Cyklofosfamid je účinný protinádorový liek.

Evidenčné číslo : Р N001579/01-140808

Obchodný názov lieku: Cyklofosfamid

International rodový názov(INN): cyklofosfamid

Lieková forma: prášok na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárna injekcia

Zlúčenina: Každá fľaša prášku obsahuje
Účinná látka : cyklofosfamid 200 mg
Pomocné látky : Nie

Popis: Biely alebo takmer biely kryštalický prášok.

Farmakoterapeutická skupina: protinádorová látka, alkylačná zlúčenina.
ATX kód L01AA01

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamika
Cyklofosfamid je alkylačné cytostatikum, chemicky blízke dusíkovým analógom horčičného plynu.
Predpokladá sa, že mechanizmus účinku zahŕňa tvorbu krížových väzieb medzi reťazcami DNA a RNA, ako aj inhibíciu syntézy proteínov.

Farmakokinetika
Cyklofosfamid sa metabolizuje hlavne v pečeni pôsobením mikrozomálneho oxidázového systému za vzniku aktívnych alkylačných metabolitov (4-OH cyklofosfamid a aldofosfamid), z ktorých niektoré podliehajú ďalšej transformácii na neaktívne metabolity, niektoré sú transportované do buniek, kde vplyvom fosfatáz sa premieňajú na metabolity s cytotoxickým účinkom. Koncentrácia metabolitov dosahuje maximum v plazme po 2-3 hodinách intravenózne podanie. Väzba nezmeneného liečiva na plazmatické bielkoviny je nevýznamná (12 – 14 %), ale niektoré metabolity sa viažu viac ako 60 %. V obmedzenom rozsahu preniká cez hematoencefalickú bariéru.
Cyklofosfamid sa vylučuje z tela obličkami hlavne vo forme metabolitov, ale 5 až 25 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom, ako aj žlčou. Polčas rozpadu je 3-12 hodín.

Indikácie na použitie
Akútne lymfoblastické a chronická lymfocytová leukémia lymfogranulomatóza, non-Hodgkinov lymfóm, mnohopočetný myelóm, rakovina prsníka, rakovina vaječníkov, neuroblastóm, retinoblastóm, mycosis fungoides. Cyklofosfamid sa tiež používa v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi na liečbu rakovina pľúc, nádory zo zárodočných buniek, rakovina krčka maternice, rakovina močového mechúra, sarkóm mäkkých tkanív, retikulosarkóm, Ewingov sarkóm, Wilmsov nádor, rakovina prostaty.
Cyklofosfamid sa používa ako imunosupresívum pri progresívnych autoimunitných ochoreniach ( reumatoidnej artritíde, psoriatická artritída, kolagenóza, autoimunitné hemolytická anémia nefrotický syndróm) a na potlačenie odmietnutia transplantátu.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na cyklofosfamid alebo inú zložku liekovej formy.
• Ťažká dysfunkcia kostná dreň.
• Cystitída.
• Zadržiavanie moču.
• Obdobie tehotenstva a laktácie.
• Aktívne infekcie.

Návod na použitie a dávkovanie
Cyklofosfamid sa podáva intravenózne ako bolus alebo ako infúzia, intramuskulárne.
Cyklofosfamid je súčasťou mnohých chemoterapeutických liečebných režimov, a preto sa pri výbere konkrétneho spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.
Najčastejšie používané dávky a režimy pre dospelých a deti:
50-100 mg/m2 denne počas 2-3 týždňov,
100-200 mg/m2 2 alebo 3-krát týždenne počas 3-4 týždňov,
600-750 mg/m2 raz za 2 týždne,
1500-2000 mg/m2 1 krát každé 3-4 týždne až do celkovej dávky 6-14 g.
Pri použití cyklofosfamidu v kombinácii s inými protinádorovými liekmi lieky Môže byť potrebné znížiť dávku cyklofosfamidu a iných liekov.
Príprava roztoku
Na prípravu injekčného roztoku pridajte príslušné množstvo 0,9 % roztoku chloridu sodného do suchej látky vo fľaši, ako je uvedené v tabuľke:

Vedľajšie účinky
Z hematopoetického systému: leukopénia, neutropénia; zriedkavo trombocytopénia, anémia. Najväčší pokles počtu leukocytov a krvných doštičiek sa zvyčajne pozoruje v dňoch 7-14 liečby. Zotavenie z leukopénie zvyčajne začína 7-10 dní po ukončení liečby liekom.
Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, anorexia, menej často stomatitída, diskomfort alebo bolesť v brušnej oblasti, hnačka alebo zápcha, ojedinele sa vyskytujú prípady rozvoja hemoragickej kolitídy, žltačky.
Vyskytli sa zriedkavé prípady dysfunkcie pečene, ktorá sa prejavila zvýšenou aktivitou transamináz, alkalický fosfát a obsah bilirubínu v krvnom sére. U 15-50% pacientov užívajúcich vysoké dávky cyklofosfamidu v kombinácii s busulfánom atď. celkové ožiarenie počas alogénnej transplantácie kostnej drene vyvinie obliterujúcu endoflebitídu pečeňových žíl. Podobná reakcia vo veľmi v ojedinelých prípadoch pozorované aj u pacientov užívajúcich vysoké dávky samotného cyklofosfamidu u pacientov s aplastickou anémiou. Tento syndróm sa zvyčajne vyvíja 1-3 týždne po transplantácii kostnej drene a je charakterizovaný prudký nárast telesná hmotnosť, hepatomegália, ascites a hyperbilirubinémia.
Môže sa vyskytnúť aj hepatálna encefalopatia.
Z kože a kožných príloh: často sa rozvíja alopécia. Opätovný rast vlasov začína po ukončení liečby liekom alebo dokonca počas dlhodobá liečba; vlasy sa môžu líšiť vo svojej štruktúre a farbe. Niekedy sa počas liečby objavia kožné vyrážky, pigmentácia kože a zmeny na nechtoch.
Z močového systému: hemoragická uretritída/cystitída, nekróza renálnych tubulov (dokonca smrť), fibróza močového mechúra (vrátane bežnej) so sprievodnou cystitídou alebo bez nej. V moči sa môžu nachádzať atypické epiteliálne bunky močového mechúra.
Pri predpisovaní vysokých dávok cyklofosfamidu sa v zriedkavých prípadoch môže vyskytnúť porucha funkcie obličiek, hyperurikémia, nefropatia spojená so zvýšenou tvorbou kyselina močová.
Infekcie: U pacientov so závažnými formami imunosupresie sa môžu vyvinúť závažné infekcie.
Zvonku kardiovaskulárneho systému : Kardiotoxicita bola pozorovaná pri podávaní vysokých dávok 4,5-10 g/m2 (120 až 270 mg/kg) liečiva počas niekoľkých dní, zvyčajne ako súčasť intenzívnej kombinovanej antineoplastickej resp. medikamentózna terapia počas transplantácie orgánov. V tomto prípade ťažké a niekedy vedúce k smrteľný výsledok epizódy kongestívneho zlyhania srdca spôsobeného hemoragickou myokarditídou.
Zvonku dýchací systém : intersticiálna pľúcna fibróza (pri dlhodobom podávaní vysokých dávok lieku).
Z reprodukčného systému: porucha oogenézy a spermatogenézy. Liek môže spôsobiť sterilitu u mužov aj žien, čo môže byť v niektorých prípadoch nezvratné.
U významnej časti žien sa rozvinie amenorea a pravidelná menštruácia sa zvyčajne vráti do niekoľkých mesiacov po ukončení liečby. U dievčat liečených cyklofosfamidom počas predpubertálneho obdobia sa sekundárne sexuálne charakteristiky vyvinuli normálne a menštruácia bola normálna; následne mohli otehotnieť.
U mužov sa v dôsledku liečby týmto liekom môže vyvinúť oligospermia alebo azoospermia spojená so zvýšením hladiny gonadotropínov s normálnou sekréciou testosterónu. Sexuálna túžba a potencia u takýchto pacientov nie sú narušené. U chlapcov sa počas liečby liekom v predpubertálnom období sekundárne sexuálne charakteristiky vyvíjajú normálne, avšak oligospermia alebo azoospermia a zvýšená sekrécia gonadotropíny. Môže sa vyskytnúť atrofia semenníkov rôznej miere. U niektorých pacientov je azoospermia spôsobená liekom reverzibilná, ale obnovenie poškodenej funkcie môže nastať až niekoľko rokov po ukončení liečby.
Alergické reakcie : kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie kože, zriedkavo - anafylaktické reakcie; Možná skrížená citlivosť s inými alkylačnými zlúčeninami.
Iní: syndróm podobný syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (ADH); sčervenanie tváre alebo hyperémia tváre, bolesť hlavy, nadmerné potenie; vývoj sekundárnych malígnych nádorov.

