Cyclophosphamid ist ein wirksames Antitumormittel.

Registrierungs Nummer : Р N001579/01-140808

Handelsname des Arzneimittels: Cyclophosphamid

International Gattungsbezeichnung(GASTHAUS): Cyclophosphamid

Darreichungsform: Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskuläre Injektion

Verbindung: Jede Flasche Pulver enthält
Aktive Substanz : Cyclophosphamid 200 mg
Hilfsstoffe : Nein

Beschreibung: Weißes oder fast weißes kristallines Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antitumormittel, Alkylierungsmittel.
ATX-Code L01AA01

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
Pharmakodynamik
Cyclophosphamid ist ein alkylierendes Zytostatikum, das chemisch den Stickstoffanaloga von Senfgas ähnelt.
Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus die Bildung von Querverbindungen zwischen DNA- und RNA-Strängen sowie die Hemmung der Proteinsynthese umfasst.

Pharmakokinetik
Cyclophosphamid wird hauptsächlich in der Leber unter der Wirkung des mikrosomalen Oxidasesystems metabolisiert und bildet aktive alkylierende Metaboliten (4-OH-Cyclophosphamid und Aldophosphamid), von denen einige weiter in inaktive Metaboliten umgewandelt werden, andere in Zellen transportiert werden, wo sie unter dem Einfluss stehen Durch Phosphatasen werden sie in Metabolite mit zytotoxischer Wirkung umgewandelt. Die Konzentration der Metaboliten erreicht 2–3 Stunden später ihr Maximum im Plasma Intravenöse Verabreichung. Die Bindung des unveränderten Arzneimittels an Plasmaproteine ​​ist unbedeutend (12–14 %), einige Metaboliten werden jedoch zu mehr als 60 % gebunden. Durchdringt in begrenztem Umfang die Blut-Hirn-Schranke.
Cyclophosphamid wird hauptsächlich in Form von Metaboliten über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden, 5 bis 25 % der verabreichten Dosis werden jedoch unverändert im Urin und in der Galle ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 3-12 Stunden.

Hinweise zur Verwendung
Akute lymphoblastische und chronischer lymphatischer Leukämie, Lymphogranulomatose, Non-Hodgkin-Lymphom, Multiples Myelom, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Neuroblastom, Retinoblastom, Mycosis fungoides. Cyclophosphamid wird auch in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten zur Behandlung eingesetzt Lungenkrebs, Keimzelltumoren, Gebärmutterhalskrebs, Krebs Blase, Weichteilsarkom, Retikulosarkom, Ewing-Sarkom, Wilms-Tumor, Krebs Prostatadrüse.
Cyclophosphamid wird als Immunsuppressivum bei fortschreitenden Autoimmunerkrankungen eingesetzt ( rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Kollagenose, Autoimmunerkrankungen hämolytische Anämie, nephrotisches Syndrom) und zur Unterdrückung der Transplantatabstoßung.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder einen anderen Bestandteil der Darreichungsform.
• Schwere Funktionsstörung Knochenmark.
• Zystitis.
• Harnverhalt.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Aktive Infektionen.

Gebrauchsanweisung und Dosierung
Cyclophosphamid wird intravenös als Bolus oder als Infusion intramuskulär verabreicht.
Cyclophosphamid ist Teil vieler Chemotherapie-Behandlungsschemata. Daher sollte man sich bei der Auswahl eines bestimmten Verabreichungswegs, eines bestimmten Schemas und einer bestimmten Dosierung in jedem Einzelfall an Daten aus der Fachliteratur orientieren.
Die am häufigsten verwendeten Dosierungen und Behandlungsschemata für Erwachsene und Kinder:
50–100 mg/m2 täglich für 2–3 Wochen,
100–200 mg/m2 2 oder 3 Mal pro Woche für 3–4 Wochen,
600-750 mg/m2 einmal alle 2 Wochen,
1500–2000 mg/m2 1 Mal alle 3–4 Wochen bis zu einer Gesamtdosis von 6–14 g.
Bei Verwendung von Cyclophosphamid in Kombination mit anderen Antitumormitteln Medikamente Es kann erforderlich sein, die Dosis sowohl von Cyclophosphamid als auch von anderen Arzneimitteln zu reduzieren.
Vorbereitung der Lösung
Um eine Injektionslösung herzustellen, fügen Sie der Trockensubstanz in der Flasche die entsprechende Menge 0,9 %ige Natriumchloridlösung hinzu, wie in der Tabelle angegeben:

Nebenwirkungen
Aus dem hämatopoetischen System: Leukopenie, Neutropenie; selten: Thrombozytopenie, Anämie. Der stärkste Rückgang der Leukozyten- und Blutplättchenzahl wird normalerweise an den Tagen 7 bis 14 der Behandlung beobachtet. Die Genesung von Leukopenie beginnt normalerweise 7–10 Tage nach Beendigung der Behandlung mit dem Medikament.
Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, seltener Stomatitis, Unwohlsein oder Schmerzen im Bauchbereich, Durchfall oder Verstopfung, es gibt vereinzelte Berichte über die Entwicklung einer hämorrhagischen Kolitis, Gelbsucht.
In seltenen Fällen kam es zu einer Leberfunktionsstörung, die sich in einer erhöhten Transaminaseaktivität äußerte. alkalische Phosphatase und Bilirubingehalt im Blutserum. Bei 15–50 % der Patienten, die hohe Dosen Cyclophosphamid in Kombination mit Busulfan usw. erhalten. Eine vollständige Bestrahlung während einer allogenen Knochenmarktransplantation führt zu einer obliterierenden Endophlebitis der Lebervenen. Eine ähnliche Reaktion in sehr in seltenen Fällen wurde auch bei Patienten mit aplastischer Anämie beobachtet, die allein hohe Dosen Cyclophosphamid erhielten. Dieses Syndrom entwickelt sich normalerweise 1-3 Wochen nach einer Knochenmarktransplantation und ist gekennzeichnet durch starker Anstieg Körpergewicht, Hepatomegalie, Aszites und Hyperbilirubinämie.
Es kann auch eine hepatische Enzephalopathie auftreten.
Aus der Haut und Hautanhangsgebilden: Alopezie entwickelt sich häufig. Das Nachwachsen der Haare beginnt nach Abschluss der Behandlung mit dem Medikament oder sogar während dieser Zeit Langzeitbehandlung; Haare können in ihrer Struktur und Farbe unterschiedlich sein. Manchmal treten während der Behandlung Hautausschläge, Hautpigmentierung und Nagelveränderungen auf.
Aus dem Harnsystem: hämorrhagische Urethritis/Zystitis, Nekrose der Nierentubuli (sogar zum Tod), Fibrose der Blase (einschließlich häufig) mit oder ohne begleitende Zystitis. Im Urin können atypische Blasenepithelzellen gefunden werden.
Bei der Verschreibung hoher Dosen von Cyclophosphamid kommt es in seltenen Fällen zu einer eingeschränkten Nierenfunktion, Hyperurikämie und Nephropathie, verbunden mit einer erhöhten Bildung von Harnsäure.
Infektionen: Patienten mit schweren Formen der Immunsuppression können schwere Infektionen entwickeln.
Von außen des Herz-Kreislauf-Systems : Kardiotoxizität wurde bei der Verabreichung hoher Dosen von 4,5–10 g/m2 (120–270 mg/kg) des Arzneimittels über mehrere Tage hinweg beobachtet, üblicherweise als Teil einer intensiven Antitumor- oder Kombinationstherapie Drogen Therapie während einer Organtransplantation. In diesem Fall schwerwiegend und manchmal führend tödlicher Ausgang Episoden einer kongestiven Herzinsuffizienz, die durch eine hämorrhagische Myokarditis verursacht wird.
Von außen Atmungssystem : interstitielle Lungenfibrose (mit der Einführung hoher Dosen des Arzneimittels über einen längeren Zeitraum).
Aus dem Fortpflanzungssystem: Störung der Oogenese und Spermatogenese. Das Medikament kann sowohl bei Männern als auch bei Frauen zu Unfruchtbarkeit führen, die in einigen Fällen irreversibel sein kann.
Ein erheblicher Anteil der Frauen entwickelt eine Amenorrhoe und die regelmäßige Menstruation kehrt in der Regel innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Behandlung zurück. Bei Mädchen, die in der präpubertären Phase mit Cyclophosphamid behandelt wurden, entwickelten sich die sekundären Geschlechtsmerkmale normal und die Menstruation war normal; Anschließend konnten sie schwanger werden.
Bei Männern kann sich infolge der Behandlung mit dem Arzneimittel eine Oligospermie oder Azoospermie entwickeln, die mit einem Anstieg des Gonadotropinspiegels bei normaler Testosteronsekretion einhergeht. Das sexuelle Verlangen und die Potenz sind bei solchen Patienten nicht beeinträchtigt. Bei Jungen entwickeln sich während der Behandlung mit dem Medikament in der präpubertären Phase normalerweise sekundäre Geschlechtsmerkmale, jedoch Oligospermie oder Azoospermie und erhöhte Sekretion Gonadotropine. Es kann zu einer Hodenatrophie kommen unterschiedliche Grade. Bei einigen Patienten ist die durch das Arzneimittel verursachte Azoospermie reversibel, die Wiederherstellung der beeinträchtigten Funktion kann jedoch erst einige Jahre nach Beendigung der Behandlung erfolgen.
Allergische Reaktionen : Hautausschlag, Urtikaria, Hautjucken, selten - anaphylaktische Reaktionen; Mögliche Kreuzempfindlichkeit mit anderen Alkylierungsmitteln.
Andere: ein Syndrom, das dem Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (ADH) ähnelt; Gesichtsrötung oder Gesichtshyperämie, Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen; Entwicklung sekundärer bösartiger Tumoren.

