Učinak somatropina na tijelo. Pozitivni i negativni učinci kod primjene hormona rasta
IM, s niskim rastom zbog neadekvatnog endogenog lučenja hormona rasta - 12 IU/m2/tjedan ili 0,6 IU/kg/tjedan; ako je neučinkovit, doza se povećava na 20 IU/m2/tjedan ili na 0,8 IU/kg/tjedan. Tjednu dozu treba podijeliti u 3-6 injekcija (4 IU/m2 ili 0,2 IU/kg). Injekcije treba davati navečer.
Za nedovoljan rast u bolesnika s disgenezom gonada (Turnerov sindrom) – 18 IU/m2/tjedan ili 0,6-0,7 IU/kg/tjedan. U drugoj godini liječenja doze se mogu povećati na 24 IU/m2/tjedan ili 0,8-1 IU/kg/tjedan. Tjednu dozu lijeka treba podijeliti u 7 pojedinačnih supkutanih injekcija od 2,6 IU/m2 ili 0,09-0,1 IU/kg.
U nekim slučajevima, pri liječenju bolesnika s Turnerovim sindromom, može biti potrebno povećati doze već u prvoj godini liječenja. Liječenje se prekida kada bolesnik dosegne visinu dovoljnu za odraslu osobu, odnosno kada se zatvore epifize cjevastih kostiju.
Za pripremu otopine koristite priloženu otopinu NaCl; za injekciju birati strogo potreban iznos lijeka, preostala otopina se baci. Nakon dodavanja otapala, morate pažljivo rotirati bočicu bez mućkanja dok se sadržaj potpuno ne otopi. Dobivena otopina mora biti prozirna. Ako je otopina mutna ili sadrži čestice neotopljenog lijeka, ne smije se koristiti za injekciju.
Norditropin penset: kod nedostatka hormona rasta - supkutano, 0,07-0,1 IU/kg ili 2-3 IU/m2 6-7 puta tjedno. Za Shereshevsky-Turnerov sindrom - supkutano, 0,14 IU/kg ili 4,3 IU/m2 6-7 puta tjedno. Za kronično zatajenje bubrega u djece, praćeno zastojem u rastu - supkutano, 0,14 IU / kg ili 4,3 IU / m2 7 puta tjedno. Suha tvar se otapa s isporučenim otapalom.
Genotropin: preporučena doza - supkutana injekcija, 0,5-0,7 IU/kg ili 12-16 IU/m² tjedno. Za Shereshevsky-Turnerov sindrom - 1 IU/kg ili 30 IU/m2/tjedan. Za kronično zatajenje bubrega u djece praćeno zastojem u rastu - 1 IU/kg ili 30 IU/m2/tjedan. Nakon 6 mjeseci terapije potrebno je prilagoditi dozu. Odrasli s teškim nedostatkom hormona rasta – 0,125-0,25 IU/kg tjedno. Doza se odabire ovisno o učinkovitosti, nuspojavama i koncentraciji inzulinu sličnog faktora rasta u krvnom serumu. Starijim bolesnicima propisuju se niže doze.
Biosome: za nedostatak hormona rasta u djece - 0,6-0,7 IU/kg ili 18 IU/m2 tjelesne površine tjedno. Za pacijente koji dugotrajno primaju lijek, kao i za djecu tijekom puberteta - 1 IU/kg tjedno. Za Shereshevsky-Turnerov sindrom - do 1 IU/kg ili 30 IU/m2 tjedno. Preporučena doza podijeljena je u 6-7 injekcija i primijenjena supkutano navečer. vrhunski rezultati promatrati prilikom propisivanja liječenja u više ranoj dobi. Liječenje se nastavlja do puberteta ili do zatvaranja zona rasta kostiju. Moguće je prekinuti liječenje kada se postigne željena visina. Lijek se otopi u priloženom otapalu koje sadrži 0,9% benzil alkohola: 4 IU u 1,1 ml, 8 IU u 2,1 ml. Volumen otapala koji je uvučen u štrcaljku ubrizgava se u bočicu, usmjeravajući mlaz tekućine na stijenku posude i bez utjecaja na lijek. Laganim kružnim pokretima protresite bočicu (ne tresite!) dok se lijek potpuno ne otopi. Nemojte koristiti otopinu koja je mutna ili sadrži neotopljene čestice.
Humatrope: za nedostatak hormona rasta - 0,18 mg/kg ili 0,54 IU/kg tjedno. Doza se podijeli na jednake dijelove i primjenjuje 3 ili 6 dana u tjednu intramuskularno ili supkutano. Maksimalna doza Za nadomjesna terapija– 0,1 mg/kg ili 0,3 IU/kg 3 puta tjedno. Za Shereshevsky-Turnerov sindrom - supkutano, 0,3-0,34 mg/kg ili 0,9-1 IU/kg (24-28 IU/m2) tjedno. Tjedna doza podijeljena je u 6-7 injekcija, po mogućnosti noću.
Zomacton: doza se postavlja pojedinačno. Preporučena doza je 0,5-0,7 IU/kg ili 14,8-20,7 IU/m² tjedno. Tjedna doza podijeljena je u 6-7 supkutanih injekcija. Maksimalna doza je 0,81 IU/kg ili 24 IU/m2 tjedno. Liječenje se nastavlja nekoliko godina.
Liječenje kaheksije uzrokovane AIDS-om: pacijenti tjelesne težine veće od 55 kg - supkutano, 18 IU (6 mg) prije spavanja, 45-55 kg - 15 IU (5 mg), 35-44 kg - 12 IU (4 mg), manje preko 35 kg – 0,1 mg/kg/dan.
Rastan: SC polako, 1 puta dnevno (obično noću). Kod nedovoljnog lučenja hormona rasta u djece - 25-35 mcg/kg/dan (0,07-0,1 IU/kg/dan), što odgovara 0,7-1 mg/m2/dan (2-3 IU/m2). /dan). Za Shereshevsky-Turnerov sindrom, za kronično zatajenje bubrega u djece, praćeno zastojem u rastu - 50 mcg/kg/dan (0,14 IU/kg), što odgovara 1,4 mg/m2/dan (4,3 IU/m2/dan). dan). Ako je dinamika rasta nedovoljna, doza se prilagođava. Za nedostatak hormona rasta u odraslih, početna doza je 0,15-0,3 mg/dan (0,45-0,9 IU/dan), a zatim se povećava ovisno o učinkovitosti. Pri odabiru doze kao kontrolni pokazatelj može se koristiti inzulinu sličan faktor rasta tipa 1 (IGF-1) u krvnom serumu. Doza održavanja odabire se pojedinačno, ali ne smije prelaziti 1 mg/dan (3 IU/dan). U starijih osoba preporučuju se niže doze.
KNF (lijek uključen u nacionalni formular Kazahstana lijekovi)
ALO (Uključeno u Popis besplatnih ambulantnih opskrba lijekovima)
Proizvođač: Sandoz GmbH
Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Somatropin
Matični broj: br. RK-LS-5 br. 020773
Datum registracije: 02.09.2014 - 02.09.2019
Ograničena cijena: 3 471.161 KZT
upute
- ruski
Trgovački naziv
Omnitrope®
Međunarodni nezaštićeni naziv
Somatropin
Oblik doziranja
Otopina za injekciju, 5 mg/1,5 ml, 10 mg/1,5 ml, 15 mg/1,5 ml
Spoj
Jedan uložak sadrži
djelatna tvar- rekombinantni somatropin* - 5,00 mg (15 IU), 10,00 mg (30 IU), 15,00 mg (45 IU),
pomoćne tvari (za dozu 5 mg/1,5 ml): dinatrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, poloksamer 188, benzil alkohol, manitol, fosforna kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije,
pomoćne tvari (za dozu 10 mg/1,5 ml): dinatrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, poloksamer 188, fenol, glicin, fosforna kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije,
pomoćne tvari (za dozu 15 mg/1,5 ml): dinatrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, poloksamer 188, fenol, natrijev klorid, fosforna kiselina, natrijev hidroksid, voda za injekcije.
* - rekombinantni somatropin dobiven biosintetski upotrebom rekombinantne DNA upotrebom E. coli (kao soja proizvođača)
Opis
Prozirna bezbojna otopina.
Farmakoterapijska skupina
Hormoni prednje hipofize i njihovi analozi. Somatropin i njegovi analozi. Somatropin
ATX kod H01AC01
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Apsorpcija
Bioraspoloživost supkutana primjena somatropin je približno 80% isti kao zdravi ljudi, te u bolesnika s nedostatkom hormona rasta.
Supkutana doza od 5 mg Omnitropea, otopina za injekciju 5 mg/1,5 ml u zdravih odraslih osoba rezultira vrijednostima Cmax i tmax u plazmi od 72 ± 28 mcg/L odnosno 4,0 ± 2,0 sata.
Supkutana doza od 5 mg Omnitrope® injekcijske otopine 10 mg/1,5 ml u zdravih odraslih osoba rezultira vrijednostima Cmax i tmax u plazmi od 74 ± 22 μg/L odnosno 3,9 ± 1,2 sata.
Supkutana doza od 5 mg Omnitrope®, otopina za injekciju 15 mg/1,5 ml u zdravih odraslih osoba rezultira vrijednostima Cmax i Tmax u plazmi od 52 ± 19 μg/L odnosno 3,7 ± 1,2 sata.
Uklanjanje
Prosječni poluživot somatropina nakon intravenska primjena u odraslih s nedostatkom hormona rasta iznosi oko 0,4 sata. Međutim, nakon supkutane primjene Omnitrope®, otopine za injekciju 5 mg/1,5 ml i 10 mg/1,5 ml, poluvrijeme života doseže 3 sata, a nakon supkutane primjene Omnitrope®, otopine za injekciju 15 mg/1,5 ml, poluvrijeme eliminacije doseže 2. 76 sati. Uočena razlika vjerojatno je posljedica spore apsorpcije s mjesta injiciranja nakon supkutane primjene.
Posebne skupine bolesnika
Apsolutna bioraspoloživost somatropina slična je u muškaraca i žena nakon supkutane primjene.
Podaci o farmakokinetici somatropina u odraslih i djece različitih rasa te u bolesnika sa zatajenjem bubrega, jetre ili srca nedostaju ili su nepotpuni.
