Wie heißt die Krankheit des frühen Alterns? Was ist vorzeitiges Altern und wie kann man es vermeiden?

Im Oktober 2005 führten Ärzte in einer Moskauer Klinik die erste Operation an einem Patienten mit dem Syndrom durch vorzeitiges Altern. Progerie ist eine sehr seltene Krankheit. Medizinische Koryphäen auf der ganzen Welt behaupten, dass Menschen von dem Moment an, in dem diese Krankheit im Körper „erwacht“, im Durchschnitt nur 13 Jahre leben.

Laut Statistik mit ähnlichem genetischer Defekt Ungefähr einer von vier Millionen Menschen wird geboren. Progerie wird in Progerie im Kindesalter, Hutchinson-Gilford-Syndrom genannt, und Progerie im Erwachsenenalter, Werner-Syndrom genannt, unterteilt. In beiden Fällen bricht der genetische Mechanismus zusammen und es beginnt eine unnatürliche Erschöpfung aller lebenserhaltenden Systeme. Beim Hutchinson-Gilford-Syndrom ist die körperliche Entwicklung der Kinder verzögert, während gleichzeitig in den ersten Lebensmonaten Anzeichen von Altersergrauung, Haarausfall und Falten auftreten.

Mit fünf Jahren leidet ein solches Kind an allen Altersbeschwerden: Hörverlust, Arthritis, Arteriosklerose und wird nicht einmal 13 Jahre alt. Beim Werner-Syndrom beginnen junge Menschen im Alter von 16 bis 20 Jahren schnell zu altern, und im Alter von 30 bis 40 Jahren sterben solche Patienten mit allen Symptomen hohes Alter.

Es gibt keine Heilung für Progerie – mit allen wissenschaftlichen Fortschritten kann man den irreversiblen Prozess nur verlangsamen.

Fälle von plötzlichem Altern sind sehr prosaisch: Leben in normale Bedingungen Zunächst überrascht das Kind seine Umgebung mit seiner rasanten Entwicklung. In jungen Jahren sieht er aus wie ein Erwachsener, und dann zeigt er alle Anzeichen eines … herannahenden Alters.

Im Jahr 1716 starb in der englischen Stadt Nottingham der achtzehnjährige Sohn von Earl William of Sheffield, der im Alter von dreizehn Jahren zu altern begann. Der junge Sheffield sah viel älter aus als sein Vater: graue Haare, halb verlorene Zähne, faltige Haut. Der unglückliche junge Mann sah aus wie ein vom Leben gebeutelter Mann, er litt sehr darunter und akzeptierte den Tod als Erlösung von der Qual.

Fälle dieser Art gibt es bei Vertretern königlicher Familien. Der ungarische König Ludwig II. war im Alter von neun Jahren bereits in der Pubertät und vergnügte sich gerne mit den Hofmädchen. Mit vierzehn bekam er einen dicken Vollbart und sah aus, als wäre er mindestens 35 Jahre alt. Ein Jahr später heiratete er und an seinem sechzehnten Geburtstag schenkte ihm seine Frau einen Sohn. Doch im Alter von achtzehn Jahren wurde Ludwig völlig ergraut und starb zwei Jahre später mit allen Anzeichen alter Altersschwäche.

Es ist merkwürdig, dass weder der Königssohn noch seine weiteren Nachkommen eine solche Krankheit geerbt haben. Unter den Beispielen des 19. Jahrhunderts kann man die Geschichte eines einfachen Dorfmädchens, der Französin Louise Ravaillac, hervorheben. Im Alter von acht Jahren wurde Louise, als Frau voll ausgebildet, von einem örtlichen Hirten schwanger und brachte ihr Kind vollständig zur Welt gesundes Kind. Mit ihrem sechzehnten Geburtstag hatte sie bereits drei Kinder und sah älter aus als ihre Mutter; mit 25 Jahren verwandelte sie sich in eine altersschwache alte Frau und starb noch vor ihrem 26. Lebensjahr an Altersschwäche.

Nicht weniger interessant sind die Schicksale der Menschen, die im 20. Jahrhundert lebten. Einige von ihnen hatten etwas mehr Glück als andere. Michael Sommers zum Beispiel, ein Einwohner der amerikanischen Stadt San Bernardino, geboren 1905, wurde früh erwachsen und alterte und konnte 31 Jahre alt werden. Zunächst ein superschneller Einstieg Erwachsenenleben er war sogar zufrieden. Doch als Michael mit siebzehn Jahren mit Entsetzen feststellte, dass er zu altern begann, begann er verzweifelte Versuche, diesen zerstörerischen Prozess zu stoppen.

Aber die Ärzte zuckten nur mit den Schultern und konnten nichts tun, um zu helfen. Sommers gelang es, seine Altersschwäche ein wenig zu verlangsamen, nachdem er, nachdem er dauerhaft ins Dorf gezogen war, begann, viel Zeit dort zu verbringen frische Luft. Dennoch verwandelte er sich im Alter von 30 Jahren in einen alten Mann und ein Jahr später wurde er von einer gewöhnlichen Grippe getötet. Unter anderen ähnlichen Phänomenen kann man die Engländerin Barbara Dahlin hervorheben, die 1982 im Alter von 26 Jahren starb.