Überdosis
Ein spezifisches Gegenmittel bei Überdosierung ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich einer geeigneten Behandlung von Infektionen, Manifestationen einer Myelosuppression und/oder Kardiotoxizität.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Formen der Wechselwirkung
Induktoren der mikrosomalen Oxidation in der Leber können den mikrosomalen Metabolismus von Cyclophosphamid induzieren, was zu einer erhöhten Bildung alkylierender Metaboliten führt, wodurch die Halbwertszeit von Cyclophosphamid verkürzt und seine Aktivität erhöht wird. Die Verwendung von Cyclophosphamid, das zu einer deutlichen und langanhaltenden Unterdrückung der Cholinesterase-Aktivität führt, verstärkt die Wirkung von Suxamethonium und reduziert oder verlangsamt auch den Metabolismus von Kokain, wodurch die Wirkungsdauer verstärkt und/oder verlängert und das Risiko erhöht wird Toxizität. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol kann es ebenfalls zu einer Erhöhung kommen toxische Wirkung zum Knochenmark. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Allopurinol, Colchicin, Probenecid, Sulfinpyrazon kann bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht eine Dosisanpassung von Gichtmedikamenten erforderlich sein; Die Verwendung von urikosurischen Anti-Gicht-Medikamenten kann das Risiko einer Nephropathie erhöhen, die mit einer erhöhten Bildung von Harnsäure bei der Anwendung von Cyclophosphamid einhergeht.
Cyclophosphamid kann die gerinnungshemmende Wirkung erhöhen, indem es die hepatische Synthese von Gerinnungsfaktoren reduziert und die Blutplättchenbildung beeinträchtigt, kann aber auch die gerinnungshemmende Wirkung durch einen unbekannten Mechanismus verringern. Da Grapefruit eine Verbindung enthält, die die Aktivierung von Cyclophosphamid und damit dessen Wirkung beeinträchtigen kann, wird den Patienten nicht empfohlen, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken.
Cyclophosphamid verstärkt die kardiotoxische Wirkung von Doxorubicin und Daunorubicin. Andere Immunsuppressiva (Azathioprin, Chlorambucil, Glukokortikosteroide, Ciclosporin, Mercaptopurin usw.) erhöhen das Risiko für die Entwicklung von Infektionen und Sekundärtumoren.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lovastatin bei Patienten, die sich einer Herztransplantation unterziehen, kann ein erhöhtes Risiko einer akuten Nekrose bestehen. Skelettmuskeln und akut Nierenversagen.
In Kombination mit anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder Strahlentherapie- Eine additive Unterdrückung der Knochenmarksfunktion ist möglich.
Gleichzeitige Nutzung Hohe Dosen von Cytarabin mit Cyclophosphamid zur Vorbereitung einer Knochenmarktransplantation führten zu einem erhöhten Auftreten von Kardiomyopathien mit anschließendem Tod.

spezielle Anweisungen
Während der Behandlung mit dem Arzneimittel ist es notwendig, regelmäßig einen Bluttest durchzuführen (insbesondere unter Berücksichtigung des Gehalts an Neutrophilen und Blutplättchen), um den Grad der Myelosuppression zu beurteilen, sowie regelmäßig einen Urintest auf das Vorhandensein roter Blutkörperchen durchzuführen. deren Auftreten der Entwicklung einer hämorrhagischen Zystitis vorausgehen kann.
Wenn Anzeichen einer Zystitis mit Mikro- oder Makrohämaturie auftreten, sollte die Behandlung mit Cyclophosphamid abgebrochen werden.
Mit einer Abnahme der Leukozytenzahl< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
Treten während der Therapie mit Cyclophosphamid Infektionen auf, sollte die Behandlung entweder unterbrochen oder die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. Frauen und Männer sollten während der Behandlung mit Cyclophosphamid zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Während der Behandlungsdauer sollten Sie auf die Einnahme verzichten alkoholische Getränke. Wenn in den ersten zehn Tagen nach der Operation unter durchgeführt wird Vollnarkose Wird dem Patienten Cyclophosphamid verschrieben, muss der Anästhesist darüber informiert werden.
Nach einer Adrenalektomie muss der Patient die Dosierung beider Glukokortikosteroide anpassen Ersatztherapie und das Medikament Cyclophosphamid.

Freigabe Formular
Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung in 200-mg-Flaschen.
Um 1; 5 oder 10 Flaschen pro Packung mit Gebrauchsanweisung medizinische Verwendung.
50 Flaschen werden in Kartons mit 3 bis 5 Gebrauchsanweisungen für den medizinischen Gebrauch (für Krankenhäuser) verpackt.

Lagerbedingungen
Liste A. An einem trockenen, lichtgeschützten Ort, außerhalb der Reichweite von Kindern, bei einer Temperatur von nicht mehr als 10 °C.

Verfallsdatum
3 Jahre.
Nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums nicht mehr verwenden.

Bedingungen für die Abgabe in Apotheken
Auf Rezept

Hersteller
JSC „Biokhimyu“
Russland, 430030, Saransk, st. Vasenko, 15 A.
Senden Sie Ansprüche bezüglich der Qualität des Arzneimittels an die Adresse des Herstellers.