Predávkovanie
Špecifické antidotum pri predávkovaní liekom nie je známe. V prípadoch predávkovania sa majú použiť podporné opatrenia vrátane vhodnej liečby infekcií, prejavov myelosupresie a/alebo kardiotoxicity.

Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie
Induktory mikrozomálnej oxidácie v pečeni môžu indukovať mikrozomálny metabolizmus cyklofosfamidu, čo vedie k zvýšenej tvorbe alkylačných metabolitov, čím sa znižuje polčas cyklofosfamidu a zvyšuje sa jeho aktivita. Užívanie cyklofosfamidu, ktorý spôsobuje výrazné a dlhotrvajúce potlačenie aktivity cholínesterázy, zosilňuje účinok suxametónia a tiež znižuje alebo spomaľuje metabolizmus kokaínu, čím sa zvyšuje a/alebo predlžuje doba jeho účinku a zvyšuje sa riziko vzniku toxicita. Pri súčasnom použití s ​​alopurinolom sa môže tiež zvýšiť toxický účinok do kostnej drene. Pri súčasnom použití cyklofosfamidu a alopurinolu, kolchicínu, probenecidu, sulfinpyrazónu môže byť pri liečbe hyperurikémie a dny potrebná úprava dávky liekov proti dne; užívanie urikozurických liekov proti dne môže zvýšiť riziko nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej pri použití cyklofosfamidu.
Cyklofosfamid môže zvýšiť antikoagulačnú aktivitu znížením syntézy faktorov zrážanlivosti v pečeni a zhoršením tvorby krvných doštičiek, ale môže tiež znížiť antikoagulačnú aktivitu neznámym mechanizmom. Pretože grapefruit obsahuje zlúčeninu, ktorá môže interferovať s aktiváciou cyklofosfamidu a tým aj s jeho účinkom, pacientom sa neodporúča jesť grapefruit ani piť grapefruitový džús.
Cyklofosfamid zvyšuje kardiotoxický účinok doxorubicínu a daunorubicínu. Iné imunosupresíva (azatioprín, chlorambucil, glukokortikosteroidy, cyklosporín, merkaptopurín atď.) zvyšujú riziko vzniku infekcií a sekundárnych nádorov.
Pri súčasnom použití lovastatínu u pacientov po transplantácii srdca môže byť zvýšené riziko akútnej nekrózy. kostrové svaly a akútna zlyhanie obličiek.
V kombinácii s inými myelosupresívnymi liekmi resp liečenie ožiarením- je možné aditívne potlačenie funkcie kostnej drene.
Súbežné použitie vysoké dávky cytarabínu s cyklofosfamidom pri príprave na transplantáciu kostnej drene viedli k zvýšenému výskytu kardiomyopatie s následnou smrťou.

špeciálne pokyny
Počas liečby liekom je potrebné pravidelne vykonávať krvný test (najmä venovať pozornosť obsahu neutrofilov a krvných doštičiek) na posúdenie stupňa myelosupresie, ako aj pravidelne vykonávať test moču na prítomnosť červených krviniek, vzhľad, ktorý môže predchádzať rozvoju hemoragickej cystitídy.
Ak sa objavia príznaky cystitídy s mikro- alebo makrohematúriou, liečba cyklofosfamidom sa má prerušiť.
S poklesom počtu leukocytov< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
Ak sa počas liečby cyklofosfamidom vyskytnú infekcie, liečba sa má buď prerušiť, alebo sa má znížiť dávka lieku. Ženy a muži majú počas liečby cyklofosfamidom používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Počas obdobia liečby by ste sa mali zdržať užívania alkoholické nápoje. Ak počas prvých desiatich dní po operácii vykonanej pod celková anestézia, pacientovi je predpísaný Cyklofosfamid, je potrebné o tom informovať anestéziológa.
Po adrenalektómii musí pacient upraviť dávky oboch používaných glukokortikosteroidov substitučná liečba a liek Cyklofosfamid.

Formulár na uvoľnenie
Prášok na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie v 200 mg fľašiach.
Do 1; 5 alebo 10 fliaš v balení s návodom na použitie lekárske využitie.
50 fliaš je umiestnených v škatuliach s 3 až 5 návodmi na lekárske použitie (pre nemocnice).

Podmienky skladovania
Zoznam A. Na suchom mieste, chránenom pred svetlom, mimo dosahu detí, pri teplote neprevyšujúcej 10°C.

Dátum minimálnej trvanlivosti
3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární
Na predpis

Výrobca
JSC "Biokhimyu"
Rusko, 430030, Saransk, sv. Vasenko, 15 A.
Pošlite reklamácie týkajúce sa kvality lieku na adresu výrobcu.

• Návod na použitie CYKLOFOSFÁN
• Zloženie liečiva CYKLOPOSFÁN
• Indikácie pre liek CYCLOFOSFAN
• Podmienky skladovania lieku CYKLOPOSFÁN
• Čas použiteľnosti lieku CYCLOFOSFAN

ATX kód: Protinádorové lieky a imunomodulátory (L) > Antineoplastické lieky (L01) > Alkylačné lieky (L01A) > Analógy horčičného dusíka (L01AA) > Cyklofosfamid (L01AA01)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Prášok na injekčný roztok biela alebo takmer biela, kryštalická.

