Antisekretorische Medikamente bei der komplexen Behandlung der akuten Pankreatitis. Antisekretorische Medikamente (Protonenpumpenhemmer, Histamin-H2-Rezeptorblocker)

VORTRAG 7 KLINISCHE PHARMAKOLOGIE DER BEHANDLUNG VON GASTOMISCHEN UND Zwölffingerdarmgeschwüren

Behandlung Magengeschwür Magen und Zwölffingerdarm Aufgrund der weiten Verbreitung der Erkrankung stellt die Erkrankung bis heute ein drängendes Problem in der Gastroenterologie dar. So erreicht die Inzidenzrate in der europäischen Bevölkerung 5 % (von 0,1 bis 0,3 % im Jahr). Westeuropa bis zu 1,5-5 % in Russland); Ohne Behandlung treten innerhalb eines Jahres bis zu 60 % der Geschwüre erneut auf. Die Häufigkeit von Geschwüren wird durch folgende Faktoren beeinflusst:

Sozioökonomisch und demografisch (Stadtbewohner werden häufiger krank);

Bewohner entwickelter Länder werden häufiger krank;

Die Bevölkerung der nördlichen Regionen wird häufiger krank. Risikofaktoren für die Entstehung von Geschwüren:

Männliches Geschlecht;

Blutgruppe 0 (I);

Geringe säurebildende Funktion des Magens;

Rauchen;

Stress.

Der Prozess der Ulzeration kann als Ungleichgewicht zwischen aggressiven und schützenden Faktoren betrachtet werden (Abbildung 7.1).

In diesem Fall liegt nicht nur eine Verletzung des Verhältnisses der Hauptkomponenten vor Magensäure(Tabelle 7.1), sondern auch eine Veränderung der Phasen der Magensekretion. In der Regel ist bei Patienten mit Geschwüren die basale Sekretion am stärksten beeinträchtigt; ihr maximaler Anstieg wird zwischen 0 und 4 Stunden beobachtet.

Tabelle 7.1.Die Hauptbestandteile des Magensaftes

Ende des Tisches. 7.1

Phasen der Magensekretion

1. Grundwäsche.

2. Angeregt.

2.1. Cephalic (zerebral, Neuroreflex).

2.2. Magen (neurohumoral).

2.3. Darm.

Im Komplex therapeutische Maßnahmen(chirurgisch, therapeutisch, präventiv) Einer der führenden Orte ist die Pharmakotherapie von Geschwüren, einschließlich der Verwendung grundlegender Antigeschwürmedikamente in Kombination mit einer Anti-Helicobacter-Eradikationstherapie (AHT) sowie von Hilfsstoffen.

Klassifizierung der Behandlung von Magengeschwüren

ICH. Grundfonds(betrifft hauptsächlich Aggressionsfaktoren)

1. Antazida.

2. Antisekretorische Medikamente.

2.1. H 2 -Histaminblocker (H 2 -HB).

2.2. Protonenpumpenhemmer (PPI).

2.3. Selektive M 1 -cholinerge Blocker (M 1 -CB).

2.4. Drogen verschiedener Gruppen.

II. AIDS(beeinflusst hauptsächlich Schutzfaktoren)

1. Gastroprotektoren.

2. Nicht gewebespezifische Stimulatoren der Regeneration.

III. Anti-Helicobacter-Therapiemittel

1. Antibiotika.

2. Synthetische antimikrobielle Wirkstoffe.

3. Antisekretorische Medikamente.

Schema 7.1.Aggressions- und Schutzfaktoren bei der Entstehung ulzerativer Defekte

Die Hauptziele der Pharmakotherapie bei Magengeschwüren

Linderung der Symptome einer Verschlimmerung der Krankheit (optimal für bis zu 3-4 Tage).

Leistung schnelle Heilung ulzerativer Defekt (vorzugsweise innerhalb von 14-28 Tagen).

Verhinderung eines Rückfalls der Krankheit (mit Hilfe von ACT, wodurch die Häufigkeit von Rückfällen im Laufe des Jahres um das 10- bis 15-fache reduziert wird).

Es ist allgemein anerkannt, dass Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre in 100 % der Fälle heilen, wenn der intragastrische pH-Wert etwa 18 Stunden am Tag über 3,0 gehalten werden kann. Für die Heilung eines Geschwürs bei Refluxösophagitis ist ein pH-Wert >4,0 entscheidend. Die HP-Eradikation ist erfolgreich, wenn der intragastrische pH-Wert >5,0 beträgt (schlechtere Bedingungen für die Bakterien und bessere Bedingungen für die Wirkung von Antibiotika).

Die Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren ist im Prinzip gleich, bei mediagastrischen Geschwüren sollte jedoch immer onkologische Wachsamkeit geboten sein, da Geschwüre dieser speziellen Lokalisation am häufigsten bösartig werden. Die Therapie von Geschwüren umfasst Antazida und antisekretorische Medikamente (Tabelle 7.2), deren Hauptanwendungspunkte in Abbildung 7.2 dargestellt sind. Je schwerer die Ulkuserkrankung ist, desto stärker sollten antisekretorische Medikamente verschrieben werden, da ein direkter Zusammenhang zwischen dem Grad der Sekretionsunterdrückung und der Vernarbungsrate von Ulzera besteht.

Schema 7.2.Anwendungspunkte von antisekretorischen und Antazida-Medikamenten:

N/s M-CB – nicht-selektive M-Anticholinergika; Ρ – Rezeptor; G – Gastrin; PgE 2 – Prostaglandin E 2; GR – Histaminrezeptor; ODER – Opiatrezeptor; PL-C – Phospholipase C; AC – Adenylatcyclase; PC – Proteinkinase; CA – Carboanhydrase; PPI – Protonenpumpenhemmer; SDH – Succinatdehydrogenase; SSTR – Somatostatinrezeptor

Kriterien für die Wirksamkeit der Antiulkustherapie

Endoskopische Kriterien (Häufigkeit und Rate der Narbenbildung).

Das Vorhandensein von Schmerzen und ihre Schwere.

Der Bedarf an zusätzlichen Mitteln gegen Geschwüre (z. B. Häufigkeit der Verwendung von Antazida).

7.1. GRUNDLEGENDE ARZNEIMITTEL ZUR BEHANDLUNG von Magengeschwüren

Antazida:

Resorbierbar (resorbierbar):

Natriumbicarbonat (NaHCO 3).

Gefälltes Calciumcarbonat (CaCO 3) - Calcimax. Nicht resorbierbar (nicht resorbierbar):

Einzelmedikamente:

Algeldrat (Aluminiumhydroxid, Al(OH) 3) – Rokzhel, Aluminiumhydroxid.

Rivofarm.

Carbaldrat ( Natriumsalz Dihydroxyaluminiumcarbonat) - Alyugastrin, Kompensan.

Magaldrat (Magnesiumhydroxidaluminat) – Magalfil, Magaldrat.

Simaldrat (Aluminium-Magnesium-Trismetasilikat (in Form von Hydrat)) – Gelusil.

Almazilat (hydratisiertes Aluminiumsilikat) – Megalac Almasylat.

Hydrotalcit (Aluminiummagnesiumcarbonat) – Rutacid, Tisacid.

Aluminiumphosphat (Al 2 (PO 3) 3) - Phosphalugel, Alfogel.

Magnesiumoxid (MgO).

Basisches Magnesiumcarbonat (Mg(OH) 2 4MgCO 3 H 2 O). Kombiniert:

1. Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid:

Maalox (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid).

Almagel (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, D-Sorbitol).

Almagel-A (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, D-Sorbitol, Benzocain).

Daijin (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Dimethicon, Natriumcarboxymethylcellulose).

Alprogel (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Simethicon).

Anacid compositum (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Oxetakain).

2. Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid + Magnesiumtrisilikat:

Gestid (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Magnesiumtrisilikat, Simethicon).

3. Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid + Magnesiumcarbonat.

Gastal (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Magnesiumcarbonat).

4. Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid + Calciumcarbonat:

Di Gel (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Calciumcarbonat).

5. Aluminiumhydroxid + Aluminiumoxid + Magnesiumoxid + Magnesiumcarbonat:

Regla RH (Aluminiumhydroxid, Aluminiumoxid, Magnesiumoxid, Magnesiumcarbonat).

6. Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydrochlorid:

Alumag (Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydrochlorid).

7. Magnesiumcarbonat + Calciumcarbonat:

Rennie (basisches Magnesiumcarbonat, gefälltes Calciumcarbonat).

8. Magnesiumcarbonat + Calciumcarbonat + Natriumbicarbonat:

Kalmagin (basisches Magnesiumcarbonat, gefälltes Calciumcarbonat, Natriumbicarbonat).

Gemischt:

Alcide (Wismutsubnitrat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Aluminiumhydroxid).

Altsid-B (basisches Wismutnitrat, basisches Natriumcarbonat, Aluminiumhydroxid, Süßholz, Kamillenextrakte, Sanddornrinde, Koriander und Fenchelfrüchte).

Vikalin (basisches Wismutnitrat, basisches Magnesiumcarbonat, Natriumbicarbonat, Calamus-Rhizom, Sanddornrinde, Rutin, Kellin).

Vikair (Rother) (basisches Wismutnitrat, basisches Magnesiumcarbonat, Natriumbicarbonat, Calamus-Rhizom, Sanddornrinde).

Antazida gehören zu den ersten Arzneimittelgruppen, die als Arzneimittel gegen Geschwüre anerkannt wurden. Vor gegenwärtig Seitdem werden Medikamente dieser Gruppe häufig zur Behandlung von Geschwüren eingesetzt. Ihre therapeutische Wirkung ist mit folgenden pharmakologischen Eigenschaften verbunden:

1. Die Antacida-Wirkung, die bei Arzneimitteln dieser Gruppe die wichtigste ist, kann entweder als säureneutralisierend (wenn 1 Antacida-Molekül 1 HCl-Molekül neutralisiert) oder als säureabsorbierend (wenn 1 Antacida-Molekül mehr als 1 HCl neutralisiert) betrachtet werden Molekül). Darüber hinaus neutralisieren alle Medikamente dieser Gruppe nur bereits freigesetztes HCl, ohne dessen Sekretion zu beeinträchtigen. Die Chemie der neutralisierenden Wirkung von Antazida ist in der Tabelle dargestellt. 7.3.

Tabelle 7.3.Chemie der neutralisierenden Wirkung von Antazida

Die säureneutralisierende Aktivität (ANA) von Antazida wird in Milliäquivalenten (mEq) ausgedrückt, was der Menge von 1 N entspricht Salzsäure, das mit einer bestimmten Dosis des Arzneimittels über einen festgelegten Zeitraum (normalerweise 10–15 Minuten) auf einen pH-Wert von 3,5 titriert wird. Die CNA von Antazida gilt als niedrig, wenn sie weniger als 200 mEq/Tag beträgt; mittel, wenn der Wert im Bereich von 200–400 meq/Tag liegt, und hoch, wenn der CNA mehr als 400 meq/Tag beträgt. Es ist zu beachten, dass eine Steigerung der säureneutralisierenden Wirkung über 600 mEq/Tag nicht zu einer Verstärkung der Antacida-Wirkung führt.

Die optimale CNA für Antazida liegt bei etwa 200 mEq/Tag, was eine Narbenbildung von bis zu 75 % der Geschwüre nach 4-wöchiger Einnahme des Arzneimittels ermöglicht. Bei einem Anstieg der CNA im Bereich von 200–600 mEq/Tag kommt es zu einer Steigerung der Heilung um nur 10 %, und ein anschließender Anstieg der CNA geht sogar mit einer Abnahme der Narbenhäufigkeit einher. In der Tabelle 7.4 präsentiert eine vergleichende Beschreibung der KNA einiger Wirkstoffe, in Antazida enthalten und in der Tabelle. 7.5 - verschiedene darauf basierende kommerzielle Präparate.

Tabelle 7.4.Säureneutralisierende Wirkung verschiedener Wirkstoffe, die in Antazida enthalten sind

Tabelle 7.5.Säureneutralisierende Wirkung einiger handelsüblicher Antazida

So steigt unter dem Einfluss von Antazida der pH-Wert im Magen an, begleitet von einer Abnahme der Bildung einer Reihe proteolytischer Enzyme und einer Abnahme der Wirkung aggressiver Faktoren. Darüber hinaus erhöht die Alkalisierung des Mageninhalts den Tonus des unteren Ösophagussphinkters, was beispielsweise bei gastroösophagealem Reflux wichtig sein kann.

