आणि एक्स्ट्रा-आर्टिक्युलर दोन्ही संरचनांचा प्रगतीशील नाश होऊ शकतो.

निदान आणि तपासणी पद्धती.रुग्णाच्या तक्रारींवर (सांधेदुखी आणि सकाळी जडपणा) निदान आधारित आहे. प्रभावित सांध्याची तपासणी (सममितीय जखम आणि ulnar विचलन) खूप महत्त्व आहे.

संधिशोथाचे मुख्य सेरोलॉजिकल चिन्ह संधिवात घटक मानले जाते, जे 80-90% रुग्णांमध्ये आढळते (सेरोपॉझिटिव्ह संधिवात) (टेबल 24-1).

1 अँकिलोसिस म्हणजे तंतुमय, उपास्थि किंवा हाडांच्या आसंजनांच्या विकासामुळे होणारी संयुक्त अचलता. सांध्यासंबंधी पृष्ठभागजोडणारी हाडे.

2 व्हॅस्क्युलायटिस ही रक्तवाहिन्यांची जळजळ आहे.

संधिवाताची ठराविक रेडिओलॉजिकल चिन्हे:

periarticular मऊ उती खंड मध्ये सममितीय वाढ;

पेरीआर्टिक्युलर ऑस्टियोपोरोसिस 1;

संयुक्त जागा अरुंद करणे;

सांध्याची किरकोळ धूप;

उच्चारित हाडांच्या वाढीची अनुपस्थिती 2. अमेरिकन रूमेटोलॉजिकल असोसिएशनने संधिशोथासाठी स्पष्ट निदान निकष प्रस्तावित केले आहेत. संधिवाताचे निदान तेव्हाच योग्य मानले जाते जेव्हा रुग्णाचे किमान 4 निकष असतात. 1-4 निकषांच्या अस्तित्वाचा कालावधी किमान 6 आठवडे असणे आवश्यक आहे.

संधिवाताचे निदान निकष (अमेरिकन संधिवातासंबंधी संघटना, 1987 पुनरावृत्ती):

सकाळी कडकपणा किमान 1 तास टिकतो;

कमीतकमी तीन सांध्यातील संधिवात;

हाताच्या सांध्यातील संधिवात (मनगट, मेटाकार्पोफॅलेंजियल किंवा प्रॉक्सिमल इंटरफेलेंजियल);

संधिवात सममिती;

संधिवात नोड्यूल;

प्रकट करणे संधिवात घटकरक्ताच्या सीरममध्ये अशा पद्धतीद्वारे जे नियंत्रण गटात 5% पेक्षा जास्त सकारात्मक परिणाम देत नाही;

एक्स-रे बदल (हातात बदल - इरोशन किंवा स्पष्ट पेरीआर्टिक्युलर ऑस्टियोपोरोसिस).

२४.२. किशोर संधिवात संधिवात

किशोरवयीन संधिवात हा 16 वर्षापूर्वी विकसित होतो आणि प्रौढ संधिशोथ सारखाच असतो. किशोरवयीन संधिवातामध्ये, एक किंवा अधिक सांध्यांचे नुकसान 3 महिने किंवा अधिक काळ टिकून राहते. ऑलिगोआर्थराइटिस (50%) आणि पॉलीआर्थरायटिस (40%) अधिक वेळा आढळतात. लहान मुलांमध्ये, हा रोग गंभीर स्वरुपात (स्टिल सिंड्रोम) होतो, मुख्यतः प्रणालीगत अभिव्यक्तीसह.

1 ऑस्टियोपोरोसिस म्हणजे हाडांची खनिज घनता कमी होणे.

2 किरकोळ हाडांची वाढ - ऑस्टिओफाईट्स दुसर्या सामान्य संयुक्त रोगासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत - ऑस्टियोआर्थराइटिस.

एपिडेमियोलॉजी.दर 1000 मुलांमागे 1 प्रकरण आहे.

किशोर संधिशोथाचे लक्षण जटिल. मुख्य प्रकटीकरण (70%) आर्टिक्युलर सिंड्रोम आहे. तथापि, प्रौढांमधील संधिवाताच्या विपरीत, मोठे सांधे बहुतेक वेळा पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेत गुंतलेले असतात - गुडघा, नितंब, घोटा, मनगट, कोपर. मुलांमध्ये, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेचा समावेश होतो ग्रीवा प्रदेशमणक्याचे आणि मॅक्सिलोटेम्पोरल सांधे, परिणामी मायक्रोग्नेथियाचा विकास होतो, जो मुलांसाठी रोगजनक आहे - मर्यादित तोंड उघडणारा "पक्षी जबडा". प्रक्रियेत सहभाग हिप सांधेमुलाच्या मुद्रेत प्रतिबिंबित होते (लॉर्डोसिस वाढते), चाल "बदकासारखी" बनते.

आर्टिक्युलर सिंड्रोमसह, स्नायू ऍट्रोफी विकसित होते, प्रामुख्याने प्रभावित संयुक्त जवळ. गंभीर आजार असलेल्या काही मुलांना (30% पर्यंत) अतिरिक्त-सांध्यासंबंधी अभिव्यक्ती येऊ शकतात: दीर्घकालीन (आठवडे, महिने) ताप येणे, प्रामुख्याने सकाळचे तास, त्वचेवर पुरळ उठणे, लिम्फ नोड्स वाढणे, स्प्लेनोमेगाली, हृदयाचे नुकसान (मायोकार्डिटिस, पेरीकार्डिटिस), फुफ्फुसांचे नुकसान (न्यूमोनायटिस), पूर्ण अंधत्व येईपर्यंत दृष्य तीक्ष्णतेमध्ये प्रगतीशील घट आणि डोळ्यांना होणारे नुकसान.

निदानकिशोरवयीन संधिशोथाचे निदान खाली सूचीबद्ध केलेल्या निकषांवर आधारित केले जाते.

किशोरवयीन संधिशोथासाठी निदान निकष (अमेरिकन संधिवातासंबंधी संघटना, 1987 पुनरावृत्ती):

16 वर्षापूर्वी रोगाची सुरुवात;

एक किंवा अधिक सांध्यांना सूज येणे/वापरणे किंवा खालीलपैकी दोन चिन्हे: मर्यादित कार्य, पॅल्पेशनवर वेदना, स्थानिक तापमानात वाढ;

संयुक्त बदलांचा कालावधी किमान 6 आठवडे असतो;

इतर सर्व संधिवात रोग वगळणे.

२४.३. सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमेटोसस

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस हा प्रौढांमधील सर्वात सामान्य पसरलेला संयोजी ऊतक रोग आहे. मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्ती मुख्य घाव असलेल्या वास्क्युलायटिसमुळे होतात लहान जहाजे. सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस असलेले 90% रुग्ण तक्रार करतात

ते क्षणिक संधिवात ते तीव्र पॉलीआर्थराइटिसपर्यंत संयुक्त अभिव्यक्तींवर परिणाम करतात, काहीवेळा इतर लक्षणे दिसण्यापूर्वी अनेक वर्षे होतात.

एपिडेमियोलॉजी.प्रचलित दर 1000 लोकसंख्येमागे 1 केस आहे. तरुण स्त्रिया (90%) आणि लहान मुलांमध्ये हा आजार जास्त प्रमाणात आढळतो.

पॅथोजेनेसिस.पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया मुख्यतः संयोजी ऊतकांच्या मुख्य पदार्थामध्ये विकसित होते आणि मूत्रपिंड, त्वचा, रक्तवाहिन्या, फुफ्फुस, पेरीकार्डियम आणि एंडोकार्डियमच्या ग्लोमेरुलीच्या तळघर पडद्याला नुकसान होते.

अनेक घटकांच्या प्रभावाखाली (वाढीव इन्सोलेशन, फोकल इन्फेक्शन, औषधे, अनुवांशिक घटक), टी-सप्रेसर्सची कमतरता आणि बी-लिम्फोसाइट्सच्या संख्येत भरपाई देणारी वाढ होते. रुग्णाच्या रक्तात स्वतःच्या डीएनएचे ऑटोअँटिजेन्स तयार होतात. ऑटोअँटिबॉडीजसह ऑटोअँटिजेन (स्वतःचे डीएनए) च्या प्रतिक्रियेच्या परिणामी, रक्ताभिसरण करणारे रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स तयार होतात, जे शरीराच्या विविध अवयवांवर आणि ऊतींवर स्थिर असतात, ज्यामुळे रोगप्रतिकारक जळजळ होते (प्रोस्टॅग्लँडिन, ल्युकोट्रिएन्स, पूरक यांचे प्रमाण वाढलेले). स्वयंप्रतिकार यंत्रणा स्वयं-देखभाल आणि पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या सतत प्रगतीमध्ये योगदान देतात.

रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्सची निर्मिती आणि रक्तवाहिन्यांच्या तळघर पडद्यावर त्यांचे साचणे यामुळे व्यापक व्हॅस्क्युलायटिस आणि विविध अवयव आणि प्रणालींमध्ये मायक्रोक्रिक्युलेशनमध्ये व्यत्यय येतो. फायब्रिन डिपॉझिशन आणि केशिका, धमनी आणि वेन्युल्सच्या मायक्रोथ्रोम्बोसिसच्या परिणामी, डीआयसी सिंड्रोम विकसित होतो, ज्यामुळे इस्केमिया आणि अवयवांमध्ये रक्तस्त्राव होतो. मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या, हे संयोजी ऊतक आणि व्हॅस्क्युलायटिसच्या अव्यवस्थिततेद्वारे प्रकट होते. जवळजवळ सर्व अवयव आणि ऊती प्रभावित होतात.

लक्षण जटिल.हा रोग अचानक तापाने सुरू होऊ शकतो जो तीव्र संसर्गाची नक्कल करतो किंवा हळूहळू काही महिन्यांत किंवा वर्षानुवर्षे ताप आणि सामान्य अस्वस्थता. कोणत्याही अवयव आणि प्रणालींमध्ये बदल शक्य आहेत.

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोससचे सर्वात सामान्य लक्षण म्हणजे संधिवात (90%) लहान आणि मध्यम आकाराच्या सांध्यांना सममितीय नुकसान. हाडांचा नाश सहसा होत नाही. दीर्घकाळापर्यंत संधिवात सह, दुय्यम सांधे विकृतीसह कंडरा कॉन्ट्रॅक्चर शक्य आहे.

गालाच्या हाडांच्या भागात त्वचेवर “फुलपाखरू” च्या रूपात एरिथेमा दिसून येतो.

डिस्कॉइड त्वचेत बदल आणि एरिथेमॅटस 1, दाट मॅक्युलोपाप्युलर 2 मानेच्या उघड्या भागांवर, छातीच्या वरच्या भागावर आणि कोपरांवर आणि श्लेष्मल त्वचेवर अल्सर देखील शक्य आहेत. वारंवार फुफ्फुसाचा दाह (कोरडे किंवा माजी sudative) आणि pericarditis अनेकदा नोंद आहेत. सामान्यीकृत लिम्फॅडेनोपॅथी (विस्तारित लिम्फ नोड्स) बहुतेकदा मुले आणि तरुण रुग्णांमध्ये विकसित होतात; स्प्लेनोमेगाली (विस्तारित प्लीहा) शक्य आहे (10% प्रकरणे).

जेव्हा मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर प्रामुख्याने परिणाम होतो, तेव्हा डोकेदुखी, व्यक्तिमत्व बदल, मनोविकार आणि अपस्माराचा आघात प्रामुख्याने होतो. किडनीचे नुकसान किरकोळ असू शकते किंवा, उलट, सतत प्रगती करू शकते (ल्युपस नेफ्रायटिस), ज्यामुळे मृत्यू होतो. प्रोटीन्युरिया ही सर्वात सामान्य स्थिती आहे.

तपासणी पद्धती आणि निदान. तक्रारी आणि सामान्य तपासणी डेटाच्या आधारे सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस संशयित केला जाऊ शकतो. डीएनएचे प्रतिपिंडे सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसससाठी विशिष्ट असतात. रक्तातील LE पेशी शोधणे हे रोगाचे कमी विशिष्ट लक्षण आहे (टेबल 24-1 पहा). प्रणालीगत दाहक प्रतिक्रिया प्रतिबिंबित करणारे रक्त मापदंड - ESR आणि C-reactive प्रोटीन - खूप महत्वाचे आहेत. तथापि, हे संकेतक अविशिष्ट आहेत, ते निदान निकषांमध्ये समाविष्ट केलेले नाहीत, त्यांचे निर्देशक कोणत्याही दाहक प्रक्रियेसह वाढू शकतात.

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस असलेल्या रूग्णांच्या क्ष-किरण तपासणीत सांधे क्षरणाची चिन्हे दिसून येत नाहीत.

सध्या, खाली सादर केलेले निकष सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोससच्या निदानासाठी वापरले जातात. कोणतेही चार निकष असल्यास निदान वैध आहे.

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस (अमेरिकन रूमेटोलॉजिकल असोसिएशन, 1987 पुनरावृत्ती) साठी निदान निकष:

झिगोमॅटिक कमानीच्या क्षेत्रामध्ये पुरळ;

डिस्कॉइड पुरळ;

त्वचेची प्रकाशसंवेदनशीलता वाढली;

तोंडात अल्सर;

संधिवात;

सेरोसिसिटिस;

मूत्रपिंड नुकसान;

440 9 /l पेक्षा कमी ल्युकोपेनिया;

1 एरिथेमा - त्वचेची लालसरपणा.

2 पॅप्युल - त्वचेच्या वर वाढणारे विविध आकारांचे दाट नोड्यूल.

हेमोलाइटिक ॲनिमिया आणि/किंवा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 10040 9 /l;

न्यूरोलॉजिकल विकार;

डीएनए किंवा ले-सेल्ससाठी प्रतिपिंडे;

न्यूक्लियर ऍन्टीबॉडीजचे वाढलेले टायटर.

२४.४. डिफ्यूज कनेक्टिव्ह टिश्यू रोगांच्या उपचारांसाठी क्लिनिकल आणि फार्माकोलॉजिकल दृष्टीकोन

संधिवात आणि सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोससच्या उपचारांचा आधार जलद-अभिनय विरोधी दाहक औषधे (सामान्यतः NSAIDs, कमी वेळा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स) आणि दीर्घ-अभिनय (मूलभूत) औषधांपैकी एकाचा एकत्रित प्रशासन मानला जातो.

दाहक-विरोधी औषधांमध्ये केवळ लक्षणात्मकच नाही तर अंशतः रोगजनक प्रभाव देखील असतो. प्रिस्क्रिप्शननंतर 1 दिवसाच्या आत दाहक-विरोधी औषधांची प्रभावीता दिसून येते, परंतु बंद झाल्यानंतर जवळजवळ तितक्याच लवकर थांबते.

दाहक-विरोधी औषधांच्या तुलनेत मूलभूत औषधे, प्रतिबंधात्मक प्रभावाद्वारे दाहक प्रक्रिया अधिक खोलवर दाबतात. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियाआणि सांध्यातील विध्वंसक बदल कमी करतात. तथापि, उपचारात्मक प्रभाव हळूहळू विकसित होतो, कित्येक आठवडे किंवा महिन्यांत.

संधिशोथाच्या उपचारांची मुख्य उद्दिष्टे आहेत:

सांधे आणि इतर ऊतींचे जळजळ दाबणे;

वेदना कमी करण्यासाठी आणि कार्य सुधारण्यासाठी लक्षणीय संयुक्त नुकसान दुरुस्त करा.

IN तीव्र कालावधीरोग, जेव्हा वेदना लक्षणीय असते तेव्हा थोड्या काळासाठी झोपण्याची शिफारस केली जाते. सौम्य प्रकरणांमध्ये, अंथरुणावर नियतकालिक विश्रांती पुरेशी आहे. संयुक्त साठी स्थानिक विश्रांती काढता येण्याजोग्या स्प्लिंटद्वारे प्रदान केली जाते. नियमानुसार, सामान्य पौष्टिक आहाराची शिफारस केली जाते.

पारंपारिक आधार औषध उपचारसंधिवात NSAIDs आहेत.

तीव्र वेदना असलेल्या रुग्णांमध्ये, NSAIDs उपचाराच्या पहिल्या दिवशी पॅरेंटेरली प्रशासित केले जाऊ शकतात आणि नंतर तोंडी घेतले जाऊ शकतात. मलम आणि जेल (इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, डायक्लो-

phenac) संधिवाताच्या उपचारात फक्त सहायक मूल्य आहे.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा शक्तिशाली आणि जलद विरोधी दाहक प्रभाव असतो. याव्यतिरिक्त, त्यांनी इम्युनोमोड्युलेटरी क्रियाकलाप उच्चारला आहे. दीर्घकालीन उपचारांसह, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची प्रभावीता कमी होते; याव्यतिरिक्त, ते सांध्याचा प्रगतीशील नाश रोखू शकत नाहीत आणि सक्रिय संधिवात असलेल्या रूग्णांमध्ये बंद केल्यावर, एक स्पष्ट तीव्रता उद्भवते. दीर्घकालीन वापरादरम्यान ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे एडीआर केवळ NSAIDs च्या उपचारात्मक प्रभावाच्या अनुपस्थितीत आणि संधिवातसदृश संधिवात असलेल्या रुग्णांमध्ये लिहून देण्यास भाग पाडतात.

संधिवात नोड्यूल आणि स्वतःमध्ये सौम्य संवेदी न्यूरोपॅथी हे ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे संकेत नाहीत. संधिवात असलेले वृद्ध रुग्ण (75-80 वर्षे वयाचे) NSAIDs पेक्षा प्रीडनिसोलोनचे कमी डोस सहन करतात, ज्यामुळे या वयात गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सर होण्याची शक्यता जास्त असते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्रतिबंधित आहेत:

अतिसंवेदनशीलता;

गंभीर संक्रमण (वगळून सेप्टिक शॉकआणि क्षयजन्य मेंदुज्वर);

थेट लसींसह लसीकरण;

कांजिण्या.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या प्रिस्क्रिप्शनशी संबंधित विरोधाभास: पेप्टिक अल्सर, उच्च रक्तदाब, मधुमेह, काचबिंदू. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या लहान डोसच्या दीर्घकालीन वापरामुळे, गंभीर गुंतागुंत क्वचितच उद्भवतात आणि औषधांचा सतत वापर करून देखील सहजपणे दुरुस्त केले जाऊ शकते (ऑस्टियोपोरोसिससाठी कॅल्शियम सप्लिमेंट्स, ओमेप्राझोल किंवा पोट आणि ड्युओडेनमच्या इरोझिव्ह आणि अल्सरेटिव्ह जखमांसाठी रॅनिटिडाइन).