Als Barbara im Alter von 20 Jahren verheiratet war und zwei Kinder zur Welt brachte, alterte sie schnell und unwiderruflich. Deshalb verließ sie ihr junger Mann, der nicht mit dem „alten Wrack“ leben wollte. Im Alter von 22 Jahren wurde die „alte Frau“ aufgrund ihres sich verschlechternden Gesundheitszustands und der erlittenen Schocks blind und bewegte sich bis zu ihrem Tod durch Berührung oder in Begleitung eines Blindenhundes, den ihr die Behörden ihrer Heimatstadt Birmingham gegeben hatten.

Paul Demongeau aus der französischen Stadt Marseille ist 23 Jahre alt. Gleichzeitig sieht er aus wie 60 und fühlt sich wie ein alter Mann. Allerdings hat er die Hoffnung noch nicht verloren, dass ein Wunder geschieht und ein Heilmittel gefunden wird, das seinem raschen Verfall Einhalt gebietet. Sein unglücklicher Bruder, ein Sizilianer aus der Stadt Syrakus, Mario Termini, ist noch nicht einmal 20 Jahre alt, sieht aber viel älter als 30 aus. Termini, der Sohn wohlhabender Eltern, verweigert sich nichts, trifft sich mit lokalen Schönheiten und führt ein ausgelassener Lebensstil.

Was haben wir?

In unserem Land lebten auch „frühreife“ Menschen. Noch zur Zeit Iwans des Schrecklichen starb der Sohn der Michailow-Bojaren, Wassili, im Alter von 19 Jahren als altersschwacher Mann. 1968 starb Nikolai Schorikow, ein Arbeiter in einer der Fabriken, im Alter von 22 Jahren in Swerdlowsk. Mit sechzehn Jahren begann er zu altern, was die Ärzte sehr verwirrte. Die Koryphäen der Medizin zuckten nur mit den Schultern: „Das kann doch nicht sein!“

Als alter Mann in einem Alter, in dem alles gerade erst anfängt, verlor Nikolai jegliches Interesse am Leben und beging Selbstmord, indem er Tabletten schluckte... Und dreizehn Jahre später starb der 28-jährige „alte Mann“ Sergei Efimov in Leningrad. Seine Jugendzeit endete im Alter von elf Jahren, mit zwanzig Jahren begann er merklich zu altern und starb als altersschwacher alter Mann, nachdem er ein Jahr vor seinem Tod die Fähigkeit zu vernünftigem Denken fast vollständig verloren hatte.

Gene sind an allem schuld

Viele Wissenschaftler glauben, dass die Hauptursache dieser Krankheit eine genetische Mutation ist, die zur Häufung führt große Menge Protein in Zellen. Hellseher und Magier behaupten, dass es spezielle Techniken gibt, um „Schaden“ zu verursachen, um einen Menschen altern zu lassen.

Diese Krankheit kommt übrigens nicht nur beim Menschen, sondern auch bei Tieren vor. Sie haben auch Lebenszyklen und Zeiträume folgen manchmal dem Szenario eines Jahres in drei oder sogar zehn Jahren. Vielleicht wird nach jahrelangen Experimenten an unseren kleineren Brüdern eine Lösung für das Problem gefunden.

Wie Forscher der University of California herausgefunden haben, reduziert ein Medikament namens Farnesyltransferase-Inhibitor die Häufigkeit vorzeitiger Alterungssymptome bei Labormäusen deutlich. Vielleicht eignet sich dieses Arzneimittel zur Behandlung von Menschen.

So charakterisiert der Kandidat die Krankheitssymptome bei Kindern Biologische Wissenschaften Igor Bykov: „Progerie erscheint plötzlich mit dem Erscheinen von Groß.“ Altersflecken auf dem Körper. Dann beginnen die Menschen an echten Alterskrankheiten zu leiden. Sie entwickeln Herzerkrankungen, Gefäßerkrankungen, Diabetes, Haare und Zähne fallen aus und das Unterhautfettgewebe verschwindet. Knochen werden brüchig, die Haut wird faltig und der Körper krümmt sich. Der Alterungsprozess verläuft bei solchen Patienten etwa zehnmal schneller als bei gesunde Person. Das Böse wurzelt höchstwahrscheinlich in den Genen. Es gibt eine Hypothese, dass sie plötzlich aufhören, den Zellen den Befehl zur Teilung zu geben. Und sie werden schnell unbrauchbar.“

Gene geben den Zellen keinen Befehl mehr, sich zu teilen, was offenbar daran liegt, dass die Enden der DNA in den Chromosomen verkürzt werden – die sogenannten Telomere, deren Länge vermutlich die Länge eines menschlichen Lebens misst. Ähnliche Prozesse finden in statt normale Leute, aber viel langsamer. Es ist jedoch völlig unklar, durch welche Störung sich die Telomere verkürzen und die Alterung um mindestens das Zehnfache beschleunigt. Jetzt nutzen Wissenschaftler Enzyme, um Telomere zu verlängern. Es gab sogar Berichte, dass es amerikanischen Genetikern auf diese Weise gelungen sei, das Leben von Fliegen zu verlängern. Doch von praxistauglichen Ergebnissen sind wir noch weit entfernt. Selbst auf der Ebene von Experimenten kann den Menschen nicht geholfen werden. Glücklicherweise wird die Krankheit nicht vererbt.

Es wird angenommen, dass es während der intrauterinen Entwicklung zu einer Fehlfunktion des Genoms kommt. Bisher kann die Wissenschaft dieses Versagen nicht überwachen und bewältigen: Sie kann nur eine Tatsache feststellen, aber vielleicht wird die Gerontologie in naher Zukunft der Welt diese Frage beantworten.