Die Geschwindigkeit des Einsetzens der Antacida-Wirkung wird durch die Auflösungsgeschwindigkeit des Arzneimittels bestimmt. So lösen sich Natriumbikarbonat und Magnesiumhydroxid recht leicht im Magen auf und sorgen so für die schnelle Entwicklung einer Pufferwirkung. Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat lösen sich langsam auf, so dass nach etwa 10 Minuten eine deutliche Neutralisierung der Magensäure einsetzt. Suspensionen neigen dazu, sich schneller aufzulösen als Tabletten oder Pulver.

Die Dauer der Antacida-Wirkung hängt davon ab, wie lange das Arzneimittel im Magen verbleibt. Bei Einnahme auf nüchternen Magen werden Antazida schnell evakuiert und ihre Wirkungsdauer beträgt nicht mehr als 20–40 Minuten. Wenn der Magen Nahrung enthält, verlangsamt sich die Entleerung erheblich, sodass ein nach einer Mahlzeit eingenommenes Antazida länger im Magen verbleibt. So behält ein Antazidum, das 1 Stunde nach einer Mahlzeit eingenommen wird, seine säureneutralisierende Wirkung etwa 3 Stunden lang bei. Natriumbicarbonat und Magnesiumhydroxid haben die kürzeste Neutralisierungsdauer

Wirkung, und Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat - die größte. Antazida, die eine Kombination aus Aluminium und Magnesium enthalten, haben eine durchschnittliche Wirkungsdauer.

Adsorbierende Wirkung. Dieser Effekt ist bei Al-haltigen kombinierten Antazida am stärksten ausgeprägt und fehlt bei resorbierbaren Arzneimitteln praktisch. Adsorption von Pepsinogen und Pepsin, Gallensäure, Lysolecithin, Toxine, Bakterien führen zu einer Abnahme der proteolytischen Aktivität des Magensaftes und einer Abnahme der schädigenden Wirkung einer Reihe anderer Aggressionsfaktoren.

Erhöhung der Schutzeigenschaften der Schleimhaut (magenschützende Wirkung). Hängt nicht von der säureneutralisierenden Wirkung von Antazida ab und ist am typischsten für Bi- und Mg-haltige Arzneimittel. Unter ihrem Einfluss kommt es zu einer leichten Steigerung der Synthese zytoprotektiver und vasoaktiver Prostaglandine sowie der Bindung des epithelialen Wachstumsfaktors mit seiner Fixierung im Bereich des ulzerativen Defekts. Dies stimuliert die Proliferation und normale Zelldifferenzierung, die Entwicklung von Gefäßkollateralen und die Geweberegeneration, was sich natürlich auf die Qualität der sich bildenden Narbe an der Stelle des ulzerativen Defekts auswirkt. Al-, Bi- und Mg-haltige Arzneimittel können die Bildung von Schleim und Fukoglykoproteinen verstärken, was die Widerstandskraft der Magenschleimhaut gegenüber der Einwirkung aggressiver Faktoren weiter erhöht.

Umhüllende und/oder adstringierende (bei Bi-Präparaten) Wirkung. Es ist durch eine Verringerung des Kontakts aggressiver Faktoren der Magenumgebung mit der Organwand gekennzeichnet und geht mit einer Erhöhung des Schutzes der Schleimhaut vor der Einwirkung aggressiver Faktoren und einer Erhöhung ihres Widerstands einher.

Schwache entzündungshemmende Wirkung. Es ist in größerem Maße charakteristisch für Bi- und Mg-haltige Antazida und ermöglicht eine leichte Verringerung des Schweregrads entzündliche Prozesse in der Schleimhaut.

Anforderungen an ein ideales Antazidum

Hohe säureneutralisierende und adsorbierende Aktivität.

Halten Sie den intragastrischen pH-Wert im Bereich von 3,0–5,0.

Schneller Wirkungseintritt und langanhaltende Wirkung.

Keine sekundäre Hypersekretion.

Keine Gasbildung.

Mangel an System Nebenwirkungen und Störungen des CBS im Zusammenhang mit der Absorption von Kationen.

Gute organoleptische Eigenschaften.

Stabilität bei Langzeitlagerung.

Akzeptabler Preis.

Allgemeine Indikationen für die Anwendung von Antazida: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Refluxösophagitis, Hiatushernie. Diese Medikamente können erfolgreich zur Nachbehandlung von Magengeschwüren eingesetzt werden, um die Remission zu festigen, milde Formen zu behandeln und gelegentliche Symptome zu lindern, wenn die HP-Eradikation durchgeführt wurde.

Moderne Taktiken für den Einsatz von Medikamenten dieser Gruppe geben kombinierten Antazida den absoluten Vorzug, insbesondere Medikamenten mit einem durchschnittlichen CNA und einer ausreichenden Wirkdauer, unter denen die Kombination von Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid und Magaldrat am erfolgreichsten ist. Resorbierbare Medikamente werden nur in sehr begrenztem Umfang als Mittel zur schnellen, einmaligen Linderung von Schmerzen und Sodbrennen eingesetzt, da dies der Fall ist große Auswahl Nebenwirkungen. Die Dosierungen von Natriumbicarbonat und Calciumcarbonat betragen in diesem Fall 0,25–1,0 g.

Gemischte Antazida unterscheiden sich von Kombinationspräparate zusätzliche Einführung von Wismutsalzen und Pflanzenextrakten in die Rezeptur. Das in ihrer Zusammensetzung enthaltene Bismutsubnitrat bzw. Hauptnitrat wirkt adstringierend und antibakteriell; antiseptische und entzündungshemmende Wirkungen haben Kamille und Fenchel; Calamus-Rhizom-Pulver verbessert die Verdauung; Süßholz hat eine magenschützende Wirkung; Sanddornrindenpulver wirkt abführend; Rutin und Kellin wirken entzündungshemmend; Darüber hinaus wirkt Kellin krampflösend. Derzeit sind Medikamente dieser Gruppe weitgehend den kombinierten Antazida gewichen. Manchmal werden sie jedoch in Kombination mit kombinierten Antazida in Tablettenform verwendet. Die durchschnittliche Dosis beträgt 2 Tabletten 4-mal täglich und abends.

Bei der Behandlung von Geschwüren lassen sich Antazida gut mit anderen antisekretorischen Arzneimitteln kombinieren, was die Linderung von Schmerzen und dyspeptischen Störungen erheblich beschleunigen kann. Bei rationeller Therapie mit Medikamenten dieser Gruppe kommt es nach 2-3 Tagen zu einer deutlichen Linderung von Schmerzen und Sodbrennen und die Magen-Darm-Motilität normalisiert sich.

Bei der Verwendung von Antazida ist Folgendes zu beachten: - Die Arzneimittel sollten während des Zeitraums eingenommen werden, in dem die Pufferwirkung der Nahrung auf dem Höhepunkt der maximalen Magensekretion nachlässt (ca. 1 Stunde nach dem Essen);

Es ist notwendig, das Antazida-Äquivalent nach der Entleerung des Mageninhalts (3 Stunden nach den Mahlzeiten) wieder aufzufüllen. Es ist zu beachten, dass die neutralisierende Wirkung von Antazida, die nach den Mahlzeiten eingenommen werden, länger anhält als bei der Einnahme vor den Mahlzeiten;

Obligatorische Verabreichung des Arzneimittels vor dem Schlafengehen: Um die nächtliche Sekretion während einer Verschlimmerung des Geschwürs zu unterdrücken, ist es notwendig, alle 1-2 Stunden (von 2 bis 4 Wochen) ein Antazida einzunehmen, gefolgt von der Verabreichung während der Zwischenverdauungsperiode;

Die Häufigkeit der Medikamenteneinnahme ist wichtiger als die Dosis;

Es ist notwendig, zusätzlich das individuelle „Profil“ der Schmerzen zu berücksichtigen und die Einnahme von Medikamenten zum Zeitpunkt ihres Auftretens zu planen;

Gelförmige Antazida sind hinsichtlich CNA und Wirkungsdauer in der Regel den Tablettenformen von Arzneimitteln überlegen.

Abhängig von der Lokalisation des Geschwürs können sich die Standardbehandlungsschemata ändern (Tabellen 7.6, 7.7).

Tabelle 7.6.Merkmale der Verschreibung von Antazida abhängig vom Ort des Geschwürs

Bei ausgeprägten Anzeichen einer Übersäuerung (schmerzhaftes Sodbrennen, saures Aufstoßen, hohes Niveau Basalsekretion) wird empfohlen, 20-30 Minuten vor den Mahlzeiten zusätzlich 5 ml Antazida einzunehmen.

Tabelle 7.7.Merkmale der Verschreibung von Antazida abhängig von der Art der Sekretion

Die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Antazida bei niedrigem und normalem Säuregehalt ist fraglich, obwohl ihre Anwendung manchmal 10-15 Minuten vor oder während der Mahlzeiten empfohlen wird.

Der Hauptnachteil der meisten empfohlenen Therapien ist die Entwicklung von Nebenwirkungen bei Patienten bei der Anwendung von Antazida. Am häufigsten treten sie in Form von dyspeptischen Störungen auf. In diesem Fall können Sie zur Korrektur versuchen, die multidirektionale Wirkung von Mg-haltigen (verursacht Durchfall) oder Al-haltigen (verursacht Verstopfung) Antazida auf den Stuhl zu nutzen. Ein weiterer Nachteil dieser Medikamente ist die Notwendigkeit ihrer häufigen Anwendung (mehr als viermal täglich), was die Therapietreue des Patienten verringert. Auch Medikamente, die Aluminium- und Magnesiumhydroxid enthalten, sollten Sie nicht über längere Zeiträume verschreiben, da in diesem Fall das Risiko für die Entwicklung von Störungen der Entleerungsfunktion des Magen-Darm-Traktes und einer Enzephalopathie deutlich steigt.

Nebenwirkungen von Antazida

Ende des Tisches

Trotz der relativ hohen Wirksamkeit moderner kombinierter Antazida und derjenigen, die in erschienen sind letzten Jahren Aufgrund der Daten, dass ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von Geschwüren in der Monotherapie 70–75 % beträgt, ist es dennoch ratsam, diese Medikamentenklasse als zusätzliche Mittel gegen Geschwüre in Betracht zu ziehen.

Antisekretorische Medikamente

H 2 -Histaminblocker

ICH Generation:

Cimetidin (Tagamet).

II Generation:

Ranitidin (Zantac).

Nizatidin (Axid).

Roxatidin (Roxan).

III Generation:

Famotidin (Quamatel). Kombiniert:

Ranitidin-Wismutcitrat (Pylorid).

H 2 -Histaminblocker (H 2 -HB) hemmen kompetitiv die Wirkung von Histamin auf H 2 -Histaminrezeptoren von Parietal- und Hauptzellen und unterdrücken die basale und stimulierte Sekretion (Abb. 7.1). In diesem Fall kommt es zu einer Verringerung der Produktion von HC1 und Pepsinogen, ohne dass gleichzeitig die Bildung von Schleim und Bikarbonaten abnimmt. Die Gastrinproduktion ist leicht unterdrückt; eine ausgeprägte Unterdrückung ist nur mit möglich hohe Dosen und Langzeitbehandlung. Unter dem Einfluss einiger H 2 -GB (Ranitidin, Famotidin) nimmt die Bildung von Prostaglandin (Pg) E 2 in der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut zu, was deren zytoprotektive und indirekte Wirkung hat

reparative Wirkung. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Ranitidin den Tonus des unteren Schließmuskels der Speiseröhre erhöht, was besonders wichtig für die Beseitigung von Sodbrennen ist.

Vertreter aller drei Generationen von H2-HB haben eine direkte antioxidative Wirkung, indem sie sowohl die Bildung von hypochloriger Säure und Hydroxylradikalen blockieren als auch die Aktivität der Superoxiddismutase, dem wichtigsten antioxidativen Enzym, erhöhen. Möglicherweise können diese Effekte in Kombination mit einer ausgeprägten antisekretorischen Wirkung dazu beitragen, Schäden an der Magen-Darm-Schleimhaut bei Magengeschwüren zu reduzieren.

