Auswirkungen aktiver Metaboliten von Bacillus subtilis in einem probiotischen Produkt der neuen Generation. Ein Medikament, das das Gleichgewicht der Darmflora Bacillus subtilis reguliert

Heute ist die Gattung Bacillus einer der bekanntesten und am besten untersuchten Vertreter der Gattung Bazillen. Die meisten Bakterien der Gattung Bacillus (einschließlich B. subtilis) sind für den Menschen harmlos und weit verbreitet Umfeld. Der Mangel an Pathogenität bei B. subtilis-Stämmen und ihren Metaboliten ermöglicht uns eine Überlegung
Sie sind als Grundlage für eine neue Generation von Probiotika äußerst vielversprechend. Unter wichtige Eigenschaften B. subtilis innewohnend, muss die Fähigkeit hervorgehoben werden, die Umwelt anzusäuern und Antibiotika zu produzieren, wodurch die Auswirkungen verschiedener opportunistischer Krankheitserreger verringert werden Pathogene Mikroorganismen. Die Produktion antibakterieller Faktoren und verschiedener Enzyme durch B. subtilis ist zur Grundlage eines neuen geworden
metabiotisches Produkt - Bactistatin. Es repräsentiert biologisch aktive Ergänzung auf ein Lebensmittel, das aus drei natürlichen Komponenten besteht, die sich gegenseitig ergänzen. Dieses Mittel vereint die Eigenschaften aktiver Metaboliten Bacillus subtilis und Enterosorbens. Der Artikel stellt die Ergebnisse vor klinische Versuche Verwendung von Bactistatin für verschiedene Pathologien Magen-Darm-Trakt bei Erwachsenen und Kindern. Die erhaltenen Daten weisen auf eine gute Wirksamkeit und Sicherheit von Baktistatin hin.

Stichworte: Bacillus subtilis, Magen-Darmtrakt, Metabiotikum, Enterosorbens, Baktistatin.
Zum Zitieren: Plotnikova E.Yu. Auswirkungen aktiver Metaboliten von Bacillus subtilis in einem probiotischen Produkt der neuen Generation // RMJ. Medizinische Überprüfung. 2018. Nr. 3. S. 39-44

Auswirkungen aktiver Metaboliten von Bacillus subtilis in einem probiotischen Produkt einer neuen Generation
Plotnikova E. Yu.

Staatliche Medizinische Universität Kemerowo

Derzeit ist Bacillus einer der bekanntesten und am besten untersuchten Vertreter der Gattung Bacillus. Die meisten Bakterien der Gattung Bacillus (einschließlich B. subtilis) sind für den Menschen ungefährlich und weit verbreitet in der Umwelt. Aufgrund der fehlenden Pathogenität sind die Stämme von B. subtilis und das IR-Metabolite können als die vielversprechendste Grundlage für Probiotika einer neuen Generation angesehen werden. Zu den wichtigen Merkmalen von B. subtilis gehört seine Fähigkeit, die Umwelt anzusäuern und Antibiotika zu produzieren, die die Wirkung verschiedener opportunistischer Krankheitserreger und pathogener Mikroorganismen verringern. Die Produktion antibakterieller Faktoren und Enzyme durch Bacillus subtilis wurde zur Grundlage für ein neues metabiotisches Produkt – Bactistatin ®. Es handelt sich um ein Nahrungsergänzungsmittel, das aus drei natürlichen Komponenten besteht, die sich in ihrer Wirkung gegenseitig ergänzen. Dieses Medikament vereint die Eigenschaften der aktiven Metaboliten von Bacillus subtilis und des Enterosorbens. Der Artikel präsentiert die Ergebnisse klinischer Studien zum Einsatz von Bactistatin ® bei verschiedenen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts bei Erwachsenen und Kindern. Die gewonnenen Daten weisen auf eine gute Wirksamkeit und Sicherheit von Bactistatin® hin.

Schlüsselwörter: Bacillus subtilis, Magen-Darm-Trakt, Metabiotikum, Enterosorbens, Bactistatin.
Zum Zitieren: Plotnikova E. Yu. Auswirkungen aktiver Metaboliten von Bacillus subtilis in einem probiotischen Produkt einer neuen Generation // RMJ. Medizinische Überprüfung. 2018. Nr. 3. S. 39–44.

Berücksichtigt werden die Auswirkungen aktiver Metaboliten von Bacillus subtilis in einem probiotischen Produkt der neuen Generation. Es werden die Ergebnisse klinischer Studien zum Einsatz von Baktistatin bei verschiedenen Magen-Darm-Erkrankungen bei Erwachsenen und Kindern vorgestellt. Die erhaltenen Daten weisen auf eine gute Wirksamkeit und Sicherheit von Baktistatin hin.

Unserer Meinung nach sollten die derzeit auf dem Markt erhältlichen Probiotika als Produkte der ersten Generation zur Korrektur mikroökologischer Störungen angesehen werden. Die zukünftige Entwicklung traditioneller Probiotika wird die Verbesserung dieser Generation durch die Produktion natürlicher Metabiotika (basierend auf aktuellen probiotischen Stämmen) und synthetischer (oder halbsynthetischer) Metabiotika umfassen, bei denen es sich um Analoga oder verbesserte Kopien natürlicher Metabiotika handelt. Bio Wirkstoffe von symbiotischen Mikroorganismen gewonnen.

Vorteile von Metabiotika

Metabiotika sind Medikamente der neuen Generation, die der Darmflora helfen, ihre Arbeit richtig zu erledigen. Mehr präzise Definition Diese Gruppe wurde von Professor B.A. formuliert. Schenderow. Metabiotika sind Strukturbestandteile probiotischer Mikroorganismen und/oder ihrer Metaboliten und/oder Signalmoleküle mit einer spezifischen (bekannten) chemischen Struktur, die in der Lage sind, wirtsspezifische Eigenschaften zu optimieren. physiologische Funktionen, regulatorische, metabolische und/oder verhaltensbezogene Reaktionen, die mit der Aktivität der einheimischen Mikrobiota des Wirtsorganismus verbunden sind. Sie unterstützen nützliche Bakterien und gefährliche und nutzlose Fremde vertreiben – in diesem Sinne ähneln Metabiotika den Probiotika, nur wirken sie viel effizienter und enthalten darüber hinaus keine Bakterien. Was ist dann ihr Geheimnis? Metabiotika können zu Recht als eine neue Generation von Mitteln zur Steuerung der Mikroflora des Dickdarms als Ökosystem und Stoffwechselorgan eingestuft werden. Sie sind vielversprechend für die Korrektur verschiedener Funktionsstörungen Organe und Systeme, die als Folge einer Dysbiose entstehen. Aktive Metaboliten haben einen Komplex positive Effekte: antibakterielle Eigenschaften ermöglichen es Ihnen, pathogene und opportunistische Mikroorganismen zu bekämpfen, ohne sie zu beeinträchtigen wohltuende Mikroflora Innereien; Dank der enzymatischen Aktivität hydrolytischer Enzyme verbessert sich die Verdauung; intensiviert sich Immunabwehr
Körper.
Ihre Vorteile:
eine hohe Bioverfügbarkeit aufweisen, da metabiotische Substanzen zu 95–97 % unverändert in den Dickdarm gelangen (bei Probiotika weniger als 0,0001 %);
Im Gegensatz zu probiotischen Mikroben geraten sie nicht in Konflikt (antagonistische Beziehungen) mit der eigenen Mikrobiota des Patienten.
Beginnen Sie, „hier und jetzt“ zu handeln.
In Russland steht die Therapie und Prävention dysbiotischer Erkrankungen mit Medikamenten auf Metabolitenbasis gerade erst am Anfang. Derzeit wird aktiv an der Entwicklung von Metabiotika gearbeitet, um die Wirksamkeit der Korrektur und Vorbeugung dysbiotischer Störungen zu erhöhen. Ein Beispiel für ein solches Produkt ist Baktistatin ® .
Therapeutische Wirkung Metabiotika beruhen auf einer Kombination mehrerer grundlegender Wirkungen: der Fähigkeit, die für eine normale Interaktion zwischen Epithel und Mikroflora in der Kontaktzone erforderlichen Homöostasebedingungen bereitzustellen, sowie einer direkten Wirkung auf die physiologischen Funktionen und biochemischen Reaktionen des Makroorganismus und eine Auswirkung auf die Aktivität von Zellen und Biofilmen. Gleichzeitig wird die körpereigene Mikroflora stimuliert. Eine solche Therapie ist ausreichend physiologisch, da sie eine regulierende Wirkung auf die Symbiontenbeziehung zwischen dem Wirt und seiner Mikroflora hat und die Möglichkeit praktisch minimiert Nebenwirkungen von der durchgeführten Behandlung.