Progerie ist selten Erbkrankheit, erstmals von Guilford beschrieben, die sich in einer vorzeitigen Alterung des Körpers im Zusammenhang mit seiner Unterentwicklung äußert. Progerie wird in Progerie im Kindesalter, genannt Hutchinson (Hutchinson)-Gilford-Syndrom, und Progerie im Erwachsenenalter, genannt Werner-Syndrom, eingeteilt.

Bei dieser Krankheit kommt es zu einer starken Wachstumsverzögerung seit der Kindheit, Veränderungen der Hautstruktur, Kachexie, Fehlen sekundärer Geschlechtsmerkmale und Haare sowie Unterentwicklung innere Organe und das Aussehen eines alten Mannes. Dabei Mentale Kondition Der Patient ist altersgerecht, die Epiphysenknorpelplatte schließt sich früh und der Körper hat kindliche Proportionen.

Progerie ist eine unheilbare Krankheit und die Ursache für schwere Arteriosklerose, die in der Folge zu Schlaganfällen und verschiedenen Arten führt. Und am Ende das genetische Pathologie führt zu tödlicher Ausgang, d.h. es ist tödlich. In der Regel kann ein Kind durchschnittlich dreizehn Jahre alt werden, es gibt jedoch auch Fälle mit einer Lebenserwartung von mehr als zwanzig Jahren.

Hutchinson-Gilford infantile Progerie

Diese Krankheit ist mit einem Verhältnis von 1:4000000 Neugeborenen in den Niederlanden und 1:8000000 in den USA äußerst selten. Darüber hinaus sind mehr Jungen als Mädchen von der Krankheit betroffen (1,2:1).

Es werden zwei Formen der Hutchinson-Gilford-Progerie betrachtet: die klassische und die nichtklassische.

Derzeit wurden mehr als hundert Fälle von Progerie im Kindesalter beschrieben. Darüber hinaus betrifft diese Krankheit hauptsächlich Kinder der weißen Rasse. Die Hutchinson-Gilford-Progerie ist durch polymorphe Läsionen gekennzeichnet. Kinder mit diesem Syndrom erscheinen bei der Geburt ganz normal. Aber nach ein oder zwei Jahren kommt es zu einer erheblichen Wachstumsverzögerung. Typischerweise zeichnen sich solche Kinder durch zu geringe Statur und entsprechend ihrer Körperlänge noch geringeres Körpergewicht aus.

Kinder mit Progerie zeichnen sich durch eine vollständige Kahlheit nicht nur der Kopfhaut, sondern auch durch das Fehlen von Wimpern und Augenbrauen aus. junges Alter. Die Haut sieht aufgrund des absoluten Verlusts schwach und faltig aus Unterhautfett, ist auf der Haut vorhanden. Der Kopf zeichnet sich durch ein Missverhältnis der Schädel-Gesichts-Knochen aus, die dem Gesicht eines Vogels mit einer ungewöhnlich kleinen Hakennase ähneln Unterkiefer prall Augäpfel und abstehende Ohren. Es sind diese Merkmale, eine große kahle Stelle und ein kleiner Kiefer, die dem Kind das Aussehen eines alten Menschen verleihen.

Andere klinische Manifestationen Zu den Progerien gehören: unregelmäßiges und spätes Zahnen, dünne und hohe Stimme, Birnenform Brustkorb und verkleinerte Schlüsselbeine. Die Gliedmaßen sind normalerweise dünn und die Ellenbogen usw. sind verändert Kniegelenke Geben Sie dem kranken Kind eine „Reiterpose“.

Bei Kindern unter einem Jahr werden angeborene oder erworbene sklerenartige Verdichtungen am Gesäß, an den Oberschenkeln und am Unterbauch beobachtet. Kinder mit Progerie zeichnen sich durch eine Hyperpigmentierung der Haut aus, die sich im Laufe der Jahre nur verstärkt, und durch eine Hypoplasie der Nägel, bei der sie gelb, dünn und konvex werden und an Uhrengläser erinnern. Ab dem fünften Lebensjahr entwickelt sich jedoch eine weit verbreitete Form der Atherosklerose mit ausgedehnten Schäden an der Aorta und den Arterien, insbesondere der Mesenterial- und Koronararterien. Und viel später treten Herzgeräusche und Herzhypertrophie im linken Ventrikel auf. Der frühe Ausbruch der Arteriosklerose bei Kindern führt zu einer kurzen Lebenserwartung. Aber es gilt als Haupttodesursache.

Es sind Fälle von Progerie bekannt ischämischer Schlaganfall. In der geistigen Entwicklung unterscheiden sich solche Kinder in keiner Weise von gesunden Kindern, manchmal sogar vor ihnen. Kinder mit dieser Diagnose leben im Durchschnitt etwa vierzehn Jahre.

Bei kindlicher Progerie nicht-klassischer Form bleibt die Körperlänge etwas hinter dem Gewicht zurück, die Haare bleiben lange erhalten und die Lipodystrophie schreitet viel langsamer voran; eine rezessive Vererbung ist möglich.

Baby-Progerie-Foto

Progerie verursacht

Die genauen Ursachen der Progerie sind bislang nicht geklärt. Die vermutliche Ursache für die Entstehung dieser Krankheit ist eine Stoffwechselstörung Bindegewebe, als Folge der Proliferation von Fibroblasten durch Zellteilung und erhöhte Kollagenbildung bei reduzierter Glykosaminoglykansynthese. Die langsame Bildung von Fibroblasten wird durch Störungen in der Interzellularsubstanz erklärt.