Eine Sonderstellung nimmt Ranitidin-Wismutcitrat (Pylorid) ein, ein Komplex bestehend aus Ranitidin, dreiwertigem Bismut und Citrat im Gewichtsverhältnis 81:64:55. Im Magen zerfällt das Medikament in einzelne Bestandteile: Ranitidin blockiert H 2 -Histaminrezeptoren der Magenschleimhautzellen, Wismutcitrat hat eine adstringierende und gastroprotektive Wirkung auf die Magenschleimhaut und eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori. Das Medikament wird hauptsächlich in der Anti-Helicobacter-Therapie eingesetzt.

Die Hauptunterschiede zwischen den H 2 -GB-Generationen sind in der Tabelle dargestellt. 7,8, 7,9.

Tabelle 7.8.Einige Unterschiede zwischen den Generationen von H2-Histaminblockern

Tabelle 7.9.Vergleichende Pharmakodynamik von H 2 -Histaminblockern

Ende der Tabelle 7.9

Bei oral Die Medikamente haben unabhängig von der Nahrungsaufnahme eine relativ hohe Bioverfügbarkeit. Maximale Konzentrationen im Blut werden nach etwa 1-3 Stunden erreicht. Ein wichtiger Indikator für die Wirksamkeit des Arzneimittels ist seine IC 50-Konzentration im Blut, bei der die stimulierte Säureproduktion um 50 % abnimmt. Damit liegt sie für Famotidin fast 1,5 Größenordnungen niedriger als für Cimetidin.

H 2 -HB wird teilweise in der Leber metabolisiert und in erheblichen Mengen (bis zu 50-60 %) unverändert über die Nieren ausgeschieden (insbesondere nach intravenöser Verabreichung), sowohl durch Filtration als auch durch den Mechanismus der aktiven tubulären Sekretion, was eine Dosisanpassung erfordert von Medikamenten im Falle einer Nierenfunktionsstörung

Merkmale der Pharmakokinetik von Arzneimitteln verschiedener Generationen sind in der Tabelle dargestellt. 7.10 und 7.11.

Tabelle 7.10.Schema zur Anpassung der Dosierung von H 2 -Histaminolytika bei Nierenfunktionsstörungen

Die Kreatinin-Clearance kann näherungsweise anhand ihrer Konzentration im Blutserum bestimmt werden (Tabelle 7.12).

Tisch 7.11. Pharmakokinetik verschiedener H2-Histaminblocker

Tabelle 7.12.Abhängigkeit der Kreatinin-Clearance von ihrer Konzentration im Blutserum

Indikationen für den Einsatz von H2-Histaminblockern

Ein Vergleich der Wirkungen verschiedener Behandlungsschemata und Medikamentendosen (in äquivalenten Dosen) zeigte keine signifikanten Unterschiede in ihrer klinischen Wirksamkeit. Im Durchschnitt ist die Heilungsrate von Magengeschwüren über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen bei der Verschreibung von H 2 -HB etwa doppelt so hoch wie bei der Verschreibung von Placebo bei Magengeschwüren. Bei der Behandlung von Geschwüren reicht bei den meisten Patienten die Einnahme von H 2 -HB einmal täglich (nachts) aus (Tabelle 7.13). Bei Patienten mit schwerer Schmerzsyndrom Die Dosis kann in zwei Dosen aufgeteilt werden (morgens und abends).

Tabelle 7.13.Dosierung und Häufigkeit der Anwendung von H2-Histaminblockern für verschiedene Pathologien Magen-Darmtrakt

Ende des Tisches. 7.13

H 2 -HB zeigt eine ähnliche Wirksamkeit gegen NSAID-induzierte Geschwüre. In Standarddosen können diese Medikamente Zwölffingerdarmgeschwüren vorbeugen, eine erfolgreiche Vorbeugung von Magengeschwüren erfordert jedoch in der Regel eine Verdoppelung der Medikamentendosis (z. B. Famotidin auf 80 mg/Tag). Gleichzeitig ist H2-HB wirksamer als Antazida und Gastroprotektoren (Sucralfat, Misoprostol), ist aber Protonenpumpenhemmern deutlich unterlegen.

Erkrankungen, die mit einer ausgeprägteren Übersäuerung einhergehen (Refluxösophagitis, Zollinger-Ellison-Syndrom), erfordern eine Erhöhung entweder der Dosis oder der Häufigkeit der Arzneimittelverordnung (siehe Tabelle 7.13). Daher kommt die häufige Einnahme von H2-HB bei Patienten mit Refluxösophagitis in ihrer Wirksamkeit der Wirkung von Protonenpumpenhemmern (PPIs) nahe und ist vergleichbar mit einer Cisaprid-Monotherapie (bei leichter Ösophagitis). H 2 -GB kann Sodbrennen deutlich reduzieren, obwohl endoskopische Anzeichen einer Ösophagitis auch nach 12-wöchiger Therapie nur bei 60 % der Patienten nachlassen.

Eine langfristige antisekretorische Therapie mit H 2 -HB führt bei dieser Pathologie zwar zu einer Verbesserung des Wohlbefindens und zur Heilung von Ösophaguserosionen, jedoch in der Zukunft, nach 6-12 Monaten, unabhängig davon

des ursprünglich verwendeten Arzneimittels kommt es bei 36–82 % der Patienten zu einem Rückfall der Krankheit, wenn keine Erhaltungstherapie durchgeführt wird. Nach Beendigung der antisekretorischen Therapie können die Symptome innerhalb des ersten Tages wieder auftreten und innerhalb von 10 bis 30 Tagen treten Erosionen in der Speiseröhre auf, was eine langfristige Erhaltungstherapie erfordert.

Beim Zollinger-Ellison-Syndrom sollten 3-4 Medikamentendosen eine Säureproduktion auf einem Niveau von 10 mEq/h (pH etwa 4,0) gewährleisten (Tabelle 7.14). Allerdings schwankt auch in diesem Fall die Wirksamkeit der Therapie um 50–70 %, was möglicherweise den Ersatz von H 2 -HB durch einen PPI erforderlich machen kann.

Tabelle 7.14.H2-Histaminblocker bei der Behandlung von Geschwüren beim Zollinger-Ellison-Syndrom

Ein wichtiges Element der Verwendung von H 2 -HB ist ihre Verwendung in komplexe Therapie mit Ulkusblutung. In diesem Fall ist der parenterale Weg der Arzneimittelverabreichung vorzuziehen, da dieser für einen schnellen und einigermaßen stabilen Anstieg des pH-Werts sorgt (siehe Tabelle 7.13). Wenn Drogen Therapie Wenn die Blutung nicht innerhalb von 48 Stunden aufhört, wird eine chirurgische Behandlung durchgeführt.

Ein besonderes Anwendungsgebiet von H 2 -HB bei ulzerativen Erkrankungen ist die Erhaltungstherapie, bei der diese Medikamente manchmal beispielsweise den PPI vorzuziehen sind (da sie keine schwere Hypergastrinämie verursachen). Also, Einzelne Dosis H 2 -HB nachts in der Hälfte der durchschnittlichen therapeutischen Dosis wird erfolgreich eingesetzt, um Rückfälle von Geschwüren zu verhindern, das Risiko wiederkehrender Blutungen zu verringern und Symptome einer Übersäuerung zu lindern. In diesem Fall entwickeln innerhalb eines Jahres nur 20 % der Patienten eine Verschlimmerung der Symptome, verglichen mit 60–70 % der Patienten, die keine Behandlung erhalten. Die Wirksamkeit der Anti-Rezidiv-Behandlung kann durch die Durchführung einer Anti-Helicobacter-Therapie gesteigert werden.

Hauptindikationen für eine Erhaltungstherapie gegen Geschwüre

Obwohl die klinische Wirksamkeit von H 2 -HB recht hoch ist, gibt es eine Gruppe von Patienten (11–25 % aller Patienten mit Magengeschwüren), die gegen diese Medikamentengruppe resistent sind. Zu den Hauptursachen für Feuerfestigkeit (Gustavsson J., 1992):

Hohe maximale Magensekretion;

Unzureichende medikamentöse Unterdrückung der Magensekretion (insbesondere nachts);

Bestimmte strukturelle Merkmale des Geschwürs selbst ( große Größen, lineare Formen, Lage in der Nähe des Pyloruskanals);

Männliches Geschlecht (insbesondere ältere Menschen mit einer langen Vorgeschichte von Geschwüren);

Rauchen;

Langfristige oder unkontrollierte Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs);

HP-Infektion;

Geringe Therapietreue.

In diesem Fall kann eine Erhöhung der Dosis (oder Behandlungsdauer) und die Umstellung auf einen PPI eine gewisse Wirkung haben.

Häufigkeit und Schwere der durch H2-HB verursachten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen gering: Bei der Anwendung von Cimetidin sind es 3,2 %, bei Ranitidin 2,7 %, bei Famotidin 1,3 %.

Nebenwirkungen von H2-Histaminblockern

Darüber hinaus zeichnen sich Medikamente dieser Gruppe aus durch ganze Zeile pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Sie sind hauptsächlich auf die Fähigkeit einiger H 2 -HB zurückzuführen, das Cytochrom P-450-System in der Leber zu hemmen oder die aktive Sekretion von Arzneimitteln zu reduzieren

Nieren, was zu erhöhten Konzentrationen führt medizinische Substanzen in Blut. Die wichtigsten Arzneimittelwechselwirkungen von H 2 -HB sind in der Tabelle dargestellt. 7.15.

Tabelle 7.15.Wichtigste pharmakokinetische Wechselwirkungen von H2-Histaminblockern

Aufgrund der erheblichen antisekretorischen Wirkung kann H2-HB die pH-abhängige Absorption von Arzneimitteln beeinflussen, indem es deren Ionisierung verändert. Somit verringert Cimetidin die Aufnahme von Ketoconazol-, Antipyrin-, Aminazin- und Eisenpräparaten. Bei der Verschreibung anderer Medikamente zusammen mit H2-HB wird empfohlen, diese 1-2 Stunden vor der Einnahme von H2-HB einzunehmen.

Die Aufnahme von H2-HB selbst wird auf 30 % reduziert gemeinsamer Empfang mit aluminiumhaltigen Antazida oder Sucralfat, weshalb es ratsam ist, Antazida 2 Stunden nach H 2 -HB zu verwenden. Bei diesem Verabreichungsschema kann jedoch die Wirksamkeit von Sucralfat leicht verringert sein.

H 2 -HB ist eine weit verbreitete Arzneimittelgruppe, die aufgrund ihrer hohen Sicherheit und ihres günstigen Preis-Leistungs-Verhältnisses in vielen Bereichen der Gastroenterologie eingesetzt wird. Eines der besten H2-HBs kann Famotidin genannt werden, das im Vergleich zu anderen Medikamenten dieser Gruppe eine Reihe von Vorteilen hat:

Die höchste Aktivität.

Ziemlich langanhaltende Wirkung.

Die minimale Anzahl von Nebenwirkungen und die größte Sicherheit bei langfristige nutzung.

Fehlende Interaktion mit dem Cytochrom P-450-System.

Verfügbarkeit Darreichungsformen zur oralen und parenteralen Anwendung.

Relativ niedrige Kosten.

Protonenpumpenhemmer

Omeprazol (Losec).

Pantoprazol (Controloc).

Rabeprazol (Pariet).

Lansoprazol (Lanzap).

Esomeprazol (Nexium). Kombiniert:

Pilobact (Omeprazol + Clarithromycin + Tinidazol).

Zegerid (Omeprazol + Natriumbicarbonat).

Eine der Hauptgruppen antisekretorischer Medikamente sind Protonenpumpenhemmer (PPI). Nachdem sie in den Körper gelangt sind, reichern sie sich dort an, da sie schwache Basen sind saure Umgebung Sekretionskanälchen der Belegzelle in unmittelbarer Nähe zur K+/H"-ATPase (Protonenpumpe), die für den Austausch von Protonen gegen im Extrazellulärraum befindliche Kaliumionen sorgt. Dort werden PPIs, bei denen es sich um Benzimidazol-Derivate handelt, bei pH< 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в Aktive Form. Bei höheren pH-Werten (ca. 3,5-7,4) verlangsamt sich dieser Prozess.

Sulfenamid ist ein geladenes Molekül und dringt daher nicht in die Zellmembranen ein, sondern verbleibt in den Sekretkanälchen der Belegzelle. Hier bindet es irreversibel (mit Ausnahme von Lansoprazol) kovalent an die Sulfhydrylgruppen der K+/H"-ATPase, was seine Arbeit vollständig blockiert (siehe Schema 7.2).

