Verzeichnis der Arzneimittel. Besondere Gebrauchsanweisung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Filgrastim mit einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie ist nicht erwiesen. Aufgrund der Empfindlichkeit sich schnell teilender myeloischer Zellen gegenüber einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie wird die Verschreibung von Filgrastim innerhalb von 24 Stunden vor und nach der Verabreichung dieser Arzneimittel nicht empfohlen.

Filgrastim fördert das Wachstum myeloischer Zellen in vitro. Ein ähnlicher Effekt kann in vitro bei einigen nicht-myeloischen Zellen beobachtet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit Myelodysplasie, akuter und chronischer myeloischer Leukämie ist nicht erwiesen. Wegen möglicher Potenzierung Tumorwachstum Filgrastim sollte bei bösartigen myeloischen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei jeder myeloproliferativen Erkrankung sollte Filgrastim mit Vorsicht angewendet werden. Angesichts des möglichen Risikos einer hohen Leukozytose sollte die Leukozytenzahl während der Behandlung mit Filgrastim regelmäßig überwacht werden; Wenn er 5000 pro 1 mm3 übersteigt, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Wenn das Medikament zur Mobilisierung von PHPC verwendet wird, wird es abgesetzt, wenn die Anzahl der Leukozyten 10.000 pro 1 mm3 überschreitet.

Bei der Behandlung von Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten. Eine Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht die Thrombozytopenie und Anämie, die durch eine myelosuppressive Chemotherapie verursacht werden, ermöglicht jedoch den Einsatz von Chemotherapeutika zu einem höheren Preis hohe Dosen(zum Beispiel gemäß den Schemata), wodurch der Patient exponiert wird hohes Risiko Entwicklung von Thrombozytopenie und Anämie. Es empfiehlt sich, regelmäßig die Thrombozytenzahl und den Hämatokrit zu bestimmen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Einzelkomponenten- oder Kombinationschemotherapien angewendet werden, die eine Thrombozytopenie verursachen können.
Die Verwendung von mit Filgrastim mobilisierten PHPCs verringert den Schweregrad und die Dauer einer Thrombozytopenie nach einer myelosuppressiven oder myeloablativen Chemotherapie.

Besonderes Augenmerk sollte auf die Diagnose gelegt werden schwere Formen chronische Neutropenie. Sie müssen von hämatologischen Erkrankungen wie hypoplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie unterschieden werden. Vor der Behandlung ist eine ausführliche Blutuntersuchung mit Zählung angezeigt Leukozytenformel und Thrombozytenzahl sowie Untersuchung morphologische Zusammensetzung Knochenmark und Karyotyp.
Bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostmann-Syndrom), die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde in einigen Fällen die Entwicklung eines ielodysplastischen Syndroms und einer Leukämie beobachtet, ein Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim wurde jedoch nicht nachgewiesen. Wenn bei Patienten mit Kostmann-Syndrom zytogenetische Anomalien festgestellt werden, sollten die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Filgrastim-Therapie sorgfältig abgewogen werden; Wenn ein myelodysplastisches Syndrom oder eine Leukämie festgestellt wird, sollte das Medikament abgesetzt werden. Es ist derzeit nicht bekannt, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim Patienten mit Kostmann-Syndrom für die Entwicklung einer Leukämie prädisponiert. Daher wird Patienten mit dieser Pathologie empfohlen, sich regelmäßig (ungefähr alle 12 Monate) einer morphologischen und zytogenetischen Untersuchung des Knochenmarks zu unterziehen.
Insbesondere in den ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim muss die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut sorgfältig überwacht werden. Wenn beim Patienten eine Thrombozytopenie diagnostiziert wird (die Thrombozytenzahl liegt konstant unter 100.000 pro mm3), sollte ein vorübergehendes Absetzen des Arzneimittels oder eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Es werden auch andere Veränderungen der Blutzusammensetzung beobachtet, die eine ständige Überwachung erfordern, darunter Anämie und ein vorübergehender Anstieg der Anzahl unreifer myeloischer Zellen.

Die Ursache einer vorübergehenden Neutropenie, wie z. B. Virusinfektionen, sollte ausgeschlossen werden.

Eine Vergrößerung der Milz ist eine direkte Folge der Behandlung mit Filgrastim. Daher ist es notwendig, den Bauch regelmäßig abzutasten, um die Größe der Milz zu bestimmen. Wenn die Dosis des Arzneimittels reduziert wurde, verlangsamte sich die Vergrößerung der Milz und schritt nicht voran. U geringe Menge Bei den Patienten wurde Hämaturie und Proteinurie festgestellt. Um sie zu überwachen, sollten regelmäßig Urin-Laboruntersuchungen durchgeführt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmunneutropenie ist nicht erwiesen.

Patienten, die in der Vergangenheit eine aktive myelosuppressive Therapie erhalten haben, aktivieren PHPC möglicherweise nicht ausreichend auf das empfohlene Mindestniveau (2x106 CD34-positive Zellen/kg) oder beschleunigen die Normalisierung der Thrombozytenzahl.

Einige Zytostatika weisen eine besondere Toxizität gegenüber PHPCs auf und können deren Mobilisierung negativ beeinflussen. Medikamente wie Melphalan, Carmustin und Carboplatin können die Wirksamkeit verringern, wenn sie über einen längeren Zeitraum verschrieben werden, bevor versucht wird, PHPC zu mobilisieren. Allerdings war die Verwendung von Melphalan, Carboplatin oder Carmustin in Kombination mit Filgrastim wirksam bei der Aktivierung von PHPC.

Wenn eine PHCC-Transplantation geplant ist, empfiehlt es sich, zu Beginn der Behandlung Stammzellen zu mobilisieren. Bei solchen Patienten sollte vor der Anwendung besonders auf die Anzahl der aktivierten Vorläuferzellen geachtet werden.
Hochdosis-Chemotherapie. Wenn die Ergebnisse der Mobilisierung gemäß den oben genannten Kriterien nicht ausreichen, sollte darüber nachgedacht werden alternative Methoden Behandlungen, die nicht den Einsatz von Vorläuferzellen erfordern. Bei der Beurteilung der Anzahl der bei Patienten mit Filgrastim mobilisierten Vorläuferzellen sollte besonderes Augenmerk auf die Quantifizierungsmethode gelegt werden. Die Ergebnisse von Durchflussstudien zu CD34-positiven Zellzahlen variieren je nach verwendeter Technik, und Empfehlungen, die auf Studien basieren, die in verschiedenen Labors durchgeführt wurden, sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Patienten mit Osteoporose und begleitende Pathologie Knochen, die 6 Monate oder länger kontinuierlich mit Filgrastim behandelt werden, ist eine Überwachung der Knochendichte angezeigt.

Filgrastim erhöht die Anzahl neutrophiler Granulozyten, indem es hauptsächlich auf deren Vorläuferzellen einwirkt. Daher kann bei Patienten mit einem verringerten Gehalt an Vorläuferzellen (z. B. solche, die sich einer intensiven Bestrahlung oder Chemotherapie unterzogen haben) der Grad der Zunahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten geringer sein.

Anwendung bei älteren Patienten

Merkmale des Einflusses Medizin auf die Fähigkeit zu verwalten Fahrzeug oder potenziell gefährliche Mechanismen Immurast

Bei Patienten mit gleichzeitiger Knochenerkrankung und Osteoporose, die Filgrastim kontinuierlich über mehr als 6 Monate erhalten, wird eine Überwachung der Knochendichte empfohlen.