Als Ursachen für das Progerie-Syndrom im Kindesalter gelten Mutationen im LMNA-Gen, das für die Kodierung von Lamin A verantwortlich ist. Dabei handelt es sich um ein Protein, das eine der Schichten des Zellkerns der Zellmembran bildet.

In vielen Fällen tritt Progerie sporadisch auf, und in einigen Familien kommt sie bei Geschwistern vor, insbesondere bei blutsverwandten Ehen, was auf eine mögliche autosomal-rezessive Vererbung hindeutet. In Studien an der Haut von Patienten wurde festgestellt, dass Zellen eine beeinträchtigte Fähigkeit hatten, Brüche und Schäden in der DNA zu reparieren sowie genetisch homogene Fibroblasten zu reproduzieren, die atrophische Dermis und Epidermis zu verändern und zum Verschwinden beizutragen Unterhautgewebe.

Die adulte Progerie ist durch eine autosomal-rezessive Vererbung mit einem defekten ATP-abhängigen Helikase-Gen (WRN) gekennzeichnet. Es gibt Hinweise auf eine Verbindungskette von Störungen zwischen der DNA-Reparatur und dem Bindegewebsumsatz.

Es wurde auch festgestellt, dass es bei der Hutchinson-Gilford-Progerie zu Störungen in Trägerzellen kommt, die durch chemische Wirkstoffe verursachte DNA-Vernetzungen nicht vollständig beseitigen können. Bei der Diagnose dieser Zellen mit diesem Syndrom wurde festgestellt, dass sie den Teilungsprozess nicht vollständig durchlaufen können.

Im Jahr 1971 schlug Olovnikov vor, dass sich Telomere im Prozess der Zellbildung verkürzen. Und 1992 wurde dies bereits bei Patienten mit Progerie-Syndrom im Erwachsenenalter nachgewiesen. Ein Assay, der die Hayflick-Grenze, die Telomerlänge und die Telomerase-Enzymaktivität verknüpft, ermöglicht die Integration von Natürlicher Prozess Alterung mit Bildung klinische Symptome Hutchinson-Gilford-Progeria infantile. Da diese Form der Progerie äußerst selten ist, kann man über die Art der Vererbung, die dem Cockayne-Syndrom ähnelt und sich in bestimmten Merkmalen vorzeitigen Alterns äußert, nur Hypothesen aufstellen.

Es gibt auch Aussagen darüber, dass es sich bei der Hutchinson-Gilford-Progerie um eine autosomal-dominante Mutation handelt, die de novo, also neu entstanden ist. ohne Erbschaft. Es handelte sich um eine indirekte Bestätigung des Syndroms, die auf Messungen der Telomere bei Krankheitsträgern, ihren Eltern und Spendern beruhte.

Progerie-Symptome

Das klinische Bild der Progerie im Kindesalter ist durch charakteristische vorzeitige Arteriosklerose, Myokardfibrose usw. gekennzeichnet Gehirnkreislauf, erhöhte Lipoprotein- und Cholesterinwerte, Prothrombinzeit in Tests, frühe Herzinfarkte, Skelettanomalien. In diesem Fall kommt es zu ausgeprägten Missverhältnissen von Gesicht und Schädel, einer Unterentwicklung von Kiefer und Zähnen sowie einer Verschiebung der Hüften. Röhrenknochen mit normaler kortikaler Struktur und fortschreitender peripherer Demineralisierung sind anfällig für wiederkehrende pathologische Frakturen.

Die Gelenke sind durch eine eingeschränkte Beweglichkeit gekennzeichnet, insbesondere die Knie, mit möglichen Kontrakturen der Hüft-, Knöchel-, Ellenbogen- und Handgelenke. Bei Röntgenuntersuchungen Demineralisierung wird in der Nähe von Gelenken mit Osteoporose, Varus und festgestellt Hallux-valgus-Deformitäten untere Extremitäten. Auch Tumore und Verdickungen der Kollagenfasern kommen sehr häufig vor.

Das Werner-Syndrom oder die Progerie bei Erwachsenen tritt im Alter zwischen 14 und 18 Jahren auf und ist durch eine verkümmerte, allgemeine Vergrauung mit parallelem Fortschreiten gekennzeichnet.

Das Progerie-Syndrom entwickelt sich in der Regel nach zwanzig Jahren und ist durch frühe Kahlheit, Ausdünnung der Haut im Gesicht und an den Gliedmaßen sowie charakteristische Blässe gekennzeichnet. Unter zu enger Haut, oberflächlich Blutgefäße Das Unterhautfettgewebe und die darunter liegende Muskulatur verkümmern völlig, sodass die Gliedmaßen unverhältnismäßig dünn wirken.

Dann wird die Haut über den Knochenvorsprüngen allmählich dicker und ulzeriert. Ab einem Alter von 30 Jahren kommt es bei Patienten mit Progerie zu Katarakten auf beiden Augen, die Stimme wird schwach, hoch und heiser und ist sichtbar beeinträchtigt Haut. Dies äußert sich in Form von sklerozermartigen Veränderungen an den Gliedmaßen und im Gesicht, Geschwüren an den Beinen, Schwielen an den Füßen und Teleangiektasien. Solche Patienten sind meist kleinwüchsig, haben ein mondförmiges Gesicht, eine schnabelartige Nase wie bei einem Vogel, eine verengte Mundöffnung und ein stark hervorstehendes Kinn, einen vollen Körper und dünne Gliedmaßen.