Nach oraler Verabreichung von Arzneimitteln entwickelt sich ihre antisekretorische Wirkung innerhalb von etwa 1 Stunde und erreicht nach 2 Stunden ein Maximum. Die Dauer der antisekretorischen Wirkung wird durch die Erneuerungsrate der Protonenpumpen bestimmt – etwa die Hälfte von ihnen wird innerhalb von 30 bis 48 Stunden aktualisiert . Bei der ersten Einnahme eines PPI ist die antisekretorische Wirkung nicht maximal, da nicht alle K+/H"-ATPase-Moleküle vorhanden sind

befinden sich in einem aktiven Zustand. Bei einer Behandlungsdauer nimmt die Wirkung über 4 Tage zu und stabilisiert sich am 5. Tag (die HC1-Produktion wird um mehr als 95 % unterdrückt), d Wirkstoff selbst).

Dementsprechend erfolgt die Wiederherstellung der Enzymfunktion nach Absetzen des Arzneimittels auch nach 4 bis 5 Tagen, wodurch die Entwicklung des „Recoil“-Phänomens vermieden wird. Somit sorgen Protonenpumpenhemmer für eine aktive, kraftvolle und langanhaltende Unterdrückung der Säureproduktion.

Da für die Bildung der aktiven Form von PPI ein saures Milieu erforderlich ist, wird die optimale Wirksamkeit des Arzneimittels bei Einnahme 30 Minuten vor den Mahlzeiten beobachtet. Eine weniger dauerhafte Wirkung wird beobachtet, wenn es nachts auf nüchternen Magen eingenommen wird und wenn es mit anderen antisekretorischen Arzneimitteln kombiniert wird. Daher wird empfohlen, Medikamente einmal täglich morgens vor den Mahlzeiten zu verschreiben.

Da sich PPI durch einen relativ langsamen Wirkungseintritt auszeichnen (nicht früher als 30-60 Minuten), sind sie nicht für eine „bedarfsorientierte“ Therapie (zur Linderung von Schmerzen, Sodbrennen) geeignet, mit Ausnahme möglicherweise von Rabeprazol, das eine hemmende Wirkung hat davon beginnt nach 5 Minuten zu erscheinen. Für eine solche Therapie ist es ratsamer, moderne Antazida oder lösliche Formen von H 2 -HB zu verwenden (die Wirkung zeigt sich innerhalb von 1-6 Minuten).

Ein Versuch, einen PPI mit schnellem Wirkungseintritt zu schaffen, war die Entwicklung einer Kombination von Omeprazol (20-40 mg) mit Natriumbicarbonat (1100 mg) – dem Medikament Zegeride. Die schnelle Wirkungsentfaltung wird in diesem Fall durch Natriumbicarbonat und die Aufrechterhaltung durch Omeprazol gewährleistet.

Die Pharmakokinetik von PPI weist ähnliche Merkmale auf (Tabelle 7.16). Die Absorption von Arzneimitteln (von denen die überwiegende Mehrheit optisch aktiv ist) erfolgt im Dünndarm, wonach sie in die Leber gelangen, wo sie durch Isoenzyme des Cytochrom-P-450-Systems (CYP2C19 und CYP3A4) unter Bildung inaktiver Metaboliten metabolisiert werden (der „First-Pass“-Effekt). In der menschlichen Bevölkerung gibt es drei Gruppen von Menschen mit unterschiedlichem PPI-Metabolismus aufgrund von Mutationen im für CYP2C19 kodierenden Gen: 1) Homozygoten mit umfangreichem Metabolismus, 2) Heterozygoten mit intermediären Metabolisierern und 3) Homozygoten mit niedrigen Stoffwechselraten. Somit beträgt die Halbwertszeit des Arzneimittels in der 1. Gruppe etwa 1 Stunde und in der dritten 2-10 Stunden.

Tabelle 7.16.Pharmakokinetik verschiedener Protonenpumpenhemmer

Hinsichtlich des Metabolismus unterscheidet sich Esomeprazol deutlich von anderen PPI, da es ein Produkt der stereoselektiven Synthese ist und das S-Isomer von Omeprazol darstellt (Tabelle 7.16).

Tabelle 7.17.Unterschiede im Metabolismus von R- und S-Isomeren von Omeprazol

Infolgedessen hat Esomeprazol eine fast dreimal geringere Clearance (im Vergleich zu Omeprazol und dem R-Isomer), was seine höhere Bioverfügbarkeit bestimmt, da es weniger dem „First-Pass“-Effekt unterliegt. Darüber hinaus reduziert Esomeprazol im Vergleich zu Omeprazol die Säureproduktion deutlicher.

PPI werden überwiegend (bis zu 80 %) in Form inaktiver Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden, weshalb bei eingeschränkter Nierenfunktion keine wesentliche Dosisanpassung erforderlich ist. Wenn jedoch die Leberfunktion beeinträchtigt ist, kann die Clearance von Arzneimitteln stark abnehmen (was die Verschreibung halber Arzneimitteldosen zu Beginn der Behandlung mit anschließender Erhöhung erfordert).

Diese Arzneimittelgruppe zeichnet sich durch pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit einer Reihe von Arzneimitteln aus.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Protonenpumpenhemmer

Alle PPI reduzieren die basale und stimulierte Magensekretion, unabhängig von der Art des Reizes. Ihre klinische Wirksamkeit ist die höchste unter den Antigeschwürmedikamenten.

Der Vergleich verschiedener Dosierungsschemata und Medikamente (in äquivalenten Dosen) zeigte keine signifikanten Unterschiede in ihrer klinischen Wirksamkeit (Esomeprazol könnte aufgrund des weniger variablen Metabolismus etwas wirksamer sein, was zu einem eher standardmäßigen klinischen Ansprechen führt). Magengeschwüre heilen bei 60–65 % der Patienten innerhalb von 2 Wochen, bei 96 % der Patienten innerhalb von 4 Wochen, mediagastrische Geschwüre bei 69 % innerhalb von 4 Wochen und bei 89–93 % innerhalb von 8 Wochen ab. PPI sind wirksam und kostengünstiger bei Resistenzen gegen die antisekretorische H2-HB-Therapie – beispielsweise kommt es in 94 % der Fälle zu einer Vernarbung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren mit Ranitidin-resistenten Geschwüren vor dem Hintergrund von Omeprazol (40 mg/Tag). . IPP

(in Standarddosen) sind H2-HB- und Prostaglandinpräparaten auch bei der Vorbeugung und Behandlung von NSAID-induzierten Geschwüren überlegen. Die Merkmale der PPI-Verschreibung sind in der Tabelle dargestellt. 7.18.

Tabelle 7.18.Besonderheiten bei der Verschreibung von Protonenpumpenhemmern bei Magen-Darm-Erkrankungen

Notiz:* – eine Dosis von mehr als 80 mg/Tag wird in 2, mehr als 120 mg – in 3 Dosen aufgeteilt; **- so, dass die Basalsäureproduktion unter 10 mmol/h liegt.

Für die langfristige Erhaltungstherapie (Anti-Rückfall) sind derzeit Omeprazol (20 mg 3-mal wöchentlich oder täglich) und Lansoprazol (30 mg) für 4 (bis zu 6-8) Wochen zugelassen. Gleichzeitig wurde deutlich mehr nachgewiesen hohe Effizienz tägliche Einnahme Im Vergleich zu den Medikamenten ist es für Patienten bequemer, sie nur an zwei Tagen in der Woche einzunehmen.

Protonenpumpenhemmer werden in der Anti-Helicobacter-Therapie eingesetzt (siehe unten). Gleichzeitig bewirken sie nicht nur eine moderate Unterdrückung des HP-Wachstums (durch Verringerung der Aktivität der Urease des Mikroorganismus), sondern steigern auch die Wirksamkeit erheblich antibakterielle Wirkstoffe. Ein kombiniertes Pilobact-Set wurde speziell für die Anti-Helicobacter-Therapie entwickelt und enthält

Dazu gehören Omeprazol-Kapseln (20 mg), Clarithromycin-Tabletten (250 mg) und Tinidazol (500 mg). 1 Blister aus einem solchen Set enthält die benötigten Tagesdosen an Medikamenten und wird in 2 Dosen pro Tag eingenommen, der Kurs ist auf 7 Tage ausgelegt.

Die Häufigkeit und Schwere der durch PPI verursachten Nebenwirkungen ist im Allgemeinen gering (bis zu 3–5 %), insbesondere bei kurzen Behandlungszyklen (bis zu 3 Monaten).

Nebenwirkungen von Protonenpumpenhemmern

Es muss berücksichtigt werden, dass es bei der Anwendung von PPI zu einer reversiblen Hypergastrinämie kommt, die durch die physiologische Reaktion der G-Zellen auf einen Anstieg des intragastrischen pH-Werts verursacht wird.

Die Wirkung verschiedener antisekretorischer Medikamente auf den Gastrinspiegel

Am ausgeprägtesten ist es bei langfristiger (insbesondere über mehrere Jahre) kontinuierlicher Anwendung von PPI (insbesondere Rabeprazol). Es wird nicht angenommen, dass eine durch diese Medikamente verursachte Hypergastrinämie vorliegt

hat erhebliche Bedeutung klinische Bedeutung. Allerdings kann man das vor dem Hintergrund nicht ignorieren Dieser Staat Es können sich die Phänomene einer atrophischen Gastritis entwickeln oder fortschreiten, es kann sich eine noduläre Hyperplasie endokriner Zellen (ECL-Zellen) der Histamin produzierenden Magenschleimhaut bilden oder die histologische Reinheit der Schleimhaut kann sich verändern (Gastrin hat eine spürbare mitogene Wirkung). Wenn die Behandlung abgebrochen wird, kehren die Serum-Gastrinspiegel innerhalb von 2–3 Wochen auf den Ausgangswert zurück. Wenn eine längere oder dauerhafte PPI-Therapie erforderlich ist (ohne die Möglichkeit, diese durch H2-HB zu ersetzen), können der Therapie synthetische Prostaglandin-Analoga (Misoprostol) hinzugefügt werden, um den Schweregrad der Hypergastrinämie zu verringern.

Es scheint auch wichtig zu sein, die motorische Evakuierungsfunktion des Magens nach einer PPI-Therapie (aufgrund einer Hypomotilinämie) zu reduzieren, was für Patienten mit GERD von großer Bedeutung sein kann.

Kontraindiziert PPI bei bösartige Neubildungen im Magen-Darm-Trakt, Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester), Stillzeit.

M-Anticholinergika

1. Nicht-selektive Anticholinergika:

Methociniumiodid (Methacin).

Chlorosyl.

2. Selektive M 1 -cholinerge Blocker:

Pirenzepin (Gastrocepin).

M-Anticholinergika gehören zu den am häufigsten eingesetzten Arzneimitteln zur Behandlung von Magengeschwüren. Einst weit verbreitet durch Atropinalkaloide und synthetische Anticholinergika, sind sie heute bei der Behandlung von Geschwüren weitaus wirksameren und sichereren Mitteln gewichen.

Die antisekretorische Wirkung von Arzneimitteln dieser Gruppe beruht auf ihrer Fähigkeit, M-cholinerge Rezeptoren zu blockieren (siehe Abbildung 7.1). Nicht-selektive M-cholinerge Blocker (M-cholinerge Blocker) blockieren M 1 -cholinerge Rezeptoren (M 1 -ChR) in den intramuralen Ganglien des Magens und M 3 -ChR auf den Parietal- und Gastrin-produzierenden Zellen der Schleimhaut. was zu einer Verringerung der basalen und stimulierten Sekretion um bis zu 50 % führt. Darüber hinaus beeinträchtigt die Blockade von M 3 -ChR die Motilität des Magen-Darm-Trakts erheblich – Tonus, Amplitude und Häufigkeit der peristaltischen Kontraktionen nehmen ab und die Schließmuskeln entspannen sich.

Nebenwirkungen von nicht-selektivem M-CB werden durch die Blockade der M 1-3-Rezeptoren verursacht verschiedene Organe und ähneln denen von Atropin, sind jedoch weniger schwerwiegend. Medikamente dieser Gruppe sind bei Glaukom und Adenom kontraindiziert Prostatadrüse, Pylorusstenose, werden sie bei Refluxösophagitis mit Vorsicht verschrieben.