Mehrkomponentenkomplex Baktistatin ®

Baktistatin ® ist ein einzigartiger patentierter Komplex aus natürlichen Komponenten, die sich gegenseitig verstärken: Metabiotika, Präbiotika und Sorptionsmittel. Baktistatin ® ist in Kapselform erhältlich und wird als Mittel zur Wiederherstellung der normalen Darmflora und zur Verbesserung eingesetzt Funktionszustand Menschlicher Magen-Darm-Trakt. Bactistatin ® wird gemäß hergestellt internationale Standards Qualität. Der Hersteller ist nach dem System ISO 9001-2008 zertifiziert. 1999–2004 Eine Gruppe von Autoren führte die Entwicklung von Baktistatin, die Entwicklung seiner Produktionstechnologie sowie experimentelle und präklinische Studien durch. Im Jahr 2004 wurde Bactistatin ® registriert und kam auf den Markt. Von 2004 bis 2011 wurden klinische Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit zu bewerten.
Baktistatin ® enthält (Gew.%): sterilisierte Kulturflüssigkeit, die Metaboliten enthält Bacillus subtilis- 0,1–2,0 %; Zeolith – 68–85 %; Sojamehlhydrolysat – 15–30 %; Calciumstearat – 0,5–5,0 %. Zur Gewinnung der Hauptbestandteile werden folgende Methoden eingesetzt: Mikroorganismen Bacillus subtilis durch Tiefenkultivierung gezüchtet, dann wird die Kulturflüssigkeit mit Mikroorganismen einer Zentrifugation und Sterilisation unterzogen. Die resultierende sterilisierte Kulturflüssigkeit (SCL), die Metaboliten des Herstellers enthält, wird mit Sojamehlhydrolysat, Calciumstearat und Zeolith gemischt. Die resultierende Mischung wird einer Lyophilisierung unterzogen, bei der die Immobilisierung biologisch erfolgt Wirkstoffe auf Zeolithpartikeln. Die anschließende Verpackung der Zusammensetzung in Gelatinekapseln gewährleistet den Schutz aller Komponenten vor den Auswirkungen von Faktoren, die ihren Abbau verursachen.
Die Wirkung von Baktistatin beruht auf der Tatsache, dass bei der Passage durch den Magen-Darm-Trakt in einer bestimmten Zone die Schutzkapsel zerstört wird und auf Zeolithpartikeln immobilisierte probiotische Komponenten in die Darmhöhle freigesetzt werden. Dabei bilden sich um die Zeolithpartikel Gebilde einer mizellaren Struktur, die bei ihrer Bewegung durch den Magen-Darm-Trakt nach und nach aus der porösen Oberfläche des Zeoliths freigesetzt werden. Dadurch können Sie einerseits die Aktivität der biologischen Komponenten des Probiotikums im Magen-Darm-Trakt für mindestens einen Tag aufrechterhalten, was für die Wiederherstellung und Stimulation notwendig ist funktionelle Aktivität normale Mikroflora Innereien. Metaboliten Bacillus subtilis sind in der Lage, das Wachstum pathogener Mikroflora zu hemmen und die Entwicklung einer normalen Magenmikroflora zu stimulieren.
Andererseits wirkt sich die allmähliche Freisetzung des Zeoliths von der Oberfläche aus Wirkstoffe führt zum Auftreten offener Oberflächen seiner porösen Struktur, was die Einbeziehung von Mechanismen des Ionenaustauschs und der selektiven Sorption toxischer Verbindungen gewährleistet. Dies ist besonders wichtig für die allgemeine Entgiftung des Körpers.
Die Rolle und Bedeutung der einzelnen Inhaltsstoffe, aus denen Baktistatin besteht, lässt sich wie folgt bestimmen: einige Stämme Bacillus subtilis produzieren Metaboliten, die eine antagonistische Aktivität dagegen zeigen Salmonella paratyphi, Salmonella stanly, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus Shigella sonnei, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Candida albicans, Campilobacter jejuni. Auch wenn Metaboliten in den Körper gelangen Bacillus subtilis ist in der Lage, 2×10 5 ME α2-Interferon zu produzieren. Daher ist zu erwarten, dass Metaboliten dieser Stämme, wenn sie in den Körper gelangen, zur Verbesserung der Mikroflora in dem Bereich beitragen, in dem sie sich befinden.
Der SCF von Bacillus subtilis, der durch Tiefenkultivierung dieses Mikroorganismus gewonnen wird, enthält einen einzigartigen Satz biologisch aktiver Komponenten, die im Lebensprozess produziert werden. Darunter sind verschiedene natürliche antibakterielle Substanzen (Bakteriozine, Lysozym, Katalasen) weit verbreitet, die selektiv das Wachstum und die Vermehrung pathogener und opportunistischer Mikroorganismen im Darm unterdrücken, ohne die Symbionten-Mikroflora zu beeinträchtigen. Darüber hinaus produzieren Mikroorganismen verschiedene Enzyme und Coenzyme, Aminosäuren, Polypeptide und präbiotische Komponenten, die dazu beitragen, die mikroökologischen Bedingungen im Darm zu verbessern metabolische Prozesse und eine immunmodulatorische Wirkung haben.
Zeolith, das Teil von Baktistatin ist, sorgt für den optimalen Transport von Metaboliten und die allmähliche Freisetzung der darauf immobilisierten biologisch aktiven Substanzen, wodurch Sie das Aktivitätsniveau mindestens einen Tag lang aufrechterhalten können dieses Produkts. Gleichzeitig sorgt es für die Bindung und Entfernung niedermolekularer Giftstoffe (Methan, Schwefelwasserstoff, Ammoniak etc.), Schwermetalle und Radionuklide. Darüber hinaus ist Zeolith beim Durchgang durch den Magen-Darm-Trakt am selektiven Ionenaustausch beteiligt (entfernt oder reduziert). Negativer Einfluss auf dem Körper von Aluminiumionen, interagiert synergistisch mit Magnesium und Fluor und ist eine zusätzliche Quelle für Mikroelemente). Zeolith ist als Siliziumquelle an Reaktionen beteiligt, die die Kollagensynthese sicherstellen und Elastizität verleihen. Fasergewebe; beteiligt sich an der Hemmung von Succinatdehydrogenase, Esterase, Hyaluronidase, beschleunigt die Synthese von Irolin, Glykosaminoglykanen; ist von besonderer Bedeutung für die Bildung der Struktur von Haut, Haaren und Nägeln. Der Zeolithanteil soll die Sorption des gesamten Metaboliten gewährleisten. Eine deutliche Verringerung der Zeolithkonzentration führt zum Verlust einiger Metaboliten und zu einer Verringerung der Wirksamkeit, und der Zeolithgehalt in einer Konzentration von mehr als 85 % führt zur Verdünnung von Baktistatin mit einem Wirkstoff mit niedrigem Wirkstoffgehalt und auch zu einer Verringerung seiner Wirksamkeit.
Sojamehlhydrolysat In diesem Fall ist es einerseits Teil der schützenden Umgebung von Metaboliten, die maßgeblich für die Stärke ihrer Sorption an der Zeolithoberfläche verantwortlich ist, und andererseits eine Quelle für Aminosäuren, die diese liefern den Nährstoffbedarf der normalen Darmflora und der Zellen von Makroorganismen. Der Hauptbestandteil ist Soja-Oligosaccharid (SOE), das bifidogene Eigenschaften besitzt. Es ist eine Mischung aus Saccharose (44 %), Stachyose (23 %), Raffinose (7 %) und Monosacchariden.
Kalziumstearat wirkt als Strukturbildner (Aerosil). Gleichzeitig hat es eine Anti-Stress- und Antioxidationswirkung; die Anwesenheit von Kalziumsalzen verbessert den Zustand Knochenapparat, verbessert die Aktivität nervöses System.

Erfahrung mit Bactistatin

M. Yu. Volkov et al., die Autoren der Erfindung, präsentieren eine Reihe von Studien, die mit Bactistatin durchgeführt wurden. Die Verwendung einer 500-mg-Dosis Bactistatin sorgt für eine maximale Wachstumshemmung
Shigella sonnei Und Staphylococcus aureus in vitro. Die Ergebnisse einer anderen Studie deuten darauf hin, dass beim Hinzufügen in vitro Bei einer Nährmediumdosis von 500 mg/ml kommt es zu einer deutlichen Wachstumsstimulation Escherichia coli M-17. Im Vergleich zu Kontrollwerten der Konzentrationen von Mikroorganismen beträgt der Effekt einer Erhöhung ihrer Anzahl 30 %. Dies deutet auf eine wirksame Stimulation und Wiederherstellung der normalen Magen-Darm-Mikroflora hin optimale Dosis Die beanspruchte metabiotische Zusammensetzung liegt im Bereich von 400–600 mg.
7 Personen mit Zöliakie standen unter Beobachtung.
Alle Patienten hatten klinische Diagnose Zöliakie-Enteropathie basierend auf Daten klinischer Verlauf Krankheiten, morphometrische Untersuchung der Schleimhaut des Zwölffingerdarms, immunologische Forschung Blut (Bestimmung des Spiegels von Antigliadin-Antikörpern und Antikörpern gegen Transglutaminase). Bactistatin ® wurde für 4 Wochen verschrieben. 2 Kapseln 2 mal täglich. Vor der Behandlung und an den Tagen 25–31 nach der Behandlung wurde eine Stuhlanalyse auf Dysbiose durchgeführt. Bei 71,4 % der Patienten war die Menge an Bifidobakterien reduziert; bei 28,6 % der Patienten lag die Menge an Bifidobakterien bei 104–105 Zellen/g (wobei die Norm bei 108–1010 Zellen/g lag). Bei 14,3 % der Patienten wurden vor der Behandlung keine Bifidobakterien im Stuhl nachgewiesen. Der Gehalt an Laktobazillen war geringer normale Werte bei 100 % der Patienten. Bei 42,9 % der Patienten kam es zu einem Rückgang der Bakteroidzahl im Stuhl, bei 14,3 % der Patienten wurden keine Bakteroide nachgewiesen. Es wurden deutliche Veränderungen in der qualitativen und quantitativen Zusammensetzung beobachtet E coli: Bei fast 42,9 % der Patienten wurden E. coli mit normalen enzymatischen Eigenschaften nicht nachgewiesen, bei 42,8 % der Patienten war ihre Zahl reduziert, nur bei 14,3 % der Patienten war die Zahl reduziert coli war genug. 42,9 % der Gesamtmenge E coli bestand aus Escherichia mit veränderten enzymatischen Eigenschaften (normalerweise nicht mehr als 10 %).
Bei 14,3 % der Patienten hefeartige Pilze Irgendwie Candida. Bei 14,3 % der Patienten kam es zu einem Anstieg der Clostridienzahl, die Zahl erreichte 108. Unter der Einnahme von Bactistatin kam es zu einer deutlichen Verbesserung sowohl der anaeroben Flora als auch der aeroben Komponente. Bei 57,1 % der Patienten kam es zu einem Anstieg der Anzahl von Bifidobakterien und Laktobazillen, bei 42,9 % von Bakteroiden; Die Indikatoren haben sich verbessert E coli- Bei 85,7 % der Patienten wurde ein Anstieg der Anzahl von Escherichia mit normaler enzymatischer Aktivität beobachtet. Bei Patienten sank der Anteil von E. coli mit veränderten Eigenschaften von 42,9 % auf 28,6 %. Nach der Therapie verringerte sich die Zahl der hämolytischen Organismen, opportunistischen Bakterien und hefeähnlichen Pilze um 14,3 %. Candida und Clostridien.
M.K. Bekhtereva et al. führte eine offene vergleichende kontrollierte Studie durch, an der 50 Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit mittelschwerer ACI teilnahmen bakterielle Ätiologie. Die Kinder wurden vom 1. bis zum 4. Krankheitstag hospitalisiert, die meisten davon in den ersten 2 Tagen (70 % der Fälle (35 Patienten)). Eine der Gruppen (n = 25) erhielt zusätzlich Basistherapie Bactistatin® 1 Kapsel 2-mal täglich für 7 Tage akute Phase Erkrankungen vor dem Hintergrund der Basistherapie.
Eine Untersuchung des klinischen Verlaufs von invasivem Durchfall bei den untersuchten Kindern zeigte, dass die Einbeziehung in komplexe Therapie Bactistatin trug dazu bei, die Dauer der Hauptmanifestationen der Krankheit zu verkürzen. So kam es in der Gruppe der Patienten, die Baktistatin ® erhielten, zu einer signifikanten Verkürzung der Fieberperiode, Bauchschmerzen und Durchfallsyndrom wurden früher gelindert als bei Kindern aus der Vergleichsgruppe. Der bedeutendste Effekt der Anwendung von Bactistatin bei invasiven akuten Darminfektionen war eine Verringerung der Häufigkeit der Verschreibung einer antimikrobiellen Therapie in der Gruppe der mit Bactistatin behandelten Patienten – bis zu 48 % gegenüber 76 % in der Vergleichsgruppe (S<0,05). Кроме этого, включение Бактистатина в комплексную терапию инвазивных ОКИ приводило к снижению частоты негладкого течения болезни (суперинфекция, обострение) и способствовало более редкому формированию реконвалесцентного бактериовыделения. В группе пациентов, получавших Бактистатин ® , реконвалесцентное бактериовыделение формировалось в 8% случаев против 20% в группе сравнения (р>0,05). In der Gruppe der Kinder, die Baktistatin® erhielten, wurde kein ungleichmäßiger Krankheitsverlauf beobachtet, während in der Vergleichsgruppe bei 16 % der Kinder ein ungleichmäßiger Verlauf (Exazerbation) festgestellt wurde (S<0,05). Выявлено, что использование Бактистатина не только приводило к более раннему купированию основных симптомов заболевания, но и имело доказанный эффект, выражающийся в изменении микробиоценоза толстой кишки за счет увеличения доли облигатной и факультативной микрофлоры и уменьшения числа условно-патогенных бактерий .
V.V. Pavlenko et al. untersuchten die Wirksamkeit von Baktistatin in der komplexen Therapie von 30 Patienten (18 Männer, 12 Frauen) mit Colitis ulcerosa (UC) unterschiedlicher Schwere mit intestinalem Dysbiose-Syndrom. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 37,4 ± 5 Jahre. Patienten mit UC wurden in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 (15 Patienten) erhielt 3 Wochen lang eine Basistherapie (Mesalazin, Prednisolon, Azathioprin) in Kombination mit Bactistatin, 1 Kapsel 2-mal täglich. Patienten der Gruppe 2 erhielten nur eine Basistherapie. Die Vergleichsgruppe (Gruppe 3) bestand aus 10 Patienten mit biliärer chronischer Pankreatitis. Das Alter der Patienten in der Vergleichsgruppe betrug 40,3 ± 4 Jahre (Verhältnis Männer zu Frauen 2:1). Diese Patienten erhielten eine Enzymersatztherapie (Pankreatin, krampflösende Mittel, antisekretorische Medikamente in empfohlenen Dosen + Bactistatin ® 1 Kapsel 2-mal täglich). Labor- und Instrumentenstudien wurden vor und nach der Anwendung von Baktistatin durchgeführt, im Durchschnitt nach 3 Wochen.
Um die Wirkung von Baktistatin auf die Darmflora zu untersuchen, wurden die Studienpatienten nach dem Schweregrad der Dysbiose unter Verwendung der Klassifikation der Dysbiose nach V.N. eingeteilt. Krasnogolovets. Bei allen untersuchten Patienten wurde eine Dysbiose überwiegend 1., 2. und 3. Grades festgestellt. In der 1. und 3. Patientengruppe kam es während der Einnahme von Baktistatin zu einer signifikanten Abnahme der Schwere der Dysbiose oder zu deren vollständigem Verschwinden (beim 1. Grad im Vergleich zur 2. Gruppe) (S<0,05). После приема Бактистатина у пациентов 1-й группы и группы сравнения отмечались увеличение (или нормализация) количества облигатной флоры (бифидо- и лактобактерий), уменьшение неполноценной и гемолизирующей кишечной палочки, клостридий. В то же время во 2-й группе пациентов отмечалась слабоположительная динамика нормализации кишечного микробиоценоза в отсутствие пробиотика в комплексной терапии (р<0,05). Таким образом, совместное использование базисных препаратов и Бактистатина при ЯК и билиарнозависимом панкреатите существенно повышало эффективность лечения этой патологии ЖКТ .
E.P. Yakovenko et al. untersuchten die Wirksamkeit von Bactistatin bei der Behandlung des postinfektiösen Reizdarmsyndroms (PI-IBS). 40 Patienten mit PI-IBS wurden untersucht. Zur Beurteilung der Darmflora wurden Stuhlkulturen und ein Wasserstoff-Atemtest durchgeführt. Am Ende der 4-wöchigen Behandlung mit Bactistatin wurde eine stabile klinische Remission des PI-IBS erreicht. In Stuhlkulturen sanken die Werte der opportunistischen Mikroflora, die Anzahl der Bifidobakterien und Laktobazillen stieg auf den Normalwert und die Indikatoren des Wasserstoff-Atemtests normalisierten sich (S<0,05). Бактистатин ® оказывает хорошее терапевтическое действие при лечении больных ПИ-СРК, способствует восстановлению нормальной кишечной микрофлоры и улучшению клинических симптомов (р<0,05). Применение Бактистатина приводило к восстановлению фекальной кишечной микрофлоры, устранению синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке, адсорбции раздражающих субстанций и газов в кишке, улучшению кишечного пищеварения, повышению порога болевой чувствительности, купированию болевого синдрома, нормализации моторики кишечника и стула .