200 mg - fľaše (1) - balenia.
200 mg - fľaše (40) - skupinové boxy.

Popis liek CYKLOFOSFÁN vytvorené v roku 2013 na základe pokynov zverejnených na oficiálnej webovej stránke Ministerstva zdravotníctva Bieloruskej republiky. Dátum aktualizácie: 16.07.2014

farmakologický účinok

Protinádorové činidlo alkylačný účinok, chemická štruktúra blízka dusíkovým analógom horčičného plynu. Má cytostatický a imunosupresívny účinok. Je to neaktívna transportná forma, ktorá sa pôsobením fosfatáz rozkladá na formu aktívna zložka priamo v nádorových bunkách „útočí“ na nukleofilné centrá proteínových molekúl, narúša syntézu DNA a RNA a blokuje mitotické delenie.

Farmakokinetika

Po intravenóznom podaní sa Cmax metabolitov v krvnej plazme dosiahne po 2-3 hodinách, koncentrácia cyklofosfamidu v krvi rýchlo klesá v prvých 24 hodinách (cyklofosfamid sa stanoví v krvnej plazme do 72 hodín). Biologická dostupnosť - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Väzba cyklofosfamidu na plazmatické bielkoviny je nevýznamná (12-14 %), ale niektoré aktívne metabolity pripojiť o viac ako 60 %. Metabolizuje sa v pečeni za účasti izoenzýmu CYP2C19. T1/2 je až 7 hodín u dospelých a 4 hodiny u detí. Cyklofosfamid sa vylučuje z tela obličkami, hlavne vo forme metabolitov, ale 5 až 25 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom. V moči a krvnej plazme bolo identifikovaných niekoľko cytotoxických a necytotoxických metabolitov. Malá časť cyklofosfamidu sa vylučuje aj žlčou. Liečivo je možné odstrániť dialýzou.

Indikácie na použitie

• leukémie: akútne alebo chronické lymfoblastické/lymfocytové a myeloidné/myelogénne leukémie;
• malígne lymfómy, Hodgkinova choroba (lymfogranulomatóza), non-Hodgkinove lymfómy, plazmocytóm;
• veľký zhubné nádory s metastázami alebo bez nich: rakovina vaječníkov, rakovina semenníkov, rakovina prsníka, malobunkový karcinóm pľúc, neuroblastóm, Ewingov sarkóm, rabdomyosarkóm u detí, osteosarkóm;
• postupne" autoimunitné ochorenia": reumatoidná artritída, psoriatická artropatia, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, systémová vaskulitída(napr. s nefrotickým syndrómom), určité typy glomerulonefritídy (napr. s nefrotickým syndrómom), myasténia gravis, autoimunitná hemolytická anémia, choroba studených aglutinínov, Wegenerova granulomatóza.

Cyklofosfamid sa tiež používa ako imunosupresívum počas transplantácie orgánov a na úpravu pred transplantáciou kostnej drene pri ťažkej aplastickej anémii, akútnej myeloidnej a akútnej lymfoblastická leukémia chronická myeloidná leukémia.

Dávkovací režim

Použitie je možné len pod dohľadom lekára so skúsenosťami s chemoterapiou.

Cyklofosfamid sa podáva intravenózne alebo ako infúzia, intramuskulárne. Cyklofosfamid je súčasťou mnohých chemoterapeutických liečebných režimov, a preto sa pri výbere konkrétneho spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.

Dávka sa má zvoliť individuálne pre každého pacienta. Nasledujúce odporúčania podľa dávkovania možno použiť na monoterapiu cyklofosfamidom. Pri súbežnom predpisovaní iných cytostatík podobnej toxicity môže byť potrebné znížiť dávku alebo zvýšiť prestávky počas liečby liekom.

• Na nepretržitú liečbu dospelých a detí - od 3 do 6 mg/kg telesnej hmotnosti denne (zodpovedá 120 až 240 mg/m2 povrchu tela);
• Na intermitentnú liečbu dospelých a detí - od 10 do 15 mg/kg telesnej hmotnosti (zodpovedá 400 až 600 mg/m2 plochy povrchu tela), v intervaloch 2 až 5 dní;
• Na intermitentnú liečbu dospelých a detí s vysoká dávka- 20 až 40 mg/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 800 až 1 600 mg/m2 povrchu tela) alebo s ešte vyššou dávkou (napríklad počas prípravy pred transplantáciou kostnej drene) v intervaloch 21 až 28 dní.

Príprava roztoku

Bezprostredne pred použitím pridajte do obsahu fľaštičky 10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného s dávkou 200 mg. Látka sa po pridaní rozpúšťadla ľahko rozpúšťa za intenzívneho pretrepávania. Ak sa látka okamžite a úplne nerozpustí, odporúča sa nechať fľašu niekoľko minút odstáť. Riešenie je vhodné pre intravenózne použitie, je lepšie ho podávať ako vnútrožilovú infúziu. Na krátkodobé podávanie sa roztok cyklofosfamidu pridá k Ringerovmu roztoku, 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku dextrózy na celkový objem približne 500 ml. Trvanie infúzie je od 30 minút do 2 hodín v závislosti od objemu.

Liečebné cykly pre prerušovanú liečbu sa môžu opakovať každé 3-4 týždne. Dĺžka liečby a intervaly medzi cyklami závisia od indikácií, kombinácie použitých chemoterapeutických liekov, Všeobecná podmienka zdravie pacienta, laboratórne parametre a obnovenie množstva tvarované prvky krvi.

• Leukocyty > 4 000 µl a krvné doštičky > 100 000 µl – 100 % plánovanej dávky
• Leukocyty 4000-2500 ul a krvné doštičky 100000-50000 ul - 50 % dávky
• Leukocyty<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Použitie v kombinácii s inými látkami, ktoré inhibujú hematopoézu, si vyžaduje úpravu dávky. Mali by ste použiť príslušné tabuľky na úpravu dávky cytotoxických liekov na základe kvantitatívneho zloženia krviniek na začiatku cyklu a úpravu dávky pre nízke hladiny cytostatických látok.

Závažné zlyhanie pečene si vyžaduje zníženie dávky. Všeobecné odporúčanie je znížiť dávku o 25 %, keď je obsah sérového bilirubínu od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Deti a tínedžeri

Dávkovanie - podľa prijatého plánu liečby; Odporúčania pre výber dávky a použitie lieku u detí a dospievajúcich sú rovnaké ako u dospelých pacientov.

Starší a fyzicky slabí pacienti

Vzhľadom na zvýšený výskyt zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, ako aj na prítomnosť sprievodných ochorení a použitie inej liekovej terapie, je potrebné pri výbere dávky pre túto skupinu pacientov postupovať opatrne.