Nebenwirkungen nicht-selektiver M-Anticholinergika

Von den selektiven M 1 -CBs hat Pirenzepin klinische Anwendung gefunden, indem es M 1 -Ch/R in den intramuralen Ganglien des Magens sowie auf Parietal- und Gastrin-produzierenden Zellen blockiert. Dieses Medikament hat eine ziemlich ausgeprägte antisekretorische Aktivität und reduziert die Basalsekretion um 50-60 % (mit Intravenöse Verabreichung bis zu 80-90 %) und in der klinischen Wirkung sowohl Antazida als auch nicht-selektiven anticholinergen Blockern überlegen, aber H2-HB und PPI unterlegen. Das Medikament hat keinen spürbaren Einfluss auf die motorische Aktivität des Magens, die Herzaktivität und die Augen und durchdringt die Blut-Hirn-Schranke nicht.

Pirenzepin wird derzeit gelegentlich zur Behandlung mittelschwerer und mittelschwerer Erkrankungen eingesetzt milder Grad Schwere. Darüber hinaus kann es mit H 2 -HB kombiniert werden, wodurch eine additive Wirkung erzielt wird. Das Medikament wird normalerweise in einer Dosis von 50 mg 30 Minuten vor dem Frühstück und Abendessen verschrieben, die Behandlungsdauer beträgt 3-4 Wochen. Es ist auch möglich, das Medikament prophylaktisch einzunehmen, vor allem zur Vorbeugung von Stressgeschwüren (50-100 mg 1-2 mal täglich) für bis zu 6 Monate. In akuten Situationen ist es erlaubt intramuskuläre Injektion 10 mg 2-mal täglich.

Nebenwirkungen (aufgrund der fehlenden Wirkung auf die cholinergen M2- und M3-Rezeptoren) sind nicht ausgeprägt und treten normalerweise bei längerer Anwendung auf (am häufigsten Mundtrockenheit und Schwindel).

Antisekretorische Medikamente verschiedener Gruppen

Acetazolamid (Diacarb) ist ein Carboanhydrasehemmer. Durch die Blockade dieses Enzyms kommt es nicht zur Bildung von Kohlensäure, die in ein Wasserstoffproton und Bikarbonat-Ion dissoziiert (siehe Abbildung 7.1). Gleichzeitig sinkt die Basalsekretion um mehr als 50 % und die stimulierte Sekretion um 60 %. Die Wirkung hält nach Absetzen des Arzneimittels noch 3-5 Tage an. Die antisekretorische Wirkung des Arzneimittels zeigt sich in hohen Dosen – 25 mg/kg 1-3 mal täglich. Aufgrund der Vielzahl an Nebenwirkungen (Parästhesien in den Extremitäten, Schwäche, Kopfschmerzen aufgrund von Elektrolytstörungen sowie Beeinträchtigung des CBS) wird Diacarb derzeit nicht als antisekretorisches Mittel eingesetzt.

Somatostatin (Sandostatin, Octreotid) ist ein synthetisches Analogon von Somatostatin. Hemmt die Sekretion von Salzsäure, Pepsinogen, Gastrin und anderen Enterohormonen, reduziert die Durchblutung des Magen-Darm-Trakts und reguliert den Transport von Wasser und Elektrolyten. Bei Magengeschwüren hat es in der Therapie Anwendung gefunden ulzerative Blutung und Blutungen aus Ösophagus- und Magenvarizen (25 µg pro Stunde durch kontinuierliche intravenöse Infusion über 5 Tage).

Prostaglandine. Die antisekretorische Wirkung der Prostaglandine E, A, I 2 wird durch spezifische Prostaglandinrezeptoren (EP 1 -EP 4) realisiert und manifestiert sich nur in großen Dosen, in kleineren Dosen haben sie eine gastroprotektive Wirkung, indem sie die Mikrozirkulation in der Schleimhaut und die Schleimsekretion regulieren und Bicarbonate (siehe unten). Misoprostol (Cytotec), ein EP 2 /EP 3-Rezeptoragonist, der ein Methylprostaglandin E 1 ist, hat therapeutische Wirkung bei gastroduodenalen Geschwüren in einer Dosis von 800 µg pro Tag (in 2-4 Dosen) über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen. Nach einer Einzeldosis des Arzneimittels kommt es nach etwa 30 Minuten zu einer Abnahme der Salzsäuresekretion. maximale Wirkung entwickelt sich in 60-90 Minuten.

Eine ähnliche Wirkung übt ein synthetisches Derivat von Prostaglandin E 2 aus – Enprostil, ein ER 1 / EP 3-Rezeptoragonist, der in einer Dosis von 70 µg (in 2 Dosen oder über Nacht) eine mit H 2 -HB vergleichbare Wirkung zeigte. Darüber hinaus sind Prostaglandine in der Lage, die antisekretorische Wirkung von H 2 -HB zu verstärken.

Eine eindeutige Schlussfolgerung über das antisekretorische Potenzial dieser Arzneimittelgruppe wurde noch nicht gezogen, eine direkte Vergleichsstudie von Misoprostol und Omeprazol zeigte jedoch den Vorteil von PPI hinsichtlich der antisekretorischen Wirkung. Auch Verträglichkeitsprobleme und hohe Kosten schränken den Einsatz dieser Medikamente ein.

7.2. HILFSMITTEL ZUR BEHANDLUNG VON GESCHULKRANKHEITEN

Gastroprotektoren

Gastroprotektoren lassen sich in zwei Hauptgruppen einteilen: Medikamente, deren Wirkung mit dem mechanischen Schutz der Schleimhaut (Filmbildung) verbunden ist, und solche, die wirken physiologische Mechanismen Schutz der Schleimhaut (Prostaglandine).

Filmbildende Gastroprotektoren:

Sucralfat (Venter).

Kolloidale Wismutpräparate.

Nicht filmbildende Gastroprotektoren:

Carbenoxolon (Biogastron).

Ekabet-Natrium (Ekabet).

Prostaglandine:

Misoprostol (Cytotec).

Enprostil.

Sucralfat ist ein Komplex aus Aluminiumhydroxid und Saccharosesulfat. Unter dem Einfluss von Salzsäure im Magen hydrolysiert das Medikament und erhält eine negative Ladung, wodurch das Polyanion Sucralfat entsteht, das mit seiner Umwandlung in eine viskose, klebrige Masse einhergeht, die einen Schutzfilm auf der Oberfläche der Schleimhaut bildet. Durch elektrostatische Wechselwirkungen mit positiv geladenen Proteinen im entzündlichen Exsudat bei niedrigen pH-Werten (<4,0) сукральфат фиксируется на пораженных участках слизистой оболочки пищеварительного тракта (в том числе на поверхности язвенных дефектов).

Während Sucralfat Salzsäure eher schwach neutralisiert, bildet es gleichzeitig einen Schutzfilm, der die betroffenen Schleimhautbereiche isoliert und vor aggressiven Faktoren schützt. Darüber hinaus hat das Medikament eine adsorbierende Wirkung und erhöht die Sekretion von Prostaglandinen, Schleim und Bicarbonaten in der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut. Die Pepsinaktivität nimmt um ein Drittel ab.

Verschreiben Sie das Medikament 1 Tablette vor jeder Mahlzeit (dreimal täglich 1 Stunde vor den Mahlzeiten) und 1 Tablette unmittelbar vor dem Zubettgehen. Die Behandlungsdauer beträgt durchschnittlich 4-6 Wochen, maximal 12 Wochen. In Bezug auf die Wirksamkeit bei Magengeschwüren ist Sucralfat der Fall

Es ist den Protonenpumpenhemmern deutlich unterlegen und nimmt bei der Behandlung dieser Krankheit mittlerweile einen bescheidenen Platz ein. Die häufigste Nebenwirkung des Medikaments ist Verstopfung.

Unter den Wismutpräparaten wird am häufigsten kolloidales Wismutsubcitrat (BCS) verwendet, das eine antibakterielle und gastroprotektive Wirkung hat und sich in seiner Wirkung etwas von anderen Wismutpräparaten unterscheidet (Tabelle 7.19). In einer sauren Umgebung bildet KBC Niederschläge in Form von Glykoprotein-Wismut-Komplexen, die lange Zeit auf der Magenschleimhaut verbleiben. Gleichzeitig nimmt die proteolytische Aktivität von Pepsin ab, die Sekretion von Bicarbonat und Prostaglandinen nimmt zu, der Spiegel des epidermalen Wachstumsfaktors steigt, was die Widerstandsfähigkeit der Schleimhaut gegen die Einwirkung aggressiver Faktoren und ihre Reparaturfähigkeiten erhöht.

Die bakterizide Wirkung von KBC ist wichtig. So verliert HP unter dem Einfluss von Wismutionen seine Adhäsionsfähigkeit, es kommt zu Vakuolisierung und Fragmentierung der Zellwand, bakterielle Enzymsysteme werden unterdrückt, d. h. es wird eine bakterizide Wirkung erzielt. Dieser Effekt bei der BBC-Monotherapie ist zwar unbedeutend (im Bereich von 14–40 %), ist jedoch nicht anfällig für die Entwicklung von Resistenzen und wird stark verstärkt, wenn Wismutpräparate gleichzeitig mit Antibiotika verschrieben werden. Das Anwendungsschema des Arzneimittels ist im Abschnitt zur Anti-Helicobacter-Therapie aufgeführt.

Das Medikament ist gut verträglich, was auf seine äußerst geringe Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt (weniger als 1 %) zurückzuführen ist. Selten kommt es zu Durchfall, Kopfschmerzen, Schwindel, Fälle von Wismut-Enzephalopathie wurden beschrieben.

Carbenoxolon (Biogastron) aus Süßholzwurzel gewonnen. Sein Wirkungsmechanismus ist nicht genau geklärt, es wird jedoch angenommen, dass es aufgrund seiner Ähnlichkeit mit Mineralocorticoid-Hormonen die Sekretion von Schleim, einem schleimhautschützenden Faktor, fördert. Stimuliert die Kollagenbildung im Bereich des Geschwürs und die Prozesse seiner Epithelisierung, aktiviert die Synthese von Prostaglandinen. Verschreiben Sie 4–8 Wochen lang dreimal täglich 50–100 mg nach den Mahlzeiten. Der Einsatz des Arzneimittels ist aufgrund der Vielzahl an Nebenwirkungen begrenzt. Wie Mineralkortikoide hält das Medikament Natrium und Wasser zurück und fördert die Freisetzung von Kalium. Mögliche Entwicklung von Ödemen und erhöhtem Blutdruck.

Eine neue Entwicklung bei der Entwicklung von Schleimhaut-Zytoprotektoren war das Aufkommen des Natriumsalzes der 12-Sulfodehydroabietinsäure (Ekabet-Natrium). Sein Wirkungsmechanismus ist mit der Fähigkeit verbunden, die Wiederherstellung von Epithelzellen zu stimulieren, die zytoprotektiven Eigenschaften der Schleimhaut zu erhöhen und die 5-Lipoxygenase zu hemmen und dementsprechend

Tabelle 7.19.Vergleichende Eigenschaften von Wismutpräparaten

Notiz:* - Teil von Vikalin; Vikaira in Kombination mit Wismutsubgallat – in der Zusammensetzung von Bismofalk.

Bildung von Leukotrien B 4. Zusätzlich zu der Fähigkeit, die Synthese von Mucopolysacchariden in der Magen-Darm-Schleimhaut und der antisekretorischen Aktivität (vergleichbar mit Cimetidin) zu aktivieren, verhindert dieses Medikament die Adhäsion von IR und erhöht den Prozentsatz der Eradikation im Vergleich zum gleichen Regime ohne mukoprotektive Unterstützung erheblich. Die durchschnittliche Dosis des Arzneimittels beträgt 4–8 Wochen lang zweimal täglich 1,5 g.

Die zytoprotektive Wirkung der Prostaglandine E, A, I 2 wird durch die Bindung an spezifische Rezeptoren (EP 1 -EP 4) realisiert und beruht auf folgenden Faktoren:

Optimierung des Blutflusses in der Magen-Darm-Schleimhaut, Verringerung der Gefäßpermeabilität;

Eine Erhöhung der Sekretion von Schleim, Fucoglycoproteinen und Bicarbonat, was zu einer Erhöhung der Schutzeigenschaften der Schleimhaut führt.