Farmakodinamika
Omnitrope® je biosimilar, djelatna tvar koji je rekombinantni somatropin, dobiven biosintetski pomoću rekombinantne DNA (dezoksiribinukleinske kiseline) pomoću E.coli(kao proizvodni soj).
Mehanizam djelovanja
Somatropin je snažan metabolički hormon važan za metabolizam lipida, ugljikohidrata i proteina. U djece s nedostatkom endogenog hormona rasta, somatropin stimulira linearni rast i povećava brzinu rasta. U odraslih, kao i u djece, somatropin podržava normalnu tjelesnu strukturu povećanjem zadržavanja dušika i stimuliranjem rasta skeletnih mišića, kao i mobilizacijom tjelesne masti. Visceralno masno tkivo posebno je osjetljivo na somatropin. Osim pojačane lipolize, somatropin smanjuje unos triglicerida u zalihe tjelesne masti. Serumske koncentracije IGF-I (sličan inzulinu faktor rasta-I, ili IGF-I) i IGFBP3 (protein 3 povezan s faktorom rasta sličnim inzulinu) povećava se somatropinom.
Osim toga, dokazani su sljedeći učinci.
Farmakološki učinci
Metabolizam lipida
Somatropin stimulira jetrene receptore lipoproteina niske gustoće (LDL) i također utječe na lipidni profil u serumu i lipoproteinima. Općenito, primjena somatropina u bolesnika s nedostatkom hormona rasta dovodi do smanjenja LDL-a i apolipoproteina B u krvnom serumu. Također se može primijetiti smanjenje ukupnog kolesterola u serumu.
Metabolizam ugljikohidrata
Somatropin povećava razinu inzulina, ali razina glukoze u krvi natašte obično ostaje nepromijenjena. Djeca s hipopituitarizmom mogu doživjeti hipoglikemiju natašte. Ovo stanje se poništava somatropinom.
Metabolizam vode i minerala
Nedostatak hormona rasta povezan je sa smanjenjem volumena plazme i izvanstaničnog volumena. Oba se brzo povećavaju nakon liječenja somatropinom. Somatropin uzrokuje zadržavanje natrija, kalija i fosfora.
Metabolizam kostiju
Somatropin potiče obnovu kostiju skeleta. Dugotrajna uporaba somatropin u bolesnika s nedostatkom hormona rasta s osteopenijom dovodi do povećanja sadržaja minerala u kostima i gustoće u područjima koja nose težinu.
Fizički volumen
Snaga mišića i fizička izvedba se poboljšavaju nakon dugotrajno liječenje somatropin. Somatropin se također povećava minutni volumen srca međutim, mehanizam tek treba razjasniti. Ovom učinku može pridonijeti smanjenje perifernog vaskularnog otpora.
Klinička učinkovitost i sigurnost
U Klinička ispitivanja U niske djece/adolescenta rođenih s intrauterinim zastojem u rastu (SGA), za liječenje su korištene doze od 0,033 i 0,067 mg somatropina/kg tjelesne težine na dan do postizanja konačne visine. U 56 pacijenata koji su bili kontinuirano liječeni i postigli (skoro) konačnu visinu, srednja vrijednost promjene visine na početku liječenja bila je 1,90 CSD (CSD - koeficijent standardna devijacija) (0,033 mg/kg tjelesne težine na dan) i +2,19 CSO (0,067 mg/kg tjelesne težine na dan). Literaturni podaci u neliječene djece/adolescenata s intrauterinim ograničenjem rasta, bez ranog spontanog povećanja visine, ukazuju na kasni rast od 0,5 GSD. Podaci o dugoročnoj sigurnosti su ograničeni.
Indikacije za upotrebu
Djeca i tinejdžeri
poremećen rast zbog nedovoljnog lučenja hormona rasta (deficijencija hormona rasta, GHD)
poremećaj rasta povezan sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom
poremećaj rasta povezan s kroničnim zatajenje bubrega
poremećaj rasta (stvarni rast< -2.5 КСО (КСО - коэффициент стандартного отклонения) и скорректированный рост родителей < -1 КСО) у невысоких детей/подростков, рожденных с внутриутробной задержкой роста (SGA), с весом и/или ростом при рождении ниже -2 СО (СО - стандартное отклонение), у которых не наблюдалось увеличения роста (скорость роста (HV) < 0 КСО в течение prošle godine) do 4 godine ili više
Prader-Willijev sindrom (PWS), za poboljšanje rasta i sastava tijela. Dijagnoza PWS-a mora biti potvrđena odgovarajućim genetskim testiranjem.
Odrasle osobe
nadomjesna terapija teška insuficijencija hormon rasta kod odraslih pacijenata
razvoj bolesti kod odraslih: bolesnici koji imaju teški nedostatak hormona rasta povezan s višestrukim hormonskim nedostatcima kao posljedicu poznate patologije hipotalamusa ili hipofize i koji imaju barem dijagnosticiran nedostatak jednog hormona hipofize, isključujući prolaktin. Ti se bolesnici moraju podvrgnuti odgovarajućem dinamičkom testu kako bi se potvrdila ili isključila dijagnoza nedostatka hormona rasta
razvoj bolesti u djetinjstvo: bolesnika s nedostatkom hormona rasta u djetinjstvu zbog prirođenih, genetskih, stečenih ili idiopatski uzroci. Bolesnike s nedostatkom hormona rasta u djetinjstvu treba ponovno procijeniti kako bi se procijenio kapacitet sekrecije hormona rasta nakon završetka longitudinalnog rasta. U bolesnika s velika vjerojatnost trajni nedostatak GH, tj. urođeni uzrok ili sa sekundarni kvar hormon rasta zbog bolesti hipotalamo-hipofiznog sustava ili moždanog udara, razine inzulinu sličnog faktora rasta I (IGF-I)< -2 коэффициента стандартного отклонения, прекращение лечения гормоном роста в течение не менее 4 недель, следует рассматривать достаточным доказательством глубокого дефицита ГР.
Za sve ostale pacijente potreban je test IGF-I i jedan test stimulacije hormona rasta.
Upute za uporabu i doze
Dijagnostiku i liječenje somatropinom trebaju započeti i nadzirati liječnici koji su odgovarajuće kvalificirani i iskusni u dijagnostici i liječenju bolesnika s poremećajima rasta.
Doziranje
djeca
Doziranje i raspored primjene moraju biti individualni.
Poremećaj rasta zbog nedovoljnog lučenja hormona rasta kod djece
U bolesnika s nedostatkom hormona rasta u djetinjstvu kod kojih nedostatak GH traje do mladost, liječenje treba nastaviti kako bi se postigao puni fizički razvoj (npr. struktura tijela, koštana masa). Za praćenje, postizanje normalne vršne koštane mase, definirane kao T indeks > -1 (tj. standardizirane na prosječnu vršnu koštanu masu odrasle osobe izmjerenu dvoenergetskom rendgenskom apsorpciometrijom, prilagođenu spolu i etničkoj pripadnosti), jedno je od terapeutskih ciljevi u prijelaznom roku . Režim doziranja naveden je u odjeljku za odrasle u nastavku.
Prader-Willijev sindrom za poboljšanje rasta i sastava tijela kod djece
Obično se preporučuje doza od 0,035 mg/kg tjelesne težine na dan ili 1,0 mg/m2 tjelesne površine na dan. Dnevne doze ne smiju prelaziti 2,7 mg. Liječenje se ne smije provoditi kod djece s stopom rasta manjom od 1 cm godišnje i s bliskim zatvaranjem epifiza.
Poremećaj rasta zbog sindroma Shereshevsky-Turner
Poremećaj rasta kod kroničnog zatajenja bubrega
Preporučena doza je 0,045 - 0,050 mg/kg tjelesne težine na dan (1,4 mg/m2 tjelesne površine na dan). Možda će biti potrebno više visoke doze ako je stopa rasta preniska. Prilagodba doze može biti potrebna nakon šest mjeseci liječenja.
Poremećaj rasta kod rođene djece/adolescenta niskog rasta S odgođena gestacijska dob(S.G.A.)
Preporuča se doza od 0,035 mg/kg tjelesne težine na dan (1 mg/m2 tjelesne površine na dan), obično do postizanja konačnog rasta. Liječenje treba prekinuti nakon prve godine liječenja ako je stopa rasta ESR manja od + 1. Liječenje treba prekinuti ako je stopa rasta<2 см/год, и, если требуется подтверждение, костный возраст >14 godina (djevojčice) ili >16 godina (dječaci), što odgovara zatvaranju epifiznih ploča rasta.
Odrasli s nedostatkom hormona rasta
U bolesnika koji nastavljaju s terapijom hormonom rasta nakon nedostatka hormona rasta u djetinjstvu, preporučena doza za ponovni početak terapije je 0,2 do 0,5 mg na dan. Dozu treba postupno povećavati ili smanjivati prema individualnim potrebama bolesnika, određenim koncentracijom IGF-I.
U odraslih bolesnika s nedostatkom hormona rasta koji se razvio u odrasloj dobi, terapiju treba započeti niskim dozama, 0,15 - 0,3 mg na dan. Dozu treba postupno povećavati prema individualnim potrebama bolesnika, određenim koncentracijom IGF-I.
U oba slučaja, cilj liječenja trebao bi biti koncentracija faktora rasta sličnog inzulinu (IGF-I) unutar 2 CSD srednje korektivne dobi zdravih odraslih osoba.
Bolesnici s normalna koncentracija IGF-I Na početku liječenja treba propisivati hormon rasta sve dok razine IGF-I ne budu u gornjem normalnom rasponu, ne prelazeći 2 CSD. Klinički odgovor i nuspojave također se može koristiti kao vodič za titraciju doze. Treba uzeti u obzir da postoje pacijenti s nedostatkom GH čije razine IGF-I nisu normalizirane, unatoč dobrom kliničkom odgovoru, te ne zahtijevaju povećanje doze.
Doza održavanja rijetko prelazi 1,0 mg na dan.