Vedľajšie účinky

U pacientov užívajúcich cyklofosfamid sa v závislosti od dávky môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré sú vo väčšine prípadov reverzibilné.

Infekcie a nákazy:

• Závažná supresia kostnej drene môže zvyčajne viesť k agranulocytovej horúčke a sekundárnym infekciám, ako je pneumónia, ktorá môže prejsť do sepsy (život ohrozujúce infekcie), ktorá môže byť v niektorých prípadoch smrteľná.

Z imunitného systému: zriedkavo sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti sprevádzané vyrážkou, zimnicou, horúčkou, tachykardiou, bronchospazmom, dýchavičnosťou, edémom, prietokom krvi a zníženým krvným tlakom. V zriedkavých prípadoch môžu anafylaktoidné reakcie prejsť do anafylaktického šoku.

Z krvi a lymfatického systému: V závislosti od dávkovania sa môžu vyskytnúť rôzne formy útlmu kostnej drene, ako je leukopénia, neutropénia, trombocytopénia so zvýšeným rizikom krvácania a anémia. Treba mať na pamäti, že závažný útlm kostnej drene môže viesť k agranulocytovej horúčke a rozvoju sekundárnych (niekedy život ohrozujúcich) infekcií. Minimálny počet leukocytov a krvných doštičiek sa zvyčajne pozoruje počas 1. a 2. týždňa liečby. Kostná dreň sa zotavuje pomerne rýchlo a krvný obraz sa normalizuje, zvyčajne 20 dní od začiatku liečby. Anémia sa zvyčajne môže vyvinúť až po niekoľkých cykloch liečby. Najzávažnejšia supresia funkcie kostnej drene sa má očakávať u pacientov, ktorí boli predtým liečení chemoterapiou a/alebo rádioterapiou, ako aj u pacientov so zlyhaním obličiek.

Súčasná liečba inými látkami, ktoré inhibujú hematopoézu, si vyžaduje úpravu dávky. Na začiatku liečebného cyklu by ste mali použiť príslušné tabuľky úpravy dávky pre cytotoxicitu liekov na základe kvantitatívneho zloženia krvi a upraviť dávkovanie nízkymi hladinami cytostatických látok.

Z nervového systému: v zriedkavých prípadoch boli hlásené neurotoxické reakcie ako parestézia, periférna neuropatia, polyneuropatia, ako aj neuropatická bolesť, poruchy chuti a kŕče.

Z tráviaceho traktu: Nežiaduce reakcie ako nauzea a vracanie sú veľmi časté a závisia od dávky. Stredné a ťažké formy ich prejavov sa pozorujú u približne 50% pacientov. Anorexia, hnačka, zápcha a zápal slizníc od stomatitídy po ulceráciu sa pozorujú s menšou frekvenciou. V ojedinelých prípadoch bola hlásená hemoragická kolitída a akútna pankreatitída. Gastrointestinálne krvácanie bolo hlásené v ojedinelých prípadoch. V prípadoch nevoľnosti a vracania sa niekedy môže vyvinúť dehydratácia. Boli hlásené ojedinelé prípady bolesti brucha v dôsledku gastrointestinálnych porúch.

Z tráviaceho systému: Zriedkavo hlásená dysfunkcia pečene (zvýšené hladiny sérových transamináz, gamaglutamyltranspeptidázy transpeptidázy, alkalickej fosfatázy, bilirubínu).

Obliteratívna endoflebitída pečeňových žíl bola hlásená u približne 15 – 50 % pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky cyklofosfamidu v kombinácii s busulfánom alebo ožarovaním celého tela pri alogénnej transplantácii kostnej drene. Ale naopak, táto komplikácia bola pozorovaná u pacientov s aplastickou anémiou, ktorí dostávali len vysoké dávky cyklofosfamidu. Syndróm sa zvyčajne rozvinie 1-3 týždne po transplantácii a je charakterizovaný náhlym prírastkom hmotnosti, hepatomegáliou, ascitom a hyperbilirubinémiou a portálnou hypertenziou. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť hepatálna encefalopatia. Známe rizikové faktory, ktoré prispievajú k rozvoju okluzívnej endoflebitídy pečeňových žíl u pacienta, sú prítomnosť zhoršenej funkcie pečene, liečba hepatotoxickými liekmi v kombinácii s vysokodávkovanou chemoterapiou, a najmä ak je súčasťou súbežne indukovanej terapie alkylačná zlúčenina busulfán.

Z obličiek a močového systému: Po vylúčení močom spôsobujú metabolity cyklofosfamidu zmeny v močovom systéme, menovite v močovom mechúre. Hemoragická cystitída, mikrohematúria a makrohematúria sú najčastejšími komplikáciami závislými od dávky počas liečby cyklofosfamidom a vyžadujú si prerušenie liečby. Cystitída sa vyvíja veľmi často, najskôr sú sterilné, ale môže dôjsť k sekundárnej infekcii. Bol zaznamenaný aj opuch stien močového mechúra, krvácanie z bunkovej vrstvy, intersticiálny zápal s fibrózou a niekedy aj skleróza močového mechúra. Renálna dysfunkcia (najmä v prípadoch s poruchou funkcie obličiek v anamnéze) je menej častou nežiaducou reakciou pri použití vo vysokých dávkach. Liečba uromitexánom alebo pitie veľkého množstva tekutín môže znížiť frekvenciu a závažnosť urotoxických nežiaducich reakcií. V ojedinelých prípadoch bola hlásená hemoragická cystitída s fatálnym koncom. Môže sa vyskytnúť akútne alebo chronické zlyhanie obličiek a toxická nefropatia, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek v anamnéze.

Z reprodukčného systému: prostredníctvom svojho ankylačného účinku môže cyklofosfamid zriedkavo spôsobiť poškodenie spermatogenézy (niekedy ireverzibilné) a viesť k azoospermii a/alebo pretrvávajúcej oligospermii. Zriedkavo boli pozorované poruchy ovulácie. V niektorých prípadoch bola hlásená amenorea a znížené hladiny ženských pohlavných hormónov.

Z kardiovaskulárneho systému: kardiotoxicita od drobných zmien krvného tlaku, zmien EKG, arytmií až po sekundárnu kardiomyopatiu so zníženou funkciou ľavej komory a srdcové zlyhanie, ktoré môže v niektorých prípadoch spôsobiť smrť. Klinické príznaky kardiotoxicity môžu zahŕňať napríklad bolesť na hrudníku a angínu pectoris. Príležitostne bola hlásená ventrikulárna supraventrikulárna arytmia. Veľmi zriedkavo sa počas liečby cyklofosfamidom môže vyskytnúť fibrilácia predsiení alebo komôr, ako aj zástava srdca. Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli hlásené myokarditída, perikarditída a infarkt myokardu. Kardiotoxicita je obzvlášť zvýšená po použití lieku vo vysokých dávkach (120-240 mg/kg telesnej hmotnosti) a/alebo v kombinácii s inými kardiotoxickými liekmi, napríklad antracyklínmi alebo pentostatínom. Zvýšená kardiotoxicita sa môže vyskytnúť aj po predchádzajúcej rádioterapii srdcovej oblasti.

