이식 거부 반응. 이식 면역

(ROT)은 이식 수술 중에 이식된 신체 외부 조직에 대한 면역학적 과정입니다. 이는 국소적(부기, 염증) 및 일반(중독 현상, 발열, 허약) 증상의 복합체를 동반하며, 그 심각도와 발달 속도는 반응 유형에 따라 다릅니다. 진단은 임상상을 관찰하여 이루어지며, 조직학적 검사이식된 조직, 이식 유형에 따른 다양한 실험실 및 도구적 방법. 치료는 면역억제요법, 세포독성제 사용으로 귀결되며 일부 약물은 평생 처방됩니다.

일반 정보

이식 거부의 면역학적 반응은 동종(사람에서 사람으로 이식) 또는 이종(동물에서 사람으로) 조직 및 기관을 사용할 때 발생합니다. 허벅지부터 얼굴까지 이식한 피부 등 자가 이식술은 다른 신체 조직과 항원 구조가 동일해 반응을 일으키지 않는다. 무혈관 구조(각막, 일부 연골)를 이식할 때 거부반응이 극히 드물게 발생합니다. 이 경우 외부 조직과 면역적격 세포의 접촉이 없기 때문입니다. 이 상태는 이식 초기에 가장 흔한 합병증이었지만, 지난 몇 년숫자가 증가함에도 불구하고 덜 흔해지고 있습니다. 외과 수술그런 종류의. 이는 기증자 조직과 수용자 조직의 조직적합성을 결정하는 기술이 발전하고 더 많은 조직이 개발되었기 때문입니다. 효과적인 방법면역억제요법.

이식 거부의 원인

조직의 항원 적합성은 여러 항원의 조합에 의해 결정됩니다. 우선, 주요 조직적합성 복합체(6개의 주요 항원과 다수의 소수 또는 소수 항원)입니다. 또한, 다른 단백질 항원 복합체(AB0, 결합 조직 단백질)도 영향을 미칠 수 있습니다. 여러 면에서 거부 반응은 외부 항원이 신체에 유입될 때의 정상적인 면역 반응이나 (어떤 경우에는) 2형과 3형의 과민 반응과 유사합니다. 면역의 체액 및 세포 메커니즘이 발달에 참여합니다. 이식편의 병리학적 변화 발생률은 반응 유형, 수혜자의 면역 체계 활동, 조직 간 항원 차이의 정도에 따라 달라집니다.

극심한 유형의 이식 거부의 원인은 수혜자 신체의 감작이며, 그 결과 이식 중에 면역 복합체 형성 및 보체 시스템 활성화와 함께 편협 반응과 유사한 과정이 발생합니다. 더 일반적인 급성 유형이식된 조직에 대한 면역학적 반응은 일반적으로 MHC 항원과의 부적합성으로 인해 발생하며, 주로 세포성 면역 반응이 발병에 관여합니다. 만성 형태의 ROT는 세포 및 체액 반응에 의해 발생하며 수술 후 처방된 잘못된 면역억제 요법으로 인해 발생하는 경우가 많습니다.

병인

이식 거부 반응의 발병 과정은 다음과 같은 경우에 다릅니다. 다양한 형태이 조건. 초급성 또는 번개처럼 빠른 반응은 이식된 장기의 항원에 대한 신체의 감작으로 인해 발생하므로 불내성 또는 알레르기로 발생합니다. 동종이식 조직이 수혜자의 혈액과 접촉하면 면역복합체 형성이 자극되어 혈액에 침착됩니다. 내면선박. 그들은 보체 시스템의 활성화를 유발하여 이식 혈관 네트워크의 자궁 내막을 심각하게 손상시켜 다중 미세 혈전 및 혈관 색전증을 유발합니다. 이는 이식된 조직의 허혈, 부종, 치료 방법이 없는 경우 괴사를 초래합니다. 개발 속도 병리학적 과정단지 몇 시간 또는 며칠입니다.

급성 및 만성 유형의 ROT는 세포 면역 반응 과정을 기반으로 하므로 이러한 반응은 몇 주에 걸쳐 다소 느리게 진행됩니다. 적절하거나 적절한 배경에 비해 이식편과 수혜자 조직의 항원 비호환성이 있는 경우 활동 증가면역력이 인정됩니다 외부 세포대식세포 및 T-림프구(도우미 또는 유도자). 후자는 동종이식 구조의 세포막을 파괴하는 단백질 분해 효소를 분비하는 킬러 T 세포를 활성화합니다. 결과는 발전이다 염증 반응이식된 기관의 심각도는 활동 수준에 따라 다릅니다. 면역 체계. 장기적인 프로세스 동안 연결이 가능합니다. 체액성 요인이식 항원에 대한 특정 항체의 합성으로 면역.

이식 거부의 증상

동종이식 거부반응의 모든 증상은 과정의 병인과 면역체계의 반응성에 따라 전신성, 이식된 장기 또는 조직과 직접적으로 관련된 국소성으로 구분됩니다. 일반적인 증상 중에는 항상 체온 상승, 오한, 발열이 어느 정도 심각하게 나타납니다. 일반적인 중독 증상이 기록됩니다 - 두통, 메스꺼움, 구토, 감소 혈압. 이식편의 괴사 과정이 진행됨에 따라 신체 중독 증상이 급격히 심해지며 심한 경우에는 이러한 배경에 대해 독성 쇼크가 발생할 수 있습니다.

ROT의 국소 발현은 이식된 장기와 연관되어 있으므로 환자마다 다를 수 있습니다. 전체 장기를 이식하는 경우 기능 장애로 인한 증상이 가장 먼저 나타납니다. 예를 들어 심장 이식 중 심장통, 부정맥, 심부전 등이 있습니다. 급성 신부전은 이식된 신장의 거부 반응, 간부전(간의 거부반응)과 관련될 수 있습니다. 피부 피판의 동종 이식이 발생하면 부종이 생기고 보라색 색조까지 붉어지며 이차적인 추가가 발생할 수 있습니다. 박테리아 감염. 국소적 및 일반적인 거부 증상이 나타나는 시기는 그 형태에 따라 다릅니다. 전격성 유형은 이식 후 2~3시간 이내에 심한 반응이 나타나는 반면 급성 및 만성 유형나타나는 데 몇 주 또는 몇 달이 걸릴 수 있습니다.

합병증

이식된 조직 거부 반응의 가장 초기이자 가장 심각한 합병증은 면역학적 과정과 관련된 쇼크 또는 신체 중독으로 인한 쇼크의 발생입니다. 신체(예: 심장)에 필수적인 이식 기관의 괴사 및 조직 손상은 종종 다음을 초래합니다. 치명적인 결과. 일부 전문가들은 ROT의 합병증을 다음과 같이 포함합니다. 전염병강화된 면역억제요법으로 인해 발생합니다. 장기적으로 세포 면역 활동의 인위적 감소를 배경으로 종양학적 질병.