Ženama mogu biti potrebne veće doze nego muškarcima, a kod muškaraca se s vremenom povećava osjetljivost na IGF-I. To znači da postoji rizik da se žene, posebno na oralnoj nadomjesnoj terapiji estrogenom, nedovoljno liječe, dok se muškarci pretjerano liječe. Stoga je točnost doze hormona rasta potrebno kontrolirati svakih 6 mjeseci. Budući da normalna fiziološka proizvodnja hormona rasta opada s godinama, potrebe za dozom mogu se smanjiti.
Posebne populacije
Stariji ljudi
U bolesnika starijih od 60 godina terapiju treba započeti s dozom od 0,1 - 0,2 mg na dan i postupno je povećavati prema individualnim potrebama bolesnika. Treba koristiti minimalnu količinu učinkovita doza. Doza održavanja u ovih bolesnika rijetko prelazi 0,5 mg na dan.
Način primjene
Omnitrope® se primjenjuje supkutano, što znači uvođenje kroz kratku injekcijsku iglu u masnog tkiva ispod kože. Kako bi se spriječila lipoatrofija, mjesto ubrizgavanja se svaki put bira drugačije.
Ne primjenjivati intravenozno!
Omnitrope® je sterilna otopina spremna za upotrebu za supkutanu primjenu koja se nalazi u staklenom ulošku.
Ovaj obrazac je namijenjen za višekratnu upotrebu. Treba se koristiti samo sa SurePal™ injekcijskom olovkom, uređajem za ubrizgavanje koji je posebno dizajniran za korištenje s Omnitrope®. Lijek treba primijeniti sterilnim iglama za jednokratnu upotrebu. Pacijenti i njegovatelji trebaju proći odgovarajuću obuku i upute za pravilnu upotrebu Omnitrope® uloške i olovke od liječnika ili drugog kvalificiranog zdravstvenog osoblja.
Ispod je Opći opis proces uvođenja. Slijedite upute proizvođača uključene u svako pakiranje brizgalice za punjenje uloška, pričvršćivanje igle i za davanje lijeka.
Ruke moraju biti oprane.
Ako je otopina mutna ili sadrži čestice, ne smije se koristiti. Otopina mora biti prozirna i bezbojna.
Dezinficirajte gumenu membranu uloška štapićem za čišćenje.
Instalirajte uložak u injekcijsku brizgalicu SurePal™ slijedeći upute za uporabu uključene u pakiranje brizgalice i potkožne igle. Postavite propisanu dozu.
Odaberite mjesto ubrizgavanja. Najbolja mjesta Područja koja se mogu injektirati uključuju tkiva sa slojem masnoće između kože i mišića, poput bedara ili trbuha (osim pupka ili struka). Obrišite mjesto uboda alkoholnom vatom i pustite da se koža osuši.
Ubrizgajte odgovarajuću dozu supkutano pomoću sterilne SurePal™ pen igle.
Nakon injekcije, nekoliko sekundi pritisnite mjesto injekcije malim zavojem ili sterilnom gazom. Nemojte masirati mjesto uboda.
Odvojite iglu od brizgalice pomoću vanjskog poklopca i odložite je u skladu s lokalnim propisima. Ostavite uložak u brizgalici, stavite poklopac na brizgalicu i čuvajte je u hladnjaku.
Sav neiskorišteni proizvod ili otpad mora se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Ako primijenite više Omnitrope® nego što ste trebali
Ako ste uzeli mnogo više nego što ste trebali, obratite se svom liječniku ili ljekarniku što je prije moguće. Vaš šećer u krvi može pasti prenisko, a zatim porasti previsoko.
To može dovesti do pospanosti, pojačano znojenje, nesvjestica.
Ako ste zaboravili primijeniti Omnitrope®
Nemojte upotrijebiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Najbolje je redovito koristiti hormon rasta. Ako ste zaboravili primijeniti dozu, dajte sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme sljedeći dan. Obavijestite svog liječnika o svim propuštenim injekcijama.
Ako prestanete primjenjivati Omnitrope®
Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što prestanete uzimati somatropin.
Nuspojave
Sigurnosni profil na prvi pogled
Bolesnike s nedostatkom hormona rasta karakterizira deficit izvanstaničnog volumena. Na početku liječenja somatropinom ovaj se nedostatak brzo ispravi. U odraslih bolesnika neželjene reakciječesti su simptomi povezani sa zadržavanjem tekućine kao što su periferni edem, mišićno-koštana ukočenost, artralgija, mialgija i parestezija. Općenito, ove blage do umjerene nuspojave javljaju se tijekom prvih mjeseci liječenja i nestaju spontano ili smanjenjem doze.
Učestalost ovih nuspojava povezana je s primijenjenom dozom, dobi bolesnika, a moguće je i obrnuto proporcionalna dobi bolesnika na početku nedostatka hormona rasta. U djece su takve nuspojave rijetke.
Primjena Omnitrope® rezultirala je stvaranjem protutijela u približno 1% bolesnika. Kapacitet vezanja ovih antitijela bio je nizak, i kliničke promjene nisu bili povezani s njihovim formiranjem.
Sljedeće nuspojave otkrivene su i prijavljene tijekom liječenja Omnitropeom sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥ 1/10); često (od ≥ 1/100 do<1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных) для каждого из перечисленных условий.
Kliničke studije u djece s GHD-om (nedostatkom hormona rasta)
Dugotrajno liječenje djece s poremećajem rasta zbog nedovoljnog lučenja hormona rasta
Često
Reakcije na mjestu injekcije$
Rijetko
Leukemija†
artralgija*
Nepoznato
Dijabetes melitus tip 2
parestezija*
Mialgija* (bol u mišićima)
Periferni edem*
Kliničke studije u djece s Turnerovim sindromom
Dugotrajno liječenje djece s poremećajem rasta zbog Turnerovog sindroma
Često
artralgija*
Nepoznato
Leukemija†
Dijabetes melitus tip 2
parestezija*
Benigna intrakranijalna hipertenzija
Mialgija*
Rigidnost mišićno-koštanog sustava*
Periferni edem*
Reakcije na mjestu injekcije$
Snižene razine kortizola u krvi‡
Kliničke studije u djece s kroničnim zatajenjem bubrega
Dugotrajno liječenje djece s poremećajem rasta zbog kroničnog zatajenja bubrega
Često
Reakcije na mjestu injekcije$
Nepoznato
Leukemija†
Dijabetes melitus tip 2
parestezija*
Benigna intrakranijalna hipertenzija
artralgija*
Mialgija*
Rigidnost mišićno-koštanog sustava*
Periferni edem*
Snižene razine kortizola u krvi‡
Kliničke studije u djece s odgođenom gestacijskom dobi
Dugotrajno liječenje djece s poremećajem rasta zbog odgođene gestacijske dobi
Često
Reakcije na mjestu injekcije$
Rijetko
artralgija*
Nepoznato
Leukemija†
Dijabetes melitus tip 2
parestezija*
Benigna intrakranijalna hipertenzija
Mialgija*
Rigidnost mišićno-koštanog sustava*
Periferni edem*
Snižene razine kortizola u krvi‡
Kliničke studije Prader-Willijevog sindroma
Dugotrajno liječenje i poboljšanje tjelesne građe kod djece s poremećajem rasta uslijed Prader-Willijevog sindroma
Često
- parestezija*
Benigna intrakranijalna hipertenzija
artralgija*
Mialgija*
Periferni edem*
Nepoznato
Leukemija†
Dijabetes melitus tip 2
Rigidnost mišićno-koštanog sustava*
Reakcije na mjestu injekcije$
Snižene razine kortizola u krvi‡
Klinička ispitivanja u odraslih s GHD-om (nedostatkom hormona rasta)
Nadomjesna terapija kod odraslih s nedostatkom hormona rasta
Često
artralgija*
Periferni edem*
Često
parestazija*
Sindrom karpalnog tunela
Mialgija* (bol u mišićima)
Rigidnost mišićno-koštanog sustava*
Nepoznato
Dijabetes melitus tip 2
Benigna intrakranijalna hipertenzija
Rigidnost mišićno-koštanog sustava*
Reakcije na mjestu injekcije$
Snižene razine kortizola u krvi‡
* Općenito, ove nuspojave (blage do umjerene) javljaju se tijekom prvih mjeseci liječenja i nestaju spontano ili sa smanjenjem doze. Učestalost ovih nuspojava povezana je s primijenjenom dozom, dobi bolesnika i može biti obrnuto proporcionalna dobi bolesnika na početku nedostatka hormona rasta.
$ U djece su prijavljene prolazne reakcije na mjestu injiciranja.
‡ Klinički značaj nepoznat.
†Ovo je prijavljeno kod djece s nedostatkom hormona rasta liječenih hormonom rasta, no čini se da je incidencija ista kao kod djece bez nedostatka hormona rasta.
Opis
Smanjenje razine kortizola u serumu.
Zabilježeno je da somatropin smanjuje razinu kortizola u serumu, vjerojatno kroz učinke prijenosnih proteina ili povećanjem jetrenog klirensa. Klinički značaj ovih podataka može biti ograničen. Međutim, nadomjesnu terapiju kortikosteroidima treba optimizirati prije početka liječenja.
Prader-Willijev sindrom
U postmarketinškom iskustvu, prijavljeni su rijetki slučajevi iznenadne smrti u bolesnika koji su patili od Prader-Willijevog sindroma liječenih somatropinom, iako uzročna povezanost nije dokazana.
* Leukemija
Slučajevi leukemije prijavljeni su u djece s nedostatkom hormona rasta liječenih somatropinom i uključeni u iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet. Međutim, nema dokaza o povećanom riziku od razvoja leukemije bez predisponirajućih čimbenika kao što je zračenje mozga ili glave.
Epifizioliza glave bedrene kosti i Legg-Calvé-Perthesova bolest
Epifiziolija glave femura i Legg-Calvé-Perthesova bolest zabilježene su u djece liječene hormonom rasta. Epifizioliza glave femura je češća u slučajevima poremećaja endokrinog sustava; Legg-Calvé-Perthesova bolest je češća u slučajevima niskog rasta. Ali nije poznato povećava li se učestalost dviju patologija ili ne tijekom liječenja somatropinom. Ovu dijagnozu treba razmotriti kod djece s nelagodom ili bolom u kuku ili koljenu.