Abschluss

Somit hat sich Baktistatin ® als Arzneimittel mit vielfältiger klinischer Wirksamkeit erwiesen und wird derzeit in Behandlungsschemata zur Behandlung von Patienten mit Darmdysbiose unterschiedlicher Genese empfohlen: bei chronischen Erkrankungen des Verdauungstrakts, nach akuten Darminfektionen, während und nach der Einnahme Antibiotika, nach Chemotherapie, vor dem Hintergrund einer Langzeithormontherapie, bei chronischen Stresszuständen, bei irrationaler Diättherapie.
Die Verwendung von Baktistatin reduziert die Schwere dyspeptischer Störungen erheblich, verbessert die Darmverdauung, harmonisiert wirksam die Zusammensetzung der Darmmikrobiozönose, wirkt immunmodulatorisch, wirkt sich positiv auf den psychischen Zustand der Patienten aus und trägt zur Verbesserung ihrer Lebensqualität bei. Bactistatin ® hat keine Kontraindikationen und verursacht keine Nebenwirkungen. Es sollte nicht verschrieben werden, wenn Sie eine individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen haben. In den meisten Fällen sind andere therapeutische und gesundheitsfördernde Wirkstoffe (Antibiotika, Vitamine, Enzyme, Mikroelemente usw.) bei der Verwendung dieses Produkts nicht erforderlich, da sie bereits in ihrer Zusammensetzung enthalten sind und (oder) in ihrer Zusammensetzung durch ähnliche ersetzt werden Aktion.
Der Anwendungsbereich von Baktistatin erweitert sich ständig. Es wird bereits jetzt in Therapien zur Behandlung und Vorbeugung von Dysbiose unterschiedlicher Herkunft eingesetzt, unter anderem vor dem Hintergrund einer Antibiotikatherapie, Magen-Darm-Erkrankungen, infektiös-entzündlichen, allergischen, dermatologischen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen usw. Es ist wichtig, dass die Der Einsatz von Baktistatin ermöglicht nicht nur die Wiederherstellung der Eubiose, sondern trägt auch dazu bei, die Ergebnisse der Behandlung der Grunderkrankung zu verbessern.

Unter Bacillus subtilis versteht man Medikamente, die das Gleichgewicht der Darmflora regulieren, sie auf einem physiologischen Niveau halten und so die Symptome einer bestehenden Dysbiose beseitigen. Ich werde die pharmakologische Wirkung dieses Arzneimittels, seine Indikationen und Kontraindikationen sowie eine Reihe anderer wichtiger Aspekte berücksichtigen, die Sie kennen müssen, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen.

Wie ist die Zusammensetzung und Freisetzungsform von Bacillus subtilis?

Das Medikament wird in Form einer Arzneimittelsuspension hergestellt, die in spezielle Flaschen gefüllt wird. Ihr Volumen kann unterschiedlich sein. Beispielsweise gibt es Behälter mit zwei Millilitern, fünf und zehn Millilitern.

Das Medikament reguliert das Gleichgewicht der Darmflora Bacillus subtilis, auch Bacillus subtilis genannt – das sind sporenbildende Bakterien mit aerober Lebensweise, Vertreter der Gattung Bacillus. Bacillus subtilis ist ein farbloser Stäbchen, seine Form ist gerade, er kann sich sowohl durch Sporen als auch durch Teilung vermehren.

Bacillus subtilis ist in der Lage, einige Antibiotika zu produzieren, außerdem säuert es die Umgebung, in der es sich befindet, an und ist ein Antagonist vieler Mikroorganismen, beispielsweise Salmonellen, Proteus, Hefen, Staphylokokken und Streptokokken. Es produziert Enzyme, die Fäulnisprodukte des Gewebezerfalls entfernen können; beteiligt sich an der Synthese von Aminosäuren, Vitaminen sowie wichtigen immunaktiven Faktoren.

Das Medikament sollte bei nicht mehr als 25 Grad gelagert und von kleinen Kindern ferngehalten werden. Es darf nur vor dem auf der Packung angegebenen Datum verwendet werden, danach hat es keine medizinische Wirkung mehr auf den menschlichen Körper.

Welche Wirkung hat Bacillus subtilis?

Bacillus subtilis ist eine lyophilisierte mikrobielle Masse, die einen lebenden, antagonistisch aktiven Stamm namens Bacillus subtilis 3H enthält, während eine Dosis des Arzneimittels mindestens eine Milliarde lebende Bakterien, jedoch nicht mehr als 5 Milliarden, enthält.

Dieses Mittel hat eine antagonistische Wirkung; Bacillus subtilis hemmt das Wachstum vieler pathogener sowie bedingt pathogener Bakterien und einiger Pilze. Durch die Freisetzung von Enzymen werden Proteine, Lipide und Kohlenhydrate sowie Ballaststoffe abgebaut, was zu einer deutlich verbesserten Verdauung und Aufnahme der Nahrung führt. All dies trägt dazu bei, Entzündungsherde von vorhandenem nekrotischem Gewebe zu reinigen.

Was sind die Indikationen für die Verwendung von Bacillus subtilis?

Ich werde die Indikationen auflisten, wann Bacillus subtilis zur Verwendung indiziert ist:

Darminfektionen bei Kleinkindern im akuten Stadium;
Es wird bei der sogenannten bakteriellen Vaginose eingesetzt;
Ein Hinweis ist das Vorliegen einer Darmdysbiose, deren Entstehung durch verschiedene ätiologische Faktoren beeinflusst wurde;
Zusätzlich zu den aufgeführten Erkrankungen wird dieses Mittel zur Prophylaxe bestimmter septisch-eitriger Komplikationen empfohlen, die bei Patienten häufig in der postoperativen Phase auftreten.

Das Medikament sollte nur nach Rücksprache mit einem Spezialisten angewendet werden.

Was sind die Kontraindikationen für die Verwendung von Bacillus subtilis?

Eine Kontraindikation für die Verwendung von Bacillus subtilis ist eine Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile dieses Arzneimittels. Wenn Sie überempfindlich sind, ist es daher besser, das Arzneimittel nicht zu verwenden, da sonst negative Auswirkungen auf den Körper auftreten können.

Welche Anwendungsmöglichkeiten und welche Dosierung gibt es für Bacillus subtilis?

Bei akuten Darminfektionen wird das Arzneimittel wie folgt eingesetzt: In der pädiatrischen Praxis wird das Arzneimittel im Alter zwischen einem Monat und einem Jahr in 0,5 Dosen zweimal täglich für fünf Tage oder eine Woche angewendet. Ab einem Jahr wird eine Dosis zweimal täglich verordnet; die Behandlungsdauer sollte eine Woche nicht überschreiten.

Darmdysbiose sowie allergische Dermatose erfordern die folgenden Dosierungen: für Kinder von einem Monat bis zu einem Jahr - 0,5 Dosen zweimal täglich für zehn Tage oder zwei Wochen. Ab einem Alter von einem Jahr wird empfohlen, eine Dosierung zweimal täglich einzunehmen. Erwachsene Patienten erhalten das Medikament zweimal täglich in einer Dosis und die Behandlung kann bis zu maximal zwanzig Tage dauern.

Die bakterielle Vaginose sowie die Vorbeugung septisch-eitriger Komplikationen in der Zeit nach der Operation erfordern die folgenden Dosierungen des Arzneimittels Bacillus subtilis: Erwachsenen Patienten wird zweimal täglich eine Dosis verschrieben, während die therapeutischen Maßnahmen fünf bis zehn Tage dauern können .

Was sind die Nebenwirkungen von Bacillus subtilis?

Derzeit wurden keine Nebenwirkungen des Arzneimittels festgestellt.

Überdosis Bacillus subtilis

Fälle einer Überdosierung von Bacillus subtilis sind in der Gebrauchsanweisung nicht aufgeführt, da solche Fälle noch nicht registriert wurden... Sollte es jedoch vorkommen, dass das Medikament Bacillus subtilis über die vorgeschriebene Dosierung hinaus eingenommen wird, muss dies mitgeteilt werden Informieren Sie Ihren behandelnden Arzt darüber, insbesondere wenn es zu negativen Veränderungen im Körper kommt.

Was sind die Analoga von Bacillus subtilis?

Bactisporin ist ein Analogon, ebenso wie das Medikament Sporobacterin liquid.

Abschluss

Vor der Anwendung des Arzneimittels Bacillus subtilis müssen Sie die diesem Arzneimittel beiliegenden Anweisungen sorgfältig lesen. Darüber hinaus wird empfohlen, sich nicht selbst zu behandeln, da eine unbefugte Anwendung häufig nicht zu positiven Ergebnissen führt .

Die Erfindung betrifft Biotechnologie, Veterinärmedizin und kann zur Gewinnung eines Arzneimittels aus der Gruppe der Probiotika genutzt werden. Der Bakterienstamm Bacillus subtilis BKM B-2287 wurde aus Erde isoliert. Die Zellen sind grampositiv, bilden keine Kapseln, bilden runde Sporen, die Art der Atmung ist aerob. Hydrolysiert Glukose, Mannitol, Laktose. Gärt Saccharose, Inositol, Sorbitol und Maltose nicht. Bildet während der Gärung kein Gas. Unterdrückt das Wachstum von Staphylokokken, E. coli, Enterobakterien, Citrobakterien und Aeromonas. Der Stamm wird als Produktionsstamm zur Gewinnung eines probiotischen Präparats verwendet, das von den Autoren „Subtilis+“ genannt wird. Das Medikament normalisiert die Aktivität des Magen-Darm-Trakts von Nutztieren, Geflügel und Fischen; vielversprechend bei der Behandlung und Vorbeugung bakterieller Infektionen. 1 Tisch

Die Erfindung bezieht sich auf die Biotechnologie und kann in der mikrobiologischen Industrie zur Gewinnung eines probiotischen Präparats verwendet werden, das in der Veterinärmedizin zur Behandlung und Vorbeugung von Magen-Darm-Erkrankungen bei Tieren, Geflügel und Fischen eingesetzt wird.

Der bekannte Stamm von Bacillus subtilis 534 ist ein Produzent des Probiotikums „Sporobacterin“, das zur Vorbeugung und Behandlung von Magen-Darm-Trakt und Dysbiose bestimmt ist. SU 1708350, Klasse. A 61 K 35/66.

Der Nachteil ist die kurze Haltbarkeit, denn... enthält lebende Bakterien, die ihre Eigenschaften nicht lange behalten können, geringe Reinheit des Arzneimittels, das einen engen Anwendungsbereich hat – als Futtermittelzusatzstoff für Tiere. Mit Ausnahme von Polymyxin ist der Stamm auch empfindlich gegenüber Antibiotika, was den Anwendungsbereich des Arzneimittels einschränkt.