Bei Patienten mit Progerie sind die Funktionen des Schweißes und Talgdrüse. An den Knochenvorsprüngen tritt eine allgemeine Hyperpigmentierung auf und die Form der Nagelplatten verändert sich. Und dann diverse Verletzungen erscheinen an den Beinen und Füßen trophische Geschwüre. Zusätzlich zur Ausdünnung kommt es bei den Patienten zu erheblichen Veränderungen der Muskeln und Knochen, Verkalkungen, generalisierter Arthrose mit Erosionen. Solche Patienten haben eingeschränkte Fingerbewegungen und eine Beugekontraktur. Patienten mit Progerie sind durch Knochenverformungen wie bei rheumatischen Erkrankungen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Plattfüße und Osteomyelitis gekennzeichnet.

Bei Röntgenuntersuchungen werden Osteoporose der Knochen, heterotope Verkalkungen der Haut und des Unterhautgewebes, der Bänder und Sehnen festgestellt. Außerdem schreitet der Graue Star langsam voran und entwickelt sich langsam, wodurch die Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems gestört wird. Bei den meisten Patienten nimmt die Intelligenz ab.

Nach vierzig Jahren Progerie im Hintergrund Diabetes Mellitus, Funktionsstörungen der Nebenschilddrüsen und andere Erkrankungen, fast 10 % der Patienten entwickeln Tumorpathologien in dieser Form Osteosarkom, Astrozytom, Schilddrüsenadenokarzinom und Haut.

Der Tod ist in der Regel eine Folge von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bösartigen Tumoren.

Die histologische Analyse des Progerie-Syndroms zeigt eine Atrophie der Hautanhangsgebilde, wo die ekkrinen Drüsen erhalten bleiben; die Dermis wird verdickt, Kollagenfasern werden hyalinisiert und Nervenstränge sind zerstört.

Bei den Patienten verkümmern die Muskeln vollständig und es gibt kein subkutanes Fett.

Die Krankheit wird anhand der klinischen Symptome der Progerie diagnostiziert. Bei Zweifeln an der Diagnose wird die Vermehrungsfähigkeit von Fibroblasten in Kultur bestimmt (reduzierter Indikator für das Werner-Syndrom). Für Differenzialdiagnose Progeria berücksichtigt Hutchinson-Gilford-, Rothmund-Thomson-Syndrom und systemische Sklerodermie.

Progerie-Behandlung

Bisher gibt es keine spezifische Behandlung für Progerie; sie wurde noch nicht entwickelt. Grundsätzlich ist die Therapie symptomatischer Natur mit der Vorbeugung von Komplikationen nach Arteriosklerose und der Behandlung trophischer Geschwüre.

Für eine anabole Wirkung wird Wachstumshormon verschrieben, das bei manchen Patienten das Körpergewicht und die Körperlänge erhöht. Der gesamte Therapieprozess wird abhängig von den vorherrschenden Symptomen von einer Reihe von Spezialisten durchgeführt, beispielsweise einem Endokrinologen, Therapeuten, Kardiologen, Onkologen und anderen.

Doch im Jahr 2006 stellten US-Forscher Fortschritte bei der Behandlung von Progerie fest unheilbare Krankheit. Sie führten einen Farnesyltransferase-Hemmer in die Kultur geschädigter Fibroblasten ein, der zuvor an Krebspatienten getestet worden war. Und dieser Prozess brachte die alternden Zellen wieder in ihre normale Form zurück. Dieses Medikament wurde gut vertragen, so dass nun die Hoffnung besteht, dass es in Zukunft zur Vorbeugung von Progerie im Kindesalter eingesetzt werden kann.

Die Wirksamkeit von Lonafarnib (Farnesyltransferase-Hemmer) besteht darin, die Fettmenge unter der Haut, das Körpergewicht und die Knochenmineralisierung zu erhöhen, was letztlich zu einer Verringerung von Frakturen führt.

Dennoch ist diese Krankheit immer noch durch eine ungünstige Prognose gekennzeichnet. Patienten mit Progerie werden im Durchschnitt dreizehn Jahre alt und sterben an Blutungen und Herzinfarkten.

Hierbei handelt es sich um eine äußerst seltene genetische Erkrankung, die den Alterungsprozess um das 8- bis 10-fache beschleunigt. Einfach ausgedrückt: Ein Kind altert in einem Jahr zwischen 10 und 15 Jahren. Kinder mit Progerie erscheinen 6 bis 12 Monate nach der Geburt normal. Danach entwickeln sie alterstypische Symptome: faltige Haut, Kahlheit, brüchige Knochen und Arteriosklerose. Ein achtjähriges Kind sieht aus wie 80 Jahre – mit trockener, faltiger Haut, einer Glatze …

Zu den Merkmalen solcher Patienten gehören Zwergwuchs, geringes Gewicht (normalerweise nicht mehr als 15–20 kg), übermäßig dünne Haut, schlechte Beweglichkeit der Gelenke, unterentwickeltes Kinn, kleines Gesicht im Vergleich zur Kopfgröße, was der Person vogelähnliche Züge verleiht. Durch den Verlust von Unterhautfett sind alle Blutgefäße sichtbar. Die Stimme ist normalerweise hoch. Geistige Entwicklung altersgerecht. Und all diese kranken Kinder sind einander verblüffend ähnlich.

Progerie verursacht auch andere Probleme: Bei Kindern entsteht beispielsweise eine zweite Zahnreihe im Mund und die Haut wird sehr blass, fast durchsichtig.