Z dýchacieho systému: bronchospazmus, dýchavičnosť alebo kašeľ, čo vedie k hypoxii. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť obliterujúca endoflebitída pľúc, niekedy ako komplikácia pľúcnej fibrózy. Veľmi zriedkavo boli hlásené toxický pľúcny edém, pľúcna hypertenzia, pľúcna embólia a pleurálny výpotok. V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť pneumonitída a intersticiálna pneumónia, ktorá môže progredovať do chronickej intersticiálnej pľúcnej fibrózy a bol tiež hlásený syndróm respiračnej tiesne a respiračné zlyhanie s fatálnym koncom.

Benígne a malígne novotvary (vrátane cýst a polypov): ako vždy pri cytostatickej liečbe je použitie Cyklofosfamidu sprevádzané rizikom vzniku sekundárnych nádorov a ich prekurzorov ako neskorých komplikácií. Zvyšuje sa riziko vzniku rakoviny močových ciest, ale aj myelodysplastických zmien, ktoré môžu čiastočne prejsť až do akútnej leukémie. Štúdie na zvieratách ukázali, že hrozba rakoviny močového mechúra môže byť významne znížená vhodným užívaním uromitexánu. V zriedkavých prípadoch bol hlásený syndróm kolapsu nádoru v dôsledku rýchlej odpovede veľkých nádorov citlivých na chemoterapiu.

Koža a jej deriváty/alergické reakcie: alopecia areata, ktorá je častým vedľajším účinkom (môže prejsť do úplnej plešatosti), je zvyčajne reverzibilná. Boli hlásené prípady zmien pigmentácie kože dlaní, nechtov a prstov, ako aj chodidiel;

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: svalová slabosť, rabdomyolýza.

Z endokrinného systému a metabolizmu: veľmi zriedkavo - SNASH (syndróm neprimeranej sekrécie ADH), Schwartz-Bartterov syndróm s hyponatriémiou a retenciou tekutín, ako aj zodpovedajúce symptómy (zmätenosť, kŕče). V ojedinelých prípadoch bola hlásená anorexia, zriedkavo bola hlásená dehydratácia a veľmi zriedkavo bola hlásená retencia tekutín a hyponatrémia.

Z orgánov zraku: rozmazané videnie. Príznaky ako konjunktivitída a opuch očných viečok boli hlásené veľmi zriedkavo v dôsledku reakcie z precitlivenosti.

Cievne poruchy: základné ochorenie môže spôsobiť určité veľmi zriedkavé komplikácie, ako je tromboembolizmus a periférna ischémia, diseminovaná intravaskulárna koagulácia alebo hemolyticko-uremický syndróm, výskyt týchto komplikácií sa môže zvýšiť pri chemoterapii cyklofosfamidom.

Časté poruchy: Horúčka počas liečby cyklofosfamidom je veľmi častou nežiaducou reakciou na pozadí precitlivenosti a neutropénie (spojenej s infekciou). Častými komplikáciami u pacientov s rakovinou sú asténické stavy a malátnosť. Veľmi zriedkavo sa v dôsledku extravazácie môžu vyskytnúť reakcie v mieste vpichu vo forme erytému, zápalu alebo flebitídy.

Kontraindikácie na použitie

• známa precitlivenosť na cyklofosfamid;
• závažné poškodenie funkcie kostnej drene (najmä u pacientov, ktorí boli predtým liečení cytotoxickými liekmi a/alebo rádioterapiou);
• zápal močového mechúra (cystitída);
• zadržiavanie moču;
• aktívne infekcie.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Cyklofosfamid je počas tehotenstva kontraindikovaný. Ak existujú dôležité indikácie na použitie cyklofosfamidu v prvých 3 mesiacoch tehotenstva, je potrebné rozhodnúť o ukončení tehotenstva. V budúcnosti, ak sa liečba nedá odložiť a pacientka si želá plod naďalej rodiť, chemoterapiu možno podať až po informovaní pacientky o možnom riziku teratogénnych účinkov.

Keďže cyklofosfamid prechádza do materského mlieka, dojčenie sa má počas liečby liekom prerušiť.

Použitie u starších pacientov

Starší pacienti: Vzhľadom na zvýšený výskyt zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, ako aj na prítomnosť sprievodných ochorení a použitie inej liekovej terapie, je potrebné pri výbere dávky pre túto skupinu pacientov postupovať opatrne.

špeciálne pokyny

Počas obdobia liečby je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta kvôli možnosti toxických účinkov pri ktoromkoľvek z nasledujúcich stavov: leukopénia, trombocytopénia, infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, predchádzajúce ožarovanie alebo chemoterapia, zlyhanie obličiek/pečene.

Počas hlavného liečebného cyklu je potrebné sledovať celkový krvný obraz (najmä počet neutrofilov a krvných doštičiek) 2-krát týždenne, aby sa zhodnotil stupeň myelosupresie, s udržiavacou liečbou 1-krát týždenne, ako aj moč test na prítomnosť erytrocytúrie, ktorá môže predchádzať rozvoju hemoragickej cystitídy. Ak sa objavia príznaky cystitídy s mikro- alebo makrohematúriou, ako aj pri poklese počtu leukocytov na 2500/μl a/alebo krvných doštičiek na 100 000/μl, liečba liekom sa má prerušiť.

Ak sa vyskytnú infekcie, liečba sa má prerušiť alebo sa má znížiť dávka lieku.

Ženy a muži majú počas liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa užívania etanolu, ako aj konzumácie grapefruitu (vrátane šťavy).

Pri predpisovaní cyklofosfamidu počas prvých 10 dní po operácii v celkovej anestézii je potrebné upozorniť anestéziológa. Po adrenalektómii je potrebné upraviť dávky glukokortikosteroidov (ako substitučná liečba) a cyklofosfamidu. Môže zvýšiť antikoagulačnú aktivitu v dôsledku zníženej syntézy koagulačných faktorov v pečeni a narušenej tvorby krvných doštičiek, ako aj v dôsledku neznámeho mechanizmu.

Na prevenciu hemoragickej cystitídy sa odporúča predpísať primerané množstvo tekutín a uroprotektorov (mesna). Hematúria zvyčajne ustúpi v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby cyklofosfamidom. Pri ťažkých formách hemoragickej cystitídy je potrebné cyklofosfamid vysadiť.

Podľa údajov EKG a ECHO-CG sa u pacientov, ktorí trpeli epizódami kardiotoxických účinkov vysokých dávok cyklofosfamidu, nezistili žiadne reziduálne účinky na stav myokardu.