Der bekannte Stamm Bacillus subtilis 3H (GISC Nr. 248), der die Eigenschaft der Antibiotikaresistenz besitzt, wird zur Gewinnung des probiotischen Präparats „Bactisporin“ verwendet, das in Verbindung mit Antibiotika zur Behandlung und Vorbeugung von Dysbiose, Enzymmangel, eingesetzt wird des Verdauungssystems, eitrige Infektionen und Nahrungsmittelallergien. RU 2067616 C1, Klasse. A 61 K 35/74, 10.10.1996.

Der bekannte Stamm von Bacillus subtilis TPAXC-KM-117 zeigt eine hemmende Wirkung gegen pathogene Mikroorganismen und ist multiresistent. Der Stamm ist resistent gegen Tetracyclin, Rifampicin, Alenicillin, Chloramphenicol und Aprectomycin. Auf seiner Basis wird ein antibiotikaresistentes Probiotikum zur Behandlung und Vorbeugung von Infektionskrankheiten während der gleichnamigen Antibiotikatherapie hergestellt (RU 2118364 C1, Klasse C 12 N 1/20, 27.08.1988).

Der bekannte Stamm von Bacillus subtilis VKM B-2250 (RU-Nr. 2184774, Klasse A 61 K 35/74, 10.07.02), der die Grundlage des Arzneimittels für veterinärmedizinische Zwecke und Fischerei darstellt.

Das Problem, auf das die Erfindung abzielt, besteht darin, einen neuen wirksamen Stammproduzenten eines probiotischen Arzneimittels für veterinärmedizinische Zwecke und die Fischerei zu identifizieren.

Das durch die Umsetzung der Erfindung erzielte technische Ergebnis besteht darin, die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen, die Verdaulichkeit von Futtermitteln, die Produktivität und Gewichtszunahme von Tieren, Geflügel und Fischen durch die Verwendung eines probiotischen Präparats auf Basis des vorgeschlagenen Erzeugerstamms sowie die Stabilität zu erhöhen das Präparat bei Lagerung in einem breiten Umgebungstemperaturbereich.

Der Stamm Bacillus subtilis B-9 wurde aus dem Boden isoliert und in der Allrussischen Sammlung von Mikroorganismen (IBFM, benannt nach K. G. Skryabin) unter der Nummer VKM B-2287 hinterlegt.

Der Bacillus subtilis-Stamm VKM B-2287 kann mehrere Jahre in lyophilisiertem Zustand oder auf Vorräten mit einem Agarmedium auf Basis von Fleisch-Pepton-Brühe gelagert werden, mit obligatorischer Subkultur mindestens alle 2 Monate auf demselben Medium.

Eigenschaften der Sorte.

Kulturelle und morphologische Merkmale. Stöcke. Die Größe einer Eintages-Agarkultur beträgt 3–5 Mikrometer. Die Zellen färben sich grampositiv und bilden runde, einzelne Sporen mit einem zentralen Durchmesser, der kleiner als der Zelldurchmesser ist. Kolonien auf MPA sind weiß und geben kein Pigment an das Medium ab.

Physiologische Anzeichen. Aerob, optimale Wachstumstemperatur 37° C und pH 3,5-8,0. Wachstum ist im Temperaturbereich von 4-50° C möglich. Verhältnis zu NaCl - Wachstum bei einem Gehalt von bis zu 3 %.

Biochemische Zeichen. Zersetzt Glukose, Laktose und Mannit. Nicht fermentierbare Kohlenstoffverbindungen: Saccharose, Inosit, Sorbit, Maltose, Laktose. Recycelt Citrat und Acetat. Produziert bei der Gärung kein Gas. Produziert Oxidase, Katalase.

Antagonistische Zeichen. Der Bacillus subtilis-Stamm BKM B-2287 hemmt das Wachstum von Staphylokokken, Proteus, Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacteriaceae, Citrobacteriaceae, Aeromonas und Hefepilzen.

Der Bacillus subtilis-Stamm BKM B-2287 ist für Pflanzen, Tiere, Fische und Menschen nicht pathogen.

Die Daten in Tabelle 1 zeigen die antagonistische Aktivität von Teststämmen von Mikroorganismen (Methode des verzögerten Antagonismus).

Zur Kultivierung des Stammes Bacillus subtilis BKM B-2287 wird ein flüssiges Nährmedium mit Caseinhydrolysat verwendet – 5 cm 3 dm –3 (N aM = 300 mg %); Maisextrakt – 80 cm 3 dm –3 (N am = 290 mg %), MnSO 4 5H 2 O – 0,250 g-dm –3; MgSO 4 7H 2 O – 0,300 g-dm –3 ; FeSO 4 7H 2 O – 0,015 g-dm –3; CaCl 2 2H 2 O – 0,052 g-dm –3; NaCl – 11.000 g-dm -3, destilliertes Wasser.

Die vorgetrocknete Biomasse der Mikroorganismen wird mit Brühe in ein Reagenzglas ausgesät. Wenn sichtbares Wachstum auftritt, werden die Kolonien in Reagenzgläsern auf Fleischpepton-Agar subkultiviert.

Typische Kolonien werden ausgewählt und in Fläschchen auf flüssigem Medium subkultiviert. Nach 22 Stunden wird die gesamte gewachsene Masse in eine 20-Liter-Flasche mit 10 Liter Nährmedium überführt und 26 Stunden bei 37-39 °C kultiviert, wodurch Saatgut gewonnen wird.

Ein Nährmedium auf Basis von Caseinhydrolysat wird in einen biologischen Reaktor gegeben, 60 Minuten bei 1 atm sterilisiert, auf 39°C abgekühlt und im Verhältnis 1:9 mit Samen aus einer Flasche beimpft.

Während der aeroben Kultivierung wird der pH-Wert des Mediums im Bereich von (6,8–7,2) Einheiten gehalten. pH-Wert, Fütterung des Mediums mit (10–15) % Glucose bis zu einer Endkonzentration von (0,1–0,2) %. Wenn die biologische Konzentration gemäß BK (15-20) 10 9 Zellen cm -3 und (8-10) 10 9 Zellen cm -3 gemäß BKt beträgt, stoppen Sie die Zugabe von Glukose, bis der pH-Wert auf 4,0 sinkt, und schalten Sie die Luftzufuhr ab . Anschließend wird die Heizung des Reaktors abgeschaltet, das Medium auf (15–19) °C abgekühlt. Die resultierende gekühlte Kultur wird in Behälter gepumpt oder in Fläschchen verpackt.

Mit der angegebenen Kultivierungsmethode wird ein probiotisches Präparat in flüssiger Form erhalten, das (80-95) % Sporen und lebende vegetative Zellen des Bakterienstamms Bacillus subtilis VKM B-2287 enthält.

Das vorgeschlagene probiotische Präparat ist harmlos und enthält keine fremde Mikroflora. Die Unbedenklichkeit wurde an weißen Mäusen mit einem Gewicht von (18–20) g getestet, denen das Medikament in einem Volumen von 1,0 ml oral verabreicht wurde.

Das Medikament hat eine spezifische Aktivität: Die Anzahl der Zellen in einer Dosis des Medikaments beträgt (8-20)10 9 Zellen cm -3, antagonistische Aktivität – die Wachstumshemmzone der Testmikroorganismen reicht von 10 bis 38 mm.

Somit kann der vorgeschlagene Stamm von Bacillus subtilis VKM B-2287 als Produktionsstamm zur Gewinnung eines probiotischen Arzneimittels verwendet werden, das zur Vorbeugung und Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen bei Tieren, Geflügel und Fischen empfohlen wird.

Die Erfindung wird anhand von Beispielen erläutert.

Beispiel 1. Testen des vorgeschlagenen probiotischen Präparats an neugeborenen Kälbern und Ferkeln.

Die Wirksamkeit des Arzneimittels, das auf dem vorgeschlagenen Stamm von Bacillus subtilis VKM B-2287 basiert, wurde an neugeborenen Kälbern und Ferkeln getestet, bei denen Durchfall diagnostiziert wurde, der vor dem Hintergrund einer schwierigen Tierseuchensituation auf dem Bauernhof auftrat. Kontrollgruppen aus Kälbern und Ferkeln wurden entsprechend der auf dem Betrieb angewandten Technologie gehalten. Kälbern und Ferkeln der Versuchsgruppen wurde zusätzlich 20 Minuten vor der Fütterung ein Medikament auf Basis des vorgeschlagenen Stammes Bacillus subtilis BKM B-2287 oral mit einer kleinen Menge Wasser in einer Einzeldosis von 15 ml pro Kopf für Kälber und 20 ml für Kälber verabreicht Drei Tage lang dreimal täglich Ferkel. Beobachtungen zeigten, dass sich in den Versuchsgruppen einen Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels der Allgemeinzustand aller Tiere verbesserte, der Durchfall aufhörte und nach weiteren zwei Tagen alle Tiere praktisch gesund waren. Der Zustand der Tiere in den Kontrollgruppen war durch einen anhaltenden Durchfallzustand gekennzeichnet; die Sterblichkeit betrug 10 % bei den Kälbern und 22 % bei den Ferkeln.

Beispiel 2. Zugabe des probiotischen Präparats „Subtilis+“ zum Futter von Aquarienfischen.

Die ausgewachsenen Junggoldfische (Oranda) wurden mit extrudiertem Futter unter Zusatz des probiotischen Präparats „Subtilis+“ gefüttert. Die Futtermenge betrug 10 kg, das zugesetzte Probiotikum betrug 1 ml. Die Anzahl der Fische in der Versuchs- und Kontrollgruppe betrug jeweils 250 Exemplare. Die Fütterung erfolgte 4-6 mal täglich. Das Essen wurde gerne gegessen. Die Wachstumsrate der Jungtiere in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe betrug 22 %. Der Fischertrag betrug in der Versuchsgruppe 98 %, in der Kontrollgruppe 78 %. Das Wasser in den Aquarien verschlechterte sich nicht und es kam zu keiner Trübung.

Beispiel 3. Sicherheit von Hühnern in den ersten Wochen.

Tests von „Subtilis+“ wurden an Masthühnern (5 Geflügelställe in der Versuchs- und Kontrollgruppe) durchgeführt. Der Abfall von Hühnern in der Kontrollgruppe, die kein Probiotikum erhielten, betrug 4 %, in der Versuchsgruppe 0,2 %. In den Versuchsgruppen nahmen die Hühner stärker zu. Nach den ersten drei Tagen betrug das durchschnittliche Gewicht des Huhns in der Kontrollgruppe 61 g, in der Versuchsgruppe 70 g.

Die durchgeführten Tests zeigten die Wirksamkeit des Arzneimittels „Subtilis+“, das auf der Grundlage des vorgeschlagenen Stammes Bacillus subtilis BKM B-2287 gewonnen wurde.

BEANSPRUCHEN

Bakterienstamm Bacillus subtilis BKM B-2287, der zur Gewinnung eines probiotischen Präparats zur Vorbeugung und Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen bei Tieren, Geflügel und Fischen verwendet wird.

Die Erde wird üblicherweise als Planet der Menschen bezeichnet, obwohl die Menschen fairerweise nur einen winzigen Teil ihrer Bewohner ausmachen. Tatsächlich sollte die blaue Kugel der Planet der Bakterien genannt werden, denn diese „unbedeutenden“ Mikroorganismen sind nicht nur die zahlreichsten, sondern auch die allgegenwärtigsten. Sie sind buchstäblich überall vorhanden – nicht nur an der Oberfläche, sondern auch im Inneren jedes Lebewesens, einschließlich Hunden.

Der Darm als Schlachtfeld

Das Leben von Bakterien ist äußerst interessant und äußerst komplex – das wird Ihnen jeder Bakteriologe sagen. Wir sprechen mit Ihnen über die Bakterien, die im Darm unserer Haustiere leben, denn von ihnen hängt die Gesundheit des Hundes maßgeblich ab. Denken Sie darüber nach: Die Eingeweide des fleischfressenden Tieres Canis Familiaris aus der Ordnung der Wölfe sind fünfmal länger als sein Körper.

Dies ist nicht nur ein riesiges Sprungbrett für die wichtigsten Lebensprozesse, sondern auch ein echtes Schlachtfeld. Hier wird um die Gesundheit unseres Hundes gekämpft, und die Kämpfer sind die „Herren des Planeten“ – Bakterien. Wie in jedem Krieg gibt es „unsere“ und diejenigen, die sich ihnen widersetzen. Im Darm werden diese Rollen von der nützlichen und pathogenen Mikroflora übernommen.