संधिशोथाच्या उपचारांमध्ये, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे इंट्रा-आर्टिक्युलर प्रशासन मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते, जे त्यांचे प्रणालीगत प्रशासन टाळते. या औषधांच्या स्थानिक उपचारात्मक प्रभावाचा कालावधी औषधाच्या प्रकारावर अवलंबून असतो. ट्रायमसिनोलोन आणि बीटामेथासोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन, हायड्रोकॉर्टिसोन, जे दर 7-14 दिवसांनी प्रशासित केले जातात ते सर्वात चिरस्थायी परिणाम देतात. बर्याच प्रकरणांमध्ये, उपचारात्मक प्रभाव अवलंबून असू शकतो वैयक्तिक प्रतिक्रियारुग्ण आणि कित्येक महिन्यांपर्यंत टिकतो.

किशोरवयीन संधिवात असलेल्या मुलांमध्ये, गुडघ्याच्या सांध्यामध्ये औषधांच्या इंजेक्शननंतर, 40% प्रकरणांमध्ये प्रभाव 2 वर्षे किंवा त्याहून अधिक काळ टिकतो.

औषधांचा डोस प्रभावित सांध्याच्या आकारावर अवलंबून असतो.

आवश्यक असल्यास, उपचारात्मक प्रभावाची डिग्री आणि कालावधी यावर अवलंबून, पुनरावृत्ती प्रशासन अनेक आठवड्यांपासून 3-4 महिन्यांच्या अंतराने केले जाते.

एकाच सांध्यामध्ये दोन इंजेक्शन्स दिल्यानंतर कोणतीही सुधारणा न झाल्यास, त्यानंतरच्या इंजेक्शन्सचे संकेत दिले जात नाहीत.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या इंट्रा-आर्टिक्युलर प्रशासनासाठी विरोधाभास: संसर्गजन्य संधिवात, तीव्र संयुक्त नाश, लक्षणीय ऑस्टियोपोरोसिस.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या इंट्रा-आर्टिक्युलर प्रशासनास सहनशीलता सहसा चांगली असते. NDR: वेदना, दाहक प्रक्रियेची तात्पुरती तीव्रता, संसर्ग, विशेषत: इम्युनोसप्रेसिव्ह थेरपी घेत असलेल्या रूग्णांमध्ये, स्थानिक शोष आणि त्वचेचे डिगमेंटेशन, सांध्यातील डीजनरेटिव्ह बदल, फिस्टुला ट्रॅक्टची निर्मिती, कंडर फुटणे, प्रणालीगत परिणाम.

मोठ्या सांध्यामध्ये इंजेक्ट केलेल्या ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे प्रमाण 2 मिली पेक्षा जास्त नसावे, मध्यम संयुक्त मध्ये - 1 मिली, लहान सांधेमध्ये - 0.5 मिली. प्रशासनानंतर, 1-2 दिवसांसाठी संयुक्त स्थिरता सुनिश्चित करणे आवश्यक आहे. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एका वेळी 3 पेक्षा जास्त सांध्यांमध्ये इंजेक्ट केले जाऊ शकतात. त्याच संयुक्त मध्ये इंजेक्शन दरम्यान मध्यांतर शक्य तितक्या लांब असावे. शरीराचा मुख्य आधार असलेल्या सांध्यामध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्स इंजेक्ट करण्याची शिफारस केलेली नाही, वर्षातून 3 वेळा. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स थेट टेंडन्समध्ये टोचले जाऊ नयेत.

मूलभूत उपचार.धीमे-अभिनय करणारी औषधे, जलद-अभिनय NSAIDs विपरीत, संयुक्त नाश कमी करतात, रोगप्रतिकारक प्रक्रियांवर परिणाम करतात, माफी कालावधी आणि, त्यांच्या संचयी गुणधर्मांमुळे, बंद झाल्यानंतर अनेक महिने त्यांचा प्रभाव टिकवून ठेवतात. यामध्ये मेथोट्रेक्झेट, सोन्याचे संयुगे, पेनिसिलामाइन, हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन, सल्फासॅलाझिन यांचा समावेश आहे. नियमानुसार, 3 किंवा 4 महिन्यांच्या उपचारानंतर NSAIDs अपुरेपणे प्रभावी असताना ते लिहून दिले जातात. रोगाच्या जलद प्रगतीसह, ही औषधे पूर्वीच्या वेळी निर्धारित केली जातात.

सुवर्ण संयुगेसामान्यतः NSAIDs व्यतिरिक्त निर्धारित केले जाते जर ते सांध्यातील जळजळ लक्षणीयरीत्या दाबत नाहीत. उपचार सुरू झाल्यापासून 3-4 महिन्यांनंतर त्यांचा प्रभाव विकसित होतो. जास्तीत जास्त सुधारणा झाल्यावर, डोस हळूहळू कमी केला जातो. जर माफीच्या प्रारंभासह औषध बंद केले गेले असेल तर सहसा 3-6 महिन्यांनंतर तीव्रता पुन्हा विकसित होते. आपण देखभाल डोस देणे सुरू ठेवल्यास, प्राप्त केलेली सुधारणा अनेक वर्षे टिकू शकते.

सोन्याच्या तयारीसह संधिवाताचा उपचार करण्याची प्रभावीता मेथोट्रेक्सेटच्या प्रभावीतेशी तुलना करता येते. फायदा लक्षणीय इम्युनोसप्रेशनची अनुपस्थिती आणि आंतरवर्ती संक्रमणांचा विकास मानला जातो. तथापि, सोन्याच्या तयारीमुळे अनेक एडीआर होतात ज्यांना औषध बंद करणे आवश्यक आहे.

यकृत, मूत्रपिंड, गर्भधारणा, तसेच हेमेटोलॉजिकल विकारांच्या गंभीर बिघडलेल्या स्थितीत सोन्याची तयारी contraindicated आहे.

सोन्याच्या तयारीसह उपचारादरम्यान, मूत्र आणि रक्त चाचण्या (हिमोग्लोबिन एकाग्रता, ल्यूकोसाइट संख्या, ल्युकोसाइट फॉर्म्युला आणि प्लेटलेट संख्या) करणे आवश्यक आहे. औषधाच्या प्रत्येक इंजेक्शनच्या 1 ला महिन्यात अभ्यास आणि नंतर प्रत्येक 1-2 आठवड्यांनी पुनरावृत्ती केली जाते.

सध्या, संधिशोथाच्या उपचारात एक नवीन दिशा सक्रियपणे विकसित होत आहे, तथाकथित जैविक थेरपी, ज्यामध्ये अँटीबॉडीज, साइटोकाइन रिसेप्टर्स आणि इतर इम्यूनोलॉजिकल सक्रिय औषधे वापरली जातात. त्यापैकी, सर्वात आशादायक पद्धतींमध्ये मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज, साइटोकाइन विरोधी किंवा साइटोकाइन रिसेप्टर विरोधी प्रशासित करून दाहक साइटोकाइन्स ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (TNF) आणि इंटरल्यूकिन -1 (IL-1) च्या क्रियाकलापांना अवरोधित करणे समाविष्ट आहे. यामध्ये लेफ्लुनोमाइड, एटॅनेरसेप्ट आणि इन्फ्लिक्सिमॅब यांचा समावेश आहे.

संधिशोथासाठी विविध उपचार पद्धती आहेत. सर्वात जुन्या योजनेनुसार, विश्रांतीची खात्री करून आणि NSAIDs लिहून उपचार सुरू होते; सुधारणा न झाल्यास, एमिनोक्विनोलीन औषधे जोडली जातात, नंतर 5-अमीनोसॅलिसिलिक ऍसिड किंवा सोन्याची तयारी आणि नंतर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि सायटोस्टॅटिक्स जोडले जातात. तथापि, ही पद्धत वापरताना, रुग्णांना प्रभावी मूलभूत औषधे उशीरा मिळू लागतात.

आधुनिक योजना "स्टेप-डाउन पूल"पहिल्या दिवसांपासून मेथोट्रेक्झेट, सोन्याचे औषध, एमिनोक्विनोलीन औषध (हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन), ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि सायटोस्टॅटिक्सचे एकत्रित प्रशासन समाविष्ट आहे. प्रभाव प्राप्त झाल्यानंतर, औषधे हळूहळू बंद केली जातात.

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसससाठी उपचार पद्धती पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या स्थानावर आणि तीव्रतेवर अवलंबून असतात.

ताप, संधिवात, फुफ्फुस, पेरीकार्डिटिस, डोकेदुखी किंवा पुरळ यासह मध्यम किंवा कमी प्रक्रिया असल्यास, मूलभूत थेरपी कमीतकमी असावी आणि काहीवेळा अजिबात आवश्यक नसते. उदाहरणार्थ, संधिवात NSAIDs ला चांगला प्रतिसाद देतात. एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिडचा वापर केला जाऊ शकतो, विशेषत: थ्रोम्बोसिस विकसित होण्याची प्रवृत्ती असल्यास, परंतु सिस्टीमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसससाठी या औषधाच्या मोठ्या डोसमुळे यकृताला विषारी नुकसान होऊ शकते.

सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोससच्या गंभीर स्वरुपात, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर केला जातो. प्रेडनिसोलोनचा प्रारंभिक डोस आहे: हेमोलाइटिक ॲनिमियासाठी - 60 मिग्रॅ/दिवस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरासाठी - 40-60 मिग्रॅ/दिवस, गंभीर पॉलिसेरोसिससाठी - 20-60 मिग्रॅ/दिवस, किडनीच्या नुकसानासाठी - 20-60 मिग्रॅ/दिवस (मध्ये इम्युनोसप्रेसेंट्ससह संयोजन).

सुधारणा सामान्यतः उपचाराच्या 4-12 आठवड्यांपूर्वी होत नाही आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा डोस कमी होईपर्यंत होऊ शकत नाही.

सक्रिय प्रणालीगत ल्युपस एरिथेमॅटोसस किंवा ल्युपस नेफ्रायटिससाठी, संयोजन उपचार (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स + इम्युनोसप्रेसंट्स) सूचित केले जातात. दररोज 2.5 mg/kg च्या डोसवर azathioprine किंवा 2.5 mg/kg प्रति दिन डोसमध्ये सायक्लोफॉस्फामाइड हे सर्वात सामान्यपणे वापरले जाते. इम्युनोसप्रेसंट्सचा अधूनमधून वापर शक्य आहे: उदाहरणार्थ, सायक्लोफॉस्फामाइड (500 मिग्रॅ) रक्त तपासणी डेटावर अवलंबून अंतराने अंतःशिरा प्रशासित केले जाते.

तीव्र रक्तवहिन्यासंबंधीचा दाह आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि मूत्रपिंड (ल्युपस नेफ्रायटिस, न्यूरोलपस, संधिवातसदृश व्हॅस्क्युलायटिस, सिस्टेमिक नेक्रोटाइझिंग व्हॅस्क्युलायटिस) मध्ये गंभीर ल्युपसचे नुकसान, ग्लुकोकॉर्टिकोइड्ससह नाडी थेरपी (मेथिलप्रेडनिसोलोन) दररोज 100 मिली प्रति तासाच्या डोसमध्ये वापरली जाते. सलग 3 दिवस. त्याच वेळी, सायक्लोफॉस्फामाइड इंट्राव्हेनस प्रशासित केले जाते. हे उपचार प्लाझ्माफेरेसिससह एकत्र केले जाऊ शकतात.

कोणत्याही तीव्रतेच्या सिस्टीमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसससाठी, जेव्हा दाहक प्रक्रिया दडपली जाऊ शकते, तेव्हा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स किंवा इतर औषधांचे किमान देखभाल डोस निवडले जातात, डोस 10% पेक्षा जास्त कमी करत नाहीत. डोस कपात दरम्यानचे मध्यांतर प्रारंभिक क्लिनिकल सुधारणा किती लवकर प्राप्त होते यावर अवलंबून असते. क्लिनिकल लक्षणे आणि प्रयोगशाळेच्या पॅरामीटर्सच्या गतिशीलतेद्वारे उपचार परिणामांचे मूल्यांकन केले जाते.

बाह्य वापरासाठी ग्लुकोकोर्टिकोइडची निवड जखमांचे स्थान आणि स्वरूप लक्षात घेऊन केली जाते आणि डोस फॉर्म देखील महत्त्वपूर्ण आहे. सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसससाठी ते श्रेयस्कर आहे

मध्यम क्रियाकलाप आणि सौम्य, सौम्य स्थानिक कृतीचे मलम, जे व्यावहारिकरित्या पद्धतशीर प्रतिकूल प्रतिक्रियांना कारणीभूत नसतात (हायड्रोकॉर्टिसोन 17-ब्युटीरेट*, प्रेडनिकार्बेट * 3, मोमेटासोन फ्युरोएट*).

पल्स थेरपी

डिफ्यूज संयोजी ऊतक रोगांसाठी, विशेषत: संधिवातसदृश संधिवात, नाडी थेरपी वापरली जाते. त्याच्या अंमलबजावणीसाठी संकेत उच्च रोग क्रियाकलाप, पारंपारिक उपचार पद्धतींपासून वंचित आणि उच्चारित प्रणालीगत अभिव्यक्ती (गंभीर त्वचेच्या रक्तवहिन्यासंबंधीचा दाह) मानले जातात.

पल्स थेरपीमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे अल्ट्रा-हाय डोस लिहून दिले जातात अल्पकालीन. मेथिलप्रेडनिसोलोनचा वापर बहुतेकदा केला जातो, जो 1-2 ग्रॅमच्या डोसमध्ये सुक्सीनेटच्या स्वरूपात 30-60 मिनिटांत, दिवसातून एकदा 3-5 दिवसांसाठी दिला जातो. रक्तातील औषधाची जास्तीत जास्त एकाग्रता 1 तासांनंतर विकसित होते, त्यानंतर 6-7 तासांच्या आत घट होते, परंतु गैर-जीनोमिक 1 कृतीच्या कृतीचा परिणाम म्हणून, परिणाम थोड्या कालावधीनंतर दिसून येतो (अनेक मिनिटे). मेथिलप्रेडनिसोलोन विविध ऊतकांमध्ये जमा होते, सामान्य ऊतींपेक्षा जास्त सूजते तसेच लाल रक्तपेशींमध्ये. पल्स थेरपी आपल्याला एक द्रुत प्रभाव प्राप्त करण्यास आणि तोंडी प्रशासनासाठी ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे देखभाल डोस कमी करण्यास अनुमती देते.

संधिवातासाठी शास्त्रीय पल्स थेरपी क्वचितच वापरली जाते; अधिक वेळा मेथाइलप्रेडनिसोलोन (250-1000 मिलीग्राम) चे मोठे डोस सायटोस्टॅटिक्स - 20 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये मेथोट्रेक्झेट किंवा एम 001 एम 001 च्या डोसमध्ये सायक्लोफॉस्फामाइडच्या संयोजनात इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जातात.

सिस्टीमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसससाठी, वृद्ध रूग्णांमध्ये नाडी थेरपीच्या शास्त्रीय पथ्येसह, विशेषत: उच्च रक्तदाब आणि मायोकार्डियल हानीच्या प्रवृत्तीसह, सुधारित पथ्ये वापरली जाऊ शकतात (4-12 दिवसांसाठी 250-500 मिलीग्राम).

संधिवाताच्या आजारांच्या सर्वात गंभीर स्वरूपाच्या रूग्णांमध्ये (ल्युपस नेफ्रायटिस, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे ल्युपस घाव, संधिवात संवहनी संधिवात, सिस्टेमिक नेक्रोटाइझिंग व्हॅस्क्युलायटिस), नाडी थेरपी सायटोस्टॅटिक्सच्या वापरासह एकत्र करणे आवश्यक आहे.

1 ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या कृतीची मुख्य यंत्रणा विशिष्ट जनुकांच्या प्रतिलेखनास उत्तेजित करते आणि त्याच्या अंमलबजावणीसाठी किमान 6-24 तास लागतात. सध्या, या औषधांचा तथाकथित नॉन-जीनोमिक प्रभाव, वाचनवरील प्रभावाशी संबंधित नाही. पेशींच्या अनुवांशिक माहितीचा अभ्यास केला जात आहे.

२४.५. नॉन-स्टिरॉइड विरोधी दाहक औषधांचे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

अर्थ

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये NSAIDs मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात.

NSAIDs ची प्रचंड लोकप्रियता या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केली जाते की ते, दाहक-विरोधी, वेदनाशामक आणि अँटीपायरेटिक प्रभाव प्रदान करून, अनेक रोगांमध्ये उद्भवणारी लक्षणे (जळजळ, वेदना, ताप) असलेल्या रुग्णांना आराम देतात.

NSAIDs चे वर्गीकरण विरोधी दाहक क्रियाकलाप आणि रासायनिक संरचना (टेबल 24-2) च्या तीव्रतेवर अवलंबून असते. गट 1 मध्ये एक स्पष्ट विरोधी दाहक प्रभाव असलेल्या औषधांचा समावेश आहे. गट 2 चे NSAIDs, जे एक कमकुवत दाहक-विरोधी प्रभाव देतात ज्याचे अक्षरशः कोणतेही क्लिनिकल महत्त्व नसते, त्यांना "नॉन-मादक वेदनाशामक" किंवा "वेदनाशामक-अँटीपायरेटिक्स" असे संबोधले जाते.