U dievčat sa v dôsledku liečby cyklofosfamidom počas predpubertálneho obdobia sekundárne sexuálne charakteristiky vyvinuli normálne a menštruácia bola normálna; následne boli.schopné otehotnieť. Sexuálna túžba a potencia u mužov nie sú narušené. U chlapcov sa počas liečby liekom v predpubertálnom období sekundárne sexuálne charakteristiky vyvinuli normálne, možno však pozorovať oligo- alebo azoospermiu a zvýšenú sekréciu gonadotropínov.

Po predchádzajúcej liečbe liekom sa môžu vyskytnúť sekundárne zhubné nádory, najčastejšie sú to nádory močového mechúra (zvyčajne u pacientov s hemoragickou cystitídou v anamnéze), myelo- alebo lymfoproliferatívne ochorenia. Sekundárne nádory najčastejšie vznikli u pacientov v dôsledku liečby primárnych myeloproliferatívnych malígnych alebo nezhubných ochorení s narušenými imunitnými procesmi. V niektorých prípadoch sa sekundárne nádory vyvinú niekoľko rokov po ukončení liečby liekom.

Cyklofosfamid sa používa s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s dekompenzovaným ochorením srdca, pečene a obličiek; po adrenalektómii, s dnou (anamnéza), nefrurolitiázou, útlmom kostnej drene, infiltráciou kostnej drene nádorovými bunkami, po predchádzajúcej chemoterapii alebo rádioterapii.

Špeciálne bezpečnostné opatrenia

Pri používaní Cyklofosfamidu a príprave roztoku musíte dodržiavať bezpečnostné pravidlá pri práci s cytotoxickými látkami.

Vlastnosti aplikácie

Používajte len podľa pokynov a pod dohľadom lekára.

Pred začatím liečby je potrebné odstrániť možné prekážky odvádzania moču z močových ciest, nerovnováhu elektrolytov, sanovať prípadné infekcie (cystitída).

Z krvného a lymfatického systému. Je potrebné očakávať závažnú supresiu funkcie kostnej drene, najmä u pacientov, ktorí boli predtým liečení chemoterapiou a/alebo rádioterapiou, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Preto je u všetkých pacientov počas liečby indikované neustále hematologické sledovanie s pravidelným počítaním krviniek. Počítanie leukocytov a krvných doštičiek a stanovenie obsahu hemoglobínu by sa malo vykonávať pred každým podaním lieku, ako aj v určitých intervaloch. Počas liečby je potrebné systematicky monitorovať počet leukocytov:

• počas počiatočnej liečby - s intervalom 5-7 dní, ak sa ich počet zníži na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Z imunitného systému. Osobitnú starostlivosť si vyžadujú aj pacienti s oslabeným imunitným systémom, ako sú pacienti s cukrovkou, chronickým zlyhaním obličiek alebo zlyhaním pečene. Cyklofosfamid, podobne ako iné cytostatiká, sa má používať s opatrnosťou pri liečbe oslabených a starších pacientov, ako aj po rádioterapii.

Z obličiek a močového systému. Pred začatím liečby by ste mali venovať pozornosť stavu močového systému.

Vhodná liečba uroprotektorom uromitexanom, ako aj dostatočný príjem tekutín môžu výrazne znížiť frekvenciu a závažnosť účinkov lieku. Dôležité je pravidelné vyprázdňovanie močového mechúra.

Ak sa počas liečby cyklofosfamidom objaví cystitída s mikro- alebo makrohematúriou, medikamentózna liečba sa má prerušiť, kým sa stav nenormalizuje.

Pacienti s ochorením obličiek, ktorí sú liečení cyklofosfamidom, vyžadujú starostlivú starostlivosť.

Poruchy srdca. Existujú dôkazy o zvýšenom kardiotoxickom účinku cyklofosfamidu u pacientov po predchádzajúcej rádioterapii srdcovej oblasti a/alebo súbežnej liečbe antracyklínmi alebo pentostatínom. Mali by ste pamätať na potrebu pravidelných kontrol zloženia elektrolytov v krvi a venovať osobitnú pozornosť pacientom s anamnézou srdcového ochorenia.

Gastrointestinálny trakt. Na zníženie frekvencie a závažnosti účinkov, ako je nevoľnosť a vracanie, je potrebné predpísať antiemetické lieky na prevenciu. Alkohol môže zosilniť tieto vedľajšie účinky, takže pacientom liečeným cyklofosfamidom treba odporučiť, aby sa vyhýbali pitiu alkoholu.

Na zníženie výskytu stomatitídy je potrebné venovať pozornosť ústnej hygiene.

Z tráviaceho systému. Liek sa má používať na liečbu pacientov s poruchou funkcie pečene len po starostlivom zhodnotení v každom jednotlivom prípade. Takíto pacienti vyžadujú starostlivú starostlivosť. Zneužívanie alkoholu môže zvýšiť riziko vzniku dysfunkcie pečene.

Poruchy reprodukčného systému/Genetické poruchy. Liečba cyklofosfamidom môže spôsobiť genetické abnormality u mužov a žien. Preto sa počas liečby a šesť mesiacov po jej ukončení treba vyhnúť tehotenstvu. Počas tohto obdobia musia sexuálne aktívni muži a ženy používať účinnú antikoncepciu.

U mužov môže liečba zvýšiť riziko vzniku ireverzibilnej neplodnosti, preto ich treba pred začatím liečby upozorniť na potrebu konzervácie spermií.

Všeobecné poruchy/poruchy na mieste administrácie. Keďže k cytostatickému účinku Cyklofosfamidu dochádza po jeho bioaktivácii, ku ktorej dochádza v pečeni, riziko poškodenia tkaniva neúmyselným paravenóznym podaním roztoku liečiva je zanedbateľné.

U pacientov s diabetes mellitus, Pre včasnú úpravu antidiabetickej liečby je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu cukru v krvi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy

Počas liečby liekom je potrebné zdržať sa aktivít, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu.

Predávkovanie

Keďže pre cyklofosfamid nie je známe žiadne špecifické antidotum, pri jeho používaní je potrebná mimoriadna opatrnosť. Cyklofosfamid je možné z tela odstrániť dialýzou, preto je v prípade predávkovania indikovaná rýchla hemodialýza. Dialyzačný klírens 78 ml/min sa vypočítal z koncentrácie cyklofosfamidu nemetabolizovaného v dialyzátoch (normálny renálny klírens je približne 5–11 ml/min). Iné zdroje uvádzajú hodnotu 194 ml/min. Po 6:

• 00 dialýze sa v dialyzáte našlo 72 % podanej dávky cyklofosfamidu. V prípade predávkovania treba okrem iných reakcií predpokladať aj útlm funkcie kostnej drene, najčastejšie leukopéniu. Závažnosť a trvanie útlmu kostnej drene závisí od stupňa predávkovania. Je potrebné starostlivé sledovanie krvného obrazu a stavu pacienta. Ak sa rozvinie neutropénia, majú sa prijať opatrenia na prevenciu infekcií a infekcie sa majú liečiť vhodnými antibiotikami. Ak sa vyskytne trombocytopénia, má sa zabezpečiť doplnenie krvných doštičiek. Aby sa predišlo urotoxickým javom, je potrebné prijať opatrenia na prevenciu cystitídy pomocou uromitexánu.