Jeder von ihnen ist bestrebt, so viel Platz wie möglich einzunehmen, und je nachdem, wem dies besser gelingt, hängt die Gesundheit des Hundes davon ab. Auf der Seite der pathogenen Mikroflora gibt es viele Verbündete. Dazu gehören Stress, schlechte Ökologie, verschiedene Krankheiten und sogar die Medikamente, die zu ihrer Behandlung eingesetzt werden.

Die nützliche Mikroflora ist jedoch viel anfälliger; die Anzahl ihrer Kämpfer hängt direkt davon ab, ob der Hund ausreichend probiotische Bakterien mit der Nahrung erhält oder nicht.

Bacillus subtilis ist ein harter Kämpfer

Es ist schwierig, einen dauerhaften Frieden im Darm zu erreichen, und die Fütterung Ihres Hundes mit Probiotika angereichertes Futter wird zu einer dringenden Notwendigkeit. Laut Tierärzten ist hochwertiges Trockenfutter die beste Ernährung für einen Hund. Das einzige Problem besteht darin, dass die meisten Probiotika den Herstellungsprozess nicht überleben können: Sie reagieren zu empfindlich auf Temperatureinflüsse.

Doch zu unserem Glück gibt es in der unüberschaubaren Armee der Bakterien auch hartnäckige Kämpfer. Lassen Sie mich vorstellen: Bacillus subtilis. Sein vollständiger Name klingt feierlich: ein grampositives, sporenbildendes aerobes Bakterium, oder einfach: Bacillus subtilis. Senna – weil früher Bacillus subtilis ausschließlich aus Heusud gewonnen wurde, und der Bazillus – weil das Bakterium unter dem Mikroskop so aussieht.

Bacillus subtilis ist in der Natur weit verbreitet; in Gegenwart von Sauerstoff bildet es Sporen, die es ihm ermöglichen, über einen langen Zeitraum in der äußeren Umgebung zu überleben. Das Bakterium lebt im Boden und überlebt, wie man sagt, bei jedem Wetter. Diese unglaubliche Stabilität ist eines der Hauptmerkmale des Heustocks.

Es stirbt nicht unter dem Einfluss von Antibiotika, Chemikalien, hohen Temperaturen oder sogar Kochen und hat keine Angst vor dem Erfrieren. Ohne zerstört zu werden, gelangt Bacillus subtilis durch das saure Milieu des Magens in den Dünndarm, wo er weiterhin resistent gegen Flavomycin, Kanamycin, Tetracyclin-Antibiotika, Penicillin und andere gegen Mikroorganismen aggressive Substanzen bleibt.

Die Vorteile von Heubazillus

Das Bakterium Bacillus subtilis unterscheidet sich lediglich durch seine Resistenz – bemerkenswert ist auch die biologische Aktivität von Bacillus subtilis. Wie alle Probiotika schüttet es Verdauungsenzyme (Amylasen, Lipasen, Proteasen) aus und konkurriert erfolgreich mit pathogenen Mikroorganismen um ihren „Platz an der Sonne“.

Darüber hinaus produziert Bacillus subtilis selbst antibiotische Substanzen, die dieselben Krankheitserreger abtöten, und hat außerdem eine aktive antitoxische und immunstimulierende Wirkung, indem es Interferon induziert und die Synthese von Immunglobulinen fördert.

Auf Bacillus subtilis basierende Präparate werden in der Humanmedizin häufig zur Vorbeugung und Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen, Dysbiose, Lungeninfektionen und zur Unterdrückung des Wachstums pathogener und bedingt pathogener Mikroorganismen (Salmonellen, E. coli, Aeromonas, Pseudomonas und andere) eingesetzt.

Blitznahrung mit Probiotika

Wie können Sie sicherstellen, dass dieser „Universalsoldat“ der Bakterienwelt jeden Tag im Napf Ihres Hundes landet? Nichts könnte einfacher sein. Füttern Sie sie mit Blitz-Futter – einer Trockennahrung, die auf dem russischen Markt keine Analoga hat, angereichert mit dem Probiotikum Bacillus subtilis und nicht nur damit, sondern auch mit dem ebenso nützlichen und stabilen Bakterium Bacillus licheniformis.

Mit Blitz-Futter erhält Ihr Hund nicht nur jeden Tag alle für ein langes, aktives Leben notwendigen Nährstoffe und Mikroelemente, sondern ist auch zuverlässig geschützt. Denn mit solchen Kämpfern in ihren Eingeweiden wird „unsere“ immer gewinnen.

Savustyanenko A.V.

Stichworte

Bacillus subtilis / Probiotikum / Wirkmechanismen

Anmerkung wissenschaftlicher Artikel über Medizin und Gesundheitswesen, Autor der wissenschaftlichen Arbeit - Savustyanenko A.V.

Das Bakterium B.subtilis ist eines der vielversprechendsten Probiotika, die in den letzten Jahrzehnten untersucht wurden. Die Mechanismen seiner probiotischen Wirkung hängen mit der Synthese antimikrobieller Substanzen, der Stärkung der unspezifischen und spezifischen Immunität, der Stimulierung des Wachstums der normalen Darmflora und der Freisetzung von Verdauungsenzymen zusammen. B. subtilis sekretiert ribosomal synthetisierte Peptide, nicht ribosomal synthetisierte Peptide und Nichtpeptidsubstanzen mit einem breiten Spektrum antimikrobieller Aktivität, das grampositive, gramnegative Bakterien, Viren und Pilze abdeckt. Resistenzen gegen diese antimikrobiellen Wirkstoffe sind selten. Die Stärkung der unspezifischen Immunität ist mit der Aktivierung von Makrophagen und der Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine aus ihnen, einer Erhöhung der Barrierefunktion der Darmschleimhaut und der Freisetzung von Vitaminen und Aminosäuren (einschließlich essentieller) verbunden. Die Stärkung der spezifischen Immunität äußert sich in der Aktivierung von Ti-B-Lymphozyten und der Freisetzung von Immunglobulinen aus diesen – IgG und IgA. B. subtilis stimuliert das Wachstum der normalen Darmflora, insbesondere von Bakterien der Gattungen Lactobacillus und Bifidobacterium. Darüber hinaus erhöht das Probiotikum die Vielfalt der Darmflora. Das Probiotikum setzt alle wichtigen Verdauungsenzyme in das Darmlumen frei: Amylasen, Lipasen, Proteasen, Pektinasen und Cellulasen. Diese Enzyme verdauen nicht nur die Nahrung, sondern zerstören auch ernährungshemmende Faktoren und allergene Substanzen, die in der aufgenommenen Nahrung enthalten sind. Gelistet Wirkmechanismen den Einsatz von B. subtilis als Teil einer komplexen Therapie zur Bekämpfung von Darminfektionen rechtfertigen; Vorbeugung von Atemwegsinfektionen in der kalten Jahreszeit; Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall; zur Korrektur von Verdauungsstörungen und zur Förderung von Nahrungsmitteln unterschiedlicher Herkunft (Ernährungsfehler, Ernährungsumstellungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, Störungen des vegetativen Nervensystems etc.). B. subtilis verursacht normalerweise keine Nebenwirkungen. Dieses Probiotikum zeichnet sich durch ein hohes Verhältnis von Wirksamkeit und Sicherheit aus.

Text einer wissenschaftlichen Arbeit zum Thema „Wirkmechanismen von Probiotika auf Basis von Bacillus subtilis“

Um einem praktizierenden Arzt zu helfen

Um dem Praktizierenden zu helfen

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WIRKUNGSMECHANISMEN VON PROBIOTIKA AUF BASIS VON BACILLUS SUBTILIS

Zusammenfassung. Das Bakterium B.subtilis ist eines der vielversprechendsten Probiotika, die in den letzten Jahrzehnten untersucht wurden. Die Mechanismen seiner probiotischen Wirkung hängen mit der Synthese antimikrobieller Substanzen, der Stärkung der unspezifischen und spezifischen Immunität, der Stimulierung des Wachstums der normalen Darmflora und der Freisetzung von Verdauungsenzymen zusammen. B. subtilis sekretiert ribosomal synthetisierte Peptide, nicht ribosomal synthetisierte Peptide und Nichtpeptidsubstanzen mit einem breiten Spektrum antimikrobieller Aktivität, das grampositive, gramnegative Bakterien, Viren und Pilze abdeckt. Resistenzen gegen diese antimikrobiellen Substanzen treten selten auf. Die Stärkung der unspezifischen Immunität ist mit der Aktivierung von Makrophagen und der Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine aus ihnen, einer Erhöhung der Barrierefunktion der Darmschleimhaut und der Freisetzung von Vitaminen und Aminosäuren (einschließlich essentieller) verbunden. Die Stärkung der spezifischen Immunität äußert sich in der Aktivierung von T- und B-Lymphozyten und der Freisetzung von Immunglobulinen aus letzteren – IgG und IgA. B. subtilis stimuliert das Wachstum der normalen Darmflora, insbesondere von Bakterien der Gattungen Lactobacillus und Bifidobacterium. Darüber hinaus erhöht das Probiotikum die Vielfalt der Darmflora. Das Probiotikum setzt alle wichtigen Verdauungsenzyme in das Darmlumen frei: Amylasen, Lipasen, Proteasen, Pektinasen und Cellulasen. Diese Enzyme verdauen nicht nur die Nahrung, sondern zerstören auch ernährungshemmende Faktoren und allergene Substanzen, die in der aufgenommenen Nahrung enthalten sind. Die aufgeführten Wirkmechanismen rechtfertigen den Einsatz von B. subtilis im Rahmen einer komplexen Therapie zur Bekämpfung von Darminfektionen; Vorbeugung von Atemwegsinfektionen in der kalten Jahreszeit; Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall; zur Korrektur von Verdauungsstörungen und zur Förderung von Nahrungsmitteln unterschiedlicher Herkunft (Ernährungsfehler, Ernährungsumstellungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, Störungen des vegetativen Nervensystems etc.). B. subtilis verursacht normalerweise keine Nebenwirkungen. Dieses Probiotikum zeichnet sich durch ein hohes Verhältnis von Wirksamkeit und Sicherheit aus.

Schlüsselwörter: Bacillus subtilis, Probiotikum, Wirkmechanismen.

Probiotika sind „lebende Mikroorganismen, die, wenn sie in ausreichenden Mengen verabreicht werden, einen positiven Einfluss auf die Gesundheit des Wirts haben.“ Während der Einsatz einiger von ihnen (Lactobacillus, Bifidobacterium) viel Aufmerksamkeit erregt hat, wurden andere erst kürzlich untersucht und ihre wichtige therapeutische Wirkung wird erst jetzt klar. Eines der Probiotika ist der grampositive Bazillus Bacillus subtilis (B.subtilis).

Die meisten Bakterien der Gattung Bacillus (einschließlich B. subtilis) sind für den Menschen ungefährlich und in der Umwelt weit verbreitet. Sie kommen im Boden, im Wasser, in der Luft und in Lebensmitteln (Weizen, andere Getreidesorten, Backwaren, Sojaprodukte, ganzes Fleisch, rohe und pasteurisierte Milch) vor. Dadurch gelangen sie ständig in den Magen-Darm-Trakt und die Atemwege und besiedeln diese Abschnitte. Die Anzahl der Bakterien im Darm kann 107 KBE/g erreichen, was mit der von Lactobacillus vergleichbar ist. In diesem Zusammenhang betrachten einige Forscher Bakterien der Gattung Bacillus als eins

einer der dominierenden Bestandteile der normalen Darmflora.

Gleichzeitig ermöglicht die therapeutische Verabreichung von V. vilithv die Verwendung dieses Mikroorganismus als Probiotikum auf vier Hauptarten: 1) zum Schutz vor Darmpathogenen; 2) von Krankheitserregern der Atemwege; 3) um Dysbiose während der Antibiotikatherapie zu beseitigen; 4) zur Verbesserung der Verdauung und Förderung der Nahrungsaufnahme. Ein vereinfachtes Diagramm der probiotischen Aktivität von B. bilid bei der Pathologie des Magen-Darm-Trakts ist in Abb. dargestellt. 1.