तक्ता 24-2. NSAIDs चे वर्गीकरण

व्यावहारिक दृष्टिकोनातून, हे महत्त्वाचे आहे की समान गटातील औषधे आणि रासायनिक रचनांमध्ये समान असलेली औषधे देखील प्रभावाची ताकद आणि विकासाची वारंवारता आणि ADRs च्या स्वरूपामध्ये काही प्रमाणात भिन्न असतात. औषधाची नैदानिक ​​प्रभावीता एखाद्या विशिष्ट रुग्णाच्या रोगाच्या प्रकारावर आणि वैशिष्ट्यांवर तसेच त्याच्या वैयक्तिक प्रतिक्रियेवर अवलंबून असू शकते.

फार्माकोकिनेटिक्स

सर्व NSAIDs गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जातात. मोठ्या प्रमाणात (90% पेक्षा जास्त) प्लाझ्मा अल्ब्युमिनला बांधतात, काही इतर औषधे विस्थापित करतात आणि त्यांचे प्रभाव वाढवतात. अनेक NSAIDs सायनोव्हियल फ्लुइडमध्ये चांगल्या प्रकारे प्रवेश करतात. NSAIDs यकृतामध्ये बायोट्रांसफॉर्मेशन घेतात, चयापचय मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात.

फार्माकोडायनामिक्स

एनएसएआयडीच्या कृतीच्या यंत्रणेचा मुख्य आणि सामान्य घटक एंझाइम सायक्लॉक्सिजेनेस (चित्र 24-1) रोखून ॲराकिडोनिक ऍसिडपासून प्रोस्टॅग्लँडिनच्या संश्लेषणाचा प्रतिबंध मानला जातो.

तांदूळ. 24-1.ॲराकिडोनिक ऍसिडचे चयापचय

प्रोस्टॅग्लँडिन्समध्ये बहुमुखी जैविक क्रियाकलाप आहे: ते दाहक प्रतिक्रियांचे मध्यस्थ म्हणून कार्य करतात, रिसेप्टर्सला वेदना मध्यस्थ (हिस्टामाइन, ब्रॅडीकिनिन) आणि यांत्रिक प्रभावांना संवेदनशील करतात, वेदना संवेदनशीलतेचा उंबरठा कमी करतात, हायपोथॅलेमिक थर्मोरेग्युलेशन सेंटर्सची संवेदनशीलता वाढवतात जे एंडोजेनस क्रियेच्या क्रियेसाठी. (IL-1), ज्याची निर्मिती सूक्ष्मजीव आणि विषारी पदार्थांना प्रेरित करते.

सध्या, दोन cyclooxygenase isoenzymes वेगळे केले गेले आहेत जे NSAIDs प्रतिबंधित करतात. प्रथम (COX-1) प्रोस्टॅग्लँडिनचे उत्पादन नियंत्रित करते, जे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसाची अखंडता, प्लेटलेट फंक्शन आणि मुत्र रक्त प्रवाह नियंत्रित करते. दुसरा (COX-2), जळजळ दरम्यान प्रोस्टॅग्लँडिनच्या संश्लेषणात गुंतलेला, अनेक ऊतक घटकांच्या प्रभावाखाली तीव्रतेने तयार होतो जे दाहक प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स) सुरू करतात. असे मानले जाते की NSAIDs चा दाहक-विरोधी प्रभाव COX-2 च्या प्रतिबंधामुळे होतो आणि त्यांचे अवांछित प्रतिक्रिया- COX-1 चे प्रतिबंध, आणि औषधे विविध प्रकारच्या सायक्लॉक्सिजेनेससाठी निवडकतेमध्ये भिन्न आहेत, ज्यामुळे आम्हाला त्यांची तुलनात्मक क्रियाकलाप आणि विषारीपणाचा न्याय करता येतो.

अशा प्रकारे, COX-1 साठी उच्चारित निवडकता ही एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, पिरॉक्सिकॅम आणि सुलिंडॅक® चे वैशिष्ट्य आहे. डायक्लोफेनाक, आयबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, लॉर्नॉक्सिकॅम हे COX-1 साठी मध्यम निवडकता प्रदर्शित करतात, COX-2 साठी मध्यम निवडकता etodolac®, meloxicam, nimesulide, nabumetone®, आणि COX-2 साठी उच्चारित निवडकता celecoxib द्वारे प्रदर्शित केली जाते.

NSAIDs चा दाहक-विरोधी प्रभाव लाइसोसोम झिल्लीचे स्थिरीकरण, न्यूट्रोफिल सक्रियकरण प्रतिबंध आणि त्यांच्यापासून दाहक मध्यस्थांच्या विस्कळीत प्रकाशनाशी संबंधित असू शकतो. वेदनाशामक प्रभावाच्या अंमलबजावणीमध्ये, रीढ़ की हड्डी (मेटामिझोल सोडियम) च्या पातळीवर वेदना आवेगांच्या वहनातील व्यत्यय आणि ओपिओइड रिसेप्टर्स (लोर्नोक्सिकॅम) सक्रिय करणे महत्वाचे आहे.

NSAIDs प्रामुख्याने exudation फेज दाबतात. दाहक-विरोधी क्रियाकलापांच्या बाबतीत, सर्व NSAIDs ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपेक्षा निकृष्ट आहेत, जे फॉस्फोलिपेस एंझाइमला प्रतिबंधित करून, फॉस्फोलिपिड्सचे चयापचय रोखतात आणि प्रोस्टॅग्लँडिन आणि ल्युकोट्रिएन्सच्या निर्मितीमध्ये व्यत्यय आणतात, तसेच सूजचे सर्वात महत्वाचे मध्यस्थ आहेत.

दाहक-विरोधी प्रभावाचा विकास वेदनाशामक प्रभावाच्या मागे असतो. पहिल्या तासात वेदना कमी होते आणि 10-14 दिवसांच्या नियमित वापरानंतर दाहक-विरोधी प्रभाव दिसून येतो आणि जेव्हा नेप्रोक्सन किंवा ऑक्सिकम्स नंतर देखील लिहून दिले जातात - 2-4 आठवड्यांनंतर.

NSAIDs च्या वेदनशामक प्रभावडोकेदुखी किंवा दातदुखीसह स्नायू, सांधे, कंडर, मज्जातंतूच्या खोडांमध्ये सौम्य आणि मध्यम तीव्रतेच्या वेदनांसह स्वतःला मोठ्या प्रमाणात प्रकट होते. तीव्र व्हिसेरल वेदनांसाठी, बहुतेक NSAIDs मादक वेदनाशामक (मॉर्फिन गट) पेक्षा कमी प्रभावी आहेत. मादक वेदनाशामकांच्या विपरीत, NSAIDs श्वसन केंद्राला उदासीन करत नाहीत आणि औषध अवलंबित्व निर्माण करत नाहीत.

अँटीपायरेटिक प्रभाव. NSAIDs फक्त कमी करू शकतात भारदस्त तापमानशरीर आणि सामान्य प्रभावित करत नाही. रुग्णांना चेतावणी दिली पाहिजे की NSAIDs चे केवळ लक्षणात्मक प्रभाव आहेत आणि त्यांच्यात अँटीबैक्टीरियल किंवा अँटीव्हायरल क्रिया नाही. ताप, वेदना किंवा बिघडत राहिल्यास सामान्य स्थितीरुग्णांनी डॉक्टरांचा सल्ला घ्यावा.

विरोधी एकत्रीकरण प्रभाव.प्लेटलेट्समध्ये COX-1 च्या प्रतिबंधाच्या परिणामी, एंडोजेनस प्रोअग्रेगंट थ्रोम्बोक्सेनचे संश्लेषण दडपले जाते. Acetylsalicylic acid मध्ये सर्वात स्पष्टपणे अँटीएग्रिगेशन क्रियाकलाप आहे, जो कमी दैनिक डोसमध्ये (75-250 mg) लिहून दिला जातो. निवडक COX-2 अवरोधक प्लेटलेट एकत्रीकरणावर परिणाम करत नाहीत.

नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्सच्या वापरासाठी संकेत

संधिवाताचे रोग. संधिवात (संधिवाताचा ताप), संधिवात, संधिरोग आणि सोरायटिक संधिवात, अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस (बेचटेर्यू रोग), रीटर सिंड्रोम.

मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीचे गैर-संधिवात रोग. ऑस्टियोआर्थरायटिस, मायोसिटिस, टेंडोव्हागिनिटिस, आघात (घरगुती, खेळ).

न्यूरोलॉजिकल रोग. मज्जातंतुवेदना, रेडिक्युलायटिस, कटिप्रदेश, लंबगो.

रेनल, यकृताचा पोटशूळ.

डोकेदुखी, दातदुखी, पोस्टऑपरेटिव्ह वेदना.

ताप (सामान्यत: ३८.५ डिग्री सेल्सियसपेक्षा जास्त शरीराचे तापमान).

धमनी थ्रोम्बोसिस प्रतिबंध.

डिसमेनोरिया (प्रोस्टॅग्लँडिन F2a च्या अतिउत्पादनामुळे गर्भाशयाच्या वाढीशी संबंधित वेदना कमी होणे; वेदनाशामक प्रभावाव्यतिरिक्त, रक्त कमी होणे कमी होते).

मूलभूत नकारात्मक मालमत्ता NSAIDs मध्ये गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून प्रतिकूल प्रतिक्रिया होण्याचा उच्च धोका असतो. NSAIDs प्राप्त करणाऱ्या 30-40% रूग्णांना डिस्पेप्टिक विकार (ओटीपोटात दुखणे, मळमळ, उलट्या होणे), 10-20% रुग्णांना पोट आणि ड्युओडेनमचे क्षरण आणि व्रण असतात आणि 2-5% मध्ये रक्तस्त्राव आणि छिद्र असते.

अल्सरोजेनिक प्रभाव अंशतः NSAIDs च्या स्थानिक हानिकारक प्रभावांमुळे आहे आणि मुख्यतः पद्धतशीर कृतीचा परिणाम म्हणून COX-1 च्या प्रतिबंधामुळे आहे. जवळजवळ 60% रुग्णांमध्ये, विशेषत: वृद्धांमध्ये नैदानिक ​​अभिव्यक्ती अनुपस्थित आहेत आणि बर्याच प्रकरणांमध्ये निदान एंडोस्कोपीद्वारे केले जाते. क्षुल्लक, परंतु सतत रक्तस्त्राव धूप आणि अल्सरमुळे स्टूलमध्ये पद्धतशीर रक्त कमी होऊ शकते (2-5 मिली/दिवस) आणि लोहाच्या कमतरतेमुळे अशक्तपणा विकसित होतो. किंचित कमी गॅस्ट्रोटॉक्सिसिटी आहे डोस फॉर्मआतड्यांसंबंधी कोटिंगसह.

गॅस्ट्रोटॉक्सिसिटीसाठी जोखीम घटक: महिला लिंग, वय 60 वर्षांहून अधिक, धूम्रपान, अल्कोहोलचा गैरवापर, पेप्टिक अल्सरचा कौटुंबिक इतिहास, एकाच वेळी गंभीर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स घेणे, इम्युनोसप्रेसेंट्स, अँटीकोआगुलंट्स, NSAIDs सह दीर्घकालीन उपचार, मोठ्या डोस किंवा दोन वेळा एकाच वेळी वापर किंवा अधिक NSAIDs. एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड, इंडोमेथेसिन आणि पिरॉक्सिकॅममध्ये सर्वात जास्त गॅस्ट्रोटॉक्सिसिटी असते.

नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधांची सहनशीलता सुधारण्यासाठी पद्धती

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसाचे संरक्षण करणार्या औषधांचा एकाचवेळी प्रशासन. नियंत्रित क्लिनिकल अभ्यासांनुसार, प्रोस्टॅग्लँडिन E2, मिसोप्रोस्टॉलचे सिंथेटिक ॲनालॉग पोट आणि ड्युओडेनम दोन्हीमध्ये अल्सरचा विकास रोखण्यासाठी अत्यंत प्रभावी आहे. प्रोटॉन पंप इनहिबिटर ओमेप्राझोलची परिणामकारकता अंदाजे मिसोप्रोस्टोल सारखीच असते, परंतु ते अधिक चांगले सहन केले जाते.

NSAIDs वापरण्याची युक्ती बदलणे:

डोस कमी करणे;

पॅरेंटरल, रेक्टल किंवा स्थानिक प्रशासनावर स्विच करा;

आतड्यांसंबंधी डोस फॉर्मचे प्रिस्क्रिप्शन; वाईट प्रभावगॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर पद्धतशीर प्रतिक्रिया म्हणून स्थानिक नाही.

NSAIDs चा वापर जे COX-2 साठी निवडकता प्रदर्शित करतात, विशेषत: जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये.

रुग्णाच्या पोटात अल्सरच्या विकासासाठी NSAIDs बंद करणे आणि विशिष्ट उपचार आवश्यक आहेत. NSAIDs चा सतत वापर, उदाहरणार्थ, संधिवातासाठी, केवळ मिसोप्रोस्टोल किंवा ओमेप्राझोलच्या प्रिस्क्रिप्शनने आणि नियमित एंडोस्कोपिक निरीक्षणानेच शक्य आहे.

मूत्रपिंडांवर NSAIDs च्या नकारात्मक प्रभावासाठी दोन मुख्य यंत्रणा ओळखल्या गेल्या आहेत:

मूत्रपिंडात प्रोस्टॅग्लँडिनचे संश्लेषण अवरोधित करून, NSAIDs मुळे vasoconstriction आणि मूत्रपिंडाचा रक्त प्रवाह बिघडतो; यामुळे मूत्रपिंडांमध्ये इस्केमिक बदलांचा विकास होतो आणि त्यांच्या कार्यामध्ये व्यत्यय येतो; परिणामी, एडेमा, हायपरनेट्रेमिया, हायपरक्लेमिया होतो, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता आणि रक्तदाब वाढतो; इंडोमेथेसिन आणि फेनिलबुटाझोनचा मूत्रपिंडाच्या रक्तप्रवाहावर सर्वात लक्षणीय परिणाम होतो;

इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस (तथाकथित वेदनाशामक नेफ्रोपॅथी) आणि गंभीर मुत्र अपयशाच्या विकासासह रेनल पॅरेन्काइमावर थेट प्रभाव;

नेफ्रोटॉक्सिसिटीसाठी जोखीम घटक: वय 65 वर्षांहून अधिक, यकृत सिरोसिस, मागील मूत्रपिंडाचे पॅथॉलॉजी, रक्ताचे प्रमाण कमी होणे, NSAIDs चा दीर्घकालीन वापर, लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ सह वापरणे.

हेमॅटोटोक्सिसिटी हे पायराझोलिडाइन आणि पायराझोलोन्स ग्रुपच्या NSAIDs साठी सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहे, विशेषत: फेनिलबुटाझोन. त्यांचा वापर करताना सर्वात गंभीर गुंतागुंत म्हणजे ऍप्लास्टिक ॲनिमिया आणि ॲग्रॅन्युलोसाइटोसिस. फेनिलबुटाझोन हे फक्त एक राखीव औषध म्हणून आणि शक्य असल्यास, लहान कोर्ससाठी लिहून दिले पाहिजे.

हेपॅटोटॉक्सिसिटीमध्ये प्रामुख्याने ट्रान्समिनेसेस आणि इतर एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापांमधील बदलांचा समावेश होतो. गंभीर प्रकरणांमध्ये, कावीळ आणि औषध-प्रेरित हिपॅटायटीस विकसित होते.

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया - पुरळ, क्विन्केचा सूज, ॲनाफिलेक्टिक शॉक, ब्रॉन्कोस्पाझम. ऍस्पिरिन ट्रायडचे वर्णन केले आहे: अनुनासिक आणि/किंवा परानासल सायनस पॉलीपोसिस, दमा आणि ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिडला पूर्ण असहिष्णुता यांचे संयोजन. ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रुग्णांना हे औषध लिहून देणे टाळण्याचा सल्ला दिला जातो.

न्यूरोटॉक्सिसिटी डोकेदुखी, चक्कर येणे, अशक्त प्रतिक्षेप प्रतिक्रियांद्वारे प्रकट होते, इंडोमेथेसिनचे सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण.

जेव्हा विषाणूजन्य संसर्ग (इन्फ्लूएंझा, चिकनपॉक्स) असलेल्या मुलांना ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड लिहून दिले जाते तेव्हा रेय सिंड्रोम विकसित होतो. हे स्वतःला गंभीर एन्सेफॅलोपॅथी, सेरेब्रल एडेमा आणि कावीळशिवाय यकृताचे नुकसान म्हणून प्रकट करते, परंतु कोलेस्टेरॉलच्या उच्च एकाग्रतेसह आणि यकृत एंजाइमच्या वाढीव क्रियाकलापांसह. मृत्युदर खूप जास्त आहे (80% पर्यंत). 12 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये विषाणूजन्य संसर्गासाठी एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड वापरू नये.

गैर-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी ड्रग्सच्या वापरासाठी विरोधाभास

NSAIDs हे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या इरोझिव्ह आणि अल्सरेटिव्ह जखमांसाठी प्रतिबंधित आहेत, विशेषत: तीव्र अवस्थेत, यकृत आणि मूत्रपिंडाच्या कार्यामध्ये गंभीर बिघाड, सायटोपेनिया, वैयक्तिक असहिष्णुता आणि गर्भधारणा. आवश्यक असल्यास, सर्वात सुरक्षित वापर (परंतु बाळंतपणापूर्वी नाही!) ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिडचा लहान डोस आहे.

असाइनमेंट नियम

प्रत्येक रुग्णासाठी, सर्वात योग्य प्रभावी औषधसर्वोत्तम सहनशीलतेसह. अगदी एका रासायनिक गटाच्या NSAIDs साठी रुग्णांची संवेदनशीलता मोठ्या प्रमाणात बदलू शकते आणि औषधांपैकी एकाची अप्रभावीता संपूर्ण गटाची अप्रभावीता दर्शवत नाही.