Liekové interakcie

Zvyšuje účinok suxametónia (dlhodobé potlačenie aktivity cholínesterázy), znižuje alebo spomaľuje metabolizmus kokaínu, zvyšuje a/alebo predlžuje dobu jeho účinku, čím zvyšuje riziko toxicity. Cyklofosfamid inhibuje aktivitu cholínesterázy, ktorá zosilňuje účinok acetylcholínu. Posilňuje kardiotoxický účinok doxorubicínu a daunorubicínu. Induktory mikrozomálnej oxidácie pečene zvyšujú tvorbu alkylačných metabolitov cyklofosfamidu, znižujú jeho polčas a zvyšujú jeho aktivitu. Myelotoxické lieky, vrát. alopurinol a rádioterapia zvyšujú myelotoxický účinok cyklofosfamidu. Urikozurické lieky zvyšujú riziko vzniku nefropatie (môže byť potrebná úprava dávky urikozurických liekov). Grapefruitová šťava narúša aktiváciu a tým aj pôsobenie cyklofosfamidu. Iné imunosupresíva (vrátane azatioprínu, chlorambucilu, glukokortikosteroidov, cyklosporínu, merkaptopurínu) zvyšujú riziko vzniku infekcií a sekundárnych nádorov. Súbežné užívanie lovastatínu u pacientov po transplantácii srdca zvyšuje riziko akútnej nekrózy kostrového svalstva a akútneho zlyhania obličiek. Súbežné použitie cytarabínu vo vysokých dávkach pri príprave na transplantáciu kostnej drene vedie k zvýšenému výskytu kardiomyopatie s následnou smrťou.

Protinádorový liek. Môže sa použiť len na odporúčanie špecialistu. V priebehu liečby je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta (jednotlivé systémy, krv).

Zloženie, forma uvoľňovania a podmienky skladovania

Liečivo obsahuje účinnú látku cyklofosfamid. Neexistujú žiadne ďalšie prísady.

Výrobca vyrába prášok vo fľašiach, z ktorých každá obsahuje 200 mg produktu. Cyclophosphamide-Lance sa skladuje pri teplotách do 10 stupňov na tmavom mieste.

Výrobca

Cyklofosfamid vyrába spoločnosť JSC Biokhimiya, Rusko.

Indikácie na použitie

Liek je predpísaný na použitie pri chorobách:

• kostný retikulosarkóm,

Kontraindikácie

Ak je pacientovi diagnostikovaná jedna alebo viacero z nasledujúcich chorôb, liek nie je predpísaný:

• keď je pacient v ťažkom štádiu ochorenia, ktoré je definované ako blízko smrti;
• počas tehotenstva,
• ak testy preukážu viditeľné zníženie hladiny hemoglobínu v krvi,
• ak pacient trpí vírusovou infekciou v aktívnej fáze,
• pre ťažké patológie:
  • oblička,
  • srdcia,
  • pečeň;
• ak je pacient v stave silného vyčerpania,
• ak telo pacienta reaguje negatívne na účinnú látku.

Mechanizmus akcie

Cyklofosfamid vedie k deštruktívnym javom v oblasti bunkovej DNA prostredníctvom chemických procesov iniciovaných účinnou látkou lieku. V dôsledku toho bunka stráca schopnosť reprodukovať sa.

Liečivo má vlastnosť selektovať nádorové bunky a produkovať na ne alkylačný a cytostatický účinok. Mechanizmus účinku lieku možno charakterizovať nasledovne: hlavná účinná látka je transportovaná do patologických buniek a narúša ich schopnosť deliť sa.

Návod na použitie cyklofosfamidu a dávkovací režim

Liečivo sa používa ako roztok intramuskulárne alebo intravenózne. Dávka a spôsob podávania lieku sú individuálne predpísané lekárom. Typicky sa na jeden cyklus používa 6 až 14 g produktu.

Najpoužívanejšie schémy:

• jeden intravenózny postup každé dva alebo tri týždne (2÷3 g);
• to isté, ale za päť dní (1 g);
• podávanie roztoku intramuskulárne alebo intravenózne každý druhý deň (400 mg),
• to isté, ale každý deň (200 mg).

Liek sa používa na dlhodobú terapiu a tiež ako imunosupresívum.

Počas liečby by ste mali sledovať zloženie krvi a po 2 ÷ 3 dňoch si urobiť krvný test. Je dôležité nevynechať okamih, keď pokles leukocytov a krvných doštičiek prekročí prípustnú veľkosť.

Vedľajšie účinky

V dôsledku užívania lieku sa môžu vyskytnúť negatívne dôsledky. Cyklofosfamid v niektorých prípadoch spôsobuje:

• poruchy pečene,
• Môžu sa vyskytnúť problémy s hematopoézou:
  • zníženie hladiny hemoglobínu,
  • rovnako ako leukocyty,
  • rovnaké krvné doštičky;
• dochádza k porušeniu - opätovný rast vlasov, ktorý sa líši od obvyklého v štruktúre aj farbe;
• nepohodlie v zažívacom trakte, čo vedie k nasledujúcim prejavom:
  • zápcha,
  • nevoľnosť,
  • bolestivé pocity v bruchu;
• U mužov sú možné nasledujúce poruchy:
  • atrofia semenníkov,
  • oligospermia;
• ženy pociťujú nepravidelnosti v menštruačnom cykle,
• U osôb akéhokoľvek pohlavia môže liek spôsobiť sterilitu,
• alergické reakcie:
  • Svrbivá pokožka,
  • vyrážky,
• liek v niektorých prípadoch spôsobuje kardiotoxicitu a pľúcnu fibrózu.

Predávkovanie

Ak dôjde k predávkovaniu liekom, môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky:

• funkcia kostnej drene sa zhoršuje,
• urotoxické javy,
• zmeny v zložení krvi.

Musíte vedieť, že neexistuje žiadny špeciálny protijed.

V závislosti od toho, aké príznaky sa objavia, sú predpísané symptomatické terapeutické opatrenia.

špeciálne pokyny

Liek sa má používať s opatrnosťou. Pri dlhodobom používaní môže vykazovať karcinogénne účinky. Liečba predpísanými liekmi a konzumácia alkoholu sú nezlučiteľné.

Počas užívania lieku je potrebné kontrolovať zloženie periférnej krvi. Na tento účel sa pravidelne vykonávajú krvné testy.

Interakcia

Liek môže znížiť zrážanlivosť krvi. Niekedy sa však spustí neznámy mechanizmus a účinok lieku ukazuje opačný výsledok. Počas užívania lieku sa vyhnite konzumácii grapefruitu.