진단

이식 거부 반응을 진단하는 특징은 다음과 같다는 것입니다. 빠른 구현이를 통해 환자의 상태를 호전시킬 수 있을 뿐만 아니라 이식된 장기를 보존할 수도 있습니다. 일부 연구자들은 다양한 ROT 진단을 포함합니다. 면역학 연구기증자 선택 단계에서 수술 전에 수행 - 이식 항원의 스펙트럼을 입력하고 조직의 생물학적 적합성을 결정합니다. 이러한 테스트의 고품질 성능을 통해 초급성 반응의 발생을 방지하고 다른 형태의 거부 가능성을 크게 줄일 수 있습니다. 중에 진단 절차이식 후 수행되는 가장 유익한 정보는 다음과 같습니다.

실험실 연구.거절하는 과정에서 일반 분석혈액은 림프구 증가증, ESR 증가와 같은 비특이적 염증의 징후를 나타냅니다. 면역 상태에 대한 연구를 통해 면역 복합체, 보체 성분(전격성 형태) 수준의 증가 및 면역글로불린을 감지할 수 있습니다. 면역억제요법의 영향으로 검사 결과가 왜곡될 수 있으므로 해석 시 이를 고려해야 합니다.
도구 연구. 도구적 방법진단(방사선 촬영, 초음파, 초음파, CT, MRI)을 사용하여 평가합니다. 기능적 활동및 이식 구조 - 신장, 간, 심장, 폐. 일반적으로 ROT는 기관 부종, 기능 장애, 순환 장애(허혈, 경색, 괴사)의 존재로 나타납니다. 만성 및 재발성 반응 유형의 경우 이식편 구조에서 경화증 부위가 감지될 수 있습니다.
조직학 연구.동종 이식 조직의 생검과 그에 따른 조직학적, 조직화학적 연구는 ROT를 결정하는 데 있어 최적의 표준입니다. 전격적인 유형의 반응으로 생검 표본은 손상된 모세 혈관, 혈관 주위 부종, 허혈 및 조직 괴사의 징후를 드러내고 생화학 연구는 자궁 내막 표면의 면역 복합체를 결정합니다. 만성 또는 급성 유형거부 후 이식 조직의 림프구 침윤과 허혈 및 경화증 부위의 존재가 감지됩니다.

거부반응을 진단하는 접근법은 특정 이식 장기에 따라 달라질 수 있습니다. 예를 들어, 신장 이식의 경우 일반 및 생화학적 분석소변, 초음파 등 초음파 검사기관, 주의해서 - 배설 요로 조영술. 심장이식의 경우에는 심전도검사, 심장초음파검사, 관상동맥조영술이 필요합니다.

이식 거부 치료

ROT의 치료는 가장 효과적인 면역 반응의 활동을 감소시키는 것으로 구성됩니다. 효과적인 방법. 이식학자와 협력하여 면역학자가 치료 요법을 작성하는 데 참여합니다. 동종 이식 항원에 대한 면역학적 내성의 발달은 유망한 기술로 간주되지만, 그 메커니즘은 매우 복잡하고 아직 충분히 연구되지 않았습니다. 따라서 실제로 거부반응을 치료하고 예방하는 유일한 방법은 여러 약물 그룹에 의해 수행되는 비특이적 면역억제 요법입니다.

스테로이드 약물.이 그룹에는 프레드니솔론과 그 유도체, 덱사메타손 및 기타 약물이 포함됩니다. 이들은 림프구 증식 속도를 감소시키고, 많은 염증성 요인의 길항제이며, 면역 반응의 중증도를 효과적으로 감소시킵니다. 어떤 경우에는 이식 후 이러한 약물의 사용 과정이 평생 동안 처방됩니다.
질소 염기의 유사체.이들 약물은 합성 과정에 통합될 수 있습니다. 핵산특정 단계에서 속도를 늦춰 면역적격 세포의 형성 속도와 거부 반응의 심각성을 줄입니다. 예방 목적으로 장기 이식 직후에 사용됩니다.
알킬화제.세포의 DNA에 부착하여 세포 분열을 차단할 수 있는 약물 그룹입니다. 급성 형태에는 약물이 사용됩니다. 이 상태의빠르고 안정적인 세포 독성 효과로 인해.
엽산 길항제.비타민 B9는 특정 질소 염기의 합성과 림프구의 증식에 관여하며, 그 길항제는 ROT 동안 면역 반응의 발달을 지연시킵니다. 자금은 다음 용도로 사용됩니다. 만성 형태복합 치료의 일부로 반응.
항생제. 선택된 약물이 그룹(사이클로스포린, 클로람페니콜)은 RNA 합성을 차단하여 세포 및 체액 면역 반응을 모두 억제합니다. 거부반응을 방지하기 위해 이식 후 평생 동안 사용하는 경우도 있습니다.

적응증에 따르면 환자의 상태를 개선하기 위해 해독제, 이뇨제, 심장 자극제, 항염증제 및 해열제와 같은 다른 약물이 처방 될 수 있습니다. 심각한 합병증(쇼크, 급성심장부전, 신부전)이 발생한 경우에는 소생술과 혈액투석이 필요합니다. 면역 억제의 배경에서 감염이 발생하면 항생제, 항진균제 또는 항 바이러스제 (병원체의 특성을 고려하여) 제제를 적시에 투여해야합니다.

예후 및 예방

극심한 유형의 이식 거부에 대한 예후는 거의 100%의 경우에 좋지 않습니다. 이식된 장기를 제거하는 수술, 새로운 기증자 선택 및 재이식이 필요합니다. 동시에, 2차 이식 중에 ROT가 발생할 위험이 몇 배로 증가합니다. 급성 또는 중이염의 경우 적시에 면역억제를 시작합니다. 만성 변종이 상태는 종종 동종이식편의 보존을 허용하지만 감염성 합병증의 위험과 향후 암 발생 가능성을 증가시킵니다. 효과적인 예방거부는 이식을 위한 기증자를 신중하게 선택하고 가능한 모든 방법에 따라 적합성을 확인하는 것입니다. 항원 시스템– 특히 MHC의 경우 6개의 주요 대립유전자 중 최소 4개가 호환되어야 합니다. 직접적인 혈액 연결이 있으면 병리가 발생할 가능성이 급격히 감소합니다. 가족관계기증자와 수혜자 사이.

수업에 대한 질문입니다.

1. 이식의 정의. 항원의 유전적 이질성에 따른 이식 유형.

2. 이식의 면역학적 특성.

3. 이식 면역의 기본 메커니즘.

4. 세포 적응 면역 반응의 틀 내에서 T 림프구에 의한 이식 MHC 분자 인식의 직접적 및 간접적 메커니즘의 특성.

5. 이식 인식에서 NK 세포의 중요성.

6. 체액성 적응 면역 반응과 이식 거부 반응의 정상 항체.

