Sekundärer Hypokortisolismus. Nebenniereninsuffizienz: Symptome, Behandlung

Beinhaltet eine lebenslange Ersatztherapie mit Kortikosteroid-Medikamenten. Sobald die Diagnose gestellt ist, beginnt in den meisten Fällen die Behandlung mit intramuskulären oder intramuskulären Injektionen Intravenöse Verabreichung Hydrocortison (100–150 mg/Tag für 2–3 Injektionen). Ausgedrückt positiver Effekt aus der Hydrocortison-Therapie ist ein wichtiger Beweis für die Richtigkeit der Diagnose. Nach Stabilisierung des Zustands des Patienten mit 1-CNH wird eine Erhaltungstherapie verordnet: eine Kombination von Arzneimitteln mit Gluko- und Mineralokortikoidaktivität (Tabelle 1).

Tabelle 1

Ersatztherapie bei chronischer Nebenniereninsuffizienz

Um den zirkadianen Rhythmus der Cortisolproduktion zu simulieren, werden in der Regel 2/3 der Dosis von Glukokortikoiden frühmorgens und 1/3 der Dosis zur Mittagszeit verordnet. Die Angemessenheit der Therapie entspricht einer allmählichen Rückbildung der Hyperpigmentierung, einem normalen Gesundheitszustand und arterieller Druck, keine Schwellung. Bei Infektionskrankheiten muss die Hydrocortison-Dosis um das 2- bis 3-fache erhöht werden; Bei schweren fieberhaften Erkrankungen kann eine Umstellung auf Hydrocortison-Injektionen erforderlich sein. Vor verschiedenen invasiven medizinische Manipulationen(Zahnextraktion, Magenspiegelung usw.) ist eine einmalige Injektion von 50-100 mg Hydrocortison erforderlich. Merkmale der Ersatztherapie für sekundärer Hypokortisolismus besteht darin, dass keine Notwendigkeit besteht, Fludrocortison zu verschreiben, mit Ausnahme von Einzelfälle schwere Hypotonie.

Behandlung akute Nebenniereninsuffizienz basiert auf folgenden Grundprinzipien:

• Rehydrationstherapie: isotonische Lösung in einem Volumen von 2–3 Litern am ersten Tag in Kombination mit einer 10–20 %igen Glukoselösung. Massive Hydrocortison-Ersatztherapie: 100 mg i.v., dann alle 3–4 Stunden 50–100 mg i.v. oder i.m. Wenn sich der Zustand des Patienten stabilisiert, wird die Dosis auf die Erhaltungsdosis reduziert. Wenn kein Hydrocortison vorhanden ist, beispielsweise während des Transports in die Klinik, können äquivalente Dosen Prednisolon verschrieben werden. Symptomatische Therapie Begleiterkrankungen, die eine Dekompensation des CNN verursachten (am häufigsten - antibakterielle Therapie Infektionskrankheiten).

Vorhersage

Die Lebenserwartung und -qualität von Patienten, die sich an ihrer Erkrankung orientieren, bei Bedarf die Dosis von Glukokortikoiden bei Begleiterkrankungen angemessen ändern können und bei denen keine Symptome einer Überdosierung mit Kortikosteroiden auftreten, unterscheiden sich kaum von den üblichen. Mit der Entwicklung begleitender Autoimmunerkrankungen verschlechtert sich die Prognose. Die Prognose der Adrenoleukodystrophie ist schlecht und wird durch die Geschwindigkeit des Demyelinisierungsprozesses im Zentralnervensystem und nicht durch Hypokortisolismus bestimmt. Die Mortalität aufgrund einer akuten Nebenniereninsuffizienz kann 40–50 % erreichen.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

Das endokrine System ist der Hauptleiter aller Prozesse im Körper: Stoffwechsel, Aufrechterhaltung lebenswichtiger Funktionen, Wachstum und Entwicklung. Eine übermäßige oder mangelnde Funktion der endokrinen Drüsen führt unweigerlich zu ernsthaften Problemen. Bei hormonellen Ungleichgewichten sind ausnahmslos alle Organe am pathologischen Prozess beteiligt. Ähnliche Erkrankungen umfassen die Nebenniereninsuffizienz.

Definition des Konzepts

Das endokrine System ist ein vielseitiger Vermittler des Gehirns bei der Verwaltung von Organen und Geweben. Aufträge nervöses System endokrine Drüsen übersetzen speziell Chemische Komponenten- Hormone.

Zentrale Behörden Hormonsystem ist der Hypothalamus. Seine speziellen Zellen produzieren Substanzen mit Proteincharakter – Freisetzungsfaktoren. Letztere werden dazu geschickt, die erste Linie der Organverwaltung auf der Ebene der Hypophyse durchzuführen. Diese endokrine Drüse befindet sich direkt in der Schädelhöhle in der Nähe des Gehirns.

Die Hypophyse wiederum fungiert als zweite Regulierungslinie für die Aktivitäten des Körpers. Letzteres geschieht mit Hilfe chemischer Verbindungen – tropischer Hormone. Diese Substanzen wirken sich direkt auf die dritte Ebene des endokrinen Systems aus – die endokrinen Drüsen.