So wurden in der wissenschaftlichen Arbeit der letzten Jahrzehnte erhebliche Fortschritte bei der Aufklärung des probiotischen Wirkungsspektrums von V. vilium erzielt, was dieses Bakterium zu einem der attraktivsten Probiotika für den medizinischen Einsatz macht. In dieser Übersicht präsentieren wir Daten aus relevanten experimentellen und klinischen Studien, die einen Eindruck vom therapeutischen Potenzial von V. vilisv vermitteln.

antimikrobielle Substanzen

Stärkung der unspezifischen und spezifischen Immunität

Freisetzung von 1 Verdauungsenzymen

Abbildung 1. Vereinfachtes Diagramm der probiotischen Aktivität von B.subtIIIs in der Pathologie des Magen-Darm-Trakts (basierend auf Zahlen aus)

Überleben vegetativer Zellen von Blilithv im Magen-Darm-Trakt

Auf Nalibili basierende Probiotika werden üblicherweise oral in Form von Sporen oder lebenden Bakterien (vegetativen Zellen) eingenommen. Das Überleben von Sporen im Magen-Darm-Trakt steht aufgrund ihrer hohen Resistenz gegenüber verschiedenen physikalisch-chemischen Faktoren, insbesondere extremen pH-Werten, außer Zweifel. Gleichzeitig wurde die Frage diskutiert, ob lebende Bakterien in der Lage sind, über den Magen hinaus vorzudringen und eine probiotische Funktion zu erfüllen.

Die Situation wurde im Rahmen einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an gesunden Freiwilligen (n = 81, Alter 18–50 Jahre) geklärt. Allen Probanden wurde die orale Einnahme lebender Blybium-Bakterien in einer Dosis von 0,1 · 109 verschrieben; 1,0 109 oder 10 109 KBE/Kapsel/Tag oder Placebo für 4 Wochen. Am Ende der Studie wurde der Gehalt an lebenden Bakterien im Stuhl berechnet. Die erhaltenen Werte betrugen 1,1 ± 0,1 1c^10 KBE/g1 in der Placebogruppe und 4,6 ± 0,1 KBE/g; 5,6 ± 0,1 k^10 KBE/g; 6,4 ± 0,1 KBE/g für drei steigende Dosen von Lylyshv. Folglich wurde das Überleben der vegetativen Zellen von Haiblith während der Passage durch den Magen-Darm-Trakt bestätigt. Darüber hinaus war die Wirkung dosisabhängig und übertraf die von Placebo deutlich (S< 0,0001) .

Ähnlichkeit der Wirkungen von V.eulithv bei Einnahme in Form von Sporen und vegetativen Zellen

In der zitierten Literatur wurden die meisten experimentellen und klinischen Studien zu Daibilis mit der Einführung von Sporen dieser Bakterien oder ihren vegetativen Zellen durchgeführt. In diesem Zusammenhang stellt sich die Frage,

1 Koloniebildende Einheiten (KBE) entsprechen numerisch der Anzahl vegetativer Zellen.

ob die erzielten Wirkungen und die therapeutischen Ergebnisse getrennt betrachtet werden sollten oder kombiniert werden können.

In vielen Studien, in denen Bakterien der Gattung Bacillus untersucht wurden, wurde gezeigt, dass nach oraler Aufnahme von Sporen deren Keimung im Magen-Darm-Trakt in vegetative Zellen beobachtet wird. Anschließend wird die Rückverwandlung in Sporen (Resporulation) beobachtet. Diese Zyklen werden mehrmals wiederholt. Letztendlich gelangen Sporen mit Fäkalien in die äußere Umgebung. Ebenso wird nach oraler Aufnahme vegetativer Zellen deren Sporulation im Magen-Darm-Trakt beobachtet. Keimungs- und Resporulationszyklen werden mehrmals wiederholt, bevor sie vom Wirt eliminiert werden.

Unabhängig davon, ob B. subtilis-Probiotika als Sporen oder vegetative Zellen eingenommen werden, sind beide Formen des Bakteriums im Körper des Empfängers vorhanden und die beobachteten Wirkungen und die therapeutische Wirkung werden wahrscheinlich die gleichen sein. Diese Tatsache bedarf einer weiteren Bestätigung in speziellen Studien.

Mechanismen von Probiotika

Aktivität von B. subtilis

Synthese antimikrobieller Substanzen

In der Regel werden Darminfektionen durch Bakterien oder Viren verursacht, seltener durch Protozoen. Nach aktuellen Leitlinien sind Antibiotika in den meisten Fällen nicht notwendig. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sollte aufrechterhalten werden und der Durchfall verschwindet von selbst. Sowohl bei leichten als auch bei schweren Darminfektionen kann der Arzt jedoch entscheiden, Probiotika in die Therapie einzubeziehen, um deren Wirksamkeit zu erhöhen.

Eines der vielversprechendsten Bakterien in dieser Hinsicht ist B. subtilis. Die Einzigartigkeit des Bakteriums liegt darin, dass 4-5 % seines Genoms die Synthese verschiedener antimikrobieller Substanzen kodiert. Veröffentlichten Übersichten zufolge wurden bis 2005 etwa 24 solcher Substanzen aus verschiedenen Stämmen von B. subtilis isoliert, bis 2010 waren es 66, und die Liste wächst weiter. Die meisten antimikrobiellen Substanzen werden durch ribosomal und nicht-ribosomal synthetisierte Peptide repräsentiert. Nicht-peptidische Substanzen wie Polyketide, Aminozucker und Phospholipide kommen in geringeren Mengen vor. Einige der antimikrobiellen Substanzen von B. subtilis sind in der Tabelle aufgeführt. 1. Es ist klar, dass die Aktivität vieler von ihnen gegen grampositive Bakterien gerichtet ist. Darüber hinaus umfasst das Wirkungsspektrum gramnegative Bakterien, Viren und Pilze. Somit sind praktisch alle Erreger abgedeckt, die Darminfektionen verursachen können.

Ein Beispiel sind die Ergebnisse einer Studie zu einem der neuen Stämme von B. subtilis VKPM B-16041 (DSM 24613). Eine hohe antagonistische Aktivität wurde gegen St.aureus und C.albicans festgestellt, eine mäßige oder niedrige Aktivität gegen C.freundii, E.coli,

Tabelle 1. Einige antimikrobielle Substanzen, die von B. subtilis synthetisiert und abgesondert werden

Ribosomal synthetisierte Peptide Bakteriozine: - Lantibiotika Typ A - Lantibiotika Typ B Subtilin Ericin S Mersacidin Für 2 Substanzen: Bildung von Poren in der Zytoplasmamembran Hemmung der Zellwandsynthese Grampositive Bakterien Grampositive Bakterien, einschließlich Methicillin-resistenter Stämme von Staphylococcus aureus und Vancomycin-resistente Enterokokkenstämme

Nicht-ribosomal synthetisierte Peptide Lipopeptide Surfactin Bacilysin Bacitracin Auflösung von Lipidmembranen Hemmung der Glucosaminsynthase, die an der Synthese von Nukleotiden, Aminosäuren und Coenzymen beteiligt ist, was zur Lyse mikrobieller Zellen führt Hemmung der Zellwandsynthese Viren, Mykoplasmen Staphylococcus aureus, Candida albicans Gram -positive Bakterien

Nicht-peptidische Substanzen Difficidin Störung der Proteinsynthese Gram-positive Bakterien, gram-negative Bakterien

K. pneumoniae, P. vulgaris, P. aeruginosa, Salmonella spp., Sh. flexneri IIa.

Verschiedene Stämme von B. subtilis sezernieren unterschiedliche Sätze antimikrobieller Substanzen. Allerdings ist das Spektrum der abgedeckten Antagonismen gegen Darmpathogene in jedem Fall recht breit. Beispielsweise schüttet der B. subtilis-Stamm ATCC6633 Subtilin aus, ein Antibiotikum gegen grampositive Bakterien. Ein anderer Stamm, B. subtilis A1/3, sondert kein Subtilin ab. Es schüttet aber das Antibiotikum Ericin S aus, das den gleichen Wirkmechanismus und das gleiche Wirkungsspektrum wie Subtilin hat. Dies bedeutet, dass unabhängig davon, welcher dieser Stämme bei der Herstellung des Probiotikums verwendet wird, das Spektrum grampositiver Bakterien abgedeckt wird.

Von B. subtilis abgesonderte antimikrobielle Peptide bieten enorme Vorteile gegenüber herkömmlichen Antibiotika. Tatsache ist, dass sie den im menschlichen Körper ausgeschütteten antimikrobiellen Peptiden ähneln und Teil seiner angeborenen Immunität sind. Ähnliche Substanzen wurden in einer Vielzahl von Geweben und Epitheloberflächen identifiziert, darunter Haut, Augen, Ohren, Mundhöhle, Darm, Immun-, Nerven- und Harnsystem. Die bekanntesten davon sind Defensin, Lysozym, Cathelicidin, Dermcidin, Lektin, Histatin usw. B. subtilis produziert ähnliche Substanzen, daher sind Resistenzen dagegen selten und es treten in der Regel keine Nebenwirkungen auf. Die mangelnde Resistenz gegen humane antimikrobielle Peptide und B. subtilis hängt damit zusammen, dass ihre Wirkung häufig auf die Bildung von Membranporen abzielt, was zum Absterben von Bakterien führt. Die Wirkung herkömmlicher Antibiotika konzentriert sich stärker auf die Stoffwechselenzyme von Bakterien, was die Resistenzbildung begünstigt.

Stärkung der unspezifischen und spezifischen Immunität

V.tbshk verbessert den Schutz gegen Darm- und Atemwegserreger, indem es die unspezifische und spezifische Immunität stimuliert. Unter unspezifischer Immunität versteht man ein Abwehrsystem, das gleichermaßen gegen eine Vielzahl von Mikroorganismen wirkt. Die spezifische Immunität funktioniert nach dem „Schlüssel-zum-Schloss“-Prinzip – es werden spezielle Zellen oder Antikörper für einen bestimmten Erreger produziert. Als erste Phase der körpereigenen Abwehrreaktion wird üblicherweise die unspezifische Immunität und als zweite Phase die spezifische Immunität betrachtet.

Unspezifische Immunität

Die wichtigsten an der unspezifischen Immunität beteiligten Zellen sind Makrophagen. Sie phagozytieren den Erreger und verdauen ihn. Darüber hinaus werden die Erregerantigene auf der Oberfläche der körpereigenen Membranen aufgereiht – die sogenannte Präsentation, die notwendig ist, um die zweite Phase der körpereigenen Abwehrreaktion einzuleiten.

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von HbnI eine Makrophagenaktivierung bewirkt. In aktivierten Makrophagen wird die Synthese und Freisetzung proinflammatorischer Zytokine verstärkt: Tumornekrosefaktor a, Interferon-γ (N-7), Interleukin (Sh-1p, Sh-6, Sh-8, Sh-10, Sh- 12, Makrophagen-Entzündungsprotein – 2. Infolgedessen entwickelt sich eine komplexe Entzündungsreaktion, die auf die Zerstörung des Erregers abzielt. Beispielsweise aktiviert 1KK-y Makrophagen und schützt Zellen vor Virusinfektionen, indem es die Proliferation und Differenzierung von B- stimuliert. Lymphozyten, die für die Synthese von Antikörpern verantwortlich sind, sind ein starker chemotaktischer und parakriner Mediator.

Aktivierte Neutrophile spielen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung von Entzündungen und oxidativem Stress. IL-12 reguliert das Wachstum, die Aktivierung und die Differenzierung von T-Lymphozyten.

Die Mechanismen, durch die B. subtilis Makrophagen aktiviert, werden weiterhin untersucht. Eine der Studien zeigte, dass dafür probiotische Exopolysaccharide verantwortlich sind.

Der nächste wichtige Bestandteil der unspezifischen Immunität ist die Barrierefunktion des Epithels. Epithelgewebe sind die ersten, die dem Angriff von Krankheitserregern ausgesetzt sind, und der Krankheitsverlauf hängt weitgehend von ihrer Resistenz ab.

Forscher haben herausgefunden, dass Bakterien innerhalb derselben Art und zwischen verschiedenen Arten mithilfe einer speziellen Gruppe von Substanzen, den sogenannten Quorum-Sensing-Molekülen, miteinander kommunizieren. Ein solches von B. subtilis abgesondertes Molekül heißt Kompetenz- und Sporulationsfaktor (CSF). Der Transfer von Liquor in Darmepithelzellen aktiviert wichtige Signalwege, die für das Überleben dieser Zellen erforderlich sind. Dies sind zunächst der p38-MAP-Kinase-Weg und der Proteinkinase-B/AI-Weg. Darüber hinaus induziert Liquor die Synthese von Hitzeschockproteinen (Hsps), die die Entstehung von oxidativem Stress in Epithelzellen verhindern. Beide Effekte – die Verbesserung des Überlebens der Epithelzellen und die Reduzierung des oxidativen Stresses in ihnen – führen zu einer Erhöhung der Barrierefunktion der Darmschleimhaut. Es wird weniger anfällig für Krankheitserreger.