7. 초급성, 급성 및 지연 이식 거부의 면역학적 기초.

8. 이식 골수. 이식편 대 숙주 질환.

9. 면역학적 관용, 정의, 분류, 형성 메커니즘.

이식 면역. 면역학적 내성

이식 ~라고 불리는한 유기체(기증자)에서 외과적으로 제거된 조직이나 장기를 다른 유기체(수혜자)의 내부 환경으로 이식하는 것입니다.

유전적으로 외래 생물체 사이에 이식을 하는 경우 한 가지 유형, 그런 다음 호출됩니다. 동종이식, 및 조직 항원 - 알로아티겐스,면역계 반응 - 그에 따라 동종항원에 대한 반응.다양한 유형 - 이종 발생. 수혜자 본인이 직접 이식하는 것은 자가 이식입니다. 유전적으로 동일한 기증자(일란성 쌍둥이)로부터.

이식 거부에서 가장 큰 역할은 주로 T 세포 면역을 유도하는 MHC 클래스 II 항원에 의해 수행됩니다.

조직 이식은 자연적으로 자연적인 유사점이 없는 의원성 효과입니다. 그러나 의학적 목적으로 이식이 시행되는 경우는 매우 드뭅니다.

이식 면역.

면역학적 관점에서 볼 때 이식에는 다음이 포함됩니다. 외부 MHCI가 있는 기증자 자신의 세포(이것은 각질 제거 시 수용자의 수지상 세포에 의해 인식되는 외부 단백질이며 수용자의 CD8 림프구와 상호 작용할 수 있는 수용체) 자신의 변형된 것) + 외국 MHCI를 가진 기증자의 수지상 세포.

이식 반응은 세포 면역 반응의 세포 독성과 염증 형태의 일부 특징을 결합합니다. 이는 CD8+ 및 CD4+ T 림프구 모두의 참여로 실현됩니다. 전자는 이식 세포의 죽음을 담당하는 주요 효과기 세포입니다. 후자는 영양 장애 및 선천적 면역 인자의 활성화를 통해 이식된 조직의 사망에 기여하는 면역 염증의 발생을 보장합니다.

동종이식편에 대한 면역 반응의 구심성 부분은 CD4+ 및 CD8+ T 림프구의 활성화를 유도하는 두 개의 평행 경로로 구성됩니다. 반응에 CD4+T 세포가 관여하는 것은 이식편에서 국소 림프절로의 수지상 세포의 이동으로 인해 발생합니다. "승객 세포" 현상은 알려져 있습니다. 동종 이식이 숙주의 면역 체계에 의해 인식되려면 골수 유래 세포를 포함해야 하며, 인위적으로 세척되면 이식편의 면역원성이 상실됩니다.

T 세포는 자가 APC의 제시를 통해 매개되는 직접 및 간접의 두 가지 다른 메커니즘을 사용하여 MHC 분자를 인식할 수 있는 것으로 나타났습니다. 후자의 경우, 제시는 고전적인 경로를 따라 실현됩니다. MHC 분자는 다른 동종 세포 분자와 함께 세포내이입에 의해 수지상 세포로 들어가고 엔도솜에서 절단되어 MHC-II 분자의 구성에 포함됩니다. 이 제시 경로는 일반적으로 CD4+T 림프구의 활성화에 의해 실현됩니다. 면역 반응 발달의 기본 법칙에 따라 이 과정은 국소 림프절에서 실현되며, 그 안에 포함된 수지상 세포가 이식편(“승객 세포”)에서 이동합니다. 그들은 아마도 기증자 MHC 분자의 원천일 것입니다.

MHC 항원의 직접적인 인식은 CD8+ T 세포의 활성화에 의해 가장 흔히 실현됩니다. 이 경우 TCR은 동종이계 MHC 분자와 직접 상호작용합니다. 아마도 항원 신호의 근원은 승객 세포(동종 이계)일 것입니다. 수용자 T 림프구에 MHC 클래스 I 분자를 제공하는 수지상 세포. 이 과정에서 주요 역할은 항원성 펩타이드(아마도 전혀 중요하지 않음)가 아니라 숙주 MHC와 다른 MHC 분자의 구조적 특징을 인식하는 것입니다. 분명히, 동계 세포와 같은 동종 수지상 세포는 공동자극 신호를 공급합니다.

두 가지 유형의 효과기 T 세포(Th1 세포 및 세포 독성 T 림프구)를 형성하면 순환계에 들어가고 표면에 케모카인 수용체가 발현된 결과 항상 이식에 수반되는 염증의 초점으로 이동하여 조직으로 이어지는 반응을 시작합니다. 배제.

이러한 항원 특이적 세포와 함께 자연살해세포가 이식편으로 이동합니다. 표적 세포뿐만 아니라 염증 세포, 주로 대식세포에 동계 MHCI 분자가 없기 때문입니다.

두 유형의 세포독성 세포는 퍼포린 및 Fas 의존 메커니즘을 통해 세포용해를 수행합니다. 동종이식 거부반응에 대한 추가 기여는 다음과 같습니다. IFNy, 두 유형의 세포독성 세포에 의해 분비됩니다.

P. Medawar는 또한 다음을 보여주었습니다. 체액 항체동종이식 거부반응에 중요한 역할을 하지 않습니다. 어떤 상황에서는 항체가 T 림프구의 파괴적인 영향으로부터 이식 세포를 보호하여 거부반응을 예방하기도 합니다. ~에 다시 심기동종이형 조직, 동종항원에 대한 면역 반응 중에 형성된 항체는 거부 반응에 기여합니다. 그들은 이식편으로 확산되어 세포의 막 항원과 면역 복합체를 형성하여 대식세포를 유인하고 FcR 의존적 활성화를 일으킬 수 있습니다.

정상적인 항체.이종이식 이식에서 항체는 거부반응에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 그러나 이들은 면역성이 없지만 α-글리칸 글리칸에 대한 천연 항체)는 대부분의 동물 세포의 막 당단백질의 일부이지만 인간에게는 없습니다. 결과적으로 반응을 연상시키는 혈관 경련과 함께 빠른 반응이 발생합니다. 두 번째 집합 동종 이식에.

림프 침윤은 이식 반응의 가장 전형적인 형태학적 징후 중 하나입니다.

이식 거부 임상적인 관점에서이런 일이 발생합니다:

초급성- 수술대 위에서;

심각한- 이식 후 첫 달 동안;

연기된- 이식 후 몇 년이 지났습니다. 슈퍼 샤프 배제수술 중 또는 수술 직후에 발생합니다. 이 경우 폐색이 발생합니다. 혈관, 이식편을 신체에 연결합니다. 이는 수혜자의 신체가 이미 기증자 항원 또는 기증자 항원과 교차 반응하는 항원으로 면역화되어 있고 수혜자의 혈액 내에 기증자의 혈관벽 또는 혈액 세포의 조직 항원에 대한 충분한 양의 항체가 있는 경우 발생합니다. . 이러한 항체는 즉시 이식 혈관 벽에 "앉아" 보체와 혈액 응고 시스템을 활성화하여 급속한 혈관 혈전증과 장기 폐쇄를 수반합니다.