उपचार सर्वात कमी डोससह सुरू केले पाहिजे; जर चांगले सहन केले तर ते 2-3 दिवसांनी वाढवले ​​जाऊ शकते. अलिकडच्या वर्षांत, ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड, इंडोमेथेसिन आणि पिरॉक्सिकॅमच्या जास्तीत जास्त डोसवर निर्बंध कायम ठेवत चांगल्या-सहन केलेल्या औषधांचे (आयबुप्रोफेन) एकल आणि दैनंदिन डोस वाढवण्याची प्रवृत्ती आहे. हे लक्षात घेतले पाहिजे की एसिटिसालिसिलिक ऍसिडचा दाहक-विरोधी प्रभाव केवळ 4 ग्रॅम / दिवसापेक्षा जास्त डोसमध्ये प्रकट होतो.

दीर्घकालीन उपचारांसाठी, जेवणानंतर NSAIDs घेणे आवश्यक आहे. द्रुत वेदनशामक किंवा अँटीपायरेटिक प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी, रिकाम्या पोटावर औषधे लिहून देणे आणि एक ग्लास पाणी पिणे श्रेयस्कर आहे. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून NSAIDs सर्वात लवकर शोषले जातात आणि त्यामुळे जलद परिणाम देतात [naproxen, diclofenac, acetylsalicylic acid आणि paracetamol चे पाण्यात विरघळणारे (प्रभावी) स्वरूप]. त्वरीत वेदना कमी करण्यासाठी, NSAIDs (डायक्लोफेनाक, केटोरोलाक) चे पॅरेंटरल डोस फॉर्म देखील लिहून दिले जाऊ शकतात.

NSAIDs घेण्याचा क्षण रोगाच्या लक्षणांच्या (वेदना, सांध्यातील जडपणा) कमाल तीव्रतेद्वारे निर्धारित केला जाऊ शकतो. आपण सामान्यतः स्वीकारल्या जाणार्या पथ्यांपासून विचलित होऊ शकता (दिवसातून 2-3 वेळा घ्या), जे सहसा आपल्याला लहान दैनिक डोससह अधिक उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करण्यास अनुमती देते.

दोन NSAIDs किंवा त्याहून अधिकचा एकाच वेळी वापर करणे अयोग्य आहे, कारण अशा संयोजनांची परिणामकारकता वस्तुनिष्ठपणे सिद्ध झालेली नाही (एक अपवाद म्हणजे पॅरासिटामॉलचा एकत्रित वापर.

वेदनाशामक प्रभाव वाढविण्यासाठी इतर कोणत्याही NSAID सह) आणि प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा धोका वाढतो.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद

एकाच वेळी प्रशासित केल्यावर, NSAIDs प्रभाव वाढवू शकतात अप्रत्यक्ष anticoagulantsआणि हायपोग्लाइसेमिक घटक. तथापि, ते अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांचा प्रभाव कमकुवत करतात, एमिनोग्लायकोसाइड्स, डिगॉक्सिन आणि इतर काही औषधांची विषारीता वाढवतात, ज्याचे क्लिनिकल महत्त्व आहे (टेबल 24-3).

NSAIDs सह एकत्रितपणे लिहून दिलेली अनेक औषधे, त्यांच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सवर परिणाम करू शकतात:

ॲल्युमिनियमयुक्त अँटासिड्स (अल्मागेल*, मालोक्स*) आणि कोल-स्टायरामाइन ® गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये NSAIDs चे शोषण कमी करतात;

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि मंद-अभिनय (मूलभूत) विरोधी दाहक औषधे (सोन्याची तयारी) NSAIDs चे दाहक-विरोधी प्रभाव वाढवतात;

नारकोटिक वेदनाशामक आणि शामक औषधे NSAIDs चा वेदनाशामक प्रभाव वाढवतात.

एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड (ऍस्पिरिन)

एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड हे पहिले NSAID आहे. आयोजित करताना वैद्यकीय चाचण्याहे सामान्यत: मानक म्हणून काम करते ज्याच्या विरुद्ध इतर त्याची परिणामकारकता आणि सहनशीलता यांची तुलना करतात

NSAIDs.

फार्माकोडायनामिक्स

एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचे फार्माकोडायनामिक्स दैनंदिन डोसवर अवलंबून असते: लहान डोस - 30-325 मिलीग्राम - प्लेटलेट एकत्रीकरणास प्रतिबंध करते; मध्यम डोस (0.5-2 ग्रॅम) मध्ये वेदनशामक आणि अँटीपायरेटिक प्रभाव असतो; मोठ्या डोसमध्ये (4-6 ग्रॅम) एक दाहक-विरोधी प्रभाव असतो. उच्च डोसमध्ये (4 ग्रॅमपेक्षा जास्त) ते यूरिक ऍसिडचे उत्सर्जन उत्तेजित करते, मूत्रपिंडाच्या नलिका मध्ये त्याचे पुनर्शोषण व्यत्यय आणते.

फार्माकोकिनेटिक्स

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जाते. एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचे अर्धे आयुष्य केवळ 15-20 मिनिटे आहे. पोटाच्या श्लेष्मल झिल्लीतील एस्टेरेसेसच्या प्रभावाखाली, यकृत आणि एसीपासून रक्त.

tylsalicylic acid, salicylate बंद आहे, ज्यामध्ये मुख्य औषधीय क्रिया आहे. रक्तातील सॅलिसिलेटची जास्तीत जास्त एकाग्रता एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड घेतल्यानंतर 2 तासांनी विकसित होते, त्याचे अर्धे आयुष्य 4-6 तास असते. यकृतामध्ये चयापचय होते, मूत्रात उत्सर्जित होते आणि जेव्हा मूत्राचा पीएच वाढतो (उदाहरणार्थ, अँटासिडच्या बाबतीत), उत्सर्जन वाढते. ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिडचे मोठे डोस वापरताना, चयापचय एंझाइमचे संतृप्त करणे आणि सॅलिसिलेटचे अर्धे आयुष्य 15-30 तासांपर्यंत वाढवणे शक्य आहे.

परस्परसंवाद

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स चयापचय आणि ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिडचे उत्सर्जन गतिमान करतात. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिडचे शोषण कॅफीन आणि मेटोक्लोप्रॅमाइड द्वारे वाढविले जाते. एसिटाइलसॅलिसिलिक ऍसिड गॅस्ट्रिक अल्कोहोल डिहायड्रोजनेजला प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे शरीरात इथेनॉलची पातळी वाढते.

NLR

Acetylsalicylic acid मुळे गॅस्ट्रिक म्यूकोसाचे नुकसान होऊ शकते आणि इरोशन आणि/किंवा अल्सरचा विकास होऊ शकतो, जे बहुतेक वेळा रक्तस्रावाने गुंतागुंतीचे असतात, जरी कमी डोसमध्ये वापरला जातो - 75-300 mg/day (antiplatelet agent म्हणून). रक्तस्त्राव होण्याचा धोका डोसवर अवलंबून असतो. बिघडलेले प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि यकृतामध्ये प्रोथ्रॉम्बिन संश्लेषण रोखल्यामुळे वाढलेला रक्तस्त्राव विकसित होतो (नंतरचे 5 ग्रॅम / दिवसापेक्षा जास्त एस्पिरिन डोससह).

एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड घेत असताना, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया शक्य आहे: त्वचेवर पुरळ, ब्रॉन्कोस्पाझम. एक विशेष नोसोलॉजिकल फॉर्म आहे - फर्नांड-विडल सिंड्रोम ("एस्पिरिन ट्रायड"): अनुनासिक पॉलीपोसिस आणि/किंवा परानासल सायनसचे संयोजन, श्वासनलिकांसंबंधी दमाआणि acetylsalicylic acid ला पूर्ण असहिष्णुता. म्हणून, श्वासनलिकांसंबंधी दमा असलेल्या रूग्णांमध्ये ऍसिटिसालिसिलिक ऍसिड आणि इतर NSAIDs अत्यंत सावधगिरीने वापरण्याची शिफारस केली जाते.

जेव्हा विषाणूजन्य संसर्ग (इन्फ्लूएंझा, चिकन पॉक्स) असलेल्या मुलांना एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिड लिहून दिले जाते तेव्हा रेय सिंड्रोम विकसित होतो. गंभीर एन्सेफॅलोपॅथी, सेरेब्रल एडेमा आणि यकृताच्या नुकसानीद्वारे प्रकट होते, जे कावीळशिवाय होते, परंतु उच्चस्तरीयकोलेस्टेरॉल आणि यकृत एंजाइम. खूप उच्च मृत्यु दर (80% पर्यंत) देते. म्हणून, जीवनाच्या पहिल्या 12 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये तीव्र श्वसन विषाणूजन्य संसर्गासाठी एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचा वापर केला जाऊ नये.

सौम्य प्रकरणांमध्ये ओव्हरडोज किंवा विषबाधा "सॅलिसिलिझम" च्या लक्षणांद्वारे प्रकट होते: टिनिटस (सॅलिसिलेटसह "संपृक्तता" चे लक्षण), स्तब्धता, श्रवण कमी होणे, डोकेदुखी, व्हिज्युअल अडथळा आणि कधीकधी मळमळ आणि उलट्या. गंभीर नशामध्ये, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे विकार आणि वॉटर-इलेक्ट्रोलाइट चयापचय विकसित होते. श्वास लागणे लक्षात येते (उत्तेजनाच्या परिणामी श्वसन केंद्र), ऍसिड-बेस असंतुलन (कार्बन डायऑक्साइडच्या नुकसानामुळे प्रथम श्वसन अल्कलोसिस, नंतर ऊतक चयापचय प्रतिबंधित झाल्यामुळे चयापचय ऍसिडोसिस), पॉलीयुरिया, हायपरथर्मिया, निर्जलीकरण. मायोकार्डियमद्वारे ऑक्सिजनचा वापर वाढतो, हृदय अपयश आणि फुफ्फुसाचा सूज विकसित होऊ शकतो. सॅलिसिलेटच्या विषारी प्रभावांबद्दल सर्वात संवेदनशील 5 वर्षांपेक्षा कमी वयाची मुले आहेत, ज्यांच्यामध्ये, प्रौढांप्रमाणेच, ते स्वतःला ऍसिड-बेस स्थिती आणि न्यूरोलॉजिकल लक्षणांमध्ये गंभीर व्यत्यय म्हणून प्रकट करते.

संकेत

Acetylsalicylic ऍसिडचा वापर वेदनाशामक, अँटीपायरेटिक आणि अँटीप्लेटलेट एजंट म्हणून केला जातो. ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे संशय असल्यास किंवा ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड ताबडतोब लिहून दिले जाते इस्केमिक स्ट्रोक. त्याच वेळी, ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिडचा शिरामध्ये थ्रोम्बस निर्मितीवर थोडासा प्रभाव पडतो, म्हणून शस्त्रक्रियेमध्ये पोस्टऑपरेटिव्ह थ्रोम्बोसिसच्या प्रतिबंधासाठी औषध वापरले जाऊ नये, जेथे हेपरिन हे पसंतीचे औषध आहे. किशोर संधिवातांसह, संधिवात संधिवात उपचारांसाठी ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड हे निवडक औषधांपैकी एक आहे.

डायक्लोफेनाक

डायक्लोफेनाक हे जगातील मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे NSAIDs पैकी एक आहे. डिक्लोफेनाक दीर्घकालीन वापरादरम्यान चांगल्या सहनशीलतेसह उच्च दाहक-विरोधी क्रियाकलाप एकत्र करते आणि संधिवातामध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते. एक मजबूत आणि जलद वेदनशामक प्रभाव आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स

डायक्लोफेनाक गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जाते. जैवउपलब्धता 50-60% आहे, जी "प्रथम पास" प्रभावामुळे आहे. तोंडी प्रशासनानंतर 0.5-2 तासांनी आणि इंट्रामस्क्युलर प्रशासनानंतर 10-30 मिनिटांनंतर रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता विकसित होते. अर्धे आयुष्य 1.5-2 तास आहे.

NLR

डिक्लोफेनाक सामान्यतः चांगले सहन केले जाते. दीर्घकालीन वापरासह, औषधाचा गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर आणि विशेषतः यकृतावर नकारात्मक परिणाम होऊ शकतो, म्हणून क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळेचे निरीक्षण आवश्यक आहे.

मेलोक्सिकॅम

मेलॉक्सिकॅम हा NSAIDs च्या नवीन पिढीचा प्रतिनिधी आहे - निवडक COX-2 इनहिबिटर. या मालमत्तेबद्दल धन्यवाद, मेलॉक्सिकॅम निवडकपणे जळजळ निर्मितीमध्ये गुंतलेल्या प्रोस्टॅग्लँडिनच्या निर्मितीस प्रतिबंधित करते. त्याच वेळी, ते COX-1 ला खूप कमकुवत प्रतिबंधित करते, आणि म्हणून प्रोस्टॅग्लँडिनच्या संश्लेषणावर कमी प्रभाव पडतो, जे मुत्र रक्त प्रवाह, पोटात संरक्षणात्मक श्लेष्माचे उत्पादन आणि प्लेटलेट एकत्रीकरण नियंत्रित करते. संधिवात आणि ऑस्टियोआर्थरायटिस असलेल्या रुग्णांना हे औषध अनेकदा लिहून दिले जाते.

फार्माकोकिनेटिक्स

तोंडी घेतल्यास जैवउपलब्धता 89% असते आणि ती अन्न सेवनावर अवलंबून नसते. रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता 5-6 तासांनंतर विकसित होते. समतोल एकाग्रता 3-5 दिवसांनी तयार होते. अर्ध-आयुष्य 20 तास आहे, जे औषध दिवसातून एकदा प्रशासित करण्यास अनुमती देते.

इबुप्रोफेन

आयबुप्रोफेन, पॅरासिटामॉलसह, लहान मुलांसह वापरण्यासाठी शिफारस केलेले सर्वात सुरक्षित NSAIDs आहे. औषध चांगले वेदनशामक आणि तपा उतरविणारे औषध प्रभाव द्वारे दर्शविले जाते, औषध विरोधी दाहक क्रिया कमी आहे. हे वेदनाशामक म्हणून तसेच संधिवात आणि ऑस्टियोआर्थराइटिसच्या सौम्य प्रकरणांमध्ये वापरले जाते.

फार्माकोकिनेटिक्स

रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता अंतर्ग्रहणानंतर 1-2 तासांनी विकसित होते. हे त्वरीत चयापचय होते आणि शरीरातून उत्सर्जित होते. अर्ध-जीवन 1.5-2.5 तास आहे; म्हणून, वेदनाशामक आणि अँटीपायरेटिक प्रभाव 8 तासांपर्यंत राखले जातात. औषधाचा फायदा म्हणजे त्याची चांगली सहनशीलता आणि प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा दुर्मिळ विकास. गॅस्ट्रिक म्यूकोसावर याचा कमीत कमी हानीकारक प्रभाव आहे

इतर NSAIDs.

मेटामिझोल

रशिया आणि काही विकसनशील देशांमध्ये, metamizole (analgin) आणि metamizole-युक्त उत्पादने मोठ्या प्रमाणावर वापरली जातात. यूके, स्वीडन, नॉर्वे, सौदी अरेबिया, यूएई, यूएसए, ऑस्ट्रेलिया, इस्रायल, डेन्मार्क, नेदरलँड, आयर्लंड, जर्मनी, सिंगापूर आणि इतर देशांमध्ये, मेटामिझोल मोठ्या प्रमाणात प्रतिकूल प्रतिक्रियांमुळे वापरण्यास मनाई आहे, जसे की हाड मज्जा दडपशाही, ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस, ऍप्लास्टिक ॲनिमिया, मूत्रपिंड (इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस), यकृत (हिपॅटायटीस), फुफ्फुस (अल्व्होलिटिस), लायल्स आणि स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम्समधून गुंतागुंतीचा विकास.

पॅरासिटामोल (ॲसिटामिनोफेन)

पॅरासिटामॉल परिधीय ऊतींपेक्षा मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये प्रोस्टॅग्लँडिन संश्लेषण अधिक प्रतिबंधित करते. म्हणून, त्यात प्रामुख्याने "केंद्रीय" वेदनशामक आणि अँटीपायरेटिक प्रभाव आहे आणि एक अतिशय कमकुवत "पेरिफेरल" विरोधी दाहक क्रिया आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स

पॅरासिटामॉल तोंडी आणि गुदाद्वारा घेतल्यावर चांगले शोषले जाते. रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता प्रशासनानंतर 0.5-2 तासांनी विकसित होते. यकृतमध्ये औषध 2 टप्प्यात चयापचय केले जाते: प्रथम, सायटोक्रोम पी-450 च्या प्रभावाखाली, इंटरमीडिएट हेपेटोटोक्सिक मेटाबोलाइट्स तयार होतात, जे नंतर ग्लूटाथिओनसह संयुग्मित होतात. प्रशासित पॅरासिटामॉलपैकी 3% मूत्रपिंडांद्वारे अपरिवर्तित उत्सर्जित होते. अर्धे आयुष्य 2-2.5 तास आहे. कारवाईचा कालावधी - 3-4 तास.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

पॅरासिटामॉल हे सर्वात सुरक्षित NSAIDs पैकी एक मानले जाते. तथापि, पॅरासिटामॉलचा दीर्घकाळ वापर केल्याने, गंभीर नेफ्रोपॅथी विकसित होण्याचा धोका आणि शेवटच्या टप्प्यात मूत्रपिंड निकामी होण्याचा धोका वाढतो. हे पॅरासिटामॉल चयापचयांच्या नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावावर आधारित आहे, विशेषतः पॅरामिनोफेनॉल. पॅरासिटामॉल खूप मोठ्या डोसमध्ये घेतल्यावर तुम्हाला हेपेटोटोक्सिसिटीबद्दल देखील माहिती असणे आवश्यक आहे. प्रौढांमध्ये 10 ग्रॅमपेक्षा जास्त किंवा मुलांमध्ये 140 मिग्रॅ/किलोपेक्षा जास्त डोस घेतल्यास विषबाधा होते, यकृताला गंभीर नुकसान होते. ग्लूटाथिओन साठा कमी होणे आणि पॅरासिटामॉल चयापचयच्या मध्यवर्ती उत्पादनांचे संचय हे कारण आहे, ज्याचा हेपेटोटोक्सिक प्रभाव आहे.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की पॅरासिटामॉल विषबाधा झाल्यास जबरदस्तीने डायरेसिस करणे अप्रभावी आणि धोकादायक देखील आहे; पेरीटोनियल डायलिसिस आणि हेमोडायलिसिस अप्रभावी आहेत. sorbents, glutathione दाते (acetylcysteine), आणि प्लाझ्मा रक्तसंक्रमण घेणे प्रभावी आहे.