Unter den Drüsen des endokrinen Systems sticht die Nebenniere durch ihre besondere Rolle hervor. Dieses Organ ist ein Paar und befindet sich in der Bauchhöhle. Die anatomische Struktur der Nebennieren besteht aus Rinde und Mark. Die erste ist weiter in Zonen unterteilt.

Die glomeruläre Schicht ist für die Produktion von Mineralokortikoiden verantwortlich, die für das Gleichgewicht von Natrium und Kalium im Körper verantwortlich sind. Die Zona fasciculata des Kortex produziert Glukokortikoide, die den Kohlenhydratstoffwechsel, den Blutdruck, die Bildung von Fettgewebe und die Aktivität des Immunsystems steuern. Die retikuläre Schicht ist bei Menschen beiderlei Geschlechts eine Quelle sowohl männlicher als auch weiblicher Sexualhormone. Das Mark ist für die Produktion der Angst- und Stresshormone Adrenalin und Noradrenalin verantwortlich.

Die Hypophyse steuert direkt die Aktivität der Nebennieren durch die Ausschüttung des adrenocorticotropen Hormons (ACTH).

Nebenniereninsuffizienz ist ein medizinischer Begriff, der die unangemessen niedrige Produktion aller Hormone dieser endokrinen Drüse beschreibt, die zu einer erheblichen Stoffwechselstörung im Körper führt.

Synonyme der Krankheit: Hypokortisolismus, Addison-Krankheit, Bronze-Krankheit, Nebennierenunterfunktion.

Es gibt die Addison-Beermer-Krankheit, die nichts mit einer Nebenniereninsuffizienz zu tun hat. Bei dieser Pathologie wird eine perverse Hämatopoese beobachtet Knochenmark was zu Anämie, Magenschäden usw. führt Nervengewebe aufgrund eines Mangels an Cyanocobalamin (Vitamin B12).

Klassifikation der Nebenniereninsuffizienz

Die Unterfunktion der Nebennieren wird in verschiedene Typen unterteilt.

1. Je nach Verlaufsart wird Hypokortisolismus unterteilt in:
   • akute Form, bei der in kurzer Zeit ausgeprägte Stoffwechselveränderungen auftreten;
   • Die Addison-Krise ist eine fulminante Form der Krankheit, bei der hohe Geschwindigkeit Stoffwechselstörungen können lebensgefährlich sein;
   • chronische Form, gekennzeichnet durch eine langsame Entwicklung klinischer Symptome;
2. Je nach Ausmaß des Auftretens hormoneller Störungen wird Hypokortisolismus unterteilt in:
   • primär, auf welcher Ebene hormonelle Störungen auf die Nebenniere selbst beschränkt;
   • sekundär, gekennzeichnet durch eine Störung der ACTH-Freisetzung durch die Hypophyse;
   • tertiär, in dem hormoneller Hintergrund Veränderungen auf der Ebene der Freisetzungsfaktoren des Hypothalamus;
   • iatrogen, nach chirurgischer Entfernung der Drüse auftretend;
   • vorübergehend, gekennzeichnet durch Inkonsistenz hormoneller Störungen.

Sekundäre und tertiäre Nebenniereninsuffizienz werden logischerweise mit dem Begriff zentraler Hypokortisolismus kombiniert, was den hohen Lokalisationsgrad hervorhebt pathologischer Prozess.

Ursachen und Entwicklungsfaktoren

Die Ursachen der primären, sekundären und tertiären Formen der Nebenniereninsuffizienz sind etwas unterschiedlich.

Ursachen von Hypokortisolismus abhängig vom Grad der Schädigung des endokrinen Systems – Tabelle

Ursachen von Hypokortisolismus – Galerie

Tumorläsion der Hypophyse – die Ursache für Hypokortisolismus
Blutung in die Nebennieren - schwerwiegende Komplikation Infektionskrankheiten
Eine zerebrale Ischämie oder Blutung kann zur Entwicklung eines zentralen Hypokortisolismus führen

Jeder Prozess, der zu einer Nebenniereninsuffizienz führt, führt unweigerlich zu einer vielschichtigen Stoffwechselstörung. Eine verminderte Produktion von Mineralokortikoiden führt zu einer massiven renalen Ausscheidung von Natrium und einer Kaliumretention. Das Gleichgewicht dieser Substanzen ist für das reibungslose Funktionieren des Körpers äußerst wichtig: Herzrhythmus, Magen-Darmtrakt, Nervengewebe des Gehirns.

Niedrige Glukokortikoidspiegel führen unweigerlich zu einer Abnahme der Glukosemenge im Blut (Hypoglykämie), Muskelschwäche, niedriges Niveau Blutdruck (Hypotonie) und Veränderungen der Hautfarbe.

Eine unzureichende Menge an Sexualhormonen, die von der Zona reticularis bei Frauen produziert werden, stoppt das Wachstum von Scham- und Achselhaaren. Bei Männern verursacht eine solche Verletzung kein klares Krankheitsbild, da die notwendigen Stoffe von den männlichen endokrinen Drüsen (Hoden) synthetisiert werden.