급성 거부 - 이는 약물 면역억제 없이 이식편에 대한 정상적인 일차 면역 반응입니다. 면역 염증의 알려진 모든 효과기 메커니즘은 이식편 파괴와 관련될 수 있습니다.

거부 지연 메커니즘은 급성과 유사하지만 효과적인 면역 억제의 결과로만 면역 반응의 유도가 수년 동안 지연됩니다.

골수 이식. 이식편 대 숙주 질환

골수세포 이식은 이식 진료에서 특별한 위치를 차지합니다. 첫째, 고형 조직을 이식하는 것이 아니라 세포 현탁액을 주입하는 형태로 수행됩니다. 둘째, 동종골수이식은 고형장기이식과는 다른 면역기전을 동원한다. 셋째, 이러한 이식은 이식된 조직의 면역학적 공격 위험을 수반합니다.

T 림프구를 포함하는 동종 골수 이식은 다음과 같은 발생의 기초를 제공할 수 있습니다. 이식편 대 숙주 질환(GVHD).

급성 이식편대숙주병은 방사선 조사 후 100일 이내에 발생하며, 골수 이식.

대부분의 경우 피부(표피), 간(상피)의 세 가지 "표적"에 대한 손상이 관찰됩니다. 담관, 간세포는 제외) 및 소화관(점막). 이 경우 GVHD의 증상은 발진, 황달, 설사 및 장출혈입니다. 장 점막 상피의 대규모 박리 또는 광범위한 괴사 과정은 치명적일 수 있습니다.

만성 이식편대숙주병은 골수 이식 후 100일 이후에 발생합니다. 이는 괴사 없이 섬유증 및 위축성 과정으로 나타납니다. 동일한 상피 조직과 기관이 다음과 같이 영향을 받습니다. 급성 형태질병은 물론이고 폐.

이식편대숙주병을 예방하기 위해 일반적으로 인정되는 접근법은 이식된 골수에서 T 세포를 제거하는 것입니다. 이는 질병의 발병을 예방하지만 수혜자의 골수에 이식된 세포의 생착을 손상시킵니다.

안에 임상 이식 전술이식 기증자 선택과 면역억제라는 두 가지 절차가 결정적인 역할을 합니다.

일반적인 이식 재료는 사망 직후(대개 사고로 인해) 획득한 장기 또는 냉동 보존된 장기입니다. 국제 장기은행이 있으며, 이식이 필요한 경우 데이터베이스 분석을 바탕으로 최대한의 적합성을 갖춘 기증자를 선택합니다. 이 경우 다형성 유전자좌의 항원이 고려됩니다. HLA - DRB, DQA, DQB, DPA, DPB, A, B, C.이식 성공에는 유전적 호환성이 중요합니다 HLA 클래스 II, 특히 DRB. 유전자 제품 중 HLA 클래스 I 가장 높은 가치항원을 가지고 있다 HLA- 비. 완전한 유전자 호환성을 갖는 것으로 나타났습니다. D.R. 그리고 안에적절한 면역억제가 이루어지면 1년 이내에 기증 신장의 생착이 90%의 사례에서 발생하는 반면, 이들 유전자(4개의 대립유전자의 차이)에 대한 최대 비호환성과 동일한 억제 요법의 경우 - 70%의 사례에서 발생합니다.

수혈

동종 조직 이식의 특별한 선택은 수혈입니다. 이 절차는 K. Landsteiner가 발견한 이후 의료 현장에서 널리 사용되었습니다. (에게.란트슈타이너) 1900년에 혈액형은 인간의 항원 다형성에 대해 최초로 확립된 시스템이었습니다.

적혈구에는 MHCI가 없습니다.

혈액형	유전자형	적혈구 항원	천연항체
			항A(a), 항B

			항A(a)

수혈에 중요한 동종항원 시스템의 특징은 이미 언급된 인간 혈청에 누락된 항원에 대한 천연 항체가 존재한다는 것입니다. ㅏ그리고 안에혈액형 I로 안에혈액형 II와 ㅏ혈액형 III의 경우; 혈액형 IV에는 천연 항체가 없습니다. 이 항체는 IgM isotype에 속합니다. 아마도 B1 세포의 산물일 것입니다. 항그룹 항체는 이소아글루티닌이라고 불리며 이들이 인식하는 항원의 라틴어 명칭에 해당하는 그리스 문자로 지정됩니다. 예를 들어, 이소아글루티닌 a는 항-A 항체입니다. 응집 반응은 혈액형을 결정하는 데 사용됩니다. 보체가 있는 경우 항그룹 항체는 항원 양성 적혈구를 용해시킵니다.

따라서 기증자 항원에 대한 기존 항체가 수혜자에게 존재하면 수혈된 적혈구가 용해되고 항체와 적혈구 막 조각을 포함하는 면역 복합체가 형성됩니다.

주입되는 혈액의 양은 일반적으로 수혈자의 총량보다 훨씬 적기 때문에 일반적으로 응집 능력이 평준화됩니다. 그렇기 때문에 수혈된 혈액에 숙주의 적혈구 항원에 대한 항체가 존재하더라도 일반적으로 병리학적 결과가 발생하지 않습니다. 이전에는 이를 바탕으로 혈액형 I을 가진 사람을 보편적 기증자로 간주하고 그룹 IV를 가진 사람을 보편적 수혜자로 간주하는 수혈 규칙이 공식화되었습니다. 현재 일반적으로 허용되는 관행에서는 기증자와 수혜자가 ABO 시스템 항원과 완전히 호환되는 경우에만 수혈을 허용합니다.

면역 공격으로부터 가장 보호받는 “이식”은 임산부의 자궁에 있는 태아입니다.

면역반응과 면역학적 기억과 반대되는 현상. 이는 항원을 인식할 수 없기 때문에 항원에 대한 신체의 특정 생산 면역 반응이 없음으로 나타납니다.

면역억제와는 대조적으로논리적인 관용이 전제된다면역 체계의 초기 무반응특정 항원에 대한 텐트 세포.

면역학적 내성은 다음으로 인해 발생합니다. 항원,이름이 붙은 것 관용원. 거의 모든 물질이 될 수 있지만 가장 관용성이 높은다당류에는 이것이 있습니다.

면역학적 내성발생:

타고난

획득했습니다.

예 타고난 관용 자신의 항원에 대한 면역 체계의 편집이 부족하다는 것입니다.

구매한 톨 상처 밀도면역체계를 억제하는 물질(면역억제제)을 체내에 도입하거나 태아기 또는 출생 후 첫 며칠 동안 항원을 도입하여 생성될 수 있습니다.

획득용인아마도:

활동적인

수동적인.