Diese Kinder sterben normalerweise im Alter von 13 bis 14 Jahren, einfach „an Altersschwäche“. Genauer gesagt von den Krankheiten, die für das extreme Alter charakteristisch sind. Sie können beispielsweise an einem einfachen Herzinfarkt sterben. Und in der Regel nach mehreren Herzinfarkten und Schlaganfällen vor dem Hintergrund fortschreitender Arteriosklerose, Katarakt, Glaukom, Gesamtverlust Zähne usw. Nur wenige werden 20 Jahre oder länger alt. Die Menschen nennen diese Krankheit „Hundealter“.

Mittlerweile sind weltweit etwa 60 Fälle von Progerie bei Menschen bekannt. Davon leben 14 Menschen in den Vereinigten Staaten, 5 in Russland und der Rest in Europa.

Bis vor Kurzem konnten Ärzte die Ursache der Erkrankung nicht ermitteln. Und erst kürzlich entdeckten amerikanische Forscher, dass die Ursache für das „Alter im Kindesalter“ eine einzelne Mutation ist. Progerie wird durch eine mutierte Form des LMNA-Gens verursacht. Laut dem Direktor des National Genome Research Institute, Francis Collins, der die Studie leitete, ist die Krankheit nicht erblich. Eine Punktmutation – wenn nur ein Nukleotid in einem DNA-Molekül verändert wird – tritt bei jedem Patienten erneut auf. Genetische Mutation im Protein Lamin A bewirkt eine beschleunigte Alterung des Körpers. Und der junge Mann – mit seinen großen abstehenden Ohren, den hervortretenden Augen und den geschwollenen Adern am kahlen Schädel – verwandelt sich in einen einhundertsechzehnjährigen Mann.

IN In letzter Zeit Einige dieser Patienten hatten eine gespenstische Hoffnung auf Genesung. Amerikanische Wissenschaftler haben begonnen klinische Studie Heilmittel für das Hudchinson-Guilford-Syndrom. Wenn die Tests zu einem erfolgreichen Abschluss gebracht werden können, wird der Sieg über die Progerie ein Sieg für die Menschen sein, die alles tun, um ihre Kinder vor dem drohenden unausweichlichen Tod zu bewahren.

Forscher stießen bei ihrer Arbeit auf ein Medikament – ​​einen Farnisyltransferase-Inhibitor; es stellte sich heraus, dass es in der Lage war, die Produktion dieses Proteins zu blockieren und zumindest die Entwicklung zu stoppen pathologische Prozesse, und einige davon sogar umkehren.

Es besteht jedoch ein Problem bei der Identifizierung solcher Patienten. Es gibt nur wenige davon und sie sind über die ganze Welt verstreut. Die Initiativgruppe nahm einen enormen Arbeitsaufwand auf sich, um sie zu finden. Die Patienten wohnen darin verschiedene Länder, Sie müssen ihre Zustimmung einholen, die Zustimmung ihrer Eltern. Es ist schließlich notwendig, sie, wenn eine solche Zustimmung eingeholt wird, nach Boston zu bringen (Tests werden im Kinderkrankenhaus Boston durchgeführt). Und das Leben solcher Kinder ist kurz. Es wird angenommen, dass das maximale Alter, bis zu dem ein Patient mit Progerie leben kann, beträgt 27 Jahre. Aber selbst das ist ein seltener Fall.

Hussein Khan und seine Familie sind auf ihre Art einzigartig: Dies ist der einzige der Wissenschaft bekannte Fall, in dem mehr als ein Familienmitglied an Progerie leidet. Und dank dieser Familie konnten Wissenschaftler einen echten Durchbruch beim Verständnis der Natur der Krankheit erzielen. Hanas Mann und Frau sind Cousins. Weder von ihnen noch ihre beiden Kinder, die 14-jährige Sangeeta und die zweijährige Gulavsa, leiden an Progerie. Ihre 19-jährige Tochter Rehena und zwei Söhne: der 7-jährige Ali Hussein und der 17-jährige Ikramul leiden an dieser Krankheit. Keiner von ihnen hat auch nur annähernd eine Chance, 25 Jahre alt zu werden.

Progerie bei Erwachsenen äußert sich in folgenden Symptomen. Langsam sich entwickelnder jugendlicher Katarakt. Die Haut der Füße, in geringerem Maße der Beine, der Hände und Unterarme sowie des Gesichts wird allmählich dünner, das Unterhautgewebe und die Muskeln in diesen Bereichen verkümmern. An untere Gliedmaßen 90 % der Patienten entwickeln trophische Geschwüre, Hyperkeratose und Nageldystrophie. Die Atrophie der Gesichtshaut endet mit der Bildung einer schnabelförmigen Nase („Vogelnase“), einer Verengung des Mundes und einer Verschärfung des Kinns, die an eine „Sklerodermie-Maske“ erinnert. Zu den endokrinen Störungen zählen Hypogenitalismus, spätes Auftreten oder Fehlen sekundärer Geschlechtsmerkmale sowie Funktionsstörungen des Ober- und Unterleibs Nebenschilddrüsen(Kalziumstoffwechselstörung), Schilddrüse(Exophthalmus) und Hypophyse (mondförmiges Gesicht, hohe Stimme). Osteoporose wird häufig beobachtet. Veränderungen an den Fingern ähneln denen einer Sklerodaktylie. Die meisten Patienten mit Werner-Syndrom sterben vor dem 40. Lebensjahr. Derzeit laufen Versuche, die Krankheit mit Stammzellen zu behandeln.

Die infantile Progerie wurde unabhängig voneinander von zwei Ärzten beschrieben, J. Hutchinson (1886) und H. Guilford (1904). Ihnen zu Ehren wird die Krankheit Hutchinson-Gilford-Syndrom genannt. Seit 125 Jahren medizinische Übung Es wurden mehr als hundert Fälle von Kinderkrankheiten beschrieben.