Die gastroprotektive Wirkung nach oraler Verabreichung von Medikamenten entwickelt sich sehr schnell, ist aber leider nur von kurzer Dauer (bis zu 2 Stunden). Prostaglandinpräparate in zytoprotektiven Dosen (sie sind fast eine Größenordnung niedriger als antisekretorische) bieten leider keine zuverlässige Wirkung gegen Geschwüre. Um eine gastroprotektive Wirkung zu erzielen, werden sie daher in antisekretorischen Dosen verschrieben. Als schützendes antiulzerogenes Mittel hat sich Misoprostol bei der Einnahme von NSAIDs bestens bewährt.

Zu den Nebenwirkungen gehören Durchfall, Bauchschmerzen und bei Frauen Menstruationsstörungen, die während der Schwangerschaft unterbrochen sein können.

Gewebespezifische Stimulatoren der Regeneration

Nichtsteroidale Anabolika:

Methyluracil (Methacyl).

Pentoxyl. Steroidanabolika:

Nandrolon Decanoan (Retabolil).

Bei der Behandlung von Magengeschwüren werden teilweise Medikamente eingesetzt, die Regenerationsprozesse in der Magen-Darm-Schleimhaut anregen. Die Hauptwirkung dieser Medikamente ist die Aktivierung der mitotischen Aktivität und der Proteinsyntheseprozesse, hauptsächlich bei erschöpften, geschwächten Patienten (Zustände nach Chemotherapie, Exposition gegenüber ionisierender Strahlung usw.).

Von den nichtsteroidalen anabolen Steroiden haben Pyrimidinderivate – Methyluracil und Pentoxyl – begrenzte Verwendung bei der Behandlung von Geschwüren gefunden. Sie sind Inhibitoren des Enzyms Uridinphosphat-

Enzym, das Uridinmonophosphat abbaut, das für die Synthese von Thymidinmonophosphat, einem limitierenden Substrat bei der DNA-Synthese, notwendig ist. Dadurch wird die mitotische Aktivität von Zellen in sich schnell erneuernden Geweben (hauptsächlich Epithelgewebe) stimuliert und die Prozesse der Proteinsynthese aktiviert. Die durchschnittliche Dosis von Methyluracil beträgt 500 mg 4-mal täglich für 30–40 Tage, Pentoxyl – 200–300 mg 3–4-mal täglich für 24–30 Tage.

Steroidanabolika, die mit spezifischen Kernrezeptoren interagieren, bewirken eine Veränderung der Aktivität einer Reihe von Genen, was zu einer erhöhten Bildung von mRNA im Zellkern und anschließend zu einer starken Stimulation der Proteinsynthese und einer Erhöhung der Mitose führt Aktivität von Zellen. Retabolil wird am häufigsten in der Gastroenterologie eingesetzt (1 ml einer 5%igen Lösung intramuskulär einmal alle 3-4 Wochen). Damit sich die volle Wirkung des Arzneimittels entfalten kann, ist eine ausgewogene Ernährung in Bezug auf Protein-, Mineralstoff- und Vitaminzusammensetzung erforderlich. Die Verwendung von anabolen Steroiden wird durch eine Vielzahl ihrer Nebenwirkungen eingeschränkt, darunter Manifestationen der Androgenisierung (besonders gefährlich für Frauen), Cholestase und hormonelle Ungleichgewichte bei Männern.

Die Wirksamkeit von Regenerationsstimulanzien tierischen (Solcoseryl) und pflanzlichen Ursprungs (Sanddornöl, Hagebutten, Aloe-Extrakt usw.) bleibt umstritten, und die klinische und wirtschaftliche Durchführbarkeit der Anwendung ist sehr zweifelhaft.

Generell kann die Frage der Notwendigkeit des Einsatzes reparativer Mittel bei Ulkuserkrankungen nicht als gelöst angesehen werden. Die meisten von ihnen stammen noch aus der Zeit, als die wichtigsten antisekretorischen Medikamente nicht ausreichend wirksam waren. Die endgültige Antwort auf die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Arzneimitteln dieser Gruppe bei Magengeschwüren kann nur durch die Durchführung von Studien gemäß den Standards einer qualitativ hochwertigen klinischen Praxis erhalten werden.

7.3. ANTI-HELICOBAKTER-THERAPIE

Der Infektion wird große Bedeutung beigemessen Helicobacter pylori(NR) wird durch die Bildung von Helicobacter bei chronischer Gastritis unter dem Einfluss dieses Mikroorganismus in der Magenschleimhaut verursacht, der ein wichtiger Faktor bei der Pathogenese von Geschwüren, leichtem Magenlymphom (Maltom) sowie Magenkrebs ist.

Mechanismen der ulzerogenen Wirkung Helicobacter pylori

Ende des Tisches

Dementsprechend führt die Eradikation von HP zum Verschwinden des entzündlichen Infiltrats in der Magenschleimhaut, zu einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit von Ulkusrezidiven, zur histologischen Remission von Magenmaltomen und wahrscheinlich zu einer Verringerung des Magenkrebsrisikos. Ohne einen entzündlichen Prozess kann die Schleimhaut den Auswirkungen verschiedener aggressiver Faktoren recht erfolgreich standhalten.

Grundlage der Anti-Helicobacter-Therapie ist der Einsatz antibakterieller Wirkstoffe unter Zusatz antisekretorischer Medikamente. Die zusätzliche Einbeziehung antisekretorischer Wirkstoffe in die AHT ermöglicht:

Erhöhen Sie die Anti-Helicobacter-Aktivität antibakterieller Wirkstoffe.

Reduzieren Sie die Antibiotikadosis;

Reduzieren Sie die Behandlungsdauer auf 7-10 Tage;

Reduzieren Sie das Auftreten von Nebenwirkungen und verbessern Sie die Verträglichkeit des Behandlungsschemas.

Reduzieren Sie die Behandlungskosten.

Darüber hinaus wurde die direkte Anti-Helicobacter-Wirkung von PPIs nachgewiesen und das Vorhandensein eines ähnlichen Mechanismus bei H2-HB angenommen.

Es ist sinnvoll, die PPI-Therapie etwas früher als den Einsatz von Antibiotika zu beginnen, wodurch die Wirksamkeit antibakterieller Medikamente erhöht werden kann (durch Erhöhung des pH-Werts des Mageninhalts). Die Ausnahme bildet Rabeprazol, dessen maximale Wirkung sehr schnell eintritt.

Gemäß den Empfehlungen der Europäischen Gruppe zur Untersuchung von NR (Maastricht, 1996, 2000, 2005) und der Russischen Gastroenterologischen Vereinigung (M., 1997) ist ein mit IR verbundenes Geschwür eine Indikation für eine Anti-Helicobacter-Therapie (ACT). während der Exazerbation und während der Remission von Krankheiten. Grundlage der Behandlung ist die Anwendung einer Kombinationstherapie (Dreikomponententherapie), die IR in mindestens 80 % der Fälle zerstören kann, für eine Kurdauer von nicht mehr als 7-14 Tagen wirksam ist und nicht zum Absetzen von Anti-Helicobacter führt Behandlung aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen (die zulässige Anzahl von Behandlungsunterbrechungen beträgt nicht mehr als 5 %). Eine Dreifachtherapie über 14 Tage kann die Wirksamkeit der Eradikation im Vergleich zu einer 7-Tage-Therapie um etwa 12 % steigern. In diesem Fall ist die Kombination von Clarithromycin mit Amoxicillin in einer Dreifachtherapie Clarithromycin mit Metronidazol oder Amoxicillin mit Metronidazol vorzuziehen. Wenn gleichzeitig die HP-Resistenz gegen Clarithromycin in der Bevölkerung einer bestimmten Region 15 % übersteigt oder der Patient dieses Antibiotikum kürzlich erhalten hat, sollte das Dreifachschema nicht verschrieben werden. Es empfiehlt sich, die Behandlung mit einer Vierfachtherapie (PPI + Wismutpräparate + Nitroimidazol + Tetracyclin) zu beginnen (Tabelle 7.20). Außerdem kann eine Vierfachtherapie vorzuziehen sein, wenn der Patient eine Unverträglichkeit gegenüber β-Lactamen hat.

Die Umsetzung von ACT muss allgemein anerkannten Schemata entsprechen, da Abweichungen davon die Wirksamkeit erheblich beeinträchtigen.

Das Maastricht-Abkommen betont, dass bei einem unkomplizierten Zwölffingerdarmgeschwür keine Notwendigkeit besteht, die antisekretorische Therapie nach einer erfolgreichen Eradikationstherapie fortzusetzen. In unserem Land ist jedoch allgemein anerkannt, dass ACT die Grundbehandlung mit Medikamenten gegen Geschwüre nicht ersetzt, da es Schmerzen und dyspeptische Störungen nicht vollständig lindern kann und das Geschwür nicht innerhalb kurzer Zeit heilt, insbesondere wenn wir reden überüber große Magengeschwüre.

Wenn die Dreikomponententherapie (PPI + Amoxicillin + Metronidazol) unwirksam ist, können Sie den Eradikationskurs wiederholen, indem Sie Nitroimidazol durch Clarithromycin ersetzen oder auf eine Dreifachkombination mit Wismut-Medikamenten umsteigen oder ein Vierkomponenten-Behandlungsschema anwenden.

Tabelle 7.20.Grundlegende Schemata der Anti-Helicobacter-Therapie

Ende der Tabelle 7.20

Notiz:* - Die Wirksamkeit anderer Makrolide bei der HP-Eradikation ist der von Clarithromycin deutlich unterlegen. ** - Das Kombinationspräparat Pilera wird im Ausland hergestellt und enthält 150 mg Wismutsubcitrat, 125 mg Metronidazol und 125 mg Tetracyclin in einer Kapsel.

Tabelle 7.21. Zusätzliche Anti-Helicobacter-Therapieschemata

Tabelle 7.22. Einige wirksame alternative Therapien zur Anti-Helicobacter-Therapie

Ende des Tisches. 7.21

Sollte in diesem Fall kein Erfolg erzielt werden können, sollte die Empfindlichkeit des HP-Stammes gegenüber allen im AChT enthaltenen antibakteriellen Wirkstoffen bestimmt werden. So betrug im Jahr 2005 in Europa der durchschnittliche Grad der HP-Resistenz gegen Metronidazol 19–42 % (Osteuropa 37,9 %, Moskau – 55–56 %), Clarithromycin – 9,8 % (in Nordeuropa 4,4 %, in der Mitte 8,7 %). , im Süden – 24 %, Osteuropa – 9,5 %, Moskau – 13–17 %, Tetracyclin – 1,9 %, Amoxicillin – 0,9 %, Ciprofloxacin – 3,9 %, Kombinationen von Metronidazol und Clarithromycin – 6,1 %. Folgende Behandlungsschemata kommen als Optionen in Betracht (Tabelle 7.21).

Die ständig steigende Resistenzrate zwingt uns dazu, nach neuen Therapien und Medikamentenkombinationen zu suchen, die bei geringen oder moderaten Kosten hochwirksam sind (Tabelle 7.22).

Es ist zu beachten, dass diese Therapien zwar in klinischen Studien eine hohe Wirksamkeit gezeigt haben, es sich jedoch dennoch lohnt, die Therapie mit Therapien zu beginnen, die im internationalen oder nationalen Konsens empfohlen werden. Es ist zu berücksichtigen, dass die Wirksamkeit der Eradikationstherapie durch Faktoren wie Rauchen und Kaffeekonsum beeinflusst wird (verminderte Wirksamkeit).

Das Auftreten eines Mikroorganismus im Körper des Patienten ein Jahr nach der Behandlung sollte als Rückfall der Infektion und nicht als erneute Infektion betrachtet werden, was die Auswahl eines wirksameren Anti-Helicobacter-Regimes erfordert.

Es sollte betont werden, dass eine erfolgreiche Eradikation von HP sowohl direkte als auch indirekte Kosten bei der Behandlung von Geschwüren senkt, einschließlich der Eliminierung der Notwendigkeit einer teuren Erhaltungstherapie mit antisekretorischen Medikamenten, wodurch das Risiko wiederholter Exazerbationen, Komplikationen und chirurgischer Eingriffe verringert wird.

Bei HP-positiven Patienten mit nicht-ulzeröser Dyspepsie führt die Anti-Helicobacter-Therapie zu einer kleinen, aber statistisch signifikanten Linderung der Symptome. Bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit hat die Eradikation von HP jedoch keinen Einfluss auf die Schwere der Erkrankung und die Häufigkeit von Rückfällen.