Eine besondere Gruppe bilden schwangere Frauen mit chronischer Nebenniereninsuffizienz. Hypokortisolismus wirkt sich sowohl auf den Schwangerschafts- und Geburtsverlauf als auch auf die Gesundheit des Neugeborenen negativ aus. Während der Schwangerschaft besteht für Frauen ein erhöhtes Risiko, daran zu erkranken akute Form Krankheit, wodurch zwangsläufig die Hormondosis erhöht wird. Der Beginn der Wehen erfordert eine aktive ärztliche Unterstützung mit Medikamenten. Neugeborene leiden häufig unter Untergewicht anatomische Anomalien Entwicklung. Totgeburt ist möglich.

Krankheitsbild

Symptome verschiedene Formen Bei einer Nebenniereninsuffizienz sieht es etwas anders aus.

Ein akuter Hypokortisolismus entwickelt sich meist innerhalb weniger Stunden und ist durch folgende Symptome gekennzeichnet:

Die Dekompensation einer chronischen Nebenniereninsuffizienz führt zum Auftreten ähnliche Symptome. Ohne sofortige ärztliche Hilfe schreitet dieses Krankheitsbild schnell voran und führt zu tödlicher Ausgang.

Chronische Nebenniereninsuffizienz im subkompensierten Stadium ist durch einen langsamen Verlauf und eine Glätte der folgenden klinischen Symptome gekennzeichnet:

Vor dem Hintergrund wird eine kompensierte Form des Hypokortisolismus beobachtet adäquate Therapie. Das klinische Bild der Erkrankung ist durch eine Normalisierung des Körpergewichts, des Muskeltonus, des Stuhlgangs und des Blutdrucks gekennzeichnet.

Die folgenden Faktoren tragen am häufigsten zur Dekompensation der Krankheit bei:

Bei Neugeborenen ist Hypokortisolismus Teil einer erblichen Pathologie – adrenogenitales Syndrom. Die Krankheit manifestiert sich in diesem Fall durch die Entwicklung einer Addison-Krise. Alle Kinder werden unmittelbar nach der Geburt auf diese Krankheit untersucht (Neugeborenen-Screening).

Klinische Aspekte der Addison-Krankheit – Video

Diagnose und Differentialdiagnose

Um eine korrekte Diagnose zu stellen, sind folgende Maßnahmen notwendig:

• Durch sorgfältige Befragung können wir alle Einzelheiten des Ausbruchs und der Entwicklung der Krankheit ermitteln.
• bei objektive Prüfung eine bronzene Tönung der Haut, niedrige Blutdruckwerte werden sichtbar;
• neurologische Untersuchung zeigt Muskelschwäche;
• V allgemeine Analyse im Blut kommt es zu einer Abnahme des Hämoglobinproteins (Anämie);
• ein biochemischer Bluttest zeigt eine Abnahme des Glukose- und Natriumspiegels und einen Anstieg des Kaliumspiegels;
• Die biochemische Untersuchung des Urins zeigt einen deutlichen Rückgang des Spiegels des wichtigsten Glukokortikoidhormons Cortisol.
• Die externe Verabreichung von ACTH-Medikamenten ermöglicht die Unterscheidung der primären Form der Erkrankung von der zentralen;
• Durch die Messung des ACTH-Spiegels im Blut können wir auch das Ausmaß des Problems ermitteln.
• Mit der Elektrokardiographie können Sie Anzeichen für den Einfluss eines hohen Kaliumspiegels auf den Herzrhythmus erkennen.
• Mit der Computertomographie (Magnetresonanztomographie) können Sie die Nebennieren und die zentralen Organe der endokrinen Regulation – den Hypothalamus und die Hypophyse – visualisieren und ihre anatomische Struktur beurteilen.

Die Differentialdiagnose einer Nebenniereninsuffizienz wird bei folgenden Erkrankungen durchgeführt:

Methoden zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz

Die Behandlung des Hypokortisolismus erfolgt unter Anleitung eines Endokrinologen und ist umfassend.

Hilfe bei akuter Nebenniereninsuffizienz

Die akute Form der Erkrankung (Addison-Krise) erfordert die rechtzeitige Beseitigung des pathologischen Stoffwechsels auf einer Intensivstation durch folgende Maßnahmen:

• intravenöse Verabreichung ausreichender Dosen von Glukokortikoiden;
• Erhaltung der Vitalität wichtige Funktionen: Atmungs- und Herzaktivität;
• Korrektur des Elektrolytstoffwechsels durch intravenöse Verabreichung von Natriumchloridlösung;
• Korrektur Kohlenhydratstoffwechsel durch Verabreichung von Glukoselösungen.

Medikamentöse Behandlung chronischer Formen

Bei chronische Form Hypokortisolismus, die Grundlage der Behandlung ist eine Ersatztherapie. Hormonelle Medikamente haben in der Regel eine Kombination aus Glukokortikoid- und Mineralokortikoidwirkungen in unterschiedlichem Ausmaß. Den Patienten wird oft eine Kombination aus mehreren verschrieben hormonelle Medikamente aus der folgenden Liste:

Zur Behandlung werden in der Regel Medikamente in Tablettenform eingesetzt. Der Großteil der Tagesdosis wird morgens eingenommen und nur ein kleiner Teil mittags. Mit dieser Methode können Sie natürliche hormonelle Schwankungen bewahren.