활성 내성 특정 관용을 형성하는 관용원을 신체에 도입함으로써 생성됩니다.

수동적 관용 면역적격 세포(항림프구 혈청, 세포증식억제제 등)의 생합성 또는 증식 활성을 억제하는 물질로 인해 발생할 수 있습니다.

면역학적 관용은 다음과 같이 구별됩니다.구체적으로-엄격하게 목표로합니다특정 항원.

인종 등급별광범위함구별하다:

다가

분할 공차.

다가 용인 특정 항원을 구성하는 모든 항원 결정인자에 반응하여 동시에 발생합니다.

을 위한나뉘다, 또는1가 , 용인일부 개별 항원 결정인자에 대한 선택적 면역을 특징으로 합니다.

면역학적 관용의 발현 정도는 거대 유기체와 관용원의 여러 특성에 따라 크게 달라집니다. 예, 에 공차 표시영향을 미칩니다:

신체의 면역 반응 상태.

면역학적 내성은 배아 발달 기간과 출생 후 첫날에 유도하기가 더 쉽고, 면역 반응성이 감소하고 특정 유전자형을 가진 동물에서 가장 잘 나타납니다.

면역학적 관용 유도의 성공 여부를 결정하는 항원의 특성 중 신체에 대한 이질성 정도, 약물의 성질, 용량 및 항원이 신체에 노출되는 기간을 주목할 필요가 있습니다. 가장 큰 톨 관대 가지다 최소한의 외계인 신체 항원과 관련하여 작은 분자량이 크고 동종. 관용은 개발하기 가장 쉽습니다 흉선 비의존성 항원의 경우, 예를 들어, 박테리아 다당류.

중요 면역 유도정신적 내성가지다:

항원 용량

영향의 지속 기간.

공차는 구별됩니다.

고용량

저용량

높은 용량 내성 고농축 항원이 대량으로 유입되어 발생합니다. 이 경우 물질의 복용량과 그것이 생성하는 효과 사이에는 직접적인 관계가 있습니다.

낮은 용량 내성 , 반대로, 이는 매우 균질한 분자 항원의 극소량에 의해 발생합니다. 이 경우 용량-효과 관계는 역의 관계를 갖습니다.

실험에서 내성은 관용원 투여 후 며칠, 때로는 몇 시간 후에 발생하며 일반적으로 신체에서 순환하는 전체 시간 동안 나타납니다. 신체에서 관용원이 제거되면 효과가 약화되거나 중단됩니다. 일반적으로 면역학적 내성은 단기간(단 며칠) 동안 관찰됩니다. 이를 연장하려면 약물을 반복적으로 주사해야 합니다.

관용의 메커니즘은 다양하며 완전히 해독되지 않았습니다. 이는 면역 체계의 정상적인 조절 과정에 기초한 것으로 알려져 있습니다.

세 가지가 있습니다면역 발달의 가장 큰 원인정신적 내성:

1. 신체에서 항원 특이적 림프구 클론을 제거합니다.

면역적격 세포의 생물학적 활성 차단.

항체에 의한 항원의 신속한 중화.

일반적으로 자가반응성 T-림프구와 B-림프구의 클론은 제거 또는 결실을 겪습니다. 초기 단계그들의 개체 발생. 미성숙 림프구의 항원-특이적 수용체(TCR 또는 BCR)의 활성화는 그 안에서 세포사멸을 유도합니다. 체내의 자가항원에 대한 무반응을 보장하는 이러한 현상을 본부관용 없음.

면역적격 세포의 생물학적 활성을 차단하는 주요 역할은 면역사이토카인에 속합니다. 해당 수용체에 작용함으로써 여러 가지 "부정적인" 효과를 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, T 및 B 림프구의 증식은 3-TGF에 의해 적극적으로 억제됩니다. T1에서 TO 헬퍼의 분화는 IL-4, -13 및 T2 헬퍼에서 γ-IFN으로 차단될 수 있습니다. 대식세포의 생물학적 활성은 T2 보조 생성물(IL-4, -10, -13, (3-TGF 등))에 의해 억제됩니다.

B 림프구의 생합성과 혈장 세포로의 변형은 IgG에 의해 억제됩니다. 항체에 의한 항원 분자의 신속한 불활성화는 면역 능력이 있는 세포의 수용체에 대한 결합을 방지합니다. 특정 활성화 인자는 제거됩니다.

기증자로부터 채취한 면역 능력이 있는 세포를 도입함으로써 손상되지 않은 동물에 면역학적 내성을 적응적으로 전달하는 것이 가능합니다. 용인인위적으로 취소될 수도 있습니다:

이를 위해 면역 활성화가 필요하다체계보조제, 인터루킨 또는 변형된 항원으로 면역화하여 반응 방향을 전환합니다.

또 다른 방법 - 몸에서 제거관용원특정 항체를 주입하거나 면역흡착을 시행하여

면역학적 관용 현상은 실질적으로 매우 중요합니다. 이는 장기 및 조직 이식, 자가면역 반응 억제, 알레르기 치료 및 면역체계의 공격적인 행동과 관련된 기타 병리학적 상태와 같은 많은 중요한 의학적 문제를 해결하는 데 사용됩니다.

이식은 한 유기체에서 다른 유기체로 세포, 조직 또는 기관을 옮기는 행위입니다. 오작동하는 장기 시스템은 기증자로부터 장기(예: 신장, 간, 폐 또는 췌장)를 이식하여 교정할 수 있습니다. 그러나 면역 체계는 이식에 있어 가장 큰 장벽으로 남아 있습니다. 일반적인 치료. 면역 체계는 외부 물질과 싸우기 위해 복잡하고 효과적인 메커니즘을 개발했습니다. 이러한 메커니즘은 수혜자의 면역 체계에 의해 이물질로 인식되는 이식된 장기를 거부하는 데에도 관여합니다.

이식편에 대한 면역 반응의 정도는 부분적으로 이식된 장기와 숙주 사이의 유전적 부적합성 정도에 따라 달라집니다. 구성원 간의 이식편인 이종이식편 다른 유형, 가장 큰 불일치를 가지며 최대 면역 반응을 유발합니다. 신체의 한 부분에서 다른 부분으로 이식하는 자가이식(예: 피부 이식)은 이물질이 아니므로 거부반응을 일으키지 않습니다. 유전적으로 동일한 개인(일란성 쌍생아) 간의 이식편인 동종이식편도 거부 대상이 아닙니다.

동종 이식은 유전적으로 다른 동일한 종의 구성원 간의 이식입니다. 이것은 가장 일반적인 이식 형태입니다. 동종 이식이 이식 거부를 겪는 정도는 부분적으로 기증자와 수혜자 간의 유사성 또는 조직 적합성의 정도에 따라 달라집니다.