• Gebrauchsanweisung CYCLOPHOSPHAN
• Zusammensetzung des Arzneimittels CYCLOPHOSPHAN
• Indikationen für das Medikament CYCLOPHOSPHAN
• Lagerbedingungen für das Arzneimittel CYCLOPHOSPHAN
• Haltbarkeit des Arzneimittels CYCLOPHOSPHAN

ATX-Code: Antitumormittel und Immunmodulatoren (L) > Antineoplastische Arzneimittel (L01) > Alkylierende Arzneimittel (L01A) > Stickstoffsenf-Analoga (L01AA) > Cyclophosphamid (L01AA01)

Freigabeform, Zusammensetzung und Verpackung

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung weiß oder fast weiß, kristallin.

200 mg – Flaschen (1) – Packungen.
200 mg – Flaschen (40) – Gruppenboxen.

Beschreibung medizinisches Produkt CYCLOPHOSPHAN erstellt im Jahr 2013 auf der Grundlage von Anweisungen, die auf der offiziellen Website des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus veröffentlicht wurden. Aktualisierungsdatum: 16.07.2014

pharmakologische Wirkung

Antitumormittel Alkylierende Wirkung, chemische Struktur ähnlich den Stickstoffanaloga von Senfgas. Es hat eine zytostatische und immunsuppressive Wirkung. Es handelt sich um eine inaktive Transportform, die unter der Wirkung von Phosphatasen zu Formstoffen zerfällt aktive Komponente direkt in Tumorzellen, „greift“ die nukleophilen Zentren von Proteinmolekülen an, stört die Synthese von DNA und RNA und blockiert die mitotische Teilung.

Pharmakokinetik

Nach intravenöser Verabreichung wird die Cmax der Metaboliten im Blutplasma nach 2-3 Stunden erreicht, die Konzentration von Cyclophosphamid im Blut nimmt in den ersten 24 Stunden schnell ab (Cyclophosphamid wird innerhalb von 72 Stunden im Blutplasma bestimmt). Bioverfügbarkeit – 90 %. Vd - 0,6 l/kg. Die Bindung von Cyclophosphamid an Plasmaproteine ​​ist unbedeutend (12–14 %), aber einige aktive Metaboliten um mehr als 60 % verbinden. Wird in der Leber unter Beteiligung des Isoenzyms CYP2C19 metabolisiert. T1/2 beträgt bei Erwachsenen bis zu 7 Stunden und bei Kindern 4 Stunden. Cyclophosphamid wird hauptsächlich in Form von Metaboliten über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden, 5 bis 25 % der verabreichten Dosis werden jedoch unverändert im Urin ausgeschieden. Im Urin und Blutplasma wurden mehrere zytotoxische und nicht zytotoxische Metaboliten identifiziert. Ein kleiner Teil von Cyclophosphamid wird auch über die Galle ausgeschieden. Das Medikament kann durch Dialyse entfernt werden.

Hinweise zur Verwendung

• Leukämien: akute oder chronische lymphoblastische/lymphozytäre und myeloische/myeloische Leukämien;
• bösartige Lymphome, Morbus Hodgkin (Lymphogranulomatose), Non-Hodgkin-Lymphome, Plasmozytom;
• groß bösartige Tumore mit oder ohne Metastasen: Eierstockkrebs, Hodenkrebs, Brustkrebs, kleinzelliges Karzinom Lunge, Neuroblastom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom bei Kindern, Osteosarkom;
• nach und nach“ Autoimmunerkrankungen„: rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthropathie, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, systemische Vaskulitis(z. B. mit nephrotischem Syndrom), bestimmte Arten von Glomerulonephritis (z. B. mit nephrotischem Syndrom), Myasthenia gravis, autoimmune hämolytische Anämie, Kälteagglutinin-Krankheit, Wegener-Granulomatose.

Cyclophosphamid wird auch als Immunsuppressivum bei Organtransplantationen und zur Konditionierung vor Knochenmarktransplantationen bei schwerer aplastischer Anämie, akuter myeloischer und akuter Anämie eingesetzt lymphoblastische Leukämie, chronisch-myeloischer Leukämie.

Dosierungsschema

Die Anwendung ist nur unter Aufsicht eines in der Chemotherapie erfahrenen Arztes möglich.

Cyclophosphamid wird intravenös oder als Infusion intramuskulär verabreicht. Cyclophosphamid ist Teil vieler Chemotherapie-Behandlungsschemata. Daher sollte man sich bei der Auswahl eines bestimmten Verabreichungswegs, eines bestimmten Schemas und einer bestimmten Dosierung in jedem Einzelfall an Daten aus der Fachliteratur orientieren.

Die Dosierung sollte für jeden Patienten individuell gewählt werden. Die folgenden Empfehlungen Je nach Dosierung kann es zur Monotherapie mit Cyclophosphamid eingesetzt werden. Bei gleichzeitiger Verschreibung anderer Zytostatika mit ähnlicher Toxizität kann es erforderlich sein, die Dosis zu reduzieren oder die Pausen während der Behandlung mit dem Arzneimittel zu verlängern.

• Zur kontinuierlichen Behandlung von Erwachsenen und Kindern – 3 bis 6 mg/kg Körpergewicht täglich (entsprechend 120 bis 240 mg/m2 Körperoberfläche);
• Zur intermittierenden Behandlung von Erwachsenen und Kindern – 10 bis 15 mg/kg Körpergewicht (entsprechend 400 bis 600 mg/m2 Körperoberfläche) in Abständen von 2 bis 5 Tagen;
• Zur intermittierenden Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit hohe Dosis- 20 bis 40 mg/kg Körpergewicht (entsprechend 800 bis 1600 mg/m2 Körperoberfläche) oder mit einer noch höheren Dosis (z. B. während der Konditionierung vor einer Knochenmarkstransplantation) in Abständen von 21 bis 28 Tagen.

Vorbereitung der Lösung

Unmittelbar vor der Anwendung 10 ml 0,9 %ige Natriumchloridlösung mit einer Dosierung von 200 mg zum Flascheninhalt hinzufügen. Die Substanz löst sich nach Zugabe des Lösungsmittels durch kräftiges Schütteln leicht auf. Sollte sich die Substanz nicht sofort und vollständig auflösen, empfiehlt es sich, die Flasche einige Minuten stehen zu lassen. Die Lösung ist geeignet für intravenöse Anwendung, ist es besser, es als intravenöse Infusion zu verabreichen. Zur kurzfristigen Verabreichung wird Cyclophosphamid-Lösung zu Ringer-Lösung, 0,9 %iger Natriumchloridlösung oder 5 %iger Dextroselösung gegeben, bis ein Gesamtvolumen von etwa 500 ml erreicht ist. Die Dauer der Infusion beträgt je nach Volumen 30 Minuten bis 2 Stunden.

Behandlungszyklen für die intermittierende Therapie können alle 3-4 Wochen wiederholt werden. Die Dauer der Therapie und die Abstände zwischen den Kursen hängen von den Indikationen, der Kombination der verwendeten Chemotherapeutika, Allgemeinzustand Gesundheit des Patienten, Laborparameter und Wiederherstellung der Quantität geformte Elemente Blut.

• Leukozyten >4000 µl und Blutplättchen >100.000 µl – 100 % der geplanten Dosis
• Leukozyten 4000–2500 µl und Blutplättchen 100000–50000 µl – 50 % der Dosis
• Leukozyten<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Die Anwendung in Kombination mit anderen Substanzen, die die Hämatopoese hemmen, erfordert eine Dosisanpassung. Für die Dosisanpassung von Zytostatika sollten Sie die entsprechenden Tabellen verwenden, die auf der quantitativen Zusammensetzung der Blutzellen zu Beginn des Zyklus basieren und die Dosis auf der Grundlage niedriger Mengen an Zytostatika anpassen.