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave hormona rasta mogu se smatrati nuspojavama specifičnim za klasu, kao što je moguća hiperglikemija uzrokovana smanjenom osjetljivošću na inzulin, smanjenom razinom slobodnog tiroksina i benignom intrakranijalnom hipertenzijom.
Izvješća o neželjenim nuspojavama
Važno je prijaviti nuspojave nakon registracije lijeka. To omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku nuspojavu putem nacionalnih sustava za prijavu.
Kontraindikacije
preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari
ako postoje bilo kakvi znakovi aktivnog maligniteta. Intrakranijalni tumori moraju biti neaktivni i antitumorska terapija mora biti završena prije početka liječenja hormonom rasta
kao terapija za poticanje rasta u djece sa zatvorenim epifiznim pločama rasta
Kritično bolesni bolesnici s komplikacijama uzrokovanim operacijom otvorenog srca, abdominalnom operacijom, operacijom višestrukih nezgoda, akutnim respiratornim zatajenjem ili sličnim stanjima ne smiju se liječiti somatropinom (za bolesnike koji su podvrgnuti nadomjesnoj terapiji, pogledajte odjeljak "Posebne upute").
U djece s kroničnim zatajenjem bubrega liječenje lijekom treba prekinuti u vrijeme transplantacije bubrega
Prader-Willijev sindrom u slučajevima teške pretilosti i respiratornih poremećaja
Trudnoća i dojenje
Interakcije lijekova
Istodobna terapija glukokortikoidima može inhibirati učinke lijekova koji sadrže somatropin na poticanje rasta. Stoga treba pomno pratiti rast u bolesnika koji primaju glukokortikoide kako bi se procijenili mogući učinci liječenja glukokortikoidima na rast.
Podaci iz studija interakcija provedenih u odraslih s nedostatkom hormona rasta sugeriraju da uporaba somatropina može povećati klirens spojeva za koje se zna da se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450. Klirens spojeva koje metabolizira citokrom P450 3A4 (npr. spolni steroidi, kortikosteroidi, antikonvulzivi i ciklosporin) može biti posebno povećan, što rezultira nižim razinama tih spojeva u plazmi. Klinički značaj ovoga nije poznat.
posebne upute
Osjetljivost na inzulin
Somatropin može smanjiti osjetljivost na inzulin i, u nekih bolesnika, hiperglikemiju. Za bolesnike sa šećernom bolešću može biti potrebna prilagodba doze inzulina nakon početka terapije somatropinom. Bolesnike sa šećernom bolešću, oslabljenom tolerancijom glukoze ili dodatnim čimbenicima rizika za dijabetes melitus potrebno je pomno nadzirati tijekom terapije somatropinom.
Rad štitnjače
Hormon rasta povećava ekstratireoidnu pretvorbu tiroksina (T4) u trijodtironin (T3), što može dovesti do smanjenja koncentracije T4 i povećanja koncentracije T3 u serumu.
Dok periferne razine hormona štitnjače ostaju unutar standardnih raspona za zdrave osobe, hipotireoza se teoretski može razviti u bolesnika sa subkliničkom hipotireozom. Stoga je potrebno pratiti funkciju štitnjače u svih bolesnika. U bolesnika s hipopituitarizmom na standardnoj nadomjesnoj terapiji potrebno je pažljivo pratiti potencijalni učinak terapije hormonom rasta na funkciju štitnjače.
U slučajevima sekundarnog nedostatka hormona rasta zbog liječenja malignih bolesti, preporuča se obratiti pozornost na znakove recidiva tumora. Prijavljen je povećani rizik od druge neoplazme (recidiva tumora) kod osoba koje su u djetinjstvu preživjele rak i koje su primile hormon rasta nakon prve neoplazme. Intrakranijalni tumori, osobito meningeomi, kod pacijenata koji su primili kranijalno zračenje za svoju prvu zloćudnu bolest bili su najčešći od ovih drugih zloćudnih bolesti.
Bolesnici s endokrinim poremećajima, uključujući nedostatak hormona rasta, mogu doživjeti iščašenje bedrene kosti češće od opće populacije. Tijekom liječenja somatropinom, bolesnike koji šepaju potrebno je pregledati u klinici.
Benigna intrakranijalna hipertenzija
U slučaju jake ili rekurentne glavobolje, problema s vidom, mučnine i/ili povraćanja, preporučuje se napraviti oftalmoskopiju kako bi se dijagnosticirao edem papile. Ako se potvrdi edem papile, treba razmotriti dijagnozu benigne intrakranijalne hipertenzije i, ako je potrebno, prekinuti liječenje hormonom rasta. Trenutačno nema dovoljno dokaza za davanje specifičnih preporuka za nastavak liječenja hormonom rasta u bolesnika s intrakranijalnom hipertenzijom. Međutim, kliničko iskustvo pokazuje da je nastavak terapije često moguć bez ponovne pojave intrakranijalne hipertenzije. Ako se liječenje hormonom rasta ponovno započne, potrebno je pažljivo praćenje simptoma intrakranijske hipertenzije.
Leukemija Slučajevi leukemije prijavljeni su u malog broja bolesnika s nedostatkom hormona rasta, od kojih su neki bili liječeni somatropinom. Međutim, nema dokaza da je učestalost leukemije povećana u primatelja hormona rasta bez čimbenika predispozicije.
Antitijela Mali postotak pacijenata može razviti antitijela na Omnitrope®. Omnitrope® je uzrokovao stvaranje protutijela u približno 1% bolesnika. Kapacitet vezanja ovih antitijela je nizak i nema učinka na brzinu rasta. Testiranje na protutijela na somatropin treba provesti u svakog bolesnika s neobjašnjivim nedostatkom odgovora na liječenje iz drugih razloga.
Stariji pacijenti
Iskustvo s lijekom u bolesnika starijih od 80 godina je ograničeno. Stariji bolesnici mogu biti osjetljiviji na učinke Omnitrope®, te stoga mogu biti skloniji razvoju nuspojava.
Akutna kritična bolest
Učinci somatropina na oporavak proučavani su u dvije placebom kontrolirane studije koje su uključivale 522 kritično bolesna odrasla pacijenta koji su patili od komplikacija uzrokovanih operacijom otvorenog srca, abdominalnom operacijom, operacijom višestrukih nezgodnih ozljeda ili akutnim respiratornim zatajenjem. Smrtnost je bila veća u bolesnika koji su primali 5,3 ili 8 mg somatropina dnevno u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, 42% naspram 19%.
Na temelju ovih podataka, ti se bolesnici ne bi trebali liječiti somatropinom. Budući da nema dostupnih podataka o sigurnosti nadomjesne terapije hormonom rasta u bolesnika s akutnom kritičnom bolešću, dobrobiti nastavka liječenja u ovoj situaciji moraju se odvagnuti u odnosu na potencijalne rizike.
U svih bolesnika koji razviju druge ili slične akutne kritične bolesti, moguće dobrobiti liječenja somatropinom treba odvagnuti u odnosu na potencijalne rizike.
djeca
pankreatitis
Iako rijedak, pankreatitis treba uzeti u obzir kada se bolovi u trbuhu razviju u djece koja se liječe somatropinom.
Prader-Willijev sindrom (PWS)
Za bolesnike s PWS-om liječenje uvijek treba kombinirati s niskokaloričnom dijetom.
Smrtni slučajevi povezani s upotrebom hormona rasta prijavljeni su u djece s PWS-om koja su imala jedan ili više od sljedećih čimbenika rizika: ozbiljnu pretilost (kod pacijenata prekomjerna tjelesna težina/visina 200%), povijest problema s disanjem, apneju za vrijeme spavanja ili nepoznatu respiratornu infekciju. Bolesnici s PWS-om i jednim ili više od ovih čimbenika rizika mogu biti izloženi većem riziku.
Bolesnike s PWS-om treba procijeniti na prisutnost opstrukcije gornjih dišnih putova, apneje u snu ili respiratorne infekcije prije početka liječenja somatropinom.
Ako se tijekom procjene opstrukcije gornjih dišnih putova primijete abnormalni znakovi, dijete treba uputiti otorinolaringologu (ENT liječniku) radi liječenja i rješavanja respiratornih problema prije početka liječenja hormonom rasta.
Prisutnost apneje za vrijeme spavanja treba procijeniti prije započinjanja liječenja hormonom rasta priznatim metodama kao što su polisomnografija ili oksimetrija za vrijeme spavanja i pratiti ako se sumnja na apneju za vrijeme spavanja.
Ako tijekom liječenja somatropinom bolesnik osjeti znakove opstrukcije gornjih dišnih putova (uključujući pojavu ili pojačanje hrkanja), liječenje treba prekinuti i pregledati otorinolaringolog.
Sve bolesnike s PWS-om treba procijeniti na apneju za vrijeme spavanja i pratiti ako se sumnja na apneju za vrijeme spavanja.
Sve bolesnike s PWS-om treba pratiti zbog znakova infekcije dišnog sustava, koje treba dijagnosticirati što je ranije moguće i agresivno liječiti.
Svi pacijenti s PWS-om trebaju imati učinkovitu kontrolu tjelesne težine prije i tijekom liječenja hormonom rasta.
Skolioza se javlja kod bolesnika s PWS-om. Skolioza se može razviti kod svakog djeteta tijekom brzog rasta. Tijekom liječenja treba provjeriti znakove skolioze. Međutim, liječenje hormonom rasta ne povećava učestalost ili težinu skolioze.
Iskustvo s dugotrajnim liječenjem odraslih i bolesnika s PWS-om je ograničeno.
Djeca s odgođenom gestacijskom dobi
Prije liječenja treba isključiti nisku djecu/adolescente rođene s ograničenjem gestacijske dobi, drugim medicinskim razlozima ili tretmanima koji bi mogli objasniti poremećaj rasta.
Preporuča se mjerenje inzulina i razine glukoze u krvi natašte u djece/adolescenta s kasnom gestacijskom dobi prije početka liječenja i nakon toga jednom godišnje. Bolesnici s povećanim rizikom od razvoja dijabetes melitusa (npr. obiteljska anamneza dijabetesa, pretilost, teška inzulinska rezistencija, akantokeratodermija) trebali bi proći oralni test tolerancije glukoze (OGT). Ako imate dijabetes, hormon rasta se ne smije davati.