Die Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit deutlich verringerter Anzahl myeloischer Vorläuferzellen wurde nicht untersucht. Filgrastim erhöht die Anzahl der Neutrophilen, indem es hauptsächlich auf die Vorläuferzellen der Neutrophilen einwirkt. Daher kann bei Patienten mit einer verringerten Anzahl von Vorläuferzellen (z. B. Patienten, die sich einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen haben) der Grad der Zunahme der Neutrophilenzahl geringer ausfallen.

Der humane Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor kann in vitro das Wachstum myeloischer Zellen induzieren. Ähnliche Effekte können in vivo in einigen nicht-myeloiden Zellen beobachtet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und chronischer myeloischer Leukämie ist nicht erwiesen, daher ist es bei diesen Erkrankungen nicht indiziert. Die Differenzialdiagnose zwischen Blastentransformation einer chronischen myeloischen Leukämie und einer akuten myeloischen Leukämie sollte besonders sorgfältig durchgeführt werden.

Während der Behandlung ist es notwendig, die Anzahl der Leukozyten regelmäßig zu bestimmen. Wenn der Wert nach Erreichen des erwarteten Minimums 50.000/µl überschreitet, sollte Filgrastim sofort abgesetzt werden. Wenn Filgrastim zur Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen im peripheren Blut verwendet wird, sollte die Anwendung abgebrochen werden, wenn die Leukozytenzahl 100.000/µl überschreitet.

Bei Patienten, die eine hochdosierte zytotoxische Chemotherapie erhalten, ist äußerste Vorsicht geboten.

Eine Filgrastim-Monotherapie verhindert keine Thrombozytopenie und Anämie, die durch eine myelosuppressive Chemotherapie verursacht werden. Es empfiehlt sich, regelmäßig die Thrombozytenzahl und den Hämatokrit zu bestimmen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Einzel- oder Kombinationschemotherapien angewendet werden, von denen bekannt ist, dass sie eine schwere Thrombozytopenie verursachen.

Vor der Anwendung von Filgrastim bei schwerer chronischer Neutropenie sollte besonders sorgfältig eine Differenzialdiagnose zu anderen hämatologischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie durchgeführt werden. Vor Beginn der Behandlung sollte eine ausführliche Blutuntersuchung zur Bestimmung der Leukozytenformel und der Thrombozytenzahl sowie zur Untersuchung des morphologischen Bildes des Knochenmarks und des Karyotyps durchgeführt werden.

Das Blutbild sollte sorgfältig überwacht werden, inkl. Thrombozytenzahl, insbesondere während der ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim. Im Falle einer Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl konstant unter 100.000/μl) sollte ein vorübergehendes Absetzen von Filgrastim oder eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus gibt es weitere Blutbildveränderungen, die einer sorgfältigen Überwachung bedürfen, u. a. Anämie und ein vorübergehender Anstieg der Anzahl myeloischer Vorläuferzellen.

Während der Behandlung sollte die Größe der Milz regelmäßig kontrolliert und eine Urinuntersuchung durchgeführt werden.

Bei der Beurteilung der Anzahl der bei Patienten mit Filgrastim mobilisierten Vorläuferzellen sollte besonderes Augenmerk auf die Quantifizierungsmethode gelegt werden. Die Ergebnisse der durchflusszytometrischen Analyse der CD34+-Zellzahlen schwanken je nach spezifischer Methodik, und bei Empfehlungen zur Zellzahl, die auf in anderen Laboren durchgeführten Studien basieren, ist Vorsicht geboten.

Spezielle Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Filgrastim bei Patienten hohes Alter wurde nicht durchgeführt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmunneutropenie wurde nicht nachgewiesen.

Grundeigenschaften

Transparente oder leicht opaleszierende, farblose oder leicht gefärbte Flüssigkeit.

Quantitative und qualitative Zusammensetzung

Wirkstoffe: Filgrastim – 0,3 mg (30 Millionen IE) pro 1 ml

Hilfsstoffe: Natriumacetat-Trihydrat, Polysorbat 80, Sorbit, Wasser für Injektionszwecke.

Freigabe Formular

Injektion.

Filgrastim.

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Immunologische und biologische Eigenschaften

Filgrastim ist ein hochreines, nicht glykosyliertes Polypeptid mit 175 Aminosäureresten.

Hergestellt aus einer gentechnisch veränderten Kultur von Escherichia coli BL21 (DE3) / pES3-7, die den menschlichen G-CSF-Faktor (G-CSF) enthält. Humanes G-CSF reguliert die Bildung funktionell aktiver Neutrophilen und deren Eintritt aus dem Knochenmark ins Blut.

Filgrastim, das rekombinantes G-CSF enthält, erhöht die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung signifikant und verursacht gleichzeitig einen leichten Anstieg der Anzahl der Monozyten.

Anstieg der Zahl der Neutrophilen. ihre funktionellen Eigenschaften hängen von der Dosis ab.

Der Einsatz von Filgrastim reduziert die Häufigkeit und Dauer von Neutropenien bei Patienten nach Chemotherapie mit Zytostatika, myeloablativer Therapie und anschließender Knochenmarktransplantation deutlich.

Patienten, die das Medikament erhielten, mussten seltener ins Krankenhaus eingeliefert werden, verbrachten weniger Zeit im Krankenhaus und benötigten geringere Antibiotikadosen im Vergleich zu Patienten, die nur eine zytotoxische Therapie erhielten.

Die Anwendung von Filgrastim (sowohl primär als auch nach einer Chemotherapie) aktiviert periphere Blutvorläuferzellen (PBPCs).

Bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer chronischer Neutropenie (schwere angeborene, periodische und bösartige Neutropenie) erhöht das Medikament kontinuierlich die Anzahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut und verringert das Auftreten infektiöser Komplikationen.

Nach Abschluss der Behandlung sinkt die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut innerhalb von 1–2 Tagen um 50 % und erreicht innerhalb von 1–7 Tagen wieder den Normalwert.

Pharmakokinetik

Nach subkutaner Verabreichung des Arzneimittels in Dosen übersteigt seine Konzentration im Blutserum 8–16 Stunden lang 10 ng/ml; das Verteilungsvolumen im Blut beträgt etwa 150 ml/kg. Die mittlere Serumhalbwertszeit von Filgrastim beträgt etwa 3,5 Stunden und die Clearance-Rate beträgt etwa 0,6 ml/min. / Kg. Eine kontinuierliche Infusion über 28 Tage bei Patienten, die sich von einer autologen Knochenmarktransplantation erholten, ging nicht mit Anzeichen einer Akkumulation und einer Verlängerung der Halbwertszeit des Arzneimittels einher.

Hinweise

• Zur Verkürzung der Dauer und Verringerung des Auftretens von Neutropenie, einschließlich fieberhafter Reaktionen, bei Patienten, die eine Chemotherapie mit zytotoxischen Mitteln gegen nicht-myeloische bösartige Erkrankungen erhalten.
• Zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie und ihrer klinischen Folgen bei Patienten, die eine myeloablative Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation erhalten.
• Mobilisierung autologer peripherer Blutvorläuferzellen (PBPCs), auch nach einer myelosuppressiven Therapie, um die Wiederherstellung der Hämatopoese durch Einführung dieser Zellen nach Myelosuppression oder Myeloablation zu beschleunigen.
• Langzeittherapie mit dem Ziel, die Neutrophilenzahl zu erhöhen, um die Häufigkeit und Dauer infektiöser Komplikationen bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer angeborener, rezidivierender oder bösartiger Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl) zu verringern<500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Gebrauchsanweisung und Dosierung

Bei der Durchführung einer zytotoxischen Chemotherapie nach Standardschemata wird das Medikament einmal täglich in einer Menge von 0,5 Millionen IE (5 µg) pro 1 kg Körpergewicht subkutan oder durch intravenöse Verabreichung verschrieben.