Bei schwerem Leberversagen ist eine Dosisreduktion erforderlich. Die allgemeine Empfehlung lautet, die Dosis um 25 % zu reduzieren, wenn der Serumbilirubingehalt zwischen 3,1 und 5 mg/100 ml liegt.

Kinder und Jugendliche

Dosierung – gemäß dem akzeptierten Behandlungsplan; Die Empfehlungen zur Auswahl der Dosis und Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen sind dieselben wie bei erwachsenen Patienten.

Ältere und körperlich gebrechliche Patienten

Angesichts der erhöhten Inzidenz einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie des Vorhandenseins von Begleiterkrankungen und der Verwendung anderer medikamentöser Therapien sollte die Dosisauswahl für diese Patientengruppe mit Vorsicht erfolgen.

Nebenwirkungen

Bei Patienten, die Cyclophosphamid erhalten, können je nach Dosierung die folgenden Nebenwirkungen auftreten, die in den meisten Fällen reversibel sind.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

• Normalerweise kann eine schwere Knochenmarksdepression zu agranulozytärem Fieber und Sekundärinfektionen wie einer Lungenentzündung führen, die zu einer Sepsis (lebensbedrohlichen Infektionen) führen können, die in einigen Fällen tödlich sein kann.

Vom Immunsystem: selten können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, begleitet von Hautausschlag, Schüttelfrost, Fieber, Tachykardie, Bronchospasmus, Kurzatmigkeit, Ödemen, Durchblutungsstörungen und vermindertem Blutdruck. In seltenen Fällen können anaphylaktoide Reaktionen zu einem anaphylaktischen Schock führen.

Aus dem Blut- und Lymphsystem: Abhängig von der Dosierung können verschiedene Formen der Knochenmarksdepression auftreten, wie z. B. Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie mit erhöhtem Blutungsrisiko und Anämie. Es ist zu bedenken, dass eine schwere Knochenmarksdepression zu agranulozytärem Fieber und der Entwicklung sekundärer (manchmal lebensbedrohlicher) Infektionen führen kann. Die minimale Anzahl an Leukozyten und Blutplättchen wird normalerweise in der 1. und 2. Behandlungswoche beobachtet. Das Knochenmark erholt sich relativ schnell und das Blutbild normalisiert sich in der Regel 20 Tage nach Behandlungsbeginn. Eine Anämie kann sich in der Regel erst nach mehreren Behandlungszyklen entwickeln. Die stärkste Unterdrückung der Knochenmarksfunktion ist bei Patienten zu erwarten, die zuvor mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, sowie bei Patienten mit Nierenversagen.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen Substanzen, die die Hämatopoese hemmen, ist eine Dosisanpassung erforderlich. Sie sollten die entsprechenden Dosisanpassungstabellen für die Zytotoxizität von Arzneimitteln anhand der quantitativen Zusammensetzung des Blutes zu Beginn des Behandlungszyklus verwenden und die Dosierung bei geringen Mengen an zytostatischen Substanzen anpassen.

Aus dem Nervensystem: In seltenen Fällen wurde über neurotoxische Reaktionen wie Parästhesien, periphere Neuropathie, Polyneuropathie sowie neuropathische Schmerzen, Geschmacksstörungen und Krämpfe berichtet.

Aus dem Verdauungstrakt: Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen sind sehr häufig und dosisabhängig. Bei etwa 50 % der Patienten werden mittelschwere und schwere Formen ihrer Manifestationen beobachtet. Weniger häufig werden Anorexie, Durchfall, Verstopfung und Schleimhautentzündungen von Stomatitis bis hin zu Geschwüren beobachtet. In Einzelfällen wurde über hämorrhagische Kolitis und akute Pankreatitis berichtet. In Einzelfällen wurde über Magen-Darm-Blutungen berichtet. Bei Übelkeit und Erbrechen kann es manchmal zu einer Dehydrierung kommen. Vereinzelt wurde über Bauchschmerzen aufgrund von Magen-Darm-Erkrankungen berichtet.

Aus dem Verdauungssystem: Selten wurde über Leberfunktionsstörungen berichtet (erhöhte Werte an Serumtransaminasen, Gammaglutamyltranspeptidase-Transpeptidase, alkalischer Phosphatase, Bilirubin).

Bei etwa 15–50 % der Patienten, die hochdosiertes Cyclophosphamid in Kombination mit Busulfan oder Ganzkörperbestrahlung im Rahmen einer allogenen Knochenmarktransplantation erhielten, wurde über eine obliterative Endophlebitis der Lebervenen berichtet. Im Gegenteil, diese Komplikation wurde bei Patienten mit aplastischer Anämie beobachtet, die nur hohe Dosen Cyclophosphamid erhielten. Das Syndrom entwickelt sich normalerweise 1–3 Wochen nach der Transplantation und ist durch plötzliche Gewichtszunahme, Hepatomegalie, Aszites und Hyperbilirubinämie sowie portale Hypertonie gekennzeichnet. Sehr selten kann sich eine hepatische Enzephalopathie entwickeln. Bekannte Risikofaktoren, die zur Entwicklung einer Lbei einem Patienten beitragen, sind das Vorliegen einer eingeschränkten Leberfunktion, eine Therapie mit hepatotoxischen Arzneimitteln in Kombination mit einer hochdosierten Chemotherapie und insbesondere, wenn ein Element der koinduzierten Therapie die Alkylierung ist Verbindung Busulfan.

Aus den Nieren und dem Harnsystem: Sobald Cyclophosphamid-Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden werden, verursachen sie Veränderungen im Harnsystem, insbesondere in der Blase. Hämorrhagische Zystitis, Mikrohämaturie und Makrohämaturie sind die häufigsten dosisabhängigen Komplikationen während der Behandlung mit Cyclophosphamid und erfordern einen Abbruch der Therapie. Zystitis entwickelt sich sehr häufig, zunächst sind sie unfruchtbar, es kann jedoch zu einer Sekundärinfektion kommen. Es wurden auch Schwellungen der Blasenwände, Blutungen aus der Zellschicht, interstitielle Entzündungen mit Fibrose und manchmal Sklerose der Blase beobachtet. Eine Nierenfunktionsstörung (insbesondere in Fällen mit Nierenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte) ist eine seltene Nebenwirkung bei Anwendung in hohen Dosen. Die Behandlung mit Uromitexan oder das Trinken reichlicher Flüssigkeiten kann die Häufigkeit und Schwere urotoxischer Nebenwirkungen verringern. In Einzelfällen wurde über hämorrhagische Zystitis mit tödlichem Ausgang berichtet. Akutes oder chronisches Nierenversagen und toxische Nephropathie können auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in der Vorgeschichte.

Aus dem Fortpflanzungssystem: Aufgrund seiner Ankylierungswirkung kann Cyclophosphamid in seltenen Fällen zu einer Beeinträchtigung der Spermatogenese führen (manchmal irreversibel) und zu Azoospermie und/oder persistierender Oligospermie führen. Selten wurde über Ovulationsstörungen berichtet. In einigen Fällen wurde über Amenorrhoe und einen verminderten Spiegel weiblicher Sexualhormone berichtet.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Kardiotoxizität von geringfügigen Blutdruckveränderungen, EKG-Veränderungen, Arrhythmien bis hin zu sekundärer Kardiomyopathie mit verminderter linksventrikulärer Funktion und Herzversagen, die in einigen Fällen zum Tod führen kann. Klinische Symptome einer Kardiotoxizität können beispielsweise Brustschmerzen und Angina pectoris sein. Gelegentlich wurde über ventrikuläre supraventrikuläre Arrhythmien berichtet. Sehr selten kann es während der Cyclophosphamid-Therapie zu Vorhofflimmern oder Kammerflimmern sowie zu einem Herzstillstand kommen. In sehr seltenen Fällen wurde über Myokarditis, Perikarditis und Myokardinfarkt berichtet. Die Kardiotoxizität wird insbesondere nach der Anwendung des Arzneimittels in hohen Dosen (120–240 mg/kg Körpergewicht) und/oder in Kombination mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln, beispielsweise Anthrazyklinen oder Pentostatin, verstärkt. Eine erhöhte Kardiotoxizität kann auch nach vorheriger Strahlentherapie der Herzregion auftreten.