U djece/adolescenata s kasnom gestacijskom dobi preporučuje se mjerenje razine IGF-I prije početka liječenja i dva puta godišnje nakon toga. Ako su razine IGF-I veće od +2 SD na ponovljenim mjerenjima, u usporedbi s referencama na dob i adolescenciju, omjer IGF-I/IGFBP-3 može se uzeti u obzir za prilagodbu doze.
Iskustvo u započinjanju liječenja bolesnica s odgođenom gestacijskom dobi na početku puberteta je ograničeno. Stoga se ne preporuča započeti liječenje na početku puberteta. Iskustvo u liječenju bolesnika s Silver-Russellovim sindromom je ograničeno.
Neki porasti rasta postignuti liječenjem hormonom rasta kod niske djece/adolescenta rođenih s ograničenom gestacijskom dobi mogu se izgubiti ako se liječenje prekine prije postizanja konačne visine.
Kronično zatajenje bubrega
Za kronično zatajenje bubrega, bubrežna funkcija mora biti ispod 50 posto normalne da bi se započela terapija. Kako bi se provjerili poremećaji rasta, rast treba promatrati tijekom godine prije početka terapije. U tom razdoblju potrebno je propisati konzervativno liječenje zatajenja bubrega (što uključuje praćenje acidoze, hiperparatireoze i statusa uhranjenosti) i održavati ga tijekom liječenja.
Tijekom transplantacije bubrega potrebno je prekinuti liječenje somatropinom.Trenutno nema podataka o konačnom rastu bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega liječenih Omnitropeom.
Zbog prisutnosti benzilnog alkohola u dozi od 5 mg/1,5 ml, lijek se ne smije davati nedonoščadi i novorođenčadi. Lijek može izazvati toksičnost i anafilaktoidne reakcije u dojenčadi i djece mlađe od 3 godine.
Trudnoća i dojenje
Nema ili su ograničeni podaci o primjeni somatropina u trudnica. Studije na životinjama o reproduktivnoj toksičnosti su nedostatne. Somatropin se ne preporučuje tijekom trudnoće ili u žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste kontracepciju.
Klinička ispitivanja lijekova koji sadrže somatropin nisu provedena u dojilja. Nije poznato izlučuje li se somatropin u majčino mlijeko, ali apsorpcija intaktnih proteina iz gastrointestinalnog trakta dojenčeta vrlo je mala. Stoga je potreban oprez pri primjeni Omnitropea dojiljama.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti s Omnitrope®.
Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima
Omnitrope® ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.
Predozirati
Simptomi: Akutno predoziranje može dovesti najprije do hipoglikemije, a zatim do hiperglikemije.
Dugotrajno predoziranje može rezultirati znakovima i simptomima koji su u skladu s poznatim učincima viška ljudskog hormona rasta.
Liječenje: Ne postoje specifični protuotrovi. Simptomatska terapija.
Oblik ispuštanja i pakiranje
1,5 ml lijeka ulije se u uloške od bezbojnog stakla hidrolitičke klase I (EF*), zapečaćene brombutilnim klipom s jedne strane i brombutilnim diskom i aluminijskim čepom koji pričvršćuje disk na uložak s druge strane.
1 ili 5 patrona stavlja se u ladicu.
1 paleta s 1 uloškom ili 1 paleta s 5 uložaka, zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku, stavljaju se u kartonsku kutiju.
Uvjeti skladištenja
Na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u hladnjaku) u originalnom pakiranju na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Ne zamrzavati!
Biosome; Genotropin; Jintropin; Crescormon; Norditropin (Norditropin NordiLet, Norditropin PenSet, Norditropin Simplex); Rastan; Saizen; somatotropin; somatropin; Humatrope.
Somatropini- pripravci ljudskog hormona rasta hipofize. Hormon rasta - somatotropin - snažan je metabolički hormon koji utječe na metabolizam lipida, ugljikohidrata i bjelančevina. Ima anabolički i stimulirajući učinak. I kod odraslih i kod djece održava normalnu strukturu tijela, potiče rast mišića, pospješuje metabolizam masti, povećava snagu, energiju i subjektivnu dobrobit. Koristi se za nadomjesnu terapiju. U djece: nedostatak hormona rasta u tijelu (hipofizni nanizam, hipofizni nanizam); Shereshevsky-Turnerov sindrom; zatajenje bubrega u djece prije puberteta, praćeno zastojem u rastu. U odraslih: teški nedostatak hormona rasta s poznatom hipotalamo-hipofiznom patologijom; teški nedostatak hormona rasta s manifestacijom u djetinjstvu. Također se koristi kod osteoporoze i sindroma imunodeficijencije praćenih gubitkom težine.
Aktivni sastojak:
Somatropin / Somatropin.
Oblici doziranja:
Liofilizat (liofilizirani prašak, suha tvar) za pripremu otopine za injekciju (u ampulama, bočicama, ulošcima).
Gotova otopina za injekciju (u ulošcima).
Prethodno napunjena višedozna jednokratna štrcaljka za višestruke injekcije.
Somatropin (somatotropin)
Svojstva/radnja:
Somatropini su pripravci ljudskog hormona rasta hipofize. Hormon rasta - somatotropin - snažan je metabolički hormon koji utječe na metabolizam lipida, ugljikohidrata i bjelančevina; ima anabolički i stimulirajući učinak.
Somatropin je polipeptid, sadrži 191 aminokiselinski ostatak i ima molekularnu težinu od oko 22,125 KDa.
DNA rekombinantna injekcija somatropina je polipeptidni hormon proizveden tehnologijom rekombinantne DNA (na primjer, sintetiziran sojem Escherichia coli koji je modificiran dodatkom gena ljudskog hormona rasta). Aminokiselinska sekvenca rekombinantnog somatropina identična je slijedu ljudskog hormona rasta koji proizvodi hipofiza.
Učinci somatropina inducirani su izravno samim sobom ili neizravno kroz sintezu i otpuštanje IGF-1 (IGF-1 / faktor rasta sličan inzulinu / somatomedin-C). Liječenje somatropinom u djece s nedostatkom hormona rasta povećava njihove koncentracije IGF-1 i IGF-vezujućeg proteina IGFBP-3.
Somatropin stimulira linearni rast u djece koja nemaju dovoljne količine normalnog endogenog hormona rasta, u djece niskog rasta i disgeneze gonada povezane sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom ili kroničnim zatajenjem bubrega.
I kod odraslih i kod djece, somatropin održava normalnu strukturu tijela stimulirajući rast mišića i pospješujući metabolizam masti. U odraslih bolesnika s nedostatkom hormona rasta, somatropin smanjuje masnu masu, povećava mišićnu masu, kao i snagu, energiju i subjektivnu dobrobit.
Pokazalo se da somatropin i/ili ljudski hormon rasta hipofiznog podrijetla imaju sljedeće učinke:
Učinak somatropina na rast skeleta. Somatropin stimulira rast kostura u bolesnika s nedostatkom hormona rasta. Zamjetan rast tijela u duljinu nakon primjene somatropina posljedica je njihovog djelovanja na ploče rasta dugih cjevastih kostiju. Koncentracija IGF-1, koja može igrati ulogu u rastu kostura, niska je u serumu djece s nedostatkom hormona rasta, ali raste s liječenjem somatropinom. U bolesnika s nedostatkom hormona rasta i osteoporozom, dugotrajno liječenje somatropinom dovodi do obnove mineralnog sastava i gustoće kostiju. Somatropin aktivira sintezu hondroitin sulfata i kolagena, povećava izlučivanje hidroksiprolina. Također se opaža povećanje srednjih koncentracija alkalne fosfataze u serumu.
Učinak somatropina na rast stanica i fizičku izvedbu. Dokazano je da niska djeca s endogenim nedostatkom hormona rasta imaju manje stanica skeletnih mišića od zdrave djece. Liječenje somatropinom dovodi do povećanja broja i veličine stanica skeletnih mišića te povećava mišićnu snagu i fizičku izdržljivost. Somatropin također povećava minutni volumen srca, ali mehanizam tog učinka još nije jasan. Određenu ulogu u tome može imati smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPVR). Osim toga, somatropin uzrokuje povećanje broja i veličine stanica u jetri, timusu, spolnim žlijezdama, nadbubrežnoj žlijezdi i štitnjači.
Učinak somatropina na metabolizam proteina. Linearni rast je djelomično ubrzan povećanom sintezom staničnih proteina. Početak liječenja somatropinom uzrokuje retenciju dušika, što se očituje smanjenjem njegovog izlučivanja u urinu i dušika iz uree u krvnom serumu.
Učinak somatropina na metabolizam ugljikohidrata. Djeca s hipopituitarizmom imaju napadaje hipoglikemije natašte, koji se povlače liječenjem somatropinom. Somatropin povećava razinu inzulina i može uzrokovati hiperglikemiju, ali razine glukoze u krvi natašte su obično nepromijenjene.
Učinak somatropina na metabolizam lipida. U bolesnika s nedostatkom hormona rasta primjena somatropina dovodi do mobilizacije lipida, smanjenja rezervi tjelesne masti i povećanja koncentracije masnih kiselina u krvnoj plazmi. Somatropin stimulira LDL receptore u jetri i utječe na profil lipida i lipoproteina u krvnom serumu. Općenito, primjena somatropina u bolesnika s nedostatkom hormona rasta dovodi do smanjenja serumskih koncentracija LDL-a i apolipoproteina B. Također se može uočiti smanjenje razine ukupnog kolesterola.
Učinak somatropina na metabolizam minerala. Nedostatak hormona rasta povezan je sa smanjenjem volumena krvne plazme i tkivne tekućine. Oba ova pokazatelja brzo rastu nakon početka liječenja somatropinom. Somatropin uzrokuje zadržavanje natrija, kalija i fosfora. U bolesnika s nedostatkom hormona rasta nakon liječenja somatropinom povećava se koncentracija anorganskih fosfata u krvnom serumu. Gubitak kalcija (ubrzanje bubrežnog otpuštanja) nadoknađuje se njegovom povećanom apsorpcijom u gastrointestinalnom traktu; Razina kalcija u serumu ne mijenja se značajno.