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Akute (Stress-)Ulzerationen der Magen-Darm-Schleimhaut sind eine häufige und oft schwerwiegende Komplikation bei Patienten mit schweren Verletzungen, Verbrennungen und onkologischen Erkrankungen.

Sie können oft von Blutungen, Perforationen und starken Schmerzen begleitet sein. Die Besonderheit dieser Läsionen besteht darin, dass sie schnell entstehen und in den meisten Fällen bei erfolgreicher Behandlung des pathologischen Prozesses und Normalisierung des Allgemeinzustands des Patienten innerhalb kurzer Zeit abheilen.

Stressgeschwüre betreffen hauptsächlich den Magen und den Zwölffingerdarm, sie kommen jedoch auch in allen Teilen des Darmrohrs vor. Darüber hinaus sind die schädlichen Wirkstoffe für jeden Abschnitt des Magen-Darm-Trakts unterschiedlich. Am häufigsten sind die oberen Abschnitte (Magen und Zwölffingerdarm) geschädigt.

Erstens wirken hier fast alle aggressiven Faktoren: Salzsäure, proteolytische Enzyme, Darminhalt mit gestörter Peristaltik und Reflux, Mikroorganismen, lysosomale Enzyme, Ischämie der Schleimhäute.

Zweitens sind diese Aggressionsfaktoren denen, die in anderen Teilen des Verdauungskanals wirken, deutlich überlegen. Im Dünn- und Dickdarm nimmt die Intensität aggressiver Faktoren ab, da sich der Speisebrei zunehmend an die Körperumgebung anpasst.

Jede endogene Vergiftung und jedes schwere Trauma führen zu einer Funktionsstörung der Nebennierenrinde, was die Freisetzung von Glukokortikosteroiden erhöht, was wiederum die Vagusnerven stimuliert, die Magenschleimhaut lockert und die Synthese von Mukopolysacchariden verringert. In der kürzestmöglichen Zeit nach der Verletzung kommt es zu einem deutlichen Abfall des pH-Werts, und der „Spitzen“-Säuregehalt entspricht dem wahrscheinlichsten Zeitpunkt der Geschwürbildung.

Die Liste der heute verwendeten antisekretorischen Medikamente ist wirklich lang. Aber in Notsituationen fällt es nicht so groß aus.

Unter solchen Bedingungen ist es notwendig, so schnell wie möglich eine maximale und lang anhaltende antisekretorische Wirkung zu erreichen.

• hohe Bioverfügbarkeit (schnell ins Blut aufgenommen);
• Anstieg des pH-Werts > 4 in der ersten Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels;
• Aufrechterhaltung der Wirkung des Arzneimittels für mindestens 3-4 Tage der Therapie, wenn es in einer konstanten Dosis verabreicht wird;
• minimale Auswirkung auf den Blutfluss in der gastroduodenalen Zone;
• minimale Nebenwirkungen.

Protonenpumpenhemmer (PPI) und Esomeprazol sind der Goldstandard bei der Behandlung säurebedingter Erkrankungen.

PPI beeinflussen den Prozess der H+-Sekretion (Wasserstoffionen) selbst und unterdrücken sowohl die basale als auch die stimulierte Sekretion von Salzsäure. Die antisekretorische Wirkung einer oralen Einzeldosis PPI wird nach maximal 2–3 Stunden erreicht und lässt nach 3 Tagen nach.

PPI zeichnen sich durch funktionelle Kumulation aus, wenn sich die Wirkung „akkumuliert“ und nicht das Medikament. In diesem Fall kommt es 4-5 Tage nach Therapieende zu einer Rückkehr zu den ursprünglichen pH-Werten.

Eine lebensbedrohliche Komplikation gastroduodenaler Ulzera sind akute Blutungen. Erfahrungen mit der Anwendung insbesondere parenteraler Formen von PPI (analog) haben gezeigt, dass diese wirksamer sind als H2-Blocker. Bereits 1 Stunde nach der Bolusgabe von Omeprazol lag der pH-Wert des Magens bei > 6 und blieb den ganzen Tag über auf diesem Wert.

Esomeprazol (Analogon) ist Omeprazol überlegen. Es wirkt viel effizienter und unterdrückt die Salzsäuresekretion schneller und seine Wirkung hält länger an.

Daher sind Protonenpumpenhemmer eine vorrangige Gruppe bei der Behandlung säurebedingter Erkrankungen, auch in der Notfall-Gastroenterologie.

Antisekretorische Medikamente

Der Mechanismus der Regulierung der Salzsäureproduktion und ihrer Hemmung.

Protonenpumpenhemmer.

Pharmakodynamik.

Pharmakodynamik.

Pharmakokinetik.

Anwendungshinweise:

Arzneimittelwechselwirkungen von Protonenpumpenhemmern.

Nebenwirkungen.

Kontraindikationen für die Einnahme von PPI:

H2-Histaminblocker

Pharmakodynamik.

Hauptunterschiede zwischen H2-GB-Generationen

Pharmakokinetik.

Indikationen für den Einsatz von H2-Histaminblockern:

Kontraindikationen:

Nebenwirkungen.

Wichtigste pharmakokinetische Wechselwirkungen von H2-Histaminblockern

Liste der verwendeten Literatur

Sodbrennen ist ein Phänomen, das durch ein brennendes Gefühl in der Brust gekennzeichnet ist. Es entsteht, wenn mit Salzsäure getränkter Mageninhalt in die Speiseröhre zurückfließt. Sodbrennen kann ein Symptom einer Erkrankung des Verdauungstraktes sein. Um es zu beseitigen, wird den Patienten die Einnahme von Medikamenten wie Antazida empfohlen. Die Gruppe der Antazida umfasst mehrere Dutzend Arten von Arzneimitteln, die sich teilweise voneinander unterscheiden. Insbesondere handelt es sich um antisekretorische Wirkstoffe.

Pharmakologische Gruppe von Antazida

Vertreten Medikamente, fähig, die im Magensaft enthaltene Salzsäure zu neutralisieren. Dadurch wird die Reizwirkung des Magensaftes auf die Schleimhäute der Verdauungsorgane verringert und gestoppt schmerzhafte Empfindungen, wird die Regeneration zuvor geschädigter Bereiche beschleunigt.

Es ist wichtig zu verstehen, dass Antazida nicht die Ursache für das Auftreten von Sodbrennen beseitigen, sondern nur dazu beitragen, es zu neutralisieren. unangenehme Erscheinungen. Dies erfordert die Verschreibung von Medikamenten dieser Gruppe durch einen Spezialisten, da ein brennendes Gefühl in der Brust auf das Vorhandensein von Medikamenten hinweisen kann gefährliche Pathologie, die ohne rechtzeitige und adäquate Therapie in der Lage, Fortschritte zu machen und eine Vielzahl von Problemen zu verursachen schwerwiegende Komplikationen.

Auswirkungen

Bei der Einnahme von Antazida-Medikamenten treten folgende Wirkungen auf:

In welchen Fällen werden sie verschrieben?

Der Einsatz von Antazida-Medikamenten wird als angemessen erachtet folgenden Situationen:

1. Bei Geschwüren und GERD. Sie werden als Bestandteil einer komplexen Therapie eingesetzt und helfen, Sodbrennen und Schmerzen zu beseitigen.
2. Zur säureabhängigen Beseitigung pathologische Zustände bei schwangeren Frauen.
3. Bei Magenerkrankungen, die durch die Einnahme nichtsteroidaler Medikamente verursacht werden.
4. Als Bestandteil einer komplexen Therapie bei Entzündungen der Gallenblase und der Bauchspeicheldrüse während der Exazerbation. Auch bei Gallensteinerkrankungen werden Antazida empfohlen, um überschüssige Gallensäuren zu binden und Magenverstimmungen zu verursachen. Im Folgenden werden wir die Klassifizierung antisekretorischer Arzneimittel im Detail betrachten.

Manchmal Antazida einmal benutzt gesunde Menschen wenn aufgrund von Essstörungen Sodbrennen auftritt.

Einstufung

Es ist üblich, alle antisekretorischen Wirkstoffe in der Pharmakologie bedingt in zwei große Gruppen einzuteilen:

1. Resorbierbar.
2. Nicht resorbierbar.

Es gibt auch eine Klassifizierung von antisekretorischen Arzneimitteln je nach Haupttyp aktive Komponente Sie beinhalten:

Resorbierbare Medikamente

IN diese Gruppe Zu den antisekretorischen Arzneimitteln zählen Arzneimittel, deren Wirkstoffe nach Wechselwirkung mit Salzsäure teilweise im Magen absorbiert werden und so in den systemischen Kreislauf gelangen.

Der Hauptvorteil der Medikamente dieser Gruppe ist ihre Fähigkeit, den Säuregehalt schnell zu neutralisieren und so Sodbrennen in kurzer Zeit zu lindern. Vor dem Hintergrund ihrer Verwendung ist jedoch die Entwicklung unerwünschter Wirkungen zu beobachten. Darüber hinaus haben sie eine kurzfristige Wirkung. Aufgrund dieser Nachteile werden Patienten deutlich seltener resorbierbare Antazida verschrieben als nicht resorbierbare.

Einige Medikamente dieser Gruppe sind in der Lage, durch Kontakt mit Salzsäure Kohlendioxid freizusetzen, wodurch sich der Magen dehnen kann und die Magensaftsekretion wieder aufgenommen wird.

Besonderheit

Es ist darauf hinzuweisen, dass charakteristisches Merkmal absorbierte Antazida ist das Auftreten eines Säurerückstoßes. Es tritt sofort auf, nachdem das Medikament keine Wirkung mehr auf den Körper hat. Zur resorbierbaren Gruppe gehört Backpulver, bei dem es sich um Natriumbikarbonat handelt. Durch die Wechselwirkung einer Natriumverbindung mit Salzsäure wird Kohlendioxid freigesetzt, was die wiederholte Sekretion von Salzsäure provoziert große Mengen, was wiederum Sodbrennen hervorruft. Dieser Effekt führt zu der Empfehlung, kein Backpulver zur Linderung von Sodbrennen zu verwenden. Darüber hinaus wird das in Soda enthaltene Natrium im Darmgewebe absorbiert, was zur Entstehung von Schwellungen führt. Dies ist ein unerwünschtes Phänomen für Patienten mit Nieren- und Herzerkrankungen sowie für schwangere Frauen.

Zur Gruppe der resorbierbaren antisekretorischen Medikamente gehören Medikamente wie Vikalin, Vikair, Rennie. Hauptsächlich Wirkstoffe Sie enthalten: Calcium- oder Magnesiumcarbonat, Magnesiumoxid, Natriumbicarbonat.

Ihr Wirkmechanismus bei Sodbrennen ähnelt dem von Backpulver. Bei der Neutralisierung von Salzsäure wird jedoch kein Kohlendioxid freigesetzt, was zweifellos ein Pluspunkt ist, da kein Kohlendioxid vorhanden ist Negativer Einfluss auf das Wohlbefinden des Patienten. Es ist wichtig, das zu berücksichtigen therapeutische Wirkung Solche Medikamente wirken nur für kurze Zeit.

Im Notfall ist nur eine Einzeldosis antisekretorischer Arzneimittel dieser Gruppe zulässig. Es ist zu bedenken, dass ihre Anwendung über einen längeren Zeitraum zu Exazerbationen führen kann. Es ist möglich, dass solche Pathologien fortschreiten Verdauungstrakt, Wie ulzerative Läsion Magen.

Nicht resorbierbare Antazida

Die Liste der antisekretorischen Wirkstoffe ist recht umfangreich. Im Vergleich zur Gruppe der resorbierbaren Arzneimittel sind nicht resorbierbare Arzneimittel wirksamer und das Spektrum der von ihnen ausgehenden Nebenwirkungen ist deutlich geringer.

Medikamente im Zusammenhang mit nicht resorbierbaren Antazida können grob in drei Untergruppen eingeteilt werden:

1. Enthält Aluminiumphosphat als aktive Komponente. Zu dieser Arzneimittelkategorie gehört „Phosphalugel“ in Gelform.
2. Magnesium-Aluminium-Antazida, zu denen die folgenden gehören Medikamente: „Almagel“, „Maalox“, „Gastratsid“.
3. Kombinierte Antazida, die neben Magnesium- und Aluminiumsalzen noch weitere Stoffe enthalten. Zu dieser Gruppe gehören Gel-Antazida, die Simethicon oder Anästhetika enthalten, zum Beispiel Almagel Neo, Relzer.