परस्परसंवाद

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये पॅरासिटामॉलचे शोषण मेटोक्लोप्रॅमाइड आणि कॅफीनद्वारे वाढविले जाते.

यकृत एंझाइम्स (फेनिटोइन, बार्बिटुरेट्स, रिफाम्पिसिन, फेनिलबुटाझोन, ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसंट्स, इथेनॉल आणि काही इतर) चे प्रेरक पॅरासिटामॉलचे हेपेटोटॉक्सिक चयापचयांमध्ये विघटन वाढवतात आणि यकृताच्या नुकसानाचा धोका वाढवतात.

नाइमसुलाइड

निमसुलाइड एक निवडक COX-2 अवरोधक आहे. या संदर्भात, ते प्रक्षोभक प्रतिसादाच्या निर्मितीमध्ये गुंतलेल्या प्रोस्टॅग्लँडिनच्या निर्मितीमध्ये निवडकपणे व्यत्यय आणते आणि मुत्र रक्त प्रवाह आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसाच्या अखंडतेचे नियमन करणाऱ्या प्रोस्टॅग्लँडिनच्या उत्पादनावर परिणाम करत नाही. थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषणात व्यत्यय आणत नाही, म्हणून प्लेटलेट एकत्रीकरणावर परिणाम होत नाही.

NLR

नायमसुलाइड वापरताना, यकृताच्या ट्रान्समिनेज, हिपॅटायटीस आणि यकृत प्रत्यारोपणाची आवश्यकता असलेल्या तीव्र यकृत निकामी होण्याचा धोका खूप जास्त असतो. नाइमसुलाइड घेत असताना, स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम आणि लायल सिंड्रोमसह एलर्जीची प्रतिक्रिया शक्य आहे. नाइमसुलाइडचा वापर महिलांच्या प्रजनन क्षमतेवर विपरित परिणाम करू शकतो. नाइमसुलाइडची विक्री अनेक देशांमध्ये प्रतिबंधित आहे. युरोपियन मेडिसिन एजन्सी (EMEA) ने अनेक निर्बंध लागू केले आहेत: डोस पथ्ये दररोज 200 मिलीग्रामपेक्षा जास्त नसावी; उपचारांचा कोर्स 15 दिवसांपेक्षा जास्त नसावा.

२४.६. ग्लुकोकॉर्टिकॉइड्सचे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स हे एड्रेनल कॉर्टेक्सद्वारे तयार होणारे हार्मोन्स आहेत. हा शब्द अर्ध-सिंथेटिक औषधांचा देखील संदर्भ देतो, जसे की प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन आणि इतर औषधे, जी हायड्रोकॉर्टिसोनची व्युत्पन्न आहेत, सर्वात सक्रिय नैसर्गिक ग्लुकोकॉर्टिकोइड.

एड्रेनल कॉर्टेक्स दोन ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे संश्लेषण करते: कॉर्टिसोन आणि हायड्रोकोर्टिसोन (कॉर्टिसोल). कॉर्टिसोन हे जैविक दृष्ट्या निष्क्रिय कंपाऊंड आहे जे यकृतातील हायड्रोकॉर्टिसोनमध्ये रूपांतरित होते. दोन्ही नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्समध्ये मिनरलकोर्टिकोइड क्रिया असते, परंतु खऱ्या मिनरलोकॉर्टिकोइड्सपेक्षा कमकुवत असते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे उत्पादन हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमद्वारे नियंत्रित केले जाते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या संश्लेषणाचे नियमन करणारा मुख्य अवयव हायपोथालेमस आहे, जो रक्तातील प्लाझ्मामध्ये हायड्रोकोर्टिसोनच्या एकाग्रतेला आणि तणावाला प्रतिसाद देतो. जेव्हा रक्तामध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे प्रमाण कमी असते किंवा तणाव (आघात, संसर्ग, शारीरिक ताण), तेव्हा हायपोथालेमस कॉर्टिकोट्रॉपिन-रिलीझिंग फॅक्टर (कॉर्टिकोलिबेरिन) तयार करतो, जो पिट्यूटरी ग्रंथीमधून ॲड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हार्मोन (ACTH) सोडण्यास उत्तेजित करतो. ACTH च्या प्रभावाखाली, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि मिनरलोकॉर्टिकोइड्स अधिवृक्क ग्रंथींमध्ये संश्लेषित केले जातात. रक्तातील ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या जास्त प्रमाणात, हायपोथालेमस कॉर्टिकोट्रॉपिन-रिलीझिंग घटक तयार करणे थांबवते. अशाप्रकारे, हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम नकारात्मक अभिप्राय यंत्रणेनुसार कार्य करते (चित्र 24-2).

तांदूळ. 24-2.हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमच्या कार्याचे नियमन

एड्रेनल ग्रंथींमधून ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे प्रकाशन दिवसा रक्तामध्ये समान रीतीने होत नाही, परंतु 8-12 आवेगांच्या स्वरूपात, जे सर्कॅडियन लयचे पालन करतात. हायड्रोकॉर्टिसोनचा जास्तीत जास्त स्राव लवकर (६-८ तास) होतो आणि संध्याकाळी आणि रात्री झपाट्याने कमी होतो.

फार्माकोकिनेटिक्स

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जातात. रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता 0.5-1.5 तासांनंतर दिसून येते. अन्न काही प्रमाणात शोषण दर कमी करते, परंतु त्याची डिग्री कमी करत नाही.

इंजेक्शनसाठी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स विविध एस्टरच्या स्वरूपात उपलब्ध आहेत. Succinates, hemisuccinates आणि phosphates हे पाण्यात विरघळणारे असतात आणि त्यांचा जलद आणि तुलनेने अल्पकालीन प्रभाव असतो. IN आपत्कालीन परिस्थितीही निवडीची औषधे आहेत आणि अंतस्नायुद्वारे दिली जातात. इंट्रामस्क्युलरली प्रशासित तेव्हा जास्तीत जास्त प्रभाव 1-2 तासांनंतर विकसित होते. एसीटेट्स आणि एसीटोनाइड्स हे सूक्ष्म-स्फटिकासारखे निलंबन आहेत, पाण्यात अघुलनशील आहेत, ज्याची क्रिया हळूहळू (अनेक तास) विकसित होते आणि बराच काळ (अनेक आठवडे) टिकते. ते इंट्रा- आणि पेरीआर्टिक्युलर प्रशासनासाठी आहेत. इंट्रामस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केल्यावर, ते 1-2 दिवसांनंतर क्रिया सुरू झाल्यानंतर हळूहळू शोषले जातात, जास्तीत जास्त 4-8 दिवसांनी आणि 4 आठवड्यांपर्यंत कालावधी. ते इंट्राव्हेनस प्रशासित केले जाऊ शकत नाहीत.

चयापचय.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स यकृतामध्ये निष्क्रिय चयापचयांच्या निर्मितीसह बायोट्रान्सफॉर्मेशनमधून जातात आणि अर्ध-कृत्रिम चयापचयांपेक्षा नैसर्गिक चयापचय जलद बनतात. कोर्टिसोन आणि प्रेडनिसोन हे अनुक्रमे हायड्रोकॉर्टिसोन आणि प्रेडनिसोलोन या सक्रिय स्वरूपांमध्ये प्रथम-पास चयापचयातून जातात. फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स (ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) इतर सर्वांपेक्षा अधिक हळूहळू बायोट्रान्सफॉर्म केले जातात.

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्रथिने (ट्रान्स-कॉर्टिन, अल्ब्युमिन), 90% नैसर्गिक आणि 40-60% अर्ध-कृत्रिम असतात. हे ऊतींमधील अर्ध-सिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या उच्च एकाग्रतेमुळे आणि त्यांच्या उच्च क्रियाकलापांमुळे आहे.

निष्क्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड चयापचयांचे उत्सर्जन मूत्रपिंडांद्वारे केले जाते. नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्समध्ये सर्वात लहान T1/2 असते, फ्लोरिनेटेड औषधे सर्वात लांब असतात. मूत्रपिंड निकामी झाल्यास, हे पॅरामीटर बदलत नाही आणि डोस समायोजन आवश्यक नाही.

फार्माकोडायनामिक्स

सेल झिल्लीमधून गेल्यानंतर, सायटोप्लाझममधील ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एका विशिष्ट स्टिरॉइड रिसेप्टरला बांधतात. सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स सेल न्यूक्लियसमध्ये प्रवेश करते, डीएनएला बांधते आणि मेसेंजर आरएनएच्या निर्मितीस उत्तेजित करते. आरएनए अनुवादाच्या परिणामी, विविध नियामक प्रथिने राइबोसोम्सवर संश्लेषित केली जातात. सर्वात महत्वाचे म्हणजे लिपोकोर्टिन, जे फॉस्फोलिपेस ए 2 एन्झाईम प्रतिबंधित करते आणि त्याद्वारे प्रोस्टॅग्लँडिन आणि ल्यूकोट्रिएन्सचे संश्लेषण दडपते, जे दाहक प्रतिक्रियांच्या विकासामध्ये खूप महत्वाचे आहे.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या नॉन-जीनोमिक क्रियेचा एक सिद्धांत देखील आहे, ज्यानुसार परिणाम केवळ न्यूक्लियसद्वारेच नव्हे तर पडदा आणि साइटोप्लाज्मिक रिसेप्टर्सद्वारे जाणवले जातात. परिणामी, काही ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रभाव अधिक त्वरीत उद्भवू शकतात, विशेषत: जेव्हा उच्च डोस इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जातात. तथापि, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची जास्तीत जास्त फार्माकोलॉजिकल क्रिया त्या काळात उद्भवते जेव्हा रक्तातील त्यांची सर्वोच्च सांद्रता त्यांच्या मागे असते.

पाणी आणि इलेक्ट्रोलाइट शिल्लक.या गटातील औषधे डिस्टल रेनल ट्यूबल्समध्ये वाढलेल्या पुनर्शोषणाच्या परिणामी शरीरातून सोडियम आणि पाण्याचे उत्सर्जन कमी करतात आणि पोटॅशियमचे उत्सर्जन (मिनरलकोर्टिकोइड क्रियाकलाप) वाढवतात. हे परिणाम नैसर्गिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (कॉर्टिसोन आणि हायड्रोकॉर्टिसोन) चे अधिक वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत, अर्ध-सिंथेटिक (प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन) कमी आहेत. ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन आणि बीटामेथासोन या फ्लोरिनेटेड औषधांमध्ये मिनरलकोर्टिकोइड क्रिया नसते.

कार्बोहायड्रेट चयापचय.यकृतातील ग्लुकोनोजेनेसिसच्या उत्तेजनामुळे रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेत वाढ, ग्लुकोजच्या पडद्याच्या पारगम्यतेत घट. ग्लुकोसुरिया आणि स्टिरॉइड मधुमेह विकसित होऊ शकतो.

प्रथिने चयापचय.संश्लेषण रोखणे आणि प्रोटीन ब्रेकडाउन प्रक्रिया वाढवणे, विशेषत: त्वचा, स्नायू आणि हाडांच्या ऊतींमध्ये. हे वजन कमी होणे, स्नायू कमकुवत होणे, त्वचा आणि स्नायू शोष, स्ट्रेच मार्क्स, रक्तस्त्राव आणि मंद जखमेच्या उपचारांमुळे प्रकट होते.

चरबी चयापचय.कुशिंगॉइड प्रकारानुसार त्वचेखालील चरबीचे पुनर्वितरण (इटसेन्को-कुशिंग सिंड्रोम: चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, पिट्यूटरी-प्रकारचा लठ्ठपणा, हर्सुटिझम, वाढलेला रक्तदाब, डिसमेनोरिया, स्ट्रेच मार्क्स). हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की लिपोलिसिस हा हातपायच्या ऊतींमध्ये आणि छाती, मान, चेहऱ्याच्या ऊतींमध्ये प्रबल असतो. खांद्याचा कमरपट्टा- लिपोजेनेसिस.

कॅल्शियम चयापचय.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आतड्यात कॅल्शियमचे शोषण कमी करतात, हाडांच्या ऊतींमधून बाहेर पडण्यास प्रोत्साहन देतात आणि मूत्रात उत्सर्जन वाढवतात. परिणामी, ऑस्टियोपोरोसिस, हायपोकॅल्सेमिया आणि हायपरकॅल्शियुरिया विकसित होऊ शकतात.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स ॲड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची कॅटेकोलामाइन्सची संवेदनशीलता वाढवतात आणि अँजिओटेन्सिन II चा दाब वाढवतात. ते केशिका पारगम्यता कमी करतात, सामान्य धमनी टोन आणि मायोकार्डियल आकुंचन राखतात. एड्रेनल अपुरेपणासह ते कमी होते कार्डियाक आउटपुट, आर्टिरिओल्स पसरतात, एड्रेनालाईनची प्रतिक्रिया कमकुवत होते. मिनरलोकॉर्टिकोइडच्या कमतरतेमुळे हायपोव्होलेमियासह, या बदलांमुळे रक्तवहिन्यासंबंधीचा नाश होऊ शकतो.

विरोधी दाहक प्रभाव.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जळजळ होण्याच्या सर्व टप्प्यांना प्रतिबंधित करतात. त्यांच्या दाहक-विरोधी प्रभावामध्ये अनेक घटक महत्त्वाचे आहेत: फॉस्फोलाइपेस ए चे प्रतिबंध आणि प्रोस्टॅग्लँडिन आणि ल्युकोट्रिनच्या निर्मितीमध्ये संबंधित व्यत्यय, लाइसोसोम झिल्लीचे स्थिरीकरण, केशिका पारगम्यता कमी करणे, न्यूट्रोफिल्सचे स्थलांतर रोखणे आणि मॅक्रोफेजेसच्या साइटवर सूज येणे. , फायब्रोब्लास्ट प्रसार आणि कोलेजन संश्लेषण रोखणे, लिम्फोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजद्वारे साइटोकाइन निर्मितीचे दडपण.

इम्युनोमोड्युलेटरी आणि अँटीअलर्जिक प्रभाव.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लिम्फॉइड टिश्यू आणि सेल्युलर प्रतिकारशक्तीचा प्रसार रोखतात, जे अवयव आणि ऊतक प्रत्यारोपणामध्ये त्यांचा वापर अधोरेखित करतात. ही औषधे टी-लिम्फोसाइट्सच्या निर्मितीस प्रतिबंध करतात आणि त्यांच्या गतीशास्त्रात व्यत्यय आणतात, त्यांची साइटोटॉक्सिक क्रियाकलाप कमी करतात आणि मास्ट पेशी आणि मॅक्रोफेजसह इम्युनोग्लोबुलिनच्या परस्परसंवादास प्रतिबंध करतात, त्यांच्यापासून जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांचे प्रकाशन रोखतात.

रक्त.ग्लुकोकोर्टिकोइड्समुळे लिम्फोसाइटोपेनिया, मोनोसाइटोपेनिया आणि इओसिनोपेनिया होतो, परंतु लाल रक्तपेशी आणि प्लेटलेट्सच्या निर्मितीस उत्तेजन मिळते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा 1 डोस घेतल्यानंतर, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिसच्या एकाच वेळी विकासासह लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, इओसिनोफिल्स आणि बेसोफिल्सची संख्या कमी होते. रक्तातील जास्तीत जास्त बदल 4-6 तासांनंतर दिसून येतात, प्रारंभिक अवस्था 24 तासांनंतर पुनर्संचयित केले जाते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा दीर्घ कोर्स पूर्ण केल्यानंतर, रक्तातील बदल 1-4 आठवडे टिकू शकतात.

अंतःस्रावी प्रणाली.ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे प्रशासन हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमच्या प्रतिबंधासह आहे, जे नकारात्मक अभिप्रायामुळे होते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा दीर्घकालीन वापर आणि/किंवा दीर्घ-अभिनय करणारी औषधे लिहून दिल्याने दडपशाही अधिक स्पष्ट होते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्यांच्या संश्लेषणाच्या थेट दडपशाहीमुळे आणि पिट्यूटरी ग्रंथीद्वारे ल्युटेनिझिंग हार्मोनच्या उत्पादनात घट झाल्यामुळे लैंगिक हार्मोन्सचे उत्पादन कमी करतात.

प्रतिकूल औषध प्रतिक्रिया

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या पद्धतशीर प्रशासनासह, विविध प्रकारचे एडीआर विकसित होऊ शकतात (टेबल 24-4). त्यांच्या घटनेचा धोका, एक नियम म्हणून, वाढत्या डोस आणि औषधांच्या वापराच्या कालावधीसह वाढते.

प्रतिकारशक्ती _आय क्षयरोग आणि इतर संक्रमणांची तीव्रता

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (उदाहरणार्थ, पर्यायी थेरपी), इनहेलेशन आणि इंट्रा-आर्टिक्युलर ॲडमिनिस्ट्रेशन वापरण्याच्या आधुनिक पद्धती केवळ एडीआरच्या घटना कमी करू शकत नाहीत तर उपचारांची प्रभावीता देखील वाढवू शकतात. तथापि, कोणत्याही उपचाराने, एडीआरच्या विकासाचे निरीक्षण करणे आवश्यक आहे (शरीराचे वजन, रक्तदाब, रक्त इलेक्ट्रोलाइट रचना, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टची स्थिती, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली, दृष्टीचे अवयव, रक्त आणि मूत्रातील ग्लुकोजची एकाग्रता निश्चित करणे, संसर्गजन्य गुंतागुंतांच्या विकासावर लक्ष ठेवणे).