Učinak somatropina na mentalni status. U bolesnika s nedostatkom hormona rasta mentalne sposobnosti i mentalni status mogu biti narušeni. Somatropin povećava vitalnost, poboljšava pamćenje i utječe na ravnotežu neurotransmitera u mozgu.
Somatropin nema toksično, mutageno ili kancerogeno djelovanje.
Farmakokinetika:
Otprilike 80% somatropina apsorbira se u sistemsku cirkulaciju nakon supkutane injekcije. Čini se da je apsolutna bioraspoloživost ista u muškaraca i žena. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 3-6 sati.Nakon subkutane primjene lijeka u dozi od 0,1 IU/kg maksimalna koncentracija je 13-35 ng/ml. Metabolizira se u jetri. Poluživot je 3-4 sata.Izlučuje se kroz crijeva.
Indikacije:
Somatropin se koristi kao nadomjesna terapija u djece i odraslih:
Somatropin se koristi kod djece:
Prije primjene Somatropina dijagnoza se mora potvrditi funkcionalnim testovima hipofize. Stimulacija rasta moguća je samo dok se ne zatvore zone rasta.
Karakteristike Shereshevsky-Turnerovog sindroma su nizak rast i disgeneza gonada. Uzrok zastoja u rastu kod ovih pacijenata nije u potpunosti poznat. Lučenje hormona rasta ostaje normalno do otprilike 9. godine života, a zatim u većini slučajeva opada.
Sljedeći čimbenici mogu dovesti do zastoja u rastu kod ovih bolesnika: bubrežna osteodistrofija, anemija, acidoza, pothranjenost. Međutim, vjeruje se da je temeljni uzrok poremećaj u sustavu hormona rasta/inzulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1). Konzervativno liječenje zatajenja bubrega ne smije se prekidati zbog propisivanja somatropina. Tijekom liječenja somatropinom potrebno je pratiti bubrežnu funkciju.
Somatropin se koristi u odraslih:
Ako se otkrije u odrasloj dobi kao posljedica hipotalamo-hipofizne insuficijencije, nedostatak hormona rasta može se kombinirati s nedostatkom nekog drugog hormona (osim prolaktina), za što je potrebno propisati odgovarajuću nadomjesnu terapiju prije početka terapije somatropinom.
Nedostatak hormona rasta otkriven u djetinjstvu mora se ponovno potvrditi prije početka nadomjesne terapije somatropinom.
Upute za upotrebu i doziranje:
Somatropin mogu propisati samo liječnici s posebnom obukom za liječenje somatotropne insuficijencije.
Pripravci rekombinantnog somatropina namijenjeni su supkutanoj ili intramuskularnoj primjeni. Suha tvar se otapa u priloženom otapalu. Dobivena otopina mora biti prozirna i bez suspendiranih čestica. Za svaku injekciju somatropina morate koristiti sterilnu iglu.
Za neke pripravke Somatropina koriste se i posebni injekcijski aparati (Genotropin Pen 16 injektor za Genotropin; NordiPen špric pen za Norditropin Simplex; Humatro-Pen II injektor za Humatrope itd.).
Doze somatropina su individualne i ovise o težini, površini tijela i odgovoru bolesnika na terapiju.
Poželjne su dnevne supkutane injekcije navečer.
Kako bi se spriječio razvoj lipoatrofije, mjesta injiciranja somatropina treba mijenjati.
Liječenje somatropinom treba započeti uzimajući u obzir glavne preporučene doze.
Glavne preporučene doze somatropina:
Somatotropna insuficijencija u djece (poremećaj rasta zbog nedovoljnog lučenja hormona rasta):
Preporučena tjedna doza somatropina je 0,5-0,7 IU/kg tjelesne težine ili 12-16 IU/m^2 tjelesne površine, koja se raspoređuje na 6-7 supkutanih injekcija.
Subkutano somatropin se propisuje u dozi od 0,07-0,1 IU/kg (0,025-0,035 mg/kg) 6-7 puta tjedno ili 2-3 IU/m^2 tjelesne površine (0,7-1,0 mg/m^2) 6-7 puta tjedan.
Intramuskularni somatropin se propisuje u dozi od 0,14-0,2 IU/kg 3 puta tjedno ili 4-6 IU/m^2 tjelesne površine 3 puta tjedno.
Također je prijavljena uporaba viših doza somatropina.
Shereshevsky-Turnerov sindrom:
Kronično zatajenje bubrega u djece, praćeno zastojem u rastu:
Dnevna supkutana primjena viših doza u usporedbi sa somatotropnim nedostatkom u djece: supkutana somatropin se propisuje u dozi od 0,14 IU/kg (0,045-0,050 mg/kg) 7 puta tjedno (1,0 IU/kg tjedno) ili 4,3 IU/m^2 ( 1,4 mg/m^2) 7 puta tjedno (30 IU/m^2 tjedno).
U slučaju nedovoljne brzine rasta, može biti potrebna veća doza. Nakon 6 mjeseci liječenja može biti potrebna prilagodba doze somatropina.
Odrasli s nedostatkom hormona rasta:
Doza Somatropina odabire se pojedinačno. Preporuča se započeti terapiju s niskom dozom od 0,018 IU/kg (0,006 mg/kg ili 0,45-0,9 IU/dan) na dan, postupno povećavajući dozu u mjesečnim intervalima, do najviše 0,036 IU/kg (0,012 mg/kg) u jednom danu. Pri odabiru doze somatropina treba uzeti u obzir klinički učinak, nuspojave i rezultate određivanja razine IGF-1 u krvnom serumu, što može poslužiti kao kriterij primjerenosti doze. Starijim bolesnicima obično su potrebne niže doze somatropina. Doza održavanja somatropina razlikuje se od bolesnika do bolesnika, ali rijetko prelazi 1,0 mg/dan (što odgovara 3,0 IU/dan).
Maksimalna doza somatropina za nadomjesnu terapiju je 0,1 mg/kg (0,3 IU/kg) i primjenjuje se 3 puta tjedno.
Predozirati:
Akutno predoziranje somatropinom može u početku dovesti do hipoglikemije, koja se kasnije zamijeni hiperglikemijom.
Kronično predoziranje somatropinom može se teoretski manifestirati simptomima karakterističnim za višak endogenog hormona rasta: gigantizam i akromegalija.
U tim je slučajevima nužan prekid uzimanja lijeka.
Kontraindikacije:
Primjena tijekom trudnoće i dojenja:
Somatropin je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
Iako postoje izvješća o slučajevima primjene hormona rasta tijekom trudnoće, sigurnost liječenja hormonom rasta tijekom trudnoće trenutno nije dokazana. Stoga je Somatropin kontraindiciran tijekom trudnoće, a terapiju treba prekinuti ako bolesnica zatrudni.
Ne treba zaboraviti na mogućnost izlučivanja somatropina u majčino mlijeko.
Nuspojava:
Stvaranje antitijela na hormon rasta ili proteine E. Coli opaža se vrlo rijetko. Međutim, čak su i ti pacijenti iskusili pojačani linearni rast i druge korisne učinke somatropina i nisu iskusili nikakve neobične nuspojave. Protutijela su također opažena s uvođenjem proizvoda hipofiznog podrijetla. Trenutačno je nejasan učinak proizvodnje protutijela s dugotrajnom primjenom somatropina. Uz procjenu pridržavanja programa liječenja i statusa štitnjače, sve bolesnike koji ne reagiraju na liječenje somatropinom potrebno je testirati na prisutnost protutijela na ljudski hormon rasta.
Preosjetljivost može se manifestirati kao kožna reakcija (kožni osip, hiperemija, svrbež na mjestu ubrizgavanja) i osjećaj nelagode na mjestu ubrizgavanja. Somatropin se ne smije propisivati bolesnicima s poznatim alergijskim reakcijama na bilo koju od komponenti koje čine lijek.
Rijetka nuspojava je miozitis, što može biti uzrokovano djelovanjem konzervansa m-krezola, koji je dio lijeka Genotropin. U slučaju mijalgije ili pojačane boli na mjestu ubrizgavanja treba pretpostaviti miozitis. Ukoliko se potvrdi, potrebno je koristiti lijek Somatropin koji ne sadrži m-krezol.
Subluksacija glave bedrene kosti ponekad se javlja u bolesnika s endokrinim poremećajima, uključujući somatotropnu insuficijenciju. Liječnici i roditelji trebaju obratiti posebnu pozornost na pojavu hromosti i pritužbi na bolove u zglobovima kuka i koljena kod pacijenata koji primaju hormonsku terapiju.
Stanje hipotireoze tijekom terapije hormonom rasta razvija se vrlo rijetko i najvjerojatnije je manifestacija već postojeće latentne hipotireoze. Ovo stanje zahtijeva vrlo ozbiljan stav, budući da nekompenzirana hipotireoza značajno smanjuje učinkovitost terapije. Svim bolesnicima koji primaju Somatropin preporuča se periodičko ispitivanje funkcije štitnjače i po potrebi propisivanje liječenja hormonima štitnjače.
Benigna intrakranijalna hipertenzija (mogući znakovi: glavobolja, zamagljen vid, napadaji mučnine ili povraćanja) je opisano kod nekoliko pacijenata liječenih lijekovima hormona rasta. U tom slučaju treba prekinuti liječenje hormonom rasta. Odluku o nastavku terapije treba donijeti izravno liječnik i temeljiti se na komparativnoj analizi mogućih koristi i rizika za pacijenta. Ako se liječenje hormonom rasta ponovno započne, potrebno je pažljivo praćenje simptoma intrakranijske hipertenzije.
Poremećena tolerancija glukoze: Terapija hormonom rasta može dovesti do povećanja inzulina u krvi i moguće razine glukoze. Preporuča se da se bolesnici koji su podvrgnuti liječenju hormonom rasta povremeno testiraju na toleranciju na glukozu. Posebnu pozornost treba obratiti na djecu koja u obitelji imaju dijabetes. Glukozurija se rijetko opaža.