Aus dem Atmungssystem: Bronchospasmus, Kurzatmigkeit oder Husten, was zu Hypoxie führt. Sehr selten kann sich eine obliterierende Endophlebitis der Lunge entwickeln, manchmal als Komplikation einer Lungenfibrose. Sehr selten wurde über toxisches Lungenödem, pulmonale Hypertonie, Lungenembolie und Pleuraerguss berichtet. In einigen Fällen können sich eine Pneumonitis und eine interstitielle Pneumonie entwickeln, die zu einer chronischen interstitiellen Lungenfibrose führen, und es wurde auch über Atemnotsyndrom und Atemversagen mit tödlichem Ausgang berichtet.

Gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen): Wie immer bei einer zytostatischen Behandlung besteht bei der Anwendung von Cyclophosphamid das Risiko, dass als Spätkomplikationen Sekundärtumoren und deren Vorstufen entstehen. Das Risiko, an Harnwegskrebs sowie an myelodysplastischen Veränderungen zu erkranken, die teilweise zu einer akuten Leukämie führen können, steigt. Tierstudien haben gezeigt, dass die Gefahr von Blasenkrebs durch die entsprechende Anwendung von Uromitexan deutlich verringert werden kann. In seltenen Fällen wurde über das Tumorkollapssyndrom aufgrund der schnellen Reaktion großer, chemotherapieempfindlicher Tumoren berichtet.

Haut und ihre Derivate/allergische Reaktionen: Alopecia areata, eine häufige Nebenwirkung (die bis zur völligen Kahlheit führen kann), ist in der Regel reversibel. Es wurden Fälle von Veränderungen der Hautpigmentierung der Handflächen, Nägel und Finger sowie der Fußsohlen berichtet;

Aus dem Bewegungsapparat und dem Bindegewebe: Muskelschwäche, Rhabdomyolyse.

Aus dem endokrinen System und Stoffwechsel: sehr selten - SNASH (Syndrom der unangemessenen ADH-Sekretion), Schwartz-Bartter-Syndrom mit Hyponatriämie und Flüssigkeitsretention, sowie entsprechende Symptome (Verwirrtheit, Krämpfe). In Einzelfällen wurde über Anorexie berichtet, selten über Dehydrierung und sehr selten über Flüssigkeitsretention und Hyponatriämie.

Aus den Sehorganen: verschwommene Sicht. Sehr selten wurde über Symptome wie Konjunktivitis und Schwellung der Augenlider als Folge einer Überempfindlichkeitsreaktion berichtet.

Gefäßerkrankungen: Die Grunderkrankung kann bestimmte sehr seltene Komplikationen wie Thromboembolie und periphere Ischämie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder hämolytisch-urämisches Syndrom verursachen. Die Häufigkeit dieser Komplikationen kann bei einer Cyclophosphamid-Chemotherapie zunehmen.

Häufige Erkrankungen: Fieber während der Behandlung mit Cyclophosphamid ist eine sehr häufige Nebenwirkung im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit und Neutropenie (im Zusammenhang mit einer Infektion). Asthenische Zustände und Unwohlsein sind häufige Komplikationen bei Krebspatienten. Sehr selten können als Folge einer Extravasation Reaktionen an der Injektionsstelle in Form von Erythemen, Entzündungen oder Venenentzündungen auftreten.

Kontraindikationen für die Verwendung

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid;
• schwere Beeinträchtigung der Knochenmarksfunktion (insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Zytostatika und/oder Strahlentherapie behandelt wurden);
• Entzündung der Blase (Zystitis);
• Harnverhalt;
• aktive Infektionen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Cyclophosphamid ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei Vorliegen zwingender Indikationen für die Anwendung von Cyclophosphamid in den ersten 3 Monaten der Schwangerschaft muss über einen Schwangerschaftsabbruch entschieden werden. Wenn die Behandlung in Zukunft nicht verschoben werden kann und der Patient den Fötus weiterhin austragen möchte, kann eine Chemotherapie nur durchgeführt werden, nachdem der Patient über das mögliche Risiko teratogener Wirkungen aufgeklärt wurde.

Da Cyclophosphamid in die Muttermilch übergeht, sollte während der Behandlung mit dem Arzneimittel das Stillen unterbrochen werden.

Anwendung bei älteren Patienten

Ältere Patienten: Angesichts der erhöhten Inzidenz einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie des Vorhandenseins von Begleiterkrankungen und der Verwendung anderer medikamentöser Therapien sollte die Dosisauswahl für diese Patientengruppe mit Vorsicht erfolgen.

spezielle Anweisungen

Während der Behandlungsdauer muss der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden, da bei folgenden Erkrankungen toxische Wirkungen möglich sind: Leukopenie, Thrombozytopenie, Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, vorangegangene Bestrahlung oder Chemotherapie, Nieren-/Leberversagen.

Während der Hauptbehandlung ist es notwendig, das allgemeine Blutbild (insbesondere die Anzahl der Neutrophilen und Blutplättchen) zweimal pro Woche zu überwachen, um den Grad der Myelosuppression zu beurteilen, mit einer Erhaltungstherapie einmal pro Woche sowie eine Urinuntersuchung Test auf das Vorliegen einer Erythrozyturie, die der Entwicklung einer hämorrhagischen Zystitis vorausgehen kann. Wenn Symptome einer Zystitis mit Mikro- oder Makrohämaturie auftreten und die Zahl der Leukozyten auf 2500/µl und/oder der Blutplättchen auf 100.000/µl sinkt, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen werden.

Bei Auftreten von Infektionen sollte die Behandlung unterbrochen oder die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.

Frauen und Männer sollten während der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Während der Behandlungsdauer ist auf die Einnahme von Ethanol sowie auf den Verzehr von Grapefruit (einschließlich Saft) zu verzichten.

Bei der Verordnung von Cyclophosphamid in den ersten 10 Tagen nach der Operation in Vollnarkose muss der Anästhesist benachrichtigt werden. Nach einer Adrenalektomie ist eine Dosisanpassung sowohl von Glukokortikosteroiden (als Ersatztherapie) als auch von Cyclophosphamid erforderlich. Kann die gerinnungshemmende Wirkung aufgrund einer verminderten hepatischen Synthese von Gerinnungsfaktoren und einer beeinträchtigten Blutplättchenbildung sowie durch einen unbekannten Mechanismus erhöhen.

Um einer hämorrhagischen Zystitis vorzubeugen, wird empfohlen, eine ausreichende Menge Flüssigkeit und Uroprotektoren (Mesna) zu verschreiben. Die Hämaturie verschwindet in der Regel innerhalb weniger Tage nach Ende der Cyclophosphamid-Behandlung. Bei schweren Formen der hämorrhagischen Zystitis ist ein Absetzen von Cyclophosphamid erforderlich.

Laut EKG- und ECHO-CG-Daten wurden bei Patienten, die unter Episoden kardiotoxischer Wirkungen hoher Cyclophosphamid-Dosen litten, keine verbleibenden Auswirkungen auf den Zustand des Myokards festgestellt.