जिवाणू संसर्ग (सामान्यत: न्यूमोनिया किंवा सेप्टिसीमियाच्या स्वरूपात) वारंवार होतात. मुख्य रोगजनक स्टेफिलोकोसी आणि आतड्यांसंबंधी गटाचे ग्राम-नकारात्मक बॅक्टेरिया आहेत, जे अनुभवजन्य अँटीबैक्टीरियल थेरपी निवडताना विचारात घेतले पाहिजेत.

क्षयरोग.पॉझिटिव्ह ट्यूबरक्युलिन चाचण्या असलेल्या रुग्णांना गंभीर क्षयरोग होण्याचा धोका असतो आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या दीर्घकालीन उपचारादरम्यान त्यांनी रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी आयसोनियाझिड घ्यावे.

व्हायरल इन्फेक्शन्स.ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापरामुळे व्हायरल इन्फेक्शन्सचा प्रसार होण्याचा धोका वाढतो. चिकनपॉक्स किंवा नागीण झोस्टर असलेल्या रुग्णाच्या संपर्कात असल्यास, पूर्वी आजारी नसलेल्या रुग्णाला 48 तासांच्या आत विशिष्ट इम्युनोग्लोब्युलिन मिळावे. जर ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा कोर्स 2 आठवड्यांपेक्षा जास्त असेल तर थेट विषाणूजन्य लस वापरण्याची शिफारस केलेली नाही.

दुय्यम अधिवृक्क अपुरेपणा.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स घेण्याच्या सर्वात गंभीर गुंतागुंत, संभाव्यत: जीवघेणा, दुय्यम अधिवृक्क अपुरेपणाचा समावेश होतो - ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सच्या दीर्घकालीन वापरासह हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-ॲड्रेनल प्रणालीच्या दडपशाहीचा परिणाम.

दडपशाहीसाठी जोखीम घटक

हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम

डोस.ग्लुकोकोर्टिकोइड्स फिजियोलॉजिकल डोसमध्ये घेत असताना (प्रौढ व्यक्तीसाठी 2.5-5 mg/day prednisolone किंवा 10-30 mg/day hydrocortisone) हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनलचे दडपण

व्यवस्था होत नाही. जास्त डोस घेतल्यास, 1-2 आठवड्यांनंतर एड्रेनल कॉर्टेक्सचे बिघडलेले कार्य लक्षात येते आणि नंतर त्याचे शोष विकसित होऊ शकते.

उपचार कालावधी. 10 दिवसांपर्यंतच्या कोर्ससह (प्रिडनिसोलोनच्या 40 मिलीग्राम/दिवसापेक्षा जास्त डोसमध्ये) हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टममध्ये लक्षणीय प्रतिबंध होण्याचा धोका नाही; अनेक आठवडे घेतल्यास, ॲड्रेनलचा शोष होतो. कॉर्टेक्स शक्य आहे.

पावतीची वेळ.ग्लुकोकोर्टिकोइड उत्पादनाची सर्कॅडियन लय लक्षात घेणे आवश्यक आहे (सकाळी 20 मिलीग्रामपेक्षा संध्याकाळी 5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन घेणे अधिक धोकादायक आहे).

औषधाचा प्रकार.फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स - ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन सर्वात जास्त काळ कृतीसह घेत असताना हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमचे दडपण अधिक स्पष्ट होते.

विथड्रॉवल सिंड्रोम क्लिनिक.पैसे काढण्याच्या सिंड्रोमची तीव्रता एड्रेनल कॉर्टेक्सच्या कार्याच्या संरक्षणावर अवलंबून असते. सौम्य प्रकरणांमध्ये, सामान्य अशक्तपणा, थकवा, भूक न लागणे, स्नायू दुखणे, अंतर्निहित रोग वाढणे आणि ताप दिसून येतो. गंभीर प्रकरणांमध्ये (विशेषत: सह तीव्र ताण) उलट्या होणे, कोसळणे आणि आकुंचन यासह क्लासिक एडिसोनियन संकट विकसित होऊ शकते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या प्रशासनाशिवाय, तीव्र हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी अपयशामुळे रुग्ण त्वरीत मरतात.

दुय्यम अधिवृक्क अपुरेपणा टाळण्यासाठी उपाय:

आपत्कालीन परिस्थिती आणि विशेष संकेत वगळता, सर्कॅडियन लयनुसार ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लिहून देण्याची शिफारस केली जाते;

पर्यायी थेरपी शक्य तितक्या व्यापकपणे वापरणे आवश्यक आहे;

जेव्हा उपचारांचा कोर्स 10 दिवसांपेक्षा जास्त काळ टिकतो, तेव्हा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्यांच्या डोसमध्ये हळूहळू घट करून बंद केले जातात; पैसे काढण्याची पद्धत वापरण्याच्या कालावधीवर अवलंबून असते; अनेक आठवडे ते अनेक महिन्यांच्या कोर्ससाठी, दर 3-5 दिवसांनी 2.5-5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन (किंवा दुसर्या औषधाच्या समतुल्य प्रमाणात) डोस कमी करण्याची परवानगी आहे. दीर्घ वापरासह, डोस अधिक हळूहळू कमी करणे आवश्यक आहे - प्रत्येक 1-3 आठवड्यांनी 2.5 मिलीग्राम;

2 आठवडे किंवा त्याहून अधिक काळ घेतलेल्या ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे सेवन बंद केल्यानंतर, 1.5-2 वर्षे तणावपूर्ण परिस्थितीत रुग्णाच्या स्थितीचे निरीक्षण करा. आवश्यक असल्यास, ग्लुकोकोर्टिकोइड्ससह संरक्षणात्मक थेरपी द्या.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा प्रभाव एरिथ्रोमाइसिन (यकृतातील ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे चयापचय मंदावतो), सॅलिसिलेट्स (ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा नॉन-प्रोटीन-बाउंड अंश वाढवतो) आणि इस्ट्रोजेन्सच्या एकाचवेळी वापरामुळे वाढतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा प्रभाव मायक्रोसोमल यकृत एन्झाइम्स - फेनोबार्बिटल, फेनिटोइन, रिफाम्पिसिनच्या प्रेरकांमुळे कमकुवत होतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अँटीकोआगुलंट्स, अँटीडायबेटिक आणि अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांचा प्रभाव कमकुवत करतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स थिओफिलिन, सिम्पाथोमिमेटिक्स, इम्युनोसप्रेसंट्स आणि NSAIDs चा प्रभाव वाढवतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी संकेत

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लिहून देण्यासाठी तीन मूलभूतपणे भिन्न पथ्ये आहेत.

रिप्लेसमेंट थेरपी.कोणत्याही एटिओलॉजीच्या एड्रेनल अपुरेपणासाठी फिजियोलॉजिकल डोसमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर. कोर्टिसोन किंवा हायड्रोकोर्टिसोन हे सर्कॅडियन लय लक्षात घेऊन प्रशासित केले जाते - सकाळी 2/3 डोस आणि संध्याकाळी 1/3. इतर औषधे दिवसातून एकदा सकाळी लिहून दिली जातात.

दडपशाही थेरपी.ऍड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम 1 साठी ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा फार्माकोलॉजिकल (शारीरिक पेक्षा जास्त) डोसमध्ये वापर, ज्यामुळे ACTH स्राव दडपला जातो आणि त्यानंतर ॲड्रेनल कॉर्टेक्सद्वारे एंड्रोजेनच्या हायपरसेक्रेशनमध्ये घट होते; कॉर्टिसोन किंवा हायड्रोकॉर्टिसोनच्या दैनिक डोसच्या 1/3 डोस सहसा सकाळी आणि 2/3 डोस संध्याकाळी दिला जातो.

फार्माकोडायनामिक थेरपी.ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा सर्वात सामान्य वापर प्रणालीगत आणि स्थानिक विभागलेला आहे. येथे पद्धतशीर थेरपीग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्यांच्या दाहक-विरोधी, अँटी-एलर्जिक, इम्युनोसप्रेसिव्ह आणि अँटी-शॉक इफेक्ट्सवर आधारित असतात. सिस्टमिक फार्माकोडायनामिक थेरपीसाठी, आपण वापरू शकता वेगळा मार्गरुग्णाच्या स्थितीच्या तीव्रतेवर अवलंबून औषधांचे प्रशासन आणि डोस पथ्ये (टेबल 24-5). सरासरी कालावधीसह सर्वात पसंतीची औषधे म्हणजे प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन (टेबल 24-6).

1 एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम अधिवृक्क ग्रंथी आणि लैंगिक संप्रेरकांच्या अतिस्रावाशी संबंधित आहे.

तक्ता 24-6.ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची तुलनात्मक क्रियाकलाप

दीर्घ-अभिनय औषधे लहान कोर्समध्ये लिहून दिली पाहिजेत. डेक्सामेथासोनच्या वापरासाठी काही विशेष संकेत आहेत: बॅक्टेरियातील मेंदुज्वर, सेरेब्रल एडेमा, अकाली जन्मलेल्या नवजात मुलांमध्ये श्वसन त्रास सिंड्रोमचा प्रतिबंध (डेक्सामेथासोन फुफ्फुसाच्या अल्व्होलीमध्ये सर्फॅक्टंटचे संश्लेषण उत्तेजित करते), ल्युकेमिया (प्रेडनिसोलोनच्या जागी लक्षणीय प्रमाणात इंडेक्सेमेथासोन कमी करणे. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या नुकसानाची घटना).

दीर्घकालीन उपचारांची तत्त्वे

कृतीच्या मध्यवर्ती कालावधीसह ग्लुकोकोर्टिकोइड्स वापरणे श्रेयस्कर आहे.

वय किंवा शरीराच्या वजनापेक्षा रोगाच्या स्वरूपावर आणि उपचारांना रुग्णाच्या प्रतिसादावर अवलंबून, वैयक्तिक डोस निवडणे आवश्यक आहे.

डोस हळूहळू कमीतकमी कमी केला जातो जो इच्छित प्रभाव प्राप्त केल्यानंतर क्लिनिकल स्थिरता सुनिश्चित करतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड स्रावाची शारीरिक सर्कॅडियन लय लक्षात घेऊन: बहुतेक प्रकरणांमध्ये, औषधे एका सकाळच्या डोसच्या रूपात लिहून दिली पाहिजेत, सकाळी 2/3-3/4 डोस लिहून देणे शक्य आहे आणि बाकीचे - दुपारच्या सुमारास. . ही डोस पथ्ये हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमच्या दडपशाहीचा धोका कमी करते, कारण सकाळी ही प्रणाली एक्सोजेनस ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या दडपशाही प्रभावासाठी कमी संवेदनशील असते.

जेव्हा स्थिती स्थिर होते तेव्हाच रुग्णाला वैकल्पिक थेरपीमध्ये स्थानांतरित करणे शक्य आहे.

पर्यायी थेरपी

पर्यायी थेरपीमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रत्येक दुसऱ्या दिवशी 1 डोसच्या स्वरूपात लिहून दिले जाते, जे पर्यायी थेरपीकडे जाण्यापूर्वी प्रशासित केलेल्यापेक्षा 2 पट जास्त असावे.

या पद्धतीचा मुख्य फायदा म्हणजे हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष कमी दाबणे आणि त्यामुळे, एड्रेनल अपुरेपणा विकसित होण्याचा धोका कमी होतो.

रुग्णाला हळूहळू पर्यायी थेरपीमध्ये हस्तांतरित केले जाते आणि स्थिती स्थिर झाल्यानंतरच. या प्रिस्क्रिप्शनच्या पथ्येसाठी, फक्त ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सची क्रिया सरासरी कालावधी (प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन) योग्य आहे, त्यापैकी 1 डोस घेतल्यानंतर हायपोथॅलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम 12-36 तासांसाठी दाबले जाते. दीर्घ-अभिनय औषधे (ट्रायमसिनोलोन) , डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) वापरले जाऊ शकत नाही, म्हणून जेव्हा ते लिहून दिले जातात, अगदी प्रत्येक इतर दिवशी, हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमच्या दडपशाहीचा धोका कमी होत नाही.

हेमेटोलॉजिकल रोग, अल्सरेटिव्ह कोलायटिस, घातक ट्यूमर आणि गंभीर परिस्थितीत उपचार करण्यासाठी पर्यायी थेरपी पुरेशी प्रभावी नाही.

पल्स थेरपी

पल्स थेरपीमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या अति-उच्च डोसचे अल्पकालीन प्रशासन असते. मिथाइलप्रेडनिसोलोनचा किमान मिनरलकोर्टिकोइड प्रभाव, प्रीडनिसोलोनच्या तुलनेत गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर त्याचा कमकुवत प्रभाव, नाडी थेरपी करताना ते पसंतीचे औषध बनवते. सामान्यतः, मेथिलप्रेडनिसोलोन 1-2 ग्रॅम/दिवसाच्या डोसमध्ये दिवसातून एकदा 3-5 दिवसांसाठी इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाते.

पल्स थेरपीचे संकेत गंभीर आणि जीवघेणे रोग आहेत, प्रामुख्याने सिस्टीमिक कोलेजेनोसेस (पद्धतशीर

ल्युपस एरिथेमॅटोसस, व्हॅस्क्युलायटिस, व्हिसेरल जखमांसह गंभीर संधिवात, गंभीर अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस). थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, तीव्र रीढ़ की हड्डी दुखापत आणि एकाधिक स्क्लेरोसिससाठी देखील नाडी थेरपी वापरली जाते.

संधिवात रोगांचे सर्वात गंभीर स्वरूप असलेल्या रूग्णांमध्ये (ल्युपस नेफ्रायटिस, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे ल्युपस जखम, संधिवातसदृश व्हॅस्क्युलायटिस, सिस्टेमिक नेक्रोटाइझिंग व्हॅस्क्युलायटिस), नाडी थेरपी सायटोस्टॅटिक्स (सायक्लोफॉस्फामाइड) च्या वापरासह एकत्र केली पाहिजे.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी विरोधाभास सापेक्ष आहेत आणि दीर्घकालीन उपचारांची योजना आखताना ते विचारात घेतले पाहिजेत:

मधुमेह (फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स विशेषतः धोकादायक असतात);

मानसिक आजार, अपस्मार;

पोट आणि ड्युओडेनमचे पेप्टिक अल्सर;

तीव्र ऑस्टियोपोरोसिस;

तीव्र उच्च रक्तदाब.

आपत्कालीन परिस्थितीत, contraindication विचारात न घेता ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्रशासित केले जातात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्लेसेंटाद्वारे चांगल्या प्रकारे आत प्रवेश करतात. नैसर्गिक आणि नॉन-फ्लोरिनेटेड सेमी-सिंथेटिक औषधे सामान्यत: गर्भासाठी सुरक्षित असतात आणि कुशिंग सिंड्रोमच्या इंट्रायूटरिन विकासास आणि हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमला प्रतिबंधित करत नाहीत. फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, दीर्घकाळ घेतल्यास, विकृतीसह अवांछित प्रतिक्रिया होऊ शकतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर अकाली अर्भकांमध्ये श्वसनाचा त्रास रोखण्यासाठी केला जातो. नियमानुसार, दीर्घ-अभिनय औषधे निर्धारित केली जातात, बहुतेकदा डेक्सामेथासोन. हे गर्भधारणेदरम्यान 34 आठवड्यांपर्यंत, अपेक्षित जन्माच्या 24-48 तासांपूर्वी आईला इंट्रामस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केले जाते.

प्रसूती झालेल्या महिलेने जी गेल्या 1.5-2 वर्षांपासून ग्लुकोकोर्टिकोइड्स घेत आहे, तिने अतिरिक्त ऍड्रेनल अपुरेपणा टाळण्यासाठी दर 6 तासांनी हायड्रोकोर्टिसोन हेमिसुसिनेट* 100 मिलीग्राम द्यावे.

स्तनपान करताना, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे कमी डोस, 5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोनच्या समतुल्य, आईच्या दुधात खराब प्रवेशामुळे बाळाला धोका निर्माण करत नाही. औषधांचा उच्च डोस आणि त्यांचा दीर्घकालीन वापर मुलाच्या हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमची वाढ मंदता आणि नैराश्यास कारणीभूत ठरू शकतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा स्थानिक वापर

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या स्थानिक वापरामुळे पॅथॉलॉजिकल फोकसमध्ये औषधाची उच्च एकाग्रता तयार करणे शक्य होते आणि अवांछित प्रणालीगत प्रतिक्रिया विकसित होण्याचा धोका लक्षणीय प्रमाणात कमी होतो. स्थानिक पर्याय:

इनहेलेशन (फुफ्फुसात किंवा अनुनासिक पोकळीमध्ये);

इंट्रा-सांध्यासंबंधी, periarticular;

इंट्राडर्मल (चट्टे मध्ये);

एपिड्यूरल;

इंट्राकॅविटरी (इंट्रापेरिकार्डियल, इंट्राप्लेरल);

गुदाशय;

बाह्य (त्वचा, डोळे, कान).

इंट्रा-आर्टिक्युलर इंजेक्शन.इंट्रा- आणि पेरिआर्टिक्युलर प्रशासनासाठी, पाण्यात अघुलनशील इंजेक्शन करण्यायोग्य औषधे. यामुळे सायनोव्हियममध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची उच्च एकाग्रता निर्माण होते आणि सायनोव्हीयल द्रव, प्रणालीगत प्रभावांच्या किमान संभाव्यतेसह जास्तीत जास्त स्थानिक दाहक-विरोधी प्रभाव प्रदान करते.