Krankheitssymptome treten in den ersten zwei bis drei Lebensjahren eines Kindes auf. Progerie beginnt unerwartet: Auf dem Bauch des Babys erscheinen mehrere große Pigmentflecken. Von diesem Moment an verlangsamt sich sein Wachstum und sein Gewicht nimmt nur sehr langsam zu. Die Haut wird so dünn, dass Blutgefäße sichtbar werden. Im Vergleich zum Körper wirkt der Kopf sehr groß, das Gesicht hingegen ist sehr klein mit kleinen „vogelähnlichen Zügen“ und einem unterentwickelten Kinn.

Das Gewicht des Kindes überschreitet nicht 20 kg, das Wachstum stoppt bei 110–120 cm. Mit zunehmendem „Älterwerden“ entwickelt es Muskelschwund und Zahndystrophie und verschwindet allmählich Haaransatz vom Kopf. Darüber hinaus werden pathologische Veränderungen am Skelett und an den Gelenken beobachtet. Die Knochen werden brüchig, die Haut wird stark faltig, der Körper wird gebeugt und verdreht. Es gibt Probleme mit Herz-Kreislauf-System. Es liegt ein Verstoß vor Fettstoffwechsel, es entwickelt sich Arteriosklerose. Es beginnen Sehstörungen und es kommt häufig zu einer Trübung der Linse. Die geistige Entwicklung eines Kindes entspricht seinem körperlichen Alter.

Progerie im Kindesalter betrifft ein Kind von 5–7 Millionen Neugeborenen. In einem Jahr „lebt“ das Baby 6-8 Lebensjahre gewöhnlicher Mensch. Sehr selten werden Kinder 18 bis 20 Jahre alt.

Ursachen der Krankheit

Bis zum Beginn des 21. Jahrhunderts wurden keine speziellen Untersuchungen zu den Ursachen der Progerie durchgeführt. In der medizinischen Fachwelt herrschte die Meinung, dass kein Medikament diese unverständliche und schreckliche Krankheit heilen könne.

Die Wissenschaft steht jedoch nicht still. Medizinische Wissenschaftler interessierten sich für die Tatsache, dass das schnelle Altern von Kindern mit Progerie zur Entwicklung derselben Krankheiten führt, an denen alte Menschen sterben. Um den Mechanismus des Alterns zu verstehen, untersuchen Forscher genau die Ursachen, die Progerie verursachen.

Im Jahr 2004 entdeckten Wissenschaftler der Brunel University (London) das LNMA-Gen, dessen Mutation Progerie verursacht. Dieses Gen kodiert für das Lamin-A-Protein, das Teil der Zellkern-Hüllproteine ​​ist. Beschädigtes Laminat A führt zu Verformungen Zellkerne. Dies ist mit der Tatsache behaftet, dass es im Körper an Proteinen mangelt, die für den Aufbau des Bindegewebes des Körpers notwendig sind.

Der normale Alterungsprozess wird durch das Gesetz der Zellteilung erklärt. Dieses Gesetz wurde entdeckt Amerikanischer Biologe L. Hayflick im Jahr 1961. Die Hauptbedeutung des Gesetzes besteht darin, dass sich die Zellen unseres Körpers nur bis zu einem bestimmten Punkt teilen können, der als Hayflick-Grenze bezeichnet wird. Aufgrund der pathologischen Zellteilung bei kranken Kindern wird die Hayflick-Grenze deutlich reduziert, was eine vorzeitige schnelle Alterung eines jungen Organismus bedeutet.

Derzeit sind Wissenschaftler damit konfrontiert neues Problem— Es ist notwendig, die Funktionsweise des mutierten Gens vollständig zu verstehen. Gelingt es, dieses Rätsel zu lösen, verfügt die Medizin über ein wirksames Werkzeug, um den Alterungsprozess des menschlichen Körpers zu verlangsamen.

Verbreitung von Progerie

Derzeit wurden auf fünf Kontinenten etwa 80 Fälle von Progerie im Kindesalter gemeldet. Interessanterweise gehören die meisten kranken Kinder der weißen Rasse an. Nur der 12-jährige Onthalametse Phalatse aus Südafrika ist das erste schwarze Kind, das von dieser schrecklichen Krankheit befallen ist.

Die Mutter des Mädchens sagt, dass ihre Tochter als normales Baby zur Welt gekommen sei. Sie war die Erstgeborene der Familie und ihre Eltern waren glücklich, als sie geboren wurde. Doch das Glück hielt nicht lange an: Mit drei Monaten bekam das Kind einen unverständlichen Ausschlag, nach einem Jahr begann es zu leiden altersbedingte Veränderungen Haut und Nägel, Haare begannen auszufallen. Doch im Alter von 6 Jahren ging das Mädchen erwartungsgemäß zur Schule. Jetzt sieht sie aus wie eine 80-jährige Frau, sie ist halb so groß wie ihre Altersgenossen.

Vor zwei Jahren wurden Ontalametse und ihre Mutter zur Untersuchung in die USA eingeladen. Danach reist das Mädchen jedes Jahr in die USA, wo sie weiterhin überwacht und einer experimentellen Behandlung unterzogen wird. Ontalametse selbst, von Natur aus eine Optimistin, sagt: „Ich nenne mich First Lady, weil ich das erste schwarze Kind mit dieser Krankheit bin ... Kennen Sie ein anderes schwarzes Kind mit dieser Krankheit?“ Leider können Ärzte Mutter und Tochter keine tröstenden Worte sagen.