이식 유형에 따라 반응 정도와 유형도 달라집니다. 눈과 뇌와 같은 일부 기관은 면역학적으로 특권을 갖고 있습니다(즉, 면역체계 세포가 거의 없거나 전혀 없으며 부적절한 임플란트도 견딜 수 있음). 피부이식초기에는 혈관이 형성되어 있지 않으므로 혈액 공급이 발달할 때까지 실패가 없습니다. 심장, 신장 및 간은 강력한 혈관 기관이며 숙주에서 강력한 세포 매개 반응을 일으킵니다.

유전적으로 부적절한 조직을 거부하는 항원을 조직적합성 항원이라고 합니다. 이는 조직적합성 유전자의 산물입니다. 조직접합 항원은 40개 이상의 유전자좌에서 암호화되지만, 가장 심각한 동종이식 거부반응을 담당하는 유전자좌는 주요 조직적합성 복합체에서 발견됩니다.

인간의 경우 주요 조직적합성 복합체를 인간 백혈구 항원 시스템이라고 합니다. 다른 항원은 약한 반응만 일으키지만, 여러 개의 작은 항원이 결합하면 강한 거부 반응을 일으킬 수 있습니다. 주요 조직적합성 복합체 분자는 2가지 클래스로 나뉩니다. 클래스 I 분자는 일반적으로 모든 유핵 세포에서 발현되는 반면, 클래스 II 분자는 수지상 세포, 활성화된 대식세포 및 B 세포와 같은 특수 항원 제시 세포에서만 발현됩니다. 생리적 기능 MHC 분자는 항원성 T 세포 펩타이드를 제시합니다. 왜냐하면 T 림프구는 MHC와 복합체로 제시되는 경우에만 항원을 인식하기 때문입니다. 클래스 I 분자는 세포의 항원성 펩타이드(예: 세포내 바이러스의 항원, 종양 항원, CD8 T 세포의 자가항원). 클래스 II 분자는 CD4 T 세포에 대한 세포외 박테리아로서 세포외 항원을 포함합니다.

이식된 장기에 대한 면역 반응은 세포성(림프구 매개) 메커니즘과 체액성 항체 매개 메커니즘으로 구성됩니다. 다른 세포 유형도 포함되지만 T 세포는 이식 거부 반응의 중심입니다. 거부 반응은 민감화 단계와 효과기 단계로 구성됩니다.

감작 단계에서 CD4 및 CD8 T 세포는 T 세포 수용체에 의해 외부 이식 세포의 동종 발현을 인식합니다. 항원을 식별하려면 두 가지 신호가 필요합니다. 이들 중 첫 번째는 조직적합성 복합체 분자에 의해 제시된 항원과 T 세포 수용체의 상호작용에 의해 제공되고, 두 번째는 T 세포 표면의 보조자극 수용체/리간드의 상호작용에 의해 제공됩니다.

감작 단계에는 소위 직접 경로와 간접 경로가 있으며, 각 경로는 모든 특정 T 세포 클론의 서로 다른 복합체를 생성합니다.

직접 경로에서 숙주 T 세포는 기증자 또는 자극 세포 표면의 손상되지 않은 MHC 동종분자를 인식합니다. 숙주의 T 세포는 기증자 조직을 외부 조직으로 인식합니다. 이번에는 초기 동종면역 반응에 관여하는 주요 경로일 가능성이 높습니다.

간접적인 방식으로, T 세포는 개별 항원 제시 세포로부터 펩타이드로 제시된 처리된 동종항원을 인식합니다. 만성 또는 후기 급성 거부반응에서 발생하는 것과 같은 2차 반응에는 이전에는 면역학적으로 침묵했던 펩티드와 관련된 증식성 T 세포 반응이 포함됩니다. T 세포 반응 패턴의 이러한 변화를 에피토프 전이 또는 증식이라고 합니다.

Aloantigen 의존적 및 비독립적 인자는 효과기 단계에서 효과기 메커니즘에 기여합니다. 처음에는 비면역학적 "손상 반응"이 비특이적 염증 반응을 유발합니다. 따라서 T 세포의 항원 제시는 접착 분자, 주요 조직적합성 복합체 클래스 II, 케모카인 및 사이토카인의 발현이 증가함에 따라 증가합니다. 이는 또한 변하지 않은 가용성 MHC 분자의 방출을 촉진합니다. 일단 활성화되면 CD4 양성 T 세포는 대식세포에 의해 매개되는 지연형 과민 반응을 시작하고 항체 생산을 위한 B 세포를 제공합니다.

이식 후 IL-2, IFN-γ 등 다양한 T 세포와 사이토카인이 활성화됩니다. 그런 다음 L-케모카인, IP-10 및 MCP-1이 발현되어 동종이식편으로의 강력한 대식세포 침투를 촉진했습니다. IL-6, TNF-α, 유도성 산화질소 합성효소 및 성장 인자도 이 과정에서 역할을 합니다. TGF-β 및 엔도텔린을 포함한 성장 인자는 평활근 증식, 친밀한 비후, 간질성 섬유증, 신장 이식 및 사구체 경화증을 유발합니다.

T 세포 유래 사이토카인과 대식세포에 의해 활성화된 내피 세포는 클래스 II 주요 조직적합성 복합체, 접착 및 공동자극 분자를 발현합니다. 그들은 항원을 제시하여 더 많은 T 세포를 모집하여 거부 과정을 강화할 수 있습니다. CD8 양성 T 세포는 "치명적 쇼크" 또는 반대로 세포사멸을 유도하여 세포 매개 세포독성 반응을 중재합니다.

이식 거부 반응은 초음향, 급성 및 만성으로 분류됩니다.

초급성 이식 거부반응에서는 혈관이 급속히 파괴되면서 이식된 조직이 몇 분에서 몇 시간 내에 거부됩니다. 자동 체액 거부는 매개되며 수혜자가 이식편에 대한 기존 항체를 가지고 있기 때문에 발생하며, 이는 이전 수혈, 다태 임신, 이전 이식 또는 이미 항체가 있는 사람에 대한 이종 이식으로 인해 발생할 수 있습니다. 항원-항체 복합체는 보체 시스템을 활성화하여 모세혈관에 대규모 혈전증을 유발하여 이식편의 혈관 형성을 방지합니다. 신장은 과도한 거부반응에 가장 취약합니다. 간은 이중 혈액 공급으로 인해 상대적으로 저항성이 있지만 불완전한 면역학적 특성으로 인해 발생했을 가능성이 높습니다.

급성 이식 거부반응은 주로 기증자 항원에 대해 활성화되는 림프구에 의해 매개됩니다. 림프 조직받는 사람. 기증자 수지상 세포(다른 백혈구라고도 함)는 혈류로 들어가 항원 제시 세포로 기능합니다.