Leukemija (leukemija) opisana je u malog broja bolesnika sa somatotropnom insuficijencijom i javljala se s jednakom učestalošću i kod onih liječenih hormonom rasta i kod neliječenih bolesnika. Na temelju trenutno dostupnih podataka, smatra se malo vjerojatnim da terapija hormonom rasta utječe na razvoj leukemije.
Neoplazme zahtijevaju najveću pozornost prije početka liječenja hormonom rasta. Somatropin je kontraindiciran u bolesnika s aktivnim tumorskim procesom. U bolesnika u potpunoj remisiji nakon radikalnog liječenja može se propisati terapija hormonom rasta, ali uz najbrži nadzor. Ako se pojave bilo kakvi znakovi recidiva, liječenje treba prekinuti. Trenutačno nema učinka terapije hormonom rasta na povećanje učestalosti relapsa u bolesnika s potpunom remisijom tumora mozga.
Periferni edem, pastoznost donjih ekstremiteta, artralgija, mialgija i parestezija zbog zadržavanja tekućine ponekad se mogu pojaviti, ali su prolazne i ovise o dozi hormona rasta. Ti su fenomeni obično blagi ili umjereni, javljaju se tijekom prvih mjeseci liječenja, a njihova se težina smanjuje spontano ili nakon smanjenja doze somatropina.
Slučajevi su identificirani smanjenje razine kortizola u serumu, što je moguće povezano s učinkom somatropina na transportne proteine. Nije primijećena promjena u razinama slobodnog kortizola u serumu. Čini se da je klinički značaj ovog fenomena ograničen.
Posebne upute i mjere opreza:
Liječenje somatropinom uvijek trebaju propisati liječnici s posebnim znanjem iz područja nedostatka hormona rasta i njegovog liječenja. Djecu koja prima Somatropin treba redovito nadzirati stručnjak iz područja patologije rasta.
Prije početka liječenja potrebno je provjeriti prisutnost nedostatka hormona rasta. U tu svrhu indicirana je pažljiva procjena funkcije hipofize.
Potrebno je mijenjati mjesta supkutanih injekcija somatropina zbog mogućnosti razvoja lipoatrofije.
Najbolji rezultati postižu se kada se liječenje propisuje u što ranijoj dobi. Liječenje se nastavlja do puberteta i do zatvaranja zona rasta kostiju. Moguće je prekinuti liječenje kada se postigne željena visina.
Liječenje somatropinom propisuje se samo onim bolesnicima s kroničnim zatajenjem bubrega čija je bubrežna funkcija smanjena za više od 50%. Poremećaj rasta u djece s kroničnim zatajenjem bubrega treba jasno utvrditi prije liječenja somatropinom praćenjem rasta na optimalnoj terapiji za kroničnu bubrežnu bolest tijekom jedne godine. Tijekom terapije somatropinom potrebno je nastaviti konzervativno liječenje uremije konvencionalnim lijekovima i, ako je potrebno, dijalizom. Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega obično imaju smanjenu funkciju bubrega kao dio prirodne povijesti njihove bolesti. Kao mjeru opreza, bubrežnu funkciju treba pratiti tijekom liječenja somatropinom zbog značajnog smanjenja ili povećanja brzine glomerularne filtracije (što može ukazivati na hiperfiltraciju). Liječenje treba prekinuti nakon transplantacije bubrega.
S obzirom na mogućnost razvoja hipotireoze, Somatropin se primjenjuje pod kontrolom funkcije štitnjače. Kao rezultat liječenja somatropinom, aktivira se prijelaz hormona T4 u T3, što dovodi do smanjenja serumske koncentracije T4 i povećanja koncentracije T3. Tipično, razina ovih hormona u perifernoj krvi ostaje unutar normalnih granica. Međutim, ovaj učinak somatropina može uzrokovati manifestaciju hipotireoze u bolesnika s latentnim subkliničkim oblikom središnje hipotireoze. Naprotiv, bolesnici koji primaju tiroksin kao nadomjesnu terapiju mogu razviti blagu hipertireozu. Bolesnici sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom imaju povećan rizik od razvoja primarne hipotireoze povezane s antitireoidnim protutijelima. U bolesnika s hipotireozom učinak primjene somatropina možda neće biti dovoljno potpun.
Ispitivanje titra protutijela na ljudski hormon rasta potrebno je provesti u slučajevima kada bolesnik ne reagira na terapiju (moguće je stvaranje protutijela na somatropin ili proteine E. coli).
Somatropin može uzrokovati inzulinsku rezistenciju, a bolesnike treba pratiti zbog smanjene tolerancije glukoze. U bolesnika sa šećernom bolešću može biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova. Svi bolesnici trebaju redovito kontrolirati prisutnost glukoze u urinu.
Masivna glukokortikoidna terapija inhibira učinke ljudskog hormona rasta koji potiču rast. Bolesnici s istodobnim nedostatkom ACTH trebaju pažljivo odabrati glukokortikoidnu nadomjesnu terapiju kako bi se izbjegao inhibitorni učinak glukokortikoida na rast.
Potreban je oprez pri propisivanju Somatropina bolesnicima s tumorskim procesom ili sumnjom da ga imaju. Prije početka terapije tumorski proces mora biti u neaktivnoj fazi i mora biti završena antitumorska terapija. Nakon početka liječenja somatropinom, bolesnike koji su postigli potpunu remisiju zloćudnih bolesti potrebno je pažljivo nadzirati radi mogućeg recidiva (uključujući bolesnike s nedostatkom hormona rasta zbog tumora mozga). Ako se pojave znakovi ponovnog rasta tumora, treba prekinuti primjenu somatropina.
Leukemija je prijavljena u malog broja pacijenata, od kojih su neki bili liječeni somatropinom. Procjena 10-godišnjeg svjetskog iskustva nije otkrila povećani rizik od razvoja leukemije tijekom liječenja somatropinom. U bolesnika u potpunoj remisiji nakon tumora ili zloćudnih bolesti, terapija hormonom rasta nije bila povezana s povećanom stopom relapsa.
Epifizna displazija glava dugih kostiju javlja se češće u bolesnika s endokrinim poremećajima, uključujući nedostatak hormona rasta. Otkrivanje hromosti tijekom terapije hormonom rasta u djece zahtijeva pažljivo praćenje.
U slučajevima jakih ili ponavljajućih glavobolja, zamagljenog vida, mučnine i/ili povraćanja, preporučuje se pregled fundusa za otkrivanje edema papile. Ako se potvrdi edem papile, treba pretpostaviti prisutnost benigne intrakranijalne hipertenzije. Ako je potrebno, liječenje hormonom rasta treba prekinuti. Prilikom nastavka liječenja potrebno je pažljivo praćenje ovog stanja.
Postoji ograničeno iskustvo s primjenom somatropina u osoba starijih od 60 godina.
Učinkovitost somatropina u liječenju kritično bolesnih bolesnika nakon operacije na otvorenom srcu ili abdomena, višestruke traume i akutnog respiratornog zatajenja proučavana je u dvije placebom kontrolirane studije. Smrtnost među pacijentima koji su primali 16 ili 24 IU (5,3 ili 8 mg) somatropina dnevno bila je viša nego u placebo skupini: 41,9% naspram 19,3%. Na temelju ovih podataka, ovim se bolesnicima ne smije propisivati somatropin.
Kliničko iskustvo s primjenom tijekom trudnoće je ograničeno. Studije na životinjama nisu otkrile negativan učinak na fetus, što, međutim, ne znači da će se slični rezultati dobiti pri primjeni somatropina kod ljudi, stoga tijekom trudnoće treba propisivati lijek i mogući rizik povezan s njim. biti jasno ocijenjen. Nema pouzdanih informacija o mogućnosti izlučivanja peptidnih hormona u majčino mlijeko, međutim, u svakom slučaju, apsorpcija intaktnog proteina u probavnom traktu djeteta je vrlo malo vjerojatna.
Karcinogeneza, mutageneza, smanjena plodnost. Nije bilo dugoročnih studija na životinjama o karcinogenezi i smanjenju plodnosti s ljudskim hormonom rasta (somatropin). Do danas nisu dobiveni podaci koji bi ukazivali na mugeni učinak somatropina.
Neki lijekovi sadrže benzil alkohol, koji je toksičan za novorođenčad, kao konzervans.
Nemojte koristiti otopinu koja je bila odmrznuta ili izložena visokim temperaturama, ili ako je lijek prestao biti bezbojan i proziran. Nemojte tresti prilikom otapanja!
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i strojevima:
Somatropin ne utječe na sposobnost upravljanja automobilom ili rukovanja mehaničkim uređajima.
Interakcije lijekova:
Uz istovremenu primjenu glukokortikoida (prednizolona, deksametazona, metilprednizolona, triamcinolona, betametazona itd.) i somatropina, opaža se supresija učinaka somatropina na procese rasta.
Na učinkovitost terapije somatropinom utječu spolni steroidni hormoni (estradiol). Prije razrjeđivanja dopušteno je čuvanje na sobnoj temperaturi (ne višoj od 25 °C). Razrijeđena otopina može se čuvati u hladnjaku (2–8 °C) 2-3 tjedna.
Rok valjanosti naveden je na pakiranju.
Uvjeti za izdavanje iz ljekarne - izdaje se na liječnički recept.
Dinatrope: upute za uporabu i recenzije
Latinski naziv: dinatrop
ATX kod: H01AC01
Djelatna tvar: Somatotropin (Somatropin)
Proizvođač: Darou Paksh Pharmaceutical Company (Iran)
Ažuriranje opisa i fotografije: 18.10.2018
Dinatrope je rekombinantni somatotropni hormon.
Oblik i sastav ispuštanja
Oblik doziranja Dinatropa je liofilizat za pripremu otopine za supkutanu primjenu: prašak / masa, bijela s žućkastom bojom ili bijela; otapalo - prozirno, bezbojno, bez mirisa (u staklenim bocama, u kartonskom pakiranju od 1, 5, 25 ili 50 boca zajedno s otapalom i štrcaljkom za jednokratnu upotrebu).