Pri súčasnom použití lieku a daunorubicínu alebo doxorubicínu sa zvyšuje ich kardiotoxický účinok.

Pri súčasnom užívaní s imunosupresívnymi liekmi dochádza k aditívnemu potlačeniu funkcie kostnej drene. A ak sa liek užíva súčasne s alopurinolom, potom môže dôjsť k toxickému účinku na kostnú dreň.

Inštrukcie na používanie:

Cyklofosfamid je alkylačná zlúčenina. Protinádorový liek.

Zloženie a forma uvoľňovania cyklofosfamidu

Liečivo sa vyrába vo forme bieleho kryštalického prášku na prípravu roztoku na intramuskulárne a intravenózne podanie. Každá fľaša obsahuje účinnú látku - 200 mg cyklofosfamidu.

farmakologický účinok

Podľa pokynov je cyklofosfamid alkylačné cytostatické liečivo, ktoré má podobné chemické zloženie ako dusíkaté analógy horčičného plynu.

Mechanizmus účinku lieku spočíva v tvorbe krížových väzieb medzi reťazcami RNA a DNA, ako aj inhibíciou syntézy proteínov.

Indikácie pre použitie cyklofosfamidu

Podľa pokynov je cyklofosfamid indikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• chronická lymfocytová leukémia alebo akútna lymfoblastická leukémia;
• non-Hodgkinove lymfómy;
• lymfogranulomatóza;
• rakovina prsníka, vaječníkov;
• mnohopočetný myelóm;
• mycosis fungoides;
• retinoblastóm;
• neuroblastóm.

Cyklofosfamid sa používa v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi na liečbu:

• nádory zárodočných buniek;
• rakovina pľúc, močového mechúra, krčka maternice, prostaty;
• sarkómy mäkkých tkanív, Ewingove sarkómy;
• retikulosarkómu;
• Wilmsove nádory.

Okrem toho je cyklofosfamid hodnotený ako účinný ako imunosupresívum pri progresívnych autoimunitných ochoreniach (psoriatická artritída, reumatoidná artritída, autoimunitná hemolytická anémia, kolagenóza, nefrotický syndróm), ako aj na potlačenie odmietnutia transplantátu.

Kontraindikácie

Pokyny pre cyklofosfamid uvádzajú nasledujúce kontraindikácie:

• obdobie tehotenstva a dojčenia;
• závažné poškodenie funkcie kostnej drene;
• precitlivenosť;
• zadržiavanie moču;
• aktívne infekcie;
• cystitída.

Podľa recenzií by sa cyklofosfamid mal predpisovať opatrne, keď:

• nefrurolitiáza;
• závažné ochorenia pečene, srdca a obličiek;
• anamnéza dny;
• infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami;
• adrenalektómia;
• potlačenie funkcie kostnej drene.

Spôsob použitia cyklofosfamidu a dávkovací režim

Podľa pokynov sa cyklofosfamid používa intramuskulárne alebo intravenózne. Cyklofosfamid je neoddeliteľnou súčasťou mnohých režimov liečby rakoviny. Dávkovanie a spôsob podávania závisia od špecifických indikácií a tolerancie pacienta.

Priemerné dávky cyklofosfamidu pre deti a dospelých:

• od 50 do 100 mg na m2 každý deň počas dvoch až troch týždňov;
• 100 až 200 mg na m2 dvakrát alebo trikrát týždenne počas troch alebo štyroch týždňov;
• od 600 do 750 mg na m2 raz za dva týždne;
• od 1500 do 2000 mg na m2 raz mesačne v celkovej dávke 6-14 g.

V prípade kombinácie cyklofosfamidu s inými protirakovinovými liekmi môže byť potrebné znížiť dávkovanie nielen cyklofosfamidu, ale aj iných liekov.

Vedľajšie účinky cyklofosfamidu

Podľa recenzií spôsobuje cyklofosfamid nasledujúce vedľajšie účinky:

• Tráviaci systém: anorexia, vracanie, nevoľnosť, nepohodlie a bolesť v oblasti brucha, stomatitída, zápcha alebo hnačka. Existujú ojedinelé recenzie cyklofosfamidu poukazujúce na výskyt žltačky a hemoragickej kolitídy.
• Hematopoetický systém: neutropénia, anémia, trombocytopénia, leukopénia. V dňoch 7-14 liečby možno pozorovať mierny pokles počtu krvných doštičiek a leukocytov.
• Koža: alopécia. Po ukončení užívania lieku vlasy opäť narastú. Okrem toho sa počas liečby môže objaviť vyrážka na koži, pigmentácia kože a zmeny na nechtoch.
• Kardiovaskulárny systém: Pri dlhodobom podávaní vysokých dávok cyklofosfamidu sa môže vyskytnúť kardiotoxicita. Okrem toho boli pozorované zložité, niekedy smrteľné prípady srdcového zlyhania v dôsledku hemoragickej myokarditídy.
• Močový systém: nekróza renálnych tubulov (až do smrti pacienta), hemoragická cystitída alebo uretritída, fibróza močového mechúra. V moči možno pozorovať epitelové bunky močového mechúra. Podľa zriedkavých recenzií môže cyklofosfamid vo vysokých dávkach viesť k nefropatii, hyperurikémii a poruche funkcie obličiek.
• Dýchací systém: intersticiálna pľúcna fibróza.
• Reprodukčný systém: porucha spermatogenézy a oogenézy, sterilita (v niektorých prípadoch ireverzibilná). U mnohých žien sa rozvinie amenorea. Po ukončení liečby sa zvyčajne obnoví pravidelná menštruácia. Užívanie lieku mužmi môže viesť k azoospermii alebo oligospermii, atrofii semenníkov rôzneho stupňa.
• Alergie: žihľavka, kožná vyrážka a svrbenie, anafylaktické reakcie.
• Ďalšie vedľajšie účinky: sčervenanie kože tváre, hyperémia tváre, rozvoj sekundárnych malígnych nádorov, zvýšené potenie, bolesť hlavy.

špeciálne pokyny

Počas obdobia užívania Cyklofosfamidu je potrebné pravidelne monitorovať hladinu krvných doštičiek a neutrofilov v krvi a vykonať test moču na počet červených krviniek.

Liečbu cyklofosfamidom je potrebné ukončiť podľa pokynov v nasledujúcich prípadoch:

• keď sa objavia príznaky cystitídy s makro- alebo mikrohematúriou;
• keď hladina krvných doštičiek klesne na 100 000 / μl alebo viac;
• keď hladina leukocytov klesne na 2500/μl alebo viac;
• v prípade závažných infekcií.

Počas užívania drogy je zakázané piť alkohol. Počas celej doby liečby je potrebné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Podmienky skladovania

Cyklofosfamid sa skladuje pri teplote nepresahujúcej 10 stupňov Celzia. Čas použiteľnosti - 36 mesiacov.

L.01.A.A.01 Cyklofosfamid