इंट्रा-आर्टिक्युलर प्रशासनासाठी संकेत.संधिवात, सोरायटिक संधिवात, अँकिलोझिंग स्पॉन्डिलायटिस, रीटर रोग. इंट्रा-आर्टिक्युलर ॲडमिनिस्ट्रेशनचा उपयोग मोनो- किंवा ऑलिगोआर्थरायटिससाठी केला जातो आणि पॉलीआर्थराइटिसच्या बाबतीत - एक किंवा अधिक सांध्याच्या तीव्र जळजळीसाठी.

प्रभावाचा कालावधी वापरलेल्या औषधाच्या प्रकारावर अवलंबून असतो आणि 1 ते 3 आठवड्यांपर्यंत असतो. बर्याच प्रकरणांमध्ये, उपचारात्मक प्रभाव रुग्णाच्या वैयक्तिक प्रतिसादावर अवलंबून असतो आणि कित्येक महिन्यांपर्यंत टिकतो.

विरोधाभास.संसर्गजन्य संधिवात, तीव्र सांधे नष्ट होणे, लक्षणीय ऑस्टियोपोरोसिस, इंट्रा-आर्टिक्युलर फ्रॅक्चर, पेरीआर्टिक्युलर सेल्युलायटिस, ऑस्टियोमायलिटिस, बॅक्टेरियल एंडोकार्डिटिस, सेप्सिस, रक्त जमावट पॅथॉलॉजी.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे पेरीआर्टिक्युलर प्रशासनशक्यतो पेरीआर्टिक्युलर टिश्यूजच्या सततच्या दाहक रोगांसाठी ज्याचा इतर औषधांनी उपचार केला जाऊ शकत नाही, सांधे दुखणे आणि बिघडलेले कार्य.

संकेत.कॅप्सुलिटिस, टेनोसायनोव्हायटिस, बर्साइटिस, एपिकॉन्डिलायटिस, प्लांटर फॅसिटायटिस, फोअरआर्म टनल सिंड्रोम.

पेरीआर्टिक्युलर प्रशासनासाठी, हायड्रोकॉर्टिसोन एसीटेट* (5-25 मिग्रॅ) वापरण्याचा सल्ला दिला जातो, कारण त्याची क्रिया कमी आणि नकारात्मक असते.

संयोजी ऊतक चयापचय (अशक्त प्रथिने संश्लेषण) वर महत्त्वपूर्ण प्रभाव इतर औषधांच्या तुलनेत कमी स्पष्ट आहे.

NLR.वेदना, दाहक प्रक्रियेची तात्पुरती तीव्रता, संसर्ग, स्थानिक ऍट्रोफी आणि त्वचेचे डिगमेंटेशन, सांध्यातील डीजेनेरेटिव्ह बदल, हाडांचे ऍसेप्टिक नेक्रोसिस, फिस्टुला ट्रॅक्टची निर्मिती (औषधेचे स्फटिक सुईजवळ राहिल्यास), कंडरांना नुकसान. किंवा मज्जातंतू खोड.

एडीआर प्रतिबंध.ऍसेप्सिस आणि अँटिसेप्सिसचे कठोर पालन, पातळ सुईचा वापर, स्थानिक भूल, प्रक्रियेनंतर 1-2 दिवस सांध्याला विश्रांती द्या, एकाच वेळी 3 पेक्षा जास्त सांध्यांमध्ये इंजेक्शन द्या, त्याच सांध्यामध्ये इंजेक्शन दरम्यान सर्वात लांब अंतराल.

कॉर्टिसोन- नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड तयारी, जैविक दृष्ट्या निष्क्रिय. यकृतामध्ये सक्रिय, हायड्रोकॉर्टिसोनमध्ये बदलते. अल्पकालीन प्रभाव आहे. मुख्यतः सामान्य यकृत कार्य असलेल्या रुग्णांमध्ये एड्रेनल अपुरेपणाच्या रिप्लेसमेंट थेरपीसाठी वापरले जाते.

प्रेडनिसोलोनसिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोइड, बहुतेकदा क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरले जाते आणि एक मानक औषध मानले जाते. क्रिया सरासरी कालावधी सह glucocorticoids संदर्भित.

मेथिलप्रेडनिसोलोनप्रेडनिसोलोनच्या तुलनेत, त्यात किंचित जास्त (20%) ग्लुकोकोर्टिकोइड क्रियाकलाप आहे, कमीतकमी मिनरलकोर्टिकोइड प्रभाव आहे आणि अनिष्ट प्रतिक्रिया (विशेषत: मानस, भूक, अल्सरोजेनिक प्रभाव) मध्ये बदल होण्याची शक्यता कमी आहे. पल्स थेरपी करताना प्राधान्य दिले जाते.

डेक्सामेथासोनहायड्रोकॉर्टिसोनचा फ्लोरिनेटेड होमोलॉग आहे. सर्वात शक्तिशाली ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपैकी एक: ग्लुकोकोर्टिकोइड क्रियाकलापांमध्ये प्रेडनिसोलोनपेक्षा 7 पट मजबूत. मिनरलकोर्टिकोइड प्रभाव नाही. यामुळे हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमचे तीव्र नैराश्य, कार्बोहायड्रेट, चरबी, कॅल्शियम चयापचय आणि सायकोस्टिम्युलेटिंग प्रभावाचा गंभीर त्रास होतो, म्हणून दीर्घ कालावधीसाठी ते लिहून देण्याची शिफारस केलेली नाही. औषधाच्या वापरासाठी काही विशेष संकेत आहेत: जीवाणूजन्य मेंदुज्वर; सेरेब्रल एडेमा; नेत्ररोगशास्त्रात (केरायटिस, यूव्हिटिस आणि इतर); केमोथेरपी दरम्यान मळमळ आणि उलट्या प्रतिबंध आणि उपचार; मद्यविकार मध्ये गंभीर पैसे काढणे सिंड्रोम उपचार; अकाली अर्भकांमध्ये श्वसन त्रास सिंड्रोमचा प्रतिबंध (डेक्सामेथासोन फुफ्फुसांच्या अल्व्होलीमध्ये सर्फॅक्टंटचे संश्लेषण उत्तेजित करते); ल्युकेमिया (प्रिडनिसोलोनच्या जागी डेक्सामेथासोनसाठी

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया मध्यवर्ती मज्जासंस्थेला नुकसान होण्याच्या घटना लक्षणीयरीत्या कमी करते).

२४.७. संधिवाताच्या मूळ थेरपीसाठी औषधांचे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

सुवर्ण संयुगे

सोन्याचे संयुगे सामान्यतः NSAIDs व्यतिरिक्त निर्धारित केले जातात जर ते सांध्यातील जळजळ लक्षणीयरीत्या दाबत नाहीत. सोडियम ऑरोथिओमलेट*3 आणि ऑरोथिओग्लुकोज*3 पॅरेंटेरली प्रशासित केले जातात.

सोन्याची तयारी टी-लिम्फोसाइट्सवर परिणाम करते, त्यांचे सक्रियकरण आणि स्वयंप्रतिकार प्रतिक्रिया विकसित करण्यास अडथळा आणते; ते आठवड्यातून एकदा इंट्रामस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केले जातात.

सोन्याच्या तयारीसह संधिवाताचा उपचार करण्याची प्रभावीता मेथोट्रेक्सेटशी तुलना करता येते. लक्षणीय इम्युनोसप्रेशनची अनुपस्थिती आणि आंतरवर्ती संक्रमण विकसित होण्याचा कमी धोका हा फायदा मानला जातो. तथापि, सोन्याच्या तयारीमुळे अनेक एडीआर होतात ज्यांना ते बंद करावे लागतात.

यकृत, मूत्रपिंड, गर्भधारणा, तसेच हेमॅटोलॉजिकल रोगांच्या गंभीर बिघडलेल्या स्थितीत सोन्याची तयारी contraindicated आहे.

सोन्याच्या तयारीसह उपचार करताना, लघवीची रचना, हिमोग्लोबिन एकाग्रता, ल्यूकोसाइट्सची संख्या, निरीक्षण करणे आवश्यक आहे. ल्युकोसाइट सूत्रआणि प्लेटलेट संख्या. हे अभ्यास औषधाच्या प्रत्येक इंजेक्शनच्या एक महिन्यापूर्वी आणि नंतर प्रत्येक 1-2 आठवड्यांनी पुनरावृत्ती होते.

NLR.खाज सुटणे, त्वचारोग, स्टोमायटिस, प्रोटीन्युरिया, ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ऍप्लास्टिक ॲनिमिया, डायरिया, हिपॅटायटीस, न्यूमोनिटिस.

कोणत्याही एडीआर विकसित झाल्यास, सोन्याच्या तयारीसह उपचार व्यत्यय आणला जातो. एडीआरचे प्रकटीकरण सौम्य असल्यास (सौम्य खाज सुटणे किंवा त्वचेवर पुरळ उठणे), उपचार 2 आठवड्यांनंतर काळजीपूर्वक पुन्हा सुरू केले जाऊ शकतात.

महत्त्वाच्या गुंतागुंतीच्या बाबतीत, डायमरकाप्रोल (सोन्याला बांधणारे औषध) 2.5 mg/kg इंट्रामस्क्युलरली दिवसातून 4-6 वेळा पहिल्या 2 दिवसांपर्यंत आणि नंतर 5-7 दिवसांसाठी दिवसातून 2 वेळा वापरा.

aurothiomalate*3 घेत असताना, विशेषत: प्रकाशात साठवल्यास, अल्पकालीन प्रतिक्रिया शक्य आहे: चेहऱ्यावर लालसर होणे, टाकीकार्डिया, प्रशासनानंतर काही मिनिटांत बेहोश होणे. अशा परिस्थितीत

सोन्याचे दुसरे कंपाऊंड - ऑरोथिओग्लुकोज * वापरणे आवश्यक आहे, ज्यामुळे समान प्रतिक्रिया होत नाही. मौखिक प्रशासनासाठी सोन्याची तयारी म्हणजे auranofin®.

पेनिसिलामाइन

जर सोन्याची तयारी कमी प्रमाणात सहन केली गेली किंवा अपुरी प्रभावी असेल तर पेनिसिलामाइन लिहून दिली जाते, जी परिणामकारकता आणि सहनशीलतेमध्ये त्यांच्यापेक्षा लक्षणीय निकृष्ट आहे.

ADRs (40% पर्यंत) जे एखाद्याला पेनिसिलामाइनचे उपचार थांबवण्यास भाग पाडतात ते सोन्याच्या उपचारांपेक्षा जास्त वेळा नोंदवले जातात. पेनिसिलामाइन अस्थिमज्जा हेमॅटोपोइसीस प्रतिबंधित करू शकते आणि प्रोटीन्युरिया, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, कोलेस्टॅटिक कावीळ आणि इतर गंभीर गुंतागुंत होऊ शकते (मायस्थेनिया ग्रॅव्हिस, पेम्फिगस, गुडपाश्चर सिंड्रोम, पॉलीमायोसिटिस, ल्युपस-समान सिंड्रोम), तसेच त्वचेवर पुरळ उठणेआणि चव विकार. या गुंतागुंतांच्या पहिल्या चिन्हे दिसण्यासाठी उपचार बंद करणे आवश्यक आहे. अपवाद हा स्वाद विकार आहे, जो उत्स्फूर्तपणे निराकरण करू शकतो. उपचार सुरू करण्यापूर्वी आणि औषध घेत असताना दर 2-4 आठवड्यांनी, आपल्याला प्लेटलेट मोजणीसह मूत्र चाचणी आणि रक्त चाचणी करणे आवश्यक आहे.

मुलांमध्ये, लक्षणीय प्रतिकूल घटनांमुळे, सोने आणि पेनिसिलामाइनची तयारी मोठ्या प्रमाणावर वापरली जात नाही.

5-aminosalicylic ऍसिडचे व्युत्पन्न

नेक्रोटाइझिंग अल्सरेटिव्ह एन्टरोकोलायटिसच्या उपचारांमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या सल्फोनामाइड गटातील औषधे (सल्फासॅलाझिन, मेसालाझिन), संयोजी ऊतकांच्या आजारांसाठी (संधिवात) देखील लिहून दिली जातात. ते पेनिसिलामाइनच्या परिणामकारकतेमध्ये निकृष्ट नाहीत, परंतु सहनशीलतेमध्ये ते श्रेष्ठ आहेत.

औषधांची क्रिया फॉलिक ऍसिडच्या विरोधाशी आणि मेथोट्रेक्झेट सारखीच अँटीसाइटोकाइन कृतीशी संबंधित आहे.

NLR.मळमळ, उलट्या, न्यूट्रोपेनिया, हेमोलिसिस, हिपॅटायटीस आणि त्वचेवर पुरळ उठणे.

परिणामकारकता आणि सहनशीलतेच्या बाबतीत सल्फासालाझिन आणि मेसालाझिनमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नाहीत. तथापि, काही रुग्ण यापैकी एक औषध इतरांपेक्षा चांगले सहन करतात.

एमिनोक्विनोलीन औषधे

मलेरियाविरोधी औषधे (क्लोरोक्विन, हायड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन) त्यांच्या चांगल्या सहनशीलतेमुळे वापरली जातात, परंतु

खरंच, प्रणालीगत संयोजी ऊतकांच्या आजारांसाठी मूलभूत उपचारांपैकी हे सर्वात कमकुवत आहेत.

औषधांचा प्रभाव कमकुवत सायटोटॉक्सिक गुणधर्मांमुळे आणि मॅक्रोफेज फंक्शनच्या प्रतिबंधामुळे होतो. आर्टिक्युलर सिंड्रोमच्या कमीतकमी प्रकटीकरण असलेल्या रूग्णांमध्ये त्यांचा वापर केला जाऊ शकतो, कारण 3-6 महिन्यांच्या सतत वापरानंतर प्रभाव हळूहळू विकसित होतो.

एडीआर किरकोळ आणि दुर्मिळ आहेत: त्वचारोग, मायोपॅथी आणि कॉर्नियल अपारदर्शक, सहसा उलट करता येण्याजोगे. दृष्टीबद्दलच्या पहिल्या तक्रारींवर, औषध बंद केले जाते. हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन चांगले सहन केले जाते.

२४.८. क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

सायटोस्टॅटिक्स आणि इम्युनोसप्रेसिव्ह ड्रग्स

घातक निओप्लाझमच्या केमोथेरपीसाठी वापरल्या जाणाऱ्या बऱ्याच औषधांचा इम्युनोसप्रेसिव्ह प्रभाव असतो आणि प्रत्यारोपण आणि ऑटोइम्यून रोगांच्या उपचारांमध्ये वापरला जाऊ शकतो. सायटोस्टॅटिक्स कृतीची समान यंत्रणा आणि बी- आणि टी-सेल क्लोनल सक्रियकरण दोन्ही अवरोधित करण्याची क्षमता सामायिक करतात. ॲझाथिओप्रिन, मायकोफेनोलेट मोफेटील, सायक्लोफॉस्फामाइड आणि मेथोट्रेक्सेट हे सर्वात जास्त वापरले जातात. इतर अँटीट्यूमर सायटोस्टॅटिक्स, जसे की क्लोराम्बुसिल, विंक्रिस्टीन, विनब्लास्टाईन, डॅक्टिनोमायसिन, इम्युनोसप्रेसिव्ह औषधे म्हणून लिहून दिली जात नाहीत.

जुने सायटोस्टॅटिक्स (ॲझॅथिओप्रिन, सायक्लोफॉस्फामाइड, मेथोट्रेक्सेट) अनेक ऊती आणि अवयवांच्या पेशींवर प्रभाव दर्शवितात; नवीन औषधे (मिझोरिबाईन *, मायकोफेनोलेट मोफेटिल, ब्रेक्विनार सोडियम *) इम्युनोकपेंटेंट पेशींवर अधिक निवडक प्रभाव पाडतात.

सायक्लोस्पोरिनटी लिम्फोसाइट्स सक्रिय करते. सध्या, हे औषध प्रत्यारोपणशास्त्र आणि विशिष्ट स्वयंप्रतिकार रोगांच्या उपचारांमध्ये सर्वात सामान्य आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स.तोंडी घेतल्यास सायक्लोस्पोरिनची जैवउपलब्धता 20-50% असते. जेव्हा औषध सॉफ्ट जिलेटिन कॅप्सूलमध्ये घेतले जाते तेव्हा चरबीयुक्त पदार्थ जैवउपलब्धता कमी करतात आणि मायक्रोइमुलशन म्हणून प्रशासित सायक्लोस्पोरिनच्या शोषणावर परिणाम करत नाहीत. तोंडी प्रशासनानंतर 1.3-4 तासांनंतर सर्वोच्च एकाग्रता गाठली जाते. फॅट्समध्ये चांगल्या विद्राव्यतेमुळे, सायक्लोस्पोरिन शरीरात समान रीतीने वितरीत केले जाते (वितरणचे प्रमाण -

13 l/kg), विशेषत: यकृत, फुफ्फुसे, मूत्रपिंड, स्वादुपिंड, प्लीहा, फॅटी टिश्यू, लिम्फ नोड्समध्ये, जेथे औषधाची एकाग्रता प्लाझ्मा एकाग्रतेपेक्षा जास्त आहे. सायक्लोस्पोरिन रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यातून आणि आईच्या दुधात चांगले प्रवेश करत नाही, जरी ते प्लेसेंटल अडथळा ओलांडते आणि अम्नीओटिक द्रवपदार्थात आढळते. 50-60% औषध एरिथ्रोसाइट्समध्ये जमा होते, 10-20% ल्युकोसाइट्समध्ये, उर्वरित प्लाझ्मा लिपोप्रोटीन आणि काही प्रमाणात अल्ब्युमिनशी जोडते. T 1/2 -6 तास. औषध 30 पेक्षा जास्त चयापचयांच्या निर्मितीसह यकृतामध्ये बायोट्रान्सफॉर्मेशन घेते, जे प्रामुख्याने पित्तमध्ये उत्सर्जित होते. अशक्त यकृत कार्य असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि वृद्ध रुग्णांमध्ये निर्मूलन कमी होते.