Sastav 1 bočice liofilizata:
- djelatna tvar: somatropin – 1,33; 3.33; 5,33 ili 6,67 mg;
- pomoćne komponente (1,33/3,33/5,33/6,67 mg): manitol – 20/40/60/73 mg; glicin - 0,7/1,4/2,1/2,6 mg; natrijev dihidrogenfosfat – 1,5/1,5/1,5/1,5 mg; natrijev klorid 0,5/0,5/0,5/0,5 mg.
Sastav 1 ampule otapala: voda za injekcije – 1 ml.
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Dinatrop je jedan od genetski modificiranih somatotropnih hormona koji stimuliraju somatski/kosturni rast, a imaju i izražen učinak na metaboličke procese. Stimulacija rasta kostiju kostura nastaje zbog utjecaja na metabolizam kostiju i epifiznih ploča cjevastih kostiju. Normalizacija tjelesne strukture događa se smanjenjem masti i povećanjem mišićne mase. U slučaju nedostatka hormona rasta i osteoporoze, nadomjesna terapija Dinatropeom dovodi do normalizacije gustoće kostiju i mineralnog sastava. Terapija omogućuje povećanje veličine i broja stanica nadbubrežnih žlijezda, štitnjače, jetre, mišića, spolnih žlijezda i timusa.
Somatropin potiče transport aminokiselina u stanicu i sintezu proteina te, utječući na lipoproteinski/lipidni profil, smanjuje razinu kolesterola. Promiče zadržavanje fosfora, natrija, kalija. Suzbija oslobađanje inzulina. Povećava aktivnost mišića, fizičku izdržljivost i težinu.
Farmakokinetika
Apsorpcija somatropina nakon supkutane primjene iznosi 80%, maksimalna koncentracija u plazmi u krvi (Cmax) postiže se nakon 3-6 sati. Prodire u dobro prokrvljene organe. Somatropin se metabolizira u jetri i bubrezima. Izlučuje se žučom i bubrezima (uključujući 0,1% u nepromijenjenom obliku). Poluživot (T 1/2) nakon primjene jedne doze kreće se od 3 do 5 sati.
Indikacije za upotrebu
Hormon rasta Dinatrope propisuje se djeci za zastoj u rastu povezan sa sljedećim bolestima/stanjima:
- disgeneza gonada (Shereshevsky-Turnerov sindrom);
- nedovoljno lučenje hormona rasta;
- kronično zatajenje bubrega (sa smanjenjem bubrežne funkcije za više od 50%) u pretpubertetskom razdoblju.
Za odrasle, Dinatrop se propisuje kao nadomjesna terapija za potvrđeni stečeni/kongenitalni nedostatak hormona rasta.
Kontraindikacije
Apsolutno:
- aktivni tumori mozga;
- hitna stanja, uključujući akutno respiratorno zatajenje i nakon operacije abdomena i srca;
- maligne neoplazme;
- trudnoća i dojenje;
- utvrđena individualna netolerancija na komponente lijeka.
Relativna (bolesti/stanja kod kojih je primjena Dinatrope-a potrebna s oprezom i liječničkim nadzorom):
- dijabetes;
- hipotireoza;
- intrakranijalna hipertenzija.
Upute za uporabu Dinatropa: način i doziranje
Način primjene Dinatrope je supkutano, polako.
Učestalost primjene - 1 puta dnevno (obično noću). Kako bi se spriječio razvoj lipoatrofije, potrebno je mijenjati mjesta ubrizgavanja.
Dozu određuje liječnik pojedinačno, a treba uzeti u obzir težinu nedostatka hormona rasta, težinu/tjelesnu površinu i učinkovitost terapije.
- nedovoljno lučenje hormona rasta u djece: 0,025–0,035 mg/kg (0,7–1 mg/m2). Terapiju treba započeti što je ranije moguće. Nastavlja se do puberteta/do zatvaranja zona rasta kostiju, a Dinatrope se može i prekinuti nakon postizanja željenog rezultata;
- Shereshevsky-Turnerov sindrom, kronično zatajenje bubrega u djece, praćeno zastojem u rastu: 0,05 mg/kg (1,4 mg/m2); u slučajevima nedovoljne dinamike rasta, doza se prilagođava;
- nedostatak hormona rasta kod odraslih: 0,15–0,3 mg, ovisno o učinkovitosti terapije, doza se povećava. Prilikom titracije doze, razina inzulinu sličnog faktora rasta I u krvnom serumu može se koristiti kao kontrolni pokazatelj. Doza održavanja odabire se pojedinačno; obično ne prelazi 1 mg na dan. Starijim bolesnicima Dinatrope se obično propisuje u nižim dozama.
Nuspojave
Moguće nuspojave: povišeni intrakranijalni tlak (javlja se s glavoboljom, mučninom, povraćanjem, oštećenjem vida), sindrom tunela, smanjena funkcija štitnjače, mialgija, artralgija, leukemoidne reakcije, hiperglikemija, epifizioliza glave bedrene kosti, zadržavanje tekućine s razvojem perifernog edema . Ti su poremećaji obično prolazni i ovisni o dozi, što može dovesti do potrebe za smanjenjem doze.
Alergijske reakcije mogu se manifestirati kao svrbež i osip na koži.
U rijetkim slučajevima opaža se stvaranje protutijela na Dinatrope, što dovodi do smanjenja učinkovitosti terapije.
Najvjerojatnije lokalne reakcije: oticanje, hiperemija, svrbež, bol, lipoatrofija na mjestu ubrizgavanja otopine.
Također postoje informacije o razvoju sljedećih nuspojava pri primjeni lijeka Somatropin: slabost, ginekomastija, subluksacija kuka u djece (šepanje, bol u koljenu/kuku), umor, pankreatitis (mučnina, bol u trbuhu, povraćanje), edem papile (obično, opaženo tijekom prva 2 mjeseca terapije, u većini slučajeva sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom), upala srednjeg uha i oštećenje sluha (sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom), progresija skolioze (s pretjerano brzim rastom), ubrzani rast pre -postojeći nevus, povećan sadržaj anorganskih fosfata u krvi, alkalne fosfataze i aktivnosti paratiroidnog hormona.
Predozirati
U slučaju akutnog predoziranja najprije se može razviti hipoglikemija, a zatim hiperglikemija.
Glavni simptomi produljenog predoziranja: akromegalija/gigantizam, hipotireoza, smanjena razina serumskog kortizola u krvi.
Terapija: ukidanje Dinatropea, simptomatsko liječenje.
posebne upute
U bolesnika sa šećernom bolešću može biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova tijekom primjene Dinatrope.
Moguća je manifestacija latentne hipotireoze. Bolesnici koji primaju tiroksin mogu pokazivati znakove hipertireoze.
Tijekom terapije potrebno je pratiti stanje fundusa, osobito kada se pojave simptomi intrakranijalne hipertenzije. U slučaju razvoja edema papile, Dinatrope se prekida.
Ako se otkrije hromost, bolesnika treba pažljivo pratiti.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Tijekom trudnoće i dojenja, Dinatrope hormon rasta je kontraindiciran.
Koristiti u starijoj dobi
Starijim bolesnicima Dinatrope treba propisivati u nižim dozama.
Interakcije lijekova
Stimulirajući učinak somatropina na procese rasta smanjuje se u kombinaciji s glukokortikosteroidima.
Na učinkovitost terapije (u smislu konačne visine) također može utjecati kombinirana primjena s drugim hormonima, uključujući anaboličke steroide, gonadotropine, hormone štitnjače i estrogene.
Analozi
Analozi Dinatrope su: Norditropin NordiLet, Norditropin Simplex, Genotropin, Jintropin, Humatrope, Saizen, Omnitrope, Rastan.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi od 2–8 °C. Držati podalje od djece. Nemojte zamrzavati.
Rok trajanja – 3 godine.
Pripremljena otopina može se koristiti 14 dana ako se čuva na temperaturi od 2-8 °C.
Genotropin, Zomacton, Norditropin, Norditropin penset, Rastan, Saizen, Humatrop.
Sastav i oblik otpuštanja
Somatropin. Liofilizirana suha tvar za injekciju (u 1 bočici - 4 ME, 10 ME, 12 ME, 16 ME, 24 ME), patrone (6 mg, 12 mg).
farmakološki učinak
Somatropin je rekombinantni hormon rasta, po sastavu i djelovanju identičan hormonu rasta ljudske hipofize. To je polipeptid koji se sastoji od 191 aminokiseline. Biološka aktivnost je približno 3 IU/mg.
Potiče rast kostura i debljanje; stimulira transport aminokiselina u stanicu, ubrzavajući unutarstaničnu sintezu proteina i time ispoljavajući anabolički učinak. Uzrokuje kašnjenje u tijelu dušika, mineralnih soli (kalcij, fosfor, natrij) i tekućine. Povećava razinu šećera u krvi.
Farmakokinetika
Nakon supkutane primjene, apsorpcija je 80%. Cmax se postiže nakon 3 sata.Dobro prodire u jetru i bubrege. Vd - 0,49-2,11 l/kg. T1/2 - 3-5 sati.
Indikacije
Nedostatak hormona rasta u tijelu (hipofizni nanizam, hipofizni nanizam). Shereshevsky-Turnerov sindrom.
Primjena
Obično se propisuje 0,07-0,1 IU / kg 1 puta dnevno supkutano, au nekim slučajevima - 0,14-0,2 IU / kg svaki drugi dan. Lijek treba s oprezom propisivati bolesnicima sa šećernom bolešću (potrebna je kontrola šećera u krvi). Otopinu lijeka treba pripremiti ex tempore.
Nuspojava
Povećan intrakranijalni tlak (glavobolja, mučnina, povraćanje, zamagljen vid). Smanjena funkcija štitnjače, hiperglikemija. Epifizioliza glave bedrene kosti. Zadržavanje tekućine u tijelu s razvojem perifernog edema. Bol, crvenilo na mjestu ubrizgavanja, osip, svrbež, oticanje tkiva.
Kontraindikacije
Zloćudne neoplazme, trudnoća i dojenje, preosjetljivost na lijek i otapala konzervanse. Lijek se ne smije propisivati bolesnicima čiji je rast kosti završen.
Predozirati
Simptomi Hipoglikemija, a potom i hiperglikemija; s produljenim predoziranjem - znakovi akromegalije.
Liječenje. Smanjenje doze lijeka.