이식편 거부반응에 대한 지연된 반응은 급성 거부반응이 가라앉은 후 수개월에서 수년 동안 발생합니다. 항체와 세포 모두 매개됩니다. 만성 거부반응은 이식된 모든 장기에서 섬유화 및 흉터로 발생하지만, 구체적인 조직병리학적 패턴은 이식된 장기에 따라 다릅니다. 심장 이식에서는 죽상경화증이 가속화되면서 만성 거부반응이 발생합니다. 관상동맥. 이식된 폐는 세기관지염으로 나타납니다. 간 이식에서 만성 거부반응은 담관 증후군이 사라지는 것이 특징입니다. 신장 수혜자의 경우 만성 거부반응(만성 동종이식 신장병증이라 함)이 섬유증 및 사구체병증으로 발생합니다.

이식편 거부 반응의 조직학적 변화는 여러 단계로 발생합니다.

초기 단계는 림프구, 대식세포 및 형질 세포의 모세혈관 및 정맥 주위 이식 시 염증성 침윤입니다. 이식 혈관에서 혈전증이 발생하여 조직 허혈과 파괴가 시작됩니다.
2~3일에는 새로운 세포의 침입과 기존 세포의 증식으로 인해 혈관주위 염증성 침윤의 수가 증가합니다. 림프구, 혈장 세포 및 발열성 세포가 여기에서 지배적입니다. 새로운 혈관에 혈전증을 유발하는 섬유종 괴사는 종종 혈관벽에서 발생합니다.
마지막 단계 - 백혈구와 대식세포가 나타납니다. 염증성 침윤. 활성화된 림프구 막에서 방출되는 효소로 인해 이식 시 이식 막 손상이 발생합니다. 이로 인해 표적 세포의 칼륨-나트륨 펌프가 파괴되고 이어서 부종과 붕괴가 발생합니다. 이식편의 세포 및 조직 구성 요소가 분해되면 항원 구조가 발견되어 면역 반응을 유도하여 면역 반응을 악순환으로 만듭니다.
이식 실패 - 동종 이식 거부 기간은 7~14일입니다.

위에서 언급한 바와 같이, 외부 항원 구조가 부여된 동종이식편은 수용자에게 면역 반응을 시작합니다. 결과적으로, 임상적으로 거부 위기라고 불리는 "거부" 반응이 발생합니다.

에 따르면 임상 사진거부 위기, 특정 면역학적 특징에 해당하는 분류가 제안되었습니다.

거부가 있습니다.

1) 초급성, 이식편을 수혜자의 혈류에 연결한 직후에 발생합니다.

2) 급성, 이식 후 처음 3주 동안 발생;

3) 만성, 수개월 또는 수년 후에 관찰됩니다.

초급성 거부반응의 메커니즘은 예민화에 기인합니다

기증자의 HLA 시스템 항원에 대한 수용자, 즉 수용자의 기존 항체 존재와 관련이 있습니다. 이미 언급한 바와 같이, 사전 감작의 물질적 기질은 HLA 시스템의 항원이며, 이는 수혈로 인한 이식, 임신 또는 프로그램 혈액투석 치료 이전에도 수혜자에게 체액성 면역 반응을 유도합니다. 즉각적인 거부반응 위기 동안 동종이계 신장의 기능(소변 배설)은 이식 후 처음 몇 분 또는 몇 시간 내에 중단됩니다. 기존 항체가 초급성 거부반응 위기의 원인이라는 증거는 항체가 다음 단계에서 사라진다는 사실입니다. 말초 순환이식편을 혈류에 연결한 직후 수혜자. 이들 항체는 면역형광법과 전자현미경 결과에서 알 수 있듯이 이식된 신장에 고정되어 있습니다.

초급성 거부반응 위기에서 기존 항체는 주로 보체 의존성 용해 기전을 통해 신장 사구체 모세혈관의 내피에 직접적인 영향을 미치거나 면역 염증의 발생으로 인해 이식편을 손상시킵니다. 혈액 응고 장애를 동반하는 보체 시스템의 참여. 이 경우, 항체가 동종 신장 세포의 항원 결정기에 고정될 때 형성되는 항원-항체 복합체가 보체를 활성화하여 신장 사구체의 모세혈관 세포를 향해 공격적인 작용을 하게 됩니다. 혈액응고 메커니즘을 포함하는 면역 염증이 발생하여 이식편 혈관에 섬유소 침착과 혈전 형성이 발생합니다. 이식편의 혈류 장애는 거부반응으로 이어지며, 이는 면역 충돌의 최종 결과입니다.

급성 거부의 메커니즘. 불충분한 면역억제 요법의 결과로 발생하는 급성 거부 위기의 발병기전에서 주요 역할은 면역의 세포 구성요소에 속하지만 체액 반응의 참여는 명백히 거부될 수 없습니다. 급성 거부반응 위기의 발병기전은 "외국인"에 대한 면역학적 인식의 원리에 기초합니다. 첫 단계이 메커니즘 중 외래 항원을 인식하는 단계가 있으며, 마지막 단계는 효과기 세포(이 경우 감작된 CD8+ T 세포)의 상호작용입니다. 세포독성 림프구), 표적 세포 및 살상 효과의 구현.

기증자 HLA 시스템 항원의 면역학적 인식은 직접 및 간접의 두 가지 방식으로 발생합니다.

직접 인식은 기증자의 항원 제시 세포가 수용자의 T 림프구에 인식하기 위해 펩타이드 형태의 기증자의 항원을 제시한다는 사실에 기초합니다. 일반적으로 이들은 수지상 세포의 표현형을 갖는 소위 "승객 백혈구"입니다. 이는 기증자의 신체에서 신장을 적출한 후에도 기증자의 신장에 남아 있는 백혈구입니다. 후자는 HLA와 클래스 I 및 II 분자를 운반하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서, 수용자의 T-헬퍼(CD4+ 세포) 및 T-킬러(CD8+ 세포) 림프구 모두를 자극하기 위한 조건이 생성됩니다. 기증자의 항원 제시 세포의 HLA 클래스 II 분자에 의해 제시된 펩티드의 인식은 수혜자의 T 헬퍼의 항원 인식 수용체에 의해 수행됩니다. 패신저 림프구에 발현된 클래스 I HLA 분자로 표시되는 기증자 항원의 인식은 수용자의 T-킬러 세포(CD8+ 세포)의 항원 인식 수용체에 의해 수행됩니다. 이러한 수용 림프구의 자극은 특정 T 세포의 성숙을 시작합니다.

E. 이식 후 1주차에 급성 거부 위기 발생에 따른 세포 면역 반응. 수혜자의 보조 T-림프구를 자극하면 세포성 및 체액성 면역 반응의 발달이 촉진됩니다. 따라서 기증자 항원의 직접적인 인식은 수용자의 항원 인식 T-림프구가 기증자 항원 제시 세포에 의해 기증자의 미리 만들어진 항원 결정인자를 "제공"한다는 사실에 기초합니다. 그림 13은 직접 인식 시 동종이식 거부반응과 관련된 메커니즘을 개략적으로 설명합니다.