Diät

• Anstieg der Gesamtkalorien;
• Erhöhung des Proteingehalts;
• fraktionierter Verzehr von kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln;
• zusätzliche Nutzung Tisch salz;
• Einschränkung von Lebensmitteln, die viel Kalium enthalten: Kartoffeln, Rosinen, Mandarinen, Pflaumen;
• ausreichender Vitamingehalt;
• frisches Obst essen.

Zur Korrektur der Erkrankung, die zur Entstehung einer Nebenniereninsuffizienz geführt hat, werden physiotherapeutische Methoden eingesetzt. Abhängig von der Hauptdiagnose wählt der Arzt bestimmte Techniken aus.

Einrichtungen traditionelle Medizin und Homöopathie bei der Behandlung von Hypokortisolismus haben ihre Wirksamkeit nicht nachgewiesen und werden daher nicht in der Therapie eingesetzt.

Komplikationen und Prognose

Die Prognose für die Behandlung einer Nebenniereninsuffizienz hängt maßgeblich von der Form der Erkrankung und der Angemessenheit der Therapie ab. Lebenserwartung mit Hypokortisolismus tuberkulöser Natur und rechtzeitige Behandlung erreicht das zwanzigste Lebensjahr. Eine Nebennierenerkrankung, die durch Funktionsstörungen des Immunsystems verursacht wird, verläuft ungünstig. In allen anderen Fällen sorgt eine richtig ausgewählte Hormondosis normale Dauer Leben. In schweren Fällen der Erkrankung können folgende Komplikationen auftreten:

• Zusammenbruch;
• Herzrhythmusstörungen;
• Hirnödem;
• Tod;
• Überdosis hormoneller Medikamente;

Patienten mit chronischer Nebenniereninsuffizienz können je nach Schwere der Erkrankung, Schwere der klinischen Krankheitssymptome und Erfolg der Hormonbehandlung der ersten, zweiten oder dritten Behinderungsgruppe zugeordnet werden.

Verhütung

Die Vorbeugung einer Nebenniereninsuffizienz umfasst folgende Maßnahmen:

• Neugeborenen-Screening;
• rechtzeitige Behandlung des Tuberkuloseprozesses, von Verletzungen und Infektionskrankheiten;
• Impfung gegen Infektionskrankheiten.

Nebennierenrindeninsuffizienz - ernsthafte Krankheit, die unbehandelt zum Tod führen kann. Einhaltung aller medizinische Empfehlungen- der Schlüssel zur erfolgreichen Therapie dieser Krankheit.

Die Nebennierenrinde besteht aus 3 Schichten, die sich in Aufbau und Funktion unterscheiden. Mineralokortikoide werden in der äußeren (glomerulären) Schicht abgesondert. Diese Hormone sind für das Wasser-Salz-Gleichgewicht verantwortlich und sorgen für die Aufrechterhaltung des zirkulierenden Blutvolumens und des Blutdrucks. Das stärkste Mineralokortikoid ist Aldosteron.

Die mittlere (faszikuläre) Schicht produziert Glukokortikoide. Diese biologisch aktiven Substanzen sind für den Körper lebenswichtig.

Glukokortikoide beeinflussen:

• systemischer Blutdruck;
• Blutzuckerkonzentration;
• Lipid- und Proteinstoffwechsel;
• Schwere entzündlicher Reaktionen;
• Aktivität des Zentralnervensystems.

Basic natürliches Hormon Diese Gruppe ist Cortisol. Es ist der Mangel an Glukokortikoiden, der zur Entwicklung einer schweren Pathologie führt – akuter oder chronischer Nebenniereninsuffizienz.

Sexualsteroide werden in der innersten Schicht der Großhirnrinde (retikuläre Schicht) synthetisiert. Hier werden schwache Androgene gebildet, die den Stoffwechsel, das sexuelle Verlangen und das Aussehen beeinflussen. Nebennieren-Sexualhormone spielen dabei eine wichtige Rolle Kindheit bei Jungen und lebenslang bei Frauen. Ihr Mangel beeinträchtigt das Wohlbefinden und den Stoffwechsel, ist jedoch nicht lebensbedrohlich.

Reguliert die Funktion der Nebennierenrinde ganze Zeile Mechanismen. Die Synthese von Mineralokortikoiden unterliegt Signalen des Renin-Angiotensin-Systems. Für die faszikuläre und retikuläre Zone großer Einfluss haben tropische Hormone der Hypophyse. Zunächst ist die Konzentration von Adrenocorticotropin (ACTH) wichtig. Es ist biologisch aktive Substanz wird unter der Kontrolle von Corticoliberin des Hypothalamus ins Blut abgegeben.