Bei Mädchen entwickelten sich infolge der Behandlung mit Cyclophosphamid in der präpubertären Phase die sekundären Geschlechtsmerkmale normal und die Menstruation verlief normal; Anschließend konnten sie schwanger werden. Das sexuelle Verlangen und die Potenz beim Mann werden nicht beeinträchtigt. Bei Jungen entwickelten sich während der Behandlung mit dem Arzneimittel in der präpubertären Phase die sekundären Geschlechtsmerkmale normal, es können jedoch Oligo- oder Azoospermie und eine erhöhte Sekretion von Gonadotropinen beobachtet werden.

Nach vorheriger Behandlung mit dem Arzneimittel können sekundäre bösartige Tumoren auftreten, am häufigsten handelt es sich dabei um Blasentumoren (meist bei Patienten mit hämorrhagischer Zystitis in der Vorgeschichte), myelo- oder lymphoproliferative Erkrankungen. Sekundärtumoren entwickelten sich bei Patienten am häufigsten als Folge der Behandlung primärer myeloproliferativer bösartiger oder nicht bösartiger Erkrankungen mit beeinträchtigten Immunprozessen. In einigen Fällen entwickeln sich Sekundärtumoren mehrere Jahre nach Absetzen der medikamentösen Behandlung.

Cyclophosphamid wird bei Patienten mit dekompensierten Herz-, Leber- und Nierenerkrankungen mit äußerster Vorsicht angewendet; nach Adrenalektomie, mit Gicht (Anamnese), Nephrourolithiasis, Knochenmarksuppression, Knochenmarksinfiltration durch Tumorzellen, nach vorangegangener Chemotherapie oder Strahlentherapie.

Besondere Sicherheitsmaßnahmen

Bei der Verwendung von Cyclophosphamid und der Zubereitung der Lösung müssen Sie die Sicherheitsregeln beim Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachten.

Merkmale der Anwendung

Nur nach Anweisung und unter Aufsicht eines Arztes verwenden.

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, mögliche Hindernisse für die Urinentfernung aus den Harnwegen und Elektrolytstörungen zu beseitigen und mögliche Infektionen (Zystitis) zu desinfizieren.

Aus dem Blut- und Lymphsystem. Insbesondere bei Patienten, die zuvor mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist mit einer schweren Unterdrückung der Knochenmarksfunktion zu rechnen. Daher ist bei allen Patienten während der Behandlung eine ständige hämatologische Überwachung mit regelmäßiger Zählung der Blutzellen angezeigt. Vor jeder Verabreichung des Arzneimittels sowie in bestimmten Abständen sollte eine Zählung der Leukozyten und Blutplättchen sowie die Bestimmung des Hämoglobingehalts durchgeführt werden. Während der Behandlung ist eine systematische Überwachung der Leukozytenzahl erforderlich:

• während der Erstbehandlung - im Abstand von 5-7 Tagen, wenn ihre Zahl auf abnimmt<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Vom Immunsystem. Auch Patienten mit geschwächtem Immunsystem, etwa mit Diabetes, chronischer Niereninsuffizienz oder Leberversagen, bedürfen einer besonderen Betreuung. Cyclophosphamid sollte wie andere Zytostatika bei der Behandlung geschwächter und älterer Patienten sowie nach einer Strahlentherapie mit Vorsicht angewendet werden.

Aus den Nieren und dem Harnsystem. Vor Beginn der Behandlung sollten Sie auf den Zustand des Harnsystems achten.

Eine entsprechende Behandlung mit dem Uroprotektor Uromitexan sowie eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme können die Häufigkeit und Schwere der Arzneimittelwirkungen deutlich reduzieren. Eine regelmäßige Blasenentleerung ist wichtig.

Wenn während der Behandlung mit Cyclophosphamid das Auftreten einer Zystitis mit Mikro- oder Makrohämaturie beobachtet wird, sollte die medikamentöse Therapie abgebrochen werden, bis sich der Zustand normalisiert.

Patienten mit Nierenerkrankungen, die mit Cyclophosphamid behandelt werden, benötigen sorgfältige Pflege.

Herzerkrankungen. Es gibt Hinweise auf eine erhöhte kardiotoxische Wirkung von Cyclophosphamid bei Patienten nach vorheriger Strahlentherapie der Herzregion und/oder gleichzeitiger Behandlung mit Anthrazyklinen oder Pentostatin. Denken Sie daran, dass die Elektrolytzusammensetzung im Blut regelmäßig überprüft werden muss, und achten Sie dabei besonders auf Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte.

Magen-Darmtrakt. Um die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen zu verringern, ist die Verschreibung von Antiemetika zur Vorbeugung erforderlich. Alkohol kann diese Nebenwirkungen verstärken, daher sollte Patienten, die mit Cyclophosphamid behandelt werden, geraten werden, keinen Alkohol zu trinken.

Um das Auftreten einer Stomatitis zu reduzieren, sollte auf die Mundhygiene geachtet werden.

Aus dem Verdauungssystem. Das Arzneimittel sollte zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nur nach sorgfältiger Abwägung im Einzelfall eingesetzt werden. Solche Patienten bedürfen einer sorgfältigen Pflege. Alkoholmissbrauch kann das Risiko einer Leberfunktionsstörung erhöhen.

Störungen des Fortpflanzungssystems/genetische Störungen. Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann bei Männern und Frauen zu genetischen Anomalien führen. Daher sollte eine Schwangerschaft während der Behandlung und für sechs Monate nach Abschluss der Behandlung vermieden werden. Während dieser Zeit müssen sexuell aktive Männer und Frauen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Bei Männern kann die Behandlung das Risiko einer irreversiblen Unfruchtbarkeit erhöhen. Sie sollten daher vor Beginn der Behandlung über die Notwendigkeit einer Spermienkonservierung informiert werden.

Allgemeine Störungen/Störungen am Verwaltungsstandort. Da die zytostatische Wirkung von Cyclophosphamid nach seiner Bioaktivierung in der Leber eintritt, ist das Risiko einer Gewebeschädigung durch unbeabsichtigte paravenöse Verabreichung der Arzneimittellösung vernachlässigbar.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Um die antidiabetische Therapie rechtzeitig anpassen zu können, ist eine regelmäßige Kontrolle des Blutzuckerspiegels erforderlich.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und andere potenziell gefährliche Mechanismen

Während der Behandlung mit dem Arzneimittel ist auf Tätigkeiten zu verzichten, die eine erhöhte Konzentration erfordern.

Überdosis

Da für Cyclophosphamid kein spezifisches Gegenmittel bekannt ist, ist bei der Anwendung äußerste Vorsicht geboten. Cyclophosphamid kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden, daher ist im Falle einer Überdosierung eine schnelle Hämodialyse angezeigt. Aus der Konzentration von Cyclophosphamid, das in Dialysaten nicht metabolisiert wird, wurde eine Dialyse-Clearance von 78 ml/min berechnet (die normale renale Clearance beträgt etwa 5–11 ml/min). Andere Quellen berichten von einem Wert von 194 ml/min. Nach 6:

• 00 Dialyse wurden 72 % der verabreichten Dosis Cyclophosphamid im Dialysat gefunden. Im Falle einer Überdosierung ist unter anderem von einer Unterdrückung der Knochenmarksfunktion, am häufigsten einer Leukopenie, auszugehen. Der Schweregrad und die Dauer der Knochenmarkssuppression hängen vom Grad der Überdosierung ab. Eine sorgfältige Überwachung des Blutbildes und des Zustands des Patienten ist erforderlich. Wenn sich eine Neutropenie entwickelt, sollten Maßnahmen zur Infektionsprävention ergriffen und Infektionen mit geeigneten Antibiotika behandelt werden. Tritt eine Thrombozytopenie auf, sollte auf eine Wiederauffüllung der Blutplättchen geachtet werden. Um urotoxische Phänomene zu verhindern, müssen Maßnahmen zur Vorbeugung einer Blasenentzündung mit Uromitexan ergriffen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Verstärkt die Wirkung von Suxamethonium (langfristige Unterdrückung der Cholinesterase-Aktivität), reduziert oder verlangsamt den Metabolismus von Kokain, wodurch die Wirkungsdauer verstärkt und/oder verlängert wird, wodurch das Toxizitätsrisiko steigt. Cyclophosphamid hemmt die Aktivität der Cholinesterase, was die Wirkung von Acetylcholin verstärkt. Verstärkt die kardiotoxische Wirkung von Doxorubicin und Daunorubicin. Induktoren der mikrosomalen Leberoxidation erhöhen die Bildung alkylierender Metaboliten von Cyclophosphamid, verkürzen seine Halbwertszeit und steigern seine Aktivität. Myelotoxische Medikamente, inkl. Allopurinol und Strahlentherapie verstärken die myelotoxische Wirkung von Cyclophosphamid. Urikosurika erhöhen das Risiko einer Nephropathie (eine Dosisanpassung der Urikosurika kann erforderlich sein). Grapefruitsaft beeinträchtigt die Aktivierung und damit die Wirkung von Cyclophosphamid. Andere Immunsuppressiva (einschließlich Azathioprin, Chlorambucil, Glukokortikosteroide, Ciclosporin, Mercaptopurin) erhöhen das Risiko für die Entwicklung von Infektionen und Sekundärtumoren. Die gleichzeitige Anwendung von Lovastatin bei Herztransplantationspatienten erhöht das Risiko einer akuten Skelettmuskelnekrose und eines akuten Nierenversagens. Die gleichzeitige Anwendung von Cytarabin in hohen Dosen zur Vorbereitung einer Knochenmarktransplantation führt zu einem erhöhten Auftreten von Kardiomyopathien mit anschließendem Tod.

Antitumormittel. Kann nur auf Empfehlung eines Spezialisten verwendet werden. Im Verlauf der Behandlung ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten (einzelne Systeme, Blut) erforderlich.

Zusammensetzung, Freisetzungsform und Lagerbedingungen

Das Medikament enthält den Wirkstoff Cyclophosphamid. Es gibt keine zusätzlichen Zutaten.

Der Hersteller stellt das Pulver in Flaschen her, die jeweils 200 mg des Produkts enthalten. Cyclophosphamid-Lanze wird bei Temperaturen bis 10 Grad an einem dunklen Ort gelagert.

Hersteller

Cyclophosphamid wird von JSC Biokhimiya, Russland, hergestellt.

Hinweise zur Verwendung

Das Medikament wird zur Anwendung bei folgenden Krankheiten verschrieben:

• Knochen-Retikulosarkom,

Kontraindikationen

Wenn beim Patienten eine oder mehrere der folgenden Krankheiten diagnostiziert werden, wird das Medikament nicht verschrieben:

• wenn sich der Patient in einem schweren Stadium der Krankheit befindet, das als nahe am Tod definiert wird;
• während der Schwangerschaft,
• wenn Tests einen merklichen Abfall des Hämoglobinspiegels im Blut zeigen,
• wenn der Patient in der aktiven Phase an einer Virusinfektion leidet,
• bei schweren Pathologien:
  • Niere,
  • Herzen,
  • Leber;
• wenn sich der Patient in einem Zustand schwerer Erschöpfung befindet,
• wenn der Körper des Patienten negativ auf den Wirkstoff reagiert.

Wirkmechanismus

Cyclophosphamid führt durch chemische Prozesse, die durch den Wirkstoff des Arzneimittels initiiert werden, zu zerstörerischen Phänomenen im Bereich der Zell-DNA. Dadurch verliert die Zelle ihre Fähigkeit zur Fortpflanzung.

Das Medikament hat die Eigenschaft, Tumorzellen zu selektieren und auf sie eine alkylierende und zytostatische Wirkung auszuüben. Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels lässt sich wie folgt charakterisieren: Der Hauptwirkstoff wird in pathologische Zellen transportiert und stört deren Teilungsfähigkeit.

Gebrauchsanweisung für Cyclophosphamid und Dosierungsschema

Das Medikament wird als Lösung intramuskulär oder intravenös angewendet. Die Dosis und Art der Verabreichung des Arzneimittels werden individuell vom Arzt verordnet. Typischerweise werden 6 bis 14 g Produkt pro Gang verwendet.

Die am häufigsten verwendeten Schemata:

• ein intravenöser Eingriff alle zwei bis drei Wochen (2–3 g);
• das gleiche, aber in fünf Tagen (1 g);
• Verabreichung der Lösung intramuskulär oder intravenös jeden zweiten Tag (400 mg),
• das gleiche, aber jeden Tag (200 mg).

Das Medikament wird zur Langzeittherapie und auch als Immunsuppressivum eingesetzt.

Während der Behandlung sollten Sie Ihre Blutzusammensetzung überwachen und nach 2 ÷ 3 Tagen eine Blutuntersuchung durchführen. Es ist wichtig, den Moment nicht zu verpassen, in dem die Abnahme der Leukozyten und Blutplättchen das zulässige Maß überschreitet.

Nebenwirkungen

Durch den Konsum des Arzneimittels können negative Folgen auftreten. Cyclophosphamid verursacht in einigen Fällen:

• Erkrankungen der Leber,
• Probleme mit der Hämatopoese können auftreten:
  • Abnahme des Hämoglobinspiegels,
  • das gleiche wie Leukozyten,
  • die gleichen Blutplättchen;
• es liegt ein Verstoß vor – das Nachwachsen von Haaren, die sich in Struktur und Farbe vom Üblichen unterscheiden;
• Beschwerden im Verdauungstrakt, die zu folgenden Erscheinungsformen führen:
  • Verstopfung,
  • Brechreiz,
  • schmerzhafte Empfindungen im Bauch;
• Bei Männern sind folgende Störungen möglich:
  • Hodenatrophie,
  • Oligospermie;
• Bei Frauen kommt es zu Unregelmäßigkeiten im Menstruationszyklus.
• Bei Personen jeden Geschlechts kann das Medikament zu Unfruchtbarkeit führen.
• allergische Reaktionen:
  • juckende Haut,
  • Hautausschläge,
• Das Medikament verursacht in einigen Fällen Kardiotoxizität und Lungenfibrose.

Überdosis

Bei einer Überdosierung des Arzneimittels können unerwünschte Wirkungen auftreten:

• die Funktion des Knochenmarks verschlechtert sich,
• urotoxische Phänomene,
• Veränderungen der Blutzusammensetzung.

Sie müssen wissen, dass es kein spezielles Gegenmittel gibt.

Abhängig von den auftretenden Anzeichen werden symptomatische Therapiemaßnahmen verordnet.

spezielle Anweisungen

Das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden. Bei längerer Anwendung kann es krebserregende Wirkungen haben. Eine Behandlung mit den verordneten Medikamenten und Alkoholkonsum sind unvereinbar.

Während der Einnahme des Arzneimittels sollte die Zusammensetzung des peripheren Blutes unter Kontrolle gehalten werden. Zu diesem Zweck werden regelmäßig Blutuntersuchungen durchgeführt.