Bei der myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarkstransplantation wird die Anfangsdosis von 1 Million IE (10 µg) pro 1 kg Körpergewicht und Tag intravenös über 30 Minuten oder durch kontinuierliche Infusion über 24 Stunden oder subkutan verabreicht. Vor der Verabreichung wird das Arzneimittel in 20 ml 5 %iger Glucoselösung gelöst, die erste Dosis wird frühestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Therapie oder Knochenmarktransplantation verabreicht.

Filgrastin wird täglich verabreicht, bis die Anzahl der Neutrophilen das erwartete Minimum und dann normale Werte erreicht. Die Behandlungsdauer kann je nach Art der Dosierung und Schema der zytotoxischen Chemotherapie bis zu 14 Tage betragen.

Während einer zytotoxischen Chemotherapie wird in der Regel 1–2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Filgrastcm ein erworbener Anstieg der Neutrophilenzahl beobachtet. Um jedoch eine stabile therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es notwendig, die Therapie fortzusetzen, bis die Anzahl der Neutrophilen das erwartete Minimum und dann normale Werte erreicht. Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel abzusetzen, bis die erforderliche Mindestzahl an Neutrophilen erreicht ist.

Nach Ablauf des Zeitpunkts der maximalen Abnahme der Anzahl der Neutrophilen sollte die Tagesdosis unter Berücksichtigung der Dynamik ihrer Anzahl angepasst werden: Wenn die Anzahl der Neutrophilen 3 Tage hintereinander 1000 pro 1 mm 3 überschreitet, beträgt die Dosis auf 0,5 Millionen IE (5 µg)/kg pro Tag reduziert, dann wird das Medikament abgesetzt, wenn die absolute Zahl der Neutrophilen auch innerhalb von 3 Tagen 1000 pro 1 mm 3 überschreitet. Wenn die absolute Zahl der Neutrophilen während der Behandlung abnimmt<1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.

Bei schwerer angeborener Neutropenie wird Filgrastim in einer Anfangsdosis von 1,2 Millionen IE (12 µg)/kg pro Tag subkutan verabreicht oder die Tagesdosis wird auf mehrere Injektionen verteilt.

Bei schwerer chronischer oder periodischer Neutropenie – 0,5 Millionen IE (5 µg)/kg pro Tag einmal subkutan oder aufgeteilt in mehrere Verabreichungen.

Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie sollte Filgrastim täglich subkutan verabreicht werden, bis die Anzahl der Neutrophilen dauerhaft 1500 pro 1 mm3 überschreitet. Nach Erreichen einer therapeutischen Wirkung wird eine wirksame Mindesterhaltungsdosis bestimmt. Um die erforderliche Anzahl an Neutrophilen aufrechtzuerhalten, ist eine langfristige tägliche Verabreichung des Arzneimittels erforderlich. Nach 1–2 Behandlungswochen kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten auf die Therapie verdoppelt oder halbiert werden. Zukünftig können alle 1–2 Wochen individuelle Dosisanpassungen vorgenommen werden, um die durchschnittliche Anzahl der Neutrophilen im Bereich von 1500–10000 pro 1 mm 3 zu halten. Bei Patienten mit schweren Infektionen kann ein schnelleres Dosissteigerungsschema angewendet werden. Nach der Zubereitung sollten verdünnte Lösungen des Arzneimittels nicht länger als 24 Stunden im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden.

Nebenwirkung. Bei Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, geht die Behandlung mit Filgrastim häufig mit Schmerzen in Knochen und Muskeln einher, die meist leicht oder mäßig, manchmal intensiv sind. In den meisten Fällen werden die Schmerzen durch die Einnahme von Schmerzmitteln gelindert. Zu den selteneren Nebenwirkungen gehören Harnwegsstörungen (hauptsächlich leichte oder mittelschwere Dysurie). Es gibt vereinzelte Berichte über einen Abfall der AT, der keiner Behandlung bedarf.

Das Gegenteil, dosisabhängig, wird häufig festgestellt. meist leicht oder mäßig, erhöhte Konzentrationen von LDH, alkalischer Phosphatase, Harnsäure und g-Glutamyltransferase im Blut. Gefäßerkrankungen (z. B. Venenverschlusskrankheit und Störungen des Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsels) werden manchmal bei Patienten beobachtet, die eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Knochenmarktransplantation erhalten. Der ursächliche Zusammenhang ihres Auftretens mit der Anwendung von Filgrastim wurde nicht nachgewiesen. Es wurden seltene Fälle allergischer Reaktionen beschrieben, von denen etwa die Hälfte mit der Verabreichung der ersten Dosis in Zusammenhang stand. Diese Fälle wurden häufiger nach intravenöser Anwendung des Arzneimittels beobachtet. Manchmal ging die Wiederaufnahme der Behandlung mit einem Rückfall der Allergiesymptome einher.

Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie wurden Nebenwirkungen infolge der Anwendung von Filgrastim beschrieben, und bei einigen von ihnen ist die Häufigkeit dieser Reaktionen zurückgegangen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Knochenschmerzen und allgemeine Schmerzen des Bewegungsapparates. Zu den weiteren Nebenwirkungen gehören eine Vergrößerung der Milz, die bei einer kleinen Anzahl von Patienten fortschreiten kann, und Thrombozytopenie; Es wurden Fälle von Kopfschmerzen und Durchfall beschrieben, die kurz nach Beginn der Behandlung mit Filgrastim auftraten. Es gibt Nachrichten

über Anämie und Nasenbluten, die sich nur bei längerer Einnahme des Arzneimittels entwickeln.

Es wurde ein vorübergehender und klinisch asymptomatischer Anstieg der Serumkonzentrationen von Harnsäure, LDH und ALP sowie ein mäßig umgekehrter Abfall des Blutzuckerspiegels nach den Mahlzeiten beobachtet.

Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie wurden Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Filgrastim in Zusammenhang standen, im Allgemeinen bei weniger als 2 % der Patienten berichtet und umfassten Reaktionen an der Injektionsstelle, Lebervergrößerung, Gelenkschmerzen, Haarausfall, Osteoporose und Hautausschlag.

Unter Langzeittherapie wurde bei 2 % der Patienten mit schwerer chronischer Neutrogenie eine Hautvaskulitis und in sehr seltenen Fällen Proteinurie und Hämaturie beobachtet.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen das Medikament. Schwere angeborene Neutropenie (Kostman-Syndrom) mit zytogenetischen Störungen.

Spezielle Anweisungen. G-CSF fördert das Wachstum myeloischer Zellen in vitro. Ein ähnlicher Effekt kann in vitro bei einigen nicht-myeloischen Zellen beobachtet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit myeloischer Dyspnoe, akuter und chronischer myeloischer Leukämie ist nicht erwiesen. Aufgrund der Möglichkeit einer Potenzierung des Tumorwachstums sollte Filgrastim bei bösartigen myeloischen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei jeder myeloproliferativen Erkrankung sollte Filgrastim angesichts des Risikos der Entwicklung einer Leukämie mit Vorsicht angewendet werden. Während der Behandlung mit Filgrastim ist es notwendig, die Anzahl der Leukozyten regelmäßig zu überwachen; wenn sie 5000 pro 1 mm3 überschreitet, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Wenn das Medikament zur Mobilisierung von PPCC eingesetzt wird, wird es abgesetzt, wenn die Anzahl der Leukozyten 10.000 pro 1 mm3 überschreitet

Bei der Behandlung von Patienten, die eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten. Eine Monotherapie mit Filgrastim verhindert nicht die durch eine myelosuppressive Chemotherapie verursachte Thrombozytopenie und Anämie, ermöglicht jedoch die Anwendung einer Chemotherapie in höheren Dosen (gemäß den Behandlungsschemata), wodurch für den Patienten ein hohes Risiko besteht, eine Thrombozytopenie und Anämie zu entwickeln. Es empfiehlt sich, regelmäßig die Thrombozytenzahl und den Hämatokrit zu bestimmen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Einzelkomponenten- oder Kombinationschemotherapien angewendet werden, die eine Thrombozytopenie verursachen können.