Es gibt ein klares Muster in der Funktion der Nebennieren circadianer Rhythmus. In den Stunden vor der Morgendämmerung steigt die Freisetzung von Cortisol und anderen Glukokortikoiden ins Blut stark an. In den Abendstunden ist die Konzentration dieser Hormone minimal. Zirkadianer Rhythmus ermöglicht Cortisol, den Körper auf den Beginn eines neuen Tages vorzubereiten. Dank des Höhepunkts vor der Morgendämmerung wacht eine Person relativ früh auf hohes Level Glykämie. Darüber hinaus unterdrückt Cortisol entzündliche und allergische Reaktionen. In Zeiten von Hungersnot oder Krankheit helfen diese Hormonwirkungen dem Körper, zu überleben.

Klassifikation des Hypokortisolismus

Ein Mangel an Glukokortikoiden und anderen Nebennierenhormonen kann aufgrund einer Schädigung des Drüsengewebes der Hirnrinde, der Hypophyse oder des Hypothalamus entstehen.

Dementsprechend unterscheiden sie:

• primärer Hypokortisolismus (Nebennierenpathologie, keine Cortisolsynthese);
• sekundärer Hypokortizismus (Pathologie der Hypophyse, keine ACTH-Synthese);
• tertiärer Hypokortizismus (Pathologie des Hypothalamus, keine Synthese von Corticoliberin).

Zur Diagnose des Schadensniveaus verwendet Labortests und Sonderprüfungen. In der Praxis ist es für Ärzte recht schwierig, zwischen Tertiär- und Sekundarstufe zu unterscheiden. Beide Zustände treten auf, ohne dass das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht gestört wird. In beiden Fällen gehen niedrige ACTH-Werte mit minimalen Cortisolkonzentrationen (und seinen Analoga) einher.

Je nach Geschwindigkeit der Entwicklung des Krankheitsbildes kann der Hypokortisolismus akut oder chronisch verlaufen.

Akut entwickelt sich schnell und geht immer mit schweren Symptomen einher. Patienten können Anzeichen von Störungen des Nervensystems, des Magen-Darm-Trakts und der Muskeln aufweisen. In allen Fällen von akutem Hypokortisolismus wird festgestellt, dass die Patienten einen Hypokortisolismus haben lebensgefährlich Blutdruckabfall.

Chronischer Hypokortisolismus entwickelt sich langsam. Lange Zeit dieser Zustand bleibt in der Kompensationsphase bestehen. Die Krankheitssymptome stören den Patienten, gefährden jedoch nicht sein Leben. Bei ungünstiger Entwicklung der Ereignisse kann sich die chronische Pathologie als Krise manifestieren. In einem solchen Moment kommt es zur Dekompensation der Krankheit. Der Körper kann einen Hormonmangel nicht bewältigen. Typischerweise ist eine krisenhafte Verschlechterung des Wohlbefindens mit Begleiterkrankungen und Verletzungen verbunden.

Ursachen einer Nebenniereninsuffizienz

Primärer Hypokortisolismus entsteht in den meisten Fällen aufgrund einer Autoimmunentzündung. Kortikale Zellen unterliegen der Aggression von Schutzkräfte Körper. Nach und nach wird der größte Teil des Gewebes zerstört und erfüllt seine Funktion nicht mehr. Die Ursachen für Autoimmunschäden an den Nebennieren sind nicht vollständig geklärt.

Andere Ursachen für primären Hypokortisolismus:

• Tuberkulose (mit Schädigung von 90-100 % des Drüsengewebevolumens);
• Stoffwechselstörungen (Hämachromatose, Amyloidose, Sarkoidose);
• Blutung oder Ischämie;
• onkologischer Tumor;
• Metastasen von Krebs an einer anderen Stelle in beiden Nebennieren;
• Folgen der Strahlenexposition;
• Folgen einer Operation an den Nebennieren.

Eine tertiäre und sekundäre Nebenniereninsuffizienz kann sich idiopathisch entwickeln. In diesem Fall sind die Ursachen der Pathologie unbekannt.

Die am häufigsten diagnostizierten Ursachen sind:

• postpartale Hypophysennekrose (Sheehan-Syndrom);
• traumatische Hirnverletzungen;
• gutartige oder bösartige Tumoren;
• Ischämie oder Blutung;
• Stoffwechselstörungen.

Einer der meisten häufige Gründe Hypokortisolismus ist das abrupte Absetzen hormoneller Medikamente. Ein iatrogenes kortikales Versagen tritt als Reaktion auf das Absetzen der Glukokortikoidbehandlung auf. Grundlage dieser Reaktion ist die Unterdrückung der ACTH-Synthese in der Hypophyse. Die Sekretion von Adrenocorticotropin wird nach dem Feedback-Prinzip gehemmt. Bei einer langfristigen und massiven medikamentösen Behandlung kann es im Laufe der Zeit zu einer Atrophie der Nebennierenrinde kommen.

Manifestationen der primären Form der Krankheit

Die primäre Form kombiniert Symptome eines Glukokortikoid- und Mineralkortikoidmangels.

Als frühe Anzeichen einer Pathologie gelten:

• starke Schwäche (besonders abends);
• Gewichtsverlust;
• Verschlechterung des Appetits aufgrund von Verdauungsstörungen;
• Senkung der Blutdruckwerte.