Interaktion

Das Arzneimittel kann die Blutgerinnung verringern. Aber manchmal wird ein unbekannter Mechanismus ausgelöst und die Wirkung des Arzneimittels zeigt das gegenteilige Ergebnis. Vermeiden Sie den Verzehr von Grapefruit, während Sie das Produkt einnehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels und Daunorubicin oder Doxorubicin verstärkt sich deren kardiotoxische Wirkung.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Immunsuppressiva kommt es zu einer additiven Unterdrückung der Knochenmarksfunktion. Und wenn das Medikament gleichzeitig mit Allopurinol eingenommen wird, kann es zu einer toxischen Wirkung auf das Knochenmark kommen.

Gebrauchsanweisung:

Cyclophosphamid ist eine alkylierende Verbindung. Antitumormittel.

Zusammensetzung und Freisetzungsform von Cyclophosphamid

Das Arzneimittel wird in Form eines weißen kristallinen Pulvers zur Herstellung einer Lösung zur intramuskulären und intravenösen Verabreichung hergestellt. Jede Flasche enthält den Wirkstoff – 200 mg Cyclophosphamid.

pharmakologische Wirkung

Gemäß den Anweisungen ist Cyclophosphamid ein alkylierendes Zytostatikum, das in seiner chemischen Zusammensetzung den Stickstoffanaloga von Senfgas ähnelt.

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels ist die Bildung von Vernetzungen zwischen RNA- und DNA-Strängen sowie die Hemmung der Proteinsynthese.

Hinweise zur Verwendung von Cyclophosphamid

Gemäß den Anweisungen ist Cyclophosphamid in folgenden Fällen angezeigt:

• chronische lymphatische Leukämie oder akute lymphatische Leukämie;
• Non-Hodgkin-Lymphome;
• Lymphogranulomatose;
• Brust-, Eierstockkrebs;
• Multiples Myelom;
• Mycosis fungoides;
• Retinoblastom;
• Neuroblastom.

Cyclophosphamid wird in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten zur Behandlung von Folgendem eingesetzt:

• Keimzelltumoren;
• Krebs der Lunge, Blase, Gebärmutterhals, Prostata;
• Weichteilsarkome, Ewing-Sarkome;
• Retikulosarkom;
• Wilms-Tumoren.

Darüber hinaus gilt Cyclophosphamid als wirksames Immunsuppressivum bei fortschreitenden Autoimmunerkrankungen (Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis, autoimmunhämolytische Anämie, Kollagenose, nephrotisches Syndrom) sowie zur Unterdrückung der Transplantatabstoßung.

Kontraindikationen

Die Anweisungen für Cyclophosphamid weisen auf folgende Kontraindikationen hin:

• Zeitraum der Schwangerschaft und Stillzeit;
• schwere Funktionsstörung des Knochenmarks;
• Überempfindlichkeit;
• Harnverhalt;
• aktive Infektionen;
• Zystitis.

Bewertungen zufolge sollte Cyclophosphamid mit Vorsicht verschrieben werden, wenn:

• Nephrourolithiasis;
• schwere Erkrankungen der Leber, des Herzens und der Nieren;
• Vorgeschichte von Gicht;
• Infiltration von Knochenmark durch Tumorzellen;
• Adrenalektomie;
• Unterdrückung der Knochenmarksfunktion.

Art der Anwendung von Cyclophosphamid und Dosierungsschema

Gemäß den Anweisungen wird Cyclophosphamid intramuskulär oder intravenös angewendet. Cyclophosphamid ist ein integraler Bestandteil vieler Krebsbehandlungsschemata. Dosierung und Verabreichungsweg hängen von den spezifischen Indikationen und der Verträglichkeit des Patienten ab.

Durchschnittliche Dosierungen von Cyclophosphamid für Kinder und Erwachsene:

• 50 bis 100 mg pro m2 täglich für zwei bis drei Wochen;
• 100 bis 200 mg pro m2 zwei- oder dreimal pro Woche für drei oder vier Wochen;
• von 600 bis 750 mg pro m2 einmal alle zwei Wochen;
• 1500 bis 2000 mg pro m2 einmal im Monat für eine Gesamtdosis von 6-14 g.

Bei einer Kombination von Cyclophosphamid mit anderen Krebsmedikamenten kann es erforderlich sein, die Dosierung nicht nur von Cyclophosphamid, sondern auch von anderen Medikamenten zu reduzieren.

Nebenwirkungen von Cyclophosphamid

Laut Bewertungen verursacht Cyclophosphamid folgende Nebenwirkungen:

• Verdauungssystem: Anorexie, Erbrechen, Übelkeit, Unwohlsein und Schmerzen im Bauchbereich, Stomatitis, Verstopfung oder Durchfall. Es liegen vereinzelte Berichte über Cyclophosphamid vor, die auf das Auftreten von Gelbsucht und hämorrhagischer Kolitis hinweisen.
• Hämatopoetisches System: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie. An den Tagen 7 bis 14 der Behandlung kann ein leichter Rückgang der Anzahl der Blutplättchen und Leukozyten beobachtet werden.
• Haut: Alopezie. Haare wachsen nach, nachdem Sie die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen haben. Darüber hinaus kann es während der Behandlung zu Hautausschlag, Hautpigmentierung und Nagelveränderungen kommen.
• Herz-Kreislauf-System: Kardiotoxizität kann auftreten, wenn hohe Dosen Cyclophosphamid über einen längeren Zeitraum verabreicht werden. Darüber hinaus wurden komplexe, teilweise tödliche Fälle von Herzinsuffizienz aufgrund einer hämorrhagischen Myokarditis beobachtet.
• Harnsystem: Nekrose der Nierentubuli (bis zum Tod des Patienten), hämorrhagische Zystitis oder Urethritis, Fibrose der Blase. Im Urin können Blasenepithelzellen beobachtet werden. Seltenen Berichten zufolge kann Cyclophosphamid in hohen Dosierungen zu Nephropathie, Hyperurikämie und eingeschränkter Nierenfunktion führen.
• Atmungssystem: interstitielle Lungenfibrose.
• Fortpflanzungssystem: Störung der Spermatogenese und Oogenese, Sterilität (in manchen Fällen irreversibel). Viele Frauen entwickeln Amenorrhoe. Nach Beendigung der Behandlung stellt sich in der Regel die regelmäßige Menstruation wieder ein. Die Einnahme des Arzneimittels durch Männer kann zu Azoospermie oder Oligospermie, Hodenatrophie unterschiedlichen Ausmaßes, führen.
• Allergien: Urtikaria, Hautausschlag und Juckreiz, anaphylaktische Reaktionen.
• Weitere Nebenwirkungen: Rötung der Gesichtshaut, Gesichtshyperämie, Entwicklung sekundärer bösartiger Tumoren, vermehrtes Schwitzen, Kopfschmerzen.

spezielle Anweisungen

Während der Anwendung von Cyclophosphamid ist es notwendig, den Blutplättchen- und Neutrophilenspiegel im Blut regelmäßig zu überwachen und einen Urintest auf die Anzahl roter Blutkörperchen durchzuführen.

In folgenden Fällen muss die Behandlung mit Cyclophosphamid gemäß den Anweisungen abgebrochen werden:

• wenn Anzeichen einer Zystitis mit Makro- oder Mikrohämaturie auftreten;
• wenn der Blutplättchenspiegel auf 100.000/μl oder mehr sinkt;
• wenn der Leukozytenspiegel auf 2500/μl oder mehr sinkt;
• bei schweren Infektionen.

Es ist verboten, während der Einnahme der Droge Alkohol zu trinken. Während der gesamten Behandlungsdauer ist die Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden erforderlich.

Lagerbedingungen

Cyclophosphamid wird bei einer Temperatur von nicht mehr als 10 Grad Celsius gelagert. Haltbarkeit – 36 Monate.

L.01.A.A.01 Cyclophosphamid