Zu den Faktoren der unspezifischen Immunität gehört auch der Gehalt an einer Reihe von Stoffwechselstoffen, die die Gesamtresistenz des Körpers gegen Infektionen beeinflussen.

Es wurde festgestellt, dass B. subtilis eine Reihe von Vitaminen synthetisiert, insbesondere Thiamin (B1), Pyridoxin (B6) und Menachinon (K2). Verschiedene Stämme von B. subtilis produzieren unterschiedliche Sätze von Aminosäuren, von denen einige essentiell sind, wie beispielsweise Valin.

Spezifische Immunität

Die spezifische Immunität ist ein stärkeres Abwehrsystem, da sie selektiv auf einen bestimmten Krankheitserreger abzielt. Es wird zwischen zellulärer und humoraler Immunität unterschieden. Die zelluläre Immunität wird durch T-Lymphozyten gewährleistet, die ihren Kampf gegen Viren steuern. Die humorale Immunität ist mit der Funktion von B-Lymphozyten verbunden, die Antikörper (Immunglobuline) absondern. In diesem Fall richtet sich der Kampf gegen Bakterien.

Viele Studien haben die Fähigkeit von B. subtilis bestätigt, die Aktivierung und Proliferation von T- und B-Lymphozyten zu induzieren. Dies geschieht sowohl im peripheren Blut (beide Zelltypen) als auch in der Thymusdrüse (T-Lymphozyten) und der Milz (B-Lymphozyten). Oben wurde diskutiert, dass dies durch die Freisetzung von Zytokinen aus Makrophagen möglich wird. Darüber hinaus wurde eine direkte Fähigkeit zur Stimulation von Lymphozyten durch die Zellwände, Peptidoglykane und Teichonsäuren von B. subtilis festgestellt.

Abbildung 2. Das Probiotikum B. subtilis erhöhte den IgA-Gehalt im Speichel älterer Patienten signifikant.

Hinweis: Das Probiotikum wurde in 4 Dosen zu je 10 Tagen mit 18-tägigen Pausen dazwischen eingenommen. Die Daten werden zum Ende der Studie (43) präsentiert – nach 4 Monaten.

Ø B.subtilis □ Placebo

und über GO über Q. L

Abbildung 3. Das Probiotikum B. subtilis erhöhte den 1dA-Gehalt im Stuhl älterer Patienten deutlich

Hinweis: Das Probiotikum wurde in 4 Dosen zu je 10 Tagen mit 18-tägigen Pausen dazwischen eingenommen. Die Daten werden zu Beginn der Studie (VI), 10 Tage nach der ersten probiotischen Einnahme (VI + 10 Tage) und am Ende der Studie (43) – 4 Monate später – präsentiert.

Die Folge der Wirkung auf B-Lymphozyten ist eine Erhöhung des Gehalts an Immunglobulinen (IgG und 1&L) im Blutserum und 1&L auf der Oberfläche der Schleimhäute. Beispielsweise wurde in einer der Studien ein Anstieg des Gehalts an 1&L im Stuhl festgestellt, was für eine erhöhte Immunität gegen Darminfektionen steht, sowie im Speichel, der für die Verbesserung des Schutzes vor akuten Atemwegsinfektionen wichtig ist (Abb. 2, 3). Bekanntlich ist 1&L

ist eines der Hauptmoleküle, die das Epithel vor dem Eindringen von Krankheitserregern von außen schützen.

Stimulierung des Wachstums der normalen Darmflora

Die normale Mikroflora besetzt verschiedene Teile des Darmrohrs, von der Mundhöhle bis zum Dickdarm. Im menschlichen Körper gibt es etwa 1014 solcher Bakterien, das ist zehnmal so viele wie menschliche Zellen. Die gesamte Stoffwechselaktivität von Bakterien übersteigt die unserer Zellen.

Die Anzahl der Bakterienarten, aus denen die normale Darmflora besteht, wurde auf zwei Arten bestimmt. Eine ältere Methode, die auf der Kultivierung von Bakterien aus Stuhlproben basiert, hat über 500 Arten identifiziert. Neuere, auf DNA-Analysen basierende Methoden weisen darauf hin, dass es tatsächlich mehr als 1000 solcher Arten gibt. Die Zahl ist gestiegen, da die normale Mikroflora Bakterien enthält, die nicht auf herkömmliche Weise kultiviert werden können.

Die Hauptfunktionen der normalen Darmflora beschränken sich auf den Schutz vor der Besiedlung und dem Wachstum pathogener Mikroben, die Stimulierung der unspezifischen und spezifischen Immunität sowie die Verdauung von Nahrungsbestandteilen. Wie man sehen kann, stimmen diese Funktionen mit denen überein, die in dieser Übersicht in Bezug auf das Probiotikum B. subtilis diskutiert wurden.

Bei Darminfektionen kommt es zu einem Ungleichgewicht der Darmflora, da pathogene Bakterien die Aktivität normaler Bakterien kompetitiv unterdrücken. Wir haben oben Darminfektionen erwähnt, als wir antimikrobielle Substanzen betrachteten, die aus B. subtilis isoliert wurden. Darüber hinaus kommt es während der antibiotischen Behandlung therapeutischer und chirurgischer Erkrankungen zu einem Ungleichgewicht. In diesem Fall spielt der Verabreichungsweg des Antibiotikums keine Rolle – es kann entweder oral oder parenteral erfolgen. Die Inzidenz von Antibiotika-assoziiertem Durchfall hängt von der Art des verwendeten Antibiotikums ab und liegt zwischen 2 und 25 %, seltener bis zu 44 %. Das Antibiotikum unterdrückt die lebenswichtige Aktivität der normalen Mikroflora, was zum Wachstum pathogener Bakterien führt.

Viele Studien haben die positive Wirkung von B. subtilis auf den Inhalt der normalen Darmflora gezeigt. Das Probiotikum erhöhte die Menge an Lactobacillus und verringerte den Gehalt an Escherichia coli im Darm und im Kot, erhöhte den Gehalt an Bifidobacterium und verringerte Alistipes spp., Clostridium spp., Roseospira spp. und Betaproteobacterium im Kot (Abb. 4). Folglich veränderte die Einführung von B. subtilis das Verhältnis der Darmflora hin zu einer Zunahme der Anzahl normaler Bakterien und einer Abnahme pathogener Stämme.

Die Mechanismen dieses Phänomens werden weiterhin untersucht. Die bisherigen Erkenntnisse deuten auf zwei Möglichkeiten hin. Einerseits ist B.subtilis auf die Freisetzung antimikrobieller Substanzen zurückzuführen

Auswirkung auf den Lactobacillus-Gehalt

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Abbildung 4. Das Probiotikum B. subtilis erhöhte in der höchsten verabreichten Dosis den Gehalt an Lactobacillus im Kot von Ferkeln signifikant

unterdrückt die Entwicklung pathogener Mikroflora, wodurch Bedingungen geschaffen werden, um die freigesetzte Nische mit normalen Bakterien zu füllen. Auf diesen Mechanismus schließen indirekt die Ergebnisse einer Studie, in der Ferkeln das Antibiotikum Neomycinsulfat verabreicht wurde. Dieses Mittel zeichnet sich dadurch aus, dass es das Wachstum von Escherichia coli hemmt, wirkt sich jedoch nicht auf Lactobacillus aus. Infolgedessen führte die Einnahme des Antibiotikums erwartungsgemäß zu einem Rückgang des Gehalts an Escherichia coli im Stuhl, gleichzeitig aber auch zu einem Anstieg von Lactobacillus. Dieses Phänomen ist nur möglich, wenn sich durch die Unterdrückung pathogener Bakterien eine normale Darmflora zu entwickeln beginnt. Das Gleiche passiert, wenn B. subtilis seine antimikrobiellen Substanzen freisetzt.

Die zweite Möglichkeit hängt mit der direkten Stimulation der normalen Darmflora durch B. subtilis, wie Lactobacillus und Bifidobacterium, zusammen. Darauf deuten die Ergebnisse von In-vitro-Experimenten zur Herstellung gemischter Probiotika mit B. subtilis und Lactobacillus hin. Es wurde festgestellt, dass die Lebensfähigkeit von Laktobazillen in solchen Kombinationen deutlich zunahm. Die Ergebnisse einer Studie deuten darauf hin, dass dies möglicherweise auf die Freisetzung von Katalase und Subtilisin aus B. subtilis zurückzuführen ist.

Ein weiterer entdeckter Umstand ist von Interesse. Einige Studien haben gezeigt, dass B. subtilis die Vielfalt der normalen Darmflora erhöht. Man geht davon aus, dass sich dies positiv auf die Gesundheit des Wirts auswirkt. Insbesondere erhöhte B.subtilis die Diversität der Darmflora durch Bakterien wie Eubacterium coprostanoligenes, L.amylovorus, Lachnospiraceae-Bakterium und L.kitasatonis.

Früher wurde die Frage, ob Probiotika den Körper des Wirts schädigen könnten, ziemlich ausführlich diskutiert, indem sie die gewohnte Mikroflora veränderten, die sich seit Jahren für künstlich von außen eingeführte fremde Bakterien etabliert hatte. Später stellte sich jedoch heraus, dass zu medizinischen Zwecken eingenommene Probiotika auch nach Beendigung der Kur nicht im Magen-Darm-Trakt verbleiben

Behandlungen werden vollständig daraus entfernt. Im Hinblick auf B. subtilis ist es wichtig, einen weiteren Umstand zu berücksichtigen. Obwohl dieses Bakterium ständig über Erde, Wasser, Luft und Nahrung in den Verdauungskanal gelangt, besiedelt es diesen nicht (im Gegensatz zu Lactobacillus und Bifidobacterium). B. subtilis ist eine Art Transitbakterium, das sich ständig in den Verdauungsschlauch hinein und aus diesem heraus bewegt. Daher kann B. subtilis nicht im Darm Wurzeln schlagen und die stabile Zusammensetzung unserer Mikroflora verändern.

Verbesserte Verdauung und Bewegung der Nahrung

Es gibt eine Vielzahl von Krankheiten und Zuständen, die zu Störungen der Verdauung und Bewegung der Nahrung führen. Beispiele hierfür könnten Ernährungsfehler, Ernährungsumstellungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes (Cholezystitis, Pankreatitis etc.), Störungen des vegetativen Nervensystems (die zu Funktionsstörungen führen) etc. sein.

Ein auf B. subtilis basierendes Probiotikum kann die Verdauung und sekundäre Bewegung der Nahrung durch die Freisetzung von Verdauungsenzymen verbessern. Studien haben ergeben, dass diese Bakterien alle Enzymgruppen synthetisieren, die für den erfolgreichen Abbau von Nahrungsmitteln notwendig sind: Amylasen, Lipasen, Proteasen, Pektinasen und Cellulasen. Die hohe Aktivität dieser Enzyme wird durch die Tatsache belegt, dass B. subtilis in der Lebensmittelindustrie zur enzymatischen Verarbeitung von Fertigprodukten verwendet wird.

Lebensmittel enthalten Substanzen, die als Anti-Ernährungsfaktoren bezeichnet werden. Sie erhielten diesen Namen, weil ihre Anwesenheit die Verfügbarkeit eines oder mehrerer Nährstoffbestandteile aus der verzehrten Nahrung verringert. Es wurde festgestellt, dass B. subtilis-Enzyme antinutritive Faktoren zerstören und deren Gehalt in der Nahrung verringern. Dies gilt insbesondere für Gesamtphenole, Tannine und Koffein. Dadurch erhöht sich die Verfügbarkeit von Nahrungsbestandteilen für den Wirtskörper.

Das Lebensmittel enthält auch Stoffe, die bei manchen empfindlichen Personen allergische Reaktionen hervorrufen können. Enzyme von B. subtilis sind jedoch in der Lage, diese Stoffe zu zerstören und so das allergene Potenzial des Lebensmittels zu verringern. Es wurde eine Studie durchgeführt, in der ähnliche probiotische Wirkungen für Gliadin (in Weizen enthalten) und p-Lactoglobulin (in Kuhmilch enthalten) festgestellt wurden.