Nach einiger Zeit bis zum aufgeführten frühe AnzeichenÄnderungen beitreten Geschmackspräferenzen, Episoden von Hypoglykämie und psychischen Störungen.

Symptome der fortgeschrittenen Form der Krankheit:

• Hautpigmentierung (natürliche Falten und Reibungspunkte verdunkeln sich am schnellsten);
• Kopfschmerzen;
• Ohnmacht beim plötzlichen Aufstehen;
• Depression;
• Sucht nach salzigen Lebensmitteln;
• sexuelle Funktionsstörungen.

Anzeichen eines sekundären Hypokortisolismus

Wenn Funktionsstörungen der Hirnrinde mit einem Adrenocorticotropin-Mangel einhergehen, liegen im Krankheitsbild keine Symptome eines Aldosteronmangels vor. Zu den Anzeichen eines sekundären und tertiären Hypokortisolismus gehören daher nur Schwäche, Hypotonie und Gewichtsverlust. Diese Form der Krankheit ist weniger schwerwiegend als die primäre. Die Patienten bemerken eine Verschlechterung ihres Gesundheitszustandes, im Allgemeinen bleibt ihr Zustand jedoch stabil.

Sekundärer Hypokortizismus geht niemals mit einer Hyperpigmentierung der Haut und Schleimhäute einher.

Behandlung von Nebenniereninsuffizienz

Um das Wohlbefinden des Patienten zu verbessern, Stoffwechsel und Blutdruck zu normalisieren, ist eine Hormonersatztherapie erforderlich.

Bei Primärform Bei Erkrankungen werden dem Patienten Medikamente verschrieben, die Analoga von Mineralokortikoiden und Glukokortikoiden enthalten.

Die Dosis wird basierend auf Folgendem ausgewählt:

• Blutdruckwerte;
• Körpergewichtsdynamik;
• Arbeit des Magen-Darm-Trakts;
• allgemeines Wohlbefinden.

Bei sekundärem und tertiärem Hypokortisolismus ist eine Ersatztherapie mit Cortison-Analoga ausreichend. Das Medikament wird unter Berücksichtigung titriert klinische Manifestationen.

Um eine krisenhafte Verschlechterung des Zustands zu vermeiden, wird allen Patienten mit chronischer kortikaler Insuffizienz empfohlen, die Dosis bei Stress, Operationen und Krankheiten prophylaktisch zu erhöhen (um 50-100 %).

Das Hypokortisolismus-Syndrom (chronische Nebenniereninsuffizienz) wird durch eine unzureichende Ausschüttung von Hormonen aus der Nebennierenrinde aufgrund einer Schädigung (primärer Hypokortisolismus) oder Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Regulation (sekundärer und tertiärer Hypokortisolismus) verursacht.

Hormone, die in der Nebennierenrinde synthetisiert werden, werden als Kortikosteroide klassifiziert. Die Nebennierenrinde selbst besteht morphofunktionell aus drei Schichten (Zonen), von denen jede eine bestimmte Art von Hormonen produziert:

• Zona glomerulosa – verantwortlich für die Produktion von Hormonen, die Mineralkortikoide genannt werden (Aldosteron, Corticosteron, Desoxycorticosteron).
• Zona fasciculata – verantwortlich für die Produktion von Hormonen namens Glukokortikoiden (Cortisol, Cortison)
• Zona reticularis – verantwortlich für die Produktion von Sexualhormonen (Androgenen).

Ätiologie und Pathogenese

Primärer Hypokortisolismus (Morbus Addison). Prädisponierende Faktoren – Autoimmunerkrankungen unterschiedlicher Art unter Einbeziehung der Nebennierenrinde in den Prozess, Tuberkulose-Prozess, Amyloidose, HIV-Infektion, Syphilis und Pilzkrankheiten. Die Ursache für Hypokortisolismus können Metastasen von Krebstumoren sein. Eine erbliche Veranlagung entsteht durch Störungen des Immunsystems. Es besteht eine Assoziation mit den Antigenen der Systeme HLAB 8 und DW 3, DR 3, A 1.

Der primäre Hypokortisolismus beruht auf einer Atrophie der Nebennierenrinde, meist als Folge eines Autoimmunprozesses (Autoimmunadrenalitis). In diesem Fall liegt ein Verstoß vor immunologische Toleranz auf das Kortexgewebe, was mit der Entwicklung organspezifischer Reaktionen einhergeht. Die Gewebespezifität wird durch Antigene bestimmt, die in den Zellstrukturen der Nebennierenrinde enthalten sind. Wenn sie ins Blut gelangen, werden Antikörper gegen das Schlüsselenzym der Steroidogenese – 21-Hydroxylase – gebildet, die als spezifische Marker der Krankheit dienen.

Bei histologische Untersuchung In der Nebennierenrinde werden Parenchynatrophie, Fibrose und lymphatische Infiltration festgestellt, hauptsächlich in den glomerulären oder faszikulären Zonen. In diesem Zusammenhang nimmt die Anzahl der Zellen ab, die Glukokortikoide (Cortisol) und Mineralokortikoide (Aldosteron) produzieren.