Die Hauptbestandteile dieser Medikamente werden nur in geringen Mengen von der Magenschleimhaut aufgenommen und anschließend mit dem Urin ausgeschieden. In Fällen, in denen der Patient an schwerem Nierenversagen leidet, kann es schwierig sein, Aluminium zu entfernen. In diesem Zusammenhang ist bei der Verschreibung dieser Medikamente an diese Patientenkategorie Vorsicht geboten.

Arzneimittel aus der Gruppe der nicht resorbierbaren Antazida sind in der Lage, neben Salzsäure auch Galle und Pepsin zu neutralisieren. Nach dem Eintritt in den Körper umhüllen sie die Schleimschichten des Magens und schützen so dessen Wände vor aggressiven Substanzen. Darüber hinaus sind sie in der Lage, die Regeneration geschädigten Gewebes zu aktivieren.

Ihre therapeutische Wirkung entfaltet sich innerhalb von 15 Minuten und kann bis zu 4 Stunden anhalten.

Negative Reaktionen

Bei der Einnahme von Medikamenten aus der Gruppe der nicht resorbierbaren Antazida kann Folgendes auftreten: negative Reaktionen:

1. Bei übermäßiger Dosierung besteht die Möglichkeit einer leichten Schläfrigkeit. Dieses Risiko erhöht sich, wenn der Patient pathologische Anomalien der Nierenfunktion aufweist.
2. Antisekretorische Mittel, die Kalzium- oder Aluminiumsalze enthalten, können Schwierigkeiten beim Stuhlgang hervorrufen.
3. Antazida auf Magnesiumbasis können eine abführende Wirkung haben und häufig provozieren verschiedene Störungen Verdauung.
4. Bei individueller Überempfindlichkeit des Patienten kann es zu Nebenwirkungen wie Erbrechen und Übelkeit kommen. Das Auftreten solcher Anzeichen weist auf die Notwendigkeit hin, das verwendete Medikament durch sein Analogon zu ersetzen.
5. Entwicklung ist möglich allergische Manifestationen, ausgedrückt in Hautausschlägen. In solchen Fällen wird dem Patienten empfohlen, die Anwendung des Antazidums abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen.

Grundregeln für die Nutzung

Antazida-Medikamente werden von verschiedenen Herstellern hergestellt pharmakologische Formen Oh. Es könnte ein Gel sein Kautabletten, Suspensionen, Tabletten zur Resorption. Die Wirksamkeit verschiedener pharmakologischer Formen desselben Medikaments ist gleich.

Vielzahl von Empfängen

Häufigkeit der Empfänge und erforderliche Dosierung müssen individuell ausgewählt werden. In der Regel wird dem Patienten empfohlen, Antazida nach den Mahlzeiten, nach einer zweistündigen Pause und auch vor dem Zubettgehen einzunehmen.

Es muss daran erinnert werden, dass die gleichzeitige Anwendung von Antazida mit anderen Medikamenten nicht akzeptabel ist. Dies liegt daran, dass Medikamente in Gegenwart von Antazida nicht absorbiert werden. Zwischen der Einnahme von Antazida und antisekretorischen Medikamenten sollten Sie eine Pause von 2 Stunden einlegen.

VORLESUNG

Thema: „Klinische Pharmakologie von Arzneimitteln für

Behandlung der gastroduodenalen Pathologie“

Unter den Erkrankungen der gastroduodenalen Region nehmen Gastritis und Magengeschwüre den Spitzenplatz ein. Unter allen Magen-Darm-Erkrankungen hat das Magengeschwür die größte sozialmedizinische Bedeutung.

Magengeschwür ist eine chronische, zyklische Erkrankung, die durch die Bildung ulzerativer Defekte in der Magen- und/oder Zwölffingerdarmschleimhaut während einer Exazerbationsphase gekennzeichnet ist. Bis heute, vom Standpunkt aus allgemeine Pathologie ulzerative Läsionen der gastroduodenalen Region gelten als Folge eines Ungleichgewichts aggressiver Faktoren und Schutzfaktoren.

Faktoren der Aggression

Helicobacter pylory – Helikobakteriose, d.h. Besiedlung der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut durch diese Gr(-)-Bakterien.

Hoher Gehalt an Salzsäure und Pepsin

Duodenogastrischer Reflux (Rückfluss von Galle und Zwölffingerdarminhalt in den Magen).

Ulzerogen Medikamente(NSAIDs, GCS)

Den Spitzenplatz unter den Aggressionsfaktoren nehmen die ersten 2 ein.

Schutzfaktoren

Schleimhautbarriere

Gute Regeneration und Mikrozirkulation der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut

Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut

Sekretion von Bikarbonaten (alkalische Bestandteile) durch die Bauchspeicheldrüse

Auf dieser Grundlage sind die Ziele der Pharmakotherapie bei Magengeschwüren:

Antibakterielle Wirkung bei Helicobacter pylori-Infektion

Reduzierte säure-peptische Aggression

Stärkung der Schutzeigenschaften der Schleimhaut

Erhöhung der reparativen Eigenschaften der Schleimhaut

Zur Behandlung von Magengeschwüren werden Medikamente verschiedener pharmakologischer Gruppen eingesetzt

Arzneimittel zur Behandlung gastroduodenaler Pathologien

I. Antisekretorische Mittel

1. Protonenpumpenhemmer

2. Histamin2 – Blocker

3. M-Anticholinergika

a) Selektiv

b) Nicht selektiv

II. Antazida

1. Resorbierbar (resorbierbar)

2. Nicht resorbierbar (nicht resorbierbar)

III. Medikamente zur AusrottungHelicobaMitterPylori

IV. Gastroprotektive Mittel

V. Reparanten

Antisekretorische Medikamente

Medikamente dieser Gruppe reduzieren die Magensekretion, indem sie die Salzsäuresekretion durch Belegzellen hemmen. Diese beinhalten:

1. Protonenpumpenhemmer

2. Histamino2-Blocker

3. M-Anticholinergika

1.Protonenpumpenhemmer (H,K-ATPase)–

die stärksten antisekretorischen Medikamente: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol, Tenatoprazol.

Die Protonenpumpe ist ein Enzym in den Sekretkanälchen der Belegzellen, das eine wichtige Rolle bei der Sekretion von Salzsäure spielt. Protonenpumpenhemmer hemmen dieses Enzym (H,K-ATPase, die katalytische Untereinheit der Pumpe, die für den Austausch von Kaliumionen gegen Wasserstoffionen verantwortlich ist) irreversibel und wirken hemmend auf die Sekretion von Salzsäure.

Darüber hinaus haben die Medikamente eine bakteriostatische Wirkung auf Helicobacter pylory, da verletzen Arbeit N,K–ATPasen von Bakterien.

Pharmakokinetik

Die Medikamente werden intravenös oder oral vor dem Frühstück verabreicht. Magensaftresistente Granula werden durch Gelatinekapseln, die nicht zerbrochen oder gekaut werden können, vor dem sauren Inhalt des Magens geschützt. Die Biotransformation findet in der Leber statt. Wird über die Nieren ausgeschieden. Die Wirkung hält bis zu 24 Stunden an. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1-2 mal täglich.

Hinweise zur Verwendung

1. Magengeschwür

2. Hyperazide Gastritis

Nebenwirkungen

1. Dyspeptische Symptome (Übelkeit)

5. Bei abruptem Absetzen ohne Antazida-Schutz kann es dazu kommen.

„Rebound-Syndrom“

Kontraindikationen

Schwangerschaft

Stillzeit

Kindheit

2. Histamin2-Blocker (H2-Rezeptorblocker)

Bei diesen Medikamenten handelt es sich um H2-Histaminrezeptorblocker. Es gibt 4 Generationen von Histamin2-Blockern:

Cimetidin (Histodil)

Ranitidin (Ranisan, Zantac)

Famotidin (Quamatel, Gastel)

Nizatidin (Axid)

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Histamin-2-Blocker blockieren kompetitiv Histamin-2-Rezeptoren, die sich auf den Belegzellen der Magenschleimhaut befinden, wodurch sie die Sekretion von Salzsäure deutlich unterdrücken.

Cimetidin kann die Sekretion gonadotroper Hormone reduzieren, was zu einer verminderten Potenz und Gynäkomastie führen kann, weshalb seine Anwendung begrenzt ist.

Pharmakokinetik

Medikamente werden häufiger oral verschrieben, seltener intravenös verabreicht. Die Medikamente passieren die Plazentaschranke und die Blut-Hirn-Schranke. Die Biotransformation findet in der Leber nur in der 1. und 2. Generation statt, die 3. und 4. Generation werden unverändert ausgeschieden. Wird über die Nieren ausgeschieden. Die Aufrechterhaltung der therapeutischen Konzentration im Blut beträgt für Cimetidin 6 Stunden, für Ranitidin 12 Stunden und für Famotidin 12–24 Stunden. Vielzahl von Terminen:

Cimetidin – 4-mal täglich (3-mal nach den Mahlzeiten und 1-mal abends)

Ranitidin – 2-mal täglich (1-mal morgens 30 Minuten vor den Mahlzeiten und 1-mal abends)

Famotidin – 1 – 2 mal täglich (normalerweise nachts)

Nizatidin – 1 Mal pro Tag

Hinweise zur Verwendung

1. Magengeschwür

2. Hyperazide Gastritis

Nebenwirkungen

1. Dyspeptische Symptome (Übelkeit, Anorexie)

2. Kopfschmerzen, Schwindel

3. Darmfunktionsstörungen (Durchfall, Verstopfung)

4. Allergische Reaktionen (selten)

5. Leberfunktionsstörung

6. Verminderte Potenz, Gynäkomastie bei Männern, Amenorrhoe bei

Frauen (bei Einnahme von Cimetidin)

Diese Komplikationen werden bei Cimetidin beobachtet, weshalb es heute nur noch selten angewendet wird. Ranitidin und Famotidin werden gut vertragen.

Kontraindikationen

1. Schwangerschaft

2. Stillen

3. Überempfindlichkeit

4. Leber- und Nierenversagen

3. M-Anticholinergika

M-cholinerge Blocker werden in nichtselektive (Atropin, Platyphyllin) und selektive (Pirenzepin, Telenzepin) unterteilt.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Die Medikamente blockieren M-cholinerge Rezeptoren in den Drüsen der Magenschleimhaut und der glatten Muskulatur des Magen-Darm-Trakts und beseitigen vagale cholinerge Einflüsse . Dadurch nimmt die Sekretion von Salzsäure ab und die Magen-Darm-Motilität nimmt ab.. Nicht selektive Medikamente blockieren M-cholinerge Rezeptoren in anderen Organen und verursachen unerwünschte Wirkungen, weshalb sie heute nur noch selten eingesetzt werden. Selektive Medikamente blockieren vor allem M-cholinerge Rezeptoren in den parasympathischen Nervengeflechten des Magens und verhindern dadurch die stimulierende Wirkung des Vagusnervs auf die Salzsäuresekretion, ihre Wirksamkeit ist jedoch gering und wird daher selten eingesetzt.

Pharmakokinetik

Pirenzepin (Gastrozepin) wird oral verschrieben und parenteral verabreicht. Die therapeutische Konzentration wird 11 Stunden lang aufrechterhalten und zweimal täglich 15 bis 20 Minuten vor den Mahlzeiten verschrieben. Es wird unverändert über die Galle ausgeschieden.

Hinweise zur Verwendung

1. Magengeschwür

2. Hyperazide Gastritis

3. Duodenitis

Nebenwirkungen

Sie treten häufiger bei der Anwendung nicht-selektiver M-anticholinerger Blocker auf, bei längerer Anwendung selektiver Medikamente können jedoch auch Anzeichen einer cholinergen Blockade auftreten:

1. Trockener Mund

2. Tachykardie

3. Pupillenerweiterung

4.Störung beim Wasserlassen bei Patienten mit Prostataadenom

5.Überempfindlichkeit (selten)

6. Erhöhter Augeninnendruck

Kontraindikationen

1.Schwangerschaft

2. Stillen

3.Überempfindlichkeit

4. Glaukom

5.Prostata-Hypertrophie