Die Verwendung von mit Filgrastim-Medikamenten mobilisiertem CPPC reduziert den Schweregrad und die Dauer einer Thrombozytopenie nach einer myelosuppressiven oder myeloablativen Chemotherapie.

Besonderes Augenmerk sollte auf die Diagnose schwerer Formen der chronischen Neutropenie gelegt werden. Sie müssen von hämatologischen Erkrankungen wie hypoplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie unterschieden werden. Vor der Behandlung ist eine ausführliche Blutuntersuchung mit Berechnung der Leukozytenformel und der Thrombozytenzahl sowie Untersuchungen der morphologischen Zusammensetzung des Knochenmarks und des Karyotyps angezeigt.

Bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostman-Syndrom), die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde in einigen Fällen die Entwicklung von MDS und Leukämie beobachtet, ein Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim wurde jedoch nicht nachgewiesen. Wenn bei Patienten mit Kostman-Syndrom zytogenetische Anomalien auftreten, sollten die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Filgrastim-Therapie sorgfältig abgewogen werden; Wenn MDS oder Leukämie festgestellt wird, sollte das Medikament abgesetzt werden. Derzeit ist nicht geklärt, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim bei Patienten mit Kostman-Syndrom zur Entwicklung einer Leukämie führt. Daher wird Patienten mit dieser Pathologie empfohlen, sich regelmäßig (ungefähr alle 12 Monate) einer morphologischen und Ultraschalluntersuchung des Knochenmarks zu unterziehen. Insbesondere in den ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim muss die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut sorgfältig überwacht werden. Wenn der Patient an einer Thrombozytopenie leidet (die Thrombozytenzahl liegt konstant unter 100.000 pro 1 mm3), sollte ein vorübergehendes Absetzen des Arzneimittels oder eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.

Es gibt auch andere Veränderungen in der Blutzusammensetzung, die eine ständige Überwachung erfordern, einschließlich Anämie und einem daraus resultierenden Anstieg der Anzahl unreifer myeloischer Zellen. Die Ursache der daraus resultierenden Neutropenie, wie beispielsweise Virusinfektionen, sollte ausgeschlossen werden.

Eine Vergrößerung der Milz ist eine direkte Folge der Behandlung mit Filgrastim. Daher ist es notwendig, den Bauch regelmäßig abzutasten, um die Größe der Milz zu bestimmen. Wenn die Dosis des Arzneimittels reduziert wurde, verlangsamte sich die Vergrößerung der Milz und schritt nicht voran. Eine kleine Anzahl von Patienten hatte Hämaturie und Proteinurie. Um sie zu überwachen, sollten regelmäßig Urin-Laboruntersuchungen durchgeführt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmunneutropenie ist nicht erwiesen.

Patienten, die in der Vergangenheit eine aktive myelosuppressive Therapie erhalten haben, aktivieren PPCC möglicherweise nicht ausreichend auf das empfohlene Mindestniveau (2x10 6 CD34-positive Zellen/kg) oder beschleunigen die Normalisierung der Thrombozytenzahl.

Gebrauchsanweisung für den medizinischen Gebrauch

Medizin

Filgrastim

Handelsname

Filgrastim

Internationaler, nicht geschützter Name

Filgrastim

Darreichungsform

Injektionslösung 1 ml

Verbindung

Zusammensetzung für 1 Flasche:

Wirkstoff: Filgrastim 0,3 mg

Hilfsstoffe: Natriumacetat 15 mM

Polysorbat 80 0,040 mg

Sorbit 50 mg

Wasser für Injektionszwecke bis zu 1 ml

Beschreibung

Farblose oder leicht gefärbte, transparente oder leicht opaleszierende Flüssigkeit

Pharmakotherapeutische Gruppe

Immunmodulatoren. Immunstimulanzien. Koloniestimulierend

Faktoren. Filgrastim.

ATX-Code L03AA02

PharmakologischEigenschaften

Pharmakokinetik

Bei intravenöser und subkutaner Verabreichung von Filgrastim wird eine positive lineare Abhängigkeit seiner Serumkonzentration von der Dosis beobachtet. Nach subkutaner Verabreichung des Arzneimittels in den empfohlenen Dosen übersteigt seine Konzentration im Blutserum 8–16 Stunden lang 10 ng/ml; das Verteilungsvolumen im Blut beträgt etwa 150 ml/kg. Sowohl nach subkutaner als auch nach intravenöser Verabreichung erfolgt die Ausscheidung von Filgrastim aus dem Körper gemäß einer Kinetik erster Ordnung. Durchschnittliche T 1/2 Filgrastim aus Serum beträgt sowohl bei gesunden Menschen als auch bei Patienten mit Tumoren etwa 3,5 Stunden; Die Clearance-Rate beträgt etwa 0,5–0,7 ml/min/kg. Durch kontinuierliche 24-stündige intravenöse Infusionen von Filgrastim in einer Dosis von 20 µg/kg über 11–20 Tage wird eine Gleichgewichtskonzentration im Blut ohne Anzeichen einer Akkumulation während des beobachteten Zeitraums erreicht. Eine kontinuierliche Infusion über 28 Tage bei Patienten, die sich von einer autologen Knochenmarktransplantation erholten, ging nicht mit Anzeichen einer Akkumulation und einer Verlängerung der Halbwertszeit des Arzneimittels einher.

Pharmakodynamik

Filgrastim ist ein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, ein Stimulator der Leukopoese und ein menschlicher Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF). G-CSF reguliert die Produktion von Neutrophilen und die Freisetzung funktionell aktiver Neutrophilen aus dem Knochenmark ins Blut. G-CSF ist nicht nur ein spezifischer Faktor für Neutrophile; In-vivo- und In-vitro-Studien haben seine Wirkung auf die Produktion anderer hämatopoetischer Zellen gezeigt. Interagiert mit Rezeptoren auf der Oberfläche hämatopoetischer Zellen und stimuliert die Zellproliferation, -differenzierung und funktionelle Aktivität. Bei der Anwendung bei Patienten mit verschiedenen nicht-myeloischen Malignomen wurde festgestellt, dass Filgrastim bei Verabreichung auf verschiedenen Wegen dosisabhängig die Anzahl der im Blut zirkulierenden Neutrophilen mit normaler funktioneller Aktivität erhöht. Nach Abschluss der Filgrastim-Therapie kehrte die Anzahl der weißen Blutkörperchen in den meisten Fällen innerhalb von 4 Tagen auf den Ausgangswert zurück. Bei gesunden Patienten und bei Krebspatienten wurde ein Anstieg der Leukozytenzahl vor dem Hintergrund von Filgrastim beobachtet. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass die Differenzialzahl der weißen Blutkörperchen eine Verschiebung nach links mit dem Auftreten granulozytärer Vorläuferzellen, einschließlich Promyelozyten und Myeloblasten, aufwies. Darüber hinaus wurden das Auftreten von Dohle-Körpern, eine erhöhte Granulozytengranulation und eine Hypersegmentierung von Neutrophilen festgestellt. Diese Änderungen waren vorübergehender Natur.