फार्माकोडायनामिक्स.सायक्लोस्पोरिन निवडकपणे CD4 T lymphocytes च्या क्रियाकलापांना दडपून टाकते, T lymphocytes च्या सक्रियतेमध्ये गुंतलेल्या प्रथिनांचे कार्य आणि साइटोकिन्स (IL2-IL2) च्या संश्लेषणात सामील असलेल्या प्रथिनांच्या कार्यामध्ये व्यत्यय आणून प्रतिजन आणि नियामक उत्तेजनांना सेल्युलर प्रतिसादाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यांना प्रतिबंधित करते. , IL-3, IL-4, TNF). सायक्लोस्पोरिन मोनोन्यूक्लियर फॅगोसाइट्सचे केमोटॅक्सिस आणि प्रतिजन-सादर करणाऱ्या पेशींच्या पडद्यावरील प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्सच्या वर्ग II प्रतिजनांची अभिव्यक्ती देखील दाबते.

संकेत.मोनोथेरपी म्हणून किंवा ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या संयोगाने कलम नकार (मूत्रपिंड, हृदय, यकृत आणि इतर अवयव प्रत्यारोपणादरम्यान) रोखण्यासाठी सायक्लोस्पोरिन हे मुख्य औषध आहे. हे स्वयंप्रतिकार रोगांसाठी देखील विहित केलेले आहे: बेहसेट सिंड्रोम, एंडोजेनस यूव्हिटिस, सोरायसिस, एटोपिक त्वचारोग, संधिवात, क्रोहन रोग (अल्सरेटिव्ह कोलायटिसचा एक प्रकार).

NLR.सायक्लोस्पोरिनचा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव असतो, जो अनेकदा औषध बंद करण्यास भाग पाडतो. हायपरटेन्शन, हेपॅटोटोक्सिसिटी, न्यूरोटॉक्सिसिटी, हर्सुटिझम, हिरड्यांची हायपरप्लासिया आणि डिस्पेप्टिक लक्षणे कमी वेळा विकसित होतात.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद.सायक्लोस्पोरिन सायटोक्रोम P-450 वर परिणाम करून अनेक औषधांशी संवाद साधते. बार्बिट्यूरेट्स, कार्बामाझेपाइन, रिफाम्पिसिन, सल्फोनामाइड्स आणि फेनिटोइनमुळे सायक्लोस्पोरिनची एकाग्रता कमी होते. ॲम्फोटेरिसिन बी, एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाझोल, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, काही कॅल्शियम विरोधी (वेरापामिल, डिल्टियाझेम), डॉक्सीसाइक्लिन यांच्या एकाचवेळी वापराने सायक्लोस्पोरिनची एकाग्रता वाढते. मेटोक्लोप्रमाइड सायक्लोस्पोरिनचे शोषण वाढवते.

ॲझाथिओप्रिन

6-मर्कॅपटोप्युरिनचे सिंथेटिक व्युत्पन्न. ॲझाथिओप्रिनचा इम्युनोसप्रेसिव्ह प्रभाव त्याच्या सायटोटॉक्सिक प्रभावापेक्षा अधिक मजबूत आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स.तोंडी घेतल्यास जैवउपलब्धता सुमारे 20% असते. औषधाची जास्तीत जास्त एकाग्रता 1-2 तासांनंतर गाठली जाते. यकृत, आतडे, तसेच मूत्रपिंड, फुफ्फुसे, प्लीहा आणि स्नायू यांच्या ऊतींमध्ये सर्वाधिक एकाग्रता तयार केली जाते. औषध त्वरीत बायोट्रान्सफॉर्म केले जाते आणि त्याचे अर्धे आयुष्य खूप बदलते (सरासरी सुमारे 5 तास). Azathioprine आणि त्याचे चयापचय मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात.

फार्माकोडायनामिक्स. Azathioprine DNA संश्लेषणाच्या व्यत्ययामुळे, सर्व वेगाने विभाजित होणाऱ्या पेशींचा प्रसार आणि टी-लिम्फोसाइट्स B-लिम्फोसाइट्सपेक्षा मोठ्या प्रमाणात रोखते. ॲझाथिओप्रिनचा मायटोसिस दरम्यान पेशींवर हानिकारक प्रभाव पडतो, म्हणून ते अँटीजेन प्रशासनाच्या आधी आणि नंतर दोन्ही प्रभावी आहे.

संकेत.सायक्लोस्पोरिन किंवा ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या संयोगाने किंवा मोनोथेरपी म्हणून कलम नाकारणे टाळण्यासाठी अवयव प्रत्यारोपणादरम्यान (प्रामुख्याने मूत्रपिंड). Azathioprine हे काही स्वयंप्रतिकार रोगांसाठी राखीव औषध मानले जाते (गंभीर संधिवात, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे अपवर्तक).

NLR.अस्थिमज्जा दडपशाही (ल्युकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रिया, हेपेटोटोक्सिसिटी, अलोपेसिया, संक्रमणाची वाढलेली संवेदनशीलता, म्युटेजेनिसिटी, कार्सिनोजेनिसिटी.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद.ॲलोप्युरिनॉल सोबत घेतल्यास ॲझाथिओप्रिनची विषाक्तता वाढते. ही औषधे एकाच वेळी लिहून देणे आवश्यक असल्यास, अझॅथिओप्रिनचा डोस 25-35% ने कमी केला पाहिजे.

सायक्लोफॉस्फामाइड

फार्माकोकिनेटिक्स.तोंडी घेतल्यास चांगले शोषले जाते, जैवउपलब्धता 75% पेक्षा जास्त असते. प्लाझ्मा प्रोटीन बंधन कमी आहे आणि यकृत मध्ये चयापचय आहे. पीक एकाग्रता 2-3 तासांनंतर गाठली जाते. टी 1 / 2 3-12 तास. मुख्यतः चयापचयांच्या स्वरूपात मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होते, 5-25% अपरिवर्तित.

फार्माकोडायनामिक्स.सायक्लोफॉस्फामाइड वाढणाऱ्या आणि विश्रांती घेणाऱ्या पेशींचे डीएनए संश्लेषण रोखते आणि बी आणि टी लिम्फोसाइट्सच्या क्रियाकलापांना दडपून टाकते. त्याचा बी-लिम्फोसाइट्सवर आणि त्यानुसार, प्रतिपिंड निर्मितीच्या क्रियाकलापांवर जास्त प्रभाव पडतो.

संकेत.अस्थिमज्जा प्रत्यारोपण. कमी डोसमध्ये, सायक्लोफॉस्फामाइडचा वापर स्वयंप्रतिकार रोगांच्या उपचारांमध्ये केला जातो, जसे की

जसे की सिस्टिमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस, वेगेनर्स ग्रॅन्युलोमॅटोसिस, इडिओपॅथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, संधिवात, डर्माटोमायोसिटिस.

NLR.मोठ्या प्रमाणात डोस लिहून देताना, हेमोरॅजिक सिस्टिटिस, कार्डियोटॉक्सिसिटी, गंभीर पॅन्सिटोपेनिया, संक्रमण आणि विषारी मूत्रपिंडाचे नुकसान शक्य आहे. अशक्तपणा आणि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया कमी वारंवार विकसित होतात. ॲनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया, हेमोरेजिक कोलायटिस, हिपॅटायटीस आणि स्टोमाटायटीस अत्यंत क्वचितच घडतात.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद.सायक्लोफॉस्फामाइड इतर मायलोटॉक्सिक औषधांद्वारे अस्थिमज्जा दाबण्याची क्षमता वाढवते. डॉक्सोरुबिसिनसह सायक्लोफॉस्फामाइड वापरल्यास कार्डिओटॉक्सिसिटी वाढणे शक्य आहे आणि ॲझाथिओप्रिन, क्लोराम्बुसिल, ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स आणि सायक्लोस्पोरिनसह एकाच वेळी वापरल्यास हेपेटोटॉक्सिसिटी वाढणे शक्य आहे.

मेथोट्रेक्सेट

फार्माकोकिनेटिक्स.तोंडी प्रशासनानंतर 1-4 तासांनी आणि अंतःशिरा प्रशासनानंतर 40 मिनिटांनंतर रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता प्राप्त होते. जैवउपलब्धता 60-70% आहे. टी 1/2 -10 तास. मुख्यतः मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होते. औषधाचा काही भाग प्रथिनांशी बांधला जातो आणि 1 महिन्यापर्यंत ऊतींमध्ये राहू शकतो.

फार्माकोडायनामिक्स.मोठ्या डोसमध्ये मेथोट्रेक्सेटचा वापर केल्याने फोलेट-आश्रित एंजाइम, प्युरिन संश्लेषण आणि त्यानुसार, वाढणाऱ्या पेशींचा मृत्यू होतो - मुख्यतः सायटोटॉक्सिक प्रभाव विकसित होतो.

लहान आणि मध्यम डोसमध्ये लिहून दिल्यावर, प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्सच्या संश्लेषणाच्या दडपशाही, सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्सच्या ऍपोप्टोसिसचा समावेश आणि न्यूट्रोफिल गतिशीलता प्रतिबंधित करण्याच्या परिणामी औषधाचा इम्युनोसप्रेसिव्ह प्रभाव प्रबल होतो. मेथोट्रेक्झेट रोगप्रतिकारक यंत्रणेतील विनोदी घटक देखील दाबते आणि जी, एम आणि ए वर्गातील इम्युनोग्लोबुलिनची एकाग्रता कमी करते.

संकेत.संधिवातसदृश संधिवात उपचारांसाठी दुसरी-ओळ औषध. सोरायसिस रीफ्रॅक्टरी ते मानक थेरपी, सोरायटिक संधिवात, डर्माटोमायोसिटिसच्या उपचारांसाठी निर्धारित.

NLR.मळमळ, उलट्या, भूक न लागणे, अतिसार, ट्रान्समिनेज क्रियाकलाप वाढणे. मेथोट्रेक्सेटच्या दीर्घकालीन वापरासह, 40% रुग्णांना यकृत फायब्रोसिस आणि सिरोसिसच्या संभाव्य विकासासह डोस-आश्रित हेपेटोटोक्सिसिटीचा अनुभव येतो. बोन मॅरो सप्रेशन, न्यूमोनिटिस आणि ॲनाफिलेक्सिस शक्य आहे. टेराटोजेनिक आणि कार्सिनोजेनिक प्रभाव आहेत.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद. मेथोट्रेक्सेट इतर औषधांची हेपॅटोटोक्सिसिटी वाढवते. फेनिलब्युटाझोन बरोबर एकत्रित केल्यावर, अस्थिमज्जा दाबण्याचा धोका वाढतो. पेनिसिलिन आणि प्रोबेनेसिड * वाढतात, आणि फेनिटोइन कमी होते, प्लाझ्मामध्ये मेथोट्रेक्सेटची एकाग्रता. pyrimethamine, triamterene, trimethoprim च्या समांतर प्रशासनामुळे मेथोट्रेक्सेटचे विषारी प्रभाव वाढू शकतात.

२४.९. मोनोक्लोनल अँटीबॉडी तयारीचे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

NSAIDs, glucocorticoids आणि शास्त्रीय इम्युनोसप्रेसंट्ससह पारंपारिक उपचार संधिवात असलेल्या 25-50% रूग्णांमध्ये अप्रभावी आहे, रोगाची क्रिया कमी करत नाही आणि ऑस्टिओकॉन्ड्रल नाश आणि रूग्णांच्या अपंगत्वाची प्रगती रोखत नाही. रोगाच्या विकासातील मुख्य साइटोकाइन हा ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-अल्फा मानला जातो, जो मोनोसाइट्स, मॅक्रोफेज, फायब्रोब्लास्ट्स आणि टी-बी लिम्फोसाइट्सद्वारे तयार होतो. यामुळे दीर्घकाळ जळजळ होते, कूर्चा आणि हाडांचा नाश होतो, हाडांच्या वस्तुमानाचे नुकसान होते, प्रक्षोभक प्रतिक्रियांचे मध्यस्थ म्हणून कार्य करते आणि रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या सुधारणेत सामील आहे. TNF-α स्वयंप्रतिकार आणि दाहक रोगांच्या विकासामध्ये महत्त्वपूर्ण आहे. TNF-α ब्लॉकर्स (infliximab, adalimumab) संधिवात, psoriatic संधिवात, ankylosing spondylitis आणि Crohn's disease च्या उपचारांसाठी औषधे म्हणून वापरले जातात.

Infliximab (Remicade*) एक काइमरिक IgG1 मोनोक्लोनल अँटीबॉडी आहे ज्यामध्ये 75% मानवी प्रथिने आणि 25% माउस प्रथिने असतात. इम्युनोसप्रेसिव्ह एजंट, TNF-α साठी उच्च आत्मीयता आहे.

औषध त्वरीत मानवी TNF-α च्या विद्रव्य आणि ट्रान्समेम्ब्रेन फॉर्मसह एक स्थिर कंपाऊंड बांधते आणि तयार करते, ज्यामुळे त्याची कार्यात्मक क्रिया कमी होते. TNF-α साठी infliximab ची विशिष्टता TNF-α सारख्याच रिसेप्टर्सचा वापर करणाऱ्या लिम्फोटोक्सिन साइटोकाइनच्या साइटोटॉक्सिक प्रभावाला तटस्थ करण्याच्या अक्षमतेद्वारे पुष्टी केली जाते.

फार्माकोकिनेटिक्स

फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स (Cmax, वितरणाची मात्रा, AUC) डोस-आश्रित आहेत. एका इंट्राव्हेनस इन्फ्युजननंतर सी कमाल

5 mg/kg च्या डोसमध्ये झिया 118 mcg/ml आहे, वितरणाची मात्रा 3 l आहे. अंतिम टी 1/2 -9.5 दिवस. 6 महिन्यांत प्रदर्शित.

वापरासाठी संकेत

संधिवात (मेथोट्रेक्सेटसह पूर्वीचे उपचार अप्रभावी असल्यास). क्रोहन रोग (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि/किंवा इम्युनोसप्रेसंट्ससह मानक उपचारांच्या अप्रभावीतेसह गंभीर कोर्स).

NLR

ऍलर्जीक प्रतिक्रिया (विलंबित प्रकार): मायल्जिया आणि/किंवा ताप, अर्टिकेरिया, खाज सुटणे, चेहरा सूज येणे, ओठ, हात, डिसफॅगिया. बहुतेक रुग्णांमध्ये शेवटच्या डोसनंतर 2-4 वर्षांनी औषधाचा वापर विकासासह असतो ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. इतर अवयव आणि प्रणालींचे एनडीआर: चक्कर येणे, बेहोशी, चेहऱ्याच्या त्वचेवर रक्त "फ्लश", रक्तदाब वाढणे किंवा कमी होणे, मळमळ, अतिसार, अपचन, अशक्तपणा, ल्युकोपेनिया, लिम्फॅडेनोपॅथी.

इतर औषधांसह परस्परसंवाद

मेथोट्रेक्झेट इन्फ्लिक्सिमॅबच्या प्रतिपिंडांची निर्मिती कमी करते आणि प्लाझ्मामध्ये त्याची एकाग्रता वाढवते.

अदालिमुमब. TNF ला निवडकपणे बंधनकारक करून, ते पृष्ठभागावरील सेल्युलर p55 आणि p75 रिसेप्टर्ससह त्याचे परस्परसंवाद अवरोधित करते, TNF ची कार्ये तटस्थ करते. ल्युकोसाइट स्थलांतरास कारणीभूत असलेल्या आसंजन रेणूंमधील बदलांसह, TNF द्वारे नियंत्रित जैविक प्रतिसाद बदलते. एकाग्रता कमी करते सी-प्रतिक्रियाशील प्रथिने, ESR, सीरम साइटोकिन्स

(IL-6).

फार्माकोकिनेटिक्स

हळूहळू शोषले जाते. 40 मिलीग्रामच्या एका त्वचेखालील इंजेक्शनसह जैवउपलब्धता 64% आहे. TS tah - 5 दिवस. इंट्राव्हेनस प्रशासनासाठी वितरणाचे प्रमाण 4.7-6 लिटर आहे. सायनोव्हियल द्रवपदार्थात एकाग्रता 31-96% सीरम आहे. तो हळूहळू बाहेर येतो. क्लीयरन्स - 12 मिली/ता; शरीराचे वजन आणि ॲडलिमुमॅबच्या प्रतिपिंडांच्या उपस्थितीवर अवलंबून असते. क्लिअरन्स आणि T1/2 0.25-10 mg/kg च्या डोसमध्ये लक्षणीय बदलत नाहीत. क्लिअरन्सवर वयाचा कमीत कमी प्रभाव पडतो. टी 1/2 अंतस्नायु आणि त्वचेखालील प्रशासनासह - 2 आठवडे

(10-20 दिवस).

वापरासाठी संकेत

मध्यम आणि गंभीर संधिवात, psoriatic संधिवात, ankylosing spondylitis ची तीव्रता.

NLR.डोकेदुखी, चक्कर येणे, पॅरेस्थेसिया, रक्तदाब वाढणे, मळमळ, ओटीपोटात दुखणे, अतिसार, अपचन, अशक्तपणा, लिम्फोपेनिया. स्थानिक प्रतिक्रिया: इंजेक्शन साइटवर वेदना, सूज, लालसरपणा, खाज सुटणे.

विरोधाभास

अतिसंवेदनशीलता (लेटेक्ससह), संसर्गजन्य रोग (क्षयरोग), 18 वर्षांखालील वय, गर्भधारणा, स्तनपान.

संवाद

मेथोट्रेक्झेटचा एकेरी आणि वारंवार वापर केल्याने ॲडालिमुमॅबचे क्लिअरन्स अनुक्रमे २९ आणि ४४% कमी होते, परंतु यासाठी मेथोट्रेक्झेट आणि ॲडालिमुमॅबच्या डोस समायोजनाची आवश्यकता नसते.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी आणि फार्माकोथेरपी: पाठ्यपुस्तक. - 3री आवृत्ती, सुधारित. आणि अतिरिक्त / एड. व्ही.जी. कुकेसा, ए.के. स्टारोडबत्सेवा. - 2012. - 840 पी.: आजारी.