Das langlebigste unter den „Progeria“-Kindern ist ein junger Mann namens Denny. Seine Eltern haben ihn in der frühen Kindheit verlassen, aber sie haben ihn gefunden gute Menschen der den Jungen adoptiert hat. Dieses Jahr feierte Denny sein 20-jähriges Jubiläum. Er sieht aus wie ein kleiner alter Gnom: verwelkter Körper, buckliger Rücken, träge, unsichere Bewegungen, ausgefallene Zähne, kahler Kopf. Denny weiß, dass er nur noch wenige Tage auf dieser Welt hat. Seine Eltern nehmen ihn mit Rollstuhl. Denny schaffte es, „relativ“ zu leben langes Leben„Nur weil er eine große Willenskraft hat und seine wunderbaren Eltern ihren Sohn mit Fürsorge und Liebe umgeben haben.

Wie kann man überleben und was wird getan, um diese schreckliche Krankheit zu überwinden?

Vorzeitiges Altern ist eine Krankheit, die sehr akut und schnell auftritt. Sie wird auch Progerie genannt, der Name kommt vom griechischen Wort progeros.

Das Problem des schnellen Alterns einiger Kinder wurde erstmals 1886 in Amerika öffentlich bekannt gegeben. Die gute Nachricht ist, dass diese Krankheit sehr selten ist. dieser Moment Weltweit leiden 53 Menschen unter vorzeitiger Hautalterung. Es wurde keine Bindung an ein bestimmtes Geschlecht festgestellt, das heißt, ein solches Unglück kann sowohl einem Jungen als auch einem Mädchen passieren.

Erkennen Sie vorzeitiges Altern frühe Stufen Das kann sehr schwierig sein, denn bei der Geburt ist das Baby scheinbar völlig gesund. Die ersten Anzeichen können erst nach ein oder zwei Lebensjahren des Kindes festgestellt werden. In diesem Fall ist die Entwicklung grundlegender Zeichen charakteristisch. Dazu gehören ein plötzlicher Wachstumsstillstand, Haarausfall und die Bildung von Falten auf der Haut. Als Komplikation kann es zu einer Luxation des Oberschenkelknochens kommen, wenn die Knochen schwächer werden. In der Praxis kam es zu schwerwiegenden Fällen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zum Beispiel Schlaganfall oder Herzinfarkt.

Vorzeitiges Altern gilt derzeit als eines der wichtigsten Probleme, das Wissenschaftler noch untersuchen, da keine zuverlässige Behandlung gefunden wurde. Die Lebenserwartung der Patienten ist sehr kurz und beträgt im Durchschnitt kaum 14 Jahre. Die maximale Aufenthaltsdauer beträgt 21 Jahre, und es wird darauf hingewiesen, dass der Tod, genau wie bei alten Menschen, am häufigsten aufgrund der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen auftritt.

Wissenschaftler haben nachgewiesen, dass in 90 % der Fälle dieser Krankheit vorzeitiges Altern eine Folge einer Mutation in einem bestimmten Gen ist. Es kommt zu Störungen im Genotyp. Diese Krankheit kann nicht erblich übertragen werden, das heißt, wenn ein Kind vorzeitig altert, besteht kein Grund zur Sorge um die Gesundheit zukünftiger Kinder und keine Angst vor der nächsten Empfängnis. Natürlich gibt es Situationen, in denen in einer Familie zwei Verwandte erkranken. Doch Wissenschaftler stufen dies als Zufall ein, nicht aber als Muster oder Vererbung. Die Wahrscheinlichkeit dieses Vorfalls beträgt nur 1 Prozent von 100 möglichen.

Das Vorliegen wichtiger Symptome, z.B. plötzlicher Verlust Haarausfall, Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung können nur zu bestimmten Gedanken führen. Ein Spezialist kann das vorzeitige Altern von Kindern nur durch genetische Forschung genau diagnostizieren. Wie oben erwähnt, gibt es keine klare Möglichkeit, dies zu behandeln schlimme Krankheit Nein, deshalb wird in diesem Bereich aktiv gearbeitet. Bei Progerie kommt es zur Zerstörung. Es wird angenommen, dass das Medikament Farnesyltransferase, das zur Behandlung von Krebs bestimmt ist, in der Lage ist, die Zellstruktur, einschließlich des zerstörten Zellkerns, wiederherzustellen. Während Experimente an Mäusen durchgeführt wurden, zeigten sie, dass es geringfügige Verbesserungen gab. An dem Versuch nahmen 13 Mäuse teil, denen das Medikament drei Monate lang injiziert wurde, und es kam nur zu einem Vorfall.

Aber die Hoffnung für kranke Kinder schwindet nie, denn die Medizin entwickelt sich täglich weiter und kommt sprunghaft auf die Lösung vieler der wichtigsten Probleme zu. In Amerika beispielsweise haben Experten eine Version vorgelegt, nach der das Antibiotikum Rapamycin zu einem echten Hindernis für die aktive Zerstörung von Zellen werden kann. IN gewöhnliches Leben Es wird Personen verschrieben, die eine Operation planen, da Rapamycin die Arbeit verringert Immunsystem. Durch zahlreiche Experimente und Studien wurde nachgewiesen, dass Antibiotika-Zusammensetzungen eine schnell fortschreitende Krankheit schrittweise stoppen können. Bevor es jedoch vollständig bestätigt ist, müssen noch viele weitere Prüfungen durchgeführt werden.