Hinweise zur Verwendung

Zur Verkürzung der Dauer und Verringerung des Auftretens von Neutropenie, begleitet von einer fieberhaften Reaktion bei Patienten, die eine Chemotherapie mit Zytostatika gegen nicht-myeloische bösartige Erkrankungen erhalten
- zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie und ihrer klinischen Folgen bei Patienten, die eine myeloablative Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation erhalten
- zur Mobilisierung autologer peripherer Blutvorläuferzellen (PBPCs)
- mit einer Langzeittherapie zur Erhöhung der Anzahl neutrophiler Granulozyten, um die Häufigkeit und Dauer infektiöser Komplikationen bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer angeborener, periodischer oder idiopathischer Neutropenie (absolute Anzahl neutrophiler Granulozyten) zu verringern<500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Gebrauchsanweisung und Dosierung

Bei der Durchführung einer zytotoxischen Chemotherapie nach Standardschemata wird das Arzneimittel in einer Dosis von 0,5 Millionen IE (5 µg) pro 1 kg Körpergewicht einmal täglich subkutan oder in Form kurzer intravenöser Infusionen (30 Minuten) in 5 Minuten verschrieben % Glucoselösung.
Die erste Dosis wird frühestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Therapie verabreicht. Die Behandlungsdauer kann je nach Art der Dosierung und dem Schema der zytotoxischen Chemotherapie bis zu 14 Tage betragen. Während einer zytotoxischen Chemotherapie wird üblicherweise 1–2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Filgrastim ein vorübergehender Anstieg der Anzahl neutrophiler Granulozyten beobachtet. Um jedoch eine stabile therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es notwendig, die Therapie fortzusetzen, bis die Anzahl der neutrophilen Granulozyten das erwartete Minimum überschreitet und normale Werte erreicht. Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel vorzeitig abzusetzen, bevor der erforderliche Mindestwert der Anzahl neutrophiler Granulozyten erreicht ist.

Nach einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation wird die Anfangsdosis Filgrastim 1 Million IE (10 µg) pro 1 kg Körpergewicht pro Tag über 30 Minuten intravenös verabreicht. oder 24 Stunden.

Vor der Verabreichung wird das Arzneimittel in 20 ml 5 %iger Glucoselösung verdünnt; Die erste Dosis wird frühestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Therapie und bei Knochenmarktransplantation spätestens 24 Stunden nach der Knochenmarkinfusion verabreicht.
Filgrastim wird täglich verabreicht, bis die Anzahl der neutrophilen Granulozyten das erwartete Minimum und dann normale Werte erreicht. Die Therapiedauer beträgt maximal 28 Tage.
Nach dem Zeitpunkt der maximalen Abnahme der neutrophilen Granulozyten sollte die Tagesdosis unter Berücksichtigung der Dynamik ihrer Anzahl angepasst werden: Wenn die Anzahl der neutrophilen Granulozyten 3 Tage hintereinander 1000 pro 1 mm 3 überschreitet, beträgt die Dosis des Arzneimittels reduziert auf 0,5 Millionen IE (5 µg)/kg pro Tag; Wenn die absolute Anzahl neutrophiler Granulozyten auch innerhalb von 3 Tagen 1000 pro 1 mm 3 überschreitet, wird das Arzneimittel abgesetzt. Wenn während der Behandlung die absolute Anzahl neutrophiler Granulozyten abnimmt<1000 в 1 мм 3 , дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемой.
Zur Mobilisierung von CPPC, die als unabhängige Therapie durchgeführt wird, verabreichen Sie 1 Million IE (10 µg)/kg pro Tag durch kontinuierliche 24-stündige intravenöse Infusion oder subkutane Injektion einmal täglich an 6 aufeinanderfolgenden Tagen (zur Infusion wird das Arzneimittel in 20 ml verdünnt). 5%ige Glucoselösung). Es wird empfohlen, an den Tagen 5 und 6 eine oder zwei Leukapheresen durchzuführen. In anderen Fällen ist eine zusätzliche Leukapherese erforderlich.
Zur Mobilisierung von CPPC nach einer myelosuppressiven Chemotherapie wird es entsprechend verabreicht

0,5 Millionen IE (5 µg)/kg pro Tag durch tägliche subkutane Injektionen, beginnend am 1. Tag nach Abschluss der Chemotherapie und bis die Anzahl der neutrophilen Granulozyten das erwartete Minimum überschreitet und normale Werte erreicht. Die Leukapherese sollte in dem Zeitraum durchgeführt werden, in dem die absolute Zahl neutrophiler Granulozyten ansteigt<500 до >5000 in 1 mm 3.
Bei Patienten, die sich keiner intensiven Chemotherapie unterzogen haben, ist die alleinige Leukapherese ausreichend. In anderen Fällen wird eine zusätzliche Leukapherese empfohlen.
Bei angeborener Neutropenie wird Filgrastim in einer Anfangsdosis von 1,2 Millionen IE (12 µg)/kg pro Tag einmal subkutan verabreicht oder die Tagesdosis wird auf mehrere Verabreichungen verteilt.
Bei idiopathischer oder periodischer Neutropenie einmalig 0,5 Millionen IE (5 μg)/kg pro Tag subkutan oder auf mehrere Verabreichungen verteilt.
Filgrastim sollte täglich subkutan verabreicht werden, bis die Anzahl der neutrophilen Granulozyten dauerhaft 1500 pro 1 mm3 überschreitet. Nach Erreichen einer therapeutischen Wirkung wird eine wirksame Mindesterhaltungsdosis bestimmt. Um die erforderliche Anzahl neutrophiler Granulozyten aufrechtzuerhalten, ist eine langfristige tägliche Verabreichung des Arzneimittels erforderlich. Nach 1–2 Behandlungswochen kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten auf die Therapie verdoppelt oder halbiert werden. Zukünftig können alle 1–2 Wochen individuelle Dosisanpassungen vorgenommen werden, um die durchschnittliche Anzahl neutrophiler Granulozyten im Bereich von 1500–10000 pro 1 mm3 zu halten.
Bei Patienten mit schweren Infektionen kann ein schnelleres Dosissteigerungsschema angewendet werden.
Verdünnte Lösungen des Arzneimittels sollten frühestens 24 Stunden vor der Anwendung zubereitet und im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2–8 °C aufbewahrt werden.