Sekundärer Hypokortisolismus. Eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz entwickelt sich später bei Hirntumoren übertragene Vorgänge, traumatische Hirnverletzungen, mit Autoimmunhypophysitis, Sinus-cavernosus-Thrombose, nach massiver Blutung. Die Pathogenese beruht auf einer unzureichenden Sekretion von Corticotropin. Meist verbunden mit einem Mangel an anderen Tropenhormonen der Hypophyse (Gonadotropine, Thyrotropin). Bei Langzeitbehandlung Auch Glukokortikoid-Medikamente für verschiedene Erkrankungen entwickeln nach einem Rückkopplungsgesetz zunächst eine sekundäre Nebenniereninsuffizienz mit Hemmung der Corticotropinsekretion. Eine Langzeittherapie kann zu einer Atrophie der Nebennierenrinde führen.

Tertiärer Hypokortisolismus tritt auf, wenn die Sekretion von Corticoliberin aufgrund eines Tumors oder einer Ischämie der Hypothalamusregion nach Strahlentherapie, Operation, Anorexia nervosa, Rausch.

Symptome

Frühe Anzeichen: Müdigkeit und Schwäche am Nachmittag, erhöhte Empfindlichkeit auf die Einwirkung von Sonnenlicht mit anhaltender Bräunung, verminderter Infektionsresistenz und verlängertem Verlauf Erkältungen, Appetitverlust.

Erweitert klinische Symptome ist sehr typisch und zeichnet sich durch eine Pigmentierung der Haut und Schleimhäute von goldenen bis gräulichen Farbtönen aus, insbesondere an Reibungsstellen ( Achselhöhlen, Leistengegend Hände und Ellenbogen, Lippen und Mundschleimhaut, Narben). Anhaltende arterielle Hypotonie, Tachykardie, dyspeptische Störungen, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, schwer Muskelschwäche, was es schwierig macht, sich selbst bei langsamem Tempo fortzubewegen.

Spezifische Anzeichen: erhöhter Salzbedarf und Neigung zu hypoglykämischen Reaktionen. Klinische Symptome werden durch einen Mangel an Glukokortikoiden (Muskelschwäche, dyspeptische Störungen, Gewichtsverlust, Hypoglykämie), Mineralokortikoiden (Bedürfnis nach salzigen Speisen, arterielle Hypotonie) und einer erhöhten Sekretion von Melanozytotropin (Proopiomelanocortin) verursacht. Ausgedrückt Klinische Anzeichen entstehen, wenn mehr als 80 % des Nebennierenrindengewebes geschädigt sind.

Primärer Hypokortizismus kann mit Candidiasis Typ 1 kombiniert werden. Beim sekundären und tertiären Hypokortisolismus sind die klinischen Symptome weniger ausgeprägt und es liegt in der Regel keine Pigmentierung vor. Deutliche Krankheitszeichen können nur in Stresssituationen auftreten.

Diagnose

Diagnosekriterien: Pigmentierung, Gewichtsverlust, arterielle Hypotonie (Merkmal davon ist unzureichende Reaktion bei körperlicher Aktivität in Form einer Blutdrucksenkung), eine Abnahme des Cortisolgehalts im Blutplasma (5 mmol/l), eine Abnahme des Natriumspiegels im Blutserum (100 ng/ml in der Grundschule). Hypokortisolismus und dessen Rückgang im sekundären Hypokortisolismus).

IN Anfangsstadien Zur Überprüfung der Diagnose werden Funktionstests verwendet: ein Test mit Synacthen-Depot (einem synthetischen Analogon von langwirksamem Corticotropin). Die Testmethode ist wie folgt: 1 mg des Arzneimittels wird nach der Blutentnahme intramuskulär injiziert, um den Grundspiegel von Cortisol zu untersuchen. Nach 24 Stunden wird eine erneute Blutuntersuchung auf Cortisolgehalt durchgeführt. Ein Zeichen für primären Hypocortisolismus ist das Ausbleiben eines Anstiegs des Cortisolgehalts im Blut nach Stimulation mit Synacthen. Beim sekundären Hypokortisolismus steigt die Cortisolkonzentration deutlich an.

Ein Test mit Langzeitstimulation der Nebennieren mit Synacthen-Depot wird 5 Tage lang täglich intramuskulär in einer Dosis von 1 mg durchgeführt. Das freie Cortisol im täglichen Urin wird sowohl vor der Verabreichung des Arzneimittels als auch während des 1., 3. und 5. Tages der Stimulation der Nebennierenrinde bestimmt. Bei gesunden Menschen erhöht sich der Gehalt an freiem Cortisol im täglichen Urin um das 3- bis 5-fache Grundlinie. Im Falle eines sekundären Mangels hingegen kann es am 1. Tag der Stimulation mit Synacthen-Depot zu keinem Anstieg des Gehalts an freiem Cortisol im täglichen Urin kommen und am darauffolgenden 3. und 5. Tag normale Werte erreichen.