Beispiele klinischer Studien

In diesem Abschnitt war es nicht unser Ziel, einen erschöpfenden Überblick über alle verfügbaren klinischen Studien zu B. subtilis zu geben. Vielmehr bestand der Wunsch, anhand klinischer Beispiele die Wirkung aller oben beschriebenen probiotischen Mechanismen zu bestätigen.

Darminfektionen. Die Studie von Gracheva et al. Eingeschlossen wurden Patienten mit Salmonellen

Häufigkeit von Antibiotika-assoziiertem Durchfall

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30 25 20 15 10 5 0

Abbildung 5. Das Probiotikum B. ulcerus reduzierte das Auftreten von Durchfall bei ambulanten Patienten, die orale und intravenöse Antibiotika einnahmen, erheblich.

lez, Lebensmittelvergiftung und Ruhr. Eine der ausgewählten Patientengruppen erhielt B. subtilis zusammen mit einem anderen Probiotikum (Gesamtzahl – 2.109 lebende mikrobielle Zellen) zweimal täglich für 4–10 Tage. Den Ergebnissen der Studie zufolge wurde eine ausgeprägte therapeutische Wirkung des Arzneimittels festgestellt, die in einer beschleunigten Normalisierung des Stuhlgangs, dem Verschwinden von Bauchschmerzen und einer Verringerung der Darmdysbiose bestand.

Antibiotika-assoziierter Durchfall. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie untersuchte T.V. Horosheva et al. Eingeschlossen wurden ambulante Patienten im Alter > 45 Jahre, denen für mindestens 5 Tage ein oder mehrere orale oder intravenöse Antibiotika verschrieben wurden. Eine der Patientengruppen (n = 90) erhielt zweimal täglich das Probiotikum B. subtilis (2.109 lebende mikrobielle Zellen), beginnend einen Tag vor Beginn der Antibiotikatherapie und endend 7 Tage nach Absetzen der Antibiotika. Als Ergebnis wurde festgestellt, dass in der Probiotika-Gruppe nur bei 7,8 % (7/90) der Patienten eine Antibiotika-assoziierte Diarrhoe auftrat, während dieser Wert in der Placebo-Gruppe bei 25,6 % (23/90) lag (S< 0,001) (рис. 5). Пробиотик достоверно снижал частоту появления тошноты, рвоты, метеоризма и абдоминальной боли.

Stärkung der Verdauung und Bewegung der Nahrung. In einer Studie von Y.P. Liu et al. Eingeschlossen wurden ältere (74 ± 6 Jahre) ambulante und stationäre Patienten mit funktioneller Obstipation. Eine der Behandlungsgruppen (n = 31) erhielt 4 Wochen lang lebende mikrobielle B. subtilis-Zellen. Am Ende der Studie wurde festgestellt, dass das Probiotikum bei 41,9 % (13/31) der Patienten wirksam war.

Infektionen der Atemwege. Dieser Hinweis mag etwas ungewöhnlich erscheinen, wenn man bedenkt, dass B. subtilis ein Probiotikum ist, das im Magen-Darm-Trakt wirkt. Bei der Betrachtung der Mechanismen der probiotischen Wirkung des Bakteriums haben wir jedoch erwähnt, dass seine Fähigkeit, Atemwegserreger zu beeinflussen, mit der Stimulierung des Immunsystems verbunden ist.

Im Jahr 2015 veröffentlichte Cochrane die Ergebnisse einer systematischen Überprüfung des Einsatzes von Probiotika zur Vorbeugung von akuten Atemwegsinfektionen (ARIs). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Probiotika bei der Reduzierung von ARI-Episoden um 47 % wirksamer waren als Placebo. Darüber hinaus verkürzten Probiotika die Dauer der ARI um 1,89 Tage. Probiotika können die Häufigkeit des Antibiotika-Einsatzes und die Zahl der Fehltage in der Schule leicht reduzieren. Die Nebenwirkungen von Probiotika waren minimal; gastrointestinale Symptome traten häufiger auf.

Sicherheit

Die Sicherheit von B. subtilis wurde in drei Hauptbereichen getestet: auf das Vorhandensein pathogener Gene, Antibiotikaresistenz und Genauigkeit der mikrobiellen Identifizierung.

Pathogene Gene. Das Vorhandensein solcher Gene ist gefährlich, da sie zur Bildung von Toxinen und anderen Schadstoffen führen, die sich negativ auf die Darmwand und den gesamten Körper auswirken. Die Autoren berichten, dass diese Gene in B. subtilis nicht gefunden wurden. Darüber hinaus führte die In-vitro-Kultivierung dieses Probiotikums mit Darmepithelzellen und die Verabreichung in vivo an eine Vielzahl von Tierarten nicht zur Entwicklung schädlicher Wirkungen oder Nebenwirkungen.

Antibiotika Resistenz. Dieser Parameter ist gefährlich, denn wenn das Probiotikum über Gene verfügt, die Antibiotikaresistenzen hervorrufen können, können diese letztendlich auf pathogene Bakterien übertragen werden, die ebenfalls Antibiotikaresistenzen entwickeln. Die gute Nachricht ist, dass das Probiotikum B. subtilis bei Tests in drei Studien empfindlich (nicht resistent) gegenüber allen wichtigen in der Medizin verwendeten Antibiotika war. Daher kann B. subtilis keine Resistenz gegen pathogene Bakterien übertragen.

Genauigkeit der mikrobiellen Identifizierung. Im Jahr 2003 wurde eine Studie veröffentlicht, die zeigte, dass sieben Probiotika, die angeblich B. subtilis enthielten, tatsächlich andere eng verwandte Bakterien enthielten. Mikrobiologen berichten jedoch, dass heute alle Voraussetzungen für eine zuverlässige Identifizierung von B. subtilis gegeben sind. Daher hängt die richtige Zusammensetzung des Probiotikums von der Verantwortung des Herstellers ab, der es herstellt.

Es ist zu beachten, dass B. subtilis wie andere Probiotika aufgrund der Möglichkeit einer Generalisierung nicht Patienten mit schwerer Immunschwäche (Schwächung des Körpers nach schweren Infektionen, Bestrahlung und Chemotherapie, Patienten mit HIV/AIDS usw.) verschrieben wird Infektion und die Entwicklung einer Sepsis.

In einer Veröffentlichung wurden die Eigenschaften eines „guten“ Probiotikums aufgeführt. Dabei berücksichtigten die Autoren unter anderem die Bereitstellungsfähigkeit von Bakterien

eine positive Wirkung auf den Wirt, beispielsweise eine Erhöhung der Widerstandskraft gegen Krankheiten. Das Probiotikum muss nicht pathogen und ungiftig sein. Es muss im Magen-Darm-Trakt überleben und sich entwickeln können – also resistent gegen niedrige pH-Werte und organische Säuren sein. Wie aus dieser Übersicht hervorgeht, sind alle diese Eigenschaften dem probiotischen Bakterium B. subtilis innewohnend.

Experimentellen und klinischen Studien zufolge gibt es eine Reihe von Indikationen, wann die Verschreibung eines Probiotikums auf Basis von B. subtilis sinnvoll ist. Dies ist zunächst einmal die Einbeziehung eines Probiotikums in die komplexe Therapie von Darminfektionen, einschließlich Reisedurchfall, sowie dessen Einsatz zur Vorbeugung von Atemwegsinfektionen in der kalten Jahreszeit. Das Probiotikum wird während einer oralen oder parenteralen Antibiotikatherapie zur Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall nützlich sein. Der Zweck dieser Bakterien wird bei Störungen der Verdauung und Bewegung von Nahrungsmitteln unterschiedlicher Herkunft im Zusammenhang mit Ernährungsfehlern, Ernährungsumstellungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, Störungen des autonomen Nervensystems usw. wichtig sein.

Probiotika auf Basis von B. subtilis zeichnen sich durch ein hohes Verhältnis von Wirksamkeit und Sicherheit aus.

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Erstellt von Ph.D. EIN V. Savustyanenko ■

Savustyanenko A.V.

MEHASHMI DM PROBUTIYUV AUF OCHOBi BACILLUS SUBTILIS

Zusammenfassung. Das Bakterium ist einer der vielversprechendsten Probuyanten unter den verbleibenden zehntausend. Mehashzmi 11 probyutichno! dc pov "yazash 1z mit der Synthese von Anti-Wachstums-Enzymen, der Stärkung von unspezifischem 1 spezifischem 1 Brei-Tetu, der normalen Stimulierung des Wachstums! Mikroflora des Darms und dem Auftreten pflanzlicher Enzyme. B. subtilis ribosomal synthetisierte Peptide, nicht -ribosomal synthetisierte Peptide 1 Nicht-Peptide 1 mit einer breiten Produktpalette - timzhrobno!

spezifische Immunität gegen den POV „Yazan mit aktivierendem Makrofapv i vivshnennyam 1z sie zündungsförderndes Cytoishv, pshvishchennyam bar“erno! Funktionalität ist schleimig! Membranen zum Darm, vidshennyam vggamshv i Amchosäuren (einschließlich Nicht-Wildleder). Die Stärkung der spezifischen Immunität äußert sich in der Aktivierung von T-i B-lsh-focytsh und vivshnennyam s restlichen Immunglobulinen – IgG und IgA. B. subtilis wird normal stimuliert! Darmflora, Zokrema-Bakterien der Gattung 1b, Lactobacillus und Bifidobacterium. Darüber hinaus verfügt der Probytik über eine große Vielfalt an Darmflora. Probutik kommt im Darmtrakt vor und basiert auf folgenden Enzymen: Amshazy, Lshazy, Protease, Pektin-

Zi i Cellulase. Zusätzlich zur Verdauung ruiniert das Qi-Enzym die allergene Sprache, wodurch die Stagnation von B.subtilis im Lager umfassend zur Bekämpfung von Darmdefekten vorbereitet wird. und Atemwegsinfektionen bei Erkältung Es ist Zeit für die Vorbeugung von Anti-Buytikasotsshovano“! diarei; zur Korrektur Porushen

Verdauung und Austrocknung von Fetten unterschiedlicher Herkunft (Ernährungsfehler, Nahrungsaufnahme, Erkrankungen des Darmtraktes, Schädigung des vegetativen Nervensystems) sind nicht typisch für eine hohe Wirksamkeit der Sicherheit.

Schlüsselwörter: Bacillus subtilis, Probytik, Mechanismen der DP.

Savustyanenko A.V.

WIRKUNGSMECHANISMEN VON PROBIOTIKA AUF BASIS VON BACILLUS SUBTILIS

hemmt das Wachstum der normalen Darmflora, insbesondere von Bakterien der Gattungen Lactobacillus und Bifidobacterium. Darüber hinaus erhöht Probiotikum die Vielfalt der Darmflora. Probiotikum sondert alle wichtigen Verdauungsenzyme in das Darmlumen ab: Amylasen, Lipasen, Proteasen, Pektinasen und Cellulasen. Zusätzlich zur Verdauung zerstören diese Enzyme in der Nahrung enthaltene antinutritive Faktoren und allergene Substanzen. Diese Wirkmechanismen machen den Einsatz von B. subtilis in der Kombinationstherapie zur Behandlung von Darminfektionen sinnvoll; Vorbeugung von Atemwegsinfektionen in der kalten Jahreszeit; Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall; zur Korrektur von Nahrungsverdauungs- und Bewegungsstörungen unterschiedlicher Genese (Ernährungsfehler, Ernährungsumstellungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, Störungen des vegetativen Nervensystems etc.). B. subtilis verursacht normalerweise keine Nebenwirkungen. Dieses Probiotikum zeichnet sich durch ein hohes Wirksamkeits- und Sicherheitsverhältnis aus.

Schlüsselwörter: Bacillus subtilis, Probiotikum, Wirkmechanismen.

Auswirkungen aktiver Metaboliten von Bacillus subtilis in einem probiotischen Produkt der neuen Generation. Ein Medikament, das das Gleichgewicht der Darmflora Bacillus subtilis reguliert

Vorteile von Metabiotika

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Erfahrung mit Bactistatin

Abschluss

BEANSPRUCHEN

Der Darm als Schlachtfeld

Bacillus subtilis ist ein harter Kämpfer

Die Vorteile von Heubazillus

Blitznahrung mit Probiotika

Anmerkung wissenschaftlicher Artikel über Medizin und Gesundheitswesen, Autor der wissenschaftlichen Arbeit - Savustyanenko A.V.

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Text einer wissenschaftlichen Arbeit zum Thema „Wirkmechanismen von Probiotika auf Basis von Bacillus subtilis“