Nebenwirkungen

Krebspatienten

Sehr oft

Übelkeit, Erbrechen

Reversibler vorübergehender Anstieg der Werte von γ-Glutamyltransferase, alkalischer Phosphatase (ALP), Laktatdehydrogenase (LDH) und Harnsäure im Blutserum

Oft

Müdigkeit, Schwäche, Kopfschmerzen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Arterielle Hypotonie

Hämoptyse

Dysurie

Verstopfung, Durchfall, Anorexie

Brustschmerzen, Schmerzen in der Skelettmuskulatur und den Röhrenknochen

Husten, Halsschmerzen und trockener Hals, Atemnot

Alopezie, Hautausschlag

Asthenie, Entzündung der Schleimhäute

Nicht oft

Schmerzen verschiedener Lokalisationen

Selten

Allergische Reaktionen (Hautausschlag, Schmerzen) an der Injektionsstelle, am häufigsten nach der ersten intravenösen Injektion

Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis

Lungeninfiltrate, interstitielle Pneumonie, Lungenblutung, Lungenödem

Sweet-Syndrom (akute fieberhafte Dermatose), kutane Vaskulitis (kein Zusammenhang mit Filgrastim nachgewiesen)

Venenverschlusskrankheit

Atemversagen, Atemnotsyndrom

Splenomegalie

Harnstörungen

Mobilisierung von PCPC bei gesunden Spendern

Sehr oft

Kopfschmerzen, Muskel- und Knochenschmerzen, Osteoporose, Leukozytose, Thrombozytopenie, Anämie

Oft

Erhöhte AST, LDH, alkalische Phosphatase im Blutserum, Splenomegalie,

Nicht oft- schwere allergische Reaktionen, Hypoglykämie, Alopenie. kutane Vaskulitis, Hyperurikämie, vergrößerte Milz

Dyspnoe

Durchfall, Hepatomegalie, Hämaturie, Proteinurie,

Lungenblutung

Sichelzellenkrise

Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Pseudogicht

Kapillarlecksyndrom

Störungen des Flüssigkeitsvolumens

Selten

Hämoptyse, Lungeninfiltrate, Verschlimmerung rheumatoider Arthritis

Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)

Sehr oft

Vergrößerte Milz, die bei einer kleinen Anzahl von Patienten fortschreiten kann

Knochenschmerzen und allgemeine Schmerzen des Bewegungsapparates

Vorübergehender und klinisch asymptomatischer Anstieg der Serumkonzentrationen von Harnsäure, Laktatdehydrogenase und alkalischer Phosphatase

Verminderter Blutzuckerspiegel nach den Mahlzeiten

Oft

Kopfschmerzen

Durchfall, vergrößerte Leber

Osteoporose

Alopezie, Hautausschlag, kutane Vaskulitis

Thrombozytopenie

Schmerzen an der Injektionsstelle

Nicht oft
- Hämaturie, Proteinurie

Kontraindikationen

Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Wirk- und Hilfsstoffen

Bestandteile des Arzneimittels

Schwere angeborene Neutropenie (Kostman-Syndrom) mit zytogenetischer

Verstöße (siehe Besondere Hinweise).
Filgrastim sollte nicht verwendet werden, um die Dosis zytotoxischer Chemotherapeutika über die empfohlene Dosis hinaus zu erhöhen.
Gleichzeitige Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie und einer Strahlentherapie.
Mit Vorsicht: bösartige und präkanzeröse Erkrankungen myeloischer Natur (einschließlich akuter myeloischer Leukämie). de novo und sekundär).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Filgrastim mit myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapeutika ist nicht erwiesen. Aufgrund der Empfindlichkeit sich schnell teilender myeloischer Zellen gegenüber einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie wird die Verabreichung von Filgrastim innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Verabreichung dieser Arzneimittel nicht empfohlen. Mögliche Wechselwirkungen mit anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren und Zytokinen wurden in klinischen Studien nicht untersucht.
Bei gleichzeitiger Gabe von Filgrastim und Fluorouracil kann die Schwere der Neutropenie zunehmen.
Angesichts der Tatsache, dass Lithium die Freisetzung von Neutrophilen stimuliert, ist es möglich, dass die Wirkung von Filgrastim bei kombinierter Gabe verstärkt wird. Solche Studien wurden jedoch nicht durchgeführt. Aufgrund der Arzneimittelunverträglichkeit sollte Filgrastim nicht mit 0,9 %iger Natriumchloridlösung gemischt werden.

spezielle Anweisungen

Die Behandlung mit Filgrastim erfolgt nur unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen, der Erfahrung in der Anwendung von G-CSF hat und über die erforderlichen diagnostischen Fähigkeiten verfügt. Zellmobilisierungs- und Aphereseverfahren sollten in einem Onkologie- oder Hämatologiezentrum durchgeführt werden, in dem eine angemessene Überwachung der hämatopoetischen Vorläuferzellen möglich ist.

Wachstum bösartiger Zellen
Der menschliche Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor kann das Wachstum myeloischer Zellen induzieren in vitro. Ähnliche Effekte können auftreten in vitro und für einige nicht-myeloische Zellen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit Myelodysplasie und chronischer myeloischer Leukämie ist nicht erwiesen.

Filgrastim ist für die Anwendung bei diesen Erkrankungen nicht indiziert. Besonderes Augenmerk sollte auf die Differenzialdiagnose der Blastentransformation einer chronischen myeloischen Leukämie von einer akuten myeloischen Leukämie gelegt werden.

Klinische Studien haben nicht nachgewiesen, ob Filgrastim die Umwandlung myelodysplastischer Syndrome in akute myeloische Leukämie fördert. Bei präkanzerösen myeloischen Erkrankungen sollte Filgrastim mit Vorsicht angewendet werden. Aufgrund begrenzter Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie sollte Filgrastim mit Vorsicht angewendet werden.