기증자 항원의 간접적인 인식은 일반적인 생물학적 원리에 기초합니다. 기증자 항원의 처리와 펩타이드의 제시는 수용자의 항원 제시 세포에 의해 수행됩니다. 이 경우 기증자 항원에 대한 세포 및 체액 반응도 시작됩니다. 면역반응더 천천히 진행되며 이식 후 2~3주에 급성 거부반응 위기가 관찰됩니다.

자극된 T 보조 세포의 유형에 따라 세포성 또는 체액성 면역 반응이 시작되는 것이 매우 중요합니다. 이미 언급했듯이 두 가지 유형의 도우미가 있습니다. 전자(T-도우미 1형)는 킬러 T-림프구의 전구체가 감작된 T-림프구로 분화하는 것을 돕고, 후자(T-도우미 2형)는 B-세포가 형질세포로 분화하도록 돕습니다. 형태학적 연구의 데이터에 따르면 거부의 급성 위기는 주로 보조 T-1형 세포의 자극으로 인한 결과입니다. 거부는 세포 면역 반응을 동반하기 때문입니다.

참고: APC는 수지상 세포 표현형을 갖는 기증자 항원 제시 세포(백혈구 "승객")입니다. Р Рс 1§ - Рс 단편 Т§ 수용체; AT - 항체; IL-2R은 IL-2의 수용체입니다.

따라서 급성 거부 위기로 인해 거부된 신장에는 세포 침윤이 있으며, 이는 처음에는 본질적으로 초점이 맞고 단핵 세포(림프구, 형질세포 계열의 세포)로 표시됩니다. 그런 다음 주로 성숙한 림프구를 통해 전체 침윤이 이루어집니다. 대식세포와 분할된 세포에 의한 추가 침투는 거부 과정의 완료, 즉 면역 충돌의 종료를 나타냅니다.

만성 거부반응의 메커니즘. 만성 이식 거부반응의 발생은 동종 장기 이식 후 몇 달 또는 심지어 몇 년 후에 발생할 수 있으며, 가장 흔히 불충분한 면역억제 요법으로 인해 발생합니다. 만성 이식 거부의 발병기전은 주로 기증자의 HLA 시스템 항원에 대한 체액성 항체와 관련이 있습니다. 체액성 항체의 수준과 그 소멸에 따른 혈관 변화의 발달 사이에는 상관관계가 있습니다. 이식편의 강렬한 세포 침윤을 특징으로 하는 급성 거부반응 위기와는 대조적으로, 만성 거부반응에서는 약하게 발현되고, 간질 조직의 침윤 및 섬유증에서 형질세포가 우세하게 관찰됩니다.

어느 것도 아니다. 만성 이식 거부는 항체가 있음에도 불구하고 혈관에 피브린 혈전이 없는 초급성 이식 거부와 다릅니다. 이는 초급성 거부반응에서와 같이 대량의 피브린 혈전이 형성되어 급성 면역 염증 반응이 발생하기에는 항체 농도가 불충분하다는 사실로 설명됩니다. 그러나 피브린/피브리노겐 분해 산물의 소변 배설 증가는 피브린이 여전히 형성되지만 즉시 용해된다는 것을 의미합니다. 따라서 만성 이식 거부는 혈관 내강(동맥 및 세동맥, 사구체 및 세뇨관 모세혈관)의 점진적인 손상 및 소멸을 특징으로 합니다. 만성 이식 거부반응의 느린 진행과 점진적인 혈관 손상은 이식 기능 저하 및 교체를 동반합니다. 섬유조직신장 실질.

이식 면역의 징후는 유전적으로 외국 기증자 이식에 대한 수혜자의 신체 반응, 즉 이식 거부 반응으로 나타납니다. 이식 항원은 혈액 내를 순환하는 특정 항체의 생성과 이식편의 세포 침입을 수행하는 감작된 림프구의 생성을 유도합니다.

거부 반응의 주요 역할은 감작된 림프구에 의해 수행되므로 이식 면역의 징후는 HRT와 유사합니다. 거부반응의 형태는 주로 림프구와 조직구에 의한 이식편의 침윤이 증가하는 것으로 요약됩니다. 이는 이들 세포의 침입과 제자리에서의 증식의 결과입니다.

살아있는 기증자의 신장 동종이식 거부 반응: a — 수술 후 14일에 중첩된 혈관 주위 및 사구체 림프구 침윤, b — 수술 후 23일에 미만성 림프구 침윤.

세포 침윤에는 순환 장애 및 이식편의 부기가 동반됩니다. 마지막으로 침윤세포 중에는 호중구 백혈구와 대식세포가 많이 나타난다. 이식편 파괴의 메커니즘은 복잡합니다. 이식 세포를 파괴하는 면역 림프구는 항원으로 포화될 수 있으므로 이식 항원에 대한 체액 항체는 이식 세포에 결합할 뿐만 아니라 림프구를 용해시키는 것으로 알려져 있습니다.

활성화된 림프구에서 방출된 효소는 이식 세포를 파괴하고, 이로 인해 새로운 이식 항원이 방출됩니다. 이것이 이식편의 계속 증가하는 효소 파괴가 발생하는 방식입니다. 거부 반응은 다음과 같은 방법으로 억제할 수 있습니다. 면역억제제. 이를 통해 장기 및 조직을 이식할 때 동종이식(수혜자와 기증자가 쌍둥이임)뿐만 아니라 살아있는 사람과 시체 모두에서 얻은 동종이식(수혜자와 기증자가 서로 이질적임)도 사용할 수 있습니다.

한 유형 또는 다른 유형의 과민 반응의 발달은 여러 요인에 의해 결정됩니다.항원 자극의 성질과 양, 그 효과의 성질과 기간, 면역 복합체에 포함된 면역글로불린의 성질, 이 복합체에 의한 보체 소비, 독창성 면역 메커니즘조직 손상. 면역병리학적 과정은 이종(박테리아, 독소), 동종(이식) 또는 자가(자가면역) 항원에 의해 유도될 수 있습니다.

일부 경우에 우리 얘기 중이야미생물과 조직이 공통 항원 결정인자를 가질 때 교차 반응 항원에 관한 것입니다. 혈액 내에서 자유롭게 순환하거나 면역 복합체의 일부로 순환하는 혈청 면역글로불린(IgG, A, M, E)과 분비성 면역글로불린(IgE, A)는 상피 세포 표면에 고정되어 있습니다.

지역 발전 메커니즘 알레르기 반응순환하는 면역 복합체(면역 복합체 메커니즘) 또는 고정된 조직, 항원(항체 메커니즘)에 결합하는 항체의 영향으로 인해 발생할 수 있습니다. 분비성 IgE로 표시되는 세포 고정 항체에 항원의 "층화"가 있는 경우 이는 레진 또는 면역글로불린 E 의존성 면역 반응을 의미합니다.

"병리학적 해부학", A.I.