Die Differentialdiagnose wird bei Erkrankungen durchgeführt, die mit Hyperpigmentierung, Schwäche, arterieller Hypotonie und Gewichtsverlust einhergehen:

1. Diffus giftiger Kropf
   • Allgemeine Anzeichen: Schwäche, Gewichtsverlust, Pigmentierung.
   • Unterschiede zwischen toxischem diffusem Kropf: arterieller systolischer Druck erhöht und diastolischer Druck erniedrigt (erhöhter Puls-Blutdruck), gesteigerter Appetit, feines Zittern der Finger, erhöht Schilddrüse, mögliches Vorhofflimmern.
2. Hämochromatose
   • Allgemeine Anzeichen: Hyperpigmentierung, Muskelschwäche.
   • Unterschiede bei der Hämochromatose: Vorhandensein, Hyperglykämie, erhöhter Eisenspiegel im Blut. Es ist jedoch notwendig, das Cortisol im Blut zu untersuchen, da eine Kombination aus Hämochromatose und Hypocortisolismus vorliegen kann.
3. Chronische Enterokolitis
   • Allgemeine Anzeichen: Schwäche, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Hypotonie, Anorexie.
   • Unterschiede bei chronischer Enterokolitis: häufiger weicher Stuhl, Änderungen im Koprogramm, saisonale Natur der Exazerbation, Wirkung der Enzymtherapie.
4. Neurotische Syndrome
   • Allgemeine Anzeichen: Schwäche, Anorexie, Tachykardie.
   • Unterschiede: Der Blutdruck ist normal oder instabil, es gibt keine Pigmentierung oder Gewichtsverlust, Schwäche am Morgen und Besserung am Abend, Unbeständigkeit der Symptome.

Behandlung

Die Behandlung basiert auf der Stimulierung der Synthese eigener Hormone und einer Hormonersatztherapie unter Kontrolle folgender Parameter: Blutdruck, Körpergewicht, Hautfarbe, Cortisol- und Corticotropinspiegel, Kalium- und Natriumspiegel im Blut. Eine Diät mit erhöhter Inhalt Kohlenhydrate (mindestens 60 %), ausreichend Speisesalz, Eiweiß und Vitamine; Der Gesamtkaloriengehalt der Nahrung sollte 20-25 % höher sein als üblich.

Wenn eine Kompensation der Erkrankung (nach den unten genannten Kriterien) durch eine Verordnung erreicht werden kann Askorbinsäure Bei einer Dosis von 1,5 bis 2,5 g/Tag benötigen die Patienten keine ständige Hormontherapie (normalerweise in latenter Form). In solchen Fällen werden Steroidhormone (Glukokortikoide) nur in Stresssituationen (Krankheit, schwere Erkrankungen) verschrieben Übungsstress, Nervöse Spannung, operativer Eingriff).

Bleiben die Krankheitszeichen während der Einnahme von Ascorbinsäure bestehen, werden Hormone mit überwiegend glukokortikoider Wirkung verschrieben, vorzugsweise natürliche – Cortison, Cortisonacetat. Die Cortisonacetat-Dosis wird individuell gewählt, bis Anzeichen einer Kompensation erreicht werden (von 25 bis 50 mg/Tag).

Wenn es nicht möglich ist, den Zustand mit Glukokortikoidhormonen zu kompensieren, werden der Behandlung Mineralokortikoide - Cortinef (Florinef, 0,1-0,2 mg / Tag) hinzugefügt. Eine Überdosierung muss vermieden werden, um Flüssigkeitsansammlungen und die Entwicklung eines arteriellen Hypertonie-Syndroms zu verhindern.

Die Hauptsache in der Ersatztherapie chronisches Versagen Nebennierenrinde – Erzielung und Aufrechterhaltung einer klinischen und hormonellen Kompensation der Krankheit.

Klinische Vergütungskriterien:

• Stabilisierung des Körpergewichts;
• Normalisierung des Blutdrucks;
• Beseitigung der Pigmentierung der Haut und Schleimhäute;
• Wiederherstellung der Muskelkraft.

Indikatoren für den hormonell-metabolischen Ausgleich:

• Basalplasma-Cortisolspiegel > 350 mmol/l;
• Kaliumspiegel – 4,0–4,5 mmol/l;
• Natriumspiegel – 135–140 mmol/l;
• Glykämie von 4,5 bis 9,0 mmol/l tagsüber.

Zusätzlich zur Ersatztherapie wird eine ätiopathogenetische Behandlung verordnet, die von der Krankheitsursache abhängt.

Bei der Autoimmungenese erhalten Patienten ein- bis zweimal im Jahr Kurse mit immunkorrigierenden Medikamenten, um die T-Suppressorfunktion des zellulären Immunsystems zu stimulieren. Um die Bildung von Antikörpern gegen das Enzym 21-Hydroxylase zu unterdrücken, wird die Dosis der Glukokortikoide periodisch erhöht (insbesondere bei interkurrenten Erkrankungen, wenn die Aktivität der Autoaggression zunimmt).

Bei Tuberkulose-Ätiologie wird eine spezifische Anti-Tuberkulose-Therapie verordnet. In diesen Fällen wird die Kontrolle über Dauer und Art von einem Tuberkulosearzt durchgeführt. Der Einsatz von anabolen Steroiden ist angezeigt.