Nach der Anwendung wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet

G-CSF, das durch Hypotonie, Hypalbuminämie, Ödeme und Blutverdickung gekennzeichnet ist. Patienten, die ein Kapillarlecksyndrom entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine standardmäßige symptomatische Behandlung, einschließlich Intensivpflege, erhalten.
Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten
Leukozytose: Bei weniger als 5 % der Patienten, die Filgrastim in Dosen über 0,3 IE (3 µg)/kg pro Tag erhielten, stieg die Zahl der Leukozyten auf 100.000/mm 3 oder mehr. Es wurden keine Nebenwirkungen festgestellt, die in direktem Zusammenhang mit einer solchen Leukozytose stehen. Angesichts des möglichen Risikos einer schweren Leukozytose sollte jedoch die Anzahl der Leukozyten im peripheren Blut während der Behandlung mit Filgrastim regelmäßig überwacht werden. Wenn er nach Erreichen des erwarteten Minimums 50.000/mm 3 überschreitet, sollte Filgrastim sofort abgesetzt werden. Wenn Filgrastim zur Mobilisierung von Vorläuferzellen im peripheren Blut verwendet wird, sollte es abgesetzt werden, wenn die Leukozytenzahl 70.000/mm 3 überschreitet.
Risiken im Zusammenhang mit einer Hochdosis-Chemotherapie: Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten, da erhöhte Dosen von Chemotherapeutika ausgeprägtere toxische Wirkungen haben, einschließlich kardialer, pulmonaler, neurologischer und dermatologischer Nebenwirkungen (siehe Gebrauchsanweisung für bestimmte Chemotherapeutika).
Eine Filgrastim-Monotherapie verhindert nicht Thrombozytopenie und Anämie, die durch eine myelosuppressive Chemotherapie verursacht werden. Aufgrund der Möglichkeit der Anwendung einer Chemotherapie in hohen Dosen (z. B. volle Dosen je nach Behandlungsschema) besteht für den Patienten ein hohes Risiko, eine Thrombozytopenie und Anämie zu entwickeln. Es empfiehlt sich, regelmäßig die Thrombozytenzahl und den Hämatokrit zu bestimmen. Einzel- oder Kombinationschemotherapien, von denen bekannt ist, dass sie eine schwere Thrombozytopenie verursachen, sollten mit äußerster Vorsicht angewendet werden.
Die Verwendung von mit Filgrastim mobilisierten peripheren Blutvorläuferzellen reduzierte den Schweregrad und die Dauer der Thrombozytopenie nach myelosuppressiver oder myeloablativer Chemotherapie.
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Umwandlung in Leukämie oder Präleukämie: Der Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie sollte besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden, um sie von anderen hämatologischen Erkrankungen wie hypoplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie abzugrenzen. Vor Beginn der Behandlung ist eine detaillierte Blutuntersuchung zur Bestimmung der Leukozytenformel und der Thrombozytenzahl sowie eine Untersuchung des morphologischen Bildes des Knochenmarks und des Karyotyps erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostman-Syndrom), die Filgrastim erhielten, wurde in einer kleinen Anzahl von Fällen (3 %) die Entwicklung von myelodysplastischen Syndromen und Leukämie festgestellt. Myelodysplastisches Syndrom und Leukämie sind natürliche Komplikationen dieser Krankheit; Ihr Zusammenhang mit der Behandlung mit Filgrastim wurde nicht geklärt. Bei 12 % der Patienten mit anfänglich normaler Zytogenetik zeigten Wiederholungsstudien Anomalien, einschließlich Monosomie 7. Wenn bei Patienten mit Kostman-Syndrom zytogenetische Anomalien festgestellt werden, sollten die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Filgrastim-Therapie sorgfältig abgewogen werden; Wenn sich ein myelodysplastisches Syndrom oder eine Leukämie entwickelt, sollte Filgrastim abgesetzt werden. Es ist noch nicht geklärt, ob eine Langzeitbehandlung mit Filgrastim bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie (Kostman-Syndrom) zur Entwicklung einer Leukämie beiträgt. Patienten mit Kostman-Syndrom wird empfohlen, sich in regelmäßigen Abständen (ungefähr alle 12 Monate) einer morphologischen und zytogenetischen Untersuchung des Knochenmarks zu unterziehen.
Zytogenetische Störungen, Leukämie und Osteoporose wurden bei Langzeitanwendung von Filgrastim (>5 Jahre) bei Patienten (9,1 %) mit schwerer chronischer Neutropenie festgestellt. Der Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Einnahme des Arzneimittels ist nicht bekannt.
Blut Analyse: Es ist notwendig, die Thrombozytenzahl regelmäßig zu überwachen, insbesondere in den ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim. Wenn der Patient eine Thrombozytopenie entwickelt (die Thrombozytenzahl liegt dauerhaft unter 100.000/mm3), sollte ein vorübergehendes Absetzen des Arzneimittels oder eine Reduzierung seiner Dosis in Betracht gezogen werden. Es gibt auch andere Veränderungen in der Zellzusammensetzung des Blutes, die sorgfältig überwacht werden müssen, darunter Anämie und ein vorübergehender Anstieg der Anzahl myeloischer Vorläuferzellen.
Andere: Ursachen einer vorübergehenden Neutropenie wie Virusinfektionen sollten ausgeschlossen werden. Eine vergrößerte Milz ist eine direkte Folge der Behandlung mit Filgrastim. In klinischen Studien wurde bei 31 % der Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie eine Splenomegalie durch Abtasten festgestellt. Die Zunahme des Organvolumens wurde kurz nach Beginn der Behandlung festgestellt und stabilisierte sich tendenziell. Es wurde festgestellt, dass eine Erhöhung der Dosis die Milzvergrößerung verlangsamt oder stoppt; 3 % der Patienten benötigten eine Splenektomie. Die Größe der Milz muss regelmäßig überwacht werden. Um eine abnormale Vergrößerung des Milzvolumens festzustellen, reicht eine Palpationsuntersuchung aus.
Eine kleine Anzahl von Patienten hatte Hämaturie und Proteinurie. Um sie zu überwachen, sollten regelmäßig Urintests durchgeführt werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmunneutropenie ist nicht erwiesen.
Patienten, die sich einer Zellmobilisierung unterziehen- Vorläufer des peripheren Blutes
Mobilisierung: Es liegen keine prospektiven randomisierten Studien vor, in denen zwei Mobilisierungsmethoden (Filgrastim allein oder Filgrastim in Kombination mit einer myelosuppressiven Chemotherapie) bei derselben Patientenpopulation verglichen wurden. Der Grad der Diskrepanz zwischen einzelnen Patienten und den Ergebnissen der CD34+-Zellzahl im Labor weist darauf hin, dass direkte Vergleiche zwischen Studien schwierig sind. Daher ist es schwierig, die optimale Methode zu empfehlen. Die Mobilisierungsmethode sollte auf der Grundlage der allgemeinen Behandlungsziele des einzelnen Patienten ausgewählt werden.
Vorherige Behandlung mit Zytostatika: Patienten, die in der Vergangenheit eine aktive myelosuppressive Therapie erhalten haben, aktivieren möglicherweise die peripheren Blutvorläuferzellen nicht ausreichend auf das empfohlene Mindestniveau (≥2,0 10 6 CD34+/kg) oder beschleunigen die Normalisierung der Thrombozytenzahl.
Einige Zytostatika weisen eine besondere Toxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläuferzellen auf und können deren Mobilisierung negativ beeinflussen. Medikamente wie Melphalan, Carmustin (BCNU) und Carboplatin können die Wirksamkeit verringern, wenn sie über einen längeren Zeitraum verabreicht werden, bevor versucht wird, Vorläuferzellen zu mobilisieren. Allerdings war die Verwendung von Melphalan, Carboplatin oder Carmustin in Kombination mit Filgrastim wirksam bei der Aktivierung von Vorläuferzellen. Wenn eine Transplantation peripherer Vorläuferzellen geplant ist, wird empfohlen, die Mobilisierung von Stammzellen frühzeitig im Verlauf der Behandlung zu planen. Besonderes Augenmerk sollte auf die Anzahl der bei solchen Patienten vor einer Hochdosis-Chemotherapie aktivierten Vorläuferzellen gelegt werden. Wenn die Mobilisierungsergebnisse gemäß den oben genannten Kriterien unzureichend sind, sollten alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden, die nicht den Einsatz von Vorläuferzellen erfordern.
Schätzung der Vorläuferzellausbeute: Bei der Beurteilung der Anzahl der mobilisierten Vorläuferzellen bei Patienten, die Filgrastim anwenden, sollte besonderes Augenmerk auf die Quantifizierungsmethode gelegt werden. Die Ergebnisse der durchflusszytometrischen Analyse der CD34+-Zellzahlen variieren je nach verwendeter Technik, daher sollten Empfehlungen bezüglich der Zellzahlen, die auf Studien basieren, die in anderen Labors durchgeführt wurden, mit Vorsicht angewendet werden.
Die statistische Analyse des Zusammenhangs zwischen der Anzahl der verabreichten CD34+-Zellen und der Normalisierungsrate der Blutplättchenzahl nach einer Hochdosis-Chemotherapie weist auf einen komplexen, aber stabilen Zusammenhang hin.
Derzeit gibt es keinen allgemein akzeptierten Mindestwert für die CD34+-Zellausbeute. Empfohlener minimaler Ausgabewert gleich oder größer als 2,0 · 10 6 CD34+-Zellen/kg, basierend auf veröffentlichten Taktiken, deren Einsatz zu einer ausreichenden Wiederherstellung des Blutbildes führte. Eine Ausgabe, die diesen Wert überschreitet, geht wahrscheinlich mit einer schnelleren Normalisierung einher.
Zellmobilisierung-periphere Blutvorläufer bei gesunden Spendern.
Zellmobilisierungs- und Aphereseverfahren sollten in einem spezialisierten Zentrum durchgeführt werden. Eine Mobilisierung von Vorläuferzellen ist nur möglich, wenn Laborparameter, insbesondere hämatologische Parameter des Spenders, den Auswahlkriterien entsprechen. Eine vorübergehende Leukozytose (>50·10 9 /l) wurde bei 41 % der gesunden Spender festgestellt, >75·10 9 /l – bei 2 % der gesunden Spender. Vorübergehende Thrombozytopenie (<100·10 9 /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза выявляли у 35% доноров. Кроме того, зарегистрированы 2 случая тромбоцитопении <50·10 9 /л после проведения процедуры лейкафереза.
Wenn mehr als eine Leukapherese durchgeführt werden muss, muss die Thrombozytenzahl vor jedem Aphereseverfahren überwacht werden, insbesondere wenn die Thrombozytenzahl weniger als 100·10 9 /l beträgt. Eine Leukapherese wird nicht empfohlen, wenn die Neutrophilenzahl hoch ist<75·10 9 /л, при назначении антикоагулянтов или при нарушениях гемостаза. Филграстим нужно отменить или снизить дозу, если количество лейкоцитов >70 10 9 /l.
Bei gesunden Spendern ist es notwendig, alle Blutuntersuchungsparameter regelmäßig zu überwachen, bis sie sich normalisieren.
Angesichts der vereinzelten Fälle von Milzrupturen nach der Verabreichung von G-CSF an gesunde Spender wird empfohlen, deren Größe zu überwachen (Palpation, Ultraschall).
Derzeit wird die Sicherheit der Filgrastim-Anwendung bei gesunden Spendern langfristig überwacht. Es liegen keine Daten zu Fällen von Hämatopoesestörungen bei gesunden Spendern bis zu 4 Jahre nach der Ernennung von Filgrastim vor. Es wird jedoch empfohlen, dass das Apheresezentrum die langfristige Sicherheit des Arzneimittels bei gesunden Spendern systematisch überwacht. Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei gesunden Spendern<18 лет и >60 Jahre wurden nicht veranschlagt.
Besondere Anweisungen für Empfänger allogener Vorläuferzellen, die mit Filgrastim gewonnen wurden.
Die Verwendung eines allogenen Transplantats kann im Vergleich zur Knochenmarktransplantation mit einem erhöhten Risiko einer akuten oder chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung verbunden sein.
Patienten mit Infektionskrankheiten und Knochenmarkinfiltration durch infektiöse Krankheitserreger (z. B. komplexe Mycobacterium avium) oder bei Tumorläsionen des Knochenmarks (Lymphom) wird die Filgrastim-Therapie gleichzeitig mit der Therapie dieser Erkrankungen durchgeführt.
Weitere Vorsichtsmaßnahmen
Bei Patienten mit Sichelzellenanämie sollten regelmäßig Blutuntersuchungen durchgeführt und die Möglichkeit einer Splenomegalie und Gefäßthrombose berücksichtigt werden.
Patienten mit begleitender Knochenpathologie und Osteoporose, die länger als 6 Monate kontinuierlich mit Filgrastim behandelt werden, kann empfohlen werden, ihre Knochendichte zu überwachen.
Es wurden keine Studien zur Anwendung von Filgrastim bei Patienten mit stark eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion durchgeführt, daher wird die Anwendung bei Patienten dieser Gruppe nicht empfohlen.
Die Wirkung von Filgrastim bei Patienten mit einer deutlich verringerten Anzahl myeloischer Vorläuferzellen wurde nicht untersucht. Filgrastim erhöht die Anzahl neutrophiler Granulozyten, indem es vor allem die Vorläuferzellen neutrophiler Granulozyten beeinflusst. Daher kann bei Patienten mit einer verringerten Anzahl an Vorläuferzellen (z. B. Patienten, die eine intensive Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben) der Grad der Zunahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten geringer ausfallen.

Die Wirkung von Filgrastim auf die Graft-versus-Host-Krankheit wurde nicht nachgewiesen.
Filgrastim enthält Sorbitol in einer Konzentration von 50 mg/ml, daher ist bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit hereditärer Fruktoseintoleranz Vorsicht geboten.
Das Auftreten pathologischer Symptome der Lunge, wie Husten, Kurzatmigkeit, Fieber, kombiniert mit radiologischen Anzeichen einer Infiltration und einer Verschlechterung der Lungenfunktion, kann eine Manifestation eines akuten Atemnotsyndroms bei Erwachsenen sein. In solchen Fällen sollte Filgrastim abgesetzt und eine geeignete Behandlung verordnet werden.
Während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Sicherheit von Filgrastim während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. Aus Tierversuchen liegen keine Daten zum Vorliegen teratogener Eigenschaften von Filgrastim vor. Bei Kaninchen wurde eine erhöhte Rate an Fehlgeburten beobachtet, es wurden jedoch keine Entwicklungsanomalien festgestellt. Bei der Verschreibung von Filgrastim an schwangere Frauen sollte die erwartete therapeutische Wirkung für die Mutter gegen das mögliche Risiko für den Fötus abgewogen werden.
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim in die Muttermilch übergeht. Daher wird die Anwendung von Filgrastim während der Stillzeit nicht empfohlen.
Einsatz in der Pädiatrie

Bei schwerer chronischer Neutropenie und Krebs unterschied sich das Sicherheitsprofil von Filgrastim nicht von dem bei Erwachsenen. Die Dosierungsempfehlungen für die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern sind dieselben wie für Erwachsene, die eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie erhalten.

Anwendung bei älteren Patienten

Merkmale der Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit oder potenziell gefährliche Mechanismen.

Nicht studiert.

Überdosis

Es wurden keine Fälle einer Überdosierung gemeldet. 1–2 Tage nach Absetzen des Arzneimittels nimmt die Anzahl der zirkulierenden Neutrophilen normalerweise um 50 % ab und kehrt nach 1–7 Tagen auf normale Werte zurück.

Freigabeformular und Verpackung

1,0 ml (30 Millionen IE) (0,3 mg) in Glasflaschen mit einem Fassungsvermögen von 5 ml aus einem Glasröhrchen oder ähnlicher Qualität, verschlossen mit Gummistopfen, gefolgt von Kompression mit Aluminiumkappen oder ähnlicher Qualität.

Auf die Flaschen wird ein Etikett aus Etiketten- oder Schreibpapier oder ein selbstklebendes Etikett geklebt.

1 Flasche wird zusammen mit einer Gebrauchsanweisung für den medizinischen Gebrauch in staatlicher und russischer Sprache in eine Packung Karton für Verbraucherverpackungen der Untergruppe Karton oder Chrom-Ersatz-Karton mit Trennwänden oder einer gewellten Einlage oder mit einer Polymereinlage aus Polyvinylchlorid gelegt Film. Die Packung wird mit einem Etikett aus Etiketten- oder Schreibpapier überklebt oder der Text des Etiketts wird im typografischen Verfahren auf die Packung aufgebracht.

Lagerbedingungen

An einem lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 2 °C bis 8 °C.

Von Kindern fern halten!

Haltbarkeitsdatum

Bedingungen für die Abgabe in Apotheken

Auf Rezept

Hersteller

PJSC „Biopharma“, Ukraine

Adresse: 03680, Kiew, st. N. Amosova, 9, Ukraine, Tel. 275-16-04, 275-91-50, 521-15-39

Inhaber einer Registrierungsbescheinigung

LLC FZ Biopharma, Ukraine

Adresse der Organisation, die Ansprüche von Verbrauchern bezüglich der Produktqualität auf dem Territorium der Republik Kasachstan entgegennimmt

IP Tleubergenova G.S., Republik Kasachstan, 010000, Region Akmola.

Astana, st. Bosingen 8
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